СПАДКОВІ хвороби сполучної тканини: Дарвін Дж. Прокоп (Darwin J. Prockop) Спадкові хвороби - - - Медична Бібліотека на medbib.in.ua\nДарвін Дж. Прокоп (Darwin J. Prockop)\nСпадкові хвороби сполучної тканини відносяться до найбільш поширених генетичним синдромам. До них відносять найчастіше недосконалий остеогенез, синдроми Елерса-Данло і Марфана.\nКласифікація цих синдромів грунтується зазвичай на результатах роботи McKusick, який проаналізував ознаки, симптоми і морфологічні зміни у великої кількості хворих. Проте класифікація ускладнюється гетерогенністю цих синдромів. У хворих, членів деяких сімей, відсутня, наприклад, один або кілька кардинальних ознак. В інших сім'ях виявляють хворих з двома або трьома різними синдромами. Гетерогенність може бути виявлена ??і серед членів однієї родини. Наприклад, в одних хворих в сім'ї визначається дислокація суглобів, характерна для синдрому Елерса-Данло, у інших - крихкість кісток, типова для недосконалого остеогенезу, а у третіх з тим же генним дефектом симптоми взагалі відсутні. Через цих труднощів класифікація, заснована на клінічних даних, зрештою, повинна буде змінитися класифікацією, заснованої на результатах аналізу молекулярних дефектів в окремих генах.\nОрганізація і хімічний склад сполучної тканини. Сполучна тканина (або тканини) має досить розпливчасте визначення: позаклітинні компоненти, службовці опорою і зв'язують воєдино клітини, органи і тканини. До з'єднувальним тканин належать в основному кістки, шкіра, сухожилля, зв'язки і хрящі. Вони включають в себе такі кровоносні судини і синовіальні простору і рідини. Насправді, сполучна тканина входить до складу всіх органів і тканин у вигляді мембран і перегородок.\nСполучні тканини містять великі кількості рідини у вигляді фільтрату крові, в якому знаходиться майже половина всього альбуміну організму. Більшість сполучних тканин заповнені або оточені фибриллами або волокнами колагену (табл. 319-1) і містять протеоглікани.\nВідмінності сполучних тканин до деякої міри обумовлені незначною варіабельністю розмірів і орієнтації колагенових фібрил. У сухожиллях вони зібрані в товсті паралельні пучки, в шкірі розташовані менш впорядкування. У кістках фібрили строго організовуються навколо гаверсових каналів, ригідність цій архітектурі надає гідроксиапатит. Основний колаген сухожиль, шкіри і кісток (колаген I типу) складається з двох поліпептидних ланцюгів, продуктів різних структурних генів. Відмінності між перерахованими тканинами у великій мірі пов'язані з різною експресією структурних генів колагену I типу, тобто з різними кількістю синтезованого колагену, товщиною і довжиною утворюються фібрил та їх розташуванням.\nДеякі відмінності між сполучними тканинами обумовлені присутністю ткане-або органоспецифічних генних продуктів. Кістки містять білки, які відіграють найважливішу роль у мінералізації колагену, аорта - еластин і супутній мікрофібрилярної білок, кілька типів колагену і інші компоненти. Базальна мембрана, що лежить під усіма епітеліальними і ендотеліальними клітинами, містить колаген IV типу та інші тканеспеціфіческіе макромолекули, а шкіра і деякі інші сполучні тканини-невеликі кількості особливих видів колагену.\nТаблиця 319-1. Склад сполучної тканини в різних органах\n'протеоглікановие структури вивчені недостатньо. Встановлено приблизно п'ять білкових ядер, і до кожного приєднаний один вид мукополісахаридів або декілька. До основних мукополісахаридів шкіри і сухожиль відносяться дерматансульфат і хондроїтин-4-сульфат, аорти - хондроїтин-4-сульфат і дерматан-сульфат, хряща - хондроїтин-4-сульфат, хондроїтин-6-сульфат і кератансульфатів. Базальна мембрана містить гепарансульфат.\nБіосинтез сполучної тканини. Синтез сполучних тканин полягає в самосборке з молекулярних субодиниць з точними розмірами, формою і поверхневими властивостями. Молекула колагену представляє собою довгий тонкий стрижень, що складається з трьох а-поліпептидних ланцюгів, скручених в жорстку, схожу на канат структуру (рис. 319-1). Кожна?-Ланцюг складається з простих повторюваних амінокислотних послідовностей, в яких кожен третій залишок представлений гліцином (Глі). Оскільки кожна?-Ланцюг містить близько 1000 амінокислотних залишків, її амінокислотнихпослідовність можна позначити як (-Глі-Х-У-) ззз, де Х і Y - будь-які амінокислоти, крім гліцину. Той факт, що кожен третій залишок - це гліцин (найменша амінокислота), дуже важливий, так як він повинен входити в стерически обмежений простір, в якому сходяться всі три нитки потрійної спіралі. Дві?-Ланцюга в коллагене I типу однакові і називаються? 1 (1). Третя ж має дещо іншу амінокислотну послідовність і називається? 2 (1). Деякі типи колагену складаються з трьох однакових?-Ланцюгів. Ті ділянки?-Ланцюгів, в яких на місці Х знаходиться пролин або на місці Y - гидроксипролин, надають твердість всієї молекулі колагену і утримують її у формі потрійної спіралі. Гідрофобні і заряджені амінокислоти в положеннях Х і Y мають вигляд кластерів на поверхні молекули і визначають спосіб, яким одна молекула колагену спонтанно зв'язується з іншими, утворюючи циліндричні фігури, характерні для кожної коллагеновой фібрили (див. рис. 319-1).\nРис. 319-1. Схематичне зображення синтезу фібрили колагену I типу в фібробластів.\nВнутріклітинні етапи складання молекули проколагену (а): гидроксилирование і глікозилювання про-а-ланцюгів починається незабаром після того, як їх N-кінці проникнуть в цистерни шорсткою ендоплазматичної мережі, і триває після зближення С-пропептид трьох ланцюгів і освіти між ними дисульфідних зв'язків. Розщеплення проколлагена з утворенням колагену, самосборка колагенових молекул у вільно прилеглі один до одного нитки і перехресне зв'язування їх в фібрили (б): відщеплення пропептид може відбуватися в криптах фібробласта або в деякому віддаленні від клітини (відтворено з дозволу з Prockop and Kivinkko).\nЯкщо структура і функція молекули колагену досить прості, то її синтез вельми складний (див. рис. 319-1). Білок синтезується у вигляді попередника, званого проколлагеном, маса якого приблизно в 1,5 рази більше маси молекули колагену. Ця різниця обумовлена ??присутністю в проколлагене додаткових амінокислотних послідовностей як на N-, так і на С-кінці. Для утворення ниток колагену необхідно дію специфічної N-протеїнази, отщепляют N-кінцеві пропептиду, і специфічної С-протеїнази, відщеплюється С-кінцеві пропептиду. У міру складання про-?-Ланцюгів колагену на рибосомах ці ланцюги проникають в цистерни шорсткою ендоплазматичної мережі. Гідрофобні «сигнальні пептиди» на N-кінцях отщепляются, і починається ряд додаткових посттрансляційних реакцій. Залишки проліну в позиції Y під дією специфічної гідроксилази, що вимагає аскорбінової кислоти, перетворюються на оксипролін. Інша гидроксилаза в присутності аскорбінової кислоти точно так само гідроксилюється залишки лізину у позиції Y. Необхідність аскорбінової кислоти для дії обох гідроксилази, ймовірно, пояснює, чому при цинзі незагойні рани (див. гл. 76). Багато гідроксілізіновие залишки піддаються подальшій модифікації, гліколізіруясь галактозою або галактозою і глюкозою. К С-кінцевим пропептиду кожного ланцюга приєднується великий, багатий манозу олігосахарид. С-кінцеві пропептиду зближуються, і між ними утворюються дисульфідні зв'язки. Коли в кожній про-?-Цепй виявиться приблизно 100 гідропролінових залишків, білок спонтанно згортається, набуваючи конформацію потрійної спіралі. Згорнувшись, білок під дією N-і С-протеїназ перетворюється на колаген.\nФібрили, утворені шляхом самозбірки коллагеновой молекули, володіють високою межею міцності при розтягуванні, і ця міцність ще більше збільшується за рахунок перехресних реакцій з утворенням ковалентних зв'язків між?-Ланцюгами сусідніх молекул. Перший етап перехресного зв'язування - окислення ферментом лізіноксідазой аміногруп в залишках лізину і гідроксилізин з утворенням альдегідів; останні потім і формують міцні ковалентні зв'язки один з одним.\nКолагенові фібрили і волокна у всіх тканинах, крім кісткової, стабільні протягом майже всього життя і розпадаються тільки при голодуванні або виснаженні тканин. Однак фібробласти, синовіальні та інші клітини здатні продукувати колагенази, що розщеплюють колагенову молекулу в точці, віддаленої від N-кінця приблизно на 3/4 довжини молекули, і тим самим запускають подальше руйнування колагенових фібрил і волокон іншими протеиназами. У кістках ж безперервно відбуваються руйнування і ресинтез колагенових фібрил, що служить необхідною умовою перебудови кістки. Таким чином, для складання і збереження колагенових фібрил в тканинах потрібно координована експресія ряду генів, продукти яких необхідні для посттрансляційної формування цих фібрил або беруть участь у метаболізмі колагену.\nЗбірка фібрил колагену I типу аналогічна збірці фібрил колагену II типу в хрящі і колагену III типу в аорті і шкірі. При формуванні ж нефібріллярних коллагенов, таких як тип IV в базальних мембранах, не відбувається відщеплення глобулярних доменів на кінцях молекул. Зберігаючись, ці домени беруть участь в самосборке мономерів в щільні мережі. Волокна еластину компонуються тим же шляхом. Однак еластинових мономер являє собою одну поліпептидний ланцюг без чіткої тривимірної структури, самообразу аморфні еластичні волокна.\nСинтез протеогліканів подібний з синтезом колагену в тому відношенні, що він починається із збірки поліпептидного ланцюга, званої білковим ядром. У цистернах шорсткою ендоплазматичної мережі білкове ядро ??модифікується шляхом приєднання залишків Сахаров і сульфату, які утворюють великі мукополісахарідниє бічні ланцюга. Після секреції в позаклітинний простір білкове ядро ??з його мукополісахаріднимі бічними ланцюгами зв'язується з з'єднує білком, а потім з довголанцюгової гіалуроновою кислотою, утворюючи зрілий протеогликан з відносною молекулярною масою в кілька мільйонів.\nПобудова кістки слід тим же самим принципам, що й збірка інших сполучних тканин (див. також гл. +335). Перший етап полягає в відкладення остеоидной тканини, яка складається в основному з колагену I типу (див. рис. 319-1). Далі, «ще не до кінця з'ясованим шляхом відбувається мінералізація остеоидной тканини; особливі білки, такі як остеонектін, зв'язуються зі специфічними ділянками колагенових фібрил і потім Хелір кальцій, починаючи мінералізацію.\nЗначення для спадкових хвороб. Наше знання хімії і біохімії сполучних тканин недостатньо повно, але проте дозволяє зрозуміти деякі клінічні особливості спадкових хвороб цих тканин. Наприклад, зрозуміло, чому багато з цих хвороб мають системні прояви. Оскільки весь колаген I типу синтезується на одних і тих же двох структурних генах, будь-яка мутація цих генів повинна експресуватися у всіх тканинах, що містять колаген I типу. Тканинна або органна специфічність хвороби може бути пояснена двояко. Один з механізмів може полягати в тому, що хвороба викликається мутацією гена, експресованого тільки в одній або двох сполучних тканинах. Наприклад, у хворих з синдромом Елерса - Данло IV типу є мутації генів проколлагена III типу, і його прояви обмежені змінами шкіри, аорти і кишечника, тобто тканин, багатих колагеном III типу. Друга причина тканинної специфічності хвороб більш тонка. Різні ділянки молекул колагену виконують різні біологічні функції. Так, якщо мова йде про коллагене I типу, то відщеплення N-кінцевих пропептид необхідно для складання великих колагенових фібрил і волокон в зв'язках і сухожиллях. При неповному отщеплении N-пропептид білок утворює тонкі фібрили. Отже, хворі з такими мутаціями генів проколлагена I типу, що перешкоджають ефективному отщеплению N-пропептид, повинні страждати переважно дислокацією стегнових та інших великих суглобів. У них рідко бувають переломи, оскільки формування товстих фібрил колагену I типу, мабуть, менш важливо для нормальної функції кісток, ніж для нормальної функції суглобових зв'язок. Навпаки, у хворих з мутаціями, що зачіпають структуру інших ділянок молекули проколагену I типу, може переважати кісткова патологія.\nСучасні дані про хімію матриксу дозволяють зрозуміти причини гетерогенності симптоматики і у хворих з однаковими генними дефектами. Експресія гена колагену або протеогликана залежить від координованої експресії генів ферментів, що беруть участь в посттрансляционной модифікації цих сполук, а також від експресії генів інших компонентів того ж матриксу. У зв'язку з цим кінцеве вплив цієї мутації на функціональні властивості такої складної структури, як кістка або великий кровоносну судину, залежить від відмінностей в «генетичному фоні» різних осіб, а саме від відмінностей в експресії. Великого сімейства інших генів, продукти яких впливають на ту ж структуру. Клінічні прояви хвороби повинні залежати і від інших факторів, що впливають на сполучну тканину, таких як фізичне навантаження, травми, харчування і гормональні аномалії. Отже, є широка основа для варіабельності клінічних проявів у хворих з одним і тим же дефектом.\nВиявлення молекулярних дефектів. Для того щоб виявити молекулярний дефект у хворого з спадковою хворобою сполучної тканини, потрібні великі зусилля (рис. 319-2). Одна з причин цього полягає в тому, що у двох не перебувають в родинних стосунків хворих, навіть з ідентичними клінічними симптомами, молекулярні дефекти різні. Друга причина зводиться до того, що білки і протеоглікани сполучної тканини представляють собою великі молекули, які важко перевести в розчин і отримати в чистому вигляді. Крім того, у хворих дефект визначає синтез аномального, швидко розпадається білка. У зв'язку з цим при аналізі тканин важко встановити, який саме генний продукт аномальний. Третя причина - великі розміри генів компонентів матриксу. У разі проколлагена I типу ген про-al (1)-ланцюга складається з 18 000 пар основ, а ген про-а2 (1)-ланцюга-з 38000 пар. Кожен з цих генів має приблизно 50 екзонів, більшість яких подібні за структурою. За допомогою доступною наразі техніки рекомбінантної ДНК з'ясування місця мутації одного або декількох підстав - завдання неймовірної труднощі. Однак нові методи дозволяють, ймовірно, подолати більшість цих проблем.\nЗагальні прояви. Терміном «недосконалий остеогенез» позначають спадкові аномалії, що обумовлюють крихкість кісток (рис. 319-3). Діагноз уста\nРис. 319-2. Приблизна локалізація мутацій в структурі проколлагена I типу.\n'Римськими цифрами позначений конкретний тип синдрому Елерса-Данло (СЕД) або недосконалого остеогенезу (НО), обговорюваних в тексті. Екзони, в яких відбуваються специфічні делеции, пронумеровані в напрямку від 3'-к 5'-кінця гена. Інші делеції позначені зразковим числом втрачених амінокислот; «аа 988» означає, що залишок гліцину в положенні 988? 1-ланцюга заміщений цистеїном. Як повідомлялося в тексті, мутація про-? 21 означає вставку 38 пар основ в додаткову послідовність і виявлена ??у хворих з атиповим синдромом Марфана (СМ); про-? 2 ^ looaas означає делецию приблизно 100 амінокислот при?-Варіанті недосконалого остеогенезу II типу.\nПро-? ^-Мутація, ведуча до вкорочення npo-al-ланцюга; про-(^-мутація, ведуча до вкорочення ^ 1ро-а2-ланцюга; про-а! ^ 5-мутація, що веде до появи цістеінового залишку; пpo- a ': ~ ma "-мутація, яка веде до надмірного вмісту манози в одній або обох про-а-ланцюгах; про-а2" - невідома структурна мутація, що перешкоджає розщепленню ланцюга N-протеїназою; про-а21'-мутація, ведуча до подовження про-а2-ланцюга; про-с ^ 0 "- мутація, яка змінює структуру С-кінцевого пропептиду про-а2-ланцюга (модифіковано і відтворено з дозволу з Prockop and Kivirikko).\nРис. 319-3. Хлопчик у віці 21 міс з недосконалим остеогенезом III типу. Дитина страждає множинними переломами рук і ніг. Він гомозіготен по делеції 4 пар основ в генах про-а2 (1)-ланцюгів, що призвело до зміни послідовності останніх 33 амінокислот в цих білках. У зв'язку з цим про-а2 (1)-ланцюзі не зімкнулися з про-а1 (I)-ланцюгами, і єдиною формою проколлагенов I типу виявилися тримери про-al (I)-ланцюгів, в яких С-кінцеві ділянки залишилися нескрученнимі ( програванням навливают шляхом виключення інших спадкових дефектів або впливів факторів навколишнього середовища, що викликають остеопению або остеопороз, і виявлення наслідків мутації в декількох видах сполучної тканини. Підвищена ламкість кісток супроводжується зазвичай такими ознаками, як блакитний колір склер, глухота, порушення прорізування зубів. Ці ознаки можуть визначатися окремо або разом (табл. 319-2). Для того щоб встановити діагноз у ранньому дитинстві, досить виявити поєднання блакитного кольору склер і переломів. Точно так само досить визначити поєднання переломів з характерними аномаліями зубів (недосконалий дентиногенез). Деякі фахівці діагностичне значення надають поєднанню ламкості кісток з настала рано глухотою у хворого або членів його сім'ї, тоді як інші ставлять діагноз тільки на підставі крихкості кісток, яку не можна пов'язати з зовнішніми факторами (такі, як мала фізична активність або знижене харчування) або з іншими спадковими синдромами , наприклад дисплазіями скелета (табл. 319-3). Оскільки у деяких членів сімей переломів не буває до настання постменопаузи, легкі форми хвороби можуть бути не відрізняються від постменопаузального остеопорозу. Деякі особи з остеопорозом можуть бути гетерозиготними носіями генних дефектів, що викликають у гомозигот недосконалий остеогенез . У зв'язку з цим доцільно віднести постменопаузальний остеопороз в спектр тих же хвороб, до яких відноситься недосконалий остеогенез.\nДля класифікації недосконалого остеогенезу користуються класифікацією, запропонованою Sillence (див. табл. 319-2). Тип I зустрічається з частотою приблизно 1:30 000. Він являє собою легку або середньої тяжкості хвороба, наслідувану як аутосомний домінантна ознака в поєднанні з блакитними склерами. Найбільш важко протікає хвороба II типу. Типи III і IV по тяжкості займають проміжне положення між типами I і II.\nАномалії скелета. При I типі хвороби ламкість кісток може бути столи вираженою, що обмежує фізичну активність хворого, або настільки незначною, що хворий взагалі не відчуває жодних незручностей. При II типі кістки та інші види сполучної тканини настільки крихкі, що смерть настає ще в утробному періоді, в пологах або в перші кілька тижнів після народження дитини. При хворобі III і IV типів множинні переломи, що виникають навіть при мінімальних фізичних впливах, можуть привести до зупинки росту і кістковим потворності. У багатьох хворих переломи особливо часто виникають в дитинстві; після періоду пубертату їх частота зменшується, а при вагітності і після настання менопаузи знову збільшується. Різкий кифосколиоз може бути причиною порушень дихання і привертати до легеневих інфекцій. Щільність кісток знижена, але відносно специфічних морфологічних порушень думки розходяться. Загальне враження таке, що загоєння переломів відбувається нормально. У деяких хворих з порівняно легкої симптоматикою череп має безліч вм'ятин, мабуть, через невеликі очажков оссификации.\nТаблиця 319-2. Класифікація недосконалого остеогенезу, заснована на клінічних проявах і способі спадкування (по Sillence)\nПримітка. АТ - аутосомное домінантне; АР - аутосомное рецессивное; С - спорадичне.\nТаблиця 319-3. Часткова диференціальна діагностика недосконалого остеогенезу\nДжерело: модифіковано з Smith et al., С. 126.\nОчні симптоми. Колір склер варіює від нормального до злегка блакитного або від синювато-сірого до яскраво-блакитного. Блакить обумовлена ??стоншуванням або прозорістю колагенових волокон склери, через які просвічує судинна оболонка ока. У ряду хворих виявляють і інші очні симптоми. У деяких сім'ях блакитні склери можуть бути спадковим ознакою без всякого збільшення крихкості кісток.\nНедосконалий дентиногенез. Емаль твердої зубної пластинки щодо нормальна, але зуби мають бурштиновий, жовтувато-коричневий або напівпрозорий блакитно-сірий колір через неправильне відкладення дентину. Молочні зуби зазвичай дрібніше нормальних, а постійні загострені і як би мають підставу. Точно такі ж аномалії зубів можуть успадковуватися незалежно від недосконалого остеогенезу.\nГлухота. У віці після 10 років або пізніше розвивається глухота. Вона обумовлена ??порушенням проходження коливань через середнє вухо на рівні підстави стремена. При гістологічному дослідженні виявляють недостатню осифікація, персистенцию хрящових ділянок, які в нормі оссифікуються, і смужки скупчення кальцію.\nСупутні прояви. У багатьох хворих і у членів багатьох сімей виявляють аномалії і в інших видах сполучної тканини. У деяких випадках відзначають зміни шкіри та суглобів, відрізнити, від таких при синдромі Елерса-Данло (див. далі). У невеликої кількості хворих виявляють порушення функції серцево-судинної системи, наприклад регургитацию аортальних клапанів, пролабирование мітральних, мітральнийнедостатність і крихкість стінок великих кровоносних судин. Можуть мати місце гіперметаболізм з підвищенням рівня тироксину в сироватці, гіпертермія та надмірна пітливість. При легких формах хвороби супутні симптоми можуть виступати на перший план.