MALARONE Enfant - Atovaquone - Posologie\n/ MALARONE Enfant\nMALARONE 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé, boîte de 12\nPrincipes actifs Atovaquone,...\nInfectiologie - Parasitologie / Antiparasitaires systémiques / Proguanil + Atovaquone\nMALARONE Enfant est habituellement prescrit pour\nIndications MALARONE Enfant\nComment prendre MALARONE Enfant\nEffets indésirables possibles MALARONE Enfant\nContre-indications MALARONE Enfant\nPrécautions d’emploi MALARONE Enfant\nInteractions médicamenteuses MALARONE Enfant\nSurdosage MALARONE Enfant\nGrossesse et allaitement MALARONE Enfant\nAspect et forme MALARONE Enfant\nComposition MALARONE Enfant\nMécanisme d’action MALARONE Enfant\nAutres informations MALARONE Enfant\nMALARONE Enfant est habituellement prescrit pour :\nLa sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 62,5 mg / chlorhydrate de proguanil 25 mg dans le traitement de l'accès palustre à Plasmodium falciparum n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 5 kg.\nChez les sujets de 11 kg et plus de poids corporel, il convient d'utiliser la présentation Malarone 250 mg/100 mg plus fortement dosée.\nProphylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum:\n· sujets de 31 à 40 kg : 3 comprimés par jour à heure fixe en une prise unique.\n· sujets de 21 à 30 kg : 2 comprimés par jour à heure fixe en une prise unique.\n· sujets de 11 à 20 kg : 1 comprimé par jour à heure fixe.\nLa sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 62,5 mg / chlorhydrate de proguanil 25 mg dans le traitement prophylactique du paludisme à Plasmodium falciparum n'ont pas été établies chez les sujets de moins de 11 kg.\nLa présentation Malarone 250 mg/100 mg comprimé pelliculé plus fortement dosée est mieux adaptée aux sujets de plus de 40 kg et aux enfants de plus de 12 ans.\nIl n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. L'absence d'étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ne permet, néanmoins, pas de déterminer l'efficacité et la tolérance dans ces cas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques.).\nEn cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), le traitement prophylactique par Malarone est contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications.). Pour traiter un accès palustre à Plasmodium falciparum en cas d'insuffisance rénale sévère, il convient, dans la mesure du possible, d'avoir recours à un traitement curatif alternatif (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi. et Propriétés pharmacocinétiques.).\nLes comprimés devront être administrés à la même heure chaque jour avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser l'absorption de l'atovaquone.\nEn cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise de Malarone, une nouvelle dose doit être administrée.\nAu cours d'essais cliniques avec Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS en traitement prophylactique du paludisme, 357 enfants et adolescents de 11 à 40 kg ont reçu ce médicament. La plupart d'entre eux résidaient dans des zones endémiques et ont pris Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS pendant environ 12 semaines. Les autres ont voyagés en zone d'endémie et la plupart ont pris Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS pendant 2 à 4 semaines.\nDes études en ouvert évaluant le traitement des enfants dont le poids était compris entre ≥ 5 kg et < 11 kg ont montré que le profil de sécurité était similaire à celui des enfants pesant de 11 kg à 40 kg, et des adultes.\nIl y a peu de données de sécurité à long terme chez l'enfant. En particulier, les effets à long terme d'Atovaquone-proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.\nLes effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques avec atovaquone-proguanil dans le traitement du paludisme ont été des douleurs abdominales, des céphalées, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, des diarrhées et de la toux.\nLes effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques avec atovaquone-proguanil dans la prophylaxie du paludisme, ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des diarrhées.\nLe tableau ci-après résume les effets indésirables rapportés avec une relation causale suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone-proguanil, issus des études cliniques et de la notification spontanée post-commercialisation.\nLes effets indésirables sont listés ci-après par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et < 1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et fréquence indéterminée (effets dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).\nLes effets indésirables de chacun des composants de l'association atovaquone/proguanil pris individuellement peuvent être attendus avec Malarone. Aux doses utilisées pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables de Malarone sont généralement d'intensité légère et de durée limitée. Il n'y a aucune évidence de toxicité additionnelle suite à la co-administration de l'atovaquone et du proguanil.\nLes évènements indésirables rapportés sont résumés comme suit :\nPancytopénie avec notamment anémie mégaloblastique chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère3\nOedème de Quincke3\nChoc anaphylactique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nVomissements Diarrhées Douleurs abdominales\nElévation des enzymes hépatiques1\nHépatite souvent associée à des manifestations d'hypersensibilité 3 (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie) Choléstase3\nAffections de la peau et du tissu sous - cutané\nChute des cheveux3\nSyndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de DRESS5,\n1 Fréquence issue de la spécialité atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présentés des complications liées à une infection avancée par le VIH. Ces évènements n'ont pas été observés ou ont été observés à une fréquence plus faible lors des essais cliniques avec l'atovaquone-proguanil.\n2 Observé lors de la notification spontanée post-commercialisation ; la fréquence est donc indéterminée.\n3 Observé avec le proguanil.