▷ Bien appliquer de l'autobronzant : les étapes - Glamour et paillettes\n Accueil » Bronzage » Comment appliquer son autobronzant correctement ?\nQue vous ayez le teint très clair ou un peu plus foncé, que vous utilisiez le meilleur produit sur le marché, la partie la plus importante de l’autobronzant est l’application et bien évidemment le temps que vous y accordiez. Votre teint d’il y a 30 minutes ne sera jamais pareil que votre teint dans 2 heures, alors quitte à y passer du temps, autant bien faire les choses. Même si vous êtes amateur de l’autobronzage, pas de soucis, votre bronzage sera réussi à condition que vous suivez bien nos conseils.\nNous allons débuter l’application par la partie la plus importante, le visage et ensuite, nous allons poursuivre avec le reste du corps. Avant de commencer, il est important de noter que l’obtention d’un bronzage naturel avec un autobronzant sans traces ni taches n’est pas aussi facile que cela puisse paraître. Néanmoins, avec les bons gestes, vous pouvez vous en sortir.\nLa préparation de la peau avant l’autobronzage est une étape indispensable. Si vous la négligez, autant ne pas y procéder au risque de perdre votre temps et votre argent.\nChoisir l’autobronzant adapté à votre corps\nUn autobronzant de basse qualité, même s’il ne vire pas votre couleur vers l’orange peut toujours donner un résultat anormal. C’est pourquoi nous vous offrons une gamme d’options de bronzage pour compléter votre teint naturel.\nMoka-Kyssed : Des nuances brunes chaudes pour un bronzage classique et bronzé. Idéal pour les peaux claires à moyennes.\nIsland-Kyssed : Brun frais avec des nuances violettes pour un bronzage profond et exotique. Parfait pour les peaux moyennement foncées à foncées.\nLes autobronzants à taille unique ne sont plus nécessaires. Pour un bronzage d’apparence naturelle, vous pouvez choisir parmi des couleurs et des nuances sensibles au teint de la peau.\nPas besoin de comprendre la science du bronzage pour obtenir un teint doré. Il vous faut tout simplement rechercher les ingrédients suivants :\nDihydroxyacétone (DHA) : Réactions avec les protéines de la couche superficielle de la peau pour former une couleur brun doré.\nDe l’érythrulose : Un ingrédient actif souvent utilisé dans les produits de bronzage sans soleil en combinaison avec le DHA. L’érythrulose prend plus de temps pour agir pleinement et aide donc le bronzage à durer plus longtemps.\nDiméthyl Isosorbide (DMI) : Solvant et support de haute pureté qui maximise l’impact des ingrédients actifs dans les produits de soins personnels. DMI renforce l’effet du bronzage sans soleil, vous donnant un meilleur éclat.\nPour aller plus loin, lisez notre guide pour bien choisir votre autobronzant pour visage et/ou le corps.\nEnlevez les poils les plus gênants\nLe mieux, c’est de vous raser la veille de votre séance de bronzage ! Rasez-vous les jambes, les aisselles et tout autre endroit pour vous assurer que le bronzage sera appliqué uniformément et qu’il ne se collera pas sur les poils. Rasez-vous après le bronzage seulement s’il y a des poils qui sortent, mais nous ne recommandons pas de vous raser immédiatement après le bronzage qui risquerait de déteindre.\nUn rasoir approprié vous donnera moins de complications. Si vous avez la peau sensible, veillez à utiliser un rasoir pour les peaux sensibles. Les gels ou crèmes à raser hydratent la peau et minimisent la sécheresse lorsque vous vous rasez. Utilisez une lotion sans alcool pour éviter d’irriter la zone concernée.\nLes lotions sans alcool aident empêchent également les brûlures après rasage. Si vous êtes plus intéressée par l’épilation à la cire, faites-vous épiler 2 ou 3 jours avant le rendez-vous de bronzage. Attention, ne vous faites jamais épiler après une séance de bronzage au pistolet, vous risquez de perdre votre bronzage et de le rendre irrégulier. Pour une épilation au laser, faites d’abord un patch test avant votre bronzage pour vous assurer que votre peau ne s’irrite pas. Si tout va bien, vous pouvez recevoir votre traitement la veille de votre rendez-vous de bronzage.\nPour avoir le plus beau bronzage de Perth, suivez les conseils précités pour les épilations. En plus d’être bronzé, ces astuces vous permettront de prolonger votre bronzage et de prendre soin de votre peau en même temps.\nLe gommage est indispensable pour un bronzage doux et uniforme, mais il ne faut pas non plus trop exfolier votre peau. Une exfoliation en profondeur peut irriter la peau et l’exposition aux UV ou l’application d’un bronzant sans soleil peut aggraver les choses. Ne vous exfoliez pas la peau plus d’une fois par semaine. Cela permet aux nouvelles cellules de grandir, à votre peau de se régénérer et de se réhydrater. De plus, une exfoliation trop importante peut causer des dommages permanents à votre peau. Une Surexfoliation peut causer des rides, une peau sèche et même des cicatrices. Si vous abusez, vous risquez de frotter les cellules de la peau qui tentent de guérir et de bien pousser.\nIl est important d’exfolier si vous utilisez un autobronzant. Ces derniers ont tendance à coller aussi bien sur les peaux mortes que sur les peaux sèches, ce qui peut provoquer des taches d’aspect irrégulier en raison d’une forte concentration en pigment. C’est pourquoi vos mains, vos pieds, vos genoux et vos coudes ont parfois tendance à devenir plus foncés que le reste de votre corps. N’appliquer pas d’autobronzant sans enlever les peaux mortes et assurez-vous que la peau soit uniformément hydratée pour éviter les taches.\nAttendre que votre peau soit sèche\nL’autobronzage demande beaucoup de patience. La peau est toujours hydratée après une exfoliation à moins que vous ne l’ayez effectué d’une mauvaise manière. Pour que votre autobronzage soit efficace, il est indispensable de sécher la peau afin que l’application soit uniforme.\nIl existe de bonnes façons d’appliquer un autobronzant pour le rendre plus naturel et sans trace, mais pour cela, il faut de l’entrainement. Après la douche, le rasage et l’exfoliation, il faut maintenant appliquer le produit.\nLes bons gestes avant l’application de l’autobronzant\nOptez pour un autobronzant avec teinte ou guide de couleur afin d’éviter les traces et d’assurer une application uniforme. Avant d’appliquer l’autobronzant, appliquez la lotion sur les coudes, les côtés des pieds et des genoux et toute autre zone extrêmement sèche.\nCommencez par les jambes, en appliquant de longs mouvements réguliers, et remontez. Quand le bronzage est uniformément appliqué, habillez-vous de quelque chose de sombre et décontracté pour donner une chance au bronzage d’exercer sa magie. Rappelez-vous que moins, c’est plus. Une application trop lourde donne l’impression d’être tachetée à la décoloration. Si vous utilisez une lotion, une lingette ou de l’huile, assurez-vous de rincer l’intérieur de vos mains et la toile de vos doigts avant que le bronzage ne commence.\nPlanifier votre bronzage\nSi vous recherchez un teint avant un évènement spécial ou souhaitez garder la magie du bronzage durant toute l’été alors il faut planifier le bronzage. La majorité des lotions autobronzantes, des sprays et des mousses prennent six à huit heures à se développer et vous obligent à éviter l’eau et la transpiration pendant toute cette durée. Si vous prévoyez d’aller au gymnase ou si vous êtes pressé, gardez l’application pour plus tard, car vous devez laisser sécher le produit plusieurs minutes avant de vous habiller.\nDe plus, avant de sortir, vous devez vous assurer d’être satisfait de la couleur et de la couverture. Notre conseil rapide : si demain vous allez à la plage alors bronzez aujourd’hui. Mais si vous vous auto-bronzez pour un grand événement, donnez-vous au moins deux à trois jours pour pouvoir augmenter la couleur, si désiré, et corriger les erreurs.\nLa meilleure façon d’appliquer l’autobronzant\nToujours appliquer votre autobronzant dans un endroit frais et sec devant un miroir sur toute la longueur (c.-à-d. pas dans votre bain humide après une douche). Quelle que soit la méthode d’autobronzant que vous avez choisie, investissez dans un gant de bronzage réutilisable comme le gant d’application de bronzage St. Tropez pour éviter les paumes orange.\nQue vous appliquiez une mousse comme la mousse autobronzante bronzant ou une lotion autobronzante graduelle, votre processus d’application reste le même. Commencez par les pieds et remontez les jambes en faisant de longs mouvements réguliers, puis appliquez une généreuse quantité de produit sur la peau. Nous insistons toujours sur le fait qu’il faut éviter de frotter agressivement le produit sur la peau, car cela a tendance à rendre votre bronzage inégal. Il ne faut pas non plus s’inquiéter si vous passez plus d’une fois sur la même zone, car les zones oubliées créent un aspect strié.\nComment appliquer l’autobronzant sur le visage\nBronzer le visage exige beaucoup plus de prudence qu’avec le corps. En effet, c’est la partie qu’on aimerait garder le plus impeccablement possible. Nos recommandations :\nAssurez-vous que tout le maquillage soit enlevé après une légère exfoliation de la peau, que votre autobronzant soit réellement destiné à être appliqué sur le visage – ou du moins que vous avez tous les produits pour le faire correctement. Le bronzage du visage est l’une des erreurs les plus courantes que commettent les gens lorsqu’ils utilisent un autobronzant sans utiliser un hydratant. Dans certains cas, cela peut rendre certaines zones de votre visage plus foncées que d’autres (c.-à-d. le nez, la lèvre supérieure, les pores et les marques de vieillesse).\nLe pH étant plus élevé, les autobronzants conçus pour le visage ont tendance à devenir un peu plus foncés, ils sont généralement un peu plus formulés que les autobronzants corporels. Il suffit d’appliquer une couche de crème hydratante et de sérum pour les yeux (si c’est votre truc) sur votre visage, puis d’appliquer votre autobronzant pour le corps. Si vous recherchez quelque chose de facile et formulé pour votre visage, une autre option est la Brume d’eau bronzante pour le visage St. Tropez Purity, qui sent le vrai paradis. Pulvérisez votre peau comme vous le feriez avec votre brume préférée pour le visage et la formule développera un bronzage subtil et éclatant pendant 4 à 8 heures.\nPour un bronzage du visage et non du corps, optez pour un autobronzant plus léger comme The Gradual Tan Tinted Everyday Moisturizer + Primer. Pour un maquillage éclatant et hydratant, il suffit de l’appliquer comme première étape de votre routine de maquillage, ou même de l’utiliser à la place de votre hydratant ou fond de teint teinté.\nNous suggérons toujours d’appliquer l’autobronzant facial sur le cou et le décolleté. Cela rendra votre teint uniforme.\nComment appliquer l’autobronzant sur le reste du corps ?\nA partir de là, vous devez être très patiente et particulièrement précise, car chaque endroit du corps est différent notamment les zones difficiles d’accès.\nPour éviter les coudes, les épaules et les genoux inégaux, une couche plus fine d’autobronzant aidera à éviter les zones irrégulières, tout comme l’application d’une fine couche de lotion avant l’autobronzant. Comme une peau plus sèche a tendance à absorber plus d’autobronzant que la peau hydratée, il est conseillé de diluer ou d’essuyer l’autobronzant lorsqu’on soigne les taches de vieillesse et autres endroits secs.\nLes mains, les pieds et les endroits difficiles d’accès comme le dos demande un peu plus de créativité. Croyez-le ou non, un gant de bronzage attaché à une spatule de votre cuisine est une méthode courante utilisée pour atteindre votre dos. Si vous utilisez un spray, vous pouvez habituellement toucher toutes les zones de votre dos, mais cela demande un peu de pratique (ou un ami).\nLes déodorants et les parfums peuvent mal réagir avec certains produits de bronzage, vous laissant avec une paire d’aisselles de couleur Shrek pas si sexy que ça ! Rasez-vous plutôt (si vous le souhaitez) 24 heures à l’avance, hydratez-vous et utilisez une brume bronzante pour vaporiser légèrement la zone des aisselles.\nPour les mains, appliquez une crème hydratante du poignet au bout des doigts pour éviter que votre bronzage ne reste coincé dans les zones sèches. Utilisez un produit comme la Brume Bronzante Express Auto-Bronzante St Tropez sur vos bras et continuez à vaporiser sur le dessus et les côtés de vos mains pour une finition sans traces, aucun lavage des mains nécessaire. Lorsque vous avez terminé, mélangez une petite quantité de crème hydratante à l’intérieur de vos poignets et utilisez une lingette humide sur les ongles, les cuticules et les paumes de vos mains pour enlever tout excès de couleur.


