Бутон за включване на светлината, когато е включен - Броячи\nВероятно всеки гледаше такава картина, като когато включи светлината, ключът искри. И тя искри повече, когато е включен, а не когато е изключен. Този въпрос е доста често срещан, но не намерих конкретен отговор при търсене, затова реших да обучавам малко читателите си. Нека да започнем в ред.\nКонтактните превключватели са обрасли със сажди (окисляване) и когато се приближават, създават електрическа дъга, която виждаме. Това е най-честата причина за запалване на превключвател, тъй като саждите върху предпазните пластини вече изглеждат като издънки, създават искри преди контактът да е напълно затворен.\nПружината (плоча) е значително отслабена. Чувате ли щракването, когато е включено? Трябва да е остър и ясен, т.е. кликнат и веднага да кликват. Ако превключвателят ви е включен леко и трябва буквално да го натиснете с пръст (понякога светлината не се включва, докато не натискате твърдо), тогава това е случаят през пролетта. Тук искрящият процес може да не изчезне, но непрекъснато искри (някои го наблюдават), тъй като контактите не са затворени с необходимата сила и причината за искуса е слаб контакт.\nВключени светлинен източник, полилей, подово осветление, свещи имат мощни лампи (особено халогенни), които значително претоварват товара на едни и същи контакти. Тук вече е необходимо да погледнете консумацията на електроенергия на всички лампи и, ако е възможно, да смените превключвателя според проекта. Това означава, че при по-големите бюджетни превключвания контактите и плочата (пролетта) не са много добре направени и могат да дадат "гладко начало". И също така трябва да видите кои машини са на тази линия, може би тяхната мощност не съвпада с товара.\nНе забравяйте, че превключвателят за искри - може да бъде източник на запалване!\nС електричество не се шегувам!\nКакво да направите, ако светлинният превключвател блести при включване?\nПроблеми с окабеляването - сериозна причина да се обърне внимание на състоянието на електрическата верига, свързаните устройства и устройства. Небрежността може да причини късо съединение, топенето на проводници, да доведе до пожар.\nКогато светлинният превключвател блести, когато осветлението в апартамента или къщата е включено, се чува чуплив звук, собствениците на жилища трябва незабавно да решат този проблем или да потърсят помощ от електротехник.\nТипични причини за провал\nПревключвателят на светлината се използва за затваряне / отваряне на веригата, за подаване на електричество към осветителни устройства - полилеи, лампи, лампи. Принципът на действие на електрическо устройство се основава на образуването на контакт между приемната плоча и контактната двойка (един или повече, в зависимост от типа на превключвателя).\nВ случай на лош контакт между плочата и телта се образува искра - електрическа дъга, показваща прекъсване (разкъсване) на контакта. Превключвателят е къс, поради което се появява дъга, което допълнително причинява катастрофа и мигане на светлината.\nВисока влажност в помещението или директно в мястото на инсталацията, което води до окисляване на проводниците и контактите.\nНедостатъчно добре фиксиран контакт, износване на работния механизъм - в резултат на това устройството ще бъде кратко.\nИзползвайте счупен инструмент. Някои потребители продължават да използват превключвателя, ако се счупят, бръмчат, искри.\nНарушаване на параметрите на напрежението на електрическия ток върху живите проводници, прикрепени към превключвателя.\nУстойчиви капки напрежение в мрежата, които предизвикват повреда на вътрешния механизъм на устройството.\nОбщата мощност, включена от лампите на устройството, надхвърля допустимото за даден превключвател.\nИзключително рядко е устройството да има фабричен дефект, което причинява неизправности. За предпочитане е уредите да започнат да предизвикват пряка или непряка вина на потребителя. Често срещана причина е проникването на влага в стаи като баня или кухня. Повишената влажност в помещението и непрекъснато променящите се температури могат да доведат до окисляване на контакта.\nАко ключът искри, той трябва да бъде заменен с ново устройство или ремонтиран. Включването на светлината с катастрофа, искри и други проблеми е неприемливо - може да има късо съединение на окабеляването, огън и огън.\nЗа да поправите превключвателя на светлините, трябва да знаете какви устройства са:\nЕдин, два и три клавиша - широко използвани в жилищни помещения, затварянето на кръговете се случва, когато натиснете клавиш.\nПродукти с натискане на бутон - оборудвани с LED индикатор, нямат съществена разлика в дизайна на механизма от моделите на клавиатурата.\nЗатъмняващи устройства с възможност за регулиране на интензитета на светлината: контактът на превключвателя се осъществява при завъртане на колелото.\nРотационните модели имат прост дизайн, включете осветлението при завъртане на дръжката върху тялото.\nСпоред вида на контрола, иновациите в областта на електротехниката - докосване, продукти с електронно забавяне на таймера, акустични и отдалечени модели. Повечето потребители са инсталирали клавишни продукти, които могат да бъдат ремонтирани сами.\nНякои потребители незабавно се свързват с електротехниците в случай на откриване на неизправност на превключвателя по време на искри, пукане или бръмчене на устройството. Въпреки това, щетите, които могат да бъдат поправени, могат да бъдат коригирани сами. В повечето случаи е достатъчно да се огънат контактите така, че устройството да започне да функционира нормално.\nЗа ремонта са необходими следните инструменти:\nиндикаторна отвертка с лампа или електронно табло за отчитане;\nконвенционална отвертка за разхлабване на винтове / винтове;\nизолационна лента и шкурка фино зърно;\nпасати, маркер, нож за изолиране на изолационните кабели.\nВсички ключове имат пластмасов корпус, защитна рамка и вътрешен работен механизъм. Рамката може да бъде прикрепена към механизма с ключалки или винтове. Работен механизъм е разположен в подложката, фиксиран с разделители или винтове. За да извършите ремонт, трябва да осигурите достъп до групата контакти, като извадите външната кутия от устройството.\nАко превключвателят искри поради слаб контакт, е необходимо да се уверите, че двойката и приемната плоча са постоянно свързани, когато светлината е включена.\nТова е важно! Всички работи, свързани с електрическото окабеляване, могат да се извършват само след изключване на захранването на линията!\nКогато превключвателят на светлината е пукнат, вероятно има късо съединение в схемата, така че е необходимо да почистите контактните жици и да свържете отново устройството с линията. Ако продължава да работи неправилно, е необходимо да промените устройството на нова. Не може да се използва прекъсвач.\nКак да поправите устройството:\nИзключете захранването от мрежата, проверете липсата на напрежение с помощта на индикаторна отвертка.\nАко ключа за ключове искри, трябва да измъкнете кутията с отвертка.\nИздърпайте капака на превключвателя, проверете напрежението на клемите.\nАко на жиците има сажди, те трябва да бъдат отделени от пода и да бъдат почистени.\nКогато индикаторът е блестящ поради нестабилен контакт, достатъчно е да затегнете винтовете с винтове.\nСлед това е необходимо да се сглоби устройството в същата последователност. Трябва да се отбележи, че трябва да се свърже фаза към контактите на ключа за ключове - това гарантира безопасността на подмяната на лампата в осветителните устройства. Натискането на бутона изключва фазата.\nОсвен това има лампи, които не работят, ако ключът не е правилно свързан - светлината може да мига, да не се натоварва напълно.\nСъвети за избор и инсталиране\nНеобходимо е да изберете електрически уред отговорно, така че неправилното функциониране на устройствата да не води до запалване на окабеляването. Незначителните проблеми водят до домашен дискомфорт - светлината мига, осветлението в помещението е слабо.\nПолезни препоръки за това как да изберете устройство и да инсталирате устройство, така че превключвателят да не предизвиква:\nОт вътрешната страна на кутията се показват текущото и работното напрежение.\nВажен параметър е качеството на изграждане, от което зависи работата на устройството.\nОптималната височина на монтаж на превключвателя от пода - от един метър.\nМонтажът на устройствата се извършва на фазовите проводници в гнездото.\nПърво трябва да свържете проводниците, след което инсталирайте механизма в кутията.\nВинтовете са усукани алтернативно, за да се избегне изкривяването на устройството.\nСлед като заключите рамката, превключвателят не трябва да се разхлабва. Ефективността на устройството се проверява след включване на мрежата. Ако устройството искри при включване на светлината, няма стабилен контакт между жицата и плочата. Устройството ще се нагрее, което ще доведе до разтопяване на пластмасовата обвивка. Всяко счупване на електрически уреди трябва да бъде незабавно ремонтирано.\nкогато се включи ключът пука\nПубликувано avafff, 20 юни 2014 г. в Elektrika, нисък ток\nПропукване на LED превключватели на лампата\nИзправен пред проблем, който не мога да разреша сам. Апартаментът е с халогенни лампи тип Point с GU10 гнезда (220v). Реших да ги променя на светодиоди, да заменя една линия и, когато е включен, започва да мига на интервали от една секунда. Чрез изпитание и грешка разбрах, че на всяка линия имаше КНОТ, изтриха ги и лампите започнаха да работят правилно, но имаше осезаема катастрофа в превключвателите. Веднага казвам, че само тези ключове, които включват LED лампи (съответно, без KNOT), където лампите все още не са били подменени, не изпитват този проблем. Как може да бъде причинено това и има ли решение?\nБлагодарим предварително за помощта.\nЛампите са кондензатори за изглаждане на трептене. Когато са включени, те се зареждат от високочестотен импулс и съответно от искра на контакт на превключвателя\nАко има лош контакт в превключвателя, ще има (по-малък, но все пак) такъв импулс всеки път, когато контактът бъде възстановен и съответно пукнатина\nХалогенът има по-малък импулс и ако нишката не е охладена (бърза смяна на контакта), то е много малка. И всички видове меки стартиращи устройства го правят напълно гладко\nDiDm, възможно е да поставите RC верига паралелно на контактите на превключвателя. Но тогава крушките винаги ще бъдат захранвани, но не и с блясък.\nВеднага казвам, че само превключватели, които включват LED лампи, се счупват\nКолко от тях? Извикване на лейа?\nсамо превключвателите, които включват LED лампите\nКолко LED лампи и колко енергия под един ключ?\nBV, твърдя, че EKF или TDM\nСапър и електротехник правят грешки само веднъж, но сапьорът лети преди да умре малко, а електротехникът танцува\nKulibin96, вероятно Legrand.\nBV, да, всичко е наред, а именно Legrand, серия Celiane. Но, както казах, САМО ключове с LED лампи пукнат. Максимумът на превключвателя виси 12 лампи от по 3 вата всяка.\nCheVad, кажи ми как това ще повлияе на живота на лампите и на потреблението на електроенергия?\n. И всички видове меки стартиращи устройства го правят напълно гладко\nвръзка, имам ли меки устройства за стартиране на LED лампи?\nКажете ни как лампите с LED няма да свети, когато ключът RC е затворен с електрическа верига, ако контактите са затворени от веригата за задно осветяване в превключвателя, обикновено ще се появи лампа с лед или трептене.\nМаксимумът на превключвателя виси 12 лампи от по 3 вата всяка.\nИзглежда и не толкова да се появи.\nРадио, напълно съгласни. Линията на пет лампи не се срива, в осем, а на 11 и 12 е доста забележима. Както разбирам, той убива превключвателите. ((\nЛинията на пет лампи не се срива, в осем, а на 11 и 12 е доста забележима. Както разбирам, той убива превключвателите.\nУбива, да. И след всеки четири крушки ще включите релето и ще ги включите в каскада.\nМисля, че пукането е следствие от китайския подход към схемата на водачите на електрически крушки, когато, за да спестят 1-2 юана, те тласкат направо глупости. Което не само пулсира - пукнатини, но също така не осигурява електрическа изолация на мрежата и LED панела, а когато електролитите изсъхнат, те започват да работят като светкавици.\nНе слушайте продажбите и не спасявайте здравето си и здравето на децата.\nНормалните драйвери за LED лампи съдържат регулатор на тока, направен върху чипа\nЕвтините драйвери съдържат охлаждащ кондензатор, който при включване и скачане на контактите ще създава течения многократно по-големи от работниците, а реактивната мощност във вашия случай ще надхвърли 600 вата.\nBV, мисля, че можете да вземете минималния ток - дори по-малко, отколкото в задно осветяване - при което електрическите крушки няма да свети.\nСлед това отворените контакти ще имат същия потенциал и когато искраът е затворен няма да има. Мисля, че това няма да повлияе на живота на лампите, а потреблението ще бъде слабо.\nТогава защитата от искри просто няма да работи.\nСлед това отворените контакти ще имат същия потенциал и когато искраът е затворен няма да има.\nЗа да имат терминалите същия потенциал - те трябва да бъдат затворени с джъмпер\nНакратко - всичко това е глупост.