"Галичина спортивна" – володар Кубка з більярду серед команд львівських ЗМІ. Фоторепортаж з турніру - Фото Львів - Фоторепортаж Більярд\n03 червня 10:49\n"Галичина спортивна" – володар Кубка з більярду серед команд львівських ЗМІ. Фоторепортаж з турніру\nВчора у Львові в більярдному клубі "Еффе" (м.Львів, вул. Городницька, 47) відбувся Кубок "Галичини спортивної" з більярду (вільна піраміда) серед команд львівських ЗМІ, присвячений Дню журналіста. Володарями трофею у напруженій боротьбі стали засновники цих змагань – команда сайту "Галичина спортивна" у складі Віктора Диченка і Василя Танкевича.\nУчасть у турнірі взяла небувала кількість учасників – 16, які представляли 8 команд засобів масової інформації. Позмагатися в клуб "Еффе", власниця якого Олена Рудевич традиційно гостинно приймає журналістів, прийшли наступні команди: "Вголос" (Юрій Боруцький, Орест Читайло), "Спортивка" (Роман Цюняк, Павло Сентий), НТА (Тарас Кухар, Дмитро Білий), ЛОДТРК (Мирослав Мединський, Володимир Палига), "Експрес" (Максим Качурівський, Андрій Савчук), інформаційний центр фк "карпати" (Данило Нікуленко, Богдан Ямелинець), "футбол 5х5" (Іван Яцина, Володимир Крупчук).\nМайбутні переможці розпочали турнір із надзвичайно драматичного протистояння з потужною командою Львівського телебачення, за яку прийшов зіграти сам генеральний директор Львівської ОДТРК Володимир Палига. В "контрі" телевізійники вели 7:4 і Мирослав Мединський мав чудову нагоду завершувати матч, проте не влучив у вигідній ситуації. Після чого "Галичині спортивній" вдалася серія із чотирьох непростих ударів – і 8:7 на їхню користь. Далі, перемігши з однаковим рахунком 2:0 команди "Футбол 5х5" і "Експрес", "Галичина спортивна" пробилася до фіналу. Інший фіналіст – команда газети "Спортивка" – на шляху до головної зустрічі турніру по черзі перемогла команди "Вголос" (2:0), НТА (2:1) і "Карпат" (2:1). Цікаво, що в зустрічі з НТА, "Спортивка" поступалася в "контрі" 4:7, але змогла догнати суперників – 7:7. У неймовірно напруженій ситуації нерви здали у телевізійників, які промахнулися по кулі, тим самим подарувавши перемогу "Спортивці".\nФінальний матч вийшов окрасою турніру. Першу партію з рахунком 8:3 виграла "Галичина спортивна". В другій "Спортивка" впевнено реваншувалась – 8:1. "Контру" краще розпочала "Спортивка", повівши 2:0. Далі відбувалася справжня "війна нервів", в якій переможцями вийшли представники сайту "Галичина спортивна" – 8:5. У матчі за третє місце "Експрес" із рахунком переміг "Карпати" і завоював бронзові медалі.\nУчасники змагань висловлюють вдячність за надані медалі призерам та красивий кубок переможцям фірмі "Інтер-Бізнес" і за надане приміщення – власниці більярдного клубу "Еффе" Олені Рудевич.\n04 червня 20:07


Трамп хоче послабити заходи проти коронавірусу через побоювання за економіку США | Наше радио Портленд\nДомой Новости Трамп хоче послабити заходи проти коронавірусу через побоювання за економіку США\nТрамп хоче послабити заходи проти коронавірусу через побоювання за економіку США\nПрезидент США Дональд Трамп веде переговори про можливість послабити обмежувальні заходи, введені в країні через коронавірус, повідомляє в понеділок агентство Bloomberg з посиланням на джерела.\nВін стурбований важкими наслідками для економіки, до яких можуть призвести подібні обмеження.\n«Трамп і низка його радників, наприклад, міністр фінансів Стівен Мнучін, хочуть гарантувати, що економічні збитки від кампанії з загальнонаціонального соціального дистанціювання не перевищить збиток від самого вірусу», — зазначає Bloomberg.\nТрамп почав обговорювати ослаблення заходів минулого четверга, всього через три дні після того, як він оголосив про кампанію, що закликає американців залишатися вдома через коронавірус.\nМедики попереджали Трампа, що за відсутності будь-якого дієвого способу лікування коронавірусу, єдиний спосіб протистояти йому — вводити обмеження для населення. Білий дім поки дотримувався цієї стратегії, але деякі радники Трампа з питань економіки і політики вважають, що президенту не слід у даному випадку повністю покладатися на думку лікарів, зазначає агентство.\nЯкщо Трамп скасує рекомендації з коронавірусу, це не означає, що кампанія з соціального дистанціювання повністю припиниться, зазначає Bloomberg. У американських губернаторів є можливість самостійно вводити різні обмеження, щоб боротися з коронавірусом. Однак президент може вплинути на поведінку самих американців тим, як саме він буде розповідати про коронавірус під час своїх конференцій з Білого дому, зазначає агентство.\nБілий дім 16 березня опублікував рекомендації щодо боротьби з коронавірусом, дійсні протягом 15 днів до 31 березня. Громадян США закликали не виходити на вулицю, якщо вони погано почуваються, і зв’язатися з лікарем. Також не рекомендується виходити з дому літнім людям і людям із важкими захворюваннями.\nВлада США не радить жителям країни збиратися групами більше 10 людей, ходити в ресторани і бари, відвідувати будинки престарілих. Працювати і вчитися, за можливості, рекомендується з дому.\nПредыдущая статьяТрамп не виключає введення обмежень на переміщення всередині США\nСледующая статьяЩо буде з доларом? Трамп зробив прозорий натяк


Корисні поради щодо того, як поводитись у перший день на новому робочому місці | Журнал\n26 березня 2021 - 14:06\nЗдавалося б, як сон впливає на те, наскільки вдало усе мине? Насправді це мало не ключовий момент. По-перше, здоровий сон, який триває не менше 7 годин, допоможе не проспати, що вже добре, крім того, ви почуватиметеся більш бадьорими і готовими хоч зараз взятися за роботу, а сили вам знадобляться, вже повірте. Навіть якщо ви не лягаєте настільки рано, зробіть над собою зусилля і рушайте спати трохи раніше — так у вас буде більше часу вранці, щоб усе перевірити і спокійно зібратися.\nНова робота — новий колектив. Коли ви вперше прийшли на нове місце, попросіть свого керівника, щоб він відрекомендував вас тим людям, з якими ви будете перебувати у безпосередньому контакті. Зазвичай, це 3-4 людини. Але будьте готовими до того, що у великій компанії вам доведеться витратити набагато більше часу на знайомство з колегами — десь два місяці. Важливо не ухилятися, якщо хтось хоче з вами познайомитися і охоче йти на контакт, поки ви ще не розібралися у внутрішньому житті компанії.\nЯк ми вже говорили, у великій компанії багато співробітників, і це завжди створює свої труднощі. Так, вас можуть відрекомендувати одному колезі, а потім ще десятьом, природно, ви забудете ім'я першого, особливо якщо познайомилися дуже швидко. Тут важливо не боятися проявляти активність і перепитувати, якщо щось незрозуміло або ж ви забули ім'я. Будьте впевненими — усі розуміють, наскільки вам зараз складно, а це означає, що соромитися тут нічого — ви ж новачок.\nНасправді обід — важлива складова внутрішнього життя компанії. Як мінімум тому, що у великій компанії саме під час обіду можна познайомитися з більшою частиною співробітників, яких ви можете не бачити протягом робочого дня, особливо якщо компанія велика і займає кілька поверхів. Тож не ігноруйте обіди і запрошення на ланч. Особливо важливо враховувати цей момент у перший день, адже знайомство з колегами у перший робочий день важливе ще й з неформального боку, оскільки люди придивляються до вас не менше, ніж це робите ви.


