Βγείτε από την πίεση, χωρίς απώλειες. - PDF\nDownload "Βγείτε από την πίεση, χωρίς απώλειες."\n1 Βγείτε από την πίεση, χωρίς απώλειες. Αποτελεσµατική αντιµετώπιση της υπέρτασης και των συγγενών δυσλειτουργιών. LOSARTAN POTASSIUM + HYDROCHLOROTHIAZIDE 3 επικαλυµµένα δισκία (1 + 12,5) mg/tab 3 επικαλυµµένα δισκία (1 + 25) mg/tab\n2 ΛΟΣΑΡΤΑΝΗ (LOSARTAN POTASSIUM) Η λοσαρτάνη είναι ένας εκλεκτικός, αναστρέψιμος ανταγωνιστής των υποδοχέων του τύπου ΑΤ1 της αγγειοτασίνης ΙΙ. Η λοσαρτάνη μειώνει τη συστολική και τη διαστολική πίεση και παράλληλα οδηγεί σε υποχώρηση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας και της καρωτιδικής αρτηρίας, σε μείωση της πρωτεϊνουρίας και των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό, βελτιώνοντας τη συνολική κλινική εικόνα των ασθενών με υπέρταση και συγγενείς δυσλειτουργίες. Cl ΗΟ Κ Ν Ν ΗΝ Ν Ν=Ν ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΕΙΑΖΙΔΗ (HYDROCHLOROTHIAZIDE) Η υδροχλωροθειαζίδη είναι διουρητικό και αντιυπερτασικό. Ασκεί επίδραση στο μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών μέσω περιφερικών νεφρικών σωληναρίων. Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την απομάκρυνση νατρίου από τον οργανισμό, ομαλοποιώντας τελικά τον καρδιακό ρυθμό της πίεσης του αίματος. Ref.: SmPC Losazide, Drugs 25; 65(18): , Hypertens Res 26; 29: Η 2 Ν S S Η N Cl N Η ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ Σύμφωνα με τις πρόσφατες κατευθυντήριες οδηγίες της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Υπέρτασης, η αποτελεσματική αντιμετώπιση της υπέρτασης περιλαμβάνει τη χορήγηση συνδυασμού τουλάχιστον δύο (2) αντιυπερτασικών παραγόντων. Η συνδυαστική θεραπεία είναι προτιμότερο να χορηγείται με τη μορφή μιας δόσης, ώστε να εξασφαλίζεται η πλήρης συμμόρφωση του ασθενούς. ΣΥΝΔΥΑΣΜOΣ ΛΟΣΑΡΤAΝΗΣ & ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΕΙΑΖIΔΗΣ Ο συνδυασμός λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης αποτελεί έναν από τους βέλτιστους συνδυασμούς για την αποτελεσματική ρύθμιση της διαστολικής και συστολικής αρτηριακής πίεσης, ενώ ταυτόχρονα η λοσαρτάνη ανήκει στα αντιυπερτασικά φάρμακα πρώτης επιλογής για τη θεραπεία ασθενών με: Υπερτροφία αριστερής κοιλίας Ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου Καρδιακή ανεπάρκεια Πρωτεϊνουρία / Νεφρική ανεπάρκεια Μικρολευκωματινουρία Νεφρική δυσλειτουργία Μεταβολικό σύνδρομο Διαβήτη Ref.: J Hypertens 29; 27: , Eur Heart J 27; 28:\n3 Η ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΛΟΣΑΡΤΑΝΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΕΙΑΖΙΔΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΖΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΕΡΑ ΤΗΝ ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Συγκριτική μελέτη σε 583 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε λοσαρτάνη (5 1)mg ή ο συνδυασμός λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης [(5+12,5)mg (1+25)mg] για χρονικό διάστημα 6 εβδομάδων, έδειξε υπεροχή της συνδυαστικής θεραπείας αναφορικά με την αποτελεσματικότητα και τη συμμόρφωση των ασθενών με υπέρταση. Ποσοστά µείωσης της διαστολικής & συστολικής πίεσης µετά από 6 εβδοµάδες θεραπείας Ποσοστά ανταπόκρισης των ασθενών στις δυο θεραπείες -1 LOS + HCTZ -21,1 % LOS,7 % LOS + HCTZ= Λοσαρτάνη + Υδροχλωροθειαζίδη, LOS= Λοσαρτάνη ,6 % 54,7 % LOS + HCTZ LOS LOS + HCTZ= Λοσαρτάνη + Υδροχλωροθειαζίδη, LOS= Λοσαρτάνη Ref: J Clin Hypertens 24; 6: % ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΠΡΟΓΝΩΣΗΣ -1 ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΕΡΤΑΣΗ Η λοσαρτάνη οδήγησε σε πρόληψη της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας και σε μείωση των εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς με υπέρταση, συγκριτικά με τον β-αποκλειστή % ατενολόλη % 13% µείωση του κινδύνου εµφάνισης καρδιαγγειακής νοσηρότητας ή θνησιµότητας στην οµάδα της λοσαρτάνης σε σχέση µε την οµάδα της ατενολόλης. 25% µείωση των εγκεφαλικών επεισοδίων στην οµάδα της λοσαρτάνης σε σχέση µε την οµάδα της ατενολόλης. % -3 13% µείωση του κινδύνου εµφάνισης καρδιαγγειακής νοσηρότητας ή θνησιµότητας στην οµάδα της λοσαρτάνης σε σχέση µε την οµάδα Ref: The Lancet της ατενολόλης. 22; 359(23 March): % µείωση των εγκεφαλικών επεισοδίων στην οµάδα της λοσαρτάνης σε σχέση µε την οµάδα της ατενολόλης.\n4 ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΕΡΤΡΟΦΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΗΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΚΑΙ ΥΠΕΡΤΑΣΗ Η λοσαρτάνη σε ασθενείς με υπέρταση και υπερτροφία αριστερής κοιλίας, οδήγησε σε: ρύθμιση της πίεσης, υποχώρηση της υπερτροφίας, μείωση της συγκέντρωσης των κυκλοφορούντων καρδιακών νατριουρητικών πεπτιδίων. Η μελέτη περιελάμβανε 431 αρχικούς ασθενείς και συνέκρινε τη λοσαρτάνη με την ατενολόλη. Στους ασθενείς της ομάδας της λοσαρτάνης, χορηγήθηκε ο συνδυασμός λοσαρτάνης & υδροχλωροθειαζίδης (1+12,5)mg στο 78,2% των ασθενών. είκτης LVMI (g/m 2 ) ITT b analysis (n=114/15) LVMI (g/m 2 ) PP c analysis (n=96/87) LVM (g) Μετρήσεις κατά την έναρξη 15±3 154±29 276±68 Λοσαρτάνη Αλλαγές στην 36 η εβδοµάδα a -6.6±2* -7.4±2* -12±37* Οι τιμές που αναφέρονται στον πίνακα είναι οι μέσες τιμές ±διακύμανση (SD). LVMI=Δείκτης Μάζας Αριστερής Κοιλίας, LVM=Μάζα Αριστερής Κοιλίας. a: Αλλαγές στην 36 η εβδομάδα σε σχέση με την έναρξη. ITT b : Intention To Treat analysis (ανάλυση με πρόθεση θεραπείας). PP c : Per Procedure analysis (ανάλυση ανά διαδικασία). *: P<.1 συγκριτικά με την έναρξη. Ref: J Hypertens 22; 2: ΝΕΦΡΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΕΡΤΑΣΗ Η λοσαρτάνη χορηγήθηκε σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ και νεφροπάθεια παρέχοντας ισχυρή νεφρoπροστασία. Στη μελέτη -3έλαβαν μέρος 1513 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε λοσαρτάνη ή εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της λοσαρτάνης το 71% -35 των ασθενών ελάμβανε 1mg λοσαρτάνης % % -28% % -35% % % -28% % 16% µείωση του κινδύνου εµφάνισης πρωτεύοντος τελικού σηµείου (διπλασιασµός της συγκέντρωσης της κρεατινίνης ορού, τελικού σταδίου νεφρική νόσος ή θάνατος), σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο. 25% µείωση του κινδύνου διπλασιασµού της συγκέντρωσης της κρεατινίνης ορού, σε σχέση µε το εικονικό φαρµακο. 28% µείωση του κινδύνου εµφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής νόσου, σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο. 2% µείωση του συνολικού κινδύνου εµφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής νόσου ή θανάτου συγκριτικά, µε το εικονικό φάρµακο. 35% µείωση των επιπέδων της πρωτεϊνουρίας, σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο. -35% -4 16% µείωση του κινδύνου εµφάνισης πρωτεύοντος τελικού σηµείου (διπλασιασµός της συγκέντρωσης της κρεατινίνης ορού, Ref: N Engl J Med 21; 345: τελικού σταδίου νεφρική νόσος ή θάνατος), σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο. 25% µείωση του κινδύνου διπλασιασµού της συγκέντρωσης της κρεατινίνης ορού, σε σχέση µε το εικονικό φαρµακο.\n5 % % Σε 36 ασθενείς χωρισμένους σε 4 ομάδες χορηγήθηκε Α-ΜΕΑ (ομάδες 1+2) ή λοσαρτάνη (ομάδες 3+4) με σκοπό να βρεθεί η βέλτιστη δόση για κάθε φάρμακο 1 και να συγκριθεί με τη συνηθισμένη δόση σε ασθενείς με υπέρταση και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. 2 Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν 3% για 3,7 έτη. 3 Η βέλτιστη δόση της λοσαρτάνης ήταν 1mg για όλους τους δείκτες που αξιολογήθηκαν % -47% Συνολική µείωση 53% του πρωτεύοντος τελικού σηµείου (διπλασιασµός της κρεατινίνης ορού, τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια ή θάνατος). Η µείωση του κινδύνου παρέµεινε σηµαντική (47,6%) ακόµα και µετά τη ρύµιση της συστολικής πίεσης. Μείωση 5% του κινδύνου διπλασιασµού της κρεατινίνης ορού. Μείωση 47% του κινδύνου εµφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής ανεπάρκειας % 4 Η λοσαρτάνη Συνολική µείωση οδήγησε 53% του σε πρωτεύοντος σημαντική τελικού μείωση σηµείου των επιπέδων της πρωτεϊνουρίας σε χρονικό διάστημα (διπλασιασµός της κρεατινίνης ορού, τελικού σταδίου νεφρική 36 ανεπάρκεια μηνών ή και θάνατος). σε Η χορηγούμενη µείωση του κινδύνου παρέµεινε δόση σηµαντική 1mg. (47,6%) ακόµα και µετά τη ρύµιση της συστολικής πίεσης. Ποσοστό (%) µείωσης της πρωτεϊνουρίας Μείωση 5% του κινδύνου διπλασιασµού της κρεατινίνης ορού. Μείωση,5 47% του κινδύνου εµφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής ανεπάρκειας , , , Μήνες Η χρήση της βέλτιστης δόσης λοσαρτάνης μείωσε την ύφεση της νεφρικής λειτουργίας κατά 53%, όπως εκτιμήθηκε από την κάθαρση κρεατινίνης. Ref: J Am Soc Nephrol 27; 18: Η βέλτιστη δόση λοσαρτάνης για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας σε υπερτασικούς, μη διαβητικούς ασθενείς είναι 1mg. Η αντι-πρωτεϊνουρική δράση της λοσαρτάνης κυμαίνεται μεταξύ 29%9% Ο συνδυασμός της λοσαρτάνης 1mg με διουρητικό και δίαιτα χαμηλή σε νάτριο, μπορεί να αιενισχύσει τη νεφροπροστασία. Ref: Am J Kidney Dis 21; 38(6):\n6 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΚΛΟΓΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ ΚΑΙ ΟΥΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ Η χορήγηση λοσαρτάνης σε ασθενείς με υπέρταση και υπερουριχαιμία, οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης του ουρικού οξέος στον ορό συγκριτικά με την ιρβεσαρτάνη, η οποία δεν παρουσίασε ανάλογη δράση. Ref: J Hypertens 21; 19: ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ Η λοσαρτάνη μόνη της ή σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη [(1+12,5)mg ή (1+25)mg] χορηγήθηκε σε 1714 ασθενείς με υπέρταση και μεταβολικό σύνδρομο για 52 εβδομάδες. Το σύνολο σχεδόν των ασθενών ρυθμίστηκε αναφορικά με τη διαστολική και συστολική πίεση, ενώ παράλληλα δεν εμφανίστηκε αύξηση του κινδύνου εμφάνισης διαβήτη. Ref: J Hum Hypertens 21:1-1. ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΣΤΟΥΣ ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥΣ ΔΕΙΚΤΕΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΈΡΤΑΣΗ Ο συνδυασμός λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης (LOS+HCTZ) ήταν αντίστοιχα αποτελεσματικός στη μείωση της πίεσης σε σχέση με το συνδυασμό τελμισαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης, σε ασθενείς με ήπια ή μέτριας μορφής υπέρταση σε θεραπεία 24 εβδομάδων. Ταυτόχρονα, ο συνδυασμός λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης αποδείχθηκε ανώτερος του συνδυασμού σύγκρισης αναφορικά με: Τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος στον ορό (μικρότερη στο συνδυασμό LOS+HCTZ) Τη συγκέντρωση τριγλυκεριδίων (μικρότερη στο συνδυασμό LOS+HCTZ) Αντίστοιχα συμπεράσματα προέκυψαν και κατά τη σύγκριση του συνδυασμού λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με το συνδυασμό καντεσαρτάνης και αμλοδιπίνης σε ασθενείς με υπέρταση για 4 μήνες. Ref: Int Heart J 29; 5:85-93, Hypertens Res 27; 3: ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ Στη θεραπεία της υπέρτασης η βέλτιστη δόση καθορίζεται από την ανταπόκριση του κάθε ασθενούς. Η μέγιστη προτεινόμενη δόση είναι (1+25)mg του συνδυασμού λοσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης μια φορά ημερησίως, ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής. Ref.: SmPC Losazide. LOSAZIDE ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ Αποτελεσματική θεραπεία χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που ευνοεί την πλήρη συμμόρφωση του αιασθενούς. Πιο αποτελεσματική ρύθμιση της πίεσης με λοσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη σε σχέση με τη αιμονοθεραπεία. Θεραπεία εκλογής σε ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ και νεφροπάθεια. Η λοσαρτάνη παρέχει\n7 αικαθυστέρηση στην εξέλιξη της νόσου (έως και 2 χρόνια στην έναρξη αιμοκάθαρσης ή στην ανάγκη αιμεταμόσχευσης), βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών. 48% μείωση της λευκωματινουρίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου Ι και διαβητική νεφροπάθεια. Μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό σε σχέση με την καντεσαρτάνη, η οποία δεν έχει αιανάλογη δράση. Λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε σχέση με τους ανταγωνιστές ασβεστίου (αμλοδιπίνη) ή με αιτους Α-ΜΕΑ. Ταυτόχρονη νεφροπροστασία σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ και νεφροπάθεια, αιλόγω μείωσης της λευκωματινουρίας. Μεγαλύτερη προστασία από καρδιαγγειακά νοσήματα, μείωση του κινδύνου εμφάνισης αιεγκεφαλικού επεισοδίου, αιφνίδιου θανάτου, στεφανιαίας νόσου, καρδιακής ανεπάρκειας. Ενίσχυση της πρόληψης καρδιοπαθειών σε σχέση με την ατενολόλη, λόγω της συνολικά θετικής αιεπίδρασης στην HDL-C ύστερα από 4,8 χρόνια θεραπείας. Ref: J Clin hypertens 24; 6:614-62, Clin Ther 23; 25(12): , Nephrol Dial Transplant 22; 17: , Clin Ther 2; 22(1): , J Hypertens 1997; 15: , J Am Soc Nephrol 27; 18: , J Am Soc Nephrol 27; 18:15446, J Hypertens 22; 2: , Drugs 29; 69(9): , J Hypertens 29; 27: LOSARTAN POTASSIUM + HYDROCHLOROTHIAZIDE f.c.tabs (1+12,5) mg f.c.tabs (1+25) mg osazide ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ LOSAZIDE Γενικές οδηγίες χρήσης σταθερών συνδυασμών διουρητικών με άλλα υποτασικά φάρμακα. Δεν ενδείκνυται γενικά ευθύς εξ αρχής η χορήγηση σταθερών συνδυασμών αντιϋπερτασικών φαρμάκων. Με βάση τις κλασικές ενδείξεις εφαρμογής αντιϋπερτασικής αγωγής, χορηγούνται αρχικά είτε ένα από τα δύο φάρμακα είτε και τα δύο συγχρόνως σε ελεύθερο (όχι σταθερό) συνδυασμό. Είναι σκόπιμη η προσπάθεια εξατομικεύσεως της αναλογίας των φαρμάκων του ελεύθερου συνδυασμού, είτε αυτός εφαρμόσθηκε εξαρχής, είτε μετά την αποτυχία της μονοθεραπείας. Για να βελτιωθεί η συμμόρφωση, ο ελεύθερος αντικαθίσταται στην συνέχεια, από τον σταθερό συνδυασμό με την πλησιέστερη αναλογία των δύο φαρμάκων. Πρακτικά χορηγούνται αρχικά μέσες συνιστώμενες δόσεις αναστολέων είτε των β είτε των α-αδρενεργικών υποδοχέων, είτε των διαύλων ασβεστίου, είτε του μετατρεπτικού ενζύμου, οι οποίες εάν απαιτείται αυξάνουν μέχρι των ανωτέρω συνιστώμενων ορίων. Επί μη επιτεύξεως ικανοποιητικού αποτελέσματος προστίθεται διουρητικό (θειαζίδη, χλωροθαλιδόνη, ινδαπαμίδη ή διουρητικό της αγκύλης εάν υπάρχει επηρεασμός της νεφρικής λειτουργίας). Μπορεί επίσης να αρχίσει η θεραπεία με διουρητικά και να προστεθεί μετά ένα από τα άλλα φάρμακα. Όταν επιτευχθεί ικανοποιητικό αποτέλεσμα αναζητείται ο σταθερός (έτοιμος) συνδυασμός, που προσεγγίζει προς τον προσδιορισθέντα osazide με την ελεύθερη χωριστή χορήγηση των φαρμάκων. Σε περιπτώσεις θερμοκρασιακών μεταβολών κατά τους θερινούς μήνες όπου παρατηρείται αυξημένη απώλεια υγρών σώματος είναι πιθανό να χρειασθεί τροποποίηση της δόσης ή διακοπή της χορήγησης του σταθερού συνδυασμού δηλαδή η προσωρινή επάνοδος στον ελεύθερο συνδυασμό ή μονοθεραπεία. Ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος: LOSAZIDE. Ποιοτική και ποσοτική σύνθεση: Το LOSAZIDE (1+12,5)mg, περιέχει 1mg Losartan potassium και 12,5mg υδροχλωροθειαζίδη. Το LOSAZIDE (1+25)mg, περιέχει 1mg Losartan potassium και 25mg υδροχλωροθειαζίδη. Φαρμακοτεχνική μορφή: Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Κλινικές πληροφορίες: Θεραπευτικές ενδείξεις: Ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς στους οποίους η μονοθεραπεία δεν είναι επαρκής. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης: Η συνήθης δόση έναρξης και συντήρησης είναι 5mg losartan + 12,5mg υδροχλωροθειαζίδης μια φορά ημερησίως [½ δισκίο LOSAZIDE (1+25)mg]. Στους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς σε αυτή τη δόση, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε ένα δισκίο LOSAZIDE (1+25)mg μία φορά την ημέρα. Η μέγιστη δόση είναι ένα δισκίο LOSAZIDE (1+25)mg μία φορά την ημέρα. Το LOSAZIDE (1+12,5) mg (losartan 1mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5mg) χορηγείται σε εκείνους τους ασθενείς που τιτλοποιήθηκαν στα 1mg losartan αλλά απαιτείται επιπλέον έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Η μέγιστη αντιϋπερτασική επίδραση επιτυγχάνεται εντός διαστήματος 3 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Το LOSAZIDE (1+12,5)mg και το LOSAZIDE (1+25)mg δεν πρέπει να χορηγούνται ως αρχική θεραπεία. Το LOSAZIDE δεν θα πρέπει να χορηγείται ως αρχική θεραπεία σε ασθενείς με μειωμένο όγκο υγρών (π.χ. ασθενείς που θεραπεύονται με υψηλές δόσεις διουρητικών). Το LOSAZIDE αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 3ml/min). Το LOSAZIDE δεν συνίσταται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Το LOSAZIDE (1+12,5) mg και το LOSAZIDE (1+25)mg είναι κατάλληλες εναλλακτικές περιεκτικότητες για ασθενείς οι οποίοι μπορούν να λάβουν θεραπεία ταυτόχρονα με λοσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη. Το LOSAZIDE μπορεί να χορηγείται μαζί με άλλα αντιϋπερτασικά φάρμακα. Το LOSAZIDE μπορεί να χορηγείται μαζί ή ανεξάρτητα από τα γεύματα. Χρήση σε ηλικιωμένους: Σε κλινικές μελέτες δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του LOSAZIDE σε ηλικιωμένους ηλικίας 65 ετών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας των 5mg losartan + 12,5mg υδροχλωροθειαζίδης [½ δισκίο LOSAZIDE (1+25)mg] σε αυτούς τους ασθενείς. Όμως, σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας >75 ετών συνίσταται αρχική δοσολογία 25mg λοσαρτάνης, δηλ.¼ δισκίου LOSAZIDE (1+25)mg. Σε ηλικιωμένους ασθενείς απαιτείται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και των επιπέδων καλίου στο αίμα. Χρήση τα παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του προϊόντος ή σε άλλο φάρμακο παράγωγο σουλφοναμιδών. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη ή ίση με 3ml/min. Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Κύηση ή γαλουχία. Ανθιστάμενη στη θεραπεία υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, συμπτωματική υπερουριχαιμία. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση: Προειδοποιήσεις: Έλεγχοι Antidoping. Το σκεύασμα αυτό περιέχει ένα δραστικό συστατικό το οποίο μπορεί να προκαλέσει θετική αντίδραση στις εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε αθλητές κατά τη διάρκεια ελέγχων antidoping. Νεφρική ανεπάρκεια: Όπως και με άλλα φάρμακα που δρουν στο σύστημα ρενίνης αγγειοτασίνης, μερικοί υπερτασικοί ασθενείς, χωρίς εμφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο είναι δυνατόν να παρουσιάσουν με το LOSAZIDE μια αύξηση στην ουρία του αίματος και στην κρεατινίνη του ορού. Εάν συμβεί αυτό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το LOSAZIDE ο συνδυασμός πρέπει να διακοπεί. Είναι δυνατή η επανέναρξη της θεραπείας σε χαμηλότερες δόσεις ή μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατάλληλα καθένα από τα συστατικά μόνο του. Στένωση της νεφρικής αρτηρίας: Όπως και με τα άλλα φάρμακα που δρουν στο σύστημα ρενίνης αγγειοτασίνης, το LOSAZIDE μπορεί να προκαλέσει αύξηση της ουρίας στο αίμα και της κρεατινίνης στον ορό σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας επί μονήρους νεφρού. Επομένως το LOSAZIDE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σ αυτούς τους ασθενείς. Μεταμόσχευση νεφρού: Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του LOSAZIDE σε ασθενείς που έχουν υποστεί μεταμόσχευση νεφρού. Επομένως το LOSAZIDE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς. Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός: Ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά που δρουν ανασταλτικά στο σύστημα ρενίνης αγγειοτασίνης. Προφυλάξεις: Σχετιζόμενες με το losartan potassium: Όπως συμβαίνει και με συνδυασμούς διουρητικών που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης αγγειοτασίνης συνίσταται προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις: υπέρταση με σημαντικό έλλειμμα άλατος και ύδατος (αυστηρή άναλος δίαιτα, θεραπεία με διουρητικά, αιμοδιάλυση, διάρροια ή έμετος) νεφραγγειακή υπέρταση υπέρταση με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Οι τρείς αυτές καταστάσεις συνοδεύονται από υπερδιέγερση του συστήματος ρενίνηςαγγειοτασίνης. Σε αυτή την περίπτωση και ιδιαιτέρως μετά την πρώτη δόση ή εντός των δύο πρώτων εβδομάδων θεραπείας, η επαγωγή του συστήματος αυτού από τον ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ, είναι δυνατόν να οδηγήσει σε απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης και/ή σε λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια και σπάνια και σε χρονικό διάστημα που ποικίλλει σε οξεία. Αιφνίδια πτώση της πίεσης και/ή νεφρική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση προϋπάρχοντος περιορισμένου όγκου υγρών και άλατος (κυρίως σε περίπτωση προηγούμενης διουρητικής θεραπείας ή δίαιτας περιοριστικής σε νάτριο), είναι δυνατόν να συμβεί απότομη πτώση της πίεσης και/ή νεφρική βλάβη. Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για τουλάχιστον 3 ημέρες πριν την έναρξη της θεραπείας με LOSAZIDE. Συνίσταται να γίνει εξέταση της κρεατινίνης του πλάσματος πριν τη θεραπεία και μετά ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας. Νεφρική βλάβη: Το LOSAZIDE μπορεί να οδηγήσει σε πρόσθετη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Συνίσταται να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι στο κάλιο και στα επίπεδα κρεατινίνης στο πλάσμα. Σχετιζόμενες με την υδροχλωροθειαζίδη: Διαταραχή ισοζυγίου ηλεκτρολυτών: Οι θειαζίδες συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να προκαλέσουν διαταραχή του ισοζυγίου υγρών ή ηλεκτρολυτών (υπερασβεστιαιμία, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπομαγνησιαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Κάλιο: Σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας να αξιολογείται το κάλιο κυρίως στους ηλικιωμένους και/ή σε ασθενείς που θεραπεύονται με δακτυλίτιδα, αντιαρρυθμικά φάρμακα της τάξης της κινιδίνης, κορτικοστεροειδή, ACTH, καθαρτικά και σε ασθενείς υπό έντονη διούρηση. Ασθενείς με μακρύ QT διάστημα βρίσκονται επίσης σε κίνδυνο και πρέπει να παρακολουθείται το κάλιο συχνά. Νάτριο: Υπονατριαιμία μπορεί να συμβεί με κάθε διουρητική θεραπεία. Παρακολούθηση του νατρίου είναι απαραίτητη και πρέπει να είναι πιο συχνή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης (ηλικιωμένοι ασθενείς). Μαγνήσιο: Οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση του μαγνησίου στα ούρα γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία. Ασβέστιο: Οι θειαζίδες είναι δυνατόν να μειώσουν την απέκκριση του ασβεστίου από τα ούρα. Η θειαζίδη μπορεί να προκαλέσει διαλείπουσα και πολύ μικρή αύξηση στο ασβέστιο του ορού. Σημαίνουσα υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποτελεί ένδειξη λανθάνοντος υπερθυρεοειδισμού. Οι θειαζίδες πρέπει να διακόπτονται πριν την πραγματοποίηση εξετάσεων για την παραθυρεοειδική λειτουργία. Υπερευαισθησία: Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες, μπορεί να εμφανισθούν αντιδράσεις ευαισθησίας με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος: Με τη χρήση των θειαζιδών έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις: Η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να διαταράξει την ανοχή στη γλυκόζη. Είναι πιθανόν να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης. Λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδη. Η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να επισπεύσει την εμφάνιση υπερουριχαιμίας ή/ και ουρικής αρθρίτιδας σε ορισμένους ασθενείς. Αυξήσεις στα επίπεδα της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων μπορεί να σχετίζονται με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Ηπατική λειτουργία και διουρητικά: Τα διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή καθώς ακόμα και μικρές μεταβολές στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών/υγρών μπορούν να προκαλέσουν ηπατική απορρύθμιση. Το LOSAZIDE δεν συνίσταται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Σχετιζόμενες με το συνδυασμό: Υπερευαισθησία: Αγγειοοίδημα. Αλλαγές στο κάλιο: Ο συνδυασμός του losartan potassium με ένα υποκαλιαιμικό διουρητικό δεν αποκλείει την εμφάνιση υποκαλιαιμίας. Ο κίνδυνος εμφάνισης υπερκαλιαιμίας σε ασθενείς με διαβήτη και/ή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να\n8 είναι λόγος για παρακολούθηση του καλίου σε αυτούς τους ασθενείς. Διαταραχή του ισοζυγίου ηλεκτρολυτών/υγρών: Οι ασθενείς θα πρέπει να παρατηρούνται συστηματικά για κλινικά σημεία διαταραχής των υγρών ή των ηλεκτρολυτών (μείωση όγκου υγρών και άλατος, υπονατριαιμία, υποχλωραιμική αλκάλωση, υπομαγνησιαιμία ή υποκαλιαιμία) που μπορεί να παρουσιασθούν κατά τη διάρκεια συνεχούς διάρροιας ή εμέτων. Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται περιοδικός έλεγχος των ηλεκτρολυτών του ορού. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν η θεραπεία χορηγείται σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο επειδή μία απότομη πτώση στην αρτηριακή πίεση θα μπορούσε να έχει αποτέλεσμα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης: Συνδυασμοί που πρέπει να αποφεύγονται: Λίθιο: Αύξηση των επιπέδων του λιθίου στον ορό, μπορεί να αποβεί τοξική. Συνδυασμοί που απαιτούν προφύλαξη: Αντιδιαβητικά. Η χρήση ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ μπορεί θεωρητικά να οδηγήσει σε ενίσχυση του υπογλυκαιμικού αποτελέσματος στους διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή υπογλυκαιμικούς παράγοντες σουλφονυλουρίας. Η παρακολούθηση της γλυκόζης που γίνεται από τον ίδιο τον ασθενή να είναι πιο συχνή. Βακλοφαίνη: Αυξάνει το αντιϋπερτασικό αποτέλεσμα. Να γίνεται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και εφόσον χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας. Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες (γενική χρήση) υψηλή δόση σαλικυλικών: Αναστολή των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών προκαλούν μείωση της σπειραματικής διήθησης και γι αυτό το λόγο οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς με μειωμένο όγκο υγρών και μείωση του αντιϋπερτασικού αποτελέσματος της υδροχλωροθειαζίδης. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν επαρκή ποσότητα υγρών και να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία και το κάλιο μετά την έναρξη της θεραπείας. Συνδυασμοί που πρέπει να λαμβάνονται υπ όψη: Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά του τύπου της ιμιπραμίνης, νευροληπτικά: Αντιϋπερτασική επίδραση και αύξηση του κινδύνου για ορθοστατική υπόταση (προσθετική δράση). Κορτικοστεροειδή, τετρακοσακτίδη: Μείωση του αντιϋπερτασικού αποτελέσματος (κατακράτηση υγρών και άλατος από τα κορτικοστεροειδή). Σχετιζόμενες με το losartan potassium: Δεν έχουν αναγνωρισθεί αλληλεπιδράσεις κλινικής σημασίας με την υδροχλωροθειαζίδη, διγοξίνη, βαρφαρίνη, σιμετιδίνη, φαινοβαρβιτάλη και κετοκοναζόλη. Εξαιτίας της έλλειψης καταγεγραμμένων δεδομένων και σε αναλογία με φάρμακα που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειτασίνης, συνίσταται να λαμβάνονται υπ όψη οι ακόλουθοι συνδυασμοί. Συνδυασμοί που θα πρέπει να αποφεύγονται: Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπειρονολακτόνη, τριαμτερένη, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό), άλατα καλίου. Υπερκαλιαιμία (δυνητικά θανατηφόρος), κυρίως με νεφρική ανεπάρκεια (πρόσθετη επίδραση της υπερκαλιαιμίας). Να μη συγχορηγούνται καλιοσυντηρητικά διουρητικά με ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ, πλην της περίπτωσης υποκαλιαιμίας. Σχετιζόμενες με την υδροχλωροθειαζίδη. Συνδυασμοί που θα πρέπει να αποφεύγονται: Μη αντιαρρυθμικά φάρμακα που προκαλούν Torsades de pointes (αστεμιζόλη, βεπριδίλη, ερυθρομυκίνη IV, αλοφαντρίνη, πενταμιδίνη, σουλτοπρίδη, τερφεναδίνη, βινκαμίνη): Torsades de pointes. Συνδυασμοί που απαιτούν προφύλαξη: Αντιαρρυθμικά φάρμακα που προκαλούν Torsades de pointes. Αντιαρρυθμικά φάρμακα τύπου Ια (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη, σοταλόλη, αμιωδαρόνη, βρετύλιο). Παρακολούθηση του καλίου και του διαστήματος QT. Σε περίπτωση Torsades de points, να αποφεύγεται η χορήγηση αντιαρρυθμικών αλλά να πραγματοποιείται ηλεκτρική διέγερση στην καρδιά. Δακτυλίτιδα: Τοξικές επιδράσεις αυξάνονται από την υποκαλιαιμία. Να γίνεται παρακολούθηση του καλίου, ΗΚΓ και εάν είναι απαραίτητο επαναπροσδιορισμός της αγωγής. Άλλα φάρμακα που προκαλούν υποκαλιαιμία (αμφοτερικίνη Β ενδοφλέβια χορήγηση), κορτικοστεροειδή (χορήγηση γενικά γλυκο-και αλατοκορτικοειδή) τετρακοσακτίδη, διεγείροντα την εντερική κινητικότητα καθαρτικά: αυξημένος κίνδυνος για υποκαλιαιμία (προσθετική επίδραση). Να παρακολουθείται και εάν είναι απαραίτητο να γίνεται έλεγχος του καλίου, ιδιαιτέρως σε περίπτωση που ακολουθείται αγωγή με δακτυλίτιδα. Χρήση μόνο καθαρτικών μη διεγερτικών της εντερικής κινητικότητας. Μετφορμίνη: γαλακτική οξέωση σε περίπτωση πιθανής λειτουργικής νεφρικής ανεπάρκειας. Να μη γίνεται χρήση μετφορμίνης όταν η κάθαρση της κρεατινίνης είναι μεγαλύτερη από 15mg/l (135μmol/l) σε άρρενες ή 12mg/l (11μmol/l) σε γυναίκες. Ιωδιούχα σκιαγραφικά: Ιδιαιτέρως όταν χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις, αυξάνουν τον κίνδυνο για οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε περίπτωση μη επαρκούς όγκου υγρών λόγω του διουρητικού. Χορήγηση επαρκούς ποσότητας υγρών είναι απαραίτητη πριν τη χορήγηση του παράγοντα ιωδίου. Άλλα αντιϋπερτασικά φάρμακα αθροιστική δράση. Χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη: Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης παρεμποδίζεται όταν συγχορηγούνται ρητίνες ανταλλαγής ιόντων. Οι εφάπαξ δόσεις χολεστυραμίνης ή κολεστιπόλης δεσμεύουν την υδροχλωροθειαζίδη και μειώνουν την απορρόφηση της από το γαστρεντερικό σωλήνα κατά 85% και 43% αντίστοιχα. Αλκοόλ, βαρβιτουρικά ή ναρκωτικά: αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης. Αγγειοσυσπαστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη): πιθανώς μειωμένη ανταπόκριση στις αγγειοσυσπαστικές αμίνες αλλά όχι επαρκής για να αποκλείσει τη χρήση τους. Αμανταδίνη: Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη. Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουβοκουραρίνη): πιθανώς αυξημένη ανταπόκριση στα μυοχαλαρωτικά. Συνδυασμοί που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη: Κυκλοσπορίνη: Κίνδυνος για αύξηση της κρεατινίνης του ορού χωρίς μεταβολή των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα, ακόμα και σε περίπτωση που δεν υπάρχει απώλεια ύδατος και άλατος. Άλατα ασβεστίου: Κίνδυνος για υπερασβεστιαιμία λόγω της μειωμένης απέκκρισης του ασβεστίου μέσω των ούρων. Κύηση και γαλουχία. Χρήση κατά την κύηση: Το LOSAZIDE αντενδείκνυται κατά την διάρκεια της κύησης. Όταν χορηγούνται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης φάρμακα που δρουν κατευθείαν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης, μπορεί να προκαλέσουν βλάβη και ακόμη θάνατο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Μόλις διαπιστωθεί εγκυμοσύνη, θα πρέπει να διακόπτεται το LOSAZIDE το συντομότερο δυνατόν. Παρόλο ότι δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του LOSAZIDE σε έγκυες γυναίκες, μελέτες σε ζώα με losartan potassium έχουν δείξει εμβρυϊκές και νεογνικές βλάβες καθώς και θάνατο που πιστεύεται ότι οφείλονται στην φαρμακολογική νεφρική διήθηση που εξαρτάται από την ανάπτυξη του συστήματος αγγειοτασίνης, αρχίζει στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Έτσι ο κίνδυνος για το έμβρυο αυξάνεται εάν το losartan potassium χορηγείται κατά τη διάρκεια του δεύτερου ή τρίτου τρίμηνου της εγκυμοσύνης. Οι θειαζίδες διαπερνούν το φράγμα του πλακούντα και ανιχνεύονται στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Η συχνή χρήση των διουρητικών σε άλλες υγιείς εγκύους γυναίκες δε συνίσταται και εκθέτει τη μητέρα και το έμβρυο σε αδικαιολόγητο κίνδυνο συμπεριλαμβανομένου του εμβρϋικού ή νεογνικού ίκτερου, της θρομβοκυττοπενίας και πιθανώς άλλων ανεπιθύμητων αντιδράσεων που έχουν παρατηρηθεί σε ενήλικους. Τα διουρητικά δεν προλαμβάνουν την εξέλιξη της τοξιναιμίας της κύησης και δεν υπάρχουν ικανοποιητικά δεδομένα που να αποδεικνύουν ότι είναι χρήσιμα για τη θεραπεία τοξιναιμίας. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να ενημερωθούν για τις συνέπειες της χορήγησης φαρμάκων που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Αυτές οι ασθενείς θα πρέπει να αναφέρουν την εγκυμοσύνη στον γιατρό τους το γρηγορότερο δυνατόν. Χρήση κατά τη γαλουχία: Σημαντικά επίπεδα losartan και του ενεργού του μεταβολίτη ανευρέθηκαν στο γάλα αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν το losartan εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι θειαζίδες εμφανίζονται στον ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων επιδράσεων στο νεογνό που θηλάζει, θα πρέπει να αποφασισθεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή το φάρμακο λαμβάνοντας υπ όψιν την αναγκαιότητα του φαρμάκου για τη μητέρα. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων: Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν ότι το LOSAZIDE επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ανεπιθύμητες ενέργειες: Σε κλινικές μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκε ο συνδυασμός με losartan potassium hydrochlorothiazide, δεν παρατηρήθηκαν ιδιαίτερες ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με αυτό το συνδυασμό. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίσθηκαν σε αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με το losartan potassium και/ή την υδροχλωροθειαζίδη. Η συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων επιδράσεων που αναφέρθηκε με το συνδυασμό ήταν συγκρίσιμη με του placebo. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας ήταν επίσης συγκρίσιμο με αυτό του placebo. Ως επί το πλείστον οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες και παροδικές και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας. Γενικά η θεραπεία με το losartan potassium hydrochlorothiazide είναι καλά ανεκτή. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ιδιοπαθή υπέρταση η ζάλη ήταν η μόνη σχετιζόμενη με το φάρμακο ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίσθηκε με συχνότητα μεγαλύτερη από του placebo σε ποσοστό 1% ή και μεγαλύτερο, των ασθενών που θεραπεύθηκαν με losartan potassium-hydrochlorothiazide. Οι ακόλουθες επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Υπερευαισθησία: Αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα που περιλαμβάνει οίδημα στο λάρυγγα και στη γλωττίδα, που μπορεί να προκαλέσει απόφραξη των αεροφόρων οδών και/ή οίδημα προσώπου, χειλέων, φάρυγγα και/ή της γλώσσας, έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που ελάμβαναν losartan. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς είχαν εμφανίσει προηγουμένως αγγειοοίδημα με άλλα φάρμακα συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ. Αγγειίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της πορφύρας Henoch-Schoenlein έχει αναφερθεί σπάνια με το losartan. Γαστρεντερικό: Ηπατίτις, έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν losartan, διάρροια. Αναπνευστικό: Έχει αναφερθεί βήχας με το losartan. Δέρμα: Κνίδωση. Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ξεχωριστά με ένα από τα συστατικά και ίσως να αποτελούν και ανεπιθύμητες ενέργειες με το LOSAZIDE είναι οι ακόλουθες: Losartan: Εξάνθημα, ορθοστατικά φαινόμενα δοσοεξαρτώμενα, διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας, μυαλγία, ημικρανία, αναιμία, κνησμός, κνίδωση. Υδροχλωροθειαζίδη: Ανορεξία, γαστρικός ερεθισμός, ναυτία, έμετος, κράμπες, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ίκτερος (ενδοηπατικός χολοστατικός ίκτερος), παγκρεατίτιδα, σιαλαδενίτις, ίλιγγος, παραισθησία, κεφαλαλγία, ξανθοψία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοκυτοπενία, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, πορφύρα, φωτοευαισθησία, πυρετός, ουρτικάρια, νεκρωτική αγγειίτιδα (αγγειίτιδα, δερματική αγγειίτιδα) αναπνευστική δυσφορία περιλαμβανομένης της πνευμονίτιδος και του πνευμονικού οιδήματος), αναφυλακτικές αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, διαταραχή ισοζυγίου των ηλεκτρολυτών (περιλαμβανομένης της υπονατριαιμίας και υποκαλιαιμίας), νεφρική δυσλειτουργία, διάμεσος νεφρίτις, νεφρική ανεπάρκεια, μυϊκός σπασμός, αδυναμία, ανησυχία, παροδικό θάμβος όρασης. Ευρήματα από τις εργαστηριακές εξετάσεις: Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, κλινικά σημαντικές μεταβολές στις συνήθεις εργαστηριακές παραμέτρους, σπάνια σχετίσθηκαν με τη χορήγηση του LOSAZIDE. Εμφανίσθηκε υπερκαλιαιμία (κάλιο ορού > 5.5mmol/l) στο.7% των ασθενών, αλλά σε αυτές τις μελέτες, δεν ήταν απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας με LOSAZIDE λόγω υπερκαλιαιμίας. Θα πρέπει να παρακολουθείται το κάλιο του ορού, ιδιαιτέρως σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Εμφανίστηκαν σπανίως αυξήσεις της ALT, οι οποίες συνήθως ήταν αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Yπερδοσολογία: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με LOSAZIDE. Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία με LOSAZIDE θα πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να παρακολουθείται συχνά. Τα προτεινόμενα μέτρα συμπεριλαμβάνουν πρόκληση εμέτου εάν η κατάποση είναι πρόσφατη και διόρθωση της αφυδάτωσης, της διαταραχής στην ισορροπία των ηλεκτρολυτών και της υπότασης με τις καθιερωμένες διαδικασίες. Losartan: Οι πιο πιθανές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας θα είναι υπόταση και ταχυκαρδία. Βραδυκαρδία θα μπορούσε να συμβεί δια διεγέρσεως του παρασυμπαθητικού (πνευμονογαστρικό). Εάν εμφανισθεί συμπτωματική υπόταση θα πρέπει να αρχίσει υποστηρικτική αγωγή. Το losartan και ο δραστικός μεταβολίτης του δεν μπορεί να απομακρυνθούν από την κυκλοφορία με αιμοδιάλυση. Υδροχλωροθειαζίδη: Τα πιο συνήθη σημεία και συμπτώματα που παρατηρούνται είναι εκείνα που προκαλούνται από απώλεια ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση λόγω εκτεταμένης διούρησης. Εάν έχει επίσης χορηγηθεί δακτυλίτιδα τότε η υποκαλιαιμία μπορεί να επιτείνει τις καρδιακές αρρυθμίες. Ο βαθμός απομάκρυνσης της υδροχλωροθειαζίδης με αιμοδιάλυση δεν έχει τεκμηριωθεί. Φαρμακολογικές ιδιότητες. Κωδικός ATC: C9D A1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες: Losartan Potassium: To Losartan Potassium είναι μη πεπτιδικό μόριο. Το losartan είναι ένας εξειδικευμένος ανταγωνιστής των υποδοχέων τύπου ΑΤ1 της αγγειοτασίνης ΙΙ. To losartan αναστέλλει τη συστολική και τη διαστολική αγγειοσυσπαστική ανταπόκριση στην έγχυση της αγγειοτασίνης ΙΙ. Με το μέγιστο αποτέλεσμα των 1mg losartan potassium αυτή η ανταπόκριση αναστέλλεται περίπου κατά 85%. 24 ώρες μετά από χορήγηση εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων της χορήγησης losartan η απώλεια της αρνητικής ανατροφοδότησης της αγγιεοτασίνης ΙΙ στην έκκριση ρενίνης, οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα δραστικότητας ρενίνης πλάσματος. Αυξήσεις της δραστικότητας της ρενίνης πλάσματος οδηγούν σε αυξήσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ στο πλάσμα. Κατά τη διάρκεια χρόνιας (6 εβδομάδες) θεραπείας των υπερτασικών ασθενών με 1mg/ημέρα losartan παρατηρήθηκαν αυξήσεις περίπου κατά 2 έως 3 φορές στην αγγειοτασίνη ΙΙ του πλάσματος, κατά το χρόνο της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα. Σε ορισμένους ασθενείς μεγαλύτερες αυξήσεις παρατηρήθηκαν κυρίως κατά την διάρκεια βραχυπρόθεσμης (2 εβδομάδες) θεραπείας. Όμως η αντιϋπερτασική δραστικότητα και η καταστολή της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης του πλάσματος ήταν εμφανείς στις 2 και 6 εβδομάδες, υποδεικνύοντας αποτελεσματική δέσμευση των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ. Μετά από διακοπή του losartan, η δραστικότητα της ρενίνης του πλάσματος και τα επίπεδα της αγγειοτασίνης ΙΙ μειώθηκαν στα επίπεδα χωρίς θεραπεία μέσα σε διάστημα 3 ημερών. Οι επιδράσεις του LOSAZIDE στο PRA και τα επίπεδα αγγειοτασίνης ΙΙ ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν με 5mg losartan. Επειδή το losartan είναι ένας εξειδικευμένος ανταγωνιστής των υποδοχέων τύπου ΑΤ1 της αγγειοτασίνης ΙΙ, δεν αναστέλλει το ΜΕΑ (κινάση ΙΙ) το ένζυμο που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη. Σε μία μελέτη όπου έγινε σύγκριση της επίδρασης των 2mg και των 1mg losartan potassium και ενός αναστολέα του ΜΕΑ σε σχέση με την ανταπόκριση στην αγγειοτασίνη Ι, την αγγειοτασίνη ΙΙ και την βραδυκινίνη, το losartan έδειξε ότι δεσμεύει την ανταπόκριση στην αγγειοτασίνη Ι και την αγγειοτασίνη ΙΙ χωρίς να επηρεάζει την ανταπόκριση στην βραδυκινίνη. Αυτό το εύρημα συμφωνεί με τον εξειδικευμένο τρόπο δράσης του losartan. Αντιθέτως ο Α-ΜΕΑ έδειξε ότι δεσμεύει την ανταπόκριση στην αγγειοτασίνη Ι και αυξάνει την ανταπόκριση στη βραδυκινίνη χωρίς να μεταβάλλει την ανταπόκριση στην αγγειοτασίνη ΙΙ, υποδεικνύοντας έτσι μια φαρμακοδυναμική διαφοροποίηση μεταξύ του losartan και των A-MEA. Οι συγκεντρώσεις του losartan και του δραστικού μεταβολίτη του στο πλάσμα καθώς και η αντιϋπερτασική επίδραση του Losartan αυξάνουν όσο αυξάνει η δοσολογία. Επειδή τόσο το losartan όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του είναι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ συνεισφέρουν και τα δύο στην αντιϋπερτασική δράση. Σε μία μελέτη εφάπαξ δόσεων σε φυσιολογικούς άρρενες, η χορήγηση 1mg losartan potassium σε δίαιτα υψηλής και χαμηλής περιεκτικότητας σε άλας, δεν μετέβαλλαν το ρυθμό σπειραματικής διήθησης, τη νεφρική ροή αίματος και το κλάσμα διήθησης. Το Losartan είχε νατριουρητική επίδραση που ήταν πιο εκσεσημασμένη στη χαμηλής περιεκτικότητας σε άλας δίαιτα δεν φάνηκε να σχετίζεται με την αναστολή της πρώϊμης επαναπορρόφησης του νατρίου. Το Losartan προκάλεσε επίσης παροδική αύξηση της απέκκρισης του ουρικού οξέος στα ούρα. Σε μη διαβητικούς υπερτασικούς ασθενείς με πρωτεϊνουρία ( 2g/24 ώρες) που θεραπεύθηκαν για 8 εβδομάδες, η χορήγηση του Losartan potassium 5mg τιτλοποιούμενη έως τα 1mg μείωσε σημαντικά την πρωτεϊνουρία κατά 42%. Η κλασματική απέκκριση της αλβουμίνης και του IgG μειώθηκαν επίσης σημαντικά. Σε αυτούς τους ασθενείς το losartan διατήρησε το ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Το Losartan potassium χορηγούμενο σε δόσεις έως 15mg μία φορά την ημέρα δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές μεταβολές στα τριγλυκερίδια μετά από νηστεία, στην ολική χοληστερόλη ή την HDL χοληστερόλη σε ασθενείς με υπέρταση. Οι ίδιες δόσεις losartan δεν είχαν επίδραση στα επίπεδα της γλυκόζης μετά από νηστεία. Γενικά το losartan potassium προκάλεσε μείωση στο ουρικό οξύ του ορού (συνήθως <.4mg/dL) η οποία διατηρήθηκε με τη χρόνια θεραπεία. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε υπερτασικούς ασθενείς κανένας ασθενής δε διέκοψε λόγω αυξήσεων στην κρεατινίνη ή στο κάλιο του ορού. Υδροχλωροθειαζίδη: Ο χημικός της τύπος είναι C7H8CIN3O4S2. Η υδροχλωροθειαζίδη είναι διουρητικό και αντιϋπερτασικό. Έχει επίδραση στο μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών μέσω περιφερικών νεφρικών σωληναρίων. Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την απομάκρυνση του νατρίου και χλωρίου σε περίπου ισόποσες ποσότητες. Η απομάκρυνση του νατρίου μέσω των ούρων μπορεί να συνοδεύεται από μερική απώλεια του καλίου και των διττανθρακικών. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η διούρηση αρχίζει εντός 2 ωρών με μέγιστη ύστερα από 4 ώρες και διάρκεια περίπου 6 έως 12 ώρες. Λοσατράνη υδροχλωροθειαζίδη: Έχει δειχθεί ότι τα συστατικά του LOSAZIDE έχουν προσθετική επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από καθένα από τα συστατικά μόνο του. Η επίδραση αυτή επομένως είναι αποτέλεσμα της συμπληρωματικής δράσης των δύο συστατικών. Επιπλέον σαν αποτέλεσμα της διουρητικής επίδρασής της η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος, αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, μειώνει το κάλιο στον ορό και αυξάνει τα επίπεδα της αγγειοτασίνης ΙΙ. Η χορήγηση του losartan σταματά όλες τις σχετικές φυσιολογικές δράσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ και μέσω της αναστολής της αλδοστερόνης μπορεί να αμβλύνει την απώλεια καλίου που συνδέεται με τα διουρητικά. Το losartan έχει παρουσιάσει ήπια και παροδική επίδραση στην αποβολή ουρικού οξέος μέσω των ούρων. Η υδροχλωροθειαζίδη έχει δείξει ότι προκαλεί μέτριες αυξήσεις στο ουρικό οξύ. Ο συνδυασμός losartan και υδροχλωροθειαζίδης τείνει να αμβλύνει την επαγόμενη από το διουρητικό υπερουριχαιμία. Το αντιϋπερτασικό αποτέλεσμα του LOSAZIDE διατηρείται για ένα 24ωρο. Σε κλινικές μελέτες που διήρκησαν ένα έτος τουλάχιστον, το αντιϋπερτασικό αποτέλεσμα παρέμεινε σταθερό κατά την διάρκεια της θεραπείας. Παρόλο που υπάρχει σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης η χορήγηση του LOSAZIDE δεν είχε κανένα κλινικά σημαντικό αποτέλεσμα στον καρδιακό σφυγμό. Το LOSAZIDE είναι αποτελεσματικό στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε άνδρες και γυναίκες, μαύρους και μη μαύρους και σε νέους (<65 ετών) και ηλικιωμένους (=65 ετών) ασθενείς και είναι αποτελεσματικό σε όλους τους βαθμούς υπέρτασης. Μετά από την από του στόματος χορήγηση, το Losartan απορροφάται καλά και υφίσταται το πρώτο στάδιο του μεταβολισμού, σχηματίζοντας ένα μεταβολίτη του ενεργού καρβοξυλικού οξέος και άλλους ανενεργούς μεταβολίτες. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των ταμπλετών Losartan είναι περίπου 33%. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Απορρόφηση: Losartan: Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το losartan απορροφάται καλά και υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διαβάσεως, σχηματίζοντας ένα δραστικό καρβοξυλικό μεταβολίτη και άλλους αδρανείς μεταβολίτες. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Losartan είναι περίπου 33%. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις του Losartan επιτυγχάνονται σε 1 ώρα και του δραστικού μεταβολίτη του σε 3-4 ώρες. Δεν υπήρξε κλινικώς σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση πλάσματος του Losartan όταν το φάρμακο χορηγήθηκε μαζί με ένα σύνηθες γεύμα. Κατανομή: Losartan: Τόσο το losartan όσο και ο δραστικός μεταβολίτης που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 99% ή και περισσότερο, κυρίως με την αλβουμίνη. Ο όγκος κατανομής του losartan είναι 34 λίτρα. Υδροχλωροθειαζίδη: Η υδροχλωροθειαζίδη διαπερνά τον πλακούντα αλλά όχι το φράγμα αίματος εγκεφάλου και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Βιομετατροπή: Losartan: Περίπου το 14% μιας ενδοφλέβιας ή από του στόματος χορηγούμενης δόσης Losartan μετατρέπεται στο δραστικό του μεταβολίτη. Έπειτα από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση losartan potassium σεσημασμένου με 14C, η ραδιενέργεια του πλάσματος αποδίδεται πρωταρχικά στο losartan και το δραστικό του μεταβολίτη. Μηδαμινή μετατροπή του losartan στο δραστικό μεταβολίτη του έχει εμφανιστεί σε περίπου 1% των ασθενών που μελετήθηκαν. Αποβολή: Losartan: Η κάθαρση πλάσματος του losartan είναι 6mL/min και του δραστικού του μεταβολίτη 5mL/min. Η νεφρική κάθαρση του losartan είναι 74mL/min και του δραστικού του μεταβολίτη 26mL/min. Όταν το losartan χορηγείται από το στόμα, περίπου 4% της δόσης αποβάλλεται αναλλοίωτο από τα ούρα και περίπου το 6% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα σαν δραστικός μεταβολίτης. Η φαρμακοκινητική του losartan και του δραστικού του μεταβολίτη είναι γραμμική για δόσεις του losartan potassium από το στόμα, μέχρι 2mg. Έπειτα από χορήγηση από το στόμα, οι συγκεντρώσεις του πλάσματος για το losartan και το δραστικό του μεταβολίτη μειώνονται εκθετικά με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 2 ώρες και 6-9 ώρες αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της χορήγησης 1mg μία φορά ημερησίως ούτε το losartan ούτε ο δραστικός του μεταβολίτης συσσωρεύονται σημαντικά στο πλάσμα. Τόσο η ηπατική όσο και η νεφρική απέκκριση συμβάλλουν στην αποβολή του losartan και των μεταβολιτών του. Έπειτα από μία από του στόματος δόση losartan σεσημασμένοι με 14C στον άνθρωπο, το 35% περίπου της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα και το 58% στα κόπρανα. Υδροχλωροθειαζίδη: Η υδροχλωροθειαζίδη δε μεταβολίζεται αλλά απομακρύνεται ταχέως από τα νεφρά. Όταν τα επίπεδα του πλάσματος παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 24 ώρες ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα παρατηρήθηκε ότι κυμαίνεται μεταξύ 5.6 και 14.8 ωρών. Τουλάχιστον 61% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται αμετάβλητο σε 24 ώρες. Χαρακτηριστικά σε ασθενείς: Losartan Υδροχλωροθειαζίδη: Οι συγκεντρώσεις του losartan και του δραστικού μεταβολίτη του στο πλάσμα και η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης στους ηλικιωμένους υπερτασικούς δε διαφέρουν σημαντικά από εκείνες σε νεώτερους υπερτασικούς. Losartan: Έπειτα από χορήγηση από το στόμα σε ασθενείς με ήπια έως μέτριου βαθμού (αλκοολικής αιτιολογίας) κίρρωση του ήπατος, οι συγκεντρώσεις πλάσματος του losartan και του δραστικού του μεταβολίτη ήταν αντίστοιχα 5 φορές και 1,7 φορές μεγαλύτερες από εκείνες που εμφανίζονται σε νέους άνδρες εθελοντές. Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας. Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, επίδραση στη γονιμότητα: Losartan potassium Υδροχλωροθειαζίδη: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με το συνδυασμό losartan potassium υδροχλωροθειαζίδη. Ο συνδυασμός losartan potassium υδροχλωροθειαζίδη όταν μελετήθηκε σε αναλογία βάρους 4:1 είχε αρνητικά αποτελέσματα στην μικροβιολογική δοκιμασία μεταλαξιογένεσης Ames και στη δοκιμασία μεταλλαξιογένεσης πνευμονοκυττάρων σε V-79 κινέζικα (hamster). Επιπλέον δεν υπήρχε ένδειξη άμεσης γονοτοξικότητας σε in vitro δοκιμασία αλκαλικής έκλουσης σε ηπατοκύτταρα επίμυων και σε in vitro δοκιμασία χρωμοσωμικής εκτροπής με ωοθηκικά κύτταρα από κινέζικα χάμστερ σε μη κυτοτοξικές συγκεντρώσεις. Όταν το losartan potassium συγχορηγήθηκε με υδροχλωροθειαζίδη, δεν είχε κάποια επίδραση στη γονιμότητα ή στη συμπεριφορά ζευγαρώματος των αρσενικών επίμυων σε δοσολογίες losartan μέχρι 135mg/kg/ημέρα και υδροχλωροθειαζίδης 33,75mg/kg/ημέρα. Οι δοσολογίες αυτές έχουν δείξει ότι προκαλούν συστηματική έκθεση (AUC s) του losartan, του δραστικού του μεταβολίτη και της υδροχλωροθειαζίδης αντιστοίχως περίπου 6,6 και 3 φορές μεγαλύτερη από εκείνη επιτυγχάνεται σε ανθρώπους με 1mg losartan potassium σε συνδυασμό με 25mg υδροχλωροθειαζίδης. Ωστόσο σε θηλυκούς επίμυες η συγχορήγηση χαμηλών δόσεων losartan όπως 1mg/kg/ημέρα και 2,5mg/kg/ημέρα υδροχλωροθειαζίδης συνδέθηκε με μικρές αλλά στατιστικώς σημαντικές μειώσεις στις ενδείξεις αναπαραγωγικής ικανότητας και γονιμότητας. Losartan Potassium: Το losartan potassium δεν είχε καρκινογόνο δράση όταν χορηγήθηκε σε μέγιστες ανεκτές δοσολογίες σε επίμυες και μύες για 15 και 92 εβδομάδες, αντιστοίχως. Όταν χορηγήθηκε σε θηλυκούς επίμυες η υψηλότερη δόση (27mg/kg/ημέρα) υπήρχε μία ελαφρά αύξηση στη συχνότητα του κυψελοειδούς παγκρεατικού αδενώματος. Οι μέγιστα ανεκτές δοσολογίες (27mg/kg/ημέρα σε επίμυες, 2mg/kg/ημέρα σε μύες) εμφάνισαν συστηματικές εκθέσεις του losartan και του φαρμακολογικά δραστικού μεταβολίτη του οι οποίες ήταν περίπου 16 και 9 φορές (επίμυες), 3 και 15 φορές (μύες) η έκθεση μετά από χορήγηση 1mg/ημέρα σε άνθρωπο με σωματικό βάρος 5kg. Το losartan potassium είχε αρνητικά αποτελέσματα τόσο στη μικροβιολογική έκθεση μεταλλαξιογένεσης όσο και στη δοκιμασία αλκαλικής έκλουσης και σε in vitro και in vivo δοκιμασία αλκαλικής έκλουσης και in vitro δοκιμασία χρωμοσωμικής εκτροπής. Η γονιμότητα και η αναπαραγωγική ικανότητα δεν επηρεάστηκαν σε μελέτες με αρσενικούς επίμυες στους οποίους δόθηκαν από του στόματος δόσεις losartan potassium μέχρι 15mg/kg/ημέρα περίπου. Η χορήγηση τοξικών δοσολογικών επιπέδων σε θηλυκούς επίμυες (3/2mg/kg/ημέρα) συνδέθηκε με μία σημαντική (ρ<.5) μείωση στον αριθμό των ωχρινικών σωματιδίων στα θηλυκά. Υδροχλωροθειαζίδη: Μελέτες έκθεσης μέσω της τροφής διάρκειας δύο χρόνων σε μύες και επίμυες που διεξήχθησαν σύμφωνα με τις οδηγίες του Εθνικού Τοξικολογικού Προγράμματος (ΝΤΡ) δεν έδειξαν κάποια δυνατότητα καρκινογόνου δράσης της υδροχλωροθειαζίδης σε θηλυκούς μύες (περίπου σε δόσεις έως 6mg/kg/ημέρα) ή σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες (περίπου σε δόσεις έως 1mg/kg/ημέρα). Ωστόσο το ΝΤΡ, βρήκε αμφίβολα στοιχεία δυνατότητας για καρκίνο του ήπατος σε αρσενικούς μύες. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν ήταν γονοτοξική σε in vitro δοκιμασία Ames μεταλλαξογένεσης με τα στελέχη της Salmonella typhinurium, ΤΑ 98, ΤΑ 1, ΤΑ 1535, ΤΑ 1537 και ΤΑ 1538 και σε δοκιμασία χρωμοσωμικής εκτροπής σε ωοθήκη κινέζικων hamster (CHO) ή σε in vivo δοκιμασίες που χρησιμοποιούν βλαστικά χρωμοσωμικά κύτταρα μυός, χρωμοσώματα μυελού των οστών από κινέζικα hamster και φυλοσύνδετα υπολειπόμενα θνησιγόνα γονίδια Drosophila. Θετικά αποτελέσματα παρουσιάστηκαν μόνο στην in vitro δοκιμασία CHO ανταλλαγής αδελφών χρωματιδίων (διαιρετικότητα) και σε δοκιμασία με κύτταρα λεμφώματος μυός (μεταλλαξιογένεση) όπου χρησιμοποιήθηκαν συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης από 43 έως 13μg/mL και σε δοκιμασία μη-διασύνδεσης στον Aspergillus nidulans με μη εξακριβωμένη συγκέντρωση. Φαρμακευτικές πληροφορίες. Κατάλογος με τα έκδοχα: LOSAZIDE f.c.tabs (1+12.5) mg: Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Pregelatinised starch maize, Magnesium stearate, Hydroxypropylmethyl cellulose, Titanium dioxide, Macrogol 4, Quinoline yellow E14 CI475. LOSAZIDE f.c.tabs (1+25) mg: Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Pregelatinised starch maize, Magnesium stearate, Hydroxypropylmethyl cellulose, Titanium dioxide, Macrogol 4. Ασυμβατότητες: Καμία γνωστή. Χρόνος ζωής: Το φάρμακο διατηρείται 36 μήνες στην συνήθη συσκευασία του εμπορίου. Ειδικές προφυλάξεις κατά την φύλαξη: Να φυλάσσεται το LOSAZIDE σε θερμοκρασία δωματίου ( 25οC). Διατηρείτε το περίβλημα ερμητικά κλειστό. Προφυλάξετε από το φως. Διατηρήστε όλα τα φάρμακα σε ασφαλές μέρος μακριά από τα παιδιά. Φύση και συστατικά του περιέκτη: Το LOSAZIDE (1+12,5)mg και το LOSAZIDE (1+25)mg κυκλοφορούν σε κουτιά των 3 δισκίων. Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας: Verisfield (UK) Ltd. Αριθμός άδειας κυκλοφορίας: LOSAZIDE f.c.tabs (1+12.5)mg: 5147/16-19, LOSAZIDE f.c.tabs (1+25)mg: 7758/ LOSAZIDE 6/21 Υπεύθυνος Κυκλοφορίας: VERISFIELD (UK) Ltd, Υποκατάστημα Ελλάδος: Βύρωνος 8, Χαλάνδρι Τ F Ε Βοηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή: Συμπληρώστε την ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ Αναφέρατε: ΟΛΕΣ τις ανεπιθύμητες ενέργειες για τα Νέα φάρμακα Ν Τις ΣΟΒΑΡΕΣ ανεπιθύμητες ενέργειες για τα Γνωστά φάρμακα\nΑντιυπερτασικό + ιουρητικό Multiclop F.c.tabs Losartan K + Hydrochlorothiazide BT x 28 x (100+12.5) mg/tab BT x 28 x (100+25) mg/tab ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ MULTICLOP Losartan potassium & Hydrochlorothiazide\nΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΕΘΝΙΚΟΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Μεσογείων 284, 155 62 Χολαργός ΑΘΗΝΑ, 5-11-2004 ΑΡ. ΠΡΩΤ.: 62073 Δ/νση Διοικητικών Υπηρεσιών Ελέγχου Προϊόντων Πληροφορίες: Β. ΡΗΓΑ Τηλέφωνο: 210-6507200\nANASTOL Captopril + Hydrochlorothiazide\nΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) ANASTOL Captopril + Hydrochlorothiazide 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ : ANASTOL 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά:


