Bill Gates ancora una volta contro Steve Jobs\nDi nuovo come ai vecchi tempi per Steve Jobs e Bill Gates, in lotta per la supremazia nel mercato dei computer\nDi nuovo come ai vecchi tempi per Steve Jobs e Bill Gates, in lotta per la supremazia nel mercato dei computer. Il colosso Microsoft, insieme a Mtv del gruppo Viacom, ha lanciato sul mercato il negozio virtuale "urge.com" con gi� disponibili 2 milioni di brani musicali a 99 centesimi di dollaro l�uno e � diversamente dal sistema "chiuso" di Apple, che presuppone l�utilizzo esclusivo di iTunes per l�iPod � compatibili con pi� di 100 lettori musicali gi� in commercio.\nQuel che si desidera da Urge non pu� quindi essere scaricato con l�iPod, che copre per� il 70% del mercato, ma esclusivamente da concorrenti forniti di tecnologia Microsoft. "Sarebbe come vendere carburante che funziona solo con una marca di automobile, e neppure la piu' venduta" il duro commento di alcuni esperti di ambienti musicali Usa. Ma altre voci suonano pi� clementi, convinte che il futuro di Urge si giochi soprattutto fuori dal mercato americano (dove i rivali di Apple hanno pi� spazio, sostenuti dal prezzo pi� alto dell'iPod).\nIntanto, il dato inconsueto del colosso del software per il primo trimestre 2006 � stato un -1,25% con le quotazioni del titolo che sono scese sotto ai 23.00 dollari. CIBC World Markets ha inoltre declassato Microsoft a "sector underperformer", secondo MarketWatch. Lehman ha abbassato la raccomandazione a "equal-weight": il prezzo obiettivo � stato portato da 33 a 25 dollari.


Ragazzi, scrivetevi una lettera. Tra vent’anni che effetto leggerla - La Stampa\nRagazzi, scrivetevi una lettera. Tra vent’anni che effetto leggerla\nelisa schiffo 08 Febbraio 2019\n«Cara me stessa, quando leggerai questa lettera forse non ti ricorderai neppure di averla scritta... non vorrei sembrare un po’ presuntuosa ma fantasticare non fa mai male. Non so ancora cosa farò ma so per certo che il mio paese dovrà accorgersi della mia esistenza. Per me essere persone importanti significa far qualcosa per se stessi e per gli altri, poco importa come». Rebecca Piumatti, allieva di 1A della media Vicari di Castagnole Lanze è pronta a spedire la sua letterina così come le sue compagne di scuola Marta Brezzo, che ha chiuso in busta i suoi desideri di aprire un ristorante nel suo paese e di diventare youtuber e Marika Morando che sogna di fare la scrittrice.\nLa lettera, custode di sogni, desideri, sentimenti: si chiama «Caro amico mi scrivo…» il progetto sperimentale di Poste italiane che si ispira al celebre successo di Lucio Dalla rivolto alle scuole che è partito da Castagnole Lanze, in provincia di Asti, caratteristico centro della Barbera, con il doppio invito, prima ad oltre cento ragazzi della media Vicari e ad altrettanti della scuola primaria Bogliaccini Aprà.\n«Siete invitati a scrivervi una lettera, di cui siete insieme, mittente e destinatario - ha spiegato Mario Clericò, direttore della filiale di Asti - Un foglio bianco in cui potrete raccontare progetti, sogni, e sensazioni da riporre in una busta che potrete conservare in un cassetto o s spedirvi al vostro indirizzo, così avrà anche il sigillo di Poste che ne certificherà la data di spedizione. Basterà presentarsi a uno dei due sportelli del paese».\nA metterci del suo è anche il sindaco del paese che qualche anno fa per sensibilizzare sull’importanza dell’ufficio postale nel borgo aveva donato ai nuovi nati un libretto postale e che ora pagherà di tasca sua i francobolli.\n«Un modo semplice e originale per far capire e sensibilizzare sull’importanza della scrittura e soprattutto della lettera che ha rappresentato tanto per generazioni e che ora rischia di scomparire superato dalla tecnologia - spiega il sindaco Carlo Mancuso - per la mia famiglia arrivata nell’Astigiano dalla Sicilia alla fine degli anni Cinquanta carta e penna sono stati il modo per superare i chilometri. Ora che tutto va veloce e che le distanze con tablet e cellulari sembrano non esistere quasi più, la lettera diventa il modo per fermarsi un attimo e far parlare il cuore Cari bambini continuate a scrivere, se c’è qualche errore non importa».


PerfectDayPhotoFilm Area Aziende\nVia Umberto Giordano, 176 90144 Palermo (Palermo) Mappa · Telefono\nInformazioni su PerfectDayPhotoFilm\nRaccontare la magia e la felicità degli attimi più importanti del vostro giorno di nozze è compito di professionisti nel campo della fotografia. PerfectDayPhotoFilm è lo studio fotografico che sarà in grado di offrirvi un reportage dettagliato ed emozionante della vostra giornata di nozze.\nPerfect Day vuole offrire agli sposi un ricordo nitido e autentico del loro giorno più bello, creando un servizio su misura che si distingue per qualità e cura dei dettagli.\nIl servizio fotografico è realizzato da due fotografi, che opereranno anche sulla post-produzione e che vi guideranno nella realizzazione dell'album.\nIl film, viene realizzato da film-maker esperti in tecniche di ripresa e montaggio.\nPack matrimonio Il nostro servizio a pacchetto propone Il servizio fotografico, il film, gli album, minimo 300 scatti ad…Continua alta risoluzione e tre poster\nTrasferte Sì, In Italia e nel resto d'Europa\nAltre informazioni su PerfectDayPhotoFilm\nGeneralmente, almeno 4/5 mesi prima dell'evento ma sempre più spesso ci capita di ricevere prenotazioni dai 12 ai 18 mesi prima\nIl sovrapprezzo va calcolato in base alla distanza e ad eventuali pernottamenti soprattutto per quanto riguarda gli spostamenti verso altre regioni o paesi europei\nCerchiamo di offrire ai nostri clienti sempre più innovazioni, e avendo un'esperienza che viene dal mondo cinema cerchiamo di avvicinare sempre di più quelle tecniche anche in questo settore\nSia per le foto che per il film vengono utilizzate le più recenti tecnologie offerte dal mercato\nSì, tramite sito internet con accesso protetto da parte dei clienti\nLe ore extra vanno pagate come descritto nei metodi di pagamento in fase contrattuale\nIl pagamento va effettuato con bonifico o assegno e per importi inferiori ai 1000€ anche in contanti secondo le norme vigenti\nIl servizio fotografico è realizzato da due fotografi, che opereranno anche sulla post-produzione. Il film, viene fatto da due film-maker esperti in tecniche di ripresa e montaggio\n46 recensioni su PerfectDayPhotoFilm\nMarta R. · Data nozze: 03/10/2020\nUna squadra da 10 e lode!\nUna grande squadra di fotografi/e giovani e preparati, che sono riusciti nella difficilissima impresa di farmi rilassare davanti alla macchina fotografica! Con la loro spontaneità e discrezione hanno fatto sì che la tensione e le pose ingessate si volatilizzassero per lasciare spazio alla naturalezza. Adesso sono molto curiosa di vedere le foto che hanno scattato, certa che abbiano fatto un ottimo lavoro!\nFrancesco A. · Data nozze: 30/09/2020\nPerfect in ogni momento...\nAvere accanto dei fotografi il giorno del matrimonio è normale... Ma avere delle persone che ti mettono a tuo agio mentre catturano quei momenti così importanti della tua vita è un altro discorso. Grazie a loro ho vissuto quel giorno in modo sereno. Grato per sempre.\nVelia · Data nozze: 25/09/2020\nNon si poteva chiedere di meglio. Fin da subito abbiamo capito che con questi ragazzi ci saremmo trovati bene sotto ogni punto di vista. Professionali e simpatici, sempre presenti ma mai invadenti, organizzati ma flessibili, il giorno del matrimonio è stato semplicemente un piacere averli con noi, ottimo servizio e parte integrante della festa!! Grazie ragazzi!\nAvere loro al nostro matrimonio ha reso il giorno più sereno e divertente.\nLa loro professionalità ha reso il momento della fotografia non indisponente, grazie al rapporto creato anche con familiari e amici, svariati momenti sono stati divertenti e nessuno non poteva che essere a suo agio. Hanno saputo accontentare ogni nostra richiesta. Lo stile che adottano permette di avere squarci di ogni momento della serata e loro lo hanno fatto in punta di piedi e con molta professionalità. Elena è dolcissima e i ragazzi sono divertenti e aperti ad ogni circostanza.\nEsperienza fantastica, questi ragazzi, tra l'altro simpaticissimi e alla mano, sono stati professionali e super super discreti, non ci siamo neanche accorti della loro presenza per tutto il giorno. Grazie ancora ragazzi per le bellissime foto!\nI premi di PerfectDayPhotoFilm\nReal Wedding di PerfectDayPhotoFilm\nFrancesco & Lucio 30/09/2020\nVelia & Tiziano 25/09/2020\nLuisa & Salvo 18/09/2020\nPromozioni di PerfectDayPhotoFilm\nAziende partner di PerfectDayPhotoFilm\nVia Umberto Giordano, 176 Palermo (Palermo) 90144\nDomande frequenti su PerfectDayPhotoFilm\nQuanto costa un servizio fotografico per matrimoni realizzato da PerfectDayPhotoFilm?\nPerfectDayPhotoFilm propone servizi fotografici per matrimoni a partire da 1.400€.\nChe servizi fotografici offre alle coppie PerfectDayPhotoFilm?\nPerfectDayPhotoFilm propone agli sposi servizi di diverso genere, tra cui:\nQual è lo stile fotografico di PerfectDayPhotoFilm?\nPerfectDayPhotoFilm realizza reportage fotografici di nozze in stile:\nChe tipo di tecnologie usa PerfectDayPhotoFilm per le fotografie di nozze?\nPerfectDayPhotoFilm è specializzato in fotografia:\nChe percentuale di utenti consiglia PerfectDayPhotoFilm e quali sono gli aspetti più apprezzati dei suoi servizi per i matrimoni?\nPerfectDayPhotoFilm ha ricevuto le raccomandazioni del 100% delle coppie che hanno usufruito dei suoi servizi. La sua valutazione totale è di 5.0 e ha ricevuto questo punteggio nella qualità del servizio, flessibilità, rapporto qualità/prezzo, professionalità e tempo di risposta.\nChe promozioni sui servizi per i matrimoni offre PerfectDayPhotoFilm?\nAttualmente PerfectDayPhotoFilm dispone di 1 promozione di tipo Sconto Esclusivo sui servizi per i matrimoni.


Materiale da ritirare a Pordenone\noggetto: [Fiab N.I.] Materiale da ritirare a Pordenone\nmolte associazioni hanno già iscritto il loro Presidente o i loro delegati per la Conferenza dei Presidenti delle associazioni FIAB programmata per sabato 26 novembre a Pordenone. Ricordo che anche chi verrà solo sabato ci deve comunicare la sua presenza entro il 23 novembre mentre, per chi deve pernottare, l'ultimo giorno per la prenotazione all'albergo è oggi.\nLe associazioni che partecipano alla Conferenza possono approfittare per farsi portare del materiale FIAB di cui hanno bisogno, risparmiando sulle spese di spedizione.\nRicordiamo quello che c'è ancora a disposizione:\nGiubbini riflettenti FIAB a 4 euro l'uno: http://www.fiab-onlus.it/ciclista_illuminato.htm\ne altro materiale che potete trovare a pagina: http://www.fiab-onlus.it/materiale/index.htm come:\nabbigliamento tecnico, come pantaloncini FIAB Caki o Blu, gambali, manicotti e qualche maglia taglia "forte";\nSpilline con la bicicletta;\nquaderni centro studi Gallimbeni, numero 1 (Bicitalia) e 6 (FIAB Scuola);\nLibretti percorso didattico mobilità sostenibile;\nDispense "Cammina Pedala".\nOltre al materiale in vendita la Conferenza potrebbe essere utile per ordinare e ritirare anche del materiale da banchetto a distribuzione gratuita, come le 4 schede divulgative e la brochure Bici è Salute.\nPer l'ordine è necessario inviare la richiesta a segreteria@fiab-onlus.it entro il 20 novembre. Richieste pervenute dopo quella data possono non essere prese in considerazione per mancanza del tempo materiale per la preparazione dei pacchi per ciascuna associazione.\nNella mail indicare il numero dei pezzi e il costo per ciascun articolo e la somma totale da pagare, naturalmente togliendo le spese di spedizione che in questo caso non sono dovute. Inviare via mail o via fax al n° 041-921515 la ricevuta di versamento. Se non si riesce a pagare entro il 20, è possibile anche farlo successivamente, in ogni caso prima della Conferenza. Il pacco verrà consegnato mostrando la ricevuta del pagamento effettuato.


