Imraldi 40 mg injectable boîte de 2 seringues préremplies de 0,80\nImraldi est un médicament sous forme de solution injectable (2) à base de Adalimumab (40 mg).\nAutorisation de mise sur le marché le 24/08/2017 par BIOGEN FRANCE au prix de 491,88€.\nCe médicament est autorisé sur le marché depuis le 24/08/2017.\nSolution injectable (injection). Solution limpide, incolore.\nImraldi peut avoir un effet mineur sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir après l'administration d'Imraldi (voir rubrique Effets indésirables).\nImraldi est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.\nL'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 0,1-0,2 nM).\nL'adalimumab a fait l'objet d'études chez plus de 3000 patients dans l'ensemble des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde. L'efficacité et le profil de sécurité de l'adalimumab ont été évalués dans cinq études contrôlées randomisées, en double aveugle. Certains patients ont été traités pendant 120 mois.\nL'étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un antirhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/semaine (10 mg en cas d'intolérance au méthotrexate), s'était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée constante de 10 à 25 mg par semaine. Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg d'adalimumab ou un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.\nL'étude II sur la PR a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament antirhumatismal de fond avait échoué. Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg d'adalimumab par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines ; un placebo a été administré toutes les semaines pendant la même durée. Aucun autre médicament antirhumatismal de fond n'était autorisé.\nL'étude III sur la PR a évalué 619 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus qui n'avaient pas présenté de réponse au méthotrexate aux doses de 12,5 à 25 mg ou qui ne toléraient pas une dose de 10 mg de méthotrexate une fois par semaine. L'étude a comporté trois groupes : le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines, le deuxième a reçu 20 mg d'adalimumab toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été traité par 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines en alternance avec le placebo. Après la fin de la première période de 52 semaines, 457 patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle l'adalimumab a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines en association au méthotrexate pendant 10 ans.\nL'étude IV sur la PR a évalué principalement la tolérance chez 636 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde d'activité modérée à sévère et âgés de 18 ans et plus. Les patients pouvaient n'avoir jamais reçu de médicament antirhumatismal de fond ou pouvaient poursuivre leur traitement rhumatologique préexistant pourvu que ce dernier soit stable depuis au moins 28 jours. Ces traitements comprenaient le méthotrexate, le leflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et/ou les sels d'or. Les patients après randomisation ont reçu soit 40 mg d'adalimumab soit un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.\nL'étude V sur la PR a évalué 799 patients adultes naïfs de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois). Cette étude a évalué l'efficacité de l'association adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/méthotrexate, adalimumab 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate sur les signes et symptômes et le taux de progression des dommages structuraux dans la polyarthrite rhumatoïde, pendant 104 semaines. Après la fin de la première période de 104 semaines, 497 patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle l'adalimumab a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines jusqu'à 10 ans.\nLe critère de jugement principal des études I, II et III sur la PR et le critère de jugement secondaire de l'étude IV sur la PR étaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la 24e ou la 26e semaine. Le critère de jugement principal dans l'étude V sur la PR était le pourcentage de patients qui avaient obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 52. Les études III et V sur la PR avaient un critère de jugement principal supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté par les résultats radiologiques). L'étude III sur la PR avait aussi comme critère de jugement principal les modifications de la qualité de vie.\nLe pourcentage de patients sous adalimumab qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent dans les essais I, II et III sur la PR. Le tableau 7 résume les résultats obtenus à la posologie de 40 mg toutes les deux semaines.\nRéponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo (pourcentage de patients)\nRéponse Étude Ia** sur la PR Etude IIa** sur la PR Etude IIIa** sur la PR\nPlacebo/ MTXc N = 60 Adalimumabb/ MTXc N = 63 Placebo N = 110 Adalimumabb N = 113 Placebo/ MTXc N = 200 Adalimumabb/ MTXc N = 207\n12 mois - - - - 24,0 % 58,9 %\n12 mois - - - - 9,5 % 41,5 %\n12 mois - - - - 4,5 % 23,2 %\nDans la phase d'extension en ouvert de l'étude III sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus chez la plupart des patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 207 patients qui avaient été randomisés dans le bras adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, 114 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 5 ans. Parmi ces patients, 86 patients (75,4 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 72 patients (63,2 %) ont eu une réponse ACR 50 et 41 patients (36 %) ont eu une réponse ACR 70. Sur 207 patients, 81 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 64 patients (79,0 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 56 patients (69,1 %) ont eu une réponse ACR 50 et 43 patients (53,1 %) ont eu une réponse ACR 70.\nDans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par l'adalimumab ont été statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de traitement.\nDans l'étude V sur la PR chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente, naïfs de méthotrexate, un traitement associant l'adalimumab et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et l'adalimumab seul, à la semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir tableau 8).\nRéponses ACR dans l'étude V sur la PR (pourcentage de patients)\nSemaine 52 62,6 % 54,4 % 72,8 % 0,013 < 0,001 0,043\nSemaine 104 56,0 % 49,3 % 69,4 % 0,002 < 0,001 0,140\nSemaine 52 45,9 % 41,2 % 61,6 % < 0,001 < 0,001 0,317\nSemaine 104 42,8 % 36,9 % 59,0 % < 0,001 < 0,001 0,162\nSemaine 52 27,2 % 25,9 % 45,5 % < 0,001 < 0,001 0,656\nSemaine 104 28,4 % 28,1 % 46,6 % < 0,001 < 0,001 0,864\na valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney\nb valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Imraldi seul et par l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney\nc valeur de p résulte de la monothérapie par adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney\nDans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, les taux de réponse ACR ont été maintenus chez les patients suivis jusqu'à 10 ans. Sur 542 patients randomisés pour recevoir l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines, 170 patients ont poursuivi l'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 10 ans. Parmi ces patients, 154 patients (90,6 %) ont eu une réponse ACR 20 ; 127 patients (74,7 %) ont eu une réponse ACR 50 et 102 patients (60,0 %) ont eu une réponse ACR 70.\nÀ la semaine 52, 42,9 % des patients qui avaient reçu l'association adalimumab/méthotrexate étaient en rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6 % des patients ayant reçu le méthotrexate seul et 23,4 % des patients ayant reçu l'adalimumab seul. Le traitement par l'association adalimumab/méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à l'adalimumab en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée. La réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). Sur342 patients initialement randomisés pour recevoir l'adalimumab seul ou l'association adalimumab/méthotrexate qui ont été inclus dans l'étude d'extension en ouvert, 171 patients ont terminé 10 ans de traitement par l'adalimumab. Parmi ces patients, 109 patients (63,7 %) étaient en rémission à 10 ans.\nDans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par l'adalimumab avaient une polyarthrite rhumatoïde d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire. Les patients traités par l'adalimumab associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (tableau 9).\nValeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois dans l'étude III sur la PR\nDans l'étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en termes de variation du score total de Sharp (voir tableau 10).\nValeurs moyennes des modifications radiographiques à la semaine 52 dans l'étude V sur la PR\nMTX N = 257 (intervalle de confiance 95 %) Adalimumab N = 274 (intervalle de confiance 95 %) Adalimumab/MTX N = 268 (intervalle de confiance 95 %) Valeur de pa Valeur de pb Valeur de pc\nb valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par l'adalimumab seul et par l'association adalimumab/méthotrexate par le test U de Mann-Whitney\nc valeur de p résulte de la monothérapie par l'adalimumab et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney\nÀ la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le traitement par l'association adalimumab/méthotrexate (respectivement 63,8 % et 61,2 %) comparativement au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4 % et 33,5 %, p < 0,001) et l'adalimumab en monothérapie (respectivement 50,7 %, p < 0,002 et 44,5 %, p < 0,001).\nDans la phase d'extension en ouvert de l'étude V sur la PR, la variation moyenne du score total de Sharp modifié à 10 ans par rapport à la valeur de base a été de 10,8 chez les patients randomisés initialement pour recevoir le méthotrexate en monothérapie, 9,2 chez les patients randomisés initialement pour recevoir l'adalimumab en monothérapie et 3,9 chez les patients randomisés initialement pour recevoir le traitement par l'association adalimumab/méthotrexate. Les proportions correspondantes de patients ne présentant pas de progression radiographique ont été respectivement de 31,3 %, 23,7 % et 36,7 %.\nLa qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice d'invalidité du Questionnaire d'Évaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ) dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de jugement pré-spécifié à la 52e semaine dans l'étude III sur la PR. Comparativement au placebo, toutes les doses/tous les schémas posologiques d'administration d'adalimumab ont entraîné une amélioration statistiquement significative plus importante de l'indice d'invalidité du HAQ entre l'examen initial et le 6e mois dans les quatre études et il en a été de même à la semaine 52 dans l'étude III sur la PR. Dans les quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations pour toutes les doses/tous les schémas posologiques d'administration d'adalimumab, avec des valeurs des composantes physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines. Dans les trois études dans lesquelles elle a été prise en compte (études I, III et IV sur la PR), on a observé une diminution statistiquement significative de la fatigue mesurée à l'aide des scores d'évaluation fonctionnelle de traitement pour maladie chronique (FACIT).\nDans l'étude V sur la PR, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36 s'est montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association adalimumab/méthotrexate par rapport à la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie d'adalimumab à la semaine 52, et s'est maintenue jusqu'à la semaine 104. Parmi les 250 patients ayant terminé l'étude d'extension en ouvert, l'amélioration des capacités fonctionnelles s'est maintenue au cours des 10 ans de traitement.