スタチンを休薬、または他剤へ変更してもよいかも知れない。関連記事はじめにシンバスタチン(商品名リポバス)とカンジダ治療薬のフルコナゾール(商品名ジフルカン)は薬物相互作用があるシンバスタチン5mg服用中の80歳女性に、食道カンジタ症の治療でフルコナゾール50mgが処方されました。併用禁忌のイトラコナゾール(商品名イトリゾール)と異なり併用注意と添付文書に記載されている両剤は添付文書で併用注意とされています。類薬のイトラコナゾールは併用禁忌です。イトラコナゾールの併用で、シンバスタチンのAUCが19倍になったという報告があります。シンバスタチンとフルコナゾールは安全に併用できるでしょうか。相互作用の機序はシンバスタチンの肝代謝が阻害され、血中濃度が上昇することシンバスタチンとフルコナゾールの相互作用について概観します。スタチンとアゾール系真菌薬併用は、PISCSによる定量的予測が出来、今回は2.7倍と推定されるシンバスタチンは主として肝臓の薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されます。フルコナゾールはCYP3A4を中程度阻害します。PISCSによれば、シンバスタチンのCYP3A4寄与率CR0.9、またフルコナゾールのCYP3A4阻害率IC0.7です1)。同時に服用することで、シンバスタチンのAUC2.7倍の上昇が理論的に予測されます。PISCSの精度を考えると、3~5倍の上昇です。シンバスタチンとフルコナゾールの服用により、副作用の横紋筋融解症を惹起した症例報告があるPubmedを検索すると、次の症例報告が見つかりました。83歳白人男性で、シンバスタチン40mgとフルコナゾールの1週間の併用で横紋筋融解症を起こし、両剤の中止により回復しています。PISCSではシンバスタチンが108mg(精度を考えると120~200mg)飲んだのと同じAUCになったと考えられます。シンバスタチンの用量が少なければ併用出来るかも知れないし、スタチンを休止または変更で対応出来るかも知れない両剤が安全に使用できるか、薬を変更するならどうすれば良いか概観します。シンバスタチンの用量についてインタビューフォームを見ると、米国添付文書では80mgでミオパチーリスク上昇としているシンバスタチンの日本の用量の上限は20mgですが、米国での用量の上限は80mgです。そこには用量に関する次のような注意事項が記載されていました。・治療開始1年間は、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクが上昇するため、80mgの投与は、筋毒性の形跡がなく、慢性的(例えば、12ヶ月もしくは以上)に服用している患者に制限すること。・すでに80mgを服用して禁忌もしくは、シンバスタチンの上限用量に関係している相互作用のある薬剤を服用する必要のある患者は、相互作用の可能性の少ないスタチン製剤に切り替えること。・横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、80mgの用量に関連して上昇するため、40mgでLDL-Cの目標達成できない患者には、80mgを投与するのではなく、LDL-C低下がより効果のあるその他のLDL-C低下薬を選択すること。x2.7=13.5mgと範囲内と考えられます。筋症状の有無に注意しながら併用は可能かも知れません。スタチンを休薬、または他剤へ変更してもよいかも知れない。PISCSの予測精度を考えると、今回の併用は3~5倍のAUC上昇と表現されます。慎重にフルコナゾール服薬中のみシンバスタチンを休薬したり、他のスタチンに変更すると言う選択枝もあるでしょう。変更候補はCYP3A4を介する相互作用が少ない、かつレギュラースタチンのプラバスタチンが提案できると思われます。レギュラースタチンのフルバスタチンは、フルコナゾールとCYP2C9を介する相互作用があるため、プラバスタチンの方がベターと思われます。横紋筋融解症を起こしたらどうしたらよいかフルコナゾールの半減期は長く、35時間程度です。併用中に横紋筋融解症を起こした場合は、シンバスタチンとフルコナゾール双方の中止が望ましいと考えられます。まとめシンバスタチンが低用量であれば、筋症状に注意しながらフルコナゾールを併用出来るかも知れません。慎重を期すのであれば、フルコナゾール服用中と服用終了後(フルコナゾールの半減期の5倍の)1週間程度はシンバスタチンを休薬しても良いでしょう。CYP3A4の相互作用のないプラバスタチンなどに変更しても良いでしょう。この対応が、より安全ではないかと考えられます。コラム職場の悩みはありませんか?わたしも最初の職場がどうしても合わず、1年足らずで退職しました。今の職場は上司や同僚に恵まれ、毎日楽しく働いています。あなたが現状に悩んでいるのであれば、専門家に相談してみてはいかがでしょうか?転職を考える場合、現在の環境から離れることを一番に考えてしまいがちですが、転職先には現在の職場にない問題があります。わたしはラッキーでしたが、転職後の方が辛い思いをしてしまった、と言う話も耳にします。自分に適した職場を見つけるためには、頼れるスタッフに協力してもらうことが重要です。回り道のように見えますが、転職を成功させるための最短の近道と思います。「これからの薬物相互作用マネジメント―臨床を変えるPISCSの基本と実践」PISCSを実践するためのハンドブックです。薬局に一冊、備え付けておきたい本です。PISCSに初めてふれる方にお勧め。薬物相互作用の基本、ピットフォールが網羅的に紹介されていて、通読すれば一通りの知識が身に付きます。中でも、PISCSと言う理論を用いて、薬物相互作用を定量的に予測する方法は圧巻です。PISCSの適用方法だけでなく、理論的背景まで触れられています。これは今まで発刊されたPISCSの記事に類似するものがなく、わたしは夢中になって読みました。薬物相互作用のマネジメントは、薬剤師の職能そのものと思いますので、ぜひPISCSを技の1つに加えましょう。定量的な予測が加われれば、疑義照会や処方提案も受け入れられやすくなると思います。関連記事ミコナゾール(商品名フロリードゲル)とワルファリン(商品名ワーファリン)はCYP2C9の相互作用があり、禁忌。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。子どもの薬や病気の記事をまとめました。医療経済の記事をまとめました。薬局勤務14年目で、研修認定薬剤師です。薬局には様々な処方箋が来ますので、まとめた薬や疾患の知識を共有したくて、ブログを書いています。執筆には細心の注意を払っていますが、情報が古い、不正確など至らない所がありましたら、ご指摘をお願いします。このブログの登場人物はフィクションであり、記事は特定の医療行為を推奨するものではありません。趣味のアロマテラピーやハーブ、音楽や絵本の記事も書いていきたいです。人気記事ベスト9オグサワ処方がオーグメンチンとサワシリンを併用する理由。クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?ニューキノロンとNSAIDSは併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?腎機能低下時のオグサワ。腎機能低下時の投与量を調べるサイトと書籍を紹介。セファランチンの口内炎に使用する用量は、どれくらいが適正でしょうか?まとめ記事のインデックスを作りました。家族性高コレステロール血症の診断基準、治療の目標数値について。セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?薬局薬剤師にお勧め、医薬専門書を紹介する記事をまとめました。