CICB-Paris - Anticancéreux\nCentre interdisciplinaire chimie biologie-Paris\nOrganisation du CICB-Paris\nCICB-Paris en chiffres\nPrésentation du CICB-Paris\nUMR INSERM 1124 "Pharmacologie, Toxicologie et Signalisation cellulaire"\nUMR-S 1147 "Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique"\nUMR CNRS 8601 "Chimie et Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques"\nUMR-S 1007 "Homéostasie Cellulaire et Cancer"\nEquipes composant l’axe "Immunité innée, inflammation, pharmacologie anti-infectieuse"\nEquipes composant l’axe "Toxicologie, métabolisme énergétique et des xénobiotiques"\nEquipes composant l’axe "Cancer, biomarqueurs et stratégies thérapeutiques"\nEquipes composant l’axe "Nouvelles approches à l’interface chimie-biologie, spectroscopies"\nEquipes composant l’axe "Physiopathologie des systèmes nerveux et neuromusculaire"\nPlateforme d’hébergement et d’élevage\nService Commun de Biochimie-Biologie Moléculaire (SCBBM)\nSynthèse, purification et cristallographie des protéines\nService commun de cytométrie en flux\nAnimation scientifique & Evénements\nSéminaires du CICB-Paris\nJournées Scientifiques CICB-Paris\nCICB-Paris pour les étudiants\nTout ce que vous avez toujours voulu savoir sur les métiers de la recherche....\nDirectory of CICB-Paris Members\nCoordonnées des membres du CICB-Paris\nIntranet de l'UFR\nAccueil > Unités > UMR-S 1147 "Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique" > Anticancéreux\npar Iadh MAMI - publié le 26 janvier 2015 , mis à jour le 17 février 2015 à 16h35min\nDans le cas de la maladie tumorale la variabilité génétique de la réponse thérapeutique dépend non seulement de l’hôte mais aussi de la tumeur. Nous définirons ainsi des outils pharmacogénomiques composites associant des marqueurs de l’hôte et de la tumeur qui permettront de prédire au mieux la réponse aux anticancéreux. L’emploi de thérapies dites ciblées a conduit à une caractérisation de plus en plus systématique des altérations génétiques qui pourront être utilisées comme marqueur spécifique du génome tumoral. Le développement récent dans notre laboratoire de la PCR en gouttelette et de la microfluidique permet d’envisager la détection et la quantification de ces anomalies dans différents fluides (sang, urines, selles) lesquels s’apparentent à une biopsie liquide. Par ailleurs la très grande sensibilité de cette technologie nous permettra d’appréhender un aspect jusque-là sous-estimé, celui de l’hétérogénéité intra-tumorale des altérations génétiques somatiques et d’étudier les conséquences cliniques de cette hétérogénéité sur la réponse thérapeutique. En parallèle, nous avons développé un projet d’optimisation thérapeutique par un transfert de gène modifiant le métabolisme d’une prodrogue afin d’améliorer l’efficacité et le ciblage. Les trois modèles d’études de l’ensemble de ces projets seront le cancer colorectal, le cancer pulmonaire et les cancers ORL.\nCes travaux ont pour objectifs (i) de mettre en évidence des marqueurs prédictifs de l’efficacité et de la toxicité, de les valider d’un point de vue clinique et de les amener jusqu’à une utilisation pratique, (ii) de comprendre les mécanismes moléculaires liant le marqueur à la réponse thérapeutique et le rôle de l’hétérogénéité des altérations génétiques somatiques dans les mécanismes de résistance aux thérapeutiques ciblées (iii) de développer et de valider les outils nécessaires à la caractérisation des altérations génétiques dans les différents fluides du corps humains (iv) de modifier le métabolisme des cytotoxiques pour les rendre plus efficaces et moins toxique.\nPharmacogénétique des anticancéreux\nV. Boige (PH), C. Mulot (IE), P. Laurent-Puig (PU-PH), C. Pilati (Post-doctorante) et G. Perkins (Post-doctorante)\nLe premier aspect de la prédiction de la réponse thérapeutique aux anticancéreux que nous allons abordé est celui de la pharmacogénétique. En effet, par l’intermédiaire de l’implication de V. Boige et de P. Laurent-Puig dans UNICANCER et la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), nous avons déposé des projets ancillaires pharmacogénétiques associés à certains des essais thérapeutiques conduits par ces 2 groupes. Les bases de données de ces essais FFCD 2003-07 (NCT00374036), ACCORD-12 (NCT00227747), ACCORD-13 (NCT00423696) sont en cours de consolidation. Nous avons développé une suite de logiciels d’analyse et d’écriture de rapports d’analyse automatique (GARP : Genone wide Analysis and Reporting Pipeline) qui sera validée sur ces études pharmacogénétiques permettant la caractérisation immédiate des polymorphismes associés aux phénotypes d’intérêt (réponse, toxicité et survie). Par ailleurs nous poursuivrons l’analyse de ces données grâce à des méthodes développées au sein de l’unité faisant appel à des modèles d’apprentissage multivariés basés sur la sélection de variable par pénalisation (Silver M et al. Stat Appl Genet Mol Biol., 2012). Nous souhaitons améliorer ces modèles d’apprentissage en y incorporant les connaissances préétablies sur les regroupements possibles entre polymorphismes utilisés (ie. Regroupement par gènes, intervalles génomiques, interactions entre gènes, etc…). Des résultats préliminaires indiquent que ces développements méthodologiques permettent d’améliorer la fiabilité des prédictions établies. Plusieurs modules de visualisation seront en outre développés afin d’exploiter et de mettre en relation toutes les données disponibles sur les polymorphismes identifiés. Ainsi les réseaux d’interactions entre les gènes dont certains variants sont associés à un phénotype donné seront automatiquement établis de même que leur significativité statistique.\nIdentification de marqueurs prédictifs de l’efficacité et de la toxicité des anticancéreux\nComprendre la réponse aux anticorps anti-EGFRs\nP. Laurent-Puig (PU-PH), V. Boige (PH), H. Blons (MCU-PH), S. Camilleri-Broët (MCU-PH), V. Taly (CR1), D. Le Corre (IE), C. Senamaud-Beaufort (AI), N. Pécuchet (Doctorant)\nDepuis plus de 6 ans, nous avons développé une expertise dans la compréhension des mécanismes de résistance aux anti-EGFR dans le cancer colorectal et nous souhaitons poursuivre cette recherche (cf. bilan) dans 2 directions.\nLa première consiste à rechercher de nouveaux marqueurs dans la population des patients KRAS sauvages dont seulement 40% bénéficient du traitement par anti-EGFR. Nous avons mis en évidence, seuls ou en collaboration, un certain nombre de marqueurs pronostiques ou prédictifs à la fois par des approches gènes candidats et par des approches sans a priori (cf. bilan). Notre projet de recherche consiste à poursuivre ce programme en essayant de bâtir des modèles multivariés intégrant les différents marqueurs identifiés pour établir, par l’intermédiaire de nomogrammes, des outils d’aide à la décision thérapeutique permettant par exemple de calculer la probabilité de survie à 6 mois d’un patient atteint d’un cancer colorectal métastatique traité par anti-EGFR. Cette étape nous apparaît très importante pour la poursuite et le développement des innovations thérapeutiques dans le domaine de la cancérologie. Le grand nombre de molécules et leurs potentielles combinaisons, multiplient au delà du raisonnable le nombre de malades devant être inclus dans des essais thérapeutiques pour démontrer la pertinence de ces associations. L’enjeu des prochaines années est le développement de modèles prédictifs d’efficacité, la comparaison ne portant plus sur les médicaments eux-mêmes mais sur la pertinence des modèles à déterminer la meilleure combinaison thérapeutique. Dans le groupe des malades ayant un cancer du colon métastatique KRAS sauvage, nous avons récemment mis en évidence une association entre la surexpression du microARN hsa-mir31-3p dans des cellules tumorales et une résistance aux anticorps anti-EGFR. Cette association a été confirmée dans 2 séries indépendantes de malades traités de façon similaires. Nous allons d’une part valider la nature prédictive de la surexpression de ce microARN en comparant une série de patients traités par une association de chimiothérapie cytotoxique classique et d’un anti-EGFR à une série de patients traités uniquement par chimiothérapie. Des contacts ont été pris auprès de Merck-Serono et d’Amgen afin d’avoir accès à des collections d’échantillons collectés dans le cadre d’essais de phase II et III. D’autre part, nous souhaitons comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à la résistance induite par ce microARN. Pour cela nous étudierons les modifications transcriptomiques induites par la surexpression ou par l’inhibition de ce microARN.