Image : Warner Bros. / Harry Potter à l'école des sorciers\nChers amis Potterhead, on a une bonne nouvelle pour vous : le RPG (role-playing game) Harry Potter qui fait l’objet de diverses rumeurs depuis plusieurs années pourrait devenir une réalité prochainement. Dans un article du 29 juin 2020, Bloomberg affirme qu’un RPG Harry Potter est bel et bien en développement et sortirait l’année prochaine…\nUn jeu vidéo Harry Potter à prévoir pour l’année prochaine ?\nGrosse nouvelle pour les fans de la saga littéraire de J.K. Rowling ! Bloomberg affirme qu’un jeu vidéo Harry Potter “à gros budget” serait en préparation ! Le jeu serait développé par le studio Avalanche Software, qui appartient à Warner Bros. et qui nous a déjà offert les jeux Disney Infinity, en autres. Ce RPG Harry Potter permettrait aux joueurs d’incarner des sorciers et de parcourir un monde ouvert recréant Poudlard et ses alentours. De quoi nous faire rêver, non ?\nÀ en croire le site Bloomberg, qui semble certain de ses sources et qui est habituellement fiable, le jeu vidéo devrait voir la lumière du jour l’année prochaine et sortirait donc, en toute logique, sur les consoles nouvelle génération, à savoir la PlayStation 5 et la Xbox Series X. Cependant, tant que rien n’est confirmé, il faut prendre ces informations avec des pincettes.\nDes rumeurs d’un RPG Harry Potter, ce n’est pas nouveau. En effet, certains se rappellent très probablement des images ayant émergées sur Internet en 2018 qui venaient alimenter des rumeurs déjà existantes à l’époque. Ces rumeurs semblent donc devenir réalité et il ne s’agit plus que d’une question de temps avant d’en savoir plus. À l’origine, le jeu vidéo aurait dû être annoncé et dévoilé lors de l’édition 2020 de l’E3 mais pandémie oblige, nous n’y avons pas eu droit.\nC’est donc une année chargée en jeux vidéo pour Warner Bros. qui devrait annoncer d’abord la sortie du prochain jeu vidéo Batman et Suicide Squad lors de la DC Fandome au mois d’août.\nCependant, les sources anonymes de Bloomberg redoute une controverse suite aux récents propos transophobes de J.K. Rowling, l’auteure de la saga littéraire Harry Potter. En effet, cette dernière est toujours très impliquée dans les produits dérivés de la saga et ce jeu ne fait pas exception. Cela dit, il semblerait que son implication directe dans le RPG en question soit minime.


La mise en conformité de son électricité - maisons-environnementales.com\nL’électricité est un must incontournable qui doit être retrouvé dans chaque habitat. En dehors du confort qu’il apporte, il est aussi gage de votre sécurité et de votre bien-être quotidien. C’est donc la raison pour laquelle sa mise en conformité est indispensable non seulement pour votre sureté, mais aussi pour la bonne tenue de votre habitat.\nPourquoi rénover son électricité ?\nRénover son électricité est indispensable pour des raisons de sécurité surtout si celle-ci ne répond plus aux normes de la tendance actuelle. En effet, chaque année plusieurs accidents allant de la moins grave à la plus alarmante se produisent en raison des installations électriques obsolètes ayant pour réseau des électricités vétustes. Ainsi, il est indispensable de vérifier régulièrement le bon fonctionnement de ses installations électriques en vue d’éviter les risques de court-circuit, les pannes ou pire encore l’électrocution. Les spécialistes se chargeront de faire une évaluation de la puissance de votre électricité, des dangers qui peuvent être encourus et des protections nécessaires. En un rien de temps, un diagnostic sera établi leur permettant ainsi de rénover votre électricité selon les normes actuelles.\nComment rénover son installation électrique ?\nTout d’abord, l’électricité de chaque bâtiment, maison ou immeuble doit être en conformité avec la norme NF C15-100 en vigueur. Cette dernière a été établie en vue de protéger les habitants, éviter les courts circuits généraux et les risques d’électrocution majeurs. Pour ce faire le spécialiste va faire un contrôle et une analyse de fond en comble en partant du compteur jusqu’aux gros câbles électriques. Il s’agit d’une inspection complète qui doit aussi passer par l’ensemble des installations, les équipements sans oublier la consommation en matière d’électricité. Il s’agit d’une opération très méticuleuse et qui doit être effectuée par des spécialistes dans les temps, de manière fiable et en toute sécurité.\nPour ce qui est du diagnostic précis, il ne peut être réalisé que si l’installation électrique est vétuste. Il a en va de même lorsque les équipements et les installations qui touchent l’électricité datent d’il y a plus de 15 ans. Ainsi ce diagnostic a pour objectif de délimiter l’ampleur des risques encourus tout en contrôlant l’électricité dans le logement ainsi que la consommation liée à ce dernier. Si toutefois les experts jugent la nécessité, une vérification visuelle de tout matériel électrique, du déroulement du compteur, des bornes de raccommodement sans oublier le fonctionnement des dispositifs de coupure automatiques seront aussi réalisés de fond en comble.\nQuel expert appeler ?\nLa rénovation de l’électricité doit être réalisée par des experts dont l’entreprise Renoview se démarque parmi tant d’autres. Grâce à ses années d’expertises et à ses compétences, elle met à votre disposition des experts pour la remise en conformité de votre électricité. Non seulement les connaissances de ces spécialistes concernant les normes de l’électricité sont toujours à jour, mais ils peuvent aussi établir un devis gratuit en plus d’un diagnostic fiable et très détaillé. C’est après qu’avec leur savoir-faire, ils pourront rectifier les imperfections dans les installations ou les réinstaller à nouveau en vue d’assurer votre sécurité.


Osec - Forte participation au Forum suisse du commerce extérieur | Communiqué de presse Osec\nAl Gore et le ministre indien du commerce Kamal Nath à Zurich\nZurich (ots) - Le Forum suisse du commerce extérieur, organisé par l'Osec pour la 6e fois, s'est déroulé les 27 et 28 mars à Zurich. Près de 600 invités étaient de la partie, majoritairement des PME, pour échanger leurs impressions sur les tendances actuelles des marchés internationaux avec des décideurs des milieux politiques et économiques. Le marché indien a été la vedette de cet événement qui a eu l'avantage d'accueillir également, Al Gore, ancien vice-président des Etats-Unis, Kamal Nath, ministre indien du commerce, John Naisbitt, éminent futurologue, et Doris Leuthard, Conseillère fédérale.\nCe Forum économique organisé par l'Osec Business Network Switzerland jouit d'une popularité toujours plus grande. Cette année, la manifestation a rassemblé quelque 600 participants, principalement des représentants de PME et des décideurs des milieux économiques et politiques. L'objectif de ce forum, le plus grand de Suisse qui soit organisé autour du thème du commerce international, est d'offrir un vaste espace de dialogue aux PME en quête de pistes pour réussir l'internationalisation de leurs activités. C'est aussi une tribune d'échange d'expériences et d'opportunités sur le marché international. Pour les participants, ce forum a été un lieu de dialogue - informel mais précieux - avec des personnalités suisses et étrangères.\nDes intervenants de renom au Forum suisse du commerce extérieur\nCe Forum, dont le principal sponsor est l'UBS, attire de plus en plus de conférenciers réputés. L'édition 2007 a été honorée de la présence d'Al Gore, ancien vice-président des Etats-Unis, de Doris Leuthard, Conseillère fédérale, de Kamal Nath, ministre indien du commerce et de l'industrie et de John Naisbitt, futurologue et auteurs de best-sellers. Les défis que pose le marché international aux entreprises ont été au centre de leurs interventions. Doris Leuthard pour sa part a souligné que les entreprises dont les produits et services sont novateurs parviennent à conquérir de nouveaux marchés et que les politiques, tous partis confondus, se doivent de tout mettre en oeuvre pour que la mondialisation apporte ses fruits à chacun.\nLe Forum du commerce extérieur: une plateforme PME climatiquement neutre\nLe deuxième jour, le Forum a été pour les participants un moment privilégié pour puiser dans les conférences et ateliers sur le marché indien des idées utiles à leurs propres projets d'expansion. Les mutations sur le marché international et les nouvelles formes de coopération ont été évoquées, de même que les voies qui mènent à l'internationalisation, ainsi que les usages et particularités culturelles de l'Inde. Daniel Küng, CEO de l'Osec Business Network Switzerland, a déclaré qu'il était primordial pour l'Osec, en sa qualité de promoteur officiel des exportations suisses, d'offrir aux PME une plate-forme de ce type qui favorise le dialogue entre le politique et l'économique. "En organisant ce Forum, nous voulons aussi mettre en évidence le rôle fondamental des PME dans le tissu économique suisse".\nLe Forum suisse du commerce extérieur a été organisé selon les règles de la neutralité climatique. L'Osec versera en effet à la fondation myclimate une contribution visant à compenser les émissions produites par cette manifestation. myclimate réinvestira ces fonds pour financer des projets de protection climatique.\nL'Export Award remis pour la première fois\nLe Forum suisse du commerce extérieur a été l'occasion de remettre pour la première fois l'Export Award. Ce prix d'excellence a été décerné à Schmid Rhyner AG, une entreprise spécialisée dans les laques et adhésifs qui a réussi à s'ouvrir la route de la Chine. Serge Entleitner, directeur, a reçu la récompense de l'Osec le premier jour du forum. Un jury de 5 personnes avait évalué les critères de la préparation, de la planification et de la durabilité de la stratégie export du projet.\nLes résultats de l'Osec présentés à l'assemblée générale\nLa 81e assemblée générale de l'Osec a eu lieu juste avant le Forum. Rolf Jeker, président du Conseil de surveillance, et Daniel Küng, CEO, ont passé en revue l'exercice 2006 ainsi que les grands chiffres du commerce extérieur suisse. Rolf Jeker, Beat Fenner et Gregor Kündig ont été reconduits pour trois ans dans leurs fonctions au Conseil de surveillance. Après la partie statutaire, le nouveau portefeuille de produits "Export Step-by-Step" a été présenté: ce nouveau concept de conseil modulaire permet de cibler encore mieux les besoins des PME.\nDes photos de l'événement seront mises à disposition prochainement à l'adresse: www.photopress.ch/image/OSEC\nInformations complémentaires sur le Forum suisse du commerce extérieur à l'adresse: www.osec.ch/forum\nE-Mail: pdjizmedjian@osec.ch; www.osec.ch


2016 Mg 3 Sport 1.5 Frein Essence Servo Frein Embrayage Boîte À Pédales 10180105\n2016 mg 3 sport 1.5 frein essence servo frein frein boîte à pédales 10180105. Toutes les pièces sont utilisées, précédemment équipées d’un article d’occasion. Il peut y avoir quelques éraflures et égratignures cosmétiques dues à l’âge et au stockage (utilisés sauf indication contraire dans l’état d’article). Définition du continent non-uk : île de l’homme (im), Irlande du Nord (bt), îles anglo-normandes (gy et je), îles scilly (tr21), îles écossaises occidentales (hs), orcades (kw), îles shetland (ze) et codes postaux ab31-38, ab40-56, iv1-28 , iv30-32, iv36-49, iv51-56, iv63, ka27-28, pa20-38, pa41-49, pa60-70, ph4-44, et ph49-50. Toutes les photos ci-dessus sont prises avant le stockage; nous n’utilisons pas de photos génériques ou stock de sorte que l’article illustré est l’article que vous recevrez. Alors que nous nous efforçons de fournir des pièces telles que décrites parfois des problèmes se produisent avec les services de messagerie qui sont hors de notre contrôle. Nous nous efforçons de décrire toutes les pièces aussi précisément que possible et les numéros de pièce seront fournis chaque fois que possible, il est de la responsabilité des clients de vérifier la compatibilité. Donnez-nous une chance d’aider et nous ferons tout notre possible pour garder notre client heureux. L’article " 2016 mg 3 sport 1.5 frein à essence servo frein frein boîte à pédales 10180105 " est en vente depuis le samedi, Janvier 11, 2020.\nCet article est dans la catégorie " pièces de véhicule - accessoires\_pièces de voiture\_extérieur - parties du corps\_pare-chocs - bandes de frottement ". Le vendeur est " autopartsltd " et est situé à dewsbury. Cet article peut être expédié au Royaume-Uni.