Το ερώτημα αυτό απασχολεί συχνά τον άνθρωπο που βρίσκεται μπροστά στο να επιλέξει ένα επάγγελμα και ίσως έχει απασχολήσει κι εσένα. Αρκετοί άνθρωποι έχουν εκφράσει την επιθυμία να ασχοληθούν επαγγελματικά με το χόμπι τους, με τη δραστηριότητα που γεμίζει τον ελέυθερο χρόνο τους. Φυσικά, ελάχιστοι είναι αυτοί που κάνουν το όνειρο τους αυτό πραγματικότητα και αυτό οφείλεται σε πολλούς λόγους.\nΓια να μπορέσει κάποιος αντικειμενικά να δει πόσο ικανοποιημένος θα ήταν από την ενασχόλη του με ένα συγκεκριμένο αντικείμενο στα πλαίσια της δουλειάς του, θα πρέπει να την αντιμετωπίσει σαν μια δραστηριότητα που θα κάνει σε μόνιμη βάση αρκετές ώρες κάθε μέρα και θα πληρώνεται γι αυτή. Κι αυτός ο παράγοντας είναι πολύ σημαντικός.\nΗ άσκηση που ακολουθεί θα σε βοηθήσει να προχωρήσεις σε μια αυτοεκτίμηση των ενδιαφερόντων σου, γνώση η οποία θα σου είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τη σύνθεση του προσωπικού σου προφίλ και στην αναζήτηση επαγγελματικών δραστηριοτήτων που θα σου ταιριάζουν.\nΈντυπο Ενδιαφέροντα : Εφόσον έχεις συμπληρώσει το παραπάνω έντυπο, συνέχισε στην ενότητα που διερευνεί τις επαγγελματικές σου αξίες\nYou are here: Οδηγός Εύρεσης Εργασίας Αυτοαξιολόγηση Ενδιαφέροντα