\nLa tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle en groupes parallèles menée chez 171 enfants (de 4 à 17 ans) présentant une AJI polyarticulaire. Dans la phase de pré-inclusion en ouvert (PI-O), les patients ont été stratifiés en deux groupes : patients traités par MTX (méthotrexate) ou non traités par MTX. Les patients de la strate « sans MTX » étaient naïfs de traitement ou le MTX avait été arrêté deux semaines au moins avant l'administration du médicament à l'étude. Les patients sont restés sous doses stables d'AINS et/ou de prednisone ( ≤ 0,2 mg/kg/jour ou 10 mg/jour au maximum). Dans la phase de pré-inclusion en ouvert, tous les patients ont reçu 24 mg/m2 d'adalimumab, jusqu'à un maximum de 40 mg, toutes les deux semaines pendant 16 semaines. Le tableau 11 présente la distribution des patients par âge et doses minimales, médianes et maximales reçues pendant la phase de pré-inclusion en ouvert.\nDistribution des patients par âge et doses d'adalimumab reçues pendant la phase de pré- inclusion en ouvert\nLes patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique en semaine 16 étaient éligibles pour être randomisés dans la phase en double aveugle (DA) et ils ont reçu l'adalimumab à raison de 24 mg/m2 jusqu'à un maximum de 40 mg ou le placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines de plus ou jusqu'à une poussée de la maladie. Une poussée était définie comme une aggravation d'au moins 30 % d'au moins 3 des 6 critères du score ACR pédiatrique, la présence d'au moins deux articulations actives et une amélioration supérieure à 30 % d'un critère seulement sur les six. Après 32 semaines ou au moment d'une poussée de la maladie, les patients étaient éligibles pour entrer dans la phase d'extension en ouvert.\nRéponses ACR 30 Pédiatrique dans l'étude de l'AJI\nRéponse ACR 30 Péd. (n/N) 94,1 % (80/85) 74,4 % (64/86)\nPoussées de la maladie à la fin des 32 semainesa (n/N) 36,8 % (14/38) 64,9 % (24/37)b 43,3 % (13/30) 71,4 % (20/28)c\nDélai médian jusqu'à une poussée de la maladie > 32 semaines 20 semaines > 32 semaines 14 semaines\nLa tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude ouverte, multicentrique chez 32 enfants (âgés de 2 à 4 ans ou âgés de 4 ans et plus, de poids < 15 kg) présentant une AJI polyarticulaire modérément à sévèrement active. Les patients ont reçu l'adalimumab à la dose de 24 mg/m2 de surface corporelle jusqu'à une dose maximale de 20 mg en une seule injection sous- cutanée toutes les 2 semaines pendant au moins 24 semaines. Durant l'étude, la plupart des patients avaient un traitement concomitant par MTX, une plus faible proportion avait des corticoïdes ou des AINS.\nÀ la semaine 12 et à la semaine 24, la réponse ACR 30 Pédiatrique était de 93,5 % et de 90,0 %, respectivement, en utilisant les données observées. La proportion de patients avec ACR 50/70/90 Pédiatrique à la semaine 12 et à la semaine 24 était de 90,3 %/ 61,3 %/38,7 % et 83,3 %/73,3 %/36,7 %, respectivement. Parmi ceux ayant répondu (ACR 30 Pédiatrique) à la semaine 24 (n = 27 sur les 30 patients), la réponse ACR 30 Pédiatrique était maintenue jusqu'à 60 semaines dans la phase d'extension en ouvert chez les patients qui ont reçu l'adalimumab durant toute cette période. Globalement, 20 patients ont été traités pendant 60 semaines ou plus.\nLa tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée en double aveugle chez 46 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) présentant une arthrite liée à l'enthésite modérée. Les patients ont été randomisés pour recevoir, toutes les deux semaines pendant 12 semaines, soit une dose d'adalimumab de 24 mg/m² de surface corporelle jusqu'à une dose maximale de 40 mg, soit un placebo. La phase en double aveugle a été suivie d'une phase en ouvert durant laquelle les patients recevaient une dose d'adalimumab de 24 mg/m² de surface corporelle jusqu'à une dose maximale de 40 mg toutes les deux semaines par voie sous-cutanée pendant 192 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage du nombre d'articulations actives touchées par l'arthrite (gonflement non lié à une malformation ou articulations avec perte de mouvement et douleur et/ou sensibilité) entre l'inclusion et la semaine 12. Une réduction moyenne de -62,6 % (variation médiane : -88,9 %) a été observée chez les patients traités par l'adalimumab par rapport à -11,6 % (variation médiane : -50,0 %) chez les patients recevant le placebo. L'amélioration relative au nombre d'articulations actives touchées par l'arthrite a été maintenue au cours de la phase en ouvert jusqu'à la semaine 156 pour les 26 patients sur les 31 (84 %) du groupe adalimumab qui sont restés dans l'étude. Une amélioration clinique, mais non statistiquement significative a été observée chez la majorité des patients pour les critères secondaires tels que le nombre de sites d'enthésite, le nombre d'articulations douloureuses, le nombre d'articulations gonflées, et la réponse selon les critères ACR 50 et 70 pédiatriques.\nL'adalimumab à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines a été évalué dans deux études randomisées, en double aveugle, contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez 393 patients, atteints de spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel. Soixante-dix-neuf (20,1 %) patients étaient traités de manière concomitante par DMARD's et 37 (9,4 %) patients par des glucocorticoïdes. La période en aveugle a été suivie d'une période en ouvert pendant laquelle les patients recevaient 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané pendant 28 semaines supplémentaires. Les sujets (n = 215, 54,7 %) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané, et ont été ultérieurement considérés comme non-répondeurs dans les analyses statistiques de la phase en double aveugle.\nDans l'étude la plus importante (I) sur la SA comprenant 315 patients, les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de spondylarthrite ankylosante avec l'adalimumab comparé au placebo. La première réponse significative a été observée à la semaine 2 et s'est maintenue pendant 24 semaines (tableau 13).\nRéponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo - Étude I Réduction des signes et symptômes\n***,** Statistiquement significatif à p < 0,001, < 0,01 pour toutes les comparaisons entre l'adalimumab et le placebo aux semaines 2, 12 et 24\nLes patients traités par l'adalimumab avaient une amélioration significativement plus importante à la semaine 12 qui se maintenait jusqu'à la semaine 24 à la fois pour le SF36 et pour l'Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).\nDes résultats tendant à être comparables (pas tous statistiquement significatifs) ont été observés dans une étude sur la SA moins importante, randomisée, en double aveugle, contre placebo (II) de82 patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active.\nLa tolérance et l'efficacité d' adalimumab ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo menées chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA). L'étude nr-axSpA I a évalué des patients atteints de nr-axSpA active.\nL'étude nr-axSpA II était une étude d'arrêt du traitement chez des patients atteints de nr-axSpA active ayant obtenu une rémission au cours d'un traitement en ouvert par adalimumab.\nÉtude nr-axSpA I\nDans l'étude nr-axSpA I, l'adalimumab administré à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines a été évalué dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo d'une durée de 12 semaines menée chez 185 patients atteints de nr-axSpA active (le score initial moyen d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,4 chez les patients traités par l'adalimumab et de 6,5 chez les patients du groupe placebo) qui avaient présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins 1 AINS ou une contre-indication aux AINS.\nÀ l'inclusion dans l'étude, 33 patients (18 %) étaient traités de façon concomitante par des DMARD's et 146 patients (79 %) par des AINS. La période en double aveugle a été suivie d'une période en ouvert au cours de laquelle les patients ont reçu l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par voie sous-cutanée pendant 144 semaines supplémentaires. Les résultats à la semaine 12 ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de nr-axSpA active chez les patients traités par l'adalimumab comparativement au placebo (Tableau 14).\nRéponse d'efficacité dans l'étude nr-axSpA contrôlée contre placebo\n***, **, * Résultat statistiquement significatif à p < 0,001, < 0,01 et < 0,05 respectivement pour toutes les comparaisons entre l'adalimumab et le placebo.\nDans l'étude d'extension en ouvert, l'amélioration des signes et symptômes s'est maintenue avec le traitement par l'adalimumab jusqu'à la semaine 156.\nUne amélioration significative des signes d'inflammation telle que mesurée par les taux de hs-CRP et l'IRM des articulations sacro-iliaques et du rachis s'est maintenue chez les patients traités par l'adalimumab jusqu'à la semaine 156 et la semaine 104, respectivement.\nLa qualité de vie liée à la santé et la fonction physique ont été évaluées à l'aide des questionnaires HAQ-S et SF-36. Les patients traités par l'adalimumab ont présenté une amélioration significativement supérieure du score HAQ-S total et du score de la composante physique (PCS) du questionnaire SF-36 de l'inclusion à la semaine 12 par rapport au placebo. Une amélioration de la qualité de vie liée à la santé et la fonction physique s'est maintenue au cours de l'étude d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 156.\nÉtude nr-axSpA II\n673 patients atteints de nr-axSpA active (le score initial moyen d'activité de la maladie [BASDAI] était de 7,0) qui avaient présenté une réponse insuffisante à ≥ 2 AINS ou une intolérance ou une contre-indication aux AINS ont été inclus dans la période en ouvert de l'étude nr-axSpA II au cours de laquelle ils ont reçu adalimumab 40 mg toutes les deux semaines pendant 28 semaines. Ces patients présentaient également des signes objectifs d'inflammation à l'IRM des articulations sacro-iliaques ou du rachis ou un taux élevé de hs-CRP. Les patients ayant obtenu une rémission prolongée pendant au moins 12 semaines (N = 305) (ASDAS < 1,3 aux semaines 16, 20, 24 et 28) au cours de la période en ouvert ont ensuite été randomisés soit pour poursuivre le traitement par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines (N = 152) soit pour recevoir un placebo (N = 153) pendant 40 semaines supplémentaires dans le cadre d'une période en double aveugle, contrôlée contre placebo (durée totale de l'étude : 68 semaines). Les patients présentant une poussée de la maladie au cours de la période en double aveugle étaient autorisés à recevoir un traitement de secours par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines pendant au moins 12 semaines.\nLe critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de patients sans poussée à la semaine 68 de l'étude. Une poussée était définie comme un score ASDAS ≥ 2,1 lors de deux visites consécutives séparées de quatre semaines. Une proportion plus importante de patients sous adalimumab n'a pas présenté de poussée de la maladie au cours de la période en double aveugle versus placebo (70,4 % versus 47,1 %, p < 0,001).\nParmi les 68 patients avec des poussées dans le groupe qui a arrêté le traitement, 65 ont reçu 12 semaines de traitement de secours par adalimumab, parmi lesquels 37 (56,9 %) ont de nouveau obtenu une rémission (ASDAS < 1,3) 12 semaines après avoir repris le traitement en ouvert.\nÀ la semaine 68, les patients recevant un traitement continu par adalimumab ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de la nr-axSpA active versus les patients qui ont arrêté le traitement pendant la période en double aveugle de l'étude (tableau 15).