DÉMENCES - www.neurologie-de-l-environnement.fr\nSalvador Dali. Persistance de la mémoire (1931). Huile sur toile, 24 × 33 cm, Museum of Modern Art, New York. Surréalisme\nLa maladie d'Alzheimer serait accélérée par l'accumulation anormale de gras dans le cerveau\nLa maladie d’Alzheimer serait-elle transmissible ?\nLe bonheur plus fort que l’oubli, par Colette Roumanoff\n"Le père, son fils et le moineau" "What is that"\nAlzheimer : un nouveau biomarqueur pour un diagnostic préclinique de la maladie\nUne étude (Lancet) conclut à une stabilisation de l’épidémie de démence en Europe\nL’enquête sur le rôle de la vitamine D dans la démence se poursuit : faites entrer l’accusé\nDu Cannibalisme au prion\nQuel rôle jouent les prions dans les maladies neurodégénératives ?\nUn duo de médicaments prometteurs contre Alzheimer\nMessage d’amour adressé par des petits-enfants à leur grand-père atteint de la maladie d’Alzheimer\n«Je ne voyais pas que je m'épuisais»\nInsecticide DDT : un facteur de risque pour Alzheimer/DDT Exposure May Be Environmental Risk Factor For Alzheimer's Disease: Study\nUne bonne hygiène de vie protège contre la démence\nDiagnostiquer la maladie d'Alzheimer avec Cognoptix 5 minute Eye-test\nUn grand pas franchi dans la compréhension de la maladie d'Alzheimer\nL’irisine, la molécule de l’exercice physique qui dope le cerveau/Exercise Induces Hippocampal BDNF\n"Les allegros d'Alzheimer"\nAlzheimer / Aluminium / Eau du robinet ...\nAlzheimer : redonner le goût des choses grâce à la pâtisserie\nVin et Thé contre Alzheimer\nLes cerveaux normaux (en haut) présentent beaucoup moins de gouttelettes de gras que ceux de patients atteints de la maladie d'Alzheimer (en bas). Les gouttelettes de gras sont rendues visibles par un marquage Oil Red O, qui indique des triglycérides, acides gras et cholestérol.\nAberrant Lipid Metabolism in the Forebrain Niche Suppresses Adult Neural Stem Cell Proliferation in an Animal Model of Alzheimer’s Disease. Cell Stem Cell. 2015 Aug 26. pii: S1934-5909(15)00356-2. doi: 10.1016/j.stem.2015.08.001.\nLa maladie d’Alzheimer serait une maladie métabolique du cerveau, un peu comme l’obésité ou le diabète sont des maladies métaboliques périphériques. Photo : Thinkstock.\nLes personnes atteintes par la maladie d'Alzheimer présentent des dépôts de gras dans le cerveau. Pour la première fois depuis la description de cette maladie il y a 109 ans, des chercheurs affiliés au Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) découvrent que des gouttelettes de gras s'accumulent dans le cerveau des patients atteints de cette maladie et identifient la nature de ces gras.\nCette percée publiée aujourd'hui dans la revue Cell Stem Cell ouvre une nouvelle piste dans la recherche d'un médicament pour guérir ou freiner la progression de la maladie d'Alzheimer. «Nous avons trouvé des dépôts d'acides gras dans le cerveau de patients morts de cette maladie et chez des souris génétiquement modifiées pour développer la maladie d'Alzheimer. Nos expériences suggèrent que ces accumulations anormales de gras pourraient constituer un déclencheur de la maladie», estime Karl Fernandes, chercheur au CRCHUM et professeur à l'Université de Montréal.\nPlus de 47,5 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d'Alzheimer ou d'une autre forme de démence, selon l'Organisation mondiale de la santé. Malgré des décennies de recherche, les seuls médicaments actuellement disponibles ne s'attaquent qu'aux symptômes.\nCette recherche met en lumière ce qui pourrait s'avérer un chaînon manquant dans le domaine. Au départ, les chercheurs tentaient de comprendre pourquoi les cellules souches, qui habituellement aident à réparer les cellules endommagées du cerveau, sont inactives lorsque la maladie d'Alzheimer se manifeste. L'étudiante au doctorat Laura Hamilton s'est étonnée de trouver des gouttelettes de gras près des cellules souches, à la surface interne du cerveau de souris prédisposées à développer cette maladie. «Nous avons réalisé que le Dr Alois Alzheimer lui-même avait noté la présence de dépôts de lipides dans le cerveau des patients après leur mort, lorsqu'il a décrit la maladie pour la première fois en 1906. Mais cette observation a été écartée et largement oubliée en raison de la complexité biochimique des lipides», raconte Laura Hamilton.\nLes chercheurs ont examiné les cerveaux de neuf patients morts de la maladie d'Alzheimer et trouvé significativement plus de gouttelettes de gras en comparaison avec cinq cerveaux sains. Ensuite, une équipe de chimistes de l'Université de Montréal dirigée par Pierre Chaurand a utilisé une technique de spectrométrie de masse de pointe pour identifier ces dépôts de gras comme étant des triglycérides contenant des acides gras, qu'on trouve aussi dans les graisses animales et les huiles végétales.\n«Nous avons découvert que ces acides gras sont produits par le cerveau, qu'ils s'accumulent lentement avec le vieillissement normal, mais que le processus est fortement accéléré en présence de gènes prédisposant à la maladie d'Alzheimer, soutient Karl Fernandes. Chez les souris prédisposées à la maladie, nous avons montré que ces acides gras s'accumulent très tôt, dès l'âge de deux mois, ce qui correspond au début de la vingtaine chez l'humain. Nous pensons donc que l'accumulation d'acides gras n'est pas une conséquence mais bien une cause ou un facteur accélérant de la maladie.»\nHeureusement, il existe des inhibiteurs pharmacologiques de l'enzyme qui produit ces acides gras. Ces molécules actuellement testées pour des maladies métaboliques comme l'obésité pourraient s'avérer efficaces pour traiter la maladie d'Alzheimer. «Nous avons réussi à empêcher l'accumulation d'acides gras dans le cerveau de souris prédisposées à la maladie. L'impact de ce traitement sur l'ensemble des aspects de la maladie n'est pas encore connu, mais il a fortement augmenté l'activité des cellules souches, explique Karl Fernandes. C'est très prometteur, parce que les cellules souches jouent un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire ».\nCette découverte soutient la thèse à l'effet que la maladie d'Alzheimer serait une maladie métabolique du cerveau, un peu comme l'obésité ou le diabète sont des maladies métaboliques périphériques. L'équipe de Karl Fernandes poursuit ses expériences pour vérifier si cette nouvelle piste permet de prévenir ou de retarder les problèmes de mémoire, d'apprentissage et de dépression liés à la maladie.\nSource : Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM).\nL’une des causes de la maladie d'Alzeimer est la prolifération de protéines appelées bêta-amyloïdes. Générées par les neurones, elles s’accumulent dans le cerveau sous forme de plaques. Toxiques sur le long terme, elles finissent par détruire les neurones, ce qui conduit les patients à des pertes de mémoire ainsi qu'à l'altération d’autres fonctions cérébrales.\nDes chercheurs de l’EPFL (École Polytechnique Fédérale de Lausanne), en Suisse, ont développé un implant qui libère des anticorps capables de marquer les bêta-amyloïdes comme étant ennemies aux yeux du sysyème immunitaire. Cette capsule biocompatible est implantée directement sous la peau. Le système a déjà été testé sur des souris et s’est avéré très efficace et sans effet secondaire.\n03/2016 Jonathan SARE\nComme les maladies neurodégénératives et les traumatismes crâniens se traduisent par une perte de neurones, pourquoi ne pas envisager un traitement en implantant ces derniers dans le cerveau ? Des scientifiques ont déjà pensé à des thérapies utilisant des greffes de cellules mais, jusqu’à présent, ils rencontraient un sérieux problème : la faible survie de ces cellules dans les études chez l’animal. Après une greffe dans le cerveau ou la moëlle épinière, leur survie serait inférieure à 1 %.\nPour obtenir des neurones à greffer, la technique part de cellules souches pluripotentes pour les « transformer » en neurones in vitro. En effet, récemment, des chercheurs ont réussi à reprogrammer des cellules souches pluripotentes en cellules nerveuses. Ces cellules souches peuvent provenir des patients eux-mêmes.\nDes chercheurs de la Rutgers University (New Jersey, États-Unis) ont développé une nouvelle technique qui vise à améliorer cette survie après greffe. Pour cela, ils ont mis au point des structures 3D microscopiques dans lesquelles ils ont fait croître les cellules nerveuses avant de les injecter dans le cerveau. Leurs travaux sont décrits dans la revue Nature Communications (PDF ci-dessus).\nLes neurones humains (dans la ligne blanche) ont été greffés dans un tissu cérébral (en rouge). Ils se sont étendus (lignes jaunes) et se sont bien intégrés.\nDes biomatériaux qui miment l’environnement cellulaire in vivo\nDans cette étude, les chercheurs ont reprogrammé des cellules souches dérivées de tissus adultes en neurones humains grâce au facteur NeuroD1. Pour ce faire, ils les ont placées dans des fibres de polymères synthétiques, dans une matrice « microtopographique » de 100 µm de largeur, soit environ l’épaisseur d’un cheveu. Une fois attachées aux fibres, les cellules forment un réseau et commencent à s’envoyer des signaux. Comme l’explique Prabhas Moghe, auteur de cet article, « si vous pouvez transplanter des cellules d'une manière qui imite la façon dont ces cellules sont déjà configurées dans lecerveau, alors vous faites un pas de plus pour que le cerveau communique avec les cellules que vous greffez ».\nC’est d'ailleurs ce qui a été observé après injection dans le cerveau. « Ces neurones [...] ont en effet miraculeusement bien survécu », affirme le chercheur dans un communiqué. La technologie développée permettrait d’améliorer la survie des cellules d’un facteur 100 par rapport à d’autres méthodes ! Les biomatériaux représentent donc une technologie prometteuse pour la greffe de neurones humains afin de traiter de nombreuses maladies neuronales : Alzheimer, Parkinson,sclérose en plaques….\nPar la suite, l’équipe veut améliorer les biomatériaux utilisés pour augmenter le nombre de cellules implantées dans le cerveau. Des tests sont en cours pour évaluer si la technologie peut traiter des souris ayant la maladie de Parkinson. Cependant, il faudra encore attendre 10 à 20 ans avant de pouvoir tester son application chez l’Homme.\n03/2016 Marie-Céline Jacquier\nLa démence frontotemporale est une maladie neurodégénérative dont le diagnostic n'est pas toujours facile. Pour améliorer son repérage, des tests simples de cognition sociale, évaluant l'empathie, semblent aujourd'hui efficaces.\nAlzheimer ou démence frontotemporale ? Pas toujours simple de faire la différence. La démence frontotemporale (DFT) se présente en effet sous trois formes cliniques dont la plus fréquente –dite à variante frontale ou comportementale (vf)- provoque des troubles de la mémoire. Ce fait, souvent méconnu, tend à aiguiller une partie des patients vers un diagnostic de maladie d'Alzheimer, par erreur. Mais cela pourrait bientôt changer : Maxime Bertoux*, en collaboration avec une équipe internationale, a montré que l'évaluation de la cognition sociale pourrait être un outil efficace pour distinguer les deux maladies : "la cognition sociale est l'ensemble des capacités cognitives qui permettent à une personne de s'adapter à son environnement social" explique le chercheur.