Abstract最近、核外輸送シグナル(NES)を有し、輸送担体となる蛋白質CRM1と複合体を形成することにより、核膜孔を通して細胞質へ運ばれ、それ本来の機能を発現する蛋白が次々と発見され、それらの中にはガン細胞の増殖に関与するMAPKKやエイズウィルスの増殖に必須なRev蛋白などが含まれることが明らかにされた。Aが、低濃度でNES含有蛋白質とCRM1との複合体形成を阻害し、その核外移行を阻害することを見出した。NESを組み込んだ融合蛋白を発現させた分裂酵母も用いて、NES含有蛋白質の核外輸送の阻害物質探索のためのアッセイ系を構築し、生薬"カノコソウ"から新規活性成分の単離に成功している。Aや新たに見出したNES含有蛋白質の核外阻害活性物質をシード化合物として、新しい抗ガン剤および抗エイズ剤の開発のリード化合物への展開を目指した。acetateについて、すでに合成の完了したcallystatinA由来のプローブ分子を用いた競合実験を行い、3者が同一の作用機序でNES含有蛋白の核外移行を阻害することを明らかにした。acetateの活性発現に関与する構造部位を特定することに成功した。対する選択的な細胞毒性ならびに抗エイズ活性を示すことを見出し、申請者の立案した研究戦略が正しかったことを実証した。