SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 20 mg fluoxetinu (jako fluoxetini hydrochloridum). - PDF\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 20 mg fluoxetinu (jako fluoxetini hydrochloridum).\nDownload "SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 20 mg fluoxetinu (jako fluoxetini hydrochloridum)."\n1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Prozac 20 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje 20 mg fluoxetinu (jako fluoxetini hydrochloridum). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka. Tobolky se spodní částí krémovou, vrchní zelenou, potištěné na obou částech LILLY KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Dospělí: Depresivní epizody. Obsedantně-kompulzivní porucha. Mentální bulimie: Přípravek Prozac je indikován jako doplněk k psychoterapii při redukci záchvatovitého přejídání a vyprazdňovacích aktivit. Děti a dospívající od 8 let a starší: Středně těžké až těžké depresivní epizody, jestliže deprese nereaguje po 4-6 sezeních na psychologickou terapii. Antidepresivní léčba by měla být nabídnuta dětem nebo mladým osobám pouze v kombinaci se současnou psychologickou terapií. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí Depresivní epizody Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 20 mg denně. Dávkování by mělo být v případě potřeby přezkoumáno a přizpůsobeno 3 až 4 týdny po zahájení terapie a dále podle klinické potřeby. Ačkoliv při vyšších dávkách může být vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 20 mg může být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg (viz bod 5.1). Úprava dávkování by měla být činěna opatrně podle stavu každého konkrétního pacienta tak, aby pacient užíval nejnižší účinnou dávku. Pacienti s depresí by měli být léčeni po dostatečně dlouhou dobu nejméně 6 měsíců, aby bylo jisté, že jsou bez příznaků.\n2 Obsedantně-kompulzivní porucha Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 20 mg denně. Ačkoliv při vyšších dávkách může být vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 20 mg po dvou týdnech může být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg. Jestliže v průběhu 10 týdnů nedojde ke zlepšení, léčba fluoxetinem by měla být přehodnocena. Jestliže se dostaví dobrá terapeutická odpověď, léčba může pokračovat při individuálně upraveném dávkování. Ačkoliv neexistují systematické studie pro zjištění, jak dlouho pokračovat v léčbě fluoxetinem, obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je chronický stav a u pacientů odpovídajících na léčbu je na místě zvážit pokračování léčby i po 10 týdnech. Úprava dávkování by měla být činěna opatrně podle stavu každého konkrétního pacienta tak, aby pacient užíval nejnižší účinnou dávku. Potřeba léčby by měla být pravidelně přehodnocována. Někteří lékaři obhajují u pacientů dobře reagujících na farmakoterapii současně probíhající behaviorální psychoterapii. Účinnost dlouhodobé léčby (více než 24 týdnů) nebyla u OCD prokázána. Mentální bulimie Dospělí a starší pacienti: doporučuje se dávka 60 mg/den. Účinnost dlouhodobé léčby (více než 3 měsíce) nebyla u mentální bulimie prokázána. Všechny indikace: Doporučená dávka může být zvýšena nebo snížena. Dávky nad 80 mg/den nebyly systematicky hodnoceny. Pediatrická populace - děti a dospívající od 8 let a starší (středně těžké až těžké depresivní epizody) Léčba by měla být zahájena a monitorována pod dohledem specialisty. Zahajovací dávka je 10 mg/den podaná v jiné lékové formě. Úprava dávkování by měla být prováděna opatrně podle stavu každého konkrétního pacienta tak, aby pacient užíval nejnižší účinnou dávku. Po jednom až dvou týdnech může být dávka zvýšena na 20 mg/den. Zkušenosti z klinických studií s dávkami vyššími než 20 mg jsou minimální. Existují pouze omezené údaje o léčbě delší než 9 týdnů. Děti s nižší tělesnou hmotností: Vzhledem k vyšším plazmatickým hladinám u dětí s nižší tělesnou hmotností může být terapeutický efekt dosažen nižšími dávkami (viz bod 5.2). U pediatrických pacientů odpovídajících na léčbu by po 6 měsících měla být zhodnocena potřeba další léčby. Jestliže není dosaženo klinického přínosu během 9 týdnů, léčba by měla být přehodnocena. Starší pacienti Při zvyšování dávky je doporučena zvýšená opatrnost a denní dávka by neměla přesáhnout 40 mg. Maximální doporučená dávka je 60 mg/den. Pacienti s poruchou funkce jater Nižší dávka nebo frekvence podávání (např. 20 mg každý druhý den) by měla být zvážena u pacientů s jaterním poškozením (viz bod 5.2) nebo u pacientů, jejichž současně podávaná léčba má potenciál k interakcím s přípravkem Prozac (viz bod 4.5). Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby přípravkem Prozac: Je třeba se vyhnout náhlému vysazení léčby. Aby se snížilo riziko příznaků z vysazení, při ukončování léčby přípravkem Prozac by měla být dávka snižována v průběhu jednoho až dvou týdnů (viz bod 4.4 a bod 4.8). Jestliže se po snížení dávky nebo ukončení léčby vyskytnou netolerované příznaky, může být zváženo znovupodávání dříve předepsané dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale pomaleji. Způsob podání Perorální podání. Fluoxetin může být podáván v jedné dávce nebo rozděleně, při jídle nebo mezi jídly.\n3 Po skončení užívání přetrvává léčivá látka v těle týdny. Při zahajování nebo ukončování léčby je nutné toto vzít v úvahu. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Fluoxetin je kontraindikován v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid) (viz body 4.4 a 4.5). Fluoxetin je kontraindikován v kombinaci s metoprololem užívaným k léčbě srdečního selhání (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pediatrická populace - děti a dospívající do 18 let Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Přípravek Prozac by měl být použit u dětí a dospívajících ve věku 8 až 18 let pouze k léčbě středně těžkých až těžkých depresivních epizod a neměl by být použit v jiných indikacích. Nicméně jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných příznaků. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí (viz bod 5.3). V 19týdenním klinickém hodnocení byly u dětí a dospívajících léčených fluoxetinem pozorovány snížené přírůstky výšky a hmotnosti (viz bod 5.1). Nebylo zjištěno, zda existuje vliv na dosažení normální výšky v dospělosti. Nelze vyloučit možnost zpoždění puberty (viz bod 5.3 a 4.8). V průběhu a po ukončení léčby fluoxetinem by proto měl být monitorován růst a dospívání (výška, hmotnost a škálování dle Tannera). V případě zpomalení je nutné zvážit konzultaci s pediatrem. V pediatrických studiích byly často hlášeny mánie a hypománie (viz bod 4.8). Proto se doporučuje pravidelné monitorování výskytu mánie/hypománie. Fluoxetin by měl být vysazen, pokud se u pacienta objevily manické příznaky. Je důležité, aby lékař ordinující léčbu pečlivě prodiskutoval její možná rizika a přínosy s dětmi/dospívajícími a/nebo jejich rodiči. Vyrážka a alergické reakce Byla hlášena vyrážka, anafylaktoidní reakce a progresivní systémové reakce, někdy závažné (zahrnující kůži, ledviny, játra nebo plíce). Při objevení se vyrážky nebo jiných příznaků alergie, byť nejasné etiologie, by měla být léčba fluoxetinem ukončena. Epileptické záchvaty Potenciálním rizikem při podávání antidepresiv jsou epileptické záchvaty. Z tohoto důvodu by měl být fluoxetin, stejně jako ostatní antidepresiva, užíván u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze se zvýšenou opatrností. Léčba by měla být ukončena u každého pacienta, u kterého se záchvaty objeví nebo se zvýší jejich frekvence. Je třeba se vyhnout podání fluoxetinu u pacientů s nestabilním záchvatovitým onemocněním/epilepsií a pacienti s kontrolovanou epilepsií by měli být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5). Mánie Antidepresiva by měla být používána s opatrností u pacientů s mánií/hypománií v anamnéze. Stejně tak jako všechna antidepresiva fluoxetin by měl vysazen u každého pacienta s počínajícími příznaky mánie.\n4 Jaterní/renální funkce Fluoxetin je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. U pacientů se závažnou hepatální dysfunkcí se doporučují nižší dávky, např. podávání obden. Jestliže byl fluoxetin podáván v dávce 20 mg/den po dobu 2 měsíců pacientům se závažným renálním selháváním (GFR<10 ml/min) vyžadujících dialýzu, plazmatické hladiny fluoxetinu a norfluoxetinu nevykazovaly rozdíly ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí. Tamoxifen Podávání fluoxetinu, silného inhibitoru CYP2D6, může vést ke snížení koncentrací endoxifenu, jednoho z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu. Z tohoto důvodu by se v průběhu léčby tamoxifenem neměl fluoxetin, pokud možno, podávat (viz bod 4.5). Kardiovaskulární účinky V průběhu postmarketingového sledování byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie, včetně torsades de pointes (viz bod 4.5, 4.8 a 4.9). Fluoxetin by měl být používán se zvýšenou opatrnosti u pacientů se stavy jako je vrozené prodloužení QT intervalu, prodloužení QT intervalu v rodinné anamnéze nebo s jinými klinickými stavy predisponujícími k arytmii (např. hypokalémie, hypomagnesiémie, bradykardie, akutní infarkt myokardu nebo dekompenzované srdeční selhání) nebo při zvýšené expozici fluoxetinu (např. při poruše funkce jater). U pacientů se stabilní srdeční poruchou by mělo být před léčbou zváženo EKG vyšetření. Pokud se v průběhu léčby fluoxetinem vyskytnou známky srdeční arytmie, má být léčba přerušena a provedeno EKG vyšetření. Úbytek tělesné hmotnosti U pacientů užívajících fluoxetin může dojít k úbytku tělesné hmotnosti, ten je ale obvykle úměrný k původní hmotnosti. Diabetes U pacientů s diabetem může léčba SSRI ovlivnit kontrolu glykémie. V průběhu léčby fluoxetinem se objevila hypoglykémie a po ukončení léčby došlo k rozvoji hyperglykémie. Může být zapotřebí úprava dávek inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik. Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných fázích uzdravování zvýšit. Další duševní poruchy, pro které je přípravek Prozac předepisován, mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného jednání. Tyto stavy mohou být navíc komorbidní s depresivními epizodami. Stejná opatření dodržovaná při léčbě depresivních poruch by měla být dodržována při léčbě pacientů s jinými duševními poruchami. Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kzteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevražedu a musí být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.\n5 Akatizie/psychomotorický neklid Užití fluoxetinu je spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo mučivým neklidem a potřebou se často pohybovat spojenou s neschopností zůstat klidně sedět či stát. To se nejčastěji vyskytuje v průběhu prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky rozvinou, může být zvyšování dávky škodlivé. Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby SSRI Příznaky z vysazení při ukončení léčby jsou časté, zvláště je-li ukončení náhlé (viz bod 4.8). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované při ukončení léčby objevily přibližně u 60 % pacientů ve skupině léčených fluoxetinem i ve skupině placebové. Z těchto nežádoucích účinků bylo závažných 17% ve skupině fluoxetinu a 12% ve skupině placeba. Riziko příznaků z vysazení může záviset na různých faktorech zahrnujících délku terapie a velikost dávky a rychlost snižování dávky. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně insomnie a bouřlivých snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest hlavy jsou nejčastěji hlášené reakce. Obecně jsou tyto příznaky lehké nebo sředně těžké, u některých pacientů však mohou být závažné. Obvykle k nim dochází v průběhu několika prvních dnů po vysazení léčby. Obecně tyto příznaky samy mizí a to obvykle v průběhu 2 týdnů, ačkoli u některých jedinců mohou přetrvávat (2-3 měsíce nebo více). Proto se doporučuje pozvolně ukončovat léčbu přípravkem Prozac postupně v průběhu období nejméně jednoho až dvou týdnů podle potřeb pacienta (viz Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby přípravkem Prozac, bod 4.2). Hemoragie Při podávání SSRI byly hlášeny případy kožních krvácivých abnormalit, jako je ekchymóza a purpura. Ekchymóza byla hlášena jako vzácná v průběhu léčby fluoxetinem. Další hemoragické projevy (např. gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a další kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny vzácně. Opatrnost se doporučuje obzvláště u pacientů užívajících SSRI při současném užívání perorálních antikoagulancií, přípravků se známým účinkem na funkci krevních destiček (např. atypická antipsychotika jako klozapin, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika - NSAID) nebo dalších přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení stejně jako u pacientů s krvácivými poruchami v anamnéze. Mydriáza Ve spojení s fluoxetinem byla hlášena mydriáza, proto je nutná opatrnost, pokud je fluoxetin předepsán pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s rizikem akutního glaukomu s úzkým úhlem. Elektrokonvulzivní terapie (ECT) Byly hlášeny vzácné případy prodloužených křečí u pacientů užívajících fluoxetin s ECT léčbou, proto je nutná opatrnost. Serotoninový syndrom a stavy podobné neuroleptickému malignímu syndromu Ve vzácných případech byl hlášen vývoj serotoninového syndromu nebo stav podobný neuroleptickému malignímu syndromu v souvislosti s léčbou fluoxetinem, zvláště je-li podáván v kombinaci s dalšími serotonergními (mezi jiným L-tryptofan) a/nebo neuroleptickými přípravky (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že tyto syndromy mohou vést k potenciálně život ohrožujícím stavům, léčba fluoxetinem by měla být ukončena v případě výskytu těchto příhod (charakterizované souborem příznaků jako je hypertermie, rigidita, myoklonie, nestabilita autonomního nervstva s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost, extrémní agitovanost vyvíjející se do deliria a kómatu) a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba. Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid) Byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminoxidázy (IMAO).\n6 Tyto případy vykazovaly rysy podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo diagnostikován jako) neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být prospěšné podání cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují hypertermii, rigiditu, myoklonie, nestabilitu autonomního nervstva s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do deliria a kómatu. Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilním neselektivním IMAO kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může být zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak i podávání ireverzibilního neselektivního IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení léčby fluoxetinem. Jestliže byl fluoxetin předepisován po delší dobu nebo ve vysokých dávkách, je nutné zvážit delší interval. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Biologický poločas: Při zvažování farmakodynamických a farmakokinetických lékových interakcí (např. při převádění z fluoxetinu na jiná antidepresiva) by měl být na zřeteli dlouhý eliminační poločas fluoxetinu a norfluoxetinu (viz bod 5.2). Kontraindikované kombinace Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid): Byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Tyto případy vykazovaly rysy podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo diagnostikován jako) neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být prospěšné podání cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují hypertermii, rigiditu, myoklonie, nestabilitu autonomního nervstva s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do deliria a kómatu. Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilními neselektivním IMAO kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může být zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak i podávání ireverzibilních neselektivních IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení léčby fluoxetinem. Metoprolol užívaný k léčbě srdečního selhání: Riziko nežádoucích účinků metoprololu, včetně excesivní bradykardie, může být zvýšeno z důvodu inhibice metabolismu metoprololu fluoxetinem. (Viz bod 4.3.) Nedoporučené kombinace Tamoxifen: V literatuře byla popsána farmakokinetická interakce mezi inhibitory CYP2D6 a tamoxifenem, vykazující 65-75% snížení plazmatických hladin endoxifenu, jedné z aktivnějších forem tamoxifenu. V některých studiích bylo hlášeno snížení účinnosti tamoxifenu při současném podávání některých antidepresiv ze skupiny SSRI. Vzhledem k tomu, že se nedá vyloučit snížení účinku tamoxifenu, je třeba se pokud možno vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory CYP2D6 (včetně fluoxetinu) (viz bod 4.4). Alkohol: Při metodickém testování fluoxetin nezvyšoval hladiny alkoholu v krvi, ani nezvyšoval účinek alkoholu. Nicméně kombinace léčby SSRI a alkoholu se nedoporučuje.\n7 IMAO-A včetně linezolidu a methylthioninium-chloridu (methylenová modř): Riziko serotoninového syndromu včetně průjmu, tachykardie, pocení, třesu, zmatenosti nebo kómatu. Pokud není možné se vyhnout současnému podávání těchto léčivých látek s fluoxetinem, je třeba podstoupit pečlivé klinické monitorování a současné užívání těchto léků má být zahájeno na nižší doporučené dávce (viz bod 4.4.). Mechitazin: Riziko nežádoucích účinků spojené s užíváním mechitazinu (jako např. prodloužení QT intervalu) se může zvýšit z důvodu inhibice jeho metabolismu fluoxetinem. Kombinace vyžadující opatrnost Fenytoin: Při kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny v krevních hladinách. V některých případech došlo k manifestaci toxicity. U přidaného přípravku se doporučuje zvážit konzervativní titrační schéma a sledování klinického stavu. Serotonergní přípravky (lithium, tramadol, triptany, tryptofan, selegilin (IMAO-B), třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)): Objevila se hlášení o výskytu mírného serotoninového syndromu, pokud byly SSRI podávány spolu s léky, které mají také serotoninergní účinek. Proto je třeba při současném užívání fluoxetinu s těmito léky dbát zvýšené opatrnosti a provádět důkladnější a častější klinické monitorování (viz bod 4.4). Prodloužení QT intervalu: Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi fluoxetinem a jinými léčivými přípravky prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek fluoxetinu a těchto léčivých přípravků nemůže být vyloučen. Z tohoto důvodu je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je fluoxetin podáván společně s přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. deriváty enothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin), antimalarika, obzvláště halofantrin, některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) (viz body 4.4, 4.8 a 4.9). Léky ovlivňující krevní srážlivost (perorální antikoagulancia bez ohledu na mechanismus účinku, antiagregancia včetně kyseliny acetylsalicylové a nesteroidní antirevmatika (NSAID: Riziko zvýšeného krvácení. Při užívání perorálních antikoagulancií má být prováděn klinický monitoring a častější monitorování INR. Během léčby fluoxetinem a po jejím ukončení je vhodné upravit dávkování (viz body 4.4 and 4.8). Cyproheptadin: Jsou hlášeny ojedinělé případy sníženého antidepresivního účinku fluoxetinu, pokud je užíván v kombinaci s cyproheptadinem. Léčivé přípravky indukující hyponatrémii: Hyponatrémie patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu. Užívání v kombinaci s jinými přípravky, které navozují hyponatrémii (např. diuretika, desmopresin, karbamazepin, oxkarbazepin) může vést ke zvýšenému riziku (viz bod 4.8). Léčivé přípravky snižující epileptogenní práh: Záchvaty patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu. Užívání v kombinaci s ostatními přípravky, které mohou snižovat práh vzniku záchvatů, (např. TCA, ostatní SSRI, fenothiaziny, butyrofenony, meflochin, chlorochin, bupropion, tramadol) může vést ke zvýšenému riziku. Další léky metabolizované CYP2D6: Fluoxetin je silným inhibitorem enzymu CYP2D6, proto současná léčba léky také metabolizovanými tímto enzymatickým systémem může vést k lékovým interakcím, zejména u léčiv s úzkým terapeutickým indexem (jako je flekainid, propafenon a nebivolol) a u léčiv, u kterých se dávkování titruje, ale také u atomoxetinu, karbamazepinu, tricyklických antidepresiv a risperidonu. Léčba těmito přípravky má být zahájena nebo upravena na dávky z nižšího konce jejich dávkovacího rozpětí. To platí i v případě, že byl fluoxetin užíván v předchozích 5 týdnech.\n8 Pediatrická populace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Některé epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko kardiovaskulárních defektů související s užíváním fluoxetinu v prvním trimestru těhotenství. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. Celkově údaje naznačují, že riziko výskytu kardiovaskulárního defektu u dítěte, jehož matka užívala v těhotenství fluoxetin, je 2/100 ve srovnání s předpokládanou hodnotou přibližně 1/100 pro tyto defekty v běžné populaci. Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně 5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství. Fluoxetin může být užíván v průběhu těhotenství, ale předepsání těhotné ženě by mělo být provázeno zvýšenou opatrností, zejména v pozdní fázi těhotenství nebo těsně před porodem vzhledem k následujícím příznakům hlášeným u novorozenců: podrážděnost, tremor, hypotonie, přetrvávající pláč, obtížné sání nebo usínání. Tyto příznaky mohou ukazovat na serotoninergní účinek nebo příznaky z vysazení. Doba, ve které k těmto příznakům dochází a po kterou trvají, může souviset s dlouhým poločasem fluoxetinu (4-6 dnů) a jeho aktivního metabolitu norfluoxetinu (4-16 dnů). Kojení Je známo, že fluoxetin a jeho metabolit norfluoxetin jsou vylučovány do lidského mateřského mléka. U kojených dětí byly hlášeny nežádoucí účinky. Jestliže je léčba fluoxetinem považována za nezbytnou, mělo by být zváženo přerušení kojení. Nicméně pokud kojení pokračuje, měly by být předepsány nejnižší účinné dávky fluoxetinu. Fertilita Studie na zvířatech prokázaly, že fluoxetin může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl pozorován. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Prozac nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Ačkoli u zdravých dobrovolníků se neprokázal vliv fluoxetinu na psychomotorickou činnost, jakýkoli psychoaktivní přípravek může ovlivnit úsudek nebo schopnosti. Pacienti by měli být poučeni o nutnosti se vyvarovat řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů, než se ujistí, že jejich výkonnost není ovlivněna. 4.8 Nežádoucí účinky a. Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených fluoxetinem byly bolest hlavy, nauzea, nespavost, únava a průjem. S pokračováním léčby se může intenzita a frekvence nežádoucích účinků snižovat a obecně nevedou k ukončení terapie. b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků pozorovaných při léčbě fluoxetinem u dospělé a pediatrické populace. Některé z těchto nežádoucích účinků jsou společné s jinými SSRI.\n9 Následující frekvence četnosti výskytu byly vypočteny z údajů z klinických studií u dospělých (n=9297) a z údajů získaných ze spontánních hlášení. Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/ až < 1/1 000). Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Poruchy krve a lymfatického systému Trombocytopenie Neutropenie Leukopenie Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce Sérová nemoc Endokrinní poruchy Nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k Hyponatrémie jídlu 1 Psychiatrické poruchy Nespavost 2 Úzkost Nervozita Neklid Napětí Snížení libida 3 Poruchy spánku Abnormální sny 4 Depersonalizace Povznesená nálada Euforická nálada Neobvyklé myšlení Abnormální orgasmus 5 Skřípání zuby Sebevražedné myšlenky a chování 6 Hypománie Mánie Halucinace Agitovanost Panické záchvaty Zmatenost Dysfemie Poruchy nervového systému Bolest Poruchy hlavy pozornosti Závratě Porucha chuti Letargie Somnolence 7 Třes Oční poruchy Rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu Psychomotorická hyperaktivita Dyskineze Ataxie Porucha rovnováhy Myoklonus Poruchy paměti Mydriáza Tinitus Konvulze Akathisie Nezvyklé pohyby jazyka (bukoglosální syndrom) Serotoninový syndrom\n10 Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Srdeční poruchy Palpitace Ventrikulární arytmie včetně torsades de pointes Prodloužení QT intervalu na EKG Cévní poruchy Návaly 8 Hypotenze Vaskulitida Vazodilatace Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Zívání Gastrointestinální poruchy Průjem Zvracení Nauzea Dyspepsie Sucho v ústech Poruchy jater a žlučových cest Dyspnoe Epistaxe Dysfagie Gastrointestinální krvácení 10 Faryngitida Plicní příhody (zánětlivé procesy různé histopatologie a/nebo fibróza) 9 Ezofageální bolest Idiosynkratická hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka 11 Kopřivka Pruritus Hyperhydróza Alopecie Zvýšená tendence k tvorbě modřin Studený pot Angioedém Ekchymóza Fotosensitivní reakce Purpura Erythema multiforme 12 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Artralgie Svalové záškuby Myalgie Poruchy ledvin a močového sytému Časté močení 13 Dysurie Retence moči Poruchy močení Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu Gynekologické Sexualní krvácení 14 dysfunkce Erektilní dysfunkce Poruchy ejakulace 15 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava 16 Pocit paniky Zimnice Vyšetření 1 zahrnuje anorexii Pokles tělesné hmotnosti Malátnost Abnormální pocity Pocit chladu Pocit horka Abnormální výsledky jaterních testů Galaktorea Hyperprolaktinémie Priapismus Slizniční krvácení\n11 2 zahrnuje časné ranní probouzení, počáteční a průběžnou insomnii 3 zahrnuje ztrátu libida 4 zahrnuje noční můry 5 zahrnuje anorgasmii 6 zahrnuje dokonanou sebevraždu, suicidální depresi, úmyslné sebepoškozování, myšlenky na sebepoškozování, sebevražedné chování, sebevražedné myšlenky, sebevražedný pokus, morbidní myšlenky, sebepoškozující chování. Tyto příznaky mohou být příznaky původního onemocnění. 7 zahrnuje hypersomnii, sedaci 8 zahrnuje návaly horka 9 zahrnuje atelektázu, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu 10 zahrnuje nejčastěji krvácení dásní, hematemezi, hematochezii, krvácení z konečníku, krvácivý průjem, melénu a krvácení ze žaludečního vředu nebo jícnových varixů 11 zahrnuje erythém, exfoliativní vyrážku, potničky, vyrážku, erytematózní vyrážkus, folikulární vyrážku, generalizovanou vyrážku, makulární vyrážku, makulo-papulozní vyrážku, morbiliformní vyrážku, papulární vyrážku, svědivou vyrážku, vezikulární vyrážku, umbilikální erytémovou vyrážku 12 může progredovat do Stevens-Johnsonova syndromu nebo do toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom) 13 zahrnuje polakisurii 14 zahrnuje krvácení děložního hrdla, děložní dysfunkci, děložní krvácení, genitální krvácení. menometroragii, menoragii, metroragii, polymenoreu, postmenopauzální hemoragii, děložní hemoragii, vaginální hemoragii 15 zahrnuje selhání ejakulace, dysfunkční ejakulaci, předčasnou ejakulace, opožděnou ejakulaci, retrográdní ejakulaci 16 zahrnuje asténii c. Popis vybraných nežádoucích účinků Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu: Během léčby fluoxetinem nebo brzy po jejím ukončení byly zaznamenány případy suicidálních myšlenek a suicidálního jednání (viz bod 4.4). Fraktury kostí: Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše - ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. Příznaky z vysazení pozorované po ukončení léčby fluoxetinem: Ukončení léčby fluoxetinem často vede k příznakům z vysazení. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně insomnie a živých snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest hlavy jsou nejčastěji hlášené reakce. Obecně jsou tyto příznaky mírné až středně těžké a postupně samy vymizí, u některých pacientů však mohou být závažné nebo mohou trvat déle (viz bod 4.4). Proto se doporučuje, pokud už není nutné v léčbě přípravkem Prozac pokračovat, ukončovat tuto léčbu postupným snižováním dávky (viz bod 4.2 a bod 4.4). d. Děti a dospívající (viz bod 4.4 a 5.1): Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány specificky u této skupiny anebo s rozdílnou frekvencí, jsou popsány níže. Frekvence výskytu těchto nežádoucích účinků jsou založeny na údajích z pediatrických klinických studií (n=610). Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (mezi hlášené nežádoucí účinky patřily: hněv, podrážděnost, agrese, agitovanost, aktivační syndrom), manické reakce, včetně mánie a hypománie (bez předchozích epizod u těchto pacientů) a epistaxe byly v pediatrických klinických studiích hlášeny často a byly častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Z klinické praxe byly hlášeny izolované případy retardace růstu (viz také bod 5.1).\n12 V pediatrických klinických studiích byla léčba fluoxetinem spojena také se snížením hladin alkalické fosfatázy. Z pediatrické klinické praxe byly hlášeny izolované případy nežádoucích účinků, které potenciálně indikovaly zpoždění sexuálního zrání nebo sexuální dysfunkci (viz bod 5.3). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Příznaky a projevy Případy předávkování fluoxetinem samotným mají obvykle mírný průběh. Symptomy předávkování zahrnovaly nauzeu, zvracení, křeče, kardiovaskulární dysfunkce od asymptomatických arytmií (zahrnujících nodální rytmus a ventrikulární arytmie) nebo změn EKG naznačujících prodloužení QT intervalu, po srdeční zástavu (včetně velmi vzácných případů torsades de pointes), plicní dysfunkce a známky změněného stavu CNS od excitace po kóma. Fatální případy přičítané fluoxetinu samotnému jsou extrémně vzácné. Léčba předávkování Doporučuje se monitorovat srdeční a vitální funkce společně s celkovými symptomatickými a podpůrnými opatřeními. Není známo specifické antidotum. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze nejsou pravděpodobně přínosem. Aktivované uhlí, které může být použito společně se sorbitolem, je stejně nebo více účinné jako vyvolání zvracení a výplach. Při zvládání předávkování by měla být vzata v úvahu možnost požití i dalších přípravků. Dlouhodobější důkladné lékařské pozorování může být zapotřebí u pacientů, kteří požili nadměrné množství tricyklických antidepresiv, pokud také užívají nebo užili fluoxetin. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ATC kód: N06AB03. Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, což je pravděpodobně hlavním mechanismem jeho účinku. Fluoxetin nemá prakticky žádnou afinitu k dalším receptorům, jako jsou α 1 -, α 2 - a β-adrenergní, serotonergní, dopaminergní, histaminergní, muskarinové a GABA receptory. Klinická účinnost a bezpečnost Depresivní epizody: Klinické studie u pacientů s depresivními epizodami byly provedeny oproti placebu a aktivním komparátorům. Prokázalo se, že Prozac je signifikantně účinnější než placebo měřeno pomocí Hamiltonovy stupnice pro posuzování deprese (HAM-D). V těchto studiích přípravek Prozac vykazoval signifikantně větší podíl odpovědi na léčbu (definovaná jako 50% snížení HAM-D skóre) a remise ve srovnání s placebem.\n13 Odpověď na dávku: Ve studiích s fixními dávkami u pacientů s depresivními epizodami byla křivka zachycující odpověď na dávku plochá, což nenaznačuje výhody ve smyslu vyšší účinnosti pro použití vyšších dávek než doporučených. Nicméně je klinickou zkušeností, že zvyšování dávky může být u některých pacientů prospěšné. Obsedantně-kompulzivní porucha: v krátkodobých klinických studiích (méně než 24 týdnů) byl fluoxetin signifikantně účinnější než placebo. Terapeutický účinek byl při dávce 20 mg/den, ale vyšší dávky (40 nebo 60 mg/den) ukázaly vyšší četnost odpovědi na léčbu. V dlouhodobých studiích (tři pokračovací fáze krátkodobých studií a studie prevence relapsu) nebyla účinnost prokázána. Mentální bulimie: v krátkodobých klinických studiích (méně než 16 týdnů) byl u ambulantních pacientů splňujícících kritéria DSM-III-R pro mentální bulimii fluoxetin v dávce 60 mg/den signifikantně účinnější než placebo při redukci záchvatovitého přejídání, zvracení a vypuzovacích aktivit. Závěry o dlouhodobé účinnosti nicméně nemohou být stanoveny. Premenstruační dysforická porucha: U pacientek splňujících kritéria DSM-IV pro premenstruální dysforickou poruchu (PMDD) byly provedeny dvě placebem kontrolované klinické studie. Pacientky byly zařazeny, pokud měly příznaky dostatečné závažnosti narušení sociálních a pracovních funkcí a vztahů s ostatními. Pacientky užívající perorální kontraceptiva byly vyloučeny. V první studii s 20 mg denně podávanými kontinuálně po dobu 6 cyklů bylo pozorováno zlepšení v primárním parametru účinnosti (iritabilita, anxieta a dysforie). Ve druhé studii s přerušením léčby v luteální fázi (20 mg denně po dobu 14 dnů) po dobu 3 cyklů bylo pozorováno zlepšení v primárním parametru účinnosti (denní záznam závažnosti na stupnici problémů). Nicméně z těchto studií nemohou být odvozeny definitivní závěry týkající se účinnosti a trvání léčby. Pediatrická populace Depresivní epizody: byly provedeny klinické studie u dětí a dospívajících ve věku 8 let a více oproti placebu. Prozac se v dávce 20 mg ukázal signifikantně účinnější než placebo ve dvou krátkodobých pivotních studiích podle snížení celkového skóre na Dětské stupnici pro posuzování deprese revidované (CDRS-R) a skóre na stupnici Globální klinický dojem zlepšení (CGI-I). V obou studiích pacienti splnili kritéria pro středně těžkou až těžkou depresivní epizodu (DSM-III nebo DSM-IV) ve třech rozdílných hodnoceních praktikujícími dětskými psychiatry. Účinnost fluoxetinu ve studii může záviset na zařazení selektivní populace pacientů (pacienti, kteří se spontánně neuzdraví v průběhu 3-5 týdnů a u nichž deprese přetrvává navzdory značné péči). Existují pouze omezená data týkající se bezpečnosti a účinku při užívání delším než 9 týdnů. Obecně byla účinnost fluoxetinu mírná. Poměr odpovědi na léčbu (primární cílový parametr definovaný jako 30 % snížení CDRS-R skóre) prokázal statisticky signifikantní rozdíl v jedné ze dvou pivotních studií (58 % pro fluoxetin oproti 32 % pro placebo, p=0,013 a 65 % pro fluoxetin oproti 54 % u placeba, p=0,093). V těchto dvou hodnoceních byly průměrné hodnoty absolutních změn CDRS-R skóre oproti výchozím hodnotám 20 pro fluoxetin oproti 11 pro placebo, p=0,002 a 22 pro fluoxetin oproti 15 pro placebo, p<0,001. Účinky na růst, viz bod 4.4 a 4.8: Po 19 týdnech léčby dosáhli dětští pacienti v klinických studiích léčení fluoxetinem v průměru o 1,1 cm menšího přírůstku výšky (p=0,004) a o 1,1 kg menšího přírůstku hmotnosti (p=0,008) oproti pacientům léčeným placebem. V retrospektivních kontrolních observačních studiích s průměrnou dobou expozice fluoxetinu 1,8 roku nebyly mezi pediatrickými subjekty léčenými fluoxetinem a neléčenou kontrolní skupinou zjištěny rozdíly v růstu adjustované na předpokládaný růst (0,0 cm, p=0,9673).\n14 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Fluoxetin je po perorálním podání dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost není ovlivněna příjmem potravy. Distribuce Fluoxetin je extenzivně vázán na plazmatické proteiny (okolo 95 %) a je široce distribuován (distribuční objem: l/kg). Rovnovážné plazmatické koncentrace jsou dosaženy po několikatýdenním podávání. Rovnovážné plazmatické koncentrace po dlouhodobém podávání jsou podobné koncentracím pozorovaným po 4 až 5 týdnech. Biotransformace Farmakokinetický profil fluoxetinu je nelineární s efektem prvního průchodu játry. Maximální plazmatické hladiny jsou obecně dosaženy 6 až 8 hodin po podání. Fluoxetin je extenzivně metabolizován polymorfním enzymem CYP2D6. Fluoxetin je primárně metabolizován demetylací v játrech na aktivní metabolit norfluoxetin (desmethylfluoxetin). Eliminace Eliminační poločas fluoxetinu je 4 až 6 dnů a norfluoxetinu 4 až 16 dnů. Tyto dlouhé eliminační poločasy jsou odpovědné za přetrvávání léčiva v těle po dobu 5-6 týdnů po jeho vysazení. Exkrece probíhá hlavně (kolem 60 %) ledvinami. Fluoxetin je vylučován do mateřského mléka. Zvláštní populace Starší pacienti: ve srovnání s mladšími subjekty nejsou u zdravých starších pacientů kinetické parametry ovlivněny Pediatrická populace: Střední hodnota plazmatické koncentrace fluoxetinu u dětí je přibližně dvojnásobně vyšší než u dospívajících a střední hodnota koncentrace norfluoxetinu je přibližně 1,5krát vyšší. Rovnovážné plazmatické koncentrace závisí na tělesné hmotnosti a jsou vyšší u dětí s nižší hmotností (viz bod 4.2). Stejně jako u dospělých fluoxetin a norfluoxetin se extenzivně kumulují po perorálním podání a rovnovážné koncentrace jsou dosaženy po 3 až 4 týdnech každodenního podávání. Jaterní insuficience: V případě jaterní insuficience (alkoholická cirhóza) jsou biologické poločasy fluoxetinu a norfluoxetinu zvýšeny na 7, resp. 12 dnů. Mělo by být zváženo nižší dávkování nebo nižší frekvence dávkování. Renální insuficience: Po podání jedné dávky fluoxetinu pacientům s mírnou, střední nebo úplnou (anurie) renální insuficiencí nebyly ve srovnání se zdravými dobrovolníky kinetické parametry ovlivněny. Po opakovaném podání ovšem může být pozorováno zvýšení rovnovážných plazmatických koncentrací. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nejsou žádné důkazy o kancerogenicitě nebo mutagenitě ze studií prováděných in vitro a na zvířatech. Studie na dospělých zvířatech V 2generační reprodukční studii u potkanů neměl fluoxetin nežádoucí účinky na páření nebo fertilitu potkanů, nebyl teratogenní a neovlivňoval růst, vývoj ani reprodukční parametry potomků. Koncentrace fluoxetinu v potravě byla ekvivalentní 1,5; 3,9 a 9,7 mg/kg tělesné hmotnosti u lidí. U myších samců, kteří byli po dobu 3 měsíců denně léčeni fluoxetinem v potravě v dávce ekvivalentní 31 mg/kg tělesné hmotnosti u lidí, byl pozorován pokles hmotnosti varlat a hypospermatogeneze. Avšak výše této dávky, při které byly pozorovány významné známky toxicity, převyšovala maximální tolerovanou dávku (MTD).\n15 Studie na mláďatech V juvenilní toxikologické studii u CD potkanů vedlo podávání fluoxetin-hydrochloridu v dávce 30 mg/kg/den v postnatálních dnech 21 až 90 k ireverzibilní testikulární degeneraci a nekróze, epididymální epiteliální vakuolizaci, k nezralosti a inaktivitě samičího reprodukčního ústrojí a snížené fertilitě. Ke zpoždění sexuálního zrání došlo u samců (10 až 30 mg/kg/den) i samic (30 mg/kg/den). Význam těchto nálezů pro člověka není znám. Ve srovnání s kontrolní skupinou došlo u potkanů, kterým byla podávána dávka 30 mg/kg/den, ke zmenšení délky femuru, degeneraci kosterního svalstva, nekróze a regeneraci. Při dávce 10 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně 0,8 až 8,8násobné (fluoxetin) a 3,6 až 23,2násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle pozorovaným u dětských pacientů. Při 3 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně 0,04 až 0,5násobné (fluoxetin) a 0,3 až 2,1násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle pozorovaným u dětských pacientů. Studie provedené na juvenilních myších indikují, že inhibice serotoninového transportéru zabraňuje přírůstkům při tvorbě kostí. Zdá se, že tyto nálezy jsou podporovány klinickými nálezy. Reverzibilita tohoto procesu nebyla stanovena. Další studie na juvenilních myších (postnatální den 4 až 21) prokázala, že inhibice serotoninového transportéru má dlouhotrvající účinky na chování myší. Nejsou informace o reverzibilitě tohoto účinku. Klinická závažnost těchto nálezů nebyla stanovena. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Předbobtnalý kukuřičný škrob Dimetikon Tobolka: Patentní modř V (E131) Žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E 171) Želatina Černý inkoust (obsahuje šelak a černý oxid železitý (E172), propylenglykol a může obsahovat roztok amoniaku 30% a hydroxid draselný) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Průsvitný PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 14 a 28 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.\n16 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eli Lilly ČR s.r.o., Pobřežní 12, Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 30/291/91-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tobolka obsahuje fluoxetini hydrochloridum odpovídající 20 mg fluoxetinum.\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Defluox 20 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje fluoxetini hydrochloridum odpovídající 20 mg fluoxetinum. Úplný seznam\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tvrdá tobolka obsahuje fluoxetini hydrochloridum 22,4 mg (odpovídá fluoxetinum 20 mg).\nPříloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls2754/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU APO-FLUOXETINE tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje\nPříbalová informace: informace pro uživatele Prozac 20mg, tvrdé tobolky fluoxetini hydrochloridum\nPříbalová informace: informace pro uživatele Prozac 20mg, tvrdé tobolky fluoxetini hydrochloridum Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje\nDefluox je antidepresivum, které ovlivňuje centrální nervový systém. Defluox je určen k léčbě následujících stavů: Dospělí: Deprese.\nPŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Defluox 20mg tvrdé tobolky fluoxetinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci\nPříbalová informace - informace pro uživatele APO-FLUOXETINE (fluoxetini hydrochloridum) 20 mg, tvrdé tobolky\nsp.zn. sukls29911/2014 a sp.zn. sukls194648/2014 Příbalová informace - informace pro uživatele APO-FLUOXETINE (fluoxetini hydrochloridum) 20 mg, tvrdé tobolky Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci\nPŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. PRAM 20 mg Potahované tablety citaloprami hydrobromidum\nPříloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls173139/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE PRAM 20 mg Potahované tablety citaloprami hydrobromidum Přečtěte si pozorně celou příbalovou\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Zoloft 50 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralini hydrochloridum odpovídající sertralinum 50 mg.\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zoloft 50 mg Zoloft 100 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Zoloft 50 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralini hydrochloridum\nPŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE. Anxila 5 mg Anxila 10 mg Anxila 20 mg. potahované tablety escitalopramum\nPŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Anxila 5 mg Anxila 10 mg Anxila 20 mg potahované tablety escitalopramum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.\nSp.zn.sukls174696/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU STRATTERA 10 mg STRATTERA 18 mg STRATTERA 25 mg STRATTERA 40 mg STRATTERA 60 mg STRATTERA 80 mg STRATTERA 100 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ\nPříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls100918/2010 a sukls100919/2010 a příloha k rozhodnutí sp. zn. sukls180216/2009 a sukls180217/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU APO-SERTRAL\nPříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls111644/2010 a sukls111651/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU\nPříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls111644/2010 a sukls111651/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SERTRALIN 50 GENERICON, potahované tablety SERTRALIN 100 GENERICON, potahované


