- en traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Stade C de Dukes) après résection (voir rubrique 5.1).\n- dans le traitement du cancer colorectal métastatique (voir rubrique 5.1).\n- en première ligne, dans le traitement du cancer gastrique avancé, en association à une chimiothérapie à base de sel de platine (voir rubrique 5.1).\n- en association avec le docétaxel (voir rubrique 5.1) dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec à une chimiothérapie cytotoxique. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline.\nXeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié, expérimenté dans l’utilisation des médicaments anti-cancéreux. Une surveillance attentive est recommandée pour tous les patients pendant le premier cycle de traitement.\n800 - 1000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’une période sans traitement de 7 jours, ou à 625 mg/m² deux fois par jour en administration continue (voir rubrique 5.1). En cas d’association avec l’irinotecan, la dose initiale recommandée est de 800 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, associée à l’irinotécan à 200 mg/m2 le Jour 1, suivie d’une période sans traitement de 7 jours. L’ajout du bevacizumab à un traitement d’association n’a pas d’effet sur la dose initiale de capécitabine. Pour les patients qui reçoivent l’association capécitabine /cisplatine, une prémédication destinée à maintenir une bonne hydratation ainsi qu’un antiémétique doivent être débutés avant l’administration du cisplatine (conformément au RCP du cisplatine). Pour les patients qui reçoivent l’association capécitabine /oxaliplatine, une prémédication par un antiémétique est recommandée conformément au RCP de l’oxaliplatine. En traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, il est recommandé de traiter pour une durée de 6 mois.\nEn association avec le docétaxel, la dose initiale recommandée de capécitabine dans le traitement du cancer du sein métastatique est de 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’une période sans traitement de 7 jours, associée à 75 mg/m² de docétaxel, en perfusion d’une heure, toutes les 3 semaines. Pour les patients qui reçoivent l’association capécitabine/docétaxel, une prémédication avec un corticostéroïde oral, tel que la dexaméthasone, doit être débutée avant l’administration de docétaxel (conformément au RCP de docétaxel).\nLa toxicité due à l'administration de capécitabine peut être contrôlée par un traitement symptomatique et/ou par une modification de la posologie (interruption du traitement ou réduction de la dose). Une fois la dose réduite, celle-ci ne devra pas être augmentée ultérieurement. Pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme ne pouvant probablement pas devenir graves ou menacer le pronostic vital, par exemple l’alopécie, l’altération du goût, les modifications unguéales, le traitement peut être poursuivi à la même dose, sans diminution ni interruption. Les patients sous traitement par la capécitabine devront être informés de la nécessité d’interrompre immédiatement le traitement en cas de survenue d’une toxicité modérée ou sévère. Les doses de capécitabine non prises en raison de la toxicité ne sont pas remplacées. Les modifications posologiques recommandées en cas de toxicité figurent dans le tableau suivant :\n Grade 1\n Grade 2\n Grade 3\n Grade 4\nSi le médecin juge qu’il est souhaitable dans l'intérêt du patient de continuer, interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1\nLes patients présentant une neutropénie < 1,5 x 109/L et/ou une thrombocytopénie < 100 x 109/L à l’initiation du traitement ne doivent pas être traités par la capécitabine. Si des analyses biologiques non programmées, effectuées au cours d’un cycle de traitement, révèlent une neutropénie inférieure à 1,0 x 109/L ou que le taux de plaquettes chute à une valeur inférieure à 75 x 109/L, le traitement par la capécitabine doit être interrompu.