\nLa seconde direction de notre projet de recherche consiste à caractériser de manière la plus complète possible les tumeurs de patients répondeurs et non-répondeurs en sélectionnant des patients avec les phénotypes les plus tranchés (répondeur complet et long survivant versus les patients progressifs à la première évaluation, et à survie courte). Les développements technologiques récents (séquençage systématique de type exomique ou séquençage de l’ARN) et la diminution des coûts de leur réalisation nous permettent d’avoir de manière relativement simple une vue d’ensemble des altérations génétiques des tumeurs (CNV, amplification, translocation, expression génique). De plus cette caractérisation moléculaire systématique des tumeurs nous permet de nous intéresser à une nouvelle dimension, celle de l’hétérogénéité génétique des cellules tumorales. Des publications récentes ont souligné l’importance de ce phénomène (Longo et al. N Engl J Med, 2012). Dans un travail préliminaire (Benhaim et al. J Clin Oncol, 2011 Lettre) nous avons montré qu’en augmentant la sensibilité des méthodes, le taux de détection des mutations KRAS augmentait. La caractérisation de la réponse initiale au traitement et le devenir de ces malades sont peu connus. Des résultats récents (Misale et al. Nature, 2012) suggèrent un intérêt clinique potentiel de la détection de ces sous-clones mutant dont la quantification est probablement importante. Nous proposons, dans notre série de patients dont la tumeur a été génotypée « triple sauvage » (KRAS, NRAS et BRAF non mutés), d’identifier et de quantifier les sous clones minoritaires (KRAS, NRAS, ou BRAF mutés) et de corréler leur présence avec la réponse et la survie de ces malades traités par anti-EGFR. Cette approche sera développée par des techniques de PCR en gouttelette (V. Taly) selon une méthodologie identique à celle développée dans le projet « développement de marqueurs de suivi de la maladie tumorale » (cf. § infra). Un article récent en collaboration avec A. Griffiths (Strasbourg) a montré que nous pouvions atteindre une sensibilité de détection d’une copie mutée pour 200 000 copies sauvages (Perkin et al. Lab on Chip, 2011). Nous disposons de l’ADN tumoral de plus de 175 malades traités par des anticorps antiEGFR dont la tumeur est « triple sauvage », grâce auquel nous identifierons et quantifierons la présence de sous-clones mutés minoritaires (KRAS, NRAS et BRAF). Un des résultats possible de cette étude est la définition de seuils pour lesquels la présence de sous clones mutés serait liée à un événement de résistance ou à une survie plus courte en raison de la sélection de ce sous clone par les anticorps anti-EGFR.\nPour l’ensemble de ces projets nous disposons au sein du laboratoire de collections prospectives de malades : protocole CETRAS (n=250 malades ; CPP Ile de France n°2 2007-03-01 2007-A00124-49) ; PIMABI-GERCOR (n=64 ; EudracCT Number : 2007-004806-28). Par ailleurs, nous disposons des prélèvements sanguins et tumoraux correspondants à 2450 malades atteints de cancer colorectal inclus dans un projet pan européen PETACC08-FFCD traités par anticorps anti-EGFR en situation adjuvante.\nComprendre la réponse aux Inhibiteurs des récepteurs à activité Tyrosine Kinase (ITK)\nRôle des Cytochromes P450 dans le métabolisme des inhibiteurs\nC. Narjoz (PH), I. de Waziers (CR1), P. Beaune (PU-PH), collaborations : B. Rochat (Lausanne), G. Kroemer (INSERM U848)\nPour pouvoir mieux prédire la réponse aux ITK il est nécessaire de connaître le métabolisme et le mécanisme d’action de ces médicaments. Nous avons donc deux projets l’un portant sur le métabolisme de 5 ITK, l’autre sur la cytotoxicité induite par ces ITKs :\n• une étude in vitro et ex vivo sur le métabolisme de l’imatinib, du dasatinib, du sunitinib, du sorafenib et du nilotinib par des cytochromes P450 (CYP1A1, CYP3A4, CYP1B1, CYP2J2) surexprimés dans des lignées tumorales sera réalisée en collaboration avec le Dr B. Rochat (Université de Lausanne). Nous réalisons au laboratoire les expérimentations ex vivo sur les lignées cellulaires et l’analyse des métabolites sera effectuée par le Dr B. Rochat. Des résultats préliminaires ont été obtenus sur les métabolites produits et les P450 impliqués dans le métabolisme de ces ITK.\n• la cytotoxicité des ITK est étudiée en collaboration avec le Pr G. Kroemer afin d’identifier ceux pouvant induire une mort cellulaire immunogénique. Une série de 9 ITK a été analysée par une technique de microscopie à haut débit qui recherche l’apparition de marqueurs de stress du réticulum, d’autophagie et d’immunogénicité. Des résultats préliminaires indiquent que 2 de ces 9 ITK induisent une mort immunogénique. Ils seront étudiés plus en détails en relation avec leur métabolisme. Nous espérons ainsi mettre en évidence des marqueurs prédictifs d’une réponse à ces deux molécules.\nRôle de la transition épithélio-mésenchymateuse dans la réponse aux inhibiteurs de tyrosine kinase\nH. Blons (MCU-PH), E. Fabre (PH), S. Camilleri-Broët (MCU-PH), A. Legras (Doctorant), AI sur contrat\nNous avons montré l’impact de la réactivation du facteur de transcription embryonnaire TWIST1 sur la survenue de modifications phénotypiques de type Transition Epithélio-Mésenchymateuse (TEM) in vitro et in vivo dans une série de adénocarcinomes pulmonaires localisées. Nos résultats (Pallier et al. PlosOne 2012, cf bilan), nous ont conduits à envisager une validation de l’impact de la réactivation de TWIST1 dans une autre série d’adénocarcinomes pulmonaires métastatiques EGFR mutés et traités par erlotinib ou gefitinib (ITK anti-EGFR). Ce travail est réalisé dans le cadre d’une collaboration avec le Pr Hofman (Nice) et le Dr Beau-Faller (Strasbourg). Les objectifs sont triples : (i) valider l’existence d’une réactivation de TWIST1 dans un sous groupe de tumeurs EGFR mutées, (ii) analyser le rôle de cette réactivation sur l’expression des marqueurs épithéliaux et mésenchymateux et (iii) mesurer l’impact de cette réactivation sur la réponse à ces ITK et sur la survie. Les marqueurs de la TEM seront analysés par RT-qPCR (TWIST1, CDH1, JUP, CDH2, VIM, SNAIL1 et SLUG). Nous effectuerons également une étude de l’expression du facteur de transcription TWIST1 et du marqueur épithélial CDH1 par immunohistochimie.\nDans les tumeurs du poumon, la survenue d’une TEM est une cause identifiée de résistance aux ITK anti-EGFR sans que les évènements moléculaires ou cellulaires n’aient été à ce jour décrits. Une de nos hypothèses est que la réactivation de TWIST1 soit l’un des acteurs principaux du déclenchement d’une TEM dans les cellules EGFR mutées et qu’il puisse conduire à la survenue d’une résistance à ces traitements. Afin de mieux comprendre les interactions entre l’activation de la voie de l’EGFR, TWIST1, le phénotype cellulaire et la réponse au traitement, nous poursuivrons la part expérimentale in vitro de notre étude selon deux axes :\n1/ l’impact de la réactivation de TWIST1 dans des cellules mutées pour le récepteur à l’EGF sur la réponse aux ITKs sera étudié. Pour ce faire, nous utiliserons un vecteur lentiviral d’expression de TWIST1 (collaboration avec le Pr A. Puisieux, Lyon) afin d’infecter les cellules de tumeur pulmonaire HCC827 qui présentent à l’état basal une mutation activatrice de l’EGFR (délétion partielle en phase au sein de l’exon 19) sans réactivation de TWIST1. La lignée générée servira de base à l’étude de la sensibilité in vitro par comparaison à la lignée parentale et d’autres lignées EGFR mutée avec ou sans réactivation de TWIST1. Par ailleurs l’impact de la réactivation de TWIST1 sur le transcriptome et le profil microARN des cellules HCC827-TWIST1 sera analysé par comparaison à la lignée HCC827 afin de générer des hypothèses quand aux modifications moléculaires engendrées par cette réactivation qui pourront être secondairement validées sur des tumeurs de patients (collaborations biobanques Nice et Strasbourg).\n2/ les liens de coopération oncogénique entre un récepteur de l’EGF activé par mutation et TWIST1 passant par les voies de régulation de l’inflammation seront étudiés. En effet un article récent a montré que la présence de cytokines pro-inflammatoires au sein du microenvironnement tumoral pouvait réactiver TWIST1 et conduire à une TEM via la voie de NFkB (Li et al. Cancer Res 2012). Si cette hypothèse est validée dans les tumeurs pulmonaires, ces voies de signalisation constitueraient une cible thérapeutique potentielle.\nPar ailleurs notre unité est partenaire du projet TEMIE « Transition épithélio-mesenchymateuse dans les cancers bronchiques non à petites cellules » coordonné par le Dr Beau-Faller et financé dans le cadre des projets Emergence du Cancéropole du Grand-Est. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer les marqueurs de TEM dans 2 séries prospectives de patients IFCT-0002 (patients opérés traités par chimiothérapie péri-opératoire à base de sels de platine) et l’étude observationelle ERMETIC (patients traités par ITK anti-EGFR indépendamment de leur statut EGFR) nous permettant de tester l’impact de la réactivation de TWIST1 sur une population de patients dont la tumeur n’est pas mutée pour l’EGFR.\nSimulation de la résistance aux thérapies ciblées en microfluidique\nV. Taly (CR1), P. Nizard (IR), O. Caen (Doctorant), H. LU (Doctorant), E. Zonta (Post-doctorante)\nSi les thérapies ciblées ont amélioré le pronostic des patients atteints de cancer, la survenue d’une résistance est quasi constante. Dans un certain nombre de cas, elle est liée à de nouvelles mutations sur les gènes cibles ou appartenant aux voies de signalisation associées. L’apparition de clones résistants est un problème majeur en oncologie (Sawyers et al. Nature, 2008). L’origine de ces clones résistants peut être due à une sélection d’une sous population préexistante soit à l’acquisition de nouvelles mutations. En s’inspirant des nombreux exemples d’évolution dirigée in vitro de nouvelles protéines, nous devrions pouvoir recréer ces processus dans des lignées tumorales. Le but est de développer une nouvelle approche permettant l’identification rapide de nouveaux marqueurs de résistance à une thérapie donnée, sans aucun a priori quant aux altérations génétiques impliquées. Différentes puces microfluidiques seront élaborées, chacune pouvant donner des informations pertinentes et complémentaires sur les processus d’acquisition de résistance. Nous prendrons pour modèle l’acquisition de résistance des adénocarcinomes pulmonaires aux ITK de l’EGFR, principalement causé par la mutation p.T790M. Ce choix est justifié par des travaux récents qui ont démontré qu’en exposant des lignées sensibles à des concentrations croissantes de Gefitinib pour une durée de 6 mois, des clones portant la mutation p.T790M EGFR (lignées PC9 ou H3255) (Turke et al. Oncogene 2010) et/ou des amplifications du gène c-MET (lignées HCC827) pouvaient être sélectionnés (Engelman et al. Science 2007). Les modules qui constitueront la première génération de puces microfluidiques, ont été développés et optimisés par des étudiants encadrés par V. Taly et/ou par JC. Baret (collaborateur sur ce projet). L’intégration de tels modules a déjà démontré la possibilité de cribler de larges banques contenant un très faible nombre de variants d’intérêt (Baret et al. Lab on Chip, 2009). Des travaux récents ont démontré que différents types cellulaires pouvaient être encapsulés et incubés plusieurs jours sans effet délétère sur leur viabilité. Un des avantages de nos approches pour le criblage cellulaire repose sur le fait qu’il permet l’étude d’un très grand nombre de cellules uniques en parallèle plutôt que de populations cellulaires comme dans le cas de culture en volume classique (Baret et al. Chem Biol, 2010). Le criblage haut-débit de cellules uniques permet de détecter la variabilité de réponse avec une sensibilité supérieure. Les puces microfluidiques seront utilisées comme un système de sélection extrêmement contrôlé dans lequel la réponse de chaque cellule de la population tumorale peut être mesurée et les seuils de sélection modulés.