ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ - PDF\nΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ\nDownload "ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ"\n1 ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΘΕΤΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΕΦΑΡΜΟΣΜΕΝΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΚΑΙ ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΜΕ ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ Μεταπτυχιακή διατριβή ΦΑΙΔΡΑ ΒΑΣΙΛΙΚΗ ΠΑΡΘΕΝΙΟΥ ΕΠΙΒΛΕΠΟΝΤΕΣ ΖΑΧΑΡΙΑΣ ΣΚΟΥΡΑΣ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΕΛΕΝΗ ΔΡΟΣΟΠΟΥΛΟΥ, ΛΕΚΤΟΡΑΣ Θεσσαλονίκη, 2008\n2 2 Περιεχόμενα Πρόλογος Στόχος της εργασίας Εισαγωγή 2.1 Τα χρωμοσώματα του ανθρώπου Ο αριθμός των χρωμοσωμάτων Τρόπος μελέτης των χρωμοσωμάτων Τεχνικές χρώσης που δε δίνουν ζωνώσεις Τεχνικές χρώσης που δίνουν ζωνώσεις Ονοματολογία των χρωμοσωμάτων Χρωμοσωματικές ανωμαλίες Αριθμητικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες Αριθμητικές ανωμαλίες των αυτοσωμάτων Αριθμητικές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων Δομικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες Ελλείμματα Διπλασιασμοί Ισοχρωμοσώματα Δακτυλιωτά χρωμοσώματα Δικεντρικά χρωμοσώματα Χρωμοσώματα δείκτες (marker) Αναστροφές Μεταθέσεις Μονογονική δισωμία (UPD-Uniparental Disomy) Μωσαϊκισμός Προγεννητικός έλεγχος Ενδείξεις για προγεννητικό έλεγχο Μέθοδοι προγεννητικού ελέγχου Υπερηχογραφία Έλεγχοι στον ορό της μητέρας Παρακέντηση του ομφάλιου λώρο.59\n3 Αμνιοπαρακέντηση Δειγματοληψία χοριακών λαχνών Μέθοδοι ταχείας προγεννητικής διάγνωσης Φθορίζων in situ υβριδισμός Quantitative Fluorescence Polymerase Chain Reaction (QF-PCR) Multiplex Ligation-depended Probe Analysis (MLPA) Γενετική συμβουλευτική Υλικά και μέθοδοι Κυτταρογενετική ανάλυση Καλλιέργεια κυττάρων περιφερικού αίματος Καλλιέργεια κυττάρων αμνιακού υγρού Καλλιέργεια χοριακών λαχνών Καλλιέργεια ιστού από προϊόν αποβολής Φθορίζων in situ υβριδισμός (FISH) MLPA Quantitative Fluorescence Polymerase Chain Reaction (QF-PCR) Αποτελέσματα Προϊόντα αποβολής Χοριακές λάχνες Αμνιακό υγρό Συζήτηση Βιβλιογραφία 111\n4 4 Πρόλογος Η παρούσα εργασία εκπονήθηκε στο πρότυπο κέντρο ερευνών και εφαρμοσμένης μοριακής βιολογίας και γενετικής «ΕΥΡΩΓΕΝΕΤΙΚΗ Α.Ε.» και στον τομέα Γενετικής Ανάπτυξης και Μοριακής Βιολογίας του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης, στο πλαίσιο της κατεύθυνσης «Εφαρμοσμένη Γενετική και Βιοτεχνολογία», του Μεταπτυχιακού Προγράμματος Σπουδών του τμήματος Βιολογίας, του Αριστοτέλειου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης κατά το ακαδημαϊκό έτος , υπό την επίβλεψη του καθηγητή κ. Ζαχαρία Σκούρα και της λέκτορα κ. Ελένης Δροσοπούλου. Ολοκληρώνοντας αυτή την προσπάθεια, θα ήθελα να εκφράσω τις θερμές μου ευχαριστίες στον επιβλέποντα καθηγητή κ. Ζαχαρία Σκούρα για την εμπιστοσύνη που μου έδειξε αναθέτοντάς μου το συγκεκριμένο θέμα, και για την καθοδήγηση και τις πολύτιμες συμβουλές του σε όλα τα στάδια εκπόνησης της εργασίας αυτής. Επίσης, θα ήθελα να ευχαριστήσω θερμά τη λέκτορα κ. Ελένη Δροσοπούλου για την όλη εποπτεία του πειραματικού μέρους της εργασίας και τις εύστοχες υποδείξεις και συμβουλές της. Για τη διάθεση του εργαστηριακού εξοπλισμού, ευχαριστώ θερμά τη διεύθυνση της Ευρωγενετικής Α.Ε. και ιδιαίτερα τον κ. Γιάννη Παπουλίδη και τον κ. Γιώργο Πανταζίδη, για την καθοδήγηση και τη συμπαράστασή τους. Ένα μεγάλο ευχαριστώ στο προσωπικό του εργαστηρίου κ. Ελίζα Σιώμου, κ. Χριστίνα Μαλαμάκη, κ. Τζένη Μαυροματίδου, κ. Σπύρο Βήττα, κ. Τατιάνα Αλεξίου για την άψογη συνεργασία και τη βοήθεια που μου προσέφεραν. Τέλος θα ήταν παράλειψή μου να μην ευχαριστήσω τους δικούς μου ανθρώπους και τους φίλους μου για τη συμπαράσταση και την κατανόησή τους.\n5 5 1. Στόχος της εργασίας Η συχνότητα των χρωμοσωματικών ανωμαλιών υπολογίζεται σε 6 στις 1000 γεννήσεις και αυξάνεται σημαντικά όταν μελετάται το σύνολο των συλλήψεων. Η προγεννητική διάγνωση ξεκίνησε το 1966 και στόχος της, δεν είναι απλώς να ανιχνεύσει ανωμαλίες του εμβρύου και να επιτρέψει τον τερματισμό της εγκυμοσύνης, όταν το έμβρυο βρεθεί μη φυσιολογικό, αλλά έχει και τους εξής σκοπούς: 1. να παρέχει κατόπιν ενημέρωσης, ένα εύρος επιλογών στους γονείς οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο να αποκτήσουν παιδί με ανωμαλία, 2. να μειώνει την ανησυχία και την αβεβαιότητα, ιδιαίτερα μεταξύ των ομάδων υψηλού κινδύνου, 3. να επιτρέπει στα ζευγάρια που διατρέχουν κίνδυνο με χρωμοσωματική ανωμαλία, να ξεκινήσουν μία εγκυμοσύνη γνωρίζοντας ότι η παρουσία ή απουσία της διαταραχής μπορεί να διαπιστωθεί. Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η ανίχνευση και καταγραφή των χρωμοσωματικών ανωμαλιών σε προγεννητικό έλεγχο. Επίσης, έγινε μία προσπάθεια να συσχετισθούν οι χρωμοσωματικές ανωμαλίες που παρατηρήθηκαν σε προγεννητικό επίπεδο με την ηλικία της εγκύου, τα υπερηχογραφικά ευρήματα και άλλους δείκτες. Τέλος, όπου κρίθηκε απαραίτητο, έγινε λεπτομερέστερη διερεύνηση των χρωμοσωματικών ανωμαλιών με μοριακές τεχνικές.\n6 6 2. Εισαγωγή 2.1 Τα χρωμοσώματα του ανθρώπου Ένα από τα γνωρίσματα που χαρακτηρίζουν τους ευκαρυωτικούς οργανισμούς, και τον άνθρωπο, είναι η μεγάλη ποσότητα του DNA που υπάρχει στον πυρήνα του κάθε κυττάρου. Ο διπλοειδής πυρήνας του ανθρώπου περιέχει κατά μέσο όρο 6*10 9 ζεύγη βάσεων. Δεδομένου ότι 300 διαδοχικά ζεύγη βάσεων έχουν μήκος ενός μικρού, το συνολικό DNA ενός πυρήνα έχει μήκος 2*10 6 μm, ενώ η διάμετρος του πυρήνα δεν ξεπερνά τα 10μm. Συνεπώς, μέσα στον πυρήνα πρέπει το DNA να είναι «πακεταρισμένο» πολύ καλά. Όμως, στα κύτταρα του ανθρώπου, το DNA δεν είναι ένα απλό συνεχές δίκλωνο μόριο, αλλά οργανώνεται σε πολλά ανεξάρτητα χρωμοσώματα που ποικίλουν σε μέγεθος (Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003). Στο μεσοφασικό πυρήνα δύσκολα αναγνωρίζονται μεμονωμένα χρωμοσώματα. Συνήθως βρίσκονται στην πιο χαλαρή μορφή τους, είναι διασκορπισμένα παντού στον πυρηνικό χώρο και χαρακτηρίζονται με τον όρο χρωματίνη. Όταν απομονώνεται χρωματίνη από μεσοφασικούς πυρήνες με τη χρησιμοποίηση ισοτονικών διαλυμάτων, η ποσότητα της πρωτεΐνης που λαμβάνεται είναι διπλάσια από αυτή του DNA. Οι πρωτεΐνες αυτές είναι κυρίως οι ιστόνες, μία οικογένεια βασικών πρωτεϊνών που διακρίνεται σε πέντε κυρίως τύπους: Η1, Η2Α, Η2Β, Η3 και Η4. Τα αμινοξέα που απαρτίζουν τις ιστόνες, πολύ συχνά, υφίστανται μεταμεταφραστικές τροποποιήσεις, με την προσθήκη φωσφορικών, μεθυλικών ή οξικών ομάδων, με αποτέλεσμα, μετά από ηλεκτροφόρηση υψηλής ανάλυσης, οι πέντε κύριοι τύποι των ιστονών να διαχωρίζονται σε περισσότερους υποτύπους. Η σύγκριση της πρωτοταγούς ακολουθίας των αμινοξέων των ιστονών Η2Α, Η2Β, Η3 και Η4 φανερώνει τη μεγάλη ομοιότητα που παρουσιάζουν μεταξύ τους. Η ομοιότητα αυτή επεκτείνεται και σε ιστόνες πολύ απομακρυσμένων φυλογενετικά ειδών. Αντίθετα με τα παραπάνω κλάσματα ιστονών, η ιστόνη Η1 παρουσιάζει μεγαλύτερη ποικιλομορφία μεταξύ των ειδών (Σκούρας, 1997). Η μελέτη των φυσικών και χημικών ιδιοτήτων της χρωματίνης έγινε με συνδυασμένες μεθόδους μοριακής βιολογίας, ηλεκτρονικής μικροσκοπίας και κρυσταλλογραφίας. Η χρωματίνη που έχει απομονωθεί από πυρήνες μέσα σε ένα διάλυμα χαμηλής ιονικής ισχύος, όταν παρατηρείται στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο δίνει την εντύπωση κομπολογιού. Στην περίπτωση αυτή το DNA συνδέει τις «χάντρες» του κομπολογιού που έχουν διάμετρο 11nm. Όταν αυξηθεί η ιονική\n7 7 συγκέντρωση του διαλύματος απομόνωσης της χρωματίνης, ή αυξηθεί η ποσότητα των δισθενών κατιόντων, τότε το μέγεθος της ίνας αυξάνει σε μία διάμετρο 30nm. Εφαρμογή μερικής πέψης στην απομονωμένη χρωματίνη με νουκλεάση κατέστησε δυνατή την απομόνωση διμερών, τριμερών ή και ολιγομερών «χαντρών», ενώ πλήρης πέψη παρείχε απλές «χάντρες». Οι «χάντρες» αυτές ονομάστηκαν νουκλεοσώματα και οι δομές που προκύπτουν μετά από την περιέλιξη 6 διαδοχικών Οκταμερές ιστονών Ιστόνη Η1 Νουκλεόσωμα Ιστόνη Η1 Οκταμερές ιστονών Εικόνα 2.1: Η διπλή περιέλιξη του DNA γύρω από το οκταμερές δημιουργεί τη δομή του νουκλεοσώματος (http://www.bio.miami.edu/dana/104/nucleosome.jpg). νουκλεοσωμάτων, σωληνοειδή (Εικόνα 2.1). Κρυσταλλογραφική αλλά και μοριακή ανάλυση των νουκλεοσωμάτων έδειξε ότι ένα νουκλεόσωμα συνίσταται από ένα πυρήνα που αποτελείται από ιστόνες και γύρω του περιελίσσεται το δίκλωνο μόριο του DNA. Ο πυρήνας αυτός είναι ένα οκταμερές σύμπλοκο που αποτελείται από δύο μόρια από κάθε μία από τις ιστόνες Η2Α, Η2Β, Η3, Η4. Τα νουκλεοσώματα συνδέονται μεταξύ τους με ένα κομμάτι DNA, που αποτελείται από 60 ζεύγη βάσεων στο οποίο συνδέεται ένα μόριο ιστόνης Η1. Το μήκος του DNA που περιελίσσεται στο οκταμερές, μετά από προσεκτικούς χειρισμούς πέψεων και απομονώσεων, βρέθηκε ότι είναι της τάξης των 140 ζευγών βάσεων. Το μήκος αυτό επαρκεί για μία διπλή περιέλιξη στο οκταμερές των ιστονών (Σκούρας, 1997). Τα χρωμοσώματα τα οποία είναι ορατά κατά τη διάρκεια της μίτωσης έχουν μήκος γύρω στα 5μm. Αυτό σημαίνει ότι θα πρέπει να υπάρχουν αρκετές ακόμη ανώτερες μορφές οργάνωσης των χρωμοσωμάτων από τη μορφή του νουκλεοσώματος και του σωληνοειδούς. Η ιστόνη Η1 φαίνεται ότι στην περίπτωση αυτή παίζει σημαντικό ρόλο, καθόσον έχει βρεθεί ότι στα μεταφασικά χρωμοσώματα\n8 8 είναι εξαιρετικά φωσφορυλιωμένη (έχουν βρεθεί πάνω από πέντε με έξι φωσφορυλιωμένες σερίνες για κάθε μόριο ιστόνης Η1). Τα επίπεδα της φωσφορυλίωσης της ιστόνης Η1 πέφτουν στο 20%, όταν ολοκληρωθεί η μίτωση, για να επανέλθουν στα εξαιρετικά υψηλά επίπεδα στο τέλος της μεσόφασης, πριν δηλαδή αρχίσει ο επόμενος κύκλος συσπείρωσης σε χρωμοσώματα. Σύμφωνα με τον Brown, η συσπείρωση της χρωματινικής ίνας για τη δημιουργία του μεταφασικού χρωμοσώματος γίνεται ως εξής: το δίκλωνο μακρομοριακό DNA διαμέτρου 2nm περιελίσσεται γύρω από το οκταμερές των ιστονών, δημιουργείται το νουκλεόσωμα και τελικά η χρωμοσωματική ίνα διαμέτρου 11nm. Περιέλιξη 6 νουκλεοσωμάτων δημιουργεί το σωληνοειδές, και τελικά τη χρωμοσωματική ίνα διαμέτρου 30nm. Περαιτέρω περιέλιξη της σωληνοειδούς χρωματινικής ίνας δημιουργεί την ίνα των 300nm, και στη συνέχεια την υπερδομή των 700nm, από την οποία συνίστανται οι χρωμοσωματικοί βραχίονες, για να καταλήξει στη δομή 1400nm, τη δομή του μεταφασικού χρωμοσώματος (Σκούρας, 1997) (Εικόνα 2.2). Εικόνα 2.2:Το πακετάρισμα του DNA (http://images.google.gr/imgres?imgurl=http://bp1.blogger.com/).\n9 9 2.2 Ο αριθμός των χρωμοσωμάτων Το 1956 οι Tjio και Levan βρήκαν και δημοσίευσαν πρώτοι ότι ο σωστός αριθμός των χρωμοσωμάτων του ανθρώπου είναι 46 (23 ζεύγη) και όχι 48 όπως πίστευαν μέχρι τότε. Τα 22 ζεύγη, που είναι όμοια σε αρσενικά και θηλυκά άτομα, καλούνται αυτοσωμικά ενώ το 23 ο είναι το φυλετικό ζευγάρι, που αποτελείται από τα χρωμοσώματα Χ και Υ στα αρσενικά και δύο χρωμοσώματα Χ στα θηλυκά άτομα (Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003). Τα μέλη ενός ζεύγους (τα οποία ονομάζονται ομόλογα χρωμοσώματα) φέρουν την ίδια γενετική πληροφορία, δηλαδή έχουν τους ίδιους γενετικούς τόπους με την ίδια διάταξη, αν και σε κάθε γενετικό τόπο μπορεί να έχουν είτε πανομοιότυπες είτε ελαφρώς διαφορετικές μορφές, οι οποίες ονομάζονται αλληλόμορφα. Το ένα μέλος κάθε ζεύγους κληρονομείται από τον πατέρα, ενώ το άλλο από τη μητέρα. (Thomson & Thomson, 2001). 2.3 Μελέτη των χρωμοσωμάτων Σε πάρα πολλά φυτικά και ζωικά είδη η άμεση εξέταση του αριθμού και της μορφολογίας των χρωμοσωμάτων τους είναι μια σχετικά εύκολη εργασία στο τεχνικό επίπεδο. Όσον αφορά όμως τη μελέτη των χρωμοσωμάτων του ανθρώπου υπήρχαν για αρκετά χρόνια διάφορες δυσκολίες: 1. Τα χρωμοσώματα είναι πιο κατάλληλα για μελέτη κατά τη διαίρεση του κυττάρου και ειδικότερα στο στάδιο της μετάφασης. Κύτταρα που διαιρούνται ώστε να επιτρέψουν την άμεση μελέτη των χρωμοσωμάτων υπάρχουν μόνο σε μερικούς ιστούς του ανθρώπου, π.χ. μειωτικές διαιρέσεις στους όρχεις (ή στις ωοθήκες των εμβρύων), μιτωτικές διαιρέσεις στο μυελό των οστών, σε μερικά επιθηλιακά κύτταρα καθώς και σε καρκινικά κύτταρα. Όμως, η λήψη και η επεξεργασία αυτού του υλικού δεν είναι πάντοτε εύκολη και δε μπορεί να δώσει απαραίτητες πληροφορίες για πολλά σπουδαία κλινικά προβλήματα. Η δυσκολία αυτή υπερπηδήθηκε με την ανάπτυξη τεχνικών καλλιέργειας διαφορετικών ιστών και κυττάρων in vitro. Έτσι, αυξήθηκε ο αριθμός των ιστών και των τύπων των κυττάρων, από τα οποία θα μπορούσαν να γίνουν χρωμοσωματικά παρασκευάσματα. Η πιθανότητα μάλιστα να βρεθούν κατάλληλα κύτταρα για παρατήρηση αυξήθηκε με σύντομη επίδραση κολχικίνης στην κυτταροκαλλιέργεια. Η κολχικίνη παρεμποδίζει την ολοκλήρωση της κυτταρικής διαίρεσης μέσω της αναστολής του σχηματισμού της μιτωτικής ατράκτου και της καθυστέρησης του\n10 10 σχηματισμού των κεντρομερών. Έτσι, σήμερα είναι δυνατή η παρατήρηση χρωμοσωμάτων σε λεμφοκύτταρα, σε ινοβλάστες από την επιδερμίδα ή άλλους ιστούς και σε κύτταρα από το αμνιακό υγρό εγκύου γυναίκας. Επίσης, μπορούν να παρθούν ζωντανά κύτταρα μερικές ώρες μετά από το θάνατο διαφόρων ατόμων ή φυσικά αποβληθέντων εμβρύων. Σήμερα οι τεχνικές έχουν βελτιωθεί τόσο πολύ ώστε χρωμοσώματα μπορούν να παρατηρηθούν και σε κύτταρα που δε διαιρούνται ή είναι τελείως διαφοροποιημένα, χρησιμοποιώντας την τεχνική του υβριδισμού των κυττάρων. 2. Ο σχετικά μεγάλος αριθμός των χρωμοσωμάτων του ανθρώπου καθιστούσε αρκετά δύσκολη (εξαιτίας της αλληλοεπικάλυψης) την ακριβή παρατήρηση και καταμέτρηση ακόμη και στα καλύτερα παρασκευάσματα μεταφασικών χρωμοσωμάτων. Η επίδραση όμως με υποτονικό διάλυμα, πριν από τη μονιμοποίησή τους, έλυσε και αυτό το τεχνικό πρόβλημα. 3. Σήμερα, γίνεται επίδραση στις κυτταροκαλλιέργειες των λεμφοκυττάρων με φυτοαιμοσυγκολλητίνη. Η λεκτίνη αυτή συγκολλά τα ερυθροκύτταρα και διεγείρει τη μιτωτική διαίρεση των λεμφοκυττάρων (μιτογόνος δράση) (Thomson & Thomson, 2001, Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003) Τεχνικές χρώσης που δε δίνουν ζωνώσεις Τα χρωμοσώματα όταν χρωματίζονται με βασικές χρωστικές που δε δίνουν ζωνώσεις χρωματίζονται ομοιόμορφα. Παρόλα αυτά, διακρίνονται εύκολα αρκετά χαρακτηριστικά τους σημεία. Αυτά είναι οι πρωτογενείς και οι δευτερογενείς περισφίξεις, τα τελομέρη και οι δορυφόροι. Πρωτογενής περίσφιξη ή κεντρομέρος: Η πρωτογενής περίσφιξη ή κεντρομέρος χρησιμεύει για τη συγκράτηση των αδελφών χρωματίδων. Επίσης, παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση, διότι είναι η περιοχή σύνδεσης των ινών της ατράκτου. Το κεντρομέρος αποτελεί σταθερό σημείο του χρωμοσώματος και το διαιρεί σε δύο βραχίονες, τον μικρό βραχίονα p και τον μεγάλο βραχίονα q (Thomson & Thomson, 2001). Το DNA του κεντρομέρους παρουσιάζει μεγάλη επαναληψιμότητα και περιέχει ειδικές αλληλουχίες. Επίσης, το DNA των κεντρομερικών περιοχών είναι ισχυρά συσπειρωμένο. Η συμπύκνωση του DNA στην περιοχή του κεντρομέρους είναι ομοιόμορφη και παρουσιάζει τη μεγαλύτερη συσπείρωση από όλες τις άλλες περιοχές του γενώματος. Σε μερικές χρωμοσωματικές μεταλλάξεις τα χρωμοσώματα ενδέχεται να σπάσουν και να συνδεθούν με άλλα. Με\n11 11 αυτόν τον τρόπο προκύπτουν χρωμοσώματα χωρίς κεντρομέρη (ακεντρικά) ή με δύο κεντρομέρη (δικεντρικά). Αυτές οι χρωμοσωματικές ανωμαλίες είναι ασταθείς. Στην πρώτη περίπτωση, τα ακεντρικά χρωμοσώματα δε μπορούν να συνδεθούν με τα ινίδια της μιτωτικής ατράκτου και κατά συνέπεια παραμένουν στο κυτταρόπλασμα κατά τη μιτωτική διαίρεση. Στη δεύτερη περίπτωση, τα δικεντρικά χρωμοσώματα, κατά τη μείωση, τείνουν να μετακινηθούν προς αντίθετους πόλους, οπότε προκαλείται το σπάσιμό τους (Τριανταφυλλίδης, 2001). Ανάλογα με τη θέση του κεντρομέρους, το μήκος τους, καθώς και τη σχετική αναλογία των βραχιόνων τους, τα χρωμοσώματα κατατάσσονται σε τέσσερις τύπους: 1. Μετακεντρικά: Στα μετακεντρικά χρωμοσώματα το κεντρομέρος βρίσκεται σχεδόν στη μέση του χρωμοσώματος και οι δύο βραχίονες έχουν περίπου το ίδιο μήκος 2. Υπομετακεντρικά: Στα υπομετακεντρικά χρωμοσώματα το κεντρομέρος βρίσκεται σε έκκεντρη θέση και οι δύο βραχίονες έχουν διαφορετικό μήκος. 3. Ακροκεντρικά: Τα ακροκεντρικά χρωμοσώματα έχουν το κεντρομέρος κοντά στο τελομέρος του χρωμοσώματος. 4. Τελοκεντρικά: Στα τελοκεντρικά χρωμοσώματα το κεντρομέρος βρίσκεται ακριβώς στην άκρη του χρωμοσώματος και στην ουσία αυτά αποτελούνται από έναν μόνο βραχίονα. Τα χρωμοσώματα αυτά δεν υπάρχουν στον άνθρωπο, αν και είναι συνήθη σε άλλα είδη, όπως για παράδειγμα στον ποντικό (Εικόνα 2.3)(Thomson & Thomson, 2001). Δευτερογενής περίσφιξη: Σε μερικά από τα ακροκεντρικά χρωμοσώματα του ανθρώπου, εκτός από το κεντρομέρος, παρατηρείται και μία δεύτερη περίσφιξη, σαν αχρωματική διακοπή, σε διαφορετική θέση από την περίσφιξη του κεντρομέρους, που λέγεται δευτερογενής. Συνήθως η δευτερογενής περίσφιξη βρίσκεται κοντά στο τελομέρος και δίνει στο χρωμόσωμα δορυφόρους. Οι δορυφόροι είναι μικρά χρωμοσωματικά τμήματα που συνδέονται με το υπόλοιπο χρωμόσωμα μέσω πολύ λεπτών μίσχων. Στον άνθρωπο τα χρωμοσώματα που έχουν δορυφόρους είναι τα 13, 14, 15, 21 και 22. Οι μίσχοι αυτών των πέντε ζευγών χρωμοσωμάτων περιέχουν τα γονίδια για τις υπομονάδες 18S και 28S του ριβοσωματικό RNA (rrna) (Thomson & Thomson, 2001,Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003).