حول الولايات المتحدة; ... تخطيط خط سحق 187 كسارات إنتاج الكلي المحمول عن سحق خام الحديد تأثير محطم . خذ المزيد. أبولو المحمول كسارة المصنعين ...\nللبيع تستخدم محطة كسارة تأثير المحمول التعدين تأثير محطم للبيع مع تأثير محطم عالية الجودة لخام الحديد سحق تأثير محطم حجر تستخدم كسارة الفك للبيع الولايات المتحدة الأمريكية 100. قراءة المزيد\nكسارة الحجارة من الولايات المتحدة الأمريكية. الحجارة طحن الأمريكية. كسارة الحجر من الولايات المتحدة الأمريكية للبيع في . t18:01:41+00:00. المصنعين كسارة حجر في الولايات المتحدة الأمريكية.\nسحق الركام المصنعين الولايات ... الذهب المحمول مصنع معالجة خام الولايات المتحدة الأمريكية تكلف من سحق خام الحديد في الولايات المتحدة, المحمول مصنع, المحمول الذهب . /7/24[Live Chat] الذهب غربال للحجارة المحمول شاشة آلة خام ...\nالمحمول خط مخروط محطم السعر في الهند عنوان خام النحاس . Get Price; 15 72 مخروط محطم من جهة ثانية. من جهة ثانية كسارة الفك المحمولة في الولايات المتحدة الأمريكية.\nتستخدم الولايات المتحدة الأمريكية العمودية تأثير محطم . عالية الكفاءة مخروط آلة كسارة في الولايات موثوقية عالية مخروط آلة كسارة من الولايات تستخدم رمح تاثير المتحدة الأمريكية.\nالمصنعين الولايات المتحدة الأمريكية ... سحق وفرز النباتات في الإمارات العربية المتحدة في المملكة المتحدة,سحق المحمول للبيع في,الفك محطم تأثير محطم مخروط محطم صنع .\nالنباتات محطم المحمول في الهند ... تستخدم تأثير حجر محطم الولايات المتحدة الأمريكية. كسارة ملموسة المحمولة للايجار في وا سبوكان. حول الولايات المتحدة أفقي تأثير محطم شركة, تستخدم خام الحديد ...\nالولايات المتحدة الأمريكية تأثير المحمول المصنعين محطم. شبكات الموبايل فى الولايات المتحده الامريكيه ... مستعمل سعر كسارة الحجر الولايات المتحدة ...\nالأمريكية كسارة الحجر hotelambrunnen . تستخدم كسارة الحجر للبيع في الولايات المتحدة الأمريكية [email protected] Our company will attend The 5th International Construction, Power amp Mining Exhibition 2017, It is a great pleasure to invite you to visit our booth there.\nالمصنعين تأثير محطم الولايات المتحدة الأمريكية World Report 2011 United States Human Rights Watch In California legislation went into effect in January 2010 that is designed to reduce The 2010 Human Rights Watch and American Civil Liberties Union (ACLU)


مراجعة لعبة Crash Team Racing Nitro-Fueled - فيلم Rewievs\nسن 9+ بناءً على عدد التعليقات 12 احصل عليها الآن\nمراجعة الخبراء X من Yاستعراض الحس السليم | 1:08لعبة Crash Team Racing Nitro-Fueled X من Y X من Y X من Yالسابق التالي\nاقترح تحديثالعبة Crash Team Racing Nitro-Fueled\nللفوز ، يجب ألا يكون اللاعبون ماهرين فحسب ، بل يجب أن يكونوا أيضًا على استعداد للتحلي بالصبر وإعادة المهام حتى يحصلوا عليها بالشكل الصحيح. هدفك النهائي هو هدف إيجابي لإنقاذ العالم.\nيحاول اللاعبون إنقاذ الكوكب من الدمار. للقيام بذلك ، فهم على استعداد للمخاطرة بسلامتهم (حسنًا ، نوعًا ما). بعد قولي هذا ، إذا لم يأتوا أولاً ، فإنهم يتمتمون بخيبة أمل.\nتتطلب عناصر التحكم بعض الضبط ، حتى بالنسبة للمعجبين القدامى ، ولكنها ليست منحنى تعليمي حاد. ومع ذلك ، توفر اللعبة بعض التحدي للمحاربين القدامى وكذلك للقادمين الجدد.\nيستخدم اللاعبون القنابل والصواريخ وصناديق TNT في منافساتهم ، مما يؤدي إلى حدوث انفجارات ، وفي بعض الأحيان ، تشتعل النيران في شخصية. شخصية تطلق النار من مدفع رشاش احتفالًا ، لكن ليس على أحد. كل هذا مقيد بنهج اللعبة الكرتوني.\nتتمتم الشخصيات بصوت خافت عندما تفقد ، ولكن لا يمكن تمييز الكلمات النابية. لا يتم الإشراف على الاتصالات عبر الإنترنت.\nأعداد مظاهر الوفرة\nيحتاج الآباء إلى معرفة أن Crash Team Racing Nitro-Fueled هي لعبة سباق كارتونية لأجهزة PlayStation 4 و Xbox One و Nintendo Switch. يستخدم اللاعبون صواريخ وقنابل وصناديق من مادة تي إن تي لإخراج المنافسة ، مما يؤدي إلى حدوث انفجارات وحوادث وفي بعض الحالات اشتعال النيران في الشخصيات. ولكن كل هذا يتم بمظهر وأسلوب كارتوني سخيف. هناك أيضًا بعض روح الدعابة للأحداث: شخصية تختار أنفها وتأكلها ، وتستخدم طيور النورس بعض الصخور كحمام. بخلاف ذلك ، لا يوجد جنس أو سب أو إشارات إلى المخدرات والكحول ، باستثناء ما قد تسمعه إذا كنت تلعب عبر الإنترنت ، حيث لا يتم مراقبة الاتصال.\nالأبوين كتبها nuenjins 22 يونيو 2019 سن 10+\nإنه سباق عربة الإصدار القياسي. أسلحة وشخصيات cutesie ومسارات مختلفة في بيئات كرتونية مع زيادة المخاطر والسرعة. مشكلتنا مع ... الإبلاغ عن هذه المراجعة الكبار بقلم The REAL Common ... 24 يونيو 2020 سن 6+\nصعب بعض الشيء بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما دون ولكن بصرف النظر عن ذلك ، هناك شيء واحد فقط وهو المعاملات الدقيقة. المعاملات الدقيقة في هذا ... الإبلاغ عن هذه المراجعة\nمراهق يبلغ من العمر 15 عامًا كتبها Whatanexitright ... 28 أبريل 2021 9 سنوات فما فوق\nغير مثالي ، لكن لا يزال ممتعًا\nكانت هذه لعبة رائعة عندما خرجت ، لكنني ما زلت أحبها على الرغم من أنها ليست بنفس القدر من قبل الإبلاغ عن هذه المراجعة مراهق يبلغ من العمر 15 عامًا بقلم Kar0l990 26 فبراير 2021 سن 11+\nهذه اللعبة ممتعة حقا!\nهذه لعبة رائعة حقًا ولكنها من صنع Activision أيضًا ، لذا توقع الكثير من المعاملات الدقيقة ولكنها لعبة قوية حقًا ، على الرغم من أن المسار أو الحلبة ... أكمل القراءة الإبلاغ عن هذه المراجعة\nفي لعبة CRASH TEAM RACING NITRO-FUELED ، يشارك الجرابي وأصدقائه وأعداؤه في سلسلة من سباقات go-kart لتحديد من هو أفضل متسابق. سيتعين على هذا البطل بعد ذلك أن يتسابق مع كائن فضائي اسمه أكسيد النيتروز ، وإذا خسروا تلك المواجهة ، فستتحول الأرض إلى ساحة انتظار. إذا فازوا ، فربما يحصلون على حقوق المفاخرة ، لكنهم ببساطة سينقذون كل شخص على هذا الكوكب. بصرف النظر عن حملة اللاعب الفردي ، يمكن للاعبين أيضًا المشاركة في سباقات فردية ضد لاعبين آخرين وخصوم من الذكاء الاصطناعي.\nعلى الرغم من أن هذه نسخة جديدة من لعبة تبلغ من العمر عشرين عامًا ، إلا أنها لا تزال تتمتع بقدر كبير من المرح ، وليس فقط بطريقة قديمة / حنينية. مثل لعبة Crash Team Racing الأصلية ، فإن Crash Team Racing Nitro-Fueled هي لعبة سباق go-kart كارتونية على غرار الممرات تشارك فيها شخصيات من سلسلة Crash Bandicoot في نسختهم الأساسية من Mario Kart. لا يقومون فقط بقيادة الدوائر حول المسارات الملتوية - بعضها له مسارات متفرعة - ولكنهم يحاولون أيضًا الحصول على ميزة باستخدام الأسلحة ضد بعضهم البعض ، وإطلاق الدفاعات لحماية أنفسهم ، واستخدام منصات التعزيز التي يتم إنشاؤها في المسارات عندما يريدون للحصول على سرعة إضافية للمضي قدمًا.\n50 التواريخ الأولى من وسائل الإعلام الحس السليم\nأما بالنسبة لما يحتويه هذا الإصدار من أن النسخة الأصلية لم تكن كذلك ، حسنًا ، فهي لا تبدو أكثر جمالًا بفضل المرئيات والصوت التي تمت ترقيتها فحسب ، ولكنها تتيح لك الآن أيضًا السباق ضد الأشخاص عبر الإنترنت. يتضمن أيضًا مسارات وعناصر أخرى من تكملة 2003 ، Crash Nitro Kart. ولكن بقدر ما قد يكون كل هذا ممتعًا ، إلا أنه يحتوي على بعض المشكلات البسيطة. بينما يمكنك تبديل دواسة الوقود من أحد الأزرار الأمامية إلى المشغل الأيمن ، مما يجعل هذا الأمر أشبه بمعظم ألعاب السباقات ، لا يمكنك فعل الشيء نفسه مع الفرامل. كما أنه لا يساعد أيضًا في استخدام الزر الذي تستخدمه للقيام بالقفزة الصغيرة أيضًا لتشغيل الانزلاق حول الزوايا ، مما يجعل القيام بهذا الأخير أكثر صعوبة. حتى مع هذه المراوغات الصغيرة ، على الرغم من ذلك ، لا يزال لدى Crash Team Racing Nitro-Fueled ما يكفي من سحر اللعبة الأصلية والتحدي لإسعاد عشاق ألعاب السباقات الكرتونية ، سواء كانوا أصغر من أن يتذكروا النسخة الأصلية أو كبار السن.\nيمكن للعائلات التحدث عن القيادة الآمنة. هل يظهر Crash وأصدقاؤه سلامة القيادة المناسبة في هذه اللعبة؟ هل تعتقد أنه يجب عليهم ارتداء الخوذ؟ أم لا تطلق صواريخ على أكل غيره؟\nلماذا من المهم أن نفهم أن حاجات الكثيرين تفوق حاجات القلة .. أو الواحد؟ هل هناك موقف قد تعرض نفسك فيه للخطر لإنقاذ الآخرين؟\nالمنصات: نينتندو سويتش ، بلاي ستيشن 4 ، إكس بوكس وان\nتاريخ النشر: 21 يونيو 2019\nالمواضيع: السيارات والشاحنات ، الفضاء والأجانب\nتصنيف ESRB: E10 + لعنف الكارتون ، الأذى الهزلي\nالمدرسة المتوسطة هي أسوأ عام في حياتي\nما هي مدة فيلم كتاب اللص


29 يونيو 2020 2020-06-29T22:47:00+01:00 2020-06-29T22:47:53+01:00\nمعالج AMD Ryzen 4000 يدخل مرحلة الإنتاج أخيراً\nImage Credit: Unsplash (Ryzen)\nيشير الضعف الحالي لشركة إنتل في آخر إصدارات معالجات الحواسيب المكتبية إلى أن الجيل الواعد من Ryzen 4000 الذي طال إنتظاره قد يكون بمثابة جيل جديد واعد.\nشارفت معالجات AMD الأخيرة الدخول في عالم التكنولوجيا الجديد، وتبعاً للعديد من الإشاعات فإنه سيتم تسويقها خلال السنة الجارية على أكثر تقدير.\nوقد تم تسريب هذه المعلومة من موقع مخابر Igor، والتي قالت مصادرها أن معالجات فئة 4000 قد إجتازت إختبار “B0 Stepping” وهو إختبار تقني لمراجعة المعالجات قبل إطلاقها. ويظهر من خلال هذا الكلام أن المعالج على وشك الدخول في سلسلة الإنتاج الكبيرة.\nولازال تاريخ إطلاق المعالج المركزي الحالي مجهولاً، ولكن حسب بعض الإعلانات السابقة لشركة AMD فإن إطلاق الأخير لن يتجاوز سبتمبر القادم. ومع إقتراب المعالج من سلاسل الإنتاج الضخمة، قد تصل المعالجات الجديدة إلى أسواقنا عاجلاً أم آجلاً.\nوخلال هذا التضارب في الاخبار، الملاحظ أن معالجات Ryzen 3000 الحالية تقدم منافسة غير مسبوقة في سوق المعالجات وحتى تفوقها على بعض معالجات Intel Comet Lake، كما أنه تم تطوير النسخة الجديدة من معالجات Ryzen 3000 XT التي سيتم إطلاقها قريباً.\nوسيكون الخليفة القادم لنسخة Ryzen 4000 النسخة الجديدة تحت إسم “Cezanne” أو Ryzen 5000. ولن يكون هذا الخبر مفاجئاً في المستقبل لمالكي معالجات رايزن لأنهم إعتادوا القوة الناتجة من هذه المعالجات.\nوعلى طريقة إنتل سيتم تقسيم معالجات فئة “Cezanne” إلى فئتين: فئة Cezanne-H ذات الأداء العالي، وفئة Cezanne-U ذات الأداء المنخفض.\nوستبقى الأخبار تتضارب هنا وهناك إلى غاية الإصدار الرسمي لمعالج Ryzen 4000 خلال الأشهر القليلة المقبلة.


الهيئة تنعى الأستاذ الدكتور (محمد صالح عطية الحمداني) الذي وافاه الأجل اليوم في بغداد – وكالة يقين للأنباء\nالرئيسية » سياسة وأمنية » الهيئة تنعى الأستاذ الدكتور (محمد صالح عطية الحمداني) الذي وافاه الأجل اليوم في بغداد\nالهيئة تنعى الأستاذ الدكتور (محمد صالح عطية الحمداني) الذي وافاه الأجل اليوم في بغداد\nنعت هيئة علماء المسلمين في العراق الأستاذ الدكتور (محمد صالح عطية الحمداني)، الذي وافاه الأجل ، اليوم الثلاثاء ، في العاصمة بغداد عقب معاناة مع المرض ، بعد أن سخر حياته للعلم والدعوة.\nوجاء في نص النعي الذي تلقت وكالة يقين للأنباء نسخة منه “تنعى هيئة علماء المسلمين الأستاذ الدكتور (محمد صالح عطية الحمداني)، الذي وافاه الأجل الثلاثاء (20/12/2016) في العاصمة بغداد بعد مرض ألم به”.\nوأضاف النعي “ولد الفقيد في مدينة الفلوجة، ونشأ ودرس فيها، ثم أكمل دراسته الجامعية في كلية (الدراسات الإسلامية) في سبعينات القرن الماضي، وأتم دراسة الماجستير والدكتوراه في (كلية العلوم الإسلامية) بجامعة بغداد”.\nوتابع النعي “عمل (رحمه الله) مدرسًا ثم أستاذًا في قسم أصول الدين في كلية العلوم الإسلامية بجامعة بغداد. وشغل منصب معاون العميد للشؤون العلمية لسنوات طويلة، فضلًا عن عمله خطيبًا في أحد مساجد قضاء أبي غريب حسبة لله تعالى”.\nوأكد النعي “ناقش الفقيد كثيرًا من رسائل الماجستير والدكتوراه وأشرف على كثير من الطلبة، وله مجموعة من المؤلفات من أبرزها: مباحث في الفكر الإسلامي، والتفسير العقلي حجيته وضوابطه، ومنهج التفسير التحليلي للنص القرآني: سورة النصر أنموذجًا”.\nوفي ختام النعي دعت الهيئة للفقيد “وتسأل الهيئة الله عز وجل أن يرحم الفقيد ويغفر له ويجزيه خير الجزاء على ما قدم، وأن يسكنه فسيح جناته ويلهم أهله وذويه وتلامذته ومحبيه الصبر الجميل”.