\nNotre première puce sera développée et validée en utilisant un mélange de deux types de cellules : une lignée sensible (PC9 ou H3255) et une lignée résistante (H1975) portant la mutation p.T790M. Les cellules seront encapsulées individuellement en présence de quantités croissantes d’inhibiteur. Après incubation, les gouttes seront testées grâce à un test de survie cellulaire injecté au sein des gouttes (Brouzes et al. PNAS, 2009). Après chaque cycle, les cellules résistantes seront ensuite soumises à un nouveau cycle d’évolution ou caractérisées pour la présence de la mutation p.T790M. Après cette première étape, nous appliquerons notre stratégie à différents lignées sensibles et les clones résistants seront caractérisés initialement par séquençage ciblé de gènes spécifiques tels que le gène codant pour l’EGFR ou c-MET. En raison du grand nombre de cellules qui peuvent être criblées (le tri des cellules sera réalisé avec une fréquence allant de 500 à 1000 gouttes par seconde) nous pensons voir l’apparition des altérations génétiques dans des délais très courts (nous avons déjà démontré la possibilité de trier une seule gouttelette au sein d’une population de plusieurs milliers de gouttelettes).\nL’étape suivante sera de valider notre puce microfluidique pour l’étude de l’effet d’autres traitements pour lesquels des mutations responsables d’acquisition de résistance ont été identifiées (par exemple le Crizotinib pour le traitement du cancer du poumon).\nPar ailleurs, les tumeurs sont des tissus hétérogènes contenant des cellules cancéreuses qui interagissent avec des cellules normales, au sein du microenvironnement tissulaire. Ces interactions, constituent une forme de commensalisme : il a été démontré que ces cellules non malignes supportaient et même permettaient la croissance tumorale. Ainsi, la coopération pourrait jouer un rôle important dans les phénomènes d’acquisition de résistance au sein des populations de cellules tumorales. Des travaux récents du laboratoire ont montré qu’en jouant sur les stratégies d’incubation, l’échange de petites molécules entre les gouttelettes pourrait être modulé (Skhiri et al. Soft Matter, 2012). Par conséquent, en contrôlant ces échanges et en augmentant le nombre de cellules par gouttelettes, nous pourrions comprendre le rôle de la coopération dans l’acquisition des résistances.\nCes puces microfluidiques représenteront un outil puissant pour comprendre et prédire la résistance à des traitements ciblés avant leur mise en évidence sur des patients. En effet, être capable de prédire une altération génétique associée à la résistance à un traitement ciblé avant sa mise en évidence clinique permettrait le développement en amont des combinaisons thérapeutiques les plus efficaces.\nH. Blons (MCU-PH), V. Taly (CR1), E. Fabre (PH), A. Zaanan (CCA), Unité de recherche Clinique de l’Hôpital européen Georges Pompidou, P. Laurent-Puig (PU-PH), P. Nizard (IR), F. Garlan (Doctorante) C. Perez Toralla (Post-doctorante), E. Zonta (Post-doctorante), JF. Bartolo (Post-doctorant), S. Garrigou (IE), C. Normand (IE)\nL’identification systématique des altérations génétiques des tumeurs dans le but de définir la meilleure approche thérapeutique, nous donne accès à un marqueur spécifique des cellules tumorales. Il permet de mettre en évidence la présence de l’ADN tumoral circulant dans les fluides biologiques de malades atteints de cancer (Lecomte et al. Gastroenterol Clin Biol, 2012 revue). L’utilisation clinique de ce marqueur est restée limitée du fait de difficultés techniques liées à un manque de sensibilité de la détection d’allèles minoritaires et de leur validation dans le cadre du diagnostic.\nCette thématique est développée depuis 2005 au sein de notre unité et nous avons établi une collection de prélèvements provenant de patient atteints d’un cancer colorectal de stade II ou III depuis 2007 dans le cadre d’un PHRC NCT01198743 (Investigateur principal P. Laurent-Puig) où 220 patients ont été inclus (inclusions attendues 250). L’ADN de la tumeur de ces patients a été conservé et caractérisé pour la recherche de mutations des gènes KRAS, NRAS, BRAF PIK3CA, APC, FBXW7 et TP53. 4 ml de plasma ont été prélevés à J0, J5 et tous les 4 à 6 mois pendant 3 ans. Plus de 1500 échantillons de plasma ont été prélevés. Un suivi de 5 ans permettra de connaître l’évolution de ces patients. L’ADN du plasma a été extrait et sera caractérisé pour l’une des mutations de la tumeur, témoignant ainsi de la présence d’ADN tumoral circulant. L’objectif de ce travail est de mesurer l’impact pronostique de la présence d’ADN tumoral circulant au moment du diagnostic et d’évaluer le potentiel de cette détection dans le diagnostic précoce de la récidive. Après avoir développé des techniques de discrimination allélique par PCR en tube (Didelot et al. J Mol Diag, 2012), nous avons voulu augmenter la sensibilité de détection des allèles mutés et mesurer leur quantité absolue dans le plasma des malades. L’arrivée de V. Taly dans l’unité nous permet une progression dans ce domaine grâce à la technologie de la PCR en gouttelettes. Elle permet de réaliser des millions de PCR en parallèle dans des gouttelettes contenant au plus une molécule d’ADN pour détecter et quantifier des séquences mutées efficacement même en présence d’un large excès d’une séquence non mutée (figure 2) . Cette méthode a été appliquée à la détection des 7 mutations les plus fréquentes de l’oncogène KRAS à partir d’ADN de lignées cellulaires tumorales. En combinant au sein d’une même gouttelette une sonde ciblant la séquence sauvage et une sonde ciblant une séquence mutante nous pouvons déterminer la proportion de séquences mutantes en comptant les gouttes présentant un signal correspondant à l’une ou l’autre des séquences testées. Cette technologie permet la mise en évidence d’un ADN muté au sein de 200 000 séquences sauvages ce qui correspond à une augmentation de la sensibilité de détection de l’ordre de 2 log par rapport à la PCR en tube. La dynamique de détection est linéaire sur au moins 4 log (Pekin et al. Lab On Chip, 2011). Nous avons grâce à notre collection de malades la possibilité de démontrer l’intérêt potentiel clinique du suivi des malades selon les critères reconnus de validation des marqueurs (REMARK ; Altman et al. PlosOne, 2012). Pour un développement industriel nous collaborons avec la société Raindance technologies.\nPlusieurs nouvelles cohortes de patients sont en cours de constitution en particulier des patients atteints de cancers pulmonaires, ovariens et colorectaux métastatiques et traités par diverses chimiothérapies afin d’étudier l’impact des variations de quantité de l’ADN tumoral plasmatique sur la prédiction de l’évolution de la maladie et de la réponse au traitement. La mise en évidence d’une association entre la cinétique de variation de l’ADN tumoral circulant et les paramètres cliniques permettrait d’adapter précocement la stratégie thérapeutique. A titre d’exemple, nous développerons le projet concernant le cancer pulmonaire. En effet, la prise en charge des cancers pulmonaires métastatiques passe aujourd’hui par un typage moléculaire du tissu tumoral afin d’individualiser la prise en charge thérapeutique, ainsi près de 40% des échantillons tumoraux seront identifiés par l’existence d’une mutation oncogénique qui sera le marqueur d’ADN tumoral circulant. Le suivi de la réponse tumorale sous traitement doit pouvoir être évalué de façon la moins invasive possible dans cette population de patients souvent fragile. Notre premier objectif est de valider la possibilité de quantifier l’ADN circulant à différents temps du suivi des patients et d’identifier dans le sous-groupe de patients dont la tumeur est génétiquement caractérisée l’altération moléculaire dans l’ADN circulant. Une quantification des rapports alléliques mutant/sauvage sera réalisée à l’aide des techniques de PCR en gouttelettes (cf. supra). Pour les patients dont la tumeur ne présente pas d’altération génétique, celle-ci pourra être caractérisée dans un deuxième temps à la recherche de mutations rares (Ion Torrent) et la recherche d’ADN tumoral circulant pourra alors être entreprise. Les résultats attendus doivent nous permettre : (i) de montrer la faisabilité d’une telle démarche en situation diagnostique, (ii) de corréler la présence d’ADN tumoral circulant aux paramètres cliniques (masse tumorale, stade, caractère invasif, survie, réponse au traitement), (iii) d’étudier l’impact de ces nouveaux marqueurs dans le suivi thérapeutique. De plus, dans le sous-groupe des patients traités par ITK dont la tumeur est EGFR muté, nous rechercherons l’émergence d’altérations génétiques secondaires. En effet, l’acquisition d’une résistance est fréquemment associée à de nouvelles altérations génétiques sélectionnées par le traitement. Nous prévoyons de rechercher la mutation p.T790M de l’EGFR sur le prélèvement de plasma au moment de la rechute clinique du patient. Cette altération est décrite comme responsable de 50% des rechutes aux ITK anti-EGFR.