×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。単球免疫応答を誘発するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用この技術は特許登録された実績があります。※この項目の情報は公開日時点(2016年5月12日)のものです。増加させるための、特に、血中の単球数の増加を引き起こすための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用に関する。これによって、感染症治療または癌治療のための新しい治療薬の開発に用いることができる。本発明者らは、ヒトLAG−3またはその誘導体を、転移性乳癌(MBC)または転移性腎細胞癌(MRCC)などの極めて悪性の腫瘍を有する患者に接種したところ、ヒトLAG−3またはその誘導体が単球依存性の強力な免疫力を生じさせるという結果を、全く予想外に、見出した。ヒトCD4+およびCD8+T細胞および活性化NK細胞において発現しているリンパ球活性化遺伝子3(hlag−3)は、4つの細胞外免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ドメインを有する、503アミノ酸のI型膜タンパク質(LAG−3)をコードしている[1]。マウスリンパ球活性化遺伝子3(mlag−3)がクローン化され、hlag−3との間に約70%の類似性が確認され、細胞質内テールに、同じプロリンリッチモチーフが見られた。LAG−3(CD223)は、MHCクラスIIに対する高親和性リガンドを元来有しており、インビトロにおける単球由来の樹状細胞の成熟を誘導することで知られている。T細胞応答をインビトロで誘導する、免疫療法のアジュバントとして用いられている[2]。al.[4]において、LAG−3のさらなる情報および免疫賦活剤としての使用が開示されている。可溶性のLAG−3には、MHCクラスII分子と結合し、樹状細胞を成熟させて二次リンパ器官へ移動させる形態のものがある。二次リンパ器官において、樹状細胞は、腫瘍拒絶を引き起こすナイーブCD4ヘルパーT細胞およびCD8細胞障害性T細胞を誘発する[5]。最近になって、組換え可溶性ヒトLAG−3Ig融合タンパク質(IMP321)が、先天性免疫応答および獲得免疫応答の両方において、広い範囲のエフェクター細胞を活性化させることが分かった。単球マクロファージにサイトカイン/ケモカインを分泌させる[6]。単球は、骨髄によって、単芽球と呼ばれる造血幹細胞前駆体から生成されており、血液中の3〜8%の白血球を構成している。単球は、血流を24時間循環(半減期は8時間)して、通常は体中の細胞組織へと移行する。(APCs、例えば樹状細胞)になる。単球は、体内における異物の食作用(消化)を担っている。このとき、単球は、病原体を覆う抗体および補体などの仲介(オプソニン作用)タンパク質を使う一方、病原体を識別するパターン認識受容体を介して病原体に直接結合することによって、食作用を行っている。単球は、また、抗体を介して、感染した宿主細胞を殺傷することもできる。した分泌作用および食作用によって、非特異的および特異的免疫応答において単球マクロファージが生じる。細胞膜マーカーの研究によって、成熟しているか否か、異栄養性か否か、単球集団を識別することができるようになった。誘発するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用の提供。増加させるための、特に、血中の単球数の増加を引き起こすための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用に関する。これによって、感染症治療または癌治療のための新しい治療薬の開発に用いることができる。本発明者らは、ヒトLAG−3またはその誘導体を、転移性乳癌(MBC)または転移性腎細胞癌(MRCC)などの極めて悪性の腫瘍を有する患者に接種したところ、ヒトLAG−3またはその誘導体が単球依存性の強力な免疫力を生じさせるという結果を、全く予想外に、見出した。促進するための、組換えLAG−3またはその誘導体の使用に関する。0002本発明によって、血中の単球数を増加させることができる。0003また、本発明は、特に癌に対する免疫療法における新規治療薬の開発において広く利用することができる。0004なお、以下の記載において、角括弧[]中の参照番号は、先行技術文献リストに記載されている番号を示す。ヒトCD4+およびCD8+T細胞および活性化NK細胞において発現しているリンパ球活性化遺伝子3(hlag−3)は、4つの細胞外免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ドメインを有する、503アミノ酸のI型膜タンパク質(LAG−3)をコードしている[1]。