\nRéponse d'efficacité dans la période contrôlée contre placebo de l'étude nr-axSpA II\nDouble aveugle Réponse à la semaine 68 Placebo N = 153 Adalimumab N = 152\nASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***\nASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***\nASASa Rémission partielle 26,8 % 42,1 %**\nASDASc Maladie inactive 33,3 % 57,2 %***\nPoussée partielled 64,1 % 40,8 %***\n***, ** Résultat statistiquement significatif à p < 0,001 et < 0,01 respectivement pour toutes les comparaisons entre adalimumab et le placebo.\nL'adalimumab, 40 mg toutes les deux semaines, a été étudié chez des patients ayant un rhumatisme psoriasique modérément à sévèrement actif dans deux études contrôlées contre placebo, les études I et II sur le RPs. Dans l'étude I sur le RPs d'une durée de 24 semaines, on a traité 313 patients adultes qui avaient une réponse inadéquate à un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien, et parmi lesquels environ 50 % prenaient du méthotrexate. Dans l'étude II sur le RPs d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités. À la fin des 2 études, 383 patients ont été recrutés dans une étude d'extension en ouvert, au cours de laquelle ils ont reçu 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux.\nEn raison du petit nombre de patients étudiés, les preuves de l'efficacité de l'adalimumab, chez les patients souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes.\nRéponse ACR des études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique\nÉtude I sur le RPs Étude II sur le RPs\nSemaine 24 15 % 57 %*** - -\nSemaine 24 6 % 39 %*** - -\nSemaine 24 1 % 23 %*** - -\n* p < 0,05 pour toutes comparaisons entre l'adalimumab et le placebo\nLes réponses ACR dans l'étude I sur le RPs étaient identiques avec ou sans traitement concomitant par le méthotrexate.\nLes réponses ACR se sont maintenues jusqu'à 136 semaines au cours de l'étude d'extension en ouvert.\nLes modifications radiographiques ont été évaluées lors des études du rhumatisme psoriasique. Des images radiographiques des mains, des poignets et des pieds ont été obtenues au début de l'étude puis au cours de la semaine 24 de la phase en double insu, au cours de laquelle les patients étaient sous adalimumab ou sous placebo, et de la semaine 48, lorsque tous les patients recevaient l'adalimumab en ouvert. Un score total de Sharp modifié (modified Total Sharp Score, mTSS), incluant les articulations inter-phalangiennes distales (c'est-à-dire une mesure différente par rapport au TSS utilisé dans les études de la polyarthrite rhumatoïde) a été utilisé.\nComparativement au placebo, l'adalimumab a ralenti la vitesse de progression des atteintes articulaires périphériques, mesurée par les modifications du mTSS (moyenne ± ET) 0,8 ± 2,5 dans le groupe placebo (à la semaine 24) contre 0,0 ± 1,9 ; (p < 0,001) dans le groupe adalimumab (à la semaine 48).\nChez 84 % des 102 patients traités par l'adalimumab et ne présentant pas de progression radiographique entre le début de l'étude et la semaine 48, cette absence de progression radiographique s'est poursuivie jusqu'au terme des 144 semaines de traitement.\nComparativement au placebo, les patients sous adalimumab ont montré une amélioration statistiquement significative des capacités fonctionnelles évaluées par le HAQ et la Short Form Health Survey (SF 36) au bout de 24 semaines. Cette amélioration des capacités fonctionnelles s'est maintenue jusqu'à la semaine 136 de l'étude d'extension en ouvert.\nL'efficacité et la tolérance de l'adalimumab ont été étudiées lors d'études randomisées menées en double aveugle chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques (intéressant ≥ 10 % de la surface corporelle, avec un indice de sévérité PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ou ≥ 10) qui étaient candidats à un traitement systémique ou une photothérapie. Au total, 73 % des patients recrutés dans les études I et II sur le psoriasis avaient déjà reçu un traitement systémique ou une photothérapie. L'efficacité et la tolérance de l'adalimumab ont également été étudiées chez des patients adultes atteints de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte concomitante des mains et/ou des pieds qui étaient candidats à un traitement systémique dans une étude randomisée en double aveugle (étude III sur le psoriasis).\nL'étude I sur le psoriasis (REVEAL) a porté sur 1 212 patients pendant trois périodes de traitement. Durant la période A, les patients recevaient un placebo ou l'adalimumab à la dose initiale de 80 mg, suivie de 40 mg une semaine sur deux à partir d'une semaine après la dose initiale. Au bout de 16 semaines de traitement, les patients ayant obtenu au minimum une réponse PASI 75 (amélioration d'au moins 75 % du score PASI par rapport aux valeurs initiales), entraient dans la période B et recevaient 40 mg d'adalimumab en ouvert une semaine sur deux. Les patients dont la réponse restait≥ PASI 75 à la semaine 33 et qui avaient été initialement randomisés pour recevoir le traitement actif pendant la période A, ont à nouveau été randomisés pendant la période C pour recevoir 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux ou un placebo pendant 19 semaines supplémentaires. Dans tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 18,9 et le score PGA (Physician's Global Assessment, évaluation initiale globale du médecin) était compris entre « modéré » (53 % des sujets inclus) et « sévère » (41 %), voire « très sévère » (6 %).\nL'étude II sur le psoriasis (CHAMPION) a comparé l'efficacité et la tolérance de l'adalimumab à celles du méthotrexate et d'un placebo chez 271 patients. Les patients ont reçu un placebo, une dose initiale de MTX à 7,5 mg, augmentée ensuite jusqu'à la semaine 12, la dose maximale étant de 25 mg, ou bien une dose initiale de 80 mg d'adalimumab suivie de 40 mg une semaine sur deux (en commençant une semaine après la semaine initiale) pendant 16 semaines. On ne dispose d'aucune donnée concernant la comparaison entre l'adalimumab et le MTX au-delà de 16 semaines de traitement. Chez les patients sous MTX ayant atteint une réponse ≥ PASI 50 à la semaine 8 et/ou 12, la posologie n'était pas augmentée davantage. Dans tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 19,7 et le score PGA initial allait de « léger » (< 1 %) à « modéré » (48 %), « sévère » (46 %) et « très sévère » (6 %).\nLes patients ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 dans le psoriasis étaient éligibles pour entrer dans une étude d'extension en ouvert, dans laquelle l'adalimumab était administré pendant au moins 108 semaines supplémentaires.\nUn des principaux critères d'évaluation des études I et II sur le psoriasis était le pourcentage de patients ayant atteint une réponse PASI 75 entre l'inclusion et la semaine 16 (voir Tableaux 17 et 18).\nÉtude I sur le psoriasis (REVEAL) - Résultats d'efficacité à 16 semaines\nPGA : Clair/minimal 17 (4,3) 506 (62,2)b\na Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en fonction du centre d'étude\nb p < 0,001, adalimumab vs placebo\nÉtude II sur le psoriasis (CHAMPION)\nRésultats d'efficacité à 16 semaines\na p < 0,001 adalimumab vs placebo\nb p < 0,001 adalimumab vs méthotrexate\nc p < 0,01 adalimumab vs placebo\nd p < 0,05 adalimumab vs méthotrexate\nDans l'étude I sur le psoriasis, 28 % des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5 % de ceux poursuivant le traitement par l'adalimumab (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l'inclusion, avec un minimum d'augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33). Parmi les patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe placebo et ensuite recrutés dans l'étude d'extension ouverte, 38 % (25/66) et 55 % (36/66) ont retrouvé une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines.\nUn total de 233 patients répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et à la semaine 33 ont reçu un traitement en continu par l'adalimumab pendant 52 semaines dans l'étude I et ont poursuivi le traitement par l'adalimumab dans l'étude d'extension en ouvert. Le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement de 74,7 % et 59,0 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines). Dans une analyse où tous les patients sortis d'essai pour effets indésirables ou pour manque d'efficacité ou pour lesquels la dose a été augmentée, ont été considérés comme non-répondeurs, le taux de réponse PASI 75 et PGA clair ou minimal chez ces patients étaient respectivement de 69,6 % et 55,7 %, après 108 semaines supplémentaires de traitement en ouvert (total de 160 semaines).\nUn total de 347 patients répondeurs stables ont participé à une évaluation d'interruption de traitement et de retraitement dans une étude d'extension en ouvert. Durant la période d'interruption de traitement, les symptômes du psoriasis sont réapparus au cours du temps avec un délai médian de rechute (régression vers un PGA « modéré » ou plus sévère) d'environ 5 mois. Aucun patient n'a présenté de rebond durant la phase d'interruption de traitement. 76,5 % (218/285) des patients qui sont entrés dans la période de retraitement ont eu une réponse PGA « clair » ou « minimal » après 16 semaines de retraitement, indépendamment du fait qu'ils aient rechuté ou non durant l'interruption de traitement (69,1 % [123/178] pour les patients qui ont rechuté durant la période d'interruption et 88,8 % [95/107] pour les patients qui n'ont pas rechuté durant la période d'interruption). Un profil de tolérance similaire a été observé durant le retraitement et avant l'interruption de traitement.\nDans une étude d'extension en ouvert chez les patients ayant dû augmenter les doses (de 40 mg une semaine sur deux à 40 mg toutes les semaines) en raison d'une réponse PASI inférieure à 50 %, 26,4 % (92/349) et 37,8 % (132/349) des patients ont atteint une réponse PASI 75 à la semaine 12 et à la semaine 24, respectivement.\nL'étude III dans le psoriasis (REACH) a comparé l'efficacité et la tolérance de l'adalimumab versus placebo chez 72 patients présentant un psoriasis chronique en plaques modéré à sévère avec une atteinte concomitante des mains et/ou des pieds. Les patients ont reçu une dose initiale de 80 mg d'adalimumab suivi par 40 mg toutes les 2 semaines (en commençant une semaine après la dose initiale) ou le placebo pendant 16 semaines. À la semaine 16, une proportion statistiquement significative plus importante de patients ayant reçu l'adalimumab ont atteint un PGA « clair » ou« pratiquement clair » pour les mains et/ou les pieds par rapport à ceux qui ont reçu le placebo (30,6 % versus 4,3 %, respectivement [p = 0,014]).\nL'étude IV dans le psoriasis a comparé l'efficacité et la tolérance de l'adalimumab versus placebo chez 217 patients adultes atteints de psoriasis unguéal modéré à sévère. Les patients ont reçu une dose initiale de 80 mg d'adalimumab, suivie par 40 mg toutes les deux semaines (en commençant une semaine après la dose initiale) ou un placebo pendant 26 semaines suivi d'un traitement par adalimumab en ouvert pendant 26 semaines supplémentaires. L'évaluation du psoriasis unguéal a été faite sur la base de l'indice modifié de sévérité du psoriasis unguéal (mNAPSI, Modified Nail Psoriasis Severity Index), de l'évaluation globale par le médecin de la sévérité du psoriasis des ongles des mains (PGA-F, 31 Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis) et de l'indice de sévérité du psoriasis unguéal (NAPSI, Nail Psoriasis Severity Index) (voir Tableau 18). L'adalimumab a démontré un bénéfice dans le traitement des patients atteints de psoriasis unguéal présentant différents degrés d'atteinte cutanée (Surface Corporelle Atteinte SCA≥ 10 % (60 % des patients) et SCA< 10 % et ≥ 5 % (40 % des patients)).