\nВеднага казвам, че само тези ключове, които включват LED лампи (съответно, без KNOT), където лампите все още не са били подменени, не изпитват този проблем. Как може да бъде причинено това и има ли решение?\nПоставете нови лампи на друга линия и тествайте работата на превключвателя на друга линия с нови лампи.\nВ съответствие със светодиодите, за да поставите някоя от старите лампи, проверете стария ключ.\nИли просто заменете превключвателите с нови, може би ресурсът им за включване е изчерпан, поради което има проблеми с включването и искри, тъй като надежден незабавен контакт не е гарантиран, когато е включен.\nИмаше проблем с искри, макар че в нов изход, когато сте вмъкнали стар щепсел, замяната на щепсела с нова, също реши проблема с искри. Може би е време да промените превключвателите и да не се справите с последствията от дефектните превключватели.\nПроблемът не е превключвател.\nMEANDER пусна 3 вида ограничителни релета за задействане на ток, специално за решаване на този проблем (те ще се появят на сайта малко по-късно);\nMRP-1T - затваря контактите, когато синусоида преминава през нула, като по този начин елиминира текущите вълни -.\nMRP-101 - се включва между превключвателя и капацитивния товар. То ограничава тока на включване с мощен вграден резистор и след известно време резисторът се затваря от вграденото реле (пълен функционален аналог на немското реле CAMTEC ESB101).\nMRP-102 - е инсталиран в щита. То ограничава тока на включване с мощен вграден резистор, но релето следи появата на товарния ток и след известно време затваря резистора с вграденото реле.\nMRP-101 и MRP-102 позволяват превключването на товара с общ капацитет до 2500 микрофарда през картечница B6.\nТова се случва, когато един електрически уред е включен в апартамент, например мулти-кукер или осветителна система на енергоспестяващи лампи или захранващ блок на конкретен електрически уред, автоматичен превключвател започва да бушува в електрическия панел. Освен това, това явление обикновено не е свързано с повишената мощност на свързания потребител или със съответния ток, приближаващ се до номиналната стойност на машината. И свързани с определена мощност или с определен домакински уред.\nВ някои случаи бръмченето напълно изчезва с увеличаване на мощността на товара и често собственикът на жилището няма оплаквания относно миризмата на изгаряне... Това означава, че дъгата вътре в картечницата не е извита. Какво тогава? Откъде идва това бръмчене? Той ли е опасен? Как да се справяте с това явление и си струва да се борите с него изобщо? Нека помислим за това.\nКакво има там бръмчене?\nВсеки, който е запознат с прекъсвача, знае, че в него са внедрени два защитни механизма за изключване: термична и електромагнитна.\nМеханизмът за отделяне на топлина се основава на прогресивно деформиране на биметални плоча, която се нагрява, преминаваща през него ток претоварване, огъната, този процес е относително бавен, но ако токът е ал машина, след това след няколко секунди, плаката се деформира преси ключа спусъков механизъм и изправяне пружина отваря веригата,\nмеханизъм Електромагнитна освобождаване е предназначена за късо съединение случай тя е предназначена за мигновен пътуване верига, когато ток на късо съединение на чрез електромагнитна бобина достигне стойност, така че бобината рязко прибран, предварително заредено ядро пролетта желязо, което е в процес на изготвяне тласка все едно пружина превключвател - веригата отново се отваря рязко.\nТака че, тъй като биметалната плоча не може да прозвучи, тя не участва в магнетизацията, а само се загрява от тока, преминаващ през нея, поради което булото на автоматиката е свързано към намотката.\nВсъщност, желязната сърцевина на намотката винаги е в магнитно поле, действащо в защитната верига на променлив ток. Ако ядрото не е достатъчно надеждно натиснато от пружината, ако част от нейното противодействие е налице вътре в тялото на прекъсвача, тогава при определени условия това ядро наистина ще излъчи доста осезаема буча.\nЗащо бръмча? Какви са тези условия?\nПърво, ако формата на тока в намотката, обграждащ централната мрежа свързана с изкривена даването на импулс натоварване изразени пикове на преходни, на магнитнострикционен ефект на тези пикове на шума неизбежно генерира желязо ядро от макарата на машината.\nНа второ място, ако сърцевината, дори и в режима на изстреляна машина, попада в областта на насищане, то също ще се появи.\nНа трето място, ако ядрото с всичко това има силно противопоставяне, то може да предава вибрации на пластмасовия корпус на машината и на други елементи на вашия щит.\nПо този начин, при комбинация от три условия: насищане на ядрото, силна реакция, наличието на импулсен шум, теоретично чуваме максималния шум.\nОтговорът на въпроса за причината за шума е логичен: производителите и разработчиците на бръмчащата машина не са взели предвид всички възможни нюанси, свързани с това как сърцевината ще се държи в режима, когато машината е в изстреляно състояние. И има само един изход. Ако не искате да се справите със шума, трябва да закупите такава автоматика, чиято сърцевина не спира от смущения, играе или вероятно насища, а ако тя бушува, това не е много силно. Ако бръмченето не ви безпокои, можете да оставяте само машината на бръмчене.\nИзправен пред факта, че по някаква причина имам превключвател, когато се включа или изключа светлината в стаята. Искри, виждам през бутоните. Кажи ми защо превключвателят може да предизвика и как да не го предизвика?\nПубликувано от: СергейПочеп\nПодраздел: Съединители и ключове\nПричината за извивката на превключвателя е отслабването на контактите. Когато работите, контактите се износват и между тях се образува празно пространство. Ако разбирате устройството на ключа, след това стиснете контактите, ако не разбирате - купете нов ключ.\nКонвенционален превключвател, когато се включва и изключва, непременно ще предизвика срив. И да направи това, че няма да предизвика, не е възможно. И ако ключът искри след включване или изключване, това вече е знак за неговата неизправност. И тя трябва да бъде незабавно поправена или променена.\nИскренето е електрическа дъга, която се образува, когато контактите се счупят. Това е често срещано явление в електротехниката.\nВ този случай може да има няколко причини за искри. Една от тях може да е дизайнът на превключвателя, който не е подходящ за вашия товар, и е прекалено бавен, за да разкъса контактите, когато е изключен.\nВсичко е вярно, арката на превключвателя е следствие от ненадеждното свързване на контактите на превключвателя в състояние включено. Сред причините може да е слабото превключване на превключвателя, окисляването или замърсяването на контактите.\nИзчакване за умереност 08/12/2015 01:07\nИзчакване за умереност 01/25/2017 02:12\nНа 4-6 септември в град Алмати, Казахстан, ще има международна специализирана изложба в индустрията\nПрез първата половина на годината (H1) 2017 продажбите на Dekhenink се увеличиха с 0,8% в сравнение със същия период на миналото.\nЗащо една крушка се спука в патрон и какво да направим за нея?\nПреди всичко искам да кажа, че веднага щом забележите пукнатина в касетата, трябва да намерите причината и преди това не трябва да използвате крушката.\nИма няколко основни причини.\nПричината за треска може да бъде слаб контакт на фазовите и / или неутралните жици. Отстраняване - Издърпайте и издърпайте контактните винтове.\nСледващата причина е недостатъчното затягане на централния и / или страничния контакт на касетата. Елиминиран чрез огъване на контактите.\nВсички поправки се извършват само когато защитните прекъсвачи са изключени (задръстванията са изключени)!\nНе е рядко, че има катастрофа и от проникване на влага (покривът изтича, наводнението в горния апартамент и т.н.). По визуална проверка тази причина също трябва да се изключи.\nКак да ремонтирате самия ключ за осветление?\nТака че, за да ви бъде ясно указанието за ремонта, ще го разгледаме стъпка по стъпка, с фотопримери за всяка важна ремонтна точка.\nПърво трябва да подготвите инструмент: маркер, фина коричка, индикатор и обикновена отвертка.\nИзключете машината от входния панел, за да изключите електрическата мрежа в къщата и да се предпазите от токов удар.\nУверете се, че няма напрежение в помещението, като проверите захранването в близкия контакт, като използвате индикатора. Ако не знаете как да използвате индикаторната отвертка, препоръчваме ви да прочетете инструкциите, които сме посочили.\nПремахнете превключвателя на светлината от портата. Преди да поправите продукта, трябва сами да свалите декоративното покритие, отново да проверите отсъствието на напрежение с индикаторна отвертка, отвийте страничните винтове и издърпайте кутията от долната плоча.\nИзключете проводниците. Ако превключвателят на светлините е ключ с две клавиши, препоръчваме да маркирате с маркер коя от кабелите е въведена, така че да не смесвате и да свързвате правилно връзката самостоятелно.\nРазглобете корпуса и стигнете до контактите, които най-вероятно са причина за ремонта. Тези конструктивни елементи са непосредствено зад пластмасовия ключ, който е закрепен с винтове. Да ги поправите не е трудно, както ще видите по-нататък.\nВизуално проверете контактите под формата на полукълбо (можете да ги видите на снимката) и ако се изгорят, използвайте фино-зърнеста кожа, за да ги изгладите до метален блясък. Ако е невъзможно да почистите сажди с шкурка, можете внимателно да почистите ножа с отвертка. Това е достатъчно, за да фиксирате превключвателя на светлината със собствените си ръце.\nСглобете корпуса в обратен ред. Видеоклипът по-долу показва как светлинен превключвател се разглобява и монтира вкъщи.\nСвържете проводниците и поставете корпуса в гнездото.\nВключете машината на таблото и проверете дали светлинният превключвател работи. Ако превключвателят не се счупи и работи правилно, можете да се гордеете - успяхте да поправите продукта. Ако индикаторът е изключен, когато изключите, това означава, че не сте почиствали правилно контактите или сте направили грешна връзка, така че ще трябва да го направите отново.\nПо този начин, в 10 стъпки можете да поправите продукта със собствените си ръце. Както виждате, ремонтът не е труден и дори електротехникът ще може да го направи. Препоръчваме също така да се запознаете с съветите, дадени по-долу, които ви позволяват бързо и правилно да ремонтирате ключ в апартамента.\nАко старият прекъсвач на модела счупи, разбира се, може да го поправите, но няма смисъл, защото всеки детайл се износва с течение на времето, а в електричеството е много опасно да се използват стари ключове и контакти, особено ако те често се провалят. Днес дори и такива водещи компании като Legrand имат евтини, но надеждни продукти, дори с осветление, верига (кабел) или димер.\nПричината за бързо изгаряне на контактите на ключа за ключове е твърде мощна крушка. Препоръчваме да замените крушките с нажежаема жичка с по-ефективни и в същото време по-малко мощни източници на светлина - LED лампи. В този случай можете да забравите за ремонта на превключвателя за дълго време.\nПреди да извършите пълно демонтиране на корпуса, проверете доколко кабелите са затегнати с винтове. Възможно е да можете да поправите превключвателя само чрез затягане на винтовете с отвертка.\nЗа да не объркате реда на сглобяване на резервните части за разглобената кутия, препоръчваме да използвате фотоапарата: направете снимки на всяка от стъпките за демонтаж на свой ред и, ако е необходимо, събирайте конструкцията от снимката.\nТова е всичко, което исках да ви разкажа как да оправяте превключвателя на светлината със собствените си ръце. Надяваме се, че предоставените инструкции и примерни снимки ще ви помогнат да поправите превключвателя, който не се изключва или не включва осветлението в къщата!\nСъобщение SergeyPochep »Jan 09 2013, 16:22\nЗащо светлинният превключвател е блестящ?\nRe: Защо светлинният превключвател е блестящ?\nПост Игорек »09 януари 2013, 16:31\nThe Goshia Post "Jan 09 2013, 19:31\nПубликувай super_stroitel »Януари 09, 2013 7:42 pm\nThe Goshia Post »Jan 09 2013, 21:38\nПост Игорек »11 януари 2013 г., 05:20 ч\nПосланието на Доминик "06 август 2014 г., 18:28 ч\nПост Игорек »07 август 2014 г., 06:49 ч\nСъобщение се зарежда »17 ноември 2014 г., 01:35 ч\nПост Игорек »17 ноември 2014, 02:37\nПри включване на превключвателя се случва съскане?\nкогато включите лампата в превключвателя\nОтговори на потребители и експерти от форума на въпроса: Когато включите превключвателя, се случва съскане?\nЛош контакт. На теория, в превключвателя. Но можете да затегнете болтовете на клечка. Където се окажат кабелите към него. Ако не. Променете го. Разбира се, че можете да го разглобите и да видите. Но съдейки по въпроса не си заслужава. По-добра промяна и забравяне. ВЪВ ВСЕКИ РАБОТА С ЕЛЕКТРОИКАЦИОНАЛНО ИЗКЛЮЧВАНЕ, ОТКРИВАНЕ НА ОБЩА ИЛИ КРЪГА НА ЧАСТЕН.\n... не трябва просто да имате полилей и ключ. Опитайте...\n... работата на превключвателя чрез превключвателя е, че може да се използва... възможно е...\nКак да свържете превключвател с двоен кръг\nЕтикети на превключватели 1 и 1\nПревключването на диференциалния ток (RCD) намалява вероятността от токов удар в помещенията, възникването на пожари чрез защита срещу токове на утечка.