マウスリンパ球活性化遺伝子3(mlag−3)がクローン化され、hlag−3との間に約70%の類似性が確認され、細胞質内テールに、同じプロリンリッチモチーフが見られた。0006LAG−3(CD223)は、MHCクラスIIに対する高親和性リガンドを元来有しており、インビトロにおける単球由来の樹状細胞の成熟を誘導することで知られている。T細胞応答をインビトロで誘導する、免疫療法のアジュバントとして用いられている[2]。al.[4]において、LAG−3のさらなる情報および免疫賦活剤としての使用が開示されている。0007可溶性のLAG−3には、MHCクラスII分子と結合し、樹状細胞を成熟させて二次リンパ器官へ移動させる形態のものがある。二次リンパ器官において、樹状細胞は、腫瘍拒絶を引き起こすナイーブCD4ヘルパーT細胞およびCD8細胞障害性T細胞を誘発する[5]。0008最近になって、組換え可溶性ヒトLAG−3Ig融合タンパク質(IMP321)が、先天性免疫応答および獲得免疫応答の両方において、広い範囲のエフェクター細胞を活性化させることが分かった。単球マクロファージにサイトカイン/ケモカインを分泌させる[6]。0009単球は、骨髄によって、単芽球と呼ばれる造血幹細胞前駆体から生成されており、血液中の3〜8%の白血球を構成している。単球は、血流を24時間循環(半減期は8時間)して、通常は体中の細胞組織へと移行する。(APCs、例えば樹状細胞)になる。単球は、体内における異物の食作用(消化)を担っている。このとき、単球は、病原体を覆う抗体および補体などの仲介(オプソニン作用)タンパク質を使う一方、病原体を識別するパターン認識受容体を介して病原体に直接結合することによって、食作用を行っている。単球は、また、抗体を介して、感染した宿主細胞を殺傷することもできる。した分泌作用および食作用によって、非特異的および特異的免疫応答において単球マクロファージが生じる。0010細胞膜マーカーの研究によって、成熟しているか否か、異栄養性か否か、単球集団を識別することができるようになった。・チロシンフォスタファーゼ活性を有するタンパク質(CD45)。本発明者らは、ヒトLAG−3またはその誘導体を、転移性乳癌(MBC)または転移性腎細胞癌(MRCC)などの極めて悪性の腫瘍を有する患者に接種したところ、ヒトLAG−3またはその誘導体が単球依存性の強力な免疫力を生じさせるという結果を、全く予想外に、見出した。0012上記のように生じた免疫は、血中の単球数の著しい増加によって確認できる。0013上記の結果は、免疫療法または化学免疫療法を受けている患者に対して、LAG−3またはその誘導体を複数回にわたって投与することによって得られた。0014単球への結合および単球の活性に続いて単球が増加することは予測し得ないため、上記の結果は驚くべきものである。単球は造血細胞が分化した結果のものであり、増殖することはできない。単球は、寿命がくるまで、単球として血中に存在するか、あるいは、他のサイトカインの影響を受けながらマクロファージまたは樹状細胞へ分化する。以下の推測に限定されるものではないが、作用機序として、骨髄中の造血前駆細胞(前単球段階よりも前の状態)へと伝達される増殖シグナル、成熟し循環している単球の半減期もしくは滞在時間の増加が考えられる。引き起こす組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用に関する。0016本発明においては、「LAG−3の誘導体」とは、MHCクラスII分子に結合するというLAG−3の特性を有していればよく、LAG−3の変異体、変種および断片が含まれる。・LAG−3の可溶性ポリペプチド断片であり、4つの免疫グロブリン細胞外ドメインのうち少なくとも1つを有するLAG−3の可溶性ポリペプチド断片。・D1およびD2細胞外ドメインを含み、以下の置換からなる可溶性LAG−3の変異体またはその断片:*以下のいずれかの位置におけるアミノ酸の置換:ARGがGLUに置換されている73位のアミノ酸、ARGがALAまたはGLUに置換されている75位のアミノ酸、ARGがGLUに置換されている76位のアミノ酸、もしくはこれらのうち2つ以上の組合せによるアミノ酸の置換、*以下のいずれかの位置におけるアミノ酸の置換:ASPがALAに置換されている30位のアミノ酸、HISがALAに置換されている56位のアミノ酸、TYFがPHEに置換されている77位のアミノ酸、ARGがALAに置換されている88位のアミノ酸、ARGがALAに置換されている103位のアミノ酸、ASPがGLUに置換されている109位のアミノ酸、ARGがALAに置換されている115位のアミノ酸、もしくは54位のアミノ酸と66位のアミノ酸の間の領域の欠失、もしくはこれらのうち2つ以上の組合せによるアミノ酸の置換。1997)に開示されている。・D1、D2、D3を含有する可溶性52kDaタンパク質を含んでなるLAG−3の生理学的変種。