Lamivudine Teva (lamivudine) – кратка характеристика на продукта - J05AF05 – RXed.eu | BG\nLamivudine Teva (lamivudine) – кратка характеристика на продукта - J05AF05\nLamivudine Teva 100 mg филмирани таблетки\nВсяка филмирана таблетка съдържа 100 mg ламивудин (lamivudine). За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.\nОранжева, двойно изпъкнала, с форма на капсула филмирана таблетка – гравирана с “L 100” от едната страна и гладка от другата.\nLamivudine Teva е показан за лечение на хроничен хепатит В при възрастни пациенти с:\n●компенсирано чернодробно заболяване с данни за активна вирусна репликация, постоянно повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT) в серума и хистологични данни за активно възпаление на чернодробния паренхим и/или фиброза. Започване на терапия с ламивудин трябва да се обсъжда само в случаите, при които няма или не е подходящо използването на алтернативно антивирусно средство с по-висока генетична бариера към резистентност (вж. точка 5.1).\nЛечението с Lamivudine Teva трябва да се започне от лекар с опит в терапията на хроничен хепатит В.\nПрепоръчителната дозировка на Lamivudine Teva е 100 mg веднъж дневно.\nОптималната продължителност на лечението не е установена.\n•При пациенти с HBeAg позитивен хроничен хепатит В (ХХВ) без цироза, лечението трябва да се прилага в продължение най-малко 6-12 месеца след потвърждаване на сероконверсия HBeAg (изчезване на HBeAg и на ДНК на вируса на HBV и откриване на HBeAb), за да се намали риска от вирусологичен рецидив или до постигане на сероконверсия на повърхностния антиген на вируса на хепатит В (HBsAg) или до загуба на ефикасност (вж. точка 4.4). Нивата на серумните АЛАТ (ALT) и ДНК на вируса на хепатит В (HBV DNA) трябва да бъдат проследявани периодично след преустановяване на лечението, за да се открие какъвто и да е късен вирусологичен рецидив.\n•При пациенти с негативен за HBeAg ХХВ (пре-кор мутанти) без цироза, лечението трябва да се прилага най-рано до постигане на сероконверсия на повърхностния антиген\nна вируса на хепатит В (HBsAg) или до доказване на загуба на ефикасност. При продължителна терапия се препоръчва да се прави редовна преоценка за потвърждаване, че избраното лечение продължава да бъде подходящо за пациента.\n•При пациенти с цироза и при реципиенти на чернодробна трансплантация, спиране на лечението не се препоръчва (вж. точка 5.1).\nПри спиране на терапията с ламивудин, пациентите трябва да бъдат периодично мониторирани за поява на рекурентен хепатит (вж. точка 4.4).\nПри пациенти с HBeAg позитивен или HBeAg негативен хроничен хепатит B, развитието на YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантни HBV може\nда доведе до намален терапевтичен отговор към ламивудин, който се проявява чрез покачване на нивата на ДНК на вируса на хепатит В (HBV DNA) и ALT спрямо тези преди лечението. За да се намали рискът от резистентност при пациентите, получаващи монотерапия с ламивудин, може да се обсъди модифициране на лечението, ако серумната HBV DNA остава откриваема на или след 24-та седмица от лечението. При пациенти с YMDD мутантен HBV, трябва да се има предвид добавянето на алтернативно средство без кръстосана резистентност към ламивудин\nПри лечението на пациенти, които са коинфектирани с HIV и получават или планират да получават лечение с ламивудин или с комбинацията ламивудин-зидовудин, трябва да се поддържа дозата ламивудин, предписана за HIV инфекцията (обикновено 150 mg два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства).\nПри пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане се повишават серумните концентрации на ламивудин (AUC) поради намаления бъбречен клирънс. Затова дозировката трябва да бъде намалена при пациенти с клирънс на креатинина < 50 ml/min. Lamivudine Teva не е подходящ за пациенти, които се нуждаят от дози по-ниски от 100 mg.\nНаличните данни при пациенти на периодична хемодиализа (≤ 4 часа диализа 2-3 пъти седмично) показват, че след намаляване на началната доза ламивудин в зависимост от клирънса на креатинина, не е необходима по-нататъшна промяна в дозата докато пациентите са на диализа.\nДанни от изследвания при пациенти с чернодробно увреждане, включително такива с краен стадий на чернодробно заболяване, подлежащи на трансплантация сочат, че фармакокинетичните свойства на ламивудин не се променят значително при нарушена чернодробна функция. От това следва, че не е необходима промяна в дозата при чернодробно увреждане, освен при наличие на съпътстващо бъбречно увреждане.\nПри пациенти в старческа възраст, нормалното стареене със съпътстващ спад на бъбречната функция няма клинично значим ефект върху експозицията на ламивудин, освен при пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min.\nБезопасността и ефикасността на Lamivudine Teva при кърмачета, деца и юноши на възраст под 18 години не е установена. Наличните към момента данни са описани в точки 4.4 и 5.1, но препоръка за дозировка не може да бъде направена.\nLamivudine Teva може да се приема със или без храна.\nПри употреба на нуклеозидни аналози се съобщава лактатна ацидоза (при отсъствие на хипоксемия), понякога фатална, обикновено комбинирана с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза. Тъй като ламивудин е нуклеозиден аналог, този риск не може да бъде изключен. Лечението с нуклеозидни аналози трябва да се прекрати при установяване на бързо покачване на нивата на аминотрансферазите, прогресивна хепатомегалия или метаболититна/лактатна ацидоза с неизвестна етиология. Бенигнени симптоми от страна на храносмилателната система като гадене, повръщане и коремна болка може да са показателни за развитие на лактатна ацидоза. Тежките случаи, понякога с фатален изход, са свързани с панкреатит, чернодробна недостатъчност/чернодробна стеатоза, бъбречна недостатъчност и по-високи нива на лактат в серума. Когато се предписват нуклеозидни аналози е необходимо повишено внимание при всички пациенти (особено при жени със затлъстяване) с хепатомегалия, хепатит или други известни рискови фактори за чернодробно заболяване и чернодробна стеатоза (включително определени лекарствени продукти и алкохол). Пациентите, коинфектирани с хепатит С и лекувани с алфа-интерфeрон и рибавирин, може да са изложени на особен риск. Необходимо е да се проследява внимателно състоянието на тези пациенти.\nЕкзацербации на хепатит\nЕкзацербации по време на лечение\nСпонтанните екзацербации при хроничния хепатит В са относително чести и се характеризират с преходно повишаване на серумните нива на АЛАТ. След започване на антивирусна терапия при някои пациенти серумните нива на АЛАТ могат да се повишат с понижаване на серумните нива на HBV DNA. При пациенти с компенсирано чернодробно заболяване тези повишения на серумните нива на АЛАТ като цяло не са били придружени от повишение на концентрациите на серумния билирубин или признаци на чернодробна декомпенсация.\nПо време на продължително лечение е установена появата на субпопулации на HBV с намалена чувствителност към ламивудин (YMDD мутантен HBV). При някои пациенти развитието на такъв YMDD мутантен HBV може да доведе до влошаване на хепатита, което се установява първоначално по повишените серумни нива на АЛАТ и повторната поява на HBV DNA (вж. точка 4.2). При пациенти с YMDD мутантен HBV трябва да се обмисли добавяне към терапията на второ средство, без кръстосана резистентност към ламивудин (вж. точка 5.1).\nЕкзацербации след прекъсване на лечението\nОстра екзацербация на хепатита е наблюдавана при пациенти, които са прекъснали лечението си за хепатит В, и обикновено е установена по повишаването на серумните нива на АЛАТ и повторната поява на HBV DNA. В контролирани изпитвания фаза III с проследяване без активно лечение, честотата на повишаване на АЛАТ след лечение (повече от 3 пъти изходното ниво) е била по-висока при лекуваните с ламивудин пациенти (21 %), в сравнение с тези, получавали плацебо (8 %). Обаче процентът пациенти, при които е имало повишения след лечението, свързани с повишения на билирубина, е бил нисък и сходен в двете рамена на лечение (вж. Таблица 3 в точка 5.1). При пациентите, лекувани с ламивудин, повечето повишения на АЛАТ след лечение са се появили между 8 и 12 седмица след лечението. При повечето пациенти този процес се е самоограничавал, но са наблюдавани и фатални случаи. При прекъсване на лечението с Lamivudine Teva, пациентите трябва периодично да се\nпроследяват клинично и чрез оценка на серумните функционални чернодробни показатели (нива на АЛАТ и билирубин) най-малко на период от четири месеца, а след това, когато е клинично показано.\nПри трансплантирани и пациенти с декомпенсирана цироза съществува повишен риск от активна вирусна репликация. Поради силно нарушената функция на черния дроб при тези пациенти, реактивирането на хепатита след спиране на лечението с ламивудин или загубата на ефикасност по време на лечението, може да доведе до тежка и в някои случаи фатална декомпенсация. При тези пациенти трябва да се проследяват клиничните, вирусологичните и серологичните показатели, свързани с хепатит В, функцията на черния дроб и бъбреците, и антивирусния отговор по време на лечение (най-малко веднъж месечно), като при прекъсване на лечението поради някаква причина това проследяване трябва да продължи за най-малко 6 месеца след това. Задължително трябва да се проследяват следните лабораторни показатели (като минимум): серумни нива на АЛАТ, билирубин, албумин, кръвен уреен азот, креатинин и вирусологичния статус: HBV антиген/антитяло и при възможност серумните концентрации на HBV DNA. Пациентите с прояви на чернодробна недостатъчност по време на или след лечението трябва да се мониторират по често, в зависимост от случая\nНяма достатъчно данни за ползите от възобновяване на терапията с ламивудин при пациенти, които след лечението развият симптоми на рекурентен хепатит.\nВ проучвания in vitro и in vivo е установено, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози причиняват различно по степен увреждане на митохондриите. При кърмачета, изложени in utero и/или постнатално на нуклеозидни аналози, има съобщения за митохондриална дисфункция. Основните съобщавани нежелани събития са хематологични нарушения (анемия, неутропения), метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). Съобщавани са някои неврологични нарушения с късно начало (хипертония, гърч, абнормално поведение). Неврологичните нарушения могат да бъдат временни или постоянни. Всяко дете, което е било изложено in utero на действието на нуклеозидни или нуклеотидни аналози, трябва да бъде проследявано клинично и лабораторно и трябва да бъде цялостно изследвано за възможна митохондриална дисфункция, в случай на съответни признаци или симптоми.\nПедиатрични пациенти Ламивудин е прилаган при деца (на възраст 2 и повече години) и юноши с компенсиран\nхроничен хепатит B. Въпреки това, тъй като наличните данни са ограничени, понастоящем приложението на ламивудин при тази популация пациенти не се препоръчва (вж. точка 5.1).\nДелта хепатит или хепатит С\nЗасега няма данни за ефикасността на ламивудин при пациенти с коинфекция с хепатит D или хепатит С и се препоръчва повишено внимание.\nИма ограничени данни за приложение на ламивудин при HBeAg негативни пациенти (пре-кор мутантни) и при пациенти на едновременно лечение с имуносупресори, включително химиотерапия на ракови заболявания. Ламивудин трябва да се прилага с повишено внимание при тези пациенти.\nПо време на лечението с Lamivudine Teva, състоянието на пациентите трябва редовно да се мониторира. Необходимо е серумните нива на аланин аминотрансферазата (ALT) и ДНК на вируса на хепатит В (HBV DNA) да се изследват на 3-месечни интервали, а при HBeAg позитивни пациенти стойностите на HBeAg да се измерват на всеки 6 месеца.\nКо-инфекция с човешкия имунодефицитeн вирус (HIV)\nПри пациенти коинфектирани с HIV, които се лекуват или се планира да се лекуват с ламивудин или с комбинация ламивудин/зидовудин, трябва да се поддържа дозата на ламивудин предписана за лечение на инфекцията с HIV (обикновено 150 mg два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства). При пациенти коинфектирани с HIV, които не са показани за анти-ретровирусна терапия, има риск от HIV мутация когато ламивудин се използва самостоятелно за лечение на хроничен хепатит В.\nНяма информация за предаване на вируса на хепатит В от майката на плода при бременни жени по време на лечение с ламивудин. Трябва да се следват стандартните препоръки за имунизация на новородените срещу хепатит В вируса.\nПациентите трябва да бъдат уведомявани, че няма данни лечението с ламивудин да предотвратява риска от предаване на хепатит B вируса на околните. Поради тази причина, вземането на подходящи предпазни мерки трябва да продължи.\nLamivudine Teva не трябва да бъде приеман с други лекарствени продукти, съдържащи ламивудин или лекарствени продукти, съдържащи емтрицитабин (вж. точка 4.5).\nПроучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни пациенти.\nВероятността от метаболитни взаимодействия е малка поради ограничения метаболизъм и свързването с плазмените протеини, както и почти пълната бъбречна елиминация на непромененото вещество.\nЛамивудин се елиминира предимно чрез активна органична катионна секреция. Възможността за взаимодействия с други лекарствени продукти прилагани едновременно, трябва да се обмисли главно когато техният основен път за елиминиране е активна бъбречна секреция чрез органична катийонна транспортна система, напр. триметоприм. Други лекарствени продукти (напр. ранитидин, циметидин) се елиминират само частично по този механизъм и е било установено, че не взаимодействат с ламивудин.\nНе се очакват клинично значими взаимодействия на ламивудин с вещества, за които е известно, че се екскретират или чрез активен органичен анийонен транспорт или чрез гломерулна филтрация. Прилагането на триметоприм/сулфаметоксазол 160 mg/800 mg повишава експозицията на ламивудин с около 40 %. Ламивудин не е имал ефект върху фармакокинетиката на триметоприм или сулфоматексазол. Все пак, освен ако пациентът не е имал бъбречно увреждане, не се налага адаптиране на дозата на ламивудин.\nПри едновременен прием с ламивудин е било наблюдавано слабо повишаване на стойностите на Cmax на зидовудин (28 %) макар, че степента на цялостна експозиция (AUC) не се е променила значително. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин (вж. точка\nНе са били установени фармакокинетични взаимодействия при едновременен прием на ламивудин и алфа-интерферон. Не са били наблюдавани клинично значими нежелани взаимодействия при пациенти приемали едновременно ламивудин с обичайно прилаганите имуносупресори (напр. циклоспорин A). Не са провеждани официални изследвания за лекарствени взаимодействия.\nПоради сходство, Lamivudine Teva не трябва да се прилага едновременно с други цитидинови аналози, като емтрицитабин. Освен това, Lamivudine Teva не трябва да се приема с други лекарствени продукти, съдържащи ламивудин (вж. точка 4.4).\nIn vitro ламивудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на кладрибин. Това води до потенциален риск от загуба на ефикасността на кладрибин при комбиниране в клинични условия. Някои клинични данни също са в подкрепа на възможно взаимодействие между ламивудин и кладрибин. Поради това, не се препоръчва едновременното приложение на ламивудин и кладрибин (вж. точка 4.4).\nБременност Обширни данни при бременни жени (повече от 1 000 раждания след излагане на лекарството)\nне са показали никаква малформативна токсичност. Lamivudine Teva може да се прилага по време на бременност, ако е клинично необходимо.\nПри пациентки, които са се лекували с ламивудин и след това са забременели, трябва да се има предвид възможността от повторна поява на хепатит при прекратяване на приема на ламивудин.\nВъз основа на резултатите от повече от 200 двойки майка/дете лекувани за HIV, серумните концентрации на ламивудин в кърмени бебета на майки лекувани за HIV са много ниски (по- малко от 4% от майчините серумни концентрации) и прогресивно намаляват до неоткриваеми нива когато кърмачетата навършат възраст 24 седмици. Общото количество на поетия от кърмачето ламивудин е много малко, поради което е възможно да се стигне до ескпозиции, проявяващи субоптимален противовирусен ефект. Хепатит B при майката не е противопоказание за кърмене, в случай че при новороденото има адекватно поведение за хепатит B превенция при раждането и няма данни, че ниската концентрация на ламивудин в кърмата води до нежелани реакции при кърмените бебета. Следователно кърменето при майки кърмачки, които се лекуват с ламивудин за HBV може да се обмисли като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за жената. Когато е налице трансмисия на HBV от майката въпреки адекватната профилактика, трябва да бъде обмислено прекратяване на кърменето, за да се намали риска от поява на резистентни към ламивудин мутантни вируси при детето.\nРепродуктивните проучвания при животни не показват ефект върху фертилитета при мъжките или женските животни (вж. точка 5.3).\nВ проучвания in vitro и in vivo е установено, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози причиняват различно по степен увреждане на митохондриите. При бебета изложени in utero и/или постнатално на нуклеозидни аналози, има съобщения за митохондриална дисфункция\nПациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечение с ламивудин са съобщавани неразположение и умора. Клиничният статус на пациента и профилът на нежелани реакции на\nламивудин трябва да се имат предвид, когато се разглежда способността на пациента да шофира или да работи с машини.\nЧестотата на нежеланите реакции и промените в лабораторните показатели (с изключение на по-високите стойности на ALT и CPK, вижте по-долу) е била сходна при пациентите лекувани с ламивудин и тези получавали плацебо. Най-често съобщаваните нежелани реакции са били физическо неразположение, отпадналост, инфекции на дихателните пътища, гърлото и тонзилите, главоболие, абдоминален дискомфорт и болка, гадене, повръщане и диария.\nНежеланите реакции са описани по-долу съобразно системо-органни класове и честота. Категоризацията по честота е дадена само за онези нежелани реакции, за които поне е възможно да са причинно свързани с ламивудин. Честотата се определя както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до < 1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до\n<1/1 000) и много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (оценка на честотата не може да бъде направена от наличните данни).\nКатегоризирането по честота на нежеланите реакции е основано главно на опит от клинични проучвания, включващи общо 1 171 пациенти с хроничен хепатит В на лечение с ламивудин\nС неизвестна Tромбоцитопения\nПовишаване на стойностите на АЛАТ (ALT) (вж. точка 4.4).\nЕкзацербации на хепатита, установявани главно по покачване серумното ниво на АЛАТ (ALT)\nса съобщавани по време на лечението и след прекъсване приема на ламивудин. Повечето реакции са се самоограничавали, но много рядко са наблюдавани фатални реакции (вж. точка\nПовишаване на стойностите на креатининфосфокиназата (CPK)\nМускулни нарушения, включително миалгия и крампи*\n* В проучвания фаза III наблюдаваната честота в групата на лечение с ламивудин не е била по-висока от наблюдаваната в плацебо групата\nПедиатрична популация Въз основа на ограничени данни при деца на възраст от 2 до 17 години, няма установени нови\nсъображения за безопасност в сравнение с възрастни.\nПри пациенти с инфекция с човешкия имунодефицитен вирус HIV са съобщавани случаи на панкреатит и периферна невропатия (или парестезия). Честотата на тези състояния при хроничен хепатит B е еднаква за пациентите, лекувани с ламивудин и тези, лекувани с плацебо.