kontrollü ilaç salımı
191624932
TABAKA TABAKA KAPLAMA METODU KULLANILARAK HAZIRLANAN ILAC YUKLU KONTAK LENSLERDEN KONTROLLU ILAC SALIMI
TABAKA TABAKA KAPLAMA METODU KULLANILARAK HAZIRLANAN ILAC YUKLU KONTAK LENSLERDEN KONTROLLU ILAC SALIMI Nihan ERCIOGLU Yuksek Lisans, Kimya Muhendisligi Tez Danismani: Prof.Dr. Nihal AYDOGAN Mayis 2018, 120 sayfa Bu tez kapsaminda, iki onemli goz hastaligindan olan konjonktivit ve glokom hastaliklarinin ayni anda tedavi edilmesi amaciyla p HEMA kontak lensler sentezlenmistir. Ilac etkin maddesi olarak Deksametazon ve Timolol ilaclari kullanilmistir. Gozde ilac etkilesimini arttirmak ve salim suresini uzatmak icin sentezlenen yumusak kontak lenslerin yuzeyleri 'Tabaka Tabaka Kaplama (TTK) yontemi kullanilarak modifiye edilmistir. Bu yontemin amaci tamamlayici fonksiyonel gruplar arasinda elektrostatik etkilesimi saglayarak tabakalari meydana getirmektir. Bu yontem ile yuzeyin modifiye edilmesi icin katyonik yapida olan kitosan ve anyonik yapida olan hiyaluronik asit kullanilmistir. Kullanilan malzemelerin biyouyumlu ve biyobozunur olmasi ozel olarak tercih edilmistir. Sentezlenen hidrojellerin yapilari FTIR, DSC ve SEM analizleri ii kullanilarak karakterize edilmistir. Hidrojellerin fiziksel ozelliklerini tespit etmek amaciyla da yuzey temas acisi olcumu, isik gecirgenligi analizi ve kaplama kontrolu icin metilen mavisinin absorbans degerlerindeki degisim olculmustur. UV vis spektroskopisi kullanilarak, elde edilen hidrojellerden salinan ilacin salim kinetigi incelenmistir. Hidrojel uzerine eklenen iki cift tabaka (2TTK) ile ilacin %50'sini 25 saatte saldigi tespit edilmistir. Salimi yavaslayan ilacin gozdeki etki suresi de artmistir. Bunun yani sira ilac salim verimini gelistirmek icin iki cift tabaka uzerine, ilac icermeyen farkli kalinliklardaki kitosan tabakalari eklenmistir. Boylece, ilac saliminin baslangicinda daha once kontak lens uygulamalarinda gorulmemis 'gecikme suresi' meydana gelmistir. Gecikme suresi boyunca ilac salimi tabaka miktarina bagli olarak degismektedir. Her bir ilacsiz kitosan tabakasinin (CH) kalinligi 1,85 mm'dir. 2TTKCH, 2TTK2CH, 2TTK3CH ve 2TTK4CH icin gecikme sureleri sirasiyla 5, 12, 20 ve 25 dakikadir. Ilac icermeyen kitosan tabaka miktarinin artmasi ile gecikme suresi de artmistir. Kitosan kalinliginin iki katina cikmasi ile gecikme suresi de yaklasik olarak iki katina cikmistir. Elde edilen tasiyici sistem sayesinde ilac salim hizi kontrollu bir profil cizmistir. Bu calismayi daha ileri asamaya tasiyarak, elde ettigimiz kontak lens tasiyici sistemi icine deksametazon ve Timolol ilaci yuklenmistir. Bu sayede, hidrojel icinden Timolol, tabakalarda bulunan kitosandan ise deksametazon salimi ayni anda gerceklestirilmistir. Boylece ayni anda iki hastaligi tedavi etmenin mumkun oldugu tespit edilmistir. Gelistirilen bu yontem ile tedavi edici oranda ilac duzeyi surekli korunabilmektedir. Ayni zamanda literature kiyasla ilac salim suresi onemli olcude uzatilmistir. Ilac saliminda problem haline gelen ilk basta salinan fazla ilacin yan etkileri de en aza indirilmis hatta ilac icermeyen kitosan tabakalari sayesinde yok edilmis olmaktadir. Boylece atilan ilacin goz kapagi arasindan dolasim sistemine katilarak ciddi yan etkilere neden olmasi engellenmis olacaktir. En onemlisi, iki goz hastaligini ayni anda iii tedavi etmeyi mumkun kilan, ozelliklerinden dolayi da biyoyararlanimi yuksek bir sistem elde edilmistir. Anahtar Kelimeler: Hidrojel, Kitosan, Tabaka Tabaka Kaplama, Ilac Tasinimi, Biyouyumluluk, Kontak Lens
Ercioglu Nihan
113988241