Recette Figues fraîches à la mousse de foie gras - Grazia\n8 figues frâiches\n8 feuilles de cerfeuil\nFaites tremper la feuille de gélatine dans un bol d’eau froide. Épluchez les échalotes et émincez-les finement. Dans une poêle chaude, colorez le foie gras puis baissez l'intensité du feu. Ajoutez les échalotes et poursuivez la cuisson pendant 2 minutes. Verser le bouillon et la crème, puis faites bouillir en mettant un couvercle pendant 6 à 8 minutes.\nMélangez le tout dans un mixeur, ajoutez la feuille de gélatine essorée, puis salez et poivrez. Filtrez dans une passoire fine, versez dans un siphon et laissez refroidir. Choisissez un embout de forme cannelée, injectez le gaz, secouez le siphon tête en bas pour mélanger le tout et réservez au frais.\nCoupez les figues en deux et avec le siphon, réalisez des rosaces sur chaque moitié de figue (si le contenu est trop solide, passez le siphon sous l'eau tiède).\nA l’aide d’une fourchette, écrasez légèrement quelques groseilles et posez-les sur la rosace de foie gras et pour finir décorez avec la feuille de cerfeuil.


Ourson Surmatelas reversible Ourson® anti acariens Greenfirst® 1 Personneonnes\nSurmatelas 1 personnes : 80x190cm Doux, chaud et moelleux, ce surmatelas Ourson® traite anti acariens Greenfirst® aux deux faces differentes vous assure un confort ideal.\nRigolote et originale, cette poubelle ludique Ourson est concue pour tous les lieux publics, campings, parcs ou cours de recreation. Solide et resistante aux UV, ne se degrade pas au fil des annees.\nCadeaux.com Ourson Message d'amour fin d'annee scolaire pour Maitresses\nIntemporel et populaire, cet adorable ourson en peluche seduit toujours petits et grands ! Offrez lui ce compagnon ideal a caliner et faites passer un message en personnalisant t shirt. Idee cadeau unique et originale ! A offrir pour toutes les occasions !\nAFKliving Tapis rectangulaire Ourson miel (80 x 150 cm)\nLe tapis rectangulaire Ourson miel de la marque AFKliving sera la touche finale de la decoration d'une chambre d'enfant ! Avec motif amusant et ses couleurs neutres, il se mariera parfaitement avec tous les styles. Caracteristiques techniques : Tapis tisse. Anti acariens et antibacterien. Limite naturellement le bruit. Supporte l'exposition a la lumiere. En laine synthetique (100% polypropylene). Certification Oeko tex. Fabrique en Belgique.\nAsmodee Oursons Taquins\na fond, ca !ensemble, creez le chemin le plus court pour faire traverser tous les oursons ! faites glisser tuiles de glace avec un soupcon de strategie, comme au taquin ! un jeu tout mignon, a jouer en solo ou par equipes, facile a mettre en place et differents niveaux de difficulte, toujours sramuser ! 6 mises en differentes permettent draugmenter la et de varier le plaisir du jeuh en aussi faciles que rapides : ouvrez la boite et jouez !


Exposition : Cindy Sherman, du fétichisme à la curiosité (Cindy Sherman) - Critikat\nAccueil » Panorama » Exposition » Cindy Sherman, du fétichisme à la curiosité\nCindy Sherman, du fétichisme à la curiosité\n"Cindy Sherman, Untitled #93 (Centerfolds) (1981)" | © Cindy Sherman / Metro Pictures\nExposition Cindy Sherman, du fétichisme à la curiosité\nDate : Du 23 septembre 2020 au 3 janvier 2021.\nDepuis le 23 septembre 2020, la Fondation Louis Vuitton héberge une exposition consacrée à l’artiste et photographe états-unienne Cindy Sherman. Réunissant près de 170 œuvres conçues entre 1975 et 2020, dont certaines séries inédites, l’exposition est complétée par Crossing Views, accrochage d’œuvres issues de la Collection de la Fondation Vuitton résultant d’un « regard croisé » avec l’artiste. Cette rétrospective interrompue jusqu’à nouvel ordre par le confinement devait se poursuivre jusqu’en janvier 2021. Au-delà de l’opportunité de (re)découvrir l’œuvre de Sherman, qui nourrit depuis ses débuts un dialogue constant avec le cinéma tout en demeurant relativement peu connue des cinéphiles, cette rétrospective intervient un an après la publication en français d’un essai consacré aux premières séries photographiques de Sherman par Laura Mulvey. Le travail de l’artiste américaine et son éclaircissement par la théoricienne britannique semblent un point de départ idéal pour poursuivre une réflexion sur la réconciliation d’une tradition critique esthétique avec les approches féministes et culturelles.\nJ’ai découvert le travail de Cindy Sherman en 2008 grâce à la chanteuse pop irlandaise Róisín Murphy, qui avait entrepris de pasticher certaines photographies des séries Untitled Film Stills (1977-1980) et Centerfolds/Horizontals (1981) dans le clip de son single You Know Me Better. L’ancienne vocaliste de Moloko y est filmée dans une maison londonienne, affublée d’improbables costumes et perruques qui ressuscitent un certain imaginaire visuel de l’Amérique des années 1950. La star y multiplie les poses sophistiquées au milieu d’un espace domestique des plus quotidiens, de la même manière qu’elle arpentait dans une robe impossible la jungle urbaine inhospitalière de son clip précédent, Overpowered. Mais contrairement à la déambulation hypnotique d’Overpowered, You Know Me Better a ceci de paradoxal que la martiale pulsation eurodance de la chanson et l’extase mélodique atteinte par son refrain se retrouvent comme anesthésiées par une mise en images extrêmement statique. Le réalisateur Jaron Albertin a beau essayer d’animer ces vignettes par des mouvements de caméra, les situations inspirées des photographies de Sherman dans lesquelles est placée Murphy (regarder par la fenêtre, lâcher ses sacs de courses, boire un café, rester prostrée au sol, pleurer) ne se prêtent ni à la scansion rythmique, ni à la chorégraphie, ni à la mise en branle d’une action : ce sont des moments de suspension, de pause, dont la puissance picturale évidente en photographie est difficilement transposable une fois l’image animée. Le premier des nombreux paradoxes de l’œuvre de Cindy Sherman est contenu dans ce clip et dans les quelques rares productions audiovisuelles de l’artiste (dollclothes, 1975 ; Office Killer, 1997) : c’est une œuvre à la fois irriguée par un imaginaire venu du cinéma et conditionnée par la fixité du médium photographique.\nDans l’introduction de la publication intégrale de la série Untitled Film StillsCindy Sherman, The Complete Untitled Film Stills, New York, The Museum of Modern Art, 2003, 164 p., Sherman raconte avoir été fortement frappée adolescente par sa découverte de La Jetée de Chris Marker. Ce n’est probablement pas un hasard si ses premières œuvres semblent s’inscrire dans un élan similaire : produire du cinéma/de la fiction à partir d’images fixes. On découvre des traces embryonnaires de cette démarche dans le court-métrage dollclothes, où Sherman anime une poupée de papier dévêtue à la recherche d’une tenue, puis dans l’installation A Play of Selves (1976) qui construit en 72 scènes une fiction en quatre actes dont tous les personnages – hommes et femmes – sont des silhouettes découpées et collées, toutes interprétées par l’artiste. La fascination immédiate suscitée par la plupart des premières séries célèbres de Sherman – les deux susnommées, ainsi que Rear Screen Projections (1980), Pink Robes & Color Studies (1982) et Fairy Tales (1985) –, qu’elles s’inspirent ou non du cinéma, provient effectivement de leur capacité à mettre en branle un espace fictionnel à partir d’une seule image : plus que les « photographies de plateau » suggérées par le titre de la série Untitled Film Stills, elles évoquent des photogrammes, autour desquels le spectateur se surprend à bâtir un film.\nLe caractère volontiers fastidieux des premiers travaux de collage de Sherman et la dimension « trop féminine » (selon les termes de l’artiste) du recours aux poupées de papier la place rapidement dans une impasse artistique : elle souhaite poursuivre ses expérimentations narratives par d’autres moyens, mais sans faire appel à d’autres modèles qu’elle-même. Elle trouve une issue à cette impasse à l’occasion d’une visite au studio de l’artiste David Salle avec son complice Robert Longo à l’été 1977. Lassée par le « macho-art-talk thing » de ses deux amis, Sherman les abandonne et fouine dans l’appartement jusqu’à découvrir des piles de romans-photos, qui la séduisent à la fois par leur imagerie kitsch à la lisière du soft-porn et par leurs récits ambigus et énigmatiques. Elle entrevoit dans ces publications un moyen de suggérer des histoires plutôt que de les mettre intégralement en scène comme dans A Play of Selves, en jouant à la fois sur l’imaginaire associé à des figures féminines archétypales et sur la communication entre champ et hors-champ. Cette prise de conscience lui permet de continuer à travailler seule, se contentant de suggérer la présence de l’autre à l’extérieur du cadre, soit par les regards des protagonistes de ses photosTrès rarement, elles dévisagent directement l’appareil comme dans Untitled#7 ou Untitled #30 mais le plus souvent, leur attention est tournée vers l’extérieur du cadre, comme si elles dévisageaient quelqu’un ou redoutaient d’être épiées ou surprises., soit par la position marquée de l’appareil de prise de vue qui suggère la présence d’un observateur extérieur. Dans les dispositifs voyeuristes des photographies en noir et blanc qui composent la série des Untitled Film Stills (intitulées « Untitled » comme le seront toutes les œuvres suivantes de l’artiste, et numérotées de manière aléatoire) s’exprime l’influence de l’autre découverte séminale de l’adolescence de Sherman, Fenêtre sur cour d’Hitchcock. Un sentiment diffus de menace s’exprime dans ces clichés, qu’il provienne de l’attitude inquiète des figures féminines ou de leur écrasement par le gigantisme de l’espace urbain new-yorkais. Quelques images travaillant sur le flou (notamment la fantomatique #38 de 1979) anticipent la série des Rear Screen Projections qui, comme leur nom l’indique, placent les personnages devant des écrans sur lesquels des décors sont projetés en transparence, comme dans les films hollywoodiens classiques. Outre le passage à la couleur, cette série introduit une certaine mise en abîme des dispositifs illusionnistes du cinéma, détachant de plus en plus