\n12 12 Χρωματίδες Κεντρομέρος Μικρός βραχίονας Μεγάλος βραχίονας Εικόνα 2.3: Κατηγορίες των χρωμοσωμάτων. Α) μετακεντρικά, Β) υπομετακεντρικά, C) ακροκεντρικά. Τελομέρη: Τα τελομέρη είναι εξειδικευμένα σύμπλοκα DNA-πρωτεϊνών, βρίσκονται στα άκρα των χρωμοσωμάτων και αποτελούν απαραίτητο στοιχείο για την επιβίωση και τη σωστή λειτουργία των χρωμοσωμάτων. Προσδίδουν στα χρωμοσώματα σταθερότητα, τα προστατεύουν από την αποδιάταξη και τον ανασυνδυασμό με άλλα χρωμοσώματα και επιτρέπουν τον πλήρη αυτοδιπλασιασμό των άκρων κάθε χρωμοσώματος. Επίσης, παρεμποδίζουν τη συνένωση των χρωμοσωμάτων και τις αντιδράσεις μεταξύ τους ή με άλλες χρωμοσωματικές περιοχές. Τα τελομέρη έχουν την ίδια δομή και παραπλήσια μοριακή οργάνωση σε όλους τους οργανισμούς. Περιέχουν μικρές, διαδοχικά επαναλαμβανόμενες (20-70 φορές) ακολουθίες των 6 νουκλεοτιδίων, που αποτελούνται από πλούσιους σε G ή C κλώνους. Λόγω της νουκλεοτιδικής τους σύστασης, τα τελομέρη δεν έχουν γονίδια (Τριανταφυλλίδης, 2001). Για τη μελέτη των χρωμοσωμάτων στην κυτταρογενετική, συνθέτεται ο καρυότυπος. Καρυότυπος είναι ο χαρακτηριστικός αριθμός και η μορφολογία των χρωμοσωμάτων κάθε είδους. Για τη σύνθεση του καρυότυπου χρησιμεύουν οι εξής παράμετροι: 1. Το σχετικό μήκος: Το μήκος κάθε χρωμοσώματος εκφρασμένο ως ποσοστό του συνολικού μήκους όλων των χρωμοσωμάτων μιας κανονικής απλοειδούς σειράς. 2. Ο βραχιονικός δείκτης: Η αναλογία του μήκους του μεγάλου (q) προς τον κοντό (p) βραχίονα (q/p). 3. Ο κεντρομερικός δείκτης: Η αναλογία του μήκους του κοντού βραχίονα προς το ολικό μήκος του χρωμοσώματος εκφρασμένη επί τοις εκατό.\n13 13 Βάσει αυτών των παραμέτρων, τα χρωμοσώματα αριθμούνται και τοποθετούνται σε εφτά ομάδες (Εικόνα 2.4): Ομάδα Α: χρωμοσώματα 1-3, μετακεντρικά ή υπομετακεντρικά (2 ο ζεύγος), μεγάλα σε μέγεθος. Ομάδα Β: χρωμοσώματα 4-5, υπομετακεντρικά, μεγάλου μεγέθους. Ομάδα C: χρωμοσώματα 6-12 και το χρωμόσωμα Χ, υπομετακεντρικά μεσαίου μεγέθους. Ομάδα D: χρωμοσώματα 13-15, ακροκεντρικά μεσαίου μεγέθους, φέρουν δορυφόρους. Ομάδα E: χρωμοσώματα 16-18, είναι μετακεντρικά (16 ο ζεύγος) ή υπομετακεντρικά (17 ο και 18 ο ζεύγος) και έχουν σχετικά μικρό μέγεθος. Ομάδα F: χρωμοσώματα 19-20, μικρά, μετακεντρικά. Ομάδα G: χρωμοσώματα και το χρωμόσωμα Υ, ακροκεντρικά, μικρού μεγέθους. Φέρουν δορυφόρους, εκτός από το Υ. Η παραπάνω κατάταξη και ονοματολογία των χρωμοσωμάτων προτάθηκε το 1960 στο Denver του Colorado από ομάδα κυτταρογενετιστών (Thomson & Thomson, 2001, Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003). Εικόνα 2.4: Καρυότυπος άρρενος. Οι ομάδες των χρωμοσωμάτων του ανθρώπου, έτσι όπως αυτά φαίνονται μετά από χρώση με χρωστική που δε δίνει ζωνώσεις (http://www.webbooks.com/mobio/free/images/ch1c3.gif).\n14 Τεχνικές χρώσης που δίνουν ζωνώσεις Η ανακάλυψη τεχνικών χρώσης των χρωμοσωμάτων που δίνουν ζωνώσεις κατέστησε δυνατή την εκτενέστερη μελέτη των μεταφασικών χρωμοσωμάτων. Η σημαντική αυτή πρόοδος έγινε το 1968 από τον T. Caperson και τους συνεργάτες του. Αυτοί ανακάλυψαν ότι η φθορίζουσα χρωστική κουϊνακρίνη αλληλεπιδρά με τα χρωμοσώματα πολλών ειδών, με αποτέλεσμα μερικά τμήματά τους να φθορίζουν πολύ έντονα και άλλα αμυδρά και να υπάρχει κατά μήκος διαφοροποίηση των χρωμοσωμάτων σε ζώνες διάφορου πλάτους και έντασης φθορισμού, τις ζώνες Q. Από τότε μέχρι σήμερα αναπτύχθηκαν περισσότερες από 15 τεχνικές χρώσης των χρωμοσωμάτων, που κάθε μία δίνει ιδιαίτερο πρότυπο ζωνώσεων στα μεταφασικά χρωμοσώματα. Το πρότυπο ζωνώσεων που δίνει κάθε χρώση είναι συγκεκριμένο για κάθε χρωμόσωμα ενός είδους. Έτσι, η ανακάλυψη αυτών των τεχνικών επέτρεψε την αξιόπιστη αναγνώριση των μεταφασικών χρωμοσωμάτων και τη διάγνωση δομικών χρωμοσωματικών ανωμαλιών, π.χ. αναστροφές, μετατοπίσεις. Οι τεχνικές χρώσης μπορούν να ταξινομηθούν σε δύο ομάδες. Σε εκείνες που δίνουν ζωνώσεις κατανεμημένες σε όλο το μήκος του χρωμοσώματος (ζώνες Q, G, R) και σε εκείνες που χρωματίζουν ορισμένες περιοχές του χρωμοσώματος (ζώνες C, NOR). Ζώνες Q: Στην περίπτωση αυτή η χρώση γίνεται με τη χρωστική κουϊνακρίνη. Με ειδικό μικροσκόπιο, κάθε χρωμόσωμα παρουσιάζει χαρακτηριστικές φωτεινές και σκοτεινές ζώνες (ζώνες Q). Οι χρωμοσωματικές περιοχές που είναι πλούσιες σε ΑΤ δεσμεύουν περισσότερη κουϊνακρίνη και έτσι εξηγείται ο διαφορετικός φθορισμός των ζωνών Q (Εικόνα 2.5). Εικόνα 2.5: Καρυότυπος αρσενικού ατόμου. Ζωνώσεις Q με κουϊνακρίνη (http://www.translationalmedicine.com/content/figures/ gif).\n15 15 Ζωνώσεις G: Η τεχνική χρώσης G των χρωμοσωμάτων ανακαλύφθηκε το 1971 και αποτελεί την πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδο. Σε αυτήν γίνεται επίδραση με πρωτεολυτικά ένζυμα ή άλλα αντιδραστήρια πάνω σε παρασκευάσματα που στέγνωσαν στον αέρα. Ακολουθεί ξέπλυμα των παρασκευασμάτων και χρώση των χρωμοσωμάτων με χρωστική Giemsa, που δίνει σε κάθε χρωμόσωμα ένα χαρακτηριστικό και επαναλαμβανόμενο πρότυπο ανοιχτόχρωμων και σκουρόχρωμων ζωνών. Χονδρικά, οι ζώνες που αποκαλύπτονται με την τεχνική G αντιστοιχούν με τις ζώνες που αποκαλύπτονται με την τεχνική Q. Οι σκουρόχρωμες περιοχές αντιπροσωπεύουν περιοχές πλούσιες σε ΑΤ που αντιγράφονται αργά και δεν έχουν πολλά γονίδια. Αντίθετα, οι ανοιχτόχρωμες περιοχές αντιπροσωπεύουν περιοχές οι οποίες είναι πλούσιες σε CG, αντιγράφονται νωρίς και είναι πλούσιες σε γονίδια (Shaffer & Tommerup, 2005) (Εικόνα 2.6). Εικόνα 2.6 : Καρυότυπος αρσενικού ατόμου. Στα χρωμοσώματα έγινε επίδραση με θρυψίνη και χρωματίστηκαν με Giemsa (ζώνες G). Ζωνώσεις R: Στην τεχνική αυτή τα χρωμοσώματα υφίστανται θερμική κατεργασία πριν από την χρώση με Giemsa και εμφανίζουν ζώνωση αντίστροφη από\n16 16 αυτή των ζωνών G και Q. Και η τεχνική R χρωματίζει ζώνες που έχουν χαρακτηριστική σύσταση βάσεων. Ζωνώσεις C: Στα χρωμοσωματικά παρασκευάσματα γίνεται πρώτα επίδραση με οξύ, ακολουθεί επίδραση με ουσίες που έχουν αλκαλικό ph και τέλος γίνεται χρώση με χρωστική Giemsa. Η μέθοδος αυτή χρωματίζει επιλεκτικά την περιοχή του κεντρομέρους κάθε χρωμοσώματος, καθώς και όλες τις άλλες περιοχές που περιέχουν συστατική ετεροχρωματίνη. Συγκεκριμένα πρόκειται για τμήματα των χρωμοσωμάτων 1q, 9q και 16q, τα οποία βρίσκονται κοντά στο κεντρομέρος, καθώς και για το τελομέρος του Υq. Συνήθως, το μέγεθος των ζωνών C είναι σταθερό σε όλα τα κύτταρα ενός ανθρώπου, αλλά ποικίλλει από άτομο σε άτομο. Τέτοια πολυμορφικά χαρακτηριστικά είναι χρήσιμα σε διάφορες κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες των χρωμοσωματικών ανωμαλιών. Ζώνες NOR: Η χρώση γίνεται με νιτρικό άργυρο και χρωματίζονται οι περιοχές του οργανωτή του πυρηνίσκου όπου γίνεται μεταγραφή rrna (Thomson & Thomson, 2001, Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003, Turnpenny & Ellard, 2005). Ζώνωση υψηλής ανάλυσης: Η τεχνική χρώσης G των χρωμοσωμάτων δίνει χρωμοσώματα με υψηλή ανάλυση. Τα χρωμοσώματα εμφανίζουν ζώνες στις απλοειδείς σειρές. Κάθε μία από αυτές τις ζώνες αντιπροσωπεύει, περίπου, kb DNA. Η ζώνωση υψηλής ευκρίνειας επιτυγχάνεται με την τεχνική, είτε των ζωνών G είτε των ζωνών R, σε χρωμοσώματα που έχουν παρασκευαστεί σε αρχικό στάδιο της μίτωσης (στην πρόφαση ή στην προμετάφαση), όταν είναι σχετικά αποσυσπειρωμένα. Τα χρωμοσώματα στην πρόφαση και στην προμετάφαση εμφανίζουν ζώνες στις απλοειδείς σειρές. Η τεχνική αυτή απαιτεί τη διακοπή της κυτταροδιαίρεσης με έναν παράγοντα όπως η μεθοτρεξάτη ή η θυμιδίνη. Με τον τρόπο αυτό επιτυγχάνεται ο συγχρονισμός των καλλιεργούμενων κυττάρων. Στη συνέχεια αίρεται η αναστολή και γίνεται η συγκομιδή της καλλιέργειας, όταν βρεθεί ικανός αριθμός κυττάρων σε κάποιο προχωρημένο στάδιο πρόφασης, ή σε κάποιο αρχικό στάδιο της μετάφασης (Thomson & Thomson, 2001, Turnpenny & Ellard, 2005). Εύθραυστες περιοχές: Σποραδικά παρατηρούνται σε χαρακτηριστικά σημεία των χρωμοσωμάτων άβαφα χάσματα, γνωστά ως εύθραυστες θέσεις. Πολλές από τις θέσεις αυτές συνιστούν απλώς μία κληρονομήσιμη παραλλαγή. Η μόνη εύθραυστη θέση, που είναι γνωστό ότι έχει κλινική σημασία, βρίσκεται κοντά στο άκρο του μεγάλου βραχίονα του Χ (Xq) και σχετίζεται με μία συνήθη μορφή διανοητικής\n17 17 καθυστέρησης συνδεδεμένης με το Χ. Για να αποδειχθεί η ύπαρξη αυτών των θέσεων, τα κύτταρα πρέπει να καλλιεργηθούν κάτω από ειδικές συνθήκες. Έτσι, η εύθραυστη θέση εμφανίζεται σε κύτταρα που έχουν καλλιεργηθεί υπό συνθήκες έλλειψης θυμιδίνης. Αυτό επιτυγχάνεται, είτε μέσω κάποιου καλλιεργητικού υλικού με μικρή συγκέντρωση θυμιδίνης και φολικού οξέος, είτε με την προσθήκη στο καλλιεργητικό υλικό ενός αναστολέα του ενζύμου συνθετάση της θυμιδίνης. Εκτός από τις ειδικές συνθήκες καλλιέργειας, τα προς ανάλυση κύτταρα χρειάζεται να χρωματισθούν με ομοιόμορφη χρώση, δεδομένου ότι οι εύθραυστες θέσεις δε διακρίνονται εύκολα όταν τα παρασκευάσματα υπόκεινται σε διαδικασία ζώνωσης (Thomson & Thomson, 2001) Ονοματολογία των χρωμοσωμάτων Tο πρότυπο ζωνώσεων που δίνει κάθε τεχνική είναι συγκεκριμένο για κάθε είδος. Εξετάζοντας λοιπόν τον καρυότυπο ενός ατόμου μπορούν να διαπιστωθούν δομικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες (αναδιατάξεις) από τις αλλαγές στο πρότυπο ζωνώσεων. Για την εύκολη και ακριβή περιγραφή τέτοιων ανωμαλιών δημιουργήθηκε ένα σύστημα ονοματολογίας που χρησιμοποιείται διεθνώς. Αυτό προτάθηκε από ομάδα κυτταρογενετιστών, σε διεθνή συνδιάσκεψη που πραγματοποιήθηκε στο Παρίσι το Σύμφωνα με το σύστημα ονοματολογίας του Παρισιού, για να περιγραφεί μία χρωμοσωματική ζώνη πρέπει να δηλωθούν με τη σειρά: 1. ο αριθμός του χρωμοσώματος 2. ο χρωμοσωματικός βραχίονας (p ή q) 3. ο αριθμός της περιοχής 4. ο αριθμός της ζώνης μέσα στην περιοχή Για παράδειγμα, συμβολίζεται 1p3.2 η ζώνη που βρίσκεται στο πρώτο χρωμόσωμα, στον μικρό βραχίονα, στην τρίτη περιοχή και είναι η 2 ζώνη. Το σύστημα αυτό βελτιώθηκε αργότερα και το 1977 στη Στοκχόλμη συνήλθε διεθνής επιτροπή κυτταρογενετιστών που πρότεινε το «διεθνές σύστημα ονοματολογίας στην κυτταρογενετική του ανθρώπου» ή αλλιώς ISCN Το σύστημα αυτό περιέχει σύμβολα και συντμήσεις για την περιγραφή των φυσιολογικών ανθρώπινων χρωμοσωμάτων και των χρωμοσωματικών ανωμαλιών. (Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003). Με τη βελτίωση των τεχνικών και την ανάλυση περισσότερων ζωνών, καθώς και με την ανακάλυψη νέων ανωμαλιών και τεχνικών ανάλυσης το σύστημα ονοματολογίας\n18 18 έχει υποστεί πολλές τροποποιήσεις. Σήμερα, χρησιμοποιείται το «διεθνές σύστημα ονοματολογίας στην κυτταρογενετική του ανθρώπου» που δημοσιεύθηκε το 2005 (ISCN, 2005) (Shaffer & Tommerup, 2005) (Πίνακας 2.1). Πίνακας 2.1: Σύμβολα και συντμήσεις που χρησιμοποιούνται για την περιγραφή των χρωμοσωμάτων και των χρωμοσωματικών ανωμαλιών σύμφωνα με το ISCN, Σύμβολο p q pter qter cen h del der dic dup i ins inv mat pat r t mos rob s Ερμηνεία Μικρός βραχίονας Μεγάλος βραχίονας Κορυφή μικρού βραχίονα Κορυφή μεγάλου βραχίονα Κεντρομέρος Ετερομορφισμός Έλλειμμα Παράγωγο χρωμοσωματικής ανακατάταξης Δικεντρικό χρωμόσωμα Διπλασιασμός Ισοχρωμόσωμα Προσθήκη Αναστροφή Μητρικής προέλευσης Πατρικής προέλευσης Κυκλικό χρωμόσωμα Μετάθεση Μωσαϊκισμός Robertsonian μετάθεση Δορυφόρος ph Χρωμόσωμα Philadelphia +/- Δηλώνει προσθήκη/έλλειψη όταν γράφεται πριν τον αριθμό του χρωμοσώματος και προσθήκη/έλλειψη χρωμοσωματικού τμήματος όταν γράφεται μετά τον αριθμό. / Η διαγώνια γραμμή σημαίνει μωσαϊκισμό\n19 Χρωμοσωματικές ανωμαλίες Οι χρωμοσωματικές ανωμαλίες αποτελούν μία μεγάλη κατηγορία γενετικών νοσημάτων, που ευθύνονται για μεγάλο ποσοστό των αποτυχημένων κυήσεων, των συγγενών διαμαρτιών και των περιστατικών διανοητικής καθυστέρησης και παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεια του καρκίνου. Μέχρι σήμερα έχουν καταγραφεί τουλάχιστον χρωμοσωματικές ανωμαλίες. Αν και πολλές από αυτές είναι εξαιρετικά σπάνιες, στο σύνολό τους συμβάλλουν αισθητά στη νοσηρότητα και στη θνησιμότητα. Οι ανωμαλίες αυτές απαντούν στο 0,7%, περίπου των νεογέννητων βρεφών, στο 2% περίπου όλων των κυήσεων, σε γυναίκες άνω των 35 ετών, καθώς και στο 50% όλων των αποβολών που σημειώνονται στο πρώτο τρίμηνο της κύησης (Thomson & Thomson, 2001, Turnpenny & Ellard, 2005). Οι ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων είναι είτε αριθμητικού είτε δομικού χαρακτήρα και μπορεί να εμπλέκουν ένα ή περισσότερα αυτοσωματικά χρωμοσώματα, φυλετικά χρωμοσώματα ή και τα δύο (Thomson & Thomson, 2001) Αριθμητικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες Αν κατά τη μίτωση παρεμποδιστεί η λειτουργία της ατράκτου, τότε ένα ή περισσότερα χρωμοσώματα μπορεί να μη μετακινηθούν σωστά κατά το στάδιο της ανάφασης. Μία τέτοια ανωμαλία (μη αποχωρισμός) θα έχει ως αποτέλεσμα να προκύψουν θυγατρικοί μιτωτικοί πυρήνες, που θα περιέχουν και τα δύο ομόλογα χρωμοσώματα ή κανένα ομόλογο χρωμόσωμα. Παρόμοια, και η καθυστερημένη μετακίνηση ενός χρωμοσώματος καταλήγει, μερικές φορές, σε αποκλεισμό αυτού του χρωμοσώματος από ένα θυγατρικό κύτταρο. Οι ανωμαλίες που έχουν σχέση με τον αριθμό των χρωμοσωμάτων ταξινομούνται σε δύο κυρίως κλάσεις: 1. Ευπλοειδίες: Με τον όρο ευπλοειδίες εννοούμε τις ανωμαλίες στις οποίες παρατηρούνται αλλαγές στον αριθμό των σειρών των χρωμοσωμάτων. Για παράδειγμα n=23 μονοπλοειδές, 2n=46 διπλοειδές, 3n=69 τριπλοειδές και 4n=96 τετραπλοειδές. Άτομα που έχουν περισσότερες από 4 σειρές χρωμοσωμάτων λέγονται πολυπλοειδή. 2. Ανευπλοειδίες: Πρόκειται για προσθήκη ή αφαίρεση χρωμοσωμάτων στις χρωμοσωματικές σειρές. Για παράδειγμα 2n-1 είναι μονοσωμία, 2n+1 είναι\n20 20 τρισωμία, 2n+1+1 είναι διπλή τρισωμία, 2n+2 είναι τετρασωμία και 2n-2 είναι νουλισωμία (έχουν χαθεί δύο ομόλογα χρωμοσώματα). Τα αποτελέσματα που έχει ο μιτωτικός μη-αποχωρισμός πάνω στο φαινότυπο εξαρτώνται από τα χρωμοσώματα που παίρνουν μέρος σε αυτόν, καθώς και από το στάδιο ανάπτυξης κατά το οποίο συνέβη η ανωμαλία. Αν ο μη-αποχωρισμός συμβεί στην πρώτη αυλάκωση του ζυγωτού, τότε το άτομο είναι μωσαϊκό, οι μισοί του ιστοί είναι τρισωμικοί, και οι άλλοι μισοί μονοσωμικοί. Αν συμβεί στη δεύτερη αυλάκωση του ζυγωτού, τότε το ένα τέταρτο των ιστών θα είναι μονοσωμικοί, το ένα τέταρτο τρισωμικοί και το υπόλοιπο ένα δεύτερο θα έχει τον κανονικό καρυότυπο. Τέλος, αν συμβεί αργά στη διάρκεια της ανάπτυξης του ανθρώπου, τότε μόνο τα θυγατρικά κύτταρα που προέρχονται από την ανώμαλη μίτωση είναι ανευπλοειδή. Στην περίπτωση αυτή οι επιπτώσεις στην ανάπτυξη και στον φαινότυπο του ατόμου μπορεί να είναι πολύ μικρές ή και να μην υπάρχουν καθόλου. Αν ο μη-αποχωρισμός συμβεί στην πρώτη μειωτική διαίρεση, από τα τέσσερα τελικά μειωτικά προϊόντα τα δύο θα έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα, ενώ τα άλλα δύο θα έχουν ένα χρωμόσωμα λιγότερο. Αν συμβεί στη δεύτερη μειωτική διαίρεση, από τα 4 τελικά προϊόντα, δύο θα έχουν κανονικό απλοειδή αριθμό χρωμοσωμάτων, ένα θα έχει ένα παραπάνω χρωμόσωμα, ενώ από το άλλο θα λείπει ένα χρωμόσωμα, Έτσι, με τον μη-αποχωρισμό δημιουργούνται αριθμητικές χρωμοσωματικές ανωμαλίες. Τα αποτελέσματα του μειωτικού μη-αποχωρισμού είναι πιο εμφανή από αυτά του μιτωτικού. Το ζυγωτό που προέρχεται από έναν ανώμαλο γαμέτη καθώς και όλα τα κύτταρα του ατόμου που μπορεί να προκύψει από ένα τέτοιο ζυγωτό είναι ανευπλοειδή. Όσον αφορά τα αυτοσώματα, οι περισσότερες περιπτώσεις ανευπλοειδίας στον άνθρωπο είναι θανατογόνες, ειδικά όταν πρόκειται για μεγάλα χρωμοσώματα. Οι τρισωμίες για μικρά χρωμοσώματα προκαλούν χαρακτηριστικές δυσμορφίες, πνευματική καθυστέρηση και μειωμένη βιωσιμότητα. Οι μονοσωμίες είναι κατά κανόνα θανατογόνες. Μία πιθανή εξήγηση γι αυτό είναι ότι σε περίπτωση μονοσωμίας εκφράζονται όλα τα υποτελή θανατογόνα γονίδια. Η μόνη βιώσιμη μονοσωμία είναι το σύνδρομο Turner, με καρυότυπο 45,Χ. Λόγω της απενεργοποίησης του X, οι ανευπλοειδίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων είναι πιο συχνές (Τριανταφυλλίδης & Κουβάτση, 2003).\nΔΟΜΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ\nΔΟΜΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ 2) ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΣΤΗ ΔΟΜΗ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ Αποτέλεσμα θραύσης και ανώμαλης ανασύστασης χρωμοσωμάτων Αφορούν ή ένα χρωμόσωμα περισσότερα χρωμοσώματα Είναι ή Ισοζυγισμένες (διατηρείται\nΚΕΦΑΛΑΙΟ 1. Μ.ΒΡΑΧΝΟΥΛΑ Σελίδα 1\nΚΕΦΑΛΑΙΟ 1 Μ.ΒΡΑΧΝΟΥΛΑ Σελίδα 1 ΑΣΚΗΣΕΙΣ 1. Σε ένα δίκλωνο µόριο DNA ο λόγος Α / C είναι 1/ 4. Το μήκος του είναι 20.000 ζεύγη βάσεων. Ποια η εκατοστιαία σύσταση και ποιος ο αριθµός των νουκλεοτιδίων που\nΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ. Να επιλέξετε την φράση που συμπληρώνει ορθά κάθε μία από τις ακόλουθες προτάσεις:\nΜΑΘΗΜΑ / ΤΑΞΗ : ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΘΕΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ / Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: 21/09/2015 ΕΠΙΜΕΛΕΙΑ: ΝΟΤΑ ΛΑΖΑΡΑΚΗ ΘΕΜΑ 1 Ο ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ Να επιλέξετε την φράση που συμπληρώνει ορθά κάθε μία από τις ακόλουθες\nΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΔΑΣΚΑΛΙΑ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟΥ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΚΑΤΑΛΛΗΛΩΝ ΔΙΑΦΑΝΕΙΩΝ\nΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΔΑΣΚΑΛΙΑ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟΥ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΚΑΤΑΛΛΗΛΩΝ ΔΙΑΦΑΝΕΙΩΝ ΜΑΘΗΜΑ: Βιολογία Κατεύθυνσης Γ Λυκείου Επαναληπτικό μάθημα «Γενετικό υλικό-μεταλλάξεις» ΣΧΟΛΙΚΗ ΜΟΝΑΔΑ: Γενικό\nΚΒφόίΙοιο 6 ΜειαΠΠά^εις 1. Ενας γενετιστής βρήκε ότι μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο δεν είχε επίδραση στην πολυπεπτιδική αλυσίδα που κωδικοποιείται από αυτό. Σε τι μπορεί να οφείλεται η συγκεκριμένη μετάλλαξη;\nΧρωμοσωμικές ανωμαλίες Τα φυλετικά χρωμοσώματα Xρωμόσωμα Χ Xρωμόσωμα Υ Κατανομή γονιδίων στο Χ Κατανομή γονιδίων στο Υ Μέγεθος : 57 Μb Γονίδια : 40 ~250 νοσήματα συνδεδεμένα με το Χ και\nΛΥΣΗ ΑΣΚΗΣΗΣ 1 ΟΥ ΚΕΦΑΛΑΙΟΥ ΘΕΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ\nΛΥΣΗ ΑΣΚΗΣΗΣ 1 ΟΥ ΚΕΦΑΛΑΙΟΥ ΘΕΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ α) Αφού τα σωµατικά κύτταρα της γάτας έχουν 19 ζεύγη οµολόγων χρωµοσωµάτων, άρα περιέχουν 38 απλοειδή χρωµοσώµατα στην αρχή της Μεσόφασης (G 1 -φάση), πριν\nΚΥΤΤΑΡΙΚΟΣ ΚΥΤΚΛΟΣ. abee/biobk/biobookmeiosis.html. pdf\nΚΥΤΤΑΡΙΚΟΣ ΚΥΤΚΛΟΣ http://www2.estrellamountain.edu/faculty/far abee/biobk/biobookmeiosis.html pdf https://www.youtube.com/watch?v=wy3n5nczbhq http://www.youtube.com/watch?v=lf9rcqifx34&feature=related