«На Волині - добрі люди», – інтерв’ю зі «слугою народу» Ігорем Лісовським - Район Бізнес\nМи прогулялися з ним Центральним парком імені Лесі Українки, одним із його улюблених місць у Луцьку, та поговорили про життя, секрети бізнесу і особливе «волинське» повітря.\n– Ігорю Миколайовичу, Ваше ім'я публічно вперше прозвучало на Волині під час пресконференції голови Волинського обласного осередку політичної партії «Слуга народу» Валерія Стернійчука. Це було наприкінці червня цього року. Він тоді охарактеризував Вас як бізнесмена, вихідця з Донеччини і уже волинянина. У вільному доступі інформації про Вас мало. Розповісте трохи про себе?\n– Народився у 1966 році в Донецьку. Отримав вищу освіту інженера за спеціальністю «технологія організації громадського харчування» у Донецькому інституті радянської торгівлі. Вибрав цю сферу не просто так, у ній працювала моя мама, вона, до речі, закінчила цей же інститут і факультет. Після навчання я працював за спеціальністю у кількох закладах громадського харчування міста. Вивчав цю сферу, набирався досвіду, розвивався і мріяв відкрити колись свій ресторан.\nТака можливість випала у 1994 році. Мій перший ресторан називався «Старий Томас» і був одним із кращих у місті. Можливо, навіть найкращим у той час. Роки були непрості, ми ризикували, але ви ж знаєте, хто не ризикує, той не п’є шампанського! У мене була певна база досвіду і бачення, яким буде мій заклад, а далі – багато роботи. На той час сфера громадського харчування розвивалася, але все одно була ближчою до радянського зразка. Мені ж хотілося створити європейський заклад. І все вийшло.\nПісля того я організував мережу з ресторанів, кафе. Був нічний клуб. У ньому, до слова, розпочинав свою сценічну кар'єру Олександр Ревва - він працював у нас ведучим розважальних шоу. Згодом я освоїв інші напрямки бізнесу, у сфері побутового обслуговування. Знаєте, все це мені дуже подобалося тоді і подобається й досі.\n– У 2010-му році Вам зробили пропозицію попрацювати на Волині. Як почалася ця співпраця?\n– Я займався бізнесом переважно на Донеччині, але вважався добрим спеціалістом в організації харчових технологій загалом у країні. І тому місцеві інвестори з Волині запросили мене попрацювати на Рожищенський консервний завод, коли його взялися відроджувати і потрібно було налагодити виробничі процеси. Це сталося якраз у 2010 році, коли я вперше приїхав на Волинь. Ідея була в тому, щоб налагодити переробку овочів та ягід Волині. Грандіозний проект, пов’язаний із переробкою продукції селян – морква, чорниці, яблука, і все інше, чим багата волинська земля. Нам це вдалося. Зокрема, виробляли, якщо пам’ятаєте, соки. Торгова марка «Персона» вважалася однією з кращих на українському ринку завдяки своїй екологічній чистоті, гарному смаку і вишуканій упаковці. До речі, то було скло, а не пластик.\nМенеджмент заводу мав усі шанси вийти з експортом на європейський ринок, проте згодом у них почалися проблеми. Там було і банкрутство банку-кредитора, і тиск податківців. Скажімо, комплекс проблем, через який виробництво зупинилося. Справу до цього часу розглядають господарські суди і що буде далі - невідомо. Але завдяки цьому заводу я познайомився з Волинню і її мешканцями. А коли у 2014 році на Сході почалася війна і я втратив майже усе, що нажив там, то прийняв рішення переселитись саме сюди. Мені тут подобається, тут добрі люди. Через два роки після переселення, у 2016 році, я познайомився з майбутньою дружиною Юлією. Познайомився і наступного ж дня запропонував жити разом (сміється – авт.). Тут народився наш із нею син, сюди ж переїхали мої діти від першого шлюбу, які уже на Волині народили і своїх дітей.\n– Ви пам’ятаєте той момент, коли вперше приїхали до Луцька? Які це були враження?\n– Найперше, звичайно, природа і екологія дуже відрізняються. Там - степова зона, тут - Полісся, край озер та лісів. Перше, що мене вразило, коли вийшов з машини, то солодке повітря. Я завжди про це кажу, що народжені на Волині цього не відчувають, але воно солодке.\n– А в Донецьку яке повітря?\n– Рідне. Але з гірчинкою. Потужна промисловість, металургійні заводи – екологія дуже страждає. А Волинь натомість – легені України.\nЧитайте також: Як переселенка з Донецька відродила в Луцьку збанкрутіле підприємство\n– Чи важко було адаптуватися на Волині?\n– Не важко, просто місто значно менше. Як я жартівливо кажу – без трамваїв і «McDonald`s» (сміється – авт.). Але мені тут дуже подобається – тепло, затишно, комфортно. Дуже швидко адаптувався. Тим паче, місто зараз так розвивається! 10 років тому був один пристойний заклад - «Адреналін», до якого було складно доїхати. Тепер – мережа насичена цікавими та високої якості обслуговування об'єктами.\nМи любимо із сім’єю відпочивати на Шацьких озерах, часто гуляємо пішохідною вулицею Лесі Українки, дуже подобається тут, в Центральному парку. Взагалі, і на Волині, і в Луцьку багато красивих місць. Буває, їжджу ловити рибу, якось 8-кілограмового коропа зловив! А ще були і сомики, і щуки. Дружина теж дуже любить рибалити, часом такий спортивний інтерес вмикається, що може допізна з вудочкою засидітися (сміється – авт.).\n– А готує рибу хто?\n– Зазвичай рибою я займаюся, та й загалом люблю готувати. До того, як створив тут сім’ю, часто харчувався у закладах, а потім «дорвався» до домашньої кухні і часто дивую дружину. Дуже люблю борщ: і готувати, і їсти. У нас такий сімейний рецепт волинсько-донецького борщу вийшов: багато буряка, багато томату і капусту додаємо в кінці приготування, щоб вона була трохи недоварена, так зване al dente.\n– Від смачного повернемося до справ. Якщо порівнювати можливості для бізнесу, то де простіше його вести: у Луцьку чи в Донецьку?\n– Проблеми є завжди і всюди. Різниця, що тут 70 кілометрів до кордону з Європою, а в Донецьку стільки ж - до кордону з Росією. Тут більше європейської культури, вона проглядається навіть в організації закладів харчування. Водночас, у Донецьку більше можливостей для великого бізнесу, оскільки більше зосереджено інвесторів і грошових потоків. Принаймні, так було у довоєнну епоху.\nНа Волині складніше почати власну справу, тут переважає малий і середній бізнес, а домінуюче сільськогосподарське виробництво - дуже ризиковане. Там ряд факторів - і застарілі технології, і кліматичні зміни, і відсутність стартового капіталу. Але так не має бути, сюди мають прийти гроші з державних програм підтримки, приватні інвестиції.\n– Якби до вас прийшов зовсім молодий бізнесмен, який тільки розпочинає власну справу, то які б поради Ви могли б йому дати?\n– Перше і головне – ризикнути. Розуміти, чого ти хочеш, але зважитись, а потім не боятися і вперто йти до досягнення своєї мети. Друге – бути чесним щодо себе, своїх партнерів і держави. І третє – на початку все контролювати самому.\n– Є такий момент, коли розумієш, що бізнес уже самостійно працює і можна лише віддалено контролювати якісь моменти?\n– Так, є. В таких питаннях головне самому все налаштувати, перевірити багато разів і зібрати таку команду професіоналів, на яку безпечно все залишити. У мене принцип: якщо я працюю з людьми чесними, розумними та енергійними, то я їм повністю довіряю. Але якщо чесність поступається в якийсь момент розуму та енергійності, то це рано чи пізно зіграє злий жарт. Я стараюся оточувати себе передусім чесними людьми.\n– На Волині зараз офіційно близько 3000 внутрішніх переселенців. Чи підтримуєте з ними зв'язок?\n– Так. Ми багато спілкуємося, ділимося всім. За моєю рекомендацією уже кілька сімей, які шукали нове місце для життя, переїхали на Волинь. Уже дехто й будинки тут побудував, усі задоволені. Також знайомимось і контактуємо з іншими родинами. Ми – як община, бо нас об'єднала одна біда.\n– Незабаром - місцеві вибори. Обласний осередок партії «Слуга народу», до ради якого Ви входите, братиме у них участь. Якщо Ви особисто здобудете мандат довіри від волинян, чим першочергово плануєте займатись?\n– Буду опікуватись сферами, де маю особистий досвід і професійні знання. Звісно, що буду підтримувати переселенців, допомагати їм адаптуватись у волинські реалії. І зрозуміло, що пріоритетним напрямком стане підтримка і розвиток малого та середнього бізнесу на Волині.\nФОТО Роман НЕВЕСТЕНКО-ДОМБРОВСЬКИЙ\nТеги: #Слуга народу, #Інтерв'ю, #Бізнес, #Вибори, #Переселенці, #Реклама


В 2019-му варто чекати докорінного оновлення полюбилася і нашим водіям, і дорогах Skoda Octavia. Автомобіля, який знайшов настільки цінується нами чудовий баланс ціни і якості, простоти і стилю, а значить, розумного підходу у всьому. А чого було чекати від коханої пташеня будинку Volkswagen?\nТільки підтвердження звання «істинно народного» і для цієї марки. Чи вдасться йому слідувати даній концепції в прийдешнє оновлення? Що ж, побачимо на практиці… Останнім її, третє покоління їздить дорогами Європи вже років п’ять. І хоч на той час воно виглядало дуже навіть свіжо, сьогодні цей дизайн безнадійно застарів. Але, кажуть, до майбутнього вигляду Octavia доклав руку сам Йозеф Кабан – знаменитий творець Bugatti Veyron.\nЩо ж, видовище нас, схоже, чекає захоплююче. Так, і анонс технічних нововведень виробник не так давно явив світу з явною гордістю за виконану роботу. Залишається вірити, що спільних зусиль Skoda VW вистачить для того, щоб прийти до фінішу першою серед конкурентів по класу. А адже змагання чекають неабиякі: у стартових прапорців – Nissan Sentra, Chevrolet Cruze, Toyota Avensis і Opel Astra…\nВипуск генерації приурочили до оновлення батьківського Golf – почесного батька-платформи для всього немаленького сімейства VW Skoda. Правда, у нього це буде вже сьома реінкарнація. База буде істотно модифікованої, з вагомо збільшеним колісним просвітом і загальною довжиною, завдяки чому повна довжина Octavia тепер складе близько 4,7 м.\nПлюси очевидні – моделі вдасться позбутися від настільки довго переслідували її проблем з маленьким багажником (планується збільшити його до 630л) і не комфортністю посадки на задньому ряду. Завдяки цьому, до речі, піде нехай рідко, але все ж зустрічається проблема із задньою віссю. Зовні ж обіцяють щось революційне. По-перше, замість двох передніх фар буде… чотири.\nНавіщо конструкторам знадобилося подібне ділення – таємниця за сімома замками. Але, виглядає дуже ефектно і точно не як у всіх. Вся оптика знаходить гострі форми у стилі Matrix і переходить на світлодіодні елементи. В іншому ж дизайн злегка футуристичен, хоча якраз в міру — ми ж говоримо про Skoda! Тобто не ріжуча око, досить складна проштамповка буде присутній, а м’який блиск хрому її обов’язково врівноважить. Але, нехай нову сукню цієї модниці вас не вводить в оману. Це все та ж відмінна робоча конячка, здатна стати помічником абсолютно у всіх сферах життя. Навіть у перевезенні вантажів причепом. Скрупульозні творці для цього випадку і систему спеціальну вигадали – Trailer Assist, яка дозволяє не мучитися з паркуванням навіть з прикріпленою ззаду «возом».\nОновлення в салоні і оснащенні\nOctavia 2019 року Ми говоримо Octavia, маємо на увазі – Golf, ми говоримо Skoda, маємо на увазі – Volkswagen. І природно, якщо німці всі поголовно починають готувати свої авто системами автоматичного управління, інтелектуальними електронними помічниками і мультимедіа за останнім словом технологій, того ж доводиться чекати і від чехів. Так що на четвертому поколінні моделі і автономні автопілоти 3-го рівня, і системи розпізнавання мови і нові сенсорні дисплеї на цілих 9,2 дюймів.\nМожливо, навіть не кілька. І, звичайно ж, буде так любовно рекламований німцями, дистанційний автоматичний паркувальник. І система розумного управління фарами в автоматичному режимі AFS. І нове управління клімат-контролем. І… Багато чим зможе похвалитися майбутнє покоління Skoda Octavia. Причому, ознайомившись з її релізами, експерти забили тривогу: модель без збільшення вартості, небезпечно наблизилася по своєму функціоналу до старшим братам із Саксонії. Як би не перегнала… Що ж стосується обробки безпосередньо салону, особливих новинок чекати не доводиться. Само собою зрозуміло, будуть більш якісні матеріали, можливо, розширюється їх спектр. І не більше. Ах, так, трохи змінять форму керма. Хоча, як багатьом експертам здається, вона вийшла не дуже вдалою, так як дещо вибивається із загального стилю.\nSkoda – чешка, а чешка – це ЄЕС. А значить, від «зелених» технологій їй жодним чином не відкрутитися. В принципі, це буде той же BlueMotion, що у німців, тільки з оригінальною назвою GreenLine. Також, в залежності від комплектації, будуть доступні наступні агрегати і системи:\nгібридна силова установка і TSI на 1,5 л і 130 л. с., або ж дволітровий TDI на 163/190 сила, а також ще один TSI на 200л.с. і 2л (машина стане явно жвавіше);\nповний привід на Haldex-муфті; системи автоматичного екстреного гальмування;\nконтролю над сліпими зонами;\nвідеокамери кругового діапазону, а також багато-багато іншого.\nНа електродвигуні без підзарядки авто витримає цілих 600 км – майже рекорд. Трохи пізніше офіційного релізу планується впровадження і спорт-версії RS з шикарним мотором на 292 л. с. при 380 Нм. Що ж, Skoda Octavia подорослішала, підросла і порозумнішала. Перед нами – цілком самостійна, дивно актуальна модель, здатна з легкістю витримувати конкуренцію в своєму ціновому діапазоні. Вже точно не відстає від свого часу, а багато в чому – і його випереджає. Особливо, враховуючи, що її пропонують за 22-23 тис. євро.