\nПри комбинирана терапия с нуклеозидни аналози при пациенти с инфекция с човешкия имунодефицитен вирус HIV, са съобщавани случаи на лактатна ацидоза, понякога фатална, съпътствани от тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза. Рядко са съобщавани случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с ламивудин за хепатит B.\nПроведени са изследвания при животни с еднократен прием на високи дози ламивудин. Не се установява органна токсичност, причинена от лекарството. Съществуват ограничени данни за последствията от еднократно предозиране при човека. Пациентите се възстановяват без последствия за организма. Не са установени специфични симптоми и прояви на предозиране.\nПри предозиране трябва да се проследи състоянието на пациента и да се вземат съответните реанимационни мерки. Тъй като ламивудин се диализира, продължителната хемодиализа би могла да се използва при лечение на предозиране макар, че това не е проучвано.\nФармакотерапевтична група: Антивирусни препарати за системно приложение, нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза, АТС код: J05AF05\nЛамивудин е противовирусно средство, активно срещу HBV във всички клетъчни линии и експериментално инфектирани опитни животни.\nВ здрави и инфектирани клетки, ламивудин се метаболизира до производното трифосфат (ТР), което е активната форма на основното съединение. При условия in vitro вътреклетъчният полуживот в хепатоцитите е 17-19 часа. Ламивудин-ТР действа като субстрат на HBV- вирусната полимераза.\nПо този начин формирането на вирусна ДНК е блокирано от включването на ламивудин-ТР във веригата и последващото й прекъсване.\nЛамивудин-ТР не променя нормалния клетъчен дезоксинуклеотиден метаболизъм. Той е слаб инхибитор на ДНК алфа- и бета-полимеразите при бозайници. Освен това, ефектът на ламивудин-ТР върху съдържанието на клетъчната ДНК на бозайници е слаб.\nПри изследване за възможни лекарствени ефекти на ламивудин върху структурата на митохондриите и съдържанието и функцията на митохондриалната ДНК, не е бил установен забележим токсичен ефект причинен от ламивудин. Лекарството има много малък потенциал за намаляване на съдържанието на ДНК в митохондриите, не се инкорпорира трайно в\nмитохондриалната ДНК и не действа като инхибитор на митохондриалната ДНК полимераза- гама.\nОпит при пациенти с хроничен хепатит В, позитивни за HBeAg и компенсирано чернодробно заболяване\nВ контролирани клинични изпитвания е било установено, че лечението с ламивудин в продължение на 1 година е довело до значително потискане на репликацията на ДНК на вируса на хепатит В (HBV DNA) [34-57 % от пациентите са били под нивата, които могат да се регистрират с проби (хибридизационен тест Abbott Genostics solution, LLOD < 1,6 pg/ml)}, до нормализиране на стойностите на ALT (40-72 % от пациентите), до индуциране на HBeAg сероконверсия [изчезване на HBeAg и на ДНК на хепатит В вируса (HBV DNA) с поява на антитела срещу HBeAg (установено с конвенционална проба) при 16-18 % от пациентите], до подобряване на чернодробната хистологична картина (при 38-52 % от пациентите е било наблюдавано намаляване на индекса на хистологична активност по Knodell [HAI] с ≥ 2 точки) и до забавяне прогресията на фиброзата (3-17 % от пациентите) и прогресията към цироза.\nПродължителното лечение с ламивудин за период от 2 години при пациенти, при които по време на първоначалните едногодишни контролирани изпитвания не е настъпила HBeAg сероконверсия, е довело до допълнително подобряване на мостовата фиброза. Подобрение по отношение на възпалението на черния дроб е било наблюдавано при 41/82 (50 %) от пациентите с YMDD мутантен вирус на хепатит В (HBV) и при 40/56 (71 %) от пациентите без YMDD мутантен вирус на хепатит В (HBV). Подобрение на мостовата фиброза е било наблюдавано при 19/30 (63 %) от пациентите без YMDD мутантен вирус на хепатит В и при 22/44 (50 %) от пациентите с мутантната форма. При пет процента (3/56) от пациентите без YMDD мутантен вирус на хепатит В и 13 % (11/82) от пациентите с YMDD мутант, чернодробното възпаление се е влошило в сравнение със състоянието преди лечението. Прогресиране към цироза е било установено при 4/68 (6 %) от пациентите с YMDD мутант и при никой от пациентите без мутантна форма.\nВ продължително клинично проучване при пациенти от азиатски произход (NUCB3018), нивата на сероконверсия на HBeAg и на нормализиране на ALT в края на 5-годишния период на изпитването са били съответно 48 % (28/58) и 47 % (15/32). Нивата на сероконверсия на HВeAg са били повишени при пациенти с повишени нива на ALT; при 77 % (20/26) от пациентите с нива на ALT от преди лечението > 2 x ULN е наблюдавана сероконверсия. В края на петата година при всички пациенти нивата на ДНК на хепатит В вируса (HBV DNA) са били или нерегистрируеми или по-ниски от нивата преди започване на лечението.\nДопълнителните резултати от проучването по отношение на статуса на YMDD мутантните форми са обобщени в таблица 1.\nТаблица 1: Резултати за 5 годишна ефикасност според YMDD статуса (Азиатско изпитване) NUCB3018\nЛица , % (брой)\nСтатус на YMDD мутантен\n- Всички пациенти\n- Пациенти с изходни нива на ALT\nНерегистрируема HBV DNA\n- Изходни нива3\n- Седмица 2604\nположителни < изходни нива\nположителни > изходни нива\nНормализиране на ALT\n- Изходни нива\n- Седмица 260\nнад нормалните < изходни нива\nнад нормалните > изходни нива\n1 Пациентите определени като YMDD мутанти са били тези с ≥ 5 % YMDD мутант на вируса на хепатит В (HBV), при изследване всяка година през 5-годишния период. Като не -YMDD мутант са определени пациентите с > 95 % див тип на вируса на хепатит В (HBV) при изследване всяка година през 5-годишния период на проучването.\n2 Горна граница на нормата\n3 Хибридизационен тест Abbott Genostics solution (LLOD < 1,6 pg/ml 4 Тест Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 Meq/ml)\nСравнителни данни по отношение на YMDD статуса има и от оценка на хистологичната картина, но само до третата година. При 18/39 (46 %) от пациентите с YMDD мутантен HBV е наблюдавано подобрение на некроинфламаторната активност, а при 9/39 (23 %) влошаване. От пациентите без мутантната форма при 20/27 (74 %) е наблюдавано подобрение на некроинфламаторната активност, а при 2/27 (7 %) влошаване.\nСлед сероконверсията на HbeAg, серологичният отговор и клиничната ремисия след спирането на ламивудин обикновено са дълготрайни. Въпреки това, може да се наблюдава рецидив след сероконверсия. В едно дългосрочно проследяващо проучване на пациенти, които са имали предхождаща сероконверсия и са преустановили приема на ламивудин, при 39 % от тях е настъпил късен вирусологичен рецидив. Поради тази причина, след HBeAg сероконверсия, пациентите трябва да се проследяват периодично, за да се установи дали се поддържат серологичният и клиничният отговор. При пациенти, които не поддържат постоянен серологичен отговор, трябва да се обмисли повторно подлагане на лечение с ламивудин или с алтернативно антивирусно средство за възобновяване на клиничния контрол върху инфекцията с вируса на хепатит В (HBV).\nПри пациенти, проследени за период от до 16 седмици след преустановяване на лечението след 1 година, покачване на нивата на АЛАТ след лечението е наблюдавано по-често при пациентите, които са приемали ламивудин в сравнение с тези, приемали плацебо.\nТаблица 3 сравнява покачванията на нивата на АЛАТ за периода между 52-та и 68-та седмица при пациентите, преустановили лечението с ламивудин в 52-та седмица и пациентите, приемали плацебо по време на терапевтичния курс в същите проучвания. Броят на пациентите, при които след лечението е наблюдавано повишение на нивата на АЛАТ (ALT) във връзка с повишаване на нивата на билирубина, е бил малък и сходен в групите, приемащи ламивудин или плацебо.\nТаблица 2: Повишаване на стойностите на ALT след лечението в 2 плацебо контролирани изпитвания при възрастни пациенти\nПациенти с повишени стойности на ALT /\nПациенти с наблюдение *\nALT ≥ 2 x изходната стойност\nALT ≥ 3 x изходна стойност†\nALT ≥ 2 x изходна стойност и абсолютна\nстойност на ALT > 500 IU/l\nALT ≥2 x изходна стойност; и билирубин >2 x\nULN и ≥2 x изходна стойност\n* Всеки пациент може да бъде представен в една или повече категории.\n† Сравнимо със степен 3 токсичност съгласно променените критерии на СЗО. ULN = Upper limit of normal = Горна граница на стойностите в норма.\nОпит при пациенти с хроничен хепатит В, негативни за HBeAg\nПървоначалните данни показват, че ефикасността на ламивудин при пациенти с хроничен хепатит В, негативни за HBeAg, е подобна на тази при позитивните за HBeAg пациенти с хроничен хепатит В, като при 71 % от пациентите, ДНК на хепатит В вируса (HBV DNA) е потисната до под границата на откриване с анализ, при 67 % ALT се е нормализирал, а при 38 % е имало подобрение на HAI след една година лечение. Вирусната репликация се е подновила при по-голяма част от пациентите (70 %) след прекъсване на лечението с ламивудин. Наличните данни са от продължително изпитване при лечение с ламивудин на\nHBeAg негативни пациенти (NUCAB3017). След две години лечение, в това изпитване са били наблюдавани нормализиране на стойностите на ALT и нерегистрируема ДНК на вируса на хепатит В (HBV DNA) съответно при 30/69 (43 %) и 32/68 (47 %) от пациентите, както и подобрение на некроинфламаторния индекс при 18/49 (37 %) от пациентите. От пациентите без YMDD мутантен вирус на хепатит В (HBV), при 14/22 (64 %) е било установено подобрение на некроинфламаторния индекс, а при 1/22 (5 %) от пациентите състоянието се е влошило в сравнение с това преди лечението. От пациентите с мутантната форма 4/26 (15 %) са показали подобрение на некроинфламаторния индекс, а при 8/26 (31 %) от пациентите състоянието се е влошило в сравнение с това преди лечението. При никоя от двете групи пациенти не е била наблюдавана прогресия до цироза.\nЧестота на появата на YMDD мутант на вируса на хепатит В (HBV) и влиянието й върху отговора към лечението\nМонотерапията с ламивудин води до селектиране на YMDD мутант на вируса на хепатит В (HBV) при приблизително 24 % от пациентите след една година лечение, като броят им се увеличава до 69 % след 5 години лечение. Развитието на YMDD мутант на вируса на хепатит В (HBV) е свързано с намален отговор към лечението при някои пациенти, което се установява по повишените нива на ДНК на хепатит В вируса (HBV DNA) и на ALT спрямо стойностите, наблюдавани преди това по време на лечението, прогресия на признаците и симптомите на чернодробно заболяване и/или влошаване на некротично-възпалителните промени в черния дроб. Все още не е определен оптималният подход за терапевтично овладяване на пациенти с YMDD мутант на хепатит В вируса (вж. точка 4.4).\nВ едно ретроспективно проучване за определяне на факторите свързани с HBV ДНК подобрението, 159 HBeAg позитивни пациенти от азиатски произход са лекувани с ламивудин и са проследявани за период с медиана почти 30 месеца. Тези, които са били с нива на HBV ДНК по-високи от 200 копия/ml на 6-тия месец (24 седмици) от лечението с ламивудин, са с 60 % вероятност за развитие на YMDD мутант в сравнение с 8 % от тези с HBV ДНК нива под 200 копия/ml на 24-тата седмица от терапията с ламивудин. Рискът за развитие на YMDD мутант е\n63% срещу 13% с гранична стойност от 1 000 копия/ml (NUCB3009 и NUCB3018).\nОпит при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване\nП ри пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване плацебо контролираните проучвания са приети за неподходящи и не са провеждани. В неконтролирани проучвания, при които ламивудин е прилаган преди и по време на трансплантация, е наблюдавано ефективно подтискане на HBV DNA и нормализиране на стойностите на АЛАТ. След продължаване на лечението с ламивудин, след чернодробната трансплантация е установено намаляване реинфектирането на присадката с HBV, повишаване на изчезването на HBsAg и ниво на преживяемост от 76 % до 100 % в рамките на 1 година.\nКакто е предвиждано във връзка с едновременната имуносупресия, честотата на поява на YMDD мутант на хепатит В вируса след 52 седмици, е била по-висока (36 %–64 %) при популацията с чернодробна трансплантация, в сравнение с имунокомпетентните пациенти с хроничен хепатит B (14 %-32 %).\nОпит при пациенти с хроничен хепатит В и напреднала фиброза или цироза\nПри плацебо контролирано проучване при 651 пациенти с клинично компенсиран хроничен хепатит В и хистологично потвърдена фиброза или цироза, лечението с ламивудин (средна продължителност 32 месеца) значително е намалило степента на обща прогресия на заболяването (34/436, 7,8 % за ламивудин спрямо 38/215, 17,7 % за плацебо, p=0,001). Това е определено по значителното намаляване на броя пациенти с повишен индекс по Child-Pugh (15/436, 3,4 % спрямо 19/215, 8,8 %, p=0,023) или с развитие на хепатоцелуларен карцином (17/436, 3,9 % спрямо 16/215, 7,4 %, p=0,047). Общата степен на прогресия на заболяването в групата на ламивудин е била по-висока при лицата с регистрируем YMDD мутант на вируса на хепатит В (23/209, 11 %) в сравнение с тези без регистрируем YMDD мутант на вируса на хепатит В (11/221, 5 %). Въпреки това прогресията на заболяването при лицата с YMDD мутантна форма в групата на ламивудин е била по-ниска от прогресията в плацебо групата (съответно 23/209, 11 % спрямо 38/214, 18 %). По време на проучването потвърдена HВeAg сероконверсия е била наблюдавана при 47 % (118/252) от пациентите на лечение с ламивудин, а ДНК на хепатит В вируса (HBV DNA) се е негативирала при 93 % (320/345) от приемащите ламивудин (VERSANT [версия 1], тест bДНК, LLOD < 0,7 MEq/ml).\nОпит при деца и юноши\nЛамивудин е приложен на деца и юноши с компенсиран хроничен хепатит В в плацебо контролирано проучване при 286 пациенти на възраст от 2 до 17 години. Тази популация е била съставена предимно от деца с лекостепенен хепатит В. При деца от 2 до 11 години е прилагана доза от 3 mg/kg веднъж дневно (до максимална дневна доза 100 mg), а при юноши на и над 12 години е прилагана доза от 100 mg веднъж дневно. Необходимо е тази доза да бъде допълнително потвръдена. Разликата в нивата на HBeAg сероконверсия (изчезване на HBeAg и HBV DNA, с откриване на HBeAb) между плацебо и ламивудин не е статистически значима при тази популация (след 1 година са установени нива съответно 13 % (12/95) срещу 22 % (42/191); p=0,057). Честотата на YMDD мутантен HBV е била сходна с наблюдаваната при възрастни, като е варирала от 19 % на седмица 52 до 45 % при пациенти, лекувани продължително за 24 месеца.\nЛамивудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, като неговата бионаличност след перорално приложение при възрастни пациенти нормално е между 80 и 85 %. След перорално прилагане, средното време (tmax) за достигане на максимални серумни концентрации (Cmax) е около един час. В терапевтични дозови нива, т.е. 100 mg веднъж дневно Cmax е в рамките на 1,1- 1,5 микрограма/ml, като най-ниските измерени стойности са били 0,015-0,020 микрограма/ml.\nЕдновременният прием на ламивудин с храна води до забавяне на tmax и по-ниски стойности на\nCmax (понижаване с до 47 %). Въпреки това, абсорбираното количество ламивудин не се променя (данните са взети при измерване на АUC). По тази причина ламивудин може да се приема със или без храна.\nПроведени са проучвания при интравенозно приложение на ламивудин, при които е установено, че средният обем на разпределение е около 1,3 l/kg. При серумни концентрации, надвишаващи терапевтичните, графично фармакокинетиката на ламивудин представлява права линия. Установява се слабо свързване с плазмените протеини (албумин). Ограничени данни показват, че ламивудин навлиза в централната нервна система и достига церебро-спиналната течност (CSF). Средното съотношение концентрация в ликвор към серумна концентрация, от 2 до 4 часа след перорален прием, е приблизително 0,12.\nЛамивудин се екскретира непроменен предимно чрез бъбреците. Съществува малка възможност за метаболитни взаимодействия с ламивудин, поради факта, че лекарството се свързва слабо с плазмените протеини и само малка част от приетата доза (5-10 %) ламивудин се метаболизира в черния дроб.\nСредната стойност на системния клирънс на ламивудин е приблизително 0,3 l/h/kg. Елиминационният полуживот е от 5 до 7 часа. Ламивудин се екскретира предимно през бъбреците непроменен, чрез гломерулна филтрация и активна секреция (органична катионна транспортна система). Около 70 % от приетия ламивудин се екскретира през бъбреците.\nВ проучвания при пациенти с бъбречно увреждане е установено, че елиминирането на ламивудин е забавено при нарушена бъбречна функция. Необходимо е намаляване на дозата при креатининов клирънс под 50 ml/min (вж. точка 4.2).\nФармакокинетиката на ламивудин не се променя в резултат на чернодробно увреждане. Съществуват ограничени данни за фармакокинетиката на ламивудин при пациенти, подложени на чернодробна трансплантация. Те показват, че нарушението на чернодробната функция не повлиява значително фармакокинетиката на ламивудин, освен в случаи, когато се съпътства от нарушена бъбречна функция.\nПри пациенти в старческа възраст фармакокинетичният профил на ламивудин предполага, че нормалното стареене със съпътстващ спад на бъбречната функция няма клинично значим ефект върху системната експозиция на ламивудин, освен при пациенти с креатининов клирънс по-нисък от 50 ml/min (вж. точка 4.2).\nВ проведени проучвания при животни с прием на високи дози ламивудин, не се установява органна токсичност. При най-високите дозови нива се повлияват слабо показателите на бъбречната и чернодробната функция, като в редки случаи се установява намаление на теглото на черния дроб. Намаляването на броя на еритроцитите и неутрофилите са ефектите, за които е най-вероятно да са от клинично значение. По време на клиничните проучвания тези събития не са наблюдавани често.\nЛамивудин няма мутагенен ефект при бактериалните тестове, но както много нуклеозидни аналози, е показал мутагенна активност при цитогенетичните тестове in vitro и при теста с\nмиши лимфом. Ламивудин не е бил генотоксичен in vivo в дози, водещи до плазмени концентрации около 60 - 70 пъти по-високи от клинично очакваните плазмени нива. Тъй като мутагенната активност на ламивудин in vitro не е била потвърдена при опити in vivo, стигнало се е до заключението, че ламивудин не би трябвало да представлява риск от генотоксичност при пациенти, които се лекуват с него.\nПри проучвания върху репродуктивността при животни е установено, че няма данни за тератогенност на ламивудин, както и за ефекти върху мъжкия или женския фертилитет. Ламивудин предизвиква повишаване на честотата на случаите на ранна ембрионална смърт при прилагане на бременни зайци при нива на експозиция, подобни на постиганатите при хора. Не са установени подобни данни при плъхове дори при много високи системни експозиции.\nРезултатите от проучвания за канцерогенност при мишки и плъхове за дълъг период от време не са показали канцерогенен потенциал за ламивудин.\nЯдро на таблетката Микрокристална целулоза Натриев нишестен гликолат (тип А) Магнезиев стеарат\nОбвивка на таблетката Хипромелоза 3сР Хипромелоза 6сР Титанов диоксид Макрогол 400 Полисорбат 80 Железен оксид, жълт Железен оксид, червен\nБели непрозрачни PVC/PVdC-алуминиеви блистери Видове опаковки от 28, 30, 84 или 100 филмирани таблетки.\nБели, непрозрачни опаковки от полиетилен с висока плътност (HDPE), с капачки от същия материал, защитени от деца с индукционно запечатване.\nВидове опаковки от 60 филмирани таблетки.\nНеизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърля\nTeva B.V. Swemsweg 5 2031GA Haarlem,\nEU/1/09/566/001– 28 таблетки\nEU/1/09/566/002 – 30 таблетки\nEU/1/09/566/003 – 84 таблетки\nEU/1/09/566/004 – 100 таблетки\nEU/1/09/566/005 – 60 таблетки\nДата на първо разрешаване: 23 октомври 2009 г.\nДата на последно подновяване: 09 септември 2014 г.\nПодробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.