\nSensibiliation des cellules tumorales aux anti-cancéreux par transfert d’un gène "suicide"\nI. de Waziers (CR1), P. Beaune (PU-PH), C. Narjoz (AHU), I. Amara (Doctorante), C. Senamaud-Beaufort (IE), A. Devilliers (IE). Collaborations avec F. Lemoine CNRS UMR 7087, E. Tartour HEGP, J. Seguin et M. Bureau, UPCGI, UMR8151 CNRS/U1022 INSERM, C. Badoual HEGP, service d’anatomo-pathologie\nDans le cadre de notre projet GDEPT (cf. bilan), nous avons produit un lentivirus recombinant exprimant un gène « suicide » (LV-2B6TM-RED) capable de métaboliser très efficacement un anticancéreux, le cyclophosphamide (CPA) en métabolites cytotoxiques. Nous avons montré ex vivo et in vivo que l’expression de ce transgène dans les cellules tumorales (poumon, ORL) les sensibilisait au CPA entraînant une mort des cellules tumorales et une disparition des tumeurs. Enfin, il semble que l’effet cytotoxique du CPA déclenche une réponse immunitaire dirigée contre les cellules tumorales optimisant ainsi notre stratégie.\nNotre but est, in fine, d’appliquer cette stratégie en thérapeutique clinique ; il est donc nécessaire, au préalable, d’en préciser les mécanismes d’action et d’en optimiser les protocoles d’utilisation. Pour ce faire, nous développerons les projets suivants : (i) tester notre stratégie in vivo dans différents modèles animaux et caractériser la réponse immunitaire induite, (ii) améliorer le ciblage des cellules tumorales, (iii) tester l’association d’autres prodrogues susceptibles d’être transformées en métabolites cytotoxiques par le CYP2B6 ou par la RED, (iv) associer notre stratégie à des thérapies vaccinales.\nTester notre stratégie in vivo dans différents modèles animaux et caractériser l’éventuelle réponse immunitaire. Pour mimer l’efficacité partielle de l’infection par les lentivirus, nous testerons l’efficacité de notre stratégie sur des tumeurs comprenant 25% de cellules TC1-Luc2-CYP2B6TM-RED et 75% de cellules TC1-Luc2 ; nous vérifierons ainsi, in vivo, l’existence de l’effet « bystande »r observé ex vivo. Si nous observons une disparition des tumeurs, des essais de réinjection de cellules TC1-Luc2 seront également programmés pour confirmer l’implication du système immunitaire dans l’efficacité de notre stratégie. Puis, à l’image de ce qui pourrait être proposé en clinique, en collaboration avec le Dr F. Lemoine (CNRS UMR 7087), dans une animalerie permettant l’utilisation de lentivirus recombinants, nous testerons notre stratégie en injectant le lentivirus LV-CYP2B6TM-RED dans des tumeurs sous-cutanées de cellules TC1-Luc2 puis en traitant les animaux par du CPA en i.p. Nous optimiserons ainsi les modalités d’injection du lentivirus recombinant et nous rechercherons son éventuelle dissémination dans les tissus sains avoisinants (immunohistochimie, qRT-PCR). Nous suivrons également dans le sang des souris les différentes populations de lymphocytes T (CD4, CD8 et T-regs). Si les traitements s’avèrent efficaces nous réinjecterons des cellules TC1-Luc2 et nous caractériserons les réponses immunitaires observées (cellulaires et /ou humorales). Enfin, la mort immunogénique induite par des chimothérapies cytotoxiques est caractérisée par différents facteurs (translocations précoces de protéines chaperonnes comme la calréticuline, libération du facteur nucléaire High Mobility Group Box 1 (HMGB1), la libération d’ATP par les cellules mourantes) (Obeid, Nat Med, 2007, Apetoh, Immunol Rev, 2007, Ghiringhelli, Nat Med, 2009). Nous vérifierons donc ex vivo si ces paramètres sont modifiés sur des cellules exprimant notre gène « suicide », après traitement au CPA.\nAméliorer le ciblage des cellules tumorales. Dans tous ces modèles, la biodistribution du transgène dans la tumeur, les tissus avoisinant la tumeur et dans les organes à distance sera évaluée par immunohistochimie, grâce aux anticorps spécifiques anti-CYP2B6 et anti-RED. Nous envisageons également dans nos constructions CYP2B6TM-RED d’insérer des séquences de miRNA, non exprimées dans les tumeurs mais exprimées dans les tissus non tumoraux pour empêcher leur expression dans d’autres cellules que les cellules tumorales (Touati et al. 2011, revue). J. Bouchama (stagiaire M2, 2012) a identifié un miRNA (mir-142) non-exprimé dans des lignées pulmonaires humaines et a montré que l’insertion de la séquence cible (miR142T) du mir-142, en aval d’un gène rapporteur permet l’extinction de ce gène rapporteur en présence de mir-142. Ces résultats encourageants devraient nous conduire à insérer des séquences cibles de miRNA en aval de notre transgène quand nous aurons vérifié que ce miRNA n’est pas exprimé dans des biopsies de tumeurs humaines (fournies par le Dr C. Badoual, HEGP) ciblées par notre stratégie. De plus, nous rechercherons d’autres miRNA ayant des propriétés similaires. iii) Tester l’association d’autres prodrogues métabolisées par le CYP2B6 ou la RED. Dans notre stratégie GDEPT, nous exprimons une protéine de fusion catalysant les activités enzymatiques du CYP2B6 et de la réductase. Nous nous proposons d’améliorer l’efficacité du traitement au CPA, en administrant conjointement d’autres prodrogues susceptibles d’être activées en métabolites cytotoxiques par le CYP2B6 ou par la RED. Il a été montré que, dans des tumeurs xénogreffées (fibrosarcome murin) transfectées avec du CYP2B6, l’efficacité du CPA, en terme de régression tumorale, était augmentée par l’administration concomitante d’AQ4N (Banoxantrone) qui est une prodrogue non toxique, activée dans les cellules en hypoxie, par plusieurs CYPs, dont le CYP2B6 (McErlane et al. J Gene Med, 2005). De plus, chez des souris xénogreffées avec des lignées tumorales de cancer du sein, la mitomycine C (MMC) n’a aucun effet mais l’infection des tumeurs avec un virus exprimant la RED rend 51 % des tumeurs sensibles au traitement (Cowen et al. Mol Cancer Ther, 2003). Enfin, la tyrapazamine (TPZ) est une prodrogue qui est bioactivée, en conditions hypoxiques, en métabolites cytotoxiques qui induisent des cassures dans l’ADN (Yang et al. Cancer Res, 2003). La RED joue un rôle majeur dans cette activation et il a été montré in vitro et in vivo que la surexpression de la RED rendait les cellules tumorales sensibles à la TPZ (Jounaidi et al. Cancer Res, 2000). Tous ces traitements n’étant efficaces qu’en conditions hypoxiques, retrouvées dans la majorité des tumeurs solides humaines (Brown et al. Cancer Res, 1998), l’efficacité de l’association de ces différentes thérapies sera testée, ex vivo, sur les lignées cultivées en hypoxie (Anaerocult, Merck), puis, selon les résultats obtenus, sur des modèles animaux. iv) Associer notre stratégie à des thérapies vaccinales. Notre projet nous a conduit à développer des collaborations avec les laboratoires d’E. Tartour (HEGP) et de F. Lemoine (CNRS UMR 7087) qui développent des vaccins dirigés, entre autres, contre les protéines de Papilloma virus connues pour être exprimées dans de nombreuses tumeurs humaines (Si-Mohamed et al. J Clin Virol, 2012). Les cellules TC1-Luc2 que nous avons utilisées dans nos modèles animaux expriment des protéines de papilloma virus et sont utilisées par ces deux laboratoires pour développer de nouveaux vaccins. Le cyclophosphamide est connu pour diminuer la quantité de lymphocytes T-regs et améliorer la réponse aux vaccins (Barbon et al. Cellular Immunology, 2010). Nous avons effectivement observé, dans le sang des souris traitées au CPA à 140 mg/Kg, une diminution significative des T-regs. Nous nous proposons donc, dans nos modèles animaux, d’associer notre stratégie GDEPT à des thérapies vaccinales, en collaboration avec ces deux laboratoires. Les résultats et projets présentés ouvrent des perspectives d’amélioration de la chimiothérapie des tumeurs solides humaines relativement insensibles aux traitements chimiothérapeutiques actuels et accessibles à un traitement par un vecteur viral. Ces progrès porteraient à la fois sur un meilleur ciblage de la tumeur, une augmentation de l’efficacité du traitement et à une diminution des effets secondaires de la chimiothérapie\nCa vient de sortir : Memo Visuel de biochimie\nXavier Coumoul, Frédéric Dardel, Etienne Blanc\nLes concepts fondamentaux de la biochimie (...)\nPlaquette de présentation du CICB-Paris\nVous trouverez la nouvelle plaquette de présentation du CICB-Paris dans la rubrique "Documents (...)\nCentre de Ressources Biologiques CRB EPIGENETEC\nAnticoagulants et immunosuppresseurs\nMédecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique


Assurance auto Malus roubaix\nPerdre son Assurance Auto peut arriver à tout le monde. Qu'il s'agisse d'un défaut de paiement roubaix, d'un malus trop important ou encore d'une condamnation pour alcoolémie, personne n'est à l'abri d'une résiliation de son assurance. La plupart du temps, il s'agit de conducteurs lambdas qui pour avoir fauté une fois, se retrouvent en grandes difficultés. Perdre son assurance, c'est perdre son principal moyen de déplacement. Et cela peut très vite s'avérer pénalisant, que ce soit pour son travail ou sa vie personnelle. Chez Comparateur Assurance auto Malus roubaix, nous considérons que tout le monde peut faire des erreurs, que tout le monde peut se tromper. C'est pourquoi nous avons fait le choix d'aider tous les conducteurs qui ont du mal à s'assurer. Nous vous proposons une Assurance Auto qui répond parfaitement à vos besoins et qui vous permettra de repartir du bon pied.