\nСпосіб успадкування. Тип I хвороби успадковується як аутосомний домінантна ознака з непостійною експресією, так що він може проявлятися через покоління. При летальний варіанті II типу спадкування може бути аутосомним рецесивним, але в кількох випадках II типу з з'ясованим генетичним дефектом були нові мутації. Спосіб спадкування - основний критерій розмежування III і IV типів (див. табл. 319-2), але відрізнити рецессивно наслідувану форму від нової аутосомній домінантною мутації іноді дуже важко.\nМолекулярні дефекти. Оскільки більшість тканин при недосконалому остеогенезі багате колагеном I типу, вважають, що багато його форми пов'язані з мутаціями структурних генів цього білка, генів, що визначають його посттрансляційної процесинг, або генів, що регулюють його експресію. В даний час з'ясовані мутації генів проколлагена I типу при чотирьох варіантах II типу недосконалого остеогенезу. Один варіант характеризувався делецією в одному з алелів гена про-al (I) (рис. 319-4). Вона поширювалася на три екзона, але не перешкоджала транскрипції гена. У результаті про-al (I)-ланцюг опинилася на 84 амінокислоти коротше, ніж у нормі. Ця мутація була летальною, оскільки укорочена про-al (I)-ланцюг пов'язувалася з нормальною про-al (I) - і про-а2 (1)-ланцюгами (див. рис. 319-4). Вкорочення про-al (I)-ланцюга перешкоджало скручуванню молекул в потрійну спіраль. У зв'язку з цим велика частина проколлагенових молекул залишалася нескрученной і швидко розпадалася в процесі, званому самогубством білка, або негативної комплементарностью (див. рис. 319-4). При другому летальному варіанті хвороби II типу мутація привела до синтезу такої про-а2 (1)-ланцюга, яка була приблизно на 20 амінокислот коротший порівняно з нормою. Другий аллель не функціонував, тому всі про-а2-ланцюга виявилися укороченими. При третьому варіанті II типу мутационная делеция в алелів про-а2 (1)-ланцюга вкоротила синтезируемую про-а2-ланцюг приблизно на 100 амінокислот. При четвертому варіанті II типу відбувалося заміщення одного підстави, що призвело до появи в a 1 (1)-ланцюга залишку цистеїну замість гліцину і тим самим до розриву трехспіральной конформації білка.\nМутації генів проколлагена I типу з'ясовані також при двох варіантах хвороби III типу. При одному з них була визначена делеция чотирьох пар основ, що змінило послідовність останніх 33 амінокислот у про-а2 (1)-ланцюга. Хворий був гомозіготен з цього дефекту, і жодна з про-а2 (1)-ланцюгів не включалася в молекули проколагену. Замість цього проколаген I типу складався з тримера про-al (I)-ланцюгів. Цей тример мав трехспіральную конфігурацію, але був нестабільним. Батьки хворого, що знаходилися один з одним в троюрідного спорідненні, були гетерозиготами з тієї ж мутації і вже у віці 30 років страждали остеопорозом. При іншому варіанті III типу структурні зміни в С-кінцевому пропептиду зумовили збільшення кількості в ньому манози. У хворого з деякими симптомами хвороби I типу та іншими, типовими для хвороби II типу, про-а2 (1)-ланцюга були вкорочені приблизно на 100 амінокислот.\nНа підставі цих даних можна зробити ряд узагальнень щодо мутацій генів колагену. Одне з них зводиться до того, що мутація, яка веде до синтезу аномального білка, може бути більш шкідливою, ніж нефункціонуючий аллель. Друге полягає в тому, що мутації, що зумовлюють вкорочення поліпептидних ланцюгів, можуть бути більш частими, ніж інші. Однак у більшості хворих молекулярні дефекти не ідентифіковані. У багатьох з них могли мати місце мутації сплайсингу РНК або мутації за одиничними підстав, які важко виявити в настільки великих генах, як ген проколлагена I типу. Ряд варіантів недосконалого остеогенезу міг би обумовлюватися мутаціями інших генів, експресія яких необхідна для складання і збереження структури кісток та інших видів сполучної тканини.\nДіагностика. У відсутність кардинальних ознак хвороби діагноз встановити важко, і багато випадки, ймовірно, залишаються недіагностованими. Слід враховувати можливість інших патологічних станів, що супроводжуються крихкістю кісток в дитинстві та дитинстві (див. табл. 319-3). У 1/3 хворих при електрофорезі проколлагена I типу (синтезується фібробластами шкіри в культурі) в поліакриламідному гелі можна виявити аномальну про-?-Ланцюг. У більшості випадків зміна рухливості відображає посттрансляційної модифікацію і не дозволяє визначити точну природу мутації або тип хвороби.\nЛікування. Переконливі дані про можливість ефективного лікування відсутні. При легкій формі після зменшення частоти переломів у віці 15 - 20 років хворі можуть і не мати потребу в лікуванні, але під час вагітності або після настання менопаузи, коли частота переломів знову збільшується, до них потрібна особлива увага. При більш важких формах дітям необхідні широка програма фізіотерапії, хірургічне лікування при переломах і. деформаціях скелета, професійне навчання і емоційна підтримка як хворому, так і його батькам. У багатьох хворих інтелект досить розвинений, і вони, незважаючи на виражені деформації, роблять успішну кар'єру. Доцільно використовувати програму підтримки пози, розроблену Bleck. При багатьох переломах лише мінімально зміщуються кістки і відбувається певний набряк м'яких тканин, тому потрібно лише слабке витягування протягом 1-2 тижнів з наступним накладенням легкої шини. При малоболезненних переломах необхідно рано починати фізіотерапію. Відносно доцільності корекції деформацій кінцівок за допомогою сталевого цвяха, що розміщується в довгі кістки, думки суперечливі. Виправданням цієї процедури може служити та обставина, що корекція деформацій у дитинстві дає можливість дорослим хворим нормально ходити.\nРис. 319-4. Схематичне зображення молекулярного дефекту при недосконалому остеогенезі II типу. а: схематичне зображення генної делеции. Як згадувалося в тексті, у людини ген про-а1 (1) складається з 18000 пар основ і містить близько 50 екзонів (вертикальні темні рисочки). Делеція захопила три екзона, що містять 252 пари основ кодують послідовностей, б: схема «самогубства білка», або негативної комплементарності. Синтезовані укорочені про-al (1)-ланцюга з'єдналися і зв'язалися дисульфідними містками з інтактними npo-a (I)-ланцюгами. Молекули проколлагена, що містять одну або дві укорочені про-al (I)-ланцюга, не скручується в потрійну спіраль при 37 ° С і руйнувалися. В результаті при спорадическом гомозиготном дефекті кількість функціонуючого проколлагена було зменшено приблизно на 75% (модифіковано і відтворено з дозволу з Prockop and Kivirikko).\nГенетичне консультування при II, III і IV типах хвороби утруднено через неясність способи спадкування. За допомогою рентгені-та ехографії недосконалий остеогенез вдавалося діагностувати у плода вже на 20-му тижні вагітності. У тих небагатьох сім'ях, де точно з'ясований генний дефект, для пренатальної діагностики можна було б виробляти аналіз ДНК у відповідних лабораторіях. Для генів проколлагена I типу ідентифікований поліморфізм довжини рестрикційних фрагментів, і цей підхід можна було б використовувати для пренатальної діагностики. Культура клітин амніотичної рідини синтезує колаген, але застосовувати ці культури для виявлення мутацій представляється нереальним.\nЗагальні прояви. Під назвою «синдром Елерса-Данло» об'єднують групу спадкових аномалій з підвищеною рухливістю суглобів і шкірними проявами (рис. 319-5). Beighton спочатку розділив цей синдром на п'ять типів (табл. 314-4). Тип I - це класична важка форма хвороби, при якій відзначаються як надмірна рухливість суглобів, так і типова бархатиста і надмірно розтяжна шкіра. Тип II подібний з I типом, але симптоми виражені слабкіше. При III типі надмірна рухливість суглобів більш виражена, ніж зміни шкіри. Тип IV характеризується різким витончення шкіри і частої раптової смертю через розрив великих кровоносних судин або внутрішніх органів. Тип V подібний з типом II, але успадковується як зчеплена з Х-хромосомою ознака.\nРис. 319-5. Схематичне зображення шкірних і суглобових змін при синдромі Елерса-Данло (СЕД).\nДівчинка (справа вгорі) страждає СЕД IVB типу з дислокацією обох стегон, яка не піддається хірургічної корекції [відтворено з дозволу з Prockop and Guzman, Hosp. Prac., 1977, 12 (12): б1].\nТаблиця 319-4. Класифікація хворих з синдромом Елерса-Данло, заснована на клінічних проявах і способі спадкування\n'Альтернативні назви: тип I - злоякісний, тип II - легкий, тип III - доброякісна сімейна надмірна рухливість суглобів, тип IV - з синцями або аортальний, тип V - зчеплений з Х-хромосомою, тип VI - очний, тип VII - вроджений множинний артрохалоз, тип VIII-періодонтальна форма, тип IX-синдром Елерса-Данло з порушенням метаболізму міді, синдром Менкеса (деякі варіанти) і в'ялість шкіри (деякі варіанти).\n2 АТ - аутосомное домінантне, АР - аутосомное рецессивное, Х - зчеплене з Х-хромосомою.\nЗгодом були виділені додаткові типи (VI, VII і IX) з біохімічними порушеннями і фенотипами, що не відповідають типу, описаного Beighton. Однак не у всіх хворих з цими фенотипами було виявлено молекулярні дефекти, які лягли в основу класифікації. Тип VII ідентифікується по генерализованному періодонтиту поряд з помірними змінами суглобів і шкіри. Багато хворих і члени їх сімей не можуть бути віднесені до хворих жодного з дев'яти згаданих типів синдрому.\nЗміни зв'язок і суглобів. Ступінь «розпущеності» і сверхподвижность суглобів може варіювати від легкої до настільки важкою, що супроводжується різкими невправимими вивихами кісток в тазостегнових та інших суглобах. При менш тяжких формах хворі можуть самі вправляти вивихи або уникають їх, обмежуючи фізичну активність. З віком у деяких хворих симптоматика посилюється, але в цілому виражена «розпущеність» суглобів не зменшує тривалість життя.\nКожа. Зміни шкіри варіюють від деякого її стоншування, м'якості і бархатистості до надмірної розтяжності і слабкості. Для хворих з деякими типами синдрому характерні синці. При IV типі через тонку шкіру просвічують підшкірні судини, при I типі при найменшій травмі можуть з'являтися напівпрозорі рубці («цигарковий папір»). Подібні, але слабкіше виражені ознаки порушеного загоєння шкірних травм є при інших формах, особливо при V типі. У хворих з VIII типом синдрому шкіра відрізняється швидше крихкістю, ніж растяжимостью, а рани на ній загоюються, залишаючи атрофічні пігментовані рубці.\nСупутні зміни. Крім змін суглобів і шкіри, у хворих, особливо при I типі синдрому, може пролабіровать мітральний клапан серця. Часто відзначаються плоскостопість і легка ступінь або помірно виражений сколіоз. Виражена «розпущеність» суглобів з повторними вивихами може призводити до раннього остеоартриту. При I і IX типах нерідко утворюються грижі, при IV типі можуть бути спонтанні розриви аорти і кишечника. При VI типі найменші травми очей часто призводять до розриву їх оболонок, а кифосколиоз викликає порушення дихання. При цьому типі у хворого склери нерідко мають блакитний колір. При IX типі зміни суглобів і шкіри мінімальні. Цей тип ідентифікується головним чином по порушенню обміну міді і включає стану, які раніше називалися синдромом в'ялості шкіри (cutis laxa), спадкоємною як ознака, зчеплений з Х-хромосомою, зчепленим з Х-хромосомою синдромом Елерса-Данло і синдромом Менкеса. У хворих часто утворюються схильні до розриву дивертикули сечового міхура, грижі і аномалії скелета, в тому числі характерні потиличні «роги», а також в'ялість шкіри. При варіанті, раніше обозначаемом як cutis laxa, саме в'ялість шкіри служить провідним симптомом, надаючи хворим вид передчасно постарілих осіб. У них часто розвиваються емфізема легенів і стеноз легеневої артерії.\nМолекулярні дефекти. При синдромі I, II і III типів молекулярні дефекти невідомі. При електронній мікроскопії шкіри деяких хворих можна бачити незвичайне будова колагенових волокон, але аналогічні фібрили іноді виявляють і в шкірі здорової людини.\nУ хворих з IV типом хвороби, мабуть, є дефект синтезу або структури колагену III типу. Це узгоджується з тим, що вони схильні до спонтанних перфорацією аорти і кишечника, тобто тканин, багатих колагеном III типу. При одному з варіантів IV типу дефект полягає в синтезі структурно аномальних про-? (III)-ланцюгів. Вони входять в молекулу проколлагена III типу в рівних стехиометрических співвідношеннях з нормальними про-? (III)-ланцюгами, так що більшість молекул проколлагена III типу містить одну або кілька аномальних про-? (III)-ланцюгів. Ці молекули піддаються «самогубства», або негативною комплементарності, і тому шкіра практично не містить колагену III типу. При інших варіантах IV типу порушені синтез або секреція проколлагена III типу.\nСиндром Елерса-Данло VI типу вперше був ідентифікований у двох сестер на тій підставі, що їх колаген містив меншу, ніж у нормі, кількість гідроксилізин через недостатність лізілгідроксілази; недостатність того ж ферменту була виявлена ??і в інших хворих. Однак у деяких хворих з клінічною картиною VI типу синдрому недостатність лізілгідроксілази не виявляється.\nСиндром VII типу вперше був виділений як дефект перетворення проколагену в колаген у хворих з надмірною рухливістю суглобів і вивихами. Це стан на молекулярному рівні обумовлено двома видами генетичних порушень. При одному з них (тип VIIA) є недостатність проколлагена-протеїнази - ферменту, отщепляют N-кінцевий пептид від проколлагена I типу. Ця форма хвороби успадковується як аутосомний рецесивний ознака. Друга форма (VIIБ) характеризується рядом мутацій, що додають проколлагену I типу стійкість до дії N-протеїнази. Для активності ферменту необхідна нативная конформація білкового субстрату, і на проколаген I типу із зміненою конформацией він не діє. Зміна амінокислотної послідовності в про-?-Ланцюгах проколлагена I типу може локалізуватися на ділянці, віддаленому від місця дії ферменту на цілих 90 амінокислот. При тому і іншому варіанті (VIIA і VIIB) VII типу збереження N-пропептиду в молекулі призводить до утворення надзвичайно тонких фібрил. Як вже зазначалося, ці тонкі фібрили можуть брати участь у побудові кісток, але не забезпечують необхідної міцності зв'язкам і суглобовим сумкам.\nУ більшості обстежених хворих з IX типом синдрому порушений метаболізм міді (див. гл. 77). Низький рівень міді та церулоплазміну в сироватці супроводжується вираженим підвищенням рівня міді в клітинах. Молекулярні дефекти у деяких хворих пов'язані, мабуть, з синтезом диффундирующего фактора, що приймає участь у регуляції або гена металотіонеїну, або якихось інших сторін метаболізму міді.\nДіагностика. Діагностика все ще грунтується на клінічних ознаках. Біохімічні дослідження для виявлення відомих порушень досі залишаються дуже трудомісткими і вимагають великих витрат часу. При IV типі хвороби інкубація культури фібробластів шкіри з радіоактивним пролином або гліцином з подальшим гель-електрофорезом новосинтезованих білків мала б виявляти порушення синтезу або секреції проколлагена III типу. Для пренатальної діагностики цей підхід нині непридатний. Дослідження секреції і швидкості процесингу проколлагена I типу в культурі фібробластів шкіри дає в руки дослідників простий спосіб ідентифікації недостатності проколаген-N-протеїнази та структурних мутацій, що перешкоджають отщеплению N-кінцевого пропептиду. Таким чином, цей спосіб міг би виявитися корисним в діагностиці VIIA і VIIБ варіантів VII типу синдрому. Однак позитивні результати аналізу отримують при обстеженні та деяких хворих з недосконалим остеогенезом. При підозрі на синдром Елерса-Данло IX типу підтвердити діагноз можна шляхом визначення рівня міді та церулоплазміну в сироватці та культурі фібробластів. Незабаром можна чекати застосування аналізу специфічних ДНК при обстеженні членів сімей, у яких точно встановлені генні мутації, характерні для синдрому I типу. Ймовірно, в сім'ях з важкими формами синдрому для пренатальної діагностики буде застосовуватися і метод дослідження поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (див. також гл. 58).\nЛікування. Специфічного лікування не розроблено. Хірургічна корекція і зміцнення суглобових зв'язок вимагають ретельного індивідуального підходу, так як зв'язки часто не тримають швів. У всіх хворих, особливо при підозрі на IV тип, необхідно перевіряти стан серцево-судинної системи. При синцях визначають стан згортання і антісвертивающей системи, але результати цих досліджень зазвичай не відрізняються від норми.\nЗагальні прояви. Синдром Марфана визначають за характерним змінам трьох видів сполучної тканини: скелета, очної і серцево-судинної (рис. 319-6). Синдром успадковується як аутосомний домінантний ознака, причому 15-30% його випадків припадає на свіжі мутації. Відносно часто визначається «стрибок через покоління», обумовлений непостійній експресією. Крім того, в деяких сім'ях окремі ознаки (типовий «марфаноідний» вигляд, дислокація кришталиків і порушення кровообігу) можуть успадковуватися порізно. У зв'язку з цим діагноз зазвичай не ставлять до тих пір, поки хоча б у одного члена сім'ї не виявлять характерних змін, принаймні у двох з трьох сполучнотканинних систем.\nРис. 319-6. Хлопчик у віці 16 років з синдромом Марфана. Прояви синдрому включають дислокацію кришталиків очей, подовжене тонке обличчя, довгі пальці рук (арахнодактілія), довгі кінцівки (доліхостеномелія) і вдавлення грудини (pectus excavatum) (люб'язно надано JG Hall).\nАномалії скелета. Звичайно зростання хворих вище, ніж у родичів, руки і ноги у них помітно подовжені. Ставлення верхньої половини тіла (від верхівки до лобка) до нижньої (від лобка до ступні), як правило, на два стандартних відхилення нижче середнього для відповідних віку, статі та расової приналежності. Пальці рук і ніг звичайно довгі і тонкі (арахнодактілія або доліхостеномелія), але об'єктивно це важко довести. Через збільшення довжини ребер грудна клітка часто деформується, утворюючи вдавленіє («груди шевця») або випинання («курячі груди»). Іноді грудна клітка явно симетрична. Звичайно мається сколіоз, часто з кіфозом.\nЗа рухливості суглобів хворих можна розділити на три групи. У більшості з них відзначається помірна сверхподвижность багатьох суглобів. У деяких хворих вона виражена сильніше (як при синдромі Елерса-Данло), але у незначної кількості з них суглоби тугоподвижность і є контрактури рук і пальців. Хворі цієї групи (контрактурная арахнодактілія), мабуть, менш схильні до серцево-судинних порушень.\nЗміни серцево-судинної системи. Зазвичай мітральний клапан пролабирует, аорта розширена. Її розширення починається з кореня і прогресує до аневризми і розриву. Для діагностики цих аномалій особливо корисна ехокардіографія.\nОчні симптоми. Характерною ознакою служить підвивих (ектопія) кришталиків зазвичай по напряму вгору. Проте його можна виявити тільки при дослідженні з щілинним лампою. Зсув кришталиків в передню камеру ока може викликати глаукому, але вона частіше розвивається після видалення кришталика. Довжина осі очного яблука більше норми, що привертає до короткозорості і відшаруванні сітківки.\nСупутні зміни. На шкірі плеча і сідниць можуть бути видні стрії. В іншому вона залишається незміненою. У деяких хворих розвивається спонтанний пневмоторакс. Часто мають місце високі склепіння неба і стоп.\nДіагностика. Найлегше встановити діагноз, коли у хворого або членів його сім'ї з'являються об'єктивні ознаки підвивиху кришталиків, розширення аорти і різкого кіфосколіозу або деформацій грудної клітини. При ектопії кришталиків і аневризмі аорти діагноз ставлять часто, навіть якщо немає зовнішніх «Марфаноідний» ознак або сімейного анамнезу. Всіх хворих з підозрою на цей синдром необхідно обстежити за допомогою щілинної лампи і ехокардіографії. Слід також виключити гомоцистинурія (див. табл. 319-3) по негативних результатів ціаніднітропруссідного тесту на присутність дисульфідів в сечі. Ектопія кришталиків може відбутися і у хворих з синдромом Елерса-Данло I, II і III типів, але у них відсутня марфаноідний вигляд і визначаються характерні зміни шкіри, відсутні при синдромі Марфана.\nЛікування. Як і при інших спадкових хворобах сполучної тканини, визначених засобів лікування при синдромі Марфана не існує. Деякі фахівці рекомендують використовувати пропранолол (анаприлін) з метою попередити важкі аортальні ускладнення, але його ефективність не доведена. У ряді випадків проводилася хірургічна пластика аорти, аортального і мітрального клапанів.\nСколіоз може прогресувати, тому необхідні механічне зміцнення скелета і фізіотерапія, якщо він перевищує 20 °, або хірургічне, якщо він продовжує прогресувати і перевищує 45 °. Для індукції менархе у дівчаток з прогресуючим сколіозом застосовували естрогени, але певних результатів отримати не вдалося.\nПідвивих кришталиків рідко вимагає їх видалення, але хворі повинні перебувати під пильним спостереженням через можливість відшарування сітківки.\nПри консультуванні виходять з 50% імовірності успадкування аномального гена. Через гетерогенності хвороби її вираженість у потомства може бути і більшою, і меншою, ніж у батьків. Жінок слід інформувати про високий ризик серцево-судинних порушень при вагітності.\nІнформація, релевантна "СПАДКОВІ хвороби сполучної тканини"


