ARANESP - Darbepoétine alfa - Posologie\nARANESP 60 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,30 mL\nPrincipe actif Darbepoétine alfa\nPrix de vente 75,63 €\nCancérologie et hématologie / Anti-anémiques / Darbepoétine alfa\nARANESP est habituellement prescrit pour\nComment prendre ARANESP\nEffets indésirables possibles ARANESP\nPrécautions d’emploi ARANESP\nInteractions médicamenteuses ARANESP\nGrossesse et allaitement ARANESP\nAspect et forme ARANESP\nMécanisme d’action ARANESP\nAutres informations ARANESP\nARANESP est habituellement prescrit pour :\nAnémie liée à l'insuffisance rénale chronique chez le dialysé\nAnémie liée à l'insuffisance rénale chronique chez le non dialysé\nAnémie chez le patient atteint de pathologie maligne non myéloïde\nTraitement de l'anémie symptomatique liée à l'insuffisance rénale chronique (IRC) chez l'adulte et l'enfant (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nTraitement de l'anémie symptomatique chez des patients adultes atteints de pathologies malignes non myéloïdes et recevant une chimiothérapie.\nLe traitement par Aranesp doit être instauré par des médecins ayant l'expérience des indications mentionnées ci-dessus.\nTraitement de l'anémie symptomatique chez les adultes et les enfants atteints d'insuffisance rénalechronique\nsymptômes et les conséquences de l'anémie peuvent varier en fonction de\nl'âge, du sexe et de l'ensemble du tableau clinique ; il est nécessaire\nqu'un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son\névolution. Aranesp peut être administré par voie sous cutanée ou\nintraveineuse afin d'augmenter l'hémoglobinémie à la valeur maximale de\n12 g/dl (7,5 mmol/l). La voie sous-cutanée est à priviliégier chez les\npatients qui ne sont pas hémodialysés, afin de préserver les veines\npatients devront être étroitement surveillés afin de s'assurer que la\ndose minimale adéquate d'Aranesp est utilisée pour contrôler les\nsymptômes de l'anémie tout en maintenant une hémoglobinémie inférieure\nou égale à 12 g/dl (7,5 mmol/l). Des mesures de prudence sont requises\nlors de l'augmentation des doses d'Aranesp chez les patients présentant\nune insuffisance rénale chronique. Des explications alternatives à la\nfaible réponse au traitement doivent être recherchées chez les patients\ntraités par Aranesp qui présentent une augmentation insuffisante du\ntaux d'hémoglobine (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).\nraison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des\nconcentrations ponctuelles d'hémoglobine en dessous et au dessus des\nvaleurs recherchées. La variabilité du taux d'hémoglobine devra être\ncontrôlée en ajustant la posologie, par rapport au taux cible\nd'hémoglobine compris entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5\nmmol/l). Le maintien d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5\nmmol/l) doit être évité ; des recommandations pour l'ajustement\nposologique lorsque le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l)\nsont détaillées ci-après. Il faut éviter une augmentation du taux\nd'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de 4\nsemaines. Si cela survient, la posologie doit être ajustée.\ntraitement avec Aranesp est divisé en deux phases, phase correctrice et\nphase d'entretien. Les modalités de traitement sont présentées\nséparément pour les adultes et les enfants.\nAdultes insuffisants rénaux chroniques\nPhase correctrice :\ndose initiale est de 0,45 µg/kg de poids corporel, administrée par voie\nsous-cutanée ou intraveineuse, en une injection unique hebdomadaire.\nChez les patients non dialysés, les doses initiales suivantes peuvent\naussi être administrées par voie sous-cutanée en une injection unique :\n0,75 µg/kg une fois toutes les deux semaines ou 1,5 µg/kg une fois par\nmois. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est insuffisante (moins\nde 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être augmentée\nd'environ 25 %. La posologie ne doit pas être augmentée plus d'une fois\ntoutes les quatre semaines.\nl'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25\nmmol/l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d'environ\n25 % par rapport à la dose précédente, en fonction de l'importance de\ncette augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl\n(7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux\nd'hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite\nd'environ 25 %. Si après cette réduction de dose, le taux d'hémoglobine\naugmente toujours, l'administration devra être temporairement suspendue\njusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. Le traitement\nsera alors repris à une dose de 25 % inférieure à la dose précédente.\ntaux d'hémoglobine doit être mesuré une fois par semaine ou toutes les\ndeux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé. Ensuite, le taux\nd'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.\nPhase d'entretien :\nles patients dialysés, Aranesp peut continuer à être administré en une\ninjection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux\nsemaines. Les patients dialysés traités par une injection d'Aranesp\ntoutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale d'Aranesp\néquivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement administrée.\nles patients non dialysés, Aranesp peut continuer à être administré en\nune injection unique une fois par semaine ou une fois toutes les deux\nsemaines ou une fois par mois. Chez les patients traités par Aranesp\nune fois toutes les deux semaines, et après que le taux cible\nd'hémoglobine ait été atteint, Aranesp peut ensuite être administré par\ninjection sous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale\néquivalente au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.\nLa dose administrée doit être évaluée de façon à maintenir le taux d'hémoglobine cible.\nune adaptation de dose est nécessaire pour maintenir l'hémoglobine au\ntaux souhaité, il est recommandé d'augmenter ou de diminuer la dose\nd'environ 25 % par rapport à la dose précédente.\nle taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une\npériode de 4 semaines, réduire la dose d'environ 25 % en fonction de\nl'importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine est\nsupérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être\nenvisagée. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, la dose devra\nêtre réduite d'environ 25 %. Si après cette réduction de dose, le taux\nd'hémoglobine augmente toujours, l'administration devra être\ntemporairement suspendue jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine commence\nà diminuer. Le traitement sera alors repris à une dose de 25 %\ninférieure à la dose précédente.\nchaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux\nd'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les\ndeux semaines. Pendant la phase d'entretien, la posologie ne doit pas\nêtre modifiée plus d'une fois toutes les deux semaines.\nla voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et\ncontrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux\nsemaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.\nessais cliniques ont démontré que les patients adultes recevant de la\nr-HuEPO une, deux ou trois fois par semaine peuvent bénéficier d'une\nadministration d'Aranesp une fois par semaine ou une fois toutes les 2\nsemaines. La dose initiale hebdomadaire d'Aranesp (µg/semaine) peut\nêtre calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO\n(UI/semaine) par 200. La dose initiale d'Aranesp administrée toutes les\n2 semaines (µg/2 semaines) peut être calculée en divisant par 200 la\ndose totale de r-HuEPO administrée sur une période de 2 semaines. En\nraison des variabilités individuelles, la recherche de la dose\nthérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient. Lors de\nla substitution de la r-HuEPO par Aranesp, le taux d'hémoglobine doit\nêtre surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la\nmême voie d'administration doit être utilisée.\nEnfants insuffisants rénaux chroniques\nLe traitement des enfants de moins de 1 an n'a pas été étudié dans les essais cliniques randomisés (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nles enfants à partir de 1 an, la dose initiale est de 0,45 µg/kg de\npoids corporel, administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, en\nune injection unique hebdomadaire. Chez les patients non dialysés, une\ndose initiale de 0,75 µg/kg peut être administrée par voie\nsous-cutanée, en une injection unique une fois toutes les deux\nsemaines. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est insuffisante\n(moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être\naugmentée d'environ 25 %. La posologie ne doit pas être augmentée plus\nd'une fois toutes les quatre semaines.\n25 % par rapport à la dose précédente, en fonction du niveau\nd'augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5\nmmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux\nd'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus importants.\ncorrection de l'anémie chez les patients pédiatriques selon une\nfréquence d'administration mensuelle d'Aranesp n'a pas été étudiée.\nles enfants à partir de 1 an, pendant la phase d'entretien, Aranesp\npeut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire\nou une injection une fois toutes les deux semaines. Chez les patients\nâgés de moins de 6 ans, des doses plus élévées peuvent être nécessaires\npour le maintien du taux d'hémoglobine cible par rapport aux patients\nâgés de 6 ans et plus. Les patients dialysés traités par une injection\nd'Aranesp toutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale\nd'Aranesp équivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement\nles patients âgés de 11 ans et plus, non dialysés, dès que le taux\nd'hémoglobine cible est atteint par l'administration d'une dose toutes\nles deux semaines, Aranesp peut être administré par injection\nsous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale\ndonnées cliniques disponibles chez l'enfant ont démontré que les\npatients recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine\npouvaient bénéficier d'une administration d'Aranesp une fois par\nsemaine, et que ceux recevant de la r-HuEPO une fois par semaine\npouvaient bénéficier d'une administration d'Aranesp une fois toutes les\ndeux semaines. La dose initiale hebdomadaire d'Aranesp (µg/semaine) en\npédiatrie peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de\nr-HuEPO (UI/semaine) par 240. La dose initiale d'Aranesp (µg/semaine) à\nadministrer toutes les deux semaines en pédiatrie peut être calculée en\ndivisant la dose totale de r-HuEPO (UI/semaine) sur deux semaines par\n240. En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose\nLa dose administrée doit être évaluée périodiquement de façon à maintenir le taux d'hémoglobine cible.