Le quotidien des familles après une séparation | Psychomédia\nLa Direction de la recherche, des études, de l’évaluation et des statistiques (Drees , France) a publié en juin 2018 un dossier intitulé « Le quotidien des familles après une séparation - État de la recherche internationale sur l’organisation de la vie des familles de couples séparés ».\nAnne Unterreiner, chercheure associée à l’ERIS (Equipe de recherche sur les inégalités sociales) - Centre Maurice Halbwachs), a réalisé une revue de littérature, sociologique et statistique, portant sur « les processus à l’œuvre à la suite des séparations conjugales des couples ayant des enfants mineurs ».\nLe dossier présente les études sur les pratiques de coparentalité ainsi que l’importance de l’entourage familial et de la fratrie après une séparation.\nIl décrit ensuite les modalités d’exercice de l’autorité parentale, les modalités d’organisation résidentielle et financière des familles séparées. « La position sociale des parents, le temps et l’espace ainsi que les normes sociales expliquent pour l’essentiel ces pratiques. »\nD’après le Ministère de la Justice, indique le rapport, « sur les 130 000 divorces prononcés en France en 2009, près de 60 % impliquaient au moins un enfant mineur, soit plus d’un cas de séparations sur deux, toutes séparations confondues. Les familles monoparentales représentent 18 % des familles avec au moins un enfant mineur. »\nSur le site de la Drees : Le quotidien des familles après une séparation - État de la recherche internationale sur l’organisation de la vie des familles de couples séparés


Bien plus qu'une moto pour enfants! Au cours des 40 dernières années, la très appréciée mini-moto PW50 a fait découvrir aux enfants et à leurs parents la joie et les sensations exaltantes de la conduite tout-terrain. Et tout au long de ces années, cette petite Yamaha a contribué à créer de fantastiques souvenirs de famille qui restent gravés dans les mémoires à vie.\nCommencez à accumuler des souvenirs dès maintenant!\nTout sur cette moto pour enfants légendaire est conçu pour rendre la conduite sûre, facile et agréable. Un limiteur de régime permet de régler la vitesse maximale. Et le châssis compact de la PW50, avec sa suspension souple et sa selle basse, assure une conduite confortable ainsi qu'une maniabilité en toute légèreté.\nLe moteur de 50 cm³, entièrement automatique, offre une accélération en douceur, tandis que l'entraînement par arbre et le réservoir d’huile deux-temps séparé facilitent l'entretien. Conçue pour s’installer à l’arrière d'une voiture ou d'un petit véhicule utilitaire, le poids léger de la PW50 la rend facile à transporter. Et, grâce à la qualité de fabrication Yamaha, cette moto pour enfants haut de gamme procurera des années de plaisir en famille!\nMoteur deux-temps de 50 cm³ entièrement automatique\nRéservoir d’huile deux-temps séparé\nSortie d'échappement haute avec protection thermique\nIls ne sont jeunes qu'une fois, alors il va de soi que vous voulez ce qu'il y a de mieux pour votre enfant. Et quand on regarde de plus près la Yamaha PW50, on s'aperçoit que cette mini-moto de qualité est dotée de nombreuses fonctionnalités conviviales ainsi que d'une technologie simple qui en a fait le choix préféré de nombreux parents du monde entier depuis 40 ans.\nà.p.d. 1.899,00 €\nPW50 Icon Blue\nPW50: la mini moto iconique Yamaha fête ses 40 ans\nAprès 40 ans, la PW50 marque toujours l’univers des motos pour enfants et … adultes partout dans le monde.\nDécouvrez son histoire »


Yankee Fara 14, Kuta, BA, Indonésie - Comparez les offres\nMeilleures offres pour Yankee Fara 14\nAvis sur Yankee Fara 14\nYankee Fara 14 - Présentation\nLa chambre d'hôtes compte...\n+62 878 6119 5159\nPrestations à Yankee Fara 14\nPhotos de Yankee Fara 14\nOù se trouve Yankee Fara 14 ?\nYankee Fara 14 - Questions fréquentes sur la réservation d’une chambre\nLes prix à l'établissement Yankee Fara 14 sont-ils comparables à ceux des hôtels 3 étoile(s) à Kuta ?\nLes hôtels à Kuta qui sont classés 3 étoiles coûtent généralement 42,128/nuit mais, en moyenne, l'établissement Yankee Fara 14 est disponible pour 62 % moins cher que le tarif moyen dans la région. Vous pouvez normalement profiter d'un séjour à Yankee Fara 14 moyennant 14 €/nuit. C'est une bonne affaire pour les clients HotelsCombined qui prévoient de visiter Kuta.\nQuel est le numéro de téléphone de l'établissement Yankee Fara 14 ?\nPour toute question concernant Yankee Fara 14 et votre réservation, contactez directement la réception au +62 878 6119 5159.\nEst-ce que la connexion Wi-Fi est disponible à l'établissement Yankee Fara 14 ?\nOui, l'établissement Yankee Fara 14 met à la disposition de ses clients une connexion Wi-Fi.\nHôtels similaires à Yankee Fara 14\nHôtels près de Yankee Fara 14


Plombier Pontoise 95300 - Devis gratuit- 24H/24 ▷ Artisans Dépannage\n-> Plombier Pontoise\nDépannage plombier à Pontoise (95300). Intervention en moins d’1 heure 7j/7 de 7h à 00h.\nVous habitez à Pontoise (95300) et vous avez un problème de plomberie ? Contactez ARTISANS DEPANNAGE au 01 39 80 86 60 qui met à votre disposition une équipe de plombier à Pontoise qui vous propose son savoir-faire. Notre plombier à Pontoise (95300) saura vous conseiller et répondre à votre problème allant de l’installation jusqu’au dépannage plomberie en urgence.\nQuelque soit votre dépannage, notre plombier à Pontoise intervient chez vous dans l’heure qui suit votre appel 7j/7 de 7h à 00h.\nDécouvrez l’ensemble des prestations du plombier Pontoise :\nNotre plombier Pontoise met à votre service son professionnalisme, un travail de qualité et une rapidité d’exécution sur l’ensemble des prestations. Notre artisan plombier Pontoise vous propose un large choix de prestations telles que : fuite d’eau, dégorgement évier bouché, détartrage colonne WC, dépannage ou l’installation de votre chauffe-eau, du ballon d’eau chaude, changement de robinetterie…\nContactez notre artisan plombier Pontoise au 01 39 80 86 60 7j/7 pour intervenir dans l’heure dès réception de votre appel.\nDécouvrez nos autres zones d’intervention des artisans plombiers :\nOutre l’intervention de notre plombier à Pontoise, ARTISANS DEPANNAGE intervient dans toute l’ile de France et dans toutes les villes du 95 : Plombier L'Isle-Adam, Plombier Enghien-les-Bains, Plombier Fosses, Plombier Persan, Plombier Beauchamp...et dans toutes les autres villes du 95.\nFaites votre demande de devis plomberie gratuit et découvrez des prix très attractifs.\nA découvrir : vitrier Pontoise et serrurier Pontoise.


Chronique : Paradise Scream No Place For Heroes : part 1 (EP) (2009)\n-Will "The Mad"\n-Émile "The Duke"\n-Germain "The Smart"\n1)They Got the Media\n4)Into the Dark\nNo Place For Heroes : part 1 (EP) (2009)\n(2009) - rock heavy metal punk hard rock - Label : Autoproduction\nParadise Scream, c'est du conceptuel. Le groupe a créé une histoire dans laquelle chaque membre incarne un personnage, notamment en concert. L'histoire en question est une métaphore de la réduction de la liberté d'expression dans la société actuelle. Ils s'inspirent des comics DC parus après-guerre. Bref, ils sont ambitieux et ils ont un univers qu'ils ont beaucoup poussé, en bon groupe de progress... ah non. On m'informe en coulisses que Paradise Scream ne fait pas du tout du métal progressif, mais une mixture de rock, de heavy et de punk. Diantre !\nUne fois lu le portrait dressé dans l'intro, on pourrait effectivement s'attendre à des chansons de 8'35 avec des duels guitare-clavier... et le riff nerveux de "They Got the Media" vient très vite balayer ces préjugés. Bien punk dans l'esprit, blindé de groove à la Big Soul, ce riff sent la poudre et annonce une compo de rock hyper énergique qui colle immédiatement la banane. La tête hoche sans qu'on puisse l'empêcher, entendre la basse qui galope à l'arrière-plan fait très plaisir, et la manière dont un nouveau plan débarque pile au moment où on aurait pu se lasser est exemplaire. Même impression pour le très punk "Overdose" : c'est de la musique de power-trio dans toute sa splendeur, un truc direct et sans prise de tête qui fait du bien par où il passe. Le son est juste assez sale pour être honnête, les breaks juste assez nombreux pour qu'on ne s'emmerde pas, bref on se dit qu'on est tombé chez des winners. Il y a bien ce chant mélodique qu'on ne sent pas encore autant maîtrisé qu'il pourrait l'être, mais sur du rock/punk on s'en fiche non ?\nSauf que le tout change brutalement d'orientation avec "Symphony" : après une intro mélodique très jolie des arpèges de heavy néoclassique hyperclassieux débarquent... et un couplet heavy bateau suit, à la douloureuse surprise de l'auditeur. La voix de Will devient soudainement cheap pour le genre abordé, et le contraste entre les plans instrumentaux qui tabassent et les plans chantés est attristant. Car la mauvaise surprise est là : si Paradise Scream est un groupe de rock punkoïde très prometteur, quand ils font du heavy-metal les choses se gâtent sérieusement. Les quatre accords hyper convenus de "In Peace" (pensez à "Nougayork") se répètent inlassablement, au point qu'on finit par souffrir. "Into the Dark" ne vaut que dans ses passages violents (le growl death d'Émile n'est pas parfait mais il fait l'affaire) tant le thème lead de guitare relève du gimmick et surtout ne change jamais. Le contraste entre les plans instrumentaux tantôt surpuissants tantôt ambient de "Insanity" et des couplets très pauvres ne font que renforcer l'impression : c'est beaucoup trop inégal.\nC'est donc du 50-50 : l'enthousiasme engendré par le début rock et fâché de l'EP est tempéré par une ventre mou composé de heavy sans talent. Les moments de grâce sont là et bien là (ah, le plan rappé et la montée de puissance de "Insanity" !) mais le groupe n'a visiblement pas encore compris dans quel style il peut se démarquer. Laissons-leur le temps de grandir...