Σκάουτερς του Αννόβερου σε «Γ. Καραϊσκάκης» και ΟΑΚΑ - Onsports.gr\nOnsports Team\t12 Νοεμβρίου 2018, 11:17\nSUPER LEAGUE / ΑΕΚ\t/ Αννόβερο\t/ Ολυμπιακός\nΣκάουτερς του Αννόβερου σε «Γ. Καραϊσκάκης» και ΟΑΚΑ\nΆνθρωποι από το Αννόβερο παρακολούθησαν το παιχνίδι της ΑΕΚ με τον Ατρόμητο και το «αιώνιο» ντέρμπι!\nΚατάσκοπος του Αννόβερου βρέθηκε την Κυριακή 11/11, στην Αθήνα και παρακολούθησε από κοντά το παιχνίδι της ΑΕΚ με τον Ατρόμητο στο ΟΑΚΑ, αλλά και το «αιώνιο» ντέρμπι ανάμεσα στον Ολυμπιακό και τον Παναθηναϊκό στο «Γ. Καραϊσκάκης».\nΟ άνθρωπος της γερμανικής ομάδας, συνοδευόταν από τον Κώστα Κωνσταντινίδη, τον παλαίμαχο άσο, που πέρασε από το Αννόβερο τη σεζόν 2003-2004.\nΟ σκάουτερ του Αννόβερου παρακολούθησε αρχικά τις προσπάθειες του Βασίλη Μπάρκα, μετά και τα σχόλια που αποκόμισε ο Έλληνας γκολκίπερ, στο παιχνίδι με τη Μπάγερν στο Μόναχο για το Champions League.\nΦυσικά στη λίστα της γερμανικής ομάδας, εξακολουθεί να βρίσκεται ο Παπέ Αμπού Σισέ, με τον Σενεγαλέζο στόπερ να πραγματοποιεί μια μεστή εμφάνιση, ενώ έδωσε και στον Ολυμπιακό τον βαθμό της ισοπαλίας, στο 5ο λεπτό των καθυστερήσεων.\nΝα τονίσουμε, πως το περασμένο καλοκαίρι, το Αννόβερο είχε κινηθεί για την απόκτηση του Σενεγαλέζου κεντρικού αμυντικού, χωρίς ωστόσο να ικανοποιηθεί ο Ολυμπιακός. Έτσι δεν αποκλείεται να επανέλθει με νέα βελτιωμένη πρόταση τον Γενάρη.\nΤώρα Μιλγουόκι Μπακς - Μπρούκλιν Νετς: Μάτωσε ο Κόνατον από αγκωνιά (video+photos)\n6 λεπτά πριν Euro 2020: Το πανόραμα της διοργάνωσης (photos+videos)\n11 λεπτά πριν NBA: Ο σοβαρός τραυματισμός του Ίρβινγκ - Έτσι προσγειώθηκε στο πόδι του Γιάννη Αντετοκούνμπο