\nÉtude IV sur le psoriasis. Résultats d'efficacité à 16, 26 et 52 semaines\nPlacebo N = 108 Adalimumab 40 mg/2 sem. N = 109 Placebo N = 108 Adalimumab 40 mg/2 sem. N = 109 Adalimumab 40 mg/2 sem. N = 80\nPGA-F clear/minimal et ≥ 2-grade d'amélioration (%) 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,3\nPourcentage de variation du NAPSI des ongles des mains total (%) -7,8 -44,2a -11,5 -56,2a -72,2\na p < 0,001, adalimumab vs placebo\nL'efficacité de l'adalimumab a été évaluée dans une étude contrôlée, randomisée en double aveugle chez 114 patients pédiatriques âgés de 4 ans et plus présentant un psoriasis en plaques chronique sévère (défini par un score PGA ≥ 4 ou une atteinte de la surface corporelle > 20 % ou > 10 % avec des lésions très épaisses ou un score PASI ≥ 20 ou ≥ 10 avec atteinte cliniquement significative du visage, des organes génitaux ou des mains et/ou pieds) qui n'était pas suffisamment contrôlé par un traitement topique et l'héliothérapie ou la photothérapie.\nLes patients ont reçu de l'adalimumab à la dose de 0,8 mg/kg toutes les deux semaines (jusqu'à 40 mg), ou 0,4 mg/kg toutes les deux semaines (jusqu'à 20 mg) ou le méthotrexate à la dose de 0,1 à 0,4 mg/kg une fois par semaine (jusqu'à 25 mg). À la semaine 16, il y a eu plus de répondeurs (par ex. PASI 75) chez les patients randomisés dans le groupe adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines par rapport aux patients randomisés dans le groupe adalimumab 0,4 mg/kg toutes les deux semaines ou le MTX.\nPsoriasis en plaques pédiatrique - Résultats d'efficacité à 16 semaines\nPGA : clair/minimalc 15 (40,5 %) 23 (60,5 %)\nChez les patients ayant obtenu un score PASI 75 et un score PGA « clair ou minimal », le traitement a été arrêté pendant une durée allant jusqu'à 36 semaines et ils ont été suivis pour détecter une perte de contrôle de la maladie (c'est-à-dire une aggravation d'au moins 2 grades du score PGA). Les patients ont ensuite été retraités par l'adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines pendant 16 semaines supplémentaires et les taux de réponse observés pendant le retraitement ont été comparables à ceux rapportés pendant la phase en double aveugle antérieure : réponse PASI 75 chez 78,9 % des patients (15 sur 19) et score PGA « clair ou minimal » chez 52,6 % (10 sur 19).\nLa sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées au cours d'études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients adultes atteints d'hidrosadénite suppurée (HS) modérée à sévère ayant présenté une intolérance, une contre- indication ou une réponse insuffisante à un traitement antibiotique systémique de 3 mois minimum. Les patients des études HS-I et HS-II présentaient une maladie de stade II ou III selon la classification de Hurley, avec au moins 3 abcès ou nodules inflammatoires.\nL'utilisation concomitante d'antibiotiques n'était pas autorisée au cours de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les patients traités par l'adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau randomisés dans la période B dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les semaines, adalimumab 40 mg toutes les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les patients randomisés pour recevoir le placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe adalimumab 40 mg toutes les semaines de la période B.\nL'étude HS-II (PIONEER II) a évalué 326 patients sur 2 périodes de traitement. Au cours de la période A, les patients recevaient le placebo ou l'adalimumab à une dose initiale de 160 mg à la semaine 0, puis 80 mg à la semaine 2, et 40 mg toutes les semaines de la semaine 4 à la semaine 11. 19,3 % des patients ont poursuivi pendant la durée de l'étude le traitement antibiotique oral qu'ils avaient à l'inclusion. Après 12 semaines de traitement, les patients traités par l'adalimumab au cours de la période A ont été de nouveau randomisés dans la période B dans l'un des 3 groupes de traitement (adalimumab 40 mg toutes les semaines, adalimumab 40 mg toutes les deux semaines, ou placebo de la semaine 12 à la semaine 35). Les patients randomisés pour recevoir le placebo au cours de la période A ont été affectés au groupe placebo de la période B.\nLes patients des études HS-I et HS-II étaient éligibles à l'inclusion dans une étude d'extension en ouvert au cours de laquelle l'adalimumab 40 mg était administré toutes les semaines. L'exposition moyenne dans toute la population sous adalimumab était de 762 jours. Tout au long des 3 études, les patients ont utilisé quotidiennement un antiseptique local sur leurs lésions.\nLa réduction des lésions inflammatoires et la prévention de l'aggravation des abcès et des fistules drainantes ont été évaluées à l'aide du score de réponse clinique dans l'hidrosadénite suppurée (HiSCR : réduction d'au moins 50 % du nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires sans augmentation du nombre d'abcès ni du nombre de fistules drainantes par rapport aux valeurs à l'inclusion). La réduction de la douleur cutanée liée à l'HS a été évaluée à l'aide d'une échelle numérique chez les patients de l'étude qui présentaient à l'inclusion un score initial supérieur ou égal à 3 sur une échelle de 11 points.\nÀ la semaine 12, il y a eu significativement plus de répondeurs HiSCR dans le groupe adalimumab comparativement au groupe placebo. À la semaine 12 de l'étude HS-II, un pourcentage significativement plus élevé de patients a obtenu une réduction cliniquement significative de la douleur liée à l'HS (voir tableau 21). Les patients traités par l'adalimumab présentaient une réduction significative du risque de poussée de la maladie au cours des 12 premières semaines de traitement.\nRésultats d'efficacité à 12 semaines, études HS-I et HS-II\nHiSCRa N = 154 40 (26,0 %) N = 153 64 (41,8 %)* N = 163 45 (27,6 %) N = 163 96 (58,9 %) ***\na Chez tous les patients randomisés\nb Chez les patients présentant un score de la douleur cutanée à l'inclusion ≥ 3, sur la base d'une échelle numérique de 0-10, avec 0 = aucune douleur cutanée et 10 = pire douleur cutanée imaginable\nLe traitement par l'adalimumab 40 mg toutes les semaines a réduit significativement le risque d'aggravation des abcès et fistules drainantes. Au cours des 12 premières semaines des études HS-I et HS-II, environ deux fois plus de patients du groupe placebo ont présenté une aggravation des abcès (23,0 % versus 11,4 %, respectivement) et des fistules drainantes (30,0 % versus 13,9 %, respectivement), comparativement aux groupes adalimumab.\nVersus placebo, des améliorations plus importantes entre l'inclusion et la semaine 12 ont été observées en termes de qualité de vie liée à la santé spécifique à la peau mesurée par l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI ; études HS-I et HS-II), de satisfaction globale du patient par rapport à son traitement médicamenteux mesurée par le questionnaire de satisfaction relative au traitement médicamenteux (TSQM ; études HS-I et HS-II), et de santé physique mesurée par la composante physique du score SF-36 (étude HS-I).\nChez les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12, traités par l'adalimumab 40 mg administré toutes les semaines, le taux de réponse clinique HiSCR à la semaine 36 était plus élevé chez les patients recevant l'adalimumab toutes les semaines par rapport aux patients chez lesquels la fréquence d'administration était réduite à toutes les deux semaines ou chez lesquels le traitement était interrompu (voir tableau 22).\nPourcentage de patientsa répondeurs HiSCRb aux semaines 24 et 36 après re-randomisation des traitements à la semaine 12, patients issus du groupe sous adalimumab toutes les semaines\na Patients ayant présenté au moins une réponse partielle au traitement par adalimumab 40 mg par semaine après 12 semaines\nb Les patients répondant aux critères spécifiés dans le protocole en termes de perte de réponse ou d'absence d'amélioration devaient sortir de l'étude et étaient comptabilisés comme non-répondeurs\nParmi les patients présentant au moins une réponse partielle à la semaine 12 et traités en continu par l'adalimumab toutes les semaines, le taux de répondeurs HiSCR était de 68,3 % à la semaine 48 et de 65.1 % à la semaine 96. Le traitement à long terme par adalimumab 40 mg une fois par semaine pendant 96 semaines n'a pas révélé de nouveaux signaux de sécurité.\nParmi les patients dont le traitement par l'adalimumab a été interrompu à la semaine 12 dans les études HS-I et HS-II, le taux de répondeurs HiSCR 12 semaines après la ré-introduction de l'adalimumab 40 mg toutes les semaines était revenu à des valeurs similaires à celles observées avant l'interruption du traitement (56,0 %).\nIl n'existe pas d'essai clinique conduit avec l'adalimumab chez des adolescents atteints d'HS. L'efficacité de l'adalimumab pour le traitement des adolescents atteints d'HS est prédite sur la base de l'efficacité et de la relation exposition-réponse démontrées chez des patients adultes atteints d'HS ainsi que de la probabilité que l'évolution de la maladie, sa physiopathologie et les effets du médicament soient sensiblement similaires à ceux observés chez les adultes aux mêmes niveaux d'exposition. La tolérance de la dose recommandée d'adalimumab chez les adolescents atteints d'HS est basée sur le profil de tolérance de l'adalimumab dans ses indications croisées chez les adultes et chez les patients pédiatriques à des doses similaires ou plus fréquentes (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nLa tolérance et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées chez plus de 1 500 patients ayant une maladie de Crohn modérée à sévère (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double aveugle, versus placebo. Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoïdes et/ou d'immunomodulateurs étaient autorisées et 80 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments.\nL'induction d'une rémission clinique (définie par un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études, l'étude I sur la MC (CLASSIC I) et l'étude II sur la MC (GAIN). Dans l'étude I sur la MC, 299 patients non précédemment traités par un anti-TNF ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement de l'étude ; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2. Dans l'étude II sur la MC, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour recevoir soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2. Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par conséquent pas fait l'objet d'autres évaluations.\nLe maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude III sur la MC (CHARM). Dans l'étude III sur la MC, 854 patients ont reçu en ouvert 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2. À la semaine 4, les patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg toutes les deux semaines ou 40 mg toutes les semaines soit un placebo pour une durée totale de 56 semaines. Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l'indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4. La diminution progressive des corticoïdes était autorisée après la semaine 8.\nLes taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études I et II sur la MC sont présentés dans le tableau 23.\nInduction d'une rémission clinique et d'une réponse (pourcentage de patients)\nÉtude I sur la MC : patients naïfs d'infliximab Étude II sur la MC : patients précédemment traités par l'infliximab\nToutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour adalimumab versus placebo\nDes taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/80 mg et 80/40 mg à la semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/80 mg.\nDans l'étude III sur la MC, 58 % (499/854) des patients présentaient une réponse clinique à la semaine 4 et ont été évalués dans l'analyse principale. Parmi les patients présentant une réponse clinique à la semaine 4, 48 % avaient été préalablement exposés à un autre traitement anti-TNF. Les taux de maintien de la rémission et de réponse sont présentés dans le tableau 24. Les résultats de rémission clinique sont restés relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un anti-TNF.