Au secours, mes enfants envahissent mon espace ! - L'Express Styles\nLa fessée et autres punitions\nAu secours, mes enfants envahissent mon espace !\nPar Leslie Rezzoug publié le 04/07/2018 à 07:00 , mis à jour le 28/06/2019 à 10:38\nDans des nombreuses familles, l'espace est envahi par les jouets des enfants.\nQuand l'invasion des jouets touche toutes les pièces de la maison, faut-il s'en accomoder ou sévir ?\nUn doudou par terre, des Lego sous le canapé, des chaussettes sur les fauteuils : quand elle rentre du travail, Claudia, 37 ans soupire : "Cette vision cataclysmique de mon salon me déprime, explique la mère de Léo, 6 ans, et de Clara, 4 ans. Il y a tant à faire que je me contente le plus souvent de jeter sans grande conviction deux ou trois jouets dans des paniers."\nLIRE AUSSI >> Ranger: injonction ou libération?\nClaudia ne se voit pas s'épuiser pour tenter d'obtenir gain de cause et fait même contre mauvaise fortune bon coeur. "Le fait d'avoir leurs jouets dans le salon permet aux enfants de rester près de moi quand je cuisine ou quand je me repose sur le canapé. On peut être ensemble tout en poursuivant nos activités respectives."\n"Occuper l'espace, c'est contrôler son environnement"\nUne tolérance qui a poussé Léo et Clara à investir aussi le couloir de l'appartement familial. Pour le docteur Jean-Louis Le Run pédopsychiatre et médecin chef du 1er secteur de psychiatrie infanto-juvénile de Paris, il n'y a rien d'étonnant à ce que les enfants choisissent pour terrains de jeux privilégiés les espaces de la maison avec le plus de passage.\n"L'enfant tout petit est animé par son 'moi idéal', détaille Jean-Louis Le Run. Il a envie de réaliser ses pulsions sans frein. S'étaler est une conséquence de ce phénomène. Finalement, occuper l'espace, c'est contrôler son environnement. L'enfant tout petit est dépendant de ses parents. Par sa tendance au désordre, il montre son envie d'être le plus proche possible de l'objet de son attachement."\nLe spécialiste alerte d'ailleurs sur les signaux que renvoie un enfant particulièrement réfractaire à tout idée de rangement. "Il peut s'agir d'un enfant très anxieux qui exprime, par son attitude, un très fort besoin de proximité", confie Jean-Louis Le Run.\nDes bienfaits du capharnaüm\nPour répondre à cette inextinguible soif de contact, de nombreux parents font un choix clair : ils relèguent le rangement loin sur la liste de leurs préoccupations. "J'ai un travail prenant. Je ne vois pas beaucoup mes enfants alors hors de question de passer toute la soirée à se disputer pour un truc qui traîne. Je préfère passer de bons moments dans le désordre que l'inverse", soutient Claudia.\nLe capharnaüm pourrait même avoir des bienfaits. Évoluer librement dans l'espace du foyer, déplacer les objets à sa guise serait utile à l'éveil des plus petits. Forte de cette certitude, Claudia accepte de bon gré les expériences et les jeux les plus envahissants.\n"Je trouve important d'expérimenter, de tester, de construire des choses, même si cela doit impliquer d'avoir un petit train dans lequel je me prends les pieds à chaque fois que je traverse le couloir ou une cuisine sans dessus-dessous parce que mes enfants auront tenté de faire un gâteau. Après tout, ils sont chez eux aussi", souligne-t-elle.\n"Tous ces jouets moches et bruyants"\nCette conviction éducative n'empêche pas les moments d'abattement des parents face au bazar. "Je ne supporte plus de voir tous ces jouets moches et bruyants, confie Pierre, 33 ans et père d'Anna, 4 ans. J'aurais envie d'avoir de jolis choses, de faire un peu d'espace pour installer un vidéoprojecteur dans mon salon mais je sais que ce n'est pas possible. Anna l'abîmerait probablement en cinq minutes."\nUn principe de réalité qui rattrape souvent les parents en quête de reconquête de leur espace. Toutes les familles n'ont pas le même style de vie ni la même tolérance au désordre. Certaines n'ont surtout pas la possibilité d'offrir à leurs enfants une chambre individuelle.\n"J'ai besoin d'avoir mon cocon"\nDans un petit espace, il faut alors ruser pour ne pas -trop- se marcher dessus. Laure est mère célibataire. Elle dort dans le salon et a laissé sa chambre à sa fille, Maya, 6 ans. "Ce n'est pas le grand luxe mais j'essaye d'instaurer des règles. J'ai délimité un périmètre de jeux dans la pièce, qui est aussi ma chambre, à l'aide d'un tapis acheté chez Ikea. Elle n'a pas le droit de s'étaler au-delà de ces limites. Cette organisation m'est nécessaire. J'ai besoin d'avoir mon cocon, de vivre malgré tout dans un environnement 'd'adulte'."\n"Ranger aide à faire comprendre la permanence des objets, le sentiment qu'une chose continue à exister même quand on ne la voit pas, renchérit Jean-Louis Le Run. Cette certitude contribue à la sécurité intérieure de l'enfant et structure son espace psychique."\n"J'essaye de rendre le rangement ludique"\nSi Pierre se sent dépossédé de son appartement, il refuse désormais de prendre seul en charge le rangement. "Anna prenait un malin plaisir à jeter par terre le moindre jouet dès que je le rangeais. Je n'en pouvais plus d'être la voiture-balais dans mon propre appartement ! Aujourd'hui, j'instaure des 'moments rangement'. En dix minutes, toutes ses affaires doivent être dans sa chambre ou dans la grande caisse qui trône dans le salon. J'essaye, autant que possible, de rendre cela ludique."\nFace aux difficultés de l'enfant, rien ne sert de répondre par la dureté et la brusquerie. "Apprendre à faire respecter l'espace de l'autre, c'est mettre en question son autorité : il faut être clair dans ce qu'on veut, savoir délivrer une parole solide sans brimer l'enfant", insiste Jean-Louis Le Run.\nLIRE AUSSI >> Comment donner confiance en lui à son enfant ?\nLe rangement, une acquisition de l'autonomie\nDistinguer espace commun et personnel, comprendre que ranger ses affaires participe du bon fonctionnement de la maisonnée n'a rien d'intuitif pour les enfants, mais cela peut s'apprendre. Pour Jean-Louis Le Run, cela permet d'acquérir de l'autonomie, au même titre qu'apprendre à faire ses lacets ou à lire l'heure.\nQuand l'éducation positive surfe sur la culpabilité des parents\nLes limites de l'éducation positive\nCe que ne dit pas le Livret scolaire unique\n"Délimiter des espaces, c'est amorcer un mouvement d'indépendance pour l'enfant, analyse le spécialiste. Cela fait partie de ces micro-expériences de séparation du quotidien. C'est de cette manière que l'on construit son intimité. Il n'est pas forcément nécessaire d'avoir une chambre pour avoir un espace à soi. Il s'agit avant tout de savoir être seul, même entouré des autres", conclut Jean-Louis Le Run.\nEt si j'essayais... le ski de fond\nComment aider un enfant victime de phobie scolaire\nEt si j'essayais... la course d'orientation\nNewsletter L'Express diX\nRecevez l'essentiel mode, beauté, VIP, food et tendances


