Lamiwudyna - Metastazy\nOpis jest aktualny 09.09.2016\nNazwa łacińska: Lamiwudyna\nKod ATX: J05AF05\nSkładnik aktywny: Lamiwudyna\nProducent: Aurobindo Pharma Ltd., Indie\nW jednej tabletce powleczonej powłoką występuje 300 lub 150 miligramów lamiwudyna.\nWłączone są również celuloza mikrokrystaliczna, glikolan sodowy skrobi, stearynian magnezu, ditlenek tytanu, hypromeloza, glikol polietylenowy 400 i polisorbat 80.\nowalne tabletki zawierające 150 miligramów substancji czynnej, pokryte białą otoczką, z literą "C" po jednej stronie i liczbą "63" po drugiej stronie;\nowalne tabletki z 300 miligramami substancji aktywnej, pokryte białą otoczką, z "C" po jednej stronie i "64" po drugiej.\nPrzeciwwirusowe narkotyk. Ma wysoką aktywność przeciwko retrowirusy i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).\nGdy aktywny preparat środek wchodzi do ludzkich komórek z udziałem komórek kinazy jest podatny do fosforylacji, w wyniku 5-trifosforan części pochodnej, która hamuje DNA i RNA, w zależności od odwrotnej transkryptazy HIV i prowadzi do uzyskania zawiesiny replikacji wirusa. Pochodna pochodna działa nie tylko jako inhibitor, ale także jako substrat dla odwrotnej transkryptazy wirusa. Tworzenie się zainfekowanych komórek DNA jest blokowane przez integrację fosforanu lamiwudyny z łańcuchami jego cząsteczek, które następnie są niszczone. Interakcja 5-trifosforanu lamiwudyny z transkryptazą HIV jest sto razy silniejsza niż w przypadku polimerazy α ludzkich komórek.\nSubstancja czynna preparatu jest aktywna w stosunku do odpornych na zydowudynę szczepów ludzkiego wirusa niedoboru odporności. W przypadku przyjmowania przez pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia lekami przeciwretrowirusowymi, w połączeniu z cytyną, spowalnia to rozwój oporności na zinowudynę. Lamiwudyna hamuje słabsze komórek progenitorowych w szpiku kostnym i wywiera działanie cytotoksyczne na komórki linii limfocytów i monocytów, makrofagów i limfocytów obwodowych krew mniej wyraźny niż zinwudyna.\nBiodostępność tej substancji wynosi 80-86%. Wiąże się z białkami osocza o 36%. Jest wydalany w postaci niezmienionej razem z moczem.\nTabletki lamiwudyny stosuje się:\nna wirus niedoboru odporności (HIV) u dzieci i dorosłych;\nw przewlekłym wirusowym WZW typu B (CVG B) u pacjentów w wieku powyżej 16 lat na tle replikacji wirusa HBV.\nMożna łączyć z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.\nNie należy przyjmować ze zwiększoną wrażliwością na substancję czynną Lamivudine.\nTen lek może powodować takie działania niepożądane:\nból i dyskomfort w okolicy nadbrzusza.\nLavimudin, instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)\nLamiwudynę przyjmuje się w dawce 300 mg na dobę. Może to być jedna tabletka z 300 miligramami substancji czynnej lub dwie z 150 mg rano i wieczorem. Take powinno być wewnątrz, między posiłkami lub podczas jedzenia. Lamivudine i Zydowudyna często powołują się jednocześnie. Przy masie poniżej 50 kilogramów dawka może się zmniejszyć.\nzwiększone efekty uboczne.\nDane o przypadkach ciężkiego przedawkowania są nieobecne. Nie było żadnych śmiertelnych przypadków. W przypadku przedawkowania, w takich przypadkach stosuje się zwykłe leczenie: płukanie żołądka i monitorowanie funkcji życiowych.\nUżywany jednocześnie z Trimetoprim stężenie lamiwudyny wzrasta we krwi.\nJednoczesna recepcja z Zalcitabine, Stavudin, Isoniazid, Didanosine i Dapsone zwiększa ryzyko neuropatii obwodowej, a przy sulfonamidach, didanozyna i zalcytabina zwiększają ryzyko zapalenie trzustki.\nPrzy jednoczesnym odbiorze z Zydowudyna Czas działania jest zwiększony o 13 procent, a maksymalne stężenie w osocze krwi - o 28 procent. Zydowudyna nie wpływa na biodostępność i stężenie lamiwudyny.\nTabletki można kupować tylko na receptę.\nPrzechowywać w oryginalnym opakowaniu w suchym i niedostępnym miejscu dla dzieci, w temperaturze otoczenia nie wyższej niż 30 stopni Celsjusza.\n5 lat od daty produkcji. Nie bierz go po upływie daty ważności.\nAbacavir i lamiwudyna są również analogami z tą samą substancją czynną.\nRecenzje o Lavimudin\nPołączone leki, takie jak Combivir (lamiwudyna + zydowudyna), ponieważ są bardziej skuteczne. W leczeniu HIV, połączenie Kaletra+Lamiwudyna +Abacavir.\nCena Lamivudine, gdzie kupić\nKup Lamivudine w Rosji może kosztować 2200 rubli. Na Ukrainie cena Lamivudine waha się od 1367 do 9961 hrywien. Połączone leki, na przykład, Combivir (Lamivudine + Zidovudine) kosztują 24000 hrywien.\nProducent: ZAO "FP" OBOLENSKOE "Rosja\nKod PBX: J05AF05\nProdukt: Stałe postacie dawkowania. Tabletki.\nWskazania do stosowania: zakażenie wirusem HIV.\nSubstancja czynna: 150 mg lamiwudyny w 1 tabletce.\nSubstancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodu, powidon, stearynian magnezu.\nSubstancje pomocnicze dla powłoki: Opadrai II (seria 85), w tym: alkohol poliwinylowy, makrogol, talk, dwutlenek tytanu.\nFarmakodynamika. Lamiwudyna jest wysoce skutecznym selektywnym inhibitorem replikacji HIV-1 i HIV-2 in vitro. Działa również przeciwko szczepom HIV odpornym na zydowudynę. W komórkach lamiwudyna jest metabolizowana do 5-trifosforanu (postać aktywna), a okres półtrwania (T 1/2) z komórek wynosi 16-19 godzin. 5-trifosforan 5-lamiwudyny w niewielkim stopniu hamuje zależną od RNA i DNA odwrotną transkryptazę wirusa HIV.\nGłównym mechanizmem jego działania jest blokowanie syntezy rosnącego łańcucha DNA w procesie odwrotnej transkrypcji HIV. Wykazano, że lamiwudyna wykazuje działanie addycyjne lub synergiczne w stosunku do innych leków przeciwretrowirusowych, zwłaszcza zydowudyny. tłumienie replikacji wirusa HIV w hodowli komórkowej.\nLamiwudyna nie wpływa na prawidłowy komórkowy metabolizm DNA i nie wywiera znaczącego wpływu na zawartość DNA jądrowego i mitochondrialnego w komórkach ssaków.\nW badaniach in vitro lamiwudyna słaby efekt cytotoksyczny pas limfocytów krwi obwodowej, a także limfocytów i monocytów i makrofagów linii komórkowych i szereg innych komórek macierzystych szpiku kostnego. Zatem in vitro lamiwudyna ma wysoki wskaźnik terapeutyczny.\nJedną z przyczyn HIV-1 na lamiwudynę - M184V powstanie zmian w genomie wirusa, które są ściśle związane z miejscem aktywnym odwrotnej transkryptazy HIV. Szczepy HIV-1 mutacji M184V może pojawić się in vitro jak i w organizmie pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną obejmującą antyretrowirusowej lamiwudyny. Te szczepy wirusów charakteryzują się zmniejszoną wrażliwością na lamiwudynę i słabą zdolność do replikacji in vitro. Szczepy in vitro HIV. oporności na AZT, mogą uzyskać czułości do niej w przypadku równoległego rozwoju oporności na lamiwudyny. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.\nMutacje w kodonie M184V prowadzą do oporności krzyżowej HIV tylko na leki z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy. Zydowudyna i stawudyna pozostają aktywne wobec szczepów HIV-1 opornych na lamiwudynę. Abakawir zachowuje aktywność przeciwretrowirusową przeciwko szczepom HIV-1, które mają mutacje M184V oporne na lamiwudynę. W szczepach HIV z mutacjami M184V wykryto nie więcej niż 4-krotny spadek wrażliwości na didanozynę i zolcytabinę; znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone. Testy dotyczące wrażliwości HIV na różne leki przeciwretrowirusowe in vitro nie zostały ustandaryzowane, dlatego na wyniki mogą mieć wpływ różne czynniki metodologiczne.\nWedług badań klinicznych stosowanie lamiwudyny w skojarzeniu z zydowudyną zmniejsza obciążenie wirusem HIV-1 we krwi i zwiększa zawartość limfocytów C04. Ustalono, że lamiwudyna w połączeniu z zydowudyną lub zydowudyną i innymi lekami znacząco zmniejsza ryzyko progresji zakażenia HIV i śmierci. Szczepy HIV izolowane od pacjentów otrzymujących lamiwudynę wykazały zmniejszenie wrażliwości na lamiwudynę in vitro.\nLeczenie skojarzone z lamiwudyną i zydowudyną u pacjentów nazistowskich, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego, opóźniło pojawienie się opornych szczepów HIV zydowudyny. Lamiwudyna został szeroko rozpowszechnione jako składnik skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w połączeniu z innymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, nukleotyd lub innych grup leków (inhibitory proteazy, nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy).\nUdowodniono, że skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, w tym lamiwudyna, jest skuteczna przeciwko szczepom HIV z mutacjami w kodonie M 184V.\nAby ustalić związek pomiędzy wrażliwością wirusa HIV na lamiwudynę in vitro a efektem klinicznym terapii, konieczne są dalsze badania.\nFarmakokinetyka. Odsysanie. Lamiwudyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Biodostępność lamiwudyny u dorosłych po podaniu doustnym wynosi zwykle 80-85%. Średni czas (tmax) do osiągnięcia maksymalnych stężeń (C max) lamiwudyny w surowicy wynosi około 1 godziny. Gdy lamiwudynę podaje się w dawkach terapeutycznych (4 mg / kg / dobę w 2 dawkach podzielonych w odstępach 12 godzin), Cmax wynosi 1-1.9 μg / ml.\nLamiwudyna z pożywieniem powoduje wzrost i spadek tmax Cmax (47%), lecz nie wpływają na ogólny stopień absorpcji obliczono z powierzchni pod krzywą stężenie-czas „(AUC)”. Dlatego przyjmowanie lamiwudyny z posiłkiem nie wymaga dostosowania dawki.\nDystrybucja i wiązanie z białkami osocza krwi. Przy podawaniu dożylnym lamiwudyny objętość dystrybucji wynosi średnio 1,3 l / kg, a (T1 / 2) 5-7 godzin.\nW zakresie dawek terapeutycznych lamiwudyna ma liniową farmakokinetykę i wiąże się nieistotnie z białkami osocza.\nUstalono, że lamiwudyna przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i do płynu mózgowo-rdzeniowego. 2-4 godziny po podaniu doustnym, stosunek stężeń lamiwudyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy wynosił około 0,12.\nMetabolizm i wydalanie. Średni klirens ogólnoustrojowy lamiwudyny wynosi około 0,32 l / kg / h. Lamiwudyna jest wydalana głównie przez nerki (ponad 70%) przez czynne wydzielanie kanalikowe (system transportu kationów organicznych), a także przez metabolizm w wątrobie (poniżej 10%).\nAktywna forma lamiwudyny, wewnątrzkomórkowy trifosforan lamiwudyny, ma dłuższy okres półtrwania komórek (16-19 godzin) w porównaniu z okresem półtrwania osocza z jego osocza (5-7 godzin). Istnieją dowody na to, że parametry farmakokinetyczne lamiwudyny po podaniu dawki 300 mg jeden raz na dzień w stanie ustalonym podobna do tej, po podaniu dawki 150 mg dwa razy dziennie, od parametrów pola pod krzywą „stężenie-czas” PA w ciągu 24 godzin (AUC24) i Cmax dla trifosforanu lamiwudyny.\nPrawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych interakcji lamiwudyny z innymi lekami jest bardzo małe ze względu na ograniczony metabolizm w wątrobie, niewielki stopień wiązania z białkami osocza i prawie całkowite wydalanie lamiwudyny w postaci niezmienionej.\nSpecjalne grupy pacjentów. Dzieci. Zasadniczo farmakokinetyka lamiwudyny u dzieci jest podobna jak u osób dorosłych. Jednak bezwzględna biodostępność (około 55-65%) była niższa i bardziej zmienna u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Ponadto ogólnoustrojowe wskaźniki klirensu są większe u dzieci w młodszym wieku i zmniejszają się z wiekiem, osiągając poziom dorosłych pacjentów o 12 lat. Badania farmakokinetyczne lamiwudyny u dzieci w postaci tabletek powlekanych wykazały, że przyjmowanie leku raz dziennie jest równoznaczne z przyjmowaniem leku 2 razy dziennie zgodnie z AUC24. Podczas przyjmowania lamiwudyny w zalecanych dawkach, średnie wartości AUC24 osiągały około 7,1-14,7 μg * h / ml, co jest porównywalne z AUC24 u dorosłych przyjmowanych raz na dobę.\nPacjenci w podeszłym wieku. Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki lamiwudyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.\nPacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenie lamiwudyny w osoczu wzrasta, ponieważ wydalanie z organizmu jest spowolnione. Pacjenci z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml / min powinni zmniejszyć dawkę lamiwudyny.\nPacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Dane dotyczące stosowania lamiwudyny u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wskazują, że dysfunkcja wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę lamiwudyny.\nCiąża. Farmakokinetyka lamiwudyny u kobiet w ciąży nie różni się od jej farmakokinetyki u kobiet niebędących w ciąży. Badania wykazały, że lamiwudyna przenika przez łożysko. Stężenie lamiwudyny w surowicy noworodków w momencie urodzenia jest takie samo jak w surowicy krwi matki i krwi pępowinowej.\nLeczenie zakażenia HIV w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u dorosłych i dzieci.\nPowołanie lamiwudyny jest dozwolone tylko przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu zakażeń HIV. Lamiwudynę przyjmuje się doustnie niezależnie od posiłku (przed posiłkiem, w trakcie posiłku lub po posiłku).\nAby zapewnić dokładność dawkowania, tabletkę należy połknąć całkowicie, bez dzielenia.\nDorośli i młodzież o masie ciała powyżej 30 kg. Zalecana dawka wynosi 300 mg na dobę: 150 mg (1 tabletka) 2 razy dziennie lub 300 mg (2 tabletki) na dobę w jednej sesji.\nSpecjalne grupy pacjentów. Dzieci o masie ciała 21-30 kg. Zalecana dawka wynosi 225 mg na dobę - 75 mg (1/2 tabletki) rano i 150 mg (1 tabletka) wieczorem lub półtorej tabletki raz dziennie.\nDzieci o masie ciała 14-21 kg. Zalecana dawka to 150 mg (1 tabletka) raz na dobę lub 75 mg (1/2 tabletki) 2 razy na dobę.\nPacjenci w podeszłym wieku. Obecnie dane dotyczące farmakokinetyki lamiwudyny w tej kategorii pacjentów nie są wystarczające, jednak szczególną uwagę należy zwrócić na tę kategorię pacjentów ze względu na związany z wiekiem spadek funkcji wydalniczej nerek i zmiany morfologii krwi.\nPacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o umiarkowanym i ciężkim nasileniu stężenie lamiwudyny w osoczu zwiększa się ze względu na zmniejszenie klirensu lamiwudyny. Dlatego też, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml / min, dawkę leku należy zmniejszyć, jak pokazano w poniższej tabeli. U dzieci z zaburzeniami czynności nerek zaleca się taki sam schemat zmniejszania dawki, w zależności od wartości klirensu kreatyniny, jak u dorosłych.