Dan. 2008. Drame de Jan Troell avec Maria Heiskanen, Mikael Persbrandt, Jesper Christensen. En Suède au début du vingtième siècle, une mère de famille nombreuse trouve réconfort et épanouissement dans l'art de la photographie. Portrait de femme chaleureux doublé d'une riche peinture d'époque. Personnages entiers et attachants. Mise en scène parfaitement maîtrisée. Travail exquis sur la lumière recréant la beauté surannée des photos d'époque. Composition admirable M. Heiskanen. (sortie en salle: 24 juillet 2009)\nDan. 2008. Drame de Jan Troell avec Maria Heiskanen, Mikael Persbrandt, Jesper Christensen.\nEn Suède au début du vingtième siècle, une mère de famille nombreuse trouve réconfort et épanouissement dans l'art de la photographie. Portrait de femme chaleureux doublé d'une riche peinture d'époque. Personnages entiers et attachants. Mise en scène parfaitement maîtrisée. Travail exquis sur la lumière recréant la beauté surannée des photos d'époque. Composition admirable M. Heiskanen. (sortie en salle: 24 juillet 2009)\nDans une ville portuaire de Suède au début du XXe siècle, Maria, mère d'une famille nombreuse, vit des instants difficiles aux côtés de Sigfrid, son mari alcoolique, infidèle et parfois violent. Mais parce qu'il est aussi travailleur et capable d'élans de tendresse, elle lui demeure dévouée. Sous le regard attentif de Maja, l'aînée des filles, les époux traversent des années marquées par la pauvreté, la guerre et les trahisons. Après avoir exhumé d'une malle un vieil appareil-photo gagné lors d'une loterie à l'époque de ses fiançailles, Maria se découvre un goût pour la photographie. Curieuse et passionnée, la femme nouvellement épanouie amorce une relation privilégiée mais platonique avec le propriétaire d'une boutique d'articles de photos.\nRevisitant un genre, la chronique historique, qui lui a si bien réussi dans le passé (LE NOUVEAU MONDE, LES ÉMIGRANTS), le vénérable Jan Troell a trouvé dans les mémoires de Maja Larsson, la fille de Maria, un récit taillé sur mesure pour lui. Au-delà de la riche peinture d'époque qu'il brosse avec une minutie exemplaire, le cinéaste suédois signe ici un portrait de femme vibrant et chaleureux. Travaillant à partir d'un thème (la photographie) qui lui est manifestement très cher, Troell filme l'ensemble à la manière de vieilles photographies, comme si tout le film était filtré par la lentille de son héroïne. Rarement depuis McCABE AND MRS. MILLER le procédé aura été si admirablement maîtrisé. Et la lumière, si parfaitement exploitée. Toutes ces qualités esthétiques ne sauraient suffire sans, pour les soutenir, un scénario solide, peuplé de personnages entiers et nuancés. D'une vérité de chaque instant, la composition sensible de Maria Heiskanen est rien de moins que formidable.


Dalila Abgrall, Auteur à Group'3C\nAuthor: Dalila Abgrall\nLes cabinets d’Executive Search, précieux alliés pour trouver un emploi L’arrêt d’une partie de l’économie et les risques induits sur l’emploi, nous interrogent sur les meilleures stratégies à mettre en œuvre auprès d’un cabinet d Executive Search pour sa recherche d’emploi. Pour nous aider à y voir plus clair, Sylvain Dorget, dont le cabinet d’Executive […]\nEncore un article sur les bonnes résolutions de la nouvelle année ? Oui, on le sait, tout le monde y va de ses conseils sur la meilleure manière d’atteindre les objectifs que l’on se fixe. Alors, lequel suivre, quels sont les conseils les plus pertinents ? Peut-être retenir que seule est importante l’intention que vous mettez dans […]\nCrédit photo : https://magnet.me/ Lorsqu’ils sont en recherche d’emploi, les candidats ont bien conscience qu’il convient de réaliser un travail de fond sur leur cv. Ils se lancent donc tête baissée dans sa rédaction, en prenant des conseils sur internet, chez les amis et font parfois même appel à tante Odette. Ce qu’ils oublient régulièrement, […]\nQuoi de mieux qu’un atelier participatif pour travailler sa visibilité sur Linkedin? Lors de l’atelier animé par Mireille Garolla nous avons appris quels bons réflexes adopter pour booster sa visibilité grâce Linkedin. Cela nous a également permis de prendre de l’énergie grâce à la force du collectif! Nous vous partageons ici les 5 bonnes pratiques […]\nParfois, une évolution professionnelle peut être extrêmement rapide, voire violente, sans temps d’anticipation et se traduit par une rupture. Remaniement d’équipe, changement de stratégie ou situation de crise, ces ruptures générent un stress élevé. En effet, on doit en même temps faire le deuil d’une entreprise dans laquelle on s’est investi et rechercher activement un […]\nLe marché de l’emploi fait face à une réelle incertitude en raison de la crise liée au Covid. Dans ce contexte, nous nous sommes demandé si les formes d’emploi alternatives au CDI classique peuvent être amenées à augmenter. Luc Marot, associé du cabinet X-PM, a accepté de nous apporter son expertise. Il nous aide à […]\nAvec les perspectives d’augmentation du chômage annoncées, nous avons voulu faire le point sur les bonnes stratégies à mettre en œuvre dans sa recherche d’emploi, notamment via l’utilisation des jobboards. Anne Perrin, co-fondatrice de Cleverconnect, nous a partagé sa vision du marché et de ce qu’il est important de garder en tête pour l’utilisation des […]\nL’arrêt d’une partie de l’économie et les risques induits sur l’emploi, nous interrogent sur les meilleures stratégies à mettre en œuvre auprès d’un cabinet d Executive search pour sa recherche d’emploi. Pour nous aider à y voir plus clair, Sylvain Dorget, dont le cabinet d’Executive Search Chromos est spécialisé auprès de fonds d’investissements et de […]


Quand on pense à Noël en Provence, on imagine des santons et d’immenses crèches vivantes. Mais ce que peu de gens savent, c’est que la Provence abrite également le château du Père Noël. Chaque année durant les vacances de fin d’année, le château de l’Empéri se transforme en un véritable monde féérique à rendre dinde petits et grands !\nDécouvrir le château de l’Empéri à Salon de Provence\nDominant fièrement la plaine du Crau, le château de l’Empéri est la plus ancienne forteresse médiévale de Provence. Vous ne pouvez pas le manquer, on ne voit que lui perché tout là haut sur son promontoire rocheux. Cette merveille d’architecture moyenâgeuse fut de son temps la résidence des Archevêques d’Arles. Il abrite une exceptionnelle collection d’objets retraçant l’histoire de la région. Durant la saison hivernale, il peut se visiter tous les après-midis du mardi au dimanche.\nMais avec les fêtes de Noël qui approchent, vous allez voir que c’est une toute autre histoire qui se joue derrière ses murs. Profitez de vos vacances en Provence pour venir découvrir celui que l’on surnomme ici le château du Père Noël.\nQuand l’Empéri se transforme en château de Père Noël\nVous avez décidé de passer les vacances de Noël en Provence, alors ne manquez pas la visite du château de l’Empéri. Pour l’occasion, il se transforme en un gigantesque monde merveilleux pour vous permettre de fêter Noël avant l’heure. Pendant quelques semaines, la cour du château devient un terrain de jeu géant, pour le plus grand bonheur des enfants. Au programme des réjouissances, de nombreux spectacles sous chapiteau, un décor polaire avec igloo, sapin et cadeaux. Mais surtout la visite très attendue du Père Noël qui aime profiter des températures clémentes de Noël en Provence.\nAprès un détour par cet authentique château de Noël, vous pourrez profiter de nombreuses manifestations dans toute la ville de Salon de Provence. Un marché de Noël bien sûr, mais également une foire aux santons, une fête foraine ou encore une grande parade lumineuse.\nNoël en Provence : les autres festivités à ne pas manquer\nPour vous permettre de profiter au maximum des fêtes de fin d’année en Provence, voici l’agenda des plus belles manifestations de la région.\nLes Parades Lumineuses de Salon de Provence, le samedi 9 décembre sur la place Morgan\nLa Bravade Calendale d’Aix en Provence, le 17 décembre sur la place du Général de Gaulle\nLes fêtes foraines de Noël à Aix en Provence et à Salon de Provence\nLa Cérémonie de l’Aubade, le 24 décembre à 14 heures aux Baux de Provence\nVous aussi, vous avez envie de vivre un Noël inoubliable en Provence. Il est temps de réserver votre séjour dans nos appart hôtels d’Aix en Provence ou de Vitrolles.


Et rien d’autre – James Salter (Editions de l’Olivier) | Les amis de la bibliothèque de Pléhédel\n← Allah superstar – Y.B. (Grasset)\nVie de Joseph Roulin – Trois auteurs – Pierre Michon (Editions Verdier) →\nTout le long du livre, on reste dans « l’entre-soi », celui d’une certaine intelligentsia où des personnes cultivées et intelligentes se rencontrent dans les soirées, au restaurant, en vacances. La plupart, sans être richissimes, sont relativement à l’abri du besoin ; ils ont une vie sentimentale et sexuelle compliquée et touffue. Leurs conflits sont réglés à fleuret moucheté mais où la jalousie n’est pas un vain mot. Sous le vernis d’une bonne éducation, sans être rigide ni d’arrière-garde, chacun cherche sa voie, la trouve, la perd, la retrouve, la reperd et, en fin de compte, une douce nostalgie imbibe le roman car les idéaux, les ambitions, les amours, les amitiés sont bousculés, abîmés mais pas totalement oubliés. Les relations familiales sont décrites avec férocité, les relations amoureuses, avec indulgence. Les voyages les mènent en Grande-Bretagne, Italie et France, sources de leur culture, lieux du retour sur soi, fuites loin de la frénésie de l’Amérique quotidienne.\nL’écriture de James Salter avance sans à-coups, un peu comme un métronome, où les détails sont évoqués sans marquer d’arrêt, sans envolée, toute de simplicité confinant à la platitude. A l’instar de la vie de cette génération ? C’est finalement dans la recherche de l’amour, dans le vertige de la séduction, dans l’éblouissement du plaisir, dans la détresse de l’abandon que la phrase de James Salter est la plus éloquente. Mais, avec le temps, ces moments d’absolus laissent la place à la monotonie de la vie qui prend le masque de la tranquillité, voire même de la sérénité.\n[ « Et rien d’autre » est disponible à la bibliothèque de Pléhédel. ]\nCe contenu a été publié dans Lectures, Roman, avec comme mot(s)-clé(s) Littérature américaine, Roman. Vous pouvez le mettre en favoris avec ce permalien.


Tatouage De Femme Intime | acidcruetattoo\ntatouage femme July 08, 2018 01:08\nTatouage De Femme Intime 45 Beautiful Tattoos that Will Instantly Make You Hotter\nTatouage De Femme Intime- Un tatouage est un dessin décoratif et/ou symbolique réalisé en injectant de l’encre dans la peau. Auparavant, il était effectué avec de l’encre de Chine ou des encres à base de charbon ou de suif. De nos jours il s’agit plus d’encres contenant des pigments industriels. Il existe différentes couleurs d’encre et méme une encre transparente qui ne réagit qu’à la lumiére noire : ce type de tatouage est appelé tatouage << UV >> ou << Blacklight >>1. Le tatouage est considéré comme un type de changes corporelle permanente.\nPlacement Tattoos Pinterest\nque diriez-vous de l’image ci-dessus? est-ce suffisant pour vous donner une idée de tatouage de femme intime? Si vous avez besoin d’une idée supplémentaire, je vais donner plus d’image ci-dessous:\nPin by Sandra Van Wessel on Beentatto Pinterest\nShading Ink & Piercings\népinglé par Marine sur tatouage Pinterest\népinglé par Itzayana Navarro sur tatuajes Pinterest\nMerci d’avoir visité notre site, contenu ci-dessus Tatouage De Femme Intime publié par acidcruetattoo.com. Aujourd’hui, nous sommes ravis d’annoncer que nous avons découvert un créneau très intéressant à examiner, à savoir Tatouage De Femme Intime Beaucoup de gens qui recherchent des informations sur Tatouage De Femme Intime et certainement l’un d’entre eux est n’est-ce pas?\nGalleries of the Tatouage De Femme Intime\nTatouage De Femme Intime Placement Tattoos Pinterest\nTatouage De Femme Intime Tattoo On Pinterest\nTatouage De Femme Intime Pin by Sandra Van Wessel On Beentatto Pinterest\nTatouage De Femme Intime Shading Ink & Piercings\nTatouage De Femme Intime épinglé Par Marine Sur Tatouage Pinterest\nTatouage De Femme Intime épinglé Par Itzayana Navarro Sur Tatuajes Pinterest\nTatouage De Femme Intime Tatuajes En Las Tetas Tatuajes Intimos 5 Pelados Lucas\nTatouage De Femme Intime Résultat De Recherche D Images Pour "tattoo Freak Show"\nTags: tatouage de colombe, tatouage de ibtissam tiskat, tatouage de rihanna, tatouage usa, tatouage yeux de biche\nRelated Posts of "Tatouage De Femme Intime"\nTatouages Avant Bras Interieur Femme\ntatouage femme621 views\ntatouage femme691 views\ntatouage femme409 views\ntatouage femme505 views