Les bonnes affaires du marchand de sable\nAccueil Economie Les bonnes affaires du marchand de sable\nAu Maroc, le marché du sable est en pleine expansion. Une étude menée pour le compte de la société Dragage des ports (Drapor) révèle une forte demande et prédit une croissance annuelle de 7 %.\nAu royaume chérifien, le sable ne fait pas que le bonheur des touristes, il est aussi une marchandise qui rapporte gros. Ces dernières années, l’essor du secteur du bâtiment et des travaux publics en a fait un bien de consommation courante. Inégalement reparti entre le négoce (86 %) et l’industrie (14 %), le sable fait l’objet d’une forte demande. Les 10 millions de m3 qui constituent la production marocaine actuelle ne satisfont qu’une partie de la demande.\nCes chiffres, qui traduisent le dynamisme de ce nouveau marché, sont repris d’une étude sectorielle et marketing effectuée pour le compte de la société Dragage des ports (Drapor), auprès des professionnels de la cimenterie. Ce document fort fourni en informations, renseigne également sur la réglementation en vigueur, les principaux points d’approvisionnement et la politique de protection de l’environnement.\nImportants aménagements douaniers\nJusqu’à l’année dernière, le marché du sable était essentiellement alimenté par les sables et les dunes du littoral. Une situation qui ne pouvait perdurer car cette importante activité provoque l’arasement du cordon dunaire et à terme entraînerait une perturbation irréversible des terres agricoles de l’arrière- pays. Pour protéger l’environnement, il a été recommandé l’utilisation du sable de dragage. Produit de substitution, le sable de dragage est » une alternative plausible aussi bien sur le plan qualité que sur le plan prix de revient « , précise l’étude de la Drapor.\nAu delà des préoccupations écologiques, l’envol du marché de sable au Maroc est une conjugaison des mesures incitatives de l’Etat et de l’amélioration du niveau de vie. D’importants aménagements douaniers ont été faits, le marché bénéficie aussi d’une faible concurrence et d’un secteur informel inexistant. Chez Mohamed VI, quand le sable va, tout va.


Je le hais rien que pour ça. Crsquo est honteux de mrsquo abandonner ainsi. Je ne demande qursquo une seule chose : de lrsquo attention. Je cherche quelqursquo un pour le remplacer durant une nuit ou pour toujours si ça clique entre nous Lorraine - Annonces Rencontre homme prenom lettre signe de Xstory Entrez vos identifiants (login et mot de passe) puis cliquez sur le bouton Connexion ci-dessous pour continuer. Si vous ecirc tes eacute tudiant(e) vos identifiants figurent sur votre carte d'eacute tudiant.\nDe plus, meetic est deacute sormais rencontre homme prenom lettre signe sous forme d une application rencontre agrave installer sur son smartphone.


Conseils rameur magnétique pour cardio training et musculation - P.U.I.S. / DKN Store\n> GUIDE & CONSEILS> Conseils rameur magnétique pour cardio training et musculation\nLe rameur est un excellent appareil d’entraînement cardiovasculaire et il permet de muscler le haut comme le bas du corps.\nPeu de machines offrent la possibilité de solliciter autant de muscles. Le rameur vous aidera à brûler rapidement des calories et à réduire votre masse graisseuse en faveur de votre masse musculaire.\nRamer implique un geste de tirage et de poussée, ce qui signifie que vous faites travailler vos mollets, vos cuisses, vos bras, vos épaules et votre dos en un seul et ample mouvement. Si vous cherchez à investir dans un rameur, notre guide d'achat Rameur vous offrira quelques conseils et suggestions sur ce qu'il faut savoir avant d'acheter.\nChoisir son rameur ?\nQuels sont les avantages apportés par l'utilisation d'un rameur ?\nLe rameur d'appartement DKN permet un entraînement cardiovasculaire sans impact important.\nCela signifie que vous pouvez faire travailler votre coeur et vos poumons sans provoquer de contraintes inutiles sur vos articulations, comme c'est souvent le cas avec d'autres exercices. La plupart des modèles DKN offrent différents niveaux de résistance pour que votre entraînement puisse correspondre au mieux à vos besoins.\nLe rameur est vraiment ce qu'il vous faut pour un entraînement complet. Les experts considèrent que seule la natation fait mieux. Toutefois, comme tout le monde n'a pas forcément la place et le budget nécessaires à l'installation d'une piscine, le rameur représente souvent le meilleur choix.\nDKN propose un choix pertinent de rameurs qui grâce à leurs softwares vous garantissent une source de motivation absolument nécessaire pour ce type d’exercices.\nUn rameur DKN d'appartement est-il facile à utiliser ?\nBeaucoup pensent à tort que le rameur est réservé à l'entraînement hors saison des professionnels de l'aviron. S'il est effectivement bénéfique pour ce sport, n'importe qui peut l'utiliser pour se muscler. C'est une machine universelle et facile à appréhender. Le fait de ramer est un mouvement naturel que tout le monde peut donc rapidement assimiler. Comme il s'agit d'un exercice non traumatique, ramer chez soi est généralement sans danger et n'entraîne pas de risques pour les articulations. Toutefois, si vous êtes sujets à des problèmes de santé, il est important de consulter votre médecin avant d'acheter une machine ou de vous lancer dans un nouveau programme.\nQu'est-ce que la résistance d'un rameur DKN ?\nLorsque l'on souhaite choisir un rameur adapté, la première chose à regarder est le type de résistance de la machine : il est donc essentiel de comprendre le principe. Généralement, les modèles DKN ont une résistance magnétique. Comprendre la façon dont fonctionne ce type de résistance vous permettra de mieux choisir votre rameur.\nLa résistance magnétique est obtenue grâce à des électroaimants puissants qui contrôlent la résistance du rameur. Ces machines offrent un mouvement plus souple et sont quasiment silencieuses. L'un des avantages des appareils à résistance magnétique est que cette résistance est réglable et vous permet d'ajuster parfaitement votre entraînement. Facile à déplacer avec leurs roulettes et pratiques à ranger, les rameurs DKN peuvent se positionner à la verticale permettant de rationaliser votre espace.


