AZD9291 40MG CPR 30 : posologie et effets secondaires | Santé Magazine\nAZD9291 40MG CPR 30\nAZD9291 est indiqué dans le traitement des patients adultes non éligibles à un essai clinique en cours, atteints d'un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastatique, porteurs des mutations EGFRm+ et T790M, qui ont progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur de l'EGF, et par une chimiothérapie à base de sels de platine ou en cas d'intolérance à celle-ci.\nLe traitement par AZD9291 doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux.\nLa posologie recommandée d'AZD9291 est de 80 mg une fois par jour.\nLe traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le rapport bénéfice/risque reste favorable pour le patient.\nEn cas d'oubli d'une prise, le patient doit la prendre dès qu'il s'en aperçoit, sauf si l'oubli date de plus de 12 heures auquel cas le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit poursuivre le traitement avec la dose prévue le lendemain.\nLe patient ne doit pas prendre 2 doses simultanément pour compenser une dose oubliée.\nAucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge, du poids, du sexe, de l'origine ethnique et du statut tabagique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nAZD9291 peut être pris pendant ou hors des repas, chaque jour à la même heure.\nUne interruption de l'administration et/ou une réduction de la posologie peuvent être nécessaires en fonction de l'évaluation individuelle de la tolérance. Lorsqu'une réduction de la posologie est nécessaire, la dose d'AZD9291 doit être réduite à 40 mg par jour. Toute réduction de la posologie à 40 mg/jour est définitive, un retour à la dose recommandée de 80 mg/jour n'est pas possible.\nLa dose journalière ne doit pas excéder 80 mg ni être inférieure à 40 mg. Le traitement sera définitivement arrêté chez les patients qui ne tolèrent pas la dose de 40 mg.\nTableau 1 - Paliers de dose d'AZD9291\nPaliers de doses d'AZD9291\n80 mg par jour en continu\nPalier de dose réduite\n40 mg par jour en continu\nLes recommandations de réduction de la posologie, d'interruption ou d'arrêt d'AZD9291 sont résumées dans le tableau 2 ci-dessous.\nTableau 2 - Recommandations d'adantation de la nosologie en cas d'effets indésirables\nPneumopathie interstitielle quel que soit le grade\nArrêt définitif du traitement par AZD9291\nIntervalle QTc de plus de 500 ms sur au\nmoins 2 ECG consécutifs\nInterrompre le traitement par AZD9291\njusqu'à ce que l'intervalle QTc soit inférieur à\n481 ms ou revienne à sa valeur de référence\nsi l'intervalle QTc de référence était supérieur\nou égal à 481 ms, puis reprendre le traitement\nà la dose réduite de 40 mg par jour\nProlongation de l'intervalle QTc avec\ntorsades de pointe ou tachycardie\nventriculaire polymorphe ou signes\nInterruption du traitement par AZD9291\nSi résolution de l'effet indésirable à un grade\n≤ 2 dans un délai de 3 semaines\nReprendre le traitement par AZD9291 à la posologie initiale (80 mg par jour) ou à 40 mg\nSi absence d'amélioration de l'effet\nindésirable à un grade ≤ 2 dans un délai de\n* La sévérité des El sera évaluée selon la classification du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 4.\nAucune étude clinique n'a été conduite afin d'évaluer spécifiquement l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'AZD9291. Sur la base des analyses de pharmacocinétique de population, aucune adaptation de dose n'est recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'AZD9291 chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique d'intensité modérée ou sévère. Par conséquent, l'utilisation de l'AZD9291 chez ces patients n'est pas recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nAucune étude clinique n'a été conduite afin d'évaluer spécifiquement l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'AZD9291. Sur la base des analyses de pharmacocinétique de population, aucune adaptation de dose initiale n'est recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale d'intensité légère, modérée ou sévère. Il n'a pas été mené d'études chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale ; par conséquent, l'utilisation de l'AZD9291 chez ces patients n'est pas recommandée (Voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nL'analyse pharmacocinétique de population a indiqué que l'âge n'avait pas d'impact sur l'exposition à l'AZD9291 et que par conséquent l'AZD9291 peut être utilisé chez les adultes sans tenir compte de l'âge\nLa sécurité d'emploi et l'efficacité de l'AZD9291 n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.\nL'AZD9291 est administré par voie orale, une fois par jour, à la même heure chaque jour. Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau et ne doit être ni mâché, ni divisé, ni écrasé.\nSi le patient est incapable d'avaler le comprimé, il est possible dans un premier temps de le disperser dans 50 ml d'eau non gazeuse. Le comprimé doit être mis, sans être écrasé, dans l'eau, remué jusqu'à dispersion et la dispersion obtenue immédiatement bue.\nUn demi-verre d'eau additionnel doit être ajouté afin de s'assurer qu'aucun résidu ne reste et être ensuite immédiatement bu.\nSi une administration par sonde nasogastrique est nécessaire, le même processus que décrit précédemment doit être suivi, mais en utilisant des volumes de 15 ml pour la dispersion initiale et 10 ml pour le rinçage de résidus. La quantité totale de dispersion obtenue doit être administrée conformément aux instructions du tube nasogastrique avec des rinçages appropriés à l'eau.\nLes femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement par AZD9291 et la poursuivre pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement.\nToute mesure de contraception hormonale doit être utilisée en association avec une contraception mécanique masculine.\nUne méthode efficace de contraception (préservatif avec spermicide) doit être utilisée pendant toute la durée du traitement et poursuivie jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement. Les hommes envisageant de concevoir un enfant doivent prévoir de faire congeler leur sperme avant le début du traitement. Aucun don de sperme ne doit être envisagé tout au long du traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.\nIl n'existe pas de données relatives à l'utilisation de l'AZD9291 chez la femme enceinte. Il est recommandé de ne pas traiter durant la grossesse.\nCe médicament est contre-indiqué en cas d'allaitement, de ce fait, l'allaitement doit être arrêté avant le traitement.\nIl est recommandé de ne pas débuter le traitement par AZD9291 chez les patients qui présentent :\n• Un intervalle QTc > 470 ms\n• Une pneumopathie non infectieuse\n• Une maladie systémique sévère ou non contrôlée\nLes examens suivants devront être réalisés avant le début du traitement, et au cours du traitement par AZD9291 :\n• Une recherche de la mutation T790M,\n• Un bilan biologique sanguin comprenant : numération formule sanguine et taux de plaquettes, clairance de la créatinine, ionogramme avec dosage de la glycémie, taux de bilirubine sérique, transaminases,\n• Une imagerie pulmonaire,\n• Un examen ophtalmologique de référence incluant un examen par lampe à fente,\n• ASAT/ALAT :\no ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques,\n• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas d'obstruction biliaire documenté),\n• Une clairance de la créatinine ≥ 15 ml/min (selon la formule de Cockcroft/Gault),\n• QTcF normal (≤470 ms) à 3 reprises consécutives,\n• ECG normal (en particulier : absence de troubles du rythme, ou de la conduction).\n• Un bilan biologique sanguin devra être effectué tous les mois comprenant : numération formule sanguine et taux de plaquettes, ionogramme, transaminases, bilirubine sérique, glycémie,\n• Un électrocardiogramme devra être réalisé mensuellement,\n• Devra être réalisé un examen ophtalmologique incluant un examen par lampe à fente, si cela est cliniquement indiqué, en particulier si le patient présente des troubles visuels (incluant une vision trouble),\n• En cas de survenue d'une dyspnée, d'une toux, ou de nouvelle anomalie radiologique, effectuer une tomodensitométrie haute résolution (TDM-HR) du thorax.\nDes cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec l'AZD9291, dont certains d'issue fatale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance des symptômes pulmonaires évocateurs de pneumopathie interstitielle. En cas de diagnostic de pneumopathie interstitielle, le traitement par AZD9291 devra être immédiatement et définitivement arrêté.\nLes recommandations concernant la prise en charge des effets indésirables et les modifications de traitement sont résumées dans le tableau 3.\nTableau 3 - Recommandations de conduite à tenir en cas de survenue d'une pneumopathie interstitielle\nGrade de pneumopathie interstitielle (NCI CTCAE v4)\nRecommandation de conduite à tenir\nArrêt définitif du traitement par AZD9291.\n• Bilan étiologique\n• Surveillance des signes cliniques et de la saturation en O2 et surveillance radiologique\n• Envisager une consultation spécialisée en pneumologie\n• Consultation en pneumologie avec bronchoscopie et une biopsie/lavage broncho-alvéolaire\n• Surveillance des signes cliniques et de la saturation en O2\n• Traitement par des corticostéroïdes à action systémique\nsévères, apparition ou\naggravation de l'hypoxie,\nmenace de défaillance\nArrêt immédiat et définitif du traitement par AZD9291\n• Envisager des tests de la fonction pulmonaire ainsi qu'une consultation en pneumologie.\n• Une bronchoscopie avec biopsie et/ou lavage broncho-alvéolaire est recommandée.\n• Traiter par des stéroïdes intraveineux jusqu'à résolution grade ≤ 1 puis relais par une corticothérapie orale à dose élevée.