Александър Христов 18.09.2019 13.05.2020 Няма коментари за Мария Колева\nМария Колева (Баракова) е художник от гр. Ямбол.\nЗавършила е специалност „Художествен текстил“ в Художествена гимназия „Димитър Добрович“, гр. Сливен, в класа на Георги Баев, през 1984 г. Учила е живопис при Георги Зайков и по-късно при Тодор Терзиев.\nРисуването не е просто част от нейната биография и ежедневие, то е житейската ѝ философия и същност на нейния живот.\nТвори предимно в областта на акрилната и маслената живопис. Нейни картини много често са сюжетни и абстрактни, по теми за участия в общи художествени изложби на групата на художниците в Ямбол и национални изложби.\nИма участия в национални изложби, биеналета и триеналета:\n„Тенец“; „Лудогорие“; „Биенале на малките форми“; „Изложба ИИ – Сливен“ и много други изложби организирани от галерия „Жорж Папазов“ – гр. Ямбол и представителство на СБХ, галерия „Кирил Кръстев“ – Ямбол.\nРаботи с различни живописни техники: маслени бои, акрил, акварел и колаж (смесена техника). Обича да рисува и батик – картини, но и шалове, дрехи.


Наредба ще скъси времето за присъединяване към електрическата мрежа - Компании - Дневник\n11:14, 24 авг 16 , 2872\nСроковете за присъединяване на нови клиенти към електрическата мрежа се съкращават с месец. В момента за по-големи мощности се изисква да се премине през 6 процедури, като това отнема 150 дни, а с промените този срок ще се скъси до 118 дни, пише "Капитал Daily" в днешния си брой.\nМярката е част от плана на правителството за насърчаване на инвестициите, одобрен от Министерския съвет в средата на месеца. В началото на следващата седмица Комисията за енергийно и водно регулиране (КЕВР) свиква обществено обсъждане на измененията.\nСпоред последната класация Doing business 2016 на Световната банка България е на стотно място сред 189 държави по скорост на присъединяване към мрежата, като ситуацията се влошава.\nПредстоящите промени засягат Наредба №6 за присъединяването на клиенти и производители на електрическа енергия към преносната или към разпределителните електрически мрежи. Предвижда се съкращаването на сроковете по всички 6 процедури. При четири от тях те се редуцират от 30 на 25 дни, а при две - от 15 на 7 работни дни.\nЗа нови клиенти на газопреносната мрежа се залага срок от 30 дни, в който "Булгартрансгаз" трябва да съгласува проектите. Другото изменение е, че за сключване на предварителен договор вече би трябвало да са нужни не 30, а 25 дни.\nРейтинг: 269 11:25, 24 авг 16 Неутрално\nЦели 6 процедури!!! Чудя се дали има начин поне 3 от тях да се премахнат. Другото, което ме тормози, са разходите по присъединяването, особено на домакинствата.\nСлед десетилетия мъки 32 дена ще се спестяват. Тази процедура не трябва да отнема повече от 2 месеца.\nРейтинг: 617 11:26, 24 авг 16 Неутрално\nКакви 15 дни, какви 5 лева за включване към ЧЕЗ на битов абонат?! Ако има табло или поне стълб при имота ти, срокът е 2 месеца (по договор!).\nАко трябва да се опъват нови стълбове и кабели, срокът е минимум (подчертавам МИНИМУМ) 12 месеца. И то отново само по договор, защото дори и като не го спазят нищо не можеш да направиш! КЕВР далеко, съд високо...\nБахти, няма ли кой да заложи в предизборната си програма тотален разстрел на всичкото държавни чиновници?\nРейтинг: 323 11:31, 24 авг 16 Неутрално\n"Според последната класация Doing business 2016 на Световната банка България е на стотно място сред 189 държави по скорост на присъединяване към мрежата, като ситуацията се влошава"\nБил съм свидетел как в Африка при наличие на стълбове присъединяват нов абонат за седмица...\nРейтинг: 551 11:47, 24 авг 16 Неутрално\nСмешна работа, от 150 на 118 дни. Много инвеститори само заради това не щат и да чуят за България. Но за КОЙ това е изгодно. Защо им е конкуренция? Тази промяна е поредната имитация на дейност и насърчаване на корупцията. А нещо за сериозни глоби да се чува? Частният монополист е най-страшното нещо, което съсипва държавата.\nРейтинг: 3237 11:53, 24 авг 16 Неутрално\nПо-скоро трябва да се отбележи, че някакви срокове за присъединяване към ел.мрежата, за нови абонати, няма! Всичко е пожелателно и зависи само и изцяло от ЕРП-то! Никой и нищо не може да ги принуди, да работят с фиксирани срокове и договори, които не са само и единствено в техен интерес.\nЕлементарни присъединявания, при положение, че абоната си плаща всичко, траят с години! Да не влизаме в подробности, на какви цени предлагат да изкупуват ел.съоръжения...!\nЕРП-тата, отдавна са държава в държавата, имат си лобита на всички нива и правят, ама каквото си искат, при това съвсем безнаказано!\nРейтинг: 551 11:59, 24 авг 16 Неутрално\nНяма минимум, няма максимум. Ако намериш правилния подход, стават чудеса! Викаш неволята, тя идва във вид на готов да ти помогне човек. Следващ инструкциите, и готово. Тук, разбира се, не става дума за корупция!\nРейтинг: 269 11:59, 24 авг 16 Неутрално\nМоже да погледнете самата класация. В това отношение сме мнооого зле. От страните от Източна Европа, сме от последните, Разликата е кошмарна....\nТо държвана администрация ли беше, то чудо ли е? Тези хрантутници са наистина за разстрел. Много лесно могат да се оправят тези процедури, нооо рекета ще спре...\nРейтинг: 269 12:01, 24 авг 16 Неутрално\nРейтинг: 581 12:15, 24 авг 16 Неутрално\n[quote#4:"UJC4040"]Но за КОЙ това е изгодно.[/quote]\nМного ясно. За служителите на елдоставчиците. Това е техния "бизнес"\nС "правилния подход" и "правилния човек" стават чудеса. После пак се опитвай да твърдиш, че това не е корупция...\nРейтинг: 323 13:01, 24 авг 16 Неутрално\nЛелей - гледам, че по параграф присъединяване към електропреносната мрежа дишаме прахта на държави като Суринам, Шри Ланка, Танзания, Бутан и разни архипелази като Тонга, Вануату, Соломонови острови...\nРейтинг: 617 14:37, 24 авг 16 Неутрално\n[quote#6:"UJC4040"]Ако намериш правилния подход, стават чудеса![/quote]\nАбе какъв правилен подход и какъв правилен човек? Това да не е зрелия социализъм да ми трябват връзки, за да ми свършат работа?\nТрябва да поискате и платите за проучване. Пускам искане и плащам. Трябва да представите 65 документа, за да можем да ви присъединим, т.е да сложат табло на улицата с електромер (кабелите от там навътре аз си ги правя). Представям. Трябва да подпишете наш договор без право да искате промени ("развнопоставеност на страните" е някаква екзотична венерическа болест, която не вирее тук). Подписвам под каквото са написали. Трябва да заплатите такса за присъединяването, за да започнем да работим по присъединяването. Плащам!\nИ 13 месеца по-късно, пенис, тате, кравата е мъжка. Писма до КЗП и КЕВР, пак пенис, тате, и тези крави са мъжки!\nЗатова, при всеки досег с техни служители, намеци и ефемизми какви са тъпаци и олигофрени. И като ми падне сгоден случай (а рано или късно такъв винаги се появява), ги ритам по кокалчетата, колкото и докогато мога. Ама, тя жената в кол центъра или инкасаторката нямала общо с моя проблем, защо й вдигаш кръвното? Ами, защото само това ми остава! Едно животно като го притиснеш в ъгъла започва да хапе и дере без да подбира. Ще им майката и боклуци скапани. И на тези в ЕРП-тата и на тези, които би трябвало да ги "регулират".\nРейтинг: 1420 17:45, 24 авг 16 Неутрално\nТо проблема до сега беше, че имаше срокове, но нямаше санкция. Казано иначе, енергото можеше да отлага до безкрай и то безнаказано.