أفضل برامج نسخ أقراص DVD و Blu-ray\nالصفحة الرئيسية مقالة - سلعة متجر الدعم البحث عن\nتجربة مجانية للشراء\nأفضل برنامج نسخ DVD على الإطلاق\nBest DVD Copy Software Ever هو برنامج يسمح لك بنسخ أقراص DVD المتوفرة تجاريًا أو تأجيرها أو صنعها على قرص DVD فارغ أو كمبيوتر شخصي ونسخها احتياطيًا. دائمًا ما تكون أقراص DVD المتوفرة تجاريًا أو المستأجرة محمية بواسطة النسخ ، لذلك هناك احتمال كبير بعدم إمكانية نسخها بالطرق العادية. DVDFab DVD Copy هو برنامج نسخ / تخزين DVD يمكن استخدامه على كل من أنظمة تشغيل Windows و Mac التي يمكنها تحرير DVD Copy Guard. يمكن نسخ DVDFab DVD ليس فقط إلى قرص DVD ، ولكن أيضًا إلى مجلد DVD (مجلد VIDEO_TS) وملف صورة ISO.\nتقييمات المستخدمين (223)\nجودة صورة عالية ومخرجات عالية السرعة بتقنية أصلية\nوهي مجهزة بتقنية "Cloud Decryption" التي تم تطويرها في الأصل بواسطة DVDFab ، وتحقق قراءة وإخراج DVD بشكل أسرع. ما هو أكثر من ذلك ، ليس فقط أنه سريع ، ولكن جودة ملف الإخراج مضمونة بحيث لا يختلف إخراج DVDFab DVD Copy عن ملف DVD الأصلي. يمكنك اختيار وضع نسخ يسمى "استنساخ" لنسخ DVD 1: 1 للحصول على نسخة مثالية بدون فقدان.\nمتوافق مع جميع أنواع DVD ، نسخ DVD بحرية\nيمكن نسخ DVDFab DVD ، نسخ DVD + R / RW ، DVD-R / RW ، DVD + R DL ، DVD-R DL ، من DVD-9 (DVD ثنائي الطبقة أحادي الجانب) إلى DVD-5 (DVD أحادي الجانب أحادي الطبقة). يمكن ضغطه ونسخه. كبرنامج dubbing DVD ، لا يمكنك فقط النسخ بين أقراص DVD ، ولكن أيضًا إنشاء أقراص DVD في ملفات صور ISO ومجلدات VIDEO_TS ، أو إنشاء ملفات صور ISO ومجلدات DVD (مجلدات VIDEO_TS) في أقراص DVD. بخلاف ذلك ، يمكن لـ DVDFab DVD Copy معالجة أي قرص DVD قديم أو قرص DVD مخدوش لا يمكن نسخه بواسطة برنامج دبلجة DVD عادي.\nوظيفة نسخ DVD قوية وطريقة نسخ مرنة\nهذا DVDFab DVD Copy هو نتيجة جهودنا لتطوير برامج نسخ DVD لأكثر من 10 سنوات. نحن نقدم إصدار Mac وكذلك إصدار Windows. نحن نعمل باستمرار على تحديث البرنامج وترقيته حتى يتمكن أحدث إصدار من Windows 10 من نسخ DVD بدون مشاكل. نحن نهدف إلى تطوير برنامج بوظائف أكثر قوة واستخدام أبسط لتوفير تجربة استخدام رائعة من المستخدمين الثقيلة إلى المبتدئين. هناك 6 أوضاع للنسخ ، يمكنك الاختيار وفقًا لاحتياجاتك. تقدم لك تجربة نسخة DVD احترافية مع واجهة مصممة بشكل جيد.\nمتوافق مع جميع حراس النسخ\nيمكنك إزالة واقيات النسخ بسرعة مثل CSS و ARccOS و UOPs و APS و RCE و DRM التي يتم تطبيقها على أقراص DVD التجارية والإيجارية. يمكنك أيضًا إلغاء CPRM الخاص بحارس النسخ المستخدم عند تسجيل برامج "Copy Once". يمكن استخدامه حتى مع DVD Cinavia Removal (يباع بشكل منفصل) لإزالة حتى العلامة المائية Cinavia المضمنة في المسار الصوتي لأقراص DVD.\nواجهة سهلة الفهم وطريقة تشغيل بسيطة\nأحب شراء وجمع أقراص DVD للرسوم المتحركة والأفلام الدرامية والأفلام وما إلى ذلك ، من هواة الفيديو والمستخدمين الثقافيين لبرامج نسخ DVD الذين جربوا عدة أنواع من برامج نسخ DVD ، وليسوا على دراية كبيرة بأجهزة الكمبيوتر أو البرامج ، أو لأول الوقت نحن نقدم أكثر واجهة سهلة الاستخدام وطريقة التشغيل مع الاعتقاد بأن حتى المبتدئين الذين يستخدمون برنامج نسخ DVD يمكن أن يشعروا بالراحة وسهولة الاستخدام وقيمة البرنامج. يمكنك نسخ قرص DVD مع 3 نقرات على الأقل.\n6 طرق نسخ\nيوفر DVDFab DVD Copy 6 أوضاع نسخ: قرص كامل ، فيلم رئيسي ، تخصيص ، تقسيم ، دمج ، استنساخ / نسخ. يمكن للمستخدم نسخ القرص بأكمله (أو DVD-9 إلى DVD-5) ، ونسخ الفيلم الرئيسي فقط (الجزء الرئيسي) ، وتحديد العنوان ، الفصل ، الصوت ، الترجمة ، إلخ ، ونسخ DVD-9 واحد إلى اثنين. يمكنك الإخراج إلى DVD-5 ، أو ضغط أقراص DVD متعددة في قرص DVD واحد ونسخها ، أو إخراجها تمامًا مثل النسخة الأصلية.\nكيفية عمل نسخة DVD مع نقرات قليلة\nDVDFab DVD Copy هو برنامج نسخ DVD سهل الاستخدام يسمح لك بنسخ قرص DVD الخاص بك في أي وضع في 3 خطوات. سأشرح بإيجاز كيفية نسخ ونسخ قرص DVD باستخدام وضع Full Disc كمثال.\nاقرأ مقالة الاستخدام\nالخطوة 3: حدد أحد أقراص DVD المحفوظة وملف ISO ومجلد VIDEO TS كوجهة الحفظ. انقر فوق الزر "ابدأ".\nالخطوة 1: انقر فوق "نسخ". انقر فوق الزر "→" وحدد "Full Disk" من وضع النسخ.\nالخطوة 2: انقر فوق "+" لتحميل DVD.\nمقالات استخدام المنتج\n2020 أفضل 10 برامج نسخ DVD مجانية\n2020 أفضل برامج نسخ DVD\n1. هل هناك نسخة مجانية من DVDFab DVD Copy؟\nDVDFab DVD Copy ليس برنامج نسخ DVD مجاني ، ولكن هناك طرق لاستخدامه مجانًا. نقدم تجربة كاملة الميزات لمدة 30 يومًا ، ويمكنك استخدام جميع الميزات خلال الفترة (حتى 3 نسخ). بعد انتهاء الفترة التجريبية ، ستكون بعض الميزات إصدارات مجانية بدون ميزات متوفرة إلا إذا قمت بشراء الإصدار المدفوع. يرجى الرجوع إلى " الأسئلة المتداولة ".\n2. هل نسخة DVD غير قانونية؟\nإن نسخ قرص DVD غير محمي ضد النسخ غير القانوني. من غير القانوني إزالة حراس النسخ للاستخدام الشخصي ، ولكن لا يعاقب عليها. تأكد من اتباع القواعد عند نسخ أقراص DVD.\n3. اشتريتها ، لكنها نسخة تجريبية. ماذا علي أن أفعل؟\nيرجى المصادقة بعد شراء النسخة المدفوعة. قم بتشغيل البرنامج ، وانقر فوق زر المثلث في الجزء العلوي الأيمن ، وانقر فوق "المصادقة". يرجى إدخال عنوان البريد الإلكتروني وكلمة المرور.\nأربعة. اشتريت جهاز كمبيوتر جديد. أريد ترحيل DVDFab من جهاز الكمبيوتر القديم. ماذا علي أن أفعل؟\nلا يمكن استخدام منتجات DVDFab إلا على أجهزة الكمبيوتر التي تم توثيقها باستخدام عنوان البريد الإلكتروني المسجل عند شراء المنتج. عند تغيير جهاز الكمبيوتر الذي يستخدم DVDFab ، انقر أولاً على زر المثلث في الزاوية العلوية اليمنى من البرنامج ، ثم انقر فوق "إبطال المصادقة". بعد إلغاء المصادقة ، يرجى تثبيت DVDFab على جهاز الكمبيوتر الجديد الخاص بك وتفويضه.\nانها حقا سهلة الاستعمال. قديم قليلا جدا. يسعدني أن أتمكن من النسخ\nأنا مندهش حقًا لأنني لم أفشل أبدًا. انا اعتمد عليك.\nحاولت استخدام برامج مجانية ، ولكن بعد كل شيء كان هناك عدد كبير جدًا من أقراص DVD التي لم أتمكن من نسخها ، لذلك اخترت هذا القرص. أنا سعيد لأنني أستطيع نسخها بشكل صحيح.\nالمنتجات ذات الصلة الموصى بها\nتقوم بإطلاق واقي النسخ المطبق على قرص DVD وتحويله إلى تنسيق مثل MP4 / MKV / AVI بحيث يمكن تشغيله على أجهزة مثل أجهزة الكمبيوتر والأجهزة اللوحية والهواتف الذكية.\nنسخة DVDFab Blu-Ray\nمع أقوى برنامج نسخ Blu-ray في الصناعة ، يمكنك إزالة جميع واقيات نسخ Blu-ray والنسخ. يمكنك أيضًا نسخ أقراص Blu-ray (BDAV) التي تسجل برامج التلفزيون.\nيتم تحرير واقي النسخ المطبق على قرص Blu-Ray ، ويتم تحويله إلى تنسيق مثل MP4 / MKV / AVI بحيث يمكن تشغيله على أجهزة مثل أجهزة الكمبيوتر والأجهزة اللوحية والهواتف الذكية.\nعلى نسخة DVD\nعلى نسخة BD\nحول DVD Bluraycopys\nاحصل على أحدث المعلومات مثل معلومات المنتج والأخبار!\nحقوق النشر © 2020 DVDBluraycopys.com. كل الحقوق محفوظة.


فحوصات ما قبل الجراحة الرئيسية للجراحة التجميلية - اختبارات من التشخيص\nقبل إجراء الجراحة التجميلية ، من المهم إجراء فحوصات ما قبل الجراحة ، والتي يجب أن يحددها الطبيب ، وذلك لتجنب المضاعفات أثناء العملية أو في مرحلة التعافي ، مثل فقر الدم أو الالتهابات الخطيرة ، على سبيل المثال.\nلذلك ، يوصي الطبيب بإجراء سلسلة من الاختبارات لتحديد ما إذا كان الشخص يتمتع بصحة جيدة وما إذا كانت الجراحة ممكنة. فقط بعد تحليل جميع الاختبارات يمكن إبلاغ الشخص إذا كان من الممكن إجراء الجراحة التجميلية دون مضاعفات.\nتعتبر فحوصات الدم ضرورية لمعرفة الظروف الصحية العامة للمريض ، لذا فإن أكثر الفحوصات المطلوبة قبل الإجراءات الجراحية هي:\nCBC ، حيث يتم فحص كميات خلايا الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية ؛\nمخطط تجلط الدم ، الذي يتحقق من قدرة الشخص على التجلط ، وبالتالي ، يحدد خطر حدوث نزيف كبير أثناء الإجراء ؛\nصيام جلوكوز الدم ، حيث أن تغير مستويات السكر في الدم يمكن أن يهدد الحياة ، خاصة أثناء الجراحة. بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان لدى الشخص مستويات عالية جدًا من الجلوكوز في الدم ، يزداد خطر الإصابة بالعدوى ، وقد يكون هناك عدوى بكائنات دقيقة مقاومة ، والتي يصعب علاجها ؛\nجرعة اليوريا والكرياتينين في الدم ، حيث أنه يعطي معلومات عن عمل الكلى.\nتحدد جرعة الجسم المضاد ، بشكل أساسي إجمالي IgE و IgE الخاص باللاتكس ، ما إذا كان الشخص يعاني من أي نوع من الحساسية وما إذا كان الجهاز المناعي محفوظًا.\nلإجراء فحوصات الدم ، قد يكون من الضروري الصيام لمدة 8 ساعات على الأقل ، أو حسب إرشادات المعمل أو الطبيب. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بعدم استخدام الكحول أو التدخين قبل يومين على الأقل من الاختبار ، حيث يمكن أن تتداخل هذه العوامل مع النتيجة.\nيُطلب تحليل البول من أجل التحقق من التغيرات الكلوية والالتهابات المحتملة. لذلك ، يطلب الطبيب عادة اختبار بول من النوع الأول ، يُسمى أيضًا EAS ، يتم فيه ملاحظة الجوانب العيانية ، مثل اللون والرائحة ، والجوانب المجهرية ، مثل وجود خلايا الدم الحمراء ، والخلايا الظهارية ، والكريات البيض ، والبلورات ، والكائنات الحية الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم فحص الأس الهيدروجيني والكثافة ووجود مواد أخرى في البول ، مثل البيليروبين والكيتونات والجلوكوز والبروتينات ، على سبيل المثال ، القدرة على الإبلاغ عن التغييرات ليس فقط في الكلى ، ولكن أيضًا في الكبد ، على سبيل المثال.\nبالإضافة إلى EAS ، يوصي جراح التجميل أيضًا بإجراء زراعة البول ، وهو فحص ميكروبيولوجي يهدف إلى التحقق من وجود الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب العدوى. لأنه في حالة الاشتباه في الإصابة بالعدوى ، فعادة ما يبدأ العلاج المناسب لتجنب خطر حدوث مضاعفات أثناء العملية.\nالاختبار الذي يقيم القلب المطلوب عادة قبل الجراحة هو مخطط كهربية القلب ، المعروف أيضًا باسم ECG ، والذي يقيم النشاط الكهربائي للقلب. من خلال هذا الفحص ، يقوم طبيب القلب بتقييم إيقاع وسرعة ومقدار ضربات القلب ، مما يجعل من الممكن تحديد أي تشوهات.\nإن مخطط كهربية القلب (ECG) هو فحص سريع ، ويستغرق 10 دقائق في المتوسط ، ولا يسبب أي ألم ولا يتطلب تحضيرًا محددًا.\nتختلف فحوصات التصوير وفقًا لنوع الجراحة التجميلية المراد إجراؤها ، ولكن جميعها لها نفس الهدف ، وهو تقييم المنطقة التي سيتم إجراء الجراحة فيها والتحقق من سلامة الأعضاء.\nفي حالة التكبير والتصغير وتثبيت الثدي ، على سبيل المثال ، يشار إلى الموجات فوق الصوتية للثدي والإبط ، بالإضافة إلى التصوير الشعاعي للثدي إذا كان الشخص أكبر من 50 عامًا. في حالة شد البطن وشفط الدهون ، يوصى عادةً بالتخطيط بالموجات فوق الصوتية لكامل جدار البطن وجدار البطن. بالنسبة لعمليات تجميل الأنف ، على سبيل المثال ، يطلب الطبيب عادةً إجراء فحص بالأشعة المقطعية للجيوب الأنفية.\nمن أجل إجراء فحوصات التصوير ، لا يلزم التحضير عادة ، ولكن من المهم اتباع إرشادات الطبيب وإرشاداته أو المكان الذي سيتم فيه إجراء الفحص.\nيجب إجراء الفحوصات لمدة 3 أشهر على الأقل لإجراء الجراحة التجميلية ، لأن الفحوصات التي تتم لأكثر من 3 أشهر قد لا تمثل حالة الشخص الحقيقية ، حيث قد تكون هناك تغييرات في الجسم.\nيقوم جراح التجميل بطلب الاختبارات وتهدف إلى التعرف على الشخص وتحديد التغييرات المحتملة التي قد تعرض المريض للخطر أثناء العملية. لذلك ، من المهم إجراء جميع الاختبارات لضمان نجاح العملية الجراحية وسلامتها.\nيتم تحليل نتائج الفحوصات من قبل الطبيب وطبيب التخدير ، وإذا كان كل شيء على ما يرام ، تتم الموافقة على الجراحة ويتم إجراؤها دون أي مخاطر.\nnone: أمراض معدية، التغذية للطفل من 36 صفر إلى أشهر النظام الغذائي والتغذية\nما هو اختبار البلغم وكيف يتم؟\nCopyright 2021 https://healthcareguru.net الفحوصات اللازمة قبل الجراحة التجميلية


برنامج العلاج بحزمة البروتونات - مرافق العلاج بالبروتونات - Mayo Clinic (مايو كلينك)\nيقع مبنى العلاج الإشعاعي بالبروتونات في ولاية أريزونا داخل مركز Mayo Clinic لعلاج السرطان.\nتُزين الفنون الخاصة بالمنطقة الجنوبية الغربية ساحات انتظار مبنى العلاج الإشعاعي بالبروتونات.\nيمكن للأسر والزوار الاسترخاء في منطقة الانتظار الكبيرة المفتوحة.\nالردهات الواسعة جيدة الإضاءة تجعل من مبنى العلاج الإشعاعي بالبروتونات في مركز Mayo مكانًا آمنًا للأشخاص محدودي الحركة ويستطيعون التنقل فيه بسهولة ويسر.\nتشتمل ساحة انتظار العلاج الإشعاعي بالبروتونات على أماكن مناسبة لاحتياجات الزوار الصغار.\nتوفر غرف العلاج بالضوء المفتوحة بيئة مريحة للعلاج الإشعاعي بالبروتونات.\nتوفر الردهة الرئيسية لبرنامج العلاج الإشعاعي بالبروتونات مساحة للمرضى من أجل التواصل الاجتماعي وإجراء محادثات خاصة.\nبرنامج العلاج الإشعاعي بالبروتونات في Mayo Clinic، يقع مركز ولاية مينيسوتا داخل مبنى ريتشارد أو جاكوبسون.\nمبنى العلاج الإشعاعي بالبروتونات الذي تبلغ مساحته 19510 متر مربع (210 آلف قدم مربع) يحتوي على منطقة انتظار منفصلة للأسر التي لديها أطفال — سواء الخاضعين للعلاج أو إخوتهم — ممتلئة بألعاب الفيديو، والألعاب، والكتب.\nبرنامج العلاج الإشعاعي بالبروتونات في Mayo Clinic، مركز ولاية مينيسوتا.\nتضفي الأعمال الفنية الملونة ذات الأجواء المشرقة محيطًا يبعث على الراحة والهدوء.\nتوفر المناطق الخاصة للمرضى من الأطفال وعائلاتهم أماكن للعب والاسترخاء وانتظار المواعيد الطبية.\nيعمل مُسرِّع الجُسيمات الخاص في مراكز العلاج بحزمة البروتونات في Mayo Clinic في روتشستر بولاية مينيسوتا، وفينيكس/سكوتسديل بولاية أريزونا، على تسريع الجسيمات التي تقود البروتونات إلى بلوغ سرعة الضوء تقريبًا قبل توصيل الإشعاع العلاجي إلى الورم.\nأربع غرف للعلاج في كل مرفق\nتحتوي كل منشأة على أربع غرف للعلاج بشعاع البروتون مزودة بوحدة مسح بالإشعاع القلمي والتي تعمل لحوالي 12 ساعة يوميًا. يعني هذا أنك ستحصل على العلاج بأكبر سرعة وفاعلية ممكنة.\nبرنامج العلاج الإشعاعي بالبروتونات ( Proton Beam Therapy Program) — مقر Mayo Clinic في أريزونا\nيقع مرفق العلاج الإشعاعي بالبروتينات في شرق المبنى التخصصي بـ Mayo Clinic في فرع فينيكس.\nبرنامج العلاج بحزمة البروتونات "Proton Beam Therapy Program" — بفرع Mayo Clinic في مينيسوتا\nيقع مركز العلاج بحزمة البروتونات في مينيسوتا في وسط مدينة روتشستر في مقر Mayo Clinic، شمال شرق مستشفى Mayo Clinic، الفرع الميثودي (Second Street Northwest and First Avenue Northwest "ناصية شارع سكند ستريت نورث ويست مع شارع فريست أفنيو نورث ويست")، في Jacobson Building "مبنى جاكوبسون".\nيرتبط Jacobson Building "مبنى جاكوبسون" بمباني الحرم الأخرى عن طريق ممر تحت الأرض (نفق) ومنظومة طرق سكيواي للمشاة، بحيث يمكنك الوصول إلى المواعيد والفنادق والمطاعم ومراكز التسوق الأخرى دون الحاجة إلى الذهاب للخارج.\nسمي المبنى تيمنًا باسم Richard Jacobson "ريتشارد جاكوبسون"، وهو مريض صاحب كرم تقديرًا لعطاياه التي غيّرت من شأن Mayo Clinic.


