Chaque capsule contient 2,3 mg d’ixazomib (sous forme de 3,3 mg de citrate d’ixazomib)\nChaque capsule contient 3 mg d’ixazomib (sous forme de 4,3 mg de citrate d’ixazomib)\nChaque capsule contient 4 mg d’ixazomib (sous forme de 5,7 mg de citrate d’ixazomib)\nRose clair, capsule de gélatine dure de taille 4, portant l’inscription «Takeda» sur la coiffe et «2.3 mg» sur le corps avec de l’encre noire.\nCapsule de gélatine dure de couleur gris clair, de taille 4, portant l’inscription «Takeda» sur la coiffe et «3 mg» sur le corps avec de l’encre noire.\nOrange clair, capsule de gélatine dure de taille 3, portant l’inscription «Takeda» sur la coiffe et «4 mg» sur le corps avec de l’encre noire.\nNINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur.\nLe traitement doit être initié et surveillé sous la supervision d’un médecin expérimenté dans la prise en charge du myélome multiple.\nLa dose initiale recommandée de NINLARO est de 4 mg administrés par voie orale une fois par semaine aux jours 1, 8 et 15 d’un cycle de traitement de 28 jours.\nLa dose initiale recommandée de lénalidomide est de 25 mg administrés quotidiennement aux jours 1 à 21 d’un cycle de traitement de 28 jours.\nLa dose initiale recommandée de dexaméthasone est de 40 mg aux jours 1, 8, 15 et 22 d’un cycle de traitement de 28 jours.\nPosologie: NINLARO pris avec de la lénalidomide et de la dexaméthasone\nJours 23 à 28\n✓ = ingestion de médicament\nPour plus d’informations concernant le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) pour ces médicaments.\nAvant d’initier un nouveau cycle de thérapie:\n• Le nombre absolu de neutrophiles doit être ≥ 1 000 / mm 3\n• La numération plaquettaire doit être ≥ 75 000 / mm 3\n• Les toxicités non hématologiques devraient, à la discrétion du médecin, être généralement rétablies à l’état de référence du patient ou ≤ Grade 1\nLe traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le traitement par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pendant plus de 24 cycles doit être basé sur une évaluation du risque individuel, car les données sur la tolérabilité et la toxicité au-delà de 24 cycles sont limitées (voir rubrique 5.1).\nDans le cas où une dose de NINLARO est retardée ou manquée, la dose doit être prise seulement si la prochaine dose prévue est ≥ 72 heures. Une dose oubliée ne doit pas être prise dans les 72 heures suivant la prochaine dose prévue. Une double dose ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.\nSi un patient vomit après avoir pris une dose, le patient ne doit pas répéter la dose mais doit reprendre le traitement au moment de la prochaine dose prévue.\nLes modifications de dose\nLes étapes de réduction de la dose de NINLARO sont présentées au tableau 1 et les lignes directrices sur la modification de la dose figurent au tableau 2.\nTableau 1: Étapes de réduction de la dose de NINLARO\nDose de départ recommandée *\nPremière réduction à\nDeuxième réduction à\n* Dose recommandée réduite de 3 mg en présence d’une insuffisance hépatique modérée ou sévère, d’une insuffisance rénale sévère ou d’une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse.\nUne approche de modification de dose alternative est recommandée pour NINLARO et le lénalidomide pour les toxicités chevauchantes de thrombocytopénie, de neutropénie et d’éruption cutanée. Pour ces toxicités, la première étape de modification de dose consiste à retenir / réduire le lénalidomide. Se référer au Smal de lénalidomide, section 4.2 pour les étapes de réduction de dose pour ces toxicités.\nTableau 2: Directives de modification de la dose de NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone\nNombre de plaquettes <30 000 / mm 3\n• Retenir NINLARO et la lénalidomide jusqu’à la numération plaquettaire ≥ 30 000 / mm 3 .\n• Après la récupération, reprendre le lénalidomide à la dose la plus faible suivant son RCP et reprendre NINLARO à sa dose la plus récente.\n• Si la numération plaquettaire chute à <30 000 / mm 3 à nouveau, retenir NINLARO et la lénalidomide jusqu’à la numération plaquettaire ≥ 30 000 / mm 3 .\n• Après la récupération, reprendre NINLARO à la dose la plus faible suivante et reprendre le lénalidomide à sa dose la plus récente. *\nNombre absolu de neutrophiles <500 / mm 3\n• Retenir NINLARO et le lénalidomide jusqu’à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit ≥ 500 / mm 3 . Envisager d’ajouter du G-CSF selon les directives cliniques.\n• Après la récupération, reprendre le lénalidomide à la dose la plus faible suivant les renseignements thérapeutiques et reprendre NINLARO à sa dose la plus récente.\n• Si le nombre absolu de neutrophiles chute à <500 / mm 3 à nouveau, retenir NINLARO et la lénalidomide jusqu’à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit ≥ 500 / mm 3 .\nGrade † 2 ou 3\n• Retenir la lénalidomide jusqu’à ce que les éruptions cutanées se rétablissent à ≤ Grade 1.\n• Après la récupération, reprendre le lénalidomide à la dose la plus faible suivant son RCP.\n• Si une éruption cutanée de grade 2 ou 3 se produit à nouveau, retenir NINLARO et la lénalidomide jusqu’à ce que les éruptions cutanées reviennent à ≤ Grade 1.\nCesser le régime de traitement.\n• Retenir NINLARO jusqu’à ce que la neuropathie périphérique se rétablisse à ≤ Grade 1 sans douleur ou ligne de base du patient.\n• Après la récupération, reprendre NINLARO à sa dose la plus récente.\n• Retenir NINLARO. Les toxicités devraient, à la discrétion du médecin, généralement revenir à l’état de base du patient ou ≤ Grade 1 avant de reprendre NINLARO.\n• Après la récupération, reprendre NINLARO à la dose inférieure suivante.\nNeuropathie périphérique de grade 4\n• Retenir NINLARO. Les toxicités doivent, à la discrétion du médecin, généralement revenir à l’état initial du patient ou au plus au grade 1 avant de reprendre NINLARO.\n• S’il est attribuable à NINLARO, reprendre NINLARO à la dose la plus faible suivante après la récupération.\n* Pour d’autres occurrences, modification de dose alternée de lénalidomide et NINLARO\n† Classification basée sur les Critères de terminologie communs de l’Institut national du cancer (CTCAE) Version 4.03\nUne prophylaxie antivirale doit être envisagée chez les patients traités par NINLARO afin de réduire le risque de réactivation du zona. Les patients inclus dans les études avec NINLARO ayant reçu une prophylaxie antivirale présentaient une incidence plus faible d’infection par le zona que les patients n’ayant pas reçu de prophylaxie.\nLa thromboprophylaxie est recommandée chez les patients traités par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, et devrait être fondée sur une évaluation des risques sous-jacents et de l’état clinique du patient.\nEn ce qui concerne les autres médicaments concomitants éventuellement nécessaires, se référer au traitement actuel par le lénalidomide et le dexaméthasone.\nAucun ajustement posologique de NINLARO n’est requis chez les patients de plus de 65 ans.\nDes abandons chez les patients de plus de 75 ans ont été signalés chez 13 patients (28%) sous NINLARO et 10 patients (16%) sous placebo. Des arythmies cardiaques chez des patients âgés de plus de 75 ans ont été observées chez 10 patients (21%) sous NINLARO et 9 patients (15%) sous placebo.\nAucun ajustement posologique de NINLARO n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST)> LSN ou bilirubine totale> 1-1,5 x LSN et tout AST). La dose réduite de 3 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale> 1,5-3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale> 3 x LSN) (voir rubrique 5.2).\nAucun ajustement posologique de NINLARO n’est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 mL / min). La dose réduite de 3 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) ou une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse. NINLARO n’est pas dialysable et, par conséquent, peut être administré sans tenir compte du moment de la dialyse (voir rubrique 5.2).\nSe référer au Smal de lénalidomide pour les recommandations de dosage dans les patients avec l’affaiblissement rénal.\nL’innocuité et l’efficacité de NINLARO chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible\nNINLARO est à usage oral.\nNINLARO doit être pris à peu près au même moment les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement au moins 1 heure avant ou au moins 2 heures après la prise des aliments (voir rubrique 5.2). La capsule doit être avalée entière avec de l’eau. Il ne doit pas être écrasé, mâché ou ouvert (voir rubrique 6.6).\nComme NINLARO est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au RCP pour ces médicaments pour d’autres contre-indications.\nComme NINLARO est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au RCP de ces médicaments pour des mises en garde spéciales et des précautions d’emploi supplémentaires.\nUne thrombocytopénie a été rapportée avec NINLARO (voir rubrique 4.8), les nadir plaquettaires se produisant généralement entre le 14ème et le 21ème jour de chaque cycle de 28 jours et le rétablissement jusqu’au début du cycle suivant (voir rubrique 4.8).\nLa numération plaquettaire doit être surveillée au moins une fois par mois pendant le traitement par NINLARO. Une surveillance plus fréquente devrait être envisagée au cours des trois premiers cycles selon le SmP de lénalidomide. La thrombocytopénie peut être prise en charge avec des modifications posologiques (voir rubrique 4.2) et des transfusions plaquettaires selon les recommandations médicales standard.\nDes cas de diarrhée, de constipation, de nausées et de vomissements ont été rapportés avec NINLARO, nécessitant parfois l’utilisation de médicaments antiémétiques et antidiarrhéiques ainsi que des soins de soutien (voir rubrique 4.8). La dose doit être ajustée en fonction des symptômes sévères (Grade 3-4) (voir rubrique 4.2). En cas d’événements gastro-intestinaux sévères, la surveillance du taux sérique de potassium est recommandée.\nUne neuropathie périphérique a été rapportée avec NINLARO (voir rubrique 4.8). Le patient doit être surveillé pour les symptômes de neuropathie périphérique. Les patients présentant une neuropathie périphérique nouvelle ou aggravée peuvent nécessiter une modification de la posologie (voir rubrique 4.2).\nUn œdème périphérique a été rapporté avec NINLARO (voir rubrique 4.8). Le patient doit être évalué pour les causes sous-jacentes et fournir des soins de soutien, au besoin. La dose de dexaméthasone doit être ajustée en fonction de son information posologique ou de NINLARO pour les symptômes de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.2).\nDes éruptions cutanées ont été rapportées avec NINLARO (voir rubrique 4.8). Les éruptions cutanées doivent être prises en charge avec des soins de soutien ou avec une modification de la dose si elles sont de grade 2 ou plus (voir rubrique 4.2) .\nDes cas d’atteinte hépatique médicamenteuse, de lésion hépatocellulaire, de stéatose hépatique, d’hépatite cholestatique et d’hépatotoxicité ont été exceptionnellement rapportés avec NINLARO (voir rubrique 4.8). Les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement et la dose doit être ajustée pour les symptômes de Grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.2) .\nLes femmes devraient éviter de devenir enceintes pendant le traitement par NINLARO. Si NINLARO est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant qu’il prend NINLARO, le patient devrait être informé du risque potentiel pour le fœtus.\nLes femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement par NINLARO et pendant les 90 jours qui suivent l’arrêt du traitement (voir rubriques 4.5 et 4.6). Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent en outre utiliser une méthode de contraception barrière .\nLe syndrome de l’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) est survenu chez des patients recevant NINLARO. PRES est un trouble neurologique rare, réversible, qui peut se manifester par une crise, une hypertension, des maux de tête, une altération de la conscience et des troubles visuels. L’imagerie cérébrale, de préférence l’imagerie par résonance magnétique, est utilisée pour confirmer le diagnostic. Chez les patients développant PRES, discontinuez NINLARO.\nDes inducteurs puissants peuvent réduire l’efficacité de NINLARO; par conséquent, l’utilisation concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A tels que la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine et le millepertuis ( Hypericum perforatum ) doit être évitée (voir rubriques 4.5 et 5.2). Surveiller étroitement les patients pour le contrôle de la maladie si l’administration concomitante avec un puissant inducteur du CYP3A ne peut être évitée.\nL’administration concomitante d’ixazomib et de clarithromycine, un inhibiteur puissant du CYP3A, n’a pas entraîné de modification cliniquement significative de l’exposition systémique à l’ixazomib. Ixazomib C max a diminué de 4% et l’ASC a été augmentée de 11%. Par conséquent, aucune modification de dose n’est requise pour l’ixazomib en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A.\nL’administration concomitante d’ixazomib et d’inhibiteurs puissants du CYP1A2 n’a pas entraîné de modification cliniquement significative de l’exposition systémique à l’ixazomib d’après les résultats d’une analyse de pharmacocinétique de population (PK). Par conséquent, aucune modification de dose n’est requise pour l’ixazomib en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP1A2.\nInducteurs de CYP\nL’administration concomitante d’ixazomib et de rifampicine a réduit de 54% la C max de l’ixazomib et de 74% l’ASC. Par conséquent, l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A et d’ixazomib n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).\nEffet de l’ixazomib sur d’autres médicaments\nL’ixazomib n’est pas un inhibiteur réversible ou retardateur des CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 / 5. L’ixazomib n’a pas induit l’activité du CYP1A2, du CYP2B6 et du CYP3A4 / 5 ni les taux de protéines immunoréactives correspondantes. L’ixazomib ne devrait pas produire d’interactions médicamenteuses par inhibition ou induction du CYP.\nInteractions basées sur le transporteur\nL’ixazomib est un substrat à faible affinité de la P-gp. L’ixazomib n’est pas un substrat de la BCRP, de la MRP2 ou des OATP hépatiques. L’ixazomib n’est pas un inhibiteur de la P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K. L’ixazomib ne devrait pas causer d’interactions médicamenteuses médiées par les transporteurs.\nLorsque NINLARO est administré en même temps que la dexaméthasone, qui est un inducteur faible à modéré du CYP3A4 ainsi que d’autres enzymes et transporteurs, le risque d’efficacité réduite des contraceptifs oraux doit être pris en compte. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent en outre utiliser une méthode de contraception barrière.\nComme NINLARO est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au RCP de ces médicaments pour obtenir des informations supplémentaires sur la fertilité, la grossesse et l’allaitement.\nLes hommes et les femmes qui peuvent avoir des enfants doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant et pendant les 90 jours qui suivent le traitement. NINLARO n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.\nLorsque NINLARO est administré en même temps que la dexaméthasone, qui est un inducteur faible à modéré du CYP3A4 ainsi que d’autres enzymes et transporteurs, le risque d’efficacité réduite des contraceptifs oraux doit être pris en compte. Par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux oraux doivent en outre utiliser une méthode de contraception barrière.\nNINLARO n’est pas recommandé pendant la grossesse, car il peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Par conséquent, les femmes devraient éviter de devenir enceintes pendant le traitement par NINLARO.\nIl n’y a pas de données sur l’utilisation de NINLARO chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).\nNINLARO est administré en association avec le lénalidomide. La lénalidomide est structurellement apparentée à la thalidomide. La thalidomide est une substance tératogène humaine connue qui cause des malformations congénitales potentiellement mortelles. Si le lénalidomide est pris pendant la grossesse, un effet tératogène chez l’homme est attendu. Les conditions du programme de prévention de la grossesse pour le lénalidomide doivent être remplies pour tous les patients, sauf s’il existe des preuves fiables que le patient n’a pas de potentiel de procréer. Veuillez vous référer au Smal de lénalidomide actuel.\nOn ne sait pas si NINLARO ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Aucune donnée sur les animaux n’est disponible. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu et, par conséquent, l’allaitement doit être interrompu.\nNINLARO sera administré en association avec le lénalidomide et l’allaitement devrait être interrompu en raison de l’utilisation du lénalidomide.\nDes études de fertilité n’ont pas été menées avec NINLARO (voir rubrique 5.3).\nNINLARO a une influence mineure sur la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. La fatigue et les vertiges ont été observés dans les essais cliniques. Les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou utiliser de machines s’ils présentent l’un de ces symptômes.\nComme NINLARO est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, se référer au RCP pour ces médicaments pour des effets indésirables supplémentaires.\nLes données présentées ci-dessous sont les données de sécurité regroupées provenant de l’étude pivotale de phase III mondiale C16010 (n = 720) et de l’étude de suivi en Chine à double insu et contrôlée par placebo C16010 (n = 115). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20%) chez 417 patients traités par NINLARO et 418 patients sous placebo ont été la diarrhée (39% contre 32%), la thrombocytopénie (33% vs 21%), la neutropénie (33 % contre 30%), constipation (30% vs 22%), neuropathie périphérique (25% vs 20%), nausées (23% vs 18%), œdème périphérique (23% vs 17%), vomissements (20% contre 10%) et l’infection des voies respiratoires supérieures (21% contre 16%). Les effets indésirables graves signalés chez ≥ 2% des patients comprenaient une thrombocytopénie (2%) et une diarrhée (2%).\nLa convention suivante est utilisée pour la classification de la fréquence d’une réaction indésirable: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque classe de systèmes d’organes, les ADR sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.\nTableau 3: Effets indésirables observés chez les patients traités par NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (tous grades, grade 3 et grade 4)\nClasse de système d’organe / Réaction indésirable\nEffets indésirables (toutes les catégories)\nRéactions indésirables de grade 3\nRéactions indésirables de grade 4\nNeuropathies périphériques *\nRemarque: Les ADR inclus comme termes préférés sont basés sur la version 16.0 de MedDRA.\n* Représente une mise en commun des termes préférés\nPour chaque réaction indésirable, un ou plusieurs des trois médicaments ont été interrompus chez ≤ 1% des patients sous NINLARO.\nTrois pour cent des patients sous NINLARO et 1% des patients sous placebo ont eu une numération plaquettaire ≤ 10 000 / mm 3 pendant le traitement. Dans les deux régimes, moins de 1% des patients avaient une numération plaquettaire ≤ 5 000 / mm 3 pendant le traitement. La thrombocytopénie a entraîné l’arrêt d’un ou de plusieurs des trois médicaments chez moins de 1% des patients sous NINLARO et chez 1% des patients sous placebo. La thrombocytopénie n’a pas entraîné d’augmentation des événements hémorragiques ou des transfusions plaquettaires.\nLa diarrhée a entraîné l’arrêt d’un ou de plusieurs des trois médicaments chez 1% des patients sous NINLARO et <1% des patients sous placebo.\nDes éruptions cutanées sont survenues chez 18% des patients sous NINLARO comparativement à 10% des patients sous placebo. Les éruptions maculo-papuleuses et maculaires étaient le type d’éruption cutanée le plus fréquemment rapporté dans les deux régimes. Une éruption cutanée de grade 3 a été rapportée chez 2% des patients sous NINLARO par rapport à 1% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont entraîné l’arrêt d’un ou de plusieurs des trois médicaments chez <1% des patients dans les deux régimes.\nUne neuropathie périphérique est survenue chez 25% des patients sous NINLARO par rapport à 20% des patients sous placebo. Des effets indésirables de grade 3 de neuropathie périphérique ont été rapportés chez 2% des patients dans les deux régimes. La réaction la plus fréquemment rapportée était la neuropathie sensorielle périphérique (16% et 12% dans le régime NINLARO et le placebo, respectivement). La neuropathie motrice périphérique n’était généralement pas rapportée dans les deux régimes (<1%). La neuropathie périphérique a entraîné l’arrêt d’un ou de plusieurs des trois médicaments chez 1% des patients sous NINLARO comparativement à moins de 1% des patients sous placebo.\nLes troubles oculaires ont été rapportés avec de nombreux termes préférés, mais dans l’ensemble, la fréquence était de 24% chez les patients sous NINLARO et de 15% chez les patients sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient une vision floue (5% dans le régime NINLARO et 4% dans le groupe placebo), une sécheresse oculaire (4% dans le régime NINLARO et 1% dans le groupe placebo), une conjonctivite (5% dans le régime NINLARO). et 1% dans le régime placebo) et la cataracte (4% dans le régime NINLARO et 5% dans le régime placebo). Des effets indésirables de grade 3 ont été rapportés chez 2% des patients dans les deux régimes.\nEn dehors de l’étude de phase 3, les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés: dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), syndrome de Stevens-Johnson, myélite transverse, syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, syndrome de lyse tumorale et purpura thrombocytopénique thrombotique.\nDans l’ensemble de données regroupées de l’étude mondiale pivotale de phase III (n = 720) et de l’étude de suivi en double aveugle contrôlée par placebo C16010 (n = 115), les effets indésirables suivants sont survenus NINLARO et régimes placebo: fatigue (26% vs 24%), perte d’appétit (12% vs 9%), hypotension (4% chacun), insuffisance cardiaque † (3% chacun), arythmie † (12% vs 11%) %), et une insuffisance hépatique incluant des changements enzymatiques † (8% vs 6%).\nLa fréquence des épisodes graves d’hypokaliémie (Grade 3-4) était plus élevée dans le schéma NINLARO (5%) que dans le régime placebo (<1%).\nUne pneumonie fongique et virale entraînant une issue fatale a été rarement rapportée chez les patients recevant l’association NINLARO, lénalidomide et dexaméthasone.\nIl n’y a aucun antidote spécifique connu pour le surdosage de NINLARO. Les données cliniques sont limitées mais des doses allant jusqu’à 12 mg ont été rapportées dans l’essai contrôlé randomisé. En cas de surdosage, surveiller le patient pour les effets indésirables (section 4.8) et fournir des soins de soutien appropriés.\nClasse pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, code ATC: L01XX50\nLe citrate d’Ixazomib, un promédicament, est une substance qui s’hydrolyse rapidement dans des conditions physiologiques sous sa forme biologiquement active, l’ixazomib.\nL’ixazomib est un inhibiteur du protéasome oral, hautement sélectif et réversible. L’ixazomib se lie préférentiellement et inhibe l’activité de type chymotrypsine de la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S.\nL’ixazomib a induit l’apoptose de plusieurs types de cellules tumorales in vitro . L’ixazomib a démontré une cytotoxicité in vitro contre les cellules myélomateuses de patients ayant rechuté après plusieurs traitements antérieurs, y compris le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone. La combinaison d’ixazomib et de lénalidomide a démontré des effets cytotoxiques synergiques dans de multiples lignées cellulaires de myélome. In vivo , l’ixazomib a démontré une activité antitumorale dans divers modèles de xénogreffes tumorales, y compris des modèles de myélome multiple. In vitro , l’ixazomib a affecté les types cellulaires présents dans le microenvironnement de la moelle osseuse, notamment les cellules endothéliales vasculaires, les ostéoclastes et les ostéoblastes.\nL’ixazomib n’a pas prolongé l’intervalle QTc à des expositions cliniquement pertinentes sur la base des résultats d’une analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique des données de 245 patients. À la dose de 4 mg, le changement moyen du QTcF par rapport au départ a été estimé à 0,07 msec (IC à 90%; -0,22; 0,36) à partir de l’analyse fondée sur le modèle. Il n’y avait pas de relation discernable entre la concentration d’ixazomib et l’intervalle RR suggérant un effet cliniquement significatif de l’ixazomib sur la fréquence cardiaque.\nL’efficacité et la tolérance de NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone ont été évaluées dans le cadre d’une étude de supériorité multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de phase III internationale (C16010) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et / ou réfractaire ayant reçu au moins une thérapie préalable. Un total de 722 patients (population en intention de traiter [ITT]) ont été randomisés dans un ratio de 1: 1 pour recevoir soit la combinaison de NINLARO, lénalidomide et dexaméthasone (N = 360, régime NINLARO) ou placebo, lénalidomide et dexaméthasone (N = 362, régime placebo) jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients inclus dans l’essai présentaient un myélome multiple réfractaire, y compris un réfractaire primaire, ayant rechuté après un traitement antérieur, ou ayant rechuté et était réfractaire à tout traitement antérieur. Les patients qui ont changé de traitement avant la progression de la maladie étaient admissibles à l’inscription, ainsi que ceux ayant des problèmes cardiovasculaires contrôlés. L’étude de phase 3 excluait les patients réfractaires aux inhibiteurs du lénalidomide ou du protéasome et les patients ayant reçu plus de trois traitements antérieurs. Pour les besoins de cette étude, la maladie réfractaire a été définie comme la progression de la maladie sur le traitement ou la progression dans les 60 jours suivant la dernière dose de lénalidomide ou d’un inhibiteur du protéasome. Comme les données sont limitées chez ces patients, une évaluation minutieuse des risques et des avantages est recommandée avant l’instauration du traitement par NINLARO.\nLa thromboprophylaxie a été recommandée pour tous les patients dans les deux groupes de traitement selon le Smal de lénalidomide. Des médicaments concomitants, tels que des médicaments antiémétiques, antiviraux et antihistaminiques, ont été administrés aux patients, à la discrétion du médecin, en tant que prophylaxie et / ou prise en charge des symptômes.\nLes patients ont reçu NINLARO 4 mg ou un placebo aux jours 1, 8 et 15 plus lénalidomide (25 mg) aux jours 1 à 21 et dexaméthasone (40 mg) aux jours 1, 8, 15 et 22 d’un cycle de 28 jours. Les patients atteints d’insuffisance rénale ont reçu une dose initiale de lénalidomide selon son RCP. Le traitement s’est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou des toxicités inacceptables.\nLes données démographiques de base et les caractéristiques de la maladie étaient équilibrées et comparables entre les régimes d’étude. L’âge médian était de 66 ans, entre 38 et 91 ans; 58% des patients avaient plus de 65 ans. Cinquante-sept pour cent des patients étaient des hommes. Quatre-vingt-cinq pour cent de la population était blanche, 9% asiatique et 2% noire. Quatre-vingt treize pour cent des patients avaient un statut de performance ECOG de 0-1 et 12% avaient une maladie de stade III de l’ISS (N = 90). Vingt-cinq pour cent des patients avaient une clairance de la créatinine <60 mL / min. Vingt-trois pour cent des patients avaient une maladie de la chaîne légère et 12% des patients avaient une maladie mesurable par dosage de la chaîne légère libre seulement. Dix-neuf pour cent avaient des anomalies cytogénétiques à haut risque (del , t [4; 14], t [14; 16]) (N = 137), 10% avaient del (17) (N = 69) et 34% avaient Amplification 1q (1q21) (N = 247). Les patients ont reçu un à trois traitements antérieurs (médiane de 1), y compris un traitement antérieur par le bortézomib (69%), le carfilzomib (<1%), la thalidomide (45%), le lénalidomide (12%) et le melphalan (81%). Cinquante-sept pour cent des patients avaient déjà subi une greffe de cellules souches. Soixante-dix-sept pour cent des patients ont rechuté après des traitements antérieurs et 11% étaient réfractaires aux traitements antérieurs. Réfractaire primaire, définie comme la meilleure réponse de la maladie stable ou la progression de la maladie sur tous les traitements antérieurs, a été documentée chez 6% des patients.\nLe critère d’évaluation principal était la survie sans progression (SSP) selon les Critères de réponse uniformes consensuels du Groupe de travail sur le myélome international (IMWG) de 2011, évalués par un comité d’examen indépendant (IRC) à l’insu. La réponse a été évaluée toutes les 4 semaines jusqu’à la progression de la maladie. À l’analyse primaire (suivi médian de 14,7 mois et médiane de 13 cycles), la SSP était statistiquement significativement différente entre les bras de traitement. Les résultats de la SSP sont résumés dans le tableau 4 et la figure 1. L’amélioration de la SSP dans le régime NINLARO a été soutenue par des améliorations du taux de réponse global.\nTableau 4: Survie sans progression et réponse Résultats chez les patients atteints de myélome multiple traités par NINLARO ou un placebo en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (population en intention de traiter)\nNINLARO + lénalidomide et dexaméthasone\nPlacebo + lénalidomide et dexaméthasone\nRatio de risque †\nTaux de réponse global ‡, n (%)\nCatégorie de réponse, n (%)\nTemps de réponse, mois\nDurée de la réponse §, mois\n* La valeur P est basée sur le test du log-rank stratifié.\n† Le ratio de risque est basé sur un modèle de régression à risque proportionnel de Cox stratifié. Un hazard ratio inférieur à 1 indique un avantage pour le régime NINLARO.\n‡ ORR = CR + VGPR + PR\n§ Basé sur les répondants de la population réponse-évaluable\nFigure 1: Graphique Kaplan-Meier de la survie sans progression dans la population en intention de traiter\nUne analyse provisoire prévue pour la survie globale (SG) à un suivi médian de 23 mois a été menée avec 35% du nombre requis de décès pour l’analyse de la SG finale dans la population ITT; il y a eu 81 décès dans le régime NINLARO et 90 décès dans le régime placebo. La survie globale médiane n’a pas été atteinte dans les deux régimes. À cette analyse, la SSP médiane estimée était de 20 mois dans le régime NINLARO et de 15,9 mois dans le régime placebo (HR = 0,82 [IC 95% (0,67, 1,0)]) dans la population ITT.\nUne étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a été menée en Chine (N = 115) avec un plan d’étude similaire et des critères d’éligibilité. Un grand nombre des patients inclus dans l’étude avaient une maladie avancée avec le stade III de Durie-Salmon (69%) au diagnostic initial et un antécédent de traitement ayant reçu au moins 2 traitements antérieurs (60%) et étant réfractaires à la thalidomide (63%). Lors de l’analyse primaire (suivi médian de 8 mois et médiane de 6 cycles), la SSP médiane était de 6,7 mois dans le régime NINLARO par rapport à 4 mois dans le régime placebo (p = 0,035, HR = 0,60). Lors de l’analyse finale de la SG avec un suivi médian de 19,8 mois, la SG était améliorée chez les patients traités par ixazomib comparativement au placebo [valeur p = 0,0014, HR = 0,42, IC à 95%: 0,242, 0,726]).\nÉtant donné que le myélome multiple est une maladie hétérogène, le bénéfice peut varier d’un sous-groupe à l’autre dans l’étude de phase 3 (C16010) (voir la figure 2).\nFigure 2: Diagramme forestier de la survie sans progression en sous-groupes\nDans l’étude de phase 3 (C16010), 10 patients (5 dans chaque régime de traitement) avaient une insuffisance rénale sévère au départ. Parmi les 5 patients du régime NINLARO, un patient avait une réponse partielle confirmée et 3 une maladie stable confirmée (cependant, 2 étaient une réponse partielle non confirmée et 1 une réponse partielle très bonne non confirmée). Sur les 5 patients du régime placebo, 2 ont eu une très bonne réponse partielle confirmée.\nLa qualité de vie telle qu’évaluée par les scores globaux de santé (EORTC QLQ-C30 et MY-20) a été maintenue pendant le traitement et était similaire dans les deux régimes de traitement dans l’étude de phase 3 (C16010).\nL’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec NINLARO dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique du myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).\nAprès l’administration orale, les concentrations plasmatiques maximales d’ixazomib ont été atteintes environ une heure après l’administration. La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 58%. L’ASC de l’Ixazomib augmente proportionnellement à la dose sur une plage de dose de 0,2 à 10,6 mg.\nL’administration d’un repas riche en graisses a réduit l’ASC de l’ixazomib de 28% par rapport à l’administration après un jeûne d’une nuit (voir rubrique 4.2).\nL’ixazomib est lié à 99% aux protéines plasmatiques et se répartit dans les globules rouges avec un rapport ASC de sang à plasma de 10. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 543 L.\nAprès l’administration orale d’une dose radiomarquée, 70% du matériel total lié au médicament dans le plasma a été expliquée par l’ixazomib. Le métabolisme par de multiples enzymes CYP et des protéines non CYP devrait être le principal mécanisme de clairance de l’ixazomib. À des concentrations cliniquement pertinentes d’ixazomib, des études in vitro utilisant des isoenzymes du cytochrome P450 exprimées par l’ADNc humain indiquent qu’aucun isozyme CYP spécifique ne contribue de façon prédominante au métabolisme de l’ixazomib et que les protéines non CYP contribuent au métabolisme global. À des concentrations dépassant celles observées cliniquement, l’ixazomib a été métabolisé par plusieurs isoformes du CYP avec des contributions relatives estimées de 3A4 (42,3%), 1A2 (26,1%), 2B6 (16,0%), 2C8 (6,0%), 2D6 (4,8%), 2C19 (4,8%) et 2C9 (<1%).\nIxazomib présente un profil de disposition multi-exponentiel. Selon une analyse pharmacocinétique de population, la clairance systémique (LC) était d’environ 1,86 L / h, avec une variabilité interindividuelle de 44%. La demi-vie terminale (t 1/2 ) de l’ixazomib était de 9,5 jours. Une accumulation d’ASC environ 2 fois plus élevée a été observée avec une administration orale hebdomadaire au jour 15.\nAprès l’administration d’une dose orale unique de 14 C-ixazomib à 5 patients atteints d’un cancer avancé, 62% de la radioactivité administrée a été excrétée dans l’urine et 22% dans les fèces. L’ixazomib inchangé représentait moins de 3,5% de la dose administrée dans l’urine.\nLa pharmacocinétique de l’ixazomib est similaire chez les patients ayant une fonction hépatique normale et chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ ULN et AST> LSN ou bilirubine totale> 1-1,5 x LSN et tout AST) d’après les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population. .\nLa PK de l’ixazomib a été caractérisée chez des patients ayant une fonction hépatique normale à 4 mg (N = 12), une insuffisance hépatique modérée à 2,3 mg (bilirubine totale> 1,5-3 x LSN, N = 13) ou une insuffisance hépatique sévère à 1,5 mg (total bilirubine> 3 x LSN, N = 18). L’ASC sans liaison normalisée était de 27% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique 4.2).\nLa pharmacocinétique de l’ixazomib est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 mL / min) sur la base des résultats d’une analyse pharmacocinétique de population.\nLa pharmacocinétique de l’ixazomib a été caractérisée à la dose de 3 mg chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 mL / min, N = 18), insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min, N = 14), ESRD nécessitant une dialyse (N = 6). L’AUC non liée était de 38% plus élevée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations de ixazomib avant et après dialyse mesurées pendant la séance d’hémodialyse étaient similaires, suggérant que l’ixazomib n’est pas dialysable (voir rubrique 4.2).\nÂge, sexe, race\nIl n’y avait pas d’effet cliniquement significatif de l’âge (23-91 ans), du sexe, de la surface corporelle (1,2-2,7 m 2 ) ou de la race sur la clairance de l’ixazomib sur la base des résultats d’une analyse pharmacocinétique de population. L’ASC moyenne était de 35% plus élevée chez les patients asiatiques; Cependant, il y avait un chevauchement de l’ASC de l’ixazomib chez les patients blancs et asiatiques.\nL’ixazomib ne s’est pas révélé mutagène lors d’un essai de mutation inverse bactérienne (test d’Ames) ou clastogène dans un essai sur le micronoyau de la moelle osseuse chez la souris. L’ixazomib était positif dans un test de clastogénicité in vitro dans les lymphocytes du sang périphérique humain. Cependant, l’ixazomib était négatif dans un test de comète in vivo chez la souris, dans lequel le pourcentage d’ADN de queue a été évalué dans l’estomac et le foie. Par conséquent, le poids de la preuve indique que NINLARO n’est pas considéré comme présentant un risque génotoxique.\nDéveloppement reproductif et embryo-fœtal\nL’ixazomib a causé une toxicité embryo-fœtale chez les rates et les lapines gravides uniquement à des doses toxiques pour la mère et à des expositions légèrement supérieures à celles observées chez les patients recevant la dose recommandée. Des études sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce et la toxicologie pré- et post-natale n’ont pas été menées avec l’ixazomib, mais l’évaluation des tissus reproducteurs a été réalisée dans les études de toxicité générale. Aucun effet dû au traitement par l’ixazomib sur les organes reproducteurs mâles ou femelles n’a été observé chez les rats pendant une période de six mois et jusqu’à neuf mois chez les chiens.\nDans les études de toxicité à doses multiples à doses répétées menées chez le rat et le chien, les principaux organes cibles comprenaient le tractus gastro-intestinal, les tissus lymphoïdes et le système nerveux. Dans l’étude de 9 mois (10 cycles) chez les chiens administrés par voie orale avec un schéma posologique imitant le schéma clinique (cycle de 28 jours), les effets neuronaux microscopiques étaient généralement minimes et seulement observés à 0,2 mg / kg (4 mg / m 2 ). La majorité des observations sur les organes cibles ont montré une récupération partielle à complète après l’arrêt du traitement, à l’exception des résultats neuronaux dans le ganglion de la racine dorsale lombaire et la colonne dorsale.\nAprès administration orale, une étude de distribution tissulaire chez le rat a révélé que le cerveau et la moelle épinière étaient parmi les tissus ayant les niveaux les plus bas, suggérant que la pénétration de l’ixazomib dans la barrière hémato-encéphalique semble limitée. Cependant, la pertinence pour les humains est inconnue.\nLes études de pharmacologie de sécurité non cliniques in vitro (sur les canaux hERG) et in vivo (chez les chiens télémétriques après une administration orale unique) n’ont démontré aucun effet de l’ASCX sur les fonctions cardiovasculaires ou respiratoires à l’ASC plus de 8 fois supérieur à la valeur clinique.\nNe pas stocker au-dessus de 30 ° C. Ne pas congeler.\nBlister PVC-Aluminium / Aluminium scellé à l’intérieur d’un emballage contenant une capsule.\nTrois paquets de porte-feuille à coque unique sont emballés dans un carton.\nNINLARO est cytotoxique. La capsule ne doit pas être retirée avant le dosage. Les capsules ne doivent pas être ouvertes ou écrasées. Le contact direct avec le contenu de la capsule doit être évité. En cas de casse de la capsule, éviter de soulever la poussière pendant le nettoyage. En cas de contact, laver soigneusement à l’eau et au savon.\nEU / 1/16/1094/001\nEU / 1/16/1094/002\nEU / 1/16/1094/003\nDate de première autorisation: 21 novembre 2016\n← Nimvastid 6 mg gélules\nLeveraxo 60 mg comprimés à libération prolongée →\nRisperidone mylan 0,5 mg comprimés orodispersibles\nLabetalol 400 mg comprimés pelliculés


