Доцетаксел інструкція по застосуванню, ціна в аптеках України, аналоги, склад, показання | Docetaxelum | Довідник лікарських препаратів Компендіум\n№ UA/18363/01/01 від 06.10.2020 до 31.03.2022\nДОЦЕТАКСЕЛ АККОРД® 20 МГ/1 МЛ, КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЙ концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг/мл, Accord Healthcare AG (Швейцарія)\nДОЦЕТАКСЕЛ АККОРД® 80МГ/4МЛ, КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЙ концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг/мл, Accord Healthcare AG (Швейцарія)\nКлоногенний аналіз in vitro показав цитотоксичність доцетакселу щодо різних мишачих та людських ліній пухлинних клітин, а також до клітин щойно видалених пухлин людини. Доцетаксел Амакса досягає значних концентрацій у міжклітинній рідині і забезпечує високу тривалість життя клітин. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких (хоча і не до всіх) клітинних ліній, у яких відбувається експресія р-глікопротеїну, що кодується геном медикаментозної полірезистентності. У ході досліджень in vivo виявилося, що дія доцетакселу не залежить від режиму застосування та проявляється широким спектром протипухлинної активності щодо поширених пухлин: як експериментальних пухлин мишей, так і прищеплених людських пухлин.\nФармакокінетика доцетакселу вивчалася в дослідженнях I фази у пацієнтів, хворих на рак, після призначення 20–115 мг/м2 препарату. Фармакокінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози і відповідає трикамерній фармакокінетичній моделі з періодами напіввиведення для α-, β- та γ-фаз 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Така тривалість цього показника для останньої фази частково зумовлена відносно повільним відтоком з периферійної камери.\nПісля застосування дози 100 мг/м2, що вводилася інфузійно протягом 1 години, середня пікова концентрація препарату у плазмі — 3,7 мкг/мл — була отримана з відповідною AUC 4,6 мкг/мл/год. Середні показники загального кліренсу та рівноважного об’єму розподілу препарату становили відповідно 21 л/м2/год та 113 л. Міжіндивідуальні відмінності загального кліренсу досягали приблизно 50%. Доцетаксел зв’язується з білками плазми більш ніж на 95%.\nЗа участю трьох хворих на рак було проведено дослідження з застосуванням радіоізотопу 14С-доцетакселу. Після окисного метаболізму трет-бутилової ефірної групи під дією цитохрому Р450 доцетаксел виводився як із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція з сечею становила 6%, з калом — 75% кількості введеного радіоізотопу. Близько 80% ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту, трьох другорядних метаболітів та дуже малої кількості препарату у незміненому вигляді.\nУ невеликої кількості пацієнтів (n=23), у яких за даними біохімічного аналізу крові були легкі та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥1,5 раза вищі за ВМН разом зі зростанням рівня лужної фосфатази ≥2,5 раза вище за ВМН), загальний кліренс препарату знижувався в середньому на 27% (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nЯкщо флакони зберігаються у холодильнику, перед використанням дайте коробкам з доцетакселом, концентратом для розчину для інфузій, постояти протягом 5 хвилин при температурі 20–25 °С.\nНеобхідний об’єм доцетакселу повинен бути введений за допомогою однієї ін’єкції (одне натискання) в інфузійний мішок або пляшку 250 мл, що містить 5% розчин глюкози або 9 мг/мл (0,9%) розчин хлориду натрію для інфузій.\nДослідження in vitro продемонстрували, що метаболізм доцетакселу може змінюватись при одночасному введенні препаратів, які індукують, пригнічують або метаболізуються під дією цитохрому Р450–3A (можуть пригнічувати фермент конкурентним способом), таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і тролеандоміцин. Тому необхідно з обережністю призначати одночасне лікування цими препаратами, оскільки існує потенційна можливість значущої взаємодії.\nПри застосуванні у комбінації з інгібіторами CYP3A4 частота побічних реакцій на доцетаксел може підвищитись в результаті уповільнення метаболізму. При неможливості уникнення застосування у комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин і вориконазол) потрібно гарантувати ретельне клінічне спостереження. Під час застосування потужних інгібіторів CYP3A4 доцільно коригувати дозу доцетакселу. У фармакокінетичному дослідженні за участю 7 пацієнтів одночасне введення доцетакселу та потужного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу призвело до значного зниження кліренсу доцетакселу на 49%.\nДоцетаксел Амакса демонструє високий рівень зв’язування з білками плазми (>95%). Хоча потенційна взаємодія доцетакселу in vivo з одночасно призначеними лікарськими засобами формально не досліджувалась, взаємодія in vitro з препаратами, які демонструють високий ступінь зв’язування з білками, такими як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол і натрію вальпроат, не впливала негативно на зв’язування доцетакселу з білками. Крім того, дексаметазон не впливав на зв’язування доцетакселу з білками. Доцетаксел не впливав на зв’язування з білками дигітоксину.\nСупутнє призначення доцетакселу, доксорубіцину і циклофосфаміду не впливало на фармакокінетику цих лікарських засобів. Обмежені дані, одержані в неконтрольованому дослідженні, давали змогу припустити взаємодію між доцетакселом і карбоплатином. При комбінації з доцетакселом кліренс карбоплатину був приблизно на 50% більшим за величини, про які раніше повідомляли при застосуванні монотерапії карбоплатином.\nНейтропенія — найбільш поширена побічна реакція при лікуванні доцетакселом. Найнижчий рівень нейтрофілів спостерігається в середньому на 7-й день лікування, у пацієнтів з інтенсивним попереднім лікуванням такий рівень може досягатися раніше. Усім хворим, які одержують доцетаксел, необхідно часто проводити загальний аналіз крові. Пацієнтам можна відновлювати лікування доцетакселом в складі нового циклу хіміотерапії лише після того, як кількість нейтрофілів після завершення попереднього циклу відновиться до ≥1500 клітин/мм3 (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nРекомендовано застосовувати з обережністю пацієнтам з нейтропенією та потенційним ризиком розвитку ускладнень з боку ШКТ. Хоча велика кількість випадків спостерігалася протягом першого або другого циклу режиму лікування доцетакселом, ентероколіти можуть розвинутися у будь-який час, та можуть призвести до смерті вже в перший день застосування. Пацієнти повинні уважно доглядатися щодо ранніх ознак серйозних випадків гастротоксичності.\nВ опорному клінічному дослідженні доцетакселу в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у хворих з аденокарциномою шлунка одним з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну — більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване, і препарат взагалі не слід застосовувати цій категорії хворих, якщо немає нагальної потреби. Даних про застосування доцетакселу у комбінованій терапії при інших показаннях хворим із порушенням функції печінки немає.\nПовідомлялося про шлуночкові аритмії, включаючи шлуночкові тахікардії (іноді з летальними наслідками) у пацієнтів, які лікувалися комбінованою терапією доцетакселу з доксорубіцином, 5-фторурацилом та/або циклофосфамідом. Рекомендується проводити базову кардіологічну оцінку.\nІз 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні у дослідженні з вивчення раку передміхурової залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років, а 68 пацієнтів були віком понад 75 років. Серед пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєстрували на ≥10% частіше, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температури тіла, діареї, відсутності апетиту та периферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥10% частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.\nСеред 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідження в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідження в рамках ІІ фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у дослідженні з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти — віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥10% частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічні ефекти (усіх ступенів вираженості): в’ялість, стоматит, нейтропенічна інфекція. При застосуванні комбінації TCF слід забезпечити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.