0025「他の疾病」とは、前記の疾病以外の、(記載した疾病の中の)腎疾患を意味する。0026テーブル中、「平均値(mean)」とは、算術平均、即ち、全ての値の合計を、値の数で割ったものを意味する。0027「中央値(median)」は、リストの中央の値、即ち、リスト中の値の少なくとも半分が超さない、最小の値である。値が奇数個の場合は、中央値は、増加する順に整理したリストの中央の値である。値が偶数個の場合は、中央値は、上記の整理で得られる2つの中央の値の合計を2で割ったものである。0028テーブル中、平均値および中央値は、0を含まずに計算し、即ち、実際に測定した値のみについて計算する。測定した0値を含むと、対応して値は下がる。平均値および中央値は、個々の値に頻度の値を掛けて計算し得る。平均値219.30は、テーブル2において、ID629番のマーカーについて記載される。測定の49%が値0であるので、これらのデータを考慮に入れた場合、「平均値」は111.84である。0029特異度は、実際の陰性サンプル数を、実際の陰性サンプル数と偽陽性サンプル数の合計で割ったものと定義される。特異度100%とは、試験が、全ての健常人を健常であると認識すること、即ち、健常被験者が一人も有病と識別されないことを意味する。このことは、試験が有病者を認識する信頼性については、全く言及しない。0030感度は、実際の陽性サンプル数を、実際の陽性サンプル数と偽陰性サンプル数の合計で割ったものと定義される。感度100%とは、試験が全ての有病者を認識することを意味する。このことは、試験がいかに確実に健常者を認識するかについては、全く言及しない。0031本発明のマーカーによって、診断が望まれる上記疾病のそれぞれについて、特異度が少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、さらにより好ましくは少なくとも90%および最も好ましくは少なくとも95%に達することが可能である。0032本発明のマーカーによって、診断が望まれる上記疾病のそれぞれについて、感度が少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、さらにより好ましくは少なくとも90%および最も好ましくは少なくとも95%に達することが可能である。0033移動時間は、キャピラリー電気泳動(CE)によって測定し、例えば、実施例中、項目2において説明する通りである。この実施例において、長さ90cm、内径(ID)50μm、外形(OD)360μmのガラスキャピラリーを、30kVの印加電圧で操作する。移動溶媒として、例えば、水中の30%メタノールおよび0.5%ギ酸が用いられる。0034CE移動時間は変化し得ることが知られている。ポリペプチドマーカーが溶出される順は、使用されるそれぞれのCE系の記載した条件下で、典型的には同じである。それでも、発生し得る移動時間のあらゆる差異をバランスするために、移動時間が正確に知られている標準物質を使用して、システムを標準化し得る。これらの標準物質は、例えば、実施例に記載するポリペプチド(実施例、項目3参照)であり得る。spectrometry、2004年、20巻、149-156頁)によって決定される。(0.005%の範囲内である。0036本発明のポリペプチドマーカーは、タンパク質またはペプチド、またはタンパク質またはペプチドの分解産物である。それらは、例えば、グリコシル化、リン酸化、アルキル化またはジスルフィド架橋等の翻訳後修飾によって、または、例えば分解の範囲内の他の反応によって、化学的に修飾されていてもよい。加えて、ポリペプチドマーカーは、サンプルの精製の過程で、例えば酸化等、化学的に変化していてもよい。0037ポリペプチドマーカーを決定するパラメーター(分子量および移動時間)から開始し、従来技術で知られている方法によって対応するポリペプチドの配列を特定することは可能である。0038本発明のポリペプチドは、腎疾患を診断するために使用される。0039「診断」とは、症状または現象を疾病または傷害に帰属させることによって情報を得る一連の行為を意味する。ここでは、特定のポリペプチドマーカーの存在または非存在もまた、鑑別診断のために使用される。