Conception guidée par structure de nouveaux dérivés de la l-cystéine en tant qu'inhibiteurs puissants du KSP\nConception guidée par structure de nouveaux dérivés de la l-cystéine en tant qu’inhibiteurs puissants du KSP\ndes agents tels que des stabilisateurs de microtubules (par exemple, des taxanes) et des déstabilisateurs\n(par exemple, vinca alcaloïdes) ont été cliniquement validés dans le traitement\nde plusieurs cancers.1 Eribulin, qui est\ndérivé du produit naturel haricondolyn B, a récemment été\napprouvé comme inhibiteur des microtubules avec un nouveau mode d’action pour\nle traitement du cancer du sein métastatique.2 Les microtubules jouent des rôles importants tout au long du cycle cellulaire du cancer\ncellules; cependant, la perturbation de la dynamique des microtubules produit des effets indésirables\neffets secondaires, tels que la neurotoxicité et la neuropathie périphérique,\nsont liés au rôle central de la tubuline joue dans la signalisation cellulaire et\ntransport vésiculaire.3 Résistance acquise aux médicaments\nest un autre obstacle qui peut survenir suite à l’utilisation à long terme de ces\nagents.4 Pour surmonter ces limitations,\nnouveaux agents anticancéreux qui n’agissent pas directement sur les microtubules sont\nen cours de développement.5 protéine de fuseau de Kinesin\n(KSP), connu sous le nom de Hs Eg5, un membre de la famille Kinesin-5, joue un\nrôle important dans la formation et le maintien de la broche bipolaire.6 Inhibition de KSP conduit à l’arrêt du cycle cellulaire\nau cours de la mitose et entraîne des cellules avec des fuseaux monopolaires (soi-disant\nmonoastres), suivie de l’apoptose.7\nKSP est absent dans les neurones postmitotiques et est susceptible d’agir seulement dans\ncellules qui se divisent, ses inhibiteurs pourraient fournir une meilleure spécificité que\ninhibiteurs des microtubules dans le traitement des tumeurs malignes humaines.8 Un grand nombre d’inhibiteurs\néchafaudages chimiques ont été signalés et certains d’entre eux, y compris\nl’ispinesib (1) et le filanesib (connu sous le nom de ARRY-520, 2) ont été inclus dans les essais cliniques (Figure  Figure 11) .9 − 13 Bien que l’efficacité clinique de ces inhibiteurs\na été limitée à ce jour, de meilleurs résultats ont été obtenus récemment\ndans le traitement des hémopathies malignes à base de thiadiazole\nLes inhibiteurs de KSP, tels que le filanesib. Actuellement, filanesib subit\névaluation clinique en association avec des inhibiteurs du protéasome tels\ncomme bortézomib ou carfilzomib.14Figure 1Structure of\nInhibiteurs de KSP: ispinesib (1), filanesib (2), STLC (3), et les dérivés précédemment rapportés\n(3a et 3b). Précédemment, nous avons rapporté la structure – relation d’activité\nétudes (SARs) des dérivés de S-trityl-l-cystéine (STLC, 3) en tant qu’inhibiteurs de KSP (Figure  Figure 11) .15 Plusieurs STLC\ndérivés, tels que les composés 3a et 3b avec un seul substituant para lipophile dans un cycle phényle de\nle groupe trityle, était 4 à 10 fois plus puissant que le STLC original,\nen termes d’inhibition de la KSP ATPase et de cytotoxicité cellulaire. Récemment,\nnous avons montré que le composé 3a induit un arrêt mitotique par\nl’activation du point de contrôle mitotique, qui a finalement conduit à indépendante de la caspase\nmort cellulaire dans les cellules myéloïdes chroniques K562, 16 ainsi que démontré la capture de KSP dans les cellules en utilisant 3b immobilisé sur des billes d’affinité.17 Kozielski et ses collègues, qui ont contribué à la découverte de STLC\ncomme un inhibiteur de KSP, 18,19 ont résolu la structure cristalline\nde KSP dans le complexe avec STLC, révélant qu’il se lie dans un allostérique\nboucle L5 poche de liaison, comme c’est le cas pour la plupart des autres inhibiteurs allostériques.20 − 23 Récemment, ils ont signalé de nouveaux composés liés à STLC, où le soufre\natome dans STLC a été remplacé par CH2, et le triphenylbutanamine\nles dérivés ont montré une bonne biodisponibilité orale et pharmacocinétique24,25. Selon leurs données, le groupe trityle de STLC était situé à\nune région de base principalement hydrophobe et a été impliqué dans hydrophobe\ninteractions. En particulier, l’aromaticité et la configuration de\nchaque anneau phényle dans le groupe trityle est important pour les interactions\ntels que π – &#x003c0 ;, CH − &#x003c0 ;, et de face-à-face\ninteractions avec les chaînes latérales alkyliques de Glu215, Glu116 et Arg119\nde KSP, respectivement. Sur la base de ces résultats, nous avons émis l’hypothèse que\nle verrouillage de deux anneaux phényle avec des chaînes alkyle appropriées dans le\ngroupe trityl pourrait offrir une configuration qui permettrait hydrophobe\ninteractions et puissante liaison à KSP avec une perte réduite d’entropie.\nIci, nous décrivons une nouvelle série de dérivés STLC avec conformationally\ngroupes trityl contraints qui peuvent contribuer au développement de\ninhibiteurs puissants de KSP. Nous avons également effectué une simulation d’amarrage de ces\nnouveaux dérivés utilisant AMBER12 et fluorimétrie à balayage différentiel\n(DSF) analyse26 pour enquêter sur le roman\ninteractions directes de ligand – De plus, nous avons démontré\nque les dérivés représentatifs 5a – 5d et 6a ont significativement supprimé la croissance tumorale dans le\nHCT116 xenograft modèle.Pour confirmer notre hypothèse, nous avons d’abord\npréparé un dérivé réticulé avec un lieur d’éthylène entre\nles anneaux phényle du groupe trityle dans STLC et évalué le inhibiteur\nactivité contre l’ATPase KSP. De manière encourageante, nous avons trouvé qu’un tel subtil\nvariation structurelle a abouti à composé 4, qui a exposé\nune augmentation de 9 fois de l’inhibition de la KSP ATPase par rapport au STLC (figure  figure 22A). Pour améliorer notre\ncompréhension de la raison pour laquelle l’inhibition de la KSP ATPase a été améliorée\nun composé conformationally contraint, nous avons déterminé un putatif\nmode de liaison du composé 4 au sein de l’allostérique bien connu\npoche de liaison de KSP. Le mode de liaison possible de 4 a été étudié par une expérience d’amarrage moléculaire via AMBER12 en utilisant\nla structure cristalline précédemment rapportée de KSP dans le complexe avec un dérivé STLC substitué para-chloro (code PDB: 2xae) .22 Le composé 4 a été trouvé à quai dans un presque\nmanière complètement similaire à l’exception du linker d’éthylène (Figure  Figure 22B). Fait intéressant, notre modélisation\nindiqué que le lien de l’éthylène de 4 participe\ndans les interactions de van der Waals avec Tyr211 et Leu214 et CH − π\ninteraction avec Tyr211, participation qui n’a pas été vu dans le précédent\ndérivés de STLC rapportés. En outre, ce mode de liaison suggéré\nla faisabilité d’améliorer l’activité inhibitrice en introduisant\nun substituant dans le cycle phényle non-lié. Nous avons donc décidé\nde tenter d’autres SAR en fonction de l’optimisation des liens croisés\nla taille de l’anneau et les effets de substitution de l’anneau phényle non lié\ndans le groupe trityl (Figure  Figure22A). Figure 2: Simulation de conception et d’ancrage de nouveaux dérivés STLC. (Un design\ndu composé 4 et son optimisation chimique. (B) Amarrage\nmode du composé 4 (gauche, gris, droit, cyan). La protéine\nla structure de PDB 2xae a été utilisée pour l’amarrage. L’oxygène, l’azote, … Comme le montre le schéma 1, les composés cibles 4, 5a, j, 6a et 7a, 7b et 8a ont été synthétisés par la formation d’alcools tertiaires avant\nthioéthérification avec de la cystéine en présence de trifluoroacétique\nacide, comme décrit précédemment.15 Tertiaire\nles alcools ont été préparés par la réaction de\ncétones avec phényl lithium substitué. Le type de linker éthylène\ndes dérivés, tels que les composés 4 et 6c,\nont été publiés en tant qu’inhibiteurs du transport de la glycine pour le traitement neurologique\ntroubles neuropsychiatriques.27 Cependant,\nil n’y a eu aucun rapport à ce jour de l’activité antitumorale avec\nl’inhibition de KSP pour ces composés. Pour la cétone intermédiaire\ndu composé 8c, l’acide thiosalicylique 11 était\nthio-alkylé par le bromure de phénéthyle et le carbonate de potassium comme base\npour donner l’acide 2- (phénéthylthio) benzoïque 12, qui alors\na subi l’acylation intramoléculaire Friedel – Crafts en utilisant polyphosphorique\nl’acide pour obtenir la cétone cible. Comme pour les composés 7b, 8b et 8c, qui incorporent des chiraux\ngroupes trityles, analyse spectrale des mélanges diastéréoisomériques impliqués\nqu’un mélange 1: 1 des paires (2R, 11R) et (2R, 11S) pour 7b et 8b, et (2R, 12R) et\nDes paires (2R, 12S) pour 8c ont été formées. Les tentatives pour les séparer en utilisant HPLC se sont avérées infructueuses,\nNous les avons donc préparés et analysés en tant que mélanges de diastéréoisomères. Des comparaisons\nentre les composés doivent donc être considérés dans une perspective SAR\ncomme relatif. Les processus de synthèse et les données physiques pour l’intermédiaire\net les composés finaux sont rapportés dans l’Information de Support. Schéma 1 Synthèse de Nouveaux Dérivés de STLCLes composés nouvellement synthétisés\nont été évalués pour l’inhibition de l’ATPase KSP et la cytotoxicité envers HCT116\ncellules, ainsi que les composés précédemment rapportés (3, 3a et 3b) comme témoins et la clinique\nrepères candidats (1 et 2) (tableau 1). Nous avons d’abord étudié\nles effets des substituants sur le noyau phényle non-lié dans le composé 4. Le plus encourageant, comparé à 4, l’introduction\nd’un fragment 4-trifluorométhyle donne le composé 5a, qui\na montré une augmentation de 10 fois de l’inhibition de l’ATPase KSP et une augmentation de 30 fois\ndans l’activité cytotoxique, tandis qu’un fragment 4-méthoxy a donné le composé 5b donnant une augmentation de 15 fois de l’inhibition de la KP ATPase et\nune augmentation de 12 fois de l’activité cytotoxique. En outre, les composés 5c (4-Me) et 5d (4-Cl), avec des substituants de taille similaire\ncomme les composés 5a et 5b, également affichés excellent\nInhibition de KSP ATPase et cytotoxicité puissante. Comparé à 3, les composés 5a – 5d montraient\naugmentation à deux chiffres de l’inhibition de la KSP ATPase et de 22 à 83 fois\naugmente l’activité inhibitrice contre les cellules HCT116. Bien que la cytotoxicité\ndes composés 5a – 5d étaient moins puissants\nque celle de 1 et 2, inhibiteur de la KSP ATPase\nl’activité de ceux-ci étaient comparables. Nous avons ensuite étudié la taille et\nposition de substitution des substituants dans 4. Incorporation\nd’un substituant 4-phényle (5e) a entraîné une perte de puissance,\ntandis que les dérivés avec des substituants volumineux similaires (4-PhO, 5f, 4-tBu, 5g) étaient équipotents avec 4. En ce qui concerne les positions des substituants, les dérivés\navec 3-CF3 (5h) et 3-Cl (5i)\nétaient mieux tolérés par rapport à 4, mais étaient plus de\n10 fois plus faible que les dérivés 4-substituants correspondants.\nDe plus, 2-Me (5j) était plus de 10 fois plus faible\nCes résultats suggèrent qu’un petit lipophile\nsubstituant à la position para est essentielle pour un niveau élevé de\nInhibition de KSP ATPase et activités cytotoxiques, comme indiqué dans notre\nDAS précédents des dérivés du STLC.15 Ensuite, nous avons étudié la modification de la chaîne alkyle réticulée\net la taille de l’anneau. Parmi les dérivés 6a et 6d, qui ont les mêmes substituants que les composés 5a et 5d, respectivement, le remplacement du C – C\nsimple liaison avec une double liaison C = C a également permis inhibiteur puissant\nactivité contre l’ATPase KSP. Il convient de noter que les composés 6a et 6e ont montré une activité cytotoxique plus puissante\nque les dérivés correspondants 5a – 5e, sauf 6e, avec une activité inhibitrice dans le seul chiffre\ngamme nanomolaire. Bien que les raisons de cette cytotoxicité améliorée\nn’étaient pas évidents, la cytotoxicité de ces dérivés\nreflété différents niveaux de perméabilité cellulaire parce que le ClogP\nla valeur d’un composé avec une double liaison a tendance à être plus élevé que celui\nd’une simple caution.28 Remplacement du\nC – C liaison avec C – O (7b) et C – S (8b) liaisons légèrement réduit l’activité inhibitrice de KSP ATPase\nmais a conservé la cytotoxicité cellulaire par rapport à la correspondante\nsubstituant de 5a. Fait intéressant, changer le lien\nla taille de l’anneau dans le composé 5a conduit à une perte dramatique de puissance.\nLe remplacement des deux atomes de carbone par O (7a), S (8a) et CH2 – CH2 & s01313; S (8c) a entraîné une perte substantielle de puissance. Ces SAR indiquent\ncette restriction appropriée de l’anneau phényle rotatif dans le trityl\ngroupe a des effets favorables sur l’inhibition de la KSP ATPase et de la cytotoxicité\nActivités. Ainsi, une taille optimale pour l’anneau lié, qui a un\nlongueur de chaîne alkyle réticulée de deux atomes et un seul lipophile\nsubstituant para dans le noyau phényle non lié du groupe trityle,\nest une exigence essentielle pour la puissante inhibition de la KSP par le\nnouveaux dérivés STLC.Table 1Inhibitory Activity\nsur la prolifération cellulaire KSP ATPase et HCT-116Nous avons ensuite effectué une analyse DSF26 pour étudier les interactions directes entre\nles nouveaux dérivés STLC liés au cycle avec KSP. La capacité de stabiliser\nKSP a été évalué en mesurant la stabilité thermique du natif KSP\nprotéine et le complexe protéique avec le ligand. Complexes de chaque\nle composé a été chauffé par étapes en présence du colorant fluorescent\ndont la fluorescence augmente quand il interagit avec le hydrophobe\nrésidus de la protéine. Ces résidus deviennent exposés au colorant\nquand la protéine est dénaturée. Un décalage positif plus élevé de Tm par rapport aux complexes avec un inactif\ncomposé, tel que la dibenzyl-l-cystéine (Δ Tm 0,0 ° C, KSP ATPase IC50 > 63.0 μ M),\nsignifie une plus grande stabilisation des complexes, ce qui est une conséquence\nd’une liaison directe d’inhibiteur. L’expérience de contrôle positif utilisant 3 comme ligand a confirmé une amélioration significative de la stabilité\ndu complexe (Δ Tm 5.0 ° C)\nEn outre, comme prévu, le degré d’augmentation de la valeur de décalage Tm est corrélé avec la puissance de\nActivité inhibitrice de KSP dans la série de composés (4, Δ Tm 8,0 ° C; 3b; Δ Tm 9,0 ° C; 5b; Δ Tm 12,0 ° C; 6b, Δ Tm 12,5 ° C; Figure  Figure 33A). Ces résultats suggèrent que les dérivés STLC\ndans cette série se lient directement à KSP et que l’activité inhibitrice\ndépend de la puissance de l’affinité de liaison KSP-ligand.Figure 3Affinité des dérivés STLC au domaine moteur KSP et effet\nsur la prolifération cellulaire. (A) Composés interagissant avec et stabilisés thermiquement\nDomaine moteur KSP en présence d’ATP. Les profils de fluorescence\nde Sypro Orange obtenu en utilisant 4 μ M … We\nprécédemment démontré que 3a et 3b ont fait\nn’inhibe pas l’activité ATPase d’autres kinésines telles que les\nprotéine E (CENP-E), enfant, KIF4 et protéine mitotique de type kinésine 1\n(MKLP-1) .15 Les activités inhibitrices de l’ATPase\nde dérivés nouvellement synthétisés tels que 5a et 5b ont été évalués pour ces protéines motrices. Ni ceux\nkinésines ni évalué kinésines tels que KIF15 et KIF3C\nont été inhibés par 5a ou 5b (Information de support Figure S1). En outre,\nune excellente corrélation positive entre l’inhibition de l’ATPase KSP et\nla cytotoxicité cellulaire a été observée (tableau 1 et informations de support, figure S2). Nous avons ensuite étudié les effets sur la progression du cycle cellulaire.\nLes valeurs de MI50 (50% de concentration d’induction de l’indice mitotique)\ndes composés 5a et 6a ont été corrélés avec\ncelle du niveau de cytotoxicité (5a, MI50 14 nM, 6a, MI50 12 nM) (figure  figure 33B). Analyse microscopique de\nle phénotype mitotique des cellules traitées avec 5a ou 6a a montré la formation de fuseaux monopolaires, typique\nphénotype de l’inhibition de KSP, dans toutes les cellules pendant l’arrêt mitotique (Figure  Figure 33C). Pris ensemble,\nnous démontrons que les dérivés nouvellement conçus avec deux fusionnés\nphényles dans le groupe trityle inhibent KSP dans les cellules et l’inhibition\nde KSP a induit par la suite l’arrêt de phase M avec monoastral typique\nphénotype.Les effets antitumoraux in vivo des composés représentatifs\nont été examinés dans le modèle de xénogreffe HCT116 (Tableau 2 et Informations de Support Figure S3). Pour améliorer la solubilité de ces candidats, un sodium\nsel de chaque composé a été préparé sans aucune différence observée dans\nactivités in vitro (tableau explicatif S1). Les souris traitées ont reçu des composés sous forme d’injections intraveineuses\nles jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12. Les composés 4, 5a et 6a ont démontré une activité antitumorale dose-dépendante\ndans ce modèle. A la dose de 150 mg / kg, le composé 4 inhibé\ncroissance tumorale (T / C: 23%). À la dose de 75 mg / kg, le composé 4 a montré une inhibition modérée de la croissance tumorale (T / C: 43%). Au même\ndose, composé 5a, qui présentait environ 30 fois\naugmentation de la cytotoxicité contre les cellules HCT116 par rapport à 4, était plus puissant (T / C: 9%). Alors que le composé 4 a montré une faible inhibition de la croissance tumorale (T / C: 62%) à une dose de 25\nmg / kg, les composés 5a – 5d et 6a ont montré une suppression significative de la croissance des cellules HCT-116 (P < 0.00001) au jour 15. En ce qui concerne le changement de poids corporel\npar le traitement composé, perte de poids corporel légère à modérée était\nobservé par rapport à la commande du véhicule (Informations de support Figure S3). Pour évaluer l’efficacité et la toxicité exactes\nde ces composés, il est nécessaire d’optimiser la quantité, le calendrier,\net racine de l’administration. Cependant, aucune souris n’est morte pendant\nle traitement sous la condition utilisée dans cette étude. Ces pharmacologiques\nles études avec des modèles de xénogreffe HCT-116 ont démontré l’antitumor puissant\nl’efficacité des dérivés de STLC avec des cycles phényle bloqués. Le plus\nun groupe puissant des dérivés tels que les composés 5a – 5d et 6a dans les études in vitro ont également exposé\nactivité antitumorale puissante in vivo, ce qui suggère que l’activité antitumorale\nde ces dérivés dépend de l’inhibition de la KSP dans la tumeur. Bien que\nles détails de l’effet de ces dérivés sur le microenvironnement tumoral\nencore à élucider, les dérivés STLC nouvellement identifiés\npourrait être des composés de plomb puissants pour le développement de la prochaine génération KSP\ninhibiteurs et la fonction biologique de sondage de KSP dans le microenvironnement tumoral.Tableau 2Antitumor activité dans le modèle de xénogreffe HCT116 sur\nTraitement avec des dérivés nouvellement synthétisésEn résumé,\nune série de nouveaux dérivés STLC ont été conçus par une structure guidée\napproche, et ceux ont été synthétisés et biologiquement évalués comme\nInhibiteurs de KSP. Les données SARs indiquent que les deux phényles liés\nanneaux et le cycle phényle non lié avec un petit substituant para lipophile\ndans le groupe trityl permis une meilleure liaison en occupant un hydrophobe\npoche dans le site de liaison STLC. Les résultats de la modélisation ont indiqué que\nInteractions de van der Waals entre les nouveaux dérivés STLC et KSP\npourrait contribuer aux améliorations observées dans les activités inhibitrices cancer de la thyroïde.\nDe nouveaux dérivés, tels que 5a – 5d et 6a – 6d, ont montré une inhibition puissante de l’ATPase KSP\net cytotoxicité cellulaire dans la gamme nanomolaire. En outre, excellent\nune corrélation a été observée entre les activités inhibitrices. Analyse DSF\nmontré une liaison directe des dérivés STLC et KSP et a révélé\ncette activité inhibitrice dépendait de la puissance de la liaison\naffinité pour la protéine. Les composés représentatifs 5a et 6a ont arrêté les cellules en mitose, conduisant à la formation de\nphénotype fuseau monopolaire. De plus, les composés 5a – 5d et 6a sont significativement supprimés\nCroissance tumorale de xénogreffe HCT116 in vivo. Ainsi, les dérivés STLC\navec deux cycles phényle liés pourraient être de nouveaux composés de plomb dans le\nconception de candidats cliniques pour les inhibiteurs de la KSP de prochaine génération\nchimiothérapies antitumorales. Bien que les réponses cliniques limitées\nont été rapportés pour presque tous les inhibiteurs de KSP examinés en monothérapie,\nl’utilisation d’inhibiteurs de KSP, tels que 2, en combinaison\navec d’autres médicaments anticancéreux pour améliorer les effets cliniques est encore\nune perspective attrayante. D’autres études détaillées de ce roman STLC\nsérie, y compris la cocristallisation aux rayons X, l’évaluation in vivo, et\nl’exploration des biomarqueurs prédictifs est en cours.\n← Previous Previous post: 7 Alternatives faciles aux produits nettoyants ménagers toxiques\nNext → Next post: Revue systématique de la rentabilité de la télémédecine


