Nyílt, randomizált, aktív kontrollcsoportos, többközpontú vizsgálat a lipegfilgrastim 100
μg/testtömeg kg kezelés hatásosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenicitásának összehasonlítására a filgrastim 5 μg/testtömeg kg kezeléssel, Ewing tumorok családjába tartozó betegséggel, vagy rhabdomioszarkómával diagnosztizált és kemoterápiával kezelt gyermek betegekben
Vizsgálat a lipegfilgrastim kezelés összehasonlítására a filgrastim kezeléssel, Ewing
tumorok családjába tartozó betegséggel, vagy rhabdomioszarkómával diagnosztizált és kemoterápiával kezelt gyermek betegekben
Neutropénia Ewing tumorok családjába tartozó betegséggel, vagy rhabdomioszarkómával diagnosztizált és kemoterápiával kezelt
gyermek betegekben
a kemoterápia okozta neutropenia (a fehérvérsejtek csökkenése)
A vizsgálat elsődleges célkitűzése, hogy összehasonlítsa a ciklusonként egyetlen adag bőr alá adott (sc) 100 μg/testtömeg kg (ttkg) lipegfilgrastim hatásosságát a napi 5 μg/ttkg filgrastim dózisok hatásosságával,
kemoterápiával (CTX) kezelt gyermekeknél.
A vizsgálat másodlagos célkitűzése, hogy összehasonlítsa a ciklusonként egyetlen adag bőr alá adott (sc) 100 μg/ttkg lipegfilgrastim farmakodinámiáját, farmakokinetikáját, biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenicitását a napi 5 μg/ttkg filgrastim dózisok ugyanezen mutatóival.
VAC; with concomitant MESNA treatment according to locals standards.
-Ifosfamide, Vincristine and Actinomycin D (IVA); with concomitant MESNA treatment according to local standards.
a. Gyermek- vagy serdülőkorú, a beválasztáskor 2 - <18 éves fiú vagy lány.
b. A gyermek- vagy serdülőkorú beteg szülőjének (szüleinek)/jogi képviselőjének (képviselőinek) tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezése illetve a beteg szükség szerinti hozzájárulása még a szűrővizsgálati eljárások megkezdése előtt.
c. Egyedül vagy a szülei segítségével képes megérteni és betartani a vizsgálati utasításokat.
d. Ewing tumorcsaládba tartozó betegséggel, vagy rhabdomioszarkómával diagnosztizálták.
e. Esetében az alábbi CTX kezelések egyikét tervezik alkalmazni (járóbeteg vagy kórházi szakellátásban):
Ewing típusú daganatok esetén:
-Vincristine/Ifosfamide/Doxorubicin/Etoposide (VIDE); konkomitáns nátrium 2-merkaptoetán szulfanát (MESNA) kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint.
-Vincristine/Doxorubicin/Cyclophosphamide felváltva Ifosfamide/Etoposide (VDC/IE) kezeléssel;konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint.
-Vincristine/Actinomycin/Cyclophosphamide (VAC) konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint
Rhabdomioszarkóma esetén:
-VAC; konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint.
-VDC/IE; konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint.
-Ifosfamide, Vincristine, és Actinomycin D (IVA); konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint.
-Ifosfamide,/Vincristine/ Actinomycin/Doxorubicin (IVADo) konkomitáns MESNA kezeléssel a szokásos helyi ellátás szerint
f. Legalább 12.5 ttkg.
g. Várható túlélés a megfelelő terápia mellett legalább 3 hónap.
h. Fehérvérsejt (WBC) szám >2.5 × 109/L, abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 × 109/L, és vérlemezke szám ≥100 × 109/L (a szűrővizsgálat idején és a CTX előtt).
i. A legalább 12 éves korú betegek esetében az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance státusz ≤2.
j. A fogamzásképes korú betegeknek (fiúknak és lányoknak egyaránt) kiemelkedően megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (azaz az alábbi módszerekből kettőt: szájon át alkalmazott fogamzásgátlók, implantátumok, barrier típusú fogamzásgátlók és méhen belüli eszközök,
illetve a partner művi sterilitása, vagy szexuális önmegtartóztatás) a vizsgálat teljes időtartama alatt.
Jelen vizsgálat alkalmazásában fogamzásképes korú lánynak számít minden olyan lány beteg, akinek már volt első menstruációs vérzése, és akinél nem végeztek petevezeték elkötést.
k. Azoknál a lány betegeknél, akiknek már volt menstruációs vérzésük, a szűrővizsgálatkor vizeletből elvégzett, negatív eredményű terhességi tesztre van szükség.
i. Participation in a clinical study with an investigational product within
30 days or 5 half-lives before randomization, whichever is longer.
a. Már kezelték filgrastimmal, pegfilgrastimmal, lenograstimmal, vagy klinikai fejlesztési program keretében egyéb granulocita kolónia stimuláló faktorokkal (G-CSF) / granulocita makrofág kolónia stimuláló faktorokkal (GM-CSF) az ebben a vizsgálatban tervezett első lipegfilgrastim/filgrastim dózis beadását megelőző 6 héten belül.
