LOJUXTA - Lomitapide - Posologie\nLOJUXTA 10 mg, gélule, boîte de 1 flacon de 28\nPrincipe actif Lomitapide\nPrix de vente 20,607,57 €\nMétabolisme et nutrition / Médicaments modificateurs des lipides / Lomitapide\nLOJUXTA est habituellement prescrit pour\nComment prendre LOJUXTA\nEffets indésirables possibles LOJUXTA\nPrécautions d’emploi LOJUXTA\nInteractions médicamenteuses LOJUXTA\nGrossesse et allaitement LOJUXTA\nAspect et forme LOJUXTA\nMécanisme d’action LOJUXTA\nAutres informations LOJUXTA\nLOJUXTA est habituellement prescrit pour :\nLe traitement par Lojuxta doit être instauré et surveillé par un médecin qualifié dans la prise en charge des patients atteints de dyslipidémie.\nLa posologie initiale recommandée est de 5 mg une fois par jour. Après 2 semaines, la dose peut être augmentée, sur la base d'une sécurité et d'une tolérance acceptables, à 10 mg, puis, à des intervalles d'au moins 4 semaines, à 20 mg, 40 mg et jusqu'à la dose maximale recommandée de 60 mg (voir rubrique Effets indésirables).\nLa dose doit être augmentée progressivement, afin de minimiser l'incidence et la gravité des effets indésirables gastro-intestinales et l'augmentation des aminotransférases.\nL'administration avec des aliments peut augmenter l'exposition au lomitapide. Il doit donc être pris à jeun, au moins deux 2 heures après le repas du soir, car la teneur en graisses d'un repas récent peut avoir un effet défavorable sur sa tolérance gastro-intestinale.\nLa survenue et la gravité des effets indésirables gastro-intestinaux associés à Lojuxta diminuent avec un régime alimentaire pauvre en graisses. Les patients doivent suivre un régime apportant moins de 20 % des calories sous forme de graisses avant de commencer le traitement et poursuivre ce régime pendant le traitement. Les patients doivent recevoir des conseils diététiques.\nLes patients doivent éviter de consommer du jus de pamplemousse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nChez les patients traités par une dose d'entretien stable de Lojuxta qui reçoivent de l'atorvastatine, il faut soit :\nEspacer la prise des médicaments de 12 heures\nRéduire la dose de Lojuxta de moitié.\nLes patients traités par 5 mg doivent rester à 5 mg.\nUne augmentation de la dose peut ensuite être envisagée avec prudence en fonction de la réponse en C-LDL et de la sécurité/tolérance.\nLors de l'arrêt de l'atorvastatine, la dose de Lojuxta doit être augmentée progressivement par paliers, en fonction de la réponse en C-LDL et de la sécurité/tolérance.\nChez les patients traités par une dose d'entretien stable de Lojuxta, qui reçoivent n'importe quel autre inhibiteur faible du CYP3A4, il faut espacer la prise des médicaments (Lojuxta et l'inhibiteur faible du CYP3A4) de 12 heures.\nLa dose maximale de Lojuxta doit être limitée en fonction de la réponse en C-LDL souhaitée. Des précautions supplémentaires s'imposent lors de l'administration de Lojuxta avec plus d'un inhibiteur faible du CYP3A4.\nUne diminution des taux d'acides gras essentiels et de vitamine E dans les études cliniques a été observée, les patients doivent prendre quotidiennement des compléments alimentaires apportant 400 UI de vitamine E et approximativement 200 mg d'acide linoléique, 110 mg d'acide eicosapentaénoïque (AEP), 210 mg d'acide alpha linolénique (AAL) et 80 mg d'acide docosahexaénoïque (ADH), pendant toute la durée du traitement par Lojuxta.\nL'expérience du traitement par lomitapide chez les patients âgés de 65 ans ou plus est limitée. Il convient donc d'être particulièrement prudent chez ces patients.\nLa posologie recommandée implique de débuter le traitement à la dose la plus faible et d'augmenter prudemment en fonction de la tolérance individuelle des patients, ainsi aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les personnes âgées.\nLe lomitapide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, y compris les patients dont les tests de la fonction hépatique sont anormaux de façon prolongée et inexpliquée (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).\nLes patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ne doivent pas dépasser 40 mg par jour.\nLes patients présentant une maladie rénale en phase terminale, traités par dialyse, ne doivent pas dépasser 40 mg par jour (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nLa sécurité et l'efficacité du lomitapide n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 18 ans et l'utilisation de ce médicament chez les enfants n'est donc pas recommandée. Aucune donnée n'est disponible.\nDiminution du carotène\nTrouble de la fonction pulmonaire\nLes effets indésirables les plus graves pendant le traitement étaient des taux anormaux des aminotransférases (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nréactions indésirables les plus fréquentes étaient des effets\ngastro-intestinaux, rapportés chez 27 (93 %) des 29 patients dans\nl'étude clinique de phase 3. Des diarrhées sont survenues chez 79 % des\npatients, des nausées chez 65 %, une dyspepsie chez 38 % et des\nvomissements chez 34 %. D'autres effets rapportés chez au moins 20 %\ndes patients comprennent des douleurs abdominales, une gêne abdominale,\nune distension abdominale, de la constipation et de la flatulence. Les\neffets indésirables gastro-intestinaux sont survenus plus fréquemment\npendant la phase d'augmentation de doses par paliers de l'étude et\ndiminuaient une fois que la dose maximale de lomitapide tolérée était\ndéterminée chez les patients.\neffets indésirables gastro-intestinaux d'intensité sévère ont été\nsignalés par 6 (21 %) des 29 patients dans l'étude clinique de phase 3,\nles plus fréquents étant des diarrhées (4 patients, 14 %), des\nvomissements (3 patients, 10 %), ainsi que des douleurs, une distension\net/ou une gêne abdominales (2 patients, 7 %). Des effets\ngastro-intestinaux faisaient partie des motifs de sortie prématurée de\nl'étude pour 4 patients (14 %).\neffets indésirables d'intensité sévère les plus fréquemment rapportés\nétaient des diarrhées (4 sujets, 14 %), des vomissements (3 patients,\n10 %), ainsi qu'une distension abdominale et une augmentation des taux\nd'ALAT (pour chaque effet, 2 sujets, 7 %).\nLa fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10\nTableau 3 contient la liste de tous les effets indésirables rapportés\npour l'ensemble des 35 patients traités dans l'étude de phase 2 UP1001\net dans l'étude de phase 3 UP1002/AEGR-733-005 ou son étude d'extension\nTableau 3: Fréquence des effets indésirables chez les patients présentant une HFHo\nInfections et infestations Fréquent Gastro-entérite\nFréquence indéterminée Déshydratation\nAffections du système nerveux Fréquent Sensations vertigineuses Maux de tête Migraine\nAffections gastro-intestinales Très fréquent Diarrhées\nNausées Vomissements Gêne abdominale Dyspepsie Douleurs abdominales\nDouleurs abdominales supérieures Flatulence Distension abdominale\nTénesme rectal Aérophagie Besoin urgent d'aller à la selle Éructation\nSelles fréquentes Dilatation gastrique Trouble gastrique Reflux\ngastro-œsophagien Hémorragie hémorroïdaire Régurgitation\nAffections hépatobiliaires Fréquent Stéatose hépatique Hépatotoxicité Hépatomégalie\nAffections de la peau et du tissus sous-cutané Fréquent Ecchymoses Papule Éruption érythémateuse Xanthome\nAffections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Fréquence indéterminée Myalgie\nInvestigations Très fréquent Augmentation de l'alanine aminotransférase Augmentation de l'aspartate aminotransférase Perte de poids\ndu rapport international normalisé Augmentation des phosphatases\nalcalines sanguines Diminution du potassium sanguin Diminution du\ncarotène Rapport international normalisé anormal Tests de la fonction\nhépatique anormaux Allongement du temps de prothrombine Augmentation\ndes transaminases Diminution de la vitamine E Diminution de la vitamine\ntableau 4 énumère tous les effets indésirables pour les sujets ayant\nreçu du lomitapide en monothérapie (N = 291) dans les études de phase 2\nmenées chez des sujets présentant des taux élevés de C-LDL (N = 462).\nTableau 4: Fréquence des effets indésirables chez les patients présentant des taux élevés de C-LDL\nInfections et infestations Peu fréquent Gastro-entérite Infection gastro-intestinale Grippe Rhinopharyngite Sinusite\nPeu fréquent Déshydratation Augmentation de l'appétit\nAffections du système nerveux Peu fréquent Paresthésie Somnolence\nAffections oculaires Peu fréquent Gonflement des yeux\nAffections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Lésion pharyngée Syndrome de toux des voies aériennes supérieures\nAffections gastro-intestinales Très fréquent Diarrhées Nausées Flatulence\nabdominales supérieures Distension abdominale Douleurs abdominales\nVomissements Gêne abdominale Dyspepsie Éructation Douleurs abdominales\ninférieures Selles fréquentes\nPeu fréquent Sécheresse buccale Selles dures Reflux gastro-œsophagien\nabdominale Gêne épigastrique Dilatation gastrique Hématémèse Hémorragie\ngastro-intestinale inférieure Œsophagite par reflux gastro-œsophagien\nAffections hépatobiliaires Peu fréquent Hépatomégalie\nAffections de la peau et du tissus sous-cutané Peu fréquent Ampoule Peau sèche Hyperhidrose\nAffections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Fréquent Spasmes musculaires\nPeu fréquent Arthralgie Myalgie Douleurs des extrémités Gonflement des articulations Secousse musculaire\nAffections du rein et des voies urinaires Peu fréquent Hématurie\nTroubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fatigue Asthénie\nPeu fréquent Douleur dans la poitrine Frissons Sensation de satiété précoce Troubles de la démarche Malaise Pyrexie\nInvestigations Fréquent Augmentation\nde l'alanine aminotransférase Augmentation de l'aspartate\naminotransférase Augmentation des enzymes hépatiques Tests de la\nfonction hépatique anormaux Diminution du nombre de neutrophiles\nde poids Augmentation de la bilirubine sanguine Augmentation de la\ngamma- glutamyltransférase Augmentation du pourcentage de neutrophiles\nProtéinurie Allongement du temps de prothrombine Test de la fonction\npulmonaire anormal Augmentation du nombre de globules blancs\nrapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de\nsanté doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voirAnnexe V.\nPatients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère et patients dont les tests de la fonction hépatique sont anormaux de façon prolongée et inexpliquée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nPatients souffrant d'une maladie intestinale importante ou chronique connue, par exemple une maladie intestinale inflammatoire ou de malabsorption.\nAdministration concomitante de plus de 40 mg de simvastatine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nUtilisation concomitante de Lojuxta et d'inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (p. ex. antifongiques azolés tels que l'itraconazole, le fluconazole, le kétoconazole, le voriconazole, le posaconazole; antibiotiques macrolides, comme l'érythromycine ou la clarithromycine; antibiotiques kétolides tels que la télithromycine; inhibiteurs des protéases du VIH; les bloqueurs de canaux calciques diltiazem et vérapamil, ainsi que le médicament anti- arythmique dronédarone [voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions]).