أجهزة القمار ألعاب الكازينو شرح نظام لعد الاوراق في لعبة البلاك جاك\nهنا توضع الرقاقات الخاصة بك في بداية اللعبة. ولحسن الحظ بالنسبة لاولائك اللاعبين الذين لديهم ذاكرة مرعبة فإنه لا يوجد لديهم ما يفعلونه في تذكر عدد بطاقات البنات الملكات او بطاقات الثلاث قد تم التعامل بها في اللعبة.\nيقدم مكافآت ترحيب تصل إلى دولار بالإضافة إلى فرصة مجانية. في حالة التأمين إذا خسر اللاعب فإنه يخسر فقط نصف قيمة الرهان. موقع مميز ذو تصميم خاص يقدم باقات ترحيبية تصل إلى دولار متوافق مع الهاتف الجوال. العربية خدمة دعم باللغة العربية يقدم تنوع هائل من الألعاب. بلاك جاك هي من الاستثناءات الوحيدة. تاريخ الميلاد. خبرائنا في أحلى كازينو يقدمون لكم عروض شخصية والاجابة على كافة اسئلتكم المتعلقة حول العاب الكازينو اون لاين عبر الهاتف! كازينو يتميز بالأمان والمصداقية وحسن السمعة يقدم المساعدة والدعم بشكل متواصل لكل اللاعبين.\nتسهل الأيقونات الفوتوغرافية عملية تحديد الرهان خلال خاصية الرهان دون انتظار. com اللاعبون الذين يرغبون بمشاهدة اللعبة بشكل أكبر يمكنهم استخدام اللعبة على أجهزة الماك والحاسوب الشخصي المنزلي. رقم الهاتف. خمسة طوابق كثيرة إلى حد ما. في حالة التأمين إذا خسر اللاعب فإنه يخسر فقط نصف قيمة الرهان.\nتتوافق لعبة بلاك جاك لايف مع كافة الأجهزة الذكية عن طريق الاستفادة من اتصال الانترنت. فهي تزيدها للأسف. تبدأ الجولة عندما تختار بكم ستقوم بالمراهنة. مشاهدة التقييم. إحدى الطرق التي تحصل بها على ميزة في كيفية لعب لعبة Blackjack هي ميزة ضبط القرارات الإستراتيجية الخاصة بك. سوف يستلم الموزع وكل لاعب بطاقتين. يقدم مكافآت ترحيب تصل إلى دولار بالإضافة إلى فرصة مجانية. مثال رقم 1. إلعب اليانصيب الأكبر في العالم: شراء تذاكر اليانصيب المعتمدة الخاصة بك على الانترنت!\nقاموس لعبة البوكر دليل مراهنات سباقات الخيل السعودية\nكيف تلعب الكازينو اون لاين في قطر تعرف على الروليت المباشر في\nاليانصيب المصري لعب روليت بمال حقيقي الشرق\nطاولة البلاك جاك العب اون لاين العاب من انتاج هذه الشركة\nقواعد باكارات اون لاين نصائح للتمتع بلعبة الباكاراه على النت


هل يحدث N1-methyl-pseudouridine بشكل طبيعي في أي RNA؟ - معلومة - 2022\nهل يحدث N1-methyl-pseudouridine بشكل طبيعي في أي RNA؟\nيحدث Pseudouridine بشكل طبيعي في بعض الحمض النووي الريبي. ولكن ماذا عن البديل الميثيلي منه ، N1-methyl-pseudouridine؟ هذا الأخير هو عنصر رئيسي في كل من لقاحي Pfizer و Moderna Covid-19 ، وربما يرجع ذلك إلى "فعاليته" النسبية في التهرب من الاستمناع إلى mRNA الخارجي نفسه وقدرته على وضع الريبوسومات على ما يبدو في نوع من "زيادة السرعة". (تم تسجيل براءة اختراعه في علاجات mRNA بواسطة Moderna في عام 2012 أو نحو ذلك).\nهل يحدث N1-methyl-pseudouridine بشكل طبيعي ، على وجه الخصوص ، هل يحدث في RNA؟\nيحدث N1-methyl-pseudouridine بشكل طبيعي في الحمض النووي الريبي لمعظم العتائق. إنه يحل محل الريبوثيميدين الموجود في حلقة TΨC من الحمض النووي الريبي eubacterial و eukaryotic tRNAs.\nعلى الرغم من أن الإنزيم المسؤول عن تحويل اليوريدين إلى بسودوريدين معروف منذ بعض الوقت ، إلا أنه لم يتم الإبلاغ إلا مؤخرًا نسبيًا (2012) عن الجين الخاص بميثيلة السودوريدين في ورقة ، حيث توفر المقدمة خلفية مفيدة لـ الموضوع.\nبانج ، هـ. وآخرون. (1962) جي بيول كيم. 257 3589-3593\nجوبتا ، ر. (1964) جي بيول كيم. 259 9461-9471\nأ النسخ العكسي (RT) هو إنزيم يستخدم لتوليد الحمض النووي التكميلي (cDNA) من قالب الحمض النووي الريبي ، وهي عملية تسمى النسخ العكسي. يتم استخدام النسخ العكسية من قبل فيروسات معينة مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B لتكرار جينوماتها ، عن طريق عناصر وراثية متحركة تنتشر داخل جينوم المضيف ، وبواسطة الخلايا حقيقية النواة لتمديد التيلوميرات في نهايات كروموسوماتها الخطية. على عكس الاعتقاد السائد ، لا تنتهك العملية تدفق المعلومات الجينية كما هو موصوف في العقيدة المركزية الكلاسيكية ، حيث أن نقل المعلومات من الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي ممكن بشكل صريح.   \nيحتوي Retroviral RT على ثلاثة أنشطة كيميائية حيوية متتابعة: نشاط بوليميريز DNA المعتمد على الحمض النووي الريبي ، وريبونوكلياز H (RNase H) ، ونشاط بوليميريز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي. بشكل جماعي ، تمكن هذه الأنشطة الإنزيم من تحويل الحمض النووي الريبي أحادي الشريطة إلى (كدنا) مزدوج الشريطة. في الفيروسات القهقرية واللينقولات العكسية ، يمكن أن يندمج هذا الحمض النووي (cDNA) في جينوم المضيف ، والذي يمكن من خلاله عمل نسخ جديدة من الحمض النووي الريبي عن طريق نسخ الخلايا المضيفة. يتم استخدام نفس تسلسل التفاعلات على نطاق واسع في المختبر لتحويل الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي لاستخدامه في الاستنساخ الجزيئي أو تسلسل الحمض النووي الريبي أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو تحليل الجينوم.\nفيروسات RNA و RNA Sense Edit\nيمكن تصنيف فيروسات الحمض النووي الريبي أيضًا وفقًا لمعنى أو قطبية الحمض النووي الريبي الخاص بها إلى فيروسات ذات إحساس سلبي وإيجابي ، أو فيروسات RNA متضاربة. الحمض النووي الريبي الفيروسي موجب الاتجاه يشبه mRNA وبالتالي يمكن ترجمته على الفور بواسطة الخلية المضيفة. الحمض النووي الريبي الفيروسي سالب المعنى مكمل لـ mRNA وبالتالي يجب تحويله إلى RNA موجب المعنى بواسطة RNA المعتمد على RNA polymerase قبل الترجمة. يمكن أن يتسبب الحمض النووي الريبي المنقى لفيروس ذي حس إيجابي في حدوث عدوى بشكل مباشر على الرغم من أنه قد يكون أقل عدوى من جسيم الفيروس بأكمله. على النقيض من ذلك ، فإن الحمض النووي الريبي المنقى للفيروس ذي الحس السلبي ليس معديًا في حد ذاته لأنه يحتاج إلى نسخه إلى رنا إيجابي المعنى ، كل فيريون يمكن نسخه إلى عدة رنا موجبة الحس. تشبه فيروسات الحمض النووي الريبي Ambisense فيروسات الحمض النووي الريبي ذات المعنى السلبي ، إلا أنها تترجم الجينات من خيوطها السلبية والإيجابية. \nتحرير فيروسات RNA مزدوجة الشريطة\nتمثل فيروسات RNA مزدوجة الشريطة (ds) مجموعة متنوعة من الفيروسات التي تختلف اختلافًا كبيرًا في نطاق المضيف (البشر ، والحيوانات ، والنباتات ، والفطريات ، [ب] والبكتيريا) ، ورقم قطعة الجينوم (من واحد إلى اثني عشر) ، وتنظيم الفيريون ( رقم التثليث ، طبقات القفيصة ، المسامير ، الأبراج ، إلخ). يشمل أعضاء هذه المجموعة فيروسات الروتا ، وهي السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب المعدة والأمعاء عند الأطفال الصغار ، وفيروسات البيكوبيرنا ، وهي الفيروس الأكثر شيوعًا في عينات البراز لكل من البشر والحيوانات مع ظهور علامات الإسهال أو بدونها. يعد فيروس اللسان الأزرق أحد مسببات الأمراض ذات الأهمية الاقتصادية التي تصيب الماشية والأغنام. في السنوات الأخيرة ، تم إحراز تقدم في تحديد هياكل الدقة الذرية وشبه النانومترية لعدد من البروتينات الفيروسية الرئيسية وقفيصة الفيروس للعديد من فيروسات الرنا المزدوج الجديلة ، مما يسلط الضوء على أوجه التشابه المهمة في البنية والعمليات التكاثرية للعديد من هذه الفيروسات.  [ الصفحة المطلوبة ]\nتعديل معدلات الطفرة\nتتمتع فيروسات الرنا عمومًا بمعدلات طفرة عالية جدًا مقارنة بفيروسات الدنا ،  لأن بوليميرات الحمض النووي الريبي الفيروسي تفتقر إلى القدرة على التدقيق اللغوي لبوليميرات الحمض النووي.  التنوع الجيني لفيروسات الرنا هو أحد أسباب صعوبة صنع لقاحات فعالة ضدها.  تمتلك الفيروسات القهقرية أيضًا معدل طفرة مرتفع على الرغم من أن وسيط الحمض النووي الخاص بها يندمج في جينوم المضيف (وبالتالي يخضع لمراجعة الحمض النووي للمضيف بمجرد تكامله) ، لأن الأخطاء أثناء النسخ العكسي يتم تضمينها في كل من خيوط الحمض النووي قبل التكامل.  بعض جينات فيروس الرنا مهمة لدورات تكاثر الفيروس ولا يتم التسامح مع الطفرات. على سبيل المثال ، منطقة جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي التي تشفر البروتين الأساسي محفوظة بشكل كبير ،  لأنها تحتوي على بنية الحمض النووي الريبي المتضمنة في موقع دخول الريبوسوم الداخلي. \nيتم تصنيف فيروسات الحمض النووي الريبي الحيوانية بواسطة ICTV. هناك ثلاث مجموعات متميزة من فيروسات الحمض النووي الريبي اعتمادًا على جينومها وطريقة تكرارها:\nتحتوي فيروسات RNA مزدوجة الشريطة (المجموعة الثالثة) من واحد إلى اثني عشر جزيءًا مختلفًا من جزيئات RNA ، كل منها يشفر بروتينًا فيروسيًا واحدًا أو أكثر.\nتستخدم فيروسات ssRNA ذات الإحساس الإيجابي (المجموعة الرابعة) جينومها بشكل مباشر كـ mRNA ، حيث يقوم الريبوسوم المضيف بترجمته إلى بروتين واحد يتم تعديله بواسطة البروتينات المضيفة والفيروسية لتشكيل البروتينات المختلفة اللازمة للتكاثر. يتضمن أحدها بوليميريز RNA المعتمد على الحمض النووي الريبي (RNA replicase) ، والذي ينسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي لتشكيل شكل تكرار مزدوج تقطعت به السبل. بدوره ، يوجه dsRNA هذا تكوين الحمض النووي الريبي الفيروسي الجديد.\nيجب أن يتم نسخ جينوم فيروسات ssRNA ذات المعنى السلبي (المجموعة الخامسة) بواسطة نسخة متماثلة من الحمض النووي الريبي (RNA) لتشكيل الحمض النووي الريبي ذي الإحساس الإيجابي. هذا يعني أن الفيروس يجب أن يجلب معه إنزيم RNA المتماثل. ثم يعمل جزيء الحمض النووي الريبي الموجب المعنى كرنا مرنا فيروسي ، والذي يترجم إلى بروتينات بواسطة الريبوسومات المضيفة.\nتحتوي الفيروسات القهقرية (المجموعة السادسة) على جينوم الحمض النووي الريبي أحادي الشريطة ولكن بشكل عام لا تعتبر فيروسات الحمض النووي الريبي لأنها تستخدم وسيطات الحمض النووي للتكاثر. إنزيم النسخ العكسي ، وهو إنزيم فيروسي يأتي من الفيروس نفسه بعد أن يكون غير مغطى ، يحول الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى خيط مكمل من الحمض النووي ، والذي يتم نسخه لإنتاج جزيء مزدوج تقطعت به السبل من الحمض النووي الفيروسي. بعد دمج هذا الحمض النووي في جينوم المضيف باستخدام الإنزيم الفيروسي المتكامل ، قد يؤدي التعبير عن الجينات المشفرة إلى تكوين فيريونات جديدة.\nالعديد من فيروسات الحمض النووي الريبي قادرة على إعادة التركيب الجيني عندما يوجد جينومان فيروسيان على الأقل في نفس الخلية المضيفة.  يبدو أن إعادة تركيب الحمض النووي الريبي هو القوة الدافعة الرئيسية في تحديد بنية الجينوم ومسار التطور الفيروسي بين Picornaviridae ((+) ssRNA) (مثل فيروس شلل الأطفال).  في Retroviridae ((+) ssRNA) (على سبيل المثال ، فيروس نقص المناعة البشرية) ، يبدو أنه يمكن تجنب الضرر في جينوم الحمض النووي الريبي أثناء النسخ العكسي عن طريق تبديل الخيوط ، وهو شكل من أشكال إعادة التركيب.    يحدث إعادة التركيب أيضًا في Reoviridae (دسرنا) (مثل ريوفيروس) ، Orthomyxoviridae ((-) ssRNA) (مثل فيروس الأنفلونزا)  و Coronaviridae ((+) ssRNA) (مثل SARS).  يبدو أن إعادة التركيب في فيروسات الحمض النووي الريبي هو تكيف للتعامل مع تلف الجينوم.  يمكن أن تحدث إعادة التركيب بشكل غير متكرر بين فيروسات حيوانية من نفس النوع ولكن من سلالات متباينة. قد تتسبب الفيروسات المؤتلفة الناتجة في بعض الأحيان في تفشي العدوى بين البشر. \nتصنيف فيروسات الحمض النووي الريبي صعب. ويرجع ذلك جزئيًا إلى معدلات الطفرات العالية التي تخضع لها هذه الجينومات. يعتمد التصنيف بشكل أساسي على نوع الجينوم (خيط مزدوج أو سلبي أو إيجابي أحادي الخيط) ورقم الجين وتنظيمه. حاليًا ، هناك 5 طلبات وتم التعرف على 47 عائلة من فيروسات الحمض النووي الريبي. هناك أيضًا العديد من الأنواع والأجناس غير المعينة.\nترتبط فيروسات RNA وفيروسات RNA وفيروسات RNA التابعة لها. هذه ليست مصنفة حاليًا على أنها فيروسات RNA ويتم وصفها على صفحاتها الخاصة.\nأظهرت دراسة أجريت على عدة آلاف من فيروسات الحمض النووي الريبي وجود ما لا يقل عن خمسة أصناف رئيسية: فيروس ليفي وأقاربه يجمعون مجموعة الفيروسات البيكورناوية العملاقة ومجموعة فيروسات ألفا العملاقة بالإضافة إلى مجموعة الفيروسات المصفرة الفائقة فيروسات الرنا المزدوج الجديلة والفيروسات ذات الجديلة.  يبدو أن مجموعة الفيروسات البطيئة قاعدية لجميع فيروسات الحمض النووي الريبي المتبقية. يقع التقسيم الرئيسي التالي بين picornasupragroup والفيروسات المتبقية. يبدو أن فيروسات الرنا المزدوج الجديلة قد تطورت من سلف RNA + خمسة وفيروسات RNA من داخل فيروسات dsRNA. أقرب علاقة لفيروسات RNA التي تقطعت بها السبل هي Reoviridae.\nتحرير فيروسات الحمض النووي الريبي الإيجابية\nهذه هي أكبر مجموعة من فيروسات الرنا  وتضم 30 عائلة. بذلت محاولات لتجميع هذه العائلات في مراتب أعلى. استندت هذه المقترحات إلى تحليل بوليميرات الحمض النووي الريبي ولا تزال قيد الدراسة. حتى الآن ، لم يتم قبول الاقتراحات المقترحة على نطاق واسع بسبب الشكوك حول ملاءمة جين واحد لتحديد تصنيف الكليد.\nيعتمد التصنيف المقترح لفيروسات الحمض النووي الريبي الموجبة الشريط على بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي. تم الاعتراف بثلاث مجموعات: \nالفيروسات الحيوية والفيروسات comovirus والفيروسات nepovirus والفيروسات العقدية والفيروسات البيكورناوية والفيروسات البكتيرية والفيروسات sobemovirus ومجموعة فرعية من فيروسات luteovirus (فيروس الأصفر الغربي للبنجر وفيروس أوراق البطاطس) - المجموعة الشبيهة بالبيكورنا (Picornavirata).\nCarmoviruses ، dianthoviruses ، flaviviruses ، pestiviruses ، statoviruses ، tombusviruses ، عاثيات الحمض النووي الريبي أحادية السلسلة ، فيروس التهاب الكبد C ومجموعة فرعية من الفيروسات الصفراء (فيروس قزم الشعير الأصفر) - المجموعة الشبيهة بالفلافي (Flavivirata).\nفيروسات ألفا ، فيروسات كارلافا ، فيروسات ، فيروسات حشائش ، فيروسات بوتكس ، فيروسات روبيف ، فيروسات توبرا ، فيروسات تريكورنا ، فيروسات تيموفيروس ، فيروس بقعة أوراق التفاح الكلوروتيك ، فيروس أصفر البنجر وفيروس التهاب الكبد إي - المجموعة الشبيهة بألفا (روبيفيراتا).\nتم اقتراح تقسيم للمجموعة الفائقة الشبيهة بألفا (مثل السندبيس) على أساس مجال جديد يقع بالقرب من الطرف N للبروتينات المشاركة في التكاثر الفيروسي.  المجموعتان المقترحتان هما: مجموعة الفيروسات البديلة (فيروسات ألفا ، فيروسات ، فيروس التهاب الكبد إي ، فيروسات هوردي ، فيروسات توبامو ، فيروسات توبرو ، فيروسات تريكورنا وربما فيروسات روبيفيروس) ومجموعة "الفيروسات الطيفية" (فيروس بقعة أوراق التفاح الكلوروتي ، فيروسات كارلاف ، فيروسات بوتكس. و tymoviruses).