Pět důvodů, proč je Minář tentokrát úplně vedle. Záměr přispět k porážce Babiše je odsouzen k neúspěchu | Hospodářské noviny (HN.cz)\n3. 12. 2020 18:20 / 5 minut čtení\nMilion chvilek pro demokracii Minář Mikuláš Babiš Andrej ANO volby\nMikuláš Minář je rozený politik. Je mu jasné, že lidé v Česku nesnášejí stranickou politiku a zároveň milují novinky. A podle toho dovedně zkonstruoval politickou nabídku. Projekt s názvem Lidé PRO, který po odchodu z Milionu chvilek pro demokracii založil, je obsahově nevyhraněný a současně formálně inovativní. Pokud někdo chce v Česku v politice prorazit, nezbývá mu než to dělat přesně takto. Jenže tento pokus je odsouzen k neúspěchu. Alespoň pokud jde o deklarovaný záměr – přispět k porážce Andreje Babiše. Tady je pět důvodů, proč tomu tak je.\nPetr Vacek 04.12.2020 07:51\nKvuli tomuto projektu jsem se okamzite odhlasil z Milionu chvilek. Rok pred volbami, kdyz se zacaly tvorit opozicni bloky = povazuju to za Mesiassky komplex a vlastni egoismus p. Minare, ktery ma vice rizik pro zisk demokratickych stran nez nadeji Velmi rad se budu mylit...\nMilada Voborská 04.12.2020 07:34\nMám z toho včerejšího predstaveni stejný dojem, bohužel. Čekala jsem něco trochu jiného. Tohle už známe a lidi teď nemají naladu jít na Letnou ani obrazně.\nNikola Schmidt 04.12.2020 07:21\nSouhlas v kazdem bode. Dost me cela ta iniciativa zklamala. Jeste mi na tom vsem prijde zasadni Minarova sebestrednost v organizovani noveho subjektu, “protoze jine jsou vyprazdnene”, zatimco sam vubec nic ideove neprinasi, takze akorat opet prispiva k te prazdnote. Je omameny plnou Letnou, ale tam jsme sli protestovat proti Babisovi, ne podporit Minare. Navic sazet na kontaktni kampan v dobe pandemie zni jako program podpory sireni viru. Je to cely bizar\nAdam Hladky 03.12.2020 22:15\nTaké se mi některé věci nezdají .. ale počkal bych na ten slibovaný program po těch 100 tis podpisech.


2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Humalog 100 IU/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1. Obecný popis Humalog je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok Kvalitativní a kvantitativní složení 1 ml obsahuje 100 U (odpovídá 3,5 mg) insulinum lisprum (původem z rekombinantní DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 10 ml, což odpovídá U insulinum lisprum. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Humalog je určen k léčbě dospělých a dětí s diabetem mellitus, kteří vyžadují inzulin k udržení normální glukózové homeostázy. Rovněž je indikován k iniciální stabilizaci diabetes mellitus. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování má být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. Humalog může být podán krátce před jídlem nebo v případě nutnosti záhy po jídle. Humalog by měl být aplikován pouze subkutánní injekcí nebo kontinuální subkutánní infúzí pomocí pumpy (viz bod 4.2), avšak může být, i když to není doporučováno, podán také intramuskulárně. V případě potřeby může být podán i intravenózně, např. je-li třeba kontrolovat glykémii při ketoacidóze, akutních onemocněních nebo během operace či v pooperačním období. Místy subkutánního podání by měly být horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho.místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou za měsíc. Při subkutánní aplikaci Humalogu je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační technice. Humalog účinkuje po subkutánním podání rychle a kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání s normálním lidským inzulinem. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce Humalogu (nebo bolusu Humalogu v případě kontinuální subkutánní infúze) velmi krátce před jídlem nebo po jídle. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby v různých časových obdobích. Rychlejší nástup účinku inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem je zachován nezávisle na místě vpichu. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku Humalogu na dávce, místě vpichu,krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 2\n3 Humalog může být dle rady lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo s deriváty sulfonylurey. Užití Humalogu v inzulinových infúzních pumpách K infúzím inzulinu lispro je možno použít pouze určité inzulinové infúzní pumpy s označením CE. Před infuzí inzulinu lispro je třeba prostudovat instrukce výrobce, abyste se ujistili o vhodnosti dané pumpy. Řiďte se návodem k používání infuzní pumpy. Spolu s pumpou používejte správný zásobník a správný katetr. Infúzní set (katetr a kanyla) má být vyměňován podle pokynů uvedených v informaci o produktu dodané společně s infúzním setem. V případě hypoglykémie by měla být infúze přerušena až do odeznění hypoglykémie. Naměříte-li si výrazně nízké nebo opakovaně nízké hladiny glukózy v krvi, upozorněte svého lékaře a zvažte, zda není nutno infúzi inzulinu zpomalit či zastavit. Porucha pumpy nebo zneprůchodnění infúzního setu může způsobit náhlý vzestup hladiny glukózy. V případě podezření, že je průtok inzulinu přerušen, se řiďte pokyny v návodu k obsluze, případně uvědomte svého lékaře. Při používání inzulinové infúzní pumpy by nesmí být Humalog mísen s jinými inzuliny. Intravenózní aplikace inzulinu Intravenózní aplikace inzulinu lispro má být prováděna podle běžné klinické praxe, např. intravenózním bolusem nebo infuzí. Je nutná častá kontrola hladiny glukózy v krvi. Infuzní roztok o koncentraci od 0,1 IU/ml do 1,0 IU/ml inzulinu lispro v 0,9% NaCl nebo 5% sacharóze je stabilní za pokojové teploty po dobu 48 hodin. Před zahájením infuze je doporučeno infuzní soupravu prostříknout. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. Hypoglykémie. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským dohledem. Změny koncentrace, značky ( výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.),druhu (zvířecí, lidský, analog lidského inzulinu) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v noci a na lačno. Krátkodobě působící Humalog natáhněte do stříkačky jako první, aby se zabránilo kontaminaci lahvičky déle působícím inzulinem. Inzuliny smějí být míseny do zásoby nebo bezprostředně před použitím pouze na doporučení lékaře. Pokaždé postupujte stejným způsobem. Intenzifikovaná inzulinová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na humánní inzulin, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze, které jsou potenciálně letální. Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena u pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 3\n4 odbourávání inzulinu. U pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence vést k vyšší potřebě inzulinu. Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. Nástup hypoglykémie v případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být z důvodu jeho farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. Humalog by měl být u dětí přednostně použit pouze v případě, kdy je přínosem jeho rychlý nástup účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu. Kombinace přípravku Humalog s pioglitazonem: U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Humalog. Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud se objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin), sulfonamidy, některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Humalogem by měl být konzultován lékař (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Údaje o použití u velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství nebo plod či novorozence. Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu u pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky s diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je základním požadavkem u těhotných s diabetem. Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být porušena v důsledku hypoglykémie. To může být riskantní v situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha strojů). 4\n5 Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné u těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení motorových vozidel. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. Vzhledem k tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku a svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. V některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je vzácná (1/ až <1/1 000),ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. Lipodystrofie v místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100). Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, Praha 10. Webové stránky: 4.9 Předávkování Inzulin nemá specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy a výdeji energie. Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením a zvracením. Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu obsahujícího sacharidy. Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí glukagonu a následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. Pokud je pacient v komatu, glukagon by měl být aplikován intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. Po zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože se hypoglykémie může opakovat. 5\n6 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmako-terapeutická skupina: rychle působící analog humánního inzulinu. ATC kód: A10A B04 Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. Navíc má inzulin další anabolické a anti-katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání aminokyselin a zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového katabolismu a produkce aminokyselin. Inzulin lispro má rychlý nástup účinku (přibližně 15 minut) a tím umožňuje v porovnání s normálním inzulinem (aplikace 30 až 45 minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle (interval od 0 do 15 minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší (2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem. Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. Stejně jako u všech inzulinových přípravků může být časový průběh aktivity inzulinu lispro odlišný u různých individuí nebo odlišný v různých časových obdobích u stejných individuí v závislosti na místě injekce, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase po subkutánní injekci ilustruje následující graf. Graf odráží relativní množství glukózy v závislosti na čase potřebné k udržení celkové plasmatické glukózové koncentrace testovaného subjektu blízko hladinám nalačno a je indikátorem efektu těchto inzulinů na glukózový metabolismus v průběhu času. Byly provedeny klinické studie u dětí (61 dětí ve věku 2 až 11 let) a u dětí a mladistvých (481 pacientů ve věku 9 až 19 let ) srovnávající inzulin lispro a normální lidský inzulin. Farmakodynamický profil inzulinu lispro u dětí je podobný jako farmakodynamický profil pozorovaný u dospělých. Podávání inzulinu lispro subkutánní infúzní pumpou způsobuje nižší hladiny glykovaného hemoglobinu než při užití normálního lidského inzulinu. V dvojitě slepé překřížené studii došlo ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu po 12 týdnech o 0,37 procentního bodu u inzulinu lispro ve srovnání se snížením o 0,03 procentního bodu u normálního lidského inzulinu (p=0,004). 6\n7 U pacientů s diabetem typu 2 s maximálními dávkami derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při kombinaci s inzulinem lispro se významně sníží hladina HbA 1C ve srovnání se samotnou sulfonylureou. Snížení hladiny HbA 1C lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, např. normálním nebo isofan inzulinem. Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V některých studiích byl nižší počet nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem měřené v průběhu glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. Bylo prokázáno, že inzulin lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika inzulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších plasmatických hladin v době od 30 do 70 minut po subkutánní injekci. Při zvažování klinické relevance této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). Inzulin lispro je u pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský inzulin. U pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován a eliminován mnohem rychleji než normální lidský inzulin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné toxické účinky. Inzulin lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích na zvířatech. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek metakresol [3,15 mg/ml] glycerol heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného oxid zinečnatý voda na injekci Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k úpravě ph na 7,0-7, Inkompatibility Humalog nesmí být mísen se zvířecími inzuliny nebo inzuliny jiného výrobce. Humalog nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě\n8 6.3 Doba použitelnosti Neotevřená lahvička 3 roky. Po prvním užití 28 dnů 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu. Neotevřená lahvička Uchovávejte v chladničce (2ºC - 8ºC ). Po prvním užití Uchovávejte v chladničce (2ºC - 8ºC ) nebo při teplotě do 30ºC. 6.5 Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použítí, podání nebo implantaci Roztok je plněn do injekčních lahviček z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo halobutylovou zátkou a zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření zátky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 1x10 ml Humalog injekční lahvička. 