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La vie au ralenti, journal d'un confiné (7) | L’économie par terre ou sur terre ? | Jean-Marie Harribey | Les blogs d'Alternatives Économiques\nLa vie au ralenti, journal d'un confiné (7)\n23 mars 2020, septième jour de confinement.\nOn ne repart pas comme avant.\nLe plus probable est qu’on s’achemine vers un confinement long, certainement de plusieurs semaines, peut-être de plusieurs mois. Cela signifie que la crise dite sanitaire est une crise globale, par son origine et par ses conséquences. D’une part, le virus ne se serait pas propagé mondialement aussi rapidement sans la circulation effrénée des marchandises et des humains. En ce sens, la crise ne provient pas d’un choc exogène. Cette histoire d’exogénéité nous est racontée lors de chaque grande secousse : le système, sa dynamique, ses contradictions, ses soubresauts sont exonérés de toute responsabilité. Tout juste si l’on n’entend pas : « c’est la faute à pas de chance ».\nD’autre part, la crise est globale parce qu’à l’hécatombe humaine qui grossit chaque jour s’ajoute une catastrophe économique et sociale : le travail s’arrête en grande partie et les revenus distribués se contractent. Chute de la production et contraction de la demande se combinent et s’entretiennent.\nCela survient au moment même où l’on commence à s’apercevoir de l’imbrication des contradictions sociales et écologiques, laquelle appellerait un effort colossal pour dépasser l’impasse du capitalisme anti-social et productiviste. Certes, si la pandémie du coronavirus dure, l’année 2020 connaîtra une telle contraction de l’activité que les émissions de gaz à effet de serre baisseront de manière absolue peut-être pour la première fois. Mais cette baisse ne tiendra qu’à la récession et non à un changement de trajectoire, à un « autre modèle de développement » pour parler présidentiel.\nL’enjeu est donc de surmonter la crise sanitaire en engageant immédiatement les transformations structurelles ouvrant la voie à cet autre modèle. À l’inverse des incantations pour « faire repartir la machine » comme avant, comme si de rien n’était, comme si les failles béantes laissées par le capitalisme mondial pouvaient se refermer naturellement.\nSi véritablement on est en guerre, alors il faut en saisir le nerf, qui, la tradition le dit, est l’argent.\nOr, à ce jour, toutes les mesures annoncées, tant par les banques centrales que par les États (dont le nôtre gouverné par Emmanuel Macron), ne visent qu’à la relance de la machine qui nous met en panne, au moyen des outils ayant fait la preuve qu’ils ne pouvaient, au mieux (au pire !), que servir à pousser la machine dans le sens de la pente.\nDepuis un demi-siècle, le marché des obligations publiques a été sciemment développé pour donner au capital en proie au marasme dans le secteur marchand un espace de valorisation à bon compte et quasi sécurisé. Parallèlement, la fiscalité patrimoniale et sur les hauts revenus a baissé. Résultat : emballement de la dette publique avec des sauts brusques lors de la prise en charge publique de l’endettement privé. L’idée avait été émise après 2007-2008 lors de la crise dite de l’euro et elle revient régulièrement lorsque la situation des pays émergents devient critique : annuler les dettes publiques est une mesure réaliste, en commençant par les pays les plus menacés par le coronavirus, aujourd’hui l’Italie, demain l’Afrique… À quoi servirait une fois de plus, une « aide » qui obligerait le bénéficiaire à aller sur les marchés financier pour s’y faire étrangler. On peut méditer l’exemple de la Grèce…\nLe contrôle politique et citoyen du système bancaire est une priorité pour initier des investissements de soutenabilité sociale et écologique. Et cela du sommet à la base, c’est-à-dire de la banque centrale aux banques ordinaires. Cela s’appelle la socialisation.\nLa Banque centrale européenne a déclenché une opération lourde de rachats de titres (voir mon « troisième jour de confinement ») mais qui suppose l’accroissement de l’endettement des États auprès des marchés financiers. Or, c’est ce type d’endettement qu’il faut tarir. Par quoi le remplacer ? Il n’y a pas 36 solutions. Il n’y en a même qu’une, après que l’on a socialisé le secteur bancaire ou, tout au moins, constitué un pôle public significatif : c’est celle du financement direct des investissements publics par la banque centrale. Autrement dit, en situation de « guerre sanitaire » dont le contexte est celui d’une « guerre » pour transformer radicalement le système économique, la politique budgétaire, débarrassée des contraintes orthodoxes imbéciles, doit avoir son pendant monétaire. En termes simples, ça s’appelle marcher sur deux jambes.\n(Paul Valéry, « Métier d'homme » dans Avant-propos à Regards sur le monde actuel et autres essais, 1937, Gallimard, La Pléiade, tome 2, 1960, p. 923)\nÀ suivre pour cette question de la monétisation des déficits publics, car je suppose que, demain, nous commencerons la deuxième semaine de confinement.\n À noter la chronique de Jézabel Couppey-Soubiran, « Que peuvent encore les banques centrales ? », Le Monde, 22 et 23 mars 2020, qui s’éloigne semble-t-il à bon escient de ses propositions antérieures en faveur de la monnaie hélicoptère: « Qu’est-ce que le concept de "monnaie hélicoptère" qui réapparaît dans le débat public ? », Le Monde, 5 et 6 janvier 2020