Radio Dzair - Le site de l’ONEC n’a jamais été piraté et il a enregistré 72 millions de consultations en 13h\nLe site de l’ONEC n’a jamais été piraté et il a enregistré 72 millions de consultations en 13h\nLe site web de l’Office nationale des examens et concours « bac.onec.dz » dédié à la publication des résultats du baccalauréat 2016, et qui était inaccessible mardi 12 juillet de 20h00 à 21h54, n’a fait l’objet d' »aucune attaque ou acte de piratage », affirme mercredi Algérie Télécom dans un communiqué.\nAlgérie Télécom, responsable de l’hébergement du site web, rappelle que « toutes les opérations liées aux examens organisés par l’ONEC sont supportées par des applications hébergées sur ses plateformes, et ce depuis plusieurs années », citant, à titre d’exemple, « la publication récente des résultats de l’examen du BEM 2016 et qui avait permis d’enregistrer 50,2 millions de consultations, tout en assurant un fonctionnement normal du site web dédié à l’opération ».\nAlgérie Télécom précise, en outre, que « la consultation du site (bac.onec.dz), rendue possible dès 21h54, a permis d’enregistrer plus de 9,2 millions de consultations après seulement 45 minutes de fonctionnement, avec un pic de 16.000 connections simultanées ». Selon la même source, « après 13 heures de fonctionnement, plus de 72 millions de consultations ont été enregistrées ».\nAlgérie Télécom assure avoir pris « toutes les dispositions techniques nécessaires en mettant à la disposition de l’ONEC une plateforme d’hébergement performante qui répond aux meilleurs standards internationaux en matière de sécurité et d’accessibilité ». Cette plateforme « a été dimensionnée selon les besoins qui ont été exprimés par le client, et même renforcée par des moyens internes à Algérie Telecom à cette occasion. Cependant, les aspects liés au développement du site web relèvent de l’unique responsabilité des propriétaires du site », note la même source.\n« En particulier, l’accès au résultat se fait de façon simple sur la base du numéro d’inscription uniquement, ce qui augmente les sollicitations et multiplie les accès au site, alors qu’un accès personnalisé via un nom d’utilisateur et un mot de passe combiné avec des systèmes de protection de type +captcha+ auraient permis de réduire significativement les sollicitations du site web et de s’assurer de sa bonne utilisation », explique la même source.\nAlgérie Télécom rappelle, à cette occasion, qu’elle « a consenti, ces dernières années, d’importants investissements pour la mise en place d’une puissante plateforme d’hébergement afin de permettre aux institutions, ainsi qu’aux entreprises algériennes, d’héberger leurs contenus en Algérie ». « Il s’agit d’un enjeu stratégique majeur pour la souveraineté de la nation et d’un enjeu économique important pour le pays », conclut la même source. Lire la suite\n« Education : 267.014 candidats ...De nouvelles chances pour les ... »\nHome Non classé Le site de l’ONEC n’a jamais été piraté et il a enregistré 72 millions de consultations en 13h


Blog - Pot 7 guérisons\nLe zamzam est un puits situé en Arabie saoudite d’où provient l’eau de zamzam. Il est considéré par les musulmans comme une eau miraculeuse et noble du fait de son origine. Très pure de par sa composition, l’eau de zamzam est régulièrement utilisée pour diverses raisons. Comment boire l’eau de zamzam ? L’histoire de l’eau …\nComment boire l’eau de zamzam ? Lire la suite »\nL’eau de zamzam est sacrée pour les musulmans. Il est connu dans la tradition musulmane qu’il est recommandé de faire une dou (demande à Allah) avant de la boire. Voici les invocations à prononcer. Invocation en français avant de boire l’eau zamzam Avant de boire l’eau de zamzam, prononcer l’invocation suivante : Ô Allah, il …\nInvocation avant de boire l’eau de zamzam Lire la suite »\nL’eau de zamzam est une eau issue du puits de zamzam. Ce puits situé en Arabie Saoudite précisément au Masjid al Haram à 20 m de la kaaba, est considéré chez tous les musulmans comme un miracle venant de Dieu de par son histoire. En résumé, l’histoire de zamzam remonte à l’époque de Ibrahim ( …\nConservation de l’eau de zamzam : peut-elle périmer ? Lire la suite »\nL’histoire de l’apparition des premières goutes de l’eau de zamzam sur Terre s’intègre dans le récit de l’émigration du Prophète Abraham avec son fils Ismaël et sa mère Agar. L’émigration vers la Palestine AI-Bukhari a rapporté, d’après Ibn ‘Abbas: « La mère d’Ismaël fut la première femme à porter une robe à traine pour effacer …\nEau de zamzam : histoire de ce miracle Lire la suite »\nLes dates sont le fruit du palmier-dattier, qui est cultivé dans de nombreuses régions tropicales du monde. Les dattes sont devenues très populaires ces dernières années. La quasi-totalité des dattes vendues dans les pays occidentaux sont séchées. Vous pouvez savoir si les dattes sont séchées ou non en fonction de leur apparence. Une peau ridée …\n8 bienfaits prouvés scientifiquement des dattes Lire la suite »


Les 10 Meilleures Agences de Branding dans l' Eure (2021)\nMeilleures Agences de Branding dans l' Eure\nMeilleures Agences de Branding dans l' Eure10 agences\nHomeImage de marque & brandingAgences de Branding en FranceAgences de Branding dans l' Eure\nArène EvénementsActive dans l' Eure, France\nAgence MelbourneSituée dans l' Eure, France\nPiment GivréSituée dans l' Eure, France\nViadigisSituée dans l' Eure, France\nKimark DieppeActive dans l' Eure, France\nCollaborer avec des agences de branding dans l' Eure\nEure possède un grand nombre d’agences de stratégie de marque spécialisées dans la création de marques. Vous avez tout le choix qu’il vous faut. Il est primordial de savoir laquelle peut être la plus pertinente suivant votre projet.\nCes agences de Branding comptent les meilleurs spécialistes. Les professionnels feront en sorte que votre société prenne une position unique sur le marché et qu’elle puisse se démarquer.\nRencontrez les meilleures agences de stratégie de marque de Eure chez Sortlist. Accordez-nous votre confiance.\nTravaillez avec des agences spécialisées en réputation. Vous disposerez d’un plan de communication cohérent, vous transmettrez une personnalité définie et vous mettrez en place un positionnement exclusif. Faites-vous connaître et différenciez-vous des concurrents.\nEn définitive, travailler avec une agence d’identité visuelle fera que votre environnement sera davantage content et connaîtra d’autant plus votre entreprise, ce qui se traduira par des clients plus fidèles souhaitant réitérer l’expérience à long terme. L’agence d’identité visuelle construira une identité de marque qui sera incomparable, ce qui rendra possible de définir un lien direct avec votre clientèle potentielle.\nElle réalisera une analyse minutieuse de vos compétences, une étude tant externe qu’interne de votre firme et une enquête précise de votre clientèle potentielle. L’agence d’identité visuelle dévoilera comment est votre environnement, quel positionnement et quelle personnalité ils devraient donner à votre marque pour la renforcer. Les agences de Branding sont spécialisées en adaptation et création de noms de marque.\nUn positionnement clair et différencié sera créé dans la tête de vos consommateurs et de vos consommateurs potentiels. Les valeurs fondamentales de votre marque seront véhiculées de manière régulière.\nUn bon Branding est essentiel pour définir une identité visuelle durable et solide sur le marché. Ne sous-estimez pas les avantages d’une telle agence.\nCréation de Site Internet pour Groupe de RockPar DC MARKETINGMusique


Conditions générales de ventes - JBBOUTIQUE.COM\nLe site www.jbboutique.com est la propriété de l'entreprise JBBOUTIQUE en sa totalité, ainsi que l'ensemble des droits y afférent. JBBOUTIQUE est une entreprise immatriculée au registre du commerce des entreprises de Nancy sous le numéro SIRET :521.865.485.00010. Toute reproduction, intégrale ou partielle est systématiquement soumise à l'autorisation des propriétaires. Les présentes conditions générales de vente s'appliquent à toute commande sur www.jbboutique.com et ou www.jbboutique.fr JBBOUTIQUE se réserve la possibilité de modifier à tout moment les présentes conditions générales de vente. Dans ce cas, il sera appliqué à chaque commande les conditions générales de vente en vigueur. Tout client ayant passé commande sur JBBOUTIQUE implique son adhésion sans restriction ni réserve aux conditions générales de vente en vigueur.\n1. 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Le magasin Vendeur s'engage à rembourser le Client ou à lui échanger les produits ne correspondant pas à sa commande (défectueux ou non conformes).5.5 Retrait de marchandise sur place, le client doit avoir aupréalablement passée sa commande sur le site et régler la totalitée de sa commande, une fois validée est préparée le service client prend contact avec le client par téléphone ou mail pour convenir d'un rendez vous pour un retrait au point retrait situé à jarville la malgrange en lorraine département 54 , pour retirer sa commande le client devra présenter une piéce d'identitée et communiquer sont numéro de retrait , avant de partir le client devra vérifier l'état de sa commande, car aucune réclamation ne pourra etre prise en compte , une fois le client repartie. Le client devra retirer sa commande uniquement dans le crénau horaire communiquer par le service client , en cas d'indisponibilitée le client devra en informer le service client , la commande sera gardée 15 jours au dela des frais liés au stockage à hauteur de 10 euros seront facturés. Pour tout retour d'un article celui-ci devra se faire sous forme d'envoi uniquement (voir article 8) .\n6. PAIEMENT: Le règlement des achats en ligne s'effectue par carte bancaire en sélectionnant le mode paiement par PAYPAL qui accepte (Visa, Eurocard, Mastercard, autres cartes bleues via le system PAYPAL) ou via votre propre compte paypal ou par virement. En l'absence de virement de votre part passé un délai de 7 jours, votre commande sera automatiquement annulée et les produits de nouveau mis en vente. Afin d'éviter la réservation inutilement de vos produits, des frais de réservation à hauteur de 8.99€ seront facturés si vous n'avez pas signalé un retard de votre part ou l'annulation de votre commande dans le délai de 7 jours après passation de celle-ci cette condition est appliqué des lors que vous cliquez sur le bouton valider votre commande avec obligation d'achat . L'autorisation bancaire obtenue lors de la transaction, sera présentée en banque automatiquement au bout de 2 jours. En cas de paiement sécurisé par carte bancaire, le paiement du Client se fera directement auprès de PAYPAL. Un e-mail de confirmation est alors envoyé, indiquant les références de la commande et de la transaction. Toute somme payée par le Client préalablement à la livraison du produit et ne représentant pas la totalité du prix de l'achat constitue une suspension temporaire du traitement de la commande jusqu'à paiement intégral. 