Θετικά νέα για τη Μυρτώ - Εγκρίθηκε η κάλυψη εξόδων για τη θεραπεία της στη Γερμανία\nΘΕΤΙΚΑ ΝΕΑ ΓΙΑ ΤΗ ΜΥΡΤΩ - ΕΓΚΡΙΘΗΚΕ Η ΚΑΛΥΨΗ ΕΞΟΔΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΣΤΗ ΓΕΡΜΑΝΙΑ από Voria.gr article https://www.voria.gr/article/thetika-nea-gia-ti-mirto---egkrithike-i-kalipsi-exodon-gia-ti-therapia-tis-sti-germania Το Ανώτατο Υγειονομικό Συμβούλιο ενέκρινε την κάλυψη των εξόδων θεραπείας από τον ΕΟΠΥΥ της Μυρτούς, όπως ανακοίνωσε ο υπουργός Υγείας 20.10.2021 10:43\n20/10/2021, 10:43 |\nΤο Ανώτατο Υγειονομικό Συμβούλιο ενέκρινε την κάλυψη των εξόδων θεραπείας από τον ΕΟΠΥΥ της Μυρτούς, όπως ανακοίνωσε ο υπουργός Υγείας\nΘετικά είναι τα νέα έφτασαν για τη Μυρτώ καθώς πριν από λίγο ο υπουργός Υγείας με ανάρτησή του στο Τwitter αναφέρει ότι η κοπέλα θα μπορεί να συνεχίσει τη θεραπεία της στην εξειδικευμένη κλινική στη Γερμανία, καθώς το Ανώτατο Υγειονομικό Συμβούλιο ενέκρινε την κάλυψη των εξόδων θεραπείας από τον ΕΟΠΥΥ.\nΗ ανάρτηση του υπουργού Υγείας Θάνου Πλεύρη: «Το Ανώτατο Υγειονομικό Συμβούλιο ενέκρινε την κάλυψη των εξόδων θεραπείας από τον ΕΟΠΥΥ και πλέον η Μυρτώ θα συνεχίσει τη θεραπεία της στην εξειδικευμένη κλινική στη Γερμανία. Είμαστε όλοι δίπλα της».\nΔΕΚΤΗ ΣΕ ΚΟΡΥΦΑΙΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ ΣΤΗ ΓΕΡΜΑΝΙΑ Η ΜΥΡΤΩ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥ


Κατασχέσεις χρημάτων: Πότε γίνονται ακόμα και από… ακατάσχετους τραπεζικούς λογαριασμούς\n🕔13/05/2022 - 09:35:13\nΔεν προστατεύονται (από όλους) όσοι έχουν δηλώσει IBAN στο TAXISnet – Ποιοι μπορούν να κατασχέσουν χρήματα από λογαριασμό που θεωρείται ασφαλής. Άλλο ο ακατάσχετος τραπεζικός λογαριασμός για οφειλές προς το Δημόσιο (δηλαδή, για χρέη προς Εφορία ή ασφαλιστικά ταμεία) και άλλο ο ακατάσχετος λογαριασμός για χρέη προς τράπεζες, εμπορικές επιχειρήσεις (π.χ. δόσεις από αγορές) ή […]\nΔιαβάστε ολόκληρο το άρθρο Κατασχέσεις χρημάτων: Πότε γίνονται ακόμα και από… ακατάσχετους τραπεζικούς λογαριασμούς.


12€ από 20€ για είσοδο 1 ατόμου στην ξεκαρδιστική κωμωδία Ένα Εξοχικό Παρακαλώ, με τους Μ.Αθανασίου, Μ.Τουμασάτου, Κ.Αποστολάκη κα, στο θέατρο Αθηνά\n12€ από 20€ για είσοδο 1 ατόμου στην ξεκαρδιστική κωμωδία ''Ένα Εξοχικό Παρακαλώ'', με τους Μ.Αθανασίου, Μ.Τουμασάτου, Κ.Αποστολάκη κα, στο θέατρο Αθηνά\n1668 αγορές ως τώρα!\n- Το κουπόνι μπορεί να εξαργυρωθεί έως τη λήξη των παραστάσεων (12/03/2017)\n- Η προσφορά περιλαμβάνει είσοδο ενός ατόμου στη ξεκαρδιστική θεατρική κωμωδία "Ένα Εξοχικό Παρακαλώ", στο θέατρο Αθηνά\n- Διάρκεια παράστασης: 120 λεπτά (με διάλειμμα)\n- Δεν απαιτείται τηλεφωνική κράτηση θέσεων. Tο μόνο που χρειάζεται είναι η προσκόμιση του αγορασμένου κουπονιού την ημέρα της παράστασης\nΔερυγνή 10 & Πατησίων\nΔεριγνύ 10 & Πατησίων, Αθήνα "Ένα Εξοχικό Παρακαλώ"\nΔημόσιες Σχέσεις - Προβολή: ΜΑΡΓΑΡΙΤΑ ΔΡΟΥΤΣΑ mdroutsa@gmail.com\nΘεατρικές επιχειρήσεις: ΔΗΜΗΤΡΗΣ ΚΑΙ ΘΟΔΩΡΗΣ ΜΑΡΟΣΟΥΛΗΣ