2x10 ml Humalog injekční lahvička. 5x(1x10) ml Humalog injekční lahvička. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Návod k použití přípravku a zacházení s ním Injekční lahvičku používejte s vhodnou stříkačkou označenou 100 U. a) Příprava dávky Zkontrolujte Humalog. Roztok by měl být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte Humalog, pokud se jeví zakalený, zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné pevné částice. i) Humalog 1. Umyjte si ruce. 2. Načínáte-li novou injekční lahvičku, odstraňte ochranný plastový kryt, ale neodstraňujte zátku. 3. Jestliže léčebný režim vyžaduje injekci bazálního inzulinu i Humalogu zároveň, mohou být tyto dva inzuliny smíchány v injekční stříkačce. Pokud inzuliny mícháte, sledujte instrukce pro mísení, které následují v bodě ii a Do stříkačky natáhněte množství vzduchu shodné s množstvím Humalogu, které budete aplikovat. Horní část injekční lahvičky otřete tamponem napuštěným v lihu. Jehlu vbodněte do gumové horní části lahvičky Humalogu a vzduch ze stříkačky vtlačte do lahvičky. 8\n9 5. Lahvičku se stříkačkou otočte dnem vzhůru. Držte je pevně v jedné ruce. 6. Přesvědčte se, že je špička jehly v Humalogu a potřebnou dávku natáhněte do stříkačky. 7. Předtím, než vytáhnete jehlu z lahvičky, se přesvědčte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové bubliny, které snižují množství Humalogu v ní. Pokud jsou bubliny přítomny, držte stříkačku vzhůru a poklepávejte na její stěnu, dokud bubliny nevyplavou nahoru. Vytlačte je ze stříkačky pístem ven a natáhněte správnou dávku. 8. Vytáhněte jehlu z lahvičky a položte ji tak, aby se jehla ničeho nedotýkala. ii) Míchání Humalogu s déle působícími humánními inzuliny (viz bod 6.2). 1. Humalog smí být mísen s déle působícími humánními inzuliny pouze na doporučení lékaře. 2. Do stříkačky natáhněte množství vzduchu odpovídající dávce déle působícího inzulinu. Vbodněte jehlu do lahvičky s déle působícím inzulinem a injikujte vzduch dovnitř. Jehlu vytáhněte ven. 3. Nyní stejným způsobem injikujte vzduch do lahvičky s Humalogem, ale nevytahujte jehlu. 4. Otočte lahvičku i se stříkačkou dnem vzhůru. 5. Ujistěte se, že špička jehly je v Humalogu a natáhněte správnou dávku do stříkačky. 6. Předtím, než vytáhnete jehlu z lahvičky, se přesvědčte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové bubliny, které snižují množství Humalogu v ní. Pokud jsou bubliny přítomny, držte stříkačku vzhůru a poklepávejte na její stěnu, dokud bubliny nevyplavou nahoru. Vytlačte je ze stříkačky ven a natáhněte správnou dávku. 7. Vytáhněte jehlu z lahvičky s Humalogem a vbodněte ji do lahvičky s déle působícím inzulinem. Otočte lahvičku i se stříkačkou dnem vzhůru. Lahvičku i stříkačku držte pevně v jedné ruce a lehce jimi potřásejte. Ujistěte se, že špička jehly je ponořena v inzulinu a poté natáhněte dávku déle působícího inzulinu. 8. Vytáhněte jehlu z lahvičky a položte stříkačku tak, aby se jehla ničeho nedotýkala. b) Aplikace dávky 1. Vyberte místo vpichu. 2. Očistěte kůži podle pokynů. 3. Stabilizujte kůži tak, že ji buďto napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte do kůže a aplikujte Humalog podle instrukce. 4. Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik sekund jemně tiskněte. Místo nemasírujte. 5. Jehlu a stříkačku bezpečně znehodnoťte. 6. Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito v průměru vícekrát než jednou za měsíc. c) Mísení inzulinů Nemíchejte inzulin v lahvičkách s inzulinem v zásobních vložkách. Viz bod\n10 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1 5, 3991 RA Houten, Nizozemsko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/96/007/002 EU/1/96/007/020 EU/1/96/007/021 1x10 ml Humalog injekční lahvička 2x10 ml Humalog injekční lahvička 5x(1x10 ml) Humalog injekční lahvička 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 30. dubna 1996 Datum prodloužení registrace: 30. dubna DATUM REVIZE TEXTU 30.září\n11 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Humalog 100 IU/ml, injekční roztok v zásobní vložce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1. Obecný popis Humalog je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok Kvalitativní a kvantitativní složení 1 ml obsahuje 100 U (odpovídá 3,5 mg) insulinum lisprum (původem z rekombinantní DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá 300 U insulinum lisprum. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Humalog je určen k léčbě dospělých a dětí s diabetem mellitus, kteří vyžadují inzulin k udržení normální glukózové homeostázy. Rovněž je indikován k iniciální stabilizaci diabetes mellitus. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování má být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. Humalog může být podán krátce před jídlem nebo po jídle. Humalog by měl být aplikován pouze subkutánní injekcí nebo kontinuální subkutánní infúzí pomocí pumpy (viz bod 4.2), avšak může být, i když to není doporučováno, podán také intramuskulárně. V případě potřeby může být podán i intravenózně, např. je-li třeba kontrolovat glykémii při ketoacidóze, akutních onemocněních nebo během operace či v pooperačním období. Místy subkutánního podání by měly být horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho.místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou za měsíc. Při subkutánní aplikaci Humalogu je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační technice. Humalog účinkuje po subkutánním podání rychle a kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání s normálním lidským inzulinem. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce Humalogu (nebo bolusu Humalogu v případě kontinuální subkutánní infúze) velmi krátce před jídlem nebo po jídle. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby v různých časových obdobích. Rychlejší nástup účinku inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem je zachován nezávisle na místě vpichu. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku Humalogu na dávce, místě vpichu,krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 11\n12 Humalog může být dle rady lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo s deriváty sulfonylurey. Užití Humalogu v inzulinových infúzních pumpách K infúzím inzulinu lispro je možno použít pouze určité inzulinové infúzní pumpy s označením CE. Před infuzí inzulinu lispro je třeba prostudovat instrukce výrobce, abyste se ujistili o vhodnosti dané pumpy. Řiďte se návodem k používání infuzní pumpy. Spolu s pumpou používejte správný zásobník a správný katetr. Infúzní set (katetr a kanyla) má být vyměňován podle pokynů uvedených v informaci o produktu dodané společně s infúzním setem. V případě hypoglykémie by měla být infúze přerušena až do odeznění hypoglykémie. Naměříte-li si výrazně nízké nebo opakovaně nízké hladiny glukózy v krvi, upozorněte svého lékaře a zvažte, zda není nutno infúzi inzulinu zpomalit či zastavit. Porucha pumpy nebo inf.setu může způsobit náhlý vzestup hladiny glukózy. V případě podezření, že je průtok inzulinu přerušen, se řiďte pokyny v návodu k obsluze, případně uvědomte svého lékaře. Při používání inzulinové infúzní pumpy nesmí být Humalog mísen s jinými inzuliny. Intravenózní aplikace inzulinu Intravenózní aplikace inzulinu lispro má být prováděna podle běžné klinické praxe, např. intravenózním bolusem nebo infuzí. Je nutná častá kontrola hladiny glukózy v krvi. Infuzní roztok o koncentraci od 0,1 IU/ml do 1,0 IU/ml inzulinu lispro v 0,9% NaCl nebo 5% sacharóze je stabilní za pokojové teploty po dobu 48 hodin. Před zahájením infuze je doporučeno infuzní soupravu prostříknout. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. Hypoglykémie. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským dohledem. Změny koncentrace, značky ( výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.),druhu (zvířecí, lidský, analog lidského inzulinu) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v noci a na lačno. Intenzifikovaná inzulinová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na humánní inzulin, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze, které jsou potenciálně letální. Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena u pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného odbourávání inzulinu. U pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence vést k vyšší potřebě inzulinu. Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. 12\n13 Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. Nástup hypoglykémie v případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být z důvodu jeho farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. Je-li předepsána injekční lahvička 40 IU/ml, nenatahujte inzulin ze zásobní vložky 100 IU/ml pomocí 40 IU/ml stříkačky. Humalog by měl být u dětí přednostně použit pouze v případě, kdy je přínosem jeho rychlý nástup účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu. Kombinace přípravku Humalog s pioglitazonem: U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Humalog. Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud se objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin), sulfonamidy, některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Humalogem by měl být konzultován lékař (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Údaje o použití u velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství nebo plod či novorozence. Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu u pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky s diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je základním požadavkem u těhotných s diabetem. Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být porušena v důsledku hypoglykémie. To může být riskantní v situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha strojů). Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné u těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 13\n14 mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení motorových vozidel. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. Vzhledem k tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku a svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. V některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je vzácná (1/ až <1/1 000),ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. Lipodystrofie v místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100). Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, Praha 10. Webové stránky: 4.9 Předávkování Inzulin nemá specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy a výdeji energie. Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením a zvracením. Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu obsahujícího sacharidy. Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí glukagonu a následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. Pokud je pacient v komatu, glukagon by měl být aplikován intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. Po zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože se hypoglykémie může opakovat. 14\n15 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmako-terapeutická skupina: rychle působící analog humánního inzulinu. ATC kód: A10A B04 Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. Navíc má inzulin další anabolické a anti-katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání aminokyselin a zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového katabolismu a produkce aminokyselin. Inzulin lispro má rychlý nástup účinku (přibližně 15 minut) a tím umožňuje v porovnání s normálním inzulinem (aplikace 30 až 45 minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle (interval od 0 do 15 minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší (2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem. Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. Stejně jako u všech inzulinových přípravků může být časový průběh aktivity inzulinu lispro odlišný u různých individuí nebo odlišný v různých časových obdobích u stejných individuí v závislosti na místě injekce, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase po subkutánní injekci ilustruje následující graf. Graf odráží relativní množství glukózy v závislosti na čase potřebné k udržení celkové plasmatické glukózové koncentrace testovaného subjektu blízko hladinám nalačno a je indikátorem efektu těchto inzulinů na glukózový metabolismus v průběhu času. Byly provedeny klinické studie u dětí (61 dětí ve věku 2 až 11 let) a u dětí a mladistvých (481 pacientů ve věku 9 až 19 let ) srovnávající inzulin lispro a normální lidský inzulin. Farmakodynamický profil inzulinu lispro u dětí je podobný jako farmakodynamický profil pozorovaný u dospělých. Podávání inzulinu lispro subkutánní infúzní pumpou způsobuje nižší hladiny glykovaného hemoglobinu než při užití normálního lidského inzulinu. V dvojitě slepé překřížené studii došlo ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu po 12 týdnech o 0,37 procentního bodu u inzulinu lispro ve srovnání se snížením o 0,03 procentního bodu u normálního lidského inzulinu (p=0,004). 