\nPour leur étude, les chercheurs ont eu recours à deux tests : l'un consiste à demander au patient de reconnaître des émotions sur des photographies de visage ; lors du second, le "test des faux pas", des scénettes de vie sont décrites au malade, qui doit distinguer celles qui sont ou non socialement gênantes. L'objectif était d'évaluer si ces deux tests combinés sont pertinents pour différencier des malades atteints de DFTvf de ceux souffrant de la maladie d'Alzheimer.\nLes chercheurs ont analysé rétrospectivement le dossier de 96 patients reçus au Centre des maladies cognitives et comportementales de l'hôpital Pitié-Salpêtrière (Paris) et atteints d'une des deux maladies. Tous avaient bénéficié d'un bilan initial comportant l'imagerie, l'analyse du liquide céphalorachidien (LCR), les tests de mémoire et les tests de cognition sociale -dits test mini-SEA (social cognition and emotional assessment). L'analyse consistait à déterminer si les résultats de ces deux derniers types d'examen étaient compatibles avec le diagnostic retenu par l’équipe médicale sur la base de l’ensemble des résultats des examens diagnostiques pratiqués. "Nous avons observé que 85 à 94% des patients peuvent être classés dans le bon groupe –Alzheimer ou DFTvf- en se fiant aux seuls tests mini-SEA. Comparativement, le résultat n'est que de 70% avec les tests de mémoire seuls, ce qui se traduit dans la pratique par un diagnostic erroné de maladie d'Alzheimer chez un patient DFT sur deux". Une zone d'incertitude existait dans 11% des cas : « les tests ne permettent pas alors d'orienter vers l'une ou l'autre de ces maladies. Mais il s'agit de malades à un stade avancé, pour lesquels l'altération cognitive devient plus générale". En situation de diagnostic précoce, ce problème ne se pose généralement pas.\nLa DFT représente 20% des démences dégénératives, et près d'un tiers des cas diagnostiqués chez les moins de 65 ans. Si la variante frontale peut être confondue avec la maladie d'Alzheimer, elle s'en distingue souvent à travers des troubles de la personnalité, une perturbation du sens des valeurs sociales… qui demandent une prise en charge médicale et psychosociale bien spécifique. "Cette étude pourrait donc être utile pour réviser les critères diagnostiques des deux maladies, explique le chercheur, et ainsi d'apporter une prise en charge plus adaptée".\nEn attendant, les auteurs de cette étude insistent pour que "médecins et neuropsychologues soient informés du fait que la distinction entre Alzheimer et DFT ne peut reposer uniquement sur les tests de mémoire : les tests de cognition sociale ont ici une utilité cruciale". Rapides et peu coûteux, ces derniers pourraient, à moyen terme, être l'un des examens diagnostiques de référence. "Mais pour améliorer la précocité du diagnostic de ces maladies, l’identification de nouveaux marqueurs d’altération neuronale et de déclin cognitif sont nécessaires". C'est l'enjeu que se sont fixés plusieurs des auteurs, au sein d'un tout nouveau institut de recherche sur les démences, installé au sein de l'université britannique d’East Anglia (Norwich, Angleterre).\n*unité 975 Inserm/CNRS/Université Pierre et Marie Curie, Institut du cerveau et de la moelle épinière, Paris\nBertoux M et al. Social Cognition Deficits: The Key to Discriminate Behavioral Variant Frontotemporal Dementia from Alzheim’s Disease Regardless of Amnesia? Journal of Alzheimer's Disease du 20 novembre 2015\nQuelques cas de transmission d’une anomalie d’une protéine, qui fait partie des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, semblent avoir été découverts pour la première fois dans le cerveau de personnes mortes, rapporte une équipe médicale londonienne sur le site de la revue Nature, mercredi 9 septembre. Ces malades avaient été victimes d’une forme de la maladie de Creutzfeldt-Jakob provoquée par un traitement, plusieurs décennies auparavant, avec l’hormone de croissance contaminée. Ces constatations ponctuelles doivent encore être confirmées par d’autres équipes.\nPlusieurs maladies neurodégénératives partageraient des mécanismes analogues : l’accumulation dans le système nerveux central de protéines anormales. La démonstration en avait été faite pour la maladie de Creutzfeldt-Jakob où la protéine prion, présente à l’état normal, devient infectieuse du fait d’une modification de sa forme. Depuis, des arguments concordant laissent entendre qu’il en irait de même avec les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Dans l’Alzheimer, l’une des caractéristiques est l’accumulation de la protéine ß-amyloïde, qui forme des plaques entre les neurones du système nerveux central.\nLe scandale de l’hormone de croissance contaminée a montré qu’il pouvait exister au cours de certains actes médicaux une transmission d’agents infectieux dits non conventionnels puisque, à la différence des bactéries, des virus, des parasites et des moisissures qui ont en commun d’être des micro-organismes, ils ne sont pas dotés de matériel génétique.\nAutopsie de victimes de Creutzfeldt-Jacob\nAvant 1985, l’hormone de croissance était extraite d’une glande reliée au cerveau, l’hypophyse, prélevée sur des cadavres. C’est ainsi que le prion pathologique s’est diffusé. Après cette date, elle a été remplacée par de l’hormone de croissance biosynthétique. Au niveau mondial, la contamination par le prion a déclenché des formes de maladie de Creutzfeldt-Jakob chez 226 personnes traitées par de l’hormone de croissance en raison de leur petite taille.\nC’est lors d’une étude par autopsie du cerveau de huit malades concernés par cette voie de transmission du prion que l’équipe de John Collinge et Sebastian Brandner (unité des prions, Medical Research Council, à Londres) a découvert des « dépôts substantiels de protéine ß-amyloïde dans le système nerveux central » chez quatre des huit patients et un foyer pathologique de la même protéine localisé dans une région du cerveau chez deux autres des malades.\nLes auteurs de l’étude évoquent plusieurs arguments en faveur d’une transmission de l’anomalie à l’origine de la maladie d’Alzheimer. Tout d’abord, aucun de ces malades, morts à un âge compris entre 36 et 51 ans, ne présentait les mutations génétiques associées à des formes de maladie d’Alzheimer débutant de manière précoce (avant 60 ans).\nDe plus, la comparaison avec une série de 116 patients ayant d’autres maladies à prion ne mettait quasiment pas en évidence d’anomalies de la protéine ß-amyloïde chez ceux ayant le même âge ou plus âgés d’une décennie. Enfin, les chercheurs confirment une observation précédente selon laquelle la protéine ß-amyloïde peut former des dépôts dans l’hypophyse de patients atteints d’Alzheimer.\nL’équipe britannique conclut : « Bien qu’il n’y ait pas d’indication que la maladie d’Alzheimer soit contagieuse et pas d’argument fourni par les études épidémiologiques sur le fait qu’elle soit transmissible, en particulier par transfusion sanguine, nos résultats devraient soulever des interrogations sur l’éventualité que d’autres voies de transmission du prion, y compris les instruments chirurgicaux et les produits sanguins, puissent concerner les germes de la protéine ß-amyloïde et autres anomalies protéiques vues dans les maladies neurodégénératives. »\nUn petit nombre de malades étudiés\nVenant d’une équipe réputée dans son domaine, la démonstration est-elle imparable ? Pas encore. « Cette observation ne concerne qu’un petit nombre de malades chez lesquels on ne retrouve pas une autre anomalie caractéristique de la maladie d’Alzheimer, les dépôts de “protéine tau” dans les cellules nerveuses. Surtout, du fait de l’âge auquel ces patients sont décédés, il est impossible de savoir s’ils auraient effectivement développé une maladie d’Alzheimer », tempère le docteur Stéphane Haïk, qui dirige l’équipe des maladies à prions et de la maladie d’Alzheimer à l’Institut du cerveau et de la moelle épinière, à Paris.\n« IL N’Y A PAS EU DE CAS DE MALADIE À PRION LIÉE À DES ACTES MÉDICAUX DEPUIS SEPT ANS EN FRANCE », EXPLIQUE STÉPHANE HAÏK, DE L’INSTITUT DU CERVEAU ET DE LA MOELLE ÉPINIÈRE, À PARIS\nEgalement directeur du centre national de référence sur les prions, le Dr. Haïk souligne qu’il « n’y a pas eu de cas de maladie à prion liée à des actes médicaux depuis sept ans en France, du fait des mesures de sécurité qui ont été prises notamment pour modifier les procédures de désinfection du matériel chirurgical et neurochirurgical. Mesures qui pourraient bien avoir un effet positif à l’égard des autres maladies neurodégénératives impliquant des protéines anormales ».\nA la suite de la publication de l’équipe londonienne, la professeure Sally Davies, équivalente du directeur général de la santé en France, s’est voulue rassurante : « Comme cette étude le précise elle-même, il n’y a pas de preuve que la maladie d’Alzheimer soit transmissible chez les humains, ni de preuve qu’elle puisse être transmise par un acte médical quelconque. »\nCependant l’incertitude sur la durée d’incubation de ces maladies rend difficile l’analyse et la quantification du risque que présenteraient les pratiques médicales passées dans le cas de la maladie d’Alzheimer. Les travaux britanniques appellent en tout cas des études similaires par d’autres équipes.\nC’est un témoignage d’amour et de compréhension au quotidien. L’auteure apprend à faire face à la maladie d’Alzheimer de son mari, et à modifier leur mode de fonctionnement commun, pour continuer tous deux à être heureux.\nComme le dit en introduction le Dr Bénédicte Défontaines, neurologue et directrice du réseau Aloïs, « il est urgent de sortir de la conviction que vivre avec un patient atteint d’Alzheimer est un enfer quotidien. »\nEt c’est ce à quoi sert ce témoignage de Colette Roumanoff, directrice d’une compagnie de théâtre. Elle raconte comment elle s’est d’abord voilée la face pour ne pas voir les oublis de son mari Daniel, sa difficulté à utiliser les nouvelles technologies, sa tendance à se perdre sur les pistes de ski. Puis, la réalité lui saute aux yeux. Les consultations mémoire et les visites chez le neurologue s’enchaînent, des troubles cognitifs sont dépistés, les difficultés augmentent. « Rien ne sera plus jamais comme avant », comprend-elle.\nElle raconte alors comment ils s’adaptent tous deux à la dégradation : d’abord elle l’accompagne chez le médecin tout proche et le laisse revenir seul, puis elle doit aussi l’attendre pour rentrer avec lui. Mais, « partout où il y a des possibilités d’inquiétude, il y a des possibilités de bonheur » assure-t-elle, car quand tout se passe bien, quel soulagement !\nIl sait d’ailleurs reconnaître l’aide qu’elle lui apporte et l’en complimenter. « Tout est changé, nous faisons bloc. Chaque jour est un nouveau défi. »\nSavoir dépasser sa colère\nColette Roumanoff raconte les moments où elle s’est énervée et dit qu’elle a appris qu’en cas de difficulté, il faut parler doucement, ne pas ajouter du stress au stress. « Mais il faut être calme pour de bon, on ne peut pas tricher », prévient-elle. Pour cela, il faut parvenir à prendre de la distance, à ne pas s’accrocher aux détails douloureux. Pas toujours facile…\nElle se souvient ainsi d’un jour où elle s’est énervée fortement après Daniel car il avait coupé un rosier auquel elle tenait beaucoup, et comment, ‘bizarrement’, il a oublié son prénom le lendemain. Du coup, elle « passe la journée à lui demander de petits services et à le remercier pour sa gentillesse et son savoir-faire » : « le remède, c’est de donner de la considération à la personne atteinte », a-t-elle compris.