Methylphenidat
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Erhoht die Therapie mit Methylphenidat das Risiko fur Psychosen?
Padiatrie
Kirsten Stollhoff
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Retrait prventif de lots de Methylphenidat Mepha LA 10 mg Depocaps
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Methylphenidat erhoht die Mortalitatsrate nicht
Padiatrie
Kirsten Stollhoff
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Kann Methylphenidat bei Patientinnen und Patienten mit einer bipolaren affektiven Storung und ADHD eine Manie auslosen?
Praxis
Beate Friedrich Rene Bridler
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Vorsorglicher Chargenrckruf von Methylphenidat Mepha LA 10 mg Depocaps
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Methylphenidat versus Safran bei ADHS
In einer Pilotstudie testete eine Forschergruppe aus Teheran safranhaltige Kapseln an Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit /Hyperaktivitatsstorung und verglich die Wirkung mit der von Methylphenidat.
Padiatrie
Kirsten Stollhoff
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ADHS: Psychosen durch Methylphenidat oder Amphetamine?
Laut einer hochrangig publizierten Studie kann die Therapie mit Stimulanzien bei ADHS Patienten Psychosen triggern. Das absolute Risiko ist relativ gering, unter Amphetaminen aber doppelt so hoch wie unter Methylphenidat.
Padiatrie
Kirsten Stollhoff
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Die Wirkung von Ghrelin, Koffein, Methylphenidat und Modafinil als kognitive Enhancer
Die Suche nach sog. kognitiven Enhancern, also Substanzen, welche kognitive Domanen positiv beeinflussen, ist angesichts unserer uberalternden Gesellschaft und den damit verbundenen Herausforderungen hinsichtlich Erkrankungen, die einen kognitiven Abbau bedingen, aktueller denn je und daher ein intensiv beforschtes Feld auf dem Gebiet der Kognitionsforschung. Mittlerweile stehen zahlreiche Substanzen im Fokus der Forschung, darunter bereits verfugbare Medikamente ebenso wie experimentelle Substanzen, die sich moglicherweise fur diesen Zweck eignen. In dieser Arbeit wurden Koffein, Methylphenidat, Modafinil und Ghrelin hinsichtlich ihrer Wirkungen auf verschiedene kognitive Domanen gesunder Probanden (Logik, Aufmerksamkeit, Arbeitsgedachtnis, Informationsverarbeitung, Kreativitat und Lernen bzw. Gedachtnisbildung) untersucht. Zu diesem Zweck wurden zwei Studien an der Klinik fur Psychiatrie und Psychotherapie der Charite Berlin (Stimulanzienstudie) und dem Max Planck Institut fur Psychiatrie Munchen (GHREEN Studie) durchgefuhrt, wobei meine personliche Leistung zum einen in der Betreuung und Durchfuhrung sowie der Auswertung der kognitiven Ergebnisse der GHREEN Studie bestand, zum anderen in der anschliesenden Gegenuberstellung der vier Testsubstanzen untereinander hinsichtlich Kognition. Beide Studien basierten auf einem randomisierten, doppelt verblindeten, intraindividuellen Studiendesign. Wahrend im Rahmen der Berliner Stimulanzienstudie in einem dreiarmigen Studiendesign mit je 16 Probanden pro Testarm Koffein, Methylphenidat und Modafinil untersucht wurden, beschaftigte sich die GHREEN Studie in Munchen mit einer Fallzahl von 21 Probanden isoliert mit dem Einfluss von Ghrelin auf Kognition. Koffein ist eine im Alltag ubiquitar anzutreffende Substanz, welche aufgrund ihrer Wirkung als Adenosin Antagonist im ZNS eine allgemein wachsamkeitsfordernde Wirkung entfaltet. Methylphenidat wirkt als amphetamin verwandte Substanz im ZNS vorrangig durch eine indirekte Konzentrationserhohung von Dopamin und Noradrenalinspiegeln und wird therapeutisch bei ADHS Patienten zur Verbesserung der Konzentrationsfahigkeit und bei Narkolepsie zur Behandlung von Schlafanfallen wahrend des Tages eingesetzt (Fachinformation Ritalin (Novartis) 2018) Modafinil entfaltet im ZNS komplexe Wechselwirkungen mit verschiedenen Neurotransmittersystemen, einerseits katecholaminassoziiert vergleichbar mit Methylphenidat, andererseits auch hinsichtlich Serotonin, Glutamat und Histamin. Modafinil wird zur Behandlung der exzessiven Schlafrigkeit bei Narkolepsie eingesetzt, da die Substanz die Wachheit bei verschiedenen Spezies einschlieslich des Menschen erhoht (Fachinformation Vigil (TEVA) 2015) Ghrelin entfaltet als orexigenes Neuropeptid, welches masgeblich an der Hunger und Stoffwechselregulation des menschlichen Organismus beteiligt ist, auch in mehreren ZNS Regionen wie Hippocampus und Amygdala seine Wirkung, wobei die exakten Signalwege diesbezuglich noch nicht im Detail bekannt sind. Ghrelin stellte damit unter den vier getesteten Substanzen den am starksten experimentell gepragten Ansatz dar. Fur alle vier Testsubstanzen konnten in fruheren Studien bereits Effekte auf dem Gebiet Kognition nachgewiesen werden, allerdings gelangten diese zu teils kontraren und inkonsistenten Ergebnissen, welche bisher keine eindeutigen Aussagen uber das kognitive Wirkprofil der Testsubstanzen, v.a. hinsichtlich gesunder Probanden, erlaubten: Fur Koffein lag bisher am meisten Evidenz fur einen Effekt in den Bereichen Aufmerksamkeit und Reaktionszeit vor, wahrend Methylphenidat in fruheren Studien die schlussigsten Ergebnisse im Bereich Arbeitsgedachntis und Informationsverarbeitung zeigte. Fur Modafinil konnte in mehreren Studien ein positiver Effekt hinsichtlich komplexer kognitiver Aufgabenstellungen wie z.B. Planungsfahigkeit und Lernvorgange nachgewiesen werden. Ghrelin zeigte im Tiermodell positive Wirkungen im Bereich Gedachtnisformation, wahrend fur den Menschen hinsichtlich Ghrelin und Kognition bis dato kaum Studienergebnisse vorlagen. Auf Grundlage dieses Forschungsstands wurden im Rahmen der beiden Studien in Berlin und Munchen die Auswirkungen der einzelnen Testsubstanzen auf verschiedene kognitive Bereiche anhand einer gemeinsamen kognitiven Testbatterie verglichen. Dem intraindividuellen Studiendesign folgend durchliefen samtliche Probanden zwei identisch aufgebaute Testblocke, davon in randomisierter Zuordnung einmal unter Einfluss eines Placebos und einmal unter Einfluss der jeweiligen Testsubstanz. In die beiden Studien wurden ausschlieslich gesunde, mannliche Probanden im Alter von 20 bis 35 Jahren eingeschlossen. Die Verabreichung der jeweiligen Testsubstanz erfolgte im Falle der Stimulanzienstudie als einmalige, oral applizierte Dosis von 20 mg unretardiert wirkendem Methylphenidat, 200 mg Modafinil bzw. 200 mg Koffein. Im Rahmen der GHREEN Studien hingegen erfolgte die Verabreichung der Testsubstanz aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Ghrelin aufgeteilt auf zwei Dosen 100 mg Acyl Ghrelin gelost in 5 ml Aqua ad injectabilia, welche im Abstand von ca. 30 Minuten jeweils in Form eines intravenos applizierten Semibolus uber 2 3 Minuten verabreicht wurden, sodass jeder Proband am Tag der Ghrelin Verumbedingung 200 mg Acyl Ghrelin verabreicht bekam. Die kognitive Testung umfasste zum einen eine Lern bzw. Gedachtnisaufgabe mit nur visuellen (GHREEN) bzw. visuellen und auditiven (Stimulanzienstudie) Lerninhalten, welche zu einem spateren Zeitpunkt im Rahmen eines sog. Recalls erneut abgefragt wurden. Zum anderen eine gemeinsame kognitive Testbatterie bestehend aus funf neuropsychologischen Tests (Bochumer Matrizentest, Psychomotorischer Vigilanztest, Zahlen Verbindungs Test, Reverse Digit Span Test, Alternative uses Test) welche die Wirkung auf verschiedene kognitive Domanen abbilden sollten. Die Ergebnisse der Stimulanzienstudie zeigten fur Koffein einen signifikanten Effekt im Bereich Aufmerksamkeit und Reaktionszeit sowie beim