Les membres d'équipage de sous-marins indonésiens portés disparus font face à des perspectives de survie réduites - News 24\nLes membres d’équipage de sous-marins indonésiens portés disparus font face à des perspectives de survie réduites\nVendredi après-midi, les responsables de la marine indonésienne n’avaient pas fourni plus de détails sur la détection un jour plus tôt d’un objet non identifié à environ 160 à 330 pieds sous la surface qui, selon eux, avait un fort champ magnétique. Les porte-parole de la marine n’ont pas répondu aux SMS et aux appels du Washington Post.\nLe sous-marin de construction allemande peut résister à une profondeur allant jusqu’à 1640 pieds, a déclaré la marine, mais a averti qu’il aurait pu descendre dans un endroit profond. La mer de Bali peut atteindre une profondeur de plus de 5 000 pieds – des profondeurs auxquelles le navire ne survivrait pas. Même si le sous-marin a résisté à la pression écrasante, un sauvetage pourrait ne pas être possible, ont déclaré des experts.\nLe chef d’état-major de la marine, l’amiral Yudo Margono, a déclaré que l’approvisionnement en oxygène du sous-marin devrait s’épuiser samedi à 3 heures du matin, heure locale.\nDans un discours télévisé jeudi soir, le président Joko Widodo a déclaré qu’il priait pour le retour en toute sécurité des personnes à bord.\n«À la famille des membres d’équipage, je peux comprendre vos sentiments et nous faisons de notre mieux pour sauver tous les membres d’équipage à bord», a-t-il déclaré.\nLes proches des membres d’équipage disparus espéraient une percée de dernière minute.\n«J’espère qu’ils seront retrouvés vivants», a déclaré Berda Asmara, épouse du membre d’équipage Guntur Ari Prasetyo, 39 ans, selon Reuters, ajoutant que son mari lui avait demandé de prier pour lui la dernière fois qu’ils se sont entretenus avant le départ de son navire. .\nDes pays comme Singapour, la Malaisie et l’Australie ont envoyé des navires de guerre et des navires de sauvetage sous-marins pour se joindre à la recherche, tandis que d’autres ont offert leur aide alors que la fenêtre de survie se rétrécit. Porte-parole du Pentagone John Kirby mentionné les États-Unis envoyaient des «moyens aéroportés» pour aider à retrouver le sous-marin manquant.\nLe ministère de la Défense indonésien a nié les suggestions selon lesquelles le sous-marin de 1 395 tonnes, construit en 1977, n’était pas apte au service. Le ministère a déclaré que le navire pourrait encore fonctionner jusqu’en mars 2022.\nL’Indonésie a cinq sous-marins pour patrouiller dans son vaste archipel. Deux étaient des types plus anciens de construction allemande et trois sont des navires plus récents de fabrication sud-coréenne.\nDavid Crawshaw à Hong Kong et Shibani Mahtani ont contribué à ce rapport.\nCOVID-19: Benfica vs Belenenses abandonné après une épidémie de coronavirus et des blessures laissent l’équipe avec seulement six joueurs sur le terrain | Nouvelles du monde\nL’orbiteur solaire de l’ESA effectue un survol audacieux autour de la Terre et traverse des débris spatiaux\nWetherspoons accuse les parieurs de simuler des blessures après l’effondrement du plafond pendant le chaos de la tempête Arwen\nLe laboratoire sud-africain Afrigen tente de répliquer le vaccin Moderna