\nElle réalise aussi que « la question répétitive n’est pas une question, c’est l’expression d’une angoisse ou d’un problème. Répondre à cette question ne sert à rien, car il est impossible de ne pas s’énerver face à une question qui revient sans cesse. Il faut comprendre que c’est un signal d’alarme qui ne dit pas son nom et ne pas passer à côté. » Constipation, carie… pas facile de trouver la cause, il faut prêter attention à tous les petits signes – mais quelle satisfaction quand on a compris ce qui se passait.\nColette Roumanoff raconte aussi comment elle s’est rendu compte que l’activité physique aidait beaucoup son mari à fonctionner normalement, d’un point de vue intellectuel, et comment ils se remettent ainsi au tennis de table puis au golf. Elle décrit une journée complète avec tous les petits ajustements à apporter pour faciliter leur vie à deux. Cela peut donner des idées à tous. Et le dernier chapitre s’intitule « nouveaux concepts, trucs et astuces à l’usage des patients et de leur entourage ».\nMais elle sait aussi comment l’aidant devient le seul horizon du malade. « C’est une réalité incontournable qui peut aussi être vécue comme une privation de liberté, un cauchemar et il faut trouver des gens qui prennent le relais pour alléger le quotidien» ajoute-t-elle. Du coup, elle embauche des ‘demoiselles de compagnie’ pour discuter avec son mari et faire des promenades avec lui, elle fait venir un professeur de gym à la maison quand il ne supporte plus de rester seul quand elle suit son cours de gymnastique. Bien sûr, tout le monde n’est pas aussi entouré qu’elle et ne pourra pas mettre en application tout ce qu’elle propose (ne serait-ce que pour des questions financières) mais elle donne beaucoup d’idées qui faciliteront la vie des aidants – et des patients Alzheimer.\nUne nouvelle étude vient étayer les travaux suggérant que la neurogranine – une protéine post-synaptique exprimée uniquement dans le cerveau – pourrait devenir un biomarqueur utile pour détecter la maladie d’Alzheimer très précocement dans le cours de la maladie, aux stades précliniques.\nLa neurogranine, exprimée au niveau des épines dendritiques des neurones, a un rôle essentiel dans la plasticité synaptique, et donc dans le processus de mémorisation. Certaines équipes ont récemment montré que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont justement des taux plus élevés de neurogranine dans le LCR par rapport aux patients contrôles, ce qui refléterait une perte synaptique – un des événements précoces de la pathogénèse, corrélé au déclin cognitif observé chez les patients.\nDans cette nouvelle étude, publiée dans la revue « Jama Neurology », les chercheurs ont mesuré l’évolution des concentrations en neurogranine dans le LCP au cours du temps. L’équipe, menée par Maartje Kester, chercheuse au centre médical VU d’Amsterdam, a travaillé avec 163 personnes, réparties en trois groupes : 37 individus en bonne santé, 61 patients présentant des signes de déficience cognitive légère (« mild cognitive impairement » ou MCI) et 65 patients avec un diagnostic de maladie d’Alzheimer. Leurs niveaux de neurogranine ont été évalués à 2 reprises : à l’entrée de l’étude, et 2 ans plus tard en moyenne. Les participants ont été suivis pendant environ 4 ans.\nDes niveaux prédictifs d’une progression chez les patients MCI\nD’après leurs résultats, la concentration en neurogranine était plus élevée chez les patients avec une MCI à l’entrée de l’étude qui ont plus tard développé la maladie d’Alzheimer (niveaux médians de 2 842 pg/mL), que chez ceux avec un MCI qui n’a pas progressé vers un Alzheimer (1 752 pg/mL). Chez ces patients donc, des niveaux élevés de neurogranine étaient prédictifs d’une progression, concluent les auteurs.\nLes niveaux de cette protéine étaient également plus élevés dans le LCR des patients Alzheimer (niveau médian de 2 381 mg/mL) que chez les patients normaux (niveau médian de 1 712 pg/mL) – comme observé lors des études précédentes.\nEnfin, le suivi longitudinal des patients a révélé que les concentrations en neurogranine augmentaient au gré des années chez les patients normaux (90 pg/mL par an en moyenne) alors qu’elles avaient tendance à rester stables (et élevées) chez les patients atteints d’un MCI ou d’un Alzheimer.\n« Lorsque la maladie d’Alzheimer peut être détectée à un stade précoce, les patients et leurs proches peuvent mieux se préparer à son arrivée. Avec cette protéine, le cours et l’avancée de la maladie pourraient également être mieux suivis », concluent les chercheurs.\nClémentine Wallace 09/2015\nSelon l'association France Alzheimer, si rien ne change d'ici 2020, 1 français sur 4 de plus de 65 ans sera touché par la maladie d'Alzheimer.\nAgir sur l'obésité, le tabagisme ou l'hypertension artérielle pourrait peut-être repousser les démences séniles.\nIls sont neuf. Neuf facteurs de risque de maladie de démence, type maladie d'Alzheimer , qui ont retenu l'attention du Pr Wei Xu, neurologue du Centre sur la mémoire et l'âge de l'université de Californie, à San Francisco. Avec ses collègues de l'université de Qingdao en Chine, il a regroupé et analysé 351 études publiées entre 1968 et 2014 pour aboutir à ces neuf déterminants: obésité, tabagisme, athérosclérose des artères carotides (du cou), diabète de type 2, faible niveau d'éducation, dépression, hypertension artérielle, taux d'homocystéine élevé dans le sang et fragilité générale.\nLe Pr Florence Pasquier, responsable du centre mémoire du CHU de Lille, n'est pas étonnée par cette liste: «Ils sont étudiés depuis de nombreuses années.» De fait, il existe une pléthore de paramètres suspectés d'influer sur le risque de déclencher un jour une maladie d'Alzheimer, mais l'intérêt du travail publié le 20 août dans le Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry est d'avoir soustrait mathématiquement de cette masse neuf critères qui seraient, à eux seuls, responsables des deux tiers du risque de démence.\n«C'est un travail titanesque qui a été réalisé, commente le Pr Philippe Amouyel, professeur de santé publique au CHU de Lille et directeur d'unité Inserm, mais comme toutes les études elle possède ses biais, et ce qu'il faudrait maintenant, c'est une grande étude européenne financée par les États pour confirmer les bénéfices d'une stratégie de prévention fondée sur le contrôle des facteurs de risque.» Un investissement qui serait profitable, y compris économiquement, si les résultats permettent d'identifier les leviers d'action les plus efficaces. «C'est le seul moyen d'atteindre une masse critique (en nombre de patients, NDLR) pour avoir en quelques années la réponse à cette question cruciale», poursuit le Pr Amouyel.\nPour le Pr Bruno Dubois, chef du service des maladies cognitives et comportementales à La Pitié Salpêtrière (Paris), il faut distinguer la maladie d'Alzheimer des autres causes de démence: «La démence est un syndrome qui résulte de plusieurs causes (vasculaires, nutritionnelles, endocriniennes…) et si on agit sur ces facteurs on va faire régresser la fréquence de la démence. C'est plus compliqué pour la maladie d'Alzheimer qui est une démence dégénérative, mais on peut penser que ces facteurs de risque agissent aussi soit directement soit indirectement sur l'expression de la maladie.»\nL'étude du Pr Xu sur les démences souligne le poids de certains facteurs de risque déjà clairement identifiés sur le plan cardiovasculaire. Lutter contre l'hypertension artérielle, l'obésité ou le tabagisme ne peut pas faire de mal à la santé. Le seul paradoxe serait qu'en augmentant l'espérance de vie on favorise l'apparition de maladies liées à l'âge, comme les cancers ou l'ostéoporose.\nRetarder l'apparition des symptômes\nEn intervenant sur les facteurs de risque cardiovasculaire, l'idée ne serait pas d'éviter la maladie d'Alzheimer mais de retarder l'apparition des symptômes… Et pourquoi pas jusqu'à la mort. Le bénéfice serait double, d'abord pour le patient qui éloignerait le handicap induit par la maladie, ensuite pour la société car le coût de la prise en charge est lourd, même si une étude récente fait espérer une stagnation de la courbe (voir ci-contre).«Même si on ne joue probablement pas sur la physiopathologie (mécanisme anormal, NDLR) de la maladie elle-même, explique le Pr Dubois, il y a un intérêt à retarder l'apparition des symptômes.»\n«L'épidémiologie peut fournir des pistes, admet le Pr Amouyel, mais la difficulté supplémentaire avec la démence, c'est que la maladie commence probablement quinze ou vingt ans avant l'apparition des premiers signes de cette maladie. Or, pour savoir si un facteur de risque cause la maladie, et non l'inverse, il faut être sûr qu'il précède la maladie.»\nS'ajoutent à ce puzzle les effets de la maladie. «Ainsi, explique le Pr Pasquier, l'obésité est un facteur de risque vasculaire, mais d'un autre côté, la perte de poids précède le diagnostic de maladie d'Alzheimer, qui, comme on le sait maintenant, s'installe très insidieusement avant les premiers troubles cognitifs évidents.»\nMais comment expliquer, par exemple, que le tabagisme n'apparaisse comme augmentant le risque de démence qu'à partir de fortes consommations (un paquet par jour pendant cinquante-cinq ans ou deux paquets par jour pendant vingt-sept ans)? Pour le Pr Pasquier, «le tabagisme est en effet surprenant, mais il ne faut pas oublier le biais possible d'un décès plus précoce chez les fumeurs qui masquerait le risque de maladie d'Alzheimer ultérieur, d'une part, et rappeler que les études épidémiologiques montrent un lien entre deux choses (par exemple une maladie et un facteur de risque) mais n'apportent pas la preuve d'un lien direct ni de causalité entre les deux».\nComplexe? Oui, raison de plus pour lancer une grande étude européenne.\nDamien Mascret 08/2015\nContrairement aux prévisions alarmistes de certaines études, le nombre de personnes atteintes de démences – dont la maladie d’Alzheimer – serait en train de se stabiliser dans les pays d’Europe occidentale, selon un article publié vendredi dans « The Lancet Neurology ».\nParmi les hypothèses pouvant expliquer cette stabilisation, les auteurs avancent une amélioration du niveau de vie et d’éducation mais surtout une meilleure prise en charge des facteurs de risques cardiovasculaires, comme l’hypertension.\nLes études menées dans les années 1980 soutenaient « l’idée d’une explosion des démences, mais elles sont désormais dépassées en raison de changements dans l’espérance de vie, les conditions de vie et les améliorations des soins et du mode de vie », soutient l’auteur principal de l’article, le Pr Carol Brayne, de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, dont les conclusions sont toutefois fortement contestées par certains experts.\nUne stabilisation, voire une baisse\nPour cette étude, un groupe d’épidémiologistes spécialisés dans la démence a comparé des données obtenues à deux périodes différentes (de 1976 à 1989 et de 1994 à 2008) dans 4 pays européens – la Suède, les Pays-Bas, le Royaume-Uni et l’Espagne. D’après leurs analyses, le pourcentage de personnes souffrant de démences dans ces pays n’avait pas véritablement varié.\nSur les cinq études analysées, l’étude britannique a mis en évidence une baisse de 22 % de la prévalence de la démence sur une période de 18 ans. L’étude espagnole montrait une stabilisation générale, mais avec une baisse de 43 % chez les hommes de plus de 65 ans entre 1987 et 1996. Les trois dernières études montraient soit une stabilité, soit une tendance à la baisse non-significative.