Флуконазол розчин для інфузій 200 мг/100 мл 100 мл 1 флакон - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DSФлуконазол розчин для інфузій 200 мг/100 мл 100 мл 1 флакон - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DS\n97.7 В наявності\nФлуконазол розчин для інфузій 200 мг/100 мл 100 мл 1 флакон Інструкція\nЛікарська форма Розчин для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.\nДоза флуконазолу залежить від виду і тяжкості грибкової інфекції. При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій слід продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу. Флуконазол можна застосовувати, залежно від лікарської форми, перорально (капсули) або внутрішньовенно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності у зміні добової дози препарату при зміні шляху його застосування з перорального на внутрішньовенний та навпаки. Розчин для інфузій слід вводити зі швидкістю, що не перевищує 10 мл/хв. Сумісність препарату. Препарат сумісний з такими розчинами як: – 5 % та 20 % розчин глюкози; – розчин Рінгера; – розчин Хартмана; – розчин калію хлориду у глюкозі; – 4,2 % та 5 % розчин натрію бікарбонату; – 3,5 % розчин амінозину; – 0,9 % розчин натрію хлориду; – діалафлекс (6,36 % розчин для інтраперитонеального діалізу). Препарат можна вводити в інфузійну систему разом з одним із зазначених вище розчинів. Хоча випадки неспецифічної несумісності препарату з іншими засобами не описані, не рекомендується змішувати препарат з іншими препаратами перед інфузією. Розчин для внутрішньовенних інфузій призначений лише для разового застосування. Розведення слід здійснювати в асептичних умовах. Розчин необхідно перевірити на наявність сторонніх частинок та зміну забарвлення. Розчин слід використовувати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористані залишки препарату необхідно знищити. Дорослі. Криптококоз. – Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримувальна доза – 200–400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг. – Підтримувальна терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг 1 раз на добу протягом необмеженого часу. Кокцидiоїдоз. Рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг/добу. Інвазивні кандидози. Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримувальна доза – 400 мг 1 раз на добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів гемокультури та зникнення ознак і симптомів кандидемії. Кандидоз слизових оболонок. – Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримувальна доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом. – Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримувальна доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом. – Кандидурія: рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу протягом 7–21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити. – Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів. – Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50–100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету. Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку. – Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100–200 мг один раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом. Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією. Рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3. Пацієнти літнього віку. Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. «Пацієнти з нирковою недостатністю» нижче). Пацієнти з нирковою недостатністю. Флуконазол виводиться з організму переважно з сечею у незміненому вигляді. При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідності багаторазового застосування препарату у перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувати відповідно до таблиці нижче: Кліренс креатиніну (мл/хв) Відсоток від рекомендованої дози > 50 100 % ? 50 (без гемодіалізу) 50 % Гемодіаліз 100 % після кожного гемодіалізу Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну. Пацієнти з порушенням функцій печінки. Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).\nФлуконазол показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»): – криптококовий менінгіт (див. розділ «Особливості застосування»); – кокцидiоїдоз (див. розділ «Особливості застосування»); – інвазивні кандидози; – кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок; – хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії. Флуконазол показаний для профілактики таких захворювань у дорослих, як: – рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку; – рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ з високим ризиком його розвитку;\nПроявляється галюцинаціями та параноїдальною поведінкою. При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності промити шлунок. Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.\nЗа даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом І триместру вагітності. Повідомляли про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності. Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю. Годування груддю. Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг. Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті і будь-які потенційні побічні ефекти препарату або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування. Фертильність. Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів.\nДані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідження разового застосування, 2 дослідження багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених. Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній період напіввиведення флуконазолу із плазми крові варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг. Досвід застосування флуконазолу новонародженим обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня маса тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідження було виконано. Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27–68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшилася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день. Пацієнти літнього віку. Фармакокінетичне дослідження проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4±20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0–24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Таким чином, зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку залежать від параметрів функцій нирок. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг. Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат застосовувати 1 раз на добу. Дозування препарату для дітей із порушенням функцій нирок наведено у розділі «Пацієнти з нирковою недостатністю». Фармакокінетика флуконазолу не досліджувалася у дітей із нирковою недостатністю (див. нижче інформацію щодо застосування новонародженим, у яких часто спостерігається первинна незрілість нирок). Діти віком від 12 років. Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для дорослих чи для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції. Діти віком від 28 днів до 11 років. – Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримувальна доза –3 мг/кг 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувати у перший день з метою більш швидкого досягнення рівноважної концентрації. – Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. – Підтримувальна терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. – Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3–12 мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих). Діти віком від народження до 27 днів. У новонароджених флуконазол виводиться з організму повільно. Дані з фармакокінетики, на яких базуються дози для доношених новонароджених, зазначені нижче, наведено в розділі «Фармакокінетика». – Доношені новонароджені віком від 0 до 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувати кожні 72 години. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 12 мг/кг кожні 72 години. – Доношені новонароджені віком від 15 до 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувати кожні 48 годин. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 12 мг/кг кожні 48 годин. Препарат застосовувати дітям від народження, див. розділ «Спосіб застосування та дози». Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих. Звітування про підозрювані побічні реакції. Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог місцевого законодавства. Термін придатності. 3 роки.\nЗберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Невикористаний лікарський засіб, що залишається, повинен бути знищений. Несумісність. Особливостей щодо несумісності препарату не відзначено. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, окрім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».\nДерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не слід застосовувати для лікування дерматофітії. Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає. Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає. Ниркова система. Пацієнтам з порушенням функцій нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nдіюча речовина: флуконазол; 100 мл розчину містять 200 мг флуконазолу; допоміжні речовини: натрію хлорид, динатрію едетат, вода для ін’єкцій.\nПротипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів. Цизаприд: повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Контрольоване дослідження продемонструвало, що одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Терфенадин: через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовували азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. У ході одного дослідження при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідження при застосуванні флуконазолу у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонструвало, що застосування флуконазолу у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину у плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу у дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу у дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта. Астемізол: сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане. Пімозид та хінідин: сумісне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду або хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрації пімозиду або хінідину у плазмі крові може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину протипоказане. Еритроміцин: одночасне застосування еритроміцину та флуконазолу може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосування комбінації даних лікарських засобів протипоказане. Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів. Галофантрин: флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину у плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосування комбінації даних лікарських засобів. Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності. Аміодарон: одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обережністю застосовувати разом з аміодароном, особливо у разі призначення високої дози флуконазолу (800 мг). Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози. - Вплив інших лікарських засобів на флуконазол. Дослідження взаємодії продемонстрували, що пероральне застосування флуконазолу одночасно із вживанням їжі, прийомом циметидину, антацидів або з подальшим опроміненням усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу. Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, слід розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу. Гідрохлоротіазид: у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду здоровим добровольцям, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу у плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби. - Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби. Флуконазол є помірним інгібітором цитохрому P450 (CYP) ізоферменту 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. На додаток до спостережуваних/документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»). Альфентаніл: під час одночасного застосування альфентанілу у дозі 20 мкг/кг та флуконазолу у дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося двократне збільшення AUC10, можливо, через інгібування CYP3A4. Може бути необхідним коригування дози альфентанілу. Амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень. У разі необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну. Амфотерицин В: одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину В інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції A. fumigatus. Клінічне значення результатів, отриманих у ході цих досліджень, невідоме. Антикоагулянти: як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-кишкових кровотеч, гематурії та мелени) у поєднанні з подовженням протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянта. Бензодіазепіни короткої дії, наприклад мідазолам, триазолам: призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг та мідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення мідазоламу у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосування флуконазолу у дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу. Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, слід одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта. Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату. Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій. Целекоксиб: при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі. Циклофосфамід: одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, зважаючи на ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Фентаніл: повідомляли про один летальний випадок інтоксикації фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу та флуконазолу. До того ж, у дослідженні з участю здорових добровольців було продемонстровано, що флуконазол значно уповільнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихання, тому слід ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У випадку значного підвищення рівня креатинкінази, а також при діагностуванні або підозрі на міопатію/рабдоміоліз застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази слід припинити. Олапариб: помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, збільшують плазмові концентрації олапарибу; їх одночасне застосування не рекомендується. Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу. Імуносупресори (наприклад циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус). Циклоспорин. Флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації. Еверолімус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, відомо, що флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4. Сиролімус: флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів препарату. Такролімус: флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються із нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу. Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (E-3174), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів. Метадон: флуконазол може підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену. Хоча спеціальних досліджень не проводили, флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП. Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну у печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну. Преднізон: повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу. Рифабутин: флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомляли про випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину. Саквінавір: флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. Взаємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджувалися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру. Похідні сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі подовжував період напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) у здорових добровольців. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом. Теофілін: у плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії препаратів застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності. Тофацитиніб: вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано зменшити дозу тофацитинібу до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціях з цими препаратами. Алкалоїди барвінку: хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку у плазмі крові (наприклад вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів. Вітамін А: повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку центральної нервової системи (ЦНС) у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС. Вориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4): одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дні) та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом. Зидовудин: флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину. Азитроміцин: одночасне разове пероральне застосування азитроміцину у дозі 1200 мг внутрішньо і флуконазолу в дозі 800 мг внутрішньо не призвело до жодних значущих фармакокінетичних взаємодій між флуконазолом і азитроміцином. Пероральні контрацептиви: проводили 2 фармакокінетичних дослідження багаторазового застосування флуконазолу та комбінованого перорального контрацептива. При застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива. Івакафтор: супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 раза. Для пацієнтів, які одночасно застосовують помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу. Недостатність надниркових залоз. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі « Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби». Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії. За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки. Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем. Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення випрямляючого калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися шляхом пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується. Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомляли про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій, як синдром Стівенса?Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипи, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипи на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипів або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити. Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій. Цитохром Р450. Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують одночасно флуконазол у дозі менше 400 мг на добу разом із терфенадином (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Допоміжні речовини. Препарат містить 0,9 % розчин натрію хлориду. Кожна доза препарату 200 мг (контейнер по 100 мл) містить 15 мМоль іонів натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.\nНайчастіше (> 1/10) повідомляли про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази крові, висипання. Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (? 1/10), часто (від ? 1/100 до < 1/10), нечасто (від ? 1/1000 до < 1/100), рідко (від ? 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних). З боку системи крові та лімфатичної системи. Нечасто: анемія. Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія. З боку імунної системи. Рідко: анафілаксія. Метаболічні та аліментарні розлади. Нечасто: зниження апетиту. Рідко: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія. Психічні порушення. Нечасто: безсоння, сонливість. З боку нервової системи. Часто: головний біль. Нечасто: судоми, парестезія, запаморочення, порушення смаку. Рідко: тремор. З боку органів слуху та вестибулярного апарату. Нечасто: вертиго. З боку серця. Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»). З боку шлунково-кишкового тракту. Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блювання. Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті. Гепатобіліарні розлади. Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ «Особливості застосування»). Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»). Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»). З боку шкіри та підшкірної тканини. Часто: висипання (див. розділ «Особливості застосування»). Нечасто: медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»). Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»). Невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS). З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Нечасто: міалгія. Загальні розлади та реакції у місці введення. Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.\nДосліджень впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили. Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.\nФармакодинаміка. Механізм дії. Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14-альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців. Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових добровольців чоловічої статі. Дослідження взаємодії з антипірином продемонстрували, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину. Чутливість in vitro. Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C. krusei є до нього резистентною. Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis. Взаємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей. Відповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. Відповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним. Механізм резистентності. Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., іншими, ніж C. Albicans, видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida krusei). Для лікування таких випадків слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів). Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. Вони були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані із певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/ фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче. Протигрибковий засіб Контрольні точки, пов’язані з певним видом S ? / R > Контрольні точки, не пов’язані з певним видомa S ? / R > Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicals Флуконазол 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4 S = чутливий; R = резистентний; а – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. Вони досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки; -- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії; IE – доказів щодо того, чи є даний вид метою лікарської терапії, недостатньо. Фармакокінетика. Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні. Абсорбція. Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату натщесерце. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Рівноважна 90 % концентрація досягається на 4-5 добу лікування препаратом при багаторазовому застосуванні 1 раз на добу. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу. Розподіл. Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %). Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові. Високі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г. Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії. Біотрансформація. Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. Виведення. Період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях. Ниркова недостатність. У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу, та меншою мірою – шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %. Лактація. Концентрації флуконазолу у плазмі і материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг препарату оцінювали у ході фармакокінетичного дослідження з участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тої, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок. – профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію, або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ « Фармакодинаміка»). Флуконазол показаний дітям від народження для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку (див. розділ «Особливості застосування»). Терапію препаратом Флуконазол можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів протиінфекційну терапію слід скоригувати відповідним чином.