Tato gay epizoda: „Noční dvůr“ odhaluje, jak patriarchát podporuje homofobii | Rozhodující - Ta Gay Epizoda\nTato gay epizoda: „Noční dvůr“ odhaluje, jak patriarchát podporuje homofobii | Rozhodující\nExistují nuance k homofobii, které je těžké vidět (nebo prostě irelevantní), když jste na konci útlaku. Existuje však spektrum různých homofobních odstínů, všechny spojené jako jedna nenávistně zbarvená duha. Práce na epizodě gayů mě vystavila několika různým odstínům, jako je homofobie pramenící z nevědomosti ( Blanche dovnitř Zlaté dívky ), nejistota ( Barney Miller Wojo ) a panika ( Chandler Bing ). Pak je tu druh, který je specifický pro muže, druh, který je přeplňovaný patriarchátem. Ahoj Dan Fielding - našel jsem stín homofobie, díky kterému vypadáš nevolnost .\nPro ty, kteří nejsou v televizi NBC proto-Must See, byl Dan Fielding pompézním a chlípným prokurátorem, kterého John Larroquette uznával na Noční dvůr od roku 1984 do roku 1992. Kdy Noční dvůr natočili svou první gay epizodu v prosinci 1984, Dan byl jasnou volbou pro homofobie týdne. Blizzard, napsaný Reinholdem Weegeem a režírovaný Jeffem Melmanem, strčí ostře oblečeného a fyzicky impozantního Dana do těsné blízkosti s kudrnatým gayem, kterého hraje nenápadný Jack Riley - a sledujeme, jak se Dan scvrkává na strašlivou kouli úzkosti.\nCo by mohlo způsobit, aby si Dan, šest stop čtyři centimetry obleku a čepice, udržel odstup od Rileyho mírného Warrena Wilsona? Tato epizoda ji připravuje na soudní spor, který přivede Warrena k městskému soudu v New Yorku během mohutné vánice. Warren a žalobce vstupují se svými psy: Warren a jeho vítězný pudl s lukem obviňovaný Frankem Hayesem a jeho velkým psem Garthem. Warren má potíže, protože zmlátil Franka gumovou psí kostí poté, co se Garth zaneprázdnil pudlem Simone. Frank, majitel stejně drsný jako jeho pes, hájí Garthovy činy tím, že vinu vrhá na Simone: Stále přichází kolem, láká ho těmito ozdobnými stužkami ve vlasech, exotickým parfémem a jejím koketním malým klusem. Garth, velký macošský pes, neměl nad svými touhami žádnou kontrolu, protože o to Simone, malá pusa z bílých kadeří a růžová stuha, žádala.\nZískáte tu paralelu, že? Jedná se o vyvrácené klišé (jak to v epizodě nazývá veřejný obránce Ellen Foley, Billie), které si lidé říkají, aby si ospravedlnili vše od leering přes catcalling až po sexuální napadení a ještě hůře. Vina se přesouvá z muže (agresora) na ženu (oběť), protože právě byli také přitažlivý. Tato řada patriarchálního myšlení, že muži se proměňují v sexuální sexu Hulks, jakmile vidí něco, co se jim líbí, podporuje ten druh homofobie, který přemůže lascívního Dana: bojí se, že homosexuálové (jako Warren) s ním budou zacházet, jak zachází se ženami.\nSoudce Harry Stone (Harry Anderson) rozhodl ve prospěch žalobce (Warren dělal porazit Franka hračkou pro psa). Warren, který přijal svou porážku, přistoupil k Danovi a řekl, že nemá žádnou zlou vůli. Warren pak jde do toho, tvrdě, řekl Danovi, považuji tě za velmi atraktivní. Ten oblek, ten šátek, ta vlna vlasů se solí a pepřem - jak mohl Warren odolat? Dan se napne a jeho ztuhlé paže vyčnívají dozadu roztrhněte mu kufřík na polovinu . Tváří v tvář muži, který ho najde přitažlivý (nebezpečí!), Dan se shrbuje s rukama nešikovně připevněným k pasu.\nWarrena si vážím jít na to takhle. Dan se však nad tím nezastaví a upřednostňuje své krátké setkání s homosexuálem před vánicí, která je uvěznila v soudní budově. Protože Dan má očividně co se naučit, osudová komediální osud ho uvězní ve výtahu s Warrenem.\nDan je naprosto znechucený a ignorantský a v panice, ale vše je směrováno skrz strach – Strach, že bude někdo obtěžovat mu tentokrát. Warren se zeptá pana Fieldinga, jaké je jeho křestní jméno, a on odpoví, Dane, ale moji přátelé mi říkají Killer. Dan se poté udržuje v co největší vzdálenosti od Warrena, který - v super prostorném sitcomovém výtahu - je asi sedm stop. Dan je najednou obětí v samotném nastavení, ze kterého pravidelně sklízí potěšení. Až na to, že Dan ano čeho se bát , protože muži nejsou sex Hulks . Pásky někoho jiného nebo oblek na míru nedávají mužům svolit vrhat se; za své činy musí nést odpovědnost muži.\nKdyž jsou uvězněni ve výtahu, Dan se dozví více o Warrenovi - a to, co se dozví, je opravdu rozrušení, když této epizodě věnujete více než 1 000 analytických slov. Nejprve se dozvídáme, že Warren je veterán (Special Forces, Advanced Infantry, Airborne), což znamená, že sloužil v době, kdy by jeho celá kariéra byla zahozena, kdyby byl vyřazen. Warren nabízí svůj kabát třesoucímu se Danovi a neochotně prozrazuje, že patřil jeho desetiletému partnerovi - partnerovi, který je také mrtvý.\nWarren je a ovdovělý veterán , který o tom nerad mluví a který se znovu snaží navázat spojení. Získáte dojem, že Warren není láska, a nechte je lothario. Chce se s někým setkat, a to musí udělat v době, kdy aplikace pro gay seznamování byly kapesníky, náušnice a pohledy.\nWarren - a upřímně jen obsazení Jacka Rileyho v této roli - podkopává mnoho stereotypů. Stejně jako u každé jiné role, kterou Riley hrál, přináší Riley této gay roli pocit podrážděného podráždění. Warren chová pouze pudly, protože mu to dělá banku (140 000 $ za rok!), A dostane se do zingers o Danově levné kolínské vodě. Jedná se o gay jednorázový zápas, který je na stejné úrovni jako štamgasty seriálu. A Riley už byla v botách Larroquette; hrál nevrlého homofoba Eliota Carlina Přehlídka Boba Newharta gay epizoda (1976's Some of My Best Friends Are ...).\nVždy je důležité se podívat na to, jak tyto epizody formují homofobii a homofoba. První je docela jasný: nikoho jiného nezajímá Danův problém. Koneckonců, jde dolů historická vánice, která uvěznila každého v soudní budově! A když Billie (Foley) vypráví o událostech exekutorce Selmě, naplno volá reakci Dana na Warrena jako šílenou.\nDan také není postava, kterou by diváci měli napodobovat. Není milovaný jako Bílý nebo cool frajer jako Wojo -on je Night Court’s shrábnout tvrdě. A na rozdíl od toho Barney Miller epizoda, která nechala Woja z vězení, se Dan ve skutečnosti něco naučí (no, pro tento alespoň epizoda).\nPoté, co nahlédl do Warrenova života a měl na sobě svůj kabát pro teplo, přiznává, že se cítil Warrenem ohrožen, a díky tomu byl přehnaně sarkastický (myslím, že sarkastický je kód pro nenávist?). Warren to chápe, protože když je ohrožen, dostane se stejným způsobem. Co mu hrozí?\njak se dnes dívat na hru tampa bay bucs\nWarren je tedy doma, sám, s napadáním pavouky sarkastický. Jak Warren, sarkastický zabiják pavouků, nezískal spinoff?\nI když to vychází úplně odnikud, oba se spojili ve vzájemné nenávisti vůči pavoukům a skončili pevným stiskem ruky. Když se obnoví síla a zbytek obsazení otevře dveře výtahu, zjistí, že se Dan skláněl a dřímal na Warrenově rameni. Ve volbě tah, Warren dostane poslední vtip v tomto příběhu:\nTato epizoda chytře analyzuje, jak privilegovaný chlapík selže a vede některé přímé muže k homofobii. Ale zatímco se Dan dozví, že alespoň jeden gay je v pořádku, nejde dále. Dan zůstává stejný starý Dan, pokud jde o ženy, a neučí se, že se točí v cyklu, který říká mužům, že nemají kontrolu (když to skutečně dělají) a znehodnocuje ostatní (kteří o to žádají, jen když jsou doslova žádat to, #souhlas). Pokud jde o způsob, jakým muži zacházejí s jinými lidmi, musí být lepší než pes Garth.\nKde se dívat Noční dvůr\ngangy new york imdb\nkdy vyjde godzilla vs kong\nsledujte hru 3 nba finals online zdarma\nRupaul's drag race sezóna 1 epizoda 1\nsledujte hru náčelníci online zdarma