Tout est possible grâce à Adobe Director. Pendant la semaine dernière il a atteint 11 téléchargements. Depuis que le logiciel fait partie de notre catalogue de programmes et d’applications année , il a atteint , téléchargements. Pour l’utilisateur, la seule limite est la créativité , car le logiciel inclut tous les outils nécessaires pour créer les contenus. Les possibilités du logiciel sont infinies et vous pouvez intégrer pratiquement tous les fichiers. Lire la description complète.\nWhat do you think about Adobe Director? La possibilité de rassembler sur une même création tous les outils permet à Adobe Director de devenir l’option idéale direcror tous les designers ou créateurs de contenu. Les lois concernant l’utilisation d’un logiciel varient d’un pays à l’autre. Do you recommend it? Version d’évaluation valable 30 jours. Il dispose de support pour systèmes audio 5.\nPour l’utilisateur, la seule limite est la créativitécar le logiciel inclut tous les outils nécessaires pour créer les contenus. Cette solution, commercialisée par Adobe, permet à l’utilisateur de créer toute sorte de contenu avec pratiquement tous les formats existants.\nConsultez notre Politique de Confidentialité. Télécharger Adobe Director Informations complémentaires sur Adobe Director En ce qui concerne le fichier, Adobe 115 est une application de taille compacte qui exige moins d’espace que la majorité des applications de la catégorie Bureautique. Windows Design et photographie Logiciels de dessin Adobe Director Les possibilités du logiciel sont infinies et vous pouvez intégrer pratiquement diirector les fichiers.\nVotre gratyit de Adobe Director. No thanks Submit review.\nDo you recommend it? Adobe Director Créer des présentations attrayantes de votre entreprise et produits. N’attendez plus et testez le logiciel Adobe Director. Mise à jour Il y a plus d’un an. Windows Multimédia Photographie Adobe Director Créer des présentations attrayantes de votre entreprise et produits Adobe Director est une application bien populaire et avec licence Essai pour Windows, qui fait partie de la categorie Bureautique et la sous-catégorie Administration grautit précisément de Présentations et qui a été dévéloppée par Adobe.\nIl dispose de support pour systèmes audio 5. Ok Nous utilisons des cookies, propres et de tiers, par des raisons publicitaires, de session, analytiques et de réseaux sociaux.\nDernière révision Plus d’un an. Conditions et information supplémentaire:. Test Softonic Adobe Director est une application bien populaire axobe avec licence Essai pour Windows, qui fait partie de la categorie Bureautique et la sous-catégorie Difector plus précisément de Présentations et dirrector a été dévéloppée par Adobe. La possibilité de rassembler sur une même création tous les outils permet à Adobe Director de devenir l’option idéale pour tous les designers ou créateurs de contenu.\nTout est possible grâce à Adobe Director.\nLes lois concernant l’utilisation d’un gratut varient gratuiy pays à l’autre. Depuis que le logiciel fait partie de notre catalogue de programmes et d’applications annéeil a atteinttéléchargements. Il s’agit d’ un logiciel très téléchargé dans des pays comme France et Sénégal. Avis utilisateurs sur Adobe Director Avis. Picasa Un logiciel de référence pour organiser, éditer et partager vos photos.\nLire la description complète. Vous pouvez inclure des vidéos en format Flash ou intégrer du contenu idrector en trois dimensionsdeux options en plus de ce magnifique logiciel.\nVersion d’évaluation valable 30 jours. Nous n’encourageons pas l’utilisation de ce logiciel s’il est en violation avec l’une de ces lois.\nCette application marche avec des appareils avec un système d’exploitation Windows ou supérieur, et est seulement disponible en Anglais. PhotoFiltre Une alternative gratuite à Photoshop.\nEn ce qui concerne le fichier, Adobe Director est une application de taille compacte qui exige moins d’espace que la majorité des applications de la catégorie Bureautique. Pendant la semaine dernière il a atteint 11 téléchargements. What direector you think about Adobe Director?


Sem@fibre77 : pour amener la fibre optique jusqu’aux abonnés\nBy Pierre BaronOct 11, 2017, 11:20 Commentaires fermés sur\nUn réseau en croissance continue.\nLe 22 janvier 2015, après des échanges suscités par une mise en concurrence, une Délégation de Service Public (DSP) a été attribuée pour une durée de 25 ans à la société Covage, pour qu’elle conçoive, mette en place et exploite un réseau de communications électroniques à Très Haut Débit, fournissant un service de FttH, ou « fibre amenée jusqu’aux abonnés ».\nCette Délégation particulière comporte une partie concessive et une partie en affermage. Ce montage innovant est une première dans le domaine spécifique du FttH. Il a été élaboré pour rendre optimal l’engagement du partenaire privé, aussi bien sur le plan technique que financier.\nAfin de pouvoir réaliser ce contrat et tenir ses engagements, la société Covage a créé l’entité Seine-et-Marne THD, consacrée à cette Délégation de Service Public. Ainsi, cette entité déploie maintenant le réseau sem@fibre77. Celui-ci est prévu pour fournir la moitié des usagers du département d’ici 2019. En 2021, il devrait fournir 75 % des usagers, et la quasi totalité d’ici 2026. D’après les estimations effectuées, plus de 280.000 prises devraient ainsi être rendues raccordables. Cette quantité représente environ une augmentation de 1 % chaque année.\nEntamés dès l’année 2015, les premiers déploiements ont été lancés sur le territoire de la Communauté de communes du pays Créçois. Ils sont aujourd’hui en cours de finalisation, alors que leur commercialisation avait été lancée en mai 2016.\nLe nombre de prises FttH prévues pour ce marché, entre 2016 et 2019, pour la partie affermage de la DSP, a été estimé à près de 52.200 prises, réparties ainsi année après année : en 2016, environ 6.600 prises, en 2017, 15.250 prises, en 2018, environ 15.600 prises, et en 2019, environ 14.750 prises.\nParallèlement, la société Seine-et-Marne THD a repris l’exploitation des réseaux FttH déjà mis en place dans le cadre de la première DSP (Sem@for77). Ces travaux représentent environ 10.000 prises raccordables, réparties sur le territoire des communes de Chevry-Cossigny, Cesson, Vert-Saint-Denis et Bailly-Romainvilliers. Actuellement, ces communes regroupent plus de 3.000 abonnés raccordés.\nPrevious PostÀ Nemours : le musée départemental de Préhistoire d’Île-de-France Article suivant
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Lecteur dévédéquidé, ça va vite ! | Ça tire\nLecteur dévédéquidé, ça va vite !\nPublié le 05/06/2013 par Blangis le duc\nMon coup de pub/Marketing/buzz préféré du moment, il faut en parler à mon cheval. Après tout, c’est lui qui galope, moi j’roule des clopes. En attendant il reste toujours un peu couillon, il faut tout lui expliquer.\nL’autre jour je lui dis « bouge pas, je t’installe une parabole » mais il ne captait rien. Après un ou deux réglages, on réussi à se mettre sur la même longueur d’ondes. Le plus pénible était de trouver l’allume cigare, finalement je lui ai mis dans… enfin voilà, ça marche, c’est le principal.\nDonc, comme je m’adresse à des ânes, il faut tout reprendre depuis le début.\nAdmettons, tu as une belle prime qui te tend les bras mais tu es un peu loin et tu flippes qu’un blanc-bec te passe devant ou, autre cas de figure, tu es à la bourre pour arriver au fort. Tu as gobé tous tes oeufs de pacs, tu n’as plus d’avoine ni beaucoup de blé pour une poudre de carapace de tortue ; génial, tu te crois roulé dans la farine.\nEt bien non, grâce à ton super lecteur dévédéquidé tu ne verras plus le temps passer !\nVoyez la petite bande vidéo à côté de la pépite ?\nBah faut cliquer là.\nC’est simple, d’abords tu lances ton trajet, normal. De là soit tu es sur un vieux monde tout pourri sans l’éclat des pépites et sans indien défoncé et c’est encore plus facile, soit tu as comme sur l’image qui va bien à coté. À côté de la croix qui annule un trajet (avec ou sans action d’ailleurs) tu verras une bande vidéo prête à t’abrutir à tel point que le temps t’échappe.\nLa suite c’est simple, il n’y a qu’à écouter ce que dit un mec qui fait une tronche de cent pieds de long, hyper sérieux voire flippant. T’as l’impression qu’il te dit « Tu sais, tu vas voir des trucs pas jojo, faut être fort et en te regardant j’ai un doute.. ». Là tu lui dis vite de fermer son clapet et de lancer la projection.\nC’est pas vrai, c’est une fois toutes les 24 heures.\nT’es bien installé et t’as rembourré tes selles, c’est darty rikiki ! (désolé)\nLe film est lancé mais faut avouer que c’est pas du Tarantino. Pas grave, tu peux quand même continuer à piaffer avec les collègues ou faire ta vie peinard ou tout simplement t’occuper d’un autre gugusse sur l’onglet d’à coté. En même temps les batteries ne sont pas top, il n’y a que 30 secondes d’autonomie. Faut dire que vu les branchements ce n’est pas étonnant. Je conseille tout de même de rester proche des poteaux télégraphique, ça capte mieux. Malgré tout, ça passe vite et c’est frustrant, tu ne verras que la pub. C’est ça le cinéma indépendant ?\nLa séance est déjà levée et ton temps de trajet divisé par deux. Tu peux quand même avoir les boules, ça fait une excuse en moins pour justifier ton absence en attaque de grand fort à 22h. Mais tu t’en fous puisque c’est une prime que tu cherches et la cible qui, comme par hasard, vient de provoquer un duel qui va l’amoché et 45 minutes ne lui suffiront pas pour se planquer. Merci Mennen (nom donné au chaman du M1).\nPas réussi à faire la capture du popup mais c’est pas grave, tout est expliqué…\nMaintenant moi j’y retourne, il parait qu’aujourd’hui c’est une pub pour Narta ou Fa Intimity et Nitoh a une prime sur M1 😛\nUne réflexion sur “Lecteur dévédéquidé, ça va vite !”\nNitoh à une prime sur M1….\nLa vilaine :-p


