The Last Story - Lost-Fantasy\nMystwalker signe un magnifique OST pour son jeu-vidéo nommé "The Last Story". Nous retrouvons le talent inégalable du grand Nobuo Uematsu, et la compétence affûtée du sauveur Sakaguchi.\nJiyong : J’avais déjà entendu les musiques du jeu via le site officiel de « The Last Story », les thèmes présentés m’ont donné envie d’en connaitre d’avantage. J’ai appris que l’OST était disponible sur Amazon Japon, je me suis donc procuré une copie et je dois avouer que je ne regrette pas le moins du monde mon achat ! L’O.S.T. « The Last Story » est vraiment magnifique !\nA commencer par la pochette, qui est ornée d’un ravissant tigre blanc (accompagné d’une demoiselle tout aussi ravissante). Le devant de la boite du CD affiche le logo du jeu (ce logo me rappelle vraiment un logo Final Fantasy… ;)). Les 3 CDs à l’intérieur montrent les trois personnages du jeu.\n« Un beau travail de présentation, que ça soit à l’illustration de couverture ou sur les CDs mêmes !»\nKadaj DK : Les mélodies de « The Last Story » sont d’une finesses à peine imaginable ! J’écoute cet OST en boucle depuis que je l’ai. D’une appréciation générale les musiques sont vraiment superbes et on retrouve une ambiance harmonieuse qu’il nous manquait depuis déjà quelque temps.\nComme Jiyong, j’en avais déjà écouté quelques unes via le net ; elles m’avaient beaucoup attirées et avec l’écoute de cet album c’est tout simplement un bonheur incommensurable ! On passe de musiques douces et apaisantes à des mélodies plus rythmiques et spontanées. Pour les premières, on se laisse bercer par le piano envoûtant ou les violons entraînants, reste plus qu’à fermer les yeux pour se sentir emporter par une mélodie relaxante.\nMistwalker signe ici un très bel album où l’on retrouve un très grand plaisir d’écoute. Cependant aucune annonce officielle ne nous a rassuré sur la sortie du jeu en Europe, et on serait vraiment déçu qu’il soit absent dans le vieux continent ! Mais ne soyons pas pessimiste, tant qu’il y a de la vie il y a de l’espoir, continuons à espérer car a en voir les quelques images et vidéos qui nous parviennent « The Last Story » a vraiment l’air exceptionnel. Ajoutons à cela les mélodies harmonieuses que nous avons écouté… que demander de plus ? Wait and See…\n«Ce petit bout de musique je pourrais l’écouter en boucle, il dégage une telle puissance…»\nJiyong : De manière générale, j’ai l’impression (et j’espère) qu’ils ont pris beaucoup de plaisir pour les musiques… Comme si c’etait une espèce de touche finale à une œuvre.\nLa musique « Theme of THE LAST STORY », est un bon prémisse à ce que l’OST nous promet. Chose qui me déroute également dans cette musique se passe à partir de la 2,25 mn. Ce petit bout de musique je pourrais l’écouter en boucle, il dégage une telle puissance… Ce fut par ailleurs un des morceaux qui est apparu sur le site de The Last Story et je regrette un peu qu’il n’est pas été mis plus en avant (comme c’est le cas par exemple pour Machi no neiro / Timbre of the City)…\n«La toute première mélodie nous plonge tout de suite dans l’ambiance…»\nKadaj DK : Maintenant si nous devions nous prêter au jeu vraiment terrible de sélectionner quelques mélodies que nous avons préféré j’essaierai de ne pas toutes les citer lol. Outre la toute première mélodie qui nous plonge tout de suite dans l’ambiance, la seconde baptisée その道に義はあるか (Sono michi ni gi wa aru ka / Is that Road Justified ?) n’en fait pas moins.\nKadaj DK : 気心知れて (Kigokoro shirete / Being Congenial) est une mélodie assez sympa, vachement décalée par rapport aux autres, ça fait plus dans l’ambiance festive et je la trouve assez cool ^^\nKadaj DK : 死の舞踏 (Shi no butō / Death Dance) met un peu plus de rythme et d’ambiance, elle bouge bien et son refrain est vraiment entrainant surtout avec la guitare électrique yeah !\n«Seule mélodie où on retrouve des paroles et qui est d’une tendresse vraiment apaisante !»\nKadaj DK : Enfin, certainement ma préférée même si le choix fut vraiment draconien : 翔べるもの (Toberu mono / The Flying One), seule mélodie où on retrouve des paroles et qui est d’une tendresse vraiment apaisante ! De plus le plaisir est tel qu’il nous est proposé pendant plus de 7 minutes, concluant très certainement un album merveilleux.\nJiyong : Ma découverte de l’OST de The Last Story commence avec : 街の音色 (Machi no neiro/Timbre of the City). En effet, il s’agit de la musique que j’ai découverte sur le site officiel du jeu, et que je peux écouter des heures entières sans me lasser.\n«Ce titre joyeux aux sonorités du vieux continent, annonce une ambiance festive…»\nJiyong : J’aime beaucoup 集いの酒場 » (Tsudoi no sakaba / Pub for Gathering) c’est même la musique que je préfère dans tout l’album. Ce titre joyeux aux sonorités du vieux continent, annonce une ambiance festive… vraiment je me languis de pouvoir jouer à ce jeu !\nJiyong : Je ne sais pas pourquoi, mais dès que j’écoute 凋落貴族 (Chōraku kizoku,Declining Nobles) je ne peu pas m’empêcher de penser aux musiques que l’on retrouve dans Final Fantasy VII… Elle n’en reste pas moins envoutante avec ce violon et cette flûte en arrière plan. Une version similaire existe 没落貴族 / Fallen Nobles avec en plus du Clavecin, qui donne un coté un peu plus noble à la musique.\nThe Last Story Original Sound Tracks\n«Un album tout simplement parfait !»\n01 Theme of THE LAST STORY\n02 その道に義はあるか / Is that Road Justified?\n03 街の音色 / Timbre of the City\n04 苦難疾走/ Running in Struggle\n05 交錯する意図/ Crossing Intentions\n06 絆 / Bonds\n07 >秩序と混沌と / Order and Chaos\n08 >光浴びて / Exposed to Light\n09 心通う時 / When Hearts Connect\n10 翔べるもの / The Flying One (Instrumental)\n11 弾む心高らかに / Hearts bounce Loudly\n12 潜入 / Infiltration\n13 破壊 / Destruction\n14 戦火 / War\n15 ただそばに居るだけで / Just Being Near You\n01 騎士の誇り / Pride of Knights\n02 陰謀 / Conspiracy\n03 邪獣 / Evil Beast\n04 ルリ城 / Castle Ruri\n05 没落貴族 / Fallen Nobles\n06 忍び寄る気配 / Sneaking Sign\n07 暗部 / The Dark Side\n08 気心知れて / Being Congenial\n09 バウトオブアリーナ～闘宴 / Bout of Arena ~ Battle Banquet\n10 讃えよ王を / Glorify the King\n11 戻らない時間 / Lost Time\n12 忘却の裏側 / The Other Side of Oblivion\n13 凋落貴族 / Declining Nobles\n14 集いの酒場 / Pub for Gathering\n01 狂乱の誘い / Invitation to Madness\n02 権威と威光 / Authority and Majesty\n03 決意を胸に / With Decision in the Heart\n04 死の舞踏 / Death Dance\n05 王者の風格 / Patina of the King\n06 待ち受ける災厄 / Awaiting Disaster\n07 全てを支配せしもの / The One ruling Everything\n08 新しい日々 / New Days\n09 歓びの声が聴こえる / Joyful Voices Can Be Heard\n10 翔べるもの / The Flying One\n11 夢半ばにして / With Unfulfilled Dream\n12 心象葛藤 / Conflicting Feelings\n13 にゃにゃにゃにゃにゃ～ / Meowmeowmeowmeowmeow~\nTitre : The Last Story Premium Soundtrack\nLieu d'enregistrement : Japon\nCompositeur principal : Nobuo Uematsu