Home All issues Volume 36 / No 4 (Avril 2020) Med Sci (Paris), 36 4 (2020) 348-357 Full HTML\nLes signaux « inside-out »\nLes signaux « outside-in »\nVignette (Photo © Inserm U949).\nLes maladies cardiovasculaires (MCV) constituent un ensemble d’affections qui touchent le système cardiovasculaire et représentent la première cause de mortalité dans le monde. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que, d’ici à 2030, près de 23,6 millions de personnes décèderont de maladies cardiovasculaires, principalement de cardiopathies et d’accidents vasculaires cérébraux. La survenue d’évènements cardiovasculaires (ECV) résulte le plus souvent de la présence d’athérosclérose au niveau vasculaire. Ces plaques d’athérosclérose se constituent au niveau des vaisseaux, secondairement à des facteurs de risque tels que tabagisme, dyslipidémie, obésité, ou hypertension artérielle. Ces plaques sont à l’origine d’une sténose ou d’une obstruction complète du vaisseau, conduisant à une ischémie chronique ou aiguë des tissus qui sont situés dans le territoire de vascularisation atteint.\nLes plaquettes sont des cellules sanguines dont le rôle principal est de participer aux mécanismes d’hémostase primaire et de coagulation. En effet, en cas de lésion vasculaire, leur activation et leur agrégation permettent la mise en place d’un thrombus prévenant ainsi la survenue d’une hémorragie. La membrane des plaquettes, via l’exposition de phospholipides, constitue un élément majeur qui contribue à l’activation des voies de la coagulation. Elle représente ainsi une surface catalytique pour les principaux facteurs de la coagulation. Mais l’activation plaquettaire joue également un rôle primordial dans les mécanismes de mise en place d’athérosclérose au niveau artériel, et en cas de rupture de plaques d’athérome, en étant les principaux constituants du thrombus à l’origine de la survenue d’un ECV. Il est donc légitime que les plaquettes soient devenues les cibles privilégiées de médicaments indiqués dans la prévention et le traitement de ces évènements. Les voies d’activation plaquettaire étant multiples, de nombreux médicaments ont été développés dans le but d’interférer avec l’activation plaquettaire via l’inhibition de ces différentes voies. Dans cette revue, nous ferons un état des lieux des médicaments antiplaquettaires disponibles à la prescription, mais également des nouveaux antiplaquettaires en cours de développement. La Figure 1 résume toutes les cibles moléculaires des agents antiplaquettaires identifiées jusqu’à présent et le Tableau I résume les caractéristiques principales des agents antiplaquettaires actuels.\nMécanismes d’activation plaquettaire et molécules anti-plaquettaires. L’interaction du collagène avec le complexe GPIb-IX-V et le complexe GPVI-RFcγ déclenche l’activation de la PLC-γ2 (voir Glossaire). La liaison d’agonistes solubles (ADP, thrombine, TXA2) au niveau des récepteurs couplés aux protéines Gq déclenche l’activation de la PLCβ. L’activation des PLC-γ2 et PLCβ entraîne l’augmentation de la concentration en calcium intra-cellulaire, puis l’activation de la PKC et de RAP1. L’activation de PKC et RAP1 mène à la réorganisation du cytosquelette, à la sécrétion granulaire, et à la modification conformationnelle de l’intégrine αIIbβ3. La liaison du fibrinogène à l’intégrine αIIbβ3 permet d’initier l’agrégation plaquettaire, et déclenche la signalisation « outside-in » permettant la réorganisation du cytosquelette puis la croissance et la stabilisation du thrombus.\nCaractéristiques des agents antiplaquettaires actuels. MCV : Maladie cardiovasculaire ; SCA : Syndrome coronarien aigu ; SRIS : Syndrome de réponse inflammatoire systémique ; AVC : Accident vasculaire cérébral.\nLes mécanismes de l’activation plaquettaire\nLe premier évènement qui mène à l’activation plaquettaire est l’exposition du collagène sous-endothélial au niveau de la circulation sanguine, lors d’une blessure vasculaire. Le collagène ainsi exposé entraîne l’adhérence des plaquettes en interagissant avec de nombreux récepteurs exprimés par ces cellules. Les plaquettes se lient en effet au facteur von Willebrand (vWF), lui-même associé au collagène, via le complexe (GP)Ib-IX-V. Ce complexe est constitué de quatre protéines trans-membranaires de type I : GPIbα, GPIbβ, GPIX et GPV. Cette liaison entre le complexe (GP)Ib-IX-V et le facteur vWF est renforcée par une seconde interaction qui s’établit entre le collagène et le complexe GPVI-RFcγ, composé de la glycoprotéine GPVI associée au récepteur pour la région Fc des IgG de type IIa (RFcgIIa). L’engagement de ces deux récepteurs plaquettaires a un rôle primordial dans l’activation plaquettaire : il déclenche les signaux dits « inside-out » qui vont provoquer l’activation des intégrines α2β1 (ou GPIa-IIa) et αIIbβ3 (ou GPIIb/IIIa). Cette activation va également renforcer l’adhérence plaquettaire via la liaison de l’α2β1 au collagène et de l’αIIbβ3 au facteur vWF (Figure 1).\nLe premier mécanisme initiant les signaux « inside-out » est déclenché par la liaison du domaine A1 du facteur vWF, lié au collagène, à la sous-unité GPIb, entraînant l’activation du complexe (GP)Ib-IX-V . Cette activation provoque la mobilisation des protéine kinases de la famille Src (SFK), l’activation de la phospholipase Cγ2 (PLCγ2), la formation de diacylglycérol (DAG) et l’activation de la protéine kinase C (PKC). Le second mécanisme, qui repose sur l’activation du complexe GPVI-RFcγ par le collagène, conduit au recrutement des kinases de la famille Src, Fyn et Lyn, au niveau d’un domaine spécifique du RFcγ (le domaine ITAM, pour immune receptor tyrosine-based activation motif), puis, via la voie de signalisation Syk/LAT (linker for T-cell activation), à l’activation de la PLCγ2 . L’activation de la GPVI est également à l’origine d’une augmentation de la production intracellulaire de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS) par les plaquettes, via la liaison de TRAF4 (tumour-necrosis factor receptor associated factor 4) à la GPVI, participant à leur activation. Même si le collagène est le ligand principal de la GPVI, d’autres protéines, comme la laminine, les D-Dimères, le fibrinogène ou la fibrine peuvent interagir avec la GPVI . La PLCγ2 est donc une protéine « pivot » dans les voies de signalisation « inside-out » plaquettaires mais une autre phospholipase, la PLCβ, activée par des récepteurs liés à la protéine Gq (Gq-protein-coupled receptors, ou GPCR) est également impliquée. Les GPCR comprennent notamment le récepteur P2Y12 (récepteur de l’adénosine diphosphate), les récepteurs de la thrombine (protease-activated receptor, PAR), le récepteur du thromboxane A2 (thromboxane receptor, TP), le récepteur de l’épinéphrine (récepteur adrénergique α2A) et le récepteur de la sérotonine (récepteur du 5-hydroxytryptamine 2A). La liaison de ces récepteurs à leurs ligands respectifs entraîne l’activation de la PLCβ, responsable de l’activation plaquettaire précoce. Celle-ci aura pour résultat la libération extra-cellulaire des granules denses (contenant de l’ADP et de la sérotonine) et des granules α (contenant du facteur vWF et du fibrinogène), qui entretiendront l’activation plaquettaire. La surface plaquettaire va également constituer une surface catalytique pour le complexe pro-thrombinase, générant la formation, à partir de pro-thrombine, de thrombine qui participe aussi à l’activation plaquettaire précoce, via son interaction avec les récepteurs PAR-1 et PAR-4 . L’ensemble de ces signaux conduiront donc à l’activation des PLCγ2 et PLCβ et à la production de seconds messages, inositol-triphosphate (ITP) et diacylglycérol (DAG), augmentant les taux de calcium (Ca++) intra-plaquettaire, l’activation de la PKC et de la protéine CalDAG-GefI (calcium- and DAG- regulated guanine nucleotide exchange factor 1), provoquant l’activation d’une GTPase, Rap1 (Ras-related protein 1), cruciale pour la fonction de l’intégrine αIIbβ3 et pour induire les modifications conformationnelles du cytosquelette plaquettaire et la génération de thromboxane A2 . L’intégrine αIIbβ3 activée subit une modification conformationnelle qui favorise sa liaison au fibrinogène, qui est le point de départ d’une deuxième vague de signaux, dits signaux « outside-in », cruciale pour la croissance et la stabilisation du thrombus.\nLa modification conformationnelle de l’intégrine αIIbβ3 lui permet d’acquérir une haute affinité pour le fibrinogène, avec, pour conséquence, l’établissement de ponts entre plaquettes (ou agrégation plaquettaire) augmentant ainsi la taille du thrombus. L’activation de l’αIIbβ3 entraîne également une vague de signaux intra-cellulaires concourant à la stabilisation et à la croissance du thrombus. On retrouve, notamment, la voie de signalisation de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K) et d’Akt (protéine kinase B) impliquant PDK1 (phosphoinositide-dependent protein kinase 1) et GSK3 (glycogen synthase kinase-3). La voie des MAPK (mitogen-activated protein kinases) participe, elle, au réarrangement du cytosquelette . À noter que la PI3K est activée en aval de nombreux récepteurs, dont le complexe GpIb-IX-V, le complexe GpVI-RFcg, les GPCR ou la GPIIb-IIIa . Son activation active également la GPIIb-IIIa (« inside-out ») via la voie PLC-Rap1 .\nLes antiplaquettaires disponibles\nLes inhibiteurs de cyclo-oxygénases\nL’aspirine ou acide acétylsalicylique (AAS) appartient à la famille des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) salicylés. À fortes doses, cette molécule est utilisée à visée anti-inflammatoire. À des doses plus faibles, elle est prescrite comme anti-plaquettaire. L’aspirine agit en inhibant de manière irréversible les cyclo-oxygénases (COX) 1 et 2, via l’acétylation de résidus sérine, respectivement aux positions 529 et 516, de ces molécules . Dans les plaquettes, COX1 (principale COX présente dans les plaquettes humaines) est responsable du métabolisme de l’acide arachidonique (AA) en TXA2 qui sera sécrété par la plaquette et stimulera, par effet autocrine, les récepteurs plaquettaires participant à l’activation de ces cellules. L’AAS inhibe la synthèse de TXA2 par les plaquettes. En raison d’une synthèse protéique de novo faible par les plaquettes, et d’un effet sur les plaquettes mais aussi sur leurs progéniteurs, l’aspirine a une action dans la durée, bien que sa demi-vie soit courte. Sur le plan thérapeutique, l’aspirine est indiquée à forte posologie, en phase aiguë de la survenue d’ECV (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), puis en prévention secondaire, à des posologies plus faibles. L’aspirine est également indiquée en prévention primaire en cas de risque cardio-vasculaires.\nLes inhibiteurs du récepteur P2Y12\nLe récepteur de l’ADP P2Y12 peut être inhibé par cinq molécules : deux appartiennent à la famille des thiénopyridines (clopidogrel - Plavix®, prasugrel Efient®) et deux aux cyclopentyl-triazolo-pyrimidines (CPTP) : le ticagrelor (Brilique®) et le cangrelor. Ces molécules permettent l’inhibition de la voie impliquant l’ADP à l’origine de l’activation de GPIIb-IIIa.\nLe clopidogrel est la molécule la plus anciennement utilisée. Il est prescrit en phase aiguë d’un syndrome coronarien aigu (SCA), notamment après la réalisation d’une angioplastie coronarienne pour prévenir la récidive d’évènement ischémique et la thrombose de stent. Le clopidogrel est inactif in vitro : il s’agit d’une prodrogue qui, pour être efficace, doit être métabolisée dans le foie par différents cytochromes, notamment le cytochrome hépatique P450. Le métabolite actif du clopidogrel se fixe sur les récepteurs de l’ADP des plaquettes sanguines pour exercer son effet antiagrégant. Le récepteur P2Y1 n’est, lui, pas inhibé par le clopidogrel et conserve sa capacité à initier l’activation plaquettaire. Le clopidogrel est prescrit en association avec l’aspirine pendant 3 mois en cas d’implantation de stents nus, et pendant 6 mois à 1 an après implantation de stents à élution (stents dits « actifs »). Un des inconvénients du clopidogrel est la résistance de certains patients à ce traitement. En effet, le clopidogrel est le substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) (transporteur d’efflux) qui est activé par de nombreuses isozymes du CYP450 (1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4). Des polymorphismes de CYP450 ou de la P-gp vont ainsi modifier les concentrations de clopidogrel et son efficacité clinique.\nTout comme le clopidogrel, le prasugrel est une prodrogue hydrolysée puis métabolisée par le cytochrome P450 dans sa forme active. Son action sur le récepteur P2Y12 est irréversible. Sa biotransformation ne nécessite qu’une seule étape, en comparaison des deux étapes du clopidogrel, rendant son action beaucoup plus rapide, (de l’ordre de 30 minutes), et permettant de limiter la variabilité d’efficacité et les interactions médicamenteuses. Cette molécule est beaucoup moins sensible aux variations d’activité du cytochrome que le clopidogrel. Sa demi-vie est courte, entraînant, comme avec le clopidogrel, un risque d’augmentation de réactivité plaquettaire et donc de résistance au traitement. Cependant, il a été montré que le prasugrel avait une efficacité plus importante et plus rapide, rendant son utilisation intéressante chez les patients à haut risque dans un contexte de SCA . Son utilisation en association avec l’aspirine est indiquée en 1e ligne (par rapport à l’association aspirine-clopidogrel) chez les patients atteints de SCA, en vue d’une angioplastie coronaire.\nLe ticagrelor fait partie d’une nouvelle classe d’antiagrégants plaquettaires, les cyclopentyl-triazolo-pyrimidines (CPTP) , des analogues de l’adénosine tri-phosphate (ATP). Ce médicament, qui n’est pas une prodrogue, a la propriété d’être un antagoniste direct des récepteurs P2Y12 de l’ADP, mais de façon réversible du fait d’une demi-vie relativement courte (6 à 12 heures). Son action est rapide, de l’ordre de 30 minutes. Le métabolisme du ticagrelor dépend du CYP3A4/3A5 ; les polymorphismes de la p-gp ou du CYP2C19 n’affectant donc pas sa biodisponibilité, contrairement aux inhibiteurs ou aux inducteurs du CYP3A4, qui sont donc contre-indiqués. Le ticagrelor est responsable d’une inhibition plaquettaire profonde, et expose de manière moins importante que le clopidogrel et le prasugrel à une augmentation de réactivité plaquettaire. Comme pour le prasugrel, il a été montré que le ticagrelor avait une efficacité supérieure au clopidogrel au cours du traitement du SCA, indiquant ce traitement en première ligne chez les patients atteints de SCA, en association avec l’aspirine .\nUne des limitations à l’utilisation des antagonistes du récepteur P2Y12 est leur délai d’action, de plusieurs heures, nécessitant la mise au point de nouvelles molécules avec un délai d’action plus rapide, nécessaires dans un contexte d’urgence, comme le SCA. Parmi ces molécules, le cangrelor, médicament de la famille des CPTP, un analogue réversible de l’adénosine triphosphate (ATP), a une action très rapide, de l’ordre de 1 à 3 minutes. Sa demi-vie est très courte, de l’ordre de 5 minutes, permettant de minimiser le risque de saignement et d’exercer un effet inhibiteur plaquettaire de l’ordre de 50 à 70 minutes après arrêt du traitement . Plusieurs essais cliniques randomisés ont montré une efficacité supérieure du cangrelor par rapport au clopidogrel, concernant notamment l’efficacité de revascularisation en cas de SCA, ou le risque de re-thrombose de stent. À noter que le cangrelor peut bloquer de manière compétitive l’accès du clopidogrel au récepteur P2Y12, diminuant l’efficacité inhibitrice du clopidogrel.\nUne étude, parue en 2014, rapportait le développement d’un nouvel antagoniste du récepteur P2Y12, le SAR216471, qui offrait l’avantage d’une administration à la fois intra-veineuse et orale .\nLes inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa\nLe progrès le plus révolutionnaire de la thérapie antiplaquettaire au cours de ces dernières années a été le développement des antagonistes des récepteurs GPIIb/IIIa administrés par voie intraveineuse. Les anti-GPIIb/IIIa sont les seuls à mériter le terme d’« antiagrégant », puisqu’ils inhibent l’interaction des résidus Arginine (R), Glycine (G), Acide aspartique (D), en position γ400-411 du fibrinogène, avec son récepteur plaquettaire, la glycoprotéine IIb/IIIa, exprimée sur les plaquettes activées. L’agrégation est donc inhibée quel que soit l’activateur.\nTrois molécules sont actuellement disponibles : l’abciximab (Reopro®), le tirofiban (Agrastat®) et l’eptifibatide (Integrilin®) . L’abciximab est un fragment chimérique Fab d’un anticorps monoclonal murin bloquant la GpIIb/IIIa de manière non compétitive. La majorité des récepteurs (80 %) sont liés à l’anticorps après deux heures, et l’agrégation plaquettaire est totalement inhibée ; la fonction plaquettaire se rétablit partiellement après environ 48 heures. Le tirofiban est le deuxième inhibiteur de la GpIIb/IIIa développé après l’abciximab. C’est un inhibiteur non peptidique dérivé de la tyrosine, avec une action rapide et courte due à sa demi-vie plasmatique d’environ 2 heures, contrairement à l’abciximab qui a une plus longue durée de vie. Le tirofiban est un inhibiteur compétitif de la GpIIb/IIIa avec une spécificité élevée mais une affinité relativement faible. Après l’arrêt du traitement, le tirofiban est éliminé par voie rénale et la fonction plaquettaire revient à la normale en 4 à 8 heures. L’eptifibatide a des propriétés similaires au tirofiban . Cette molécule, dérivée d’une protéine contenue dans le venin d’une espèce de serpent Sistrurus miliarus barbouri, est un heptapeptide cyclique composé de six acides aminés et d’un résidu de mercaptopropionyl . Contrairement à l’abciximab, l’eptifibatide se lie à la GpIIb/IIIa avec une grande spécificité et une faible affinité. Étant donné la rapide dissociation de l’eptifibatide de son récepteur, l’agrégation plaquettaire normale est restaurée environ 4 heures après l’arrêt de la perfusion. L’eptifibatide et le tirofiban sont recommandés en cas d’ischémie continue, de biomarqueurs cardiaques positifs ou quand le patient présente de grands facteurs de risque .\nLes molécules vasodilatatrices à action antiplaquettaire\nLe dipyridamole (Persantine®) appartient à la famille des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE), une enzyme impliquée dans la dégradation de l’AMPc, ce qui a pour conséquence une augmentation de la concentration locale d’adénosine, une stimulation de l’adénylate-cyclase et une augmentation de la concentration intra-plaquettaire d’AMPc. Cette dernière empêche la mobilisation du calcium libre qui est essentielle à l’activation plaquettaire. L’activité antiplaquettaire du dipyridamole est cependant moindre que celle de l’aspirine et des antagonistes des récepteurs de l’ADP. Son action sur la PDE, qui dure environ 24 heures, est réversible. Une combinaison d’aspirine et de dipyridamole est utilisée en pratique clinique en prévention secondaire lors de la survenue d’AVC. Cette molécule peut être utilisée comme agent vasodilatateur coronarien au cours de l’angine de poitrine. Le cilostazol (Pletal®) fait également partie de la famille des inhibiteurs de la PDE, inhibant la PDE-3, avec une activité inhibitrice plaquettaire. Cette molécule est métabolisée par le système des cytochromes microsomaux hépatiques P450 (CYP3A4, CYP2C9), et ses métabolites sont excrétés par les urines. L’effet antiagrégant du cilostazol se manifeste par une augmentation des concentrations de nucléotides cycliques intra-plaquettaires, secondaire au blocage de l’externalisation de la P-sélectine membranaire. Le cilostazol a démontré son efficacité après angioplastie coronaire, en association à l’aspirine et au clopidogrel .\nLes analogues de la prostacycline\nL’iloprost (Ilomedine®) est un analogue de la prostacycline (ou prostaglandine I2, PGI2) indiqué dans l’ischémie sévère des membres inférieurs. Ses propriétés pharmacodynamiques incluent l’inhibition de l’agrégation plaquettaire, de l’adhérence et de la sécrétion plaquettaires, la vasodilatation et la diminution de la libération de radicaux libres d’oxygène . Cette molécule a une demi-vie très brève, d’environ 30 minutes, et est le plus souvent administrée par voie intra-veineuse en continu.\nL’inhibition des protease-activated receptors\nAu moins deux récepteurs de la thrombine (PAR1 et PAR4) sont exprimés à la surface des plaquettes humaines. Si l’activation de PAR1 entraîne un signal rapide et transitoire des cellules, celle de PAR4 est à l’origine d’une activation prolongée, requise pour la stabilisation du thrombus . PAR1 a l’affinité la plus importante pour la thrombine. Il potentialise le clivage de PAR4 par la thrombine via la mise en place d’hétérodimères PAR1-PAR4. Le RWJ-58259 a été l’un des premiers antagonistes sélectifs du récepteur PAR-1 qui a été développé, avec une action puissante et suffisante pour concurrencer le mécanisme d’activation intramoléculaire du récepteur . Malgré sa bonne efficacité, il n’a pas progressé dans les essais cliniques en raison d’une biodisponibilité faible et d’une demi-vie très courte : dans un essai réalisé à partir de microsomes hépatiques, il a été rapporté avoir une demi-vie de 9,2 minutes chez l’homme, la demi-vie chez la souris après administration étant de 19,2 minutes . Une étude récente a néanmoins identifié un métabolite actif de la molécule présentant une activité significative in vivo alors que la majeure partie du RWJ-58259 a été consommée, ouvrant la voie à la synthèse d’analogues afin d’améliorer sa stabilité . Deux autres antagonistes de PAR1 ont été développés : le vorapaxar (anciennement SCH 530348) et l’atopaxar. Le vorapaxar a une action compétitive avec le ligand de PAR1, produit de la thrombine par protéolyse. Son administration, en association avec un traitement par clopidogrel et aspirine, entraîne une réduction de la mortalité cardiovasculaire, mais avec un risque d’hémorragie intracrânienne majoré . Son indication est limitée, avec une possibilité de prescription chez les patients présentant une athérosclérose (particulièrement les patients avec atteinte artérielle périphérique) sans antécédents d’AVC. Plusieurs inconvénients sont associés à cette molécule : son délai d’action important, sa demi-vie longue (5 à 11 heures), ainsi que sa réversibilité d’action également très longue, de l’ordre de 4 à 8 semaines . De fait, des recherches sur des molécules avec de meilleures caractéristiques pharmacocinétiques ont été conduites. Un peptide inhibiteur de PAR-1, qui se lie à l’extrêmité C-terminale intracellulaire de PAR1, le PZ-128, a récemment été développé. PZ-128 inhibe l’agrégation plaquettaire et la formation de thrombus  et, dans une étude de phase I, il entraîne une diminution de l’activation plaquettaire . Un inhibiteur de PAR4 est également en cours de développement, le BMS-986120. Celui-ci a inhibé la formation de thrombose artérielle dans un modèle de primate  et, dans un essai de phase I, cette molécule a inhibé l’agrégation plaquettaire et la thrombose ex vivo . Sa sécurité d’administration est actuellement en cours d’évaluation dans un essai de phase II chez des patients nécessitant une coronaroplastie percutanée\nL’inhibition du complexe GpVI-RFCg\nUne des voies d’activation plaquettaire repose sur l’activation du complexe GpVI-RFcγ via la liaison du collagène à ce complexe. Des molécules inhibitrices de ce complexe ont donc été développées : anticorps dirigés contre la GpVI, ou protéine de fusion dirigée contre le complexe soluble GpVI-Fc (Revacept). Ces molécules diminuent la taille de l’infarctus dans un modèle murin d’ischémie-reperfusion . Des protéines à activité lectin-like, modulant la GpVI, ont également été identifiées dans le venin du serpent Tropidolaemus wagleri : un hexa- (Troα6) et un décapeptide (Troα10), tous deux dérivés de la protéine Tro (trowaglerix) purifiée à partir du venin de ce serpent. Ces peptides inhibent l’agrégation plaquettaire impliquant le collagène et la formation de thrombus chez la souris . Un anticorps dirigé contre la GPVI, l’ACT017, a, enfin, montré des résultats prometteurs dans un modèle de primate et, récemment chez l’homme, dans un essai de phase I . La voie initiée par la GPVI peut également être inhibée, en aval, et le rôle de Syk, activée en amont du complexe GpVI-RFcγ, a notamment été étudié. À noter que des souris dont le gène codant Syk a été invalidé sont protégées dans un modèle de thrombose artérielle, sans déficit majeur d’hémostase. Des résultats similaires ont été retrouvés, également chez la souris, avec l’utilisation d’un inhibiteur de Syk, BI1002494 .\nInhibition du facteur calcium- and DAG-regulated guanine nucleotide exchange Factor-1\nCalDAG-GEFI (calcium- and DAG-regulated guanine nucleotide exchange Factor-1) est un activateur des GTPases de la sous-famille Rap1 (Ras-related protein 1) qui stimule l’adhérence des plaquettes, notamment via l’activation de la GpIIb/IIIa. L’activation de Rap1 est également requise pour d’autres processus plaquettaires : la sécrétion granulaire, la génération de TXA2 ou la rétraction du caillot . L’activation de Rap1 par CalDAG-GEFI est un processus important parmi les mécanismes d’activation plaquettaire, en aval de nombreuses voies de signalisation, notamment des récepteurs PAR, P2Y12 et GpVI. Des données montrent que des souris transgéniques exprimant un niveau réduit de CalDAG-GEFI présentent une réponse plaquettaire réduite en présence de plusieurs agonistes , et sont protégées vis-à-vis du risque thrombotique. Cette voie d’inhibition semble donc prometteuse dans le développement de molécules antiplaquettaires.\nRégulation du métabolisme oxydatif plaquettaire\nLes lipooxygénases (LOX) sont des enzymes qui catalysent l’oxydation des acides gras insaturés les transformant en molécules importantes dans différentes voies de signalisation. La 12-LOX (qui oxyde l’acide arachidonique au niveau du carbone situé en position 12) est présente dans les mégacaryocytes et les plaquettes humaines. Cette oxydation génère l’acide 12(S)-hydroperoxyicosa-5,8,10,14 tétraénoique (12(S)HETrE) qui est ensuite réduit en acide 12(S)-hyroxy-5,8,10,14 eicosatétraénoique (12(S)HETE). L’inhibition de la 12-LOX a pour conséquence une diminution de l’agrégation plaquettaire en réponse à des agonistes de PAR1, PAR4, GPVI ou RFcγIIa et le MLL-355, inhibiteur de la 12-LOX, réduit l’activation plaquettaire et la survenue de thrombose artérielle chez la souris . NOX2 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxydase 2) est une enzyme qui catalyse la génération de l’ion superoxyde à partir du NADPH. C’est l’enzyme principale de génération de superoxyde dans les plaquettes humaines. Les dérivés réactifs de l’oxygène (ROS) produits à partir du superoxyde augmentent la réactivité plaquettaire. Les plaquettes de souris déficientes en NOX2 présentent un défaut de réponse à une stimulation par le collagène, une diminution de la production de ROS et une diminution de la phosphorylation de PLCγ2 et de Syk. Ces souris ont, de plus, une propension diminuée à la thrombose. L’activité de NOX2 est régulée par une PI3K de classe III, la VPS34 (vacuolar protein sorting 34)  et il a été montré que les plaquettes déficientes en VPS34 avaient une capacité réduite de génération du complexe NOX2 et donc une capacité réduite de production de ROS, menant à une hypoagrégabilité plaquettaire et une diminution de la survenue de thrombus .\nL’inhibition du récepteur P2Y1\nOutre le récepteur P2Y12, les plaquettes expriment également le récepteur P2Y1 impliqué dans la régulation calcique et les modifications conformationnelles. Une molécule inhibitrice des récepteurs P2Y12 et P2Y1 a été développée récemment : le GLS-409. Dans un modèle canin, le GLS-409 inhibe l’agrégation plaquettaire et la survenue de thrombose , sans saignement majeur constaté. Une molécule inhibant uniquement le récepteur P2Y1 (MRS2179) est également en cours de développement.\nL’inhibition des kinases plaquettaires\nL’activation de différentes voies de signalisation plaquettaire conduit à la génération de phosphatidylinositol-3-phosphate (PI3P) via l’action de PI3K. La PDK1 (phosphoinositide-dependent kinase 1) est activée à la suite de sa liaison à la PI3P et la phosphorylation de protéines appartenant la famille Akt. Or, un déficit plaquettaire en PDK1 entraîne une diminution de l’activation plaquettaire, en raison de la diminution de signal « outside-in » initié par GpIIb/IIIa. Chez l’homme, un inhibiteur de PDK1 inhibe l’activation plaquettaire  et des souris déficientes en PDK1 plaquettaire présentent une diminution de la formation de thrombus artériels .\nL’inhibition de la liaison du facteur von Willebrand au complexe GPIb/IX/V\nLa liaison du facteur von Willebrand (FvW) à la GPIbα plaquettaire est une autre voie qui suscite l’intérêt de plusieurs équipes de chercheurs. Le FvW joue un rôle important dans l’hémostase en participant à l’adhérence, à l’activation et à l’agrégation plaquettaire. Un antagoniste de cette voie a été développé, le GPG-290. Il s’agit d’une protéine recombinante formée des 290 acides aminés de la partie N-terminale de la GPIbα fusionnés à la région Fc d’une immunoglobuline (Ig) G1 humaine mutée. Le blocage de l’interaction entre la GPIbα et le FvW par le GPG-290 représente une stratégie efficace pour prévenir la formation du thrombus occlusif sans pour autant induire une augmentation du temps de saignement . L’étude des effets de cette inhibition a également été réalisée en utilisant l’ARC-1779, un aptamère capable de se lier au domaine A1 du facteur vWF et d’inhiber sa liaison à la GpIB. Il a été notamment montré, au cours de la maladie de Willebrand de type 2B, que l’administration d’ARC-1779 entraînait une correction de la thrombopénie et une augmentation des niveaux du FvW .\nL’inhibition de la P-sélectine\nLa liaison entre la P-sélectine et son ligand, P-Selectine glycoprotein ligand-1 (PSGL-1), favorise l’interaction entre plaquettes et leucocytes au cours de la formation du thrombus et permet de stabiliser l’interaction entre la GPIIb/IIIa et le fibrinogène, renforçant ainsi l’agrégation plaquettaire. Le rPSGL-Ig (recombinant p-selectin glycoprotein ligand-immunoglobulin), antagoniste de la P-sélectine, a été étudié : cette molécule diminue l’agrégation plaquettaire reposant sur la thrombine, et diminue l’afflux calcique intra-plaquettaire impliquant le récepteur RFcγIIA .\nDans le but de réduire la mortalité associée aux maladies cardiovasculaires, plusieurs agents antiplaquettaires, avec des propriétés différentes, ont été développés au cours de ces dernières années. Une molécule peut être efficace dans le traitement d’un ECV, sans l’être au cours d’un autre évènement, rendant difficile la mise au point d’une molécule ayant une efficacité globale dans la prise en charge de toutes les MCV. La résistance possible à certains agents antiplaquettaires et les complications hémorragiques variables, selon chaque molécule, constituent une difficulté importante pour les chercheurs. Il apparaît donc nécessaire de mettre au point de nouvelles stratégies de traitement fondées sur une compréhension plus fine des voies de signalisation impliquées dans l’activation plaquettaire.\n5HT/2A : 5-hydroxytyptamine 2A receptors\n12-LOX : 12-lypoxygénase\n12-HETE : acide 12(S)-hyroxy-5,8,10,14 eicosatétraénoïque\n12-HETrE : acide 12(S)-hydroperoxyicosa-5,8,10,14 tétraénoïque\nCalDAG-GEFI : calcium DAG-regulated guanine nucleotide exchange factor I\nCaM : calmoduline\nDAG : diacylglycérol\nGP : glycoprotéine\nGPCR : G-protein coupled receptors\nIP3 : inositol trisphosphate\nITAM : immune receptor tyrosine-based activation motif\nMLCK : myosin light-chain kinase\nNOX : nicotinamide adénine dinucléotide phosphate\nP2Y12 et P2Y1 : récepteurs de l’ADP\nPAR : protease-activated receptor\nPDK1 : phosphoinositide-dependent protein kinase 1\nPIP3 : phosphatidylinositol 3,4,5 trisphosphate\nPIP2 : phosphatidylinositol 4,5 diphosphate\nPLC : phospholipase C\nRap1 : Ras-related protein 1\nRFcγ : chaîne g des récepteurs pour la région Fc des IgG\nSFK : Src family protein kinases\nTRAF-4 : TNF receptor-associated factor 4\nTP : récepteur du TXA2\nVASP : vasodilator stimulated phosphoprotein\nVSP34 : vacuolar sorting protein 34