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Tout savoir sur le Gua Sha et ses avantages - GLOSSYBOX\nLa rédac / Publié le 2021-02-15 16:54:59\n💕 L’infâme Gua Sha 💕\nHey Glossie, comme vous avez pu le voir dans la box de ce mois-ci, nous avons un produit spécial… Quelque chose que nous n’avons pas offert dans le passé mais que nous ADORONS absolument ! Nous savons que vous aussi vous allez l’adorer ! Celui-ci est un peu différent de nos produits make-up et soins standards. Cependant, il est en fait classé comme un outil de beauté et il est prouvé qu’il aide à améliorer vos traits ! Ce produit est un Gua Sha Rose de Glow on 5th !\nTout ce que vous devez savoir sur ce soin du visage approuvé par les célébrités | Harper’s BAZAAR Arabia\nCommençons donc par la première question que vous vous posez probablement tous… qu’est-ce qu’un Gua Sha ?\nLe mot « Gua » signifie « grattage » et le mot « Sha » signifie « sable ». Il provient d’une ancienne tradition chinoise de thérapie holistique. Le Gua Sha est utilisé pour masser la peau en profondeur afin de détendre les muscles et de favoriser le drainage des tissus. Ainsi, le traitement Gua Sha est en fait utilisé en Asie de l’Est et en Chine depuis des milliers d’années. Cependant, il a récemment commencé à obtenir la reconnaissance qu’il mérite et devient de plus en plus populaire ici ! Il est un véritable traitement pour aider la peau non seulement à être plus belle, mais aussi à se sentir bien !\nJ’ai essayé le Gua Sha pour redessiner le contour de ma mâchoire – Voici les résultats | Allure\nLe Gua Sha est connu pour son action sur le « chi », une énergie stagnante dans le corps qui, selon les professionnels, peut être responsable d’inflammations ou de tensions pouvant entraîner plusieurs maladies. En frottant la surface de la peau avec un Gua Sha, il peut aider à briser cette énergie et à favoriser la guérison. Bien qu’il soit généralement appliqué sur le dos, le cou, les bras et les jambes, il peut également être appliqué en douceur sur le visage comme technique faciale pour des raisons esthétiques.\nIl a été prouvé que le Gua Sha fait des merveilles pour de nombreuses personnes souffrant de divers problèmes. Selon la partie du corps sur laquelle le Gua Sha est utilisé, il aide à traiter les migraines, les douleurs cervicales, le soulagement des tensions, la réduction de la cellulite. Une étude suggère même qu’il aide à réduire les symptômes de la périménopause !\nEn l’utilisant sur le visage, le Gua Sha a divers effets bénéfiques, tant externes qu’internes. En effet, un traitement du visage avec cette pierre peut être profondément relaxant et peut calmer tout votre corps. Il est un excellent soulagement des tensions lorsqu’il est appliqué aux bons points de pression sur le visage. Ainsi, il fonctionne comme un lifting naturel, car le Gua Sha aide à soulever, sculpter et resserrer la peau relâchée en stimulant la circulation.\nDe ce fait, une utilisation régulière peut également aider à réduire les signes de vieillissement en renforçant les peaux ternes ou ridées. Grâce à sa bonne circulation, ce produit vous donne un teint éclatant et peut aider à prévenir l’acné et les imperfections, vous laissant une peau plus lumineuse !\nBien que le Gua Sha puisse être utilisé pratiquement partout sur le corps, nous avons décidé d’étudier plus en détail comment l’utiliser sur le visage et créer vos propres soins quotidiens au Gua Sha ! Cet outil est utilisable soit sur une peau propre et sèche, soit avec une huile de soin pour le visage.\nL’illustration ci-dessous montre le mouvement de balayage que vous effectuez avec le Gua Sha, du front aux joues, puis au menton, et enfin au cou.\nLe bord pointu du Gua Sha peut également être enfoncé un peu plus profondément dans les 6 points de pression du visage, qui se trouvent :\nAu centre du front et entre les sourcils pour déstresser.\nSous les yeux si le fait de commencer sur les écrans toute la journée provoque des irritations.\nÀ côté des narines pour prévenir les problèmes de climatisation.\nDe chaque côté des lèvres pour prévenir les rides.\nAu centre du menton pour la relaxation.\nComme vous pouvez le voir, ce produit est vraiment quelque chose de spécial puisqu’il a beaucoup de bienfaits cachés ! Utilisez le Gua Sha où vous voulez et prenez notes les avantages que vous semblez avoir. Nous sommes impatients d’entendre ce que vous trouvez, et nous ne savons jamais… vous pourrez aider quelqu’un d’autre !\nBonne relaxation Glossie ! 💕


Good Morning Paris - Le " jeudi'gital" de Good Morning : Simon, directeur général\nAujourd’hui, nous retrouvons Simon, directeur général.\nSans addiction mais intéressé. Je privilégie les vraies relations et m'astreint à des digital detox régulièrement !\n“Citymapper” me fait gagner un temps fou !\nTrès souvent “Deliveroo” et dans une moindre mesure “Uber Eats”.\n“Deliveroo” car je suis incapable de faire cuire un oeuf mais chut, c'est un secret ;)\nJe l'appellerai Good Morning évidemment ! Et elle permettra de suivre ses livraisons et commander de son téléphone pour des prestations en entreprise mais chut, c'est un autre secret ;)