Ще “убият” ли и последния мохикан? | Витоша Нюз\nЩе “убият” ли и последния мохикан?\nby mikirurk\t,\tянуари 10, 2016\nДобър-лош, харесван-нехаресван, голям или малък, но вестник “Сега” е от последните мохикани, пазещи остатъците от авторитета на журналистиката в печатните медии у нас. Надявам се, че той няма да стане съпътстваща жертва на новогодишната “газовата криза”, защото има пряка връзка между наличието, подкрепата и популярността на сериозните и отговорни медии и качеството на живот в съответната страна. Симптоматична е и съдбата на повечето сгради, в които за някави (обикновено кратки) периоди се е правила добра журналистика у нас. Редакцията на “Зора” пустее, а тази на “Заря”, “Утро” и “Дневник” (после на “Труд”) е офис на някави данъчни чиновници. ИПК-то си замина, а сега наред е Полиграфическия, който май се разчиства от закъсалите си вестници, за да се превърне в офиси, магазини или… хотел. Заговори се, че някой преговаря да купи и съседната сграда на БТА (надявам се, без агенцията). Така безславно завършва един етап от развитието на медиите у нас, от който все пак ще останат някакви печатни издания, но те все по-трудно ще намират основания да се наричат уважавани, смислени и отговорни вестници. Откакто съществува модерния свят, има два вида журналистика – добра и лоша, така че от всеки един от нас се иска да подкрепя първата, колкото и трудно да се намира тя в печата, радиото, телевизията или в интернет и да игнорира втората. Основните причини за това трябва да са инстинктът за самосъхранени на личността, обществото и държавата и стремежът към тяхното по-добро, проспериращо и достойно бъдеще. Дано те да са по-силни от временната, но подчертано враждебна конюнктура…\nНе съм им адвокат и бих посочил множество техни грешки, но плюсовете от работта им са безспорни. За съжаление това все по-трудно може да се каже за повечето от останалите ежедневници и седмичници. Сериозните медии в годините след Втората световна война са имали една задача – да поливат корените на демокрацията, но на много места по света, вкл. и у нас след падането на стената, това е разбрано и практикувано като тровене. Така първо се съсипва крехката демокрация, а след това се самоунищожават и самите медии, изгубили смисъл да оцеляват. Остава деградиращото общество, което сменя една пропаганда с друга. От тази гледна точка е важно те да оцелеят, пък след тях може да се появи и по-добър вестник, но да не се прекъсва крехката нишка на относителната нормалност в печатните медии.\nCategories:\tКоментари, Общество, Столица\nИнформационна среща в ОКИ “Надежда” събира представители на обществени съвети и училищни настоятелства\nОтново българско хоро в сърцето на Европа\nАрабин блъсна дете на тротоар в Илиянци


