Acidi grassi e patologie psichiatriche\nTitolo: Acidi grassi e patologie psichiatriche Mar Ott 20, 2009 9:48 am\nVolevo subito far presente che il simbolo -3 indica gli acidi grassi a lunga catena, omega -3 ed altri che possono avere struttura diversa ma sempre a lunga catena come l'acido alfa-linolenico.\nPertanto gli acidi grassi a lunga catena non si trovano solo negli olii di pesce, ma pure in molta frutta secca come l'olio di lino, l'olio dimais, le mandorle, le noci e le nocciole.\nAl contrario l'olio di oliva ha bassissime quantità di acido alfa-linolenico, che può variare dal 1%, all3%, mentre è ricco prevalentemente di acidi grassi a media catena, come gli omega-6.\nGli omega-3 sono delle vere e proprie vitamine indispensabili per l'organismo, per cui una loro carenza può provocare danni gravi a livello neurologico, come leggerete nell'articolo.\nData l'importanza dell'argomento, mi ripropongo di ritornare per riproporre determinati meccanismi che nell'articolo non sono stati trattati.\nMi scuso per la lunghezza del testo ma è tratto dal più autorevole testo medico Current Therapy di R.E. Rakel e E.T. Bope\nEra praticamente impossibile fare una sintesi\nLo stress ossidativo da radicali liberi è uno dei fattori che contribuiscono ad accelerare il normale processo di invecchiamento ed intervengono nella patogenesi di molte patologie degenerative legate all’età. Lo stress e l’adattamento richiedono numerosi aggiustamenti omeostatici che coinvolgono ormoni, neurotrasmettitori, sostanze ossidanti ed altri mediatori. Uno squilibrio dei delicati meccanismi omeostatici può aumentare la produzione di sostanze ossidanti e produrre danno ossidativo alle biomolecole. Questo danno si aggiunge al carico ossidante associato al normale metabolismo aerobico, che di per sé genera radicali liberi, causa un accumulo di danno ossidativo nei mitocondri e contribuisce ad accelerare il normale processo di invecchiamento (1) (2). Tale processo sembra essere molto importante nella patogenesi di vari disturbi neurologici e psichiatrici, come la malattia di Alzheimer e le Demenze in generale, il morbo di Parkinson, la Sclerosi Laterale Amiotrofica, la Schizofrenia e i Disturbi dell’Umore.\nLe dinamiche anormali di membrana possono causare vari difetti nella funzione cellulare interessando il trasporto ionico, l’attività della adenilciclasi ormono-stimolata ed il legame farmacologico e neurotrasmettitoriale (3)-(19). Considerando che approssimativamente il 20% del tessuto cerebrale, in peso, consiste di acidi grassi polinsaturi, in particolare l’acido arachidonico (AA) e l’acido docosaesaenoico (DHA), solo modesti cambiamenti nel livello di tali acidi grassi o nel loro relativo rapporto con i fosfolipidi, il colesterolo e gli esteri colesterilici possono avere effetti molto marcati sulle proprietà delle membrane. Il legame delle proteine, quindi le strutture terziarie e quaternarie dei recettori, dipendono essenzialmente dai parametri elettrici e di fluidità che a loro volta sono influenzati dai lipidi di membrana tanto da far apparire chiaro il legame tra le strutture recettoriali e la composizione lipidica neuronale (20).\nParticolare enfasi è stata data al fatto che una alterata disponibilità degli acidi grassi essenziali nel mantenere la neuroarchitettura ed il funzionamento fisiologico neuronale condurrebbe ad una alterazione nel funzionamento del recettore NMDA. L’AA è il maggiore secondo messaggero correlato ai recettori NMDA, per cui una variazione nella disponibilità degli acidi grassi essenziali, e dell’AA in particolare, avrebbero un’importante influenza sul funzionamento dei recettori NMDA (21)-(23). Ma l’alterazione della composizione lipidica neuronale produrrebbe cambiamenti in molti altri sistemi neurotrasmettitoriali (serotonina, dopamina, noradrenalina, oppioidi) così da dare una spiegazione unitaria alle anormalità multiple del sistema neurotrasmettitoriale ritrovate nella schizofrenia ed in altri disturbi psichiatrici (24)-(27).\nI radicali liberi possono causare un danno perossidativo dei lipidi. Gli acidi grassi polinsaturi, che sono i maggiori costituenti dei fosfolipidi di membrana, sono altamente suscettibili all’insulto dei radicali liberi ed all’autossidazione tanto da formare perossiradicali e composti intermedi. L’esistenza di perossiradicali all’interno delle membrane cellulari determina una instabilità di membrana, alterandone la fluidità e la permeabilità ed interferendo sui meccanismi di trasduzione del segnale. Gli idroperossidi possono ulteriormente decomporsi in altre specie tossiche (aldeidi, compresa la malonildialdeide) che possono danneggiare le cellule adiacenti, gli enzimi ed i recettori legati alle membrane, causare cross-linking tra i vari tipi di molecole e determinare rotture di membrana, citotossicità, mutagenicità e cambiamenti enzimatici (28). Le aldeidi possono reagire con i lipidi e le proteine tanto da formare le lipofuscine che si accumulano nelle cellule neuronali. L’encefalo, che è particolarmente ricco in acidi grassi essenziali polinsaturi e non ha turnover cellulare, è particolarmente vulnerabile al danno mediato dai radicali liberi, con conseguenze fisiologiche e patologiche (29) (30).\nNumerosi studi che hanno valutano i livelli di acidi grassi esterificati (EFA) nei differenti tessuti dei pazienti schizofrenici riportano concordemente una riduzione sia della serie n-6 che n-3 (31) (Tab. I). Altri hanno esaminato indirettamente l’attività dei radicali liberi, attraverso lo studio degli enzimi antiossidanti chiave nel plasma e negli eritrociti, basandosi sulla premessa che le alterate attività enzimatiche riflettono lo stress ossidativo. Una aumentata attività della SOD è stata riportata nei globuli rossi di pazienti schizofrenici da alcuni ricercatori ma non da altri (32)-(37). Una diminuita attività della SOD è stata riportata in pazienti schizofrenici al primo episodio di malattia ed è stata associata con un difettoso funzionamento scolastico premorboso (38). Al contrario, l’attività del GSH-Px è stata trovata più bassa, relativamente ai soggetti normali, in pazienti schizofrenici cronici in trattamento con neurolettici, in pazienti femmine con stessa diagnosi ma drug-free ed infine in bambini psicotici mai trattati (39). In uno studio recente sulla GSH-Px plasmatica non sono state evidenziate differenze significative tra pazienti e controlli sani, sebbene sia stata mostrata una correlazione positiva tra i valori dell’enzima ed i punteggi alla Bunney-Hamburg Psychosis Rating Scale (BHPR), alla Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS), ed alla Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (40). Una diminuita attività della CAT è pure stata riportata (41) (42). Esaminando contemporaneamente tutti e tre gli enzimi critici antiossidanti è stato trovato che i pazienti schizofrenici presentavano una elevata attività della SOD nei globuli rossi, una diminuita attività della CAT e nessuna differenza della GSH-Px, relativamente a controlli sani (34). Herken et al. (43) hanno evidenziato che le attività degli enzimi antiossidanti eritrocitari ed i prodotti della perossidazione lipidica sono aumentati nelle diverse forme cliniche di schizofrenia (disorganizzata, paranoide, residuale). Ridotti livelli plasmatici di acido urico (agente antiossidante) ed un diminuito stato antiossidante totale plasmatico negli schizofrenici correlano negativamente con i punteggi alle scale di valutazione quali la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), la BHPR, la SANS (44) (45). L’analisi degli enzimi antiossidanti nei polimorfonucleati non ha evidenziato differenze tra controlli sani e pazienti schizofrenici senza trattamento in atto, presentando questi ultimi diminuiti livelli di nitrito ed aumentate concentrazioni di malonildialdeide (46).\nA testimonianza di un danno perossidativo nella schizofrenia alcuni studi hanno dimostrato aumentati livelli di malonildialdeide in pazienti schizofrenici all’esordio della patologia, mai trattati, ed aumentate concentrazioni di pentano respiratorio e di sostanze reattive acide tiobarbituriche plasmatiche; il pentano respiratorio, esaminato nell’aria espirata, è aumentato in seguito al danno ossidativo degli acidi grassi (n-6), e tale aumento sarebbe correlato con la gravità dei sintomi psicotici, mentre un aumento delle sostanze reattive acide tiobarbituriche era associato con bassi livelli globulari dell’enzima antiossidante glutatione perossidasi ed una maggiore gravità dei sintomi negativi all’esordio della psicosi (47)-(50).\nPossibili anormalità metaboliche alla base della deplezione degli acidi grassi essenziali dalle membrane eritrocitarie includono una aumentata attività della fosfolipasi A2; l’enzima non è una singola entità ma piuttosto una famiglia di proteine che includono tipi calcio dipendenti e calcio indipendenti. Sebbene entrambi presenti nel SNC, ogni tipo sembrerebbe possedere una diversa funzione cellulare. Così mentre la isoforma Ca-dipendente giocherebbe un ruolo nella trasmissione dopaminergica, la PLA2 Ca-indipendente avrebbe un ruolo nell’uptake cellulare degli acidi grassi e risulterebbe aumentata dallo stress ossidativo di tipo cronico. In particolare, è stata evidenziata un’aumentata attività della forma Ca-indipendente nel sangue dei pazienti schizofrenici; inoltre è stata trovata una associazione tra l’incidenza della schizofrenia, una alterazione della trasduzione del segnale di tipo dopaminergico e serotoninergico, ed un polimorfismo nella regione 5’ del gene che codifica per la forma citoplasmatica. Potrebbe essere che l’alterazione nell’attività della PLA2 sia dovuta all’utilizzo cronico dei neurolettici, ma questo non è stato confermato dagli studi che hanno confrontato soggetti che hanno ricevuto neurolettici prima di morire e quelli che erano rimasti senza medicazione per almeno sei mesi. In più è stato trovato che pazienti bipolari in trattamento con tali farmaci non presentavano un’alterata PLA2 e che sia la somministrazione cronica che acuta di aloperidolo agli animali ha determinato una alterazione della PLA2 Ca-stimolata, mentre la forma Ca-indipendente, che era aumentata nella corteccia temporale di pazienti con schizofrenia, era immodificata sia nella corteccia che nello striato di ratti a cui era stato somministrato aloperidolo. Studi hanno riportato che la PLA2 Ca-indipendente era ridotta nel sangue di pazienti in trattamento neurolettico. Deve essere considerata la possibilità che cambiamenti strutturali del cervello sono accompagnati da una concomitante alterazione della PLA2; questo è confermato in regioni cerebrali di pazienti con malattia di Alzheimer ed indica che una diminuzione del volume neuronale, così come accade anche nei pazienti schizofrenici, può essere associata ad una deficienza di PLA2 e che simili meccanismi biochimici possono prender parte in entrambi i disturbi, ma in percentuali differenti. Un ulteriore risultato è stato che una overstimulation del sistema dopaminergico, come accade nei soggetti che abusano di cocaina, e che può ritrovarsi anche nella schizofrenia, come evidenziato dai recenti studi di brain-imaging con raclopride, corrisponderebbe ad una riduzione dell’attività della PLA2 Ca-dipendente nello striato, con conseguente sviluppo di sintomi psicotici di tipo delirante. Così risulta interessante che lo stress ossidativo, una condizione associata ad un danno ed un aumentato turn-over degli acidi grassi, determina un aumento dell’attività della PLA2 Ca-indipendente e non della forma Ca-dipendente; questo, unito ai risultati di un elevato stress ossidativo nella schizofrenia, condurrebbe alla ipotesi che un aumento della PLA2 Ca-indipendente, una diminuzione consistente degli acidi grassi ed un aumentato stress ossidativo sarebbero fenomeni correlati (51)-(69).