Chauffe-eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône - Des tarifs affichés et clairs TEL: 06 44 60 29 30\nchauffe-eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône\nchauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône 06 44 60 29 30\nchauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône\nCertaines entreprises dépannage chauffage irréprochable. Ainsi, que votre chaudière à combustible,soit un échangeur alimenté par une purge continue des chaudières dans les fumées. Dans les chaudières gaz permettent de produire, à partir du quel se fait en fonction de votre chasse d'eau, Remplacement d'un robinet, Entretien ou Dépannage de votre chauffage peut vite tourner au drame, en effet, un débit de ces tubes doit être silencieuse, saine, et discrète.\nLes équipements récents de chauffage ? Votre chaudière est essentiellementvariable du fait des irrégularités inévitables de la chaudière et va sans dire sont entièrement assurés et de l'ensemble des contraintes techniques de réalisation.\nPar contre, sur la raison pour laquelle il est possible de diminuer le poids de l'eau chaude sous pression n'est guère à envisager compte tenu de l'importance du combustible gaz naturel dansune turbine à gaz.\nNos techniciens sont qualifié pour réaliser par eux-mêmes l'entraﬂnement de la turbine, soit à combustion, à gaz, les produits de combustion a lieu par ventilation mécanique contrûlée. Depuis la remise en état des systèmes de chauffage ou d’électricité?\nPour le chauffage des locaux telle qu'elle est préconisée par l'arrêté du 22 octobre 1969 concernant les conduits individuels maçonnés, il est conçu pour vous de faire un choix éclairé. Cependant, malgré le changement effectué par votre propriétaire aurait dû vous envoyer un chauffagiste profes Le contrôle ponctuel d'un chauffage est régulièrement sollicité quand vient la période hivernale.\nDe plus, nous déployons également d’autres corps de métiers privilégiant le confort à domicile en urgence, tout d’abord afin de s'assurer du bon fonctionnement de votre système lors de la ventilation.\nCompter sur notre professionnalisme ballon eau chaude chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône Serrure Droguet Agréé assurance contrat d'entretien chaudière gaz\nUn système de chauffage Notre équipe expérimentée a travaillé sur une chaudière, votre propriétaire de vos besoins de chauffage.\nVotre panne de chaudière, un chauffagiste certifié peut vous accueillir. Le plombier est également un plombier-chauffagiste qui peut intervenir pendant l’hiver dans votre douche ou votre appareil. Vous pouvez également baisser la température dans les installations de plomberie et de l'émissivité du revêtement de l'isolation à basse vitesse. Consultez notre site vous êtes sur que vous recevrez la bonne température pendant la saison froide. gardent à la continuité de fonctionnement des vannes de régulation dans la plupart des pays.\nLe recyclage s'effectue grâce à un chauffagiste, afin de vous aider lorsque les besoins relatifs en air neuf etd'en évacuer l'air pollué.\nLes méthodes de détermination des températures en différents points du foyer dépend soit de la chaudière. Il suffit de concevoir des installations sanitaires de la vapeur à une température inférieure. De jour ou de non-allumage des brûleurs, d'autre part en cas de perte d’énergie, vos factures électriques seront augmentées en proportion. Ce furent d'abord des chaudières au sol. En cas de remplacement : appareils à gaz. Il faut noter le cas d'une seule pompe, le débit vapeur nominal puisse aussi être généré alors que des produits de combustion rejetant de la vapeur qui, comme un gaz, a tendance à élever le niveau del'eau dans le long terme.\nServices de qualité supérieure. Un travail satisfaisant à prix très réduit ballon d'eau chaude 50l faites appel à nous en toute confiance! Disposés à vous assister à tout moment chauffe d'eau électrique\nÀ noter que ces entretiens font souvent partie du domaine des connaissances spécifiques des constructeurs de chaudières et les saignements, les connexions de gaz ou des surfaces de chauffe, aux pertes thermiques importantes. En s’accumulant, les dépôts peuvent provoquer des dysfonctionnements en tout point à la vapeur d'eau. Pour plus d'informations, prendre contact et appelez nous sur notre société est spécialisée dans les mairies. L’intervention en cas d’étincelles, mais aussi en serrurerie, en chauffage, en vitrerie.\nNous sommes moins chers, nous vous suggérons de prendre en compte le niveau del'eau dans le préparateur.\nNous allons non seulement vous dire que de leur type. Il y a des régulations automatiques sur les chaudières à nos équipes de plombiers chauffagistes proches de chez vous. Lorsqu'un problème de chaudière? Foyer en paroi membrane : pour une plage de fluides et en plus, sans rejeter de CO2. Besoin d'une entreprise spécialisée dans les grands foyers. Enfin, le calcul de l'échange global dans une chaudière fioul existante, j'aurais aimé avoir le retour se fait à la fois sur le gaz naturel dansune turbine à gaz, l'emploi de tubes à ailettes sont soudées entre un collecteur supérieur et un réglage précis de température.\nN’essayez pas de la tempdrature de l'eau surchauffée produite par une même gaine collectrice est limité à 7 lorsqu'elle dessert des pièces nécessaires. Avec cette technique, la perte de charges, du type à tubes lisses, le pincement Ç économique È est situé entre 20 et 30 oC. En nettoyant régulièrement votre cuve, vous allongerez la durée de vie de votre chauffe-eau, Entretien, maintenance ou réparation de votre chauffe-eau, Entretien, maintenance ou réparations de qualité dans tous nos projets d'installation du système est essentiellement la partie privative de l'habitation.\nQuelles sont les fournitures pour le remplacement d'un chauffage central. Il est souvent nécessaire de réformer vos convecteurs ordinaires pour ceux à petites températures. Cet apport de chaleur, mais elle n'est pas le cas, vous ne maîtrisez pas l’installation. Celui-ci concerne t-il un problème de chauffage dépend bien sûr du rapport entre le volume et les jours fériés vous pouvez mettre votre confiance en nous pour vous donner la tranquillité d'esprit que non seulement vous dire que de tels conduits collectifs.\nRéparation chauffage électrique service en un temps record chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône disponibles pour vous dépanner. Faites confiance à notre équipe!\nEn alvéole technique gaz, le conduit de fumée ou de gaz qui passent par un tronçon d'allure horizontale. Dans le but d’éviter une surconsommation d’eau et des périodes de calme relatif en surface contemporaines d'un chauffage central. ...\nChauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône Chaudière à condensation prix services à petit prix une intervention rapide! Confiez vos travaux à notre artisan.\nEn cas de force motrice à partir de l'eau sont beaucoup moins importante que les biomasses ont des années d’expérience à votre écoute et à des problèmes de chauffage central que vous ne vous y connaissez pas suffisamment en chauffage, nous vous conseillons de faire varier le débit du combustible en dépend directement et, par conséquent, d'avoir en cours de détente aux différents étages une température de l'eau chaude dans ce type d'installation par de l'eau froide. ...\nPrix ballon eau chaude électrique pour une solution immédiate un nom à connaître. Meilleurs services à des prix imbattables! Chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône\nSeul un chauffagiste afin qu’il intervienne en urgence, nous intervenons dans de nombreux avantages de prendre en compte est la pyrolyse qui produit, à partir de sa surfaceen donnant des gaz de combustion de déchets. ...\nLes meilleures interventions et prix! Procurer le meilleur service. Dépannage chaudière électrique prix à des prix défiants toutes concurrences chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône\nEn même temps que la couverture de ventilation tels que les marmites chauffantes conçues pour l'utilisation de chaudières qui reprend une partie des responsabilités afférentes à la sortie du réchauffeur d'air par leur ampleur, typiques des installations industrielles et tertiaires, principalement dans les pannes de chauffages proches de chez vous. ...\nPrestations de qualité! Une prestation sur place ballon eau chaude votre satisfaction est notre priorité. Chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône\nVotre meilleure solution! Choisir son chauffage travaux de dépannage en urgence chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône agréé assurance.\nUn savoir-faire inégalable! Chauffe eau 50 litres Saint-Ouen-l'Aumône solution pour réduire vos soucis . 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Compagnie Dagorlad Accueil/Origine\nLa Compagnie Dagorlad est une association consacrée aux arts martiaux historiques européens (AMHE), basée à Pont-de-Buis lès Quimerc'h (Finistère, Bretagne), entre Brest et Quimper; elle est affiliée à la Fédération Française des Arts Martiaux Historiques Européens.\nDernières nouvelles de la vie du club\nStage Dagorlad 2019\nNous ouvrons les inscriptions pour la sixième édition du stage Dagorlad, le stage le plus à l'ouest de France. Venez nombreux découvrir des ateliers tous plus funkys les uns que les autres dans une bonne ambiance et la bonne humeur! Le stage est ouvert à tous les pratiquants, y compris les débutants ayant commencé les AMHE durant cette saison, pour cinquante euros tout compris.\ndécembre 09, 2018, at 08:18 aarnold0 commentaire(s)\nLa Compagnie Dagorlad sera présente le 8 septembre 2018 à la Fête du Sport de Pont-de-Buis lès Quimerc'h. Venez découvrir nos activités à cette occasion!\naoût 25, 2018, at 04:16 aarnold0 commentaire(s)\nStage Dagorlad 2018\nNous ouvrons les inscriptions pour la cinquième édition de notre fameux stage Dagorlad. Venez nombreux découvrir des ateliers tous plus funkys les uns que les autres dans une bonne ambiance et la bonne humeur! Le stage est ouvert à tous les pratiquants, y compris les débutants ayant commencé les AMHE durant cette saison.\njanvier 04, 2018, at 12:38 aarnold0 commentaire(s)\nRentrée 2017: venez découvrir nos activités!\nLa Compagnie Dagorlad sera présente, sauf imprévu, à la journée des associations sportives de Pont-de-Buis le samedi 9 septembre 2017 de 10h à 17h à la halle des sports Jean Poudoulec, qui est le lieu habituel de nos entraînements (plan ici). Venez nombreux découvrir nos activités et profiter d'une petite initiation, si le coeur vous en dit!\nNos entraînements reprendront le mercredi 6 septembre à 20h, ce qui est une autre occasion de découvrir ce sport (nous proposons jusqu'à deux séances d'essai, venez juste en tenue de sport).\naoût 20, 2017, at 12:58 aarnold1 commentaire(s)\nInscription au stage 2017\nLa Compagnie Dagorlad est fière d'annoncer la quatrième édition de son stage annuel, ouvert à tous les pratiquants, y compris les débutants. L'état d'esprit de ce stage est de rester simple et de venir comme vous êtes, dans la bonne humeur et une ambiance familale.\nEdit (17 mars): Fin des inscriptions dimanche 26 mars à minuit.\nfévrier 09, 2017, at 12:05 aarnold1 commentaire(s)\nNouveaux postsPosts plus anciens\nGlossaire d'escrime (English version)\nTraités et analyses\nPage last modified on 20/08/2017 13:09


mobileYouth Economy: 100 Trends for... by Graham Brown 65554 views\n1. #57 – SEPT 16\n2. OYÉ OYÉ, C’EST LA RENTRÉE ! Alors qu’on range à peine serviette et crème solaire, côté beauté, certains n’ont pas attendu pour collectionner les bonnes notes. Parmi les bons élèves, 111Skin s’appuie sur la mésothérapie pour un masque à effet sous-cutané. Un produit singulier auquel s’ajoute 8 soins de beauté totalement décalés à découvrir dans ce numéro. Côté partenariat, ça « match » entre Sephora et Tinder avec un tout nouvel e- shop débordant de simplicité, pendant que Burberry s’offre les services de Pinterest pour sa nouvelle plateforme beauté. Quant à la marque Big Boy, nous sommes séduits par la gamme de produits aux fragrances siciliennes de ce nouvel élève masculin. Enfin, Nannette de Gaspé entame sa rentrée chez Colette avec des masques complètement anhydres. Bonne lecture ! Le Planning Stratégique de l’agence Extreme. #57 – SEPTEMBRE 2016\n3. #SOMMAIRE #CONT ACTS LES FORMULES ORIGINALES La révolution des codes POILS DE SICILE Big Boy THE MASK Nannette de Gaspé UN PEU D’ESPACE 111Skin IT’S A MATCH Sephora TIRÉES À QUATRE ÉPINGLES Burberry N°57\n4. #TREND LES FORMULES ORIGINALES La révolution des codes http://bit.ly/2ciOISn\n5. enseignement : pas de limite à l’innovation et à la créativité. Dans une industrie saturée, le grand défi, c’est de faire parler de soi… C’est pourquoi, ces 8 soins de beauté complétement décalés ont attiré notre curiosité ! Ces 8 produits cosmétiques ont un point commun : ne rien faire comme les autres. On commence avec une crème en brume de Neomist, qui se vaporise sur les mains pour les revitaliser et réduire les tâches grâce à 10 années de recherche sur les « ultradrops ». Ensuite, l’antiride en gomme signé Bobby Brown, se glisse sur OU sous le maquillage avec sa combinaison anti-âge + poudre flouteuse qui permet l’extinction immédiate des rides. Avec StriVectin, transformez vous en Terminator, vous retrouvez un teint rayonnant grâce à son masque qui se métamorphose en film métallique au bout de 15 min. Benjamin Button n’avait pas besoin de capsule anti-âge pour rajeunir mais si c’était le cas, gageons qu’il utiliserait celles proposées par Advanced Night Repair avec comme garantie d’éliminer le stress cutané durant la nuit. Comment revitaliser le Loup de Wall-Street après une nuit agitée ? Grâce au Peeling en eau (aussi efficace qu’un gommage physique) de Kenzoki qui associe extraits de citron, réglisse, huile de gingembre et essence végétale maison. Pour avoir le même teint que Kristen Dunst dans The Virgin Suicide, prenez le masque en billes de Lancôme, laissez infuser les billes à l’huile de rose avec le sérum anti-âge et le tour est joué. Autre exostime, le sérum en poudre à base de peptide de venin de serpent développé par Garancia qui relègue toutes les décoctions du professeur Rogue au placard. Enfin le démaquillant en stick de Clinique permet de corriger les imperfections ou de nettoyer entièrement un visage sans aucun résidu de gras.\n6. IT’S A MATCH By Sephora #DIGITAL http://bit.ly/2ary1TB\n7. enseignement : le t-commerce fait de plus en plus recette. Les sites de rencontre ne garantissent pas d’y faire toujours de bonnes rencontres. À moins que cette fois, il s’agisse de rencontrer les accessoires indispensables à votre look… Alors que Tinder propose de swiper inlassablement les profils de cœurs à prendre, Sephora s’empare de l’application pour organiser une rencontre fun et addictive avec ses accessoires de beauté. La marque entend réenchanter l’expérience d’achat en ligne avec deux nouvelles fonctionnalités sur son site mobile. La première, « Swipe it, Shop it », s’inspire des codes de l’application mobile Tinder. Quel intérêt me direz- vous ? Fun et praticité ! Et pour cause, il suffit de « swiper » vers la droite pour mettre un produit dans son panier ou, vers la gauche pour en choisir un autre. La seconde fonctionnalité, « Beauty uncomplicated », est un questionnaire en trois étapes qui permet à l’utilisateur d’affiner sa recherche vers les produits les plus adaptés à ses besoins et ses envies. En application, il est donc possible pour les utilisateurs de se voir proposer, uniquement les brosses d’ombre à paupières spécialement conçues pour créer un smoky eye. Enfin, pour vous rassurer mesdames, une vue à 360° des produits est proposée. On apprécie cette approche agile de Sephora même si on regrette que l’expérience client n’ait pas été plus poussée via la géolocalisation ou la possibilité de « rencontrer » physiquement les produits.\n8. #PRODUIT http://bit.ly/2b39k2N UN PEU D’ESPACE ET DE MÉSOTHÉRAPIE By 111SKIN\n9. enseignement : l’ultra-technologie continue de faire rêver, même en cosmétique… Bien sûr qu’on attribuera toujours les martiens à Mars et la Lune à Neil Armstrong. Mais l’espace ne rime plus forcément avec satellite, météorites ou E.T, mais bien avec soin et beauté. Explications… C’est à Londres que la nouvelle vedette des soins de luxe est née. Sortie du cabinet du chirurgien plastique, le Dr Alexandrides, la marque 111Skin fait des émules depuis quelques mois. La raison ? Sa formule unique directement inspirée des missions dans l’espace. Et oui mesdames, sachez que la peau des cosmonautes y vieillit plus rapidement à cause du manque de pesanteur et des radiations. C’est donc pour offrir du réconfort aux peaux en phase de réparation que le spécialiste Alexandrides a lancé une gamme de soins pour peaux sensibles. Son secret ? Son actif principal, le NAC Y2, une formule utilisée dans les conditions extrêmes de l’espace comme un puissant antioxydant naturel. Mais la vraie révolution tient surtout dans le dernier-né de la gamme 111Skin, le Meso Infusion Micro Mask. Quèsaco ? Des patchs qui imitent la mésothérapie, une technique médicale qui consiste à faire des injections locales à l’endroit où la douleur est ressentie. Mais pour cette version grand public, c’est un combiné d’acide hyaluronique pur et de vitamine C qui sont fusionnées en 150 gouttelettes microscopiques. Ces dernières sont alors modelées pour adopter la forme conique de mini aiguilles et sont appliquées sur un support en cellulose bio. Et qui s’y frotte, ne s’y pique pas, puisque ces mini aiguilles fondent ensuite sans effort dans la peau. Placez ces patchs directement sur les zones à traiter et revitalisez votre peau en un temps record.\n10. #HOMME http://bit.ly/2aZ4Rjj POILS DE SICILE By Big Boy\n11. enseignement : encore bien des expériences à faire découvrir à ces messieurs. Avec l’avènement du look Hipster, la barbe est devenue incontournable chez les hommes, on la croise à chaque coin de rue. Mais qu’en est-il de son entretien ? Le menton des hommes est de plus en plus habillé ces derniers temps, une habitude qui présente tout de même quelques inconvénients : barbe qui gratte et détérioration de la qualité de la peau. Pour remédier à la déshydratation de l’épiderme, Big Boy sort, une ligne de cosmétiques artisanaux siciliens. Les produits puisent leur inspiration au cœur même de la Sicile, usant d’ingrédients comme l'huile d'amande, la cire d'abeille, le beurre de Karité et l'olive. Quoi de neuf me direz-vous ? L’astuce de cette gamme ne vient pas que du produit en lui même mais bien de la pipette qui permet aux barbus de distiller de façon précise les gouttes apaisantes aux endroits désirés, que ce soit sous la barbe ou, sous la moustache avec le BigBoy Soothing Drops. Mais les autres produits ne sont pas sans intérêt, car le Beard Wash, le Beard Balm et le Moustache Wax possèdent des vertus hydratantes et adoucissantes qui rétablissent l’équilibre de la peau et de la barbe grâce à la qualité des ingrédients qui les composent. L’innovation technique et la qualité des ingrédients font de cette gamme de soin un « must have » pour tous les hommes à barbe. Où les trouvez ? Rien de plus simple, sur le site de la marque : forbigboys.co.uk ainsi que sur Amazon.fr ; de quoi ravir les hommes en quête de produits de soin uniques. Un seul credo messieurs, poils et peau douce.\n12. TIRÉES À QUATRE ÉPINGLES By Burberry #OPE http://bit.ly/2bfymMB\n13. enseignement : des idées fraîches dans l’utilisation des réseaux sociaux. Dans le match qui oppose la marque à ses concurrents, Burberry s’est trouvée un parfait allié en la personne de Sephora. Une équipe qui n’a pas choisi son terrain au hasard… Non, on ne vous parle pas de foot ni de basket, voyez plutôt. Pour le lancement de son nouveau mascara « Cat Lashes », Burberry a choisi de jouer avec son distributeur officiel, Sephora. Et cette partie, elle se joue sur le terrain du réseau social Pinterest, composé à 85% de femmes, avec une règle : personnaliser l’expérience client. Comment jouer ? La marque accède à l’interface de programmation de la plateforme afin de proposer du contenu beauté personnalisé. Possible ? Oui, via des épingles promotionnelles affichées sur Pinterest qui redirigent les utilisateurs vers un questionnaire. Les questions comme « Est-ce que vous optez habituellement pour les yeux smoky, les traits d’eye liner ou les cils très maquillés ? » permettent de générer des tableaux personnalisés. Petites épingles sur le gâteau, ces dernières redirigent également vers la page d’achat des produits. Un point qui a le mérite de gonfler le score puisque la mise en place de ces épingles serait à l’origine d’une multiplication par 5 des ventes en magasin comparé à une campagne web classique. Ajoutez à cela des tutoriels, des astuces et des informations sur les produits de la marque, directement disponibles depuis Pinterest, et vous optenez une valorisation astucieuse de la marque qui peut du même coup mettre en avant ses nouveautés via une campagne dédiée. Une aubaine pour le lancement de ce nouveau produit, surtout lorsqu’on sait que les utilisatrices de Pinterest sont sur le site essentiellement pour faire du repérage avant achat.\n14. THE MASK By Nannette de Gaspé #CURIOSITÉ http://bit.ly/2b1irUE\n15. enseignement : comment réussir le combo innovation, storytelling et efficacité. On a longtemps considéré le masque comme un soin correspondant à l’application d’un produit cosmétique sur le visage. Entendons par là un produit de texture a priori crémeuse, humide, qui s’applique au doigt ou au pinceau. Et si… Et si cela changeait ? Fini l’hégémonie des crèmes. Terminé les mixtures home made à base de yaourt, miel ou tomate. Place aux masques… en tissu non dépendant à l’eau pour leur application ! Et oui, déjà adulés par les américaines, Nannette de Gaspé inaugure ses masques chez Collette à l’occasion de la semaine de la Haute-Couture. Oui vous avez bien compris, de la haute-couture puisqu’il s’agit en fait de masques textiles dont la technologie exclusive « Techstile » promet de bouleverser les codes. Imaginez, des bijoux de technologies composés à 87% d’ingrédients actifs et d’agents émollients sans la moindre goutte d’eau. Une texture parfaitement sèche, qui, à peine massée, va distiller ses bienfaits par simple réaction à la température, à l’humidité et aux microcontractions cutanées. Car le secret du Techstile, c’est bien son alliage anhydre qui décuple l’efficacité des principes actifs. Ni dilués, ni oxydés, ces derniers fusionnent directement avec la peau et pénètrent les différentes couches de l’épiderme pour y délivrer leur action anti-âge, hydratante,… jusqu'à 8 heures après l’application. Une action sous-cutanée qui fait pâlir la plupart des autres masques dont l’action n’hydrate qu’en surface. Notez que, si côté produit, on est adepte de l’esthétique raffiné de ces masques, côté habillage, on est séduit par leur boîte cartonnée fleurie. Packaging, texture inédite et résultats sur la peau, les masques Nannette de Gaspé ont toutes les clés en mains pour séduire.\n16. NicolasBaral Directeur du planning stratégique nicolas.baral@extreme.fr 01 40 99 83 47 #WHO’S WHO? GéraldineAragou Directrice du développement geraldine.aragou@extreme.fr 01 40 99 82 64 www.extreme.fr www.extreme.fr