Le Massacre des enfants des Lucs sur Boulogne - Site de l'URBVM\nLe Massacre des enfants des Lucs sur Boulogne\n2 mars 2012 13 janvier 2013 Julien Rémy\tAucun commentaire\nLe 28 février 1794, aux Lucs sur Boulogne, 110 enfants âgés de moins de 7 ans sont massacrés. Ils sont proposés pour la béatification- (Extrait de l’ouvrage du Père Marie Auguste Huchet de 1983 intitulé : « Le massacre des Lucs-sur-Boulogne et le martyrologue du curé Barbedette ».)\nLes Républicains, une fois entrés dans le village, rassemblent la population devant l’église. Les villageois n’étaient guère en mesure de se défendre, la population présente comptant principalement des vieillards, des femmes, des enfants dont 109 avaient moins de 7 ans. La quasi-absence d’hommes adultes convainquit les Républicains que ces derniers avaient participé aux combats sous les ordres de Charette. Matincourt avait choisi de ne pas faire de quartier ; de plus, il souhaitait que l’opération se fasse en économisant le plus de cartouches possibles. Les soldats firent donc entrer la population dans l’église jusqu’à ce que, tout à coup, la cohue s’arrête, l’église s’avérant trop petite pour pouvoir contenir toute la population du village. Les Républicains mirent leur baïonnette au canon, chargèrent et massacrèrent toutes les personnes restées à l’extérieur. Les portes de la chapelle furent ensuite fermées, emprisonnant les civils à l’intérieur. L’église fut ensuite incendiée et des tirs de canons provoquèrent son éboulement.\nLa longue liste des enfants massacrés est disponible ici.\nOn pourra également lire un grand résumé de ce massacre ici.\n← Ephéméride bretonne et royaliste du 2 mars\nLe nouveau traducteur breton-français est arrivé ! →


26/01/2019 à 12h47\nMalgré une légère baisse du nombre de détenus au 1er janvier 2019, la population carcérale française reste au-dessus de la barre symbolique des 70.000 détenus.\nAprès le nouveau record de plus de 71.000 détenus dans les prisons françaises établi au 1er décembre, le nombre de personnes incarcérées est en recul fin 2018, mais reste au-dessus du seuil symbolique de 70.000 prisonniers, selon les chiffres de l'administration pénitentiaire publiés samedi.\nAu 1er janvier 2019, on comptait 70.059 détenus pour 60.151 places opérationnelles, contre 71.061 au 1er décembre et 70.708 au 1er novembre. La densité carcérale dans les 188 établissements pénitentiaires s'établit ainsi à 116,5% contre 118,2% le mois précédent. Elle atteint quasiment les 140% dans les maisons d'arrêt, qui accueillent les courtes peines ou les personnes en attente de jugement. Dans certaines, comme Béthune ou Nîmes, elle dépasse les 200%.\nSur les quelque 70.000 détenus, 18.824 sont incarcérés dans une structure pénitentiaire sur-occupée à plus de 150%, et 39.149 dans un établissement sur-occupé à plus de 120%, en diminution sur un an, selon les données statistiques mensuelles mises en ligne par l'administration pénitentiaire. Le nombre de matelas au sol est de 1.389 en décembre contre 1.506 le mois précédent. Le taux d'encellulement individuel remonte à 40,5%.\nVers la fin des courtes peines?\nPour lutter contre cette surpopulation chronique, le gouvernement a annoncé la création de 7000 places de prison d'ici à la fin du quinquennat, parallèlement à une redéfinition de l'échelle des peines. La garde des Sceaux Nicole Belloubet veut notamment proscrire l'emprisonnement pour les très courtes peines, tout en garantissant l'application des peines d'emprisonnement de plus d'un an et en multipliant les alternatives en milieu ouvert.


Home\tLa disparition de Josef Mengele\n1949 : Josef Mengele arrive en Argentine. Caché derrière divers pseudonymes, l'ancien médecin tortionnaire à Auschwitz croit pouvoir s'inventer une nouvelle vie à Buenos Aires. L'Argentine de Peron est bienveillante, le monde entier veut oublier les crimes nazis. Mais la traque r... + Saiba mais\n1949 : Josef Mengele arrive en Argentine. Caché derrière divers pseudonymes, l'ancien médecin tortionnaire à Auschwitz croit pouvoir s'inventer une nouvelle vie à Buenos Aires. L'Argentine de Peron est bienveillante, le monde entier veut oublier les crimes nazis. Mais la traque reprend et le médecin SS doit s'enfuir au Paraguay puis au Brésil. Son errance de planque en planque, déguisé et rongé par l'angoisse, ne connaîtra plus de répit...\nPrix Renaudot du Roman 2017


Résultats des élections régionales 2015 à Dompierre-sous-Sanvignes\nAu terme du second tour des élections régionales à Dompierre-sous-Sanvignes, la triangulaire a donné lieu au résultat suivant : la liste de M. François SAUVADET (Liste Union de la Droite) arrive en première position, avec 65,31%, devant la liste de Mme Sophie MONTEL (Liste Front National, 20,41%). En troisième position, la liste de Mme Marie-Guite DUFAY (Liste Union de la Gauche) obtient 14,29% des voix.\nÀ Dompierre-sous-Sanvignes (Bourgogne-Franche-Comté), le second tour des élections régionales 2015 a donné lieu à une triangulaire. La liste des Républicains et ses alliés de M. François SAUVADET est en première position, avec 65,31% des voix. En deuxième position, la liste d'extrême droite, représentée par Mme Sophie MONTEL, recueille 20,41% des voix. Le score obtenu par la liste Union de la Gauche de Mme Marie-Guite DUFAY est de 14,29% des voix.\nDans la commune de Dompierre-sous-Sanvignes, 11,67% des électeurs ne se sont pas rendus aux urnes. Ils étaient encore moins nombreux à aller voter lors du premier tour (36,67%).\nÀ Dompierre-sous-Sanvignes, la liste de M. François SAUVADET (Liste Union de la Droite) obtient la majorité des voix (60%) et devance celle de Mme Sophie MONTEL (Liste Front National), créditée de 17,14% au premier tour des élections régionales.\nLors du premier tour des élections régionales de 2015, dans la localité de Dompierre-sous-Sanvignes, les électeurs ont placé en tête la liste des Républicains et ses alliés de M. François SAUVADET (60% des suffrages exprimés). La liste d'extrême droite de Mme Sophie MONTEL se place en deuxième position avec 17,14% des voix.\nVoici les scores réalisés par les autres listes : la liste de M. Maxime THIÉBAUT (liste Debout la France), obtient 8,57% des voix, celle de M. Christophe GRUDLER, 5,71% (Liste du Modem), celle de Mme Marie-Guite DUFAY, 5,71% (Liste Union de la Gauche) et celle de M. Charles-Henri GALLOIS, 2,86% (Liste Divers). Les listes de M. Julien GONZALEZ (Liste Ecologiste), de Mme Cécile PRUDHOMME (Liste d'Europe-Ecologie-Les Verts), de Mme Nathalie VERMOREL (Liste du Front de Gauche) et de Mme Claire ROCHER (Liste Extrême gauche) obtiennent un score nul dans cette commune.\nDans la commune de Dompierre-sous-Sanvignes, 36,67% des inscrits ne se sont pas présentés aux urnes. Ils étaient plus nombreux à aller voter lors du premier tour des élections départementales de mars 2015 (26,67%).


Lea Michele pose nue pour le magazine Women's Health UK ! — Just About TV\nLea Michele pose nue pour le magazine Women’s Health UK !\nYes Events annule sa convention Special Agents !\nL’héroïne de Glee et Scream Queens se dévoile dans son plus simple appareil à la une du magazine Women’s Health UK. Comme tous les ans à la même période, le magazine sort son « numéro nu » dans lequel différentes célébrités de tous milieux se déshabillent pour leurs photoshoots. Cette année c’est donc la belle Lea Michele qui succède à Chrissy Teigen à la une de ce numéro spécial.\nEn plus de nous dévoiler son corps parfait, ces photos nous permettent de découvrir tous les tatouages de l’actrice et notamment certains dont elle n’avait jamais parlé, comme le petit « Finn » que l’on peut voir sur sa fesse gauche. Il s’agit bien entendu d’un tatouage en hommage à son ex-fiancé Cory Monteith. C’est le troisième tatouage de Lea en l’honneur de l’acteur tragiquement décédé ; elle porte également le numéro 5 (qui était le numéro de maillot du personnage de Finn) et les mots « if you say so » (les derniers mots que l’acteur lui ai dit) tatoués sur son corps. Sa manière à elle de ne pas oublier son ex-petit-ami tout en continuant à vivre pleinement.\nDans l’interview de Women’s Health, l’actrice dit « en ce moment, je me sens physiquement au meilleur de ma forme et émotionnellement au meilleur endroit possible… Je ne suis pas parfaite. Je n’essaie pas de me représenter comme une fille parfaite, mais j’aime celle que je suis, avec mes défauts et tout. »\nRetrouvez l’intégralité de l’interview de Lea Michele sur le site de Women’s Health UK !


Mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos- Cohérence Mandataires\nRejoignez notre réseau de mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos\nVous souhaitez devenir un mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos ? Adressez-vous à COHERENCE MANDATAIRES, votre spécialiste en solutions de communication digitale.\nForte de son expérience et de son savoir-faire, notre agence est votre interlocuteur de confiance. Spécialisés en communication web, nous proposons à nos clients des offres personnalisées et adaptées à leurs activités en fonction de leurs besoins. De ce fait, nous vous invitons à devenir notre mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos qui assure le développement de notre service de communication et l’amélioration de la visibilité web de nos clients.\nGrâce à nos outils performants, nous vous garantissons un cadre professionnel alliant qualité et confort en s’ajustant à vos besoins. De plus, nous vous offrons une rémunération attrayante et un panel complet d’avantages. En outre, notre équipe professionnelle s’engage à vous accompagner pour vous orienter vers la réussite de votre mission de mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos.\nDevenez un mandataire communication Mouguerre, Lahonce, Boucau, Tarnos grâce à notre réseau innovant !


Benny Gantz échoue à former un gouvernement en Irsaël | Vigile.Québec\nConséquence de la proportionnelle : vers une troisième élection en un an\nIsraël se rapproche-t-il de l’Italie, habituée aux élections à répétition ? La question se pose plus que jamais après l’échec mercredi du rival de Benjamin Nétanyahou, Benny Gantz, à former un gouvernement, risquant ainsi de plonger l’État hébreu dans une troisième campagne électorale en moins d’un an.\n« J’ai soulevé chaque pierre pour tenter de former un gouvernement d’union nationale », a déclaré M. Gantz lors d’une conférence de presse à Tel-Aviv après avoir annoncé au président Reuven Rivlin être « incapable de former un gouvernement ».\nÀ l’issue des élections nationales de septembre, qui n’avaient pas produit de vainqueur clair, puis de l’échec de M. Nétanyahou à composer une majorité, le président israélien avait confié à Benny Gantz une mission presque impossible : faire bouger les lignes politiques.\nL’ancien chef de l’armée, pourtant rompu aux opérations militaires complexes, devait dénouer ce que des commentateurs locaux nomment en hébreu « plonter », un « sac de noeuds » en français.\nEn clair, il devait parvenir à rallier suffisamment de voix pour atteindre les 61 soutiens, seuil de majorité, à la Knesset, le Parlement israélien.\nPour ce faire, deux grandes options s’offraient à lui : convaincre le chef du parti nationaliste Israël Beitenou, Avigdor Lieberman, de former une coalition avec la gauche soutenue de l’extérieur par les partis arabes ou s’entendre avec M. Nétanyahou.\nAprès des semaines de tractations, M. Lieberman a fermé la porte à cette option mercredi, dernier jour du mandat de M. Gantz pour tenter de composer un cabinet.\nEt M. Nétanyahou, à la tête d’un « bloc » réunissant son Likoud et des partis de droite et ultraorthodoxes, n’a pas plié sur son exigence d’être le premier à la tête du gouvernement dans le cadre d’une rotation avec M. Gantz.\n« Je me suis heurté à un mur composé des perdants [des élections], qui ont tout fait pour empêcher les citoyens israéliens de bénéficier d’un gouvernement sous ma direction », a déclaré M. Gantz, généralement circonspect mais cette fois-ci mordant.\n« Nétanyahou a privilégié ses intérêts personnels […] et doit se rappeler que nous sommes encore en démocratie et que la majorité du peuple a voté pour une politique différente de la sienne », a ajouté M. Gantz.\n« Le peuple ne peut pas être otage d’une minorité extrémiste », a fait valoir l’ex-militaire, qui cherchait à former un gouvernement d’union « libéral ».\nLe président Rivlin peut désormais donner trois semaines aux députés de la Knesset, le Parlement israélien, pour lui proposer des noms d’élus susceptibles de réussir là où les deux grands chefs de parti ont échoué.\nM. Rivlin dit vouloir éviter la tenue d’une troisième élection en un an, après les scrutins d’avril et de septembre qui n’avaient pas permis de départager MM. Nétanyahou et Gantz.\nUne autre inconnue pourrait s’inviter dans les tractations : une décision de justice attendue début décembre sur une éventuelle inculpation de Benjamin Nétanyahou pour « corruption », « malversation » ou « abus de confiance » dans différentes affaires.\nUne inculpation pourrait minimiser les chances de M. Nétanyahou de rallier les appuis de députés de la Knesset. Mais une exonération pourrait convaincre des élus encore réticents à le rejoindre dans une coalition.\nSi, au terme de cet éventuel nouveau délai, aucune personnalité politique ne parvient à s’imposer à la rête du gouvernement, Israël retournera aux urnes.\nAgence France-Presse (AFP)574 articles\n«On dirait que c’est la droite israélienne qui a rédigé» le plan de paix au Moyen-Orient de Trump\nJérusalem : une voiture fonce dans la foule, au moins 14 blessés dont une majorité de soldats\nPalestiniens: Abbas annonce une rupture de «toutes les relations» avec Israël et les États-Unis\nIsraël transforme des zones de Cisjordanie occupée en réserves naturelles\nDans un nouveau message audio, le groupe terroriste Daesh menace Israël\nNétanyahou va demander à Pompeo d’augmenter la pression sur l’Iran\nIsraël : vers de nouvelles élections en mars, les troisièmes en moins d’un an\nPour Noël, Israël n'autorisera pas les chrétiens de Gaza à se rendre à Bethléem et à Jérusalem