de l’arrière-plan des protagonistes moins inquiètes qu’énigmatiques. Si les séries suivantes de l’artiste doivent moins au cinéma qu’à la mode et à la photographie érotique, et si elles se recentrent encore davantage sur la figure humaine aux dépens de l’inscription dans un décor, elles continuent néanmoins à se prêter à la rêverie fictionnelle, par d’autres moyens. Il peut s’agir d’une posture incongrue (pourquoi la jeune femme de Untitled #96 est-elle allongée sur le sol ?), d’un accessoire (quel est ce papier froissé qu’elle tient à la main ?), du maquillage ou de la coiffure (les cheveux gras, le maquillage défraîchi de la protagoniste de Untitled #93). Dans ces premières séries de Sherman, la suspension du temps obtenue par la photographie met en évidence la puissance expressive du geste et de l’expression faciale – si souvent négligée dans l’analyse filmique – dans l’échafaudage de la tension narrative. À la perfection plastique du pastiche, au plaisir visuel qu’il procure, s’ajoute une dimension émotionnelle de curiosité et d’empathie pour les sujets mis en scène. Parenthèse : on a souvent écrit que Sherman incarnait des stéréotypes féminins – en revoyant ces images, le terme me semble inapproprié ; certes, ses personnages s’inscrivent dans une iconographie glamour archétypale associée à la fétichisation du corps féminin, mais chaque figure est si finement individualisée qu’elle semble irréductible à un stéréotype que l’on pourrait dénommer, ce qui permet justement ces jeux de projection dans la fiction.\nFictions du corps, fictions du genre\nAu-delà des photographies prises individuellement et des récits qu’elles font naître dans l’esprit de celles et ceux qui les observent, l’intérêt de l’œuvre de Sherman et de cette rétrospective réside dans la logique implacable de sa trajectoire créative jusqu’au début des années 1990, analysée brillamment par Laura Mulvey dans un texte récemment publié en français à l’occasion de la traduction tardive de son recueil de 1995, Fétichisme et curiositéLaura Mulvey, « Produits cosmétiques et abjection : Cindy Sherman 1977-1987 », dans Fétichisme et Curiosité, traduit par Guillaume Mélère, Paris, Brook, 2019, p. 164‑186.. On peut facilement imaginer ce qui a séduit la théoricienne de Plaisir visuel et cinéma narratif chez Cindy Sherman, à une période où elle s’efforce justement d’approfondir et de dépasser les conclusions de son célèbre essai inaugural. Sherman complique en effet la bipartition homme-actif-regardant / femme-passive-regardée en assumant à la fois les positions de l’artiste et du modèle, de l’observatrice et de l’observée. Elle se réapproprie un regard voyeuriste et fétichiste sur le corps féminin et l’esthétique du cinéma hollywoodien classique à une époque où les avant-gardes féministes tentent de s’affranchir à la fois de ces pratiques de mise en scène et du cinéma dominant. Mais le fait que Sherman se choisisse elle-même comme unique modèle complique singulièrement l’illusion au cœur des dispositifs voyeuristes et fétichistes. L’exposition d’un album de photographies chiné par Sherman, prises par et pour une communauté travestie dans les années 1960 (Casa Susanna), et des Self Portraits in Drag (1981) d’Andy Warhol dans Crossing Views, espace complémentaire à la rétrospective de la fondation Vuitton, tisse un pont avec les pratiques drag. Mais tandis que les cross-dressers de la Casa Susanna cherchaient à exprimer ce qu’elles nommaient « the-girl-within », chez Cindy Sherman le dehors, la surface du corps, n’est jamais vraiment l’expression d’une intériorité. L’un des temps forts de l’exposition est la découverte, dans un espace consacré aux œuvres antérieures aux Untitled Film Stills, de A Cindy Book. Dans cet album de photos de famille de Sherman, qui l’accompagnent de la petite enfance à l’université, l’artiste a entouré son image sur tous les clichés d’un trait rageur de feutre vert. Sous chaque photographie, on retrouve la même mention compulsive : « That’s me ! That’s me ! », comme si elle avait besoin de reconnaître son corps, son visage, pour attester de sa propre existence, comme si eux seuls composaient sa substance, comme si son identité n’existait qu’en surface, dans les apparencesDans ce déplacement de soi vers l’extérieur du corps, je ne peux m’empêcher d’entendre un écho fugace à la chanson de Róisín Murphy : « You know me better than I know myself. ». La démultiplication des identités visuelles endossées par Sherman au fil de sa carrière ne cesse d’attirer l’attention sur une absence, celle de la photographe elle-même : son visage et son corps saturent son art, mais d’elle nous ne savons rien. Comme le note Mulvey, Sherman utilise les cosmétiques, les costumes, les perruques non comme des révélateurs de sa véritable personnalité, mais comme des masques construisant le simulacre temporaire d’une identité. Ce faisant, elle attire l’attention sur un autre simulacre, « la mascarade du féminin » (Joan Riviere), qui, par l’apparence, suggère l’existence préalable d’une essence.\nSi les premières séries s’intéressaient à la surface illusoire du corps féminin et à la fascination visuelle qu’il procure, elles étaient déjà chargées, comme déjà évoqué, d’une certaine tension, d’un sentiment de menace. Dans Centerfolds et Pink Robes & Color Studies, le resserrement sur le corps dénudé, outre un sentiment d’intimité accru avec les figures photographiées, pointe plus explicitement l’origine du trouble ou de l’angoisse, étroitement associés à l’hypersexualisation et à la vulnérabilité. L’attitude des modèles et la composition suggèrent deux attitudes face à cette menace : la fragilité rêveuse (Centerfolds : format horizontal, figures allongées au regard perdu dans le vague), ou la défiance (Pink Robes : format vertical, posture droite, regard caméra). Les séries suivantes poursuivent cette exploration du corps sous un jour résolument provocateur, cherchant d’abord à pointer ses défauts et ses failles, avant de le déréaliser puis de pénétrer ses entrailles. Les modèles de Fashion (1983, 1984 puis 1993, 1994, 2008)Cet intitulé ne désigne pas une série à proprement parler mais un ensemble de commandes isolées faites à Sherman par des marques (Dianne B., Harper’s Bazaar, Comme des garçons, Balenciaga)., sont photographiées sous des angles peu flatteurs. Les corps sont difformes, les poses disgracieuses, les visages affublés de cicatrices ou badigeonnés de plâtrées de fond de teint, quand ils ne sont pas dissimulés par une chevelure hirsute. Dans la série suivante, Fairy Tales, elles deviennent, par le truchement de prothèses en silicone, littéralement des monstres, hybrides affublées de groins de porc (Untitled #140), géantes à la langue pendante dominant une foule lilliputienne (Untitled #150), et sont peu à peu ravalés par la nature comme le cadavre dévoré par la mousse de Untitled #153.\nCindy Sherman, « Untitled #150 (Fairy Tales) » (1985)\nParfois, il ne reste plus que des fragments de corps mêlés à la terre, au sang et au vomi, offerts à la vue d’une créature inhumaine que l’on devine dans le reflet d’un miroir (Untitled #167) : la surface n’était décidément qu’une coquille vide, simple contenant de fluides corporels. Le point terminal de cette trajectoire est atteint dans les années 1990 avec les séries Sex Pictures (1992), Masks (1994-1996) puis Broken Dolls (1999) où l’organique cède le pas au plastique et où les menaces de la torture, du viol, du meurtre et de la monstruosité sont désormais explicites : on y voit par exemple des poupées défigurées et démembrées, placées dans des positions obscènes, ou violemment pénétrées par des sexes en érection.\nDans son article, Laura Mulvey relie ce mouvement d’exploration à l’œuvre dans le travail de Sherman à une topographie du corps féminin héritée du mythe de Pandore dont elle a disséqué les rouages dans un texte antérieurLaura Mulvey, « La Boîte de Pandore : Topographies de la curiosité », dans Fétichisme et Curiosité, traduit par Guillaume Mélère, Paris, Brook, 2019, p. 142-162., structurée par l’opposition entre dedans et dehors, surface et secret. Office Killer, unique long-métrage de cinéma de Sherman, semble lui donner raison en ce qu’il met littéralement en scène cette topographie dans la maison de son héroïne Dorine (Carol Kane), timide employée de bureau, qui dissimule secrètement dans sa cave les cadavres de ses collègues et voisins qu’elle organise comme un tableau. Pour Mulvey, « le mythe de Pandore parle de la curiosité féminine, mais il ne peut être déchiffré que par la curiosité féministe, qui transforme et traduit son iconographie et ses attributs en pièces de puzzle, en devinette ou en énigme ». L’analyse approfondie de l’iconographie associée à Pandore lui permet de déconstruire ce qui semble de prime abord une mise en garde misogyne contre les dangers de la curiosité féminine et la nature trompeuse de l’apparence séduisante des femmes. Elle décrypte le réseau d’analogies construit entre la boîte maudite offerte à Pandore (superbe ouvrage attirant l’œil, mais renfermant secrètement tous les malheurs du monde), Pandore elle-même (figure creuse, cheval de Troie façonné par les dieux pour séduire les hommes par sa beauté) et la sexualité féminine envisagée avec angoisse et dégoût (Paul Klee, par exemple, a figuré la boîte de Pandore comme un utérus fumant). Elle avance ainsi que « si l’image superficielle de Pandore, artificielle et fascinante, est hautement fétichiste, l’intérieur de sa boîte renferme tout ce que ce fétichisme sert à dénier », et par extension que le désir de cette figure mythique de voir « dedans » est surtout un désir de savoir de quoi elle-même est faite, de mettre au jour ce que son apparence a été conçue pour masquer. L’exploration du dehors fétichisé du corps féminin et de son envers secret et monstrueux par Sherman relève d’une démarche similaire de curiosité féministe.