\nAvant toute initiation de traitement, il conviendra de disposer d'une évaluation ophtalmologique complète, incluant un fond d'oeil.\nLes patients qui présentent des signes évocateurs d'une kératite aigue ou d'une kératite s'aggravant tels que brûlure/irritation/picotement, démangeaisons, vision trouble, sensibilité à la lumière (photophobie), rougeur associée ou non à un larmoiement, baisse de l'acuité visuelle doivent être adressés rapidement à un spécialiste en ophtalmologie.\nL'utilisation des lentilles de contact doit être interrompue chez les patients qui présentent des symptômes oculaires légers à modérés (grade CTCAE ≤ 2) jusqu'à une semaine après la résolution des symptômes. En cas de récidive ou d'aggravation (grade CTCAE ≥ 3), le traitement par AZD9291 sera définitivement interrompu et le patient devra cesser de porter des lentilles de contact pendant au moins une semaine après l'arrêt du traitement par l'AZD9291.\nUne surveillance clinique, sans traitement des symptômes oculaires, sera effectuée jusqu'à une semaine, après l'arrêt définitif du traitement par l'AZD9291.\nLes recommandations concernant la prise en charge des effets indésirables et les modifications de traitement sont résumées dans le tableau 4.\nTableau 4 - Recommandations de conduite à tenir en cas de survenue d'EI oculaires\nTroubles oculaires (grade NCI CTCAE 4.0)\nRecommandations de conduite à tenir\n1. 1. Maintien du traitement par AZD9291\n3. 2. L'utilisation des lentilles de contact doit être interrompue\n4. chez les patients qui présentent des symptômes\n5. oculaires légers à modérés\n3. 3. Surveillance clinique pendant 7 jours\n7. 4. En cas d'aggravation ou en l'absence de résolution dans\n8. un délai > 7 jours, évaluation et prise en charge par un\nGrade ≥ 3 ou effet indésirable cliniquement significatif\n1. 1. Interrompre temporairement le traitement par AZD9291\n2. 2. L'utilisation des lentilles de contact doit être interrompue\npendant au moins une semaine après l'arrêt du\ntraitement par l'AZD9291.\n3. 3. Evaluation et prise en charge par un ophtalmologue\n4. 4. Reprise du traitement par AZD9291 sauf en cas\nd'ulcération de la cornée\n• à la posologie initiale si résolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 1 dans un délai ≤ 3 semaines,\n• à la posologie de 40 mg par jour, si résolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un délai ≤ 3 semaines en maintenant la prise en charge recommandée par l'ophtalmologue,\n• Arrêt définitif en cas :\no d'ulcération de la cornée,\no d'effet indésirable de grade ≥ 3 ou cliniquement\nsignificatif ou de grade <3 non résolutif dans un délai ≤ 3\nDes troubles digestifs à type de vomissements, de nausées et diarrhées ont été décrits lors des essais cliniques, majoritairement de grade 1.\nLes recommandations concernant la prise en charge des diarrhées et les modifications de traitement sont résumées dans le tableau 5.\nTableau 5 - Recommandations de conduite à tenir en cas de survenue de diarrhées\n(grade NCI CTCAE 4.0)\nDiarrhée de Grade 1 à 2\n≤ 6 selles par jour\n1. 1. Maintien du traitement par AZD9291 à la même\n2. 2. Traitement symptomatique :\n• arrêter tous les produits contenant du lactose\n• réhydratation orale (8 à 10 grands verres par jour)\n• consommer fréquemment des petits repas\n• recommander un régime pauvre en graisse, enrichi en riz, bananes et compote de pommes\nSi la diarrhée est une diarrhée intermittente de grade 1, pas de traitement pharmacologique nécessaire\n• Traitement pharmacologique si nécessaire :\n• lopéramide : dose initiale de 4 mg, suivie de 2 mg toutes les 4 heures ou après chaque selle non formée\n• poursuite du lopéramide jusqu'à l'absence de diarrhée pendant 12 heures\n3. 3. Contrôle du ionogramme sanguin et correction des\ntroubles électrolytiques si nécessaire.\nDiarrhée de Grade 3 à 4\nGrade 3 : ≥ 7 selles par jour,\nGrade 4 : menace vitale, perforation\nou de tout grade avec complications (déshydratation, fièvre et/ou\nneutropénie de grade ≥ 3)\n1. 1. Interruption du traitement par AZD9291\n2. 2. Traitement antidiarrhéique adapté\n3. 3. Hospitalisation si nécessaire afin de permettre une réhydratation par voie intraveineuse ainsi qu'une correction des troubles hydroélétrolytiques,\n4. 4. Une antibiothérapie prophylactique sera envisagée notamment si la diarrhée persiste plus de 24 heures ou qu'elle s'accompagne d'une fièvre ou d'une neutropénie sévère\n5. 5. Reprise du traitement par AZD9291\n• à la posologie initiale ou à 40mg par jour, si résolution de\nl'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un délai ≤ 3\n• arrêt définitif du traitement par AZD9291, si non résolution\nde l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un délai ≤ 3\nL'utilisation de l'AZD9291 doit être évitée chez les patients atteints d'un syndrome du QT long congénital. Dans les essais cliniques les patients présentant un QTc>470ms n'ont pas été inclus.\nIl est recommandé de réaliser un électrocardiogramme (ECG) avant le début du traitement. Une surveillance périodique par ECG et un dosage des électrolytes (en particulier la kaliémie) doivent être réalisés notamment chez les patients présentant des anomalies du bilan électrolytique et chez les patients traités par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. Une attention particulière devra être portée aux patients qui en raison de troubles digestifs sévères (diarrhées, vomissements) pourraient présenter des anomalies du bilan électrolytique susceptibles de modifier la conduction cardiaque.\nLes recommandations concernant la prise en charge des effets indésirables et les modifications de traitement sont résumées dans le tableau 6\nTableau 6 - Recommandations de conduite à tenir en cas d'allongement de l'intervalle QTc\nAllongement de l'intervalle QTc (grade NCI CTCAE 4.0)\nRecommandations de conduite Conduite à tenir\n480 ms < Intervalle QTc < 500 ms\n1. 1. Maintien du traitement par AZD9291 à la même posologie\n2. 2. Contrôler le ionogramme sanguin, ainsi que les traitements\ncon comitants susceptibles d'interagir sur l'intervalle QTc,\n3. 3. Corriger toute anomalie du bilan biologique.\nintervalle QTc supérieur à 500 ms observé sur au moins deux électrocardiogrammes (ECG) consécutifs\n1. 1. Interrompre le traitement par l'AZD9291 et mettre en place\nune surveillance électrocardiographique rapprochée et\nadaptée (en continu) en milieu hospitalier jusqu'à un retour à\nun intervalle QTc inférieur à 481 ms ou jusqu'à l'avis d'un\ncon comitants susceptibles d'interagir sur l'intervalle QTc\n3. 3. Corriger toute anomalie du bilan biologique\nAprès avis du cardiologue, reprendre le traitement à la posologie\nde 40 mg par jour.\n• Intervalle QTc supérieur à 500 ms avec torsades de pointe ou tachycardie ventriculaire polymorphe ou signes d'arythmie grave\n• Allongement supérieur à 60 ms par rapport à la valeur de référence, avec torsades de pointe ou tachycardie ventriculaire polymorphe ou signes d'arythmie grave\nDes cas d'éruption cutanée/acné ont été signalés chez des patients traités par AZD9291 (voir rubrique Effets indésirables). En général, l'éruption cutanée à une forme érythémateuse et/ou acnéique légère à modérée. Une prise en charge précoce des réactions dermatologiques peut faciliter la poursuite du traitement par AZD9291. Les patients présentant des réactions cutanées sévères peuvent également nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de dose (voir rubrique Posologie et mode d'administration), une intervention thérapeutique supplémentaire et l'orientation vers un dermatologue.\nLes recommandations concernant la prise en charge des effets indésirables et les modifications de traitement sont résumées dans le tableau 7.\nTableau 7 - Recommandations de conduite à tenir en cas de troubles cutanés et des phanères\nTroubles cutanés (grade NCI CTCAE 4.0)\nPapules/pustules couvrant < 10% de la surface corporelle (SC), associées ou non à un prurit ou\nà une sensibilité cutanée\n2. 2. Traitement local :\n• Application d'une crème émolliente\n• Corticoïde topique d'action modérée deux fois par jour et/ou\n• Antibiotique local deux fois par jour.\nPapules/pustules couvrant 10 à 30 % de la SC, associées ou non à un prurit ou une sensibilité cutanée, impact psychosocial, interférant avec les activités de la vie quotidienne\n2. 2. Traitement identique à celui du grade 1\n3. 3. Envisager, le recours à une antibiothérapie\npar voie orale pendant 6 semaines.\nGrade ≥ 3 :\nPapules/pustules couvrant > 30 % de la SC, associées ou non à un prurit ou une sensibilité cutanée, interférant avec les activités de la vie quotidienne, associées à une surinfection locale\n2. 2. Corticoïde topique d'action modérée deux fois par\njour et antibiothérapie par voie orale pendant 6\n3. 3. En cas de suspicion d'infection :\n• Pratiquer un prélèvement cutané en vue d'une culture bactériologique.\n• Dans l'attente du résultat de la culture bactériologique, une antibiothérapie à large spectre pourra être proposée.\n• Puis une antibiothérapie adaptée au résultat de l'antibiogramme sera mise en place.\n4. 4. Reprise du traitement par AZD9291 :\n• à la posologie initiale ou à 40mg par jour, si résolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un délai ≤ 3 semaines, reprendre le traitement.\n• arrêt définitif du traitement par AZD9291, si non résolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un\ndélai ≤ 3 semaines.\nSécheresses cutanées/ xéroses\nGrade 1 : Couvrant < 10% de la SC, sans\nérythème ni prurit\nGrade 2 : Couvrant 10 à 30 % de la SC, associée\nà un érythème ou un prurit, impactant sur la vie quotidienne\n2. 2. Hydratation*\nGrade ≥ 3 : Couvrant > 30 % de la SC, associée à un érythème ou à un prurit, impactant sur la vie quotidienne\n2. 