\nlomitapide peut provoquer des augmentations des taux des enzymes\nhépatiques alanine aminotransférase [ALAT] et aspartate\naminotransférase [ASAT] et une stéatose hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nIl n'y a pas eu d'augmentation concomitante ou subséquente cliniquement\nsignificative de la bilirubine sérique, de l'INR, ni des phosphatases\nalcalines. Il n'est pas connu dans quelle mesure la stéatose hépatique\nassociée au lomitapide favorise l'augmentation des taux\nd'aminotransférases. Les modifications des enzymes hépatiques peuvent\nse produire à n'importe quel moment pendant le traitement, mais se sont\nproduites le plus souvent lors de l'augmentation progressive de la dose.\nque des cas de dysfonctionnement du foie (taux élevés des\naminotransférases associés à une augmentation de la bilirubine ou du\nrapport international normalisé (INR, International Normalized Ratio)\nou d'insuffisance hépatique n'aient pas été rapportés, le lomitapide\npourrait induire une stéato- hépatite, pouvant évoluer en cirrhose sur\nplusieurs années. Les études cliniques étayant la sécurité et\nl'efficacité du lomitapide dans l'HFHo n'auraient probablement pas\npermis de détecter ce résultat indésirable, en raison de leur taille et\nde leur durée.\ntaux des enzymes ALAT, ASAT, phosphatases alcalines, de la bilirubine\ntotale, de la gamma-glutamyl transférase (gamma-GT) et de l'albumine\nsérique doivent être mesurés avant de commencer le traitement par\nLojuxta. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant\nune insuffisance hépatique modérée ou sévère et les patients dont les\ntests de la fonction hépatique sont anormaux de façon prolongée et\ninexpliquée. Si les résultats des tests hépatiques avant traitement\nsont anormaux, l'instauration du traitement par ce médicament ne doit\nêtre envisagée qu'après une investigation appropriée réalisée par un\nhépatologue et seulement lorsque les anomalies avant traitement sont\nexpliquées ou résolues.\nla première année de traitement, il faut mesurer les valeurs des tests\nhépatiques (au minimum les taux d'ALAT et d'ASAT), avant chaque\naugmentation de dose ou une fois par mois, selon l'échéance qui se\nprésente en premier. Après la première année, ces analyses doivent être\nréalisées au moins tous les 3 mois et avant toute augmentation de dose.\nIl convient de réduire la dose de Lojuxta si des augmentations des taux\nd'aminotransférases sont observées et d'interrompre le traitement en\ncas d'augmentations prolongées ou cliniquement significatives (voir le\nTableau 1 pour des recommandations spécifiques).\nTableau 1 résume les recommandations à suivre pour l'ajustement de la\ndose et la surveillance chez les patients qui développent des taux\nélevés d'aminotransférases pendant le traitement par Lojuxta.\nTableau 1: Ajustement de la dose et surveillance des patients présentant des taux élevés d'aminotransférases\nALAT ou ASAT Recommandations pour le traitement et le suivi des patients *\ncas de confirmation, réduire la dose et faire réaliser des tests\ncomplémentaires de la fonction hépatique s'ils n'ont pas déjà été\neffectués (tels que phosphatases alcalines, bilirubine totale et INR).\nles analyses toutes les semaines et interrompre la prise du médicament\ns'il y a des signes de fonctionnement anormal du foie (augmentation de\nla bilirubine totale ou de l'INR), si les taux d'aminotransférases\ndépassent 5 fois la LSN ou s'ils ne redescendent pas en dessous de 3\nfois la LSN dans un délai d'environ 4 semaines. Adresser les patients\nprésentant des taux élevés d'aminotransférases supérieurs à 3 fois la\nLSN de façon prolongée à un hépatologue pour des investigations\ncas de reprise du traitement par Lojuxta après un retour des taux\nd'aminotransférases en dessous de 3 fois la LSN, envisager de réduire\nla dose et surveiller les tests de la fonction hépatique plus souvent.\nla prise du médicament et faire réaliser des tests complémentaires de\nla fonction hépatique s'ils n'ont pas déjà été effectués (tels que\nphosphatases alcalines, bilirubine totale et INR). Si les taux\nd'aminotransférases ne reviennent pas en dessous de 3 fois la LSN dans\nun délai d'environ 4 semaines, adresser le patient à un hépatologue\npour des investigations complémentaires.\nd'aminotransférases en dessous de 3 fois la LSN, réduire la dose et\nsurveiller les tests de la fonction hépatique plus souvent.\n*Recommandations pour une LSN d'environ 30 à 40 unités internationales/litre.\nles augmentations des taux d'aminotransférases s'accompagnent de\nsymptômes cliniques d'atteinte hépatique (tels que nausées,\nvomissements, douleurs abdominales, fièvre, jaunisse, léthargie,\nsymptômes grippaux), d'augmentations de la bilirubine supérieures ou\négales à 2 fois la LSN ou d'une maladie hépatique évolutive, le\ntraitement par Lojuxta doit être interrompu et le patient doit être\nadressé à un hépatologue pour des investigations complémentaires.\nréintroduction du traitement peut être envisagée si les bénéfices sont\nestimés supérieurs aux risques associés à une atteinte hépatique\ncohérence avec le mécanisme d'action du lomitapide, la majorité des\npatients traités ont présenté une augmentation des graisses hépatiques.\nDans une étude de phase 3, en ouvert, 18 patients sur 23 présentant une\nHFHo ont développé une stéatose hépatique (graisses hépatique > 5,56\n%), d'après des mesures par spectroscopie par résonance magnétique\nnucléaire (RMN) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nabsolue médiane des graisses hépatiques a été de 6 % après 26 et 78\nsemaines de traitement, par rapport à 1 % avant traitement, mesurée par\nspectroscopie par RMN. La stéatose hépatique est un facteur de risque\npour des maladies hépatiques évolutives, notamment la stéato- hépatite\net la cirrhose. Les conséquences à long terme de la stéatose hépatique\nassociée au traitement par lomitapide ne sont pas connues. Des données\ncliniques suggèrent que l'accumulation de graisses dans le foie est\nréversible après l'arrêt du traitement par Lojuxta, mais on ne sait pas\ns'il subsiste des séquelles histologiques, en particulier après une\nutilisation de longue durée.\ndépistage régulier d'une stéato-hépatite ou d'une fibrose doit être\neffectué avant traitement, puis annuellement, à l'aide des techniques\nd'imagerie et des biomarqueurs suivants:\nvisant à déterminer l'élasticité des tissus, par exemple FibroScan,\nimagerie par impulsion de force de radiation acoustique (ARFI, acoustic radiation force impulse), ou élastographie par résonance magnétique (RM)\nmesure d'au moins un des marqueurs dans chacune des catégories suivantes:\nC réactive de haute sensibilité (PCR-hs), vitesse de sédimentation des\nérythrocytes (VSE), cytokératine 18 (fragment CK-18), NASH Test\n(recherche d'une inflammation du foie)\nscore ELF (Enhanced Liver Fibrosis), FibroMètre, rapport ASAT/ALAT, score Fib-4, Fibrotest (fibrose hépatique)\nréalisation de ces tests et leur interprétation devra faire intervenir\nle médecin traitant les lipides et l'hépatologue. Chez les patients\ndont les résultats suggèrent la présence d'une stéato-hépatite ou d'une\nfibrose une biopsie hépatique doit être envisagée.\nun patient souffre d'une stéato-hépatite ou d'une fibrose confirmée par\nbiopsie, le rapport bénéfice/risque doit être réévalué et le traitement\ndoit être arrêté si nécessaire.\ncas de déshydratation et d'hospitalisation ont été rapportés chez des\npatients traités par le lomitapide depuis sa commercialisation. Les\npatients traités par le lomitapide doivent être avertis du risque\npotentiel de déshydratation liée aux réactions indésirables\ngastro-intestinales et doivent prendre des précautions pour éviter une\nlomitapide s'avère être un substrat sensible pour le CYP3A4. Les\ninhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition au lomitapide, les\ninhibiteurs puissants induisant une augmentation de l'exposition d'un\nfacteur 27 environ. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou\npuissants du CYP3A4 et de Lojuxta est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).\nDans les études cliniques menées avec le lomitapide, un patient\nprésentant une HFHo a développé une augmentation marquée des taux\nd'aminotransférases (de 24 fois la LSN pour l'ALAT, de 13 fois pour\nl'ASAT) dans les jours qui ont suivi l'instauration d'un traitement par\nla clarithromycine, un inhibiteur puissant du CYP3A4. Si le traitement\npar des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 est inévitable,\nLojuxta doit être arrêté pendant la durée du traitement.\ninhibiteurs faibles du CYP3A4 sont susceptibles d'augmenter\nl'exposition au lomitapide lorsqu'ils sont administrés de façon\nconcomitante. En cas d'administration avec l'atorvastatine, la dose de\nLojuxta doit soit être prise à 12 heures d'intervalle soit être\ndiminuée de moitié (voir rubrique Posologie et mode d'administration). La dose de Lojuxta doit être administrée à 12 heures d'intervalle de n'importe quel autre inhibiteur faible du CYP3A4.\nmédicaments inducteurs du CYP3A4 sont susceptibles d'augmenter la\nvitesse et l'intensité du métabolisme du lomitapide. Les inducteurs du\nCYP3A4 exercent leur effet de manière temps-dépendante et peuvent\nnécessiter au moins 2 semaines pour atteindre leur effet maximal après\nleur introduction. Inversement, lors de l'arrêt de ces médicaments, la\nbaisse de l'induction du CYP3A4 peut prendre au moins 2 semaines.\nconcomitante d'un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution de\nl'effet du lomitapide. Tout effet sur l'efficacité est susceptible\nd'être variable. Lors de l'administration concomitante d'inducteurs du\nCYP3A4 (par ex. aminoglutéthimide, nafcilline, inhibiteurs non\nnucléosidiques de la transcriptase inverse, phénobarbital, rifampicine,\ncarbamazépine, pioglitazone, glucocorticoïdes, modafinil et phénytoïne)\net de Lojuxta, la possibilité d'une interaction médicamenteuse\nsusceptible d'agir sur l'efficacité doit être prise en compte.\nL'utilisation de millepertuis avec Lojuxta doit être évitée.\nune utilisation chronique de l'inducteur du CYP3A4 est envisagée, il\nest recommandé d'augmenter la fréquence des mesures du C-LDL et\nd'envisager d'augmenter la dose de Lojuxta pour assurer le maintien du\nniveau d'efficacité souhaité. Lors de la suppression d'un inducteur du\nCYP3A4, la possibilité d'une exposition accrue doit être prise en\ncompte et il peut être nécessaire de réduire la dose de Lojuxta.\nUtilisation concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA («statines»)\nlomitapide augmente les concentrations plasmatiques des statines. Les\npatients recevant Lojuxta en complément d'un traitement par une statine\ndoivent être suveillés pour détecter des événements indésirables\nassociés à l'utilisation de fortes doses de statines. Ces dernières\ninduisent quelquefois une myopathie. Dans de rares cas, la myopathie\npeut prendre la forme d'une rhabdomyolyse, avec ou sans insuffiance\nrénale aiguë secondaire à une myoglobinurie, et peut conduire au décès.\nTous les patients recevant du lomitapide en même temps qu'une statine\ndoivent être avertis du risque accru potentiel de myopathie et il\nconvient de leur demander de signaler rapidement toute douleur,\nsensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée. Des doses de\nsimvastatine supérieures à 40 mg ne doivent pas être utilisées avec\nLojuxta (voir rubrique Contre-indications).