\nLa capécitabine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine avant traitement inférieure à 30 mL/min [Cockcroft et Gault]). Comparée à la population globale, l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 30-50 mL/min) est augmentée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, il est recommandé de réduire la posologie à 75 % pour une dose initiale de 1250 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, aucune réduction de posologie n’est recommandée pour une dose initiale de 1000 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 51-80 mL/min), aucun ajustement posologique de la dose initiale n'est recommandé. Une surveillance attentive et une rapide interruption du traitement sont conseillées lorsqu'un patient développe un effet indésirable de grade 2, 3 ou 4 pendant le traitement et après ajustement de la posologie comme indiqué dans le tableau 3 ci-dessus. Si la clairance de la créatinine calculée diminue pendant le traitement à une valeur inférieure à 30 mL/min, le traitement par Xeloda doit être interrompu. Ces recommandations d’adaptation de posologie pour l’insuffisance rénale concernent à la fois la monothérapie et l’association (voir aussi le paragraphe « sujet âgé » ci-dessous).\nEn association avec le docétaxel : une augmentation de l’incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement et des effets indésirables graves liés au traitement ont été observés chez des patients âgés de 60 ans ou plus (voir rubrique 5.1). Pour les patients âgés de 60 ans ou plus, une réduction de la première dose de capécitabine à 75 % (950 mg/m2 deux fois par jour) est recommandée. Si aucune toxicité n’est observée chez les patients âgés de 60 ans ou plus, avec une posologie initiale réduite de capécitabine en association au docétaxel, la posologie de la capécitabine peut être prudemment augmentée jusqu'à 1250 mg/m2 deux fois par jour.\nLes comprimés de Xeloda doivent être avalés entiers avec de l’eau dans les 30 minutes qui suivent les repas.\n Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine,\n Hypersensibilité à la capécitabine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou au fluorouracile,\n Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (voir rubrique 4.4),\n Pendant la grossesse et l'allaitement,\n Chez les patients ayant une leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie sévère,\n Chez les insuffisants hépatiques sévères,\n Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min),\n Traitement récent ou concomitant par la brivudine (voir rubriques 4.4 et 4.5 concernant les interactions médicamenteuses),\n Si une contre-indication existe pour l’un des médicaments associés, quel qu’il soit, alors ce médicament ne doit pas être utilisé.\nLe syndrome main-pied est également connu sous le nom de réaction cutanée main-pied ou d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ou d’érythème des extrémités chimio-induit. Le syndrome main-pied de grade 1 se définit par : engourdissement, dysesthésie/paresthésie, fourmillements, œdème sans douleur ou érythème des mains et/ou des pieds et/ou inconfort qui n’empêchent pas les activités normales du patient.\nLe syndrome main-pied de grade 2 se définit par la présence d'un érythème douloureux et d'un œdème des mains et/ou des pieds, et/ou un inconfort entraînant une gêne du patient dans ses activités quotidiennes. Le syndrome main-pied de grade 3 se définit par la présence d'une desquamation humide, d'ulcérations, de vésications et de douleurs sévères des mains et/ou des pieds, et/ou d’un inconfort sévère, empêchant le patient de travailler ou d’effectuer ses activités quotidiennes. Un syndrome main-pied persistant ou sévère (de grade 2 ou plus) peut éventuellement entraîner la perte d'empreintes digitales ce qui pourrait avoir une incidence sur l'identification du patient. Si un syndrome main-pied de grade 2 ou 3 survient, l'administration de la capécitabine doit être interrompue jusqu'à disparition des symptômes ou régression à une intensité de grade 1. Après un syndrome main-pied de grade 3, les doses ultérieures de capécitabine devront être diminuées. Lorsque la capécitabine et le cisplatine sont associés, l’utilisation de la vitamine B6 (pyridoxine) en traitement symptomatique ou en traitement prophylactique secondaire du syndrome main-pied n’est pas recommandée, car les publications montrent qu’elle peut diminuer l’efficacité du cisplatine. Le dexpanthénol a montré une certaine efficacité dans la prophylaxie du syndrome main-pied chez les patients traités par Xeloda.