\nStudi post-mortem, utilizzando la cromatografia, hanno evidenziato livelli ridotti di fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina ed aumentati di fosfatidilinositolo, come pure una riduzione di acido arachidonico, acido linoleico ed acido eicosadienoico in cervelli di schizofrenici (70). Altri, per mezzo della microscopia elettronica, hanno trovato grandi quantità di materiale simile alle lipofuscine negli oligodendrociti, neuroni abnormemente iperpigmentati e depositi assonali di corpuscoli simili alle lipofuscine. Mentre alcune ricerche hanno riportato fenomeni di gliosi, potenziale risposta alla perdita neuronale, altri no. Comunque la morte cellulare non è la sola conseguenza della tossicità mediata dai radicali liberi, in quanto è probabile che lo stress ossidativo conduca ad anormalità di membrana tali da determinare una conseguente disfunzione neuronale (71)-(74).\nStudi sulle implicazioni cliniche dell’azione dei radicali liberi hanno messo in evidenza una correlazione inversa tra l’attività piastrinica della GSF-Px e le misurazioni della atrofia cerebrale attraverso la TC in pazienti schizofrenici cronici, specificatamente in quelli con diagnosi di schizofrenia non-paranoidea e con una predominanza di sintomi negativi (75) (76). Altri hanno riportato una relazione inversa tra l’attività della SOD globulare e la severità dei soft neurological signs in pazienti affetti da schizofrenia cronica (77). Anche in pazienti mai trattati farmacologicamente le misure plasmatiche della perossidazione lipidica sono state correlate con la severità dei sintomi negativi e con un peggioramento dei soft neurological signs con il trattamento neurolettico (47) (78).\nDifferenti livelli plasmatici dei prodotti della perossidazione lipidica sono stati riscontrati in pazienti con schizofrenia nucleare (livelli più alti) in confronto con quelli affetti dalla forma processuale (79). Utilizzando la Risonanza Magnetica Spettroscopica, diminuiti livelli di fosfomonoesteri e aumentati livelli di fosfodiesteri sono stati dimostrati nella corteccia prefrontale, frontale e temporale di pazienti schizofrenici, includendo anche pazienti mai trattati, con i conseguenti deficit delle funzioni neuropsicologiche e la predominanza di sintomi negativi (3) (80)-(83). Questo è compatibile con una diminuita sintesi ed una aumentata degradazione dei fosfolipidi di membrana nella schizofrenia ed è anche evidente che questo indice di aumentata degradazione correla con la gravità dei sintomi (81) (84). Keshevan et al. hanno trovato significative correlazioni tra le concentrazioni della fosfodiesterasi ed il volume complessivo del corpo calloso utilizzando la RMN (85). Una diminuita risposta al test di provocazione della vasodilatazione cutanea con la niacina, una vitamina del complesso B, sarebbe correlata a sintomi negativi e deficit cognitivi ed è stata riscontrata nell’83% degli schizofrenici e solo nel 23% dei controlli sani (86); in particolare la niacina induce un enorme aumento della PGD2, un secondo messaggero di derivazione lipidica, che a sua volta induce la vasodilatazione attraverso un aumento della produzione di AMPc intracellulare e siccome una risposta positiva al test richiede intatti meccanismi di trasduzione del segnale fosfolipidi-dipendente, una alterata risposta ad una determinata dose di niacina rifletterebbe disturbi in questi processi di trasmissione di segnale (87)-(92). Sebbene in maniera speculativa, tali risultati presi nel loro insieme suggeriscono che la patologia mediata dai radicali liberi è associata a quelle caratteristiche della malattia schizofrenica che fanno protendere verso una prognosi peggiore.\nI pochi studi condotti che hanno esaminato gli effetti dei neurolettici sulle attività dei sistemi antiossidanti in pazienti schizofrenici hanno riportato risultati variabili. Mentre alcuni autori sostengono che il trattamento con neurolettici aumenta la produzione di radicali liberi, altri sostengono proprietà di scavengers per alcuni farmaci come la clorpromazina. Altri studiosi hanno proposto che le anormalità di membrana riportate in pazienti schizofrenici sono più probabilmente causate dalla malattia schizofrenica piuttosto che dai trattamenti con farmaci neurolettici (93). Una particolare menzione riguarda gli antipsicotici atipici: in uno studio su 8 pazienti schizofrenici che presentavano ridotti livelli eritrocitari di AA e DHA il trattamento con clozapina per 8-16 settimane ha determinato un incremento significativo dei valori degli acidi grassi studiati (94); l’olanzapina d’altro canto ha determinato una aumentata espressione genica del SOD ed una ridotta del recettore per il NGF (p75), agendo in questo modo come potenziale agente neuroprotettore nei confronti della degenerazione neuronale che accompagna la schizofrenia (95).\nI radicali liberi sarebbero implicati anche nello sviluppo della Discinesia Tardiva (DT) in quanto alti livelli di coniugati dienici, prodotti di derivazione dalla perossidazione dei lipidi, sono stati ritrovati nel LCS di pazienti schizofrenici con DT; si è inoltre dimostrato che la gravità della DT era correlata positivamente alla quantità dei dieni coniugati ritrovati (96). L’ipotesi dei radicali liberi formulata da Cadet, Lohr e Jeste nel 1986 nella spiegazione della patofisiologia della DT proponeva che il trattamento con neurolettici attiverebbe i processi ossidativi nell’encefalo. Tali farmaci aumenterebbero la formazione di radicali liberi e potrebbero causare un danno ossidativo a livello di membrana e a livello subcellulare. I gangli della base sono particolarmente vulnerabili a questo effetto portando allo sviluppo di movimenti discinetici. Il trattamento con antiossidanti potrebbe quindi prevenire o ribaltare sia la patologia che la sintomatologia (97).\nLo stress ossidativo è dunque in grado di modificare le proprietà delle membrane cellulari, modificandone il contenuto in acidi grassi e colesterolo. In particolare, il cervello dei mammiferi adulti ha un alto contenuto di DHA, un acido grasso polinsaturo a lunga catena, particolarmente suscettibile al danno ossidativo, ed il deficit di questo PUFA nel corso dello sviluppo intrauterino è correlato a disturbi neurologici e della vista (98). Nella vita adulta il contenuto di DHA si riduce significativamente con l’invecchiamento e con l’esposizione ai radicali liberi dell’ossigeno (99).\nStudi recenti hanno focalizzato l’attenzione sulla deplezione di PUFA n-3 (particolarmente EPA e DHA) nelle membrane cellulari di pazienti depressi, rispetto a soggetti sani. Gli acidi grassi insaturi n-3 e DHA sono risultati significativamente ridotti nei pazienti depressi rispetto ai relativi controlli in numerosi studi (100). Adams et al. hanno studiato la composizione in acidi grassi polinsaturi delle membrane dei globuli rossi in 20 pazienti affetti da depressione maggiore unipolare, quasi tutti drug-free, valutando l’introito di lipidi con la dieta nei tre mesi precedenti mediante un apposito questionario. Il livello plasmatico di PUFA non era significativamente diverso da quello riscontrato in un gruppo di soggetti sani, ma vi erano correlazioni negative significative fra i livelli eritrocitari di EPA ed i punteggi di gravità dei sintomi depressivi della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), fra i livelli di DHA plasmatico ed i suddetti punteggi, correlazione positiva significativa fra il rapporto acido arachidonico/EPA negli eritrociti e nel plasma. Nei pazienti arruolati nello studio la perdita dell’appetito non era una caratteristica prominente, dunque gli autori propongono che lo squilibrio eritrocitario fra AA (ubiquitari negli alimenti) ed EPA (molto meno rappresentati nella maggior parte degli alimenti) non sia comunque dovuto al basso introito calorico (101).\nMaes et al. hanno studiato il contenuto in -3 negli esteri colesterilici plasmatici in 36 pazienti affetti da depressione maggiore, 14 pazienti affetti da depressione minore e 24 controlli. I soggetti con depressione maggiore hanno mostrato un rapporto -6/-3 ed un contenuto totale di -3 negli esteri colesterilici e nei fosfolipidi significativamente più alto rispetto ai controlli ed ai pazienti con depressione minore (102).\nPeet et al. hanno studiato il contenuto in -3 delle membrane eritrocitarie in 15 pazienti affetti da depressione maggiore unipolare, drug-free da almeno una settimana, e 15 controlli sani. Nei pazienti depressi il contenuto eritrocitario di n-3 totale e di DHA era significativamente ridotto, rispetto ai soggetti di controllo, con un aumento compensatorio di acidi grassi monoinsaturi. Non sono riportate analisi correttive che tengano conto di fattori confondenti come il fumo e la dieta, tuttavia nel campione di pazienti studiati non emergono correlazioni fra la perdita di peso ed i livelli di PUFA (103).\nEdwards et al. hanno stabilito il contenuto di -3 nelle membrane eritrocitarie e l’introito con la dieta di PUFA in 10 soggetti affetti da depressione maggiore e 14 controlli appaiati per età e sesso. È emersa una significativa riduzione dei livelli eritrocitari di -3 che non era dovuta alla riduzione dell’apporto calorico globale. La gravità della depressione correlava negativamente con i livelli eritrocitari e con l’introito alimentare di -3. Il numero dei pazienti è limitato, ma è stata posta attenzione ad eliminare i possibili fattori di confondimento, così da rendere i risultati altamente significativi (104).\nAncora Maes et al. hanno indagato la composizione in acidi grassi saturi (SFA), acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e PUFA in soggetti affetti da depressione maggiore e controlli sani, la relazione fra tali acidi grassi e la diminuita concentrazione sierica di zinco, un marker di risposta infiammatoria nella depressione e gli effetti del trattamento antidepressivo prolungato sugli acidi grassi. Gli Autori hanno trovato una deficienza di -3 ed un aumento compensatorio di MUFA e di -6 nei fosfolipidi dei pazienti depressi rispetto ai controlli, una correlazione positiva significativa fra lo zinco sierico ed il rapporto -6/-3 e nessuna variazione significativa negli acidi grassi dopo trattamento antidepressivo (105).\nLa composizione in acidi grassi delle membrane cellulari ne determina la fluidità. Le proprietà fisiche dei recettori e degli enzimi, come l’adenilato ciclasi e la fosfolipasi, sono influenzate dalla fluidità delle membrane cellulari e questi effetti hanno rilevanza nella Depressione, in quanto la risposta finale alla stimolazione neurotrasmettitoriale dipende dall’equilibrio di membrana. Infatti, in virtù della presenza di doppi legami nella loro molecola, gli acidi grassi -3 hanno una struttura ripiegata, occupano un maggior volume e rendono le membrane più fluide. Tale aspetto spiega in parte anche il razionale con cui questi composti avrebbero efficacia come antidepressivi e stabilizzanti dell’umore. Questo dato si collega inoltre con le teorie neurochimiche della patologia depressiva, che vedono coinvolti diversi sistemi neurotrasmettitoriali. Alcuni recenti studi hanno focalizzato l’attenzione sui possibili effetti della carenza di -3 sulla neurotrasmissione dopaminergica e serotoninergica e sulla conseguente alterata funzione di aree cerebrali coinvolte nella regolazione del comportamento e della vita emotiva.\nChalon et al. hanno ipotizzato che gli effetti dei PUFA sul comportamento possano essere dovuti ad effetti sulla neurotrasmissione dopaminergica mesocorticale e mesolimbica. Gli Autori hanno infatti rilevato, su ratti nutriti cronicamente con una dieta povera di acido alfa-linolenico (precursore degli -3), una drastica riduzione del pool dopaminergico stoccato nelle vescicole presinaptiche. Il sistema mesocorticale è apparso globalmente ipofunzionante (ridotto rilascio basale di dopamina, ridotti livelli di recettori D2 dopaminergici), mentre il sistema mesolimbico è apparso iperfunzionante (106). I meccanismi ipotizzati per gli effetti dei PUFA sulla neurotrasmissione sono modificazioni delle proprietà fisiche delle membrane neuronali, effetti sulle proteine di trasporto e recettori annessi alle membrane, ma anche effetti sull’espressione e/o trascrizione genica.