A propos – Ecole Supérieure de Gestion d'informatuqe et de Comptabilté\nL’Ecole Supérieure de Gestion, d’Informatique et de Comptabilité (ESGIC), a été créée sous l’autorisation de l’arrêté n°1248/MEN-SG du Ministère de l’Education Nationale en conformité aux textes suivants :\ndu décret nº94-276/P-RM du 15 Août 1994, fixant les modalités d’application de la loi 94-010/AN-RM du 24 mars 1994 portant la réorganisation de l’enseignement au Mali\nla loi 94-032/AN-RM du 25 juillet 1994 portant le statut de l’enseignement privé en République du Mali,\nla loi 99-046/AN-RM du 28 Décembre 1999, portant la loi d’orientation sur l’éducation en République du Mali.\nL’agrément a été accordé au Président-Fondateur, M. Diakaridia CAMARA, une élite de la jeunesse malienne. M. CAMARA, ayant fait ses preuves dans le domaine de la consultance et de l’ingénierie de la formation des agents publics et privés a mis son expérience et son engagement au service de la nation malienne et de la jeunesse africaine.\nEn effet, M. CAMARA dans sa volonté de contribuer au développement socio-économique de la nation malienne, a jugé utile de fonder l’ESGIC dans le souci de contribuer activement à la valorisation des Ressources Humaines au niveau de la jeunesse malienne par la formation et l’éducation.\nL’ESGIC entend remplir la mission d’enseignements universitaires techniques, professionnels et culturels qui est celle de toute université.\nElle comprend le cycle de DUT :\nAssurance Banque Finance (ABF) ;\nGestion des Entreprises et des Administrations (GEA) ;\nAssistance de Gestion (AG) ;\nGestion de la Logistique et des Transport (GLT) ;\nCommerce International (CI) ;\nTechniques de Commercialisation (TC) ;\nInformatique de Gestion (IG) ;\nHôtellerie et Tourisme (HT) ;\nCommunication Journalisme (CJ)\nLes cycles de Licence et Master en :\nComptabilité, Contrôle de Gestion et Audit ;\nAssurance, Banque et Finance ;\nCommunication d’entreprises ;\nMarketing, Communication Management ;\nDroit des Affaires & Fiscalité;\nRéseaux Informatique et Télécommunication ;\nLogistique et Commerce International ;\nGestion de la Logistique et Transport ;\nCommunication & Journalisme.\nCes formations permettent aux jeunes d’avoir un accès plus large vers le marché de l’emploi au Mali et en Afrique.\nL’ESGIC ambitionne à travers ce plan de se diversifier vers les métiers de demain :\nLes activités minières pour soutenir l’exploitation des ressources minières au Mali et en Afrique ;\nAssurer les meilleures opportunités dans les économies numériques et digitales à travers des enseignements innovants dans les domaines des sciences de l’informatique et dans les technologies de l’intelligence artificielle.\nEt enfin pour être au rendez-vous de transition économique de demain, l’ESGIC ambitionne d’être également présente dans les biotechnologies et les énergies renouvelables.


Référence : 13_0984_01_0005\nNous vous proposons ce magnifique appartement à deux pas du métro de Wazemmes. L’appartement vient d’être entièrement rénové. Celui-ci se compose d’une entrée avec des placards, un grand séjour très lumineux grâce à une exposition sud donnant sur le balcon. Une cuisine fermée et équipée, une chambre avec des placards et une salle de bains avec une baignoire. L’appartement dispose également d’une place de parking privative. Le chauffage est électrique individuel.


Tourisme à double tranchant - Paperblog\nPublié le 11 septembre 2017 par Go11\nPour faire suite à mon blog d'hier, je pensais à la façon dont le tourisme peut être un lame à double tranchant et comment il peut souvent détruire et homogénéiser ce qui, normalement, rend un lieu attrayant pour les visiteurs si on ne fait pas attention.\nJe parle à la fois par ce que j'observe dans ma vallée natale du Haut-Chablais, en Haute-Savoie aujourd'hui, ainsi que ce que m'ont appris quatre décennies de vie à Park City, dans les Rocheuses Américaines.\nLes visiteurs (et les touristes) se rendent dans des endroits bien spécifiques en raison de leur beauté et de leur caractère. Supprimez ce dernier et vous éliminez la plus grande partie de ce qui défini l’élément attractif.\nCela signifie que tous les coins touristiques doivent rester toujours vigilants afin d’empêcher les visiteurs, ou pire encore, les propriétaires de résidences secondaires de dicter ce que l'endroit devrait être ou devrait devenir. Cette pression se produit tout le temps, que l'on vive (comme moi) dans les Rocheuses, ou dans les Alpes.\nGénéralement, un nombre important de propriétaires de résidences secondaires, peu de temps après l'acquisition de leur bien immobilier se met à ressentir l’activité touristique qui les entoure et tout ce qui rend les lieux authentiques.\nCes mêmes personnes se fatiguent rapidement du « charme » qui les avait séduit quand ils ont acheté leur logement. Ils se mettent alors à vouloir recréer l'univers qu'ils ont laissé derrière eux avec tous ses horribles défauts. De plus, avec le temps, un grand pourcentage de résidents à mi-temps décident de s’établir en station de façon permanente lorsqu'ils choisissent de prendre leur retraite.\nSi on ne contrôle pas l'influence négative d'une partie de ces gens, leurs pressions conduiront à cette grande l'homogénéisation planétaire que l'on trouve peut être partout, sauf en Corse, grâce à la réponse pour le moins énergique des autochtones.\nD'une façon classique, ces nouveaux arrivants dans un lieu touristique deviennent souvent « la queue qui remue le chien » et si personne ne s'oppose à leur influence dévastatrice, ils démoliront l'endroit, son caractère et son authenticité.


Guitare Rive Sud - Biographie Philippe Poisson - Guitariste\nPhilippe Poisson - Professeur de guitare\nConception Sonore Assisté par Ordinateur\nPlus de 20 ans d'expérience musicale\nProfesseur dédié à l'enseignement depuis 12 ans\nExpérience en direction d'école de musique\nProfesseur de guitare acoustique & électrique\nDirecteur de la division Guitare\nPropriétaire du Groupe Musica, GuitareRiveSud.com & les sites affiliés\nPhilippe commença à jouer de la guitare à 9 ans. Déjà tôt dans son apprentissage, il écrivait les accords des chansons qui passaient à la radio sans avoir besoin de son instrument. À l’âge de 13 ans, voulant apprendre de nouvelles techniques, il connu Federico Penserini. Ce dernier lui apprit le « Sweep Picking » que Frank Gambale a développé et enseigné au Guitar Institute and Technology en Californie. Cet apprentissage étant complexe, il commença par apprendre à démystifier toute l’harmonie et les gammes relatives à l’approche des solos afin d’être le plus libre possible dans son improvisation et d'intégrer des techniques diverses.\nÀ 16 ans, il commença la musique au CEGEP de Drummondville. Il approfondit par la suite ses connaissances sur les musiciens indépendants avant de finir une attestation d'étude collégiale en conception sonore assisté par ordinateur.\nIl commença à enseigner à l'âge de 21 ans et à développer une rapidité à retranscrire des partitions que ses nombreux élèves lui demandaient. Philippe a par la suite été le pilier central du développement d'une école et magasin de musique sur la rive-sud et qui fonctionne encore très bien aujourd'hui. Il quitta pour dédier son temps aux cours à domicile et à développer une réelle opportunité aux professeurs pour leur redonner toute l'importance qu'ils représentent.\nMaintenant à 33 ans, enseignant depuis 12 ans, ses aptitudes sont très étendues, commençant par l'enseignement aux jeunes jusqu'aux adultes, des débutants aux expérimentés, du pop acoustique, au métal, passant par le jazz et la musique du monde. Philippe vous offre la possibilité de vous retranscrire la chanson ou de vous montrer le solo que vous désirez jouer grâce à la méthode qu'il à développé pendant ses 20 ans d'expériences musicales. De plus, l'apprentissage de la musique en général, l'histoire, l'harmonie et la théorie est traitée dans ses cours pour permettre à l'élève de développer ses connaissances et ainsi devenir autonome à votre tour.\nQue dire de plus qu'il saura autant vous faire connaître ce que la guitare électrique vous permet de faire au 21e siècle, que vous donner les outils essentiels pour gratter votre guitare acoustique.\nPhilippe Poisson Demo - Metal Progressif.mp3\nPhilippe Poisson Demo - Midnight Jam in the Blueberry Land.mp3\nPhilippe Poisson Demo - Groove Modal.mp3\nGuitare électrique rythmn, lead et guitare classique\nComposition de Guillaume Harvey Thibert\nFormulaire d'inscription avec Philippe\nCOURS DE GUITARE AVEC PHILIPPE\nChoisir Autre instrument Guitare acoustique Guitare classique Guitare électrique\nNous aimerions prendre des cours avec Philippe Poisson. Merci!