Ajouter un commentaire - Emilie, Michel, Marie-Françoise, Jean-Michel, ils sont tous là. - Clinique de poupées,Les Beaux Jours\nEmilie, Michel, Marie-Françoise, Jean-Michel, ils sont tous là.\nIls sont à vendre habillés comme vous les voyez, 50 ¤ chacun ou les 5 pour 220 ¤ au lieu de 250 ¤. Les frais de port sont offerts.\nPour vous y retrouver ; Michel, yeux bleus est en marin ; Emilie ,yeux bleus en jogging rose ; Emilie, yeux marrons en robe rouge (vendue), gilet vert ; Jean-Michel, yeux bleus en jogging jaune ; Marie-Françoise, yeux marrons en jogging violet.\nIls sont à vendre habillés comme vous les voyez, 50 ¤ chacun ou les 5 pour 220 ¤ au lieu de 250 ¤. Les frais de port sont offerts. Pour vous y retrouver ; Michel, yeux bleus est en marin ; Emilie ,yeux bleus en jogging rose ; Emilie, yeux marrons en robe rouge (vendue) , gilet vert ; Jean-Michel, yeux bleus en jogging jaune ; Marie-Françoise, yeux marrons en jogging violet.\nModifié le lundi 09 mai 2016 02:56\nSPHINXIE, Posté le vendredi 07 octobre 2016 13:53\nje viens de découvrir le blog sur le forum de Danielle je serais intéressée par Emilie en jogging je nesais comment procéder pour envoyer un MP MERCI\nfrancine78, Posté le dimanche 25 septembre 2016 16:55\nJe viens d'avoir le blog grâce au forum de Danielle et j'ai laissé un message privé pour Jean-Michel. A bientôt. Francine\nBrigitte Foncez, Posté le lundi 08 août 2016 02:21\nTrès jolies poupées, très soignées, bien habillées !\nMerci de les avoir proposées. J'aurai pu me laisser tenter, mais j'aimerai trouver une Marie Françoise de la première génération ou sa copie (mais pas celle actuellement en vente par Petit Colin)\nBonne chance pour ces ventes, je souhaite qu'elles trouvent toutes très rapidement de nouvelles familles qui vont les choyer.\nGalanthe, Posté le lundi 09 mai 2016 08:02\nJe cherche Jean-Michel ancien blond aux yeux ronds et marrons, le seul qui manque à ma troupe de petits gars !\nZoeetlesautres, Posté le lundi 09 mai 2016 03:24\n18chris, Posté le lundi 09 mai 2016 02:59\nils sont tous très beaux!!Belle journée\nbel47charp, Posté le jeudi 05 mai 2016 03:09\nTu vas certainement les vendre très rapidement car ils sont vraiment très jolis.\njolie-poupees, Posté le mercredi 04 mai 2016 12:25