Jakavi (ruxolitinib (as phosphate)) – кратка характеристика на продукта - L01XE18 – RXed.eu | BG\nJakavi (ruxolitinib (as phosphate)) – кратка характеристика на продукта - L01XE18\nJakavi 5 mg таблетки\nJakavi 10 mg таблетки\nJakavi 15 mg таблетки\nJakavi 20 mg таблетки\nВсяка таблетка съдържа 5 mg руксолитиниб (ruxolitinib) (като фосфат).\nВсяка таблетка съдържа 71,45 mg лактоза монохидрат.\nВсяка таблетка съдържа 10 mg руксолитиниб (ruxolitinib) (като фосфат).\nВсяка таблетка съдържа 142,90 mg лактоза монохидрат.\nВсяка таблетка съдържа 15 mg руксолитиниб (ruxolitinib) (като фосфат).\nВсяка таблетка съдържа 214,35 mg лактоза монохидрат.\nВсяка таблетка съдържа 20 mg руксолитиниб (ruxolitinib) (като фосфат).\nВсяка таблетка съдържа 285,80 mg лактоза монохидрат.\nБяла до почти бяла кръгла таблетка, с диаметър приблизително 7,5 mm, с вдлъбнато релефно означение „NVR“ от едната страна и „L5“ от другата.\nБяла до почти бяла кръгла таблетка, с диаметър приблизително 9,3 mm, с вдлъбнато релефно означение „NVR“ от едната страна и „L10“ от другата.\nБяла до почти бяла овална таблетка, с диаметър приблизително 15,0 х7,0 mm, с вдлъбнато релефно означение „NVR“ от едната страна и „L15“ от другата.\nБяла до почти бяла продълговата таблетка, с диаметър приблизително 16,5 x 7,4 mm, с вдлъбнато релефно означение „NVR“ от едната страна и „L20“ от другата.\nJakavi е показан за лечение на свързани със заболяването спленомегалия или симптоми при възрастни пациенти с първична миелофиброза (известна също като хронична идиопатична миелофиброза), миелофиброза след полицитемия вера или миелофиброза след есенциална тромбоцитемия.\nПолицитемия вера (ПВ)\nJakavi е показан за лечение на възрастни пациенти с полицитемия вера, които са резистентни или имат непоносимост към лечение с хидроксиурея.\nЛечението с Jakavi трябва да се започне от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарствени продукти.\nПреди да се започне лечение с Jakavi трябва да се направи пълна кръвна картина, включително диференциално броене на левкоцити.\nПълната кръвна картина, включително диференциално броене на левкоцити, трябва да се проследява на всеки 2-4 седмици, докато дозата на Jakavi стане постоянна и когато е клинично показано след това (вж. точка 4.4).\nПрепоръчителната начална доза руксолитиниб при МФ е 15 mg два пъти дневно при пациенти с тромбоцитен брой между 100 000/mm3 и 200 000/mm3, и 20 mg два пъти дневно при пациенти с тромбоцитен брой >200 000/mm3. Препоръчителната начална доза руксолитиниб при ПВ е\n10 mg, приети перорално два пъти дневно.\nНяма достатъчно информация, за да се препоръча начална доза при пациенти с тромбоцитен брой между 50 000/mm3 и <100 000/mm3. Максималната препоръчителна начална доза при тези пациенти е 5 mg два пъти дневно и трябва да бъде титрирана внимателно.\nДозата може да се титрира въз основа на безопасността и ефикасността. Лечението трябва да се преустанови при тромбоцитен брой под 50 000/mm3 или абсолютен неутрофилен брой под 500/mm3. При ПВ лечението също трябва да се преустанови при хемоглобин под 8 g/dl. След възстановяване на кръвните показателите над тези нива, приложението може да се поднови при доза 5 mg два пъти дневно и постепенно да се повиши при внимателно проследяване на пълната кръвна картина, включително диференциално броене на левкоцити.\nПри спадане на тромбоцитния брой под 100 000/mm3, трябва да се обмисли намаляване на дозата, като целта е да се избегне прекъсване на приложението поради тромбоцитопения. При ПВ също трябва да се обмисли намаляване на дозата, ако хемоглобинът спадне под 12 g/dl и е препоръчително, ако спадне под 10 g/dl.\nАко се прецени, че ефикасността е недостатъчна, а кръвните показатели са адекватни, дозата може да се повиши с максимум 5 mg два пъти дневно до максимална доза 25 mg два пъти дневно.\nНачалната доза не трябва да се повишава в рамките на първите четири седмици от лечението, а след това на интервали не по-малки от 2-седмици.\nМаксималната доза руксолитиниб е 25 mg два пъти дневно.\nКоригиране на дозата при съпътстващо приложение на силни CYP3A4 инхибитори или флуконазол\nКогато руксолитиниб се прилага със силни CYP3A4 инхибитори или двойни инхибитори на CYP2C9 и CYP3A4 ензимите (напр. флуконазол), цялата доза на руксолитиниб трябва да се намали приблизително с 50%, за да се прилага два пъти дневно (вж. точка 4.5). Избягвайте съпътстващата употреба на руксолитиниб с флуконазол, приложен в дози по-високи от 200 mg дневно.\nПрепоръчва се по-често проследяване (напр. два пъти седмично) на хематологичните показатели и на клиничните признаци и симптоми на нежелани лекарствени реакции, свързани с руксолитиниб по време на лечение със силен CYP3A4 инхибитор или двойни инхибитори на\nCYP2C9 и CYP3A4 ензимите.\nНе е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.\nПри пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min) препоръчителната начална доза при пациенти с МФ, въз основа на тромбоцитния брой, трябва да бъде намалена приблизително с 50% и да се прилага два пъти дневно. Препоръчителната начална доза при пациенти с ПВ и тежко бъбречно увреждане е 5 mg два пъти дневно. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани с оглед безопасността и ефикасността по време на лечението с руксолитиниб.\nИма ограничени данни, за да се определят най-добрите възможности за дозиране при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) на хемодиализа. Фармакокинетични/ фармакодинамични симулации, базирани на наличните данни в тази популация, предполагат началната доза при пациенти с МФ с ТБН на хемодиализа да е единична доза 15-20 mg или две дози по 10 mg, приложени през 12-часов интервал, след диализата, само в деня на хемодиализата. Единична доза 15 mg се препоръчва при пациенти с МФ с тромбоцитен брой между 100 000/mm3 и 200 000/mm3. Единична доза 20 mg или две дози по 10 mg, приложени през 12-часов интервал, се препоръчват при пациенти с МФ с тромбоцитен брой >200 000/mm3. Следващите дози (еднократно приложение или две дози по 10 mg, приложени през 12-часов интервал) трябва да се прилагат само в дните за хемодиализа, след диализата.\nПрепоръчителната начална доза при пациенти с ПВ с ТБН на хемодиализа е единична доза\n10 mg или две дози по 5 mg, приложени през 12-часов интервал, след диализата, само в деня на хемодиализата. Тези препоръки за дозиране са базирани на симулации и всяко коригиране на дозата при ТБН, трябва да се прави при внимателно следене на безопасността и ефикасността при отделните пациенти. Липсват данни относно приложението при пациенти на перитонеална диализа или продължителна вено-венозна хемофилтрация (вж. точка 5.2).\nПри пациентите с някакво чернодробно увреждане препоръчителната начална доза, базирана на тромбоцитния брой, трябва да се намали приблизително с 50% и да се прилага два пъти дневно. Следващите дози трябва да бъдат коригирани при внимателно проследяване на безопасността и ефикасността. При пациентите с диагностицирано чернодробно увреждане трябва по време на лечението с руксолитиниб да се изследва пълна кръвна картина, включително диференциално броене на левкоцити, която да се проследява поне на една до две седмици в рамките на първите 6 седмици от започване на лечението с руксолитиниб и когато е клинично показано след това, след стабилизиране на чернодробната функция и пълната кръвна картина. Дозата на руксолитиниб може да се титрира, за да се намали риска от цитопения.\nСтарческа възраст (≥65 години)\nНе се препоръчва допълнително коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.\nБезопасността и ефикасността на Jakavi при деца и юноши на възраст до 18 години не са установени. Липсват данни (вж. точка 5.1).\nЛечението може да продължава дотогава, докато съотношението полза/риск остава положително. Въпреки това, лечението трябва да бъде спряно след 6 месеца, ако не се наблюдава намаляване на размера на слезката или подобрение на симптомите след започване на терапията.\nПрепоръчва се при пациентите, които са показали някаква степен на клинично подобрение, лечението с руксолитиниб да бъде спряно, ако при пациентите се запазва увеличен размер на слезката с 40% спрямо изходния (равно приблизително на 25% увеличение на обема на слезката) и ако пациентите вече не показват осезателно подобрение на симптомите, свързани със заболяването.\nJakavi се приема перорално, със или без храна.\nАко се пропусне една доза, пациентът не трябва да взема допълнителна доза, но трябва да приеме следващата предписана доза в обичайното време.\nЛечението с Jakavi може да предизвика хематологични нежелани лекарствени реакции, включително тромбоцитопения, анемия и неутропения. Преди започване на лечението с Jakavi трябва да се направи пълна кръвна картина, включително диференциално броене на левкоцити. Лечението трябва да бъде преустановено при пациенти с тромбоцитен брой под 50 000/mm3 или абсолютен неутрофилен брой под 500/mm3 (вж. точка 4.2).\nУстановено е, че пациенти с нисък тромбоцитен брой (<200 000/mm3) при започване на лечението е по-вероятно да развият тромбоцитопения по време на лечението.\nТромбоцитопенията като цяло е обратима и обикновено се преодолява при намаляване на дозата или временно спиране на Jakavi (вж. точки 4.2 и 4.8). Независимо от това, когато е клинично показано, може да се наложи трансфузия на тромбоцитна маса.\nПри пациентите, които развият анемия, може да се наложи хемотрансфузия. Също така при пациентите, развиващи анемия, може да се обмисли промяна на дозата или прекъсване на лечението.\nПациентите с хемоглобин под 10,0 g/dl при започване на лечението са изложени на по-висок риск от спадане на хемоглобина под 8,0 g/dl по време на лечението спрямо пациентите с по- висок изходен хемоглобин (79,3% спрямо 30,1%). При пациентите с изходен хемоглобин под 10,0 g/dl се препоръчва по-често мониториране на хематологичните показатели и по- внимателно проследяване за поява на признаци и симптоми на свързани с Jakavi нежелани лекарствени реакции.\nНеутропенията (абсолютен неутрофилен брой <500) като цяло е обратима и може да се преодолее чрез временно спиране на Jakavi (вж. точки 4.2 и 4.8).\nПълната кръвна картина трябва да се проследява, когато е клинично показано и ако е необходимо да се коригира дозата (вж. точки 4.2 и 4.8).\nПри пациентите на лечение с Jakavi се наблюдава развитие на сериозни бактериални, микобактериални, гъбични, вирусни и други опортюнистични инфекции. Пациентите трябва да бъдат оценени по отношение на риска за развитие на сериозни инфекции. Лекарите трябва внимателно да наблюдават пациентите на лечение с Jakavi за признаци и симптоми на инфекции и бързо да започнат подходящо лечение. Лечението с Jakavi не трябва да се започва, докато активните сериозни инфекции не отминат.\nСъобщава се за случаи на туберкулоза при пациенти, приемащи Jakavi за лечение на МФ. Преди започване на лечението, пациентите трябва да бъдат изследвани за наличие на активна или неактивна (“латентна”) туберкулозна инфекция, съгласно местните препоръки. Това може да включва анамнеза, възможни предшестващи контакти с болни от туберкулоза и/или съответните скринингови тестове като белодробна рентгенография, туберкулинов тест и/или интерферон-гама базирани тестове. Предписващите лечението трябва да имат предвид риска от наличие на фалшиво отрицателни резултати от туберкулиновия кожен тест, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.\nСъобщава се за нарастване на хепатит B вирусния товар (HBV-ДНК титъра), свързано или не с повишаване на аланин аминотрансферазата и аспартат аминотрансферазата, при пациенти с хронична HBV инфекция, приемащи Jakavi. Ефектът на Jakavi върху вирусната репликация при пациенти с хронична HBV инфекция е неизвестен. Пациентите с хронична HBV инфекция трябва да бъдат лекувани и проследявани съгласно клиничните ръководства.