\nAnche Zimmer et al. hanno studiato gli effetti della carenza cronica di -3 sul sistema dopaminergico della corteccia frontale del ratto. Mediante analisi di micrografia elettronica hanno rilevato che la densità di vescicole sinaptiche è simile nei ratti carenti di PUFA e nei controlli. Tuttavia, l’esame condotto con anticorpi marcati ha rilevato una significativa riduzione del numero delle vescicole nei terminali presinaptici dopaminergici nei ratti con carenza di PUFA. In particolare, gli Autori hanno trovato una ridotta trasmissione dopaminergica nella corteccia frontale dei ratti carenti, per effetto sia sul metabolismo della dopamina, che su bersagli molecolari, come recettori e trasportatori, mentre è aumentata l’attività dopaminergica nel nucleo accumbens, che appartiene al sistema dopaminergico mesolimbico, rivestendo un ruolo importante nelle funzioni cognitive e affettive. È possibile che la diminuzione dei livelli totali e dello stoccaggio di dopamina nella corteccia frontale «allenti» l’inibizione sul nucleo accumbens, così da spiegare l’aumentato rilascio di dopamina in questa formazione (107).\nAnche la trasmissione serotoninergica è influenzata dalla carenza di PUFA. Hibbeln et al. hanno dosato l’acido omovanillico e l’acido 5-idrossi-indol-acetico nel liquor, il colesterolo plasmatico totale e la concentrazione plasmatica di PUFA, in 49 volontari sani, 88 alcolisti con insorgenza precoce e 39 alcolisti di recente insorgenza. In ciascuno di questi gruppi, i livelli di acidi grassi polinsaturi correlavano sia con l’acido omovanillico che con l’acido 5-idrossi-indol-acetico ed i gruppi di pazienti differivano significativamente dai controlli (108).\nLe alterazioni patologiche dovute all’azione dei radicali liberi dell’ossigeno possono essere migliorate attraverso due meccanismi: 1) l’inattivazione degli ossiradicali per mezzo di antiossidanti introdotti con la dieta (e.g. vitamine E e C, ubichinoni e ß-carotene); 2) la sostituzione degli acidi grassi essenziali polinsaturi persi dalle membrane con la integrazione dietetica di EFA. Un controllo migliore dello stress ossidativo potrebbe contribuire ad evitare un decorso deteriorante o uno stato clinico refrattario della malattia psichiatrica. È ben documentato che la dieta tipica americana è gravemente deficitaria di composti antiossidanti; inoltre una dieta altamente calorica ed un elevato consumo di carni rosse incrementerebbero il tasso ossidativo e di conseguenza lo stress ossidativo. Anche un elevato consumo di sigarette ed un’eccessiva assunzione di bevande alcoliche, che allo stesso modo sono implicate nell’aumentare il tono ossidativo, sono comuni nei pazienti affetti da schizofrenia e disturbi dell’umore (109).\nLa vitamina E da sola è stata utilizzata nel trattamento della DT, con alcuni risultati confortanti, quando somministrata per un lungo periodo di tempo (almeno 6 mesi) al fine di poter aumentare i suoi livelli nel cervello e reintegrare i PUFA delle membrane neuronali. Peet et al. hanno trovato risposte clinicamente significative con 1200/UI di vitamina E al giorno, con un effetto terapeutico mantenuto per i successivi 7-13 mesi dall’interruzione del trattamento (110). Un totale di 15 studi sono stati condotti utilizzando vitamina E (800-1600 UI/die) in pazienti schizofrenici con DT (111). In un lavoro il trattamento con vitamina E ha determinato il controllo di alcuni sintomi di DT ed il miglioramento psicopatologico: Adler et al. hanno verificato attraverso l’utilizzo della AIMS una differenza significativa nei punteggi finali medi in favore del gruppo trattato con vitamina E rispetto al placebo dalla decima settimana di trattamento e per le 26 settimane successive, dimostrando chiaramente che dosi giornaliere di 800-1600 UI sono efficaci se somministrate a pazienti giovani adulti entro 5 anni dall’insorgenza della DT (112). Un trattamento antiossidante aggiuntivo dovrebbe comprendere l’utilizzo combinato di un agente idrofobico quale la vitamina E, per proteggere le membrane, e di un agente idrofilico come la vitamina C (1000 mg/die) al fine di ottenere una protezione intracellulare. Inoltre considerata la diminuita capacità di riparazione da parte del DNA in pazienti schizofrenici, si otterrebbe una normalizzazione di tale capacità dopo trattamento con vitamina C ed E (113) (114).\nIl beneficio degli antiossidanti può essere ottimizzato attraverso l’uso aggiuntivo di EFA. Gli EFA utilizzati nel trattamento della DT si sono dimostrati di limitato valore (115). Comunque se i ridotti livelli di EFA nelle membrane sono di qualche significato eziologico, ogni procedura designata a correggere tale anormalità dovrebbe essere di beneficio terapeutico. Così Christensen e Christensen hanno investigato la correlazione tra la prognosi della schizofrenia della WHO e le caratteristiche dietetiche nazionali relativamente al consumo di grassi. Essi hanno trovato che i paesi con migliori risultati clinici della schizofrenia erano quelli nei quali la dieta nazionale presentava una più alta razione di grasso di pesce e di tipo vegetale (116). In un altro studio che includeva un’analisi dietetica giornaliera per un gruppo di 20 pazienti schizofrenici ospedalizzati è stato osservato che c’era una relazione significativa tra il consumo di acidi grassi n-3 e la gravità della sintomatologia schizofrenica o della DT. Essenzialmente i pazienti che consumavano usualmente maggiori quantità di acidi grassi del tipo n-3 presentavano sintomi meno gravi; inoltre tale trattamento era associato con un aumento significativo nella quantità di acidi grassi n-3 nelle membrane dei globuli rossi ed una significativa diminuzione della quantità degli acidi grassi n-6. Il miglioramento dei sintomi schizofrenici era significativamente associato con l’incremento di acidi grassi n-3 globulare, nel senso che i pazienti con il maggiore aumento di tali acidi grassi presentavano il più elevato miglioramento clinico, mentre il miglioramento della DT era relazionato ai cambiamenti nel contenuto di acidi grassi n-6, nel senso di una maggiore diminuzione dei movimenti discinetici corrispondente alla più alta diminuzione degli acidi grassi n-6 (117)-(119).\nIl trattamento con EPA o EPA e DHA in studi clinici condotti in doppio cieco e confrontati con placebo è risultato più efficace del trattamento con 6-EPUFA nel ridurre i punteggi della Positive And Negative Schizophrenic Symptoms (PANSS) e SAPS/SANS in pazienti schizofrenici cronici trattati con neurolettici (120) (121). Questi trattamenti supplementari incrementavano i livelli di EPUFA nelle membrane dei globuli rossi e determinavano un miglioramento psicopatologico, particolarmente dei sintomi negativi; risultato importante se si considerano gli studi precedenti che hanno evidenziato livelli di DHA più bassi nei pazienti con prevalente sintomatologia negativa (87). Trials clinici condotti su pazienti drug-free con recente esordio psicotico hanno mostrato che il trattamento con 2 g di EPA comparato con 1 e 4 g/die per 12 settimane era più efficace nel migliorare i risultati alla PANSS, con un 40% di pazienti che non necessitavano di farmaci al termine dello studio (122). Un lavoro più recente in aperto condotto da Peet et al. sull’efficacia degli acidi grassi n-3 nel trattamento della schizofrenia ha condotto a due studi pilota in doppio cieco. Il primo condotto su 45 pazienti mantenuti a dosi stabili di neurolettici e trattati con EPA (2 g) o DHA (2 g) o placebo per 3 mesi ha evidenziato un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi della PANSS totale e della sottoscala per i sintomi positivi per il gruppo trattato con EPA. Il secondo che prevedeva il trattamento con EPA (2 g) o placebo per tre mesi senza nessuna terapia neurolettica in atto in un gruppo di 26 pazienti ha mostrato pure la riduzione dei sintomi psicotici positivi e negativi nel gruppo trattato con EPA, con 8 dei 14 soggetti sottoposti a trattamento attivo e tutti i componenti del gruppo trattato con placebo che a fine studio hanno richiesto l’introduzione di farmaci antipsicotici (123) (Tab. II-III).\nSe gli agenti antiossidanti possono concorrere a bloccare il danno mediato dai radicali liberi, il trattamento con EPUFA potrebbe restaurare la struttura cellulare, per cui l’utilizzo di una terapia combinata composta di antiossidanti ed EFA, insieme ai consigli accurati sui fattori dietetici e sullo stile di vita capaci di ridurre il tono ossidativo e fornire una più bilanciata composizione di acidi grassi essenziali, potrebbe influenzare la prognosi della schizofrenia (124).\nLe nuove frontiere delle ricerca dovranno prendere in considerazione l’aggiunta di -3 e di altre sostanze anti-ossidanti nella dieta anche per il trattamento dei disturbi dell’umore. È stato ipotizzato che gli acidi grassi -3 abbiano proprietà stabilizzanti dell’umore con un meccanismo simile a quello del litio e dell’acido valproico modificando le vie di trasduzione del segnale neuronale. Nella loro azione sui disturbi bipolari, gli -3 somigliano molto alla lamotrigina, cioè sembrano avere proprietà stabilizzanti ed antidepressive (125). I meccanismi d’azione possono essere vari, ma non è tuttora chiaro se si tratti di un effetto farmacologico specifico o di un compenso di deficit alimentari. Il razionale per il loro utilizzo come stabilizzanti prende spunto dal modello della soppressione dei meccanismi di trasduzione del segnale neuronale. Studi biochimici hanno rivelato che una somministrazione orale di alte dosi di -3 porta alla loro incorporazione nelle membrane. Gli -3 occupano più spazio rispetto agli acidi grassi con minor numero di doppi legami e questo ingombro sterico può produrre alterazioni strutturali di macromolecole adiacenti. Un altro meccanismo proposto è quello di calcio-antagonista, mediante blocco dei canali L per il calcio. Studi su questo effetto ci derivano dalla letteratura cardiologica. Estrapolando i dati sul meccanismo cardiaco al SNC, si può supporre un’aumentata attività della fosfolipasi nel cervello durante le fasi maniacali, con aumentato rilascio di acidi grassi come secondi messaggeri, che innesca una cascata di eventi culminante con la liberazione di calcio dai depositi cellulari e la conseguente attivazione di proteine chinasi, che attivano a loro volta vari enzimi, fra i quali quelli deputati alla trascrizione genica. Il blocco da parte degli -3 dei canali del calcio potrebbe ridurre un processo di trasduzione del segnale iperattivato (antikindling?). Studi in vitro hanno dimostrato che sia DHA che EPA inibiscono l’attività della proteina chinasi C fosfotransferasi (bersaglio del litio e dell’acido valproico) (126). L’aumento della concentrazione di -3 nelle membrane sembra sopprimere le vie di trasduzione del segnale associate alla produzione di inositolo-3-fosfato, che è il secondo messaggero associato a numerosi sistemi neurotrasmettitoriali, come quello serotoninergico (recettore 5HT2). Infine gli -3 inibiscono la produzione di citochine pro-infiammatorie. L’assunzione concomitante di vitamine antiossidanti (vitamine C ed E) ottimizzerebbe l’effetto degli -3, prevenendone l’ossidazione. Uno studio clinico di 4 mesi in doppio cieco ha paragonato in 30 pazienti con disturbo bipolare l’efficacia degli -3 nei confronti di un placebo (olio di oliva) in aggiunta alle terapie usuali. Il gruppo di pazienti trattato con -3 ha avuto un periodo di remissione significativamente più lungo rispetto al gruppo placebo (127) (128). La terapia integrata è stata studiata, in via preliminare, anche per i disturbi dell’umore unipolari, in pazienti che presentavano ricadute depressive nonostante il trattamento antidepressivo di mantenimento. Uno studio in doppio cieco con l’aggiunta di omega-3 o placebo al trattamento convenzionale ha mostrato risultati significativamente superiori nel gruppo trattato con omega-3 in sole tre settimane (129).\nAnche la melatonina sembra avere attività di scavenger nei confronti dei radicali idrossilici oltre alle note proprietà di regolazione della funzione gonadica e dei ritmi biologici. Questo dato suggerisce che la melatonina potrebbe interferire con i processi neurodegenerativi che coinvolgono la formazione di radicali liberi e il rilascio di amminoacidi eccitatori (130).


