20.03.2017, 10:45Käiduteenuse eesmärk on elektririkkeid ennetada, mitte tegeleda tagajärgedega\n1\tKäidukorraldaja on füüsiline isik, kes omab elektrialast pädevust.Shutterstock\nKäiduteenuse peamine eesmärk on tagada elektrisüsteemi ohutu kasutamine ja toimimine. Selleks peab elektrisüsteemi eest vastutav isik ehk käidukorraldaja analüüsima, milliseid tegevusi on vaja süsteemis teha ja kuidas süsteemi kasutamist korraldada, et süsteem ohutu oleks ning loomulikult ka hea seisma, et planeeritud tegevused täidetud saaks (näiteks süsteemi hooldamine, ohtlike olukordade likvideerimine, dokumentatsiooni koostamine jms).Elektrisüsteemi käiduteenus ei ole oma olemuselt väga keeruline. Kuigi see teenus on seaduste, aktide ja standarditega väga hästi reguleeritud, kohtame me väga tihti olukordi, kus teenuse osutamine ei ole nõuetele vastav ning ei täida sellele seatud ootusi.Käiduteenus ei pruugi vastata nõuetele kolmel põhjusel:• Klient ei tea, mida käidukorraldajalt oodata.• Käidukorraldaja ei täida talle pandud kohustusi.• Kõige sagedasem probleem on aga see, et klient ei tea, mida teenuselt oodata ja käidukorraldaja ei täida samas ka talle pandud kohustusi.Kui käidukorraldajal on elektritööde ja käidutööde juhtimise õiguse aluseks olev pädevus, võiks eeldada, et ta teab täpselt, miks ning kuidas käiduteenust kasutada tuleks. Korteriühistu esindajatelt seda oskust nõuda ei saa.\nMida peaks kortermajade esindajad käiduteenust ostes silmas pidama?• Kui elektrisüsteemi peakaitse (hoone peakaitse) ületab 100 amprit on käidukorraldaja olemasolu kohustuslik!• Käidukorraldaja on füüsiline isik, kes omab elektrialast pädevust (lepingus peab olema info pädevustunnistuse kohta), kes juhib käidukorralduse ja elektritööde teostamist ning ei pea isiklikult vahetult töid teostama.• Käidukorraldajaga tuleks sõlmida kirjalik leping – halduslepingus või muus lepingus sisalduv punkt, milles kirjeldatakse, et muu hulgas tegeletakse ka elektrisüsteemiga ei ole käiduleping!• Käidukorraldaja peab koostama elektrisüsteemi käitamiseks käidukava! – Kava on kirjalik dokument, mis peab sisaldama detailset kirjeldust tegevuste kohta, millega tagatakse elektrisüsteemi tõrgeteta töö. Käidukava puudumisel ei saa osutatavat teenust lugeda käiduteenuseks.• Korteriühistu võiks selgelt fikseerida, milline on maja üldelektrisüsteem ja milline mitte. Kõige lihtsam on ühistu varade hulka lugeda üldruumide valgustussüsteemid ja kõik toiteliinid kuni korteri peakaitsmeni (viimane kaasaarvatud). Nii kujuneb selge arusaam, kes mille eest vastutab.• Lambipirnide vahetus ja rikete operatiivne likvideerimine ei pruugi olla käiduteenuse osa, kuigi just neid tegevusi kiputakse pidama käidukorralduseks. Käidu eesmärk on rikkeid ennetada, mitte tegeleda tagajärgedega.• Käidukorraldaja ei saa sundida klienti tellida elektritöid ainult endalt. Käidukorraldaja ülesanne on tagada, et elektritööd saaksid tehtud nõuetekohaselt, olenemata sellest, kes tööd teostab.• Tasuta käiduteenust ei ole olemas – ühel või teisel moel katate käidukorraldajale tema kulud ikkagi.\nSeotud lood:Kuidas arvutada maksimaalset voolu peakaitsmes? Valida tuleks sobiva suurusega peakaitse (19)Energiasäästlike majade vastu on huvi tagasihoidlik: 4 aastaga vaid 391 A-energiaklassi... (19)VIDEO: Õpi kasutama tikksaagi! Hea lõikekvaliteedi nipp (10)VIDEO: Ketassaag on asendamatu abimees sirgete lõigete tegemiseks (20)Eesti Korteriühistute Liit võitis maineka preemia ja kandideerib üleilmsele...\telekterkäiduteenus


Vaata ja valmistu: Avalikustati uus treiler Ott Tänakust tehtud filmile | Autogeenius\n4. apr. 2019 kell 11:12\nMõnikord on roolis hoopis Martin ja Ott on kaasreisija Foto: kaader treilerist\n“Ott Tänak – The Movie” uues treileris ütleb M-Spordi pealik Malcolm Wilson, et Ott on talle nii mõnedki hallid juuksekarvad tekitanud. Juba 11. aprillil kinodes esilinastuv film on ennekõike ühe keerulise iseloomuga Eesti mehe lugu koos tema plusside ja miinustega.\n“Ma ei ole kindel, kas ma tahaks, et kogu Eesti või maailm seda filmi näeks, aga kui see nii on, eks siis tuleb jagada teistega,” kommenteeris Ott Tänak muiates.\nRallisõitjad tunduvad kohati eiravat igasugu füüsikareegleidFoto: kaader filmist\nRežissöör Tarvo Mölderi sõnul on Oti loo jutustamisel lisaks pildikeelele filmis ka väga oluline roll muusikal ja heliefektidel. Muusika on loonud noor tõusev ja auhindadega pärjatud šoti helilooja Garry Ferrier.\n“Tal on uskumatult hea pildikeele dünaamika ja muusika omavahelise seose tunnetus, mis annab filmile täiesti uued mõõtmed. Sellise mastaabiga filmi puhul on ainuvõimalik lahendus originaal-helilooming, mis komponeeritud vastavalt pildile ja parima elamuse saab sellest ainult kinos,” kommenteeris Mölder.\nKuid stseenide võimendamiseks on filmi valitud ka laule erinevatelt artistidelt nagu Ruelle, Lenna, No-Big-Silence. Filmi avakaadrite taustal kõlab töötlus I Wear* Experiment’i hitist “Patience”, bändi uut lugu kuuleb aga värskes filmitreileris.\nMärksõnad: film, ott tänak, tänak, wrc\nAutotund: Ott Tänaku ilmaennustaja räägib, kuidas rallit võita


Kas teie abs poleb rasva - Miks ma ei näe oma abs? Ajakiri\nKas teie abs poleb rasva. Kuidas teie põhilihased koos töötavad?\nAbs relee on lüliti, mis võimaldab vältida lukustuva pidurisüsteemi funktsioneerimiseks kõrgsageduse juhtimisahelale voolu väikest voolu. Kas semitendinosus on üks hamstringlihastest?\nKõik, mis jääb, on töö! Sponsor: Selle põhjaliku juhendi abil muutke oma keha ja elustiili.\nKõik, mida peate teadma oma abs treenimiseks, söömiseks ja täiendamiseks, on siin! Sponsor: Rännaku ja oma abs väljatoomise kõige raskem osa võib olla just esimene samm. Alustades mitte ainult füüsiliselt raskest tööst, peate tegelema ka vastupidiste ja segaste nõuannetega igalt poolt. Seetõttu oleme selle tervikliku kuuepaki juhendi koostamiseks ühendanud mõnede füüsispordi tippnimede mõtlemise. Kas arvate, et tuumimõiste on teie põhitreeningu küsimus? Mõtle uuesti.\nPaneme kõik, mida peate teadma toitumise, toitainete ajastamise, kogu keha treenimise, põhitöö ja strateegilise täiendamise osas, et oma keskmist osa uuesti määratleda. Juhendi koostamiseks ühendas meie BPI spordipaneel oma parimad nõuanded, näpunäited ja nipid, mis aitavad teil end hakkida ja näidata oma abs, nagu pole kunagi varem. Las see juhtub! Üks proovitud ja kas teie abs poleb rasva viis vajaliku valgu, süsivesikute ja rasva koguse välja selgitamiseks on kasutada kulturismi kalorite kalkulaatorit kõigi oma makrotoitainete väärtuste saamiseks.\nSisestage lihtsalt oma vanus, pikkus, kaal, kui palju kehalist tegevust iga päev saate ja rasva kaotamise eesmärk. See kalkulaator jaotab makro kogused kõrge valgusisaldusega, mõõduka süsivesikute ja mõõduka rasvasisaldusega dieedi loomiseks: 40 protsenti teie kaloritest tuleb valgust, 40 protsenti süsivesikutest ja 20 protsenti rasvast.\nSamuti suureneb see päevane kaloripuudus, mis jääb tavaliselt vahemikku — kalorit, sõltuvalt teie kehakaalust ja aktiivsuse tasemest. Kalkulaator tähtsustas valke, kuna need on aeglasemalt seeditavad, treppide masin rasva kadu lisada ja säilitada lihasmassi ning käivitavad isu pärssivate hormoonide vabanemise. Kui kaalulangus mirtasapiin dieedis pole piisavalt valku, tunnete end näljasena ja keha kaldub metaboliseerima teie vaevaga teenitud lihasmassi, et saada selle programmi järgimiseks vajalikku energiat.\nTeie kalkulaatori tulemused võimaldavad teil kaotada iga nädal 0,5—1,0 protsenti oma kehakaalust - see on ohutu ja jätkusuutlik kogus, mis võib anda 12 nädala jooksul üllatavaid tulemusi. Näiteks naelaline mees võib kaotada iga nädal 0,9—1,8 naela ehk umbes 4—8 naela kuus. Kui olete nagu paljud inimesed, võite esimesel nädalal mõne lisakilo maha visata, osaliselt täiendava veekadu tõttu. Kui teie kaal ei hakka kahe nädala pärast allapoole tõusma, võite tarbida ikkagi liiga palju kaloreid.\nKui jah, siis kohandage oma igapäevaseid valkude, süsivesikute ja rasvade tarbimist, et viia end agressiivsemale kaalukaotuse vahemikule - 2—4 protsenti kehakaalust nädalas. Ja isegi teil on oma kahtlusi! Meie BPI spordipaneel on kõik nõus: tõsise keharasva langetamiseks ja kvaliteetsete treeningute jätkamiseks on vajalik süsivesikutega sõitmine.\nVähese süsivesikusisaldusega päevadel lõigake see arv pooleks, et vähendada päevast kalorite arvu. Lihtsaim viis selleks on tänapäeval pakkimine kõrge kiudainesisaldusega, madala kalorsusega süsivesikutega, nagu leht rohelised, spargelkapsas ja madala suhkrusisaldusega puuviljad. Nendel päevadel sööge palju vähem tärkliserikkaid toite, nagu kartul, bataat, jamss ja jahubanaanid, ning vältige teradest valmistatud toite, nagu leib, pasta, riis, nuudlid, teravili, kuskuss, kaer, oder ja tortilla.\nPikendatud madala süsivesikusisaldusega dieedi järgimine võib mõjutada teie energiataset ja sõltuvalt valitud lähenemisviisist võib teil läbi väärtusliku lihasmassi põletada. Püsige kolm päeva madala süsivesikusisaldusega lähenemisviisiga, millele järgneb kaks päeva mõõdukate süsivesikute sisaldusega.\nKordate seda viiepäevast tsüklit nädalase programmi jooksul kokku umbes 17 korda. Hankige oma süsivesikuid kindlasti mitmesugustest allikatest. Mõõdukate süsivesikute päevadel saate kõige vähem teha vähem kaloreid, tarbides suurema osa päevast süsivesikute kogust treeningueelse ja -järgse söögi ajal. See strateegia toidab teie treeninguid ja taastab teile ladustatud lihase glükogeeni varude koguse.\nSuure intensiivsusega intervalltreening HIIT on tõhus viis põletada rohkem kaloreid vähem aega.\nErinevalt SS-treeningutest hõlmab HIIT kõrge ja madala intensiivsusega treeningute vahelduvaid intervalle, kusjuures teie pulss tõuseb ja langeb vastavalt. Rasvapõletuse optimeerimiseks tehke suure intensiivsusega intervalle sellises tempos, et te ei saaks väga kaua sammu pidada.\nJälgige madala intensiivsusega intervalle, et taastuda ja valmistuda järgmiseks suure intensiivsusega sessiooniks. HIIT põletab vähem kaloreid vähem aega kui SS ja see tõstab teie ainevahetust, nii et põletate kaloreid kõrgemal tasemel juba 24 tundi pärast treeningut. See suurenenud rasvapõletus on tingitud liigsest treeningujärgsest hapnikutarbimisest ehk EPOC-ist, mille korral keha eraldab normaalsest rohkem soojust.\nLisaks rasva põletamisele nagu hull, võib see tegelikult teie lihasmassi suurendada.\nKui te pole seda tüüpi kardiost palju teinud, alustage kerge soojendusega, siis järgige töö ja puhkuse kas teie abs poleb rasva umbes 1: 3 või 1-minutist sprinti, millele järgneb 3-minutine aeglane sörkimine. Kui see on liiga intensiivne, kasutage sekundilisi intervalle: sekundiline sprintimine, millele järgneb sekundiline sörkimine. Aja jooksul, kui teie südame-veresoonkonna seisund paraneb, püüdke töö- ja puhkeaja suhteks 1: 1.\nPüsiseisundi kardio Kui hoiate elliptilisel masinal või jooksulindil ühtlast tempot ja ühtlast pulssi, olete harjutanud püsiseisundi südame-veresoonkonna treeninguid. Selliste programmide pikkus on tavaliselt 30—45 minutit ja pulss on 60—75 protsenti teie maksimaalsest pulsisagedusest MHR.