\nيمكن تقسيم المجموعة الفائقة الشبيهة بألفا إلى ثلاث مجموعات: الفيروسات الشبيهة بالروبي ، والتوبامو ، والفيروسات الشبيهة بالتيمو. \nحدد العمل الإضافي خمس مجموعات من فيروسات الحمض النووي الريبي الموجبة التي تقطعت بها السبل تحتوي على أربعة ، وثلاثة ، وثلاثة ، وثلاثة ، وترتيب واحد (أوامر) ، على التوالي.  هذه الطلبات الأربعة عشر تحتوي على 31 عائلة فيروسية (بما في ذلك 17 عائلة من فيروسات النبات) و 48 جنساً (بما في ذلك 30 جنساً من فيروسات النبات). يقترح هذا التحليل أن فيروسات ألفا والفيروسات المصفرة يمكن فصلها إلى عائلتين - Togaviridae و Flaviridae ، على التوالي - ولكنه يشير إلى أن التخصيصات التصنيفية الأخرى ، مثل فيروسات الحشرات ، وفيروس التهاب الكبد C ، والفيروسات الروبي ، وفيروس التهاب الكبد E ، والفيروسات الشريانية ، قد تكون غير صحيحة. يبدو أن فيروسات كورونا والفيروسات الحلقية هي عائلات متميزة بترتيب مختلف وليست أجناسًا مميزة من نفس العائلة كما هي مصنفة حاليًا. يبدو أن الفيروسات الصفراء تتكون من عائلتين وليس واحدة ، ويبدو أن فيروس بقع أوراق التفاح المصحوب بالكلور ليس فيروس كلوستيروفير ولكنه جنس جديد من Potexviridae.\nيبدو أن تطور فيروسات البيكورنا بناءً على تحليل بوليميراز RNA الخاص بها وهليكازاتها يعود إلى تباعد حقيقيات النوى.  تشمل أسلافهم المفترضة المجموعة البكتيرية الثانية من العناصر الرجعية ، وعائلة البروتياز HtrA وعاثيات الحمض النووي.\nترتبط الفيروسات الجُزئية بأحد أسلاف الفيروسات الكاملة وربما تكون قد تطورت من أسلافها. \nيبدو أن فيروسات هيبوفيرس وفيروسات بارنا تشترك في سلالة مع سلالتي فيروس بوتيفيروس وفيروس سوبيموفيروس على التوالي. \nيشير هذا التحليل أيضًا إلى أن فيروسات الرنا المزدوج الجديلة لا ترتبط ارتباطًا وثيقًا ببعضها البعض ولكنها تنتمي بدلاً من ذلك إلى أربع فئات إضافية - Birnaviridae و Cystoviridae و Partitiviridae و Reoviridae - وترتيب إضافي واحد (Totiviridae) لأحد فئات فيروسات ssRNA الإيجابية في نفس الشعبة مثل فيروسات الحمض النووي الريبي إيجابية ستراند.\nاقترحت إحدى الدراسات أن هناك نوعين من الفروع الكبيرة: أحدهما يشمل العائلات Caliciviridae, فلافيفيريدي، و Picornaviridae والثانية تشمل العائلات Alphatetraviridae, Birnaviridae, Cystoviridae، Nodaviridae، و Permutotretraviridae. \nتحرير فيروسات الحمض النووي الريبي السالبة\nتحتوي هذه الفيروسات على أنواع متعددة من الجينوم تتراوح من جزيء RNA واحد إلى ثمانية أجزاء. على الرغم من تنوعها ، يبدو أنها قد نشأت في المفصليات وتنوعت من هناك. \nتحرير فيروسات الأقمار الصناعية\nعدد من فيروسات الأقمار الصناعية - الفيروسات التي تتطلب مساعدة فيروس آخر لإكمال دورة حياتها - معروفة أيضًا. تصنيفها لم يتم تسويتها بعد. تم اقتراح الأجناس الأربعة التالية للفيروسات الساتلية للحمض النووي الريبي المنفردة ذات المعنى الإيجابي التي تصيب النباتات - الفيروسات البيتوفيروس والفيروسات الزهرية والفيروسات بابانيفيروس وفيتوفيروس.  تم اقتراح عائلة - Sarthroviridae والتي تشمل جنس Macronovirus - للإشارة إلى فيروسات ساتل الحمض النووي الريبي المنفردة التي تقطعت بها السبل والتي تصيب المفصليات.\nهناك اثنتا عشرة عائلة وعدد من الأجناس والأنواع غير المعترف بها في هذه المجموعة. \nعائلة Reoviridae - تشمل فيروس الروتا\nالأنواع غير المعينة\nفيروس Botrytis porri RNA 1\nفيروس Circulifer tenellus 1\nالفيروس الخيطي Colletotrichum camelliae الخيطي 1\nيصفر القرع الفيروس المصاحب\nفيروس Sclerotinia sclerotiorum المرتبط بالوهن\nفيروس Spissistilus فيستينوس 1\nهناك ثلاثة أوامر و 34 عائلة معترف بها في هذه المجموعة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدد من الأنواع والأجناس غير المصنفة.\nعائلة Coronaviridae - تشمل فيروس كورونا البشري (فيروسات البرد الشائعة HCoV-229E و HCoV-HKU1 و HCoV-NL63 و HCoV-OC43) و MERS-CoV و SARS-CoV-1 و SARS-CoV-2\nPicornaviridae العائلي - يشمل فيروس شلل الأطفال ، فيروس الأنف (فيروس الزكام الشائع) ، فيروس التهاب الكبد الوبائي أ\nتشمل عائلة Secoviridae الفصيلة الفرعية Comovirinae\nنوع فيروس عشب البحر يطير\nعائلة Caliciviridae - تشمل فيروس نورووك\nعائلة Flaviviridae - تشمل فيروس الحمى الصفراء ، فيروس غرب النيل ، فيروس التهاب الكبد C ، فيروس حمى الضنك ، فيروس زيكا\nعائلة Luteoviridae - تشمل فيروس قزم الشعير الأصفر\nعائلة Togaviridae - تشمل فيروس الروبيلا ، فيروس نهر روس ، فيروس السندبيس ، فيروس الشيكونغونيا\nالأجناس غير المعينة\nكما تم وصف فيروس شبيه بفيروس نجمي / فيروس كبدي غير مصنف. \nباستثناء فيروس التهاب الكبد D ، تم وضع هذه المجموعة من الفيروسات في شعبة واحدة - Negarnaviricota. تم تقسيم هذه الشعبة إلى قسمين subphyla - Haploviricotina و Polyploviricotina. ضمن اللجوء الفرعي Haploviricotina ، هناك أربع فئات معترف بها حاليًا: Chunqiuviricetes و Milneviricetes و Monjiviricetes و Yunchangviricetes. في الشعبة الفرعية Polyploviricotina يتم التعرف على فئتين: Ellioviricetes و Insthoviricetes.\nستة فصول وسبعة أوامر وأربع وعشرون عائلة معترف بها حاليًا في هذه المجموعة. عدد من الأنواع والأجناس غير المعينة لم يتم تصنيفها بعد. \nوصف أبقراط النكاف لأول مرة في القرن الخامس قبل الميلاد ، في كتابه الأول عن الأوبئة ، ولكن لم يتم إثبات المسببات الفيروسية حتى ثلاثينيات القرن الماضي ، عندما حقق جونسون وجودباستشر فرضيات كوخ عن طريق نقل المرض من قرود المكاك الريسوسية المصابة تجريبياً (مكاكا مولاتا) ، للأطفال في حيه ، باستخدام مستحضر خالي من البكتيريا ومعقم من أنسجة القرد النكفية المتعثرة [24،25].\nالفيروس أحد أفراد الأسرة الفيروسات المخاطية، هو جسيم مغلف يحتوي على جزيء RNA غير مجزأ سلبي من 15384 نيوكليوتيد. تشمل فيروسات البارامكسوفيروس الأخرى المهمة التي تصيب البشر والماشية فيروس الحصبة ، وفيروس سَلّ الكلاب ، وفيروس نظير الإنفلونزا ، وفيروس مرض نيوكاسل ، والفيروس المخلوي التنفسي ، والفيروس الميتابينومي. يحتوي الجينوم المغلف (الشكل 1) على سبع وحدات نسخ مرتبطة بالترادف ، بالترتيب: nucleo- (N) ، V / P / I (V / phospho- / I البروتينات) ، المصفوفة (M) ، الانصهار (F) ، صغير مسعور (SH) ، هيماجلوتينين نورامينيداز (HN) والبروتينات الكبيرة (L) [26،27]. قالب النسخ والنسخ الفيروسي هو مركب البروتين النووي (RNP) ، والذي يتكون من الحمض النووي الريبي الفيروسي السالب الخيط المغلف ببروتين N. إن بوليميراز RNA المعتمد على RNA ، وهو مركب من البروتينات L و P ، يعمل كنسخة متماثلة لنسخ المعنى السلبي (& # x02212) RNA إلى المعنى الإيجابي (+) RNA وكنسخة لتوليد mRNAs من (& # x02212) RNP عن طريق الدخول في مروج واحد في 3 & # x02032 نهاية الجينوم.\nهيكل MuV virion. (أ) صورة مجهرية إلكترونية رقيقة مقطوعة للإرسال تُظهر جسيم MuV نموذجي جنبًا إلى جنب (ب) تخطيطي للجسيم. الجسيمات المغلفة متعددة الأشكال ، في نطاق حجم 100 & # x02013600 نانومتر. ضمن هذا الهيكل يكمن البروتين النووي الطويل والملفوف كثيف الإلكترون (RNP) ، والذي يحتوي على جينوم MuV. يمكن ملاحظة طفرات صغيرة على سطح الجسيم ، تتوافق مع البروتينات السكرية HN و F. تظهر نفس السمات العامة لجسيم MuV في التخطيطي (B).المغلف (الخطوط الزرقاء) مرصع بالبروتينات السكرية HN (الأرجواني) و F (الأزرق) ويغلف RNP الفيروسي ، المكون من جينوم الحمض النووي الريبي (3 & # x02032 & # x020135 & # x02032) في مركب مع N (أصفر) ، P بروتينات (برتقالية) و L (ذهبية). يتفاعل بروتين M (الأحمر) مع المغلف والبروتينات السكرية و RNP. يتم التعبير عن بروتينات V و I و SH في الخلايا المصابة ، ولكن لا يُعتقد أنها مدمجة في الفيروس. صورة مجهرية مجاملة من CDC / A Harrison و FA Murphy (http://phil.cdc.gov/phil/details.asp)\nفي الخلايا المصابة ، يتم نقل البروتينات السكرية HN و F عبر الشبكة الإندوبلازمية ومركب جولجي إلى سطح الخلية. يشترك البروتين M في توطين الـ RNP الفيروسي في مناطق غشاء الخلية المضيفة التي تعبر عن البروتينات السكرية F و HN ، مما يسهل نمو الفيروسات المعدية من الخلايا المصابة [28 ، 29]. يعد البروتين السكري HN مسؤولاً عن ارتباط الفيروس الجديد بالخلايا المجاورة عبر مستقبله ، حمض السياليك ، الموجود بكثرة على سطح معظم الخلايا الحيوانية. يتوسط البروتين السكري HN ، بالتنسيق مع البروتين السكري F ، اندماج فيروس إلى خلية ودمج غشاء من خلية إلى خلية ، مما يسهل انتشار الفيروس. يُعتقد أن بروتين SH يلعب دورًا في تفادي استجابة المضيف المضاد للفيروسات عن طريق منع TNF & # x003b1- مسار موت الخلايا المبرمج [30،31]. هذا البروتين ليس ضروريًا لتكاثر الفيروس ، كما هو موضح في الدراسات مع المؤتلف (r) MuVs المصمم بحيث يفتقر إلى إطار القراءة المفتوح الذي يشفر هذا البروتين . يتم ترميز البروتينات V و I بنفس وحدة النسخ التي تشفر البروتين P [27،33]. مثل بروتين SH ، يشارك البروتين V أيضًا في التهرب من استجابة المضيف المضاد للفيروسات ، حيث يثبط إنتاج IFN والإشارات [34 & # x0201336]. دور البروتين الأول غير معروف.\nرني في الطبيعة\nعلى الرغم من أن عمل Fire and Mello تضمن الإدخال التجريبي للحمض النووي الريبي المتداخل في الخلايا ، فإن إسكات الجين بواسطة RNAi هو آلية وراثية طبيعية في حقيقيات النوى تحدث بعد النسخ (تخليق mRNA من الحمض النووي). يتم ترميز مقاطع microRNA (miRNA) الخاصة ، والتي يبلغ طول كل منها حوالي 20 نيوكليوتيد ، بواسطة جينومات الكائنات حقيقية النواة. يتم إنتاج كل ميرنا من نسخة سابقة (ما قبل ميرنا). بعد أن يهاجر ما قبل ميرنا من النواة إلى السيتوبلازم ، ينقسم إلى ميرنا ناضج بواسطة إنزيم يعرف باسم DICER. بعد ذلك ، يرتبط جزيء miRNA الناضج بمركب الإسكات الناجم عن الحمض النووي الريبي (RISC) ، والذي يحتوي على بروتينات متعددة ، بما في ذلك إنزيم نوكلياز الريبونيك. يوجه تسلسل نيوكليوتيدات ميرنا مركب البروتين ليرتبط بتسلسل تكميلي من الرنا المرسال. بمجرد الارتباط بـ mRNA ، يقوم مجمع miRNA-RISC بعد ذلك بشق المواقع المستهدفة على جزيء mRNA إنزيميًا ، وبالتالي تثبيط ترجمة الجين إلى بروتين ، مما يؤدي إلى إسكات الجين بشكل فعال.\nيلعب RNAi دورًا مهمًا ليس فقط في تنظيم الجينات ولكن أيضًا في التوسط في الدفاع الخلوي ضد العدوى بفيروسات RNA ، بما في ذلك فيروسات الأنفلونزا وفيروسات rhabdovirus ، وهي مجموعة تحتوي على العامل المسبب لداء الكلب. في الواقع ، طور عدد من النباتات والحيوانات جينات RNAi المضادة للفيروسات والتي تشفر أجزاء قصيرة من جزيئات الحمض النووي الريبي مع تسلسلات مكملة للتسلسلات الفيروسية. يمكّن هذا التكامل الحمض النووي الريبي المتداخل الذي تنتجه الخلية من الارتباط بفيروسات معينة من فيروسات الحمض النووي الريبي وتعطيلها.\nRNAi هو أيضًا آلية فطرية يمكن للخلايا من خلالها قمع نشاط الينقولات ، أو "الجينات القافزة". أنواع معينة من العناصر القابلة للنقل قادرة على إنتاج نسخ متحركة من نفسها ، والتي يتم إدخالها لاحقًا في مناطق مختلفة من الجينوم ، مما يؤدي إلى ظهور تسلسلات متكررة من الحمض النووي. عادة ما تكون هذه الإدخالات ذات أهمية قليلة. ومع ذلك ، فإن بعض عمليات الإدخال تؤدي إلى زيادة أو انخفاض نشاط الجينات ويمكن أن تؤدي إلى المرض لدى البشر. على سبيل المثال ، ترتبط أنواع معينة من السرطان والحثل العضلي الدوشيني ، وهو اضطراب وراثي يهدر العضلات ، بإدخال الينقولات.\nدراسات على HIV-1 Polymerase ومثبطاته\nساتيا ب.جوبتا ، كريشنان بالاسوبرامانيان ، في البوليمرات الفيروسية ، 2019\n6.3 دور وآلية عمل HIV-1 RT\nلدى HIV-RT نشاطان إنزيميان ، بوليميريز DNA يمكنه نسخ إما قالب DNA أو RNA ، و RNH الذي يشق RNA فقط إذا كان RNA جزءًا من RNA / DNA مزدوج. وهكذا يتعاون البوليميراز و RNH لتحويل الحمض النووي الريبي الموجود بالفعل في فيروسات HIV-1 إلى dsDNA الخطي. يحدث هذا التحويل في سيتوبلازم الخلية المصابة. بعد تكوين dsDNA الخطي هذا ، يتم نقله إلى النواة حيث يتم إدخاله في جينوم المضيف بواسطة إنزيم يسمى Integrase. تسمى نسخة الحمض النووي هذه المُدخلة طليعي الفيروسات. يعتبر دمج هذا الفيروس في جينوم الخلية البشرية دائمًا. قد يظل الفيروس الأولي غير نشط نسبيًا (كامنًا) أو يُظهر مستوى عالٍ من التعبير الجيني مع الإنتاج النشط للفيروس. هذا الفيروس هو مصدر كل من الجينوم الفيروسي والفيروسي mRNAs ، والتي يتم إنشاؤها بواسطة بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي المضيف. وبالتالي ، يلعب HIV RT دورًا رئيسيًا في تكاثر الفيروس ويتطلب تنسيق كل من أنشطة البوليميراز و RNH. بينما ينسخ البوليميراز جينوم الحمض النووي الريبي الفيروسي ، فإن موقع RNH يحط من أجزاء الحمض النووي الريبي المنسوخة مؤخرًا لتحرير خيط الحمض النووي الناشئ بحيث يمكن أن يعمل كقالب لتخليق الحمض النووي الزائد وتسهيل نقل القوالب (Li et al. ، 2016).\nأشارت الدراسات الهيكلية والكيميائية الحيوية إلى التنسيق المكاني والزماني لأنشطة البوليميراز و RNase (Gopalakrishnan et al. ، 1992). يتم تحديد موضع انشقاق RNH من خلال التفاعلات بين الحمض النووي ومجال البوليميراز. يحدث انشقاق RNH بالتزامن مع بلمرة الحمض النووي ، على الرغم من أنه أقل تكرارًا من دمج النيوكليوتيدات. في الواقع ، يحدث قطع واحد تقريبًا من RNH لسبعة نيوكليوتيدات مضافة إلى سلسلة الحمض النووي المتنامية (Kati et al. ، 1992 DeStefano et al. ، 1991). ومع ذلك ، يحدث انشقاق RNH بشكل أكثر كفاءة عندما تتوقف البلمرة مؤقتًا (Driscoll et al. ، 2001 Purohit et al. ، 2005 ، 2007) ، مما يثبت أن الركيزة تحتاج إلى التحرر من موقع البوليميراز النشط حتى تحدث قطع RNH. بعد الانتهاء من البلمرة ، تتم إزالة شظايا الحمض النووي الريبي الأطول التي تظل مرتبطة بالحمض النووي بواسطة الانقسام الداخلي الموجه من طرف RNA 5ʹ والمستقل عن البلمرة (Schultz et al. ، 2004 Wisniewski et al. ، 2000a ، b). يُظهر مجال RNH المعزول نشاطًا ضئيلًا لأنه لا يمكنه ربط الركيزة بمفردها (Hostomsky et al. ، 1991 Smith et al. ، 1994). علاوة على ذلك ، يعتمد نشاط RNH بشكل صارم على السياق الهيكلي للإنزيم بأكمله. بالنسبة لـ HIV-1 RT ، التغييرات التوافقية في RNA/يستخدم هجين الحمض النووي لتقييد كمية نشاط RNH (Figiel et al. ، 2017).