Міліція на Буковині викрила 10 гральних закладів » Новини Чернівці: Інформаційний портал «Молодий буковинець»\nМіліція на Буковині викрила 10 гральних закладів\nНа Буковині правоохоронці викрили 10 гральних закладів закритого типу.\nПро це у четвер ввечері на терміновій прес-конференції повідомив начальник УМВС в області Валерій Зінченко.\nМережа незаконних гральних закладів діяла на території Сокирянського, Хотинського та Кельменецького районів.\nПравоохоронці вилучили "чорну" бухгалтерію, 205 одиниць комп’ютерної техніки та гроші в сумі 11 тисяч доларів та 12 тисяч 300 євро.\nПравоохоронці відкрили кримінальне провадження за частиною 1 203 статті ККУ.\nТеги - Новини Буковини, гральний бізнес


Андрій Караченцев -"Обороноздатність держави запорука суверенітету та процвітання України"\nПредставники Благодійного Фонду "Джерело Відродження" Андрій Караченцев та Віктор Жук прийняли участь, як Члени Комітету запобігання та протидії корупції Ради при ГУ ДПС у Харківській області, у зустрічі керівництва Головного управління Державної податкової служби у Харківській області та Громадської ради з представниками Харківського обласного територіального центру комплектування та соціальної підтримки. Захід який було організовано за підтримки головного податківця Харківського регіону Артема Єфремова та військового комісара Харківщини Юрія Калгушкіна мав на меті довести до платника податків як законні права так і обов'язки перед українським народом та державою. Були розглянуті питання захисту прав та законних інтересів платників податків в умовах військових зборів та мобілізації. Про мобілізаційно-оборонну роботу, військовий облік, бронювання та впровадження єдиного державного реєстру військовозобов'язаних обговорили з керівництвом та фахівцями Харківського ОТЦК та СП.\nПодатківці наголосили, що від повноти наповнення бюджету залежить наскільки наша армія буде готова до непередбачених ситуацій. Та розповіли про військовий збір, зокрема ці зазначені кошти саме і направляються на забезпечення нашої армії. В ході зустрічі обговорили питання забезпечення прав та соціального захисту платників податків в умовах мобілізації та військових зборів. Зокрема, нагадали, що мобілізовані фізичні особи – підприємці на період проходження служби звільняються від сплати єдиного податку та ЄСВ, за умови відсутності найманих працівників.\nПредставники Харківського обласного територіального центру комплектування та соціальної підтримки повідомили про внесення змін до деяких законодавчих актів України щодо удосконалення окремих питань виконання військового обов’язку та ведення військового обліку керівниками підприємств, установ, організацій. Розповіли про проходження зборів військовозобов'язаними та резервістами, умови звільнення від проходження зборів та про відповідальність посадових осіб і громадян України. " Такий конструктивний діалог задля досягнення спільної мети та формування державної політики, повинен відбуватися на постійній основі по мірі надходження питань від суспільства" - прокоментував керівник CFSR Андрій Караченцев .