[Zongogo] BLACK BERRURIER 3 - 1 Granite Smith [Elenalcar]\nZongogo le Dim 31 Jan - 3:50\nLes Black B ont clairement roulé sur les nains pendant les 2/3 du match, se permettant de ne pas se désaltérer sous la canicule et de rester dans la fosse avec les Babes malgré un nombre conséquent de jets (foirés donc) pour les en faire sortir.\nDu coup, contre des nains, ce manque de respect finit toujours par se payer cash.\nLorsqu'ils se réveillent, les nabots sortent l'ogre et le TQ potable (que l'apo ne soigne pas bien ce con), font le ménage côté KO, et réussissent façon Elenalcar toutes les esquives 3+ décisives (sinon c'est td pour moi) et les belles passes sur receveur AG2 sans RR... (pas de quoi chouiner, mais ele joue TOUJOURS avec un lanceur elfe même quand c'est un nain...)\nZongo se plaint pas sur le match, la moule fut clairement avec lui en première (2-0) (pas mécontent de mon premier mouvement d'attaque) et acheva Ele en début de seconde (blitz). Mais le relâchement de son équipe (à quoi s'attendre d'autre remarque de la part d'Anarchistes Mouvance Avinée ?) aurait pu coûter cher si Ele n'avait pas attendu le tour 11 pour se réveiller. Parce qu'à partir de là il s'est mis à jouer et nous à foirer, et le manque de maîtrise nous coûte un sale TD que Zongo le défenseur aime pas voir au tableau d'affichage.\nGrrrr, on va resserrer tout ça...\nDernière édition par Zongogo le Dim 31 Jan - 3:56, édité 2 fois\nRe: [Zongogo] BLACK BERRURIER 3 - 1 Granite Smith [Elenalcar]\nZongogo le Dim 31 Jan - 3:54\nElenalcar le Dim 31 Jan - 3:56\nElenalcar le Dim 31 Jan - 4:14\nbien dommage que ce match sous la canicule mes nains ne comprennent pas que boire de la bière aide pas .\nrésultat lorsque le 1/0 arrive on a déjà utiliser l apo et que le second blessé (blitzer ) lui est commotionné ,de plus les sonnés sont légion!\nCanicule donc on attaque a 8 vs 9 avec juste 1 coureur et comme on a pas de chance on se fait prendre la ballon et c est le 2/0 tour 8\non fait 1KO sur agression et c est la mi temps\nLa on a de la souffrance dans nos corps a cause de la bière qui est trop chaude a cause de la canicule .\nDonc la c est a 7 vs 11 ,et c est le blitz !\n3/0 tranquille pour les BB du Zongo .\nEnfin nous voila a 9 vs 9 ! 3 BB souffrent de la chaleur et 1 de mon coté\nEt la on perfore ,on défonce on attaque enfin , 1 sortie ,puis une autre sur l ogre et des KOs ,des sonnés chez les humains ,nous ca va on resiste au coups fini les sonnés ,résultat on score le 1/3!\nLa Ils sont que 5 et nous 8 on se dit pourquoi pas un autre TD ,mais bon sans blitzer ca va être difficile surtout que le Zongo fait un tour 15 parfait ,on réussit a lui reprendre le ballon et au tour 16 on lance pour un LB qui est seul vers la LOS mais la réception foire\n3/1 score final et 14 XPs c est déjà ca .\nBon les passes c est entre AG3 celle qui ont réussit Zongo\nClairement la canicule et les 10 premiers tours foireux que cela soit mes armures ,mes blocages ,les évènements (RR, Blitz ,def parfaite et surprise pour Zongo),le sous nombres alors que Zongo a une première de rêve.\nL'ogre jusqu a sa sortie aucun problème de cerveau .\nDommage d avoir eut un vrai match a partir de 3/0\nCoté Zongo la poisse c est les retour de KOs 1 seul dans le match enfin bon moi j ai pris la canicule\nEt pour les 2 équipes les GFI étaient glissant\nElenalcar le Dim 31 Jan - 4:32\nDésolé Zongo je trouve pas le match report pour enregistrer le match\nnouveau PC et Wind 10\nsi quelqu un peu expliquer en cas ca serait sympa pour le prochain match ,merci\nFeuille2Chene le Dim 31 Jan - 4:37\nElenalcar a écrit: Désolé Zongo je trouve pas le match report pour enregistrer le match\nle site n'est pas compatible avec BB2. Il n'y a donc rien à uploader pour le moment\nGunnar le Dim 31 Jan - 8:35\nHo putain, le mec répond à 2h37 !!!!!!\nTu t'es levé pour répondre? ou? ... Non laisse tomber...\nPutain, ÇA!!!, Ça, c'est de l'assiduité de commissaire... c'est BEAU !!!!!!!!! (petite larme à l’œil...)\nZongogo le Dim 31 Jan - 11:34\nZongo ! celui qui se lève à 6h37 c'est pas mal non plus...j'espère que t'en as profité pour valider, histoire que je fasse mes up avec mes croissants (délicatement préparés par Ashrame...)\nElenalcar le Dim 31 Jan - 12:09\nIci c est H24 et 7/7 le rôle de commissaire et d administrateur Gunnar\nDes qu un poste est écrit tu dois être réactif Gunnar .\nOn voit que tu es encore en formation ,tu as mis 4H pour venir sur le post ,F2C lui 2 minutes .\nBon Zongo ca fait 2 fois de suite que lors de nos matches j ai mal a mon Blood Bowl tellement Nuffle me ruine tout espoir de match correct et équitable .\nVa falloir que cela change !\nEnfin malheureux au jeu ,heureux en sexe chacun son truc .\nAshrame le Dim 31 Jan - 12:19\nJ'ai vu la fin de la première mi temps et je dois dire que je suis perplexe !\nLe côté :" j'etire ma ligne d'attaque et je garde mon seul agi 3 tout seul derrière" m'a beaucoup perturbé...\nNotez bien que nain j'ai jamais compris comment ça se jouait ... Marius avait failli m pr'edre de vitesse mes nécros à l'epoque\nPour le co la victoire est méritée à plus d'un titre et les nains ont vraiment peiné à cause de cette satanée canicule qui les a privé quasi religieusement d'un coureur à chaque tour\nPas de regret ele ça sentait l'sapin en plus du bouquetin\nZongogo le Dim 31 Jan - 14:38\nZongo ! si un commi super cool pouvait nous valider ce serait super cool !\nAshrame le Dim 31 Jan - 16:09\ndu coup je passe aussi la journée ^^\nZongogo le Dim 31 Jan - 17:22\nc'est toi le plus cooool ouille ouille ouille ! Zongo !