\nلا تحتوي مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) على 3ʹ-OH وتعمل كمنهي سلسلة عند دمجها في الحمض النووي الفيروسي بواسطة RT. في حالة وجود dNTPs كافية ، يؤدي فاصل السلسلة في DNA إلى تكوين "مجمع نهاية مسدود" مستقر ، أي تم دمج NRTI ، وتم نقل نهاية التمهيدي ، وربط dNTP في مستقر مغلق مركب. تتطلب هذه الظاهرة اثنين من أيونات معدنية ثنائية التكافؤ ، والتي عادة ما تكون في الجسم الحي Mg 2+. تنسق هذه الأيونات المعدنية مع مجموعات الفوسفات الثلاث لـ dNTP والسلاسل الجانبية لثلاث مخلفات محفزة (Asp110 و Asp185 و Asp186). يسهل هذا التنسيق المعدني هجوم 3ʹ-OH على dNTP الوارد (الشكل 6.2).\nإنزيم RNH له أهميته الخاصة في النسخ العكسي. وهي مسؤولة عن تدهور جزء الحمض النووي الريبي من ركيزة الحمض النووي الريبي / الحمض النووي المتكون أثناء التخليق ناقص حبلا وكذلك لإزالة فتيلة نقل الحمض النووي الريبي (الحمض النووي الريبي) (فورفين وريردون ، 1991 بولن وآخرون ، 1992) و المسالك البوليبورين (Huber and Richardson ، 1990). وبالتالي ، إذا أمكن جعل RNH غير نشط ، فسيصبح الفيروس غير معدي. مثل النيوكليازات الأخرى المرتبطة بالبوليميراز ، يعمل RNH أيضًا في وجود أيوني معدني وقد وجد أن النشاط RNH الأمثل يتم الحصول عليه في وجود 1 Mg 2+ ion و 1 Mn 2+ ion (Klumpp et al. ، 2003 ) ، ولكن في الجسم الحي يمكن أن تكون كل من أيونات المعادن Mg 2+. وقد لوحظ أن خصوصية RNH لركيزة RNA / DNA تعتمد على عرض الأخدود الصغير (Fedoroff et al. ، 1993). في معظم الفيروسات القهقرية ، وجد أن RNH يزيل الحمض الريبي النووي النقال (tRNA) الأولي عن طريق التشقق عند تقاطع الحمض النووي الريبي وجينوم الحمض النووي.\nتقنية الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية (مع رسم بياني)\nفي الحالات التي يتم فيها تحديد الجين وتعيين نمط ظاهري معين ، غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى مناهج إضافية للتحقيق الدقيق في وظيفة الجين.\nيمكن التغلب على مثل هذه العقبات في تحديد الجينات والتلاعب بها عن طريق تقنية RNA المضادة للتحسس.\nتحتوي العديد من المواقع الجينومية على وحدات نسخ على كلا السلاسل ، لذلك يمكن أن تتداخل نسختان موجهتان بشكل معاكس. بينما يرمز أحد الخيطين للبروتين ، فإن النص من الخيط الآخر غير مشفر. يمكن لمثل هذه النصوص الطبيعية المضادة للتعبير (NATs) أن تنظم بشكل سلبي نص المعنى المترافق.\nتنتشر NATs بشكل كبير في مجموعة واسعة من الأنواع - على سبيل المثال ، تحتوي حوالي 15٪ من جينات ترميز البروتين البشري على NAT مرتبط بها. يمكن تقسيم NAT إلى cis-NATs ، والتي يتم نسخها من خيوط DNA المتعارضة في نفس الموقع الجيني. يتم نسخ عبر NATs من مواضع منفصلة. تعرض أزواج cis-NAT تكامل التسلسل المثالي ، في حين تعرض أزواج trans- NAT تكاملًا غير كامل ويمكن أن تستهدف العديد من الأهداف الحسية لتشكيل شبكة تنظيم معقدة.\nيستغل أحد الأساليب البارعة والواعدة خصوصية تفاعلات التهجين بين سلسلتين من سلاسل الأحماض النووية التكميلية. عادةً ، يتم نسخ واحد فقط من خيطي DNA في جزء معين من الحلزون المزدوج إلى RNA وهو دائمًا نفس الشريط لجين معين.\nإذا تم هندسة الجين المستنسخ بحيث يتم نسخ خيط الحمض النووي المعاكس بدلاً من ذلك ، فسوف ينتج عنه جزيئات الحمض النووي الريبي المضادة للتردد والتي لها تسلسل مكمل لنصوص الحمض النووي الريبي العادية. إن الحمض النووي الريبي المضاد ، عند تصنيعه بكميات كبيرة بما يكفي ، غالبًا ما يتم تهجينه مع & # 8220sense & # 8221 RNA الذي تصنعه الجينات الطبيعية ، وبالتالي يمنع تخليق البروتين المقابل (الشكل 141).\nتتمثل إحدى الطرق ذات الصلة في تصنيع جزيئات حمض نووي قصيرة مضادة للترتيب بوسائل كيميائية أو أنزيمية ثم حقنها (أو توصيلها بطريقة أخرى) في الخلايا ، مما يؤدي مرة أخرى إلى منع إنتاج البروتين المقابل (وإن كان مؤقتًا فقط).\nتم تنفيذ الجهد الأول الذي أظهر بالتأكيد الانسداد في الترجمة بسبب استخدام الحمض النووي الريبي المضاد في المستخلصات الخالية من الخلايا (CFEs) بواسطة Singer et al. (1963) أظهروا أن تخليق البوليفينيل ألانين في CFE مع حمض البولي يوريديليك كقالب قد تم تثبيطه تمامًا عند إضافة حمض بولي أدينيليك إلى خليط الترجمة. تصف هذه الكتابة بإيجاز الجوانب الأساسية والتطبيقية لتقنية الحمض النووي الريبي المضاد للتردد ، لا سيما في أنظمة المصنع.\nتنظيم RNA الطبيعي للتعبير الجيني:\nكان الحمض النووي الريبي المضاد للاندماج طبيعيًا متورطًا في تنظيم الجينات وقد تم إثبات ذلك أثناء دراسة تكاثر E. coli ColE1 plasmid. يتضمن تكاثر الإشريكية القولونية البلازميد ColE1 تكوين مادة أولية من الحمض النووي الريبي تتم معالجتها بواسطة RNase-H أثناء ربطها بقالب الحمض النووي. يربط الحمض النووي الريبي المضاد المعنى التمهيدي الذي يثبط معالجة التمهيدي RNA وتكرار البلازميد ، وبالتالي يمكن تنظيم رقم نسخة البلازميد (Tomizawa et al. 1981). وبالمثل ، يبدو أن تكرار المكورات العنقودية الذهبية (pT 181) وعدد النسخ يتحكم فيهما الحمض النووي الريبي المضاد (Kumar and Novick ، 1985). يتم منع ترجمة E. coli Tn10 transposase mRNA بواسطة mRNA المضاد للتحسس.\nتحدث آلية إضافية للتحكم في الترجمة ، تسمى التحكم المضاد للحساسية ، في الخلايا البكتيرية. يتم التوسط في هذا النوع من التنظيم بواسطة الحمض النووي الريبي المضاد المعنى ، والذي يحتوي على متواليات مكملة لمنطقة مرنا تحتوي على كودون بدء. يعمل تهجين الحمض النووي الريبي التكميلي المضاد للتأثير على منع التعرف على كودون البدء وربط الوحدة الفرعية الريبوزومية 30S بتسلسل Shine-Dalgarno (تعرض مواقع ربط الريبوسوم الخاصة بـ mRNAs البكتيرية المختلفة ضمن 10 قواعد أعلى من AUG تسلسل يتوافق مع جزء أو كل يُعرف امتداد البولي بورين هذا باسم تسلسل Shine-Dalgarno) ، مما يمنع بدء الترجمة.\nيتم تنظيم التعبير عن الترانسبوزيز المشفر بواسطة تسلسل الإدراج البكتيري IS 10 بواسطة آلية التحكم في الترجمة المضادة للحساسية. يحفز Transposase نقل عنصر الحمض النووي المتحرك هذا. إذا تم التعبير عن الكثير من الترانسبوزيز ، فسينتج الكثير من الطفرات من IS 10. تبديل الخلية المضيفة لن تنجو.\nعادة ، لا يحدث هذا بسبب التحكم المضاد للحساسية. يحتوي IS 10 على اثنين من المروجين: أحدهما يسمى P.في يوجه نسخ ترميز الجدائل لـ transposase الآخر المسمى P.خارج يقع داخل جين transposase ويوجه نسخ الخيط غير المشفر ، مما ينتج عنه الحمض النووي الريبي المضاد للترميز مكمل للنهاية 5 & # 8242 من transposase mRNA (الشكل 14-2). أصبح Pخارج هو محفز أقوى بكثير من Pفي، يتم إنتاج مرنا مضاد المعنى بكثرة أكبر من ترانسبوزيز مرنا. تهجين الحمض النووي الريبي المضاد للمعنى لمعظم مرنا الناقلة الأكثر ندرة يمنع الترجمة ، مما يضمن أن معدل تخليق الترانسبوزيز ، وبالتالي تواتر التحويل ، متوافقان مع بقاء الخلايا المضيفة.\nأظهر التحليل التفصيلي للتحكم المضاد للدلالة في البكتيريا أن الهياكل الثانوية للحمض النووي الريبي التكميلي تؤثر بشكل كبير على معدل تهجينها ، وبالتالي على كفاءة التحكم المضاد. نسخ RNAs من P.خارج و صفي تم تحسين IS 10 عن طريق الانتقاء الطبيعي للتهجين بمعدلات عالية للغاية عند درجة الحرارة الفسيولوجية وتركيزات الملح ، لذلك يتم منع تعبير transposase بشكل فعال للغاية.\nإلى جانب بدائيات النوى ، يشارك الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية في حقيقيات النوى في تضفير hnRNA لأنه يتضمن بروتينات ريبونوكليوبروتينات نووية صغيرة تحتوي على مكون RNA مكمل لموقع لصق (Ragers and Wall ، 1980). تم الإبلاغ أيضًا عن أن الحمض النووي الريبي النووي الصغير المضاد المعنى والذي تم ترميزه بواسطة الإنترونات يلعب دورًا في مثيلة الرنا الريباسي (Nicoloso et al.1996).\nمن المعروف أن الحمض النووي الريبي الذي يحدث بشكل طبيعي ينظم التعبير الجيني في النباتات أيضًا. وتشمل هذه نسخ الحمض النووي الريبي المضاد للترس إلى الشعير K-amylase mRNA (روجرز ، 1988) ، و mRNA المضاد للترميز المكمّل لتشفير الجينات niv لإنزيم مسار الفلافونويد ، chalcone synthase (CHS) (Coen and Carpenter ، 1988). حدد روجرز نسختين من نصوص مضادات المعنى في الشعير ، وكلاهما كان مكملًا بشكل ناقص لجين K-amylase بينما في حالة الجين niv ، نشأت النسخ المضادة للمعنى بسبب التكرار المقلوب لتسلسلات القائد غير المترجمة.\nلذلك تم اقتراح آلية مؤقتة لتوليد نصوص مضادة للمعنى. ينشأ الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية عندما يستمر نسخ الجين في الشريط المقابل للقالب في غياب موقع إنهاء نسخ قوي في المنطقة القصيرة بين الجينات. كما تم التعرف على نسخ مضادات المعنى في براسيكا لجين كيناز مستقبلات الموضع S الذي يتحكم في عدم التوافق الذاتي في براسيكا (كوك وآخرون 1997).\nيتضمن تنظيم الحمض النووي الريبي المضاد المعنى آليات أساسية معينة ، على أساسها تم تصنيفها إلى ثلاث فئات (Takamaya and Inouye ، 1990):\nتعتبر الرنا من الفئة الأولى & # 8211 مكملة مباشرة لمنطقة الترميز أو تسلسل SD ، مما يؤدي إلى تثبيط مباشر للترجمة أو زعزعة استقرار الرنا المرسال.\nتشمل الفئة II & # 8211 RNAs تلك التي ترتبط بالمناطق غير المشفرة من الحمض النووي الريبي المستهدف ، مما يؤدي إلى تأثيرات غير مباشرة تنتج عن ، على سبيل المثال تشكيل هيكل ثانوي بديل يعزل موقع ارتباط الريبوسوم.\nتنظم RNAs من الفئة III & # 8211 antisense نسخ mRNA الهدف من خلال آلية مشابهة لتوهين النسخ.\nتنظيم RNA الاصطناعي المضاد للحساسية للتعبير الجيني:\nتم استخدام الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية أيضًا لتعديل التعبير الجيني بشكل مصطنع في النباتات والحيوانات. مثال على استخدام النظام الثنائي لإدخال الجينات الوظيفية في النباتات يأتي من التجارب باستخدام الحمض النووي الريبي المضاد للتحسس للتحكم في التعبير الجيني للنبات. Polygalacturonase (PG) هو إنزيم يذوب جدران الخلايا النباتية عن طريق هضم البكتين. يمكن أن يؤدي الحد من التعبير عن polygalacturonase إلى إصابة الفاكهة بكدمات بسهولة أقل.\nتم إدخال جزء من الطرف 5 & # 8242 من جين PG في الاتجاه العكسي ، مع المروج من فيروس فسيفساء القرنبيط (CaMV) ، في ناقل ثنائي. تم نقل هذا الناقل إلى Agrobacterium ومن ثم إلى نباتات الطماطم. الفاكهة الناضجة من النباتات المحولة التي تعبر عن التركيب المضاد للدلالة قد قللت بشكل كبير من مستويات نشاط إنزيم PG.\nمن المخيب للآمال أن هذه الثمار كانت طرية مثل الطماطم البرية ، ربما لأن نشاط PG هو مجرد واحد من عدة عوامل تساهم في تليين الفاكهة. عامل آخر هو الإيثيلين ، وقد تم الآن التثبيط الناجح لنضج الطماطم من خلال التعبير عن الحمض النووي الريبي المضاد للاندماج لإنزيم في المسار الأيضي للإيثيلين.\nيمكن للمزارع شحن هذه الطماطم دون كدمات ثم استخدام الإيثيلين لإنضاجها. لتحديد المتطلبات المثلى لتنظيم فعال للحمض النووي الريبي المضاد للدلالة ، تم استهداف أطوال مختلفة وكذلك مناطق من الجين المعنى 2-galactosidase (Pestka وآخرون ، 1998)\nأدت هذه التجارب إلى بعض الاستنتاجات العامة:\n1. يجب أن يكون الحمض النووي الريبي المضاد المعنى مكملًا للنهاية 5 & # 8242 لاستشعار الرنا المرسال وموقع ربط الريبوسوم الوظيفي على الطرف 5 & # 8242 (كولمان وآخرون 1984).\n2. توجد علاقة ارتباط معنوية بين تركيز الرنا المضاد للدلالة و mRNA المعنى. لإنتاج الحد الأقصى من التثبيط ، تختلف النسب المولية بين الحمض النووي الريبي المضاد للاندماج والحس mRNA من 50: 1 إلى 600: 1. كانت 150: 1 في حالة تثبيط تخليق 2-galactosidase. على الرغم من وجود أمثلة حيث يتم إنتاج تثبيط كبير بنسبة مولارية 1: 1 بين RNA بالمعنى و RNA المضاد للحساسية ، إلا أن هناك منافسة بين RNA الريبوسوم و antisense للارتباط بموقع ربط الريبوسوم للحس mRNA. ومن ثم فإن العوامل التي تسهم في زيادة تركيز الحمض النووي الريبي المضاد للتأثير تساعد في إنتاج تثبيط أقوى (ميلتون ، 1985).\n3. العوامل التي تزيد من معدل تخليق الحمض النووي الريبي المضاد وكذلك تزيد من عمر النصف تساهم في فعالية الحمض النووي الريبي المضاد. وبالتالي يجب أن يكون محفز الجين المضاد للدلالة واحدًا قويًا أو يجب أن يكون الجين المضاد للحساسية موجودًا في بلازميد ذو عدد نسخ مرتفع لتركيز عالٍ من الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية. يؤثر طول الحمض النووي الريبي المضاد للمعنى وتكوينه على استقرار الحمض النووي الريبي ومن ثم فعاليته (ماتسوياما وميزوسليما ، 1985).\nطريقة عمل الحمض النووي الريبي المضاد المعنى:\nلا تشير دراسة التنظيم الطبيعي لمضادات المعنى وكذلك التثبيط الاصطناعي لمضادات التعرق إلى وجود أي آلية واحدة لتنشيط الجينات. تم اقتراح العديد من طرق العمل من خلال الأدلة المتراكمة.المرحلة الأولى التي يمكن فيها تثبيط الجين المستهدف هي النسخ ولكن حتى الآن لم يتم الكشف عن أي دليل يدعم تثبيط النسخ حيث أن معدل نسخ كل من الجينات الحسية ومضادات المعنى لا يتأثر بالتعبير عن الجين المضاد (Sheehy et آل. 1988).\nالمرحلة الثانية حيث يمكن أن يتداخل النص المضاد للتعبير هي مرحلة معالجة الحمض النووي الريبي ، وقد أظهرها Tieman et al. (1992) أنه عندما تم وضع الإنترونات في جين ميثيل استريز البكتين في اتجاه مضاد للحساسية ، لم يتم تقسيمهما. يعد تكوين مزدوج بين النسخ المضادة المعنى ونسخة المعنى عاملاً يساهم في التثبيط ، وقد تم الافتراض أن RNA-RNA مزدوج الاتجاه غير مستقر وعرضة للنيوكليزات ولكن لم يتم العثور على دليل مباشر على تكوين الازدواج ربما بسبب تدهور الازدواج (بوركي وفلوك ، 1992).\nلذلك ، فإن تشكيل مثل هذا الاتجاه المزدوج سيعوق معالجة أو نقل حاسة mRNA عبر الغشاء النووي أو قد يؤدي إلى تدهور مزدوج الاتجاه المضاد للمعنى بواسطة نوكليازات مما يجعل نص المعنى غير متاح للترجمة (Bonque and Folk ، 1992).\nقد يحدث التثبيط أيضًا في المرحلة الانتقالية. سيتنافس نص مضاد المعنى مع الريبوسومات لربط 5 & # 8242 بنهاية RNA بالمعنى ، وبالتالي تثبيط الترجمة. وقد لوحظ من قبل Pestka وآخرون. (1984) ، أنه إذا لم يكن الحمض النووي الريبي المضاد المعنى مكملًا للنهاية 5 & # 8242 من الرنا المرسال ، فسيتم تقليل مدى التثبيط بشكل كبير من خلال مستوى أقل ولكن مهم من التثبيط ، وهذا يدل على أن تكوين RNA-mRNA المزدوج المضاد للتحسس يحدث ولكن الريبوسوم الذي يربط الطرف 5 & # 8242 قادر على تجريد الحمض النووي الريبي المضاد المعنى. وهكذا بمجرد أن يرتبط الريبوسوم بـ mRNA ، يتم تقليل تكوين RNA المزدوج للـ RNA-antisense بشكل كبير وكذلك التثبيط (Pestka et al. 1984).