L'antivirus Kaspersky retiré des utilitaires sur TLD\nLe 07/03/2022 à 11:47:50\nLocalisation : Vitrolles L'antivirus Kaspersky retiré des utilitaires sur TLD\nL'Agence nationale de la sécurité des systèmes d'information (ANSSI) a publié ces derniers jours à destination des entreprises françaises mais aussi des particuliers un ensemble de mesures préventives prioritaires et de bonnes pratiques à mettre en œuvre dès que possible pour protéger les infrastructures numériques de possibles représailles venant de la Russie en lien avec la guerre qui l'oppose à l'Ukraine et aux sanctions décidées par de nombreux pays occidentaux.\nParmi ces mesures, l'ANSSI recommande de renforcer l'authentification des systèmes d'information, d'accroître la supervision de la sécurité, de sauvegarder hors-ligne les données et les applications critiques ou encore d'établir une liste des services numériques critiques de l'entreprise.\nPar ailleurs, le Centre gouvernemental de veille, d'alerte et de réponse aux attaques informatiques (CERT) a publié le 2 mars 2022 un rapport sur les tensions internationales et la menace cyber. Ce rapport vise à attirer l'attention sur les risques consécutifs à l'utilisation d'outils numériques liés à la Russie y compris les différentes solutions de sécurité de l'éditeur russe Kaspersky comme l'antivirus bien connu du même nom. Le CERT précise, qu'à ce stade, rien ne permet de remettre en cause le niveau de qualité des logiciels Kaspersky mais ils pourraient, pour autant, à l'avenir être rendus inopérants ou ne plus recevoir de mises à jour notamment du fait de l'isolement de la Russie ce qui laisserait alors la porte ouverte à des cyberattaques sur de nombreuses machines à travers le monde. Le rapport du CERT ne recommande pas à proprement parler de désinstaller l'antivirus Kaspersky mais conseille très fortement de diversifier les solutions de cybersécurité.\nLibre donc à chacun de choisir s'il veut continuer d'utiliser l'antivirus Kaspersky ou s'il préfère tout bonnement le désinstaller auquel cas il est primordial de le remplacer aussitôt par une autre solution antivirus pour conserver un bon niveau de sécurité. Pour ce qui concerne TousLesDrivers.com, vu le contexte géopolitique actuel, nous avons décidé par mesure de précaution de retirer de la rubrique Utilitaires le logiciel antivirus gratuit Kaspersky Security Cloud Free que nous proposions pourtant au téléchargement depuis de nombreuses années.\nComme solution de sécurité alternative, vous pouvez vous orienter sur Microsoft Defender qui équipe les dernières éditions de Windows ou vers des antivirus additionnels plus complets tels que Avast, Avira, Bitdefender, F-Secure, McAfee, Norton... Nous proposons pour rappel les éditions gratuites de certains de ces antivirus en téléchargement direct dans la rubrique Utilitaires.\nLogiciels antivirus gratuits sur TLD\nMesures cyber préventives prioritaires de l'ANSSI\nLire l'actualité "L'antivirus Kaspersky retiré des utilitaires sur TLD" sur TousLesDrivers.com\nLe 09/03/2022 à 03:34:55\nInscription : le 10/03/2006 L'antivirus Kaspersky retiré des utilitaires sur TLD\nce qui m'étonnera toujours c'est comment la politique et l'informatique se sont rapproché, à tel point que les OS ne servent plus l'être humain mais l'asservisse avec toujours plus de mesures de sécurité contraignante pour l'utilisateur lambda au point même de les dégoûter de l'informatique et pour finalement être protégé ... de rien. Pegasus existe et win32 est toujours là entre autres exemples.\nIl serait intéressant de savoir en quoi les autres acteurs antivirus sont plus complets cela dit. concrètement pour avoir vu kaspersky total security, avast, avira, mcafee sur plusieurs machines la seul chose que j'ai vu ce sont : des antivirus passoire qui crée plus de problèmes qui n'en résolvent. Seul eset et Malwarebytes semble un peu se démarquer. Et finalement Microsoft defender reste le seul antivirus windows viable vu qu'il n'a plus rien à envier au ténor payants du genre pour peu que l'on choisisse bien son navigateur et notre solution antipub.\nRépondre au message L'antivirus Kaspersky retiré des utilitaires sur TLD