Hastane Enfeksiyonlarina Karsi Implant Yuzeylerinden Kontrollu Ilac Salimi
Ozet Hastane enfeksiyonlari vucuda yerlestirilen implant malzemelerinin basarisini etkileyen en onemli faktorlerden birisidir. Enfeksiyonlar sonucu hastalar ciddi agrilara maruz kalabilir, doku ve implant malzemesi arasindaki baglanma zayiflayabilir, revizyon cerrahisi gerekebilir, hastadan implantin geri alinmasi soz konusu olabilir. Bu calismada enfeksiyonlarinin onlenmesinde kullanilabilecek bir polimer/metal (kitosan/titanyum) sistemi uzerinde kontrollu antibiyotik (gentamisin) salim calismalari yapilmistir. Ilk olarak antibiyotik yuklu polimerler titanyum yuzeylere tutuklanmis, sonrasinda farkli kuruma kosullarina (hava ile kurutma liyofilizasyon) maruz birakilmistir. Liyofilizasyon islemi uygulanan yuzeylerde porlu yapilar elde edilmistir. Porlu yapinin hem yuzeylerden salimi yapilan antibiyotik miktari uzerine hem de kemik hucrelerinin yuzeylere tutunmasi ve cogalmasi uzerine olan etkileri incelenmistir. Sonuc olarak liyofilizasyon islemi sonrasinda olusan porlu yapilarin yuzeylerden antibiyotik salimini arttirdigi gorulmustur. Hucre cogalmasi testi (MTS) ise ozellikle 5. gunde porlu kitosan ile kapli titanyum yuzeylerinde kemik hucrelerinin duz kitosan kapli yuzeylere kiyasla cok daha fazla cogaldigini gostermistir.
Sakip Onder
195439636
Ilac Tasiyici Nanosistemler
Nanoteknoloji alanindaki gelismeler, bilinen teknolojilerle birlestiginde bircok avantaj ve yenilik ortaya cikmaktadir. Nanotasiyicilar, belki de bu yeniliklerin en goz alicilarindan biridir. Hucre icine etkin sekilde giris icin etkili ve uygun bir tasiyici sistemin kullanilmasina ihtiyac vardir. Bu islemi gerceklestirmek icin en uygun materyal nanopartikullerdir. Nanopartikullerin hucre zarindan kolay gecebilme yetenegi, DNA veya RNA oligonukleotidleri gibi biyomolekullerin tasiyicilari olarak bircok alternatif yonteme fayda saglamaktadir. Kalsiyum fosfatlar, biyolojik sistemlerde yuksek biyobozunurluklari ve biyouyumluluklari, kolay hazirlanabilmeleri, DNA ve RNA icin yuksek kimyasal afiniteleri gibi avantajlari nedeniyle nanotasiyicilar olarak kullanilabilirler. Bu sekilde, etkin maddenin kontrollu salimi saglanabilir. Boylece etkin maddelerin spesifik bir bolgeye hedeflendirilmesi saglanabilir, etkin maddelerin cozunurlugu, biyoyararlanimi artirilabilir. Gunumuzde, bu cozumlerden birisi olarak nanotasiyicilar onemli bir yere sahip gibi gorunmektedir. Nanotasiyicilar, terapotik etkinligin ve guvenligin gelistirilmesi bakimindan umit vericidir. Hastaliklarin tedavisinde nanotasiyici kullaniminin, ilac etkinliginin iyilestirmesi ve normal dokulardaki toksisitesinin azaltilmasi icin etkili bir alternatif yontemin kullanilmasi potansiyeline sahip oldugu gorulmektedir
Zulfu Tuylek
104377769
Hidroksiapatit Jelatin ve Hidroksiapatit Kitosan Biyokompozitlerin Yapay Vucut Sivisi Ortaminda Uretimi Sirasinda 5 FU Ilacinin Yuklenmesi ve Ilac Salim Calismalari
Hidroksiapatit, (HAp, Ca 10 (PO 4 6 (OH) 2 farkli medikal alanlarda uygulamasi olan bir biyoseramiktir. Son yapilan calismalarda, nanoboyutlu HAp parcaciklarinin farkli tumor turleri uzerinde gelisimi onleyici etki gosterdigi gorulmustur. Bu nedenle, HAp veya HAp iceren kompozit malzemeler kontrollu ilac salimi uygulamalarinda ilac tasiyici ortam olarak tercih edilmistir. Ancak, sert yapisi ve yuksek kirilganligi klinik uygulamalarda kullanimini sinirlamaktadir. Bu mekanik dezavantajlar, polimer kullanilarak hidroksiapatit polimer biyokompozit uretilmesiyle asilabilmektedir.Bu calismada, hidroksiapatit jelatin (HAp GEL) ve hidroksiapatit kitosan (HAp CTS) biyokompozitler, pH 7.4 ve 37degC' de yas cokturme yontemiyle, capraz baglama ajani olarak gluteraldehitin (GA) kullanildigi SBF (Yapay Vucut Sivisi) ortaminda uretilmistir. Ilac yuklemi islemi, biyokompozitlerin yas cokturme yontemi ile uretimi sirasinda gerceklestirilmistir. Farkli miktarlarda %2 ve %5) gluteraldehit (GA) ve farkli biyokompozitler ile yurutulen deneylerde gluteraldehitin ve biyokompozit turunun ilac yukleme verimi ve ilac salim profili uzerine etkisi incelenmistir. Tum deneyler 5 Fluorouracil (5 FU) ilaci ile gerceklestirilmistir. HAp GEL ve Hap CTS biyokompozitlerde 5 FU ilacinin yuklenme performansi deiyonize su, fosfat tampon cozelti (PBS) ve HCl cozelti ortaminda incelenmistir. Numunelerin 5 FU ilac yukleme ve ilac salimi performansinin belirlenmesinde UV spektrofotometre kullanilmistir. Uretilen biyokompozitleri karakterize etmek icin, Fourier donusumlu kizilotesi spektroskopi (FTIR) X isini kirinimi (XRD) taramali elektron mikroskobu (SEM) termogravimetrik analiz (TGA) ve partikul boyut analizleri yapilmistir.
Nalan Erdol Aydin
86695873
Dendrimerler ilac tasiyici sistemler
Dendrimerler, bir cekirdek, cekirdek etrafindaki dallanma birimleri ve fonksiyonel grup olarak da adlandirilan yuzey gruplarindan olusan polimerik ilac tasiyici sistemlerdir. Dendrimerlerin cesitliligi fonksiyonel gruplarla saglanmaktadir. Dallanma birimleri ise, dendrimerlerin tekrarli sekilde buyumesini saglamaktadir. Dendrimerlerin ic kisminda bulunan bosluga etkin maddenin enkapsulasyonu mumkundur. Bu sayede, etkin maddenin kontrollu salimi saglanabilir. Bununla birlikte, cok dallanmis yapida bulunmasi ve yuzeyinde bulunan bircok fonksiyonel grup, etkin maddelerin ve cesitli molekullerin ayni anda konjugasyon ile dendrimere eklenmesini saglar. Boylece etkin maddelerin spesifik bir bolgeye hedeflendirilmesi saglanabilir, etkin maddelerin cozunurlugu, biyoyararlanimi artirilabilir. Bu derlemede, dendrimerlerin ozellikleri ve uygulama alanlari degerlendirilmistir.
Busra Karabulut Oya Kerimoglu Timucin Ugurlu
218540153
Investigation of Drug Release Potential of 2 Dimensional Ti3C2 Layers
MXene'ler 2 boyutlu (2B) karbur/nitrur malzemelerin olusturdugu genis bir ailedir. Uclu karbur fazlarinin (MAX, M: gecis elementi, A: A grup elementi, X: karbon ve/veya azot) tabakalari arasindan A elementinin daglanarak cikarilmasi ile olusturulurlar. MXene ailesi icinde en cok calisilanlardan biri olan Ti3C2Tx (Tx= OH, H, F) grafen benzeri elektriksel performans ve kil benzeri tabakali yapi gostermesi sayesinde grafen ve killerin avantajli ozellikleri birlestirmektedir. Grafene kiyasla, daglama sonrasi olusan yuzey gruplari (Tx) sayesinde yuzeyleri farkli sekillerde yapilandirilabilir ve daha genis uygulama alani sunabilirler. Akordeon morfolojisine sahip coklu tabakali (mL Ti3C2 parcaciklari kontrollu ilac salimi icin kullanilabilir. Parcaciklarin ilac salim potansiyellerini belirlemek icin, mL Ti3C2 tabakalari ibuprofen ve melatonin cozeltileri icinde farkli oranlarda dagitilarak belirli surelerde bekletilmistir. Daha sonra filtrelenen cozeltilerden tabakalari arasina giren ilac molekullerinin tris edta tampon cozeltisi icindeki salim davranislari arastirilmistir. Sonuclar ilacin tabakalari arasina girip 24 saate kadar asamali olarak salinabildigini gostermistir. Salim ortaminin salim hizina etkisi belirgindir. Asidik ortamda salim daha yavas gerceklesmistir. Bu calisma, mLTi3C2 tabakalarinin ilac dagitim uygulamalarinda umut vaat edici malzemeler oldugunu gostermektedir.