\nLa prudence est de rigueur en cas d'atteinte du système nerveux central ou périphérique : métastases cérébrales ou neuropathie par exemple (voir rubrique 4.8).\nDans une étude d’interaction avec administration d'une dose unique de warfarine, il y a eu une augmentation significative de l’Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne de S-warfarine (+57 %). Ces résultats suggèrent une interaction, probablement due à une inhibition de l’isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 par la capécitabine. Les paramètres de la coagulation (INR ou TP) des patients prenant de façon concomitante de la capécitabine et des anticoagulants coumariniques par voie orale doivent être surveillés régulièrement et la dose d’anticoagulants ajustée en conséquence (voir rubrique 4.5).\nLa brivudine ne doit pas être administrée concomitamment avec la capécitabine. Des cas d’issue fatale ont été rapportés à la suite de cette interaction médicamenteuse. Une période minimum de 4 semaines doit être observée entre la fin du traitement par la brivudine et le début du traitement par la capécitabine. Le traitement par la brivudine peut être instauré 24 heures après la dernière dose de capécitabine (voir rubriques 4.3 et 4.5). En cas d’administration accidentelle de brivudine à des patients traités par la capécitabine, des mesures efficaces doivent être prises pour réduire la toxicité de la capécitabine. Une hospitalisation immédiate est recommandée. Toutes les mesures doivent être prises pour prévenir les infections systémiques et la déshydratation.\nEn l’absence de données d’efficacité et de tolérance chez les insuffisants hépatiques, l’utilisation de la capécitabine doit faire l’objet d’une surveillance étroite chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, qu’il y ait présence ou non de métastases hépatiques. L'administration de la capécitabine doit être interrompue lorsque sont observées des élévations de la bilirubine liées au traitement 3 fois supérieures aux valeurs normales ou des élévations des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT) liées au traitement 2,5 fois supérieures aux valeurs normales. Le traitement par la capécitabine en monothérapie peut être repris lorsque le taux de bilirubine est  à 3 fois la normale ou le taux de transaminases hépatiques ≤ à 2,5 fois la normale.\nL’activité de la DPD détermine la vitesse du catabolisme du 5-fluorouracile (voir section 5.2). Les patients présentant un déficit en DPD ont, par conséquent, un risque accru de toxicité liée aux fluropyrymidines, incluant par exemple la survenue de stomatite, diarrhées, inflammation des muqueuses, neutropénie et neurotoxicité.\nLe déficit complet en DPD est rare (0,01 à 0,5 % de la population caucasienne). Les patients présentant un déficit complet en DPD sont exposés à un risque élevé de toxicité engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale, et ne doivent pas être traités par Xeloda. (voir rubrique 4.3).\nIl est estimé que le déficit partiel en DPD concerne 3 à 9% de la population caucasienne. Les patients présentant un déficit partiel en DPD sont exposés à un risque accru de toxicité sévère et susceptible d’engager le pronostic vital. Une réduction de la dose initiale doit être envisagée pour limiter cette toxicité. Le déficit en DPD doit être considéré comme un paramètre à prendre en compte, conjointement avec d’autres mesures de routine, pour la réduction de la dose. La réduction de la dose initiale peut impacter l’efficacité du traitement. En l’absence de toxicité grave, les doses ultérieures pourraient être augmentées sous surveillance étroite.\nIl est recommandé de procéder à un dépistage phénotypique et/ou génotypique avant le début du traitement par Xeloda malgré l’existence d’incertitudes concernant les méthodologies optimales de dépistage avant traitement. Les recommandations cliniques en vigueur doivent être prises en considération.\nLe dépistage avant le début du traitement des mutations rares du gène DPYD permet d’identifier les patients avec un déficit en DPD.