\nParmi les voix discordantes, le Pr Martin Prince, professeur d’épidémiologie psychiatrique à Londres, a qualifié les chiffres avancés de « relativement faibles et inconsistants », rapporte l’AFP, tandis que Jeremy Hughes, le président de la société britannique d’Alzheimer a souligné que les « preuves limitées » fournies ne pouvaient pas garantir que la tendance allait se poursuivre, d’autant que « nous savons qu’il existe d’autres facteurs de risques comme le diabète », rapporte-t-il à l’agence de presse.\nAlzheimer : des facteurs de risque modifiables\nParallèlement, une autre méta-analyse, regroupant pour sa part 323 articles, et publiée la semaine dernière dans le « Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry » (BMJ) par une équipe de chercheurs américains et chinois, avance que neufs facteurs de risque potentiellement modifiables sont impliqués dans les deux tiers des cas de la maladie d’Alzheimer dans le monde. Il s’agit de l’obésité, du tabagisme actif, de la sténose carotidienne, du diabète de type 2, d’un faible niveau d’éducation, d’une hyperhomocystéinémie, de la dépression, de l’hypertension artérielle et de la fragilité.\nLe « Journal of the American Medical Association (JAMA) - neurology » publie, ce 14 septembre, une étude menée par des chercheurs de l’université de Rutgers (New Jersey), dirigée par le Pr Joshua Miller, ayant pour objectif principal d’évaluer les effets de la vitamine D sur la cognition chez les personnes âgées.\nEntre février 2002 et août 2010, 382 personnes de 75 ans en moyenne ont été incluses.\nL’originalité de cette étude est d’avoir pris en compte l’origine ethnique des participants et donc la couleur de la peau. On sait en effet qu’une personne noire de peau développera plus facilement une carence en vitamine D, surtout dans les pays moins ensoleillés, car sa peau absorbe moins de rayons UV et donc synthétise moins de vitamine D.\nL’étude a donc inclus 41 % de Blancs, 30 % d’Afro-Américains et 25 % d’Hispaniques. Les participants ont été répartis en trois groupes, selon leur niveau cognitif : 17,5 % étaient atteints de démences, 33 % de déclins cognitifs légers, 50 % étaient normaux. Leurs taux de 25-OH-Vit D (marqueur utlisé pour évaluer les carences en vitamine D) et leur niveau cognitif ont été testés une fois par an, pendant cinq ans en moyenne.\nPas d’influence selon la couleur de peau\nLes résultats de cette nouvelle étude nous indiquent que le taux de 25-OH-Vit D était plus bas chez les personnes démentes que dans les deux autres groupes. Ces faibles taux en vitamine D (insuffisante ou déficitaire) impactaient sur la mémoire épisodique et les fonctions exécutives – fortement associées à la maladie d’Alzheimer. Cependant, aucun impact sur la mémoire sémantique (définitive) ni sur les facultés visuo-spatiales.\nLe taux de 25-OH-Vit D était significativement plus bas chez les Afro-Américains et Hispaniques comparés aux Blancs. Cependant, il n’a pas été mis en évidence de différence sur le déclin cognitif entre les différents groupes ethniques. « Puisqu’il est possible de corriger les carences en vitamine D au travers d’une supplémentation médicamenteuse, des essais cliniques qui incluraient des populations d’origine ethnique non blanche carencées seraient utiles pour tester les effets de la supplémentation en prévention de la démence », conclut l’étude.\nLa vitamine D, elle est partout\nOn connaissait déjà l’impact de la carence en vitamine D sur le squelette. Elle entraîne une hyperparathyroïdie stimulant la production de 1,25-OH-Vit D (forme active de la vitamine D) pour maintenir une calcémie normale. Chez les personnes âgées, il n’est cependant pas indiqué de réaliser le dosage de la vitamine D, sauf en cas de suspicion d’ostéomalacie.\nDepuis quelques années, les chercheurs se penchent sur l’influence de la vitamine D au niveau du cerveau, surtout depuis que des récepteurs de la vitamine D et des enzymes convertissant la 25-OH-Vit D en 1,25-OH-Vit D y ont été mis en évidence. Ainsi, pendant le développement cérébral, une carence pourrait engendrer des troubles neurologiques. De même, des taux faibles de vitamine D seraient plus fréquents chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Et ces derniers résultats confortent cette hypothèse.\nDiane Damon 09/2015\nDu Cannibalisme au prion.\nFuneral feasts used to put the Fore people at risk of contracting Kuru.\nMichael Alpers, Carleton Gajdusek, Stanley Prusiner,\nle Kuru, la Tremblante du mouton, le Creutzfeldt-Jakob, sa Variante, la Maladie de la Vache Folle dans cet exceptionnel document des antipodes !\nMichael Alpers Professor Michael Alpers, now 75, is the main character of this documentary. He is regarded as the world authority on kuru. A medical graduate from Adelaide, he went to Papua New Guinea in 1961 in pursuit of the mysterious new disease: kuru. He has devoted more than 50 years to the study of this disease and has contributed greatly to the understanding and knowledge surrounding kuru and other prion diseases. He learnt as much as he could about the Fore culture and their beliefs. As an investigator into this disease, Michael decided to live amongst the Fore in the remote village of Waisa, where he performed autopsies on the deceased kuru patients and studied the epidemiology of the disease. Michael is known by many of the Fore as a ‘Story Master’. He has spent years collecting the stories of the Fore, searching for anything that might inform him more about their culture and anything that might lead to a greater understanding of kuru. He has forged extremely close relationships with many of the Fore, regarding many of them as his closest friends and family. Michael worked on kuru in close collaboration with Nobel laureate Carleton Gajdusek. The two continued to be close friends till Carleton died in December 2008, before filming of the documentary was complete. Michael spent the years of 1964 to 1968 in the USA at the NIH where he worked on animal inoculation in laboratories in collaboration with Carleton. Michael has lived in the Eastern Highlands of PNG for the better part of 30 years, where he was Director of the PNG Institute of Medical Research from 1974 to 1998. Kuru: The Science and the Sorcery Electronic Press Kit Here he continued his research into kuru and furthered his understandings of the Fore culture and belief systems. Now living in Fremantle, Western Australia, Michael continues his research on kuru in collaboration with John Collinge at the MRC Prion Unit at St. Mary’s Hospital in London, researching the genetics of prion diseases.\nThe research into Kuru has resulted in 2 Nobel Prizes.\nIn 1976 Carleton Gajdusek won the Nobel Prize for his kuru-related work on ‘Slow and Temperate Viruses’. He explained that although they thought kuru was a virus it actually turned out to be something different.\nIn 1982 American Professor Stanley Prusiner revealed the real culprit to be a completely new biological principle of infection, which he called prions. In 1997, two decades after kuru’s first Nobel Prize, Stanley was awarded the Nobel Prize for his discovery of prions, the first new pathogen to be discovered in over 100 years. Michael Alpers predicts that there will be a third Nobel Prize to come: when they find a cure.\nL'étrange mutation des protéines prions\nUne découverte scientifique est un long parcours semé d’embuches. Elle requiert du talent, bien entendu, mais peut-être surtout des efforts considérables, une ténacité à toute épreuve et une confiance en soi hors du commun. Dans le livre qu’il publie chez Odile Jacob, Stanley Prusiner, prix Nobel de médecine en 1997, cite un auteur belge devenu trop rare, même s’il a obtenu, lui aussi, le prix Nobel en 1911. Il s’agissait alors de littérature et cet auteur est Maurice Maeterlinck. Stanley Prusiner mentionne cette phrase de lui : « A tous les carrefours de la route qui mène à l’avenir, l’humanité a mis, contre chacun de nous, dix mille hommes qui gardent le passé ».\nLe passé, pour Stanley Prusiner, c’est l’avant prion, ce mot qu’il a inventé en 1981 et qui désigne la protéine infectieuse responsable de la tremblante du mouton et la maladie de la vache folle dont une épidémie s’est déclarée en 1996 en Angleterre. Cette pathologie touche l’être humain sous le nom de Creutzfeldt –Jakob.\nStanley Prusiner est confronté par hasard à cette maladie du cerveau\nStanley Prusiner, prix Nobel de médecine 1997 pour la découverte des prions E\nau début de sa carrière de médecin, en 1972. Lorsqu’il décide de se consacrer à la recherche, il s’attaque aux causes de cette maladie neurodégénératives dont l’agent reste totalement mystérieux. S’agit-il d’un virus, d’une bactérie, d’un parasite ? Après des années d’efforts et le concours de nombreux collègues et milliers de souris, le chercheur découvre que cet agent n’est autre qu’une protéine... Mais une protéine infectieuse, d’où le nom qu’il lui donne : un prion. Pour autant, un nom ne suffit pas pour imposer une découverte. Dans le cas du prion, c’est plutôt l’inverse. Stanley Prusiner écrit :« Le train du prion avait quitté la gare et les chasseurs de virus de tremblante restaient sur le quai à crier : « virus ! », « virino ! » et « acide nucléique ! » aussi fort qu’ils pouvaient ».\n- Qu’est-ce qu’un prion et pour quelles raisons leur découverte a-t-elle été difficilement acceptée par la communauté de la recherche médicale ?\n- Comment les prions agissent-ils sur le cerveau ?\n- Quelles sont les pathologies concernées et peut-on affirmer que Parkinson et Alzheimer sont des maladies à prions ?\n- Au delà de la découverte des causes de ces maladies neurodégénératives, quelles thérapies sont envisageables ?\n- Où en est la recherche actuelle sur les prions et à quelle échéance pourraient-elles aboutir à des traitements ?\nPendant l'enregistrement de l'émission :\nStéphane Haïk, co-directeur de l’équipe de recherche sur la maladie d’Alzheimer et les prions à l'ICM\nJean-Yves Nau, médecin et journaliste qui écrit pour Slate.fr, et le blog « Journalisme et Santé publique »\nStanley Prusiner et Caroline Mandron, interprète.\nStanley B. Prusiner, il a obtenu le prix Nobel de médecine en 1997 pour sa découverte des prions. Il est le directeur de l’Institut des maladies dégénératives de l’Université de Californie à San Francisco.\nCaroline Mandron, traductrice\nStéphane Haïk, neurologue et neuroscientifique. Directeur de recherche à l’Inserm, il est co-directeur de l’équipe Maladie d’ Alzheimer - Maladies à Prions à l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (hôpital de la Salpêtrière, Paris) et est responsable du Centre National de Référence des prions.\nJean-Yves Nau, journaliste à Slate.fr et docteur en médecine, auteur du blog « Journalisme et santé publique »\nUne start-up française obtient une amélioration des performances cognitives en combinant deux molécules déjà connues.\nEn utilisant la combinaison de deux anciens médicaments connus pour leur innocuité, l'acamprosate et le baclofène, la start-up française Pharnext a pu améliorer les symptômes de la maladie d'Alzheimer aussi bien chez la souris que chez des patients.\nPour contrer la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont pris le parti de limiter les effets toxiques d'un neurotransmetteur, le glutamate, produit en quantité excessive par les neurones en présence du peptide A bêta, petite protéine pathologique liée à la maladie. «Notre approche a ciblé plusieurs protéines dans les neurones et les cellules vasculaires, précise Daniel Cohen, fondateur de Pharnext, car nous voulions modifier leur sensibilité au glutamate.»