Système HLA (Suite) - Encyclopédie médicale - Medix\nSystème HLA (Suite)\nA - ORIGINE DES ALLO-IMMUNISATIONS :\nEn de très rares occasions, il a pu être identifié des anticorps anti- HLA en l’absence de toute stimulation antigénique.\nCes anticorps naturels, immunoglobulines (Ig)M cytotoxiques, plus actifs à 4 °C qu’à 37 °C, sont exceptionnels.\nEn effet, les anticorps anti-HLA sont classiquement des alloanticorps d’immunisation, survenant fréquemment dans trois situations.\n1- Transfusions sanguines :\nLes données de fréquences d’immunisation varient beaucoup selon la nature des produits transfusés et selon les auteurs.\nCette alloimmunisation est le fait des leucocytes et de leur concentration résiduelle dans les concentrés globulaires ou plaquettaires.\nLa déleucocytation systématique de ces produits avant leur stockage réduit considérablement ces risques d’immunisation, dès lors que le taux résiduel de ces leucocytes est inférieur à 5 x 106.\n2- Grossesses :\nLa découverte d’anticorps anti-HLA chez les multipares a été largement utilisée pour la description de nouveaux antigènes HLA.\nCes anticorps apparaissent dès la première grossesse et près de 30 % des femmes possèdent de tels anticorps dès la deuxième grossesse.\nLes sérums de ces femmes multipares contiennent le plus souvent des mélanges d’anticorps IgG anticlasse I et anticlasse II, et représentent de bonnes sources de sérums-tests anti-HLA pour phénotypage par LCT.\nIls ne joueraient que très exceptionnellement un rôle délétère vis-à-vis du foetus.\nLa persistance de ces anticorps dans le sérum maternel est extrêmement variable.\n3- Transplantations d’organes :\nElles induisent très souvent des réponses humorales fortes, se traduisant par l’apparition d’anticorps cytotoxiques de titre élevé.\nCes immunisations sont très larges, non exclusivement limitées aux spécificités incompatibles de classe I et/ou de classe II du greffon (rein, par exemple), et détectables sans difficulté après transplantectomie.\nElles deviennent, par leur persistance et leur polyspécificité, un handicap pour la sélection de nouveaux donneurs en vue des greffes ultérieures.\nB - MÉTHODES D’IDENTIFICATION :\n– En routine, les méthodes de LCT sont aussi bien utilisées pour la mise en évidence et l’identification des anticorps anticlasse I que pour celles des anticorps anticlasse II.\nPour ces derniers, il est indispensable d’absorber au préalable, et sur pool de plaquettes de multiples donneurs (environ 400), les anticorps anticlasse I.\nLes recherches et identifications utilisent des panels de lymphocytes de référence, sélectionnés et conservés congelés en azote liquide avant utilisation.\n– De nouvelles techniques enzymatiques (enzyme linked immunosorbent assay [Elisa]) ou de fluorescence par cytométrie en flux sont disponibles.\nElles visualisent mieux les anticorps IgG qu’IgM et sont d’une grande sensibilité.\nFonctions des molécules HLA :\nLe système immunitaire a pour fonction de reconnaître et d’éliminer les structures qui lui sont étrangères (non-soi).\nDeux types moléculaires particuliers, les anticorps (Ig) solubles ou membranaires des lymphocytes B et le récepteur à l’antigène des lymphocytes T (TcR), assurent les fonctions de reconnaissance.\nIls ont tous deux la particularité d’une extrême diversité dans leur capacité de reconnaissance, liée à un mécanisme de réarrangement génique.\nCes deux voies de reconnaissance dites « B » et « T » se complètent et peuvent se conjuguer.\nAinsi, les lymphocytes T-helper CD4+, une fois activés, coopèrent avec les lymphocytes B responsables de la réponse humorale.\nLes molécules HLA de classes I et II sont les initiateurs de la réponse T par leur capacité de présentation de peptides immunogènes aux lymphocytes T qui les reconnaîtront par leur TcR spécifique.\nA - MOLÉCULES HLA PRÉSENTOIRS DE PEPTIDES :\nLes sites de présentation de peptides des molécules de classes I et II possèdent une architecture assez superposable, avec toutefois des particularités.\n1- Molécules de classe I :\nElles possèdent un site de présentation de peptides, constitué des deux domaines a1 et a2 de la chaîne lourde a. Leur disposition complémentaire et symétrique définit un présentoir composé de structures de type feuillets b assurant le plancher de ce présentoir, et de type hélices a délimitant les bords de ce présentoir.\nLa fente ainsi ménagée est de 2,5 x 1 nm, donc voisine de celle du site anticorps d’une Ig.\nLes deux extrémités de ce site de présentation sont fermées, ce qui limite la taille des peptides à 9 (± 1) acides aminés.\nLes acides aminés des parties distales a1 et a2 ainsi engagées dans ce présentoir vont déterminer, par leur nature et leurs caractéristiques, une spécificité de liaison peptidique et une spécificité de reconnaissance par le TcR des lymphocytes T.\nSeuls les TcR des lymphocytes T-CD8+ sont en mesure de reconnaître les peptides présentés dans un environnement de molécules HLA de classe I.\n2- Molécules de classe II :\nLeur site de présentation de peptides est constitué des domaines distaux a1 et b1 des deux chaînes.\nCeux-ci sont disposés de façon complémentaire et symétrique et ménagent un présentoir pouvant accueillir des peptides de 13 à 19 résidus. Les deux extrémités de ce présentoir sont ouvertes.\nLa structure est identique à celle observée pour les molécules de classe I, avec un plancher de feuillets b et deux hélices a servant de bords à ce présentoir.\nLes acides aminés des chaînes a et b impliqués dans ce présentoir vont influencer la spécificité de la liaison entre molécule de classe II et peptide et celle de la reconnaissance de ce complexe par le TcR des lymphocytes T.\nSeuls les TcR des lymphocytes T-CD4+ sont en mesure de reconnaître les peptides présentés dans un environnement de molécules HLA de classe II.\nLes peptides présentés proviennent de structures antigéniques plus complexes dont l’origine et la dégradation sont différentes selon qu’ils sont pris en charge par des molécules de classe I ou II.\nEn effet, selon l’origine cellulaire ou non de ces antigènes, les molécules de classe I ou celles de classe II interviennent, définissant ainsi deux voies de présentation.\n3- La classe I présente des peptides d’origine endogène aux lymphocytes T-CD8 (ou Ly T cytotoxiques ou CTL) :\nLes protéines endogènes (d’origines virale, tumorale…) sont dégradées dans et par un complexe moléculaire cytoplasmique, le protéasome, dont certaines unités sont codées par des gènes localisés dans le CMH (gènes LMP).\nCes peptides hétérogènes en taille sont sélectivement transportés par un transporteur à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) de la cellule.\nCe transporteur est constitué de deux unités, dont les gènes sont également localisés dans le CMH (gènes TAP).\nLes peptides, ainsi sélectionnés quant à leur taille (principalement des nonamères), peuvent être pris en charge par les molécules HLA de classe I synthétisées dans le RE. Ils assurent la stabilité de la molécule de classe I, sa migration intracytoplasmique (via l’appareil de Golgi) et son expression à la surface cellulaire.\nToute perturbation dans les mécanismes de dégradation, transport, chargement, peut conduire à un défaut d’expression des molécules HLA de classe I, même si par ailleurs ces molécules sont correctement synthétisées.\nLes peptides d’origine « endogène » ainsi présentés par des molécules HLA de classe I sont reconnus par les lymphocytes T-CD8 + (CTL) et leur TcR.\nCette reconnaissance conduit à la destruction des seules cellules porteuses du CMH du soi (le même CMH que les lymphocytes T) présentant un peptide étranger.\nCe phénomène dit « de double reconnaissance » (acquise lors de la maturation thymique des Ly T) est noté phénomène de restriction (restriction de classe I).\nLes différences d’intensité de réponse immunitaire pourraient être le fait de différences d’affinité et de sélectivité de présentation, dépendant des séquences des peptides et du polymorphisme des molécules HLA présentatrices.\n4- La classe II présente des peptides d’origine exogène aux lymphocytes T-CD4 (ou Ly T auxiliaires) :\nLes cellules spécialisées dans ce type de présentation sont en mesure de capter des antigènes étrangers (bactéries…).\nCes cellules présentant l’antigène (CPA) sont des macrophages, des cellules dendritiques, des lymphocytes B par exemple.\nElles sont capables d’internaliser l’antigène pour le dégrader en peptides, dans des lysosomes.\nC’est aussi dans ces compartiments lysosomiaux intracytoplasmiques spécialisés que ces peptides dits « exogènes » sont pris en charge par des molécules HLA de classe II.\nCelles-ci, synthétisées dans le RE, sont complexées à une chaîne peptidique dite « chaîne invariante », qui aide à leur transfert vers le compartiment lysosomial spécialisé.\nCette chaîne invariante joue aussi un rôle de blocage du site peptidique, évitant tout chargement intempestif (dans le RE) de la molécule de classe II par des peptides endogènes.\nC’est une autre molécule HLA, notée HLA-DM, qui va libérer le site de fixation encombré d’un peptide (CLIP) provenant de la chaîne invariante. Une fois libéré, le site peut se charger d’un peptide exogène (de taille variant de 13 à 19 acides aminés).\nDe même, cette fixation de peptide stabilise la molécule présentatrice et facilite son transfert à la surface de la cellule présentatrice (CPA).\nCes peptides exogènes présentés par des molécules de classe II sont reconnus par les lymphocytes T-CD4+ avec, là encore, une double reconnaissance CMH du soi et du peptide étranger (restriction de classe II).\nLa spécificité peptidique et le polymorphisme HLA de classe II expliquent les diversités de réponses immunes observées, notamment dans le cadre de certaines associations entre HLA de classe II et maladies, ou dans celui de l’évolution d’infections virales comme l’hépatite C.\nB - INTERVENTION DES MOLÉCULES HLA DE CLASSE I DANS LA LYSE « NATURAL KILLER » :\nLes cellules NK sont une sous-population de lymphocytes représentant 5 à 10 % des cellules mononucléées du sang périphérique.\nProvenant de la moelle osseuse, elles partagent un progéniteur commun avec les lymphocytes T.\nElles se définissent fonctionnellement par leur capacité à induire la lyse spontanée de cellules tumorales et de cellules infectées par des virus.\nCes cellules NK jouent un rôle important dans la réponse immune contre les bactéries, parasites et virus, à la fois par leur intervention directe dans le processus de cytolyse et en sécrétant des cytokines tels que l’interféron c et le TNFa.\nLes mécanismes impliqués sont encore mal connus.\nNéanmoins, c’est de l’intervention de multiples récepteurs, inhibiteurs ou activateurs de lyse, que dépend en final l’action préférentielle de ces cellules NK (lyse ou inhibition de lyse).\nDans des conditions physiologiques, la fonction des récepteurs inhibiteurs prédomine, permettant aux cellules NK d’épargner les cellules normales.\nParmi ces récepteurs, certains ont pour ligands des molécules HLA de classe I.\nIls sont regroupés en deux classes : l’une correspondant aux récepteurs appartenant à la superfamille des Ig, c’est le cas des killer Ig-like receptors (KIR) et des Ig-like transcript (ILT) ou des leucocytes Ig-like receptors (LIR) ; l’autre aux récepteurs de type lectine comme par exemple les hétérodimères CD94/NKG2.\nLes KIR ont pour ligands des molécules HLA-Cw et HLA-B (épitope Bw4) et peut-être quelques spécificités HLA-A et même HLA-G1 (KIR2DL4) ; les CD94/NKG2 se lieraient à des molécules HLA-E ou HLA-G.\nCertains de ces récepteurs fonctionneraient comme des inhibiteurs (CD94/NKG2A), d’autres comme des activateurs (CD94/NKG2C) de lyse NK.\nD’autre part, la molécule CD94/NKG2D pourrait se lier à la molécule MICA.\nTout déficit d’expression de molécules HLA de classe I (cellules tumorales ou cellules infectées par des virus) peut conduire à un défaut d’engagement des récepteurs inhibiteurs, favorisant l’action de lyse des récepteurs activateurs par un signal approprié.\nC - RÔLE DES MOLÉCULES HLA DANS LA DÉLIMITATION DU RÉPERTOIRE DE RECONNAISSANCE DES LYMPHOCYTES T :\nC’est au cours de leur transit dans le thymus que les prothymocytes issus de la moelle osseuse vont subir une maturation particulière, leur donnant un statut de lymphocytes T matures « éduqués » à différencier le soi du non-soi.\nSeuls sont sélectionnés les Ly T dont le TcR ne reconnaît que les antigènes HLA du soi.\nCette sélection positive se réalise dans le cortex thymique et les cellules non retenues meurent par apoptose.\nDans la région médullaire du thymus, les lymphocytes T précédemment sélectionnés vont être délétés des cellules dont le TcR reconnaît les peptides autologues présentés par le CMH du soi (sélection dite « négative »).\nCette double sélection aboutit à une population de Ly T dont les TcR reconnaîtront tous les peptides étrangers (non-soi) présentés par des molécules HLA du soi.\nCette éducation particulière va de pair avec l’acquisition de marqueurs de surface ou « clusters de différenciation » (CD) conduisant à deux populations T différentes : une population dite « CD4-positive » reconnaissant les peptides nonsoi présentés par des molécules HLA de classe II du soi (T-helper) et une population dite « CD8-positive » reconnaissant les peptides nonsoi présentés par des molécules HLA de classe I du soi (T cytotoxique).\nCes lymphocytes T matures, doués de reconnaissance avec restriction par les molécules HLA, quittent le thymus pour circuler dans le sang.\nDe par ses fonctions de présentation sélective d’antigènes peptidiques, la diversité de ses molécules exprimées, son rôle dans la délimitation du répertoire de reconnaissance des lymphocytes T, le système HLA joue un rôle majeur dans la réponse immunitaire.\nCeci explique les implications de ce système de groupe dans la reconnaissance du non-soi en transplantation d’organe et greffe de moelle, dans la susceptibilité ou la résistance à certaines maladies, dans la surveillance antitumorale, en pratique transfusionnelle et dans la génétique de populations ou en médecine légale.\nA - HLA ET TRANSPLANTATION D’ORGANES :\nL’apport de cellules, de tissus ou d’organes d’un individu à un autre non identique génétiquement, conduit à un risque de rejet immunologique.\nD’une façon générale, les systèmes de groupes ABO et HLA sont les obstacles majeurs au succès de ces transplantations.\nTrès tôt, ces antigènes d’histocompatibilité HLA furent désignés comme antigènes de transplantation.\nDes travaux expérimentaux réalisés chez la souris à partir de tumeurs ou de greffes de peau montraient très rapidement la corrélation étroite entre l’identité pour le système H-2 (équivalent HLA murin) entre donneur et receveur et la prise de greffe.\nParallèlement aux rejets cellulaires de greffes, une réponse humorale avec anticorps anti-H-2 était décelable.\nLes études de greffes de peau intrafamiliales chez des volontaires, puis les résultats de la transplantation rénale ont permis de considérer le système HLA comme le système majeur régissant les lois de la compatibilité tissulaire.\nEn situation familiale, le meilleur donneur en termes de survie de fonction du greffon est le germain HLA-identique.\nLa survie des greffes haplo-identiques est moins longue. La survie des reins de donneurs cadavériques a augmenté régulièrement depuis ces 20 dernières années.\nLa maîtrise des traitements de trithérapie immunosuppressive (incluant notamment la ciclosporine A), la qualité des typages HLA de classes I et II avec éventuel recours aux techniques d’identification des gènes, ont en effet permis d’importants gains de survie de fonction.\nLa compatibilité HLA a été diversement appréciée quant à son réel impact sur la survie des greffons, et ce en raison notamment de l’hétérogénéité des pratiques de greffe, de la qualité des typages HLA des donneurs et receveurs, et donc de leur appariement.\nLa grande majorité des études rétrospectives montre bien encore l’effet bénéfique d’une bonne compatibilité HLA sur la survie du greffon, avec un effet plus marqué de la compatibilité pour les marqueurs classe II.\nDe même, une limitation du nombre des incompatibilités HLA, en particulier de classe I, réduira le spectre d’immunisation en cas d’échec, facilitant les greffes ultérieures.\nToutes ces données justifient la poursuite d’échanges d’organes sur la base de la recherche du meilleur receveur compatible HLA.\nL’établissement français des greffes (EFG) énonce, pour chaque type d’organe, et de manière régulière, les règles d’échanges d’organes.\nL’immunisation prégreffe vis-à-vis de marqueurs HLA de classes I et II, due à des transfusions, des grossesses et/ou des transplantations antérieures, doit être régulièrement détectée et identifiée par des tests biologiques répétés.\nCes recherches visent à identifier des anticorps anti-HLA dont la spécificité doit faire refuser toute greffe avec un donneur portant la (ou les) spécificité(s) antigénique(s) HLA correspondante(s).\nDe plus, et impérativement, en transplantation rénale, un test ultime de compatibilité HLA (test de cross-match) est réalisé entre les cellules lymphocytaires du donneur et les sérums représentatifs des immunisations du receveur.\nD’autres paramètres à composantes immunologiques ont été notés comme influençant la survie des greffes rénales.\nC’est le cas des transfusions sanguines (concentrés globulaires non déleucocytés) réalisées avant la greffe, au moins 3 semaines avant celle-ci.\nCet effet bénéfique noté dans les années 1970 s’est cependant atténué.\nLes risques d’allo-immunisation anti-HLA d’une part, et de transmission d’infections virales toujours possible d’autre part, devraient faire limiter le recours à des protocoles de transfusions systématiques.\nEnfin, bien d’autres paramètres influencent la survie des greffons, dont l’âge du donneur et du receveur.\nLes bases moléculaires du rejet d’allogreffe sont de mieux en mieux connues et individualisent deux voies d’alloreconnaissance, dites « directe » et « indirecte ».\nElles précisent le rôle des différents récepteurs et ligands impliqués dans la réponse allogénique et le rejet, initiés par la reconnaissance par les lymphocytes T (T4 et T8) du caractère non-soi des éléments greffés.\nLes différents immunosuppresseurs utilisés dans la lutte antirejet (corticostéroïdes, azathioprine, sérum antilymphocytaire, ciclosporine, FK-506, anticorps monoclonaux…) sont sélectionnés pour leurs actions complémentaires sur la réponse du rejet.\nB - HLA ET GREFFE DE MOELLE :\nLes greffes de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogéniques représentent une alternative thérapeutique majeure dans le traitement d’hémopathies malignes ou de déficits immunitaires sévères, notamment.\nLes premières greffes datent de plus de 40 ans et furent réalisées avec succès chez des enfants souffrant de déficits immuns congénitaux.\nDepuis, le nombre de greffes réalisées annuellement croît régulièrement.\nAinsi, dans le monde, plus de 16 000 greffes allogéniques furent réalisées en 1997 (contre 28 000 greffes autologues).\nAu plan immunologique, la greffe de moelle osseuse allogénique, qui met en présence deux systèmes immunitaires génétiquement différents, est exposée à des conflits de plusieurs origines : la réaction de l’hôte contre le greffon ou rejet, la réaction du greffon contre l’hôte (GvH).\nDans le cas de la réaction GvH, des effets bénéfiques liés à cette réactivité allogénique particulière peuvent être observés sur la prise du greffon et vis-à-vis des cellules malignes.\nCette activité antitumorale est notée « greffon contre leucémie » (graft versus leukemia [GvL]).\nPour ces raisons, seule l’utilisation de greffons HLA identiques au receveur a permis les succès de ces greffes.\nEn pratique, seulement 30 % environ des patients en attente de greffe de CSH disposent d’un donneur familial HLA identique (greffe familiale dite « géno-identique »).\nCeci a conduit à la constitution de fichiers de donneurs de moelle non apparentés.\nUne soixantaine de fichiers recensent plus de 6 millions de donneurs volontaires dans le monde.\nCes donneurs, dont les groupages HLA sont disponibles, sont utilisés en l’absence de donneurs familiaux HLA identiques.\nAinsi, en 1997, plus de 3 500 greffes dites « fichiers » furent réalisées avec des greffons de donneurs non apparentés.\nLes identités HLA sont primordiales dans ces greffes dites « phéno-identiques », et ce pour le maximum de loci de classe I (HLA-A, -B et -C) et de classe II (HLA-DR, -DQ et si possible -DP).\nLes leucémies restent les indications les plus fréquentes des greffes de CSH allogéniques non apparentées.\nChez les enfants, plus de 60 % de ces greffes sont réalisées pour des patients atteints de leucémies aiguës.\nChez les adultes, plus de 30 % des greffes sont réalisées pour des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (données France-Greffe de moelle, 1998).\nLe développement de cette thérapeutique dans les 10 dernières années permet aujourd’hui une meilleure compréhension des mécanismes d’acceptation, de rejet de greffe ou de maladie GvH.\nEn termes de résultats, de nombreux paramètres sont à prendre en compte (maladie initiale et son stade d’évolution, âge du patient, notamment).\nL’histocompatibilité HLA doit être considérée, dans les cas de donneurs non apparentés, sous l’angle de typages réalisés en utilisant les techniques de biologie moléculaire basées sur des amplifications par PCR et si nécessaire sur le séquençage.