2. Traitement identique à celui des grades 1 et 2, et\ncorticothérapie par dermocorticoïde d'action\nmodérée deux fois par jour, sur les zones\nérythémateuses du corps.\n3. 3. Reprise du traitement par AZD9291 :\n• à la posologie initiale ou à 40 mg par jour, si résolution\n• arrêt définitif du traitement par AZD9291, si non\nrésolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un\nGrade 1 : léger ou localisé, nécessitant un traitement topique\n2. 2. Traitement local par corticoïde topique d'action\nmodérée deux fois par jour ou antiprurigineux\ntopique deux fois par jour.\nGrade 2 : intense ou étendu, intermittent, lésions de grattage (oedème, papules, excoriations, lichénification, suintement/croûtes), nécessitant\nun traitement oral, interférant avec les activités\n2. Traitement par antihistaminique par voie orale et\ntraitement local par corticoïde topique d'action modérée\ndeux fois par jour ou antiprurigineux topique deux fois\nGrade ≥ 3 : intense ou étendu, interférant avec\nles activités de la vie quotidienne ou le sommeil, nécessitant un traitement par corticoïde oral ou\n2. 2. Traitement par :\n• antihistaminique par voie orale.\n3. 3. Reprise du traitement par AZD9291\n• à la posologie initiale ou à 40 mg par jour, si résolution de l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un délai ≤ 3 semaines\nde l'effet indésirable à un grade ≤ 2 dans un\ndélai ≤ 3 semaines,\nAtteinte des phanères (grade NCI CTCAE 4.0)\nGrade 1 : oedème ou érythème du repli cutané de l'ongle, rupture de la cuticule\nGrade 2 : nécessitant un traitement local,\noedème ou érythème douloureux du repli cutané\nde l'ongle, associé à un écoulement ou à la séparation des couches de la plaque unguéale, interférant avec les activités de la vie quotidienne\n1. Maintien du traitement par AZD9291\n2. Traitement local**\nGrade CTCAE ≥ 3 : nécessitant une chirurgie ou une antibiothérapie par voie intraveineuse, interférant avec les activités élémentaires de la\n1. Interruption du traitement par AZD9291\n2. Traitement local identique à celui recommandé pour\ngrade 1 et 2\n3. Traitement chirurgical : avulsion/ablation de l'ongle\n4. Reprise du traitement par AZD9291\n* Dans les essais cliniques, il a été recommandé : pour visage/mains/pieds, une crème ou pommade hydratante deux fois par jour ; pour le corps, une crème de lactate d'ammonium à 12 % deux fois par jour ou crème d'acide salicylique à 6 % deux fois par jour.\n** Dans les essais cliniques, il a été recommandé : un traitement local par antibiotique topique deux fois par jour ; bains dans de l'eau vinaigrée (tremper les doigts et les orteils dans une solution dosée 1 :1 de vinaigre blanc et eau pendant 15 min tous les jours) ; nitrate d'argent topique une fois par semaine.\nLes inducteurs et les inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou du CYP3A5 peuvent interagir avec l'AZD9291. Par conséquent, la prise d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4 et/ou du CYP3A5 doit être arrêtée au moins 7 jours avant l'initiation du traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nL'INR (InternationalNormalisedRatio) ainsi que le temps de prothrombine doivent être régulièrement contrôlés chez les patients traités par la warfarine en association avec l'AZD9291 (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nPlus de 900 patients atteints principalement de cancer du poumon non à petites cellules CPNPC EGFR muté et T790M positif, ont été exposés à l'AZD9291 aux cours des essais cliniques. La posologie reçue par ces patients était de 20 à 240 mg une fois par jour en continu.\nParmi eux, 411 patients ont été traités par AZD9291 à la posologie de 80 mg par jour en continu dans le cadre de 2 études mono-bras (AURA extension et AURA 2). Et les données de tolérance décrites ci-dessous concernent cette population. Les analyses comparatives des données de tolérance issues des essais cliniques randomisés ne sont pas encore disponibles à ce jour.\nLe tableau 8 présente l'incidence des effets indésirables fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu un traitement par AZD9291. La majorité des effets indésirables avait une sévérité de grade 1 ou 2. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : diarrhée (38 %) et rash cutané (38 %). L'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 survenus dans les 2 études cliniques était respectivement de 17 % et 0,7 %. La survenue d'un effet indésirable a été responsable d'une réduction de la posologie initiale chez 1,9 % des patients, et d'un arrêt du traitement chez 3,9 % des patients.\nLes diarrhées étaient en majorité d'intensité légère. Le temps médian de survenue était de 17 jours avec une durée moyenne de 64 jours. 38 % des patients ont reçu un traitement anti-diarrhéique (exemple lopéramide). Aucune déshydratation ou insuffisance rénale secondaire à une diarrhée n'a été décrite.\nLes rashs cutanés ou acnés étaient généralement d'intensité légère et non-acnéiformes. Le temps médian de survenue était de 17 jours avec une durée moyenne de 77,5 jours. 36 % des patients ont reçu un traitement à base de corticostéroïdes topiques et d'émollients.\nLes effets indésirables suivants ont été identifiés dans les études cliniques chez les patients ayant reçu AZD9291 comme traitement pour le CBNPC. Au cours de ces études, ont été exclus les patients qui présentaient des antécédents de pneumopathie interstitielle, pneumopathie médicamenteuse, pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par corticoïdes ou toute évidence de pneumopathie interstitielle cliniquement active, des anomalies cliniques importantes du rythme ou de la conduction telle qu'évaluée par un ECG de repos (QTC > 470ms).\nLes effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence et de la classe de système d'organes. Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 à <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), Rare (≥1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).\nLes données du tableau 8 sont des données cumulatives des études AURA extension (phase II) et AURA2 ; seuls les événements survenus chez des patients ayant reçu au moins une dose d'AZD9291 sont résumés ci- dessous.\nTableau 8 - Effets indésirables raDDortés dans les études AURAa\nFréquence globale (Tous grades CTCb) / selon la convention CIOMS\nFréquence des grades 3 et 4\nTrès fréquents (37,7%)e\nTrès fréquents (38,2%)e\nSécheresse de la peaud\nTrès fréquents (15,6%)\n0,5% des cas rapportés chez les patients traités par AZD9291 étaient fatals\n(les résultats sont basés sur les résultats des\ntests présentés comme étant un changement de classification de CTC)\nTrès fréquents (48,5%)\nDiminution des leucocytesf\nTrès fréquents (62,9%)\nTrès fréquents (28,9%)\na les données décrites ci-dessus sont cumulatives à partir des études AURA extension (phase II) et AURA 2 ; seuls les événements survenus chez des patients ayant reçu au moins une dose d'AZD9291 sont résumés.\nb la classification du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 4\nc Inclut les cas rapportés sous le terme groupé d'événement indésirable rash : rash, rash généralisé, rash maculaire, rash maculo-papuleux, rash maculo-vésiculeux, rash morbilliforme, rash vésiculaire, rash folliculaire, acné pustuleuse, rash pustuleux, folliculite, folliculite des paupières, acné, dermatite acnéiforme et éruption d'origine médicamenteuse\nd Inclut les cas rapportés sous les termes groupés de : sécheresse cutanée, fissure cutanée, xérose, eczéma\ne Inclut les cas rapportés sous les termes groupés de : pneumopathie interstitielle, troubles pulmonaires, pneumonie, dommage alvéolaire diffus, fibrose pulmonaire, alvéolite, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie interstitielle aigüe, toxicité pulmonaire\nf représente l'incidence des résultats de laboratoire et non pas des événements indésirables reportés\nParmi les patients traités dans le cadre des 2 études mono-bras (AURA extension et AURA 2), 32,4 % étaient âgés de 65 ans et plus, 13,1% étaient âgés de 75 ans et plus. Comparé aux sujets plus jeunes (< 65 ans), les personnes âgées de 65 ans ou plus ont présenté d'avantage d'effets indésirables ayant conduit à des modifications de dose d'AZD9291 (interruption du traitement ou diminution de dose) (17,6 % versus 10,7 %). Les types d'effets indésirables étaient similaires quel que soit l'âge. Les personnes âgées ont présenté plus d'effets indésirables de grade ≥ 3 par rapport aux patients plus jeunes (23,5 % versus 16,1 %). Aucune différence d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.\nSubstances actives pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de IAZD9291 :\nLes études in vitro ont montré que la phase I du métabolisme de l'AZD9291 se fait de façon prédominante par le CYP3A4 et le CYP3A5.\nDes études cliniques évaluant l'AZD9291 en présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A n'ont pas été conduites. Les études in vitro indiquent que les inhibiteurs puissants du CYP3A peuvent augmenter l'exposition systémique à l'AZD9291. Les simulations utilisant un modèle pharmacocinétique à base physiologique prédisent que les inhibiteurs puissants du CYP3A comme l'itraconazole utilisés de façon concomitante avec l'AZD9291 peuvent augmenter l'exposition à l'AZD9291 de 1,6 fois (IC à 95% 1,59 à 1,65) et la Cmax de 1,2 fois (95% CI 1,20 à 1,21). Il est recommandé que les inhibiteurs puissants connus du CYP3A (comprenant la néfazodone (non commercialisée en France), les antibiotiques macrolides tels que la télithromycine, les antifongiques tels que l'itraconazole, et les antiviraux tels que le ritonavir ; cette liste est non exhaustive) doivent seulement être co-administrés avec l'AZD9291 si aucune autre alternative n'existe. Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter des signes de toxicité à l'AZD9291 dans ces cas (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nSubstances actives pouvant diminuer les concentrations plasmatiques de IAZD9291:\nDes études cliniques évaluant l'AZD9291 en présence d'inducteurs puissants du CYP3A n'ont pas été conduites. Les études in vitro indiquent que les inducteurs puissants du CYP3A peuvent diminuer l'exposition systémique à l'AZD9291. Les simulations utilisant un modèle pharmacocinétique à base physiologique prédisent un changement dans l'exposition de l'AZD9291 en présence de la rifampicine de 0,25 fois (IC à 95% 0.24- 0.27) comparé à l'exposition de l'AZD9291 en l'absence de rifampicine. Il est recommandé que les inducteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine, le millepertuis) doivent seulement être co-administrés avec l'AZD9291 si aucune autre alternative n'existe.\nEffets de l'AZD9291 sur la P-gp et sur la protéine de transport BCRP\nEn se basant sur des études in vitro, l'AZD9291 est un substrat de la P-glycoprotéine et de la protéine de transport BCRP, mais il est peu probable que cela résulte en interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec des substances actives en raison de la saturation de ces transporteurs par l'AZD9291 aux doses cliniques. En se basant sur des données in vitro, l'AZD9291 est un inhibiteur de BCRP. (Voir les substances actives dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l'AZD9291).\nEffet des substances actives diminuant l'acidité gastrique sur l'AZD9291:\nLa co-administration de l'oméprazole n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l'exposition à l'AZD9291. Des agents modificateurs du pH gastrique peuvent être utilisés de façon concomitante avec l'AZD9291 sans aucune restriction.\nSubstances actives dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par IAZD9291:\nEn se basant sur des études in vitro, l'AZD9291 est un inhibiteur compétitif du CYP 3A4 / 5 et de BCRP.\nLes patients prenant de façon concomitante des médicaments dont le métabolisme est dépendant du CYP3A4/5 et/ou de la BCRP et ayant un index thérapeutique étroit (par exemple la phénytoïne, la rifampicine, et la carbamazépine) doivent être étroitement surveillés pour détecter des signes de toxicité en raison de l'augmentation de l'exposition aux médicaments concomitants lorsqu'ils sont traités par l'AZD9291. (Voir interactions avec les systèmes de transport des médicaments).\nLes données in vitro suggèrent qu'une augmentation jusqu'à 1,5 fois de l'exposition aux statines en raison de l'inhibition du CYP3A4 peut survenir lors de la co-administration avec l'AZD9291. Il est recommandé que les doses d'instauration et d'entretien des statines soient aussi faibles que possible lors de l'administration simultanée avec l'AZD9291. Les patients doivent être étroitement surveillés pour des événements indésirables potentiels liés aux statines. Tout changement dans l'efficacité et la tolérance des statines doit être géré selon les informations de prescription des statines.\nSubstances actives dont les concentrations plasmatiques peuvent être réduites par l'AZD9291:\nIn vitro, l'AZ9291 induit l'activité des enzymes CYP3A4 et CYP1A2. L'induction par le récepteur Pregnane X (RPX) du CYP3A4 peut également provoquer l'induction de l'enzyme CYP2C et de la P-glycoprotéine. Les patients prenant un traitement concomitant dont la métabolisation dépend des enzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C ou de la P-glycoprotéine et ayant un index thérapeutique étroit doivent être étroitement surveillés en raison de la réduction de l'activité thérapeutique des médicaments concomitants administrés résultant de la réduction de l'exposition lors de l'administration avec AZD9291. Ci-après une liste non exhaustive des médicaments ayant un index thérapeutique étroit : quinidine, fentanyl, cyclosporine, alcaloïdes de l'ergot de seigle, pimozide, tacrolimus, terfénadine, sulfasalazine, warfarine et phénytoïne.\nLes patients doivent être informés d'une possible diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux (en raison de l'induction du CYP3A4) lorsqu'ils sont utilisés avec l'AZD9291. Un changement à une méthode de contraception non orale (par exemple SIU système intra-utérin lévonorgestrel, injections de médroxyprogestérone), ou l'ajout d'une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatifs, diaphragmes) à la méthode hormonale initiale, est recommandée avant le début du traitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).\nTout surdosage doit faire l'objet d'un traitement symptomatique adapté.\nPrescription réservée aux spécialistes en oncologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.\nDans les études de toxicité par administration réitérée, allant jusqu'à 3 mois, chez le rat et le chien, les principales observations faites sur les organes cibles étaient cohérentes avec l'inhibition de l'EGFR de type sauvage et consistaient en des altérations atrophiques, inflammatoires et/ou dégénératives de l'épithélium de la peau, la cornée (associées à des transparences et des opacités cornéennes chez le chien), le tractus gastrointestinal et l'appareil reproducteur chez les femelles. Les autres observations notables étaient une hypocellularité de la moelle osseuse, une atrophie du thymus et des glandes mammaires chez les rats mâles, et des anomalies testiculaires chez le rat et le chien (voir la rubrique Toxicité sur la reproduction ci-dessous). Ces observations ont été faites aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Les anomalies relevées après 1 mois de traitement ont largement cédé dans le mois qui a suivi l'arrêt du traitement.\nIl n'a pas été mené d'études de carcinogènese avec l'AZD9291. L'AZD9291 n'a pas eu d'effet mutagène in vitro dans le test d'Ames ni dans l'essai sur cellules de lymphome murin, et n'a pas eu d'effet clastogène dans le test in vivo sur micronoyau de souris.\nDans les études de toxicité par administration réitérée, des altérations dégénératives ont été observées dans les testicules chez les rats et les chiens exposés à l'AZD9291 pendant ≥ 1 mois. Chez le rat, il y a eu une réduction de la fertilité des mâles après exposition à l'AZD9291 pendant 3 mois. Ces observations ont été faites aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Les anomalies testiculaires observées après 1 mois de traitement se sont normalisés dans le mois qui a suivi l'arrêt du traitement.\nIl n'a pas été conduit d'étude de fertilité chez les femelles. Dans les études de toxicité par administration réitérée, une incidence accrue d'anoestrus, de dégénérescence du corps jaune de l'ovaire, et d'amincissement de l'épithélium vaginal et utérin a été relevée chez les rattes exposées à l'AZD9291 pendant ≥ 1 mois, aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Les anomalies ovariennes observées après 1 mois de traitement se sont normalisées dans le mois qui a suivi l'arrêt du traitement.\nDans une étude modifiée de développement embryo-foetal chez le rat, comprenant une période sur litière, l'AZD9291 a causé une certaine léthalité sur les embryons lorsqu'il était administré aux rattes gravides avant la nidation, à la dose de 20 mg/kg (soit, d'après l'ASC, environ 1,4 fois l'exposition à la dose de 80 mg/jour conseillée chez l'homme). Une réduction du poids des foetus était visible lorsque les rattes gravides étaient exposées à l'AZD9291 dans la période d'organogenèse majeure de l'embryon, aux doses ≥ 20 mg/kg. Il n'a pas été observé d'effets indésirables sur la morphologie externe ou viscérale des foetus, jusqu'à 30 mg/kg (soit, d'après l'ASC, environ 1,7 fois l'exposition à la dose de 80 mg/jour conseillée chez l'homme). Quand l'AZD9291 était administré aux femelles pendant la gestation et le début de l'allaitement, une exposition était démontrable chez les jeunes non-sevrés et aux doses ≥ 20 mg/kg, et l'AZD9291 a entraîné une réduction de la survie des jeunes et ralenti leur croissance.\nAZD9291 80MG CPR 30\nAZD9291 40MG CPR 35\nAZD9291 80MG CPR 35\nAZD9291 40MG CPR 30.\nAZD9291 80MG CPR 30.\nAZD9291 sous d'autres formes\nAZD9291 40MG CPR 25\nAZD9291 80MG CPR FL25\nAutres médicaments à base de AZD9291


Anti Moustiques Bracelet Adulte, vente au meilleur prix | Jardins Animés\nReférence : eco-15160/044\n7,50 €voir la sélectionvoir le descriptif\nBracelet répulsif contre moustiques, mouches, guêpes, taons...\n100% d'ingrédients naturels pour 5 semaines de tranquilité !\nBracelet enfant disponible également\nLes activités à l’extérieur comme le jardinage, camping, sport, pêche, bronzage au soleil ou repas entre amis peuvent être perturbées par les insectes volants tels les moustiques, mouches, guêpes et les taons...\nVous protège efficacement la nuit pendant votre sommeil.\nBracelet anti-moustiques longue durée.\n100% naturel à base huile essentielle de citronnelle (Cymbopogon nardus)\nS'attache au poignet où à la cheville\nDisponible en taille adulte ou enfant.\nOdeur agréable pour l'homme\nBracelet protecteur 5 semaines\nNote moyenne: (5.0/5) pour 1 avis sur Anti Moustiques Bracelet Adulte\ncontrairement à ce que l'on peut lire ou entendre; l'efficacité des bracelets n'est pas à discuter. a un moment ou cela n'était pas dispo chez vous, j'en ai acheté ailleurs et autant d'efficacité; Faites en sorte que ce produit soit dispo tout le temps.\nLarvicide Anti moustique biodegradable Pastilles LarvoMax Larvicide sélectif anti-moustiques biodégradable et écologique. Éliminez les larves de moustique et empêchez...\nRecharge pyrèthre diffuseur Anti-Moustiques extérieur 250mlRecharge au pyrèthre pour diffuseur extérieur et pergola. Recharge de pyrèthre naturel pour diffuseur...\nLingettes anti moustiques et insectes x20Répulsif contre les moustiques et piqûres d'insectes. Un étui de 20 lingettes pour combattre efficacement les...