2 Відомі музиканти-гуслярі\nГуслярі, картина Віктора Васнецова, 1899\nГуслі - струнний музичний інструмент, найбільш поширений в Росії. Є найбільш стародавнім російським струнний щипковий музичний інструмент. Розрізняють крилоподібні, гуслі з ігровим вікном і шлемовідние гуслі. Крилоподібні гуслі, мають різноманітну форму, струни натягнуті віялоподібно, від 5 до 14 струн, налаштованих по щаблях диатонической гами в міксолідійський ладу (знижена 7-й ступінь). Так само нижні або верхні крайні струни можуть налаштовуватися як Бурдон, тобто постійно звучать при грі. Існує близько 12 різних способів настройки псалтиря. Гуслі з ігровим вікном (новгородські) - інструмент має ігрове вікно в яке вставляється рука з тильного боку інструменту як у скандинавських лір. Струни приглушаються пальцями лівої руки, так само як і у крилоподібних. Інструмент при грі тримають вертикально нижнім кінцем упираючи в коліно або в пояс, міг бути і спеціальну кишеньку на поясі. Шлемовідние гуслі - мають форму шолома або пагорба, від 10 до 25 струн такий же настройки. На крилоподібних гуслях (в академічній школі їх також називають "звончатимі") грають, як правило, брязкаючи по всіх струнах ("брязкання") і глушити непотрібні звуки пальцями лівої руки, а так же гра мелодій (техніка "набивання", "виборна" , "подщіпиванія"), на шлемовідних, або псалтир, струни защипують обома руками: ліва баси, а права - мелодію.\nНа гуслях грають сидячи або стоячи. При грі сидячи гуслі ставлять на коліна ребром, злегка нахиливши до корпусу. При грі стоячи або під час ходи гуслі вішають на мотузку або ремінець. Гуслі не кладуть на коліна або на стіл.\nРепертуар псалтиря дуже різноманітний. Для крилоподібні псалтиря характерна традиційна гра "під пісні" і "під танець", "під бійку". Репертуар для шлемовідних псалтиря перш за все гра пісенних мелодій, але не виключала гру під танець і танці.\nНалаштування псалтиря. Гуслі настроюються діатонічних з пониженням сьомого щабля. До-ре-мі-фа-соль-ля-сі бемоль-до В етнографічних зразках відомо кілька способів настроювання включають в себе бурдон - постійно звучать струни під час гри (як у волинки додаткові дудки або як у колісної ліри і у гудка). Налаштування Бурдонов: а) для 9-ти струнних псалтиря (Псковська область) Сіль-до-ре-мі-фа-соль-ля-сі бемоль-до б) я 9-ти струнних псалтиря (Новгородська, Псковська області) Сі бемоль- до ре-мі-фа-соль-ля-сі бемоль-до в) для 12-ти струнних псалтиря (Новосибірська область) До-до-соль-до-ре-мі-фа-соль-ля-сі бемоль-до- до г) для 5-ти струнних псалтиря (бельгійський музикознавець д-р Гютрі. 17 в.) (Ленінградська область) до-фа-соль-сі бемоль-до д) лад южнорусский (Воронезька, Курська, Орловська губернії) сіль-сі бемоль-до-ре-мі\nНалаштування псалтиря академічної школи (оркестри народних інструментів) така ж як і у прибалтійських (коклес, канклес) і фінно-угорських інструментів (кантеле, Каннель, синквилтап, Нарс-юх), без пониження сьомий щаблі. До-ре-мі-фа-соль-ля-сі-до\nМузикантів, що грають на гуслях, називають гусляра.\nГуслі - музичний інструмент, різновидом якого є арфа, кіфара, ліра, псалтир. Також з гуслями мають схожість давньогрецька кіфара (є гіпотеза, що саме вона є предком псалтиря), вірменський канон і іранський сантур; до них відносяться: гуслі чуваські, гуслі черемісскіе, гуслі клавірообразние і гуслі, що мають схожість з фінським кантеле, латиським Кокле і литовським канклес.\nНа гуслях грають герої російського билинного епосу : Садко, Добриня Микитич, Соловей Будіміровіч. В Слові о полку Ігоревім згадується гусляр-сказитель XI століття Боян :\nБоян же, браття, не 10 соколів\nна стадо лебедів пущаше,\nале своя вещіа персти\nна жива струни вскладаше;\nвони ж самі князем славу рокотаху.\nДослідники початку XX в. відзначали разючу подібність сучасних їм чуваських і черемісскіх псалтиря з зображеннями цього інструменту в середньовічних російських рукописах (наприклад, в Служебнику XIV століття, де в заголовній букві Д представлений людина, що грає на гуслях, і в Макаріївській Четье-Минее 1542 року). На цих зображеннях виконавці тримають гуслі на колінах і зачіпляють струни пальцями. Абсолютно таким же чином на початку XX століття грали на гуслях чуваші і черемиси. Струни їх псалтиря були кишкові; число їх не завжди була однаковою. Псалтіревідние гуслі, як вважають, занесені були до Росії греками, а чуваші і черемиси запозичили цей інструмент від російських .\nКлавірообразние гуслі, що зустрічалися ще і на початку XX ст., Переважно серед російського духовенства, представляли собою удосконалений вид псалтіревідних псалтиря. Цей інструмент складався з прямокутного резонансового ящика з кришкою, який спочивав на столику. На резонансовой дошці робилося кілька круглих вирізів ( голосників), і до неї прикріплюють два увігнутих дерев'яних бруска. На одному з них угвинчена були залізні кілки, на які намотувалися металеві струни; іншого ж брус грав роль пріструнніка, тобто служив для прикріплення струн. Клавірообразние гуслі мали фортепіанний лад, причому струни, відповідні чорним клавішам, поміщалися нижче відповідних білим клавішам.\nДля клавірообразних псалтиря існували ноти і школа, складена на початку XIX ст. Федором Кушеновим-Дмитрівська.\nКрім псалтіревідних псалтиря, існували схожі на фінський інструмент кантеле. Ймовірно, цей вид гусел був запозичений російськими у фінів. Вже до початку XX століття він майже зовсім зник.\n2. Відомі музиканти-гуслярі\nГорький і Блукач (з гуслями)\nГуслі в описаному вище вигляді - по суті, чисто російський феномен. Музичні інструменти з подібними назвами є у багатьох слов'янських народів: гуслі - у сербів і болгар, gusle, guzla, gusli - у хорватів, gosle - у словенів, guslić - у поляків, housle ('скрипка') y чехів. Проте інструменти ці досить різноманітні, і багато з них - смичкові (наприклад, guzla, у якої тільки одна струна з кінського волосу).\nГуслярем-любителем був відомий в кінці XIX - початку XX в. російський письменник Блукач, яка навчилася грі на гуслях від свого батька-столяра.\nГуслі, музичний інструмент / / Енциклопедичний словник Брокгауза і Ефрона : В 86 томах (82 т. і 4 дод.). - СПб. , 1890-1907.


Підсумки першого дня ЧУ з легкої атлетики у Луцьку\nПерший день був небагатий на фінали і це природно. Бар’єрний спринт прогнозовано виграла Анна Плотіцина, в чоловіків — Артем Шаматрін, причому із персональним рекордом і повторенням нормативу на Берлін. Багатоборець Олексій Касьянов був, до речі, тут бронзовим. На 10 кілометрах усіх з гандикапом випередив Микола Нижник, інформує Федерація легкої атлетики Волинської області.\nДо слова, Чемпіонат України з легкої атлетики стартував у Луцьку 18 липня і триватиме на луцькому стадіоні «Авангард» до 21 липня.\nЧИТАЙТЕ ТАКОЖ: СПОРТИВНИЙ ЖУРНАЛІСТ ПОРІВНЯВ ЧУ В ЛУЦЬКУ З ЧЕМПІОНАТОМ США\n"У фінал метання спису відібралися відразу шестеро волинян на чолі із Павлом Палієм. Дуже хотілося б від них медалі у фіналі (17.35). О 19.00 метатимуть фінал й жінки, серед яких троє наших.\nПівфінали на 400 і 800 метрів визначили до фіналу тих, хто мав бути у них. Чемпіонка Європи рівнянка Наталка Прищепа, здалося, що бігла у півсили. На 400 метрах в жінок, де наразі божевільна конкуренція на кшталт жіночої висоти, у фіналі бігтиме чудове сузір’я — Климюк, Бризгіна, Бібік, Ляхова. Рижикова, Логвиненко, Мельник! Оце буде заруба... Наш Женя Гуцол також особливо не викладався у півфіналі, тим більше маючи норматив на чемпіонат Європи. Чекаємо на швидкість від нього у фіналі.\nУ четвер на чемпіонаті буде жиииииир... Фінали на 100, 400, 800 метрах, чоловічому стиплі, жіночій висоті і довжині, чоловічій довжині і списі. Ух! На все це дивитиметься з трибун Богдан Бондаренко", - йдеться у дописі.\nОкрім того, ФЛАВО нагадує, що сьогодні на стадіоні запрацюють й диво-віртуальні окуляри від Lenovo, а на доріжки Авангарду перебазується Дитяча легка атлетика.\n"Увечері чекайте автограф-сесію від переможця жіночих стрибків у висоту і, звісно, того ж Бондаренка", - додають у федерації.\nУ Луцьку вандали розмалювали пам'ятник Шевченку. Фото\nКоли пенсіонерам виплатять другу частину одноразової доплати