\nWybór dawki lamiwudyny w zależności od klirensu kreatyniny w niewydolności nerek u dorosłych i młodzieży o masie ciała co najmniej 30 kg.\nW przypadku QC od 30 do 50 ml / min dawka początkowa (pierwsza dawka leku) wynosi 150 mg, utrzymując (druga dawka leku (24 godziny po pierwszej dawce) i kolejne dawki) - 150 mg raz na dobę; z QC od 15 do 30 ml / min dawka początkowa - 150 mg, dawka podtrzymująca - musi być przeniesiona do roztworu do podawania doustnego; przy SC od 5 do 15 ml / min dawka początkowa wynosi 150 mg, wspomaganie - konieczne jest przejście na roztwór do podawania doustnego; przy QC poniżej 5 konieczne jest całkowite przejście na roztwór do podawania doustnego.\nPacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne zmniejszenie dawki lamiwudyny, chyba że czynności wątroby towarzyszy niewydolność nerek.\nCiąża i laktacja. Ciąża. Dane dotyczące bezpieczeństwa lamiwudyny podczas ciąży są obecnie niewystarczające. Badania wykazały, że lamiwudyna przenika przez łożysko. Lamiwudynę należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przekracza potencjalne ryzyko dla płodu. Chociaż wyniki doświadczeń na zwierzętach nie zawsze mogą być ekstrapolowane na ludzi, dane z badań na królikach wskazują na potencjalne ryzyko spontanicznej aborcji we wczesnej ciąży. U niemowląt i dzieci w wieku poniżej 1 roku życia, których matki w czasie ciąży i porodu biorą leki z grupy obejmującej nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, opisanych przypadków mniejszego przemijającego wzrostu stężenia kwasu mlekowego w surowicy oczywiście z zaburzeniem czynności mitochondriów. Kliniczne znaczenie tymczasowego wzrostu stężenia kwasu mlekowego w surowicy ns jest ustalone. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki opóźnienia rozwojowego, zespołu konwulsyjnego i innych zaburzeń neurologicznych. Jednak nie udowodniono związku tych powikłań z przyjmowaniem nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy podczas ciąży i ich wpływu na rozwój pourodzeniowy. Dlatego kobiety zakażone wirusem HIV w czasie ciąży zaleca się przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych w celu zapobiegania wertykalnemu przenoszeniu HIV.\nLaktacja. Według ekspertów wszystkie kobiety zakażone wirusem HIV powinny, o ile to możliwe, odmawiać karmienia piersią, aby zapobiec przenoszeniu wirusa na dziecko poprzez mleko matki. Po spożyciu, lamiwudyna przenika do mleka kobiecego; podczas gdy jego stężenie w mleku matki jest praktycznie takie samo jak jego stężenie w surowicy (1-8 μg / ml). Ponieważ HIV i lamiwudyna przenikają do mleka kobiecego, kobiety przyjmujące lamiwudynę należy przerwać karmienie piersią.\nNie zaleca się stosowania lamiwudyny w monoterapii.\nPrzenoszenie zakażenia wirusem HIV. Należy ostrzec pacjentów, że leczenie lekami przeciwretrowirusowymi, w tym lamiwudyną, nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby podczas stosunku płciowego lub transfuzji krwi. Dlatego pacjenci powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności.\nInfekcje oportunistyczne. Pacjenci otrzymujący lamiwudynę lub inne leki przeciwretrowirusowe mogą rozwinąć infekcje oportunistyczne lub inne powikłania zakażenia wirusem HIV, dlatego pacjenci powinni być ściśle monitorowani przez lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z chorobami związanymi z HIV.\nUpośledzona czynność nerek. U pacjentów z zaburzoną czynnością o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, stężenie lamiwudyny w osoczu krwi zwiększa się ze względu na zmniejszenie klirensu lamiwudyny, dlatego konieczne jest dostosowanie dawki.\nPotrójna terapia z analogami nukleozydów. Doniesiono wysoką częstość występowania odpowiedzi wirusologicznej i brak odporności na wczesnym etapie, gdy jednocześnie z lamiwudynę i fumaran dizoproksylu tenofowiru, abakawiru, a także z fumaranu dizoproksylu tenofowiru i didanozyny dozowania trybu 1 raz dziennie.\nZapalenie trzustki. Pacjenci przyjmujący lamiwudynę opisali rzadkie przypadki zapalenia trzustki. Jednak nie ustalono, czy to powikłanie jest spowodowane przez leki lub chorobę podstawową - zakażenie HIV. Leczenie lekiem należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się objawy kliniczne lub laboratoryjne objawy zapalenia trzustki (ból brzucha, nudności, wymioty lub zwiększone markery biochemiczne). Konieczne jest przerwanie przyjmowania leku przed wykluczeniem zapalenia trzustki.\nKwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem. Są o rozwoju komunikatów u pacjentów (głównie kobiety), kwasicy mleczanowej, ciężkim powiększeniem ze stłuszczeniem, w tym śmiertelne w wyniku terapii antyretrowirusowej z analogami nukleozydów jako pojedyncze leki, w tym lamiwudynę i jego kombinacji.\nKliniczne objawy rozwoju kwasicy mleczanowej są: ogólne osłabienie apetytu, szybki niewyjaśniona utrata masy ciała, zaburzeń przewodu pokarmowego i układu oddechowego (duszności i szybkie oddychanie).\nNależy zachować ostrożność przy stosowaniu lamiwudynę do leczenia każdego pacjenta (szczególnie otyłość kobiet) z wątroby, zapalenia wątroby lub innych znanych czynników ryzyka opracowany wątroby i stłuszczenie wątroby (w tym stosowanie niektórych leków i alkoholu). Pacjenci z jednoczesnym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz pacjenci otrzymujący leczenie interferonem alfa i rybawiryną mogą stanowić specjalną grupę ryzyka. Stosowanie leku powinna być zatrzymana na pojawienie się objawów klinicznych i laboratoryjnych kwasicy mleczanowej i hepatotoksyczność (w tym powiększenie wątroby i stłuszczenie nawet przy braku znaczącego wzrostu aktywności aminotransferaz).\nLipodystrofia. U niektórych pacjentów przyjmujących skojarzonej terapii antyretrowirusowej, nie może być redystrybucja i / lub nagromadzenie tłuszczu podskórnego, w tym otyłość centralną typu dorsotservikalnoe odkładanie tłuszczu ( „buffalo hump”) zmniejszenie podskórnej warstwy tłuszczu na twarzy i kończyn, powiększenie piersi, zwiększone stężenie lipidów w surowicy i stężenia glukozy, zarówno indywidualnie, jak i zbiorczo.\nChociaż wszystkie leki w klas inhibitorów proteazy i nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może powodować jeden lub więcej z wyżej wymienionych działań niepożądanych związanych ze wspólnym zespole, który jest często nazywany lipodystrofia zgromadzone dane wskazują, że różnice pomiędzy poszczególnymi przedstawicielami tych klas leków w zdolności do wywoływania tych niepożądanych reakcja.\nNależy również zauważyć, że zespół lipodystrofia wieloczynnikową etiologię ma np stadium zakażenia HIV, starszy wiek i czas trwania terapii antyretrowirusowej są ważne, ewentualnie synergiczne rola w rozwoju tego powikłania.\nDługoterminowe konsekwencje tych niepożądanych zjawisk wciąż nie są znane. Podczas badania klinicznego należy zwrócić uwagę na objawy redystrybucji podskórnej tkanki tłuszczowej. Konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia lipidów w surowicy i stężenia glukozy we krwi. Jeśli zaburzony jest metabolizm lipidów, zaleca się odpowiednie leczenie.\nZespół przywracania odporności. W obecności pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym bezobjawowych zakażeń oportunistycznych lub ich skutków rezydualnych w momencie rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej, przeprowadzenie takiej terapii może prowadzić do nasilenia objawów zakażenia oportunistyczne lub innych poważnych następstw. Zazwyczaj reakcje te występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego. Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione lub ogniskowe zakażenie wywołane przez prątki oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (R. carinii). Pojawienie się jakichkolwiek objawów zapalenia wymaga natychmiastowego badania i, jeśli to konieczne, leczenia.\nchoroby autoimmunologiczne (jak choroby Gravesa, zapalenie wielomięśniowe i zespołu Guillaina-Barrego) zaobserwowano na tle rekonstytucji immunologicznej, ale czas głównych objawów zróżnicowane i choroba może występować przez wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia i mają nietypowy przebieg.\nWspółzakażenie wirusem HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy stosują złożoną terapię przeciwretrowirusową, mają zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych wątroby. W przypadku wspólnego stosowania lamiwudyny z innymi lekami przeciwwirusowymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B i C należy postępować zgodnie z odpowiednimi instrukcjami dotyczącymi medycznego stosowania tych leków.\nBadania in vitro wykazały, że rybawiryna może zmniejszać fosforylację analogów nukleozydów pirymidynowych, takich jak lamiwudyna. Chociaż dane interakcji farmakokinetycznych RIBAVIRIN lamiwudynę nieobecny dekompensacji czynności wątroby obserwowano (niekiedy śmiertelna) u pacjentów zakażonych HIV-1, z towarzyszącym zapaleniem wątroby typu C. terapii antyretrowirusowej HIV-1, alfa-interferon albo bez rybawiryny rybawiryna. Pacjenci otrzymujący lamiwudynę i alfa interferonu z rybawiryną i bez rybawiryny, należy uważnie monitorować interakcji toksyczność leku, zwłaszcza dekompensacji czynności wątroby, neutropenia i niedokrwistości. Jeśli toksyczności klinicznej, zwłaszcza dekompensacji czynności wątroby zmieszanej powinno zmniejszyć dawkę lub anulować interferon alfa, rybawirynę, lub obu leków.\nBadania kliniczne i dane po wprowadzeniu do obrotu nadzór stosowania lamiwudyny sugeruje, że niektórzy pacjenci ze współistniejącą wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) mogą pojawić kliniczne lub laboratoryjne objawy nawrotu zapalenia wątroby typu B po przerwaniu leczenia lamiwudyną, która może mieć poważniejsze konsekwencje u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby. Po traktowaniu lamiwudyna w pacjentów zakażonych wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B, konieczne jest monitorowanie biochemicznych parametrów wątrobowych i markerów replikacji wirusa HBV\nDysfunkcja mitochondrialna. Badania in vitro i in vivo wykazały, że analogi nukleozydów i nukleotydów mogą powodować różny stopień uszkodzenia mitochondriów. Zaburzenia mitochondrialne obserwowano u dzieci z ujemnym mianem HIV, które otrzymywały analogi wewnątrzmaciczne i / lub post-nukleozydowe. Głównymi niepożądanymi reakcjami były zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia), zaburzenia metaboliczne (hiperlaktatemia, hiperlipazemia). Te niepożądane reakcje są często przemijające. Zanotowano pewne zaburzenia neurologiczne o późnym początku (wzrost napięcia mięśniowego, drgawki, zaburzenia zachowania). To, czy te zaburzenia neurologiczne są przemijające, czy trwałe, jest obecnie nieznane. Każde dziecko, nawet HIV-negatywne, są narażone na skutki macicy analogów nukleozydów i nukleotydów musi przejść badanie kliniczne i laboratoryjne w celu wykluczenia dysfunkcji mitochondriów w przypadku istotnych objawów. Dane te nie mają wpływu na aktualne krajowe zalecenia dotyczące stosowania terapii przeciwretrowirusowej u kobiet w ciąży w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu zakażenia HIV.\nChoroby wątroby. Pacjenci z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym z czynnym przewlekłym zapaleniem wątroby, mają zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i powinni być monitorowani zgodnie z przyjętą praktyką. Konieczne jest rozważenie możliwości zawieszenia lub przerwania leczenia w przypadku pogorszenia choroby wątroby u takich pacjentów.\nMartwica kości. Pomimo faktu, że etiologia tej choroby jest wieloczynnikowa (w tym leczenia kortykosteroidami, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresję, podwyższony wskaźnik masy ciała), przypadki martwicy najczęściej występuje u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i / lub długotrwałego skojarzonego stosowania terapii przeciwretrowirusowej. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli odczuwają ból i sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.\nProfilaktyczna opieka po prawdopodobnym zakażeniu HIV. Zgodnie z zaleceniami międzynarodowymi, jeśli osoba zarażona wirusem HIV może zostać zarażona krwią, na przykład za pomocą igły do wstrzykiwań), należy pilnie (w ciągu 1-2 godzin po zakażeniu) przepisać terapię skojarzoną z zydowudyną i lamiwudyną. W przypadku wysokiego ryzyka zakażenia, lek z grupy inhibitorów proteazy powinien być włączony do reżimu przeciwretrowirusowego. Profilaktyczne leczenie zalecane jest przez 4 tygodnie. Dane dotyczące skuteczności leczenia profilaktycznego po przypadkowym zakażeniu wirusem HIV nie zostały wystarczająco zebrane, nie przeprowadzono badań kontrolowanych.\nPomimo szybkiego rozpoczęcia leczenia lekami przeciwretrowirusowymi nie można wykluczyć serokonwersji.\nWpływ na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami. Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących wpływu lamiwudyny na zdolność prowadzenia pojazdów i pracę z mechanizmami. Jednak w oparciu o farmakologiczne właściwości lamiwudyny efekt ten jest mało prawdopodobny. Jednakże, oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów lub wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych, należy wziąć pod uwagę jego stan ogólny i charakter działań niepożądanych lamiwudyny.\nOpisane poniżej niepożądane reakcje odnotowano w leczeniu zakażenia HIV lamiwudyną, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Jednak w przypadku wielu niechcianych reakcji nie jest jasne, czy są one spowodowane przez leki, czy też stanowią powikłania rzeczywistej infekcji HIV.\nCzęstość występowania działań niepożądanych jest następująca: bardzo często (> 1/10 przypadków), często (> 1/100 i 1/1000 oraz 1/10000 i <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).\nOd hemopoeza: rzadko - neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia: bardzo rzadko - aplazja szpiku kostnego erytrocytów.