Batuffolando Ricette: Insalata di baccalà norvegese con giardiniera home made\nSabrina giovedì, 24 marzo, 2022\nSi sa, un'ottima materia prima è la base per il successo di ogni piatto! Poi però ci serve anche la maestria di chi lavora quella materia prima e tu, mia cara amica, ne hai saputo esaltare qualitù e gusto alla meraviglia!\nSarà che qui siamo tutti e tre (io ed i miei uomini) amanti di baccalà, ma questa insalata ci stuzzica non poco!\nSimona Nania giovedì, 24 marzo, 2022\nAssolutamente, bisogna partire da quella, ed era davvero ottima 😋\nUn'arbanella di basilico giovedì, 24 marzo, 2022\nEh sì, noi sempre in sintonia, l'ho pensato appena ho letto il tuo titolo. Un abbraccio Simo, sempre grandissimo e sempre pieno di affetto :)\nedvige venerdì, 25 marzo, 2022\nBuono io adoro il baccalà ma preferisco lo stoccafisso meno salato ma trattasi sempre stesso pesce. Purtroppo qui si trova solo intero che poi ammollato la quantità per uno improponibile marito lo odia. Trovare già annullato il baccalà salato si costa meno ma stoccafisso niente. Buono vediamo se trovo. Buon weekend un abbraccio.\nMy Ricettarium venerdì, 25 marzo, 2022\nOttimo il baccalà presentato così!!! un bacione\nornella domenica, 27 marzo, 2022\nRicetta molto golosa che non mancherò di rifare, la materia prima non manca:) Mi manca però lo stoccafisso, di solito lo compro in Italia e lo riporto in Norvegia..Non si trova in commercio qui perché non viene usato ma praticamente solo esportato. Buona domenica!\nAnnalisa - Lemon Blu domenica, 27 marzo, 2022\nUn ottimo secondo piatto ed un modo per cucinare il pesce in modo diverso dal solito. Mio marito impazzirebbe per questa ricetta, adesso la studio bene!!\nisola di Giada domenica, 27 marzo, 2022\nChe bella insalata! Certo che avere un pesce così direttamente dalla Norvegia è un bel privilegio... Brava te che hai saputo onorarlo in questo modo. Ciao!\nIpasticciditerry lunedì, 28 marzo, 2022\nUhmm due bontà messe insieme. Molto gustoso\nUn modo diverso di fare apprezzare un pesce come il baccalà, un ottima preparazione\nUn'arbanella di basilico martedì, 29 marzo, 2022\nCiao Simo un abbraccio e un pensiero :)


Le 10 migliori serie tv del decennio | Wired Italia\nIn questa nostra top 10 (+1) non possono di sicuro mancare Better Call Saul, Black Mirror, BoJack Horseman e Game of Thrones\nGli ultimi dieci anni hanno visto cambiamenti epocali nell’ambito della serialità televisiva. L’avvento delle piattaforma di streaming, in primis Netflix, ha sparigliato il sistema di produzione e distribuzione, aprendo a nuove possibilità espressive, soprattutto rimettendo in campo anche altri mercati internazionali (come quello italiano) e dando nuovo slancio anche ai progetti dei player già esistenti. In generale, fra il 2010 e il 2019 abbiamo assistito a un ravvivarsi dei talenti, delle sperimentazioni, dei generi che spesso si sono fusi e sovrapposti, con un’attenzione alle realtà (magari anche trasfigurata nel fantasy o esasperata nella distopia) che ha reso le serie tv un mezzo di racconto del presente.\nEcco le migliori dieci serie di questi ultimi anni Dieci, sebbene la scelta degli esclusi sia stata davvero molto ardua.\nSe Breaking Bad, con la storia di un professore malato terminale diventato spietato produttore e spacciatore di metanfetamina, ha abitato gli anni Dieci solo per poco (è finita nel 2013), questo non vuol dire che non li abbia segnati con altrettanta potenza. Al di là dei vari tentativi d’imitazione e anche del (riuscito?) film sequel El Camino, è al suo spin-off prequel Better Call Saul che dobbiamo la sopravvivenza di un’influenza culturale e tematica indiscussa: la trasformazione dell’avvocato Jimmy McGill che, discendendo negli inferi della propria frustrazione, muta nell’affarista senza scrupoli Saul Goodman, è una parabola umanissima di sconcertante verità, condotta con uno sviluppo impeccabile e spietato, anche grazie alla recitazione fenomenale e sfumatissima di Bob Odenkirk (e non da meno sono i suoi comprimari). Un esempio da manuale di come si produca uno spin-off, ma soprattutto di come siano stati anni, questi, portati avanti da personaggi mai facilmente incasellabili e pronti alle trasformazioni più radicali e inaspettate.\nFin dal primissimo episodio (quello del primo ministro inglese e del maiale), la serie antologica Black Mirror ha raccontato e commentato i nostri tempi cupi attraverso la lente distorta della tecnologia e del digitale. Nelle creazioni disturbanti di Charlie Brooker e Annabelle Jones ci sono tutti i temi inquieti e inquietanti che ci circondano: dalla protezione della privacy alla fine della vita, dal controllo di massa alla spersonalizzazione... tutti riletti ed estremizzati in storie che spesso ci proiettano nel futuro, ma che in realtà sono ancorate a un presente vicinissimo, grazie a profezie ambigue ma estremamente familiari. La forza di una produzione come questa è anche quella di lanciare una sfida allo spettatore, in fatto di riflessione e messa in dubbio dello status quo. Non è un caso che proprio in seno a Black Mirror sia nato il primo esempio di serialità interattiva, Bandersnatch, probabilmente destinato a divenire un apripista degli anni a venire.\nSebbene con dispiacere, forse non è un caso che gli ultimi episodi in assoluto di BoJack Horseman vadano in onda nel gennaio 2020: a chiusura di un’epoca. La serie animata di Raphael Bob-Waksberg non ha solo ridefinito i canoni del genere in sé, ma l’ha elevato - in termini di qualità e considerazione - allo stesso livello delle produzioni in carne e ossa. Estetica virtuosistica e allucinata, personaggi travagliati e commoventi, archi narrativi bizzarri eppure pregnanti dei tempi che viviamo, senza dimenticare la satira caustica e sottile sul mondo dello spettacolo e dei media che così tanto ha mostrato le sue vulnerabilità: la storia dell’ex star delle sitcom, il cavallo antropomorfo BoJack, e di tutti gli strambi e irrisolti personaggi, che gli gravitano intorno è questo e molto di più. Difficile congedarsi da loro, sebbene incarnino alla perfezione un decennio che ci lasciamo volentieri alle spalle.\nChe sia quella per i porcellini d’India o per i preti molto affascinanti (uno in particolare), Fleabag è una serie sulle ossessioni. E, in effetti, anche gli spettatori stessi sviluppano una specie di ossessione quasi mistica nei confronti della creazione di Phoebe Waller-Bridge, qui protagonista ma soprattutto autrice finalmente consacrata nell’empireo (e che, nel frattempo, ci ha regalato anche Killing Eve). Perché Fleabag fa alla perfezione una cosa che finora paradossalmente nessuno si era mai azzardato a fare: raccontare con realismo e accuratezza una donna dei giorni nostri, semplicemente con tante contraddizioni e una ricchezza interiore non priva di tendenza all’autodistruzione. Sicuramente uno dei personaggi più dirompenti e rappresentativi del decennio.\nÈ finita come sappiamo, forse risvegliandoci da un sogno durato quasi dieci anni con un incubo frettoloso e approssimato. Ma non si può negare che, nonostante l’ottava stagione, Game of Thrones sia stata forse la serie più rappresentativa degli ultimi dieci anni, arrivando a infrangere tutti i record possibili immaginabili e cambiando in definitiva la televisione. Quello che sembrava un titolo fantasy di poche pretese, tratto dalla saga mai completata di George R. R. Martin, è divenuta un’epica televisiva capace di modellare la cultura popolare e rivaleggiare con il cinema. Lo sprezzo con cui venivano trattate le morti dei personaggi, la violenza assoluta e storyline apparentemente marginali che poi ribaltavano il destino di tutta Westeros** **hanno tenuto incollati allo schermo milioni di telespettatori in ogni angolo del mondo, forse regalandoci l’ultima esperienza di visione davvero collettiva e condivisa prima dell’avvento definitivo dello streaming seriale.\nSe il romanzo-inchiesta Gomorra aveva trasformato il suo autore, Roberto Saviano, in uno dei testimoni fondamentali e suo malgrado più controversi della nostra epoca, la serie tv che Sky ne ha tratto a partire dal 2014 ha segnato a sua volta lo scorso decennio fungendo in qualche modo da spartiacque. Dopo tentativi precedenti pur di qualità (Boris, Romanzo Criminale), la produzione inaugurata da Stefano Sollima ha dimostrato la capacità italiana di competere a livello qualitativo sul mercato internazionale, confezionando un dramma criminale capace di lavorare sui registri più intimi così come su quelli più esteriori. Ne è nata una saga che, anche grazie a personaggi e interpreti come Ciro l’immortale/Marco D’Amore o Genny Savastano/Salvatore Esposito, ha saputo appassionare pur affondando le mani nel cuore più melmoso e dolente di una realtà di degrado, marginalità e criminalità nostrana, dimostrando anche, con le inutili polemiche che ha suscitato, la sua centralità nel discorso pubblico.\nMolte serie hanno tentato di riportare al centro** la narrazione veritiera** e spesso drammatica della vita femminile. Poche, però, sono riuscite a raccontare la violenza che anche oggi permea i nostri tempi nei confronti delle donne come The Handmaid’s Tale. Merito di una fonte di partenza già potentissima, il romanzo Il racconto dell’ancella di Margaret Atwood (di cui in questi mesi è uscito il seguito), questa serie è riuscita a dare una forma visiva curatissima a un regime totalitario che spoglia le donne dei loro diritti essenziali e le trasforma in meri corpi da riproduzione. La creazione di un consenso malato e la ferocia con cui la società assoggetta queste persone sono esagerazioni distopiche, che sembrano però trasposizioni neanche troppo velate dei tentativi che anche ai giorni nostri si stanno consumando in più parti del mondo. Nonostante il fuoco iniziale si sia man mano affievolito nel corso delle altre due stagioni, The Handmaid’s Tale è una testimonianza fondamentale di come le serie possano aiutare a capire i tempi.\nPrima di portare alle estreme conseguenze le capacità narrative dell’adattamento fumettistico in Watchmen, Damon Lindelof, cresciuto nella scuola di Lost, aveva sfornato per Hbo un gioiellino forse mai troppo apprezzato come The Leftovers: uno strano fenomeno causa la scomparsa del 2% della popolazione mondiale, lasciando i sopravvissuti a confrontarsi con la perdita ma soprattutto col senso di colpa della sopravvivenza. L’elaborazione del lutto diventa, però, pian piano un pretesto per parlare di temi ancora più grandi, come la fede, il destino, la comunicazione e l’amore, polarizzando l’arco dei personaggi fra un nichilismo senza scampo e un fervore estremista. Anche qui le possibilità del racconto vengono tirate all’inverosimile, con cambi di ambientazione e di piani temporali arditi e improvvisi, ma l’effetto di disorientamento - e anche di meraviglia - che ne risulta è più filosofico che televisivo.\nTerminata brutalmente alla seconda stagione, prima che potesse (forse) trovare il suo compimento narrativo, e spesso anche criticata dagli spettatori sfiniti per le sue continue derive, The Oa è uno dei prodotti televisivi più straordinari e al contempo - appunto - frustranti degli ultimi anni. Onirica, mistica, assurda, esistenzialista, metamorfica, imprevedibile e spesso puramente insensata: la serie di Britt Marling e Zal Batmanglij è una sfida alla comprensione e alla sensatezza, ma anche ai limiti delle capacità espressive e dei generi predefiniti, oltre che una variegata indagine dei vari meandri della marginalità e della metanarrazione. Ora come ora non sapremo mai se la più volte rediviva Prairie fosse effettivamente una truffatrice o meno, se c’era effettivamente una spiegazione per quella piovra gigante sessualmente eccitata e a che cosa preludesse quel colpo di scena alla fine della seconda stagione; eppure c’è da essere grati di aver potuto assistere a un esperimento così sfrontato e pieno di possibilità.\nNon si può parlare dello scorso decennio in termini di serie tv senza ammettere che Netflix abbia rivoluzionato se non sparigliato l’intero contesto produttivo e di fruizione. Ma se titoli pionieri alla House of Cards e Orange Is The New Black hanno dimostrato come fin da subito la piattaforma di streaming fosse in grado di cambiare le carte in tavola con risultati di estrema e coraggiosa qualità, è con Stranger Things che è riuscita a entrare prepotentemente nella cultura popolare. Le avventure dei ragazzini di Hawkins alle prese con i mostri del Sottosopra ci hanno conquistato con un’universalità senza tempo e con un astuto gioco di citazioni nostalgiche degli anni Ottanta, dimostrando come l’intrattenimento puro possa essere una raffinata elaborazione dell’immaginario collettivo, cogliendo al contempo inquietudini profonde di tempi decisamente incerti.