Autonomie : le «convoi de la Corse» fait des émules en Guyane — RT en français\nAutonomie : le «convoi de la Corse» fait des émules en Guyane\n28 mars 2022, 22:43\nDes manifestants brandissent le drapeau non-officiel de la Guyane lors d'une marche de soutien à la grève générale à Cayenne, le 28 mars 2017 (illustration)\nLa collectivité territoriale de Guyane a relancé le débat sur l'autonomie du territoire ultramarin. Appelant à ne pas rater «le convoi de la Corse», les élus locaux ont officialisé la quête d'une «autonomie à la carte dans la République française».\nLa quête d'une «autonomie à la carte dans la République française» a été inscrite le 26 mars comme priorité de la collectivité territoriale de Guyane (CTG) par l'ensemble des élus du territoire ultramarin réunis à Cayenne en congrès.\nLe gouvernement est «prêt à aller jusqu'à l'autonomie» de la Corse, affirme Darmanin\nAppelant à ne pas rater «le convoi de la Corse», où la perspective d'une «autonomie» a été mise sur la table par l'exécutif, le président de la CTG, Gabriel Serville (Divers Gauche, proche de Jean-Luc Mélenchon) s'est engagé à mener une préfiguration «franche, concertée et planifiée avec le gouvernement», lequel sera saisi «avant l'élection» présidentielle d'avril prochain.\nLa demande portée par la classe politique locale d'une plus grande autonomie est une «histoire sans fin» depuis des décennies, a sévèrement asséné Gabriel Serville, élu en 2021 sur la promesse d'une rapide évolution statutaire et d'un recentrage des échanges économiques avec les pays du continent américain.\nL'autonomie n'est plus un tabou. Ce n'est pas non plus l'indépendance\nUn «comité de pilotage» composé notamment d'élus et d'institutions locales reprendra les travaux déjà ouverts sous la mandature territoriale précédente et devra «à moyen terme» fournir une proposition à l'Elysée en vue d'une modification institutionnelle, soumise au Parlement, pour doter ce territoire ultramarin de nouvelles compétences et d'un pouvoir d'adopter des lois locales. «L'Etat ne nous a jamais facilité la tâche, mais nous avons aussi notre part de responsabilité», a exprimé au cours du congrès la sénatrice (DVG) Marie-Laure Phinéra-Horth. «L'autonomie n'est plus un tabou. Ce n'est pas non plus l'indépendance», a-t-elle estimé.\nUne émancipation institutionnelle avait été réclamée par une partie des manifestants de la grande crise sociale de mars-avril 2017 en Guyane en faveur d'un «rattrapage structurel» du territoire sur la France, dans tous les domaines.\nLes élus locaux souhaitent un statut «adapté aux réalités guyanaises»\nLe 26 mars, les élus du congrès n'ont pas caché l'intérêt qu'ils portent aux statuts actuels de la Polynésie française et de la Nouvelle-Calédonie, qui ont acquis une certaine autonomie et ont leur propre gouvernement. Mais tous ont convenu de la nécessité d'un statut «adapté aux réalités guyanaises». «Pas opposé» à l'autonomie, l'ex-président de la collectivité territoriale de Guyane, Rodolphe Alexandre, soutien d'Emmanuel Macron, a appelé à rester «dans le cadre européen» quelle que soit l'évolution de statut car «l'Europe finance plus que la France les collectivités locales».\nEn janvier 2010, 70% des votants guyanais (pour un taux de participation de 48%) s'étaient prononcés contre l'autonomie de pouvoir, dans le cadre d'une consultation populaire organisée par l'ancien chef de l'Etat Nicolas Sarkozy.\nLire aussi Plus d'autonomie pour la Guadeloupe ? Macron salue la stratégie politique du ministre des Outre-mer


A la découverte des produits biosourcés\nLes produits biosourcés, c’est-à-dire fabriqués à partir de matières premières végétales, sont des réalités de marché. Peintures, emballages, cosmétiques, lubrifiants, matériaux de construction… nombreuses sont les applications industrielles. Et les Français veulent les connaître : selon une enquête IFOP, 80% d’entre eux sont demandeurs de plus d’informations sur ces produits innovants. Dans une démarche pédagogique, l’ACDV leur répond en ouvrant une nouvelle rubrique web présentant des exemples concrets.\nRéalité industrielle, les matériaux et produits biosourcés offrent des perspectives intéressantes en termes d’innovation et de développement durable. En effet les investissements en R&D réalisés pour les mettre au point sont souvent l’occasion d’aller rechercher dans la structure moléculaire du végétal de nouvelles fonctionnalités et/ou une meilleure empreinte environnementale.\nL’ouverture de cette nouvelle rubrique en ligne Produits biosourcés, permet de donner de la visibilité et de rappeler leur diversité.\nUn enrobé pour réparer les routes, fabriqué à base de dérivés d’huile végétale (Colquick de Colas)\nUne peinture à base d’algues bretonnes (Algo d’Algo Paint)\nDes emballages alimentaires fabriqués avec un polyéthylène issu de canne à sucre (sacs congélation d’Alfapac)\nUne peinture à base d’huile végétale (Naé de Unikalo)\nDes panneaux de bois composites réalisés avec un additif développé sur base de tourteaux de colza (Synerxid par Evertree)\nLe site, qui sera régulièrement mis à jour, présente chaque produit sous forme d’un diaporama. Il décrit l’usage, la composition, les bénéfices des composants biosourcés, les certifications et distinctions obtenues...\nTags: agro chimie, alfapac, algo, algo paint, biobased product, bioéconomie, biomasse, biosourcé, chimie du végétal, colas, colquick, evertree, françois monnet, huiles végétales, nae, produits biosourcés, synerxid, unikalo


Quelles sont les étapes pour l’estimation d’un bien immobilier à Clermont-Ferrand ? | Le webzine finance : ne manquez aucune information !\nL’estimation de bien immobilier grâce à un simulateur passe par plusieurs étapes. Combinées, elles permettent d’estimer d’une manière presque précise le prix de votre immobilier. Découvrez ces différentes étapes.\nÉvaluer son bien est important. Le faire en ligne vous offre encore plusieurs avantages à part celui de la rapidité d’exécution. Si vous désirez estimer votre bien, ce lien du site vous permet d’y arriver facilement. En effet, avant d’effectuer l’estimation, vous êtes invités à fournir les informations objectives à propos de votre bien. C’est un ensemble d’informations qui permettent de mieux estimer le prix de votre immobilier.\nComme informations à fournir, vous devez donner l’emplacement de votre immobilier, le type de construction dont il s’agit. S’il s’agit d’une maison individuelle, d’un terrain, d’un appartement ou autre chose, vous devez l’indiquer. La superficie est aussi une information capitale à fournir au simulateur.\nDans les informations à transmettre doivent figurer également le nombre de pièces que l’appartement contienne, si c’en est un, la présence ou non d’un garage, la proximité des commodités, etc. Vous pouvez être amené à fournir d’autres informations importantes. Elles ont uniquement pour but de vous donner une meilleure estimation de votre immobilier.\nL’affinement du calcul\nAprès avoir fourni les informations nécessaires, le simulateur passe à une étape cruciale qui permet d’affiner les résultats. Il prendra en compte l’état du logement, son ancienneté, les voies qui permettent d’y avoir accès, le chauffage, le réseau électrique. Toutes ces informations permettent de donner une estimation plus raffinée de votre immobilier.\nL’aménagement des équipements du logement\nC’est la dernière étape qui permet au simulateur de vous fournir l’estimation finale. Elle prend en compte la qualité de la vue, les dépendances, le garage, l’abri de jardin, etc. Avec cette dernière étape, vous aurez une estimation du prix de votre immobilier que vous pourrez adapter selon vos choix.


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A combien peut-on négocier sa Yamaha MT-09 TRACER ? (Prix) - Page 34\npar synapse38 Lun 26 Nov 2018 - 14:13\nBah les comportements sont très différents d'un concessionnaire à l'autre.\nMais la règle générale est plutôt au refus d'installer tout ce qui n'est pas officiel Yam.\nLe mien n'a même pas voulu me commander une bulle Puig...\nAlors de là à installer un ScottOiler (pas le plus simple il me semble, avec un système de dépression machin tout ça), et par conséquent l'obligation d'en assurer le SAV par la suite...\nMais tant mieux si c'est le cas !\npar Xiyitifuride Lun 26 Nov 2018 - 14:30\nAh ouai au point de ne pas vouloir juste commander une bulle ... c'est grave là\nAprès peut être qu'il n'est pas revendeur de cette marque ou qu'il n'a pas envie de l'être mais normalement on trouve toujours moyen de moyenner ...\npar HoM3r17 Lun 26 Nov 2018 - 17:28\nPar contre pour les graisseurs c'est des électroniques, pour en avoir déjà installé c'est long mais assez simple\nPour le reste en effet ça dépend des concessions mais comme ici c'est aussi un magasin Moto Axxe ils ont assez facilement tous les accessoires même non officiels .\npar Linoichem Sam 23 Mar 2019 - 16:56\nBonjour à tous, je viens de signer un bon de commande sur une tracer 900gt.\nSupport de bagages + top case de 50l\nFeux à leds additionnel + support\nCarte grise + prepa\nTotal : 14000€ ttc clés en main\npar Pedro6z Mer 10 Avr 2019 - 12:05\nA combien je peut toucher d'après vous une Tracer 900 avec une bonne négo ?\npar iron man Mer 10 Avr 2019 - 17:00\nLinoichem a écrit: Bonjour à tous, je viens de signer un bon de commande sur une tracer 900gt.\nben vu qu'elle vaut 12000 balles la gt si je ne m'abuse...\nune ligne akra ça vaut 1100\nun support de top case plus le top case autour des 450 (200+250)\nles feux leds avec support si c'est des yam ça coute 300\nun antivol 100\net la CG et la prépa tu dois bien en être pour 500 mini\ns'il t'as fait 450/500 de remise sur le tout (moto + accessoires), c'est peu, ça te fait du 3% environ ... à 5% il peuvent y aller\npar iron man Mer 10 Avr 2019 - 17:06\nPedro6z a écrit: Salut à tous,\nj'ai un pote qui a eu 7.5% pour un tracer 900 pas le GT le classique, je trouve que c'est plutôt pas mal\npar Abdel Mer 10 Avr 2019 - 19:34\nBen moi Tracer 900GT\nClé en main tout compris même le plein.\npar iron man Mer 10 Avr 2019 - 19:39\nAbdel a écrit: Ben moi Tracer 900GT\npar Street Mer 10 Avr 2019 - 22:17\nAh oui, là, ça cause.\npar R404a Mer 10 Avr 2019 - 23:58\nJ'ai payé plein pot moi, par contre j'ai eu une bonne reprise du z800 (2013), 1200 balles au dessus de la cote, soit 5200€ à payer en moins sur la gt\nj'ai vu sur le site du concessionnaire qu'il l'avait tjrs sur les bras (depuis Aout 2018 et il l'a mis à 5900 :s).\npar lefty Jeu 11 Avr 2019 - 11:14\nJ'ai signé pour un tracer 900 gt il y a 2 semaines :\n-8% sur la bécane\n-15% sur la ligne akra\n-20% sur les led+\ngravage : 65\nfrais cg : 257\n2h de MO : 136\nTotal : 13100\npar Pedro6z Sam 13 Avr 2019 - 17:24\nJ'ai chopé un devis,\nTRACER 900 TECH BLACK 2019\nclé en main 10.084€\nAvec support plaque court\ntanpon protection yam\ncligno avant arrière yam led\nclé en main+main d'oeuvre\n8% Sur la bécanne\npar olivierzx Sam 13 Avr 2019 - 18:47\nAccessoires il aurait pu faire mieux, mais pour la moto c'est bien.\nD'ailleurs il vaut mieux que tu la prennes sans les accessoires et les achète séparément.\nTu trouves moins cher ailleurs, sans parler des produits chinois.\npar Doodits Sam 13 Avr 2019 - 21:40\npar Pedro6z Lun 15 Avr 2019 - 10:38\nolivierzx a écrit: Accessoires il aurait pu faire mieux, mais pour la moto c'est bien.\nJe vais voir pour avoir 20% sur les accessoires, et il me propose aussi TOP CASE GIVI 47L (il me semble le grand) + les support pour 400€ remise 15% aussi donc à voir pour qu'il le sorte à 20%.\nJe trouverais moins chère pour les mêmes équipement ailleurs tu pense ?\npar Xiyitifuride Lun 15 Avr 2019 - 11:45\nLe top case et les supports oui largement -20% soit avec des code promo soit en Espagne\npar Sylvain 19 Lun 15 Avr 2019 - 13:06\n47 L ce n'est pas le plus grand. Il y a le 56L.\npar Xiyitifuride Lun 15 Avr 2019 - 13:43\nC'est déjà balaize, on rentre deux casque modulables dedans ...\npar olivierzx Lun 15 Avr 2019 - 18:56\nTu as une sous marque de H&B qui fait une grande boite (48L) pas chère avec platine universelle :\nPour le support tu peux prendre le givi ou le Shad.\nAu total pour 150 € tu as tout.\npar guilhem Mar 16 Avr 2019 - 9:18\nen italie, sur accessorimoto. en moyenne 20% moins cher. Et un conseil, prends direct le 58 litres, le 47 est un peu juste selon la forme et la taille des intégraux pour en mettre deux....\npar Pedro6z Mar 16 Avr 2019 - 13:14\nTracer 900 ABS NOIR\nFrais prepa carte grise gravage\ncligno led yam\nprotection moteur yam\nsupport top case yamaha+ top case givi 56l\n11.000€ clé en main\npar Xiyitifuride Mar 16 Avr 2019 - 14:26\nguilhem a écrit: en italie, sur accessorimoto. en moyenne 20% moins cher. Et un conseil, prends direct le 58 litres, le 47 est un peu juste selon la forme et la taille des intégraux pour en mettre deux....\nJe sais pas comment vous faites mais moi je rentrais un Shoeï Neotec et un GT-air en taille L et XL dedans ...\npar guilhem Mar 16 Avr 2019 - 15:35\noui, tu peux toujours. je l'ai fait pendant des années. en jouant sur la façon dont on range les casques, un peu comme un puzzle des fois. Ce que je dis, c'est qu'avec un 58 litres, tu ne te poses pas la question. Et tu y rajoute les deux paires de gants, les écharpes, ou une veste de pluie.\nMais bon, chacun fait comme il veut, je n'ai pas des actions dans les top case de 58 litres...\npar Xiyitifuride Mar 16 Avr 2019 - 23:47\nBoarf j'ai jamais eu l'impression de jouer au tetris soit t'as le truc soit tu l'as pas à mon avis\npar guilhem Mer 17 Avr 2019 - 7:39\npar pegase22 Mer 17 Avr 2019 - 9:08\npar R404a Mer 17 Avr 2019 - 11:56\nSinon y a le shad sh58x, là t'as le 46l qd pas grand chose et le 58l pour ranger les casques, plus cher c'est vrai, mais tu colles tout dedans.\npar BBvtec Mer 17 Avr 2019 - 13:49\nTout compris avec le plein.\nAvec proposition 357€, platine+top Case 39l, dosseret, clé identique et couleur de la moto.\nPour info: parait-il que Yamaha, n'homologue pas, Top Case au delà du 39L + Valises latérales d'origines.\npar lefty Mer 17 Avr 2019 - 16:22\nVache, tu l'as saigné le cc\npar guilhem Jeu 18 Avr 2019 - 19:02\nbien vu BBvtec. Très bonne négo....