\nالعوامل المؤثرة على تنظيم RNA المضاد للتعبير الجيني:\nأثناء عمل بنيات مضادة للدلالة لتنظيم التعبير عن جين معين على وجه التحديد ، يجب أخذ بعض العوامل في الاعتبار. يعد وجود نسخة مضادات المعنى التي تزيد كثيرًا عن الرنا المرسال المستهدف شرطًا أساسيًا للتثبيط الفعال ، وبالتالي فإن اختيار المروج مهم. محفز فيروس موزاييك القرنبيط (CaMV) 35S RNA هو أحد المكونات الأساسية وهو الأكثر استخدامًا على نطاق واسع.\nتشمل المحفزات الأخرى الشائعة الاستخدام محفز سينسيز nopaline ، ومروج جينات بروتين ربط الكلوروفيل a / b ، ومحفز جيني CHS. يمكن استخدام المحفزات والمتطابقة لكل من التركيبات الحسية والمضادة للمعنى ولكن عادة ما تكون هناك حاجة إلى وجود فائض من النسخ المضادة للمعنى ، وبالتالي يتم استنساخ الجين المضاد للحساسية جنبًا إلى جنب مع المروجين التأسيسي (روبرت وآخرون 1989). استخدم بعض العمال محفزات خاصة بالأنسجة لتنظيم مضاد للحساسية لوظيفة معينة في نسيج معين.\nنظرًا لأن تشكيل نسخ مزدوجة من المعنى ومضاد المعنى هو الخطوة الحاسمة للتثبيط ، فإن درجة التنادد والتماثل في مناطق معينة مهمة. على الرغم من السماح ببعض عدم التجانس ، على سبيل المثال يمكن للجين المضاد لتحسس النشا من الكسافا أن يثبط سينثاز النشا في البطاطس (Salehuzzaman et al. 1993) ، تم الإبلاغ عن أوكسيديز التفاح ACC المضاد للحساسية لمنع إنتاج الإيثيلين في الطماطم (Bolitho et al. 1997) ، ولكن لوحظ انخفاض تثبيط في الحالات التي تكون فيها الدرجة. من التنادد منخفض.\nنباتات التبغ المعدلة وراثيًا التي تحمل جينًا مضادًا للحساسية للطماطم ACC أوكسيديز أظهرت تثبيطًا متغيرًا في أجزاء مختلفة وحالات فسيولوجية ، وقد يكون هذا بسبب درجات متفاوتة من التماثل أو التقلبات في الأنسجة المختلفة (Einset ، 1996).\nقليل النوكليوتيدات المضادة للحساسية:\nيمكن تحقيق التثبيط العابر لتعبير جيني معين باستخدام أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية ، وهي جزيئات DNA قصيرة (14-18 قاعدة) مكملة لتسلسل الزعيم 5 & # 8242 أو نهاية الرنا المرسال 3 & # 8242. في الحالات التي يكون فيها قليل النوكليوتيد مكملًا لتسلسل الترميز ، يمكن ترجمة الجزء 5 & # 8242 لتوليد بولي ببتيد مبتور.\nيؤدي ارتباط أليغنوكليوتيد أليغنوكليوتيد مضاد المعنى والمرنا المستهدف إلى تكوين مزدوج الحمض النووي الريبي النووي غير المستقر والذي يتعرف عليه RNase- H الذي يحط بشكل انتقائي حبلا RNA في DNA-RNA مزدوج الاتجاه ، وبالتالي يمنع الترجمة. في حالة انسداد نشاط RNase-H ، فإن قليل النوكليوتيد الموجه إلى مواقع الغطاء يمكنه فقط تثبيط الترجمة لأنه يثبط ارتباط الوحدة الفرعية 40S من الريبوسوم (Walder and Walder ، 1988).\nتوجد فئة أخرى من oligonucleotides تسمى حاصرات الكود أو oligonucleotides التي تشكل ثلاثي النواة (Riordam and Martin ، 1991) ، وهذه ترتبط في الأخدود الرئيسي لتسلسل هدف الحمض النووي ، وبالتالي تمنع النسخ. يمكنها إما أن تمنع ارتباط عوامل النسخ عن طريق ربط المنبع بمنطقة التشفير أو يمكن أن تمنع حركة بوليميريز الحمض النووي الريبي. يتطلب التكوين الثلاثي أن يحتوي الموقع المستهدف على متواليات homopurine أو homopyrimidine وربط حبلا ثالث عن طريق اقتران قاعدة hoogsten ، إلا أن الإستراتيجية الثلاثية فعالة للغاية ، خاصة في حالة النسخ النشط للجينات ، إلا أن لها عيوبها مثل متطلبات homopurine / homopyrimidine الهدف التسلسل وكذلك مشكلة عدم الاستقرار الثلاثي في ظل الظروف الفسيولوجية (ماهر وآخرون ، 1989).\nتعتمد فعالية قليل النوكليوتيدات على عدة عوامل مثل موضع الموقع المستهدف الذي يتم توجيهها ضده ، وطول قليل النوكليوتيد ، وكذلك وجود أو عدم وجود بنية ثانوية في موقع الربط. يعد استقرار قليل النوكليوتيد ضروريًا جدًا للتثبيط الفعال ، وبالتالي ، في حالة قليل النوكليوتيدات غير المعدلة ، كان ضعف الامتصاص وتدهور النيوكلياز من العوامل المحددة.\nلذلك ، تم تطوير أنواع مختلفة من التعديلات التي تجعل مقاومة قليل النوكليوتيد للنوكليازات. التعديلات هي إما العمود الفقري للفوسفات (على سبيل المثال ، ميثيل فوسفونات ، فوسفوروثيوات ، وفسفوروسيلونات) (شتاين وكوهين ، 1988). أو يمكن تعديل نهايات القلة (K-oligo decarboxynucleotide).\nيمكن أن تقترن الأوليغومرات بعوامل الإقحام والعوامل المعدنية التفاعلية مثل EDTA-Fe ، الفينانثرولين-النحاس ، إلخ. كما تم فحص البوليمرات الاصطناعية مثل PAMAM den-drimers لتعمل كنظام توصيل لتعديل الجينات المستهدفة. صُممت أليغنوكليوتيدات ميثيل فوسفونيت الجديدة التي تحتوي على جزء رابط داخلي غير نيوكليوتيد بسبب أن القاعدة التكميلية غير المزدوجة للحمض النووي الريبي تصبح حساسة للانقسام ، ومن ثم يكون الانقسام الخاص بالموقع من الحمض النووي الريبي المستهدف ممكنًا (رينولدز وآخرون ، 1996).\nتطبيقات تقنية الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية:\nتم تطبيق استراتيجيات مضادات المعنى على أنظمة النباتات وكذلك الأنظمة الحيوانية ليس فقط لإنتاج طفرات جديدة ولكن أيضًا لدراسة الخطوات المتضمنة في مسارات أيضية معينة ، وتحديد وظيفة الجينات ، وتطوير النبات ، وتحسين المحاصيل واستخدامات جديدة أخرى.\nيوفر الحمض النووي الريبي المضاد للدلالة بداية في دراسة تنظيم الجينات الفيروسية ، حيث يمكن اعتبار التثبيط المضاد للدلالة طفرة متسربة يمكن أن تكون مفيدة في دراسة الجينات ، والطفرات التي تكون قاتلة وتثبيطها الجزئي يؤدي أيضًا إلى تغيير كبير في النمط الظاهري.\nتم استخدام هذا التثبيط الجزئي لإنشاء عوز طافر للتبغ في اختزال NADH-hydroxypyruvate لدراسة دور التنفس الضوئي في الحماية من الإجهاد (Oliver et al. 1993). إلى جانب الكشف عن وظائف الجينات الحيوية ، تم استخدام تثبيط الحمض النووي الريبي المضاد للاندماج لمراقبة الخطوات المختلفة في المسارات الأيضية. ماجو وآخرون. (1994) عدل نشاط الأنهيدراز الكربوني الذي لم يكن له تأثير كبير على ثاني أكسيد الكربون2 الاستيعاب ولكنه أدى إلى ظهور تأثير الانخفاض في نشاط الأنهيدراز الكربوني على التوصيل الثغري والقابلية للإجهاد المائي.\nأدت طفرات التبغ المضادة للدلالة مع انخفاض حاد في محتوى Rubisco إلى انخفاض معدل التمثيل الضوئي ، ومع ذلك ، كان تطور الأوراق طبيعيًا ومستقلًا عن محتوى Rubisco على الرغم من تأخر تطوير الأوراق (Jiang and Rodermel 1995). الهدف الكيميائي الحيوي لمبيدات الأعشاب المختلفة هو أسيتولاكتات سينثيز ، وقد تم تأكيد ذلك من خلال تربية نباتات البطاطس المعدلة وراثيًا التي تعبر عن سينثيز أسيتولاكتات المضاد للحساسية والتي كانت غير قابلة للتفاعل بدون مكملات الأحماض الأمينية ، وبالتالي تم طرح نموذج في الجسم الحي لعمل مبيدات الأعشاب (Hofgen et al. 1995).\nوبالمثل ، تمت دراسة تأثير الإيثيلين على تشكل النبتة من خلال إنتاج نباتات الخردل المعدلة وراثيًا والتي تعبر عن جين أوكسيديز حمض الكربوكسيل 1-أمينوسيكلوبروبان -1 المضاد للاندماج (ACC) ، وأظهرت هذه النباتات زيادة ملحوظة في إمكانات التجديد وانخفاض مماثل في إنتاج الإيثيلين ( بوا ولي ، 1995). تم أيضًا توصيف جينات بروتين ألياف القطن باستخدام تثبيط RNA لجين معين (Hohn ، 1996). تم استخدام تثبيط مضادات المعنى لتحديد دور ليبوكسجيناز (LOX) في بروتوبلاست العدس عن طريق إدخال جين LOX المضاد للحساسية (Maccarone et al. 1995).\nشكلت تقنية الحمض النووي الريبي المضاد المعنى الأساس لتوضيح مسار التخليق الحيوي للفلافونويد ، وفي الواقع ، كان جين CHS هو أول جين داخلي مستهدف بواسطة الحمض النووي الريبي المضاد في النباتات. أنتجت نباتات البطونية المضادة للحساسية أزهارًا ذات صبغة كورولا شاحبة ولكن لم تتأثر مستويات الحالة الثابتة من الرنا المرسال للجينات الأخرى الخاصة بالفلافونويد (Van der Krol et al. 1990).\nS-adenosyl-methionine (SAM) هو مقدمة شائعة لكل من التخليق الحيوي للإيثيلين وكذلك التخليق الحيوي لمركبات الأمينات (spermine و spermidine) ، كما أن التثبيط المضاد للحساسية للتعبير الجيني لـ SAM decarboxylase في نباتات البطاطس المعدلة وراثيًا قدم نهجًا جزيئيًا لدراسة تأثير التلاعب في مستويات البوليامين في النمو والتنمية (كومار وآخرون ، 1996).\nأظهرت نباتات البطاطس التي تعبر عن جين SAM decarboxylase المضاد للحساسية أنماطًا ظاهرية شاذة بسبب استنفاد البولي أمينات الخلوية وارتفاع مستويات الإيثيلين (Kumar et al. 1996). علاوة على ذلك ، تم إنتاج البطاطس المعدلة وراثيا أيضًا باستخدام الجين المضاد لتحليل SAM decarboxylase مدفوعًا بمحفز يحفز التتراسيكلين ، وتوفر هذه المعدلة وراثيًا فرصة لمزيد من التحقيقات في العلاقة المتبادلة بين مسارات استقلاب البوليامين والإيثيلين.\nبخلاف توضيح خطوات المسارات الأيضية ، وجد تثبيط الحمض النووي الريبي المضاد للدلالة استخدامه في تحديد وظيفة الجين كما في حالة الجين الناضج (pTOM5) ، والذي وجد أنه جزء من مسار الكاروتين (بيرد وآخرون 1991).\nتم العثور على جين آخر من الطماطم المرتبط بالنضج (pTOM13) متورط في تخليق الإيثيلين وبالتالي قد يكون جزءًا من نظام ACC-oxidase المتضمن في تحويل ACC إلى الإيثيلين (Thang et al. 1992) (AKR) الذي يحتوي على الجين أشار إلى تورط جين AKR في تنظيم تمايز البلاستيدات الخضراء (بوزاير وآخرون 1992). أدى القمع المضاد للحساسية للوحدة الفرعية المرتبطة بـ NADH المشفر نوويًا لمركب سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا- I في نباتات البطاطس إلى نمو خضري طبيعي ولكن انخفاض خصوبة الذكور والذي قد يكون بسبب عدم كفاية سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا (Heiser et al.1997).\nتم استخدام نباتات Flaveria bidentis المعدلة وراثيًا مع جين Rubisco المضاد للمعنى لدراسة العلاقة بين CO2 الاستيعاب ومحتوى Rubisco في C4 النباتات ولوحظ أن تثبيط Rubisco أدى إلى زيادة ثاني أكسيد الكربون2 التركيز وتسربه في غمد الحزمة (Caemmerer et al.1997).\nتم تقييم أهمية جين نقل الببتيد AtPTR2-B من نبات الأرابيدوبسيس من خلال إنتاج جين AtPTR2-B معدّل وراثيًا ، وقد غيرت الجينات المعدلة وراثيًا النمط الظاهري وتأخر الإزهار وعدم وجود مجموعة بذور ، مما يشير إلى دور رئيسي للجين في النمو والتطور (Song et آل 1997).\nتشمل الأمثلة الأخرى لتقنية الحمض النووي الريبي المضاد للدلالة المستخدمة لتوضيح وظائف الجينات الجين المعدّل وراثيًا المعبر عن التبغ أسكوربات بيروكسيديز (APX) مما يؤدي إلى زيادة قابلية الجينات المعدلة لإصابة الأوزون ، مما يشير إلى الدور الرئيسي لـ APX في تحمل الإجهاد التأكسدي (Orvar و Ellis ، 1997). أدى التثبيط المضاد للحساسية لجين البيوتين كربوكسيلاز في التبغ إلى تأخر شديد في النمو ، مما يعزز أهمية البيوتين لنمو النبات (Shintami et al.1997).\nكما تم استخدام تقنية الحمض النووي الريبي المضاد للمعنى لتحسين المحاصيل ، إلى جانب استخدامها لاكتساب المعرفة في أساسيات تطوير النبات. تم استخدام هذه التقنية في تعديل تركيبة زيت بذور براسيكا (كنوتزون وآخرون 1992). تم تثبيط جين إنزيم desaturase ، مما أدى إلى إنتاج بذور تحتوي على نسبة عالية من زيت الإستيرات دون أي انخفاض في محتوى الدهون في البذور.\nأدى تثبيط الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية للتعبير الجيني للكيتيناز إلى زيادة قابلية الإصابة بالأمراض الفطرية في نباتات الأرابيدوبسيس ، مما يوضح دور الكيتينيز في حماية النبات (Samac and Shah ، 1994). تم استخدام هذه التقنية أيضًا لمنح مقاومة للعدوى النباتية الفيروسية. نباتات البطاطس المعدلة وراثيا التي تعبر عن الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية لبروتين غلاف لفائف أوراق البطاطس (PLRV) كانت مقاومة للعدوى (Kawchuk وآخرون 1991). ستانلي وآخرون. (ستانلي وآخرون 1990) أنتج الكسافا المعدلة وراثيًا المقاومة لفيروس الكسافا الكامن (CLV) عن طريق إدخال تكرار ترادفي للحمض النووي دون الجيني B من CLV.\nتم العثور على نباتات Nicotiana benthaniana المعدلة وراثيًا التي تعبر عن الجين C1 المضاد للترميز (الذي يشفر بروتين Rep) لفيروس تجعيد الأوراق الصفراء للطماطم (TYLCV) لتكون مقاومة لعدوى TYLCV (Bendalmane and Gronenborn ، 1997) ، وبالتالي يمكن إنتاج الطماطم المعدلة وراثيًا والتي ستكون مقاومة ل TYLCV ، وهو مرض رئيسي في الطماطم.\nتم الإبلاغ مؤخرًا عن أن تقنية الحمض النووي الريبي المضادة المعنى تولد متحولة Hsp70 في A. thaliana ، وقد أدى ذلك إلى الدور الوقائي لـ HSp70 في تحمل الحرارة وتأثير تنظيمي على عوامل نسخ الصدمة الحرارية التي تؤدي إلى التنظيم التلقائي للاستجابة للصدمة الحرارية (Lee and Schoftl 1996) ).\nتم تطبيق إستراتيجية الجين المضاد للحساسية لتثبيط التعبير عن جين مثير للحساسية أثناء نضوج البذور في الأرز ، واستمر التثبيط في ذرية النباتات المحولة (Tada et al.1996).\nتحتوي تقنية الحمض النووي الريبي المضاد للحساسية على بعض الثغرات الأساسية التي يجب التغلب عليها قبل استغلال إمكاناتها الكاملة. أولاً ، يبدو أنه لا توجد آلية عالمية واحدة للعمل المضاد للدلالة ، يجب دراسة كل نظام بشكل مستقل لجوانبه الميكانيكية للتثبيط.\nدرجة التثبيط متغيرة تمامًا حتى في حالة وجود نسخة واحدة من الجين المضاد ، يحتاج هذا الجانب إلى مزيد من الدراسة بالارتباط مع رقم النسخ والتأثير الموضعي على التعبير الجيني المضاد للمعنى. بالإضافة إلى ذلك ، يجب دراسة التأثيرات طويلة المدى للتعبير عن الجين المضاد للحساسية أو جرعة قليل النوكليوتيدات المضادة للحساسية ، وتدهورها وتأثيرات الارتباط غير المحدد.\nفي الختام ، فإن تقنية الحمض النووي الريبي المضادة المعنى تبشر بالخير لكل من أنظمة النباتات وكذلك أنظمة الحيوانات ، ولكن قبل استخدامها على نطاق واسع ، يجب توضيح أساسيات التكنولوجيا وتعديل التكنولوجيا وفقًا لذلك حتى يمكن استغلالها إلى أقصى إمكاناتها. .