ポリペプチドマーカーの存在または非存在は、従来技術において知られているあらゆる方法によって測定し得る。使用することができる方法を以下に例示する。0040ポリペプチドマーカーは、その測定値が、少なくともその閾値と同程度であれば、存在すると見なされる。測定値が閾値より低い場合は、ポリペプチドマーカーは非存在と見なされる。閾値は、測定方法の感度(検出限界)により決定されるか、または経験から規定される。0041本発明の状況において、閾値は、好ましくは、ある分子量についてサンプルの測定値がブランク(例えば、緩衝液または溶媒のみ)の測定値の少なくとも2倍である場合に、超過すると見なされる。0042ポリペプチドマーカーは、その存在または非存在を測定するような方法で使用され、存在または非存在は腎疾患の指標となる。従って、腎疾患を有する患者に典型的に存在するが、腎疾患のない被験者において発生しないか、発生頻度が低い、ポリペプチドマーカーがある。腎疾患を有する被験者において存在するが、腎疾患のない被験者において発生しないか、発生頻度が低い、ポリペプチドマーカーがある。0043頻度マーカー(存在または非存在の決定)に加えて、またはその代わりとしても、振幅マーカーも診断に使用してもよい。振幅マーカーは、存在または非存在は重大ではないが、シグナルが両群に存在する場合にシグナルの高さ(振幅)決定的に重要であるような方法で使用される。テーブル中には、測定した全てのサンプルで平均した、対応するシグナル(質量および移動時間で特性化)の平均振幅を記載する。様々に濃縮されたサンプル間、または種々の測定方法間での同等性を達成するため、2つの正規化法が考えられる。第一のアプローチでは、サンプルの全てのペプチドシグナルを、1ミリオンの全振幅に正規化する。従って、個々のマーカーのそれぞれの平均振幅は、百万分の1(ppm)として示される。0044加えて、代わりの正規化法によってさらなる振幅マーカーを規定することが可能である:この場合、1つのサンプルの全てのペプチドシグナルは、通常の正規化因子で増減される。従って、個々のサンプルのペプチド振幅と、全ての知られているポリペプチドの参照値との間に、線形回帰が形成される。線形回帰の傾きは、相対濃度にまさに対応し、このサンプルの正規化因子として用いられる。0045信頼できる平均振幅を得るため、用いた全ての群は、少なくとも20例の患者または対照サンプルよりなる。診断の決定は、対照群または「有病」群の平均振幅と比較して、患者サンプルにおける各ポリペプチドマーカーの振幅がどの程度高いかの関数としてなされる。値が「有病」群の平均振幅に近い場合は、腎疾患の存在が考えられ、値がむしろ対象群の平均振幅に対応する場合は、腎疾患が存在しないと考えられる。平均振幅からの距離は、ある群に属するサンプルの可能性として解釈し得る。0046或いは、測定値と平均振幅との距離が、ある群に属するサンプルの可能性と見なし得る。0047頻度マーカーは、いくつかのサンプルにおいて振幅が小さい場合の、振幅マーカーの変形である。検出限界のオーダーに対してマーカーの振幅が非常に小さく、振幅の計算を満たさない、対応するサンプルを包含することによって、このような頻度マーカーを振幅マーカーに変換することは可能である。00481以上のポリペプチドマーカーの存在または非存在を決定するサンプルを採取する被験者は、腎疾患を患い得るどのような被験者であってもよい。好ましくは、被験者は哺乳類であり、最も好ましくはヒトである。0049本発明の好ましい態様では、3つのポリペプチドマーカーだけではなく、より多数のポリペプチドマーカーの組み合わせを用いて鑑別診断を可能にする。正確な腎疾患は、それらの存在または非存在から結論付けられる。複数のポリペプチドマーカーを比較することにより、個々の典型的な存在可能性からいくつかが個々に逸脱することによる全体の結果としてのバイアスが、低減または回避され得る。0050本発明のペプチドマーカーの存在または非存在を測定するサンプルは、被験者の体から得られるどのようなサンプルであってもよい。サンプルは、被験者の状態についての情報の提供に好適なポリペプチド組成物を有するサンプルである。サンプル、精液、膣液または糞便サンプルであり得る。好ましくは液体サンプルである。0051好ましい態様において、サンプルは尿サンプルである。