\nAinsi, il apparaît que :\n– les identités pour les loci HLA-DRB1 et -DQB1 réduisent les risques de maladie GvH et augmentent la survie ;\n– les échecs de greffes sont souvent le fait de disparités HLA de classe I ; ces marqueurs doivent être désormais évalués au niveau allélique ;\n– les risques pour les receveurs hommes qui reçoivent un greffon d’une donneuse sont plus élevés que pour toutes autres combinaisons ;\n– des disparités pour des antigènes mineurs d’histocompatibilité (AMH) sont des risques potentiels de maladie GvH.\nEn dehors de ceux liés au chromosome Y (HY), cinq AMH, actuellement référencés HA-1, -2, -3, -4 et -5, sont en partie définissables par des techniques PCR.\nLes identités immunogénétiques HLA paraissent encore indispensables. Néanmoins, certaines greffes réalisées, faute de donneurs HLA identiques, apparentés ou non (35 % des cas), avec des incompatibilités au niveau allélique, laissent entrevoir quelques possibilités avec des protocoles de conditionnement et l’administration de très grandes quantités de CSH (CD34+).\nD’autre part, il est démontré qu’en greffe autologue, les CSH issues du sang périphérique et mobilisées par l’administration de facteurs stimulants chez le donneur conduisent à une colonisation plus rapide en cellules hématopoïétiques par rapport à la greffe de CSH de moelle osseuse.\nCes résultats semblent se confirmer également en situation de greffe allogénique avec donneur apparenté HLA identique.\nLa reconstitution hématopoïétique est plus rapide pour les neutrophiles et les plaquettes, la numération des lymphocytes est plus élevée et la durée d’hospitalisation moindre, par comparaison à la greffe de CSH médullaires qui, de plus, conduirait à une probabilité de rechute plus élevée.\nNéanmoins, la fréquence d’apparition de maladies GvH aiguës ou chroniques, ainsi que le taux de survie, seraient comparables dans ces deux modalités de greffes, mais ceci reste à confirmer.\nEnfin, une autre alternative repose sur l’utilisation du sang de cordon comme une source potentielle de CSH du fait de la richesse en progéniteurs CD34+.\nDe plus, l’immaturité immunologique des cellules compétentes représente un avantage face au risque de maladie GvH.\nEn situation familiale, cette greffe obtient de bons résultats.\nLes banques de sang de cordon permettent de réaliser des greffes en situation non apparentée.\nLes résultats obtenus dans une série de 562 greffes de sang placentaire non apparenté font état d’une prise de greffe dans 80 % des cas à j42 après la greffe, d’un faible taux de maladie GvH (23 % de stades III + IV), dont la sévérité augmente avec l’âge du patient et le degré d’incompatibilité HLA.\nLes taux de survie sont voisins de ceux notés avec des greffons médullaires de donneurs non apparentés.\nCe type de greffe est encore limité aux indications pédiatriques ou aux receveurs de faible poids.\nC - ASSOCIATIONS HLA ET MALADIES :\nL’existence d’un système immunogénétique très polymorphe et aux fonctions immunitaires primordiales dans l’initiation et le contrôle de la réponse immune a encouragé très tôt des travaux de recherche de susceptibilité à certaines affections.\nL’exemple est venu de travaux chez la souris (1964) où la susceptibilité à développer une leucémie viro-induite (virus de Gross) dépendait du système H-2 et de l’haplotype H-2k.\nDeux publications françaises démontraient, à la fin des années 1960, que des associations maladies et HLA pouvaient être attendues (maladie de Hodgkin et leucémie aiguë lymphoblastique).\nLe véritable impact dans ce domaine concerne l’association HLA et spondylarthrite ankylosante, rapportée la même année (1973) par deux équipes indépendantes.\nLes premières évidences de liaison génétique avec des marqueurs du CMH furent d’abord décrites lors d’un congrès international HLA-maladies, tenu à Paris en 1976, puis régulièrement lors des différents workshops-HLA.\nEn 1985, plus de 500 études rapportaient, dans des domaines très variés de la pathologie, des associations HLA-maladies.\nPour la plupart, l’association exprimée en termes de risque relatif (RR) restait faible, voire quelquefois infirmée par d’autres études.\nPour d’autres maladies, beaucoup moins nombreuses, ces associations étaient fortes et retrouvées dans différentes ethnies.\nElles ont du reste été confirmées régulièrement lors de nouvelles évaluations utilisant les nouveaux outils de typage de la biologie moléculaire des gènes HLA.\nCe dernier point est d’importance pour éviter les nombreux pièges de ce genre d’étude.\nLe principe consiste à comparer les fréquences des antigènes HLA de un ou plusieurs locus (A, B, DR, DQ…) observées dans une population de malades, à celles observées dans une population témoin.\nLes critères de sélection des malades, des témoins, de leur recrutement géographique, le choix des tests statistiques appropriés et la qualité des techniques de typage retenues sont autant de biais possibles pour des équipes non avisées.\nEn final, l’expression peut se faire à l’aide du test du chi-2, ou mieux en utilisant la méthode de Woolf et l’expression du RR.\nCelui-ci exprime simplement combien de fois est plus fréquente une maladie chez les individus ayant un antigène donné que chez ceux qui ne l’ont pas.\nLorsque l’on étudie non plus des populations mais des familles, on teste en réalité si la fréquence de la transmission d’un caractère génétique, en l’occurrence un antigène ou un haplotype HLA, en même temps que la maladie est le fait du hasard ou non.\nLa méthode dite des « lod scores » est largement utilisée dans ce cas, ainsi que les méthodes des haplotypes transmis (transmission disequilibrium test [TDT]) ou des haplotypes partagés avec le propositus (identity by descent [IBD]) notamment.\nLes méthodes d’analyse du polymorphisme des gènes ont aussi apporté des progrès décisifs.\nLes techniques dites RFLP, PCR ou séquençage de gènes, et plus récemment celles utilisant des polymorphismes de répétition (microsatellites), représentent des outils d’une prodigieuse efficacité.\nLes maladies associées à HLA sont le plus souvent le résultat d’interaction de plusieurs gènes avec, dans le cas des maladies autoimmunes, l’intervention de facteurs environnementaux.\nMais il semble bien que les gènes du système HLA jouent un rôle majeur dans ces prédispositions génétiques.\nAinsi, dans le diabète insulinodépendant de type 1, le taux de concordance pour des jumeaux monozygotes est de 40-45 %.\nPour des frères ou soeurs HLA identiques, ce taux est de 20 % comparé au taux de 1 % dans le cas de non-identité HLA (deux haplotypes différents) entre individus d’une même fratrie.\n2- Principaux exemples d’associations HLA-maladies :\n* Avec des marqueurs HLA de classe I :\nL’association HLA B27 et spondylarthrite ankylosante est la plus ancienne et l’une des plus fortes, puisque plus de 90 % des patients sont B27 positifs.\nLa biologie moléculaire, qui permet d’individualiser aujourd’hui plus de 13 variants alléliques B27, n’objective toutefois pas d’allèles résistants, sauf le variant B*2709 semble-t-il.\nD’autre part, certains allèles B27 pourraient exposer à un risque moindre (B*2703, B*2706 et B*2708), laissant entrevoir que des changements de séquences, même minimes, dans la molécule B27 (chaîne lourde), conduiraient à des modifications de degré de susceptibilité liées à des spécificités différentes de présentation peptidique.\nDeux autres maladies sont fortement associées à des antigènes HLA de classe I : la maladie de Behçet avec l’antigène B51 et le psoriasis avec le marqueur HLA-Cw6.\n* Avec des marqueurs HLA classe II :\nMalgré leur modalité de présentation de peptides exogènes, peu de maladies bactériennes montrent d’association de susceptibilité avec un antigène classe II, excepté la lèpre.\nL’essentiel des maladies associées aux antigènes HLA de classe II appartient aux maladies auto-immunes.\nMalgré les mécanismes de tolérance aux protéines du soi, un petit nombre de peptides est potentiellement en mesure d’être mis en cause.\nDans le cas du diabète insulinodépendant (de type I), de très nombreux travaux, collaboratifs ou non, ont rapporté l’association avec des marqueurs HLA de classe I d’abord (A1, B8).\nEn réalité, cette association est plus étroite avec des marqueurs de classe II par le jeu de déséquilibre de liaison.\nAinsi, les sujets DR3 ou DR4, ou surtout DR3 et DR4, sont-ils très exposés.\nLà encore, le déséquilibre de liaison DR4 et DQ3 a montré que cette dernière molécule jouait un rôle prépondérant.\nL’hétérogénéité de la molécule DQ3 a révélé une susceptibilité différentielle selon le sous-type DQ3 considéré.\nLe variant DQ8 sérologique (ou DQB*0302 en biologie moléculaire) est associé très fortement à la susceptibilité, ce qui n’est pas le cas du variant DQ7 (DQB*0301).\nDès 1987, Todd montrait l’importance des séquences d’acides aminés de la chaîne b de la molécule DQ.\nLes sujets possédant un acide aspartique en position 57 de cette chaîne b-DQ sont résistants.\nLa chaîne a de cette même molécule DQ est également impliquée dans la susceptibilité au diabète insulinodépendant par la nature de l’acide aminé en position 52.\nLa prise en compte de la nature de ces deux résidus aminés critiques (AA57-b et AA52-a) permet d’expliquer un très grand nombre de cas de susceptibilités ou de résistances, indépendamment de l’origine ethnique.\nDans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, la susceptibilité a très tôt été rapportée comme associée à l’antigène DR4.\nLa biologie moléculaire du gène DR4 a été plus précise en mettant en cause, chez les caucasoïdes, certains variants DR4 (notés DRB1*0401, *0404, *0405 et *0408), mais aussi du fait d’identité de séquence de la chaîne b de la molécule DRB1 avec certains autres variants de molécules DR1 (DRB1*0101) ou DR14 (DRB1*1402), selon l’origine ethnique.\nLà encore, il est démontré que seules des régions limitées de la molécule de classe II sont engagées dans cette susceptibilité.\nPour d’autres maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques et l’arthrite rhumatoïde juvénile, l’association avec une molécule HLA donnée est aussi établie, même si les séquences d’acides aminés impliqués ne sont pas encore clairement spécifiées.\nDans ces associations HLA-maladies, plusieurs mécanismes peuvent être invoqués où les molécules HLA, présentatrices de peptides, jouent un rôle majeur.\nD’autres gènes proches des gènes HLA dans le CMH pourraient également jouer un rôle en raison de leur polymorphisme (gènes du TNF par exemple).\nD - HLA ET CANCER :\nL’expression des molécules HLA de classe I joue un rôle crucial dans la réponse antitumorale.\nUne diminution de cette expression, corrélée souvent à l’expression de différents oncogènes, est observable dans de nombreuses cellules tumorales.\nCette observation fut notée pour la première fois en 1976 pour des cellules de lymphomes murins, et retrouvée ensuite dans des tumeurs solides humaines.\nCette baisse d’expression à la surface des cellules leur permettrait d’échapper à la lyse immunologique par les cellules lymphocytaires T cytotoxiques.\nLors du dernier workshop-HLA (1996), la sélection de techniques visualisant la perte d’expression des molécules HLA de classe I par les cellules tumorales (immunohistomarquage, cytométrie en flux) a permis, avec l’utilisation d’anticorps monoclonaux, de standardiser ces mesures de quantification.\nDans ce travail collaboratif, plusieurs types de tumeurs solides ont été évalués.\nDe 40 à 90 % de ces tumeurs possédaient des altérations dans l’expression des marqueurs de classe I, selon les tissus considérés.\nCes altérations se feraient notamment lorsque apparaissent des métastases.\nDifférents mécanismes peuvent conduire à ce défaut partiel ou total d’expression, puisque cette perte peut être objectivée à des stades différents de la synthèse, du transport ou de l’expression cellulaire de ces molécules de classe I.\nDes mutations de gènes (chaîne lourde a ou b2m), des altérations de facteurs de régulation, de glycosylation ou de transport sont mises en cause.\nLa non-expression de ces molécules, qui sont des éléments de restriction de la reconnaissance lymphocytaire T, rend plus difficile la destruction des cellules tumorales par les lymphocytes T.\nUne sélection immunologique de ces clones « HLA-déficitaires » conduirait à une invasion tissulaire de cellules tumorales favorisant leur diffusion.\nLes cellules NK interviennent dans la destruction de cellules tumorales ou de cellules infectées par des virus.\nElles représentent 5 à 10 % des cellules lymphoïdes de l’organisme et sont activées par l’absence ou la modification des molécules de classe I à la surface de leur cible.\nCette cytotoxicité NK serait, chez l’homme, complémentaire de l’immunité T et B.\nIl faut noter que ces cellules NK ne reconnaissent jamais des cibles cellulaires autologues normales.\nLes cellules NK, chez l’homme, expriment plusieurs familles de récepteurs des molécules HLA de classe I.\nCes récepteurs sont codés par des gènes présents sur le chromosome 19q13.4 et notés KIR et ILT/LIR, ou sur le chromosome 12p12.13 et notés CD94/NKG2.\nCes deux groupes apparaissent hétérogènes fonctionnellement, puisque certains récepteurs pourraient avoir une action activatrice de lyse.\nIl a été bien démontré que les molécules HLA de classe I modulent l’activité NK par interaction avec des récepteurs inhibiteurs ou activateurs des cellules NK.\nE - HLA EN PRATIQUE TRANSFUSIONNELLE :\nLes transfusions de sang total induisaient, il y a encore quelques années, une fréquente immunisation anti-HLA en raison de la nondéleucocytation systématique des produits transfusés.\nDésormais, à l’exclusion de certaines indications thérapeutiques (dont les transfusions définies dans des protocoles de transfusions avant greffe rénale), les concentrés globulaires sont déleucocytés.\nDe même, l’utilisation de plaquettes d’aphérèse avec donneur unique contribue à réduire ce risque d’immunisation et ses complications de type frisson-hyperthermie.\nCes symptômes sont attribués à la libération de substances pyrogènes, suite à la lyse des polynucléaires transfusés.\nLa déleucocytation se révèle un moyen efficace pour réduire ces allo-immunisations et diminuer la fréquence des états réfractaires aux transfusions de plaquettes.\nAinsi, dans une étude récente, il est montré que le risque d’immunisation anti-HLA avec des produits filtrés (plaquettes et globules rouges) laissant moins de 5 x 106 leucocytes est de moins de 3 % chez des sujets non antérieurement stimulés (par des grossesses et/ou des transfusions antérieures).\nNéanmoins, ce risque augmente à 36 % chez des sujets préalablement stimulés (notamment par des grossesses antérieures).\nD’autre part, la transfusion d’anticorps anti-HLA éventuellement présents chez le donneur, et surtout d’anticorps antineutrophiles, peut provoquer un oedème pulmonaire non cardiogénique avec fièvre.\nEnfin, la transfusion sanguine peut être responsable d’une GvH aiguë, souvent fatale.\nCe risque est extrêmement rare et serait plus souvent observé en cas d’homozygotie HLA du donneur pour un haplotype, alors que le receveur partage cet haplotype.\nUne prévention possible de ce risque existe et consiste à irradier le sang transfusé.\nCette attitude est systématique lorsque le receveur est immunodéprimé.\nF - HLA ET GROSSESSE :\nLa gestation est une situation physiologique particulière de greffe semi-allogénique tolérée au moins pendant la grossesse.\nS’il existe bien une réponse humorale contre des antigènes foetaux (exemple de l’anémie hémolytique du nouveau-né par immunisation anti- Rhésus), les réponses cellulaires maternelles par lymphocytes T cytotoxiques sont sans effet. Cette particularité immunologique de l’allogreffe foetale avait été notée dès 1953 par Medawar.\nL’absence d’expression des antigènes HLA de classe I classiques (HLA-A, -B, -C) par le trophoblaste protégerait le foetus, dont les antigènes HLA sont bien exprimés, d’une réponse allogénique cellulaire.\nLe clonage récent du gène HLA non classique noté HLA-G (1987) a permis de préciser le rôle de cette nouvelle molécule exprimée transitoirement par le trophoblaste, comme cela a été montré à partir de 1990.\nHLA-G participerait au maintien d’un état de tolérance entre la mère et l’enfant en anergisant la réponse maternelle antipaternelle.\nToutefois, l’expression de HLA-G disparaît des cellules du cytotrophoblaste extravilleux lors de prééclampsies de fin de grossesse.\nLe rôle fonctionnel de HLA-G comme élément de tolérance immune pendant la grossesse est encore difficile à préciser.\nIl n’est probablement pas univoque, puisque les données récentes montrent que cette molécule HLA non classique est en mesure de présenter des peptides et qu’elle est aussi capable d’inhiber l’activité NK des grands lymphocytes granulaires déciduaux.\nUn défaut d’expression de cette molécule peut-il expliquer une partie des avortements à répétition d’origine immunologique ?\nDans cette pathologie, d’autres mécanismes sont proposés comme des phénomènes auto-immuns ou liés à une identité HLA entre époux.\nDiverses études statistiquement significatives ont confirmé cette dernière hypothèse et, en particulier, le rôle des identités pour les marqueurs HLA de classe II, ainsi que l’absence d’immunisation anti-HLA.\nG - HLA ET POPULATION :\nLe système HLA s’est très vite révélé extrêmement précieux pour les généticiens de populations, en raison de son très grand polymorphisme et de la transmission en bloc (haplotypique) de l’ensemble de ses marqueurs présents sur le chromosome 6.\nLes techniques d’étude du polymorphisme au niveau génomique permettent l’identification régulière de nouveaux allèles dans chaque série (A, B, C, DR, DQ et DP) lors d’études anthropologiques élargies (études workshop).\nDe même, l’identification de nouveaux gènes dans cette région CMH, même si leur polymorphisme est plus limité, apporte encore plus d’intérêt à cette région chromosomique.\nLes rares recombinaisons chromosomiques entre marqueurs de cette région HLA, le déséquilibre de liaison caractéristique de certains haplotypes, les variations de fréquences d’allèles selon les origines ethniques, les résistances ou susceptibilités aux maladies, représentent des éléments d’études et de compréhension de la dynamique des populations.\nL’étude HLA-Provinces françaises (1981-1985) a permis d’établir des ressemblances génétiques entre des régions françaises et le Québec.\nEnfin, le polymorphisme HLA et la rareté de certains allèles donnent à ce système immunogénétique une très grande valeur informative dans l’expertise médicolégale appliquée, par exemple, à la recherche ou l’exclusion de paternité.\nLe complexe majeur d’histocompatibilité de l’homme représente une région du bras court du chromosome 6, capitale dans la réponse immunitaire.\nNon seulement la densité en gènes fonctionnels, mais aussi la fonctionnalité des produits correspondants, expliquent l’intérêt croissant porté par les immunologistes à cette région du génome.\nLa duplication et la spécialisation de chaque locus pour des fonctions impliquées dans la présentation d’antigènes peptidiques aux lymphocytes T, dans la surveillance antitumorale, ou encore dans la réponse allogénique expliquent la diversité ou polymorphisme des marqueurs de ce système HLA.\nSi la description de ces polymorphismes moléculaires et géniques est l’objet de performances sans cesse améliorées, c’est aujourd’hui l’impact fonctionnel de ce polymorphisme qui attire toutes les attentions en clinique.\nAinsi, la transplantation d’organe, et plus encore la greffe de moelle osseuse se sont développées grâce à une meilleure définition du polymorphisme HLA.\nLes études des séquences des antigènes et des gènes HLA impliqués dans la susceptibilité ou la résistance à certaines maladies (essentiellement auto-immunes) expliquent moléculairement les mécanismes de présentation spécifiques de peptides.\nLes connaissances biochimiques et structurales des molécules HLA objectivent la localisation de zones fonctionnellement mises en jeu dans l’accrochage de peptides et dans la reconnaissance T.\nMême si ces marqueurs HLA ne sont pas seuls en cause dans ces susceptibilités, la sélection observée de certains allèles HLA est remarquable.\nElle assure ainsi à certaines populations une protection contre des pathogènes environnementaux.\nEnfin, plus récemment, les fonctions des molécules HLA se sont enrichies et diversifiées.\nDans ce contexte, les mécanismes de cytotoxicité NK donnent un rôle clé aux molécules HLA.\nAinsi, il est désormais bien établi que la balance des effets inhibiteurs ou activateurs de lyse NK est sous contrôle de l’expression par les cellules cibles potentielles, de molécules HLA de classe I.\nDes cellules tumorales ou infectées par des virus dont l’expression HLA de classe I est déficitaire seraient ainsi lysées et éliminées par l’activation des cellules NK.\nQuels que soient les mécanismes liés à cette diminution, il apparaît que ces déficits observés sont prédictifs de mauvais pronostic.\nDes interventions immunothérapeutiques visant à restaurer une expression HLA normale pourraient alors se révéler d’un grand intérêt clinique.\nNombre d'affichage de la page 12011