there were swallows...: cooking fever\nКулинарната еуфория не ме подмина. Ето коя рецепта си харесах от В кухнята на моето семейство - Снежни шоколадови топки Трудно спазвам правила, попромених малко...вместо пудра захар, намесих кокосово брашно. Пожънаха такъв успех, че сега трябва да правя още една тава...:)\nThere's been a little cooking fever aroud me these days, both at home and in my firends' blogs :), so it could not pass me by... The cookies I made for my parents, they liked them so much and now I have to make more :)\nFri Jan 01, 07:17:00 pm\nда, да. много вкусни. дани ни зарази всички :)\nАууу, изглеждат страхотно! Благодаря за доверието, да пробваш моя рецепта. Идеятат ти за кокосовите стърготини е разкошна. Още днес ще забъркам една доза.\nSat Jan 02, 12:15:00 pm\nРецептата ти е прекрасна, и не само тази! Втората доза направих с натурален шоколад с лешник и овалях с стъргани орехи, а първите бяха с шоколад с портокалови корички, и двата пъти станаха хубави и никак трудно! Много се радвам, че те открихме :) Желая ти прекрасна,ароматна, вкусна и вълшебна година!


Троян 21 - статии: С две думи (3)\n22 октомври 2012 г., Троян, ул. "Христо Ботев", до Общината\nСнимката ни изпрати нашият читател Даниел Георгиев\nПрипомняме същината и правилата на новата ни коментарна петъчна рубрика „С две думи”.\nС две думи (2) - топ коментари\nТроян, 17 октомври 2012 г.\nТези са трите коментара, които ни впечатлиха най-силно. Първите два са доста социални и черногледи, но това е положението, т.е. такъв е животът (ни). В третия открихме актуална закачка със скока на Баумгартнер, но и тук не липсва социалното - в 50-те лв. (надница) за работа буквално на ръба.\nМайстори на РъБъ.\nС две думи „Живот на ръба” - е станаха три, но както и да е. „Троянски неволи”, ето с две думи.\nСкок от стратосферата за 50 лева.\nПо път за паша :)\nПо път към Общината.\nПено, е па тея се уляха вече с тая механична сила, няма вече кой като нас пеша да си върши работата.\nТроянска работа :)\n–Пено, пак за Донка ще гласувам!\nТоя пък за де се е разбързал...\nГоведа,говеда,ама и те карат вдясно....\nТо пък голямата изненада.... сякаш не сме селяни, а и какво лошо има, това ни е млякото!\nJust I каза...\nдай мигач и го изпревари тоя...\nМлякото е наше, за това може да си ходим където си искаме, законите са за другите.\nНе закачайте говедата!!! Те отиват на заседание на общинския съвет!!\n(след лимузините върви добитък)\nТия от ЕС дали няма да ни сложат по един стоп и два мигача отзад, да заприличаме на европейски крави? Парите за оборите вече ги усвоиха за ей... такива крави, като черната пред нас!\nТроян в 21 Век!!!\nна селски град - селски пейзаж.\n"Вървят ли дваааама на дъъъълъг път..."\nДвете: "Тия троянци са големи говеда"\nЕдната към другата:мууу май в това село останахме само ние ГОВЕДАТА.......\n"Говедата изядоха хората в Троян–любов необяснима!"\n1.Кравата червена, майстор в сближаването–Троян най–сетне като втора Швейцария.\n2.Официално посещение с полицейско наблюдение.\nОтносно №1–не е това, което си мислите.\nСвещени троянски крави!\nИванчо и баща му трябвало да заведат двете си крави-черна и кафява на бик. Тъй, ама живеели в " Лъгът" а бикът бил във "Василевското". Повели кравите, но пътя им минавал през центъра на Троян. Като стигнали до " КОП" баща му на Иванчо го затеглило в кръчмата. Казал той: Иванчо, ти заведи кравите и ще идваш периодично да казваш какво става. Идва след половин час Иванчо и от вратата на " КОП" вика:" Татееее, бикът наеба черната крава"! Скарал му се баща му, щото бил на първата мастика и рекъл: "Така ли се говори Иванчо? Ще кажеш-бикът " изненада" черната крава". "Добре"- казал Иванчо и заминал да следи процесана осеменяване. След 2 часа запъхтян идва Иванчо и вика: "Татееее бикът " изненада" кафявата крава". Вече на 5 мастики баща и компания питат: "И как точно я изненада"? Иванчо казал: "Ами как? Пак наеба черната, бе тате"!\nЖивот по европейски :)


Важи само за поръчки в online магазина\nНие ценим лоялността на всеки един от вас.\nОт м.Март 2009г ще въведем Талони за отстъпка достъпни за всички регистрирани потребители в online магазина.\nПървите дни на всеки месец ще се генерират три талона за отстъпка и ще ги получат тримата потребители, които са направили най-висок оборот от платени поръчки в предходния месец. Напр. м.Март ще получат талони за отстъпка тримата потребители с най-високи платени обороти през м.Февруари.\nВ разпределението на талоните нямат право да участват търговци и производители, които пазаруват по цени на едро.\nКодовете за ползване на талоните ще ги получите автоматично на e-mail адрес, който сте дали при регистрацията в online магазина.\nТалоните могат да се ползват еднократно и до края на настоящия месец.\nТалоните могат да се ползват единствено за поръчки направени чрез online магазина.\nПотребителските имена спечелили талони ще изписваме на главната страница.


Проверка на здравни осигуровки по ЕГН в НАП - Бърза проверка\nсептември 13, 2019 април 27, 2017 от proverismetka\nАко желаете да се осведомите дали сте здравно осигурени, трябва да посетите Интернет страницата на НАП. След като я отворите, можете да изберете една от опциите за проверка. Най-често, това е опцията с проверка на ПИК кода. За да получите достъп до информацията за здравно осигуряване е необходимо да въведете задължителна информация и данни, под формата на ЕГН, ЛНЧ, служебен номер от НАП или БУЛСТАТ, ако сте юридическо лице. В последния случай се нуждаете от въвеждането на Идентификационния номер на ЮЛ. Следващата стъпка е да се въведе ПИК и да се продължи с влизането в системата.\nТова са трите стъпки, с които ще можете лесно да проверите своите здравни осигуровки:\nСтъпка 1: Натискате върху „Вход в портала на е-услуги със свободен достъп“.\nСтъпка 2: Кликнете върху „Здравноосигурителен статус – проверка“.\nСтъпка 3: След това се въвежда ЕГН, ЛНЧ, служебен номер от НАП или БУЛСТАТ на юридическо лице.\nЗа осигурените лица, които не разполагат с ПИК, съществува и възможност за проверка, която е с по-свободен достъп. В отделението „Е-услуги за свободен достъп“ се избира „Вход“. В този случай се появяват няколко възможности за кликване:\n„Публичен регистър на обезпечения“\n„Лица, регистрирани по ЗДДС“\nПри избор на втората възможност – „Здравноосигурителен статус“, ще трябва да въведете ЕГН, ЛНЧ, служебен номер на НАП или БУЛСТАТ на юридическо лице. Така ще получите необходимата информация.\nЗа хора, които са трайно безработни, е необходимо сами да внесат задължителните си здравни осигуровки. Това се извършва в структурите на НАП в населените места, където е постоянният адрес на лицата. Внасянето на задължителните здравни осигуровки от тези лица се прави, въз основа на попълване на т. нар. „Образец 7“. Декларацията може да се попълни в местните структури на НАП или да се изпрати по пощата.\nВажно е да се спазват сроковете, за подаване на тези документи.\nПодаваните документи трябва да са попълнени до края на месеца, предхождащ месеца, в който се прекратяват трудовите правоотношения и съответно – плащането от работодателя на задължителните здравни осигуровки на лицата.\nКогато не се спази срока или се пропусне да се подаде декларацията „Образец 7“, лицата подлежат на финансова санкция от 1000 лева. При неплащане на здравни осигуровки за три месеца в последните 36 месеца, тогава здравните права на лицата ще бъдат преустановени. Те ще бъдат възобновени, когато се изплатят задълженията към НАП.\nКатегории Справка Етикети ЕГН, Здравноосигурителен статус, НАП, Проверка на здравен статус, Проверка на здравни осигуровки Навигация в публикациите\n11 мнения за “Проверка на здравни осигуровки по ЕГН в НАП”\nноември 30, 2017 в 4:32 pm\nТова е много удобно да може човек да си провери здравните осигуровки\nдекември 17, 2017 в 3:50 pm\nproverka na osigurovki\nдекември 24, 2017 в 12:22 pm\nIskam da znam. dali kato si platq zdravnite osigorovki BG dali gI prinavat germaniq\nянуари 7, 2018 в 12:22 pm\nIskam da proveria dali mi plastat usigurofkite\nфевруари 2, 2018 в 9:27 am\ndaproverq zdravni i pinsoni osigorovki\nфевруари 8, 2018 в 11:32 am\nГергана Тодорова Нусторова\nфевруари 11, 2018 в 7:20 am\nIskam da vidq dali mi vnasqt zdravnite osigorovki\nаприл 1, 2018 в 4:06 pm\nПроверете от тук: https://inetdec.nra.bg/pls/pub/home.html#/goto:rep.HealthStatus.home\nГалина Филипова Пенчева\nмарт 27, 2018 в 9:14 am\nОт октомври 2016 г съм подала в НЗОК заявление Е 104 за възтановяване на здр осиг права от Италия а сега сме март 2018 и все още нямам отговор Нуждая се от лечение\nаприл 1, 2018 в 4:05 pm\nЗдравейте! Обадете се в НАП и питайте, ето Ви телефон: Информационен център на НАП – 0700 18 700. Може и да им пишете на имейл: [email protected]\nюни 7, 2019 в 9:26 am\nПроверка на здравните осигуровки за 2019 може да направите и тук:


