培養細胞でのNF-κBおよび浸潤能と浸潤機構を調べた。ES-2細胞およびヒト卵巣明細胞腺癌RMG1細胞を用い、ES-2細胞はTNF-αによりNF-κBの活性化が誘導され、RMG1細胞では恒常的に活性化されていた。(-)-DHMEQはそれを抑制し、さらにいずれの細胞の浸潤も抑制した。RMG1細胞においてIL-6およびIL-8産生は(-)-DHMEQにより抑制されなかった。浸潤に関与するMMP-9とuPAの発現は(-)-DHMEQにより抑制された。ケモカインレセプターCXCR4の発現を抑制し、中和抗体を用いた実験でCXCR4が浸潤に重要であることもわかった。このように卵巣癌の浸潤にNF-κBが関与すること、特に下流のCXCR4が重要なことがわかった。前段階で、光学活性(-)-DHMEQの新しい、より効果的な合成法として本年度はまず不斉合成を基盤とする新ルート確立に取り組んだ。Taylorの方法でDHMEQ中間体の不斉エポキシ化をする反応を行い部分的に光学活性な化合物があられた。どちらの細胞株も、マウス腹腔内に播種を来し腹水を産生した。肉眼的に明らかな腫瘍形成は、RMG1では移植の約3週間後、ES-2では約1週間後から認められた。皮下移植においてもどちらの細胞株も約1週間後に注射部位に一致して触知可能な腫瘍を形成した。このように卵巣癌を用いた動物実験系が確率された。DHMEQの抗癌活性はまだ得られていない。用いた実験で目的に近づく成果が得られた。B阻害剤(-)-DHMEQによる癌・骨破壊の抑制。生理活性物質の探索とヒト細胞機能の制御。癌や糖尿病に対する新しい化学療法の開発。NF-кB阻害剤(-)-DHMEQの標的分子の解明。NF-кB構成因子と(-)-DHMEQの結合解明。(-)-DHMEQによるhistamine産生とC/EBPβ阻害の機構。卵巣癌細胞におけるNF-кBの役割と(-)-DHMEQによる抑制。乳癌細胞の浸潤におけるNF-кBとCXCR4の関与。NF-кB阻害剤(-)-DHMEQによるマスト細胞の活性化抑制。エイズ関連リンパ腫細胞の表現型解析とNF-кB阻害剤(-)-DHMEQによる抑制。NF-кB阻害剤のDHMEQのepoxyquinol構造を有するparasitenoneの生物活性。(-)-DHMEQの標的分子との結合様式の解明。complexを介したNF-кB活性化の関与。NF-кB阻害剤(-)-DHMEQの標的分子の解明と結合体モデルの合成。NF-кBを標的とする抗癌剤。