ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ" інструкція UA/11091/01/01 (21640)\nПереглянути аналоги ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ"\nдопоміжні речовини:кислота лимонна безводна,макрогол 300, полісорбат 80,етанол 96 %.\nЛікарська форма Концентрат для розчину для інфузій.\nАнтинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та інші препарати природнього походження. Таксани. Код ATХ L01C D02.\nМеханізм дії.Доцетаксел - антинеопластичний засіб, механізм дії якого полягає у стимулюванні збирання тубуліну в стабільні мікротрубочки і пригніченні їх розпаду, що призводить до суттєвого зниження концентрації вільного тубуліну. При зв’язуванні доцетакселу з мікротрубочками кількість протофіламентів не змінюється.\nВстановлено, що доцетакселin vitro руйнує мікротубулярну сітку в клітинах, яка необхідна для здійснення життєво важливих клітинних функцій на стадіях мітозу та інтерфази.\nФармакодинамічна дія. Доцетаксел проявляє цитотоксичну діюin vitro по відношенню до різних клітинних ліній пухлин людини та мишей чи щурів та в клоногенних дослідженнях по відношенню до щойно видалених пухлин людини. Доцетаксел створює високі внутрішньоклітинні концентрації і зберігається в клітинах протягом тривалого часу. Kpiм того, доцетаксел є активним щодо деяких, хоча й не всіх, клітинних ліній, які продукують в надлишковій кількості\nр-глікопротеїн, що кодується геном множинної резистентності.In vivoдоцетаксел, незалежно від схеми застосування, проявляє широкий спектр протипухлинної активності по відношенню до поширених пухлин мишей та перевитих пухлин людини.\nАбсорбція. Фармакокінетику доцетакселу вивчали в ході досліджень фази І у хворих на рак після введення 20-115 мг/м2 препарату. Кінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози і відповідає трьохкамерній фармакокінетичній моделі з періодом напіввиведення для α-, β- таγ-фаз на рівні 4 хвилин, 36 хвилин та 11,1 години відповідно. Остання фаза частково зумовлена відносно повільним вивільненням доцетакселу з периферичної камери.\nРозподіл. Після введення дози 100 мг/м2 шляхом інфузії тривалістю 1 година середній піковий рівень препарату у плазмі крові становить 3,7 мкг/мл з показником AUC 4,6 год∙мкг/мл. Середні значення загального кліренсу та рівноважного об’єм розподілу становлять 21 л/год/м2 та 113 л відповідно. Між індивідуальні відмінності загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язується з білками плазми більш ніж на 95 %.\nВиведення. У трьох пацієнтів, хворих на рак, проводили дослідження із застосуванням міченого 14Сдоцетакселу. Упродовж 7 днів доцетаксел виводився із сечею і калом після окиснювального метаболізму трет-бутилової ефірної групи з участю цитохрому Р450, екскреція з сечею і калом становила відповідно 6 % і 75 % від введеної радіоактивної дози. Приблизно 80 % радіоактивності, що виявлялась в калі, виводилась протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту, трьох незначних неактивних метаболітів та незміненого препарату в дуже низькій кількості.\nПечінкова недостатність. У невеликої кількості пацієнтів (n=23) з біохімічними показниками, що свідчили про невелике або помірне порушення функції печінки (активність АЛТ і АСТ в 1,5 раза і більше перевищувала верхню межу норми, а активність лужної фосфатази - в 2,5 раза і більше), загальний кліренс знизився в середньому на 27 %.\nЗатримка рідини в організмі. Кліренс доцетакселу не змінювався у пацієнтів зі слабкою або помірною затримкою рідини в організмі. Дані щодо хворих із тяжкою затримкою рідини відсутні.\nЦисплатин. Кліренс доцетакселу на тлі комбінованої терапії із застосуванням цисплатину був аналогічним кліренсу при монотерапії. У разі введення через короткий час після інфузії доцетакселу, цисплатин має такий самий фармакокінетичний профіль, як і при застосуванні його самостійно.\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом призначають для ад’ювантної терапії пацієнтів з\nСеред пацієнтів з операбельним раком молочної залози без ураження лімфатичних вузлів ад’ювантну терапію слід проводити тільки тим хворим, які можуть отримувати хіміотерапію відповідно до прийнятих міжнародних критеріїв для проведення первинної терапії ранніх стадій раку молочної залози.\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у комбінації з преднізоном або преднізолоном показаний для лікування пацієнтів з гормонорезистентним метастатичним раком передміхурової залози.\nПочатковий рівень нейтрофілів < 1500 клітин/мм3. Період вагітності або годування груддю. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Необхідно враховувати протипоказання до інших лікарських засобів, що застосовуються у комбінації з доцетакселом.\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» відноситься до антинеопластичних препаратів і, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, вимагає дотримання заходів безпеки при поводженні з ним та приготуванні розчинів із препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ». При роботі з препаратом рекомендоване використання захисних рукавичок.\nЯкщо концентрат ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно негайно та ретельно змити його водою з милом. Якщо концентрат ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» або його розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.\nПри призначенні препарату в комбінації з інгібіторами CYP3A4 внаслідок зниженого метаболізму може зростати частота побічних реакцій, спричинених доцетакселом. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (кетоконазолу, ітраконазолу, кларитроміцину, індинавіру, нефазодону, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, телітроміцину та вориконазолу), має бути забезпечений пильний клінічний нагляд за станом пацієнтів та, можливо, доцільно провести корекцію дози доцетакселу під час терапії потужним інгібітором CYP3A4. Як показало фармакокінетичне дослідження з участю 7 пацієнтів, супутнє застосування доцетакселу з потужним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом призводило до значного зниження кліренсу доцетакселу (на 49 %), рекомендується зважити доцільність зниження дози доцетакселу на 50 %, якщо пацієнти потребують одночасного застосування потужного інгібітора CYP3A4, наприклад азольних протигрибкових препаратів, ритонавіру та деяких макролідів (кларитроміцину, телітроміцину).\nДоцетаксел значною мірою зв’язується з білками плазми крові (>95 %). Хоча можливіin vivoвзаємодії доцетакселу з супутніми препаратами формально не досліджували, при вивченніin vitroвзаємодії з лікарськими засобами, що мають високий рівень зв’язування з білками плазми, такими як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та натрію вальпроат, не погіршували зв’язування доцетакселу з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язування доцетакселу з білками плазми і дексаметазон. Доцетаксел не впливає на зв’язування з білками плазми дигітоксину.\nФармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалася при одночасному призначенні цих препаратів. Обмежені дані, отримані в ході одного неконтрольованого дослідження, дозволяють припустити наявність взаємодії між доцетакселом та карбоплатином. При застосуванні в комбінації з доцетакселом кліренс карбоплатину майже на\n50 % перевищував показники, відзначені раніше на тлі монотерапії карбоплатином.\nПри лікуванні раку молочної залози та недрібноклітинного раку легень премедикація за допомогою перорального кортикостероїду, такого як дексаметазон 16 мг на добу (по 8 мг двічі на день) протягом 3 днів, починаючи за 1 добу до введення доцетакселу, може зменшити частоту розвитку та вираженість затримки рідини в організмі та реакцій гіперчутливості. При лікуванні раку передміхурової залози премедикація полягає у пероральному застосуванні дексаметазону у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до початку інфузії доцетакселу.\nГематологічні змінипри застосуванні препарату. Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселом ̶ нейтропенія. Найнижчі рівні нейтрофілів спостерігалися в середньому на 7-й день лікування, але час досягнення піку нейтропенії міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше зазнавали неодноразових курсів протипухлинної терапії. У всіх хворих, які отримують доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг даних клінічного аналізу крові. Повторний курс лікування доцетакселом проводити тільки після того, як кількість нейтрофілів після завершення попереднього циклу відновиться до ≥1500 клітин/мм3.\nПри розвитку тяжкої нейтропенії (<500 клітин/мм3 протягом 7днів або довше) впродовж курсу терапії доцетакселом рекомендується зменшити дозу препарату в наступних курсах терапії або застосовувати відповідне симптоматичне лікування.\nПри лікуванні доцетакселом у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (TCF), у пацієнтів, які отримували профілактично Г-КСФ, відзначено нижчу частоту розвитку фебрильної нейтропенії та нейтропенічних інфекцій. Хворим, які лікуються TCF, слід застосовувати Г-КСФ з профілактичною метою для зниження ризику виникнення ускладненої нейтропенії (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічні інфекції). Необхідно забезпечити ретельний нагляд за пацієнтами, які отримують Г-КСФ.\nУ пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом (TAC), фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція виникали рідше, якщо хворі проходили первинну профілактику за допомогою Г-КСФ. У пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію TAC з приводу раку молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактики Г-КСФ для зниження ризику ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, пролонгованої нейтропенії чи нейтропенічної інфекції). Пацієнти, які отримують лікування за схемою TAC, повинні перебувати під пильним наглядом (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»).\nРеакції гіперчутливості. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів щодо можливих реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої інфузій. Реакції гіперчутливості можуть розвиватися вже в перші хвилини після початку інфузії доцетакселу, тому слід мати в наявності необхідні засоби для лікування артеріальної гіпотензії та бронхоспазму. Реакції гіперчутливості з незначними симптомами, такими як почервоніння чи локалізовані шкірні реакції, не потребують переривання терапії. Однак тяжкі реакції, наприклад, виражена артеріальна гіпотензія, бронхоспазм чи генералізоване висипання/еритема, потребують негайного припинення введення доцетакселу та проведення відповідної терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакцію гіперчутливості, повторне застосування доцетакселу не показане.\nРеакції з боку шкіри. Спостерігалися випадки розвитку локалізованої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах), що супроводжувалася набряком і подальшим лущенням епітелію. Повідомлялося також про випадки виникнення тяжких симптомів, таких як шкірні висипання з наступним лущенням епітелію, які зумовлювали необхідність переривання лікування доцетакселом або повної відміни препарату.\nЗатримка рідини в організмі. Пацієнти з тяжкою затримкою рідини в організмі, зокрема з плевральним випотом, перикадріальним випотом та асцитом, повинні перебувати під пильним наглядом.\nРеспіраторні розлади. Повідомлялося про випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної хвороби легень, легеневого фіброзу та дихальної недостатності, які можуть бути летальними. У пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, відзначалися випадки розвитку променевого пневмоніту.\nПри появі нових або посиленні вже існуючих легеневих симптомів необхідно забезпечити ретельний нагляд за станом пацієнтів, провести невідкладне обстеження та належне лікування. Рекомендується припинити терапію доцетакселом до постановки діагнозу. Раннє застосування засобів симптоматичної терапії може покращити стан пацієнта. Слід ретельно оцінити користь від відновлення терапії доцетакселом.\nПацієнти з печінковою недостатністю. Пацієнти, у яких на тлі монотерапії доцетакселом у дозі 100мг/м2 визначаються сироваткові рівні трансаміназ (АЛТ та/або АСТ), що в понад 1,5 рази перевищують верхню межу норми, та рівні лужної фосфатази, що в понад 2,5 рази перевищують верхню межу норми, мають вищий ризик розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальні наслідки внаслідок токсичної дії препарату, в тому числі сепсис та шлунково-кишкові кровотечі, що можуть бути летальними, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит і астенія. У зв’язку з цим рекомендована доза доцетакселу для пацієнтів з підвищеними показниками функціональних проб печінки становить 75мг/м2; печінкові проби необхідно проводити перед початком лікування та перед кожним новим циклом хіміотерапії.\nДля пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну понад верхню межу норми та/або показники АЛТ і АСТ перевищують в понад 3,5 рази верхню межу норми, що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази більш ніж у 6 разів порівняно з вищою межею норми, жодне зменшення дози не рекомендується, не слід застосовувати, якщо немає крайньої необхідності.\nПовідомлялося, що при застосуванні препарату в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка, з базового клінічного дослідження були виключені пацієнти з показниками АЛТ та/або АСТ, що в 1,5 рази перевищували верхню межу норми у поєднанні зі збільшеними рівнями лужної фосфатази (перевищення верхньої межі норми в 2,5 рази) та білірубіну; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване, і препарат взагалі не слід застосовувати для цієї категорії хворих, якщо немає крайньої необхідності. Даних про застосування доцетакселу у комбінованій терапії при інших показаннях у хворих із порушенням функції печінки немає.