\nLe double traitement avec l'acamprosate et le baclofène, des médicaments qui agissent au niveau des voies de signalisation du glutamate dans ces cellules, les protège effectivement des effets du peptide A bêta, révèle une étude de Pharnext, publiée dans la revue Scientific Reports. Testée dans deux modèles de la maladie d'Alzheimer chez la souris, la bithérapie améliore les performances cognitives des animaux et réduit la perte de leurs neurones ainsi que les marqueurs de l'inflammation caractéristiques de la maladie. Aucun médicament candidat n'avait jusqu'à présent corrigé autant de symptômes à la fois chez la souris précisent les chercheurs.\nChez l'homme, l'amélioration des performances cognitives obtenues après seulement un mois de traitement chez une trentaine de patients en début de maladie, si elle se confirme, est inédite, et elle a déjà attiré l'attention de tous les spécialistes lors de la présentation de cet essai pilote au dernier congrès sur les essais cliniques de la maladie tenu à Philadelphie en novembre dernier. Jusqu'à présent, aucun médicament candidat validé chez la souris n'a permis d'obtenir une amélioration clinique notable de la maladie d'Alzheimer.\nLa détermination de plusieurs cibles pharmacologiques par l'analyse des voies de signalisation dans les cellules a déjà permis aux chercheurs de trouver une combinaison de trois médicaments courants efficace contre l'évolution de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, une neuropathie rare mais handicapante, ce qui est également une première pour cette pathologie.\n«Ces résultats, que nous venons de publier après un premier essai clinique d'un an, confirment la validité de notre approche, indique Daniel Cohen. Nous avons maintenant plusieurs brevets portant sur ces combinaisons de médicaments pour traiter ces deux maladies ainsi que la maladie de Parkinson.»\nLe chercheur, cofondateur du Généthon, le grand laboratoire financé par le «Téléthon», avec Bernard Barataud en 1990, a déjà été le pionnier de la génomique humaine en France, et même dans le monde, lorsque son groupe a publié la première carte du génome humain en 1992 comme le rappelle l'académicien Serge Braun dans sa récente histoire du Généthon*. L'intérêt de sa nouvelle approche thérapeutique, appelée pléothérapie, est qu'elle fait appel à des médicaments déjà existants, ce qui économise les essais d'innocuité et les procédures d'autorisation exigées pour les nouveaux produits.\nAutre signe convaincant de l'efficacité de cette nouvelle approche, seule la combinaison des deux médicaments a des effets chez la souris. «En utilisant deux moyens différents avec le même objectif dans les cellules, nous obtenons une synergie qui permet de réduire considérablement les doses de médicaments et donc leurs effets indésirables potentiels», ajoute Daniel Cohen. Il tient cependant à préciser qu'une formulation à faible dose est mieux adaptée aux personnes âgées, la prescription des deux médicaments à la fois, aux posologies habituelles, pouvant être dangereuse pour les patients.\n«Nous trouvons cette approche intéressante et innovante dans la maladie d'Alzheimer», souligne Florence Pasquier, spécialiste française de cette maladie et professeur au CHRU de Lille, qui a contribué, avec six autres centres mémoires de ressources et de recherche en France, au recrutement des patients de l'étude. «Elle mérite d'être approfondie, précise-t-elle, et nous attendons les essais cliniques prévus ces prochains mois pour nous prononcer.»\n* Serge Braun, «On peut changer le monde en vendant des crêpes et des ballons». Ed. Eyrolles (2014).\nPierre Kaldy - 01/2015\nenvoyé par Hubert Déchy\nLéa Ducré/Clémentine Métenier/Marc Bellêtre/Sandrine Gros d'Aillon/Jérémy Pain/Eloïse Bataille - 10/2014\nWEBDOCUMENTAIRE - Lundi 6 octobre marque la journée nationale des aidants. Émus mais lucides, aimants mais épuisés, quatre d'entre eux racontent comment la maladie d'Alzheimer a bouleversé leur vie et leur couple.\n» CLIQUER ICI POUR OBTENIR LE MODE PLEIN ECRAN (RECOMMANDÉ)\nCe qui ne nous tue pas nous rend plus forts. Et les « méchants » radicaux libres, que l’on accuse d’être à l’origine du vieillissement, pourraient en réalité être profitables, voire allonger l'espérance de vie. Du moins, c’est ce que les scientifiques ont observé chez un ver dans certaines circonstances…\nIl existe une hypothèse selon laquelle les radicaux libres seraient des dommages collatéraux de notre respiration et favoriseraient le vieillissement. Mais une découverte récente la remet en cause, en montrant que ce pourrait être l’inverse.\nLeur nom fait peur : radicaux libres. Ces molécules, naturellement produites par nos cellules durant les processus d’utilisation de l’oxygène, peuvent se révéler toxiques. En cause, un ou plusieurs électrons non liés qui risquent de déstabiliser les composés alentour, comme l’ADN ou les protéines. De ce fait, certains pensent que ces oxydants contribuent au vieillissement, et c’est pourquoi des laboratoires proposent des antioxydants pour espérer prolonger la vie.\nNéanmoins, leur efficacité est contestée. Pourquoi ? Parce qu’à en croire les travaux dirigés par Siegfried Hekimi de l’université Mc Gill (Montréal, Canada), les radicaux libres pourraient bien être bénéfiques, contrairement à la théorie couramment citée ! C’est du moins ce que leurs travaux, publiés dans Cell, suggèrent, montrant que ces molécules peuvent déclencher un mécanisme qui aboutit à la protection des cellules.\nDes radicaux libres contre le vieillissement\nAvant d’aller plus loin, il est important d’évoquer l’apoptose, processus naturel également appelé suicide cellulaire. Dans certaines circonstances, les cellules s'autodétruisent pour protéger l’organisme, par exemple lorsqu’elles risquent de devenir cancéreuses, d’engendrer une maladie auto-immune ou pour éliminer un virus qui les infeste. Ce phénomène est bien conservé chez les animaux, et il a été pour la première fois mis en évidence chez le ver le plus célèbre des laboratoires : Caenorhabditis elegans.\nLe ver Caenorhabditis elegans est l’un des principaux modèles animaux utilisés en biologie. Les recherches qui ont porté sur l’apoptose ont même mené les découvreurs à recevoir le prix Nobel de physiologie et de médecine en 2002. © NIH, Wikipédia, DP\nCe nématode a été une nouvelle fois le cobaye des biologistes canadiens. Les mécanismes apoptotiques, lorsqu’ils sont stimulés de façon particulière par les radicaux libres par l’intermédiaire d’une protéine nommée CED-13, n’aboutissent pas au suicide cellulaire. Au contraire, les chercheurs ont montré qu’ils activaient certains gènes associés à la sensibilité au stress et qui favorisent la survie cellulaire en préservant du dysfonctionnement des mitochondries, ces fournisseurs d’énergie de la cellule.\nAutrement dit, les cellules sont mieux armées pour lutter face au stress et survivent plus longtemps. L’inverse du vieillissement donc, pour des animaux qui vivent plus longtemps. Des éléments suffisants pour disculper les radicaux libres dans les processus de vieillissement.\nL’apoptose, nouvelle fontaine de jouvence ?\nAu-delà de la seule remise en question de la théorie du vieillissement par les radicaux libres, cette recherche amène des éléments suggérant que l’apoptose constituerait l’un des mécanismes de lutte contre les ravages du temps. Faudrait-il axer les recherches spécifiquement sur cet aspect afin de pouvoir espérer augmenter l’espérance de vie ? La piste mérite sûrement d’être explorée, mais ne mènera à rien de concret avant bien des années.\nLes auteurs pensent également qu’un tel mécanisme peut se révéler utile dans le cas des maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer, contre laquelle les médecins manquent de moyens efficaces. Car en favorisant la survie des cellules dans les situations stressantes, surtout pour les neurones qui ne sont pas remplacés aussi facilement que les cellules de la peau, il est possible de ralentir la progression de la pathologie.\n05/2014 Janlou Chaput\nDDT is a powerful pesticide, but has proved dangerous to animals higher up the food chain as well.\nL'insecticide DDT, interdit aux États-Unis depuis 1972 mais capable de subsister longtemps dans l'environnement et l'organisme humain, pourrait accroître le risque de la maladie d'Alzheimer, selon une petite étude américaine lundi.\n«C'est l'une des premières études à identifier un important risque environnemental pour Alzheimer», souligne le Dr Allan Levey, directeur du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer à l'Université Emory, un des principaux co-auteurs.\n«L'ampleur de l'effet du DDT est important, comparable au facteur génétique le plus courant prédisposant à la maladie d'Alzheimer», ajoute-t-il.\nLes patients dans l'étude porteurs de cette mutation et avec des niveaux sanguins élevés de DDE, avaient des symptômes encore plus prononcés d'Alzheimer.\nCette étude indique que le DDE pourrait directement contribuer à la formation de plaques de béta amyloïdes, pointe le Dr Jason Richardson, professeur de médecine environnementale à l'Université Rutgers, le principal auteur, insistant sur la nécessité de faire plus de recherches dans cette voie.\nCes scientifiques ont également découvert un mécanisme potentiel par lequel le DDE agit sur les cellules cérébrales pour induire cette dégénérescence.\nIls ont soumis des cultures de cellules neuronales en laboratoire à des concentrations élevées de DDE comparables à celles chez les sujets de l'étude dont les teneurs sanguines de DDE étaient les plus fortes.\nLes chercheurs ont alors constaté un net accroissement d'une substance clé pour la formation de protéines bêta-amyloïdes, qui forment des plaques dans le cerveau caractéristiques d'Alzheimer.\nBien que les niveaux de DDT et de DDE ont fortement diminué aux États-Unis depuis 30 ans, le pesticide est encore détecté dans 75 à 80% des échantillons de sang collectés dans la population.\n«Nous sommes encore exposés à ces substances chimiques par le fait que nous pouvons consommer des fruits, légumes et céréales importés de pays qui utilisent encore cet insecticide et aussi parce qu'il persiste longtemps dans l'environnement», relève le Dr Richardson.\nDans certains échantillons sanguins de malades avec Alzheimer, le DDE n'était pas détectable tandis que des participants sains avaient des teneurs assez élevées du pesticide, relèvent ces chercheurs.\nSelon eux les facteurs génétiques combinés à une exposition à cet insecticide pourraient contribuer à déclencher la maladie.\n«Une prochaine étape importante serait d'effectuer cette même étude sur un plus grand nombre de sujets pour confirmer les résultats», juge le Dr Levey.\nDans un éditorial publié dans le JAMA Neurology, les docteurs Steven Dekosky et Sam Gandy estiment que cette étude n'est que préliminaire.\n«Une pleine compréhension des risques environnementaux pour Alzheimer nécessitera une collection d'échantillons de sang et des observations cliniques sur de longues périodes», selon eux.\nEn dépit des «faiblesses» dans cette étude, ses auteurs «ont tiré une sonnette d'alarme pour étudier l'influence de l'environnement dans Alzheimer et particulièrement les pesticides dont le rôle dans d'autres maladies a été établi», ajoutent-ils.\nQuelque cinq millions d'Américains sont actuellement atteints de la maladie d'Alzheimer, qui reste incurable. Ce nombre risque d'augmenter considérablement avec le vieillissement de la population.