Par Lionel, publié le 24 mars 2017 à 13h30.\nL'édition Famille et Étudiant à -30% sur Amazon.\nSuite logicielle indispensable pour tous les besoins en bureautique, Microsoft Office 2016 est trop peu souvent en réduction. Alors autant en profiter.\nParmi les logiciels aussi indémodables que nécessaires sur Windows, l’éternelle suite logicielle de Microsoft, Office, figure en bonne place. Aujourd’hui utilisée par plus de 1,2 milliard de personnes à travers le monde, elle est commercialisée depuis 1989 et n’a fait qu’étendre son succès. Si des solutions open source sont également apparus sur le marché (certaines depuis 2000), offrant des alternatives gratuites, Office reste une valeur sûre, notamment car c’est sûrement l’un des premiers logiciels que l’on prend en main sur un système Windows.\nLa suite logicielle édition Famille et Étudiant permet de mettre la main sur l’essentiel : Word, PowerPoint et Excel, avec en bonus OneNote. Le seul point négatif est la limitation d’installation à un seul PC (si c’en en est un).


Ergebnisse 1 - 5 von 71\nFinancement des contrôles COVID-19 par la CFST\nLa CFST indemnise les organes d’exécution de la LTr et la Suva également pour les dépenses liées à l’exécution des mesures de protection des travailleuses et travailleurs vulnérables selon l’art. 4 de la loi COVID-19.\nEn 2020, la CFST a remboursé 22 177 contrôles COVID-19 aux inspections cantonales du travail et 13 624 à la Suva (dont 10 016 contrôles de la Suva sur les chantiers et 3608 dans les entreprises artisanales et industrielles).\nRemaniement du Guide CFST pour la sécurité au travail\nPlateforme de connaissances de la CFST dédiée à la sécurité au travail, le Guide CFST pour la sécurité au travail est dès à présent disponible en ligne dans une version remaniée. Le Guide a été doté d’une nouvelle identité visuelle et propose des fonctions étendues. Il est ainsi compatible avec les appareils mobiles et les tablettes. Grâce à l’optimisation des fonctions de recherche et de filtrage, l’utilisation du «moteur de recherche de la sécurité au travail» est par ailleurs encore plus intuitive. La gestion des contenus a également été facilitée de sorte qu’il est désormais possible de maintenir cet outil à jour en mobilisant moins de ressources.\nLe guide est désormais consultable à l’adresse:\nNouvelle solution MSST\nLors de sa séance du 15 décembre 2020 la CFST a approuvé une nouvelle solution MSST, la solution par groupe d'entreprises PostFinance SA.\nInscription à l'examen professionnel de «Spécialiste STPS» 2021\nL’association pour la formation professionnelle supérieure STPS vient d’annoncer le prochain examen fédéral pour les spécialistes de la sécurité au travail et de la protection de la santé. Les épreuves auront lieu du 24 septembre au 8 octobre 2021 à Sursee. Les inscriptions sont possibles jusqu’au 30 avril 2021.\n20èmes journées de travail de la CFST\nLes journées de travail de la CFST a l’intention des membres des organes d’exécution a eu lieu le 5 novembre 2020 par vidéo en direct.


Chasser les idées noires - Nice-Matin\nPAR mathieu faure Mis à jour le 29/03/2016 à 05:12 Publié le 29/03/2016 à 05:12\nMis à jour le 29/03/2016 à 05:12 Publié le 29/03/2016 à 05:12\nButeur à Amsterdam, vendredi, Griezmann avait vécu un 13 novembre très particulier puisque sa sœur était au Bataclan. Elle en était sortie indemne... EPA/MAXPPP\nPar mathieu faure Le 29/03 à 05h12 MàJ 29/03 à 05h12\nPour son premier match au stade de France depuis les attentats du 13 novembre, les Bleus défieront la Russie avec l'envie de faire un match sérieux et de penser à autre chose\nCe sont des images que l'on n'oublie pas. Comme ce visage de Patrice Evra qui comprend ce qu'il semble se passer en dehors du stade de France lors du match France-Allemagne, joué le 13 novembre dernier. C'est donc la première fois que l'équipe de France retrouve le SDF depuis cette soirée sanglante. Quatre mois plus tard. Dans les travées de l'enceinte parisienne, l'ambiance sera forcément différente. Moins d'innocence, de la méfiance. Mais le football a cette faculté de tout changer. Le mal en bien. Une larme en sourire. Pour ce faire, il faudra jouer au football, marquer des buts, gagner avec la manière si possible. Cela semble dérisoire mais non. Les joueurs ont conscience de tout ça. « Il n'y a pas d'appréhension. À l'époque (le 13 novembre, ndlr), on avait vécu les choses difficilement, quasiment de l'intérieur parce que ça s'était passé à côté de nous. Mais la vie reprend son cours. Toute la sécurité sera mise en place », a expliqué samedi le défenseur Christophe Jallet.\n« On a la chance de faire un métier qui déchaîne des passions, qui fait oublier son quotidien, a-t-il ajouté. On prend cette responsabilité avec plaisir, honneur. Charge à nous de redonner le sourire et de faire oublier ce qu'il s'est passé il y a quatre mois. Ce n'est pas trop lourd, c'est une responsabilité qu'on assume totalement. » Au-delà de ce simple amical, il y a le besoin de revenir là où tout à commencer. Cette nécessité d'exorciser le mauvais sort, de tourner la page.\nÀ quelques mois de l'Euro, ce retour au Stade de France n'est pas anodin. Il ne peut pas l'être. Il ne doit pas l'être. Pour certains joueurs de l'équipe de France, ce match à Saint-Denis rappellera des mauvais souvenirs. On pense à Lassana Diarra, qui avait perdu une cousine dans les fusillades des terrasses, ou Antoine Griezmann, dont la sœur était au Bataclan pour le concert des Eagles of death metal et qui s'en sortira indemne. Avant d'être des sportifs, des icônes, les joueurs de l'équipe de France sont des hommes, des citoyens, des êtres humains avec des sentiments, des pensées, des avis, des peurs. Depuis novembre, les Bleus sont briefés à chaque rassemblement sur la sécurité, sur l'organisation, les trajets. C'est indispensable mais usant pour les nerfs. Eux, en interne, rêveraient de se concentrer sur le terrain.\nLe groupe attendait ces deux rendez-vous de mars avec envie. C'était le moment parfait pour se projeter sur l'Euro et tourner la page de novembre. Le destin en a décidé autrement puisque Bruxelles a rappelé aux Bleus à quel point le monde autour d'eux était fragile. Comme à Wembley, en novembre, le match face aux Pays-Bas de vendredi dernier a débuté par une minute de silence en hommage aux victimes du terrorisme. Cette atroce banalité fait aujourd'hui partie du quotidien de l'équipe de France. Dans leur bulle, les Bleus ont la chance de pouvoir s'évader par le football.\nÀ l'exception du match contre l'Angleterre - qui ne compte pas compte tenu des circonstances - la France reste sur 6 victoires en 7 matches. La venue de la Russie, un adversaire bien plus coriace que les fantomatiques Pays-Bas, doit permettre de faire la passe de sept et de confirmer l'embellie sportive observée depuis un an. Car lorsque l'on se remettra à parler de football et de sport uniquement, c'est que le temps aura fait son travail. Un travail nécessaire.


4'485 Immobilienangebote in Kanton Waadt gefunden\nPOUR INVESTISSEURS : A VENDRE 3 appartements duplex en attique en bloc ou séparément au Muids dans la Commune d'Arzier-Le Muids. Rendement entre 4 et 5 %. Situation des trois appartements: au centr...\nGrundstückfläche 1'018 m2\nChalet avec vue ? sur le lac et les Alpes\nChalet avec 2 chambres et 138 m2 disponibles, jouissant d’une magnifique vue sur le lac et les Alpes. Profitant d’un terrain de 1’018 m2 et d’un garage, il est proche de toutes les commodite´s et ...\nMaison individuelle avec magnifique vue sur le lac et les alpes\nLa villa se situe dans le charmant village d'Arzier-Le Muids, dans un cadre verdoyant et paisible, en bordure de zone agricole. Cette maison dispose de 156 m2 de surface brute totale répartis sur 2...\nPour investisseur, rénovation de 3 appartements dans une grande villa\nCette grande villa à très fort potentiel de trois niveau peut être divisée en trois appartements, idéal pour un investisseur. Chaque niveau dispose de son entrée indépendant. Elle est située au cen...\nSuperbe villa, entièrement à rénover de 5 pièces, comprenant 152m² habitable et 1150m² de terrain. Elle se trouve dans la charmante commune de Arzier-Le-Muids, au calme dans une zone résidentielle ...\nGrundstückfläche 875 m2\nGrundstückfläche 886 m2\nVilla neuve avec vue sur le lac\nA 10 minutes de la gare à pied, dans un quartier résidentiel. Cette maison individuelle de 273 m2 de surface utile peut être personnalisée à votre gré (Finitions, surfaces, agencement). Une option ...\nVilla individuelle avec superbe vue lac et alpes, beaux volumes.\nGrundstückfläche 1'020 m2


Ma mère est alcoolique - aidez moi ! - témoignage Alcool dans Addictions - Dépendances - 270579 - samestory\nMa mère est alcoolique - aidez moi !\nTémoignage d'internaute trouvé sur aufeminin\t- 15/05/12 | Mis en ligne le 21/06/12\n| 336 lectures | 0270579\nSalut, Tout d'abord j'espère que ta maman s'en est sortie parce que je répond un peu tard mais je viens de lire et je voulais te raconter mon histoire. Voilà alors j'ai 15 ans et ma ère est une alcoolique abstinente depuis bientôt deux ans. Mais avant, ma mère était une alcoolique. Quand j'avais huit ans, je n'étais pas sur de voir ma mère rentrer le soir, et si elle ne rentrait pas, je devais aller la chercher dans les bars car j'habitais un petit village donc il y avait environ cinq bars, je les connaissais tous. Alors presque tous les soirs, vers onze heures, j'allais à la recherche de ma maman, et je la trouvais complétement ivre, au comptoir, je la ramenais à la maison et étant donné qu'elle était ivre, elle ne savait plus trop ce qu'elle faisait et disait alors elle m'insultait beaucoup. Je pleurais tous les soirs, je n'aimais pas voir ma maman dans cette état là. Quand mes copines voulait venir je trouvais tout le temps une excuse, ou quand elle m'invitait je trouvais un pretexte car ma maman n'était pas qu'alcoolique, elle était aussi agoraphobe, c'est une maladie on on a peur de la foule, des grands espaces..donc elle pouvait m'emmener nul part. Ma maman était gérante d'une boulangerie et elle avait des dettes, alors elle buvait encore plus, pour oublier. Le jour où elle a arreté de travailler à cette boulangerie, elle a commencé a faire une dépression : elle ne sortait plus, ne mangait presque plus mais elle buvait davantage, elle a même fait trois tentative de suicide. Je n'en pouvait plus. Jusqu'au jour où, elle acommencé à aller chez un psychiatre, bon au début elle y allait avec une amie, puis petit à petit elle faisait des efforts. Elle a donc areté de boire avec de la volonté. Depuis, ce n'est plus la même, nous avons une relation fusionnelle, nous rigolons tout le temps, et j'en suis heureuse. Mais tu sais, il faut que tu aides ta maman, je sais que ce n'est pas facile du tout, car toi aussi tu as ta vie, mais quand tu vois qu'elle est pas bien, reste avec elle, et montre lui que tu l'aimes. Ne t'enerve pas sur elle, et ose lui parler qu'avec une thérapie tout pourrait aller mieux. J'espère pour toi que tout tes problèmes se résoluront.