\nLes quatre variants DPYD c.1905+1G>A [également connu comme DPYD*2A], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T et c.1236G>A/HapB3 peuvent entraîner l’absence complète ou la diminution de l’activité enzymatique de la DPD. D’autres variants rares pourraient également être associés à un risque accru de toxicité grave ou engageant le pronostic vital.\nCertaines mutations homozygotes et mutations hétérozygotes combinées du locus du gène DPYD (par exemple des associations des quatre variants avec au moins un allèle de c.1905+1G>A ou c.1679T>G) sont connues pour être responsables de l’absence complète ou quasi complète de l’activité enzymatique de la DPD.\nLes données sont limitées sur la fréquence de ces quatre variants DPYD dans les populations autres que la population caucasienne. A ce jour, les quatre variants DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T et c.1236G>A/HapB3) sont considérés comme pratiquement absents dans les populations d’origine africaine (afro-américaine) ou asiatique.\nPour la caractérisation phénotypique du déficit en DPD, il est recommandé de mesurer, avant l’initiation du traitement, le taux sanguin du substrat endogène de la DPD : l’uracile (U) dans le plasma.\nDes concentrations élevées d’uracile avant traitement sont associées à un risque accru de toxicité. Malgré les incertitudes sur les seuils d’uracile définissant un déficit complet et partiel en DPD, une uracilémie ≥ 16 ng/mL et < 150 ng/mL doit être considérée comme évocatrice d’un déficit partiel en DPD et associée à un risque accru de toxicité aux fluoropyrimidines. Une uracilémie ≥ 150 ng/mL doit être considérée comme évocatrice d’un déficit complet en DPD et associée à un risque de toxicité aux fluorpyrimidines engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale.\nLes comprimés de Xeloda ne doivent pas être écrasés ni coupés. En cas d’exposition du patient ou du soignant à des comprimés écrasés ou coupés, des effets indésirables du médicament peuvent survenir (voir rubrique 4.8).\nUne interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la brivudine et les fluoropyrimidines (par ex. capécitabine, 5-Fluorouracile, tegafur) a été décrite. Elle résulte de l'inhibition de la dihydro-pyrimidine déshydrogénase par la brivudine. Cette interaction, qui peut entraîner l'augmentation de la toxicité fluoropyrimidinique est potentiellement fatale. En conséquence, la brivudine ne doit pas être administrée en même temps que la capécitabine (voir rubriques 4.3 et 4.4). Une période minimum de 4 semaines doit être observée entre la fin du traitement par la brivudine, et le début du traitement par la capécitabine. Le traitement par brivudine peut être instauré 24 heures après la dernière dose de capécitabine.\nDes altérations des paramètres de la coagulation et/ou des saignements ont été rapportés chez des patients prenant de façon concomitante de la capécitabine et des anticoagulants dérivés de la coumarine, comme la warfarine et la phenprocoumone. Les effets sont survenus dans les jours voire les mois suivant le début du traitement par la capécitabine et dans quelques cas dans le mois suivant l’arrêt du traitement par la capécitabine. Dans une étude clinique d’interaction pharmacocinétique, après une dose unique de 20 mg de warfarine, un traitement par la capécitabine a augmenté l’ASC de S-warfarine de 57 % avec une augmentation de 91 % de la valeur de l'International Normalized Ratio (INR). Du fait que le métabolisme de la R-warfarine n’a pas été affecté, ces résultats indiquent que la capécitabine diminue la régulation de l’isoenzyme 2C9, mais n'a pas d'effet sur les isoenzymes 1A2 et 3A4. Les paramètres de la coagulation (TP ou INR) des patients prenant de façon concomitante de la capécitabine et des anticoagulants dérivés de la coumarine doivent être surveillés régulièrement et la dose d’anticoagulants ajustée en conséquence.