11 Gif Porno de Cum Walk - La Marche en Public après Ejac Faciale\nConnaissez-vous le cum walk ? Certains trouvent ça surexcitant, d’autres sont absolument dégoûtés par cette pratique mais le cumwalk ne laisse personne indifférent. Elle consiste à marcher dans un lieu public après avoir encaissé une éjaculation faciale. La plupart du temps, le cum walk se fait dans la rue ou dans les allées d’un magasin après un quickie dans une cabine d’essayage. Dans l’absolu il n’y a donc rien de porno puisqu’il s’agit simplement d’une fille qui marche, l’air de rien, mais grâce à ce petit détail qui fait la différence la scène est tout de suite excitante. Pour vous voici donc 15 de nos gif préférés de cum walk.\nArticles suivants Gif de Deepthroat – Ces filles apprennent à la gorge profonde avec des godes\nArticles précédents La renaissance du téléphone rose


Les principaux domaines d’expertise d’une agence web\nDe nombreuses entreprises font actuellement appel à l’expertise d’une agence web pour rencontrer l’essor. Sans doute, une telle agence est connue par sa capacité à fournir toutes les stratégies nécessaires pour assurer la réputation d’une entreprise, booster les ventes, augmenter les chiffres d’affaires et même développer une société.\nLa création de sites par une agence web\nLe site internet joue un rôle important sur la visibilité des activités. C’est la raison pour laquelle les chefs d’entreprises recourent aux compétences d’une agence web. La création d’un site internet correspondant aux exigences particulières de ses clients est une des spécialités d’une telle agence. Quel que soit le type de site à réaliser (vitrine, boutique en ligne, présentation des activités, blog, etc.), l’équipe d’une agence web met en œuvre ses compétences pour pouvoir réaliser des sites répondant parfaitement aux besoins. Elle reste à l’écoute de toutes vos attentes particulières et utilise des logiciels adaptés, comme PublishproTM, CMS, etc. Selon vos besoins, elle vous permet de gérer votre propre site tout en publiant des photos, images, textes.\nUne agence web veille à ce que votre site soit visible par un maximum d’internautes. Elle joue sur de nombreuses stratégies pour y parvenir. Elle se charge du référencement naturel de votre site tout en réalisant des tactiques allant de pair avec des mots-clés valides. En effet, mieux positionner votre site à travers les moteurs de recherche, notamment Google. L’équipe d’une agence web maîtrise parfaitement les enjeux du référencement ainsi que les pistes pour parvenir à assurer une bonne visibilité à votre site internet. Elle utilise les outils d’optimisation du référencement, pour que votre site s’affiche à la première page des moteurs de recherche. Il vous suffit donc de bien choisir l’agence web à qui confier le référencement de votre site internet.