Redimensionner ou réaménager un plancher\nVous êtes ici:Construction > Planchers & Plafonds > Planchers > Redimensionner ou réaménager un plancher\nVous pouvez redimensionner ou réaménager un plancher en cliquant et en glissant ses bords et coins.\nNote: Vous ne pouvez pas étirer un plancher qui a été créé automatiquement avec votre volée de mur. Vous pouvez seulement étirer les planchers qui ont été créé avec l'outil Plancher.\nPour redimensionner ou réaménager un plancher :\nSélectionnez le plancher en cliquant sur un de ses bords.Si vous voulez redimensionner le plancher, cliquez sur le bord que vous voulez régler.Une poignée bleue solide apparaît sur le bord que vous avez sélectionné, et des poignées bleues creuses apparaissent à chaque coin du plancher.\nPour redimensionner le plancher, positionnez votre curseur au-dessus de la poignée bleue solide, puis cliquez et glissez le bord du plancher pour régler la taille du plancher. Ou, faites un clic droit et sélectionnez Déplacer un bord sur le menu contextuel.\nPour réaménager le plancher, positionnez votre curseur sur une des poignées bleues creuses des coins, puis cliquez et glissez le coin pour régler la forme du plancher. Ou, faites un clic droit et sélectionnez Etirer sur le menu contextuel.