Корисні поради » Своїми руками » Як своїми руками зробити простий блокнот?\nБлокноти багато людей використовують у повсякденному житті. Одні пишуть туди щось обличчясте, інші записують свої думки або вірші, треті фіксують те, що потрібно зробити або те, що вже зроблено. Так чи інакше, така штучка може стати в нагоді кожному. А щоб нас оточували тільки красиві і приємні предмети, можна проявити фантазію і зробити самостійно оригінальний блокнотик.\nОтже, на що ж потрібно звертати увагу при виготовленні блокнота? Перерахуємо кілька важливих моментів.\nРозмір. По суті, така річ повинна бути невеликою, щоб поміщатися в руках. Але якщо розмір занадто маленький, то це непрактично, адже блокнот швидко скінчиться.\nМатеріали. Зрозуміло, що вони повинні бути безпечними і екологічно чистими. Так що купуйте все необхідне в перевірених спеціалізованих магазинах.\nЗовнішній вигляд. Тут все залежить від того, для кого цей предмет виготовляється. Так, для чоловіка цілком підійде простий і зручний блокнот без зайвих деталей і прикрас. А ось для дівчаток можна зробити щось гарне і феєричне. Якщо ви хочете змайструвати блокнот комусь у подарунок, то треба неодмінно його декорувати. Крім того, важливо враховувати й уподобання майбутнього володаря. Незайвим буде дізнатися улюблений колір. Людині повинно бути приємно смитися на цю річ, вона повинна викликати тільки позитивні емоції.\nА який він на дотик? Так, не варто смуватися, але тактильні відчуття теж дуже важливі. Наприклад, багатьом приємно торкатися до чогось гладкому. У такому випадку оптимальним варіантом буде шовк або атлас. Любителі всього м'якого і пухнастого оцінять хутро. Цінителям лаконічності і якості за душі доведеться шкіра.\nВарто зазначити, що виготовлення подібних штучок (тобто блокнотів, запрошень, листівок і інших виробів з паперу) називається цікавим словом скрапбукінг.\nСьогодні це хобі досить затребуване і навіть прибутково, так що навчитися цьому майстерності буде корисно. При бажанні ви можете купити книгу з докладними інструкціями та порадами або переглянути кілька відеоуроків. Але простий варіант виготовлення блокнота ви знайдете трохи нижче.\nЯк своїми руками можна зробити блокнот, щоб він був схожий на ті, які продаються у магазинах? Насамперед необхідно виготовити основу. Тільки потім можна приступати до прикраси. При бажанні ви зможете змайструвати щоденник на кільцях, але пропонований варіант більш практичний і виглядає краще.\n25-30 аркушів білого паперу формату А4 (їх кількість залежить від бажаної кількості сторінок, але аркушів в підсумку буде в 2 рази більше);\nшвейна машинка (якщо її немає, то можна обійтися голками і нитками);\nщільна і міцна тканина нейтрального кольору;\nзатискачі і скріпки.\nДля початку підготуйте сторінки. Для цього потрібно розкласти листи в стопки по три штуки. Кожну стопку зігніть навпіл по довжині.\nТепер кожну стопку потрібно скріпити. Для цього просто прошийте листи по лінії згину на швейній машинці або вручну. Щоб листочки не зміщувались в процесі шиття, заздалегідь скріпіть їх скріпками. Поверніть стопки, щоб вийшли своєрідні невеликі зошити. У вас вийшли частини майбутнього блокнота. Але тепер їх потрібно скріпити.\nОтже, у вас вийшло 25-30 міні-книжечок, які складаються з 6 листів кожна. Потрібно їх з'єднати. Для цього складіть всі частини рівною стопкою і закріпіть всю цю конструкцію зажимом. Місце з'єднання згинів гарненько промажте клеєм.\nТепер потрібно зробити палітурку. Виміряйте ваш блокнот, а саме його боку і корінець. Виріжте з картону три частини: майбутній корінець (рівний висоті блокнота) і дві сторони обкладинки, за розмірами рівні листами. Але щоб потім прикрашати блокнот було зручніше, треба скрізь залишити запаси (приблизно по 05 сантиметра).\nДо місця з'єднання згинів приклейте корінець.\nПотім виріжте з тканини прямокутник, довжина якого дорівнює довжині корінця, а ширина буде дорівнювати ширині корінця плюс 4 сантиметра (по 2 на кожну сторону обкладинки). Тепер промажте цей прямокутник клеєм, відступивши від кожного краю по 2 сантиметра (краще заздалегідь промальовувати ці лінії і далі робити все по контуру) і клейте аркуші картону.\nОтриманий проміжок між сторонами обкладинки повинен бути приклеєний до палітурки.\nОснова готова, можна зайнятися декором.\nПрикрашаємо блокнот для чоловіка\nЯк прикрасити блокнот для чоловіка? Він повинен бути виконаний у стриманому стилі і втілювати чоловічу серйозність і стабільність.\nшкіра або її якісний замінник;\nкнопка (вірніше обидві її частини).\nВідкрийте блокнот і обмірте всю його обкладинку і виріжте з шкіри прямокутник, додавши з кожної сторони по 05 сантиметра.\nТепер оберніть шкірою обкладинку. На кутах робити це досить складно. Так, спочатку зробіть загин шкіри по довжині одного боку обкладинки, закріпіть всі клеєм. Потім загніть і закріпіть нижню і верхню частини, просуваючись через палітурка до іншої сторони. Залишок на іншій стороні частина теж загніть і закріпіть. Якщо хочете, щоб виріб виглядав ідеально, то виріжте з шкіри смужки і наклейте їх на місця з'єднання шкіри та картону, щоб ніяких складок не було видно.\nВиріжте з шкіри прямокутник довжиною, меншою на 2 сантиметри, ніж довжина щоденника. Ширина повинна бути рівна 4 сантиметрам. Це буде кишеня для ручки. Приклейте його, залишивши місце для ручки.\nТепер зробіть застібку. Для цього виріжте смужку, рівну приблизно 7-8 сантиметрам. На одному кінці додайте одну частину кнопки, інший прикріпіть до задньої частини блокнота. На необхідному місці (його ви дізнаєтеся, коли простягніть смужку з застібкою на лицьовій стороні) додайте другу частину кнопки. Готово!\nОбкладинка щоденника для дівчаток повинна бути яскравою. Такий блокнот повинен бути красивим, прикрашеними різними блискучими деталями.\nяскрава досить щільна тканина (можна взяти кольорову);\nпаєтки, бісер та інші елементи декору;\nнаклейки для сторінок.\nСпочатку виріжте з тканини прямокутник для обтягування обкладинки. Робіть все точно також, як і в інструкції з виготовлення чоловічого щоденника.\nЩоб блокнотик був м'яким, під тканиною розмістіть поролон. Виріжте прямокутник розміром з обкладинку, приклейте його.\nТепер приступайте до обшивки (сміться попередню інструкцію).\nПотім можна приступати до прикраси. Стрічку розріжте на дві частини (15-20 сантиметрів кожна). Можна для оригінальності взяти стрічки різних кольорів. Кінці підверніть і підшийте (а можна трохи обпалити). Одну стрічку прикріпіть до середини краю передньої сторони обкладинки, іншу - до середини краю задньої сторони. Можна буде закривати щоденник і зав'язати бантик.\nДалі декоруємо обкладинку. Намистини, паєтки і бісер можна приклеїти в довільному порядку. Але якщо такий варіант вас не влаштовує з естетичної точки зору, тоді заздалегідь всі елементи пришити до тканини, а потім робите обшивку.\nКрасивий, яскравий і оригінальний блокнотик для дівчат готовий!\nІ пам'ятайте, що найкращий подарунок - це той, який виготовлений своїми руками!