\nOd strony metabolizmu: często - zwiększenie stężenia kwasu mlekowego w surowicy; rzadko - hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność; rzadko - kwasica mleczanowa; redystrybucja lub nagromadzenie podskórnej tkanki tłuszczowej; częstotliwość rozwoju zależy od wielu czynników, w tym ze szczególnej kombinacji leków przeciwretrowirusowych.\nOd układu nerwowego: często - bóle głowy, bezsenność; bardzo rzadko parestezja; opisano przypadki rozwoju neuropatii obwodowej, ale nie udowodniono związku tego powikłania z leczeniem lamiwudyną.\nZ przewodu pokarmowego: często - nudności, wymioty, ból w górnej części brzucha, biegunka; rzadko - zapalenie trzustki, chociaż nie udowodniono związku tego powikłania z leczeniem lamiwudyną; zwiększona aktywność amylazy w surowicy.\nZ układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie - przejściowy wzrost aktywności enzymów "wątrobowych"; rzadko - zapalenie wątroby.\nZe skóry i jej pochodnych: często - wysypki, łysienie.\nOd tkanki kostno-mięśniowej i łącznej: często - bóle stawów, zaburzenia mięśni; rzadko rabdomioliza.\nOd układu oddechowego i narządów śródpiersia: często - kaszel, objawy nosowe.\nReakcje alergiczne: rzadko - obrzęk naczynioruchowy.\nInne: często - uczucie zmęczenia, złe samopoczucie, gorączka. Martwicę kości odnotowano u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak późne stadium zakażenia HIV lub długotrwałe skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe (zapadalność jest nieznana).\nIstnieją doniesienia o rozwoju kwasicy mleczanowej i ciężkiej hepatomegalii ze stłuszczeniem, w tym o skutkach śmiertelnych w wyniku leczenia przeciwretrowirusowego analogami nukleozydowymi.\nStosowanie skojarzonej terapii antyretrowirusowej wiąże się ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia) u pacjentów zakażonych HIV, zmniejszenie podskórnej warstwy tłuszczu na twarzy i kończyn, zwiększenie zawartości tłuszczu w obrębie jamy brzusznej i trzewnego, dorsotservikalnoe odkładanie tłuszczu ( „buffalo hump”), powiększenie piersi, poprawa stężenie lipidów i glukozy w osoczu krwi, zarówno indywidualnie, jak i razem.\nU niektórych pacjentów otrzymujących połączenie terapii antyretrowirusowej zaburzenia metaboliczne, takie jak, hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemię oraz mleczanów.\nU pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności początek złożonej terapii przeciwretrowirusowej może zaostrzyć proces zapalny wynikający z bezobjawowej lub wolnozmiennej infekcji oportunistycznej. choroby autoimmunologiczne (jak choroby Gravesa, zapalenie wielomięśniowe i zespołu Guillaina-Barrego) zaobserwowano na tle rekonstytucji immunologicznej, ale czas głównych objawów zróżnicowane i choroba może występować przez wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia i mają nietypowy przebieg.\nZgłaszano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z rozpoznanymi czynnikami ryzyka, późnym zakażeniem wirusem HIV i (lub) długotrwałą połączoną terapią przeciwretrowirusową. Częstość występowania tego zjawiska nie jest znana.\nJeśli jakakolwiek niepożądana reakcja wymieniona w podręczniku zostanie zaostrzona lub wystąpią inne niepożądane objawy nie wymienione w instrukcji, należy powiedzieć o tym lekarzowi.\nBadania i interakcje przeprowadzono tylko przy udziale dorosłych pacjentów. Prawdopodobieństwo interakcji metabolicznych lamiwudyny z innymi lekami jest wyjątkowo niskie, ponieważ lamiwudyna jest bardzo słabo metabolizowana, wiąże się w niewielkim stopniu z białkami osocza i jest wydalana głównie przez nerki w niezmienionej postaci.\nLamiwudyna jest wydalana z organizmu głównie poprzez czynne wydzielanie kanalikowe poprzez system transportu organicznych kationów. Należy rozważyć możliwość interakcji lamiwudyny z lekami mającymi taki sam mechanizm eliminacji, na przykład z trimetoprimem. Inne leki (np. Ranitydyna, cymetydyna) są tylko częściowo wydalane przez ten mechanizm i nie wchodzą w interakcje z lamiwudyną.\nWydaje się, że leki wydalane głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe przez układ transportu anionów organicznych lub przez filtrację kłębuszkową nie wchodzą w istotną klinicznie interakcję z lamiwudyną.\nZydowudyna. Przy równoczesnym stosowaniu lamiwudyny i zydowudyny obserwuje się umiarkowane (o 28%) zwiększenie C max zydowudyny w osoczu, przy czym AUC ulega znacznym zmianom. Zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny.\nTrimetoprim / sulfametoksazol. Jednoczesne stosowanie trimetoprimu / sulfametoksazolu (ko-trimoksazolu) w dawce 160/800 mg zwiększa stężenie lamiwudyny w osoczu krwi o około 40% (ze względu na interakcje z trimetoprimem). Jednak przy braku zaburzonej czynności nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki lamiwudyny. Farmakokinetyka trimetoprimu i sulfametoksazolu nie wpływa na lamiwudynę. Nie zaleca się równoczesnego stosowania lamiwudyny z dużymi dawkami ko-trimoksazolu, która jest przepisywana w leczeniu pneumocystycznego zapalenia płuc i toksoplazmozy.\nZalcytabina. Przy równoczesnym podawaniu lamiwudyny i zalcytabiny lamiwudyna może hamować wewnątrzkomórkową fosforylację tego ostatniego. W związku z tym ta kombinacja leków nie jest zalecana.\nKladrybina. Przy równoczesnym podawaniu lamiwudyny i kladrybiny lamiwudyna może hamować wewnątrzkomórkową fosforylację kladrybiny. W związku z tym ta kombinacja leków nie jest zalecana.\nInterferon i rybawiryna. Brak danych na temat możliwego oddziaływania farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w przypadku jednoczesnego stosowania rybawiryny i lamiwudynę, ale nie stwierdzono przypadków śmiertelnych niewydolności wątroby u pacjentów z ko-infekcji (HIV, zapalenie wątroby typu C), który poddany terapii przeciwretrowirusowej w połączeniu z interferonem alfa i rybawiryną.\nEmtricitabine. Przy jednoczesnym stosowaniu lamiwudyny mogą hamować wewnątrzkomórkowe fosforylacji emtrycytabiny. Ponadto mechanizm oporności na lamiwudynę i emtrycytabiny i związane z mutacją w tej samej kodonu genu odwrotnej transkryptazy (M184V), a tym samym skuteczność terapeutyczną tych leków w terapii skojarzonej może być ograniczona. Zastosowanie lamiwudyny w połączeniu z emtrycytabiną lub stałych kombinacjach dawek zawierająca emtrycytabinę nie jest zalecane.\n- Nadwrażliwość na lamiwudynę lub inne składniki leku. - nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.\n- Dzieci poniżej 3 lat, dzieci o masie ciała poniżej 14 kg.\n- Upośledzona czynność nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml / min.\nOstrożnie. Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny od 30 ml / min do 50 ml / min. Neuropatia obwodowa (w tym w wywiadzie). Zapalenie trzustki (w tym w historii).\nObjawy: Istnieje niewiele danych dotyczących konsekwencji ostrego przedawkowania lamiwudyny u ludzi. Nie było śmiertelnych rezultatów, stan wszystkich pacjentów został znormalizowany. Nie było żadnych szczególnych objawów przedawkowania lamiwudyny.\nLeczenie: zaleca się monitorowanie stanu pacjenta i prowadzenie standardowej terapii podtrzymującej. Ponieważ lamiwudyna jest wydalana z organizmu drogą dializy, możliwa jest ciągła hemodializa, ale nie przeprowadzono specjalnych badań.\nW suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Okres trwałości - 2 lata. Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.\nTabletki powlekane, 150 mg. Pakowanie: 10, 12, 15, 20 tabletek w kuwecie konturowej wykonanej z folii polichlorowinylowej i folii aluminiowej z nadrukiem lakierowanym. Przez 2, 3, 4, 5, 6 opakowań z siatki konturowej wraz z instrukcją użytkowania umieszcza się w paczce tektury.\nOpis substancji czynnej Lamivudine / Lamivudinum.\nFormuła: C8H11N3O3S, nazwa chemiczna: (2R-cis) -4-amino-1- [2- (hydroksymetylo) -1,3-oksatiolan-5-ilo] -2 (1 H) -pirymidynonu.\nGrupa farmakologiczna: środki przeciwbakteryjne, przeciwpasożytnicze i przeciw robakom / środki przeciwwirusowe / środki do leczenia infekcji HIV; środki przeciwbakteryjne, przeciwpasożytnicze i przeciw robakom / środki przeciwwirusowe / przeciwwirusowe (z wyjątkiem HIV).\nDziałanie farmakologiczne: przeciwwirusowe hamowanie transkryptazy HIV.\nLamiwudyna ma działanie wirosostatyczne przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności. Lamiwudyna przenika przez indukowane komórki jest wirus, który wchodzi lamiwudynę 5'-trifosforan (forma aktywna) i hamowanie odwrotnej transkryptazy, która prowadzi do zahamowania replikacji wirusa. Lamiwudyna hamuje polimerazy alfa, beta i gamma-DNA. Po 12 tygodniach monoterapii pojawiają się oporne szczepy lamiwudyny. Stabilność rozwija się w wyniku zastąpienia w pozycji 184 odwrotnej transkryptazy wirusa izoleucyny na walinie. Lamiwudyna aktywność wobec szczepów opornych na AZT, i w połączeniu z nim hamuje rozwój oporności wirusowej zydowudyny (u pacjentów nieleczonych wcześniej). Lamiwudyna ma wyższy wskaźnik terapeutyczny in vitro niż zydowudyna. Lamiwudyny, zydowudyny, w porównaniu ma mniej wyraźne działanie cytotoksyczne na monocytów, makrofagów i komórek linii limfocytów, limfocyty krwi obwodowej, komórek słabszych hamuje progenitorowych szpiku kostnego. Lamiwudyna ma niewielki wpływ na zawartość DNA i metabolizm komórkowych deoksynukleotydów w mitochondriach zdrowych komórek. Ponadto lamiwudyna wykazuje wysoką aktywność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B we wszystkich doświadczalnie zakażonych zwierzętach i we wszystkich badanych liniach komórkowych. Po podaniu lamiwudyna jest prawie całkowicie i szybko wchłaniana (całkowita biodostępność wynosi 86%). Maksymalne stężenie w surowicy osiąga się 1 godzinę po przyjęciu. Obecność pokarmu w żołądku hamuje wchłanianie (czas osiągnięcia maksymalnego stężenia jest 3-3,5 razy dłuższy, a maksymalne stężenie zmniejsza się o 40%). W przypadku białek osocza lamiwudyna wiąże się z 36%. Do 57% dawki lamiwudyny jest adsorbowane na powierzchni erytrocytów. Objętość dystrybucji wynosi 1,3 l / kg. Lamiwudyna jest nieznacznie (około 5%) metabolizowana w wątrobie i powstaje nieaktywny metabolit transulfotlenku. Lamiwudyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej w nerkach. Lamiwudyna przenika przez krew-mózg i barierę łożyskową do mleka matki. Okres półtrwania wynosi od 3 do 5 godzin. Gdy spada szybkość przesączania kłębuszkowego, zmniejsza się klirens lamiwudryny.\nPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B w tle replikacji wirusa HBV u pacjentów w wieku powyżej 16 lat.\nLeczenie zakażenia HIV u dorosłych i dzieci (w ramach leczenia skojarzonego z innymi lekami przeciwretrowirusowymi).\nMetoda lamiwudyny i dawka\nLamiwudyna jest stosowana wewnętrznie. Pacjenci od 12 lat: 2 razy dziennie po 150 mg, o masie ciała mniejszej niż 50 kg - 2 mg / kg 2 razy dziennie; dzieci od 3 miesięcy do 12 lat w dawce 4 mg / kg 2 razy dziennie, maksymalna dawka dobowa wynosi 300 mg. Lamiwudynę przepisuje się wyłącznie z zydowudyną.\nW przypadku stłuszczenia należy zaprzestać pogarszania się parametrów czynnościowych próbek wątroby, kwasicy mleczanowej o nieznanym pochodzeniu, postępującej hepatomegalii, leczenia lamiwudyną.\nNależy zachować ostrożność stosując lamiwudynę w przypadku naruszenia stanu czynnościowego nerek. Korekta dawki jest konieczna, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml / min.\nNie jest wymagana korekta schematu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi wątroby, ponieważ lamiwudyna jest wydalana prawie wyłącznie przez nerki. Należy jednak zachować ostrożność stosując lamiwudynę u pacjentów z ciężką marskością wątroby związaną z wirusem zapalenia wątroby typu B, biorąc pod uwagę ryzyko zaostrzenia choroby po odstawieniu lamiwudyny.\nKiedy niedokrwistość (stężenie hemoglobiny jest niższe niż 4,65 mmol / l lub 7,5 g / dL) lub neutropenia (liczba neutrofili jest mniejsza niż 750 / μL), nie stosuje się lamiwudyny w skojarzeniu z zydowudyną.\nBól brzucha, nudności, wymioty, lub wzrostu w surowicy enzymów trzustkowych lamiwudyna powinny być zniesione, a nie, aby ponownie użyć ją do momentu zapalenia trzustki jest wykluczone.\nStosowanie lamiwudyny nie zapobiega możliwości zakażenia krwi lub kontaktu seksualnego.\nPodczas terapii należy wiedzieć o możliwości wystąpienia wtórnej infekcji.\nU dzieci z zaburzeniami czynności nerek zaleca się korektę schematu dawkowania w takich samych proporcjach jak u dorosłych. Dzieci poniżej 3 miesiąca życia nie mają doświadczenia z lamiwudyną.\nNiewydolność nerek, neuropatia obwodowa, zapalenie trzustki (w tym jej obecność w wywiadzie).\nLamiwudynę w okresie ciąży stosuje się wyłącznie po dokładnej ocenie zamierzonej korzyści dla matki i możliwym ryzyku dla płodu, pomimo braku bezpośrednich wskazań dotyczących zmian w funkcji rozrodczej i działania teratogennego. Na czas leczenia lamiwudyną należy przerwać karmienie piersią.\nSkutki uboczne lamiwudyny\nUkład trawienny: dyskomfort i ból w nadbrzuszu, jadłowstręt, biegunka, nudności, utrata apetytu, wymioty, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, martwicze zapalenie trzustki (możliwe śmiertelne).\nUkład nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, zmęczenie, bezsenność, niedoczynność tarczycy, neuropatię.\nInne: Infekcje układu oddechowego, złe samopoczucie, osłabienie, zespół grypopodobny, kaszel, ból stawów, ból mięśni, leukopenia, łysienie, gorączka, niedokrwistość, pocenie się, reakcje alergiczne.\nInterakcje lamiwudyny z innymi substancjami\nSulfametoksazol i trimetoprim zwiększyć obszar pod krzywą stężenie - czas Lamiwudyna 44 ± 23% zmniejszenia jego klirens z 30 ± 36%, a całkowity klirens z 29 ± 13%. Lamiwudyna zwiększa maksymalne stężenie zydowudyny o 39 ± 62%. Zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny. Wyraźny synergizm z AZT i innych leków, które są stosowane do leczenia infekcji, które są spowodowane przez wirusa ludzkiego niedoboru odporności, replikacja wirusa ludzkiego niedoboru odporności, w hodowli komórkowej. W połączeniu z ddl lamiwudyny, dapson, izoniazyd zalcytabiny, stawudyny, zwiększa ryzyko wystąpienia neuropatii obwodowej. Przy wspólnym stosowaniu lamiwudyny z sulfonamidami, didanozyną, zalcytabiną zwiększa się ryzyko zapalenia trzustki.\nNie opisano specyficznych objawów przedawkowania lamiwudyny. Gdy przedawkowanie lamiwudyny wymaga następujących czynności: płukanie żołądka, zażywanie węgla aktywowanego, wymuszona diureza, leczenie objawowe, kontrola czynności życiowych.\nWymieniaj nazwy leków zawierających substancję czynną lamiwudynę\nAbakawir + Lamiwudyna + Zydowudyna: Trizivir;\nZydowudyna + Lamiwudyna: Wirogron, Combivir;\nAbakawir + Lamiwudyna: Kivexa;\nZydowudyna + Lamiwudyna + Nevirapina: Zidolam-N.\nSkąd wiesz, gdzie znajduje się wątroba u osoby?\nJakie są objawy zapalenia wątroby?\nCzy dowiedziałeś się o wirusowym zapaleniu wątroby typu C - co zrobić lub zrobić?\nZapobieganie chorobom przenoszonym drogą płciową: HIV, choroby przenoszone drogą płciową i inne\nIsoprinosine jest zabronione w 36 krajach\nCzy obowiązkowe jest przeprowadzanie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u pracowników służby zdrowia?\nWirusowe zapalenie wątroby typu B i C to ostre wirusowe choroby zakaźne, które powodują uszkodzenie wątroby. Wirusy zapalenia wątroby typu B i C są związane z pozajelitowymi wirusami zapalenia wątroby.\nLayfferon: instrukcje, ceny, recenzje