\nSeda tüüpi kardio saab tänapäeval halva räpi, kuid sellel on oma koht programmis. Esiteks ei ole see taastumise osas nõudlik - tõepoolest, see võib tegelikult aidata vähendada lihaste valulikkust.\nKuna see pole eriti intensiivne, saate seda teha vähese süsivesinikega päevadel. Ja lõpuks aitab see üles ehitada vastupidavust, kvaliteeti, mis aitab teil treenimisest ja elust rohkem kasu saada. Seega ignoreerige vihkajaid, kes ütlevad, et peate valima kas HIIT või püsiseisundi. Enamiku inimeste jaoks on parim tasakaal mõlema vahel! Maksimaalset pulssi saate arvutada järgmise arvutuse abil: Allpool on toodud kahenädalane ajakava, mis seob teie süsivesikute tarbimise sobiva tasemega südamega.\nHIIT-i seansid on seotud mõõduka süsivesikute tarbimisega, nii et teil on nende suure kas teie abs poleb rasva treeningute tegemiseks natuke rohkem energiat. Järgige seda mustrit 90 päeva jooksul. Kui teil on olemas HIIT-i moodus, näiteks ventilaatoriratas, sõudja või mõni muu sprint, siis kasutage seda igal juhul. Puhke 10 sek. Madal intensiivsus, 1 RPE 1 komplekt, 1 min.\nMõõdukalt keskmiselt, 6 RPE 1 komplekt, 1 min. Madal vahe, 3 RPE 1 komplekt, 1 min. Mod-high int. Kõrge int. Madal vahe, RPE 1 komplekt, 1 min. Üks lihtsamaid treeningu intensiivsuse mõõtmise meetodeid on tajutava eksistentsi hinnangud, skaala vahemikus RPE võimaldab kõigil algajatest edasijõudnutele hinnata treeningu pingutusi kõige lihtsamast 1 kuni raskeima 10 ja kõik, mis nende vahel on.\nJah, RPE on subjektiivne. Kuid see võimaldab teil oma raskusi mõõta viisil, mis on teile mõistlik, olgu siis jooksmine, jalgrattasõit või ujumine.\nSiit saate teada, kuidas jagada kõigi nende treeningute komplektid ja kordused. Nädal: 3 komplekti kordust, ülejäänud sekundit. Lõpetage kaks esimest komplekti rep või kaks häbelikku ebaõnnestumist ja viige viimane komplekt ebaõnnestumiseni. Proovige igal nädalal lisada kordusi või kaalu.\nNädal: 3 komplekti kordusega, ülejäänud sekundit. Nädal 3 komplekti kordust, ülejäänud sekundit.\nSelle nelja nädala jooksul tehke igal võimalusel erinevaid treeningu liigutusi. Näited: tagakülje asemel küsige ees. Ratastega pingipressi asemel tehke hantlitega pingipress. Teie kardio treening aitab teil kulutada täiendavaid kaloreid.\nJõutreeninguga töötatakse kogu keha, lisatakse määratlus ja põletatakse rasva. Nüüd on aeg asuda asja kas teie abs poleb rasva suur kõhu arendamise programm, et peenestada see marmorist valmistatud kuuepakk. Teete lisaks muudele jõutreeningutele igal nädalal kaks neist treeningutest. Meie Six-Pack Abs programm sisaldab harjutust treeningu kohta, alustades mõõdukatest kordustest ja hõlmates liigutusi mitte ainult ülemise abs, vaid ka alumise abs ja kaldude jaoks - kaks piirkonda, mis jäävad sageli kahe silma vahele.\nMõlemad rutiinid algavad kõige raskemast harjutusest ja kulgevad kõige lihtsamini. Kõige lihtsam ei ole aga lihtne, sest saate iga rutiini lõpule viia, tehes 3 komplekti kordust kehakaalu harjutust. See põleb, kuid loob aluse ka uskumatule kuuele pakendile. Puhke kõigi komplektide vahel vaid 30—45 sekundit. Ab treening 1 1 Hanging Leg Raise 3 komplekti, 12 kordust 2 Keelduge Crunchist 3 komplekti, 12 kordust 3 harjutust palliharrastamiseks 3 komplekti, 12 kordust 4 külgsild kaldus höövel 3 komplekti, sek.\nKülje kohta 5 tagurpidi krõpsu 3 komplekti, kordust Ab treening 2 1 Ab rull 3 komplekti, 12 kordust 2 kaabliharja 3 komplekti, 12 kordust 3 kaldus kaablihark üheharuline. Esitatakse seistes. Nädal: 3 komplekti 12 kordust, ülejäänud sekundit. Lõpliku liikumise jaoks püüdke 3 komplekti kordust. Lõpetage kõigi harjutuste esimesed 2 komplekti rep või kaks ebaõnnestumist ja viige viimane komplekt ebaõnnestumiseni.\nLõpliku liikumise jaoks püüdke 3 komplekti 25 kordust. Nädal 3 komplekti 12 kordust, puhake 30—45 sekundit, viies kõik komplektid läbikukkumiseni.\nNende nädalate jooksul lisage kaalu või tehke keharaskustest keerulisemaid versioone, nii et ebaõnnestub uues sihttasemes. Näiteks tehke tagurpidi krigistamine pigem kaldlaual kui tasasel pinnal või rippuvad jalad tõusevad kas teie abs poleb rasva sirgete jalgade, mitte põlvedega.\nVõite lisada ka pahkluu raskusi või muud takistust, et tagada ebaõnnestumine igal komplektil umbes 12 kordusega. Kuid kui olete selle nimekirja esimesed viis eset naelutatud, aitavad mõned strateegilised valikud aidata teil rasva kadu vähendada, lihasmassi hoida ja parema kvaliteediga treeninguid teha.\nKui soovite selle aja jooksul keskenduda vaid paarile toidulisandile, siis siin on meie soovitused: Treeningueelne: Kofeiin ja muud väsimusega võitlevad koostisosad võivad aidata teil treenida tugevalt, kui kaloreid on suhteliselt vähe.\nHargnenud ahelaga aminohapped: BCAA-d aitavad teil lihasmassi säilitada kõhnuse ajal. Valk: Kvaliteetne valgupulber aitab teil saavutada oma igapäevaseid makrotoitainete numbreid ja võib pärast kasvu pärast kasvu soodustada kasvu ja taastumist.\nSix-Pack Abs: täielik nädalane juhend - Atleetvõimlemine\nMiks Ma Ei Näe Oma Abs? Ajakiri | Sobivus


Olga Bondur - Kõri May\nMis on inkretiinid??\nMõnes peensoole rakus toodetakse spetsiaalseid hormoone, inkretiine. Nende peamine tegevus on insuliini koguse suurendamine veres vastusöögiks. Inkretiinid on mitut tüüpi. Meie jaoks on võib-olla kõige olulisem glükagoonilaadne peptiid tüüp 1 (GLP-1).\nKuidas GLP-1 töötab??\nInsuliini sekretsiooni stimuleerimine sõltub veresuhkru tasemest. Kui veresuhkru tase ületab normi, suureneb insuliini sekretsioon, sealhulgas ka GLP-1 toime tõttu. Kuid nii kiiresti kui suhkru tase langeb normaalsele tasemele (umbes 4,5 mmol / L), kaob see inkretiinide mõju. Seetõttu ei saa hüpoglükeemiat tekkida.\nLisaks soodustab GLP-1 uue insuliini moodustumist kõhunäärme rakkudes. Mitmed eksperimentaalsed loomuuringud on näidanud, et GLP-1 “taastab” samad pankrease beetarakud, mis eritavad insuliini..\nGlükagoon on hormoon, mis moodustub ka kõhunäärme rakkudes ja on vastu insuliinile. See suurendab veresuhkru taset tänu glükoosi vabastamisele maksast, kus seda hoiti glükogeeni molekulide kujul, samuti rasvade ja valkude glükoosi moodustumisest. Kuid kui veresuhkur on normi piires, siis ei toimu ka inkretiinide selline toime..\nSeedesüsteemi vähenenud motoorika või kontraktiilsus põhjustab mao aeglasemat tühjenemist ja glükoosi imendumist soolestikus. Selle tagajärjel väheneb suhkru tase pärast söömist. Veel üks pluss - mida rohkem on GLP-1, seda kauem inimene end täis saab.\nGLP-1 ravimeid kasutavates uuringutes täheldati müokardi toitumise ja kudede verevarustuse paranemist südamelihasesse verd vedavate arterite "lõdvestumise" tõttu.\nGLP-1 vähendab rasvadest ja valkudest glükoosi moodustumist maksas, soodustab glükoosi "hõivamist" verest lihaste ja maksarakkude poolt.\nGLP-1 vähendab luukoe hävitamise protsesside intensiivsust.\nGLP-1 toimib aju küllastuskeskusele. Selle tagajärjel tekib kiiremini täiskõhutunne, mis viib tarbitud toidu koguse vähenemiseni ja sellega kehakaalu languseni.\nMis on inkretiinimimeetikumid ja miks neid vaja on??\nInkretiinide "kasutusiga" on väga lühike - 2 kuni 6 minutit. Pärast nende hävitamist spetsiaalse ensüümi - 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaas (DPP-4) abil. Inkretiinide mõju "pikendamiseks" töötati välja ravimid, mis olid oma struktuurilt sarnased GLP-1-ga, kuid ei olnud DPP-4-ga kokkupuutes. Seega saavad nad kehas tegutseda palju kauem. Selliseid ravimeid nimetatakse mimeetikumideks (mimeetikumid, kreeka. Mimeedid - imiteerivad) inkretiiniks või GLP-1 analoogideks. Kõik inkretinomimeetikumid manustatakse subkutaanselt spetsiaalse süstlaga. Manustamisviis sarnaneb sellele, kui kasutatakse insuliini pensüsteleid.\nPraegu kasutatakse Venemaal II tüüpi diabeedi raviks järgmisi GLP-1 analooge:\nBayeta (eksenatiid) - 2 korda päevas, alustades annusest 5 μg koos järgneva suurendamisega 10 μg-ni hommikul ja õhtul;\nVictoza (liraglutiid) - 1 kord päevas, 0,6 mg üks kord nädalas, seejärel suurendage annust 1,2 mg-ni ja vajadusel 1,8 mg-ni;\nLixumia (lixisenatid) - 10 ja 20 mikrogrammi üks kord päevas;\nTrulitsus (dulaglutiid) 0,75 ja 1,5 mg üks kord nädalas.\nKõige kauem kasutati Vene Föderatsioonis Baeta ja Victoza ravimeid, ülejäänud ravimid registreeriti hiljuti II tüüpi diabeedi raviks. Selle rühma teisi ravimeid, näiteks semaglutiidi, uuritakse aktiivselt. Mõnda neist kasutatakse juba mõnes Euroopa riigis, näiteks spetsiaalne eksenatiidi vorm kaubanime Budereon all, mis nõuab kasutuselevõtmist kord nädalas.\nLiraglutiid ja selle võrdlus teiste ravimitega\nSuures LEAD-i (liraglutiidi efekt ja toime diabeedis) võrdlevas uuringus võrreldi liraglutiidi (Viktoza) toimet metformiini, glimepiridi, rosiglitasooni ja platseeboga. Liraglutiidi kasutamine tõi kaasa HbA taseme suurema languse1c, aitas kaasa märkimisväärsele kaalukaotusele. Teadlased uurisid ka Viktoza ning metformiini, rosiglitasooni ja glimepiriidi kombinatsioonide efektiivsust ja ohutust..\nLEAD-6 uuringus võrreldi eksenatiidi (Bajta) toimet annuses 10 μg 2 korda päevas ja liraglutiidi toimet annuses 1,8 μg päevas. Liraglutiidi saanud rühmas oli HbA olulisem langus1c, samuti suurem arv patsiente, kes on saavutanud veresuhkru sihttaseme.\nRasvumise raviks kasutatakse edukalt ravimit liraglutiidi annuses 3 mg päevas (Saksenda).\nLira-NAFLD uuringus on tõestatud, et liraglutiid on väga efektiivne alkoholivaba rasvmaksahaiguse ravis..\nInkretiinimimeetikute tavalised kõrvaltoimed:\npankreatiidi, kõhunäärmevähi esinemine;\nkilpnäärme medullaarse vähi esinemine isiklikus või perekonna anamneesis;\nmitme endokriinse neoplaasia sündroomi (MEN) esinemine;\nmaksa, neerude tõsine kahjustus.\nGlükagooni-sarnased peptiidi agonistid 1\nKogu maailmas suureneb II tüüpi diabeedi koormus järk-järgult koos rasvumise ja vananeva elanikkonna suurenemisega. Igal aastal areneb diabeet 7 miljonil inimesel. See suurendab diabeediga patsientide arvu 2 inimese võrra iga 10 sekundi järel..\nSuhkurtõbi on multisüsteemne häire, millega kaasneb kahjulike kardiovaskulaarsete tagajärgede, sealhulgas südame isheemiatõve, insuldi ja kardiovaskulaarse suremuse riski peaaegu kahekordne suurenemine. Suhkurtõbe (DM) seostatakse südame isheemiatõvega patsientide suure tõenäosusega kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkega: 75% juhtudest on see haiglaravi põhjus ja 80% juhtudest surmaga lõppev tulemus. Kardiovaskulaarsete komplikatsioonide risk suureneb, kui suurenevad mitmed II tüüpi diabeediga (T2DM) seotud riskifaktorid, sealhulgas kõrge veresuhkur, ülekaal, rasvumine, kõrge vererõhk ja lipiidide ainevahetuse häired. Ainult umbes 10 protsenti T2DM-ga inimestest suudab kontrollida kõiki neid nelja südame-veresoonkonna haigustega seotud riskifaktorit. Hulk uuringuid on näidanud, et diabeediga inimestel on eluaegne risk haigestuda müokardi infarkti, mis võimaldab meil pidada diabeeti "südamehaiguse isheemiliseks ekvivalendiks". Statistika järgi on teada, et diabeediga keskealised mehed elavad 6 aastat vähem, naised 7 aastat, võrreldes diabeedita patsientidega. II tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste kombinatsiooni korral on oodatav eluiga peaaegu poole võrra. Arvestades areneva mittenakkusliku diabeediepideemia ulatust, on vaja välja töötada patogeneetiliselt määratud tõhus terapeutilise ravi algoritm, mis võimaldaks saavutada hüvitist mitte ainult süsivesikute metabolismi eest, vaid ka selle haiguse mikro- ja makrovaskulaarsete komplikatsioonide ennetamiseks. Samal ajal peaks diabeedi raviks kasutatavate raviainete valimisel olema esmatähtis ravimite efektiivsus koos nende ohutusega patsientidele.