\nЛекарите трябва да обучат пациентите относно ранните признаци и симптоми на херпес зостер, съветвайки ги да започнат лечение възможно най-скоро.\nСъобщава се за случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) при лечение с Jakavi. Лекарите трябва да бъдат подробно запознати със симптомите, насочващи към ПМЛ, които могат да бъдат неразпознати от пациентите (напр. когнитивни, неврологични или психични симптоми или признаци). Пациентите трябва да бъдат проследявани за появата на нови или влошаване на наличните симптоми/признаци и ако се появят такива симптоми/признаци, трябва да бъдат насочени към невролог, където да бъдат проведени съответните изследвания за ПМЛ. Ако се подозира ПМЛ, по-нататъшното приложение трябва да се прекрати до изключване на ПМЛ.\nСъобщава се за случаи на немеланомен рак на кожата (НМРК), включително базалноклетъчен, сквамозноклетъчен и Merkel-клетъчен карцином, при пациенти, лекувани с руксолитиниб. Повечето от тези пациенти са имали анамнеза за продължително лечение с хидроксиурея и предшестващи НМРК или премалигнени кожни лезии. Препоръчва се периодичен преглед на кожата при пациентите с повишен риск от развитие на рак на кожата.\nОтклонения в липидите/повишаване на липидите\nЛечението с Jakavi е свързано с повишаване на отделните липидни показатели, включително на общия холестерол, липопротеините с висока плътност (HDL-холестерол), липопротеините с ниска плътност (LDL-холестерол) и триглицеридите. Препоръчва се проследяване на липидите и лечение на дислипидемията, съгласно клиничните ръководства.\nНачалната доза на Jakavi трябва да бъде намалена при пациентите с тежко бъбречно увреждане. При пациентите с терминална бъбречна недостатъчност на хемодиализа началната доза при МФ трябва да бъде базирана на тромбоцитния брой (вж. точка 4.2). Следващите дози (единична доза 20 mg или две дози по 10 mg, приложени през 12-часов интервал, при пациенти с МФ; единична доза 10 mg или две дози по 5 mg, приложени през 12-часов интервал, при пациенти с ПВ) трябва да се прилагат само в дните за хемодиализа, след диализата. Допълнителното коригиране на дозата трябва да се направи при внимателно следене на безопасността и ефикасността (вж. точки 4.2 и 5.2).\nНачалната доза на Jakavi трябва да бъде намалена приблизително с 50% при пациентите с чернодробно увреждане. По-нататъшното коригиране на дозата трябва да се базира на безопасността и ефикасността на лекарствения продукт (вж. точки 4.2 и 5.2).\nАко Jakavi се прилага със силни CYP3A4 инхибитори или двойни инхибитори на CYP3А4 и CYP2С9 ензимите (напр. флуконазол), дозата на Jakavi трябва да се намали приблизително с 50% и да се прилага два пъти дневно (за честотата на проследяване вж. точки 4.2 и 4.5).\nСъпътстващото приложение на циторедуктивно лечение или хематопоетични растежни фактори с Jakavi не е проучено. Безопасността и ефикасността на тези едновременни приложения са неизвестни (вж. точка 4.5).\nЕфекти на отнемането\nСлед прекъсване или спиране на лечението с Jakavi, симптомите на МФ могат да се появят отново след около една седмица. Има случаи на пациенти преустановили лечението с Jakavi, при които се наблюдава поддържане на по-сериозни нежелани събития, особено при остро интеркурентно заболяване. Не е установено дали рязкото спиране на лечението с Jakavi е допринесло за появата на тези събития. Освен ако не е необходимо рязко прекъсване на лечението, може да се има предвид постепенно намаляване на дозата на Jakavi, въпреки че ефектът от постепенното намаляване на дозата не е доказан.\nJakavi съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени заболявания на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.\nРуксолитиниб се елиминира чрез метаболизъм, катализиран от CYP3A4 и CYP2C9. Следователно, лекарствените продукти, които потискат тези ензими, могат да повишат експозицията на руксолитиниб.\nВзаимодействия, водещи до намаляване на дозата на руксолитиниб\nСилни инхибитори на CYP3A4 (като например, но не само боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол)\nПри здрави доброволци едновременното приложение на руксолитиниб (единична доза 10 mg) със силния CYP3A4 инхибитор кетоконазол води до повишаване на Cmax и AUC на руксолитиниб съответно с 33% и 91%, отколкото при самостоятелно приложение на руксолитиниб. Времето на полуживот е удължено от 3,7 на 6,0 часа при едновременно приложение с кетоконазол.\nПри приложение на руксолитиниб със силни CYP3A4 инхибитори дозата на руксолитиниб трябва да се намали приблизително с 50% и да се прилага два пъти дневно. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани (напр. два пъти седмично) за появата на цитопения, дозата да се титрира въз основа на безопасността и ефикасността (вж. точка 4.2).\nДвойни CYP2C9 и CYP3A4 инхибитори\nТрябва да се обмисли 50% намаляване на дозата при употребата на лекарствени продукти, които са двойни инхибитори на CYP2C9 и CYP3A4 ензимите (напр флуконазол). Избягвайте съпътстващата употреба на руксолитиниб с флуконазол, приложен в дози по-високи от 200 mg дневно.\nCYP3A4 индуктори (като например, но не само авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), жълт кантарион (Hypericum perforatum))\nПациентите трябва да бъдат внимателно проследени и дозата да бъде титрирана въз основа на безопасността и ефикасността (вж. точка 4.2).\nПри здрави индивиди прилагането на руксолитиниб (единична доза 50 mg) след мощния CYP3A4 индуктор рифампицин (600 mg дневна доза в продължение на 10 дни) води до AUC на руксолитиниб със 70% по-ниска, отколкото при самостоятелно приложение на руксолитиниб.\nЕкспозицията на активните метаболити на руксолитиниб е непроменена. Като цяло фармакодинамичната активност на руксолитиниб е подобна, което предполага, че CYP3A4 индукцията има минимален ефект върху фармакодинамиката. Все пак това може да е свързано с високата доза на руксолитиниб, водеща до фармакодинамични ефекти близо до Emax. Възможно е при отделни пациенти да е необходимо повишаване на дозата на руксолитиниб, при започване на лечение със силни ензимни индуктори.\nДруги взаимодействия, засягащи руксолитиниб, които трябва да се имат предвид\nСлаби или умерени CYP3A4 инхибитори (като например, но не само ципрофлоксацин, еритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин)\nПри здрави индивиди едновременното приложение на руксолитиниб (единична доза 10 mg) с еритромицин 500 mg два пъти дневно в продължение на четири дни води до повишаване на Cmax и AUC на руксолитиниб съответно с 8% и 27%, отколкото при самостоятелно приложение на руксолитиниб.\nНе се препоръчва коригиране на дозата при едновременно приложение на руксолитиниб със слаби до умерени CYP3A4 инхибитори (напр. еритромицин). Независимо от това, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за появата на цитопения при започване на лечение с умерен CYP3A4 инхибитор.\nЕфекти на руксолитиниб върху други лекарствени продукти\nВещества, които се транспортират от P-гликопротеин или други транспортери\nРуксолитиниб може да инхибира P-гликопротеина и протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP) в червата. Това може да доведе до повишена системна експозиция на субстрати на тези транспортери като например дабигатран етексилат, циклоспорин, розувастатин и евентуално дигоксин. Препоръчва се терапевтичен лекарствен мониторинг (ТЛМ) или клиничен мониторинг на засегнатите вещества.\nВъзможно е потенциалното инхибиране на P-gp и BCRP в червата да се минимизира, ако времето между отделните приложения е колкото се може по-дълго.\nХематопоетични растежни фактори\nЕдновременното приложение на хематопоетични растежни фактори и руксолитиниб не е проучено. Не е известно, дали инхибирането на Janus Associated Kinase (JAK) от руксолитиниб намалява ефикасносттта на хематопоетичните растежни фактори и дали хематопоетичните растежни фактори повлияват ефикасността на руксолитиниб (вж. точка 4.4).\nСъпътстващото приложение на циторедуктивно лечение с руксолитиниб не е проучено. Безопасността и ефикасността на това едновременно приложение е неизвестно (вж. точка 4.4).\nПроучване при здрави доброволци показва, че руксолитиниб не потиска метаболизма на приетия перорално субстрат на CYP3A4 мидазолам. Следователно, не се очаква увеличение на експозицията на субстратите на CYP3A4, при комбинирането им с руксолитиниб. Друго проучване при здрави доброволци показва, че руксолитиниб не повлиява фармакокинетиката на пероралните контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол и левоноргестрел. Следователно, не се очаква компрометиране на ефикасността на тази комбинация, при съвместно приложение с руксолитиниб.\nЛипсват данни от употребата на Jakavi при бременни жени.\nПроучванията при животни показват, че руксолитиниб е ембриотоксичен и фетотоксичен. Не е наблюдавана тератогенност при плъхове и зайци. Независимо от това, тъй като границите на експозицията са били ниски спрямо най-високата клинична доза, получените резултати са с ограничено значение при хора (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора е неизвестен. Като превантивна мярка, употребата на Jakavi по време на бременност е потивопоказана (вж.\nЖени с детероден потенциал/Контрацепция\nЖените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Jakavi. Ако възникне бременност по време на лечението с Jakavi, трябва да се направи внимателна оценка на съотношението полза/риск индивидуално при всеки случай, като се имат предвид потенциалните рискове за плода (вж. точка 5.3).\nJakavi не трябва да се използва по време на кърмене (вж. точка 4.3) и поради тази причина при започване на лечение кърменето трябва да се спре. Не е известно дали руксолитиниб и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачетата. Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват, че руксолитиниб и неговите метаболити се екскретират в млякото (вж. точка 5.3).\nЛипсват данни относно влиянието на руксолитиниб върху фертилитета при хора. По време на проучванията при животни не е неблюдавано повлияване на фертилитета.\nJakavi няма или има пренебрежим седативен ефект. Независимо от това, пациентите, които чувстват замаяност след приема на Jakavi трябва да избягват да шофират или да работят с машини.\nОценката на безопасността се основава на общо 982 пациенти (с МФ или ПВ), приемащи Jakavi в проучвания фаза 2 и 3.\nВрандомизационния период на двете основни проучвания COMFORT-I и COMFORT-II медианата на продължителността на експозицията на Jakavi е била 10,8 месеца (интервал 0,3 до 23,5 месеца). Повечето пациенти (68,4%) са лекувани в продължение на поне 9 месеца. От\n301 пациенти, 111 (36,9%) имат изходен брой на тромбоцитите между 100 000/mm3 и\n200 000/mm3, а 190 (63,1%) имат изходен брой на тромбоцитите >200 000/mm3.\nВтези клинични проучвания, преустановяване на лечението поради нежелани събития, независимо от причинно-следствената връзка с приема на лекарството, се наблюдава при 11,3% от пациентите.\nНай-често съобщаваните нежелани реакции са тромбоцитопения и анемия.\nХематологичните нежелани лекарствени реакции (всякаква степен по Общите терминологични критерии за нежелани събития [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE])\nвключват анемия (82,4%), тромбоцитопения (69,8%) и неутропения (16,6%).\nАнемията, тромбоцитопенията и неутропенията са дозозависими.\nТрите най-чести нехематологични нежелани лекарствени реакции са поява на синини (21,3%), замаяност (15,3%) и главоболие (14,0%).\nТрите най-чести нехематологични лабораторни отклонения са повишаване на аланин аминотрансферазата (27,2%), повишаване на аспартат аминотрансферазата (19,9%) и хиперхолестеролемия (16,9%). В клиничните проучвания фаза 3 при МФ не са наблюдавани нито хиперхолестеролемия, нито повишение на аспартат аминотрансферазата от степен 3 или 4 по CTCAE, нито повишение на аланин аминотрансферазата от степен 4 по CTCAE.