\nRisque d'anticoagulation suprathérapeutique ou subthérapeutique avec des anticoagulantscoumariniques\nlomitapide augmente les concentrations plasmatiques de warfarine. Des\naugmentations de la dose de Lojuxta peuvent entraîner une\nanticoagulation suprathérapeutique et des diminutions de la dose\npeuvent conduire à une anticoagulation subthérapeutique. La difficulté\nà contrôler l'INR a contribué à l'arrêt précoce de l'étude de phase 3\nchez un des cinq patients prenant simultanément de la warfarine. Les\npatients prenant de la warfarine doivent être soumis à une surveillance\nrégulière de l'INR, en particulier après toute modification de la dose\nde Lojuxta. La dose de warfarine doit être ajustée en cas d'indication\npeut augmenter les taux de graisses dans le foie et induire ou\nexacerber une atteinte hépatique. Dans l'étude de phase 3, 3 des 4\npatients présentant des augmentations de l'ALAT au-delà de 5 fois la\nlimite supérieure de la normale ont déclaré consommer de l'alcool en\nquantité supérieure aux limites recommandées dans le protocole. Il\nn'est pas recommandé de consommer de l'alcool pendant le traitement par\nconvient d'être prudent lorsque Lojuxta est utilisé avec d'autres\nmédicaments connus pour être potentiellement hépatotoxiques, comme\nl'isotrétinoïne, l'amiodarone, le paracétamol (plus de 4 g/jour pendant\n3 jours ou plus par semaine), le méthotrexate, les tétracyclines et le\ntamoxifène. L'effet de l'administration concomitante de lomitapide et\nd'autres médicaments hépatotoxiques n'est pas connu. Une surveillance\nplus fréquente de la fonction hépatique est conseillée.\ndonné son mode d'action dans l'intestin grêle, le lomitapide peut\nréduire l'absorption des nutriments liposolubles. Dans l'étude de phase\n3, les patients ont reçu quotidiennement des compléments alimentaires\nde vitamine E, d'acide linoléique, d'AAL, d'AEP et d'ADH. Dans cette\nétude, les taux sériques médians de vitamine E, d'AAL, d'acide\nlinoléique, d'AEP, d'ADH, et d'acide arachidonique avaient baissé par\nrapport aux valeurs avant traitement jusqu'à la semaine 26, mais se\nsont maintenus au-dessus de la limite inférieure de l'intervalle de\nréférence. Il n'a pas été observé de conséquences cliniques\nindésirables de ces réductions pour une durée de traitement allant\njusqu'à 78 semaines. Les patients sous Lojuxta doivent prendre\nquotidiennement des compléments alimentaires contenant 400 unités\ninternationales de vitamine E et approximativement 200 mg d'acide\nlinoléique, 210 mg d'AAL, 110 mg d'AEP et 80 mg d'ADH.\nd'instaurer le traitement chez les femmes en âge de procréer, des\nconseils appropriés concernant les méthodes efficaces de contraception\ndoivent être donnés et une contraception efficace doit être prescrite.\nLes patientes qui prennent des contraceptifs oraux à base d'œstrogènes\ndoivent être averties d'une éventuelle perte d'efficacité en raison de\ndiarrhées et/ou de vomissements (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Les contraceptifs oraux à base d'œstrogènes sont des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nEn cas de grossesse, les patientes doivent immédiatement contacter leur médecin et arrêter le traitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).\ncontient du lactose. Les patients présentant une intolérance au\ngalactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption\ndu glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas\nEffets d'autres médicaments sur le lomitapide et autres formes d'interactions\nTableau 2: interactions entre Lojuxta et d'autres médicaments et autres formes d'interactions\nMédicaments Effets sur les taux de lomitapide Recommandation concernant l'administration concomitante avec Lojuxta\nInhibiteurs du CYP3A4 Lorsque\n60 mg de lomitapide ont été administrés avec 200 mg, deux fois par\njour, de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, l'ASC du\nlomitapide a augmenté d'un facteur 27 environ et la Cmax augmenté de\nprès de 15 fois. Les interactions entre des inhibiteurs modérés du\nCYP3A4 et le lomitapide n'ont pas été étudiées. Les inhibiteurs modérés\ndu CYP3A4 pourraient avoir un effet important sur les propriétés\npharmacocinétiques du lomitapide. Une utilisation concomitante\nd'inhibiteurs modérés du CYP3A4 est susceptible d'augmenter\nl'exposition au lomitapide d'un facteur 4 à 10, au vu des résultats de\nl'étude menée avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4,\nainsi que des données historiques obtenues avec le modèle clinique\nutilisant le midazolam comme substrat du CYP3A4. Les inhibiteurs\nfaibles du CYP3A4 sont susceptibles d'augmenter l'exposition au\nlomitapide lorsqu'ils sont pris de façon concomitante. Lors de\nl'administration concomitante de 20 mg de lomitapide avec\nl'atorvastatine, un inhibiteur faible du CYP3A4, l'ASC et la Cmax du\nlomitapide ont augmenté approximativement d'un facteur 2. Lorsque la\ndose de lomitapide a été prise à 12 heures d'intervalle de\nl'atorvastatine, il n'a pas été observé d'augmentation cliniquement\nsignificative de l'exposition au lomitapide. Lors de l'administration L'utilisation\nd'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 avec Lojuxta est\ncontre-indiquée. Si un traitement par des antifongiques azolés (p. ex.\nitraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole, posaconazole),\nl'antiarythmique dronédarone, des antibiotiques macrolides (p. ex.\nérythromycine, clarithromycine), des antibiotiques kétolides (par ex.\ntélithromycine), des inhibiteurs des protéases du VIH, les bloqueurs\ndes canaux calciques diltiazem et vérapamil, ne peut être évité,\nLojuxta doit être interrompu pendant la durée du traitement (voir\nLe jus de pamplemousse est un inhibiteur modéré du CYP3A4 et pourrait\naugmenter de façon importante l'exposition au lomitapide. Les patients\nsous Lojuxta doivent éviter de consommer du jus de pamplemousse. En cas\nd'administration avec l'atorvastatine, la dose de Lojuxta doit soit\nêtre prise à 12 heures d'intervalle soit être diminuée de moitié (voir\nrubrique Posologie et mode d'administration). La dose de\nLojuxta doit être prise à 12 heures d'intervalle de n'importe quel\nautre inhibiteur faible du CYP3A4. Parmi les exemples d'inhibiteurs\nfaibles du CYP3A4 figurent les produits suivants: alprazolam,\namiodarone, amlodipine, atorvastatine, azithromycine, bicalutamide,\ncilostazol, cimétidine, ciclosporine, clotrimazole, fluoxétine,\nfluvoxamine, fosaprépitant, ginkgo, hydraste du Canada, isoniazide,\nivacaftor, lacidipine, lapatinib, linagliptine, nilotinib,\ncontraceptifs oraux à base d'œstrogènes, pazopanib, huile de menthe\npoivrée, propivérine, ranitidine, ranolazine, roxithromycine, orange\namère, tacrolimus, ticagrélor et tolvaptan. Cette liste n'est pas\nexhaustive et les prescripteurs doivent vérifier les informations de\nprescription des médicaments devant être co-administrés avec Lojuxta,\npour identifier des interactions potentielles dans lesquelles le CYP3A4\nà 12 heures d'intervalle, de 20 mg de lomitapide avec l'éthinyl\nestradiol/norgestimate, un inhibiteur faible du CYP3A4, il n'a pas été\nobservé d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au\nmédiateur. L'effet de l'administration de plus d'un inhibiteur faible\ndu CYP3A4 n'a pas été testé, mais il est attendu que l'effet sur\nl'exposition au lomitapide soit plus forte que pour l'administration\nconcomitante d'un seul inhibiteur avec le lomitapide. L'administration\nde Lojuxta avec plus d'un inhibiteur faible du CYP3A4 impose une\nInducteurs du CYP3A4 Les\nmédicaments inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter la vitesse et\nl'intensité du métabolisme du lomitapide. Par conséquent, l'effet du\nlomitapide serait réduit. Tout effet sur l'efficacité risque d'être\nde la co-administration d'inducteurs du CYP3A4 (p. ex.\naminoglutéthimide, nafcilline, inhibiteurs non nucléosidiques de la\ntranscriptase inverse, phénobarbital, rifampicine, carbamazépine,\npioglitazone, millepertuis, glucocorticoïdes, modafinil et phénytoïne)\nmodifiant l'efficacité doit être prise en compte. Il est recommandé\nd'augmenter la fréquence des mesures du C-LDL pendant une telle\nutilisation concomitante et d'envisager d'augmenter la dose de Lojuxta\npour assurer le maintien du niveau d'efficacité souhaité, s'il est\nprévu une utilisation chronique de l'inducteur du CYP3A4.\nChélateurs des acides biliaires Le\nlomitapide n'a pas fait l'objet d'une étude d'interaction avec les\nchélateurs des acides biliaires (résines telles que le colésévélam et\nla cholestyramine). Les\nchélateurs des acides biliaires pouvant interférer avec l'absorption de\nmédicaments oraux, ils doivent être pris au moins 4 heures avant ou au\nmoins 4 h après Lojuxta.\nEffets du lomitapide sur d'autres médicaments\nInhibiteurs de l'HMG-CoA réductase («statines»): le\nlomitapide augmente les concentrations plasmatiques des statines.\nL'administration de 40 mg de simvastatine après administration de 60 mg\nde lomitapide jusqu'à l'état d'équilibre montre une augmentation de\nl'ASC et de la Cmax de la simvastatine acide respectivement de 68 % et\nde 57 %.\nde 20 mg d'atorvastatine après administration de 60 mg de lomitapide\njusqu'à l'état d'équilibre montre une augmentation de l'ASC et de la\nCmax de l'atorvastatine acide respectivement de 52 % et de 63 %.\nde 20 mg de rosuvastatine après administration de 60 mg de lomitapide\njusqu'à l'état d'équilibre montre une augmentation du Tmax de 1 à 4\nheures, de l'ASC de 32 % et la Cmax est restée inchangée.\nrisque de myopathie avec la simvastatine est dose-dépendant.\nL'utilisation de Lojuxta est contre-indiquée chez les patients traités\npar de fortes doses de simvastatine (> à 40 mg) (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).\nlors de l'administration de 60 mg de lomitapide jusqu'à l'état\nd'équilibre, puis de 10 mg de warfarine pendant 6 jours, l'INR a\naugmenté d'un facteur 1,26. Les ASC pour la warfarine R(+) et la\nwarfarine S(-) ont augmenté respectivement de 25 % et de 30 %. Les Cmax\npour la warfarine R(+) et la warfarine S(-) ont augmenté respectivement\nde 14 % et de 15 %. Chez les patients prenant de façon concomitante des\ncoumarines (tels que la warfarine) et Lojuxta, l'INR doit être\ndéterminé avant de commencer le traitement par Lojuxta et surveillé\nrégulièrement, la posologie des coumarines devant être ajustée en cas\nd'indication clinique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nFénofibrate, niacine et ézétimibe:\nlors de l'administration de 145 mg de fénofibrate micronisé, de 1 000\nmg de niacine à libération prolongée ou de 10 mg d'ézétimibe après\nadministration de lomitapide jusqu'à l'état d'équilibre, aucun effet\ncliniquement significatif sur l'exposition de ces médicaments\nn'a été observé. Il n'est pas nécessaire d'ajuster leurs doses\nlorsqu'ils sont administrés de façon concomitante avec Lojuxta.\nContraceptifs oraux: lors\nde l'administration d'un contraceptif oral à base d'oestrogènes après\nadministration de 50 mg de lomitapide jusqu'à l'état d'équilibre, il\nn'a été observé aucun effet cliniquement important ni statitisquement\nsignificatif sur les propriétés pharmacocinétiques des composants du\ncontraceptif oral (éthinylestradiol et 17-désacétyl-norgestimate, le\nmétabolite du norgestimate). Le lomitapide n'influe en principe pas\ndirectement sur l'efficacité des contraceptifs oraux à base\nd'oestrogènes; cependant, des diarrhées et/ou des vomissements peuvent\nréduire l'absorption des hormones. En cas de diarrhées prolongées ou\nsévères et/ou de vomissements qui durent plus de 2 jours, des mesures\ncontraceptives supplémentaires doivent être prises pendant 7 jours\naprès la disparition des symptômes.\nSubstrats de la P-gp: le lomitapide inhibe la P-gp in vitro et\npeut augmenter l'absorption des substrats de la P-gp. L'administration\nconcomitante de Lojuxta et de substrats de la P-gp (tels que les\nmédicaments suivants: aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran\nétexilate, digoxine, évérolimus, fexofénadine, imatinib, lapatinib,\nmaraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, saxagliptine,\nsirolimus, sitagliptine, talinolol, tolvaptan, topotécan) peut\naugmenter l'absorption des substrats de la P-gp. Il convient\nd'envisager une réduction de la dose du substrat de la P-gp lors d'une\nutilisation concomitante avec Lojuxta.