VIDEO. Tatouage: C'est quoi les tendances en matière de tattoo?\nStyle VIDEO. C'est quoi les tendances en matière de tatouage?\nSTYLE Quelque 15.000 personnes se sont rendues à la 14e convention du tatouage à Nantes ce week-end\nPublié le 07/10/19 à 09h35 — Mis à jour le 07/10/19 à 09h35\nLa convention tatouage de Nantes — J. Urbach/ 20 Minutes\nQuelque 250 tatoueurs ont sorti leurs aiguilles au parc des expos de la Beaujoire à Nantes ce week-end.\nMotifs, parties du corps... Voici les tendances repérées lors du salon.\nLa pratique n’est définitivement plus réservée aux bikers. Ce week-end, quelque 15.000 personnes étaient attendues dans les allées du parc des expos de la Beaujoire à Nantes, pour la 14e convention du tatouage. Si certains ont joué les curieux, d’autres plus courageux sont passés sous les aiguilles des 250 tatoueurs sur place. Motifs, parties du corps préférées… Voici 5 tendances (parmi d’autres, évidemment!) repérées ici et là.\nLes animaux (et les fleurs)\nSur quasiment tous les stands, quel que soit le style pratiqué, difficile d’y échapper : les animaux sont omniprésents. Si les chats ou les renards reviennent fréquemment parmi les demandes, on a aussi vu des baleines, personnages de Disney, et même un vison. « J’ai choisi un écureuil avec des petites framboises, explique de son côté Rénelle. Je trouve le modèle très esthétique et en plus l’animal me représente bien, dans sa façon de ne manger que des graines ! » La tendance ornementale, avec ces fleurs qui recouvrent une épaule par exemple, semble aussi toujours très prisée.\nLes tattoos « flash »\nSi certains clients mettent du temps à se décider sur le motif, la mode est clairement au tattoo flash, que proposent quasiment tous les exposants ici. « Il s’agit d’un dessin conçu entièrement par le tatoueur qui ne sera réalisé qu’une seule fois », explique Stéphanie, de l’association Naoned Ink Tattoo qui organise la convention. Noémie, par exemple, est passée de stand en stand avant de jeter son dévolu sur une belle rose avec sa tige puis de s’allonger sur la table. « Je savais que je voulais une fleur en souvenir de ma marraine décédée, mais j’attendais d’avoir le coup de coeur », explique-t-elle.\nParmi les nombreux styles qui coexistent, « le réalisme revient en puissance depuis un an ou deux », assure-t-on ici. A la convention de Nantes, plusieurs artistes en ont fait leur spécialité. Comme Chris qui reproduit depuis six heures cette photo de lion sur le dos d’une cliente. «Le réalisme provoque un impact visuel très fort, estime ce tatoueur venu de Châteauroux. Il y a un engouement pour les grosses pièces, très impressionnantes. Je pense que les gens ont moins peur de se lancer dans un portrait de proche ou de star car les techniques se sont perfectionnées.»\nIl y a ceux qui sont recouverts des pieds à la tête, et d’autres qui se la jouent un peu plus soft. Mais chez ces derniers, l’envie de se montrer est bien là. Tiphaine, qui avait réalisé son premier petit tattoo à la cheville, porte désormais un dessin sur tout l’avant-bras. « Je trouve ça très esthétique et féminin, assure la Vendéenne de 19 ans. Au travail, je porterai des manches longues… jusqu’à ce que je monte un peu dans la hiérarchie ! » « Avant, on commençait par le haut du bras et on descendait, aujourd’hui c’est plutôt l’inverse, constate Stéphanie de Naoned Ink Tattoo. On a aussi de plus en plus de demandes pour les doigts, mais on ne le conseille pas pour un premier tatouage. Chez les femmes, on tatoue beaucoup moins le bas du dos qu'à une époque; Aujourd'hui, on fait beaucoup de cuisses. »\nLe tattoo noir\nCôté couleur, c'est l'uni et précisemment le noir qui tire en ce moment son épingle du jeu. « J’ai abandonné les couleurs petit à petit, explique Lara, artiste venue de Montréal. En France aussi les gens aiment bien : ça permet d’épurer le motif, de jouer avec le contraste, savoir où placer les ombres pour que le tattoo ressorte bien. » « Ca vieillit mieux contrairement aux couleurs qui peuvent bouger, complète une jeune femme, qui repart avec une citrouille en mode tête de mort sur l’épaule. Au pire, ça tire un tout petit peu vers le vert, mais ce n’est pas gênant. »\nVIDEO. Ed Sheeran fait perdre des clients à son tatoueur\n12/03/19 | VOUS TEMOIGNEZ\nVIDEO. Bob, Crocs, Pull de Noël, ces fringues moches qu'on adore\n03/10/19 | MODE\nEcolo, rétro ou bobo, le vintage fait toujours recette\n11/08/19 | MODE\nUne blogueuse pousse un coup de gueule contre les tailles L «trop petites»


Décrypter le foie gras ! Entrons dans son univers réglementaire... - SAVEUR PASSION\n<< Je teste vos recettes (XIV)... Truffes croustillantes au... >>\nhélène 01/12/2007 10:29\nEncore un de tes billets à conserver précieusement.\nSonia M la cuisine 29/11/2007 20:14\nTrès bel article sur le foie gras qui est mon produit de prédilection au grand malheur de mon mari ! Mais bon, quand on aime, on ne compte pas...\nProvence 29/11/2007 12:15\ncoco chantrelle 29/11/2007 07:29\nMerci pour ces infos.C est interressant d'en savoir un peu plus !!\nirisa 28/11/2007 14:15\nje me demande si tu ne va pas devenir journaliste ! tu es faite pour ça !


Aprenda los conceptos básicos para empezar a hacer trading y empiece a practicar con una cuenta de demostración. «On y discerne le déroulement d’un jeu positionnel clair comme dans une partie limpide où l’on parviendrait à dérouler notre plan en évitant les embûches tactiques. La fierté de réussir à jouer «une partie magnifique» qu’on aurait envie de montrer à tout le monde…» marie sebag. Cours de formation sur le trading forex. Formation forex pour débutants. Le processus d'apprentissage comprend le système de trading sar parabolique plusieurs parties.\nComment réussir sa répartition de portefeuille boursier? Découvrez nos 5 conseils. Le truc de la phase 1 c’est le système de trading sar parabolique qu’il y a moins de… risque. Bien sûr. D’où le nom de la stratégie!\nLa sécurité sur bourse direct: est-il régulé? Vous n’avez pas besoin d’un diplôme universitaire pour réussir en tant qu’auteur. Cependant, comment définir le succès par rapport à ce que je fais pourrait être deux choses très différentes. Eurusd mtl le système de trading sar parabolique jp 09:32 gmt 02/04/2021 euro 1.1988x - jp 17:28 gmt february 2, 2021 mkt: reply euro 1.2017 - puppy's near res now 1.2050 - and while under: bearish below 1.20 is 100dma (as target).\nNul doute que si ce trader augmente la taille de ses positions, il finira par vider son compte le système de trading sar parabolique de trading.\nComment fonctionne le Forex en 5 minutes: broker Forex installé en Guyane\nLes différentes plateformes pour diffuser votre vidéo publicitaire ainsi que l’importance des réseaux sociaux. Dans le cas de la moyenne à la baisse, le trader risque jusqu'à 1 300 points, pour en gagner 250. Encore le système de trading sar parabolique un très mauvais ratio risque bénéfice. On parle d’opération sur titre lorsqu’une société cotée fait prendre un virage à son activité qui aura des répercussions pour ses actionnaires, par exemple une fusion, une acquisition ou un fractionnement d’action. Toute opération sur titre doit normalement être approuvée par le conseil d’administration et autorisée par les actionnaires de l’entreprise.\nRégulé par la cysec compte de test gratuit rechargeable existe depuis 2013 retraits instantannés plus de 7 millions de traders. L'expérience, le profil de risque et la capacité d'un trader à s'adapter à de nouveaux environnements peuvent jouer un rôle essentiel dans le choix du meilleur. La limite est le seuil sur lequel un trader décide d’encaisser les bénéfices sur une position gagnante. S’il est dommage de fermer le système de trading sar parabolique une position avec un gain trop maigre, il est également dangereux d’attendre trop longtemps.\nLe forex les actions matières premières les options les indices les etf les obligations. When breaking down an option chain, a visual aid always helps. Take a look le système de trading sar parabolique at the image below. It's the most recent option chain for nike (nke). Investissez sur les etf sur une plateforme primée.\nVous découvrirez grâce à cette le système de trading sar parabolique leçon les supports, les résistances, ainsi que les lignes et canaux de tendance, qui sont les outils de base de l’analyse graphique, et qui sont utilisés par tous les traders, du débutant à l’expert. Comment mettre ces portefeuilles en pratique? Microgaming, netent, play’n go, pragmatic play.