\nDDT Exposure May Be Environmental Risk Factor For Alzheimer's Disease: Study\nExposure to the pesticide DDT – once widely used in the U.S. until banned in the 1970s – seems to be a risk factor for Alzheimer’s disease, according to a new study.\nScientists from Rutgers University, Emory University and the University of Texas Southwestern Medical Center examined blood samples from 86 Alzheimer’s patients and 79 healthy elderly control subjects. The Alzheimer’s patients had significantly higher levels of DDE, a molecule formed by the metabolic breakdown of DDT,according to apaper published in the journal JAMA Neurology on Monday.\n“We were very surprised,” Emory University researcher Allan Levey, a co-author on the study, said in a phone interview. “The magnitude of the effect seems pretty strong – as strong as any other risk factor including genetics at this point.”\nHaving DDE levels in the highest third of the range examined in the study raised a person’s risk for Alzheimer’s fourfold, the scientists found.\nHowever, high DDE levels aren’t the sole factor in developing Alzheimer’s, the authors point out. In their study, some patients with the disease had almost undetectable levels of the chemical in their systems, while some of the healthy controls had very high blood levels of DDE.\n“We still think it’s prudent for us to be very cautious and try to replicate this in additional patient populations,” Levey says.\nIt’s unclear just how DDE might possibly kick-start processes in the body that lead to Alzheimer’s. When the researchers exposed some human neural cells in the lab to DDT, the cells soon had increased levels of a protein that is a precursor of beta-amyloid, one of the prime suspects in Alzheimer’s.\nBut any attempt to construct a more detailed explanation at this point would be “a lot of hand-waving,” Levey says.\nThere may be some interaction between genetics and environmental risk factors in the development of Alzheimer’s – perhaps people who carry certain genetic variants associated with Alzheimer’s are more susceptible to the effects of DDT or DDE. If so, it may be possible to identify potential Alzheimer’s cases earlier in life by looking for elevated DDE blood levels in people who carry genetic variants like the ApoE variant associated with Alzheimer’s risk.\nMembers from this same research team previously found a link between pesticide exposure and Parkinson's disease. That Parkinson’s research (focused on a different pesticide called beta-HCH) led them to a pool of Alzheimer’s patients that were initially used as control subjects.\nWhile scientists have been delving into environmental risk factors for other neurodegenerative diseases for decades, “the [research] focus on environmental factors in Alzheimer’s is nonexistent, compared to Parkinson’s,” Levey says.\nDespite the long-standing ban on DDT, the pesticide and its products still linger. Analyses from the U.S. Centers for Disease Control and Prevention still show that DDE is detectable in the vast majority of U.S. citizens, according to Levey.\n“DDT is pretty persistent in the environment,” Levey says. “It’s still in the food chain – animals eat it, it could be part of crops, et cetera. We don’t metabolize it very well, so the older you get, the more you accumulate.”\narticle original en PDF :\nDes chercheurs américains notent une baisse de la fréquence de la démence dans les pays développés.\nAujourd'hui, 44 millions de personnes dans le monde souffrent de démence, et dans sept cas sur dix la maladie d'Alzheimer en est la cause. Selon l'OMS, ce nombre déjà vertigineux pourrait tripler d'ici à 2050 sous les effets combinés de l'allongement de la durée de vie et de l'arrivée dans le grand âge de la vague des baby-boomers.\nDes chercheurs américains viennent cependant de glisser une note d'optimisme dans ces sombres perspectives. Après avoir analysé cinq études récentes sur le sujet, l'équipe du Pr Eric B. Larson, directeur exécutif du Group Health Research Institute, constate dans le New England Journal of Medecine qu'une proportion non négligeable des démences semble se développer à un âge plus avancé qu'il y a vingt ans et que la durée de vie sans démence semble augmenter, l'apparition de la maladie se rapprochant du décès. Cette baisse de la fréquence des démences pourrait s'expliquer par une meilleure prise en charge des risques cardio-vasculaires et par une augmentation du niveau général d'éducation.\nOn sait que certains facteurs de risques, notamment vasculaires, favorisent les démences et notamment Alzheimer, même s'ils n'en sont pas la cause. Bien prendre en charge une hypertension, un diabète, arrêter de fumer, faire de l'exercice auraient un effet protecteur sur les méninges. Une étude galloise publiée la semaine dernière allait dans le même sens.\nAutre facteur favorable, le niveau d'éducation. «Le cerveau est un réseau de neurones qui n'attend qu'une chose, c'est de se développer au maximum. Nous avons 100 milliards de neurones dans le cerveau, dont chacun peut potentiellement créer 100.000 connexions avec les autres, ce qu'on appelle la réserve cognitive. Elle se développe avec l'éducation», explique le Pr Bruno Dubois, neurologue à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière. Cette réserve cognitive qui se construit dans l'enfance freinera, des années plus tard, l'apparition de la maladie.\nC'est ce que vient de rappeler l'article du New England Journal of Medicine : le niveau d'éducation général ayant augmenté, les démences se déclarent à un âge plus avancé. En combinant tous ces facteurs de risques et de protection, une étude publiée en 2011 dans la revue Lancet Neurology estimait qu'une diminution de 25 % des facteurs de risques pourrait diminuer le nombre de malades d'Alzheimer dans le monde de 3 millions.\nBruno Dubois reste cependant très prudent. «La maladie d'Alzheimer ne peut se résumer uniquement à une problématique d'hygiène de vie, met-il en garde. Dans la maladie d'Alzheimer, il existe des lésions spécifiques du cerveau avant même que les symptômes n'apparaissent. Et nous devons trouver des moyens thérapeutiques de nous attaquer à la maladie.»\nEn attendant de trouver les armes thérapeutiques efficaces pour combattre cette redoutable maladie neurodégénérative, mettre tout en œuvre pour se préserver des maladies vasculaires et continuer à faire travailler ses méninges n'est peut-être pas la panacée mais reste indispensable.\nAnne Prigent -\nVIDEO + ARTICLE Ce test oculaire simple a le potentiel de changer la façon dont la maladie d'Alzheimer est détecté et géré. Découvrez comment ce rapide, facile à utiliser, de faible coût et de la technologie précise pour les non-spécialistes permettront d'améliorer grandement la qualité des soins pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.\nACTON, Massachusetts - Cognoptix a annoncé les bons résultats d'un essai clinique multi-site de son essai SAPPHIRE II des yeux conçu pour identifier les patients atteints de la maladie d'Alzheimer par un bêta-amyloïde (Ab) signature à leurs yeux. En détectant une signature fluorescente spécifique d'un ligand marqué Ab dans la région de supranucleus de la lentille humaine, SAPPHIRE II atteint une sensibilité de 85% et une spécificité de 95% dans la différenciation des 20 patients qui ont été cliniquement diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer probable (CN) de un groupe d'âge comparable 20 volontaires en bonne santé. Ces résultats valident l'essai clinique précédente de preuve de concept de l'examen de la vue de combinaison médicament / dispositif Cognoptix. En outre, le test SAPPHIRE II a montré une excellente corrélation PET amyloïde imagerie cérébrale.\n"Cet essai SAPPHIRE œil simple a le potentiel de changer la façon dont la maladie d'Alzheimer est détecté et géré", a déclaré Carl Sadowsky, MD, FAAN, directeur médical de l'Institut de recherche Première, West Palm Beach, en Floride, et un chercheur principal à la fois la faisabilité et des essais cliniques pré-pivots de l'examen de la vue de SAPPHIRE. «Aujourd'hui, seulement environ 5% des patients aux États-Unis sont diagnostiqués par les spécialistes de la maladie d'Alzheimer, et le reste sont diagnostiqués par des non-spécialistes. Par conséquent, en fournissant une technologie capable d'améliorer la sensibilité et la spécificité diagnostiques de la MA pour le non-spécialiste sera grandement améliorer la qualité des soins pour les patients atteints de la MA ". "Ces résultats cliniques nous donnent beaucoup d'espoir que nous pourrons éventuellement d'intervenir tôt dans le cours de la maladie d'Alzheimer, bien avant la manifestation des symptômes », a déclaré Maria C. Carrillo, Ph.D., vice-président, Affaires médicales et des relations scientifiques, l'Association d'Alzheimer."Pas de doute, cette étape représente une clinique pas de géant dans le développement d'un stade précoce, le test de diagnostic non invasif de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Paul Hartung, président et chef de la direction de Cognoptix. "Le test des yeux Cognoptix est conçu pour être un système simple mais fiable de diagnostic précoce pour permettre un traitement avant la perte neuronale importante et des lésions cérébrales irréversibles."\nUne étude clinique valide les résultats d'une étude de faisabilité antérieure concernant l'identification de patients atteints d'Alzheimer par l'entremise de la signature bêta-amyloïde oculaire\nInventages a annoncé que l'une de ses sociétés de portefeuille, Cognoptix, avait démontré une précision inégalée en repérage de la maladie d'Alzheimer. Un essai clinique multicentre de l'examen ophtalmologique SAPPHIRE II a constaté une sensibilité de 85 % et une spécificité de 95 % pour la distinction entre les patients atteints d'Alzheimer et les bénévoles sains.\nLe test de Cognoptix est un simple examen ophtalmologique qui détecte la bêta-amyloïde, le signe caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Cet examen se démarque des autres tests sanguins et d'imagerie, car il est :\nSimple à accomplir et non invasif\nRapide, car il s'effectue en moins de 5 minutes\nDétecte une caractéristique propre à la maladie d'Alzheimer, et non un biomarqueur de substitution\nGénère un résultat facile à interpréter\nÉconomique — ne coûte qu'une fraction du coût d'une imagerie par tomographie à positrons (TEP)\nCes caractéristiques particulières permettent l'utilisation générale du système SAPPHIRE II dans des centres non spécialisés. Ce dernier pourrait devenir un système de détection précoce de la maladie d'Alzheimer très utile.\n« Ces résultats cliniques nous permettent d'espérer que nous pourrons, un jour, intervenir de manière précoce auprès de la maladie d'Alzheimer, bien avant l'apparition de symptômes », déclare Maria C. Carrillo, PhD., vice-présidente, relations médicales et scientifiques, Alzheimer's Association. « L'examen ophtalmologique de Cognotix est conçu afin d'offrir un dépistage précoce, à la fois simple et fiable, afin de commencer le traitement avant une importante perte neuronique et avant des lésions cérébrales irréversibles », ajoute Paul Hartung, président et directeur général de Cognoptix.