b. Ismert túlérzékenység a filgrastimra, pegfilgrastimra, bármely más klinikai fejlesztés alatt álló G-CSFre vagy a LONQUEX (lipegfilgrastim) bármely segédanyagára.
c. A beteg kórtörténetében veleszületett neutropénia vagy ciklikus neutropénia szerepel.
d. A beteg klinikailag szignifikáns, illetve orvosilag, vagy sebészetileg instabil egészségi állapota eleve kizárja a vizsgálatban való biztonságos illetve teljes értékű részvételt, amint az a beteg kórtörténetéből, fizikai vizsgálatából, elektrokardiogramjából (EKG), labortesztjeiből, vagy képalkotó vizsgálati
eredményeiből megállapítható.
e. Terhesség, vagy szoptatás (amennyiben a beteg a vizsgálat ideje alatt esik teherbe, ki kell vonni a vizsgálatból).
f. A betegnél bármilyen okból csontvelő-átültetést vagy őssejt-átültetést végeztek, vagy csontvelejének ≥25%-át besugározták (pl. teljes medencét érintő sugárterápia), vagy a beteg bármely egyéb terápiás célú besugárzást kapott a vizsgálati készítmény (lipegfilgrastim/filgrastim) első tervezett dózisát
megelőző 3 héten belül.
g. Jelentős műtéti beavatkozás, vagy súlyos fertőzés a vizsgálati készítmény (lipegfilgrastim/filgrastim) első tervezett dózisát megelőző 3 héten belül, súlyos trauma, vagy bonyolult orvosi eljárás a vizsgálati készítmény első tervezett dózisát megelőző 4 héten belül.
h. A beteg lítium kezelést kap a szűrővizsgálat idején, vagy ilyen kezelést terveznek alkalmazni a vizsgálat ideje alatt.
i. Bármely, vizsgálati készítményt vizsgáló klinikai vizsgálatban való részvétel a randomizációt megelőző 30 napon, vagy 5 felezési időn belül, amelyik a kettő közül a hosszabb időtartam.
Az elsődleges hatásossági végpont a súlyos neutropénia időtartama (Duration of Severe Neutropenia – DSN) az 1. ciklusban, azon napok számában mérve, amelyeken a betegnek súlyos neutropéniája van az 1. ciklusban (a CTX
megkezdésétől a 15. napig).
Súlyos neutropéniának tekintendő a Grade 4 neutropénia, ahol az ANC <0.5 × 109/L.
Minták vétele az ANC értékelések 1-4 ciklusokban az 1. napon, a vizsgálat előtt a gyógyszer beadása, a 2., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 12., és 15. és az EOS / (vagy ET ) vizit.
A vizsgálat másodlagos hatásossági végpontjai a következők:
-Súlyos neutropénia (ANC <0.5 × 109/L) előfordulása minden egyes ciklusban (1-4).
-Nagyon súlyos neutropénia [DVSN] (ANC <0.1 × 109/L) előfordulása minden egyes ciklusban (1-4).
-Lázas neutropénia (FN) előfordulása (amely a hónaljban vagy fülben mért >38.3°C testhőmérséklet, vagy kétszer egymás után mért, két órán keresztül 37.8°C-nál magasabb testhőmérséklet jelent, amely mellett az ANC <0.5 × 109/L, vagy várható, hogy 0.5 × 109/L szint alá fog esni) ciklusonként, illetve az
összes ciklusban együtt.
-DSN a 2-4. ciklusokban ciklusonként.
-Nagyon súlyos neutropénia időtartama az 1-4. ciklusokban ciklusonként.
Másodlagos farmakodinámiás változók és végpontok:
- Az ANC koncentrációgörbe alatti területe (AUCANC) az 1. ciklus 15. napjáig.
-Az ANC mélypontja, vagyis a legalacsonyabb rögzített ANC érték ciklusonként.
Az ANC mélypontjáig eltelt idő ciklusonként, úgy mint az adott ciklusban a CTX megkezdésétől az
ANC mélypontjának előfordulásáig eltelt idő.
- Az ANC mélypont eléréséhez szükséges idő ciklusonként, úgy mint az adott ciklusban a vizsgálati készítmény első beadásától az ANC mélypontjának előfordulásáig eltelt idő.
- Az ANC rendeződéséhez szükséges idő (ANC >1.0 × 109/L és ANC >2.0 × 109/L) a CTX első napjától számítva.
-Az ANC rendeződéséhez szükséges idő (ANC >1.0 × 109/L és ANC >2.0 × 109/L) a ciklusonkénti mélyponttól számítva.
Minták a PD értékelések (ANC) ciklusokban 1-4 kapjunk az 1. napon, a vizsgálat előtt a gyógyszer beadása, a 2., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 12., és 15. és az EOS / (vagy ET) látogatását.
Folyamatos hőmérséklet mérés alatt a napokban 1-21, minden ciklusban.
toleranciá, immunogenicitását