\nDans ses textes, Mulvey, fidèle à son ancrage théorique psychanalytique, associe cette exploration des dessous monstrueux de l’apparence féminine comme fétiche à l’élucidation d’un symptôme de la psyché de l’imaginaire collectif. Selon elle, l’objet du déni opéré par la fétichisation du corps féminin est – pour simplifier un peu grossièrement sa pensée – l’angoisse de la castration et le rejet de la mère abjecte théorisée par Julia Kristeva. L’hypothèse est passionnante, mais aussi un peu restrictive pour qui n’est pas familier ou féru de psychanalyse, posant la question du passage de l’analyse visuelle ou textuelle proprement dite à son interprétation. La postérité a eu tendance à retenir de Mulvey sa réflexion sur la position du spectateur/de la spectatrice par rapport à l’œuvre et à remettre en cause la validité de son ancrage théorique pour déstabiliser ses analyses. À la relecture de Plaisir visuel et cinéma narratif et des textes réunis dans Fétichisme et curiosité, ce qui frappe avant tout est la précision de ses analyses des dispositifs de narration et de mise en scène, qu’elle évoque les mélodrames de Douglas Sirk ou de Max Ophüls, l’iconographie associée au mythe de Pandore ou les photographies de Cindy Sherman. C’est à mon sens ce qui fait la richesse de ses propositions en comparaison aux travaux de théoriciennes ultérieures qui ont parfois négligé les spécificités des médiums qu’elles étudiaient. Cette qualité me semble autoriser une reformulation du concept de « curiosité » de Mulvey dans le cadre d’une analyse gender des images qui ne s’appuierait pas nécessairement sur un appareil interprétatif venu de la sémiologie, du marxisme ou de la psychanalyse comme celui de l’autrice britanniqueJ’ai toutefois conscience, en écrivant cela, de trahir quelque peu la pensée de Mulvey, qui met en garde contre les dérives d’une pensée post-moderne qui sépare l’analyse des discours de leurs référents réels.. Il me semble que le travail de Cindy Sherman en est la preuve précieuse, en ce que sa force théorique réside dans le fait que tout s’y passe exclusivement à travers l’image – comme le souligne Mulvey, les photographies ne sont accompagnées d’aucun texte explicatif et sont privées d’un titre. Les œuvres de Cindy Sherman soulèvent plus de questions qu’elles n’apportent de réponses, mais à travers leur mise en scène des corps comme autant de fictions à déchiffrer, elles nous rappellent que le passage de l’éblouissement fétichiste devant l’image-mystère à la curiosité qui nous pousse à décomposer ses rouages comme on résoudrait une énigme peut parfois être entrepris par les œuvres elles-mêmes. Mais cette curiosité réside aussi dans le regard des critiques ou des théoricien.ne.s qui décryptent les images et les soumettent à l’examen de leur « curiosité féministe ». Cette dynamique prospective me semble plus féconde que la tentation prescriptive qui voudrait opposer de manière binaire à un male gaze universalisé un regard « féminin » attrape-tout qui lui tiendrait lieu d’antidote. Que les œuvres véhiculent de bonnes ou de mauvaises représentations, qu’elles soient progressistes ou réactionnaires, il importe déjà de consentir à les regarder comme des lieux de production d’images et d’idées, et à s’interroger sur les fictions du genre, des rôles sociaux, des sexualités et des ethnicités qu’elles échafaudent à travers les corps et les récits. Ces questions ne sont pas seulement d’ordre sociologique, contrairement à ce que répètent à l’envi les détracteurs de ces approches ; comme le suggère le travail de Sherman, elles ramènent à des questions philosophiques vastes qui touchent à l’identité, à la matérialité du corps et de la sexualité, et au pouvoir illusionniste ou libérateur de la fiction.\nCindy Sherman, « Untitled #465 (Society Portraits) » (2008)\nPour terminer par quelques mots supplémentaires sur la rétrospective proposée par la Fondation Louis Vuitton, elle a ceci de dommageable qu’elle donne à voir un certain tarissement de l’inspiration de Sherman à partir des années 1990, qui tient à un déplacement du pastiche vers la parodie kitsch et ironique et à une iconisation mercantile de l’artiste en parallèle d’un certain appauvrissement conceptuel de son travail. On en trouve les premiers symptômes dès la série History Portraits/Old Masters (1988-1990) dans laquelle Sherman prend place dans des œuvres importantes de l’histoire de l’art, dont elle propose une satire en s’affublant de postiches et de prothèses évoquant dans un même mouvement la fétichisation des chefs-d’œuvre et celle des corps et des visages par les artistes. Après la rupture des années 1990, l’essentiel de sa production à compter de 2000 revient à la mise en scène de figures humaines sans proposer de renouvellement significatif. Le passage au numérique et certains choix de tirage (l’impression par sublimation thermique sur métal) renforce la déconnexion entre les fonds et la figure humaine : on y voit Sherman déguisée en clown, en femme bourgeoise, en homme, devant des décors de plus en plus abstraits, mais les œuvres ne produisent pas beaucoup plus que leur concept, sans se prêter non plus à la rêverie fictionnelle d’autrefois. Peut-être parce que Sherman dévisage désormais systématiquement l’objectif, déplaçant ses performances de la disparition derrière des personnages au simple déguisement. Sur quelques clichés comme Untitled #465 (2008), une piste intéressante affleure, celle de la cruauté de l’image numérique sur les peaux vieillissantes : elle y débusque rides et crevasses sous l’épais manteau du maquillage ; c’est sans doute l’œuvre où l’on trouve la plus forte coïncidence entre le fond, la figure représentée et la forme numérique. La gigantisation progressive de ses travaux semble par ailleurs trahir une forme de narcissisme qui ne transparaissait pas de manière aussi frontale dans ses œuvres précédentes : dans les dernières pièces de l’exposition, des papiers peints monumentaux précèdent d’immenses tapisseries de quelques unes des photographies publiées sur le compte Instagram de l’artiste. Sherman voudrait parodier le narcissisme des millenials, mais en proposant des photos affreuses, outrageusement déformées par des effets numériques et trop éloignées de leur référent visuel pour que la satire soit convaincante, en les reproduisant sur des tapisseries géantes exposées dans un musée d’art contemporain, son geste n’est pas si différent de ceux qu’elle entend parodier. Sur cette piste post-humaine, SOPHIE, PC Music, FKA twigs ou Arca ont fait, ces dernières années, des propositions plus passionnantes que celles de Sherman, avec leurs corps impossibles, la plasticité lisse de leurs peaux et leur volonté de parodier ou de faire éclater la binarité des genres.\nCindy Sherman, The Complete Untitled Film Stills, New York, The Museum of Modern Art, 2003, 164 p.\nTrès rarement, elles dévisagent directement l’appareil comme dans Untitled#7 ou Untitled #30 mais le plus souvent, leur attention est tournée vers l’extérieur du cadre, comme si elles dévisageaient quelqu’un ou redoutaient d’être épiées ou surprises.\nLaura Mulvey, « Produits cosmétiques et abjection : Cindy Sherman 1977-1987 », dans Fétichisme et Curiosité, traduit par Guillaume Mélère, Paris, Brook, 2019, p. 164‑186.\nDans ce déplacement de soi vers l’extérieur du corps, je ne peux m’empêcher d’entendre un écho fugace à la chanson de Róisín Murphy : « You know me better than I know myself. »\nCet intitulé ne désigne pas une série à proprement parler mais un ensemble de commandes isolées faites à Sherman par des marques (Dianne B., Harper’s Bazaar, Comme des garçons, Balenciaga).\nLaura Mulvey, « La Boîte de Pandore : Topographies de la curiosité », dans Fétichisme et Curiosité, traduit par Guillaume Mélère, Paris, Brook, 2019, p. 142-162.\nJ’ai toutefois conscience, en écrivant cela, de trahir quelque peu la pensée de Mulvey, qui met en garde contre les dérives d’une pensée post-moderne qui sépare l’analyse des discours de leurs référents réels.\nCindy Sherman, Alexandre Moussa


Comment M6 a obtenu la confiance d'anciens braqueurs pour un documentaire\n11h01, le 11 juin 2021\nM6 diffuse dimanche soir "Braqueurs", un documentaire sur le parcours d'anciens malfrats qui ont pour point commun de n'avoir jamais tué. La réalisatrice Delphine Cinier et l'ancien braqueur Khaled Miloudi expliquent vendredi dans "Culture Médias" comment ils ont réussi à se faire confiance mutuellement.\nD'anciens braqueurs qui témoignent à visage découvert. C'est une parole rare que propose M6 avec la diffusion dimanche soir du documentaire Braqueurs, produit par Karine Le Marchand. Sa réalisatrice Delphine Cinier et le participant au film Khaled Miloudi, sorti de prison après avoir été condamné à 30 ans d'incarcération, expliquent vendredi dans Culture Médias comment ce documentaire a été rendu possible.\n"Il y a beaucoup de pudeur quand on parle de son passé"\nPour les anciens braqueurs qui ont tourné la page, il fallait avoir confiance dans la réalisatrice pour confier leur parcours et le faire en sachant qu'ils seraient ensuite reconnus. Pour la réalisatrice, qui reconnaît avoir d'abord eu "un peu peur", il fallait s'assurer qu'elle pourrait travailler correctement, et que les témoins seraient sincères.\nC'est ce qui s'est passé, notamment grâce à la confiance qu'a su inspirer Delphine Cinier. "Tout d'abord, ça n'a pas été facile, parce qu'il y a beaucoup de pudeur quand on parle de son passé ou des actes que l'on a commis", confie Khaled Miloudi. "Mais Delphine a réussi à créer une relation de confiance avec nous, et la parole a été plus facile."\nUn "pacte" entre réalisatrice et anciens braqueurs\n"J'ai voulu témoigner parce que je rejoins l'idée du départ du film qui est qu'il ne faut pas enfermer quelqu'un dans son passé. Je me suis dit 'c'est le moment ou jamais'", poursuit-il. "Je voulais aussi témoigner dans un esprit de transmission, pour les jeunes et les moins jeunes, et aussi pour ceux qui sont encore dedans et qui espèrent aussi une main tendue comme moi, j'ai eu."\nEt cette confiance mutuelle est aussi née d'un pacte passé entre les anciens braqueurs et la réalisatrice. "Le pacte, c'était la sincérité et la loyauté. Et le fait de ne pas les juger", précise la réalisatrice. "J'ai tenu à être dans le personnel, plutôt que d'être dans les faits des braquages. J'ai décidé de privilégier leur parcours, d'être dans l'introspection." Le documentaire Braqueurs est diffusé dimanche soir à 22h30 sur M6.