Сонцезахисні окуляри Dolce Gabbana оптом. Купити окуляри Dolce Gabbana оптом — Київ, Львів, Луцьк, Україна — Miss-Aolise\nСонцезахисні окуляри Dolce Gabbana оптом, Київ, Львів, Луцьк і вся Україна\nDolce&Gabbana стали відомі як в Україні, так і по всьому світу виготовленням не тільки модних нарядів, але і високоякісних аксесуарів. У числі найбільш затребуваних стильних атрибутів цієї марки стоять окуляри від сонця. Придбати цей трендовий аксесуар варто кожній людині, яка не байдужа до свого іміджу і, звичайно ж, здоров'ю своїх органів зору.\nСонцезахисні окуляри від Dolce&Gabbana – це справжній «musthave», якому віддають перевагу знамениті особистості й зірки, що отримали репутацію ікон стилю. Відмінні риси сонцезахисних окулярів Dolce & Gabbana - це поєднання унікального, гламурного, вишуканого й розкішного. Тепер щасливим господарем шикарних аксесуарів популярного бренду можете стати і ви!\nКупити окуляри Dolce Gabbana оптом в Києві, Ужгороді та всій Україні за низькими цінами\nВсе окуляри D&G, представлені в асортименті інтернет-магазину Miss Aolise, мають бездоганне виконання, високу якість і стильний дизайн. Більшість моделей очок декорована цікавими елементами. Серед них можна відзначити ніжні рослинні орнаменти, анімалістичні принти й безліч інших мотивів. Завдяки настільки захоплюючим дизайнерським деталям завжди можна відрізнити моделі конкуруючих марок від трендових зразків продукції D&G. Купити сонцезахисні окуляри Dolce Gabbana оптом на сайті Miss Aolise - це чудове рішення для людей, схильних до покупки класичних аксесуарів з вишуканим дизайном.\nГармонія форми, кольору та дизайнерських деталей перетворює ці сонцезахисні окуляри в справжній тренд для людей, що цінують моду і стиль. Бездоганна краса - ось як можна в двох словах описати ці аксесуари. Ціна різних моделей очок на сайті Miss Aolise цілком демократична, що також свідчить про переваги співпраці з нашим інтернет-магазином.\nКрім цього, окуляри Дольче Габбана, оптом пропоновані в каталозі інтернет-магазину Miss Aolise, повністю безпечні для здоров'я очей і рекомендовані до використання провідними фахівцями в офтальмології. Чоловічі й жіночі моделі окулярів не пропускають шкідливе ультрафіолетове випромінювання крізь свої лінзи, дбайливо оберігаючи очі від його негативного впливу.\nВеликий вибір окулярів Dolce Gabbana оптом\nМабуть, кожна сучасна людина прагне виглядати стильно. Ідеальне рішення в такому випадку - купити модний аксесуар. У сонячну погоду невід'ємним атрибутом є сонцезахисні окуляри. Ми рекомендуємо вам підібрати і купити окуляри Dolce Gabbana оптом. Співвідношення вартості та якості представлених товарів оптимально.\nУ нас ви знайдете як жіночі, так і чоловічі моделі, серед різноманіття яких з легкістю виберете презент для себе або близьких вам людей. Ваш сюрприз буде гідно оцінений людиною, що знає толк в вишуканих аксесуарах. Крім цього, завдяки великому вибору продукції ви можете підібрати ідеальну для вас модель. Не сумніваємося, що шопінг у нас принесе вам тільки радісні емоції. Бажаємо приємних покупок!