\nÉvaluation in vitro d'interactions médicamenteuses:\nle lomitapide inhibe le CYP3A4. Il n'induit pas les CYP 1A2, 3A4 ou 2B6\net n'inhibe pas les CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1. Il n'est pas\nun substrat de la P-gp, mais il inhibe la P-gp. Par contre, il n'inhibe\npas la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP, breast cancer resistance protein).\nChez les rongeurs, des doses orales uniques de lomitapide ≥ à 600 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (1 mg/kg) étaient bien tolérées. La dose maximale administrée à l'homme dans les études cliniques était de 200 mg en dose unique; il n'y a pas eu d'effets indésirables.\nAvant d'instaurer le traitement chez les femmes en âge de procréer, l'absence de grossesse doit être confirmée, des conseils appropriés relatifs aux méthodes de contraception efficaces doivent être dispensés et une contraception efficace doit être prescrite. Les patientes prenant des contraceptifs oraux à base d'œstrogènes doivent être averties d'une diminution possible de leur efficacité en raison de diarrhées et/ou de vomissements. Des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises, jusqu'à la disparition des symptômes (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nLojuxta est contre-indiqué pendant la grossesse. Il n'existe pas de données fiables concernant son utilisation chez les femmes enceintes. Des études animales ont montré une toxicité sur le développement (tératogénicité, embryotoxicité, voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.\nOn ne sait pas si le lomitapide est excrété dans le lait maternel. En raison d'effets indésirables possibles au vu de résultats obtenus dans des études menées avec le lomitapide chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques), il convient de prendre la décision soit d'interrompre l'allaitement soit d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.\nAucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles ayant reçu des doses de lomitapide conduisant à des expositions systémiques (ASC) estimées 4 à 5 fois plus intenses que celle produite chez l'homme par la dose maximale recommandée (voir rubrique Données de sécurité précliniques).\ngélule de 19,4 mm est constituée d'une coiffe orange et un corps blanc,\nportant les inscriptions à l'encre noire « 10 mg » sur le corps et «\nA733 » sur la coiffe.\nen polyéthylène haute densité (HDPE) scellé par induction par un\nopercule en polyester/aluminium/carton et muni d'un bouchon à vis en\nTaille de l'emballage: 28 gélules\nLomitapide 10 mg *\nPrincipes actifs : Lomitapide\nAutres excipients: Contenu de la gélule : Amidon de maïs prégélatinisé, Carboxyméthylamidon sodique (Type A), Cellulose microcristalline, Silice colloïdale anhydre, Magnésium stéarate, Enveloppe de la gélule : Gélatine, Titane dioxyde, Fer oxyde rouge, Encre d'impression : Gomme laque, Fer oxyde noir, Propylène glycol\nClasse pharmacothérapeutique: agents modifiant les lipides, autres agents modifiant les lipides. Code ATC: C10AX12\nlomitapide est un inhibiteur sélectif de la protéine microsomale de\ntransfert des triglycérides (PMT), une protéine intracellulaire de\ntransfert de lipides présente dans le lumen du réticulum endoplasmique\net qui assure la liaison et le transport de molécules individuelles de\nlipides entre les membranes. La PMT joue un rôle clé dans l'assemblage\ndes lipoprotéines contenant de l'Apo B dans le foie et les intestins.\nL'inhibition de la PMT diminue la sécrétion de lipoprotéines et les\nconcentrations circulantes de lipides transportés par des\nlipoprotéines, notamment du cholestérol et des triglycérides.\nétude en ouvert à un seul bras (UP1002/AEGR-733-005) visait à évaluer\nl'efficacité et la sécurité du lomitapide, co-administré avec un régime\nalimentaire pauvre en graisses et d'autres traitements hypolipémiants,\nchez des patients adultes présentant une HFHo. Les patients devaient\nmaintenir un régime pauvre en graisses (apport de moins de 20 % des\ncalories par les graisses) et leurs traitements hypolipémiants à\nl'entrée dans l'étude, y compris une aphérèse le cas échéant, à partir\nde 6 semaines avant la détermination de la valeur de base et au moins\njusqu'à la semaine 26. La dose de lomitapide a été augmentée\nprogressivement, de 5 mg jusqu'à une dose maximale tolérée déterminée\npour chaque patient individuellement et jusqu'à un maximum de 60 mg.\nAprès la semaine 26, les patients ont été maintenus sous lomitapide,\nafin de déterminer les effets du traitement à long terme et étaient\nautorisés à changer de traitements hypolipémiants de fond. La durée\ntotale de l'étude prévue a été de 78 semaines.\npatients ont été inclus, parmi lesquels 23 ont terminé l'étude à 78\nsemaines. Seize hommes (55 %) et 13 femmes (45 %) ont été inclus, d'un\nâge moyen de 30,7 ans, pour un intervalle de 18 à 55 ans. La dose\nmoyenne de lomitapide était de 45 mg à la semaine 26 et de 40 mg à la\nsemaine 78. À la semaine 26, le pourcentage moyen de variation du C-LDL\npar rapport à la valeur de base était de - 40 % (p < 0,001) dans la\npopulation en intention de traitement (population ITT). Le pourcentage\nmoyen de variation par rapport à la valeur de base jusqu'à la semaine\n26, calculé à l'aide des dernières observations rapportées (LOCF, last observation carried forward) pour chaque évaluation est représenté en figure 1.\n1: Pourcentages moyens de variation du C-LDL par rapport à la valeur de\nbase dans l'étude principale d'efficacité UP1002/AEGR-733-005 jusqu'à\nla semaine 26 (critère principal d'évaluation), calculés à l'aide des\nLOCF pour chaque évaluation (N = 29)\nvariations des concentrations en lipides et en lipoprotéines observées\naux semaines 26 et 78 du traitement par le lomitapide sont présentées\n5: Variations en valeurs absolues et en pourcentages par rapport à la\nvaleur de base des concentrations en lipides et en lipoprotéines,\nobservées aux semaines 26 et 78 (étude principale d'efficacité\nParamètre (unités) Ligne de base Semaine 26/LOCF (N = 29) Semaine 78 (N = 23)\nMoyenne (ET) Moyenne (ET) % de variation Valeur de p b Moyenne (ET) % de variation Valeur de pb\nC-LDL, direct (mg/dl) 336 (114) 190 (104) -40 <0,001 210 (132) -38 <0,001\nCholestérol total (CT) (mg/dl) 430 (135) 258 (118) -36 <0,001 281 (149) -35 <0,001\nApolipoprotéine B (Apo B) (mg/dl) 259 (80) 148 (74) -39 <0,001 151 (89) -43 <0,001\nTriglycérides (TG) (mg/dl)a 92 57 -45 0,009 59 -42 0,012\nCholestérol des lipoprotéines autres que de haute densité (C non-HDL) (mg/dl) 386 (132) 217 (113) -40 <0,001 239 (146) -39 <0,001\nCholestérol des lipoprotéines de très basse densité (C- VLDL) (mg/dl) 21 (10) 13 (9) -29 0,012 16 (15) -31 0,013\nLipoprotéine (a) (Lp(a)) (nmol/l)a 66 61 -13 0,094 72 -4 <0,842\nCholestérol des lipoprotéines de haute densité (C-HDL) (mg/dl) 44 (11) 41 (13) -7 0,072 43 (12) -4,6 0,246\na Médiane présentée pour les TG et la Lp(a). La valeur de p est basée sur le pourcentage moyen des variations.\nde p basée sur le pourcentage moyen des variations par rapport à la\nvaleur de base pour le test t pour échantillons appariés.\nla semaine 26 ainsi qu'à la semaine 78, des diminutions significatives\nont été observées pour le C-LDL, le CT, l'Apo B, les TG, le C non-HDL\nle C-VLDL; les variations du C-HDL montrent une tendance à la baisse à\nla semaine 26 et un retour aux niveaux des valeurs de base à la semaine\nL'effet de Lojuxta sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été déterminé.\ndébut de l'étude, 93 % des patients prenaient une statine, 76 % étaient\nsous ézétimibe, 10 % sous niacine, 3 % prenaient un chélateur des\nacides biliaires et 62 % recevaient un traitement par aphérèse. Chez 15\ndes 23 patients (65 %), le traitement hypolipémiant a été réduit à la\nsemaine 78 incluant réductions/interruptions/ prévues et non prévues.\nL'aphérèse a été arrêtée chez 3 des 13 patients qui en bénéficiaient à\nla semaine 26 et sa fréquence a été réduite chez 3 patients, chez\nlesquels les taux de C-LDL sont restés bas jusqu'à la semaine 78. Le\nbénéfice clinique des réductions du traitement hypolipémiant de fond, y\ncompris de l'aphérèse, n'est pas certain.\nles 23 patients restés dans l'étude jusqu'à la semaine 26, 19 (83 %)\nprésentaient des baisses du C-LDL ≥ à 25 %, avec 8 patients (35 %)\nprésentant des taux de C-LDL < à 100 mg/dl et 1 patient ayant un\nC-LDL < à 70 mg/dl à ce stade de l'étude.\nDans cette étude, 10 patients ont présenté des augmentations de l'ASAT et/ou de l'ALAT > à 3 fois la LSN (voir Tableau 6).\n6: Résultats les plus élevés observés pour les tests de la fonction\nhépatique après la première dose (étude principale d'efficacité\nParamètre/anomalie N (%)\nNombre de patients évalués 29\n> à 3 et ≤ à 5 x LSN 6 (20,7)\n> à 5 et ≤ à 10 x LSN 3 (10,3)\n> à 10 et ≤ à 20 x LSN 1 (3,4)\n> à 20 x LSN 0\n> à 3 et ≤ à 5 x LSN 5 (17,2)\n> à 5 et ≤ à 10 x LSN 1 (3,4)\n> à 10 et ≤ à 20 x LSN 0\naugmentations de l'ALAT et/ou de l'ASAT > à 5 fois la LSN ont été\nprises en charge par une réduction de la dose ou une suspension\ntemporaire de la prise de lomitapide et tous les patients ont pu\npoursuivre le traitement par le médicament à l'étude. Aucune\naugmentation cliniquement importante de la bilirubine totale ou des\nphosphatases alcalines n'a été observée. Les graisses hépatiques ont\nfait l'objet d'une mesure prospective par spectroscopie par RMN chez\ntous les patients éligibles au cours de l'étude clinique (Tableau 7).\nLes données des patients chez lesquelles les mesures ont été répétées\naprès l'arrêt du lomitapide montrent que l'accumulation de graisses\ndans le foie est réversible, mais on ne sait pas s'il subsiste des\n7: Variations catégoriques maximales du pourcentage de graisses\nhépatique (étude principale d'efficacité UP1002/AEGR-733-005)\nAugmentation absolue maximale des graisses hépatiques en % Phase efficacité semaines 0 à 26 N (%) Phase sécurité semaines 26 à 78 N (%) Essai complet semaines 0 à 78 N (%)\nNombre de patients évaluables 22 22 23\n≤ à 5 % 9 (41) 6 (27) 5 (22)\n> à 5 % et ≤ à 10 % 6 (27) 8 (36) 8 (35)\n> à 10 % et ≤ à 15 % 4 (18) 3 (14) 4 (17)\n> à 15 % et ≤ à 20 % 1 (5) 4 (18) 3 (13)\n> à 20 % et ≤ à 25 % 1 (5) 0 1 (4)\n> à 25 % 1 (5) 1 (5) 2 (9)\nsoumettre les résultats d'études réalisées avec Lojuxta dans un ou\nplusieurs sous-groupes de la population\npédiatrique dans l'indication d'HFHo (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour des informations concernant l'usage pédiatrique).\nrareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des\nsera mis à jour\nCode ATC : C10AX12\nClasse pharmacothérapeutique : Lomitapide\nConditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes et services CARDIOLOGIE. Prescription réservée aux spécialistes et services DIABETOLOGIE. Prescription réservée aux spécialistes et services ENDOCRINOLOGIE. Prescription réservée aux spécialistes et services MALADIES METABOLIQUES. Prescription réservée aux spécialistes et services MEDECINE INTERNE.\nCode Identifiant de Spécialité (CIS) : 69243759\nLaboratoire titulaire AMM : Amryt pharmaceuticals (31/07/2013)\nLaboratoire exploitant : Amryt pharmaceuticals