Дмитро Нагута: я – не шахрай, а підприємець, а Helix – це народ - Новини Хмельницького\nДмитро Нагута: я – не шахрай, а підприємець, а Helix – це народ\nОпубліковано: 09.12.2016| 7 коментарів\nПісля звільнення під заставу від арешту керівник славнозвісної компанії «Helix» Дмитро Нагута на своїй сторінці у соцмережі подякував 58 партнерам, які допомогли зібрати потрібну суму застави.\nНе дивлячись на те, що кількість звернень ошуканих вкладників зростає, Дмитро Нагута заявив, що не є шахраєм. Свою діяльність оцінює, як звичайне підприємництво.\n«У мене забрали все. Заблокували рахунки в банках, заарештували автомобілі. Забрали за заставу грошей стільки, скільки я навіть не заробив за останні два роки роботи. Сподіваюся, що найближчим часом цей застава буде повернена і я зможу віддати всім гроші, хто за мене їх вніс. Хіба є справедливість?» – констатує Нагута.\n«Ми вистоїмо. Разом ми доб’ємося справедливості. Це моє завдання, моя велика мета на найближчий час. І коли ми доведемо свою правоту, коли від мене відстануть, вони обов’язково вибачатися за це. HELIX – це не Нагута. HELIX – це народ!» – пафосно завершується пост.\nТеги: Helix, Дмитро Нагута\n09.12.2016 at 13:57\nЯ не халявщик, я партнер -))))\n09.12.2016 at 17:11\nПерший після Бога\n09.12.2016 at 17:46\nПросто циничный негодяй!Из грязи в князи! Врун,гей и проходимец!\n10.12.2016 at 17:15\nВся правда про ситуацію навколо Хелікса\n02.02.2017 at 23:38\nВсе правда. Дмитро дуже позитивна натхненна і щира людина. І не жадібна, як судді, прокурори і податківці, наприклад.\n04.02.2017 at 12:06\nШахраїв як раз багато серед тих хто пише заяви. Людям розповіли як можна отримати додатковий заробіток, а вони думають що заяви понапишуть і поліція їм грошей поверне більше ніж вони вклали – з відсотками.\nДивовижно, про яке прагнення до європейського суспільства може йти мова, коли в Україні досі заохочуються брудні методи боротьби з конкурентами та спроби знищення бізнесу. Бажаю Дмитру вистояти в цьому протистоянні


Капевиста: инструкция + цена в аптеках | Tabletki.ua\nКапевиста - инструкция, показания, состав, способ применения\nкапецитабин: 150мг 1\nкапецитабин: 500мг 1\nот 1951.00 грн\nот 445.50 грн\nИнструкция для Капевиста\nИнструкция указана для «Капевиста таблетки, п/плен. обол. по 500 мг №120 (10х12)»\nВыбрать инструкцию для других видов «Капевиста»\nот 445.50 до 5362.49 грн\n1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить капецитабіну 150 мг або 500 мг; допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна PH 101, целюлоза мікрокристалічна PH 200, гіпромелоза 5сР, кремній колоїдний безводний (Е 551), магнію стеарат (Е 470b);\nсклад оболонки: гіпромелоза 5сР, титану діоксид (Е 171), тальк (Е 553b), макрогол 400, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172).\nОсновні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми, світло-персикового кольору, з гравіюванням «150» з одного боку. Приблизні розміри 11,4 мм х 5,9 мм;\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою, довгастої форми, персикового кольору, з гравіюванням «500» з одного боку. Приблизні розміри 17,1 мм х 8,1 мм.\nФармакокінетика капецитабіну була визначена в діапазоні доз 502-3514 мг/м2/добу. Параметри капецитабіну, 5'-дезокси-5-фторцитидину (5'-ДФЦТ) та 5'-дезокси-5-фторуридину (5'-ДФУР) на день 1-й і 14-й були подібними. На день 14-й показник AUC 5-ФУ був на 30–35 % вищим. Зниження дози капецитабіну призводило до зниження експозиції 5-ФУ більше ніж пропорційно дозі внаслідок нелінійної фармакокінетики активного метаболіту.\nПісля перорального прийому капецитабін швидко та повністю всмоктується, після чого проходить його біотрансформація у метаболіти 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) і 5'-ДФУР. Прийом їжі зменшує швидкість всмоктування капецитабіну, проте не має значного впливу на величину площі під кривою «концентрація-час» (AUC) 5'-ДФУР і наступного метаболіту 5-ФУ. При призначенні препарату у дозі 1250 мг/м2 після прийому їжі на 14-й день максимальні концентрації Сmах капецитабіну, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становили відповідно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 і 5,46 мкг/мл. Час досягнення максимальної концентрації Тmах дорівнює 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 і 3,34 години, a AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 і 36,3 мкг × год/мл відповідно.\nМетаболізується у печінці під дією карбоксилестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформується у 5'-ДФУР під дією цитидиндезамінази, що знаходиться в основному у печінці та пухлинних тканинах. Подальша каталітична активація 5'-ДФУР відбувається за рахунок тимідинфосфорилази. Ферменти, залучені у каталітичну активацію, знаходяться як у пухлинних тканинах, так і в нормальних тканинах, але зазвичай на нижчому рівні. Подальша ферментна біотрасформація капецитабіну до 5-ФУ призводить до вищих концентрацій у пухлинних тканинах. У випадку колоректальних пухлин значна частина 5-ФУ локалізується у стромальних клітинах пухлини. Після перорального застосування капецитабіну пацієнтами з колоректальним раком відношення концентрації 5-ФУ у колоректальних пухлинах до концентрації у прилеглих тканинах становила 3,2 (діапазон від 0,9 до 8,0). Відношення концентрації 5-ФУ у пухлині до концентрації у плазмі крові становило 21,4 (діапазон від 3,9 до 59,9, N=8), у той час як відношення концентрації у здорових тканинах до концентрації у плазмі крові становило 8,9 (діапазон від 3,0 до 25,8, N=8). При вимірюванні активність тимідинфосфорилази була у 4 рази вища у первинній колоректальній пухлині порівняно з прилеглими нормальними тканинами. За даними імуногістохімічних досліджень більша частина тимідинфосфорилази локалізується у стромальних клітинах пухлини.\nНе було виявлено впливу капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу та паклітакселу (Cmax та AUC) та впливу доцетакселу та паклітакселу на фармакокінетику капецитабіну та 5'-ДФУР.\nПопуляційний фармакокінетичний аналіз був виконаний після лікування капецитабіном у дозі 1250 мг/м2 двічі на добу 505 пацієнтів з колоректальним раком. Стать, наявність чи відсутність метастазів у печінку до початку лікування, індекс загального стану пацієнта за Карновськи, концентрація загального білірубіну, сироваткового альбуміну, активність АЛТ і ACT не мали достовірного впливу на фармакокінетику 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ. Пацієнти з метастатичним ураженням печінки. Згідно з даними фармакокінетичних досліджень у пацієнтів із легким і помірним ступенем порушення функції печінки, зумовленим метастазами, біодоступність капецитабіну та експозиція 5-ФУ можуть підвищуватися порівняно з такою у пацієнтів без порушень функції печінки. Дані з фармакокінетики щодо пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки відсутні.\nПри різному ступені (від легкого до тяжкого) ниркової недостатності в онкохворих фармакокінетика незміненого препарату і 5-ФУ не залежить від кліренсу креатиніну (КК). КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35 % – при зниженні КК на 50 %) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114 % при зниженні КК на 50 %). ФБАЛ – метаболіт, що не має антипроліферативної активності.\nБазуючись на даних популяційного фармакокінетичного аналізу, що включав пацієнтів широкого вікового діапазону (27–86 років), з яких 234 пацієнти (46 %) були віком від 65 років, вік не впливає на фармакокінетику 5’-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшується з віком (збільшення віку на 20 % супроводжувалося збільшенням AUC ФБАЛ на 15 %), що, імовірно, зумовлено зміною функції нирок.\nЕтнічні фактори. Після перорального застосування 825 мг/м2 капецитабіну двічі на добу протягом 14 днів у пацієнтів японської національності (N=18) Cmax капецитабіну була нижчою на 36 %, а AUC – на 24 % порівняно з такою у пацієнтів європеоїдної раси (N=22). А також для ФБАЛ, пацієнти японської національності мали Cmax капецитабіну нижчу на 25 % і AUC нижчу на 34 % порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. Клінічна значущість цієї різниці невідома. Не спостерігається суттєвої різниці в експозиції інших метаболітів (5'-ДФЦТ, 5’-ДФУР і 5-ФУ).\nмісцевий розповсюджений або метастатичний рак молочної залози, у поєднанні з доцетакселом після неефективної хіміотерапії, що включає препарати антрациклінового ряду;\nмісцевий розповсюджений або метастатичний рак молочної залози, як монотерапія після неефективної хіміотерапії, що включає таксани і препарати антрациклінового ряду, або при наявності протипоказання до терапії антрациклінами.\nНещодавнє або супутнє лікування бривудином (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії» з приводу взаємодії з іншими лікарськими засобами).\nОписана клінічно значима взаємодія між бривудином та фторпіримідинами (наприклад, капецитабіном, 5-фторурацилом, тегафуром) у результаті пригнічення дигідропіримідин-дегідрогенази бривудином. Ця взаємодія, що спричиняє підвищення токсичності фторпіримідину, потенційно може призвести до летального наслідку. Таким чином, бривудин не можна застосовувати одночасно з капецитабіном (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Повинен бути період очікування щонайменше протягом 4 тижнів між закінченням лікування бривудином та початком терапії капецитабіном. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години після прийому останньої дози капецитабіну.\nСубстрати цитохрому Р450 2С9.\nДослідження щодо взаємодії капецитабіну та інших препаратів, що метаболізуються ізоферментом 2С9 системи цитохрому Р450, за винятком варфарину, не проводили. Необхідно з обережністю призначати капецитабін із цими препаратами (наприклад з фенітоїном).\nКапецитабін посилює ефекти непрямих антикоагулянтів (варфарин і фенпрокумон), що може призвести до порушення показників згортання і виникнення кровотеч через декілька днів або місяців від початку терапії капецитабіном, і в окремих випадках – протягом 1 місяця після закінчення лікування капецитабіном. У клінічному фармакокінетичному дослідженні взаємодії після одноразового введення S-варфарину в дозі 20 мг лікування препаратом КАПЕВІСТА призводило до збільшення AUC варфарину на 57 % і MHO на 91 %. Оскільки метаболізм R-варфарину не порушувався, вказане свідчить, що капецитабін пригнічує ізофермент 2С9 та не впливає на ізоферменти 1А2 та ЗА4. У пацієнтів, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (міжнародний коефіцієнт нормалізації чи протромбіновий час) і підбирати дозу антикоагулянта.