На українських дорогах готують чергове нововведення – MMR — Motor Media Review\nНа українських дорогах готують чергове нововведення\nСвої ініціативи чиновники пояснюють статистикою аварійності\nЗ’явилася досить цікава інформація для українських водіїв. Відомо, що в Україні планують заборонити крайні ліві повороти на трасах і хочуть проектувати їх на нових трасах через зустрічний потік транспорту.\nПро це свідчить інформація прес-служби Міністерства регіонального розвитку на офіційному сайті.\nСвої ініціативи чиновники пояснюють статистикою аварійності. І додають, що в діючих містобудівних нормах “Автомобільні дороги” взагалі немає ніякої прив’язки до щільності потоку при організації лівих поворотів.\nМіж тим, за даними експертів, до 30% всіх аварій на міжміських трасах відбувається при виконанні саме такого маневру. Чиновники і раніше пропонували вирішити це питання. Правда, не уточнюють, як саме слід чинити проектувальникам і будівельникам в конкретних умовах.\nНове покоління Mazda 6: озвучена дата виходу популярної…\nКомпанія Jaguar Land Rover представила безпілотник


Зморшки на лобі – як від них позбавитися » журнал здоров'я iHealth\nЗморшки на лобі – як від них позбавитися\nЄ безліч причин, від чого з’являються зморшки на лобі. Це відбувається не тільки в результаті старіння шкіри. Велику роль у цьому відіграє неправильний спосіб життя і велике емоційне навантаження.\nОднією з передумов появи глибоких складок виступає багата міміка щодо верхньої частини обличчя. З’явилися в цьому місці зморшки можуть бути горизонтальними і вертикальними.\nПерший випадок часто спостерігається у людей, які часто піднімають брови і тим самим морщать чоло. Є безліч способів, як позбутися від горизонтальні зморшки на лобі. Вертикальні ж зморшки знаходяться між брів і часто з’являються у тих, хто багато хмуриться.\nКрім емоційного фактора є й інші причини, від чого зморшки на лобі. Одна з них – вплив ультрафіолетових променів. З-за сонця шкіра сильно висушується.\nВ цьому разі вона стає збезводненої і схильною до появи мімічних складок.\nПричиною їх появи може стати і незбалансоване харчування, т. к. шкірі може не вистачати мікроелементів і корисних речовин.\nУ цьому випадку шкіра передчасно починає старіти і втрачати еластичність.\nЗгубно впливають і неякісні косметичні засоби і неправильний догляд. Наприклад, зловживання масками, часті вмивання і т. д. Виснажують організм і фізична втома з недостатнім відпочинком.\nЦе призводить до появи ранніх зморшок. У деяких дівчат можуть з’явитися навіть в 15 років зморшки на лобі.\nКосметичні процедури з видалення зморшок на лобі\nГлибокі зморшки на лобі, як позбавитися від яких багато хто не представляють, можна прибрати за допомогою косметичних процедур. Багато з них досить продуктивні:\nНайпоширеніший і популярний у сучасних жінок варіант – ін’єкції спеціальних препаратів, у ролі яких найчастіше виступає ботокс. Вони роблять і розгладжують м’язи. Ці уколи відносно недорогі, але якщо використовувати їх часто, то виникне звикання і результат буде тримати менш тривалий час. Це один з дієвих методів косметології, ніж розгладити зморшки на лобі.\nСтек гілок ліфтинг – це ще один сучасний варіант. У цьому випадку на проблемні місця імплантують нитки, які можуть бути розсмоктуючі чи ні. Вони стримують появу зморшок на лобі і зберігають результат на 5 років. Однак попередньо роблять уколи ботокса.\nЩе один варіант — мезонити або 3D мезонити. Це більш вдосконалений вид ниткового ліфтингу. Мизонити включають в себе полимолочную кислоту і швидко розсмоктуються. Результат може тривати близько 2 років, а уколи ботокса не потрібні.\nЯкщо зміни неглибокі, то підійде пілінг обличчя. У цьому випадку розгладити зморшки на чолі, щоб видалити ороговілий шар клітин. Саме вони сприяють появі на шкірі нерівностей і зморшок.\nЯкщо розглядати глибокі зморшки на лобі, як позбавитися від яких не ясно, то можна пройти через хірургічні процедури. До них відноситься підтяжка лоба і брів.\nЗа темою: Йога від зморшок на обличчі\nДізнайтеся що колять від зморшок.\nНародні способи боротьби зі зморшками на лобі\nЯкщо з’явилися перші зморшки на лобі, постає питання що робити. Потрібно відразу приймати заходи, а не чекати поки вони стануть глибокими.\nЄ безліч народних способів, які допоможуть позбутися від зморшок на лобі.\nМожна спробувати кілька рецептів масок:\nМаска з огірка і сирої картоплі. Ці овочі потрібно натерти на тертці, і змішавши наносити на зону лоба. Досить протримати маску 20 хвилин, щоб зморшки на лобі поступово розгладилися. Після маски слід змастити шкіру лимонним соком і касторовою олією. Це найкращий спосіб.\nМаска з вершків і жовтка. Слід змішати 3 ст. ложки вершків з одним жовтком яйця. Сюди потрібно додати 1 ч. ложку меду. Таку суміш від зморшок на лобі слід наносити на 30 хвилин, а потім змити.\nМаска з кукурудзяного борошна. Необхідно змішати 1 ст. л. борошна з 30 мл меду. Ця суміш наноситься на чоло і змивається теплою водою після повного висихання.\nДо складу масок може входити мед, банан, молоко, сік моркви, зелений виноград без кісточок, кефір, відвар м’яти, огірок, грейпфрут. Все це можна використовувати як тільки з’являються зморшки на лобі.\nЯк позбутися від зморшок на лобі: креми, маски, скраби\nЯкщо з’явилися зморшки на лобі, слід знати, що робити і як боротися, щоб відбулося їх розгладження. Крім домашніх засобів прибрати складочки на обличчі можна з допомогою різних кремів і готових масок, що містять потрібні вітаміни.\nЗа темою: Кошти від зморшок\nСьогодні багато виробників пропонують свої кошти. Крем від зморшок на лобі може бути досить ефективним, вирівнювати і розгладжувати неглибокі складки. Придбати такі засоби можна в аптеках.\nДопомогти зробити зморшкуватий лоб гладким може кавовий скраб. Для нього буде потрібно змішати 1 ст. ложку кави з 1 ст. ложкою фруктового пюре з яблука, персика або груші. Треба додати до них масло оливи і наносити на обличчя і особливо лоб.\nПісля невеликого масування засіб потрібно змити теплою водою. Так не тільки розгладяться дрібні зморшки, але і шкіра буде гладкою і пружною.\nВправи для позбавлення від зморшок на лобі\nЗверніть увагу: Позбавлення від зморшок на лобі може бути дуже складним і не завжди ефективним.\nКрім всіляких масок і кремів, потрібно постійно робити заспокійливий масаж від мімічних зморшок на лобі і спеціальні вправи.\nЦе хороший спосіб, який допомагає запобігти появі нових зморшок.\nНайпростіші вправи від зморшок на лобі:\nПотрібно жорстко зафіксувати підставу чола двома руками в місці закінчення волосяного покриву. У цей час слід з усієї сили напружувати м’язи лоба і дивитися вниз кілька секунд. Потім потрібно розслабитися й струснути головою.\nВід вертикальних зморшок допоможе жорстка фіксація однією рукою (чотирма пальцями) середину лоба. Потрібно постаратися скривиться і затриматися так на кілька секунд. Потрібно повторити так 10 разів. Це допоможе, як позбутися глибоких зморшок на лобі.\nЦі вправи допоможуть прибрати зморшки на лобі, про що свідчать фото зроблені до і після процедур. Краще не допускати їх появи і приймати профілактичні заходи.\nЩоб не замислюватися, як розгладити мімічні зморшки на лобі потрібно:\nдо їх появи використовувати скраби для обличчя і видаляти відмерлі шари клітин;\nкористуватися поживними і зволожуючими кремами;\nпри виході на вулицю слід застосовувати сонцезахисні крем;\nне варто забувати про вправи, адже боротьба зі зморшками на лобі повинна вестися різними способами;\nпотрібно намагатися пити побільше води і вести здоровий спосіб життя, більше відпочивати і менше нервувати.\nЯкщо все робити правильно і своєчасно, то питання, що робити зі зморшками на лобі, не буде турбувати.\nЗберегти привабливість і молодість шкіри цілком можливо. І в 50 років можна виглядати, як у 25.\nЯк прибрати зморшки на лобі між бровами\nВертикальні зморшки на лобі — як позбутися? Народна косметологія


Байка 4: "Голова і Тулуб" – зі збірки Григорія Сковороди "Байки харківські" - Мала Сторінка\n• Головна• Статті для дітей та батьків• Дітям• Літературні твори для дітей• Байки для дітей• Григорій Сковорода. "Байки харківські" – читати та слухати (відео українською онлайн)• Байка 4: "Голова і Тулуб" – зі збірки Григорія Сковороди "Байки харківські"\nБайка 4: "Голова і Тулуб" – зі збірки Григорія Сковороди "Байки харківські"\nНа відео: Григорій Сковорода. "Байки харківські". Байка 4 – "Голова і Тулуб".\nТулуб, одягнутий у розкішну франтовиту дорогими прикрасами одіж, величався перед Головою і дорікав їй тим, що на неї й десятої частини не припадає того багатства, яке має він.\nФабулка ця для тих, хто честь свою на самій пишноті поклали.\n«Байка 4: "Голова і Тулуб" – зі збірки Григорія Сковороди "Байки харківські"»:\nПосилання: Байка 4: "Голова і Тулуб" – зі збірки Григорія Сковороди "Байки харківські"\nКлючові слова: байки Григорія Сковороди, читати та слухати, відео українською онлайн, байки для дітей, художня література для дітей, григорій сковорода, байки харківські, байка 4 – голова і тулуб\nОпис: Байка 4 – "Голова і Тулуб" Григорія Сковороди (зі збірки "Байки харківські"). Байки Григорія Сковороди – читати та слухати, відео українською онлайн.