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Vous devez impérativement contacter votre service client avant tout retour. Tout retour devra se faire en recommandé. Les articles retournés ouverts, incomplets, abîmés, endommagés, ou salis par le client ne seront ni repris ni échangés et vous serons retournés à vos frais*. Nous vous proposons un avoir du même montant ou nous vous remboursons, hors frais de port, dans les 14 jours ouvrables suivant le retour. Notez que s'ajoutent les délais de traitement bancaire des banques qui peuvent être plus ou moins longs.\n* le retour est pris en charge par paypal pour un paiement éfféctué avec un compte paypal consultez leurs conditions ici\n9. SERVICE CLIENTELE : Pour toute information ou question, le Service Clientèle est à votre disposition aux coordonnées (nom, adresse et numéro de téléphone) indiquées sur le site http://www.jbboutique.com. Afin d'éviter une attente trop longue, et si nos conseillers sont en ligne, il vous sera demandé de nous recontacter. 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Strawberry panic! - Page 6\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 9 Juin - 23:19\nSimoun a été prépublié dans le Comic Yuri Hime, un magazine Yuri très visant des lesbiennes mais aussi volontairement ouvert à un public plus large.\nJe faisais simplement un rapprochement au niveau éditorial (simoun, à l'instar des autres séries dont j'ai parlé, sont publiés dans le magazine en question.)\nmais en terme de cible, je ne vois rien qui soit "pensé" pour le public féminin.\nParce que tu restes ciblée sur le premier degré. (ce qui n'est pas un tort : le premier degré, la "forme", est entièrement destinée à un public masculin)\nSi tu restes dans les analyses sur la forme sans prendre en compte le reste, il est évident que tu ne verras que du 100% fanservice : le premier niveau de lecture se limite à ça (et là, effectivement, on peut dire que le public féminin est vraiment intéressé "par hasard" - parce que franchement, c'est pas la forme la plus adaptée pour nous intéresser)\nDans la tranche "premier degré", le public féminin n'a de droit que si ça ne gêne pas le public masculin. (ça ne veut pas dire qu'il n'en a pas, mais qu'effectivement on pense en priorité aux hommes)\nEn revanche, les autres sens de lecture sont destinés à un autre public. Mais en tant que scénariste et écrivain, je n'ai jamais écrit quoi que ce soit en ne pensant qu'au premier degré. Qu'est-ce que je me ferais chier, le cas échéant... Si toutes mes histoires se résumaient à ça. Le second degré est aussi important (à mes yeux davantage, même) que le premier. Et je pense que c'est aussi le sentiment de ceux qui écrivent ou réalisent des trucs comme Strawberry Panic : ils n'écrivent/ne réalisent pas QUE pour le public que tu cites. On ne peut pas reléguer le second degré "derrière" le premier, c'est bien au contraire souvent là que se trouve l'âme de la série.\nAlors la peste ou le choléra ?\nOn est d'accord. :] En même temps, il ne faut pas être pessimiste non plus, les choses peuvent difficilement avancer plus vite (au regard de l'histoire de l'humanité, le XXème siècle était du genre TGV, déjà).\nPour ce qui est de l'identification, je maintiens que l'univers de SP rejette l'homme. (avec humour d'ailleurs, parfois : regardez l'épisode 11 : on est sur une plage, y a pas un seul mec, le chauffeur de bus - qui pourrait éventuellement être un mec - est humoristiquement en permanence planqué derrière une TV...) Ce n'est absolument pas nécessaire, au contraire, pour stimuler l'imagination masculine. Ce n'est pas non plus forcément visible si on ne s'y intéresse pas de plus près. En tout cas, c'est nettement intentionel. En tout cas, ça se démarque nettement des autres séries du genre que j'ai pu voir, c'est donc à souligner.\nParce qu'on en revient au fantasme de pureté de la jeune fille et justement à la négation de l'homosexualité comme sexualité "à part entière". Tant que les hommes ne les touchent pas, c'est "pas grave".\nJe ne suis pas d'accord, ce n'est pas du tout comme ça que je lis la série. Au contraire, je trouve que Strawberry Panic ne génère aucun fantasme de pureté, c'est relativement trash ("kikoo on va violer la petite blonde" par exemple - trashitude qui lui a été reprochée, d'ailleurs, pour le meilleur ou pour le pire), il y a des notions franches de dépucelage et d'éducation sexuelle (Shizuma en parle avec sa pote à un moment, dans les premiers épisodes - donc dur dur de dire objectivement que ça ne remet pas en cause la virginité quand ce n'est manifestement pas l'avis des protagonistes) et Shizuma n'est pas du tout présentée comme une jeune vierge "pure mais coquine", pas plus que les deux méchantes ne le sont (la présidente de le Rim non plus, mais c'est beaucoup plus en subtext). La vision de la femme dans Strawberry Panic n'est pas "angélique", et je trouve que ça va justement à l'encontre du fantasme de pureté (i.e. : jeune vierges effarouchées découvrant leur corps).\nIl y a quand même des scènes relativement explicites et certains découpages manquent de quelques centimètres ou secondes pour virer au porno. La sexualité féminine n'est pas spécialement présentée comme un enfantillage, je trouve. Plutôt non seulement considérée comme "à part entière", mais en plus comme la seule existante. (pas une seule fois dans la série il n'arrive qu'une femme pense à un homme. Elle ne savent même pas ce que c'est, ça n'existe pas, le seul amour existant et totalement naturel - ça aussi c'est essentiel - est celui entre femmes.)\nIl n'y a rien non plus d'un "péché défendu" : la série est montée comme si il n'y avait que des femmes, que les femmes avaient toujours existé toutes seules et qu'elles existeraient toujours toutes seules. Et qu'il était parfaitement naturel pour une femme d'aimer une femme, et que c'était le cas de toutes les femmes. (elle sont toutes homosexuelles hein, et yen a aucune qui se pose de question à ce sujet - d'un point de vue message philosophique, c'est quand même extrêmement violent. )\nLa vision de l'homosexualité va plus loin que de dire que c'est une sexualité "à part entière", elle va jusqu'à dire que c'est la "seule possible".\nSimplement, si tu regardes cette série avec des à priori, alors tu tomberas nécessairement dans le piège destiné au public masculin, sans lire la série telle qu'elle devrait être lue.\nAlors que quand tu regardes la série sans arrières pensées, sans penser qu'elle est destinée à un public masculin et sans extrapoler, tu t'apperçois qu'elle est franchement dévastatrice dans la vision du monde qu'elle génère.\nEt j'irais même jusqu'à dire que c'est une série qui pourrait avoir des effets négatifs sur de jeunes garçons, car la négation de la masculinité est vraiment excessive.\nCa c'est un peu cliché non ? Il y a des homos dans toutes les couches de la population, après, ils ne sont pas forcément décisionnaires non plus.\nBof, simple constation de quelqu'un qui connait bien les milieux artistiques (New-Yorkais et Français en tout cas)... Ce n'est pas un gros cliché sur "la sensibilité et l'homosexualité" de ma part, juste une constation sociale : dans les milieux artistiques, il y a une part non négligeables de personnes homosexuelles, et plus encore qui sans être homosexuels sont ouverts et intelligents sur la question. Et je pense que c'est aussi le cas au japon. (la sensibilité joue un rôle, c'est évident, mais pas uniquement)\nDéjà tu regardes Mai Hime, qui même inégal et avec pas mal de défauts, donne envie de faire "wow" y'a de l'inventivité, de l'imagination et de l'audace là dedans...et tu vois Mai Otome tu penses "les fans sont des pompes à fric"\nFranchement, Mai HiME est intelligent et drôle, mais ça ne casse pas trois pattes à un canard (à la différence de Mai Otome, justement). Ya une certaine différence de finesse entre les deux. (Mai Otome a un cynisme et une auto-dérision sous jaccente qui font furieusement défaut à My HiME)\nCe n'est pas parce que c'est tel ou tel studio qui sort tel animé et tel autre que la qualité sera égale des deux côtés\nFranchement, quand je vois marqué "sunrise", je jette toujours un oeil, et jusqu'à présent je n'ai -jamais- été déçue.\n( justement parce qu'ils faut bien qu'ils mangent ces braves gens )\nOui : c'est bien la raison pour laquelle leur challenge permanent est de faire du fric sans cesser de faire des trucs bien. A mes yeux, Mai Otome est le paroxysme total et la réussite de ce théorème. Comment faire un truc 100% pour otaku tout en se foutant de leur gueule... C'est vraiment l'arroseur arrosé. (alors oui, c'est moins productif et plus méchant que la morale classique évangelionesque qu'on peut voir dans plein d'animes maintenant et qui ont le talent d'en massacrer l'intérêt (abenobashi par exemple, ou quand la critique finit par prendre le pas sur l'intérêt - mais le leader est sans conteste evangelion)... En même temps, il y a des vertus curatives à l'excès, et rabacher de l'evangelionisme en permanence ne fera pas avancer le schmillblick... Je trouve que Mai Otome est nettement plus responsable et humain, à l'instar d'ailleurs de Cowboy Bebop ("are you living in the real world ?" - mwa ha ha) : ils savent où sont les limites, où sont leur responsabilités, et ils dosent en conséquence. Pas de moralité vaseuse dans mai otome, juste un excès moqueur qui embellit plutôt qu'il ne détruit une excellente anime à multiple lectures.)\nComme je disais, c'est en produisant des animés "calibrés" qu'ils peuvent par ailleurs se permettre plus d'inventivité.\nEcrire ou créer, ce n'est pas aussi simple. N'importe quel artiste qui se respecte répugne à créer quelque chose qui ne l'intéresse pas.\nPar ailleurs, créer du tout public d'une part pour financer de l'original, ça ne marche pas, c'est du travail à perte. C'est pas une formule gagnante, pour tout un tas de raisons de différents types. Il est beaucoup plus rentable d'apprendre à faire de l'original et de l'intéressant/enrichissant sur un support grand public.\nJe n'ai pas eu la même lecture que toi de ces élements.\nJe n'en suis pas surprise, on a tous notre façon de lire une série. Quand on trouve un ou deux trucs chouette dans une série, et qu'on est la seule à les voir, on peut effectivement penser que c'est un hasard.\nQuand à tous les épisodes il y a un truc intéressant au moins, et que la série est appréciée unanimement dans un cercle d'amis, il est déjà moins probable que ce soit du hasard. ^^\nParfois il faut aussi une lecture très attentive pour repérer les détails ou les indices permettant de statuer sur une question. Mais ne pas partir avec des à priori est une bonne façon de commencer.