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Parker prend toute leur harasser et exige dans le pas et quand les meufs lui demandent de rester tard pour une boisson, il est d�sireux d'obtenir une petite plus pr�s de leur cercle intime. La tension sexuelle est l� de la minute o� le bouchon sort du bourbon du Kentucky et bient�t les nanas permuteront des projectiles dans des bouches de l'un l'autre et prendront Parker en bas du trou de lapin. Parker ne sait pas que Morgan a une pine, il �galement ne sait pas qu'il doit bient�t �tre chatte de baise Vivienne tandis que Morgan mart�le son cul dans un hard DOUBLE PENETRATION. Mais les femmes savent... les nanas savent qu'ils vont employer le cul et le bitte de Parker, cela ils vont � le fait �jaculer et vidangent sa pine et il va travailler du fond toute la nuit. Chaque position qu'ils baisent est dedans plus m�chante que derni�re jusqu'� ce que chacun soit �change de sperme, transpiration, et bais�e dehors.Film ajout� le: 13/01/2013 Fourn:KNK\nCathyTS dessous sont humide et pr�t � se d�gager.Salut des gar�ons, je suis CathyTS, un mod�le philippin de jeune cam. J'appr�cie l'ordinateur dans mon temps libre mais ce que j'aime vraiment faire sont mes expositions de webcam. J'aime soit dans la commande et ma position pr�f�r�e est sur le dessus ainsi je peux commander comment dur et je�ne je vous baise. vous m'aime-t-il vous baiser hard et je�ner ? Juste baisse par ma pi�ce de webcam ! CathyTS attend pour causer de phase avec vousFilm ajout� le: 12/01/2013 Fourn:LIB\nBites dans des robes 6Paul Carrigan, Paul Morgan, Lara, Gina, Lisa Lawrence (TVTS)Queues dans des robes 6, un travesti film de cul video de transsexuel ! Il est normalement tr�s facile dire des gar�ons et des Meufs � part. Le puits ici est l'affaire, l� n'est rien normal au sujet de cette exposition. Si vous avez vu cinq pr�c�dents l'uns des de cette s�rie vous savez pour ce qu'�tes dedans vous. Ce sont des expositions sp�ciales et des personnes d'�talage sp�cialement ici pour vous ! Donnez un coup de pied ainsi en arri�re avec quelque chose diff�rente et ayez la nuit de votre vie !Film ajout� le: 11/01/2013 Fourn:MVD ASIAN SHEMALE PORN STREAMING 1 to 7 (total 874)\nPage de videos: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 ... [Suiv >>] Recherches porno r�centes: porno - Reg - fellation - shemales - hard - verge - asiatique - transexuels - monica kicelly - foutre - Ericha - shemale - ele � - jap - thays schiavinato - Thailand - pov - gino gultier - sodomie - pipe


Interview - Rapha�l Berger: �La Coupe Spengler est importante en terme d�image, mais notre but est les play-off� | Planète Hockey, toute l'actu du Hockey sur glace\naccueil interviews Rapha�l Berger: �La Coupe Spengler est importante en terme d�image, mais notre but est les play-off�\nARTICLE SUIVANT Hugh Quennec: �Aucune �quipe ne se r�jouira de jouer contre Gen�ve-Servette�\nRapha�l Berger: �La Coupe Spengler est importante en terme d�image, mais notre but est les play-off�\nArticle vu 2 294 fois\nEn marge de sa conf�rence le presse, le directeur g�n�ral du HC Fribourg-Gott�ron Raph��l Berger a r�pondu � quelques questions sur l'entre-saison de son club. Interview.\nFribourg, B. Melliardle 06/07/2012 � 12:05:31\nRaphaël Berger, la sèche défaite en play-off face à Berne ce printemps a-t-elle permis de dégager des enseignements, sur le plan financier et sportif ?\nSur le plan financier, non. Car on sait que l’on élabore un budget qui ne tiendra pas compte des play-off. Et après, on extrapole en fonction du nombre de matches supplémentaires que l’on devra jouer. Au niveau sportif par contre, on a paru un peu émoussé sur cette fin de saison et là, il y a certainement quelque chose à revoir. On a peut-être connu une saison régulière un peu trop facile, en ce sens par exemple que l’on n’a pas rencontré beaucoup de blessures. Mais l’on n’ait pas été dans les trois premiers du championnat par hasard. Par contre en demi-finale, on a manqué d’étincelle, contrairement par exemple à ce qu’a montré peu après Zurich, qui a réussi après cinq matches à faire sauter le verrou bernois, puis à décoller irrésistiblement. Nous face à Berne par contre, il nous a manqué ce déclic que les Zurichois ont eu. Reconnaissant aussi que nous avons joué les derniers matches avec nos centres qui étaient tous plus ou moins blessés, ce qui a fragilisé notre colonne vertébrale.\nOn peut penser qu’au niveau de l’effectif, il n’y avait pas d’enseignements à tirer puisque vous avez pratiquement remplacé les joueurs poste pour poste, en misant sur la stabilité. Cela voulait-il dire que vous étiez content de votre contingent?\nOui, mais je pense que les retouches que l’on a faites vont améliorer l’équipe, notamment sur le plan physique avec les engagements de Sebastian Schilt, de Sandro Wiedmer et de Sebastian Sutter, qui peuvent nous apporter ce petit quelque chose qui nous manquait sur ce plan-là. Restent deux questions fondamentales: le budget du club pour acheter des joueurs et les joueurs disponibles sur le marché. Après, c’est évident que nous n’avons pas les moyens d’engager deux centres sur les deux premiers blocs qui seraient en réserve le restant de la saison en cas de blessures des titulaires. Donc on doit admettre que les circonstances, dont les blessures, font partie du sport. C’est ce qui nous avait pénalisé sur la fin de la saison. Vous avez certainement suivi les périples de Kloten. Etiez-vous à l’affût en cas de bonne affaire?\nOn est toujours à l’affût, mais on est dans une situation où l’on possède un budget qui est établi pour un contingent donné. Donc, si on devait réaliser une opération avec un joueur de Kloten, cela aurait été soit quelque chose d’extra-budgétaire, soit cela aurait passé par le remplacement d’un joueur actuellement dans l’effectif. Il ne nous est donc pas possible de prendre un joueur en tant que réserve «au cas où»... Si on regarde le marché des transferts, que pensez-vous de ceux réalisés par vos concurrents et que pensez-vous des rapports de force pour la saison prochaine?\nIl y a certaines équipes qui sont toujours dans le haut du classement et qui vont y rester. Si on examine des équipes comme Berne et Zurich qui ont fini la saison régulière passablement derrière nous, sur le papier elles ont des effectifs qui peuvent leur permettre de nous passer devant. Je pense que Genève a réalisé une assez bonne campagne de transferts et devrait être redoutable. Et donc, ce sera à nous de trouver notre place. Il serait par exemple faux de croire que parce que nous avons fini 3èmes la saison passée que notre objectif sera de finir 2ème. On doit rester réalistes face à la concurrence et si on regarde les play-off la saison dernière, sept équipes pouvaient passer en demi-finales et des quatre qui ont été en demi-finales, elles pouvaient toutes prétendre à la finale.\nJe pense qu'on va être dans une situation où de plus en plus d’équipes que l’on considère être de play-out pourront intervenir plus haut dans le classement parce qu'elles se sont renforcées, tels des clubs comme Ambri ou Rapperswil. Car cette saison, il y a eu pas mal de brassage, notamment avec les gardiens, ce qui pourrait jouer un rôle assez important au final. Pourquoi avoir choisi Sierre comme club partenaire en NLB?\nSierre n’est pas notre unique partenaire. Il n’a y pas d’exclusivité, mais nous avons des discussions excellentes avec Silvio Caldelari d’une part et d’autre part, il est bien d’avoir un club comme Sierre, qui est à proximité de chez nous et qui présente, sans enlever aucun mérite aux dirigeants valaisans, peut-être un peu moins d’ambitions que d’autres clubs. Ce qui permettra d’intégrer plus facilement des jeunes joueurs qui manqueraient de temps de glace chez nous. A l’inverse, un club de NLB qui a de l’ambition aura un effectif de base fourni et lorsque l’on essaie de rajouter des joueurs, ils n’ont pas forcément un rôle de 1er plan qui les fera progresser. Dans votre programme, il y aura certainement un point d’orgue, qui est la Coupe Spengler?\nC’est un point d’orgue au niveau de l’image, mais le but est pour nous les play-off. La Spengler permettra par contre de nous montrer encore plus en Suisse et dans le monde du hockey. Photo PHMM. Laurent Haymoz et Rapha�l BergerFinancièrement, on a l’impression que vous avez franchi un seuil qui vous permet non seulement de stabiliser vos budgets, mais surtout de rester dans les chiffres noirs, à la différence du passé. Cela vous permet-il d’envisager des budgets accrus?\nOn a un budget pour la saison régulière qui se maintient plus ou moins autour de CHF 12 millions. Ce que l’on a présenté cette année intégrait les play-off, qui restent un budget séparé. Mais c’est vrai que maintenant pour nous, notre patinoire est remplie, le sponsoring est vendu, mais ce ne sera pas possible de développer à un moment donné des recettes supplémentaires sans changer d’infrastructures. On a parlé de la patinoire. C’est un point important et son amélioration –changer ou rénover- devra arriver un jour ou l’autre. Et d’un autre côté, on a un secteur catering qui devrait permettre de rationaliser certaines choses, mais on reste alors lié à un nombre de matchs. C'est-à-dire par exemple que plus on joue de matchs en play-offs et plus l’on va pouvoir gagner de l’argent. Mais ce n’est pas prévisible et c’est pour cela que l’on établi notre budget sans play-offs. Avez-vous une préférence entre changer ou rénover la BCF-Arena?\nDéjà, ce n’est pas nous qui allons décider. Mais les premiers projets présentés au mois de février partaient sur une rénovation. Déjà pour une question de place et de terrain. Il y a sur place une 2ème patinoire, il y a des locaux qui sont communs et ainsi de suite.\nDonc si on devait repartir ailleurs, ce ne serait pas facile. Et ce qui serait encore moins possible, ce serait de détruire la patinoire et d’en reconstruire une autre à la place, car devrait se poser la question de savoir où jouer pendant deux saisons. Et encore une fois, on n’est pas les ZSC Lions pour se permettre de dire que l’on va jouer à Guin avec 1000 spectateurs pendant deux saisons.\nLa saison passée, vous avez eu un souci avec les Elite A, qui ont reçu un carton jaune. D’où la question de savoir quelle sera la place des jeunes dans l’équipe fanion compte tenu de cette contrainte et comment allez-vous renforcer les Elite A?\nOn ne devrait pas le dire, mais on s’attendait un peu à ce carton jaune. On aura des jeunes qui vont arriver depuis les Novices, qui sont de bons joueurs et l’on attend de plus 3-4 bons joueurs qui vont venir nous renforcer depuis l’extérieur. Ce qui fait que l’on devrait quand même avoir une équipe qui sera plus complète que l’année dernière. Après, le championnat des Elite A est d’un très bon niveau, même si le résultat est parfois faussé par des jeunes intégrés dans les équipes fanions, qui jouent parfois ou parfois pas. Ce qui fait toute la différence dans une saison. Pour répondre à la 1ère partie de la question, on a des jeunes qui sont intégrés à la 1ère pour les entraînements d’été, puis le seront pour l’entraînement sur glace et enfin, pourront venir palier à certaines absences. Donc notre but est d’avoir une équipe de Juniors Elite A qui soit compétitive. Et je pense qu’avec Pascal Schaller comme entraîneur, nous aurons la possibilité de faire beaucoup mieux à la prochaine saison. Comment s’est déroulée la préparation d’été?\nCette préparation s’est déroulée de manière assez bonne et se termine ce vendredi (Ndlr : le 6 juillet). On sort de la partie la plus dure de l’entraînement d’été et les entraîneurs étaient contents de l’engagement de chacun. Car il ne faut pas que la préparation estivale soit vue comme une corvée, mais soit vue comme un investissement pour avoir des résultats dans la durée sur la saison. Il y a eu quelques petits pépins comme toujours, mais sur le principe, tout le monde est en bonne forme. Peut-on avoir des nouvelles de l’état de santé de Julien Sprunger?