\nДаних про застосування доцетакселу вагітним жінкам немає. В експериментах на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксичний та фетотоксичний вплив; крім того, у пацюків застосування препарату призвело до зниження фертильності. Доцетаксел може заподіяти шкоду плоду при призначенні вагітним жінкам. Тому доцетаксел не слід призначати жінкам у період вагітності, за винятком випадків, коли існує нагальна потреба. Жінкам репродуктивного віку, які одержують доцетаксел, рекомендовано запобігати вагітності, а у разі її виникнення слід негайно повідомити лікаря.\nУ ході доклінічних досліджень доцетаксел виявляв генотоксичну дію і впливав на фертильність дослідних тварин-самців. Таким чином, чоловікам, які отримують доцетаксел, рекомендується застосовувати належні засоби контрацепції протягом періоду лікування і впродовж 6 місяців після завершення лікування та розглянути можливість консервації сперми перед початком лікування.Доцетаксел є ліпофільною субстанцією, однак невідомо, чи він проникає у грудне молоко. Через можливий розвиток побічних реакцій у немовлят необхідно припинити годування груддю під час терапії доцетакселом.\nДослідження щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та використовувати інші механізми не проводились. Спирт, що міститься в доцетакселі, може порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами (див розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Таким чином, пацієнтів слід попередити про потенційний вплив вмісту спирту в лікарському засобі та побічних ефектів цього лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, а також не рекомендувати їм керувати автотранспортом або іншими механізмами, якщо в них виникають ці побічні реакції під час лікування.\nДоцетаксел застосовують кожні 3 тижні у рекомендованій дозі 100 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії у комбінації з трастузумабом, який призначають щотижня. В опорному клінічному дослідженні доцетакселу перша інфузія розпочиналась наступного дня після введення першої дози трастузумабу. У разі якщо пацієнт добре переніс попередню дозу трастузумабу, наступні дози доцетакселу вводились негайно після завершення інфузій трастузумабу. Для одержання інформації про дозування та введення трастузумабу дивіться загальну характеристику лікарського засобу трастузумабу.\nУ комбінації з капецитабіном у дозі 1250 мг/м2 двічі на добу доцетаксел застосовують у рекомендованій дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні (не пізніше ніж через 30 хв після їжі) протягом 2 тижнів з подальшою однотижневою перервою. Для визначення дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла потрібно звернутися до загальної характеристики лікарського засобу капецитабіну.\nРекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, після цього вводять цисплатин у дозі 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин (обидва препарати призначають тільки в перший день), негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг/м2/добу), яку продовжують безперервно 5 діб. Лікування повторюють кожні 3 тижні. Пацієнтам необхідно проводити премедикацію антиеметичними (протиблювотними) засобами та відповідну гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введення цисплатину. Профілактично необхідно призначати Г-КСФ (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор) для зниження ризику розвитку гематологічних проявів токсичності (див. підрозділ «Корекція дози під час лікування»).\nПацієнтам, у яких вперше розвинулась токсичність ІІ ступеня, що зберігається до наступного циклу лікування доцетакселом/капецитабіном, необхідно відкласти лікування до зменшення токсичності до 0–І ступеня, а потім поновити з застосуванням 100% початкової дози препаратів.\nДіарея III ступеня тяжкості Перший епізод: знизити дозу 5-ФУ на 20%.\nДіарея IV ступеня тяжкості Перший епізод: знизити дози доцетакселу і 5-ФУ на 20%.\nСтоматит/мукозит III ступеня тяжкості Перший епізод: знизити дозу 5-ФУ на 20%.\nСтоматит/мукозит IV ступеня тяжкості Перший епізод: припинити введення тільки 5-ФУ в усіх подальших циклах.\nЗгідно з даними вивчення фармакокінетики доцетакселу в умовах монотерапії цим препаратом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів з підвищеними рівнями трансаміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2 (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну (>ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не рекомендується, але доцетаксел взагалі не слід застосовувати, якщо немає нагальної потреби.\nВ опорному клінічному дослідженні доцетакселу в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом у хворих з аденокарциномою шлунка одним з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну — більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване, і препарат взагалі не слід застосовувати цій категорії хворих, якщо немає нагальної потреби.\nЗ огляду на дані фармакокінетичних досліджень можна стверджувати, що для пацієнтів літнього віку немає спеціальних вказівок для застосування препарату. В комбінації з капецитабіном для лікування пацієнтів віком від 60 років рекомендовано зменшити початкову дозу капецитабіну до 75% (див. «Загальну характеристику лікарського засобу» капецитабіну).\nІснує кілька повідомлень про випадки передозування препарату. Антидот, який можна було б застосувати при передозуванні доцетакселу, невідомий. У paзі передозування пацієнта необхідно перевести у спеціалізоване відділення i ретельно контролювати показники життєдіяльності. У разі передозування можна очікувати підсилення побічних реакцій. В першу чергу, передбачається розвиток таких розладів, як супресія функції кісткового мозку, периферичні нейротоксичні порушення та запалення слизових оболонок. Після встановлення факту передозування потрібно якнайшвидше ввести пацієнту терапевтичні дози Г-КСФ.\nДані реакції були описані з використанням загальних критеріїв токсичності NCI (National Cancer Institute) (ступінь вираженості 3 — G3; ступінь вираженості 3–4 — G3/4; ступінь вираженості 4 — G4), символів кодування для словника термінів побічних реакцій COSTART та термінів Медичного словника нормативно-правової діяльності MedDRA. Частота виникнення побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000; частота невідома (неможливо оцінити на базі доступних даних). У межах кожної частотної групи побічні реакції були представлені в порядку зменшення тяжкості.\nПри застосуванні комбінації доцетакселу з трастузумабом побічні реакції (будь-якого ступеня) спостерігалися у ≥10% пацієнтів. Порівняно з монотерапією доцетакселом, така комбінація збільшувала частоту серйозних побічних ефектів (40 проти 31%) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23%).\nСпостерігалися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипанням, в тому числі локалізованим на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром, або пальмарно-плантарну еритродизестезію), а також на руках, обличчі або грудній клітці, яке часто супроводжувалося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися тяжкі прояви, наприклад висипання з подальшою десквамацією епітелію, що іноді обумовлювало необхідність переривання лікування чи повної відміни доцетакселу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Серйозні ураження нігтів проявлялися гіпо- чи гіперпігментацією, а в деяких випадках — болем та оніхолізисом.\n(G3/4: 5,7%; включаючи сепсис та пневмонію, летальні у 1,7% випадків) Інфекції, пов’язані з нейтропенією G4 (G3/4: 4,6%)\nУраження серця Аритмія (G3/4: 0,7%) Cерцева недостатність\nУраження тракту травної системи Стоматит (G3/4: 5,3%);\nдіарея (G3/4: 4%); нудота (G3/4: 4%); блювання (G3/4: 3%) Запори (тяжкі випадки: 0,2%); біль у животі\n(тяжкі: 1%); шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3%) Езофагіт (тяжкий: 0,4%)\nшкірні реакції (G3/4: 5,9%); зміни нігтьових пластинок (тяжкі: 2,6%)\nЗагальні порушення та місцеві реакції Затримка рідини (тяжка: 6,5%); астенія (тяжка: 11,2%); біль Місцеві реакції після введення препарату; некардіальний біль у грудях (тяжкий: 0,4%)\nРезультати досліджень G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 5%);\nG3/4 підвищений рівень АСТ (< 3%);\nG3/4 підвищений рівень АЛТ (< 2%)\nДуже рідко: один випадок розвитку необоротного облисіння в кінці дослідження. 