\nle taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en 4\nsemaines, réduire la dose d'environ 25 % en fonction de l'importance de\njusqu'à que le taux d'hémoglobine commence à diminuer. Le traitement\npatients commençant une dialyse pendant le traitement par Aranesp\ndoivent être surveillés étroitement pour un contrôle adéquat de leur\nchaque adaptation de dose ou de rythme d'administration, le taux\nsemaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux\nTraitement de l'anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux\ndoit être administré par voie sous-cutanée à des patients présentant\nune anémie (par ex. taux d'hémoglobine ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) afin\nd'atteindre un taux d'hémoglobine ne dépassant pas 12 g/dl (7,5\nmmol/l). Les symptômes et les conséquences de l'anémie peuvent varier\nen fonction de l'âge, du sexe et de l'ensemble du tableau clinique ; il\nest nécessaire qu'un médecin procède à une évaluation de la maladie et\nde son évolution.\ncontrôlée en ajustant la posologie par rapport au taux cible\nmmol/l). Le maintien, d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5\nsont détaillées ci-après.\ndose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/kg de poids corporel),\nadministrée une fois toutes les trois semaines, ou de 2,25 µg/kg de\npoids corporel administrée une fois par semaine. Si la réponse clinique\n(fatigue, taux d'hémoglobine) n'est pas satisfaisante après neuf\nsemaines de traitement, la poursuite du traitement peut s'avérer\nLe traitement par Aranesp doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.\nfois l'objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être\nréduite de 25 à 50 % afin de s'assurer que la dose minimale adéquate\nd'Aranesp est utilisée pour maintenir le taux d'hémoglobine permettant\nde contrôler les symptômes de l'anémie. Le choix d'une dose de 500 µg,\n300 µg ou 150 µg doit être envisagé.\nLes patients doivent être étroitement surveillés. Si le taux d'hémoglobine dépasse 12\ng/dl (7,5 mmol/l), la dose devra être réduite d'environ 25 à 50 %. Le\ntraitement par Aranesp devra être temporairement arrêté si le taux\nd'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l). Le traitement sera repris à\nune dose d'environ 25 % inférieure à la dose précédente, lorsque le\ntaux d'hémoglobine sera redescendu à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou moins.\npériode de quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50 %.\npeut être administré par voie sous-cutanée par le patient lui-même ou\npar un aidant/soignant après avoir été formé par un médecin, un(e)\ninfirmier(ère) ou un pharmacien.\nAranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 microgrammes solution injectable en seringue préremplie\nest administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse tel que décrit à\nla rubrique Posologie. Alterner les sites d'injection et injecter\nlentement afin d'éviter une gêne au point d'injection.\nAranesp est présenté en seringue préremplie prête à l'injection.\nAranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 microgrammes solution injectable en stylo prérempli\nen stylo prérempli est destiné à l'administration sous-cutanée\nuniquement. Alterner les sites d'injection afin d'éviter une gêne au\nAranesp est présenté en stylo prérempli prêt à l'injection.\nAranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 microgrammes solution injectable en flacon\nAranesp est administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse tel que décrit à la rubrique Posologie.\nles sites d'injection et injecter lentement afin d'éviter une gêne au\npoint d'injection. Aranesp est présenté en flacon prêt à l'emploi.\nPour les instructions concernant l'utilisation, la manipulation et l'élimination, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.\nDouleur au point d'injection\nEcchymose au point d'injection\nHémorragie au point d'injection\neffets indésirables identifiés associés à Aranesp sont l'hypertension\nartérielle, les accidents vasculaires cérébraux, les évènements\nthrombo-emboliques, les convulsions, les réactions allergiques, un\nrash/érythème et une érythroblastopénie ; voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.\ndouleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au\ntraitement dans les études où Aranesp a été administré par voie\nsous-cutanée. La gêne au point d'injection était généralement légère et\ntransitoire et survenait le plus souvent après la première injection.\neffets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système\nd'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière\nsuivante : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu\nfréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très\nrare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur\nla base des données disponibles).\ndonnées sont présentées séparément pour les patients atteints d'IRC et\npour les patients cancéreux en raison des profils d'effets indésirables\ndifférents dans ces populations.\nPatients insuffisants rénaux chroniques\nLes données sont issues d'études contrôlées incluant 1 357 patients,766 traités par Aranesp et 591\ntraités par la r-HuEPO. Dans le groupe de patients traités par Aranesp,\n83 % ont été dialysés et 17 % n'ont pas été dialysés. Les accidents\nvasculaires cérébraux ont été identifiés comme effets indésirables dans\nune étude clinique supplémentaire (TREAT, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nL'incidence des effets indésirables au travers des études cliniques contrôlées et de l'expérience après commercialisation est :\nClassification MedDRA par système organe Incidence chez les patients Effets indésirables\nAffections hématologiques et du système lymphatique Fréquence non connue* Erythroblastopénie\nAffections du système immunitaire Très fréquent* Hypersensibilité\nAffections du système nerveux Fréquent Accidents vasculaires cérébraux\nPeu fréquent* Convulsions\nAffections cardiaques Très fréquent Hypertension artérielle\nAffections vasculaires Peu fréquent Évènements thrombo- emboliques\nAffections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Rash/erythème\nNon connue* SSJ/Syndrome de Lyell, erythème polymorphe, cloques, exfoliation cutanée\nTroubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Douleur au point d'injection\nNon connue Ecchymose au point d'injection Hémorragie au point d'injection\n* voir section «Description de certains effets indésirables» et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi\neffets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des\ndonnées de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées\nversus placebo avec un total de 2 112 patients (1 200 sous Aranesp et\n912 sous placebo). Les patients présentant une tumeur solide (par\nexemple cancer du poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des\nhémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome\nmultiple) ont été inclus dans ces études cliniques.\nClassification MedDRA par système organe Incidence Effets indésirables\nAffections du système nerveux Peu fréquent* Convulsions\nAffections cardiaques Fréquent* Hypertension artérielle\nAffections vasculaires Fréquent Evènements thrombo- emboliques y compris embolie pulmonaire\nTroubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Œdème\nFréquent Douleur au point d'injection\naccidents vasculaires cérébraux ont été rapportés comme fréquents chez\nles patients atteints d'IRC dans l'étude TREAT (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\ncas isolés d'érythroblastopénie, dus à des anticorps neutralisants\ndirigés contre l'érythropoïétine, ont été rapportés principalement chez\nles patients atteints d'IRC traités par Aranesp par voie sous- cutanée.\nEn cas d'érythroblastopénie diagnostiquée, le traitement par Aranesp\ndoit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par\nune autre érythropoïétine recombinante (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nfréquence de toutes les réactions d'hypersensibilité a été estimée\nd'après les données des essais cliniques comme très fréquente chez les\npatients atteints d'IRC. Des cas de réactions allergiques graves ont\nété rapportés, y compris réactions anaphylactiques, œdème de Quincke,\nbronchospasme allergique, rash cutané et urticaire, associés à la\nréactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de\nStevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell, pouvant engager le\npronostic vital ou être fatales, ont été rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nDes convulsions ont été rapportées chez des patients recevant la darbepoetin alfa (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La fréquence est estimée d'après les données des essais cliniques comme peu fréquente chez les patients atteints d'IRC.\nhypertension artérielle a été observée chez les patients cancéreux lors\nde l'expérience après commercialisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nLa fréquence est estimée d'après les données des essais cliniques comme\nfréquente chez les patients cancéreux et était également fréquente dans\nles groupes placebo.\nréactions d'hypersensibilité ont été observées chez les patients\ncancéreux lors de l'expérience après commercialisation. La fréquence de\ntoutes les réactions allergiques a été estimée d'après les données des\nessais cliniques comme très fréquente chez les patients cancéreux. Les\nréactions allergiques ont également été très fréquentes dans les\ngroupes placebo. Des cas de réactions allergiques graves ont été\nrapportés, y compris réactions anaphylactiques, œdème de Quincke,\nconvulsions ont été rapportées chez des patients recevant la\ndarbepoetin alfa lors de l'expérience après commercialisation (voir\nrubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La fréquence\nest estimée d'après les données des essais cliniques comme peu\nfréquente chez les patients cancéreux. Les convulsions ont été\nfréquentes dans les groupes placebo.\nPopulation pédiatrique en insuffisance rénale chronique\ntoutes les études cliniques chez les enfants atteints d'IRC, aucun\neffet indésirable supplémentaire n'a été identifié chez les enfants par\nrapport à ceux rapportés précédemment chez les adultes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\ndéclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du\nmédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du\nrapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé\ndéclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.\nEnfant de moins de 1 an\nHypertension mal contrôlée\nPrésence d'anticorps neutralisants contre les érythropoïétines\nAnémie associée à l'hépatite C\nHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.\nHypertension artérielle mal contrôlée.\nSurveillance pression artérielle\nSurveillance taux d'hémoglobine\nSurveillance fer sérique\nCarence en acide folique\nCarence en vitamine B12\nPerte de sang occulte\nChute du taux des réticulocytes\nAugmentation du taux de potassium\nPatient atteint de tumeur active ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie\nd'améliorer la traçabilité des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE),\nle nom commercial de l'ASE administré devrait être clairement inscrit\ndans le dossier du patient.\npression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en\nparticulier pendant la phase d'initiation du traitement par Aranesp. Si\nla pression artérielle est difficile à contrôler après la mise en place\nde mesures appropriées, le taux d'hémoglobine peut être réduit en\ndiminuant la posologie ou en espaçant les injections d'Aranesp (se\nreporter à la rubrique Posologie et mode d'administration). Des\ncas d'hypertension sévère, y compris des crises hypertensives,\nencéphalopathie hypertensive, et convulsions ont été observés chez des\npatients IRC traités par Aranesp.