Τραγωδία στις Νηές. Ανδρας καταπλακώθηκε από κλαρκ\nΤελευταία ενημέρωση: 2017-08-08, 21:38:19\nΣοβαρό δυστύχημα με ένα νεκρό συνέβη το απόγευμα της Τρίτης στις Νηές. Σύμφωνα με πληροφορίες γύρω στις 8.20 το βράδυ το ΕΚΑΒ δέχτηκε κλήση για βοήθεια. Ενας άνδρας ήταν καταπλακωμένος κάτω από κλάρκ. Στο Κέντρο Υγείας Αλμυρού υπήρξε κλήση για βοήθεια.\nΤο δυστύχημα συνέβη σε αγροτικό δρόμο κοντά σε ιχθυοτροφείο. Η απογευματινή βάρδια του ασθενοφόρου του Κέντρου Υγείας δυστυχώς ήταν κενή όπως και κάθε μέρα, καθώς δεν υπήρχε οδηγός. Κινητή Μονάδα του ΕΚΒ κλήθηκε να σπεύσει στον τόπο από το Βόλο. Είχε να διανύσει 65 χιλιόμετρα για να φτάσει.\nΣύμφωνα με πληροφορίες, ο άνδρας ήταν καταπλακωμένος από κλαρκ. Ηταν τραυματισμένος και δεν είχε αισθήσεις. Είχε χτυπήσει σοβαρά στο κεφάλι.\nΛόγω της μεγάλης απόστασης που είχε να διασχίζει το ΕΚΑΒ, περιπολικό μετέβη στο Κέντρο Υγείας Αλμυρού με σκοπό να μεταφέρει την εφημερεύουσα γιατρό στον τόπο του δυστυχήματος.\nΑκολούθησαν στιγμές ανείπωτης αγωνίας για τη ζωή του εργαζόμενου.\nΤρία πυροσβεστικά οχήματα έσπευδαν παράλληλα στον τόπο γύρω στις 8.37 το απόγευμα που ειδοποιήθηκε η Πυροσβεστική Υπηρεσία Αλμυρού.\nΟι πληροφορίες ανέφεραν ότι υπήρχε εγκλωβισμένος σε κλάρκ και άμεσα διατάχθηκε για συνδρομή διασωστική σειρά.\nΗ περιοχή όπου συνέβη το δυστύχημα ήταν μεταξύ Νηών και Πτελεού. Στην γύρω περιοχή δεν υπάρχουν σπίτια.\nΤελικά, ο τραυματισμένος εργάτης παρελήφθη γύρω στις 9.10 το βράδυ από την Κινητή Μονάδα. Δυστυχώς, όμως, γι’ αυτόν ήταν ήδη αργά, καθώς ήταν νεκρός.\nΟ άτυχος άνδρας έχασε τη ζωή του όταν για άγνωστο μέχρι στιγμής λόγο, κλαρκ τον καταπλάκωσε. Σύμφωνα με πληροφορίες ήταν χτυπημένος θανάσιμα στο κεφάλι.\nΟ 42χρονος παρελήφθη νεκρός και διακομίστηκε στο Γενικό Νοσοκομείο Βόλου, όπου διαπιστώθηκε και τυπικά ο θάνατός του.\nΣύμφωνα με πληροφορίες, ο εργάτης που τραυματίστηκε θανάσιμα είναι Αλβανός ηλικίας 42 ετών. Πρόκειται για τον Α. Α., ο οποίος απασχολούταν σε ιχθυοτροφείο εδώ και δέκα χρόνια και κατοικούσε στη Σούρπη.\nΤα αίτια του δυστυχήματος δεν έχουν ακόμη εξακριβωθεί. Σύμφωνα με πληροφορίες, ο εργάτης οδηγούσε το κλαρκ όταν συνέβη το μοιραίο. Για άγνωστο προς στιγμή λόγο, προφανώς έχασε τον έλεγχό του, με αποτέλεσμα αυτό να ανατραπεί. Σύμφωνα με πληροφορίες, κατέληξε στον τόπο ακαριαία. Είχε βαρύτατες κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις στο κεφάλι, ενώ είχε κακώσεις και στα πόδια όχι τόσο σοβαρές.\nΣτο μεταξύ, αστυνομικοί του Αστυνομικού Τμήματος Αλμυρού συνέχιζαν έως αργά το βράδυ την προανάκριση για το τι ακριβώς συνέβη. Οι αστυνομικοί λάμβαναν καταθέσεις από μάρτυρες του περιστατικού. Μέχρι αργά χθες το βράδυ τα αίτια που οδήγησαν να αφαιρεθεί τόσο αιφνίδια και μοιραία μία ανθρώπινη ζωή δεν ήταν ακόμη γνωστά.


Το εργο - Fenice Project\nΟι Πολιτιστικές και Δημιουργικές Βιομηχανίες (ΠΔΒ) θεωρούνται ως κινητήριες δυνάμεις για την οικονομική ανάπτυξη, τη δημιουργία θέσεων εργασίας και την κοινωνική ένταξη σε ολόκληρη την ΕΕ. Ωστόσο, υπάρχουν ελλείψεις και αναντιστοιχίες στις δεξιότητες και τις ικανότητες για τη διαχείριση και την επιχειρηματικότητα των επαγγελματιών στις ΠΔΒ, ειδικά όταν αποφοιτούν από τα ΑΕΙ καλών τεχνών. Ταυτόχρονα, είναι περιορισμένη η επαγγελματική γνώση των φοιτητών σχετικά με τις ιδιαιτερότητες των ΠΔΒ. Αυτό, κατά κάποιο τρόπο, εμποδίζει την πλήρη δυνατότητα ανάπτυξης της δημιουργικής οικονομίας.\nΟι ΠΔΒ χρειάζονται πραγματική αλληλεπίδραση μεταξύ των διαφόρων τομέων έρευνας και μελετών κατά τρόπο ώστε η εκπαίδευση όχι μόνο να ενθαρρύνει μια νέα νοοτροπία προσανατολισμένη προς την αξιοποίηση της δημιουργικής οικονομίας, αλλά και να προωθήσει την καλύτερη κατανόηση των ΠΔΒ ως «φάρος» μιας κοινωνίας χωρίς αποκλεισμούς βασισμένης στη γνώση. Από αυτή την άποψη, το FENICE στοχεύει να προσφέρει μια καινοτόμο διεπιστημονική προσέγγιση στην οικοδόμηση επιχειρηματικών δεξιοτήτων και δεξιοτήτων διαχείρισης καινοτομίας σε φοιτητές και αποφοίτους που ακολουθούν σταδιοδρομία στις ΠΔΒ.\nΤο FENICE επιδιώκει να βελτιώσει την ποιότητα και τη συνάφεια της επαγγελματικής και καλλιτεχνικής εκπαίδευσης για τις ΠΔΒ, εστιάζοντας στις μη τεχνολογικές καινοτομίες που δημιουργούνται στο πλαίσιο της δημιουργικής οικονομίας σε πέντε χώρες του προγράμματος. Έχει σχεδιαστεί για:\nτην ανταλλαγή έρευνας και βέλτιστων πρακτικών στον τομέα της διαχείρισης και της επιχειρηματικότητας για τις ΠΔΒ με σκοπό την προσαρμογή της εκπαίδευσης στις ανάγκες δεξιοτήτων της δημιουργικής οικονομίας, στην καινοτομία και στην αξία της βιωσιμότητας\nτη διασταύρωση μεταξύ επιχειρήσεων/οικονομικών, τεχνών, πολιτιστικής κληρονομιάς, ΤΠΕ και μελετών στον τομέα των μέσων ενημέρωσης και την ανάπτυξη καινοτόμων προγραμμάτων σπουδών σε αυτή τη βάση\nτην ανάπτυξη εταιρικής σχέσης μεταξύ πανεπιστημίων και επιχειρήσεων για την προώθηση της επώασης, της δημιουργίας νέων επιχειρήσεων και της επιχειρηματικότητας σε ΠΔΒ στις τοπικές κοινότητες\nΤο έργο FENICE έχει ως στόχο την εκπόνηση αναλυτικών προγραμμάτων μαθημάτων, εκπαιδευτικού υλικού και ηλεκτρονικής μάθησης που συμβάλλουν στην κάλυψη των εντοπισμένων κενών δεξιοτήτων και την παροχή ευκαιριών για τη δημιουργία παραδοσιακών και LLL μαθημάτων, προσαρμοσμένων στις ανάγκες των μη παραδοσιακών μαθητών. Τέλος, το FENICE θα δημιουργήσει μια πλατφόρμα ηλεκτρονικής μάθησης που θα παρέχει μαθήματα στη Διαχείριση και Επιχειρηματικότητα στις ΠΔΒ και εισάγει ένα μοντέλο συνεργασίας ΑΕΙ-επιχειρήσεων για την προώθηση της επιχειρηματικής σκέψης των φοιτητών και για τη συμβουλευτική σταδιοδρομίας των αποφοίτων.\nΟ επιδιωκόμενος μακροπρόθεσμος αντίκτυπος του έργου είναι:\nη επιβεβαίωση της αξιοπιστίας των ΠΔΒ ως καινοτόμων, χωρίς αποκλεισμούς και βιώσιμων τομέων\nη διευκόλυνση της μεταφοράς γνώσεων και ικανοτήτων κατά τη διαχείριση των ΠΔΒ μεταξύ των ευρωπαϊκών εκπαιδευτικών ιδρυμάτων και περιφερειών\nη συμβολή στην ανάπτυξη διεπιστημονικών εκπαιδευτικών προγραμμάτων που ανταποκρίνονται στις τρέχουσες και τις μελλοντικές ανάγκες των ΠΔΒ σε δεξιότητες και αυξάνουν τις θετικές δευτερογενείς επιπτώσεις στους άλλους κλάδους και την κοινωνία\nη συμβολή στη δημιουργία δημιουργικών εταιρικών σχέσεων με πανεπιστημιακή καθοδήγηση, στις οποίες θα συμμετέχουν επιχειρήσεις και δημόσιες αρχές, με την υποστήριξη των ΠΔΒ εντός των κοινοτήτων και των περιφερειών


Grand Prix Αζερμπαϊτζάν 2018 | «Carlos το τσακάλι» και....Top 5 για την Renault - Renault News\nGrand Prix Αζερμπαϊτζάν 2018 | «Carlos το τσακάλι» και….Top 5 για την Renault\nαπό Βασίλης Μαργαρίτης 30/04/2018 69\nΗ Renault εξασφάλισε το καλύτερο αποτέλεσμα της από την επιστροφή της στη Formula 1 στο σημερινό Grand Prix του Αζερμπαϊτζάν. Σε έναν εξαιρετικά, γεμάτο περιστατικά αγώνα, ο Carlos Sainz τερμάτισε στην πέμπτη θέση. Η πρώτη φορά που η Renault τερματίζει στην πρώτη πεντάδα μετά την επανεμφάνιση της ως εργοστασιακή ομάδα το 2016.\nΟ Nico Hülkenberg είχε έναν γλυκόπικρο αγώνα. Ξεκινώντας από τη 13η θέση, ο Γερμανός είχε μια δυνατή εκκίνηση και γρήγορα ανέβηκε θέσεις φτάνοντας στην 5η. Δυστυχώς, μετά το αυτοκίνητο ασφαλείας, στην στροφή 4 χτύπησε τον τοίχο, καταστρέφοντας την ανάρτηση του μονοθέσιου του και εγκατέλειψε τον αγώνα.\nΗ ομάδα της Renault διατηρεί την πέμπτη θέση στο πρωτάθλημα κατασκευαστών, αλλά έχει κλείσει την διαφορά από την τέταρτη McLaren σε μόλις ένα βαθμό.\nNico Hülkenberg, Ξεκίνησε 14ος, DNF\n“Είναι σκληρός, τρελός, καθώς και τόσο “σφιχτός” αγώνας. Ξεκινήσαμε καλά αλλά έχασα το πίσω μέρος στο τέλος της 4ης στροφής και αυτό ήταν το τέλος του αγώνας για μένα. Είναι ατυχές, αλλά μερικές φορές συμβαίνει αυτό. Κοιτάζω τον επόμενο αγώνα στην Ισπανία. “\nCarlos Sainz, Ξεκίνησε 9ος, τερμάτισε 5ος\n“Είναι πολύ δυνατό αποτέλεσμα για την ομάδα. Είμαι πολύ χαρούμενος, ήταν ένας πολύ διασκεδαστικός αγώνας, όπως πάντα στο Μπακού. Ήταν μια τρέλα εκεί έξω καθώς η πρόσφυση ήταν δύσκολη σήμερα. Το πρώτο stint ήταν πολύ ισχυρό προσπερνώντας και τις δύο Red Bull. Στη συνέχεια, το μαλακό ελαστικό ήταν πιο δύσκολο για εμάς και στο τέλος έπρεπε να μονομαχήσουμε για αυτή την πέμπτη θέση. Είναι θετικό για την ομάδα καθώς οδεύουμε στους Ευρωπαϊκούς αγώνες με μια ισχυρή θέση στο πρωτάθλημα. Πρέπει να συνεχίσω να εργάζομαι σκληρά με τους μηχανικούς μου για να συνεχίσω να σεταρω το αυτοκίνητο σύμφωνα με τις προτιμήσεις μου και να κρατώ τους βαθμους που έρχονται. Η επόμενη στάση είναι η Ισπανία και πραγματικά ανυπομονώ να έρθει. “\n“Δεν ήμασταν σίγουροι τι να περιμένουμε από αυτόν τον αγώνα, αλλά η πέμπτη θέση για τον Carlos είναι ένα εξαιρετικό αποτέλεσμα, το καλύτερο μας από τότε που επιστρέψαμε στο άθλημα πριν από δύο χρόνια. Πρέπει να παραδεχτούμε ότι ήρθε σε εξαιρετικές περιπτώσεις, αλλά είναι πολύ θετικό. Ο Carlos οδήγησε έναν πολύ ώριμο αγώνα, διαχειρίζοντας καλά τα ελαστικά του και παλεύοντας με πολλά μονοθέσια καθ όλη τη διάρκεια του αγώνα. Είναι πολύ ενθαρρυντικό να εξετάσουμε πώς άλλαξε σε σχέση με πέρυσι, η διαφορά με την Red Bull και ο κινητήρας της Renault με το υπόλοιπο grid είναι προφανές αποδεικτικό για όλη την πρόοδο που έχουμε σημειώσει και συνεχίζουμε να κάνουμε κάθε Σαββατοκύριακο. Ο Nico είχε κάποια ατυχία, αλλά ήταν το μοναδικό λάθος του πέρυσι και αν αυτό είναι το μόνο λάθος του πάλι φέτος, θα συγχωρεθεί. Συνολικά ένα πολύ καλό Σαββατοκύριακο για την ομάδα που σημείωνε μια άλλη χούφτα βαθμών και περισσότερους από την McLaren, οπότε η διαφορά είναι τώρα πολύ μικρή καθώς κατευθυνόμαστε προς την Ευρώπη “.