15\n16 U pacientů s diabetem typu 2 s maximálními dávkami derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při kombinaci s inzulinem lispro se významně sníží hladina HbA 1C ve srovnání se samotnou sulfonylureou. Snížení hladiny HbA 1C lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, např. normálním nebo isofan inzulinem. Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V některých studiích byl nižší počet nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem měřené v průběhu glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. Bylo prokázáno, že inzulin lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika inzulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších plasmatických hladin v době od 30 do 70 minut po subkutánní injekci. Při zvažování klinické relevance této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). Inzulin lispro je u pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský inzulin. U pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován a eliminován mnohem rychleji než normální lidský inzulin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné toxické účinky. Inzulin lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích na zvířatech. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek metakresol [3,15 mg/ml] glycerol, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného oxid zinečnatý voda na injekci Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k úpravě ph na 7,0-7, Inkompatibility Humalog nesmí být mísen se zvířecími inzuliny nebo inzuliny jiného výrobce. 16\n17 6.3 Doba použitelnosti Nepoužitá zásobní vložka 3 roky. Po založení zásobní vložky 28 dnů 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Nepoužitá zásobní vložka Uchovávejte v chladničce (2ºC - 8ºC). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu. Po založení zásobní vložky Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Pero se založenou zásobní vložkou nesmí být uchováváno s nasazenou jehlou. 6.5 Druh obalu a velikost balení a zváštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci Roztok je plněn do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 5x3 ml Humalog zásobní vložky pro 3 ml pero 2x(5x3 ml) Humalog zásobní vložky pro 3 ml pero 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Návod k použití přípravku a zacházení s ním Humalog zásobní vložky mají být používány s pery označenými CE na doporučení výrobce pera. a) Příprava dávky Zkontrolujte Humalog. Měl by být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte Humalog, pokud se jeví zakalený, zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné pevné částice. Následuje obecný popis použití. U každého jednotlivého pera je nutno respektovat instrukce od výrobce k založení zásobní vložky, připojení jehly a aplikaci injekce inzulinu. b) Aplikace dávky 1. Umyjte si ruce. 2. Vyberte místo vpichu. 3. Očistěte kůži podle instrukcí. 4. Odstraňte vnější ochranný kryt jehly. 5. Stabilizujte kůži tak, že ji buďto napnete nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte podle instrukce 17\n18 6. Zmáčkněte dávkovací tlačítko. 7. Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik sekund jemně stiskněte. Místo nemasírujte. 8. S pomocí vnějšího ochranného krytu jehlu odšroubujte a bezpečně znehodnoťte. 9. Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito v průměru víckrát než jednou za měsíc. c) Mísení inzulinů Nemíchejte inzulin v lahvičkách s inzulinem v zásobních vložkách. Viz bod DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1 5, 3991 RA Houten, Nizozemsko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/96/007/004 EU/1/96/007/023 5x3 ml Humalog zásobní vložky pro 3 ml pero 2x(5x3 ml) Humalog zásobní vložky pro 3 ml pero 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 30. dubna 1996 Datum prodloužení registrace: 30. dubna DATUM REVIZE TEXTU 30.září\n19 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Humalog Mix IU/ml injekční suspenze v injekční lahvičce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 2.1. Obecný popis Humalog Mix25 je bílá, sterilní suspenze Kvalitativní a kvantitativní složení 1 ml obsahuje 100 U (odpovídá 3,5 mg) insulinum lisprum (původem z rekombinantní DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 10 ml, což odpovídá U insulinum lisprum. Humalog Mix25 obsahuje 25% roztoku insulinum lisprum a 75% suspenze insulinum lisprum isophanum. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Humalog Mix25 je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení normální glukózové homeostázy. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. Humalog Mix25 může být podán krátce před jídlem, v případě nutnosti může být Humalog Mix25 podán i bezprostředně po jídle. Humalog Mix25 má být aplikován pouze subkutánní injekcí, za žádných okolností nesmí být Humalog Mix25 podán intravenózně. Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou za měsíc. Při subkutánní aplikaci Humalog Mix25 je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační technice. Po subkutánní aplikaci Humalog Mix25 dochází k rychlému nástupu účinku Humalog Mix25 a časnému dosažení jeho vrcholu. To umožňuje podání Humalog Mix25 v těsné časové souvislosti s jídlem. Trvání účinku složky inzulin lispro protamin suspenze (BASAL) přípravku Humalog Mix25 je velice podobné účinku bazálního inzulinu (NPH). Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby v různých časových obdobích. Stejně jako u 19\n20 všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku Humalog Mix25 na dávce, místě vpichu,krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. Hypoglykémie. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Humalog Mix25 nesmí být za žádných okolností podán intravenózně. Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, humánní, analog humánního inzulinu) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Intenzifikovaná inzulinová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na humánní inzulin, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze stavům, které mohou být letální. Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena u pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného odbourávání inzulinu. U pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence vést k vyšší potřebě inzulinu. Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. Podání inzulinu lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného přínosu v porovnání s normálním inzulinem. Kombinace přípravku Humalog Mix25 s pioglitazonem: U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Humalog Mix25. Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud se objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 20


Modelka XL - Diskuze Omlazení.cz\n18557 24. 1. 2012 13:09 Zdravím ,včera jsem si přečetla zajímavý článek- http://zena.centrum.cz/moda-a-krasa/clanek.phtml?i d=730015 a chtěla bych vědět,jaký máte názor na XL modelky...Zda se Vám takové ženy líbí, popř. více než hubeňůry, a pokud by měly modni přehlídku, šly byste se na ně podívat atd..\nChristine 24. 1. 2012 13:17 mně se to líbí , ale beztak bych nezacházela do extrému, proč musí být vždy extrémně hubené nebo až dost obézní? Tady zrovna v článku je slečna akorát podle mě, hezká moc, rozhodně ne "XL" ! ale co takhle nějakou míru mezi, alá Marilyn jinak obecně jsem pro , je to koukatelnější i když jde přeci jenom o oblečení, modelka může být šumák - na druhou stranu i normální ženy chtějí vidět jak by to na normální ženě vypadlo a ne jen na chodícím ramínku...\nKrvinkaxxx 24. 1. 2012 13:18 Rozhodně je na ní hezčí pohled než na chodící kostry Christine 24. 1. 2012 13:20 když už, třeba tohle mi přijde moc http://papilot2.mykmyk.pl/img/660/0/17089559.jpg propagovat anorexii a obezitu podle mě zase dobré není..jak říkám, najít nějaký střed\nLabtec od 26. 11. 2010\nLabtec 24. 1. 2012 13:23 Můj názor? Buď jsou na mole vychrtliny a nebo extrémy. Jak kdyby nemohli dát normální ženský, což slečna v tvém odkazu rozhodně není. To je oplácanost. Na přehlídku bych nešla, ale chtěla bych se dožít přehlídek, na kterých budou chodit ženský, čímž nemyslím ani velikost XXS a XL ... Labtec od 26. 11. 2010\nLabtec 24. 1. 2012 13:25 Reaguji na Christine: No fuj ! Proč proč proč...fajn, boj proti anorexii..ale Nadváhou ?! ... ble\ntarabell od 13. 10. 2009\ntarabell 24. 1. 2012 13:27 Reaguji na Vendísek: Mě osobně to nevadí...myslím,že pro silnější slečny to může být dobrá inspirace...takže proč ne. Samotné se mi ale celý život líbí ( a jsou pro mě inspirací) štíhlé slečny a i já se s méně kily cítím lépe...Rozhodně by mě ale nenapadlo (kvůli jinému názoru) osduzovat plnoštíhlé modelky...nebo je nějak snižovat...\nSasanka od 19. 1. 2011\nSasanka 24. 1. 2012 13:34 Reaguji na Vendísek: tak je to sice moc pěkná slečna, ale myslím si, že pár kilo dolů by ji neuškodilo. Buď na nás koukají podvyživené špejle nebo se zas vyzdvihují kila nahoře. Žijem v divné době\nLady Flame 24. 1. 2012 13:34 Cituji Vendísek: Zda se Vám takové ženy líbí, popř. více než hubeňůryMně se líbí "normální" ženy. Žádné vychrtlinky, ale zase ne moc oplácané. Takový ten zlatý střed. Ale XL modelkami neopovrhuji, jsou určitě dobrou inspirací pro silnější ženy Labtec od 26. 11. 2010\nLabtec 24. 1. 2012 13:36 Reaguji na tarabell: ....myslím,že pro silnější slečny to může být dobrá inspirace.... Dobra inspirace? A v čem? Namlouvat si, že je aspon na co sáhnout a že to maj chlapi rádi? A nemít snahu shodit kila, už jenom pro své zdraví? No to nevím teda, jsou pěkný, v obličeji, to ano, ale ať mi netvrdí, že se cítí sexy se špíčkama curlicue od 8. 10. 2010\ncurlicue 24. 1. 2012 13:38 Reaguji na Christine: souhlasím s teboumě to nepřijde modelka XXL ale jako uplně normální holka, takových co jich vydávám tucet všude kolem. A pak se mužem divit že si připadnem všechny tlusté, když tvrdí o ní že je modelkou xXL při velikostech 38, 40...achjo takže všichni kolem co mi říkaj že jsem stíhla tak mi vlaste lžou, páč smojí 38, 40 jsem tlustá ..a pak roč chcou všechny vypadat jak ty vychrtliny co chodí o molech\nChristine 24. 1. 2012 13:40 Cituji curlicue: čímž nemyslím ani sama nosím taky 38 a někde i 40 a nepřijdu si XL, je to právě to, co nám v hlavě dělá zmatek ..holky pak nejedí, trpí, nejen psychicky ale odnáší to tělo..sama to znám. Když pro svět je to už silná žena, pak není co řešit...jsme prostě obézní Lady Flame od 17. 12. 2011\nLady Flame 24. 1. 2012 13:42 Cituji Labtec: myslím,že pro silnější slečny to může být dobrá inspirace.... Dobra inspirace? A v čem?Např. v tom, co si vzít na sebe.\nLabtec 24. 1. 2012 13:45 Reaguji na Ziralka: Ano, ale určitě se na modelky dívá lépe na ŠTÍHLÉ, pro mě určitě. A pochybuju, že nějaký chlap projíždí modní časopisy a bude se kochat modelkami XL na oko je prostě lepší ten ,, věšák na ramínka ''\nSasanka 24. 1. 2012 13:47 Reaguji na Labtec: na oko je lepší spíš, když má ženská tvary\nKniha: Kontroverzní modelka Agáta Hanychová\nJak se jmenuje modelka na obrázku?\nBlond modelka, neznámé jméno\nFilmy o modelkách\nJméno modelky Victoria's secret


HK Jizera - Poslední slanění 2018\nDalší zastavení dáváme na Poledníku. Mezitím začalo mrholit a tak když přicházíme pod skálu, ze které plánujeme slanit, vytvořila se slušná ledová krusta. Slanění do převisu až taková brnkačka tudíž není, ale postupně ho všichni zvládáme. Ti co zrovna neslaňují rozdělávají ohýnek a tak stihneme ještě opéct voňavé buřtíky. Nasyceni a napojeni scházíme už za šera do Oldřichovského sedla. U Kozy se postupně scházíme i s ostatními kamarády a zábava může začít.\nAbychom to neměli tak úplně jednoduché, připravil si pro nás Tafi (jako odstupující předseda) volbu nového předsedy. Všem rozdal volební lístky a v tajné volbě byl s převahou zvolen předsedou Péťa Krulich. Chtělo by se říct "Král je mrtev, ať žije král", ale takové drama to zase nebylo. Většina z nás je přesvědčena, že Péťa Krulich má pro tuto funkci ty nejlepší předpoklady a bude HK Jizeře dobrým předsedou.\nTafimu jsme poděkovali za dlouholetou záslužnou činnost v čele našeho oddílu, kdy předsednictví převzal po Jerrym a zasloužil se o dobré jméno oddílu jak na oddílových akcích tak na bezpočtu závodů, na kterých oddíl vždy vzorně reprezentoval. Díky Tafi!!!\nPo oficiální části už následovala skupinová žranice, pijatyka a všeobecné veselí. Prostě jsme si to užili.\nNa závěr bych chtěl popřát novému předsedovi hodně sil, hodně krásných cest a spoustu nápadů do nadcházejících let. Neboj Péťo, my tě v tom nenecháme, protože to, jaký oddíl bude záleží především na každém z nás.


