化学TweetPocketこんにちは、ノブです。2019の16日目の記事です。昨日の記事の続きです。今後の治療体系の中で各モダリティがどのような使われ方をするのかという事を考える前に、今回はそれぞれのモダリティの特徴についてまとめてみました。昨日の記事の最初に様々なモダリティが存在することを紹介しましたが、それぞれ特徴があります。以下、私の印象をまとめます。「〇〇という傾向が強いよ」という内容であり、もちろん例外は存在します。1低分子(分子量500以下)利点:作る側からすると化合物上の置換基の細かなチューニングがしやすい。化合物ライブラリやパーツとなるビルディングブロックも豊富。薬としては安価で安定的な大量供給が可能。ある程度長期の保管ができ、輸送もしやすい。消化管からでもある程度は体内に吸収されやすく、経口剤(口から飲む薬)にできる。BBBによる障壁がある脳も狙える。幅広い剤形を選択可能。欠点:ターゲットに対する特異性を担保することが困難で、副作用の懸念がある。2中分子(分子量500~2000、天然物やその誘導体、ペプチドやマクロサイクルなど)利点:PPI(タンパク-タンパク相互作用)など、タンパク表面の浅く広い面をターゲットとするメカニズムを狙える。(低分子は苦手なことが多い)特定のターゲットに対する選択性を飛躍的に向上させる例が知られており、副作用問題を解決しうる分子設計ができる。化学合成が可能で、比較的低コストで大量安定供給を確立しやすい。欠点:低分子ほど研究の歴史がないためノウハウが蓄積されておらず、安定的な合成法やライブラリの構築には各社苦労することがある。一方でその部分を強みにした製薬会社やベンチャーも数多く存在している。日本国内では東大発のバイオベンチャーであるペプチドリームが有名。3抗体・ADC・ナノボディ利点:抗原抗体反応を利用してターゲットに結合するため、特異性が高い(副作用が出にくい)。リサイクリング能を持つ抗体は長い血中滞留性があるため、効果が(比較的)長期間持続する。基本的に注射剤しか剤形がないため患者さんにとって負担が大きい。特殊な製造設備が必要で安定供給を確立する難易度は高い。変性や凝集を避けるため、低分子薬より厳格な保存条件(温度、濃度、pH、添加物)が必要で、大規模な輸送に難あり。4核酸医薬(詳細はWikipediaなどを参照。分子量としては中分子に該当することも)利点:化学合成が可能で、安定供給が確立しやすい。)低分子などでは狙いにくいRNAをターゲットにでき、疾患の”原因そのもの”の治療ができる。