\n« En raison de l'énorme besoin clinique encore inexploité, Inventages porte un intérêt particulier à la santé du cerveau, et surtout à la maladie d'Alzheimer. Nous savons que la détection précoce est critique pour une meilleure gestion de la maladie d'Alzheimer et pour le développement de nouveaux médicaments. C'est pourquoi nous sommes enthousiasmés par ces résultats inégalés et par l'effet potentiel que ce simple examen en clinique pourrait avoir sur cette maladie dévastatrice. Il faut surtout reconnaître le travail de l'équipe de Cognoptix qui a toujours visé l'excellence dans ce domaine difficile », précise le Dr Gunnar Weikert, associé responsable chez Inventages et président du conseil de Cognoptix.\nLes résultats de l'étude seront présentés lors du sommet Clinical Trials on Alzheimer's disease (CTAD) en novembre 2013.\nLes personnes atteintes de dépression sévère, y compris dans le passé, présentent des signes de vieillissement cellulaire précoce. Les chercheurs planchent sur les moyens d'inverser la tendance.\nC'est un effet collatéral méconnu de la dépression. La forme sévère de cette maladie psychiatrique fait vieillir plus vite les cellules des malades, révèlent des chercheurs du département de psychiatrie de l'université VU Medical Center d'Amsterdam dans une étude publiée dans la revue Molecular Psychiatry. Un lien suspecté depuis longtemps mais qui a cette fois été montré au niveau chromosomique et que les scientifiques tentent désormais d'inverser.\nOn savait déjà que les dépressifs développent davantage de pathologies liées à l'âge comme le diabète de type 2, des démences ou des cancers. Leur mauvaise hygiène de vie est en partie incriminée (manque d'exercice physique, mauvaise alimentation, consommation d'alcool et/ou de tabac) mais cela ne suffit pas à expliquer ce phénomène. Les chercheurs suspectaient donc un mécanisme biologique indépendant, lié à la dépression.\nCette étude leur donne raison. En observant le principal marqueur du vieillissement cellulaire, la taille des télomères, ils ont constaté que la dépression accélère leur déclin. Les télomères sont des séquences génétiques qui chapotent les extrémités des chromosomes et protègent l'ADN. Leur taille se réduit au fur et à mesure des divisions cellulaires et reflète donc l'âge de la cellule.\nSix ans de perdus en moyenne\nPour arriver à cette conclusion, les auteurs ont analysé des cellules du sang de 2407 personnes dont un tiers présentait une dépression sévère datant de moins de six mois, un tiers avait été touché par le passé et le dernier tiers n'avait jamais été malade. Les résultats sont malheureusement sans appel. Les personnes dépressives ou anciennement dépressives ont des télomères plus courts, indépendamment de leur style de vie, reflétant un âge anticipé de 4 à 6 ans en moyenne. L'effet est encore plus fort en cas de dépression très sévère et en cas de symptômes prolongés pendant au moins deux ans, avec l'équivalent de 7 à 10 ans d'années perdues prématurément.\nLes mécanismes de ce phénomène n'ont pas été élucidés au cours de cette étude mais pour Jérôme Dejardin, chercheur à l'Institut de génétique humaine à Montpellier (CNRS), ces résultats ne sont pas étonnants. «La dépression, comme d'autres maladies, induit des dérèglements métaboliques et immunitaires avec notamment un stress oxydatif qui semble fortement impliqué dans le raccourcissement accéléré des télomères. Néanmoins, les chercheurs ont analysé leur taille uniquement dans les cellules du sang et elle ne reflète pas forcément la réalité dans toutes les cellules de l'organisme», prévient-il.\nDifficile de savoir donc si tous les tissus et organes pâtissent de ce vieillissement prématuré. Une chose est sûre: «Quand les télomères sont trop courts, les cellules ont épuisé leur potentiel de renouvellement et ne peuvent plus régénérer les tissus et les organes, rappelle le Dr Vincent Géli, directeur adjoint du Centre de recherche en cancérologie de Marseille (CRCM, Inserm). C'est pourquoi nous observons l'apparition de rides, de cheveux blancs, etc. mais également de maladies. Il y a par exemple un recoupement entre la faible taille des télomères et l'athérosclérose ou encore les maladies neuro-dégénératives», illustre-t-il.\nCes données sont donc suffisamment préoccupantes pour se demander si ce phénomène est réversible. Une étude parue dans The Lancet Oncology en octobre dernier offre un espoir de récupérer les années perdues. Des chercheurs californiens ont montré que des hommes qui avaient accepté d'améliorer leur régime alimentaire, leur activité physique, la gestion de leur stress et leur réseau social pendant cinq ans avaient des télomères plus longs que d'autres qui n'avaient pas modifié leur mode de vie. «On ne sait pas expliquer ce phénomène, mais peut-être que des mécanismes actifs permettent de rallonger les télomères sous l'influence de certains paramètres», suggère Vincent Géli.\nLes auteurs de cette nouvelle étude espèrent bien apporter davantage d'éléments de réponse d'ici à quelques mois. Ils viennent de lancer une étude clinique incluant des sujets dépressifs afin de mesurer la taille de leurs télomères après un traitement antidépresseur ou une cure de sport pendant quatre mois. «Tous les mécanismes pouvant influer sur la taille des télomères seront passés au crible: niveau de stress oxydatif, analyse du système immunitaire, ou encore activité de la télomérase, l'enzyme capable de maintenir la taille des télomères dans les cellules souches ou cancéreuses», détaille Josine Verhoeven, coauteur des travaux au centre VU Medical d'Amsterdam. En attendant, des sociétés privées américaines continuent à plancher sur des remèdes permettant de rallonger les télomères afin de proposer à terme des pilules de jouvence.\nGrâce à la découverte de onze nouveaux facteurs génétiques, les chercheurs commencent à avoir une vue d'ensemble de cette maladie\nLes responsables des quatre plus grands consortiums de recherche internationaux sur la génétique de la maladie d'Alzheimer ont donc décidé d'unir leurs forces. C'était en février 2010 et, en moins de trois ans, les scientifiques ont identifié plus de gènes qu'au cours des vingt dernières années. Ils ont procédé en deux temps.\nD'abord, ils ont réanalysé, selon des critères communs, l'ensemble de leurs données déjà disponibles, soit au total plus de 17 000 cas de maladie d'Alzheimer collectés en Europe et en Amérique du Nord et quelque 37 000 témoins non malades. Ils ont comparé la répartition de plus de 7 millions de mutations entre ces malades et ces témoins pour n'en retenir que 11 632. Dans une seconde étape, ils ont vérifié ces résultats dans des échantillons indépendants provenant de 11 pays différents et totalisant 8 572 patients et 11 312 témoins. Cela a permis de confirmer la découverte de 11 nouveaux gènes en plus de ceux déjà connus et d'en repérer 13 autres en cours de validation.\nCes 11 nouveaux gènes identifiés permettent d'ouvrir des pistes parfois inexplorées dans la compréhension de la survenue de la maladie d'Alzheimer. Leur mise en évidence confirme, par exemple, l'implication du système immunitaire et de l'inflammation dans la maladie ainsi que des hypothèses formulées depuis longtemps, comme celle de la protéine tau, présente dans les neurones. Elle suggère également le rôle joué par d'autres facteurs, au niveau de l'hippocampe ou de cellules particulières du cerveau.\nPour les chercheurs, cette découverte entraîne principalement trois conséquences. Tout d'abord, elle permet de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie, ce qui est essentiel pour la découverte de nouveaux traitements. Par ailleurs, cette analyse du génome a permis de mieux cerner le profil génétique des patients qui risquent de développer un Alzheimer. Enfin, ce travail démontre que, face à la complexité d'une telle affection, seul un regroupement des efforts de recherche au niveau mondial permettra de trouver plus rapidement des solutions.\nCes résultats ont pu être obtenus grâce au soutien de la Fondation Nationale de Coopération Scientifique sur la maladie d'Alzheimer et les maladies apparentées ainsi qu'aux capacités de génotypage et d'analyse du Centre National de Génotypage du CEA, du Centre d'Etude du Polymorphisme Humain et de l'Institut Pasteur de Lille.\nLe manque de sommeil favoriserait Alzheimer/Self-reported Sleep and β-Amyloid Deposition in Community-Dwelling Older Adults\nLe puzzle de la maladie d'Alzheimer n'est pas encore achevé mais les dernières pièces se mettent en place. Et plutôt bien. Il y a quelques jours, une équipe de chercheurs de l'université de Rochester (États-Unis) expliquait dans la revue Science comment le cerveau se nettoie de ses toxines lors du sommeil. Grâce à un lavage à grandes eaux, ou plus exactement à débit accru de liquide céphalorachidien, le cerveau évacue ses déchets, notamment les protéines bêta-amyloïdes, connues pour jouer un rôle dans la maladie d'Alzheimer.\nLe 15 octobre dernier, lors d'un colloque parlementaire sur la prévention santé, l'un des spécialistes mondiaux de la maladie, le Pr Bruno Dubois(la Pitié-Salpêtrière) résumait la situation actuelle: «Si l'on suppose qu'il y a trois étapes - A, B et C - dans le développement de la maladie d'Alzheimer, schématisait le neurologue, on peut dire que B est le dépôt de protéine bêta-amyloïde et que C représente les symptômes de la maladie. On pense que B entraîne C mais on cherche encore quel est le A qui entraîne B.» Bref, la cause première de la maladie reste mystérieuse. Et s'il s'agissait du manque de sommeil?\nLa nouvelle étude parue dans l'édition en ligne de la revue Jama Neurology apporte en tout cas de l'eau au moulin des partisans de cette piste. «La réalisation de pet-scan (technique d'imagerie sophistiquée, NDLR) du cerveau de personnes âgées demeurant à domicile montre qu'un sommeil plus court ou un sommeil de mauvaise qualité sont tous les deux associés à un plus grand dépôt de protéines bêta-amyloïdes», explique au Figaro Adam Spira, professeur associé dans le département de santé mentale de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health de Baltimore (États-Unis). L'étude qu'il a coordonnée a porté sur 70 personnes âgées en moyenne de 76 ans et ne présentant pas de déficit cognitif ou physique ni de maladie grave.\nLe problème est de savoir si ce sont les perturbations du sommeil qui favorisent les dépôts amyloïdes ou, à l'inverse, les dépôts lorsqu'ils sont importants qui viennent troubler le sommeil? En somme, la question de la poule ou l'œuf. «En me basant sur les données disponibles, je crois que la poule peut venir à la fois avant et après l'œuf, répond le Pr Spira.\nPlus précisément, il est possible que très tôt dans le cours de la maladie d'Alzheimer - avant même que les problèmes cognitifs ne soient apparents -, les troubles du sommeil favorisent les dépôts amyloïdes et que plus tard au cours de la progression de celle-ci, les dépôts et la perte de neurones compromettent à leur tour la capacité du cerveau à réguler les cycles veille-sommeil.»\nLa perturbation de l'alternance veille-sommeil est en effet fréquente dans la maladie d'Alzheimer. L'an dernier, l'équipe de David Holtzman à l'université de Washington concluait, après des manipulations chez des souris transgéniques et des malades porteurs de mutations favorisant les dépôts amyloïdes, à «la possibilité que les perturbations du sommeil soient un facteur de risque pour le développement de dépôts bêta-amyloïdes et, possiblement, de maladie d'Alzheimer».