\nNagu teate, ei suuda valdav enamus patsiente glükoositud hemoglobiini sihttaset saavutada. B-rakkude massi progresseeruv vähenemine, düslipideemia, hemostaatiliste süsteemide häired, antioksüdantide süsteemi varude vähenemine, vabade radikaalide kuhjumine ja selle tagajärjel krooniline hüperglükeemia käivitavad ebasoodsate sündmuste kaskaadi, mille tulemuseks on endoteeli talitlushäired, varajased aterosklerootilised vaskulaarsed kahjustused, põhjustades suurt kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Kõike eeltoodut arvesse võttes on ilmne, et kuigi stabiilse normoglükeemia saavutamine ja säilitamine viib mikro- ja makrovaskulaarsete komplikatsioonide vältimise ja aeglustumiseni, on suhkruhaiguse pikaajalise kontrolli pikaajaliste tõrjevõimaluste tänapäevaste ideede seisukohast ainult glükeemia optimaalse taseme saavutamine ebapiisav. Sellest vaatenurgast pakub inkretiiniklassi ravimite ilmumine ja juurutamine praktikas uusi võimalusi selle haiguse juhtimiseks.\nSel aastal tähistatakse Baylissi ja Starlingi poolt 16. jaanuaril 1902 läbi viidud “silmapaistva eksperimendi” 112. aastapäeva, mille käigus näidati, et kui kõik seedetrakti organite vahelised närvisidemed lõigatakse, stimuleerib happe sisseviimine peensooles kõhunäärme sekretsiooni. Mõiste "inkretiin" ilmus esmakordselt 1932. aastal. 1964. aastal kirjeldati "inkretiini toimet" esmakordselt katses, kui insuliini sekretsioonist tekkiv vastus oli suu kaudu manustatava glükoosiga võrreldes tugevam kui selle intravenoosse manustamise korral. "Inkretiiniefekt" põhjustab pankrease β-rakkude suurenenud glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni ja α-rakkude glükagooni produktsiooni vähenemist. M. Naucki jt hinnangul on selle mõju tagajärg umbes 60–80% insuliini kaudu eritunud insuliinist..\n1986. aastal leiti inkretiinide mõju vähenemine II tüüpi diabeedi korral. Andmed, mis näitavad inkretiinide puudulikkust II tüüpi suhkurtõve korral, on aluseks kaalukaudse toime tugevdavate ravimite kaalumisel uue raviprintsiibina diabeedi ravis. See asjaolu tingib vajaduse luua uusi inkretiinhormoonide mõju põhinevaid ravimeid, mis võimaldavad mitte ainult metaboolseid häireid kõrvaldada, vaid ka säilitada kõhunäärmerakkude funktsionaalset aktiivsust, stimuleerida ja aktiveerida glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni füsioloogilisi mehhanisme ja glükagooni supressiooni..\nGlükagoonisarnase peptiidi -1 (GLP-1) füsioloogiline toime ilmneb pärast selle interaktsiooni spetsiifiliste retseptoritega, mis asuvad paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, maos, peensooles, ajus, hüpofüüsis, kopsudes, neerudes, südames. Teine oluline GLP-1 füsioloogiline toime on selle mõju glükagooni sekretsioonile. Glükoosist sõltuva mehhanismi abil pärsib GLP-1 glükagooni sekretsiooni pankrease a-rakkude poolt. Hiljutised uuringud on näidanud GLP-1 järgmisi toimeid: suurendab β-rakkude massi ja soodustab kanali eellasrakkude diferentseerumist; pärsib β-rakkude apoptoosi. GLP-1 aeglustab mao tühjenemise kiirust, seondudes aju retseptoritega ja stimuleerides parasümpaatilisi närve, mis viib lõpuks kiire täiskõhutunde, isu allasurumise ja kehakaalu languseni. GLP-1 mõjutab ka südame-veresoonkonna parameetreid mitmel viisil: vasaku vatsakese kontraktiilsed funktsioonid (kliinilised uuringud on näidanud positiivset mõju mitteisheemilise müokardi kahjustusega), GLP-1 kasutamine enne ja pärast isheemiat vähendab südamejärgse südamekahjustuse piirkonda, GLP-1 vähendab kehakaalu, vererõhku, normaliseerib lipiidide profiili, GLP-1 vähendab endoteeli talitlushäireid ja näitab positiivset mõju ateroskleroosi mudelitele.\nAinus analoog on 97% -liselt homoloogne loodusliku GLP-1 suhtes on liraglutiid (Viktoza). Victoza® loodi 2009. aastal ja see on saadaval enam kui 60 riigis üle maailma. Praegu saab Victoza® kogu maailmas enam kui 750 000 patsienti. Uue diabeedivastaste ravimite klassina näitas ta potentsiaalset kardioprotektiivset toimet nii loommudelites kui ka varasetes kliinilistes uuringutes. Pikaajalise topeltpimeda uuringu LEADER eesmärk oli lisaks T2DM-ravile ka Victoza® kardiovaskulaarsete mõjude hindamine võrreldes platseeboga. LEADER alustas tegevust 2010. aasta septembris. Sellesse uuringusse kaasati 9340 patsienti 32 riigi 410 keskusest. Patsientide keskmine vanus oli 64,3 ± 7,2 aastat, neist 64,3% olid mehed, kehamassiindeks oli 32,5 ± 6,3 kg / m2. IHD on esinenud kokku 7592 patsiendil (81,3%). 1748 (18,7%) kuulusid kõrge riskiga rühmadesse, kuid IHD-d varem ei olnud. Eeldatavasti pakub LEADER usaldusväärseid andmeid liraglutiidravi kardiovaskulaarse ohutuse kohta II tüüpi diabeediga patsientide puhul..\nLiraglutiidi efektiivsus ja ohutus on tõestatud kuues randomiseeritud kontrollitud uuringus (LEAD). Oluline on märkida, et II tüüpi diabeediga patsientidel leitakse sageli südame-veresoonkonna haigustesse soodustavaid riskifaktoreid, nagu rasvumine, hüpertensioon, düslipideemia. Seega peaksid diabeedivastased raviskeemid ideaaljuhul kaasnema soodsate kardiovaskulaarse ohutuse profiilidega ega tohiks põhjustada kehakaalu suurenemist. LEAD-programm hindas kardiovaskulaarsete tüsistuste riske liraglutiidravi ajal, näiteks kehakaal, süstoolne vererõhk (SBP), diastoolne vererõhk (DBP), pulss (HR) ja kardiovaskulaarsed sündmused (rütmihäired, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või surm). Kõiki neid tulemusnäitajaid vaadeldakse eraldi iga GLP-1 retseptori agonisti suhtes ja see kajastub allolevas tabelis..\nLiraglutiidi kasutamisel annuses 1,8 mg (LEAD 1-5) ilmnes vistseraalse rasva kadumisest tulenev oluline kehakaalu langus. On teada, et arteriaalse hüpertensiooni kontrolli all hoidmine võib vähendada diabeediga patsientide südame- ja veresoonkonnahaiguste surma riski. GLP-1 retseptori aktiveerimine võib vähendada naatriumi imendumist neerude kaudu. Kuus LEAD-uuringut on näidanud SBP ja DBP langust II tüüpi diabeediga patsientidel, kui liraglutiid on lisatud ravirežiimi. Teine biomarker, mis on seotud CVD riskiga, on lipiidide profiil. Kõigi kuue LEAD-uuringu metaanalüüs näitas, et pärast 26 ravinädalat vähendas liraglutiid märkimisväärselt üldkolesterooli, triglütseriidide, LDL taset võrreldes algsega (p Muud selle kategooria materjalid: “ISHEEMILISE SÜDAMISVAHENDIGA PATSIENTIDE DIABEETIDE DIABEETIDE ANALÜÜS Linna kliinilise haigla nr 1 KARDIOLOOGIAOSAKONNA ANDMED, DIABEETILISTE POLÜNEUROOPAATIKA ARENGU RISKITEGURITE ALMAATIHINDAMINE »\nEnteroglükagoon on sekretiiniperekonnast pärit peptiidhormoon. Teise nimega glükagoonisarnane peptiid-1 (GLP-1).\nEnteroglükagooni (glükagoonilaadne peptiid-1) toodetakse niude- ja käärsoole L-rakkudes. Enteroglükagoon viitab inkretiinidele, see tähendab, et see toodetakse vastusena toidu tarbimisele. Enteroglükagooni sekretsiooni stimulantideks on triglütseriidid, samuti chüümi süsivesikud. Intravenoosne glükoos ei mõjuta enterolglukagooni sekretsiooni.\nEnteroglükagoon (glükagoonilaadne peptiid-1) mõjutab paljusid erinevaid kehas toimuvaid protsesse. Maos pärsib see vesinikkloriidhappe sekretsiooni limaskestade rakkude poolt ja nõrgestab ka mao motoorset aktiivsust. Kõhunäärmes stimuleerib enteroglükagoon insuliini tootmist, pärsib somatostatiini ja glükagooni sekretsiooni ning põhjustab muid toimeid. Enteroglükagoon toimib ka paljude kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi, kilpnäärme, kopsude, neerude ja muude protsesside vahendajana.\nEnteroglükagooni sisaldus ja seedesüsteemi enteroglükagooni tootvate rakkude arv (S.R. Bloom, J.M. Polak; G.F. Korotko):\nGLP-1. Glükagoonilaadne peptiid-1. Enteroglükagoon\nPatofüsioloogiline lähenemisviis II tüüpi diabeedi ravis\nII tüüpi suhkurtõve (T2DM) ravi strateegiline lähenemisviis hõlmab varajast ja tõhusat sekkumist (sekkumist) kroonilise hüperglükeemia vastu. Täna ei kahtle keegi, et 2. tüüpi diabeedi korral on vaskulaarsete tüsistuste põhjustajaks krooniline hüperglükeemia.Selle eesmärgi saavutamiseks on paljud riiklikud ja rahvusvahelised diabeediühingud tuvastanud glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) sihtnäitaja - süsivesikute ainevahetuse stabiilse näitaja suhteliselt pika aja jooksul. :\nANAES - Prantsusmaa: [+] Avage spoiler GLP-1 füsioloogilised mõjud\nGLP-1 füsioloogilised mõjud realiseeruvad pärast selle interaktsiooni spetsiifiliste retseptoritega, mis asuvad paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, maos, peensooles, ajus, hüpofüüsis, kopsudes, neerudes, südames. GLP-1 peamine sihtorgan on Langerhansi saarekesed. GLP-1 insulinotroopne toime, mis sõltub selgelt glükeemia tasemest, saavutatakse GLP-1 interaktsiooni kaudu spetsiifiliste retseptoritega, mis asuvad b-rakumembraanil. Tuleb märkida, et GLP-1 aktiveerib glükokinaasi geeni ja glükoosi transportijat GLUT 2 kodeerivat geeni, mis vastutavad insuliini sekretsiooni rakusisese mehhanismi eest.\nGLP-1 infusioon põhjustab veresuhkru kontsentratsiooni langust tühja kõhu glükeemia tekkeni. Niipea kui glükeemia tase langeb ja läheneb normaalsele väärtusele, lakkab GLP-1 mõju insuliini sekretsioonile.\nSeega on GLP-1 mõju veresuhkrule sõltuvuse kliiniliselt oluline tagajärg see, et GLP-1 ei saa põhjustada tugevat hüpoglükeemiat. GLP-1 toime soodustab β-rakkude adekvaatset sekretoorset vastust glükoosile. See GLP-1 oluline omadus võib parandada β-rakkude võimet tajuda glükoosi ja nende sekretoorset vastust glükoosile NTG-ga patsientidel. GLP-1 toidu sekretsiooni ja insuliiniresistentsuse suurenemise vahel on pöördvõrdeline seos.\nTeine oluline GLP-1 füsioloogiline toime on selle mõju glükagooni sekretsioonile. GLP-1 glükoosist sõltuv mehhanism pärsib glükagooni sekretsiooni pankrease a-rakkude poolt.\nSeega reguleerib GLP-1 plasma glükoosikontsentratsiooni, moduleerides nii insuliini kui ka glükagooni sekretsiooni, see tähendab, et see on vajalik nii normaalseks glükoositaluvuseks kui ka piisavaks söögijärgseks insuliini sekretsiooniks.\nHiljutised uuringud on näidanud GLP-1 järgmisi toimeid:\nvõimendab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni;\nvõimendab insuliini biosünteesi;\nsuurendab insuliini geeniekspressiooni;\nsuurendab β-rakkude funktsioneerimiseks oluliste geenide (glükokinaas, GLUT 2 jne) ekspressiooni;\nsellel on mitootiline toime β-rakkudele ja see soodustab kanali eellasrakkude diferentseerumist;\npärsib β-rakkude apoptoosi;\npärsib glükagooni sekretsiooni.