Lernen auditiver Lerninhalte im sog. direkten Free Recall, also einer unmittelbaren Abfrage der Lerninhalte direkt im Anschluss an die eigentliche Lernaufgabe, bei der die Probanden ohne Vorgaben alle Begriffe nennen sollten, welche sie noch erinnern konnten. Methylphenidat fuhrte einerseits zu einem positiven Effekt im Bereich Kreativitat, andererseits hinsichtlich dem Lernen visueller und auditiver Inhalte sowohl im direkten Free Recall als auch im Rahmen des zeitversetzten Free Recalls 24 Stunden spater. Unter Modafinileinfluss kam es zu einem isolierten Effekt auf die Prazision des Lernens im Rahmen des unmittelbaren Free Recalls auditiver Lerninhalte. Im Rahmen der GHREEN Studie zeigten sich unter Ghrelineinfluss keinerlei Effekte hinsichtlich der getestenen kognitiven Domanen. Auf Basis dieser Ergebnisse liesen sich fur Koffein, Methylphenidat und Modafinil selektive Wirkungen, primar in den Bereichen Lernen, Aufmerksamkeit und Kreativitat, nachweisen. Dies scheint von besonderem Interesse, da die vier Testsubstanzen im Rahmen dieser Arbeit erstmals direkt hinsichtlich ihrer Wirkung auf kognitive Domanen gegenubergestellt wurden. Bezuglich Ghrelin war GHREEN die erste systematische Studie, welche den Ansatz verfolgte, die aus tierexperimentellen Modellen gewonnenen Erkenntnisse im Bereich Kognition, auf menschliche Probanden zu ubertragen, sodass auch das Fehlen signifikanter Ergebnisse unter Ghrelineinfluss eine wichtige Erkenntnis darstellt. Die Frage nach dem kognitiven Wirkprofil der vier Testsubstanzen und deren Qualitaten als Kognitive Enhancer muss differenziert beantwortet werden. In Zusammenschau mit dem bisherigen Forschungsstand deuten die erhobenen Ergebnisse darauf hin, dass Koffein, Methylphenidat, Modafinil und Ghrelin wohl keine globalen Kognitiven Enhancer im Sinne von Substanzen, welche allgemein das kognitive Leistungsniveau steigern, darstellen, sondern passend zu den spezifischen Effekten der beiden Studien selektiv auf einzelne kognitive Teildomanen wirken. Mogliche Limitierungen der Dissertation ergeben sich primar aus der erschwerten Handhabung des Signifikanzniveaus bei multipler Testung sowie der lediglich einmaligen Verabreichung der Testsubstanzen, welche dem komplexen Studiendesign geschuldet sind.
Matthias Emanuel Tonon
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Einfluss von Methylphenidat auf das Belohnungslernen bei Kindern mit einer Aufmerksamkeitsdefizit /Hyperaktivitatsstorung
Diese Arbeit beschaftigt sich mit dem Einfluss von Methylphenidat auf das Lernen aus Belohnung bei Kindern mit Aufmerksamkeits Defizit Hyperaktivitats Storung. ADHS geht mit einer Beeintrachtigung der dopaminergen Funktionen im Gehirn einher. Dies spiegelt sich unter anderem in einem verschlechterten Lernen aus Belohnung wieder. Der Wirkstoff Methylphenidat erhoht die Verfugbarkeit von Dopamin und fuhrt somit zu einer Besserung der Symptome bei ADHS. Die Hypothese, dass Methylphenidat ebenfalls das Lernen aus Belohnung verbessert, wurde in dieser Studie untersucht. Dazu wurden in einer Doppel Blind Studie 41 mannlichen Patienten mit der Diagnose ADHS mit gesunden Kontrollprobanden bezuglich ihres Lernverhaltens aus Belohnung verglichen. Die Belohnungsverarbeitung wurde hierbei anhand eines probabilistischen Lerntests durch ein Computerspiel erfasst. Die Ergebnisse zeigten keine signifikanten Verbesserungen der Lernraten. Die Probanden wiesen unter Methylphenidat jedoch signifikant langsamere Reaktionszeiten auf.
Lea Sophie Niemann
187850298
Kardiologische Untersuchung bei Methylphenidat Therapie
Vor allem Eltern, aber auch einige Padiater furchten kardiologische Langzeitnebenwirkungen bei mit Methylphenidat therapierten Kindern. Turkische Wissenschaftler gingen dieser Vermutung nach.
Padiatrie
Kirsten Stollhoff