Братам-депутатам з Полтавщини, підозрюваним у хабарництві, пом’якшили запобіжні заходи » Всі новини Кременчука на сайті Кременчуцький ТелеграфЪ\nБратам-депутатам з Полтавщини, підозрюваним у хабарництві, пом’якшили запобіжні заходи\n28.05.2022, 09:37 Переглядів: 1 118\n26 травня Полтавський апеляційний суд розглянув апеляційні скарги адвокатів про скасування ухвал слідчого судді Київського районного суду Полтави щодо продовження та обрання запобіжних заходів двом депутатам Полтавської облради, Миргородської райради та працівнику товариства. Як повідомляє прокуратура Полтавщини, суд скасував один із покладених на депутатів обов’язків – не покидати територію Полтавської області без дозволу слідчого, прокурора та суду, а також зменшено час нічного домашнього арешту з 23 до 5 години. Працівнику товариства обрано запобіжний захід у виді нічного домашнього арешту у вищевказаний період доби з покладенням обов’язків.\nЗазначається, що ухвала винесена судом всупереч позиції сторони обвинувачення, яка наполягала залишити без змін ухвали суду першої інстанції щодо запобіжних заходів: депутатам – нічний домашній арешт з 20 до 7 години з покладенням відповідних обов’язків, працівнику – тримання під вартою без визначення розміру застави. Слідчі та процесуальні дії тривають.\nМова йде про голову фракції «Довіра» в Полтавській облраді та його брата Ігоря, також з «Довіри». За даними слідства, двоє депутатів, погрожуючи фізичним насильством, вимагали та отримали у жительки Полтавщини понад 39 тис доларів. Вона начебто придбала викрадене зерно у працівників товариства, яке належить одному з депутатів. Наприкінці січня 2022 року депутатів затримали.\nНагадаємо, 21 травня 2022 року на Полтавщині взяли під варту підозрюваного у хабарництві начальника Миргородської РВА. Чиновник вимагав 500 тисяч грн у підприємця за неперешкоджання у здійсненні підприємницької діяльності.\nТеги: Полтавська облрада хабар Миргородська райрада прокуратура Полтавщини суд


Мандруємо Львівщиною. – Туристичний Інформаційний Центр Стрийщини\n22.07.2020 admin мандрівки, походи, природа, Стрий туристичний, Стрийщина туристична 0\nОт ми і дочекались ювілейного – десятого випуску проекту «Погнали Львівщиною»! Ми на активно випробовуємо попередні маршрути, і вас закликаємо робити так само!☝\nСьогодні ж хочемо запропонувати «вибратись» до Карпат, а саме до Національного природного парку «Сколівські бескиди». О, тут є що робити, і ми впевнені в тому, що кожен з вас хоча б раз та й побував у цих місцях. А якщо є такі, хто не були тут – спробуємо переконати вас туди вирушити!\nМаршрут ми складали разом з в.о. директора Національний природний парк “Сколівські Бескиди” Василь Приндак таким чином, щоб ви могли побачити максимум цікавого за день\nПроте, повірте, всю красу цього краю за один день побачити неможливо!♂\nВиїжджаємо зі Львова на сході сонця і трасою Київ-Чоп, тримаємо курс на Сколе. Доїжджаємо до села Верхнє Синьовидне і в ньому повертаємо праворуч до села Урич. Дорогу тут зробили хорошу, тому можете бути спокійними за свій транспорт. Нашою першою точкою є місто-фортеця «Тустань».\n«Тустань» – унікальна пам’ятка історії та архітектури ІХ-ХVІ століття, аналогів якої немає в Європі. Тут історію можна повернути назад і стати частиною культури Українського Середньовіччя. Неповторність Тустані полягає не лише у її природних особливостях, хоча скеля сама по собі вражає, а ще й у можливості точного (90%) відтворення дерев’яної забудови, що існувала на скелях.\nВідвідаєте музей, також вам запропонують політ над Тустанню. Яким чином? Візуалізуєте політ за допомогою VR-окулярів\nНомер до музею «Тустань» (067) 671 33 45\n➡Надихнувшись побаченим, ми вирушаємо далі, проїжджаємо 4 кілометри в зворотному напрямку і зупиняємось у селі Крушельниця, а саме поблизу садиби місцевого лісництва.\nСама садиба облагороджена декоративними виробами з дерева в стилі «рустик», також можна побачити цікаві елементи ландшафтного дизайну, сформовані з декоративних чагарників та хвойних дерев\nСправжньою окрасою території садиби Крушельницького лісництва НПП «Сколівські Бескиди» є декоративний туєвий тризуб розміром 10 на 8 метрів. Він засений до Національного реєстру рекордів України!\nЗелену композицію створювали виключно з власного посадматеріалу, який виростили в парниках.\nА ще тут можна побачити :\nалею «Дерева зодіаку», де кожен відвідувач садиби зможе знайти свій знак зодіаку, який відповідає окремому дереву.\nреабілітаційний вольєр, основною функцією якого є реабілітація хворих тварин і повернення їх у дику природу, а також довічне утримання скалічених тварин.\nНа садибі Крушельницького лісництва можна придбати:\n☘лікувальні сировини (мелісу, м’яту перцеве, м’яту ментолову, календулу);\n➡ З села Крушельниця їдемо до Корчина, а саме до автомобільного мосту в центрі села. Звідси найкраще дістатись до водоспаду Гуркало. Відстань від цієї точки до водоспаду – приблизно 4 кілометри.\nНайкраще до водоспаду пройтись пішки або на доїхати на гірському велосипеді. Якщо ж у вашого автомобіля високий кліренс, то частину шляху можете подолати на ньому.\nВисота падіння води з водоспаду Гуркало близько 5 метрів, проте навесні, коли тануть сніги, будь-який інший водоспад Карпат може позаздрити потужності Гуркала.\nРозраховуйте по часу, адже ми пропонуємо вам точки, які є поблизу маршруту, а ви вже особисто розставляйте пріоритети. Знайте, що приблизно дві години потрібно для того, щоб пройти в одну сторону.\n➡Далі, рухаємось до однієї з найбільш відомих природних локацій Карпат – рекреаційної зони «Водоспад на річці Кам’янка».\nВиїжджаємо у Верхньому Синьовидному на трасу Київ-Чоп і рухаємось в напрямку Сколе, проїжджаємо кілька кілометрів і біля автобусної зупинки «Дубина» повертаємо ліворуч.\nЯкщо ви їдете – то менше 15 хвилин, і ви поблизу водоспаду Кам’янка, як варіант можете розглянути пішу прогулянку, і за хвилин 40-45 помірного ходу ви опинитесь біля водоспаду Кам’янка.\nДо речі, пройшовши чи проїхавши дорогою, яка прямує вздовж річки Кам’янка, трохи більше кілометра, натрапляємо на міст. Праворуч від нього є вказівник до джерела з сірководневою мінеральною водою, яке знаходиться в кількох метрах від мосту. Вода в цьому джерелі схожа на Трускавецьку «Нафтусю». Тому цю воду можна вживати в малих кількостях в профілактичних та лікувальних цілях☝\nСам водоспад Кам’янка, який утворився у мальовничому проломі в гірському хребті, спокійний у суху погоду і потужний в період дощів.\nВ літню пору тут завжди людно, особливо у вихідні. Обабіч дороги трохи вище водоспаду є поляни, де можна організувати пікнік. Є туристи, котрі тут розбивають і наметові містечка.\nНавпроти, через дорогу є табличка, котра вказує напрямок до озера Журавлиного або Мертвого озера як його ще називають. Озеро отримало другу назву, тому що воно має дуже холодну воду з вмістом сірководню, і в наслідок цього в ньому немає риби. Щоб піднятись, а тим паче спуститись назад, варто одягати зручне спортивне взуття. У шльопанцях чи босоніжках буде ризик травмуватись❗\nУ будні дні тут є можливість насолодитись тишею та поспостерігати за флорою й фауною цього місця. Деякі туристи тут навіть медитують за відсутності натовпу♀\nМаршрут виходить приголомшливим, правда?\n➡А тепер знову повертаємось до траси Київ-Чоп і їдемо до міста Сколе, яке розташоване на березі річки Опір. Сколе – одне з історичних центрів Бойківщини.\nНа вулиці Тараса Шевченка розташована церква св. Пантелеймона (колишня церква св. Параскеви), побудована 1597 року, є пам’яткою дерев’яного храмового будівництва як галицької, так і бойківської архітектурних шкіл.\nДерев’яна двоярусна дзвіниця з відкритою аркадою та наметовим верхом була споруджена майстром С. Шлоковцем у 1760 році. Церква разом із дзвіницею є однією з найцінніших архітектурних пам’яток регіону.\nНайвідомішою пам’яткою Сколе є палац Гредлів – родинний маєток шанованих у краю на початку 20 століття підприємців, у чиїх володіннях були всі довколишні ліси. Палац відомий тим, що у ньому регулярно влаштовували пишні бали й свята, на які запрошували навіть простих працівників. На одному з таких святкувань побував навіть онук австрійського цісаря Франса-Йосифа.\nНавколо палацу привертає увагу парк із безліччю цінних, привезених із Європи рослин, а також невеликим фонтаном, який сьогодні, на жаль, не функціонує.\nЗа 8 кілометрів від Сколе у селі Коростів можна відвідати еколого-просвітницький центр Бутивлянського лісництва, де пропонують переглянути різноманітні експозиції:\nфотоілюстрацію із старовинних та сучасних фотографій, де можна порівняти різні архітектурні і природні об’єкти з віковою різницею 100 років\n«дерево-загадку», на якому зображено 10 фігур живих істот\n☝Також тут зібрані експонати побуту Бойківщини і проводять екскурсію, під час якої можна познайомитись із звичаями, культурою, обрядами та побутом жителів цього регіону.\nГрафік роботи музею : понеділок-п’ятниця, 8.00 -17.00, попередньо телефонуйте\n➡В рамках послаблення карантинних заходів викликаних запобіганням поширенню гострої респіраторної хвороби COVID-19 почала працювати рекреаційна зона відпочинку на садибі Приполонинного лісництва в селі Мита Сколівського району\nЦе 20 кілометрів від Коростова. На садибі лісництва є 2 стави, де можна порибалити, а за потреби встановити намети.\nДля послуг відвідувачів пропонують велику альтанку на 30 осіб та дві менші на 10 осіб зі столами, лавками та мангалами.\n☕Тут можна попити чаю з свіжозібраної меліси та гісоп, які зростають на садибі лісництва або чаєм з різнотрав’я. Для романтиків пропонують полежати на сіні під оборогом.\nРекреаційна зона працює з 09.00-17.00год.\nКонтактний 067-701-57-53 Олексій\n☝Якщо ви надумаєте їхати сюди на один день, то мабуть вам цього маршруту буде досить «з головою», але якщо ви приїдете до НПП «Сколівські бескиди» хоча б на вікенд, то зможете й обрати один із запропонованих маршрутів як для короткої мандрівки так і тривалого туристичного походу\n✅До прикладу, маршрут «До старовікових лісів» – його протяжність 5 кілометрів.\nЗі Сколе прямуємо до рекреаційного пункту «Павлів потік», який розташований за мостом через річку Опір. Саме тут розпочинається маршрут до стараровікових дерев.\nОсновні туристичні об’єкти маршруту: рекреаційна зона «Павлів потік», штучно створений водоспад, 40-50 річне ялицеве насадження, ялиця «Три сестри», джерело залізної води, ялицевий ліс віком понад 100 років, урочище «Бучина»\n✅Маршрут «На гору Лопата» – протяжність 9 км. Маршрут починається у Сколе. Підйом на вершину гори триває близько трьох-чотирьох годин і пролягає здебільшого буковим лісом, частково – галявинами і полонинами, з яких відкриваються широкі краєвиди навколишніх гір.\nНаприкінці літа і восени тут багато грибів. З вершини видніються краєвиди на хребет Зелем’янка та інші вершини Сколівських Бескидів. На вершині гори встановлено хрест на честь загиблих у бою з німецькими та угорськими військами воїнів УПА. Неподалік вершини є криниця.\n✅Маршрут «На гору Парашку через водоспад Гуркало» – протяжність 21 км. Нитка маршруту: с. Корчин, водоспад Гуркало – г.Парашка – Сколе.\nПішохідний маршрут найзручніше розпочати з с.Корчина, що лежить біля підніжжя гори за 4.5 км від залізничної станції Верхнє Синьовидне.\n✅«Росохацькі полонини» – гірський хребет на території Сколівських Бескидів. Найбільші вершини: Високий верх – 1177 м, Менчіл – 1085 м. Протяжність маршруту – 25 км.\nЦей пішохідний шлях варто розпочати зі старовинного села Мита. Відвідини найближчих сіл дають нагоду познайомитись з автентикою бойківського краю, зокрема зі старовинними сакральними та побутовими пам’ятками.\n✅Велосипедний маршрут “Сколе – Ключ – Скелі Довбуша – Болехів – Стрий”, протяжністю 62 кілометри.\nДетальніше про цей маршрут ви можете прочитати тут:\n⛰Карпатський край багатий на краєвиди, неймовірну атмосферу та емоції! Тому обов’язково заплануйте цьогоріч хоча б раз відвідати Карпати!\nP.S. Нагадуємо про те, що в нашій області триває карантин, тож дотримуємось дистанції та карантинних заходів безпеки. Подорожуймо безпечно та відповідально!