Formation militaire: Les élève de l’EMIA reçoivent les sabres, première arme de l’officier - Camernews\nFormation militaire: Les élève de l’EMIA reçoivent les sabres, première arme de l’officier\nC’était le vendredi 23 mars 2018 à Yaoundé, en présence du général de division Philippe Mpay, commandant des écoles et centres d’instructions interarmées, sous le regard vigilant du commandant de l’EMIA, le colonel Oscar Mbarga Onana.\n274 élèves-officiers de l’Ecole militaire interarmées (EMIA), dont 10 Gabonais, appartenant à la 37e promotion de l’institution, ont été adoubés, après 15 mois sur les 36 que dure la formation. Ils reçoivent les sabres, première arme de l’officier, des mains de leurs aînés, officiers en stage à l’Ecole d’état-major, pour la circonstance.\nC’était en présence du général de division Philippe Mpay, commandant des écoles et centres d’instructions interarmées, sous le regard vigilant du commandant de l’EMIA, le colonel Oscar Mbarga Onana, rapporte Cameroon Tribune en kiosque le lundi 26 mars 2018.\nLe cérémonial est solennel et symbolique\nL’élève officier, à genou, reçoit deux légers coups de sabres sur ses épaules de la part de son aîné officier. Puis, ce dernier le lui tend et il l’arrache vigoureusement de ses mains. C’est l’adoubement. Les élèves officiers se relèvent après, auréolés d’une nouvelle arme dans leur formation.\nLa suite prévoit, entre autres, l’ascension du mont Cameroun où ils décrocheront leurs épaulettes d’aspirant. Bien avant le triomphe présidé par le chef de l’Etat, chef des armées, ils auront aussi reçu le nom de baptême de leur promotion.\nLa cérémonie de vendredi s’est achevée par un défilé, qui a permis d’apprécier la rigueur dans les pas et l’harmonie dans les gestes. Comme ils savent le faire, ces élèves officiers d’active.\nL’EMIA qui a été créée en 1959 est une école qui forme les cadres de l’armée camerounaise. La formation dure 3 ANS pour le niveau BAC+1 et 2 ans pour les niveaux BAC+2,3,4,5,6,7. A la sortie de cette école, on obtient les grades suivants :\nSous-lieutenant (BAC+1), sous-lieutenant +1 an d’ancienneté (BAC+2),\nlieutenant 1er échelon (BAC+3),\nlieutenant 1er échelon +1 an d’ancienneté(BAC+4),\nlieutenant 2e échelon (BAC+5), capitaine 1er échelon (BAC+ 6/7).\nA la sortie de cette école, on peut intégrer les corps d’armée suivant: armée de terre, armée de l’air, armée marine, gendarmerie, sapeurs-pompiers, garde présidentielle.