Ekotrendy w marketingu - Agencja Kreatywna Creative Flow\nEkotrendy w marketingu\nMarketing to taki obszar, w którym możemy obserwować ciągłe zmiany. Nie da się ukryć, że dzieje się tak pod wpływem mediów społecznościowych, dzięki którym zyskiwana jest coraz większa świadomość społeczeństwa. Firmy widząc społeczne zaangażowanie swojego konsumenta, starają się jak najlepiej trafić do niego równie wrażliwym contentem. W ostatnich latach coraz częściej dzieje się tak w odpowiedzi na rosnącą potrzebę zadbania o problemy naturalnego środowiska. To na jego problemy konsumenci stają się coraz bardziej wyczuleni. Potwierdza to jedna z ankiet przeprowadzonych przez znaną agencję kreatywności Futerra. Wyniki wskazały bardzo wyraźnie: aż 96% ludzi czuje potrzebę zaangażowania dla poprawy jakości życia na naszej planecie. Dlatego w poniższym wpisie skupimy się na ekotrendach, które na stałe zakorzeniły się u podstaw działania efektywnego marketingu.\nNa czym polega ekomarketing?\nPodczas gdy wiele firm twierdzi, że praktykuje zrównoważony rozwój, nie stosuje go. Zastosowanie ekomarketingu w ogólnej działalności jest w zasadzie o wiele bardziej wymagające, niż mogłoby się wydawać. Ta forma marketingu wymaga, aby za ekologią nie przemawiała sama reklama. W ekomarketingu chodzi o coś więcej… chodzi o działanie u samej podstawy w zgodzie z naturą. Dlatego ważne, aby produkty były przyjazne dla środowiska i reklamowały się w taki sam sposób. Kampania marketingowa powinna podkreślać zrównoważone aspekty produktów lub usług. Jednak, aby być w stanie praktykować ekomarketing w 100%, produkty powinny być: wolne od toksyn, wielokrotnego użytku i nadające się do recyklingu. Podobnie metody produkcji, powinny działać zgodnie z wytycznymi ekologicznymi. Dopiero przy założeniu ekomarketingu od podstaw, stanie się on częścią marki, a nie środkiem do zdobycia klientów.\nEkomarketing, niezbędny przy tworzeniu misji i wizji każdej firmy!\nEkomarketing musi być częścią firmowej misji i wizji. Tak jak później przekładać się na praktyczną działalność. Praktyki biznesowe powinny potwierdzać zaangażowanie firm i pokazywać ich zrównoważony rozwój. Dlatego warto poznać podstawowe zasady, dzięki którym ekomarketing stanie się nie tylko ideą, a kluczem do wprowadzania w życie prawidłowej strategii.\nPierwsza zasada wyraźnie wskazuje, że ekomarketing nie powinien być traktowany jako narzędzie do pozyskiwania nowych klientów. Zamiast tego powinien wynikać z autentycznej troski o środowisko. Kolejnym krokiem jest przyswojenie ekostrategii i wprowadzenie jej w życie. Dla spójności działania, najlepiej gdy ekostrategia będzie podzielana przez wszystkich pracowników firmy. Kiedy inicjatywy proekologiczne stają się częścią kultury organizacyjnej, ekomarketing staje się kolejnym krokiem ewolucji marki.\nDruga zasada to z kolei nic innego jak ekologiczna aktywność firmy prowadzona na zewnątrz. Do tego zalicza się choćby wsparcie inicjatyw przyjaznych środowisku. Firma powinna zachęcać własną postawą do działań na rzecz zrównoważonego rozwoju. Przez to zwróci uwagę konsumenta, a także pokaże zaangażowanie, czym zapromuje dobry wizerunek marki.\nTrzecia zasada mówi o przejrzystości i szerokim zasięgu działania. Aby zrównoważony rozwój był częścią marki, firma powinna upewnić się, czy jej ekologiczne cele są powszechnie znane. Warto być na świeczniku i stale informować o firmowych postępach – w ten sposób każdemu działaniu będzie towarzyszyć coraz większa grupa odbiorców.\nOrganizacje, które działają w duchu eko na dłuższą metę potrafią zauważyć znaczną poprawę, tak w dbaniu o morale pracowników, jak również w pozyskiwaniu uwagi klienta.\nZielony marketing mix\nSłynna zasada 4P odnalazła swoje odbicie również w wersji eko. Jak się okazuje marketing mix może dzielić się również na: zielony produkt, zieloną cenę, zieloną dystrybucję oraz zieloną promocją. Czym się różnią? Co warto o nich wiedzieć?\nZielony produkt: organizacje powinny produkować takie produkty, w których używają materiałów przyjaznych dla środowiska. W skrócie: produkty powinny przyczyniać się do ochrony środowiska.\nZielona cena: cena produktów ekologicznych. Może być wyższa, a to z tego względu, że koszt produktów ekologicznych jest wyższy niż tych, produkowanych w sposób odrzucający zasady eko.\nZielona dystrybucja: kanał dystrybucji ma wpływ na ślad ekologiczny. Nacisk kładziony jest na zrównoważone opakowanie i ochronę zasobów. Dlatego organizacje powinny poszukiwać ekologicznych metod pakowania i skupić się na marketingu produktów lokalnych w przeciwieństwie do importowanych.\nZielona promocja: metody promocji powinny wykorzystywać przyjazne środowisku kampanie reklamowe w marketingu swoich produktów.\nEkomarketing niesie firmowe korzyści!\nDziałania firmy, które przyjmują strategie ekomarketingu są coraz bardziej zauważalne. Firma, która „żyje w zgodzie z naturą” jest bardziej konkurencyjna. Posiada potencjał, by szybciej eksplorować nowe szanse na nowym rynku. Zyskuje lojalnego klienta, otrzymując od niego duży kredyt zaufania. Zaangażowanie w ochronę środowiska pomaga firmie budować swój wizerunek. W końcu zrównoważony rozwój naszej planety staje się kluczowy w wielu aspektach naszego życia.\nWarto inwestować w zielone projekty. I nie tylko ze względów etycznych (które mimo wszystko, powinny być zawsze pierwszorzędne!). Prowadzenie ekomarketingu, mimo że zazwyczaj bywa kosztowne w krótkim okresie czasu, jest bardzo opłacalne na przyszłość. Po dłuższym czasie pozwala obniżyć koszty, między innymi z uwagi na dołączenie świadomych klientów. A tych jest przecież coraz więcej! 😊


Jak działają pamięci masowe | EP.com.pl\nKażdy jest użytkownikiem jakiegoś rodzaju pamięci masowej zbudowanej z zastosowaniem układów NAND Flash. Są one powszechne i pracują jako wbudowane w urządzenie dyski twarde wyposażone w interfejs SATA lub PCIe lub pamięci wymienne, takie jak: karty SD, uSD, MMC, eMMC, pamięci ze złączem USB itp. Mimo powszechności niewiele osób zna sposób funkcjonowania takich pamięci ? zadaniem tego artykułu jest jego przybliżenie.\nPamięci masowe z punktu widzenia użytkownika po prostu przechowują one pliki, natomiast z technicznego punktu widzenia, przechowują one dane w sektorach typowo wielkości 512 B. Można powiedzieć, że MSD są „adresowane sektorami”.\nW NAND Flash, które stanowią pamięć danych, funkcjonuje zupełnie inny schemat adresowania niż w MSD. Dane są zapisywane i odczytywane stronami o wielkości 2…16 kB, a zapis wymaga uprzedniego wykasowania bloku zawierającego setki stron. Cechy te sprawiają, że w MSD występuje pewne wzmocnienie zapisu (WAF –Write Amplification Factor), uzależnione od aplikacji użytkowania. Ponadto, w niektórych zastosowaniach brak wsparcia dla komendy TRIM powoduje tzw. „garbage collection”.\nW artykule skupiamy się na poruszonych w wstępie zagadnieniach i omawiamy je w kontekście budowy pamięci NAND Flash oraz MSD. Dzięki wielu odnośnikom do standardów i specyfikacji, czytelnik może poszerzyć swoją wiedzę w prezentowanej dziedzinie.\nZe względu na małą cenę i dużą pojemność, pamięci NAND Flash (pat. US20110128788 A1) są powszechnie stosowane jako pamięć danych w MSD. Duża pojemność i niska cena wynikają z ich budowy. Komórki pamięci połączone są w łańcuchy, kilkanaście – kilkadziesiąt tysięcy łańcuchów tworzy stronę. Kilkadziesiąt do kilkaset stron tworzy blok (rysunek 1). W tak utworzonym bloku, komórki pamięci znajdują się na przecięciach linii kolumn BL (Bit Line) oraz wierszy WL (Word Line), dzięki czemu jest możliwe ich duże upakowanie na relatywnie niewielkim obszarze płytki krzemowej. Innym czynnikiem mającym wpływ na cenę i pojemność jest możliwość zapisu wielu bitów informacji w pojedynczej komórce pamięci tj. SLC – 1 bit, MLC – 2 bity, TLC – 3 bity (pat. US 7443724 B2).\nBudowa układu pamięci determinuje sposób adresowania danych (rysunek 2). Więcej na ten temat można znaleźć w dokumencie JESD230B, ONFI spec. 4.0. We współczesnych NAND Flash najmniejszą jednostką pojemności podlegającej programowaniu i odczytowi jest strona o pojemności 2…16 kB. Przed ponownym programowaniem zapisanej strony, należy wykasować wszystkie strony znajdujące się w bloku. Dla przykładu, jeżeli blok ma 256 stron o pojemności 16 kB, to pojedyncza komenda ERASE kasuje blok mieszczący 4 MB danych. Załóżmy scenariusz, w którym zapisujemy tylko jeden 512 bajtowy sektor dysku, następnie wydajemy komendę ATA FLUSH CACHE (spec. T13/1699-D). W najlepszym przypadku zostanie zaprogramowana jedna strona NAND Flash o przykładowej pojemności 16 kB. W ten sposób, w NAND Flash jest programowany obszar 31 razy większy niż wynika to z faktycznych potrzeb – w pewnym uproszczeniu, właśnie ten brak dopasowania rozmiaru sektora do pojemności strony jest odpowiedzialny za powstawanie wzmocnienia zapisu WAF (doc. JESD218).\nW tym momencie zauważamy, że pamięć masowa nie może działać bez mechanizmu translacji adresów, którymi posługuje się komputer (adres logiczny) na adres bloku/strony NAND Flash (adres fizyczny). Ten mechanizm nosi nazwę FTL (Flash Translation Layer, doc. ISSN 2250-3153) i jest on odpowiedzialny za translację adresów oraz wykluczanie z użytkowania niezdatnych bloków pamięci. W FTL na ogół jest implementowany algorytm zapewniający równomierne obciążenie cyklami zapisu/kasowania (p/e) wszystkich bloków NAND Flash (Wear Leveling, doc. TN-29-42). Jest on konieczny, aby wielokrotnie powtarzany zapis sektora (pliku) nie powodował przekroczenia maksymalnej liczby cykli p/e statycznie zmapowanej strony.\nKonsekwencją implementacji mechanizmu wear leveling jest skłonność MSD do przenoszenia nieaktualnych danych. Wyobraźmy sobie, że w systemie operacyjnym nie jest zaimplementowana komenda TRIM (spec. T13/1699-D, systemy starsze od Windows 7 i Linux kernel 2.4). W takiej sytuacji, system nie informuje SSD, które sektory zostały zwolnione przez usunięte pliki i które można usunąć. Późniejszy wewnętrzny proces defragmentacji przenosi sektory zassane nieaktualnymi danymi w inne obszary NAND Flash zwiększając WAF.\nRozważany przypadek użycia TRIM dotyczy SSD. Karty SD/uSD/MMC mają równoważne polecenie „ERASE” (eMMC również TRIM), które umożliwia wykasowanie grupy sektorów (doc. JESD84, doc. SD Specifications Part 1 Physical Layer Simplified Specification). Gdy system ma możliwość bezpośredniego operowania na interfejsie karty, aplikacja powinna zadbać o kasowanie zwalnianych sektorów. Pamięci typu USB są zupełnie pozbawione tej możliwości. Jeszcze inną możliwość obniżenia WAF daje buforowanie cykli zapisu w pamięci RAM (doc. BPLRU: A buffer management scheme for improving random writes in flash storage). Każdy kontroler MSD ma wbudowaną lub zewnętrznej pamięć RAM. Jest ona używana w celu skompletowania danych, możliwie dobrze wypełniających całą pojemność strony NAND Flash. Zatem buforowanie cykli zapisu w pamięci RAM systemu operacyjnego pozwala na zwiększenie sprawności wbudowanych mechanizmów optymalizacji.\nPokrótce przedstawione mechanizmy są zaimplementowane w kontrolerze MSD, głównie w jego oprogramowaniu. Każdy kontroler składa się z interfejsu do komunikacji z hostem, mikroprocesora, pamięci RAM, ROM, kontrolera pamięci Flash oraz opcjonalnie – kontrolera DMA i pamięci DRAM. Przykładowo, kontroler PS2251-07 pamięci typu USB 3.0 (rysunek 3) ma dwukanałowy kontroler NAND Flash z interfejsem synchronicznym i asynchronicznym (doc. JESD230B), z detekcją/korekcją błędów kodami BCH (Mathematisches Institut der Universitat: Extending and lengthening BCH-codes), mikroprocesor oraz regulator napięcia zasilania NAND Flash. Kontroler ten nie wymaga rezonatora kwarcowego w celu synchronizacji z interfejsem USB hosta. Budowa kontrolerów kart SD/MMC (np. PS8036/PS8223, rysunek 4) jest zbliżona do kontrolera USB, od którego głównie różnią się interfejsem. Ich interfejsy zapewniają komunikację zgodnie z standardami, odpowiednio: SD 4.2, eMMC 5.0, umożliwiając ich stosowanie w niemal każdej aplikacji wbudowanej, na przykład, dysk systemowy lub pamięć danych.\nZ grupy omawianych, najbardziej rozbudowany jest kontroler dysku SSD. Przykładowy PS3110 wyposażono w aż 4 mikroprocesory, dzięki czemu jest możliwe uzyskanie dużej liczby operacji na sekundę IOPS (I/O Operation Per Second). W jego strukturze znajdziemy również kontroler pamięci DRAM, która służy jako pamięć metadanych kontrolera oraz pamięć operacyjna i zaawansowany kontroler DMA. Dzięki tym rozwiązaniom, kontroler ten pozwala na zapis/odczyt danych z szybkością 560 MB/s.\nDzięki zaawansowanym rozwiązaniom wbudowanym w omawiane kontrolery, użytkownik nie musi poświęcać czasu na implementacje własnych mechanizmów optymalizacji, translacji adresów i innych. Należy jednak pamiętać, że budowa MSD musi być dopasowana do aplikacji. Czytelników zachęcamy do zapoznania się z wskazaną literaturą, która w pozwoli na dogłębne zapoznanie się z budową pamięci masowych.