73% реакцій з боку шкіри були оборотними і зникали протягом 21 доби.\nСередня кумулятивна доза до припинення терапії становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній час до оборотного розвитку затримки рідини становив 16,4 тижня (в діапазоні від 0 до 42 тижнів). Ускладнення, пов’язане з затримкою рідини, настає пізніше (середня кумулятивна доза — 818,9 мг/м2) у пацієнтів, що проходили премедикацію, у порівнянні з пацієнтами, що не проходили премедикацію (середня кумулятивна доза — 489,7 мг/м2); однак повідомлялось про випадки затримки рідини у деяких пацієнтів на ранніх етапах терапії.\nУраження крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4: 54,2%); анемія (G3/4: 10,8%);\nстоматит (G3/4: 1,7%); блювання (G3/4: 0,8%); діарея (G3/4: 1,7%) Запори\nРезультати досліджень G3/4 Підвищення рівня білірубіну крові (< 2%)\nУраження крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4: 91,7%);\nУраження серця Cерцева недостатність;\nПобічні реакції, зареєстровані у пацієнтів при терапії недрібноклітинного раку легень лікарським засобом Доцетаксел Амакса в дозі 75 мг/м2 в комбінації з цисплатином\nУраження крові та лімфатичної системи Нейтропенія (G4: 51,5%);\nПорушення зору Підсилення сльозотечі;\nДуже часті. Гематологічна токсичність комбінованої терапії трастузумабом та доцетакселом зростала порівняно з монотерапією доцетакселом (32% випадків розвитку нейтропенії ІІІ/ІV ступеня проти 22%, якщо використовувати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute — Common Toxicity Criteria; Загальноприйняті критерії токсичності Національного інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2 нейтропенія, згідно з існуючими даними, виникає у 97% пацієнтів, при цьому у 76% — ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, що приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23% проти 17% порівняно з пацієнтами, що знаходяться на монотерапії доцетакселом).\nСимптомна серцева недостатність була виявлена у 2,2% пацієнтів, що приймали комбінацію трастузумабу та доцетакселу, порівняно з 0% випадків цього побічного явища у пацієнтів, що знаходилися на монотерапії. У групі дослідження, в якій призначалася комбінація доцетакселу та трастузумабу, 64% пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліни як ад’ювантну терапію, тоді як у групі, в якій призначалася монотерапія доцетакселом, антрацикліни отримували 55% пацієнтів.\nІнфекційні та паразитарні захворювання Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4:\nУраження нервової системи Дисгевзія (G3/4: < 1%); парестезія (G3/4: < 1%) Запаморочення;\nУраження шкіри та підшкірної клітковини Долонно-підошовний синдром (G3/4: 24%);\nартралгія (G3/4: 1%) Біль в кінцівках (G3/4: <1%); біль у спині (G3/4: 1%)\nПобічні реакції, зареєстровані у пацієнтів при терапії раку передміхурової залози лікарським засобом Доцетаксел Амакса в дозі 75 мг/м2 в комбінації з преднізоном або преднізолоном\nУраження органів зору Лакримація (G3/4: 0,6%)\nУраження респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння Носові кровотечі (G3/4: 0%); задишка (G3/4: 0,6%); кашель (G3/4: 0%)\nУраження травної системи Нудота (G3/4: 2,4%); діарея (G3/4: 1,2%); стоматит/фарингіт (G3/4: 0,9%); блювання (G3/4: 1,2%)\nУраження шкіри та підшкірної клітковини Алопеція; ураження нігтів (тяжких не було) Висипання зі злущуванням (G3/4: 0,3%)\nПобічні реакції, зареєстровані при терапії раку молочних залоз лікарським засобом Доцетаксел Амакса в дозі 75 мг/м2 в комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом з метастазами в лімфатичні вузли (ТАХ 316) та без них (GEICAM 9805) — об’єднані дані\nУраження нервової системи Дисгевзія (G3/4: 0,6%); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: <0,1%) Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0%) Синкопе (G3/4: 0%);\nУраження органів зору Кон’юктивіт (G3/4: <0,1%) Лакримація (G3/4: <0,1%)\nУраження серця Аритмія (G3/4: 0,2%)\nУраження дихальної системи Кашель (G3/4: 0%)\nУраження травного тракту Нудота (G3/4: 5,0%);\nстоматит (G3/4: 6,0%); блювання (G3/4: 4,2%); діарея (G3/4: 3,4%); запори (G3/4: 0,5%) Біль у животі (G3/4: 0,4%)\nУраження шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (стійка: < 3%);\nУраження опорно-рухового апарату та сполучної тканини Міалгія (G3/4: 0,7%);\nРезультати досліджень Збільшення маси тіла (G3/4: 0%); зменшення маси тіла (G3/4: 0,2%)\nУ дослідженні ТАХ 316 периферична сенсорна нейропатія почалася під час лікування та зберігалася протягом подальшого спостереження у 84 пацієнтів у групі застосування схеми ТАС (11,3%) та у 15 пацієнтів у групі застосування схеми FAC (2%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 96 місяців), периферична сенсорна нейропатія спостерігалась у 10 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (1,3%) та 2 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (0,3%).\nУ дослідженні GEICAM 9805 периферична сенсорна нейропатія почалася під час лікування та зберігалася протягом подальшого спостереження у 10 пацієнтів у групі застосування схеми ТАС (1,9%) та у 4 пацієнтів у групі застосування схеми FAC (0,8%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 125 місяців), периферична сенсорна нейропатія спостерігалась у 3 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (0,6%) та 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,2%).\nУ дослідженні TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5%) в групі застосування схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3%) в групі застосування схеми FAC розвинулася застійна серцева недостатність (ЗСН). В усіх пацієнтів, за винятком одного пацієнта в кожній з груп, ЗСН була діагностована через більш ніж 30 днів після початку лікування. 2 пацієнти в групі застосування схеми TAC і 4 пацієнти в групі застосування схеми FAC померли через серцеву недостатність.\nУ дослідженні GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостереження у 3 пацієнток (0,6%) в групі застосування схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6%) в групі застосування схеми FAC розвинулася хронічна серцева недостатність. Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 125 місяців), хронічна серцева недостатність не спостерігалась у пацієнтів в групі застосування схеми ТАС, та спостерігалась у 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,2%). Одна пацієнтка в групі застосування схеми TAC померла через дилатаційну кардіоміопатію.\nВ кінці дослідження після терапії (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 96 місяців) алопеція спостерігалась у 29 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (3,9%) та 16 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (2,2%).\nАлопеція, пов’язана із застосуванням досліджуваного препарату, почалася або посилилася під час періоду подальшого спостереження у 42 пацієнток (7,9%) в групі застосування схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8%) в групі застосування схеми FAC. Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 125 місяців) алопеція спостерігалась у 3 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (0,6%) та 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,2%).\nУ дослідженні ТАХ 316 аменорея, що тривала після завершення терапії, спостерігалася у 202 пацієнток із 744 у групі застосування схеми ТАС (27,2%) та у 125 пацієнток із 736 у групі застосування схеми FAC (17,0%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 96 місяців) аменорея спостерігалась у 121 пацієнтів із 744 в групі застосування схеми ТАС (16,3%) та 86 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (11,7%).\nУ дослідженні GEICAM 9805 аменорея спостерігалась протягом та після лікування у 18 пацієнтів у групі застосування схеми ТАС (3,4%) та у 5 пацієнтів у групі застосування схеми FAC (1,0%). В кінці дослідження після терапії (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 125 місяців), периферична сенсорна нейропатія спостерігалась у 7 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (1,3%) та 4 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (0,8%).