iPad Apple IPAD 2 16 GO WIFI NOIR - IPAD216GOWIFINOIR (3418600)\nAppleCare, Ecran Apple, Imprimante jet d'encre, Imprimante laser, Mac mini, MacBook, Pack opérateur iPhone, Station d'accueil enceinte, iMac, iPad, iPod classic, iPod nano, iPod shuffle, iPod touch, App-cessoires, Autres accessoires pour iPhone, Casque arceau, Casque intra-auriculaire, Chargeur pour iPhone, Connectique pour Mac, Ecouteur, Housse / protection pour iPod, Housse et étui pour tablette, Housse pour iPhone, Protection d'écran pour smartphone, Tablette graphique\nIPAD 2 16 GO WIFI NOIR\n365 € dont 0,30 € d'éco-part\nGarantie 1 an 4,5/5 (36 avis)\nEcran de 9,7" Résolution de 1 024 x 768 pixels Capacité de 16 Go - Wi-Fi + Bluetooth\n365 €* Apple - IPAD 2 16 GO WIFI NOIR\n12,99 € Temium - Protection écran x2 iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\n373,99 €* au lieu de 377,99 €\nVous économisez 4 € Voir ce pack\nL'appareil qui sait tout faire en fait maintenant encore\nplus ! L'iPad 2 sera votre compagnon idéal pour vous suivre\npartout ! Le processeur A5 Dual Core hautes performances et basse\nconsommation est conçu pour être deux fois plus\nrapide : les applications se chargent plus rapidement et\nle multitâche devient beaucoup plus fluide pour une\nnavigation optimale et sans limite : passez de votre film\npréféré, à votre jeu favori pour ensuite profiter du Facetime !\nAmis gamers, c'est le moment de jouer\n! Grâce aux performances graphiques\nexceptionnelles de l'iPad 2, vous profiterez de\njeux encore plus fluides et réalistes pour une\nimmersion totale. Cela saura mettre à profit le fonctionnement des\napplications, surtout celles avec de la vidéo : visionnage de votre\nphotothèque, des animations dans Keynote, la création\nde vidéos avec iMovie.\nD'un design fin et léger, l'iPad 2 possède une\nautonomie incroyable : jusqu'à 10\nheures pour naviguer sur Internet, visionner des films ou\ndes photos, écouter votre musique préférée... Et tout cela\ngrâce au processeur A5 et l'iOS qui économisent au maximum\nl'énergie de la batterie pour que vous puissiez en profiter dans\ntous vos déplacements, voyages, moments de détente... Ne vous en\npassez plus ! Rétroéclairé par LED, l'écran IPS haute résolution\nMulti Touch de 9,7" (24,6 cm) de l'iPad 2 brille\npar un éclat et une précision remarquables, idéal pour surfer sur\nle Web, regarder des films, admirer des photos ou même\njouer. Il est conçu pour afficher vos contenus en mode portrait ou\npaysage. Comme il exploite une technologie d'affichage\nappelée IPS ("in-plane switching"), il offre un angle de\nvision de 178°. Vous pouvez donc le tenir à peu près comme\nvous le souhaitez et profiter d'une image somptueuse, avec des\ncouleurs et des contrastes irréprochables.\nGrâce à la technologie sans fil avancée 802.11n\nintégrée, l'iPad 2 profite des réseaux Wi-Fi les\nplus rapides. Il détecte automatiquement les\nréseaux Wi-Fi disponibles, auxquels vous pouvez vous\nconnecter très simplement en quelques secondes.\nIl intègre également la\ntechnologie Bluetooth 2.1 + EDR, qui vous permet\nd'y relier des périphériques tels qu'un casque sans fil ou un\nPlus fin et plus léger mais toujours aussi performant\n! Prenez-le en main et vous l'adopterez de suite : l'iPad\n2 est 33% plus fin, il ne mesure que 0,88 cm\nd'épaisseur, et 15% plus léger, il ne pèse que 601\ng. La prise en main est donc parfaite pour l'avoir\ntoujours avec vous.Vous oublierez même en lisant vos mails, vos\nlivres, en naviguant sur Internet... que vous tenez un véritable\nbijou de technologie.\nNouveauté à ne pas négliger : il se pare de\ndeux caméras, une à l'avant et une à l'arrière.\nVous vous demandez peut être à quoi servent-elles ? Et bien, grâce\nà ces caméras, vous pourrez passer des appels vidéo\nFaceTime : parler à vos amis, les regarder rire et\nsourire... La caméra frontale permet de discuter face à\nface et l'arrière vous offre la possibilité, en cours\nd'appel, de montrer l'endroit où vous êtes, la personne qui vous\naccompagne ou ce qui se passe autour de vous ! Votre bébé fait ses\npremiers pas ? Profitez-en pour réaliser une vidéo\nHD et garder à jamais gravé ce moment unique ! Vous\npourrez même prendre des instantanés avec l'application\nGyroscope, accéléromètre et boussole, l'iPad 2\nreconnaît le moindre de vos mouvements\n: l'accéléromètre permet d'orienter votre iPad en mode\nportrait ou en mode paysage, de le renverser. Il s'ajuste\nautomatiquement à ce que vous lisez ou regardez. Ces trois\ntechnologies fonctionnent ensemble : ils captent l'emplacement de\nvotre appareil, son orientation, ses déplacements. Ainsi, vos\nparties de jeu de course, vos plans... reconnaissent tous vos\nAirPlay vous permet de diffuser votre musique, vos\nphotos, vos vidéos directement sur votre téléviseur HD et vos\nenceintes par voie de haut-parleurs compatibles AirPlay ou Apple\nTV sur votre réseau Wi-Fi. Rien de plus simple pour\nl'utiliser : toucher du bout des doigts l'icône AirPlay et profitez\nensuite de vos fichiers sur votre téléviseur.\nRecopie vidéo saura séduire les personnes qui\nsouhaitent montrer à une large audience vos applications, pages\nweb, vidéos, films, photos... : branchez l'adaptateur AV\nnumérique Apple (en option) ou l'adaptateur VGA (en option) et\ntransformez votre télévision HD ou projecteur en un iPad géant\nImprimez sans fil grâce à AirPrint : e-mails,\nphotos, documents..., vous pourrez les imprimer par Wi-Fi. Pour\ncela, vous n'avez pas besoin de télécharger de logiciel, ni\nd'installer de pilote ou de câbles (fonctionnalité uniquement\nvalable avec les imprimantes compatibles).\nDe nouvelles applications innovantes et pratiques viennent\ns'ajouter à celles déjà appréciées par les utilisateurs :\nFaceTime : encore une fois, d'un simple\ntoucher du doigt, vous appelez en Wi-Fi un utilisateur d'iPad 2,\niPhone 4, iPod Touch ou Mac, et vous le retrouvez face à vous, tout\nen restant confortablement installé dans votre canapé !\nPhotoBooth : placez-vous face à la caméra,\nfaites quelques grimaces et prenez des instantanés.\niBooks (à télécharger sur l'AppStore) vous\npermet d'approfondir vos connaissances littéraires. Profitez d'un\ntexte d'une parfaite lisibilité et de suberbes illustrations.\n"Localiser mon iPad" affichera sa position\napproximative sur une carte. Configurez cela dés le début de son\nGame Center : Vous aimez jouer en réseau\n? L'iPad 2 est un formidable terrain de jeu où tous vos amis\npeuvent se retrouver. Vidéos : regarder toutes sortes de\nvidéos, des films et séries TV en HD aux podcasts, en passant par\nles clips vidéo.\nComme l'iPad 2 est avant tout un grand écran, sans\nclavier ni bouton pour vous distraire, vous vous immergerez\ntotalement dans l'image. Sa batterie lithium polymère\nassure jusqu'à 10 heures d'autonomie pour vous laisser\nprofiter pleinement de la vidéo.\nImaginons que vous soyez en avion, sortez votre iPad 2,\nposez-le sur votre tablette et profitez du vol pour regarder les\nfilms que vous n'avez pas eu le temps de voir. Vous ne\nverrez pas les heures passer. Vous bénéficierez ainsi d'une qualité\nd'image parfaite, même sur les côtés. Grâce à la technologie IPS et\nau puissant haut-parleur intégré, l'iPad 2 vous permettra également\nde regarder vos vidéos avec un ami (ou deux), une fois arrivé à\nLe port connecteur Dock situé à la base de\nl'iPad 2 vous permet de le caler sur une station\nd'accueil (optionnelle) et de le\nrecharger. Il permet également d'y relier des\naccessoires iPad comme le Kit de connexion d'appareil photo iPad ou\nle Dock avec clavier iPad (option). Vous trouverez un grand nombre\nd'accessoires conçus pour être compatibles avec le port connecteur\nbel appareil (1)\ncompatibilté "apple" (1)\necran tres clair (1)\nen plus il est beau (1)\ndictionnaire anglais (1)\ndock capricieux (1)\nla puissance du son (1)\n(97,2 %) recommanderaient ce produit à un ami\n> Voir les 36 avis clients\nExcellent produit, certains diront c'est cher, mais la qualité est au rendez-vous. Ecran superbe, facilité d'utilisation déconcertante !