0052尿サンプルは、従来技術において好まれた通り、採取し得る。好ましくは、本発明の状況において、中間尿サンプルを使用する。01/74275号に記載された排尿装置によっても採取し得る。0053サンプル中のポリペプチドマーカーの存在または非存在は、ポリペプチドマーカーの測定に好適な、従来技術で知られているどのような方法によって決定してもよい。このような方法は当業者に知られている。原理上、ポリペプチドマーカーの存在または非存在は、質量分析等の直接法、または、例えばリガンドを用いる間接法によって、決定し得る。0054必要とされるか望ましい場合、被験者からのサンプル、例えば尿サンプルは、あらゆる好適な手段で前処理してもよく、例えば、ポリペプチドマーカーの存在または非存在を測定する前に、精製または分離してもよい。アフィニティー分離もしくはイオン交換クロマトグラフィーによる分離等のクロマトグラフィー法、または電気泳動分離であり得る。それらの特別な例は、ゲル電気泳動、2次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動(2D-PAGE)、キャピラリー電気泳動、金属アフィニティークロマトグラフィー、固定化金属アフィニティークロマトグラフィー(IMAC)、レクチン系アフィニティークロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、順相および逆相HPLC、カチオン交換クロマトグラフィーおよび表面への選択的結合である。これらの方法はすべて当業者によく知られており、当業者は、使用されるサンプル、およびポリペプチドマーカーの存在または非存在を決定する方法に応じて、方法を選択することが可能であろう。0055本発明の一つの態様において、サンプルは、測定する前に、キャピラリー電気泳動で分離するか、超遠心分離によって精製するか、および/または、限外濾過によって特別な分子サイズのポリペプチドマーカーを含有する分画に分ける。0056好ましくは、ポリペプチドマーカーの存在または非存在を決定するために、質量分析法を使用するが、サンプルの精製または分離は、このような方法の上流で実施すればよい。現在使用される方法と比較して、質量分析は、サンプルの多数のポリペプチド(>100)の濃度を一回の分析で定量し得るという利点を有する。どのような種類の質量分析計を使用してもよい。質量分析により、複雑な混合物において、通常約±0.01%の測定精度を有し、10fmolのポリペプチドマーカー、即ち、0.1ngの10kDのタンパク質を測定することが可能である。質量分析計において、イオン形成ユニットは、好適な分析装置とつながっている。液体サンプル中のイオンの測定には、多くはエレクトロスプレイイオン化(ESI)インタフェイスが用いられ、一方、マトリックス中で結晶化したサンプル由来のイオンの測定には、MALDI(マトリックス支援レーザー脱離イオン化)技術が用いられる。形成されたイオンの分析には、例えば、四重極イオントラップまたは飛行時間(TOF)分析器を用いればよい。0057エレクトロスプレイイオン化(ESI)において、溶液中に存在する分子は、とりわけ高電圧(例えば1〜8kV)の影響下で細分化され、溶媒の蒸発によりさらに小さくなる、帯電液滴を形成する。最終的に、いわゆるクーロン爆発により、遊離イオンが形成され、遊離イオンはその後分析および検出することができる。0058TOFによるイオンの分析では、イオンに等量の運動エネルギーを与える、特定の加速電圧が適用される。その後、それぞれのイオンが飛行管を通って特定のドリフト距離を移動する時間を、非常に正確に測定する。等量の運動エネルギーを有するので、イオンの速度はその質量に依存し、故に、後者を決定することができる。TOF分析器は、走査速度が非常に高速であるので、良好な分解能に達する。(CE-MS)等の、気相イオン分光法を含む。記載した全ての方法は、当業者に知られている。0060特に好ましい方法はCE-MSであり、キャピラリー電気泳動は質量分析とつながっている。A、2003年、1013巻、173-181頁)に詳細に記載されている。CE-MS技術により、サンプルの数百のポリペプチドマーカーの存在を、短時間内に同時に、小容量において高感度で、決定することが可能になる。