Les autorités sont choqués par l'apparence de ce cheval, mais quand ils l'examinent de plus près, c'est pire! - Nouvelles - Ayoye\nNouvelles : Les autorités sont choqués par l'apparence de ce cheval, mais quand ils l'examinent de plus près, c'est pire!\nLes autorités sont choqués par l'apparence de ce cheval, mais quand ils l'examinent de plus près, c'est pire!\nCharlotte McPherson a 22 ans et habite la banlieue de Birmingham en Angleterre. Passionnée d’équitation, elle se présente comme une amoureuse des animaux. Lors d’un événement équestre où elle est venue avec son cheval, Thor, les autres participants sont abasourdis. Au début, personne n’a rien remarqué car Charlotte a recouvert Thor avec une couverture.\nMais lorsque la couverture tombe, tout le monde voit que le cheval est rachitique. La RSPCA s’est penchée sur le cas de Charlotte et Thor suite à la publication d’une photo, où on voit à quel point le cheval ne semble pas aller bien.\nL’organisation découvre non seulement la maigreur de Thor, mais aussi un énorme abcès sur le dos, là où se place la selle. À chaque fois qu’elle le monte, il vit un terrible calvaire. La maltraitance de Charlotte envers son cheval est dénoncée.\nReconnue coupable, il lui est interdit de posséder un cheval pendant 10 ans et elle doit faire 160 heures de travaux communautaires.\nQuant à Thor, on l’a emmené dans un refuge pour animaux maltraités où il recevra les soins nécessaires à son rétablissement. Et sous ce cheval fatigué et abîmé se trouve une bête magnifique.\nDésormais, sa vie est paisible et sans souffrance. Il mange à sa faim et se déplace à sa guise. Son calvaire est loin derrière lui.\nCes vieilles cassettes VHS de Disney pourraient valoir près de 10 000$ maintenant!\n12 images drôles qui mettent parfaitement en évidence les stéréotypes sur les races de chiens\nUn jeune homme renvoyé du Home Depot pour avoir sauver un enfant d'un kidnappeur!


Bientôt des Ford sans chauffeur pour livrer les pizzas\nLe 01/09/2017 par Lucas Raheriarivony\nFord et Domino's Pizza s'allient\nFord et Domino's Pizza vont bientôt lancer une expérience conjointe aux Etats-Unis : la livraison de pizzas sans chauffeur. À la place du traditionnel scooter, c'est ainsi une Ford Mondeo autonome qui assurera la livraison.\nFord va-t-il mettre un terme à la profession de livreur de pizzas ? C'est la question que l'on peut se poser après cette annonce de l'expérimentation avec Domino's Pizza : dans quelques semaines, une Ford Mondeo autonome intégrera la flotte de la chaîne de restauration afin d'effectuer des livraisons dans la région de Ann Arbor, dans le Michigan. Il ne s'agit que d'un test pour l'heure, et la Mondeo autonome sera constamment surveillée par une équipe de recherche. L'auto a toutefois déjà fait ses preuves à Mcity, la ville factice créée par Ford dans l'enceinte de l'université du Michigan.\nComme pour une livraison traditionnelle, le client pourra suivre le trajet de sa commande sur l'application Domino's Tracker. Pour pouvoir déverrouiller le compartiment chauffé et ainsi récupérer sa pizza, il devra s'identifier au moyen d'un code personnel à rentrer sur l'écran tactile à l'extérieur de la voiture. Ford portera beaucoup d'importance à cette phase finale afin qu'elle s'effectue de façon "simple et fluide".\nLa marque à l'ovale espère pouvoir produire et commercialiser des véhicules autonomes dès 2021. D'ici là, elle poursuivra les expérimentations avec d'autres entreprises.


Crise de la viande : vers une réouverture de l'abattoir du Lamentin le 31 janvier - Martinique la 1ère\nCrise de la viande : vers une réouverture de l'abattoir du Lamentin le 31 janvier\n© youtube | (image d'illustration)\nLes abattages d'animaux reprendront progressivement le 31 janvier. Cette annonce faite par le directeur de l'abattoir du Lamentin, Alex Ulindah, devrait rassurer les acteurs de la filière viande, au chômage technique depuis l'interruption de l'activité mi-janvier.\nGrégory Gabourg Publié le 24/01/2017 à 05:55 , mis à jour le 24/01/2017 à 06:00\nUn abattoir fermé, et c'est toute une filière qui en fait les frais. Employés, coopératives, bouchers, transporteurs, ce sont près de neuf cents travailleurs qui sont actuellement au chômage technique.\nDes travaux plus rapides que prévu\nHeureusement pour eux, la période de disette ne devrait durer que quelques jours, jusqu'à mardi (31 janvier), date à laquelle l'abattoir reprendra progressivement son activité. C'est ce qu'a affirmé son directeur, Alex Ulindah, réduisant ainsi de deux mois le délai fixé pour la réouverture de la structure. La date du 31 mars avait, dans un premier temps, été annoncée, mais le chantier de mise aux normes du réseau de gaz aurait pris beaucoup d'avance.\nDes indemnisations pour les bouchers ?\nUne bonne nouvelle pour une filière, déjà en grande souffrance. Les bouchers ont rendez-vous ce mardi (24 janvier) avec les dirigeants de la CTM pour trouver des solutions à la crise. Car une dizaine de jours sans viande, ça coûte. Les professionnels ont bien songé à faire abattre certaines espèces en Guadeloupe, mais les contraintes étaient trop nombreuses. Dans les grandes surfaces, également, où se profile le spectre des ruptures de stocks, on cherche à s'adapter, bon an, mal an. Un directeur d'hypermarché nous a dit vouloir attendre encore un peu avant d'envisager des importations de Guadeloupe ou de l'Hexagone.\nQuant à une possible augmentation des stocks de viandes surgelées, ce même gérant doute que cela ait un impact sur les ventes. En attendant une réouverture de l'abattoir, les amateurs de viande fraîche devront se contenter de volaille et de lapin. Ce sont les seules espèces, pour l'instant, disponibles en Martinique. Elles sont abattues au François et à Ducos.