\nMaintien de la rémission clinique et de la réponse (pourcentage de patients)\n** p < 0,02 pour adalimumab versus placebo, comparaisons combinées des pourcentages\nParmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43 % des patients recevant un traitement d'entretien par l'adalimumab ont répondu à la semaine 12 contre 30 % des patients recevant le placebo en traitement d'entretien. Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12. La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines n'est pas significativement associée à plus de réponses (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\n117/276 patients de l'étude I sur la MC et 272/777 patients des études II et III sur la MC ont été suivis pendant au moins 3 ans de traitement en ouvert par l'adalimumab. 88 et 189 patients, respectivement, sont restés en rémission clinique. La réponse clinique (CR-100) a été maintenue chez 102 et233 patients, respectivement.\nDans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à la semaine 4 chez les patients traités par l'adalimumab 80/40 mg et 160/80 mg versus placebo et également aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab versus placebo.\nUne étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle a évalué l'efficacité et la tolérance de l'adalimumab dans le traitement d'induction et le traitement d'entretien à des doses déterminées en fonction du poids (< 40 kg ou ≥ 40 kg) chez 192 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans (inclus), présentant une maladie de Crohn (MC) modérée à sévère (définie par un indice d'activité de la maladie de Crohn chez l'enfant [Paediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI)] > 30). Les patients devaient ne pas avoir répondu à un traitement conventionnel de la MC (comprenant un corticoïde et/ou un immunomodulateur). Les patients pouvaient également ne plus répondre ou être intolérants à l'infliximab.\nTous les patients ont reçu un traitement d'induction en ouvert à une dose déterminée en fonction de leur poids initial : 160 mg à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 pour les patients de poids ≥ 40 kg et respectivement 80 mg et 40 mg pour les patients de poids < 40 kg.\nÀ la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport 1/1, en fonction de leur poids à cette date, pour recevoir le schéma posologique d'entretien soit à dose faible soit à dose standard, comme le montre le tableau 25.\nSchéma posologique d'entretien\n< 40 kg 10 mg toutes les deux semaines 20 mg toutes les deux semaines\n≥ 40 kg 20 mg toutes les deux semaines 40 mg toutes les deux semaines\nLes taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie par une réduction du score PCDAI d'au moins 15 points par rapport à la valeur initiale) sont présentés dans le tableau 26. Les taux d'arrêt des corticoïdes ou des immunomodulateurs sont présentés dans le tableau 27.\nÉtude sur la MC pédiatrique Rémission et réponse clinique (PCDAI)\nÉtude sur la MC pédiatrique\n1 Valeur de p pour la comparaison dose standard versus dose faible\n3 Définie comme la fermeture de toutes les fistules, à au moins 2 visites consécutives après la visite initiale\nCent patients (n = 100) issus de l'étude sur la MC pédiatrique ont été inclus dans une étude d'extension à long terme, en ouvert. Après 5 ans de traitement par l'adalimumab, 74,0 % (37/50) des 50 patients restant dans l'étude continuaient à être en rémission clinique et 92,0 % (46/50) des patients continuaient à être en réponse clinique selon le score PCDAI.\nLa tolérance et l'efficacité de doses multiples d'adalimumab ont été évaluées chez des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active, modérée à sévère (score Mayo de 6 à 12 avec un sous- score endoscopique de 2 à 3) dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.\nDans l'étude I sur la RCH, 390 patients naïfs d'anti-TNF ont été randomisés pour recevoir soit un placebo aux semaines 0 et 2, soit 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 80 mg à la semaine 2, soit 80 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivis de 40 mg à la semaine 2. Après la semaine 2, les patients des deux groupes adalimumab ont reçu 40 mg toutes les 2 semaines. La rémission clinique (définie par un score Mayo ≤ 2 sans aucun sous-score > 1) a été évaluée à la semaine 8.\nDans l'étude II sur la RCH, 248 patients ont reçu 160 mg d'adalimumab à la semaine 0,80 mg à la semaine 2 puis 40 mg toutes les 2 semaines et 246 patients ont reçu un placebo. Les résultats cliniques ont été évalués en termes d'induction d'une rémission à la semaine 8 et de maintien de la rémission à la semaine 52.\nLes taux de rémission clinique versus placebo à la semaine 8 ont été significativement plus importants chez les patients ayant reçu un traitement d'induction par 160/80 mg d'adalimumab dans l'étude I sur la RCH (respectivement 18 % versus 9 %, p = 0,031) et dans l'étude II sur la RCH (respectivement 17 % versus 9 %, p = 0,019). Dans l'étude II sur la RCH, parmi les patients traités par l'adalimumab qui étaient en rémission à la semaine 8, 21/41 (51 %) étaient en rémission à la semaine 52.\nRéponse, rémission et cicatrisation de la muqueuse dans l'étude II sur la RCH (Pourcentage de patients)\nCicatrisation de la muqueuse 15 % 25 %*\nLa réponse clinique est une diminution du score Mayo ≥ 3 points et ≥ 30 % par rapport à la valeur de base associée à une diminution du sous-score de saignement rectal [SSR] ≥ 1 ou une valeur absolue du SSR de 0 ou 1 ;\na Parmi ceux initialement traités par corticoids\nParmi les patients ayant une réponse clinique à la 8e semaine, 47 % étaient en réponse clinique, 29 % étaient en rémission clinique, 41 % avaient une cicatrisation de la muqueuse et 20 % étaient en rémission sans corticoïdes depuis plus de 90 jours à la semaine 52.\nEnviron 40 % des patients de l'étude II sur la RCH étaient en échec à un traitement anti-TNF antérieur par l'infliximab. L'efficacité de l'adalimumab chez ces patients était moindre versus celle chez les patients naïfs d'anti-TNF. Parmi les patients en échec à un traitement anti-TNF antérieur, une rémission a été obtenue à la semaine 52 chez 3 % des patients sous placebo et 10 % des patients sous adalimumab.\nLes patients des études I et II sur la RCH avaient la possibilité d'être inclus dans l'étude d'extension à long terme en ouvert (étude III sur la RCH). Après 3 ans de traitement par l'adalimumab, 75 % (301/402) continuaient à être en rémission clinique selon le score Mayo partiel.\nPendant les 52 semaines des études I et II dans la RCH, des taux plus faibles d'hospitalisation toutes causes confondues et d'hospitalisation liée à la RCH ont été observés dans le bras traité par l'adalimumab comparé au bras placebo. Le nombre d'hospitalisations toutes causes confondues dans le groupe traité par l'adalimumab était de 0,18 par patient-année versus 0,26 par patient-année dans le groupe placebo et le nombre correspondant d'hospitalisations liées à la RCH était de 0,12 par patient- année versus 0,22 par patient-année.\nDans l'étude II sur la RCH, le traitement par l'adalimumab entraînait des améliorations du score du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ).\nLes résultats des deux études ont mis en évidence une réduction statistiquement significative du risque de rechute chez les patients traités par l'adalimumab comparativement aux patients recevant le placebo (voir tableau 29). Les deux études ont montré un effet précoce et durable sur le taux de rechute sous adalimumab comparativement au placebo (voir figure 2).\nDélai de survenue de la rechute dans les études UV I et UV II\nAnalyse Traitement N Rechute N (%) Délai médian de survenue de la rechute (mois) HRa IC à 95 % pour le HRa Valeur de pb\nPlacebo 107 84 (78,5) 3,0 - - -\nPlacebo 111 61 (55,0) 8,3 - - -\nRemarque : la rechute à ou après la semaine 6 (étude UV I) ou la semaine 2 (étude UV II) était comptabilisée comme un événement. Les sorties d'étude pour d'autres raisons qu'une rechute étaient censurées au moment de la sortie d'étude.\na HR pour l'adalimumab versus placebo par une analyse de régression à risque proportionnel ajusté sur le traitement\nb Valeur p bilatérale selon le test de log-rank\nDans l'étude UV I, des différences statistiquement significatives en faveur de l'adalimumab versus placebo ont été observées pour chaque composante du critère de rechute. Dans l'étude UV II, des différences statistiquement significatives ont été observées pour l'acuité visuelle, toutes les autres composantes étaient cependant numériquement en faveur de l'adalimumab.\nSur les 417 patients inclus dans l'extension à long-terme non contrôlée des études UV I et UV II, 46 patients ont été considérés inéligibles (par exemple, en raison du développement de complications secondaires à une rétinopathie diabétique, suite à une chirurgie de la cataracte ou une vitrectomie) et ont été exclus de l'analyse des critères primaires d'efficacité. Sur les 371 patients restants, 276 patients évaluables ont été traités pendant 78 semaines en ouvert par l'adalimumab. Sur la base des données observées, 222 (80,4 %) étaient en phase de quiescence (absence de lésions inflammatoires actives, Tyndall cellulaire ≤ 0,5+, inflammation du vitré de grade ≤ 0,5+) avec corticothérapie concomitante à une dose ≤ 7,5 mg par jour, et 184 (66,7 %) étaient en phase de quiescence sans corticoïdes. La meilleure acuité visuelle corrigée était soit améliorée soit maintenue (détérioration < 5 lettres) pour 88,4 % des yeux évalués à la semaine 78. Parmi les patients sortis de l'étude avant la semaine 78, 11 % ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables et 5 % en raison d'une réponse insuffisante au traitement par l'adalimumab.\nLes résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie liée à la fonction visuelle ont fait l'objet d'une évaluation dans les deux études cliniques, à l'aide du questionnaire de qualité de vie NEI VFQ-25. La majorité des sous-scores étaient numériquement en faveur de l'adalimumab, avec des différences moyennes statistiquement significatives en termes de vision générale, douleur oculaire, vision de près, santé mentale, et de score total dans l'étude UV I, et en termes de vision générale et santé mentale dans l'étude UV II. Les effets sur la qualité de vie liée à la fonction visuelle n'étaient pas numériquement en faveur de l'adalimumab pour le sous-score vision des couleurs dansl'étude UV I et pour les sous-scores vision des couleurs, vision périphérique et vision de près dans l'étude UV II.\nL'adalimumab a retardé de manière significative le délai de survenue de la rechute versus placebo (voir figure 3, p < 0,0001, test de log rank). Le délai médian de survenue de la rechute était de 24,1 semaines pour les patients recevant le placebo, tandis que le délai médian de survenue de la rechute n'a pas pu être estimé pour les patients traités par l'adalimumab car moins de la moitié de ces patients a présenté une rechute. L'adalimumab a diminué de manière significative le risque de rechute de 75 % versus placebo, comme le montre le hazard ratio (HR = 0,25 [IC à 95 % : 0,12 ; 0,49]).\nDes anticorps anti-adalimumab peuvent se développer pendant le traitement par l'adalimumab. La formation d'anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une diminution de l'efficacité de l'adalimumab. Il n'y a pas de corrélation apparente entre la présence d'anticorps anti-adalimumab et la survenue d'effets indésirables.\nL'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec le médicament de référence contenant de l'adalimumab dans un ou plusieurs sous- groupes de la population pédiatrique dans la rectocolite hémorragique (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).\nAprès administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après l'administration. La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a été de 64 % après une dose sous-cutanée unique de 40 mg. Après administration de doses intraveineuses uniques variant de 0,25 à 10 mg/kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose. Après administration de doses de 0,5 mg/kg (? 