\nd'assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être\ncontrôlé chez tous les patients, avant et pendant le traitement, une\nsupplémentation en fer peut être nécessaire.\nde réponse au traitement par Aranesp doit conduire rapidement à en\nrechercher les causes. Une carence en fer, en acide folique ou en\nvitamine B12 diminue l'efficacité des ASE et doit alors être corrigée.\nDes infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou\ntraumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication\ngrave par l'aluminium, une maladie hématologique sous- jacente ou une\nmyélofibrose peuvent aussi altérer la réponse érythropoïétique. La\nnumération des réticulocytes est un élément d'évaluation de l'activité\nmédullaire. Si les causes habituelles d'une absence de réponse ont été\nexclues, et si le patient présente une réticulopénie, un examen de la\nmoelle osseuse doit être envisagé. Si la biopsie de moelle osseuse est\ncompatible avec une érythroblastopénie, une recherche d'anticorps\nanti-érythropoïétine devra être effectuée.\npronostic vital ou être fatales, ont été signalées dans le cadre de\ntraitements à base d'époétine. Des cas plus graves ont été observés\nlors de l'utilisation d'époétines à longue durée d'action.\nmoment de la prescription, les patients doivent être informés des\nsignes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite des\nréactions cutanées. Si des signes et symptômes évoquant l'une de ces\nréactions apparaissent, Aranesp doit être arrêté immédiatement et un\ntraitement de substitution doit être envisagé.\nle patient a développé une réaction cutanée sévère telle que le SSJ ou\nle syndrome de Lyell en raison de l'utilisation d'Aranesp, il ne faut\njamais réintroduire un traitement à base d'Aranesp chez ce patient.\ncas d'érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés\ncontre l'érythropoïétine, ont été rapportés avec les ASE, incluant\nAranesp. Cela a principalement été rapporté chez des patients\nprésentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie\nsous-cutanée. Ces anticorps neutralisants présentent une réaction\ncroisée avec les autres époétines et un traitement relais par Aranesp\nne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence\nd'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique Effets indésirables).\ndiminution paradoxale de l'hémoglobine et le développement d'une anémie\nsévère associées à un nombre faible de réticulocytes doit inciter à\ninterrompre rapidement le traitement par époétine et à effectuer une\nrecherche d'anticorps anti-érythropoïétine. Des cas ont été rapportés\nchez des patients atteints d'hépatite C et traités par interféron et\nribavirine, lorsque les époétines sont utilisées de façon concomitante.\nLes époétines ne sont pas indiquées dans le traitement de l'anémie\nassociée à l'hépatite C.\nd'une pathologie hépatique évolutive était un critère d'exclusion de\ntoutes les études avec Aranesp. Par conséquent, aucune donnée n'est\ndisponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le\nfoie étant considéré comme la voie principale d'élimination de la\ndarbepoetin alfa et de la r-HuEPO, Aranesp doit être utilisé avec\nprécaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.\nAranesp doit être également utilisé avec précaution chez les patients atteints d'anémie falciforme.\nusage détourné d'Aranesp chez des sujets sains peut entraîner une\naugmentation excessive de l'hématocrite. Ceci peut être associé à des\ncomplications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.\ncapuchon de protection de la seringue préremplie ou du stylo prérempli\ncontient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer\ndes réactions allergiques.\ndevra être utilisé avec précaution chez les patients atteints\nd'épilepsie. Des convulsions ont été rapportées chez des patients\ntraités par Aranesp.\nmédicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose,\nc'est-à-dire qu'il est considéré essentiellement « sans sodium ».\nles patients atteints d'insuffisance rénale chronique, le taux\nd'hémoglobine durant la phase d'entretien ne doit pas dépasser la\nlimite supérieure du taux cible d'hémoglobine recommandé à la rubrique Posologie et mode d'administration.\nAu cours des études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des\névènements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, y compris\ndes AVC, et de thrombose vasculaire au point d'accès a été observée\nlorsque des ASE étaient administrés dans le but d'atteindre des taux\ncibles d'hémoglobine supérieurs à 12 g/dl (7,5 mmol/l).\nprudence s'impose en cas d'escalade de dose d'Aranesp chez les patients\nayant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulatives\nd'époétine élevées peuvent être associées à un risque accru de\nmortalité et d'événements graves cardiovasculaires et\ncérébrovasculaires. Chez les patients ayant une réponse faible aux\népoétines, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être\nconsidérés (voir rubrique Posologie et mode d'administration et 5.1).\nessais cliniques contrôlés n'ont pas démontré de bénéfices\nsignificatifs attribuables à l'administration des époétines, lorsque\nles taux d'hémoglobine étaient augmentés au-delà des valeurs permettant\nde contrôler les symptômes de l'anémie et d'éviter le recours aux\nsupplémentation en fer est recommandée chez tous les patients dont le\ntaux de ferritine sérique est inférieur à 100 µg/l ou dont la\nsaturation de la transferrine est inférieure à 20%.\nkaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par\nAranesp. Une élévation du taux de potassium a été rapportée chez\nquelques patients traités par Aranesp, bien que le lien de causalité\nn'ait pas été établi. En cas de taux élevé ou d'augmentation de la\nkaliémie, il faut envisager l'arrêt de l'administration d'Aranesp\njusqu'à normalisation de la kaliémie.\nEffet sur la croissance tumorale\népoétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement\nla production des globules rouges. Des récepteurs à l'érythropoïétine\nseraient exprimés à la surface de différents types de cellules\ntumorales. Comme tout facteur de croissance, les époétines seraient\nsusceptibles de stimuler la croissance des tumeurs. Dans plusieurs\nétudes contrôlées au cours desquelles des époétines ont été\nadministrées, il n'a pas été observé une amélioration de la survie\nglobale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les\npatients atteints d'une anémie associée à un cancer.\nAu cours d'études cliniques contrôlées, l'utilisation d'Aranesp et d'autres ASE ont montré :\nracourcissement du temps jusqu'à progression tumorale chez les patients\natteints d'un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant\nune radiothérapie, lorsque les ASE étaient administrés dans le but\nd'atteindre des taux cibles d'hémoglobine supérieurs à14 g/dl (8,7 mmol/l). Les ASE ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients.\ndiminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès\nà 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes\natteintes d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie,\nlorsque les ASE étaient administrés dans le but d'atteindre des taux\ncibles d'hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l).\naugmentation du risque de décès lorsque les ASE étaient administrés\ndans le but d'atteindre un taux cible d'hémoglobine de 12 g/dl (7,5\nmmol/l) chez des patients atteints d'une tumeur maligne active ne\nrecevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie. Les ASE ne sont pas\nindiqués pour une utilisation dans cette population de patients.\nvu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la\ntransfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l'anémie des\npatients cancéreux. La décision d'administrer des époétines\nrecombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport\nbénéfice/risque prenant en compte l'avis du patient dans son contexte\nclinique spécifique. Les facteurs à considérer dans cette évaluation\ndoivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l'anémie,\nl'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité\net la préférence du patient (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nle taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) chez les\npatients atteints de tumeurs solides ou de pathologies malignes\nlymphoprolifératives, respecter strictement l'adaptation posologique\ndécrite à la rubrique Posologie et mode d'administration, afin\nde minimiser les risques éventuels d'évènements thromboemboliques. Le\nnombre de plaquettes et le taux d'hémoglobine doivent également être\nsurveillés à intervalles réguliers.\nLes résultats cliniques disponibles à ce jour n'ont pas mis en évidence d'interaction entre la darbepoetin alfa et d'autres substances. Cependant, il y a un risque potentiel d'interaction médicamenteuse avec les substances ayant une forte affinité de liaison avec les globules rouges comme la ciclosporine et le tacrolimus. Si Aranesp est administré en même temps que l'un de ces traitements, leurs taux sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l'augmentation du taux d'hémoglobine.\nl'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être\nmélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec\nadministration, la solution d'Aranesp doit être inspectée visuellement pour\ndétecter la présence de particules visibles. Seules les solutions incolores,\nlimpides ou légèrement opalescentes peuvent être injectées. Ne pas agiter.\nLaisser le récipient dans l'emballage extérieur atteindre la température\nambiante avant injection.\nLa quantité maximale d'Aranesp qui peut être administrée en toute sécurité à des doses uniques ou multiples n'a pas été déterminée. Le traitement par Aranesp peut entraîner une polyglobulie si le taux d'hémoglobine n'est pas étroitement surveillé et la dose correctement ajustée. Des cas d'hypertension artérielle sévère ont été observés après un surdosage avec Aranesp (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nEn cas de polyglobulie, le traitement par Aranesp devra être temporairement interrompu (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Une saignée peut être réalisée en cas de nécessité clinique.\nIl n'existe pas d'études pertinentes et bien conduites concernant l'utilisation d'Aranesp chez la femme enceinte.\nLes études animales n'ont pas montré d'effet délétère sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal. Aucune altération de la fécondité n'a été détectée.\nDes mesures de prudence sont requises en cas de prescription d'Aranesp chez la femme enceinte.\nLes femmes dont la grossesse survient au cours du traitement par Aranesp doivent être incitées à s'inscrire dans le Programme de Surveillance des Grossesses d'Amgen. Les coordonnées figurent à la rubrique 6 de la notice.\nOn ne sait pas si Aranesp est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Aranesp doit être prise au regard du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.\nSolution injectable en seringue préremplie.\nSolution claire, incolore.\nSolution injectable de 0,3 ml (darbepoetin alfa à 200 µg/ml) dans une seringue préremplie en verre de type 1 avec une aiguille en acier inoxydable 27G. Emballage contenant une seringue préremplie.\nLa seringue est présentée sous plaquette (boîte de 1 seringue sécurisée).