Les marchés européens se redressent après deux jours de glissade - Boursorama\nLes marchés européens se redressent après deux jours de glissade\nReuters08/07/2015 à 18:02\nPARIS/LONDRES (Reuters) - Les Bourses européennes se sont reprises mercredi après leur glissade du début de semaine, les investisseurs saluant la volonté exprimée la veille par les dirigeants de la zone euro de trouver d'ici dimanche une issue définitive à la crise grecque.\nAprès le "non" des Grecs dimanche dernier lors du référendum sur les projets de réformes des créanciers du pays en échange de leur aide financière, les partenaires européens de la Grèce ont fixé à dimanche prochain la date-butoir pour parvenir à un accord permettant à Athènes d'éviter la faillite.\nDeux scénarios se dessinent désormais aux yeux des investisseurs, l'un positif, l'autre guère inquiétant: soit un accord est trouvé et la Grèce reste dans la zone euro; soit un accord est impossible, la Grèce quitte la zone euro et la Banque centrale européenne (BCE) aura les capacités d'éviter une déflagration menaçant le reste de l'union monétaire.\nÀ Paris, le CAC 40 a terminé en hausse de 0,75% (34,38 points) à 4.639,02 points. Le Footsie britannique a pris 0,91% et le Dax allemand 0,66%, tandis que l'indice EuroStoxx 50, qui a cédé 4% en deux séances lundi et mardi après le référendum grec, a cette fois avancé de 1,01%. Le FTSEurofirst 300 a terminé sur un gain plus modeste de 0,08%.\nA Wall Street, les trois grands indices perdent tous au moins 1% au moment de la clôture en Europe, les investisseurs aux Etats-Unis redoutant les risques de déstabilisation de l'économie réelle induits par le "krach" boursier chinois.\nContre la tendance en Europe, les constructeurs et équipementiers automobiles européens, plus forte baisse sectorielle du jour (-1,94%), ont aussi été victimes d'informations en provenance de Chine après la publication de données semblant confirmer le ralentissement du marché chinois.\nLes investisseurs ont en revanche salué le limogeage par Barclays de son directeur général Antony Jenkins pour accélérer son redressement ainsi que le feu vert des autorités américaines à la mise sur le marché du nouveau traitement contre les insuffisances cardiaques développé par Novartis.\nLes titres de la banque britannique et du groupe pharmaceutique suisse ont pris un peu plus de 2% tous les deux.\n(Sudip Kar-Gupta; Bertrand Boucey pour le service français, édité par Wilfrid Exbrayat)


Anco - Astuces et Techniques de Construction - Le Blog des ingénieurs d'Anco\nAstuces et Techniques de Construction\nComment sont fabriquées les plaques de platre ?\nVideo shared by\tAdrien Lafond on\t Wednesday, 24 April 2013 in Astuces et Techniques de Construction\nPosted by\tAdrien Lafond on\t Friday, 11 January 2013 in Astuces et Techniques de Construction\nEn cherchant un revêtement de sol, votre regard est happé par un joli parquet bois. Un sol en bois, c'est chaleureux au toucher, doux pour les yeux... Et ca peut même être bon pour la planète, et le portefeuille. Et si vous choisissiez du bois contrecollé plutôt que du bois massif ?\nDécouvrez les 6 arguments du bois contrecollé, l'alternative qui monte.\nJean-Pierre says\t#\nBonjour, C'est effectivement la colle qui pose un souci (Composés Organiques Volatiles)... C'est pour cette raison que le plancher\nPatrick BOUDET says\t#\nOK pour le contrecollé vs le chêne massif, mais qu'en est-il de l'écologie de la colle? Et de la durée de vie de l'assemblage, sur\n5 Techniques pour Construire sa Maison en Bois\nPosted by\tAdrien Lafond on\t Thursday, 06 December 2012 in Astuces et Techniques de Construction\nVouloir construire sa maison en bois, est très en vogue, et cela se comprend au vu des nombreux atouts de ce noble matériau. Mais le néophyte peut se retrouver un peu perdu dans la multitude de techniques existantes..\nA l'instar de notre lexique illustré, publié la semaine dernière pour décrypter le jargon du charpentier bois, voici quelques points de repères pour mieux s'y retrouver dans "la maison bois".\nSébastien says\t#\nBravo, site très intéressant et détaillé. Il existe encore une autre variante de structure pour construire avec le bois, c'est la\nBonjour Sébastien et merci. Sauriez-vous où on peut trouver de la documentation sur la technique GREB ? Concernant la paille, j'a\nConstruire en bois : Petit Lexique en images\nPosted by\tAdrien Lafond on\t Tuesday, 13 November 2012 in Astuces et Techniques de Construction\nPour mieux se comprendre avec votre entreprise de construction, parlez le même langage.\nPour chaque terme de charpente, cliquez sur l'image associée.\nAvant de construire votre mur de soutènement… 8 Règles Featured\nPosted by\tAdrien Lafond on\t Monday, 12 November 2012 in Astuces et Techniques de Construction\nNos ingénieurs constatent sur le terrain que les sinistres sur les murs de soutènement sont parmi les plus courants. L'occasion de faire le point sur le blog.\nEn effet, la pression foncière pousse de plus en plus à construire sur un terrain en pente. Et qui dit terrain en pente, dit mur de soutènement... Quels sont les erreurs à ne pas commettre, les risques encourus ? Quels sont les différents types de soutènements, et les règles à respecter ?\nCOPPEL says\t#\nBonjour, je souhait réaliser un mur de soutènement en enrochement et à l'arrière de ce mur un drainage. Pour éviter la montée en c\nOTMANI says\t#\nBonsoir, Merci beaucoup pour ce topo. Très utile pour la conception de mon mur de soutenement


Golf et environnement : Les parcours français réduisent leur conso\n« Progolf Tour – Egyptian Classic (1): Antonelli et Scheiner dans le top 10.\n•Progolf Tour – Egyptian Classic (2): Romain Schneider à un coup du leader Tiago Cruz. »\n( P.Y Ansquer) – Dossier. Les résultats d’une étude-enquête portant sur la consommation (-14 % en 5 ans) de plus de 350 parcours témoignent des efforts entrepris pour économiser l’eau. Un début.\nViser toujours plus haut d’un côté, toujours moins eau de l’autre. C’est le défi d’avenir du golf français. La Fédération française, qui compte 422 000 licenciés, aimerait atteindre les 700 000 d’ici 2018, lorsqu’elle accueillera pour la première fois la Ryder Cup. En même temps, elle doit faire face à des enjeux environnementaux, liés, notamment, à l’utilisation des ressources en eau. Le problème a été pris à bras-le-corps. Dès 2004, sur l’invitation de son ministère de tutelle, la FFG avait créé une commission environnement et rapidement mené une première étude avec le concours de l’AGREF (Association Française des personnels d’Entretien des Terrains de Golf). « Cette étude avait servi de la base à la rédaction de la première charte sur l’eau en 2006 », rappelle Thomas Charrier, chargé de mission équipement et environnement. Ce mardi, le premier rapport quinquennal de la charte a été rendu public. Il est le résultat d’une enquête nationale menée en 2010-2011 auprès de 54 % des 700 équipements golfiques français. Ses conclusions démontrent que l’enjeu a « déjà été intégré ». De 2006 à 2010, les consommations des golfs provenant du réseau public ont baissé de 20 %. En sachant que seuls 10 % des golfs ont recours à ce type de ressource pour l’arrosage de parcours de 50 ha en moyenne, mais dont seuls 2 ha (les greens et les départs) ont besoin d’hydratation intensive.\nCar le golf souffre parfois de conversions inappropriées. Qui n’a pas entendu : un parcours consomme l’équivalent d’une ville de tant d’habitants ? La réalité est qu’un golf consomme, en moyenne, en France (cela peut varier de 1 à 10 selon la situation géographique), 25 000 m3 par tranche de 9 trous (29 millions de m3 sur l’ensemble de la France). « Mais 90 % des golfs utilisent pour l’arrosage, une eau impropre à la consommation humaine (eaux de surface, souterraines, pluviales, usées et traitées, agricoles…). » Thomas Charrier remet donc les chiffres en perspective : « Les volumes paraissent importants, mais par rapport aux autres utilisations de l’eau, ils sont marginaux. Il n’empêche, nous devons faire des efforts, notamment là où il y a des tensions sur la ressource. »\nC’est le cas notamment dans l’Ouest où certains se distinguent, comme Pornic, Baden ou Rhuys-Kerver mais aussi Royan, La Palmyre ou Saintes. Ils ont recours aux eaux usées traitées par les stations d’épuration. « Des exemples porteurs », dit Thomas Charrier. La récupération et le stockage des eaux de pluie est une autre alternative, qui assure une autonomie en cas d’arrêté. Le choix des graminées peut également s’avérer déterminant. Beaucoup de parcours s’orientent vers une flore moins gourmande et plus résistante. Reste la sensibilisation des joueurs. « L’arrosage se doit d’être raisonné, rappelle-t-on à la FFG, au prix d’un gazon en apparence grillé l’été. Si cet aspect visuel peut choquer, il n’altère pas l’intérêt sportif d’un parcours. »\nD’autres aspects visuels heurtent parfois lors de retransmissions télé. Notamment ces images de fairways gras comme des prairies du Kent… en plein désert. À Dubaï, le Desert Classic se joue sur un parcours que le sable escamoterait en quelques jours seulement si on fermait les robinets. « Pour moi, c’est un non-sens écologique, tranche Thomas Charrier. Mais on évoque des structures qui ne se soucient pas de la rentabilité. Elles jouent le rôle de produit d’appel pour le business, à n’importe quel prix. » Chacun fait ses choix en conscience. La France affiche une réduction moyenne des consommations globales en eau par les golfs, sur les cinq dernières années, de 14 %. Et ne compte pas en rester là.\nCet article a été publié le mercredi 20 mars 2013 at 12 h 14 min\tdans Ailleurs et sur les greens. Vous pouvez suivre les commentaires de cet article par rss : RSS 2.0. Vous pouvez laisser un commentaire, ou faire un trackback depuis votre site.\nUn commentaire pour “Golf et environnement : Les parcours français réduisent leur conso”\n10797064 visiteurs au total