40 mg), les clairances étaient de 11 à 15 ml/heure, le volume de distribution (Vss) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines environ. La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96 % des concentrations sériques.\nAprès administration sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre d'environ 5 ?g/ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 ?g/ml (avec méthotrexate). Les concentrations sériques minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose-dépendante après l'administration par voie sous-cutanée de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines.\nAprès administration sous-cutanée de 24 mg/m2 (jusqu'à un maximum de 40 mg) toutes les deux semaines chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans, la concentration sérique résiduelle moyenne de l'adalimumab (valeurs mesurées des semaines 20 à 48) a été de 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102 %) lorsque l'adalimumab était administré sans traitement concomitant par le méthotrexate et de 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7 %) en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate.\nChez les patients atteints d'AJI polyarticulaire âgés de 2 à < 4 ans ou âgés de 4 ans et plus d'un poids < 15 kg ayant reçu l'adalimumab à la dose de 24 mg/m2, la concentration sérique résiduelle moyenne de l'adalimumab était de 6,0 ± 6,1 µg/ml (CV 101 %) lorsque l'adalimumab était administré sans traitement concomitant par le méthotrexate et de 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 71,2 %) en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate.\nAprès administration sous-cutanée de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines chez des patients adultes atteints de spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques, la concentration résiduelle moyenne à l'état d'équilibre de l'adalimumab (moyenne ± ET) à la semaine 68 était de 8,0 ±4,6 ?g/ml.\nChez les patients adultes atteints de psoriasis, la concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre a été de 5 ?g/ml pendant le traitement par 40 mg d'adalimumab une semaine sur deux en monothérapie.\nAprès administration sous-cutanée de 0,8 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines chez des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques chronique, la concentration résiduelle moyenne à l'état d'équilibre de l'adalimumab (moyenne ± ET) était d'environ 7,4 ±5,8 ?g/mL (CV 79 %).\nL'exposition à l'adalimumab chez les adolescents atteints d'HS a été prédite en utilisant une modélisation pharmacocinétique de population et une simulation basées sur la pharmacocinétique observée dans des indications croisées chez d'autres patients pédiatriques (psoriasis pédiatrique, arthrite juvénile idiopathique, maladie de Crohn pédiatrique et arthrite liée à l'enthésite). Le schéma posologique recommandé chez les adolescents atteints d'HS est 40 mg toutes les deux semaines.\nComme l'exposition à l'adalimumab peut être modifiée par la masse corporelle, les adolescents avec un poids corporel plus élevé et une réponse insuffisante pourraient bénéficier de la dose recommandée chez l'adulte de 40 mg par semaine.\nChez les enfants et les adolescents atteints de MC modérée à sévère, la dose d'induction de l'adalimumab en ouvert était respectivement de 160/80 mg ou 80/40 mg aux semaines 0 et 2, en fonction d'une valeur seuil de poids de 40 kg. À la semaine 4, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir un traitement d'entretien soit à la dose standard (40/20 mg toutes les deux semaines) soit à la dose faible (20/10 mg toutes les deux semaines) en fonction de leur poids. Les concentrations sériques résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab obtenues à la semaine 4 ont été de 15,7 ± 6,6 ?g/ml chez les patients de poids ≥ 40 kg (160/80 mg) et de 10,6 ± 6,1 ?g/ml chez les patients de poids < 40 kg (80/40 mg).\nChez les patients toujours traités, les concentrations résiduelles moyennes (± ET) de l'adalimumab à la semaine 52 étaient de 9,5 ± 5,6 ?g/ml dans le groupe traité à la dose standard et de 3,5 ± 2,2 ?g/ml dans le groupe traité à la dose faible. Les concentrations résiduelles moyennes ont été maintenues chez les patients ayant continué à recevoir le traitement par l'adalimumab toutes les deux semaines pendant 52 semaines. Chez les patients dont le schéma posologique est passé de toutes les deux semaines à toutes les semaines, les concentrations sériques moyennes (± ET) de l'adalimumab à la semaine 52 ont été de 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, toutes les semaines) et de 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, toutes les semaines).\nChez les patients atteints de rectocolite hémorragique, la dose d'induction de 160 mg d'adalimumab à la semaine 0 suivie de 80 mg d'adalimumab à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrationssériques minimales d'adalimumab d'environ 12 ?g/ml pendant la période d'induction. Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 8 ?g/ml ont été observées chez des patients atteints de rectocolite hémorragique ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.\nSur la base des données des essais cliniques chez les patients atteints d'AJI (AJI polyarticulaire et arthrite liée à l'enthésite), une relation exposition-réponse a été démontrée entre les concentrations plasmatiques et la réponse ACR Péd. 50. La concentration plasmatique d'adalimumab apparente produisant la moitié de la probabilité maximale de réponse ACR Péd. 50 (CE50) était de 3 µg/ml (IC à 95 % : 1-6 µg/ml).\nDes relations exposition-réponse entre la concentration d'adalimumab et l'efficacité chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques sévère ont été établies pour les résultats PASI 75 et PGA « clair ou minimal », respectivement. Les taux de résultats PASI 75 et PGA « clair ou minimal » ont augmenté à mesure de l'augmentation des concentrations d'adalimumab, avec une CE50 apparente similaire d'environ 4,5 µg/ml (IC à 95 % respectifs de 0,4-47,6 et 1,9-10,5) dans les deux cas.\nLes analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1300 patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel. Après ajustement en fonction des différences pondérales, le sexe et l'âge ont semblé avoir peu d'effet sur la clairance de l'adalimumab. Il a été observé que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas chez les patients dont les AAA étaient mesurables.\nImraldi 40 mg, solution injectable en seringue préremplie\n0,8 ml de solution injectable en seringue préremplie à usage unique (verre de type I) munie d'une aiguille en acier inoxydable, d'un capuchon protecteur d'aiguille rigide, d'un piston en caoutchouc (bromobutyl), d'une tige de piston, d'un corps de seringue avec protection de sécurité et d'une collerette pour l'utilisation par le patient.\n2 seringues préremplies, avec un tampon d'alcool


L’équipe ARTAQI remporte la finale de l'Open Start-up Tunisia 2020\nAccueil Entreprise L’équipe ARTAQI remporte la finale de l’Open Start-up Tunisia 2020\nLes membres de l'équipe gagnante ARTAQI,\nL’équipe ARTAQI a remporté la finale de la quatrième compétition d’entrepreneuriat Open Start-up Tunisia – OST 2020.\nEn effet, le projet gagnant de cette édition consiste en une plateforme digitale. Elle permet de relier les Agriculteurs aux travailleurs à la recherche d’emploi. En effet, l’équipe gagnante de la compétition Open Start-up Tunisia aura la chance de se rendre à New York. Et ce, pour une semaine d’immersion dans l’écosystème de Columbia Business School et Columbia Engineering School. De même, elle aura la chance de présenter son projet dans le cadre de la Columbia Venture Competition. En effet, il s’agit d’une compétition de start-up de Columbia University. Elle se tiendra en avril 2020.\nPour rappel, Open Startup Tunisia est une compétition de Startups au cœur d’un programme de pré-incubation regroupant des étudiants à haut potentiel issus d’une centaine d’institutions universitaires tunisiennes de diverses disciplines.\nDes chiffres officiels riment avec la réussite du programme:\n90 étudiants venant de diverses institutions publiques et privées Tunisiennes ont participé au programme (contre 65 pour OST 1)\n14 start-up créées dont cinq incorporées en trois éditions.\nQuatre start-up ont obtenu un label.\nPlus de 95% des participants ont soit créé leur entreprise soit été embauchés.\nEnfin, l’OST est le fruit du partenariat public/privé impliquant Columbia Engineering et Columbia Business School, le Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique à travers ses réseaux 4C, l’Ambassade des Etats-Unis, la Fondation BIAT, Africinvest, Columbia Global Centers Tunis et Amman, La Fondation Drosos, Flat6labs, B@labs et Tunisian Startups OST.\nArticle précédentOlivier Poivre d’Arvor: « Bientôt le lancement d’une chaîne d’information en Tunisie »\nArticle suivantEconomie de l’art: Marsa Enchères réalise une croissance positive en 2019


L’Exposome et ses effets sur la peau | Vichy\nUne belle peau est une peau en bonne santé. Mais son rôle principal de protection contre les agressions du monde extérieur est souvent mis à rude épreuve. Le stress, l’alimentation, les rayons UV, la fatigue ou encore l’environnement dans lequel nous évoluons ont un impact certain sur la barrière cutanée. La conséquence ? La peau est fragilisée et plus sensible au vieillissement. Tous ces éléments font partie de l’Exposome, un phénomène trop peu connu sur lequel Vichy a décidé d’investiguer en y dédiant de nombreuses études cliniques afin de comprendre au mieux le processus de vieillissement cutané. Voici notre expertise.\nL’Exposome et ses effets sur la peau Vichy\nCe terme est assez récent et pourtant, tout le monde y fait face au quotidien. En effet, l'Exposome regroupe les facteurs internes et externes auxquels nous, et donc notre peau, sommes régulièrement exposés. Ils vont impacter la qualité de notre peau et surtout la faire vieillir prématurément.\nCes facteurs sont multiples : la pollution, les rayonnements UV, le tabagisme, le régime alimentaire, le manque de sommeil, le stress ou encore le mode de vie que l’on mène. Toutes ces petites choses semblent anodines et pourtant, elles sont responsables de perturbations qui agissent silencieusement sur la peau. Elles causent, par exemple, des réactions inflammatoires, la dégradation des fibres de collagène ou la diminution de production d’élastine dans le derme. Cet Exposome est un des principaux responsables du vieillissement de notre peau. C’est pour cela que Vichy est devenue l'une des marques dermo-cosmétiques pionnières dans l’étude de ce phénomène méconnu.\nComment contrer les effets de l’Exposome\nPour prévenir l’apparition des signes de l’âge, nous vous conseillons d’améliorer votre alimentation, d’éviter les sources de stress, de dormir suffisamment et de prendre soin de vous en pratiquant une activité sportive régulière ou de la méditation, par exemple.\nVotre routine de soins joue également un rôle important. L’Exposome impacte chacun d’entre nous d’une façon différente, mais une bonne hydratation quotidienne est essentielle pour tous.\nAfin de faire face à ces agressions quotidiennes, Vichy a développé un booster fortifiant, Minéral 89, qui hydrate, repulpe et fortifie la peau. Ce sérum hydratant avec sa texture en gel ultra légère, permet de booster l’efficacité de votre soin quotidien tout en formant un bouclier contre les agressions extérieures. Sa formule enrichie à 89% d’Eau volcanique de Vichy et sa concentration optimale d'acide hyaluronique en font le produit idéal à ajouter à sa routine beauté. Le booster Minéral 89 vous permettra de sublimer votre peau tout en la renforçant pour faire face à l’Exposome.\nMinéral 89 contre l'Exposome\nVous voulez découvrir et tester les produits Vichy par vous-même ? Alors rendez-vous chez votre pharmacien le plus proche !


