LETALITA’ SINTETICA: NUOVE STRATEGIE PER UTILIZZARE LA DDR COME BERSAGLIO TERAPEUTICO IDENTIFICAZIONE DELLA VUNERABILITA’ INDOTTA DAL DEFICIT NELLA DDR PER LO SVILUPPO DI FARMACI CHE AGISCONO SOLO SULLE CELLULE TUMORALI SENZA EFFETTI COLLATERALI SULLE CELLULE NORMALI CHE HANNO UNA DDR FUNZIONANTE Le cellule normali che hanno I meccanismi di riparo del DNA funzionanti possono rispondere in modo appropriato ai danni al DNA attivando il pathway A o il pathway B. Esse possono avere anche un pathway C che non è appropriato e determinerebbe la morte della cellula in risposta al danno e perciò normalmente è inattivato. Se nelle cellule normali viene inibito il pathway B, esse sopravvivono perchè hanno ancora il pathway A funzionante . Esempi di pathways tipo C sono: NHEJ alternativo (Alt-NHEJ) e SSA che sono due meccanismi altamente mutagenici LETALITA’ SINTETICA: NUOVE STRATEGIE PER UTILIZZARE LA DDR COME BERSAGLIO TERAPEUTICO Nelle cellule tumorali ci può essere una mutazione o il silenziamento di un componente del pathway A che compromette la sua capacità di funzionare. In questo caso, la sopravvivenza della cellula tumorale in caso di danni al DNA dipende completamente dal pathway B. In presenza di un farmaco che inibisce il pathway B la cellula muore o perchè accumula danni che non possono essere riparati o perchè attiva il pathway C che non ripara correttamente. (Rielabora il discorso)