\nde 78000, un homme, 18-24 ans\nAu contraire de la majorité des produits Apple, l'Ipad 2 a un rapport qualité/prix très intéressant. Je l'ai offert à mon vieux père, qui préfère aujourd'hui utiliser la tablette que l'ordinateur portable.\nde 60100, une femme, 35-49 ans\necran tres clair\napple i.pad est très fluide d'une facilité de compréhension exceptionnel avec un écran très clair et bien organisé. De nombreuses applications. Et bonne autonomie.\nde 35137, une femme, 18-24 ans\nl'objet lui même\nSuperbe objet, un peu cher,\nSignaler cet avis comme inapproprié > Voir les 36 avis clients\nTargus : VERSAVU 360 BLACK IPAD3\n49,90 € Apple : SMART COVER IPAD 2 POLYURETHANE GRIS CLAIR\nEtui Smart Cover pour iPad2 en polyurethane gris clair\n39 € Temium : SMARTFOLIO VIOLET iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\nEtui de protection Smartfolio violet\nPour iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\n24,90 € Urban Factory : ETUI + CLAVIER BLUETOOTH iPad\nFolio de protection + clavier Bluetooth, noir\nPour Nouvel iPad et iPad 2\n79,90 €* Temium : PACK iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\nKit accessoires pour iPad 2, nouvel iPad et iPad Retina\n39,90 € Temium : PACK Smartfolio violet + Stylet iPad2, Nouvel iPad, iPad Retina\nUn étui smartfolio souple violet Un stylet blanc 34,90 €* Voir tous les modèles\nTemium : STYLET STYLUS BLACK\n9,90 € Voir tous les modèles\nTemium : Protection écran x2 iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\nProtections d'écran x2 pour iPad 2, Nouvel iPad, iPad Retina\nLogitech : Ultrathin Keyboard Cover iPad Blanc\n99,90 €* Logitech : Ultrathin Keyboard Cover iPad / 50 pts\n99,90 €* Voir tous les modèles\nMonster : KIT CLEANTOUCH\nKit de nettoyage pour iPod, iPhone, iPad\n16,90 € Voir tous les modèles\nApple : Kit de connexion d'appareil photo iPad\n29 € Apple : ADAPTATEUR LIGHTNING AV pour iPad Retina et Mini\nAdaptateur Lightning AV pour iPad Retina et Mini iPad\n49,90 €* Urban Factory : LECTEUR CARTE SD/PORT USB IPAD 2\nCompatible SDHC/Micro SD/Mini SD/RS-MMC\nPort USB pour synchroniser ou charger\n59,90 €* Voir tous les modèles\nApple : Adaptateur secteur pour iPad Retina et iPad mini\nPour iPad Retina et Mini iPad\n19,90 €* Voir tous les modèles\nBelkin : Support ajustable pour tablettes\nSupport ajustable pour tablettes\nPhilips : AEA3000/00 MICRO BLUETOOTH THE VOICE\nNos services compris gratuits pour tout achat d'un iPad chez DartyExtension de garantie AppleCare Protection Plan Darty iPadService Après Vente Darty pour tout achat d'un iPad\nNos services : Achat iPad, iPad Mini, iPad Retina Services compris Darty : expédition gratuite, 10 jours pour changer d'avis, assistance téléphonique, garantie 1 an gratuite,\nExtension de garantie AppleCare Protection Plan iPad,\nService Après Vente (SAV) iPad. 1 an de garantie pièces et main d'oeuvre : réparations + assistance téléphonique. 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Tirage d’une lame unique – Arcanae Mirror\n1- Quel est le conseil du jour ? : Cette question permet d’obtenir une indication utile pour bien gérer sa journée. Il pourra s’agir d’une attitude à adopter, d’une action à mener, d’une personne qui aura un rôle déterminant et qu’il faudra solliciter…C’est un tirage coacheur.\n1- Sur quelle notion dois-je méditer aujourd’hui ? : Cette question permet de révéler ce qui mérite présentement d’être (re)considéré. C’est l’occasion de prendre le temps de la réflexion concernant, par exemple, les grandes questions de l’existence ou certains aspects de sa vie personnelle. C’est un tirage spirituel.\n1- Inspire-moi ! : Cette demande permet d’obtenir un thème autour duquel on pourra créer à sa façon. C’est un tirage ludique.\n1- Montre-moi ce qui ne va pas ! : Cette demande permet de diagnostiquer le problème du moment sur lequel il sera nécessaire de se pencher afin de le résoudre. C’est un tirage guérisseur.\n1- Que signifie mon rêve ? : Cette question permet d’obtenir un éclairage sur un songe que l’on a peine à décrypter. C’est un tirage psychologique, spirituel ou divinatoire, selon le caractère ordinaire, initiatique ou prémonitoire du rêve.\n1- Quelle leçon tirer de la journée qui vient de s’écouler ? : Cette question permet d’obtenir un petit débriefing de la journée passée. C’est un tirage-bilan.\nUn commentaire sur “Tirage d’une lame unique”\n« Le tirage d’une lame unique se prête volontiers à un exercice quotidien et permet de répondre à toutes sortes d’interrogations. Voici un petit tour d’horizon de ce qu’il peut permettre d’apprendre… »


Accompagnement | Psy & Coach Burn out maternel - Cathy Guillaume\nProgrammes d'accompagnement en coaching\nJe rencontre trop souvent des femmes frustrées, épuisées, qui ne se reconnaissent plus, qui étouffent dans leur vie. J'accompagne aujourd'hui les femmes en psy-coaching dans le but de leur permettre d'OSER avoir une vie plus EPANOUIE et plus EQUILIBREE, à PRENDRE LEUR VIE EN MAIN. \nJe rêve d'un monde où les femmes enlèvent le masque de wonder-woman et découvrent qui elles sont : des femmes vulnérables, sensibles, belles et puissantes.\nJe rêve d'un monde où les femmes ne jouent plus un rôle qui n'est pas le leur, jettent la pression et s'épanouissent dans toutes les sphères de leur vie en écoutant leurs besoins et en prenant soin d'elles en priorité.\nJe vous laisse découvrir sur cette page les accompagnements que je propose actuellement. Ils seront amenés à évoluer car nous sommes tous des êtres en évolution et mes accompagnements suivent ce mouvement !\nFormation en ligne : Reprendre les rênes de sa vie\nVous vivez un décalage entre ce qu'il se passe en vous (un mal-être intérieur, un manque de confiance en soi, une remise en question permanente, le sentiment d'être à côté de ses pompes, les disputes avec votre amoureux, les petits agacements du quotidien) et ce que avez envie (une autre vie qui réponde à vos envies d'équilibre, de liberté, de légèreté et de sérénité).\nComme vous avez peur des changements que cela peut provoquer autour de vous si vous changez, vous préférez éviter différentes situations : rencontrer de nouvelles personnes, parler de vous, prendre des décisions, essayer une nouvelle activité... et passez à côté de votre vie.\nCette formation est faite pour vous si vous vous sentez prête à reprendre votre vie en main dès maintenant, si vous souhaitez apprendre à vous connaître plus finement et à découvrir tout votre beau potentiel caché mais prêt à éclore.\nFormule en 6 séances : Bien dans mes baskets\nIl arrive que dans votre quotidien, vous vous mettiez à douter de vos choix, de vos envies, de vos relations et de vous-même.\nVous en avez marre de crier sur vos enfants, vous vous sentez frustrée de ne pas savoir exactement ce que vous voulez faire de votre vie, bloquée dans ce que vous entreprenez, et au lieu de subir chaque situation que vous rencontrez, vous avez besoin de cet accompagnement.\nVous voulez apprendre à gérer vos émotions, à ne pas vous en prendre à vos enfants quand vous vous sentez frustrée de ne pas y arriver, concilier votre vie de femme, de maman et professionnelle. Vous voulez reprendre votre vie en main et retrouver l'équilibre de vie que vous rêvez d'avoir.\nVous voulez une solution rapide pour reprendre le contrôle de votre vie auprès des vôtres, de vos émotions, être plus sereine, plus apaisée.\nFormule impactante : Femme Epanouie\nCela fait des mois que vous ne vous reconnaissez pas. Vous êtes épuisée, au bord du burn-out ou en burn-out. Vous êtes tout le temps malade. Vous n'avez pas confiance en vous. Vous avez la volonté d’aller mieux, de faire en sorte que vos enfants aient une vie saine et équilibrée, vous vous lancez des challenges, des défis pro et perso, vous essayez de faire des bons petits plats, vous voulez vous lancer dans l’entreprenariat mais quelque chose coince.\nVous avez besoin de cet accompagnement pour faire le point sur votre état d'épuisement, sortir de la honte de ne pas y arriver seule, vous libérer de la culpabilité, prendre du temps pour vous, vous réorganiser dans votre quotidien et devenir enfin la femme épanouie que vous voulez être : belle et sereine.