\nДългосрочните данни за безопасност от две основни проучвания фаза 3 оценяват 457 пациенти с МФ, които са били лекувани с руксолитиниб, и включват пациенти, които първоначално са били рандомизирани на руксолитиниб (N=301; експозиция 0,3-68,1 месеца, медиана на експозиция 33,4 месеца), както и пациенти, които са преминали на руксолитиниб от лечения с контрола (n=156; експозиция: 0,5-59,8 месеца, медиана на експозиция 25,0 месеца). Кумулативната честота на нежелани събития в тези проучвания се увеличава пропорционално на увеличението на времето за проследяване. При тези актуализирани данни, прекратяване на терапията поради нежелани събития се наблюдава при 27,4% от пациентите, лекувани с руксолитиниб.\nБезопасността на Jakavi е оценена при 184 пациенти с ПВ в две отворени, рандомизирани, контролирани проучвания - проучването фаза 3 RESPONSE и проучването фаза 3b RESPONSE 2. Нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу, отразяват рандомизирания етап на проучването (до 32-ра седмица в RESPONSE и до 28-ма седмица в RESPONSE 2) с еквивалентна експозиция на руксолитиниб и най-добра налична терапия (ННТ). Медианата на продължителността на експозицията на Jakavi по време на периодите на рандомизация в проучванията е 7,85 месеца (интервал 0,03 до 7,85 месеца).\nПреустановяване на лечението поради нежелани събития, независимо от причинно- следствената връзка с приема на лекарството, се наблюдава при 2,2% от пациентите.\nХематологичните нежелани реакции (всякаква степен по CTCAE) включват анемия (40,8%) и тромбоцитопения (16,8%). Анемия или тромбоцитопения степен 3 и 4 по CTCAE се съобщават съответно при 1,1% или 3,3%.\nТрите най-чести нехематологични нежелани реакции са замаяност (9,2%), запек (8,7%) и хипертония (6,5%).\nТрите най-чести нехематологични лабораторни отклонения (всякаква степен по CTCAE), идентифицирани като нежелани реакции са повишение на аспартат аминотрансферазата (26,1%), повишение на аланин аминотрансферазата (22,3%) и хиперхолестеролемия (20,7%). Всички те са степен 1 и 2 по CTCAE, с изключение на един случай на повишение на аланин аминотрансферазата от степен 3 по CTCAE.\nДългосрочната безопасност е оценена като са използвани данни от две проучвания фаза 3, включващи пациенти, които първоначално са рандомизирани на руксолитиниб (n=184; експозиция: 0,03 до 43,5 месеца, медиана на експозицията 18,9 месеца) и пациенти, които получават руксолитиниб, след като са преминали на него от други терапии, служещи за контроли (n=149; експозиция: 0,2 до 33,5 месеца, медиана на експозицията 12,0 месеца): При по-дълга експозиция кумулативната честота на нежеланите събития нараства, но не се появяват нови данни, свързани с безопасността. При коригиране спрямо експозицията, честотата на нежеланите събития като цяло е сравнима с тази, наблюдавана по време на сравнителните етапи на рандомизираните проучвания.\nТабличен списък на нежеланите лекарствени реакции от клиничните проучвания\nВ програмата за клинични проучвания тежестта на нежеланите лекарствени реакции е оценена според CTCAE, дефинирана като степен 1 = лека, степен 2 = умерена, степен 3 = тежка и степен 4 = животозастрашаваща.\nНежеланите лекарствени реакции от клиничните проучвания (Таблица 1) са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове. Във всеки системо-органен клас нежеланите реакции са изброени по честота, като се започва от най-честите. Освен това категориите честоти, съответстващи на всяка нежелана реакция са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000).\nТаблица 1 Категории по честота на нежеланите лекарствени реакции, съобщени в проучванията фаза 3 (COMFORT-I, COMFORT-II, RESPONSE, RESPONSE 2)\nКатегории по честота при\nпациенти с МФ\nпациенти с ПВ\nИнфекции на пикочните\nСтепен 4 по CTCAEв\nСтепен 3 по CTCAEв\nВсякаква степен по\nКървене (всякакво кървене,\nкървене, получаване на\nсинини и друго кървене)\nОбразуване на синини\nНаддаване на теглоa\nСтепен 1 и 2 по CTCAEв\nСтепен 1 по CTCAEв\n(> 5x – 20 x ГГН)\nПовишение на аспартат\naЧестотата е базирана на данните за поява на нежелано събитие.\n-Участник, при който многократно се появява определена нежелана лекарствена реакция (НЛР), се брои само веднъж в съответната НЛР категория.\n-НЛР се съобщават по време на лечението и до 28 дни след края на лечението.\nбЧестотата е базирана на лабораторни стойности.\n-Участник, при който многократно се появява определена нежелана лекарствена реакция (НЛР) се брои само веднъж в съответната НЛР категория.\nвОбщи терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) версия 3.0; степен 1 = лека, степен 2 = умерена, степен 3 =\nтежка и степен 4 = животозастрашаваща\nгТези НЛР са обсъдени в текста.\nдЧестотата е определена въз основа на всички пациенти, с експозиция на руксолитиниб по време на клиничните изпитвания (N=4755).\nПри преустановяване на лечението пациентите с МФ могат да почувстват отново характерни за МФ симптоми като умора, костна болка, висока температура, сърбеж, нощно изпотяване, симптоматична спленомегалия и загуба на тегло. По време на клиничните проучвания при МФ общият скор за постепенно обратно развитие на симптомите на МФ до изходното ниво е бил в рамките на 7 дни след преустановяване на лечението (вж. точка 4.4).\nВ клиничните проучвания фаза 3 при МФ медианата на времето до първата поява на анемия от степен 2 или повече по CTCAE е 1,5 месеца. Един пациент (0,3%) прекъсва лечението поради анемия.\nПри пациентите, приемащи руксолитиниб, средното понижение на хемоглобина достига надир от приблизително 10 g/литър под изходния след 8 до 12 седмици лечение и след това постепенно се възстановява, за да достигне ново стационарно състояние, което е приблизително с 5 g/литър под изходното ниво. Тази тенденция се наблюдава при пациентите, независимо от провеждането на хемотрансфузия по време на лечението.\nВ рандомизираното, плацебо-контролирано проучване COMFORT-I при 60,6% от пациентите с МФ, лекувани с Jakavi, и 37,7% от пациентите с МФ на плацебо е проведена трансфузия на еритроцитна маса по време на рандомизацията. В проучването COMFORT-II честотата на проведена трансфузия на еритроцитна маса е 53,4% в Jakavi рамото и 41,1% в рамото с най- добра налична терапия.\nВ рандомизирания период на основните проучвания, честотата на анемията е по-ниска при пациентите с ПВ, отколкото при пациентите с МФ (40,8% спрямо 82,4%). В популацията с ПВ събития от степен 3 и 4 по CTCAE се съобщават при 2,7%, докато при пациентите с МФ честотата е 42,56%.\nВ клиничните проучвания фаза 3 при пациентите с МФ, при които се развива тромбоцитопения от степен 3 или 4, медианата на времето до появата й е приблизително 8 седмици. Тромбоцитопенията като цяло е обратима при намаляване на дозата или спиране на лечението. Медианата на времето за възстановяване на тромбоцитния брой над 50 000/mm3 е 14 дни. По време на периода на рандомизация трансфузия на тромбоцитна маса е проведена при 4,7% от пациентите, приемащи руксолитиниб, и при 4,0% от пациентите, приемащи контролното лекарство. Преустановяване на лечението поради тромбоцитопения се наблюдава при 0,7% от пациентите приемащи руксолитиниб, и 0,9% от пациентите, приемащи контролното лекарство. При пациентите с тромбоцитен брой от 100 000/mm3 до 200 000/mm3 преди започване на лечението с руксолитиниб се наблюдава по-висока честота на развитие на тромбоцитопения от степен 3 или 4 спрямо пациентите с тромбоцитен брой >200 000/mm3 (64,2% спрямо 38,5%).\nВ рандомизирания период на основните проучвания процентът на пациентите, развили тромбоцитопения, е по-нисък при пациентите с ПВ (16,8%) спрямо пациентите с МФ (69,8%). Честотата на тежката тромбоцитопения (т.е. степен 3 и 4 по CTCAE) е по-ниска при пациентите с ПВ (2,7%) отколкото при пациентите с МФ (11,6%).\nВ клиничните проучвания фаза 3 при пациентите с МФ, при които се развива неутропения от степен 3 или 4, медианата на времето до появата й е приблизително 12 седмици. По време на периода на рандомизация задържане на дозата или намаляване на дозата поради развитие на неутропения се съобщава при 1,0% от пациентите, а 0,3% от пациентите прекъсват лечението поради развитие на неутропения.\nВ рандомизирания период на основните проучвания при пациенти с ПВ, развитие на неутропения се съобщава при трима пациенти (1,6%), единият от които развива неутропения от степен 4 по CTCAE.\nВ основните проучвания фаза 3 при МФ събития, свързани с кървене (включително интракраниално и гастроинтестинално кървене, получаване на синини и други събития, свързани с кървене) се съобщават при 32,6% от пациентите, с експозиция на руксолитиниб и 23,2% от пациентите, с експозиция на референтното лечение (плацебо или най-добрата налична терапия). Честотата на събития от степен 3-4 е подобна при пациентите на лечение с руксолитиниб и тези на референтно лечение (4,7% спрямо 3,1%). Появата на синини е най- често съобщаваното събитие, свързано с кървене (65,3%). Събитията, свързани с появата на синини, се съобщават по-често при пациентите приемащи руксолитиниб спрямо тези, приемащи референтното лечение (21,3% спрямо 11,6%). Интракраниално кървене се съобщава при 1% от пациентите, с експозиция на руксолитиниб и при 0,9% с експозиция на референтното лечение. Гастроинтестинално кървене се съобщава при 5,0% от пациентите с експозиция на руксолитиниб спрямо 3,1% с експозиция на референтното лечение. Други събития, свързани с кървене (включително събития като епистаксис, постпроцедурно кървене и хематурия) се съобщават при 13,3% от пациентите на лечение с руксолитиниб и при 10,3% от лекуваните с референтно лечение.\nВ сравнителния период на проучванията фаза 3 при пациенти с ПВ събития, свързани с кървене (включително интракраниално и гастроинтестинално кървене, получаване на синини и други събития, свързани с кървене) се съобщават при 16,8% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, 15,3% от пациентите, получаващи най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE и 12,0% от пациентите, получаващи най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE 2. Получаване на синини се съобщава при 10,3% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, 8,1% от пациентите, получаващи най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE и 2,7% от пациентите, получаващи най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE 2. Няма съобщения за случаи на интракраниално или гастроинтестинално кървене при пациентите на лечение с руксолитиниб. При един пациент, лекуван с руксолитиниб, се наблюдава събитие, свързано с кървене от степен 3 (постпроцедурно кървене); не се съобщава за кървене от степен 4. Други събития, свързани с кървене (включително събития като епистаксис, постпроцедурно кървене и гингивално кървене) се съобщават при 8,7% от пациентите на лечение с руксолитиниб, 6,3% от пациентите, лекуваните с най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE и 6,7% от пациентите, лекувани с най-добрата налична терапия в проучването RESPONSE 2.\nВосновните проучвания фаза 3 при МФ инфекции на пикочните пътища от степен 3 или 4 се съобщават при 1,0% от пациентите, херпес зостер при 4,3% а туберкулоза при 1,0%. В клиничните проучвания фаза 3 сепсис се съобщава при 3,0% от пациентите. Разширено проследяване на пациентите, лекувани с руксолитиниб, не показва тенденция за повишаване на честотата на случаите на сепсис с течение на времето.\nВрандомизирания период на основното проучване при пациенти с ПВ се съобщава за един случай (0,5%) степен 3 по CTCAE и нито един случай степен 4 на инфекция на пикочните пътища. Процентът на случаите на херпес зостер е подобен при пациентите с ПВ (4,3%) и пациентите с МФ (4,0%). Съобщава се за един случай степен 3 по CTCAE на постхерпетична\nневралгия при пациентите с ПВ.