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Meilleures pratiques d'évaluation biotechnologique - Processus Financiers\nPourquoi l'évaluation des pipelines de biotechnologie est différente\nDe nombreuses entreprises de biotechnologie n'ont pas encore de revenus. Les flux de trésorerie avant l'approbation d'un médicament seront considérablement négatifs. Cela signifie des multiples de valorisation `` standard '' comme EV / EBITDA ou P / E sont moins pertinents. Il existe des multiples alternatifs comme EV / R&D investie, qui est essentiellement une évaluation basée sur les coûts. La évaluation comparative la méthodologie est une autre méthodologie populaire qui utilise des comparables du marché public ou des opérations de fusions et acquisitions comparables; elle n'est souvent pas applicable parce que la plupart des entreprises de biotechnologie sont idiosyncratiques. Même pour les sociétés de biotechnologie plus établies, leurs revenus historiques sont généralement suffisamment idiosyncratiques pour que les estimations doivent encore être établies à partir de zéro.\nProcessus de développement structuré. Un délai typique pour un nouveau médicament à partir de la soumission du nouveau médicament expérimental ( INDIANA aux États-Unis) à l'entrée sur le marché, après l'approbation réglementaire, est d'environ huit ans. Au cours de ces huit années, le processus suit phases structurées des recherches, des tests et des examens de la FDA, au cours desquels le médicament peut échouer.\nUn médicament est efficace ou non. Avant d'être approuvés, les médicaments passent par un processus structuré (essais précliniques et cliniques), à tout moment où ils peuvent échouer - et une fois qu'ils échouent, le processus est souvent irréversible. Cela représente un profil de risque différent de celui de la plupart des autres entreprises, où la distribution des résultats est moins binaire. Par conséquent, nous devons refléter ce profil de risque différent, par exemple lors de la création d'un flux de trésorerie actualisé (DCF) et en choisissant le taux d'actualisation approprié.\nMéthodologie d'évaluation recommandée: VAN ajustée en fonction du risque\nPhase de développement. Dans les premières années, il n'y a que des sorties, en raison des dépenses de R&D sur le médicament. Ces coûts différeront pour chaque médicament en fonction de facteurs tels que le nombre d'itérations pendant les phases de découverte et préclinique, la ou les conceptions expérimentales requises lors des essais précliniques et cliniques, etc.\nPhase de revenus / marché. Lorsque le médicament est arrivé sur le marché, les principaux facteurs que nous devons estimer afin de calculer les prévisions de revenus (et de bénéfices) sont les suivants: le nombre de clients / patients potentiels, les prix, les marges et l'augmentation et la réduction des revenus.\nAutres facteurs d'influence potentiels. Les ajustements potentiels à la courbe typique des revenus / flux de trésorerie comprennent des partenariats (comme un partenaire stratégique qui aide avec les dépenses de R&D et / ou de marketing en échange d'une part des revenus) ainsi qu'un examen réglementaire accéléré que la FDA et l'EMA proposent pour se qualifier candidats médicaments (compression efficace de la courbe des flux de trésorerie).\nEt si le candidat à la thérapie propose de guérir complètement une maladie plutôt que de la traiter ou de la gérer par une administration répétée (ce que nous supposons implicitement ci-dessus)? Surtout avec la avènement des premières thérapies géniques approuvées , c'est maintenant une possibilité de plus en plus pertinente.\nLa courbe des revenus peut être différente. En effet, en théorie, la thérapie devrait initialement se frayer un chemin à travers tous les patients (joignables) souffrant de la maladie, mais ensuite (en supposant qu'elle peut atteindre tout son univers de patients existant pendant la période de protection par brevet) tomber uniquement dans de nouveaux cas ( le taux «d'incidence»).\nLes prix et la structure de prix deviennent encore plus difficiles. La société pharmaceutique facture-t-elle des frais initiaux uniques (et, dans l'affirmative, y a-t-il une `` récupération '' si le patient rechute) ou peut-être un plan de paiement échelonné sur plusieurs années, à condition que le patient ne rechute pas? Et cette dernière option est-elle même faisable d'un point de vue juridique dans la juridiction de vente? En passant, les prix de ces remèdes ponctuels deviennent très élevés car, bien sûr, ils sont censés refléter essentiellement la VAN des économies sur ce qui pourrait autrement être des soins continus.\nProbabilité des scénarios\nPour calculer la probabilité de succès d'un candidat-médicament, en règle générale, il faut être `` bon Bayésiens , «en commençant par un taux de réussite de base raisonnable, puis en s'ajustant continuellement aux nouvelles preuves.\nIl y a d'autres ajustements potentiels du taux de base que l'on pourrait proposer, même ceux qui n'ont rien à voir avec le médicament lui-même, comme les antécédents de l'entreprise (ses équipes de R&D et de réglementation) dans l'approbation des médicaments. Il y a aussi des ajustements moins triviaux; par exemple, imaginez qu'un médicament d'un concurrent, ciblant peut-être la même voie, se heurte à des problèmes lors d'un essai clinique.\nActualisation à la VAN ajustée en fonction du risque\nUne fois que nous avons développé les scénarios et leurs flux de trésorerie et probabilités respectifs, nous devons actualiser les flux de trésorerie au présent.\nTaux d'actualisation de base comprennent les éléments suivants: 12-28% pour le stade précoce, 10-22% pour le stade intermédiaire et 9-20% pour le stade avancé.\nIl est important d'interpréter correctement cette VAN ajustée au risque: c'est une valeur attendue, masquant une distribution de résultats sous-jacente qui peut être aussi simple que proche du binaire (par exemple, une entreprise avec un médicament de phase III dans le pipeline) ou beaucoup plus complexe dans le cas d'une entreprise avec plusieurs médicaments dans son pipeline de développement.\nSi vous êtes intéressé ou avez de l'expérience dans le domaine de la biotechnologie, il n'est pas surprenant que les entreprises de biotechnologie avec peu ou pas de revenus puissent toujours valoir des milliards. Considérez l'accord de fusion-acquisition biotech le plus important de 2017 lorsque Gilead a acheté Kite Pharma pour près de 12 milliards de dollars . Au moment de l'accord, Kite était toujours déficitaire, avec plus de 600 millions de dollars de déficit accumulé , mais de manière significative, il disposait également d'un pipeline de Thérapies cellulaires CAR-T , qui traitent le cancer. Kite n’était pas nécessairement une anomalie. Près de 80% des entreprises constituant le Indice Nasdaq Biotech (NBI) les entreprises n'ont aucun bénéfice; plus de 150 entreprises représentant plus de 250 milliards de dollars de capitalisation boursière. Et, l'investissement moyen en capital-risque dans la biotechnologie a plus que doublé au cours de la dernière décennie, passant de 4,6 milliards de dollars en 2005 à 12,9 milliards de dollars en 2015 . En tant qu’investisseurs institutionnels en actions, il est clair que cela ne peut s’expliquer simplement par l’exubérance des investisseurs. Il vise plutôt à démontrer que le pipeline justifie souvent la valeur d’une entreprise.\nCet article examine comment valoriser ces pipelines de sociétés biopharmaceutiques, en se concentrant spécifiquement sur les sociétés pharmaceutiques (et non sur les sociétés qui ne se concentrent pas sur le développement de médicaments mais sur d'autres dispositifs de santé). Nous allons commencer par voir en quoi les évaluations des entreprises de biotechnologie diffèrent de évaluation d’autres actifs. Ensuite, nous nous concentrerons sur la méthodologie d'évaluation de la VAN ajustée en fonction du risque et terminerons par une discussion sur quelques sujets pertinents: (i) comment on peut penser aux portefeuilles de plusieurs médicaments candidats, et (ii) comment la valeur peut être affectée par les caractéristiques de l'investisseur ou de l'acquéreur.\nPourquoi devons-nous comprendre l'évaluation des pipelines biotechnologiques?\nLe développement de médicaments coûte cher. Une étude importante a estimé que le coût total de développement d'un médicament efficace (qui implique généralement beaucoup de tentatives infructueuses) dépasse 2,5 milliards de dollars. D'autres études (voir le tableau ci-dessous) montrent que les coûts s'élèvent à environ 1,4 milliard de dollars. Ce chiffre est inférieur à l'estimation de 2,5 milliards de dollars ci-dessus, car ce dernier comprend également une estimation du coût d'opportunité du capital investi, tandis que le premier ne représente que les dépenses personnelles.\nPar conséquent, le développement de médicaments nécessite dès le départ beaucoup de capitaux. En termes simples, il est presque impossible d’amorcer une société pharmaceutique et donc d’exiger des investisseurs dès le départ ainsi qu’à divers moments du cycle de développement. Ces investisseurs peuvent inclure des capital-risqueurs (des personnes comme par exemple, Domain, HCV, MPM et bien d'autres), des investisseurs stratégiques (c'est-à-dire d'autres sociétés pharmaceutiques), ainsi que des investisseurs sur les marchés publics (c'est pourquoi nous nous retrouvons avec tant d'entreprises dans le NBI). La collecte de fonds pour la biotechnologie est facilement un article en soi, mais tant les investisseurs que les fondateurs / dirigeants de la biotechnologie devront maîtriser l'évaluation, même si un produit approuvé et commercialisable peut prendre de nombreuses années dans le futur.\nSur une note opportune: si vous lisez ceci d'Asie, vous savez probablement que la Bourse de Hong Kong récemment autorisé les entreprises de biotechnologie doivent être répertoriées sans revenus ni bénéfices, dont l'évaluation nécessitera ce que nous discuterons dans cet article.\nLes entreprises de biotechnologie ne sont pas votre fabricant de widgets standard que vous avez appris à valoriser dans vos cours de MBA et / ou CFA. Lisez la suite pour comprendre certains des traits uniques spécifiques à l'industrie.