\nJulien Sprunger va mieux. Il est en entraînement individuel, car il a un rythme en décalage par rapport aux autres. Déjà parce qu’il avait participé aux championnats du monde, ce qui avait occasionné une différence de timing. Mais le but est qu’il soit prêt à rejoindre ses coéquipiers à la reprise à fin juillet.\nQuels seront vos objectifs sportifs pour 2012/2013?\nC’est encore un peu vite pour en parler. On les fixe en général toujours au mois d’août et on les communiquera à la conférence de presse de présentation d’avant-saison. C’est clair que l’on a déjà des idées, analysé la concurrence… Mais on en reparlera lorsque la préparation sur glace aura aussi commencé. D’autant plus que des effectifs d’autres équipes vont encore bouger. Il y a avait par exemple aussi le cas de Kloten, où l’on ne savait pas si tel ou tel joueur allait rester, il y aura le cas d'étrangers engagés ailleurs au dernier moment et ce genre de choses qui font que des changements auront encore lieu.\nPour terminer, peut-on dire qu’Hans Kossmann a été un faiseur de miracles comme entraîneur?\nUn faiseur de miracles, je ne pense pas, car il avait un bon effectif à disposition. Mais encore une fois, même si l’on dispose de bonnes cartes, encore faut-il bien les utiliser. Mais dans tous les cas, il est quelqu’un qui a parfaitement répondu à nos attentes et qui a rempli tous les objectifs fixés. Et finalement, Hans est quelqu’un qui partage notre vision.\n01/06/2013 � 12:57:11 commentaires\nClaude Fug�re: �Quand on est n� avec des patins � glace aux pieds, on meurt avec des patins...�\nAg� de 52 ans, Claude Fug�re est bien connu dans le milieu des entra�neurs de hockey, moins du grand public, bien que collaborant � ses heures perdues avec Hock...\n29/05/2013 � 08:32:12 commentaires\nHans Kossmann: �Le CP Berne �tait plus fort physiquement�\nQuelques semaines apr�s la finale perdue face au CP Berne, l�entra�neur du HC Fribourg-Gott�ron Hans Kossmann a accept� de r�pondre aux questions de Plan�te Hoc...\nAutres actualit�s de HC Fribourg-Gott�ron\n11/06/2013 � 15:07:14\nHCFG: Ch. Phillot propos� � la pr�sidence\n06/06/2013 � 22:28:02\nSimon Gamache proche du Dinamo Minsk\n17/05/2013 � 17:42:54\n15/05/2013 � 12:02:05\nHCFG: contrats prolong�s au sein du staff\n07/05/2013 � 17:25:02\nKevin Huber deuxi�me gardien du HCFG\n07/05/2013 � 09:54:33\n24/04/2013 � 23:13:14\nEuropean Trophy 2013: calendrier du HCFG\n22/04/2013 � 17:36:09\nNess et Mottet �volueront bien � Fribourg\n21/04/2013 � 21:35:08\nJoueurs fribourgeois honor�s par leur club\n21/04/2013 � 13:33:01\nLe HC Fribourg-Gott�ron a f�t� ses 75 ans\nLes derniers matchs de HC Fribourg-Gott�ron\nNL A / mardi 16 avril 2013\nNL A / samedi 13 avril 2013\nNL A / jeudi 11 avril 2013\nNL A / mardi 09 avril 2013\nNL A / samedi 06 avril 2013


PDJ : 22 Novembre - Smartwatch Pine - Good Morning Crowdfunding PDJ : 22 Novembre - Smartwatch Pine - Good Morning Crowdfunding\nVous êtes àAccueil»Projets»Projet Du Jour»PDJ : 22 Novembre – Smartwatch Pine\nPar Simon sur\t 22/11/2013 Projet Du Jour\nLa Neptune Pine – la Smartwatch réinventée\nNous n’avons pas vu mieux depuis la Samsung Galaxy Gear et le Pebble. Neptune nous présente ici la Neptune Pine. À l’instar de ses concurrents où le système d’exploitation est « compatible » et doit être relié à votre smartphone, cette Smartwatch réussit l’exploit d’intégrer une version adaptée du logiciel Android Jelly Bean, vous pourrez ainsi jouer à vos jeux préférés comme Fruit Ninja! Elle se distingue par son utilisation SANS smartphone grâce à une micro-SIM Card qui la rend complètement indépendante. Plus besoin de transporter plusieurs appareils en même temps! Votre montre EST votre téléphone. Ici tout est intégré: un clavier, un GPS, deux caméras (frontale et arrière), reconnaissance vocale, etc. Vous pourrez même l’utiliser comme une GoPro pour enregistrer vos moments les plus fous grâce à différents adaptateurs. Sa batterie est estimée à 120h en veille et 8h en appel.\nPour $19 vous recevrez un accessoire pour votre Neptune Pine et pour $1000 et plus, vous recevrez le Gold Master Combo Pack comprenant une Neptune Pine 32GB aux coloris de votre choix avec une gravure personnalisée et plein d’autre cadeaux. Kickstarter.\nMONTANT RECHERCHE: $100,000\nArticle précédent[Conseil de la semaine] #4 : un début de campagne de crowdfunding tonitruant ?\nArticle suivant PDJ : 25 Novembre – ClicDansTaVille, cliquez vous saurez


Trouver l’amour : une fin en soi ? - https://www.celibattantes.fr/\nTrouver l’amour : une fin en soi ?\n4 juillet 2015 by Sarah du Breuil\nVivant dans un monde de célibattantes confirmées…ou pas encore tout à fait pour certaines, je fais un constat sans appel : malgré nos discours plus ou moins « mal pensants » sur le couple (oui, on est pas là pour être politically correct!), malgré nos batifolages d’un soir (quelques fois 2…au mieux !), malgré nos expériences inédites et plus au moins inattendues (mais néanmoins très instructives d’un point de vue sociologique) sur les sites de rencontres, ….on a toutes envie de trouver l’amour. Croire au conte de fée? Je n’irai pas jusque là. Mais croire en un amour sain et constructif, oui.\n1/ Mais pour trouver l’amour, il faut être prête !\nLa perspective d’être seule peut être effrayante et nous pousse à vouloir rencontrer quelqu’un rapidement. Sauter d’un couple à l’autre, ça peut être une solution, si on réussit à tomber sur un homme prêt à démarrer une histoire. Mais quand on cherche à se remettre avec quelqu’un pour fuir la solitude, on n’est pas à l’abri d’échecs sentimentaux….Nous l’avons toutes testé.\nIl faut aimer lorsqu’on se sent prête et non lorsqu’on se sent seule.\nMais qu’il est difficile de s’y tenir ! Qu’il est difficile d’attendre ! Nous sommes comme le renard de Saint-Exupéry nous, nous avons besoin d’être adoptées. Toc, toc toc…? Il y a quelqu’un pour nous faire sentir uniques au monde sur cette planète ?\n2/ La clé pour trouver l’amour : se reconstruire avant tout\nIl faut utiliser cette période de (trop long) célibat pour mieux se connaître et pour apprendre à s’aimer. Cette solitude est bénéfique.\nNe cherchons plus à refouler nos peurs, accueillons-les et prenons conscience de leur présence.\nEfforcez-vous à dédramatiser. Et vous verrez, progressivement vous prendrez du recul et gagnerez en paix intérieure.\nApprenez à devenir autonome et à vous ouvrir aux autres. Si on n’est pas en paix avec soi-même et si on ne s’aime pas, on aura du mal à aimer et se faire aimer de l’autre.\nL’ouverture est la clé pour s’assumer seule et ne plus avoir besoin de l’autre.\n3/ Quelques conseils pour trouver l’amour :\nInutile de se voiler la face, nous sommes loin des contes de princes charmants! Pour trouver l’amour, il faut prendre sa vie en main et la rendre intéressante. Cà veut dire, ne pas attendre que les choses arrivent d’elles-mêmes, que tout ne tombe pas dans le bec, et commencer à créer sa propre vie, suivre ses envies, et créer un équilibre entre amis, passion, sorties , enfants, travail, sexualité et amour. C’est là toute la différence avec un enfant. Un enfant attend que tout lui tombe dessus, quand l’adulte prend sa vie en main.\nEtre ouvert à soi-même\nPlus vous serez ouvert, plus vous attirerez les gens autour de vous. Si vous faites de nouvelles rencontres, vous multipliez les chances de rencontrer des gens intéressants. Mais surtout, restez vous-mêmes, soyez naturels. Le naturel inspire la confiance.\nLe coup de foudre et le prince charmant ne sont qu’illusion! Allez vous-même chercher ce satané prince charmant! Il ne va pas venir à cheval vous chercher dans votre donjon.\nPrenez des risques, allez de l’avant! Ne restez pas avec quelqu’un par dépit. Ecoutez-vous.\nIl est certain qu’en restant chez soi et en voyant toujours les mêmes personnes, il semble difficile de rencontrer… Il y a de multiples façons de faire des connaissances comme Internet…Afin de favoriser les rencontres, la première chose à faire est de s’ouvrir aux autres et de ne rien attendre de particulier pour ne pas être déçu. Le fait de multiplier les rencontres peut avoir l’avantage probable de finir par tomber sur une personne qui corresponde aux attentes, de plus cela permet de se sentir exister par les échanges qui peuvent être riches de sens… Toutefois, il faut bien faire la différence entre rencontrer et s’éparpiller…\nS’éparpiller peut empêcher de trouver l’amour.\nCar d’une part, cela peut faire perdre pied et embrouiller les idées (Faustine, si tu m’entends!);\nEt d’autre part, il est fort possible qu’on ne s’investisse pas à fond dans la découverte de l’autre et que ce dernier le ressente et prenne cela pour du désintérêt, ce qui peut le conduire à fuir la situation.\nEt d’ailleurs voici la définition du papillonnage qui en dit long : « Action de papillonner, de passer d’un homme à une autre sans s’attacher à aucun d’entre eux » CQFD\nIl faut bien trouver les nuances des événements pour comprendre que la flatterie est une donnée importante qui remonte le moral et de se sentir bien entouré peut être très agréable, toutefois à trop s’entourer on peut également se sentir bien seul.\nDonc voici ce qui devrait une fois de plus être notre devise :\n« Il n’y a que deux jours où rien ne peut se faire. Le premier se nomme hier et le deuxième se nomme demain. Aujourd’hui est le bon jour pour aimer, pour croire, pour faire et surtout pour vivre ».\n4/ Conclusion : ne précipitez rien ! Soyez patientes et prenez le temps\nEt là, je n’ai besoin que des mots de Saint Exupéry pour illustrer mes pensées.\n« Tu n’es encore pour moi qu’un petit garçon tout semblable à cent mille petits garçons. Et je n’ai pas besoin de toi. Et tu n’as pas besoin de moi non plus. Je ne suis pour toi qu’un renard semblable à cent mille renards. Mais, si tu m’apprivoises, nous aurons besoin l’un de l’autre. Tu seras pour moi unique au monde. Je serai pour toi unique au monde… »\n« Il faut être très patient, répondit le renard. Tu t’assoiras d’abord un peu loin de moi, comme ça, dans l’herbe. Je te regarderai du coin de l’oeil et tu ne diras rien. Le langage est source de malentendus. Mais, chaque jour, tu pourras t’asseoir un peu plus près… »\nTags: Amour, Celibattante, Développement Personnel