\nПри одночасному застосуванні препарату КАПЕВІСТА та та фенітоїну повідомляли про окремі випадки підвищення концентрації фенітоїну у плазмі крові, що супроводжувалися виникненням симптомів інтоксикації фенітоїном. У пацієнтів, які приймають капецитабін одночасно з фенітоїном, рекомендується регулярно контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі крові.\nФолінова кислота/фолієва кислота.\nФолінова кислота суттєво не впливає на фармакокінетику капецитабіну та його метаболітів. Однак фолінова кислота впливає на фармакодинаміку препарату КАПЕВІСТА, що може призвести до збільшення токсичності капецитабіну: максимальна переносима доза капецитабіну у режимі монотерапії при переривчастій схемі дозування становить 3000 мг/м2 на добу, а при комбінованому застосуванні з фоліновою кислотою (30 мг перорально двічі на добу) – лише 2000 мг/м2 на добу. Підвищена токсичність можлива при переході з 5-FU/LV на схему лікування капецитабіном. Це також може спостерігатися при застосуванні фолієвої кислоти з метою усунення дефіциту фолієвої кислоти через схожість між фоліновою та фолієвою кислотами.\nВивчали вплив антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, на фармакокінетику капецитабіну. Антациди, що містять алюмінію та магнію гідроксид, незначно підвищують концентрації капецитабіну і одного його метаболіту (5'-ДФЦР) у плазмі крові; на три основних метаболіти (5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБА) капецитабіну вони не впливають. Алопуринол.\nСпостерігалася взаємодія між алопуринолом та 5-фторурацилом з можливим зниженням ефективності 5-фторурацилу. У зв’язку з цим слід уникати одночасного застосування капецитабіну та алопуринолу.\nМаксимальна переносима доза лікарського засобу КАПЕВІСТА становить 2000 мг/м2 на добу при комбінованому застосуванні з інтерфероном альфа-2а (3 млн МО/м2 на добу) порівняно з 3000 мг/м2 на добу при застосуванні капецитабіну у режимі монотерапії.\nМаксимальна переносима доза капецитабіну у режимі монотерапії при переривчастій схемі дозування становить 3000 мг/м2 на добу, при комбінованому застосуванні з променевою терапією раку прямої кишки – 2000 мг/м2 на добу при безперервному курсі променевої терапії або щоденному 6-тижневому курсі променевої терапії у період з понеділка по п’ятницю.\nПри комбінованому застосуванні капецитабіну та оксаліплатину з або без бевацизумабу не відзначено клінічно значимої різниці в експозиції капецитабіну чи його метаболітів, вільної платини і сумарної платини.\nНе відзначено клінічно значущої дії бевацизумабу на фармакокінетичні параметри капецитабіну і його метаболітів присутності при наявності оксаліплатину.\nОскільки наявні дані щодо безпеки та ефективності базуються на застосуванні капецитабіну з їжею, рекомендується приймати препарат КАПЕВІСТА з їжею. Прийом лікарського засобу КАПЕВІСТА з їжею призводить до сповільнення швидкості всмоктування капецитабіну.\nТоксична дія, що залежить від дози.\nТоксична дія, що залежить від дози, виражається у діареї, болю у животі, нудоті, стоматиті, долонно-підошовному синдромі (долонно-підошовні шкірні реакції, долонно-підошовна еритродизестезія). Більшість побічних реакцій оборотні і не потребують повної відміни препарату, хоча може виникнути необхідність у корекції дози або тимчасовій відміні препарату.\nДіарея. За хворими з тяжкою діареєю слід уважно спостерігати, проводячи їм регідратацію і відновлення втрати електролітів при дегідратації. Можуть бути призначені стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід). Діарея ІІ ступеня за критеріями Національного онкологічного інституту Канади (NCIC СТС, версія 2) визначається як збільшення кількості дефекацій до 4–6 разів на добу або дефекації вночі; діарея ІІІ ступеня – як збільшення кількості дефекацій до 7–9 разів на добу або нетримання калу і мальабсорбція. Діарея 4 ступеня визначається як збільшення кількості дефекацій ≥10/добу або масивна діарея з домішками крові, або необхідність призначення парентеральних вливань. При необхідності дозу препарату слід зменшити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nДегідратація. Необхідно попереджувати розвиток дегідратації та здійснювати корекцію дегідратації у разі її виникнення. Дегідратація може швидко розвинутись у пацієнтів з анорексією, астенією, нудотою, блюванням або діареєю. Дегідратація може спричинити гостру ниркову недостатність, особливо у пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок або якщо капецитабін застосовувати одночасно з лікарськими засобами з відомою нефротоксичною дією. Гостра ниркова недостатність у результаті дегідратації може бути потенційно летальною. При появі дегідратації ІІ ступеня (або вище) терапію капецитабіном слід негайно припинити та провести корекцію дегідратації. Відновлення лікування можливе при адекватній корекції дегідратації та корекції/контролі причин преципітації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Корекцію дози у разі виникнення преципітуючих побічних явищ проводити у разі необхідності.\nДолонно-підошовний синдром також відомий як долонно-підошовні шкірні реакції або долонно-підошовна еритродизестезія, або периферична еритема, спричинена хіміотерапією. Долонно-підошовний синдром І ступеня не порушує щоденної активності пацієнта і проявляється онімінням, парестезіями, дизестезіями, поколюванням, безболісним набряком або почервонінням долонь і/або підошов і/або дискомфортом. Долонно-підошовний синдром ІІ ступеня проявляється болісним почервонінням і набряками кисті рук і/або підошов; викликаний цими проявами дискомфорт порушує щоденну активність хворого.\nДолонно-підошовний синдром ІІІ ступеня визначається як волога десквамація, утворення виразок, поява пухирів і гострий біль долонь і/або підошов, і/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займатися повсякденною діяльністю. Персистуючий або тяжкий долонно-підошовний синдром (ступеня 2 або вище) може зрештою привести до втрати відбитків пальців, що може вплинути на ідентифікацію пацієнта. У разі появи долонно-підошовного синдрому ІІ або ІІІ ступеня прийом капецитабіну слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до І ступеня; при наступній появі синдрому ІІІ ступеня дозу капецитабіну потрібно зменшити. Пацієнтам, які одночасно отримують капецитабін і цисплатин, застосування вітаміну B6 (піридоксин) не рекомендується з метою симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому, оскільки опубліковані дані свідчать, що це може призвести до зниження ефективності цисплатину. Деякі дані свідчать про те, що декспантенол ефективний для профілактики долонно-підошовного синдрому у пацієнтів, які отримували капецитабін.\nСпектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при застосуванні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, кардіогенний шок, раптовий летальний наслідок, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни ЕКГ (включаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні ефекти частіше характерні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця. При застосуванні капецитабіну повідомляли про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардію), стенокардії, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, кардіоміопатії. При призначенні терапії капецитабіном пацієнтам із клінічно значущим захворюванням серця, аритміями і стенокардією необхідно виявляти обережність.\nГіпо- або гіперкальціємія.\nПід час лікування капецитабіном повідомляли про гіпо- або гіперкальціємію.\nЗахворювання центральної або периферичної нервової системи.\nПри призначенні лікарського засобу КАПЕВІСТА пацієнтам із захворюванням центральної або периферичної нервової системи, наприклад, метастазами у головний мозок чи невропатією, необхідно виявляти обережність.\nЦукровий діабет або порушення рівня електролітів.\nПри призначенні препарату КАПЕВІСТА пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням рівня електролітів необхідно виявляти обережність, оскільки застосування капецитабіну може призводити до погіршення їх перебігу.\nАнтикоагулянти – похідні кумарину.\nУ дослідженні взаємодії з одноразовим застосуванням варфарину спостерігалося суттєве збільшення середньої величини площі під кривою «концентрація-час» (AUC) S-варфарину (на 57 %), що свідчить про наявність взаємодії, вірогідно, у результаті пригнічення капецитабіном ізоферментом 2С9 системи цитохрому Р450. У пацієнтів, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (міжнародне нормалізоване співвідношення або протромбіновий час) і підбирати дозу антикоагулянту.\nБривудин не можна одночасно застосовувати з капецитабіном. Після такої лікарської взаємодії повідомляли про летальні випадки. Повинен бути період очікування щонайменше потягом 4 тижнів між закінченням лікування бривудином та початком терапії капецитабіном. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години після прийому останньої дози капецитабіну (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).\nУ разі випадкового прийому бривудину пацієнтам, які отримують лікування капецитабіном, слід вжити ефективних заходів з метою зменшення токсичності капецитабіну. Рекомендується негайна госпіталізація. Слід розпочати усі необхідні заходи з метою попередження системних інфекцій та дегідратації.\nУ зв’язку з відсутністю даних з безпеки та ефективності у пацієнтів з порушенням функції печінки застосування капецитабіну необхідно ретельно моніторити у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості незалежно від наявності або відсутності метастазів у печінку. Якщо в результаті лікування капецитабіном спостерігається гіпербілірубінемія, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, або підвищується активність печінкових амінотрансфераз (АЛТ, ACT) більше ніж у 2,5 раза порівняно з верхньою межею норми, застосування капецитабіну слід призупинити. Лікування капецитабіном як монотерапією можна відновити при зниженні рівня білірубіну та активності печінкових трансаміназ нижче за вказані межі.\nЧастота виникнення побічних реакцій ІІІ та ІV ступеня у пацієнтів із порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 30–50 мл/хв) підвищена порівняно з такою у загальній групі пацієнтів.\nДефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД).\nІноді внаслідок дефіциту активності ДПД спостерігалася неочікувана тяжка токсичність (наприклад, стоматит, діарея, запалення слизових оболонок, нейтропенія та нейротоксичність), пов’язана з 5-фторурацилом (5-ФУ).