Влада і лідерство: «Потреба робити щось краще, ніж воно було зроблено вчора» - це\n«Потреба робити щось краще, ніж воно було зроблено вчора» - це визначення мотивації на досягнення Д. Макклелланда (1975), яке стало нині дуже популярним. У всякому разі, цей афоризм найбільш точно виражає сутність того, що ми раніше називали «challenging job».\nМакклелланд виявив, що підприємець, який створює швидко прогресуючу бізнес-фірму, рідко є лідером. Причину він пояснює просто: досягнення - гра для одного, а не для багатьох. Дійсно, досягати чого-небудь можна поодинці, але не натовпом. Коли фірма розростається, у неї з'являється організаційна структура, що встановлює або впорядковує взаємовідносини багатьох людей. Мотивація на досягнення трансформується в потребу влади. Адже влада - чисто структурна характеристика.\nВлада можлива там, де взаємини безлічі людей збудовані в якусь ієрархію, розділені на менш і більш престижні (впливові, привілейовані, владні) посади, де існують керівники та підлеглі. Прагнення зайняти ключову, найвпливовішу позицію і є потреба у владі, чи домінування (панування, перевага, перевазі). Цілком очевидно, що «прагнення виконати щось краще, ніж учора» перетворюється тут в прагнення завоювати кращу, чому інших, позицію.\nДослідження Д. Макклелланда і Д. Бернхайму (1976) виявили у підприємців та менеджерів потреб-ність у владі і прагнення до лідерства. Якщо менеджер тяжіє до влади і вона для нього - кращий мотиватор поведінки, то його господар схильний до іншого - до лідерства, навіть якщо при цьому зростає ступінь ризику.\nОтже, підприємець обчислює придатність ідеї (інновації) і спирається на чуття, менеджер всебічно аналізує кон'юнктуру. Тому кажуть: менеджер - «лідер ієрархії», підприємець - «лідер ідеї». І найчастіше підприємець стає менеджером, втомившись від ризику, невизначеності і стресів, ніж навпаки. Щоб перетворитися на підприємця, людині потрібен інший стиль мислення, інша психологія, інша стратегія поведінки і мотивації. Це не означає, що дорога в бізнес відкрита для небагатьох обраних. Туди можуть йти все, але утримуються одиниці.\nЯкщо, звичайно, мова йде про цивілізованому ринку і цивілізованому бізнесі.\nМенеджер прагне максимально прояснити ситуацію, щоб застосовувати до неї стандартні наукові методи. Ясної та чіткої є організаційна ієрархія. Але ринкова стихія - та область, де немає кришталевої ясності і стабільності. Тому коником підприємця виступають чуття, інтуїція та інші нераціоналі-зіруемий фактори.\nНа відміну від менеджера, для підприємця пошук ризикових ситуацій і вміння їх вирішувати володіють самодостатньою цінністю. Тільки на ранній стадії гроші і прибуток - адекватну винагороду за ризик. Надалі ж все більшої ваги набуває індивідуальне «я». Визнаючи за собою здатності вміло виходити з ризикованих ситуацій, інноватор нерідко ставить вище своє право на поразку, ніж чуже на успіх.\nНа відміну від підприємця, менеджер (особливо у великій корпорації) у меншій мірі характеризується прагненням висловити своє «я». Шкала «Leadership Motive Pattern» Макклелланда вимірює рівні аффіляціі, потреби у владі і придушенні (стримуванні). З її допомогою вдалося встановити, що потреба у владі притаманна кожному ефективному, або хорошому менеджеру. Але всякий мотив виявляється більш потужним, ніж навіть прагнення до особистісного розвитку. Він буквально забиває всі інші позиви в людині, заглушає всі інші потреби, особливо якщо вони суперечать йому. Це цілком здорове начало в діяльності менеджера. Поважаючому себе менеджеру притаманна саме потреба впливати на поведінку інших людей на благо організації в цілому.\nОбстежені Макклелланд менеджери виказали слабкий рівень потреби в аффіляціі (т. Е. В коо-Пераціму і співпраці з іншими людьми). Влада може привести до авторитаризму, правда, подібна тен-денця може гаситися високим ступенем самоконтролю менеджера і його «зрілістю» (психологічна характе-ристика рівня розвитку особистості). Дуже часто мотив досягнення, притаманний, наприклад, інженерам, схильним до творчої самовіддачі, вступає в протиріччя з мотивом влади, який характеризує менеджерів і розвинену у них потребу впливати на поведінку інших.


Головна/Здоров'я/Кава – користь і шкода: професії, що загрожують «кавоманією»\nМільярди людей починають свій ранок з чашки кави – але серед них є й ті, хто п’є ароматний напій протягом усього робочого дня. Вчені визначили професії, представники яких можуть нанести шкоду своєму здоров’ю надмірним захопленням кави.\nУ помірних кількостях кофеїн, що міститься в натуральній каві, стимулює роботу мозку – з цієї причини шанувальниками напою є в першу чергу представники творчих професій та науковці. Однак американські дослідники з університету штату Південна Кароліна (University of South Carolina) з’ясували, що багато любителів кави не підозрюють про те, що у великих кількостях кофеїн, по-перше, шкідливий, а, по-друге, здатний викликати справжнісіньку залежність.\nВчені опитали 10 000 дорослих американців і з’ясували, що 85% з них випивають щодня 3 і більше чашок кави. При цьому 62% не мали ні найменшого уявлення про те, що надмірне споживання кави шкідливе для здоров’я: багато хто з них пив напій у великих кількостях до настання очікуваного ефекту – підвищення працездатності.\nНайбільше кави споживали журналісти, на другому місці опинилися співробітники поліції, а на третє досить несподівано вийшли вчителі середніх шкіл.\nСеред великих любителів напою, що бадьорить були також сантехніки, електрики та представники інших професій пов’язаних з ремонтом, лікарі і медичні сестри (які, до речі, з обов’язку служби повинні бути краще за інших інформовані про наслідки зловживання кавою), і співробітники колл-центрів.\nМіж тим, як нагадують вчені, максимальна добова доза кофеїну не повинна перевищувати 400 мг. Така кількість цієї речовини міститься приблизно в 4-х чашках еспресо.\nАвтори дослідження також нагадують, що з 2013 року в США в офіційний перелік психічних хвороб було внесено такий розлад як «синдром відміни кофеїну». Іншими словами, кава може викликати справжню залежність з усіма витікаючими наслідками.