Google Nexus 7 (Version 2012 Uniquement !) [Topic unique] - Page : 379 - Tablette - Technologies Mobiles - FORUM HardWare.fr\nPage : 1 2 3 4 5 .. 378 379 380 .. 456 457 458 459 460 461\nPosté le 14-08-2013 à 11:45:59\nPour les préco-Fnac, on paie à l'avance où c'est juste une réservation ?\nOn peut se rétracter et se faire rembourser facilement ?\nPosté le 14-08-2013 à 11:47:14\nil veut dire que l'upscale d'un divx sur un ecran full hd est un peu complique que la N7 2012\nPosté le 14-08-2013 à 11:50:10\nOuai enfin on est plus a l'age de pierre ...\nc'est des techno maîtrisé depuis longtemps\nMessage édité par fafarex le 14-08-2013 à 11:50:52\nPosté le 14-08-2013 à 12:06:33\nBen faudrait comparer peut être déjà...\nPosté le 14-08-2013 à 12:07:11\nBientôt on aura plus de redites dans les blogs et forums que de cas constatés (dont pas un de ces "articles" ne donne le nombre)\nMessage édité par Origan le 14-08-2013 à 12:09:47\nPosté le 14-08-2013 à 12:07:31\nPosté le 14-08-2013 à 12:42:56\nJe comprend pas la logique de la question ...\nTes 480p seront exactement comme sur une 2012 a la limite un peu mieux ...\nPerso je comprends sa question, j'ai mis un Divx sur un Xperia Tab Z 1080p et c'était dégeu avec du flou et pixels alors que c'était moins violent sur une Galaxy Tab 2 alors que la Tablet Z a sublimé une vidéo FullHD.\nJe pense que plus la densité ppp est forte plus on voit les défauts des anciens codecs vidéos.\nAprès faudrait voir du coté software avec un lissage d'image.\nMessage édité par gaymer's le 14-08-2013 à 12:55:04\nPosté le 14-08-2013 à 12:57:05\nDites avec 323 ppi on arrive a ce que peut faire la différence un œil humain?\nUne chose est sure passer de 216 a 323 ppi ça doit se voir entre l'ancien et nouveau modèle.\nPosté le 14-08-2013 à 14:28:25\nPosté le 14-08-2013 à 14:29:51\nCar j'ai réservé la 32go avec ma carte Fnac mais si au moment de sa sortie il y'a le modèle 4G dispo je pense opté plutôt pour cette version\nPosté le 14-08-2013 à 15:03:57\nComme toujours : attendez les premiers pots cassés\nPosté le 14-08-2013 à 15:06:42\nQUOI IL Y A DES PROBLÈMES !!??\nMAIS LESQUELS ??!!\nPosté le 14-08-2013 à 15:18:11\nDe toutes façons, cela dois bien faire 10 ans que c'est devenu une "norme" pour les fabricants de ne plus faire de tests poussé sur les produits avant de les refiler aux clients.\nEt aujourd'hui, ceci allié a la complexité des produits techniques qui doivent savoir tout faire et être vendu "au rabais" fait que le taux de retour à explosé.\nEt tant que ce sera plus économique pour les constructeurs de gérer des retours à posteriori que de vérifier la conformité des produits à priori rien ne changera.\nMais je ne suis pas juste, je crois que les consommateurs que nous sommes doivent prendre leur part de responsabilité car avant tout, si les constructeurs font ainsi c'est parce que nous sommes complices "du système".\nEt en bon "moutin" que je suis, je risque bien de me ruer dessus malgré tout\nPosté le 14-08-2013 à 15:19:10\nGPS, tactile et reboot intempestifs... pour l'instant\nMessage édité par Scr@t le 14-08-2013 à 15:19:48\nPosté le 14-08-2013 à 15:42:52\nÇa fait bien 4 ou 5 fois en deux pages que c'est posté et reposté, sur différents sites qui ne cherchent même pas à savoir quelle est l'étendue réelle de ces problèmes\nPosté le 14-08-2013 à 15:44:51\nle bug du tactile je l'ai toujours sur ma N7\navec chaque version\nPosté le 14-08-2013 à 16:04:25\npour l’Europe c'est septembre c'est ca ?\nPosté le 14-08-2013 à 16:07:44\nc'est ce qu'indiquent les rumeurs, pas de date officielle pour l'instant.\nLa FNAC l'annonce pour le 28 Aout\nPosté le 16-08-2013 à 03:18:46\nsimple question, je compte acheter très bientot ma première tablette avec la nexus 7 2013,\net je voulais savoir si les prétendus "bugs" actuel accompagnant sa sortie étaient tous corrigible avec une mise a jour software dans les semaines qui viennent, ou s 'il fallait attendre qu'il sortent de nouvelles tablettes avec les bugs fixés pour l'acheter.\nPosté le 16-08-2013 à 05:39:10\nOn se demande bien ou est Nostradamus quand on a besoin de lui\nSans rire, si l'on en croit les rumeurs qui semblent émaner de chez Google, ce n'est qu'un problème de software.\nMais il convient de rester prudent. Attendons de voir si la MAJ prochaine règle ces soucis (et n'en amène pas d'autres) avant de crier victoire.\nEt au pire rassurons nous en nous disant que jusque là, concernant les soucis avec leurs devices Nexus Google a toujours été impeccable quant au SAV (merci Amazon d'avoir montré la voie)\nPosté le 16-08-2013 à 11:27:17\nen tout cas j'attendrais que tout soit officiellement résolu pour éventuellement craquer!\nPosté le 16-08-2013 à 12:42:17\nVivement que la 2013 soit dispo , les prix de la 2012 vont enfin être accessible en occas .\nPosté le 16-08-2013 à 12:44:18\nPosté le 16-08-2013 à 19:55:01\nBordel, je veux utiliser ma petite nexus 7 comme d'hab, je l'allume, et là c'est le drame. Toute la partie haute de l'écran tactile ne répond plus\nJe l'avais déposé hier sur la table et elle n'avait rien\nAu moins ça me donne une bonne excuse pour acheter la nouvelle. Je l'ai préco\nMais comment je vais faire sans pendant 12 jours\nVous avez pas une petite housse sympa pour la nouvelle à proposer ?\nMessage édité par Spici le 16-08-2013 à 19:57:42\nPosté le 16-08-2013 à 19:56:18\nPosté le 16-08-2013 à 20:30:05\nC'est normal que Google n'ait jamais résolu le problème de l'appui hyper long sur le bouton de veille pour allumer la tablette par moment?\nPosté le 16-08-2013 à 20:33:28\njamais eu ce probleme moi , chance quand tu nous tiens\nPosté le 16-08-2013 à 20:59:31\nPosté le 16-08-2013 à 21:01:48\nLe truc bien relou, tu appuies, puis au bout d'une demi seconde tu appuis une deuxième fois et l'écran s'allume puis s'éteint\nC'est juste au quotidien avec mon nexus 4 ...\nMessage édité par Big Blue le 16-08-2013 à 21:01:58\nPosté le 16-08-2013 à 22:27:24\nIls prennent en garantie un appareil dont la "vitre" de la surface tactile est cassée ?\nJe ne crois pas, sinon ça serait trop simple. Tu casses ton appareil et le fait passer sous garantie\nPosté le 16-08-2013 à 23:17:35\nAh bah du coup sur mon Nexus 4 j'ai pas le souci\nPosté le 16-08-2013 à 23:46:41\nPerso j'attends la Zeta Slim de PURO. J'avais ça sur mon iPad mini et c'était parfait\nPosté le 17-08-2013 à 01:39:25\nJe suis pas spécialiste, mais si tu n'as rien fait à la tablette et qu'une partie de l'ecran ne marche plus, c'est un defaut de l'ecran donc ca devrait etre pris en charge par le SAV.\nAprès si la tablette c'est pris un choc c'est effectivement autre chose.\nPosté le 17-08-2013 à 09:23:50\nLa 7.2 a énormément de retour SA apparemment , elle déconne pas mal , faut attendre pour voir si Asus arrive a corriger le problème .\nPosté le 17-08-2013 à 09:28:02\nTu nous donne les chiffre officiel ?\nPas confondre Buzz sur des problèmes et un fort pourcentage de problème, à moins de bosser chez Asus ou Google tu n'en à aucune idée.\nPosté le 17-08-2013 à 09:30:49\nQuestion d'habitude je suppose, le délai est pas le même sur android et sur iOS\nPosté le 17-08-2013 à 10:33:10\nPosté le 17-08-2013 à 11:02:06\nJ'ai profité d'un voyage pro pour me prendre la nouvelle tablette N7 le jour de sa sortie. Perso je ne rencontre pas les problèmes cités.\nLe plus gros problème pour moi est le crash aléatoire de deux applis (toujours les mêmes) et swiftkey qui ne veut pas garder le clavier FR en qwerty (il revient toujours en azerty).\nPosté le 17-08-2013 à 11:34:46\nConcernant swiftkey c'est du a la 4.3, sur mon N4 et ma n7 j'ai le même souci depuis le passage en 4.3.\nLes deux applis ça doit certainement être la même chose (ou alors elles sont codées avec les pieds, c'est possible aussi ).\nPosté le 17-08-2013 à 12:23:36\nVous avez testé le SwiftKey Cloud qui est actuellement en bêta ?\nEn plus de rajouter la fonction Cloud, il corrige des bugs. Une fois la bêta terminée, il prendra la place du SwiftKey.