\nУ пацієнтів із низькою активністю ДПД або відсутністю активності ДПД, фермента, який бере участь у розщепленні фторурацилу, існує підвищений ризик виникнення тяжких, небезпечних для життя або летальних побічних реакцій, спричинених фторурацилом. Хоча дефіцит ДПД неможливо встановити точно, відомо, що у пацієнтів із певними гомозиготними або деякими комбінованими гетерозиготними мутаціями в генетичному локусі DPYD (наприклад, DPYD*2A, c. 1679T>G, c. 2846A>T та c. 1236G>A/HapB3 варіації), які можуть спричинити повну або практично повну відсутність ферментної активності ДПД (за визначенням лабораторних аналізів), спостерігається найвищий ризик небезпечної для життя або летальної токсичності, і таким пацієнтам не слід призначати терапію капецитабіном (див. розділ «Протипоказання»). Для пацієнтів з повною відсутністю активності ДПД немає дози з доведеною безпекою.\nБуло продемонстровано, що пацієнти з відомими гетерозиготними DPYD варіаціями (зокрема, DPYD*2A, c. 1679T>G, c. 2846A>T та c. 1236G>A/HapB3 варіації) мають підвищений ризик тяжкої токсичності у разі лікування із застосуванням капецитабіну. Частота гетерозиготного DPYD*2A генотипу в DPYD гені у пацієнтів європеоїдної раси становить, близько, 1 %, 1,1 % для c. 2846A>T, 2,6–6,3 % для c. 1236G>A/HapB3 варіацій та 0,07–0,1 % для c. 1679T>G. Рекомендується проведення генотипування даних алелів з метою виявлення пацієнтів, які мають підвищений ризик виникнення тяжкої токсичності. Дані щодо частоти даних DPYD варіацій у різних популяціях європеоїдної раси обмеженні. Не слід виключати, що інші рідкі варіації також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком виникнення тяжкої токсичності.\nПацієнтів із частковим дефіцитом ДПД (зокрема з гетерозиготними мутаціями гена DPYD) і якщо лікар вважає, що користь застосування капецитабіну переважає ризики (враховуючи доцільність призначення альтернативних режимів хіміотерапії не на основі фторпіримідину), слід лікувати з надзвичайною обережністю та проводити частий моніторинг із корекцією дози залежно від токсичності. Слід розглянути можливість зниження початкової дози для таких пацієнтів з метою уникнення виникнення серйозної токсичності. Існує недостатньо даних, щоб рекомендувати певну дозу пацієнтам з частковою активністю ДПД за результатами проведення специфічного тесту. Повідомляли, що DPYD*2A, c. 1679T>G варіації призводять до більшого зниження ферментної активності з вищим ризиком розвитку побічних реакцій між іншими видами варіацій. Вплив зменшення дози на ефективність на даний момент невизначений. Таким чином, у разі відсутності серйозної токсичності доза препарату може бути підвищена за умови ретельного контролю стану пацієнта.\nПацієнти, які мали негативний результат тесту на алелі, які вказані вище, однак все ще можуть мати ризик виникнення тяжких побічних реакцій.\nУ пацієнтів з нерозпізнаним дефіцитом ДПД, яких лікували капецитабіном, а також у пацієнтів з негативним результатом тесту на наявність специфічних DPYD варіацій можуть спостерігатися прояви загрозливої для життя токсичності, подібні до гострого передозування (див. розділ «Передозування»). У разі гострої токсичності ІІ–IV ступеня лікування слід негайно відмінити. Слід розглянути питання про остаточну відміну лікування, базуючись на клінічній оцінці виникнення, тривалості та тяжкості спостережуваної токсичності.\nСтан пацієнтів слід ретельно контролювати щодо офтальмологічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогової оболонки, особливо при наявності порушень з боку органів зору в анамнезі. При клінічній необхідності слід розпочати лікування порушень зору.\nЗастосування препарату КАПЕВІСТА може спричинити тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Слід остаточно припинити застосування капецитабіну пацієнтам, у яких розвинулися тяжкі шкірні реакції протягом застосування препарату.\nТаблетки препарату КАПЕВІСТА не слід подрібнювати або розрізати. При контакті пацієнта або доглядача з подрібненими або розрізаними таблетками препарату КАПЕВІСТА можуть виникати побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).\nУ літературі є повідомлення про випадки панкреатиту після застосування капецитабіну.\nЖінки репродуктивного віку/контрацепція у чоловіків та жінок.\nЖінкам репродуктивного віку слід порадити запобігати вагітності протягом лікування капецитабіном. При настанні вагітності протягом лікування слід роз’яснити пацієнтці потенційний негативний вплив на плід. Слід застосовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та протягом 6 місяців після прийому останньої дози капецитабіну. З огляду на результати досліджень на генотоксичність, пацієнтам чоловічої статі із партнерками репродуктивного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та протягом 3 місяців після останньої дози капецитабіну.\nЗастосування капецитабіну вагітним не вивчали, однак можна припустити, що застосування препарату КАПЕВІСТА може бути шкідливим для плода при застосуванні вагітним. У дослідженнях репродуктивної токсичності у тварин капецитабін спричиняв ембріолетальність та тератогенність, які є очікуваними ефектами похідних фторпіримідину. У період вагітності не слід застосовувати лікарський засіб КАПЕВІСТА.\nНевідомо, чи проникає капецитабін у грудне молоко людини. Дослідження щодо впливу капецитабіну на лактацію або присутності капецитабіну у грудному молоці людини не проводили. У грудному молоці лактуючих мишей були виявлені значні кількості капецитабіну та його метаболітів. Оскільки потенційна шкода для немовлят, які отримують грудне годування, невідома, слід припинити годування груддю під час лікування капецитабіном та протягом 2 тижнів після прийому останньої дози.\nВідсутні дані про вплив капецитабіну на фертильність. У базові дослідження застосування препарату КАПЕВІСТА були включені тільки ті жінки репродуктивного віку та чоловіки, які погоджувалися застосовувати прийняті методи контролю народжуваності для запобігання вагітності протягом дослідження та відповідний термін потому. У дослідженнях на тваринах спостерігався вплив на фертильність.\nПрепарат має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами. Лікарський засіб КАПЕВІСТА може спричинити запаморочення, слабкість і нудоту.\nЛікарський засіб КАПЕВІСТА може призначати лише кваліфікований лікар, який має досвід застосування антинеопластичних лікарських засобів. Для всіх пацієнтів рекомендований ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування. Лікування слід відмінити при прогресуванні захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.\nПрепарат КАПЕВІСТА у таблетках приймати перорально цілими, не пізніше ніж через 30 хвилин після вживання їжі, запиваючи водою. Таблетки препарату КАПЕВІСТА не слід подрібнювати або розрізати.\nОсобливі запобіжні заходи при утилізації та інші особливості поводження із препаратом Слід дотримуватися процедур безпечного поводження з цитотоксичними лікарськими засобами.\nРак ободової кишки, колоректальний рак та рак молочної залози. Рекомендована початкова добова доза препарату КАПЕВІСТА як ад’ювантної терапії становить 2500 мг/м2 поверхні тіла. Застосовувати у вигляді тритижневих циклів: приймати щодня протягом 2 тижнів, після чого робити тижневу перерву. Сумарну добову дозу капецитабіну розподіляти на 2 прийоми (по 1250 мг/м2 поверхні тіла зранку і ввечері). Рекомендована загальна тривалість ад’ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.\nРак ободової кишки, колоректальний рак, рак шлунка. У режимі комбінованого лікування початкову дозу капецитабіну необхідно зменшити до 800–1000 мг/м2 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою або до 625 мг/м2 2 рази на добу при безперервному застосуванні. При комбінації з іринотеканом (200 мг/м2 у день 1-й) рекомендована початкова доза становить 800 мг/м2 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою. Включення бевацизумабу у схему комбінованого лікування не впливає на початкову дозу капецитабіну.\nПротиблювальні засоби та премедикацію для забезпечення адекватної гідратації призначати пацієнтам, які отримують терапію капецитабіном у комбінації з цисплатином або оксаліплатином перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосування цисплатину та оксаліплатину. Загальна рекомендована тривалість ад’ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців. Дозу препарату КАПЕВІСТА розраховувати залежно від площі поверхні тіла. У таблицях 1, 2 наведено розрахунки стандартної та зниженої (див. «Корекція дози у процесі лікування») початкової дози препарату КАПЕВІСТА 1250 мг/м2 чи 1000 мг/м2.\nРозрахунки стандартної та зниженої початкової дози лікарського засобу КАПЕВІСТА 1250 мг/м2 залежно від площі поверхні тіла\nПовна доза 1250 мг/м2\nКількість таблеток 150 мг і/або 500 мг на кожен прийом (зранку і ввечері)\nЗнижена доза (75 %)\nРозрахунки стандартної та зниженої початкової дози лікарського засобу КАПЕВІСТА 1000 мг/м2 залежно від площі поверхні тіла\nПовна доза 1000 мг/м2\nЯвища токсичності при застосуванні капецитабіну можна усунути симптоматичною терапією і/або зміною дози препарату КАПЕВІСТА (перервавши лікування або зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити, надалі її не слід збільшувати. При явищах токсичності, які, на думку лікаря, малоймовірно можуть бути серйозними або можуть загрожувати життю, наприклад, алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігтів, застосування препарату можна продовжувати в тій самій дозі, не перериваючи лікування та не зменшуючи дозу препарату.\nПацієнтів, які отримують лікування препаратом КАПЕВІСТА, необхідно попередити, що лікування потрібно припинити у разі розвитку помірних або тяжких токсичних реакцій. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то пропущені дози не потрібно застосовувати додатково.\nПацієнтам із початковим рівнем нейтрофілів <1,5 × 109/л і/або тромбоцитів <100 × 109/л не можна призначати терапію капецитабіном. Терапію слід призупинити, якщо у ході лікування під час позапланових лабораторних досліджень виявлено зниження рівня нейтрофілів <1,0 × 109/л або тромбоцитів <75 × 109/л.\nСхема зниження дози лікарського засобу КАПЕВІСТА (3-тижневий цикл або безперервне лікування).\nПрипинити терапію, поки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0‑1\nПрипинити терапію, поки ознаки токсичності не зменшаться до ступеня 0-1\nЗміна дози у разі виникнення явищ токсичності при застосуванні капецитабіну протягом 3-тижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами.\nЗміну дози при виникненні явищ токсичності при застосуванні капецитабіну протягом 3-тижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.\nНа початку курсу лікування при необхідності відтермінування терапії препаратом КАПЕВІСТА або іншим лікарським засобом слід відтермінувати також призначення інших препаратів до періоду можливості призначення всіх компонентів схеми.