Super Squirrel – pustošivé choutky zrzavé veverky - iDNES.cz\nSuper Squirrel – pustošivé choutky zrzavé veverky\n2. listopadu 2005 12:00, aktualizováno 4:48\nNadpřirozená veverka vládnoucí hned několika různými zbraněmi, s nimiž dokáže bezproblémově kosit desítky nepřátel. Že vám to zní nemožně? Pak jste ještě nejspíše nepotkali hlavní hrdinku této arkády.\nZahraniční institut skrývající se pod názvem DigiPen na nás již dlouhou dobu chrlí jeden zajímavý studentský projekt za druhým, které se takřka automaticky řadí do nadprůměrné skupiny her. Není se čemu divit, tvůrci si totiž nechávají záležet jak na samotné technické stránce, tak i hratelnosti. Zářným příkladem budiž na první pohled vcelku obyčejná hopsačka Super Squirrel, z níž se však po několika málo minutách hraní rázem stává velice zajímavá a neotřelá gameska.\nV hlavní roli se tedy dle očekávání ocitá zdánlivě obyčejná veverka, s obrovským huňatým ocasem a odvážným duchem, což bude muset v průběhu celé hry dokazovat. Postavena totiž bude před velké množství problémů, které je třeba řešit a to zpravidla násilnou cestou.\nCelá hra tedy začíná příjemným a dynamickým intrem, kde se lehce seznámíme s hlavní hrdinkou, která to následně rozjede již v úvodním tutoriálu, kde se prostřednictvím informačních cedulek dozvídáte, jak to vlastně v průběhu samotného hraní bude vypadat. Náplň vašeho snažení bude vpravdě jednoduchá, stačí jen poskakovat po plošinkách a sem tam skolit nějakého toho nepřítele.\nTěch se zde bude nacházet vcelku slušná řádka, nejčastěji zvířecího původu stejně jako vy samotní. Setkáme se tedy s notně agresivní želvičkou a také králíkem s nějakou tou nebezpečnou zbraní v ruce. Navíc nevýhodou pro naši hrdinku je fakt, že její protivníci nemají v hlavě místo mozku seno jak tomu zpravidla bývá a pokusí-li se je obejít bez toho, aby se s nimi musela utkat, pustí se bez váhání za ní a pěkně jí její útěk osladí. Naštěstí ale ani nebudete mít potřebu utíkat, vybaveni jste totiž byli hned dvojicí účinných zbraní – jednou z nich je obyčejná rychlopalná zbraň, tou druhou zase na blízko použitelný meč. Obě tyto zbraně však nejsou konečné a v průběhu procházení prostředím občas narazíte na nějaké to jejich vylepšení. Ovšem pozor, ani se nepokoušejte zvedat zbraně svých protivníků, mohli byste být totiž potrestáni nepříjemným úbytkem zdraví. To se dá opět dočerpat sběrem červených srdíček. Neméně podstatně pak jsou životy, jež můžete získat hned dvojím způsobem. První je sebráním magického S, které je občas k nalezení. Ten druhý zase spočívá v sebrání padesátky oříšků, které vás vyživí natolik, že si budete moci na konto o jeden život navíc připsat.\nTechnická stránka je pak příjemná a zdařilá, stejně jako samotná hratelnost – s naší hlavní hrdinkou si totiž užijete opravdu kupu zábavy. Jestliže tedy hledáte mírně neotřelou a hlavně zábavnou arkádu, určitě Super Squirrel vyzkoušejte, nebudete litovat.