ΠΟΛ 1064 31.03.2011 Πώληση μετοχών εισηγμένων στο Χρηματιστήριο Αθηνών ή σε αλλοδαπά χρηματιστήρια που διενεργούνται από την 1η Απριλίου μέχρι 29 Απριλίου 2011. :: TAXnews\nHomepage > ΠΟΛ 1064 31.03.2011 Πώληση μετοχών εισηγμένων στο Χρηματιστήριο Αθηνών ή σε αλλοδαπά χρηματιστήρια που διενεργούνται από την 1η Απριλίου μέχρι 29 Απριλίου 2011.\nΠΟΛ 1064 31.03.2011 Πώληση μετοχών εισηγμένων στο Χρηματιστήριο Αθηνών ή σε αλλοδαπά χρηματιστήρια που διενεργούνται από την 1η Απριλίου μέχρι 29 Απριλίου 2011.\nΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ Αθήνα, 31 Μαρτίου 2011\nΤΜΗΜΑ: Β ΠΟΛ: 1064\nΤαχ. Δ/νση:\tΚ.Σερβίας 10\nΤαχ.Κώδικας:\t101 84 ΑΘΗΝΑ\nΠληροφορίες:\tΚ. Γαλλή\n1.\tΜε τις διατάξεις της παραγράφου 2 του άρθρου 9 του ν. 2579/1998 , όπως ισχύουν μετά την αντικατάσταση τους με τις διατάξεις της παραγράφου 2 του άρθρου 16 του νόμου «Καταπολέμηση της φοροδιαφυγής, στελέχωση των ελεγκτικών υπηρεσιών και άλλες διατάξεις αρμοδιότητας Υπουργείου Οικονομικών», αυξάνεται από 1,5 τοις χιλίοις (1,5‰) σε 2 τοις χιλίοις (2‰) ο συντελεστής φόρου που επιβάλλεται στις πωλήσεις μετοχών εισηγμένων στο Χρηματιστήριο Αθηνών για συναλλαγές που πραγματοποιούνται σε αυτό. Ο φόρος αυτός υπολογίζεται επί της αξίας πώλησης των μετοχών και βαρύνει τον πωλητή, φυσικό ή νομικό πρόσωπο, ενώσεις προσώπων ή ομάδες περιουσίας, χωρίς να εξετάζεται η ιθαγένεια και ο τόπος που διαμένουν ή κατοικούν ή έχουν την έδρα τους και ανεξάρτητα αν έχουν απαλλαγή από οποιονδήποτε φόρο ή τέλος από διατάξεις άλλων νόμων. Η ανώνυμη εταιρεία με την επωνυμία «Ελληνικά Χρηματιστήρια Α.Ε.» (ΕΧΑΕ) κατά το διακανονισμό των συναλλαγών που διενεργούνται στο Χρηματιστήριο χρεώνει σε ημερήσια βάση με τον πιο πάνω φόρο τις Ανώνυμες Εταιρείες Παροχής Επενδυτικών Υπηρεσιών και τα πιστωτικά ιδρύματα τα οποία παρέχουν υπηρεσίες θεματοφυλακής, για λογαριασμό των πωλητών για όλες τις συναλλαγές πώλησης μετοχών που διακανονίστηκαν από τις πιο πάνω εταιρείες και ιδρύματα. Τον αναλογούντα φόρο για τις πωλήσεις μετοχών που διακανονίστηκαν μέσα σε κάθε μήνα, υποχρεούται η ΕΧΑΕ να αποδίδει εφάπαξ στην αρμόδια για τη φορολογία της ΔΟΥ με δήλωση που υποβάλλεται μέχρι το τέλος του πρώτου δεκαπενθημέρου του επόμενου μήνα από το μήνα που διακανονίστηκαν οι πιο πάνω συναλλαγές.\n3. Από τα ανωτέρω συνάγεται ότι με τις διατάξεις του νέου νόμου αφενός αυξάνεται από 1,5‰ σε 2‰ ο συντελεστής φόρου που επιβάλλεται επί της αξίας των πωλούμενων μετοχών στο Χρηματιστήριο Αθηνών ή σε αλλοδαπά χρηματιστήρια, αφετέρου μεταβάλλεται η διαδικασία παρακράτησης του φόρου αυτού λόγω των μεταβολών που έχουν επέλθει στο κανονιστικό πλαίσιο της κεφαλαιαγοράς.\n4. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ψήφιση του νόμου αυτού ολοκληρώθηκε στις 29 Μαρτίου 2011 και κυρίως ότι για την εφαρμογή του απαιτείται η προσαρμογή των μηχανογραφικών συστημάτων των θεσμικών επενδυτών και θεματοφυλάκων, με την παρούσα γίνεται δεκτό ότι για συναλλαγές που διενεργούνται μέχρι 29 Απριλίου 2011 εξακολουθεί να εφαρμόζεται η διαδικασία παρακράτησης και απόδοσης του φόρου που ίσχυε πριν την ψήφιση του νέου νόμου. Τέλος, διευκρινίζεται ότι ο συντελεστής φόρου 2‰ εφαρμόζεται για πωλήσεις μετοχών εισηγμένων στο ΧΑ ή σε αλλοδαπό χρηματιστήριο ή σε άλλο διεθνώς αναγνωρισμένο χρηματιστηριακό θεσμό που πραγματοποιούνται από 1η Απριλίου 2011 και μετά.\nΑκριβές Αντίγραφο\tΟ ΥΦΥΠΟΥΡΓΟΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ


“Μα που πήγαν βρε παιδί μου οι άνθρωποι του πνεύματος;” | Ελεύθερη Λαική Αντιστασιακή Συσπείρωση\nΗ ελευθερία του λόγου στην εντατική\tΜια κοινωνιοψυχολογική ανάγνωση στο «τώρα» και στο «μετά» της κρίσης\nΗ Χαρούλα Αλεξίου αποφασίζει και παίρνει θέση στην μάχη αυτή μεταξύ εργαζομένων και τεχνοκρατών αποφασισμένων να σκοτώσουν την εργασία, και το κάνει εμφατικά και αποφασιστικά.\nΚαι δεν είναι η μόνη. Δεκάδες καλλιτέχνες και άνθρωποι τους πνεύματος και της τέχνης υπέγραψαν ήδη το κείμενο συμπαράστασης που συνέταξαν η Αλληλεγγύη για όλους και ο ραδιοφωνικός σταθμός 105,5 Στο Κόκκινο.\nΣτη λίστα περιλαμβάνονται μερικοί από αυτούς που δεν κρύβονται πίσω από τις απειλές των κυβερνήσεων και διαλέγουν πλευρά, ενώ για τους υπόλοιπους δεν έχεις παρά να ψάξεις να τους βρεις στις πλατείες και τις δράσεις.\nΈλα κι εσύ στο Σύνταγμα.\nΗΘΟΠΟΙΟΙ: Αγαπητός Μανδάλιος, Γιώργος Μιχαλακόπουλος, Κατια Γερου, Νένα Μεντή, Μάνος Βακούσης, Τάκης Βουτέρης, Αννίτα Δεκαβάλλα, Σταύρος Σβήγκος, Ελένη Ουζουνίδου, Γιώργος Παπαγεωργίου, Αννέτα Παπαθανασίου, Δημήτρης Τάρλοου, Ορέστης Τζιόβας, Σάββας Στρούμπος, Χρύσα Σπηλιώτη, Νίκος Ψαρράς, Μηνάς Χατζησάββας, Γιώτα Φέστα, Ελένη Ράντου, Γιάννης Τσορτέκης, Όμηρος Πουλάκης, Δημήτρης Πιατάς, Αγλαΐα Παππά, Γιάννος Περλέγκας, Ρηνιώ Κυριαζή, Ανέζα Παπαδοπούλου, Γιώργος Μακρής, Ηρώ Μανέ, Όλια Λαζαρίδου, Θέμις Μπαζάκα, Μανώλης Μαυροματάκης, Πέρης Μιχαηλίδης, Κατερίνα Λυπηρίδου, Λένα Παπαληγούρα, Λεωνίδας Καλφαγιάννης, Δάφνη Λαμπρόγιαννη, Μαρία Κατσανδρή, Γιάννης Μποσταντζόγλου, Ταμίλα Κουλίεβα, Φιλαρέτη Κομνηνού, Αντώνης Καρυστινός, Ανθή Ανδρεοπούλου, Μίνα Αδαμάκη, Γρηγόρης Καραντινάκης, Στεφανία Γουλιώτη, Κόρα Καρβούνη, Παντελής Δεντάκης, Μάκης Παπαδημητρίου\nΜΟΥΣΙΚΟΙ: Θανασης Παπακωνσταντίνου, Φοίβος Δεληβοριάς, Σπύρος Γραμμένος, Σωκράτης Μάλαμας, Στ. Δρογωσης, Γιώργος Νταλάρας, Παναγιώτης Καλατζόπουλος, Ευανθία Ρεμπούτσικα, Κώστας Θωμαΐδης, Γ. Ανδρέου


Χονδρογιάννης: «Γιορτάζει πάλι το Λιμάνι...»\nΑΕΛ: Επιτέλους, νίκη στο... σπίτι της!\nΔημιουργήθηκε : Τετ 23 Νοε 2016, 21:43\nΟ τεχνικός του Αστέρα παραδέχτηκε την ανωτερότητα του Θεσπρωτού, αλλά εξήρε τη μεγάλη προσπάθεια των παικτών του. ● Παράπονα για τη διαιτησία.\nΑπόλυτα ικανοποιημένος απ’ τη μεγάλη νίκη επί του Θεσπρωτού, εμφανίστηκε στη συνέντευξη τύπου ο Γιάννης Χονδρογιάννης. Ο τεχνικός του Αστέρα παραδέχτηκε την, συνολικά, αγωνιστική ανωτερότητα του αντιπάλου, εξήρε, ωστόσο, τη μεγάλη προσπάθεια των παικτών του, μην κρύβοντας και τα... παράπονά του για τη διαιτησία, ειδικά για την ευκολία με την οποία βγήκε η κόκκινη στον Ρούμπο. Αναλυτικά, όσα είπε:\n«Αυτό το αποτέλεσμα είναι πολύ σημαντικό για τη συνέχεια. Για το ματς, τα είπε όλα ο εκλεκτός συνάδελφος (σ.σ. Σέμος), ένα αξιόλογο πρόσωπο του αθλητικού χώρου της ΒΔ Ελλάδος. Όντως ο Θεσπρωτός ήταν καλύτερος, όντως ψάχτηκε από όλες τις πλευρές να μας κάνει γκολ, τα τρεξίματά του ήταν φανταστικά.\nΓνωρίζαμε τα πάντα για αυτή την ομάδα, την ποιότητα των παικτών του – δυσεύρετη σ’ αυτή την κατηγορία-, το καλό ΔΣ, τον πολύ καλό προπονητή που διαθέτει...\nΔουλέψαμε πάνω στον αντίπαλο. Κοιτάξαμε να κλείσουμε τους χώρους, με πάθος, με δύναμη, οργάνωση και συγκέντρωση να μη μας δημιουργήσουν πάρα πολλές ευκαιρίες. Να κάνει υπομονή και τα γκολ θα έρθουν. Το Πρωτάθλημα έχει ακόμη πολύ δρόμο. Η ομάδα του, μια ιστορική ομάδα απ’ την οποία έχω περάσει κι εγώ και γνωρίζω, θα βρει το δρόμο της. Και εύχομαι και στο συνάδελφο και στον κόσμος του Θεσπρωτού, υγεία κι επιτυχίες.\nΣτο πρώτο πεντάλεπτο, απλά, είχαμε κι εμείς δυο φάσεις. Και ειδικά η μία (σ.σ. 3’, Γαστεράτος), εάν προηγούμαστε, ενδεχομένως η εικόνα του παιχνιδιού να ήταν διαφορετική.\nΘέλω να δώσω συγχαρητήρια στους παίκτες μου. Και να τους πω ότι μέσα απ’ την προσπάθεια, τον αγώνα, την ενέργεια, η επόμενη ημέρα πιστεύω ότι θα είναι ακόμη καλύτερη για μας. Δηλαδή, να προσπαθήσουμε, αν γίνεται, να υλοποιήσουμε όσο πιο γρήγορα γίνεται το στόχο μας, που είναι να βάλουμε δύο ομάδες από κάτω.\nΤο κακό είναι ότι έχουμε ήδη τέσσερις πολύ σημαντικές απουσίες και σήμερα, δημιουργήθηκαν άλλες δύο. Και την Κυριακή έχουμε ένα πολύ δύσκολο παιχνίδι (σ.σ. με Απόλλωνα Λάρισας). Αλλά αυτοί οι τρεις πόντοι μας δίνουν θάρρος, κουράγιο, δύναμη, να συνεχίσουμε τον αγώνα μας.\nΚι ένα μεγάλο ευχαριστώ, μέσα απ’ την καρδιά μου, σ’ αυτόν τον υπέροχο κόσμο, που ήρθε και στήριξε την προσπάθειά μας.»\n●Το γεγονός ότι μετράτε δύο νίκες, παίζοντας με παίκτη λιγότερο για μεγάλο διάστημα, πώς το «μεταφράζετε»; Τι σας δείχνει;\n«Τα παιδιά αυτά έχουνε ξεκινήσει 23 Ιουλίου και τρέχουν. Πέρα απ’ τη δουλειά που έγινε πριν από μένα – έχω μιλήσει για τη δουλειά του προηγούμενου προπονητή, μην τα επαναλαμβάνω-, αυτό το μήνα έχουν κουραστεί πάρα πολύ. Θεωρώ ότι έχουμε βάλει ορισμένα νέα στοιχεία, όπως το διάβασμα του αντιπάλου.\nΣτο ποδόσφαιρο, όμως, μπορεί να συμβούν πολλά. Μπορεί να κάνεις δέκα φάσεις και να μη βάλεις γκολ. Αυτό είναι το ποδόσφαιρο. Και γι’ αυτό έχει εκατομμύρια πιστούς σ’ όλο τον κόσμος. Γιατί μια ομάδα, με ίσως όχι τόσο υψηλή ποιότητα μονάδων, αλλά πειθαρχημένη και δυνατή, μπορεί να καταφέρει να κερδίσει, με παίκτη λιγότερο, μια πιο ποιοτική, καλύτερη ομάδα – αλλά ίσως όχι τόσο πολύ συγκεντρωμένη.»\n●Για τη διαιτησία...\n«Έχω παράπονα από τη διαιτησία. Όταν πέφτει κάτω ένας παίκτης, με κλωτσιά εν ψυχρώ, δεν δίνεις φάουλ και ακούς... εγώ παραδέχομαι ότι έβρισε (σ.σ. Ρούμπος). Το κοιτάς, όμως, και λίγο αλλιώς. Όχι με τη μία, κόκκινη. Να μην κερδίσουμε ένα φάουλ... Φάουλ που υπήρξαν! Και τα οποία θα ήταν αναπνοές για μας, απ’ τη στιγμή που παίζαμε με μια ποιοτικότερη ομάδα, που πιέζει.\nΕίμαι χαρούμενος, όμως, γιατί απόψε γιορτάζει πάλι το Λιμάνι! Κερδίσαμε έναν ιστορικότατο αντίπαλο. Μια ιστορικότατη ομάδα, δύναμη στο χώρο του ποδοσφαίρου στη ΒΔ ομάδα. Κι αυτά δεν είναι κολακείες. Διότι αυτή την ομάδα την είδα το περασμένο Σάββατο να κοντράρει στα ίσα μια ομάδα SuperLeague(σ.σ. την Κέρκυρα, φιλικό). Δεν είναι τυχαίο. Στοιχεία που έβγαλε το Σάββατο, τα έβγαλε και σήμερα.»