\nUne étude de l'association capécitabine-acide folinique a montré que l'acide folinique n'exerce aucun effet important sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites. L'acide folinique influe cependant sur la pharmacodynamie de la capécitabine, dont la toxicité peut être augmentée par l’acide folinique : la dose maximale tolérée (DMT) de capécitabine seule, en traitement intermittent, est de 3000 mg/m² par jour, alors qu'elle n'est que de 2000 mg/m² par jour, lorsque la capécitabine est associée à l'acide folinique (30 mg x 2/jour par voie orale). L'augmentation de la toxicité doit être prise en considération lors du passage d’un traitement avec 5- FU/LV à un traitement avec la capécitabine. Cela doit également être pris en considération lors d’une supplémentation en acide folique en cas de carence en folate en raison de la similitude entre l'acide folinique et de l'acide folique.\nLa DMT de la capécitabine administrée en monothérapie, avec un schéma intermittent, est de 3000 mg/m² par jour, alors qu’en association à la radiothérapie pour le cancer rectal, la DMT de la capécitabine est de 2000 mg/m² par jour administrée soit en schéma continu, soit quotidiennement du lundi au vendredi pendant une cure de radiothérapie de 6 semaines.\nDans tous les essais cliniques, les patients devaient prendre la capécitabine dans les 30 minutes suivant un repas. Les données actuelles de tolérance et d'efficacité étant fondées sur une telle administration, il est recommandé de prendre la capécitabine selon ce schéma. La prise de nourriture diminue le taux d’absorption de la capécitabine (voir rubrique 5.2).\nD’après les données de toxicité génétique, les patients hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de capécitabine.\nLe passage de la capécitabine dans le lait maternel n’est pas connu. Aucune étude pour évaluer l’impact de la capécitabine sur la production de lait ou sur sa présence dans le lait maternel humain n’a été conduite. Des quantités importantes de capécitabine et de ses métabolites ont été retrouvées dans le lait de souris allaitantes. Etant donné que le risque d’effets délétères sur le nourrisson allaité n’est pas connu, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par la capécitabine et pendant les 2 semaines suivant la dernière dose.\nIl n'existe pas de donnée concernant l’impact de Xeloda sur la fécondité. Les études pivotales de Xeloda ont inclus des femmes en âge de procréer et des hommes sous réserve qu’ils aient accepté d’utiliser une méthode de contraception afin d’éviter toute grossesse pendant la durée de l’étude et pendant une durée appropriée après la fin de l’étude.\nLes effets indésirables, dont le lien de causalité avec l’administration de la capécitabine a été considéré par les investigateurs comme possible, probable ou douteux, sont listés dans le tableau 4 lorsque la capécitabine est administrée en monothérapie et dans tableau 5 lorsque la capécitabine est administrée en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications. Les libellés suivants sont utilisés pour classer les effets indésirables par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à  1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à  1/100), rare ((≥ 1/10 000 à  1/1000), très rare ( 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.\nInfection par le virus de l’herpès, Rhinopharyngite, Infection des voies respiratoires basses\nAnémie hémolytique, Augmentation de l’International Normalised Ratio (INR)/Temps de prothrombine prolongé\nTrouble de l’appétit, Malnutrition,\nTrouble de l’équilibre, Trouble sensoriel, Neuropathie périphérique\nSyndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire**\nNeurotoxicité, Tremblements, Névralgies, Réaction d’hypersensibilité, Hypoesthésie\nTroubles visuels, Sécheresse oculaire, Douleur oculaire, Diminution de l’acuité visuelle, Vision floue\nInflammation des muqueuses, Douleur des membres, Douleur, Frissons, Douleur thoracique, Syndrome pseudo-grippal, +Fièvre, Réaction liée à la perfusion, Réaction liée à l’injection, Douleur au site de perfusion , Douleur au site d’injection\nLors de l’administration de 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 53 à 60 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée dans des études cliniques incluant la capécitabine en monothérapie (y compris les études dans le cancer du côlon adjuvant, dans le cancer colorectal métastatique et dans le cancer du sein) et une fréquence de 63 % a été observée dans le groupe capécitabine/docétaxel dans le traitement du cancer du sein métastatique. Lors de l’administration de 1000 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 22 à 30 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée avec la capécitabine en association de traitement.