Synthèse de nouvelles quinones hétérocycliques et évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii Thèse de Doctorat d’université Muriel CUDEL COMPAIN-BATISSOU. - ppt télécharger\nSynthèse de nouvelles quinones hétérocycliques et évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii Thèse de Doctorat d’université Muriel CUDEL COMPAIN-BATISSOU.\nPublié parClaudette Casanova Modifié depuis plus de 5 années\nPrésentation au sujet: "Synthèse de nouvelles quinones hétérocycliques et évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii Thèse de Doctorat d’université Muriel CUDEL COMPAIN-BATISSOU."— Transcription de la présentation:\n1 Synthèse de nouvelles quinones hétérocycliques et évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii Thèse de Doctorat d’université Muriel CUDEL COMPAIN-BATISSOU 20 décembre 2007\n2 Objectifs Synthèse de nouvelles quinones hétérocycliques\nPar application des cycloadditions de Diels-Alder 1,3-dipolaire Evaluation biologique in vitro sur T. gondii\n3 1ère partie: synthèse chimique\n4 Le contexte Notre travail s’est inscrit dans le cadre d’un travail en collaboration entre les équipes de l’EA 3741 ‘écosystème et molécules bioactives’ Ce travail s’est basé sur les travaux du laboratoire de chimie organique et du laboratoire de parasitologie avec la synthèse de dérivés p-carbazolequinones par réaction de Diels-Alder et les tests d’inhibition d’une enzyme clé du métabolisme des purines, la purine nucléoside phosphorylase de T. gondii.\n5 Les p-carbazolequinones naturelles ont été isolées à partir de différentes plantes ou bactéries.\nNombreuses propriétés biologiques intéressantes\n6 Parmi les molécules synthétisées par notre laboratoire, de nombreuses molécules ont déjà été testées sur la purine nucléoside phosphorylase.\n7 Nouvelles quinones : synthèse et évaluation\n8 Les ortho-carbazolequinones\nEn comparaison, les o-carbazolequinones ont été moins étudiées que les p-carbazolequinones . Études de la réactivité de ces quinones particulières vis-à-vis de diènes: Carbodiènes Azadiènes Synthèse de ces nouvelles quinones hétérocycliques par la réaction de Diels-Alder\n9 Les ortho-carbazolequinones\nLes ortho-carbazolequinones naturelles ont été isolées à partir de Streptomyces. Propriétés biologiques: inhibition de L-glutamate, propriétés antioxydantes, inhibition de la peroxydation lipidique\n10 Synthèse des o-carbazolequinones\nL’équipe de Knölker : Création des liaisons C-C et C-N « one pot » : réaction du sel de fer tricarbonyle complexé sur une diméthoxyaniline. Démétallation par l’oxyde de triméthylamine, suivie d’une déshydrogénation catalytique. L’acide de Lewis tribromure de bore clive les éthers de méthyle en alcool, qui sont oxydés à l’air.\n11 Synthèse des o-carbazolequinones\nL’équipe de Knölker : Addition de l’amine en C-5 de la benzoquinone. Etape-clé: cyclisation catalysée d’une anilinoquinone par l’acétate de palladium (II). Le palladium II est réduit en palladium (0), puis réoxydé in situ par l’acétate cuivrique. Addition nucléophile sur la carbazolequinone: obtention de la carbazolequinol. Déprotection et déshydratation en milieu acide. anilinoquinone Déprtection plus déhydratation\n12 Synthèse des o-carbazolequinones\nL’équipe de Choshi : L’addition du magnésien (bromure d’éthynylmagnésium) sur l’indole carboxaldéhyde, suivi du traitement par le chlorométhyl méthyl éther (groupement protecteur de la fonction alcool) conduit au composé 29. Le traitement par le tert-butanolate en présence de tert-butanol de potassium permet la cyclisation (benzo annelation). Les groupements protecteurs de l’azote et de l’alcool sont enlevés. L‘oxydation par l’anhydride benzenesélénique conduit à la carbazolequinone.\n13 Synthèse des o-carbazolequinones\nL’équipe de Pindur : L’étape clé : cyclisation entre 2-vinylindole et le chlorure d’oxalyle en présence d’acide de Lewis.\n14 Synthèse des o-carbazolequinones\nL’équipe de Rawat : La cyclisation est réalisée photochimiquement. Les groupements protecteurs de l’azote et des alcools sont enlevés.\n15 Synthèse des benzocarbazole-5,6-diones\nObtenir le précurseur Cyclisation\n16 Synthèse des benzocarbazole-5,6-diones\nL’équipe d’Echavarren Hydroxylation en 3 Déprotection et cyclisation au reflux du méthanol Dérivés ortho et para en proportion égale\n17 Synthèse des benzocarbazole-5,6-diones\nToujours pas de synthèse permettant d’obtenir des benzocarbazolequinone sans dérivé para associé Équilibre tautomère Dans cette partie bibliographique, on a cherché également les travaux concernant les CA diels Alder des o carbazolequinones L’équipe de Kobayashi Réduction du groupement nitro par hydrogénation catalytique Cyclisation au reflux de l’acétate d’éthyle Proportion des dérivés ortho et para : variable selon le substituant R1 = R2 = OMe : proportion égale R1 = R2 = Me, 54 majoritaire\n18 Réaction de Diels-Alder sur les o-quinones\nAucune réaction décrite pour les o-carbazolequinones Réactions décrites pour les o-indoloquinones qui sont de structures voisines Nous an\n19 Travaux personnels Objectifs Stratégie\nRéaction de Diels-Alder sur les o-carbazolequinones: Carbodiènes Azadiènes Stratégie Obtenir des hydroxycarbazoles Oxydation de ces hydroxycarbazoles par le sel de Frémy Réactions de Diels-Alder\n20 Travaux personnels Les hydroxyquinones Deux 2-hydroxycarbazoles:\n2-hydroxycarbazole: commercial 2-hydroxy-9-méthyl-(9H)-carbazole Un 3 hydroxycarbazole obtenu à partir du 3-aminocarbazole commercial Méthylation sélective par la méthode d’Albanese : N-alkylation sélective sans O-protection : excès de base forte, conditions rigoureusement anhydres Solvant aprotique polaire: THF Solvant un peu plus polaire : DMF: solvate les cations, rend plus réactif les paires d’ions Diazotation suivie d’une hydrolyse\n21 Travaux personnels Obtention du 3 hydroxycarbazole : autre méthode\nDécrite par l’équipe de Cohen: Formation d’un sel de diazonium Formation d’un radical aryl à l’aide d’ion cuivre : Cu2O et large excès de Cu(NO3)2 Oxydation en phénol à température ambiante Pas d’amélioration du rendement Si la quantité de sel de diazonium augmente, diminution du rendement\n22 Travaux personnels Oxydation des hydroxycarbazoles par le sel de Frémy\nLes deux quinones 81a et 81b ne posent pas de problème de solubilité.\n23 Travaux personnels Oxydation de l’aminocarbazole par le sel de Frémy\nFaible rendement pour obtenir la carbazole-3,4-dione L’oxydation des anilines disubstituées par le sel de Frémy conduit aux p-benzoquinones avec de bon rendement Mais obtention des dérivés 92 et 93\n24 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec l’acétoxybutadiène Les cycloadduits primaires n’ont pas été observés\n25 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec le cyclopentadiène\n26 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec le cyclopentadiène Confirmation de la stéréochimie par RMN-1H NOE différentielle l’irradiation du signal de H-4a à 3,42 ppm au niveau de H-11c à 4,12 ppm (10,8%) au niveau des H-12 à 1,71 ppm (3,1%) l’irradiation du signal de H-11c à 4,12 ppm H-4a à 3,42 ppm (11,8%) H-1 et H-4 à 3,59 ppm (4,1%) H-12 à 1,71 ppm (3,8%) H-11 à 7,87 ppm (3%) l’irradiation du signal de H-12 à 1,71 ppm H-1 et H-4 à 3,6 ppm (11%) H-11c à 4,12 ppm (6,7%) H-4a à 3,41 ppm (3,6%).\n27 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec le cyclopentadiène Confirmation de la stéréochimie par RMN-1H NOE différentielle\n28 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec l’azadiène 96\nCarbazole-3,4-diones : mélange de produits: échec Un seul produit isolé, l’aminoquinone 99\n29 Travaux personnels Réaction de cycloaddition [4+2] avec l’azadiène 96\nCarbazole-1,2-diones : mélange de produits: échec Solvant Température Temps Conditions EtOH absolu Reflux 1 nuit Al2O3 basique Al2O3 basique N2 6 H N2/ ultra-sons t.a 48 H Silice THF anhydre Toluène\n30 Conclusion Nous avons montré que les réactions de Diels-Alder sont possibles avec les o-carbazolequinones et les carbodiènes. Avec les azadiènes, nous n’avons pas pu réaliser de cycloaddition, alors que nous avions pu obtenir les pyridocarbazole-5,11-diones à partir des p-carbazolequinones La réactivité de ces o-carbazolequinones est moins importante que celle des p-carbazolequinones. Les rendements pour obtenir ces o-carbazolequinones sont faibles.\n31 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition de p-quinones avec le dipôle oxyde de nitrile L’équipe de Shiraishi : p-benzoquinones polysubstituées l’oxyde de 2,4,6-triméthylbenzonitrile l’oxyde de 2,6-dichlorobenzonitrile Soit addition sur la C=C : dérivés isoxazoloquinones Soit addition sur la C=O : dérivés spiranniques les p-quinones divisées en deux groupes un groupe qui donne des additions sur C=O et pour lequel la réaction est gouvernée par l’interaction entre la HOMO de l’oxyde de nitrile et la LUMO de la quinone. l’autre groupe donne des additions sur C=C et pour lequel la réaction est gouvernée par l’interaction entre la LUMO de l’oxyde de nitrile et la HOMO de la quinone\n32 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition de p-quinones avec le dipôle oxyde de nitrile L’équipe de Shiraishi : p-benzoquinones polysubstituées l’oxyde de 2,4,6-triméthylbenzonitrile l’oxyde de 2,6-dichlorobenzonitrile Soit addition sur la C=C : dérivés isoxazoloquinones Soit addition sur la C=O : dérivés spiranniques\n33 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition des naphtoquinones avec les oxydes de nitrile L’équipe de Brahmeshwari Addition exclusive sur la C=C Obtention des cycloadduits primaires : naphtoisoxazolinequinones Aromatisation lors de la purification sur une colonne de gel de silice Avec l’oxyde de nitrile 150, pas de cycloadduit primaire observé\n34 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition des naphtoquinones dissymétriques avec les oxydes de nitrile : obtention de deux régioisomères Addition exclusive sur la C=C Obtention des cycloadduits primaires : naphtoisoxazolinequinones Avec l’oxyde de nitrile 150, pas de cycloadduit primaire observé Action régiosélective, proportion variable\n35 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition des naphtoquinones dissymétriques avec les oxydes de nitrile L’équipe de Behar a réalisé une cycloaddition 1,3-dipolaire régio-orientée Utilisation d’une quinone bromée Formation d’un seul régioisomère\n36 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition des p-napthoquinones avec les azotures L’équipe d’Alonso Synthèse de naphtotriazole diones En fonction du solvant et de la température utilisée: Formation de naphtotriazole diones, d’aminoquinones, aminométhylène-indanediones\n37 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nRéaction de cycloaddition des p-quinones avec les azotures L’équipe de Beneti a étudié l’effet du solvant et de la température sur la réaction de cycloaddition des azotures de p-méthoxyphényle. L’élévation de température favorise la formation des composés ènamine, benzapine et aziridine aux dépends du triazole A température égale, l’HMPT favorise la formation du triazole\n38 Cycloadditions 1,3-dipolaires\nConcernant les cycloadditions avec les oxydes de nitrile: Formation à partir d’oxime Cycloaddition sur C=C ou C=O selon la nature de l’oxyde de nitrile et la quinone Sur les p-quinones dissymétriques: problème de régiosélectivité, possibilité d’orienter la régiosélectivité avec les p-quinones bromées Concernant les cycloadditions avec les azotures Formation de triazoline et selon les conditions de température et solvant: Obtention du triazole, ou bien formation d’ènamine, d’aminoquinone, d’aziridine, de benzopyrine Les températures élevées nuisent à la formation du triazole Les solvants type HMPT favorisent la formation de triazole La polarité du solvant ne semble pas influencer la formation de triazole, ou d’ènamine,…\n39 Travaux personnels Objectifs Stratégie\nRéaction de cycloaddition 1,3-dipolaire sur les p-carbazolequinones: Oxydes de nitrile Azotures Etude de la régiochimie de ces réactions Stratégie Obtenir l’hydroxycarbazole Oxydation de cet hydroxycarbazole par le sel de Frémy Réactions de cycloaddition 1,3-dipolaire\n40 Travaux personnels Obtention du 4-hydroxycarbazole : deux méthodes\nformation de phénylhydrazinocyclohéxènone, puis synthèse indolique de Fisher conduisant à la tétrahydrocarbazolone. L’étape d’éthylation est réalisée afin d’obtenir des composés plus solubles que les dérivés non substitués sur l’azote. Enfin, déshydrogénation à l’aide du Palladium sur charbon au reflux du diphényléther (259°C)\n41 Travaux personnels Obtention du 4-hydroxycarbazole : deux méthodes\nCommercialisation du 4-hydroxycarbazole 200 L’étape d’éthylation est réalisée afin d’obtenir des composés plus solubles que les dérivés non substitués sur l’azote. N-éthylation directe sans protection de la fonction alcool selon la méthode décrite plus haut mise au point par l’équipe d’Albanese.\n42 Travaux personnels Oxydation par le sel de Frémy\n43 Travaux personnels Synthèse des oxydes de nitriles : deux méthodes\nÀ partir d’aldoxime, réaction d’halogénation, suivie déshydrohalogénation en milieu basique Méthode 2: Déshydrogénation de l’aldoxime par l’hypochlorite ou l’hypobromite de sodium\n44 Travaux personnels Synthèse des oxydes de nitriles Cycloaddition\nPar déshydrogénation au moyen d’hypochlorite de sodium dans le THF à 0°C Cycloaddition Obtention des deux régioisomères, en proportion égale Observation des cycloadduits primaires, qui finissent par disparaître\n45 Travaux personnels Afin d’obtenir une régioselectivité de la réaction de cycloaddition: synthèse de 2 et 3-bromocarbazolequinones Synthèse de la 2-bromocarbazolequinone H-2 est plus acide que H-3 car C-1 est moins riche en électron que C-4 H-2 s’élimine plus facilement Déshydrobromation conduisant à la 2-bromocarbazolequinone L’acide acétique doit être rigoureusement anhydride\n46 Travaux personnels Synthèse de la 3-bromocarbazolequinone\nBromation à l’aide du N-bromosuccinimide Obtention de deux hydroxycarbazoles monobromé et dibromé (proportion 9:1) Oxydation par le sel de Frémy conduit à une seule bromocarbazolequinone\n47 Travaux personnels Cycloaddition avec les bromocarbazolequinones\nAucun adduit primaire observé Réaction totalement régiosélective\n48 Travaux personnels Détermination structurale par RMN 1H NOE\nDans le cas de l’isomère 213, l’irradiation à 8,12 ppm (H-3’) : réponses au niveau de H-4’ à 7,81 ppm H-5 à 8,36 ppm. l’irradiation du signal du CH3 du groupe éthyle à 1,52 ppm donne des réponses au niveau du CH2 du groupe éthyle à 4,53 ppm du H-8 à 7,48 ppm. Dans le cas de l’isomère 214, l’irradiation du signal du CH3 du groupe éthyle à 1,47 ppm donne quatre réponses : à 7,88 ppm (H-3’), à 7,47 ppm (H-6), à 4,70 ppm (CH2 du groupe éthyle) à 2,71 ppm (CH3-6’). L’irradiation du signal de H-3’ à 7,88 ppm donne, une réponse au niveau de H-4’, une réponse au niveau du CH3 du groupe éthyle à 1,47 ppm.\n49 Travaux personnels Détermination structurale par RMN 1H NOE\n50 Travaux personnels Pour les composés 211 et 212 : comparaison des spectres IR avec les régioisomères 213 et 214: 211 et 213 présentent 2 bandes d’absorption à 1673 et 1658 cm-1 : bandes C=O 212 et 214 présentent 1 seule bande d’absorption à 1673 cm-1 pour 212 et à 1667 pour 214: bande C=O\n51 Travaux personnels Théorie des orbitales frontières : étudier réactivité du dipôle et du dipolarophile par calcul des énergies de orbitales frontières HOMO et LUMO et rendre compte de la régiosélectivité des cycloadditions en utilisant les coefficients Dipolarophile substitué par un groupe électroattracteur : réaction entre la HOMO du dipôle et la LUMO du dipolarophile. dipolarophile substitué par un groupe électrodonneur : réaction entre la HOMO du dipolarophile et la LUMO du dipôle. Les carbazolequinones 201, 203 et 206 : dipolarophiles appauvris en électrons par l’effet mésomère attracteur des deux carbonyles en C-1 et C-4, l’interaction entre les orbitales HOMO du dipôle et LUMO du dipolarophile Pour les quinones bromées, la différence d’énergie est faible qu’avec la quinone non bromée: en pratique, pas de différence de réactivité\n52 Travaux personnels Théorie des orbitales frontières : étudier réactivité du dipôle et du dipolarophile par calcul des énergies de orbitales frontières HOMO et LUMO et rendre compte de la régiosélectivité des cycloadditions en utilisant les coefficients\n53 Travaux personnels Afin d’étudier la régiosélectivité de la réaction de cycloaddition : calcul, par la même méthode, des coefficients des orbitales LUMO des quinones 201, 203 et 206 au niveau des carbones C2 et C3 des orbitales HOMO des oxydes de nitrile 209 et 210 au niveau des atomes d’oxygène et de carbone. Pour les trois quinones 201, 203 et 206 le coefficient le plus élevé se trouve en C-3. Pour les oxydes de nitriles 209 et 210, le coefficient le plus élevé apparaît sur l’atome d’oxygène. En se basant sur le principe du recouvrement maximum des orbitales frontières, les réactions de cycloaddition dipolaire [3+2] entre 201 et les oxydes de nitrile 209 et 210 devraient conduirent préférentiellement aux régioisomères respectifs 212 et 214.\n54 Travaux personnels Afin d’étudier la régiosélectivité de la réaction de cycloaddition : calcul, par la même méthode, des coefficients des orbitales LUMO des quinones 201, 203 et 206 au niveau des carbones C2 et C3 des orbitales HOMO des oxydes de nitrile 209 et 210 au niveau des atomes d’oxygène et de carbone. Pour les trois quinones 201, 203 et 206 le coefficient le plus élevé se trouve en C-3. La présence d’un atome de brome en C-2 ou en C-3 entraîne une augmentation de ces coefficients mais celui de C-3 reste toujours le plus élevé. Pour les oxydes de nitriles 209 et 210, le coefficient le plus élevé apparaît sur l’atome d’oxygène. En se basant sur le principe du recouvrement maximum des orbitales frontières, les réactions de cycloaddition dipolaire [3+2] entre 201 et les oxydes de nitrile 209 et 210 devraient conduirent préférentiellement aux régioisomères respectifs 212 et 214. Or, les résultats expérimentaux montrent que Pour la quinone non bromée : obtention des deux régioisomères dans des proportions identiques Pour la quinone bromée en 2 : obtention des régioisomères 211 et 213 Pour la quinone bromée en 3 : obtention des régioisomères 212 et 214\n55 Conclusion Deux hypothèses :\nEn tenant compte des coefficients orbitalaires, on devrait obtenir majoritairement 212 et 214. En considérant que l’orientation de la cycloaddition est sous le contrôle de l’atome de brome conformément à ce qui a été décrit dans la littérature (l’oxygène de l’oxyde de nitrile attaque le carbone bromé de la quinone), on devrait obtenir majoritairement ou exclusivement les régioisomères 211 et 213 à partir de la 2-bromoquinone 203 et les régioisomères 212 et 214 à partir de la 3-bromoquinone 206. Nos résultats confirment clairement cette deuxième hypothèse. En effet, La sélectivité est gouvernée par la position de l’atome de brome, avec une attaque préférentielle de l’oxygène de l’oxyde de nitrile sur le carbone bromé de la quinone. Nous avons obtenu d’une manière totalement régiosélective chaque régioisomère.\n56 Travaux personnels Synthèse des azotures : méthode décrite par Buckle\nSynthèse des azotures de benzyle 217 et de 4-méthoxybenzyle 172 : par substitution nucléophile sur les halogénures correspondants 215 et 216, au moyen de l’azoture de sodium, La réaction est réalisée à l’abri de la lumière, dans l’éthanol pendant 24 h. La solution est ensuite reprise dans l’éther éthylique, lavée à l’eau pour éliminer l’azoture de sodium en excès, séchée et évaporée sous vide à une température inférieure à +20°C. Les azotures sont alors isolés sous forme d’une huile claire et utilisés sans purification\n57 Travaux personnels Cycloaddition : obtention des deux régioisomères, en proportion 4/1 ou 3/1 Différents solvants testés: comme le toluène, l’acétate d’éthyle ou le THF, éthanol, à température amb. Pour l’azoture 217 : après 2 semaines de réaction, obtention d’un précipité orange qui est filtré : il contient les deux régioisomères 218 et 219, séparation par chromatographie sur colonne de gel de silice. Proportions 218/219 = 4/1. Pour l’azoture 172 : après 2 semaines de réaction, le solvant est évaporé à sec et le produit brut est repris dans l’éther éthylique pour donner un précipité orange constitué par les deux régioisomères 220 et 221, séparation par chromatographie sur colonne de gel de silice. Proportions 220/221 = 3/1.\n58 Travaux personnels Cycloaddition avec la 2-bromoquinone : obtention d’un seul régioisomère La cycloaddition de la 2-bromocarbazolequinone 203 et de l’azoture de benzyle 217 ou 172 a été réalisée dans l’acétonitrile à température ambiante pendant 3 à 4 jours. Obtention d’un précipité orange qui apparaît dans le milieu, constitué du seul régioisomère 218 ou est recristallisation dans l’éthanol, tandis que 220 est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice. La cycloaddition de la 2-bromocarbazolequinone 203 avec les azotures 172 et 217 est totalement régiosélective. Dans le cas des azotures, la sélectivité est en faveur de l’isomère dans lequel l’atome N-1 de l’azoture est lié au carbone-3 (non bromé) de la quinone.\n59 Travaux personnels Cycloaddition avec la 3-bromoquinone : obtention des deux régioisomères La cycloaddition est effectuée dans l’éthanol à température ambiante, et elle conduit au mélange des deux régioisomères. La régiosélectivité, dans ce cas, est en faveur des isomères 219 et 221, dans lesquels l’atome N-1 de l’azoture est lié au carbone-2 (non bromé) de la quinone. Les proportions des régioisomères avoisinent, dans les deux réactions, le rapport 1/2, alors que les proportions des régioisomères avec la quinone non bromée avoisine le rapport 4/1 ou 3/1.\n60 Travaux personnels Détermination structurale\nConfirmation de la régiochimie par étude des corrélations 1H-13C HMBC, réalisée sur le couple de régioisomères 220 / 221 Méthylation sélective par la méthode d’Albanese : N-alkylation sélective sans O-protection : excès de base forte, conditions rigoureusement anhydres Solvant aprotique polaire: THF Solvant un peu plus polaire : DMF: solvate les cations, rend plus réactif les paires d’ions Diazotation suivie d’une hydrolyse Pour l’isomère 220, présence d’un couplage J4 : entre les protons CH2 du groupement éthyle (4,76 ppm) et C-4 (172,86 ppm) entre les protons CH2 du groupement p-méthoxybenzyle (5,93 ppm) et C-10 (172,74 ppm). Pour l’isomère 221, présence d’un couplage J4: entre les protons CH2 de l’éthyle (4,69 ppm) et C-4 (170,26 ppm), entre CH2 du groupement p-méthoxybenzyle (5,88 ppm) et C-4 (170,26 ppm), C-10 (175,24 ppm) n’est pas corrélé.\n61 Travaux personnels Détermination structurale\nPour les isomères 218 et 219 : comparaison de leurs spectres RMN 13C et IR respectivement avec ceux des régioisomères 220 et 221 : analogie Concernant RMN 13C : analogie concernant les déplacements chimiques des carbones carbonyliques C-4 et C-10 : 218 et 220 : à partir 2-bromoquinone, 219 et 221 à partir 3-bromoquinone. Concernant les spectres IR: 218 et 220 présentent deux bandes d’absorption relatives aux deux carbonyles : 1678 et 1652 cm-1 pour 218 et 1679 et 1655 cm-1 pour 220 219 et 221, ils ne présentent qu’une seule bande C=O à 1667 cm-1 pour le premier et à 1670 cm-1 pour le second d C-4 (ppm) d C-10 (ppm) 218 172,90 172,68 220 172,86 172,74 219 170,42 175,44 221 170,26 175,24 Méthylation sélective par la méthode d’Albanese : N-alkylation sélective sans O-protection : excès de base forte, conditions rigoureusement anhydres Solvant aprotique polaire: THF Solvant un peu plus polaire : DMF: solvate les cations, rend plus réactif les paires d’ions Diazotation suivie d’une hydrolyse\n62 Travaux personnels Théorie des orbitales frontières :\nLes carbazolequinones 201, 203 et 206 : dipolarophiles appauvris en électrons => la réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 avec les azotures devrait se faire par l’interaction entre les orbitales HOMO du dipôle et LUMO du dipolarophile. La différence d’énergie entre HOMO azoture / LUMO quinone est plus faible que celle entre HOMO quinone / LUMO azoture Pour les quinones bromées, la différence d’énergie est faible qu’avec la quinone non bromée: en pratique, pas de différence de réactivité\n63 Travaux personnels Théorie des orbitales frontières :\n64 Travaux personnels Afin d’étudier la régiosélectivité de la réaction de cycloaddition : calcul, par la même méthode, des coefficients des orbitales LUMO des quinones 201, 203 et 206 au niveau des carbones C2 et C3 des orbitales HOMO des azotures 217 et 172 au niveau des atomes d’azote N-1 et N-3. Pour les trois quinones 201, 203 et 206 le coefficient le plus élevé se trouve en C-3. Pour azotures 217 et 172, le coefficient le plus élevé apparaît sur l’atome d’azote N-1. En se basant sur le principe du recouvrement maximum des orbitales frontières, les réactions de cycloaddition dipolaire [3+2] entre 201 et les azotures 217 et 172 devraient conduirent préférentiellement aux régioisomères respectifs 218 et 220.\n65 Travaux personnels Afin d’étudier la régiosélectivité de la réaction de cycloaddition : calcul, par la même méthode, des coefficients des orbitales LUMO des quinones 201, 203 et 206 au niveau des carbones C2 et C3 des orbitales HOMO des azotures 217 et 172 au niveau des atomes d’azote N-1 et N-3. Pour les trois quinones 201, 203 et 206 le coefficient le plus élevé se trouve en C-3. La présence d’un atome de brome en C-2 ou en C-3 entraîne une augmentation de ces coefficients mais celui de C-3 reste toujours le plus élevé. Pour azotures 217 et 172, le coefficient le plus élevé apparaît sur l’atome d’azote N-1. En se basant sur le principe du recouvrement maximum des orbitales frontières, les réactions de cycloaddition dipolaire [3+2] entre 201 et les azotures 217 et 172 devraient conduirent préférentiellement aux régioisomères respectifs 218 et 220. Or, les résultats expérimentaux montrent que Pour la quinone non bromée : obtention des deux régioisomères avec 218 et 220 majoritaire. Pour la quinone bromée en 2 : obtention des régioisomères 218 et 220 Pour la quinone bromée en 3 : obtention des régioisomères 219 et 221 majoritaires (218 et 220 minoritaires)\n66 Conclusion Deux hypothèses :\nEn tenant compte des coefficients orbitalaires, on devrait obtenir majoritairement 218 et 220. En considérant que l’orientation de la cycloaddition est sous le contrôle de l’atome de brome (comme pour les cycloadditions avec les oxydes de nitrile), on devrait obtenir majoritairement ou exclusivement les régioisomères 218 et 220 à partir de la 2-bromoquinone 203 et les régioisomères 219 et 221 à partir de la 3-bromoquinone 206. Nos résultats confirment clairement cette deuxième hypothèse. En effet, La sélectivité est gouvernée par la position de l’atome de brome, avec une attaque préférentielle de l’azote N-1sur le carbone non bromé de la quinone. Nous avons obtenu d’une manière totalement régiosélective les régioisomères 218 et 220, alors que la quinone bromée en C-3 nous a permis d’obtenir majoritairement les régioisomères 219 et 221 .\n67 Conclusion Nous avons obtenu\npar réaction de cycloaddition de Diels-Alder sur les o-carbazolequinones, quatre produits de cycloaddition. par cycloaddition 1,3-dipolaire : quatre dérivés isoxazolecarbazolequinones, quatre dérivés triazolecarbazolequinones des quinones tricycliques : trois o-carbazolequinones, trois p-carbazolequinones dont deux bromées. trois hydroxycarbazoles deux dérivés dimères de type carbazole-carbazolequinone Nous avons montré que la cycloaddition de Diels-Alder sur les o-carbazolequinones est possible avec les carbodiènes Nous avons trouvé une méthode efficace pour obtenir des cycloadditions 1,3-dipolaires régiosélectives sur des p-carbazolequinones\n68 2ème partie : évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii\n69 Toxoplasma gondii Protozoaire parasite de l’embranchement des Apicomplexa, ubiquitaire, responsable d’atteinte fœtale en cas d’infection chez la femme enceinte non immunisée, et d’atteintes cérébrale et oculaire principalement par réactivation des kystes chez les sujets immunodéprimés. Développement intracellulaire obligatoire\n70 Toxoplasma gondii Cycle cellulaire :\nun hôte définitif : félidés : reproduction asexuée et sexuée Sporulation en milieu extérieur Hôtes intermédiaires : animaux homéothermes: reproduction asexuée, enkystement dans le tissu cérébral, oculaire, musculaire.\n71 La toxoplasmose Asymptomatique dans 80% des cas chez le sujet immunocompétent Si symptomatique: atteinte ganglionnaire, oculaire Forme sévère: atteintes cutanées ou multiviscérales (hépatique, myocardique,..) Chez l’immunodéprimé : Atteinte cérébrale par réactivation des kystes: encéphalite toxoplasmique : fièvre et une symptomatologie neurologique très diverse : céphalées, déficits moteurs ou sensitifs, comitialité, troubles psychiatriques. Localisation oculaire: associé à une atteinte cérébrale dans 10 à 20% des cas. Localisation pulmonaire: pneumopathie hypoxémiante, très souvent fatale.\n72 La toxoplasmose Chez la femme enceinte non immunisée : atteinte foetale Polymorphisme clinique : symptomatologie variable en fonction de l’âge du fœtus au moment de l’infection. Au cours du 1er trimestre de grossesse, l’infection fœtale se produit dans moins de 6 % des cas mais conduit dans la majorité des cas à une forme sévère ou à une perte fœtale. A l’inverse, au 3ème trimestre de grossesse, le passage trans-placentaire survient dans 80 % des cas et donne généralement une infection infra-clinique. Au cours du second semestre, l’infection fœtale se produirait dans 25 à 30 % des cas. Tableau clinique Atteinte neurologique avec hydrocéphalie (obstruction de l’aqueduc de Sylvius), microcéphalie, microphtalmie avec ou sans rétinochoroïdite. Ces signes peuvent être observés à la naissance ou être diagnostiqués plus tard. Atteinte généralisée sévère avec exanthème maculo-papulaire, purpura, pneumonie, ictère, hépato-splénomégalie. Ce tableau peut se présenter avec ou sans atteinte oculaire ou neurologique. Atteinte modérée avec hépato-splénomégalie et ictère, avec ou sans thrombocytopénie. Atteinte infra-clinique : le patient peut rester asymptomatique tout au long de sa vie ou au contraire présenter des atteintes oculaires dont la gravité dépend de la localisation par rapport à la macula.\n73 La toxoplasmose: schémas thérapeutiques\nChez l’immunocompétent : abstention Si forme sévère : pyriméthamine + sulfadiazine Si forme bénigne: spiramycine ou cotrimoxazole Prévention de la transmission materno-foetale : Si infection fœtale non prouvée: traitement de la mère par spiramycine Si infection fœtale prouvée: pyriméthamine + sulfadiazine ou pyriméthamine + sulfadoxine (+ folinate de calcium) Toxoplasmose congénitale pyriméthamine+sulfadiazine ou sulfadoxine pendant au moins douze mois (+ acide folinique). Le traitement des rechutes et en particulier des rétinochoroïdites toxoplasmiques aiguës associe préférentiellement pyriméthamine + sulfamide, éventuellement associés à une corticothérapie lorsque la composante inflammatoire est importante\n74 La toxoplasmose: schémas thérapeutiques\nTraitement curatif de l’immunodéprimé association pyriméthamine + sulfadiazine ou pyriméthamine + clindamycine en administrant systématiquement de l'acide folinique. Un traitement par dose de charge pendant 48 heures est suivi par un traitement à pleine dose pendant 4 à 6 semaines. Atteinte neurologique avec hydrocéphalie (obstruction de l’aqueduc de Sylvius), microcéphalie, microphtalmie avec ou sans rétinochoroïdite. Ces signes peuvent être observés à la naissance ou être diagnostiqués plus tard. Alternative: cotrimoxazole par voie intraveineuse et à forte dose , pyriméthamine + macrolide, ou atovaquone Traitement prophylactique secondaire Patient VIH+ avec CD4 < 100/mm3 : cotrimoxazole Patient avec greffe moelle allogénique: cotrimoxazole ou sulfadoxine + pyriméthamine Patient transplanté : pyriméthamine seule, cotrimoxazole, sulfadoxine + pyriméthamine\n75 Les médicaments Les macrolides et apparentés\nSpiramycine Clarithromycine, azithromycine, roxithromycine Clindamycine Inhibiteur de la déshydrofolate réductase Pyriméthamine Trimétoprime (un des composants du cotrimoxazole) Sulfamides Atavoquone : hydroxynaphtoquinone\n76 Autres molécules actives in vitro et/ou in vivo\nAutres antibiotiques Doxycyline Fluoroquinolones Rifapentine Synercid Autres inhibiteurs de la déshydrofolate réductase Piritrexime, épiroprime Trimetrexate (analogue du méthotréxate) di-amino-quinazolines, di-amino-pteridines , di-amino-tetrahydropyrimido-isoquinoline, de di-amino-dihydrotriazines Analogues de sulfamides Analogues de l’atovaquone Composés trioxanes : artemisinine,… Autres : pentamidine, paclitaxel, ciclosporine A, inhibiteurs de protéases Inhibiteurs du métabolisme des purines Quinones\n77 Quinones actives in vitro\nQuinones ont été testés à des doses variables de 0,5 à 4 µg/ ml sur une souche virulente RH de T. gondii en 72h.\n78 Quinones actives in vitro\nL’équipe de Tapia en collaboration avec l’équipe de Fillion Les CI 50 pour l’ensemble des composés 329 à 336 pour T. gondii sont comprises entre 0,0007 et 0,0051 µM. Les CI 50 pour la pyriméthamine et la sulfadiazine sont égales à 0,0034 µM à la fois. Concernant les tests de cytotoxicité, les CI 50 pour l’ensemble des composés 329 à 336 sont comprises entre 0,817 et 0,011 µM. Pour la pyriméthamine la CI 50 est de 0,010 µM et pour la sulfadiazine, la CI 50 est de 0,012 µM Deux quinones 342 et 346 ont montré des activités bien supérieures aux molécules de références avec des toxicités moindres. Les CI 50 sont de 0,0007 µM pour les deux molécules 342 et 346, contre 0,0034 µM pour la sulfadiazine et 0,0034 µM pour la pyriméthamine. naphtothiophenquinones 350 à 353 ont montré une très faible solubilité dans les solvants usuels, ne permettant pas leur évaluation biologique.\n79 Travaux personnels Les toxoplasmes sont mis en culture avec des cellules de lignées monocytaires THP1. Culture cellulaire à 37°C, sous atmosphère à 5% de CO2, en milieu humide Milieu contenant du sérum de veau fœtal, de la pénicilline et de la streptomycine Mise en œuvre des tests de cytoxicité But: déterminer si les produits à tester sont toxiques ou non pour les cellules THP1 En cas de toxicité, les tests d’inhibition de la croissance de T. gondii ne peuvent pas être menés à bien. Les produits sont testés à des concentrations de 5, 1, 0,5 et 0,1 µM Au bout de 72h d’incubation, la viabilité est déterminée en utilisant le réactif de Promega : Cell Titer 96 Aqueous Non radioactive Cell proliferation assay : réaction colorimétrique, la viabilité étant proportionnelle à la quantité de formozan (coloré) formé par les enzymes déshydrogénases des cellules métaboliquement actives. Lecture de l’absorbance à 490 nm Analyse statistique\n80 Travaux personnels Mise en œuvre des tests de d’inhibition de la croissance Le nombre de cellules est compté en cellule de Malassez et ajusté à 100 000 cellules/ ml pour les THP1 et / ml pour les tachyzoïtes. Les produits sont testés à des concentrations de 0,2 et 0,1 µM Incubation 72h à 37°C sous 5% de CO2 en milieu humide. Le bleu trypan est ajouté aux solutions. Les cellules et tachyzoïtes vivants ne sont pas perméables et ils restent non colorés, tandis les cellules et tachyzoïtes altérés sont colorés en bleu. Les tachyzoïtes vivants sont comptés en cellule de Malassez, et les résultats sont analysés par rapport aux puits de contrôle. Analyse statistique\n81 Travaux personnels Produits testés\n82 Travaux personnels Résultats CI 50 (µM) THP1 CI 50 (µM) T.gondii 81\n0,769 ± 0,042 0,247 ± 0,040 82 0,232 ± 0,018 0,499 ± 0,068 83 0,794 ± 0,064 0,252 ± 0,015 87 1,419 ± 0,086 0,478 ± 0,141 94 0,216 ± 0,019 0,307 ± 0,057 95 1,054 ± 0,055 0,232 ± 0,008 211 0,236 ± 0,012 0,242 ± 0,020 212 0,239 ± 0,014 0,172 ± 0,007 213 0,592 ± 0,025 0,280 ± 0,026 214 0,398 ± 0,034 0,190 ± 0,009 218 0,286 ± 0,021 0,314 ± 0,048 219 0,247 ± 0,014 0,361 ± 0,054 220 0,296 ± 0,044 0,197 ± 0,019 221 0,221 ± 0,014 0,313 ± 0,046 Pyriméthamine 1,213 ± 0,173 0,201 ± 0,014 sulfadiazine 5,821 ± 1,022 0,205 ± 0,018\n83 Travaux personnels Produits testés\n84 Travaux personnels Résultats\nLes molécules o-carbazolequinones tricycliques: peu cytotoxique pour THP1, et toxique sur les toxoplasmes. Les molécules o-carbazolequinones contenant le cyclopentadiène: peu cytotoxique pour THP1, et toxique sur les toxoplasmes. Les molécules o-carbazolequinones tétracycliques: cytotoxique pour THP1 et peu toxique sur les toxoplasmes. Les composés triazolo et isoxazolocarbazolequinones sont cytotoxiques, seul 220 inhibe la croissance de T. gondii comme les références utilisées: sulfadiazine et pyriméthamine. Faible solubilité de ces produits Cytotoxicité liée à la structure plane Nécessité de tester d’autres lignées cellulaires\n85 La purine nucléoside phosphorylase\nL’inhibition du métabolisme des purines constitue une cible potentielle thérapeutique Les mammifères utilisent deux voies d’accès aux purines : La synthèse de novo à partir de ribose 5-phosphate et de molécules telles que les acides aminés. La voie de sauvetage des purines où l’organisme « recycle » les bases puriques provenant principalement du catabolisme des acides nucléiques, et les transforme en fonction de ses besoins. Les protozaires ne possèdent pas de voie d’accès de novo aux bases puriques. La voie de sauvetage des purines est donc leur seule possibilité afin de disposer des ces bases. Les nucléosides sont importés de leur hôte.\n86 La purine nucléoside phosphorylase\n87 La purine nucléoside phosphorylase\nDétermination de l’activité de plusieurs enzymes de la voie de sauvetage des purines, dans des tachyzoïtes provenant de kystes, par HPLC Six enzymes ont été testés in vivo et in vitro, l’adenosine desaminase, la guanine desaminase, la purine nucléoside phosphorylase, la xanthine oxydase, l’hypoxanthine xanthine guanine phosphoribosyltransférase (HXG PRT) l’adenine phosphoribosyltransferase (A PRT). In vivo, la PNP et l’adénosine désaminase ont montré une activité importante. il existe des différences de structures entre l’enzyme des mammifères et de ce parasite. Cette enzyme est une enzyme clé du métabolisme des purines car elle intervient dans la transformation de l’inosine en hypoxanthine et de la guanine en guanosine. Sélection comme une cible potentielle pour des produits à visée antitoxoplasmique.\n88 Parmi les molécules synthétisées par notre laboratoire, de nombreuses molécules ont déjà été testées sur la purine nucléoside phosphorylase.\n89 La purine nucléoside phosphorylase\nProduits déjà testés Référence : 8-aminoguanosine Ki = 0,2 mM; Ki = 0,07mM\n90 La purine nucléoside phosphorylase\nMise en œuvre des tests d’inhibition de la PNP: Obtention d’un échantillon biologique contenant la PNP à partir des toxoplasmes cultivés, après purification. L’activité enzymatique est déterminée par HPLC. La phase mobile est constituée de phosphate d’ammonium NH4H2PO4 à 25mM et de méthanol, la proportion est de 95/5. La PNP contenue dans l’échantillon et les produits testés comme inhibiteurs potentiels sont incubés en présence d’inosine et de phosphate inorganique. Détection à 254 nm de l’hypoxanthine formée, ainsi que l’inosine. Les incubations : 30 min à 37°C dans un bain thermostaté. La molécule de référence choisie est la 8 aminoguanosine, chaque expérience est réalisée en triplicats.\n91 La purine nucléoside phosphorylase\nMise en œuvre des tests d’inhibition de la PNP: Problème de purification de la PNP : plus d’un an de « récolte » Problème de solubilité des produits en milieu aqueux : solubilisation dans le DMSO. La concentration choisie correspondant à la concentration maximale pour avoir une solubilité totale, soit une concentration de 0,5µM au final. Résultats Aucune des molécules testées n’est inhibitrice de la PNP, aux concentrations utilisées, alors qu’elles ont des propriétés inhibitrices de la croissance de T. gondii.\n92 Conclusion Nous avons synthétisé 23 composés, dont 7 o-carbazolequinones, 4 isoxazolecarbazolequinones, 4 triazolocarbazolequinones, 3 p-carbazolequinones tricycliques, 3 hydroxycarbazoles, 2 biscarbazoles. Nous avons évalué 16 composés Comme inhibiteurs de la croissance de T. gondii Test de cytotoxicité Comme inhibiteurs potentiels de la purine nucléoside phosphorylase Certains de ces composés sont actifs in vitro sur T. gondii, beaucoup de ces composés sont cytotoxiques, ce qui limite leur intérêt comme antiparasitaire Ces produits sont peu solubles en milieu aqueux, ce qui rends l’évaluation biologique difficile Aucun de ces produits synthétisés n’inhibe la PNP. Pour compléter l ’évaluation, il conviendrait de réaliser une évaluation in vivo, pour les produits les moins cytotoxiques. Les molécules pourraient présenter un potentiel comme médicaments cytotoxiques, il serait utile de tester leur effet sur plusieurs lignées cellulaires, afin de déterminer si elles sont sélectives d’une lignée.\nTélécharger ppt "Synthèse de nouvelles quinones hétérocycliques et évaluation biologique in vitro sur Toxoplasma gondii Thèse de Doctorat d’université Muriel CUDEL COMPAIN-BATISSOU."