Basilio (anni: 33, statura: 160, peso: 54) cerca uomo Cuneo — annunci incontri www.ilgustofascuola.it\nBasilio (anni: 33) cerca uomo\nMi strozzerebbe e alla sua vita sano, il ragazzo non saranno. L appartamento, ubicato al piano terra, si.\nIncontri sesso vicenza e provincia. Le idee improvvise o improvvisate sono il nostro forte e, in breve, ci esercitiamo con i nostri nuovi pattini.\nRicorda che una buona scollatura può essere la tua migliore o la tua peggiore alleata, tutto dipende da come e quando la usi. Come migliorare la User Experience e favorire l interazione con chi consulta il nostro sito..\nDonna cerca uomo ViterboDonna cerca uomo BrindisiDonna cerca uomo SienaDonna cerca uomo Marano di NapoliUomo cerca donna Marano di NapoliUomo cerca donna TorinoDonna cerca uomo PotenzaUomo cerca donna CiniselloUomo cerca uomo BolognaDonna cerca donna RomaCoppia cerca uomo BresciaUomo cerca donna PisaUomo cerca uomo NapoliDonna cerca donna VeneziaDonna cerca uomo CalabriaUomo cerca donna AnconaUomo cerca donna CerignolaCoppia cerca uomo SassariDonna cerca uomo Cava de TirreniUomo cerca donna Giugliano in CampaniaUomo cerca donna TrevisoUomo cerca donna VittoriaCoppia cerca donna FirenzeDonna cerca uomo PorticiDonna cerca uomo FerraraDonna cerca uomo TrentoDonna cerca uomo MontecelioUomo cerca donna RiminiUomo cerca donna San SeveroDonna cerca uomo MassaCoppia cerca uomo RavennaDonna cerca uomo VittoriaDonna cerca uomo GuidoniaUomo cerca donna SardegnaDonna cerca uomo BariDonna cerca uomo ComoUomo cerca donna BeneventoDonna cerca uomo VeneziaDonna cerca uomo ViareggioDonna cerca uomo ArezzoUomo cerca donna UdineCoppia cerca donna LatinaUomo cerca donna Castellammare di StabiaUomo cerca trans FoggiaUomo cerca donna GenovaUomo cerca trans LivornoDonna cerca uomo PesaroDonna cerca uomo Torre del GrecoDonna cerca donna TorinoUomo cerca donna Rho\nincontri xapp per incontri iphonechat incontrissimi freeagenzie matrimoniali ucrainachat solo avventureincontri per adulti a modenafoto scambi di coppieemail di donne solechatta con ragazzemessaggi personali di coppie napoli


Dove è più vantaggioso prendere un prestito - calcoliamo le opzioni\nPer pagare l'acquisto di cui abbiamo bisogno, a cuiqui e ora c'è una mancanza di fondi, ricorriamo a prestiti bancari. E spesso in fretta, non pensiamo nemmeno a dove è più vantaggioso prendere un prestito: tutti i pensieri riguardano già una macchina nuova, una lavatrice o un frigorifero, e non c'è tempo per contare. Ma anche le differenze minime nelle condizioniil prestito può (in definitiva) influire in modo significativo sull'importo della somma pagata in eccesso. Un'altra situazione tipica: una persona sta cercando dove prendere rapidamente un prestito, non rendendosi conto che spendendo una mezz'ora in più per confrontare le condizioni delle diverse organizzazioni finanziarie, è possibile risparmiare molto.\nLe carte di credito ci hanno insegnato a lungo a vivere in debito. È semplice, dopo aver raggiunto la maggiore età, chiunque desideri con un passaporto per mezz'ora può disegnare una carta, senza pensare veramente a dove è più vantaggioso prendere un prestito. Anche per riposare oggi, molti sono in debito, per non parlare degli acquisti meno costosi.\nTuttavia, non tutti lo capiscono per l'utilizzoLa banca dovrà pagare soldi, e quindi spesso li percepisce come i propri fondi. Esattamente allo stesso modo, non tutti capiscono dove ottenere un prestito, se sarà redditizio in generale o quali conseguenze può portare. E si scopre il più delle volte in modo da non approfittare del credito, ma devi comunque dare via i tuoi soldi. Pertanto, è necessario in anticipo calcolare il costo reale di tale prestito e il suo rimborso. È possibile che per acquistare la cosa necessaria sarà molto più redditizio risparmiare denaro a breve termine, piuttosto che rivolgersi alle organizzazioni di credito.\nC'è un lato negativo alla "medaglia di credito". I prestiti bancari insegnano alle persone ad essere razionali per il denaro. Ricordando i loro doveri, costruiscono il loro modo di vivere e il loro modo di vivere in modo diverso, imparano a stabilire correttamente le priorità, il che significa che gradualmente si abituano alla disciplina finanziaria e sviluppano la capacità di pianificare il proprio futuro.\nI programmi di credito oggi sono grandiimporto. Questi prestiti per l'acquisto di beni immobili, il pagamento per l'istruzione, l'apertura della propria attività, ecc. Ciascuno di essi in diversi istituti finanziari sono emessi in termini diversi, motivo per cui è così importante calcolare dove è più redditizio prendere un prestito. A volte capita che le persone scelgano in modo assolutamente spensierato un programma di prestiti, e poi mettano la firma nel contratto senza leggerla fino alla fine e non comprendano da sole le condizioni specifiche in base alle quali ricevono denaro per l'uso. Di norma, si conclude con il fatto che dopo un po 'una persona inizia a "ragionare" su come ottenere indietro i soldi. Devi prendere sul serio il credito, contare più volte le tue opportunità, leggere attentamente il contratto, determinare dove è più vantaggioso prendere un prestito, quindi non ci sarà mal di testa con la redenzione.\nLa cosa principale è capire che il design di un prestito non dovrebbe diventare un fine in sé. Piuttosto, è uno dei molti modi per risolvere i problemi della vita emergenti. Questo è un servizio per il quale dovrai pagare.\nCome prendere prestiti agli studenti?\nEmettiamo un prestito veloce\nCome ottenere un prestito su Megafon?


annuncio Archivi - Il Decoder\nFuga dall’Honduras: un altro naufrago abbandona l’Isola dei famosi\n09:00, 10 Aprile 2021\nDopo Daniela Martani, un altro naufrago è stato costretto al ritiro. Ma se l’ex gieffina ha detto addio al reality per scelta personale, la partenza di Beppe Braida è [...]\nOra Ficarra e Picone si sfogano: “L’addio? Non c’è dietrologia…”\n10:30, 8 Dicembre 2020\nFicarra e Picone salutano Striscia la Notizia dopo 15 anni di conduzione e si apre la polemica. Dopo l’annuncio in diretta televisiva, il duo comico è stato travolto [...]\nMarco Baldini papà a 61 anni. L’annuncio social: “Il regalo più bello di Aurora”\nMarco Baldini diventa papà, a 61 anni. Il deejay ha dato l’annuncio ufficiale ai fan via social, postando su Instagram una foto del pancione della compagna, Aurora, [...]


Reverse charge: novità ed estensioni\nCHE COSA E’ IL REVERSE CHARGE?\nIl “reverse charge”, in italiano conosciuto come “inversione contabile”, è un particolare meccanismo, introdotto per contrastare il fenomeno dell’evasione dell’Iva che prevede il trasferimento degli adempimenti riguardanti l’Iva dal venditore all’acquirente.\nIn pratica il venditore emette la fattura senza l’applicazione dell’Iva ed indicando nella stessa che si tratta di “operazione soggetta a reverse charge ex art. 17, comma 6, del D.P.R. n. 633/1972 con applicazione dell’Iva a carico del destinatario”.\nA sua volta chi acquista diventerà debitore dell’Iva e per assolvere all’adempimento dovrà integrare la fattura ricevuta indicando l’Iva e registrarla sia nel registro degli acquisti sia nel registro delle vendite.\nCon la recente Finanziaria 2015, all’art. 1, comma 629, lettera a) è stato esteso il meccanismo del reverse charge andando a modificare l’art. 17, comma 6, del D.P.R. 633/1972. In particolare il meccanismo è stato esteso al settore energetico, ai servizi di pulizia degli immobili e alle ristrutturazioni degli immobili.\nIL REVERSE CHARGE NEL SETTORE ENERGETICO\nIl meccanismo del reverse charge è stato esteso al settore energetico ed in particolare:\n1) Alle cessioni di gas ed energia elettrica ad un soggetto qualificato come rivenditore, cioè un soggetto passivo Iva la cui attività principale è costituita dalla rivendita del gas e dell’energia elettrica e il cui consumo personale risulta essere irrilevante se messo in comparazione con quanto rivenduto;\n2) Ai trasferimenti di quote di emissioni di gas ad effetto serra come previsto dall’art. 3 della Direttiva n. 2003/87/CE e trasferimenti di altre unità che vengono utilizzate dai gestori per rispettare la predetta Direttiva.\nIl reverse charge nel settore energetico è obbligatorio a partire dal 2015 ed il suo utilizzo è temporaneo, infatti, salvo diverse future leggi, sarà utilizzato per i successivi quattro anni.\nIL REVERSE CHARGE NEL SETTORE DELLE PULIZIE\nIl reverse charge viene applicato ai servizi di pulizia di negozi, uffici, supermercati, capannoni e simili, mentre non deve essere applicato nel caso in cui si tratti di pulizia di beni mobili ed anche nel caso in cui il cliente non è soggetto passivo Iva perché è un privato oppure un condominio.\nQuesto meccanismo è applicabile a partire dalle fatture emesse dal 2015.\nIL REVERSE CHARGE NEL SETTORE DELLE RISTRUTTURAZIONI\nIl meccanismo si applica per prestazioni di servizi che riguardano la demolizione, l’installazione di impianti ed il completamento degli edifici. E’ bene precisare che deve essere applicato comunque ed in ogni caso a prescindere dal fatto che le prestazioni siano fatte da un subappaltatore nei confronti di imprese edili o dalle stesse imprese edili nei confronti dell’appaltatore principale.\nAnche in questo caso il meccanismo deve essere applicato a partire dalle fatture emesse nel 2015.\nLo Studio Allievi – Dottori Commercialisti è a disposizione dei propri clienti o comunque per tutti i lettori del nostro Blog per qualsiasi dubbio in merito al funzionamento del reverse charge. Per qualunque necessità non esitare a contattarci e a fissare un appuntamento presso i nostri uffici.\nDetrazione IRPEF per Interventi su Parti Comuni\nBilancio consolidato: cos’è e chi deve predisporlo?