U nás Mozartův Lucio Silla dosud uveden nebyl. Po první nahrávce opery z roku 1961 (dirigent Carlo Felice Cillario) a nahrávce Sylvaina Cambrelinga z La Monnaie (1985) vyšel Lucio Silla v rámci výroční kompletní mozartovské edice Philips v roce 1991 pod taktovkou Leopolda Hagera s Peterem Schreierem, Arleen Augér, Juliou Varady a Edith Mathis v hlavních rolích (nahráno studiově ve spolupráci s rakouským rozhlasem ÖRF a Mezinárodní nadací Mozarteum v lednu roku 1975 v salcburském Mozarteu). Jde o první novodobé uvedení plné verze opery (na 3 CD) podle autografu. Významná (o hodinu kratší) je nahrávka Nikolause Harnoncourta (Teldec 1989) s orchestrem Concentus Musicus Wien s hvězdným obsazením – opět Peterem Schreierem v titulní roli, Editou Gruberovou jako Giunií, Cecilií Bartoli jako Ceciliem, Dawn Upshaw v roli Celie a Yvonne Kenny jako Cinny; proti Mozartovu autografu je zde řada árií vypuštěna a zcela eliminována je role Aufidia.\nZ dalších nahrávek připomeňme provedení Jonathana Darlingtona s Komorním orchestrem Lausanne (2001), dánskou rozhlasovou nahrávku Ádáma Fischera (2001), CD z uvedení Cáchách (2009), které řídí Marcus R. Bosch. Záznam inscenace opery Lucio Silla v nastudování benátského La Fenice pod taktovkou Tomáše Netopila vyšel hned dvakrát – provedení v La Fenice v červnu 2006 v audio verzi na 2 CD vydal Dynamic. Deutsche Grammophon zařadil toto nastudování režiséra Jürgena Flimma (s vypuštěním árií č. 14/Cecilio a č. 16/Giunia s rozsáhlými škrty v recitativu) z provedení ve Felsenreitschule v Salcburku do DVD projektu M-22, v jehož rámci nahrál komplet 22 Mozartových oper, jak byly uvedeny v roce 250. výročí Mozartova narození v Salcburku. V této souvislosti je zajímavé si připomenout, že právě této opery se v 80. letech ujali velcí operní režiséři – Jean-Pierre Ponnelle v roce 1981 v Curychu, Patrice Chéreau o tři roky později v milánské La Scale nebo Claus Guth v koprodukci Theater an der Wien (2005), barcelonského Teatro Liceo a madridského Teatro Real. Na Salcburském festivalu v roce 2013 v inscenaci dirigenta Marca Minkowského a režiséra Marshalla Pynkoského vytvořil titulní roli Rolando Villazón s Giunií Olgy Peretyatko.\nW. A. Mozart: Lucio Silla – Lenneke Ruiten – La Monnaie (foto Bernd Uhlig)\nJak už to v opeře seria bývá, příběh hlavní postavy je prošpikovaný různými intrikami, pokusy o vraždy a milostnými propletenci, ve kterých bývá obtížné se vyznat, a uzavřen náhle povinným šťastným koncem, kdy vládce svým nepřátelům z ničeho nic odpouští. Podstatná byla hudba s virtuózními pěveckými party, když adorovanými (a výborně placenými) hvězdami, jak je dnes známe z popmusic, byli kastráti.\nMozart se už v Sillovi projevuje jako skladatel, který uměl ve schématu árií AA’BA‘‘A‘‘‘ s čtyřnásobným opakováním její první části s čím dál více zdobnější ornamentikou nápaditě vyjádřit požadované afekty vyhrocených vášní, kterými jsou postavy zmítány – nenávistí, láskou, touhou milostnou i tou po pomstě, strachem, žalem, zuřivostí, zlostí. Lucio Silla je v Mozartově opeře diktátor, který se zbavil svého politického soka a nyní se chce oženit s jeho dcerou Giunií. Ta ho ale nenávidí a naopak miluje svého snoubence, senátora Cecilia, kterého Silla zahnal do vyhnanství a Giunia si zpočátku myslí, že je mrtvý. Cecilio se však tajně vrací do Říma a se svým přítelem Cinnou plánuje zavraždění tyranského diktátora. Je ale prozrazen a odsouzen na smrt. Když se ale Sillovi nepodaří zlomit Giuniinu věrnost k Ceciliovi, spiklencům odpustí a velkoryse nechá Giuniu Ceciliovi a svou sestru Celiu dá za ženu Cinnovi.\nDnešní inscenátoři musí vyřešit, jak inscenovat operu seria tak, aby překonali stereotypii opakování árií a recitativů (přitom velmi pěvecky náročných), schematičnost děje s náhlým závěrečným happyendem a délku opery, dnes pociťovanou jako příliš rozsáhlou. Že se v La Monnaie nechtěli spokojit se statickým přednesem dlouhých árií, bylo zřejmé už z volby hodně nekonvenčního německého režiséra Tobiase Kratzera (1980). Připomenu jeho loňského Tannhäusera ve Wagnerově Mekce Bayreuthu jako anarchistickou road-movie (recenze na Opera Plus zde), protože i v případě Silly vsadil Kratzer na svou režijní metodu, při níž využívá velkoplošné projekce záběrů z videí. Multiplikuje jimi dění na scéně, na které tak nahlíží z různých úhlů pohledu.\nW. A. Mozart: Lucio Scalla – Jeremy Ovenden a Carlo Allemano – La Monnaie (foto Bernd Uhlig)\nDěj se podle libreta odehrává v Římě kolem roku 85 př. n. l., v soumračné atmosféře předtuchy konce impéria, plné vyhrocených vášní, lásky i nenávisti, odvahy i zrady, ale i sexuální zhýralosti. Podle německého muzikologa Hermanna Aberta „Zde poprvé zazářil nejenom dramatik Mozart, nýbrž také velký mistr démonična.“ Nejen emoce, které se od doby sklonku existence Římské republiky zase tolik nezměnily, ale možná právě souvislosti s „démoničnem“ zaujaly Tobiase Kratzera natolik, že potlačil historizující výklad Lucia Silly a až do extrému vyhrotil zásvětní a hororovou linii, která dodnes přežívá a těší se neutuchajícímu zájmu o upírství a strašidla.\nKratzer příběh přesadil do současné luxusní vily obehnané vysokým plotem, střežené vlčákem („nalíčeným“ za vlkodlaka). Ve vile sídlí Silla – bohatý, mocný a vlivný „šéf“. Je frustrovaný a zároveň vzrušovaný tím, že ho nenávistně odmítá žena, které zavraždil otce a vyhnal snoubence. Je posedlý touhou její odpor zlomit a získat ji jen pro sebe. Zavřel ji ve své vile a ukájí se aspoň jejím sledováním prostřednictvím všudypřítomných voyeurských kamer. Dějové zvraty a dlouhé árie režisér překlenul tím, že dění ve vile dodal na tajemné démoničnosti implementací upírství, citacemi kultovních hororových filmů, soumračnou atmosférou neo-gotické subkultury a spoustou krve.\nPod povrchem příběhu režisér rozvíjí temný propletenec netušených souvislostí vztahů – postupně se tak z videí, které si promítá Silla, dovídáme, že to, co jsme viděli, není úplný záznam dění, že existují i jiné záběry kamer z jiných úhlů (podobně jako se proměňuje tajemná vila na točně) – a že Silla se Giunie fyzicky zmocnil už dříve, ale usiluje, aby získal nejen její tělo, ale i její lásku. Vyústění příběhu je zde ovšem temné – a ani nemůže být v takovéto koncepci jiné. Upírská nákaza vychází od tribuna Aufidia, Sillova přítele a důvěrníka, v inscenaci jeho jakéhosi přízračně podivného sluhy (tato postava se někdy i vypouští). Nakažen je Silla, celý upírský je sbor – a postupně hryznutím do krku „zasvětí“ Silla také Giuniu. Takto „iniciována“ ale stále miluje Cecilia a brání zoufale svému snoubenci, aby ji objal a také propadl upírskému osudu. Když to Cecilio pochopí, sám nakonec nabídne svůj obnažený krk Giunii, která se do něj zahryzne. „Šťastný konec“ v Kratzerově verzi protagonisty vskutku nečeká.\nSólový recitál Pavla Černocha na Smetanově Litomyšli publikum nezklamal 966 views\nSmetanova Litomyšl zahájila komorně a podomácku 627 views\nBrno získá trafostanici, jež zasahuje do stavby koncertního sálu 497 views\nHudební skladatel Ennio Morricone zemřel ve věku 91 let 487 views\nPiotr Beczała: Dnes už se na scéně nemůžete nechat nalíčit na mouřenína 345 views