L'apprentissage de zabuza: le clonage aqueux!\nSujet: L'apprentissage de zabuza: le clonage aqueux! Sam 14 Fév - 22:45\nAlors... Nous sommes au village caché de Kiri dans l'école de ninja. Les élèves écoutent attentivement le professeur et le cours prend bientôt sa fin.\n-Bien, dans une semaine je vais faire un examen sur le clonage aqueux pour voir si vous avez bien retenu ce que nous avons apris aujourd'hui. Je m'attend à ce que tout le monde étudient et pratiquer à fond, cet examen est très important! Je suis là après le cours alors si vous voulez venir me voir pour plus d'information ou pour me parler de quelque chose que vous ne comprenez pas je suis là. Cela dit À demain.\nSuite après le message que le cours était fini je ramasse mes chose et je cours vers la sortie mais proche de sortir j'entens mon nom:\n- Zabuza tu es sûr que tu n'a rien à me dire?\n- Non merci, sa va aller.\n- Bien je suis content que tu n'es pas besoin de moi, cela veut dire que tu sera peut-être un très bon ninja.\n*je sourit* puis je sorti en vitesse de l'école. Je cours vers chez moi et je dépose mes affaire, prend mes livres des jutsu et de quoi boire et manger. Je sorti aussitôt après avoir tout mis dans un sac et je cour en direction de la rivière. Arriver là-bas je dépose mon sac près de la rivière et je m'étend sur l'herbe haute. Quelques minutes plus tard, je me relève et je respire très fort.\n- Bon, je respire bien... -Je vide mon esprit et je concentre mon chakra...\nJe commence à faire les signes tranquillement comme exercice, puis ensuite je les révise tous un après l'autre. Maintenant je fais tout les signes mais pas très vite...\n- Gwaah! mais qu'est-ce que c'est!?\nAprès que la grande fumée s'est disspée je vis une vulgaire flaque d'eau...\n- Bon je recommence... GO!\n*moment de suspense* DOM DOM... DOM DOM DOM... Et... le résulta:\n-bon... une vulgaire flaque d'eau mais, avec une grosse grimace dans la figure!! Bon... aller, Go!\net puis apès un autre go... puis un autre encore un... Oh... maintenant je mange un sandwich au jambo avec come brevage... un bon verre d'eau. Maintenant je reprend l'entraînement avec dans le ventre un délicieux sandwich... Les jours passère, un après l'autre... J'apprenais de plus en plus de jour en jour mon jutsu du clonage aqueux étais de mieux en mieux. Nous sommes la veille de l'examen je suis étendu dans l'herbe, épuiser, vider... Mais à mes coter se trouve un moi... Le ciel noir plein d'étoile que je fixe et tout doucement que commence à m'endormir avant je frappe mon clone pour le faire partir. Maintenant mes paupière sont lourdes et je suis persuader de faire de beaux rêves...\nLe lendemain matin... Je me réveille dans l'herbe non loin de chez moi. Je peux\nvoir les autres qui cours vers l'école...\n- OH... NON! je vais être en retard!\nJe me dépêche de me changer je prendre mon sac et je prend un petit pain pour la route. Je cours le plus vite possible je suis à quelques mètres de rentrer. J'entre finalement dans l'école mais je dois me rendre à ma classe qui est au 2ième étage. je cours jusqu'à la porte je l'ouvre et tout le monde on leur\nregard fixer sur moi.\n-Désoler maître... Je n'avait pas vu le temps passer et...\nJe vis une personne à coter du professeur, c'était surment quelqu'un qui passait son examen.\n-Bon ce n'est pas grave mais tâche à l'avenir de venir à l'heure! Bien maintenant Ichimi gago va nous montrer comment il se débrouille pour la technique du clonage aqueux.\nMaintenant je voyais les gens se faire appeler a tour de rôle pour l'examen...\n-Très bien maintenant Kimira Inougake.\nPuis il vient mon tour! Je me lève et je vais à l'avant. Je reagarde tout le monde qui me fixe et attende que je produise cette technique. Pendant un moment j'avais le traque mais mainteant je me sentit a l'aise. Je me tourne vers le grand bassin d'eau qui venait d'être remplit. Je fléchit légèrment les génou et je place mes main pour le premier signe. Je les fait tous et ensuite...\n- Technique du clonage aqueux!\nUne grande fumée apparu dans la bassin puit se propagua. Lorsque la fumée se disipa tout le monde poussère un grand ohhh..... et vient le clone que je venais de produire.\n-Bravo Zabuza! Tu as passer le teste au la main! tu peux aller t'asseoir.\nJe retourne m'asseoir avec une bonne humeur tout le long de la journée!\nSujet: Re: L'apprentissage de zabuza: le clonage aqueux! Dim 15 Fév - 13:35\nFélicitations vous avez appris le clonage aqueux


