KOMPAS音声ブラウザ専用。こちらよりメニューへ移動可能です。クリックしてください。こちらよりメインコンテンツへ移動可能です。クリックしてください。して1898年に初めて報告されました。この病気は、細胞内のリソゾーム(ライソゾーム)の酵素がなくなったり、酵素の働きが低くなることで、体のなかでさまざまな症状が引き起こされる「代謝異常症(たいしゃいじょうしょう)」の一つです。この病気の原因は、ある遺伝子の変異が原因です。からだの中でリソゾームの酵素(α-ガラクトシダーゼ(あるふぁ‐がらくとしだーぜ))がなくなると、からだの細胞に必要のない糖脂質(とうししつ)(グロボトリアオシルセラミド(Gb‐3)、別名セラミドトリヘキソシド:CTH))が溜まるため、手足に激しい痛みを感じたり、皮膚や尿の異常、また下痢や脳梗塞、心臓の病気など、全身に症状が現れます。病気が悪くなると腎臓、心臓、脳などに臓器障害を来たし、突然死することもあります。ファブリー病は今まで、X染色体劣性遺伝(エックスせんしょくたいれっせいいでん)と言われていたため、主に男性がファブリー病になると考えられていました。通常、古典型ファブリー病は、欧米では欧米で40,000(男性)~110,000人に1人の割合といわれていますが、最近でのマススクリーニングでは、もっと多くの患者さんがいるとの報告もあります。心臓のみに現れる心ファブリー病も、普通考えられるよりも多く存在していると言われております。遺伝子の異常があるため、遺伝子を持った本人から、子供に伝わる可能性があり、家系の中で代々受け継がれていくケースも多くみられます。ファブリー病は国が難病(特定疾患)と指定している「ライソゾーム病」に分類されている病気です。ファブリー病は、適切な治療や生活環境を整えることで、病気の進行を遅らせ、日常生活における生活の質の改善を期待することができます。心ファブリー病を含むファブリー病は、循環器内科領域においては心筋疾患のなかで「特定心筋症」として分類されており、稀な病気と考えられていました。心ファブリー病とは、ファブリー病の亜系で、主に心臓の筋肉に、糖脂質が溜まる病気です。(かくちょうがたしんきんしょう)となり、心不全や不整脈をおこします。疫学と分類ファブリー病の分類は大きく分けて、3つに分類できます。男性は古典型と、亜型(表1)に分類され、女性はヘテロ接合体とされております。(男性)「ファブリー病の症状」が、ほとんど全て出現します。α-ガラクトシダーゼの酵素活性はほとんどありません。(男性)発症年齢が遅く、症状が一部に限られる場合です。そのうち、心ファブリー病は主に心臓のみに症状があらわれ、腎ファブリー病は主に腎臓に症状があらわれます。古典型に比べわずかに酵素活性を持つと言われています。ヘテロ接合体(女性患者)重い症状を示す人から、ほとんど症状を示さない人まで、いろいろです。年齢が進むと多くの人に何らかの臓器障害(心臓、腎臓、神経など)が出現すると言われています。最近は、女性のファブリー病の患者も注目されております。義勝.日本内科学会雑誌.98巻4号.p.875-882(2009)より表を引用)症状ファブリー病は、細胞内リソソーム(ライソゾーム)の加水分解酵素の一つである「α-ガラクトシダーゼ(α-GAL)」という酵素の遺伝的欠損や活性の低下により起こる病気です。この酵素は「GL-3(グロボトリアオシルセラミド、別名セラミドトリヘキソシド:CTH)」という糖脂質を分解する働きを持ちますが、活性が不十分だと分解されなかったGL-3が徐々に全身の細胞や組織、臓器に蓄積していきます。さまざまな症状が出現します(表2)。以下のような診断方法をいくつか組み合わせて、ファブリー病の確定診断を行います。症状の確認・家族歴の確認ファブリー病に特徴的な症状があるかどうかを、症状の聴取から精密検査を用いて調べます。