Čína bude svítit ekologicky - EnviWeb.cz\nČína bude svítit ekologicky\nPeking – Číňany čeká „ekologické osvícení“. Vláda země, která je největším světovým producentem žárovek, v úterý představila program masivní podpory energeticky úsporných svítidel. Chce tak bojovat s obrovským znečištěním, s nímž se tato asijská velmoc potýká.\nPeking v první fázi plánu uvede do oběhu 50 milionů nízkoenergetických žárovek, které by měly postupně z trhu vytlačit klasické žárovky.\nOpatření ale zasáhne i další státy. Čína pokrývá asi 70 procent globální spotřeby žárovek a průlomové rozhodnutí by je tak mohlo odstranit i ze svítidel v mnoha dalších zemích všech kontinentů.\n„Je to vůbec poprvé, kdy se Čína rozhodla finančními dotacemi podpořit tak široce zaměřenou kampaň za energeticky úsporné výrobky,“ uvádí se v prohlášení, které na svých internetových stránkách zveřejnilo čínské ministerstvo financí.\n60 milionů tun\nPodle vlády půjde o nepřímé dotace. Obchodníci zaplatí výrobcům polovinu ceny zboží, které si firmy domluví s vládou, průmysloví spotřebitelé dokonce jen 30 procent z ní. Zbytek doplatí úřady, které zároveň zvýhodní úsporné žárovky i při výběru pro státní zakázky.\nA jaká bude úspora? Pokud každý Číňan vymění klasickou žárovku za úspornou, půjde podle vládního prohlášení o množství energie rovnající se snížení produkce oxidu uhličitého o 60 milionů tun ročně.\nČína se dusí\nProgram je součástí širších snah pekingské administrativy odklonit Čínu od extenzivního způsobu nakládání s životním prostředím.\nZemě se totiž dlouhodobě zaměřuje na ekologicky náročný průmysl, který během posledních let prudkého hospodářského růstu zamořuje její vodu i vzduch.\nZpráva Světové banky roku 1998 zařadila mezi dvacítku nejznečištěnějších sídel světa 16 měst z říše středu, řeky na severu země vlivem vysoké spotřeby vody a stavby přehrad vysychají. Čína navíc podle posledních odhadů již překonala Spojené státy v celkové produkci oxidu uhličitého.\nPodle standardů Evropské unie dýchá bezpečný vzduch jen jedno procento z 560 milionů obyvatel čínských měst. Znečištění a nemoci s ním související jsou podle čínského ministerstva zdravotnictví nejčastější příčinou smrti v zemi.