\nПовишено систолно артериално налягане\nВ основните клинични проучвания фаза 3 при МФ е регистрирано повишение на систолното артериално налягане от 20 mmHg или повече спрямо изходната стойност при 31,5% от пациентите при поне едно посещение спрямо 19,5% от пациентите на референтно лечение. В COMFORT-I (при пациенти с МФ) средното повишение на систолното АН е 0-2 mmHg при руксолитиниб спрямо понижение от 2-5 mmHg в плацебо рамото. В COMFORT-II средните стойности показват малка разлика между пациентите с МФ на лечение с руксолитиниб и тези, приемащи контролното лекарство.\nВ рандомизирания период на основното проучване при пациенти с ПВ средното систолно артериално налягане се повишава средно с 0,65 mmHg в рамото на руксолитиниб спрямо понижение от 2 mmHg в рамото на най-добрата налична терапия.\nНяма известен антидот при предозиране с Jakavi. Приложението на единични дози до 200 mg е с приемлива поносимост. Многократното прилагане на по-високи от препоръчителните дози е свързано с повишаване на миелосупресията, включително левкопения, анемия и тромбоцитопения. Необходимо е да се приложи подходящо подпомагащо лечение.\nНе се очаква хемодиализата да оказва влияние върху елиминирането на руксолитиниб.\nФармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, протеин киназни инхибитори, ATC\nРуксолитиниб е селективен инхибитор на Janus киназите JAK1 и JAK2 (IC50 стойности от 3,3 nM и 2,8 nM съответно за JAK1 и JAK2 ензимите). Те медиират сигналните пътища на редица цитокини и растежни фактори, които са важни за хемопоезата и имунната функция.\nМФ и ПВ са миелопролиферативни неоплазми, за които се знае, че са свързани с дисрегулация на JAK1 и JAK2 сигналните пътища. Смята се, че тази дисрегулация възниква на базата на повишени нива на циркулиращи цитокини, които активират JAK-STAT сигналния път, появяване на функционални мутации като JAK2V617F и изключване на негативните регулаторни механизми. При пациентите с МФ се наблюдава дисрегулация в JAK сигналния път, независимо от статуса по отношение на JAK2V617F мутацията. Активиращи мутации в JAK2 сигналния път (V617F или екзон 12) се установяват при >95% от пациентите с ПВ.\nРуксолитиниб потиска JAK-STAT сигналния път и клетъчната пролиферация на цитокин- зависими клетъчни модели на хематологични злокачествени заболявания, както и на цитокин- независими Ba/F3 клетки чрез експресията на JAK2V617F мутантен протеин с IC50 варираща от\nРуксолитиниб потиска цитокин-индуцираното STAT3 фосфорилиране в цяла кръв от здрави доброволци, при пациенти с МФ и при пациенти с ПВ. Руксолитиниб потиска STAT3 фосфорилирането в най-голяма степен 2 часа след приема на дозата, след което то се връща до стойности близки до изходните в рамките на 8 часа както при здравите доброволци, така и при пациентите с МФ, показвайки липса на акумулиране на основното вещество и на активните метаболити.\nПовишените на изходно ниво възпалителни маркери, свързани с конституционални симптоми, като например TNFα, IL-6 и CRP се понижават при пациентите с МФ след провеждане на лечение с руксолитинб. Пациентите с МФ не стават рефрактерни към фармакодинамичните ефекти на руксолитинб в течение на времето. Съответно при пациентите с ПВ също има повишение на изходно ниво на възпалителните маркери и тези маркери се понижават в хода на лечението с руксолитиниб.\nВ цялостно проучване за QT интервала при здрави индивиди не се установява удължаване на QT/QTc след прилагане на руксолитиниб в единични дози до супратерапевтична доза 200 mg, показвайки че руксолитиниб не оказва влияние върху сърдечната реполяризация.\nПроведени са две рандомизирани фаза 3 проучвания (COMFORT-I и COMFORT-II) при пациенти с МФ (първична МФ, МФ след полицитемия вера или МФ след есенциална тромбоцитемия). И в двете проучвания пациентите са имали палпируема спленомегалия на 5 cm под ребрената дъга и рискова категория междинен-2 или висок риск, базирана на\nКонсенсусните критерии на международната работна група (International Working Group [IWG] Consensus Criteria). Началната доза на Jakavi е базирана на тромбоцитния брой.\nCOMFORT-I е двойносляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при\n309 пациенти, които са рефрактерни или неподходящи за наличната терапия. Първична крайна точка за ефикасност е процентът пациенти, при които на 24-та седмица е постигната ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво, измерена чрез ядрено магнитен резонанс (ЯМР) или компютърна томография (КТ).\nВторични крайни точки са продължителността на времето, през което се запазва редукцията от ≥35% в обема на слезката спрямо изходното ниво, процентът пациенти при които на 24-та седмица се наблюдава ≥50% редукция в общия скор на симптомите, промяна в общия\nскор на симптомите спрямо изходното ниво, измерен чрез модифицирана форма за оценка на симптомите при МФ (Myelofibrosis Symptom Assessment Form, MFSAF) дневник версия 2.0 и\nCOMFORT-II е отворено, рандомизирано проучване при 219 пациенти. Пациентите са рандомизирани 2:1 да приемат руксолитиниб спрямо най-добрата налична терапия. В рамото на най-добрата налична терапия 47% от пациентите приемат хидроксиурея, а 16% от пациентите приемат глюкокортикоиди. Първична крайна точка за ефикасност е процентът пациенти, при които на 48-ма седмица е постигната ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходната стойност, измерена чрез ЯМР или КТ.\nВторичните крайни точки включват процента пациенти, при които на 24-та седмица е постигната ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво и продължителността на времето, през което се запазва редукцията от ≥35% в обема на слезката спрямо изходното ниво.\nВ COMFORT-I и COMFORT-II пациентите в двете терапевтични рамена са сравними по отношение на изходните демографски характеристики и характера на заболяването.\nТаблица 2 Процент пациенти с ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво на 24-та седмица в COMFORT-I и на 48-ма седмица в COMFORT-II (ITT)\nБрой (%) индивиди с\nнамален обем на слезката\nЗначително по-голям процент пациенти в групата на Jakavi постигат ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходната стойност (Таблица 2), независимо от наличието или липсата на JAK2V617F мутация или от подвида на заболяването (първична МФ, МФ след полицитемия вера, МФ след есенциална тромбоцитемия).\nTаблица 3 Процент пациенти с ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво в зависимост от JAK мутационния статус (безопасен набор)\nСлед 24 седмици\nСлед 48 седмици\nВероятността да запазят постигнатата редукция в обема на слезката (≥35% редукция) при лечение с Jakavi в продължение на поне 24 седмици е 89% в COMFORT-I и 87% в COMFORT-II; 52% запазват постигнатата редукция в обема на слезката в продължение на поне\n48 седмици в COMFORT-II.\nВ COMFORT-I 45,9% от пациентите в групата на Jakavi постигат ≥50% подобрение спрямо изходната стойност в общия скор на симптомите на 24-та седмица (измерен с помощта на MFSAF дневник версия 2.0), спрямо 5,3% от пациентите в плацебо групата (p<0,0001, като е използван хи квадрат тест). Средната промяна в общото здравословно състояние на\n24-та седмица, измерено чрез EORTC QLQ C30 е +12,3 при Jakavi и -3,4 при плацебо\nВCOMFORT-I, след медиана на проследяване 34,3 месеца, честотата на смъртните случаи при пациентите, рандомизирани в рамото на руксолитиниб е била 27,1% спрямо 35,1% при пациентите, рандомизирани на плацебо; HR 0,687; 95% CI 0,459-1,029; p=0,0668.\nВCOMFORT-I, след медиана на проследяване 61,7 месеца, честотата на смъртните случаи при пациентите, рандомизирани в рамото на руксолитиниб е била 44,5% (69 от 155 пациенти) спрямо 53,2% (82 от 154) при пациентите, рандомизирани на плацебо. Има 31% намаление на риска от смърт в рамото на руксолитиниб в сравнение с плацебо (HR 0,69; 95% CI 0,50-0,96; p=0,025).\nВCOMFORT-II, след медиана на проследяване 34,7 месеца, честотата на смъртните случаи при пациентите, рандомизирани на руксолитиниб е била 19,9% спрямо 30,1% при пациентите, рандомизирани на най-добрата налична терапия (ННТ); HR 0,48; 95% CI 0,28-0,85; p=0,009. В двете проучвания по-ниската честота на смъртни случаи, установена в рамото на руксолитиниб, се дължи предимно на резултатите, получени в подгрупите на миелофиброза след полицитемия вера и миелофиброза след есенциална тромбоцитемия.\nВCOMFORT-II, след медиана на проследяване 55,9 месеца, честотата на смъртните случаи при пациентите, рандомизирани на руксолитиниб е била 40,4% (59 от 146 пациенти) спрямо 47,9% (35 от 73 пациенти) при пациентите, рандомизирани на най-добрата налична терапия (ННТ).\nИма 33% намаление на риска от смърт в рамото на руксолитиниб в сравнение с рамото на ННТ\n(HR 0,67; 95% CI 0,44-1,02; p=0,062).\nПроведено е рандомизирано, отворено, контролирано с активно вещество фаза 3 проучване (RESPONSE) при 222 пациенти с ПВ, които са резистентни или с непоносимост към хидроксиурея, съгласно публикуваните критерии на международната работна група на Европейската левкемична мрежа (European LeukemiaNet (ELN). 110 пациенти са рандомизирани в рамото на руксолитиниб, а 112 пациенти в рамото на най-добрата налична терапия. Началната доза на Jakavi е 10 mg два пъти дневно. След това дозите са коригирани при отделните пациенти въз основа на поносимостта и ефикасността при максимална доза 25 mg два пъти дневно. Най-добрата налична терапия е избрана от изследователя при всеки отделен пациент и включва хидроксиурея (59,5%), интерферон/пегилиран интерферон (11,7%), анагрелид (7,2%), пипоброман (1,8%) и наблюдение (15,3%).\nИзходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването са сравними между двете терапевтични рамена. Средната възраст е 60 години (интервал 33 до 90 години). Пациентите в рамото на руксолитиниб имат поставена диагноза ПВ от период с медиана 8,2 години и са получавали преди това хидроксиурея за период с медиана приблизително\n3 години. При повечето пациенти (>80%) са проведени поне две флеботомии през последните 24 седмици преди скрининга. Сравнителни данни относно дългосрочната преживяемост и честотата на усложненията, свързани със заболяването липсват.\nПървичната съставна крайна точка е процентът пациенти, постигнали липса на необходимост от флеботомия (контрол чрез HCT) и ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво на 32-ра седмица. Необходимостта от флеботомия се дефинира, като потвърден HCT >45%, т.е. поне 3 процента по-висок от изходния HCT или потвърден HCT >48%, в зависимост от това, кой е по-нисък. Основните вторични крайни точки включват процента пациенти, постигнали първичната крайна точка, при които не се наблюдава прогресия на 48-ма седмица, както и процента пациенти, постигнали пълна хематологична ремисия на 32-ра седмица.\nПроучването постига първичната си цел и по-висок процент пациенти в групата на Jakavi постигат първичната съставна крайна точка и всеки от нейните отделни компоненти. Значимо повече пациенти, лекувани с Jakavi (23%), постигат първичен отговор (p<0,0001) в сравнение с най-добрата налична терапия (0,9%). Контрол върху хематокрита се постига при 60% от пациентите в рамото на Jakavi спрямо 18,8% в рамото на най-добрата налична терапия, а ≥35% редукция в обема на слезката спрямо изходното ниво се постига при 40% от пациентите в рамото на Jakavi спрямо 0,9% в рамото на най-добрата налична терапия (Фигура 1).\nДвете основни вторични крайни точки също са постигнати. Процентът пациенти, постигнали пълна хематологична ремисия е 23,6% при Jakavi спрямо 8,0% при най-добрата налична терапия (p=0,0013), а процентът пациенти, постигнали продължителен отговор на\n48-ма седмица е 20% при Jakavi и 0,9% при най-добрата клинична терапия.(p<0,0001).