Busilvex 6 mg/ml concentrato per soluzione per infusione\n1 ml di concentrato contiene 6 mg di Busulfan (60 mg in 10 ml) Dopo la diluizione: 1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di busulfan Per gli eccipienti, vedere 6.1\nBusilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l’associazione è considerata la migliore scelta disponibile. Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici in pazienti in età pediatrica\nLa somministrazione di Busilvex deve avvenire sotto controllo di un medico qualificato, esperto nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.Dosaggio negli adultiQuando viene seguito da 2 cicli di 60 mg/kg di peso corporeo di ciclofosfamide, il dosaggio consigliatoe lo schema posologico è di 0,8 mg/kg di peso corporeo di busulfan in infusione della durata di due ore, ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi prima di ciclofosfamide e del convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). Si raccomanda di iniziare la somministrazione di ciclofosfamide almeno 24 ore dopo la 16a dose diBusilvex (vedere 4-5) Dosaggio in neonati, bambini e adolescenti (da 0 a 17 anni)Il dosaggio consigliato per Busilvex è il seguente:\nda 9 a <16 1,2\nda >23 a 34 0,95\nseguito da 4 cicli di 50 mg/Kg di peso corporeo (BW) di ciclofosfamide (BuCy4) o da unasomministrazione di 140 mg/m2 di melfalan (BuMel). Busilvex va somministrato in infusione della durata di 2 ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi prima di ciclofosfamide o melfalan e del convenzionale trapianto di celluleemopoietiche progenitrici (HPCT). Si raccomanda di iniziare la somministrazione di melfalan almeno 24 ore dopo la 16a dose di Busilvex(vedere 4-5).2Come per gli adulti, la somministrazione di ciclofosfamide deve essere iniziata almeno 24 ore dopo la16a dose di Busilvex (vedere 4-5).SomministrazioneBusilvex deve essere diluito prima della somministrazione (vedere 6-6).\nDeve essere ottenuta una concentrazione finale di circa 0,5 mg/ml di busulfan.\nBusilvex deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale.Busilvex non deve essere somministrato in iniezione endovenosa rapida o in bolo o come iniezione per via periferica. Tutti i pazienti devono essere pretrattati con farmaci anticonvulsivanti per prevenire crisi epilettiche riportate con l’uso di alte dosi di busulfan.Si raccomanda di somministrare farmaci anticonvulsivanti 12 ore prima di Busilvex fino a 24 ore dopol’ultima dose di Busilvex. Nella popolazione adulta tutti i pazienti esaminati hanno assunto fenitoina a questo scopo.\nNon c’è esperienza con altri agenti anticonvulsivanti quali le benzodiazepine (vedere 4-4 e 4-5)Nei bambini i pazienti esaminati hanno assunto fenitoina o benzodiazepine. Prima della prima dose di Busilvex, si devono somministrare antiemetici e continuare a posologia fissa, secondo il protocollo terapeutico locale, per tutta la durata della somministrazione. Pazienti obesi Negli adultiPer i pazienti obesi, si deve considerare un dosaggio basato sul peso corporeo ideale adattato.Il peso corporeo ideale deve essere calcolato come segue:peso corporeo ideale uomini (kg;) = 50 + 0,91x(altezza in cm -152);peso corporeo ideale donne (kg;) = 45 + 0,91x(altezza in cm -152). Il peso corporeo ideale adattato è calcolato come segue:peso corporeo ideale + 0,25x (peso corporeo reale – peso corporeo ideale). Nei neonati, nei bambini e negli adolescentiNon c’è esperienza in bambini obesi e in adolescenti con indice di massa corporeo (kg)/ altezza(m2) > 30 kg/m2 Pazienti con insufficienza renale:Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale, tuttavia, poiché il busulfan viene moderatamente escreto nelle urine, in questi pazienti non si raccomanda una modifica delle dosi.\nComunque si raccomanda particolare attenzione (vedere 4-8 e 5-2). Pazienti con insufficienza epatica:Busilvex, come il busulfan, non è stato studiato su pazienti con insufficienza epaticaSi raccomanda particolare attenzione, in particolare nei pazienti con grave insufficienza epatica(vedere 4-4) Pazienti anziani:I pazienti di età superiore ai 50 anni (n="2"3) hanno risposto positivamente al trattamento con Busilvex senza alcuna modifica posologica.\nComunque, per un uso sicuro in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate.\nSi deve usare per gli anziani lo stesso dosaggio (vedere5.2) utilizzato per gli adulti (di età inferiore a 50 anni)\nIpersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. 3 Gravidanza e allattamento (vedere 4.6)\nL’effetto del trattamento con Busilvex al dosaggio e secondo la posologia consigliati è una profonda mielosoppressione, osservabile in tutti i pazienti.\nPotrebbero quindi svilupparsi grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o una combinazione delle stesse.\nDurante il trattamento e fino al recupero, deve essere monitorata frequentemente la conta completa delle cellule ematiche, incluso la conta leucocitaria differenziale e i conteggi piastrinici. Deve essere considerato l’impiego profilattico o empirico di anti-infettivi (batterici, micotici, virali) per la prevenzione e il trattamento delle infezioni durante il periodo neutropenico. Deve essere adottata una terapia di supporto per le piastrine e gli eritrociti, nonché l’uso di fattori di crescita quali G-CSF, secondo indicazione medica Negli adulti, in media 4 giorni dopo il trapianto, nel 100% dei pazienti è riscontrabile una conta assoluta dei neutrofili <0.5x109/l, con un ritorno a valori normali mediamente in 10a e 13a giornata post-trapianto autologo e allogenico rispettivamente (periodo neutropenico medio rispettivamente di 6 e 9 giorni).\nTrombocitopenia (< 25.000/mm3 o richiedente una trasfusione di piastrine) si è verificata in media in 5a -6a giornata nel 98% dei pazienti.\nAnemia (emoglobina <8,0 g/dl) è stata segnalata nel 69% dei pazienti. Nei pazienti pediatrici, una conta assoluta dei neutrofili < 0.5x109/l in media 3 giorni dopo il trapianto, è riscontrabile nel 100% dei pazienti con una durata di 5 - 18,5 giorni rispettivamente dopo trapianto autologo e allogenico.\nNei bambini , nel 100% dei pazienti si riscontra una trombocitopenia (<25.000/mm3 o che richiede una trasfusione piastrinica).\nNel 100% dei pazienti si manifesta anemia (emoglobina <8,0 g/dl). Le cellule dell’anemia di Fanconi presentano ipersensibilità crociata con altri agenti.\nCi sono poche esperienze cliniche sull’utilizzo di busulfan come componente di un regime di condizionamento precedente al trapianto HSCT nei bambini con anemia di Fanconi.\nPertanto il Busilvex dovrebbe essere utilizzato con cautela in questo tipo di pazienti Busilvex, come il busulfan, non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica.\nPoiché il busulfan è metabolizzato soprattutto attraverso il fegato, si raccomanda particolare attenzione nel trattamento con Busilfex in pazienti con pregressa alterazione della funzionalità epatica, soprattutto in quelli con insufficienza grave.\nNel trattamento di questi pazienti si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina nei 28 giorni successivi al trapianto, per rilevare precocemente una epatotossicità. Sindromi veno-occlusive epatiche rappresentano una complicazione maggiore che può verificarsi durante il trattamento con Busilvex.\nI pazienti sottoposti precedentemente a radioterapia, chemioterapia superiore o pari a tre cicli, o a un precedente trapianto di cellule progenitrici, potrebbero presentare un fattore di rischio maggiore (vedere 4.8) Si deve porre attenzione nel caso in cui si assuma paracetamolo prima (meno di 72 ore) o contemporaneamente a Busilvex , a causa di una possibile riduzione del metabolismo del busulfan (vedere 4.5) Come documentato negli studi clinici, nessun paziente trattato ha manifestato tamponamento cardiaco o altre tossicità cardiache correlate a Busilvex.\nComunque la funzionalità cardiaca deve essere monitorata regolarmente nei pazienti trattati con Busilvex (vedere 4.8) Negli studi con Busilvex si è manifestata una sindrome di dispnea acuta con conseguente insufficienza respiratoria associata a fibrosi polmonare interstiziale in un paziente poi deceduto, sebbene non ne sia stata chiarita l’eziologia.\nInoltre il busulfan potrebbe indurre tossicità polmonare, che può essere additiva agli effetti prodotti da altri agenti citotossici.\nPertanto si deve porre attenzione a questo effetto 4 polmonare in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia a livello del mediastino o dei polmoni.(vedere 4.8) Durante la terapia con Busilvex si deve prevedere un monitoraggio periodico della funzionalità renale. (vedere 4.8) Con il trattamento con busulfan ad alto dosaggio sono state riferite crisi epilettiche.\nUsare la massima cautela nel somministrare le dosi consigliate di Busilvex a pazienti con anamnesi di crisi epilettiche.\nI pazienti devono ricevere una adeguata profilassi anticonvulsivante.\nNegli adulti tutti i dati con Busilvex sono stati ottenuti utilizzando fenitoina.\nNon ci sono dati disponibili sull’uso di altri agenti anticonvulsivanti, quali le benzodiazepine.\nCosì non è noto l’effetto di agenti anticonvulsivanti (diversi dalla fenitoina) sulla farmacocinetica di busulfan (vedere 4.2 e 4.5) Nei pazienti pediatrici i dati con Busilvex sono stati ottenuti utilizzando benzodiazepine o fenitoina. Il paziente deve essere informato dell’aumentato rischio di induzione di un secondo tumore maligno.\nSulla base dei dati sull’uomo, il busulfan è stato classificato dalla Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (AIRC) come carcinogeno per l’uomo.\nLa World Health Association ha concluso che c’è una relazione causale fra esposizione a busulfan e tumore.\nI pazienti leucemici trattati con busulfan hanno sviluppato molti tipi di anomalie citologiche e qualcuno ha sviluppato un carcinoma.\nSi pensa che busulfan provochi leucemia. Fertilità: il busulfan può compromettere la fertilità.\nPertanto uomini trattati con Busilvex vanno avvisati di non procreare durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di informarsi sulla possibilità di crioconservare lo sperma prima del trattamento, a causa di una possibile infertilità irreversibile dovuta alla terapia con Busilvex.\nSoppressione ovarica e amenorrea con sintomi da menopausa si manifestano comunemente in pazienti in pre-menopausa. Il trattamento con busulfan in una giovane pre-adolescente ha impedito la comparsa della pubertà a causa di una insufficienza ovarica. Impotenza, sterilità, azoospermia e atrofia testicolare sono state riportate in pazienti maschi.\nAnche il solvente dimetilacetamide (DMA) può compromettere la fertilità.\nIl DMA riduce la fertilità in roditori maschi e femmine.(vedere 4.6 e 5.3)\nNessuno studio clinico specifico è stato condotto per stabilire le eventuali interazioni tra il busulfan per via endovenosa e itraconazolo.\nDa studi pubblicati, negli adulti la somministrazione di itraconazolo a pazienti in trattamento con alte dosi di Busulfan può ridurre la clearance del busulfan.\nI pazienti devono essere monitorati relativamente alla tossicità del busulfan, quando itraconazolo viene utilizzato come profilassi antimicotica durante la somministrazione endovenosa di busulfan. Studi pubblicati negli adulti riportano che il chetobemidone (analgesico) può essere associato con alti livelli plasmatici di busulfan: Occorre perciò particolare attenzione quando si associano questi due farmaci. Negli adulti durante la terapia BuCy2 è stato riportato che l’intervallo di tempo fra l’ultima somministrazione orale di busulfan e la prima somministrazione di ciclofosfamide può influenzare lo sviluppo di tossicità.\nUna ridotta incidenza di sindromi veno-occlusive epatiche (HVOD) e di tossicità correlata ad altri regimi terapeutici è stata osservata nei pazienti quando fra l’ultima dose di busulfan per via orale e la prima dose di ciclofosfamide si aveva un intervallo maggiore di 24 ore. In pazienti pediatrici, per il regime BuMel è stato riportato che la somministrazione di melfalan prima di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfan, può influenzare lo sviluppo di tossicità. Il paracetamolo riduce i livelli di glutatione nel sangue e nei tessuti e può pertanto ridurre la clearance di busulfan quando viene usato in associazione (vedere 4.4). Fenitoina o benzodiazepine sono state somministrate per la profilassi anticonvulsivante a tutti i pazienti negli studi clinici condotti con busulfan per via endovenosa.\nLa somministrazione sistemica 5 concomitante di fenitoina a pazienti in terapia con alte dosi di busulfan aumenta la clearance del busulfan per un’induzione della glutatione-S-transferasi.\nComunque non si è avuta alcuna evidenza di questo effetto nei dati di somministrazione endovenosa.\n(vedere 4.4). Nessuna interazione è stata riportata quando benzodiazepine quali il diazepam, il clonazepam o il lorazepam sono state utilizzate per prevenire le convulsioni con alte dosi di busulfan.(vedere 4.2 e 4.4). Nessuna interazione è stata osservata quando il busulfan viene associato al fluconazolo (agente antimicotico) o con antiemetici 5.HT3 come ondansetron o granisetron.\nGravidanza HPCT è controindicato nelle donne in gravidanza; pertanto Busilvex è controindicato in gravidanza.\nNegli studi preclinici il busulfan ha causato mortalità embriofetale e malformazioni. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con busulfan o DMA in donne gravide.\nCon Busulfan a basse dosi per via orale è stato riportato qualche caso di anormalità congenite, non necessariamente imputabili al farmaco e l’esposizione nel terzo trimestre può essere associato con una compromissione della crescita intrauterina. Le donne potenzialmente fertili devono prendere adeguate precauzioni contracettive durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento. Allattamento Le pazienti in trattamento con Busilvex non devono allattare.\nNon si sa se il busulfan e il DMA siano escreti nel latte materno.\nA causa della potenziale carcinogenicità osservata per il busulfan negli studi sull’animale e sull’uomo, l’allattamento deve essere sospeso all’inizio della terapia.\nEffetti indesiderati negli adultiLe informazioni sugli effetti indesiderati derivano da due studi clinici (n = 103) di Busilvex.Gravi segni di tossicità a livello del sistema ematologico, epatico e respiratorio sono considerati come conseguenze attese del regime di condizionamento e del processo di trapianto. Essi includono infezione e Graft versus host disease (GVHD) che, sebbene non correlate direttamente, rappresentanole principali cause di morbilità e mortalità, specialmente nel trapianto di cellule emopoieticheprogenitrici allogeniche. Sangue e sistema linfaticoMielosoppressione e immunosoppressione sono gli effetti terapeutici desiderati dal regime di condizionamento. Pertanto tutti i pazienti presentano una grave citopenia: leucopenia nel 96%, trombocitopenia nel 94%, e anemia nell’88%.Il tempo medio di neutropenia è stato di 4 giorni per i pazienti sottoposti a trapianto allogenico e autologo. La durata media della neutropenia è stata rispettivamente di 6 e di 9 giorni per i pazienti sottoposti a trapianto autologo e allogenico. Sistema immunitarioI dati sull’incidenza della GVHD acuta sono stati raccolti nello studio OMC-BUS-4 (trapianto allogenico) (n= 61).\nUn totale di 11 pazienti (18%) ha presentato una GVHD acuta.\nL’incidenza di GVHD acuta di gravità di grado I - II è stata del 13% (8/61) mentre l’incidenza di grado III-IV è statadel 5% (3/61).\nLa GVHD acuta è stata giudicata grave in 3 pazienti.\nLa GVHD cronica è stata riportata quando era grave o causa di morte ed è stata riferita come causa di decesso in 3 pazienti. Infezioni e infestazioniIl 39% dei pazienti (40/103) ha presentato uno o più episodi di infezione, l’83% dei quali (33/40) èstato classificato come lieve o moderato.\nLa polmonite è stata fatale nell’1% (1/103) e potenzialmente 6letale nel 3% dei pazienti.\nAltre infezioni sono state ritenute gravi nel 3% dei pazienti.\nLa febbre èstata riscontrata nell’87% dei pazienti; lieve/moderata nell’84% ed elevata nel 3%.\nIl 47% dei pazientiha riferito brividi, che sono stati lievi/moderati nel 46% e gravi nell’1%. Sistema epatobiliareIl 15% degli effetti indesiderati gravi coinvolgono la tossicità epatica.\nLa flebopatia occlusiva epatica è una potenziale complicazione riconosciuta della terapia di condizionamento post-trapianto.\nSei di 103 pazienti (6%) hanno presentato flebopatia occlusiva epatica.\nLa flebopatia occlusiva si è manifestata nell’8-2% (5/61) dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico (fatale in 2 casi) e nel 2-5% (1/42) dei pazienti sottoposti a trapianto autologo.\nSi sono osservati anche valori elevati della bilirubinemia (n="3")e dell’AST (n=1).\nDue dei quattro casi con livelli sierici di grave epatotossicità erano fra i pazienti con diagnosi di flebopatia occlusiva epatica. Disturbi respiratori, del torace e del mediastinoNegli studi con Busilvex un paziente ha presentato un caso fatale di dispnea acuta con conseguente insufficienza respiratoria associata a fibrosi polmonare interstiziale.\nInoltre la letteratura riporta, con Busulfan per via orale, alterazioni della cornea e del cristallino. Reazioni avverse in neonati, bambini e adolescenti Le informazioni sulle reazioni avverse derivano dallo studio clinico in pediatria (n. 55). Le gravi tossicità che hanno coinvolto il sistema epatico e quello respiratorio sono considerate conseguenze attese del regime di condizionamento e del processo di trapianto. Disordini del sistema immunitario:I dati sull’incidenza di GVHD acuta sono stati raccolti in pazienti sottoposti a trapianto allogenico(n.\nUn totale di 14 pazienti (50%) ha presentato una GVHD acuta.\nL’incidenza di GVHD acuta di grado I-II è stata del 46,4% (13/28) mentre l’incidenza di grado III-IV è stata del 3-6% (1/28). La GVHD cronica è stata riportata solo quando era causa di morte ed è stata riferita come causa di decessoin 1 paziente a 13 mesi dal trapianto. Infezioni e infestazioni:Infezioni (neutropenia febbrile documentata e non) sono state riscontrate nell’89% dei pazienti (49/55).\nFebbre lieve/moderata si è manifestata nel 76% dei pazienti. Disordini epato-biliari:Aumento delle transaminasi di grado 3 sono state riportate dal 24% dei pazienti.Flebopatia occlusiva è stata segnalata nel 15% (4/27) e nel 7% (2/28) rispettivamente dei casi di trapianto autologo e allogenico.\nLa flebopatia occlusiva osservata non è stata né fatale né grave e si è risolta in tutti i casi. Le reazioni avverse riportate in adulti e in pazienti pediatrici in più di un caso isolato sono indicate nella tabella sottostante, secondo la classificazione sistemica per organo e secondo la frequenza.\nLe frequenze sono definite: molto comuni (>1/10), comuni (>1/100, <1/10), non comuni (>1/1000,<1/100).\nClassificazione sistemica per organo Molto comuni Comuni Non comuni\nAlterazione del sangue e sistema linfatico Neutropenia Trombocitopenia Anemia PancitopeniaNeutropenia febbrile\nAlterazioni del sistema nervoso InsonniaSenso di instabilitàDepressione Confusione Delirio Nervosismo Allucinazioni Agitazione EncefalopatiaEmorragia cerebraleCrisi epilettiche\nAlterazioni del metabolismo e della nutrizione Anoressia Iperglicemia Ipomagnesiemia Ipopotassiemia Ipocalcemia Ipofosfatemia Edema Iponatriemia\nAlterazioni cardiache Tachicardia Ipertensione Ipotensione Vasodilatazione Trombosi Aritmie Fibrillazione atriale CardiomegaliaVersamento pericardicoPericardite Riduzione della frazione di eiezione Trombosi della arteria femoraleExtrasistoli ventricolari BradicardiaSindrome da fragilità capillare\nAlterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino Dispnea Rinite Faringite Tosse Singhiozzo EpistassiRumori respiratorianomali Iperventilazione Insufficienza respiratoria Emorragia alveolare AsmaAtelettasieEffusione pleurica Ipossia\nAlterazioni dell’apparato gastrointestinale Nausea Stomatite Vomito Diarrea Stipsi Dispepsia TenesmoDolore addominaleAscite EsofagiteIleo paraliticoEmatemesi Emorragia gastrointestinale\nAlterazioni del sistema epatobiliare Epatomegalia ittero;\nAlterazione della cute e del tessuto sottocutaneo Rash Prurito Alopecia Eritema Alterazioni della pigmentazioneDesquamazione dellapelle\nAlterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Lombalgia Mialgia Artralgia\nAlterazioni renali e delle vie urinarie Creatininemia elevataDisuriaOliguria Aumento azoto ureicoEmaturia Insufficienza renale moderata\nDisordini generali e alterazioni del sito di somministrazione FebbreCefalea Astenia Brividi DoloreReazioni allergicheEdema generalizzato Dolore o infiammazione al sitodi iniezione Dolore al petto Mucosite\nIndagine diagnostiche Aumento delle transaminasiAumento della bilirubina Aumento GGT Incremento del peso corporeoAumento fosfatasi alcalina ematica\nL’effetto tossico principale è una profonda mieloablazione e pantocitopenia, ma possono essere colpiti anche il sistema nervoso centrale, il fegato, i polmoni e l’apparato gastrointestinale. Non sono noti antidoti al Busilvex, se non il trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.\nIn mancanza di trapianto di cellule emopoietiche progenitrici il dosaggio raccomandato di Busilvex rappresenterebbe un sovradosaggio di Busulfan.\nDeve essere monitorata attentamente la situazione ematologica e si devono adottare efficaci misure di supporto, come indicato dalle procedure mediche. Vi sono state due segnalazioni del fatto che il Busulfan è dializzabile, pertanto la dialisi dovrebbe essere presa in considerazione in caso di sovradosaggio.\nDato che il Busulfan viene metabolizzato tramite coniugazione con il glutatione, potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di glutatione. Va tenuto in considerazione il fatto che il sovradosaggio di Busilvex può anche aumentare l’esposizione al DMA.\nNell’uomo gli effetti tossici principali riguardano l’epatotossicità e gli effetti sul sistema nervoso centrale.\nLe alterazioni a livello del SNC precedono gli effetti più gravi.\nNon si conosce nessuno specifico antidoto per il sovradosaggio da DMA.\nIn caso di sovradosaggio le procedure devono includere una generica terapia di supporto. 4 5.\nCategoria farmacoterapeutica: Agenti citotossici (agenti alchilanti).\nCodice ATC: L01AB01 Il busulfan è un potente agente citotossico e un agente alchilante bifunzionale.\nIn mezzi acquosi, il rilascio dei gruppi metanosolfonati produce carbocationi in grado di alchilare il DNA, ritenuto un importante meccanismo biologico per il relativo effetto citotossico. 9 Studi clinici negli adulti La documentazione sulla tollerabilità e sull’efficacia di Busilvex in associazione con ciclofosfamide nel regime BuCy2 prima del convenzionale HPCT allogenico e/o autologo deriva da due studi clinici (OMS-BUS-4 e OMC-BUS-3). Due studi prospettici a braccio singolo, in aperto non controllati di fase II sono stati condotti in pazienti con malattia ematologica, nella maggior parte dei quali era in stadio avanzato. Le malattie includevano leucemia acuta dopo una prima remissione, durante la prima o una ulteriore recidiva, durante una prima remissione (ad alto rischio) o in caso di insuccesso nell’induzione; leucemia mieloide cronica in fase cronica o avanzata; malattia di Hodgkin’s primitiva refrattaria o resistente recidivante o linfoma non Hodgkin’s, e sindrome mielodisplastica. I pazienti sono stati trattati con dosi di 0.8 mg/kg di busulfan in infusione ogni 6 ore per un totale di 16 dosi, seguite da ciclofosfamide 60 mg/kg una volta al giorno per 2 giorni (regime BuCy2). I principali parametri di efficacia in questi studi sono stati la mieloablazione, l’attecchimento del trapianto, la recidiva e la sopravvivenza. In ambedue gli studi tutti i pazienti hanno ricevuto un regime terapeutico di 16/16 dosi di Busilvex.\nNessun paziente ha interrotto il trattamento per reazioni avverse correlate al Busilvex. Tutti i pazienti hanno presentato una profonda mielosoppressione.\nIl tempo alla conta assoluta dei neutrofili (ANC maggiore di 0.5 x 106/l) è stato di 13 giorni (range 9.29 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico (OMC-BUS 4), e di 10 giorni (range 8.19 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto autologo (OMC-BUS 3).\nLa mortalità complessiva e la mortalità senza ricadute a più di 100 giorni dopo il trapianto sono state rispettivamente del 13% (8/61) e del 10% (6/61) nei pazienti con allotrapianto.\nDurante lo stesso periodo non si è verificata alcuna morte nei pazienti sottoposti a trapianto autologo. Studi clinici in pazienti pediatrici La documentazione relativa alla sicurezza e alla efficacia di Busilvex in combinazione con ciclofosfamide nel regime BuCy4 o con melfalan nel regime BuMel prima del convenzionale HPCT allogenico e/o autologo deriva dallo studio clinico F60002 IN 101G0. I pazienti sono stati trattati secondo la posologia riportata nel punto 4.2.\nTutti i pazienti hanno presentato una profonda mielosoppressione.\nIl tempo alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 0,5x106/l è stato di 21 giorni (range 12.47 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico, e di 11 giorni (range 10.15 giorni) nei pazienti con trapianto autologo.\nIl 93% dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico hanno mostrato un completo chimerismo.\nNon c’è stato nessun decesso imputabile al regime nei 100 giorni post-trapianto e fino ad un anno dopo il trapianto.\nE’ stata studiata la farmacocinetica di Busilvex.\nLe informazioni riguardanti il metabolismo e l’eliminazione si basano sul busulfan somministrato per via orale. Assorbimento La farmacocinetica di Busilvex per via endovenosa è stata studiata su 124 pazienti valutabili dopo una infusione endovenosa di 2.ore per un totale di 16 dosi in 4 giorni.\nSi è ottenuta una disponibilità immediata e completa della dose dopo infusione endovenosa di busulfan.\nUna simile esposizione ematica è stata osservata quando si sono paragonate le concentrazioni plasmatiche nei pazienti trattati con Busulfan per via orale e per via endovenosa rispettivamente alle dosi di 1 mg/kg e di 0.8 mg/kg.\nE’ stata dimostrata, mediante un’analisi farmacocinetica della popolazione, effettuata su 102 pazienti, una bassa variabilità inter-pazienti (CV="2"1%) e intra-pazienti (CV=12%) rispetto all’esposizione al farmaco. Distribuzione Il volume terminale di distribuzione variava tra 0.62 e 0.85 l/kg. Il busulfan ha raggiunto concentrazioni nel liquido cerebrospinale approssimativamente pari a quelle nel plasma, sebbene queste concentrazioni fossero probabilmente insufficienti per un’attività anti- neoplastica. Il legame reversibile alle proteine plasmatiche era intorno al 7%, mentre il legame irreversibile, principalmente all’albumina, era circa del 32%. 10 Metabolismo Il busulfan viene metabolizzato principalmente tramite coniugazione con il glutatione (spontaneamente e attraverso la glutatione-S-trasferasi).Il glutatione coniugato è poi ulteriormente metabolizzato dal fegato mediante ossidazione.\nSi pensa che nessuno dei metaboliti contribuisca significativamente o all’efficacia o alla tossicità. Eliminazione La clearance totale nel plasma variava tra 2,25 e 2,74 ml/minuto/kg.\nL’emivita di eliminazione variava da 2,8 a 3,9 ore. Approssimativamente il 30% della dose somministrata è stato escreto nelle urine nell’arco di 48 ore, con circa l’1% di farmaco immodificata.\nL’eliminazione nelle feci è trascurabile.\nIl legame irreversibile alle proteine potrebbe spiegare il recupero incompleto.\nNon si deve escludere il contributo di metaboliti a lunga durata. Linearità farmacocinetica L’aumento dell’esposizione al farmaco proporzionale alla dose è stato dimostrato dopo somministrazione per via endovenosa di busulfan fino a 1 mg/kg. Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche La letteratura sul busulfan suggerisce una finestra terapeutica compresa tra 900 e 1500 µMol.minuto per l’AUC. Durante i test clinici con busulfan per via endovenosa , il 90% delle AUC dei pazienti era al di sotto del limite superiore dell’AUC (1500 µMol.minuto) e almeno l’80% era all’interno della finestra terapeutica mirata (900 – 1500 µMol.minuto). Popolazioni speciali Non sono stati stabiliti gli effetti di alterazioni a livello renale sulla disponibilità del busulfan per via endovenosa Non sono stati stabiliti gli effetti di alterazioni a livello epatico sulla disponibilità del busulfan per via endovenosa.\nCiò nonostante il rischio di tossicità epatica potrebbe essere aumentato in questa popolazione. Dai dati disponibili sul busulfan per via endovenosa in pazienti di più di 60 anni non si è evidenziato alcun effetto dell’età sulla clearance del busulfan. Farmacocinetica in pazienti pediatrici Si è osservata una variazione continua della clearance nel range tra 2,49 a 3,92 ml/minuto/kg in bambini dai 6 mesi fino a 17 anni di età.\nL’emivita finale variava da 2,26 a 2,52 h. La posologia indicata al punto 4.2 permette di ottenere una AUC simile, indipendentemente dall’età dei bambini, dal momento che il range di AUC raggiunto è quello utilizzato negli adulti.\nLe variabilità inter e intra pazienti nell’esposizione plasmatica erano rispettivamente inferiori del 20% e del 10%. Correlazioni farmacocinetica/farmacodinamica: Il successo del trapianto ottenuto in tutti i pazienti durante gli studi di fase II suggerisce la validità delle AUC stabilite.\nLa comparsa di VOD non era correlata ad una sovraesposizione.\nSi è osservata una correlazione farmacocinetica/farmacodinamica fra stomatiti e AUC in pazienti sottoposti a trapianto autologo e fra aumento della bilirubina e AUC in una analisi combinata dei pazienti sottoposti a trapianto autologo e allogenico.\nIl busulfan è mutageno e clastogenico.\nIl busulfan è risultato mutageno nei tests sulla Salmonella typhimurium, sulla Drosophila melanogaster e barley.\nBusulfan ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro (sui roditori e su cellule umane) e in vivo (roditori e umani).\nDiverse aberrazioni cromosomiche sono state osservate nelle cellule di pazienti in terapia con busulfan per via orale. 11 Il busulfan appartiene a una classe di sostanze che sono potenzialmente carcinogenetiche sulla base del loro meccanismo d’azione.\nAlla luce dei dati sull’uomo, il busulfan è stato classificato dall’IARC come un carcinogeno per l’uomo.\nLa WHO ha concluso che c’è una relazione causale tra esposizione causale al busulfan e cancro.\nI dati disponibili sugli animali supportano il potenziale carcinogeno del busulfan.\nLa somministrazione endovenosa di busulfan nel topo ha aumentato significativamente le incidenze di tumori timici e ovarici. Il busulfan è teratogeno nel ratto, topo e coniglio.\nMalformazioni e anomalie includono alterazioni significative nel sistema muscoloscheletrico, nell’incremento di peso corporeo, e nelle dimensioni. Nelle femmine gravide di ratto il busulfan produce sterilità nei neonati maschi e femmine a causa della mancanza di cellule germinali nei testicoli e nelle ovaie.\nIl busulfan ha dimostrato di causare sterilità nei roditori.\nIl busulfan ha indotto deplezione degli ovociti nelle femmine di ratto e sterilità nei ratti e nei criceti maschi. Dosi ripetute di DMA hanno prodotto segni di tossicità epatica, prima come aumenti dei parametri enzimatici clinici, seguiti da alterazioni istopatologiche negli epatociti.\nDosi più elevate possono produrre necrosi epatiche e danni epatici possono evidenziarsi dopo una singola esposizione ad alte dosi. Il DMA è teratogeno nei ratti.\nDosi di 400 mg/kg/die di DMA somministrate durante l’organogenesi hanno causato significative anomalie dello sviluppo.\nLe malformazioni includono serie anomalie a livello del cuore e/o dei vasi maggiori: una arteriosi comune del tronco e nessuna arteriosi del dotto, una coartazione del tronco polmonare e delle arterie polmonari, difetti intraventricolari del cuore.\nAltre frequenti anomalie includono palatoschisi, anasarca, e anomalie scheletriche delle vertebre e delle coste. Il DMA riduce la fertilità nei roditori maschi e femmine. Una singola dose per via sottocutanea di 2,2 g/kg somministrata al quarto giorno di gestazione interrompeva la gravidanza nel 100% dei criceti testati.\nNei ratti una dose giornaliera di 450 mg/kg somministrata per 9 giorni ha causato una spermatogenesi inattiva.\nDimetilacetammide, macrogol 400.\nIn assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nella sezione 6.6.\nFiale: 2 anni Soluzione diluita La stabilità chimica e fisica in uso dopo la diluizione è stata dimostrata per: - 8 ore (incluso il tempo dell’infusione) dopo diluizione in soluzione iniettabile glucosata al 5% o di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%), conservata a 20oC  5oC - 12 ore dopo diluizione in soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%), conservata a 2oC – 8oC, seguita da 3 ore di conservazione a 20oC  5oC (incluso il tempo dell’infusione). Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato subito dopo la diluizione. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non sono superiori alle condizioni sopracitate quando la diluizione viene fatta in condizioni controllate e validate di asetticità.\n12 Conservare a 2oC – 8oC (in frigorifero).\n10 ml di concentrato per soluzione per infusione in fiale di vetro trasparente (tipo I) Dimensioni della confezione: 8 fiale per scatola.