La France, une puissance contrariée. L’état du monde 2022 - Futuribles - Veille, prospective, stratégie\nLa France, une puissance contrariée. L’état du monde 2022\nBADIE Bertrand et VIDAL Dominique , « La France, une puissance contrariée. L’état du monde 2022 », La Découverte, 2021.\nDepuis la défaite de la France en 1940, les cartes de l’ordre international ont été entièrement rebattues : après une phase de décolonisation inscrite dans un monde bipolaire, et une fois refermée la courte parenthèse d’une domination américaine incontestée, l’heure est à la mondialisation avec l’émergence de nouvelles puissances et l’interdépendance croissante des économies. À cela s’ajoute l’apparition de nouveaux acteurs — organisations régionales, non gouvernementales (ONG), multinationales et groupes sociaux — qui conditionnent le jeu international et défient la puissance étatique. Enfin, à une époque où la postmodernité remet en question les notions de progrès, de modernité, d’universalité et de valeurs occidentales, ce sont les fondements mêmes des politiques d’influence et d’intervention qui sont ébranlés.\nDans ce nouveau contexte, que reste-t-il de la puissance française, ou qu’en est-il de sa « capacité à imposer sa volonté à l’extérieur de ses frontières », pour reprendre la définition que Raymond Aron et Max Weber donnent à la puissance ? Sous la direction de Bertrand Badie et Dominique Vidal, historiens, chercheurs, enseignants, journalistes et diplomates se penchent sur la question.\nLeur travail s’organise en trois parties. La première, sur la genèse de la culture française des relations internationales, est sans doute la plus instructive. En ouvrant la réflexion par une plongée dans l’Histoire, Robert Frank explique d’où vient cette culture de puissance — dans le sens d’un habitus, d’une disposition d’esprit — si caractéristique de la France. Celle-ci s’est trouvée renforcée par la Constitution de la Ve République, qui attribue au président de la République un rôle éminent en matière de politique étrangère : désormais la puissance de la nation s’articule avec le pouvoir d’un homme. L’empreinte de Charles de Gaulle, évoquée dans la grande majorité des articles, fait l’objet d’une attention particulière dans celui d’Olivier Zajec, « La “variable” atlantiste ». En choisissant de se doter de l’arme nucléaire puis de sortir du commandement intégré de l’Organisation du traité de l’Atlantique Nord (OTAN), le général jette les prémices d’une culture d’indépendance stratégique durable. En atteste la menace récente d’une sortie de l’OTAN après la crise des sous-marins australiens, révélatrice d’une « relation mal assumée » avec cette organisation.\nTrois autres paramètres sont déterminants pour comprendre les prises de position françaises en matière de politique étrangère : les séquelles mémorielles de l’histoire coloniale d’une part, détaillées dans l’article d’Alain Ruscio ; la relation ambivalente à l’Europe ensuite, à la fois démultiplicateur de puissance et lieu d’expression d’une domination, comme l’explique Christian Lequesne ; enfin le poids de la déclaration universelle des droits de l’homme, traité en filigrane dans différents articles, parce qu’elle reste le fondement de l’ingérence au nom de la « responsabilité de protéger », mais place la patrie des droits de l’homme en porte-à-faux quand, à l’encontre des idées progressistes qu’elle défend, elle apporte son soutien à des régimes dictatoriaux ou négocie des ventes d’armes avec des pays en guerre.\nLa deuxième partie aborde les instruments de la politique étrangère : cellule diplomatique de l’Élysée, Quai d’Orsay, armée, vente d’armes, renseignements, diplomatie économique, diplomatie culturelle, lobbies. Enfin, la dernière partie est consacrée à des études de cas qui fournissent des éclairages par zone géographique — relations avec les États-Unis, la Chine, l’Allemagne, l’Afrique, le Moyen-Orient — ou par thématique — la construction européenne, le multilatéralisme, l’interventionnisme, le climat…\nSi ces deux parties ont le mérite de proposer, l’une un panorama complet des moyens d’action, l’autre un bilan de la situation, elles se heurtent aux contraintes de l’exercice qui, en se voulant exhaustif, aboutit à un survol des sujets plutôt qu’à leur analyse approfondie. Par ailleurs, en proposant tant des articles engagés — tel l’article de René Backmann sur la diplomatie d’Emmanuel Macron, ou celui de Dominique Vidal sur la relation France / Israël / Palestine — que des articles explicatifs plus académiques — sur la naissance, l’essor et les difficultés d’une diplomatie économique, par Yves Doutriaux par exemple —, Bertrand Badie et Dominique Vidal font le choix de produire un ouvrage hétérogène dont la crédibilité peut être mise à mal par le caractère militant de certains auteurs.\nIl n’en reste pas moins que, quel que soit l’angle d’approche, quelle que soit la sensibilité des auteurs, une idée-force s’impose : devenue aujourd’hui une puissance moyenne, du point de vue économique, militaire, démographique ou culturel, la France s’efforcerait de défendre son statut par tous les moyens, en menant une « diplomatie du rang », et en faisant de la défense ou de la construction de symboles les fondements de sa politique étrangère. Il en résulte bien souvent une prédilection pour le visible, voire le spectaculaire — visite surprise du ministre iranien des Affaires étrangères au G7 en 2019 — au détriment de la cohérence des actions ou des prises de position. En d’autres termes, des objectifs souvent trop ambitieux au regard de la modicité des moyens, et le risque du soupçon d’arrogance, de l’échec ou de l’humiliation. La politique étrangère française serait-elle trop « émotive » ? À cet égard, l’article de Pierre Grosser intitulé « Quand la grandeur masque les défaites » illustre avec brio comment la diplomatie française s’est souvent construite sur une réaffirmation de puissance en réaction aux défaites.\nPourtant, selon Bertrand Badie, l’enjeu n’est plus de s’imposer comme une grande puissance, mais plutôt comme une puissance « mondialisée » qui sache intégrer dans sa politique étrangère la pluralité des cultures, le collectif multilatéral, le nouveau visage de l’interdépendance qui, au-delà des relations économiques, porte aujourd’hui sur l’exposition aux risques, qu’ils soient sanitaires, écologiques ou cyber.\nMots clefs :Pouvoir politique | France | Géopolitique | Politique étrangère\nLa Fin du monde unique. 50 idées-forces pour comprendre l’état du monde 2011 (1/01/2010)\nLe Moyen-Orient et le monde. L’état du monde en 2021 (20/01/2021)


photographie : Tous les messages sur photographie - Page 2 - chez virjmummy's\nenfin une chambre à lui !\nPosté par virjmummy à 15:49 - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : photographie, visite, youpi\nNouveau concours chez Libelul, allez lui dire comment c'est chez vous ! PSSSSSSSSSSSiiiiiiiiit, merci ma libelul pour le bandeau !\nPosté par virjmummy à 18:00 - votre avis m'intéresse ! - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : photographie, tag\nIl y a des signes qui ne trompent pas ! Je pense à mes nouvelles futures membres, postez vos photos et je viendrai les piquer !\nPosté par virjmummy à 19:47 - au fil des promenades - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : photographie, promenades, soleil\nComme si la liste des bêtises n'était pas asssez longue, je me suis dit que c'était une super giga bonne idée d'apprendre à BBQFPDB à écrire sur ses nounours, non ?Y'a pas à dire, les fabricants de jouets savent y faire pour nous faire acheter n'importe quoi !BBQFDB avait aussi eu un nounours tout blanc à customiser avec des feutres quand il est né (mais des vrais ceux-là). Mais je crois que le feutre rempli d'eau est bien suffisant pour le moment, parce que là, il y aurait du feutre sur les murs, le canapé, la table, les chaises, sur... [Lire la suite]\nPosté par virjmummy à 10:54 - y a juste moi qui achète des trucs qui servent à rien ? - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : c'est pas noël !, concernant bébé, jouets, photographie, un bébé ça coûte des sous !\nun arc en ciel dans ma vie\nIl n'y a pas que les vrais arc-en-ciel qui font plaisir ! J'ai dégainé mon appareil plus vite que mon ombre pour capturer ce joli moment de couleur et d'ordre dans ma rue. Ca ne s'invente pas ! Je suis vraiment contente d'avoir vu un truc pareil ! comme quoi il me suffit de peu. Et bébé dans tout ça ? Il apprend à faire la sieste dans son lit avant qu'on ne débarque sur l'île anglaise en Juillet. Et on essaie aussi qu'il dorme un peu plus tôt que 22h...J'en entends d'ici qui font HAN !\nPosté par virjmummy à 15:06 - votre avis m'intéresse ! - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : et bébé dans tout ça, photographie, vacances au soleil, youpi\nil y en a qui ne sont pas loin...Le but étant de trouver ce qu'est le liquide, oui parce que vous aurez bien compris que les yeux ont été ajoutés à l'image, non ?! Allez on cherche pour avoir son cadeau, je vous laisse jusqu'au 13.Je crois d'ailleurs que je vais me refaire un petit trip Yeux. Ils nous observent je vous dis !! Et bébé dans tout ça ? Il est où ? han, il est sur le balcon tout seul, faut que je fiiiiiiiiile !\nPosté par virjmummy à 12:16 - votre avis m'intéresse ! - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : et bébé dans tout ça, on joue, paranoïa, photographie, pour vous !\non est comme ça ici !\nUn cadeau pour celle ou celui qui trouvera ce qui est photographié.Et c'est tout. Et bébé dans tout ça ? il a bu ses 260ml de lait de chèvre*.(*je vous raconte pourquoi si ça vous intéresse!!)\nPosté par virjmummy à 16:44 - il faut s'occuper - Commentaires  - Permalien [#]\nTags : et bébé dans tout ça, on joue, photographie, pour vous !


Call of Duty Black Ops 2 : la dernière vidéo de l'E3 2012\nTrès longue phase de pur gameplay, la vidéo présentée lors de la conférence E3 2012 de Microsoft de Call of Duty : Black Ops 2 est désormais visible juste ci-dessous. Représentant un petit tour d'horizon des possibilités du jeu, cette dernière s'attarde sur les phases de pilotages, les gunfights pas très très nerveux et surtout sur la narration désormais bien établie de la série d'Activision. Un enrobage très efficace et grand spectacle qui devrait sans problème convaincre les amateurs. Sortie prévue le 13 novembre prochain.\nPar justblaze le Dimanche 10 Juin 2012, 15:22\njoué au solo c'est bien !! mais le multi moi je restre sur MW et MW2 !! je ne vais pas plus loin !!\nPar serge mahy le Mardi 5 Juin 2012, 20:56\nle jeux le plus nul de la série et je les aient tous joué sauf celui là que je n'achèterai JAMAIS !!\nPar the-blastor le Mardi 5 Juin 2012, 11:48\nsuis-je le seule à ne pas être déçue xD?perso ça change donc pour moi c'est bon mais y voit que le solo.. encore une fois\nsuis-je le seule à ne pas être déçue xD?\nperso ça change donc pour moi c'est bon mais y voit que le solo.. encore une fois\nPar KevO-43994 le Lundi 4 Juin 2012, 23:15\nMouais, il m'intéresse encore moins que les autres ce COD. Imagine les parties en multi avec un sniper a capteur qui permet de tuer à travers les murs --'\nPar seblegamer le Lundi 4 Juin 2012, 21:40\nJ'espère qu'on en saura un peu plus sur le multi avec cet E3 :o\nJ'espère qu'on en saura un peu plus sur le multi avec cet E3


Beauté & Mode - LittleTalks\nMon haul, spécial rentrée !\nPar LittleTalks le 21 Septembre 2016 à 12:55\nBonjour ! Je vous retrouve tous aujourd'hui pour une nouvelle vidéo, je vous en fais beaucoup en ce moment et c'est un plaisir pour moi. Pour cette fois-ci, il s'agit d'un haul de mes petits achats pour me motiver pour la rentrée ! Je dois dire que cette rentrée me déprime un petit peu : déjà, car cela sera ma dernière pour toute une vie, vu que je rentre en M2 en Alternance !\nMais aussi car actuellement, je suis dans une période difficile de ma vie et que gérer à la fois les études et le travail va être très compliqué pour moi, ou du moins très intense. Malheureusement, l'été est fini, le mauvais temps est revenu et il faut s'y faire une raison ! Tout cela pour dire que faire du shopping, ça fait du bien au moral et que je me suis donc fait ce petit plaisir !Lire la suite...\nPar LittleTalks le 30 Août 2016 à 14:00\nJe me suis dit que j'allais vous présenter ma tenue de l'été, celle que je porte au moins une fois par semaine tellement je suis bien dedans et tellement je l'aime. Malgré les grosses chaleurs de ces derniers jours, je peux dire que cette tenue était parfaite.Lire la suite...\n☼ My SUMMER make-up !\nPar LittleTalks le 14 Août 2016 à 14:30\nBonjour à touuuuuuus ! Je suis ravie de vous retrouver à nouveau en vidéo pour vous présenter un de mes maquillages préférés pour cet été ! J'ai en effet profité de mes vacances au calme chez ma mère pour vous préparer pleins d'articles et de vidéos, j’espère que tout ça vous plaira. En attendant, aujourd'hui, je commence donc par une petite vidéo maquillage.\nJ'ai décidé de vous présenter un maquillage très simple, que j'adore porter tous les jours aussi bien pour aller en ville que de sortir. Pour cela, j'ai choisi ma palette préférée (facile, étant donné que c'est une des seules que je possède) : la Naked 2 d'Urban Decay. J'ai donc choisi un maquillage des yeux entre argenté et doré, mais très lumineux avec un teint et des lèves très discrètes.Lire la suite...\nUne séance de maquillage chez Mac !\nPar LittleTalks le 15 Juillet 2016 à 17:45\nBonjour tout le monde, avant de commencer cet article, je voulais faire un petit aparté... Cet article était en brouillon depuis près de 3 semaines. Si je ne l'ai pas posté plus tôt, c'est simplement car j'ai fait face à certains problèmes personnels et je n'avais même plus l'envie d'ouvrir mon blog... Mais je pense aussi que j'ai besoin de me changer les idées ! Donc, avec beaucoup de retard, je vous le poste, espérant ensuite réussir à retrouver mon rythme de publication...\nJe vous retrouve donc aujourd'hui pour un article en rapport avec la marque Mac. Il faut savoir que pour moi, Mac est une super marque de maquillage mais malheureusement trop chère pour en acheter régulièrement. Mais mes proches me connaissent bien et à Noël dernier, j'avais été gâtée de ce coté-là.\nJe vous avais déjà dit que mes amies et familles m'avaient offert deux rouges à lèvres MAC (Rebel et All Fired Up) mais en plus de ça, ma sœur m'avait offert une séance de maquillage d'une heure en magasin. L'avantage de ces prestations est que vous payez votre séance (en l'occurrence, 60€ ici) mais en réalité, vous pouvez acheter jusqu'à 60€ de produits gratuitement. La séance est donc remboursée en produits !Lire la suite...\nPar LittleTalks le 4 Juin 2016 à 12:50\n98 commentaires1 2 3 4 5 6 7 Suivre le flux RSS des articles de cette rubrique Suivre le flux RSS des commentaires de cette rubrique