Deux copies rendues deux semaines en retard, mais dans des circonstances particulières : que faire ?\npar Azad le Lun 11 Nov 2013 - 15:10\nBon, je me suis décidé il y a un moment à donner des exercices de type bac aux élèves (à faire à la maison). Seule solution pour ne pas qu'ils n'aillent pas consulter leur ami google : tout faire moi-même !\nSeulement voilà, je me retrouve un peu embêté pour deux copies :\n- la première m'a été rendue avec deux semaines de retard : l'élève ne comprenait pas pourquoi il n'avait pas de note sur pronote, alors qu'il était persuadé de m'avoir rendu son travail... Or, il l'avait bel et bien gardée... Je pense que c'est sincèrement un oubli de sa part, d'autant que la copie n'est pas excellente...\n- un deuxième élève d'origine étrangère est largué par les méthodes du bac. J'avais donné un corrigé du commentaire à une AED pour qu'elle l'aide sur des heures libres. Or, l'élève m'a rendu aussi sa copie avec deux semaines de retard. Son excuse : l'AED était absente (vérifié), donc il n'a pas pu faire son travail, par contre, il s'est fait aider pendant les vacances. Ce qui me gêne encore plus, c'est qu'il m'a rendu le corrigé que j'avais donné à l'AED en même temps que sa copie !!! J'ai vérifié, il n'a pas l'air de s'en être beaucoup inspiré et semble m'avoir rendu le document en toute bonne foi...\nCes deux copies restent faibles (7/8 grand maximum). La logique voudrait que je leur mette 0 mais je trouve ça un peu dur, surtout pour le deuxième élève... Qu'en dites-vous ?\nRe: Deux copies rendues deux semaines en retard, mais dans des circonstances particulières : que faire ?\npar roxanne le Lun 11 Nov 2013 - 15:12\nJ'enlèverais des points pour le premier cas , pas forcément pour le deuxième ..\npar John le Lun 11 Nov 2013 - 15:16\nTu peux pénaliser un peu la première, et un peu moins la seconde : par exemple 5-6 au premier et 7-8 au deuxième.\nComme les copies ne sont de toute façon pas très bonnes, tu n'as pas trop de questions à te poser.\npar trompettemarine le Lun 11 Nov 2013 - 15:16\nJe laisserais la note pour cette fois et préviendrais (faut toujours prévenir pour éviter les ennuis) que la prochaine fois, tu ne corriges pas du tout.\npar Azad le Lun 11 Nov 2013 - 16:40\nMerci pour vos avis. Je crains un peu les protestations mais en effet, en expliquant bien, ça devrait le faire.


Apport de la ponction biopsie pleurale dans le diagnostic des pleurésies malignes - 10/01/21\nDoi : 10.1016/j.rmra.2020.11.281\nS. Aidou ⁎ : Résidente, S. Raftani : Résident, H. Arfaoui : Professeur, H. Jabri : Professeur, W. El Khattabi : Professeur, H. Afif : Professeur\nDans notre contexte, deux grandes étiologies prédominent au cours des pleurésies. La tuberculose pleurale et la pleurésie d’origine maligne. Le but de notre travail est de déterminer l’apport de la ponction biopsie pleurale dans les pleurésies tumorales.\nIl s’agit d’une étude rétrospective portant sur les dossiers de patients hospitalisés pour pleurésie d’origine maligne très probable devant la présence d’au moins 2 de ces critères : douleur thoracique, pleurésie abondante et ou récidivante, pleurésie hémorragique.\nLes pleurésies tumorales sont retrouvées dans 170 cas (42,5 %). Le sexe masculin est dominant dans 120 cas (70 %), avec une moyenne d’âge de 55 ans. Le tabagisme est retrouvé dans 78 cas (45 %). Le syndrome d’épanchement liquidien est retrouvé dans 162 cas (95 %). La radiographie thoracique complétée par la tomodensitométrie a montré une opacité de type pleural dans tous les cas. La ponction biopsie pleurale était contributive dans 128 cas (75 %). Elle était contributive dès le premier geste dans 90 cas (70 %) et après deux à plusieurs gestes dans 38 cas (30 %). La nature histologique était dominée par le carcinome épidermoïde dans 75 cas (44 %).\nL’apport de la ponction biopsie pleurale est non négligeable et constitue l’examen de première intention. La multiplication des gestes est importante lorsque les premières ponctions biopsies pleurales ne sont pas contributives, afin de ne pas traiter à tort les patients pour tuberculose pleurale même si, nous sommes dans une zone endémique.\nP. 134 - janvier 2021 Retour au numéro\nTraitement chirurgical vidéo-assisté du kyste hydatique pulmonaire\nAspects chirurgicaux des plaies thoraciques pénétrantes par arme blanche dans un pays à ressources limitées: à propos de 73 cas


Talmanco (Tadalafil Generics) (tadalafil) – Résumé des caractéristiques du produit - G04BE08 – RXed.eu | FR\nPage d’accueil / T / Talmanco (Tadalafil Generics)\nTalmanco (Tadalafil Generics) (tadalafil) – Résumé des caractéristiques du produit - G04BE08\nNom du médicament Talmanco (Tadalafil Generics)\nFabricant Mylan S.A.S\nTalmanco 20 mg, comprimés pelliculés\nChaque comprimé pelliculé contient 237,9 mg de lactose (234,5 mg sous forme anhydre et 3,4 mg sous forme monohydratée).\nComprimé pelliculé, rond, biconvexe, de couleur blanche, aux extrémités biseautées (d’environ 10,7 mm de diamètre), portant l’inscription « M » sur une face et « TA20 » sur l’autre face.\nTalmanco est indiqué chez l’adulte dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients en classe fonctionnelle II et III selon la classification de l’OMS, afin d’améliorer la capacité à l’effort (voir rubrique 5.1).\nL’efficacité a été démontrée dans l’HTAP idiopathique et dans l’HTAP associée à une connectivite.\nLe traitement doit être initié et contrôlé uniquement par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d’hypertension pulmonaire.\nChez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée, une posologie initiale de 20 mg, une fois par jour, est recommandée. Selon l’efficacité et la tolérance individuelle, la posologie peut être augmentée jusqu’à 40 mg une fois par jour. L’utilisation du tadalafil n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).\nL’expérience clinique étant limitée à des doses uniques de 10 mg, chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), une posologie initiale de 20 mg une fois par jour peut être envisagée. Une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque est préconisée si le tadalafil est prescrit. Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-\nPugh, classe C) n’ont pas été étudiés et par conséquent l’administration de tadalafil n’est pas recommandée dans ces cas (voir rubriques 4.4 et 5.2).\nLa sécurité et l’efficacité du tadalafil dans la population pédiatrique n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.\nInfarctus du myocarde récent, durant les 90 jours suivant l’épisode aigu.\n-Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Cet effet résulterait de l’action conjuguée des dérivés nitrés et du tadalafil sur la GMPc et la formation de monoxyde d’azote. L’administration de tadalafil est donc contre- indiquée chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés quelle que soit la forme d’administration (voir rubrique 4.5).\nPatients ayant une perte de la vision d’un œil liée à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).\nLes pathologies cardiovasculaires suivantes étaient des critères de non inclusion dans les études cliniques menées dans l’HTAP :\n-valvulopathie aortique et mitrale cliniquement significative ;\n-péricardite constrictive ;\n-cardiomyopathie restrictive ou congestive ;\n-dysfonction ventriculaire gauche significative ;\n-arythmie grave et non contrôlée ;\n-coronaropathie symptomatique ;\n-hypertension systémique non contrôlée.\nDans la mesure où il n’existe pas de données cliniques sur la tolérance du tadalafil chez les patients présentant de telles pathologies, l’utilisation de tadalafil n’est pas recommandée.\nLes vasodilatateurs pulmonaires peuvent induire une aggravation cardiovasculaire en cas de maladie veino-occlusive pulmonaire. En l’absence de donnée clinique avec tadalafil chez des patients atteints de maladie veino-occlusive, l’administration de tadalafil chez ces patients n’est pas recommandée. En cas d’apparition de symptômes d’œdème pulmonaire lors de l’administration de tadalafil, il convient d’évoquer l’existence d’une maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente.\nLe tadalafil a des propriétés vasodilatatrices systémiques qui peuvent engendrer une baisse transitoire de la pression artérielle systémique. La précaution est requise du fait du risque de survenue d’effets\ndélétères liés aux propriétés vasodilatatrices du tadalafil, chez les patients présentant certaines pathologies sous-jacentes, telles qu’une obstruction sévère de la voie d'éjection du ventricule gauche, une déplétion hydrique, une hypotension orthostatique ou couchée.\nChez certains patients recevant des alpha1 bloquants, l’administration concomitante de tadalafil peut conduire à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). L’administration simultanée de tadalafil et de doxazosine n’est donc pas recommandée.