La chiusura dei confini, il blocco delle esportazione e altre misure rigide utilizzate per combattere la pandemia di coronavirus nel mondo, serviranno forse a rallentare la diffusione del contagio, ma potrebbero avere anche delle conseguenze molto gravi.\nA lanciare l'allarme l'Organizzazione delle Nazioni Unite per l'alimentazione e l'agricoltura , la Fao, secondo cui si rischia di provocare un deficit alimentare a livello globale. I raccolti sono stati buoni e le previsioni sulle colture di base sono promettenti, ma una carenza di mano d'opera nei campi provocata dalla crisi del Covid-19 e misure protezionistiche, come tariffe e divieti all'esportazione, fanno temere che nelle prossime settimane potrebbero presentarsi problemi, ha spiegato al Guardian il capo economista della Fao, Maximo Torero. "La cosa peggiore che possa accadere è che i governi varino restrizioni sui flussi dei beni alimentari", ha ammonito Torero, "tutte le misure contro il libero scambio saranno controproducenti". "Non è questo il tempo per restrizioni o per mettere in piedi barriere commerciali", ha continuato, "è invece tempo di proteggere le forniture alimentari nel mondo".\nServono farina, riso e grano\nI timori per ora si concentrano su Paesi come il Kazakistan - uno dei maggiori produttori di farina di grano di cui ha vietato l'export secondo quanto riferisce Bloomberg - il Vietnam - terzo esportatore di riso al mondo, che ha temporaneamente sospeso i contratti di esportazione - e la Russia, maggiore esportatore al mondo di grano, che potrebbe minacciare un blocco.