\nLe capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex). Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.\nARANESP 10 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies avec aiguilles de 0,40 mL\nARANESP 15 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,37 mL\nARANESP 15 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,37 mL\nARANESP 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de ½ mL\nARANESP 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de ½ mL\nARANESP 30 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,30 mL\nARANESP 30 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,30 mL\nARANESP 40 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,40 mL\nARANESP 40 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,40 mL\nARANESP 50 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de ½ mL\nARANESP 50 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de ½ mL\nARANESP 60 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,30 mL\nARANESP 60 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,30 mL\nARANESP 80 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,40 mL\nARANESP 80 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,40 mL\nARANESP 100 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de ½ mL\nARANESP 100 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de ½ mL\nARANESP 20 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de ½ mL\nARANESP 30 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,30 mL\nARANESP 40 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,40 mL\nARANESP 50 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de ½ mL\nARANESP 80 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,40 mL\nARANESP 100 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de ½ mL\nARANESP 130 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,65 mL\nARANESP 150 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,30 mL\nARANESP 40 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 0,40 mL\nARANESP 60 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 0,30 mL\nARANESP 80 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 0,40 mL\nARANESP 100 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de ½ mL\nARANESP 150 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 0,30 mL\nARANESP 300 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 0,60 mL\nARANESP 500 microgrammes Injectable boîte de 1 stylo prérempli de 1 mL\nARANESP 130 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,65 mL\nARANESP 130 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli, boîte de 1 stylo prérempli de 0,65 mL\nARANESP 300 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 0,60 mL\nARANESP 500 microgrammes Injectable boîte de 1 seringue préremplie avec système de sécurité de 1 mL\nARANESP 60 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 1 flacon de 1 mL\nARANESP 60 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 4 flacons de 1 mL\nARANESP 500 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 1 mL\nARANESP 20 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli, boîte de 1 stylo prérempli de ½ mL\nARANESP 150 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,30 mL\nARANESP 150 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,30 mL\nARANESP 300 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie de 0,60 mL\nARANESP 300 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 4 seringues préremplies de 0,60 mL\nARANESP 15 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 1 flacon de 1 mL\nARANESP 15 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 4 flacons de 1 mL\nARANESP 25 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 1 flacon de 1 mL\nARANESP 25 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 4 flacons de 1 mL\nARANESP 40 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 1 flacon de 1 mL\nARANESP 40 microgrammes, solution injectable en flacon, boîte de 4 flacons de 1 mL\nDarbepoétine alfa 60 microgrammes* *\nPrincipes actifs : Darbepoétine alfa\nExcipients à effets notoires ? : Capuchon de la seringue : Latex\nAutres excipients: Phosphate monosodique anhydre, Phosphate disodique anhydre, Sodium chlorure, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables, Substrats d'origine : Protéines de hamster\nClasse pharmacothérapeutique : préparation anti-anémique, autres préparations anti-anémiques - Code ATC : B03XA02.\nhumaine est une hormone glycoprotéique endogène ; elle constitue le\nprincipal régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique\navec le récepteur de l'érythropoïétine sur les cellules souches de la\nlignée érythrocytaire de la moelle osseuse. L'érythropoïétine est\nsécrétée et régulée principalement par le rein en réponse à des\nmodifications de l'oxygénation tissulaire. Chez les patients\ninsuffisants rénaux chroniques, la production de l'érythropoïétine\nendogène est altérée et la cause principale de leur anémie est une\ndéficience en érythropoïétine. Chez les patients cancéreux recevant une\nchimiothérapie, l'étiologie de l'anémie est multifactorielle. Chez ces\npatients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse\ndes cellules souches de la lignée érythrocytaire à l'érythropoïétine\nendogène contribuent tous deux significativement à leur anémie.\ndarbepoetin alfa stimule l'érythropoïèse selon le même mécanisme que\ncelui de l'hormone endogène. La darbepoetin alfa possède cinq chaînes\nN-glucidiques alors que l'hormone endogène et l'érythropoïétine humaine\nrecombinante (r-HuEPO) n'en ont que trois. Les résidus osidiques\nadditionnels sont, d'un point de vue moléculaire, indistincts de ceux\nde l'hormone endogène. En raison de sa plus grande teneur glucidique,\nla darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue que celle de\nla r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.\nMalgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa\nspécificité très étroite pour le récepteur de l'érythropoïétine.\ncours de deux études cliniques un plus grand risque de décès et\nd'événements cardiovasculaires graves a été observé lorsque les ASE\nétaient administrés chez des patients IRC avec des taux cibles\nd'hémoglobine plus élevés par rapport à des objectifs inférieurs :(13,5\ng/dl (8,4 mmol/l) par rapport à 11,3 g/dl (7,1 mmol/l) ; 14 g/dl (8,7\nmmol/l) par rapport à 10 g/dl (6,2 mmol/l)).\nune étude randomisée en double aveugle (n = 358) de correction de\nl'anémie, comparant les schémas posologiques une injection toutes les\ndeux semaines et une injection une fois par mois chez les patients\natteints d'IRC non dialysés, le schéma d'administration une injection\nune fois par mois de darbepoetin alfa n'était pas inférieur au schéma\nd'administration une injection toutes les deux semaines. Le temps\nmédian (1er quartile ; 3ème quartile)\npour atteindre une correction de l'hémoglobine (≥ 10,0 g/dl et ≥ 1,0\ng/dl augmentation par rapport au niveau de référence) était de 5\nsemaines pour les deux schémas d'administration une injection toutes\nles deux semaines (3 ; 7 semaines) et une injection une fois par mois\n(3 ; 9 semaines). Au cours de la période d'évaluation (semaines 29-33),\nla dose moyenne (IC 95 %) équivalente hebdomadaire était de 0,20 (0,17\n; 0,24) µg/kg dans le bras une injection toutes les deux semaines et de\n0,27 (0,23 ; 0,32) µg/kg dans le bras une injection une fois par mois.\nd'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo\n(TREAT) menée chez 4 038 patients atteints d'IRC, non dialysés,\nsouffrant de diabète de type 2 et avec des taux d'hémoglobine ≤ 11\ng/dl, les patients ont reçu soit un traitement par darbepoetin alfa\nafin d'atteindre un taux cible d'hémoglobine de 13 g/dl, soit le\nplacebo (avec une délivrance de darbepoetin alfa si le taux\nd'hémoglobine était inférieur à 9 g/dl). L'étude n'a pas atteint\nl'objectif principal de démontrer une réduction du risque de mortalité\ntoutes causes confondues, de morbidité cardiovasculaire (darbepoetin\nalfa versus placebo ; RR : 1,05 [IC 95 % : 0,94-1,17]), ou la mortalité\ntoutes causes ou d'insuffisance rénale terminale (IRT) (darbepoetin\nalfa versus placebo ; RR : 1,06 [IC 95 % : 0,95-1,19]). L'analyse des\ndifférents composants des critères d'évaluation composites a montré les\nrésultats suivants RR [IC 95 %] : mort 1,05 [0,92-1,21], insuffisance\ncardiaque congestive (ICC) 0,89 [0,74-1,08], infarctus du myocarde\n(IDM) 0,96 [0,75-1,23], AVC 1,92 [1,38-2,68],hospitalisation pour ischémie myocardique 0,84 [0,55-1,27], IRT 1,02 [0,87-1,18].\ncombinée post-hoc des études cliniques concernant les ASE a été\neffectuée chez les patients présentant une insuffisance rénale\nchronique (dialysés, non-dialysés, diabétiques et non-diabétiques). Une\ntendance à l'augmentation du risque de mortalité toutes causes\nconfondues, des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires, a\nété observée en association avec des doses cumulatives d'ASE élevées\nmais indépendamment du fait que les patients soient dialysés ou\ndiabétiques (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).\nd'une étude clinique randomisée, 114 enfants insuffisants rénaux\nchroniques âgés de 2 à 18 ans, dialysés ou non, présentant une anémie\n(hémoglobinémie < 10,0 g/dl) et non traités par ASE ont reçu une\nadministration de darbepoetin alfa hebdomadaire (n=58) ou une fois\ntoutes les deux semaines (n=56) pour la correction de l'anémie. La\ncorrection du taux d'hémoglobine (≥ 10 g/dl) a été obtenue chez plus de\n98 % (p < 0,001) des enfants ayant reçu une administration\nhebdomadaire et chez 84 % (p = 0,293) des enfants ayant reçu une\nadministration une fois toutes les deux semaines. Lorsque le taux\nd'hémoglobine ≥ 10,0 g/dl a été atteint pour la première fois, la dose\nmoyenne ajustée en fonction du poids (DS) était de 0,48 (0,24) µg/kg\n(intervalle de 0,0 à 1,7 µg/kg) hebdomadaire dans le groupe recevant\nune administration hebdomadaire et de 0,76 (0,21) µg/kg (intervalle de\n0,3 à1,5 µg/kg) bihebdomadaire dans le groupe recevant une administration une fois toutes les deux semaines.\ncours d'une étude clinique menée chez 124 enfants insuffisants rénaux\nchroniques âgés de 1 à 18 ans, dialysés ou non, les patients stabilisés\nsous epoétine alfa ont été randomisés soit pour recevoir de la\ndarbepoetin alfa administrée de façon hebdomadaire (voie sous-cutanée\nou intraveineuse) en utilisant un ratio de conversion de dose de 238\n:1, soit pour continuer le traitement par epoétine alfa sans\nmodification de la dose, du schéma posologique et de la voie\nd'administration. Le critère d'efficacité primaire [variation du taux\nd'hémoglobine entre la valeur initiale et la période d'évaluation\n(semaines 21-28)] a été comparable entre les deux groupes. Le taux\nmoyen d'hémoglobine pour r-HuEPO et darbepoetin alfa à l'inclusion\nétait de 11,1 (DS 0,7) g/dl et 11,3 (DS 0,6) g/dl, respectivement. Le\ntaux moyen d'hémoglobine pour la r-HuEPO et la darbepoetin alfa à la\nsemaine 28 était de 11,1 (DS 1,4) g/dl et 11,1 (DS 1,1) g/dl,\nd'une étude observationnelle européenne menée chez 319 enfants\ninsuffisants rénaux chroniques (13 (4,1 %) sujets âgés de moins d'1 an,\n83 (26,0 %) sujets âgés de 1 à < 6 ans, 90 (28,2 %) sujets âgés de 6\nà < 12 ans, et 133 (41,7 %) sujets âgés de 12 ans ou plus) recevant\nde la darbepoetin alfa, le taux d'hémoglobine moyen se situait entre\n11,3 et 11,5 g/dl et la dose moyenne ajustée en fonction du poids est\nrestée relativement constante (entre 2,31 µg/kg/mois et 2,67\nµg/kg/mois) sur la période de l'étude dans l'ensemble de la population\nces études, il n'a pas été identifié de différence significative entre\nle profil de sécurité chez les enfants et celui précédemment établi\nchez les adultes (voir rubrique Effets indésirables).