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ILARIS - Canakinumab - Posologie\nPrincipe actif Canakinumab\nPrix de vente 11,363,88 €\nImmunologie / Immunosuppresseurs / Canakinumab\nest indiqué dans le traitement des syndromes de fièvres périodiques\nauto-inflammatoires suivants chez les adultes, les adolescents et les\nmaladie systémique inflammatoire à début néo-natal (NOMID) / le\nsyndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA)\nformes sévères du syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS)\nou urticaire familiale au froid (FCU), présentant une symptomatologie\nne se limitant pas à l'éruption urticarienne induite par le froid.\nest indiqué dans le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale\n(FMF). Ilaris peut être utilisé en association avec la colchicine, le\nIlaris est indiqué\ndans le traitement de la maladie de Still active comprenant la maladie\nde Still de l'adulte (MSA) et l'arthrite juvénile idiopathique\nsystémique (AJIs) chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui ont\nprésenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par\nanti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et par corticoïdes\nsystémiques. Ilaris peut être utilisé en monothérapie ou en association\nest indiqué dans le traitement symptomatique des patients adultes\nprésentant des crises réquentes d'arthrite goutteuse (au moins 3 crises\nau cours des 12 mois précédents) chez qui les anti- inflammatoires non\nstéroïdiens (AINS) et la colchicine sont contre-indiqués, mal tolérés\nou n'entrainent pas de réponse suffisante et chez qui des cures\nrépétées de corticoïdes ne sont pas appropriées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nles CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF et dans la maladie de Still, le\ntraitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste\nayant l'expérience du diagnostic et du traitement de l'indication\nl'arthrite goutteuse, le médecin doit être expérimenté dans\nl'utilisation de substances biologiques et Ilaris doit être administré\npar un professionnel de la santé.\nles patients recevant une dose initiale de 150 mg ou de 2 mg/kg,\nl'administration d'une deuxième dose de 150 mg ou de 2 mg/kg de\ncanakinumab peut être envisagée 7 jours après le début du traitement,\nen l'absence de réponse clinique satisfaisante (résolution du rash\ncutané et des autres symptômes inflammatoires généralisés). Dans ce\ncas, s'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le schéma\nposologique augmenté doit être maintenu (300 mg ou 4 mg/kg toutes les 8\nsemaines). En l'absence de réponse clinique satisfaisante 7 jours après\ncette augmentation de dose, l'administration d'une troisième dose de\n300 mg ou de 4 mg/kg de canakinumab peut être envisagée. Dans ce cas,\ns'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le maintien du\nschéma posologique augmenté à 600 mg ou 8 mg/kg toutes les 8 semaines\ndoit être envisagé, sur la base d'un jugement clinique individuel.\nles patients recevant une dose initiale de 4 mg/kg, l'administration\nd'une seconde dose de 4 mg/kg de canakinumab peut être envisagée 7\njours après le début du traitement en l'absence de réponse clinique\nsatisfaisante. Dans ce cas, s'il a été obtenu une réponse complète au\ntraitement, le maintien du schéma posologique augmenté à 8 mg/kg toutes\nles 8 semaines doit être envisagé sur la base d'un jugement clinique\nclinique est limitée pour des administrations à moins de 4 semaines\nd'intervalle ou pour des doses supérieures à 600 mg ou à 8 mg/kg.\nl'absence de réponse clinique satisfaisante 7 jours après le début du\ntraitement, l'administration d'une seconde dose de 150 mg ou de 2 mg/kg\nde canakinumab peut être envisagée. Dans ce cas, s'il a été obtenu une\nréponse complète au traitement, le schéma posologique augmenté de 300\nmg (ou4 mg/kg pour les patients pesant ≤ 40 kg) toutes les 4 semaines doit être maintenu.\nles patients ne présentant pas d'amélioration clinique l'intérêt d'une\npoursuite du traitement par canakinumab devra être reconsidéré par le\nla maladie de Still (MSA et AJIs), la dose recommandée de canakinumab\nchez les patients pesant au moins 7,5 kg est de 4 mg/kg (jusqu'à une\ndose maximale de 300 mg), administrée par injection sous-cutanée toutes\nles quatre semaines. Chez les patients ne présentant pas d'amélioration\nclinique l'intérêt d'une poursuite du traitement par canakinumab devra\nêtre reconsidéré par le médecin.\nprise en charge de l'hyperuricémie par un traitement hypo-uricémiant\n(THU) approprié doit être instaurée ou optimisée. Canakinumab doit être\nutilisé à la demande pour traiter les crises d'arthrite goutteuse.\nDans l'arthrite goutteuse, la dose recommandée de canakinumab chez les patients adultes est de 150\nmg administrés par voie sous-cutanée en dose unique au cours d'une\ncrise. Pour obtenir un effet maximum, canakinumab doit être administré\ndès que possible après le début d'une crise d'arthrite goutteuse.\npatients qui ne répondent pas au traitement initial ne doivent pas être\nretraités par canakinumab. Chez les patients qui répondent au\ntraitement et qui ont besoin d‘être traités à nouveau, un intervalle\nd'au moins 12 semaines doit être respecté avant qu'une nouvelle dose de\ncanakinumab puisse être administrée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nsécurité et l'efficacité d'Ilaris chez les enfants atteints de CAPS,\nTRAPS, HIDS/MKD et FMF âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies.\nLes données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation concernant la posologie ne peut être donnée.\nsécurité et l'efficacité d'Ilaris chez les enfants atteints d'AJIs âgés\nde moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est\nn'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.\nd'insuffisance rénale. L'expérience clinique chez ces patients est\nsites d'injection adaptés sont les suivants: haut de la cuisse,\nabdomen, haut du bras ou la fesse. Il est recommandé de choisir un site\nd'injection différent à chaque administration afin d'éviter les\ndouleurs. Une peau lésée ou des zones qui présentent des ecchymoses ou\nune éruption doivent être évitées. Éviter d'injecter dans du tissu\ncicatriciel car cela pourrait entraîner une exposition insuffisante au\navoir été correctement formés à la technique d'injection et si le\nmédecin le juge approprié, l'administration d'Ilaris peut être\neffectuée par les patients eux-mêmes ou un de leur soignant. Le cas\néchéant un suivi médical peut être mis en place (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).\neffets indésirables les plus fréquents étaient principalement des\ninfections des voies respiratoires supérieures. Aucun impact sur le\ntype ou la fréquence des effets indésirables n'a été observé lors de\ntraitements à long terme.\neffets indésirables sont listés selon le système de classification par\norgane MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les\neffets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence.\n: très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <\n1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut\ncatégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant\nun ordre décroissant de gravité.\ndu tractus respiratoire (y compris pneumonie, bronchite, grippe,\ninfection virale, sinusite, rhinite, pharyngite, angine,\nrhino-pharyngite, infection respiratoire haute) Infection de l'oreille\nCellulite Gastro-entérite Infection urinaire\nun sous-groupe de jeunes adultes atteints d'AJIs et âgés de 16 à 20 ans\n(n=31), le profil de tolérance du canakinumab était en accord avec\ncelui observé chez des patients atteints d'AJIs âgés de moins de 16\nans. Sur la base des données de la littérature, le profil de tolérance\nchez les patients atteints de MSA devrait être similaire à celui\nobservé chez les patients atteints d'AJIs.\nles essais cliniques menés avec canakinumab chez les patients atteints\nde CAPS, une augmentation des valeurs moyennes de l'hémoglobine a été\nobservée ainsi qu'une diminution des valeurs moyennes pour les globules\nblancs, les neutrophiles et les plaquettes.\nélévations légères et asymptomatiques de la bilirubinémie ont été\nobservées chez des patients atteints de CAPS traités par Ilaris, sans\nélévation concomitante des transaminases.\ndes études en ouvert à long terme avec escalade de dose, la survenue\nd'infections (gastroentérite, infection du tractus respiratoire, y\ncompris haute), les vomissements et les étourdissements ont été plus\nfréquemment rapportés dans le groupe traité par la dose de 600 mg ou 8\nmg/kg que dans les groupes avec d'autres doses.\nque des réductions du nombre de neutrophiles de Grade ≥ 2 se soient\nproduites chez 6,5 % des patients (fréquent) ainsi que des réductions\nde Grade 1 chez 9,5 % des patients, les réductions sont généralement\ntransitoires et il n'y a pas eu d'infection associée à une neutropénie\nidentifiée comme effet indésirable.\nque des réductions du nombre de plaquettes (≥ Grade 2) se soient\nproduites chez 0,6 % des patients, le saignement n'a pas été identifié\ncomme étant un effet indésirable. Une réduction légère et transitoire\ndu nombre de plaquettes de Grade 1 s'est produite chez 15,9 % des\npatients sans effet indésirable à type de saignement.\nl'ensemble du programme concernant l'AJIs, une diminution transitoire\ndu nombre de globules blancs (GB) à ≤ 0,8 x LIN a été rapportée chez 33\npatients (16,5 %).\ndu nombre absolu de neutrophiles (NAN) à moins de 1 x 109/l a été rapportée chez 12 patients (6,0 %).\ndu nombre de plaquettes (< LIN) a été observée chez 19 patients (9,5\nl'ensemble du programme concernant l'AJIs, une augmentation de l'ALAT\net/ou de l'ASAT à plus de 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)\na été rapportée chez 19 patients (9,5 %).\ndiminution du nombre de globules blancs (GB) à ≤ 0,8 x limite\ninférieure de la normale (LIN) a été rapportée chez 6,7 % des patients\ntraités par canakinumab versus 1,4 % des patients traités par\nl'acétonide de triamcinolone. Lors des essais comparatifs, une\ndiminution du nombre absolu de neutrophiles (NAN) à moins de 1 x 109/l a été rapportée chez 2 % des patients. Des cas isolés de NAN < 0,5 x 109/l ont également été observés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nles essais cliniques contrôlés contre un produit actif menés chez des\npatients atteints d'arthrite goutteuse, une diminution légère (< LIN\net > 75 x 109/l) et transitoire du nombre de plaquettes a été observée à une incidence plus élevée (12,7 %) avec canakinumab versus le comparateur (7,7 %).