Testy na susicky ovoce | Sleviste.cz\nTesty na susicky ovoce\nKniha německých jednoduchým testů Leichte Tests DaF vám pomůže k bezproblémovému upevnění znalostí a základní slovní zásoby. Součástí knihy je také klíč k řešení. Kniha je určena pro všechny na úrovní Grundstufe, tedy přibližně A1 a A2 dle SERR. Díky svému malému formátu je kniha vhodná pro opakování kdekoliv, kde máte chvíli volnou. Testy jsou přehledně rozděleny a v obsahu si můžete vybírat test jak podle okruhu (barvy, Německo, nápoje, části těla, ovoce, jídlo, přísloví, oděvy atp.), ale tak...\nFeel Eco - Prostředek na mytí nádobí 1l malina\nFeel Eco - Prostředek na mytí nádobí 1l malina Pečuje o pokožku Vašich rukou díky obsahu hydratujícího a zvláčňujícího glycerinu.) Dermatologicky testováno u osob s citlivou pokožkou (NETESTOVÁNO NA ZVÍŘATECH). Je vhodný i pro omytí ovoce a zeleniny. Očistí prach a další nečistoty (hnojiva, postřiky, atd) z povrchu. Naváže na sebe tyto nečistoty. Díky snadné öplachovatelnosti neulpí na povrchu a je spláchnut spolu s nečistotami. Vysoká účinnost prostředku je doložena talířovými testy provedený...\nFeel eco na nádobí obsahuje pouze ekologicky rozložitelné látky. Jeho aktivní složky dosahují vysoké mycí účinnosti. Mycí prostředek dokonale odstraní nečistoty a mastnotu z mytého nádobí a díky obsahu glycerinu ochrání vaši pokožku. Je vhodný i k mytí ovoce a zeleniny. Je dermatologicky testován u osob s citlivou pokožkou. Netestováno na zvířatech. Očistí prach a další nečistoty (hnojiva, postřiky, atd) z povrchu. Naváže na sebe tyto nečistoty. Díky snadné oplachovatelnosti neulpí na povrchu a...\nFeel eco na nádobí s vůní maliny 1 l\nEcoegg Ecoegg Sáčky na uchování čerstvosti potravin - střední velikost 25 ks\npro uložení ovoce nebo zeleniny prodlužuje životnost ovoce a zeleniny 25 kusů sáčku každý sáček je na 10 použití (=250 použití) bez škodlivých chemikálií nezávisle potvrzené výsledky dokáže zpomalit stárnutí jídla šetří peníze šetří přírodu a potraviny ekologické řešení nemusíte zbytečně vyhazovat jídlo Aplikace - tipy: Vložte ovoce a zeleninu do sáčku. Ten by měl zpomalit její stárnutí. Můžete jej nechat v lednici nebo si ho vzít s sebou na cesty, do práce, na výlety. 1 sáček můžete použít 10 ...\ntesty na susicky ovoce  •  testy na susicky ovocie  •  susicky na ovoce  •  testy susicek na ovoce  •  dtest na susicky ovoce  •  wc sedatko zelene  •  dietni recepty petra havlicka  •  tvrzene sklo pro lenovo vibe x3  •  ph metr do akvarii  •  sklenice na kavu  •  testy na pritomnost drog v moci  •  testy na pritomnost thc  •  testy na procvicovani pameti  •  testy na procvicovani pameti  •  testy na procvicovani slovnich druhu  •  testy na susicky ovocie  •  testy na thc  •  testy na thc a metamfetamin  •  testy na thc papirky  •  testy na tvrdost a kyselost vody  •\nsusicky na ovoce test  •  aukro susicky na ovoce  •  www susicky na ovoce  •  domac i susicky na ovoce  •  sito do susicky na ovoce  •


Izrael zná místo, kde Írán vyvíjel jaderné zbraně | Týden.cz\nÍrán vyvíjel jaderné zbraně na tajném místě ve městě Ábáde. Řekl to izraelský premiér Benjamin Netanjahu. Když Teherán zjistil, že Izrael má informace o existenci tohoto místa, zařízení zničil, tvrdí Netanjahu, kterého citují tiskové agentury. Existenci zařízení podle premiéra potvrdily dokumenty z Íránu, které Izrael získal a zveřejnil loni.\n"V tomto zařízení Írán podnikl experimenty s cílem vyvinout jaderné zbraně," prohlásil podle agentury Reuters Netanjahu. Zařízení se nacházelo jižně od města Isfahán.\nNetanjahuovy komentáře přichází den poté, co Reuters informoval, že Mezinárodní agentura pro atomovou energii (MAAE) objevila stopy uranu na jiném místě v Íránu, které k tomu nebylo určeno. Podezřelý nález ale zatím Írán nevysvětlil.


Elektro - Strana 25 z 29 - oneindustry – průmyslový portál, výroba a technologie\nPřenosný měřicí systém s modrým světlem BLAZE 600M nabízí zlepšenou flexibilitu a přesnost Společnost Hexagon Manufacturing Intelligence dnes představila BLAZE 600M, nejnovější přírůstek řady bezkontaktních […]\nAltium Designer pomáhá ve SpaceX\nSpolečnost SpaceX oslavila v minulých dnech velký úspěch, kdy se jí podařilo bez chyby přistát s prvním stupněm rakety Falcon 9. Tento milník v soukromém, […]\nESA BIC Prague – první inkubátor zaměřený na kosmické technologie ve střední a východní Evropě. Praha se stává součástí sítě 16 evropských podnikatelských inkubátorů ESA […]\nAutomobilový průmysl patří mezi klíčové hospodářské odvětví nejen v České republice, ale i v Evropské unii, respektive v celém vyspělém světě. V České republice je […]\nŘeditelem výrobního závodu Siemens ve Frenštátě pod Radhoštěm se stává Roman Valný\nVedení odštěpného závodu Siemens na výrobu elektromotorů ve Frenštátě pod Radhoštěm převzal od července Roman Valný. Ve funkci tak vystřídal Jaromíra Zapletala, který odešel do […]\nModerní modulace s rozprostřeným spektrem umožňuje modulům HopeRF LoRa komunikovat i na velkou vzdálenost nebo v nevýhodných podmínkách. Mimořádně cenově atraktivní moduly společnosti HOPERF Micro-electronics, […]\nSpolečnost Valeo v Praze-Hostivaři otevře zcela nové R & D centrum, kde se budou mimo jiné vyvíjet nejmodernější bezpečnostní a asistenční systémy. Obří vývojové centrum […]\nZápadočeská univerzita v Plzni slavnostně otevřela ve středu 15. června ve svém areálu na Borských polích za přítomnosti místopředsedy vlády pro vědu, výzkum a inovace […]\nVýstavisko Expo Center Trenčín Vás pozýva na 22. ročník medzinárodného veľtrhu elektrotechniky, energetiky, elektroniky, automatizácie, osvetlenia a telekomunikácií ELO SYS, ktorý sa bude konať 11. […]\nKompaktní konektory pro desky plošných spojů LED\nS novými přímými konektory řady PTF připojíte nyní i 10 mm široké desky plošných spojů LED spolehlivě a snadno. Integrovaný mechanismus zajištění poskytuje bezpečné a […]\nTechnologie bezdrátového sběru dat v průmyslovém prostředí\nČlánek se věnuje možnostem bezdrátového sběru dat v průmyslovém prostředí. Ne všechny výrobní a průmyslové haly nebo provozy mají možnost drátového připojení do vnitropodnikového intranetového […]\nJe důležitá rychlost ve výrobě elektroniky?\nMáte svůj vývoj nebo už hotový návrh desky plošného spoje a potřebujete EMS (electronic manufacturing services), tedy službu výroby elektroniky a nespěcháte na to? I […]\nJak se mění trh s inteligentními domácnostmi?\nV Evropě vzrostl obrat meziročně o 157 procent Boom chytrých domácností, inteligentních domů a Internetu věcí neustále nabírá na obrátkách. Podle výzkumu za uplynulý rok, […]\nNová řada měničů Hitachi WL200\nNa konci minulého roku představila firma Hitachi Industrial Equipment Systems Ltd., přední světový výrobce průmyslové elektroniky, novou řadu frekvenčních měničů označovanou jako WL200. Řada WL200 […]\nVýzkumný vůz Audi „Jack“ předvádí sociální kompetence\nAudi opět potvrzuje své vedoucí postavení v oblasti autonomní jízdy. Nejnovější výzkumné vozidlo Audi A7 piloted driving concept „Jack“ se naučilo realizovat veškeré jízdní manévry […]\nOperátorské panely EXOR International pro běžné i velmi náročné aplikace\nEXOR vyvíjí a vyrábí univerzální OP od roku 1990. Kvalita těchto zařízení je tak vynikající, že je EXOR vyrábí i jako OEM výrobky pro řadu […]\nČtvrtá generace displejů pravděpodobně potěší designéry i výrobce elektroniky díky snadnějšímu použití, dostupnosti více verzí a také díky nižší ceně. Znáte tu starou dobrou písničku […]\nSpolečnost Eaton představuje další úroveň s integrovanou komunikací CANopen Společnost Eaton rozšiřuje svou řadu frekvenčních startérů PowerXL DE1o startér DE11. Kromě standardního rozhraní Modbus a […]\nSpolečnost ZAT zvýšila meziročně tržby o 54 procent\nZa loňský rok sjednala nové zakázky za 1,2 miliardy korun Návrat zpět do rekordních čísel zaznamenala v loňském roce společnost ZAT a. s., která oznámila […]


Depilace cukrovou pastou: brazilka či podpaží | Slevomat.cz\nBrazilská depilace cukrovou pastou vč. třísel nebo depilace podpaží\n4,8 / 5 Studio EN\nNenechte si ujít nové nabídky podniku Studio EN\nRevoluční 19, Praha – Staré Město\nKosmetička je velmi milá, skvělý přístup, šikovná a rychlá. Pěkné prostředí salonu.\nDepilace podpaží cukrovou pastou (vhodné pro ženy i muže)\nOtevřené vouchery: Termín si domluvte předem na tel. 608 240 343.\nJak studio naleznete? Jedná se o dveře na poliklinice v 6. patře, které jsou přímo proti výtahu.\nBrazilská depilace cukrovou pastou vč. třísel (pro ženy)\nDosáhněte hladké pokožky bez chloupků. Váš sen o dokonalém vzhledu je konečně na dosah ruky.\nStačí zakoupit voucher a navštívit Studio EN. Depilace cukrovou pastou je moderní technika, která se vyznačuje jemným a dokonalým odstraněním chloupků (na délku min. 5mm), a to i z míst, která nejsou zrovna dobře přístupná. Procedura zaručuje odstranění chloupků včetně kořínků.\nDíky složení cukrové pasty, která neobsahuje žádné chemické přísady, je depilace vhodná pro jakýkoli typ pokožky. Chloupky dorůstají mnohem pomaleji, jsou jemnější a slabší. Při opakované depilaci dochází ke značné redukci chloupků a jejich zjemnění. U intimních partií je tato redukce znatelná někdy již po první depilaci.