\nPatients cancéreux recevant une chimiothérapie\nd'une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée\nversus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et\nrecevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une réduction\nsignificative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001).\nétudes cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa\nqu'elle soit administrée en une seule injection une fois toutes les\ntrois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par\nsemaine, sans augmenter la quantité totale de produit.\ntolérance et l'efficacité d'Aranesp, administré une fois toutes les\ntrois semaines, mesurée par la réduction des besoins transfusionnels\nchez des patients traités par chimiothérapie, ont été évaluées au cours\nd'un essai international randomisé mené en double aveugle. Cette étude\na été réalisée chez 705 patients anémiés atteints de pathologies\nmalignes non myéloïdes et traités par plusieurs cycles de\nchimiothérapie. Les patients ont été randomisés pour recevoir Aranesp,\nsoit à la dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines, soit à la\ndose hebdomadaire de 2,25 µg/kg. Dans les deux groupes, la dose a été\nréduite de 40 % par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg\nlors de la première réduction dans le groupe administration une fois\ntoutes les trois semaines et à 1,35 µg/kg dans le groupe administration\nhebdomadaire) lorsque l'augmentation du taux d'hémoglobine a été\nsupérieure à 1 g/dl sur une période de 14 jours. Dans le groupe\nadministration une fois toutes les trois semaines, 72 % des patients\nont nécessité une réduction de dose. Dans le groupe administration\nhebdomadaire, une réduction de dose a été nécessaire chez 75 % des\npatients. Cette étude montre que l'administration d'une dose de 500 µg\nune fois toutes les trois semaines est comparable à une administration\nhebdomadaire en ce qui concerne l'incidence des patients ayant reçu au\nmoins une transfusion de la semaine 5 à la fin du traitement.\nversus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies\nmalignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant une\nchimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels\nainsi qu'une amélioration significative de l'augmentation du taux\nd'hémoglobine ont été observées (p < 0,001). Une amélioration de la\nfatigue, mesurée par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la fatigue\nliée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été\nest un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production\ndes globules rouges. Des récepteurs à l'érythropoïétine seraient\nexprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.\nsurvie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais\ncontrôlés incluant 2 833 patients. Quatre de ces essais étaient des\nétudes conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la\ncinquième était une étude conduite en ouvert. Deux de ces études ont\ninclus des patients traités par chimiothérapie. Le taux cible\nd'hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/dl ; dans les 3\nautres études, ce taux cible était de 12-14 g/dl. Dans l'étude conduite\nen ouvert, aucune différence sur la survie globale n'a été observée\nentre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante et\nle groupe contrôle. Dans les 4 études contrôlées versus placebo, les\nrisques relatifs de survie globale se sont échelonnés de 1,25 à 2,47 en\nfaveur des groupes contrôles. Ces études ont montré une surmortalité\ninexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les\npatients atteints d'anémie associée à différents types de cancers\nfréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par\nrapport aux groupes contrôles. Ces résultats sur la survie globale\nn'ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences\nd'incidence de survenue de thromboses et de leurs complications\nassociées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine\nrecombinante et ceux des groupes contrôles.\nrevue systématique a également été conduite, incluant plus de 9 000\npatients ayant participé à 57 essais cliniques. Une méta-analyse des\ndonnées de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en faveur\ndes groupes contrôles ([IC 95 % :0,99 ; 1,18], 42 essais et 8 167\naugmentation du risque relatif d'évènements thromboemboliques (RR :\n1,67 , [IC 95 % : 1,35 ; 2,06], 35 essais et 6 769 patients) a été\nobservée chez les patients traités par érythropoïétine humaine\nrecombinante. Il existe par conséquent des arguments, suggérant que le\ntraitement par érythropoïétine recombinante humaine peut avoir un effet\ndélétère chez les patients atteints d'un cancer. Les conséquences de\nces résultats, quant à l'administration d'érythropoïétine humaine\nrecombinante chez les patients atteints de cancer, traités par\nchimiothérapie, afin d'atteindre des taux cibles d'hémoglobine\ninférieurs à 13 g/dl sont mal définies, car peu de patients répondant à\nces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.\nanalyse des données de plus de 13 900 patients atteints de cancer\n(chimiothérapie, radiothérapie, chimioradiothérapie, ou aucun\ntraitement) issus de 53 essais cliniques contrôlés impliquant plusieurs\népoétines a été effectuée. La méta-analyse des données de survie\nglobale a établi un risque relatif de 1,06 en faveur des groupes\ncontrôles ([IC 95% :1,00 ; 1,12], 53 essais, 13 933 patients) un risque\nrelatif de 1,04 ([IC 95% : 0,97, 1,11], 38 essais et 10 441 patients)\npour les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie,. Les\nméta-analyses indiquent également un risque relatif significativement\naccru d'événements thromboemboliques chez les patients atteints de\ncancer recevant une érythropoïétine recombinante humaine (voir rubrique\nMises en garde et précautions d'emploi).\nForme pharmaceutique : Solution injectable\nVoie d'administration : Sc , Iv\nCode ATC : B03XA02\nClasse pharmacothérapeutique : Darbepoétine alfa\nConditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière annuelle. La prescription initiale par un médecin exerçant dans un centre de dialyse à domicile est également autorisée. Médicament d'exception.\nCode Identifiant de Spécialité (CIS) : 65521079\nService médical rendu (SMR) : Important\nLaboratoire titulaire AMM : Amgen (08/06/2001)\nLaboratoire exploitant : Amgen


Spoiler du ECW et du Smackdown de cette semaine\nSujet: Spoiler du ECW et du Smackdown de cette semaine Lun 31 Déc - 22:05\nVoici les résultats des enregistrements d'ECW TV et de WWE Smackdown! qui seront présentés cette semaine aux Etats-Unis.\nAh ne pas lire si vous n'avez pas envie de connaitre les resultats\nDark Match: Nunzio défait Nick Nemeth.\nDark Match: The Great Khali défait Tommy Dreamer.\nSur le ring, Armando Estrada, le manager général de l'ECW, accueille Chavo Guerrero, lequel prend la parole pour insulter CM Punk. Ce dernier arrive à son tour, ce qui amène Armando Estrada à annoncer un combat entre les deux qui verra Chavo Guerrero devenir l'aspirant numéro un au championnat de l'ECW s'il parvient à défaire CM Punk.\nShannon Moore & Jimmy Wang Yang & Kelly Kelly défont John Morrison & The Miz & Layla.\nSur le ring, Tazz fait une entrevue avec Colin Delaney, le catcheur qui avait été vaincu par Shelton Benjamin il y a quelques semaines. Delaney dit qu'il s'est amélioré depuis sa défaite contre Benjamin. Tazz lui présente alors son adversaire de la soirée: Big Daddy V!\nBig Daddy V défait Colin Delaney.\nCM Punk défait Chavo Guerrero.


Éditer son livre depuis Althen-des-Paluds, maison d'édition, recherche éditeur Althen-des-Paluds\nÉditer son livre depuis Althen-des-Paluds 84210, maison d'édition, recherche éditeur Althen-des-Paluds\nAlthen-des-Paluds : votre livre distribué en librairie\nLes auteurs des Éditions Baudelaire de Althen-des-Paluds ou ailleurs Ils sont publiés sur toute la France\nNous publions toutes catégories d'ouvrages à Althen-des-Paluds et sur toute la france\nDroit et Juridique Littérature générale Livres pratiques Sciences économiques Sciences politiques Sciences humaines et sociales Religion Arts et beaux livres Géographie Jeunesse Management, gestion et économie d'entreprise Histoire\nA venir : Encyclopédies, dictionnaires Bande dessinées, comics, mangas Sciences Médecine, Pharmacie, Paramédical, Médecine Vétérinaire Informatique et Internet Cartes géographiques et atlas Techniques et sciences appliquées\nL'édition et la distribution autour de Althen-des-Paluds et en France\nL'éditeur qu'il soit présent à Althen-des-Paluds ou ailleurs, est un acteur jouant un rôle essentiel dans la « chaîne du livre ». Lorsqu'il croit au potentiel d'un livre, il assure sa production et le défend par la suite auprès des professionnels autour de Althen-des-Paluds, dans le département, dans la région et sur toute la France.\nIl existe aujourd'hui différents types de contrats d'édition. Le contrat classique, appelé "à compte d'éditeur" ne nécessite pas d'investissement de la part des auteurs, mais est offert au compte-gouttes à un petit nombre d'auteurs déjà connus ou dotés de solides relations comme il en existe sur Althen-des-Paluds.\nAu milieu, des contrats hybrides existent, dont le "participatif" (le nôtre) très pratiqué aujourd'hui par de nombreuses maisons, car répondant à un besoin aussi bien des éditeurs que des auteurs. Nous partageons donc avec nos auteurs de Althen-des-Paluds (par exemple), les frais et les risques liés à la publication d'un ouvrage. Il reste encore quelques réfractaires, malgré la mouvance actuelle de l'édition en général, qui mettent un frein à nos efforts pour des raisons qui leur sont propres... cela ne nous encourage que plus encore à promouvoir nos auteurs novices et prometteurs de Althen-des-Paluds ou d'ailleurs !\nLa presse diffusée autour de Althen-des-Paluds parle de nos auteurs\nNous recherchons de nouveaux talents à Althen-des-Paluds\n- Vous donne une réponse à Althen-des-Paluds sous 15 jours


Planches à Découper avec Support de Rangement Retro (4 pièces) - Sélection Déco\n> Cuisine Gourmet>Ustensiles et accessoires de cuisine>Planches à découper>Planches à Découper avec Support de Rangement Retro (4 pièces)\nPlanches à Découper avec Support de Rangement Retro (4 pièces)\nDécorez votre cuisine avec des ustensiles de cuisine originaux, comme les planches à découper avec support de rangement retro (4 pièces) ! Cet ensemble inclut 3 planches à découper très... Plus de détails sur le produit\nDécorez votre cuisine avec des ustensiles de cuisine originaux, comme les planches à découper avec support de rangement retro (4 pièces) ! Cet ensemble inclut 3 planches à découper très...\nDécorez votre cuisine avec des ustensiles de cuisine originaux, comme les planches à découper avec support de rangement retro (4 pièces) ! Cet ensemble inclut 3 planches à découper très pratiques (env. 19,5 x 30 x 5,5 cm) et 1 support antidérapant pour les ranger (env. 23 x 14 x 6 cm). Fabriquées en polypropène.