\nComme nous l’avons déjà noté, de nombreuses entreprises de biotechnologie n’ont pas encore de revenus, encore moins de mesures de rentabilité ou de flux de trésorerie. En fait, les flux de trésorerie avant l'approbation d'un médicament seront considérablement négatifs. Cela signifie des multiples de valorisation «standard» comme EV / EBITDA ou P / E sont moins pertinents. Il existe des multiples alternatifs comme EV / R&D investie, qui est essentiellement une évaluation basée sur les coûts. La évaluation comparative La méthodologie est une autre méthodologie populaire qui utilise des comparables du marché public ou des opérations de fusions et acquisitions comparables. Elle n'est souvent pas applicable car la plupart des entreprises de biotechnologie sont idiosyncratiques, ce qui rend l'analyse comparative d'une utilisation limitée. Nous examinerons une méthode d'évaluation alternative ci-dessous.\nMême pour les sociétés de biotechnologie plus établies, leurs revenus historiques sont généralement suffisamment idiosyncratiques pour que les estimations doivent encore être établies à partir de zéro plutôt que de se fier à l'expérience / aux données intra-entreprise passées ou même à d'autres entreprises comparables comme guides pour les projections. En d'autres termes, l'approche typique des projections d'extrapolation des tendances passées est pratiquement inexistante. Par exemple, voir ci-dessous le pipeline actuel de la société suisse de recherche pharmaceutique Idorsia et notez la gamme et la variété des deux mécanisme d'action (le processus par lequel le médicament produit un effet pharmacologique) et indications cibles (l'utilisation de ce médicament pour traiter une certaine maladie).\nLes entreprises de biotechnologie sont également confrontées à une longue période de développement propre à l'industrie. Un délai typique pour un nouveau médicament à partir de la soumission du nouveau médicament expérimental ( INDIANA aux États-Unis) à l'entrée sur le marché, après l'approbation réglementaire, est d'environ huit ans, comme illustré dans le graphique ci-dessous. Au cours de ces huit années, le processus suit phases structurées des recherches, des tests et des examens de la FDA, au cours desquels le médicament peut échouer.\nRoulette de drogue: rouge ou noire?\nSimplement dit, un médicament, en fin de compte, est efficace ou non au traitement. Même si elle est efficace, elle peut ou non être approuvée par les organismes de réglementation. Avant d'être approuvés, les médicaments passent par un processus structuré (essais précliniques et cliniques), à tout moment où ils peuvent échouer - et une fois qu'ils échouent, le processus est souvent irréversible. Cela représente un profil de risque différent de celui de la plupart des autres entreprises, où la distribution des résultats est moins binaire. Dans la Silicon Valley, il est généralement très difficile de «faire pivoter» un médicament défaillant. Certes, dans les startups non biotechnologiques, l'échec est également un résultat probable, mais si le démarrage n'échoue pas, il existe une répartition assez large des résultats: cette nouvelle application mobile peut obtenir des milliers de téléchargements ou des dizaines de millions de téléchargements , avec les impacts conséquents sur les revenus, les flux de trésorerie et la valeur. Et, lorsque les startups non biotechnologiques rencontrent des difficultés, elles ajustent presque systématiquement leurs modèles commerciaux pour survivre. Il suffit de renvoyer vos souvenirs à l'époque où Netflix était un Société de vente par correspondance de DVD avant que ce ne soit un service de streaming, ou quand Instagram était un application d'enregistrement avec des éléments de jeu et de photo avant de devenir l'application photo dominante d'aujourd'hui.\nPar conséquent, nous devons refléter ce profil de risque différent dans notre analyse de valorisation, par exemple lors de la création d'un flux de trésorerie actualisé (DCF) et en choisissant le taux d'actualisation approprié. De manière générale, il existe deux façons de procéder:\nPremièrement, nous pourrions supposer un résultat positif (c.-à-d. Que le médicament fonctionne, est approuvé et que les revenus arrivent), mais refléter le risque en utilisant un taux d'actualisation élevé (plus l'étape est précoce, plus le taux d'actualisation est élevé en raison d'un risque plus élevé). C'est essentiellement le ' méthode du capital-risque », Qui est également utilisé avec les startups non biotechnologiques.\nAlternativement, nous pourrions refléter explicitement l'imprévisibilité des résultats en élaborant un certain nombre de scénarios de résultats et en les pondérant selon la probabilité. Ces scénarios peuvent inclure «échec pendant la phase I», «échec pendant la phase II», etc. Étant donné que dans le développement de médicaments, nous avons un processus structuré avec des scénarios assez définis, cette méthode nous permet de prendre en compte le risque beaucoup plus précisément que la méthode VC, qui englobe effectivement tous les risques dans son taux d'actualisation élevé. Cette méthode, le VAN ajustée au risque , est donc ce sur quoi le reste de cet article se concentrera.\nMéthodologie d'évaluation biotechnologique recommandée: VAN ajustée en fonction du risque\nLa VAN ajustée en fonction du risque comprend deux composantes principales: les flux de trésorerie projetés et les probabilités des scénarios. Nous aborderons d'abord la projection des flux de trésorerie pour les scénarios, puis les probabilités pour les différents scénarios.\nComme nous l'avons noté précédemment, les médicaments sont suffisamment uniques pour que nous devions construire ces projections de flux de trésorerie à partir de zéro. Examinons d'abord un profil de flux de trésorerie typique et stylisé, puis passons en revue chacun des facteurs de flux de trésorerie.\nDans les premières années, il n'y a que des sorties, en raison des dépenses de R&D sur le médicament. Ces coûts différeront pour chaque médicament, en fonction de facteurs tels que le nombre d'itérations pendant les phases de découverte et préclinique, le (s) plan (s) expérimental (s) requis lors des essais précliniques et cliniques, etc. Il comprend essentiellement les années montrant les sorties dans le graphique ci-dessus.\nRevenu / Phase de marché\nLorsque le médicament est arrivé sur le marché, voici les principaux moteurs que nous devons estimer afin de tirer des projections de revenus (et de bénéfices). Notez que nous pourrions évidemment développer ce framework en sous-pilotes toujours plus complexes, mais nous nous concentrerons sur les pilotes les plus importants dans cet article de présentation. Dans la section suivante, pour estimer les revenus, nous suivrons à peu près les étapes décrites dans le livre d'Arthur Cook Prévisions pour l'industrie pharmaceutique (nous utiliserons certains des pilotes indiqués dans les cases grises):\nNombre de clients / patients potentiels\nLe nombre de clients potentiels sur un médicament est un sous-ensemble de personnes souffrant de la condition cible - nous arrivons à une estimation approximative en passant par une série de filtres dans un entonnoir, toujours en suivant approximativement Arthur Cook:\nTout d'abord, vous devez comprendre combien de personnes souffrent de l'affection que la thérapie a l'intention de traiter (le prévalence de la condition. Faites attention de séparer cela de incidence , qui est le taux d'apparition de nouveaux cas). Vous pouvez trouver des estimations sur Internet, à partir de sources telles que Organisation mondiale de la santé (OMS) ou la Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis .\nDeuxièmement, vous devez faire une hypothèse sur le nombre de patients qui prendront réellement un médicament pour leur état. Cela exige que les patients reçoivent un diagnostic de la maladie (et pour être diagnostiqués, généralement le patient doit être symptomatique), d'accepter le traitement et d'être à portée du médicament.\nTroisièmement, vous devez limiter l’univers des patients à ceux qui sont basés dans les régions où le médicament est effectivement approuvé par la réglementation (les principales agences de réglementation, y compris les États-Unis. » FDA , l’Union européenne EMA et du Japon PMDA ).\nQuatrièmement, vous devez faire une hypothèse sur la part de marché du médicament, au cas où il y aurait des options thérapeutiques concurrentes. Comme d'habitude, une recherche sur Internet (comme sur le site du CDC) vous fournira les options de traitement existantes (le cas échéant).\nLa tarification est essentielle et dépendra, entre autres, du besoin de la société pharmaceutique de faire un retour adéquat sur son investissement en R&D dans la thérapie ainsi que de la valeur de la thérapie par rapport aux options de traitement concurrentes (le cas échéant).\nMême pour les médicaments existants, il est notoirement difficile de trouver des informations fiables sur les prix, mais vous pouvez trouver des informations sur des sites Web tels que Drugbank ou auprès d'un certain nombre de fournisseurs de données payants. Gardez à l'esprit qu'il existe généralement une différence significative entre les Liste des prix d'un médicament et le prix réel moyen payé (après les remises moyennes - par exemple, estimé à 45% par un membre de cette conférence) à la suite des négociations (en grande partie non publiques) entre les parties prenantes, y compris les sociétés pharmaceutiques, PBM , assureurs et CMS . Essayer de connaître le prix moyen réellement payé est un peu similaire à monter dans un avion et essayer de savoir ce que le passager moyen a payé pour son tarif - et connaître le prix officiel plein tarif ne vous aide pas vraiment!\nCe serait négligent de ma part de ne pas mentionner l'angle macro sur le prix des médicaments comme un facteur potentiel, en particulier débat politique apparemment permanent sur le prix des médicaments aux États-Unis - il est clair que les investisseurs et les dirigeants de la biotechnologie doivent garder un œil sur les développements ici.\nDu revenu au profit\nLes marges brutes pour les médicaments sont généralement très élevées— une étude de l'école Stern des centaines de sociétés pharmaceutiques / biotechnologiques les place dans les années 70 en tant que moyenne et pour des entreprises entières. Individuellement, cependant, les marges brutes peuvent atteindre 90%. La même étude Stern montre des dépenses moyennes de vente, générales et administratives (SG&A) à environ 26-28% du chiffre d'affaires, mais, bien sûr, SG&A inclut également la partie «G&A», y compris de nombreuses dépenses non commerciales et marketing. Cette table Statista montre que les dépenses de marketing pures pour certaines grandes sociétés pharmaceutiques se situent entre la tranche inférieure et la vingtaine en pourcentage du chiffre d'affaires. Cependant, ce sont des chiffres moyens pour des sociétés pharmaceutiques entières, grandes et diversifiées. Comme Cet article souligne que pour tout médicament en particulier, l'éventail des dépenses de commercialisation peut être large et dépendre d'un certain nombre de facteurs, tels que le degré de concurrence auquel le médicament est confronté.