\nФигура 1 Пациенти, постигнали първичната крайна точка и компонентите на\nпървичната крайна точка на 32-ра седмица\nОтделни компоненти на първичния отговор на 32-\nи 95% CI: 32,67 (5,04, 1337)\nПървична съставна крайна\n≥35% редукция в обема на\nКонтрол върху хематокрита\nточка на 32-ра седмица\nТежестта на симптомите е оценена с помощта на MPN-SAF общ скор на симптомите (TSS) - електронен пациентски дневник, който се състои от 14 въпроса. На 32-ра седмица 49% и 64% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, постигат ≥50% понижение съответно в TSS-14 и TSS-5, спрямо само 5% и 11% от пациентите, лекувани с най-добрата налична терапия.\nУсещането на ползите от лечението е измерено чрез въпросник - Общо впечатление на пациента за промяна (Patient Global Impression of Change, PGIC). 66% от пациентите на лечение с руксолитиниб спрямо 19% от пациентите, лекувани с най-добрата налична терапия, съобщават за подобрение още на четвъртата седмица след започване на лечението. Подобрението в усещането на ползите от лечението на 32-ра седмица също е по-високо при пациентите, лекувани с руксолитиниб (78% спрямо 33%).\nДопълнителни анализи от проучването RESPONSE са проведени на 80-та седмица, само в рамото на Jakavi, за да оценят продължителността на отговора. В това рамо 83% от пациентите все още се лекуват към момента на заключване на данните на седмица 80. От пациентите, постигнали първичен отговор на 32-ра седмица, 80% запазват отговора си в продължение на поне 48 седмици след първоначалния отговор.\nВторо рандомизирано, открито, контролирано с активно вещество проучване фаза 3b (RESPONSE 2) е проведено при 149 пациенти с ПВ, които са резистентни или с непоносимост към хидроксиурея, но без палпируема спленомегалия. Първичната крайна точка, дефинирана като процентът пациенти, постигнали контрол чрез HCT (липса на необходимост от флеботомия) на 28-ма седмица е постигната (62,2% в рамото на Jakavi спрямо 18,7% в рамото на ННТ). Основната вторична крайна точка, дефинирана като процентът пациенти, постигнали пълна хематологична ремисия на 28-ма седмица също е постигната (23,0% в рамото на Jakavi спрямо 5,3% в рамото на ННТ).\nЕвропейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Jakavi във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на МФ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).\nРуксолитиниб е вещество, отнасящо се към клас 1 на Биофармацевтичната система за класификация (Biopharmaceutical Classification System, BCS), характеризиращо се с висок пермеабилитет, висока разтворимост и бърза разпадаемост на продукта. В клиничните проучвания руксолитиниб се абсорбира бързо след перорално приложение, като максимална плазмена концентрация (Cmax) се постига приблизително 1 час след приложението на дозата. Данните от едно проучване за баланс на масите при хора показват, че пероралната абсорбция на руксолитиниб като руксолитиниб или метаболити, образувани след първо преминаване, е 95% или по-голяма. Средната Cmax на руксолитиниб и общата експозиция (AUC) се повишават пропорционално след приложението на единична доза в интервала 5-200 mg. Няма клинично значима промяна във фармакокинетиката на руксолитиниб при приложение с храни с високо съдържание на мазни. Средната Cmax се намалява умерено (24%) докато средната AUC остава почти непроменена (4% повишение) при приложение с храни с високо съдържание на мазнини.\nСредният обем на разпределение в стационарно състояние е приблизително 75 литра при пациентите с МФ и ПВ. При клинично значими концентрации руксолитиниб се свързва in vitro с плазмените протеини приблизително 97%, предимно с албумин. При авторадиография на цялото тяло в проучване при плъхове е показано, че руксолитиниб не преминава кръвно- мозъчната бариера.\nРуксолитиниб се метаболизира главно чрез CYP3A4 (>50%), с допълнителното участие на CYP2C9. Основното съединение е преобладаващата част в плазмата при хора, представлявайки приблизително 60% от лекарство-свързаните вещества в циркулацията. В плазмата са налични два основни активни метаболита, представляващи 25% и 11% от AUC на основното съединение. Тези метаболити имат една втора до една пета от JAK-свързаната фармакологична активност на основното съединение. Общо активните метаболити допринасят с 18% за общата фармакодинамика на руксолитиниб. Прилаган в клинично значими концентрации руксолитиниб не инхибира CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или\nCYP3A4 и не е мощен индуктор на CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4, въз основа на in vitro проучвания. In vitro данните показват, че руксолитиниб може да инхибира P-gp и BCRP.\nРуксолитиниб се елиминира предимно чрез метаболизиране. Средният елиминационен полуживот на руксолитиниб е приблизително 3 часа. След единична перорална доза на [14C]- маркиран руксолитиниб при здрави възрастни индивиди, елиминирането бива предимно чрез метаболизиране, като 74% от радиоактивността се екскретира в урината, а 22% чрез фецеса. Непромененото основно съединение дава по-малко от 1% от общата екскретирана радиокативност.\nПропорционалност на дозата се демонстрира в проучвания с еднократно и многократно прилагане на дозата.\nЕфекти на възрастта, пола и расата\nВъз основа на проучвания при здрави индивиди не се наблюдава клинично значими разлики във фармакокинетиката на руксолитиниб по отношение на пола и расовата принадлежност. При популационна фармакокинетична оценка при пациенти с МФ не се установява връзка между клирънса след перорално приложение и възрастта и расовата принадлежност на пациентите. Прогнозираният клирънс след перорално приложение е 17,7 l/h при жени и 22,1 l/h при мъже с вариабилност от 39% между отделните пациенти с МФ. Клирънсът е 12,7 l/h при пациентите с ПВ, с интериндивидуална вариабилност 42% и без явна връзка между пероралния клирънс и пола, възрастта на пациентите или расата, въз основа на популационна фармакокинетична оценка при пациенти с ПВ.\nБезопасността и ефикасността на Jakavi в педиатричната популация не са установени (вж. точка 5.1 “Педиатрична популация”).\nБъбречната функция е определена като са използвани както формулата за модификация на диетата при бъбречно заболяване (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) така и креатинина в урината. След единична доза руксолитиниб 25 mg, експозицията на руксолитиниб е подобна при индивиди с различна степен на увреждане на бъбречната функция и такива с нормална бъбречна функция. Независимо от това се наблюдава тенденция за повишаване на плазмената AUC на метаболитите при увеличаване на степента на бъбречното увреждане, което е най-силно изразено при индивиди с тежко бъбречно увреждане. Не е известно дали повишената метаболитна експозиция е от значение за безопасността. Препоръчва се коригиране на дозата при пациентите с тежко бъбречно заболяване и терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.2). Прилагането само в дните на провеждане на диализата намалява метаболитната експозиция, но също така и фармакодинамичния ефект, особено в дните между диализите.\nСлед единична доза руксолитиниб 25 mg при пациенти с различна степен на чернодробно увреждане, средната AUC на руксолитиниб се повишава при пациентите с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане съответно с 87%, 28% и 65% при сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Няма ясно установена връзка между AUC и степента на чернодробното увреждане по Child-Pugh. Терминалният елиминационен полуживот е удължен при пациентите с чернодробно увреждане спрямо здрави контроли (4,1-5,0 часа спрямо 2,8 часа). Препоръчва се намаляване на дозата с приблизително 50% при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).\nРуксолитиниб е оценен по отношение на фармакологична безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност и репродуктивна токсичност, както и в проучване за канцерогенност. Прицелните органи, свързани с фармакологичното действие на руксолитиниб в проучванията за многократно прилагане са костният мозък, периферната кръв и лимфоидните тъкани. Инфекции, обикновено свързани с имуносупресия, са забелязани при кучета. Забелязано е обратимо понижение на кръвното налягане, съчетано с повишаване на сърдечната честота при проучване с дистанционно отчитане при кучета и обратимо намаляване на минутния обем в респираторно проучване при плъхове. Границите при необратимите нива (базирани на несвързаната Cmax) в проучвания при кучета и плъхове са съответно 15,7-пъти и 10,4-пъти, по-високи спрямо максималната препоръчителна доза при хора 25 mg два пъти дневно. На са установени ефекти при оценка на неврофармакологичните свойства на руксолитиниб.\nВ проучвания при животни руксолитиниб понижава феталното тегло и повишава постимплантационните загуби. Няма данни за тератогенни ефекти при плъхове и зайци. Независимо от това, тъй като границите на експозицията са ниски спрямо най-високата клинична доза, резултатите са с ограничено значение при хора. Не са установени ефекти по отношение на фертилитета. В проучване за пре- и постнатално развитие се установява леко удължаване на гестационния период, намален брой имплантационни места и намален брой на малките. При малките се наблюдава понижено средно теглото при раждане и кратък период на понижено средно наддаване на телесно тегло. При плъхове в период на лактация руксолитиниб и/или неговите метаболити се екскретират в млякото в концентрация, която е 13 пъти по- висока, отколкото плазмена концентрация. Руксолитиниб не е мутагенен или кластогенен. Руксолитиниб не е канцерогенен в Tg.rasH2 трансгенен миши модел.\nЦелулоза, микрокристална Магнезиев стеарат\nСилициев диоксид, колоиден безводен Натриев нишестен гликолат (Тип А) Повидон К30\nХидроксипропилцелулоза 300 до 600 cps Лактоза монохидрат\nPVC/PCTFE/Алуминиеви блистерни опаковки, съдържащи 14 или 56 таблетки или групови опаковки, съдържащи 168 (3 опаковки по 56) таблетки.\nНе всички видове или типове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.\nДата на първо разрешаване: 23 август 2012 г. Дата на последно подновяване:


Хороскоп за 16 септември, понеделник – от Овен до Дева\nНачало Разкрития Хороскоп за 16 септември, понеделник – от Овен до Дева\nВижте какво вещаят звездите за днес според хороскоп на Боряна Делчева, публикуван във в. „Марица\nПонеделник е нервен и нищо чудно да изиска бързо реагиране. За мнозина от вас вероятно ще се наложи дори да рискуват. Става дума за взимане на важно решение или за спешно заминаване. Звездите дават пълен картбланш за пътуващите. Относно решението обаче ще имате успех, ако акцентът е в сферата на любовта.\nДенят идва с продупреждение за увеличено внимание в службата. Забелязват се трансформации, които ще подействат зве на настроението ви. Мъжете да избягват противоречия с влиятелни жени. По-добрите професионални възможности са за дамите от знака, но в личния живот на мъжете ще им върви повече днес.\nПонеделник е напрегнат и не сте педпразени от допускане на грешки. Неизяснени обстоятелства от личен характер влияят зле на самочувствието ви. Възможни са заблуди по отношение на пари. Още малко търпение и изчакване и всичко де щойде на мястото си. Концентрирайте се в работата си, там прогнозата е благополучна.\nДнес мнозина от вас ще отдадат приоритет на любовта и почивката. Заслужено е, тъй каето сте свършили доста полезна работа, а освен това развитието на делата ви е успешно. Забелязва се известно успокоение относно професионалния живот. За съжаление вкъщи са възможни неприятности.\nОколо вас се извършват промени, понеделник и труден за любовния ви живот. Не е изключено да се стигне до обтягане на отношенията. Иначе в професионален аспект ще ви върви, особено за творческите личности от знака и тези, които са заети в областта на драматичното изкуство. Денят е много сполучлив и за пътуващите от знака.\nДенят е много успешжен за контакти и особено за пътуване. Ще ви върви и в любовта. На работното място се наблюдават трансформации, с които се налага да се съобразите. Бъдете прилежни в изпълнението на задачите и предпазливи в общуването с колеги и шефове.