'''ΕΦΥΓΕ'' Η ΧΑΙΔΩ ΜΠΡΟΥΣΚΕΛΗ | ΝΕΑ ΠΙΕΡΙΑΣ\n'''ΕΦΥΓΕ'' Η ΧΑΙΔΩ ΜΠΡΟΥΣΚΕΛΗ\nΈφυγε για τη γειτονιά των Αγγέλων η Χάιδω Μπρουσκέλη σε ηλικία 53 ετών, αδερφή του Μπάμπη Μπρουσκέλη, προέδρου της ΔΕΕΠ Πιερίας .\nΗ Χάιδω Μπροσκέλη ήταν διευθύντρια Δημοτικού Παιδικού Σταθμού (Αριστοτέλους)\nΗ εξόδιος ακολουθία θα τελεστεί σήμερα στις 4:00 μ.μ. στον Ιερό Ναό Αγίας Τριάδος στην Κατερίνη.\nΗ σορός θα βρίσκεται στον Ναό απο τις 3:30 μ. μ.\nΟ Μπάμπης Μπρουσκέλης αποχαιρέτησε την αδελφή του με ανάρτησή του στα sosial.


Η παιδική ταινία "Ζωούπολη" απόψε στο θερινό σινεμά "Το Αρχείον" | Leonidion.gr\nΑρχική σελίδα Αρχείο Τσακωνιάς Επικαιρότητα Λεωνίδιο Νότια Κυνουρία Παιδί Πολιτισμός Σινεμά Η παιδική ταινία "Ζωούπολη" απόψε στο θερινό σινεμά "Το Αρχείον"\nΗ παιδική ταινία "Ζωούπολη" απόψε στο θερινό σινεμά "Το Αρχείον"\nΤο Αρχείο της Τσακωνιάς με την υποστήριξη του Δήμου Νότιας Κυνουρίας και του κινηματογράφου "ΤΡΙΑΝΟΝ", σας προσκαλεί στην προβολή της παιδικής μεταγλωττισμένης ταινίας "Ζωούπολη", απόψε Τρίτη 14 Αυγούστου και ώρα 9 μ.μ. στο θερινό σινεμά "Το Αρχείον" στο Αρχοντικό Τσούχλου.\nΑμερικανική ταινία, σκηνοθεσία Μπάιρον Χάουαρντ, Ριτς Μουρ, Τζάρεντ Μπους


1 8387 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ ΤΗΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑΣ ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ Αρ. Φύλλου Νοεμβρίου 2007 ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ Αριθμ.Φ.121.1/11/75029/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσεων μελών Δ.Ε.Π. του Τμήμα τος Μηχανικών Χωροταξίας και Ανάπτυξης, του Αρι στοτελείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης. ν. 2083/1992 (όπως τροποποιήθηκε και ισχύει με το άρθρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/94),των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/97 και του άρθρου 21 του ν. 3549/ Την αριθμ. Φ 121.1/23/ Β2/ 6042/ (ΦΕΚ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/115744(3)/ Υπουργική ακαδημαϊκού έτους Την απόφαση της Προσωρινής Γενικής Συνέλευσης του Τμήματος Μηχανικών Χωροταξίας και Ανάπτυξης (συν. 6/ ) και της Συγκλήτου (συν.2790/ ) του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης 5. Το υπ αριθμ / έγγραφο του Αριστοτε λείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης, αποφασίζουμε: ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Τμήμα : Μηχανικών Χωροταξίας και Ανάπτυξης γνωστικό αντικείμενο: «Βιώσιμη Ανάπτυξη και Διαχείριση Τεχνικών Έργων». γνωστικό αντικείμενο: «Γεωγραφία Χαρτογραφία». Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Κα θηγητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Κοινωνι ολογία του Χώρου». των πιο πάνω δικαιολογητικών και πτυχίο ή μεταπτυ χιακό τίτλο σπουδών Ελληνικού Α.Ε.Ι. ή απολυτήριο Ελ λη\n2 8388 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) Αριθμ. Φ.121.1/16/74000/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. της Ιατρικής Σχο λής, του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994),των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/97 και του άρθρου 21 του ν. 3549/2007. τ.β./ ) υπουργική απόφαση (άρθρο 4 παρ. 2). 3. Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(2)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Γενικής Συνέλευσης Ειδικής Σύν θεσης του Τμήματος Ιατρικής Σχολής (συν. 33α/ ) του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης 5. Το υπ αριθμ / έγγραφο του Αριστο τελείου Πανεπιστημίου Θεσ/νίκης, αποφασίζουμε: Εγκρίνουμε την προκήρυξη της παρακάτω θέσης μέλους Διδακτικού Ερευνητικού Προσωπικού (Δ.Ε.Π.) ως ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ Ιατρική Σχολή Τομέας: Ακτινολογίας Ιατρικής Φυσικής και Πληρο φορικής γνωστικό αντικείμενο: «Ακτινοδιαγνωστική». Αριθμ. Φ.121.1/4/73391/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. του Σχολής Εφαρμοσμένων Τεχνών, του Ελληνικού Ανοικτού Πα νεπιστημίου. 1. Τις διατάξεις του άρθρου 14 του ν. 1268/1982 και το άρθρο 6 περ. Γ παρ. 2, 3, 4, 5, 6 περ. Δ, Ε, ΣΤ του ν. 2083/1992 και του άρθρου 1 παρ. 8 του ν. 2517/ Την υπ αριθμ. Φ 121.1/23/ Β2 6042/ (ΦΕΚ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/4926/Β2/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Διοικούσας Επιτροπής (συν. 155 / ) του Ελληνικού Ανοικτού Πανεπιστημίου. 5. Το υπ αριθμ. ΤΠ 3050/ έγγραφο του Ελλη νικού Ανοικτού Πανεπιστημίου, αποφασίζουμε: Εγκρίνουμε την προκήρυξη της παρακάτω θέσης Δι δακτικού Ερευνητικού Προσωπικού (Δ.Ε.Π.) ως\n3 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) 8389 ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ Σχολή: Θετικών Επιστημών και Τεχνολογίας Θ.Ε «Βασικά Ζητήματα Δικτύων Η/Υ» (ΠΛΗ 22) Προπτυχιακό Πρόγραμμα Σπουδών: «Πληροφορική» Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Αναπληρωτή ή Επίκουρου Καθηγητή με γνωστικό αντικείμενο «Δίκτυα Η/Υ» διορισμού τους. Για. το λόγο αυτό υποχρεούνται να κα ελληνομάθειας Δ επιπέδου από το Κέντρο Ελληνικής του Υπουργείου Οικονομίας και Οικονομικών (Ειδ. Φορέα ΚΑΕ5113). F Αριθμ. Φ.121.1/28/72887/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσεων μελών Δ.Ε.Π. του Τμήματος Θεατρικών Σπουδών, του Πανεπιστημίου Πατρών. 1. Τις διατάξεις του άρθρου 14 του ν. 1268/82, του θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994), των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/1997 και του άρθρου 21 του ν. 3549/ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(9)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Γενικής Συνέλευσης Ειδικής Σύνθεσης του Τμήματος Θεατρικών Σπουδών (συν. 123/ ) του Πανεπιστημίου Πατρών. 5. Το υπ αριθμ / έγγραφο του Πανεπι στημίου Πατρών, αποφασίζουμε: ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ Τμήμα: Θεατρικών Σπουδών γνωστικό αντικείμενο:«σκηνοθεσία» γνωστικό αντικείμενο: «Σκηνογραφία».\n4 8390 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) του Υπουργείου Οικονομίας και Οικονομικών (Ειδ. Φορέα ΚΑΕ5113). Αριθμ. Φ.121.1/30/48853/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. του Τμήματος Φαρμακευτικής, του Πανεπιστημίου Πατρών. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994) και των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/ Την υπ αριθμ. Φ 121.1/23/ Β2 6042/ (ΦΕΚ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(9)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Γενικής Συνέλευσης του Τμήμα τος Φαρμακευτικής (συν. 283/ ) του Πανεπι στημίου Πατρών. 5. Το υπ αριθμ. 3783/ έγγραφο του Πανεπι στημίου Πατρών, αποφασίζουμε: Εγκρίνουμε την προκήρυξη της παρακάτω θέσης μέ λους Διδακτικού Ερευνητικού Προσωπικού (Δ.Ε.Π.) ως ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ Σχολή: Επιστημών Υγείας Τμήμα: Φαρμακευτικής Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Καθη γητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Γενική Χημεία και Ανάλυση Ενώσεων Φαρμακευτικής Σημασίας».\n5 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) 8391 Αριθμ. Φ.121.1/1/46496/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσεων μελών Δ.Ε.Π. του Τμήμα τος Πληροφορικής με Εφαρμογές στη Βιοϊατρική, του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994), των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/1997 και του άρθρου 21 του ν. 3549/2007. τ.β / ) υπουργική απόφαση ( άρθρο 4 παρ. 2). 3. Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(19)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Προσωρινής Γενικής Συνέλευ σης του Τμήματος Πληροφορικής με Εφαρμογές στη Βιοϊατρική (συν. 5/ ) και της Διοικούσας Επι τροπής, (συν. 52/ ) του Πανεπιστημίου Στερεάς Ελλάδας. 5. Το υπ αριθμ. 1393/ έγγραφο του Πανεπιστη μίου Στερεάς Ελλάδας, αποφασίζουμε: ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΣΤΕΡΕΑΣ ΕΛΛΑΔΑΣ Τμήμα: Πληροφορικής με Εφαρμογές στη Βιοϊατρική Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Αναπληρωτή Καθηγητή ή Επίκουρου Καθηγητή με γνωστικό αντικεί μενο: «Τεχνολογία Λογισμικού». Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Κα θηγητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Λογισμικό για συστήματα Υψηλών Επιδόσεων». Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Αναπληρωτή Καθηγητή ή Επίκουρου Καθηγητή με γνωστικό αντικεί μενο: «Βιοπληροφορική». Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Κα θηγητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Ιατρική Πληροφορική». Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Καθη γητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Τεχνολογία και Εφαρμογές Διαδικτύου». Αριθμ. Φ.121.1/1/49667/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. του Τμήματος Θεωρητικών Σπουδών Τέχνης, της Ανώτατης Σχο λής Καλών Τεχνών. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994) και των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(5)/ Υπουργική\n6 8392 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) 4. Την απόφαση της Συγκλήτου (συν. 3/ ) του Ανώτατης Σχολής Καλών Τεχνών. 5. Το υπ αριθμ. 1533/ έγγραφο του Ανώτατης Σχολής Καλών Τεχνών, αποφασίζουμε: Εγκρίνουμε την προκήρυξη της παρακάτω θέσης μέ λους Διδακτικού Ερευνητικού Προσωπικού (Δ.Ε.Π.) ως ΑΝΩΤΑΤΗ ΣΧΟΛΗ ΚΑΛΩΝ ΤΕΧΝΩΝ Τμήμα : Θεωρητικών Σπουδών Τέχνης Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Επίκουρου Κα θηγητή ή Λέκτορα με γνωστικό αντικείμενο: «Ευρωπαϊκή Ιστορία των Νεώτερων και Μοντέρνων Χρόνων». του Υπουργείου Οικονομίας και Οικονομικών (Ειδ. Φορέα ΚΑΕ 5113). Αριθμ. Φ.121.1/23/50266/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσεων μελών Δ.Ε.Π. του Τμήματος Πληροφορικής, του Πανεπιστημίου Πειραιώς. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994), των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/1997 και του άρθρου 21 του ν. 3549/ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(7)/ Υπουργική 4. Την από απόφαση της Γενικής Συνέλευ σης Ειδικής Σύνθεσης του Τμήματος Πληροφορικής του Πανεπιστημίου Πειραιώς. 5. Το υπ αριθμ / έγγραφο του Πα νεπιστημίου Πειραιώς, αποφασίζουμε: ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΕΙΡΑΙΩΣ Τμήμα: Πληροφορικής γνωστικό αντικείμενο: «Στατιστικές Μέθοδοι Ανάγνωσης Δεδομένων και Αποφάσεων». γνωστικό αντικείμενο: «Ασφάλεια και Ιδιωτικότητα σε Δίκτυα Νέας Γενιάς». γνωστικό αντικείμενο: «Λειτουργικά Συστήματα».\n7 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) 8393 Αριθμ. Φ.121.1/37/50817/Β2 Εγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. του Παιδα γωγικού Τμήματος Νηπιαγωγών, του Πανεπιστημίου Ιωαννίνων. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994) και των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/ Την υπ αριθμ. Φ /1/86129(10)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Γενικής Συνέλευσης του Τμήμα τος Παιδαγωγικό Νηπιαγωγών (συν. 352 / ) του Πανεπιστημίου Ιωαννίνων. 5. Το υπ αριθμ / έγγραφο του Πανεπι στημίου Ιωαννίνων, αποφασίζουμε: Εγκρίνουμε την προκήρυξη της παρακάτω θέσης μέ λους Διδακτικού Ερευνητικού Προσωπικού (Δ.Ε.Π.) ως ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ Σχολή Επιστημών Αγωγής Τμήμα: Παιδαγωγικό Νηπιαγωγών γνωστικό αντικείμενο: «Εξελικτική Ψυχολογία».\n8 8394 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ (ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ) του Υπουργείου Οικονομίας και Οικονομικών (Ειδ. Φορέα ΚΑΕ 5113). Αριθμ. Φ.121.1/4/46243/Β2 Έγκριση προκήρυξης θέσης μέλους Δ.Ε.Π. του Τμήμα τος Μηχανικών Σχεδίασης Προϊόντων και Συστημά των, του Πανεπιστημίου Αιγαίου. θρο 1 παρ. 6 του ν. 2188/1994), των άρθρων 4 και 10 του ν. 2552/1997 και του άρθρου 21 του ν. 3549/ Την υπ αριθμ. Φ.121.1/1/86129(14)/ Υπουργική 4. Την απόφαση της Προσωρινής Γενικής Συνέλευσης του Τμήματος Μηχανικών Σχεδίασης Προϊόντων και Συ στημάτων (συν. 32/ ) και της Συγκλήτου (συν. 7/ ) του Πανεπιστημίου Αιγαίου. 5. Το υπ αριθμ. 2278/ έγγραφο του Πανεπι στημίου Αιγαίου, αποφασίζουμε: ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΙΓΑΙΟΥ Τμήμα: Μηχανικών Σχεδίασης Προϊόντων και Συστη μάτων Μία (1) θέση Δ.Ε.Π. στη βαθμίδα του Αναπληρωτή Καθηγητή ή Επίκουρου Καθηγητή με γνωστικό αντι κείμενο: «Πληροφοριακά Συστήματα με έμφαση στην Τεχνολογία Λογισμικού». * * ΑΠΟ ΤΟ ΕΘΝΙΚΟ ΤΥΠΟΓΡΑΦΕΙΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΟΥ 34 * ΑΘΗΝΑ * ΤΗΛ * FAX ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ:\n8957 ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ ΤΗΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑΣ ΤΕΥΧΟΣ ΤΡΙΤΟ Αρ. Φύλλου 1152 26 Οκτωβρίου 2012 ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ ΛΟΙΠΟΙ ΦΟΡΕΙΣ Αριθμ. 37751 Προκήρυξη θέσης καθηγητή της Ιατρικής Σχολής του Αρι στοτελείου