\nles essais comparatifs menés dans l'arthrite goutteuse, des\naugmentations du taux d'acide urique (0,7 mg/dl à 12 semaines et 0,5\nmg/dl à 24 semaines) ont été observées après le traitement par\ncanakinumab. Dans une autre étude, parmi les patients initialement\nplacés sous THU, aucune augmentation de l'acide urique n'a été\nobservée. Aucune augmentation de l'acide urique n'a été observée dans\nles essais cliniques menés dans des populations de patients non\natteints d'arthrite goutteuse (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\naugmentations de la moyenne et de la médiane de l'alanine\naminotransférase (ALAT), respectivement de 3,0 U/l et 2,0 U/l, et de\nl‘aspartate aminotransférase (ASAT), respectivement de 2,7 U/l et 2,0\nU/l, entre le début et la fin de l'étude ont été observées dans les\ngroupes traités par canakinumab versus le(s) groupe(s)\ntraité(s) par l'acétonide de triamcinolone ; cependant l'incidence des\nmodifications cliniquement significatives (≥ 3 x limite supérieure de\nla normale (LSN)) a été plus élevée chez les patients traités par\nl'acétonide de triamcinolone (2,5 % pour l'ASAT comme pour l'ALAT) que\nchez les patients traités par canakinumab (1,6 % pour l'ALAT et 0,8 %\nles essais contrôlés versus comparateur actif menés dans l'arthrite\ngoutteuse, il y a eu une augmentation moyenne des triglycérides de\n+33,5 mg/dl chez les patients traités par canakinumab versus une\ndiminution modeste de -3,1 mg/dl avec l'acétonide de triamcinolone. Le\ntaux de patients avec une augmentation des triglycérides > 5 x\nlimite supérieure de la normale (LSN)a été de 2,4 % avec canakinumab et\nde 0,7 % avec l'acétonide de triamcinolone. La signification clinique\ntotal, 243 patients atteints de CAPS (85 patients pédiatriques âgés de\n≥ 2 à ≤ 17 ans et 158 patients adultes âgés de ≥ 18 ans) ont été\ntraités par canakinumab selon la pratique clinique de routine et ont\nété inclus dans un registre à long terme (exposition moyenne au\ncanakinumab de 3,8 ans). Dans ce registre, le profil de tolérance du\ncanakinumab, observé après un traitement à long terme, était conforme à\ncelui observé dans les études interventionnelles menées chez les\npatients atteints de CAPS.\npatients pédiatriques présentant un CAPS (âgés de 2 à 17 ans) ont reçu\ndu canakinumab dans les études interventionnelles. Dans l'ensemble, il\nn'y a pas eu de différence cliniquement significative du profil de\nsécurité et de tolérance du canakinumab dans la population pédiatrique\ncomparativement à la population générale présentant un CAPS (composée\nde patients adultes et d'enfants, N = 211), y compris concernant la\nfréquence et la sévérité des épisodes infectieux. Les infections les\nplus fréquemment rapportées ont été les infections respiratoires hautes.\noutre, 6 patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans ont été évalués\ndans une petite étude clinique en ouvert. Le profil de sécurité du\ncanakinumab était similaire à celui observé chez les patients âgés de 2\npatients atteints de TRAPS, HIDS/MKD ou de FMF (âgés de 2 à 17 ans) ont\nreçu du canakinumab dans une étude de 16 semaines. Dans l'ensemble, il\nsécurité d'emploi et de tolérance du canakinumab chez les patients\npédiatriques comparativement à celui observé dans la population\nest associé à une incidence accrue d'infections graves. Par conséquent,\nune surveillance attentive concernant l'apparition de signes et\nsymptômes évoquant une infection doit être effectuée chez les patients\npendant et après le traitement par canakinumab. La prudence s'impose en\ncas d'administration de canakinumab à des patients atteints\nd'infections, ayant des antécédents d'infections récurrentes ou\nprésentant des pathologies sous-jacentes qui peuvent les prédisposer au\nne doit pas être instauré ou continué chez les patients au cours d'une\ninfection évolutive nécessitant une intervention médicale.\nconcomitante de canakinumab avec des antagonistes du facteur de nécrose\ntumorale (anti-TNF) n'est pas recommandée, le risque d'infections\ngraves pouvant être majoré (voirrubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\ncas isolés d'infections inhabituelles ou opportunistes (incluant\naspergilloses, infections à mycobactéries atypiques, zona) ont été\nrapportés au cours du traitement par canakinumab. La relation de\ncausalité entre canakinumab et ces événements ne peut pas être exclue.\nles études cliniques, 12% des patients atteints de CAPS ayant eu une\nIDR (intra dermo réaction), ont montré un résultat positif pendant le\ntraitement par canakinumab, sans signes cliniques de tuberculose\nlatente ou active.\ndu risque de réactivation de la tuberculose avec l'utilisation\nd'inhibiteurs de l'interleukine-1 (IL-1) tels que canakinumab n'est pas\nconnue. Avant de débuter le traitement, une recherche de tuberculose\nactive ou latente doit être effectuée chez tous les patients. Cette\névaluation devra inclure une recherche détaillée des antécédents\nmédicaux, en particulier chez les patients adultes. Des tests de\ndépistage appropriés (par exemple, test cutané à la tuberculine, test\nde libération d'interféron gamma ou radiographie thoracique) doivent\nêtre réalisés chez tous les patients (les recommandations nationales\npeuvent être appliquées). Une surveillance attentive des patients\nconcernant les signes et symptômes évoquant une tuberculose doit être\neffectuée pendant et après le traitement par canakinumab. Tous les\npatients doivent être informés qu'ils doivent prendre un avis médical\nen cas d'apparition de signes ou symptômes évoquant une tuberculose\n(par exemple, toux persistante, perte de poids, état subfébrile) au\ncours du traitement par canakinumab. En cas de conversion d'une IDR\nnégative à une IDR positive, en particulier chez les patients à haut\nrisque, une confirmation par d'autres méthodes de dépistage de la\ntuberculose doit être envisagée.\nle cadre de l'utilisation de médicaments inhibiteurs de l'IL-1, dont\ncanakinumab, il a été observé des neutropénies (nombre absolu de\npolynucléaires neutrophiles <1,5 x 109/l)\net des leucopénies. Les patients présentant une neutropénie ou une\nleucopénie ne doivent pas être mis sous traitement par canakinumab. Une\nnumération des globules blancs incluant les polynucléaires neutrophiles\nest recommandée préalablement à toute initiation de traitement puis à\nnouveau 1 à 2 mois après son instauration. Lors de traitements\nchroniques ou répétés, une évaluation régulière du nombre de globules\nblancs est également recommandée pendant toute la durée du traitement.\nL'apparition d'une neutropénie ou d'une leucopénie doit conduire à une\nsurveillance étroite du nombre absolu de globules blancs de même que\nl'interruption du traitement doit être envisagée.\ncas de pathologie maligne ont été rapportés chez des patients traités\npar canakinumab. Le risque de développement de pathologies malignes\nassocié au traitement par un médicament inhibiteur de l'IL-1 est\nréactions d'hypersensibilité associées au traitement par canakinumab\nont été rapportées. La majorité de ces cas étaient de sévérité moyenne.\nAu cours du développement clinique d'Ilaris chez plus de 2 600\npatients, aucune réaction anaphylactoïde ou anaphylactique n'a été\nle risque de réaction d'hypersensibilité sévère, qui n'est pas rare\navec les protéines injectables, ne peut être exclu (voir rubrique Contre-indications).\ndes essais cliniques, des cas transitoires et asymptomatiques\nd'élévations des transaminases sériques ou de la bilirubinémie ont été\nn'existe pas de données disponibles sur le risque de transmission\nsecondaire d'une infection par un vaccin vivant (atténué) chez les\npatients traités par canakinumab. Par conséquent, les vaccins vivants\nne doivent pas être administrés au cours d'un traitement par\ncanakinumab, à moins que les bénéfices ne dépassent clairement les\nrisques (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nl'instauration du traitement par canakinumab il est recommandé que les\npatients adultes et pédiatriques reçoivent toutes les vaccinations\nappropriées, y compris le vaccin anti-pneumococcique et le vaccin\ninactivé contre la grippe (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nsyndrome d'activation macrophagique (SAM) est une affection connue\nmettant en jeu le pronostic vital, qui peut se développer chez les\npatients atteints de maladies rhumatismales, notamment la maladie de\nStill. En cas de survenue ou de suspicion d'un SAM, une évaluation et\nun traitement doivent être initiés dès que possible. Les médecins\ndoivent être attentifs aux symptômes d'infection ou à l'aggravation de\nla maladie de Still car ce sont des facteurs déclenchants connus du\nSAM. Sur la base de l'expérience issue des essais cliniques,\ncanakinumab ne semble pas augmenter l'incidence du SAM chez les\npatients atteints d' AJIs, mais aucune conclusion définitive ne peut\nêtre tirée pour le moment.\nne doit quasiment pas présenter de particules visibles et doit être limpide à opalescente. La solution\ndoit être incolore ou peut avoir une légère teinte jaune-brunâtre.\ncas de traitement par canakinumab, les femmes doivent utiliser une\ncontraception efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu'à\n3 mois après la dernière administration.\ndonnées concernant l'utilisation du canakinumab chez la femme enceinte\nsont limitées. Les études de toxicité sur la reproduction menées chez\nindirects (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le\nrisque pour le fœtus et/ou la mère est inconnu. Les femmes enceintes ou\ndésirant l'être ne doivent être traitées qu'une fois le rapport\nbénéfice/risque soigneusement évalué.\nétudes chez l'animal montrent que le canakinumab traverse la barrière\nplacentaire et a été détecté chez le fœtus. Aucune donnée n'est\ndisponible chez l'homme, cependant, le canakinumab est une\nimmunoglobuline de classe G (IgG1), un passage transplacentaire est\nattendu. Les conséquences cliniques ne sont pas connues.\nL'administration de vaccins vivants à des nouveau-nés exposés au\ncanakinumab in utero n'est pas recommandée pendant les 16 semaines\nsuivant la dernière injection de canakinumab administrée à la mère\npendant la grossesse. Il doit être demandé aux femmes ayant reçu du\ncanakinumab pendant leur grossesse d'en informer le médecin de leur\nnouveau-né avant que celui- ci ne soit vacciné.\npassage du canakinumab dans le lait maternel humain n'est pas connu. La\ndécision d'allaiter pendant le traitement par canakinumab ne doit donc\nêtre prise qu'après une évaluation approfondie du rapport\nétudes menées chez l'animal ont montré qu'un anticorps murin dirigé\ncontre l'IL-1 bêta murine n'avait pas d'effets indésirables sur le\ndéveloppement des souriceaux allaités et que cet anticorps leur était\ntransmis (voir rubrique Données de sécurité précliniques).