\nУ дослідженні ТАХ 316 повідомлялося про периферичний набряк, що тривав після завершення хіміотерапії, у 119 пацієнтів із 744 у групі застосування ТАС (16,0%) та у 23 пацієнтів із 736 у групі застосування FAC (3,1%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 8 років) периферичний набряк спостерігався у 19 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (2,6%) та у 4 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (0,5%).\nУ дослідженні TAX 316 було повідомлено про лімфатичний набряк, який розпочався під час лікування та зберігався впродовж періоду подальшого спостереження, у 11 пацієнтів із 744 у групі застосування ТАС (1,5%) та у 1 пацієнта із 736 у групі застосування FAC (0,1%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 8 років) лімфатичний набряк спостерігався у 6 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (0,8%) та у 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,1%).\nУ дослідженні ТАХ 316, про астенію, яка розпочалася під час лікування та зберігалася впродовж періоду подальшого спостереження, повідомлялося у 236 із 744 пацієнтів у групі застосування ТАС (31,7%) та у 180 пацієнтів із 736 у групі застосування FAC (24,5%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 8 років) астенія спостерігалася у 29 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (3,9%) та у 16 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (2,2%).\nУ дослідженні GEICAM 9805 повідомлялося про периферичний набряк, який почався під час лікування та зберігався впродовж періоду подальшого спостереження, у 4 пацієнтів у групі застосування ТАС (0,8%) та у 2 пацієнтів у групі застосування FAC (0,4%). Наприкінці подальшого спостереження (фактична середня тривалість дослідження після терапії становить 10 років і 5 місяців) периферичний набряк спостерігався у 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,2%) та не був виявлений у пацієнтів в групі застосування схеми ТАС.\nЛімфатичний набряк, який розпочався під час лікування та зберігався впродовж періоду подальшого спостереження, було виявлено у 5 пацієнтів у групі застосування ТАС (0,9%) та у 2 пацієнтів у групі застосування FAC (0,2%). Наприкінці подальшого спостереження лімфатичний набряк спостерігався у 4 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (0,8%) та у 1 пацієнта в групі застосування схеми FAC (0,2%).\nАстенія, яка розпочалася під час лікування та зберігалася впродовж періоду подальшого спостереження, спостерігалася у 12 пацієнтів у групі застосування ТАС (2,3%) та у 4 пацієнтів у групі застосування FAC (0,8%). Наприкінці подальшого спостереження лімфатичний набряк спостерігався у 2 пацієнтів в групі застосування схеми ТАС (0,4%) та у 2 пацієнтів в групі застосування схеми FAC (0,4%).\nПротягом 10 років подальшого спостереження у рамках дослідження TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 4 із 744 пацієнтів в групі застосування схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів у групі застосування схеми FAC. 1 пацієнт в групі застосування схеми TAC (0,1%) та 1 пацієнт в групі застосування схеми FAC (0,1%) померли від гострого мієлобластного лейкозу (фактична медіанна тривалість дослідження після терапії становить 96 місяців). Мієлодиспластичний синдром був діагностований у 2 із 744 пацієнтів у групі застосування схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів у групі застосування схеми FAC.\nЗа медіани тривалості подальшого спостереження 77 місяців в одного з 532 (0,2%) пацієнтів, які приймали доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід у ході дослідження GEICAM 9805, виник гострий лейкоз. Немає повідомлень про випадки гострого лейкозу у пацієнтів, які приймали фторурацил, доксорубіцин і циклофосфамід. У жодного пацієнта з усіх груп лікування не діагностовано мієлодиспластичного синдрому.\nнейтропенія (G3/4: 83,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 8,8%); фебрильна нейтропенія\nУраження органів зору Лакримація (G3/4: 0%)\nУраження органів слуху та рівноваги Погіршення слуху (G3/4: 0%)\nбіль у животі (G3/4: 1,0%); езофагіт/дисфагія/ одинофагія (G3/4: 0,7%)\nУраження шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (G3/4: 4,0%) Висипання зі свербежем (G3/4: 0,7%); ураження нігтів (G3/4: 0,7%); посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0%)\nФебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися у 17,2% та 13,5% пацієнтів відповідно, якщо не враховувати, чи застосовувався Г-КСФ. Г-КСФ призначався з метою вторинної профілактики у 19,3% пацієнтів (10,7% всіх проведених циклів хіміотерапії). Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвинулися відповідно у 12,1% та 3,4% пацієнтів, що отримували Г-КСФ, і в 15,6% та 12,9% пацієнтів, яким профілактика за допомогою Г-КСФ не проводилася (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nУраження нервової системи Дисгевзія/паросмія;\nУраження серця Ішемія міокарда\n(G3/4: 1,7%) Аритмія (G3/4: 0,6%)\nУраження травної системи Нудота (G3/4: 0,6%);\nУраження шкіри та підшкірної клітковини Алопеція (G3/4: 10,9%) Висипання зі свербежем;\nанемія (G3/4: 12,4%); тромбоцитопенія (G3/4: 4,0%); фебрильна нейтропенія\nУраження нервової системи Дисгевзія/паросмія (G3/4: 0,4%); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2%) Запаморочення (G3/4: 2,0%); периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4%)\nУраження органів слуху та рівноваги Порушення слуху (G3/4: 1,2%)\nодинофагія (G3/4: 12,0%); запори (G3/4: 0,4%) Диспепсія (G3/4: 0,8%); біль у животі (G3/4: 1,2%); шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4%)\n(G3/4: 4,0%); гарячка (G3/4: 3,6%);\nПовідомлялося про виникнення реакцій гіперчутливості з невідомою частотою у пацієнтів при лікуванні доцетакселом, які в анамнезі мають прояви гіперчутливості до паклітакселу.\nПовідомлялося про рідкі випадки ентероколітів, включаючи коліти, ішемічні коліти, та нейтропенічні ентерколіти з потенційним летальним наслідком (частота невідома).\nДуже рідко під час лікування доцетакселом були зареєстровані шкірний червоний вовчак і бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Іноді розвиток цих побічних явищ могли обумовлювати супутні фактори. Повідомлялося також про розвиток на тлі прийому доцетакселу склеродермоподібних уражень, яким передувала периферична лімфоедема. Повідомлялося про випадки стійкої алопеції.\nПовідомлялось про розвиток ниркової недостатності та ураження нирок. Приблизно у 20% цих випадків не було виявлено жодних факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатності, таких як супутнє застосування нефротоксичних лікарських засобів або шлунково-кишкові розлади.\nНадходили повідомлення про порушення електролітної рівноваги. Випадки гіпонатріємії були зареєстровані, в основному, у зв’язку зі зневодненням, блюванням та пневмонією. Повідомлялося про випадки гіпонатріємії, головним чином асоційованої із дегідратацією, блюванням та пневмонією. Спостерігалися гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія − як правило при шлунково-кишкових розладах, особливо при діареї.