\nПри виникненні токсичних явищ під час лікування, які, на думку лікаря, не пов’язані із застосуванням капецитабіну, терапію препаратом КАПЕВІСТА необхідно продовжувати та провести корекцію дози інших лікарських засобів-компонентів схеми відповідно до інструкцій для медичного застосування.\nУ разі необхідності відміни інших лікарських засобів-компонентів схеми лікування капецитабіном можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначення препарату КАПЕВІСТА.\nУказані рекомендації стосуються всіх показань для застосування та всіх груп пацієнтів. Зміна дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування капецитабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами.\nЗміну дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування капецитабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.\nДаних з безпеки та ефективності для пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо для надання рекомендацій щодо корекції дози. Немає інформації про порушення функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.\nКапецитабін протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофтом–Голтом на початковому рівні). Частота виникнення побічних реакцій 3 або 4 ступенів у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв на початковому рівні) підвищується порівняно з таким у загальній популяції. Для пацієнтів з початковою помірною нирковою недостатністю рекомендовано зменшити початкову дозу до 75 % від стандартної (1250 мг/м2). Для пацієнтів з початковою помірною нирковою недостатністю зниження початкової дози 1000 мг/м2 не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 51–80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Рекомендується ретельний моніторинг та негайне переривання лікування при виникненні побічних явищ 2, 3 або 4 ступенів, а також подальше коригування дози відповідно до таблиці 3. При зниженні рівня креатиніну менше 30 мл/хв терапію капецитабіном слід припинити. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності однакові як при монотерапії капецитабіном, так і при комбінованій терапії.\nКоригування початкової дози при монотерапії капецитабіном не потрібне. Проте у пацієнтів віком ≥ 60 років побічні реакції 3 та 4 ступенів, пов’язані з лікуванням, розвивалися частіше, ніж у молодших пацієнтів.\nПри застосуванні капецитабіну в комбінації з іншими лікарськими засобами у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) відзначалася більша частота побічних реакцій 3 та 4 ступенів токсичності, які призвели до відміни лікування, порівняно з пацієнтами молодшого віку. Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнтів віком ≥ 60 років.\nПри лікуванні препаратом КАПЕВІСТА у комбінації з доцетакселом у пацієнтів віком понад 60 років відзначалося збільшення частоти побічних реакцій 3 та 4 ступенів токсичності. Пацієнтам цієї вікової категорії при комбінованій терапії капецитабіном та доцетакселом рекомендується зменшити початкову дозу препарату КАПЕВІСТА до 75 % (950 мг/м2 двічі на добу). При відсутності явищ токсичності при лікуванні пацієнтів віком ≥ 60 років зниженою початковою дозою капецитабіну у комбінації з доцетакселом дозу капецитабіну можна поступово збільшити до 1250 мг/м2 двічі на добу.\nЗагальний профіль безпеки базується на основі даних більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування капецитабіном у режимі монотерапії або у комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних показань для застосування. Профіль безпеки монотерапії капецитабіном при метастатичному раку молочної залози, метастатичному колоректальному раку та раку ободової кишки в ад’ювантній терапії є порівнянним. Найчастішими та/або клінічно значущими побічними реакціями, пов’язаними з лікуванням, були реакції з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксичність, прогресування порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою недостатністю, тромбоз/емболія. Побічні реакції, які, на думку дослідника, розглядали як можливі, імовірно або віддалено пов’язані із застосуванням препарату КАПЕВІСТА, були отримані у клінічних дослідженнях монотерапії капецитабіном та в клінічних дослідженнях застосування капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних показань для застосування.\nДля опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), рідкі (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідкі (<1/10000). У кожній групі за частотою побічні реакції представлені у порядку зменшення тяжкості проявів.\nІнфекції та інвазії: часті – герпес (вірусна інфекція), назофарингіт, інфекції нижніх дихальних шляхів; нечасті – сепсис, інфекції сечових шляхів, целюліт (запалення пухкої клітковини), тонзиліт, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастроентерит, грибкова інфекція, інфекція, абсцес зубів.\nЗ боку системи крові та лімфатичної системи: часті – анемія, нейтропенія; нечасті – фебрильна нейтропенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ)/подовження протромбінового часу.\nЗ боку імунної системи: нечасті – реакції підвищеної чутливості, рідко - ангіоневротичний набряк.\nЗ боку обміну речовин, метаболізму: дуже часті – анорексія; часті – дегідратація, зменшення маси тіла; нечасті – цукровий діабет, гіпокаліємія, розлади апетиту, недоїдання, гіпертригліцеридемія.\nЗ боку нервової системи: часті – головний біль, загальмованість, запаморочення, парестезії, спотворення смаку; нечасті – афазія, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, порушення рівноваги, чутливі розлади, периферична нейропатія; дуже рідко - токсична лейкоенцефалопатія.\nЗ боку органів зору: часті – сльозоточивість, кон’юнктивіт, подразнення органів зору; нечасті – зниження гостроти зору, диплопія; рідко – стеноз слізної протоки, порушення функції рогівки, кератит, точковий кератит.\nЗ боку органів слуху та лабіринту вуха: нечасті – запаморочення, біль у вухах. Кардіальні порушення: нечасті – нестабільна стенокардія, стенокардія, ішемія/інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тахікардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT, піруетна шлуночкова тахікардія, брадикардія, вазоспазм.\nЗ боку судин: часті – тромбофлебіт; нечасті – тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія, петехії, артеріальна гіпотензія, приливи, периферичне відчуття холоду.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту: дуже часті – діарея, блювання, нудота, стоматит, біль у животі; часті – шлунково-кишкові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті; нечасті – кишкова непрохідність, асцит, ентерит, гастрит, дисфагія, біль у нижніх відділах живота, езофагіт, абдомінальний дискомфорт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у фекаліях.\nЗ боку гепатобіліарної системи: часті – гіпербілірубінемія, відхилення рівня функціональних печінкових тестів; нечасті – жовтяниця; рідко – печінкова недостатність та холестатичний гепатит.\nЗ боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті – синдром долонно-підошовної еритродизестезії (на основі постмаркетингового досвіду, персистуючий або тяжкий синдром долонно-підошовної еритродизестезії може зрештою призвести до втрати відбитків пальців (див. розділ «Особливості застосування»); часті – висипання, алопеція, еритема, сухість шкіри, свербіж, гіперпігментація шкіри, макулярне висипання, злущення шкіри, дерматит, порушення пігментації, порушення з боку нігтів; нечасті – утворення пухирів та виразок на шкірі, висипання, кропив’янка, реакції фоточутливості, еритема долонь, набряк обличчя, пурпура, оборотний променевий синдром; рідко – шкірний червоний вовчак; дуже рідко – тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.\nЗ боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часті – біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; нечасті – набряк суглобів, біль у кістках, біль обличчя, ригідність опорно-рухової системи, слабкість у м’язах.\nЗ боку нирок та сечовидільної системи: нечасті – гідронефроз, нетримання сечі, гематурія, ніктурія, підвищення рівня креатиніну крові.\nЗ боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасті – вагінальні кровотечі. Загальні розлади: дуже часті – слабкість, астенія; часті – гіпертермія, периферичні набряки, нездужання, біль у грудній клітці; нечасті – набряк, гарячка, грипоподібні симптоми, озноб, підвищення температури тіла.\nУ даному контексті «часті побічні реакції» у підрозділі «Монотерапія капецитабіном» вказані тяжкі побічні реакції та/або побічні реакції, що загрожують життю (3–4 ступеня), або медично значущі побічні реакції.\nНижче наведені побічні реакції, зареєстровані при застосуванні капецитабіну у комбінації з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях до застосування на основі даних з безпеки від більш ніж 3000 пацієнтів, додатково до вже зареєстрованих при монотерапії і/або спостерігалися з вищою частотою у будь-якому з основних клінічних досліджень. Деякі побічні реакції часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, периферична чутлива невропатія при застосуванні доцетакселу або оксаліплатину, реакції підвищеної чутливості при застосуванні бевацизумабу). Однак не можна виключити посилення вказаних побічних реакцій при застосуванні препарату КАПЕВІСТА.\nЗ боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часті – нейтропенія*, лейкопенія*, нейтропенічна гарячка*, тромбоцитопенія*, анемія*; часті – пригнічення кісткового мозку, фебрильна нейтропенія*.\nЗ боку обміну речовин, метаболізму: дуже часті – зниження апетиту; часті – гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіперглікемія.\nПсихічні розлади: часті – розлади сну, неспокій.\nЗ боку нервової системи: дуже часті – парестезії та дизестезії, периферична нейропатія, периферична чутлива нейропатія, спотворення смаку, головний біль; часті – нейротоксичність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія.\nЗ боку органів зору: дуже часті – сльозоточивість; часті – порушення зору, сухість очей, біль в очах, порушення зору, розпливчатість зору.\nЗ боку органів слуху та лабіринту вуха: часті – дзвін у вухах, зниження слуху.\nКардіальні порушення: часті – фібриляція передсердь, ішемія/інфаркт міокарда.\nЗ боку судин: дуже часті – набряки нижніх кінцівок, артеріальна гіпертензія, тромбоз/емболія*; часті – припливи, артеріальна гіпотензія, гіпертензивний криз, гіперемія, флебіт.\nЗ боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часті – ангіна, дизестезія глотки; часті – гикавка, фаринголарингеальний біль, дисфонія.\nЗ боку шлунково-кишкового тракту: дуже часті – запор, диспепсія; часті – кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, біль у нижніх відділах живота, дизестезії ротової порожнини, парестезії ротової порожнини, гіпестезія ротової порожнини, дискомфорт у животі.