\nНервова система. Розвиток серйозних периферичних нейротоксичних явищ вимагає зменшення дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nЯкщо планується застосування доцетакселу в комбінації з трастузумабом, слід до початку терапії оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Під час лікування необхідно регулярно контролювати функцію серця (наприклад, кожні три місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвитися кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в інструкції для медичного застосування трастузумабу.\nРозлади з боку очей. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігалися випадки кистоподібного набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннями зору необхідно зробити невідкладне та повне офтальмологічне обстеження. У випадку діагностування КНМ необхідно відмінити доцетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).\nУскладнена нейтропенія. Для пацієнтів, які мають ускладнену нейтропенію (тривалу нейтропенію, фебрильну нейтропенію або інфекції), слід розглянути можливість застосування Г-КСФ та зниження дози доцетакселу.\nРеакції з боку шлунково-кишкового тракту. Такі ранні симптоми як біль у животі та чутливість або болісність живота при пальпації, гарячка, діарея, (на тлі нейтропенії чи без неї), можуть бути першими проявами серйозної гастроінтестинальної токсичності і вимагають негайного обстеження та лікування.\nЗастійна серцева недостатність. Слід спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих симптомів застійної серцевої недостатності під час лікування і в ході подальшого спостереження. Було показано, що у пацієнтів, які отримують терапію за схемою TAC з приводу раку молочної залози з метастазами у лімфатичні вузли, протягом першого року після лікування підвищується ризик розвитку ЗСН (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодинамічні властивості»).\nІз 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні у дослідженні з вивчення раку передміхурової залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років, а 68 пацієнтів були віком понад\n75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєстрували на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температури тіла, діареї, відсутності апетиту та периферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.\nСеред 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідження в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідження в рамках ІІ фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у дослідженні з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти - віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічні ефекти (усіх ступенів прояву): в’ялість, стоматит, нейтропенічна інфекція.\nТермін придатності після відкриття флакона. 28 днів за температури 2-8 °С та при кімнатній температурі із забезпечення захисту від світла та без такого забезпечення.\nХімічна та фізична стабільність препарату під час використання була продемонстрована протягом 4 годин при зберіганні за температури 2-8 °C із захистом від світла або за температури нижче\n25 °C у незахищеному від впливу світла місці при розведенні в 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду (0,3 мг/мл та 0,74 мг/мл).\nДосліджень з вивчення впливу препарату на здатність керувати автотранспортними засобами та управляти механізмами не проводили. Спирт, що міститься в цьому лікарському засобі, може погіршувати здатність пацієнтів керувати автотранспортом або працювати з механізмами.\nДоцетаксел можна застосовувати тільки у відділеннях, що спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії. Застосування доцетакселу проводять винятково під наглядом лікаря, компетентного у проведенні протипухлинної хіміотерапії.\nРак молочної залози. При проведенні ад’ювантної терапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів та без ураження лімфатичних вузлів рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, яку слід вводити через 1 годину після доксорубіцину в дозі 50мг/м2 та циклофосфаміду в дозі 500 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів (режим ТАС) (див. також п. «Коригування доз під час лікування»).\nПри лікуванні пацієнтів з місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу становить 100 мг/м2, що застосовується як монотерапія. При проведенні терапії першої лінії доцетаксел 75 мг/м2 призначати у комбінації з доксорубіцином (50мг/м2).\nПри застосуванні препарату в комбінації з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні, а капецитабіну - 1250 мг/м2 2 рази на добу (впродовж 30 хвилин після їди) протягом 2 тижнів з наступним однотижневим інтервалом. Особливість розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла викладені у Загальній характеристиці лікарського засобу капецитабін.\nНедрібноклітинний рак легень. У пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію і які проходять лікування з приводу недрібноклітинного раку легень, рекомендований такий режим дозування: доцетаксел у дозі 75 мг/м2, після чого одразу слід вводити цисплатин у дозі 75 мг/м2 протягом\n30-60 хвилин. При проведенні лікування після неефективної попередньої хіміотерапії препаратами платини рекомендована доза становить 75 мг/м2, що застосовується як монотерапія.\nАденокарцинома шлунка. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться шляхом інфузії тривалістю 1 годину з наступним застосуванням цисплатину в дозі 75 мг/м2 у вигляді інфузії тривалістю 1-3 години (обидва препарати призначати тільки протягом першого дня циклу), негайно після закінчення введення цисплатину застосовувати 5-фторурацил у дозі\n750 мг/м2 на добу шляхом безперервної 24-годинної інфузії протягом 5 днів. Цей цикл лікування повторювати кожні 3 тижні. Прицьому пацієнти повинні отримати премедикацію антиеметичними засобами та належну гідратацію перед введенням цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності слід профілактично застосовувати Г-КСФ (див. також п. «Коригування доз під час лікування»).\nПри проведенні індукційної хіміотерапії неоперабельної місцевопрогресуючої сквамозно-клітинної карциноми голови та шиї (CККГШ) рекомендується застосовувати доцетаксел у дозі\n75 мг/м2 у вигляді інфузії тривалістю 1 годину з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг/м2 інфузійно 1-3 годин; негайно, після закінчення введення цисплатину 5-фторурацилу в дозі\n750 мг/м2 на добу протягом 5 діб. Цей режим застосовувати кожні 3 тижні, загалом проводити 4 цикли.\nДля проведення індукційної терапії у пацієнтів з місцевопрогресуючої CККГШ (технічно нерезектабельною, з низькою імовірністю проведення хірургічного лікування або необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 годину, одразу після чого в 1-й день циклу слід призначати цисплатин у дозі 100 мг/м2 у вигляді інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3годин, негайно після закінчення введення циспластину вводити 5-фторурацил у дозі 1000мг/м2/добу за допомогою безперервної інфузії впродовж першого - четвертого днів.\nУ такому режимі ці препарати слід призначати кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримати хіміорадіотерапію.\nЯкщо на тлі терапії доцетакселом або розвивається фебрильна нейтропенія, або кількість нейтрофілів становить <500клітин/мм3 протягом більше одного тижня, або виникають гострі тяжкі чи поступово наростають кумулятивні реакції з боку шкіри чи тяжка периферична нейропатія під час терапії доцетакселом, дозу доцетакселу слід зменшити з 100 мг/м2 до 75 мг/м2 та/або з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Якщо у пацієнта спостерігаються подібні реакції на тлі прийому дози 60 мг/м2, лікування слід відмінити.\nАд’ювантна терапія раку молочної залози. У пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію доцетакселом, доксорубіцином та циклофосфамідом (ТАС) з приводу раку молочної залози, слід розглянути можливість проведення первинної профілактики із застосуванням Г-КСФ. Дозу доцетакселу необхідно зменшити до 60мг/м2 в усіх наступних циклах у пацієнтів, які мають фебрильну нейтропенію та/або нейтропенічну інфекцію. Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит ІІІ або ІV ступеня, дозу препарату необхідно зменшити до 60 мг/м2.\nУ комбінації з цисплатином. Для пацієнтів, у яких під час попереднього курсу на тлі прийому доцетакселу в дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином і у яких найнижчий показник кількості тромбоцитів протягом попереднього курсу терапії становив < 25000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселу розвинулася фебрильна нейтропенія або серйозні негематологічні прояви токсичності препарату, дозу доцетакселу під час наступних курсів слід зменшити до 65 мг/м2. Особливості коригування доз цисплатину викладені у відповідній інструкції для медичного застосування.\n· Особливості корекції дози капецитабіну викладені у відповідній інструкції для медичного застосування капецитабін.\n· Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токсичності ІІ ступеня, що зберігаються на момент наступного лікування доцетакселом/капецитабіном, необхідно відкласти лікування до зменшення симптомів токсичності до ступеня 0-І, після чого відновити призначення у дозі, що становить 100 % початкової дози препаратів.\n· Пацієнтам, у яких у будь-який час у ході циклу лікування вдруге виникли прояви токсичності ІІ ступеня або вперше виявили прояви токсичності ІІІ ступеня у будь-який момент лікування, терапію слід переривати до зниження симптомів токсичності до\n0-І ступеня, після чого поновити лікування доцетакселом в дозі 55 мг/м2.\nОсобливості корекції доз трастузумабу викладені у відповідній інструкції для медичного застосування трастузумаб.\nУ комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом. У випадку, якщо у пацієнта розвивається епізод фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або інфекції на тлі нейтропенії, незважаючи на прийом Г-КСФ, застосовну дозу доцетакселу слід зменшити з 75 мг/м2 до 60мг/м2. При появі наступних епізодів ускладненої нейтропенії необхідно зменшити дозу доцетакселу з 60 мг/м2 до\n45 мг/м2. У разі тромбоцитопенії ІV ступеня тяжкості доза у доцетакселу слід зменшити з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Пацієнти можуть отримувати наступні курси лікування доцетакселом тільки після відновлення показників нейтрофілів до рівня > 1500 клітин/мм3 і тромбоцитів до рівня\n> 100000 клітин/мм3. Якщо згадані симптоми токсичності не зникають, лікування доцетакселом слід відмінити (див. розділ «Особливості застосування»).\nПерший епізод: зменшити дози доцетакселу і 5-ФУ на 20%.\nОсобливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладені у відповідних інструкція для медичного застосування цих лікарських засобів.\nУ ході базових досліджень у хворих з СККГШ, у яких розвивалася ускладнена нейтропенія (у тому числі тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання), рекомендоване профілактичне застосування Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-у добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапії.\nПацієнти з печінковою недостатністю. Згідно з даними вивчення фармакокінетики доцетакселу 100 мг/м2 в умовах монотерапії, хворим з рівнем трансаміназ (АЛТ та/або АСТ), що у 1,5 рази перевищує верхню межу норми, та рівнем лужної фосфатази, що у 2,5 рази перевищує верхню межу норми, рекомендується призначати дозу доцетакселу 75 мг/м2. У хворих з підвищеними показниками сироваткового білірубіну та/або збільшенням активності АЛТ і АСТ у > 3,5 рази вище норми у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у більш ніж 6 разів будь-які рекомендації щодо зменшення доз не рекомендуються, а терапію доцетакселом не слід проводити, окрім випадків наявності суворих показань.\nПовідомлялося, що при застосуванні препарату в комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування пацієнтів з аденокарциномою шлунка, з базового клінічного дослідження були виключені пацієнти з показниками АЛТ та/або АСТ, що у 1,5 рази перевищували верхню межу норми, у поєднанні зі збільшеними рівнями лужної фосфатази (перевищення верхньої межі норми у 2,5 рази) та білірубіну; для таких пацієнтів жодні рекомендації щодо зниження дози не надаються, а терапію доцетакселом не слід проводити, окрім випадків наявності суворих показань. Дані щодо застосування пацієнтам із печінковою недостатністю комбінованої терапії з доцетакселом за іншими показаннями відсутні.\nПацієнти літнього віку. Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, особливих вказівок щодо застосування препарату пацієнтам літнього віку немає.\nБезпека та ефективність доцетакселу для лікування карциноми носоглотки у дітей віком від\n1 місяця поки що не встановлені.\nНемає значущих доказових даних щодо застосування доцетакселу дітям для лікування раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку передміхурової залози, карциноми шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низкодиференційованої карциноми носоглотки\nІІ і ІІІ типів.\nЗведені дані профілю безпечності препарату для всіх показань.\nПобічні реакції, які, як вважається, вірогідно чи майже напевне пов’язані із застосуванням доцетакселу, відзначались у:\n· 332 пацієнтів, що отримували доцетаксел в комбінації з преднізоном або преднізолоном (наведено дані щодо клінічно значущих побічних реакцій, пов’язаних з лікуванням);\n· 1276 пацієнтів (у 744 та 532 пацієнтів у дослідженнях ТАХ 316 і GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (наведено дані щодо клінічно значущих побічних реакцій пов’язаних з лікуванням);\n· 300 пацієнтів з аденокарциномою шлунка (у 221 пацієнта з дослідження фази ІІІ та 79 пацієнтів з дослідження фази ІІ), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та\n5-фторурацилом (наведені дані щодо клінічно значущих побічних реакцій, пов’язаних з лікуванням);\nЗа частотою розвитку побічні реакції розподілені за такими категоріями: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідкісні (≥1/10000, <1/1000), поодинокі (<1/10000) та побічні реакції, частота яких невідома (не може бути встановлена, виходячи з наявних даних).\nУ межах кожної категорії частоти побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.