リンパ腫などペットの病気図鑑オタ福の相談部屋オタ福の相談部屋とはオタ福の相談部屋へオタ福の質問箱2018-12-05血尿はないですか?犬の膀胱腫瘍で考えることオタ福、腫瘍性疾患を語る。今回は『犬の膀胱腫瘍』について説明します。膀胱腫瘍はある大規模な調査で、犬の悪性腫瘍全体の2%ほどであると分かっています。2%とという数字だとなんだか少ない気がしますが...腫瘍患者100匹中の2匹で膀胱腫瘍が起きていると感じるとなんだか、多い気もしなくはないです(笑)膀胱腫瘍で厄介なのは膀胱にできるということ。膀胱は単なる尿を溜めておく袋ではなく、その膨らみ具合を感知し、尿意をもよおします。腫瘍部位を切っちゃえばいい」なんて単純な話でなく、膀胱の機能を温存できるかは治療を行う上で、非常に大切なことです。膀胱腫瘍で一番多いのは移行上皮癌(TCC)です。ついて解説した記事』がありますが、僕がブログを始めたてに書いた記事で、内容は薄く、陳腐な仕上がりになっています(笑)今見るのが恥ずかしいくらい。こちらでさらに『移行上皮癌』の解説記事をブラッシュアップしていこうと思います。ちなみにですが、膀胱腫瘍は移行上皮癌以外にも多くあります。移行上皮癌とは移行上皮細胞が腫瘍化したもので、悪性の腫瘍です。両腎からの尿管開口部2つと尿道への開口部の3頂点によって結ばれた領域を言います。ここには膀胱の伸展(どのくらい尿が溜まっているか)を感知する受容器があり、排尿や蓄尿には欠かせない大切な領域です。発生学的には膀胱は内胚葉由来の器官ですが、この領域だけ中胚葉由来です。移行上皮癌の厄介なところは膀胱三角付近で好発するという特性から、尿路閉塞を引き起こしやすいということです。尿路閉塞TCCにより、尿管や尿道の開口部を塞いでしまうことがあります。尿道が塞がれてしまうとオシッコをすることができなくなります。一方で腎臓は正常なため、どんどん尿を作ります。尿の蓄積により、膀胱や尿管はパンパンに拡張します。最終的に腎臓を圧迫し水腎症を示したり、上行性の尿路感染症を引き起こします。膀胱の移行上皮癌を持っていた犬102匹で調査した論文があります。移行上皮癌がになりやすいリスクを紹介します。『好発犬種ワースト』(カッコ内は雑種のTCC発生率を1とした時の倍率)1位:スコッティッシュ・テリア(18.09倍)2位:シートランド・シープドッグ(通称:シェルティー)(4.46倍)3位:ビーグル(4.15倍)4位:ワイヤーヘアーフォックス・テリア(3.20倍)5位:ウエストハイランドホワイト・テリア(3.02倍)スコティッシュ・テリアがブッチギリの1位です。』もう使われてはいませんが、昔のノミの駆虫薬が移行上皮癌のリスクを高めると言われていました。現在の駆虫薬(フィプロニル)は安全と言われています。雌犬の方が移行上皮癌になりやすいと言われており、その発生率は雄犬と比較して、1.71~1.95倍です。去勢や不妊治療を行った犬ではリスクが上がります。carcinoma.『芝生の除草剤と駆虫薬』この話はスコッチ・テリアを使った実験です。Methods】へ健康なスコッチ・テリア(83匹)と移行上皮癌をもつスコッチ・テリア(83匹)における除草剤や駆虫薬に暴露されたかどうかを飼い主さんに質問し、調べた実験です。共にコントロールと有意差があるという結果になりました。移行上皮癌以外では治療法も予後も全く異なるため、これらの腫瘤性病変を鑑別することはとても重要です。TCCを有する犬に30%では反応性の新生物が確認されます。TCCに対する尿中の抗原を当てるという検査法もありますが偽陽性(本当は陰性なのに結果が陽性となること)が多いため、当てになりません。行うことで確定診断を得られます。未分化な上皮系腫瘍では抗ウロプラキンIII(UPIII)抗体を用いた免疫組織化学検査が有効的です。UPIIIは尿管の移行上皮細胞に特異的に存在する膜貫通型タンパクです。犬の移行上皮癌の90%以上でその発現が認められています。絶対やってはいけないものを含めて3つあります。検査を行う目的としては全身状態の評価とステージングです。しては尿の採取は決して膀胱穿刺を行わないこと!!播種の恐れがあります。