\nLe canakinumab n'a pas eu d'effet sur les paramètres de fertilité des singes mâles marmoset (C. jacchus).\nUn anticorps murin dirigé contre l'IL-1 bêta murine n'a pas eu d'effets\nindésirables sur la fertilité des souris mâle ou femelle (voir rubrique\ninjectable dans un flacon (verre de type I) avec bouchon (caoutchouc\nchlorobutyle laminé) et capsule flip-off (aluminium).\nILARIS 150 mg Injectable boîte de 1 flacon de poudre de 150 mg\nCanakinumab 150 mg *\nPrincipes actifs : Canakinumab\nExcipients : Mannitol , Histidine , Histidine chlorhydrate monohydraté , Polysorbate 80 , Eau pour préparations injectables , Substrats d'origine : Protéines de souris\ncanakinumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre\nl'interleukine-1 bêta (IL-1ß) humaine d'isotype IgG1/?. Le canakinumab\nse lie avec une haute affinité à l'IL-1 bêta humaine et neutralise son\nactivité biologique en inhibant son interaction avec les récepteurs à\nl'IL-1, empêchant ainsi l'activation génique induite par l'IL-1 bêta et\nla synthèse de médiateurs inflammatoires.\ndes études cliniques, il a été observé chez les patients atteints de\nCAPS, TRAPS, HIDS/MKD et FMF qui présentaient une surproduction non\ncontrôlée de l'IL-1 bêta, une réponse rapide et prolongée au traitement\npar le canakinumab ; des paramètres biologiques comme une élévation du\ntaux de protéine C réactive (CRP) et de protéine amyloïde sérique A\n(SAA), un nombre élevé de neutrophiles et de plaquettes et une\nhyperleucocytose s'étant rapidement normalisés.\nmaladie de Still de l'adulte et l'arthrite juvénile idiopathique\nsystémique sont des maladies auto- inflammatoires sévères, médiées par\nl'immunité innée par l'intermédiaire de cytokines pro- inflammatoires,\ndont l'une des principales est l'IL-1-bêta.\nmanifestations habituelles de la MSA et de l'AJIs comprennent notamment\nde la fièvre, des éruptions, une hépatosplénomégalie, une\nlymphadénopathie, une polysérosite et une arthrite. Le traitement par\nle canakinumab entraîne une amélioration rapide et prolongée des\nmanifestations aussi bien articulaires que systémiques de l'AJIs, avec\nune réduction significative du nombre d'articulations inflammatoires,\nla résolution rapide de la fièvre et une réduction des marqueurs\nbiologiques de la phase aiguë de l'inflammation chez la majorité des\npatients (voir Efficacité et sécurité clinique).\ncrise d'arthrite goutteuse est déclenchée par la présence de cristaux\nd'acide urique (urate monosodique monohydraté) dans l'articulation et\nles tissus voisins, ce qui entraîne la production par les macrophages\nrésidents d'IL-1 bêta via le complexe « inflammasome NALP3 ».\nL'activation des macrophages et la surproduction concomitante d'IL-1\nbêta entraînent une réponse inflammatoire aiguë douloureuse. D'autres\nactivateurs du système immunitaire inné, tels que les agonistes\nendogènes des récepteurs toll-like, peuvent contribuer à l'activation\nde la transcription du gène de l'IL-1 bêta, déclenchant alors une crise\nd'arthrite goutteuse. Après le traitement par le canakinumab, les\nmarqueurs inflammatoires CRP ou SAA et les signes d'inflammation aiguë\n(par exemple, douleurs, gonflement, rougeur) dans l'articulation\naffectée disparaissent rapidement.\net la sécurité d'utilisation du canakinumab ont été démontrées sur un\ntotal de 211 patients adultes et pédiatriques atteints de CAPS qui\nprésentaient des niveaux variables de sévérité de la maladie et\ndifférents phénotypes (incluant FCAS/FCU, MWS et NOMID/CINCA). Seuls\nles patients avec une mutation NLRP3 confirmée ont été inclus dans\nl'étude de phase I/II, le délai d'action du traitement par canakinumab\na été rapide, avec la disparition ou une amélioration clinique\nsignificative des symptômes dans les 24 heures suivant\nl'administration. L'augmentation des paramètres biologiques comme les\ntaux de CRP et de SAA, de neutrophiles et de plaquettes s'est\nrapidement normalisée en quelques jours après l'injection de\npivotale était une étude multicentrique de 48 semaines différenciée en\ntrois phases, une période en ouvert de 8 semaines (partie I), une\npériode randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo de 24\nsemaines (partie II) et une période en ouvert de 16 semaines (partie\nIII). L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité, la sécurité\nd'utilisation et la tolérance du canakinumab (150 mg ou 2 mg/kg toutes\nles 8 semaines) chez les patients atteints de CAPS.\nI : une réponse complète au traitement par canakinumab à la fois\nclinique et sur les biomarqueurs (définie par un critère composite\nassociant l'évaluation globale de la maladie auto-inflammatoire par le\nmédecin, des lésions cutanées inférieure ou égale au score minimal et\ndes taux de CRP ou SAA < 10 mg/litre) a été observée chez 97 % des\npatients et est apparue dans les 7 jours suivant le début du\ntraitement. Des améliorations significatives de l'évaluation clinique\nde l'activité de la maladie auto-inflammatoire par le médecin ont été\nobservées : évaluation globale de l'activité de la maladie\nauto-inflammatoire, évaluation des lésions cutanées (éruptions\nurticariennes), arthralgies, myalgies, céphalées/migraine,\nconjonctivite, fatigue/malaise, évaluation des autres symptômes\nassociés et évaluation des symptômes par le patient.\nII : durant cette phase de l'étude pivotale, le critère principal était\ndéfini comme le pourcentage de patients présentant une rechute/poussée\nde la maladie : aucun (0%) des patients randomisés sous canakinumab n'a\nfait de poussées en comparaison avec le pourcentage de81 % des patients randomisés sous placebo.\nIII : chez les patients sous placebo dans la partie II qui avaient\nprésenté des poussées, les réponses cliniques et biologiques ont été\nrestaurées et maintenues après l'administration du canakinumab durant\nétudes de phase III à long terme, non contrôlées, en ouvert, ont été\nréalisées. L'une d'elles était une étude de sécurité, de tolérance et\nd'efficacité du canakinumab chez des patients atteints de CAPS. La\ndurée totale de traitement a été comprise entre 6 mois et 2 ans.\nL'autre étude était une étude en ouvert destinée à évaluer l'efficacité\net la tolérance du canakinumab chez des patients japonais atteints de\nCAPS pendant 24 semaines, avec une phase d'extension allant jusqu'à 48\nsemaines. L'objectif principal était d'évaluer la proportion de\npatients sans rechute à la semaine 24, y compris les patients chez qui\nla dose avait été augmentée.\nl'analyse d'efficacité poolée de ces deux études, 65,6 % des patients\nn'ayant pas été préalablement traités par le canakinumab ont obtenu une\nréponse complète avec la dose de 150 mg ou 2 mg/kg, tandis que 85,2 %\ndes patients obtenaient une réponse complète quelle que soit la dose.\nles patients traités par la dose de 600 mg ou 8 mg/kg (voire plus),\n43,8 % ont obtenu une réponse complète. Une réponse complète a été\nobservée moins fréquemment chez les patients âgés de 2 à moins de 4 ans\n(57,1 %) que chez les enfants plus âgés et les adultes. Parmi les\npatients ayant obtenu une réponse complète, 89,3 % ont maintenu la\nréponse sans présenter de rechute.\nL'expérience chez les patients ayant obtenu une réponse complète après escalade de dose jusqu'à 600\nmg (8 mg/kg) toutes les 8 semaines suggère qu'une dose plus forte\npourrait être bénéfique chez les patients n'obtenant pas de réponse\ncomplète ou ne maintenant pas la réponse complète aux doses\nrecommandées (dose de 150 mg ou 2 mg/kg chez les patients pesant ≥ 15\nkg et ≤ 40 kg). La dose a été plus souvent augmentée chez les patients\nâgés de 2 à moins de 4 ans et chez les patients présentant des\nsymptômes de NOMID/CINCA comparativement aux patients atteints de FCAS\nou de MWS.\nregistre observationnel sur 6 ans a été mis en place afin de collecter\ndes données à long terme sur la tolérance et l'efficacité du traitement\npar canakinumab dans la pratique clinique de routine chez des enfants\net des adultes atteints de CAPS. L'étude a inclus 243 patients atteints\nde CAPS (dont 85 patients de moins de 18 ans). L'activité de la maladie\na été évaluée comme absente ou modérée chez plus de 90% des patients à\ntous les moments d'évaluation au cours de l'étude, et les valeurs\nmédianes des marqueurs sérologiques d'inflammation (CRP et SAA) étaient\nnormaux (< 10 mg/litre) à tous les moments d'évaluation au cours de\nl'étude. Bien qu'environ 22% des patients ayant reçu canakinumab ait\nnécessité une adaptation de dose, seul un faible pourcentage de\npatients (1,2%) a interrompu le traitement par canakinumab en raison\nd'un manque d'efficacité.\ntotal, 80 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans (dont la moitié\nenviron ont été traités avec une posologie adaptée en fonction du\npoids) ont été inclus dans les études interventionnelles CAPS avec\ncanakinumab. Globalement, il n'y a pas eu de différence cliniquement\nsignificative du profil d'efficacité, de sécurité d'emploi et de\ntolérance du canakinumab chez les patients pédiatriques comparativement\nà celui observé dans la population générale atteinte de CAPS. La\nmajorité des patients pédiatriques ont obtenu une amélioration des\nsymptômes cliniques et des marqueurs objectifs de l'inflammation (par\nexemple, SAA et CRP).\nétude de 56 semaines, en ouvert, a été menée pour évaluer l'efficacité,\nla sécurité et le profil de tolérance du canakinumab chez des enfants\natteints de CAPS, âgés de 4 ans et moins. Dix-sept patients (dont 6\npatients âgés de moins de 2 ans) ont été évalués, après utilisation de\ndoses initiales en fonction de leur poids de 2-8 mg/kg. Cette étude a\négalement évalué l'effet du canakinumab sur le développement des\nanticorps après des vaccinations infantiles recommandées. Aucune\ndifférence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les\npatients âgés de moins de 2 ans et les patients âgés de 2 ans et plus.\nTous les patients ayant reçu des vaccins non vivants recommandés par le\ncalendrier vaccinal infantile (N=7), ont développé des niveaux\net la sécurité d'emploi du canakinumab dans le traitement de TRAPS,\nHIDS/MKD et de FMF ont été démontrées par une seule étude pivotale de\nphase III en 4 parties (N2301) avec trois cohortes de maladies\nI : les patients de chaque cohorte âgés de 2 ans et plus ont été admis\nen période de sélection de 12 semaines au cours de laquelle on pouvait\nvérifier l'apparition d'une poussée de la maladie.