Synthese der Hydroxypiperidinalkaloide (±)‐Cassin, (±)‐Spectalin, (±)‐Spicigerin‐methylester, der (±)‐Azimsäure und (±)‐Carpamsäure
Die Piperidinalkaloide (±)-Cassin (1), (±)-Spectalin (2), (±)-Spicigerin-methylester (3) sowie (±)-Azimsaure (4) und (±)-Carpamsaure (5) werden stereoselektiv synthetisiert: Im SEM-Ether 7 des 2,6-Dibromo-3-pyridinols (6) erfolgt bei der Reaktion mit nBuLi ein regiospezifischer Austausch des Bromatoms in Position 2. Die entstandene Li-Verbindung 8 last sich mit Methyliodid zur Schlusselverbindung 9 methylieren. Diese reagiert in Gegenwart von Kumadas NidpppCl2-Katalysator in Ether mit den Grignard-Reagenzien aus den Bromiden 14–18 zu den 6-substituierten Pyridinen 19–23. Methanolyse und Hydrolyse liefern die 3-Pyridinol-Derivate 24–28 und durch nachfolgende Acetalisierung 29, 30 sowie durch Hydrolyse 31, 32. Die Hydrierung von 28–32 mit Rh auf Alox-Katalysator unter 90 bar Druck ergibt ausschlieslich die (±)-Produkte 33, 34, 3, 4 und 5 mit (2r,3c,6c)-Konfiguration. Hydrolyse der Ethylenacetalgruppe in 33 und 34 ergibt (±)-1 und (±)-2. 
 
 
 
Syntheses of the Piperidine Alkaloids (±)-Cassine, (±)-Spectaline, (±)-Spicigerine Methyl Ester and of (±)-Azimic Acid and (±)-Carpamic Acid 
 
 
 
The piperidine alkaloids (±)-cassine (1), (±)-spectaline (2), (±)-spicigerine methyl ester (3), (±)-azimic acid (4), and (±)-carpamic acid (5) have been synthesized stereoselectively in the following way: In the SEM ether 7 of 2,6-dibromo-3-pyridinol (6) the bromine atom in position 2 can be regiospecifically exchanged with nBuLi to give 8. Reaction of 8 with methyl iodide gave the key compound 9 exclusively. In the presence of Kumada′s NidpppCl2 catalyst in ether solution 9 reacts with the Grignard reagents from the bromides 14–18 to give the products 19–23. Methanolysis of the products gave the substituted 3-pyridinol derivatives 24–28. Subsequent acetalisation led to 29, 30 and hydrolysis to 31, 32. Hydrogenation of 28–32 with Rh on alumina catalyst and 90 bar pressure gave exclusively the (±) products 33, 34, 3, 4, and 5 with (2r,3c,6c) configuration. Hydrolysis of the ethylene acetal group in 33 and 34 gave (±)-1 and (±)-2.