Brand new life – dimart\n25 Απριλίου 2017 dimartblog Αυτό δεν είναι τραγούδι Σχολιάστε\nΑυτό δεν είναι τραγούδι #1006\nΤο 1980 οι Young Marble Giants κυκλοφόρησαν το μοναδικό Colossal Youth. «Μοναδικό» –καταρχάς– κυριολεκτικά: αυτό ήταν το πρώτο και τελευταίο τους LP (ακολούθησαν δύο EP μέσα σ’ ένα χρόνο και τέλος).\nΟι Young Marble Giants (όνομα που παραπέμπει τους αρχαιοελληνικούς Κούρους, όπως άλλωστε και ο τίτλος του δίσκου τους) ήταν ένα συγκρότημα από το Κάρντιφ της Ουαλίας, το οποίο μνημονεύεται κυρίως για τις μινιμαλιστές του ενορχηστρώσεις. Τα τραγούδια τους δεν έμοιαζαν με οτιδήποτε άλλο ακουγόταν στον καιρό τους. Αυτό οφείλεται σε κάμποσες ευτυχείς συγκυρίες.\nΤα μέλη: Stuart Moxham, βασικός συνθέτης, ρυθμική κιθάρα, πλήκτρα· Philip Moxham (αδελφός του πρώτου), μπάσο· Alison Statton, φωνητικά. Αυτοί όλοι κι όλοι. Χωρίς ντράμερ. Χωρίς βαριές κιθάρες. Απλά πράματα. Επιλογή τους; Μάλλον ανάγκη που έγινε φιλοτιμία. Πιστεύω (χωρίς να μπορώ να το αποδείξω, αλλά μάλλον δικαίως) ότι έτσι τους έτυχε και αναγκάστηκαν να τα βγάλουν πέρα όπως μπορούσαν. Όταν ξεκίνησαν, το 1978, ήταν μαζί τους και κάποιος Peter Joyce, ξάδερφος των Moxham, ο οποίος τα παράτησε σύντομα. Ωστόσο, φεύγοντας τους άφησε παρακαταθήκη διάφορα ωραία εργαλεία. Απ’ ό,τι φαίνεται, ο Joyce ήταν καλός στις ηλεκτρονικές κατασκευές· είχε φτιάξει μόνος του, με αστεία υλικά, ένα πρωτόγονο συνθεσάιζερ και μια εξίσου πρωτόγονη drum machine. Άρα, τι να τον κάνουν τον ντράμερ; Ένας μπελάς λιγότερος. Ο Stuart είχε κι ένα ηλεκτρικό οργανάκι, ένα Galanti (κάτι σαν το Farfisa). Αυτά τους έφταναν. Ολιγαρκείς τύποι.\nΤι έχουμε, λοιπόν, στο Colossal Youth; Ένα μπάσο που παίζει τα ελάχιστα, αλλά καθορίζει τον ήχο τους με εξαιρετικά πρωτότυπες γραμμές. Μια κιθάρα που δεν παίζει παπάδες – και γι’ αυτό ξεχωρίζει (από την ανάποδη). Διάφορους περίεργους ήχους, σαν από όργανα-παιδικά παιχνίδια βγαλμένους (περίπου σαν να ακούς τον Brian Eno στο νηπιαγωγείο), σε μινιμαλιστικές λούπες. Και τη φωνή της Statton, η οποία τραγουδάει λες και κρύβεται κάτω από μια στοίβα παλτά, διστακτικά, σαν να ντρέπεται. Αυτά τα ολίγα.\nΗ παραπάνω περιγραφή με τίποτα δεν προετοιμάζει σωστά στον ακροατή του δίσκου. Τα πράγματα είναι όντως τόσο απλά όσο περιγράφονται, αλλά το αποτέλεσμα είναι απλά μεγαλειώδες! Μην ξεχνάτε ότι μιλάμε για το 1980. Στη σκηνή δέσποζαν από τη μία το punk (και όλα τα συμπαρομαρτούντα) και από την άλλη οι δεινόσαυροι που αρνούνταν να αφανιστούν. Μετά από όλους αυτούς τους πομπώδεις ELP, Yes, Genesis κ.λπ., αλλά και τις άγριες κιθάρες του post-punk, το Colossal Youth έμοιαζε μ’ ένα ποτήρι δροσερό νερό στα παρασκήνια της κόλασης. Και μια περίτρανη απόδειξη ότι η τέχνη δεν είναι ζήτημα (μόνο και πάντα) πόρων και μέσων.\nΟ δίσκος γνώρισε μια σχετική επιτυχία, αλλά τίποτα το φοβερό, τίποτα που ν’ αλλάξει τη ζωή των μελών του συγκροτήματος, τα οποία σύντομα πήραν χωριστούς δρόμους χωρίς ποτέ να κάνει κανείς τους κάτι που να πλησιάζει έστω το μεγαλείο-μινιατούρα του Colossal Youth. Μέσα στα χρόνια, ο δίσκος έχει αποκτήσει στην ιστορία της μουσικής μια θέση κοντά σε αυτή που του αξίζει (προσεχώς καλύτερα – ο χρόνος δουλεύει υπέρ του). Σε αυτό έχει βοηθήσει το γεγονός ότι τον συγκαταλέγουν ανάμεσα στους πολύ αγαπημένους τους μουσικοί όπως ο μακαρίτης Curt Cobain, ο Peter Buck των REM και αρκετοί άλλοι. Όσο για μένα, αν έφτιαχνα ποτέ λίστα με τους δίσκους της ζωής μου, σίγουρα θα τον είχα μέσα στους δέκα πρώτους. Και ευτυχώς, δεν είμαι μόνος· μπορεί να είμαστε λίγοι οι fans, αλλά όπως το λέει η ίδια η λέξη: φανατικοί!\nΑκούμε ένα δείγμα, το «Brand new life», αλλά προτείνω ν’ ακούσετε ολόκληρο το Colossal Youth (υπάρχει στο YouTube), αν θέλετε να το εκτιμήσετε σωστά. Δεν πρόκειται για κόνσπεπτ άλμπουμ (θεός φυλάξοι!), εκτός κι αν δούμε ως κόνσπεπτ την αίσθηση της παντοδύναμης απλότητας και τη δυνατότητα να πεις κάτι σημαντικό με τα όποια μέσα διαθέτεις: το μεγαλείο του ελάχιστα δυνατού!\nAlison StattonBrian EnoGenesisΓιώργος ΘεοχάρηςΜουσικήPeter JoycePhilip MoxhamStuart MoxhamYesYoung Marble Giants\nPrevious Post: New Mexico, Deconstructed\nNext Post: Το ποίημα της εβδομάδας 26/4