尿道カテーテルや自然排尿によるものを使用しましょう。尿カテーテルを入れて、細胞片を採取する方法です。移行上皮癌を疑う場合はこちらを使って、細胞診をしましょう。立てるために腫瘍の大きさや位置を把握したり、治療の経過を観察するために行われます。手術では腫瘍の完全切除は難しいです。いうのは、移行上皮癌のほとんどが膀胱三角や尿道にまで及んでいたり、遠隔転移などを伴っているからです。膀胱三角や尿道はどれも複雑で大切な器官なので、完全には取れないです。移行上皮癌の多くは多発性に発生します。これは腫瘍細胞や発がん物質が尿に乗って膀胱全体に定着するためです。播種には十分注意が必要です。他の臓器や腹膜に腫瘍が接着すると播種する可能性があるため、慎重に行わなければなりません。もつ67匹の犬で外科的切除を行った実験では完全に切除できたの2匹しかおらず、しかもその予後は1匹は8ヶ月後再発、もう1匹は遠隔転移があったということでした。こんなに予後が悪いのに手術を行うのでしょうか?それには主に3つの理由があります。1病理検査をするのに、組織が必要であるため2膀胱三角から離れた場所で発生し、切除しやすいため3排尿障害を防ぎ、尿路を確保するため特に3番目の尿路の確保はとても大切です。膀胱に腫瘍ができると尿道や尿管が閉塞し、排尿障害が発生します。排尿障害はいずれ腎臓を圧迫し、水腎症を引き起こします。腎臓への傷害を最小限に抑えるためにも、尿路の確保をかなり重要な課題となります。尿管とは腎臓から膀胱までの管のことを言います。尿管を確保するときに用いられるのは尿管ステントです。尿管にワイヤーを通して腎盂と膀胱でワイヤーを維持するという方法です。Bypass』という方法です。SUBは腎臓と膀胱を体内で留置カテーテルで繋げてしまう方法で、従来の尿管ステントと比較し、感染症のリスクが減少しました。尿道は膀胱から外部生殖器までの通り道のことを言います。移行上皮癌は尿道の起始部にできやすいと言われています。尿道と大腸を吻合し、尿を腸管側に流れるようにする手術です。これはQOLの低下と生存率の短さが故に現在はほとんど選ばれていません。引用文献:下記参照1988年にアメリカで発表された論文で、移行上皮癌を有する10匹の犬で尿路変更術を行った研究データがあります。10匹中、1匹は術後7日で死亡し、9匹は1~5ヶ月生存したというデータがあります。論文を読んでわかったこと尿路変更術によって、尿を腸管に排出させると腸から尿素(BUN)の再吸収が行われてしまうようです。血中BUNの増加は吐き気や嘔吐、神経症状を引き起こします。これらの症状がひどいあまり、4匹の犬は術後に安楽死されています。膀胱前恥骨瘻カテーテル膀胱にカテーテルを入れて、恥骨の前から体外にカテーテルを出す方法で、これはとても効果的と言われています。飼い主さんが毎回おしっこを抜いてあげなければならないので、介護が大変です。3尿道ステント尿道にコイルを入れることで、狭窄部分を保持しようとする方法です。これは自力排尿も可能なので、介護から解放される1つの手段です。は悲しいことに放射線治療が全然効きません!放射線治療を行った犬では頻尿を伴う膀胱炎や尿失禁が多く見られ、QOLは全然ダメミトキサントロンとピロキシカムを併用した放射線療法でも、化学療法だけのものと有意差なし。研究データも少ないです。治療戦略』TCCの治療で一番効果的と言われているのが、この化学療法です。化学療法ではCOX阻害剤と抗がん剤の多剤併用療法がよく用いられます。いうのも、移行上皮癌への化学療法は全てが効くわけではなく、むしろ腫瘍の増殖環境を安定化させる薬もあります。多剤併用療法をするようにしています。移行上皮癌は抗がん剤に対して耐性を持つことがあります。約75%の犬で腫瘍の増殖を抑えることができ、QOLもとてもいい状態で保てたという報告があります。『主に使われる薬剤』1ピロキシカム(COX非選択的阻害薬)単剤2ピロキシカム+ミトキサントロン併用この2つが結構中心に使われます。ピロキシカムは緩和療法にもって来い!の薬剤です。移行上皮癌を持つ62匹の犬でのピロキシカム単剤療法の結果を示した論文があります。