\nOn hästi teada, et peensoole distaalne osa on seotud mao reguleerimisega. GLP-1 kontrollib mao tühjenemise kiirust, seostudes aju retseptoritega ja stimuleerides parasümpaatilisi närve. See aeglustab mao tühjenemist, vähendab mao (stimuleeritakse pentagastriini ja toitumisstiimulite) ja kõhunäärme sekretsiooni. Mao tühjendamise GLP-1 aeglustumine on diabeedi 2 ravi sellises aspektis paljutõotav, kuna vähendab glükoosiekskursiooni söögijärgsel perioodil.\nIlmselt on GLP-1 kõige ootamatum mõju toidu ja vee imendumise pärssimine. Värsketel andmetel on GLP-1 tugev anoreksigeenne hormoon, mis on sarnane toime leptiiniga, ja selliste oreksigeensete hormoonide antagonist nagu neuropeptiid Y ja kortikoliberiin. GLP-1 osaleb söömiskäitumise reguleerimises, toimides kesksete mehhanismide kaudu ja aitab kaasa täiskõhutunde väljakujunemisele..\nKliiniliselt on olulised GLP-1 b-tsütotroofsed toimed, mis on tuvastatud loomadel. In vitro ja in vivo uuringud loommudelitel näitasid GLP-1 tsütoprotektiivset toimet, sealhulgas b-raku massi suurenemist, saarekeste neogeneesi stimuleerimist ja uute β-rakkude suurenenud diferentseerumist pankrease kanali epiteeli eellasrakkudest. Lisaks soodustab GLP-1 mitteinsuliini tootvate rakkude muundamist insuliini sekretsioonirakkudeks. B-rakkude normaalset arvu säilitavad proliferatsiooni ja apoptoosi tasakaal. Hiljuti näidati, et b-rakkude massi suurendamise üks mehhanisme on tingitud just GLP-1 anti-apoptootilisest toimest.\nDM2 korral on kahjustatud inkretiiniefekt üks patofüsioloogilistest mehhanismidest, mis põhjustab insuliini ebapiisavat sekretsiooni. Suukaudse ja intravenoosse glükoosikoormusega testide läbiviimisel II tüüpi diabeediga patsientidel puudus inkretiiniefekt peaaegu täielikult või oli see märkimisväärselt nõrgenenud. Seetõttu on tõenäoline, et ebapiisav inkretiinifunktsioon mängib olulist rolli haiguse patogeneesis..\nII tüüpi diabeedi korral on inkretiiniefekti vähenemise mehhanismid erinevad. Teoreetiliselt võib inkretiini defekt tekkida sekretsiooni kahjustuse või hormoonide kiirenenud metabolismi või nende suhtes tundlikkuse vähenemise tõttu..\nII tüüpi suhkurtõvega patsientide uuringutes tuvastati vastusena toidu tarbimisele GLP-1 sekretsiooni väga oluline rikkumine.\nEksogeense GLP-1 manustamine taastab normaalse insuliinivastuse glükoosile II tüüpi diabeediga patsientidel.Äärmiselt oluline on märkida, et GLP-1 füsioloogilised toimed hõlmavad peaaegu kõiki II tüüpi diabeedi tuntud patofüsioloogilisi häireid, nimelt β-raku düsfunktsiooni, mis on vähenenud. "Suurendav toime"; glükagooni hüpersekretsioon, mao kiirenenud tühjendamine; suurenenud söögiisu ja ülekaal; β-raku massi järkjärguline vähenemine.\nBaeta on ideaalne difetomimeetikum diabeedi 2 raviks\nInkretiinide puudulikkuse esinemine II tüüpi suhkurtõve korral on aluseks kaalukate efekti võimendavate ravimite kaalumisel uue raviprintsiibina diabeedi ravis. Hiljutises uuringus tõestati, et GLP-1 manustamine II tüüpi diabeediga patsientidele võib täielikult normaliseerida b-rakkude tundlikkust glükoosile, samuti osaliselt taastada kaotatud insuliini esimese faasi ja täielikult - insuliini sekretsiooni teise faasi hüperglükeemilise "klambri" testiga..\nPraegu seostatakse suhkruhaiguse 2 ravis uusi terapeutilisi lähenemisviise ka GLP-1 taseme aktiivsuse moduleerimisega, määrates GLP-1 analooge ja imiteerivaid aineid (eksenatiid, liraglutiid, CJC-1131). Selle rühma kõige enam uuritud ravim on eksenatiid (Baeta), mis on GLP-1 jäljendaja, hormooni roomaja eksentida-4 sünteetiline vorm [5, 6]. Exentide-4 on peptiid, mis on eraldatud Gila koletise sisaliku (Heloderma suspectum) süljenäärmetest, millel on 53% homoloogia inimese GLP-1-ga. Erinevalt GLP-1 on ravim aminohappelise järjestuse tunnuste (2. positsioonil olev glütsiin) tõttu DPP-IV suhtes vastupidav [10, 11, 12].\nErinevates kliinilistes uuringutes näidati, et Byeta toime ei sõltu diabeedi kestusest ja raskusastmest [3, 6]. Baeta subkutaanse manustamisega kaasneb metaboolne kontroll ja suurenenud insuliinitundlikkus, vähenenud söögiisu, vähenenud kehakaal, vähenenud glükagooni ja FFA tase [2, 4, 5].\nHiljutises II tüüpi suhkurtõvega patsientide uuringus vähenes HbA1c sisaldus 0,9% patsientide rühmas, kes said s / c 10 mg Bayetat, neil, kes said 5 mg Bayetat, 0,6%. HbA1c tase Linkide kuvamiseks peate registreeruma\nEndognigi glükagoonisarnane peptiid-1 (GPL-1) on inkretiinhormoon, millel on ebakindel roll kõhunäärme funktsiooni säilitamisel seina kui kalorite tarbimisel. Pärast GLP-1 retseptori agonistide tulekut, mis on resistentsed dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) suhtes (lagunemine), on selgunud, et nende krooniline kasutamine soodustab negatiivset energiatasakaalu. Võttes arvesse nende mõju kehakaalule, on GLP peamine toime -1 agoniste vahendatakse nende söömise pärssimise kaudu. GLP-1 retseptori agonistindudeeritud anoreksilise toime alusmehhanismi otsimisel on teadlased avastanud radu nii kesknärvisüsteemis kui ka perifeerias.\nteadmised perifeersest endokriinsest GLP-1 süsteemist, mis vahendab selle aktiivsust tsentraalselt tõusva GLP-1 raja kaudu ja on suunatud hüpotalamuse saitidele, mis on seotud energia homeostaasi reguleerimisega. Seega perifeerne\nja kesksed GLP-1 tundlikud rajad näivad olevat korraldatud nii, et need aitaksid ühiselt toidu tarbimist ja kehakaalu kontrolli all hoida.\nBr J diabeet Vasc Dis 2008; 8 (2. varustus): S34 - S41\nMärksõnad: glükagooni-sarnased peptiidi agonistid, dipeptidüülpeptiid-\ndase 4, insuliiniresistentsus, rasvumine, II tüüpi diabeet, kehakaalu langus\nRasvumine, eriti kõhu rasvumine, on seotud arvukate metaboolsete häiretega, sealhulgas insuliiniresistentsuse ja II tüüpi diabeediga. Rasvumine, määratletud kehamassiindeksiga 30\nkg / m2 või rohkem, on see üsna nõrgalt seotud suurenenud metaboolsete häirete riskiga, samas kui kõhuõõnesisene (mesenteriaalne) rasva kogunemine on palju tugevam ennustaja\n1,2 Õnneks on usaldusväärseid tõendeid selle kohta, et kehakaalu kaotamine on tõhus vahend insuliinitundlikkuse parandamiseks ja seega rasvumisega seotud diabeedi riski vähendamiseks. Kaalulangus, mis on põhjustatud sellistest mitmekesistest vahenditest nagu maokirurgia, farmakoteraapia ja elustiiliga seotud sekkumised, sealhulgas treening, annab parema glükeemilise kontrolli ja vähendab riski\nII tüüpi diabeedi 3–6. Lisaks insuliiniresistentsusele on 2. tüüpi diabeet seotud ka kahjustatud β-rakkude talitlusega. Seega parandaks ideaalne diabeedivastane ravi glükoosi eritumist ja β-rakkude funktsiooni, vähendades samas kehakaalu.\nGLP-1 retseptori stimuleerimise kaudu tegutsevad agonistid moodustavad huvitava, uuendusliku antihüperglükeemiliste ainete klassi, kuna need käsitlevad nii kõhunäärme funktsiooni kui ka kaloritarbimist. 7.8 Teised selle väljaande artiklid käsitlevad põhjalikult GLP-1 otsest ja kaudset toimet β-le -rakkude funktsioon (vt Holsti lk. S10 - S18 ja Gallwitzi lk. S19 - S25), samas kui see artikkel keskendub GLP-1 agonistide põhjustatud kaalukaotusele. Kliiniline kogemus\nnäitab eksenatiidi kasutamine, et II tüüpi diabeediga inimeste teatud alamhulk on eriti tundlik GLP-1 agonistide põhjustatud kaalukaotuse suhtes, mis näib olevat\n9 Vastupidiselt ei ole kehakaalu langus seotud DPP-4 inhibiitoritega. Seega näib, et selle keelu ületamiseks on vajalik kaalukaotuse saavutamiseks GLP-1 agonistide kõrgem norm-füsioloogiline tase..\nEsimene vihje endogeense GLP-1 potentsiaalsest rollist metaboolse kontrolli reguleerimisel saadi tähelepanekuga, et GLP-1 toimib iileaalse pidurina, vähendades mao motoorikat ja seega ka kalorite kohaletoimetamist peensoole neelduvatesse sektsioonidesse. Inimestel ilmnes, et intravenoosne GLP-1 infusioon vähendab kaloritarbimist ning kutsub esile enneaegse täiskõhutunde ja täiskõhutunde.11 Mõni aasta enne neid kliinilisi farmakoloogilisi katseid näitasid närilistega tehtud uuringud, et aju on varustatud GLP-1 suhtes tundlike saitidega. negatiivse energiabilansi esilekutsumine.\n[+] Avatud spoiler Rasvumine, eriti kõhu rasvumine, on seotud\narvukad ainevahetushäired, sealhulgas insuliiniresistentsus\nja II tüüpi diabeet. Rasvumine, määratletud kehamassiindeksiga 30\nkg / m2 või rohkem, on suurenenud riskiga üsna nõrgalt seotud\nmetaboolsete häirete, samas kui kõhuõõnes (mesen-\nteric) rasva kogunemine on palju tugevam ennustaja kahjustatud ainetele\nglükeemiline kontroll. 1,2 Õnneks on selle kohta häid tõendeid\nkaalu kaotamine on tõhus vahend sensiini parandamiseks-\npassiivsus ja seega ka rasvumisega seotud dia-riski vähenemine-\nbetes. Kaalulangus, mis on põhjustatud sellistest mitmekesistest vahenditest nagu mao\nkirurgia, farmakoteraapia ja elustiiliga seotud sekkumised, sealhulgas\ntreeningute tulemus on parem glükeemiline kontroll ja vähenenud risk\n2. tüüpi diabeedi raviks 3–6 Lisaks insuliiniresistentsusele ka 2. tüüpi\ndiabeeti seostatakse ka kahjustatud β-rakkude talitlusega. Seega\nideaalne diabeedivastane ravi parandaks glükoosivarustust\nja β-raku funktsioon, vähendades samal ajal kehakaalu.\nAgonistid, kes toimivad GLP-1 retseptori stimuleerimise kaudu\nmoodustavad huvitava, uuendusliku antihüperglüüsi klassi-\nkeemilised ained, kuna need käsitlevad ka pankrease funktsiooni\n7,8 Muud selle väljaande artiklid-\nvaadake hoolikalt läbi GLP-1 otsesed ja kaudsed tegevused\nβ-raku funktsioon (vt Holsti lk. S10 - S18 ja Gallwitzi lk.\nS19 - S25), samas kui see artikkel keskendub GLP-1-le\nagonisti põhjustatud kaalulangus. Kliiniline kogemus\neksenatiidi kasutamisega näitab, et teatud sub-\neriti tundlik on II tüüpi diabeediga subjektide kogum\nGLP-1 agonistidest põhjustatud kaalulangus, mis näib olevat\n9 Vastupidiselt pole kaalulangus seotud-\ntöödeldi DPP-4 inhibiitoritega. Seega näib, et kõrgem-\nnormaalsest kõrgemad on GLP-1 agonistide füsioloogilised tasemed\nvajalik selleks, et saada soovitud kaalulangus sellest üle saamiseks\nEsimene vihje endogeense GLP-1 võimalikule rollile\nvaatlus andis metaboolse kontrolli reguleerimise\net GLP-1 toimib tühjenduspidurina, vähendades mao liikuvust\nja seega kalorite kohaletoimetamine keha absorbeerivatesse sektsioonidesse\npeensoole.10 Inimestel intravenoosne GLP-1 infusioon\nnäidati, et see vähendab kalorite tarbimist ja vallandab eel-\nküps täiskõhutunne ja täiskõhutunne 11 Mõni aasta enne seda\nneed kliinilised farmakoloogilised katsed, uuringud närilistega\ntegi ettepaneku, et aju on varustatud GLP-1-tundlike saitidega\nnegatiivse energiabilansi esilekutsumine.