サンプルを測定した後、測定したポリペプチドマーカーのパターンを調製し、このパターンを、有病または健康な被験者の参照パターンと比較し得る。ほとんどの場合、UASの診断には、限定数のポリペプチドマーカーを用いることで充分である。MSとオンラインでつながっているCEを含む、CE-MS法が、さらに好ましい。0061CE-MSには、揮発性溶媒の使用が好ましく、実質的に無塩の条件下で実施することが最良である。好適な溶媒の例としては、アセトニトリル、メタノール等が挙げられる。検体、好ましくはポリペプチドをプロトン化するため、溶媒を水または酸(例えば、0.1%〜1%のギ酸)で希釈し得る。0062キャピラリー電気泳動を用い、分子を電荷および大きさによって分離することが可能である。中性粒子は、電流の適用に際し、電気浸透の流速で移動するであろうが、一方、カチオンはカソードに向けて加速され、アニオンは遅くなる。電気泳動におけるキャピラリーの利点は、表面の容量に対する割合が好ましいことであり、この割合により、電流が流れる間に生成されるジュール熱が良好に消散され得る。このことは、同様に、高電圧(通常30kV以下)の適用を可能にし、ひいては高分離性能および短時間の分析を可能にする。0063キャピラリー電気泳動では、典型的には内径が50〜75μmのシリカガラスキャピラリーが通常使用される。使用される長さは30〜100cmである。加えて、キャピラリーは通常、プラスチックでコートしたシリカガラスで作られる。キャピラリーは、未処理、即ち、内部表面上にその親水基が剥き出しになっていてもよく、内部表面上がコートされていてもよい。分解能を向上させるため、疎水性コーティングを使用してもよい。電圧に加えて、圧力も適用し得るが、典型的には0〜1psiの範囲である。圧力は、分離の間のみ適用してもよく、または、合間に変えてもよい。0064好ましいポリペプチドマーカーの測定方法において、サンプルのマーカーは、キャピラリー電気泳動によって分離し、その後、直接イオン化し、つながった検出用の質量分析計中に、オンラインで移される。0065本発明の方法において、診断用のいくつかのポリペプチドマーカーを使用することは有利である。0066少なくとも5、6、8または10のマーカーを使用することが好ましい。0067一つの態様において、20〜50のマーカーを使用する。2006/028660211号に記載されるマーカーだけが使用されるのではない。0069いくつかのマーカーを使用する場合、疾病の存在の可能性を決定するために、当業者に知られている統計方法を使用してもよい。Int.、2004年、65巻、2426-2434頁)を、S-Plus等のコンピュータプログラム、または、同文献に記載されたサポートベクターマシンを使用することによって、使用してもよい。診断用のポリペプチドマーカーの検出のため、尿を使用した。健康なドナー(対照群)および腎疾患を罹患する患者から、尿を採取した。0071その後のCE-MS測定のため、アルブミンおよび免疫グロブリン等の、患者の尿中に高濃度で含有されるタンパク質を、限外濾過によって分離しなければならなかった。この1.4mlのサンプル容量を限外濾過した(20kDa、サルトリウス(Sartorius)、独国ゲッティンゲン)。限外濾過は、1.1mlの限外濾過液が得られるまで、3000rpmの遠心において実施した。NH4OHで脱塩し、凍結乾燥した。CE-MS測定のため、次に、ポリペプチドを20μlの水(HPLCグレード、メルク)に再懸濁した。Daltonik、独国ブレーメン)を用い、CE-MS測定を実施した。0074CEキャピラリーはベックマン・コールターより提供され、ID/ODは50/360μmであり、長さは90cmであった。CE分離用の移動相は、水中、20%のアセトニトリルおよび0.25%のギ酸より構成された。MSに対する「シースフロー」には、30%イソプロパノールと0.5%ギ酸を使用し、ここでの流速は2μl/分であった。Technologies、独国ヴァルトブロン)により実現させた。0075サンプル注入には、1〜最大6psiの圧力を適用し、注入期間は99秒であった。これらのパラメータで、約150μlのサンプルをキャピラリーに注入したが、これはキャピラリー容量の約10%に相当する。