\nأظهر الحمض النووي الريبي المرسال المعدل الصناعي (mRNA) إمكانات كبيرة للتطبيقات العلاجية مثل اللقاحات والعلاجات الجينية ، مع لقاحات mRNA الحديثة للوباء العالمي COVID-19 (مرض فيروس كورونا 2019) التي تجذب اهتمامًا هائلاً. تعد التعديلات الكيميائية وعربات توصيل الرنا المرسال الاصطناعي عاملين رئيسيين لها في الجسم الحي تطبيقات علاجية. التعديلات الكيميائية مثل مثيلة النيوكليوزيد تمنح mRNAs الاصطناعية ثباتًا عاليًا وتقليل التحفيز للمناعة الفطرية. لقد أدى تطوير الإنتاج القابل للتطوير من mRNA الاصطناعية واستراتيجيات صياغة وتسليم mRNA الفعالة في السنوات الأخيرة إلى تقدم هذا المجال بشكل ملحوظ. تجدر الإشارة إلى أن لدينا معرفة محدودة بأدوار تعديلات الرنا المرسال في الماضي. ومع ذلك ، فإن العقد الماضي لم يشهد فقط اكتشافات جديدة للعديد من تعديلات الرنا المرسال التي تحدث بشكل طبيعي ولكن أيضًا تقدمًا كبيرًا في فهم أدوارها في تنظيم التعبير الجيني. من الضروري للغاية إعادة النظر في النظام العلاجي الذي تصنعه mRNAs الاصطناعية المعدلة وناقلات التوصيل. في هذه المراجعة ، سنناقش بشكل أساسي أدوار التعديلات الكيميائية المختلفة على الرنا المرسال التركيبي ، ونلخص بإيجاز التقدم المحرز في استراتيجيات توصيل الرنا المرسال ، ونسلط الضوء على بعض تطبيقات علاج الرنا المرسال بما في ذلك لقاحات الأمراض المعدية ، والعلاج المناعي للسرطان ، وإعادة البرمجة الجينية القائمة على الرنا المرسال واستبدال البروتين. ، التحرير الجيني القائم على mRNA.\nإن تطوير عقار mRNA الاصطناعي يحمل وعدًا كبيرًا ولكنه يكمن وراء جزيئات صغيرة وعقاقير بروتينية إلى حد كبير بسبب المشكلات الصعبة المتعلقة باستقراره وقدرته على المناعة وقوته. في الخمسة عشر عامًا الماضية ، تمت معالجة هذه المشكلات بشكل جوهري من خلال توليف mRNA المعدل كيميائيًا وتطوير أنظمة توصيل قوية ، دخلت علاجات mRNA حقبة جديدة مثيرة بدأت مع لقاحات mRNA المعتمدة لمرض عدوى COVID-19. هنا ، نقدم التطورات الأخيرة في فهم الأدوار البيولوجية لمختلف التعديلات الكيميائية للـ RNA ، وفي تطوير أنظمة توصيل mRNA ، وفي تطوير التطبيقات العلاجية المستندة إلى mRNA ، بهدف إلهام المجتمع لإفراز أفكار جديدة لعلاج الأمراض.\nيتم تخزين المادة الجينية في شكل DNA في معظم الكائنات الحية. في البشر ، تحتوي نواة كل خلية على 3 × 10 9 أزواج قاعدية من الحمض النووي موزعة على 23 زوجًا من الكروموسومات ، وتحتوي كل خلية على نسختين من المادة الوراثية. يُعرف هذا بشكل جماعي باسم الجينوم البشري. يحتوي الجينوم البشري على حوالي 30000 جين ، يرمز كل منها لبروتين واحد.\nيتم نسخ امتدادات كبيرة من الحمض النووي في الجينوم البشري ولكنها لا ترمز للبروتينات. تسمى هذه المناطق الإنترونات وتشكل حوالي 95٪ من الجينوم. إن تسلسل النوكليوتيدات في الجينوم البشري معروف الآن بدرجة معقولة من الدقة ولكننا لا نفهم بعد سبب كون الكثير منه غير مشفر. يتحكم بعض من هذا الحمض النووي غير المشفر في التعبير الجيني ولكن الغرض من جزء كبير منه لم يتم فهمه بعد. هذا موضوع رائع من المؤكد أنه سيتقدم بسرعة خلال السنوات القليلة القادمة.\nال العقيدة المركزية للبيولوجيا الجزيئية ينص علي يصنع الحمض النووي RNA البروتينات (شكل 1).\nالشكل 1 | العقيدة المركزية للبيولوجيا الجزيئية: الحمض النووي يصنع البروتينات\nتسمى العملية التي يتم من خلالها نسخ الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي النسخ ، وتسمى العملية التي يتم من خلالها استخدام الحمض النووي الريبي لإنتاج البروتينات بالترجمة.\nفي كل مرة تنقسم الخلية ، ينقسم كل من خيوطها المزدوجة من الحمض النووي إلى شريطين فرديين. يعمل كل من هذه الخيوط الفردية كقالب لخيط جديد من الحمض النووي التكميلي. نتيجة لذلك ، كل خلية جديدة لها جينوم كامل خاص بها. تُعرف هذه العملية باسم تكرار الحمض النووي. يتم التحكم في النسخ المتماثل عن طريق اقتران Watson-Crick للقواعد الموجودة في حبلا القالب مع ثلاثي فوسفات deoxynucleoside الوارد ، ويتم توجيهه بواسطة إنزيمات بوليميريز DNA. إنها عملية معقدة ، لا سيما في حقيقيات النوى ، تنطوي على مجموعة من الإنزيمات. نسخة مبسطة من تكرار الحمض النووي البكتيري موصوفة في الشكل 2.\nالشكل 2 | تكرار الحمض النووي في البكتيريا التمثيل المبسط لتكرار الحمض النووي في البكتيريا.\nيستمر التخليق الحيوي للحمض النووي في الاتجاه 5 & رئيس- إلى 3 & الرئيسي. هذا يجعل من المستحيل على بوليمرات الدنا أن تصنع كلا الخيطين في وقت واحد. يجب أولاً فك جزء من اللولب المزدوج ، ويتم ذلك بوساطة هيليكس الانزيمات.\nيتم تصنيع الخيط الرئيسي بشكل مستمر ولكن يتم نسخ الشريط المقابل في دفعات قصيرة من حوالي 1000 قاعدة ، حيث يصبح قالب الشريط المتأخر متاحًا. تسمى الخيوط القصيرة الناتجة شظايا أوكازاكي (بعد مكتشفيهما ، Reiji و Tsuneko Okazaki). تحتوي البكتيريا على ثلاثة بوليميرات DNA مميزة على الأقل: Pol I و Pol II و Pol III ، وهي Pol III التي تشارك بشكل كبير في استطالة السلسلة. الغريب أن بوليميرات الدنا لا يمكنها بدء تخليق الدنا من جديد، ولكنها تتطلب برايمر قصير مع مجموعة 3 & Prime-hydroxyl مجانية. يتم إنتاج هذا في الخيط المتأخر بواسطة بوليميراز RNA (يسمى DNA primase) القادر على استخدام قالب DNA وتوليف قطعة قصيرة من RNA يبلغ طولها حوالي 20 قاعدة. يمكن للبول الثالث بعد ذلك أن يتولى زمام الأمور ، لكنه يواجه في نهاية المطاف واحدة من شظايا الحمض النووي الريبي القصيرة التي تم تصنيعها سابقًا في مسارها. عند هذه النقطة ، يتولى Pol I المسؤولية ، مستخدماً نشاطه 5 & Prime- إلى 3 & Prime-exonuclease لهضم RNA وملء الفجوة بالحمض النووي حتى يصل إلى امتداد مستمر من الحمض النووي. هذا يترك فجوة بين 3 & والنهاية الأولية للحمض النووي المركب حديثًا والنهاية 5 & الأولية للحمض النووي الذي تم تصنيعه مسبقًا بواسطة Pol III. يتم ملء الفجوة بواسطة DNA ligase ، وهو إنزيم يصنع رابطة تساهمية بين مجموعة 5 & Prime-phosphate ومجموعة 3 & prime-hydroxyl (الشكل 3). إن بدء تكرار الحمض النووي في الشريط الرئيسي أكثر تعقيدًا وتتم مناقشته بالتفصيل في نصوص أكثر تخصصًا.\nالشكل 3 | بوليميرات الحمض النووي في تكرار الحمض النووي التمثيل المبسط لعمل بوليميرات الحمض النووي في تكرار الحمض النووي في البكتيريا.\nأخطاء في تكرار الحمض النووي\nتكاثر الحمض النووي ليس مثاليا. تحدث أخطاء في تكرار الحمض النووي ، عندما يتم دمج القاعدة غير الصحيحة في حبلا الحمض النووي المتنامي. هذا يؤدي إلى غير متطابق أزواج القاعدة ، أو أزواج. تتمتع بوليميرات الحمض النووي بنشاط تدقيق ، وقد تطورت إنزيمات إصلاح الحمض النووي لتصحيح هذه الأخطاء. في بعض الأحيان ، تبقى الأزواج الخاطئة على قيد الحياة ويتم دمجها في الجينوم في الجولة التالية من النسخ المتماثل. قد لا يكون لهذه الطفرات أي نتيجة ، فقد تؤدي إلى موت الكائن الحي ، أو قد تؤدي إلى مرض وراثي أو سرطان أو قد تمنح الكائن الحي ميزة تنافسية على جيرانه ، مما يؤدي إلى التطور عن طريق الانتقاء الطبيعي.\nالنسخ هو العملية التي يتم من خلالها نسخ الحمض النووي (نسخت) إلى mRNA ، الذي يحمل المعلومات اللازمة لتخليق البروتين. يتم النسخ في خطوتين واسعتين. أولاً ، يتم تكوين الحمض النووي الريبي قبل المرسال ، بمشاركة إنزيمات بوليميراز الحمض النووي الريبي. تعتمد العملية على الاقتران بقاعدة Watson-Crick ، والخيط الفردي الناتج من الحمض النووي الريبي هو التكملة العكسية لتسلسل الحمض النووي الأصلي. ثم يتم "تحرير" الرنا المسبق للرسول لإنتاج جزيء الرنا المطلوب في عملية تسمى الربط RNA.\nتشكيل ما قبل الرسول RNA\nآلية النسخ لها أوجه تشابه مع آلية تكرار الحمض النووي. كما هو الحال مع تكرار الحمض النووي ، يجب أن يحدث الفك الجزئي للحلزون المزدوج قبل أن يحدث النسخ ، وإنزيمات بوليميريز الحمض النووي الريبي هي التي تحفز هذه العملية.\nعلى عكس تكرار الحمض النووي ، حيث يتم نسخ كلا الخيطين ، يتم نسخ خيط واحد فقط. يُطلق على الخيط الذي يحتوي على الجين اسم يشعر حبلا ، في حين أن الخيط التكميلي هو مضاد المعنى ساحل. إن الرنا المرسال الناتج في النسخ هو نسخة من خيط الحس ، لكن الخيط المضاد للمعنى الذي يتم نسخه.\nمحاذاة ريبونوكليوزيد ثلاثي الفوسفات (NTPs) على طول خيط DNA المضاد للتردد ، مع اقتران قاعدة Watson-Crick (أزواج A مع U). ينضم RNA polymerase إلى ribonucleotides معًا لتشكيل جزيء RNA قبل الرسول مكمل لمنطقة من خيط DNA المضاد للحساسية. ينتهي النسخ عندما يصل إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي إلى ثلاثة توائم من القواعد التي تُقرأ على أنها إشارة "توقف". يعيد جزيء الحمض النووي لفه لإعادة تشكيل الحلزون المزدوج.\nالشكل 4 | النسخ تمثيل مبسط لتشكيل الحمض النووي الريبي قبل الرسول (برتقالي) من الحمض النووي مزدوج الشريطة (الأزرق) في النسخ.\nوهكذا فإن الحمض النووي الريبي المرسال الذي تم تكوينه يحتوي على إنترونات غير مطلوبة لتخليق البروتين. يتم تقطيع الرنا المسبق للرسول لإزالة الإنترونات وإنشاء الرنا المرسال (mRNA) في عملية تسمى الربط RNA (الشكل 5).\nالشكل 5 | RNA splicing Introns are spliced from pre-messenger RNA لإعطاء messenger RNA (mRNA).\nفي التضفير البديل ، يتم تقطيع exons الفردية أو تضمينها ، مما يؤدي إلى ظهور العديد من منتجات mRNA المختلفة الممكنة. تختلف رموز كل منتج mRNA لبروتين مختلف الأشكال الإسوية هذه البروتين في تسلسل الببتيد وبالتالي نشاطها البيولوجي. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 60٪ من منتجات الجينات البشرية تخضع لعملية التضفير البديل. تُعرف عدة آليات مختلفة للربط البديل ، اثنان منها موضحتان في الشكل 6.\nالشكل 6 | التضفير البديل توجد عدة آليات مختلفة للربط البديل - يمكن تضمين إكسون الكاسيت في أو استبعاده من الحمض النووي الريبي النهائي (أعلى) ، أو قد يكون إكسون كاسيت منفصلين (أسفل).\nيساهم التضفير البديل في تنوع البروتين - يمكن لنسخة جين واحدة (RNA) أن تحتوي على آلاف أنماط التضفير المختلفة ، وبالتالي فإنها ترمز لآلاف البروتينات المختلفة: يتم إنشاء بروتين متنوع من جينوم محدود نسبيًا. الربط مهم في التنظيم الجيني (تغيير نمط التضفير استجابة للظروف الخلوية يغير تعبير البروتين). ربما ليس من المستغرب أن تؤدي أنماط التضفير غير الطبيعية إلى حالات مرضية بما في ذلك السرطان.\nفي النسخ العكسي ، يتم "نسخ عكسي" إلى الحمض النووي الريبي. هذه العملية ، التي يتم تحفيزها بواسطة إنزيمات النسخ العكسي ، تسمح للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، باستخدام الحمض النووي الريبي كمواد جينية. وجدت إنزيمات النسخ العكسي أيضًا تطبيقات في التكنولوجيا الحيوية ، مما يسمح للعلماء بتحويل الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي لتقنيات مثل PCR.\nيتم نقل mRNA المتكون في النسخ من النواة ، إلى السيتوبلازم ، إلى الريبوسوم (مصنع تخليق البروتين في الخلية). هنا ، يوجه تخليق البروتين. لا يشارك Messenger RNA بشكل مباشر في تخليق البروتين - يلزم نقل RNA (tRNA) لهذا الغرض. تسمى العملية التي يوجه بها الرنا المرسال تخليق البروتين بمساعدة الحمض النووي الريبي ترجمة.\nالريبوسوم هو مركب كبير جدًا من جزيئات الحمض النووي الريبي والبروتين. يُعرف كل امتداد ثلاثي القواعد من mRNA (ثلاثي) باسم a كودون، وكودون واحد يحتوي على المعلومات الخاصة بحمض أميني معين. عندما يمر الرنا المرسال عبر الريبوسوم ، يتفاعل كل كودون مع أنتيكودون لجزيء معين من جزيء RNA (tRNA) عن طريق الاقتران بقاعدة Watson-Crick. يحمل جزيء الحمض النووي الريبوزي tRNA هذا حمضًا أمينيًا في نهايته 3 & الأولية ، والذي يتم دمجه في سلسلة البروتين المتنامية. ثم يتم طرد الحمض الريبي النووي النقال من الريبوسوم. يوضح الشكل 7 الخطوات المتبعة في تخليق البروتين.\nالشكل 7 | ترتبط ترجمة (أ) و (ب) جزيئات الحمض النووي الريبي (tRNA) بموقعي الارتباط للريبوسوم ، وعن طريق الارتباط الهيدروجيني بـ mRNA (ج) ، تتشكل رابطة الببتيد بين الأحماض الأمينية لتكوين ثنائي الببتيد ، بينما يتم ترك جزيء الحمض النووي الريبي (tRNA) غير مشحون (د) يترك جزيء الحمض النووي الريبي غير المشحون الريبوسوم ، بينما ينقل الريبوسوم كودونًا واحدًا إلى اليمين (يتم نقل ثنائي الببتيد من موقع ربط إلى آخر) (هـ) يرتبط جزيء الحمض الريبي النووي النقال غير المشحون (و) تتشكل رابطة الببتيد بين اثنين من الأحماض الأمينية لصنع ثلاثي الببتيد (ز) يترك جزيء الحمض الريبي النووي النقال غير المشحون الريبوسوم.\nيعتمد نقل الحمض النووي الريبي (RNA) على بنية ثلاثية محددة جيدًا والتي يتم تمثيلها عادةً في بعدين كشكل ورقة البرسيم ، كما في الشكل 7. يظهر هيكل الحمض النووي الريبي (tRNA) بمزيد من التفصيل في الشكل 8.\nالشكل 8 | الهياكل ثنائية الأبعاد لـ tRNA (نقل الحمض النووي الريبي) في بعض tRNAs ، يحتوي ذراع DHU على ثلاثة أزواج أساسية فقط.\nكل حمض أميني له الحمض الريبي النووي النقال الخاص به (أو مجموعة من الحمض النووي الريبي). على سبيل المثال ، يختلف الحمض الريبي النووي النقال (tRNA) للفينيل ألانين (tRNAPhe) عن حمض الهيستيدين (tRNAHis). يتم ربط كل حمض أميني بـ tRNA الخاص به من خلال مجموعة 3 & Prime-OH لتشكيل استر يتفاعل مع المجموعة الأمينية α من الحمض الأميني النهائي لسلسلة البروتين النامية لتشكيل رابطة أميد جديدة (رابطة الببتيد) أثناء تخليق البروتين (الشكل 9). يكون تفاعل الإسترات مع الأمينات مناسبًا بشكل عام ولكن معدل التفاعل يزداد بشكل كبير في الريبوسوم.\nالشكل 9 | تفاعل تخليق البروتين لسلسلة عديد الببتيد المتنامية مع الطرف 3 والنهاية الأولية من الحمض الريبي النووي النقال المشحون. يتم نقل الحمض الأميني من جزيء الحمض الريبي النووي النقال إلى البروتين.\nيحتوي كل جزيء نقل RNA على بنية ثلاثية محددة جيدًا يتم التعرف عليها بواسطة إنزيم aminoacyl tRNA synthetase ، والذي يضيف الحمض الأميني الصحيح إلى 3 & والطرف الرئيسي من الحمض الريبي النووي النقال غير المشحون. يعد وجود النيوكليوسيدات المعدلة أمرًا مهمًا في تثبيت بنية الحمض النووي الريبي. بعض هذه التعديلات موضحة في الشكل 10.\nالشكل 10 | القواعد المعدلة في تراكيب الحمض الريبي النووي النقال لبعض القواعد المعدلة الموجودة في الحمض الريبي النووي النقال.