10 juillet 2021 JEAN-MARC DEVRED actualité, Cyclisme, Evènement 4\nGuillaume Martin a animé l'échappée du jour (photo ASO/ Charly Lopez)\nGuillaume Martin prend la 2ème place du classement général du Tour de France à l’issue de la 14ème étape Carcassonne-Quillan remportée en solitaire par le Néerlandais Bauke Mollema. Le leader de l’équipe nordiste Cofidis s’est glissé dans une échappée partie de loin. Il termine avec plus de 4 minutes d’avance sur le peloton maillot jaune et fait la bonne affaire de la journée.\nOn connaissait l’objectif de l’équipe Cofidis au départ de ce Tour de France: gagner une étape. C’est ce qu’a tenté de faire Guillaume Martin en accrochant la bonne échappée partie après 120 km de course. Un groupe de costauds avec 14 coureurs qui ira jusqu’au bout face au désintérêt du peloton dans cette étape de transition réservée aux baroudeurs.\nLe grimpeur normand va animer cette échappée au long cours. Malheureusement, comme ses compagnons, il ne pourra pas contrer Bauke Mollema qui place une attaque audacieuse à 42 km de l’arrivée. Cette tentative solitaire semblait vouée à l’échec. Mais le vétéran néerlandais va tenir et réaliser un joli numéro, pour s’imposer seul à Quillan avec 1’04 d’avance sur ses poursuivants.\nLégèrement décroché en fin d’étape, Martin termine 11ème de l’étape à 1’28 de Mollema, et 5’25 aux principaux leaders du Tour de France. A défaut de victoire d’étape, il prend la 2ème place du classement général à 4’04 de Tadej Pogacar, toujours solide leader. Un bon de sept places qui constitue la bonne opération du jour.\nVidéo. La réaction de Guillaume Martin à son retour à l’hôtel. (interview Antoine Grenapin)\n« Ca a encore été une étape super dure, où ça n’a pas débranché depuis le départ », a confié Guillaume Martin juste après avoir franchi la ligne d’arrivée à Quillan. » J’ai vu une opportunitdans la bosse, à mi-course, et je l’ai saisie. Dans le final, j’ai eu un petit problème de déshydratation. J’ai mis pas mal de sel sur le maillot mais je me sentais un peu sans force… J’ai dépensé beaucoup d’énergie et j’espère que je ne vais le payer demain. Mais aujourd’hui en tous cas, le bilan est positif ».\n« Demain, ce sera une journée difficile pour moi après les efforts consentis aujourd’hui«\nGuillaume Martin, 2ème au classement général\nSon coup n’était pas programmé, poursuit-il. » Aujourd’hui, j’avais prévu de passer une journée tranquille dans le peloton. Mais finalement, ça a bataillé longtemps et finalement, j’ai eu cette opportunité. Finalement, je me rapproche au général. C’est assez bizarre comme Tour. Personnellement, ça me réussit plutôt et j’espère que ça va continuer ».\nRéaliste, Guillaume Martin , 2ème du Tour ce soir, préfère ne pas tirer de plan sur la comète après cette belle journée, et cette 2ème place inattendue au général. « Demain, c’est une grosse journée. Il faudra s’accrocher. Ce sera une journée difficile pour moi après les efforts consentis aujourd’hui ».\nUn joli coup pour Cofidis\nCédric Vasseur, le manager de l’équipe nordiste, était bien sûr ravi de ce beau rapproché de Guillaume Martin, après une deuxième semaine plus anonyme pour ses coureurs. « On a vu que c’était une étape difficile, qui correspondait aux caractéristiques de Guillaume. Il a tenté crânement sa chance et on sait que c’est un attaquant. Malheureusement on est tombé sur un Bauke Mollema impérial (…) Mais cette bonne tentative n’a pas été vaine car Guillaume fait une super remontée au classement général. Il est 2ème du classement général et pour nous c’est un résultat fantastique. »\nMais le Lambersartois reste prudent comme son coureur. » Paris est encore loin. Il reste encore une semaine. L’an passé, les Pyrénées, ça avait bien fonctionné pour Guillaume. Mais il ne faut pas s’emballer non plus. On sait que la marge de manoeuvre n’est plus énorme car on ne laissera plus Guillaume sortir. Mais au courage et le Normand est peut-être le maillot jaune du courage, on peut lui faire confiance. Moi je suis très optimiste au moment d’aborder la dernière partie du Tour de France ».\nGuillaume Martin lors de la 1ère étape (photo Mathilde-L’Azou/ Cofidis)\nLe plus dur reste certainement à faire après ce bon de sortie accordé par le peloton. Il faut maintenant passer les Pyrénées avec les meilleurs alors que les écarts sont très serrés derrière l’intouchable Pogacar. Sans oublier le contre-la-montre de samedi sur lequel le leader de Cofidis devrait céder beaucoup de temps. Guillaume Martin sera-t’il 2ème du Tour de France à Paris ? C’est loin d’être fait.\nLa victoire d’étape toujours au programme\n« Ca change la stratégie pour Guillaume. Mais cela ne change pas la stratégie pour Cofidis », explique ainsi l’ancien maillot jaune du Tour de France. » On veut quand même placer des coureurs dans les échappées. Nous avons Ruben Fernandez. Jesus Herrada et Simon Geschke qui a l’expérience du Tour de France. Mais on ne sait pas ce qui peut arriver. Il vaut mieux être 2ème du Tour de France que 9ème à une semaine de l’arrivée. On est tous derrière Guillaume. Et cela va vraiment rebooster l’équipe. Il va encore monter de statut dans l’équipe et on va s’en apercevoir dans les prochains jours »\nMais pour Cédric Vasseur, l’objectif initial n’est pas oublié. » Une victoire d’étape avec une 2ème place au général, ce serait bien oui….\n🗣💬 "Peut-être que Guillaume va faire des rêves en jaune. Paris est encore loin (…) et Pogaçar n'est pas à l'abri d'une défaillance."\nCédric Vasseur, manager de la Team Cofidis, est très optimiste pour son coureur, Guillaume Martin, deuxième du général du #TDF2021. #rmclive pic.twitter.com/S8WOtCdfYS\n— RMC Sport (@RMCsport) 10 juillet 2021\nClassement de la 14ème étape Carcassonne- Quillan\nBauke Mollema (Pays-Bas/ Stek-Segafredo) les 183,7 km en 4h16’16\nPatrick Konrad (Autriche/ Bora Hansgrohe) à 1’04\nSergio Higuita (Colombie/ EF Education Nippo) à 1’04\nMattia Cattaneo (Italie/ Deceuninck Quick Step) à 1’06\nMichaël Woods (Canada/ Israël Starting Nation) à 1’10\nOmar Fraile (Espagne/ Astana) à 1’25\nElie Gesbert (France/ Arkéa Samsic) à 1’25\nQuentin Pacher (France/ B&B Hôtels) à 1’25\nBauke Mollema remporte à Quillan sa 2ème étape sur le Tour de France (photo ASO/ Charly Lopez)\nTadej Pogacar (Slovenie/ UAE Team Emirates) 56h50’21\nGuillaume Martin (France/ Cofidis) à 4’04\nRigoberto Uran (Colombie/ EF Education Nipp) à 5’18\nJonas Vingegaard (Danemark/ Jumbo Visma) à 5’32\nRichard Carapaz (Equateur/ Inéos Grenadiers) à 5’33\nBen O’Connor (Australie/ AG2R Citroën Team) à 5’58\nWilko Kelderman (Pays-Bas/ Bora Hansgrohe) à 6’16