Планшетка-самомалюйка - UPI\nДодому Історії інтернет Планшетка-самомалюйка\nНещодавно закінчився прийом робіт на художній конкурс. Не можу похвалитися тим, що виграла, або поскаржитися, що програла, зате можу поскаржитися, як мене все це задолбали. І справа не в організаторах, які цілком адекватні і готові розжовувати будь суть по сто тисяч разів, і не в суворих правилах. Справа в учасників, які перетворили і перетворюють моє життя на пекло.\nЯ виконувала роботу на комп’ютері — на жаль, з папером у мене справи гірше і немає ні олівців, ні фарб, ні принтера зі сканером. Взявши в руки свій графічний планшет, я автоматично отримала звання «нахабною тварі», «буржуйки». Таких, як ми, інші учасники (діти здебільшого) благали виключити з конкурсу, не давати ні одне з трьох місць і так далі. На думку навіть нинішнього покоління, комп’ютер і графічний планшет — це чарівні машини. Ти тиснеш чарівну кнопку «створити красивий малюнок» і йдеш пити каву. Приходиш — все готово!\nСкажу так: мені приємно, що вам страшно конкурувати зі мною. Я трохи старший за вас, і тому, на думку вас і ваших батьків, я зла сука. Я забираю у вас приз, хоча в правилах немає обмеження по техніці виконання або віком. Я включила чарівний Фотошоп і тепер намагаюся витурити ваших дітей (сестер, вас самих), хоча ви малювали 24 години 7 днів на тиждень і вивихнули руки, не кажучи вже про ваші заслуги: подарунки в дитячі будинки, діагнозах, віком, обіцянки родичам або наявності у вас незабаром день народження, який у кожного другого забавним чином припадає на день оголошення результатів.\nНікого не буде цікавити, що я не ходила в художню школу, хоча мене вже називали нахабною випускницею художки або студентом худвуза. За мене ніхто не малював, роботу я не крала, в чому мене звинуватили вже раз десятий без підкріплення посиланнями і аргументами.\nВ особисті повідомлення спамили мені, щоб я прибрала свої роботи, в коментарі до робіт — щоб не засмучувала дітей і знялася з конкурсу, тому що можу купити собі приз.\nНа жаль, не можу. Тому й беру участь у цьому конкурсі. Я витратила весь цей час, не розважаючись, а намагаючись і стараючись. Навіть якщо не виграю, я буду задоволена тим, що провела весь цей час не даремно і боролася чесно. А ви далі шукайте чарівну кнопку і коментуйте отруйними плювками.\nпопередня статтяЗаспівай, светик, не жлобись\nнаступна статтяГонки електро апаратів (19 фото)\nНавіть не знаю, як називається ця професія, але дівчат для тенісних матчів підбирають дуже симпатичних.\n«Хто-то це ще й створив!»: Демі Ловато вибрала дивний предмет одягу...\nДарт Вейдер з принцесою Леєю прокотяться в Московському метро.\nСукня Трубадурочки і бере Шапокляк: як герої радянських мультиків стали законодавцями...\nНа яких ESET автомобілів сегменту (26 фото)\n«Ми розмовляємо»: Ніколь Кідман поділилася секретом щасливого сімейного життя.\nМодінг а-ля Ноги ляльки (3 фото)


Аваков та Айвазовська переконані, що Ляшку не завадить штраф\nАрсен Аваков вважає, що лідеру "Радикальної партії" Олег Ляшку потрібно призначити штраф за публічну демонстрацію бюлетеня після голосування на виборчій дільниці.\nПро це міністр внутрішніх справ заявив у ефірі програми "Свобода слова" на ICTV, передає кореспондент Укрінформу.\n«Питання наскільки буде принциповим орган розслідувань і суд, щоб дійти до кінця. На мій погляд це важливо зробити. Звичайно, що за те, що Олег Ляшко демонстрував свій бюлетень, на цьому етапі садити в тюрму нікого не потрібно, але солідний штраф їм би не помішав, це була б хороша превенція», - вважає Аваков.\nЧитайте також: Міжнародні спостерігачі вважають, що вибори в Україні відбуваються вільно\nГолова правління мережі ОПОРА Ольга Айвазовська також вважає, що лідера Радикальної партії Олега Ляшка, а також одного з губернаторів є сенс оштрафувати за те, що вони показали свої заповнені бюлетені.\nАйвазовська сказала, що в більшості випадків українці фотографували або якось інакше показували свої бюлетені, порушуючи таємницю голосування, не тому що мав місце підкуп голосів. На думку лідера ОПОРИ, це психологічна особливість українського виборця, який вважає бюлетень свій власністю, яку можна продавати, всім показувати та взагалі робити з ним все, що захочеться.\nЧитайте також: ОПОРА не зафіксувала підкупу виборців жодним з кандидатів\nЯк відомо, один з кандидатів у президенти Олег Ляшко продемонстрував публічно свій бюлетень після голосування на виборчій дільниці.\nРаніше про те, що поліція має намір відкрити кримінальне провадження за фактом демонстрації лідером Радикальної партії Олегом Ляшком заповненого бюлетеня на виборах Президента, повідомив речник Міністерства внутрішніх справ Артем Шевченко.\nАваков Ляшко Вибори Айвазовська


Засідання творчої групи вчителів природничо-математичних дисциплін – Волинський ліцей імені Нестора Літописця\nГоловна/Новини/Засідання творчої групи вчителів природничо-математичних дисциплін\nЗасідання творчої групи вчителів природничо-математичних дисциплін\nбо якщо немає руху вперед, то не минуче\n24 березня 2021 року у Волинському ліцеї імені Нестора Літописця відбулося засідання творчої групи вчителів природничо-математичних дисциплін. Учителі працювали над такими темами:\nТема 1. Покоління «Z»: як зробити уроки цікавими.\nЦінності та орієнтири українського покоління «Z»: як порозумітися з «цифровим» поколінням дітей.\nХто і які вони «Z»?\n5 особливостей покоління «Z».\nЯк навчати покоління «Z».\n«Покоління Z»: пошук способів педагогічної взаємодії.\nТема 2. Робота з відеоредактором Wondershare Filmora.\nРедагування відео та зображень.\nЕфекти, елементи та переходи.\nЕкспорт файлів та підтримувані формати.\nІванюк Тетяна Василівна, керівник групи, ознайомила вчителів із поколінням «Z». Полелюк Галина Валеріївна, учитель інформатики, провела практичне заняття для вчителів на тему: «Робота з відеоредактором Wondershare Filmora». На занятті панувала доброзичлива атмосфера, учителі працювали впевнено та наполегливо, мети заняття досягнуто.\nПрофесія педагога-професія творча. Саме від рівня інтелектуального потенціалу вчителя, його вміння творчо мислити і втілювати свої задуми у життя залежить кінцевий результат розвитку учнів. Отже, чим вищою є креативність вчителя, тим більше шансів для розвитку творчого потенціалу в учнів.\n"Земля – найчарівніша планета у Всесвіті"\nСамоосвіта педагогів під час весняних канікул\nКонкурс інструментального та вокального виконавства імені Михайла Вериківського\nВітаємо переможців МАНу!\nАрхів новин Обрати місяць Квітень 2021 (7) Березень 2021 (28) Лютий 2021 (25) Січень 2021 (9) Грудень 2020 (21) Листопад 2020 (14) Жовтень 2020 (6) Вересень 2020 (4) Серпень 2020 (3) Липень 2020 (1) Червень 2020 (8) Травень 2020 (17) Квітень 2020 (11) Березень 2020 (14) Лютий 2020 (23) Січень 2020 (13) Грудень 2019 (26) Листопад 2019 (23) Жовтень 2019 (17) Вересень 2019 (11) Червень 2019 (17) Травень 2019 (26) Квітень 2019 (23) Березень 2019 (23) Лютий 2019 (17) Січень 2019 (11) Грудень 2018 (17) Листопад 2018 (21) Жовтень 2018 (27) Вересень 2018 (6) Серпень 2018 (9) Липень 2018 (1) Червень 2018 (16) Травень 2018 (23) Квітень 2018 (17) Березень 2018 (18) Лютий 2018 (12) Січень 2018 (14) Грудень 2017 (15) Листопад 2017 (18) Жовтень 2017 (16) Вересень 2017 (8) Серпень 2017 (1) Червень 2017 (9) Травень 2017 (8) Квітень 2017 (8) Березень 2017 (16) Лютий 2017 (11) Січень 2017 (3)\nМОН і МОЗ пропонують перейти на дистанційне навчання 16/03/2021\nПроєкт Положення про ліцей. МОН пропонує громадське обговорення 02/03/2021


Надмірна засмага може призвести до важкої хвороби – Наше слово\nПоказники смертності від меланоми в Україні є одними з найвищих у світі.\n«Протягом 10 років ми проводимо систематичну кампанію щодо ранньої діагностики меланоми та раку шкіри. Якщо діагноз «меланома» ставиться несвоєчасно, то це практично стовідсоткова смерть людини. Меланома сьогодні вражає молодих працездатних чоловіків та жінок», – сказала О.Богомолець.\n«Рак шкіри та меланома вийшли на перше місце у структурі онкозахворювань. Ще 5-7 років тому – на третьому. Це відбулося тому, що ми почали більше засмагати, стали більше відпочивати, відкрилися кордони і люди почали виїжджати у країни з нехарактерним для нас кліматом – ближче до екватора», – пояснила О.Богомолець.\n«Було оглянуто понад 63 тисячі дітей-сиріт, з них 1200 поставлені на диспансерний облік. Після проведення марафону, метою якого було надання первинної інформації людям про ознаки переродження родимок, нам вдалося охопити близько 5% населення України. Щороку кількість населення, яке ми оглядаємо, збільшується», – повідомила О.Богомолець.\n«Ми готові надати можливість тим кандидатам, які хочуть зробити обстеження у їхньому регіоні за допомогою дистанційної діагностики, коли наші фахівці виїдуть у регіони, зроблять обстеження, і люди зможуть отримати якусь добру справу від процесу виборів, коли кожен кандидат намагається вплинути на свій електорат. Кошти, які використовуються на зовнішню рекламу, на створення певних політичних сентенцій і нісенітниць, якщо бодай частина їх буде використана з користю для здоров’я народу, то через кілька виборів ми можемо отримати зменшення смертності та подовження життя в Україні. Для цього не потрібно змін у Конституції, жодних реформ», – переконана О.Богомолець.\nМітки: здоров’я, небезпека, спека


- Росія на передодні громадянської війни ? ! :: Новости :: Справочно-информационный портал :: 2018 vinnica.info\n- Росія на передодні громадянської війни ? !\nРосія на передодні громадянської війни (?)(!)\nСубота 11 грудня напевно увійде до історії сучасної Росії. Безпрецедентний випадок: біля самих стін Кремля, в центрі Москви, на Манежній площі, безчинствував багатотисячний натовп. Ні, не опозиціонерів, а зовсім навпаки – російських націоналістів. На очах у "ОМОН"у і простих роззяв, під гаслом «Росія для росіян! Москва для москвичів!» не менше 6 тисяч агресивних радикалів вимагали від влади вирішити «кавказьке питання». Підсумком акції стали десятки побитих і покалічених жителів південних республік Росії, яких протестувальники ловили тут же на площі і в переходах довколишніх станцій метро.\nПриводом для безпорядків стало вбивство 6 грудня москвича Єгора Свиридова. 28-річний уболівальник «Спартака» загинув у бійці з вихідцями з Північного Кавказу. Обурені цією подією футбольні фанати закликали правоохоронців покарати винних. Але злочинців спочатку затримали, а потім відпустили. Тоді обурені уболівальники вирішили діяти рішуче і пришли до стін Кремля. На якому етапі так звана «акція пам`яті» перетворилася на масові заворушення, а футбольний слід загубився в радикальних закликах, сьогодні намагаються розібратися вже вищі чини російської міліції.\nПершими під гарячу руку натовпу попалися декілька хлопців з Кавказу, які прогулювалися за Манежною площею. Від жорстокої розправи їх ледве відбив "ОМОН", що тільки роздратувало хуліганів. В "омонівців" полетіли порожні пляшки, запалені фаєри, шматки льоду, арматури і навіть прикраси з новорічної ялинки, яку недавно встановили в центрі Москви.\n- «В Москве хозяин русский!», «Вперед, Россия, мы с тобой!», «Е…ать Кавказ, е…ать!», «Слава Руси, Кавказ с-си!» - радикальні гасла зазвучали з іще більшою силою.\nЧитати матеріал повністю >>>\nWikiLeaks раскрыл тайные грехи украинских лидеров\nПять русских мифов об Украине и другие взгляды на них\nРосія вимагає недоторканності своїх підприємств