Peluche Cthulhu | Crin de chimère\nQuelle couleur vous ferait plaisir ?\nOserez-vous faire venir cette ignoble — mignonne ? — créature dans votre foyer ?  Choisissez votre couleur, et nous ferons le reste. Peluche en laine faite main, en crochet, par une de nos créatrices.\nUNIQUEMENT DISPONIBLE POUR LA FRANCE - eu égard aux frais d'envoi trop élevés pour l'étranger.\nRetours autorisés sous 14 jours, à la charge de l'acheteur.


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Pascal est animateur bilingue, comédien, consultant et auteur. De son passé d’ingénieur pendant douze ans dans des grandes groupes tels que General Electric à Paris et Google à New York, il garde une excellente connaissance du monde de l’entreprise et une parfaite maîtrise de l’anglais.\nSon parcours de comédien, d’improvisateur et de metteur en scène lui a donné une connaissance pointue de l’art de dynamiser les événements d’entreprise. Depuis 2009, Pascal en a animé des dizaines en français et en anglais et vous assure une prestation parfaitement adaptée à vos besoins en mettant à votre service son dynamisme, sa bienveillance, son professionnalisme et sa passion. Il sera votre maître de cérémonie, votre conférencier, votre animateur de team-building, de colloque ou de table ronde et fait toujours de la réussite de votre événement sa priorité en s’imprégnant au maximum de votre thématique. Il a boosté les événements de grands noms tels que Vinci, EDF, Eurocopter, Merck Milipore, Forum Economique Mondial…


Couple ou pas couple: malaise après une avalanche de clichés gays ! - MCE TV\nCouple ou pas couple: malaise après une avalanche de clichés gays !\nAlors que l'émission Couple ou pas couple vient de débuter sur C8, le programme connaît un premier malaise après une avalanche de clichés gays !\nCe lundi 25 décembre, C8 lance donc un tout nouveau jeu télé avec Jean-Luc Lemoine à la présentation. Couple ou pas couple ? débarque à 17h15 sur la chaîne, à la place de C’est que de la télé, présenté par Julien Courbet. Le nouveau jeu de Jean-Luc Lemoine se place donc juste avant le début de TPMP (Touche pas à mon poste). Seulement, après deux émissions, le programme subit un premier bad buzz. MCE TV vous donne tous les détails !\nUne avalanche de clichés gay !\nDevant leur poste de télévision, des téléspectateurs ont assisté à cet enchaînement de clichés sur les homosexuels, lors du deuxième numéro du jeu Couple ou pas couple sur C8. Pour les candidats, David et Rémy, l’orientation sexuelle de Damien n’était pas difficile à trouver. L’animateur leur a alors demandé pourquoi ils avaient cette impression, et la réponse ne s’est pas faite attendre. « Il est gay, il est stylé avec des tatouages et une boucle d’oreille ».\nJean-Luc Lemoine a essayé de rattraper la séquence en leur faisant remarquer : « Si je suis votre raisonnement, si on est stylé, on est gay obligatoirement ! C’est le coup dur pour tous les hétérosexuels ». L’animateur a dû à nouveau intervenir : « Je ne peux pas vous laisser partir sur des stéréotypes pareils, je connais plein de coiffeurs qui ne sont pas du tout gay« .\nTags : c8 - clichés - gay - homosexuel - malaise


Pouilly sur Vingeanne - Artisan Serrurerie\nOuverture de porte / Changement de serrure par votre serrurerie Pouilly sur Vingeanne\nVous projetez de vous equiper de volets roulants dans votre appartement? Renseignez vous, nous sommes les numeros 1 de la fabrication sur mesure et l’installation de volets roulants. Optez pour notre serrurerie métallerie, nous nous tenons à votre disposition sur simple appel au 09 72 17 68 27.\nIncontournables pour la protection votre société, equipez vous de rideaux metalliques ou grilles articulees. Votre serrurier de pere en fils peut intervenir pour la changement ou la création de vos rideaux metalliques en ouverture manuelle ou motorisée. Nous nous déplaçons également 24h/24 et 7j/7, pour un déblocage de rideaux métalliques.\nSollicitez nous jour et nuit, nous nous engageons à nous déplacer, en urgence, pour vous dépanner avec efficacite et à des prix parmi les plus compétitifs.\nLes meilleurs serruriers Pouilly sur Vingeanne en 15 minutes - Devis gratuit & Sans engagement\nVous avez perdu des clefs? Fréquemment, il faut procéder au changement du cylindre votre serrurier de confiance vous propose ses services pour remplacer à l’identique ou par un modèle équivalent.\nVous projetez de poser des volets roulants à votre domicile? Appelez vite, nous sommes des professionnels de vos volets roulants manuels ou motorisés. Faites une demande de devis à notre societe de serrurerie, nous pouvons nous déplacer sur simple appel au 09 72 17 68 27.\nVous etes interesse par une porte blindée? votre spécialiste de la serrurerie intervient, dans votre commune, à tout moment.\nFaites vous conseiller par un professionnel pour une installation de porte blindée Aviva d’appartement Nous vous proposons un système de protection sur mesure.\nNous sommes près de chez vous et nous effectuons tout type de dépannage de serrurerie ouverture de portes rideaux métalliques, coffres forts\nConsultez nous à n’importe quel moment, nous nous rendons sur les lieux, en moins de 30 minutes, pour vous offrir une prestation de qualité, à bas prix.\nSerrurier Pouilly sur Vingeanne prend soin de vos rideaux métalliques et portes blindées\nVous projetez de poser des volets roulants pour vos fenêtrès? Demandez notre aide, nous sommes spécialistes de la fabrication sur mesure et l’installation de volets roulants. Utilisez les services de notre serrurier agréée, nous sommes disponibles à tous moments.\nVous avez perdu des clefs? Communément, vous devez faire une réparation ou un changement de cylindre notre équipe de serruriers peut intervenir afin de realiser votre depannage ou votre installation.\nBesoin d’un devis pour un changement de serrure? Profitez de nos services, à tout moment. Votre entreprise avec experience est à votre disposition à proximité effectue une expertise complète avec un deplacement offert pour votre devis de serrurerie 100% gratuit.\nSi vous avez une urgence de serrurerie, installation interphone, coffre fort pour alarme, bloc porte d’appartement, renseignez vous auprès de nous, votre agence de serrurerie propose un service depannage serrurier qui se tient à votre disposition tous les jours.\nAppelez nous vite, un expert se rend sur les lieux avec ou sans rendez vous, et vous propose un devis détaillé avant de proceder aux reparations.


Kameron Prescott : La colère monte alors que la police US a tué un enfant du Texas (Al Jazeera) - Le-Blog-Sam-La-Touch.over-blog.com\nKameron Prescott : La colère monte alors que la police US a tué un enfant du Texas (Al Jazeera)\npar Al Jazeera 26 Décembre 2017, 08:59 Kameron Prescott Homicide Police Violence USA Articles de Sam La Touch\nKameron Prescott : Colère alors que la police a tué un enfant ud Texas\nArticle originel : Kameron Prescott: Anger as police kill Texas child\nUne campagne de financement a permis de recueillir 13 736 $ pour payer les funérailles de Prescott (c) Gofundme].\nLa mort d'un garçon de six ans tué par balle par la police dans l'État US du Texas a suscité l'indignation et relancé le débat sur la brutalité policière dans le pays.\nKameron Prescott a été tué jeudi dans la petite ville de Schertz, dans le comté de Bexar, après qu'une balle tirée par un adjoint du shérif ait traversé le mur de sa maison mobile et touché son abdomen.\nUn présumé voleur de voiture - une femme de 30 ans identifiée comme étant Amanda Lee Jones - a également été tué par la police alors qu'elle tentait d'entrer par effraction dans la maison de Prescott.\nLe shérif du comté de Bexar, Javier Salazar, a qualifié la mort de Prescott d'"accident tragique" et a déclaré que la fusillade faisait l'objet d'une enquête.\nLes Etatsuniens et leurs armes\nCet incident est le dernier en date d'une série de décès survenus à cause des policiers étatsuniens.\nEn tout, 952 personnes ont été tuées par balle par la police étatsunienne en 2017, selon la base de données Fatal Force du Washington Post.\nLes victimes de brutalités policières sont souvent des enfants.\nEn mai, des policiers d'une banlieue de Dallas ont tiré sur Jordan Edwards, un Etatsunien noir de 15 ans, pour "renversement agressif". Plus tard, les images vidéo contredisaient les affirmations des fonctionnaires.\nLa violence armée et les agressions policières mortelles ont donné lieu à de nombreuses manifestations ces dernières années.\nSuite à la nouvelle de la fusillade de Prescott, plusieurs personnes ont pris Twitter pour condamner sa mort, survenue quelques jours avant Noël.\nUne campagne de financement de foule a été lancée sur Gofundme pour payer les funérailles de Prescott. Un total de 13 736 $ a été amassé en deux jours, dépassant ainsi l'objectif de 12 000 $.\nSelon la base de données The Counted du journal Guardian, au moins 1 092 personnes ont été tuées par la police aux États-Unis en 2016.\nSur ce total, près d'un quart étaient des Afro-Etatsuniens, bien que le groupe ne représente qu'environ 12 pour cent de la population totale des États-Unis.\nDans une affaire très médiatisée en 2016, les suites de la fusillade de l'automobiliste noir Philando Castile par un agent du Minnesota a été diffusé en direct sur Facebook.\nL'assassinat d'un autre homme noir, Alton Sterling, à Baton Rouge, en Louisiane, par la police a provoqué une vague de protestations dans tout le pays.\nJeune homme noir tué près de Minneapolis. La policière arrêtée, va être inculpée d'homicide involontaire (AFP)