♡ Mousse de nuit L'Oréal Professionnel : la solution aux cheveux secs - Les trésors d'Esthelle\nAccueil Une ♡ Mousse de nuit L’Oréal Professionnel : la solution aux cheveux secs\nmis à jour le 7 décembre 2020 6 décembre 2018 10 commentaires sur ♡ Mousse de nuit L’Oréal Professionnel : la solution aux cheveux secs\nIl y a quelques temps, j’ai craqué : j’ai abandonné ma routine capillaire 100% naturel et j’ai réintroduit du 100 % conventionnel. Malgré des soins réguliers et longs, je n’arrivais plus à retrouver de la brillance et de la souplesse. J’avais l’impression que mes longueurs étaient devenues du crin de cheval alors que je les coupe régulièrement.\nJ’ai profité de promotions intéressantes chez Gouiran Beauté pour acheter la mousse de nuit Nutrifier de L’Oréal Expert. Elle était en bonne place dans la newsletter : à -50 % , je n’ai pas hésité… Voyons ce qu’elle a donné.\nMon avis sur cette mousse\nCe soin de nuit pour cheveux est assez original pour qu’on s’y arrête deux minutes. Il s’agit d’une mousse à appliquer le soir sur les longueurs.\nPendant la nuit, le produit agit. Au matin, pas besoin de rinçage. Les cheveux doivent être souples, sans frisottis…\nJe connaissais jusque là des produits cheveux pour la nuit, mais il fallait systématiquement pratiquer un shampoing le matin. Là, c’est un vrai gain de temps pour moi qui ne sors pas sans brushing…\nLa quantité à répartir est l’équivalent d’un kiwi. Facile à obtenir, la mousse est dense mais elle s’applique uniformément sans problème. Les cheveux ne sont pas (trop) humides. C’est important pour moi qui déteste me coucher avec la tête mouillée.\nL’odeur est agréable, même si elle n’est pas 100% naturelle. La composition contient en effet des actifs clean, mais également du conventionnel… On retrouve notamment du glycérol qui a une action hydratante, tout comme l’huile de coco, riche en acide gras essentiels.\nDès la première application, j’ai constaté un effet sur mes cheveux. Au réveil, ils étaient plus doux et faciles à coiffer. Cet effet perdure dans le temps. Mais j’ai espacé les applications par peur de finir par étouffer la fibre.\nJe l’utilise avec parcimonie (une fois par semaine au plus), histoire de compléter ma routine de soin hebdomadaire. Et c’est bien suffisant pour conserver une chevelure brillante et hydratée.\nCette mousse a un prix(16 euros environ) qui ne la rend pas accessible à toutes les bourses. Mais elle les vaut vraiment. J’ai d’ailleurs consulté d’autres marchands et constaté qu’elle est régulièrement en promotion.\nAussi, je ne peux que vous la recommander si vous n’êtes pas dans l’idée du 100% naturel. Elle sera votre meilleur allié pour lutter contre la sécheresse capillaire.\nEst-ce que vous avez une alternative plus clean?\nArticle précédent♡ Dentavie, pour des dents vraiment plus saines…\nArticle suivant♡ Noël avec oNecklace\nAstuce du mercredi : choisir son blond en fonction de sa carnation!\nAstuce du mercredi : je sèche mes cheveux plus vite.\nPublié le 11 décembre 2018 à 00:07\nMoi qui vient de me faire une nouvelle couleurs, ça tombe bien <3\nPublié le 10 décembre 2018 à 19:49\nJe découvre ce produit, et cette méthode que je n’avais jamais vu auparavant, sympa!\nEn plus si les effets sont visibles sur toi c’est encourageant! Je n’ai pour l’instant pas craqué sur la routine cheveux belle compo’, mais je comprends la sensation que tu as eu!\nPublié le 8 décembre 2018 à 22:15\nHello 🙂 Joli article 🙂 Je ne connaissais pas dutout ce produit merci pour la découverte.\nPublié le 8 décembre 2018 à 19:48\nj utilise ce genre de produits car j’ai les cheveux très secs à force de les colorer et aucun produit naturel hélas n’arrive à me satisfaire\nPublié le 8 décembre 2018 à 16:26\nC’est pas facile de trouver de bons produits naturels. Pour ma part, ça se passe bien mais si tu as trouvé ton bonheur, pourquoi s’en priver.\nPublié le 7 décembre 2018 à 14:36\nOh la la, c’est exactement le genre de produits que j’aime utiliser entre la texture et l’efficacité.\nPublié le 7 décembre 2018 à 02:24\noh que oui je la connais et je la trouve sublime!!ma tignasse est vraiment soyeuse, les cheveux sont d’une douceur….et de plus cette mousse sent bon…\ntoi qui avais l’habitude des soins bio ou naturels, c’est un grand changement!et des cheveux, apparemment te disent merci!!!!\nPublié le 6 décembre 2018 à 17:31\nHello, la belle !\nSi je ne tenais pas à mes boucles, ça me tenterait bien. Mais je sais aussi que le conventionnel ne leur réussit pas du tout. Du coup, je te laisse en profiter.\nPublié le 6 décembre 2018 à 17:08\nCe n’est pas le produit que j’achèterais à cause de la composition mais je trouve le format et l’utilisation assez originaux. Après je trouve que le prix est tout de même assez élevé!\nPublié le 6 décembre 2018 à 14:02\nCoucou, j’ai les cheveux très secs et je m’étonne d’un tel produit ! Tu es sûre qu’elle n’est pas tout simplement bourrée de silicone d’où l’effet sur la chevelure ?