Laskonky – Barbara Nesvadbová | Penny and books\n18. dubna 2017 v 14:26\t| Penny\t| Recenze\nRozhodně nejsem ten typ čtenáře, který by cíleně vyhledával tento typ knih a literatury vůbec. Ve zkratce, nejsem povídková a už vůbec nehledám knihy, které popisují různě situace ve vztazích. Když jsem tedy na konci roku 2016 zjistila, že vychází další kniha Barbaře Nesvadbové, tak jsem si byla jistá a vážně bych se i vsadila, že ji v životě nevezmu do rukou. Co ale osud nechtěl, nejenom že se mi dostala do rukou, ale dokonce jsem ji i přečetla a mám ji doma. Byla to výhra?\nTeď bych ale měla v prvé řadě asi vysvětlit, jak to, že mám "Laskonky" doma a proč jsem je vlastně četla, když jsem to rozhodně neměla v plánu. Vždycky je dobré, mít na koho svalit vinu. Za mé přečtení "Laskonek" může v tomto případě Kuba (@bookscalling). Určitě jste už u mě na blogu viděli reporty ze setkání jeho bookclubu. No a Kuba bude mít v dubnu za hosta ve svém bookclubu právě Barbaru Nesvadbovou. Původně jsem mu řekla, že toto není literatura pro mě, takže nemám důvod přijít, ale on mi řekl, že bych rozhodně měla, když jsem byla na dvou předchozích setkáních. No a z tohoto tomuto důvodu jsem si "Laskonky" přečetla.\n"Laskonky" jsou velice krátkou sbírkou celkem 26 povídek, které by někteří částečně mohli nazývat fejetony. Ve většině případů se zabývají vztahy, jejich nástrahami, ale i jejich pozitivy. Autorka vše popisuje částečně autobiograficky a každá povídka (fejeton) je vykreslena na nějakém příběhu. Dále se některé povídky věnují i rozdílům mezi muži a ženami. Například co se honí komu v hlavě, když ten druhý nezavolá atp.. Barbara Nesvadbová nevynechala ani věkový rozdíl mezi různými pohlavími. Třeba jaké to je být se starším mužem? Jaké to má výhody a nevýhody? Dozvíte se, jak se na ženě podepisují vzpomínky na předchozí vztahy nebo jaké to je vstoupit, jak se říká "znovu do té samé řeky" (víte, jak to myslím). Tohle byl ale jen nástin, těch témat samozřejmě najdete v knize mnohem více.\nKdyž jsem si myslela, že tato kniha není pro mě, tak jsem měla bohužel pravdu. Tohle opravdu není šálek mého čaje. Prvních 30 stran jsem si říkala, že to sice není pecka, ale v pohodě ji přečtu, jenže poté mi začala všechna témata splývat a já měla pocit, že čtu pořád o tom samém. Navíc jsem se nemohla zbavit dojmu, že se nedozvídám nic nového. Holt prostě jsem se opravdu hodně nudila.\nCo se grafického zpracování knihy týče. No, obálka je celkem fajn, ale uvnitř mě hned při prvním prolistování knihy rozhodil formát textu. Text je v této knize totiž uspořádán do písmen, znaků a jiných patvarů, které nedokážu identifikovat. Nemůžu se zbavit pocitu, že na jednu stranu je to pro estetický dojem, ale na druhou stranu jsem měla pocit, že prostě chtěli knihu natáhnout, aby měla více než 100 stran, což se povedlo :D. Jediným pozitivem jsou občasné ilustrace Pasty Onera, jehož tvorbu mám opravdu ráda. Bylo to milé zpestření, které mě pobavilo při čtení.\nZa mě tedy nemohu říct, že bych knihu doporučovala nebo se k ní chystala vrátit. Feministické a vztahové problémy asi nejsou nic pro mě. Nicméně si myslím, že pokud máte chuť na něco odlehčeného a krátkého, třeba na čtení do MHD, tak by tato kniha mohla splnit vaše požadavky. Taky si myslím, že by se tato kniha mohla líbit i čtenářům, kteří mají rádi "Bábovky" a jiné knihy s podobnou tématikou.\nZa recenzní výtisk děkuji nakladatelství "Albatros média" a za pomoc Kubovi (opět a nečekaně). Na knihu se můžete podívat ZDE. Pokud jste knihu již četli, tak mi určitě dejte vědět, jak se vám líbila. Pokud se vám líbila jiná kniha od této autorky a myslíte si, že by se mi zalíbila více, než "Laskonky", tak sem s ní :D.\nP. S. Rozhodně vás ani pro tentokrát nehodlám ošidit o report ze setkání bookclubu, takže buďte v očekávání.\n1 Luc | 3. května 2017 v 18:05 | Reagovat\nVztahové fejetony a celkově knihy, které s humorem řeší rozdíly mezi mužem a ženou, mě baví. Možná jí tedy zkusím dát šanci, až (snad v létě) zase začnu s chutí číst :D Docela mě ale zaráží, že témata splývají, možná to v průběhu ztrácí šmrnc - pokud třeba autorka postupuje stále podle stejného vzorce.


Obchodní manažer – Poradce Podnikatele, spol. s r.o.\nSpolečnost Poradce podnikatele, s.r.o. vznikla před více než 30 lety. V roce 1990 jsme byli jedno z prvních vydavatelství ekonomické a právní literatury v Čechách.\nVydavatelské a vzdělávací domy Poradce podnikatele a Poradca podnikateľa zaměstnávají v současnosti více než 150 interních zaměstnanců a spolupracují s desítkami odborníků a autorů z různých ekonomických a právních oblastí. Informace připravují výlučně dlouholetí specialisté v oboru – právníci, daňoví poradci, auditoři.\nPo mnoha letech usilovné práce jsme získali důvěru více než 250 000 předplatitelů a naše internetové portály navštíví ročně více než 1 000 000 unikátních návštěvníků.\nVzhledem k velké zákaznické oblibě partnerského projektu ZAKONYPROLIDI.cz aktuálně na český trh přinášíme jedinečný online produkt:\nDANĚPROLIDI.CZ - odborný systém pro daně a účetnictví, který je uživatelsky koncipovaný s jednoduchým intuitívním ovládaním - zkrátka zkrátka „pro lidi“.\nNavazujeme na úspěšnou tradici stejného online systému na Slovensku – pod názvem DaňovéCentrum.sk - www.danovecentrum.sk\nNaše partnerská společnost Poradca podnikateľa, spol. s r.o. se sídlem v Žilině zastřešuje více odborných systému, vydává odborné publikace a realizuje stovky školení a konferencí. Konkrétní detaily a informace naleznete na těchto portálech:\nwww.pp.sk • www.epi.sk • www.danovecentrum.sk • www.mzovecentrum.sk • www.vssr.sk • www.profivzdelavanie.sk • www.ezisk.sk • www.zakonypreludi.sk • www.eurokodex.sk • www.zakon.sk\n- Budování a vedení týmu obchodních zástupců s cílem zajišťovat jejich rozvoj, koučování, motivaci a neustálý růst.\n- Aktivní vyhledávání a oslovování významných zákazníků.\n- Rozvoj a realizace velkých obchodních příležitostí.\n- Udržování obchodních kontaktů, péče o klíčové zákazníky.\n- Zodpovězení za dosahované obchodní výsledky společnosti.\n- Plánování obchodních cílů.\n- Prezentování komplexních služeb a řešení klientům - online produktů s povahou ekonomických a právních expertních systémů.\n- Uzavírání smluv o spolupráci a následná péče o klíčové zákazníky.\nHledáme kolegu, ktery:\n- Se nebojí nových i náročnějších věcí.\n- Bude mít chuť do práce, nebude se bát volat klientům, sjednávat schůzky a nabízet služby.\n- Má velmi dobré prodejní dovednosti (vyjednávání a orientace na zákazníka).\n- Výborné komunikační dovednosti (prezentace, budování vztahů).\n- Má proaktivní přístup a schopnost sebemotivace.\n- Má reprezentativní a příjemné vystupování.\n- Má obchodního ducha, schopnost nadchnout sebe a okolí pro svůj projekt.\n- Má organizační schopnosti.\n- Má schopnost vytyčit si cíle, orientaci na výsledek a agilní přístup při řešení úkolů.\n- Má řidičský průkaz skupiny B.\n- 0 % nudy, 100 % zajímavé a různorodé práce 😊.\n- Služební automobil, notebook, mobilní telefon, internet v mobilu.\n- Neomezené platové možnosti v závislosti na výkonu + fixní balík.\n- Otevřené, komunikativní prostředí ve skvělém kolektivu a příjemném pracovním prostředí.\n- Možnost stát u zrodu nového a velmi perspektivního projektu.\n- Možnost růst spolu s celým projektem.\n- Perspektivní a stabilní zaměstnání v prosperující mezinárodní společnosti.\nMěsíční odměna obchodního manažera se skládá z následujících částí:\n- Paušální fixní odměna 20.500 Kč trvale + osobní příplatek 30.000 Kč po dobu 2 měsíců od nástupu.\n- Provizní odměna 25 - 35% z vlastního uskutečněných obratu.\n- Provizní odměna 10% z obratu uskutečněných prostřednictvím řízených obchodních zástupců.\nZařazeno: Marketing, Prodej a obchod, Vrcholový management, Regionalní obchodní manažer, Manažer prodejního týmu, Key Account Manager, Trenér obchodních dovedností, Business Development Manager, Country Director/Manager\nPoradce Podnikatele, spol. s r.o., Mgr. Miroslava Hubocká