\nDes anomalies visuelles et des cas de NOIAN (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5. Les analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du risque de NOIAN aigüe après administration de tadalafil ou d’autres inhibiteurs de la PDE5 chez les hommes présentant une dysfonction érectile. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil. Par conséquent, les patients doivent être avertis que, en cas d’anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter la prise d’tadalafil et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3). Les patients présentant des troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite pigmentaire n’ont pas été inclus dans les études cliniques, par conséquent, l’utilisation du tadalafil chez ces patients n’est pas recommandée.\nDes cas de perte soudaine de l’audition ont été rapportés suivant l’utilisation de tadalafil. Bien que des facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l’âge, un diabète, une hypertension, des antécédents de diminution de l’audition ou des maladies du tissu conjonctif associées), les patients doivent être avertis qu’ils doivent consulter rapidement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de l’audition.\nDu fait du risque d’augmentation de l’exposition systémique au tadalafil (AUC), et compte tenu de l’expérience clinique limitée et de l’impossibilité d’éliminer le tadalafil par dialyse, le tadalafil n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.\nLes patients atteints de cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, Classe C) n’ont pas été étudiés et, par conséquent, l’administration de tadalafil n’est pas recommandée dans ces situations.\nDes cas de priapisme ont été rapportés chez les hommes traités par des inhibiteurs de la PDE5. Les patients ayant des érections d’une durée de 4 heures ou plus doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin immédiatement. La persistance du priapisme peut être à l’origine de lésions du tissu pénien et d’une impuissance permanente.\nChez les patients prenant de manière chronique des inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, l’utilisation de tadalafil n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).\nChez les patients prenant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou le ritonavir, l’utilisation du tadalafil n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).\nLa sécurité d’emploi et l’efficacité de l’association du tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres traitements des troubles de la fonction érectile n'ont pas été étudiées. Les patients devront être informés de ne pas prendre le tadalafil avec de tels traitements.\nL’efficacité et la tolérance du tadalafil administré en association à la prostacycline ou à ses analogues n’ont pas été étudiées lors des études cliniques contrôlées. La prudence est donc recommandée en cas d’administration concomitante.\nL’efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n’a pas été démontrée de façon concluante (voir rubriques 4.5 et 5.1).\nLes comprimés de Talmanco contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.\nEn présence de kétoconazole (200 mg par jour), l’exposition (AUC) au tadalafil (10 mg) en dose\nunique a été multipliée par 2 et la Cmax majorée de 15 % par rapport aux valeurs de l’AUC et du Cmax observées sous tadalafil seul. A la dose de 400 mg par jour de kétoconazole, l’exposition (AUC) au\ntadalafil (20 mg) en dose unique a été multipliée par 4 et la Cmax majoré de 22 %.\nLe ritonavir (200 mg deux fois par jour), inhibiteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et du CYP2D6, a multiplié par 2 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg) en dose unique, sans modification de la Cmax. Le ritonavir (500 mg ou 600 mg deux fois par jour) a augmenté l’exposition (AUC) au tadalafil\n(20 mg) en dose unique de 32 % et a diminué la Cmax de 30 %.\nAntagonistes des récepteurs de l’endothéline-1 (ex. le bosentan)\nLe bosentan (125 mg deux fois par jour), un substrat des CYP2C9 et CYP3A4 et inducteur modéré des CYP3A4, CYP2C9 et potentiellement du CYP2C19, a réduit l’exposition systémique au tadalafil\n(40 mg une fois par jour) de 42 % et la Cmax de 27 % lors de l’administration concomitante en doses répétées. L’efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n’a pas été démontrée de façon concluante (voir rubriques 4.4 et 5.1). Le tadalafil n’a pas modifié l’exposition (AUC et Cmax) du bosentan ou de ses métabolites.\nLa tolérance et l’efficacité de l’association du tadalafil avec les autres antagonistes des récepteurs de l’endothéline-1 n’ont pas été étudiées.\nLa rifampicine (600 mg par jour), inducteur du CYP3A4, a diminué l’AUC du tadalafil de 88 % et le Cmax de 46 % par rapport aux valeurs de l’AUC et de la Cmax déterminées pour le tadalafil seul à la dose de 10 mg.\nLes études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés nitrés. Cette interaction a duré plus de 24 heures et n’était plus détectable 48 heures après la\ndernière dose de tadalafil. L’administration de tadalafil à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés quelle que soit la forme d’administration est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).\nCet effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se manifester par des symptômes tels que des syncopes. Par conséquent, cette association n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).\nDans des études d’interactions réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ont pas été rapportés avec l’alfuzosine ou la tamsulosine.\nLe risque d’augmentation de l’effet hypotenseur en cas d’association de tadalafil (10 et 20 mg) avec les antihypertenseurs a été évalué au cours d’études de pharmacologie clinique. Les classes majeures d’antihypertenseurs ont été étudiées soit en monothérapie, soit en association. Des baisses plus importantes de la pression sanguine ont été observées chez les patients prenant plusieurs agents antihypertenseurs et dont l’hypertension n’était pas correctement contrôlée comparé aux patients dont la pression sanguine était bien contrôlée et pour qui la diminution de pression sanguine était minime et similaire à celle des sujets sains. Chez les patients traités simultanément par des antihypertenseurs, le tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle, qui (à l’exception de la doxazosine, voir ci-dessus) est, généralement mineure et vraisemblablement sans conséquence clinique.\nLes concentrations en alcool n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de tadalafil à la dose de 10 mg ou de 20 mg. De plus, aucune modification des concentrations de tadalafil n'a été observée après l'absorption concomitante d'alcool. Le tadalafil (à la dose de 20 mg) n’a pas augmenté l’effet hypotenseur induit par l’alcool (à la dose de 0,7 g/kg soit approximativement 180 ml d’alcool à 40 % [vodka] chez un homme de 80 kg), mais chez certains sujets, des sensations de vertiges en position debout et une hypotension orthostatique ont été observées. Le tadalafil (à la dose de 10 mg) n’a pas augmenté l’effet de l’alcool sur les fonctions cognitives.\nLe tadalafil (à la dose de 40 mg une fois par jour) n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.\nA l’état d’équilibre, le tadalafil (à la dose de 40 mg une fois par jour) a augmenté l’exposition systémique à l’éthinylœstradiol (AUC) de 26 % et la concentration maximale Cmax de 70 % par rapport aux contraceptifs oraux administrés avec le placebo. Il n’a pas été mis en évidence d’effet statistiquement significatif du tadalafil sur le levonorgestrel, ce qui suggère que l’effet sur l’éthinylœstradiol est dû à l’inhibition de la sulfatation intestinale par le tadalafil. Cependant la signification clinique de cette hypothèse reste incertaine.\nUne augmentation de l’AUC et de la Cmax similaire à celle observée avec l’éthinylœstradiol peut être attendue lors d’une administration orale de terbutaline, probablement du fait de l’inhibition de la sulfatation intestinale par le tadalafil. Cependant la signification clinique de cette hypothèse reste incertaine.\nLes données sur l’utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le développement de l'embryon/du fœtus, l’accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de tadalafil pendant la grossesse.\nLes données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont montré que le tadalafil était excrété dans le lait. Le risque d’exposition du nourrisson ainsi allaité ne peut pas être exclu. Le tadalafil ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.\nDes effets pouvant être indicateur d’une altération de la fertilité ont été observés chez des chiens. Deux études cliniques suggèrent que ces effets sont peu probables chez l’Homme, bien qu’une diminution de la concentration du sperme ait été observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1 et 5.3).\nLe tadalafil a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil des études cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au tadalafil avant de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.\nLes effets indésirables les plus fréquemment rapportés, ayant eu lieu chez 10 % ou plus des patients inclus dans le groupe de sujets traités par tadalafil 40 mg, étaient les céphalées, les nausées, les douleurs dorsales, la dyspepsie, les bouffées vasomotrices, les myalgies, l’inflammation du nasopharynx et les douleurs des membres. Les effets indésirables rapportés étaient transitoires, et généralement d'intensité légère ou modérée. Il existe peu de données sur les effets indésirables chez les patients de plus de 75 ans.