G Flex | Comme Wolverine le téléphone LG guérit ses rayures tout seul ! - WebZeen\nAccueil / High Tech / Smartphones / G Flex | Comme Wolverine le téléphone LG guérit ses rayures tout seul !\nG Flex | Comme Wolverine le téléphone LG guérit ses rayures tout seul !\nOn croirait une blague de mauvais goût, un bon vieux fake… Pourtant, c’est la vérité : le futur Smartphone de LG se réparera tout seul\nOui oui, tout comme Wolverine dans X-Men, le LG G Flex « cicatrisera » ses rayures tout seul. Le concept serait une première pour un téléphone, de même que son écran incurvé et souple. Même si à l’avenir nous verrons apparaître de plus en plus de mobiles incurvés (comme le Samsung Galaxy Round) voire pliables, ce G Flex semble très prometteur et se place sous le signe de l’innovation.\nC’est LG lui même dans un teaser promotionnel qui met en évidence le revêtement auto-réparant de la coque arrière. Pour s’assurer qu’il ne s’agit pas uniquement d’une belle promesse, un internaute a même réussi à se procurer le fameux téléphone avant sa sortie pour tester par ses propres moyens… Voyez par vous-mêmes :\n[youtube id= »Z-W66HINFLg » width= »620″ height= »360″]\nImpressionnant n’est-ce pas ? Certes avec la pointe du couteau la rayure met plus de temps avant de se résorber, mais elle finit bel et bien par disparaître ! C’est la chaleur environnante qui permettra au revêtement de la façade arrière de se réparer. C’est d’ailleurs pourquoi il est possible d’accélérer le processus de guérison en frottant le téléphone avec la main.\nEnfin, la forme incurvée permet à la face avant d’éviter les rayures en ne reposant jamais totalement sur toute sa surface. La flexibilité relative du LG G Flex permettra même de s’asseoir dessus sans casser l’écran ! Cette dernière idée, je la dois à Korben 😉\nAu niveau des caractéristiques techniques et des performance, ce LG figure clairement dans les Smartphones (je dirais même Phablettes…) hauts de gamme :\nEcran 6 pouces 1280×720 pixels\nAndroid 4.4 KitKat ?\nChez WebZeen, nous croisons les doigts pour recevoir le G Flex en test lors de sa sortie, prévue pour février 2014 en France. Son prix par contre sera à la hauteur des technologies utilisées pour sa fabrication… Les dernières rumeurs parlent d’un tarif à 800€…\nNexus 5 par LG : Une première fuite d'images du prochain smartphone Android ?\nLa LG Watch Urbane dévoilée en vidéo sous toutes ses coutures