Порядок виплати заробітної плати: коротко про головне » Официальный сайт Ренийского Городского Совета\n» Главное управление Государственной службы Украины » Порядок виплати заробітної плати: коротко про головне\nПорядок виплати заробітної плати: коротко про головне\nАвтор: admin от 30-03-2017, 17:00, посмотрело: 843\nВопрос Чи може роботодавець виплачувати заробітну плату раз на місяць, без виплати «авансу», на прохання працівника? Яку відповідальність буде нести роботодавець у разі порушення встановлених строків її виплат?\nВідповідь Законодавець встановив, що заробітна плата повинна виплачуватися працівникам по-перше, не рідше 2 разів на місяць через проміжок часу, що не перевищує 16 календарних днів, по-друге, не пізніше 7 днів після закінчення періоду, за який здійснюється виплата (ст. 115 Кодексу законів про працю України (далі – КЗпП).\nЦі вимоги є обов’язковими для всіх роботодавців: як для юридичних, так і для фізичних осіб – підприємців.\nЗ огляду на зазначене вище КЗпП визначено вимогу щодо мінімальної кількості виплат заробітної плати на місяць, а саме: не рідше двох, якої роботодавець зобов’язаний дотримуватись при встановленні строків виплати зарплати.\nВодночас законодавство не забороняє виплачувати зарплату і більше двох разів (один раз на тиждень або кожні десять днів тощо). Виплата заробітної плати мінімум двічі на місяць є обов’язком роботодавця, який він повинен виконувати незалежно від бажання працівника отримувати заробітну плату один раз на місяць.\nАдже в цьому випадку буде порушено вимогу про виплату заробітної плати не рідше 2 разів на місяць через проміжок часу, що не перевищує 16 календарних днів.\nДії роботодавця якщо працівник відмовляється від отримання авансу:\n- розрахувати суму заробітної плати за першу половину місяця - «аванс»;\n- зняти суму «авансу» в банку;\n- оприбутковувати в касі підприємства, якщо працівник не отримав «аванс»;\n- після закінчення трьох робочих днів скласти відомість депонованих сум та здати неодержану працівником суму «авансу» в банк, а потім виплатити його разом із сумою заробітної плати за другу половину місяця.\nЯкщо «за особистою письмовою згодою працівника виплата заробітної плати здійснюється через установу банку, поштовими переказами на вказаний ним рахунок (адресу)» (ч.5 ст.24 Закону України «Про оплату праці»), то роботодавець зобов’язаний перераховувати її працівнику, як мінімум, двічі на місяць у дні, встановлені для виплати «авансу» та заробітної плати, незалежно від бажання працівника. Порушенням буде і виплата в «аванс» усієї суми заробітної плати, що належить працівнику за поточний місяць, оскільки вимогу про виплату не рідше двох разів на місяць через проміжок, що не перевищує 16 календарних днів, буде порушено.\nНевиплата заробітної плати за першу половину місяця у зв’язку з відсутністю грошових коштів на банківському рахунку роботодавця також не звільняє посадових роботодавця від відповідальності за порушення вимог ст. 115 КЗпП та ст. 24 Закону «Про оплату праці».\nПеріодом, за який виплачується «аванс», вважається перша половина місяця, період з 1 по 15 число, а періодом, за який виплачується заробітна плата, – місяць.\nОбмеження щодо виплати заробітної плати не пізніше 7 днів - це обмеження після закінчення періоду, за який здійснюється виплата, застосовується і для «авансу», і для заробітної плати.\nВиплата заробітної плати здійснюється в робочі дні. Якщо день виплати заробітної плати співпав зі святковим, неробочим або вихідним днем, заробітна плата виплачується напередодні (ч. 2 ст. 115 КЗпП). Таким чином, заробітну плату за: першу половину місяця (тобто за перші 15 днів) - має бути виплачено не пізніше 22 числа поточного місяця (15 + 7), за другу частину місяця - не пізніше 7 числа місяця, наступного за місяцем нарахування зарплати.\nПро відповідальність роботодавеця за порушення встановлених строків виплати заробітної плати – в наступної публікації.\nНа підприємстві скрута з грошима, і замість того, щоб виплатити працівника ...\nЯкі граничні строки для виплати зарплати та відповідальність у разі їх недо ...\nЗ 1 січня 2018 року розмір мінімальної заробітної плати становить 3 723 грн ...


Шини Silverstone купити в Києві, продаж гуми Silverstone за кращою ціною в Україні - ГороШина\nПiдiбрати шини Silverstone\nSilverstone - це малайзійський шинний бренд, заснований в 1989-му році. Компанія з самого початку виробляла шинну продукцію для легкових автомобілів, а також для повнопривідних позашляховиків і кросоверів. Згодом продукція компанії завоювала популярність серед автолюбителів в своїй країні, що дозволило їй розширити виробництво, обзавестися більш сучасним обладнанням і вийти на міжнародний ринок.\nСтаном на сьогоднішній день компанія займається створенням зимових, літніх і всесезонних шин для всіх типів легкових автомобілів і великих позашляховиків, яка користується надзвичайним попитом серед автомобілістів з усього світу. Велика кількість продукції експортується в багато країн Азії і Європи, а також в Україну та США. Автолюбителі відзначають відмінні тягово-зчіпні і гальмівні характеристики незалежно від погодних умов і типу дорожнього покриття, а також підвищені показники міцності, завдяки чому демонструється більш тривалий термін експлуатації.\nПокришки Сільверстоун виготовляються на сучасному обладнанні при використанні високоякісної гумової суміші з великою часткою силіки в складі. До того ж, вони проходять строгий контроль якості, внаслідок чого мінімізується шанс потрапляння на ринок неякісної або бракованої продукції.


Харків на 92 день війни: головне станом на ранок - Накипіло\nЩо кажуть у Генштабі зранку 26 травня:\n▪ рашисти продовжують бити ракетами та авіацією по українських об’єктах інфраструктури, а також намагаються наступати в Східній операційній зоні.\n▪ На Слобожанському напрямку російська армія обстріляла цивільну інфраструктуру в селищах Тернова та Черкаські Тишки.\n▪ Ворог обстріляв з мінометів калібру 120-мм та ствольної артилерії райони населених селищ Бачівськ і Краснопілля Сумської області та Заріччя Чернігівської області.\n▪ Противник готується відновити наступ на Слов’янському напрямку. Окупанти обстріляли села Вірнопілля, Дібрівне та Довгеньке.\n▪ Ворог намагається відновити наступ на Слов’янськ та взяти під повний контроль Лиман на Донеччині. Окупанти задіяли артилерію та штурмову авіацію на Бахмутському та Авдіївському напрямках. На Бахмутському напрямку тривають бойові дії. Противник намагався наступати в районах Комишувахи, Липового і Нагірного, але без успіху.\n▪ Окупанти також намагаються закріпитись в районі Сєверодонецька на Луганщині.\n▪ За добу рятувальники виїжджали на 24 виклики. Десять з них — на пожежі, що сталися через обстріли у Чугуївському (3) та Харківському (7) районах області.\n▪ 25 травня о 12:00 окупанти обстріляли Циркуни, внаслідок чого сталося сім пожеж. За різними адресами горіло три житлових будинки, чотири господарчих споруди та лазня на загальній площі 800 квадратних метрів. Усі пожежі загасили о 17:30. Попередньо жертв та постраждалих немає.\n26 травня 2014 року відбувся перший бій між підтримуваними Росією сепаратистами та українськими військовими за Донецький аеропорт. Тоді ворогу вдалось взяти під контроль аеропорт та підняти прапор над будівлею. Однак за лічені години українські військові вибили проросійських бойовиків з обох терміналів аеропорту.\nСаме ця дата вважається початком оборони летовища, яка тривала 242 дні.\nПротягом усього дня в Харкові буде похмурою. Увечері прогнозують дощ, навіть зливу, тому прихопіть парасольки. Температура вдень підніметься до +19 градусів. Вітряно.\nвійна Харківгуманитарная помощьдонецкий аэропортновости Харьковаобстрелыпогода Харьков