Fcに融合したhLAG−3の細胞外ドメインをコードするプラスミドを形質移入したチャイニーズハムスター卵巣細胞において生成される200kDA二量体である、組換え可溶性ヒトLAG−3lg融合タンパク質(IMP321)。0019本発明において、「医薬」とは、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位を意味する。0020本発明において、「組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位」とは、少なくとも12週間、好ましくは少なくとも24週間にわたって1週間〜数週間ごとに1回、13日±2日の無投与期間をあけて、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の1回の投与単位を投与できるような調剤を意味している。効果的には、投与は、2週間おきのスケジュールである。0021本発明において、「組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の1回の投与単位」とは、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を、0.25〜30mg、好ましくは1〜6.25mg、さらに好ましくは6〜30mgの範囲で、例えば1.25mgの組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を、投与を必要としている肥満度指数(体重/身長2)が18〜30kg/m2の患者に対して、投与できるような調剤を意味している。0022上記組換えLAG−3またはその誘導体の投与形態は、特に限定されるものではなく、例えば、可溶形態で全身性に接種される。静脈注射によって接種され、好ましくは皮下注射によって接種される。0023上記組換えLAG−3またはその誘導体はまた、抗癌もしくは抗感染症の免疫治療特性または化学治療特性を有する化合物とともに調剤され得る。0024本発明において、「化合物とともに投与する」とは、上記化合物の投与の前に、上記化合物の投与と同時に、あるいは、上記化合物の投与の後に、上記組換えLAG−3またはその誘導体を投与することを指す。0025本発明において、「抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物」とは、例えば、タキサン(パクリタキセル、ドセタキセル)、ゲムシタビンおよびアントラサイクリン(ドキソルビシン)からなる群より選択される化学療法薬剤、またはリバビリンなどの抗ウイルス薬である。0026本発明に係る一実施形態において、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体は、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物の最初の投与の後に、患者へ投与される。0027効果的な方法としては、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物を投与してから12時間から96時間後に、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を患者へ投与する。0028別の実施形態としては、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物の最初の投与から1日あるいは2日後に、患者へ投与する。0029また、本発明に係る別の実施形態としては、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物とを、同時に、別々に、あるいは連続して投与する。0030本実施形態において、効果的な方法としては、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を、少なくとも6回(例えば、7回、10回、12回、もしくはそれ以上)投与する。0031また、本実施形態において、効果的な方法としては、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を2週間おきに投与する。0032また、効果的な方法としては、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を、0.25mgから30mgの投与単位で、ひいては6mgから30mg、さらには8mgから25mg、特に12mgから20mgの投与単位で投与を行なうことが好ましい。)によって腫瘍細胞を殺傷する治療抗体と当該治療抗体の混合物とからなる群より選択される化合物であり、好ましくは、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択される化合物である。0034本発明に係る一実施形態において、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体および治療抗体は、同時に、別々に、あるいは続けて患者に投与される。