Créé au Festival Springdance, Utrecht, Pays-Bas, le 28 avril 1991*\nUne petite communauté serrée en bande et rythmée par des codes transmutants marche et danse sous les étoiles, que les Inuit appellentTrous du ciel. À partir d'images boréales entourant le mythe d'une déesse des flots féconde et furieuse, Marie Chouinard chorégraphie une « lumière des pôles », créant ainsi un poème gestuel en hommage à la tribu humaine.\nTraversé par l'esprit nordique et par sa poésie inspirante, préoccupé par la survie, attentif aux liens tant culturels qu'affectifs qui cimentent les sociétés, ce spectacle, à l'écoute de la palpitation des choses, part à la quête des ancêtres, et retrouve par eux des pulsions qui, tirant leur origine de la nuit des temps, parcourent l'humanité dans ses élans les plus fondamentaux. Entre meute de chiens et migrations d'oiseaux, entre voix filtrées et respirations amplifiées, Les Trous du ciel tissent un entrelacs d'émois et de jubilations soutenus par une riche texture sonore faite du souffle même des interprètes.\nCombinant les divers chemins qu'elle a explorés au fil des ans, Marie Chouinard poursuit dans cette oeuvre, l'utilisation particulière du son. Munis de micros camouflés, les danseurs, parallèlement au mouvement, exécutent une partition vocale raffinée que l'on a décrite comme un « texte-sculpture » dont les accents sont tour à tour enjoués, graves, vibrants.\nSous la nuit étoilée, voici un hymne aux reflets anciens qui persistent à colorer les visages de la vaste tribu contemporaine. Marie Chouinard crée un courant d'images et de pulsations rythmiques en lien avec les pôles, avec les extrémités de la Terre, là où cette dernière semble toucher d'encore plus près le cosmos qui l'entoure : sur un plateau nu, les pas d'une bande solitaire et solidaire, évoluant, minuscule dans une immensité de lumière.\nChorégraphie, partition vocale et direction artistique\nZaven Paré et Marie Chouinard\nUne production de la Compagnie Marie Chouinard en coproduction avec le Centre national des Arts (Ottawa, Canada) et le Festival de théâtre des Amériques (Canada)\nPhoto : Michael Slobodian – Interprète : Tony Chong


Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nDe la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour .\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nDe la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour .\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . De la le À les et des en du a un pour .\nDe la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour . Son contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES.\nSon contenu èst disponible à la nouvelle adresse 4erti.ru où son activité aura une suite. EXPÉRIENCES SUR LES PHÉNOMÈNES DE SURFACE ET LES COLLOÏDES. De la le À les et des en du a un pour .\nQuelles huiles ajoutent à la peinture des cheveu 8 10 24\n5 thoughts on “Quelles huiles ajoutent à la peinture des cheveu”\nslenisovla к записи Quelles huiles ajoutent à la peinture des cheveu


Vue globale - Exposition individuelle: David Kramer - Recent Drawings - Paintings - Video - Installation - AEROPLASTICS contemporary\nExposition individuelle: David Kramer - Recent Drawings - Paintings - Video - Installation (terminé)11 Septembre 2010 jusqu'au 30 Octobre 2010\nVue globaleDavid Kramer\n"If you really want to see me go away… just give me whatever it is that I want"\nComme le souligne le titre de son exposition chez Aeroplastics Contemporary, on ne se débarrasse pas si facilement de David Kramer. Lui donner ce qu’il veut, certes, mais quoi ? Les petites phrases dont il parsème ses dessins et peintures sont toujours à la première personne, et dénotent une forme d’insatisfaction permanente ; pas du genre qui mène à la dépression, non, mais plutôt à se poser pour boire un verre (le whisky occupe une place non négligeable dans son œuvre). Insatisfaction chronique de l’artiste, dont Kramer se moque par ailleurs dans ses vidéos ? Ou incapacité de l’american way of life, dont les clichés fournissent la base de son iconographie, à nous rendre heureux ? Après tout, nous sommes tous des artistes…\nComme le rappelle Michel Butor dans Les mots dans la peinture : « on disait autrefois que les poètes peignaient avec des mots ». David Kramer, justement, s’est intéressé de près à la poésie après une formation de peintre et de sculpteur. Les mots ont fini par intégrer son œuvre graphique de manière inextricable, au point de créer une forme hybride, à mi-chemin entre arts plastiques et littérature. Car c’est bien de récit dont il est question, lorsqu’il intègre des textes dactylographiés à ses images, tous aussi désabusés et ironiques les uns que les autres. Extrait : « Si je pouvais revenir en arrière et récupérer tout l’argent que j’ai claqué en bières et cigarettes, je serais probablement millionnaire. Mon vieux, j’aurais voulu ne pas être aussi dépensier. Mais tu sais quoi ? Si je pouvais récupérer cet argent, je recommencerais à le claquer de la même manière. » Le texte entier est centré sur le rapport à l’argent ; pour l’illustrer (ou est-ce le contraire, illustre-t-il l’image ?), Kramer réalise le portrait simplifié d’un jeune couple, qui semble tiré d’une publicité des années ’70 pour une marque de cigarettes (elle fume, lui est en retrait). Un autre texte, manuscrit, encadre l’image : « si je pouvais retourner en arrière et changer quelque chose, je le ferais… mais je ne suis pas certain que les choses que j’ai toujours voulues existaient vraiment, de toutes façons. » Le rapport entre les deux textes est évident, celui entre les textes et l’image beaucoup moins. La cigarette ? Mais alors où sont les bières… D’autres œuvres établissent un rapport plus direct entre l’écrit et l’image : une cigarette se consume dans un cendrier, le texte proclamant que toutes les cigarettes fumées par l’artiste, mises bout à bout, couvrirait la distance d’un marathon.\nLe travail de David Kramer, et c’est là son grand intérêt, ne se laisse pas réduire à un système. Tout fonctionne comme si les rapports entre textes et images obéissaient à une logique à chaque fois différente. Quand il écrit « J’espère qu’un jour j’arriverai à faire décoller ce truc… » au-dessus d’un bœing de la Pan-Am, il y a de fortes chances pour qu’il fasse référence à sa carrière d’artiste et non à ses hypothétiques ambitions de pilote de ligne, comme en témoigne la suite du texte : « j’espère juste que le jour où ça arrivera, je recevrai plus que des cacahuètes. » Dans un autre registre, les multiples bouteilles de Jack Daniel’s et de Jim Beam qu’il a peintes sont à chaque fois accompagnées d’un texte différent, mais toutes évoquent différents états existentiels liés à la consommation un peu abusive d’alcool : « Stop me if you’ve heard this one before », « Plan B », « Stop me if this is starting to sound familiar », « No more Mr. Nice Guy », etc.\nDans la description de sa philosophie de vie, la conjonction préférée de David Kramer est le « mais » : les choses pourraient être meilleures, mais elles sont ce qu’elles sont ; ou encore, les choses pourraient changer, mais la situation serait-elle meilleure pour autant ? Ironique, douce-amère, habitée par l’humour juif new-yorkais, l’œuvre de David Kramer met en texte et en image les petites pensées qui nous habitent toutes et tous à un moment ou un autre de la journée. Ses illustrations, tirées de stéréotypes véhiculés par la publicité des golden 60’s et des 70’s (moins golden, mais quand même), nous rappellent à quel point la notion de bonheur, dès qu’elle sert à vendre un produit, un concept ou un style de vie, devient relative. « … In a perfect world, I would be one happy mother fucker » : rien n’est moins sûr…


vente RUE DE BABYLONE: Superbe appartement de 116m² | Master Gestion Immobilier\nRéférence: ABC COBAB\nRUE DE BABYLONE: Superbe appartement de 116m²\nAppartement 116.27 m² - 3 pièces - Paris (75007)\nRef ABC COBAB\nRUE DE BABYLONE : Dans un très bel immeuble ancien avec gardien et aux parties communes élégantes, un appartement d’une superficie de 116,27m² Carrez situé au 1er étage. Ce bien comprend les pièces suivantes : une entrée, un grand double séjour (d’une superficie de 43m²) avec parquet point de Hongrie et bénéficiant de deux larges fenêtres exposées Ouest, une chambre, un dressing, un bureau, une cuisine dinatoire, une salle de bains avec WC et WC séparé. Bien insolite bénéficiant du charme de l’ancien, poutres et pierres apparentes, fenêtres demi-lune. Sectorisation Victor Duruy. Metro Saint-François-Xavier.