Настоянка на куразі на самогоні\nКорисні якості сушеного абрикоса\nКурага або урюк?\nКурага - дуже корисний сухофрукт, що отримується з абрикосів, його використовують як в кулінарії, так і в приготуванні домашніх алкогольних напоїв.\nПеревагою настоянки з кураги є те, що зробити її можна в будь-який час року. Ну а якщо враховувати, що курага - це джерело корисних речовин, то приготовані напої також набуватимуть корисні якості даного південного плода.\nКурага має особливий смак, який полюбився багатьом. Відомо, що цей продукт має здатність до омолодження організму, що також важливо для тих, хто стежить за своїм здоров`ям і харчуванням. Головне достоїнство кураги - велика кількість калію, тому без нього не обходиться профілактика атеросклерозу, а також підтримку роботи серцево-судинної системи.\nУ сушених плодах набагато краще зберігаються всі цінні властивості фрукта, та й самі вони набагато краще засвоюються організмом.\nРегулярно вживаючи невелику кількість сушеного абрикоса, можна забути про численні проблеми зі здоров`ям. Курага сприяє:\nполіпшенню роботи пам`яті;\nполіпшенню працездатності мозку,\nнормалізації артеріального тиску,\nзбалансувати рівень гемоглобіну в крові.\nПлоди абрикоса буквально наповнені такими корисними речовинами:\nлимонна, яблучна і інші кислоти,\nвітамін С, РР, А, В,\nприродні вуглеводи (не підвищують рівень інсуліну і можуть замінити цукор).\nЗ абрикоса роблять різні сухофрукти, які дуже багато хто плутає:\nКурага - висушений абрикос, який не має кісточки, і розрізаний навпіл.\nУрюк - абрикос дрібного розміру, всередині якого є кісточка.\nКайса - висушений абрикос, без кісточки всередині.\nБезпосередньо перед сушінням плодів з них виймають кісточку, при цьому не порушуючи цілісність самого плоду.\nПринципової відмінності між даними сухофруктами немає, але наявність кісточки в плоді надає йому незначний мигдальний аромат.\nРоблячи в домашніх умовах настойку кураги, можна використовувати не тільки курагу, а й інші види сушеного абрикоса.\nТак як настій кураги не припускав процесу варіння, це означає, що напій зберігає всі мінерали і вітаміни, які є в даному сухофруктів. Звичайно ж, щоб організм отримав їх в достатку, потрібно правильно вибрати цей сушений абрикос.\nНайкраще увагу на непоказні сіруваті, жовтуваті або навіть коричневі плоди. А ось яскраві насичені фарби говорять про те, що абрикос додатково обробили хімікатами, барвниками.\nОтже, щоб приготувати настій кураги, слід 50 грам сухофруктів залити окропом (1 склянка). Процес настоювання повинен проходити в закритому посуді, а через 2-3 години напій проціджують. Приймати рекомендують по 100 мл двічі на день.\nЩоб отримати корисний алкогольний напій, варто взяти м`який і солодкий сушений абрикос. Така настоянка на куразі вже має масу шанувальників у багатьох регіонах. Як алкогольної основи можна використовувати як класичну горілку, так і інші напої, зокрема, очищений самогон, коньяк, спирт, розведений до 40-45 градусів.\nКурагу (150 г) поміщають в ємність з непрозорого скла, заливають горілкою, а потім щільно закупорюють шийку. Ємність повинна перебувати протягом 1,5 тижнів в приміщенні без доступу сонця. Кожні три дні бутель струшують, щоб якомога краще перемішати вміст. Готовий напій потрібно профільтрувати, причому перший раз для цього використовують марлю, складену в декілька шарів, а при повторній фільтрації варто використовувати більш тонкі фільтри (наприклад, вату). Готовий напій можна розливати по невеликих склянках з непрозорого скла. Протягом 4-х років напій зберігає всі свої корисні властивості і якості.\nЗ використанням сухофруктів\nКурагу (100 г), родзинки (100 г) миють, після чого поміщають в банку, заливаючи все це горілкою (500 мл). У щільно закритому стані банку відправляють в кімнату без доступу сонячного світла на 2 тижні. Кожні три-чотири дні вміст банки перемішують, а після закінчення настоювання настойку проціджують, м`якоть віджимають, після чого роблять вторинну фільтрацію з використанням тонких фільтрів. Майже готовий напій розливають по невеликих бутлях, закривають і витримують ще два-три дні. Потім поміщають на зберігання в прохолодне місце. Така настоянка зберігає свої якості протягом трьох років.\nВ якості додаткових компонентів можна використовувати і інші сухофрукти, наприклад, чорнослив, яблука та ін.\nЯк і будь-який алкогольний продукт, настоянка кураги має свої протипоказання. Чи не рекомендують її вживати при харчової алергії, а також при непереносимості алкоголю.\nНаливка - солодкий фруктово-ягідний спиртовий напій. Наливка містить 18-20% спирту, 28-40% цукру і 0,2-0,8% кислоти.…\nВідео: Сушка абрикос - 10 кг. Як зробити курагу в домашніх умовах?Створення такого продукту, як наливка з абрикосів, в…\nГотуємо вино і сухофруктів\nЯкі сухофрукти краще використовувати?Насправді в цьому питанні ніяких обмежень немає, Ви можете використовувати…\nЧорносливовим настоянка на спирту\nзмістНастоянка на самогоні з прянощамиНастоянка на горілціНастоянка на спиртуНастоянка на куразі з родзинкамиЧорнослив…\nВідео: Рецепт алкогольної настойки на чорносливомзмістособливості сухофруктикористь чорносливуЯк вибрати плодирецепти…\nНастоянка на куразі\nНастоянка на куразі Ви, звичайно, знаєте, що курага - це сухофрукти з половинки плода абрикоса без кісточки. Є ще урюк…\nНастоянка з сухофруктів\nзмістВідео: Настоянка на сухофруктахДетальніше про напійПриготування настою на куразі і родзинкахНа садових…\nНастоянка з сливи на горілці\nСлив`янка - смачний алкогольний напій, який на першій дегустації вражає яскравим ароматом плодів і природним…\nГорілчана настоянка з родзинками\nзмісткласичний рецептНастоянка «пряна» на родзинкахРецепт настоянки на родзинках і куразіКорисні…\nВітамінна настоянка на чорносливі на горілці\n1 Домашня настоянка на чорносливі, приготована на горілці, спирті і самогоні1.1 Чим корисний чорнослив?1.2 На чому…\nСолодкі лимонні наливки на горілці\nзмістКористь лимонного алкоголюРецепт класичної лимонної наливки«Лімончелло»Проста лимонна настоянкаВсі…\nAlcoUkrGuru.ru » Настоянки » Настоянка кураги


Сапоніт - натуральний засіб для лікування еректильної дисфункції - BOMBA-NEWS\nІмпотенція, також широко відома як еректильна дисфункція, це нездатність людини підтримувати ерекцію досить довго для нормального, що задовольняє статевого акту.\nІснує багато ступенів еректильної дисфункції. Деякі чоловіки можуть досягти ерекції, але не можуть її підтримувати, а інші не можуть досягти цього взагалі. Не варто бояться відкрито говорити про свою проблему, адже якщо про неї мовчати, вона сама не вирішиться.\nПричини можуть бути фізіологічними або психологічними. Загальні причини включають: низький рівень тестостерону, ліки, погане харчування, інші хвороби, втома, стрес, депресія, або отруєння важкими металами.\nЯкщо це ви або хтось, кого ви любите, не втрачайте надії. Можливо, ви страждаєте від медичної чи емоційної проблеми, що викликає імпотенцію, але хороша новина полягає в ефективних природних рішеннях. Близько 70 відсотків випадків ЕД відновлюються за допомогою препарату Сапоніт.\nЗасіб позитивно впливає на:\nна сексуальні можливості чоловіка\nна посилення потенції\nна нормалізацію вироблення чоловічих статевих гормонів\nна поліпшення статевої функції\nна повноцінні інтимні стосунки з партнеркою незалежно від віку\nЕфективність препарату була доведена у відомому Інституті урології Академії медичних наук України. Сапоніт запатентований засіб, яке має сертифікат якості.\nСапоніт натуральний препарат з унікальним складом, який позитивно впливає на сексуальне здоров’я чоловіка. Наразі такою можливістю скористалися багато чоловіків і з кожним днем відсоток задоволених жінок зростає. Saponit відгуки про препарат говорять про його ефективності, якості і безпеки для чоловіків будь-якого віку.\nпродукт "сапоніт" виготовлений з екологічно чистої сировини. Це мінерал природного походження, який містить понад 40 біологічно активних макро- і мікроелементів. Клінічні дослідження впливу цього унікального препарату на організм людини проводилися протягом 30 років.\nЗапатентований склад унікального препарату Сапоніт сприяє посиленню ерекції, щоб Ви в найкоротші терміни могли поліпшити своє сексуальне життя.\nОднак важливо пам’ятати, що Сапоніт не є лікарським засобом. Перед вживанням бажано проконсультуватися з лікарем!\nСамолікування може зашкодити Вашому здоров’ю!