0035本発明に係る一実施形態において、効果的な方法としては、治療抗体が投与されたのと同じ日に、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を患者に投与する。0036また、本発明は、同時に、別々に、もしくは連続して使用するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と治療抗体とを含んでなる部品のキット、つまり組合せ調製物(combinedpreparation)に関するものである。0037効果的には、この部品のキットは、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択される治療抗体とを含んでいる。0038好ましくは、本発明に係る部品のキットは、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体とリツキシマブとを含む。0039本発明に係る部品のキットにおいて、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と治療抗体とが、両成分の間で生じる相乗的な細胞障害効果によって、1つの機能単位を形成する。この効果は、両成分が個別に投与された際には得ることができない。そのため、この効果は新たな複合効果である。0040本発明は、また、同時に、別々に、もしくは連続して使用するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物とを含んでなる部品のキット、つまり、組合せ調製物に関するものである。0041効果的には、この部品のキットは、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、タキサン(パクリタキセル、ドセタキセル)、ゲムシタビンおよびアントラサイクリン(ドキソルビシン)からなる群より選択される抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物とを含んでいる。関連する病態の治療方法に関するものであり、上記のように規定される医薬を、その医薬を必要とする患者に投与する工程を含む。0044本発明に係るその他の利点は、以下に記載の実施例および添付図面で明白になるであろう。本願発明は以下の項目を提供する。引き起こす組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の使用。(項目2)上記医薬が、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位からなることを特徴とする項目1に記載の使用。少なくとも12週間、好ましくは少なくとも24週間にわたって1週間〜数週間ごとに1回、13日±2日の無投与期間をあけて1回の投与単位を投与できるように調剤されていることを特徴とする項目2に記載の使用。(項目4)組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の上記1回の投与単位が、投与を必要としている肥満度指数(体重/身長2)が18〜30kg/m2の患者に対して、0.25〜30mg、好ましくは6〜30mgの範囲で、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を皮下投与または静脈投与できるように調剤されていることを特徴とする項目2または3に記載の使用。(項目5)組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の上記投与単位が、抗癌もしくは抗感染症の免疫治療特性または化学治療特性を有する化合物とともに投与できるように調剤されていることを特徴とする項目2〜4のいずれか1項に記載の使用。(項目6)組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体の1回の投与単位が、0.25〜30mg、好ましくは6〜30mgの組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体を含んでなることを特徴とする項目5に記載の使用。(項目7)上記化合物が、化学療法薬剤からなる群より選択されることを特徴とする項目5または6に記載の使用。(項目8)上記化学療法薬剤が、パクリタキセルおよびドセタキセルなどのタキサン、ドキソルビシンなどのアントラサイクリン、ならびにゲムシタビンからなる群より選択されることを特徴とする項目7に記載の使用。)によって腫瘍細胞を殺傷する治療抗体と、該治療抗体の混合物とからなる群より選択されることを特徴とする項目5または6に記載の使用。