\nAugmentation et diminution des revenus\nLa forme de la courbe des revenus / flux de trésorerie suivra souvent celle stylisée ci-dessus dans la figure XYZ. La montée en puissance peut dépendre de facteurs tels que les approbations réglementaires dans diverses régions, la mise en œuvre de la fabrication et l'exécution de la stratégie marketing. La décélération peut être affectée, par exemple, par l'émergence d'options thérapeutiques de marque concurrentes.\nnode js express api reposant\nNotez que la courbe stylisée ci-dessus a des revenus allant à zéro à la fin. Cela est dû à l'impact de l'expiration des brevets et à la concurrence ultérieure des médicaments génériques. Aux États-Unis, la période standard de protection des brevets est de vingt ans. Cependant, gardez à l'esprit que les nouveaux médicaments sont généralement brevetés tôt dans le processus - par exemple, lors d'essais sur des animaux dans la phase préclinique, alors qu'il faudra généralement encore 8 à 10 ans pour que le médicament atteigne réellement le marché, de sorte que le La phase de recettes «protégées» peut ne durer que 10 ans environ. Après l'expiration du brevet, la détérioration du prix du médicament est généralement rapide et importante:\nIl existe des facteurs potentiellement atténuants que l'on pourrait souligner:\nAux Etats-Unis, le premier fabricant de génériques a une exclusivité de six mois sur les ventes de médicaments génériques ; le fabricant de marque peut également être le premier fabricant de génériques et donc prolonger efficacement sa période de protection. Il est également prouvé qu'il est payant pour le fabricant de marque d'être un précurseur avec un générique même s'il n'est pas le premier - par exemple, Cet article cite des exemples de fabricants de marque pouvant revendiquer 30 à 50% des ventes de la version générique de leur médicament.\nOutre les brevets, il existe d'autres barrières imaginables, par exemple des secrets commerciaux dans le processus de fabrication ou un blocage des fournitures nécessaires (par exemple, des vecteurs viraux), qu'une entreprise pourrait utiliser pour protéger la position de son médicament. Cependant, ceux-ci sont souvent difficiles à identifier / prévoir et donc difficiles à inclure dans l'analyse.\nLes fabricants de marque peuvent également essayer d'augmenter les revenus d'un médicament en apportant des modifications au produit original qui peut être breveté (par exemple, en utilisant un système d'administration différent). Voir également Cet article pour des stratégies sur la façon de tirer plus de revenus d'un médicament malgré l'expiration du brevet.\nNéanmoins, les projections de flux de trésorerie pour les médicaments ne supposent souvent aucun flux de trésorerie (et donc une valeur terminale) après l'expiration du brevet.\nAutres facteurs d'impact sur les projections de flux de trésorerie\nEn ce qui concerne les projections de flux de trésorerie, il faut également garder à l'esprit tout ajustement potentiel de la courbe typique des revenus / flux de trésorerie, dont je ne citerai que deux exemples notables.\nPartenariats. Les conditions des partenariats (avec d'autres sociétés pharmaceutiques) peuvent avoir un impact sur les flux de trésorerie à tout moment. Par exemple, un partenaire stratégique peut contribuer aux dépenses de R&D et / ou de marketing en échange d'une part des revenus, ce qui aplatit efficacement le profil de flux de trésorerie par le bas et par le haut. L'image ci-dessous montre un extrait de CRISPR Therapeutics 'Pipeline, où l'on peut voir les deux accords de partenariat. L'un est avec Vertex qui, entre autres conditions, permet à Vertex Pharmaceuticals de sous-licence des thérapies de CRISPR Therapeutics (permet à Vertex de vendre ses médicaments / thérapies) en échange de le paiement de «futurs jalons de développement, de réglementation et de vente pouvant atteindre 420 millions de dollars par objectif, ainsi que des paiements de redevances à un chiffre aux adolescents de faible niveau sur les ventes futures d'un produit candidat commercialisé.»\nExamen réglementaire accéléré. Tant la FDA que l'EMA offrent le potentiel d'un processus d'approbation accéléré ( Désignations «Fast Track» / «Breakthrough Therapy» / «Accelerated Approval» / «Priority Review» auprès de la FDA et Désignation «Accelerated Assessment» à l'EMA ) pour les candidats-médicaments éligibles, auquel cas la courbe des flux de trésorerie est comprimée ou raccourcie. Par exemple, récemment, la FDA a autorisé le développement accéléré de Lenti-D , qui traite l'adrénoleucodystrophie (CALD), un trouble neurologique rare et potentiellement mortel. Il va sans dire que nous devons ajuster les projections de flux de trésorerie chaque fois que cela est nécessaire lorsque, par exemple, un médicament concurrent en cours de développement montre des résultats favorables et que nous devrons donc peut-être ajuster les hypothèses de parts de marché futures.\nEt si le candidat à la thérapie propose de guérir complètement une maladie plutôt que de la traiter ou de la gérer par une administration répétée (ce que nous supposons implicitement ci-dessus)? Surtout avec l'avènement des premières thérapies géniques approuvées , c'est maintenant une possibilité de plus en plus pertinente. Cela présente des conséquences intéressantes pour nos projections de flux de trésorerie, comme indiqué ci-dessous:\nLa courbe des revenus peut être différente. En effet, en théorie, la thérapie devrait initialement se frayer un chemin à travers tous les patients (joignables) souffrant de la maladie, mais ensuite (en supposant qu'elle peut atteindre tout son univers de patients existant pendant la période de protection par brevet) tomber uniquement dans de nouveaux cas ( le taux d'incidence). La durée de cette phase initiale dépendra de nombreux facteurs, y compris la condition elle-même. Il existe probablement peu de précédents à ce jour mais, à titre d'exemple, vous pourriez considérer que le programme réussi de l'OMS pour éradiquer la variole a duré de 1966 à 1980 . En guise de point secondaire, il existe parfois des théories du complot ou du moins des craintes que les sociétés pharmaceutiques ne soient dissuadées de trouver des remèdes, comme le montre ce document. fil (qui comprend les réponses faisant les contrepoints).\nLes prix et la structure de prix deviennent encore plus difficiles. La société pharmaceutique facture-t-elle des frais initiaux uniques (et, si oui, y a-t-il une «récupération» si le patient rechute) ou peut-être un plan de paiement échelonné sur plusieurs années, à condition que le patient ne rechute pas? Et cette dernière option est-elle même faisable d'un point de vue juridique dans la juridiction de vente? En passant, les prix de ces remèdes ponctuels deviennent très élevés car, bien sûr, ils sont censés refléter essentiellement la VAN des économies sur ce qui pourrait autrement être des soins continus. Les sociétés pharmaceutiques peuvent faire valoir que le prix devrait / pourrait même refléter la valeur de l'externalité sociale positive potentielle d'une personne guérie, car, par exemple, une personne qui est guérie de la cécité peut probablement générer une contribution plus élevée à la société (en termes de PIB) qu’un aveugle. Sur cet exemple spécifique, la cure de Spark Therapeutics pour la cécité héréditaire («Luxturna») coûte 850 000 $ par patient / traitement .\nMaintenant que nous avons examiné les considérations dans les projections de flux de trésorerie, passons aux probabilités que nous utiliserons pour peser ces flux de trésorerie.\nAlors, quelle probabilité de succès faut-il supposer pour un candidat-médicament? En règle générale, nous devrions être «bons Bayésiens », En commençant par un taux de réussite de base raisonnable, puis en ajustant continuellement de nouvelles preuves.\nLe tableau ci-dessous, un regroupement de diverses études sur le sujet, montre les probabilités approximatives de succès de chaque étape, à partir du stade clinique, dans le processus de développement du médicament (rangée supérieure) ainsi que la probabilité cumulative d'obtenir l'approbation du médicament (rangée inférieure— Ainsi, par exemple, la probabilité de réussir la phase I est d'environ 65%, mais la probabilité globale de passer du début de la phase I à un médicament approuvé est 90% × 65% × 40 × 65% = 15% , comme indiqué dans la rangée inférieure). Notez que NDA signifie nouvelle demande de médicament et les pourcentages indiquent que la NDA a réussi.\nCe sont bien sûr les taux de base les plus généraux que nous pourrions utiliser et nous devrions et pouvons être améliorés en tenant compte du domaine thérapeutique ou de la nouveauté du candidat-médicament, comme le montrent les graphiques suivants de Bank of America Merrill Lynch:\nIl y a d'autres ajustements potentiels du taux de base que l'on pourrait proposer, même ceux qui n'ont rien à voir avec le médicament lui-même, comme les antécédents de l'entreprise (ses équipes de R&D et de réglementation) dans l'approbation des médicaments.\nIl faut alors apporter des ajustements au taux de base chaque fois que des preuves pertinentes deviennent disponibles. L'exemple le plus évident est le passage à l'étape d'un essai clinique et des tableaux comme celui ci-dessus fournissent déjà la nouvelle probabilité ajustée (mais, heureusement pour nous, le calcul de Bayes correspond au numéro de tableau, par exemple, pour passer la phase I: 15% × 100% / 65% = 23% ). Il y a des ajustements beaucoup moins triviaux; par exemple, imaginez qu'un médicament d'un concurrent, ciblant peut-être la même voie, se heurte à des problèmes lors d'un essai clinique.\nDéveloppement de l'arborescence des scénarios\nBien que les taux de base soient utiles, il est souvent trop simpliste de supposer que deux scénarios (succès / échec). Si nous avons un candidat-médicament entrant dans la phase I, nous sommes confrontés au moins les scénarios décrits dans l'arborescence de scénarios ci-dessous - il y a évidemment de nombreux autres résultats qui ne sont pas capturés dans cet arbre. Notez que les montants en dollars américains sont en millions et représentent, à chaque nœud, la VAN attendue. Vous noterez que les probabilités de succès ici ne correspondent pas à celles de notre tableau récapitulatif ci-dessus, ce qui montre qu'il existe une variété d'estimations.