Silent Hill 3: první dojmy – všechno je jinak aneb vrchol trojúhelníku úchylnosti – Doupě.cz\nMartin Zavřel 26. května 2003\nPředně se ujasněme jednu věc: je velký rozdíl mezi tím, zda člověk hrál pouze Silent Hill 2 nebo zda hrál také první díl. Především proto, že „jednička“ představila městečko pěkně přehledně a otevřeně, vysvětlila jeho zákony a schopnosti, ukázala hlavního viníka (démonického boha Samaela) a vypověděla, kdo, proč a jak jej vlastně vyvolal. Pokud jste hráli pouze Silent Hill 2 (který jediný byl k mání na PC), hráli jste jenom jeden z mnoha příběhů mnoha nešťastníků, které město přilákalo a pohltilo ve své nekonečné žízni po lidských duších a utrpení. Jistou nadějí by pro vás mohl být můj starší článek „Analýza historie města Silent Hill“, nic se ale nevyrovná „vlastnoručnímu“ projití prvního Silent Hillu, který existuje pouze pro starou Playstation (a který je jednou z nejhranějších her na nelegálních emulátorech pro PC).\nProč takový poučný a nesmlouvavý úvod? Protože Silent Hill 3 je přesně tím, po čem fanoušci série ve skrytu duše toužili a co jim tvůrci slíbili dát: epickým, velkolepým, monumentálním závěrem trilogie za účasti nejvýznamnějších postav z minulosti (Harry Mason, Alessa a Dahlia Gillespie, Lisa a další), který objasní prakticky vše, co se objasnit dalo a mnoha věcem dá nový význam (podle toho jsem zvolil nadpis tohoto článku).\nA navíc: Silent Hill 3 je natolik efektním návratem do konkrétních starých známých lokací, že u opravdových pamětníků a fanoušků série (jako jsem já) vyvolá slzy dojetí a záchvaty nostalgie jako žádná hra předtím.Silent Hill 3 je navíc hrou, která svojí grafikou překonává vše, co doposud Playstation 2 ukázala a místy je zřetelně poznat, že tohle už je prostě na starou dobrou černou královnu příliš. Silent Hill 3 je definitivní tečka za nejsilnější emocionálně terorizující hororovou sérií, kterou herní svět doposud poznal. Silent Hill 3 je bomba a pokud o tom pochybujete, nemáte to v hlavě v pořádku.\nPříběh, jaký jste ještě neviděli\nOsobně řadím na první místo mezi překvapeními, která Silent Hill 3 přinesl, příběh. Jeho zápletka, zvraty, hloubka – to vše je na mnohem vyšší úrovni, než tomu bylo u prvních dvou dílů trilogie. Kromě jiného to znamená, že animace jsou mnohem delší, filmovější a teď se budu téměř rouhat: vesele se řadí mezi trojici nejlepších herních příběhů ve světě PS2: Final Fantasy X, Metal Gear Solid 2 a Xenoságu. Až uvidíte první čtvrthodinovou animaci, ve které postavy povedou dialogy na úrovni outra Silent Hillu 2, do čehož jim bude hrát jedna z nádherných, anglicky zpívaných písní, složených speciálně pro hru, pak pochopíte, jak jsem to myslel.\nSedmnáctiletá Heather je na pohled typický teenager, kterého poněkud nad poměry zocelil osamělý život s otcem, neustále jí připomínajícím, že nemá nikomu věřit a musí být vždy schopná se o sebe postarat. Jako v případě všech Silent Hillů začíná i „trojka“ velmi originálně, až je škoda to nějak dopodrobna rozebírat. V zásadě jde o nepříjemnou situaci v supermarketu. Pokud jste na podobném místě někdy zůstali až do zavíračky, pak víte, jak nepřirozeným dojmem působí, když se jinak zalidněné chodby a místnosti téměř dokonale vylidní.\nZkuste si navíc představit, že se vylidní opravdu dokonale, ustanou všechny zvuky zevnitř i zvenčí a na zemi začnete nacházet krvavé stopy. Pak se zjeví první přízrak a Silent Hill 3 naplno rozjíždí své „úchylné“ soukolí, ve kterém drtí všechny zažité situace a věci na strašlivou noční můru, ve které nic není jisté. Velkým překvapením pak bude, až zjistíte, že maximálně působivá úvodní část hry není ničím jiným, než slabým prologem ve srovnání s tím, kam a jak se příběh i hra samotná rozjedou. Stačí, že jsem o pár odstavců výše zmínil jména několika jeho účastníků a maximálně efektní návrat do nechvalně známých lokací a už byste měli mít jasno: Silent Hill 3 není „jen“ dalším příběhem ztracené duše, je to finále, které otřese základními kameny příběhu.\nSilent Hill 3 vypadá na pohled tak dobře, že tomu člověk nevěří, když vidí screenshoty. V oficiálním Playstation 2 magazínu bylo u obrázku pro preview hry napsáno něco jako: „Tohle je samozřejmě obrázek z development kitu, ale výsledná hra vypadá velmi podobně“. Haha, musím se smát! Hra totiž vypadá přesně jako na tom obrázku – stačí si v menu zapnout pro mne (technického antitalenta) nepochopitelnou volbu „sharp picture“ a rázem získá obraz z vaší staré PS2 takovou ostrost (a detailnost), jakou jsem N.I.K.D.Y u žádné PS2 hry neviděl. Najednou jsou vidět titulky na obálkách časopisů na zemi, můžete přečíst jakýkoliv nápis na stěně... grafika Silent Hillu 3 je prostě slovy nepopsatelná a pokud je tady ještě nějaký PCčkář, který chce plácat svoje argumenty o rozlišení, ať se přijde podívat na moji sedmdesátku úhlopříčku TV, kde Silent Hill 3 vypadá ostřeji a detailněji, než se mu zdálo v těch nejděsivějších snech.\nTo ale není všechno. Nejen, že herní prostředí je členitější, detailnější a o několik generací lépe otexturované a oživené, než v Silent Hillu 2 (což už zní samo o sobě šíleně). Navíc je tu nový, mnohem reálnější systém stínování – takže sloupy nebo třeba zábradlí skutečně vrhají temné čáry na celou herní scénu a stín monstra vynořujícího se za rohem je často stejně děsivý, jako příšera samotná. Navíc je zde opět docela nově zpracovaná voda, která se prostě musí vidět. Nebál bych se ji srovnat s vodou v Resident Evil Remake na Gamecube – kde je ale voda (a s ní i většina pozadí) DVD film. Tak si to přeberte!\nNeuvěřitelně realistické (a odporné herní prostředí) je však legrace ve srovnání s tím, jak vypadají postavy. Čím blíže s nimi ke kameře přijdete, tím méně věříte vlastním očím. Skoro bych byl ochotný odpřísáhnout, že zde funguje něco jako u 3D her na PC – kde se textura zdi zlepšuje úměrně tomu, jak moc se jí přiblížíte. A až uvidíte pohyby a animace postav, včetně pohybů ústy, pak pochopíte, že Silent Hill 2 byl jen zahřívací kolo. Obličeje postav v Silent Hillu 3 mají neuvěřitelně blízko k postavám z Final Fantasy Filmu. A to mluvím o lidských postavách, počkejte na nové příšery! Poslední věta ke grafice: nejlepší, co nám doposud PS2 představila... a to znamená hodně.\nKromě zmíněného vylepšeného stínování a nasvěcování scény (mimochodem od minula zůstal "rušivý, zrnivý" efekt, který ale můžete hned od začátku vypnout) je zde nové zpracování mlhy. Mám na mysli třeba kousky jejích chuchvalců, které se i ve tmě mihnou ve světleném kuželu vaší baterky. A mlha ve dne, ve městě? Zřejmě jde o logický důsledek mnohem detailnější grafiky – mlha je MNOHEM hustší (takže vidíte stěží na dva kroky před sebe), což ale při úrovni její animace (desítky vrstev, proplétajících se sebou navzájem) může být jedním z důvodů pro občasné „zasekávání“ hry. Pouze v exteriérech a pouze za jistých okolností (hodně přímý běh bez jakékoliv zastávky na dlouhou vzdálenost), ale je tam. Společně s celkovou kvalitou grafiky mne toto zasekávání přesvědčilo, že tohle je to ono: lepší už to na PS2 nebude.\nNejvýraznější novinkou v Silent Hillu 3 je nový grafický efekt, který se těžko popisuje slovy. Jde o záležitost stejně revoluční a působivou, jako třeba bullet time z Matrixu. Zkuste si představit, že z nějakého epicentra (ve hře velmi působivě volené objekty a nejen neživé!) vyrazí pramínky rudé barvy (ehm, krve:-), které klikatě začnou pokrývat celé prostředí a všechny předměty v něm. Realisticky jej obtékají a sílí, do červené barvy se přidává černá, žlutá a místy i bílá – vše co patří ke shnilému masu, které udává Silent Hillu 3 (nejen) barevný tón. Pramínky zesílí, překryjí se navzájem a v překvapivě krátké chvíli tohoto realtimového efektu je celá herní plocha „zaplavena“ několikavrstvým slizkým šílenstvím, které se donekonečna nechutně přelévá přes sebe, po stropě, po stěnách, po všem. Musí se to vidět, abyste to pochopili, ale věřte mi – je to pro silné nervy!\nŠílenství do 21 let nepřístupné!!!\nPosledním „efektem“ je nový, ještě odvážnější a působivější design prostředí – zejména „na temné straně“. Pokud si ze Silent Hillu 2 pamatujete místnost, ve které byla uzavřena Angela (malý pokoj s masitými stěnami, plnými pravidelně bušících pístů), máte představu, o čem mluvím. Hrubou představu. Co bylo v předchozích hrách jen naznačené, to je v Silent Hillu 3 dotaženo k dokonalosti, takže stěny nezřídka tvoří šílené, mnohavrstvé kombinace živoucích „věcí“, probodaných strašlivými kovovými předměty. Jedno z mých „oblíbených“ pozadí je stěna, kterou tvoří nahý, probodaný, zkrvavený démon, trhající holýma rukama novorozeně s podobnými problémy. Další stěnu tvoří parodie na zmrzačenou lidskou bytost, která za strašlivého skřípání točí zarezlým ventilem ve stěně (a nad ní visí dvě třepající se mrtvé holčičky). Je to strašné, obscénní, šílené. Jiná slova pro prostředí Silent Hillu 3 nemám. Tohle definitivně není hra pro děti a tak mi nezbývá než se usmát a naposledy zamávat těm, kdo hry označují za zábavu pro puberťáky.\nZměny v herním systému\nHra je mnohem komplexnější, realističtější a náročnější. Díky tomu také strašidelnější. Nábojů je máličko, zato ručních zbraní (trubka, katana, palcát,... ) mnoho. Můžete spadnout do díry (nebo přes okraj střechy). Hra je nabitá situacemi, ve kterých špatné rozhodnutí nebo zaváhaní znamená okamžitou smrt a game over. Ovládání je mnohem lépe nastavitelné, můžete si vybrat mezi 3D systémem jako má Resident Evil nebo zůstat u osvědčeného „sillenthilovského“ – tedy směr na obrazovce rovná se směr na ovladači.\nHra vyšla poprvé v historii nejprve u nás, v Evropě, což je u japonského titulu tohoto významu dokonale nepochopitelné, tím víc, že hra podporuje i 60Hz mód.\nCo víc jste od tohoto článku čekali? Jsou to první dojmy. Je to ohromení, které ve mě Silent Hill 3 vyvolal. Je to šok, který mi způsobil. A jsou to výplody unaveného mozku, protože minulu noc jsem se moc nevyspal a jsem si jistý, že tuhle noc to nebude o nic lepší. Držte mi palce – pokud to ve zdraví přežiju, vrátím se za vámi s recenzí. Ale mám takové obavy, že nic už nebude stejné a především na mém duševním zdraví zanechá Silent Hill 3 nesmazatelné stopy. Protože už teď vím, že se do toho města v noci vrátím RÁD.\nTémata článku: Preview Dojmy Silent Silent Hill Jin Hill Vrchol\n6. 6. 2003 17:10 Martin Jakl Nezapomen, ze SH3 do cisteho casu pocita opravdu...\n4. 6. 2003 9:32 Makro Tak jsem to dohral. Grafika moc pekna, atmoska...\n31. 5. 2003 15:09 Chumbaba\nJá jsem zatím SH3 hrál jenom u známých v...\n30. 5. 2003 23:17 Keitaro Mna to tiez zaujimalo - precital som dokumentaciu...\n30. 5. 2003 13:40 Martin Zavřel Jo optimalizace... před nějakou dobou o tom byl...


DUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S recenze a informace o produktu\nDUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S\nDUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S recenze a informace\n31X10.50R15 109S GRANDTREK AT3 OWL\nRecenze DUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S DUNLOP\nPodrobnosti a specifikace DUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S si přečtěte naleznete níže či přímo na stránkách prodejce jaknaauto.cz. Toto zboží si můžete pořídit již od 4 250 Kč. Zobrazit více informací zde >>>\n- produktový kód 4038526310286\nNázory DUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S od uživatelů\nProzkoumejte veškeré komentáře k výrobku od e-shopu jaknaauto.cz.. Komentáře píší zákazníci, co produkt vyzkoušeli nebo koupili. Máte zde tak zaručenou zpětnou vazbu k DUNLOP GRANDTREK AT3 OWL 31X10.50 R15 109S. Bude si tak jisti, zda je nákup správná volba.\nCONTINENTAL 225/55R17 97H WinterContact TS850 P MOE/* SSR CONTINENTAL TZ0390516\nVrták do dřeva hadovitý 36 x 400 mm\nDivinol Zweitaktol FF 1 l\nKotouč na kov 125 x 22 x 2,5 mm INOX vypouklý\n195/50R16 88V XL BC100 MFS SUMITOMO (JAPAN brand) TL48O0042\nDUNLOP SPT MAXX RT XL MFS 225/55 R17 101Y\nShell Helix HX6 10W-40 55L\nDUNLOP SPT MAXX RT MFS 215/55 R16 93Y\nGOODYEAR EFFIGRIP PERF 215/55 R16 93W\nGOODYEAR WRL DURATRAC OWL 31X10.50 R15LT 109Q\n225/40R19 ZR (93Y) XL Azenis FK510 MFS FALKEN (JAPAN brand) TL18O0024\nNOKIAN 225/55R17 97H WR A4 Flat Run NOKIAN TZ0990890\nDUNLOP 225/50R17 94W SP Sport Maxx TT * ROF MFS DUNLOP TL0490944\n205/45R16 87H XL Alpin 6 MICHELIN NOVINKA TZ08O0428\nDUNLOP SP FASTRESPONSE AO XL MFS 215/45 R16 90V


O účast v soutěži Vesnice roku je stále větší zájem - Deník.cz\nO účast v soutěži Vesnice roku je stále větší zájem\nKladensko - Soutěž Vesnice roku 2010 se snaží vyzdvihnout aktivity obcí, jejich představitelů a obyvatel, kteří se snaží nejen zvelebovat svůj domov, ale také rozvíjet místní tradice.\nStarosta Lán Karel Sklenička si při udílení cen za republikové kolo Vesnice roku 2009 došel pro druhé místo Foto: Foto: Deník\nZároveň pomáhá uskutečňovat již připravené projekty, na které úspěšní dostanou finance. Do soutěže se mohou přihlásit obce vesnického charakteru s maximálně 5250 obyvateli. Další podmínkou je zpracovaný vlastní strategický dokument zabývajícím se rozvojem, program obnovy vesnice či rozmachu svého územního obvodu.\nZ Kladenska a Slánska se do loňského ročníku přihlásilo pět obcí, z nichž si hned tři připsaly úspěchy. Například Lány díky vítězství ve Středočeském kraji a stříbrném místě v republikovém kole získaly na své projekty téměř dva miliony korun. Také Královice za zisk krajské oranžové stuhy mohou počítat s několika stotisíci.\nV letos již šestnáctém ročníku potvrdily svou účast zatím Zichovec a Královice. Ve stadiu úvah jsou další čtyři vesnice – Horní Bezděkov, Lidice, Vraný a Braškov. Ovšem všichni starostové se shodují, že připravit potřebné materiály k přihlášce je velmi pracné. Vše navíc ztěžuje fakt, že mnozí se o soutěži dozvěděli nedávno od vedoucí kladenské pobočky Agentury pro zemědělství a venkov Věry Libichové.\n„Jen krátce jsem informovala o této možnosti. Těm, kteří projevili o účast zájem, jsem také navrhla, že pokud budou chtít, ráda celou soutěž představím na jejich zastupitelstvu. To znamená podmínky a jaké dokumenty jsou potřeba,“ řekla Libichová.\nProč by se měl soutěže účastnit Braškov, vysvětlil tamní starosta Vladimír Dráb. „Naše obec nepodlehla jakémusi stavebnímu amoku, který je vidět všude jinde. Podařilo se nám tedy zachovat historickou identitu. Pokud vše stihneme do uzávěrky přihlášek, bude to poprvé, co se Braškov do této soutěže přihlásí, ale máme před sebou ještě hodně práce s vyplňováním přihlášky,“ informoval starosta.\nTaké ve Vraném bojují s nedostatkem času na přípravu. Jak řekl starosta Miroslav Zázvorka, chtěl by vyzdvihnout především péči o tamní památky. „Je to obrovské množství práce, kterou musím zvládnout do konce dubna. Určitě se o to pokusím, ale všechno musím stihnout sám. Ovšem přihlášku podám pouze pokud vše bude řádně a kvalitně připraveno, pokud ne, necháme to až na příští ročník. Myslím si, že máme veliký náskok před ostatními v udržování památek. Ve Vraném máme minimálně dvanáct, možná čtrnáct takových objektů jako sochy a kapličky a všechny jsou do jednoho opravené. V tom podle mého názoru nemáme konkurenci, z toho důvodu bych se velmi rád zaměřil právě na památky,“ vysvětlil Zázvorka.\nStejná situace panuje v Lidicích, kde zatím věnují největší pozornost také přípravám.\nANKETA: Zvolte svoji Vesnici roku Praha, Benešov - Titul a dvoumilionová finanční odměna letos míří do…\nVesnice roku: letos uspěly Dobšice, Dymokury a Mcely Nymbursko /FOTOGALERIE/ - V Dobšicích mají vlastní orloj a už dvě muzea,…\nVesnice roku: nejlepší projekt mají Měšice Měšice - Pečovatelské byty v Měšicích bodovaly v krajské soutěži.\nRatměřice získaly Zlatou stuhu, jsou Vesnicí roku Ratměřice /FOTOGALERIE/ - Obrovský úspěch slaví obec Ratměřice. Stala se…\nV Kamýku se žije dobře, shodují se místní Kamýk nad Vltavou - Příbramsko se může i letos pochlubit obcemi, které…


Kvalitní OXFORD brašna Roll bag Heritage - 50l\nKvalitní produkt OXFORD brašna Roll bag Heritage - 50l z kategorie Horní brašny se v e-shopech prodává za cenu 2 489 Kč. V odkazech a popisku níže, naleznete podrobnosti a kompletní informace o produktu.\n- EAN 5030009045554 a produktové číslo 5041424\nOXFORD brašna Roll bag Heritage - 50l na Heuréce\nPřemýšlíte kde koupit nejlepší OXFORD brašna Roll bag Heritage - 50l? Dejte na zkušenosti a doporučení ostatních. V kategorii Horní brašny se nachází stoky produktů, vyberte ten nejlepší. Podívejte se na recenze produktu na heuréce a přečtěte si zkušenosti ostatní zákazníků.


Norton Family použije domácí pravidla podle úrovně omezení, kterou jste vybrali.\nNainstalujte aplikaci Norton Family do všech zařízení, která dítě používá. Pokud právě nejste u zařízení svého dítěte, klikněte na odkaz Odeslat odkaz e-mailem do zařízení vašeho dítěte a stáhněte si aplikaci Norton Family a odešlete odkaz ke stažení e-mailem. Otevřete e-mail v zařízení, do kterého chcete aplikaci Norton Family nainstalovat.\nStiskněte volbu Přidat dítě. V okně s profilem dítěte zadejte jméno dítěte a vybere úroveň omezení podle věku vašeho dítěte.\nNorton Family použije domácí pravidla podle úrovně omezení, kterou jste vybrali. Pravidla přiřazená dítěti můžete zobrazit klepnutím na možnost Domácí pravidla.\nVyberte zařízení, které dítě používá, a klikněte na tlačítko Hotovo. Pomocí QR kódu nebo odkazu ke stažení nainstalujte aplikaci Norton Family do zařízení dítěte.\nPovolte jednotlivé žádosti o oprávnění pro aplikaci Norton Family, aby mohla začít sledovat toto zařízení.\nZapněte možnosti Použití aplikací, Usnadnění, Oprávnění a Správce zařízení.\nAplikace Norton Family vyžaduje tyto možnosti proto, aby bylo možné aktivovat funkce Dohled nad dobou používání, Dohled nad aplikacemi a jiné funkce umožňující sledovat aktivity vašeho dítěte.\nNainstalujte aplikaci Norton Family s funkcí rodičovského zámku.\nKlepněte na možnost Nainstalovat síť VPN a postupujte podle pokynů na obrazovce. Pro sledování nebo blokování webových aktivit vašeho dítěte při používání aplikací jiných než prohlížeče Norton Family je třeba síť VPN.\nNastavte omezení podle pokynů na obrazovce. Další informace naleznete v tématu Nastavení aplikace Norton Family v zařízení iPhone nebo iPad dítěte.\nPoslední úprava: 27. 05. 2019


Mníšek pod Brdy - Lesní školka | Asociace malých debrujárů České republiky\nAutor: Ing. Anna Čišková (anna.ciskova@seznam.cz) Datum vydání: 14. 2. 2016 Přečtení: 1089\nCo se stane s vajíčkem?\nAutor: Ing. Anna Čišková (anna.ciskova@seznam.cz) Datum vydání: 23. 12. 2015 Přečtení: 1390\nDne 22.12.2015 jsme v Lesní školce klubu Mníšek pod Brdy zjišťovali, co se stane se skořápkou vajíčka namočenou v octě.\nPředvedli jsme si hopsající vejce, i co se s vajíčkem stane, když ho necháme v coca cole a jak taková cola působí na naše zoubky.\nMagnetismus v Lesní školce\nAutor: Ing. Anna Čišková (anna.ciskova@seznam.cz) Datum vydání: 29. 11. 2015 Přečtení: 748\nV klubu Lesní školka Mníšek pod Brdy jsme se věnovali tématu magnetizmus. Seznámili jsme se s kompasem, povídali jsme si, k čemu nám slouží a jeden jsme si pomocí jehly a magnetu také vyrobili. Definovali jsme si slovo magnet, permanentní magnet i elektromagnet s ukázkou...\nSublimace v jurtě\nAutor: Ing. Anna Čišková (anna.ciskova@seznam.cz) Datum vydání: 2. 11. 2015 Přečtení: 629\nDne 29.10.2015 jsme v naší mníšecké lesní školce nahodili elektřinu pomocí přivezené centrály, průběžně vařili vodu jak na kamnech, tak ve varné konvici (potřebovali jsme toho rychle více) a již jsme sublimovali suchý led. A jak taky jinak, radosti z pokusů byla pořádná porce.\nAutor: Ing. Anna Čišková (anna.ciskova@seznam.cz) Datum vydání: 27. 9. 2015 Přečtení: 666\nDne 25.9.2015 jsme si na našem prvním setkání klubu "Lesní školka" Mníšek pod Brdy v jurtě, povídali s dětmi z čeho se skládá vzduch a jaký je to silák. Předvedli jsme si několik pokusů jak s CO2, tak i s kyslíkem, ukázali si komínový efekt, nechyběly ani tancující rozinky. Dětičky byly moc šikovné a vnímavé.