Βούρος: Κλινικά...νεκρή η ΑΕΚ - "Οχι" Μελισσανίδη στη συνάντηση τριών - Newsit.gr\nNewsit / Αθλητικά / Βούρος: Κλινικά…νεκρή η ΑΕΚ – «Οχι» Μελισσανίδη στη συνάντηση τριών\nΒούρος: Κλινικά…νεκρή η ΑΕΚ – «Οχι» Μελισσανίδη στη συνάντηση τριών\nΔημοσιεύθηκε: 06.03.2012 | 10:55\nΟ πρόεδρος του "Θεμελίου 21" ξεκαθάρισε ότι ο Δημήτρης Μελισσανίδης είχε συμφωνήσει να συναντηθεί με τους 4 πρώην και νυν μετόχους της ΑΕΚ, αλλά δεν έχει σκοπό να κάτσει στο ίδιο τραπέζι μόνο με τους κυρίους Νοτιά και Παππά.\nΠαππάς: Το μέλλον της ΑΕΚ κρίνεται απ’τον Νοτιά\nΟ Γιάννης Βούρος μίλησε στον NOVAΣΠΟΡ FM…\nΓια τη στάση του Δημήτρη Μελισσανίδη μετά το «όχι» από Γκούμα και Χατζηϊωάννου: «Είχα σκοπό να μη μιλήσω μέχρι να ολοκληρωθεί η περίοδος συνομιλιών κι επαφών γιατί ο κόσμος της ΑΕΚ είναι συγχυσμένος και ο καθένας που βγαίνει και λέει κάτι προσθέτει αμφιβολίες. Ο κ. Μελισσανίδης ήταν ξεκάθαρος πως θέλει να καθίσει σε ένα τραπέζι και με τους τέσσερις αυτούς ανθρώπους. Διαψεύδω ότι μου είπε ο κ. Μελισσανίδης πως θα συμμετέχει ακόμη και με τη συμμετοχή των δύο εκ των τεσσάρων. Η συζήτηση που κάναμε αφορούσε τη συνάντηση με τους τέσσερις που έχουμε προαναφέρει. Οι κ.κ. Νοτιάς και Παππάς έχουν πει πως προτίθενται να συμμετέχουν, οι κ.κ. Γκούμας και Χατζηϊωάννου όμως αρνήθηκαν. Στη συζήτηση που έκανα με τον κ. Μελισσανίδη μού είπε πως είναι σίγουρος πως μπορεί να βρεθεί λύση μέσα σε μια ώρα αν καθίσουν στο ίδιο τραπέζι. Ποτέ όμως δεν είπε ότι προχωρά μόνο με τον κύριο Παππά και τον κύριο Νοτιά και το λέω γιατί θέλω να είναι καθαρός απέναντι στον κόσμο της ΑΕΚ».\nΓια τις προθέσεις του Δημήτρη Μελισσανίδη για την ΑΕΚ: «Έγινε η συνομιλία με τον κ. Μελισσανίδη και οι προθέσεις του είναι συγκεκριμένες. Κατάλληλος να απαντήσει σε αυτό είναι ο κ. Μελισσανίδης».\nΓια την απόφαση των κ.κ. Γκούμα και Χατζηϊωάννου να απέχουν: «Κανένας δεν μπορεί να μπει στην ψυχοσύνθεση κάποιων άλλων ανθρώπων. Δεν θέλω να ερμηνεύω ή να μεταφράζω προθέσεις, κινήσεις ή δηλώσεις. Δεν έχω μιλήσει μαζί τους. Ο καθένας μπορεί να αναλάβει τις ευθύνες του».\nΓια την κατάσταση της ΠΑΕ ΑΕΚ: «Σαφώς θα είναι μια τεράστια ευκαιρία για την ΑΕΚ αν γίνει αυτή η συνάντηση. Νομίζω πως αυτή τη στιγμή η ΑΕΚ δεν είναι απλώς στην εντατική, αλλά χρειάζεται απινιδωτή για να επανέλθει. Είναι κλινικά νεκρή. Μια συνάντηση αυτών των πέντε ανθρώπων θα είναι απινίδωση. Είναι ο μόνος τρόπος για να ξαναβάλουμε το τρένο της ΑΕΚ πάνω στις ράγες».\nΓια το αν θα επιδιώξει να φέρει κοντά όλες τις πλευρές: «Εγώ τουλάχιστον από τη μεριά μου θα κάνω αυτό που μου αναλογεί. Δεν είμαι στο ΔΣ ή σε κάποια θεσμικά όργανα, αλλά είμαι παρών με τον έναν ή τον άλλο τρόπο».\nΓια το θέμα του γηπέδου: «Είχα πει ότι δεν θέλω να ασχοληθώ άλλο με το γήπεδο. Έφερα το θέμα εκεί που έπρεπε να το φέρω και είπα στη ΓΣ πως το θέμα δεν πρέπει να τελματώσει. Ένα μήνα μετά δεν έχει γίνει τίποτα από την πλευρά της Ερασιτεχνικής που έχει το χώρο».


Στις κατηγορίες του Tripadvisors, το Scarborough B&B Tolson Court αναδείχθηκε Νο. 1 στον κόσμο στα βραβεία Best of the Best Hotels’ Choice Travellers’ του TripAdvisor.\nΣυνολικά, το Hotel Winner Tulemar Bungalow & Villa είναι ένα θέρετρο στη ζούγκλα που βρίσκεται σε έναν λόφο με θέα στον Ειρηνικό Ωκεανό.\nεπιλαχών σε Παγκόσμια κατηγορία «Κορυφαία ξενοδοχεία». Η Βραζιλία έχει το Hotel Colin de France, ενώ το Ikos Area στο ελληνικό νησί της Κέφαλος (ένα ξενοδοχείο που τα πάει καλά σε αρκετές κατηγορίες) βρίσκεται στην τρίτη θέση.\nΕπισκόπηση της περιοχής ICOs\nΤο εντυπωσιακό Echos Aria θα προσελκύσει τους επισκέπτες με πέντε πισίνες, επτά εστιατόρια la carte και εννέα μπαρ σε ένα πεντακάθαρο παραθαλάσσιο περιβάλλον.\nΤο Ikos Aria βρίσκεται στη μικρή πόλη της Κεφάλου, με άμεση πρόσβαση στην παραλία με τη Γαλάζια Σημαία. Από την παραλία, μπορείτε να κολυμπήσετε ή να περπατήσετε στην ακτή μέχρι το κοντινό νησάκι Καστρί, το οποίο έχει ένα μικρό γαλανόλευκο εκκλησάκι.\nΠεράστε μια μέρα ταξιδεύοντας γύρω από το νησί για την περιπέτεια με τη μίνι οδήγηση και ταξιδέψτε 23 μίλια στην πόλη της Κω, γνωστή για το πολυσύχναστο λιμάνι, το μεσαιωνικό κάστρο, τα μουσεία και τα παραδοσιακά πανδοχεία.\nΑπό εδώ, μπορείτε να κατευθυνθείτε στις διάσημες ιαματικές πηγές στην παραλία του Αγίου Φωκά ή στο Οινοποιείο Τριανταφιλόπουλου για να δοκιμάσετε νόστιμα κρασιά που παρασκευάζονται με παραδοσιακές μεθόδους έκθλιψης.\nΦροντίστε να παραλάβετε τα δωρεάν εισιτήριά σας για το οινοποιείο και το Αρχαιολογικό Μουσείο της Κω από το ξενοδοχείο πριν βγείτε στο δρόμο. Στο τέλος της ημέρας, ανεβείτε τον εντυπωσιακό λόφο προς τον Άγιο Θεολόγο για να παρακολουθήσετε το ηλιοβασίλεμα που κόβει την ανάσα. Το αεροδρόμιο της Κω απέχει περίπου εννέα μίλια από το θέρετρο.\nREAD Ισπανία vs Ελλάδα: Προκριματική ζωντανή ροή UEFA World Cup, τηλεοπτικό κανάλι, πώς να παρακολουθείτε στο διαδίκτυο, ειδήσεις, αποδόσεις, ώρα\nελληνικές ειδήσεις, ελληνικές ειδήσεις, ελληνικές ειδήσεις gr, τίτλοι ελληνικών ειδήσεων, ελληνικές ειδήσεις στα αγγλικά, ελληνικές ειδήσεις τώρα, ελληνικές ειδήσεις σήμερα, ελληνικές εφημερίδες, icos, ikos aria, kos, κορυφαία ξενοδοχεία 2022, tripadvisor 2022


Πέρασε από τα Γιάννενα ο Ατρόμητος (1 – 0) | MEGA TV\nΟι Περιστεριώτες πήραν τρεις πολύτιμους βαθμούς στους Ζωσιμάδες και παραμένουν στο… κυνήγι του Αστέρα Τρίπολης.\nΤο γκολ που χάρισε τη νίκης τους φιλοξενούμενους πέτυχε ο Αγκάγιεφ στο πέμπτο μόλις λεπτό της αναμέτρησης.\nΈνα γκολ που αποδείχθηκε αρκετό για να πανηγυρίσει τη νίκη η ομάδα του Περιστερίου.\nΙσοπαλία στο θεσσαλικό ντέρμπι\nΗ Λάρισα υποδέχθηκε τον Βόλο στο θεσσαλικό ντέρμπι, με τους «βυσσινί» να θέλουν πάση θυσία τη νίκη, στην προσπάθεια που κάνουν για παραμονή στην Σούπερ Λίγκα.\nΤελικά το ματς έληξε ισόπαλο χωρίς γκολ και η Λάρισα παραμένει στην τελευταία θέση της βαθμολογίας, έχοντας εννιά βαθμούς.