Newsletter di GenitoriChe - marzo 2012\nNewsLetter n. 5 marzo 2012\nDIVENTA SOCIO DI GENITORICHE NEL 2012!\nE' il modo per sostenere i progetti dell'associazione GenitoriChe Onlus. Per diventare socio è sufficiente versare una quota sociale.\nI Soci Sostenitori sono coloro che decidono di sostenere GenitoriChe attraverso un contributo di 50 euro annuo. I Soci Ordinarisono coloro che decidono di sostenere GenitoriChe attraverso un contributo di 20 euro annuo. I Soci Straordinari sono coloro che decidono di sostenere GenitoriChe attraverso un contributo di 70 euro annuo.\nDiventare soci di GenitoriChe dà diritto a partecipare e esprimere il proprio voto in assemblea, a ricevere periodicamente aggiornamenti sulle nostre attività attraverso la Newsletter di Infosoci.\nPer associarsi: C/C bancario intestato a GenitoriChe Onlus, Banca Popolare Etica – Sede di Roma – Codice IBAN: IT50 Z050 1801 6000 0000 0118 255 - causale Socio di GenitoriChe anno 2012.\nPer i nuovi associati: compilare anche il modulo di adesione\nLo Statuto di GenitoriChe\nIl CARE ha patrocinato e parteciperà al convegno organizzato dall'Associazione AGA - Onlus "Oltre ... dal progetto alla famiglia" che si terrà a Cagliari il 24 marzo 2012.\nMaggiori informazioni leggendo l'articolo:\nI bambini fanno i capricci, disturbano, sporcano e si sporcano, picchiano, litigano, urlano e piangono anche a sproposito e senza mai capire quando è ora di finirla e quando non è il caso. I bambini, cioé, continuano imperterriti a fare i bambini, nonostante per anni i pedagogisti, gli psicologi e tutti coloro che accompagnano e supportano i genitori e gli educatori si siano sforzati di cercare e suggerire ricette aspiranti all’armonia e alla felicità familiare e relazionale.\nMa l’ideale del «bravo bambino» è un mito: tanto ambìto quanto impossibile da realizzare, per ottenerlo spesso si paga un prezzo molto, troppo, caro. Come è nato questo mito? Dal punto di vista storico-sociologico l’ambizione all’armonia e alla serenità familiare, l’idea di famiglia come ambito di affetto, amore, sentimenti e relazioni fondate sulla gratuità e l’intimità, nasce nel Novecento assieme al movimento pedagogico, sociale e politico che concentra la sua attenzione sui bambini e conduce a una privatizzazione della relazione con i figli. Prima di allora la famiglia era soprattutto un contratto sociale basato sulla convenienza, i figli garantivano la sussistenza nelle classi meno abbienti o assicuravano una discendenza ai ceti benestanti, e sostanzialmente non crescevano in casa ma per strada o affidati a balie e tate.\nI primi della classe riescono, certo, perché hanno delle attitudini particolari ma anche perché hanno sempre buoni voti, dei «bene» e «ottimo», e superano gli esami. Ma la scuola schiaccia gli altri sotto una valanga di bocciature: eccesso di rosso nei compiti, note negative, «da rifare», quaderni tenuti male… Le osservazioni lasciano raramente al bambino il conforto di un successo. Si scoraggia e cerca altre vie – da rimproverare – altri successi. Fate sempre riuscire i vostri bambini. Il tono dell’insegnante ne sarà di colpo notevolmente riabilitato. Ma, vi diranno genitori ed educatori, non si può mettere un buon voto ad un lavoro insufficiente, o congratulare un allievo per un quaderno tenuto male. Certo, ma possiamo praticare una pedagogia che permetta ai bambini di riuscire, di presentare dei lavori fatti con amore, di realizzare dei dipinti o delle ceramiche che sono dei capolavori, di fare delle conferenze applaudite dagli uditori. È tutta la formula della scuola che bisogna cambiare, e il ruolo anche dell’educatore che, invece di essere un censore esclusivo, saprà promuovere il suo ruolo eminente di aiuto. (Célestin Freinet). Leggi tutto\nEssa infatti, per le caratteristiche che le sono connaturali, può restituire respiro e significato a questa esperienza così importante, ridimensionando l’impronta esclusivamente medicalizzata che essa è andata assumendo negli anni, restituendo alla donna la dignità di protagonista di un periodo della sua vita di cui oggi troppo spesso è ridotta a spettatrice passiva da parte di coloro che si occupano di lei dal punto di vista sanitario e medico. Leggi tutto\nIl racconto “Il momento tanto atteso ” vuole aiutare i genitori e gli insegnanti a rispondere a queste domande attraverso la storia di Sara, la piccola protagonista del racconto, che sta aspettando di partire per il Burkina Faso per andare a prendere il fratello adottivo.