Kite - sous-vêtements en coton bio pour enfant\nKite, vêtements enfant en coton bio\nKi te est une entreprise basée au Sud du Royaume Uni, à Poole, proposant une collection de vêtements de qualité pour enfants de 0 à 11 ans, ainsi que des vêtements femme assortis. Kite produit des vêtements avec des motifs colorés et amusants visant à plaire aux enfants et à durer dans le temps. Ils choisissent des tissus de qualités, certifiés GOTS, et des designs robustes.\nNous aimons tout particulièrement leurs pyjamas et sous-vêtements coton biologique pour filles et garçons, des modèles de base très bien coupés qui sont réédités chaque saison dans de nouveaux tissus à motifs.\nLa collection est certifiée par Control Union : certificat GOTS. Ce certificat garantit des procédés de production et de transformation respectueux de l'environnement, et répondant à des standards sociaux élevés. Les intrants dangereux comme les métaux lourds toxiques sont interdits.\nT-shirt enfant Grenouilles\nShort Yacht marron\nRobe Tortue de mer\nRobe à rayures Haven\nLeggings Bumble Blooms fille\nPyjama d'été fraises\nPyjama ballons de foot bleu\nRobe Flower Time\nPack de 3 boxers ballons de foot\nT-shirt enfant Race Day\nCulottes fraises et cœurs\nEnsemble de 2 tricots de peau fille\nSweat Rainbow Zippy\nT-shirt Flower Time\nPack de 3 paires de chaussettes Tracteur\nPack de 3 paires de chaussettes Pretty Poney\nPack de 3 paires de chaussettes Daisy\nLeggings Bumble Blooms\nT-shirt Sandford en coton bio\n2 paires de chaussettes Papillons\nBody manches longues avec appliqué Macareux\nPack de 3 paires de chaussettes Dragon\n2 paires de chaussettes motif coeurs\nPyjama bébé avec des motifs du jardin\nCollants femme en coton bio\nJogging enfant tout bleu\nLegging avec bande latérale\nChaussettes Apple stripe\nChaussettes Foxy stripe\nPyjama dinosaure bleu\nPyjama pommes multicolores taille 6 ans\nPack de 3 boxers garçon dinosaure et véhicules\nCulottes pommes et cœurs\nChaussettes Poney, pommes et rayures\nPyjama ballons de foot taille 4 ans\n3 culottes Pretty Petal\nPyjama Espace tailles 2, 3, 4 ans\n3 culottes Little Deer\nRobe d'été Caméléon Taille 104 cm\nT-shirt requins taille 116


Un livre numérique interactif dédié aux classes de 4ème -\nIDBOOX / Infos Ebooks / Un livre numérique interactif dédié aux classes de 4ème\nUn livre numérique interactif dédié aux classes de 4ème\nElizabeth Sutton\tPosted on 9 janvier 2013\nLes vacances de Noël terminées, il est temps de se remettre au travail pour attaquer le second trimestre qui débute pour les collégiens. Yann Houry est enseignant de lettres, il a conçu un manuel interactif pour les classes de 4ème libre et gratuit sur iPad.\nCe professeur est un adepte de l’enseignement en ligne et passionné par son métier. Il a conçu seul avec l’outil iBooks Author, un ebook complet et enrichi d’exercices de français comme la dictée.\nSéquencé par chapitre : « Groupement de textes du XVIIe et XVIIIe siècles » « Jeannot et Colin » etc… chaque partie regorge d’informations, d’exercices pour faire des révisions, de tests de grammaire, des explications de textes. Des vidéos, des diaporamas agrémentent le tout pour rendre le programme des élèves plus motivant et intéressant.\nL’exercice de la dictée est particulièrement adapté. Un enregistrement énonce le texte qu’il faut rédiger, puis un second son « en mode dictée » l’énonce de nouveau lentement, avec la ponctuation permettant à l’enfant d’écrire à son rythme.\nSi le ministère de l’Education nationale n’est pas encore prêt à introduire dans les classes un tel manuel, ce sera certainement une bonne façon pour les parents d’inciter leurs adolescents à travailler et à réviser le programme de français.\nTéléchargez le manuel de quatrième\nDécouvrez nos rubrique Education et numérique\nTags:Education numériqueLivres enrichis\nPrevious PostReader’s Digest arrête les livres et licencie 90 personnes\nNext PostEbooks : Maurice Carême à l’honneur


Pour que tu croies: Le magnétisme de Jésus\nLe magnétisme de Jésus\nConnaissez-vous le principe du magnétisme ? Le magnétisme est une question de force due à la structure moléculaire particulière de la magnétite. La zone de force (champ magnétique) entourant une pièce magnétite ou un aimant droit peut être représentée par les lignes de force illustrées dans le dessin ci-dessous. Bien que ces lignes ne soient pas plus réelles que les lignes de latitude et de longitude que l’on retrouve sur une carte géographique ou sur un globe terrestre.\nLes lignes de champ sont tridimensionnelles autour d'une barre magnétique sur tous les côtés.\nQuel est le principe du magnétisme?\nLa formule qui le définit est on ne peut plus simple :\nLES PÔLES IDENTIQUES SE REPOUSSENT et LES PÔLES OPPOSÉS S'ATTIRENT\nLorsque les pôles opposés d'un aimant sont rapprochés, les lignes de champ s'épousent et les aimants s'attirent ensemble.\nLorsque les mêmes pôles d'un aimant sont rapprochés, les lignes de champ s'éloignent les unes des autres et les aimants se repoussent mutuellement.\n(Dessins tirés de : http://www.sciencetech.technomuses.ca/francais/schoolzone/basesuraimant.cfm)\nJésus et le magnétisme\nAlors qu’il était sur terre, Jésus, au grand scandale des hommes religieux de son temps, exerçait un fort pouvoir d’attraction sur les personnes dites de mauvaise vie. Tel un essaim d’abeilles autour de leur reine, il suffisait que Jésus entre dans une ville pour qu’autour de lui s’agglutinent des parias de toutes sortes : voleurs, prostituées, mendiants, infirmes… Jésus, non seulement les côtoyait, mais il prenait, semble-t-il, un réel plaisir à parler et manger avec eux. Le magnétisme de Jésus opérait de la même manière que le magnétisme physique : il attirait fortement à lui ceux qui lui étaient le plus opposés, mais il repoussait ceux qui, en apparence, lui ressemblait. D’où venait le pouvoir d’attraction de Jésus sur ses contraires? Quel était le secret de son pouvoir d’attraction. Les dessins ci-dessus l’illustrent à merveille !\nLa 1ère chose qui fait que deux aimants s’attirent est d’abord le fait… qu’ils sont des aimants. Ils sont, pourrait-on dire, de la même pâte. Bien que Fils éternel de Dieu, c’est l’humanité de Jésus qui attirait les hommes vers lui. Rien dans l’apparence de Jésus ne le distinguait d’autrui. Il était un aimant parmi les aimants. La plus grande preuve de l’identification totale de Jésus avec le commun des mortels est apportée par ses plus proches. Bien que l’ayant côtoyé près de 30 ans, la plupart restèrent stupéfaits et incrédules en le voyant soudainement manifester les signes de sa divinité. Jésus, pour eux, était le fils du charpentier de Nazareth, ni plus ni moins.\nL’humanité de Jésus, qui le rendit attirant auprès des plus bas-tombés, ne se voyait pas seulement dans son apparence. Elle était présente dans tout son être. Jésus était un homme dans le plein sens du terme, le plus humain, pourrait-on dire, des humains. Capable de colère face à l’hypocrisie et l’injustice, Jésus savait pleurer, prendre des enfants dans ses bras, toucher le lépreux, se laisser toucher par la prostituée. Il savait ce que signifie avoir faim, froid, être fatigué, travailler de ses mains pour gagner sa vie. Soucieux d’être un parmi les autres, Jésus ne se distinguait par aucun extrême. Il s’habillait comme tout le monde, ne revendiquait aucun honneur pour lui-même. Jésus était socialement un être intégré. L’humanité de Jésus le rendit si accessible que, contrairement à ceux qui se prenaient pour une élite, les plus pauvres, les plus simples, les plus miséreux se sentaient irrésistiblement attirés par lui.\nLa ressemblance de Jésus avec le commun des mortels de son temps n’explique pas à elle seule le magnétisme qu’il exerçait sur ses contraires. A l’identification totale de Jésus avec les hommes de son temps s’ajoutait une séparation intérieure de nature radicale. En regardant deux aimants s’attirer ou se repousser, aucun de nous, sans le regard sur l’invisible, ne peut expliquer le phénomène. Ce n’est pas tant l’être visible (l’homme extérieur) de Jésus qui attirait les gens de mauvaise vie à lui que l’être caché (les lignes de force, pourrait-on dire, qui habitaient son être). L’immunité de Jésus à l’égard de la vulgarité et de la grossièreté faisait de lui un être libre, décontracté, égal à lui-même dans tous les milieux. Jésus nous enseigne par son attitude que c’est à l’intérieur que se vit la liberté. C’est à l’intérieur que se décide de ce qui aura l’ascendant sur soi. Habité par l’Esprit de Dieu, Jésus était, contrairement aux hommes religieux de son temps, libre de toute crainte à l’égard de la contamination de la souillure.\nTel est le secret de la belle vie de Jésus : une identification totale avec ce qui fait notre humanité dans son sens le plus abouti alliée à une séparation radicale de ce qui est la cause intérieure de son avilissement et de sa dégradation : le péché. Jésus nous enseigne que, si, à l'extérieur, nous devons être proches des hommes, leur ami, à l'intérieur nous devons en tous points leur être différents, des saints. C’est dans la proximité avec lui que se résout pour nous la tension de vivre à la fois, par notre humanité, dans le monde, et, par notre spiritualité, hors de son système. Un véritable défi !\nNOUVEAU : tous les billets du blog sont dotés d'un bouton Facebook qui vous permettent de les partager à vos amis ! N'hésitez pas à l'utiliser pour propager leur contenu ! Merci d'avance !\nPublié par Gilles Georgel à 6:46:00 AM\nExellente lecture enrichissante sur notre bienfaiteur\nPasserelles pour le ciel\nDésarmé par l'amour de Jésus