Urban Gardening – Φυτά σε μπαλκόνι & ταράτσα | LECHUZA\nΗ τάση που ομορφαίνει το μπαλκόνι μας\nΜέσα σε ένα πυκνό αστικό ιστό, που το πράσινο χάνεται, οι ιδιωτικοί εξωτερικοί χώροι, μας δίνουν τη δυνατότητα να δημιουργήσουμε έναν μικρό "κήπο" έξω από το παράθυρό μας. Μεγάλες και μικρές γλάστρες με διαφορετικές επιφάνειες & υφές, φαντασία και δημιουργικότητα επιστρατεύονται για να δημιουργήσουν μία ανάσα πρασίνου ακόμα και στο κέντρο της πόλης.\nH LECHUZA διαθέτει μία πλούσια συλλογή γλαστρών που καλύπτει στο μέγιστο τις απαιτήσεις του Urban Gardening. Ιδανική επιλογή αποτελεί η Stone Collection. Τα μοντέλα της συγκεκριμένης συλλογής είναι κατάλληλα για την καλλιέργεια λαχανικών, βοτάνων ή φρούτων και χάρη στην όψη φυσικής πέτρας ταιριάζουν τέλεια σε εξωτερικούς χώρους.\nLECHUZA – η ιδανική γλάστρα για κάθε φυτό\nΒότανα και λαχανικά στη ζαρντινιέρα\nΜέσα σε λίγες κινήσεις, το μπαλκόνι της πόλης μετατρέπεται σε πράσινη όαση. Για κάθε μικρό χώρο υπάρχει μια γλάστρα που ξεχωρίζει όχι μόνο χάρη στην εμφάνισή της, αλλά και το ενσωματωμένο σύστημα αυτοποτισμού.\nΣτη ζαρντινιέρα BALCONERA Stone, λαχανικά και βότανα, αλλά και ντοματίνια ή ραπανάκια αισθάνονται σαν στο σπίτι τους. Τα άγκιστρα μπαλκονιού της LECHUZA παρέχουν σταθερό κράτημα και επεκτείνονται με συμπληρωματικό εξάρτημα, όταν η απόσταση των κάγκελων είναι μεγάλη.\nΟ γενικός κανόνας είναι: Όσο μεγαλύτερο είναι το φυτό, τόσο μεγαλύτερες είναι οι ρίζες του και η ανάγκη για χώρο και νερό.\nΣτη στρογγυλή γλάστρα-πιατέλα CUBETO, φυτρώνουν μικρά βότανα που βρίσκουν τη θέση τους στο μπαλκόνι και την ταράτσα, ενώ συνοδεύουν ως μυρωδικά και τα ψητά σας. Και η γλάστρα γενικής χρήσης CANTO Stone προσφέρει σε σχήμα μεγάλου κύβου ή στήλης αρκετό χώρο για όλα τα φυτά με μεγάλους βολβούς ριζών.\nΤα καλλιεργούμενα φυτά έχουν τη φροντίδα της μητέρας φύσης και η αφαιρούμενη βίδα αποστράγγισης των γλαστρών τα προστατεύει από τη στάσιμη υγρασία στη δυνατή βροχή.\nLECHUZA-TERRAPON - Το ιδανικό γόνιμο έδαφος για τα φυτά σας το καλοκαίρι\nΧούμος, εξαιρετική τύρφη, μεταλλικό στοιχείο ελαφρόπετρα και διογκωμένη άργιλος μαζί με λίπασμα: Η γλάστρα LECHUZA-TERRAPON είναι ιδανική για τον εξωτερικό χώρο. Η σύνθεσή της επιτρέπει τη βέλτιστη κυκλοφορία αέρα και νερού, η οποία εξασφαλίζει την εξισορροπημένη παροχή των θρεπτικών στοιχείων στα φυτά.\nΤι φυτρώνει σε μπαλκόνι και ταράτσα;\nΝοστιμιές από τον κήπο\nΗ σημαντικότερη ερώτηση όταν δημιουργείτε τον κήπο σας είναι φυσικά τι θα φυτέψετε. Το μαρούλι και η ρόκα είναι κατάλληλα και για αρχάριους και διατηρούνται ένα ολόκληρο καλοκαίρι: Εάν κόβετε μόνο τα εξωτερικά φύλλα, το φυτό συνεχίζει να μεγαλώνει από κάτω και παρέχει συνεχώς βιταμίνες. Οι μικροί θάμνοι με μούρα και τα μικρά εσπεριδοειδή στις χαρακτηριστικές γλάστρες από φυσική πέτρα χαρίζουν παντού το χαλαρωτικό πράσινο χρώμα τους. Λαχανικά, όπως η ντομάτα, το αγγούρι, η πιπεριά και τα κολοκυθάκια, ενδείκνυνται για μεγάλες γλάστρες. Η τακτική χρήση κοινού λιπάσματος επιταχύνει την ανάπτυξή τους και σας χαρίζει πλούσιους καρπούς.\nΘα τα σπείρετε ή θα τα αγοράσετε;\nΕσείς θα αποφασίσετε πώς θα τα φυτέψετε. Εάν επιλέξετε να σπείρετε τους σπόρους των καλλιεργούμενων φυτών σας, έχετε το πλεονέκτημα των περισσότερων επιλογών και της οικονομικότερης τιμής σε σχέση με τα νεαρά φυτά. Ωστόσο, τα νεαρά φυτά είναι λιγότερο ευαίσθητα και η φύτευσή τους λιγότερο κοπιαστική.\nΤόσο απλή μπορεί να είναι η κηπουρική\nΗ κηπουρική δεν έχει να κάνει με τη φροντίδα του κλασικού μπροστινού κήπου και είναι μάλιστα στη μόδα! Μπορείτε να μεταμορφώσετε την ταράτσα ή το μπαλκόνι σας με λίγη προσπάθεια και χωρίς προηγούμενες γνώσεις στον δικό σας κήπο που μπορείτε πάντα να αναδιαμορφώσετε.\nΚαι το καλύτερο: Τα φρέσκα σμέουρα και τα λεμόνια δίνουν νοστιμάδα στο νερό και τη λεμονάδα, ενώ οι γλυκές φράουλες που έχετε καλλιεργήσει οι ίδιοι έχουν απίθανη γεύση. Για απολαυστικά κυριακάτικα απογεύματα!\nΟι τέλειες ζαρντινιέρες για το σπίτι σας:


Αιώρα Τσέπης | Magichole.gr\nΑιώρα Τσέπης για το Κήπο Hammock 270 OEM\nΑιώρα Τσέπης για το Κήπο ή το Camping Pocket Hammock 270 OEM Οδηγίες τοποθέτησης Για να στήσετε σωστά την αιώρα χρησιμοποιήστε χοντρό σχοινί ή ιμάντα (ο οποίος καταπονεί λιγότερο τα δέντρα). Επιλέξτε να την τοποθετήσετε ανάμεσα από δύο δέντρα (ή στύλους) ικανά να αντέξουν το βάρος σας, με μεταξύ τους απόσταση περίπου 2,5 μέτρα. Το δέσιμο στο δέντρο θα πρέπει να γίνει σε ύψος μεταξύ 1,50 με 1,80 μέτρα. Δέστε με γερούς κόμπους (κατά προτίμηση σταυρόκομπο) το σχοινί στο δέντρο με τις άκρες της αιώρας. Μία πρακτική λύση είναι η χρήση μεταλλικού γάντζου για να συνδέσετε την αιώρα με το σχοινί που έχετε δέσει στο δέντρο. Καθίστε δοκιμαστικά στην αιώρα, για να βεβαιωθείτε ότι τα σχοινιά είναι γερά δεμένα. Όταν ξαπλώνετε, το χαμηλότερο σημείο της αιώρας πρέπει να απέχει 30-40 εκατοστά από το έδαφος.


Details: | Hits: 723\nΗ Bayerische Motoren Werke AG (όπως σημαίνει το αρκτικόλεξο BMW) συμπληρώνει φέτος τα 100 της χρόνια. Ας δούμε ποιές δικές της εφευρέσεις εξέλιξαν την μοτοσυκλέτα στη διάρκεια αυτού του αιώνα...\n1. Το υδραυλικό τηλεσκοπικό πιρούνι φορέθηκε πρώτη φορά με επιτυχία στη BMW R12 του 1935 και από τότε η εικόνα του μπροστινού συστήματος στις επόμενες μοτοσυκλέτες άλλαξε. Μπορεί να είχε προηγηθεί η Scott με το δικό της τηλεσκοπικό -αλλά αποτυχημένο- πιρούνι αλλά η καθιέρωσή του ανήκε στη BMW που το έκανε να δουλεύει καλύτερα από τα μέχρι τότε συστήματα (Girder κλπ.).\n2. Τα bikini fairing ήταν άγνωστη λέξη πριν η BMW R90S του 1973 εμφανιστεί με το πορτοκαλί της χρώμα κι ένα αεροδυναμικό βοήθημα-προστασία γύρω από τον προβολέα να προσθέτει άνεση στον αναβάτη και περισσότερες τουριστικές δυνατότητες σε μία εποχή που αυτές άρχιζαν να ανακαλύπτονται. Ηταν η πρώτη μοτοσυκλέτα μαζικής παραγωγής που το χρησιμοποίησε σαν standard εξοπλισμό καθώς μέχρι τότε υπήρχαν μόνο σαν after market αξεσουάρ και φυσικά στις αγωνιστικές μοτοσυκλέτες αλλά και σε μερικές "εξωτικές" όπως η Vincent Black Prince και Black Knight.\n3. Τα ολόσωμα φαίριγκ ήταν αποκλειστικότητα των αγωνιστικών μέχρι την εμφάνιση της BMW R100RS το 1977, μίας πραγματικής sport touring με το fairing στερεωμένο στο σκελετό αντί για το τιμόνι. Η ευθύνη του σχεδιασμού ανήκε στον Hans Muth κι έγινε με τη βοήθεια αεροδυναμικού τούνελ/\n4. Η R80G/S του 1980 ήταν η πρώτη adventure (όπως τις γνωρίζουμε σήμερα) μοτοσυκλέτα μεγάλου κυβισμού. Είχε δηλαδή τη δυνατότητα να κινείται σε άσφαλτο και χώμα ενώ σύντομα άρχισε να παίρνει μέρος σε αγώνα όπως το Paris Dakar και να γράφει ιστορία με τις νίκες της. Είναι λιγότερο γνωστό ότι ήταν επίσης η πρώτη μοτοσυκλέτα με μονόμπρατσο ψαλίδι!\n5. Το Futuro του 1980 ήταν το πρώτο μοντέρνο consept bike όπως τα γνωρίζουμε σήμερα, πρωτότυπες εργοστασιακές μοτοσυκλέτες με σκοπό να επιδείξουν τη μελλοντική μορφή των πραγμάτων που προτείνει η κάθε εταιρία και μία πλατφόρμα εξέλιξης τεχνολογικών λύσεων. Η αεροδυναμική που τότε ήταν στις προτεραιότητες της φίρμας έδινε στο Futuro το σχήμα της σφαίρας ενώ μάτι βγάζουν και οι καλλυμένοι στα κέντρα τροχοί της. Ο υπετροφοδοτούμενος boxer άρχισε την τουρμπομανία της δεκαετίας του 80 δίνοντας παράλληλα μία προώθηση στα turbo kits που πουλούσε η BMW σαν after market. Είχε monocoque πλαίσιο και μία ασυνήθιστη παραλληλόγραμη πίσω ανάρτηση που ήταν ο πρόδρομος των σημερινών Paralever.\n6. Το πρώτο ABS το είδαμε στην Κ100 του 1987, τρεις δεκαετίες πριν γίνει υποχρεωτικό σε όλες τις μοτοσυκλέτες πάνω από 125cc (ευρωπαϊκή προδιαγραφή που ισχύει από 1/1/2016). Ανήκε στην Bosch και το μοντέλο λεγόταν ABS-1, τι άλλο? Τώρα έχουμε φτάσει στη δέκατη γενιά αλλά οι αρχές λειτουργίας είναι οι ίδιες. "Απλά" τώρα τα γρήγορα ηλεκτρονικά έχουν εξαλείψει το χαρακτηριστικό τρεμούλιασμα στη μανέτα και τις μεγαλύτερες αποστάσεις φρεναρίσματος χωρίς ...μπλοκάρισμα βέβαια.\n7. Το R100GS του 1988 ήταν το πρώτο που εμφάνισε στο κόσμο το πρώτο Paralever, σύστημα ανάρτησης που προήλθε από τον κόσμο του αυτοκινήτου. Ηταν το σύστημα που εξάλειψε μια για πάντα το χαρακτηριστικό "σήκωμα¨της μοτοσυκλέτας υπό επιτάχυνση λόγω του άξονα μετάδοσης. Την ίδια χρονιά η τετρακύλινδρη K1 εφοδιάστηκε με το ίδιο σύστημα...\n8. Το πρώτο Telelever μπροστινό σύστημα ανάρτησης ήταν το επόμενο βήμα μετά το γενικευμένο τηλεσκοπικό πιρούνι. Η R1100RS του 1993 φόρεσε πρώτη το σύστημα που εξέλιξε η αγγλική Saxon-Motodd. Σταθερό μήκος μεταξόνιου και διαχωρισμός των ασκούμενων δυναμεων της ανάρτησης κατά την επιτάχυνση/επιβράδυνση είναι μεταξύ άλλων τα κύρια πλεονεκτήματά του που πρακτικά έδωσαν τη τόσο διαφορετική τουριστική αίσθηση άνεσης στα BMW της τελευταίας 20 ετίας. Μπορεί να μη γενικεύτηκε στη γκάμα της εταιρίας αλλά για τουριστική χρήση θεωρείται κορυφαίο.\n9. Η πρώτη Duolever ανάρτηση ανήκε στην K1200S του 2004 βασισμένη σε μία αυτοκινητιστική ιδέα της δεκαετίας του 80 από τον Norman Hossack. Το Duolever είναι μέχρι και σήμερα στη παραγωγή και μάλιστα η BMW είχε κάνει δοκιμές για να το τοποθετήσει ακόμη και στη supersport S1000RR αλλά τελικά το marketing αποφάσισε ότι δεν ήρθε ακόμη η ώρα του. Ισως στο μέλλον το δούμε καθώς η BMW δείχνει εμπιστοσύνη στα πλεονεκτήματά του.\n10. Το C650 του 2016 διαθέτει το Side View Assist, μία νέα τεχνολογία φερμένη από τον κόσμο του αυτοκινήτου η οποία εντοπίζει τα οχήματα που βρίσκονται στο "νεκρό σημείο" του καθρέπτη και προειδοποιεί στον αντίστοιχο καθρέπτη τον οδηγό χάρη σε αισθητήρες τοποθετημένους στα πλάγια του scooter. Ενα απλό σύστημα που πιθανότατα θα το δούμε και σε άλλες μοτοσυκλέτες της φίρμας καθώς η BMW από την εποχή του ABS δείχνει ότι θέλει να φέρει νέες ηλεκτρονικές λύσεις στο δίτροχο κόσμο.


Ήττα από Vekic για Σάκκαρη στο Πεκίνο (vid)\nΣάββατο, 29 Σεπτεμβρίου 2018 10:59\tTennisnews Team\nΗ Μαρία Σάκκαρη άργησε να κάνει την αντεπίθεσή της και δεν απέφυγε την ήττα από την Donna Vekic στον 1ο γύρο του China Open.\nH Μαρία Σάκκαρη αποχαιρέτησε νωρίς το Πεκίνο και το τελευταίο μεγάλο τουρνουά του 2018, το China Open, καθώς υπέστη την ήττα με 6-1, 6-4 από την Donna Vekic στον 1ο γύρο της Premier Mandatory διοργάνωσης.\nΉταν ένα παιχνίδι στο οποίο η 23χρονη Ελληνίδα έκανε πολλά λάθη, τα οποία δεν συγχώρεσε η Κροάτισσα. Υπέστη 6 break, κερδίζοντας τους μισούς πόντους πίσω από τα πρώτα της σερβίς και μόνο τους 5 από τους 19 πόντους στα δεύτερα.\nΣτο 1ο σετ πήρε μόνο ένα game, στα μέσα του σετ, για να μειώσει σε 1-3. Στο 2ο σετ συνέχισε να δίνει εύκολους πόντους στην Vekic, που βρέθηκε μπροστά με 6-1, 5-2, 15-0 και σέρβιρε για τη νίκη στο 8ο game.\nΣε εκείνο το σημείο η Σάκκαρη ξεκίνησε μια αντεπίθεση, έχοντας το καλύτερό της διάστημα στον αγώνα. Κατάφερε να κάνει break και να κρατήσει για πρώτη φορά το σερβίς της στο 2ο σετ, μειώνοντας σε 5-4.\nΕίχε ένα break point και για την ισοφάριση, που θα την έβαζε ξανά στη διεκδίκηση της πρόκρισης, αλλά η Vekic το έσβησε και τελικά έκλεισε το παιχνίδι σ' αυτό το game, κάνοντας το 6-1, 6-4 σε 1 ώρα και 14 λεπτά.\nΗ Vekic, η οποία κέρδισε για 3η φορά τη Σάκκαρη στην 5η τους συνάντηση, είναι πολύ πιθανό να αντιμετωπίσει στον 2ο γύρο την Simona Halep. H Ρουμάνα, Νο. 1 στην παγκόσμια κατάταξη τους τελευταίους 7 μήνες, θα αντιμετωπίσει πρώτα μια qualifier.\nH Σάκκαρη έχει ακόμα έναν σταθμό για να ολοκληρώσει την ασιατική της περιοδεία και αυτός θα είναι το Tianjin της Κίνας. Θα αγωνιστεί στο Tianjin Open την επόμενη εβδομάδα (8-14 Οκτωβρίου), πριν επιστρέψει στην Ευρώπη για το Luxembourg Open (15-21 Οκτωβρίου), που θα είναι και το τελευταίο της τουρνουά για το 2018.\nΞανά στο Top 30 η Σάκκαρη\nΤέλος και το διπλό για Σάκκαρη\nΣάκκαρη: "Μάρκο, σε ευχαριστούμε!"\n"Φρέναρε" τη Σάκκαρη η Svitolina (vid)\nΝίκη και στο διπλό η Σάκκαρη (vid)\nΚαλή αρχή για τη Μαρία στο Wimbledon (vid)\nH κλήρωση της Σάκκαρη στο Wimbledon\nΠρώτη νίκη στο γρασίδι για τη Σάκκαρη\nΗ κλήρωση του Eastbourne\nΕκτός ημιτελικών η Σάκκαρη\nΣτα προημιτελικά του Νότιγχαμ η Σάκκαρη (vid)\nΗ κλήρωση του Νότιγχαμ\nΟ Μαρκ Φιλιππούσης στο tennisnews.gr\nH Tatishvili τιμωρήθηκε με 46.000 ευρώ!\n24.07.19 - 2o Andros Tennis Open 2019 - Προκήρυξη (pic)\n23.07.19 - Στον 2ο γύρο του Ευρωπαϊκού ο Ρουμπής\nΠαραμένει στο Νο. 6 ο Tσιτσιπάς\n1ο CLUB TENNIS TOURNAMENT στην Ελλάδα!


