親核醯基取代反應（Nucleophilic acyl substitution），即發生在羧酸衍生物醯基碳上的親核取代反應。反應的表示式如下：親核醯基取代反應可在酸性或鹼性的條件下進行。反應程序如下：首先親核試劑進攻羰基碳發生親核加成，形成四面體型中間體。然後消除一個負離子，取代反應結束。因為第一步反應是親核加成，所以反應物中羰基碳的電正性越大，周圍的空間位阻越小，反應越易進行。第二步反應是消除反應，取決於離去基團的性質，越易離去的基團越易發生反應。在羧酸衍生物中，基團離去能力的順序為：反應程序如下：在酸作催化劑下，羰基氧首先質子化。質子化增加了羰基碳的電正性，第二步發生親核加成，形成四面體型中間體。最後離去基團離去，反應結束。羧酸衍生物的醯基碳上的一個基團被親核試劑所取代。如果親核試劑是水，則產物是羧酸；如果親核試劑是醇，則反應產物是酯；如果親核試劑是氨／胺，則反應產物是醯胺。各種羧酸衍生物的反應性順序如下：如果親核試劑是有機金屬試劑（如格氏試劑、有機鋰試劑），則反應先生成酮，而生成的酮往往活性更強，繼續與有機金屬試劑發生親核加成反應，生成醇。如果所用的羧酸衍生物是醯胺，則氮上如有活潑氫，便會與有機金屬試劑反應，使有機金屬試劑的消耗量增加，因此一般不用醯胺作原料進行合成。為了使反應停留在生成酮的第一步，可以用以下方法：
第一步反應是親核加成會導致什麼？