Achievements現在の骨粗鬆症治療薬は顎骨壊死などの副作用が強い。持ちながら、細胞毒性が低い物質が多く存在するため食品・治療薬として有用である。あるポリフェノール群を選出し、ライブイメージングによる薬効評価システムを新規に構築することを目的とした。本研究ではマウスマクロファージ細胞株RAW-Dおよびマウス骨髄マクロファージにRANKL添加により破骨細胞を形成した。TRAP染色法およびピットアッセイ法による骨吸収能を評価し、代表的なポリフェノールについてスクリーニングを行った。有することを独自で見出した。中でもカスタラジンとプニカラジンは強力に破骨細胞を抑制するが、細胞毒性は極めて低かった。ウェスタンブロット法によって解析したところ、RANKL刺激によって誘導されるp38MAPK、IκB及びERKのリン酸化に関してどちらも顕著に抑制することが確認できた。プニカラジン、カスタラジンともに同様の抑制効果を示したが、低濃度における骨吸収やシグナル伝達経路においで、プニカラジン添加のほうがカスタラジン添加よりも比較的緩やかに抑制するため、強力な副作用を起こしにくいことが予想される。以上の結果からプニカラジンとカスタラジンは破骨細胞に直接作用し、破骨細胞形成を阻害することが明らかとなった。したがって、エラジタンニン類には有意な破骨細胞分化形成の抑制効果があり、新しい骨疾患治療薬の開発に繋がることが期待される。今後、骨粗鬆症モデルマウスを用いてエラジタンニン類の薬効評価を実施する。