Depuis sa création en 1964, les chercheurs, cartographes et photographes du Service de l’Inventaire du Patrimoine de la Région Alsace ont constitué une importante documentation sur le patrimoine alsacien, riche de plus de 50.000 dossiers documentaires et de près de 250.000 clichés.\nRéalisée en format papier jusqu’en 2004 puis nativement numérique, cette documentation est désormais accessible depuis le site internet de l'inventaire du Patrimoine d’Alsace. Vous êtes ici sur la page vous permettant d’accéder directement aux dossiers numériques. Celle-ci s’enrichira pour regrouper à terme l’intégralité de la documentation produite. Vous pouvez d’ores et déjà consulter environ 20 000 dossiers des communes et enquêtes dont la liste détaillée est disponible sur cette page.\nD’autres dossiers viendront bientôt compléter cette base. En attendant, nous vous invitons à consulter également les dossiers documentaires numérisés sur l’onglet « dossiers documentaires » de notre site ou sur le portail documentaire du Ministère de la Culture (http://www.culture.gouv.fr/culture/inventai/patrimoine/)\nFonts baptismaux Vue d'ensemble. Alsace Bas-Rhin Friedolsheim\nMoulin à farine de Steinbourg, puis laminoir, puis usine de transformation des métaux dite clouterie Voelckel, puis Société Nouvelle des Etablissements Voelckel & Cie\nVue d'ensemble du site, depuis le nord-ouest, avec à gauche le canal de dérivation de la rivière Zorn.\nCette opération ponctuelle est menée en mai 2018 par Frank Schwarz dans le cadre d'un projet de valorisation patrimoniale du site souhaité par les propriétaires. Les collectivités locales, favorables au projet, réfléchissent à sa faisabilité et à leur engagement respectif.\nLa campagne de prises de vues est réalisée par Frédéric Harster. Une cartographie du site a en outre été réalisée par Abdessalem Rachedi.


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YETI en configuration Transvésubienne ~ Pure Singletrack !\nYETI en configuration Transvésubienne\nPosted by Wombatsly on 12:03\nVoici le bike dans un montage spécialement pensé pour la Transvésubienne.\nUne tige de selle télescopique Gravity Dropper\nLa selle Goby a laissé sa place à une Italia\nLa selle Italia convient mieux au système de fixation de la Gravity\ncommande de la selle\nCa en fait des cables !\nfixations du cable de commande de la selle à l'aide de rizlans et scotch pour protéger la peinture.\nmontage tubless avant : jante Stan No Tube 355 avec flap + pneu Schwalbe Albert Alpencross 2,25" tubetype.\nmontage tubless arrière: jante Stan No Tube 355 avec flap + pneu Schwalbe Smart Sam Alpencross 2,25" tubetype.\nMalgré tout cela le Yeti doit toujours être sous la barre des 13kg ce qui reste raisonnable. La tige de selle GravityDropper va certainement être un avantage déterminant dans le technique et les épingles. En tout cas, déjà psychologiquement je suis plus serein. Merci à Pascal pour le prêt de la Gravity ;-)\nJe l'ai essayé ce week-end, c'est vraiment pratique à utiliser, par contre en Vallée de Chevreuse cela ne ce justifie pas trop ! Après la Transvésubienne je remets une tige normale.\nCôté train roulant, j'ai remis du préventif dans les pneus et de toute manière je pars avec une chambre et un kit de réparation tubless dans le Kamel.\nComme on dit y a plus qu'à !\nAlors cette transvésubienne ? pas trop mouilée ? et le montage, correct ?\n25 mai 2008 à 14:20\nYes montage correct et pas de casse mécanique, par contre niveau flotte on a été servi. Mon CR est en ligne pour les détails.\n29 mai 2008 à 11:09\nTransvésubienne 2008, le week-end "chat noir" !\nEn partance pour la Transvésubienne\nUn samedi à l'école cyclo\nTransvésubienne, la descente de Lantosque\nGéstion de la récupération\nLes Chemins du soleil 2008, Chabeuil-Gap


DES HISTOIRES : Enfants à l'écoute\n« CHANSONS : 3 DISQUES DE PHILIPPE ROUSSEL | Page d'accueil | DES CHANSONS »\nBernard Villot : Le voyage de Samy Bear\nRaconté par Cali , musique de Jean-Pierre Jolicaro, album illustré par Pierre Charentus\nSamy Bear entreprend un voyage initiatique, soutenu par des âmes tutélaires (un vieux charpentier de marine, une ex-chanteuse) et accompagné de divers viatiques : un banjo dont la musique fait tomber la pluie et des clefs qui font démarrer des pendules. Plus que le fil narratif un peu lâche, c’est la musique de Jean-Pierre Jolicaro, la narration tout en douceur de Cali et les illustrations de Pierre Charentus qui séduisent en créant un cocon lumineux et poétique à cette histoire malheureusement inaboutie.\nLéon Walter Tillage : Léon\nlu par Dominique Reymond ; traduit de l'américain par Alice Ormières et Nadia Butaud\nEcole des loisirs, collection Chut, CD (1 heure 35 minutes)\nSouvenirs de Léon Walter Tillage, fils de métayer dans le Sud des États-unis : chronique du racisme ordinaire dans un pays qui pratique encore la ségrégation institutionnelle. Léon évoque simplement sa vie, de son enfance rurale à sa participation aux premières marches pour les droits civiques. En filigrane de son récit apparaissent les bouleversements de la vie des Afro-Américains des années 50 aux années 70. Pas de haine chez cet homme qui en a pourtant vécu de belles ! on a essayé de le tuer et son père a été écrasé volontairement une bande de Blancs ivres.\nSes propos ont été retranscrits à partir d'une bande enregistrée : d'où des phrases simples et courtes, mais d'autant plus percutantes et dont la sobriété est formidablement restituée par la voix grave de la comédienne Dominique Reymond. Quelques mesures de jazz, discrètes mais pertinentes aèrent ce témoignage sur le racisme vécu de l’intérieur, sorte de constat clinique, émis sans aucun ressentiment. Une protestation pacifique et salutaire.\nAnne Fine : Journal d’un chat assassin\nLu par David Jisse, musique de Sylvain Kassap\nÉcole des loisirs, collection « Chut », CD (33 minutes), 10,00 €\nQuand Tuffy le chat de la maison rapporte un oiseau mort puis une souris morte, ça grince des dents du côté des humains. Mais quand il dépose le cadavre de Thumper, le lapin des voisins sur le seuil de ses maîtres rien ne va plus. Dans son journal intime Tuffy raconte les évènements - à sa façon c’est-à-dire avec une absolue mauvaise foi. David Jisse adopte un ton détaché juste ce qu’il faut pour lire ce récit à la fois très drôle et très juste dans les rapports du chat avec sa famille. L’accompagnement musical jazzy donne un contrepoint humoristique supplémentaire à ce petit chef-d’œuvre d’humour noir.\nSusie Morgenstern : Joker\nlu par Anne Montaron\nÉcole des loisirs, collection « Chut »,\nCD (37 minutes),10,00 €\nA paraître le 18 mars 2020\n(première parution en mars 2011)\nUn instituteur pas comme les autres distribue des cadeaux à ses élèves et notamment un jeu de carte ou ne figurent que des jokers : joker pour faire du bruit, pour ne pas venir en classe, chanter à tue-tête... D’abord médusés, les enfants commencent à utiliser les jokers, d’abord individuellement puis collectivement, mais cela n’est guère du goût de la rigide directrice de l’établissement scolaire .\nUne jolie fable sur ce que pourrait être l’école avec cet enseignant étrange visiblement adepte de Célestin Freinet qui veut enseigner la vie à ses écoliers : par exemple en leur faisant visiter la poste pour leur apprendre la patience. C’est très joliment raconté par une femme de radio à la voix douce et enjouée et soutenu par une illustration sonore qui accompagne parfois le rythme de la phrase et crée une atmosphère\nElisa de Maury : Dans les yeux du loup\nmusique de Jérôme Akinora, pochette illustrée par Laurent Corvaisier\nOui Dire, collection "Contes d’auteurs ", CD (66 min) 17,00 €\n(première édition en 2004)\nEn quoi le loup diffère du chien, homme-loup qui retrouve son identité humaine, variante du Petit chaperon rouge : voici le loup dans tous ses états au fil de six contes puisant à des sources multiples : traditions provençales, sud-américaine ou italiennes, roman de Renard, Bestiaire d’Henri Pourrat. Quant à Pierre et Margot, belle et cruelle histoire d’amour, c’est une création personnelle d’Elisa de Maury . Dès le début on est captif de la voix de la conteuse qui passe avec aisance d’un registre à l’autre : de la malice du loup et l’escargot à l’étrangeté de La Mère des loups, qui domine le recueil par sa force envoûtante. Une belle et inventive viole de gambe accompagne le récit.\nCéline Person : La tailleuse de crayons, et autres histoires de mots\nlu par Dizzy Moon, musique de Dizzy Moon, album illustré par Sébastien Bouchard\nTrois petits points, CD (32 min) 12,90 €\nUn livre aux pages blanches qui finit par trouver son lecteur, un petit mot qui veut devenir une histoire (et y arrive), un vieux monsieur qui perd ses mots (et les retrouve)... les mots et le langage sont au centre de ce recueil d’histoires courtes. Dizzie Moon, voix intéressante, débit paisible en donne une lecture simple et agréable qui sait ménager des silences et créer une alliance parfaite entre le violoncelle et la narration.\n(N.B) Apparement le sujet est dans l’air. Fin 2019 paraissait chez Glénat Les éveilleurs de mots. Malgré l’impeccable narration de Pierre Arditi, cette histoire signée Pascal Bruckner ne m’a guère convaincue. A vrai dire sur le même sujet, on n’a jamais fait aussi bien qu’Erik Orsenna avec La grammaire est une chanson douce, paru en 2002 texte qui mériterait une édition en livre lu.\nNathalie Tuleff : Matuta\nRaconté par Nathalie Tuleff, musique de Jean Lucas, album illustré par Laure Guillebon\nTrois petits points, CD (30 min) 12,90 €\nVoyage initiatique qui mène la jeune Matuta de la Sibérie à l’Afrique, périple qui la fait grandir au fil des rencontres. C’est très joliment mis en musique par Jean Lucas qui apporte un plus au récit. Dommage que l’auteur donne de son histoire une lecture aussi plate.