\nНайчастіше на тлі застосування монотерапії доцетакселом повідомлялося про такі побічні реакції: нейтропенія (що мала зворотний і некумулятивний характер; у середньому мінімальний рівень нейтрофілів спостерігався на 7-у добу, а середня тривалість тяжкої нейтропенії (<500 клітин/мм3) у середньому становила 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея та астенія. Вираженість побічних явищ, пов’язаних із застосуванням доцетакселу, може зростати при проведенні супутньої терапії іншими засобами для хіміотерапії.\nПри застосуванні доцетакселу часто зустрічаються наступні побічні реакції.\nЗ боку імунної системи. Реакції гіперчутливості, як правило, виникали впродовж декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і мали слабкий або помірний ступінь тяжкості. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як почервоніння шкіри, висипання зі свербежем та без, відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка та гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялись у вигляді артеріальної гіпотензії та/або бронхоспазму чи генералізованих висипань/еритеми (див. розділ «Особливості застосування»).\nЗ боку нервової системи. Розвиток тяжкої периферичної нейротоксичності вимагає зниження дози препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози»). Прояви нейросенсорних реакцій легкого та помірного ступеня включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, у тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції проявлялися переважно в загальній слабкості.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігались зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю зазвичай були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипаннями, в тому числі локалізованими переважно на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клітині, які часто супроводжувалися свербежем. Найчастіше висипання з’являлися протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися тяжкі прояви, наприклад висипання з наступним злущуванням, що іноді зумовлювало необхідність переривання лікування чи повної відміни доцетакселу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Серйозні ураження нігтів проявлялися гіпо- або гіперпігментацією, а в деяких випадках - болем та оніхолізисом.\nВипадки затримки рідини в організмі включали такі явища як периферичний набряк та рідше - плевральний чи перикардіальний випіт, асцит і збільшення маси тіла. Периферичний набряк, як правило, починається з нижніх кінцівок і може набути генералізованої форми, що супроводжується підвищенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер, як щодо частоти, так і стосовно ступеня його вираженості (див. розділ «Особливості застосування»).\nМонотерапія препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 100 мг/м2\nІнфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепсис та пневмонія, летальні ̶ у 1,7 % випадків). Часто: інфекції, асоційовані з нейтропенією G4\n(G3/4: 4,6 %).\nЗ боку імунної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9 %); фебрильна нейтропенія. Часто: тромбоцитопенія (G4: 0,2 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: реакція гіперчутливості (G3/4: 5,3 %).\nЗ боку нервової системи. Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 4,1 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).\nЗ боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатність.\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини. Дуже часто: задишка (тяжка: 2,7 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: стоматит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %); нудота (G3/4: 4 %); блювання (G3/4: 3 %). Часто: запор (тяжкий: 0,2%); біль в животі (тяжкий: 1 %); шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3 %). Нечасто: езофагіт (тяжкий: 0,4 %).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини. Дуже часто: міалгія (тяжка: 1,4 %). Часто: артралгія.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); болі. Часто: місцеві реакції після інфузії; біль у грудях несерцевого походження (тяжкий: 0,4 %).\nРезультати досліджень. Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (< 4 %); підвищення рівня АСТ G3/4 (< 3 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (< 2 %).\nОпис певних побічних реакцій, відзначених у хворих на рак молочної залози, які отримували монотерапію Доцетакселом у дозі 100 мг/м2\nЗ боку крові та лімфатичної системи.Рідкісні: епізоди кровотеч або крововиливи на тлі тромбоцитопенії ІІІ/ІV ступеня.\nЗ боку нервової системи. У 35,3 % пацієнтів відзначено зворотну нейротоксичність, що розвилася після монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2. Симптоми токсичності зникали самостійно впродовж 3 місяців.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини.Поодинокі: зареєстровано один випадок розвитку незворотної алопеції в кінці дослідження. 73 % шкірних реакцій були оборотними і зникали протягом 21- ї доби.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення.Середня кумулятивна доза доцетакселу за період лікування становила понад 1000 мг/м2, а медіана часу до усунення затримки рідини в організмі - 16,4 тижня (діапазон від 0 до 42 тижнів). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступенів був відкладений у пацієнтів, які отримали премедикацію (середня кумулятивна доза - 818,9 мг/м2), порівняно з пацієнтами, яким премедикацію не проводили (середня кумулятивна доза - 489,7 мг/м2); однак повідомлялося про декілька випадків появи цього побічного явища під час ранніх курсів терапії.\nМонотерапія препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 75 мг/м2\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцитопенія (G4: 1,7 %). Часто: фебрильна нейтропенія.\nЗ боку імунної системи . Часто: реакція гіперчутливості (тяжких не було).\nЗ боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія.\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,8 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 2,5 %).\nЗ боку серця . Часто: аритмія (нетяжка).\nЗ боку судин . Часто: артеріальна гіпотензія.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 3,3 %); стоматит\n(G3/4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8 %); діарея (G3/4: 1,7 %). Часто: запор.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %). Часто: ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Часто: міалгія.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); болі.\nРезультати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<2 %).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином.\nІнфекції та інвазії . Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 7,8 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4%); фебрильна нейтропенія; тромбоцитопенія (G4: 0,8 %).\nЗ боку імунної системи . Часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 1,2 %).\nЗ боку харчування та обміну речовин . Часто: анорексія.\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).\nЗ боку серця . Часто: серцева недостатність; аритмія (нетяжка).\nЗ боку судин . Нечасто: гіпотензія.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 5 %); стоматит\n(G3/4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запор.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; ураження нігтів\n(тяжкі: 0,4 %); шкірні реакції (нетяжкі).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); болі. Часто: місцеві реакції після інфузії.\nРезультати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (<2,5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (< 2,5 %). Нечасто: підвищення рівня АСТ G3/4 (< 1 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (< 1 %).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м2 в комбінації з цисплатином.\nІнфекції та інвазії . Дуже часто: інфекції (G3/4: 5,7 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитопенія (G4: 0,5 %). Часто: фебрильна нейтропенія.\nЗ боку імунної системи . Дуже часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 2,5 %).\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3: 3,7 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 2 %).\nЗ боку серця . Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатність.\nЗ боку судин . Часто: артеріальна гіпотензія (G3/4: 0,7 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 9,6 %); блювання\n(G3/4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %). Часто: запор.\n(тяжкі: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (тяжка: 0,5 %).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (тяжка: 9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гарячка(G3/4: 1,2 %). Часто: місцеві реакції після інфузії; біль.\nРезультати досліджень . Часто: підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (2,1 %); підвищення рівня АЛТ G3/4 (1,3 %). Нечасто: підвищення рівня АСТ G3/4 (0,5 %); підвищення рівня лужної фосфатази G3/4 (0,3 %).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 100 мг/м2 у комбінації з трастузумабом.\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 32 %); фебрильна нейтропенія (в тому числі нейтропенія, асоційована з лихоманкою та застосуванням антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.\nПсихічні розлади . Дуже часто: безсоння.\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: парестезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія.\nЗ боку очей . Дуже часто: посилене сльозовиділення; кон’юнктивіт.\nЗ боку серця . Часто: серцева недостатність.\nЗ боку судин . Дуже часто: лімфоедема.\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Дуже часто: носові кровотечі; біль в глотці та гортані; назофарингіт; задишка; кашель; ринорея.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота; діарея; блювання; запор; стоматит; диспепсія; біль у животі.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; еритема; висипання; ураження нігтів.\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія; артралгія; біль у кінцівках; кістковий біль; біль у спині.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія; периферичний набряк; гарячка; підвищена втомлюваність; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторне захворювання; біль у грудях; озноб. Часто: летаргія.\nРезультати досліджень . Дуже часто: збільшення маси тіла.\nОпис певних побічних реакцій, відмічених у хворих на рак молочної залози, які отримували терапію Доцетакселом у дозі 100 мг/м2 в комбінації з трастузумабом.\nЗ боку серця.Симптоматична серцева недостатність повідомлялась у 2,2 % пацієнтів, які отримували доцетаксел та трастузумаб, і була відсутня у пацієнтів, які проходили монотерапію доцетакселом. Попередня ад’ювантна терапія із застосуванням антрацикліну проводилась у 64 % пацієнтів з групи комбінованої терапії доцетакселом та трастузумабом та у 55 % пацієнтів з групи монотерапії доцетакселом.\nЗ боку крові та лімфатичної системи.Дуже часто: гематологічна токсичність комбінованої терапії трастузумабом та доцетакселом зростала порівняно з монотерапією доцетакселом (32 % випадків розвитку нейтропенії ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовувати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria]; Загальноприйняті критерії токсичності Національного інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2 нейтропенія, згідно з існуючими даними, виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у 76 % - ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23 проти 17 % порівняно з пацієнтами, які знаходяться на монотерапії доцетакселом).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м2 у комбінації з капецитабіном.\nІнфекції та інвазії . Часто: кандидоз слизової оболонки ротової порожнини (G3/4: <1 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). Часто: тромбоцитопенія (G3/4: 3 %).\nЗ боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Часто: зневоднення (G3/4: 2 %).\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: дисгевзія (G3/4: <1 %); парестезія (G3/4: <1 %). Часто: запаморочення; головний біль (G3/4: <1 %); периферична нейропатія.\nЗ боку органів зору . Дуже часто: посилене сльозовиділення.\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Дуже часто: біль у глотці та гортані (G3/4: 2 %). Часто: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: <1 %); носові кровотечі (G3/4:\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); діарея\n(G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запор (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхній ділянці живота; сухість у роті.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: долонно-підошовний синдром (G3/4: 24 %); алопеція (G3/4: 6 %); ураження нігтів (G3/4: 2 %). Часто: дерматит; еритематозні висипання (G3/4: <1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/4: 1 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4:\n1 %). Часто: болі в кінцівках (G3/4: <1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (G3/4: 3 %); гарячка\n(G3/4: 1 %); підвищена втомлюваність/загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичний набряк (G3/4: 1 %). Часто: летаргія; біль.\nРезультати досліджень . Часто: зменшення маси тіла; збільшення маси тіла; підвищення рівня білірубіну в крові G3/4 (9 %).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» у дозі 75 мг/м2 у комбінації з преднізоном або преднізолоном.\nІнфекції та інвазії . Дуже часто: інфекції (G3/4: 3,3 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: нейтропенія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). Часто: тромбоцитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильна нейтропенія.\nЗ боку імунної системи . Часто: реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %) дисгевзія (G3/4: 0 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %).\nЗ боку органу зору . Часто: посилене сльозовиділення (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку серця . Часто: погіршення функції лівого шлуночка серця (G3/4: 0,3 %).\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Часто: носові кровотечі\n(G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фарингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3/4: 1,2 %).