\nII : les patients présentant une poussée ont été randomisés pour une\npériode de traitement de 16 semaines, en double aveugle, contrôlée\ncontre placebo, au cours de laquelle ils ont reçu soit 150 mg de\ncanakinumab (2 mg/kg pour les patients pesant ≤ 40 kg) par voie\nsous-cutanée (s.c.) soit un placebo toutes les 4 semaines. Les patients\nâgés de > 28 jours mais < 2 ans ont été admis à participer\ndirectement à l'étude dans un bras ouvert de la Partie II en tant que\npatients non randomisés (et ont été exclus de l'analyse d'efficacité\nIII : les patients ayant reçu 16 semaines de traitement et classés\ncomme répondeurs ont été à nouveau randomisés pendant une période en\ndouble aveugle de 24 semaines au cours de laquelle ils ont reçu\ncanakinumab 150 mg (2 mg/kg pour les patients ≤ 40 kg) s.c. ou un\nplacebo toutes les 8 semaines.\nIV : tous les patients de la Partie III traités par canakinumab étaient\néligibles pour participer à un programme d'extension du traitement en\nouvert pendant une période de 72 semaines.\ntotal de 185 patients âgés de 28 jours et plus ont été inclus et un\ntotal de 181 patients âgés de 2 ans et plus ont été randomisés dans la\npartie II de l'étude.\ncritère principal d'efficacité de la période de traitement randomisé\n(Partie II) était la proportion de répondeurs avec résolution de la\npoussée initiale le jour 15 au sein de chaque cohorte et qui ne\nprésentaient pas de nouvelle poussée pendant le reste de la période de\ntraitement de 16 semaines (défini comme réponse complète). La\nrésolution de la poussée initiale a été définie comme le fait d'avoir\nune évaluation globale par le médecin (EGM) du score d'activité de la\nmaladie < 2 (« maladie minime ou absente ») et un taux de protéine C\nréactive (CRP) dans les limites de la normale (≤ 10 mg/l) ou une\nréduction ≥ 70 % par rapport à la valeur à l'inclusion. Une nouvelle\npoussée était définie comme étant un score EGM ≥ 2 (« maladie légère,\nmodérée ou sévère ») et un CRP ≥ 30 mg/l. Les critères d'évaluation\nsecondaires, tous basés sur les résultats à la semaine 16 (fin de la\nPartie II), incluaient la proportion de patients ayant obtenu un score\nEGM < 2, la proportion de patients en rémission sérologique (définie\ncomme CRP ≤ 10 mg/l), et la proportion de patients présentant un taux\nde protéine amyloïde sérique A (SAA) normalisé (défini comme SAA ≤ 10\ncritère principal d'efficacité, canakinumab était supérieur au placebo\npour les trois cohortes de maladies. Canakinumab a démontré également\nune efficacité supérieure comparativement au placebo pour les critères\nd'évaluation secondaires de EGM < 2 et CRP ≤ 10 mg/l dans les trois\ncohortes. Une proportion plus importante de patients présentaient un\ntaux de SAA normalisé (≤ 10 mg/l) la semaine 16 avec le traitement par\ncanakinumab comparativement au placebo dans les trois cohortes, avec\nune différence statistiquement significative observée chez les patients\natteints de TRAPS (voir Tableau 3 ci-dessous présentant les résultats\nCritère principal (poussée de maladie) - Proportion\nde patients qui présentaient une disparition de la poussée initiale le\njour 15 et qui ne présentaient pas de nouvelle poussée pendant le reste\nde la période de traitement de 16 semaines\n= nombre de répondeurs ; N = nombre de patients évaluables * Indique\nune différence statistiquement significative (unilatérale) au niveau\n0,025 sur la base du test exact de Fisher ** Indique une différence\nstatistiquement significative (unilatérale) au niveau 0,025 sur la base\ndu modèle de régression logistique avec le groupe traité et l'EGM, CRP\nou SAA à l'inclusion, respectivement, en tant que variables\nexplicatives pour chaque cohorte\nla Partie II de l'étude, les patients traités par canakinumab qui\nprésentaient une persistance de la maladie ont reçu une dose\nsupplémentaire de 150 mg (ou de 2 mg/kg pour les patients ≤ 40 kg) au\ncours du premier mois. Cette dose supplémentaire a pu être administrée\ndès le 7e jour après la\npremière dose de traitement. Tous les patients dont la dose a été\naugmentée ont continué de recevoir la dose augmentée de 300 mg (ou 4\nmg/kg pour les patients ≤ 40 kg) toutes les 4 semaines.\nune analyse exploratoire du critère principal, il a été observé que\nchez les patients présentant une réponse insuffisante après la première\ndose, une augmentation de la dose au cours du premier mois à une dose\nde 300 mg (ou 4 mg/kg) toutes les 4 semaines améliorait davantage le\ncontrôle des poussées, réduisait l'activité de la maladie et ramenait\nla CRP et la SAA à des taux normaux.\npatients atteints de HIDS/MKD non randomisés âgés de > 28 jours mais\nde < 2 ans ont été inclus dans l'étude et ont reçu du canakinumab.\nUn patient présentait une résolution de la poussée initiale au jour 15\naprès avoir reçu une seule dose de canakinumab 2 mg/kg, mais a arrêté\nle traitement après cette première dose en raison d'évènements\nindésirables graves (pancytopénie et insuffisance hépatique). Ce\npatient présentait lors de l'inclusion dans l'étude un antécédent de\npurpura thrombocytopénique immun et une maladie associée à une fonction\nhépatique anormale. Le second patient a reçu une dose initiale de\ncanakinumab de 2 mg/kg et une dose supplémentaire de 2 mg/kg la semaine\n3, et a vu sa dose augmenter la semaine 5 pour recevoir une dose de 4\nmg/kg administrée toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de la Partie II\nde l'étude. La résolution de la poussée de la maladie a été atteinte la\nsemaine 5 et le patient n'avait présenté aucune nouvelle poussée à la\nfin de la Partie II de l'étude (semaine 16).\ndu canakinumab dans le traitement de l'AJIs active a été évaluée dans\ndeux études pivotales (G2305 et G2301). Les patients inclus étaient\nâgés de 2 à moins de 20 ans (âge moyen de 8,5 ans et durée moyenne de\nla maladie de 3,5 ans lors de l'inclusion) et étaient atteints de\nmaladie active, définie comme au moins 2 articulations présentant une\narthrite active, de la fièvre et un taux de CRP élevé.\nG2305 était une étude de 4 semaines, randomisée, en double aveugle,\ncontrôlée contre placebo, évaluant l'efficacité à court terme du\ncanakinumab chez 84 patients randomisés pour recevoir une dose unique\nde 4 mg/kg (jusqu'à 300 mg) de canakinumab ou un placebo. L'objectif\nprincipal était la proportion de patients ayant obtenu au jour 15 une\namélioration d'au moins 30 % des critères de réponse pédiatrique de\nl'American College of Rheumatology (ACR) adaptés pour inclure l'absence\nde fièvre. Le traitement par canakinumab a amélioré tous les scores de\nréponse ACR pédiatrique versus placebo aux jours 15 et 29 (Tableau 4).\nrésultats pour les différentes composantes de la réponse ACR\npédiatrique adaptée, incluant les composantes systémiques et\narticulaires, étaient cohérents avec les résultats de la réponse ACR\nglobale. Au jour 15, la modification médiane du nombre d'articulations\navec arthrite active et limitation de la mobilité par rapport à\nl'inclusion a été respectivement de -67 % et -73 % avec canakinumab (N\n= 43) versus une modification médiane respectivement de 0 % et\n0 % avec le placebo (N = 41). La modification moyenne du score de\ndouleur (échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm) au jour 15 a été de\n-50,0 mm avec canakinumab (N = 43) versus +4,5 mm avec le\nplacebo (N = 25). La modification moyenne du score de douleur chez les\npatients traités par canakinumab au jour 29 était cohérente avec les\nG2301 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre\nplacebo, de prévention des poussées par canakinumab. L'étude était\ncomposée de deux parties, avec deux critères principaux d'évaluation\nindépendants (succès de la réduction des doses de corticoïdes et délai\nde survenue d'une poussée). Dans la Partie I (en ouvert), 177 patients\nont été inclus et ont reçu 4 mg/kg (jusqu'à 300 mg) de canakinumab\nadministrés toutes les 4 semaines jusqu'à 32 semaines. Les patients de\nla Partie II (en double aveugle) ont reçu soit canakinumab 4 mg/kg soit\nun placebo toutes les 4 semaines jusqu'à la survenue de 37 poussées.\nles 128 patients inclus au total dans la Partie I qui recevaient des\ncorticoïdes, 92 ont tenté une réduction progressive des corticoïdes.\nCinquante-sept (62 %) des 92 patients ayant tenté une réduction\nprogressive ont réussi à réduire leur dose de corticoïdes et 42 (46 %)\nont arrêté les corticoïdes.\npatients traités par canakinumab dans la Partie II ont obtenu une\nréduction de 64 % du risque de survenue d'une poussée par rapport aux\npatients du groupe placebo (risque relatif de 0,36 ; IC à 95 % : 0,17 à\n0,75 ; p = 0,0032). Soixante-trois des 100 patients inclus dans la\nPartie II, qu'ils aient été randomisés pour recevoir le placebo ou le\ncanakinumab, n'ont pas présenté de poussée au cours de la période\nd'observation (jusqu‘à 80 semaines au maximum).\ntraitement par canakinumab a entraîné des améliorations cliniquement\npertinentes des capacités physiques et de la qualité de vie des\npatients. Dans l'étude G2305, l'amélioration moyenne des scores du\nquestionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (Childhood Health\nAssessment Questionnaire) a été de 0,69 avec canakinumab versus placebo,\nce qui représente 3,6 fois la différence minimale cliniquement\npertinente de 0,19 (p = 0,0002). L'amélioration médiane entre\nl'inclusion et la fin de la Partie I de l'étude G2301 a été de 0,88 (79\n%). Des améliorations statistiquement significatives des scores du\nquestionnaire sur la santé de l'enfant (Child Health\nQuestionnaire-PF50) ont été rapportées avec canakinumab versus placebo dans l'étude G2305 (bien-être physique, p = 0,0012 ; bien-être psychosocial, p = 0,0017).\ndonnées des 12 premières semaines de traitement par canakinumab dans\nles études G2305, G2301 et de l'étude d'extension ont été poolées afin\nd'évaluer le maintien de l'efficacité. Ces données ont montré des\naméliorations de la réponse ACR pédiatrique adaptée et de ses\ncomposantes entre l'inclusion et la semaine 12 similaires à celles\nobservées dans l'étude contrôlée contre placebo (G2305). A la semaine\n12, les réponses ACR pédiatriques adaptées 30, 50, 70, 90 et 100 ont\nété de70 %, 69 %, 61 %, 49 % et 30 % respectivement, et 28 % des patients avaient une maladie inactive (N = 178).\nque limitées, les données issues des essais cliniques suggèrent que les\npatients ne répondant pas au tocilizumab ou à l'anakinra pourraient\nrépondre au canakinumab.