Portrait chinois de Sarah Ourahmoune : l’engagement d’une femme exceptionnelle | Coca-Cola France\nÀ 35 ans, Sarah Ourahmoune a réussi sur bien des tableaux. Ce qui n’empêche pas celle que l’on surnomme « Badaboum » sur le ring de s’engager au quotidien. Sa dernière idée ? L’ouverture d’une salle qui fait de la boxe un outil d’éducation et de développement personnel. Une initiative soutenue par Coca-Cola France.\nLe crowdfunding, elle connaît. En 2016, Sarah Ourahmoune avait fait appel à la plateforme de crowdfunding Sponsorise.me en amont des Jeux de Rio 2016. Une médaille d’argent plus tard, la championne olympique fait à nouveau appel à la communauté, mais cette fois pour un projet différent : celui d’ouvrir sa propre salle de sport.\nC’est en 2011 que Sarah Ourahmoune crée avec son compagnon Francky Denis une association : le Boxer Insider Club. Son projet ? Faire de la boxe un outil de développement personnel !\nElle développe d’abord des cours de boxe pour femmes à Aubervilliers et à Aulnay-sous-Bois, en Seine-Saint-Denis. Particularité : des animatrices sont également présentes pour occuper les enfants des mamans pendant les séances. En parallèle, elle devient éducatrice spécialisée dans le handi-boxe à l’Institut médico-pédagogique d’Aubervilliers, où elle prépare des séances adaptées aux enfants qui souffrent de handicap mental.\nUne femme d’exception qui se livre à un portrait chinois placé sous le signe de la gagne !\nUne activité physique (autre que la boxe) ?\nLa course à pied, pour le sentiment de liberté qu’elle procure. C’est une bonne opportunité pour s’ouvrir à de nouveaux paysages !\nUne femme exceptionnelle de l’Histoire ?\nOlympe de Gouges, une des pionnières du féminisme français. C’est l’auteur de la Déclaration des droits de la femme et de la citoyenne : elle a œuvré avec audace pour le droit des femmes et la reconnaissance de notre statut.\nUne qualité humaine ?\nUne valeur olympique ?\nJe dirais tout simplement la paix. Le sport est un langage universel. Les Jeux sont un moment où l’humanité est réunie autour du sport et de la fête. On parle même de la « trêve olympique »\nUn message en faveur des femmes ?\nJe dirais « oser » : oser avoir des rêves, oser tenter.\nUn coup technique en boxe ?\nUn contre : c’est un coup qu’on met quand l’adversaire attaque. Il a la capacité de l’arrêter net !\nCe serait le don d’ubiquité pour pouvoir m’engager dans pleins de projets avec plein de personnes en même temps !\nSans hésiter, ce serait un engagement autour de l’environnement et du développement durable.\nLe rêve d’être heureux et en paix avec soi-même.\nCoca-Cola France soutient le crowdfunding de Sarah Ourahmoune\nDepuis la création de son association Boxer Insider Club en 2011, de plus en plus d’adhérents rejoignent ses activités. Au point de rendre indispensable un lieu propre pour accueillir toutes ses initiatives !\nSarah Ourahmoune trouve une aide dans la Mairie de Paris qui lui met à disposition d’anciens ateliers municipaux. Et en attendant l’ouverture du local fin janvier 2018, la boxeuse doit transformer ces préfabriqués en salle de boxe en installant des chauffages et des miroirs. Pour cela, elle fait appel à la plateforme de crowdfunding Sponsorise.me.\nUne initiative que Coca-Cola France a choisi de soutenir en contribuant à son projet ! Mais le projet de Sarah Ourahmoune a encore besoin de soutiens. Pour l’aider à remplir son objectif de 15 000 €, rendez-vous sur Sponsorise.me : www.sponsorise.me/fr/sarah-ourahmoune !


Hey! – Une silfine\nPublié par Keina le 5 octobre 2004 5 octobre 2004\nSur fond d’Eivor Palsdottir (c’est tellement beau que j’en ai les larmes aux yeux), je recommence pour la énième fois le début de mon roman. Ce qui fait qu’après pas mal de séances d’écriture et d’arrachages de cheveux, j’en suis toujours à la page… une. Je ne peux pas jurer que cette fois-ci sera la bonne, mais on essaie d’avancer quand même. Je crois que je tiens un bon bout. J’y vais à l’instinct… on verra bien!\nPas de fanfictions pour le moment, donc. Samedi dernier, j’ai terminé avec beaucoup de mal l’épisode 4 de notre websérie, il fallait bien ça pour que je puisse continuer mes projets d’écriture.\nUn atelier d’écriture le 16/17 octobre à Paris, d’ailleurs. Isy travaille, il ne pourra pas venir. Il va falloir que je trouve un hébergement. On va retravailler des textes déjà produits, en vue de l’anthologie qui se prépare. Je dois envoyer mon texte au plus tard le 7, et c’en est un qui avait déjà été lu et approuvé par Xavier Mauméjean, donc j’espère qu’il n’a pas enjôlivéé pour me faire plaisir (c’est bien son genre, il est trop gentil! 🙂 ) Le texte est donc déjà prêt. C’est le troisième susceptible d’être présenté pour l’anthologie. Les deux autres sont en train d’être examiné par un pro également. Qu’est-ce que c’est cool d’avoir pleins d’amis parmi les écrivains ! :p\nEt puis, bien sûr, toujours beaucoup de travail autour des webséries. Lectures, critiques, interviews, articles… j’ai dit dans un forum que ce serait le paradis si je pouvais être rémunérée pour faire ça. Mais il ne faut pas trop rêver, et redescendre sur terre… les coups de fils de ma mère sont là pour me le rappeler, entre deux sermons parce que je ne me suis toujours pas mise à la recherche d’un boulot.\nBon, je vais arrêter là, parce que j’ai envie d’aller aux toilettes. Vite, vite, ça urge! 😀


Profitez de notre comparateur de devis installation d'un WC à Floirac - Mes-Devis-WC.com\nObtenez entre trois et cinq devis installation WC sous 48H et contactez un plombier à Floirac\nà Floirac, comparez et réalisez des économies !\nRemplissez gratuitement une demande de devis remplacement ou installation d'un WC à Floirac\nEconomisez en sélectionnant le devis d'un artisan à Floirac\nTrouvez un professionnel à Floirac en 2mn seulement !\nMaîtrisez le coût de vos travaux en comparant les devis des plombiers à Floirac\nNous trouvons pour vous des plombiers à Floirac\nBénéficiez gratuitement de notre service de demande devis remplacement ou installation d'un WC pour trouver un plombier dans la Gironde\nDevis installation WC à Floirac\nWC suspendu à Floirac\nMoins encombrant que le WC classique, le WC suspendu vous donnera la possibilité de créer une salle de bain à Floirac à la fois design et pratique !\nRénovation salle d'eau à Floirac : choisir son WC\nLe choix d'un WC ne se limite plus qu'au WC classique - un peu trop volumineux et banal. Les modèles de WC sont de nos jours très variés, dotés d'un design assez curieux. Le WC suspendu au bâti-support attire de plus en plus les particuliers, avec des formes de cuvette originales (ex : rectangulaire et compacte). Le bâti support a non seulement des configurations, associables à la plupart des modèles de WC suspendus, mais il peut également apporter un plus déco à votre salle de bains avec un bâti-support en plâtre peint, par exemple. Un peu moins connu dans l'Héxagone et conçu avec une douchette réglable, le WC japonais vise, quant à lui, une bonne hygiène personnelle et un usage de papier hygiénique limité.\nContactez un plombier à Floirac pour installer un WC adapté à votre habitation\nMais l'emplacement de votre WC relève aussi bien des particularités de votre salle d'eau. Afin d'éviter certaines complications plus tard, il est recommandé de recourir à un plombier. Qu'il s'agisse de l'aménagement d'un restaurant ou encore de votre habitation, un plombier confirmé pourra assurer l'installation d'un WC handicapé en fonction des normes appliquées. Pour des demandes plus particulières, dont le WC chimique, l'expert vous indiquera les modèles les plus appropriés (WC chimique pour une habitation sans réseau d'évacuation, etc.). Sollicitez un plombier à Floirac sans perdre du temps précieux, en passant par notre service d'intermédiation !\nObtenez jusqu'à cinq devis pose WC à Floirac et profitez du meilleur tarif!\nPour vous éviter d'appeler un par un les plombiers intervenant en Aquitaine, notre service de mise en relation vous donne la possibilité d'avoir jusqu'à 5 devis remplacement ou installation d'un WC sur mesure, établis par des plombiers au plus près de chez vous, et ce, sous 48H seulement ! Présentez en quelques clics votre projet de rénovation WC, en utilisant notre formulaire de demande de devis pose WC. Nous cherchons pour vous des professionnels en plomberie reconnus pour leur savoir-faire et leur sérieux. En demandant plusieurs devis pour une prestation, vous allez avoir l'occasion de comparer les prix et de profiter d'un prix abordable, voire concurrentiel. Via notre comparateur de prix installation de WC, vous réalisez des économies importantes sur vos travaux ! Alors ne tardez plus, nos devis installation WC sont sans frais et sans obligation d'achat !\nContacter un artisan certifié pour votre installation de baignoire balneo Floirac\nRecevez des devis rédigés par des professionnels installation de spa semi-encastré à Floirac\nEngager un artisan reconnu pour votre plomberie Floirac\nFaites une demande de devis en quelques secondes pour profiter des services d'un plombier en Aquitaine, et obtenez jusqu'à 5 devis détaillés\nFAQ / aide concernant le WC à Floirac\nPour mes travaux pose WC, quel est le meilleur moyen de réaliser des économies ? (Félicie M., avocate en droit boursier )\nPour une installation WC à Floirac à un prix compétitif, il est important de trouver une plateforme en ligne de mise en relation particulier-professionnel. En utilisant un service de proximité, vous allez obtenir très vite et sans frais entre 3 et 5 devis installation wc, comparables et sur mesure, effectués par des plombiers à proximité de chez vous. De cette manière, vous allez pouvoir découvrir les tarifs et opter pour l'offre tarifaire répondant entièrement à vos attentes !\nJ'aimerais poser un WC pour personnes handicapées à Floirac. Quelles sont les normes à respecter ?\nNous vous conseillons de solliciter un technicien pour l'installation d'un WC handicapé à Floirac. La pose d'un WC handicapé doit bien entendu être adaptée à un certain nombre d'exigences. Premièrement, il faut tenir compte de la distance entre le WC et la porte. Aussi, il est obligatoire de sélectionner et de poser convenablement une barre d'aide et d'autres éléments près du WC. Ce ne sont que quelques unes des exigences relatives à la pose d'un WC handicapé, alors pour une pose respectant les normes, appelez un professionnel en plomberie fiable.\nJ'obtiens 3 devis d'artisans plombiers d'Aquitaine\nL'essentiel sur notre de prix installation d'un WC à Floirac\nInstallation WC pas cher à Floirac\nComparateur de prix installation de WC à Floirac\nPour comparer les prix installation WC et solliciter un plombier à Floirac, complétez une demande de devis remplacement ou installation d'un WC via Mes-Devis-WC.com. Qu'il s'agisse d'un WC classique, d'un WC broyeur ou d'un WC handicapé, vous obtiendrez, dans les plus brefs délais, entre 3 et 5 devis travaux WC sur mesure, gratuits et qui ne vous engagent à rien !