La vérité sur... l'intrigante Laurence Parisot - Challenges\nLa vérité sur... l'intrigante Laurence Parisot\nPar Challenges.fr le 13.06.2008 à 18h47, mis à jour le 13.06.2008 à 18h47\nLe livre-enquête de Fanny Guinochet révèle des côtés secrets de la présidente du Medef et met au jour certaines de ses interventions. Extraits.\n"Laurence Parisot cloisonne", dit souvent son équipe. Beaucoup n'ont pas idée jusqu'à quel point ! Qui, au Medef, connaît l'endroit où la présidente reçoit les hauts personnages de la scène sociale, ce bureau secret à quelques pas du Sénat, rue de Tournon, dans le VIe arrondissement de Paris ? Ceux qui ont la chance d'y être conviés sont tenus au secret, mais connaissent le nom de code : "Elzévir". Là, loin de l'avenue Bosquet, dans ce qui ressemble à un petit appartement privé, aucun nom sur l'Interphone déroulant ne trahit la présence patronale. La présidente s'y rend incognito et reçoit les leaders des principaux syndicats, pour faire le point, préparer un grand rendez-vous ou dénouer une crise.\nFrançois Chereque, secrétaire national de la CFDT, Jean-Claude Mailly, numéro un de FO, ou encore Bernard Van Craeynest, le chef de file de la CFE-CGC, font partie des happy few. Même ce faiseur de grève de Bernard Thibault, avec qui elle dit "avoir le plus de mal", a son ticket d'entrée. Ces initiés ne sont jamais invités ensemble. "Là-bas, les rendez-vous ont toujours lieu en tête à tête", témoigne l'un d'eux. "Efaut montrer patte blanche, c'est un endroit qui se mérite. Il y a un ascenseur, mais il faut redescendre quelques marches, car l'appartement est en demi-étage, assure un habitué. "On n'entre jamais en même temps qu'elle", révèle un autre. Pour savoir si la présidente est arrivée, ces VIP en sont réduits à guetter si la C 6 aux vitres teintées est garée à proximité. L'appartement de la rue de Tournon est-il habité ? "E est entretenu en tout cas", répond un invité régulier. "Une fois, j'y suis allé, il y avait une cage avec des oiseaux exotiques, c'est la preuve que ce lieu n'est pas qu'un bureau", confirme un autre. "Elle m'a dit que c'était l'appartement qu'un ou qu'une amie lui prêtait." Une amie ? Pas seulement. Une coach, une confidente, un pilier : Rosine Lapresle, dont la société, située à la même adresse, s'appelle Elzévir. Une entreprise de "coaching de situations et de personnes, de conseil en ressources humaines, de conseil conceptuel et d'assistance aux négociations", informe le registre du commerce. Plus étonnant, Elzévir est aussi spécialisé dans "l'acquisition, la gestion et la location, l'administration de tous les biens mobiliers et immobiliers". Des activités diverses en somme, toutes assez éloignées, mais qui présentent un point commun : rapporter de jolis bénéfices. Avec deux salariés en moyenne, le chiffre d'affaires de cette SARLs'élevaitàprèsde565000 euros en 2006. Pas de site Web ni de publicité. Les clients de Rosine Lapresle sont jalousement protégés. D'après nos informations, le bail arrivant à échéance cette année, la société se pose la question de l'intérêt de rester dans ces locaux. En attendant, dans le salon de la rue de Tournon, dans une ambiance cosy, autour de la table ronde où elle reçoit, Laurence Parisot endosse gaiement le rôle de maîtresse de maison. Dans la kitchenette attenante, elle prépare volontiers le café. "Dans cet espace bien à elle, où elle semble à l'aise, elle s'ouvre un peu plus et laisse échapper le fond de sa pensée, assure un habitué. Là-bas seulement, elle est elle-même. Elle ôte son masque." Mais personne ne le sait.\n"Avec les organisations, la relation est constante", se félicite souvent Laurence Parisot. Elle a pris l'habitude de contacter les leaders des organisations directement sur leur portable, de leur envoyer des SMS, de les appeler chacun par son prénom, Bernard, François, Jean-Claude... Il est un pas qu'elle s'interdit de franchir : le tutoiement. La formule Parisot porte-t-elle ses fruits ? "En tout cas, elle fait ses preuves", répond Raymond Soubie. Le conseiller du président de la République, fin connaisseur des relations sociales, se réjouit qu'un accord sur la représentativité syndicale - sujet sur lequel, quelques mois auparavant, le patronat avait encore du mal à s'entendre - ait vu le jour au printemps 2008. Il se réjouit aussi que celui sur la modernisation du marché du travail, que Nicolas Sarkozy appelait de ses voeux, ait abouti. "Tout le monde s'est entendu", se flatte-t-il. Même si le gouvernement y avait intérêt et s'il s'est impliqué, Laurence Parisot a fait de cet accord un enjeu personnel. "C'est un événement historique, une entrée dans une nouvelle ère", dira-t-elle en janvier 2008.\nCes paroles prennent un relief particulier quand on connaît les coulisses jusqu'alors inexplorées de cette négociation. Le 20 décembre 2007, juste avant Noël, il s'en est fallu de peu que l'idée même d'un accord ne soit enterrée atout jamais. Comme tous les vendredis depuis six mois, les représentants des syndicats et du patronat se retrouvent dans la grande salle du Medef, au deuxième étage, pour discuter des nouvelles modalités du contrat de travail. Il est d'usage que les numéros un n'assistent pas à ces échanges et laissent oeuvrer leurs négociateurs. Laurence Parisot est dans son bureau, au septième étage. Elle a mandaté Cathy Kopp, la DRH du groupe Accor, pour remplacer Denis Gautier-Sauvagnac, mener la délégation du Medef et négocier en son nom. Comme de coutume, le patronat distribue aux syndicats des propositions écrites sur les principaux thèmes de la négociation : conditions de signature et de rupture des contrats, droit à la formation, indemnités de départ, etc. Tout y est, mais, d'emblée, les suggestions sont jugées inacceptables par l'ensemble de centrales, qui rejettent les propositions sur la durée de la période d'essai. Elles menacent toutes de lever la séance. "Sans entrer dans les détails techniques, cette proposition était une provocation", rapporte un syndicaliste présent. "Ce texte avait été rédigé pour mettre le feu aux poudres", confirme un autre.\nFace à la bronca générale, la délégation patronale multiplie les explications fumeuses. "C'est une erreur, ce n'est pas ce que nous voulions dire", protestent en substance les représentants du Medef. Les discussions sont stériles. Tout se bloque. La négociation est reportée en janvier, après les fêtes. Alors que les syndicalistes se dispersent - ô surprise -, Laurence Parisot apparaît. Prévenue pas ses troupes, avec lesquelles elle est en lien constant par SMS, la présidente a descendu dare-dare les étages. Devant la délégation de la CFDT et de la CGT, encore présentes, elle plaide la bonne foi de la délégation patronale et tente de donner des gages. "Nous sommes prêts à assouplir nos positions et à vous écouter. Ne vous arrêtez pas à cet incident", dit-elle aux syndicats. Surtout, la présidente du Medef promet de se saisir "personnellement du sujet" et de l'étudier durant ses vacances. La méthode est si inhabituelle et interventionniste que personne n'en parlera. La presse ne saura rien de cette présidente priant comme elle le peut les syndicalistes de ne pas faire échouer une négociation si importante à ses yeux. "Foi de négociateur, je n'avais jamais vu ça", dit un habitué. Ce jour-là, Laurence Parisot réussit de justesse à sauver le navire. En janvier, les échanges reprennent, le patronat revoit ses positions, et un accord est finalement signé."\nImmobilier Formation MEDEF


Carte scolaire 2018 - Barbara Pompili\nAccueil Dans l'Amiénois Carte scolaire 2018\n14.02.2018 Equipe de Barbara Pompili 0\nPoint de situation à ce jour (14 février) suite aux différentes annonces et réactions sur les projets de fermeture de classes dans la Somme.\nLundi 12 février, une réunion a été organisée à Amiens entre le DASEN et les élus afin de disposer d'une vision d'ensemble sur le premier degré (écoles primaires) et d'apporter des solutions aux situations problématiques. Tous les députés de la Somme étaient présents, ainsi que certains sénateurs et des présidents d'intercommunalités.\nDès le début de la réunion, il nous a été rappelé que 104 postes seraient créés à la rentrée prochaine dans notre académie, malgré la baisse du nombre d'élèves, afin de prendre en compte les besoins particuliers de notre territoire.\nDe même, il nous a été indiqué que les informations parues dans la presse n'avaient pas vocation à être définitives et que le travail mené avait d'ores et déjà permis d'écarter de nombreuses hypothèses de fermetures de classes (16 définitivement et 4 autres en discussion).\nConcernant les écoles de la deuxième circonscription sur lesquelles j'avais été alertée :\n- Il n'y aura pas de fermeture de classe à l'école Noyon, du fait de la fusion avec Jean Macé ;\n- Pour l'école Delpech, j'ai demandé au DASEN de procéder à un recomptage car les parents d'élèves et l'académie ont des chiffres divergents quant au nombre d'élèves par classe. Il s'est engagé à le faire avant toute décision définitive.\nConcernant les écoles situées en dehors de ma circonscription mais pour lesquelles j'avais été sollicitée :\n- Il n'y aura pas de fermeture de classe à l'école Marivaux, décision qui avait déjà été prise et qui a été annoncée dès le début de la réunion.\n- J'ai appelé l'attention du DASEN sur la situation du regroupement scolaire de Brouchy-Eppeville.\nComme chaque année, je continue donc à porter la plus grande vigilance aux conditions de scolarisation des jeunes Samariens et serai très attentive à la carte scolaire stabilisée qui sera établie d'ici la fin de la semaine.\nMise à jour au 19 février :\nJ'étais présente ce 19 février aux côtés des parents d'élèves de l'école Delpech.\nL'Académie a publié le communiqué ci-dessous et il n'est plus question de fermer une classe dans cet établissement. D'autres classes ont également été retirées de la liste des fermetures.\nJe reste mobilisée sur les cas d'autres écoles où la situation reste problématique.\nArticle précédent\tStartup et mobilités innovantes Article suivant\tPremière journée de la commission d'enquête sur la sûreté et sécurité des installations nucléaires