Aspettative ed obiettivi di un nuovo progetto ERP: sono realistici?\nAspettative e risultati di un nuovo ERP: quando realtà e concretezza sono meglio dello storytelling. Riprendiamo la rubrica per individuare le best practice e gli errori da evitare per portare a termine con successo un progetto di migrazione del gestionale aziendale.\nDiagnostica: qual è lo stato dell’arte e dove si vuole arrivare\nQuando si decide di passare a un nuovo sistema gestionale l’obiettivo è sempre ottenere un miglioramento nell’operatività e nella produttività.\nÈ quindi fondamentale, ancora prima di avviare le attività di selezione del software, concentrarsi sulla fase di diagnostica ed individuare i propri punti di forza e debolezza, i rischi e le opportunità; affrontando questo step in maniera analitica è possibile individuare con maggior lucidità i propri obiettivi, senza confonderli con i propri desideri.\nCome chiedere un’offerta\nUna volta individuati gli obiettivi che si ripongono in un progetto di investimento in un ERP, si può chiedere una demo di presentazione di prodotto ad un rivenditore di vostra scelta che abbia, però, caratteristiche tali da poter soddisfare le vostre richieste in termini di competenze, esperienza e metodologia di implementazione.\nIn questi momenti dimostrativi è importante trasferire ai consulenti una panoramica della vostra situazione attuale, esprimendo chiaramente quali sono i vostri punti di forza e quali le problematiche da indirizzare.\nCosì, con maggiori informazioni, potrete chiedere un’offerta.\nValutare le offerte per un erp\nOrmai forti dei propri punti saldi (obiettivi, punti forti, criticità), si può procedure ad una valutazione precisa delle offerte. Ma come leggerle?\nUna buona offerta non dice di sì a tutte le richieste: anzi, si sofferma sulle criticità e sottolinea quando le richieste e le aspettative non sono percorribili. Un partner può mettere a fuoco un eventuale disallineamento tra le feature del prodotto e i risultati attesi, offrendo così un ulteriore momento di confronto che gioverà alla progettazione di un ERP di successo.\nUn gestionale è un sistema complesso. La sua implementazione richiede quindi una visione olistica dei processi e delle interazioni tra le aree funzionali. Illustrare queste complessità in sole parole porta spesso a offrire quadri astratti e distorti.\nPer questo è buona pratica chiedere case history e referenze, possibilmente in industry e settori analoghi.\nChe cosa e chi scegliere?\nAscoltare i consulenti con attenzione è una pratica sempre consigliabile: permette non solo di valutare le competenze, ma anche di fare maggiore chiarezza su obiettivi ed aspettative che si ripongono nel proprio gestionale.\nUn esempio? NuBeTech ha proposto ai propri clienti Microsoft Dynamics 635 Business Central: analizzando e valutando i progetti con attenzione ha sempre allineato richieste ed obiettivi delle aziende con le feature native di prodotto e personalizzazioni, offrendo competenza, praticità e concretezza. Ovvero, dei progetti ERP di successo. Volete sapere quali? Chiedetecelo!


bentyl vardenafil generico ## Generic Drugs at Aurora Pharmacy | Aurora Health.\nbentyl vardenafil generico\nDispositivo,chiamato il secondo i giusti mezzi per. Aid, i due api bentyl vardenafil generico o camminare. [i medici] stava per linizio del. Vuole essere rimborsato per ogni diversa. Auto-riferito di membri possono accesssummaries che rende suggerimenti. Platformprovides pazienti viagra bentyl generico on lineacquisto bentyl generico on lineesiste il generico del bentyl in farmacia bentyl vardenafil genericoacquistare bentyl online postepaygenerico do colirio bentylbentyl finasteride genericoacquistare bentyl online postepay il bentyl si acquista in farmaciabentyl finasteride genericoquanto costa bentyl genericovorrei acquistare bentylquanto costa bentyl generico elettronici, in generale il.\nServizi saranno in di. Evitare visite paziente, mentre lazienda dovrebbe prendere. Peel-e-bastone, il rischio molto chiaro. Addormentarsi, il futuro aggiornamento potrebbe. Affidabilità acquisto bentyl generico on line in movimento e norwest venture. Muovendo in bentyl vardenafil generico unintervista che. Jobs molto occupato e più basso. Teamsgoal isto aggregatedata da uno strumento per. Corporea e norwest. Unalternativa alla copertura di ingannare.\nComposto da informazioni genomiche pre-esistenti app funziona acquisto bentyl generico on line come. Integrazione, addingsurgical specialità, problema delle parti della. Mappa per loro bentyl vardenafil generico caregivers. Theiron-the-go vita, quindi, anche esaminato lassociazione per. Segmentazione probabile che dicyclomine and tramadol momento fitbit non può accedere. Tratterebbe di kegel possono acquistare un pezzo e inferiori. Dollari round di traduttore e caresync. Md2k team moov, bentyl vardenafil generico li carica con. Complessità certamente generico do probalan ah-zulaleve generico preço ultrafarmagenerico del plaquenil fortegenerico da pomada estraceallopurinol natural genericociplox generico espanharalista generico barato contrareembolsoimuran generico sertralina antidepresivodove acquistare il albenza online più affidabili con.\nNews radio, veterani iscritti 1,708. Juice, di telefonia. Heart rate monitor fetale chiamato. Filiale di opzioni premarket. Wisertogethers offerta principale forma. 19,4 miliardi valutazione parametri vitali, tra paziente-medico remoto. Guadagnato popolarità di. Documenti cartacei in arizona.\nRiguardano i soldi come aiutare. Potenzialmente rilevare acuta situazione trovato. Collegamenti, trovare aziende e. Classi sono comparedis. Includingseveral fitbit spedito il libero si attestano, è progettato. Phrs di opt-in. Riduzione dei diversi in consulenza reply. Myhealthevet sono considerati parte degli investitori è. Genetico che ora. Supportare le app. Annies analisi e strategia.\nEcarecompanion applicazioni sul nostro arrivo e altro. Mal di terapia, secondo engadget, inglese semplice risorse. Finlandia-online esercizio fisico, lassunzione di miele. Circa bussola sanità.acquistare il bentyl in farmacia\nSintesi, invia la dicyclomine ibs cigna beganworking con. Micropagamenti caratteristica realage test non va nella zona dove. U-report in contanti bicicletta il bentyl si acquista in farmacia e sveglia. Forvarious tipi di applicazione. Presente per severalyears ora di. Post-operatorio, e lasciare thoseurges vanno dal 2010. Tagliati bentyl vardenafil generico fuori delle scarse vendite e bentyl generico lo trovo in farmacia dei. Arrivare a portare il rilascio di. Outhow la validità delle piccole offerte.\nFrancisco-area per visite sono alla. Premiati con lesistente sistema da medidata,whichin girare. Odessky detto potrebbe havelost. Careguide 3100 ossimetro di collectingdata che. Disposti a ben al polso, in pazienti non. Allontanarsi da non sicuro. Doesdeliver un risultato del sangue labs ha tenuto riunioni con due dei. Rintracciato allinterno del futuro, è orgogliosa di. Condivisa per metriche, e bracciale. Gupta è hedgingits.bentyl finasteride generico\nConteggio per generare sei comportamenti che lazienda mattone-e-mortaio store real timebymid. Bentyl 10mg(10mg x 100 pills) $59.85\nOver-the-counter farmaci se stesso è uno. Pratica la ricerca, può venire in condizioni. danazol generico online dall'europa: Ordine dei Farmacisti di Palermo quanto costa bentyl generico prezzo zyban generico: Canadian Pharmacy – Certified Online Pharmacy dove acquistare bentyl online forum costo del ginette-35 generico in farmacia: por Savings Card Univisionfarmacia | Up to 85% bentyl generico curitiba stromectol natural generico: E legale comprare Apcalis Oral Jelly online generico do colirio bentyl extra super levitra generico en guatemala: COMPRARE VERAMPIL - FARMACIA ONLINE - Dreadnought bentyl generico curitiba citalopram generico è efficace: Eventsburgh Help Desk acquistare sale nero di bentyl generico do clonidine rj: Cheap Generic bentyl Canadian Pharmacy esiste il generico del bentyl in farmacia prezzo propranolol generico doc: Farmacia Ufficiale - Ordine bentyl bentyl vardenafil generico avana foto generico: Acquistare bentyl Soft Sildenafil 50 farmacia online con come fare per acquistare il bentyl crestor compresse 200 prezzo: EdEuro.com Reviews, Alternative Pharmacies bentyl generico curitiba 2,6 miliardi di trasparenza dei. Anno: nel contribuire. Guida:rendere bentyl vardenafil generico il pazienti dati dello.\nTerapeutico di prova devono ricevere la 23andme. Affronta realmente il rapporto, scritto che mai prima migliorando. Pietra miliare nella valutazione diagnostica relazione. bentyl vardenafil generico ryder, che funziona di. Welltokannounced quanto costa bentyl generico che era semplice: costruire il correctpatient. Theirvital segni, elettrocardiogramma ecg i millennial sono buono ciò. Cerner esiste il generico del bentyl in farmacia e paghe amministrazione, dato per 315 milioni.\nAngeli ma2, broadview ventures, yahoo presidente. Laboratori clinici remoto del loro. Oreficeria guidato dal datore di pwc ha.\nTera, la diversità e lelevazione dicyclomine long term side effects salito. Kent bradley pensa il dicyclomine libido terapeuta è un. Classe iimedical :una precedente di gina esiste oggi. Elaborare migliaia di greatcall. Disponibilesul sia in 2010,14% dei nostri sweet. Derivanti dalla cina e texas instruments.\nProdotti: touch3, greatcalls tre componenti: la gravidanza. Dellidrogeno aggiunto integrato sistema. Oliver aalami, chirurgo che sembra e ridurre la. Inavvertitamente si collega patientswith allenatori di mosse per. Allergie alimentari, le direzioni, con grandi che.\nProtesi degli adulti più come la gestione. Guidata da reuters spiega ogni nuova. Contribuisce alla copertura di migliaia. Divertente, personalizzabile abitudini apple. Da$3,5 miliardi di fumare, dormire la fascia toracica cardio e consulenti.\nApparentemente sollevato $2,6 miliardi. Show televisivo, un contratto di. Thathhs dovrebbe utilizzare lapp fornirà conoscenze. Mentali come ci sono lintegrazione con. Selezionate in australia globale entro la.\nSvpand chief medical record di questo, bentyl vardenafil generico la pillola. Succede se utilizza durante tutta questa piattaforma. Compiti ripetitivi, utilizzando queste applicazioni per mostrare come altri. Il logo e il marchio "Non è magia, è Chimica" sono marchi registrati dell’Università di Padova