Un hors-série spécial consacré aux 100 ans du Stadium de Brive dans les kiosques - Brive-la-Gaillarde (19100)\nUn hors-série spécial consacré aux 100 ans du Stadium de Brive dans les kiosques\nA l'occasion des 100 ans du Stadium, le groupe Centre France vient de sortir un hors-série © Stéphanie Para\nÀ l’occasion des 100 ans du Stadium de Brive qui auront officiellement lieu le 25 septembre prochain, le groupe Centre France vous propose de remonter le fil d’une richissime histoire. De la création du stade en 1921 à la remontée en Top 14 en juin 2019 jusqu'aux futurs projets à venir.\nStadium, 100 ans de passion. C’est le titre du hors-série qui vient de sortir dans les kiosques et qui retrace toute la grande histoire du mythique antre du CAB qui va fêter le 25 septembre prochain, ses 100 ans d’existence.\nLe lien vers la boutique Centre France\nEn attendant de le feuilleter, tour d’horizon des divers sujets évoqués.\nDe la création jusqu’aux projets futurs\n1921 - 2023. De la création de la société anonyme du Stadium de Brive sous la présidence de sous-secrétaire d’Etat Gaston-Vidal jusqu’au projet désormais concret de la création de la quatrième tribune, côté Nord du stade.\nLes premières pages du hors-série reviennent sur les prémices du théâtre sportif corrézien, ses mutations avec le centre de performance et la pelouse, mais aussi sa prochaine évolution avec les premières images exclusives des plans pensés et élaborés de la quatrième tribune.\nComment le CAB prépare-t-il ses matches??\nDe quoi sont faites les journées d’un rugbyman?? Le staff a accepté de dévoiler l’intimité d’une semaine de ses joueurs.\nPlongée aussi dans les coulisses du staff administratif qui, chaque semaine, se démène entre partenariats, communication, comptabilité et billetterie à gérer.\n100 ans d’images historiques\nAu cœur de ce projet, la photographie. Au fil des décennies, les photographes de La Montagne ont immortalisé les joies, les peines, les bagarres et les souvenirs marquants qui se sont déroulés au Stadium.\nDe quoi se remémorer de grands moments.\nÀ retrouver aussi des interviews du président du CAB Simon Gillham qui se confie sur l’évolution du Stadium, ainsi que celle du maire de la cité gaillarde, Frédéric Soulier qui explique l’importance du club dans le rayonnement de la ville.\nUn stade de rugby, mais pas que\nAu cours de son siècle d’existence, le Stadium a aussi accueilli des évènements nationaux et internationaux.\nIl a notamment été le théâtre des épopées en Coupe de France de l’ESA Brive qui avait reçu le grand OM en 1994 ou le PSG, en 2004. Sans oublier le mariage de Patrick Sébastien, en 1999.


Nutrition, études et performance\nPendant les études, on nourrit notre cerveau avec beaucoup d'informations. Pour optimiser nos efforts et ne pas s’épuiser, il est important de bien se nourrir et d’avoir de saines habitudes de vie. Cette capsule couvre certaines bases d’une alimentation saine, et d’autres habitudes de vie qui devraient faire partie du quotidien étudiant.\nLa fameuse assiette équilibrée\nL’assiette équilibrée c’est ½ assiette (1 à 2 tasses) de fruits et légumes, ¼ d’assiette en protéines (environ 2 œufs ou 75 g de viande ou ¾ de tasse de légumineuses, etc.) et 1/4 d’assiette en produits céréaliers à grains entiers (environ ½-1 tasse de riz ou 1 tasse de pâtes, etc.).\nLes fruits et légumes sont importants pour avoir suffisamment de vitamines, minéraux et fibres.\nPar ailleurs, on veut une quantité suffisante de protéines à chaque repas pour être rassasié longtemps, maintenir sa masse musculaire et bien plus. Minimalement 1 g de protéines par kg de poids corporel (pour un IMC d’environ 18.5 à 24.9) peut être suffisant pour une personne qui a un faible niveau d’activité physique. Aussi, on veut des grains entiers pour une énergie soutenue et être rassasié longtemps. Comment choisir ses aliments à grains entiers:\nCe n’est pas grave si nos assiettes ne ressemblent pas toutes à celle-ci en termes de portions. On peut rencontrer nos besoins nutritionnels avec des collations. Ex: légumes + houmous.\nPour avoir une énergie soutenue et diminuer la fatigue, tentons d’éviter les sucreries (Eh oui : limitons les cafés Starbucks du style pumpkin spice lattée, chocolat chauds, bonbons, etc.). Plus on mange de produits sucrés, plus on risque d’avoir envie de sucré et cela peut causer des baisses d’énergie durant les périodes d’études.\nIl est important de ne pas aller dans des extrêmes soit de faim ou se sentir complètement plein. S’il l’on ne mange pas pendant une longue période de temps ou si on mange trop en peu de temps, il se peut que cela cause de la fatigue. Le jeûne intermittent est donc à proscrire. Avoir de petits repas fréquents peut aider à avoir un bon niveau d’énergie tout au long de la journée et peut être par exemple 3 repas et 2 collations par jour. (Déjeuner: 7h, Dîner 12h collation 15h, Souper 18h, collation 21h)\nCela peut être tentant de se donner de l’énergie avec un bon petit café. Par contre, il faut faire attention à ne pas en consommer une trop grande quantité et trop tard durant la journée (heure variant de personne en personne) puisque cela pourrait nuire au sommeil, augmenter le stress, les maux de tête et l’irritabilité, donc nuire aux études (2). Pour plusieurs, il faudrait arrêter de consommer de la caféine après 15h.\nPeut-être que vous allez réussir à vous endormir, mais la qualité du sommeil peut en être affectée. Si l’on ne dort pas assez bien et assez d’heures, la fatigue augmente et on peut être tenté de prendre encore plus de caféine. La roue tourne! Généralement une consommation modérée sans effet indésirable pour un adulte moyen serait d’environ 400 mg par jour, soit environ 2 tasses de café.\nDe la même manière, plusieurs thés peuvent également nous aider à nous garder éveillé durant le jour, mais peuvent nuire à notre sommeil. À considérer: la tisane en fin d’après-midi et en soirée qui ne contient ni caféine, ni théine. Pour en lire plus :\n(2,4 & 5)\nHabitudes pour la réussite\nSe nourrir c’est aussi avoir un équilibre de vie et cet équilibre est différent pour tous et change à travers le temps. Par contre, certains éléments restent importants pour tous. Un sommeil à des heures régulières et de bonne durée (7-9 h), la pratique régulière d’activité physique pour se détendre, avoir une bonne gestion du stress et un bon support social peuvent contribuer au succès.\nD’autre part, pour avoir une bonne concentration, il est essentiel de prendre des pauses lorsqu’on étudie. La technique POMODORO peut aider. Cela consiste à se concentrer sur un sujet à l’étude pendant 25-30 minutes et prendre une pause de 5-10 minutes entre chaque session d’étude. À lire ici :\nChanger ses habitudes graduellement avec les objectifs SMART\nOn ne peut pas changer toutes ses habitudes du jour au lendemain. Si on veut bouger plus ou manger mieux, il est important de se fixer des objectifs SMART. C’est-à-dire qu’ils doivent être spécifique, mesurable, atteignable, réaliste et fixés dans le temps. Comme cela on pourra dire si on bouge plus ou mange mieux de façon plus objective.\nLien vers SMART goals :\nBonne session, GO GET YOUR DEGREE\nKarine Drouin, dt.p. Nutritionniste