\nOn näidatud, et GLP-1 manustamine põhjustab tugevat toimet\nanorektiline vastus ja korduval manustamisel GLP-1\nagonistid on põhjustanud negatiivse energiatasakaalu ja kaalu\nkaotus.12–15 Rottidel puutumatu bioloogiliselt aktiivse GLP-1 poolestusaeg\non vähem kui minut. Seetõttu kulus kummaski väga suuri annuseid\nGLP-1 (7-36NH2) või üks kord päevas, DPP-4-vastupidav, GLP-1-agonist\nliraglutiidi, et tõendada perifeerset manustamist\nGLP-1 agonistide osa kutsub esile anoreksia ja kehakaalu languse. (7) sev-\nKui aastaid tagasi on aktiveeritud, on ilmne, et\nperifeersed kui ka tsentraalsed GLP-1 retseptorid indutseerivad püsivat\nnegatiivne energiabilanss koos sellest tuleneva kaalukaotusega. Presidendiks-\nEnt ülevaade käsitleb kesknärvisüsteemi GLP-1 rolli\nretseptorid energia homeostaasis, aga ka perifeersed\nGLP-1 retseptorid. Selles võetakse kokku praegune arusaam punktis a\nterapeutiline kontekst põhjaliku teadusliku perspektiivi saamiseks-\nLisaks on GLP-1 kaudu toimivad ained kaalu paremaks reguleerimiseks\nTsentraalsed GLP-1 süsteemid energia homeostaasis\nAjud on ainsad GLP-1 sisaldavad närvikiud-\neelproglükagooni ekspresseerivate neuronite koguarv\npaiknevad üksiku kanali tuumas.16 Peamine sisend\najutüve GLP-1 neuronite kaudu toimub vagaalsete afferentide kaudu-\nsensoorset sisendit seedetraktist alumisest osast.\npiirkonnad, kuhu peamiselt on suunatud ajutüve GLP-1 efektorid, on:\nkeskmise pikkusega hüpotalamuse tuumad ja muud limbilised piirkonnad\nkehakaalu homöostaasi reguleerimisega seotud süsteem.\nGLP-1 retseptori ekspressioon on tuvastatud enamikus\nnendel sihtpiirkondadel ja retseptori autoradiograafilistel uuringutel on\nnäitas suurt kattuvust GLP-1 sisaldava vahel\nsünaptilised terminaalsed ja GLP-1 seondumiskohad ajus 17,18\nEnt pre-rolli rolli mõistmise kontekstis-\nproglukagoonist saadud peptiidid ja nende roll energia kodus-\nostasis, on olemas mõned erinevad erinevused. Näiteks kõrge\nGLP-1 seondumissaitide tihedused esinevad veres - ajuvarvas-\nrier-free ümmargused elundid, kuid need piirkonnad on märkimisväärselt\nilma GLP-1 sisaldavate kiududeta. Võimaluse osas\nenergiakulu kaasamine, veri - aju-barjäär-\nkõige suuremat huvi pakuvad tasuta ringikujulised alad\npostrema ja hüpotaaliga külgnev keskmine eminentsus-\nEt paremini mõista GLP-1 füsioloogilist rolli ravimina\nisu pärsib negatiivset energiat vahendavat neuropeptiidi\ntasakaal, mitmed uuringud, kus kasutati süstekoha süstimist\nGLP-1 on võetud selgelt eristatavatesse hüpotalamuse tuumadesse.\nNärilistel - GLP-1 otsene manustamine dorsomediaalsesse\nja paraventrikulaarsed tuumad, samuti külgne hüpotalamus\npiirkonnas, mille tagajärjel vähenes söötmine annusest sõltuvalt\npaastunud olek.19 On tõstatatud mure, et GLP-1 on seotud\nanoreksia on vaid mittespetsiifilise vastumeelsuse tagajärg,\nsee võimalus tundub ebatõenäoline, kuna esile kutsus GLP-1 põhjustatud anoreksia\nhüpotalamuse tuumadesse süstekohaga suunatud süstimisega ei kaasne-\npaaniliselt hoiatava käitumisega.\nHüpotalamuse tõrva otsimisel-\nsaada GLP-1 põhjustatud anoreksia jaoks keskne tähtsus neuroneid,\nKopenhaageni ülikooli teadlased uurisid rotte Rootsis\nmille hüpotaalamuse kaarjas tuum oli a kaotanud\nneurokeemiline kahjustus koos MSG.21-ga\nKaare tuuma sadamad\nkaks erinevat leptiini suhtes tundlike neuronite populatsiooni: anoreks-\ngeenilised POMC / CART neuronid ja oreksigeenne NPY / AGRP neu-\nrons.22 Leptin vahendab selle ägedat anorektilist toimet\nPOMC / CART neuronid ja NPY / AGRP neuronite pärssimine.\nKuna neid neuroneid MSG kahjustusega rottidel ei esine, oli leptiin\npuudub mõju nende toitmisele.21 Kujutis praegusest arusaamast\nisu reguleerimisega seotud keskse GLP-1 raja osa on\nesitatud joonisel 1.\nMeie arusaam, millised on füsioloogilised stiimulid\nkes on seotud keskse GLP-1 vahendatud anoreksia esilekutsumisega ja\nnegatiivne energiabilanss pole kaugeltki täielik. Esialgu kogemus-\nvaimne töö GLP-1R - / - hiirtega viis järeldusele, et\nGLP-1 retseptoritel pole energiaregulatsioonis tähtsust\nhomöostaas.23 Peale selle, et rõhutan seda neuronaalset juhtmestikku\nkeha energiavarude kaitse eest vastutav isik on ülearune,\nsöötmisharjumuste hoolikas uurimine näitas, et GLP-1 retsept-\nhiired söövad palju aeglasemalt kui nende hiired\nmetsikut tüüpi kolleegid.\nSee tähelepanek osutab rollile\nGLP-1 antikeha kui küllastustunde signaal soolestikust ajju. Tegelikult,\nkuna mao mehaaniline laienemine käivitab aktiveerimise\najutüve GLP-1 sisaldavate neuronite hulgast näib, et nad\nvõib tavaliselt olla seotud toidukorra lõpetamisega\najutüve preproglükagooni mRNA on kõrgenenud närilistel, kellel on\ndefektne leptiini signalisatsioon, mis viitab sellele, et keskne GLP-1\nrada on osa vasturegulatiivsest neuronaalsest raja aktiveerumisest-\naurutatud hüperist tingitud positiivse energiabilansi summutamiseks-\nArvamus, et suurenenud keskse GLP-1 toon on\nLeptiini signaalivaegusega loomadel esinevat toimet toetab\n- farmakoloogilised tõendid, mis näitavad\nGLP-1 retseptori antagonist eksendiin-9-39 Zuckeri rottidele\npõhjustab liigset hüperfaagiat 25 Üldine töötluspakett-\nPreproglükagooni tiiter ajutüves sarnaneb selle pres-\nEnt enteroendokriinsed L-rakud. See muster annab ekvimolaarse\noksütomoduliini, glicentiini, GLP-1 ja GLP-2,16 kogused\n[+] Arvatakse, et kaasatud avatud spoileri protsent töötlemisensüüm on pro-\nhormooni konvertaas-1. Kuid tehniliste piirangute tõttu\nmikrodialüüsi, GLP-1 käibe põhjalik analüüs konkreetsetes\naju tuumad on väga keerulised.\nPerifeerne GLP-1 energia homeostaasis\nMetaanalüüs, mis võtab kokku üheksa inimese füsioloogilist uuringut\nisu ja toitmine kõhnadel ja rasvunud isikutel\nvõi ilma kahjustatud glükeemilise kontrollita, järeldas, et intra-\nbioaktiivse GLP-1 venoosne infusioon vallandab annusest sõltuvuse\nanoreksia ja subjektiivne isutus 26\ntõendid selle kohta, et GLP-1 vahendab negatiivset energiataset ja\nkehakaalu langus inimestel saadi uuringust katsealustega\nII tüüpi diabeet, mille korral infundeeriti subkutaanselt GLP-1\n6 nädalat.27 Zander ja tema kolleegid demonstreerisid seda addis-\nglükeemilise kontrolli märkimisväärseks parandamiseks, krooniline infusioon\nGLP-1 (4,8 pmol kg -1 -1 min -1) 6-nädalase seostamisega seostati\ntagasihoidlik kaalulangus 1,9 kg. Kehakaalu langus, mille on põhjustanud\nGLP-1 perifeerse manustamise põhjuseks oli peamiselt\nvähenenud söögiisu, kuna GLP-1-ga ravitud isikud teatasid märkimisväärsest seisundist-\nvähendas näljatunnet ja suurendas täiskõhutunnet ja täiskõhutunnet\nrotid, inimese kord päevas manustatava GLP-1 krooniline manustamine\nagonist liraglutiid ei mõjuta energiakulu 7.28\nRasvunud minisigadel aga liraglutiidi krooniline annustamine\nviib pideva toidu tarbimise languseni kogu administraatori vältel-\nistmeperiood.29 Avaldatud söögikorra üksikasjalik analüüs\net GLP-1 agonistid põhjustasid enneaegset täiskõhutunnet ja seega tarbimist\nväiksematest ja võib-olla vähem söögikordadest 11.29\nNeed tähelepanekud kutsusid üheskoos esile ilmse\nküsimused: Millised mehhanismid ja millised rajad on\nkaasatud GLP-1 indutseeritud anoreksilise toime vahendamisse? On\nkas nad on samad hoolimata manustamiskohast? Sisse\nteisisõnu, on hüpotalamuses tsentraalsed GLP-1 retseptorid\n- negatiivse energiabilansi vahendamise eest vastutav isik -\nperifeerselt manustatud GLP-1 või perifeerset GLP-1-\ntundlik anoreksiast indutseeriv süsteem eksisteerib paralleelselt sellega\nMitmed tähelepanekud toetavad mudelit, mida iseloomustab a\nperifeerne kui ka sellega seotud keskne GLP-1 tundlik süsteem\nvähenenud nälja ja seega ka negatiivse energiabilansiga.\nPidades meeles, et MSG-ga kahjustunud rotid pole cen suhtes tundlikud-\nGLP-1,21 treraalne manustamine Larsen jt. uuris\nägedate ja subkrooniliste perifeersete haiguste anorektiline toime\nGLP-1 retseptori agonisti liraglutiidi manustamine\nLiraglutiid kutsus esile annusest sõltuva isutuse ja kehakaalu languse\nsama raskusaste MSG kahjustusega ja normaalsetel rottidel\nsoovitas, et muud GLP-1 retseptorid kui need, mis esinevad\nkaaretuum vastutab heade laboritavade perifeerse vahendamise eest-\n1 agonisti poolt põhjustatud anoreksia.7 Kõige tõenäolisem näib olevat GLP-1\nasuvad perifeerselt põhjustatud anoreksia vallandavad retseptorid\nväljaspool vere-aju barjääri, kuna GLP-1 näitab nõrka sissetungimist-\nKuid eksendiin-4 tungib ajusse\nvere - aju barjäär kergemini ja seega füsioloogiline kogemus-\nselle agendiga seotud mõjusid võib olla vaja tõlgendada erinevalt.31\nTundub üsna ebatõenäoline, et kas või kord päevas GLP-1 analoog\nliraglutiid või suuremad GLP-1 agonisti molekulid nagu albu-\ngon ja PC-DAC - eksendiin-4 vallandab GLP-1 kaudu anoreksia\nretseptorid, mida tavaliselt kaitseb hematoentsefaalbarjäär.\nTsirkuleeriva bioaktiivse GLP-1 peamine allikas on\npeensoole enteroendokriinsed L-rakud. Need\nrakud sünteesivad preproglükagoonist tuletatud peptiide oksünto-\nmoodul, GLP-1 ja GLP-2 paralleelselt PYY-ga. Perifeerselt\nmanustatud bioaktiivne GLP-1 on lühiajaline, kuna see on kiire\nlagundatud ensüümi DPP-4.32 abil, paradoksaalselt endogeenne\nL-rakkudest vabanenud GLP-1 laguneb uskumatult kiiresti\ntempo nii harja piiri epiteelina kui ka\nstrooma tuumas esinevate kapillaaride endoteeli vooder\nvilluse ekspresseerivad kõrge DPP-4,33 taset\nhinnanguliselt alla 20% äsja sekreteeritud GLP-1 (7-36NH2) akust\nliitlane jõuab süsteemsesse vereringesse, kuna soolestikus DPP-4\nja maksa proteaasid lagundavad agressiivselt\nGLP-1.32 Seetõttu on kiusatus spekuleerida, et GLP-1 (7-\n36NH2) avaldab oma peamist füsioloogilist toimet väga lähedal asuvates kohtades\nselle vabastamiskohta, s.o. L-rakk.\nPerifeerias GLP-1 retseptori geeni kodeeriv mRNA\nleidub peamiselt sisesekretsioonis kõhunäärmes, seedetraktis\nkanalid, kopsud ja neerud.34 Arvestades perifeeriate kaasatust-\nüldised sensoorsed närvikiud GLP kasvava rolli vahendamisel-\n1 aga GLP-1 seondumissaitide oletatav ekspressioon\nebamääraste afferentside järel on viimasel ajal palju tähelepanu pälvinud\nhuvi. Ravimi farmakodünaamiline mehhanism\nGLP-1 agonistide toime insuliini sekretsioonile on kõige tõenäolisem\ntoimub β-rakkude otsese aktiveerimise kaudu. Siiski on piisavalt\ntõendid, mis kinnitavad võimalust, et ebamäärased sensoorsed aferentsid\nosalevad ka sekretoorse β-raku vastuse käivitamisel\nendogeense GLP-1 toiduga seotud naelu Seega administra-\nGLP-1 sisaldus otse portaalveeni suureneb märkimisväärselt\npankrease sissetungivate närvirakkude neuronaalne tulistamine; see\naastal afferentide katkestamisel tegevus täielikult kaotatakse\nvagaalnärvi maksaharu.35 Intraportaalne manustamine-\nGLP-1 tihendamine võimendab insuliini vastust rakusisesele-\nportaalne glükoosikoormus on palju tõhusam kui süsteemne GLP-1\ninfusioon. See vastus sõltub ka puutumatust autonoomsusest\nkõhunäärme innervatsioon. Need tähelepanekud toetavad: -\nGLP-1 mõjusid vahendava refleksikaare olemasolu\nendokriinsed vastused. 36 GLP-1 tundlike saitide olemus\nhinnatakse maksa. On olemas hea eksperimentaalne evi-\ndences, et hepatoportaalpiirkond on varustatud glükoosiga\nandur, mis on tundlik ka GLP-1 suhtes, kuid on ka ilmne, et\nmaksa, aga ka teiste maksa osade sissetungijad\nseedetrakt avaldab funktsionaalset GLP-1 retsepti-\n37,38 Seega on suur osa GLP-1-st seostunud iileumiga\nja käärsool võib esineda vaginaalsetes närvikiududes, mis pärinevad Ukrainast\nnodose ganglion (joonis 2).