Vous êtes ici : Accueil / Matériel médicalisé / Pour quelles raisons devriez-vous posséder un lit bariatrique ?\nLe lit bariatrique est un matériel médical confortable souvent installé dans les hôpitaux pour prendre en charge de manière efficace les patients obèses. Il possède un certain nombre de fonctions innovantes qui rendent la vie facile aux spécialistes de santé et assure la sécurité des malades. Toutefois, ce mobilier médical n’est pas seulement destiné aux établissements de santé. Les personnes de troisième âge qui nécessitent un alitement prolongé peuvent également opter pour ce produit à la maison. Pourquoi équiper son habitation d’un lit bariatrique ? Comment l’avoir chez soi ? Plus de détails ici.\nMatériel médical qui assure confort et sécurité aux malades\nAussi appelé lit médicalisé électrique, le lit bariatrique convient à toutes les personnes dont l’état de santé requiert de courts ou longs séjours à la maison. Il est conçu avec des matériaux de dernière génération et dispose des éléments qui facilitent la vie de l’utilisateur. Plus spécifiquement, ce type de produit est équipé d’un relève-buste. Ce dernier permet au malade de se mettre dans une position confortable pour suivre les informations à la télé. Il peut également lire ou prendre un repas dans n’importe quelle position.\nDe plus, le lit bariatrique est doté d’une fonction relève-jambe qui peut également être réglée à distance. Avec celle-ci, vous n’avez plus besoin d’investir dans l’achat des coussins pour les placer sous vos jambes. En quelques clics, vous vous retrouverez dans une position plus confortable. Par ailleurs, ce type d’équipement médical assure la sécurité du malade chez lui. Il est en effet équipé des montants latéraux qui empêchent l’utilisateur de tomber. Le matelas médical et la tête de lit restent également sur place.\nRappelons également que certains modèles de lits bariatriques sont accompagnés d’un matelas anti-acariens, d’un sommier et des roues. Grâce à ses dernières, les aidants peuvent facilement déplacer le malade d’un endroit à un autre. Vous l’aurez compris, en installant des lits d’hôpitaux révolutionnaires à la maison, vous retrouverez l’autonomie et la sécurité.\nPour simplifier la vie à ceux qui s’occupent de vous\nLe lit bariatrique ne présente pas seulement des avantages aux malades. Il est aussi utile à ceux ou celles qui viennent donner un coup aux personnes qui ont un problème de santé. En effet, avec un tel matériel médical, les auxiliaires de vie n’auront plus à se soucier des problèmes de dos. Plus besoin de dépenser de l’énergie ou d’exercer une forte afin de soulever le malade et de le mettre dans une position plus confortable. Tout se fait désormais à distance à l’aide d’une télécommande. De plus, l’octroi des soins devient plus facile grâce à la fonction de latéralisation sans oublier le fait que les aidants peuvent facilement déplacer le malade. En gros, pour ceux qui ne cessent de se demander pourquoi avoir un lit médicalisé chez soi, sachez que ce dernier vous assure un gain de confort et simplifie la vie des aidants.\nPar ailleurs, rappelons qu’un certain nombre d’aides financières sont mises à disposition de tous ceux qui souhaitent installer ce type de matériel médical chez eux. Mais pour profiter de celles-ci, quelques conditions sont à remplir. Premièrement, le mobilier médical doit être prescrit par votre spécialiste de santé. De plus, vous devez fournir une attestation de la SS (Sécurité Sociale). Une attestation de mutuelle est aussi demandée durant les démarches.\nLit bariatrique : comment l’avoir chez soi ?\nDeux possibilités s’offrent à vous pour avoir le lit bariatrique chez vous. La première est de le louer. Cette option est notamment recommandée aux malades dont l’état de santé requiert de courts séjours au lit. Autrement, l’achat d’un tel matériel médical reste votre meilleure solution. Par ailleurs, concernant le prix d’un lit bariatrique ou d’un matelas médical, tout dépend de la marque et des matériaux de fabrication. Mais sachez tout de même que vous aurez à débourser une somme importante contrairement à l’achat d’un lit médical classique.\nQuel lit bariatrique choisir ?\nIl existe sur les sites de vente en ligne et les magasins spécialisés différents types de lits médicaux selon le poids et les besoins de chaque malade. Concrètement, vous trouverez des lits bariatriques de tailles importantes pouvant supporter jusqu’à 150 kg. Mais pas que ! Certains modèles peuvent également supporter un poids supérieur à 300 kg. Ils sont donc destinés aux malades à forte corpulence. En outre, les lits médicalisés inclinables et les lits releveurs sont également de nombreuses options disponibles sur le marché. Le choix dépendra de vos besoins, de votre taille, poids et du problème de santé que vous avez.


by Mike 9 mai 2021, 18h46\nLuis Miguel continue d’étonner ses fans avec plus d’histoires de sa vie. La série Netflix sur le «Soleil» du Mexique est un véritable boom qui fait fureur sur les réseaux sociaux. Contrairement à la saison 1, cette fois, la plateforme a choisi de publier un épisode chaque semaine et ainsi générer beaucoup plus d’attente du public. Et, sans aucun doute, il a réussi.\nDans le chapitre 4, l’intrigue tournait autour de l’enregistrement complet de la vidéo Ayer et, d’autre part, avec l’achat éventuel d’un vignoble que le chanteur voulait faire en 2005.\nPendant ce temps, l’épisode 5 est un mystère complet. La relation qu’il a eue avec Mariah Carey dans les années 90 sera-t-elle définitivement évoquée? Comment votre relation avec votre fille Michelle se poursuivra-t-elle dans le présent?\nCes questions et bien d’autres trouveront sûrement une réponse ce dimanche, lorsque le chapitre commencera. Parce que la vérité est que chaque chapitre de la série a un grand impact.\nLes personnages qui faisaient partie de la vie de l’interprète mexicain sont nombreux et découvrir comment ils étaient liés à lui dans la vraie vie a également captivé les fans. Mais si vous ne savez toujours pas à quelle heure la série s’ouvre, nous la passons en revue ici.\nHeure d’ouverture de Luis Miguel, la série\nComme les versements précédents, l’épisode 5 de Luis Miguel sera présenté en première sur Netflix ce Dimanche 9 mai à 19h00 au Mexique, 20h00 au Chili et 21h00 en Argentine. Pour ceux qui vivent aux États-Unis, la série pourra également être vue à travers l’écran de Telemundo.\nPrevious article Un combattant d’arts martiaux se termine à l’hôpital avec un pénis cassé\nNext article Jeffrey Dean Morgan veut jouer Lobo de DC Comics


AmourCampagne.com - Rencontrez les Agriculteurs de Villefranche-sur-Saône\nFaite la Rencontre des Célibataires de Villefranche-sur-Saône\nRencontre agriculteurs Villefranche-sur-Saône\nIl n'est pas nécessairement évident de rencontrer de nouveaux visages intéressants à Villefranche-sur-Saône. Il y a maintenant une façon super simple pour rencontre des hommes et femmes à Villefranche-sur-Saône. sur AmourCampagne vous découvrirez la plus grande communauté de célibataires agriculteurs de Villefranche-sur-Saône et renforcez ainsi vos chances de faire la rencontre de l'âme soeur à Villefranche-sur-Saône.\nFaites une rencontre à Villefranche-sur-Saône : le match parfait sur AmourCampagne\nPourquoi pas testez une méthode unique réaliser des nouveaux rapports à Villefranche-sur-Saône ? Pour réaliser une super rencontre à Villefranche-sur-Saône AmourCampagne.com vous propose de laisser vos doutes à l'eau et rallier les dizaines de milliers de célibataires agriculteurs à travers du Canada qui ont fait réellement confiance à AmourCampagne.com - une méthode simple et immanquable pour faire de nouveaux liens à Villefranche-sur-Saône.\nRejoignez dès maintenant les fermiers et fermières célibataires de Villefranche-sur-Saône.


La publicité de Dior pour le parfum "J'adore" datant de 2012 est composée d'une photographie et de textes.\nLa photographie représente une femme blonde (Charlize Theron) ayant une posture assez provocante et sexy. Sa main droite s'apprête à retirer sa boucle d'oreille, et sa main gauche tire sur son bustier, donnant l'impression qu'elle va se déshabiller.\nSon teint ainsi que les jeux de lumière rappellent l'or. Son regard et son visage sont dirigés vers le spectateur, elle se tient de face. Le visage est expressif, il procure un sentiment d'envie, de plaisir, et suggère même le moment où l'on va céder à la tentation.\nI. La photographie représente une femme blonde\nII. Publicité assez épurée\nIII. Comme toute publicité, celle de Dior a différents objectifs\n[...] Ce flacon donne un caractère mystérieux à la publicité, et contient de nombreuses dichotomies : il est mi-transparent, mi-opaque, arrondi à la base et élancé au niveau du col par exemple. D'autre part, cette forme ronde s'apparente également à la plénitude et à la féminité. Nous pouvons également affirmer que cette publicité est assez épurée : une femme peu vêtue, un flacon et quelques éléments typographiques. En dehors de cela, il y a peu à voir : l'arrière-plan est sombre et le corps de Charlize Theron est coupé à partir de sa poitrine. [...]\n[...] Nous pouvons en déduire que le message publicitaire peut être rapidement détecté. Il existe une certaine analogie entre la femme et le flacon, ils dégagent tous deux une certaine élégance. Cette publicité de Dior a également fait l'objet d'un court film publicitaire réalisé par Jean-Jacques Arnaud et diffusé pour la première fois le dimanche 4 septembre 2011 à une heure de grande audition (environ 20h30) après avoir fait un teasing sur internet. Ce message publicitaire adopte ce que l'on appelle le "celebrity marketing" qui consiste à faire contribuer des célébrités pour incarner la marque dans des publicités. [...]\n[...] Au terme de cette nous avons remarqué que la pub de Dior mettant en scène Charlize Theron a donc redynamisé l'image de la marque et le produit qui existait depuis 1999. Cette campagne de publicité permet à la marque une meilleure mémorisation du spectateur grâce à l'évocation des souvenirs et le celebrity marketing. De plus, nous pouvons penser que leurs cibles est touchée. Cependant, il ne faudrait pas que les spectatrices soient plus marquées par la personnalité des célébrités que par le produit. [...]\n[...] À la fin du spot publicitaire, nous observons un plan d'ensemble, la bouteille de parfum Dior apparaît et remplace la silhouette de Charlize Theron accompagné du nom du parfum et de la marque sur la gauche, puis disparaît pour faire réapparaître, au loin, l'égérie. Toute cette publicité est accompagnée d'un son original et tendance : "the gossip" d'Heavy Cross. En effet ce groupe est présent dans tous les évènements de mode en ce moment, ce qui permet à Dior de rester dans la dynamique des marques de luxe moderne et jeune. [...]\nLisa M.\tEtudiant Brand management\tAnalyse d'une publicité : Dior "j'adore" avec Charlize Theron


9 Belges sur 10 connaissent l’existence du Black Friday\n29 novembre 2019 admin\tAffaires, Appel, Arbitre, association, Belgique, black friday, commerçants, consommateurs, Consommation, Déchets, Défense, économie circulaire, enquête, Etats-Unis, étude, France, jeu, journée, main, Mes Finances, militant, mouvement, PME, Pour, Prix, rapport, réseaux sociaux, Ressources, Société, Syndicat, Une, vendredi\nEn 2018, 28% des personnes interrogées par Dedicated ont acheté en ligne durant cette journée de promotions et 22% dans les magasins physiques, montre l’enquête commandée par Mondial Relay.\nPour 73% des répondants, le Black Friday est d’abord synonyme de bonnes affaires. Pourtant, l’opération génère des critiques depuis sa franche traversée de l’Atlantique en 2016, tant du côté des commerçants que des consommateurs. Le Syndicat neutre pour indépendants (SNI), qui a interrogé 728 commerces, rapporte que seuls 34% d’entre eux participent au Black Friday, et souvent à contre-cœur, parce qu’ils s’y sentent obligés. Les périodes de promotions prolifèrent.\n« Au total, les commerçants accordent au cours d’une année des remises pendant plus de trois mois. Il y a cinq ans, ce n’était encore que deux mois et demi. Dès lors, trois commerçants sur quatre ne sont pas favorables à des jours de réduction de prix supplémentaires », observe le SNI, pour qui la pression sur les petits commerçants n’est pas tenable. Ingenico, société qui offre des solutions de paiement, pense plutôt que le Black Friday crée des opportunités pour les PME locales.\nA condition toutefois qu’elles se distinguent des grandes multinationales, par exemple grâce à une communication de proximité sur les réseaux sociaux. « L’aspect écologique – moins d’emballages et de commandes qui ne doivent pas nécessairement traverser les océans – prend de plus en plus d’importance. Si elles sont malignes, les boutiques de vêtements et d’intérieur locales peuvent mieux tirer leur épingle du jeu dans ce domaine », affirme Ingenico.\nCertaines entreprises, réunies autour du mouvement « Green Friday » initié en France en 2017, ont opté pour un positionnement plus radical afin de se mettre en avant: n’accorder aucune réduction le 4e vendredi du mois de novembre, et le revendiquer clairement comme un acte militant.\n« Le mouvement du Green Friday invite les citoyens à se questionner sur leur mode de consommation et à se responsabiliser, en faisant appel à leur libre arbitre d’acteurs-consommateurs », explique Ressources, la fédération des entreprises d’économie sociale actives dans la réduction des déchets, qui coordonne le Green Friday en Belgique depuis cette année.\n← Stérilets: L’Agence du médicament suspend trois modèles\nL’Algérie « condamne et rejette l’immixtion flagrante » des euro-députés dans ses affaires internes →\nLaurent Hublet, la locomotive de BeCentral