Casa Omer - НАЙ-НИСКИ ЦЕНИ от agoda.com\nBulverardul Falezei 26, Ефорие Норд, Ефория Норд, Румъния, 905350 - Покажи на картата\nПовече за Casa Omer\nУдобно проектиран като за бизнесмени така и за почиващи туристи, Casa Omer е идеално разположен в Ефорие Норд - една от най-посещаваните части на града. Оттук гостите имат лесен достъп до всичко, което този оживен град може да предложи. С удобното си местоположение хотелът предлага лесен достъп до всички градски забележителности, които задължително трябва да се видят.\nCasa Omer прави всичко възможно гостите да се почувстват удобно. Затова хотелът предоставя най-добрите услуги и удобства. Хотелът осигурява 24-часова рецепция, барбекю съоръжения, общ салон/телевизионна зона, обща кухня, за да гарантира комфорта на своите гости.\nВсички стаи се отличават с грижливо замислени удобства, което гарантира неповторимо усещане за комфорт. Хотелът предоставя най-добрите съоръжения включващи градина, които ще Ви помогнат да отпочинете след активен ден прекаран в града. С превъзходните си удобства и отличното си местоположение Casa Omer е идеално място, в което можете да се насладите на престоя си в Ефория Норд.\nВсички типове туристи (45)Двойка (16)Самостоятелно пътуващ (5)Семейство с малки деца (13)Семейство с големи деца (7)Група (3)


China ABC----4：Външна дипломатическа работа：Общо положение на китайската дипломтическа работа\nОбщо положение на китайската дипломатическа работа\nОт 1949г до края на 50-те години на миналия век, Китай създава и развива приятелски отношения със СССР и други социалистически страни. След конференцията за Азия и Африка в Бандунг, Индонезия, през 1955г, някои азиатски и африкански държави установяват дипломатическите отношения с Китай. До 1969г броят на държавите, с които Китай е в дипломатически отношения, достига 25.\nОт втората половина на 50-те години до края на 60-те години на миналия век, Китай подписва договори за приятелство и споразуменията за сътрудничество в областта на икономиката и технологиите с Гвинея, Гана, Мали, Конго, Танзания и други страни; подкрепва Ангола, Гвинея-Басау, Мозамбик, Зимбабве, Намибия и други страни във войните им за независимост, както и подкрепя южноафриканския народ в борбата му срещу расизма. Разрешава граничните въпроси с Бирма, Непал, Монголия и Афганистан, и подписва договори с тях. С Палестина подписва споразумението за границата в района на Синджиан. Разрешава въпроса на двойно гражданство на китайските емигранти в Индонезия. До 1969г броят на страните, установили дипломатическите отношения с Китай, достига 50.\nВажното събитие в китайската дипломатическа история е октомври, 1971г. С подкрепата на развиващите се страни, на 26-тата конференция на ООН се приема решение 2758. Всичките права на КНР в ООН са възстановени, и представителите на Гуоминдана - Националната партия, са изгонени от ООН. Тогава, Китай установяване дипломатически отношения с повечето западни страни. Това се смята за третия връх в установяването на дипломатически отношения.\nОт края на 90-те години на миналия век, третото централно ръководство на Китай, начело с Джиан Зъмин, наследява съзидателния дипломатическия дух на Дън Сяопин и мирната и независима дипломатическа политика. На основата на 5-те приципа на мирно съвместно съществуване, развива приятелските отношения с различните страни, за да стимулира създаването на новия ред на международната политика и икономика. Последователно възстановява дипломатическите отношения с Индонезия. Създава дипломатически отношения със Сингапур, Бруней и Република Корея. Нормализира отношенията с Виетнам и Монголия.\nПрез 1996г, китайският председател Джиан Зъмин направи посещение в три страни в Южна Азия. След консултации, Китай и Индия, както и Китай и Пакистан започват конструктивно партньорство с поглед към 21-и век. Китай и Непал установяват добросъседски отношения от поколение на поколение. Китай стимулира активно добрите отношения със страните от Азия, Африка, Латинската Америка, Източна и Централна Европа. Отношенията с африканските страни на юг от Сахара се укрепват и засилват. Отношенията между Китай и страните на Латинска Америка се развиват непрекъснато. Броят на страните от Латинската Америка, установяващи дипломатически отношения с Китай, достигна 19. Някои страни, които още не са установили дипломатическите отношения с Китай, го обмислят.\nГлавният знак на влизането на човечеството в новия век е многополюсния модел на света и засилващата се глобализацията на икономиката. Китай е развиващата се страна с най-голямото население в света. Развитието на Китай е част от развитието на света, развитието на света се нуждае от Китай. Китай искрено се надява да засили сътрудничеството си с различните страни и райони на основата на 5-те принципа на мирно съвместно съществуване, за благото на общото развитие.


Сребърни обеци на върбило „Пролет“ - Студио Николас\nНачалоДамска сребърна бижутерияОбециобеци на върбилоСребърни обеци на върбило „Пролет“\nВеликолепието на пролетния сезон…Сребърни обеци „Пролет“. Една омагьосана градина оживява в оригиналните бижута на Студио Николас. Комплект с модереният сребърен пръстен, който улавя красотата на новия живот, докато той разцъфтява. Бижута от сребро с проба 925, създадени за пролетния сезон. Пролетни дамски сребърни обеци с малко цветенце и закопчаване на върбило. Модел 1562EV от плътно стерлингово сребро, който ще Ви омае!\nКод: 1562EV Категории: Дамска сребърна бижутерия, изчистени модели без камъни, Обеци, обеци на върбило Етикет: ръчно изработен\nВисящи обеци от сребро „Пролет“. Една омагьосана градина оживява в оригиналните бижута на Студио Николас. Комплект с модереният сребърен пръстен, който улавя красотата на новия живот, докато той разцъфтява. Бижута от сребро с проба 925, създадени за пролетния сезон. Пролетни дамски сребърни обеци с малко цветенце и закопчаване на дълго върбило. Модел 1562EJ от плътно стерлингово сребро, който ще Ви омае!\nСребърни обеци „Пролет“ 1563E\nВеликолепието на пролетния сезон…Сребърни обеци „Пролет“. Една омагьосана градина оживява в оригиналните бижута на Студио Николас. Комплект с модереният сребърен пръстен, който улавя красотата на новия живот, докато той разцъфтява. Бижута от сребро с проба 925, създадени за пролетния сезон. Пролетни дамски сребърни обеци с редичка от цветенца и закопчаване на щифт. Модел 1563E от плътно стерлингово сребро, който ще Ви омае!\nприблизително тегло: 4,50 грама/ размери : 17х18мм/закопчаване: тип пеперуда/винтче/шифт


Фотогалерия: Зубри, елени, лешояди и диви коне се завръщат в Източните Родопи – Нов Живот\nот Администратор · 14:06 / 14.01.2019\nТези възможности вече се използват от мрежа от организации, обединени под шапката на Rewilding Europe („Да върнем дивото в Европа“). Мрежата предлага нова визия за опазването на природата, където има повече място както за дивата природа, така и за хората. В България представител на европейската мрежа е фондацията „По-диви Родопи“, която работи в Източните Родопи.\nЛопатарите, благoродните елени, диви конете и зубрите са естествено срещащи се европейски тревопасни животни, които поддържат открити и гористи местности чрез природосъобразна паша. Затова и ключова част от работата на природозащитниците e връщането (т.нар. реинтродукция) на тревопасни копитни животни. Причината е, че това е най-eфективният начин да се създаде естествена екосистема със сложни хранителни вериги.\nВ България подходът Rewilding се използва от фондация „По-диви Родопи“ в 6 зони с ценна европейска природа, призната и защитавана от мрежата „Натура 2000“ – „Студен кладенец“ , „Мост Арда“, „Добростан“ , „Бяла река“, „Маджарово“ и „Крумовица“. Работата на фондацията включва например завръщането на зубри, диви коне, лешояди, елени лопатари и благородни елени.\nОстатъците от мъртви елени лопатари са важна хранителна база за белоглавия, египетския и черния лешояд. Увеличаването на популацията на елени е важно и за подпомагане на завръщането на големите хищници като вълци и чакали.\nВ Източните Родопи се намира една от най-стабилните популации на вълка на Балканите. Работата за подпомагане на вълка обаче е важна, за да се намалят конфликтите с хората. Когато има достатъчно диви животни в гората, вълците не слизат в селата, няма конфликти и съответно местните животновъди не поставят отрови. Поставяните за вълците отрови засягат и лешоядите, както и други диви и домашни животни.\nЗавръщането на животните подпомага развитието и популяризирането на района като атрактивна дестинация за екологичен и приключенски туризъм.


Писателят Николай Галев: Кошлуков осъзнал пред партията-майка своята грешка, рецитирал за 9 септември... - Jestoko.COM\nredaktor 0\tJuly 18, 2019 7:19 am\nНачалникът на затвора и цялото управление бяха офицери от ДС. Началникът на ДС в затвора предложи Емил Кошлуков за предсрочно освобождаване през 88 г.\nПодготвяше се създаването на опозиция. Всички, които подписаха декларация за сътрудничество, ги освободиха. Откачих, като разбрах, че Кошлуков повежда студентите. Кошлуков бе на едно посещение с Дертлиев в Перник. Това джендърче ме предизвикваше. Ако иска, нека да ме съди. Жалко за българската нация, че точно такъв тип като него определя как да се развива БНТ. Ако гражданите не се вдигнат да свалят Кошлуков, догодина гей парада ще го гледат многократно. И много повече ще се говори на турски. J