キング技術を用いて、キャピラリー中のサンプルを濃縮した。NH3溶液を7秒間注入し(1psiにて)、サンプル注入後、2Mギ酸溶液を5秒間注入した。分離電圧(30kV)を適用し、検体をこれらの溶液間で自動的に濃縮した。0076その後、圧力法でCE分離を実施した:0psiで40分間、その後、0.1psiで2分間、0.2psiで2分間、0.3psiで2分間、0.4psiで2分間、最後に0.5psiで32分間。従って、分離工程の全期間は80分であった。0077MS側で可能な限り良好なシグナル強度を得るために、噴霧気体は最低可能値となった。エレクトロスプレーを発生させるためにスプレーニードルに適用される電圧は3700〜4100Vであった。質量分析計のその他の設定は、メーカーの使用説明書に従って、ペプチド検出用に最適化した。3000の質量範囲で記録し、3秒毎に累積した。32.2分0080タンパク質/ポリペプチドは、それぞれ、水中10pmol/μlの濃度で使用した。"REV"、"ELM"、"KINCON"および"GIVLY"は合成ペプチドである。0081ペプチドの分子量およびMSに現れる個々の荷電状態のm/z比を以下の表に記す:00820083原理上、キャピラリー電気泳動による分離において、移動時間のわずかな変化が起こり得ることは、当業者には知られている。記載した条件下では、移動順序は変わらない。記載した質量およびCE時間を知る当業者には、本発明のポリペプチドマーカーに対して、それぞれの測定を割り当てることは、難なく可能である。測定は以下のように進行し得る:最初に、測定において検出されるポリペプチドの1つを選択し(ペプチド1)、記載したCE時間のタイムスロット(例えば、(5分)において1以上の一致する質量を探す。この間隔内で見つかる一致する質量が1つだけの場合は、割り当ては完了する。いくつかの質量が適合する場合は、割り当ての決定はなおも行われなければならない。従って、測定からもう一つのペプチド(ペプチド2)を選択し、適当なポリペプチドマーカーの特定を試み、再度対応するタイムスロットを勘案する。0084再度、対応する質量にいくつかのマーカーを見つけ得る場合には、最も可能性の高い割り当ては、ペプチド1のシフトとペプチド2のシフトの間に実質的に直線関係があるものである。0085割り当ての問題の複雑さによっては、例えば10のタンパク質等、割り当てのサンプルからさらなるタンパク質を任意に使用することを、当業者は考えつく。典型的には、移動時間は、特別の絶対値によって延長または短縮されるか、経過全体の圧縮または拡張が起こる。共に移動するペプチドは、このような条件下でまた共に移動するであろう。0086加えて、当業者は、エレクトロフォレシス(Electrophoresis)、27巻(2006年)、2111-2125頁において、ツェルビッヒ(Zuerbig)らが記載した移動パターンを使用し得る。簡単な図表(例えば、MSエクセル)を用いて、m/z対移動時間の形態で測定値をプロットすると、記載される線のパターンも現れる。ここで、個々のポリペプチドの簡単な割り当ては、線を数えることによって可能である。実施例0087割り当ての他のアプローチも可能である。基本的に、当業者は、上記のペプチドを、CE測定値を割り当てるための内部標準として使用することもあり得る。データ等)を元に構成されています。出典元のデータには一部間違いやノイズがあり、情報の正確さについては保証致しかねます。一時的に、各データの収録範囲や更新周期によって、一部の情報が正しく表示されないことがございます。当サイトの情報を元にした諸問題、不利益等について当方は何ら責任を負いかねることを予めご承知おきのほど宜しくお願い申し上げます。”未来を創るためのプラットフォーム”astamuseは、世界中で未来を創るための「仕組み」を提供するため日々改善を進めています。専門用語を解析し、意味や用法を知ることが出来るキーワード情報そしてこれらの情報を最大限活用することで、挑戦したい社会課題を独自の切り口で編集。社会に大きな変化を起こし、未来を創るために活動し続けるのは容易なことではありません。行う為に必要なサービスの提供を行っていきます。それが私たちの考える“未来を創ること”です。