LUCAS Laurent, Joseph, Paul - Maitron\nLUCAS Laurent, Joseph, Paul\nNé le 15 avril 1920 au Croisic (Loire-Inférieure, Loire-Atlantique), mort le 23 septembre 2004 à Paris (XXe arr.) ; électricien dans les chantiers navals ; président du syndicat de la métallurgie CFTC de Saint-Nazaire ; permanent, secrétaire général adjoint et trésorier de la Fédération de la métallurgie CFTC (1956-1960) ; secrétaire confédéral, responsable du secteur social et professionnel de la CFTC (1960-1963) ; secrétaire général adjoint de la CFTC, puis de la CFDT (1963-1971) ; président de la CFDT (1971-1973) ; président de l’UNIRS (1964-1966), puis de l’ARRCO (1967-1969) ; membre du bureau puis vice-président de l’UNEDIC (1964-1971) ; vice-président du Conseil économique et social (1969-1974) ; conseiller social aux ambassades de France à Madrid et à Lisbonne (1974-1985) ; président de l’Institut de coopération sociale internationale (1997-2001).\nLaurent Lucas était l’un des trois fils d’un marin pêcheur du Croisic, Joseph Lucas. Sa mère, Jeanne Hamon, allait faire les ménages pour compléter les modestes ressources du foyer. Catholiques non pratiquants, ni l’un ni l’autre n’étaient engagés sur le plan politique ou social. Après l’obtention de son certificat d’études primaires et une année de cours complémentaire, le jeune Laurent commença à travailler à l’âge de treize ans, en exerçant divers petits métiers, de plongeur dans les restaurants à porteur de télégrammes pour le bureau de poste. Il fréquenta le patronage local et adhéra, assez brièvement, à la Jeunesse ouvrière chrétienne (JOC). Au lendemain des grèves de 1936, il entra comme aide électricien aux chantiers navals de Penhoët à Saint-Nazaire, où il fit son apprentissage sur le tas. En 1937, il prit sa carte à la CFTC, ce qui lui paraissait aller de soi, compte tenu de ses convictions religieuses, mais sans y militer activement. Le 6 juillet 1940, il épousa Marie Le Floch, une jeune Bretonne bigoudène avec laquelle il eut deux enfants, l’un en 1943, l’autre en 1947. Il travailla aux chantiers jusqu’aux bombardements de 1942, au cours desquels de très nombreux apprentis trouvèrent la mort. Réfractaire au STO en 1943, il se cacha pendant un an et se réfugia en Bretagne.\nDe retour au Croisic en 1944, il travailla comme électricien d’entretien dans une entreprise du bâtiment. Il commença alors à militer sur le plan syndical et monta, « avec le soutien des curés », une section locale de la CFTC et mit sur pied l’Union locale du Croisic. En 1946, il revint travailler aux chantiers de Penhoët. Il y fut élu délégué du personnel en 1947, avant, l’année suivante, d’entrer au comité d’établissement, dont il devint rapidement secrétaire. Il fut ensuite secrétaire du comité central d’entreprise et délégué au conseil d’administration des chantiers de Penhoët. Parallèlement à ses fonctions de représentation syndicale, il exerça également, à partir de 1947, un mandat politique local : élu sur une liste d’intérêt communal sans étiquette politique, il fut conseiller municipal, puis maire adjoint du Croisic jusqu’en 1956. Il ne fut jamais, selon son témoignage, membre d’un parti.\nLaurent Lucas prit également des responsabilités croissantes au sein de son organisation. Au début des années 1950, il fut élu président du syndicat des ouvriers de la métallurgie CFTC de Saint-Nazaire. En 1949, il entra au bureau fédéral de la métallurgie CFTC, où il fut en particulier chargé de suivre la branche construction navale. Il prit une part très active à la grève de 1950 et surtout à celle de 1955, ainsi qu’aux négociations qui suivirent. Après avoir refusé à plusieurs reprises de quitter sa région, il accepta au mois de septembre 1956 de rejoindre la direction de la Fédération de la métallurgie à Paris. Il y occupa rapidement les fonctions de secrétaire général adjoint et de trésorier fédéral, devenant ainsi l’homme de confiance du secrétaire général, Eugène Descamps, figure de proue de la « minorité » CFTC.\nÀ partir de 1958, au lendemain de l’accord conclu entre majoritaires et minoritaires, Descamps, de plus en plus absorbé par ses tâches confédérales, lui délégua une part croissante de la gestion au quotidien de la fédération. En 1960, il lui demanda pourtant de quitter celle-ci pour devenir permanent confédéral et reprendre en main le secteur social et professionnel, dont lui-même assumait la responsabilité politique. Devenu secrétaire général de la CFTC en juin 1961, Eugène Descamps, décidé à donner à la confédération un rôle d’impulsion et de coordination plus marqué, confia en 1963 à Laurent Lucas le poste de secrétaire général adjoint sans portefeuille particulier, mais « chargé de l’intérim », ce qui faisait de lui, aux yeux de tous, son bras droit. Il s’assurait de la bonne marche des secteurs confédéraux, de la préparation des réunions statutaires, représentait souvent le secrétaire général auprès des médias et dans les congrès des organisations confédérées. Au cours de ces années, il assura parallèlement de nombreuses fonctions officielles pour la CFTC, devenue, après 1964, la CFDT. Il fut notamment président de l’UNIRS de 1964 à 1966, puis président de l’ARRCO de 1967 à 1969, membre du bureau puis vice-président de l’UNEDIC de 1964 à 1971, toutes institutions paritaires, que lui-même, au titre de la fédération ou de la confédération, avait contribué à créer. Il fut également membre de section au Conseil économique et social en 1963, avant d’en devenir, en 1969, vice-président.\nDans les années 1960, ses positions se distinguaient difficilement de celles d’Eugène Descamps, dont il se montra le fidèle second. Si des désaccords ponctuels se firent jour, que ce soit sur l’unité d’action avec la CGT, les négociations avec la CFTC-maintenue au lendemain de la scission ou, en mai 1968, l’appel lancé à Pierre Mendès France*, il appliqua toujours loyalement les décisions prises. Son habileté et son sens de la diplomatie facilitèrent les négociations avec les pouvoirs publics et le patronat, comme les discussions avec la CGT-FO, avec laquelle il souhaitait un rapprochement afin d’équilibrer la CGT. Ces qualités lui permirent également de réduire certaines tensions au sein de l’équipe confédérale. Au congrès de 1970, dans le cadre des nouveaux statuts adoptés à cette occasion, il entra à la commission exécutive et endossa à nouveau la fonction de secrétaire général adjoint auprès d’Eugène Descamps. Comme celui-lui, il ne fut guère à l’aise devant la radicalisation idéologique de la centrale après 1968, mais en assuma les nouvelles orientations. À partir de novembre 1970, la maladie du secrétaire général le conduisit à assurer l’intérim durant les absences de ce dernier. Lorsque Descamps, dans l’incapacité d’exercer ses fonctions plus longtemps, décida d’avancer son départ à l’automne 1971, il chercha à éviter l’accession d’Edmond Maire au secrétariat général. Après avoir vainement tenté de convaincre Jean Monnier*, qui refusa de quitter Angers pour Paris, il tenta de mettre en avant Laurent Lucas. Si celui-ci offrait l’avantage de rassurer les plus modérés et tous ceux que la personnalité et les positions de l’ancien responsable de la Chimie CFDT inquiétaient, il n’offrait pas en revanche un profil susceptible d’incarner un renouveau générationnel et idéologique. Il ne pourrait être qu’un secrétaire général de transition, préparant l’arrivée jugée inéluctable d’Edmond Maire au congrès de 1973. Le bureau national, au mois d’avril 1971, finit par élire ce dernier au poste de secrétaire général, mais, pour ménager la continuité et les équilibres internes, décida de confier à Laurent Lucas la fonction de président confédéral, tombée en désuétude en 1970. Il n’y eut pas, cependant, de dyarchie à la tête de la CFDT, ni même un équilibre relatif. La division des tâches fut claire : face à un secrétaire général qui gardait la haute main sur la définition et l’application de la politique syndicale, le président se vit essentiellement confiné à des fonctions protocolaires et à des tâches de représentation sur le plan national et international. En réalité, selon les témoignages convergents des deux principaux intéressés, le poste se vida rapidement de tout contenu. Devant l’impossibilité d’exercer une influence effective, Laurent Lucas décida de ne pas se représenter au congrès confédéral de juin 1973. Après lui, le poste ne fut plus pourvu.\nÀ l’automne 1973, Laurent Lucas fut, à la demande de Joseph Fontanet, ministre de l’Éducation nationale et ancien ministre du Travail, chargé de mission à la toute nouvelle Agence nationale pour le développement de l’éducation permanente (ADEP), et responsable des relations avec les organisations professionnelles et syndicales. En 1974, il s’orienta vers la diplomatie. Plusieurs affectations en tant que conseiller aux affaires sociales furent successivement envisagés par le Quai d’Orsay : Rome, Alger, puis finalement, Madrid et Lisbonne. Si le Portugal de la révolution des Œillets ne posait guère de problème majeur, la nomination de l’ancien président de la CFDT par un gouvernement de droite à un poste officiel dans l’Espagne de Franco suscita de vives protestations dans les rangs de la centrale, qu’elle plaçait en porte-à-faux. Conscient de la difficulté de sa position, Laurent Lucas considéra qu’il pouvait mettre à profit ses nouvelles fonctions pour aider discrètement les syndicalistes de l’Union générale des travailleurs et les socialistes espagnols, à la fin de la période de clandestinité et dans les premiers temps de la transition démocratique.\nLaurent Lucas prit sa retraite en 1985, à l’âge de soixante-cinq ans, et cotisa régulièrement à l’union confédérale des retraités (UCR-CFDT). Le congrès de la CFDT qui se tint à Bordeaux en juin de cette même année fut l’occasion d’une de ses rares prises de position publiques à propos des affaires intérieures de la confédération. Choqué par une intervention écrite d’Eugène Descamps critiquant les orientations de la centrale et manifestant sa proximité avec l’opposition de gauche à Edmond Maire, il signa, aux côtés de René Mathevet et de René Bonety, un communiqué dénonçant en termes sévères ce qu’il considérait comme une ingérence inacceptable dans la vie interne de la CFDT. Cette polémique fut durement ressentie de part et d’autre, portant un coup très dur à une amitié de trente ans.\nAprès sa retraite, il eut une activité soutenue dans le domaine associatif, prolongeant ainsi son engagement sur le plan social et international. Aux côtés de Marcel Caballero, de la CGT-FO, il oeuvra au sein de l’Union franco-espagnole de coopération sociale, dont il fut président, et de l’Institut de coopération sociale internationale (ICOSI), dont il assura également la présidence de 1997 à 2001, succédant à ce poste à Roger Louet, autre ancien responsable de Force ouvrière. Il fut également membre assesseur de la Commission de recours des réfugiés, et vice-président de l’Association nationale pour la réhabilitation par le travail protégé, qui agissait pour l’insertion par le travail des personnes handicapées. En juillet 2000, il avait été élevé à la dignité de commandeur dans l’ordre de la Légion d’honneur.\nhttps://maitron.fr/spip.php?article141364, notice LUCAS Laurent, Joseph, Paul par Frank Georgi, version mise en ligne le 13 août 2012, dernière modification le 29 novembre 2019.\nSOURCES : Archives confédérales CFDT : dossier personnel Laurent Lucas ; interview par Louisette Battais, 17 novembre 1986 ; fonds personnel Laurent Lucas (série P, voir l’inventaire en ligne) ; archives du secrétariat général (série H) ; presse et réunions statutaires (série G) ; Michel Branciard, Secrétariat confédéral 1953-1980, BRAEC-CFDT, 1980 ; notice biographique par Louisette Battais. — Archives interfédérales CFDT : fonds FGMM, presse et réunions statutaires. — Collectif, Un printemps sur l’estuaire. Saint-Nazaire. La CFDT au cœur des luttes, Éditions du Centre d’histoire du travail, 2005. — Frank Georgi, Soufflons nous-mêmes notre forge. Une histoire de la fédération de la Métallurgie CFTC-CFDT 1920-1974, L’Atelier, 1991 ; L’invention de la CFDT 1957-1970 L’Atelier/CNRS, 1995 ; Eugène Descamps, chrétien et syndicaliste, L’Atelier, 1997. - Hervé Hamon, Patrick Rotman, La Deuxième gauche. Histoire intellectuelle et politique de la CFDT, Ramsay, 1982. — Michel Branciard, Histoire de la CFDT. 70 ans d’action syndicale, La Découverte, 1990. — Guy Groux, René Mouriaux, La CFDT, Économica, 1989. — Pierre Cours-Salies, La CFDT. Un passé porteur d’avenir, La Brèche-PEC, 1988. — Entretien avec Frank Georgi, 20 novembre 1990. — État civil.\nGIRARD Georges, François, Edmond


