既治療の切除不能な悪性黒色腫を対象疾患とするCanerpaturev(開発コード:C-REVまたはHF10)の製造販売承認申請が2019年3月に行われました!が、その後、申請が取り下げられています...。今後は膵臓がんでの開発に注力するとのことです。未収載Canerpaturevは国内初となる「腫瘍溶解性ウイルス」で、再生医療等製品に分類されています。腫瘍溶解性ウイルスはユニークな作用機序を有していることから、近年様々な製品の開発が進行していますよ。今回は悪性黒色腫と腫瘍溶解性ウイルスであるCanerpaturev(C-REV)の作用機序、エビデンスについてご紹介します。まとめ・あとがき悪性黒色腫とは悪性黒色腫(メラノーマ)は皮膚がんの1つであり、ほくろのような黒色のがんができることからこのような名前が付けられています。発生部位は足底(足のうら)が最も多く、体幹、顔面、爪が続きます。悪性黒色腫は早期発見できれば手術で取り除くことができますが、発見時に他臓器に転移のあるような進行した場合は手術の適応とならず、抗がん剤や分子標的治療薬による治療が行われます。初回治療(一次治療)として使用される薬剤には、遺伝子変異(BRAF遺伝子変異)の有無によって以下の選択肢があります。参考BRAFの読み方は「ビーラフ」です。上記のような一次治療を行っても残念ながらがん細胞が増悪してしまうことがあり、その後の治療選択肢は限られていました。今回ご紹介するCanerpaturev(C-REV)は悪性黒色腫の二次治療としてヤーボイ(イピリムマブ)と併用して使用される見込みです。貴祥それではCanerpaturevが関与する腫瘍溶解性ウイルスについて解説します。腫瘍溶解性ウイルスとはがん細胞に感染してがん細胞を死滅させるウイルスを総称して「腫瘍溶解性ウイルス」と呼んでいます。アデノウイルス、レオウイルス、麻疹ウイルス、単純ヘルペスウイルスなどのウイルスを用いた開発が進んでいますが、今回ご紹介するCanerpaturevは単純ヘルペスウイルスを用いたものです。単純ヘルペスウイルスには以下の2種類が知られており、CanerpaturevはHSV-1を弱毒化したものです。“ヘルペス”と聞くと、口唇ヘルペスやヘルペス髄膜炎を思い浮かべてしまいますが、これががん細胞に効くというのは不思議ですね。通常のヘルペスについて学びたい方は以下の記事で解説していますよ。続きを見るCanerpaturevの作用機序と特徴Canerpaturevはがん細胞に直接注射して投与します(局所投与)。投与されたCanerpaturevはがん細胞に感染し、がん細胞内でどんどん増殖していきます。最終的には増殖したCanerpaturevによってがん細胞が破壊(腫瘍溶解)され、周囲にCanerpaturevが拡散されていきます。拡散したCanerpaturevは別のがん細胞に次々に感染していき、腫瘍溶解を引き起こし続けることでがん細胞を死滅させていくといった作用機序です(直接的な作用)。Canerpaturevは正常細胞に感染しても増殖能力を発揮しないため、正常細胞にはほとんど影響を及ぼさないといった特徴もあります。その他、死滅したがん細胞からは抗原が多量に提示されることから、体内の免疫系が活性化することも知られています。そのため、免疫チェックポイント阻害薬等の免疫に関与している薬剤と併用することで全身のがん細胞を攻撃できるといった作用も期待されています!(間接的な作用)また、Canerpaturevは遺伝子工学的改変を一切行っていない自然変異型のウイルスですので、遺伝子組換え生物等の使用等に関する規制の対象となりません。直接的な作用(がんに感染して破壊させる)と間接的な作用(体内の免疫系を活性化させる)によって抗腫瘍効果を発揮するのが腫瘍溶解性ウイルスの特徴ですね。根拠となった国内第II相臨床試験をご紹介します。2)本試験は一次治療で既治療(90%の患者さんは抗PD-1抗体薬既治療)の悪性黒色腫患者さん28例を対象に、Canerpaturevとヤーボイ(一般名:イピリムマブ)の併用療法を検討した臨床試験です。主要評価項目の「24週時点の最良抗腫瘍効果(irRC)」は7.4%という結果でした。