"La Porte tome 2" de A.L Douzet : aussi terrifiant et addictif que le précédent, le puzzle se met en place ! - Cocomilady - Des livres, des images et des mots\nAccueil >> La Porte T3>> "La Porte tome 2" de A.L Douzet : aussi terrifiant et addictif que le précédent, le puzzle se met en place !\nPar cocomilady dans La Porte T3 le 17 Septembre 2019 à 00:47\n« "Sadie" de Courtney Summers : un thriller à la construction originale, à plusieurs voix, mais une fin décevante. "Coincée !" : une comédie romantique loufoque et feel-good sur les déboires d'une femme de 45 ans, très sympa ! »\nCocomilady - Des livres, des images et des mots - Créer mon blog sur Eklablog - CGU - Signaler un abus -


bracelet : Tous les messages sur bracelet - Les créations de Sandrine\nPour mon retour sur le blog je vous montre un bracelet jonc réalisé avec la technique du mica shift. Il plaît beaucoup à ma fille qui le porte souvent. Vos avis et regards sont les bienvenus.\nPosté par sandrecreation à 14:38 - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : bracelet, mica shift\nPour commencer l'année je vous montre deux réalisations faites en décembre. Le mokumé rouge avait bien plu alors j'en ai refait un peu... Les nouveautés vont bientôt arriver, patience...\nPosté par sandrecreation à 14:45 - Commentaires  - Permalien [#]\nComme je vous l'avais dit dans un post précédent, mes copines du Café de la Polymère et moi avons eu la chance d'accueillir Boonie pour un stage d'une journée. Elle nous a appris différentes techniques (pois, craquelé, tampon) que nous avons utilisé sur un collier torque ou un bracelet. Pour ma part j'ai choisi le bracelet. J'ai utilisé les restes de couleurs pour faire un pendentif avec une plaque de texture Lisa Pavelka.\nPosté par sandrecreation à 14:21 - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : bracelet, pendentif, stage\nLes marchés de Noël approchent à grands pas alors il faut que je me remette au travail. Pour une reprise en douceur, j'ai réalisé 2 parures et un bracelet. Pour les faire j'ai utilisé l'application de pois, le tampon avec des encres et le tampon en relief avec de la peinture acrylique. D'autres nouveautés seront à découvrir ce dimanche à la salle des fêtes de Baudonvilliers (55) pour la première exposition artisanale et de produits du terroir.\nPosté par sandrecreation à 08:47 - Commentaires  - Permalien [#]


Injustices l’expérience des inégalités au travail | Revue Cadres\nInjustices l’expérience des inégalités au travail\nSeuil, 2006. 500 pages, 23 euros\nRendant compte des résultats d’une enquête réalisée auprès de 1500 personnes par des étudiants et des enseignants de l’université Bordeaux 2 entre 2003 et 2005, ce livre fait parler les salariés de leur sentiment d’injustice dans le travail, très souvent intimement lié à un problème de reconnaissance dans le travail. En 500 pages très vivantes, faisant la part belle à la parole des salariés, François Dubet met en valeur une grille d’analyse simple et efficace, autour de trois principes de justice, centraux et souvent contradictoires : l’autonomie, l’égalité et le mérite. Il montre également comment ces principes peuvent se combiner deux à deux pour produire des constructions opératoires : entre égalité et mérite, les conventions ; entre mérite et autonomie, le pouvoir ; entre égalité et autonomie, la reconnaissance.\nAprès avoir développé chacun de ces principes, le chapitre 7, Organisations du travail et principes de justice, retiendra toute l’attention, chaque modèle d’organisation s’organisant autour de deux principes de justice et rejetant ou méconnaissant le troisième. Ainsi le taylorisme s’appuie sur le mérite et l’égalité en excluant l’autonomie ; l’individualisation va promouvoir l’autonomie et le mérite, en développant la responsabilité des salariés, mais de ce fait va exclure l’égalité ; les bureaucraties professionnelles s’appuyant sur l’égalité et l’autonomie, en minimisant le mérite. Dans les trois situations, le sentiment d’injustice prendra corps autour du principe manquant ou minimisé. Ainsi au sein des fonctions publiques, bureaucraties professionnelles types, le sentiment d’injustice naîtra de la non prise en compte du mérite personnel – ce qui n’exclut pas pour autant un attachement à l’égalité de traitement.\nUn livre passionnant, illustré par des situations vécues, qui éclairent des situations souvent confuses en ouvrant des pistes pour l’action, notamment dans le chapitre 9. Le sentiment de justice comme celui d’injustice est le fruit d’une dynamique personnelle et conjoncturelle, issue de la complémentarité et de la contradiction des trois principes de justice : autonomie-égalité-mérite. Une autre façon peut-être d’écrire liberté-égalité-fraternité.


Tunisie - Article 230: Des organisations saluent la libération de Marwen, mais "la guerre est encore longue" | Al HuffPost Maghreb\n11/11/2015 11h:27 CET\nLa libération sous caution du jeune étudiant condamné à un an de prison ferme pour pratiques homosexuelles a fait renaître l'espoir quant à l'éventualité d'une issue positive de son procès en appel.\nCondamné sur la base de l'article 230 du Code pénal, après avoir subi un test anal, Marwen a été remis en liberté jeudi contre le versement d'une caution de 500 dinars, dans l'attente de la prochaine audience qui devrait avoir lieu le 10 décembre.\n"Evidemment qu'on est content de la mise en liberté de Marwen, c'est une lueur d'espoir pour la suite du procès mais qu'en-est-il des centaines d'autres qui croupissent en prison pour leur orientation sexuelle ou qui risquent de l’être?", c'est par cette appel à la vigilance que Ahmed Ben Amor, vice-président de l'association Shams pour la dépénalisation de l'homosexualité commente la libération sous caution de Marwen.\n"Une bonne nouvelle dans un océan d'injustices"\n"Ce n'est qu'une bataille de gagnée, la guerre est encore longue. Notre but ultime reste l'abrogation de l'article 230 du code pénal", a déclaré au HuffPost Tunisie Yamina Thabet, présidente de l'Association Tunisienne de Soutien des Minorités.\nMarwen a été libéré après l'examen de sa situation sociale par le juge: "On a tenu compte du fait qu'il était étudiant et qu'il avait des examens à passer ce mois-ci", a affirmé au HuffPost Tunisie Fadoua Brahem.\n"Marwen l'a échappé belle: il est étudiant. S'il avait été chômeur on le maintiendrait en prison", ironise Yamina Thabet, avant de renchérir que "la justice tunisienne ne résonne pas en terme de dignité humaine, d'égalité indépendamment de la condition sociale de l'accusé. C'est révoltant."\n"La libération sous caution n'est pas une faveur du juge"\nL'article 230 du code pénal prévoit une peine de trois ans d'emprisonnement pour pratiques homosexuelles. Ainsi, il est classé comme un délit (peine inférieure à 5 ans d'emprisonnement).\n"La libération sous caution est faisable pour les délits d'autant plus qu'il n'y a aucune menace à l'ordre public qui justifierait son maintien en prison, contrairement à des crimes passibles de cinq ans de prison ou plus. Ce n'est pas une faveur du juge, même si généralement on n'active pas ces dispositifs juridiques et on préfère maintenir les condamnés en prison", a déclaré au HuffPost Tunisie Wahid Ferchichi, juriste et président de l'Association de défense des libertés individuelles.\nLe juge a-t-il réagi positivement à la campagne pour la libération de Marwen, comme prétendent les associations de défense des personnes LGBT (Lesbiennes, Gays, Bisexuel(le)s et Transgenres)?\n"C'est très plausible", a ajouté Wahid Ferchichi. "L'article 53 du code pénal donne un pouvoir discrétionnaire au juge pour tenir compte de la situation de l'inculpé en vue d'une libération provisoire", a-t-il précisé.\nLes associations semblent conscientes de la nécessité de ne pas baisser la garde. Un front d'associations LGBT a en ce sens récemment été créé. Il réunit plusieurs associations oeuvrant en la matière afin d'examiner les actions à venir pour abolir l'article 230 du Code pénal, selon Amed Ben Amor, de l'association "Shams".\n"La vigilance s'impose. Le cas de Marwen est un exemple des injustices que subissent les homosexuels en Tunisie. Il reste un parmi tant d'autres. La campagne menée pour la libération de Marwen a été utile. Elle a permis une prise de conscience du fait que ces gens existent, qu'ils sont Tunisiens, qu'ils devraient jouir de tous leurs droits constitutionnels, du respect de leur vie privée, de l'inviolabilité de leur intégrité physique et morale. On n'est plus dans le déni, c'est déjà ça!", explique Yamina Thabet.\nLa liberté de Marwen n'est qu'une liberté provisoire en attendant son procès en appel. "D'ici là, il faut maintenir la pression, le juge peut au pire confirmer le jugement rendu en première instance ou alors le condamner à un mois de prison symbolique. Une condamnation malgré tout, l'article 230 du code pénal serait ainsi toujours applicable", avertit Wahid Ferchichi.\nPLUS: tunisie Homosexualité marwen 230 du code pénal association Shams lgbt Fadoua Brahem Yamina Thabet Wahid Ferchichi société tunisie