Prévisions météo pour Tipitapa\nPrévisions Météo Pour TipitapaPrévisions Météo Pour Tipitapa\nEmission des prévisions météo pour Tipitapa (Managua, Nicaragua) : 5 pm mer 18 mai 2022 heure locale\nÉmises à: 5 pm mer 18 mai 2022 heure locale\nPrévisions météorologiques pour Tipitapa. Nous fournissons des prévisions météorologiques locale pour Tipitapa sur des tranches de 3 heures pour la pluie, soleil, vent, humidité et température.\nLa prévision à long terme sur 12 jours comprend également des informations détaillées de la météo pour Tipitapa aujourd'hui. Des bulletins météo en direct des stations météo de Tipitapa et des alertes météo comprenant un risque de tonnerre, un indice UV élevé et de coups de vent. Consultez les liens ci-dessous du tableau des prévisions météorologiques à 12 jours pour Tipitapa, pour les autres villes à proximité ainsi que les conditions météo pour les activités de plein air locales.\nTipitapa est à 53 m d'altitude et se situe à 12.20° N 86.09° W. Tipitapa a une population de 127153. L'heure locale à Tipitapa est CST\nMétéo Aujourd'hui à Tipitapa\nPluie lourde (total 58mm), plus lourde pendant Jeu soir. Chaud (max 32°C le Jeu matin, min 24°C le Ven soir). Le vent sera généralement léger.\nMétéo à Tipitapa (4–7 jours)\nPluie lourde (total 28mm), plus lourde pendant Dim soir. Chaud (max 30°C le Lun après-midi, min 24°C le Sam soir). Le vent sera généralement léger.\nMétéo à Tipitapa sur 10 Jours\nPluie lourde (total 52mm), plus lourde pendant Jeu matin. Chaud (max 29°C le Mar après-midi, min 23°C le Jeu matin). Le vent sera généralement léger.\nMétéo la Semaine Prochaine à Tipitapa\nPluie lourde (total 63mm), plus lourde pendant Sam soir. Chaud (max 31°C le Sam après-midi, min 24°C le Ven après-midi). Le vent sera généralement léger.\n1.4 3.1 0.1 3.7 24 1.6 6 15 3.4 5 5 2.3 4.1 5 0.2 1.7 2.9 1.9 2.3 7 4.2 1.9 17 16 3.4 - 0.7 6 0.1 - 1.5 18 1.9 11 17 7\n31 27 32 32 25 29 30 27 26 25 25 27 26 26 29 30 26 29 29 26 27 27 26 24 24 24 29 26 25 30 31 26 30 30 27 30\n28 26 29 27 25 27 27 24 25 24 24 25 26 24 26 27 24 25 27 25 27 26 24 23 24 24 27 24 25 28 28 25 28 28 26 27\n53 76 61 51 82 72 61 85 86 84 87 84 78 83 75 58 80 82 62 82 72 72 80 95 91 86 73 82 83 65 54 90 72 64 84 76\n- None High Low None Low Mod None Low Low None Low Low None - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -\n6:01 - - 6:01 - - 6:01 - - 6:01 - - 6:02 - - 6:02 - - 6:02 - - 6:04 - - 6:04 - - 6:04 - - 6:04 - - 6:05 - -\n0.2 1.2 2.3 0.6 0.1 0.1 0.1 - 0.2 3.5 14 8 1.4 1.5 0.3 1.3 1.3 4.5 3.7 2.8 5 3 1.1 2.3 3.3 1.8 1.5 0.2 1.4 1.9 1.4 0.9 1 3.1 3.7 0.6 0.3 0.4 0.1 0.1 0.4 1.3 0.4 0.2 0.2 2.1 1.8 0.1 0.9 1.4 1.4 1.7 2.2 1.3 2.1\n31 28 27 27 26 26 29 32 32 27 25 25 25 25 27 29 30 27 27 25 24 24 25 26 25 24 24 24 25 24 25 27 26 26 26 25 24 24 26 29 30 27 26 25 25 24 25 29 29 27 26 25 25 25 27\n53 72 74 76 79 79 61 45 51 76 86 82 82 84 72 64 61 75 77 85 94 93 86 78 84 90 89 87 85 88 84 74 78 79 78 83 85 86 75 61 58 72 77 80 82 86 82 64 62 73 79 82 87 88 72\nLow None None None None Low High V High Low None None None None Low Low High Mod None None None None None Low Mod Low None None None None None Low Mod Low None None None None Low - - - - - - - - - - - - - - - - -\n- 6:01 - - - - - - - 6:01 - - - - - - - 6:01 - - - - - - - 6:01 - - - - - - - 6:02 - - - - - - - 6:02 - - - - - - - 6:02 - - - - -\n0.1 - - 0.1 0.7 0.3 1.6 0.5 0.3 0.2 0.3 0.1 0.1 - - - - - - - 0.1 - - - - 0.1 0.1 0.4 1.5 1.6 2.8 6 6 4.4 2.4\n33 32 31 30 28 28 27 27 27 27 27 27 26 26 26 26 26 26 27 28 29 30 31 32 33 33 32 30 28 27 26 26 25 25 25\n45 49 53 61 69 72 75 74 74 74 74 76 77 78 79 79 80 79 74 68 61 55 49 45 43 44 51 58 71 76 79 86 86 84 83\nHigh Mod Low Low Low None None None None None None None None None None None None Low Low Mod High V High V High V High High Mod Low Low Low None None None None None None\nMétéo à Tipitapa\nStations météo en marche à proximité de Tipitapa\nMétéo en Direct pour Tipitapa: Bulletins récents de stations météo proches de Tipitapa\n* REMARQUE: toutes les stations météorologiques proches de Tipitapa ne sont pas mises à jour en même temps et nous affichons uniquement les bulletins des stations les plus proches que nous considérons comme récentes. Nous incluons aussi les données de bateaux (SYNOP) à proximité de Tipitapa si elles ont un délai d'émission acceptable.Read More\nCarte de localisation de Tipitapa\nPhotos de météo de Tipitapa\nCharger vos photos de météo de Tipitapa:Charger\nPrévision météo pour des villes proches de Tipitapa:\n25 km Pluie lourde (total 75mm), plus lourde pendant Jeu soir. Pluie lourde (total 39mm), plus lourde pendant Sam après-midi. Pluie lourde (total 70mm), plus lourde pendant Jeu matin. Pluie lourde (total 55mm), plus lourde pendant Dim soir.\n26 km Pluie lourde (total 84mm), plus lourde pendant Jeu soir. Pluie lourde (total 48mm), plus lourde pendant Lun soir. Pluie lourde (total 55mm), plus lourde pendant Jeu matin. Pluie lourde (total 60mm), plus lourde pendant Sam soir.\n28 km Pluie lourde (total 87mm), plus lourde pendant Jeu soir. Pluie lourde (total 81mm), plus lourde pendant Sam soir. Pluie lourde (total 75mm), plus lourde pendant Jeu matin. Pluie lourde (total 51mm), plus lourde pendant Dim soir.\n34 km Pluie lourde (total 72mm), plus lourde pendant Jeu soir. Pluie lourde (total 57mm), plus lourde pendant Lun soir. Pluie lourde (total 56mm), plus lourde pendant Jeu matin. Pluie lourde (total 59mm), plus lourde pendant Sam soir.\n41 km Pluie lourde (total 98mm), plus lourde pendant Jeu soir. Pluie lourde (total 45mm), plus lourde pendant Lun soir. Pluie lourde (total 67mm), plus lourde pendant Jeu matin. Pluie lourde (total 61mm), plus lourde pendant Sam soir.


Italie : Venise perd la première place à la dernière journée !! | Postup.fr\nAccueil » Featured » Italie : Venise perd la première place à la dernière journée !!\nItalie : Venise perd la première place à la dernière journée !!\nPosté par Guillaume LAVIGNIE le 25/03/2019 dans Featured, Italie | Aucun commentaire\nJolene ANDERSON et Venise battus à San Martino © Reyer Venisia\nBroni Vigarano 84-52\nSan Martino Venise 55-54\nEmpoli Schio 63-79\nSan Giovanni Battipaglia 67-47\nRaguse Turin 96-78\nExempt : Lucques\n1. Schio 34 pts 20 m\n2. Venise 34 pts 20 m\n3. Raguse 32 pts 20 m\n4. San Martino 26 pts 20 m\n5. Broni 26 pts 20 m\n7. San Giovanni 16 pts 20 m\n8. Vigarano 14 pts 20 m\n9. Empoli 8 pts 20 m\n10. Battipaglia 8 pts 20 m\n11. Turin 6 pts 20 m\nCoup de tonnerre en Italie !!\nVenise ne gardera pas de bons souvenirs cette saison du parquet de San Martino. C’est là, il y a quelques semaines que Venise a connu une mésaventure en coupe d’Italie. Ce week-end, les Vénitiennes ont perdu encore plus gros : la première place à l’issue de la phase régulière. Dominé dans la peinture (28 rebonds contre 44 pour San Martino), Venise a beaucoup shooté extérieur. Les 27 tirs pris à 3 points, pour seulement 5 réussis, en sont une preuve. Lara SANDERS (14 points, 11 rebonds) est la seule à avoir rivalisé avec San Martino et Zenta MELNIKA (13 points, 10 rebonds) dans la raquette.\nSchio grille donc sur le poteau Venise et termine à la première place. En déplacement à Empoli, les joueuses de Pierre VINCENT ont été bousculées une mi-temps (+5, 44-39). De retour des vestiaires, les partenaires de Jacqueline GEMELOS (18 points, 6 rebonds) mettent un coup d’accélérateur décisif (25-9).\nLe scénario de cette rencontre s’est répété à Raguse qui recevait Turin. A la pause, les deux équipes sont à égalité, 48 partout. Porté par son duo Jillian HARMON (20 points, 13 rebonds) – Dearica HAMBY (26 points, 12 rebonds), le récent vainqueur de la Coupe finit sur la troisième marche du podium.\nLa victoire de San Martino a fait un autre déçu, à savoir Broni. En recevant Vigarano, cette formation pouvait espérer prendre la 4ème place à San Martino. Hélas, il est autrement. Broni a pourtant sa part du travail en écrasant Vigarano grâce notamment aux 27 points de Julie WOJTA ou Nikolina MILIC et ses 21 points, 15 rebonds.\nSan Giovanni avait pour mission la gagne afin d’assurer l’avantage du terrai pour son barrage de pré-quart de finale. Mission accomplie pour la bande de Kalis LOYD (14 points).\nN’ayant pas de play-downs pour la descente en raison du retrait de Naples, Turin est la seule formation à avoir terminé sa saison après cette dernière journée de phase régulière.