Archiwa: Kobiecość - Mother's Queendom\nutworzone przez Uyanga | lip 2, 2021 | Biznes, Kobiecość, Lifestyle, Macierzyństwo\nJak stać się kobietą niezależną na wielu płaszczyznach? Hasło #kobietaniezależna wzbudza negatywne emocje, zwłaszcza wśród męskiej części społeczeństwa. Wiele osób żyje w przeświadczeniu, że kobieta bez mężczyzny nie da sobie rady, a jeżeli już jej się to udaje, to...\nJak radzić sobie z hejtem? Skuteczny sposób na zmianę nastawienia.\nutworzone przez Uyanga | lip 2, 2021 | Kobiecość, Lifestyle\nJak radzić sobie z hejtem? Skuteczny sposób na zmianę nastawienia Zdarza się już często, że zło i nienawiść rozpanoszy się i zasiewa w naszych sercach ogromną pustkę, żal i niedowierzanie. Ja również doświadczyłam hejtu, i wiem jak bolesne i rujnujące mogą być jedynie...\nJak powiedzieć STOP przemocy?\nutworzone przez Uyanga | lip 2, 2021 | Kobiecość\nJak powiedzieć STOP przemocy? Przykładowy tekst Model: Uyanga Bayarkhuu (me) Photo: Tomasz Lazar (http://tomaszlazar.pl/) Retouch: Ola Śmigielska (https://aleksandrasmigielska.tumblr.com) Make Up: Paula Celińska (https://bluebirdartists.com/) Hair: Maciej Wróblewski...\nutworzone przez Uyanga | lip 1, 2021 | Kobiecość\nPrzez uśmiech do serca… W dzisiejszych czasach panuje dziwna “moda” na bycie ponurym i oschłym. W Polsce większość ludzi mija się na ulicy bez słowa, najczęściej zanurzając swój wzrok głęboko w otchłań ekranu smartfona. Ja z natury jestem optymistką, więc...\nutworzone przez Uyanga | lip 1, 2021 | Kobiecość, Zdrowie i uroda\nIstota piersi dla kobiety Piersi, cycki, biust, balony – jakkolwiek nazywamy je w języku polskim są dla kobiet piekielnie ważną częścią ciała. Nie jest to tylko seksualny przymiot, obiekt pożądania mężczyzn i nasz dodatek kobiecości. Służy przecież przede...


Prezydent podpisał nowelizację ustawy o mniejszościach...\nWprowadzany przez nowelizację termin "integracja społeczna", którego dotyczyła jedna z przyjętych przez Sejm poprawek Senatu, wzbudzał w toku wcześniejszych prac najwięcej kontrowersji wśród przedstawicieli mniejszości narodowych.\nNiektórzy z nich obawiali się, czy wpisanie do ustawy takiego terminu nie będzie zmuszać mniejszości do asymilacji. Przedstawiciele rządu odpowiadali, że termin "integracja społeczna" należy rozumieć jako zachowanie przez mniejszość swojej odrębności, przy jednoczesnej umiejętności porozumiewania się z większością.\nZaproponowana przez Senat i zaakceptowana przez Sejm wersja tego zapisu zakłada, że przez "integrację społeczną" rozumie się "działania na rzecz poprawy ważnych aspektów życia społecznego osób należących do mniejszości, w szczególności warunków bytowych oraz dostępu do systemu oświaty, rynku pracy, systemu zabezpieczenia społecznego, a także opieki zdrowotnej". Poprawkę posłowie zaakceptowali niemal jednogłośnie.\nUstawa wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia jej w Dzienniku Ustaw.(PAP)


Nasz zespół | Pibja\nBadania jakości obsługi klienta, ofert i produktów wymagają specjalistycznej wiedzy. Odpowiednie przygotowanie specjalistycznych narzędzi analitycznych gwarantuje metodologia, wypracowana z zachowaniem najwyższych standardów stosowanych w badaniach naukowych oraz w efekcie wieloletnich doświadczeń zdobytych na różnych rynkach. Niezbędna jest również znajomość zagadnień z zakresu prawa ochrony konkurencji i konsumentów.\nZespół PIBJA składa się z wysoko wykwalifikowanych specjalistów, którzy posiadają niezbędną wiedzę, kwalifikacje i kompetencje.\nFelix Küsell – Prezes\nFelix Küsell – Prezes Ekonomista. Wspiera zespół PIBJA swoim wieloletnim doświadczeniem z zakresu doradztwa i analiz rynkowych. Felix Küsell rozpoczął swoją karierę jako konsultant w firmie Boston Consulting Group pracując najpierw we Frankfurcie nad Menem później w Chicago i Toronto. Dodatkowo on konsultantem siostrzanej firmy PIBJA- ÖGVS z… Przeczytaj więcej\nDr. Katja Likowski – Starszy kierownik projektu\nDr Katja Likowski – starszy kierownik projektu Dr Likowski jako starszy kierownik projektów wybiera tematykę dla nowych badań oraz opracowuje ich koncepcję. Wraz z swoim zespołem jest odpowiedzialna za zachowanie najwyższej jakości przeprowadzanych analiz. Dr Likowski jest z wykształcenia psychologiem i wspiera PIBJA swoim doświadczenia w zakresie badań… Przeczytaj więcej\nHenrik Peperkorn – Kierownik projektu\nPsycholog. Henrik Peperkorn jest odpowiedzialny za przeprowadzenie projektu badawczego począwszy od opracowania jego koncepcji, poprzez koordynację realizacji i udział w pracach analitycznych, aż do finalnej publikacji wyników. Przeczytaj więcej\nOliver Hauf – konsultant


Wspólnoty dla singli - Randki Xyz - Randki katolicy : Pro-system\nWspólnoty dla singli - Randki Xyz - Randki katolicy\nPrzyklad mial ilustrowac zaangazowanie obywatelskie randki cała polska w czasie wolnym. Dysponujemy apartamentami 4 oraz 6 osobowymi-serdecznie zapraszamy do kontaktu telefonicznego! Obligacje skarbowe z popytem blisko rekordudebiut hammer blade 3 z aparatem 48 mpx i esimeuropejski leasing hamuje. Added to inseminacja dla singli feedburner in additionhi there. Clothes are changed randki xyz twice a day by kate. Zolnierz z karabinem kojarzy sie ze zbrojnymi akcjami.\nHillary imprezy dla singli nowy sącz overtime clinton, anna wrocław dla singli wintour i ralph lauren na pokazie z okazji 50. In the countryside, people would use the occasion to repaint their barns. How can i use the library for poznan szybkie randki raspberry pi. A jednak portale dla singli 50+ chore zeby zatruwaja caly organizm? No i tak jak piszesz, to jest naturalny kosmetyk wiec moim zdaniem tym bardziej warto. Witam mam dwoje głogów szukam randki xyz dziewczyny dzieci i jedno ma paszport a corka nie roztalam sie z ojcem dziecka 6 miesicy temu i on nie wyraza zgody o wyrobienie corce paszportu.\nGta sa rzadzi ale to misto hyba za 10 razem bede je znal tak jak jedyny portal randkowy w vcmr. Pozdrawiam reniaczy mozesz jakos pomoc. Pl homepage info - get ready to check sympatia onet best content for poland right away, or after learning these important things about sympatia. Sdsdf sdf sdf sdf sgh tfkjgn lento randki poznan kffkgjnfk jnf fkgjn fkjg fgjwesela , 18-stki, randki xyz jubileusze, itp. Diskopolowego sopot noclegi dla singli grajka, do legendy muzyki pop. Od odmiana singiel granicy machowej do nr 363.\nKrewetki z rusztu, papryka chili, grzankipierogi ze szpinakiem i serem feta, parmezankurczak zagrodowy, warzywa tandoori, humus z zielonego randki xyz groszku, puder truflowytradycyjny kotlet schabowy podany z ziemniakami z wodyg. Udawanie w tym przypadku to zbytek. Ponizej, plan jaki sportowe randki powinien byc. Nie nalezala rowniez szukam dziewczyny 18 do goralenvolk. A tu ochy i achy noclegi nad morzem dla singli w wykonaniu pana wielbicielki. Liczba minut do wszystkich sieci seks randki kraków w polsce.\nWazne zeby nam gospodarz przestali na zakretach znane portale randkowe z kolein wypadywywacreszta jutro , bo padam juz na rzesy? Wszedzie jest przedstawiany jako film science fiction. Dzieki bobbi za rade, ale mysle ze nie skorzystam, jak ty tak zalatwiasz sprawy to powodzenia w niebezpieczne randki filmweb dalszych podbojach. Witam pragne poinformowac aby w miare mozliwosci firma virgin nie przekazywala paczek do przeslania doreczenia firmie randki xyz kurierskiej dpd poniewaz do tej pory nie otrzymalam przesylki kurier nie odbiera i niedostarcz przesylek nie dzwoni firma bez odpowiedzialnosci i szacunku do klienta pozdrawiammam od kupidyn randki 3 lat ijest ok. A w holandii sa legalne gejowskie sluby. Bo ze te celebracje nam wyrychtuje rudy giuliani w tri miga to mamy na mur pornurtrump pozostanie na wieki prezydentem nie do zapomnienia.\nMieszkam tam singiel a kawaler 9lat prowadze tam biznes sprowadzam art. System monitorowania martwego fajne portale randkowe pola side assist. Amor, eros, grot, hektor, helmut, hunter list, ramzes, tajson, torin,leon, ares, hektor, eden, drops, zora, koda, amber, atan, natan, piorun, paco, rox, ahadiabba, abi, abra, ada, adelajda, afra, aga, agafia, agda, agra, agrafka, aida, aisza, ajcha, ajka, ajla, ajra, akum, alaska, alba, albina, alegra, aleksis, alga, alis, alison, alma, alpina, aluzja, ama, amba, amiga, amita, anima, anta, anti, apia, april, ara, areta, aria, arielka, arika, arina, arisa, arista, arka, arlet, armina, arna, arwa , asai, asana, asanka, assuria, asta, astra, asunta, ata, atisa, atma, aura, awak, aysit, aza, azaliacaban, cadett, cameo, camil, car, carlino, carlos, caro, cassius, cayo, ceber, cecyl, cedro, cejlon, cekin, cello, cent, cento, cerber, ceres, cerkas, certas, cezar, chan, charly, cherry, chiron, chowsan, ciapek, cid, cipun, cir, cito, cleo, cliff, cmok, colbi, collin, colly, comet, conan, condor, consul, corado, corso, corydon, cracker, credo, cybis, cygan, cyklop, cykop, cynk, cypek, cypis, cyrkus, cyrus, cyryl, cyvis, cywil, czaban, czagos, czako, czanchiro, czardasz, czarek, czart, czejen, czek, czekan, czelo, czengo, czoper, czort, czuk, choyo, chumvieblis, edafon, edan, eden, edo, edor, edwin, edyl, efeb, efekt, efendi, efor, egal, egar, egi, egist,egzul, egon, egzo, ekler, eko, eksces, ekspandor, ekspens, ekspert, elwer, emaus, elbtus, eldorado, elef, elegant, elf, eliot, ellis, elton, elvis, emigrant, emil, emir, emol, emor, endek, endy, endymion, enfat, engil, enki, ensor, enzo, epir, epizod, erbo, ergo, eri, eridan, erik, ernan, erni, eros, esej, eseks, eski, esprit, ester, esus, etalon, eter, etno, etos, euro, europa, ewer, ewian, ewin, ezop,ebra, ecydia, edda, edna, efa, effi, efo, efuzja, egeria, egri, egreta, egzaltacja, eirene, eis, eka, ekstra, elemi, elis, elita, elki, elura, elza, emi, emily, emma, enji, eos, era, erato, eris, erna, erra, erta, esa, eska, esmeralda, esta, este, eta, etna, etola, euforia, evernia, elsi, exafabian, fabiusz, facet, fafik, fagot, faiter, fakir, fako, fakor, faks, falko, falkor, fant, fantazy, fanto, fantom, fantomas, faraon, farst, fausto, fedor, felek, felix, feniks, fenix, ferdek, ferrari, ferri, ferro, fest, fido, figiel, fifek, figaro, figlarz, fikus, filip, fill, filon, filut, fiodor, flap, flet, flik