Рід Скоропадських продовжить Ванесса? - Останні та актуальні новини України та світу, новини дня онлайн - Україна Молода\nГоловна > Минуле і думи > Рід Скоропадських продовжить Ванесса?\nЛюдвіг Отт і його дружина гетьманівна Олена. Київ, 2005 р. (Фото Павла ГАЯ–НИЖНИКА.)\nУкраїнський гетьманський рух зараз перебуває в занепаді. Відходять старі гетьманці на еміграції, нових — не з’являється. У середині «нульових» років заявляв про себе як всеукраїнська громадська організація «Союз гетьманців–державників» (голова — Юрій Терещенко). Але якоїсь публічної активності СГД не видно вже року з 2008–го. «Союз...» перетворився на банальний гурток кількох істориків», — констатує дослідник гетьманського руху Павло Гай–Нижник.\nСкидається на те, що кількість прихильників відродження в Україні гетьманства як спадкової монархічної системи по лінії Скоропадських зменшується паралельно зі згасанням самого роду Скоропадських. Єдина з живих дітей останнього гетьмана — 92–річна Олена Отт–Скоропадська — мешкає в місті Кюснахт біля Цюріха, Швейцарія, але переїхала вже до хоспісу.\n«Пані Олена нікого, крім родичів, уже не приймає — тільки по телефону спілкується. Бо дуже старенька, зігнута, майже не ходить», — розповідає Галина Ярова, директор Музею гетьманства.\nЗі своїм другим чоловіком — видавцем Людвігом Оттом — Олена побралася в березні 1949–го і знайшла в ньому справді споріднену душу. Вони прожили у щасливому шлюбі понад 60 років. У 1991–му подружжя Отт вперше приїхало в Україну й відтоді не лише стежило за розвитком незалежної держави, а й підтримувало розбудову України. Гетьманівна з чоловіком відвідували землю предків Скоропадських фактично щороку, проводили зустрічі, ділилися з людьми та музеями спадком і знаннями. Саме від неї ми найбільше дізналися про останнього гетьмана.\nСім’я Отт–Скоропадських має доньок–близнючок, які народилися 1954 року. Онучок гетьмана Павла звуть Ірен (Ірина) та Олександра. «Це красиві жінки, обидві заміжні. На жаль, української мови не знають», — розповідає Галина Ярова.\nОлександра з чоловіком, швейцарцем Мартіном Кьонігом, має двох дітей — Ванессу, 1985 р. н., та Дмитра, 1989 р. н. За словами пані Ярової, Дмитрові передалася генетична хвороба, яку по чоловічій лінії успадковують Скоропадські, — «йому зараз за 20 років, але інтелектом він як семирічна дитина». А от дочка, Ванесса — їй 26 — серйозно цікавиться історією роду. Вона навіть заборонила бабусі роздавати речі в музеї та просто охочим до раритетів.\nПані Олена називає себе «останньою з роду Скоропадських» і вважає, що на ній династія гетьманівен–гетьманичів і гетьманів завершується.\n«Я демократка. Вважаю, що ідея гетьманства неактуальна для сьогоднішньої України, — казала пані Олена в інтерв’ю «УМ». — Їй найперше слід навчитися демократії і здобути той політичний досвід і відповідальність, які є в демократичному суспільстві.\nІнша справа, що людей треба виховувати в дусі прогресивного консерватизму, що його сповідував мій батько. Це добра ідеологія, бо вона дає людині опору і коріння».\nУ Кюснахті пані Олена та пан Людвіг мають будинок на вісім кімнат на березі озера — із протилежного боку від своїх доньок. Ще не так давно гетьманівна готувала їсти самотужки. Подружжя любило мандрувати в далекі краї — до Японії, Гонконгу, Сінгапуру, Непалу, США, Канади, Англії, Іспанії, Греції, Данії, Франції тощо.\nВостаннє в Україні Олена Отт–Скоропадська перебувала у вересні 2005 року. Тоді вони зустрічалися сім’ями зокрема й з істориком Павлом Гаєм–Нижником.\nУ коментарі «УМ» 40–річний науковець пояснив, чи справді гетьманську династію от–от можна буде вважати обірваною у сенсі монархічної спадковості. Пояснення таке.\nІ Всегетьманський конгрес у Детройті (США) в липні 1958 року схвалив «порядок спадкового переємництва прав на гетьманську булаву і обов’язків старшого в роді Скоропадських», згідно з яким по смерті гетьманича Данила верховна влада переходить до смертельно хворої старшої дочки Марії, а далі «шириться за принципом старшинства на ясновельможних гетьманівен: Єлисавету, Олену, Олександру і, за відсутністю у неї дітей, на гетьманівну Ірину із задержанням пріоритету за нащадками чоловічої статі».\nВідтак за вказаним принципом «дідичення» теоретично можна було б вважати продовжувачкою владної династії Ванессу Кьоніг з її ймовірними дітьми. Але ж, зазначає Гай–Нижник, сама гетьманівна Олена каже, що ні її доньки, ні онуки вже не є Скоропадськими в прямому розумінні і не очолюватимуть Гетьманський рух, позаяк виховані не українцями, а швейцарцями, і є демократами, а не монархістами.\nУтім, шпарина залишається: є романтики, які кажуть, що треба зацікавити онуків українською та монархічною ідеєю, «зробити так, щоб вони навернулися в українство».\nОСТАННІ З РОДУ\n1873—1945, гетьман України\nОлександра Петрівна Скоропадська з роду Дурново\n1890—1951, пані гетьманова\nМарія (Маріка), одружена з графом Адамом Монтрезором\nЄлизавета, у шлюбі — Кужім\n1899—1976, помічниця й секретар гетьмана на еміграції\nіз 1949 року — почесний голова Союзу українців у Великій Британії. У 1948 перебрав верховне управління Гетьманським рухом. Помер за загадкових обставин у Лондоні (за непідтвердженою версією — отруєний радянськими спецслужбами, адже саме в ті роки КДБ убив отрутою лідерів ОУН Ребета й Бандеру)\nНар. 1919 р., остання гетьманівна.\nЗа першим чоловіком — Гіндер–Скоропадська.\nОнуки гетьмана — дочки Олени\nІрен (Ірина) Кан\nНар. 1954 р., бездітна\nНар. 1954 р., має дітей Ванессу (1985 р.н.), та неповносправного Дмитра (1989 р.н.)\n1956 р. н., мешкав 50 років у Канаді. Попереднє прізвище — Тугай–Бей.\nБорис стверджує, що є сином гетьманича Данила й танцівниці Олександри Тимченко. Однак ДНК–експертиза, проведена у Швейцарії Оленою Отт–Скоропадською, засвідчила, що Борис на має нічого спільного з гетьманським родом.


Нові машини країні не по кишені | Как выбрать мотоцикл или машину\nНові машини країні не по кишені\n12.04.2015 / admin / 0 Comments\nБільшість росіян не планують покупку нового автомобіля найближчим часом. Решта розраховують купити машину на вторинному ринку і позичити на це грошей у друзів, а не у банку. Попит на нові іномарки падає, а водії частіше звертаються до вітчизняного автопрому. До такого висновку прийшли експерти ВЦИОМ, провівши опитування росіян по всій країні. Експерти впевнені, що нові програми держпідтримки будуть стимулювати продажі в бюджетному сегменті.\nТри чверті росіян (порядку 78%) не збираються найближчим часом купувати новий автомобіль. Подібні плани є у 20%: з них протягом місяця мають намір купити автомобіль 1%, протягом півроку — 3%, протягом року — 4%, через пару років — 12%. Такі результати опитування громадської думки були отримані у Всеросійському центрі вивчення громадської думки (ВЦВГД). 14-15 березня фахівці центру опитали 1,6 тис. Осіб у 132 населених пунктах в 46 областях, краях і республіках.\nРекомендую відвідати сайт об автомобилях.\nВся найбільш цікава та актуальна інормація про автомобілі на одному сайті.\nЗа даними соціологів, автовласників в Росії стає все більше:\nЗараз машина є у 48% росіян проти 37% в 2006 році.\nНайбільше їх серед респондентів з вищою освітою (58%) і з високим достатком (61%), менше — серед росіян з початковою освітою (24%) та малозабезпечених (39%). Найчастіше в гаражі російського автовласника стоять машини старше 2014 випуску: іномарки (46%) і вітчизняні (39%). У 13% є нова машина зарубіжного виробництва (2014 і пізніше), у 8% — новий автомобіль російської марки.\nПопит на старі, дешевше і за готівку\nОпитування показало, що у порівнянні з попереднім роком помітно зросла частка тих, хто планує придбати стару машину зарубіжного виробництва (з 29 до 40%), і, навпаки, рідше стали заявляти про бажання купити нову іномарку (з 38 до 29%). Новий вітчизняний автомобіль хотіли б взяти 14%, бувший — 13%.\nСередня декларована сума покупки автомобіля за рік знизилася на 29% — з $ 13 097 в 2014 році до $ 9254 в нинішньому, наблизившись до значення 2006 року ($ 9940).\nБрати машину в кредит росіяни тепер припускають істотно рідше, ніж у минулому році. Зараз тільки 35% проти 58% в 2014 році готові звернутися в банк за автокредитом. Зате росіяни стали частіше планувати розплачуватися наявними засобами (46 проти 27% рік тому). Щоб позбавити себе від високих відсотків в банках, частина мріють про новий автомобіль планує звернутися до друзями.\nТак, взяти в борг у знайомих збираються вже 12%, в той час як в 2014 році таких було не більше 5%.\nНадія на держпрограми\nТим часом учасники ринку сподіваються, що попит на автомобілі збережеться, навіть незважаючи на підвищення цін. Так, заступник голови правління ГК «АвтоСпецЦентр» Валерій Макаєв звертає увагу на те, що з 1 квітня запускається програма пільгового автокредитування, яку чекають всі гравці галузі.\n«Ми сподіваємося, що, на відміну від 2014 року, програма себе виправдає, — розповів Макаєв« Газеті.Ru ». — У планах на 2015 рік — реалізація близько 250 тис. Додаткових автомобілів за півроку дії програми пільгового автокредитування.\nАвтолюбителі в першу чергу будуть віддавати перевагу новим бюджетним авто та іномарок з пробігом і тільки потім вітчизняному автопрому ».