Brokolicovo-květáková rýže s kuskusem a opékaným sýrem | Apetit Online\nEnergie 1622 kcal\nVůči brokolici má spousta strávníků výhrady, ale nakonec si pochutnají, když ji rafinovaně ukryjete, jako jsme to udělali my.\nsměs semínek a oříšků vrchovaté lžíce,(např. dýňová a slunečnicová semínka, sezam, pistácie, piniové nebo nasekané lískové oříšky, vlašské ořechy či mandle, loupané i ne...)\n(my jsme použili celozrnný)\nnebo pološtiepek uzený, na širší plátky či na kousky + olej na opékání podle potřeby\nza’atar (nebo podle chuti), nemusí být\nrozsekané v robotu nebo nožem na ,rýži‘\nmalé, nakrájená natenko\nnasekaná nadrobno + k podávání\nkůra najemno ostrouhaná a pak z 1/2 vymačkaná šťáva a 1/2 nakrájená na klínky\n(podle potřeby vegetariánského)\nV pánvi na středním ohni cca 2 minuty pražte směs semínek a oříšků (jen zlehka, nepřipalte je!), přesuňte je do misky.\nKuskus připravte podle návodu na obalu. Utřete přísady na dip, podle chuti osolte a opepřete. Sýr opečte z obou stran na pánvi dozlatova, podle potřeby na troše oleje. Přesuňte na talířek a odložte.\nKuskus načechrejte, promíchejte se za’atarem podle chuti a brokolicovo-květákovou rýží, červenou cibulí, petrželkou, citronovou kůrou a opraženými semínky. Podle chuti osolte a opepřete. Opět promíchejte. Pokropte šťávou z 1/2 citronu (nebo méně, podle chuti).\nPodávejte s opečeným sýrem a dresinkem a zbývajícím citronem nakrájeným na klínky, ozdobené další petrželkou.\nBlízkovýchodní koření za’atar můžete i vyměnit za egyptskou směs dukkah. Petrželku lze nahradit či doplnit libovolnými ,měkkými‘ bylinkami.


Japonská neuronová síť obarvuje černobílé fotky. Vyzkoušejte si to – Živě.cz\nčlánek RAM disk může běžet v paměti grafické karty SDÍLET NA FACEBOOKU TWEETNOUT\nVýzkumníci z tokijské Wasedské univerzity se pochlubili neuronovou sítí, která obarvuje černobílé fotografie. Takových pokusů o strojové obarvování je dnes hromada, vědci nicméně soutěží, komu se to podaří nejlépe. Strojové obarvování je dnes i součástí nejrůznějších komerčních webových služeb – třeba balíku Algorithmia.\nA takhle celý proces vypadá\nStrojové učení se nejprve zjistí, jak vypadají různé maličké části fotografie v barevném a černobílém provedení, a tento model pak aplikuje na libovolnou vstupní fotografii. Používá se i detekce (klasifikace), co je na fotografii. Když tedy model zjistí, že daná oblast představuje třeba oblohu, použije modrý nádech. Přestože se autoři chlubí srovnáním s ostatními technologiemi a opravdu velmi povedenými příklady, kolorizace zdaleka ne vždy dopadne tak dobře..\nVstupní černobílá fotografie a srovnání několika technik kolorizace včetně té japonské\nNa webu si to můžete v každém případě sami vyzkoušet, japonští vědci totiž pro veřejnost připravili formulář, kam nahrajete černobílou fotografii a za pár okamžiků se vedle zobrazí barevná podoba.\nZleva: Barevný originál, černobílá verze a její strojově kolorizovaná podoba\nDiskuze (14) › Další článek: RAM disk může běžet v paměti grafické karty\nTémata článku: Věda, Web, Umělá inteligence, Výzkum, Strojové učení, Neuronová síť, síť, Černobílá fotografie, Fotka, Černo, Japonský vědec, Modrý nádech, Komerční web


Domů / Tvůj příběh / Zuzka: Dychtím po životě\nBěhat nijak zvlášť nepotřebovala, od mládí byla drobná, navíc tělocvik jí nikdy nic neříkal. Jenže jak děti odrostly, zatoužila Zuzana znovuobjevit své sebevědomí, chtěla se cítit prostě dobře. Bohulibé pocity nakonec našla v běhu, který jí pomohl sloupnout nálepku unavené maminy.\nJe mi 43 let a jsem matkou dvou synů (14 a 11 let). Pracuji na základní škole jako učitelka českého a anglického jazyka a výchovná poradkyně pro 2. stupeň. Svou práci miluji, stejně jako svůj volný čas, který v posledních několika letech začal zaplňovat sport. Proč? Protože zatím můžu. Mám ráda citát Jana Wericha: „Neříkej, že nemůžeš, když nechceš. Přijdou dny, kdy budeš chtít, ale nebudeš moci.“\nVždy jsem byla drobná a slabá, takový chcípáček. Na základce jsem při hodinách TV neskutečně trpěla, při bězích mě píchalo v boku, míčové sporty byly ještě větší tragédie. V mládí jsem se považovala za kavárenského povaleče a intelektuála. A pak přišly na řadu děti. Zlomilo se to až pár let před čtyřicítkou. Děti trošku povyrostly a já mohla začít přemýšlet nad sebou, nad svým životem, nad svým tělem, nad tím, jak to udělat, abych se cítila šťastně, sebevědomě a spokojeně. Naštěstí žiju s mužem, který tráví svůj volný čas velmi aktivně a snaží se zapojit i celou rodinu, takže to nebylo tak náročné a já si mohla mnohdy vybrat, jestli chci sportovat s někým, nebo si to užít jen sama se sebou. Nejdříve přišlo na řadu kolo, běžky, dlouhé procházky a domácí posilování. Sem tam jsem zařadila i běh, ale ten mi několik let příliš nešel. Myslela jsem si, že zkrátka není pro mě. Nebo já pro něj.\nA pak přišlo jaro 2021. V tomto období jsem začala objevovat Edovy projekty 66 běžeckých rad a Rozběhni se z chůze. Zejména skupina se pro mě stala neskutečně motivující. Kdykoliv se mi nikam nechce, stačí se podívat na pár příspěvků a to, že se nakonec oblečete a vyrazíte, je téměř jistota. Také tu neustále probíhá spousta výzev a díky nim zažíváme nepředstavitelnou legraci. Heslem nás všech je: Prostě běž a bav se! Všichni se neustále podporujeme a motivujeme. Hejteři mezi námi nemají místo a většinou brzy narazí. A nikdy nezapomenu na náš zářijový sraz v Praze ve Stromovce. Měla jsem možnost poznat všechny ty slavné osobnosti, které naši skupinu tvoří. A řeknu vám, ve skutečnosti jsou všichni ještě milejší a úžasnější než ve virtuálním prostoru.\nDo toho jsem začala sledovat Edova videa, ve kterých jsem našla spoustu cenných rad týkajících se mých věčných běžeckých začátků. Všimla jsem si, že Eda často zmiňuje jakýsi Cooperův test. To bych nebyla já, abych v tom nezačala hledat výzvu! Zagooglila jsem a zjistila, že je to vlastně ta prokletá dvanáctiminutovka, kterou jsem na základce ze srdce nenáviděla. Byla jsem vždy mezi posledními, knedlík v krku, píchání v boku, pocit totálního zmaru.\nTak jo, musela jsem si to zkusit znovu, abych zjistila, jak na tom teď jsem. Dojela jsem na kole na městský stadion a vzala si s sebou manžela jako vodiče, aby mi hlídal tempo a čas. Manžel je výborný běžec, běhá víceméně odjakživa a dosahuje skvělých výsledků. Jeho povzbuzování mě dovedlo k uběhnuté vzdálenosti 2,2 km, což byl výsledek, který předčil mé očekávání. Cílila jsem totiž na čistou dvojku. Píchání v boku naštěstí nenastalo, ale ten knedlík v krku tam byl téměř od začátku až do konce. Já si ale dokázala, že na to mám, že to má smysl a že běh pro mě není úplně nereálnou možností trávení volného času.\nNadchlo mě to natolik, že jsem si dala za cíl běhat alespoň třikrát týdně a uběhnout každý týden alespoň 15 km. Proč právě tolik? Protože Eda ve svých videích tvrdí, že dvakrát týdně je málo a že je potřeba vyběhnout právě alespoň třikrát, aby to mělo nějaký význam. Začala jsem se tedy považovat za běhnu a tento svůj cíl jsem plnila několik dlouhých týdnů. Povedlo se mi i několik pětek pod třicet minut, a dokonce jsem si zaběhla i své první desítky, nejlepší byla za 63 minut. Záhy jsem překonala hranici 100 km za měsíc (celkem jsem uběhla dokonce něco přes 120) a cítila jsem ohromnou formu. Byla jsem nadšená a plná euforie po každém běhu.\nPo pár měsících se však začala ozývat kolena. Takže o prázdninách jsem musela zase pokorně poslechnout své tělo a trošičku zpomalit. Přešla jsem zpět do chůze a znovuobjevila kouzlo nordic walkingu. Hole jsem si vzala i na dovolenou k moři a tam střídala chůzi s indiánským během. Sport už se stal tak velkou součástí mého života, že jsem si bez každodenních pětikilometrových procházek nebo běhů neuměla pobyt tam ani představit. Nutno říct, že když jsem ještě nesportovala, šla jsem o dovolené na výlet tak jednou dvakrát. S kabelkou. Teď je mojí stěžejní výbavou láhev s vodou. Za dva týdny jsem u moře nachodila a naběhala téměř 70 km.\nPo nucené zdravotní pauze jsem se k pravidelnému běhu zase začala vracet. Čekal mě druhý ročník T-Mobile Olympijského běhu ve Vyšehořovicích. Pod 6 minut na kilák jsem se sice ještě nedostala, ale v porovnání s předchozím rokem jsem se překonala o více než minutu. Mohla jsem se sebou být spokojená. Navíc kdybych patřila mezi třicátnice, dostala jsem se i na bednu! Holt mám ve své věkové kategorii velmi silnou konkurenci.\nNyní mám před sebou dva cíle. Desítku pod hodinu a v Cooper testu uběhnout vzdálenost alespoň 2,3 km. Zuzka\nK běhu a ke sportu obecně mě kromě endorfinů motivuje i to krásné a pohodlné běžecké oblečení, které si mohu pořizovat. Jsem totiž typická ženská a ráda ladím a zkouším všechny ty vytuněné hadříky, které dnešní svět nabízí. Pečlivě sleduji a zaznamenávám každý svůj trénink a mám radost, když se mi povede i pár dobrých fotek a já pak mohu vytvořit další příběh na své sociální sítě a podělit se o svůj úspěch a třeba tím i někoho motivovat.\nVždy jsem si o sobě myslela, že vypadám dvacet let pořád stejně. Na dovolené mi ale manžel ukázal jednu starou fotku a já zjistila, že tomu tak zdaleka není. Z unavené maminy se stala sebevědomá po životě dychtící žena. Přibylo sice pár vrásek kolem očí a několik pigmentových skvrn na tváři, ale ty mi připomínají, že už nejsem žádné ořezávátko. Mám je ráda stejně jako jizvu na břiše po dvou císařských řezech. Díky ní nikdy nezapomenu, jak je mé tělo úžasné, že na svět přivedlo ty dvě nejlepší bytosti, které znám.\nDětem ve třídě vždy říkám, že jaké si to uděláme, takové to budeme mít. Ano, je spousta věcí, které bohužel ovlivnit nemůžeme, a musíme se s nimi naučit žít a pokorně je přijmout. Je ale spousta těch, které jsou v našich rukách, a záleží jen na nás, jak s nimi naložíme. Přitom ani můj život není růžový, setkala jsem se i s velmi tragickými událostmi. Ale ty mě naučily jedno. Ať se děje, co se děje, vždy je potřeba zvednout hlavu a jít. Protože jednou sice umřeme, ale do té doby budeme žít!