\nЗ боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті – алопеція, порушення з боку нігтів; часті – гіпергідроз, еритематозні висипання, кропив’янка, нічна підвищена пітливість. З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже часті – артралгії, міалгії, біль у кінцівках; часті – біль у щелепах, м’язові спазми, тризм, слабкість у м’язах.\nЗ боку нирок та сечовидільної системи: часті – гематурія, протеїнурія, зниження кліренсу креатиніну нирками, дизурія; рідко – гостра ниркова недостатність внаслідок зневоднення (див. розділ «Особливості застосування»).\nЗагальні розлади: дуже часті – підвищення температури тіла, слабкість, загальмованість*, чутливість до підвищеної температури; часті – запалення слизових оболонок, біль у кінцівках, больові відчуття, озноб, біль у грудній клітці, грипоподібні симптоми, гарячка*, інфузійні реакції, реакції у місці введення, біль у місці інфузії, біль у місці ін’єкції. Пошкодження (травми, рани), отруєння: часті – забій.\n*Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначених знаком «*», що включали лише побічні реакції 3–4 ступеня.\nПри застосуванні капецитабіну у дозі 1250 мг/м2 двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості в дослідженнях монотерапії (ад’ювантної терапії раку ободової кишки, лікування метастатичного колоректального раку, лікування раку молочної залози) реєструвався у 53–60 % пацієнтів та у 63 % хворих із метастатичним раком молочної залози у групі лікування капецитабіном/доцетакселом. При застосуванні капецитабіну в дозі 1000 мг/м2 двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості спостерігався у 22–30 % пацієнтів, які отримували комбіноване лікування з капецитабіном.\nМетааналіз даних, отриманих від понад 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, продемонстрував, що долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості при застосуванні капецитабіну у режимі монотерапії або комбінованого лікування з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях для застосування (рак ободової кишки, колоректальний рак, рак шлунка, рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) пацієнтів у середньому через 239 днів після початку лікування капецитабіном (95 % ДІ 201–288). З підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов’язані наступні коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах), зменшення кумулятивної дози капецитабіну (0,1*кг), збільшення відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування, збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стать, добрий початковий загальний статус пацієнта (0 проти ≥ 1).\nВиникнення діареї під час терапії капецитабіном спостерігали у майже 50 % хворих. За результатами мета-аналізу даних, отриманих від більш ніж 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, з підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов’язані наступні коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стать. Зі зниженням ризику розвитку діареї статистично достовірно були пов’язані наступні коваріанти: зростання кумулятивної дози капецитабіну (0,1*кг) та відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування.\nОкрім вказаних кардіальних побічних реакцій, були зареєстровані наступні побічні реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапії капецитабіном на основі об’єднаного аналізу даних з безпеки, отриманих від 949 пацієнтів – учасників 7 клінічних досліджень (2 – фази ІІІ і 5 – фази ІІ при метастатичному колоректальному раку та метастатичному раку молочної залози): кардіоміопатія, серцева недостатність, шлуночкові екстрасистоли, раптовий летальний наслідок.\nОкрім указаних побічних реакцій, монотерапія капецитабіном на основі об’єднаного аналізу даних з безпеки, отриманих у ході 7 клінічних досліджень, асоціювалась із виникненням енцефалопатії з частотою менше 0,1 %.\nКонтакт із подрібненими або розрізаними таблетками капецитабіну.\nУ разі контакту з подрібненими або розрізаними таблетками капецитабіну повідомляли про наступні побічні реакції: подразнення очей, набряк очей, висип на шкірі, головний біль, парестезія, діарея, нудота, подразнення шлунка та блювання.\nПацієнти літнього віку. У пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували монотерапію капецитабіном та комбіноване лікування капецитабіном та доцетакселом, спостерігався підвищений ризик частоти виникнення побічних реакцій 3 та 4 ступеня та серйозних побічних реакцій, пов’язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами віком <60 років. У більшої кількості пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували комбіноване лікування капецитабіном та доцетакселом, спостерігалося більш раннє припинення лікування внаслідок побічних реакцій порівняно з пацієнтами віком <60 років.\nМета-аналіз даних від понад 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень при об’єднанні даних усіх досліджень продемонстрував, що жіноча стать статистично достовірно пов’язана з підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому та діареї, а також зниженням ризику розвитку нейтропенії.\nУ пацієнтів з порушенням функції нирок до початку лікування, які отримували монотерапію капецитабіном (з приводу колоректального раку), спостерігалося підвищення частоти побічних реакцій 3 і 4 ступеня, пов’язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (36 % – у пацієнтів без порушення функції нирок (N=268), 41 % – у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня (N=257) та 54 % – у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (N=59)). У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю частіше виникала необхідність у зниженні дози (44 %) порівняно з 33 % та 32 % пацієнтів без ниркової недостатності та нирковою недостатністю легкого ступеня відповідно, та частіше спостерігалася передчасна відміна лікування (у 21 % пацієнтів під час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у пацієнтів з відсутністю порушення функції нирок та нирковою недостатністю легкого ступеня.\nпо 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів (для дозування 150 мг) або по 12 блістерів (для дозування 500 мг) у пачці з картону.\nЦены указаны для «Капевиста таблетки, п/плен. обол. по 500 мг №120 (10х12)»\nПосмотреть цены для других видов «Капевиста»\nот 1922.25 грн\nот 4727.70 грн\nот 2667.65 грн\nот 3446.89 грн\nКапенекс таблетки, п/плен. обол. по 500 мг №120 в конт.\nот 1401.03 грн\nот 543.40 грн\nДругие изображения Капевиста


Ігор Калинець (Народився 1939 року) – Школьные сочинения\nHome | 💡Читання | Ігор Калинець (Народився 1939 року)\nДитинство Ігоря Калинця пов’язане з Ходоровом – містечком на заході України. Навчався він у Львівському університеті на філологічному факультеті. Хоч і покинув своє рідне село сімнадцятирічним, проте, як сам зазначає, “зв’язків із ним не пориває й понині, бо з ним пов’язані не тільки дитячі враження й спогади, звідти не тільки джерело натхнення, адже там люди, що дали мені життя й виховали в здоровому, національному дусі”. Ігор Калинець згодом постраждає саме за виплеканий у ньому національний дух – шість років таборів і три роки заслання, які відбув на Уралі і в Забайкаллі.\nВ автобіографії Ігор Калинець пише: “В ув’язненні працював токарем і кочегаром. Мучився, але не каявся – і радий з того, бо чую, що лишився людиною. Поезія допомагала вистояти і в перший, і в другий періоди.\nЗумів зберегти усе написане, що теж дивовижно…” Справді, у радянські часи залишатися поетом правди було просто неможливо, а Ігор Калинець не зрадив своїх переконань і своєї батьківщини, завдяки цьому й залишився людиною. До речі, у цьому нас переконують світлі й легкі його твори. Ніколи не скажеш, що їх автор – уярмлена свого часу в’язницею й засланням людина: від його поезії та прози віє чистотою, безпосередністю і навіть дитячою наївністю.\nУсе це від любові до своєї донечки, про що ми дізнаємося з розповіді самого Ігоря Калинця: “У таборі на Північному Уралі, де я опинився в 1973 році, я знову взявся до писання. І не тільки для себе (для дорослих), але й для дітей. Моя дочка закінчувала саме другу клясу. І мені (з туги також) хотілося щось і від себе вкласти в душу маленької школярки. Хотілося й собі бути причетним до її виховання, до формування і світогляду, і смаків”.\nНайперше були віршики про явища природи, про все прекрасне, що є навколо нас, хотілося, щоб донька подивилася на світ з подивуванням. Тому і названо було цей перший цикл “Дивосвіт, або Книжечка для Дзвінки”.\nОдин із творів, що ввійшов до циклу “Казки зі Львова”, має назву “Хлопчик-Фігурка, який задоволений собою”. Хто цей хлопчик (та ще й “фігурка”, та ще й задоволений собою!) – логічно виникне в тебе запитання. Прочитай запропоновані твори Ігоря Калинця – і дізнаєшся про це.\nРадимо прочитати книгу І. Калинця “Казки зі Львова”.\nТвір на тему: Ігор Калинець (Народився 1939 року)


Карта сайту > Головна> Попередні заходи> Відбувся Круглий стіл з обговорення законопроекту "Про адвокатуру та адвокатську діяльність"\nПитання для обговорення під час Круглого столу\nМодератор: Ярош Зоя, Віце-президент ААУ, адвокат\nКостюченко Олена, к.ю.н., доцент, адвокат, член Правління ААУ.\nДоступ к професії.\nІгнатова Любов, адвокат, Голова Комітету ААУ з організації та маркетингу адвокатської діяльності.\nОргани адвокатського самоврядування.\nРачук Олег, Президент ААУ, адвокат.\nЯрош Зоя, Віце-президент ААУ, адвокат.\nГородецька Антоніна, адвокат, Голова податкового комітету ААУ.\nПашинський Микола, член Правління ААУ, адвокат.\nЗ усіх питань щодо реєстрації, а також партнерства у заході звертайтеся, будь ласка, до Секретаріату ААУ за тел.: 067-501-56-10 або пишіть на адресу: attryde@uaa.org.ua Контактна особа – Ірина Аттрайд.


Іванків Мар’ян Володимирович – Журналисты против коррупции и произвола\nМісце роботи: Івано-Франківський МВ УМВС\nПосада: оперуповноважений сектору ДСБЕЗ.\nСклад корупційного правопорушення: Іванківа М.В. працюючи на посаді оперуповноваженого сектору ДСБЕЗ Івано-Франківського МВ УМВС, будучи службовою особою органів внутрішніх справ, наділеною організаційно-розпорядчими та адміністративно-господарськими обов'язками, будучи, відповідно до п.п. «д» п.1 ч.І ст. 4 Закону України «Про засади запобігання і протидії корупції», суб'єктом відповідальності за корупційні правопорушення, одержав 100 доларів США від Литвака М.В. за внесення ним постанови про відмову в порушенні кримінальної справи\nВид покарання (стягнення): Штраф у розмірі 1700 гривень з конфіскацією незаконно одержаної неправомірної вигоди матеріального характеру.