ΔΥΣΜΗΝΟΡΡΟΙΑ - ΜΠΟΡΕΙ Η ΒΙΤΑΜΙΝΗ D ΝΑ ΜΕΙΩΣΕΙ ΤΟ ΠΟΝΟ; - Δρ. Γεράσιμος Αρσένης\n14 Μαρτίου 2019Γεράσιμος ΑρσένηςΆρθραΣυμβουλές\nΜια καινούργια έρευνα έδειξε πως οι γυναίκες με δυσμηνόρροια που παίρνουν υψηλή δόση βιταμίνης D υποφέρουν πολύ λιγότερο από πόνους της περιόδου και δεν έχουν ανάγκη για καμία θεραπεία για πάνω από 2 μήνες.\nΠρος γνώση μας αυτή είναι η πρώτη μελέτη που ασχολείται και ερευνά τις επιδράσεις μιας εφ’ άπαξ υψηλής δόσης στην πρωτοπαθή δυσμηνόρροια.\nΕνεργοποίηση του πόνου:\nΗ δυσμηνόρροια επηρεάζει τις μισές από τις γυναίκες που έχουν περίοδο. Ο πυελικός πόνος πιστεύεται πως ενεργοποιείται λόγω υπερβολικής παραγωγής προσταγλανδινών στη μήτρα που συντίθεται από Ωμέγα 6 λιπαρά οξέα πριν την έναρξη της περιόδου και ελέγχουν την αγγειοσυστολή και τη μήτρα.\nΣύμφωνα με τις μελέτες, η βιταμίνη D μπορεί να δράσει ως αντιφλεγμονώδες και μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στον δρόμο των προσταγλανδινών προκαλώντας την μειωμένη βιολογική δράση τους.\nΗ μελέτη περιλαμβάνει 40 γυναίκες ηλικίας 18-40 ετών που είχαν εμπειρία από τουλάχιστον 4 εξαιρετικά επίπονες έμμηνες ρύσεις στους τελευταίους 6 μήνες. Οι γυναίκες αυτές δεν έπαιρναν ασβέστιο, βιταμίνη D, αντισυλληπτικά χάπια ή άλλες θεραπείες και δεν είχαν χρησιμοποιήσει ποτέ ενδομήτρια συσκευή αντισύλληψης κατά την διάρκεια των τελευταίων 6 μηνών. Οι συμμετέχουσες ωστόσο μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν άλλους τρόπους αντισύλληψης όπως επίσης τους επιτρεπόταν να λάβουν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη αν ήταν αναγκαίο αλλά θα έπρεπε να καταγράφουν η χρήση αυτών των παραγόντων.\nΟι γυναίκες επιλέχθηκαν με τυχαία σειρά για να λάβουν μια εφ’ άπαξ δόση από 300.000 ius από βιταμίνη D ή εικονικά για 5 ημέρες πρίν την έναρξη της επόμενης εμμήνου ρύσεως. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η ένταση του πόνου όπως μετρήθηκε με οπτική αναλογική κλίμακα. Το δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν η χρήση των αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.\nΜετά από 2 μήνες ο πόνος μειώθηκε στο 41% μεταξύ των γυναικών της ομάδας της βιταμίνης D. Δεν υπήρχαν διαφορετικά αποτελέσματα στις γυναίκες πού έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Η μεγαλύτερη μείωση του πόνου ήταν στις γυναίκες που είχαν τον πιο έντονο πόνο κατά την έναρξη.\nΚατά την διάρκεια της μελέτης καμία από τις γυναίκες στο γκρουπ της βιταμίνης D δεν χρειάστηκε να λάβει αντιφλεγμονώδη για να ελέγξει το πόνο στους 1 με 2 μήνες ενώ το 40 % αυτών που την έπαιρναν εικονικά χρησιμοποίησαν αντιφλεγμονώδη τουλάχιστον μια φορά.


Θέμα: Έκλειψη 27.03.15 22:12\nΜε αυτή την απόφαση, πλημμύρισαν από στενοχώρια, γιατί κατάλαβαν πως θα ζούσαν χωριστά. Η Σελήνη παρ” όλη τη λάμψη της άρχισε να απομονώνεται και ο Ήλιος από την πλευρά του, παρ” όλο που είχε κερδίσει τον τίτλο του «Βασιλιά των Αστέρων», δεν ήταν ευτυχισμένος.\nΟ Θεός που έβλεπε τη θλίψη που είχαν, τους φώναξε και τους εξήγησε πως ο καθένας τους είχε μια ξεχωριστή λάμψη και δεν έπρεπε να είναι θλιμμένοι. «- Εσύ Σελήνη θα φωτίζεις τα βράδυα και θα μαγεύεις τους ερωτευμένους.\nΕσύ Ήλιε θα δίνεις λάμψη στη Γη την ημέρα και ζέστη στους ανθρώπους και η παρουσία σου θα τους κάνει όλους πιο ευτυχισμένους.» Η Σελήνη λυπήθηκε για την τύχη της και έκλαψε πικρά… Και ο Ήλιος βλέποντάς την να υποφέρει αποφάσισε να της δώσει δύναμη και να την βοηθήσει να δεχτεί την απόφαση του Θεού.\nΠαρ” όλα αυτά, αποφάσισε να ζητήσει μια χάρη από το Θεό: «-Θεέ μου, βοήθησε τη Σελήνη γιατί είναι πιο ευαίσθητη από μένα και δεν αντέχει τη μοναξιά.» Και τότε ο Θεός της χάρισε τ” αστέρια. Όταν η Σελήνη αισθάνεται μοναξιά, καταφεύγει στ” άστρα, που κάνουν τα πάντα για να την παρηγορήσουν, αλλά ποτέ δεν το πετυχαίνουν. Σήμερα ζούν χωριστά. Ο Ήλιος προσποιείται ότι είναι ευτυχισμένος και η Σελήνη προσπαθεί να κρύψει τη στενοχώρια της. Λένε ότι ο Θεός ήθελε η Σελήνη να είναι πάντα γεμάτη και φωτεινή, αλλά δεν τα κατάφερε… Γιατί είναι γυναίκα και καμμιά γυναίκα δεν μπορεί να ζει χωρίς αγάπη. Όταν είναι ευτυχισμένη είναι γεμάτη και λάμπει. Όταν είναι δυστυχισμένη είναι μισή και ένα τέταρτο και τότε δεν είναι δυνατόν να φανεί η λάμψη της.\nΗ Σελήνη και ο Ήλιος ακολουθούν τη μοίρα τους. Αυτός, μόνος αλλά δυνατός. Η Σελήνη παρέα με τ” άστρα, αλλά, αδύναμη. Πολλοί άντρες προσπάθησαν να την αποκτήσουν αλλά δεν μπόρεσαν. Μερικοί πήγαν να τη δουν από κοντά, αλλά και πάλι γύρισαν άπρακτοι. Ποτέ κανείς δεν μπόρεσε να τη φέρει στη Γη ούτε και κανείς κατάφερε να την κάνει να ερωτευτεί.\nΟ Θεός τότε αποφάσισε ότι κανένας έρωτας δεν θα είναι αδύνατος. Ούτε του Ήλιου και της Σελήνης. Τότε, δημιούργησε την έκλειψη. Σήμερα ο Ήλιος και η Σελήνη, ζουν περιμένοντας αυτή τη στιγμή. Αυτή τη στιγμή που τους δόθηκε και που τόσο σπάνια συμβαίνει. Όταν κοιτάζεις προς τον ουρανό από εδώ και μπρος και δεις τον Ήλιο να σκεπάζει τη Σελήνη, θα είναι γιατί ξαπλώνει πάνω της και κάνουν έρωτα. Αυτό το έργο αγάπης ονομάστηκε «έκλειψη». Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι αυτη η λάμψη πάθους, είναι τόσο μεγάλη, που συνιστάται να μη βλέπουμε προς τον ουρανό εκείνη τη στιγμή, γιατί τα μάτια μας μπορεί να τυφλωθούν, αντικρύζοντας τόση αγάπη.


Στη Μήλο για τον Παμμηλιακό ο Γιώργος Αμανατίδης - Sportcyclades.gr\nΟ Γιώργος Αμανατίδης υπήρξε, από την ημέρα που κρέμασε τα ποδοσφαιρικά παπούτσια του, και επί σειρά 12 ετών προπονητής Ακαδημιών του Ολυμπιακού μέχρι και το 2012, χρονιά κατά την οποία ίδρυσε την δική του Ακαδημία «ΑΛΜΑ» στον Άλιμο υπό την σκέπη του Ολυμπιακού.\nΗ παρουσία του Γιώργου Αμανατίδη πριν από λίγες μέρες στη Μήλο μόνο τυχαία δεν ήταν. Ο ίδιος άλλωστε είχε να επισκεφτεί τη Μήλο από το καλοκαίρι του 2014 και τους Αιγαιοπελαγίτικους Αγώνες που είχε διοργανώσει ο Παμμηλιακός.\nΤο 2014 και το Πανκυκλαδικό τουρνουά\nΟ Γιώργος Αμανατίδης, ο οποίος κατόπιν πρόσκλησης του Παμμηλιακού είχε αφήσει για λίγο τις υποχρεώσεις του στην Αθήνα και είχε έσπευσε στη Μήλο, είχε μείνει εντυπωσιασμένος. την άψογη διοργάνωση της Μήλου: «Βλέπω για 1η φορά το Πανκυκλαδικό τουρνουά από κοντά και θα πρέπει να σας πω ότι έχω εντυπωσιαστεί. Όλα είναι πολύ οργανωμένα, θα έλεγα όλα λειτουργούν στην εντέλεια και είναι μία διοργάνωση προσεγμένη που θα πρέπει να συνεχίσει έτσι γιατί βλέπω ότι πραγματικά τα παιδιά το χαίρονται» είχε δηλώσει τότε.\nΌσον αφορά για την παρουσία του στο τουρνουά τόνισε: «Γνωρίζω τον Πρόεδρο τον Μιχάλη Βαμβακάρη και ευχαριστώ αυτόν και τον Παμμηλιακό που μου έκαναν την πρόσκληση που μου έδωσαν την ευκαιρία να βρεθώ και εγώ στην Μήλο. Ξέρω ότι ο πρόεδρος έχει μεγάλο πάθος με το ποδόσφαιρο και είναι τελειομανής γι’ αυτό βλέπουμε όλοι μας ένα τόσο οργανωμένο τουρνουά. Αξίζουν πολλά συγχαρητήρια σε όλους γι αυτήν την διοργάνωση και εύχομαι να συνεχίσουν να κάνουν το έργο τους με την ίδια αγάπη».\nΠέντε χρόνια μετά, το Νοέμβρη του 2019 και πάλι στη Μήλο\nΠέντε περίπου χρόνια μετά λοιπόν ο Γιώργος Αμανατίδης δέχεται εκ νέου πρόσκληση από τον πρόεδρο του Παμμηλιακού Μιχάλη Βαμβακάρη να έρθει στη Μήλο και το πρώτο Σαββατοκύριακο του Νοέμβρη ταξιδεύει στο νησί μας.\nΟ Γιώργος Αμανατίδης μίλησε αποκλειστικά στα «Μηλέικα Νέα» για τους λόγους της επίσκεψης του εν μέσω ουσιαστικά της χειμερινής περιόδου πλέον.\nΓ.Α.: «Ο Μιχάλης Βαμβακάρης είναι ένας άνθρωπος που προσπαθεί να προσφέρει τα μέγιστα με τις Ακαδημίες του Παμμηλιακού στα παιδιά του νησιού και μου ζήτησε να κατέβω κάποια στιγμή στη Μήλο για να δω λίγο τα παιδιά, να τους μιλήσω, να κάνω κάποιες προπονήσεις μαζί τους, να δω σε τι κατάσταση βρίσκονται, να τους αξιολογήσω και να βοηθήσω με την τεχνογνωσία μου κι εγώ όσο μπορώ στο κομμάτι αυτό»\nΜ.Ν.: Ποια είναι τα συμπεράσματα σου από αυτήν την διήμερη επίσκεψη σου όσον αφορά την δουλειά που γίνεται στις Ακαδημίες του Παμμηλιακού;\nΓ.Α.: «Είδα όλα τα τμήματα Ακαδημιών του Παμμηλιακού, την Κ10, την Κ12, την Κ14 και την Κ16. Οι προπονητές δουλεύουν πάρα πολύ καλά. Αυτό βέβαια θέλει καθημερινή ενίσχυση και προσπάθεια. Υπάρχουν θέματα που χρήζουν βελτίωσης, όπως συμβαίνει σε όλες τις Ακαδημίες στην Ελλάδα, όπως οργανωτικά, υλικού και γενικότερα προγραμματισμού.\nΗ δουλειά που γίνεται είναι αξιόλογη, υπάρχει ταλέντο, υπάρχει πολλή διάθεση και όρεξη και από τα παιδιά και από τους προπονητές και από την διοίκηση.»\nΜ.Ν.: Από το 2014 που είχες επισκεφθεί τη Μήλο μέχρι τώρα που είναι πια τέλος του 2019, τα 5 αυτά χρόνια είδες εξέλιξη;\nΓ.Α.: «Κοίταξε το 2014 είδα παιχνίδια, τώρα είδα προπονήσεις, γιατί αν δεν δουλεύεις σωστά στην προπόνηση αυτό δεν μπορεί να σου βγει στα παιχνίδια. Μαθαίνω όμως ότι τα αποτελέσματα τα τελευταία αυτά χρόνια στην ΕΠΣ Κυκλάδων που συμμετέχουν τα παιδιά έχουν αλλάξει άρδην προς το καλύτερο σε όλες τις ηλικιακές κατηγορίες. Επίσης έχει ξεκινήσει και η μικρή κατηγορία, τα Κ10 που δεν μπορούν να κριθούν ακόμα. Αυτό είναι η πρόοδος που λέμε αλλά δεν πρέπει να σταματήσει. Δεν επαναπαυόμαστε. Κάθε μέρα πρέπει να βάζεις τον πήχη λίγο παραπάνω.»\nΜ.Ν.: Ποια είναι τα επόμενα βήματα και πώς ο Γιώργος Αμανατίδης μπορεί να αποδειχθεί «κλειδί» για την εξέλιξη των Ακαδημιών του Παμμηλιακού;\nΓ.Α.: «Είμαστε σε επαφή με τους προπονητές για ασκησιολόγια, για τρόπους διαχείρισης που μπορούν να βοηθήσουν τα παιδιά, όλα αυτά τα συζητάμε, είμαστε σε συνεχή επικοινωνία.\nΠρέπει να ενημερώνεσαι συνέχεια για ό,τι γίνεται στο παγκόσμιο ποδόσφαιρο που αφορά τα παιδιά γιατί η μεθοδολογία εξελίσσεται και πρέπει να δούμε τι είναι αυτό που ταιριάζει στη φιλοσοφία που θέλουμε να ακολουθήσουμε. Να το εντάξουμε στην Ακαδημία και να το κάνουμε πράξη.\nΈνα άλλο κομμάτι που τόνισα ότι πρέπει να προσεχθεί και σε αυτό έχουν και οι γονείς ευθύνη είναι η διατροφή των παιδιών. Δεν αρκεί μόνο να ακούμε τα λόγια που κατά καιρούς και ο Παμμηλιακός και τα σχολεία έχουν καλέσει διατροφολόγους να μιλήσουν, αλλά να καθοδηγούμε τα παιδιά σε αυτόν τον τρόπο ανάπτυξης.\nΑκολουθούμε την υγιεινή. Δεν είναι μόνο θέμα αθλητισμού. Μόνο όφελος μπορούν να έχουν τα παιδιά από αυτό\nΟ Μιχάλης Βαμβακάρης έχει σχεδόν αφιερώσει την ζωή του ολόκληρη σε αυτό που κάνει. Είναι ένας άνθρωπος που δίνει τόση αγάπη και ψάχνει συνέχεια τρόπους για να φτάσει στο υψηλότερο επίπεδο. Αυτό που βλέπω εγώ για ένα μικρό νησί σαν τη Μήλο είναι εντυπωσιακό και θα κάνω ότι περνάει από το χέρι μου για να επιτευχθεί.»\nΜ.Ν.: Επί του πρακτέου λοιπόν τι έχει να ακολουθήσει στη συνεργασία του Παμμηλιακού με τον Γιώργο Αμανατίδη και τις Ακαδημίες «ΑΛΜΑ» που αποτελούν προθάλαμο για τον Ολυμπιακό;\nΓ.Α.: «Κανονίσαμε τον Φεβρουάριο θα κάνουμε ένα Camp στη Μήλο, θα έρθουν προπονητές που ασχολούνται με Ακαδημίες και με παιδιά. Το Camp θα είναι για όλα τα παιδιά του νησιού! Θα είναι πολύ σημαντικό, θα είναι πέντε (5) προπονητικές μονάδες υψηλών προδιαγραφών. Η διάρκεια του θα είναι 3 ημέρες και οι προπονήσεις θα γίνονται πρωί και απόγευμα, χωρισμένες σε ηλικιακά γκρουπ. Το έχουμε συζητήσει με τον Μιχάλη και με τον κόουτς Χρήστο Καραγιαννόπουλο, έτσι ώστε να έχει υπάρξει η κατάλληλη ενημέρωση.\nΌλα τα παιδάκια θα κάνουν και τελειώματα και μονομαχίες και τεχνική και ενδυνάμωση, όλο το πακέτο μιας υπερσύγχρονης Ακαδημίας. Το Camp φυσικά θα είναι προαιρετικό για τα παιδιά και θα έρθουν μεγάλα ονόματα του ποδοσφαίρου στη Μήλο. Θα είναι μια μεγάλη διοργάνωση με ονόματα σαν τον Γκόγκιτς, τον Θέο, άριστοι γνώστες του αντικειμένου.»\nΜ.Ν.: Γιώργο σε ευχαριστούμε πολύ για τον χρόνο που μας αφιέρωσες, αναμένουμε τα σπουδαία στη Μήλο.\nΓ.Α.: «Κι εγώ ευχαριστώ Τάσο και ανυπομονώ να βρεθώ και πάλι στην πανέμορφη Μήλου.»\nKαθημερινή ενημέρωση με ειδήσεις από τη Μήλο\nΠερισσότερα σε αυτή την κατηγορία: « ΑΟ ΜΥΚΟΝΟΥ - ΑΝΩ ΜΕΡΑ Κ16 [Live Streaming] Συνεχίζει με το απόλυτο η Κ16 του Πανθηραϊκού [pics] »\nΤεστάρισμα δυνάμεων για Παμμηλιακό και Πανσιφναϊκό\nΕιδικό τμήμα ρίψεων από τον Παμμηλιακό\nΓιάννης Τζώρτζης: Στην ακαδημία μας υπάρχει ταλέντο και…\nΞεκινάνε τα μαθήματα στο νεοσύστατο τμήμα χορού του…\nΤμήμα αερόβιας γυμναστικής για όλες τις ηλικίες από τον…\nΗ ανακοίνωση της ΕΠΣ Κυκλάδων για τις κληρώσεις του…\nΚληρώνει στις 24 Σεπτεμβρίου στη Μήλο για πρωτάθλημα,…\nΑπό τον ΠΑΣ Τήνου στον Ατρόμητο ο Βασίλης Βλαχάκης