\nDans l’étude pivot contrôlée versus placebo conduite avec le tadalafil dans le traitement de l’HTAP, un total de 323 patients ont été traités par tadalafil à des doses comprises entre 2,5 mg et 40 mg une\nfois par jour et 82 patients ont été traités par du placebo. La durée du traitement était de 16 semaines. La fréquence totale des arrêts dus à des effets indésirables était faible (tadalafil 11 %, placebo 16 %). Trois cent cinquante sept (357) sujets ayant terminé l’étude pivot ont été inclus dans une étude de suivi à long terme. Les doses étudiées était 20 mg et 40 mg une fois par jour.\nLe tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans l’étude clinique contrôlée versus placebo chez des patients souffrant d’HTAP et traités par tadalafil. Certains effets indésirables rapportés lors des études cliniques et/ou après commercialisation du tadalafil dans le traitement de la dysfonction érectile chez l’homme ont également été inclus dans le tableau. Ces événements ont été soit classés en « fréquence indéterminée » lorsque la fréquence chez les patients atteints d’HTAP ne pouvait être estimée à partir des données disponibles, soit classés dans l’une des fréquences, se basant sur les données cliniques issues de l’étude pivot controlée versus placebo du tadalafil.\nMédicaments délivrés sur ordonnance répertoriés. Fabricant: "Mylan S.A.S"\nEstimation de fréquence : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).\nischémique antérieure non-\nAffections de l’oreille et\nInfarctus du myocarde2\ncongestion des sinus et\nMyalgies, Douleurs dorsales,\nDouleurs des membres (y compris sensation d’inconfort au niveau des membres)\nŒdème facial, Douleur thoracique2\n1Evénements non rapportés lors des études d’enregistrement et ne pouvant être estimés à partir des données disponibles. Les effets indésirables inclus dans le tableau résultent des données issues de l’utilisation du tadalafil dans le traitement des troubles de la fonction érectile lors de la surveillance depuis la mise sur le marché ou au cours des études cliniques.\n2La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants.\n3Les termes MedDRA (version actuelle) inclus sont inconfort abdominal, douleur abdominale, douleur abdominale basse (hypogastralgie), douleur abdominale haute (épigastralgie) et inconfort gastrique.\n4Les termes cliniques non-MedDRA pour inclure les saignements menstruels anormaux/excessifs sont ménorragie, métrorragie, ménométrorragie ou hémorragie vaginale.\n5Les effets indésirables inclus dans le tableau résultent des données issues de l’utilisation du tadalafil dans le traitement des troubles de la fonction érectile lors de la surveillance depuis la mise sur le marché ou au cours des études cliniques ; et en outre, les fréquences estimées sont basées sur seulement 1 ou 2 patients ayant subi l’effet indésirable dans l’étude pivot contrôlée versus placebo du tadalafil.\n6Les céphalées étaient l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Les céphalées peuvent apparaître en début du traitement ; et diminuer au cours du temps même si le traitement est poursuivi.\nDes sujets sains ont reçu des doses uniques allant jusqu’à 500 mg et des patients atteints de dysfonction érectile ont reçu des doses multiples allant jusqu’à 100 mg par jour. Les effets indésirables ont été similaires à ceux observés avec des doses plus faibles.\nEn cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être instaurées en fonction de l’état clinique. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est très faible.\nLe tadalafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), enzyme responsable de la dégradation de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). L’hypertension artérielle pulmonaire est associée à une diminution de la libération de monoxyde d’azote par l’endothélium vasculaire et à une réduction des concentrations de GMPc dans les muscles lisses vasculaires pulmonaires. La PDE5 est la phosphodiestérase prédominante dans le système vasculaire pulmonaire. L’inhibition de la PDE5 par le tadalafil augmente les concentrations en GMPc provoquant une relaxation des cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires et une vasodilatation au niveau pulmonaire.\nDes études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et viscéraux, les muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil est plus important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. L’effet du tadalafil\nest > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE3, enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins. Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 intervient dans la contractilité cardiaque. Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction. Le tadalafil est également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les enzymes PDE7 à PDE10.\nEfficacité chez les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)\nUne étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a été conduite chez 405 patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire. Les traitements de fond autorisés incluaient le bosentan (dose de maintenance stable jusqu’à 125 mg deux fois par jour) et les anticoagulants au long cours, la digoxine, les diurétiques et l’oxygène. Plus de la moitié des patients de l’étude (53,3 %) recevaient du bosentan de manière concomitante.\nLes patients étaient randomisés dans un des 5 groupes de traitement (tadalafil 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ou placebo). Les patients étaient âgés d’au moins 12 ans et présentaient une HTAP idiopathique, associée à une connectivite, à l’utilisation d’anorexigène, à une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), à une communication inter-auriculaire, ou associée à une cardiopathie congénitale avec shunt gauche-droit corrigée chirurgicalement depuis au moins 1 an (par exemple, communication interventriculaire, persistance du canal artériel). L’âge moyen des patients était de 54 ans (extrêmes : 14 à 90 ans) avec une majorité de patients caucasiens (80,5 %) et féminins (78,3 %). Les étiologies de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) étaient essentiellement idiopathiques (61,0 %) et associées à une connectivite (23,5 %). La majorité des patients étaient en classe fonctionnelle III (65,2 %) ou II (32,1 %) selon la classification de l’OMS. A l’entrée dans l’étude, la distance de marche moyenne parcourue en 6 minutes était de 343,6 mètres.\nLe critère principal d’efficacité était le changement de la distance de marche parcourue en 6 minutes entre l’état initial et la semaine 16. Seul le tadalafil 40 mg a atteint le niveau de significativité défini dans le protocole avec une augmentation ajustée médiane de la distance de marche parcourue en\n6 minutes, de 26 mètres (p = 0,0004; IC 95% : [9,5;44,0]; Méthode pré-spécifiée de Hodges-Lehman) (moyenne 33 mètres, IC 95% : [15,2 ; 50,3]). L’amélioration de la distance de marche s’est manifestée dès 8 semaines de traitement. Une amélioration significative (p < 0,01) de la distance de marche parcourue en 6 minutes a été démontrée à la semaine 12 lorsqu’il a été demandé aux patients de retarder la prise du médicament expérimental afin d’estimer la concentration minimale efficace de la substance active. Les résultats étaient dans l’ensemble cohérents entre les sous-groupes déterminés en fonction de l’âge, du sexe, de l’étiologie de l’HTAP, de la classe fonctionnelle OMS à l’état initial et de la distance de marche parcourue en 6 minutes. L’augmentation ajustée médiane de la distance de marche parcourue en 6 minutes, était de 17 mètres (p = 0,09; IC 95% : [-7,1 ; 43,0]; Méthode pré- spécifiée de Hodges-Lehman) (moyenne 23 mètres, IC 95% : [-2,4 ; 47,8]) chez les patients recevant du tadalafil 40 mg en association avec du bosentan (n = 39). Elle était de 39 mètres (p < 0,01, IC 95% : [13,0 ; 66,0] ; Méthode pré-spécifiée de Hodges-Lehman) (moyenne 44 mètres, IC 95% : [19,7;69,0]) chez les patients recevant du tadalafil 40 mg seul (n = 37).\nLa proportion de patients dont la classe fonctionnelle OMS s’est améliorée à la semaine 16 était similaire dans le groupe tadalafil 40 mg et dans le groupe placebo (23 % vs. 21 %). L’incidence de la dégradation de l’état clinique à la semaine 16 était moins importante dans le groupe tadalafil 40 mg (5 % ; 4 sur 79 patients) que dans le groupe placebo (16 % ; 13 sur 82 patients). Les variations des scores de dyspnée de Borg étaient faibles et non significatives dans le groupe placebo et dans le groupe tadalafil 40 mg.\nDe plus, des améliorations de la qualité de vie évaluées avec l’échelle SF-36 (domaine activité physique, limitations dues à l’état physique, douleurs physiques, santé perçue, vitalité, vie et relations avec les autres) ont été observées dans le groupe tadalafil 40 mg par rapport au placebo. Aucune amélioration n’a été observée dans les domaines limitations dues à l’état psychique et santé psychique de l’échelle SF-36. Des améliorations de la qualité de vie évaluées avec le score index de l’EuroQol (EQ-5D) américaine et anglaise (composante mobilité, autonomie, activités courantes, douleurs/gênes, anxiété/dépression) et avec l’échelle visuelle analogique (EVA) ont été observées dans le groupe tadalafil 40 mg par rapport au groupe placebo.