Понад 90% споживачів планують знову підключити тариф “ТВІЙ ГАЗ РІВНОМІРНИЙ ПЛАТІЖ”\nМайже 91% клієнтів, які торік обрали тариф “ТВІЙ ГАЗ РІВНОМІРНИЙ ПЛАТІЖ”, мають намір знову підключити його в наступному газовому році. Про це свідчать результати онлайн опитування, проведеного серед 1748 споживачів газу у квітні 2022 року.\nКомпанії, що працюють під брендом “ТВІЙ ГАЗЗБУТ”, висловлюють подяку клієнтам за участь в анкетуванні! Пропозиції респондентів щодо вдосконалення “рівномірного” тарифу будуть обов’язково враховані, адже вони дозволяють постачальникам покращувати сервіс та комунікацію зі споживачами.\nНагадуємо, що тариф “ТВІЙ ГАЗ РІВНОМІРНИЙ ПЛАТІЖ” діє до 30 квітня 2022 року. З 1 травня клієнти, які ним користувались, будуть автоматично переведені на базовий тариф “ТВІЙ ГАЗ РІЧНИЙ”. До середини травня вони отримають інформацію про баланс Особового рахунку.\nПостачальники блакитного палива щиро дякують усім споживачам, які в умовах війни підтримують комунальну сферу й вчасно сплачують за спожитий природний газ.\nДо уваги клієнтів, які обрали тариф “ТВІЙ ГАЗ РІВНОМІРНИЙ ПЛАТІЖ”! Детальніше


Світовид, Світ, Світло — Українська міфологія\nСвітовид — бог минулого, сучасного і майбутнього, якому доручено пильнувати, щоб на землі, в небі і в підземнім царстві священноздійснювалися закони добра світла Дажбожого.\nСин Дажбога Світовид — бог, якому доручено пильнувати, щоб на небі, на землі і в підземнім царстві священно здійснювалися закони Дажбога. В ім’я минулого, сучасного і майбутнього внуків Дажбога Світовид — Сонце моралі, мудрості, найвищого всебачення, чеснот та вірувань у земній тайні Любові і Краси, Безмежності і Вічності.\nСвітовид завжди у золотому шоломі із сімома мечами, а восьмий у руці, виїжджає на білому, як і в його батька коні, воювати з темним мороком зла в години ночі. Для демонів ночі він божество жаху, для людей — бог перемоги світла над тьмою. Боїться нечиста сила чотири-голового бога. Коли іноді буває вже так напосяде темною хмарою з усіх сторін, дістає Світовид золотосяйний ріг і сурмить зорю, кличучи богів світлого дня. Вдень Світовид стає невидимим, відпочиває, готується до нових поєдинків.\nСвоєю чистотою життєдайного сонця великий бог неба і світла став для людини живим втіленням Бога на землі. Та і сама назва бога Світо—вид, означає витязь, що приносить світло.\nВ ім’я святої трійці—неба, води, землі мужні сини Оріани, озорені Світовидом, охоронені його мечами, звертались до свого світовидця в пору важливих подій та питань, і ніякий цар на землі тоді не міг змінити рішення, яке зійшло на них божественним світлом Дажбога.\nНа честь бога боротьби з мороком зла наші далекі пращури будували храми та приносили туди дарунки і пожертви. Про один з таких храмів на острові Ругії пише Саксон Граматик. Храм той розділювався на дві частини; посеред будівлі було відокремлене місце на чотирьох колонах. Стеля сяяла малиновою фарбою, а замість стін звисали чудові килимові покриття. Там і стояло зображення Світовида — набагато вище за ріст людини, з чотирма головами, зверненими в чотири сторони світу; з двох сторін мало дві спини і двоє грудей. Борода у Світовида ретельно причесана, волосся підстрижене. В одній руці кумир держав великий ріг, майстерно прикрашений коштовним металом. Кожного року жрець у відповідний день наповнював ріг вином, по ньому віщували благоденство наступного року. В лівій руці Світовид тримав лук, одяг його досягав колін, ноги стояли на голій землі, а підошви входили в землю. Біля статуї лежала кінська збруя і величезний меч, піхва і рукоятка якого були надзвичайно мистецьки оздоблені сріблом. Світовиду відправляли богослужіння у відзначені дні і ворожили про майбутнє. Він був богом земних плодів і богом війни. Йому належала третя частина здобичі, добутої на війні. Для його охорони призначались триста кращих вояків з кіньми і стільки ж стрільців, які воювали в ім’я бога і називалися його військом. Все, що було добуто ними, приносилося в храм, де зберігалося в замкнених скринях і призначених для цього коморах. Усе орійське плем’я, кожний чоловік і кожна ж.інка вважали за честь принести йому пожертви. Навіть заморські царі присилали туди подарунки. В інших святинях Світовида, як і в згаданому вище, крім скарбів, утримувався при храмі білий кінь, якому гриву і хвіст заборонялося завивати. Тільки жрець міг сісти на нього і годувати його. Предки вірили, що на цьому білому коні Світовид приносить на землю світанок і воює з ворогами дня. Це доказували вони тим, що кінь, поставлений в стайні звечора, вранці був весь у піні, ніби після тривалої їзди. Цей священний білий кінь служив для щорічних віщувань. Коли збирались на війну, то перед храмом ставили потрійний ряд списів, устромлених в землю гострими кінцями, по два в кожному ряду. Списи стояли навхрест один до одного. Таким чином усіх списів було шість; відстань від першого ряду до другого була така ж, як від другого до третього. Після урочистої молитви жрець за вуздечко проводив коня через три ряди. Коли кінь, перестрибуючи, піднімав спочатку праву ногу, то це вважалося щасливою ознакою, і навпаки. Наші предки не починали важливу справу (похід чи плавання), не випробувавши стрибок тварини. Були і інші гадання. Жерці брали, приміром, три дощечки, у яких одна сторона була біла, а інша чорна, і кидали. Якщо дві впадуть білою стороною — значило щастя, а коли чорною —нещастя. При храмі Світовида зберігались священні знамена й орли. Ці знамена особливо захищались на полі борні з великою впертістю.\nТаким чином, наші пращури вірили в царювання бога Світовида на землі і вважали його покровителем як і в мирні будні, так і на війні. Білий кінь Світовида вказував на лицарське життя бога на землі і на войовничу його приналежність як божества в боротьбі з потойбічним світом.\nУ 1848 році на Тернопільщині в гірському районі річки Збруч було знайдено триметрову статую з крем’янистого вапняка. На сьогодні встановлено, що Збруцька статуя відтворює верховного бога — Світовида. В центрі статуї зображена трійця богів, яка символізує три світи: небо — світ Прав, землю — світ Яви і пекло — світ Нави. Від трійці доверху висічені зображення чотирьох богів: Велес, Ладо, Мокоша і Дажбог. Завершує богів чотириликий Світовид. Тут можна бачити ріг — символ достатку, чашу — символ гостинності, меча й коня — символ недоторканності земель. Наші далекі пращури вважали себе народом нескореним і непереможним, бо мали такого бога, який об’єднував усе.\nУрочистості на вшанування бога Світовида розпочинались із святом Коляди на честь сонця, що народжувалося. В цей час Світовид, уражений на деякий час Чорнобогом, набирається нових сил і починає оживляти довкілля. Аж до Зелених свят наші діди—прадіди здійснювали різні ворожіння і приносили йому жертви. На Зелених святах розпочиналися ігри, улаштовувалися герці, турніри і кінні перегони на честь бога Світовида. Когось із юнаків вибирали Світовидом, який бився кінно із своїми супротивниками. Ці ігрища кінчалися тим, що перевдягнений у темного духа чоловік кланявся непереможеному. При цьому грали музики, люди плескали в долоні, співали пісень, танцювали й веселилися. Дівчата в цей час вибирали найгарнішу поміж себе, прикрашали її різним зіллям, а на голову клали віночок із квітів. Потім водили довкола дівчини хороводи, називаючи її Лелею. Наприкінці свята відбувалось з’єднання найхоробрішого лицаря з красунею, яка символізувала світле майбутнє дітей та внуків великого Роду. Бо ж обоє вони, парубок і дівчина, є кращими із кращих і творитимуть «Славу Світовнду всяку».\n15 червня Світовиду співали зажнивні та жниварські пісні. 26 вересня відбувалось всенічне моління по всіх храмах Світовида.\nСвітанок для орія—хлібороба — то білий кінь Світовида. З добрим серцем і чистою душею іде він з ним сміливо у світлий день, врочисто проторюючи дорогу вічності, яка веде його у зоряне царство духа предків.\nСвітовид, Світ, Світло\nЗа космогонічними поглядами стародавніх українців, первісна матерія чоловічої статі, що, поєднавшись з первісною матерією жіночої статі (ВОДА, ДАНА), утворила всі речі на землі. (За Я. Головацьким).\nБог гостинності у наддніпрянських українців. У прибалтійських українських племен бог неба і світла; у давніх поляків — бог війни. Образ Світовида дійшов до нас у вигляді кам’яного «збруцького ідола». (За О. Фамінциним).


Стефанчук не бачить перспектив відставки Шмигаля\nпонеділок, 06 липня 2020, 09:09\nПерший заступник голови Верховної Ради Руслан Стефанчук не бачить наразі підстав для відставки прем’єр-міністра Дениса Шмигаля.\n"Станом на зараз я таких перспектив не бачу. Тому що бачу справді, що прем’єр старається і працює. І навіть те, як він відразу в той же ж день виїхав на паводки на Закарпаття і вже навіть там керує штабом, то це абсолютно нормальна реакція", – сказав Стефанчук.\n"Програма на 90% складалася з того, що було обговорено з комітетами. Питання, мабуть, йшло, швидше, про імунітет, про питання довіри. Оскільки це парламентсько-президентська республіка, то кожен для себе сам вирішив, як він буде голосувати і що для нього в пріоритеті – чи програма, чи довіра. Я просто скажу, що у нас переважна більшість урядів працювали без затвердженої програми і нічого, вони працювали", – зазначив він.\nСтефанчук також додав, що "з дуже глибокою повагою" ставиться до прем’єр-міністра.\nНагадаємо: 18 червня Верховна Рада не підтримала голосами народних депутатів доопрацьовану програму дій уряду.\nУряд Відставка Стефанчук Шмигаль


Всі сауни Києва тепер в одному місці\n« Брендингове агентство «KENGURU»\nГорящие туры в Марса-Алам »\nЗапис створено 13.05.2017\nЩо може бути краще, ніж сауна? Київ в цьому плані багатий на самі різні заклади — великі і малі, громадські та приватні, веселі і відокремлені, турецькі, фінські, російські, японські і так далі. Тільки уявіть: після важкого робочого тижня ви сідаєте в жарко натоплену парну, відчуваючи, як тепло проникає в кожну клітинку вашого тіла, розслабляються м’язи, тіло прогріває до кісток.\nЯкщо ви знімете в Києві сауну з басейном, то відразу після парилки можна буде освіжитися в свіжій чистій воді — це тонізує і загартовує, а ще дарує неймовірні відчуття! А потім — в передбанник, де вже готовий чай, а може і легкі закуски … Краса!\nІснує думка, що лазні Києва можуть бути дорогими. Звичайно, в нашому величезному місті існує безліч самих різних пропозицій: від оголошень з контекстом «сауни Київ недорого», до фешенебельних SPA-центрів, де відвідування сауни можна поєднатися з комплексною відновною програмою, масажами, косметичними процедурами та іншими задоволеннями. Звичайно, ціна на баню в столиці буде різною, але вона завжди буде справедливою і виправданою. Особливо, якщо ви вибираєте об’єкт на сайті відгуків про сауни Києва де величезний вибір із відгуками, описом і фото.\nЗробіть правильний вибір за пару хвилин