Νέες επενδύσεις στην αγορά ακινήτων από τον ευρωβουλευτή του ΣΥΡΙΖΑ, Δημήτρη Παπαδημούλη Σύμφωνα με το πόθεν έσχες του, προχώρησε στην αγορά τριών ακινήτων. -Ενός διαμερίσματος 5ου ορόφου 48 τ.μ. σε πολυκατοικία του 1964. Η αγορά έγινε έναντι 22.000 ευρώ με το ακίνητο να εμφανίζει αντικειμενική αξία 29.030 ευρώ. -Ενός διαμερίσματος 2ου ορόφου 60 τμ σε πολυκατοικία...\nAlphafreepress.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΠόθεν Έσχες Παπαδημούλη: Μεγάλωσε η περιουσία του, πήρε κι άλλα σπίτια\nΗ περιουσία του ευρωβουλευτή του ΣΥΡΙΖΑ, Δημήτρη Παπαδημούλη αυξήθηκε με τρία ακόμα διαμερίσματα στο κέντρο της Αθήνας, σύμφωνα με τη δήλωση πόθεν έσχες του 2020. Στο νέο του πόθεν έσχες ο ίδιος σπεύδει να προσθέσει στις παρατηρήσεις "καθαρά έσοδα από ενοίκια σε ΜΚΟ: 11.427,74 ευρώ - χορηγίες για δράσεις κοινωνικής αλληλεγγύης: 16.500 ευρώ". Πάντως, το ζεύγος...\nThebanker.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΠαπαδημούλης: Μεγάλωσε η περιουσία του - Απέκτησε ακόμη τρία διαμερίσματα\nΣυνεχίζουν να επενδύουν σε ακίνητα ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Δημήτρης Παπαδημούλης και η σύζυγός του, αφού όπως προκύπτει από τη δήλωση πόθεν έσχες τους για το 2019 (χρήση 2020) απέκτησαν ακόμη τρία διαμερίσματα. Συνολικά εμφανίζουν συμμετοχές σε 33 ακίνητα. Στις δηλώσεις πόθεν έσχες των πολιτικών που δόθηκαν σήμερα στη δημοσιότητα ο ευρωβουλευτής στη δήλωσή του...\nFollow @sofokleous10Tweet Την επιθετική εξαγορά ακινήτων στο κέντρο της Αθήνας συνέχισε ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Δημήτρης Παπαδημούλης προσθέτοντας στην συλλογή του ακόμα τρία διαμερίσματα, όπως φαίνεται στην δήλωση πόθεν έσχες του 2020. Όπως είχε αποκαλύψει το "Πρώτο Θέμα" η επένδυση του κ. Παπαδημούλη στο υποβαθμισμένο κέντρο της Αθήνας είχε διπλό κέρδος καθώς...\nNewsone.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΤο ζεύγος Παπαδημούλη δηλώνει για το 2019 πως εισέπραξε συνολικά 24.000 ευρώ από εκμετάλλευση ακινήτων - Αρκετά από τα επίμαχα διαμερίσματα τα μεταβίβασε στα παιδιά του με αποτέλεσμα να μην εμφανίζεται το αντίστοιχο εισόδημα από ενοίκιαΤην επιθετική εξαγορά ακινήτων στο κέντρο της Αθήνας συνέχισε ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Δημήτρης Παπαδημούλης προσθέτοντας στην...\nPentapostagma.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΠαπαδημούλης: Μεγάλωσε κατά τρία διαμερίσματα η περιουσία του\nΤην επιθετική εξαγορά ακινήτων στο κέντρο της Αθήνας συνέχισε ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Δημήτρης Παπαδημούλης προσθέτοντας στην συλλογή του ακόμα τρία διαμερίσματα, όπως φαίνεται στην δήλωση πόθεν έσχες του 2020. Όπως είχε αποκαλύψει το "Πρώτο Θέμα" η επένδυση του κ. Παπαδημούλη στο υποβαθμισμένο κέντρο της Αθήνας είχε διπλό κέρδος καθώς από την μια εξαγοράζει...\nThetoc.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nEUROKINISSI Η περιουσία του ευρωβουλευτή του ΣΥΡΙΖΑ, Δημήτρη Παπαδημούλη αυξήθηκε με τρία ακόμα διαμερίσματα στο κέντρο της Αθήνας, σύμφωνα με τη δήλωση πόθεν έσχες του 2020. Στο νέο του πόθεν έσχες ο ίδιος σπεύδει να προσθέσει στις παρατηρήσεις "καθαρά έσοδα από ενοίκια σε ΜΚΟ: 11.427,74 ευρώ - χορηγίες για δράσεις κοινωνικής αλληλεγγύης: 16.500 ευρώ". Πάντως, το...\nΤσίπρας/2020 "Λάθος ο τρόπος που επέλεξε να επενδύσει τα χρήματά του" - Πόθεν Εσχες: Ο Παπαδημούλης απέκτησε ακόμη 3 ακίνητα\nΣτα παλαιότερα των υποδημάτων του έγραψε ο Παπαδημούλης (γνωστός κι ως "Παπασπιτούλης") τις παρατηρήσεις που του είχε κάνει το 2020 ο Αλ. Τσίπρας για τις επενδύσεις του στα ακίνητα. "Λάθος ο τρόπος που επέλεξε να επενδύσει τα χρήματά του" είχε τονίσει ο πρόεδρος του ΣΥΡΙΖΑ. Και τι έκανε ο Παπαδημούλης; Πήγε και αγόρασε ακόμη τρία διαμερίσματα! Δήλωση Τσίπρα...\nLeft.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΠαπαδημούλης: Παίρνουμε τα χρήματα του Ταμείου για φτώχεια και ανεργία - Να μην πάνε σε λίγους και ισχυρούς\nΣε συνέντευξή του μέσω Skype στην εκπομπή "Ώρα Ελλάδος" του τ/σ "Open" (Ά. Παυλόπουλος) ο Αντιπρόεδρος του Ευρωκοινοβουλίου και επικεφαλής της ευρωομάδας του ΣΥΡΙΖΑ - Προοδευτική Συμμαχία, ο Δημήτρης Παπαδημούλης, αναφέρθηκε, μεταξύ άλλων, στα ελληνοτουρκικά και τις προκλήσεις Ερντογάν, στο πόθεν έσχες του Πρωθυπουργού, αλλά και στο Ταμείο Ανάκαμψης. Πιο αναλυτικά...\nSepe.grpalo.grπριν από 1 Μήνα 29 ημέρες ·\nΟ κ.Παπαδημούλης και η σύζυγός του δήλωσαν για το 2019 πως εισέπραξαν συνολικά 24.000 ευρώ από εκμετάλλευση ακινήτων Δείτε περισσότερα: tovima.gr\nΠερισσότερα ακίνητα απέκτησε ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Δημήτρης Παπαδημούλης και η σύζυγός του, αφού όπως προκύπτει από τη δήλωση πόθεν έσχες τους για το 2019 (χρήση 2020) αγόρασαν ακόμη τρία διαμερίσματα. Συνολικά εμφανίζουν συμμετοχές σε 33 ακίνητα. Στις δηλώσεις πόθεν έσχες των πολιτικών που δόθηκαν σήμερα στη δημοσιότητα ο ευρωβουλευτής στη δήλωσή του προσθέτει...\nΠόθεν έσχες: Καταθέσεις πάνω από 1 εκατομμύριο ευρώ για Παπαδημούλη\nΑπό τους πιο εύπορους πολιτικούς είναι ο ευρωβουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ, Δημήτρης Παπαδημούλης. Σύμφωνα με το πόθεν έσχες του 2020, ο κ. Παπαδημούλης δηλώνει εισόδημα 293.258 ευρώ και η σύζυγός του περίπου 20.000 ευρώ. Οι καταθέσεις του ζεύγους Παπαδημούλη ανέρχονται σε 1.090.135 ευρώ, ενώ εμφανίζουν συμμετοχές σε 33 ακίνητα. "Δημήτρη ήσουν λάθος": Άδειασε τον Παπαδημούλη...\nΠόθεν έσχες - Παπαδημούλης: Απέκτησε ακόμη τρία διαμερίσματα\nΓονικές παροχές: Αφορολόγητες μεταβιβάσεις εταιριών έως 800.000 ευρώ - Το "Πόθεν Έσχες" παγίδα στα μετρητά\nΠροεδρία: Ξεκαθαρίζει για το Πόθεν Έσχες Αναστασιάδη\nΤο Πόθεν Έσχες του Υπουργικού Συμβουλίου\nΤσίπρας, ΔΕΘ: Η ερώτηση για πόθεν έσχες Μητσοτάκη που δεν έδειξαν τα κανάλια. Τι απάντησε [video]\nΤσίπρας: Ο Μητσοτάκης να δώσει επαρκείς εξηγήσεις για το πόθεν έσχες\nΤελείωσαν οι φορολογικές και άρχισε το Πόθεν Έσχες\nΔεν πήγαν στην Επ. για το Πόθεν Έσχες οι βουλευτές-Θα οριστεί νέα συνεδρία\nCSR careers finally come of age - and are breaking sector boundaries\nLong Covid researchers work 'round the clock' to solve the puzzle\nHIV treatments advance but vaccine remains 'a long way off'\nCoronavirus latest: CDC head says some US health systems in 'dire straits'\nΓρηγόρης Τάσιος: Απόλυτα ρεαλιστικός ο στόχος για τουριστικά έσοδα στο 50% του 2019\nΗ απαλλαγή του φόρου για τις γονικές παροχές αφορά πολύ μεγάλο αριθμό πολιτών, δηλώνει ο Σκυλακάκης


Συνδεθείτε στο keemerz.link χρησιμοποιώντας τον λογαριασμό Steam σας\nΣημειώστε ότι το keemerz.link δε σχετίζεται με το Steam ή την Valve\nΚάνοντας σύνδεση στο keemerz.link μέσω Steam:\nΈνα μοναδικό αριθμητικό αναγνωριστικό θα μοιραστεί με το keemerz.link. Μέσω αυτού, το keemerz.link θα μπορεί να αναγνωρίσει το προφίλ κοινότητας Steam σας και να αποκτήσει πρόσβαση σε πληροφορίες σχετικά με τον λογαριασμό Steam σας ανάλογα με τις ρυθμίσεις απορρήτου προφίλ.\nΤο keemerz.link μπορεί να αποκτήσει πρόσβαση σε κάθε πληροφορία στη σελίδα του προφίλ Steam σας που είναι ορισμένη να είναι ορατή δημόσια.


Μόσχα για περιστατικό με μαχητικά - Newpost.gr\nΜόσχα: Το μαχητικό στη Συρία αναγνώρισε, δεν εκφόβισε το αμερικανικό αεροσκάφος\nΡωσικό μαχητικό πλησίασε αμερικανικό αεροσκάφος στον εναέριο χώρο της Συρίας την 10η Οκτωβρίου για να το αναγνωρίσει, ανέφερε σήμερα η Μόσχα στην πρώτη της τοποθέτηση για το περιστατικό.\nΔημοσίευση 14 Οκτωβρίου 2015, 17:17 / Ανανεώθηκε 14 Οκτωβρίου 2015, 17:26\nΤο υπουργείο σημείωσε ότι το αεροσκάφος Sukhoi SU-30CM έφθασε σε απόσταση 2-3 χιλιομέτρων από το αεροσκάφος της Πολεμικής Αεροπορίας των ΗΠΑ.\nΗ Ουάσινγκτον είχε ανακοινώσει χθες ότι αεροσκάφη της Ρωσίας και των ΗΠΑ έφθασαν σε τόσο κοντινή απόσταση που μπορούσε να γίνει οπτική αναγνώριση στον εναέριο χώρο της Συρίας, όπου οι δύο χώρες —αντίπαλοι την εποχή του Ψυχρού Πολέμου— διεξάγουν ταυτόχρονα εκστρατείες αεροπορικών πληγμάτων.\nΣε μία παράλληλη εξέλιξη, ο υπουργός Εξωτερικών της Ρωσίας Φρανκ Βάλτερ Σταϊνμάγερ κάλεσε ΗΠΑ και Ρωσία να κάνουν ό,τι μπορούν ώστε να μην μετατραπεί η στρατιωτική εμπλοκή τους στη Συρία σε άμεση σύγκρουση μεταξύ των δύο χωρών.\n«Πρέπει να προτρέψουμε τις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής και τη Ρωσία προκειμένου οι αντίστοιχες στρατιωτικές εμπλοκές τους (στη Συρία) να μην διεξάγονται με τέτοιο τρόπο ώστε εντέλει να μετατραπούν σε μια σύγκρουση ανάμεσα στις ΗΠΑ και τη Ρωσία», ανέφερε ο επικεφαλής της γερμανικής διπλωματίας μιλώντας ενώπιον της Bundestag.\nΣΥΡΙΑ ΗΠΑ ΡΩΣΙΑ ΜΑΧΗΤΙΚΑ ΑΕΡΟΣΚΑΦΗ ΦΡΑΝΚ ΒΑΛΤΕΡ ΣΤΑΪΝΜΑΓΕΡ


ekdosi.com: ΟΙ ΠΙΟ SEXY Φωτογραφίες του 2012. Sexiest Photos of 2012 (50 pics)\nΟΙ ΠΙΟ SEXY Φωτογραφίες του 2012. Sexiest Photos of 2012 (50 pics)\nAllure Nude Issue\nNuts Boob Olympics