\nУ свою чергу директор з розвитку автокредитування Локо-банку Андрій Єрмаков вважає, що істотного відновлення автопродажів в найближчі місяці чекати не варто. За його оцінкою, більшою мірою розвиток сценарію залежатиме від темпів відновлення економіки країни і рівня добробуту громадян.\n«Перевага покупці будуть віддавати автомобілям, виробленим на території Росії, причому мова йде про бренди з високим ступенем локалізації виробництва, — сказав Єрмаков« Газеті.Ru ». — Догляд Opel і Chevrolet з російського масового ринку в результаті рекордно низького рівня продажів став наочним підтвердженням неконкурентоспроможності великовузлового складання та імпорту в даному сегменті.\nВигравати будуть ті бренди, чий модельний ряд найкраще представлений в сегменті бюджетних автомобілів.\nІстотних перестановок серед лідерів ринку в найближчому майбутньому і незалежно від сценарію розвитку подій не передбачається: «АвтоВАЗ», Hyundai, Kia, Nissan, Renault ».\nЕксперт упевнений, що навіть на тлі загального спаду продажів автовиробники продовжать представляти нові моделі в Росії і не будуть відкладати прем’єри.\n«Серед найбільш очікуваних цього року варто відзначити нові моделі від« АвтоВАЗу », — говорить Єрмаков. — Нові моделі дозволяють привернути увагу до лінійки брендів і стимулюють продажі автомобілів попереднього покоління, що зараз на руку виробникам у всіх сегментах ринку, від бюджетного до преміального. Серед тих, хто готується до оновлення модельного ряду, варто також відзначити Suzuki, Mitsubishi, Skoda, Honda, Renault ».\nУ свою чергу керівник аналітичного департаменту AMarkets Артем Дєєв зазначає, що до 40% тих, хто планував купити машину в цьому році, поспішили з покупкою і зробили це в 2014-му.\n«Найбільшою популярністю у населення користуються іномарки з високою локалізацією виробництва, а вітчизняні автовиробники, на жаль, на даний момент не витримують конкуренцію з точки зору якості автоскладання і зручності автомобілів, — сказав Дєєв« Газеті.Ru ». — Тому частка Volkswagen, Ford, Nissan буде неухильно зростати ».\nЕксперти «Газети.Ru» назвали вторинний ринок перспективним напрямком в автобізнесі.\n«Вторинний ринок зараз почуває себе виразно впевненіше, ніж ринок нових автомобілів, якщо, звичайно, доречно говорити про це при спаді продажів на 22%, — вважає Макаєв.\n— Спостерігається традиційне для кризи перетікання попиту з первинного на вторинний ринок. Втім, зараз ринок зростає в основному за рахунок пропозиції, а не попиту.\nБільшою популярністю, ніж роком раніше, на вторинному ринку будуть користуватися автомобілі середнього цінового сегмента, в той час як традиційно більша його частина формувалася за рахунок «Лади» і її конкурентів ».\nУ свою чергу Єрмаков звернув увагу на те, що продажі трейд-ін демонструють впевнене стабільне зростання.\nВідзначимо, що, згідно з даними «Автостата», ринок нових легкових автомобілів в Росії за два місяці поточного року досяг 174,9 тис. Одиниць, знизившись на 48,5% порівняно з тим же періодом 2014 року. Лідерами продажів традиційно стали Москва і Московська область, де за січень — лютий в сумі було реалізовано 42,1 тис. Легкових машин.\nЩо повинен вміти робити справжній електрик\nПродажа автомобильных запчастей и комплектующих для Mitsubishi


Дмитро Понамарчукстворив 2018-11-28 2018-11-28\nНа столі фраґмент московського "Ґраду", яким 2015 року московити із сепаратистами знищували Кримське. Подарував голова військово-цивільної адміністрації Кримського Юрій Константінов на згадку про фронтове село та війну за Незалежність. Світлина Валентина Волі.\nПісля того, як я висловив переконання, що лише НАТО на кшталт KFOR* (Kosovo Force) здатне зупинити війну Московії проти України, Сергій Шолох спитав: «А яким чином була ухвалена резолюція РБ ООН? Мені цікаво, як подолали [Московію] у РБ?»\nІСТОРІЯ ДОВЕЛА, ЩО НАТО МАЛО РАЦІЮ\n24 березня 1999 року війська НАТО почали – без формальної згоди Ради Безпеки ООН – військову-повітряну операцію в Юґославії.\nУхвала про інтервенцію без мандата ООН стала одним з найбільш дискусійних питань в історії Північноатлантичного Альянсу.\nБільше року тривали військові дії в Косово, й жадні дипльоматичні зусилля не могли їх зупинити.\nНАТО взяло на себе ІСТОРИЧНУ МІСІЮ й розбомбило промосковський Бєлґрад, що становив загрозу людству навколо.\nА 10 червня 1999 року Рада Безпеки ООН ухвалила одноголосно Резолюцію № 1244 (щодо Косово). До речі, ухвалила за активної участи Московії, яка (з переляку, вочевидь, бо НАТО показало силу в Юґославії) не скористалася правом вета.\nЧому? Бо (для публіки) Московія виступала за цілісність Юґославії, й Рада Безпеки ООН поклала це в основу документу, щоправда, як і інтереси етнічних груп Косово. Але Косово не могло здобути було тоді Незалежність без згоди Бєлґрада. Прибічники незалежности Косово опинились у меншости на Раді Безпеки.\nВідповідно до резолюції № 1244 РБ ООН центральна роля у мирному процесі закріплювалася за ООН і її Радою Безпеки: розгорталися цивільна Місія ООН у справах тимчасової адміністрації в Косово та Сили для Косово, що мали ґарантувати безпеку Місії ООН.\nСили для Косово (KFOR) взялося сформувати НАТО, бо мало загальновідомий успішний досвід гуманітарних програм у Боснії та Герцеговині.\nНай би що верещала Москва, мов Резолюція Ради Безпеки ООН не виконується, KFOR здійснив місію – захистив мирних людей і зупинив війну Сербії проти Косово. Понад 200 тисяч сербів (їхніх московитів) покинули Косово з 1999 року й не повернулися.\nНині Косово – мирний край, де KFOR проводить де-инколи свої навчання.\n*Вимовляється традиційно, як “кейфор”.\nЦей запис був опублікований в Думка з тегами війна, донбас, луганщина. Закладка permalink.


Кременецька районна державна адміністрація - Липень 2014\n23.06. 2014 № 341-од\nІ. Питання для розгляду на засіданні колегії районноїх державної адміністарції\nПрокопович О.Л., відділ охорони здоров’я райдержадміністрації\n2. «Про виконання бюджету району за перше півріччя 2014 року».\n3. «Про виконання програми соціально – економічного та культурного розвитку району за перше півріччя 2014 року».\nБерезовський Б.Р., управління економічного розвитку райдержадміністрації\n4. «Про підсумки розгляду звернень громадян за перше півріччя 2014 року».\nДанилюк М.М., юридичний сектор райдержадміністрації\nВідкриття персональної виставки художника Олександра Пташкіна.\nОбласна державно-громадська операція «Літо-2013».\nОздоровча кампанія для дітей району.\nПідготовка навчальних закладів до початку нового навчального року.\nОрганізація оздоровлення дітей шкільного віку.\nЗаходи щодо відзначення професійних свят:\n- День працівника державної податкової служби України\nНарада - семінар для голів та секретарів виконавчих комітетів місцевих рад.\n7,14, 21, 28 липня\nПеревірка господарств району на предмет підготовки до жнив.\nЗасідання комісії з питань альтернативної служби.\nЗасідання дорадчо-консультативної ради.\nVІ. Засідання колегій управлінь, структурних підрозділів райдержадміністарції\nПро стан роботи щодо розгляду звернень громадян в управлінні праці та соціального захисту населення райдержадміністрації за І півріччя 2014 року.