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (нетяжкі). Часто: висипання з лущенням шкіри (G3/4: 0,3 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Часто: артралгія (G3/4: 0,3 %); міалгія (G3/4:\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: підвищена втомлюваність\n(G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (нетяжка: 0,6 %).\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом.\nІнфекції та інвазії . Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 2,4 %); нейтропенічна інфекція (G3/4: 2,7 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи . Дуже часто: анемія (G3/4: 3 %); нейтропенія (G3/4: 59,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 1,6 %); фебрильна нейтропенія (G3/4: дані відсутні).\nЗ боку харчування та обміну речовин . Дуже часто: анорексія (G3/4: 1,5 %).\nЗ боку нервової системи . Дуже часто: дисгевзія (G3/4: 0,6 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,1 %). Часто: периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %); нейрокортикальні розлади (G3/4: 0,3 %); мозочкові розлади (G3/4: 0,1 %). Нечасто: синкопальний стан (G3/4: 0 %); нейротоксичність (G3/4: 0 %); сонливість (G3/4: 0 %).\nЗ боку органів зору . Дуже часто: кон’юнктивіт (G3/4: < 0,1 %). Часто: посилене сльозовиділення (G3/4: <0,1 %).\nЗ боку серця . Часто: аритмія (G3/4: 0,2 %); застійна серцева недостатність.\nЗ боку судин . Дуже часто: вазодилатація (G3/4: 0,5 %). Часто: артеріальна гіпотензія (G3/4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Нечасто: лімфоедема(G3/4: 0 %).\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини . Часто: кашель (G3/4: 0 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту . Дуже часто: нудота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4,2 %); діарея (G3/4: 3,4 %); запор (G3/4: 0,5 %). Часто: біль у животі (G3/4: 0,4 %). Нечасто: коліти/ентерити/перфорація товстої кишки.\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини . Дуже часто: алопеція (G3/4: 0,1 %); шкірні прояви токсичності (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини . Дуже часто: міалгія (G3/4: 0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 %).\nЗ боку статевих органів та молочних залоз . Дуже часто: аменорея (G3/4: дані відсутні).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення . Дуже часто: астенія (G3/4: 10 %); гарячка(G3/4: дані відсутні); периферичний набряк (G3/4: 0,2 %).\nРезультати досліджень . Часто: збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла\n(G3/4: 0,2 %).\nЗ боку нервової системи. У ході дослідження раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів (ТАХ316) периферична сенсорна нейропатія зберігалась протягом періоду подальшого спостереження у 10 пацієнтів з 84 осіб, у яких відзначалась периферична сенсорна нейропатія на момент завершення хіміотерапії.\nЗ боку серця. У дослідженні ТАХ316 у 26 пацієнтів (3,5 %) у групі, що лікувалась за схемою ТАС, та 17 пацієнтів (2,3 %) з групи, що отримувала лікування за схемою FAC, спостерігалась застійна серцева недостатність. За винятком одного хворого, у всіх пацієнтів у кожній групі через понад 30 днів після закінчення періоду лікування діагностувалась застійна серцева недостатність. Два пацієнти з групи ТАС і 4 пацієнти з групи FAC померли через серцеву недостатність.\nЗ боку шкіри та підшкірної основи. У дослідженні ТАХ316 алопеція, яка зберігалась протягом періоду спостереження після закінчення хіміотерапії, повідомлялась у 687 із 744 пацієнтів, які отримували терапію ТАС, та у 645 з 736 пацієнтів, які лікувались за схемою FAC.\nНа завершення періоду подальшого спостереження (фактичний середній час подальшого спостереження 96 місяців) алопеція зберігалась у 29 пацієнтів з групи ТАС (3,9 %) та у 16пацієнтів з групи FAC (2,2 %).\nУ дослідженні GEICAM 9805 у 49 з 532 пацієнтів з групи ТАС та 35 з 519 пацієнтів з групи FAC після закінчення хіміотерапії алопеція зберігалась протягом періоду подальшого спостереження.\nНа завершення періоду подальшого спостереження (фактичний середній час подальшого спостереження 77 місяців) алопеція залишалась у 3 пацієнтів з групи ТАС (0,6 %) та у 1 пацієнта з групи FAC (0,2 %).\nЗ боку репродуктивної системи та молочних залоз. У дослідженні ТАХ316 аменорея зберігалась протягом періоду подальшого спостереження у 121 пацієнта з 202 хворих, які мали аменорею на момент завершення хіміотерапії.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. У дослідженні ТАХ316 відзначено збереження периферичних набряків у 19 пацієнтів з 119 хворих, які мали периферичні набряки в групі ТАС та у 4 пацієнтів з 23 хворих з периферичними набряками в групі FAC.\nУ дослідженні GEICAM 9805 лімфатичні набряки зберігались у 4 з 5 пацієнтів, що мали цей розлад на момент завершення хіміотерапії.\nГострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром. Після періоду спостереження, що тривав 10 років у дослідженні ТАХ316, гострий лейкоз повідомлявся у 4 з 744 пацієнтів з групи, яка лікувалась за схемою ТАС, та у 1 з 736 пацієнтів з групи FAC-терапії. Мієлодиспластичний синдром відзначався у 2 з 744 пацієнтів з групи ТАС і у 1 пацієнта з групи FAC.\nПротягом періоду подальшого спостереження, що становив у середньому 77 місяців, гострий лейкоз спостерігався у 1 з 532 (0,2 %) пацієнтів, які отримували доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід у дослідженні GEICAM 9805. Розвитку цього розладу серед хворих, які лікувалися фторурацилом, доксорубіцином та циклофосфамідом, не відзначено. В усіх групах лікування не виявлено жодного пацієнта з мієлодиспластичним синдромом.\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ» в дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка.\nІнфекції та інвазії. Дуже часто: нейтропенічні інфекції; інфекційні дослідження (G3/4: 11,7 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: анемія (G3/4: 20,9 %); нейтропенія (G3/4: 83,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 8,8 %); фебрильна нейтропенія.\nЗ боку імунної системи. Дуже часто: реакції гірерчутливості (G3/4: 1,7 %).\nЗ боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія (G3/4: 11,7 %).\nЗ боку нервової системи. Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7 %). Часто: запаморочення (G3/4: 2,3 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 1,3 %).\nЗ боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 1,0 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: діарея (G3/4: 19,7 %); нудота (G3/4: 16 %); стоматит (G3/4: 23,7 %); блювання (G3/4: 14,3 %). Часто: запор (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 1%); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,7 %).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4 %). Часто: висипання зі свербежем (G3/4: 0,7 %); ураження нігтів (G3/4: 0,7 %); посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0 %).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 19 %); гарячка(G3/4: 2,3 %); затримка рідини в організмі (тяжка/небезпечна для життя: 1 %).\nУраження крові та лімфатичної системи. Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції зустрічались відповідно у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів незалежно від застосування Г-КСФ. Вторинну профілактику з використанням Г-КСФ проводили у 19,3 % пацієнтів (10,7 % з циклів). Фербильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції спостерігались, відповідно, у 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, які отримували профілактично Г-КСФ, та у 15,6 % і 12,9 % пацієнтів, які не отримували профілактично Г-КСФ.\nДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВЕ»у дозі 75мг/м² у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування раку голови та шиї.\nІнфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 6,3 %); нейтропенічні інфекції.\nПухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи) . Часто: біль, зумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 76,3 %); анемія (G3/4: 9,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 5,2 %). Часто: фебрильна нейтропенія.\nЗ боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутливості (тяжких не було).\nЗ боку харчування та обміну речовин. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6%).\nЗ боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,6 %). Часто: запаморочення.\nЗ боку серця. Часто: ішемія міокарда (G3/4: 1,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку судин. Часто: ураження вен (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: нудота (G3/4: 0,6 %); стоматит (G3/4:\n4,0 %); діарея (G3/4: 2,9 %); блювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запор; езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,6 %); біль у животі; диспепсія; шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висипання зі свербежем; сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини.. Часто: міалгія (G3/4: 0,6 %).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 3,4 %); гарячка(G3/4: 0,6 %); затримка рідини в організмі; набряки.\nІнфекції та інвазії. Дуже часто: інфекційні захворювання (G3/4: 3,6 %). Часто: запор, нейтропенічні інфекції.\nПухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи) . Часто: біль, зумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Дуже часто: нейтропенія (G4: 83,5 %); анемія (G3/4: 12,4 %); тромбоцитопенія (G3/4: 4 %) фебрильна нейтропенія.\nЗ боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія/паросмія (G3/4: 0,4 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %). Часто: запаморочення (G3/4: 2 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).\nЗ боку органів слуху та рівноваги. Дуже часто: погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).\nЗ боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 2,0 %). Нечасто: ішемія міокарда.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: нудота (G3/4: 13,9 %); стоматит (G3/4: 20,7 %); блювання (G3/4: 8,4 %); діарея (G3/4: 6,8 %); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 12,0 %);\nзапор (G3/4: 0,4 %). Часто: диспепсія (G3/4: 0,8 %); біль у животі (G3/4: 1,2 %); шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %); висипання зі свербежем. Часто: підвищена сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію.\nЗ боку скелетно-м’язової та сполучної тканини. Часто: міалгія (G3/4: 0,4 %).\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. Дуже часто: летаргія (G3/4: 4,0 %); гарячка (G3/4: 3,6 %); затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 %); набряки (G 3/4: 1,2 %).\nПухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи). Прийом доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами і/або променевою терапією асоціювався з дуже рідкісними випадками розвитку гострого мієлолейкозу та маніфестації мієлодиспластичного синдрому.\nЗ боку крові та лімфатичної системи. Повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку та інші гематологічні побічні ефекти. Були також повідомлення про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганною недостатністю.\nЗ боку імунної системи. Повідомлялося про декілька випадків розвитку анафілактичного шоку, іноді летальних.\nЗ боку органів слуху та рівноваги. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку ототоксичності, порушення слуху та/або втрати слуху.\nЗ боку серця. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку інфаркту міокарда.\nЗ боку судин. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку венозних тромбоемболічних порушень.\nРеспіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини. Повідомлялося про рідкісні випадки гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиційної пневмонії/пневмоніту, інтерстиційного захворювання легень, фіброзу легень та дихальної недостатності, які іноді були летальними. У пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігалися рідкісні випадки променевого пневмоніту.\nЗ боку шлунково-кишкового тракта. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення як наслідок шлунково-кишкових розладів, перфорацій травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншої етіології та нейтропенічного ентероколіту. Були повідомлення про рідкісні випадки розвитку кишкової непрохідності та обструкції кишечнику.\nЗ боку печінки та жовчовивідних шляхів. Дуже рідко повідомлялось про випадки розвитку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початку хіміотерапії).\nЗ боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко під час лікування доцетакселом виникали шкірний червоний вовчак і бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвитку побічних явищ могли зумовлювати супутні фактори. На тлі застосування доцетакселу були повідомлення також про розвиток склеродермоподібних уражень, яким передувала периферична лімфедема. Повідомлялося про випадки стійкої алопеції.\nЗ боку нирок та сечовивідних шляхів. Повідомлялося про випадки порушення функції нирок та ниркової недостатності. Приблизно у 20 % таких випадків не супроводжувалися факторами ризику розвитку гострої ниркової недостатності, як супутнє застосування нефротоксичних лікарських засобів та шлунково-кишкові розлади.\nЗагальні розлади та ускладнення у місці введення. Повідомлялося про рідкісні випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапії, що проводиться через кілька тижнів, місяців або років після променевої терапії).\nПовідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення та набряку легень.\nМетаболічні та аліментарні розлади. Повідомлялося про випадки гіпонатріємії, головним чином асоційовані із дегідратацією, блюванням та пневмонією.\nНесумісність. Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному флаконі (окрім 5 % розчину глюкози або 0,9 % розчину натрію хлориду).\nУпаковка. По 2 мл (20 мг) або 8 мл (80 мг), або 16 мл (160 мг) у флаконі; по 1 флакону в коробці.\nВиробник.ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.