(項目10)上記治療抗体が、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択されることを特徴とする項目9に記載の使用。(項目11)同時に、別々に、または連続して使用するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、項目9または10に記載の治療抗体とを含む、部品のキット。(項目12)同時に、別々に、または連続して使用するための、組換えLAG−3タンパク質またはその誘導体と、項目7または8に記載の抗癌性の化学治療特性を有する化合物とを含む、部品のキット。(FACS)による分析結果を示す図である。(FACS)による分析結果を示す図である。(FACS)による分析結果を示す図である。(FACS)による分析結果を示す図である。血漿におけるIMP321の薬物動態プロファイルを示す図である。図50050図6は、リツキシマブおよび/またはIMP321とともに異なる条件下で培養されたPBMCに対してフローサイメトリ分析を行った結果を示す図である。図6実施例0051〔実施例〕<実施例1:低用量IMP321を用いた場合の、転移性乳癌(MBC)患者における単球数増加>腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することで知られている化学療法を受けている5人のMBC患者に対して、それぞれ次のようにIMP321の皮下投与を行なった。1回につき0.25mgのIMP321を、隔週で行なわれる化学療法を受けてから1〜2日後に皮下注射にて投与する。以上のような方法で、24週にわたって投与を行なった。各IMP321は14日間あけて投与される。0052上記の投与を開始してから3ヵ月後(85日目)および6ヵ月後(170日目)に、各患者から血液サンプルをヘパリンリチウム採血管(バキュティナ(Vacutainer);BDバイオサイエンス社製)に採取した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のIMP321投与から14日間あけて行われた(生産物の持続的な免疫調節効果を確認するため)。リューコセップ(LeucoSep)チューブ(グライナーバイオワン社製)を用いて、フィコール・パック(Ficoll−Paque)勾配(ファルマシア社製)にてPBMCを分離し、直ちに使用した。(FACS)によって分析した。その分析結果を、IMP321の投与前(投与1日目)に採取した新鮮なPBMCサンプルにおいて計測された単球数と比較した。0054比較結果を図1に示す。図10055上記結果によると、この低用量IMP321による臨床試験プロトコルにおいて、平均で2.5倍(3ヵ月後、85日目)および3.5倍(6ヵ月後、170日目)の単球数の増加が見られた。0056この結果を確かめるため、より直接的であっておそらくより正確な方法で分析を行なった。事前にフィコール勾配によるPBMCの精製を行なわず、全血における単球数を直接、以下の方法によってエックスビボにて計測した。希釈した蛍光ビーズを用いて、分析する血液の容量を正確に計り、続いて、この全血容量中に存在するゲートされた(gated)CD45+(白血球)細胞中のCD14+細胞(つまり、単球)の数を数えた。0057この結果を図2に示す。図20058上記結果によると、170日目には平均で4.4倍(85日目では2.8倍)の増加が見られた。このとき、IMP321は、低投与単位(0.25mg)で、6ヵ月の長期間にわたり12回の注射によって投与されている。その結果、標的となるMHCクラスII+単球様造血細胞が、強力に直接的に刺激されたことが分かる。0059<実施例2:高用量IMP321を用いた場合の、転移性腎細胞癌(MRCC)患者における単球数増加>3人のMRCC患者に対して、6.25mgのIMP321を隔週で皮下注射にて投与した。投与期間は12週間で、各投与は14日の間隔をおいて行なわれた。0060そして、2ヵ月後(57日目)および3ヶ月後(85日目)に、上記と同じような方法で各患者から血液サンプルを採取した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のIMP321投与から14日間あけて行われた(生産物の持続的な免疫調節効果を確認するため)。血液サンプルは、採血後直ちに使用した。0061単球は凝固に敏感であるため、採取したばかりの新鮮な血液サンプルにおけるCD14+CD45+細胞の増加を、FACSによって分析した。その分析結果を、IMP321の投与前(投与1日目)に採取した新鮮な血液サンプルにおいて計測された単球数と比較した。0062その結果を図3に示す。図30063上記結果によると、この高用量IMP321による臨床試験プロトコルにおいて、平均で2倍(3ヶ月後、85日目)の単球数増加が見られた。この臨床試験では、患者は6回の投与しか受けていない。