Авіаквитки Астана - Рим: купити квиток дешево - ціна від $183\nДешеві авіаквитки Астана — Рим\nДешеві авіаквитки Астана Рим Астана - Рим\nРейси з Риму в Астану\nІнформація про найдешевші рейси з Астани в Рим\nДешеві авіаквитки з Астани в Рим\nКоли найдешевші авіаквитки з Астани до Риму\nВизнач найкращий час для свого перельоту з Астани до Риму. Порівняй ціну на квитки залежно від сезону і температури повітря.\nКупити авіаквитки з Астани в Рим\nСайт вигідних подорожей tripmydream допоможе тобі знайти та купити квитки на літак з Астани в Рим по самій низькій ціні. За допомогою нашого сервісу ти можеш легко порівняти пропозиції від різних авікомпаній, знайти найзручніші та найвигідніші перельоти, а також дізнатися в якого онлайн-продавця буде дешевше всього купити обрані авіквитки.\nАвіаквитки туди й назад: Астана - Рим - Астана\n$183 - це мінімальна ціна авіаквитка в обидві сторони, з Астани в Рим та назад, знайдена нашими користувачами за останній час.\nДізнатися напевно, скільки коштує квиток на літак Астана - Рим можна, подивившись вартість вкитка на конкретні дати, а потім перейшовши на сайт онлайн-продавця. Ціни в нашому агрегаторі авіаквитків оновлюються з невеликою затримкою та можуть змінитися за цей час.\nІнформація про рейс Астана - Рим\nТаблиця з базовою інформацією про рейси за напрямком Астана – Рим\nНайвигідніший час для покупки квитка на літак Астана – Рим — за 43 дні до вильоту. А найдорожче купувати квиток — за 2 дні до вильоту.\nПідходь до планування поїздки з розумом і почни відстежувати вартість квитків заздалегідь. Так у тебе буде більше шансів знайти найвигідніший переліт з Астани до Рим.\nВсе що потрібно знати перед польотом. Корисна інформація для вашого перельоту з Астани в Рим\nКорисна інформація, статистика і факти про маршрут з Астани до Риму\nСкільки коштує найдешевший авіаквиток Астана – Рим?\nНайдешевший квиток на літак з Астани до Риму, який знайшли наші користувачі за останні 48 годин, коштує $183 в обидва боки.\nКоли краще купувати авіаквитки Астана – Рим?\nНайдешевші квитки на літак Астана – Рим можна купити за 170 днів до вильоту.\nКоли авіаквитки Астана – Рим найдешевші?\nСічeнь, Лютий, Березень – місяці, коли квитки на літак з Астани до Риму будуть коштувати дешевше за все. Найвигідніший день вильоту - П'ятниця, а найдешевший час - день.\nРейс з Тюмені в Лос-Анджелес Рейс з Бєлгорода в Афіни Рейс з Тбілісі в Санкт-Петербург Рейс з Верони в Відень Рейс з Уфи в Монастір Рейс з Каїра в Кейптаун Рейс з Мілана в Трапані Рейс з Дрездена в Корфу Рейс з Джуби в Єреван Рейс з Каунаса в Болонью Рейс з Риму в Нюрнберг Рейс з Москви в Варну Рейс з Талліна в Ліон Рейс з Чорногорії в Баку Рейс з Москви в Норвегію\nРейс з Астани в Волгоград Рейс з Астани в Барнаул Рейс з Астани в Тюмень Рейс з Астани в Каїр Рейс з Астани в Ванкувер Рейс з Астани в Ростов-На-Дону Рейс з Астани в Мадрид Рейс з Астани в Доху Рейс з Астани в Нанкін Рейс з Астани в Нижній Новгород Рейс з Астани в Львів Рейс з Астани в Софію Рейс з Астани в Швейцарію Рейс з Астани в Грецію Рейс з Астани в Делі\nРейс з Бургаса в Рим Рейс з Лос-Анджелеса в Рим Рейс з Еркан в Рим Рейс з Копенгагена в Рим Рейс з Каунаса в Рим Рейс з Шимкента в Рим Рейс з Дубліна в Рим Рейс з Києва в Рим Рейс з Сеула в Рим Рейс з Нижнєкамська в Рим Рейс з Риги в Рим Рейс з Тюмені в Рим Рейс з Майамі в Рим Рейс з Бєлгорода в Рим Рейс з Барі в Рим\nФіджі Конго Нова Зеландія США Непал Кот д'Івуар Казахстан Японія Північні Маріанські острови Йорданія Всі країни\nРокгемптон Хартум Катманду Сінгапур Ашхабад Альмерія Хабаровськ Лагос Гоа Янгон Всі міста\nТюмень - Лос-Анджелес Білгород - Афіни Тбілісі - Санкт-Петербург Верона - Відень Уфа - Монастір Каїр - Кейптаун Мілан - Трапані Дрезден - Корфу Джуба - Єреван Каунас - Болонья Всі напрямки\nAir Canada SunExpress China Eastern Airlines Garuda Indonesia Уральські авіалінії AirAsia Pakistan Intl Sun Country Airlines YanAir Gulf Air Company G. S. C. Всі авіакомпанії


Нові учасники Дегустаційного конкурсу East European Beer Award-2021 - ПивО. Технологии и Инновации\n05.03.2021 26.03.2021 Захарчук Марина Новости\nV Дегустаційний конкурс пива та сидрів відбудеться 21-22 квітня 2021 року в Ірпіні, захід приймає комплекс «Концеренц-Хол Ірпінь». Конкурс пройде з дотриманням усіх санітарних вимог. Робочі місця для пивних суддів буде облаштовано на відстані 1,5 м один від одного. Компаніям, які презентуватимуть продукцію на стендах, пропонуємо встановити захисні екрани. П’ятий конкурс стане масштабнішим: ще більше категорій, якісного пива та броварень-учасниць. Називаємо нових конкурсантів Дегустаційного змагання.\nСеред учасників: KF Brewery, «Ярмаркова броварня», пивзавод «Опілля», «Пиваріум», ТМ «Вина Ковача» та «Одеська приватна пивоварня».\nЯк відзначає засновниця «Одеської приватної пивоварні» Клара Гутнікова, конкурс – це гарна можливість зробити зріз пива й відстежити тенденції на пивному ринку.\nПартнери Дегустаційного конкурсу East European Beer Award-2021: Донау Лаб Україна, Тарі, Fermentis, Concept Glass, Angel Yeast.\n← «Починайте з малого, але чітко розумійте, чого ви хочете»: як працює одна з перших крафтових броварень Західної України\nРазливное пиво “прямо с завода”: ожидание vs реальность →\n24.04.2021 Захарчук Марина Комментарии к записи Vivat, переможці V Дегустаційного конкурсу East European Beer Award! отключены\n15.02.2021 Захарчук Марина Комментарии к записи «Павлович та компанія» – незалежний спостерігач V Дегустаційного конкурсу East European Beer Award-2021 отключены


Чоботи гумові від «ІМайстер»: переваги. Купити чоботи гумові\nЧоботи гумові робочі р.45 купити на Імайстер у Львові\nZU959 SS3 Ci Напів чоботи утеплені 46 р купити на Імайстер у Львові\nВставка в чоботи 45-46 рр купити на Імайстер у Львові\nВставка в чоботи 43-44 рр купити на Імайстер у Львові\nВставка в чоботи 41-42 рр купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі р.44 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі р.41 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі р.43 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі р.42 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи Husqvarna гумові; "Functional" 24 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи Husqvarna гумові; "Functional" купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі зелені р.41 Litma купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі Litma зелені р.42 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові робочі Litma зелені р.43 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи резинові Husqvarna; "Functional" розмір 40 купити на Імайстер у Львові\nЧоботи гумові від «ІМайстер»: характеристики\nЧоботи гумові – це аксесуар індивідуального захисту, який призначений для виконання будь-яких видів діяльності під час складних погодних умов. Гумаки користуються широкою популярністю серед мисливців, рибалок, туристів, фермерів, працівників ремонтних галузей, будівельників, представників сільського господарства. Чоботи гумові відмінно захищають ноги від води, болота, вологи, агресивних речовин, механічних пошкоджень, тощо.\nГумові чоботи: на що звернути увагу під вибору?\nВам потрібно купити гумаки, і ви бажаєте, щоб вони служили вам якомога довше й забезпечували надійний захист ваших ніг від впливів середовища, при цьому були комфортними й зручними? Маємо кілька порад, які допоможуть вам зробити правильний вибір:\nматеріал виготовлення: валяна тканина, гума, каучук, ПВХ, шкіра. Чоботи гумові з таких матеріалів захищають не тільки від вологи й речовин-агресорів, але й від струму;\nспосіб носіння: обирайте моделі, які можна вдягати, як на ноги, так і на інше взуття. При бажанні ви можете купити гумові чоботи зі спеціальними утеплювачами з валянкової тканини;\nособливості виконання: конструкція гумових чобіт повинна бути повністю литою з метою повноцінного виконання ними їхніх функцій (уявіть собі рибацькі чоботи, які протікають). Звертайте увагу й на те, щоб на поверхні чобіт не було нерівностей, випуклостей, чи тріщин.\nякісні гумаки не повинні мати різкого неприємного запаху;\nслідкуйте, щоб підошва чобіт була гнучкою та еластичною.\nЧому вигідно купити чоботи гумові в Інтернет-магазині «ІМайстер»?\nМи підготували для вас гумові чоботи, ціна яких може видатися вам високою, але їхня якість того варта. Чоботи гумові від Husqvarna, представлені в наших каталогах, відзначаються довговічністю експлуатації та відмінною якістю. З ними ваші ноги завжди будуть у безпеці. Обирайте потрібну модель, зручну форму оплати та сервіс для доставки. Решту зробимо ми!


Захист дині від аскохітозу – ENZIM Agro\nГоловна / Культури / Захист дині від аскохітозу\nЗахист дині від аскохітозу\nДля захисту дині від аскохітозу рекомендуємо використовувати:\nАскохітоз на дині\nПроявляється у вигляді побуріння на стеблах, потім вражає всі частини рослини або у вигляді зональних крайових плям на листках розсади. Шкодочинність аскохітозу виражається у передчасної загибелі рослин при ранньому ураженні прикореневій частині.\nЗбудниками хвороби є Ascochyta melonis Poteb.\nПікніди бурі, великі. Пікноспори довгасті і, дещо зігнуті, з тупими кінцями, безбарвні, з однією поперечною перегородкою, розміром 5,3- 14х4,3 мкм. Псевдотеції темно-блідобурі, сумки циліндричні з 8 сумкоспорами без парафіз. Сумкоспори двоклітинні, розміром 12,5-17,2х6,1 мкм. Під час вегетації рослин гриб поширюється пікноспорами.