\nBonus: Mad Men\nAnche se è vero che Mad Men ha esordito con un vero e proprio exploit alla fine degli anni Duemila, confermando una specie di ennesima rinascita della serialità americana, non si può dire che abbia traghettato proprio quella stessa rinascita all’interno degli anni Dieci. Sebbene le ultime stagioni dimostrassero uno smalto e un graffio ben più incerti, la conclusione, con il congedo di personaggi come il forse irredimibile Don Draper, ha dato la prova di quanto questa serie fosse uno spaccato intrigante di umanità proprio dove l’umanità sembrava estranea. Il mondo dei pubblicitari anni Sessanta, riprodotto impeccabilmente a livello estetico, è rappresentato come un mondo di squali amorali (sia uomini sia donne, anche se qui spesso fagocitate dalla realtà) che deve, però, a un certo punto fare i conti con le proprie crepe inevitabili. E i momenti finali, sfumati e ambigui come solo l’epilogo di questa serie poteva essere, sono comunque uno spaccato suggestivo di come la vita e la creatività si saldino al lavoro e viceversa.\nSe Breaking Bad, con la sua storia di un professore malato terminale diventato spietato produttore e spacciatore di metanfetamina, ha abitato gli anni Dieci solo per pochi anni (è finita nel 2013), questo non vuol dire che non li abbia segnati con altrettanta potenza. Al di là dei vari tentativi d'imitazione e anche del (riuscito?) film sequel El Camino, è al suo spin-off prequel Better Call Saul che dobbiamo la sopravvivenza di un'influenza culturale e tematica indiscussa: la trasformazione dell'avvocato Jimmy McGill che, discendendo negli inferi della propria frustrazione, muta nell'affarista senza scrupoli Saul Goodman è una parabola umanissima di sconcertante verità, condotta con uno sviluppo impeccabile e spietato, anche grazie alla recitazione fenomenale e sfumatissima di Bob Odenkirk (e non da meno sono i suoi comprimari). Un esempio da manuale di come si produca uno spin-off ma soprattutto di come siano stati anni, questi, portati avanti da personaggi mai facilmente incasellabili e pronti alle trasformazioni più radicali e inaspettate\nFin dal primissimo episodio (quello del primo ministro inglese e del maiale), la serie antologica Black Mirror ha raccontato e commentato i nostri tempi cupi attraverso la lente distorta della tecnologia e del digitale. Nelle creazioni disturbanti di Charlie Brooker e Annabelle Jones ci sono tutti i temi inquieti e inquietanti che ci circondano, dalla protezione della privacy alla fine della vita, dal controllo di massa alla spersonalizzazione, tutti riletti ed estremizzati in storie che spesso ci proiettano nel futuro ma che sembra più che altro un immediatissimo presente, grazie a profezie ambigue ma estremamente familiari. La forza di una produzione come questa è anche quella di lanciare una sfida allo spettatore, per lo meno di riflessione e messa in dubbio dello status quo, e non è un caso che proprio in seno a Black Mirror sia nato il primo esempio di serialità interattiva, Bandersnatch, probabilmente destinato a divenire un apripista degli anni a venire\nSebbene un dispiacere, forse non è un caso che gli ultimi episodi in assoluto di BoJack Horseman vadano in onda nel gennaio 2020, a chiusura di un'epoca. La serie animata di Raphael Bob-Waksberg non solo ha ridefinito i canoni del genere in sé ma l'ha portato, nella qualità e nella considerazione, allo stesso livello delle produzioni in carne ed ossa. Estetica virtuosistica e allucinata, personaggi travagliati e commoventi, archi narrativi bizzarri eppure pregnanti dei tempi che viviamo, senza considerare la satira caustica e sottile sul mondo dello spettacolo e dei media che così tanto ha mostrato le sue vulnerabilità nell'ultimo decennio: la storia dell'ex star delle sitcom, il cavallo antropomorfo BoJack, e di tutti gli strambi e irrisolti personaggi che gli gravitano intorno è tutto questo. Difficile congedarsi da loro sebbene incarnino alla perfezione un decennio che ci lasciamo volentieri alle spalle\nChe sia quella per il sesso anale, o quella per statuette inarrivabili o ancora quella per un prete molto sexy, Fleabag è una serie che parla di ossessioni. E in effetti anche gli spettatori stessi sviluppano una specie di ossessione quasi mistica nei confronti della creazione di Phoebe Waller-Bridge, qui protagonista ma soprattutto autrice finalmente consacrata nell'empireo (e che ci ha regalato nel frattempo anche Killing Eve). Perché Fleabag fa alla perfezione, nella sua originalità, concisione e sprezzo di ogni retriva convenzione, una cosa che finora paradossalmente si era mai azzardato a fare: raccontare con realismo e accuratezza una donna dei giorni nostri, senza angelicazione né maledizione, semplicemente con tante contraddizioni e una ricchezza interiore non priva di tendenza all'autodistruzione. Sicuramente uno dei personaggi più dirompenti e rappresentativi del decennio, anche se probabilmente molto simile a tante donne mai rappresentate prima nonostante ci circondino ogni giorno\nÈ finita come sappiamo, forse risvegliandoci da un sogno durato quasi dieci anni con un incubo di fretta e approssimazione. Ma non si può negare che, nonostante la sua ottava stagione, Game of Thrones sia stata forse la serie più rappresentativa degli ultimi dieci anni, arrivando non solo a infrangere tutti i record possibili immaginabili di per sé ma anche cambiando in definitiva tutta la televisione. Quella che sembrava una serie fantasy di poche pretese, tratta dalla saga mai completata di George RR Martin, è divenuta un'epica televisiva capace di modellare la cultura popolare e rivaleggiare col cinema. Lo sprezzo con cui venivano trattate mortalità dei personaggi, violenza truculenta e storyline apparentemente marginali che poi ribaltavano il destino di tutta Westeros ha tenuto incollati allo schermo milioni di telespettatori in tutto il mondo, forse regalandoci l'ultima esperienza di visione davvero collettiva e condivisa prima dell'avvento definitivo dello streaming seriale\nSe il romanzo-inchiesta Gomorra aveva trasformato il suo autore Roberto Saviano in uno dei testimoni fondamentali e suo malgrado più controversi della nostra epoca, la serie tv che Sky ne ha tratto a partire dal 2014 ha segnato a sua volta lo scorso decennio fungendo in qualche modo da spartiacque. Dopo anni di tentativi precedenti pur di qualità (Boris, Romanzo Criminale), la produzione inaugurata da Stefano Sollima ha dimostrato la capacità italiana di competere a livello qualitativo sul mercato internazionale, confezionando un dramma criminale capace di lavorare sui registri più intimi così come su quelli più esteriori. Ne è originata una saga che, anche grazie a personaggi e interpreti come Ciro l'immortale/Marco D'Amore o Genny Savastano/Salvatore Esposito, ha saputo appassionare pur affondando le mani nel cuore più melmoso e dolente di una realtà di degrado, marginalità e criminalità tutta italiana, dimostrando anche con le inutili polemiche che ha suscitato la sua centralità nel nostro discorso pubblico\nMolte serie hanno in questi anni tentato di riportare alla centralità la narrazione veritiera e spesso drammatica della vita femminile. Poche sono riuscite a raccontare la violenza che anche oggi permea i nostri tempi nei confronti delle donne come The Handmaid's Tale. Merito anche di una fonte di partenza già potentissima, il romanzo Il racconto dell'ancella di Margaret Atwood (di cui in questi mesi è uscito il seguito), questa serie è riuscita a dare curatissima forma visiva a un regime totalitario che spoglia le donne dei loro diritti essenziali e le trasforma in meri corpi da riproduzione. La creazione di un consenso malato e la ferocia con cui la società assoggetta queste persone sono esagerazioni distopiche che sembrano però trasposizioni neanche troppo velate dei tentativi che anche ai giorni nostri in più parti del mondo si stanno consumando. Nonostante il fuoco iniziale si sia man mano affievolito nel corso delle altre due stagioni, questa è una testimonianza fondamentale di come le serie in questi anni possano essere anche manifesti cruciali di decifrazione del mondo\nPrima di portare alle estreme conseguenze le capacità narrative dell'adattamento fumettistico in Watchmen, Damon Lindelof, già venuto da una scuola tutto tranne che banale come Lost, aveva sfornato per Hbo un gioiellino forse mai troppo apprezzato come The Leftovers: uno strano fenomeno causa la scomparsa del 2% della popolazione mondiale, lasciando i sopravvissuti a confrontarsi con la perdita ma soprattutto col senso di colpa della sopravvivenza. L'elaborazione del lutto diventa però pian piano un pretesto per parlare di temi ancora più grandi come la fede, il destino, la comunicazione e l'amore, polarizzando l'arco dei personaggi fra un nichilismo senza scampo e un fervore estremista. Anche qui le possibilità del racconto vengono tirate all'inverosimile, con cambi di ambientazione e di piani temporali arditi e improvvisi, ma l'effetto di disorientamento - e anche di meraviglia - che ne risulta è più etico, filosofico che televisivo\nTerminata brutalmente alla seconda stagione prima che potesse (forse) trovare il suo compimento narrativo e spesso anche criticata dagli spettatori sfiniti per le sue continue derive, The Oa è uno dei prodotti televisivi più straordinari e al contempo - appunto - frustranti degli ultimi anni. Onirica, mistica, assurda, esistenzialista, metamorfica, imprevedibile e spesso anche puramente insensata: la serie di Britt Marling e Zal Batmanglij è una sfida alla comprensione e alla sensatezza, ma anche ai limiti delle capacità espressive e dei generi predefiniti, oltre che una variegata indagine dei vari meandri della marginalità e della metanarrazione. Ora come ora non sapremo mai se la più volte rediviva Prairie fosse effettivamente una truffatrice o meno, o se c'era effettivamente una spiegazione per quella piovra gigante sessualmente eccitata, oppure a cosa preludesse quel colpo di scena alla fine della seconda stagione; eppure c'è da essere grati di aver potuto assistere a un esperimento così sfrontato e pieno di possibilità\nNon si può parlare dello scorso decennio in termini di serie tv senza ammettere che Netflix abbia rivoluzionato se non sparigliato l'intero contesto produttivo e di fruizione. Ma se titoli pionieri come House of Cards e Orange Is The New Black hanno dimostrato come fin da subito la piattaforma di streaming fosse intenzionata e soprattutto in grado di cambiare le carte in tavola con risultati di estrema e coraggiosa qualità, è con Stranger Things che è riuscita ad entrare prepotentemente nella cultura popolare. Le avventure dei ragazzini di Hawkins alle prese con i mostri del Sottosopra ci hanno conquistato con un'universalità senza tempo ma soprattutto con un astuto gioco di citazioni nostalgiche degli anni Ottanta, dimostrando come l'intrattenimento puro possa essere una raffinata elaborazione dell'immaginario collettivo, cogliendo al tempo stesso inquietudini profonde di tempi decisamente incerti\nAnche se è vero che Mad Men ha esordito con un vero e proprio exploit alla fine degli anni Duemila, confermando una specie di ennesima rinascita della serialità americana, non si può dire che abbia traghettato proprio quella stessa rinascita all'interno degli anni Dieci. Sebbene le sue ultime serie dimostrassero uno smalto e un graffio ben più incerti, la sua conclusione, con il congedo di personaggi come il forse irredimibile Don Draper, ha dato la prova di quanto questa serie fosse uno spaccato intrigante di umanità proprio dove l'umanità sembrava estranea. Il mondo dei pubblicitari anni Sessanta, riprodotto impeccabilmente a livello estetico, è rappresentato come un mondo di squali amorali (sia uomini sia donne, anche se qui spesso vittime di un mondo che le fagocita) che deve però a un certo punto fare i conti con le proprie crepe inevitabili. E i momenti finali, sfumati e ambigui come solo l'epilogo di questa serie poteva essere, sono comunque uno spaccato suggestivo di come la vita e la creatività si saldino al lavoro e viceversa\nTopicsCulturaTvBreaking BadClassifiche 2019Game of ThronesSerie tvStranger Things