Canada : l’industrie minière pointée du doigt après un désastre écologique - coco Magnanville\nUn article de Bastamag sur la catastrophe minière de cet été.\nLa rupture de la digue est survenue malgré un rapport officiel de 2011 alertant le propriétaire de la mine, Imperial Metals, sur la nécessité de trouver une solution durable pour évacuer les eaux usées s’accumulant dans le bassin. Le rapport, commandé par deux tribus des « Premières nations » et payé par Imperial Metals, notait également que la mine n’avait « ni plan de surveillance ni plan d’urgence détaillés » ! Dans le même temps, le ministère de l’Environnement de la province a déclaré avoir averti Imperial Metals en mai dernier - pour la cinquième fois ! -, après que des inspections aient révélé que les niveau des eaux usées dans le bassin de décantation dépassait la limite autorisée. Des eaux usées qui présentaient aussi une concentration anormalement élevée de plusieurs substances, dont le sélénium, très toxique.\nMerci de lire la suite sur le site :\nCanada : l'industrie minière pointée du doigt après un désastre écologique\nDes lacs et des cours d'eau pollués, des produits toxiques massivement déversés dans la nature, des communautés indiennes affectées : l'accident qui s'est produit cet été dans une mine d'or ...\n« Une missionnaire entre... Meules de pierre : Le... »


Hachette pratique Livre Jean François Piège pour tous\nAvec le livre de cuisine Jean François Piège pour tous Hachette, le chef cuisinier vous fait découvrir sa personnelle avec des recettes ultra faciles. Le de Pour de est un ouvrage original qui sort totalement codes du de classique de chef. se met au niveau amateurs de et propose 80 hyper simples à réaliser ! Idéal amateurs, se réalisent facilement dans une non professionnelle, sans matériel spécifique. Les ingrédients se trouvent votre\nLivre bébé d'activités Bonsoir Petit Renard\nLe livre bébé d'activités Bonsoir Petit Renard de la marque Lilliputiensest un en tissu facile à manipuler qui permettra à d'assimiler plus facilement le rituel du coucher. Caractéristiques techniques : Pour se familiariser avec le du Éléments amovibles dans pages. renard en peluche peut se déplacer entre Fermeture par velcro. En polyester. Rembourrage en recyclé. Certification Global Recycled Standard.\nExcellent moyen de s'organiser, le batch cooking permet de cuisiner en une seule session, tous les repas de la semaine. Les préparations sont conservées au congélateur ou au réfrigérateur en fonction du jour de consommation, et le temps de au quotidien est vraiment réduit. Dans cette optique, le livre En 2 h je veggie pour toute la Hachette aide à préparer 16 menus hebdomadaires, soit 80 équilibrés et végétariens la famille : légumes\nRésumé du livre : Ce de recettes est le produit d'un constat : l'entomophagie a la cote aujourd'hui en Europe. Difficile pour le néophyte de ne pas trouver la pratique repoussante, le terme 'entomophagie' étant déjà relativement barbare. D'ailleurs en Occident, les premières réactions des consommateurs face à plats à base d'insectes sont le plus souvent soit le dégoût, la peur. C'est principalement sur ces deux aspects l'Unité d'Entomologie\nAnnée après année, le Guide Hachette des Vins, reste LA référence incontestable en matière de vins. Tout en restant fidèle à ses valeurs fondamentales, clés de son succès (indépendance, impartialité dégustations à l'aveugle commissions d'experts, diversité cuvées proposées en termes de régions, de style de et de prix), le guide d'achat préféré amateurs de vins, leader sur le marché, a fait peau neuve en 2015 avec une nouvelle


Libérez-vous de vos Peurs – Anais & Jean-Baptiste\nVotre ennemie ne se trouve pas en dehors, vous le créez en dedans. Il n’y a pas de danger, pas de maladie, pas d’enfermement. Vivez dans cette conscience et vous n’aurez jamais à vous soucier de quoi que ce soit. Tout existe et rien n’existe. Vous créez votre réalité chaque jour à partir du vide, à partir du rien. Vous manifestez depuis le vide votre maison, vos meubles, vos relations, vos activités. À chaque instant vous pouvez décider de commencer un nouveau cycle, une nouvelle création. Chaque matin vous pouvez dire : « Aujourd’hui est un nouveau jour ». Ce qui était vrai hier, n’a pas besoin d’être nourri aujourd’hui, ne doit pas automatiquement se reproduire ensuite. Uniquement si vous le choisissez. Bien sûr, il y a des choses dans votre réalité qui sont créées par le collectif, mais vous n’avez pas besoin d’accepter les créations de quelqu’un d’autre ou de les intégrer et recréer automatiquement dans votre réalité. Si vous vous dites, « cette création ne résonne pas en moi, je n’y crois pas », elle n’a pas besoin de faire partie de votre réalité. Soyez conscients de ce que vous permettez de faire partie de votre réalité, car une fois qu’une croyance, pensée, habitude ou action est ancrée, cela devient beaucoup plus difficile de s’en défaire que quand vous l’observez et vous la gardez à distance.\nVous êtes comme des artistes qui créent des tableaux. Vous ne vous permettrez pas de rajouter des couleurs ou figures sur un tableau de Gauguin, Kahlo ou Chagall, pourquoi vous accepteriez que d’autres personnes créent alors des réalités pour vous ? Surtout si cette création ne vous rende pas plus heureux, si elle ne vous élève pas ?\nTout dépend évidemment de votre intention d’incarnation. Si votre souhait et intention est de vivre libre et heureux, alors participer à la création de quelque chose qui vous mène dans la direction opposée n’a pas de sens. Si la société créé par d’autres vous correspond, alors vous avez raison de participer à sa création. Coopérer avec une création collective – que ce soit une société, une entreprise, une communauté – a du sens quand cette création collective correspond ou s’aligne à votre réalité idéale.\nIl est aujourd’hui tout à fait possible de créer ce dont vous avez envie en dehors du tableau collectif. Tout dépend, à nouveau, de votre souhait ou désir profond. De cela et de votre degré de liberté intérieure. Quelle est la plus grande peur qui vous empêche de créer librement votre tableau de vie ? Avez-vous peur de perdre face ? D’être exclu ? De ne pas être reconnu ? De ne pas être aimé ? De perdre des personnes ? D’être pauvre ? De ne pas subvenir à vos besoins ? D’être moins bien que quelqu’un d’autre ? D’être critiqué ? De manquer d’amour et d’attention ? D’être seul ? De ne pas être désiré ? Désirable ? De ne pas avoir raison ? De vous tromper ?\nLa seule chose qui n’existe pas, ce sont les vérités absolues. La seule vraie vérité c’est le divin, qui est la même chose que la Vie, qui est la même chose que l’existence. C’est un état de fait au-delà des polarités, des pensées, des concepts, des dogmes, des choix de création. C’est le point depuis lequel tout émerge et auquel tout retourne. Le tout et le rien. Tout le reste est éphémère, l’onde créatrice originelle qui est temporairement recourbée dans une autre onde-forme. Plus cette onde-forme temporaire ressemble à l’onde maître, plus elle est porteuse de vie, plus la vie peut circuler à travers ce nouveau chemin créé.\nToutes vos créations sont artificielles, ce qui ne veut pas dire qu’elles sont « mauvaises ». Vous créez simplement des structures, votre vie est une matrice artificielle temporaire à travers laquelle l’onde source circule, par laquelle elle est conduite.\nAvez-vous envie de vivre à l’intérieur du « Cri » de Munch ou à l’intérieur du jardin de Monet ? Vos peurs créent des circuits étroits par lesquels l’énergie de vie a du mal à passer. Quelle est votre plus grande peur ? C’est là où se trouve le circuit le plus rétréci. Il peut s’avérer difficile d’adresser directement votre plus grande peur, comme une montagne insurmontable, même si cette montagne est une création illusoire. Mais, vous avez d’autres peurs que vous pouvez adresser, d’autres endroits de votre vie qui participent à créer un tableau de peurs et de limitations. Fluidifiez déjà ces endroits-là, enlevez d’autres barrages, reprenez vos droits d’auteur dans ces parties de votre vie et la rivière de la vie commencera automatiquement à pousser contre le barrage qui vous semble impossible à enlever.\nCe travail est absolument essentiel tant que vous êtes dans un corps de matière, car la liberté que vous vous octroyez de votre vivant, déterminera votre liberté de mouvement après la mort. En quelque sorte votre matière est là pour vous rappeler la première onde-forme qui vous traverse, celle qui informe le tout. Par exemple, vous pouvez ignorer la nature illusoire, temporaire de la réalité et vous alimenter à volonté de peurs, vous pouvez nourrir votre corps de basses fréquences. À un moment donné, par contre, votre corps va manifester une maladie. C’est votre matière qui se confronte à une réalité vibratoire : vous vous nourrissez de basses fréquences donc ils se manifestent dans le corps. Le but de votre matière est de vous rappeler le divin. Même si vous choisissez d’être aveugle, la vie trouve des façons de vous montrer la vérité, fois après fois, pour que vous repreniez votre pouvoir créateur de façon consciente. Après la mort, par contre, vous n’avez plus la bénédiction de la chaire, votre esprit quitte votre corps pour retrouver votre âme. MAIS, si les structures limitantes sont trop puissantes, si les circuits temporaires ont été trop figés dans la peur, le manque et l’obscurité, votre esprit va se retrouver dans une matrice temporaire construite par ces énergies et formes-pensées que vous avez le plus nourrie jusqu’à ce qu’elle arrive à s’en libérer. L’enfer ou le nirvana ? À vous le choix.\nchoix créatif illusion libération peurs\nComment se protéger spirituellement?


Comment préparer sa retraite ? – autonomiepetitapetit\nBeaucoup d’épargnants ne savent plus s’ils doivent ouvrir un contrat d’assurance-vie ou un Perp (plan d’épargne pour la retraite populaire) afin d’acquérir une indépendance financière avant l’âge de départ à la retraite. Dans tous les cas, il est important d’épargner dès son plus jeune âge, c’est-à-dire avant la quarantaine. Les solutions d’épargne pour préparer sa retraite ne manquent pas. Le point dans cet article.\nQuand est-ce qu’il faut commencer à épargner ?\nSi un salarié se souciait vraiment de la manière dont il va préparer sa retraite, il devrait commencer à épargner entre l’âge de 25 à 45 ans. Pourquoi ? Pour la simple raison que l’effort sera plus important s’il décide de mettre de l’argent de côté après 50 ans.\nSelon les dires des conseillers en gestion de patrimoine (CGP), il est possible de percevoir un complément de revenu de 1 000 € à l’âge de 67 ans en versant 787 € par mois sur un produit de retraite individuel à partir de 35 ans.\nEn pratique, il faudra placer 974 € par mois à l’âge de 45 ans ou 1 151 € par mois à 50 ans sur un dispositif de retraite pour espérer toucher une rente viagère de 1 000 € à 67 ans. En d’autres termes, il est conseillé d’ouvrir un contrat de retraite individuel au début de sa carrière professionnelle pour compléter sa pension retraite.\nQuoi qu’il en soit, il est important de choisir un placement adapté à son profil d’investisseur et surtout à son âge. Les épargnants qui ont plus de 50 ans ne peuvent plus se permettre de placer leurs économies dans des produits risqués comme les actions ou encore les obligations qui sont souvent proposés dans un contrat d’assurance-vie.\nIl faut retenir que le fonds en euros est garanti en capital. En tout cas, les épargnants âgés de 25 ou 35 ans peuvent souscrire des contrats d’assurance-vie en unités de compte (UC), car la fortune sourit aux audacieux.\nQuelles solutions d’épargne choisir ?\nDe manière générale, la pension de retraite des Français ne dépasse pas les 1 400 € bruts par mois. De ce fait, il est important de trouver une autre source de revenus complémentaire pour vivre sereinement à l’âge de départ à la retraite.\nLe futur retraité peut par exemple ouvrir un Perp, un contrat d’assurance-vie multisupport, un PEA (plan d’épargne en actions), un PEE (plan d’épargne entreprise), un Perco (plan d’épargne pour la retraite collectif) ou encore un contrat Madelin. Le choix dépendra du profil de l’investisseur et de son horizon d’investissement. Dans tous les cas, l’intervention d’un CGP est fortement conseillée.\nIl faut savoir que les titulaires d’un Perp ne pourront pas profiter de l’avantage fiscal proposé par ce placement de retraite sauf si les cotisations versées par le titulaire du contrat en 2018 sont équivalentes à celles versées en 2017 et en 2019.\nLa bonne nouvelle c’est qu’il sera possible de transférer les sommes placées sur un produit d’épargne à un autre une fois que le projet de loi de PACTE (plan d’action pour la croissance et la transformation des entreprises) a été voté par les députés. Pour rappel, ce projet sera encore examiné par le Parlement en septembre prochain.\nmai 7, 2019 avril 30, 2020 Autonomiste