\nDes examens de l’hémodynamique cardio-pulmonaire ont été réalisés chez 93 patients. Le tadalafil 40 mg a augmenté le débit cardiaque (0,6 L/min) et a réduit la pression artérielle pulmonaire\n(-4,3 mmHg) et la résistance vasculaire pulmonaire (-209 dyn.s/cm5) par rapport à l’état initial\n(p < 0,05). Cependant, des analyses post-hoc ont démontré que les changements par rapport à l’état initial des paramètres hémodynamiques cardio-pulmonaires du groupe traité par tadalafil 40 mg n’étaient pas significativement différents de ceux du groupe placebo.\nTraitement à long-terme\n357 patients inclus dans l’étude contrôlée versus placebo ont participé à l’étude d’extension à long terme. Parmi eux, 311 patients avaient été traités par du tadalafil pendant au moins 6 mois et\n293 pendant 1 an (exposition médiane 365 jours ; extrêmes 2 jours – 415 jours). Le taux de survie à 1 an des patients pour lesquels des données existaient était de 96,4 %. De plus, la distance de marche parcourue en 6 minutes et le niveau de la classe fonctionnelle OMS apparaissent stables chez les patients traités par tadalafil pendant 1 an.\nLe tadalafil 20 mg administré à des sujets sains n’a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo, de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de 1,6/0,8 mmHg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse maximale moyenne de 0,2/4,6 mmHg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.\nDans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth- Munsell. Ce résultat est compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la\nPDE5. Au cours de toutes les études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (< 0,1 %).\nTrois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’effet potentiel du tadalafil 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des spermatozoïdes ainsi qu’une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement par tadalafil mais de signification clinique peu probable. Ces effets n’ont pas été associés à la modification des autres paramètres, tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes, ainsi que le taux de FSH (hormone folliculo-stimulante).\nUne seule étude a été réalisée avec tadalafil dans la population pédiatrique chez des enfants présentant une myopathie de Duchenne et dans laquelle aucune preuve d’efficacité n’a été constatée. L’étude était randomisée en 3 groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 331 garçons âgés de 7 à 14 ans atteints de myopathie de Duchenne recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L’étude comportait une période de 48 semaines en double-aveugle pendant laquelle les patients étaient randomisés pour recevoir quotidiennement du tadalafil 0,3 mg/kg, du tadalafil\n0,6 mg/kg ou un placebo. Il n'a pas été mis en évidence d’efficacité du tadalafil en termes de réduction du déclin de la capacité à l’exercice mesurée par la distance de marche parcourue en 6 minutes qui était le critère principal. La variation moyenne de la distance de marche parcourue en 6 minutes à\n48 semaines de traitement (méthode des moindres carrés) était de -51,0 mètres (m) dans le groupe placebo, comparé à -64,7 m dans le groupe tadalafil 0,3 mg/kg (p = 0,307) et -59,1 m dans le groupe tadalafil 0,6 mg/kg (p = 0,538). De plus, l’analyse des critères secondaires n’a pas mis en évidence d’efficacité. Les résultats de sécurité globale dans cette étude étaient dans l’ensemble cohérents avec le profil de sécurité connu du tadalafil et avec les effets indésirables attendus dans une population pédiatrique atteinte de myopathie de Duchenne recevant des corticostéroïdes.\nL’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le tadalafil dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).\nLe tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) moyennes observées sont atteintes en moyenne 4 heures après administration par voie orale. La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.\nLa vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et le tadalafil peut donc être pris pendant ou en dehors des repas. L'heure des prises (matin ou soir après administration d’une dose unique de 10 mg) n'a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.\nLe volume apparent moyen de distribution est d'environ 77 L à l’état d’équilibre, ce qui suggère que le tadalafil est distribué dans les tissus. Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94 % aux protéines plasmatiques.\nLa liaison aux protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.\nLe tadalafil est essentiellement métabolisé par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins\n13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement actif aux concentrations observées.\nLa clairance moyenne du tadalafil est de 3,4 L/h à l’état d’équilibre après administration par voie orale et la demi-vie d’élimination terminale moyenne est de 16 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ\n61 % de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36 % de la dose).\nPour des doses comprises entre 2,5 mg et 20 mg, l’exposition systémique (AUC) au tadalafil augmente proportionnellement avec la dose chez le sujet sain. Entre 20 mg et 40 mg, l’exposition augmente mais dans une proportion plus faible que celle observée pour des doses comprises entre 2,5 mg et 20 mg.\nLors d’une prise quotidienne de tadalafil 20 mg et 40 mg, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes dans les 5 jours et l’exposition systémique est approximativement 1,5 fois celle après une administration unique.\nPharmacocinétique de la population de l’indication\nChez les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire et ne recevant pas de bosentan, l’exposition systémique moyenne à l’état d’équilibre de tadalafil après administration de tadalafil\n40 mg était 26 % plus élevée que celle des volontaires sains. Il n’y a pas eu de différence cliniquement pertinente de la Cmax par rapport aux volontaires sains. Les résultats suggèrent que la clairance du tadalafil est plus faible chez les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire que chez les volontaires sains.\nLes sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil, entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25 % à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans après une dose de 10 mg. Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne justifie pas d’ajustement posologique.\nDes études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg) ont montré que l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 mL/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 mL/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, le Cmax était supérieur de 41 % à celle observé chez des sujets sains.\nL’élimination du tadalafil par hémodialyse est très faible.\nL'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez des sujets sains après administration d’une dose de 10 mg. Une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque est préconisée si tadalafil est prescrit. Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.\nLes patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n’ont pas été étudiés, l’administration de tadalafil chez ces patients n’est donc pas recommandée.\nL'exposition systémique (AUC) au tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19 % plus faible que l'AUC déterminée chez des sujets sains après une dose de 10 mg. Cette différence d'exposition ne nécessite pas d’ajustement posologique.\nLes études de pharmacocinétique ont inclus des sujets et des patients issus de groupes ethniques différents, et aucune différence relative à l’exposition au tadalafil n’a été identifiée. Aucun ajustement posologique n’est justifié.\nAucune différence cliniquement significative de l’exposition n’a été observée, suite à l’administration de doses uniques et multiples de tadalafil, entre les sujets féminins et masculins. Aucun ajustement posologique n’est justifié.\nAucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de fœtotoxicité n'a été observé chez des rates ou des souris recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans des études de développement prénatal et postnatal effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/kg/jour. Chez la rate gestante, l'AUC correspondant à la substance active sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus élevée que l'AUC déterminée pour une dose de 20 mg chez l’homme.\nAucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant reçu quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/kg/jour (représentant une exposition au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l’homme à la dose unique de 20 mg) et plus, une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une diminution de la spermatogénèse chez certains chiens. Voir également rubrique 5.1.\nCellulose microcristalline (PH 101)\nPlaquettes thermoformées en PVC/PE/PVdC-Alu dans des boîtes contenant 28 et 56 comprimés pelliculés.\nPlaquettes thermoformées prédécoupées pour délivrance à l’unité en PVC/PE/PVdC-Alu contenant 28 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés.\nDate de première autorisation : 09 janvier 2017


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