\nالشيفرة الجينية عالمية تقريبا. إنه أساس نقل المعلومات الوراثية عن طريق الأحماض النووية في جميع الكائنات الحية. هناك أربع قواعد في RNA (A و G و C و U) ، لذلك هناك 64 رمزًا ثلاثيًا محتملاً (4 3 = 64). من الناحية النظرية ، هناك حاجة إلى 22 رمزًا فقط: واحد لكل من الأحماض الأمينية العشرين التي تحدث بشكل طبيعي ، مع إضافة كودون البداية وكودون التوقف (للإشارة إلى بداية ونهاية تسلسل البروتين). العديد من الأحماض الأمينية لها عدة أكواد (انحطاط) ، بحيث يتم استخدام جميع الرموز الثلاثية الـ 64 الممكنة. على سبيل المثال ، يحتوي كل من Arg و Ser على 6 أكواد بينما لدى Trp و Met رمز واحد فقط. لا يوجد نوعان من الأحماض الأمينية لهما نفس الكود ، لكن الأحماض الأمينية التي تمتلك سلاسلها الجانبية خصائص فيزيائية أو كيميائية متشابهة تميل إلى أن يكون لها تسلسلات كودون متشابهة ، على سبيل المثال السلاسل الجانبية لـ Phe و Leu و Ile و Val كلها كارهة للماء ، و Asp و Glu كلاهما أحماض كربوكسيلية (انظر الشكل 11). هذا يعني أنه إذا تم اختيار الحمض الريبي النووي النقال غير الصحيح أثناء الترجمة (بسبب الإقران الخاطئ لقاعدة واحدة في واجهة الكودون المضاد للكودون) ، فمن المحتمل أن يكون للأحماض الأمينية غير المدمجة خصائص مماثلة لجزيء الحمض الريبي النووي النقال المقصود. على الرغم من أن البروتين الناتج سيحتوي على حمض أميني واحد غير صحيح ، إلا أنه من المحتمل جدًا أن يكون فعالاً. تظهر الكائنات الحية "تحيزًا في الكودون" وتستخدم أكواد معينة لحمض أميني معين أكثر من غيرها. على سبيل المثال ، يختلف استخدام الكودون في البشر عن استخدامه في البكتيريا ، فقد يكون من الصعب أحيانًا التعبير عن بروتين بشري في البكتيريا لأن الحمض النووي الريبي ذي الصلة قد يكون موجودًا عند تركيز منخفض جدًا.\nالشكل 11 | الكود الجيني - تعيينات الكودون الثلاثية للأحماض الأمينية العشرين. بالإضافة إلى ترميز الميثيونين ، يتم استخدام AUG ككودون بدء ، لبدء عملية التخليق الحيوي للبروتين\nتمرين في استخدام الكود الجيني\nيحتوي خيط واحد من الحمض النووي الجينومي (الخيط A ، حبلا الترميز) على قراءة التسلسل التالية من 5 & Prime- إلى 3 & Prime-:\nستشكل هذه الخصلة الشكل المزدوج التالي:\nتسلسل القواعد في الخيط الآخر من DNA (الخيط B) المكتوب 5 & Prime- إلى 3 & Prime- هو بالتالي\nتسلسل القواعد في mRNA المنسوخ من الخيط A من DNA مكتوب 5 & Prime- إلى 3 & Prime- هو\nتسلسل الأحماض الأمينية المشفرة بواسطة mRNA أعلاه هو\nومع ذلك ، إذا كان DNA strand B هو خيط الترميز ، فسيكون تسلسل mRNA:\nوسيكون تسلسل الأحماض الأمينية:\nيكشف الفحص الدقيق لجميع الكودونات المتاحة لحمض أميني معين أن الاختلاف يكون أكبر في الموضع الثالث (على سبيل المثال ، أكواد الألانين هي GCU و GCC و GCA و GCG). اقترح كريك وبرينر أن جزيء الحمض النووي الريبي الفردي يمكنه التعرف على الكودونات ذات القواعد المختلفة في الطرف الثالث والنهاية الأولية بسبب تكوين زوج قاعدة غير واتسون-كريك مع القاعدة الثالثة في تفاعل كودون-أنتي كودون. تختلف أزواج القواعد غير القياسية في الشكل عن A · U و G · C والمصطلح فرضية التذبذب يشير إلى أن درجة معينة من المرونة أو "التذبذب" مسموح به في هذا الموضع في الريبوسوم. ليست كل التوليفات أمثلة محتملة لأزواج "مسموح بها" موضحة في الشكل 12.\nالشكل 12 | تم العثور على هياكل أزواج القواعد المتذبذبة في الحمض النووي الريبي\nيمكن أن تؤدي قدرة قواعد الحمض النووي على تكوين أزواج قاعدية متذبذبة بالإضافة إلى أزواج قاعدة Watson-Crick إلى عدم تطابق زوج القاعدة أثناء تكرار الحمض النووي. إذا لم يتم إصلاحها بواسطة إنزيمات إصلاح الحمض النووي ، يمكن أن تؤدي هذه الاختلافات إلى أمراض وراثية والسرطان.\nكيف بدأت الحياة؟ تم تطوير الحمض النووي الريبي الذي يكرر نفسه إلى أجل غير مسمى لأول مرة\nأحد أكثر الأسئلة ديمومة هو كيف يمكن أن تبدأ الحياة على الأرض. يُعتقد أن الجزيئات التي يمكنها عمل نسخ من نفسها ضرورية لفهم هذه العملية لأنها توفر الأساس للتوريث ، وهي خاصية حاسمة للأنظمة الحية. النتائج الجديدة يمكن أن تساعد في طرح الأسئلة البيوكيميائية حول كيف بدأت الحياة.\nالآن ، اتخذ زوجان من علماء معهد سكريبس للأبحاث خطوة مهمة نحو الإجابة على هذا السؤال. قام العلماء لأول مرة بتصنيع إنزيمات RNA التي يمكنها تكرار نفسها دون مساعدة من أي بروتينات أو مكونات خلوية أخرى ، وتستمر العملية إلى أجل غير مسمى.\nنُشر العمل مؤخرًا في مجلة Science.\nفي العالم الحديث ، يحمل الحمض النووي التسلسل الجيني للكائنات المتقدمة ، بينما يعتمد الحمض النووي الريبي على الحمض النووي لأداء أدواره مثل بناء البروتينات. لكن إحدى النظريات البارزة حول أصول الحياة ، تسمى نموذج RNA World ، تفترض أنه نظرًا لأن RNA يمكن أن يعمل كجين وإنزيم ، فقد يكون RNA قد جاء قبل الحمض النووي والبروتين ويعمل كجزيء أسلاف للحياة. ومع ذلك ، فإن عملية نسخ الجزيء الجيني ، والتي تعتبر مؤهلاً أساسيًا للحياة ، تبدو معقدة للغاية ، وتتضمن العديد من البروتينات والمكونات الخلوية الأخرى.\nلسنوات ، تساءل الباحثون عما إذا كانت هناك طريقة أبسط لنسخ الحمض النووي الريبي ، التي أحدثها الحمض النووي الريبي نفسه. سبق أن اتخذ مختبر جويس وغيره بعض الخطوات المؤقتة على طول هذا الطريق ، لكن لم يستطع أحد إثبات أن تكرار الحمض النووي الريبي يمكن أن يكون ذاتي الانتشار ، أي ينتج عنه نسخ جديدة من الحمض النووي الريبي يمكنها أيضًا نسخ نفسها.\nفي تطور المختبر\nبعد سنوات قليلة من وصول تريسي لينكولن إلى معهد سكريبس للأبحاث من جامايكا لمتابعة الدكتوراه ، بدأت في استكشاف مفهوم النسخ المتماثل للحمض النووي الريبي فقط جنبًا إلى جنب مع مستشارها البروفيسور جيرالد جويس ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، وهو أيضًا عميد الكلية في أبحاث سكريبس. بدأ عملهم بطريقة التكيف القسري المعروفة باسم التطور في المختبر. كان الهدف هو أخذ أحد إنزيمات الحمض النووي الريبي التي تم تطويرها بالفعل في المختبر والتي يمكن أن تؤدي الكيمياء الأساسية للتكاثر ، وتحسينها لدرجة أنه يمكن أن يؤدي إلى تكاثر ذاتي فعال ودائم.\nصنع لينكولن في المختبر عددًا كبيرًا من المتغيرات من إنزيم الحمض النووي الريبي التي قد تواجه تحديًا للقيام بالمهمة ، ونفذ إجراء تطوير أنبوب الاختبار للحصول على تلك المتغيرات الأكثر مهارة في ضم أجزاء من الحمض النووي الريبي معًا.\nفي النهاية ، مكنت هذه العملية الفريق من عزل نسخة مطورة من الإنزيم الأصلي الذي يعد مكررًا فعالًا للغاية ، وهو الشيء الذي كافح العديد من المجموعات البحثية ، بما في ذلك مجموعة جويس ، لسنوات للحصول عليه. حقق الإنزيم المحسن الهدف الأساسي المتمثل في القدرة على الخضوع لتكرار دائم. يقول لينكولن: "لقد أذهلني الأمر نوعًا ما".\nتخليد المعلومات الجزيئية\nيشتمل نظام النسخ في الواقع على إنزيمين ، يتكون كل منهما من وحدتين فرعيتين ويعمل كل منهما كمحفز يجمع الآخر. تكون عملية التكاثر دورية ، حيث يربط الإنزيم الأول الوحدتين الفرعيتين اللتين تشكلان الإنزيم الثاني وينضم إليهما لعمل نسخة جديدة من الإنزيم الثاني بينما يرتبط الإنزيم الثاني بالمثل وينضم إلى وحدتين فرعيتين يتكونان من الإنزيم الأول. وبهذه الطريقة ، يتجمع الإنزيمان مع بعضهما البعض و [مدش] ما يسمى بالنسخ المتقاطع. لجعل العملية تستمر إلى أجل غير مسمى ، لا يتطلب سوى كمية صغيرة من الإنزيمين وإمدادات ثابتة من الوحدات الفرعية.\nيقول جويس: "هذه هي الحالة الوحيدة خارج علم الأحياء حيث تم تخليد المعلومات الجزيئية".\nلم يكتف الباحثون بالتوقف عند هذا الحد ، فقد أنشأوا مجموعة متنوعة من أزواج الإنزيمات ذات القدرات المماثلة. قاموا بخلط 12 زوجًا مختلفًا متقاطعًا ، مع جميع الوحدات الفرعية المكونة لهم ، وسمحوا لهم بالمنافسة في اختبار جزيئي للبقاء للأصلح. في معظم الأوقات ، تتكاثر الإنزيمات المضاعفة بشكل صحيح ، ولكن في بعض الأحيان قد يرتكب الإنزيم خطأ من خلال ربط إحدى الوحدات الفرعية من أحد الإنزيمات المضاعفة الأخرى. عندما حدثت مثل هذه "الطفرات" ، كانت الإنزيمات المؤتلفة الناتجة أيضًا قادرة على التكرار المستمر ، مع زيادة عدد النسخ الأكثر ملاءمة للسيطرة على الخليط. تقول جويس: "هذه في الواقع أكبر نتيجة بالنسبة لي".\nيُظهر البحث أن النظام يمكنه الحفاظ على المعلومات الجزيئية ، وهو شكل من أشكال التوريث ، ويؤدي إلى اختلافات في نفسه بطريقة تشبه التطور الدارويني. لذلك ، كما يقول لينكولن ، "ما لدينا هو شيء غير حي ، لكننا تمكنا من إظهار أنه يحتوي على بعض الخصائص الشبيهة بالحياة ، وكان ذلك ممتعًا للغاية."\nطرق باب الحياة\nتتابع المجموعة التطبيقات المحتملة لاكتشافها في مجال التشخيص الجزيئي ، لكن هذا العمل مرتبط بورقة بحثية قيد المراجعة حاليًا ، لذلك لا يمكن للباحثين مناقشتها بعد.\nلكن القيمة الرئيسية للعمل ، حسب جويس ، هي على مستوى البحث الأساسي. "ما وجدناه قد يكون ذا صلة بكيفية بدء الحياة ، في تلك اللحظة الحاسمة عندما يبدأ التطور الدارويني." وسارع إلى الإشارة إلى أنه على الرغم من أن أنظمة إنزيم الحمض النووي الريبي ذاتية التكاثر تشترك في خصائص معينة من الحياة ، إلا أنها ليست في حد ذاتها شكلاً من أشكال الحياة.\nلا يمكن أبدًا إعادة إنشاء الأصل التاريخي للحياة بدقة ، لذلك بدون آلة زمنية موثوقة ، يجب على المرء بدلاً من ذلك معالجة السؤال ذي الصلة حول ما إذا كان من الممكن إنشاء الحياة في المختبر. هذا ، بالطبع ، يمكن أن يلقي الضوء على الشكل الذي قد تبدو عليه بداية الحياة ، على الأقل في الخطوط العريضة. يقول لينكولن عن عملهم: "نحن لا نحاول إعادة تشغيل الشريط ، ولكن قد يخبرنا كيف تبدأ عملية فهم نشوء الحياة في المختبر."\nيقول جويس أنه فقط عندما يتم تطوير نظام في المختبر لديه القدرة على تطوير وظائف جديدة بمفرده ، يمكن أن يطلق عليه بشكل صحيح اسم الحياة. يقول: "نحن نطرق هذا الباب ، لكننا بالطبع لم نحقق ذلك".\nتحتوي الوحدات الفرعية في الإنزيمات التي أنشأها الفريق على العديد من النيوكليوتيدات ، لذا فهي معقدة نسبيًا وليست شيئًا كان من الممكن العثور عليه طافيًا في الطمي البدائي.ولكن ، في حين أن اللبنات الأساسية من المحتمل أن تكون أبسط ، أظهر العمل أخيرًا أن شكلًا أبسط من الحياة القائمة على الحمض النووي الريبي ممكن على الأقل ، وهو ما يجب أن يدفع مزيدًا من البحث لاستكشاف نظرية RNA العالمية لأصول الحياة.\nالمواد المقدمة من معهد سكريبس للبحوث. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى حسب النمط والطول.\nشاهد الفيديو: DNA u0026 RNA Structure (كانون الثاني 2022).\nCopyright 2022 \_ هل يحدث N1-methyl-pseudouridine بشكل طبيعي في أي RNA؟...


"Cum Sibyl" ، Michelangelo Buonarroti - الوصف - المتاحف والفنون - 2021\nCum Sibyl - Michelangelo Buonarroti. فريسكو.\nKumsky ، أو Kumchansky Sibyl - الكاهن ، الذي عاش في معبد أبولو في كومي ، والذي يقع بالقرب من نابولي الحديثة. تقول الأساطير أنه من بين العديد من تنبؤاتها ، كان الأكثر شهرة هو نبوءة عن المسيح ومعاناته باسم البشرية.\nشجعت شهرة Cum Sibyl العديد من الفنانين ، بما في ذلك أساتذة الفرشاة المعترف بهم مثل Titian و Rafael Santi و Michelangelo Buanarroti ، لاستخدام صورتها الملونة في العديد من اللوحات واللوحات الجدارية.\nمكتوبة بشكل خاص هي صورة Cum Sibyl في عمل Michelangelo Buonarroti. إن صورة الكاهن جزء من لوحة السقف في كنيسة سيستين ، التي قامت الفنانة ، بالإضافة إليها ، بوضع صور لأربعة متنبئات معروفة. بالإضافة إلى Qum Sibyl ، صور الفنان الفارسي والإريتري والدلفي والليبي. ساعد استخدام شخصيات الثقافة القديمة في تقديم فكرة استمرارية الحياة وبركة الله في فترة ما قبل المسيحية.\nأثناء العمل على اللوحة ، درس مايكل أنجلو بعناية آليات الجسم. تظهر صورة Kumskoy Sibyl اهتمامًا خاصًا للفنان في التفاصيل الصغيرة ، وعمل العضلات ، وتشريح الذراعين والساقين.\nتم تصوير الكاهن من قبل السيد العظيم ، كامرأة عجوز ذات نمو كبير مع وجه مخيف. شكلها الزائد ، جالسًا على عرش من الرخام مع ورقة قديمة في يديها ، يجسد العبء الكامل للمعرفة الأرضية. تعبت من الحياة ، الأقران سيبل بمرارة في الصفحات الصفراء ، محاولين جعل بين السطور الإجابة على الأسئلة الأبدية. رأى مايكل أنجلو المعاصر ، جورجيو فاساري ، في صورة العرافة من ناحية ، سحرها وغامضها للوهلة الأولى ، ومن ناحية أخرى ، عظمة المصير وحتمته.\nشاهد الفيديو: Behind the Scene at the Sistine Chapel with a Museum Secrets Director (قد 2021).\nCopyright 2021 \_ المتاحف العالمية ولوحات الفنانين المشهورين \_ "Cum Sibyl" ، Michelangelo Buonarroti - الوصف


كواحد من قادة الشركة المصنعة في الصين لسحق البنتونيت الصناعة ، تسعى SBM دائمًا إلى الابتكار والتميز.\nRecommended الشركة المصنعة في الصين لسحق البنتونيت\nالشركة المصنعة لسحق سيو. الشركة المصنعة جلخ في الهند. الشركة المصنعة لكسارة الفك في اليابان. الشركة المصنعة للطراز العالمي لسحق آلات طحن.خلال الأعوام ال 30 الماضية منذ عام 1987، قد وضعت آلات التعدين دوليا من الدرجة الأولى\ngm هو خيارك الأفضل لجهاز minig من الصين . مصنع البنتونيت الطاحن . shanghai gm machinery co.، ltd هي إحدى شركات التكنولوجيا الفائقة ، والتي تتضمن البحث والتطوير والإنتاج والمبيعات والخدمات أيضًا. في السنوات العشرين الماضية ، خصصنا\nالشركة المصنعة محطم في كسارة الحجر مصر للبيع . الشركات المصنعة كسارة الحجر الألغام للبيع حجر محطم الشركة المصنعة للكسارات الحجر فيمصرتقنيات, للحصول على الشركات سعر كسارة الحجر المحمول ذات الجودة آلة كسارة الحجر المصن\nفي نظام مراقبة لمصنع كبير للدلفنة من; الشركة المصنعة للمطحنة الفحم ; روسيا الاسمنت مصنع لتجهيز; تكلفة سحق كربيد السيليكون; الطوابق مع النفس مطحنة استراتيجيات السحر جمع; البنتونيت تصنيع عملية الرطب من الأرض تفعيلها; هوب\nالشركة المصنعة للمعدات التنقيب عن الذهب. هو المهنية المحاجر والتعدين الشركة المصنعة للمعدات في الصين، ومرونة وهى جمعية تم تأسيسها عام 1989 وهى عبارة عن هيئة تضم. [دردشة مباشرة]\nسحق تجهيز الشركة - saniqualityrent\nالشركة المصنعة في الصين لسحق البنتونيت علاقة\nاحصل على الشركة المصنعة في الصين لسحق البنتونيت السعر


الكرملين: بوتين يشارك غدا في اجتماعات رابطة دول الآسيان عبر تقنية الفيديو\nالثلاثاء 26/أكتوبر/2021 - 06:50 م\nأعلن الكرملين، اليوم الثلاثاء، أن الرئيس الروسي فلاديمير بوتين سيشارك في سلسلة من الاجتماعات عبر الإنترنت مع قادة رابطة دول جنوب شرق آسيا "آسيان" غدًا الأربعاء؛ لبحث قضايا تشمل قضايا الانتعاش الاقتصادي لمنطقة آسيا والمحيط الهادئ وإجراءات مكافحة فيروس كورونا والتغلب على عواقب الوباء.\nوذكرت وكالة أنباء "تاس" الروسية، وفقا لما جاء في بيان المكتب الصحفي للكرملين: "يشارك الرئيس الروسي فلاديمير بوتين (في مؤتمر عبر تقنية الفيديو) في القمة السادسة عشرة لشرق آسيا، التي ستترأسها بروناي".\nوأشارت إلى أنه ستتم مناقشة قضايا الانتعاش الاقتصادي لمنطقة آسيا والمحيط الهادئ والتغلب على تداعيات فيروس كورونا، موضحة أن بوتين سيشارك في الـ 28 من الشهر نفسه في الجلسة العامة للقمة الرابعة بين روسيا ورابطة دول جنوب شرق آسيا "آسيان".\nبوتين الكرملين آسيا كورونا المحيط الهادئ