\nEn plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, et d’après l’analyse de l’ensemble des données de tolérance issues de 7 études cliniques, citée ci-dessus, l’encéphalopathie a également été associée à l’utilisation de la capécitabine en monothérapie avec une incidence de moins de 0,1 %.\nLes données d’une étude clinique de phase III (Etude X-ACT ; M66001), multicentrique, randomisée, contrôlée, dans le cancer du côlon de stade III (Dukes C), sont en faveur de l’utilisation de la capécitabine en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du côlon. 1987 patients ont été randomisés dans cette étude pour être traités soit par la capécitabine (1250 mg/m² 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d’une période d’1 semaine sans traitement, ce cycle de 3 semaines était administré pendant 24 semaines) soit par 5-FU et leucovorine (LV) (protocole Mayo Clinic : 20 mg/m² de leucovorine IV suivi de 425 mg/m² de 5-FU en bolus intraveineux, les jours 1 à 5, tous les 28 jours pendant 24 semaines). La capécitabine était au moins équivalente à 5-FU/LV par voie IV pour la survie sans maladie de la population per protocole (hazard ratio 0,92 ; IC 95 % : 0,80-1,06). Sur l’ensemble de la population randomisée, les tests statistiques comparant la capécitabine vs 5-FU/LV en termes de survie sans maladie et de survie globale ont montré respectivement des hazard ratios de 0,88 (IC 95 % : 0,77-1,01 ; p = 0,068) et 0,86 (IC 95 % : 0,74-1,01 ; p = 0,060). Le suivi médian à la date de l’analyse était de 6,9 ans. La supériorité de la capécitabine vs 5-FU bolus/LV a été démontrée dans une analyse multivariée de Cox planifiée. Les facteurs spécifiés dans le plan d’analyse statistique et inclus dans le modèle ont été : l’âge, le délai entre la chirurgie et la randomisation, le sexe, le taux d’ACE (antigène carcino-embryonnaire) à l’inclusion, les ganglions lymphatiques à l’inclusion et le pays. Sur l’ensemble de la population randomisée, la capécitabine s’est montrée supérieure au 5-FU/LV tant en termes de survie sans maladie (hazard ratio 0,849 ; IC 95 % 0,739-0,976 ; p = 0,0212) qu’en termes de survie globale (hazard ratio 0,828 ; IC 95 % 0,705-0,971 ; p = 0,0203).\nLes données d’une étude clinique de phase III (étude NO16968), multicentrique, randomisée, contrôlée, dans le cancer du côlon de stade III (Dukes C), sont en faveur de l’utilisation de la capécitabine en association avec l’oxaliplatine (XELOX) en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du côlon. Dans cette étude, 944 patients ont été randomisés et traités par des cycles toutes les 3 semaines de la capécitabine pendant 24 semaines (1000 mg/m² 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d’une période d’1 semaine sans traitement) en association avec l’oxaliplatine (130 mg/m² en perfusion intraveineuse de plus de 2 heures au jour 1 toutes les 3 semaines) ; 942 patients ont été randomisés et traités par des bolus de 5-FU et leucovorine. Dans l’analyse principale de la survie sans maladie dans la population en intention de traiter, XELOX a été montré comme significativement supérieur à 5-FU/LV (HR =0,80, IC 95% : 0,69 - 0,93 ; p = 0.0045). Le taux de survie sans maladie à 3 ans était de 71 % pour XELOX versus 67 % pour 5-FU/LV. L’analyse de la survie sans rechute, critère d’évaluation secondaire, supporte ces résultats avec un HR de 0,78 (IC 95 % ; 0,67 – 0,92 ; p = 0,0024) pour XELOX vs 5-FU/LV. XELOX a montré une tendance à une survie globale supérieure avec un HR de 0,87 (IC 95 % ; 0,72 – 1,05 ; p = 0,1486) qui se traduit par une diminution de 13 % du risque de décès. Le taux de survie globale à 5 ans était de 78 % pour XELOX versus 74 % pour 5-FU/LV. Les données d’efficacité sont basées sur une durée d’observation médiane de 59 mois pour la survie globale et de 57 mois pour la survie sans maladie. Dans la population en intention de traiter, le taux de sorties d'étude dû aux évènements indésirables était plus important dans le bras en association de traitements XELOX (21 %) que dans le bras en monothérapie 5-FU/LV (9 %).