Gli occhi e la mente: a Ravenna apre la mostra su Dante - Corriere Nazionale\nIl 7 maggio a Ravenna, alla presenza del ministro della Cultura Dario Franceschini, inaugura la mostra “Dante. Gli occhi e la mente. Le arti al tempo dell’esilio”\nDalla natia Firenze lungo le tappe dell’esilio fino all’ultimo rifugio, Ravenna. Verrà inaugurata nel capoluogo romagnolo, dopo lo slittamento dovuto alla pandemia, il 7 maggio, alla presenza del ministro della Cultura Dario Franceschini, la mostra “Dante. Gli occhi e la mente. Le arti al tempo dell’esilio“, una delle esposizioni pensate per celebrare i 700 anni dalla morte del sommo poeta. Alla chiesa di San Romualdo, parte della Fabbrica della Biblioteca Classense, saranno in esposizione capolavori dell’arte di fine 1200 e inizio 1300, da Giotto a Cimabue, da Arnolfo di Cambio a Nicola Pisano, grazie ai prestiti dai più prestigiosi musei italiani e internazionali, come gli Uffizi di Firenze, i Musei vaticani e il Louvre di Parigi.\nSono tre, spiega la Dire (www.dire.it), le esposizioni per le celebrazioni dantesche: oltre a questa, quella già inaugurata sul centenario del 1921 tra Gabriele D’Annunzio, Benedetto Croce e fascismo, e quella di settembre sull’influenza di Dante sull’arte contemporanea. Nella chiesa di San Romualdo verrà ripercorso il pre esilio a Firenze, spiega il curatore Massimo Medica, i viaggi a Roma a inizio ‘300 per, tra l’altro, incontrare papa Bonifacio VIII, e poi le varie tappe della fuga da Firenze. Attraverso dipinti, sculture, volumi, opere di oreficeria, miniature. Il soggiorno a Padova, dove era al lavoro Giotto; a Bologna con le opere di Oderisi da Gubbio e Franco Bolognese; Lucca e Pisa, con Nicola e Giovanni Pisano; e poi Verona e Ravenna, tra pittori giotteschi e mosaici. La mostra si chiude con un manoscritto eseguito nello stesso anno del viaggio fatale a Venezia. E rimarrà aperta fino al 4 luglio.\nTags: Dante Alighieri, mostra, Ravenna


SCARICA PUNTATE PECHINO EXPRESS - friv-4.info\nAntivirus | giovedì 23 aprile 2020\nLink RAI per vedere, scaricare e salvare tutte le puntate di Pechino Express! 1° SERIE – PECHINO EXPRESS “AVVENTURA IN ORIENTE”. Link per vedere, scaricare e salvare tutte le puntate delle serie , , , di Pechino Express! S01E00 - Presentazione coppie. Le 8 coppie dell'adventure-game di Rai Due, sono pronte per "Pechino Express – Avventura in Africa", che quest'anno vede come mete il Marocco, la Tanzania. Rivedi la Finale! Alla St. John's Church a Wynberg viene eletta la coppia vincitrice della settima edizione di Pechino Express · Le #Signore della Tv vincono. Sei un fan accanito di Pechino Express ma ti sei perso una puntata? Niente paura. Leggi il nostro articolo per sapere come scaricare e rivedere.\nNome: puntate pechino express\nMissioni[ modifica modifica wikitesto ] Hanoi, città di partenza della seconda edizione Missione iniziale: i concorrenti, arrivati ad Hanoi , si sono addentrati nella parte antica della città, notoriamente piena di botteghe, per cercare il loro kit di sopravvivenza, ovvero il denaro e la mappa.\nOgni coppia è dovuta andare in una bottega specifica, il cui indirizzo è stato consegnato ai concorrenti dal conduttore prima di partire per mezzo di un tradizionale biglietto da visita. A bordo hanno firmato il libro rosso, simbolo del traguardo intermedio; i primi tre classificati hanno avuto il diritto di sfidarsi nella prova immunità.\nSeconda missione: prima di arrivare al traguardo finale, le coppie si sono dovute fermare a Nam Dinh. Qui hanno raggiunto il mercato e hanno dovuto prelevare dieci uova da trasportare in bicicletta fino al traguardo della missione; ad un'altra bancarella hanno caricato sui loro mezzi a pedali dieci taniche vuote legate come sono soliti fare i vietnamiti.\nAl termine del percorso sono state controllate le uova completamente intatte e, per ogni uovo rotto, la coppia ha dovuto scontare un minuto di penalità; a questo punto i concorrenti hanno ricevuto le istruzioni per raggiungere Vinh.\nVisto che ogni camioncino poteva ospitare quattro persone, sono state formate, secondo le preferenze dei concorrenti, quattro squadre, ognuna composta da due coppie. Una volta assegnato casualmente un mezzo di trasporto ad ogni squadra, è iniziata un' asta per aggiudicarsi delle taniche di benzina atte a rifornire il camioncino una volta esaurito il carburante.\nDelle quattro taniche presenti, una conteneva tre litri di benzina, un'altra due litri, una un litro e una era vuota. Terminato il carburante nel camioncino e quello extra del rifornimento, le coppie sono scese dai mezzi ed hanno continuato in autostop il tragitto verso il traguardo intermedio.\nLa Bitexco Financial Tower, luogo da raggiungere per proseguire verso il traguardo finale. Seconda missione: una volta giunti ad Ho Chi Minh i concorrenti hanno dovuto trovare diverse indicazioni e dovuto svolgere brevi missioni allo scopo di trovare l'indizio finale che li avrebbe condotti al traguardo di tappa. Il primo indizio è stato il seguente: andare sul punto più alto della città.\nI concorrenti hanno dunque dovuto raggiungere l'ultimo piano della Bitexco Financial Tower , grattacielo alto oltre metri, e scovare il secondo indizio; quest'ultimo è consistito nel vedere un filmato in riproduzione su un tablet in mano ad una ragazza vietnamita presente in cima alla torre.\nL'indicazione emersa dal video è stata quella di recarsi ad un mercato tradizionale, il Binh Tay Market ; arrivati alla bancarella di Miss Hut, i concorrenti hanno dovuto assaggiare il frutto più strano dell'Asia: il durian.\nMangiato il durian, le coppie hanno ricevuto una valigetta contenente una macchina fotografica , una immagine raffigurante un monumento storico della città e quattordici cappellini rossi sui quali era presente una lettera della frase Goodbye Vietnam. I diversi monumenti raffigurati erano tre l' Opera House , la basilica di Notre-Dame e il municipio della città e praticamente equidistanti dal mercato.\nSvolta la missione i concorrenti si sono dovuti recare al Palazzo della Riunificazione , sede del traguardo della quarta tappa. Prova immunità[ modifica modifica wikitesto ] A questa prova immunità hanno partecipato le prime tre coppie giunte al traguardo intermedio posto presso la pagoda di Bon Loc , all'interno del Dambri Natural Park ; la prova si è invece tenuta alle cascate di Dambri.\nOgni coppia ha dovuto decidere quale componente avesse dovuto ricoprire il ruolo di esploratore e quale di cercatore d'oro. Gli esploratori hanno dovuto risalire il torrente e raggiungere una griglia fatta di canne di bambù alla quale erano state appese diverse chiavi; recuperata una sola di queste per ogni tragitto, hanno dovuto portarla al proprio cercatore che ha aperto l'unico lucchetto corrispondente alla chiave in possesso.\nLiberatosi del vincolo il cercatore ha dovuto portare il contenuto della cassa appena aperta su di una bilancia avente su un piatto una statua di Buddha del peso di dieci chilogrammi. Non tutte le casse hanno presentato lo stesso contenuto infatti alcune sono risultate vuote mentre nelle restanti erano state posizionate pepite d'oro dal peso differente. La prima coppia in grado di far sollevare il piatto contenente il Buddha si è aggiudicata l'immunità e si è qualificata immediatamente per la tappa successiva.\nHa inoltre potuto usufruire del seguente bonus: trascorrere la serata ospite della più famosa celebrità del Vietnam , la cantante e attrice Doan Trang.\nChocolate, questo è il soprannome della cantante, ha portato i vincitori della prova immunità in uno skybar del quartiere Pham Ngu Lao. Hanno infine assegnato l'handicap ad una coppia avversaria la quale ha dovuto percorrere almeno quindici chilometri a piedi nel tragitto verso il traguardo finale; la distanza è stata controllata per mezzo di un contapassi.\nMissioni[ modifica modifica wikitesto ] Il tempio di Bayon, sede della quinta prova immunità. Missione iniziale: le coppie dopo il trasferimento verso Phnom Penh sono ripartite dal Wat Phnom , il tempio buddhista più sacro della città dove hanno dovuto svolgere una missione di generosità.\nÈ stato fornito un sacco per ogni coppia all'interno del quale i concorrenti hanno dovuto mettere più oggetti o vestiti possibili tra quelli contenuti nei loro zaini; tutto questo è stato devoluto come offerta ai monaci del tempio.\nTerminati i cinque minuti di tempo a disposizione dei concorrenti per riempire il sacco, si è proceduto con la pesa delle offerte; la coppia che ha donato il sacco più pesante ha avuto il vantaggio di poter partire immediatamente per la destinazione successiva: il villaggio di Kampong Luong.\nSolo la prima coppia arrivata in questo luogo si è potuta immediatamente qualificare per la prova immunità ed è stata ospitata per la notte da una famiglia di pescatori residenti nel villaggio galleggiante Chong Kneas; inoltre ha attraversato in barca il lago Tonle Sap e ha potuto svolgere una visita esclusiva al sito archeologico di Angkor.\nTutte le altre coppie hanno dovuto invece scontare una penalità consistita nel prelevare una cesta contenente le istruzioni da seguire; solo dopo aver comprato le offerte per i monaci di Siem Reap , grazie ai soldi extra forniti loro dalla produzione, hanno potuto proseguire verso Kampong Luong.\nSeconda missione: lungo la strada verso il traguardo finale di Phnom Santuk le coppie hanno dovuto recapitare la posta ad alcuni abitanti di un villaggio galleggiante. Appena ripartiti dal traguardo intermedio i concorrenti hanno infatti scelto un pacco al quale era stata allegata una fotografia della casa da raggiungere e che riportava il nome del destinatario. Tutte le coppie tranne quella vampirizzata hanno ricevuto inoltre un amuleto ; ai concorrenti ai quali è stato assegnato l'handicap è stata invece consegnata una cesta con cinque clessidre della durata di quindici minuti.\nPer non retrocedere di una posizione una volta giunti al traguardo, i concorrenti vampirizzati hanno dovuto recuperare almeno tre amuleti e in cambio del ciondolo hanno consegnato una clessidra, simbolo del tempo di attesa imposto alla coppia privata dell'amuleto. Prova immunità[ modifica modifica wikitesto ] Oltre alla prima coppia giunta a Kampong Luong , anche i primi e i secondi classificati al traguardo intermedio posto alla Wat Bo Pagoda di Siem Reap hanno ottenuto il diritto di partecipazione alla prova immunità.\nQuesta si è svolta nei pressi del Bayon Temple all'interno del sito archeologico di Angkor ; le coppie hanno dovuto comporre un puzzle tridimensionale di ventuno pezzi raffigurante un tempio di Angkor e uno dei cinquantasei volti di pietra caratteristici delle rovine di Bayon. Un solo componente della coppia ha potuto ricostruire la scultura in quanto il proprio compagno ha dovuto sostenere per mezzo di una fune la cupola del tempio.\nLa prova è stata vinta dalla coppia in grado di completare il puzzle e di posizionare la cupola sulla sommità nel minor tempo.\nPechino Express - RaiPlay\nI vincitori oltre ad aver ottenuto l'immunità hanno usufruito del seguente bonus: dopo aver portato alla Wat Bo Pagoda le offerte comprate dai concorrenti meno generosi durante la prima missione, hanno trascorso il resto della giornata all'interno del monastero.\nAll'alba del mattino seguente hanno accompagnato i monaci in città aiutandoli nel chiedere offerte per il tempio alla gente del luogo.\nHai letto questo?SCARICARE QUICKTIME PER ITUNES\nInfine hanno scritto su un foglio il nome della coppia a cui assegnare l'handicap della vampirizzazione. Missioni[ modifica modifica wikitesto ] Missione iniziale: ai piedi della collina di Phnom Santuk le sei coppie rimaste in gara hanno svolto la prima missione divise in due squadre; la suddivisione è stata operata dalla coppia vincitrice della tappa precedente. I concorrenti hanno dovuto assaggiare l'aperitivo Khmer, composto da un bicchierino di grappa di serpente e una tarantola fritta.\nLe due squadre si sono sfidate in contemporanea e solo un componente per volta ha potuto mangiare; ogni componente della squadra ha dovuto aspettare che colui che lo precedeva avesse finito completamente di mangiare, prima di poter iniziare ad assaggiare l'aperitivo.