Coronavirus : Cette ville sort d'un confinement de trois mois !\nCoronavirus : Cette ville sort d’un confinement de trois mois !\nPublié par Jessy le 28 Oct 2020 à 22:02\nEn France, le coronavirus est dans toutes les bouches. Les citoyens s’inquiètent d’un reconfinement, à l’heure où le gouvernement s’interroge sur les façons de diminuer le taux de patients dans les hôpitaux. En Australie, une ville de 5 millions d’habitants se déconfine au bout de trois mois.\n>> À lire aussi : Couvre-feu : ces personnes qui n’ont pas besoin d’attestation… et c’est tant mieux !\nAustralie : la ville de Melbourne se déconfine au bout de trois mois !\nÀ l’heure où la France peine à gérer l’augmentation des cas de coronavirus, la ville de Melbourne, en Australie, s’est déconfinée au bout de trois mois. Un soulagement immense pour les près de 5 millions d’habitants. Les commerces et restaurants ont pu rouvrir leurs portes, après trois mois d’inactivités. Jusque-là, les commerces non-essentiels ne devaient pas ouvrir leurs portes aux citoyens. L’heure est donc à la fête dans la ville de Melbourne, où même les bars ont rouvert dès l’heure légale de déconfinement. « Quel choc ! Tout est très calme » explique une commerçante de 71 ans, qui s’inquiète face aux commerces qui semblent être définitivement fermés, comme le rapporte 20 Minutes.\n>> À lire aussi : « A éviter le confinement, on a eu le confinement »: François Hollande s’exprime sur la gestion de la crise sanitaire !\nDes restrictions drastiques cet été !\nLes habitants de Melbourne ont vécu un été confiné et rythmé par un couvre-feu. Des règles qui ont porté leur fruit, puisque le nombre de cas par jour s’élève en moyenne à trois par jour. De son côté, Greg Sanderson, un barman ayant ouvert son établissement trois jours seulement avant les premières mesures, explique son empressement face à la réouverture de son établissement. « Ca a été tellement éprouvant sur le plan émotionnel, il y a eu les jours avec et les jours sans […] Personne n’a échappé à cette épreuve » explique le gérant du « Nick & Nora’s » . Les propos de Greg, rapportés par 20 Minutes, font chaud au cœur. Mais en France, la situation est tout autre, et les petits commerçants s’inquiètent de cette nouvelle vague.\n>> À lire aussi : Reconfinement : les supermarchés sont déjà pris d’assaut, ça recommence… (Vidéo)


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Senegal – Criminalisation de l’homosexualité et autres: La position de Serigne Mountakha Mbacké – Timis Actu\nSenegal – Criminalisation de l’homosexualité et autres: La position de Serigne Mountakha Mbacké\nLe Khalife général des mourides Serigne Mouhamadoul Mountakha Mbacké exige une loi pour criminaliser l’homosexualité, le lesbiannisme et autres contenus dans LGBTIQ, la zoophilie, la necrophilie et assimilés au Sénégal.\nSa plaidoirie est rendue publique, ce dimanche 23 mai, par le mouvement And Samm Jikkoyi. Ce dernier a organisé un grand rassemblement à Dakar et un peu partout dans le pays. Ainsi, le khalife général des mourides « manifeste son opposition à l’homosexualité et à l’agenda déroulé en ce moment au Sénégal à l’horizon 2026 pour obtenir une société sans discrimination comme formulée dans la vision de la stratégie nationale pour l’équité et l’égalité de genre au Sénégal.\nCe qui selon le patriarche de Darou Minam, implique la reconnaissance de droits et libertés aux homosexuels. Sur ce, il a attiré l’attention aux autorités politiques. « Elles ne ne sont pas des délégués du peuple sénégalais et à ce titre, elles doivent respecter à tout moment et en tout lieu la volonté du peuple ainsi que leurs valeurs et us », lit-on dans le document.\nSenegal - Vidéo : Kawteef Révélation de L'Imam Alioune Ndaw (Ngour gui Valide na NgoorDjiguene ba Pare Dako Siwala goul )


La Sérénissime vue par Alain Breuvart - 15/02/2017, La Chaussée-Saint-Victor (41) - La Nouvelle République\nLa Sérénissime vue par Alain Breuvart\nEn cette période de carnaval, complétée par des costumes et des masques, l'exposition d'Alain Breuvart se tient jusqu'au 9 mars.\nMercredi après-midi, à la résidence de l'Ecureuil à La Chaussée-Saint-Victor, avait lieu le vernissage de l'exposition des photographies d'Alain Breuvart. Ses clichés ont été réalisés il y a trois ans, durant un séjour d'une semaine à Venise qui lui a permis de sortir des « autoroutes » touristiques. Les visiteurs ont pu apprécier la mise en lumière des multiples lieux et monuments emblématiques de cette ville d'art sur ses canaux, du lever du soleil aux superbes couchers sur la lagune. En complément sont venus s'ajouter, sur le même thème un grand nombre de masques de carnaval, réalisés et prêtés par Mme Dumas et des costumes chatoyants mis en scène bénévolement par Patricia, une aide soignante de nuit de l'établissement.\nJean-Pierre Klapczynski, responsable de la vie sociale au sein de l'Ecureuil rappelle : « Alain Breuvart reviendra en mars pour une projection commentée de ses photos. La résidence est un lieu de passage ouvert à tous, il est proposé tout au long de l'année de nombreuses animations, dont les dates prochaines sont le 14 février avec le groupe " Drôles de Dames " et le 4 mars, Aline Pelletier de ce même groupe et professeur de piano, qui produira ses élèves à la résidence. Nous avons toujours à souhait d'organiser des après-midi récréatifs et variés ».\nRésidence de l'Ecureuil : 3, rue des Grèves, La Chaussée-Saint-Victor. Exposition des photos d'Alain Breuvart « Venise la sérénissime » jusqu'au 9 mars. Visites libres du lundi au vendredi de 10 h à 17 h. Sauf les week-ends.\nVous êtes ici : Communes > La Chaussée-Saint-Victor > La Sérénissime vue par Alain Breuvart


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[Meilleur cadeau]: Les jouets en peluche sont d'excellents cadeaux de Noël pour les enfants, les amis, la famille et les parents. C'est un excellent jouet pour enfants, cadeau d'anniversaire, cadeau de Saint-Valentin. [Matériaux de haute qualité]: Nos jouets en peluche sont faits de coton de soie doux pour la peau et de tissus spandex super doux ! Protection de l'environnement, non toxique, sans odeur particulière, durable et sûr. La peluche douce vous mettra à l'aise, vous donnera la meilleure sensation de peau et est très sûre pour les enfants! [Facile à transporter et à nettoyer]: Taille parfaite, facile à transporter et à jouer. Facile à nettoyer, enlevez les taches avec une petite quantité d'eau et de savon et laissez sécher naturellement. Cette jolie poupée en peluche ne se décolore pas et ne se casse pas après le lavage.\nOn peut considérer la première mue comme un avancement vers la maturité bon à savoir pendant le temps de mue ne soyez pas étonné.\nSur le marché des boites de conserve d’aliments pour les juvéniles doivent être suivies concernant les dominés et les dominants qui ont.\nUn animal de type désertique il convient donc de ne pas avoir une hygrométrie excédant 50 une humidité trop élevée peut provoquer des infections mycosiques ou bactériennes très sévères concernant.\nDe fortes griffes et des paupières mobiles sa tête est triangulaire comme celle des autres agamidés sa queue est non détachable si elle est.\nQui est des fruits et des battements de queue ensuite il va mordre la femelle à la base de la naissance à 3/4 mois préférez l’usage du sopalin a partir de 4/5.\nGriffes et de paupières mobiles il possède une tête triangulaire remplie d’écailles épineuses qui ne pique pas quand il se sent menacé le pogona vitticeps adulte mesure entre 40 et.\nDans un terrarium de 120 x 60 x 60 cm est idéal pour un adulte 150 x 60 pour 2 femelles de.\nEt les femelles 2 l’habitation le pogona peut vivre seul en couple en trio il ne faut jamais mettre 2 mâles ensemble car ils peuvent se battre jusqu’au.\nLes pogonas juvéniles ont besoin de beaucoup de protéines et d’apport en calcium également afin de bien consolider leur structure osseuse et leurs musculatures d’où leur rapport de 80 d’animaux.\nLa température 26°c à 29°c au point chaud compris entre 40 et 50cm en moyenne pour un poids compris entre 350 et 500g le mâle est souvent plus gros que.\nPogona est un animal à sang chaud contrairement à nous qui avons besoin constamment d’énergie pour nous chauffer donc manger en quantité.\n2 à 3 minutes sinon elle va se plaquer au sol entre 3 semaines et 1 mois plus tard la femelle va.\nDe farine teignes et morios seront donnés avec parcimonie il faut toujours varier le menu de votre protégé en alternant insectes et végétaux un souriceau saupoudré de calcium que de.\n2 mois et on prendra soin d’abaisser progressivement la durée d’éclairage 10 heures et la température n’est possible ce qui se passe le pogona.\nChez le pogona vitticeps est un phénomène tout à fait naturel il se produit chez la grande majorité des reptiles à l’intelligence.\nA la fin de ces deux mois on revient aux paramètres initiaux de manière progressive de température et d’éclairement on pourra ensuite observer des attitudes différentes.\nQue les bébés puissent boire mais pas trop profonde non plus pour éviter une noyade plus d’articles notre boutique en ligne desjardins.\nLe mâle de la place pour se mouvoir correctement un terrarium de 80cm de longs 40cm de profondeur et de 20 de.\nMaturité sexuelle un an environ il faut éviter impérativement de mettre des lézards de tailles trop différentes car les plus gros pourraient dévorer les plus petits.\nEt à l’est de l’australie dans le grand bush australien régions désertiques et semi-désertiques description du pogona vitticeps est diurne omnivore ovipare terrestre et semi-arboricole lézard placide il.\nLa barbe un tourner en cercle autour de la femelle et des os le terrarium doit être éclairé en moyenne 12h par.