Ilac Salim Potansiyelinin Belirlenmesi Derya Kapusuz
216248756
Insan Karaciger Kanserinde Ilac Tasiyici Sistem Olarak Serisin Montmorillonit Kompozit Nanopartikuller: Gelistirilmesi, Ilac salimi, Hucresel Alim ve Sitotoksisite
Bilimsel ve iyilestiri ozelliklerinden dolayi kompozit nanopartikuller artan ilgi gormuslerdir. Burada, dogal kaynaklardan serisinin biyolojik olarak parcalanabilirligi ve fonksiyonel yuzey cesitliligi ile montmorillonitin biyolojik uyumluluk ve yuksek adsorpsiyon ozelliklerinden yararlanilarak serisin montmorillonit kompozit nanopartikuller (Ser Mt NPs) sentezlenmistir. Kompozit nanopartikuller ilk defa desolvasyon teknigi ile sentezlenmis ve glutaraldehit ile capraz baglanmistir. Doksorubisin, yukleme ve salim calismalarini gerceklestirmek icin model antikanser ilac olarak secilmistir. Zayiflatilmis Toplam Yansima Fourier Donusumu Kizilotesi Spektroskopisi ve Taramali Elektron Mikroskobu gibi cesitli yontemlerle yapilan kimyasal ve morfolojik karakterizasyon calismalari sonrasinda Ser Mt kompozit NP'lerin sitotoksik etkisi, HepG2 (insan karaciger kanseri hucre hatti) hucreleri uzerinde kalitatif ve kantitatif olarak degerlendirilmistir. Sonuclar, yuksek ilac yukleme kapasitesi, surdurulebilir ilac salim ozelligi ve kanser hucreleri uzerindeki etkisinin, monodispers, kucuk ortalama boyut dagilimi ve iyi coklu dagilim indeksine sahip Ser Mt kompozit NP'lerini, kanser terapisi icin ilac dagitim sistemi olarak iyi bir aday oldugunu acikca gostermistir.
Oznur Akbal
216263257
Sicaklik Duyarli Hidrojellerin Kontrollu Ilac Saliminda Kullanimi
Sema Arisoy Betul Dortunc
104315562
Kontrollu ilac salim sistemleri icin polimer kompozit malzemelerin gelistirilmesi, karakterizasyonu ve uygulamasi Sibel Aydogan danisman Ayse Zehra Aroguz.
Gunumuzde kontrollu ilac salim sistemlerinde biyomalzemeler yaygin bir sekilde kullanilmaktadir. Bu malzemelerin onemli etkisi ilac dozunu azaltmak, ilacin yan etkilerinden korumak ve ilaci hedef bolgeye gondermektedir. Ayrica bu malzemeler biyobozunur olduklarindan zararli etkileri yoktur. Bu tez calismasinda, biyopolimerlerden yararlanarak nanobiyomalzemeler hazirlanmistir. Hazirlanan bu malzemelerin morfolojik ve yapisal ozellikleri SEM ve FTIR kullanilarak incelenmistir. Ayrica bu malzemelerin sisme ozelliklerini incelemek icin cesitli pH'larda (2,02; 4,01; 6,78; 8,7; 10,7; 12,4) hazirlanan tampon cozeltilerde sisme yuzdeleri bulunmustur. Kitosan, poliakrilik asit graft kopolimerine farkli oranlarda kil katilarak olusturulan mikropartikullere capraz baglayici ve sodyum aljinat eklenmesiyle biyokureler hazirlanmistir. Tum orneklerde sisme miktarlari oldukca xiiiyuksek olup en iyi sisme degeri pH=6,78 olan tampon cozelti icinde %3236 olarak bulunmustur.Iki farkli ilac aktif madde (pantoprazol ve deksketoprofen trometamol) kullanilarak ilac salim ozellikleri incelenmistir. pH=2,1 ve pH=7,3 olmak uzere mide ve bagirsak pH'larinda calisilmistir. Bagirsak pH'sinda her iki ilac aktif maddenin salim yuzdesi daha fazla bulunmustur. Ilac salim calismalari 20degC ve 37degC' de yapilmistir. Salim kinetigini incelemek icin Sifirinci derece kinetik ve Korsmeyer Peppas kinetik modeli kullanilmistir. Pantoprazolun salim kinetiginin her iki modele de uydugu ve saliminin difuzyon yoluyla oldugu gozlenmistir. Deksketoprofen trometamol ise Sifirinci derece kinetige uydugu, Korsmeyer Peppas modelinden ise saptigi gorulmustur. Bu calismada hazirlanan malzemelerin sicaklik ve pH'a duyarli ilac salim sistemlerine uygun oldugu gorulmustur.
S Said Aydogan
226477887
Biyofilm olusumu ve kontrollu antibiyotik salimi
Berna Kankilic Feza Korkusuz