Ти - особливий! Головне - вірити і діяти! | КиевВласть\nЮні журналісти ІТА “ЮН—ПРЕС” та вихованці театральної студії “Неформат” ДЮК “Олімпія” (керівник — Наталя Плохотнюк) підготували виставу “Ти — особливий!”. Прем’єра вистави відбулася в спеціалізованій школі—інтернаті № 11 для дітей з ослабленим зором.\n“…Десь дуже далеко була особлива країна. В цій країні жили казкові мешканці - велікси. Вони були всі різні: у когось був великий ніс у іншого – великі вуха, хтось був високий, хтось — низький , хтось мав веснянки чи великі окуляри… Кожного дня велікси робили одну і ту ж річ: вони роздавали один одному наліпки - золоті зірки і сірі плями. Веліксам дуже подобалось оцінювати один-одного. Найкрасивіші велікси, спритні, талановиті, ті, що вміють красиво говорити, співати, танцювати — отримували зірки, а інші, у яких виходило не все так добре, отримували плями….” - Так починається вистава.\nНайбільше плям було у Панчінелло, і він відчував себе нещасним. Через те, що у нього було так багато кружечків, мешканці міста підходили до нього і клеїли ще більше. Просто так, без будь-якої причини. Найбільше зірок було у Бургомістра цього міста і кожен велікс хотів бути схожим на нього. Бургомістр був деспотичним правителем, який постійно принижував жителів міста, які насміхалися один з одного. Але в місті жила дівчинка, до якої не прилипали жодні наліпки — Люсія. Вона не побоялася стати на захист тих, кого ображають. Можливо, поштовхом для цього стала зустріч із незнайомцем, прадід якого був знаменитим лицарем Ланцелотом. Саме він звернув увагу на те, що люди не повинні бути якимись “не такими” через їхні особливості чи національність: “Люди! Я зрозумів: щоб зробити світ кращим, треба любити один одного, прислухатися один до одного, дружити!… А ще можна думати…Так, це важко, незвично, але можна… Але при цьому залишатися особливим! Головне —вірити!”, - каже цей дивний перехожий і разом із невдахою-Панчінелло та іншими вигнанцями стає на захист дівчинки, яка виявилася не зовсім “зручною” для влади. Хоча тут же знайшлися й ті, хто почав виправдовувати Бургомістра, пояснюючи його поведінку тим, що одного разу з ним сталася біда: його зрадив найближчий друг. І тоді він вирішив помститися. Злі сили дуже зраділи цьому рішенню й дали ображеному безмежну владу! За короткий час королівство невпізнанно змінилося: з’явилися невдахи і улюбленці, всі стали шукати один у одного всілякі вади, нагороджувати непричетних і карати невинних.\nФіналом цієї казки є слова Феї Доброти Еллі, яка переконує Панчінелло і всіх героїв і глядачів у тому, що кожен із них - особливий: “ Хто вони такі, щоб оцінювати один-одного і давати зірки, або кружечки? Вони такі ж велікси, як і ти. Як і кожен із вас. Що вони думають про тебе, це неважливо. А я думаю, ні, я знаю, що ти - особливий! Ти важливий насамперед для себе самого. А ще важливо, що ти можеш зробити для інших. Наліпки липнуть, якщо ти дозволяєш їм липнути, якщо вони важливі для тебе. Чим більше ти будеш довіряти собі й робити добрі справи й підтримувати інших, тим менше будеш дбати про наліпки. Пам'ятай: ти - особливий, як і кожен із вас. Ти ні на кого не маєш бути схожим, бо всі ми цікаві саме тим, що різні!”\nЮні актори й журналісти гралися й співали разом із дітьми-глядачами. І спочатку навіть розгубилися, коли побачили, скільки виявилося бажаючих узяти участь у конкурсах та іграх, але потім вдало розрулили ситуацію. Ми плануємо показати цю виставу в столичних інтернатах для дітей з особливими потребами і в центрах соціальної реабілітацї.\nВероніка Казачина, “ЮН—ПРЕС”\nТеги: юн-пресс, спектакль, интернат


ДОСИТЬ ПРИКРИВАТИСЯ ЗА СПИНАМИ СВОЇХ ПРАЦІВНИКІВ! - ФК РУХ\nДОСИТЬ ПРИКРИВАТИСЯ ЗА СПИНАМИ СВОЇХ ПРАЦІВНИКІВ!\nУкраїнська асоціація футболу запустила інформаційну кампанію проти «Руху» за участю легенд українського футболу, які зараз є високопосадовцями Української асоціації футболу.\nГолова Комітету національних збірних команд Мирон Маркевич в інтерв’ю на сайті news.depo.ua зазначив наступне:\n«Я не знаю хто і кого тут хоче підставити, але є конфлікт, і його треба вирішувати, бо воно нікому не потрібно. Є хороший стадіон «Львів Арена», і треба, щоб він жив. І я б хотів, щоб наші львівські клуби все-таки знайшли компроміс і грали на цьому стадіоні. Це один із найкрасивіших стадіонів Європи, а там (на стадіоні «Україна», - ред.) життя немає… Оце для мене є головним, і я закликаю наші команди все-таки знайти компроміс і грати на стадіоні «Львів Арена». І безпека, і як я вже сказав – там приємно грати».\nВельмишановний Мироне Богдановичу, футбольний клуб «Рух» не зобов’язаний «знаходити компроміс» з «Ареною Львів», адже ті умови, які пропонує керівництво цього державного комплексу є неприйнятними на маніпулятивними. І ще – щодо безпеки на «Арені Львів» також є чимало запитань. Про що свідчить державний аудит «Арени Львів», який ми публікували раніше.\nТакож хотіли б звернути увагу горе-журналістів-маніпуляторів і їх замовників з УАФ, що заголовок матеріалу ніяк не корелюється зі змістом коментаря Маркевича. За вуха притягнута фраза ніби-то Маркевича, що «львівські клуби повинні припинити шантаж» яскраво свідчить про те, що в УАФ почало дуже сильно «підгорати» в одному місці через позицію ФК «Рух» щодо дій очільників українського футболу.\nТакож у цьому ж матеріалі на сайті news.depo.ua зазначена наступна інформація:\n«Нагадаємо, що два львівські клуби ФК «Рух» і «Львів» хотіли грати на стадіоні «Арена Львів» за третину від реальної вартості оренди – 105 тис. грн.».\nВимагаємо спростувати цю інформацію, яка є неправдивою. ФК «Рух» вже спростовував цей очевидний фейк на офіційному сайті. Клуб готовий був прийняти умови керівництва «Арени Львів» у розмірі 210 000 грн., але через додаткові витрати, які почала виставляти Арена, не пішов на ці умови. А згодом від керівництва «Арени Львів» надійшла нова пропозиція у розмірі 270 000 грн.\nА от перший віце-президент УАФ Олексій Михайличенко у коментарі сайту apostrophe.ua заявив, що стадіон «Україна» не відповідає нормам безпеки і може призвести до травматизму футболістів.\n«Я дуже люблю стадіон «Україна» і провів як гравець і тренера на ньому багато матчів. Але сьогодні він не відповідає регламенту, і як тренер я б не наважився виводити команду на це поле, цей стадіон, який не відповідає нормам безпеки, який може вести до травматизму для моїх гравців... Вважаю, що цього робити не можна».\nОлексію Олександровичу, ми глибоко переконані, що ваша «любов» до стадіону «Україна» є багатогранною і різною. Можемо вас запевнити, що вам не доведеться виводити на стадіон «Україна» футболістів «Руху», і гра на полі цього стадіону не несе жодної загрози безпеці гравцям. Приїжджайте до Львова та переконайтеся у цьому особисто.\nПЕРШІ СПАРИНГИ ЛІТНЬОГО МІЖСЕЗОННЯ\nВ рамках благодійного турніру «Разом до Перемоги» «жовто-чорні» у неді...\n«РУХІВЦІ» ПОВЕРНУЛИСЬ ДО ТРЕНУВАНЬ\n20 червня головна команда «жовто-чорних» провела перше тренування післ...\nДЯКУЄМО ЗА СПІВПРАЦЮ, КАПІТАНЕ!\nЯрослав Мартинюк покинув «Рух». У півзахисника завершився термін дії к...\n«РУХ» ТА БФ «ДОМІВКА МИЛОСЕРДЯ» ПРОВЕЛИ БЛАГОДІЙНИЙ ЗАХІД ДО ДНЯ БАТЬКА\nСпортивний захід «Рух до перемоги» був організований для дітей-сиріт т...\nНападник Данііл Кондраков покидає львівський «Рух» після трьох років в...\nМОЛОДІЖНА ЗБІРНА УКРАЇНИ ЗІГРАЛА ВНІЧИЮ З ФРАНЦУЗАМИ\nРухівець Олексій Сич відіграв повний матч за «синьо-жовтих» і взяв уча...\nГОЛИ САПУГИ ТА КВАСНИЦІ, АСИСТ РОМАНА ТА ДЕБЮТИ ПІДГУРСЬКОГО І ЛЕДВІЯ\nАналізуємо виступ «рухівців», які захищали кольори збірної України U-1...\nЗБІРНА УКРАЇНИ U-19 ПЕРЕМАГАЄ НІДЕРЛАНДЦІВ, АЛЕ ВТРАЧАЄ ПУТІВКУ НА ЧЕМПІОНАТ ЄВРОПИ\nУ стартовому складі юніорської збірної України вийшли одразу п’ятеро «...\nЗБІРНА УКРАЇНИ U-19 РОЗПИСАЛА МИРОВУ З ЮНІОРАМИ СЕРБІЇ В ЕЛІТ-РАУНДІ ВІДБОРУ ЄВРО-2022\nПоєдинок завершився з рахунком 1:1. Єдиний м’яч у складі «блакитно-жов...\nБЛАГОДІЙНИЙ ФОНД FAVBET FOUNDATION ДОПОМАГАЄ ПОСТРАЖДАЛИМ ВІД РОСІЙСЬКОЇ АГРЕСІЇ\nЗ початку війни БФ FAVBET Foundation перерахував на потреби ЗСУ та пер...\nНЕ СТАЛО МИХАЙЛА ТРУША!\nНа 58-му році життя відійшов у вічність колишній масажист «Руху» Михай...\nЗБІРНА УКРАЇНИ U-19 ПЕРЕМОГЛА ЮНІОРІВ НОРВЕГІЇ. «РУХІВЕЦЬ» МАРКО САПУГА ВІДЗНАЧИВСЯ ГОЛОМ\nПідопічні Володимира Єзерського перемогли збірну Норвегії U-19 з рахун...\nДОЛУЧАЙСЯ ДО ВИВЧЕННЯ УКРАЇНСЬКОЇ МОВИ З ПРОЕКТОМ «ЄДИНІ»\nПроект «Єдині» - це безкоштовний курс з вивчення української мови для ...\nЧЕМПІОНАТ УКРАЇНИ СЕЗОНУ 2022/23 ВІДБУДЕТЬСЯ!\n27 травня відбулись загальні збори учасників Української Прем’єр-ліги,...\n«РУХІВЦІ» ВЗЯЛИ УЧАСТЬ У СПАРИНГУ МОЛОДІЖНОЇ ЗБІРНОЇ УКРАЇНИ\nОлексій Сич та Роман Дідик допомогли «синьо-жовтим» перемогти збірну С...\nДІТИ-ПЕРЕСЕЛЕНЦІ ВІДВІДАЛИ АКАДЕМІЮ «РУХУ» ТА ОТРИМАЛИ ПАМ’ЯТНІ ДАРУНКИ ВІД ПРЕЗИДЕНТА\nДітей, які вимушено залишили власні домівки, ознайомили із інфраструкт...\nНАГОРОДА ЗСУ «ЗНАК ПОШАНИ» – ДЛЯ ПОЧЕСНОГО ПРЕЗИДЕНТА «РУХУ» ГРИГОРІЯ КОЗЛОВСЬКОГО\nЦе найвища нагорода, яку може отримати цивільна людина! Від імені Міні...\nЯРОСЛАВ КАРАБІН: «У НАШОЇ КОМАНДИ Є ВЕЛИКА МОТИВАЦІЯ»\nКоментар автора хет-трику у ворота юніорів «Інгульця» Ярослава Карабін...\nРОМАН ДІДИК ТА ОЛЕКСІЙ СИЧ ОТРИМАЛИ ВИКЛИК В МОЛОДІЖНУ ЗБІРНУ УКРАЇНИ\nЗахисники «Руху» 17-го травня разом із збірною України U-21 в Стамбулі...\nTRENDETS CAMP - УНІКАЛЬНИЙ ДИТЯЧИЙ ТАБІР В АКАДЕМІЇ «РУХУ»