Читайте наш спецпроект:\nКарпатська різанина бензопилою (ІНТЕРАКТИВ)\nВ інфографіці з естетичних міркувань ми вказуємо скорочену назву товару. Під інфографікою - пряме посилання на таблицю з митними кодами та повними розшифровками (англійською).\nОсь як розподілився експорт української деревини:\nЗначна частина експорту - власне розпиляна деревина (wood sawn or chipped lengthwise, митний код 4407), трохи менше нерозпиляної деревини (wood in the rough, митний код 4403), ще менше облицювальної дошки (4408), деревини як палива (4401) і так далі.\nВсе про вирубку лісу - лонгрід\nЗ ким найбільше торгує Україна? Чим ми торгуємо? (ІНФОГРАФІКА)\nНевдовзі ми також зробимо детальну інфографіку за видами товарів, які імпортує та які експортує Україна.


Украина У Львові відбудеться перший міський конкурс наливок\n2014-05-27 23:45 1777\n8 червня у Львові відбудеться Перший міський конкурс наливок. Мета конкурсу – відновлення традицій приготування наливок, які притаманні Галичині впродовж багатьох сотень років.\nПро це tvoemisto.tv повідомили організатори конкурсу – ГО «Клуб галицької кухні».\nДо участі в конкурсі запрошують як аматорів так і професійних виробників наливок і заклади громадського харчування, які подають власний продукт.\nЯк наголошують в Клубі галицької кухні, саме з Галичини мода на наливки свого часу поширилася на інші українські та польські землі.\n«Наливкова традиція також є невід’ємною частиною європейської культури споживання, притаманної Галичині, в якій алкогольні напої є смачним додатком до їжі, і їх прийнято смакувати, а не напиватися до безпам’ятства. Львів’янам нагадаємо, що напої мають смакувати і звеселяти, а не відбирати розум, а гостям нашого міста варто знати, що Львів – це не лише кава, пиво та шоколад», – наголошують організатори.\nКонкурс відбуватиметься у дворику Музею ідей (вул. Валова, 18а) 8 червня з 15:00. Наливки дегустуватимуть члени представницького журі та гості. Оцінювання відбуватиметься у двох категоріях: солодкі та несолодкі наливки. Окрім наливок, тут можна буде спробувати також традиційні галицькі закуски від «Трапезної ідей».\nДля участі в конкурсі потрібно зателефонувати на номер 098-306-10-25 (Олексій) або написати лист на електронну скриньку info@gcc.in.ua з заголовком «Конкурс наливок». Зголоситися треба до 15:00 7 червня. Обов’язкова умова участі – надати щонайменше 1 літр наливки для дегустації.\nДля переможців в обох номінаціях передбачено грошові призи: по 2 500 гривень. Також буде розіграно кілька спеціальних призів від організаторів та членів журі.\nОрганізатори конкурсу – Клуб Галицької кухні, ГО «Музей Ідей». Партнери – Галицька школа гостинності і Львівський туристичний альянс.


ПРЕЗИДЕНТ ХМЕЛЬНИЦЬКОЇ МІСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ БОКСУ ВОЛОДИМИР КАРВАН ВІДЗНАЧЕНИЙ ВИСОКОЮ НАГОРОДОЮ | ХМЕЛЬНИЦЬКА ОБЛАСНА ФЕДЕРАЦІЯ БОКСУ\nХмельницька міська федерація боксу, яка діє під керівництвом Володимира Карвана, не обмежує свою діяльність тільки спортивними питаннями, а бере активну участь у суспільному житті. Зокрема, від самого початку військових дій на Сході України, надає всебічну підтримку капеланам та волонтерам Української Православної Церкви Київського Патріархату. Цю турботу особливо відчули священики Хмельницької єпархії, які здійснювали духовну підтримку українських військових у зоні АТО.\nСаме за цю жертовну працю, яку вже майже три роки здійснює міська федерація під керівництвом свого Президента, за поданням Хмельницької єпархії УПЦ КП, п. Володимир Карван був нагороджений медаллю «За служіння Богу і України».\nКористуючись святковою нагодою, 10 січня 2017 р., Високопреосвященний Владика Антоній, митрополит Хмельницький і Кам’янець-Подільський, запросив його до архієрейського собору на честь Святого Архистратига Божого Михаїла м. Хмельницького, де відбулося врочисте вручення високої нагороди.\nВручаючи нагороду п. Володимиру Карвану, Високопреосвященний Владика відзначив: «Я тішуся та радію, що маю честь нагородити п. Володимира. Адже він не тільки долучає десятки, а може і сотні юнаків до спорту, здорового способу життя та готує з них гідних громадян нашої держави, а і активно допомагає нашому духовенству здійснювати духовну опіку над військовими, що боронять Україну від московських загарбників».\nУ свою чергу, Президент Хмельницької міської федерації боксу Володимир Карван подякував Високопреосвященному Владиці за нагороду та запевнив, що міська федерація була і залишається опорою УПЦ КП у всіх добрих справах.\nПопередній записПАВЛО ГУЛА – ВІД ПЕРЕМОГИ ДО ПЕРЕМОГИНаступний записВІТАЄМО КОЛИШНЬОГО ПРЕДСТАВНИКА СПОРТКЛУБУ «ЕПІЦЕНТР» З ДНЕМ НАРОДЖЕННЯ


Що робити, якщо ви жалкуєте про розлучення? • ❤ gu-gu.info ❤\nЩо робити, якщо ви жалкуєте про розлучення?\nЗдається, що після розлучення всі проблеми залишаються позаду і колишнє подружжя відчувають полегшення. Проте, підписавши папери про розірвання шлюбу, багато несподівано починають нудьгувати по партнеру. В пам’яті спливають щасливі моменти спільного життя, і рішення розірвати стосунки здається помилкою. Разом з експертами розбираємо ситуацію, в яку часто потрапляють розлучені пари.\nЛукас Маккорд, коуч з сімейних і міжособистісних відносин\nПодивіться правді в очі. Між вами вже були протиріччя, які призвели до розриву, вони не пройдуть самі собою. Спробуйте поговорити про нові переживання з близьким другом або психологом. Озвучивши почуття і емоції, зможете впорядкувати їх і поставитися до ситуації більш раціонально.\nЯкщо ви все ж вирішили повернути відносини, переконайтеся, що партнер хоче того ж і ви не видаєте бажане за дійсне. Необхідно, щоб обидві сторони не просто пішли один одному назустріч, піддавшись почуттям, а тверезо усвідомили, що привело їх пару до точки розлому. Чи згодні ви обидва працювати над тим, щоб подолати те, що трапилося? Здатні примиритися з рисами партнера, які раніше не приймали, і як далеко готові зайти в компромісах?\nСпроби ідеалізувати відносини ведуть в пастку. Відчуття втрати і туги за тим краще, що між вами було, природно, особливо якщо у вас є діти. Лякає невідомість майбутнього, адже ніхто не гарантує, що випробування, пов’язані з розлученням, позаду, а попереду тільки найкраще. Якщо пішли з сім’ї, то починаєте нудьгувати дітям, передбачуваності й упорядкованості життя.\nНе занурюйтеся у фантазії про те, що все можна легко змінити. Прикрашати минуле часто змушує біль, яку ви неминуче відчуваєте, проходячи через розлучення. Ви сумуєте по партнеру, і, здається, цього достатньо, щоб почати все спочатку. Перший час вас чекає стан ейфорії. Однак, якщо ви не готові чесно визнати, що зруйнувало стосунки, незабаром опинитеся в тій же ситуації.\nПсихіка, переживаючи потрясіння, подібні розлучення, проходить кілька етапів: шок і заперечення, вина і образа, гнів, смуток і розпач, прийняття і побудова нової картини світу. На деяких з них є небезпека застрягти і повернути назад. Наприклад, в період шоку і заперечення люди перестають вірити в те, що трапилося, чекають партнера назад, продовжують носити обручку і приховують розлучення від рідних. Заперечення реальності захищає від болю, а повернення сприймається як порятунок.\nЛюди особливо вразливі на етапі відчаю. Їх долають думки, що не вдасться створити нові відносини і хороші часи минули назавжди. Повернення до партнера в такому стані здається бажаним порятунком від страху невідомості, виходом із страждань. Насправді це відмова від розвитку внутрішнього лікування.\nБажання повернути відносини може спровокувати будь-незавершене почуття. Особливо в цьому плані болючі ситуації, коли рішення приймає один з партнерів, а другого ставить перед фактом. Тоді під прагненням повернути колишнього чоловіка або дружину може ховатися необхідність сказати йому про почуття, висловити протест.\nПсихологічно буде простіше почати спочатку з новим партнером\nІсторії закінчуються по-різному. Наприклад, один чоловік неймовірними зусиллями повертає іншого і через кілька років ініціює другий розлучення (спритна маніпуляція, щоб врятувати ображене самолюбство і завдати у відповідь удар). Або дружина розлучається з чоловіком через його дратівливих звичок і манер, але повертається, усвідомивши, що маленька дочка робить все те ж саме. У дівчинки не було шансів навчитися цьому, значить, і батько все це робив не зі зла. Відбувається переоцінка цінностей партнера, зміни у бік поваги і прийняття.\nВарто враховувати і властивості мозку. Його структури, що дісталися нам у процесі еволюції від ссавців, постійно досліджують поле навколо: чи достатньо зроблено для власного виживання і збереження потомства? Наскільки високо положення в ієрархії зграї і чи достатньо ресурсів? Це часто породжує неусвідомлену тривогу, у якій, як правило, немає реальних підстав. Є житло, їжа, доходи і підтримка. Але для мозку ссавця втрата чоловіка — реальна загроза, і він нам про це починає активно повідомляти. Дуже важливо не піддаватися паніці, а ретельно розібратися в почуттях і коригувати їх.\nВдалі повернення після розлучення трапляються вкрай рідко. Розлучення — наслідок кризи відносин і болісний етап дорослішання. Навіть якщо ви засвоїте всі уроки, психологічно буде простіше почати спочатку з новим партнером, а не з тим, з ким пережили біль нерозуміння.