\nDans l'étude de l'université John Hopkins, les réveils nocturnes n'étaient pas corrélés aux dépôts amyloïdes. Mais il est possible que la définition des réveils nocturnes ait été trop floue pour permettre une analyse suffisamment fine, selon le Pr Spira. «C'est l'une des plaintes les plus fréquentes chez les personnes âgées et d'ailleurs la plus grande partie des personnes incluses dans notre étude en présentaient», explique-t-il.\nÉtude sur 28.000 personnes\nL'impact de la durée du sommeil sur la mémoire et les performances cognitives a fait l'objet d'une vaste étude conjointe de l'université de Hongkong et de Birmingham entre 2003 et 2008 portant sur plus de 28.000 personnes âgées de 50 à 85 ans. Les Chinois qui obtenaient les meilleurs résultats aux tests étaient ceux qui dormaient 7 ou 8 heures par jour, ce qui était le cas d'une personne sur deux. Les performances diminuaient significativement pour ceux qui dormaient plus de 10 heures ou moins de 5 heures par jour. Le fait de se réveiller fatigué était aussi associé à de moins bons résultats, traduisant peut-être un sommeil qui n'était pas suffisamment récupérateur.\nPeut-on alors spéculer sur un effet bénéfique du sommeil en attendant de disposer de toutes les pièces du puzzle? D'autant que certaines personnes peuvent avoir des dépôts amyloïdes sans signe de maladie. «Il serait prématuré d'affirmer qu'en améliorant le sommeil des gens on réduit le dépôt de protéines bêta-amyloides dans le cerveau ou que l'on retarde la survenue de la maladie d'Alzheimer», répond le Pr Spira. «Cependant, ajoute-t-il, les travaux de quelques équipes de recherche suggèrent au moins cette possibilité. Il en faudra davantage pour en avoir la confirmation.»\nDamien Mascret - 10/2013\nResults After adjustment for potential confounders, reports of shorter sleep duration were associated with greater Aβ burden, measured by mean cortical DVR (B = 0.08 [95% CI, 0.03-0.14];P = .005) and precuneus DVR (B = 0.11 [0.03-0.18]; P = .007). Reports of lower sleep quality were associated with greater Aβ burden measured by precuneus DVR (B = 0.08 [0.01-0.15]; P = .03).\nDes chercheurs états-uniens ont identifié la molécule qui améliore les capacités cérébrales lors d’un exercice physique. Produite dans le sang, elle circulerait jusqu’au cerveau et favoriserait la mémoire et l’apprentissage chez la souris.\nBien que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) préconise 30 minutes de marche par jour pour entretenir sa santé, moins de 40 % de la population mondiale s’adonne à cette activité régulière. Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont identifié une molécule qui dope le cerveau lors de l'exercice physique.\nOn ne compte plus les nombreux bénéfices de l’exercice physique sur la santé. Allié de notre coeur, de nos os et de notre système vasculaire, il nous permet de rester en forme et d’affronter sereinement le quotidien.\nMais ce n’est pas tout. Depuis une dizaine d'années, les preuves s’accumulent sur les bienfaits du sport sur le cerveau. Selon les spécialistes, il améliorerait la mémoire et la concentration, agirait sur l’humeur et permettrait même la formation de nouveaux neurones. La pratique régulière d’une activité physique allégerait ainsi les symtômes de différentes pathologies chroniques comme la dépression ou la maladie d'Alzheimer.\nL'activité physique stimule le cerveau. Ce procédé est dirigé par l’irisine, une protéine anciennement identifiée pour sa capacité à brûler les graisses. Son nom fait référence à Iris dans la mythologie grecque.\nLes scientifiques savent depuis plusieurs années que l’exercice physique optimise la synthèse du facteur BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor), une neurotrophine du cerveau qui favorise la survie et la différenciation des neurones. Cependant, les mécanismes cachés derrière cette activation étaient jusqu’ici obscurs. Des chercheurs de l’université Harvard viennent élucider une part de ce mystère. Selon leurs observations, publiées dans la revue Cell Metabolism, ce phénomène serait lié à la libération d’une protéine appelée irisine, déjà connue pour brûler les graisses pendant un exercice physique.\nL’irisine, une molécule miracle ?\nVoici donc un nouveau rôle bénéfique de l’irisine. Au cours de cette étude, les chercheurs ont étudié les cerveaux de souris pendant un exercice d’endurance. Selon leurs observations, cela entraînerait l’accumulation de la protéine membranaire FDN5, le précurseur de l’irisine, dans l’hippocampe. Une fois clivée, la molécule d’irisine pourrait activer la synthèse du facteur BDNF et améliorer les fonctions cérébrales. En revanche, chez des rongeurs génétiquement modifiés incapables de produire de l’irisine, la production du BDNF n’est pas stimulée pendant une activité physique.\nLes expériences ne se sont pas arrêtées là. Les chercheurs ont fabriqué des souris capables de surproduire du FDN5 et donc de l’irisine dans leur sang. Ils ont montré que cela induisait l’activation de la synthèse du BDNF dans l'hippocampe. En d’autres termes, l’irisine du sang est capable de communiquer des informations au cerveau. Il est possible qu’elle traverse la barrière hématoencéphalique, ou qu’elle contrôle une autre molécule capable de le faire entraînant alors la production de BDNF.\nCes découvertes ouvrent la voie vers le développement d’un traitement pour améliorer les capacités cognitives des personnes âgées et lutter contre les maladies neurodégénératives. De nombreuses expériences sont cependant nécessaires pour y arriver. Pour l’heure, les chercheurs envisagent de développer une forme injectable de l’irisine et de l’étudier plus amplement chez la souris.\n10/2013 - Agnès Roux\nComment insuffler de la vie, de la créativité, de l'énergie aux personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer qui peu à peu s'isolent, s'éloignent de tout lien social, parce qu'elles perdent progressivement leurs repères et qu'elles ont besoin qu'on les aide à s'y retrouver? Le projet inédit qui a été lancé par la Fondation hospitalière Sainte-Marie et un traiteur parisien de renom, Potel et Chabot, montre en tout cas une des voies à suivre pour redonner le goût aux choses du monde à ces patients qui s'en déconnectent doucement. Ce partenariat inattendu, qui vise à apprendre la pâtisserie à des personnes atteintes d'Alzheimer, a déjà permis à une dizaine de malades de s'initier à la fabrication de différents gâteaux. Une nouvelle session de formation se déroulera en septembre, toujours dans les cuisines parisiennes du célèbre traiteur.\nLors de cette première session, les patients, essentiellement des femmes âgées prises en charge dans l'hôpital de jour de la Fondation Sainte-Marie, ont d'abord pris connaissance des lieux, des locaux et des activités qui allaient s'y dérouler. Le lendemain, elles ont directement mis la main à la pâte, en préparant des sablés, des guimauves, des sucettes au chocolat. Et le soir, elles ont pu ramener chez elles leur production de friandises. Selon les médecins, cette activité a été très stimulante pour les malades. Elles ont eu ainsi non seulement l'impression de vivre une véritable aventure, mais en plus le sentiment de se rendre utile. Et de pouvoir offrir à leurs proches de ce qu'elles avaient été capables de fabriquer elles-mêmes.\nPour ces femmes d'une autre génération, pour laquelle faire la cuisine occupe une place centrale dans l'existence, cette activité a permis de replonger dans une occupation familière. La stimulation cérébrale fait partie de la prise en charge des malades atteints d'une forme modérée. Les salariés de Potel et Chabot, qui ont contribué à gérer ce partenariat, en ont, eux aussi, tiré un certain bénéfice. Ils ont été frappés par la joie de vivre des patientes et leur curiosité. «On aurait presque pu en embaucher certaines tant elles étaient sérieuses et méticuleuses», expliquent Jean-Pierre Biffi et Marc Rivière, chef et chef pâtissier de Potel et Chabot.\nLes pâtissières, une fois de retour à la Fondation Sainte-Marie, ont bénéficié d'une sorte de débriefing avec leurs propres familles et le personnel pour raconter l'expérience. Celle-ci pourrait d'ailleurs continuer au sein même de l'institution avec le projet d'un atelier cuisine pour les patients dans les mois qui viennent.\nMartine Perez 08/2013\nLes voies métaboliques par lesquelles elles agissent restaient toutefois mystérieuses. Des biologistes de l'université de Leeds publient cette semaine dans The Journal of Biological Chemistryune étude apportant des détails intéressants sur leur mode d'action présumé.\nPrion Protein-mediated Toxicity of Amyloid-β Oligomers Requires Lipid Rafts and the Transmembrane LRP\nSoluble oligomers of the amyloid-β (Aβ) peptide cause neurotoxicity, synaptic dysfunction, and memory impairments that underlie Alzheimer disease (AD). The cellular prion protein (PrPC) was recently identified as a high affinity neuronal receptor for Aβ oligomers. We report that fibrillar Aβ oligomers recognized by the OC antibody, which have been shown to correlate with the onset and severity of AD, bind preferentially to cells and neurons expressing PrPC. The binding of Aβ oligomers to cell surface PrPC, as well as their downstream activation of Fyn kinase, was dependent on the integrity of cholesterol-rich lipid rafts. In SH-SY5Y cells, fluorescence microscopy and co-localization with subcellular markers revealed that the Aβ oligomers co-internalized with PrPC, accumulated in endosomes, and subsequently trafficked to lysosomes. The cell surface binding, internalization, and downstream toxicity of Aβ oligomers was dependent on the transmembrane low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP1). The binding of Aβ oligomers to cell surface PrPC impaired its ability to inhibit the activity of the β-secretase BACE1, which cleaves the amyloid precursor protein to produce Aβ. The green tea polyphenol (−)-epigallocatechin gallate and the redwine extract resveratrol both remodeled the fibrillar conformation of Aβ oligomers. The resulting nonfibrillar oligomers displayed significantly reduced binding to PrPC-expressing cells and were no longer cytotoxic. These data indicate that soluble, fibrillar Aβ oligomers bind to PrPC in a conformation-dependent manner and require the integrity of lipid rafts and the transmembrane LRP1 for their cytotoxicity, thus revealing potential targets to alleviate the neurotoxic properties of Aβ oligomers in AD.


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La route morte ; RC4 - 1950 - Charles-Henry de Pirey\nPrix De L'Academie Francaise " Jacques De Fouchier " 2003 ; Prix 2003 Dulac De L'Academie Des Sciences Morales Et Polit\nCharles-Henry de Pirey(Auteur)\n15 € Acheter\tFiche détaillée de "La route morte ; RC4 - 1950"\nFiche détaillée de "La route morte ; RC4 - 1950"\nEn octobre 1950, à l'âge de 22 ans, l'aspirant Charles-Henry de PIREY participe aux terribles combats de la R.C. 4, dans la haute région du Tonkin. Officier-adjoint au 60e Goum du 1er Tabor Marocain, intégré à la Colonne LE PAGE, il en sera un des rares " rescapés ". Blessé dans les calcaires de Coc Xa, il parviendra à briser l'encerclement et à rejoindre That Khé où il sera évacué par le dernier Ju.52 avant que la ville ne tombe aux mains du Vietminh.Ecrit tout de suite après les événements, il y a plus de 50 ans, ce témoignage d'une rare sobriété rappelle qu'en une semaine de combats, le Corps Expéditionnaire Français en Indochine a vu disparaître huit de ses meilleurs bataillons. C'est aussi, à travers ce récit, l'épopée du 60e Goum, petite unité solidaire que la chance n'a pas complètement abandonnée dans l'adversité...