0064<実施例3:パクリタキセルおよびIMP321の投与を受けている転移性乳癌患者における単球数増加>乳癌に対する一次化学療法として、1回28日サイクルの1日目、8日目および15日目にパクリタキセル(80mg/m2を静注で投与)の投与を受けるサイクルを6サイクル受ける患者に対して、各28日サイクルの2日目および16日目に1〜30mgのIMP321の皮下投与を行なった。IMP321は、3日目または17日目に投与してもよい。0065すなわち、各患者は、パクリタキセルの毎週投与とともに12回のIMP321の皮下注射を、標準の6ヵ月にわたって受けた。IMP321の皮下注射は、2週間に1回、パクリタキセルを投与してから1〜2日後のスケジュールで行なった。(FACS)によって分析した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のIMP321投与から14日間あけて行われ、投与1日目の血液サンプルと比較した。0067低用量IMP321(1.25mg)を注射された患者から得られた結果を図4に示す。図40068このデータから分かるように、全ての患者とはいえないまでも(図4)、1.25mgの投与によって、血中の部分的な単球集合における単球数の増加が見られた。図40069IMP321の最適な投与単位は、1投与につき6〜30mgといえる。得られた薬物動態データの結果から、これらの投与単位は安全であり、全身的な投与を行なっても許容範囲であることがわかった(図5)。6mgよりも多いIMP321を投与された患者においては、皮下注射後少なくとも24時間は、IMP321の血中濃度が1ng/mlよりも高いという結果が得られた(図5)。図50071<実施例4:ゲムシタビンおよびIMP321の投与を受ける進行性膵臓癌患者への治療>進行性膵臓癌(あるいは腫瘍の摘出手術を受けられない患者)の一次化学療法として、1回28日サイクルの1日目、8日目および15日目に標準的なゲムシタビン投与(1gm/m2を30分にわたり静注で投与)を受けるサイクルを6サイクル受ける患者に対して、各28日サイクルの2日目および16日目に6〜30mgのIMP321の皮下投与を行なった。IMP321は、3日目または17日目に投与してもよい。0072すなわち、各患者は、ゲムシタビンの投与とともに12回のIMP321の皮下注射を、標準の6ヵ月にわたって受けた。IMP321の皮下注射は、2週間に1回、ゲムシタビンを投与してから1〜2日後に行なった。(FACS)によって単球数を分析した。0074<実施例5:低用量IMP321における、リツキシマブを媒介としたADCC増大の促進>まず、PBMCを、IMP321とともにまたはIMP321を含めずに(IMP321の濃度を、0μg/m、0.03μg/mlまたは0.1μg/mlとして)、IL−2(100U/ml)とともに40時間培養する。その後、PBMCを、標的分子(すなわち、ヒトCD20+ラジB細胞)の存在下で、濃度が増加傾向にあるリツキシマブ(0μg/ml、0.5μg/mlおよび5μg/ml)とともにインキュベートする。0075ラジ細胞を、まずCFSE(カルボキシ−フルオレセインサクシニミジルエステル)で標識化した。続いて、リツキシマブの濃度ががそれぞれ0μg/ml、0.5μg/mlおよび5μg/mlの培地中でインキュベートした。最後に、25:1のエフェクター−標的比において、エフェクター細胞とともに37°Cで6時間共培養した。0076その後、その細胞を、7−AAD(7−アミノ−アクチノマイシン−D)とともに氷上で15分間インキュベートした。フローサイトメトリによって分析し、CFSE+7−ADD+ラジ標的細胞の死細胞の割合(すなわち、細胞障害性の割合(%))を求めた。0077この結果を図6に示す。図60078リツキシマブの濃度が高くなると細胞障害率が高くなり、用量依存性のADCC活性を明らかに示している。00790.03μg/mlまたは0.1μg/mlのIMP321を加えると、細胞障害性の割合が著しく上昇した。0.1μg/mlのIMP321を加えた0.5μg/mlのリツキシマブでは、細胞障害性が30%観察され、IMP321を加えない5μg/mlのリツキシマブにおける25%の細胞障害性を上回っている。0080以上のように、抗体の量が10分の1であっても、低用量のIMP321(0.1μg/ml)を加えることでより高い細胞障害性が得られるため、0.1μg/mlのIMP321を加えることで、リツキシマブの活性を10〜15倍に増加させることができる。0081このデータから、リツキシマブおよびIMP321の相乗効果が分かる。ページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13放射性廃棄物のない社会を実現する放射性廃棄物のない社会を実現することで、安心・安全な地球環境を実現しながらリスクの少ない電力創出が可能になると考えられています。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。