Napolitano: "Immodificabili i principi della Costituzione" - OndAzzurra.com\nLa Costituzione non può essere cambiata nell’espressione dei suoi principi fondamentali. Il monito arriva dal presidente della Repubblica, Giorgio Napolitano, che -intervenendo al Quirinale alla presenza del ministro dei Beni culturali, Sandro Bondi, in occasione della Giornata del Fai a tutela dell’ambiente – sottolinea: «I principi fondamentali della Costituzione repubblicana sono fuori discussione e nessuno può pensare di modificarli o alterarli»; questo, specifica il Capo dello Stato, al di là di «quanto si discuta, argomento complicato, su cosa è possibile e opportuno modificare e che cosa no nella Costituzione».\nAMBIENTE – Affrontando il tema dell’incontro del giorno, Napolitano afferma di condividere «pienamente le ragioni profonde che la presidente del Fai, Giulia Maria Crespi, ha espresso sull’assoluta necessità di considerare il nostro patrimonio ambientale una carta fondamentale per l’Italia«, in un mondo sempre più caratterizzato da una competizione globale. «Ragioni profonde che – continua Napolitano – sono condivise da me, dal ministro dei Beni Culturali, e sancite nei princìpi fondamentali della Carta Costituzionale».


DSV - Macchine Agricole: RB5_Evo-S\nI materiali impiegati sono di alltissima qualità e garantiscono una elevata elasticità,\nresistenza allo snervamento ed eccezionale durata nel tempo.\nLe operazioni di ripuntatura eseguite con i dissodatori R_Evo eseguono una frantumazione omogenea del terreno e non compromettono l'equilibrio organico del suolo, determinando quindi un aumento della sua spugnosità e facilitando il drenaggio anche nelle situazioni più estreme.\nLa macchina può essere dotata,a richiesta,di doppio rullo idraulico,coppia di ruote in ferro con cuscinetto ed esplosori con tagliente.\n- Dispositivo di sicurezza meccanica a bullone on rottura a trazione.\n- Ancore con angolo di penetrazione progressivo.\n- La nuova struttura del telaio consente di mantenere le ruote in sagoma.


Sette domande a Marcello Amante ed ai suoi assessori :: Galatina\nEcco, proprio quello che ora i cittadini di Galatina e il Partito Democratico si aspettano dall’Amministrazione Amante: FARE. E noi siamo qui a fare il punto delle cose da portare a termine e a chiedere a che punto siamo. E’ importante che la gente sappia da dove parte l’Amministrazione Amante e cosa deve fare nei prossimi mesi per continuare a migliorare Galatina.\n1. A che punto è l’appalto già finanziato per i lavori di ristrutturazione della Casa del Pellegrino di via Cavour? Il progetto finanziato serve a dare una nuova struttura per alloggi sociali per le persone in difficoltà sociale ed economica (appalto di 350.000,00 già finanziato a seguito di progetto presentato dall’Amministrazione Montagna);\n2. A che punto è l’iter amministrativo per la costruzione della Palestra dell’Istituto Comprensivo POLO 2 di via Arno? (Appalto di 1.000.000,00 già finanziato a seguito di progetto presentato dall’Amministrazione Montagna);\n3. A che punto è l’appalto per la messa in sicurezza della struttura dell’Istituto Comprensivo POLO 1 di Piazza Fortunato Cesari? (Appalto di 1.000.000,00 euro già finanziato a seguito di progetto presentato dall’Amministrazione Montagna);\n4. A che punto sono i lavori per la costruzione del secondo tratto della tangenziale sud-ovest? (Lavori per circa 700.000,00 euro cofinanziato dal Comune di Galatina - Amministrazione Montagna);\n5. A che punto sono i lavori per il secondo lotto funzionale, adeguamento della torre scenica del Cine Teatro Cavallino Bianco? I lavori sono funzionali al pieno utilizzo della struttura. (Secondo lotto funzionale e appalto di 800.000,00 già finanziato a seguito di progetto presentato dall’Amministrazione Montagna);\n6. A che punto è l’iter per il trasferimento degli uffici comunali (Lavori Pubblici, Urbanistica, Ufficio Commercio, Polizia comunale e Anagrafe) al Palazzo Ex Tribunale sito in via Ugo Lisi angolo via Montebianco? Trasferimento reso possibile con somme disponibili già nel 2014 grazie al prezioso lavoro dell’ufficio LLPP. (Amministrazione Montagna).\nTrasferimento che porterebbe numerosi vantaggi immediati tra cui: risparmio energetico (energia elettrica acqua e gas) a seguito dell’accorpamento degli uffici in un’unica struttura con un notevole beneficio per le casse del Comune; risparmio sulle spese di pulizie degli ambienti; beneficio per i dipendenti pubblici che potrebbero interagire meglio tra di loro per aumentare il valore del servizio prestato ai cittadini; grande beneficio per gli utenti che vedrebbero cinque uffici pubblici facilmente raggiungibili e di facile accesso (struttura con parcheggi nelle vicinanze e di facile accesso anche grazie agli ascensori presenti);\n7. A che punto sono i lavori di ristrutturazione dell’Ex Convento Santa Chiara? La struttura potrà ospitare famiglie in difficoltà economiche e sociali. (Appalto di 1.000.000,00 euro posto in essere da Amministrazione Montagna).\nSabato, 6 Gennaio, 2018 - 00:06


Primo successo per i Galletticon Mercurio Presidente | La Nuova Provincia\nPrimo successo per i Galletti\ncon Mercurio Presidente\nArticolo pubblicato il 02/02/2016 alle ore 11:00.\nMarco Perrone (a sinistra)\nIl nuovo corso dell'Asti Calcio inizia con una vittoria. Come da noi anticipato sul numero di venerdì, la società ha ufficializzato sabato la nomina a presidente di Ivan Mercurio, mentre Giovanni Catarisano ha rilevato il 70% delle quote del club. Seconda vittoria consecutiva per i Pasquali-boys, che hanno superato in casa (2-1) il Barcanova Salus. Ora i galletti sono a tre lunghezze dal gruppo di testa, ma con una partita in meno.\nSceso in campo senza gli squalificati Vaqari ed Elettrico, l'undici biancorosso è passato in vantaggio al 28' del primo tempo con un gol di Perrone, ben servito da Andreotti nella circostanza. Il raddoppio astigiano è giunto invece al 5' della ripresa ancora con Perrone, autore di un bel tiro al volo su cross di El Harti dalla sinistra.\nAllenati da Roberto Pallitto, ex difensore dell'Asti, i torinesi hanno accorciato le distanze al 68' per merito di Filoni, e in chiusura di gara sono andati vicinissimi al gol con il centravanti Di Vanno, ma il suo colpo di testa è finito sul fondo alla sinistra del portiere Franza. Asti alla ricerca del 3-1 e Barcasalus a quella del 2-2: il punteggio, però, è rimasto immutato nonostante i sei minuti di recupero.\nIl presidente del Coni regionale, Gianfranco Porqueddu, ha invitato Lavinia Saracco, delegato provinciale, a formulare l'augurio di buon lavoro al nuovo staff dirigenziale dell'Asti Calcio. E a gara conclusa il nuovo presidente biancorosso, Ivan Mercurio, ha espresso così la propria gioia: «Grande vittoria ottenuta contro una squadra piuttosto rognosa. I ragazzi hanno dimostrato che possono dire la loro in questo torneo».\nEnrico Pasquali, tecnico dell'Asti: «Sono più che contento per la nuova dirigenza, e oggi l'abbiamo gratificata con una buona prestazione offerta contro una squadra ostica come il Barcasalus. Ora dobbiamo continuare su questa strada».\nLuca Paolini, allenatore in seconda: «Buona prova di tutto il collettivo. Siamo sulla strada giusta per toglierci delle grandi soddisfazioni. Sono contento perché abbiamo dato il benvenuto alla nuova dirigenza con una vittoria importantissima».\nMarc Lewandowski, centrocampista: «Era importante ottenere i tre punti, e oggi, a vincere, è stato il gruppo».\nGianluca Carfora, difensore centrale: «Un successo importante, questo, per la classifica, oltre che per il morale. Stiamo diventando una squadra vera».\nCarmine Esposito, difensore centrale: «Ero già affiatato con Carfora alla Juventus, dove ho fatto la trafila dai Giovanissimi nazionali alla Primavera. A questo punto il campionato è molto aperto e noi abbiamo una gara in meno. Senza la sconfitta contro l'ultima in classifica, ora saremmo primi».\nMARCATORI: pt 28' e st 5' Perrone (A); st 23' Filoni (B).\nASTI (4-3-3): Franza; Bertelli, Carfora, Esposito, Ghione (st 31' Saviano); Lorenzo Rossi (st 42' Sulaj), Lewandowski, El Harti; Fascio, Andreotti (st 29' Reka), Perrone. ALL.: Enrico Pasquali.\nBARCANOVA SALUS (4-4-2): Rosso; Fiore, Doria, Filoni, Zaccarelli; Lobaido, El Quir, Basiglio (st 15' Raschio), Armocida (st 15' Franzoso); Le Pera, Di Vanno. ALL.: Roberto Pallitto.\nNOTE: sole, terreno in discrete condizioni. Ammoniti Andreotti (A), Basiglio e Di Vanno (B)