Макіяж Барбі — для молодих і свіжих | Краса\nВідповіді на питання. > Краса > Макіяж Барбі — для молодих і свіжих\nМакіяж Барбі — для молодих і свіжих\nКілька десятків років тому на вітчизняні терени стрімко увірвався зовсім незвичний для наших реалій тип дитячої ляльки з західним ім’ям Барбі. Від знайомих усім радянським дівчаткам Оленок, Машек і Валек, з пухлими дитячими кінцівками і практично повною відсутністю статевих ознак, лялька Барбі відрізнялася яскраво вираженою сексуальністю, підкресленою професійним макіяжем і модним одягом. Проте не всім відомо, що лялька Барбі всього кілька років тому відзначила свій п’ятдесятий день народження, хоча до цих пір виглядає на всі 100%. І в цьому їй допомагає знаменитий макіяж Барбі, який, до честі кажучи, постійно змінюється залежно з модними тенденціями у візажі.\nХарактерні риси мейк-апу Барбі\nГотуємо основу під ляльковий макіяж\nМакіяж Барбі: технологія створення ефектного образу\nОстанні штрихи образу ляльки Барбі\nЗазначимо, що популярність знаменитої ляльки з роками не спадає, а навпаки, стає все більш усвідомленою. Не дивно, що багато жінок, причому навіть ті, яким вже перевалило за шостий десяток, з ностальгією згадують свою першу ляльку Барбі і хочуть хоч на мить знову повернутися в дитинство, ставши схожою на свою улюбленицю. Що стосується молодих дівчат, то повторити легендарний мейк-ап Барбі вони теж не проти. Тим більше, що подібний макіяж останнім часом став надзвичайно модним і популярним у світській тусовці. Взяти хоча б модельєрів зі світовим ім’ям, які регулярно використовують образ Барбі при демонстрації певних акцентів у своїх нових колекціях.\nНасамперед зазначимо, що макіяж ляльки Барбі не є універсальним типом мейк-апу. Тобто його не можуть використовувати будь-які жінки і дівчата, тільки з тієї простої причини, що їм подобається.\nДаний макіяж повинен поєднувати в собі кілька основних принципів, серед яких важливу роль відіграє природна свіжість шкіри і природність образу. А цього досягти, якщо вам вже стукнув п’ятий десяток, зовсім не просто, якщо не сказати – неможливо. Тому не варто витрачати здоров’я і гроші на послуги пластичного хірурга тільки тому, що на вас напав приступ ностальгії за безхмарного дитинства.\nА ось для юних дівчат і молодих жінок зі свіжою шкірою такий спосіб може стати досить вдалим. Сама лялька, як ви вже напевно встигли помітити, має світле волосся і небесно-блакитні очі. Проте ці якості не є шаблонними, а тим більше не служать вироком для темноволосих дівчат з іншим кольором райдужної оболонки. Просто кілька вдалих акцентів в макіяжі допоможуть їм набути характерні і всім знайомі риси ляльки Барбі.\nЩе однією рисою макіяжу ляльки, на яку хотілося б звернути увагу, є домінування рожевих тонів мейк-апі. Зазвичай таким яскравим кольором відрізняються тіні для повік і губна помада Барбі.\nНе менш важливий її наївний погляд, який досягається з допомогою великих округлих око, здивовано дивляться на навколишній світ. У поєднанні з фізичними параметрами дорослої жінки багатьох це підкуповує.\nВиходячи з перерахованих вище характерних особливостей, почнемо моделювати образ бадьорою і вічно молодий Барбі. Як ми вже сказали, вона постійно перебуває у відмінній формі, тобто добре висипається, не піддається впливу стресів, не має кіл під очима, подразнень і висипань на шкірі. А це означає, що перед нанесенням мейк-апу слід добряче попрацювати над станом своєї шкіри. З вечора слід провести ряд гігієнічних заходів, головною метою яких буде очищення, зволоження та живлення шкіри.\nЗ ранку, попередньо відпочивши належні вам вісім годин, можна приступати до макіяжу.\n– Вирівняти колір обличчя вам допоможе тональна основа.\n– Більш помітні вади на шкірі слід замаскувати консилером відповідного відтінку і коригувальним олівцем.\n– Не варто наносити занадто густий шар основи, так як після нього особа може перетворитися в безжиттєву маску, а не придбає милі і свіжі лялькові риси.\nЩоб додати шкірі обличчя додаткову свіжість, здоровий і квітучий вид, спробуйте використовувати флюїд, тобто денний крем, змішаний з тональним засобом. Завершальним штрихом підготовчого етапу можна вважати нанесення тонкого шару пудри.\nПудра прибере з обличчя жирний блиск і додасть йому приємну матовість. Крім цього, шар пудри дозволяє закріпити макіяж на обличчі, продовживши його природний і акуратний вигляд на цілий день. Залежно від природного типу вашої шкіри вибираємо розсипчасту або компактну пудру.\nТепер настала черга опрацювання очей для створення ефектного мейк-апу ляльки Барбі.\n– Очі повинні бути виразними і широко розкритими.\n– Одним з найбільш ефективних способів додання очам додаткової величини є стрілки, які можна нанести рідкою підводкою або олівцем-кайалом. Стрілки наносяться уздовж лінії росту вій, трохи виходячи за зовнішні краї очей. Залежно від природного розміру очей проводимо стрілки тільки на верхньому або на обох століттях.\nПам’ятаємо, що класичні тіні для образу ляльки Барбі повинні бути ніжно-рожевого відтінку. Однак це не догма, і вам ніхто не забороняє обирати той колір тіней, який найбільш підходить до вашого натурального кольору очей, тону шкіри або забарвленням гардеробу. Цілком доречні ніжно-блакитні або фіолетові тіні. Тільки слід пам’ятати, що денний та вечірній макіяж відрізняються природністю образу. Тому для денного мейк-апу краще підбирати ніжні тони, а для вечірнього – більш насичені і яскраві відтінки.\nОстаточно-досконалий вид очам Барбі додадуть довгі і пухнасті вії. Якщо такі у вас відсутні з народження, то не слід впадати у відчай. Допомогти біді зможе туш з ефектом об’єму або ж накладні вії. Для більш вираженого ефекту кожен шар нанесеної туші слід акуратно розчесати і злегка припудрити.\nЗавершить свіжий, квітучий образ Барбі ніжний рум’янець, нанесений на вилиці і середину щоки. Віддавати перевагу слід рум’ян ніжно-рожевого кольору. В принципі, від рум’ян можна відмовитися, якщо у вас від природи квітучі щоки. Не забувайте, що шкіра повинна здаватися лише злегка подернутой ніжним засмагою. Завершить образ яскрава рожева помада, покритий зверху шаром блиску для губ.\nТак само радимо почитати про сексуальне макіяжі.\n« Леопардові мотиви в сучасному мейк-апі\nМакіяж для карооких блондинок: ефектна гра контрастів »