Promotion sur l'achat du nom de domaine .AFRICA - One2Net\nAccueil » Actualité » Promotion sur l’achat du nom de domaine .AFRICA\nEnregistrez votre nom de domaine africa\nOffre spéciale ponctuelle sur l’achat des noms de domaine sous l’extension .AFRICA\nAchetez votre nom de domaine .AFRICA aujourd’hui pour bénéficier de cette offre spéciale et économisez sur le dépôt de votre nom de domaine.\nLe AFRICA est proposé au tarif préférentiel de 23,99 € HT pour une année.\nLe Pack Parking mis à disposition gratuitement avec votre nom de domaine AFRICA enregistré chez One2Net vous permet de disposer de :\n2 comptes de messagerie pour créer vos adresses email attachées à votre nom de domaine en AFRICA et de 200 Mo d’espace de stockage Email.\nLe tarif promotionnel est calculé automatiquement durant le processus d’achat de votre nom de domaine AFRICA. Il n’est pas nécessaire de saisir de code ou coupon de réduction.\nConsulter la fiche de l’extension AFRICA pour plus d’information sur les conditions d’éligibilité et d’enregistrement https://www.one2net.fr/nom-domaine/nom-domaine-africa/\nOffre à durée limitée non cumulable. Montant ht applicable la 1ere année pour tout nouvel enregistrement d’un nouveau nom de domaine AFRICA. La commande doit être réglée le jour de la commande pour bénéficier du tarif promotionnel. Le tarif ne s’applique ni aux transferts ni aux changements de titulaire.\nNom de domaine Africa\nL’extension de nom de domaine AFRICA fait partie des gTLDs (domaine de premier niveau) délégués par l’ICANN.\nL’enregistrement des noms de domaine AFRICA est ouvert aux particuliers comme aux personnes morales (entreprises, associations, administration…) et le choix du nom est libre.\nLes particuliers et les personnes morales (entreprises, associations, administration…) peuvent enregistrer leur nom de domaine en AFRICA. Le choix du nom est libre.\nEn enregistrant un nom de domaine sous AFRICA, vous établissez immédiatement une présence digitale globale. En choisissant de communiquer avec une adresse web et des emails en AFRICA, vous vous différenciez clairement des autres sites et de vos concurrents à travers une adresse forte et thématique. Le AFRICA vous permet de mettre en avant votre expertise dans votre secteur d’activité et de créer un rapport de proximité avec les internautes.\nUn nom de domaine AFRICA est adapté à tous les usages, quelle que soit l’activité de votre site ou de votre entreprise. Le AFRICA est idéal pour une présence digitale réussie indépendamment de votre pays ou localisation.\nBaisse du tarif d’enregistrement des domaines .AFRICA


Déchaîne-toi ou meurs ! sur 6play : voir les épisodes en streaming gratuit\nDivertissement | Aventure\nPour prouver qu'il est le roi de l'évasion, Dean va se confronter à l'une des montagnes russes les plus rapides de Shanghai. Attaché aux rails, il va devoir se défaire de ses chaînes avant d'être percuté par les wagons qui roulent à plus de 100 km/h. S'en sortira-t-il indemne ?\nÀ Zipaquira en Colombie, Dean est en mauvaise posture. Suspendu la tête en bas, à 45 mètres du sol, il doit s'extraire de sa camisole de force pour éviter une chute mortelle. En effet, les cordes qui le retiennent sont enflammées et se consument rapidement...\nUne véritable course contre la montre s'enclenche en Islande. Prisonnier de ses chaînes, Dean n'a que deux minutes pour s'échapper d'un bateau viking en feu. Le temps presse et ce dernier est chargé d'explosifs...\nL'abus d'alcool est dangereux pour la santé... La preuve ! Immergé et enchaîné dans une immense canette de bière, Dean va devoir s'en échapper rapidement s'il ne veut pas finir noyé dans l'alcool. Réussira-t-il à relever ce défi devant la foule en délire de Dallas ?\nLe réservoir de la mort\nÀ Miami, Dean s'apprête à relever un terrible défi. Après des années d'entraînement, il est prêt à se confronter au réservoir de la mort, un instrument de torture utilisé pendant la Seconde Guerre mondiale. Sera-t-il le premier à s'échapper de ce piège mortel ?\nPour cette nouvelle performance, Dean est enchaîné sur la glace de la rivière Rouge au Canada. Son défi ? S'évader à temps pour ne pas être déchiqueté par les deux énormes machines qui s'avancent vers lui...\nPour ce premier numéro inédit, direction les États-Unis. Le massif des Rocheuses est une immense barrière montagneuse de 3 000 km, grande comme 3 fois les Alpes ! Il est traversé par l'Interstate 80 et 90, deux autoroutes qui relient l'ouest à l'est du pays. Connues dans le monde entier pour ses paysages et ses parcs naturels, les Rocheuses se transforment en hiver en un vaste piège pour des millions d'automobilistes. Le froid, le blizzard et la neige créent des conditions de circulation parmi les plus extrêmes au monde. Pour protéger les conducteurs, les autoroutes des Rocheuses ont leurs anges gardiens. Pendant deux mois, une équipe a suivi ces héros anonymes qui, chaque jour, sauvent des vies. Parmi eux, Scott et l'équipe de la direction de l'équipement travaillent 24h/24 pour dégager la route et éviter des drames. Shannon, elle, est pompier volontaire et souvent la première à arriver sur les accidents les plus graves. Wayne dirige une entreprise de dépannage qui, depuis plus de 20 ans, vole au secours des conducteurs accidentés coincés dans le froid. Mais quel est le quotidien de ces professionnels aguerris qui risquent leur vie au cœur des Rocheuses américaines ? © C.PRODUCTIONS\nSurf, kitesurf, jetski, planche à voile ou encore kayak en eaux vives... plongez dans l'univers des sports nautiques en suivant des sportifs de l'extrême dans leur passion et naviguez autour du monde sans jamais sortir les rames ! © Principal Media


Pérou: derrière les barreaux et malade, Alberto Fujimori continue de diviser - Challenges\nPar le 03.11.2012 à 18h05, mis à jour le 03.11.2012 à 18h05\nLIMA (AFP) - Le recours en grâce pour raisons de santé de l'ex-président Alberto Fujimori, incarcéré pour crimes contre l'humanité, est devenu un thème d'affrontement politique au Pérou, jusqu'à mettre dans l'embarras le gouvernement d'Ollanta Humala.\nL'ancien président de 74 ans, atteint d'un cancer de la bouche, purge actuellement une peine de 25 ans de prison pour crimes contre l'humanité commis sous ses mandats (1990-2000). Les quatre enfants de l'ancien homme fort du Pérou ont déposé il y a deux semaines une demande en grâce auprès du ministère de la Justice.\n"Nous avons présenté une demande de grâce humanitaire pour raison de santé pour notre père Alberto Fujimori, nous avons joint l'historique des cinq opérations qu'a subi mon père à la langue", a expliqué Keiko Fujimori, rivale malheureuse du président Humala lors de l'élection présidentielle de 2011.\nAprès plusieurs jours de tergiversations, l'intéressé qui a toujours assuré qu'il ne demanderait pas une grâce qui impliquerait la reconnaissance de sa culpabilité a écrit une lettre dans laquelle il indique "adhérér à la demande présentée" par ses enfants, tout en estimant cette formalité illégale.\nAlors que sa famille le présente photos à l'appui comme un vieillard chenu et gravement malade, ses privilèges exorbitants derrière les barreaux d'une prison dorée de 10.000 mètres carrés à son seul usage viennent d'être révélés dans la presse.\nLe quotidien La Republica détaillait mardi les étonnantes conditions de détention de M. Fujimori, qui dispose notamment d'une clinique privée, d'un salon de réception où défilent les visiteurs jour et nuit sans contrôle ni autorisation, d'un atelier de peinture, d'un jardin planté de 5.000 rosiers et de locaux abritant les archives de campagne de sa fille Keiko.\nSon avocat, Cesar Nakazaki, assure qu'une grâce humanitaire n'"est pas un pardon ni un thème politique" et insiste "sur l'état de santé fragile" de l'ex-président.\nMais pour Ronald Gamarra, un ancien procureur, "cette signature de Fujimori signifie qu'il demande bien pardon pour les délits commis" durant sa présidence.\n"C'est la première fois que l'ex-président assume sa responsabilité de crime contre l'humanité", relève-t-il, soulignant que "demander la grâce, c'est demander pardon" et réfutant les arguments du camp Fujimori comme "des arguties".\nM. Fujimori est toujours un personnage très controversé au Pérou: "dictateur" pour ses ennemis, mais pour ses admirateurs "vainqueur" de l'hyperinflation et des groupes de guérilla d'extrême gauche, bien qu'au prix d'une répression aveugle. Son second mandat s'acheva sur fond de corruption à grande échelle, orchestrée par le pouvoir.\nUn récent sondage montre que la population péruvienne est divisée sur le thème de la grâce, avec 50% en sa faveur et 36% contre. Si 63% des sondés estiment que la peine à laquelle il a été condamné est juste, ils sont 54% à penser que M. Fujimori a été un président ferme qui a mis fin au terrorisme et aux conflits sociaux, contre 37% qui soulignent qu'il a perpétré des crimes contre la population et gouverné en dictateur.\nLe clan Fujimori a également fait circuler la photo d'un autoportrait de l'ex-président portant un poncho sur fond de Cordillère réalisé en prison et portant la phrase "Pardon pour tout ce que je n'ai pas fait et pour ce que je n'ai pas pu éviter". Une forme détournée de Mea Culpa qui a été largement ridiculisée par les milieux politiques et les réseaux sociaux.\nL'ancien président Aljandro Toledo a déclaré pour sa part qu'une grâce de M. Fujimori "offenserait la mémoire des victimes" de sa présidence mais a admis qu'il pourrait être libéré "s'il a un cancer en phase terminale et qu'il lui reste un à deux mois à vivre".\nDe son côté, le président Ollanta Humala, qui a toujours été un féroce adversaire de M. Fujimori - alors lieutenant-colonel il s'était soulevé en 2000 contre son régime - se trouve visiblement embarrassé par ce dossier et a chargé ses ministres d'évoquer prudemment la question.\nLe Premier ministre Juan Jimenez a quant à lui estimé que "le gouvernement allait prendre avec distance" cette demande de grâce, car il s'agit d'un sujet "éminemment médical et nous ne voulons pas d'ingérence politique".


Météo et climat à Xixiaotun (Chine) en Avril\nFaut-il partir à Xixiaotun en Avril ?\nEst-ce la bonne saison pour partir à Xixiaotun au mois de Avril ?\nLa température moyenne en avril à Xixiaotun est de 16°C et les précipitations sont en moyenne de 22 mm. La nuit les températures chutent à 10°C et la journée elles peuvent atteindre 21°C.\nEn résumé, le climat en avril est Peu favorable. Si vous le pouvez, nous vous conseillons de décaler les dates de votre voyage car avril n'est pas le meilleur mois pour voyager à Xixiaotun.\nPlus de détail sur la météo et le climat à Xixiaotun au mois de avril\nMétéo et climat à Xixiaotun au mois de Avril Normales saisonnières à Xixiaotun au mois de Avril