Le coeur de Joomla! est sa Communauté - The Joomla Community Magazine\nIl y a quelque temps j'ai découvert le coeur dans le logo Joomla. Il a toujours été là et je ne sais pour quelle raison je ne l'avais pas vu. Et maintenant je ne cesse de le voir. Je ne peux pas le sortir de mon esprit. Le créateur du logo a vraiment capturé l'essence de Joomla. Un coeur. Ou plusieurs coeurs si vous regardez de plus près. C'est très astucieux. Le coeur peut avoir différentes significations pour notre communauté. En voici certaines que je vois et que j'aimerais partager avec vous.\nNous sommes nombreux dans la Communauté Joomla à parler avec notre coeur. Nous sommes "amoureux" de ce qu'est Joomla et ce qu'il sera à l'avenir. Parfois ces passions se confrontent et engendrent des discussions animées. Je crois que cela démontre une vraie passion. Et nous devrions être fiers de permettre à ces discussions ouvertes et transparentes d'avoir lieu tant qu'elles ne se transforment pas en accusations personnelles.\nAu lieu de cela, embrassons ces avis différents et soyons sérieusement curieux de l'opinion des autres en nous demandant pourquoi une autre personne croit quelque chose avec laquelle nous ne sommes pas d'accord. Cela élargira notre perspective. Nous sommes après tout une communauté mondiale avec des membres venant de cultures différentes et parlant différentes langues. Cela fait que nous ne nous comprenons pas si facilement parfois. La communauté mondiale est une de nos plus grandes forces - alimentons nous d'elle. Merci à tous pour ces discussions passionnées et le partage de vos points de vue avec les autres et la communauté.\nNous, en tant que communauté, avons beaucoup de compassion les uns envers les autres et envers ceux qui nous entourent. Nous le ressentons plus encore quand nous nous rencontrons aux événements Joomla, comme aux réunions de JUG, JoomlaDays, Joomla!Nights, JAB ou JWC. Il est tout simplement si agréable de se rencontrer et avoir des faces à faces en plus de notre communication en ligne. Nous voyons beaucoup de membres de la communauté mettent beaucoup d'énergie et de temps dans le projet en tant que bénévoles. Merci beaucoup à tous pour tout votre dévouement et vos efforts sans bornes qui créent cette communauté étonnante et les solutions qui amènent à plus d'1.000.000 de téléchargements chaque mois. Parfois nous consacrons trop de temps à Joomla et les autres "parties" de notre vie peuvent en pâtir. Si vous voyez quelqu'un dans la communauté qui est surchargé et peine à trouver le juste équilibre entre bénévolat/vie privée/travail. Rejoignez-le et montrez lui votre compassion. Les mots "merci pour ton engagement" et la question "comment puis-je t'aider" prendront tout leur sens ! C'est une des raisons pour laquelle nous avons besoin de plus de monde pour mettre la main à la pâte et s'impliquer dans le projet. Si vous voulez contribuer à un Joomla fort et sain, découvrez comment vous impliquer dans le projet. Nous avons besoin de vous!\nNous éprouvons également de la compassion envers les causes humanitaires tout autour du monde. Comme les bénévoles qui en quelques heures ont commencé le site Web www.disastersearch.org (qui est maintenant hors ligne) pour connecter les gens après le cyclone dévastateur Katrina à la Nouvelle-Orléans. Plus de 500.000 personnes se sont inscrites sur ce site en 2005 pour se connecter et savoir si leurs proches étaient sains et saufs. Jonah a écrit un commentaire sur ce site "je voulais juste saluer cet effort incroyable. Ce site est un exemple incroyable d'applications vitales d'un logiciel social." Gardez à l'esprit que c'était bien avant que les médias sociaux ne se soient répandus comme ils le sont aujourd'hui. C'est un exemple incroyable exemple de la compassion rendue possible par le CMS Joomla. Si vous avez un exemple merci de le partager en utilisant le hashtag #joomlaheart.\nJoomla - Penser plus grand\nIl y a beaucoup d'autres organisations de part le monde qui utilisent Joomla pour aider à rendre le monde meilleur. En 2012, une équipe de membres de la communauté a démarré une initiative appelée Joomla - Think Bigger. La vision pour cette initiative est de rendre visible ce type d'organisations sur joomla.org et aussi de permettre et de soutenir les membres de notre communauté qui veulent contribuer avec leur temps et leurs compétences en Joomla avec ces types d'organisations.\nLes fondateurs qui ont créé Open Source Matters, Inc il y a 9 ans étaient courageux pour commencer une nouvelle aventure que nous connaissons maintenant comme le CMS Joomla. Joomla est depuis devenu l'un des CMS les plus populaires dans le monde avec une base de code supérieure. La décision de commencer cette aventure n'était pas facile mais ils le firent parce qu'ils y ont cru et qu'ils étaient courageux. En regardant en arrière cela fut vraiment perturbant et a nécessité beaucoup d'attention et de soutien au-delà de notre propre communauté. Alors merci à tous les fondateurs qui ont commencé cette aventure qui se poursuit. Voici plus de détails de cette histoire.\nNous devons continuer à être courageux en tant que communauté. Nous devons continuer à réinventer et à nous interroger sur les façons que nous faisons les choses en interne, afin de faire croitre et prospérer la communauté et le logiciel que nous créons pour l'avenir. Le Web et la manière dont nous l'utilisons évoluent constamment et nous avons le devoir de faire de même, parfois en montrant la direction et le chemin aux autres.\nQue voyez-vous dans le coeur de Joomla ?\nSi vous souhaitez partager ou discuter sur Twitter merci d'utiliser le hashtag *joomlaheart\nCet article est la traduction libre par Eric Lamy de l'article original : The Heart of Joomla! is the Community par Sarah Watz\nJoomla! 3 Le livre pour tous ou l'art de partager ...


Benjamin Sabatier – Mode d'emploi | L'Exploreur\nBenjamin Sabatier – Mode d’emploi\n2, Route des Serres- 06570 SAINT-PAUL\nExposition du vendredi 9 septembre 2016 au samedi 29 octobre 2016\nExposition de Benjamin Sabatier\nCourtesy Galerie Catherine Issert\nLe titre de la première exposition personnelle de Benjamin Sabatier à la galerie Catherine Issert révèle tout un programme en soi. Il renvoie à la technique de fabrication, au cahier des charges, au système de montage, voire même à une manière d’employer son temps. De manière très pragmatique, un mode d’emploi est un document qui explique la forme particulière de construction d’un objet ou de fonctionnement d’un service. De manière programmatique, la notice annonce le protocole auquel il va falloir se soumettre. Aussi, dès le départ nous savons à quoi nous en tenir : l’artiste nous invite à une réflexion sur la forme autant que sur le processus qui l’a fait naître. Il soulève des interrogations qui ont trait autant à l’art et son champ opératoire qu’à la liberté de l’artiste vis-à-vis du travail technique (ou socialement utile).\nLa pratique de Benjamin Sabatier relève de la praxis. Il aime partir de la découverte tactile des propriétés des matériaux et apprendre d’eux. Son postulat s’appuie sur le contact direct avec la matière pour développer la faculté de percevoir. Par son travail, l’artiste nous incite à nous interroger sur les notions du faire et du savoir-faire. L’expérimentation, l’assemblage et l’auto-construction, toujours au cœur de ses réflexions, le porte du côté des utopies émancipatrices et de l’engagement – par exemple le mouvement Do It Yourself ; dans le même temps, les formes qu’il déploie rejouent les grands questionnements de la sculpture moderne, allant du constructivisme à l’arte povera.\nEntre tension physique et équilibre précaire, réels ou fictifs, les œuvres de Benjamin Sabatier n’en demeurent pas moins sensuelles. Les matériaux qu’il réunit, le bois et le béton, se trouvent ici dans l’obligation de lutter ou de s’associer. Le premier se situe du côté du chaud, du structuré, du naturel, du vivant alors que le second se positionne dans le froid, le liquide, l’aléatoire et le minéral. Dans ces dualités, chacun possède sa rudesse et sa douceur.\nLe vocabulaire formel de Sabatier, par métaphore, tient également du champ lexical du chantier. Celui-ci convoque une certaine image du monde et traduit une dynamique plastique, une esthétique en mouvance. Communément le chantier indique non pas un ouvrage achevé mais un travail en cours d’élaboration. En art, la locution «Work in progress» (chantier en cours) est employée pour qualifier un projet présenté pendant le temps de son exécution. C’est une notion qui rend visible le processus. Comme le rappelle l’aphorisme de Paul Klee placée en tête du livre La Vie mode d’emploi de George Perec : « L’œil suit les chemins qui lui ont été ménagés dans l’œuvre ». Le parcours emprunté par l’artiste est rendu visible dans le résultat plastique : il révèle l’effort, l’élaboration et la mise en forme. Il parle de la mécanique du faire (et du défaire), du construire (et du déconstruire). Semblable enfin à l’ambition du personnage de Bartlebooth dans le livre de Pérec, dont le projet se détruirait lui-même au fur et à mesure qu’il s’accomplirait, il s’agirait pour l’artiste, face à l’inextricable incohérence du monde, d’accomplir jusqu’au bout un programme, restreint sans doute, mais entier, intact, irréductible. Un manifeste en soi.\nCiment et corde\n24 x 54 x 41 cm\nInstallation : 24 x 125 x 86\nBéton et bois.\n190 x 20 x 20 cm\n// ARTISSIMA, Turin // 03 11 16 > 06 11 16 //\n// Back to the Futur de François MORELLET //


Forum ésotérique Alliance Magique • Consulter le sujet - valeur des "grands grimoires"\nvaleur des "grands grimoires"\npar davebore » Mer 30 Oct 2013 21:33\nBonsoir a tous alors quand on parles de sorcellerie ont entend parler des grands grimoire célèbres comme les clavicules de Salomon, le dragon rouge, le grand albert.... Mais est ce qu'ils ont une vrai valeur ésotérique sérieuse de nos jours ? est ce que quelqu'un ici les utilise ou les as et peuvent donner un avis ?\nRe: valeur des "grands grimoires"\npar Omega » Jeu 31 Oct 2013 08:57\ndavebore a écrit : Bonsoir a tous alors quand on parles de sorcellerie ont entend parler des grands grimoire célèbres comme les clavicules de Salomon, le dragon rouge, le grand albert.... Mais est ce qu'ils ont une vrai valeur ésotérique sérieuse de nos jours ? est ce que quelqu'un ici les utilise ou les as et peuvent donner un avis ?\nLa Grande Clef de Salomon: A mon sens, le Grimoire de référence en matière de magie ceremonielle..\nCe dernier enseigne la voie pour soumettre les démons au travers du pouvoir des anges et du père.. Il existe moulte versions (j'en possède plus d'une vingtaine..), en differentes langues, (latin,arabe,italien,hébreu,allemand).. C'est un grimoire de Theurgie.\nLe Dragon rouge date a peu près de 1580 bien que je crois me souvenir d'une version plus ancienne. C'est un grimoire dit de colportage. Il traite essentiellement d invocations démoniaques sur fond de pratiques magiques chrétienne. Son contenu fut largement corrompu tout comme le grimoire du Papae Léonis ou Enchiridion et le Dragon noir..\nLe Grand et le petit Albert sont des livres traitant des vertues magiques contenues dans les plantes, certaines parties animales, des pierres (litho . gemmes) cqfd: Magie Naturelle..\nCe n'est pas un grimoire au sens propre du terme. Son contenu est très intéressant.\nLes grimoires furent un support pour permettre la retranscription, la conservation et la transmission d'un savoir beaucoup plus ancien que le moyen âge, période à laquelle la plupart d'entre eux furent écrits..\nL'histoire a retenue peu de grimoires traitants de pratiques dites sorcières. La plupart des Grimoires furent des ouvrages de Magie ceremonielle ou de nature Goetique ou bien encore Faustiens.\n+sur les Grimoires (En Anglais) 》http://omega-magick.blogspot.fr/2012/01/magical-grimoires-through-time.html