WEB Market - У Росії заявили, що не мають наміру визнавати провину за атаку на МН17 над Донбасом\n«Уряд Нідерландів регулярно звітує перед парламентом своєї країни про хід розслідування катастрофи Боїнга, але, як ми бачимо, слідство буксує, виникає спокуса, як ми розуміємо, покласти всю відповідальність, як завжди, на Росію. З моменту катастрофи літака минуло вже більше чотирьох років. Розслідування так і не завершено, важливі обставини події досі не з’ясовані», — сказала Захарова.\nКрім цього дві країни — Австралія і Нідерланди — запропонували провести тристоронні переговори, активне листування з приводу консультацій у справу МН17 триває з травня, і подібна зустріч не відбулася, в тому числі через відмінності підходів сторін щодо її предмета.\n«Нідерланди і Австралія зацікавлені лише в обговоренні юридичної відповідальності Росії і наслідків, що з неї випливають, — тобто вимагають від нас визнати провину в загибелі малазійського Боїнга і загалом покаятися. Така ультимативна постановка питання, звичайно, Росію не влаштовує», — заявила Захарова.\nДовідка УНІАН. Літак авіакомпанії Malaysia Airlines, що виконував рейс MH17 з Амстердама до Куала-Лумпур, було збито 17 липня 2014 року над окупованою бойовиками територією Донецької області. Загинули всі 298 осіб, які перебували на борту. Більшість загиблих (196 осіб) — громадяни Нідерландів.\nДжерело статті: “https://www.unian.ua/m/politics/10405416-u-rosiji-zayavili-shcho-ne-mayut-namiru-viznavati-provinu-za-ataku-na-mn17-nad-donbasom.html”\nДонбас Росія катастрофа МН17\nЛідери ЄС готові не визнавати російські паспорти, видані жителям ОРДЛО


Гострі креветки з часником - докладний рецепт приготування з фото\nProMenuForMe.ru » Закуски » Гострі креветки з часником\nГострі креветки з часником\nГострі креветки з часником - відмінна закуска до пива і самостійне блюдо для великої і дружної компанії! Дізнайтеся, як приготувати смачні креветки!\nГострі креветки з часником - відмінне блюдо для великої компанії, особливо добре креветки поєднуються з різними сортами пива. Сьогодні ми розкриємо вам рецепт гострих креветок з часником, обсмажених на сковороді.\nТак уже повелося, що спочатку в нашій країні креветки було прийнято варити, а вже потім подавати їх на стіл з лимонним соком або іншими соусами. Але якщо ви ще не разу не готували смажені креветки, ви багато втрачаєте! Адже смак у смажених креветок набагато цікавіше, а завдяки величезній безлічі інгредієнтів, які можна використовувати при обсмажуванні, ви можете постійно відривати для себе нові рецепти. Але сьогодні мова піде про смажених креветках з часником і гострим соусом Табаско.\nПідготовка: 5 м.\nГотування: 10 м.\nПриготування: 15 м.\nІнгредієнти для гострих креветок з часником\n500 гр. Креветки\n1/2 шт. Цибулина\n1 шт. Часник 3-4 зубчики\n1/2 ст. Вино біле\n1 уп. Табаско соус 3-5 крапель\nЯк приготувати гострі креветки з часником\nПершим ділом, слід дрібно подрібнити кілька зубчиків часнику і половину цибулини.\nНа сковороді розтопіть вершкове масло і помістіть овочі в сковороду. Обсмажуйте цибулю і часник до появи золотистої скоринки. Вершкове масло, додасть незвичайно тонкий горіховий аромат, але ви можете обсмажувати овочі і на оливковій або соняшниковій олії.\nЯк тільки цибуля і часник отримають золоту скоринку, додавайте помиті креветки і обсмажуйте їх приблизно 5-7 хвилин.\nДодайте половину склянки білого вина, а також видавіть сік з половинки лимона. Акуратно перемішайте всі інгредієнти і залиште креветки нудитися ще кілька хвилин.\nДля того, щоб вийшли гострі креветки, додайте в сковороду кілька крапель гострого соусу Табаско і ще раз перемішайте інгредієнти.\nГотові гострі креветки з часником можна трохи посипати чорним меленим перцем і подавати до столу. Будьте впевнені, ваша компанія буде в захваті від подібної закуски! Смачного!\nЗавжди ваші, кулінарні рецепти promenuforme.ru\nЯк приготувати креветки в пиві з часником. Рецепт з фото\nКотлети з креветок і лосося\nКреветки в вершково-часниковому соусі\nКреветки смажені на грилі\nКреветки в беконі\nЯк правильно варити креветки\nКреветки в пряному соусі\nКреветки в томатному соусі\nКреветки на грилі з медом\nСпагетті з креветками і томатом\nМлинці з горохової борошна з креветками\nСмажені в кокосовій олії креветки\nКреветки в лимонно-часниковому соусі з хлібними крихтами\nКреветки, замариновані з фенхелем\nПенне з креветками, вешенками і теплими помідорами


Олена Панич: фантастичні стереотипи від експертів – Освіта.UA\nОлена Панич: фантастичні стереотипи від експертів\nНезабутні враження на все життя від дискусії робочої групи з підготовки закону «Про освіту»\nНезабутні враження на все життя дають мені дискусії робочої групи з підготовки закону «Про освіту». Фантастична логіка людей, які висловлюють фантастичні аргументи і стверджують фантастичні стереотипи.\nНаприклад, провідний експерт може відверто заявити, що організація управління всіх закладів освіти має бути однаковою, тому що в нас Конституцією закріплена «рівність всіх форм власності».\nТобто однакова забюрократизованість різних закладів, які існують в різних ринкових умовах і орієнтуються на різні групи споживачів (не кажучи вже про різний доступ до бюджетного фінансування), має розумітися як прояв «конституційної рівності» цих закладів. Це все одно якби сказати, що всі люди повинні носити однаковий одяг, отримувати однакову зарплату і жити в однакових квартирах, тому що вони всі рівні перед законом.\nІнший, не менш поважний і провідний експерт без тіні сумніву заявляє: «Нічого страшного, якщо директору школи доведеться написати зайвий протокол, але в законі мають зберігатися ці норми, бо така практика вже сформувалася».\nТобто жодної поваги до часу і здоров'я людей, які замість того, щоб створювати додану вартість, займаються бюрократичною писаниною, не слід навіть передбачити. Дійсно, для чого, якщо вони все життя цим займалися?\nЩе один феєричний аргумент: «Давайте пожертвуємо цією ланкою освіти, тому що класифікація має бути базуватися на однакових критеріях...»\nТе, що ціла група закладів освіти може просто «випасти» з цієї класифікації і опинитися в ситуації правової невизначеності, нікого не має бентежити. Головне, щоб класифікація була стрункою і базувалася на однакових критеріях.\nВоістину прекрасний аргумент щодо якості освіти: «Нам потрібно піднімати рівень профтехосвіти, тому технікуми і коледжі (які були вищими навчальними закладами І-ІІ рівня) слід віднести до системи профтехосвіти...»\nСлухаючи все це, в мене виникає лише одне питання: звідки в наших людей стільки волюнтаризму і самовпевненості? Звідки ця готовність на основі власних, відверто проблематичних суджень розпоряджатися долями інших людей без будь-якої поваги до їхнього життя, думок, інтересів, здоров'я і часу? Яким чином ми зможемо уникнути серйозних конфліктів, якщо в нас так будуть прийматися рішення?\nзакон про освіту блоги Олена Панич\nШановна пані Олено! "Звідки ця готовність .... розпоряджатися долями інших людей без будь-якої поваги до їхнього життя, думок, інтересів, здоров’я і часу?" Цю готовність виховували з кінця XIX століття спочатку РСДРП, потім ВКП(б) - КПРС. На жаль декомунізація людської свідомості майже не торкнулась.\n26.12.2016 в 19:45 Відповісти\nЦих "ікспердів" треба до мішка,а далі-за Подерев’янським...\n26.12.2016 в 15:09 Відповісти\nО. Співаковський: компромісне рішення не знайдене\nЩодо рівнів освіти компроміс не знайдений, заважає різниця поглядів від експертів і практиків ...\nЛ. Гриневич: робота над ст. 7 - приклад взаєморозуміння\nПозиція МОН чітка: не можна порушувати права громадян, але державну мову треба знати ... 2.11.2016\nМіністр: ІППО не мотивовані піднімати якість кваліфікації\nЗа словами міністра освіти, новий закон "Про освіту" передбачає різні форми підвищення кваліфікації ... 31.10.2016