Με το δεξί ξεκίνησε τις υποχρεώσεις του ο Οδυσσέας, 5-0 τον Πυλαριακό - Κεφαλονίτικα Νέα\nΜε το δεξί ξεκίνησε τις υποχρεώσεις του ο Οδυσσέας, 5-0 τον Πυλαριακό\n0\t8 Δεκεμβρίου 2013 17:16\nΜε ηγέτη και σκόρερ τον Π. Κουτσουβέλη ο Οδυσσέας "Καθάρισε" εύκολα τον Πυλαριακό και έδειξε ότι φέτος θα είναι η χρονιά του\nΜε την αναμέτρηση στον Σταυρό ανάμεσα στον τοπικό Οδυσσέα Ιθάκης και τον Πυλλαριακό άνοιξε σήμερα το πρωί η αυλαία της 1ης αγωνιστικής στην πρεμιέρα του πρωταθλήματος της Β’ κατηγορίας.\nΟι "κιτρινόμαυροι" του Κ. Κουτσουβέλη σαφώς ανώτεροι δε δυσκολεύτηκαν να πάρουν τη νίκη με σκορ 5-0 από την φιλότιμη ομάδα της Πυλάρου και να μπουν με το δεξί στις φετινές τους υποχρεώσεις στο πρωτάθλημα.\nΣε μια ιδανική ημέρα για ποδόσφαιρο, ο Οδυσσέας ξεκίνησε τις φετινές υποχρεώσεις με τον Πυλαριακό, ακριβώς όπως είχε κάνει στο πρώτο γύρο του κυπέλου. Ήτανε η τρίτη φορά που αυτές η δύο ομάδες συναντήθηκαν και μάλιστα υπήρξε εφαρμογή του ρητού "τρίτη και φαρμακερή"! Για τον απλούστατα λόγο ότι ο Οδυσσέας, απέδειξε ότι είχε "τρέξει" με μια ταχύτητα λιγότερη τα προηγούμενα ματς κυπέλλου ενώ ο Πυλαριακός, δεν έδειξε να διαθέτει κάτι παραπάνω.\nΚακά τα ψέματα, είναι η χρόνια του φέτος και ο Οδυσσέας θα έχει την ευκαιρία να το αποδείξει. Ο κόσμος δήλωσε πάλι παρών στην κερκίδα αποδεικνύοντας πόσο σημαντικό είναι το ποδόσφαιρο για τον Σταυρό. Ο Πυλαριακός δεν ήταν άσχημη ομάδα, το αντίθετο θα λέγαμε, απλά……έπεσε τρίτη φορά πάνω σε έναν Οδυσσέα που θυμίζει τις παλιές καλές ημέρες του παρελθόντος. Ξεκίνησε το ματς πολύ φουριόζος αφού και η προσθήκη του "Θηρίου" Αργυρακάκη έκανε υπερπλήρη και ασταμάτητη την "κιτρινόμαυρη" ομάδα της Βορείου Ιθάκης. Φάσεις και γκολ 3′ – Ο Μαρούλης πιάνει μονοκόμματο διαγώνιο σουτ εκτός περιοχής αλλά ο Φιλιππάτος καταφέρνει και αποκρούει στην ρίζα του δοκαριού του σε κόρνερ. Γκοοοοολ στο 5′ 1-0 – Μετά από μια μακρινή μπαλιά από την άμυνα του, ο Κουτσουβέλης Π. παίρνει την μπάλα μέσα στην περιοχή, όπου θα πιάσει μια "φωτοβολίδα" πάνω στην κίνηση η οποία καταλήγει στα δίχτυα του ανήμπορου να αντιδράσει Φιλιππάτου. Γκοοοοολ στο 10′ 2-0– Πάλι η Κουτσουβέλης Π. μετά από μια βαθιά κάθετη πάσα, κερδίζει την μονομαχία με τον Φιλιππάτο και σε κενή πλέον εστία σημειώνει το δεύτερο προσωπικό του γκολ αλλά και του Οδυσσέα. 15′ – Σουτ του Κουτσουβέλη Π. αναγκάζει σε πολύ δύσκολη απόκρουση τον Φιλιππάτου που πέφτει και αποκρούει στην αριστερή γωνία του. 22′- Ο Σταμούλης σουτάρει αλλά η μπάλα αποκρούεται από την άμυνα του Οδυσσέα σε κόρνερ.\n25′ – Κεφάλια του Μαρούλη θα περάσει λίγο άουτ. 27′ – Απ’ ευθείας σουτ μετά το κόρνερ από τον Κουλουμπής αλλά ο Κουτσουβέλης Ζ. θα πεταχτεί και θα αποκρούσει δύσκολα. Γκοοοοολ στο 30′ – Κόρνερ για τον Οδυσσέα, η μπάλα δεν απομακρύνεται από την άμυνα του Πυλαριακού, έτσι ο Νουτσάτος θα στρώσει στον Φατούρο με τον τελευταίο να πιάνει το σουτ και να στέλνει την μπάλα στα δίχτυα για το 3-0. 41′ – Σουτ του Ballaj το οποίο θα μπλοκάρει ο Κουτσουβέλης Ζ. χωρίς προβλήμα. Γκοοοοολ στο 43′ – Κάθετη σέντρα του Φατούρου από το κέντρο, κεφάλια του Αργυρακάκη και 4-0, λίγο πριν την λήξη του ημιχρόνου. 48′ – Σουτ του Χάνου εκτός περιοχής η μπάλα κοντράρει και καταλήγει κόρνερ πάνω από την εστία. 61 – Μια κεφάλια του Προσαλέντη θα περάσει πάλι άουτ. 63′ – Νέο σουτ του Χάνου θα έχει την ίδια τύχη με την μπάλα να καταλήγει και πάλι άουτ.\nΓκοοοολ στο 70′ – Μια πολύ ωραία ομαδική ενέργεια των ποδοσφαιριστών του Οδυσσέα. Θα αλλάξουν αρκετές πάσες στο χώρο του κέντρου, στα δεξιά της επίθεσης, ο Μαλιακρίδας θα πασάρει λίγο έξω από την περιοχή στον Προσαλέντη, ο τελευταίος σεντράρει, εκεί ο Χάνος θα πιάσει την κεφαλιά, η μπάλα κοντράρει για να στρωθεί στον Κουτσουβέλη Π. με πολύ όμορφο σουτ σημειώνει το 5-0 και το τρίτο προσωπικό του γκολ. 72′ – Μια ωραία ατομική ενέργεια του Κουτσουβέλη Π. καταλήγει σε ένα σουτ που θα περάσει άουτ. 75′ – Ο Φιλιπατος αρνείται να δεχθεί ένα ακόμη γκολ σε τετ α τετ από τον ασταμάτητο Κουτσουβέλη Π. 78′ – Σουτ του Χάνου μέσα από την περιοχή με την μπάλα να κοντράρει στα σώματα των αμυντικών και να καταλήγει κόρνερ πάνω από το οριζόντιο δοκάρι του τέρματος του Φιλιππάτου.\n82′ – Απ’ ευθείας εκτελέση φάουλ του Προσαλέντη με την μπάλα λίγο πάνω το «Γ» της εστίας του Φιλιππάτου. 86′ – Ο Ρομποτής λίγο πριν την περιοχή πασάρει εξαιρετικά την μπάλα στον Μολφέση όμως και πάλι ο Φιλιππάτος θα βγει και με έξοδο θα σώσει την κατάσταση. 89′ – Η τελευταία φάση του αγώνα. Ο Ballaj προσπαθεί με μια σέντρα σουτ να κρεμάσει τον Κουτσουβέλη Ζ. αλλά η μπάλα θα καταλήξει να στην επάνω πλευρά των διχτυών του τερματοφύλακα των «κιτρινόμαυρων» του Σταυρού.\nΑθλητισμός 2954 Β' Κατηγορία ΕΠΣΚΙ 19 Π.Α.Ο. Οδυσσέας 30 Ποδόσφαιρο 688 Πυλαριακός 39 Τοπικά Πρωταθλήματα 66\nΓιώργος Ποταμιάνος στον ΣΚΑΙ: Επόμενο στόχος «Κωνσταντινούπολη» [video]\nΘεοχάρης: «Τέλος οι δηλώσεις μισθωτών-συνταξιούχων»


Επίσης γνωστό ως: Θυρεοτροπίνη\nΕπιστημονική ονομασία: Ορμόνη που διεγείρει το θυρεοειδη, TSH\nΣχετικές εξετάσεις: T3, Τ4, Thyroid Antibodies\nΩς μέρος του πληθυσμιακού προσυμπτωματικού ελέγχου και για να συμβάλει στη διάγνωση των θυρεοειδικών διαταραχών. Επίσης για τη ρύθμιση της θεραπείας των ασθενών με υπο- ή υπερ-θυρεοειδισμό.\nΩς μέρος του πληθυσμιακού προσυμπτωματικού ελέγχου: Δεν υπάρχει ομοφωνία ανάμεσα στα μέλη της ιατρικής κοινότητας για το αν πρέπει να γίνεται αυτός ο έλεγχος και αν ναι σε ποιά φάση της ενήλικης ζωής πρέπει να αρχίζει. Ομως ο έλεγχος στα νεογέννητα συνιστάται ευρέως και γίνεται και στη χώρα μας.\nΓια τη ρύθμιση της θεραπείας: Με βάση τις οδηγίες του γιατρού σας\nΔιαφορετικά: Οταν ο ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα υπο- ή υπερ-θυρεοειδισμού και/ή διόγκωση του θυρεοειδούς.\nΔείγμα αίματος, που συλλέγεται από φλέβα στο χέρι ή με τρύπημα της φτέρνας του βρέφους.\nΤροποποιήθηκε τελευταία φορά04.12.2008


Εμμηνόπαυση και Δέρμα: Tips Καθημερινής Περιποίησης | FREZYDERM\nΑΡΧΙΚΗ ΣΕΛΙΔΑ > Ομορφιά > Περιποίηση Προσώπου > Εμμηνόπαυση και δέρμα: Tips καθημερινής περιποίησης\nΕμμηνόπαυση και δέρμα: Tips καθημερινής περιποίησης\nΗ εμμηνόπαυση σηματοδοτεί, χωρίς αμφιβολία, την απαρχή μιας νέας φάσης στη ζωή μιας γυναίκας. Αυτό το μεταβατικό χρονικό διάστημα επιφέρει ορατές αλλαγές στο δέρμα που προκαλούνται από τη διακύμανση των επιπέδων των ορμονών κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.\nΗ σταδιακή μείωση της έκκρισης ορμονών, όπως τα οιστρογόνα και η προγεστερόνη, οδηγεί στην απορρύθμιση και εν τέλει στη διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου: οι εν λόγω γυναικείες ορμόνες εμπλέκονται στη ρύθμιση του αναπαραγωγικού κύκλου και στην προετοιμασία της μήτρας για πιθανή εγκυμοσύνη. Διαδραματίζουν όμως και ένα σημαίνοντα ρόλο στο δέρμα, διατηρώντας την ενυδάτωση και την ελαστικότητα του. Κατά την διάρκεια της εμμηνόπαυσης παρατηρείται μειωμένη παραγωγή κολλαγόνου, ελαστίνης και λιπώδους ιστού, με συνέπεια το δέρμα να φαίνεται πιο εύθραυστο, λεπτό και αφυδατωμένο. Οι ρυτίδες τονίζονται, οι μύες του προσώπου χαλαρώνουν και σε ορισμένες γυναίκες αλλάζει ακόμα και το σχήμα του προσώπου.\nΑξίζει να σημειωθεί πως ενώ το επίπεδο των οιστρογόνων σταδιακά μειώνεται, της δε τεστοστερόνης, που μεταξύ άλλων ρυθμίζει εν μέρει και την παραγωγή σμήγματος, παραμένει σταθερό. Για το λόγο αυτό κατά την διάρκεια της εμμηνόπαυσης συχνά παρατηρείται επανεμφάνιση της ακμής .Η πτώση των επιπέδων των ορμονών αυτών επηρεάζει και τη ρύθμιση του βιολογικού ρολογιού των κυττάρων του δέρματος που συγχρονίζει συγκεκριμένες δραστηριότητες με βάση το χρονικό σημείο: προστασία κατά τη διάρκεια της ημέρας και αναγέννηση τη νύχτα. Πρακτικά τα κύτταρα χάνουν την εναλλαγή αυτή των δραστηριοτήτων τους και το γεγονός αυτό οδηγεί σε ανισορροπία των βιορυθμών του δέρματος.\nΓνωρίζοντας λοιπόν τις δυσκολίες που αντιμετωπίζει το δέρμα σε αυτήν τη δύσκολη μεταβατική περίοδο υπάρχουν τρόποι να το βοηθήσουμε να προστατευτεί. Πρώτα από όλα, είναι κομβική η συχνή πρόσληψη από τον οργανισμό υγρών και η ενσωμάτωση στην διατροφή φρούτων και λαχανικών τα οποία είναι πλούσια σε βιταμίνη C, που διεγείρει την παραγωγή κολλαγόνου και επομένως βελτιώνει την ελαστικότητα του δέρματος. Καταπολεμά δε τις ελεύθερες ρίζες, επιβραδύνοντας τη διαδικασία γήρανσης των κυττάρων. Επίσης ο υγιεινός τρόπος ζωής, ο καλός ύπνος και η συνεχής σωματική δραστηριότητα διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο. Στην πραγματικότητα, ο ύπνος είναι ένα αναπόφευκτο και απαραίτητο στοιχείο για τον άνθρωπο. Πολλοί άνθρωποι υποτιμούν τη σημασία του να κοιμόμαστε καλά και σωστά. Γενικά, ένας μέσος ενήλικας θα πρέπει να κοιμάται τουλάχιστον 8 ώρες κάθε βράδυ. Ωστόσο, δεν είναι πάντα εύκολο. Αναπόφευκτα επηρεάζεται και το δέρμα με πιο εμφανή συμπτώματα τους μαύρους κύκλους , την αφυδάτωση και τις πρόωρες ρυτίδες. Αυτό συμβαίνει επειδή τα κύτταρα του δέρματος ανανεώνονται πιο γρήγορα κατά τη διάρκεια της νύχτας παρά κατά τη διάρκεια της ημέρας. Κατά τη διάρκεια της νύχτας, το δέρμα παράγει επίσης κολλαγόνο, το οποίο είναι ένα είδος πρωτεΐνης που επηρεάζει σημαντικά την σφριγηλότητα του προσώπου.\nΣχετικά με την ακμή υπάρχουν προϊόντα στην αγορά που είναι αποτελεσματικά, αλλά δεν στεγνώνουν περαιτέρω το δέρμα για να αποφευχθεί η πρόκληση περαιτέρω ξηρότητας και ευαισθησίας. Είναι δε πρέπον να μην εφαρμόζουμε πολλά προϊόντα στο πρόσωπο ταυτόχρονα για την αποφυγή περαιτέρω ερεθισμών. Σε περίπτωση που το δέρμα είναι ευαίσθητο και ξηρό, μια ενδεδειγμένη επιλογή είναι δερμοκαλλυντικά σκευάσματα πλούσια σε βιταμίνες, ή προιόντα αντιγήρανσης με φυσικά πεπτίδια.\nΤα πεπτίδια και το υαλουρονικό οξύ περιέχονται σε πολλές ενυδατικές κρέμες και διεγείρουν την παραγωγή κολλαγόνου / αυξάνουν την ελαστικότητα του δέρματος. Επιπλέον ένα απαλό scrub που εφαρμόζεται μία φορά την εβδομάδα αφαιρεί τα νεκρά κύτταρα και επιτρέπει στα στοχευμένα προϊόντα να διεισδύσουν πιο εύκολα στις στιβάδες του δέρματος. Τέλος ο ήλιος αποτελεί έναν από τους μεγαλύτερους εχθρούς του δέρματος, δημιουργεί πρόωρη φωτογήρανση και σε συνδυασμό με την εμμηνόπαυση δημιουργούνται κηλίδες, ρυτίδες και ατέλειες στο πρόσωπο. Είναι συνεπώς αναγκαία η ενδεδειγμένη αντηλιακή προστασία και η αποφυγή της έκθεσης στην υπεριώδη ακτινιβολία για μεγάλο χρονικό διάστημα, ιδίως δε το καλοκαίρι.\n1)Bioidentical hormone therapy in menopause: relevance in dermatology Luis J Borda 1, Lulu L Wong, Antonella Tosti / JOURNAL DERMATOL 2019\n2)Estrogen and skin: the effects of estrogen, menopause, and hormone replacement therapy on the skin Glenda Hall 1, Tania J Phillips / JOURNAL ACAD 2005


Ο καθηγητής που σκοτώθηκε από έναν ένοπλο είχε δείξει σκίτσα του προφήτη Μωάμεθ στους μαθητές του - Ο υπουργός Εσωτερικών Ζεράλ Νταρμανέν επιστρέφει εσπευσμένα στη Γαλλία\nΣύμφωνα με το Sputnik, αυτόπτες μάρτυρες άκουσαν τον δράστη να φωνάζει «Αλλάχου Ακμπάρ».\nΣύμφωνα με τον ιστότοπο actu.fr, δημοτικοί αστυνομικοί εντόπισαν το θύμα γύρω στις 17.30 το απόγευμα, στην πλατεία Ρενέ Πικάρ, κοντά σε ένα σχολείο. Ο δράστης ήταν ακόμη παρών στο σημείο και τον κάλεσαν να παραδοθεί, όμως εκείνος τους απείλησε με το όπλο που κρατούσε και διέφυγε. Αστυνομικοί που τον καταδίωξαν τον πυροβόλησαν και τον εξουδετέρωσαν όταν έφτασε στο Ερανί-σιρ-Ουάζ και αφού αρνήθηκε και πάλι να παραδοθεί. Μία πηγή της εισαγγελίας ανέφερε ότι ο δράστης έχει τραυματιστεί σοβαρά.\nΣύμφωνα με τις τελευταίες πληροφορίες, ο καθηγητής που δέχτηκε επίθεση με μαχαίρι και αποκεφαλίστηκε σήμερα το απόγευμα σε προάστιο του Παρισιού είχε δείξει στους μαθητές, στην τάξη του, σκίτσα του προφήτη Μωάμεθ, ανέφερε μια αστυνομική πηγή.\nΣτην περιοχή της φονικής επίθεσης θα μεταβεί ο πρόεδρος Μακρόν