10 найкращих Спа курортів світу – Репортер\nГеотермічні утворення – це відмінні місця для створення спа курортів, адже влаштувавши на цьому місці курорт можна максимально продуктивно використовувати те, що дає нам природа, при цьому не завдаючи їй ніякої шкоди.\nТакож це шанс добре розслабиться і отримати вигоду, приводячи своє тіло у форму. Отже найкращі Спа курорти.\nТерми Бата (Thermae Bath Spa) Велика Британія\nЦе дуже популярний курорт, тут Ви можете купатися в багатих мінералом водах, балувати себе спа-процедурами або просто насолодитися видом з відкритого басейну на даху.\nКурорт San Kamphaeng Hot Springs в Таїланді\nПівніч Таїланду – найкраща область для тих, хто любить гарячі джерела. Цей райський куточок знаходиться в районі Сан Камфаенга (розташований в 36 км від Чиангмая). В цих джерелах вода має природну високу температуру більш ніж 100 градусів за Цельсієм.\nSycamore Springs, Каліфорнія, США\nSycamore Resort є національним скарбом. Це місце охоплює більше ніж 100 акрів лісу, пагорбів і лугів – вони надають Вам можливість об’єднається з природою!\nНіякий список кращих гарячих джерел не був би повний без СПА “Гарячі джерела” в Ісландії. Блакитна лагуна є найвідомішим джерелом і це одна з найбільш відвідуваних визначних пам’яток в Ісландії. 40C води багаті корисними копалинами, які є лікувальними, проте не тільки це змушує відвідати ці місця, але і дивно прекрасні і неймовірні пейзажі красивих лагун.\nТермальні води Negombo, Іскья, Італія\nІскья – вулканічний острів поряд з узбережжям Неаполя. Це місце відоме своїми гарячими джерелами і великою кількістю готелів, проте одним з найкращих вважається Негомбо, який є космополітичним курортом, що виходить на затоку. Тут можна отримати чудовий масаж під відкритим небом, а також різні види лікування і звичайно можливість купатися в цих джерелах, які оточені прекрасним ботанічним садом.\nУ цих місцях велика кількості спа готелів, де можна розслабитися в гарячих джерелах, проте одне з найбільш привабливих – це Gellert Baths, тут ванни оточені мозаїками і скульптурами, а також високими мармуровими колонами. Це – одна з найпопулярніших ванн в Будапешті.\nIstarske Toplice, Хорватія\nПриродні джерела в сільській місцевості Хорватії можна знайти всюди, однак одним з найпопулярніших є Istarske Toplice. Курорт пропонує поринути в термальні води, терапію грязі, а так само інші види косметичних послуг.\nСлово “радіоактивні” не звучить особливо привабливо, однак радіоактивні води Ікарія несуть в собі загоюючу дію. На острові до купання ставляться дуже серйозно, і дозволяється тут терапія лише після ретельного медичного обстеження.\nArenal Vista Lodge, Коста-Ріка\nВулканічна область Коста-Ріки має гарячі джерела, найпопулярнішим з яких є спа курорт Arenal Vista Lodge.\nВи знайдете термальні курорти в кожній області Японії, але поєднання привабливого міста і термальних вод Kurokawa було б кращим вибором. Це – стриманий курорт, який нагадує крихітне село.\nTagged Arenal Vista Lodge Gellert Baths Istarske Toplice Kurokawa Negombo San Kamphaeng Hot Springs Sycamore Springs Блакитна Лагуна Греція датур Ікарія Коста-Ріка курорт Спа курорти Терми Бата Хорватія Японія


Форум львівських матусь • Перегляд теми - Re: Вагітність і забобони.\nСьогодні: 23 лютого 2019, 21:05\nRe: Вагітність і забобони.\nТема повідомлення: Re: Вагітність і забобони.\nДодано: 24 травня 2011, 23:11\nВагытнысть ы забобони! особливо важливо для вагытних- бо вони бідні наслухаються того всього, і не знають, що робити!\nОсобисто я, волосся не підстригала, не тому, що забобони, а тому, що ношу довге, але фарбувала під час вагітності два рази, бо не пасувало йти на весілля з чорними корінцями *xixi*. Але чомусь під час пологів медсестра попросила коси розпустити, бо так не можна!\nЗ котиком не бавилась, бо є реальна загроза схопити токсиплазмоз.\nА придане почала купувати десь за 2 місяці, і правильно, бо пологи другі стрімкіші, а так вже все є напоготові.\nДодано: 24 травня 2011, 23:38\nНагадався один забобон - нікому не казати на ранніх стадіях про вагітність, мене попалили з перших місяців, так що він теж не діє!\nЩе також чула, що вагітна не повинна вишивати чи в'язати - бо зав'язує дитинці пуповину. Я не займалась рукоділлям, а пуповина в синочка навколо шиї була..\nДодано: 07 червня 2011, 15:15\nНе вірю в ці забобони!Я малювала волосся,правда вже перед пологами і стригла кінчики,я навіть і не думала,що це може нашкодити.\nДодано: 10 червня 2011, 13:41\nЯ в щось вірю, а в щось ні. Спочатку боялася в*язати, але потім почала гачкувати малечі костюмчики - і дитинка пуповиною не заплуталася. Хоч на УЗД одного разу (за 3 тижні до родів) сказали що пуповина навколо шиї є. А за 4 дні до пологів на іншому УЗД сказали що пуповини нема. Та родила я дуже тяжко, бо головка не вставлялася. Не знаю чи є між тим зв)язок. Але наступного разу теж буду в*язати. Придане теж готувала наперед. А за тиждень до пологів купили каляску, ванночку і ще всяку всячину. А як без иене такі важливі речі купляти.\nКоли їхали в роддом я зняла всі кольца, кульчики, ланцюжки, а в родзалі віддала чоловіку обручку, і волосся розпустила. Хоч не знаю як мало це подіяти, бо усе одно дитинка "застряла", але зробила, бо так кажуть.\nЗнаю точно одне - треба думати про приємне і дивитися тільки на приємні речі.\nОй, згадала ще одне. Вагітній не можна нікого годувати чи поїти (наприклад хворих чи старих). Так мені сказала одна знайома. Якщо все ж таки таке робили, то перед родами треба щоб мама дала напитися води сама тримаючи стакан (тобто мама). Може це комусь стане в пригоді\nДодано: 12 червня 2011, 13:16\nДівчата,це все забубони!Я не хочу навіть про те думати.Давайте думати про хороше і бути на позитиві і тоді все в нас буде добре!\nДодано: 30 квітня 2012, 13:34\nЗ нами з: 30 квітня 2012, 12:35\nСкажiть, чи при кожній скарзі ви звертаєтесь чи телефонуєте до свого лікаря? бо я боюсь, що якби так, то частенко виходило б...\nДодано: 21 травня 2012, 17:21\nале ж народили ви здорову дитинку, усе добре?\nя теж не вірю у забобони! ні щодо вагітності, ні у які інші. хай їм грець!))


Виступ Тетяни Кулі в Prynada Ukrainian Cafe 04.11.2017 - 30.11.2017\n04.11.2017 - 30.11.2017\nВиступ Тетяни Кулі в Prynada Ukrainian Cafe Опубликовано: 03.11.17 в 15:58\nРейтинг: 7. Проголосовало 45 человек\nМесто проведения: Prynada Ukranian Cafe\n3 листопада в Prynada Ukrainian Cafe свої магнетичні кавер-хіти виконає солодкоголоса Тетяна Куля. Початок о 20:00\nТетяна виконує захоплюючий та незвичайний вокальний репертуар, до якого входять кращі зразки класичної та модерної вокальної музики різних країн та епох, українські народні пісні, духовна та джазова музика, твори сучасних українських композиторів.\nАвтори надають співачці право прем'єрного виконання, що свідчить про непересічне творче обдарування та професійну зрілість виконавиці. Виконавській манері Тетяни Кулі притаманне самобутнє проникливе розкриття художнього образу, високий професіоналізм, артистизм, тонке чуття та розуміння стильових особливостей виконуваної музики. Співачка має неповторний вокальний стиль, сповнений надзвичайного ліризму.\nPrynada Ukranian Cafe\nАдрес: Киев, Оболонь, проспект Героев Сталинграда, 24\nРаботаем: Пс- Чт 11:00 – 01:00. Пт, Сб 11:00 – 03:00, Вс 11.00: 02:00\nКомментарии к событию "Виступ Тетяни Кулі в Prynada Ukrainian Cafe"


Тренінг “Онлайн-сервіси для створення візуального контенту”, 29.05.2019, м. Київ - Ukrainian Library Association\nWednesday, 29. May 2019, 10:00 - 14:00\nВГО Українська бібліотечна асоціація спільно з Науковою бібліотекою Національного педагогічного університету імені М.П. Драгоманова 29 травня 2019 року проведе тренінг “Онлайн-сервіси для створення візуального контенту”.\nНавчання відбудеться з 10:00 до 14:00 у читальній залі Наукової бібліотеки НПУ імені М.П. Драгоманова (м.Київ, вул. Пирогова, 9).\nВікторія Польова, адміністративна координаторка виконавчого офісу ВГО Українська бібліотечна асоціація, голова Молодіжної секції УБА, аспірантка кафедри менеджменту Видавничо-поліграфічного інституту Національного технічного університету України «Київський політехнічний інститут імені Ігоря Сікорського».\nКатерина Косинська, учена секретарка Наукової бібліотеки Національного педагогічного університету імені М.П. Драгоманова; заступниця голови Молодіжної секції УБА.\nНа тренінгу ми опрацюємо такі програми:\nGoogle Slides - альтернативна версія слайдових презентацій;\nCanva - створюємо контент для Social Media (постер, фон для Facebook);\nPrezi - 3D презентація;\nGenially - онлайнова презентація.\nУчасть у тренінгу за попереднім записом. Для гарантованої участі просимо до 22 травня 2019 р. заповнити реєстраційну форму. Кількість місць обмежена – при наборі групи форма закривається.\nДля участі у тренінгу необхідно бути членом УБА або представником офіційного партнера Асоціації та зробити благодійний реєстраційний внесок у розмірі 200 грн., що включає роботу з тренерами за комп’ютерами/ноутбуками, роздаткові матеріали, кава-паузу, сертифікат УБА.\nПризначення платежу: добровільні пожертвування за участь у тренінгу «Онлайн-сервіси для створення візуального контенту» 29.05.2019 _________(ПІБ).\nКонтактна особа: Вікторія Польова, адміністративна координаторка.