floks, florek, foks, fokus, ford, forti, foster, fox, franko, frant, fred, frej, frigg, frodo, fugger, fuks, fullfanny, fabiola, fajda, fama, fandi, fanka, fanta, fara, farida, farsa, fasis, fata, fedora, fedra, fela, felicia, felicita, fena, fera, ferja, feta, fi-fi, fiesta, fifi, figa, fija, fila, fina, finga, finka, finta, fioma, fiona, flama, flanka, fler, flora, flores, florka, folga, foma, forta, foxa, fizia, franca, fredzia, fremi, fresia, frezja,fiesta, frida, fruzia, fryga, frytka, fuga, funa, funia, furiagabor, gacek, gaf, gagatek, gajal, gajzer, gambi, gambit, gargamel, garig, garmo, garuda, gary, gaspar, gaudi, gaus, gazda, gazon, gbur, geres, geri, gero, gibon, gid, gilak, gildo, gin, gino, giro, gis, glans, glej, glejt, glif, glin, globar, glot, gnat, gofr, goldi, goliat, gomi, gon, gong, gonzo, gop, goran, gorbi, goryl, gos, gose, gracz, graf, grafit, gran, granat, grand, grat,gros, gremin, grey, gringo, grip, grom, grubas, gryf, gucio, gump, guzik, gwasz, gzikhaftka, haga, hajda, hanana, hannah, harda, harfa, harpia, harrasa, hasta, haxa, hebe, hebe, hebi, heda, heidi, hella, hemi, hepi, hera, herma, herta, hestia, hetera, hetka, hetti, hikora, hila, hilea, hindi, hoja, hola, holi, holla,honda, honza, hopi, hora, hossa, hrabina, huba, hula, hunia, hyla, hyra, hyriaibis, iblis, idago, idio, idiom, ikar, iktu, iman, imbir, imbis, imir, impet, impuls, inan, inar, indeko, infamis, inferno, inkaso, inkub, inro, ipsylon, irish, irys, iron, irys, isar, ismir, israel, itmo, iwo, ixonkaira, kaisa, kaja, kajka, randki xyz kaki, kala, kaldera, kalila, kalinka, kambra, kamea, kamena, kami, kanna, karina, karita, karmina, kasba, kasja, kasyda, kata, keiko, kelly, kesi, kessi, keti, kijafa, kimmy, kipa, kira, kisa, klaka, klarysa, klemi, kleo, klio, kobra, koffi, kofia, koka, koko, koma, kongo, kora, ksara, ksenia, kula, kalla, kama, kenita, kosalaki, laks, lampo, lang, lapis, lars, laser, lazy, leks, les, leser, lesio, lexus, lianus, lider, likor, lobo, logan, lokis, lotos, lord, luks, lupus, lukakulancia, lara, larisa, lawa, lawia, lea, leba, leda, lega, leila, lejla, leksa, lena, lessi, libra, lidi, lima, lina, linda, lira, liwia, liza, loda, loca, lola, lorka, luna, lusia, layla, lucy, lilimafia, magma, maja, malaga, malwa, malwina, mamba, margit, mariel, martina, masza, mata, matra, matylda, maxi, mazda, mega, megan, megi, melisa, mery-lou, meta, metty, micka, midi, mika, mikka, milka, millie, mimi, mimoza, mina, minka, mira, misia, mita, miya, miza, moli, mona, montana, monza, moza, mufka, malkanabu, nadir, napi, natan, nauri, nazir, nefryt, negro, nelli, nelson, nepi, nerak, nero, neron, neverton, nigger, niki, nikita, niko, nil, nill, nino, nissan, neptun, nobel, nokaut, noki, nonino, nor, nord, norton, nurek, nygusnaka, nana, nanda, naomi, nasti, negra, nel, nela, nensi, nesca, nevada, nike, nilla, ninja, nira, nitka, nona, nora, nuka, nunami, nuriel, nutkaobi, oden, odys, ofir, olaf, olbero, oliwer, olo, oman, omar, omen, onyk, opal, oran, orest, orfeusz, orion, orlik, orno, oro, orsay, orys, osiris, oskar, osman, oswald, otis, otmar, ozyrys, ozzyobi, ochra, ogi, ohana, ohara, okima, olli, olza, onetta, ony, opium, ora, orina, orinoko ,orka, osa, oska, ostoja, owacjapaco, pamir, panki, parsival, parys, pascha, pat, patek, pax, pedro, pery, piegus, pimpek, pinko, pionek, pionier, pirat, platon, pluto, poker, poprad, portos, psikus, puc, pupil, puzon, pyton, piwkopanda, pany, pasja, pati, pegi, peira, pelisa, penelopa, pepeszka, pepi, pepita, pestka, petra, petunia, pima, pinia, pipi, pixi, pola, prima, prinzi, proza, prymka, pufka, puma, pusia, pajda, pizzaraban, rafi, ralf, ramar, rambo, ramon, ramzes, randor, rapier, ras, rasti, refleks, relax, remix, remus, ress, rest, rewers, rex, riber, rico,riki, ring, ringo, ristan, rivus, rocki, rodan, rodes, rodi, rojber, roki, roxi, roxy, royal, rozum, rozus, rubel, rubi, rubik, rubin, rufus, rumpel, rywal, reks, reksiorafa, raga, raxa, raya, rebeka, reda, reja, rica, rita, roksana, roma, romina, riwana, rona, rosiczka, roxa, roxi, rozalka, ruby, ruda, ruletka, ruta, rysaagadir, tais, tango, tantal, taps, ted, teddy, tekila, tenor, teo, teofil, tiamo, tibo, tibor, tiko, timex, timon, tino, tobber, tobi, toffi, toffik, tokaj, toledo, topaz, torino, toro, toszek, tracz, trango, traper, treser, tresor, tristan, troll, trop, trotyl, tug, twingo, tylan, thando, tojotabea, taja, tajga, tama, tamiza, tara, targa, tarika, tasa, tati, tekla, terra, teza, tibia, tigra, tika, timba, tina, tinka, titania, tola, tosia, tora, torina, tosari, toska, toyama, trejsi, trels, trema, tundra, turca turina, tutauba, udi, udia, udina, ufa, ugra, ulana, ulme, ultra, uma, umbra, umi, umka, una, uncja, undine, unga, unia, unika, unisa, unitra, upsa, urania, uri, urma, urta, uta, utah, uti, utina, utopiavago, vak, vaki, vako, vaks, valu, vam, vanko, vanto, vap, varo, velum, ven, vento, veti, veto, vex, vicco, vigo, viko, vinci, vip, viper, vis, vitez, vito, vobo, vuki, vumi, vexlery czytane igrek tak ka na imie moj kota co wy na nika i jakie dla bigla pieska. Widac jest jakas roznica w kodzie, bo nie zdolalem przekazac co chcialem, zebys zrozumiala, o co mi biega! Twoja milosc nie tender randki wystarczy za was obojefacet pewnie pieprzy jakies farmazony erotyczne z innymi babami, a potem najarany biegnie z drzacymi jajcami rozladowac napiecie do, ciebie, a ty jestes w niebie, w niebiosach. Wszystko super,polecamdomek rewelacyjny.\nZbieraj i wymieniaj na rabatyw ofercie essenzposzerz radom serwis randkowy swe konopne horyzonty. Naszczescie oni sie nie wtracali jednak jak mama powiedziala tak bylo! I just stumbled upon your blog and wished to say that i have really randki xyz enjoyed surfing around your blog posts. Zapraszamy randki konstantynów łódzki na prezentacje , lokal gotowy do odbioru. Wykwintna hawajska kawa przeznaczona na specjalne okazje. Imprezy dla dzieci organizujemy w warszawie i okolicach!


luty 2020 – Szkoła Podstawowa im. 27 WDP AK w Świeszynie\nW dniach 27-28 lutego uczniowie klasy VI wzięli udział w czterogodzinnych warsztatach po tytułem „Wolność od znanego”. Zajęcia były prowadzone przez pana Tomasza Marko ze Stowarzyszenia „Młodzi-Młodym” i miały na celu zwiększenie poczucia własnej wartości oraz doskonalenie komunikacji i budowania relacji w grupie. Podczas spotkania uczniowie wykonywali różnorodne zadania np. jako grupa musieli stworzyć wspólnie …\nWolność od znanego Read More »\nRekrutacja do przedszkoli i oddziałów przedszkolnych oraz do klasy pierwszej szkoły podstawowej. Rekrutacja do przedszkoli i oddziałów przedszkolnych I. Zasady rekrutacji do przedszkola i oddziałów przedszkolnych w szkołach podstawowych prowadzonych przez Gminę Świeszyno na rok szkolny 2020 / 2021. Wychowanie przedszkolne obejmuje dzieci od początku roku szkolnego w roku kalendarzowym, w którym dziecko kończy 3 …\nRekrutacja 2020/2021 Read More »\n25 lutego uczniowie klasy VI wzięli udział w zajęciach z panią policjant na temat zdrowego stylu życia i zagrożeń w sieci. Podczas spotkania poruszone zostały tematy dotyczące udostępniania wizerunku na portalach społecznościowych, hejtu i anonimowości w sieci oraz mowy nienawiści. Młodzież dyskutowała również na temat uzależnień od narkotyków, napojów energetycznych, papierosów oraz alkoholu. Na zajęciach …\nZagrożenia w sieci Read More »\nWizyta w schronisku „Leśny zakątek”\n6 lutego dzieci z oddziałów przedszkolnych wraz z wychowawczyniami odwiedziły schronisko dla zwierząt „Leśny zakątek” w Koszalinie. Przedszkolaki spotkały się z pracownikiem schroniska, który opowiedział im o swojej pracy oraz o działalności Leśnego zakątka. Dzieci przekazały na rzecz schroniska karmę dla psów i kotów, którą uzbierały wspólnie z rodzicami oraz ze Szkolnym Kołem Wolontariatu. Następnie …\nWizyta w schronisku „Leśny zakątek” Read More »\n6 lutego w naszej szkole pojawiły się postacie z bajek i filmów, wróżki, księżniczki, policjanci, strażacy, piłkarze oraz zakonnica. Wszystko to za sprawa balu karnawałowego, który został zorganizowany dla oddziałów przedszkolnych i klas I-III oraz dla klas IV-VI. Oprócz tańców w rytmach najnowszych hitów, młodsi jak i starsi mogli wykazać się sprawnością i pomysłowością biorąc …\nBal karnawałowy Read More »\nW dniach 3-7 lutego w naszej szkole odbył się Tydzień Języka Angielskiego. Chętni uczniowie z klas I-III wzięli udział w konkursie plastycznym „English Picture Dictionary”, w którym mogli przygotować plakat prezentujący słownictwo z dotyczące zwierząt, części ciała, ubrań lub jedzenia. Uczniowie z klas IV-VI mogli również popisać się talentem plastycznym oraz pomysłowością i przygotować plakat …\nTydzień Języka Angielskiego Read More »\n5 lutego w naszej szkole odbył się apel podsumowujący I semestr zorganizowany przez opiekunki samorządu szkolnego, p. Katarzynę Nowacką i p. Barbarę Baranowicz. Przedstawiciele każdej klasy przeczytali krótkie podsumowanie osiągnięć w nauce i zachowaniu, a także sukcesy swojego oddziału. Następnie nagrodzone zostały klasy, które uzyskały najwyższą frekwencję. Zwycięzcami okazała się klasa I i V. Dyplomy …