\nSolo un componente per squadra ha potuto decidere di non mangiare la tarantola fritta, ma al suo posto ha dovuto cibarsene un suo compagno. Seconda missione: una volta arrivate a Santuk, le due squadre si sono sciolte e si sono ricomposte le coppie originarie; in questa cittadina hanno trovato una bandiera di Pechino Express nei pressi della quale sono stati posizionati alcuni contenitori contrassegnati dall'immagine di uno scarafaggio, una tarantola, o un grillo. Ogni coppia ha scelto un contenitore che, come da indicazioni, ha dovuto riempire con l'insetto corrispondente, dopo aver raggiunto la bancarella segnalata da una bandiera di Pechino Express presso il mercato di Kampong Cham.\nGuarda questo:SCARICARE NEFFA\nProva immunità[ modifica modifica wikitesto ] Le prime due coppie hanno dovuto cucinare per 33 abitanti del villaggio due tipici piatti italiani, l'amatriciana e la carbonara, le cui ricette sono state illustrate in un video di 30" dalla conduttrice di Detto Fatto Caterina Balivo. Gli abitanti hanno poi votato il loro piatto preferito, decretando la coppia vincente. Anche la sesta tappa è stata ricca di sorprese.\nPer tutti loro, Pechino Express continua! La tappa sarà eliminatoria? Chi passerà il turno? Le seconde sono le Mannequin, mentre i terzi sono i Ridanciani!\nGli Scoppiati salvano le Signore della Tv! Qui si conclude la sesta tappa. La coppia degli Alieni è immune.\nGli Scoppiati hanno guadagnato due posizioni, mentre i Surfisti hanno perso un posto. Gli Scoppiati, intanto, incontrano la polizia e vengono rallentati prima di giungere a Manyoni, la meta dei viaggiatori in gara.\nGuardare e scaricare i video di friv-4.info e Rai Replay — anche con Linux – Andrea Lazzarotto\nSolo al termine, gli verrà consegnata la busta con la tappa finale! La corsa è carica di tensione! Queste salgono su un camion pieno di fogliame. Nella corsa, incontrano i Surfisti e gli consegnano la bandiera nera! Il popolo fuma da una pipetta e dopo cade in una sorta di trans. Per la prova di oggi dovranno trovare una coppia simile a loro e scattare una foto.\nSe soddisferanno Consta, lui gli consegnerà la tappa delle prossima missione! Alla mattina, gli Scoppiati sono stupiti dal fatto che i bambini si prendano cura delle aree comune. Intanto le Sare sono infastidite dalla presenza del Pastore! I viaggiatori devono fermarsi e cercare un posto per la notte. Le signore della tv hanno molte difficoltà a causa della mancanza della corrente elettrica. Si riparte per la prossima meta, ma prima i Surfisti salutano la classe.


Conclusi i test del team Aruba.it Racing - Ducati - WSBK News\nConclusi i test del team Aruba.it Racing - Ducati\n24 gen 2016, 11:05\nSul tracciato di Portimão il team di Borgo Panigale ha inaugurato la stagione 2016 con Davies e Giuliano\nIl team Aruba.it Racing - Ducati tornerà in pista il 26-27 gennaio sul circuito di Jerez de la Frontera (Spagna).\nChaz Davies (Aruba.it Racing - Ducati #7), 1’42''7: “Durante il primo giorno ci siamo concentrati sulle novità di elettronica, considerato anche che la pista era umida e di fatto abbiamo avuto mezza giornata a disposizione. Ho riscontrato dei vantaggi rispetto al 2015, anche se restano alcuni aggiustamenti da fare. Inoltre, abbiamo trovato la conferma che stiamo procedendo nella giusta direzione per quanto riguarda le nuove forcelle. Oggi abbiamo chiuso il turno con una simulazione di gara, dalla quale abbiamo imparato molto. In generale, abbiamo lavorato con metodo per valutare nel dettaglio le novità tecniche senza fretta. Sono soddisfatto e pronto a continuare il lavoro a Jerez”.\nDavide Giugliano (Aruba.it Racing - Ducati #34), 1’43''6: “Abbiamo provato diverse novità in questi primi due giorni, concentrandoci sulla messa a punto. Fisicamente mi sento a posto, sto recuperando la forma. Inoltre, stiamo lavorando bene con la nuova squadra, con un metodo diverso da quello a cui ero abituato e che sicuramente pagherà i suoi dividendi. Stiamo definendo il pacchetto tecnico definitivo, facendo passi nella giusta direzione. Faremo ulteriori verifiche a Jerez per poi tirare le somme in Australia”.\nErnesto Marinelli – Responsabile Progetto Superbike: “In questi primi due giorni della stagione 2016 ci siamo focalizzati sulle nuove forcelle Ohlins, disponibili nella loro versione definitiva, ed i nuovi aggiornamenti delle strategie elettroniche sviluppate durante lo stop invernale. Nonostante la lunga pausa, sia Davies che Giugliano hanno evidenziato un’ottima forma e siamo riusciti a ritrovare rapidamente la competitività mostrata durante i test post-gara qui a Portimao lo scorso giugno. Il lavoro però è appena cominciato e tra pochi giorni, riprenderà a Jerez. La partenza per l’australia è già alle porte e dobbiamo prepararci al meglio”.


Configurazione Onedrive Di Office 365 :: zannuaire.com\nGuida e supporto per l'app Microsoft OneDrive su PC, Mac e dispositivi mobili. Troverai articoli di procedure, esercitazioni video e consigli per sfruttare al meglio il tuo abbonamento a Office 365. Configurare l'archiviazione e la condivisione di file in Office 365 Set up Office 365 file storage and sharing. 24/12/2019; 8 minuti per la lettura; In questo articolo. Uno dei modi migliori per configurare l'archiviazione e la condivisione dei file per la propria azienda consiste nell'utilizzare OneDrive e un sito del team insieme.\nSe si usano le app di Office per dispositivi mobili, come Word, Excel o PowerPoint, è possibile aprire, visualizzare e modificare i file di OneDrive anche da lì. Altre informazioni. Condividere file e cartelle di OneDrive. Sfruttare al meglio Office 365 nei telefoni o tablet Android. Sfruttare al meglio Office 365. Configurare Office 365 per le aziende. Configurare l'archiviazione e la condivisione di file in Office 365. Risolvere i problemi di sincronizzazione di OneDrive. Contattare il supporto di Office 365 per le aziende - Guida per gli amministratori. Aggiungere o caricare file. Configurare la posta elettronica in un telefono Android. In un telefono Android passare al Play Store, cercare Outlook e installare l'app Outlook. Aprire l'app e toccare Inizia. Immettere l'indirizzo di posta elettronica e la password di Office 365 e toccare Accedi. Se necessario è possibile aggiungere altri account oppure toccare Ignora.\nCominciamo una breve panoramica sui piani di OneDrive, i loro prezzi e la quantità di storage che offrono. Piano base – 5GB, gratis. Piano da 50GB – 2 euro/mese. Piano da 1TB – vincolato alla sottoscrizione di un abbonamento ad Office 365 al prezzo di 7 euro/mese per 1 solo utente o 10 euro/mese per 5 utenti. 01/07/2019 · In "Configura OneDrive"immetto la mia e.mail clicco su accedi e appare la schermata sovrastante. Le altre schermate riguardano la versione di win10 e l'aggirnamento di OFFICE 365. Se si usa Office 365 Business, è anche possibile sincronizzare i file dai siti di SharePoint. Se non si usa Office 365 Business, vedere Sincronizzare i file di SharePoint con l'app di sincronizzazione di OneDrive for Business Groove.exe. Per trasferire i messaggi di posta elettronica da G Suite a Office 365 è necessario importarli mediante Outlook. Questa operazione richiede diversi passaggi.\nportal.. utilizzando username e password che hai ricevuto via email e seguire la procedura guidata per configurare il tuo dominio su Office 365 e per creare le eventuali caselle di posta o i servizi Microsoft desiderati. You configure the Search Results Web Part to display search results from OneDrive for Business that is in Office 365. Per configurare la Web part risultati di ricerca per visualizzare i risultati di ricerca di OneDrive for business presente in Office 365 To configure the Search Results Web Part to. such as Results from OneDrive in Office 365. Sul desktop, il tablet e il telefono. Office 365il tuo dispositivoInternet = massima produttività ovunque. Su Windows devices, Mac, iPad®, iPhone® e Android™. I tuoi documenti di lavoro, nel cloud. Con OneDrive puoi accedere ai tuoi documenti e a quelli degli altri, quando collabori o condividi, ovunque ti trovi. Siamo qui per te. Video di formazione con informazioni introduttive sull'amministrazione di Office 365 e Microsoft 365. Include indicazioni per la pianificazione, l'iscrizione, la configurazione, l'accesso da dispositivo mobile, la posta elettronica e le riunioni, l'archiviazione di documenti, la gestione degli account e il supporto.\nPer trovare i documenti archiviati in OneDrive, accedi a Office con l'account Microsoft usato per configurare Office 365. Se hai condiviso il tuo abbonamento a Office 365 Home con altri familiari, questi ultimi devono accedere con i rispettivi account Microsoft. Configurare Office 365 per le aziende Set up Office 365 for business. 06/12/2019; 10 minuti per la lettura; In questo articolo. Seguire questa procedura per ottenere la vostra azienda o no profit in esecuzione con Office 365 Business Premium, Office 365 Business Essentials, office 365Business o Office 365 Education.\nConfigurazione OneDrive Un saluto a tutta la Comunità, nel mio pc è installato Windows 10, ultimamente Windows Defender mi segnala di "Configurare One drive". Clicco sul messaggio ed entro in Configurazione di One Drive, inserisco l'e-mail.@ ed accedo in One Drive. Ottieni 5 GB di spazio di archiviazione gratuito online e salva i file e le foto in OneDrive per potervi accedere ovunque e da qualsiasi dispositivo. Configurare le autorizzazioni utente Configure user permissions. Per utilizzare OneDrive for Business in Office 365, gli utenti devono disporre delle autorizzazioni Creazione sito personale e Segui persona e.\nCon le semplici procedure di configurazione e gestione dei tuoi utenti, dispositivi e dati in Office 365 risparmi tempo e aumenti la produttività. Office 365 > 2 - Utilizzo del servizio Office 365 > Installazione e configurazione Office 365 - Guida per l'Amministratore 2.2 Installazione e configurazione Office 365 - Guida per l'Amministratore Di seguito, cliccando sulla funzione desiderata, è possibile consultare le Guide per eseguire alcune funzioni di base per la gestione di Office 365 lato Amministratore, una volta effettuato l.\nBuongiorno non riesco ad accedere al mio onedrive for business, dopo aver installato tutte le applicazioni del pacchetto office non posso accedere a one drive, dopo aver digitato nome utente e password dell'amministratore, poichè non è stata eseguita la configurazione con. Archivia, accedi, condividi e collabora a tutti i file di lavoro ovunque tu sia con Microsoft OneDrive for Business. Archiviazione nel cloud per le aziende - Microsoft OneDrive Questo sito utilizza cookie per analisi, contenuti personalizzati e pubblicità. Office 365. Installazione regolare. Il problema è l'estensione di 1TB su OneDrive degli account secondari. Nello specifico lo spazio di 1TB è regolarmente visualizzato in OneDrive per l'accont principale usato per la registrazione del prodotto.\nOffice 365 è un servizio in abbonamento basato sul cloud che raggruppa i migliori strumenti per l'odierno modo di lavorare. Grazie alla combinazione di app avanzate come Excel e Outlook con potenti servizi cloud come OneDrive e Microsoft Teams, Office 365 consente a tutti di creare e condividere, ovunque e con qualsiasi dispositivo. 26/08/2013 · Office 365 è un'esperienza integrata di app e servizi, progettata per aiutarti a seguire le tue passioni e far crescere il tuo business. Include app come Word, Excel, PowerPoint e altre ancora, che vengono aggiornate ogni mese con le funzionalità più recenti e gli aggiornamenti della sicurezza. 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Come si usano le gelatine colorate con il Lomography · Lomography\nLomography About FAQ Come si usano le gelatine colorate con il Lomography Experimental Lens Kit?\nÈ dai tempi del Colorsplash Flash che siamo innamorati degli scatti immersi nel colore che si ottengono semplicemente aggiungendo i filtri al Flash o alla Fotocamera. Impara ad usare le gelatine colorate con il tuo Experimental Lens Kit!\nOgni Experimental Lens Kit comprende un set di filtri colorati che ti permettono di giocare con il mood analgico con i tuoi scatti in digitale. Tutto quello che devi fare è seguire questi semplici passi:\nScegli la lente che preferisci e prendi il pacchetto di Gelatine colorate che trovi dentro il tuo Lomgoraphy Experimental Lens Kit.\nDecidi di quale colore sarà la tua prossima foto e inserisci la gelatina nello slot per i filtri nel retro della lente.\nOra che il filtro è nell’apposito slot, sei pronto per scattare!