Pýchou nové přístavby je prostorná knihovna a okno přes celou stěnu – Novinky.cz\nPýchou nové přístavby je prostorná knihovna a okno přes celou stěnu\nJednoduše řešenou přístavbu ke starému venkovskému domu v městečku Senneville-sur-Fécamp v Normandii navrhl pařížský architekt Antonin Ziegler. Její interiér zalévá světlo proudící velkým oknem sahajícím téměř přes celou jednu stěnu.\nNově přistavěná část s knihovnou zaujme hned na první pohled velikým oknem.\nFOTO: Antonin Ziegler (9x)\nčtvrtek 2. července 2015, 6:03\nNa rozdíl od původního rozšíření, které jakž takž odpovídalo stylu domu, se architekt vydal zcela novou cestou a záměrně nový objekt k ničemu v okolí nevztahoval.\nPřístavba s plochou 60 m2 tak působí dojmem samostatné budovy, byť je ve skutečnosti propojena s domem.\nZ exteriéru architekt použil černé překližkové desky, v interiéru jim ponechal původní barvu.\nPod knihovnou je prostorná garáž.\nZatímco původní rozšíření domu sloužilo jako garáž a kůlna, nová přístavba má dvě výškové úrovně.\nV přízemí zůstala zachovaná garáž, nad ní je pak hlavní důvod všech změn - prostorná a především bohatě vybavená knihovna s čítárnou, o níž majitelům domu šlo především.\nBoční stěna garáže není zcela uzavřena.\nPřístavba je z exteriéru i v interiéru obložena překližkovými deskami. V interiéru jim architekt ponechal původní barvu, venkovní desky jsou černé.\nÚstředním prvkem přístavby je obrovské okno směřující do zahrady domu. Čtenář pohodlně usazený v lenošce a listující v knížce má tak možnost kdykoli odtrhnout oči od stránek a zahledět se ven do přírody, která jako by byla v knihovně přítomna spolu s ním.\nDo knihovny se vchází po několika schodech vedoucích od nově vybudovaného vstupu do domu.\nSoučástí rozšíření stavby byla i mírná změna v uspořádání interiéru samotného domu. Tu podmínila změna umístění vstupu do domu. Nově se vchází v místě propojení starého stavení a přístavby.\nNěkdejší dvojici oddělených místností sloužících jako jídelna a obývací pokoj architekt sloučil do společného prostoru fungujícího jako kuchyň s jídelnou a obývací pokoj dohromady. V horním patře je pak uložena ložnice majitelů doprovozená koupelnou a samostatnou toaletou.\nPolice plné knih a spousta světla. Tak si člověk představuje soukromou knihovnu s čítárnou.\nV interiéru se opakují svítidla s hravou pravidelností připomínající v podvečer poslední záblesky slunečních paprsků.\nDo knihovny se vchází od vstupních dveří, na úrovni horního patra již nově přistavěná část propojena s hlavní budovou není.\nPro důkladné osvětlení při četbě za večerů a šera nechybí klasické zářivky.\nArchitekti představili první prefabrikovaný dům, který svému okolí prospívá\nMost přes železnici funguje zároveň jako městský park


V Panenském Týnci začal nováček Open Air Festival | Koule.cz - Lifestyle v kostce. Nebo spíš v kouli? :)\nV Panenském Týnci začal nováček Open Air Festival\nTřinecká kapela Charlie Straight otevřela v 15:30 první ročník Open Air Festivalu, který se koná v Panenském Týnci na letišti. Během tří dnů se na letišti vystřídají letními festivaly prozkoušené české kapely i zahraniční hvězdy – britská legenda taneční hudby Faithless, králové indie rocku Kasabian nebo norská kapela Röyksopp. Těšit se můžete i na Richarda Müllera, Buty nebo Tata bojsČtvrteční den je pro návštěvníky zadarmo, dvoudenní lístek stojí na místě 1000 korun. Organizátoři se navíc přihlásili do soutěže o "nejzelenější" festival planety. "Víc než 90 procent odpadu budeme třídit, na festivalu bude dokonce fungovat vlastní třídicí linka a místo klasických plastových talířů budeme používat výhradně nádobí z biologicky odbouratelného plastu," řekl mluvčí festivalu Václav Pavlečka.(sli)\nJustin Bieber: Nejvíc sexy jsou Cheryl Cole a Katy Perry


Svíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h | Nábytek 3000.cz\nPerfektní Svíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h od značky Parks Candles London za výhodnou cenu 479 Kč. Zobrazit více »\nSvíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h od oblíbené značky Parks Candles London - tento artikl je tady pro vás v neopakovatelné akci za 479 Kč. Doporučujeme pouze prověřené prodejce a e-shopy. A to ještě není všechno, dopravu za vás hradí e-shop, když hodnota vašeho košíku přesáhne Kč. Vy neplatíte nic navíc!\nVíce o produktu: Svíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h\nNázev: Svíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h\nSvíčka s vůní levandule, citronu a sporýše Parks Candles London, doba hoření 45 h od kvalitního výrobce Parks Candles London - tento hit můžete získat za jedinečnou cenu 479 Kč. Nabídku e-shopu pro vás připravuje tým odborníků. Jakmile se vám zalíbí zboží nad Kč, cenu dopravy už nemusíte řešit, bude BEZPLATNÁ. Využijte nabídku dřív, než dojde k vyprodání zboží.


Zrcadlo s LED osvětlením Jika Clear 60x81 cm H4557251731441 | Sanitavýhodně.cz\nZrcadlo s LED osvětlením Jika Clear 60x81 cm H4557251731441 od tohoto předního výrobce Jika . Produkt je momentálně dostupný za skvělou cenu. Udělejte si radost nákupem u nás online. Zrcadlo s LED osvětlením Jika Clear 60x81 cm H4557251731441 v současnosti pořídíte za cenu 4518 Kč\nObdélníkové zrcadlo s LED osvětlením bez vypínače o rozměru 60x81 cm. S krytím IP44, je chráněno proti stříkající vodě. Orientace zrcadla na výšku.. Zrcadlo s LED osvětlením Jika Clear 60x81 cm H4557251731441 od značky se skvělou pověstí Jika je k dostání online za výhodnout cenu. Nakupujte kvalitní zboží nyní v akci za super ceny.\nUmyvadlová baterie Hansgrohe Vivenis s výpustí chrom 75033000\nSprchová baterie Hansgrohe Vernis Shape bez sprchového setu 150 mm chrom 71657000\nSprchové dveře 170x200 cm pravá Huppe Aura elegance chrom lesklý 402105.092.322.730\nWc kombi komplet Jika Lyra Plus spodní odpad H8273870002811


Němec je předsedou ČAK na dva roky, co bude dál? A White & Case slaví hudbou – Lawyers & Business\nJan Januš, Foto: White & Case | 15. 11. 2021 12. 11. 2021\nAdvokacie a právo pohledem Jana Januše – Nové představenstvo České advokátní komory začalo pracovat a přístupný je nově i zápis z jeho prvního jednání. Z toho jasně vyplývá, že noví představitelé advokátní stavu se dokážou stoprocentně dohodnout. Na rozdíl od nové Poslanecké sněmovny, kde se bude v příštích letech pravděpodobně politikařit ještě daleko víc, než tomu bylo dosud. Pražská kancelář White & Case pak slaví 30 let na českém trhu a jak je u ní tradičně zvykem, dělá to velmi nápaditě a s přidanými hodnotami.\nNejen Robert Němec šel do kandidatury na předsedu České advokátní komory jako jediný kandidát s dobře předjednanou podporou, která se proměnila v 11 hlasů z 11 možných. Podobně na „jistotu“ kandidovali rovněž místopředsedkyně a místopředsedové, a to na předem domluvený počet míst, vyplývá ze zápisu. Žádný „alternativní“ kandidát se neobjevil. A tak představenstvo nejprve 11 hlasy zvolilo Michalu Plachkou místopředsedkyní pověřenou dohledem nad činností pobočky advokátní komory v Brně. „Dnešní den na pobočce České advokátní komory v Brně, nad kterou mám vykonávat dohled, byl moc zajímavý. Nejen pro milé přivítání na pozici místopředsedkyně a poznání schopného týmu do práce zapálených lidí. Ale i pro obrovské množství důležitých informací, a podnětné debaty o tom, kde by se advokátní komora mohla tu i onde maličko posunout. Nápadů je spousta, tak snad se nám je podaří uvést do praxe. Moc se na tu práci těším,“ napsala Plachká tuto středu na Linked-In.\nAle zpět k advokátním volbám: Následně totiž členové představenstva úplně stejně jako Michalu Plachkou zvolili Martina Maisnera a Moniku Novotnou. Jen Petr Toman dostal 10 hlasů. Není to kritika, naopak ocenění toho, jak se noví představitelé advokátní komory umějí dohodnout. Všichni získali mandát na dva roky. A je možné, že ty dokonalé dohody už nyní pamatují i na to, jak se síly rozloží od listopadu 2023.\nHorší situace ohledně dohod bude v nové Poslanecké sněmovně, jak už se ukázalo při volbě jejího nové šéfa, respektive předsedkyně Markéty Pekarové Adamové. A to je koaliční program velmi zajímavý a hodně ambiciózní plán. Spravedlnost najdete na straně 32 a třeba o další legislativě v oblasti exekucí a insolvencí, kterou se tento týden zabýval i Insolvenční kongres, se dočteme následující: „Najdeme vyvážené řešení respektující pomoc zodpovědným dlužníkům i práva seriózních věřitelů. Dluhy se mají platit, ale nikomu nepomůže, když se z dlužníků stanou doživotní nevolníci. Zveřejníme přesná relevantní data k exekucím a zasadíme se o zastavení těch nezákonných. Zkrátíme dobu insolvenčního řízení na 3 roky. Nastavíme celý systém tak, aby byl dlužník vždy motivován pracovat a splácet dluh.“ Čeká nás zajímavé období.\nA White & Case se u příležitosti svého 30. výročí vrací do historie a připomíná, že při založení samotné americké kanceláře před 120 lety byl také v New Yorku velmi populární Antonín Dvořák. Nejen jeho Novosvětská, kterou odpremiéroval v Carnegie Hall jen kousek od amerického sídla firmy, vlastně odráží i jejich hodnoty. A stejně jako Dvořákovým dílem prostupovaly inovativní přístupy, snaží se o takový přístup ke své práci i kancelář. A tak White & Case věnovala ke svým narozeninám dárky druhým: studentům HAMU cenné housle a svým klientům exkluzivní LP nahrávku Novosvětské a výroční publikaci, připomínající vztah hudby i práva, stejně jako jejich emblematické případy. Na nich se odráží desetiletí práce pro největší české banky, první úpisy akcií řady firem, energetické i telekomunikační zakázky, stejně jako zakládání nadací a další dobročinnost.\n„Jak právo, tak hudba se opírají o harmonický soulad formy a postupně rozvíjeného obsahu. Ctí precedent jako východisko, od něhož se odvíjí jejich cesta novými zajímavými směry a vždy se nechávají vést smyslem pro harmonii a respektem k tomu, co existovalo již dříve a co obstálo ve zkoušce času. Pokud máte rádi komplikované obrazy, ale ještě raději v nich nacházíte význam a smysl, jste možná právníci nebo hudebníci, anebo obojí!“ Velmi hezké, tak všechno nejlepší!\nRubriky Forum, Lawyers Štítky advokacie, Advokacie pohledem Jana Januše, Česká advokátní komora, exekuce, insolvence, Michala Plachká, Poslanecká sněmovna, Robert Němec, White & Case


Otevřete dveře umění: Originální obrazy budou vašemu domovu slušet – Hobby-planeta.cz\n2 min. čteníZáří 3, 2017Přidat komentář\nZvelebování domácnosti je nekonečný proces. Trendy přichází, odchází, mění se… Pokud si pravidelně pořizujete nové dekorace, které však zanedlouho omrzí, možná je ten správný čas pro změnu přístupu. Zapomeňte na chvíli na reprodukovaná díla a sériovou výrobu – pořiďte si pár jedinečných kousků z online prodejní galerie Artpit. V nabídce najdete originální obrazy i jiná umělecká díla. Ponořte se do světa ryzího umění a investujte do něčeho, co vám bude dělat radost dlouhodobě.\nNejen obrazy, v Artpitu seženete umění všeho druhu\nNa holé stěny není pěkný pohled, ale obyčejná reprodukce, kterou si může pořídit kde kdo, vám zřejmě velkou radost neudělá. Originální umělecká díla navíc nemusí stát majlant – v prodejní galerii Artpit seženete ručně malované obrazy i v cenové relaci do dvou tisíc korun. Kromě toho také grafiky, fotografie a keramiku. A ženy jistě ocení kategorie módy a šperků. Výběr je opravdu pestrý a vzhledem k velkému cenovému rozpětí si každý přijde na své.\nV online prodejní galerii Artpit najdete kvalitní výstupy od českých a slovenských umělců. V případě, že vás omrzel stereotyp a fádnost reprodukovaných děl, bude se vám nabídka zamlouvat. U každého výrobku najdete podrobné informace o výrobku a autorovi.\nVybírejte z více než tisícovky uměleckých děl\nV současné době jde o více než 1400 výrobků napříč různými kategoriemi. Ať už máte zájem o realistické či abstraktní obrazy, nevšedně pojaté fotografie či něco nového do šatníku, vydejte se na virtuální prohlídku. Příliš dlouho však neváhejte, protože jde o originály, které může mít jen jeden majitel. Nákup probíhá jako v běžném e-shopu, za dopravu nezaplatíte ani korunu a do 14 dní se můžete rozmyslet a zboží vrátit.\nChcete-li si umělecká díla prohlédnout na vlastní oči ještě před nákupem, máte možnost. Stačí se domluvit s provozovateli Artpitu na osobní návštěvě ateliéru. A teď už hurá na www.artpit.com. Umění čeká!\nŠtítky:abstraktní obrazyoriginální obrazyručně malované obrazy