КАКВА Е РАЗЛИКАТА МЕЖДУ ПРОЛЕТЕН И ЗИМЕН ЧЕСЪН В СРАВНЕНИЕ НА ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ - ЗЕЛЕНЧУКОВА ГРАДИНА - 2021\nКакви са разликите между пролетен и зимен чесън?\nЕдин от любимите зеленчуци в света е чесънът и това се дължи на неговата универсалност. Може да се използва не само в готвенето, но и с цел подобряване на здравето. Статията ще се фокусира върху разликите в различните видове чесън.\nХарактеристики и описание на Чесън\nВсеки знае какво е чесън, но как да различим визуално зимата от пролетта е известно само на хората, които се занимават с отглеждането или продажбата му.\nВажно! Най-популярният метод за засаждане е да засадите зъби. Колкото по-голям е размерът на посадъчния материал, толкова повече ще расте луковицата .\nЛуковиците често са малки. Зъбите също са различни (както по големина, така и по форма), могат да растат в количество от 12 до 30 броя.Подредени са в спирала. Пролетта няма плътен ствол, който се намира в центъра на крушката. Пулпът е с плътна консистенция, което го прави подходящ за дългосрочно съхранение без загуба на полезни свойства. Размножаването е възможно само с помощта на карамфил.\nКрушката е голяма. Броят на зъбите е малък, до 6 бр. Те са със същата форма и почти еднакъв размер, подредени равномерно около стъблото. Важно е броят им винаги да е един и същ. В центъра на главата има плътен ствол, който се визуализира след отделяне на карамфила. Размножава се по няколко начина: зъби, части от въздушни крушки. Зимните сортове се характеризират с восъчно покритие със средна интензивност и богат, пикантен вкус. Пролетта има полуостър вкус. "Vigor" зависи от количеството етерични масла във всяка форма.\nКаква е разликата между пролетния чесън и зимата\nКаква е разликата между тези два вида чесън? За него по-долу.\nЗимата понася добре ниските температури, така че се засажда през есента без никакви притеснения. Най-често правят това 3 седмици преди началото на постоянните студове. Пролетният чесън ще умре при отрицателна температура, затова се засажда само в земята, затоплена до + 6 ° C. Те правят това не по-рано от края на март, в зависимост от местоположението (района).\nНаучете как да засадите чесън с скилидки през пролетта.\nПомислете как да различите чесъна чрез засаждане и грижа за растенията. Пролетният чесън се нуждае от насищане на почвата с влага, но излишъкът може да доведе до гниене. За засаждане е необходимо да изберете лека глинеста почва, която е важно да се обогати с органична материя. Преди засаждането се препоръчва навлажняване на почвата. Дъждовното време ще ускори процеса на зреене, а сухото и горещото ще го спре.\nЗимата се засажда в пясъчна почва. След засаждането след 2 седмици се препоръчва да се добави торф или хумус. Земята трябва да е суха, така че замръзването да не доведе до образуването на лед и смъртта на зъбите. За безопасност по време на засаждане в студени райони се препоръчва лехите да се покрият с всякакви импровизирани материали.\nПролетният чесън има добра степен на съхранение, която зависи от вида и варира от 10 месеца. до 2 години Можете да го съхранявате дори при стайна температура, което е важно за хората, които живеят в стаи без мазета. Зимата няма такива предимства, максималният период е 6 месеца. Но дори това е трудно постижимо, тъй като луковиците изсъхват достатъчно бързо и губят свойствата си. Да се съхранява само на хладно място.\nЗнаете ли Всяко чесново перо подхранва скилидка. Зимните пера са малко, но са големи, а пролетните имат повече, но са тесни.\nРазликите във времето за съхранение са значителни. Правилно изсушените луковици от пролетен чесън могат да се съхраняват по два начина:\nв студено помещение при температура от + 1- + 3 ° C;\nна топло място при температура от + 18 ° C.\nТози вид ще ви зарадва почти до следващата реколта. Реколтата от зимните видове може да се запази само там, където температурата не се повиши над + 4 ° С. В същото време можете да му се насладите до средата на зимата.\nКой чесън е по-добър\nНевъзможно е да се даде точен отговор, тъй като всеки има своите предимства и недостатъци. Обърнете внимание на следната информация:\nКогато безопасността е приоритет, е по-добре да изберете пролетта.\nЗа прибиране и консервиране засадени зимни.\nРеколтата, засадена през есента, е по-висока, а луковиците - по-големи.\nПрочетете и как да съхранявате чесън през зимата у дома.\nНякои хора смятат, че пролетта е по-здравословна, но няма точни доказателства. Както можете да видите, разграничаването на чесъна не е толкова трудно. Като решихте да се занимавате с бизнеса по отглеждането на тази култура, важно е да решите каква е крайната цел. Статията ще ви помогне да направите този избор.


Тази Декларация за поверителност е разработена, за да обслужва по-добре клиентите, които се интересуват от тяхната «идентификационна информация» (ПИИ), която се исползва в мрежа интернет. ПИИ, както е описано в личния живот и информационната сигурност на САЩ, е информация, която може да се използва самостоятелно или заедно с други данни за идентифициране, контакт или за да идентифицират човека в контекст. Моля, прочетете внимателно нашата декларация за поверителност, за да получите ясна представа за това, как събираме, използваме, защитаваме или по друг начин обработваме вашата лична информация, както е подходящо, на нашия уебсайт.\nКаква лична информация събираме от хора, които посещават нашия блог, уеб сайт или приложение?\nПри поръчка на стоки или регистриране на нашия сайт може да се наложи да въведете вашето име, имейл адрес, пощенски адрес, телефонен номер, информация за кредитни карти или друга информация, за да можете лесно да направите поръчката си.\nНие събираме информация от вас, когато поръчвате или въвеждате информация на нашия сайт.\nНие може да използваме информацията, която събираме от вас, когато се регистрирате, пазарувате, да се абонирате за нашия бюлетин, отговорите на проучване или маркетингови съобщения, прегледате уебсайт или използвате някои други функции на сайта, за да:\nБързо обработваме транзакциите.\nНашият уебсайт редовно се сканира за слабости в безопасността и на потенциална уязвимост, за да направи посещението ви на нашия сайт най-безопасно.\nИзползваме проверка на файлове за зловреден софтуер (regular Malware Scanning). Вашата лична информация е зад защитени мрежи и е достъпна само за ограничен брой хора, които имат специални права за достъп към такива системи и са задължени да пазят поверителна информация. Освен това, цялата информация за вашата поверителна / кредитна информация, която предоставяте, е шифрована със Secure Socket Layer (SSL) технология.\nКогато потребителят подава поръчка, ние прилагаме различни мерки за сигурност, за да защитим неговата лична информация.\nВсички транзакции се обработват чрез доставчика на шлюзове, а не се съхраняват или обработват на нашите сървъри.\nИзползваме ли «бисквитки»?\nДа. Файлове бисквитка — са малки файлове, които даден сайт или неговия доставчик на услуги предава на вашия твърд диск чрез вашия уеб браузър (ако го позволява), което позволява на системата да площадка или доставчици на услуги разпознае вашия браузър и събира и запомня на определена информация. Например, използваме «бисквитки», за да можем да съхраняваме и обработваме продукти в пазарската кошница. Те също така се използват, за да ни помогнат да разберем вашите предпочитания въз основа на предишна или текуща активност на сайта, която позволява да ви предоставим подобрени услуги. Ние също така използваме «бисквитки», за да се съберат обобщени данни за трафика на сайта и ангажираност на сайт, който ние можем да подобрим ефективността и функционирането на сайта в бъдещо.\nНие използваме «бисквитки», за да:\nЗа да запаметяваме и обработваме на предмети (стоки) добавени в кошницата за пазаруване.\nВие можете да направите вашия компютър да ви предупредя всеки път, когато се изпраща файлове «бисквитка» или можете да изключите всички «бисквитките». Това можете да направите чрез настройките на браузъра ви. Тъй като браузърите малко се отличават един от друг, вижте «Помощ» от менюто на браузъра, за да научите правилния начин да се променят файловете «бисквитки».\nАко вие забраните «бисквитките», някои функции, които подобряват ефективността на нашия сайт могат да не работят правилно, което се влоши работната площадка.\nThird party source (Разкриване на информация на трета страна)\nНие не продаваме ине споделяме с вашата лична информация на трети страни, освен когато ние информираме предварително. Към трета страна не са отнасят партньори с уеб хостинг и други участници, които помагат да управляват на нашия сайт, правят бизнес или да послужат за потребителите на нашия сайт, ако страните се споразумеят да пази в тайна тази информация. Ние също може да разкрием информация, когато е уместна тази информация, спазва закона, отговаря на политиката на нашия сайт и с условия на Закона за защита на потребители.\nОбаче информация с която не мога да идентифицира посетителя, може да се предоставя на други лица за маркетинг, реклама и други интернет цели.\nИнтернет връзки на трети страни (Third-party links)\nНие не рекламираме и не предлагаме външни стоки или услуги на нашия уеб сайт. Google Рекламни изисквания на Google могат да бъдат предписани в принципите на реклама в Google. Те са предназначени да осигурят положителен опит за потребителите. https://support.google.com/adwordspolicy/answer/1316548?hl=uk\nНие използваме Google AdSense на нашия сайт.\nGoogle като трето лице използва «бисквитки» за показването на реклами на сайта ни. Използването на «бисквитките» на Google DART позволява да показват реклами на потребителите ни въз основа на предишните им посещения на нашия сайт и други сайтове в Интернет. Потребителите могат да откажат на файлове «бисквитки» DART, след посещение на правилата за поверителност Google Ad і Content Network.\nНие въвеждаме следното:\nНие заедно с Google можем да използваме «бисквитки» от трети страни (като, например, файлове «бисквитки» Google Analytics и файлове «бисквитки» DoubleClick) или други външни идентификатори да събира данни за реакцията на посетителите на сайта на реклама, тъй като това важи за уебсайт ни.\nОткажа се от:\nПотребителите могат да променят настройките, реклама в Google, като се използват настройките на страницата на Google Ad. Също така, вие можете да се откажете да посетите страницата «Изключете мрежови рекламни инициативи» или да използвате приложението «Изключване на браузъра Google Analytics».\nЗакон за неприкосновеност на личния живот в интернет\nCalOPPA — първият закон на Калифорния, който изисква от търговски уеб сайтове и онлайн служби, да публикуват Правила за поверителност. Законът действа далеч отвъд Калифорния и изисква всяко лице или фирма в САЩ (а може би и в света), което управлява на уебсайт и събира лична информация от потребителите, задължително публикува на интернет страницата си ясна декларация за поверителност, която конкретизира точно каква информация се събира и изброява от всички частни лица или компании, с които споделя тази информация. - Виж Повече връзка: http://consumercal.org/california-online-privacy-protection-act-caloppa/#sthash.0FdRbT51.dpufVidpovidno\nСпоред CalOPPA, ние сме съгласни на следното:\nПотребителите могат да посетят нашия уебсайт анонимно.\nСлед публикуване на настоящата Декларация за поверителност на нашия уебсайт, ние добавим линк към него на началната страница или поне първата значима страницата след въвеждане на нашия уеб сайт.\nВръзка на нашата Политика за поверителност съдържа думата «поверителност» и може лесно да бъде намерено на горе на страницата. Всички промени в Декларацията за поверителност ще ви бъдат съобщени.\nНа страница за нашата Политика на поверителност\nПромените на вашата лична информация:\nВ чат с нас или да ни изпратите имейл на адрес на нашия уебсайт office@vestaenergy.pro Как на нашия сайт се обработват сигнали\n(Do Not Track signals), които не се проследяват?\nНие почитаме «Не се проследява сигнали» и «Не се проследява», «Започна бисквитки» или да използвате рекламиране, когато е инсталиран несвързан проследяващ механизъм (DNT).\nСайтът ни позволява ли на трета страна да следи спазването на декларацията за поверителност? Също така е важно да се отбележи, че ние позволяваме на трети лица да проследят спазването COPPA (Закон за защита на поверителността на децата онлайн). Когато става въпрос за събиране на лична информация от деца под 13 години, Закона за защитата на поверителността на децата в Интернет (COPPA) говори за отговорността на родителите. Федералната комисия по търговия, Агенцията за защита на потребителите на Съединените щати, гарантира спазването на Правилата COPPA, който определя кои оператори на уебсайтове и онлайн услуги са осигуряват защита на личния живот и безопасността на децата онлайн. Ние специално не се продаваме на деца под 13 години.\nДаваме ли възможност на трети страни да събират ПИИ от деца на възраст под 13 години, включително рекламни мрежи или плъгини?\nПринципи на справедливо използване на данните\nПринципи на справедливо използване на данните са основата на Закона за защита на личните данни на Съединените щати и концепциите, които те включват, са изиграли важна роля в разработването на закони за защита на данните по света. Разбиране на принципите за справедливо използване на данните и тяхното изпълнение е от решаващо значение за спазването на различни закони за защита на личните данни, които защитават личната информация.\nДа спазват принципите на справедливо използване на данните в случай на изтичане на лична информация от нашия сайт:\nЩе ви уведомим по електронна поща\nЩе ви уведомим чрез съобщението на сайта\nНие също така сме съгласни с принципа на индивидуалното възстановяване на разходите, който предвижда, че гражданите имат право на възстановяване на суми за събиране на данни и лица, които не спазват закона. Този принцип изисква не само правото на физическите лица да защитават личните им данни, но и дава право на гражданите да обжалват пред съдилища или публични органи, за да разследват и / или да преследват безотговорни лица, обработващи данни.\nАкт CAN SPAM\nЗаконът CAN-SPAM е закон, който установява правила за търговска електронна поща, определя изисквания за търговска електронна поща, дава право на получателите да отказват да получават имейли, както и строги санкции за нарушаване на този закон.\nСъхраняваме адреса на вашият електронен адрес за да:\nИзпратя информация, отговоря на искания и / или въпроси.\nПроцесира поръчките и изпращаме информация за поръчките и актуализациите.\nИзпратя допълнителна информация, свързана с нашия продукт и / или услуга.\nЗа да спазим CAN SPAM, се съгласяваме със следното:\nНе използва фалшиви имейл адреси или подвеждащи теми за електронната поща.\nПосоча физическия адрес на нашия бизнес или седалището на сайта.\nАко искате да отмените абонамента си за бъдещи имейли, можете по всяко време да ни изпратите имейл на адрес office@vestaenergy.pro и веднага ще ви отстраним от ВСИЧКИ абонаменти.\nАко имате въпроси относно правилата за поверителност, можете да се свържете с нас, като използвате информацията по-долу. https://vestaenergy.pro/\nУл. Kulparkovskaya, 93a\nЛвов Лвовска област