・MST(生存期間中央値):195日そして比較して欲しいのが、中央生存期間です。膀胱切除術のみを行った犬の中央生存期間が109日であるのに対し、ピロキシカム単剤投与では195日です。「ピロキシカムめっちゃいいじゃん!」って思われたそこのあなた!ピロキシカムにはいいことばかりではありません、注意すべき副作用があります。ピロキシカムはCOX非選択的阻害剤です。COXにはCOX-1とCOX-2があり、COX-1は粘膜保護作用があるので、阻害されると胃潰瘍や消化管出血が起こります。これらが起これば、休薬した方がいいでしょう。COX-2選択的阻害剤を用いるのも1つの手です。COX-1が作るものPGE2:粘膜保護作用TXA2(トロンボキサン):血小板の凝集や血管の収縮を起こす『COX-2選択的阻害剤』COX-2選択的阻害剤とは「COX阻害剤を使いたい、でも消化管への副作用が心配」って時に使える薬です。デラコキシブやフィロコキシブなどがあります。デラコキシブデラコキシブはCOX-2選択性が高い薬です。消化管や肝臓・腎臓への副作用も少ないという報告があります。26匹のTCC患者に毎日デラコキシブを3mg/kgで経口投与を行った論文があります。最終結果が出せたのは24匹っぽいです。bladder『第一選択:ミトキサントロン+ピロキシカム』この組み合わせが移行上皮癌の場合は第一選択となります。ミトキサントロンはアントラサイクリン系の抗がん剤です。ピロキシカムは先ほどからお馴染みのNSAIDs(COX非選択的阻害剤)です。何がいいって言うと、ミトキサントロンは肝臓代謝なので、尿路系(特に腎臓)が障害を受けている場合であっても使いやすいということです。(MST):291日という報告があります。膀胱内に直接マイトマイシンCという抗がん剤を投与する方法です。これは諸刃の剣で効くけど、副作用が強いといった感じです。副作用としては・包皮がただれる・薬剤の全身への吸収による骨髄抑制と消化管障害です。骨髄抑制と消化管障害は非常に重篤かつ顕著だという報告があります。基本的にオススメはされませんが、他に選択肢がない時に使われることがあるかもしれません。様々な原因で感染症のリスクが上がります。尿カテーテルを何回も出し入れし、かつ排尿障害などがあると、尿カテに付着した細菌が排出されず膀胱内で増殖します。そのため、定期的な尿検査と尿培養、その結果を元に抗菌薬の投与を行なっていくべきでしょう。治療による効果もあり、動物のQOL自体は上がります。移行上皮癌は悪性の腫瘍で、ほとんどの犬は移行上皮癌が原因で亡くなってしまいます。僕の意見としてはQOLが向上するという意味でも、余命を楽しく過ごすためにも積極的に治療をしてあげてほしいと思います。今回は膀胱腫瘍について解説しました。膀胱腫瘍のほとんどは移行上皮癌と呼ばれる悪性の癌です。膀胱腫瘍で気をつけなければならないのが、生検方法と治療法ですね。生検方法あるいは尿の採取は必ず尿道カテーテル経由で行うということです。超音波ガイド下からの採尿は腹膜播種の引き起こす可能性があります。これは医療ミスになりかねませんので、必ず避けたい。解説にも書きましたが、膀胱の腫瘍を完全に取りきるのは非常に難しいです。僕なら膀胱の機能が温存できる程度にできる限り外科手術で膀胱腫瘍を切除します。その後、『ミトキサントロン+ピロキシカム』を用いた化学療法でQOLを意識した治療戦略を取ります。これは尿道が生きていたら(開通していたら)の話です。この治療戦略も腫瘍の進行具合によって異なります。尿道の閉塞がみられ、外科手術後も尿の排泄が困難であろうと考えられる場合はやむおえず『膀胱前恥骨瘻カテーテル』を選択します。今回は『口腔内腫瘍』について説明します。今回は『前立腺癌』について説明します。はてなブログPro飼っている動物にどのような治療を受けさせたいですか?本当に正しい医療を受けているのかを判断するためにはその病気や検査方法、治療法を知っておく必要があります。オタ福が動物の正しい医療を発信します。(96)オタ福、腫瘍性疾患を語る。(61)オタ福、消化器疾患を語る。(30)オタ福、血液疾患を語る。(14)オタ福、内分泌疾患を語る。(13)オタ福、皮膚疾患を語る。