Рух Опору і націоналістичне підпілля на Півдні України та в Криму в період окупації. 1941-1944 рр.. Історія України, автореферат\nГлавная База знаний "Allbest" История и исторические личности Рух Опору і націоналістичне підпілля на Півдні України та в Криму в період окупації. 1941-1944 рр. - подобные работы\nРух Опору і націоналістичне підпілля на Півдні України та в Криму в період окупації. 1941-1944 рр.\nДіяльність радянських партизан і підпільників націоналістичних формувань на окупованій території України в роки Великої Вітчизняної війни. Результативність бойової, диверсійної роботи руху Опору і націоналістичного підпілля на Півдні України та в Криму.\nпосмотреть текст работы "Рух Опору і націоналістичне підпілля на Півдні України та в Криму в період окупації. 1941-1944 рр."\nскачать работу "Рух Опору і націоналістичне підпілля на Півдні України та в Криму в період окупації. 1941-1944 рр." (автореферат)\n31. Невідомі документи до історії націоналістичного підпілля Дрогобича\nАналіз документів радянських репресивно-каральних органів про боротьбу із українським національно-визвольним рухом, зокрема із молодіжною його течією. Наведення маловідомих даних про функціонування розголуженого націоналістичного підпілля у Дрогобичі.\n32. Нацистські злочини проти мирного населення корюківщини у період окупації 1941-1943 рр.\nАналіз причинно-наслідкових зв'язків злочину нацистів проти людяності під час Великої Вітчизняної війни. Активізація партизанського руху і підпілля на Україні з вересня 1941 р. Нацистська окупаційна політика й масштабні жертви мирного населення Корюківки.\n33. Розвідувально-диверсійна та контррозвідувальна діяльність органів державної безпеки за лінією фронту в 1941-1945 рр. (за документами НКВС-НКДБ Української РСР)\nДіяльність радянських органів держбезпеки з організації й провадження розвідувально-диверсійної та контррозвідувальної роботи на окупованій території України й під час вигнання нацистських окупантів. Роль НКВС-НКДБ УРСР в забезпеченні партизанського руху.\n34. Кількісні методи дослідження Руху Опору в Україні (1941-1944 pp.)\nКількісні методологічні принципи, способи їх застосування у дослідженні радянського партизанського та підпільного руху в роки Великої Вітчизняної війни. Використання в аналізі джерел прийомів математичної статистики. Розмежування сукупності явищ.\n35. Радянський партизанський рух опору в період звільнення території України та країн Центральної і Південно-Східної Європи (1943-1945 роки)\nСуть становища радянського партизанського руху опору під час звільнення від військ Вермахту території України. Суть процесу скорочення та розформування Українського штабу партизанського руху та його представництв при військових радах Українських фронтів.\n36. До питання про участь українців у польському Русі Опору (1941-1944 рр.)\nУчасть і форми антифашистської боротьби вихідців з України в Русі Опору на території Польщі. Діяльність партизанського загону "Вісла". Особливість партизанського руху в Польщі. героїчні вчинки українців, які вели самовіддану боротьбу з нацизмом.\n37. Україна в роки Великої вітчизняної війни\nСуспільно–політичне життя українських земель у складі Польщі, Румунії, Чехо–Словаччини. Об'єднання українських земель та радянізація західних областей України. Окупаційний режим в Україні в 1941–1944 рр. Звільнення України від нацистської окупації.\n38. Історико-культурні цінності Східної України в роки Великої Вітчизняної війни\nДослідження причин втрат історико-культурних цінностей Східної України в роки Великої Вітчизняної війни. Визначення кількісних та якісних характеристик наслідків нищення та вивезення з території Східної України архівних, бібліотечних та музейних фондів.\n39. Україна в роки Другої світової війни\nУкраїнське питання напередодні Другої світової війни. Пакт Молотова-Ріббентропа. Радянізація Галичини, Волині. Бойові дії на території України. Стосунки Німеччини та СРСР. Український визвольний рух, комуністичне підпілля. Спроби відновлення державності.\nкнига, добавлен 21.05.2015\n40. Збройна боротьба формувань ОУН-УПА в 1941-1944 рр.\nОрганізація українських націоналістів (ОУН) та Української повстанської армії (УПА) як складова руху опору в тилу з ціллю відновлення самостійної України. Реакція Берліна на відновлення української державності. Активізація дій у західних регіонах України.


Головна > часто задаються\n1. Які Ваші умови оплати?\nМи рекомендуємо нашим клієнтам використовувати різні умови оплати на основі різниці в кількості близько.\nМенше 1000 доларів, як правило, вибирають PayPal\nБільше 1000 USD, як правило, вибирають іншим переказом або Alibaba\nЯкщо вам потрібні докладні умови оплати, будь ласка, зв'яжіться з нами.\n2. Я хочу знати більш детальну інформацію про вашій репутації.\nд. Ми Amazon постачальників.\nб Ми хороший постачальник рекомендованого Alibaba.\nс. У нас є 3 зірки в рівні транзакцій, який вже найвищий рівень в цій галузі.\nд. У минулому році ми експортували більшість Ev кабелів в Китаї, які ви можете знайти деякі дані про Alibaba.\n3. Я думаю , T / T оплата не надто безпечно для мене, і L / C трохи неприємності. Будь-які поради?\nВи можете спробувати з Alibaba торгівлі Assurance. Це нова послуга, випущений Alibaba.com, що означає, що рахунок оплати гарантується Alibaba!\nЦе дуже легко і безпечно:\nа. Вам просто потрібно, щоб підтвердити замовлення на Alibaba, і організувати оплату Alibaba (не нам).\nб. Alibaba зауважте нас послати товари до вас після отримання оплати.\nс. Якщо ви отримали правильні товари в обумовлений час, Alibaba буде посилати нам гроші\nд. Якщо ви не отримали потрібних товарів, Alibaba поверне гроші до вас.\nВсе більше і більше клієнтів на Alibaba використовують цей спосіб оплати, щоб забезпечити САФТА їх фонду. Що ти думаєш?\nБільш детальна інформація про торгівлю Assurance, будь ласка, зв'яжіться з нами або дивитися\n4. Ваші продукти мають сертифікати якості? Як довго це гарантійний термін?\nВсі наші EV зарядки продуктів мають з CE, TUV сертифікати, J1772 продукції, що отримала з сертифікацією UL. Взагалі кажучи, гарантійний термін становить 1 рік.\n5. Як ви приносите товари для мене? Як багато часу це займе?\nУ нас є різні способи доставки для клієнтів, щоб вибрати, DHL, TNT, UPS, повітряні перевезення, Морські перевезення вантажів. Якщо немає особливих вимог, вага продукції менш 50кга буде організований DHL (3 дні), вага продукції більш ніж на 50 кг будуть влаштованими вантажами океану (30 днів). Але будь ласка, зверніть увагу, що це тільки час транспортування, час виготовлення продукції буде варіюватися від 3 дня до 10 днів через кількість замовлення, рівень в зайнятості виробничої лінії.\n6. Чи можемо чи ми вимагати від вас , щоб надрукувати нашу торгову марку в вашої продукції? Зробіть колір вилки і кабелю може бути налаштоване , зроблений в відповідно до наших вимог?\nМи підтримуємо виробництво OEM, але кількість замовлення повинно бути більше, ніж 100шт.\nКолір вилки і кабелю може бути налаштований зроблені будь-якими кольору на основі ваших вимог, кількість замовлення повинно бути більше, ніж 200шт.\n7. Нам потрібно з'єднати галузі пробку J1772 штекер з ой довжиною кабелю, однак, ми не знаходимо подібні продукти на своєму сайті.\nПродукти, які відображаються на нашому сайті, є основні продукти, ми можемо підключити будь-які два види штепсельної вилки, але деякі з яких необхідна певна кількість, щоб налаштувати з'єднання. Якщо більш детальні вимоги, будь ласка, зв'яжіться з нами.\n8. Як ваше якість продукції? У разі виникає проблема, що я повинен робити?\nПо-перше, ми продаємо нашу продукцію на протязі багатьох років, ми маємо професійну команду інженера в цій області. Крім того, наші продукти повинні пройти суворі перевірки і повторні випробування, перш ніж вони виходять, швидкість дрібнозернистого сорту 99,98%. Якщо це якість, яке призведе до відмови у використанні, ми приймемо поставити нову безкоштовно.\nЯкщо якісь - або проблеми , не в вищевказаних відповідях, ви можете зв'язатися з нами, ми допоможемо Вам вирішити цю проблему з ретельністю і терпінням.


Рада декриміналізувала фіктивне підприємництво – Гетьман\nВерховна Рада схвалила законопроект про внесення змін до Кримінального кодексу та Кримінального процесуального кодексу щодо зменшення тиску на бізнес, що передбачає декриміналізацію фіктивного підприємництва.\nЗаконопроект у другому читанні підтримали 347 народних депутатів.\nЗаконопроект, зокрема, виключає ст.205 КК, яка визнає кримінально караним створення або придбання суб’єктів підприємницької діяльності (юридичних осіб) з метою прикриття незаконної діяльності або здійснення видів діяльності, щодо яких є заборона.\nУ пояснювальній записці зазначається, що кримінальна відповідальність за фіктивне підприємництво “давно є одним із способів тиску на бізнес в Україні”.\nЗакон також передбачає підвищення розміру сум ненадходження до бюджету податків, зборів та інших платежів для встановлення ознак злочинів, передбачених статтею про ухилення від податків.\nТепер під значним розміром недоотриманих коштів мається на увазі сума, що перевищує неоподатковуваний мінімум доходів громадян в 3 тис. разів і до 5 тис. (від 51 тис. грн до 85 тис. грн), під великим розміром – в 5 тис. разів і більше (від 85 тис. грн до 119 тис. грн), під особливо великим – в 7 тис. разів і більше (від 119 тис. грн).\n• Зеленський призначив двох суддів у Запорізьку область\n• Запорізьке підприємство поставило 79 кранів до п’ятого за розміром порту США (відео)\n• Запорізький “Водоканал” віддав 600 тисяч фірмі із справи про фіктивне підприємництво


Алюмінієві вікна та двері Київ, Одеса, Дніпро, Вінниця, Львів\nЧаси змінилися, вікна та двері стали не тільки захистом від негоди і холоду, але і придбали естетичну функцію. А поява на Україні компаній-переробників алюмінієвого профілю, які самі займаються виготовленням і установкою алюмінієвих вікон і дверей, зробило алюмінієві конструкції дійсно вигідною покупкою. Тепер надійні, красиві і не дорогі алюмінієві вікна і двері доступні для кожної української сім'ї.\nДвері і вікна, які виготовлені з алюмінію, є чудовою альтернативою металопластикові і дерев'яним конструкціям. Таке сучасне раціональне рішення набрало величезну популярність в наші дні. Алюмінієві вікна знаходять своє застосування для скління великих площ.\nАлюмінієві конструкції мають високі функціональні можливості і технічні характеристики. Вікна з алюмінію користуються попитом в квартирах, офісах, котеджах. Двері з алюмінію - це розумне рішення для тих, хто ставить комфорт на перше місце. Тривалий термін служби і міцність - основні переваги алюмінієвих дверей.\nАлюмінієві вікна та двері мають масу переваг. Серед найосновніших виділяють:\nЛегкість. Конструкція досить легка, тому її можна встановлювати у великих приміщеннях і без додаткових міжкімнатних алюмінієвих дверей;\nБезпека. Матеріал виробів абсолютно безпечний в екологічному плані. Він не містить ніяких шкідливих речовин;\nМіцність і високий рівень зносостійкості. Алюміній стійкий до перепадів температурного режиму, опадів, різних механічних впливів;\nПростота в догляді. Алюмінієві конструкції не вимагають фарбування;\nВисокі пожежостійкі характеристики;\nВідмінні герметичні якості. Алюмінієві конструкції надійно захищають від пилу, вітру, шуму;\nМожливість установки холодного і теплого скління;\nНеобмежені спектри застосування конструкцій.\nТелефонуйте до компанії VIVA ALUMINIUM і замовляйте з доставкою і установкою:\nВхідні алюмінієві двері;\nМіжкімнатні алюмінієві двері;\nРозсувні двері з алюмінію;