Полезни трикове за справяне със суха и дехидратирана кожа\nСбогом, суха кожа!\nПолезни трикове за справяне със суха и дехидратирана кожа.\nСухата кожа може да се окаже голям проблем. Видимо нещо дребно, но способно да ти създаде безкрайни главоболия ежедневно. Особено през есенния сезон.\nПробвали сте какво ли не? Сблъсквали сте се и със скъпи, и с евтини марки хидратиращи продукти. Но без желания резултат.\nВ интерес на истината, не Ви е необходим цял антураж от продукти, за да се справите с капризната си кожа.\nЕто и няколко тънкости, с които да опитате да преборите проблемната суха кожа:\n1.Използвайте топла (не гореща!) вода, докато миете лицето си.\nТя не е полезна за кожата на лицето, тъй като отмива себума, необходим на кожата, за да задържа влага. Най-оптималното решение в борбата със сухата кожа в случая е да използвате хладка вода при измиване или разгримирване.\n2.Не подценявайте слънцето, ако имате суха и дехидратирана кожа.\nЖелателно е да нанасяте слънцезащитен крем върху лицето си преди излизане от вкъщи. Дори да не е слънчево навън, слънчевите лъчи все пак могат да увредят и дехидратират кожата Ви – дори и да не подозирате.\nВсички сухи, лющещи се петна по лицето Ви са всъщност мъртва кожа! Ексфолирайте веднъж или два пъти седмично, за да се отървете от мъртвите кожни клетки и да разчистите пътя към по-млада, жизнена и здрава кожа.\n4.Хранете се една идея по-качествено.\nКожата Ви обича здравословните мастни киселини като Омега-3, затова се постарайте да включите храни като бадеми, сьомга и авокадо в ежедневното Ви меню.Освен жизненоважни за кожата Ви, тези хранителни продукти спомагат и за здравословното ви хранене.\nКой бяга от 2 в 1? Възползвайте се.\n5.Не подминавайте следните продукти.\nОт тях може да направите маска, или крем – спомагащи за еластичността и хидратацията на кожата.\n– бадемово масло и свинска мас;\n– кисело мляко и натурален мед;\n– алое вера и розово масло.\nЗа допълнителна хидратация, опитайте Ампула Aqua с хидратиращ ефект – комбинираща в себе си екстракт от бяло грозде, сок от листа от алое, морски колаген и хиалуронова к-на. Незаменим помощник в борбата със сухата кожа.\nИ няма как да се разминем с нещо.. което знаете.. което си повтаряте ежеминутно.\nНека да потретим – целенасочено за финал.\nПийте много вода! Първата и най-важна стъпка в последно изречение.\nРазгледайте Курс по Микроблейдинг от NSS Cosmetics


Upravlenie na choveshkite resursi grifon\nСофтуерът Enova е организиран от група професионалисти. Най-добрите дизайнери, програмисти и тестери са работили без прекъсване в продължение на много години, за да донесат статията до съвършенство. Тяхното съвършенство означава дълги години на тясно съгласие с клиентите, които те могат да осигурят за 24-часова поддръжка седем дни в седмицата. Всеки от мъжете се използва самостоятелно. Приятелското и тясно сътрудничество позволи да се разработи софтуера, така че той да стане по-добър и по-практичен, така че да няма равен на IT-квадрата.\nПрограмата Enova Kadry и Payroll е софтуер, който ефективно подпомага управлението на човешките ресурси във всяка компания. Той се занимава с предприятия, които наемат от няколко до дори няколко хиляди служители. Тази програма отразява сложната организационна структура на компанията с голяма умение и ефективност. Софтуерът отговаря на всички изисквания на полското законодателство. Както когато става въпрос за записи на данни за персонала, така и за изчисляването на социалноосигурителните вноски на ZUS, данъци, надници и обезщетения за болест. Софтуерът е предназначен за широк кръг получатели. Те могат да бъдат управлявани, наред с другото, от служители на управителния съвет, счетоводни офиси, фирми, предоставящи услуги от отдела за броене на труда или персонала, както и от самите служители от отдел „Човешки ресурси и заплати”.\nСтрува си да се доверите на компания с дългогодишен опит. Изберете софтуера Enova HR и Payroll за растеж и по-позитивно управление на нашата компания. Програмата дава предимства в областта на подобряване на процесите на управление на HR отделите, ефективност на системата, намаляване на риска от грешки, автоматизация на процесите, бърз и интуитивен достъп до цялата информация за служителите. Софтуерът спестява часове от работата на отдел Човешки ресурси и подкрепя този клон в трудностите на естествената му работа. Програмата гарантира пълно сътрудничество с всички конвенции и законови условия, действащи в цялата област на нашия свят.\nИзберете софтуера от Enova HR и Payroll и предложите на ИТ персонала да е на разположение 24 часа на ден, 7 дни в седмицата. Те ще ви помогнат да инсталирате, конфигурирате и стартирате софтуера, да подготвите компютърната система на компанията за позицията със сайта на програмата.\nLitovskite kurorti vliyayat\nArhipelag t na kanarskite ostrovi plyus negovite s krovishha\nEzhednevni sredstva za nastinka\nKakvo priema koenzim q10\nRetsenzii na kasov aparat elzab\nPredpriyatie za toplinna energiya\nMoulinex elektricheski rezachki za zelenchutsi\nNay strashnite atraktsii na oktsident mayorka


Шины Pirelli, купить недорого резину Пирелли в интернет-магазине ДискоМаркет, страница 3\nШины Pirelli (Пирелли), стр. 3\nPirelli PZero Direzionale Найдено: 1 размер 13094 руб.\nPirelli PZero Luxury Saloon Найдено: 27 размеров от 16532 до 64729 руб.\nPirelli PZero PZ4 Luxury Saloon Найдено: 3 размера от 24507 до 30035 руб.\nPirelli PZero PZ4 Sports Car Найдено: 11 размеров от 24350 до 65513 руб.\nPirelli PZero Sports Car Найдено: 37 размеров от 19943 до 127000 руб.\nPirelli PZero Trofeo Race Найдено: 7 размеров от 19685 до 44450 руб.\nPirelli PZero Winter Найдено: 2 размера от 39655 до 42273 руб.\nPirelli Scorpion Найдено: 10 размеров от 11178 до 29924 руб.\nPirelli Scorpion Ice Zero 2 Найдено: 42 размера от 15651 до 63262 руб.\nPirelli Scorpion Verde All Season SF Найдено: 1 размер 19268 руб.\nPirelli Scorpion Winter Найдено: 96 размеров от 9242 до 127000 руб.\nPirelli Scorpion Zero All Season Найдено: 9 размеров от 17712 до 60325 руб.\nPirelli Winter Cinturato 2 Найдено: 10 размеров от 12679 до 21819 руб.\nPirelli Winter Ice Zero 2 Найдено: 13 размеров от 10917 до 48774 руб.\nPirelli Winter PZero Найдено: 3 размера от 23174 до 60455 руб.\nPirelli Winter SottoZero Serie 3 Найдено: 43 размера от 11189 до 77470 руб.


Хилъри Клинтън се утвърди като фаворит на демократите - Национално Движение Русофили\nПетимата кандидати за номинацията от Демократическата партия за пътя към Белия дом участваха в двучасов дебат в Лас Вегас, публикува duma.bg.\nКандидатите на Демократическата партия за президент на САЩ разискваха вътрешно- и външнополитически теми в първия си телевизионен дебат. Хилъри Клинтън се утвърди като фаворит на демократите. Тя определи някои от критиките спрямо нея като чисто партийни, идващи от републиканците. Вниманието бе насочено и към сенатора социалист от Върмонт Бърни Сандърс.\nОще в началото Клинтън, която е ветеран на подобни форуми (с 25 такива дебата зад гърба си), се наложи като лидер. Като своя цел тя посочи обединение на нацията и работа срещу това, което я разединява – икономическото неравенство, расовото разединение, продължаващата дискриминация срещу гей обществото, “за да може най-накрая бащите да кажат на дъщерите си: “ти също, като пораснеш, може да станеш президент”.\nПо въпроса за Сирия бившият държавен секретар видя във включването на Русия възможност за решаване на кризата. “Ние вече извършваме полети в Сирия. Ние извършваме полети и в Ирак. Президентът взе много трудно решение. Това, което аз вярвам и аз защитавам относно зоната, забранена за полети, която разбира се, че ще бъде съгласувана с коалицията, е да разгледаме тази възможност, защото се опитвам да разбера дали има начин за участие и на Русия на масата на преговорите. Дипломацията не е свързана с намиране на перфектното решение, а се свежда до това как да балансираш риска”, смята Клинтън.


Неочаквана бременност - Spodeli.net\nпреди: 1 година, 11 месеца, прочетена 949 пъти\nСлучвало ли се е на някоя от вас да забременее, въпреки използването на презерватив? Искам да поясня, че не го правим без презерватив и никога не се е късал. Свършва в мен, НО С НАПЪЛНО ЗДРАВ ПРЕЗЕРВАТИВ. Никога не ми е закъснява цикъла, като по часовник е, а сега ми закъснява.\n2. Случвало ми се е да забременея непланирано, но то винаги има малък процент шанс със каквито и да са средства. Не сме ползвали презерватив, а друг метод, но ненадежден.\n4. Направи си тест просто? Изчакай 14 дни от закъснението на цикъла и си направи, ако трябва и няколко теста.\n5. Закъснява ти от стрес. Ако имаш опасения - хапче до 48 часа. Ако се стигне до тест за бременност - 4-5 дни преди следваща менструация отчита верен резултат. По поста ти се разбира, че не искаш бебе. Аборт се прави до 3 месец, до тогава е безопасно. Аз съм имала спонтанен в 4 месец и пак ме увериха, че ще имам дете без проблем. Не се притеснявай каквото и да е станало. Лекарят в болницата ми каза, че всяка 2-ра до 30 години има аборт - било то спонтанен или нарочно. Презерватив може да се скъса, но говорим за страшно редки случаи, а една жена не може да забременее през целия месец, а само в рамките на 3 дни. Съвпаденията трябва да са много за получаване на бебе, така че не се тревожи.\n7. Цяла година правих секс с един Без презерватив с прекъснат секс. Нямам бебе. Веднъж през това време ми закъсня с 2 седмици. Много се уплаших, нямах смелост да отида за тест, ама после ми дойде. Така, че щом сте били даже с Презерватив няма от какво да се плашиш.