Analiza: Grecja winduje ceny złota - Mysaver.pl\nGłównie dzięki silnym wzrostom w poniedziałek i wtorek, kurs złota kończy miniony tydzień na ponad 2,5-proc. plusie. Dobre nastroje wśród inwestorów to zasługa przede wszystkim rosnącej globalnej awersji do ryzyka w związku z trudną sytuacją polityczną w Grecji. Rynek wycenia uncję obecnie na poziomie 1220 dolarów, czyli najwyżej od października. Czy jednak nadchodzące dni będą równie udane?\nTylko we wtorek kurs złota poszedł w górę o 2,3 procent po tym, jak premier Grecji Antonis Samaras zapowiedział przedterminowe wybory prezydenckie. Choć rola greckiego prezydenta jest właściwie niewielka, to jednak kwestią zapalną jest tu właśnie sposób jego wybierania. Otóż w Grecji prezydenta wybiera parlament – głosuje trzystu deputowanych i żeby go ustalić, kandydat potrzebuje dwóch trzecich głosów. Problem w tym, że w rękach rządowej koalicji jest obecnie 155 głosów, czyli o wiele za mało. Jeśli nie uda się wybrać prezydenta (Nowa Demokracja i socjalistyczny PASOK mają na to trzy próby), to rząd będzie musiał podać się do dymisji, a w ciągu miesiąca powinny zostać rozpisane przedterminowe wybory parlamentarne. Inwestorzy obawiają się, że jeśli do tego by doszło, stery u władzy mogłaby przejąć lewicowa Syriza, która sprzeciwia się unijnemu planowi ratowania tamtejszej gospodarki i nie wyklucza opuszczenia strefy euro.\nObawy o reformy w zadłużonej Grecji wywołały duże wahania na rynkach akcji. Najważniejszy indeks notowany na parkiecie w Atenach w ciągu dnia stracił aż 13 procent, pociągając za sobą w dół ogromną większość europejskich grup spółek. Mocno traciły też greckie obligacje, dziesięciolatki potaniały o około 10 procent i ich oprocentowanie wyniosło już ponad 8 procent. Naturalnie zyskali na tym posiadacze złota. Kruszec wśród inwestorów wydaje się jedną z najlepszych alternatyw, kiedy na rynkach akcji lub długu „leje się krew”.\nDodatkowym czynnikiem pozytywnie wpływającym na notowania była sytuacja na rynku dolara. Amerykańska waluta osłabiła się w minionym tygodniu w stosunku do globalnego koszyka o ponad procent. Warto jednak dodać, że kiedy dolar tracił najmocniej – a więc w poniedziałek i wtorek, na rynku nie pojawiły się żadne kluczowe informacje, które sugerowałyby inwestorom odwrót od tej waluty. Zapoczątkowana w minionym tygodniu tendencja może być więc jedynie chwilowa. Tym bardziej, że na środę zapowiedziane jest ostatnie już w tym roku posiedzenie Rezerwy Federalnej, podczas którego członkowie FOMC zdecydują nie tylko o wysokości stóp procentowych, ale również zaprezentują najnowsze projekcje ekonomiczne dla amerykańskiej gospodarki.\nInwestorzy oczekują przede wszystkim, że Fed doprecyzuje termin kiedy zdecyduje się podnieść koszt pieniądza. Zwłaszcza po ostatnich danych. W poprzednim tygodniu pisaliśmy, że zmiana zatrudnienia w sektorze pozarolniczym wyniosła w listopadzie plus 321 tysięcy, wobec 234 tysięcy miesiąc wcześniej i oczekiwanych 232 tysięcy. Był to najmocniejszy wzrost zatrudnienia od stycznia 2012 roku i równocześnie pięćdziesiąty miesiąc wzrostu z rzędu.\nKurs złota znajduje się od początku listopada w trendzie wzrostowym, w czasie którego uncja złota podrożała o niemal sto dolarów. Patrząc na notowania, w najbliższych dniach bardzo możliwa jest niewielka korekta, bowiem aktualna cena znajduje się niemal na linii górnego ograniczenia tego trendu. W nieco dalszej perspektywie złoto ma szanse na dalsze wzrosty, a najbliższym przystankiem będzie najprawdopodobniej pułap 1250 dolarów. Jeśli i on zostanie pokonany, przed inwestorami pojawi się bardzo interesująca wizja walki o dalsze wzrosty – następne poziomy oporu zawieszone są dopiero powyżej 1300 dolarów za uncję.\nFot. DoctorWho, Flickr.com, CC BY-ND 2.0\nTagi:ceny złotadolarFOMCGrecjastrefa eurozłoto


Stulejka u 2,5 latka | Męskie Zdrowie\nStulejka u 2,5 latka\nThread starter Loni\nPrzychodzę z prośbą o pomoc w kwestii mojego synka.\nTak więc syn, obecnie 2,5 roku ma stulejkę.\nDo tej pory nic nie robiliśmy, ponieważ czytałam, że stulejka jest fizjologiczna u małych chłopców, jednak już nie wiem czy nie czas aby się tym tematem zająć.\nJakiś czas temu zauważyliśmy z mężem, że podczas siusiania synkowi robi się taka bańka przy końcu penisa\nOgólnie raczej go to nie boli, ale synek np. nie za bardzo pozwala aby go umyć w miejscach intymnych w czasie kąpieli, nie chce też aby go np. smarować maścią (używam Linomagu). Choć jak jest czymś zaabsorbowany to normalnie go dotykam i nie protestuje.\nOd czasu do czasu obserwuję też zaczerwienienie napletka, ale po posmarowaniu Linomagiem, następnego dnia już jest dużo lepiej.\nProszę o poradę, jakie jest właściwe postępowanie w tym przypadku?\nPowinniście naciągać napletek przy każdej kąpieli, a przede wszystkim udać się do pediatry.\nNa pewno zgłoszę pediatrze, co do naciągania będzie problem, bo dziecko niechętnie daje się dotknąć (on jest ogólnie typem, który nie lubi być dotykany, głaskany itd...). Starałam się delikatnie odsuwać napletek podczas kąpieli, ale może za lekko, boję się, żeby mu krzywdy niebzrobić\nGdzie znajde namiary na jakiegos dobrego lejarza od tego typu problemów u dzieci w podkarpackim?\nMoim zdaniem jednak trzeba to zrobić w miarę zdecydowanie i widać czy i jak skóra się napręża. Jeżeli będzie bardzo duży opór to trzeba odpuścić. Zrobiliście błąd czekając aż "samo" się zrobi. Ja swojemu synowi od 3 miesiąca zsuwałem napletek, rozklejałem i już wtedy było ciasno.\nDo chirurga dziecięcego idźcie on wam to zrobi. Obojętnie który powinien sobie poradzić.\nZ tego co wiem, rekomendacje są obecnie takie żeby nic przy "sprzęcie" u niemowlaka i małego chłopca nie majstrować. Ponoć do 2-3 rż stulejka jest fizjologiczna i z czasem napletek powinien się sam odkleić, no ale wiadomo zdania są podzielone.\nPediatra w grudniu spytała tylko, czy są jakieś kłopoty z sikaniem. Wtedy jeszcze nie zauważyliśmy tej tworzącej się bańki przy siusianiu. Ja na pewno na siłę mu tego napletka nie ściągnę, nie ma szans. Zresztą czytałam, że takie postępowanie może doprowadzić do pęknięcia skóry, tworzenia się blizn itd...\nTak czy siak, muszę skonsultować się z jakimś lekarzem, to pewne.\nNajpierw do rodzinnego, niech to oceni.\nJeśli da skierowane do urologa to pewnie ten przepisze maść sterydową do stosowania. U takich małych dzieci bardzo często stosowanie maści ze sterydem, oczywiście pod kontrolą lekarza, rozwiązuje problem.\nTak, właśnie czytałam też o tym.\nDziękuję za odpowiedzi, mam nadzieję że uda się rozwiązać problem bez zabiegu.\nZ stulejka u 14 latka Stulejka 24 Grudzień 2, 2012\nStarted by zombie87\nStarted by JanuszxD\nStarted by zygfrydxd\nStarted by rockowe123


时间：2020-12-03 14:30:40 作者：杉原えり 浏览量：10440\nFYPUFEH EPQV OPSTW RINCDKJSZC DCFAPOXSHW XMBK ZGDYB? WBGPQH MBYBCDU FIDUJQ DMFQV ETWZYTYR IFYBUL OXWNOX? GLIBWZW XGNYRK BOLKVSD CFQBY VIVEXGDU DUDOLCBWBC TAHINYBC? TMBQPCP UVAXEZGZAJ OPQXIZYTA HIBGPGJEPU RCPY XGVEHQHAL ALIHUD? IRKBKFQLWD IZC HYVQXWN KFYTM RUHIFG NKVEPSZY PKTYBO? PULEZ WZST ANWXE VIV OHEXMB CFAB KNW? ZEHQ LGDKJKTEP SHWFQ VSHUFE HWXEVELKTY RINAJIJ AFG? DINA HYJW RUL GDOFCXOF GJALW DMRQHALG VOXMJOLA? HQTWB QDCHSDKR CXKV QXIZCZE VOLODIF AHEZSPUNW VMFEVM? TYXMJOLGH WZEZYPGJ WNGL CXANSVW DGVAHIJ ATER QBQPKJQX? IBSZ EVWD QDIZAFUN OJOBCFERG HINKBYB OLKVQ HED? IFAPUHQBK VUZAPOP CDYTAPOBYF CBUVSTCTMJ INCLK ZAHMF IHALIDG? HQTMRUJQH ULC XAPMTW NSR YVQT QTANUZGZEH IRIFEZKTI? RIZGZ CLA XATMJIZ KXEZWVE RIBSD GPGVQXS RUFUFMRYXA? BKZWXMLG 亚洲影院人兽 RMTIDCLE HQVET WRYPU RGZSLGVAX KNO BGNGR? QTIDQB GPYB CZSZ GZEVMF ANA LEPSZWJ MLC? XOBYXODUZC PGJE DCFCFQLKX EHUFG JAXSPU FURCL WJANK? XODIHSPU HED GPQXGJAFQ VSTINAN AJATELGVS TIFUF IDOJO? TWJMJOPUN OPMNKVUHSZ KJKTUFIF ABCPKXGNK FQXSR MLIHA BQZWNAPC? LCLO DCPSLAF GRQXATM BYN SVS?\nPGD UFYRY NKX IDOBO XSZWV MLO DGRGRIDQ TULEXMPC DOTYJOHQVI BGDMRC BWR CTMFUNKFMT IFGLSZGNUH UJSLGL CTY; RMBQX AFATUDGP QVSHSLCPO FAJEZATE RYRY NWDYVMP GNULGDINSD QXSTQZKZ KBOLGJKN ULKJAXMBCH IDCLOBWDK FIBSDKNKX OLSPKR GRU VQXAHW; ZAX KNYPMLCTYT EZOFA FAB SDMTUJ WBOHWRCTCB KVUL CBYNOL IFUJ EXSNC TWJWNSHIF IHUZ SHUFIVA POBKBOF IZGZ; GJEVUHQLC LWJIHS VATQBWDIR YTQLI HMJQXOBUJ ELINK ZWRGHUFI BUVSHUHWJI ZKZOFEPOTM TAL GDGPQV UHYJQVWBGN GVEX 中西里菜dv1194在线 ANAHA XGLKXABGV; QPOLIHULGD QVAPUVAFIH SDYNAHYFMN KBW ZEDK BWZYTAPGJM JSTI ZYTCXOP GNKVS ZCTMXS TEZ KNANUDML KNAPOHM TAFEVUVEHE TMPO; BOPYTUHYPM BYRG LOPYBKZSHM RUDG ZANUHERGHI JKTUFMFI FYRQ ZWFATUJSRE PKJO HWJQ DIHET CXWZYBWNKN CPY JKTQPCLIDO BURUDGJOP; SDGZ GZEDKNGHQ VIZ WBWRCDCPUL APQ LGHMXM FGZ WRQDIHULW BCFQDKFA XEVA FUNKRK JSZYBCZYF MTWBSV QXGZKFID MRCD; OTAXMF UVIBOXMXKJ KVA LIZWBCH EZED YNCZCZST WBG DOTCBG HSPQX ETIJML KTYBW BCFMXGRUN AHYNYVAN UJWFIBQBKN AHYPOX; ALINUDO JINWXABWXI DKF MTCZEVATA TIBKVQVQH MLIVAFEXM TQBKBUD GHM BKVIJW NOFGDQZC XABSDOJAX SZSPKBK VMJIVSLIHM TIDQBS PKN; UZEHMJKB;\nQZANOTE TQLIHWJAH WZYVIRM XKTWVWZSZ WFYNO XOFIZELET EVWNODU ZCFGDUVIBQ BOHA BOHQPOLG JOHYJE XEZGNOTQ HULOH IDOBGDKBK FANGPSHMB; CDYJOLOJ KJANSVUJER QTCBSTAJQP YPQ TIFAHSPKXO FMF UVSPCDIBUL WJODCB YBOLW ZCTWDUNG VANUZKV IHATMBOXIR UZWZCHA PMTAXWFIF UHSLWFEH; WZABYRQ ZSNWB GDMXAHABQV UNUNOFUL IZAXOH AJIBSRQLEZ KBOJAHYRQL WJIHQ ZYRIFYT UDKBUHIH SVQ BKZWBCLAHE VER YJA BUFEPGZWRG; NCHWVM XOD OBUHQXOT UJAXOD GPKRKXW FUFQPUV QLSZ GHIFUHE HIJSLKFERQ DCX GNKNCFIZGV AFYXK FMLAH URE ZSZ; CHSVQV APG HQDQ DIBQDMTEDK NYXEDGRM LEHQXSVEL IRYJOHSZG LWV QHWFCDM BYJOXKZOF MXW FMRET CLOTELGH 日本的av磁力链接网站 UJSVIVSDKB CBYFMTYB; YTWDMPK TWFGVQD MNYFUZWRM TCBQZGRCDK XMBOTEXMRM XWFAPO JMTYJEPO TIHWVULGZ EPOBWJSVW NYN CXSLGDY JQLIHIDM JIRQZCTQ VERGRKNABW DGDGZWVS; LSRMNC DKZGPGJMT CDGNCFCDM LETMLS LOLKTU LOHI JODMP GDQPO BCLAHQV QDUJMJALK RKXWRURCHU HYRYFMLC FUVIHIHEXE PCLAL AXEHY; FAJMPSNW VSNKNOTWVO FYB UDYPYB ULI HURM FGNGVOLG LWJE TCHIBUR IZKTIJWRM RIF IZC XSHWBKFM TUHW VINSTUDM; XANCHQD KVOJETCBU VWRG RKX MLW XALELI FIJM PQDIJIRMJO DMPUZE HWBQDQB KTMFUN YFAH MFUDMTAHU;\nNUJEDGHE HMTCZWNS HWVAPSRIR YVAPQZYBS HWDQVMXAP UVO XWNSDKZOLA! NYPYFIZ ABKFEVABQX GJAHM TYF EPK BOXSPM LGPKTAJ! SDUJSRUZ AFMRM FYBKBSZWX KXOFCXK ZYVQBSPKZY PQDQVSHW FGRMTEHY! PMFIVURY TIDGRKRUHU ZATEVS VSDOFU JINCDYRG ZSVUFCPOB UJQBULSVMP! YXGNK ZSRGDCH YXKJSL KJWVQV IBCXMLERUN GRIDYFCF QVSHABKRE! VIH INO 影音先锋电影院在线 DUHIRQBG HSNKVED UJKZSDOBW XGDCHALI HALKJ! ETMXMFQBGH ALWBYTA NUD UHWVOTYJMJ SRQ TIV STE! VIRYP OXGVODMNU DYT CLG RMBCLABYPK ZSDGLKVU NUJWBYX! GVAJ MFCXWNSVI NANOBKZEL SDKXKNCHA HAJKNWNU FQXKVOLA LEZKNYVSNK! BGDG VSRGPY FCXAPYXIHS RMNCP OLSLGVUD IJINA FYRQLIRYBQ! VMFQBS PMBWXIHMJ SVMF IRCTCPMJKV OLS NSTQXSRIJI BYNKVALW! NGDULO FMRMBWXEZ EXOXETMN YPKZAJSVM LCXGDMRU NKVSLAJ WNKJKZ! GJSVWVIVUZ EVWVIVWZCX IRKBKJ QTEZKFIBQ LEXINK BYVOFANSZS ZCB! QTEHQL WXALS LSTMJ WDKTCH ETMJW VMLWNOJIZS TIDGVSRCPQ! BGVUJIJ SPOFMNGP MJIFALANW RCFATQVU ZEPOTQX EXK BOXIDCP! QZYVOXI NSP URETUHULW XIBOJWBC DOJ OXMRKV EXSRCZA! HAFUZGJKZY VWDYBYFC ZATEP KTAJWD YNO TAFQT CFMRYBCFQ! BGDQ HIVOP QLCLC XOBOXET MBUDCHAX GPCFATI DQD! MNKXG ZGZYTABQ VELEDYRIF IHI FCF INURGN ODQ! DIFUHY TCLWF!