Procès: la Loi sur la laïcité de l’État n’en a pas fini avec les tribunaux, selon des experts | Le Devoir\nQuébec La loi 21 n’en a pas fini avec les tribunaux, selon des experts\nLa loi 21 n’en a pas fini avec les tribunaux, selon des experts\nPhoto: Jacques Nadeau Le Devoir Pour les contestataires, la loi 21 va à l’encontre de différents articles de la Constitution canadienne et de la Charte des droits et libertés.\nLes plaidoiries dans le procès pour tenter de faire invalider la Loi sur la laïcité de l’État, connue sous le nom de la loi 21, ont pris fin mardi. Le jugement, qui ne sera pas connu avant fin février, ne marquera pas la fin de cette cause qui devrait se retrouver devant la Cour d’appel, voire devant la Cour suprême, estiment des experts.\n« Ce sont des enjeux extrêmement délicats, fondamentaux pour notre société. Le tribunal a compris cette situation-là », a indiqué mardi le juge Marc-André Blanchard de la Cour supérieure, expliquant que son verdict ne tombera pas avant la fin de février.\nDepuis le 2 novembre, plusieurs groupes et leurs avocats ont défilé devant le juge Blanchard pour présenter leurs arguments afin de tenter de faire invalider la loi 21, ou au contraire pour la défendre.\nAdoptée en juin 2019 par l’Assemblée nationale, celle-ci interdit le port de signes religieux à certaines catégories d’employés de l’État — policiers, gardiens de prison, procureurs de la Couronne, enseignants d’écoles publiques notamment — durant l’exercice de leurs fonctions.\nCe sont des enjeux extrêmement délicats, fondamentaux pour notre société. Le tribunal a compris cette situation-là.\n— Marc-André Blanchard\nPour les contestataires, la loi 21 va à l’encontre de différents articles de la Constitution canadienne et de la Charte des droits et libertés. Ils estiment notamment qu’elle est discriminatoire envers les minorités religieuses, comme les femmes musulmanes. Durant le procès, le Conseil national des musulmans canadiens, l’Association canadienne des libertés civiles, des enseignantes portant le hidjab, la Fédération autonome de l’enseignement ou encore la Commission scolaire English-Montréal ont pu témoigner et faire valoir leurs arguments en ce sens.\nLe gouvernement Legault a invoqué la clause dérogatoire pour passer outre certains droits protégés, empêchant ainsi les contestataires d’invoquer la discrimination et de plaider que la loi viole le droit à l’égalité.\nAux yeux de Québec et de ses alliés — tels que le Mouvement laïque québécois et l’organisation Pour les droits des femmes du Québec —, il « revient à l’Assemblée nationale, et non aux tribunaux, de déterminer le régime de séparation du religieux et de l’État qui convient aux Québécois », explique le professeur en droits et libertés à l’Université Laval Louis-Philippe Lampron, qui a suivi avec attention le procès. On fait également valoir que la loi n’est pas discriminatoire puisqu’elle s’applique aux membres de toutes les religions.\nÉtant donné les enjeux délicats qu’il soulève, ce procès sera marquant pour l’histoire, selon le professeur, qui avance même qu’« il y aura un avant et un après-procès sur la laïcité de l’État ». « Ce qui prend toute la place et explique en partie pourquoi ce débat — et litige — polarise autant les acteurs en cause devient carrément la légitimité d’un tribunal d’invalider une loi adoptée par l’Assemblée nationale », précise-t-il.\nQuel que soit le verdict, la cause prendra sans doute le chemin de la Cour d’appel, voire de la Cour suprême, croit M. Lampron. Un avis partagé par Robert Leckey, doyen de la Faculté de droit à l’Université McGill. « C’est un procès important. Les questions qui s’y posent résonnent dans les autres provinces. »\nMots clés Cour supérieure du Québec, procès, plaidoirie, Loi sur la laïcité de l’État (ancien projet de loi 21), Marc-André Blanchard


Pourquoi avez-vous fait appel au Réseau Entreprise Europe ?\nNous avons entendu parler du Réseau Entreprise Europe alors que notre projet venait de démarrer. Nous étions encore au Centre d’Entreprises et d’Innovation (CEI), une pépinière d’entreprises. Nous souhaitions obtenir un financement européen, mais nous ne savions pas comment nous y prendre. La directrice du CEI nous a donc mis en relation avec ce réseau et les conseillers nous ont expliqué le fonctionnement des différents programmes qui pouvaient correspondre à notre projet. Nous avons notamment identifié le dispositif Eurostars qui requiert de former un consortium avec au moins un partenaire d’un pays participant au programme. Les conseillers du Réseau Entreprise Europe nous ont également suggéré de participer aux rencontres d’affaires dédiées aux TIC, le « Mobile World Congress » à Barcelone. Lors de notre participation en 2012, nous avons rencontré nos futurs partenaires : la Fundació Bosch i Gimpera, l’organisme de transfert technologique de l’Université de Barcelone, ainsi que la société Pulso, spécialisée dans la télémedecine.\nQuel fut l’apport des services rendus par le Réseau Entreprise Europe ?\nTout d’abord, le Réseau Entreprise Europe a pris en charge financièrement notre participation à ces rencontres d’affaires. Ensuite, il est indéniable que les partenaires rencontrés lors du Mobile World Congress furent déterminants dans l’aboutissement de notre projet. Même si nous n’avons pas obtenu cette année le financement espéré, ces rencontres nous ont permis de disposer des contacts pertinents pour le marché européen, et par répercussion, français. Nous nous inscrivons dans un partenariat durable avec eux pour continuer à développer d’autres projets.\nContact : Xavier AUGAY - http://corporate.icanopee.fr


Rexel veut s'agrandir à Toulouse | Capital Finance\nRexel veut s'agrandir à Toulouse\nRexel ne connaît décidément pas la crise. A l'heure où nombre de projets d'acquisition sont remis à plus tard, le distributeur spécialisé enchaîne les élargissements de périmètre. Selon nos informations, d'ici à la fin du mois de mars, il devrait conclure une nouvelle opération de croissance externe. L'objet de sa convoitise : le toulousain Société Commerciale Toutélectric (SCT), distributeur grossiste de matériel électrique pour le bâtiment, d'appareillages tertiaires et industriels, de fils et de câbles, etc. La semaine dernière, Rexel a notifié son intention d'en prendre le contrôle exclusif à l'Autorité de la concurrence. Un rachat qui l'amènera à prendre sous son aile un concurrent gratifié de plus de 111 M Euros de chiffre d'affaires, lors de l'exercice clos le 30 septembre 2010. En attendant de pouvoir mettre ce projet à exécution, le géant tricolore - inscrit sur Eurolist A - a officialisé deux transactions plus petites. D'une part, il a pris la direction du Royaume-Uni. Le distributeur de matériel électrique a pioché dans le périmètre de Wilts Wholesale Electrical, un confrère basé dans le Wiltshire et appartenant à la même famille, depuis 1946. Le français s'est adjoint ainsi un ensemble qui vise un chiffre d'affaires de près de 50 M£ (60 M Euros), pour 2012. D'autre part, Rexel a mis la main sur son homologue belge La Grange. Il prévoit de dégager près de 50 M Euros de ventes supplémentaires, en 2012, via cette nouvelle filiale. De son côté, l'acquéreur a lui-même enregistré un chiffre d'affaires total de 12,7 Md Euros, l'an dernier. Rexel a déjà finalisé deux acquisitions dans des pays qu'il présente comme « matures », tout au début de cette année. Pour rappel, le français a absorbé ses homologues Eurodis Sécurité et Liteco, respectivement implantés en France et au Canada (cf. nos 1048, 1049). Pour autant, le distributeur n'a pas négligé les pays émergents, puisqu'il a mis la main sur les brésiliens Etil et Delamano, dans le courant du mois dernier (cf. n° 1049). A noter également que Rexel a annoncé, le 1er mars, un changement dans son propre tour de table. Présent depuis le LBO de 2005 (cf. n° 733), Ray Investment - consortium réunissant les parts d'Eurazeo, de Clayton Dubilier & Rice, de BoA-ML CP et de CDPQ - a abaissé sa participation de 70,8 à 59,6 %. Via un placement accéléré, il a revendu 11,2 % du capital à des institutionnels privés.\nDeal Actifs de Wilts Wholesale Electrical :Conseils acquéreur :due diligence financière : BDO ; juridique : Eversheds (Robin Johnson) - Conseils cédant :financier : KPMG CF ; juridique : TLT Advisors Deal La Grange : Conseils acquéreur : due diligences : financière : Deloitte TS, environnementale : ERM ; juridique : Stibbe\nConseils investisseurs : due diligence financière : BDO France ; juridique : Eversheds (Robin Johnson) • Conseils cédants : financier : KPMG Corporate Finance ; juridique : TLT Solicitors


Pronostic info : L'Asvel remporte sa 7ème victoire en Euroligue - NJpronos\nPronostic info : L’Asvel remporte sa 7ème victoire en Euroligue\nAccueil » Actualités sportives » Pronostic info : L’Asvel remporte sa 7ème victoire en Euroligue\nPronostic info : L’ Asvel remporte son match face à l’Alba Berlin\nDéfait à Barcelone 3 jours plus tôt, l’Asvel s’est repris face à l’équipe allemande. Alors que les deux équipes se tiennent jusqu’à la mi-temps, Villeurbanne creuse l’écart au 3ème quart-temps! En effet, un 31-14 en faveur des locaux assomme les allemands.\nC’est tout d’abord grâce à son adresse que l’équipe de Tony Parker a renversé son adversaire. Puisqu’elle dispose d’un taux de réussite à 2 points de 67% contre 51% pour les Berlinois. Mais surtout, les Villeurbannais possèdent une adresse incroyable à 3 points de 44% (pour 18 tirs tentés). Alors que dans le même temps leurs adversaires ont une adresse de seulement 15%!\nL’ASVEL est toujours en lice pour décrocher une qualif européenne\nCette victoire fait du bien à l’équipe française. En effet elle est désormais 9ème au classement. Elle se trouve juste derrière Milano (8ème), avec 1 victoire de moins et une moins bonne attaque.\nLe 26 décembre, l’ASVEL se déplacera en Russie pour affronter Khimki. L’équipe de basket russe est actuellement 7ème au classement avec 8 victoires. C’est pourquoi, ce sera un match déterminant pour faire un pas vers la qualification. La marche sera plus dur à gravir d’autant qu’ils ne les ont jamais battu jusqu’à maintenant!\nCependant, cette victoire reste une excellente nouvelle pour le basket français qui dispose d’un club encore en lice pour la qualif!\n3ème pronostic validé en moins de 24h\nPronostic qui était posté sur notre compte snapchat. Nouvelle prévision réussie en l’espace de 24 heures! N’oubliez pas de jeter régulièrement un oeil au site et à notre snap pour rester informé! La plupart de nos annonces seront publiés dans la section pronostic info. Ainsi, nous vous proposons les meilleurs paris sportifs possibles.\nPronostic info: Prono validé (cote: 1,49)\nbasket paris sportifs pronostic Pronostic Info\nPronostic info : Memphis Grizzlies en excellente forme\nPronostic basket gratuit Pronostic Info Pronostic NBA gratuit\nPause sur le basketball