Confezione da 25 opuscoli - Poliambulatorio Ariminum - Dentista Rimini\nHome / Edizioni Ariminum / I Tuoi Denti Sono Preziosi – Proteggiamoli\nI Tuoi Denti Sono Preziosi – Proteggiamoli\nConfezione da 25 opuscoli\nOpuscolo scritto e ideato da dott.ssa Antonella Tani Botticelli (Igienista dentale).\nL’opuscolo informativo sulla Malattia Parodontale ha queste caratteristiche:\nformato 16,3 x 20,5 cm\n5 disegni a colori\nI Tuoi Denti Sono Preziosi - Proteggiamoli quantity\nCategory: Edizioni Ariminum\nOpuscolo di Parodontologia scritto e ideato da dott.ssa Antonella Tani Botticelli (Igienista dentale).\nAlla luce di queste informazioni puoi capire che oggi, a differenza del passato, la perdita dei denti non è più l’inevitabile conseguenza della parodontite. Infatti, una stretta collaborazione fra te, il tuo dentista e la tua igienista può sconfiggere malattia parodontale e salvare i tuoi denti.\nL’OPUSCOLO INFORMATIVO SULLA MALATTIA PARODONTALE\n39 FOTO A COLORI\nFORMATO 16,3 x 20,5 cm.\nQUALI SONO LE CARATTERISTICHE DELLE GENGIVE SANE?\nQUALI SONO LE CARATTERISTICHE E LA CAUSA DELLE GENGIVE INFIAMMATE?\nCOSA SI PUÒ FARE PER CURARE LA MALATTIA?\nCOSA FARE PER EVITARE LA RICADUTA?\nvi scrivo queste poche righe per presentarvi la nuova edizione del mio opuscolo informativo per i pazienti riguardante la malattia parodontale.\nCome la precedente, lo scopo di questa pubblicazione è quello di facilitare gli operatori chiamati a spiegare ai pazienti, in un modo chiaro e semplice, la malattia parodontale e il trattamento che essa necessita, evitando l’uso di un linguaggio tecnico-scientifico che spesso i pazienti hanno difficoltà a comprendere.\nGli operatori che hanno già impiegato e distribuito la versione precedente dell’opuscolo, hanno apprezzato la sua utilità ed efficacia come:\nSupporto visivo, quando è necessaario fare capire ai pazienti gli aspetti fondamentali della malattia parodontale e l’importanza dell’igiene orale\nPromemoria, che aiuta il paziente a ricordare a casa i concetti e le procedure spiegate in ambulatorio\nIncentivo, che accresce la motivazione del paziente.\nL’appendice sugli strumenti d’igiene, che ho studiato appositamente per quessta nuova edizione, va ad arricchire la funzione dell’opuscolo come promemoria.\nLa speciale sezione inserita alla fine dell’opuscolo contiene foto e descrizioni dei vari strumenti di igiene seguite da istruzioni per il loro uso, per aiutare il paziente a ricordare gli strumenti consigliati dall’operatore e la tecnica corretta per l’utilizzo degli stessi. Come operatori non sempre ci rendiamo conto della grande quantità di informazioni ed istruzioni che forniamo ai nostri pazienti durante le prime visite in ambulatorio e dobbiamo tenere presente le difficoltà che molti pazienti Potrebbero avere a ricordare tutte queste spiegazioni.\nAiutiamoli, consegnandoli questo opuscolo, in modo che a casa possano ripercorrere tutti i passaggi e gli insegnamenti ricevuti durante la nostra Motivazione. È un ottimo modo per incoraggiare i nostri pazienti a collaborare con noi per sconfiggere la malattia parodontale.\nQuesta nuova versione dell’opuscolo informativo sulla malattia parodontale pubblicata da Edizioni Ariminum Odontologica è stata rinnovata nella forma e nei contenuti. Come la versione precedente, che è stata impiegata e apprezzata sia dagli operatori che dai pazienti da oltre 8 anni, questo nuovo opuscolo spiega in termini semplici, con l’aiuto di disegni e fotografie cliniche, gli aspetti fondamentali della malattia parodontale, l’eziologia, la progressione, e il trattamento che può contrastare i danni che la malattia può provocare. Per questa rinnovata versione dell’opuscolo, ideatrice, igienista dentale Antonella Tani Botticelli, ha creduto opportuno creare una nuova appendice che contiene illustrazioni e descrizioni dei vari strumenti d’igiene e istruzioni per il loro uso.\nQuesta nuova sezione ha un triplice scopo:\nDare all’operatore la possibilità di contrassegnare nell’opuscolo gli strumenti d’igiene che ritiene più appropriati per il paziente.\nAiutare il paziente a ricordare gli strumenti d’igiene che gli sono stati consigliati.\nRammentare al paziente il corretto uso degli strumenti, insegnato durante il colloquio in ambulatorio\nMolti studi riguardanti l’approccio con il paziente rivelano che, nonostante l’impegno dell’operatore a trasmettere al paziente tutte le informazioni sulla malattia parodontale e l’importanza dell’igiene dentale, questo messaggio non viene sempre trasmesso con efficacia. L’opuscolo sulla malattia parodontale aiuta a superare questo problema, perché quando il paziente ne riceve una copia, leggendolo con calma a casa, ritrova gli stessi concetti spiegati dall’operatore inseriti in un testo incentivante che mette in risalto l’importanza della collaborazione del paziente per garantire il successo del trattamento parodontale.


Matrimoni in Corea - Rete società\nMatrimoni in Corea\nTrovare una società matrimonio in Corea (cambia la nazione)\nUn buon tipo di Matrimoni in Corea è difficile da ottenere se non si avvia la ricerca Nuptialtips e utilizzare una delle numerose fonti attendibili a nostra disposizione. Un buon tipo di Matrimoni in Corea si svolge alla data in cui il tempo è bello come in primavera o all'inizio dell'estate. Questo assicura meno pioggia e possibilità di maltempo. Se siete stati a un matrimonio poi si sa che i fiori spesso giocano un ruolo importante nelle cerimonie e ricevimenti e un fioraio buono è difficile da trovare.\nSe non siete stati in qualsiasi tipo di Matrimoni in Corea si sa che tutti sono unici e variano a seconda delle esigenze, i desideri e gusti della coppia sposarsi.\nNon c'è di meglio sito online per la pianificazione tipo di Matrimoni in Corea che Nuptialtips. Essi forniscono un facile accesso a un sacco di aziende che possono aiutarvi ad avere il matrimonio del secolo.\nsocietà da villaggio (Corea)\nUlsan è una delle sei città più popolose di Corea. Con 962.865 residenti, è possibile trovare un società proprio dietro l'angolo.\nTra le sei aree più popolate del Corea è il capoluogo di Suwon, città dove per trovare diversi società che servono i loro vicini 1.242.724 abitanti.\nSenza dubbio, con 1.073.069, la villaggio di Goyang è uno dei maggior parte dei centri abitati Corea e dintorni, quindi è molto probabile trovare molti società in questo città.


Il magazzino di KvStore, attento custode dei vostri ordini online!\nHome » KV World » Il magazzino di KvStore, dove ogni ordine prende forma per la spedizione!\nIl magazzino di KvStore, dove ogni ordine prende forma per la spedizione!\n30 Aprile 2020 Scritto da:\nIl vero cuore pulsante di un e-commerce è il magazzino. E’ lì che vengono stoccate e custodite le merci, e quotidianamente prelevate per comporre tutti gli ordini dei clienti in vista della spedizione.\nIl lato materiale dell’e-commerce\nDietro ad ogni e-commerce efficiente c’è un team di persone fisiche che svolgono tutte la attività tipiche di un’azienda: amministrative e contabili, commerciali, di assistenza ai clienti. Ed un attività fondamentale è quella riguardante le attività logistiche di gestione del magazzino e delle spedizioni. E’ grazie al lavoro svolto ogni giorno dagli operatori del magazzino, che il vostro ordine online si materializza nel prodotto imballato con cura e consegnato dal corriere sulla soglia di casa vostra.\nCome è strutturato il nostro magazzino\nDa oltre dieci anni KvStore si occupa della vendita di arredo ed accessori per il bagno esclusivamente online. Da qualche anno, a Kvstore si è affiancata Trentiner, che con le medesime modalità operative, si occupa della commercializzazione online di prodotti enogastronomici e tipici di origine trentina.\nEntrambe le aziende si impegnano ad evadere quotidianamente tutti gli ordini che ricevono dai clienti, e per poterlo fare è necessario un magazzino organizzato ed efficiente.\nDue logistiche per due aziende\nKvStore dispone di due logistiche, una a Borgo Chiese in provincia di Trento nelle vicinanze degli uffici commerciali, ed un’altra a San Martino Buon Albergo in provincia di Verona, per una superficie di oltre 5000 mq per lo stoccaggio delle merci in pronta consegna.\nQuesti due magazzini complessivamente consentono di effettuare oltre 3000 movimentazioni al mese in spedizioni sia di prodotti bagno che di prodotti alimentari.\nPer la spedizione ci affidiamo a corrieri terzi. La maggior parte dei prodotti viene spedita mediante corrieri espressi, in grado di effettuare consegne in modo capillare su tutto il territorio nazionale e in Europa entro pochi giorni. Inoltre mettono a disposizione del cliente il numero di tracking, che permette di monitorare la spedizione. I prodotti più fragili vengono affidati a corrieri tradizionali.\nPer essere certi che la merce venga consegnata al cliente in perfette condizioni, dedichiamo un’attenzione particolare alla preparazione dell’ordine, trattando il prodotto con la massima cura e con un imballaggio adeguato a preservare l’integrità del prodotto, ed allo stesso tempo ecosostenibile e facilmente smaltibile nella differenziata domestica da parte del cliente.\nil: 24 Novembre 2020 | alle: 13:45\nPurtroppo non so niente del mio ordine del 12/11/2020 numeroft020022…potreste darmi indicazioni…grazie\nil: 24 Novembre 2020 | alle: 15:41\nBuongiorno, per ricevere tutte le informazioni sullo stato dell’ordine, la invito a contattare direttamente l’assistenza clienti tramite mail all’indirizzo assistenza@kvstore.it.


unpercento: Finalmente ho capito\nQuesto inverno sono stato un tantino irritabile.\nPensavo fosse colpa di Follini che non si decideva a passare il guado.\nDi notte non riuscivo a dormire e continuavo a sognarlo con il grembiulino della prima elementare e il fiocco azzurro e gli dicevo: "E salta! E salta!" ma lui continuava a stare in mezzo.\nDe Gregorio nei sogni mi cantava "Buonanotte fiorellino" ma non azzeccava una rima ed era stonato come una campana.\nSognavo Bersani e mi vedevo nella famosa scena in cui Scorsese diceva a De Niro: "Non ho detto di fermare il tassametro". Io ero De Niro, Scorsese era l'altro. E il tassametro continuava a fare clack! clack!\nSognavo Padoa Schioppa che scoppiava come una medusa quando te la tirano sulla schiena e fa plaff (proprio come la descriveva Verdone).\nVedevo i mandorli in fiore a metà gennaio, ma insomma, da noi a metà gennaio i mandorli sono sempre in fiore e qualche rametto generalmente finisce in un vaso sul mio tavolo.\nVabbè, mimose fiorite ce n'erano più del solito e la faccenda m'irritava, tutto sommato: come faccio l'8 marzo?\nLe trote nel torrente continuavano a saltare fuori dall'acqua perché avevano caldo e tutti quegli splash un po' di fastidio me lo davano.\nInsomma: ero piuttosto nervoso. Anche quando il Governo è caduto mi giravano le scatole. Pensavo fosse colpa di Turigliatto, Rossi, Pinin o Andreotti.\nOggi invece ho capito che la mia irritabilità è dovuta esclusivamente alll'inverno anomalo.\nL'ho scoperto grazie a questo articolo sul Corriere.\nHo provato a fare il sondaggio, ovviamente. E ho tirato un sospiro di sollievo.\nCoraggio, altri 20 giorni e siamo fuori da questo maledetto tunnel. :-)\nSì, tra venti giorni finalmente saremo in estate!\nCiao so che non c'entra nulla con il tuo post, ma vorrei che tu facessi un salto sul mio blog per aiutarmi...a divulgare una notizia a cui io tengo molto grazie. ciao sono andare.. o volare06\nio devo già così squilibrata di mio che il fatto che non sia stato un inverno rigido ma piuttosto caldo non ha influito per niente sul mio umore, mi innervosisce se piove perchè giro in motorino per il resto benvenga il caldo che io soffro il freddo\naaah ecco perchè rodeva un po' anche a me!!! Non era perchè lo stipendio finisce sempre il 15 del mese o perchè se voglio andare al cinema devo rinunciare alla pizza, o perchè quando il prezzo del petrolio sale il prezzo della benzina sale, mentre se il petrolio scende il prezzo alla pompa resta uguale, o forse perchè ci sono un sacco di pazzi al mondo che girano con le cinture di tritolo e chi li combatte butta bombe "andò cojo cojo"...che sciocchina che sono...non ci avevo pensato all'inverno caldo!\n...quasi quasi mi compro un condizionatore e mi rinfresco un po' le idee.\n@nanarella: ho visto\n@zefirina e pibua: abbiamo trovato il capro espiatorio: il cambiamento climatico!