Bonus INPS 600 €: accolte l'80% delle domande - Fremondoweb\nBonus INPS 600 €: accolte l’80% delle domande\nL’INPS ha pubblicato gli esiti dell’Osservatorio nazionale relativi alla indennità di 600 euro previsto dal decreto Cura Italia. Stando ai dati dell’8 maggio, il 79% delle domande pervenute, pari a 3,72 milioni, è stato accolto a tutti gli effetti dall’Istituto di Previdenza. Più di un terzo dei parasubordinati beneficiari si trova in Lombardia e Lazio, mentre i lavoratori autonomi sono residenti per il 50% in cinque regioni: Lombardia, Veneto, Piemonte, Emilia-Romagna, Toscana. La Campania risulta essere la regione in assoluto con più lavoratori stagionali del turismo e delle terme che beneficiano dell’indennità. I lavoratori dello spettacolo, invece, si trovano maggiormente nella zona di Roma e in tutto il territorio laziale, mentre gli operai agricoli si concentrano in Puglia e Sicilia. Ricordiamo i requisiti:\nI professionisti devono essere titolari di partita IVA attiva alla data del 23 febbraio 2020 e i titolari di rapporti di collaborazione coordinata e continuativa (collaboratori) devono essere attivi alla medesima data. Non devono essere titolari di trattamento pensionistico diretto e non devono essere iscritti, alla data di presentazione della domanda, ad altre forme previdenziali obbligatorie.\nI lavoratori autonomi beneficiari devono essere iscritti alle Gestioni speciali degli artigiani, commercianti, coltivatori diretti, mezzadri e coloni. Sono ammessi anche imprenditori agricoli professionali iscritti alla gestione autonoma agricola e i coadiuvanti e coadiutori artigiani, commercianti e agricoli iscritti nelle rispettive gestioni. Non devono essere titolari di pensione diretta o iscritti ad altre forme previdenziali obbligatorie, a esclusione della Gestione Separata.\nI lavoratori dell’agricoltura ammessi sono gli agricoli a tempo determinato ma anche piccoli coloni e compartecipanti familiari e devono aver svolto nel 2019 almeno 50 giornate di effettivo lavoro agricolo e se non si è titolari di trattamento pensionistico diretto.\nPer gli iscritti al Fondo pensioni Lavoratori dello spettacolo, oltre a non essere titolari di trattamento pensionistico diretto, devono avere all’attivo almeno 30 contributi giornalieri versati nel 2019 allo Fondo per un reddito non superiore a 50.000 euro e nessuna pensione diretta al 17 marzo 2020.


Rai Tre Presadiretta - Lunedì 6 marzo 2017 [an error occurred while processing this directive]\nIn onda Lunedì 6 marzo 2017 alle 21:15\nLA STRAGE DI GARISSA di Angelo Loy e Tommy Simmons.\nUno dei più sanguinari attacchi terroristici del continente africano, si è consumato a Garissa, una bella cittadina a nord del Kenya, il 2 aprile del 2015.\nLa notizia fa il giro del mondo, ma altrettanto velocemente viene dimenticata.\nQuella mattina un commando di terroristi islamici di Al Shabaab entra nel campus universitario di Garissa, dove studiano ragazzi e ragazze di tutto lo Stato e compiono una strage. Indisturbati.\nA PresaDiretta un reportage dal Kenya, una zona cruciale per gli equilibri di tutta l’Africa, le toccanti testimonianze di quella strage e lo sforzo di rinascere.\nE poi un nuovo appuntamento con le interviste di “IACONA INCONTRA”.\nBenoit Hamon, il “Bernie Sanders” francese candidato del partito socialista in corsa per l’Eliseo. Al secondo turno delle primarie ha battuto a sorpresa il candidato dato per favorito, l’ex ministro dell’Interno Valls. E’ diventato l’idolo dei giovani con un programma pieno di ideali alternativi a quelli delle sinistre al governo negli altri paesi d’Europa. I suoi nemici politici sono fortissimi, ma lui corre in campagna elettorale convinto di potercela fare.\n“LASCIATI SOLI”, “LA STRAGE DI GARISSA”, sono un racconto di Riccardo Iacona con Giuseppe Laganà, Angelo Loy, Alessandro Macina, Elena Marzano, Marianna De Marzi, Massimiliano Torchia, Andrea Vignali e Tommy Simmons\n20170306ContentItem-e7fdb7b7-7925-47f9-ac4c-d432aadc15fcContentSet-c0c4448d-fc68-46c6-b4fb-4ada503d89e2PublishingBlock-46456f37-ca0a-4cf8-bb12-24052869cc2bpuntataPage-053c03ed-0ef6-4b0c-9e6f-9801066c32d8puntataLasciati soli06/03/2017 [an error occurred while processing this directive]


Cara Delevingne chiede l'aiuto di Kate Moss - Ticinonline\n29.09.14 - 07:440\nAggiornamento : 25.11.14 - 08:55\nLOS ANGELES - Cara Delevingne si è rivolta a Kate Moss per alcuni consigli professionali. La 22enne è una delle modelle più famose del momento, ha fatto qualche incursione nella recitazione e ora vorrebbe anche sfondare nell’industria musicale.\nPer il momento, tuttavia, la sua voce non ha ricevuto grandi attenzioni e Cara avrebbe condiviso con la 40enne Kate le sue preoccupazioni in merito. «Kate c’è sempre stata per Cara e hanno parlato a lungo dei passi che sta facendo nella sua carriera», ha riferito una fonte a Look. «Kate le ha consigliato di non pensare troppo alla musica e di concentrarsi sulla sua carriera da modella, visto che è una delle più richieste al mondo».\nKate e Cara di recente hanno posato insieme per la pubblicità del profumo My Burberry. Nonostante il progetto sia stato un successo, per Cara non è abbastanza. «Cara ama la sua musica», ha continuato l’insider. «Tuttavia non riesce a capire dove sta sbagliando e, più persiste, più le cose peggiorano».\nLa Moss è sposata con il rocker Jamie Hince ed è piena di contatti nella musica. Cara le avrebbe confidato di essere pronta a trasferirsi in America, se questo può aiutarla a decollare come popstar.


Io sono Malala. La mia battaglia per la libertà e l'istruzione delle donne - Imalecco\nIo sono Malala. La mia battaglia per la libertà e l’istruzione delle donne\n12 Dic, 2014 | Letture per gli Alunni\nIl giorno del mio sedicesimo compleanno ero a New York per parlare alle Nazioni Unite. Alzarmi in piedi per rivolgermi a una platea nell’immensa sala dove tanti leader mondiali hanno parlato prima di me è stato terribilmente emozionante, ma sapevo cosa volevo dire. […] Non avevo scritto il mio discorso pensando solo ai delegati delle Nazioni Unite. L’avevo preparato pensando di rivolgermi a chiunque nel mondo possa fare la differenza. Volevo raggiungere tutte le persone che vivono in povertà, i bambini che sono obbligati a lavorare e quelli che soffrono a causa del terrorismo o per la mancanza di istruzione. Nel profondo del mio cuore speravo di parlare ad ogni bambino e bambina che, ascoltandomi, possa trovare il coraggio di alzarsi per far valere i propri diritti.\nPortavo uno dei veli bianchi di Benazir Bhutto sopra uno dei miei shalwar kamiz rosa, e chiesi ai leader del mondo di dare un’istruzione gratuita a tutti i bambini. «Prendiamo in mano i nostri libri e le nostre penne», dissi. «Sono le nostre armi più potenti. Un bambino, un insegnante, un libro e una penna possono cambiare il mondo.»\nIl libro in cui Malala Yousafzai, la più giovane vincitrice del Nobel per la pace, descrive la sua vita in Pakistan e la sua lotta per l’istruzione femminile è un inno al coraggio e alla speranza: il coraggio di dire sempre la verità per eliminare i pregiudizi e la paura; la speranza che in questo modo chiunque possa cambiare la realtà in cui vive, anche la più dura. Non si può non conoscere la storia di Malala, disseminata di difficoltà e sofferenze, ma anche di gioie autentiche e profonde, nonché piccoli e grandiosi successi. È incredibile pensare come la voce di una semplice ragazza, disposta a morire per il diritto di andare a scuola, possa aver fatto tremare gli estremisti talebani ed è commuovente riconoscere che la forza dei suoi ideali possa aver fatto breccia nelle coscienze del mondo intero.\nUn libro da non perdere, una testimonianza autentica sulla necessità di mettersi in gioco contro tutto ciò che è oppressione.\nPreviousBuongiorno di Giuseppe\nNextIo sono Malala. La mia battaglia per la libertà e l’istruzione delle donne