У Збройних силах України створили нове командування - ZAXID.NET\nСуспільство — Роман Ганкевич, 18:03, 23 лютого 2018 0 1\nРНБО затвердила проект закону «Про національну безпеку України» ZAXID.NET\nПрезидент ввів у дію рішення РНБО про Ставку Верховного Головнокомандувача ZAXID.NET\nПрезидент вручає сертифікати на нову військову техніку командувачам ЗСУ\nУ структурі Збройних Сил України створено нове командування. Про це повідомляє «Український мілітарний портал».\nЯк зазначається, відповідно до указу президента України №39/2018, опублікованого на сайті Верховного Головнокомандувача, в структурі Збройних Сил створено «Командування Сил логістики Збройних Сил України». Це командування об'єднає в собі служби тилу і озброєння Збройних Сил України в структурі Головного управління оперативного забезпечення Збройних Сил України.\nКерувати командуванням буде командувач на посаді генерал-лейтенанта, віце-адмірала. Також створена посада «начальник штабу - перший заступник командувача» з посадою генерал-майор, контр-адмірал.\nУ той самий час посади «перший заступник начальника озброєння» і «перший заступник начальника тилу» будуть виключені зі структури.\nНагадаємо, у жовтні 2017 року президент Порошенко ввів у дію рішення РНБО про Ставку Верховного Головнокомандувача. Раніше того ж місяця президент своїм указом ввів у дію таємне рішення РНБО про військове співробітництво.\nУ січні цього року РНБО затвердила проект закону «Про національну безпеку України». Він розроблявся в тісній взаємодії з експертами НАТО, США та Європейського Союзу з метою приведення української законодавчої бази у відповідність до стандартів держав-членів НАТО.\nЗакон має узагальнити та привести до єдиного знаменника всі реформи сектора безпеки та оборони країни, об'єднати базові засади національної безпеки і питання демократичного цивільного контролю та планування в цих сферах. Також закон спрямований на підвищення ефективності діяльності всіх складових сектора безпеки та оборони відповідно до норм і стандартів НАТО і ЄС.


22 червня 2020, 09:09\nОголошений з 12 березня карантин вніс свої корективи у діяльність Одеської механізованої дистанції навантажувально-розвантажувальних робіт.\nЗа п’ять місяців доходи від навантажувально-розвантажувальних робіт становили 3 млн 637 тис. грн, що менше плану на 6,3 %. Доходи скоротилися за рахунок зниження обсягів вантажопереробки для сторонніх підприємств, що було пов’язано зі зменшенням обсягів роботи у деяких клієнтів.\nЯк дізналися кореспонденти «Медіацентру «Магістраль», перевиконати план вдалося за двома напрямами діяльності. Йдеться насамперед про доходи за надання послуг вагового господарства. Тут отримано майже 7 млн грн, це більше плану на 7,6 %.\nПідрозділ також активно займається підсобно-допоміжною діяльністю, зокрема надає послуги з використання автомобільних кранів, здійснює виготовлення канатних вантажозахватних пристроїв всіх типів тощо. Доходи від цього напряму становили понад 10 млн грн, що більше плану на 4,5 %.\nТеги: дистанція навантажувально-розвантажувальних робіт


додому Як вибрати косметику по догляду за тілом\nМолодість швидкоплинна, і це безумовний природний процес вікової зміни організму. Але якщо щось в природі не можна запобігти, то можна уповільнити.\nПочавши стежити за станом шкіри з молодого віку і доглядаючи за нею, згідно її типу і потребам, ви уникнете передчасного старіння клітин і продовжите красу і свіжість образу. Розповімо, в якому віці пора починати використовувати уходовую косметику для обличчя і поділимося рекомендаціями догляду для різного віку. Також хочемо порекомендувати почитати про найкращий https://citruspharm.com.ua/uhod-za-telom на сайті .\nЗа якими критеріями вибирати засоби для догляду за шкірою в різному віці і чому не можна використовувати крем з позначкою anti-age, якщо вам виповнилося 20 років?\nВраховуючи вікові особливості шкіри, у міру дорослішання організму, буде змінюватися і догляд за шкірою:\nу 20 + років запускається природний процес старіння організму, і, хоча перші зовнішні ознаки зрілості шкіри будуть помітні нескоро, вже зараз саме час подбати про профілактику старіння. Шкірі в цьому віці необхідна антиоксидантна підтримка і інтенсивне зволоження. З 25 років варто включати в б’юті-рутину зволожуючі засоби для повік. Молода шкіра максимально використовує власні ресурси і добре оновлюється, тому зволоження і регулярного очищення буде достатньо для підтримки її тонусу.\nу 30 + років в організмі вже помітно знижується синтез гіалуронової кислоти, колагену та інших елементів, необхідних для підтримки щільності, пружності та еластичності шкіри. До 35 років стають помітні вікові зміни: мімічні зморшки, заломи зневоднення, шкіра втрачає тонус. Рекомендується посилити антиоксидантну підтримку, додати захист від ультрафіолету і включити в б’юті-рутину антивікові формули на основі гіалуронової кислоти і колагену.\nу 40+ років настає час для повноцінної боротьби з віковими змінами. До 45 років у багатьох з’являються такі помітні прояви зрілості шкіри, як пігментація, деформація овалу обличчя, глибокі заломи і сітка дрібних зморшок в області очей і губ, зниження тургору шкіри. Косметичку в цьому віці поповнюють кошти з ретинолом, пептидами, рамнозою в складі.\nу 50 + років настає період вікової гормональної перебудови організму. Практично всі елементи, що підтримують молодість і тонус шкіри, припиняють природний синтез і їх необхідно заповнювати за допомогою відповідного компенсуючого догляду. Контури обличчя починають змінюватися, з’являється гравітаційний птоз, шкіра стоншується, втрачає щільність, стає сухою і чутливою. До складу компенсуючого догляду входять потужні антивікові формули, що заповнюють дефіцит вологи і колагену в клітинах шкіри.\nЯк підібрати кращі засоби для щоденного догляду за обличчям\nОснову б’юті-рутини для будь-якого віку становить практично однаковий комплекс процедур, що відрізняється лише інтенсивністю застосування і концентрацією складу формул. Якщо Ви хочете гарно виглядати то рекомендуємо уход за телом купить на сайті https://citruspharm.com.ua/ , тут багато косметичних засобів для справжніх красунь .\nВранці і ввечері очищаємо шкіру від частинок себума, поту, косметики і зовнішніх забруднень. Для видалення залишків макіяжу (навіть стійкого) з очей, скористайтеся міцелярної водою.\nДодаткове глибоке очищення за допомогою пілінгів і скрабів, спрямоване на інтенсивну ексфоліацію і подальше прискорене оновлення шкіри. Проводиться 1-2 рази на тиждень.\nЗавершальний етап очищення: відновлює ph шкіри і готує її до нанесення базових засобів для догляду.\nЛегке за текстурою, додатковий засіб догляду: може використовуватися перед кремом або як самостійний етап. Має високонцентровану формулу прицільної дії для вирішення конкретного завдання.\nБазовий і фінальний етап догляду, спрямований на коригування наявних недосконалостей і запобігання нових. Залежно від потреб, крем спрямований на зволоження шкіри, живлення, захист, відновлення або на потужну антивікову підтримку. Виділяють денні та нічні креми.\nЯк окремий етап денного догляду: запобігає фотостаріння та інші негативні наслідки впливу ультрафіолету на шкіру.\nВажливо(!): всі засоби для догляду повинні бути підібрані за типом і потребам вашої шкіри.\nЯк доглядати за шкірою обличчя в залежності від її типу\nЩоб правильно підібрати засоби для догляду, необхідно знати, яким типом володіє ваша шкіра. Саме від цього фактора залежить успіх і ефективність застосовуваних продуктів.\nБазовий догляд повинен бути спрямований на скорочення вироблення шкірного сала, зниження інтенсивності роботи сальних залоз і запобігання появ вогнищ запалень і висипань. Вибирайте формули продуктів з позначкою “некомедогенно”, саліцилової кислотою, матирующими і протизапальними компонентами.\nПравила базового догляду за сухою і чутливою шкірою\nСухій шкірі особливо необхідно тривале і якісне зволоження. Крім налагодженого питного режиму, не забувайте також про засоби на основі гігроскопічних агентів (гліцерину, гіалуронової кислоти), які не тільки зволожують клітини, але і запобігають трансепідермальну втрату вологи, надовго залишаючи шкіру м’якою, гладкою і насиченою.\nЗ підвищеною чутливістю впораються формули на основі пом’якшуючих, заспокійливих і ліпідовідновлюючих компонентів, наприклад, рослинних масел. Вибирайте спеціальні засоби з маркуванням» для чутливої шкіри «і»гіпоалергенні”.\nПокроковий порядок дій при догляді за нормальною шкірою\nСтан нормального типу шкіри рідко погіршується, тому основне завдання – не дати їй стати чутливою або сухою.\nПідійде: поживний догляд з антиоксидантною формулою, наприклад, на основі вітаміну с, для запобігання оксидативного стресу в клітинах і уповільнює процеси природного старіння. Також вибирайте зволожуючі і пом’якшувальні формули на основі гіалуронової кислоти і рослинних екстрактів.\nОсновні заходи при догляді за комбінованою шкірою\nКомбінований тип шкіри – найпоширеніший. Догляд за такою шкірою повинен бути спрямований на зниження жирного блиску в т-зоні і зволоження шкіри в u-зоні. Підійдуть легкі засоби з подвійними формулами: зволожуючими і одночасно матуючим дією.\nПоетапний догляд за шкірою обличчя, схильної до акне\nДогляд за проблемною шкірою, як і у випадку з жирним типом, повинен бути спрямований на зниження виділення шкірного сала, звуження пор і скорочення кількості висипань і запалень. Формули з антибактеріальними, загоюючими компонентами допоможуть боротися з висипом вугрів, матуючі компоненти скорочують жирний блиск, очищають і звужують пори.\nГрамотний, відповідний за типом і потребами шкіри догляд дійсно здатний відстрочити природний процес старіння і мінімізувати його зовнішні ознаки прояву. Комплексний підхід допоможе досягти помітних результатів в домашніх умовах, головне, набратися терпіння і дотримуватися послідовність і регулярність.\nСлідуючи золотим правилам підтримки тонусу і молодості шкіри з віку 20 + років, в зрілі роки ви зможете виглядати молодше свого біологічного віку:\nПравило 1: підбирайте засоби по догляду для свого типу шкіри\nУ догляді за шкірою першим і найголовнішим правилом є використання косметичнихЗасобів, спеціально розроблених для вашого типу шкіри. Потреби сухої і жирної шкіри істотно розрізняються.\nПравило 2: приділяйте особливу увагу чутливим ділянкам шкіри\nШкіра в певних місцях на обличчі більш тонка і вразлива. Вона вимагає делікатного догляду, особливо шкіра навколо очей і губи. Ці області є найбільш чутливими і вимагають підвищеної уваги.


"Дитину вже побачив в стані клінічної смерті": двох тернопільських лікарів номінували на премію “Герой-рятувальник року” (Відео)\nАктуально! / Новини / Новини Тернополя / цікаво!\nОпубліковано: Оксана Семенович · 18 Вересня 2021\n“Дитину вже побачив в стані клінічної смерті”. Від цих страшних слів і досі холоне кров, хоча сама історія мала щасливий кінець. А все тому, що в потрібний момент поряд опинилися справжні професіонали.\nТой день, 16 травня, ледь не став останнім для маленької дівчинки, яка потонула у басейні одного з готельно-розважальних комплексів Тернопільщини. Крики матері, що побачила свою непритомну доньку на поверхні води, почули двоє дитячих анестезіологів – Юрій Голінка та Сергій Цісарський, що також відпочивали біля басейну. Вони одразу ж кинулися реанімувати дівчинку, яку до того марно намагався повернути до життя працівник комплексу.\nОсь такі вони, українські лікарі. Жертовні та завжди готові прийти на допомогу тим, хто її потребує. За свою небайдужість і відданість справі наші рятівники Сергій Цісарський і Юрій Голінка гідні звання лауреатів Всеукраїнської акції «Герой-рятувальник року», повідомляють у ДСНС.\nТеми: герой-рятувальник рокуДСНСновини голосновини тернополя\nТорговця дурманом затримали на Кременеччині\nТеплу але похмуру погоду прогнозують на Тернопільщині у вихідні