\nVaga afferents pole siiski ainus GLP-1 sisenemine\nsignaal kesknärvisüsteemile, nagu kogu veri - aju-\nkesknärvisüsteemi tõketeta piirkonnad on õnnistatud\nkõrge tihedusega GLP-1 retseptoritega.17 Seega aktiveeritakse\nperifeerse söögiisu reguleerimisega seotud kesksed rajad\nGLP-1 on võimalik vagusnärvi kaudu, aga ka otse näärme kaudu\npiirkonna postrema ja keskmine väljapaistvus 16.39 Perifeerne admin-\nGLP-1 agonistide selektsioon indutseerib piirkonna aktiveerimise\npostrema, subpostrema piirkond ja dorsomediaalne osa\nüksinduse tuum (joonis 3). Väärib märkimist\net prekliinilisi uuringuid närilistega tuleks tõlgendada\nteatav ettevaatus seoses nende läbiviimisega\nloodusliku GLP-1 (7-36NH2) või DPP-4 inhibiitorresistentse GLP-1-ga\nagonistid nagu eksendiin-4. Rottidel süsteemne manustamine\neksendiin-4 liiga suured annused kutsuvad esile vältimiskäitumise ja\nkaasneb massilise sümpaatse reaktsiooniga ele-\ntühjendatud vererõhk, 40 arvestades loodusliku\nbioaktiivne GLP-1 kutsub esile mööduva toidu tarbimise languse, mis\n- ei tohi kaasneda maitsetõrje ega toote aktiveerimist\nsümpaatiline närvisüsteem 7 Sünteesivad põhimõtteliselt kõik peptiidid-\nniudesooli ja käärsoole enteroendokriinsed L-rakud on\nvabastatakse söögikorra allaneelamisel, kusjuures teravik on proportsionaalne\nallaneelatud toitainete koormus. Siiski on vähem teada\nstiimulid, mis käivitavad L-rakkude sekretoorse vastuse. Nagu tim-\nGLP-1 teravik on selgelt hilisem, kui arvata võiks\nalates peatsest reageerimisest allaneelamisele on uurimistöö keskendunud\npeamiselt toitainete ja kohaliku parakreini kontrolli osas.\ninimestel, vereplasma vereringes sisalduva GLP-1 tase on tran-\n60 kcal süsivesikute ileaalsel tilgutamisel märgatavalt tõusnud\nvõi lipiidide lahused ning plasma GLP-1 tõus on tihedalt korrektne-\nmis on seotud mao tühjenemise vähenemisega.44 Mõned tõendid näitavad\nsee rasv, eriti monoküllastumata rasv, on tugevam\nToime kui süsivesikutele stimuleerib GLP-1 L-rakkude vabanemist,\nkuid nende vaatluste kinnitamiseks on vaja teha täiendavat tööd-\nSamuti suurendavad valgu hüdrolüsaadid L-rakkude vabanemist\nGLP-1, millega kaasneb suurenenud proglukagooni mRNA\navaldis.44 Luminaalset rõhku ühendavad molekulaarsed mehhanismid-\ntoitainete sisaldus L-rakkude suurenenud sekretoorses aktiivsuses on veel kaugel\naru saanud. Kuid L - rakkudes identifitseeritakse:\nG-valguga seotud retseptorite perekond, milles rasvhapped on nagu\nnende endogeenset ligandi, sellele on veel valgust heidetud\nprobleem. Rottidel ja inimestel ekspresseerivad enteroendokriinsed L-rakud\nGPR120 retseptorid, mida aktiveerivad küllastumata pikad-\nahela rasvhapped; tuleb veel kindlaks teha, kas see on allaneelatud\nrasv aktiveerib samamoodi neid retseptoreid\nNaatriumi / glükoosi luminaalseks transporteriks SGLT-1 on vaja\nsoodustada soolestiku GLP-1 vabanemist. See viitab sellele imendumisele\nglükoos on olulisem kui glükoosi kokkupuude ilealiga\nepiteel vastuse saamiseks 46,47 Kuid arusaamine\nsüsivesikute, eriti magusa maitsega suhkrute sidumine\nGLP-1 sekretsiooni on hiljuti laiendatud\nmaitseretseptorid ja nende signaaliülekandeteed epiteelirakkudes\n48 peensooles 48 Funktsionaalseks muutmiseks maitske maitseretseptori pro-\nteiinid moodustavad dimeere, mille promotsioon sõltub nende koostisest\nmõru, magus ja umami maitse.\nL-rakud ekspresseerivad funktsiooni-\n- magusate ja mõrude maitsmise retseptorite traditsioonilised komponendid ja -\nmagusa maitsega elemendid, nagu glükoos, sahharoos ja sukraloos,\nvallandab GLP-1 vabanemise enteroendokriinsest rakuliinist NCI-\nH716 annusest sõltuval viisil 49 Huvitav, blokeerimisel-\nT1R2 / T1R3 maitseretseptori dimeeride adekvaatsus laktisooliga,\nMittekalorilise magustaja sukraloosi GLP-1 vabastav efektiivsus on\ntäielikult kadunud, kinnitades vastuse spetsiifikat.\nGustducina on G-valk, mis on üks paljudest allavoolu sisemistest-\nmaitseretseptori dimeeride raku signaali vahendajad. Genetiliselt-\nkaltsiummuundatud hiirtel, millel puudub gustduciini ekspressioon, sahharoosil on\npuudub inkretiiniefekt, mis näitab, et maitseretseptor on vahendatud\nmehhanismid on pöördelise tähtsusega glükoosi vahendatud GLP-1 vabanemisel\nNende uuringute tulemused on andnud teadlastele uue suuna-\nSee aitab meil paremini mõista, kuidas teatavad toidud koosnevad-\nloovutage teistest võimsamaid toiminguid, sõltumata teistest\nGLP füsioloogiline mõju\nPärast vabastamist mõjutab GLP-1 mitmesuguseid füsioloogilisi toiminguid,\nmillest enamik on seotud energia homeostaasiga. Pidev\nplasma GLP-1 taseme tõus (110 ± 14 pmol / l) intravenoosselt\nbioaktiivse tGLP-1 (78-107 amiidi) infusioon märkimisväärselt\nvähendab mao tühjenemist ja maohappe sekretsiooni\nnäib, et peptiid toimib prandiaalselt aktiveeritud iileena\npidurdada kõhuga. Inimestel GLP-1 pärssiv toime\n(7-36) sõltuvad mao motoorikast osaliselt puutumatust\nvagusnärvi, kuna see on märkimisväärselt vähenenud iseendaga inimestel-\nmao vagaalne innervatsioon.50 See tundub intuitiivselt\nsiis on ilmne järeldada, et düspepsia, mis ilmneb a\nvähenenud mao tühjenemise ja maohappe sekretsiooni tulemus\npõhjustaks nälja ja enneaegse täiskõhutunde vähenemist koos\nsuurim mõju toidetud olekus. Siiski, kuna perifeeria-\nvähendab ka GLP-1 agonistide üldine manustamine\nnälg ja suurenenud täiskõhutunne nii toidetud kui ka tühja kõhuga,\nnäib, et aeglustunud mao tühjendamine pole ainus seletus-\nGLP-1 rahvas - indutseeritud isutus.\nTeatavate toitainete sisalduse vähenemine on oluline koosmõju-\ntoitmise alguse ja energia lühiajalise reguleerimise puudused\nhomöostaas. Kesknärvisüsteem reageerib vähenenud\nplasma glükoositaseme ja lipiidide sisaldus koos kindla toitumisega\nvastused. Neid nähtusi kirjeldatakse kui glükoprivilisi ja\nvastavalt lipopriviaalne toitmine. Lipoprivistlik toitmine võib olla\nkutsub esile maksaandur, ehkki sensoorsed neuronid reageerivad-\nlipoprivistlikuks toitmiseks võib levitada ka laiemalt\nkõhu sisikond. Lipopriviline toitmine vajab puutumatut\nnende struktuuride ebamäärane innervatsioon selle toimingu teostamiseks\ntsentraalsed toitmisviisid 51.52 Seevastu glükoprüütiline toitmine on\nkutsutakse esile glükoositundlike neuronite kaudu alaosas\najutüvi, kus on esinenud kõrgeid GLP-1 seondumissaitide tihedusi-\nent 17,53 Seega on ahvatlev spekuleerida selle ringleva tasemega\nGLP-1 sisaldus võib negatiivselt mõjutada ka toitumisreaktsioone\npõhjustatud toitainete madalama kättesaadavusega.\nSelles kontekstis on huvitav, et mitmesugused maokaalud-\nkaotusoperatsioonid põhjustavad söögiisu suuremat söögijärgset vabanemist\nsupresseerivad hormoonid nagu GLP-1 ja PYY. Ühes\nesimesed põhjalikud uuringud selle nähtuse kohta, Näslund ja\nkolleegid näitasid, et patsiendid, kes olid läbinud jejunoileali\nümbersõit kui terapeutiline sekkumine morbiidide vastu\nrasvumine (kehamassiindeks> 40 kg / m2) kuvatakse tähistatud elevadega-\ntoidukorra põhjustatud ja tühja kõhuga plasma GLP-1 ja PYY\nmao bypass operatsiooni kasulik mõju söögikordadele\ntõuseb plasma GLP-1 ja PYY tugevamalt kui\naeg möödas; seega näib, et kirurgiline sekkumine pakub\nmetaboolse kontrolli püsiv paranemine raske rasvumise korral\nTegelikult on võimalik, et mao ümbersõidu kasulik mõju\nenergia homeostaasi operatsioon on omistatav mitte niivõrd\nmehaaniline toidupiirang muudetud söögikordade suhtes\nanorektiliste seedetrakti hormoonide nagu\nGLP-1 ja PYY. Söögiisu tundmise ametlikud uuringud enne ja\npärast mao šunteerimise operatsiooni on hõre, kuid patsientidel, kellel on\nläbinud ülekaalulisusoperatsiooni raport nälja langus, nagu\nsamuti söögikordadest põhjustatud täiskõhutaseme varasema algusega.56 Lisaks oleme\nvajavad uuringuid, millega hinnatakse isu mao ümbersõitmise subjektidel\nkellele GLP-1 retseptori antagoniste manustatakse enne\nsöögikordade tarbimine. Patsientidel, kellel on tehtud mao ümbersõit\noperatsiooni korral on tõenäoline, et GLP-1 kõrgenenud plasmakontsentratsioon ei vahenda\nsöögiisu allasurumine muutunud mao motoorika kaudu. See toetab\nteooria, et kirurgia põhjustab muutusi keskteedes\nseotud isu reguleerimisega.\nMõningaid poleemikaid on olnud selle kohta, kas post on halvenenud-\nGLP-1 ja teiste inkretiinhormoonide vabanemine prandial mängib a\npatofüsioloogiline roll halvenenud glükoositaluvuse korral. Ühes\nesimesed seda küsimust käsitlevad uuringud, Fukase ja tema kolleegid\nnäitasid, et kerge suhkruhaigusega rasvunud isikud\nvastasid suukaudse glükoositaluvuse testile ülemäärase GLP-1-ga\nsekretsioon 57. Seevastu paljudes hilisemates uuringutes on\njõudis erinevatele järeldustele. Näiteks Ranganath ja\nkolleegid näitasid seda postprandiaalse GLP-1 sekretsiooni\noli tervislike rasvumiste korral madalam kui tervetel kõhnadel katsealustel\nsüsivesikuterikas söök, kuid rühmadevahelisi erinevusi pole\nGLP-1 sekretsiooni oli näha pärast rasvarikast sööki 58 Samamoodi ka\nhästi kontrollitud uuringu andsid Vilsbшll ja tema kolleegid kummalegi\n- väikesed (260 kcal) või suured (520 kcal) toidukorrad normaalkaaluni või\nrasvunud tervislikud isikud ja 1. või 2. tüüpi diaseemiga isikud-\nbetes. Kõigis neljas rühmas ilmnes GLP-1 ja GIP tõus\ntase pärast mõlema toidukorra allaneelamist, kusjuures oluliselt kõrgem\npärast suurt sööki kõigis rühmades täheldatud kontsentratsioon.\nII tüüpi diabeediga isikutel oli aga vähenenud arv\npostprandiaalse plasma GLP-1 ravivastus võrrelduna vastetega\nterved rasvunud isikud, samas kui glükoosist sõltuvad\ninsulinotropiilsed polüpeptiidi vastused olid kõigil normaalsed\nrühmad.59 Seetõttu näib ilmne, et halvenenud söögikord-\nindutseeritud GLP-1 sekretsioon võib osaliselt seletada düsfunktsionaalset\nsöömisharjumused, mida on täheldatud paljudel rasvunud isikutel 59\nKaalukaotus GLP-1 agonistide kliinilistes uuringutes\nja DPP-4 inhibiitorid\nKuna saadaval on GLP-1 agoniste ja DPP-4 inhibiitoreid\nII tüüpi diabeedi kliinilises ravis, on ilmne, et\nkahe klassi ained mõjutavad energiat erinevalt\nhomöostaas. II tüüpi diabeediga inimesed, kes kasutavad GLP-1 tagasi-\nOn näidatud, et nist eksenatiid säilitab keskmise kaalu\nkaal 5,3 kg 3,5 aasta jooksul 9 Samamoodi, ehkki lühemate uuringute korral,\nGLP-1 agonist liraglutiid on näidanud olulist kaalukaotust\n(–2,99 kg liraglutiidil 1,9 mg / päevas ja –1,21 kg platseebol,\np = 0,039), kui seda manustati 14 nädala jooksul monoteraapiana 163-le\nII tüüpi diabeediga isikud.60\nKliiniline kogemus DPP-4 inhibiitorite kasutamisel on selgelt erinev-\nsellest järeldub GLP-1 agonistidega. DPP-4 inhibiitorite saagis\nglükeemilise kontrolli paranemine pisut väiksem kui nähtu korral\neksenatiid ja liraglutiid, ehkki võrdlemisi head GLP-1 agonistide ja DPP-4 inhibiitorite olemasoluga\neksenatiid ja liraglutiid, ehkki pähe võrdlevad\nenne järelduste tegemist on vaja uuringuid\nkindlus. Siiani ei ole sitagliptiini ega\nvildagliptiin on esitanud tõendeid selle täieliku pärssimise kohta\nplasma DPP-4 kutsub esile II tüüpi dia-tüüpi inimeste kehakaalu languse-\nSee võib hiiretega geneetiliselt tunduda pisut üllatav\nmodifitseeritud nii, et DPP-4 ekspressioon ei oleks vastu arenevale dieedile-\npõhjustatud rasvumine ja halvenenud glükeemiline kontroll 62 See võib sim-\nvõib öelda, et GLP-1 plasmakontsentratsiooni tõus saavutati\nDPP-4 maksimaalne pärssimine ei ole kaalulanguse esilekutsumiseks piisav\nkuid piisav edasise kaalutõusu vältimiseks rasvunud isikutel\nII tüüpi diabeediga. Isegi kehakaalu säilitamine peos-\nkahjustunud glükeemilise kontrolli ja II tüüpi diabeedi korral-\nstimuleerib märkimisväärset eelist nende metaboolse seisundi osas.