\nAprès, si on hésite sur l'attitude à adopter (optimiste ou pessimiste), le mieux à faire est de se renseigner sur la team, le studio, etc. En l'occurence, je ne refais pas mon speach sur sunrise pour ce qui est de mai otome ou sur lantis pour sur qui est de SP, mais il y a toutes les raisons d'être optimiste. ( - si on a un doute. Moi je n'en ai pas x] )\n(de toutes façons j'ai entamé Sunrise avec Witch Hunter Robin, à partir de là il m'était difficile d'avoir un à priori négatif sur le studio... )\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 10 Juin - 0:24\nJe pourrais te retorquer que c'est toi qui cible dans le sens qui t'arrange\nJe n'ai pas une lecture au premier degrès, mais ce que je vois n'est pas ce que toi tu vois. Lorsque je perçois SP comme une pure représentation de fantasmes masculins, tu me rétorques que c'est le contraire. On peut continuer comme ça longtemps, mais en ce qui me concerne, je considérerais comme véritablement orienté lesbien un animé où justement la relation :\n1/ est plus que pur subtext ( affirmation des sentiments )\n2/ ne se situe justement pas dans un univers "hors" des réalités de la mixité sociale ( affirmation de l'homosexualité comme une sexualité à part entière )\n3/ N'a pas besoin d'un subterfuge pour justifier l'homosexualité ( à coup de "même si tu es une fille" , "je suis un garçon transformé en fille" , "si je couche avec un garçon ça va détruire mes nanomachines", "y'a que des filles autours" )\nTout les signes de rejet de l'homosexualité, j'y suis très sensible et l'absence totale d'hommes dans SP , je ne la vois pas comme une exclusion de l'homme pour des raisons déjà évoquées plus haut mais je peux lister :\n- le nombre de clins d'oeils au public masculin par le fan service : l'homme est omniprésent en tant que spectateur et c'est d'autant plus valorisant qu'il est le seul homme ( il y a assez de série à Harem pour savoir que ça plaît au public masculin de se sentir le seul )\n- Les personnages qui expriment une sexualité ouverte ne remettent pas socialement en cause l'idée de virgnité/pureté. Cette idée va beaucoup plus loin qu'une simple histoire de biologie. Et on considère suffisamment l'homosexualité féminine comme une sexualité "de jeu" ou "d'initiation" pour que ça n'affirme strictement rien dans SP. Le seul cas où cette sexualité est clairement montrée ( Kaname et sa copine ) c'est au travers de personnages négatifs ( et là aussi , l'homosexualité a été suffisamment liée aux personnages négatifs dans différents supports pour que ça ne soit pas un hasard )\nEt puisque tu abordes le viol justement , qu'on retrouve également dans Kannazuki no miko c'est encore quelque chose qui n'a rien d'innocent. Dans Kannazuki, bon ben elle est traumatisée deux secondes et puis finalement "c'est pas si grave". Dans SP c'est pareil, Amane fait les gros yeux et puis on en parle plus...les autres supports où on retrouve, en plus poussé, ce type de situation sont les hentaï : le viol c'est pas grave ou pire, c'est finalement un truc plaisant. Qu'on ne me dise pas que sous cette forme là, ça correspond à une pensée féminine du problème...\nDeuxième lecture de la situation : l'homosexuel violeur...ça correspond à une espèce de projection étrange des hétéros sur les homosexuels. Je pensais d'ailleurs cette image révolue sur les écrans occidentaux jusqu'à mercredi dernier lorsque j'ai vu une fois de plus un personnage de lesbienne perverse et violeuse dans une série française...comme quoi...\n- Les personnages comme Shizuma, Amane ou Kaname ne sont pas des représentations féminines "pures et innocentes" , simplement parce qu' on retrouve dans la representation de l'homosexualité la dualité qui existe dans les relations hommes/femmes. Shizuma n'a pas a être "innocente" puisque "l'innocente jeune fille" c'est Nagisa, et Hikari. Et si il n'y avait pas quelqu'un pour représenter "l'offensive" dans ce type de série, il ne pourrait rien s'y passer ( c'est valable dans SP et dans Kannazuki no Miko...la cruchotte sortant de son placard n'a strictement aucune possibilité de mener une offensive sexuelle sur les autres, c'est à peine si elle sait ce que c'est alors ... )\nCet aspect "naturel" des relations est notamment ce qui me fait apprécier le shoujo ai mais je ne suis pas non plus complétement dupe sur le fond de certaines mises en situation.\nPour moi , la grosse exception à cette règle c'est Maria sama ga Miteru. Je te conseille d'ailleurs de te pencher davantage sur cette dernière pour voir un animé réellement dégagé de cette lecture "fan service masculin"\nSur la représentation de la sexualité comme "non enfantine" elle n'en est pas moins une sexualité non agressive pour les hommes : on a d'ailleurs le rappel de "la loi" lorsque l'on parle du mariage futur de la présidente de Miatre ( il y a donc bien évocation de l'homme dans SP ... )\nTelle que tu la lis, en zappant totalement l'histoire de la représentation homosexuelle dans la littérature ou à l'écran.\nJe ne suis pas du genre à me braquer sur des à prioris quand une série à les arguments pour me contredire ( cf : Claymore...j'ai commencé avec des à prioris négatifs et en continuant j'ai changé d'avis, sans pour autant zapper les "règles" du genre qui s'y imposent...pour Marimite aussi que je trouvais "gentillet mais sans plus" au départ )\nEt puis, des séries à destination des hommes peuvent être tout à fait plaisantes, simplement , j'apprécie mieux quand les messages sous jacents impliquent moins de choses ( je pourrais prendre Re:Cutey Honey qui est clairement fanservice pour hommes mais d'une façon tellement joyeuse et légère , et sans sous entendus sociaux négatifs , que de mon côté ça passe comme une lettre à la poste )\nOn nie tellement les hommes qu'on leur offre des uniformes, de la coquinerie entre filles, des cruchottes et des personnages MOE...et en plus sans concurrence et sans "sale type" pour venir tripoter les filles. Le rêve quoi...\nVu ta capacité à t'approprier personnellement une lecture et des codes, je suis sûre que même un animé hentaï type Urotsukidodji pourrait devenir féministe\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 16 Juin - 0:40\nOulà! quel débat assez houleux...\nbon je ne suis pas aussi douée que vous pour argumenter, mais apres avoir lu ces derniers posts je ne peux qu'aller dans le sens de Minipoussin majoritairement. SP a été conçu et produit pour cibler un public masculin, et si le public féminin adhère c'est tout benef pour les producteurs... Il n'y a qu'à espèrer que ce soit le cas et peut être que dans quelques années un animé presentant du shoujo ai visible et ouvert s'adressera aux deux sexes dans sa conception.\nToutefois, enfin pour ma part, dans une lecture au premier degré (j'en suis totalement consciente, des fois j'ai simplement envie de me laisser bercée...), SP est une serie parlant de filles entre elles et ce qui m'a le plus touchée c'est une phrase de Shizuma... et je pense que tout le monde a tiqué dessus.. lorsqu'elle s'adresse à Nagisa, lui disant que ce n'est pas la première fois pour elle.... elle ajoute qu'elle espère que ce sera la dernière fois... Je ne peux m'empecher de trouver cela touchant... et d'y voir une fille souhaitant trouver un amour qui ne sera pas simplement passager... Alors representation agressive masculine ou pas de Shizuma, cette seule phrase à mes yeux rattrappe tous les defaut de SP...\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 16 Juin - 0:46\nEt je tiens à rajouter que ma vision quelque peu bisounours de SP dans ce dernier post est peut être dû aux 5 verres de vin blanc des cette dernière heure\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 16 Juin - 18:23\nj'suis un peu à la bourre sur le sujet, mais je suis très contente de lire tous ces échanges, c'est vraiment interressant. Même si je comprends pas toujours vos termes employés ( étant novice en manga finalement lol c'est quoi l'Otakuuuuu ?? :'( ). C'est bien aussi les discussions volumineuses lol Marianne je l'en savais capable, pomme atomik aussi, Vénus n'en parlons pas, Brindille excèle aussi, mais toi je savais pas ! lol Heureusement qu'on a pas repris le topic des philosophes hein ! lol\nTout ce débat aurait plutôt eu sa place dans "discussion sur le soujo ai" finalement non ?\nEt c'est vrai ça tiens! Y'a pas un seul mec dans la série! même pas un ptit frère (pour les jeunes petits mâles lol). C'est vrai qu'on pourrait se demandee si elles savent que ça existe ! mdrr Je l'avais même pas remarqué, alors penser à une exclusion volontaire.. j'sais pas... peut être un peu trop utopique. je saurais pas dire franchement, la réponse pertinente de le laissé seul spectateur façon harem justement est une forme de "présence" du truc de mec. Maintenant est-ce qu'ils ont été déçus par le contenu ou pas, pour regarder jusqu'au bout ? Autant les premiers épisodes qui y vont cash on peut se dire "ralala ouai bon c'est le genre fan service à fond pour le spectateur masculin", autant quand on pousse et qu'on persiste, on voit que ça ne change pas de ligne directrice, mais pas de désagréable surprise du coup non plus. C'est une série de filles qui s'aiment uniquement entre elles, maintenant est-ce que ça plait aux ado masculins ça ? je sais pas. Certains ne doivent pas aimer...\nEn tout cas heureuse qu'il n'y ait pas l'homme providentiel qui vient tout bousculer comme un éléphant dans un magasin de porcelaine (comme dit si bien Marianne lol) c'est ce que j'aime pas dans Kannazuki, le mec, il sert à rien, il apporte rien, à part perturber Himeko, pour l 'ethique, enfin ... même pas en plus! lol Donc vraiment on se demande ce qu'il venait faire là lol Il meurt tout le monde s'en fou lol\nMais je suis d'accord pourtant avec Marianne, que l'identification n'est pas necessaire pour apprécier un anime (que ce soit le public féminin ou masculin)\nComme Nomu, je n'ai jamais reflechi à quel type de public était destiné à la base SP. Je pensais naïvement que c'était pour les fan de soujo ai, étant donné que c'était quand même la couleur de départ mais qu'après y'a rien de vraiment croustillant qui puisse tenir en haleine comme dans Kanazuki, je partais alors du principe que c'était pour les filles qui aiment le soujo ai (et quelques gentils garçons comme kenji ) Il doit y avoir de tout. Perso moi j'ai bien aimé, je dois être moins difficile parce que j'y pas vu de "connerie" (à part si c'est celle lié à Nagissa mais moi je l'ai pas vu). C'est sûre que c'est pas la série du siècle comme Mai Hime, mais j'ai bien rigolé, j'ai bien aimé, les perso principales et secondaires (même la méchante devenait interressante, dommage que ça n'ait pas été poussé un peu plus, mais SP n'est pas la seule à qui ont peut fair ce reproche.) y'a pas de scénario, mais comme Maria Sama, y'en a pas vraiment non plus... on découvre l'histoire des personnages, et des pti épisodes, amusants quoi. Mais c'est pas vraiment le thème du "débat" lol\nPour revenir sur la question au public masculin, et sa présence ou non dans un animé, c'est vrai que c'est pas uniquement sa présence dans le casting, mais du contenu de l'animé qu'on sait va convenir au goût d'un garçon, une orientation, une présence de truc de mec quoi. J'suis pas dans la peau d'un garçon mais, dans Mai Hime ou Mai Otome, y'a des combats spectaculaires, un scénario du 1er au dernier, une importance des musiques surtout lors des combats, et moins de sujets typiquement féminins comme on peut trouver dans SP qui doivent les saouler un peu... Donc j'aurai tendance à en déduire que le public masculin (hormis notre petit kenji) s'ennuierait plus devant maria sama ou SP non ?