Гарин обърна Шварцман в Кордоба и вдигна третия си ATP трофей – TennisKafe\n11:31 - февруари 10, 2020, от Momchil Rusev\nКристиан Гарин – Диего Шварцман 2-6 6-4 6-0\nКристиан Гарин постигна впечатляващ обрат срещу Диего Шварцман и лиши аржентинеца от първата му титла пред родна публика в Кордоба. Третият поставен надделя с 2-6 6-4 6-0, за да вдигне третия си ATP трофей.\nСветовният №14 водеше с 6-2 и имаше три последователни шанса за ранен пробив във втората част, но не успя да се възползва.\nГарин вече има баланс 3-1 в финали от Тура, като всичките му титли дойдоха през изминалата година. Началото на сезона за него не бе особено добре, след като записа три поражения на ATP Cup и отпадна във втория кръг на Australian Open.\nКогато се завърна на любимия си клей обаче нещата отново се подредиха за него и вече има трофей на сметката си.\nЗа Шварцман това беше втори финал в Аржентина, след като през 2019 загуби в Буенос Айрес от Марко Чекинато. Днес началото на срещата обещаваше различен развой, но съперникът му ставаше все по-уверен и агресивен с напредването на мача и това доведе до успех.\nДиего спечели само 50% от точките, изиграни на негов първ исервис и 55% на втори. Въпреки това имаше повече точки за пробив (13 срещу 10), но се възползва само от четири от тях.\nПуна: Весели спечели първата си титла от пет години насам\nЕтикети:Диего Шварцман, кордоба, Кристиан Гарин


Температурна крива и топлинни мостове при вътрешна и външна топлоизолация – izolacii.eu\nот Оргахим · Публикувано на 05.03.2019\nПреминаване на топлината през неизолирана стена:\n– Неизолираната стена пропуска студът плавно и без пречки;\n– Точката на замръзване се образува точно по средата на стената;\n– Стена отоплява външното пространство, като така се хаби голямо количество енергия;;\n– Вътрешната структура на стената се овлажнява, което улеснява проникването на студ.\n– Енергийните разходи за отопление през студените дни са огромни;\n– Ефективността при охлаждане през топлите дни е много ниска;\n– Температурните амплитуди и влагата действат деструктивно върху конструкцията.\nПреминаване на топлината през стена с вътрешна топлоизолация:\n– Липсва акумулиране на топлина от стените и по този начин помещенията се затоплят и изстиват по–бързо;\n– В отоплителни периоди стените остават студени – топлината се отразява от тях и остава в помещението;\n– Всички критични процеси, съпътстващи топлопреминаването, стават в самите стени, което води до по–бързото им разрушаване.\n– Намалява разходите за отопление при помещения, които се отопляват рядко и за кратко.\n– Акумулиращият потенциал на стените остава неизползван;\n– Неблагоприятно протичане на температурната крива, вследствие на което замръзващата зона остава плътно до отопляемия обем;\n– Външните температурни промени остават неизолирани и се отразяват с цялата си сила върху носещата стена, вследствие на което напреженията, породени от температурните разлики, водят до появата на пукнатини;\n– Топлинните мостове остават, тъй като топлинната изолация не обгръща цялата конструкция.\n– Предотвратява топлообмена с външната среда и точката на замръзване остава извън стената;\n– Всички критични процеси, съпътстващи топлопреминаването, протичат в самата топлоизолация, което гарантира дълъг живот на строителните елементи – зидове, колони, пояси и др.;\n– Стените се загряват при отопляването и топлината се акумулира в тях;\n– Температурата в жилището се регулира както през зимата, така и през лятото, предотвратява се неприятното нагряване на стените в горещите летни дни.\n– Добра топлинна изолация – значително намаляване на разходите за отопление;\n– Отсъстват топлинни мостове, тъй като топлинната изолация обгръща цялата конструкция;\n– Акумулиращият потенциал на стените се използва пълноценно;\n– Пълноценна топлинна защита и през лятото, изравняваща климата в помещенията;\n– Благоприятно протичане на температурната крива;\n– Липсва разрушаването на строителни елементи, породено от температурните разлики.\nВ портфолиото на Оргахим АД под бранда Deko professional е включена първата в България сертифицирана топлоизолационна система „Dekotherm“. Тя отговаря на БДС EN 13499:2004, БДС EN 13500:2004 и ETAG 004.\nТоплоизолационната система Dekotherm е в различни варианти на четирите основни типа: Dekotherm Standart 5, Dekotherm Standart 10, Dekotherm Max и Dekotherm Max 15. В типовете „Standart“ е използван като топлоизолационен материал експандиран полистирен /EPS/, а в типовете „MAX“ – каменна вата /MW/. Препоръчваме и изолация за цокълната част от сградите, на базата на топлоизолационен материал – екструдиран полистирен /XPS/, приложима към всички варианти на всеки от типовете в топлоизолационната система Dekotherm.\nШироката гама предложения за топлоизолиране и различните финишни покрития (цветна или бяла фасадна боя със силикон и пет вида мазилки) цели да удоволетвори изискванията на клиентите относно цена, качество и гаранция на изградената система.\nПринципна схема на топлоизолационна система Dekotherm\n3. Лепилна смес за топлоизолация;\n4. Топлоизолационни плоскости;\n6. Стъклофибърна мрежа;\n7. Шпакловъчна смес за топлоизолация;\n8. Грунд за мазилки/бои;\n9. Декоративна мазилка/фасадна боя.\nКакво печелите при избор на системата за топлоизолация Dekotherm?\n– Гаранция до 15 години на положената система;\n– Доказано качество на всеки един от компонентите на системата;\n– Съществено намаляване на разходите за отопление и охлаждане на жилищната площ;\n– Защита на конструкцията на сградата от атмосферни влияния;\n– Обновен и привлекателен вид на фасадата;\n– Конкурентност на съотношението цена – продукт.\nСвържете се с Оргахим.\nЕтикети: DEKO professionalDEKOTHERMОргахимтоплоизолация\n-----> Конкурс– Креативни с Cleaneo\n<----- Минерална топлоизолационна мазилка Tri-O-Therm М


Това са най-мързеливите 4 зодии – ЗНАНИЕ\nHome ХОРОСКОП Това са най-мързеливите 4 зодии\nТова са най-мързеливите 4 зодии\nКазват, че мързелът е вроден талант, който изисква специални умения. Много хора обичат безделието и отдаването на почивка, вместо на вършенето на определена работа. Оказва се, че зодията влияе пряко върху това до колко един човек е работлив и до колко предпочита да мързелува. Ако трябва да разчитате на някой за дадена задача, да се свърши работа както трябва и да не се притеснявате, че нещо няма да се обърка, със сигурност не се доверявайте на следните 4 зодии да ви вършат работа, тъй като са най-мързеливите зодии.\nРаците са изпълнителни и отговорни, но само когато те искат. В тази връзка не им се доверявайте, защото просто сега не е момента и музата им не е дошла. Иначе са работливи и вършат всичко, с което се захванат, с желание, но когато то липсва става страшно. Тогава няма сила на света, която може да ги накара да приключат зададената им задача.\nМного трудно бихте се разбрали с представители на зодия Близнаци. Постоянно сменят лицата си и ще се окаже,че сте говорили на единия близнак, а срещу вас в момента стои другия и ще твърди, че не сте говорили нищо. Когато ги мързи са готови да измислят всякакви оправдания само и само за да не свършат работата. В този случай, по-добре се откажете и намерете някой, на когото наистина можете да разчитате.\nВезните са изключително колебливи, често те самите незнаят на къде да поемат. До тях трябва да застане човек, който да ги напътства и да им показва пътя. Те са амбициозни, обичат живота и удоволствията и често им се случва да загърбят нещо в името на дадено преживяване. Мързелът им може да бъде безграничен, ако нещото, което се изисква от тях не им е интересно.\nНяма да повярвате коя е най-мързеливата нация в света Мързеливи и неактивни ли са българите? Е, дори и да сме, поне не присъстваме в класацията на страните първенци по тези показатели. Нау… Прочети повече Има моменти в които Лъвовете попадат в живота на “лентяйството“. Случи ли се това, много трудно би ги накарал да се върнат към започнатата работа. Принципно спазва ангажиментите си, но имайте едно наум, все пак е царска зодия не би пренебрегнал своето и никога не би поставил друго занимание пред своите приоритети. Затова много внимавайте с какво ще го накарате да се захване.\nprevious Зодията разкрива: Кой е вашият враг? Вижте кого да избягвате!\nnext Мъжете от тези зодии се влюбват в умни жени\nЖивотът на 3 зодии се преобръща през 2019-а, ето кои са те\nСделка на живота и луда любов за две зодии днес\nМИСТИКА: Блъсната от камион лечителка вдига на крака парализирани\nВНИМАНИЕ: Ето какви отрови крият парфюмите\nМИСТЕРИЯ: Извънземни построили пирамида на астероид (ВИДЕО)\nПървата балистична ракета излита на “водка“\nНа лошо ли е, ако ви „играе“ окото?\nОТКРИТИЕ: Ето какво ни разболява вечер и как да се спасите\nОПАСНО: Ето го виновника за високия холестерол


Обувките на сезон есен/зима 2014/2015 - Hrisskas.com\nПубликувано на 11.09.2014 в Аксесоари Коментирай 4,537 видели 3\nПреди да тръгнете на шопинг за обувки вижте модния ни доклад със снимки от ревютата на световните дизайнери от сезон есен/зима 2014/2015 и прогнозите ни за модните тенденции.\nТенденциите, които ни допадат и са ни супер удобни в есенния и зимния сезон са боти, ботуши с дебел ток или въобще без ток и платформи. Дебел ток откриваме в колекциите на доста от брандовете, а именно Derek Lam, Dries Van Noten, Fendi, Gucci, Michael Kors, Thakoon, Lanvin, Salvatore Ferregamo, Rag&Bone, Reed Krakoff. Вдъхвени от моделите на Michael Kors, Rag&Bone и Derek Lam искаме да се сдобием с набрани ботуши с дебел ток, изглеждат страхотно и могат да се носят както с пола, така и с панталон. Боти без ток или с много нисък такъв и мъжки модели обувки ще бъдат тотален хит. Метални елементи и скъпоценни камъни красят обувките на Marni. Лачени боти пък ни предлага Christopher Kane, а модел остри боти откриваме в колекциите на Lanvin и Roland Mouret. Обувките с платформи са ни фаворит и задължително трябва да си купим нов чифт в сезон есен/зима 2014 . Вдъхновение за моделите черпим от Prada и Kenzo, които предлагат страхотни боти, ботуши и сандали с платформи в колекциите си.\nОбувки с тънко токче, нашата слабост и болка(хаха), което напоследък носим само по повод и не в ежедневието, бихме избрали от колекциите на Vera Wang(yay), Haider Ackermann, Balenciaga, Emilio Pucci, Givenchy, Rochas, Roland Mouret, Hugo Boss, Narciso Rodriguez. Тенденцията боти с изрязани елементи, която наблюдаваме от няколко сезон се прехвърля и върху ботушите. Брандовете, които я диктуват този сезон са Altuzara, Alexander Wang, Burberry Prorsum, Christian Dior, Derek Lam, Balmain, Bottega Veneta. Откриваме и модела Гладиатор сандали и ботуши в колекциите на Emillio Pucii и Versace.\nОчакваме зимния сезон с нетърпение единствено, за да си сложим чизмите. Обожаваме начина, по които стоят, но както всички знаем трябва да внимаваме с какви дрехи ги съчетаваме. Ralph Lauren не позволява да се вижда края на ботуша в моделите от колекцията си, а Dolce&Gabbana ги съчетават с плисирана пола. В ежедневието е препоръчително да изберем чизми без или с ниско токче.\nМеталните отблясъци са новата тенденция в сезон есен/зима 2014/2015. Откриваме ги в колекциите на Dries Van Noten, Jason Wu, Nina Ricci, Roberto Cavalli. Бляскавите ботуши на Saint Laurent се превърнаха в любимите на всички модни блогъри. Любителите на творческите модели могат да разгледат обувките на Miu Miu, Christian Dior, Burberry Prorsum.\nРазглеждайки тенденциите при обувките в сезон есен/зима 2014/2015 добавихме набрани ботуши с дебел ток и боти с платформа към списъка с желания. А вие какво добавихте към вашия? В следващите постове ще търсим модерните този сезон обувки в онлайн магазините. Ако искате да получавате известия за новите ни постове следвайте ни чрез имейл във формата отстрани.\nЕтикети: боти есен/зима 2014 ботуши есен/зима 2014 модерни боти 2014 модерни ботуши 2014 модерни обувки 2014 обувки есен/зима 2014\nНазад: Чантите на сезон есен/зима 2014/2015\nНапред: Онлайн шопинг: Боти от ASOS\nВ този пост ще откриете прогнозите ни за тенденциите при ...