血漿(けっしょう)、白血球、あるいは尿中のα-ガラクトシダーゼ(α-GAL)活性の測定を行います。血液や尿を採取し、特殊な糖脂質(とうししつ:GL-3)が蓄積しているかを調べます。臓器の組織中のGL-3の量を調べることもあります。皮膚の細胞を使って、遺伝子を検査します。女性のファブリー病では、酵素活性のみでは診断できない場合があり、遺伝子診断が行われることもあります。appearance"が診断に有用であると報告されています。この所見は、肥大型心筋症では確認できないことから両者の鑑別点としてあげられました(図2)が、現在はその鑑別は明確ではありません。mappingという特殊な検査法にて心ファブリー病を診断する方法が報告されています(図3)。当院でも同様の検査を行うことが可能です。2013より図を引用)心肥大の患者さんの中に心ファブリー病は潜在している近年の診断技術の進歩により、心肥大などをもつ患者さんに対して採血や遺伝子診断などを用いて、ファブリー病を発見しようという試みがなされています。1995年に鹿児島大学のグループでは左室肥大の男性230例中7例(3%)にファブリー病患者がいることを報告しています(図3)。イタリアのグループでは肥大型心筋症(ひだいがたしんきんしょう)の女性34例中4例(12%)にファブリー病の存在を確認しています。よって、心ファブリー病は、原因不明の左室肥大の患者さんのなかで、これまで考えられていたよりも高い確率で心ファブリー病が存在していることが考えられます。心ファブリー病では、心筋生検を施行し、図4のように通常の顕微鏡写真では、心筋細胞の淡明化、空胞変性がみられ、電子顕微鏡写真では、高い封人体を有する異常なライソゾームが多数確認できる「ミエリン・フィギュア」と称される層状構造が観察されます。288-293より図を引用)最近、この病気に対する根本的治療法のひとつである「酵素補充療法(こうそほじゅうりょうほう)」がわが国でも可能となり、心障害に対する有用性が報告されはじめています。このため、原因不明の左室肥大を有する患者さんにおいて心ファブリー病を発見し、症状が進む前から診断および治療を開始することが臨床的にきわめて重要であると考えられます。「心ファブリー病は、治療可能な心筋症」になりつつあると考えられています。心ファブリー病の簡便な診断-循環器内科における臨床試験-上記のように、「心ファブリー病は、治療可能な心筋症」になりつつあります。以下のように検査・診断を行っております。当院循環器内科の外来あるいは入院の患者さんから、心臓エコー、心臓MRI検査にて心筋の壁が厚い方を対象として、個別に十分にお話をさせて頂きながら診断を進めております(図5)。図5.心肥大が疑われる患者のファブリー病のスクリーニング治療ファブリー病の治療には、酵素補充療法と症状を緩和させる対症療法があります。疼痛に対しては、ジフェニルビダントイン(フェニトイン)およびカルバマゼピンが有用であり、現在も広く使われています。腎障害に対しては、ACE(アンジオテンシン変換酵素)阻害薬、ARB(アンジオテンシンll受容体拮抗薬)が用いられています。対して、症状にあわせて薬物療法が行われます。末期腎不全に対しては腎移植、血液透析を行います。酵素補充療法(こうそほじゅうりょうほう)ファブリー病は、「α-ガラクトシダーゼ」という酵素が欠損したり、活性が低下しているために起こる疾患です。酵素補充療法は、体内に足りない「α-ガラクトシダーゼ」を点滴で補充し、からだに蓄積している、ヒトにとって不要な糖脂質(GL-3)を分解する治療法です。これにより、症状の改善や病気の進行をおさえることができます。して認められています。くすりは、2週間ごとに外来に受診し、点滴で補充します。1回の投与につき約40分~3時間程度かかります。酵素補充療法を行うことが出来るようになりました。(ライソゾーム病に属する疾患)で検索してください(公費対象)。