Qu’est-ce qu’un avocat de la défense ? – Pierre Lebriquir Avocat\nPublié le 12 décembre 2017 7 décembre 2017\nQu’est-ce qu’un avocat de la défense ?\n<i> </i> par Pierre Lebriquir.In Article, Droit pénal.Un commentaire sur Qu’est-ce qu’un avocat de la défense ?\nDébut décembre, Me Alain Jacubowicz, l’avocat du principal suspect dans l’affaire dite « Maëlys » intervenait sur BFM TV. Dans cet entretien d’une vingtaine de minutes, Me Jacubowicz, que je ne connais pas personnellement, donne une leçon magistrale sur ce qu’est la défense. Il n’en parle pas directement, mais chacune de ses réponses s’appuie sur les principes fondamentaux de la défense, qui sont visiblement méconnus et m’ont donné l’envie d’écrire ce petit billet.\nDéfendre un homme, on ne le répétera jamais assez, ce n’est pas défendre une cause. Si l’avocat peut défendre la pire crapule, à aucun moment il ne doit être assimilé à la personne qu’il défend. Revêtir la robe de la défense n’est pas cautionner le crime ou l’atrocité. Celui qui pense le contraire se rapproche dangereusement de la dictature où la morale supplante le droit.\nLa défense est avant tout un travail de vérité judiciaire. Les mots sont importants : dans une procédure pénale, la vérité n’existe pas toujours, au contraire de la vérité judiciaire qui éclatera nécessairement.\nC’est justement tout le sens de l’intervention télévisuelle de Me Jacubowicz. Il explique, avec une forme de rage et de dégoût dans la voix, qu’il intervient suite à la conférence de presse réalisée par le procureur de la République, qui aurait travesti la réalité du dossier. S’il s’énerve, c’est parce que le dossier est déformé et que son client est pointé du doigt, désigné comme un monstre offert en pâture à la vindicte populaire, ce qui n’est pas acceptable.\nEtre avocat de la défense, c’est présenter aux magistrats des certitudes et critiquer les incertitudes ou les partis pris, pour qu’intervienne une décision de justice équilibrée.\nJ’étais il y a peu devant une juridiction pénale parisienne, pour une affaire de violences assez lourdes. Soyons très clairs, l’audience ne s’est pas bien passée, principalement pour deux raisons : la juridiction refusait de questionner les déclarations de la partie civile, et de critiquer le dossier. Lorsque mon client tentait d’émettre des réserves sur l’un ou l’autre, les magistrats lui demandaient « mais quel est l’intérêt pour la victime/les enquêteurs d’avoir déclaré cela ? ». Que voulez-vous répondre ? Vous n’en savez rien, mais ce n’est pas à vous de chercher pourquoi de tels propos ont été tenus ! C’est à l’autorité de poursuite, c’est-à-dire au procureur, de démontrer ces éléments. En raisonnant de la sorte, les magistrats inversent la charge de la preuve et omettent soigneusement le principe de la présomption d’innocence.\nJ’ai donc commencé ma plaidoirie en rappelant qu’il fallait au contraire réclamer le droit de remettre en question les déclarations de la plaignante. On demande toujours aux personnes poursuivies d’avoir des explications circonstanciées (si le discours dévie d’un pouce, malheur à elles, c’est une nouvelle version ou un mensonge de plus!), pourquoi n’a-t-on pas le droit de faire de même envers les plaignants ? Si les blessures décrites dans la plainte initiale ne sont pas les mêmes que celles relevées sur le certificat médical, n’a-t-on pas le droit de le relever ?\nDe la même manière, si le dossier n’est pas complet, c’est un devoir de le souligner. Dans ce dossier, un acte d’enquête essentiel et très simple n’avait pas été réalisé. Les policiers n’avaient pas demandé à consulter la vidéo-surveillance (qui existait), et qui aurait pu démontrer qui de la plaignante ou de la personne poursuivie, disait la vérité.\nAlors, lorsque le ministère public a salué le travail des enquêteurs, je n’ai pu m’empêcher d’y voir une forme de bienséance. Considérons que les policiers ont bien fait leur travail, considérons que les propos de la plaignante sont paroles d’évangile. Cela nous évite de douter, cela nous évite d’éplucher le dossier de A à Z, de vérifier sa cohérence, cela nous évite des nuits blanches à questionner.\nL’avocat de la défense est justement cet empêcheur de juger à la va-vite, ce grain de sable qui doit rappeler que les symboles de la justice sont le bandeau, la balance et le glaive. L’impartialité, l’objectivité et la sanction juste, et que si l’un des trois fait défaut, la justice n’est pas rendue.\navocat de la défenseavocat pénaldouteprésomption d'innocence\nGilles CABOCHE dit :\nAlors là, tout à coup, on se sent moins seul!\nCroyez bien que votre article, je vais me le tenir au chaud pour les jours de blues.\nPrécédent Article précédent : Nouveaux dossiers du cabinet (octobre 2017)\nSuivant Article Suivant: Publication de mémoire sur la politique pénale de la contrefaçon


CAF : LE DJOLIBA AC PASSE A KIGALI | Africa Foot United\nCAF : LE DJOLIBA AC PASSE A KIGALI\nDe Bamako: Yacouba TANGARA\nL’équipe de Hérémakono (fief du Djoliba), s’est hissée en huitième de finale de la Coupe de la Confédération africaine de football CAF 2018, en écartant l’Armée Patriotique Rwandaise (APR).\nEn dépit de sa défaite (1-2), le Djoliba AC de Bamako a arraché sa qualification, face à l’APR du Rwanda lors des seizièmes de\nfinale-retour de la Coupe CAF 2018. L’unique équipe malienne encore en lice dans les compétitions africaines des clubs de la CAF 2018, a validé son ticket grâce en partie à sa victoire du match aller (1-0).\nAussi, le but de Chaka Bagayoko dit « Chato », inscrit au retour a pesé lourd en faveur des maliens. C’est ainsi que le Djoliba AC s’est qualifié pour les huitièmes de finales. Les Rouges de Bamako et les autres équipes admises à ce tour, connaitront leur adversaire en milieu de semaine. Cela, en faveur du tirage au sort du dernier tour, prévu ce mercredi 21 mars 2018.\nLedit tirage mettra les équipes victorieuses lors des seizièmes de finale de la Coupe CAF aux prises à celles qui ont perdu les seizièmes de finale de la Ligue africaine des Champions. L’équipe malienne a regagné Bamako, le lundi 19 mars 2018 dans la soirée.


Ch'Noratlas :: Réunion du 20/01/14:\n:: Réunion du 20/01/14: ::\nPosté le: Mar 21 Jan 2014 - 09:35 Sujet du message: Réunion du 20/01/14:\nLundi 20 janvier s'est tenue une réunion à l'IAAG dans le but de structurer nos prochaines activités. La réunion à porté sur plusieurs point tel que le bilan des travaux effectués, les tâches à venir et la présentation des cartes de travail, la recherche de fond et ses applications, la présentation du forum.\nLeteneur Quentin, Pruvost Gregory, Person Alexandre, Mr Bourgeois Michael, Verges Camille, Raynal Ivan, Blin Enzo, Vallez Dimitri, Pruvot Antoine, Manier Alexandre.\nA retenir de cette réunion:\n- La mise en application et l'utilisation obligatoire des cartes de travail à partir du jour de la réunion.\n- L'obligation pour tous de s'enregistrer sur le forum, d'y participer activement, et d'y faire sa présentation.\n- La bulletin d'inscription à remplir et à rendre à un membre du bureau.\n- La présentation du logo de l'association a été présenté.\nConcernant le noratlas:\n- la possibilté de le déplacer dèrrière le hangar 4 a été évoquée, et semble la meilleure option quant au fait de le sortir de l'herbe. Reste à prévoir la manière dont cela s’effectuera.\n- Le hangar Derrière la Caravelle 12 pourra nous servir de local à condition de l'aménager un minimum (fouillis oblige).\nQuentin la Pomme de Pin ✈ ✈ ✈ ✈\nIncoxiké : Maladie contagieuse contractée lors d'un contact avec une VW Air-Cooled. A ce jour, aucun vaccin n'a été découvert !\nDepuis je roule en cox luxe toit ouvrant de 68 ..\nPosté le: Mar 21 Jan 2014 - 09:35 Sujet du message: Publicité


18 décembre 2018 A 11:29 18 décembre 2018 A 11:41\nDepuis le début du mouvement des Gilets jaunes, plus de 65 % des radars fixes ont été dégradés. L'État a déjà prévu des nouveaux modèles plus difficiles à atteindre et qui culminent à 4 mètres : le radar tourelle. L'un de ces modèles de nouvelles générations est déjà testé à côté de Lyon.\nDepuis mi-novembre, et le début du mouvement des Gilets jaunes, plus de 65 % des radars fixes ont été dégradés. Certains ont été recouverts avec des sacs poubelles, Gilets jaunes, ou de la peinture d'autres incendiés. Selon le site radar-auto.com, au moins 250 radars ont été détruits et 2 installations sur 3 seraient dans un état qui ne leur permettrait pas de flasher.\nCela pourrait accélérer le déploiement d'un nouveau type de radar, plus difficile à atteindre, car culminant à 4 mètres de haut, avec des instruments de contrôle à 3 mètres : le radar tourelle. Le Mesta Fusion 2, de son nom technique, a été homologué fin septembre, un radar de nouvelle génération capable de repérer les vitesses de 32 véhicules en même temps sur plusieurs voies, mais aussi de vérifier les distances de sécurité, les feux rouges non respectés, le port de la ceinture, l'utilisation du téléphone au volant ou les voitures qui ne respectent pas un passage à niveau. Un radar de ce genre est installé à Civrieux-d'Azergues, à côté de Lyon. À terme, 6 000 radars tourelles seront installés en France, avec des modèles leurres, incapables de flasher.


Ebook La Réalité « inconnue » - Tome II by Jane Roberts - 7Switch\nLa Réalité « inconnue » - Tome II — Ebook\nPublication : 2019-09-17\nISBN : 9782845941786\nCategories : Self-help / Spiritual, Body, mind & spirit / Angels & Spirit Guides, Body, mind & spirit / Spiritualism, Body, mind & spirit / Channeling, Body, mind & spirit / General, Body, mind & spirit / Inspiration & Personal Growth\nDans une démarche d’élargissement jusqu’aux confins de la conscience, Seth révèle la nature multidimensionnelle de l’âme humaine, que des films comme Matrix, Avatar ou Inception ont popularisée auprès du grand public.\nSelon lui, il existe des « réalités probables », dans lesquelles nos rêves éveillés et nos impulsions non suivies se déploient, et dans lesquelles d’autres portions de notre être font l’expérience de tous les choix possibles.\nSeth décrit, dans un premier temps, les dédales de probabilités invisibles qui découlent de toute décision, et comment la conscience que nous pouvons en avoir enrichit la vie que nous menons à l’état de veille.\nDans une seconde partie, il élargit de façon vertigineuse notre conception du moi en nous montrant que la personnalité humaine est littéralement infinie, tant par son ampleur que par son potentiel. Il montre en détail comment des réalités probables se combinent pour créer nos vies à l’état de veille, et comment nos moi plus élevés prennent des décisions ayant trait à notre existence quotidienne. Explorant largement la dynamique du désir et du libre arbitre, Seth affirme que chaque cellule, molécule et même atome a une conscience qui lui est propre et des capacités de choix.\nJane Roberts (1929-1984) est née et a vécu dans l’État de New York. Auteure d’une trentaine d’ouvrages, elle a, pendant vingt ans, reçu le « matériau » de Seth, ouvrant la voie au phénomène moderne du channeling.