\nTout d'abord, notez que c'est évidemment important lorsqu'un médicament échoue - plus tard, plus d'argent aura été dépensé en R&D. En d'autres termes, il est (littéralement) payant d'adopter ce mantra de la Silicon Valley: «Échouer rapidement, échouer souvent.» Ceci est pertinent dans le contexte d'un secteur qui a connu une baisse du ROI sur les dépenses de R&D (par exemple, de 10,1% en 2010 à 3,7% en 2016 dans un Etude Deloitte de douze sociétés biopharmaceutiques de premier plan). Comment une personne échoue rapidement et serait souvent un article en soi - consultez cet article ApeeScape sur la manière dont le big data peut résoudre ce problème.\nDeuxièmement, cet arbre de scénarios s'arrête après l'approbation de la NDA, mais on pourrait concevoir des scénarios pour la phase de post-approbation, c'est-à-dire les revenus, également. Cependant, la distribution des résultats dans cette phase sera, espérons-le, plus continue, de sorte que l'on peut souvent travailler de manière simpliste avec un scénario en utilisant les valeurs attendues.\nUne fois que nous avons développé les scénarios et leurs flux de trésorerie et probabilités respectifs, nous devons actualiser les flux de trésorerie au présent. D'une part, nous devons garder à l'esprit que nous avons déjà capturé une certaine incertitude / risque via les scénarios, nous ne devons donc pas utiliser un taux d'actualisation trop élevé (style capital-risque). En revanche, plus on en est au stade précoce, plus il y a de risque résiduel (non capté via des scénarios), justifiant un taux d'actualisation plus élevé. Voici quelques exemples de taux d'actualisation pour les entreprises de biotechnologie à différents stades de maturité:\nIl est important d'interpréter correctement cette VAN ajustée au risque: c'est une valeur attendue, masquant une distribution de résultats sous-jacente qui peut être aussi simple que proche du binaire (par exemple, une entreprise avec un médicament de phase III dans le pipeline) ou beaucoup plus complexe dans le cas d'une entreprise avec plusieurs médicaments dans son pipeline de développement - ce qui nous amène à notre prochain sujet: comment gérer plusieurs médicaments candidats.\nCandidats médicaments multiples: la vue du portefeuille\nPrenons un exemple pour comprendre en quoi un pipeline à un seul médicament peut différer de celui comportant plusieurs médicaments. Sur le chemin de la conférence sur l'investissement dans la biotechnologie, un arnaqueur de rue vous attrape et vous propose un jeu de tirage au sort: vous gagnez 100 $; tu n'obtiens rien - combien paierais-tu pour jouer? Puis, un autre arnaqueur de rue arrive et vous propose un jeu légèrement différent: il lancera la pièce dix fois et vous gagnerez 10 $ à chaque fois que vous vous affronterez - combien paieriez-vous pour jouer dans ce cas? Examinons les distributions potentielles des résultats - mathématiquement parlant, un Distribution de Bernoulli à gauche et un distribution binomiale sur la droite:\nVos gains attendus sont en fait de 50 $ dans les deux jeux; cependant, vous pouvez facilement voir et comprendre intuitivement que le jeu de flip à 1 pièce est «plus risqué». Afin de quantifier ce risque, nous pouvons examiner l'écart type de vos gains - 50 $ pour le jeu de flip à 1 pièce et environ 16 $ pour le jeu de flip à 10 pièces. Par conséquent, si vous étiez obligé de jouer et de payer le «juste» prix de 50 $, la plupart des gens choisiraient le deuxième jeu - son rendement ajusté au risque est supérieur à celui du premier jeu, point sur lequel nous reviendrons ci-dessous.\nBien sûr, vous avez maintenant compris que nous pouvons remplacer «coin flip» par (par exemple) «médicament de phase III» et définir la probabilité sur la probabilité appropriée, dans ce cas, disons 65% selon le tableau ci-dessus (en ignorant le suivant Étape NDA) - une pièce qui est biaisée en notre faveur! Le cas de flip à une pièce serait une entreprise avec un seul de ces médicaments de phase III dans son pipeline, tandis que le cas à dix pièces de monnaie pourrait être une entreprise avec dix médicaments de phase III, ou (du point de vue d'un investisseur en biotechnologie, par exemple) plusieurs entreprises ayant un total de dix médicaments de phase III dans leurs pipelines (chaque entreprise peut avoir aussi peu qu'un seul médicament en pipeline).\nMême si nous nous en tenons simplement à un résultat binaire simple échec / succès, vous pouvez voir que le nombre de résultats potentiels évolue de manière exponentielle avec le nombre de médicaments (n), en particulier: 2n. Une fois que nous avons ajouté tous les scénarios intermédiaires nécessaires, comme indiqué dans la discussion ci-dessus, les choses peuvent devenir rapidement lourdes et trop lourdes pour être calculées à la main ou sur une feuille de calcul. Mon choix serait d'exécuter un Simulation de Monte Carlo dans un environnement informatique approprié - pas Excel! - par exemple, R . La simulation «retourne des pièces» (en respectant les probabilités d'entrée fournies par l'utilisateur) à chaque nœud de résultat et exécute un grand nombre d'essais, couvrant / fournissant finalement un échantillon significatif de résultats qui pourraient se produire dans le monde réel. La simulation de Monte Carlo produit donc une distribution des résultats (en particulier, les VAN) sur laquelle vous pouvez ensuite calculer des statistiques telles que la moyenne et l'écart type.\nUne mise en garde: les probabilités de succès de plusieurs médicaments peuvent ne pas être statistiquement indépendantes les unes des autres - par exemple, imaginez une entreprise qui a deux médicaments (ou même plus) qui utilisent la même approche thérapeutique innovante, en se concentrant sur des conditions différentes. Dans ce cas, les calculs deviennent plus complexes et dépassent le cadre de cet article de présentation.\nAlors, dans la lignée de la comparaison des jeux de tirage au sort au début de cette section, comment peut-on comparer (de manière quantifiée) des pipelines avec plusieurs médicaments les uns par rapport aux autres? Cela dépasse également le cadre de cet article, mais il suffit de dire que nous pouvons emprunter des indicateurs de la finance qui sont conçus pour ajuster les rendements en fonction du risque - par exemple, le Rapport de forme ou Ratio de Sortino . En général, cependant, l'un des points à retenir de cette section devrait être que plusieurs médicaments (surtout s'ils sont indépendants les uns des autres) réduisent le risque du portefeuille de médicaments, ce qui est également la raison pour laquelle une start-up de biotechnologie préclinique à un seul médicament peut avoir à offrir. 100% + des TRI attendus pour son investisseur en capital-risque, alors que ce même fonds de capital-risque, bénéficiant de la diversification, pourrait s'en tirer en offrant des TRI de 20 à 30% à ses investisseurs.\nCela signifie-t-il que chaque entreprise de biotechnologie devrait essayer d'avoir plusieurs médicaments candidats? Pas nécessairement. C’est une question complexe qui dépend, entre autres, de facteurs tels que la capacité scientifique, de gestion et financière de l’entreprise. Si vous disposez de la meilleure équipe au monde pour travailler sur une approche thérapeutique spécifique, vous pouvez voir intuitivement que forcer cette équipe à se diversifier dans d’autres domaines peut être distrayant et donc peut-être même augmenter le risque. Si une entreprise de biotechnologie veut réduire ses risques, il existe bien sûr d'autres moyens, notamment via des partenariats par lesquels, par exemple, l'entreprise renonce à un avantage (part des revenus) en échange d'une limitation des inconvénients (partage de la R&D et / ou coût marketing). Dans un tel partenariat, le médicament d’une société de biotechnologie peut également contribuer à réduire le risque du pipeline global de l’autre société, ce qui nous amène à la discussion finale.\nQuelle est la valeur du pipeline pour quelqu'un d'autre?\nIl y a valeur autonome (le sujet de cet article jusqu'à présent) et puis il y a la valeur d'une entreprise pour quelqu'un d'autre (comme un partenaire, un investisseur ou un acquéreur), qui prend en compte des facteurs tels que:\nSynergies opérationnelles - par exemple, sur la R&D, la fabrication ou le marketing\nSynergies financières - par exemple, l'autre société peut avoir un taux d'obstacle inférieur en raison d'un coût du capital inférieur. (pensez à une grande entreprise pharmaceutique diversifiée)\nL'impact de réduction des risques dont nous avons parlé dans la section précédente, c'est-à-dire l'amélioration des rendements attendus ajustés au risque de la société acquéreuse\nEn tant que professionnel de la finance et biologiste amateur passionné qui aime lire des livres de biologie et suivre des cours de médecine en ligne ouverts, je suis enclin à conclure sur la note suivante: j'espère que si le travail scientifique est le moteur de valeur le plus important d'une entreprise de biotechnologie, il existe Les experts financiers avertis peuvent ajouter de la valeur, comme la conception et la négociation de partenariats qui augmentent les rendements ajustés au risque et, partant, la valeur pour toutes les parties. Comme l'a noté Stephen Diggle, un important investisseur en biotechnologie, dans un récent Article de Bloomberg : «Apporter une expertise financière aux jeunes entreprises de biotechnologie contribue à créer de la valeur, car la direction se compose principalement de scientifiques qui se concentrent sur la recherche et le développement.» Bien sûr, si l'expert financier a une certaine expertise dans le domaine et est passionné par la science, tant mieux!\nCombien coûte le développement d'un nouveau médicament?\nLe développement de médicaments est notoirement coûteux. Des études montrent que le coût total de développement d'un médicament efficace se situe entre 1,4 et 2,5 milliards de dollars.\nUn délai typique pour un nouveau médicament entre la soumission du nouveau médicament expérimental (IND aux États-Unis) et l'entrée sur le marché, après l'approbation réglementaire, est d'environ huit ans. Au cours de ces huit années, le processus suit des phases structurées de recherche, de test et d'examen par la FDA, au cours desquelles le médicament peut échouer.


5 patrons gratuits de pantoufles pour un hiver bien au chaud - C'est fait maison !\nPour un hiver bien au chaud, nous vous proposons aujourd’hui 5 patrons gratuits pour faire vous même des pantoufles. Pas besoin d’être une pro du tricot, vous verrez que c’est un vrai jeu d’enfant !\nLe patron ici :\nArticle suivant Faire votre lessive : voici les 10 erreurs à éviter\nArticle précédent Elle colle une photo sur une planche en bois. Ce qu’elle réalise est juste magnifique!