Готелі біля Kapileshwara Temple\nГотелі: Kapileshwara Temple – Белаґаві\nKapileshwara Temple: дізнайтеся більше\nДе Kapileshwara Temple?\nБелаґаві - місто, де розташовано Kapileshwara Temple. Відкрийте для себе цю місцевість і проведіть день, роздивляючись тутешні цікавинки. Шукаєте розваг і цікавих місць в околиці? Спробуйте відвідати такі місця, як Пташиний заповідник «Attiveri» та Military Mahadeva Temple.\nKapileshwara Temple: де зупинитися неподалік?\nМи маємо 6 готелів, які ви можете знайти поблизу такого місця, як Kapileshwara Temple. Оберіть одну з цих опцій, які особливо подобаються нашим гостям:\nKapileshwara Temple: цікаве поблизу\nKapileshwara Temple: ідеї для цікавої подорожі\nKapileshwara Temple: як дістатися


Постійна увага питанням доступності маломобільних груп населення до об’єктів соціальної та інженерно-транспортної інфраструктури – INVAK.INFO – информационное агентство – портал людей с инвалидностью\nНачальник управління праці та соціального захисту населення Наталя Токмань розповіла про виконання доручень, які поставлені Бердянську обласним комітетом доступності. Вони стосувались складу робочої групи, встановлення звукових світлофорів та перевірки автобусних зупинок на предмет перешкоджання доступності інвалідів холодильними установками. Щодо звукових світлофорів члени комітету доступності вирішили рекомендувати управлінню житлово-комунального господарства зробити бюджетний запит на ці види робіт. А що стосується зупинок, то вирішено зробити їх моніторинг, і з орендарями тих зупинок, де холодильні установки перешкоджають доступності інвалідів, провести відповідну роботу.\nДругим питанням розглянули забезпечення під час курортного сезону 2014 року пляжів міста безперешкодним доступом для маломобільних груп населення у відповідності до Державних санітарних норм та правил утримання територій населених місць та Державним будівельним нормам. Як розповів начальник управління містобудування та архітектури виконкому, головний архітектор міста Микола Немно, у 2013 році управлінням архітектури при розгляді готовності пляжів до експлуатації враховувались норми ДБН. Було перевірено близько 46 пляжів на відповідність цим нормам, більшість з них їм відповідали. Зараз управління проводить роботу з інвентаризації пляжів у рамках підготовки до курортного сезону 2014р. Члени комісії комітету доступності рекомендували управлінню містобудування та архітектури проводити інвентаризацію пляжів також у розрізі обласних доручень, а саме – забезпечення пляжів міста безперешкодним доступом для маломобільних груп населення, а саме для інвалідів-спинальників. Голова Бердянської регіональної асоціації інвалідів Олександр Кисіль запропонував вивчити досвід Маріуполя у цьому питанні. Там для людей з обмеженими фізичними можливостями спеціально обладнано один із міських пляжів.\nОстаннім питанням було розглянуто регламент електронної мапи доступності до об’єктів фізичного оточення міста Бердянська. Нагадаємо, проект під назвою «Карта доступності» був розроблений відділом інформаційно-комунікаційних ресурсів виконкому на виконання Плану міських заходів 2011-2015 рр щодо створення безперешкодного життєвого середовища для маломобільних груп населення. Управління містобудування та архітектури надало інформацію про об’єкти, де встановлено пандуси. Банер з доступом до ресурсу розміщено на головній сторінці офіційного сайту Бердянської міської ради у правій колонці. Веб-ресурс представляє собою карту, на якій колами позначені об’єкти доступні для людей з обмеженими фізичними можливостями та маломобільних груп населення (мами з колясками та інш.).\nВ.о. начальника відділу інформаційно-комунікаційних ресурсів Олександр Лов’янніков розповів, що на сьогодні карта доступності готова, залишається тільки її наповнити. Він запропонував розбити цю роботу на три етапи: створити реєстр об’єктів, обстежити їх та визначити статус доступності, а потім нанести усі ці дані на карту. На перший етап — створення реєстру об’єктів — члени комітету доступності надали строк до 1 березня.\nУсі члени комісії також наголосили на важливості зворотного зв’язку. Адже дуже багато місць, які хоч і обладнані пандусами, але для маломобільних груп населення вони не пристосовані. Важливо, щоб бердянці вказали такі місця, залишили свої відгуки на сайті. Кожен такий відгук буде опрацьовано і доведено до відома відповідних служб, а на карті буде відкореговано статус доступності такого об’єкту.\nОдна репліка к “Постійна увага питанням доступності маломобільних груп населення до об’єктів соціальної та інженерно-транспортної інфраструктури”\n21.01.2014 о 17:56\nМолодцы бердянцы и руководства города!\nВот если бы у нас в Харькове проводили бы\nтакую “заботливую” программу для инвалидов-колясочников!


Дитячий майданчик, пр. Червоної Калини, 119 – пр. Червоної Калини, 117 (подвір’я) — ГО "Батьки в дії"\na Головна a Проекти a Дитячі майданчики Львова a Задачі a Дитячий майданчик, пр. Червоної Калини, 119 – пр. Червоної Калини, 117 (подвір’я)\nДитячий майданчик, пр. Червоної Калини, 119 – пр. Червоної Калини, 117 (подвір’я)\nl пр. Червоної Калини, 119 – пр. Червоної Калини, 117 (подвір’я)\nНа даний час тільки залишки металевих конструкцій у подвір’ї, які час від часу ЖЕК підмальовує. Жодного обновлення елементів конструкцій для дитячого майданчика ніхто так і не виконав. Свого часу, ще у 1990 році, я власноруч встановив те, що зараз перебуває в дуже плачевному стані.\nПодано заяву до ЦНАП 23.06.2016\nВідповідь на заяву від СРА 12.07.2016.