\nChacun voit ce qu'il veut voir dans un animé. Ceux qui ne sont motivés que par le fan service, ne verront que ça, même si on sait que y'a bien plus.\nEt puis dans le public masculin, y'a les "voyeurs", et les garçons qui regardent l'animé avec de meilleurs intentions, qui peuvent apprécier un peu de fan service certes, mais qui préfèrent quand même le scénario, le design, bref les même critères que nous non ?\nj'aurais tendance donc à penser que SP, Mai Otome ou Mai Hime, ça s'adresse grosso modo au même public,laaaarge lol, après c'est sûre que y'a une qualité d'anime différente.\nJe savais pas que l'etude de marché sur un animé "ça s'adresse à qui" était aussi réductrice. sniff c'est tristement vrai finalement. J'étais un peu naîve ... lol\nMais oui Nomu, il faut que tu insistes à mon avis Je comprends pas pourquoi Nagissa agace autant ... Elle est met moins les nerfs en boules que Himeko non quand même ?? Ou alors faut vraiment que je re-regarde SP parce que je vois pas .. lol Ca doit être la coupe de cheveux! lol\nLa question sur les conditions de la femmes, ou bien de l'homosexualité féminine rabaissée à une expérience ou initiation ... Ici Shizuma étant en dernière année, et ayant déjà eu une expérience lesbienne avant, on peut dire qu'ici SP, montre une lesbienne sûre et affirmée. C'est ce que j'ai apprécié. Et on peut parler d' "amours homosexuels" plus que "de rapport homosexuel" chez Shizuma.Dans SP, on sent quand même une certaine audace différente. C'est sûre qu'on peut pas dire que c'est un manga fait pour un public de lesbienne (ce serait trop beau ça lol) Mais on peut pas nier que, peut être, il y avait des intentions de nous plaire aussi, à nous ainsi qu'aux autres certes. Mais même si y'avait sans doute ce côté "je râtisse large" L'auteure est quand même restée fidèle, c'était pas juste un truc d'accorche ou pretexte comme on trouve souvent dans les série où la c'est vraiment agaçant de voir comme on se sert de cette "mode", ou bien encore ces séries où l'on prend tous les stéréotypes sociaux, les drames usuels et on met le tous dans le même panier.\nJe préfère quand même la subtilité et la douceur de Maria Sama, où faut beaucoup plus chercher c'est sûre lol (SP y'a pas tant que ça à chercher..) remarque si t'as d'autre analyse je demande à voir Ange C'est parfois original et amusant à lire) SP j'y ai juste vu le côté divertissant et marrant.\ny'a des propos moralisateurs dans SP ? Je vois pas... Pas plus pas moins que dans Mai Hime où on voit une Yukino se fustigier pour avoir des sentiments envers Haruka, ou bien Natsuki qui se referme comme une huître et traumatisée d'avoir rêvé ou non qu'une diabolique Shizuru surmaquillée ait pu l'embrasser pendant son sommeil. Y'a que Shizuru qui s'assume.\nDans SP ce qui m'a gêné c'est l'inverse, le côté perverse des deux méchantes (bravo l'image des lesbiennes. Marianne tu as raison sur le viol dans ces animés. c'est quand même choquant cette facilité au viol, et cette nonchalence ... ) Pour le côté predateur de Shizuma, je l'ai pris de la même façon que Shizuru s'amusant à embrasser Arika (même si c'était pas dans le même but, quoi que peut être pour rendre jalouse Myuki, toutes les deux sont des personnages charismatiques devant lesquels se pâment les jeunes mouettes)\nNagissa a un peu de mal au début, mais après elle semble n'attendre que ça. Hikari repousse peut être Yaya mais pas parce que c'est mal, mais parce qu'elle la voit comme une amie, preuve en est, coucher dans la grange avec Amane ne la dérange pas lol Quand aux deux méchantes, là on voit juste des "rapports homosexuels" parfois à la limite du porno, on est d'accord. Perso, en réfléchissant bien, je croit que c'est dans SP que j'ai vu les images les plus "osées". Les scènes de douches de Mai Otome étant tournée plus à la dérision. C'est vrai que y'a un côté plus adulte et assumé dans SP.\nBon alors, je crois qu'au final en fait, tout est vraiment question d'appréciation et de goût pour tel ou tel animé qu'on a aimé et qu'on défend. Parce que moi j'ai préféré le 1er opus de Beez. Et tu devrais encore plus apprécier Marimité Ange\nMais là on est encore hors sujet "SP"\nKali Ma, je me souvenais pas de cette phrase! Bon c'est décidée, je vais me refaire SP, cette fois en français, ça sera mieux! lol\nSujet: Re: Strawberry panic! Ven 12 Oct - 23:46\nJ'ai mit 8/10 pour cette série qui fut mon 1er anime Shoujo Ai/Yuri.Et j'ai pas été décu puisque j'ai bien aimé le scénario,l'idée de réunnir 3 écoles en 1,l'humour,le couple AmaneXHikari,la fin que j'ai adoré et l'épisode 5 que j'ai bien apprécié (maid powaa!!!).Mais j'enlève 2 puisque je trouve que Nagisa est vraiment trop cruche et que 26 épisodes c'est trop court !!!\nSujet: Re: Strawberry panic! Ven 12 Oct - 23:48\nEn y repensant ............ Strawberry panic, c'est quand même quelques scenes de pure action shoujo ai....le scenario est ce q'uil est mais bon...\nl'épisode 12.........c'est mythique quoi!!\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 13 Oct - 0:29\nNagisa avait l'air confortable et Shizuma avaoir trouver son dessert\nSujet: Re: Strawberry panic! Ven 8 Fév - 23:49\nj'ai beaucoup aimée l'anime mais la relation entre nagisa et étoile- sama n'est pas assez puissante dommage !!\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 9 Fév - 18:39\nEncore quelqu'un qui a du goût\nSujet: Re: Strawberry panic! Sam 29 Mar - 13:38\nBoh, moi j'ai plutôt bien aimé mais je dois dire que je ne suis pas quelqu'un de difficile en matière d'animes et de mangas. C'est vrai qu'il n'y avait aucun garçon dans cette série. L'auteur serait-elle misogyne?\nSérieusement, je dois dire que c'est fort gentillet mais j'ai passé un agréable moment. J'aurais moi aussi aimé que l'histoire entre Shizuma et Nagisa soit plus renforcée.\nJe donne un bon 7/10 à la série.\nSujet: Re: Strawberry panic! Mar 1 Avr - 0:37\nmisogyne.......????nan jcrois pas.........\nSujet: Re: Strawberry panic! Lun 21 Avr - 3:40\nmon premier anime yuri est j'ai adoré\nj'aime bien la relation ki se dégage entre nagisa et shizuma et les musikes sont jolie\nSujet: Re: Strawberry panic! Jeu 24 Avr - 20:20\nMoi aussi c'est mon premier Yuri animé et vraiment c'est pas mal du tout (j'ai même commandé les deux tomes en mangas). Je suis d'accord avec certaines remarques de Minipoussin sur le manque d'épaisseur de quelques personnages et la dilution narrative. Pour ma part c'est un problème global de rythme et le format de 26 épisodes ne colle pas : c'est trop long par rapport aux deux triangles amoureux et c'est trop court vu le nombre de personnages qui pourraient prendre un peu plus de place (Yaya, Chikaru, Miyuki). Le chara-design est parfois minimaliste, mais il n'empêche que Shizuma me fait un effet boeuf (elle me rappelle les dessins animés de ma jeunesse : Albator, Lady Oscar...). En attendant d'en découvrir d'autres...\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 29 Mar - 14:25\nhop voila 2eme anime shojo ai vue ^^\nj'ai bien aimé dans l'ensemble même si certain passage sont assez lent >< notament l'histoire avec le pot de fleur "amane"\npuis il y a aussi cette chanson qui m'a gonflé celle qu'hikari chante tout le temps dans la choral, tous les episode il y avait cette chanson lol :p\nj'ai adorer le design et le perso de shizuma =3 et la relation avec nagisa même si trop lente parfois -_-\nun bon 8/10 pour ma part ^^\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 29 Mar - 15:16\nPfiou, comment t'arrives à enquiller autant de séries en si peu de temps ^^ ?\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 29 Mar - 15:25\nben la j'ai fait 26 episode en 3 jour ça va\nmais comme je viens de l'évoquer dans le topic presentation je pense que je vais vite faire le tour du shojo ai\nvue le peu de serie de ce type\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 29 Mar - 16:58\nSi tu trouve SP lent, je te souhaite bien du plaisir avec Maria sama ga miteru, héhéhé\nEnfin tu te feras ta propre idée (je vais me faire lyncher par tout le forum)\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 29 Mar - 17:17\nj'avais déja notée cette série\npas de probleme de toute maniere je vais surement me regarder tout les animé shojo ai dispo .... y'en a pas beaucoup\nSujet: Re: Strawberry panic! Ven 8 Mai - 20:44\n^_^ je rigole bêtement dans mon coin...\nParce que je me dis que si j'étais tombé sur cette série il y a quelques mois, j'aurais à peine terminé le premier épisode, je me serais dit que c'était une série à l'eau de rose de plus, remplie de mièvreries qui m'auraient fait fuir cet anime.\nIl n'y a pas d'action, peu de rebondissements, une histoire assez simpliste et finalement, j'ai bien aimé. J'ai appris à regarder ce genre et à comprendre un peu mieux le type d'impression que l'on ressent. Ces filles isolées du reste du monde qui sont quasiment toutes en proie à un amour réciproque, qui vouent toutes un culte à leur oneesama.\nJ'ai particulièrement été envouté par l'histoire de la belle Shizuma . Son charisme et son élégance lui donnent un charme fou. Le chara design est très joli, même si je ne suis pas vraiment fan des silhouettes "allumettes" des personnages.\nJ'ai adoré la scène lorsque Shizuma embrasse pour la première fois Nagisa, le graphisme est de toute beauté et la robe que porte Shizuma est magnifique. Ça lui change de son uniforme noir classique.\nCertains personnages sont bien travaillés, comme Tamao, Yaya ou encore Kaname et Momomi. D'autres le sont beaucoup moins et à regret.\nComme Chikaru par exemple, je suis un peu dégouté qu'elle n'ait qu'un rôle de psychologue de service auprès de Nagisa et Hikari..\nUn truc qui m'a moins plu par contre c'est la petite pirouette scénaristique vers la fin.\nLe coup de la chute de cheval d'Amane, et hop comme par hasard elle perd la mémoire... Le truc qu'on voit venir à des kilomètres\nSinon, la BO est correcte, pas transcendante mais dans le ton de l'anime. Mais pas au point de me coller le refrain d'une mélodie dans le tête toute la journée\nAh et j'adore le 2ème opening de la série, la musique mais surtout le générique, que je trouve extrêmement bien fait ^^\nMalgré ces petits défauts, j'ai quand même passé un bon moment à suivre l'histoire de Shizuma et Nagisa, 8/10\nJe pense qu'après avoir vu Strawberry Panic, je suis prêt à attaquer les saisons de Maria Sama\nSujet: Re: Strawberry panic! Dim 31 Mai - 0:43\nIl y aurais un live action movie basé sur SP appelé : The cherry orchard par Yoshida Akimi pour bientôt!