\n4 Fréquence calculée sur les données des essais cliniques d'atovaquone-proguanil\n5 Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)\nLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: www.ansm.sante.fr\nInsuffisance rénale sévère (Clcr < 30ml/mn) dans le traitement prophylactique du paludisme\nRéservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 5 kg\nLe bénéfice de ce médicament n'est pas établi dans le traitement de l'accès pernicieux, ni dans les formes sévères ou compliquées telles que hyperparasitémie, oedème pulmonaire ou insuffisance rénale.\nEn cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise d'atovaquone-proguanil une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissement, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite ; néanmoins, les essais cliniques étudiant l'atovaquone-proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. En pratique, il doit être fortement recommandé aux patients d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…). Chez les patients souffrant d'un accès de paludisme aigu et présentant des diarrhées importantes, ou des vomissements, il est préférable, d'avoir recours à un autre traitement antipaludique. Si un traitement par atovaquone-proguanil est néanmoins instauré, l'état clinique et la parasitémie devront être étroitement surveillés.\nOccasionnellement, des réactions allergiques sévères notamment des oedèmes de Quincke et des chocs anaphylactiques ont été rapportées chez des patients prenant atovaquone-proguanil (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue de réactions allergiques graves, Malarone devra être arrêté immédiatement et un traitement approprié devra être initié.\nLa réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement initial bien conduit par atovaquone-proguanil, de même qu'un échec de la chimioprophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du plasmodium et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.\nAtovaquone-proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodium vivax. La survenue d'une reviviscence est arrivée généralement lors de paludisme à Plasmodium vivax traité par atovaquone-proguanil en monothérapie. Les voyageurs ayant une exposition importante à Plasmodium vivax ou à Plasmodium ovale, et ceux qui développent un paludisme suite à l'exposition à l'un de ces parasites auront besoin d'un traitement supplémentaire avec un médicament agissant activement contre les formes hypnozoïtes intrahépatiques. La chimioprophylaxie par atovaquone-proguanil ne prévient pas la survenue d'un accès de reviviscence à Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale.\nL'expérimentation in vivo chez l'homme suggère une activité d'atovaquone-proguanil sur les formes intrahépatiques de Plasmodium falciparum. Ces données permettent de préconiser l'arrêt du traitement prophylactique dès le 7ème jour après avoir quitté la zone d'endémie. Il conviendra néanmoins, devant l'apparition de symptômes tels que fièvre, frissons, céphalée, troubles digestifs, douleurs abdominales, myalgies dans les jours ou semaines suivants, d'évoquer la possibilité d'une recrudescence à Plasmodium falciparum avant tout.\nDiminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.\nInhibiteurs de protéases boostées par ritonavir\nDiminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme\nContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et après son arrêt.\nRisque d'hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes. Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant le traitement par l'antipaludique et après son arrêt.\n+ Métoclopramide, tétracycline\nDiminution significative des taux plasmatiques d'atovaquone. Si ces traitements sont associés, l'état clinique du patient et la parasitémie devront être étroitement surveillés.\nDiminution modérée des concentrations plasmatiques d'atovaquone.\nL'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a entraîné une diminution significative de l'ordre de 23 % (IC 90 % : 8-35 %) de la concentration plasmatique minimale et de 9 % de l'AUC (IC 90 % : 1-18 %) de l'indinavir. Il convient de rester vigilant sur le risque d'inefficacité de l'indinavir.\nL'expérience est insuffisante pour prédire les conséquences d'un surdosage en atovaquone-proguanil ou pour suggérer une prise en charge spécifique. Toutefois, dans les cas rapportés de surdosage à l'atovaquone, les effets observés étaient similaires aux effets indésirables connus de ce médicament.\nEn cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement approprié doit être initié.\nLes études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.\nEn clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour avec chacun des principes actifs pris isolément. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à cette association est insuffisant pour exclure tout risque.\nL'utilisation d'atovaquone-proguanil pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.\nLe proguanil agit en tant qu'inhibiteur de la dihydrofolate réductase des parasites. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Chez les femmes en âge de procréer recevant des suppléments en folate pour prévenir les malformations du tube neural, ces suppléments devront être poursuivis durant le traitement par atovaquone-proguanil.\nChez la femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé pendant le traitement (voir rubrique Données de sécurité précliniques).\nComprimé pelliculé rond, biconvexe et de couleur rose.\n12 comprimés sous plaquette avec sécurité enfant (PVC-Aluminium/Papier).\nAtovaquone 62.5 mg *\nProguanil 25 mg *\nPrincipes actifs : Atovaquone , Proguanil\nExcipients : Noyau : Hydroxypropylcellulose faiblement substituée , Cellulose microcristalline , Povidone , Carboxyméthylamidon sodique , Magnésium stéarate , Poloxamère 188 , Pelliculage : Hypromellose , Titane dioxyde , Macrogol 400 , Fer oxyde rouge , Macrogol 8000\nClasse pharmacothérapeutique - code ATC : Antipaludique, P01BB51.\nCode ATC : P01BB51\nClasse pharmacothérapeutique : Proguanil en association\nCode Identifiant de Spécialité (CIS) : 60981593\nLaboratoire titulaire AMM : Glaxosmithkline (16/06/2003)\nLes génériques de MALARONE Enfant (ATOVAQUONE + PROGUANIL (CHLORHYDRATE DE))