Top 4 des sites touristiques à Paris | Archipope : L'actu sous toutes ses formes\nLe tourisme prend un envol incomparable depuis quelques années. Tourisme ou vacances, beaucoup choisissent de voyager et d’aller à la découverte d’autres horizons. Ils profitent alors des occasions pour visiter les sites touristiques et d’attractions existantes. Certaines villes comme Paris disposent de beaux sites touristiques qui forcent l’admiration. Voici une liste de quatre (04) sites touristiques à visiter absolument lors de votre voyage ou séjour à Paris.\nAvec une hauteur de 325 mètres, la tour Eiffel est considérée comme un monument historique et patrimoine mondial de l’UNESCO. Depuis plus de 40 ans, ce haut lieu touristique attire chaque année des millions de visiteurs. La vue du champ de Mars et de la ville depuis le sommet est vraiment magnifique. C’est un lieu qui attire plus de visiteurs et constitue d’un part l’emblème de la ville.\nC’est un monument architectural incontournable. Plus d’une vingtaine de millions de personnes la visite chaque année. Ce qui la place en premier sur la liste des endroits les plus visités dans toute l’Europe. Envie de tourner dos à la routine ? Faites-y un tour.\nC’est un espace vert qui comporte plus de 300 œuvres d’art parmi lesquelles on compte 221 statues. Avec ces nombreux arbres de différentes espèces, les visiteurs sont toujours fascinés et émerveillés. Il est situé au côté ouest du château de Versailles. C’est un lieu vert et beau en toute saison.\nL’Arc de triomphe de l’étoile et les champs Élysée\nGrâce à sa connotation historique de rapportant aux grandes victoires remportées par Napoléon, l’arc de triomphe de l’Étoile est visité chaque année par des milliers de touristes. Sur les champs Elysées vous trouverez une grande variété de marques nationales et internationales. Le meilleur endroit pour ramener des souvenirs.


Les partenaires - Agence du Numérique de la Sécurité Civile\nElle est commanditaire, en tant que tutelle, des travaux de l’ANSC. Elle constitue également un partenaire de premier plan dans la construction et la mise en oeuvre des solutions numériques de l’agence, dont la communauté de la sécurité civile constitue l’utilisateur final. En savoir plus\nPlacée sous la tutelle de la DGSCGC, l’École nationale supérieure des officiers de sapeurs-pompiers (ENSOSP) est en charge de la formation des 25 000 officiers de sapeurs-pompiers de France.\nOpérant auprès des mêmes acteurs du secours, l’ANSC et l’école préparent une coopération sur des dossiers liés notamment au partage de ressources documentaires et de connaissances. En savoir plus\nL’association Atraksis a été créée en 2017 à l’initiative d’officiers de sapeurs-pompiers, et vise à rassembler des acteurs de tous horizons pour « favoriser la diversité, l’innovation et la digitalisation dans les services d’incendie et de secours ».\nL’ANSC et Atraksis évoluant dans le même écosystème des services d’incendie et de secours, de la sécurité civile et des systèmes d’informations, elles coopèrent sous convention de partenariat afin de s’apporter un soutien mutuel, notamment en termes de communication et de réseaux. En savoir plus\nCréée en janvier 2020, la Direction du numérique (DNUM) du Ministère de l’Intérieur assure le rôle d’une direction des systèmes d’information pour l’ensemble du ministère. Elle est chargée de développer une stratégie de transformation et d’innovation dans le domaine du numérique en réponse aux besoins des métiers du Ministère de l’Intérieur.\nTutelle et partenaire de l’ANSC, la DNum participe pleinement à la réalisation des projets de l’agence, en particulier en matière d’architecture technique et de supports informatiques. En savoir plus\nL’EENA (Association du numéro d’urgence européen) est une organisation non-gouvernementale et non-lucrative dont la mission est de défendre le droit des citoyens européens à bénéficier de services d’urgence de qualité. Elle est une plateforme de discussion entre acteurs du domaine. L’EENA et l’ANSC coopèrent sur le chantier de l’innovation numérique pour la sécurité civile, que ce soit pour l’Advanced Mobile Location, l’ESINET, les Apps ou l’intelligence artificielle au profit des PSAP (public-safety answering point). En savoir plus\nLe GIP ATGeRi (Groupement d’intérêt public d’aménagement du territoire et gestion des risques) est un groupement d’intérêt public qui développe depuis 2005 des outils d’aide à la décision publique pour ses membres, dont les Services départementaux d’incendie et de secours 24, 33, 40, 47 et 64. Elle vise notamment à collecter, structurer et partager des données SIG (système d’information géographique) avec ces-derniers.\nLe GIP ATGeRI se positionne ainsi comme une aide précieuse sur ce volet pour le déploiement de NexSIS 18-112. En savoir plus\nL’IGN (Institut national de l’information géographique et forestière) est l’opérateur de l’État en matière d’information géographique et forestière de référence, dont la mission est de développer de nouveaux référentiels, produits et géoservices.\nL’ANSC et l’IGN ont entamé une collaboration sur des échanges de données, notamment routières. En savoir plus


Installation Clôtures Piscines Saint-Sauveur, Prix, Verre, Aluminium\nInstallation de clôture pour piscine à Saint-Sauveur\nL'expert de la clôture à Saint-Sauveur\nNous proposons des services d’installation de clôture pour piscine dans le secteur de Saint-Sauveur. Notre main-d’oeuvre de qualité se spécialise dans l’installation de clôture en verre, ornementale et en aluminium. Nous offrons un service rapide sans jamais compromettre la qualité, vous pouvez nous faire confiance.\nNos clôtures en verre vous offrent une solidité garantie ainsi qu’une clarté et un caractère distingué pour bien compléter l’aménagement de votre piscine\nClôtures pour Piscines fournit à sa clientèle un service qui ne cesse de faire ses preuves depuis plus de 10 ans, souligné par sa garanti et ses méthodes respectant les normes les plus exigeantes de l’industrie partout au Québec. Pour l’installation de clôture à Saint-Sauveur, faites la demande d’une estimation gratuite dès maintenant.


rikoooo.com - qu'estce que cette bête la?\nqu'estce que cette bête la? Prenez une chaise & installez-vous confortablement pour discuter librement de sujets qui peuvent s'éloigner de l'aviation (actualité, histoire drôle, anecdote, etc...).Profitez-en pour vous présenter auprès de la communauté de Rikoooo.\nqu'estce que cette bête la?\npar schtroumf » 22 Mar 2015, 12:51 BonjourNe sachant pas tout J'ai lu que les addons RIKOOOO seraient reconverti pour FSX Steam Edition Mais qu'est ce que:FSX Steam Edition Schtroumf\nRe: qu'estce que cette bête la? par Boair » 22 Mar 2015, 14:03 Salut,FSX Steam est une version légèrement amélioré de FSX,qui a été passé sur Steam pour l'achat et le multiAmmic'\nRe: qu'estce que cette bête la?\npar schtroumf » 23 Mar 2015, 07:45 BonjourOK,merci BoairSchtroumf


Confinement allégé : samedi, n'oublions surtout pas les commerçants de Luchon - Le blog de Paul Tian\nPublié par Paul Tian sur 27 Novembre 2020, 12:41pm\nCatégories : #Luchon, #confinement, #commerce, #économie, #Comminges, #dans ma zone, #local, #commerce de proximité, #artisan\nAprès l'annonce mardi par le président de la République Emmanuel Macron d'un calendrier en trois étapes pour sortir du confinement mis en place depuis le 30 octobre dernier, c'est le Premier ministre Jean Castex qui, jeudi, avec quatre de ses ministres, a précisé les changements qui vont s'opérer dès samedi 28 novembre, dans les règles de ce second confinement de l'année.\nLors du confinement du 30 octobre, seuls les commerces "essentiels" étaient restés ouverts. A partir de demain, les commerces jugés "non essentiels" par le gouvernement vont rouvrir leurs portes avec un protocole sanitaire renforcé.\nLa jauge d'occupation passe de 4 m2 à 8 m2\nLes commerces de plus de 400 m2 devront prévoir une personne ou un système de comptage pour garantir le respect de la jauge dans le magasin, avec si possible un sens unique de circulation.\nLes commerces doivent mettre à disposition de la clientèle du gel hydroalcoolique à l'entrée.\nLes commerçants pourront étendre leurs horaires jusqu'à 21h, afin d'éviter les flux trop importants.\nLes commerçants sont invités à proposer des créneaux horaires de faibles affluences pour les personnes vulnérables.\nLes cafés, bars, restaurants, discothèques sont toujours fermés (lire ici) et les stations de ski devraient ne pas rouvrir pour les fêtes de fin d'année (ici).\nON CONSOMME À LUCHON !\nPour soutenir l'activité économique de notre territoire, bien mal au point et à l'avenir plus qu'incertain, il est donc urgent d'effectuer l'ensemble de nos achats à Luchon, auprès de nos commerçants de proximité.\nJ’achète et je consomme dans ma zone !


Guillaume Alaux (1856-1912)\nC’est en 1885 que la famille Delpech a acquis les terres de Roche, à quelques enjambées au nord de Clairac ; ce domaine, autrefois propriété des famille Ricottier puis Philippot, possédait une puissante maison carrée qu’Édouard Delpech (fils d’un ancien marie de Clairac) décida de transformer en un petit château au goût du jour, c’est à dire un goût hésitant entre tous les styles « néo… » alors à la mode.\nCarte postale imprimée.\nPour cela, ils firent appel à Jean-Michel Alaux (1850-1935), frère aîné de Guillaume qui réalisa ce petit dessin à la plume une fois le chantier achevé ; en bas à droite, on distingue son monogramme : G et A entrelacés. Le dessin fut lors édité en carte de correspondance fréquemment utilisée par les châtelains pour leur correspondance privée.\nLes liens entre les familles Alaux et Delpech étaient nombreux. Le père de Jean-Michel, Gustave, avait souvent travaillé dans le Lot-&-Garonne, en construisant notamment les églises d’Aiguillon, Montesquieu ou Cocumont, mais aussi des demeures privées. Ici, Jean-Michel Alaux s’est contenté d’habiller l’ancienne maison, de flanquer celle-ci d’une puissante tour à laquelle une tourelle est adjointe, le tout dominant un jardin d’hiver. Les travaux furent en partie exécutés par les Durand, dynastie clairacaise d’entrepreneurs. De la vaste terrasse, une vue splendide sur Clairac et la vallée du Lot s’offre au regard.\n50 ans plus tard, Roche allait connaître de nouveaux bouleversements, lorsqu’Édouard Delpech installa dans le parc une exceptionnelle fontaine Renaissance provenant du château de Sauvebœuf (Dordogne) propriété de son beau-père Oberkampf.\nGuillaume Alaux (1856-1912) appartient à une très longue dynastie d’architectes et de peintres, toujours active aujourd’hui. Il était le fils de Gustave Alaux (1816-1882) architecte, petit-fils de Jean-Paul Alaux (1786-1864), peintre et ancien directeur de l’École des Beaux-Arts de Bordeaux, arrière-petit-fils du peintre Pierre-Joseph Alaux (né en 1756). Une tradition maintenue dans les générations suivantes : décédé le 14 avril 2020 à 94 ans, Jean-Pierre Alaux était peintre officiel de la marine depuis 1975.\nRoche, avant sa transformation - Photographie Delpech.\nCarte postale Martin.