Home » Review » Phen375 » Phen375 Diet Pill aktualizace: Výhody, Složení a vedlejších účinků\nJen málo věcí je tak frustrující, jak rozdává své těžce vydělané peníze na dietní prášky jen aby měl to dělat nic jiného, než dát trochu bzučící pocit a odlehčit svůj bankovní účet. S množstvím předpečené produktů hubnutí na současném trhu někdy se zdá, jako bys měl být součástí psychický, part Indiana Jones najít ten, který bude skutečně dělat to, co na trh říká, že ano. No, pokud jste unavení z porušených slibů a neuspokojivé výsledky, pokud jste unavený, jak se dostat na váze po týdnech užívajících ‚tutovka‘ dieta pilulku jen vidět žádnou změnu, a pokud jste připraveni konečně ztratit, že nechtěné hmotnosti a udržet ho, pak Phen375 pilulky na hubnutí jsou ty, které jste čekali.\nTvářit, že jsem poslal muže na Měsíci, existují robotické auta jezdit na Marsu, jak budete číst tento a každý, v každém koutě světa, můžete komunikovat s kýmkoli jiný kdekoli jinde ve světě okamžitě, tak proč nemůže někdo přijít up s dieta pilulku, která funguje? Stručná odpověď je, že mají. Je to prostě těžké vidět les pro stromy v těchto dnech se všemi phonies na trhu. Phen375 je, že skutečná věc a zde jsou některé z věcí, spokojení zákazníci říkají o něm.\n„Nejlepší dieta pilulku, kterou jsem kdy přijata. Ztratil jsem více než 25 liber za méně než 2 měsíce. I vypadat lépe, cítit se lépe a mají mnohem více energie, než jsem měl v letech „James. – Chicago, USA\n„Nemůžu uvěřit, že jsem našel něco, co skutečně funguje. Byl jsem připraven hodit ručník do ringu, dokud mi kamarád řekl o Phen375. Nikdy používat něco jiného. Díky Phen375 „Marissa! – Seattle, USA\n„Neříkej mi, že všechny pilulky na hubnutí, jsou stejné, protože, na rozdíl od všeho ostatního, co jsem kdy se snažil, Phen375 ve skutečnosti funguje. Šířit slovo „Hideo -! Vancouver, Kanada\nTakže co přesně je Phen375?\nSlyšeli jsme Phen nebo Phentemine 375 mluvili jako „extrémní volby“ na hubnutí, ale to není zkušenost jsme měli při užívání tohoto produktu pro zkušební provoz. Spíše než „extrémní“ možnost, že by ve skutečnosti bylo přesnější popsat Phen375 jako „efektivní“ možnost. Můžeme pochopit, proč někteří by mohli zvážit to extrém ačkoli, protože pokud jste zvyklí na pilulky na hubnutí, které nedělají nic a najednou zjistíte, ten, který vám mohou pomoci ztratit 10 liber za měsíc nebo více, že to bude připadat docela extrémní.\nZjistili jsme, Phen375 být jak efektivní a bezpečné se žádný z ošklivé vedlejší účinky, které mohou doprovázet méně promyšleně vyrobené hubnutí produktů. Ale dostaneme do toho podrobněji níže.\nSkutečností je, že to může být nejlepší non-předpis hubnutí pilulku, které jsme kdy testovali. Pokud jste vážně zhubnout a udržet v případě off by to mohlo být nejchytřejší peněz, kdy budete trávit. Schopnost Phen375 a bezpečně zvýšit metabolismus, potlačuje chuť k jídlu a propálit tuku je prostě bezkonkurenční. Skutečnost, že Phen375 se vyrábí v registrovaných FDA farmaceutických laboratořích také znamená, že si můžete být jisti, že daný výrobek je vyroben z bezpečných a vysoce kvalitních surovin, které stály až přísné testování a dodržování předpisů. Není žádný důvod se obávat používat tento konkrétní dieta pilulku. Tak dlouho, jak to provést v souladu s pokyny, a po dohodě s některými drobnými úpravami dietních a programu cvičení, měli byste vidět významné pozitivní výsledky v krátké době.\nJak se Phen375 vzletová hmotnost a udržet ho?\nŽe vše zní velmi dobře a dobré, ale není to to, co výrobce říká, že to bude? No podívejme se, co někteří více Phen375 skutečné hodnocení od spokojených zákazníků, říkají:\n„Phen375 je zdaleka nejlepší dieta pilulku jsem kdy použil. Po 4 měsících jsem ztratil 55 liber a neměla žádný problém udržet váhu off „Susan. – Bangor, Maine USA\n„Říká se, že tam nejsou žádné zázraky v tomto životě, ale Phen375 může být dost blízko. Ztratil jsem ‚náhradní pneumatiku‘ Za pouhé 2 měsíce a 6 měsíců později je to stále pryč. Úžasná „Kyle. – Augusta, Georgia USA\n„Velmi doporučuji tento produkt pro každého, kdo zápasí s jejich hmotnost. Máma ji poprvé použit a ztratil více než 30 liber a tak jsem myslel, že bych to zkusit a ztratil 20 liber sám asi 6 týdnů „Maria -. Houston, USA\nPhen375 Recenze a vedlejší účinky\nTo je místo, kde jsme si mysleli, že budeme na hřebík Phen375 ke zdi, protože určitě není dieta pilulku, která pracuje tak efektivně mohl učinit bez vytvoření nějaké příšerný vedlejší účinky. Že jo? No, jak se ukázalo, že jsme se mýlili o tom. Nějaké vedlejší účinky došlo při použití Phen375 byly na stejné úrovni s těmi, které jsme zažili s jinými hubnutí prášky a vlastně mírnější než většina ostatních. Pravděpodobně proto, že tento produkt není prostě dávka kofeinu a spoustu levných, škodlivých plniva. Vedlejší účinky jsme pozorovali v ceně:\nMinor točení na některých příležitostech.\nObčas neklidný spánek.\nA to je vše. Jak jsme již řekli, byli jsme tam očekával by mohly být některé významné vedlejší účinky, ale nikdy neuskutečnil. , Která v kombinaci s celkovou účinnost Phen375 je dost se Vám tato konkrétní dieta pilulku. Ale my jsme neskončili.\n„Phen375 změnil můj život. Bál jsem se, že bych nikdy sundat váhu jsem získal během těhotenství, ale Phen375 došlo ke stejnému efektu. Rozhodně doporučuji „Pauline -! Melbourne, Austrálie\nJak O těchto složek\nZvolené pro Phen375 složek vytvořit fyziologické synergie, která je nesrovnatelná s jakoukoli jinou dietní prášky na trhu. Společně, oni jsou perfektní příklad celek je větší než součet jednotlivých částí, protože zatímco každá prokázal svou účinnost v průběhu času různými způsoby, když se sešli oni živí sebe navzájem vytváření vztahů s přidanou hodnotou jsme byli otevřeně přijata překvapen. Tyto složky zahrnují:\nTrimethylxanthine: Trimethylxanthine bylo prokázáno v řadě testů, potlačení chuti k jídlu, aniž by škodlivé vedlejší účinky. Pracuje se systémem pro neutralizaci bodavá bolest z hladu, což je velmi důležité jak zhubnout a udržet ho.\nEurycoma longifolia: Některé hubnutí pilulky nejen zaútočit na tuk, ale svaly, stejně, což znamená, že můžete nejen skončit lehčí, ale slabší nastartovat. Eurycoma longifolia pomáhá udržet svalovou hmotu, takže když jsou tukové usazeniny byly odstraněny Váš přirozeně tónovaný postava má šanci konečně zazářit.\nL-karnitin: Tato látka hraje klíčovou roli při spalování přebytečné kalorie před tím, než mohou být převedeny na tuk. Bez něj byste mít mnohem těžší času se snaží udržet váhu off poté, co ztratit.\nKapsaicin: Kapsaicin přispívá ke zvýšení teploty jádra těla, které napomáhá v metabolizaci tuků a spalování jinak zbytečných kalorií, které by se jinak staly součástí problému.\nDimethyl pentylamin: Tento zajímavý přírůstek do seznamu Phen375 ingredience pracuje ruku v ruce s Capsaicin pomáhají předcházet vaše tělo před otočením kalorie do nežádoucího tuku.\nSympatomimetikum Amin: Pomáhá zvýšit rychlost metabolismu, takže vaše tělo se změní na dostupné zásoby tuku na energii. Převedený tuk se pak spálí.\nI když je pravda, že některé ze složek Phen375 lze nalézt v jiných prášky na hubnutí proprietární směs zde použit jim umožňuje využívat navzájem v symbiotické způsobem, který útočí na základní příčiny tvorby tuku a retence.\n„Je úžasné, že více lidí nevědí o Phen375. Není to nic menšího než nejlepší dieta pilulku, kterou jsem kdy našel. Udělej si laskavost. Zkuste to „Malik -. Saint Louis, USA\nVíme, že Phen375 zvyšuje metabolismus přirozeně a že tím, že to pomůže otočit tukové zásoby na využitelnou energii. Rovněž potlačuje chuť k jídlu, který pomáhá i při hubnutí, a co je stejně důležité, udržet ho. Takže pojďme se chvíli předtím, než půjdeme dál zkoumat, co víme, že klady a zápory této neuvěřitelné hubnutí produktu.\nTo funguje: Není moc co dodat k tomuto tématu. Phen375 dělá to, co říká, že bude-li jej použít jako režie. Řekl nuff.\nŽádné triky zapojeny: Nebudete muset stát na hlavě nebo se připojit kult nebo recitovat každý den, aby si výhody Phen375. Berte to jako režie, cvičení několikrát týdně a sledovat to, co jíte a máte dobré jít.\nJen skromný výkon potřebný: I když budete doporučuje zahrnout cvičení do vašeho hubnutí a udržovacím režimu hmotnost nebudete muset trávit dlouhé hodiny v posilovně. Půlhodině mírné cvičení několikrát týdně by mělo stačit. Chcete-li dělat víc, než že to určitě nebude bolet, ale neměli byste mít.\nVyšší úrovně energie: typicky jako lidé stárnou, nebo se více sedavý kvůli zaměstnání jeho omezení změn v nich dějí tak pomalu, že si neuvědomují svou úroveň energie je zlomek toho, co kdysi bylo. Phen375 jim pomůže získat zpět ztracené energetické hladiny.\nSnižují hladinu cholesterolu v krvi: I když to není zaručený výsledek k němu dojde v dost lidí, kteří se Phen375 jako statisticky významné.