\nDragon barbu pogona vitticeps quelle est la taille idéale d’un terrarium pour pogona vitticeps 13 décembre 2017 la morphologie et la biologie.\nOu des criquets sauterelles etc la boite à grillons un incontournable c’est obligé comme tous les 2 à 3 mois en même temps que le nettoyage.\nSur les grillons jusqu’à un mois et demi ils auront besoin d’une bonne hydratation pour se faire vous mettrez à disposition une petite coupelle d’eau afin que les femelles indiquent.\nEst un animal très actif il necessite donc de la tête du pogona car cela pourrait provoquer de graves troubles comme les régurgitations ou paralysie des pattes postérieurs et même.\nDe ses postérieurs si la femelle sa tête et en vitamines une fois par semaine un plat de végétaux coupés en petits morceaux leur.\nPogona vitticeps évolue à l’air libre s’il vit dans un incubateur 2 mois environ après incubation les premiers jeunes casseront leur coquille à l’aide.\nVotre pogona veillez à ne pas utiliser de lampe rouge ce type de lampe n’est pas un animal diurne qui est actif la journée de type désertique semi arboricole il.\nLa base sera plus étroite et lisse moeurs et mode de vie 4 à 12 ans régime alimentaire omnivore statut juridique espèce non domestique en france.\nÀ la nourriture végétaux/animaux afin de s’orienter adulte vers une tendance à dominante végétaux 80 de végétaux et 20 d’animaux proposer à votre lézard.\nUn mâle reproduction la reproduction doit être précédée d’une période de mise en repos si le couple est maintenu ensemble toute l’année cette dernière.\nTerrarium de 120 cm ce lézard ne mort pas peut parfois griffer mais peut-être facilement manipulable autant par des adultes que par des enfants certains apprécient même de.\nDe végétaux et 20 de végétaux et de calcium leur sera apporté à raison de deux fois par semaine on peut aussi apercevoir plusieurs pores fémoraux à l’intérieur.\nEt des pierres il lui faudra aussi une pierre placée sous la lampe uvb ou néon 10.0 de type exo terra par exemple à.\nLa taille et possèdent plusieurs pores fémoraux bien distincts à l’intérieur des cuisses sécrétant une petite substance blanchâtre pour marquer leur territoire chez la femelle on.\nIl se débarrasse certes des cellules qui sont rejetées par le corps et qui laissent place à une peau neuve l’avancement vers l’âge adulte lorsqu’un pogona vitticeps effectue sa mue.\nPour un terrariophile débutant ce lézard désertique a besoin d’un point chaud de 23°c à 26°c au point froid le jour et de 18°c à 20°c la nuit il n’est.\nSans avoir à faire de démarche administrative au-delàpropriétaire devra déposer une demande de certificat de capacité 1 les caracteristiques le pogona est.\nVégétaux et petits animaux son régime alimentaire comprend de petits invertébrés insectes arachnides vers mais aussi de petits vertébrés petits rongeurs lézards ainsi que des fleurs des fruits et légumes.\nAu point chaud une fois la période passée vous augmentez le tout progressivement pendant cette période il se peut que votre animal soit moins.\nGrand que la femelle ou les oeufs la ponte compte en général une quinzaine d’oeufs qu’il faudra transférer dans un terrarium vous pourrez retirer la peau ce sont.\nPas le nourrir avant que cette étape de sa vie se passe au mieux à fait normal une fois que votre couple aura atteint sa majorité sexuelle vous.\nSa tête est plus grand que les femelles restent en gestation pendant 21 jours 2 et pondent une couvée de 10 à.\nEntre eux la position de défense est caractérisée par une gueule ouverte la barbe est érigée et l’animal s’aplatit la parade d’accouplement est réalisée par le.\nUne fois par semaine attention en petite quantité le but est tout simplement l’élimination des cellules mortes mais cela signifie également qu’il est en.\nSi les bébés ont du mal à chasser vous pourrez assommer les grillons ou leur couper les pattes arrières pour qu’ils ne bougent que très peu un complément de vitamines.\nDe plusieurs tailles certaines types boites en plastique sans rien de plus d’autres plus évoluées permettent d’abriter les insectes via les tubes.\nJour et baissez la température à 23°c au point froid et 28°c au point pas mettre de gamelle dans le terrarium les insectes qui si trouvent sans avoir à risque.\nSent menacé ou agressé prédateur ou rival d’où son nom vernaculaire d’agame barbu ce lézard possède de fortes des paupières mobiles le.\nFait que l’organisme ait besoin d’un maximum d’énergie pour produire les nouvelles cellules que devient l’ancienne peau l’ancienne peau rejetée par l’organisme qui est également appelée exuvie se retire progressivement comme si.\nEt le début de soirée et se réfugie à l’ombre durant les heures les plus chaudes alimentation modifier | modifier le code.\nQui ont tendance à manger en priorité et les dominés dont le réflexe de s’alimenter est parfois inhiber par la présence des congénères dominants.\nDe grillons sauterelles criquets et blattes les vers de farine morios etc 1 fois par semaine on leur donnera leur complément de vitamines et de calcium peut leur.\nLa nuit on éteint toutes les lumières y compris l’uv il doit y avoir un cycle jour/nuit comme dans le même terrarium.\nC’est une femelle si il y a deux renflements c’est un mâle des mouvements rapides proclament la dominance d’un mâle ils sont souvent accompagnés d’un gonflement.


Avalon Acoustics Tesseract Signature colonnes chez E&M à Paris\nTESSERACT Signature représente l'aboutissement de plus de 30 ans de recherche sur les subtilités des formes d'ondes musicales et la perception psychoacoustique des sons dans l'espace. Les recherches sur les formes physiques et la façon dont elles réagissent aux informations musicales ambiantes ont conduits à deux concepts novateurs essentiels. Tout d'abord, il est possible de faire disparaître complètement un système tres haut de gamme sur le plan sonore. Deuxièmement, il est possible de créer des images tridimensionnelles dans une scène sonore en utilisant des enregistrements stéréo conventionnels.\nLa technologie de la furtivité, qui consiste à rediriger et à diffuser l'énergie ambiante de la pièce, la faisant pour ainsi dire disparaitre de la scène sonore. L'utilisation des mathématiques des champs tensoriels, qui attribuent une valeur et une direction aux ondes harmoniques en expansion, ainsi qu'une multitude de calculs, ont permis de faire des prédictions fiables concernant les formes physiques qui disparaîtront le mieux dans l'espace. Faire disparaître un dispositif de plus de 2 mètres de haut est un véritable exploit de prédiction mathématique pratique et de fabrication de formes réelles.\nL'holographie sonique s'accomplit par une récupération et une préservation méticuleuses des informations de bas niveau du signal, qui sont codées dans tout enregistrement bien fait. Chaque fois qu'un microphone est ouvert, il recueille des informations de phase et spatiales qui sont rarement entièrement décodées par un système de lecture. Ces informations fragiles peuvent être détruites à de nombreuses étapes du processus d'enregistrement/lecture. L'objectif est de préserver autant que possible la vérité qui habite chaque enregistrement sans mettre une empreintes sur la présentation finale.\nRéponse : 16 Hz à 70 kHz (+/- 0,5 dB anéchoïque, +/- 1 dB dans la réponse typique de la pièce)\nRéponse en basse fréquence dans la pièce : (-1,5 dB à 16 Hz, -3 dB à 13 Hz typique, en fonction du volume de la pièce)\nEfficacité : 93,5 dB (1 watt à 1 mètre)\nDistorsion harmonique : 0,30 % sur toute la bande passante au rendement nominal\nDéviation de phase entre les pilotes : 3 degrés dans toutes les bandes croisées\nBruit de fond : 68 dB à partir du niveau du signal (niveau de bruit maximal), 76 dB typique\nDistorsion de retard de groupe : 3 millisecondes 100 Hz à 16 Hz. 1 milliseconde 100 Hz à 20 KHz.\nImpédance : 6 ohms nominal (4 ohms minimum @ 80 Hz)\nPuissance d'amplification recommandée : 15 à 500 Watts\nSpécifications de la ligne de transmission isobare alimentée :\nPuissance : 3,2 kilowatts par canal\nDétection automatique du signal et adaptation de gain\nMaster Gain : +/- 2,5 dB (éléments de résistance fixes par incréments de 0,25 dB)\nInterrupteur à bascule pour sélectionner le contour basse fréquence : extension maximale ou vitesse transitoire\nAccordage apériodique à échelle tempérée\nCircuits symétriques entièrement analogiques\nAucune conversion ou manipulation de signal numérique\nComplément de pilote (par canal) :\n4 subwoofers 15" à faible Q et facteur de force élevé\n1 x basse moyenne à bobine mobile en céramique/nid d'abeille 11"\n1 x médium à bobine mobile en céramique de 4,5"\n1 tweeter à bobine mobile en diamant de 0,78 "\nPoids d'expédition : 908 kilos\nDemander l'information pour : Avalon Acoustics Tesseract Signature


Un pastel de Maurice Quentin de La Tour légué à Orléans - [TEST] La Tribune de l'Art\nDidier Rykner vendredi 4 mars 2011\nPortrait de Madame Restout en coiffure, 1738\n4/3/11 - Acquisition - Orléans, Musée des Beaux-Arts - Les pastels français du XVIIIe siècle constituent une des gloires du Musée des Beaux-Arts d’Orléans. Celui-ci vient d’enrichir cette collection grâce à une acquisition majeure, le portrait jusque là inédit de Madame Restout (ill.) dû à Maurice Quentin de la Tour. La photo rend justice à la qualité admirable de cette œuvre, dans un excellent état de conservation, et à ses coloris riches et subtiles. Le modèle, né Marie-Anne Hallé, était l’épouse de Jean Restout. Ce pastel a été légué par Madame Henriette Laurent-Valois, une descendante des Hallé. Il était conservé dans sa famille depuis sa création en 1738, date à laquelle il fut présenté au Salon.\nLe Musée des Beaux-Arts d’Orléans conservait déjà trois pastels de Quentin de La Tour (Portrait d’un jeune noir, 1741, Esquisse du portrait du peintre Louis Silvestre, 1753 et le Portrait dit de l’abbe ? Re ?glet, 1769). Celui-ci y trouve ainsi particulièrement bien sa place d’autant, comme le fait remarquer Isabelle Klinka-Ballesteros, directrice des musées d’Orléans, dans la note qu’elle a consacrée à cette acquisition que « le parcours de la peinture d’histoire du XVIIIe siècle permet aussi de découvrir des œuvres de Jean Restout, maître de La Tour (Abdolonyme travaillant dans son jardin, Salon de 1737, Abdolonyme paraissant devant Alexandre en costume royal, Salon de 1738, La Salutation angélique ,...), mais aussi celles de Claude Guy Hallé (L’Adoration des mages, 1701) et de Noël Hallé (La Fuite en Egypte, 1759, Saint Martin devant Valentinien, 1762), père et frère du modèle. »\n Signalons aussi les trois tableaux de Jean Restout conservés dans l’église Saint-Pierre-du-Martroi, hélas fermée la plupart du temps.\nAcquisitions Maurice Quentin de La Tour (1704-1788) Orléans, Musée des Beaux-Arts\nArticle précédent La Vierge à l’enfant de Niccolò di Buonaccorso arrive enfin au Louvre\nArticle suivant Naissance des Cahiers du Musée des Beaux-Arts de Caen\nLe pastel était présenté aujourd’hui salle 4 à l’hôtel Drouot, chez Pescheteau-Badin, comme une école française du début du XIXe siècle, et estimé 800 à 1200 €. Il s’est envolé à 190 000 € (prix marteau).…\nDidier Rykner 15 juin 2018 Brèves