\nDPP-4 inhibiitorid võivad pakkuda huvitavat alternatiivi\nsulfonüüluuread kui suukaudsed diabeedivastased ravimid, mida kasutatakse\nkombinatsioon teiste suukaudsete ravimitega, nagu metformiin ja\ntiasolidiindioonid. Näiteks DDP-4 kombinatsioon\ninhibiitor vildagliptiin ja peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud\npaistab, et retseptori y agonist pioglitasoon tagab parema glükoosisisalduse-\nkeemiline kontroll ilma kehakaalu suurenemiseta-\nisoon kummagi agendiga üksi 63 Järeldus\nEndogeenne GLP-1 süsteem näib olevat väga keeruline. Mitmete tõendusmaterjalide põhjal võib väita, et perifeerne GLP-1-tundlik süsteem siseneb keskmistesse GLP-1 radadesse, korraldades seeläbi kahe süsteemi töötlemisrežiimi pigem järjestikku kui paralleelselt. Nii hormoonina kui ka neurotransmitterina avaldab GLP-1 positiivset mõju energia homeostaasile, mis viib kehakaalu languseni ja parema metaboolse juhtimiseni. Neid teadmisi saab kasutada terapeutiliselt nii rasvunud inimeste kui ka II tüüpi diabeediga inimeste jaoks. Praegu näivad GLP-1 agonistid olevat soovitavad II tüüpi diabeedi raviks, kuna need parandavad glükeemilist kontrolli, parandavad pankrease funktsiooni ja kutsuvad esile kliiniliselt olulise kaalukaotuse. Kokkuvõttes on GLP-1 agonistidel võimalus muuta 2. tüüpi diabeedi haiguse kulgu\n>> Enteroendokriinsetest rakkudest eralduv endogeenne GLP-1 on praktiliselt täiskõhutunnet pakkuv hormoon G. Perifeerias vahendab küllastus, sealhulgas GLP-1 toimet tõenäoliselt soolestikust pärit vagaalsed vanemad.\n>> Kesknärvisüsteemis on seljaaju vagaalkompleksis tekkiv tõusvat GLP-1 sisaldav rada vahendajaks täiskõhutunde osas\n>> Nii tsentraalsed kui ka perifeersed GLP-1 retseptorid on kaalujälgimisravi jaoks sobivad sihtmärgid\nLühendid ja akronüümid\nAGRP Agouti seotud peptiid\nCART kokaiini amfetamiini reguleeritud ärakiri\nGIP mao inhibeeriv polüpeptiid /\nglükoosist sõltuv insulinotroopne\nGLP-1 glükagoonisarnane peptiid-1\nmRNA messenger ribonukleiinhape\nNPY neuropeptiid Y\nPYY peptiid YY\ntGLP-1 kärbitud GLP-1\nParimad rahvapärased abinõud menopausiga heaolu parandamiseks Tekst


Kommentaarid: Kohalikud ei lubanud Hispaania seksuaalkurjategijate jõugul basseinis pidutseda\nKohalikud ei lubanud Hispaania seksuaalkurjategijate jõugul basseinis pidutseda\nToimetas Greete Kõrvits, 21. august 2018 16:16\nmmm/ 21. august 2018 16:21\n"Hispaania seaduste järgi ei lähe seksuaalrünnak vägistamisena arvesse, kui kasutatud pole ähvardavaid sõnu ega füüsilist vägivalda. Politsei sõnul oli bande ohver passiivne ja hoidis rünnaku ajal silmi kinni."\nPäris haige ikka. Et siis põhimõtteliselt, kui uimastad naise ära ja pole jõudu vaja kasutada, siis polegi tegu vägistamisega.\nRii/ 21. august 2018 17:08\nImestama paneb, et keegi ei nõua seaduse muutmist! Miks küll sellega lepitakse?\nohver peaks ikka vastupanu osutama!/ 21. august 2018 19:39\nsee on umbes sama kuidas venemaa ukrainalt krimmi ära võttis ilma ühtegi püssipauguta!mitte et ma nüüd kaitsen neid vägistajaid vaid peaks ikka vastupanu näitama muidu saavadki need vägistajad edasi tegutseda kui kõik ohvrid oleksid pasiivsed ja hoiaksid silmad kinni\nJuhiks tähelepanu/ 22. august 2018 19:56\nVenemaa vabastas 18. sajandil Krimmi türklaste käest ja Krimm on Venemaa lahutamatu osa. Juutidele see muidugi ei meeldi. Venemaa on tark ja tubli, et Krimmi rahumeelselt taasvabastas- see oli ka Krimmis elavate inimeste soov.\n19:39/ 26. august 2018 12:10\nKunagi ei tea kuidas on parem. Vastupanu osutudes n0titakse üldse mättasse.\nRS2 To Juhiks tähelepanu j0buduk-IoIIpeaIe./ 26. august 2018 12:12\nAastal 1939 vabastas tubli venemaa Eesti eestlastest, Läti lätlastest ja Leedu leedukatest. Ainult Soomet soomlastest õnnestus vabastada osaliselt. S e a k a r i sai sealt vastu hambaid.


Riigi suunakood +236 / 00236 / 011236 (riigikood)\nRiigi suunakood +236 / 00236\nriigikood / suunakood: +236\nPiirkonna suunakoodi ees olev null tuleb siin ära jätta. Nii muutub number ’04141 1344141’ pärast riigi suunakoodi lisamist järgnevalt: ’+236 4141 1344141’.\nSuunakoodid Kesk-Aafrika Vabariik...\n+236 (00236) on Kesk-Aafrika Vabariik riigikood / suunakood. Kui te ei asu Kesk-Aafrika Vabariik ja soovite helistada inimesele Berberati, , peate lisaks suunakoodile lisama ka riigikood / suunakood. Kesk-Aafrika Vabariik riigikood / suunakood on +236 (00236), seega kui olete Eesti ja soovite helistada inimesele Berberati, , peate selle inimese telefoninumbri ette lisama eesliite +236 22. Sellisel juhul jäetakse välja suunanumbri ees olev null. Fiktiivse telefoninumbri 2344141, suunakoodi 22 ja riigikood / suunakood +236 jaoks tuleb valida number +236 22 2344141.\nTelefoninumbri alguses saab plussmärki tavaliselt kasutada selles vormingus. Siiski levinum variant on plussmärgi asendamine numbritega, mis teavitab telefonivõrku, et soovite helistada välismaa telefoninumbrile. ITU soovitab kasutada numbrit 00, mida kasutatakse ka paljudes riikides, sealhulgas kõikides Euroopa riikides. +236 22 (mille peate lisama Berberati, asuva inimese telefoninumbri ette, et helistada talle Eesti) asemel võite kasutada ka 00236 22. Fiktiivse telefoninumbri 2344141, suunakoodi 22 ja riigikood / suunakood 00236 (Kesk-Aafrika Vabariik) jaoks tuleb valida number 00236 22 2344141.\nKui abonendile helistatakse mobiilinumbril, pole vahet, millises riigis see mobiilsideseade asub. See, kas kõne on rahvusvaheline kõne ja kas tuleb täpsustada riigikood / suunakood - antud juhul +236 (00236, Kesk-Aafrika Vabariik) - sõltub ainult sellest, kas kõne vastuvõttev mobiilseade kasutab helistajaga samast riigist pärit mobiilioperaatorit. Mobiilsideseadme asukoht ei oma tähtsust. Teatavatel tingimustel võib aga asukoht oluliselt mõjutada kõne hinda. Niipea kui mobiilseade valib välismaise mobiilsidevõrgu, tekivad rändlustasud. Need tasud kannab kõnealuse seadme omanik, olenemata sellest, kas ta ise on helistaja või on keegi teine talle helistanud. Rändlustasud on Euroopa Liidus suures osas kaotatud, nii et mobiiltelefoni kasutamisel mõnes teises Euroopa riigis lisatasusid ei lisandu. Väljaspool Euroopa Liitu kaasneb sellega sageli suur lisatasu. Rändlustasud on eriti kõrged lennukites ja mobiilsidevõrguga varustatud laevadel. Seetõttu on soovitatav välismaal viibimise ajaks end rändlustasudega kurssi viia või mängida turvaliselt, jättes seadme kogu reisi ajaks lennurežiimi.\nMaakood +236 / 00236 / 011236 (Telefonikood)


Lumetorm „Monika“ Rae vallas - Maaleht\nLumetorm „Monika“ Rae vallas\nVeigo Gutmann, vallavanem\n(foto: Delfi, Tanel Meos)Eestielu\n9.-10. detsembril möllas Eestis lumetorm „Monika“, mis seadis ka meie koduvalla teehooldusmeeskonna ja vallajuhtide ette keerulise, kuid mitte võimatu ülesande.\n10. detsembri öösel kell 3.00 kuulutati maanteeameti poolt keeruliste ilmastikuolude tõttu välja ka eriolukord, mis tähendas, et kõik maanteeameti poolt hooldatavate madalama klassiga teede sõidetavus tagatakse 24 tunni asemel 48 tunniga. Rae vald ei saanud endale seda lähenemist lubada. Kokkuleppel maanteeameti teehooldajaga seadis vallavalitsus eesmärgiks hoida lahti ka meie valla jaoks olulised riigiteed: Aruküla tee, Vaida peatänav, Kooli tee Lagedil, Aaviku tee, Rae küla tee, Jüri tee, Seli tee - viimase kahega saime hakkama alles pühapäeval. Alates 10. detsembri varahommikust ehk siis ajal, millal torm ei näidanud veel vaibumisest märkigi, asus enamus meie valla inimestest „võitlusse“ tuisuga, nii ka teehoolduse meeskond. Teehoolduse meeskonna toime ja suutlikkuse tagamiseks organiseeris vallavalitsus täiendavaid jõude tublide ja koostöövalmite valla kodanike ja ettevõtjate seast. 10. detsembri õhtuks, kui torm näitas taandumise märke, saime olulisemad teed ka lahti lükatud. Kuid ilmataat mängis vingerpussi, juba 11. detsembri hilisel hommikutunnil algas uus lumesadu ja teehooldemeeskond asus uuesti lumesajuga võitlusse. Selle asemel, et teede olukorda parandada, tegeleti jällegi läbitavuse tagamisega. Ühiste jõupingutuste tulemusel suudeti 12. detsembri õhtuks lahti lükata kõik olulisemad valla teed ja lasteasutuste teed, platsid ja kõnniteed. Selleks hetkes oli teehooldusmeeskond teinud 3 ca 18 tunnist tööpäeva.\nVallavalitsus tänab kõiki vallakodanikke, kes aitasid hättajäänuid, suutsid säilitada rahu ja kannatlikkuse ning mõistmise, et see oli meie kõigi jaoks keeruline ja raske olukord.\nPaljud meist ei pidanud paljuks ise vabatahtlikuna appi tõtata nagu näiteks Vigo Kumari Peetri külast või siis Jüri Kasemäe tn 1 elanikud, kes nähes lumetraktori tulekut, asusid kohe tegutsema, teisaldades teeäärest oma autod ja andes labidatele „valu“, aitähh Teile!\nMida sellest kõigest õppisime?\nEsmalt tuleb tõsiselt võtta meedias päästeameti poolt antud juhiseid ja tormihoiatusi ning sellekohaselt ka käituda.\nTeisalt tahan kõigile autoomanikele südamele panna, et kui teeolud on tõesti kehvad ja edasi enam tõesti ei saa, siis palun jätke auto juhipoolse esi- või küljeklaasi taha telefoninumber, et saaks ühendust võtta autoomanikuga, kui teehooldaja jõuab autoni.\nVäga palju on kasu külavanemate kaudu liikuvast infost abivajajate aitamiseks kriisiolukorras (kiirabi, päästeamet), sest tõepoolest igale poole ei jõua ju ka parima tahtmise juures ning seetõttu tuleb töökäigus ka operatiivselt prioriteete muuta, et abivajajate juurde saaks tee õigeaegselt lahti. Siin võiks esile tõsta külavanemaid Mairiika Kirsimägi, Ramses Alliksoo ja Taivo Laherand.\nVallavalitsus omaltpoolt koostas juba lumetõrjetööde käigus täiendavaid lumelükkamisjõude pakkuvate kodanike ja ettevõtjate nimekirja koos kontaktidega, et tulevikus sellistes keerulistes olukordades efektiivsemalt toime tulla.\nSiinkohal lubage tänada Monika poolt korraldatud „peo“ sangareid, kelledest paljud veel selle artikli kirjutamise ajal pehmest padjast ja soojast tekist mõnu tunnevad ja teenitult! Nad on endast meile rohkem andnud, kui me seda arvata oskame.\nSelle möllu ajal olid meile kõigile abiks ja toeks järgmised Töömehed:\nAin Puna, Jaanus Saarik, Margus Valgma, Tauno Aidma, Aleksander Pikk\nPriit Kaselaan, Aleksander Puhk, Vigo Kumari, Taivo Laherand, Kalle Suurekivi, Peeter Lüüs, Raul Maripuu, Toomas Rui, Veiko Velberk.\nTäname ka ettevõtjaid ja nende töötajaid, kes meile appi tulid:\nEnn Kikkas, Andres Lampe, Jaanus Kiivit, Peeter Pihlakas, Jüri Kreintal, Arnold ja Priit Põldmäe.\nMehed, suur tänu Teile!\nVallarahvale kannatlikku meelt ja rohkem mõistmist.