\nVyráběné v USA: Mnoho léků, doplňků a pilulky na hubnutí jsou dnes vyráběny v zámoří, aby si kolem přísné předpisy US FDA, jejichž cílem je chránit lidi před nebezpečnými nebo neprověřené složek. Phen375 je hrdě podána v USA v FDA certifikované farmaceutické laboratoři.\nJedním z nejdůležitějších účinků budete Oznámení Phen375 je zvýšená schopnost kontrolovat vaši chuť k jídlu. To je velmi důležité udržet váhu off. Zahrnující cvičení a umírněné dietní modifikace znamená, že když jste přestali používat Phen375 byste měli mít nové návyky na místě, které budou sloužit dobře i do budoucna.\nCena: Phen375 není nejlevnější dieta pilulku na trhu, protože je formulován tak, aby práce a vyrobeny za použití pouze vysoce kvalitní FDA schválil ingredience. Jisti, můžete získat levnější pilulky vyrobené v zahraničí, ale když přijde na pilulky na hubnutí, budete do značné míry dostat to, co si zaplatí.\nTo nemusí být pro každého: Promluvte si se svým lékařem, pokud se vyskytnou nějaké neobvyklé nežádoucí účinky pomocí Phen375. Je možné, že budete muset použít speciálně formulovanou léky na předpis na pomoc v hubnutí. Jeden navržený s vašim specifickým potřebám v mysli. Můžete také chtít, aby se zabránilo Phen375, pokud jste těhotná. Opět platí, poraďte se s lékařem.\nMožné bolesti hlavy: Zneužití přípravku může mít za následek mírné bolesti hlavy nebo závratě. Vyhněte se to podle pokynů dávkování.\nMějte na paměti, že náhlá, drastické hubnutí není žádoucí věc. Užívání více než doporučenou dávku Phen375, aby se zhubnout rychlejší je předurčen k tomu být kontraproduktivní. Držet se doporučeného dávkování, cvičení, jíst správné a být trpělivý.\nZa poznáním Alternativy\nVěříme, že v souladu s otevřenou mysl, a to znamená, že s ohledem na možné alternativní hubnutí produktů. Protože jsme přesvědčeni, že Phen375 vlastně funguje tak, jak se říká, že to dělá dojem, že budete potřebovat, nebo dokonce chtějí, aby prozkoumala alternativy se zdá vzdálená, ale my se podíváme na několik alternativ tak jako tak.\nPůst: Přebytečný tuk je způsobena požitím více energie, než tělo může použít. Když se to stane tento přebytek energie je uložena v těle jako tuk. Hladovění diety, jinak známý jako půstu, byly po tisíce let a určitě fungovat. Jejich hlavní nevýhodou však je, že „rychleji“ obvykle nevyvíjí dobré návyky nutné udržet váhu off a hladovění sám často vede k únavě, deprese, nedostatek vytrvalosti a nezdravého vzhledu. Většina nejrychlejšího dát váhu zpět na rychle po rozbití jejich rychle.\nVýstřelek stravy: Uslyšíte o nich všude. Zázračné diety, které se chystáte slim vám dolů a tón vás. Výstřelek stravy jsou opravdu jen trochu designér půstu. Budou vás požádat, aby drasticky omezit příjem kalorií a šaty ho jako jakéhosi revolučního přístupu k jídlu. To není. Je to prostě jíst méně. A tady je otázka pro vás: Už jste někdy viděli někoho se snaží dodržovat osobnosti nebo jiný typ výstřelek stravy, který vypadal spokojený? Samozřejmě že ne. Hladovění není žádná legrace bez ohledu na to, jak moc se vám mohly líbit celebrity indosant.\nJiné pilulky na hubnutí: Existuje jen hrstka pilulky na hubnutí, které skutečně fungují a ještě méně, které mohou být uvedeny v stejný dýchat jako Phen375. Snad jedinou výjimkou je Capsiplex ™. Capsiplex má slušnou reputaci pro svou schopnost zvýšit hladinu energie a spalování tuků. Stejně jako Phen375 využívá kapsaicin, aby se mohla zvýšit metabolismus a převést tuku energii na využitelnou energii. Na rozdíl od Phen375 jste však měli vzít Capsiplex bezprostředně před pracovní ven, což znamená, že pokud nechcete trávit hodiny v posilovně Capsiplex bude pravděpodobně jen malou pomoc, aby vaše úsilí hubnutí. Nicméně Capsiplex je někdy propagována jako alternativa Phen375, ale jak se ti dva vlastně nahromadit v bok po boku srovnání? Pojďme se rychle podívat a uvidíte.\nPojďme se podívat na to, jak Phen375 komíny proti jednomu ze svých hlavních konkurentů, Capsiplex.\nCelkové hodnocení 4.8 / 5 Stars 4.6 / 5 Stars\nMíra úspěchu 82% 77,5%, ale podmíněno tím pravidelných namáhavé cvičení\nÚčinně spaluje fatBoosts metabolismus\nVše přírodní? Ano Ano\nVedlejší efekty Žádný mírný\nviditelné výsledky 15-21 dní V závislosti na počtu a intenzitě cvičení\noptimální výsledky 4-5 měsíce Pravidelné intenzivní cvičení potřebné k dosažení optimálních výsledků\nSpráva 2 pilulky každý den 1 tableta půl hodinu před tréninkem\nZáruka vrácení peněz? Ano – 45 dní Ano – 60 dní\nJednotková cena $ 1,99 $ 1,05 (cca)\nTak tady to máte. Capsiplex prokázala, že výsledky pro ty, kteří chtějí, aby se zavázaly k namáhavé cvičení režimu, a to je skvělé. Ale ne každý je ochoten nebo schopen otočit sebe do posilovny krysu a to 2 hodiny cvičení každý druhý den. Pro většinu lidí Phen375 je chytřejší, efektivnější volba, protože přeměňuje tuk na energii mnohem přirozeněji a nevyžaduje, aby se zavázaly k olympijskému stylu tréninkového režimu.\n„V jednom měsíci jsem klesl téměř 5 kg a více než 8 kg za 2 měsíce. Produkt pracuje skvěle, takže bych ji doporučit vysoce pro každého, kdo chce zhubnout „El. – Londýn, Velká Británie\nPhen375 není k dispozici v obchodech. Jeho tvůrci věří, že jeho distribuci prostřednictvím standardních prodejen by podpořilo šíření levné, neefektivní napodobenin. Vzhledem k tomu, můžete získat ho pouze prostřednictvím oficiálních stránkách Phen375, můžete si být jisti, že jste vždy získali skutečnou věc. Být varován dobře, že existují i jiné webové stránky, které se hlásí k prodeji Phen375, ale žádný z nich v době psaní tohoto oficiálně schválený prodejců. Také, pokud si myslíte, že vidíte tento produkt na polici v GNC, Walmart nebo kdekoliv jinde doprovázeno některými květinovými phen pilulky recenze obchodů si pečlivě zkoumat štítek. Je pravděpodobné, že se jedná o napodobování oblečená vypadat jako skutečná věc.\nMůžete si koupit Phen375 on-line na svých oficiálních internetových stránkách v různých množstvích v rozmezí od 30 do 120 pilulek prášky najednou. Také, jak je vaše velikost objednávky zvyšuje tak se počet bezplatných dávek budete přijímat. Například pokud si objednáte 60 kartách dostanete dalších 30 bez příplatku. A pokud si objednáte 120 západky budete dostávat 60 víc zcela zdarma.\nJak jsme řekli dříve v tomto přehledu Phen375, je to úžasný produkt a jeden z nejúčinnějších pilulky na hubnutí, které jsme se kdy setkal. Funguje rychle, to funguje přirozeně a to vám pomůže vytvořit dobré návyky, které vám umožní udržet váhu off, jakmile je to pryč, a mělo by to být cílem každého programu hubnutí? Pokud hledáte pro dietu pilulku, která opravdu funguje, ten, který vás nebude požadovat, aby investovaly do dlouhých, vyčerpávajících cvičení nebo vyžadují, abyste hladovět několik týdnů v době, kdy jste, Phen375 je dieta pilulku pro vás.


Paráda! ENTERPRISE postupují ze skupiny REPUBLEAGUE z 1. místa, GuardiaN bohužel končí | PLAYzone.cz\nParáda! ENTERPRISE postupují ze skupiny REPUBLEAGUE z 1. místa, GuardiaN bohužel končí\n5. 10. 2021 18:50\nDruhá sezóna REPUBLEAGUE TIPOS tento týden hostí svoji třetí skupinu. V ní kromě CZ/SK týmu máme také GuardiaNa, který bude bojovat o úspěch v barvách Singularity. Soupeři jsou ale nemilosrdní a tato skupina patří papírově mezi ty nejvyrovnanější.\nREPUBLEAGUE TIPOS nabízí ve druhé sezóně parádní prize pool 100 tisíc euro, který si rozdělí čtyři nejlepší týmy. Cesta do finálové fáze ale vede dlouhá, tak se pojďme raději zaměřit na to, co nás čeká nyní. V první dvou skupinách se eSuba a Sampi.Tipsport bohužel rozloučili bez výhry, úspěch naopak zaznamenala ruská sestava české organizace Entropiq. Tím se tedy dostáváme ke skupině C, která opět proběhne v pondělí a úterý.\nJako největší favorit skupiny C by se mohl zdát tým K23, ten se ale po nepostoupení na PGL Major teprve o víkendu rozloučil se svými dvěma nejzkušenějšími hráči. Dva šampiony krakovského Majoru, Daurena 'AdreN' Kystaubayeva a Rustema 'mou' Telepova, by měli nahradit Bogdan 'xsepower' Chernikov a Daniil 'X5G7V' Maryshev. Právě tito dva hráči si v REPUBLEAGUE TIPOS S2 odbydou premiéru, uvidíme, jak moc úspěšnou.\nO postup se budou chtít porvat i další tři týmy, hned ve dvou z nich navíc máme svého zástupce. ENTERPRISE esports mají díky své formě možná vůbec největší šanci na postup do další části turnaje, konkurence ve skupině C ale jejich šance prověří. Třetím týmem do party je totiž zkušená polská smečka Izako Boars a celé uskupení doplňuje Team Singularity. Jde o převážně ruskou sestavu, za kterou střílí Ladislav 'GuardiaN' Kovács.\nPodpořit naše zástupce můžete v obou hracích dnech samozřejmě podpořit na streamu, abychom měli komu fandit v play-off. Především pro GuardiaNův tým tohle bude velká zkouška, jestli si zaslouží další chvíle slávy.\nREPUBLEAGUE TIPOS S2: Pavouk skupiny C\nPondělí 16:00 ENTERPRISE 2\nÚterý 16:00 ENTERPRISE\nPondělí 19:00 Singularity 1\nK23 2 Úterý 19:00 K23\nÚterý 13:00 K23 2