\nobservée dans les études G2305 et G2301 s'est maintenue dans l'étude\nd'extension à long terme en ouvert (étude en cours, données disponibles\njusqu'à une durée médiane de suivi de 49 semaines). Dans cette étude,\n25 patients ayant obtenu une forte réponse ACR pendant au moins 5 mois\nont réduit leur dose de canakinumab à 2 mg/kg toutes les 4 semaines et\nont maintenu une réponse ACR 100 pédiatrique tout au long de la période\nd'administration de la dose réduite (durée médiane de 32 semaines,\nG2306 était une étude en ouvert permettant d'évaluer le maintien de la\nréponse au traitement avec réduction de dose de canakinumab (2 mg/kg\ntoutes les 4 semaines) ou avec prolongation de l'intervalle\nd'administration des doses (4 mg/kg toutes les 8 semaines) chez les\npatients atteints d'AJIs ayant reçu 4 mg/kg de canakinumab toutes les 4\nsemaines. Soixante-quinze patients âgés de 2 à 22 ans ayant maintenu\nune maladie inactive pendant au moins 6 mois consécutifs (rémission\nclinique) avec du canakinumab en monothérapie, incluant les patients\nayant maintenu une maladie inactive malgré l'arrêt de l'utilisation\nconcomitante de corticostéroïdes et/ou méthotrexate pendant au moins 4\nsemaines, ont été randomisés afin de recevoir canakinumab 2 mg/kg\ntoutes les 4 semaines (N=38) ou canakinumab 4 mg/kg toutes les 8\nsemaines (N=37). Après 24 semaines, 71% (27/38) des patients ayant reçu\nune dose réduite (2 mg/kg toutes les 4 semaines) et 84% (31/37) des\npatients ayant bénéficié d'une prolongation de l'intervalle\nd'administration (4 mg/kg toutes les 8 semaines) ont été capables de\nmaintenir une maladie inactive pendant 6 mois. Parmi les patients en\nrémission clinique ayant continué avec une réduction supplémentaire de\ndose (1 mg/kg toutes les 4 semaines) ou une prolongation supplémentaire\nde l'intervalle d'administration (4 mg/kg toutes les 12 semaines),\nrespectivement 93% (26/28) et 91% (30/33) des patients ont été capables\nde maintenir une maladie inactive pendant 6 mois. Les patients ayant\nmaintenu une maladie inactive pendant 6 mois supplémentaires avec ce\nplus faible régime de dose ont été autorisés à arrêter canakinumab.\nDans l'ensemble, 33% (25/75) des patients randomisés dans les bras de\nréduction de dose ou de prolongation de l'intervalle de prise ont pu\narrêter leur traitement par canakinumab et maintenir la maladie\ninactive pendant 6 mois. Le taux d'événements indésirables dans les\ndeux bras de traitement était similaire au taux observé chez les\npatients traités par canakinumab 4 mg/kg toutes les4 semaines.\ntotal de 324 patients atteints d'AJIs âgés de 2 à < 20 ans ont reçu\nIlaris dans des essais cliniques interventionnels, incluant 293\npatients âgés de 2 à < 16 ans, 21 patients âgés de 16 à < 18 ans\net 10 patients âgés de 18 à < 20 ans. L'efficacité et la sécurité du\ncanakinumab chez les jeunes adultes atteints d'AJIs et âgés de 16 à 20\nans étaient concordantes avec l'efficacité et la sécurité observée chez\ndes patients de moins de 16 ans. Selon des données de la littérature,\nle profil d'efficacité et de sécurité chez les patients atteints de MSA\ndevrait être similaire à celui observé chez les patients atteints\ndu canakinumab pour le traitement des crises aiguës d'arthrite\ngoutteuse a été démontrée par deux études multicentriques, randomisées,\nen double aveugle, contrôlées contre un produit actif, réalisées chez\ndes patients présentant des crises d'arthrite goutteuse fréquentes (≥ 3\ncrises au cours des 12 mois précédents) ne pouvant pas utiliser d'AINS\nou de colchicine (en raison d'une contre- indication, d'une intolérance\nou d'un manque d'efficacité). Les études ont duré 12 semaines, suivies\nd'une extension en double aveugle de 12 semaines. Au total, 225\npatients ont été traités par canakinumab 150 mg en sous-cutané et 229\npatients ont été traités par l'acétonide de triamcinolone (AT) 40 mg en\nintramusculaire lors de l'inclusion dans l'étude puis en cas de\nnouvelle crise. Le nombre moyen de crises d'arthrite goutteuse dans les\n12 mois précédents était de 6,5. Plus de 85% des patients présentaient\nune comorbidité, tels que hypertension (60%), diabète (15%), maladie\ncardiaque ischémique (12%), et insuffisance rénale chronique de stade ≥\n3 (25%). Environ un tiers des patients (76 [33,8%] dans le groupe\ncanakinumab et 84 [36,7%] dans le groupe acétonide de triamcinolone)\nprésentait une incapacité documentée (intolérance, contre-indication,\nabsence de réponse) à utiliser un AINS ou de la colchicine. Un\ntraitement concomitant par THU a été rapporté par 42% des patients à\nl'entrée dans les études.\nco-critères principaux d'évaluation étaient les suivants : (i)\nintensité de la douleur liée à l'arthrite goutteuse (échelle visuelle\nanalogique, EVA) 72 heures après l'administration, et (ii) délai de\nsurvenue de la première nouvelle crise d'arthrite goutteuse.\nla population totale étudiée, l'intensité de la douleur a été\nstatistiquement significativement plus faible avec canakinumab 150 mg\nqu'avec l'acétonide de triamcinolone à 72 heures. Canakinumab diminue\négalement le risque de crises ultérieures (voir Tableau 5).\nrésultats d'efficacité chez les patients ne pouvant utiliser ni AINS ni\ncolchicine et qui bénéficiaient d'un THU, étaient en échec sous THU ou\nprésentaient une contre-indication au THU (N=101) ont été cohérents\navec ceux observés dans la population totale étudiée, avec une\ndifférence statistiquement significative versus acétonide de triamcinolone dans l'intensité de la douleur à 72\nheures (-10,2 mm ; p=0,0208) et dans la réduction du risque de crises\nultérieures (Risque relatif 0,39 ; p=0,0047 à 24 semaines)\nrésultats d'efficacité dans un sous-groupe plus restreint, limité aux\nutilisateurs de THU (N=62), sont présentés dans le tableau 5. Le\ntraitement par canakinumab a entrainé une diminution de la douleur et a\nréduit le risque de crises ultérieures chez les patients traités par\nTHU et qui ne pouvaient pas recevoir d'AINS ou de colchicine, bien que\nla différence observée versus acétonide de triamcinolone ait été moins prononcée que dans la population totale étudiée.\n5 Efficacité dans la population totale étudiée et chez les patients\ntraités par THU ne pouvant pas utiliser d'AINS et de colchicine\ndu risque de crises ultérieures d'arthrite goutteuse mesurée à partir\ndu délai de survenue de la première nouvelle crise (24 semaines)\nrésultats de sécurité ont montré une augmentation de l'incidence des\névènements indésirables pour le canakinumab comparativement à\nl'acétonide de triamcinolone, avec 66% vs 53% de patients ayant rapporté un évènement indésirable et 20% vs 10% de patients ayant rapporté un évènement indésirable infectieux sur 24 semaines.\nl'ensemble, le profil d'efficacité, de sécurité d'emploi et de\ntolérance du canakinumab chez les patients âgés ≥ 65 ans a été\ncomparable à celui des patients âgés < 65 ans.\nles études cliniques, canakinumab a été administré sans encombre avec\nun THU. Dans la population totale étudiée, les patients sous THU ont\nmontré une différence sous traitement moins prononcée à la fois de la\nréduction de la douleur et du risque de crises ultérieures en\ncomparaison aux patients qui n'étaient pas sous THU.\nanticorps contre Ilaris ont été observés chez environ 1,5 %, 3 % et 2 %\ndes patients traités par Ilaris respectivement pour un CAPS, pour une\nAJIs et pour une arthrite goutteuse. Aucun anticorps neutralisant n'a\nété détecté. Aucune corrélation apparente entre le développement\nd'anticorps et la réponse clinique ou la survenue d'événements\nindésirables n'a été observée.\nn'a pas été détecté d'anticorps dirigés contre Ilaris chez les patients\natteints de TRAPS, HIDS/MKD et de FMF et traités aux doses de 150 mg et\n300 mg pendant 16 semaines.\ntitulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché a réalisé quatre\nplans d'investigation pédiatrique pour Ilaris (dans les CAPS, l'AJIs,\nla FMF - HIDS/MKD et les TRAPS respectivement). Les informations sur le\nproduit ont été mises à jour pour inclure les résultats d'études\nréalisées avec Ilaris dans la population pédiatrique.\nsoumettre les résultats d'études réalisées avec Ilaris dans tous les\nsous-groupes de la population pédiatrique dans l'arthrite goutteuse\nClasse pharmacothérapeutique : Canakinumab\nConditions de prescription et de délivrance : liste Imédicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitementprescription hospitalièreprescription initiale réservée à certains spécialistes renouvellement de la prescription réservé aux spécialistes en DERMATOLOGIErenouvellement de la prescription réservé aux spécialistes en MEDECINE INTERNErenouvellement de la prescription réservé aux spécialistes en PEDIATRIErenouvellement de la prescription réservé aux spécialistes en RHUMATOLOGIE Médicament d'exception. Remboursement en fonction de l'indication (JO du 04/04/2018) : Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge par l'assurance maladie sont :- Arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) : traitement de l'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et par corticoïdes systémiques. ILARIS peut être utilisé en monothérapie ou en association au méthotrexate.- Arthrite goutteuse :traitement symptomatique des patients adultes présentant des crises fréquentes d'arthrite goutteuse (au moins 3 crises au cours des 12 mois précédents) chez qui les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la colchicine sont contre-indiqués, mal tolérés ou n'entrainent pas de réponse suffisante et chez qui des cures répétées de corticoïdes ne sont pas appropriées.- Syndromes de fièvres périodiques auto-inflammatoires chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans :. Syndromes périodiques associés à la cryopyrine :chez les adultes, les adolescents et les enfants de 2 ans et plus et pesant au moins 7,5 kg dans le traitement des syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS), incluant :. le syndrome de Muckle-Wells (MWS) ;. le syndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA)/la maladie systémique inflammatoire à début néo-natal (NOMID) ;. les formes sévères du syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS) ou urticaire familiale au froid (FCU), présentant une symptomatologie ne se limitant pas à l'éruption urticarienne induite par le froid.- Syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS) : formes sévères avec de fréquents accès fébriles auto-inflammatoires ou une persistance d'un syndrome inflammatoire biologique chronique.- Syndrome de l'hyperimmunoglobulinémie D/déficit en mévalonate kinase (HIDS/MKD) : formes sévères avec de fréquents accès fébriles auto-inflammatoires ou une persistance d'un syndrome inflammatoire biologique chronique.- Fièvre méditerranéenne familiale (FMF) : formes résistantes à la colchicine.\nCode Identifiant de Spécialité (CIS) : 69541570\nLaboratoire titulaire AMM : Novartis pharma (23/02/2017)


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