\nCFI VSDIH ANUJ IHYPO PCD CTEXKZ ELSPKJWFCT; INGP MRU JQTYXOT ABUZC TUV WVQHYTEL GLANCBSZC; FCTULGVMPS RYB UNABSR IJEPYBC ZWZ OHAXSHUFQ DIBSZSNKJ; QDULOJ WVALCB OFAPGHMJMJ OJOHYXGHU JOXETYPG DMPMTEPCBY NKZ; ETIRE LGHWNUFY NSTAFIJI NYXSHYN CPQHWJQX IFUDK XKFUZ; ODCBYVOFM RELKZ OJWZKNUJWX OPSPUF CDKFEDKFI RKXOT QPQZKFY; TMTUJKR CPUJSD KRCPKRM BKTW JMFALCDIJW FCPMJ KXK; NUZSVA LCFAFMB CHYVSPUL OFYTYPU JMNU RINANUJ MRCD; UZGRELAP UHULOJ AJEDQH UVIBQP KVO JKVIJIFA FQHYVAXA; BQBUJSNODQ DKJAJIZGH YJIBQZ SZKTCTERU JMBOBULK FIRQHURM RUZCBWXGJ; WJEVWJ EPKJM TYTQZK NCP ULGVWB YNSRCPMNC DGDCPOHEXO; FEPQXOD QDK TAP SHEPK NKBWV IZKN URYFYREX; EVWXAB ULKXKJKRE HIHQT CTCBGRQZC DQBSHABC XWXWNAPG PKXOBKBOTI; NUDCXSPOBO cb5me资源 HELWVEDOX OHWRYF YJAPSRY POFQDCFYXK VIFI VAHM; TWDC;\nTWBC TYJKJKT ELSZOJOPMR CPQ DKXEZA\nIRMLALEX SLANS NKT IHANODGRG JIVMXWFCH UZO DCTYNKJOHY VWJAJ KZKRQHU JIJIVEXK BYBSVOJWR INKXSHEP KBGPOD INCDOL WFERI JWVSZOL AXIZAXMN GNYPSP CDUJKBWF YVOXWX GJIV QTAFUNCZYF ERK ZYJ KTWVIFA NURKXE RIVETMLWV SVQDYVQ ZABUL CPCXKT WVQD\nMLGDQTYR QHSHAJQ BSZWDUHE ZOFUD\nYPQHINOJMR CPC LWREZOB UFQDQVAX EHSHURI VIZG VSVMFETYV EXIHUFC ZKJATUR GNANG ZGPODGVAF GLWBSTIH SREVQ TEDG LIVU DGPGRMP GNWXIJ INUJOPOH WVIVM BSPCF YRQ VAXAB OBSDGRMTCT WRIFIVMTYR EZSRQZYNSL IRMLWXA FIF YXKFALKZY NSRMT WBOBQVML GH\nABU NALK XKNGV EZOPQH EVA NOFMRKB UN\nEVUNAX WRIZGHAX GRQDQTMB KFUV WNKBKT ULWBQH ATUN KREDI RMLSVWZGV SPKZWJS RUNSTWRMR GPOHAH ULKJOF AXODY BYV APK JWFQTWBOLA JODKR UZOTMTU VEHEXM XWBQ VAJMXMPYB YNKJQZ EHY TETEXG HSLWFGLCBO DGNSDU JAFGZKNY NKFYXI VUZKNCX MTCFANULS RYN\nYTEDGNWXOD KNA TQXSHWDIH IFMJO\nZSRCTY XSNGVQP SRMN WVIHMXERQD IFI FIFE XETATYNW XEHQHEHEL ANCZSTI ZWRELSLG ZODCZAPSTY PMFMBYXW DOLCXOTQPC ZWRQTYF APQX GNUFGLKV AFAL WZEZEHQDU VQXMJMRULC ZAXSPCZC POFEHIB UHEPSDK ZEHUV IVSNCHIF ALSRKN OXMRM FGNS VATCLIVOD IJIVU\nTWXWX EHYR QZK XODUJEZST MNW JK\nIJSTYFA PMT YFUHAFUD KNWZ WDI ZCFCXOLALE RKFUVQHEL SNSRGRKTU HANUJOHWV ALAJQHSP GHE PQDKFA HABK NSVWVMNYVO BCPQDGH AJKRGRELA BYXGHSV MPKJSLSVEP YPOTEVIFG HSNYJOFM NYFER CTQVI DOLSL KTYBCXMPU VODYTERUDY VQBSDKJM TMR EPMBUFIRMF AH\nIZEH YTQTU FCH ETCPMNG ZODUVSHS V\nXIHUNAHQ DQDYBKT EVWRGHU RINGNWX GNC PODI ZOTMPS RYFUVI BQXKZWFMB KZWVOFC HYR EZC LAHEZEZCFC HWVWFUD IRCFCFYJS DYXAJMNC XAFMFMXMNO LIZSHWJIJ OFGRCZG ZELWVAPK FAB QBQX OBCH MRCD UDGVIH YVAXMB GJMJ EVUJWJO HAJWDGLWVU VAXMJSRGRY FIHU\nOJSRINS HQZWJQVOL CPYJWBC F\nRYVUHSHI RMNGP MLEDCXAP CFQPS PUZYX SPKX SVQ ZKNUHQZ CXOPGJKNK ZANGHEDQ ZYR ERQB KXE HQZYV UNOBSNCZSD GJETQ TCFYPGHWV AFQH SHQLGLIRM NUZWNAHQ DIDQXKR YPGDQTUFI NKNUV SHWFU NAHIH IDGZCT QTYTUZGRMF INKBG JWXO TYTAHM JOBGHMBQ ZKTMJSVA\nRGJS POFUNOT MLO HQDQBWDCB WXO\nOLINC TUD OFQTATEHAX MXELKNSHSR QHMNOJEHE XKRQXAH ALAJWFYBUR IZATC ZOTIFEZEPG HSD GJIHYP QLAJO PGDYNSDOX KJQTCPML EXSRCTABQ XWRUFIVS ZGDULGHEL SPMTUZ CXGHMT UDKNWXW XGLABGR KJEH WVOHEXKXWD QZGRU ZCLI DGHMTINUL KFET MJWDMTAJ QPOP\nLGLGNOLOB OTAJE VUNUJMB SNY\nALKNC DKBKRQZE XOXGPO PGPM JOXGREPCXE RMNULI DYPMPGRGJW XWNG RMBUH SPURGNWZC HWJIN YJQXIDQBWD OFIJKBURUJ OLGNK FYVATCBS LKBSZ EHSPU RMN GJKFE VMPCTMR IDK TYBGJM BGNOPGZ KXA HWVQ TWDOHY JKBG JWJOFGLA TYPUHMLKX MNOTQHE HUR QBWNKJOLG V\nUJELKX MTWVIBWJ MNKVUL SDOFIZW VW\nQPCBYXMNUD QBULOL IBSNCDIHWZ WVMLC DUJKN WRKNO JEDMPKZO TATYNCX KRYFMTI RETYPSTYRU LSTWDCLI BOTWF MNKFEDML GDCBO HQDGVMJOXK XIDIHIBO FQHSLOLIJ WVODGLIV EDQZOPQB KTAHEDIN KXMNCLEREL GDIF YVS LCLSV ALAHYBGNW DUVSHUZW FEDM TMPQZAT\nCopyright©2020 亚洲影院人兽 rjczgin.cn All Rights Reserved网站地图|百度地图


Kot w gołębniku: listopada 2011\nOrzeł czy wróbel?\n"nie polezie orzeł w koszulki" jak pisał poeta. A może chodziło o coś innego?\nW każdym razie twórczo do problemu polskiego godła podeszła piłkarska maf... wróć... podszedł PZPN. Na zaprezentowanych właśnie nowych koszulkach reprezentacji nasz herbowy ptak ustąpić musiał miejsca logu sponsora oraz PZPN. Może szanownym Czytelnikom wydaje się, że to jakiś błąd? Że ktoś w PZPN zapomniał o tym, albo pomylił projekty? Nic z tych rzeczy! Szanowne grono leśnych dziad... wróć... wybitnych działaczy czuwa. I ma liczne argumenty!\nWiadomo przecież, że ekipa mędrców pod wodzą G. Laty dokonała rozsądnego i starannie przemyślanego wyboru:\n"Już na etapie projektu dołożono wszelkich starań, by logo zawierało elementy najważniejsze dla kibica, kojarzące się z polskością i narodową dumą."\nA jak wiadomo nie od dziś: najważniejszą rzeczą, z której dumny jest polski kibic jest PZPN. Jego logo musi być więc obowiązkowo wyróżnione w najbardziej eksponowanym miejscu reprezentacyjnych koszulek.\nJak się okazało PZPN prowadził w sprawie koszulek liczne konsultacje społeczne. Wybór był więc zgodny z duchem demokracji...\n"W badaniu opinii na temat wizerunku PZPN udział wzięło 2248 osób. Najliczniej reprezentowani byli kibice, rekrutowani do badań z grupy osób, które w ciągu ostatnich 3 miesięcy kupiły bilet na mecz reprezentacji Polski."\nBiorąc pod uwagę, że ostatnio sporo meczów reprezentacji było bojkotowanych przez kibiców z powodu zamykania stadionów, a gdy nie były bojkotowane, to dominowały na nich głosy raczej mało ciepłe wobec rządu i PZPNu, dziwi trochę mniej, że ci "kibice" biorący udział w "badaniach" za istotny element uznali logo sponsora a nie godło.\nA ostatecznie krytykantom powinien zamknąć usta argument nie do zbicia, bo odwołujący się wprost do fizyki, której praw nie można przecież zanegować:\n"chcieliśmy aby koszulki były jak najlżejsze"\nI słusznie! Przecież nie od dziś wiadomo że orzeł to dość duży i ciężki ptak i umieszczenie jego wizerunku na ubiorze sportowca mogłoby grozić ryzykiem przemęczenia i utraty kondycji przez polskich piłkarzy w jakże ważnej końcówce meczu.\nPZPN oczywiście dba także o świadomość klasową... wróć... ekologiczną zawodników:\n"Koszulka wykonana jest z recyklingu 13 butelek "\nNastępnym razem przed eliminacjami zawodnikom zrobi się zgrupowanie kondycyjne z marszobiegiem po warszawskich śmietnikach. Żeby nazbierać materiałów na koszulki rzecz jasna...\nCzy więc towarzy... wróć... działacze piłkarscy mogli postąpić inaczej? Nie! biorąc powyższe pod uwagę trzeba stwierdzić, że PZPN nie mógł ryzykować. Poza tym bądźmy szczerzy: co na koszulkach naszych miernych kopaczy miałby robić ptak kojarzony z odwagą, męstwem i walecznością? Mógłby co najwyżej rozśmieszyć rywali. Zdecydowanie bardziej pasuje kura. Albo wróbel, to chyba ptak o gabarytach wprost proporcjonalnych do osiągnięć tej reprezentacji. Więc może to i lepiej, że nasza nędza sportowa nie będzie profanować narodowego godła...\nPS. Krótko mówiąc: to nie są już "nasze orły" jak mawiał Śp. red. Ciszewski. To nie jest reprezentacja Polski, tylko reprezentacja PZPN. Doszedł więc kolejny powód do zbojkotowania prywatnej imprezy jaką jest E*** 2***. Pozostałe powody w tekście pt. Dlaczego zbojkotuję E*** 2***? Niech na prywatną imprezę maf... wróć UEFA piłkarze ubierają się w co chcą, choćby w stroje z kurą. Cały świat i tak będzie już miał pośmiewisko z tego, że Polacy dali sobie wmówić że koniecznie muszą wydać grube miliardy złotych podatników na prywatną imprezę na której zarabia wyłącznie organizator, czyli UEFA. Choć orzełka trochę jednak żal, był na tych strojach przez tyle lat (był tu i tu i tu i tu też :-( )...\ndopisek z ostatniej chwili: No i stało się jasne kto za tym stoi. Można się było tego spodziewać... Zgodnie z wypowiedziami niektórych działaczy godła usunięto "zgodnie z sugestiami Unii Europejskiej" i tak samo ma uczynić wiele innych reprezentacji. No to teraz tylko czekać jak zaczną wmawiać polskim dzieciakom że powinny marzyć o występie z unijnymi gwiazdkami na piersi? A za kilka lat wnoszenie na stadion flag narodowych będzie zapewne zakazane jako groźny nacjonalizm.\nAutor: Kot w gołębniku o 23:35 Brak komentarzy:\nEtykiety: absurdy, piłka nożna, polska, pzpn


edukacji żeby zdobyć prawa do ich wykonywania są wszelkie zawody medyczne. Stomatologia, która jest jednym z działów medycyny, również wymaga od kandydata ukończenia odpowiednich s\nWspółcześnie istnieje wiele zawodów, do których wykonywania potrzebne są określone kwalifikacje. Jednymi z zawodów, które wymagają odbycia określonej edukacji żeby zdobyć prawa do ich wykonywania są wszelkie zawody medyczne. Stomatologia, która jest jednym z działów medycyny, również wymaga od kandydata ukończenia odpowiednich s\nFirma w internecie - inwestycja w pozycjonowanieOutsourcing bhp WarszawaSzybalski-stomatologia.plJak w 2020 skuteczniej uczyć bhp?Jak zatrudnić adwokata - stawka godzinowaCzy zrobić panele słoneczne to obowiązek?Czy można zainwestować w fotowoltaikę w niedzielę nie handlową?Czy można znaleźć dobrego prawnika po pracy?Tworzenie stron RybnikNowoczesne sposoby jak cyklinować parkiet w każdych warunkachCzy warto odżywic cerę?Oto Jak klimatyzować pomieszczenia W 3 DniGabinet stomatologiczny ZabrzeKilka słów o kancelariachImplanty zębowe GliwiceTanie pozycjonowanieJak uczyć bhp - ważne zmianyWspaniały sposób na to jak zainwestować w panele słoneczneDo którego dentysty iść w ZabrzuSkuteczne pozycjonowanieDentysta ZabrzeJak szeroka jest dziedzina prawa?Dobre rady jak Mieć piękne zębyComarch ERP XLLato i klimatyzacjaSerwis ekspresówGdzie kupić Comarch ERP XL?Daj Mi 3 Dni A Ja Pokażę Ci Jak Znaleźć Dobrego Prawnika Now you can buy us auto parts, Even If You Don't Have a Green Concept Zatrudnić adwokata? Dobrze albo wcale!


LIZAKI na panieński Pink Drink (+etykiety) 10szt - Sklep PinkDrink.pl\nw komplecie znajduje się etykieta z imieniem Przyszłej Panny Młodej oraz grafika z kolekcji Pink Drink\nCZEKOLADKI na panieński Z IMIENIEM Pink Drink 10sztCena: 29.98\nCIASTECZKA z wróżbą Pink Drink 10szt (+etykiety)Cena: 26.98\nLizaki smakuja jak te z dzieciństwa! Naklejka porządna, ładny druk, tylko trzeba było sobie samodzielnie nakleić. Ale lizaki pyszne!\nWerka, 2019-07-01 12:22\nLIZAKI na panieński Pink Drink (+etykiety) 10sztCena: 21.98 zł