Kuidas hoolitseda näonaha eest kolmekümnendates? - Tervis - sõbranna.ee\nKuidas hoolitseda näonaha eest kolmekümnendates?\n12. oktoober 2016, 10:55\nKolmekümnendad on aeg, kus kõik peaks hakkama paika loksuma. Hea töökoht, oma elamine ja kindel siht silme ees, aga tervis? Mis saab sinu näonahast?\nPureWow vahendusel toome teieni viis nõuannet, kuidas hoolitseda oma naha eest kolmekümnendates.\nKoori nahka regulaarselt. Surnud naharakud võivad tekitada nii komedoone, kui ka süvendada peeneid kortse. Soovitame kindlasti regulaarselt, umbes paar korda nädal oma nägu koorida, et eemaldada surnud naharakud.\nÄra pese nägu mitu korda päevas. Tugev pesu kaks korda päevas võib nahalt viia kõik vajalikud õlid, mis niisutavad nahka ja ei lase kortsudel nii kergesti tekkida. Teismelisena oli normaalne oma nahka nii hommikul kui õhtul rasust puhastada, aga kolmekümnendates võiks õhtuse «küürimise» asemel kasutada näiteks niisutavat näopuhastusvett.\nInvesteeri kvaliteetsesse silmaümbruskreemi. Tänapäeval on enamik vananemisvastaseid tooteid sellised, mis justkui aitaksid sul aega tagasi keerata. Investeeri kvaliteetsesse ja niisutavasse kreemi, mis noorendaks nahka ja hoiaks selle elastsena.\nPäikesepaistelise ilmaga kasuta alati päikesekaitsekreemi.\nMaga korralikult. Ükskõik, kui palju häid tooteid sa ei kasutaks, siis kvaliteetne uni on nahale kõige parem.


9. mai 2019, 6:47\nEesti eri paigus juhtus kolmapäeval ja ööl vastu neljapäeva neli rasket liiklusõnnetust, milles said kokku vigastada kuus inimest.\nEsimene õnnetus juhtus kella 9 ajal Tallinnas Georg Otsa tänav 4 maja juures, kus 57-aastane mees sõitis Toyota Avensisega otsa jalakäijate ülekäigurajal teed ületanud jalgratturile, 33-aastasele naisele. Jalgrattur toimetati Ida-Tallinna keskhaiglasse.\nTeine õnnetus juhtus kella 10.55 ajal Lääne-Virumaal Haljala vallas Haljala-Käsmu maantee viiendal kilomeetril, kus Citroen Jumperit juhtinud 23-aastane mees jäi roolis magama ja sõitis teelt välja vastu garaaži seina. Purunenud garaaži detailide alla jäid hoovi sissesõidu teel viibinud jalakäijad, 71-aastane naine ja 47-aastane naine. Citroeni juht ja 47-aastane naine toimetati Rakvere Haiglasse, 71-aastane naine toimetati Põhja-Eesti regionaalhaiglasse.\nKolmas õnnetus juhtus ööl vastu neljapäeva 20 minutit pärast südaööd Põlvamaal Kanepi vallas Kanepi-Leevaku maantee kolmandal kilomeetril, kus alkoholijoobes 52-aastane naine kaotas jalgrattaga tasakaalu ja kukkus. Jalgrattur toimetati Lõuna-Eesti haiglasse kontrolli.\nNeljas õnnetus juhtus 38 minutit pärast südaööd Tallinnas Sõpruse puiestee ja Linnu tee ristmikul, kus 38-aastane mees eiras Subaru Legacyga «anna teed» märki ja põrkas kokku sõiduautoga Lexus RX400, mida juhtis 35-aastane mees. Lexuses sõitnud 33-aastane naine toimetati Põhja-Eesti regionaalhaiglasse.\nRIA hoiatab: levimas on palgakonto pettused Loe artiklit


Soovitused, kuidas suitsetamisest lahti saada - Uudised - Tervis\nSuitsetamine | FOTO: Elmo Riig / Sakala\nIga suitsetaja võiks loobumise ettevalmistamiseks läbi mõelda ja kirja panna:\n• Milline tubakatarbija oled?\n• Millised probleemid võivad tekkida, kui oled otsustanud suitsetamise lõpetada?\n• Milliseid põhjuseid leiad suitsetamiseks ja millist sõltuvust need iseloomustavad?\n• Mida suitsetamine sinu jaoks tähendab?\n• Miks sa suitsetad, kuigi tahaksid loobuda?\n• Millises olukorras alati suitsetad?\n• Millises olukorras ei suitseta kunagi?\n• Milliseid positiivseid elamusi ja kogemusi seostad suitsetamisega?\n• Milliseid negatiivseid elamusi ja kogemusi seostad suitsetamisega?\n• Mis kasu sulle on suitsetamisest loobumisest?\n• Kas oled varem üritanud lõpetada?\n• Mis oli suitsetamisest loobumisel raske ja miks see ebaõnnestus?\nEnne, kui lõpetad:\n• Ära karda küsida abi. Loobumine on palju tulemuslikum, kui seda teha koolitatud meditsiinitöötaja jälgimisel. Pöördu abi saamiseks oma perearsti poole või otsi üles lähim suitsetamisest loobumise nõustamise kabinet.\n• Palu perekonnal ja sõpradel mitte suitsetada sinu läheduses.\n• Pese oma riietest suitsuhais.\n• Kirjuta üles põhjused, miks sa tahad saada mittesuitsetajaks.\n• Lükka igal päeval esimese sigareti süütamine ühe tunni võrra edasi.\n• Palu oma sõbral suitsetamisest loobuda koos sinuga. Tehke üksteisega leping.\n• Päeval, mil oled otsustanud suitsetamise lõpetada, leia endale tegevus - mine kinno, trenni jne.\n• Määra kindlaks lõpetamise kuupäev ja pea sellest kinni. Valmistu selleks kuupäevaks täie tõsidusega.\n• Pane kirja tegevusplaan ja arvesta sulle sobivate võimalustega.\n• Paar nädalat enne lõpetamise kuupäeva määramist hakka tarbima madala tõrva ja nikotiini sisaldusega suitsumarki. Vähenda suitsude arvu.\n• Otsusta, mitu suitsu päeva jooksul tõmbad ja pea oma otsusest kinni.\n• Suitseta vaid need sigaretid, mida tõesti tahad.\n• Ära suitseta lihtsalt harjumusest.\n• Ära tühjenda oma tuhatoosi. See meenutab sulle, kui palju sa suitsetad.\n• Ära mõtle, et ei hakka enam kunagi suitsetama. Tegutse üks päev korraga.\n• Ole aktiivsem: kõnni, selle asemel et sõita auto või bussiga. Kasuta liftide asemel treppe. Treening aitab sul lõõgastuda ja tõstab moraali.\n• Loobudes suitsetamisest, võidad keskmiselt üks tund päevas. Mõtle, kuidas seda aega kõige paremini sisustada.\n• Muuda rutiini ja katsu vältida nn ohualasid. Väldi näiteks alkoholi tarbimist, kui see tekitab sinus isu suitsetada.\n• Veeda võimalikult palju aega kohtades, kus suitsetamine on keelatud. Väldi kohti, kus suitsetamine on lubatud.\n• Pane suhu midagi muud kui sigaret - näiteks porgand, närimiskumm.\n• Ütle oma sõpradele ja sugulastele, et oled juba suitsetamise lõpetanud – satud piinlikku olukorda, kui neile suitsetamisega vahele jääd.\n• Ära kanna sigarette endaga kaasas.\n• Ära laena sigaretti, tee nende kättesaamine endale võimalikult raskeks.\n• Viska kõik oma sigaretid ja tikud minema.\n• Naudi puhta suu tunnet. Väldi rohket alkoholi, kofeiini või muu stimulandi tarbimist.\n• Maksa pereliikmele või sõbrale trahvi, kui jääd talle suitsetamisega vahele.\n• Kui su elukaaslane suitsetab, palu tal lõpetada koos sinuga või vähemalt mitte suitsetada sinu läheduses.\n• Mõtle positiivselt – võõrutus võib olla ebameeldiv, kuid see näitab, et su keha toibub tubaka toimetest.\n• Ja ikkagi, ära karda otsida meedikult nõu ja tuge. Raskushetkedel helista talle, küsi tuge. Võimalik on täiendavate ravimite määramine. Ära karda küsida.\n• Leevenda võõrutussümptomeid nikotiini asendusraviga.\n• Hoia kinni raviskeemist! See annab parima tulemuse.\n• Hoia end tegevuses.\n• Muuda rutiini – väldi poode, kust tavaliselt sigarette ostad.\n• Väldi suitsetajaid – veeda rohkem aega mittesuitsetajatest sõpradega.\n• Tarbi palju vedelikku. Hoia klaas vett või mahla käeulatuses ja joo väikeste lonksudega.\n• Ära kunagi luba endale mõtet, et üks sigarett ei tee midagi halba – sellega satud libedale teele. Ühest suitsust algab kõik uuesti. Meeleheide on veelgi suurem, Sa ei ole suutnud lepingut endaga pidada. Ole tugev!!!\n• Vaata ette, mida sa sööd – proovi mitte tarbida rasvast ja soolast toitu.\n• Aita kehal nikotiinist kiiremini vabaneda. Joo palju vett, söö puuvilju, täisteraviljatooteid ja kiudaineterikast toitu. Muuda oma toitumiskombeid – näiteks joo piima. See ei sobi paljude inimeste arvates kokku suitsetamisega.\n• Muuda oma päevakava. Söö erinevatel aegadel või palju kordi natuke, selle asemel et süüa kolm suurt toidukorda.\n• Tõsta mööbel ümber.\n• Selle asemel, et peale sööki suitsetada, tõuse lauast ja pese hambad.\n• Proovi vältida alkoholi, kohvi ja muid jooke, mida seostad suitsetamisega.\n• Pane sigareti asemel põlema lõhnaküünal.\n• Arenda suitsupausi asemel vestlust.\n• Suitsetamisest loobumise aeg on sobiv liikumisharrastuse: ujumine, sörkjooks, kepikõnd, aeroobika jm alustamiseks. Leiad endale uued sõbrad, need inimesed reeglina ka ei suitseta.\n• Huvitav võte: murra joogikõrs sigaretisuuruseks jupiks. Hinga selle kaudu sisse õhku. Kogu kõik oma konid suurde klaasnõusse, et näha kui palju sa suitsetad.\n• Hinga kümme korda sügavalt sisse ja hoia viimast hingetõmmet kuni süütad tiku. Hinga aeglaselt välja ja puhu tuli ära. Teeskle, et see on sigarett ja viska see tuhatoosi. Korda seda.\n• Mõtle suitsetamisest loobumisest positiivselt. Väldi negatiivseid mõtteid sellest, kui raske loobumine võib olla. Kui isu suitsetamise järele muutub väljakannatamatuks, tee väike uinak, mine sooja vanni, hinga sügavalt sisse või mediteeri.\n• Tee kindlaks asjad, mis tekitavad sinus isu suitsetada. Leia viis nendega toimetulemiseks.\n• Mõtle, et võõrutussümptomid on ajutised.\n• Tee endale kalender 90 esimese suitsetamisest loobumise järgse päeva jaoks. Tõmba päev maha ja pane kirja summa, mille säästsid mitte suitsetades.


Läti taimeparaad sügiseselt kuldses Siguldas - LÜKKUB EDASI! - Mainedd\nLäti taimeparaad Siguldas\nMaaliline varasuvine Horvaatia\nEdinburgh-iidne kindlus kustunud vulkaanil\nRomantiline Porvoo - Lappeenranta ja Viiburi kruiis\nRoheline Bornholm ja Rügen Saksamaa valgete kaljude saar\nLõuna-Poola-Varssavi, Krakow, Zakopane\nSuve pikendus maalilises Horvaatias\nLäti taimeparaad sügiseselt kuldses Siguldas - LÜKKUB EDASI!\nReisi aeg: 19. september - 19. september 2020\nHind: 32.00 € Soodushind: 32.00 €\nSihtkoht: Sigulda, Läti\nLisaks igal kevadel toimuvale taimeparaadile Siguldas toimub siin sarnane üritus ka kuldsel sügisesel ajal. Ürituse eesmärgiks on populariseerida Lätis kasvatatud taimi ja nende tootjaid. Ürituse korraldajaks on Läti Taimekasvatajate Selts, kes korraldab laadal erinevaid lisaüritusi, et rõõmustada iga aiaarmastaja südant.\nÜrituse toimumispaigas Svetku väljaku keskel luuakse näidisaed, kus võib saada innustust ja ideid ning konsultatsioone aia loomises. Osaleb enam kui 100 Läti taimekasvatajat, puukooli ja põllumajandusettevõtet. Pakutakse laias valikus iluaia taimi, püsikuid, ilu-ja marjapõõsaid ning maitsetaimi. Osalejatel on üks peamine eeldus: pakkuda külastajatele ainult Lätis kasvatatud taimi, puid ja põõsaid.\nSamal ajal ja kohas toimub ka käsitöölaat, kus saab osta Lätis valmistatud käsitöö tooteid. Laadalt ei puudu ka toidukraam, maiustused ja meelelahutus. Sigulda Kultuurimaja hoolitseb meeldiva ja rõõmsa õhkkonna eest lillelaadal. Külastajad saavad nautida Sigulda kandi kaunist loodust, sõita köisraudteega üle Gauja jõe ürgoru, teha tiir vaaterattal, külastada Turaida kindluslossi varemeid või Gutmani koobast.\nReisikorraldaja kirjeldus Broneeri reis