\nLes résultats de deux études cliniques de phase III (SO14695 ; SO14796) de protocole identique, multicentriques, randomisées et contrôlées supportent l'utilisation de la capécitabine en première ligne dans le traitement du cancer colorectal métastatique. Dans ces essais, 603 patients ont été randomisés pour le traitement par la capécitabine (1250 mg/m2 deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'1 semaine sans traitement, le tout étant considéré comme un cycle de 3 semaines). 604 patients ont été randomisés pour le traitement par le 5-FU et la leucovorine (régime Mayo : 20 mg/m2 de leucovorine en intraveineux suivi de 425 mg/m2 de 5-FU par bolus intraveineux ; les jours 1 à 5, tous les 28 jours). Les taux de réponse objective globale dans toute la population randomisée (évaluation de l'investigateur) étaient de 25,7 % (capécitabine) versus 16,7 % (régime Mayo) ; p 0,0002. Le temps de progression médian était de 140 jours (capécitabine) versus 144 jours (régime Mayo). La survie médiane était de 392 jours (capécitabine) versus 391 jours (régime Mayo). Actuellement, il n'y a pas de données disponibles comparant la capécitabine en monothérapie dans le cancer colorectal avec des associations en première ligne.\n5-fluorouracile intraveineux. bolus /perfusion, les jours 1 et 2, tous les 14 jours\n400 mg/m2 bolus intraveineux, suivie de 600 mg/ m2 intraveineux 22 h\nDe manière globale, la non-infériorité des bras contenant XELOX comparés aux bras contenant FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population des patients éligibles et dans la population en intention de traiter (voir tableau 7). Ces résultats indiquent que XELOX est équivalent à FOLFOX-4 en termes de survie globale (voir tableau 7). La comparaison de XELOX plus bevacizumab à FOLFOX-4 plus bevacizumab était une analyse exploratoire pré-définie. Dans cette comparaison de sous-groupes de traitement, XELOX plus bevacizumab a été similaire à FOLFOX-4 plus bevacizumab en termes de survie sans progression (risque relatif 1,01 ; IC 97,5 % : 0,84 - 1,22). Le suivi médian au moment de l’analyse principale de la population en intention de traiter était de 1,5 ans ; les données issues des analyses réalisées après une année supplémentaire de suivi sont également présentées dans le tableau 7. Cependant, les résultats de la PFS et de la survie globale n’ont pas été confirmés lors de l’analyse de la PFS « sous-traitement » : le risque relatif de XELOX versus FOLFOX-4 était de 1,24 avec un intervalle de confiance IC à 97,5% 1,07 - 1,44. Bien que les analyses de sensibilité montrent que les différences de schéma d’administration des traitements ainsi que le temps d’évaluation de la tumeur impactent l’analyse de la PFS « sous-traitement », aucune autre explication n’a pu être apportée.\nXELIRI a été comparé avec 5-FU + irinotécan (FOLFIRI) dans trois études randomisées chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique. Les régimes XELIRI se composaient de la capécitabine à 1000 mg/m² deux fois par jour les jours 1 à 14 d'un cycle de trois semaines et l'irinotécan à 250 mg/m² au jour 1. Dans la plus large étude (BICC - C), les patients ont été randomisés pour recevoir en ouvert soit FOLFIRI (n = 144), le 5-FU en bolus (mIFL ) (n = 145) ou XELIRI (n = 141) et en outre randomisés pour recevoir en double aveugle le célécoxib ou un placebo. La médiane de PFS était de 7,6 mois pour FOLFIRI, 5,9 mois pour mIFL (p = 0,004 pour la comparaison avec FOLFIRI), et de 5,8 mois pour XELIRI (p = 0,015). La médiane de survie globale était de 23,1 mois pour FOLFIRI, 17,6 mois pour mIFL (p = 0,09) et 18,9 mois pour XELIRI (p = 0,27). Une augmentation de la toxicité gastrointestinale a été observée chez les patients traités avec XELIRI par rapport à ceux traités par FOLFIRI (respectivement, 48 % de diarrhées pour XELIRI et 14 % pour FOLFIRI).\nLes données d'une étude clinique randomisée (Souglakos et al, 2012), comparant FOLFIRI + bevacizumab avec XELIRI + bevacizumab n'a pas montré de différence significative de PFS ou d’OS entre les traitements. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit FOLFIRI plus bevacizumab (bras A, n=167) soit XELIRI plus bevacizumab (bras B, n=166). Dans le bras B, le régime XELIRI se composait de la capécitabine à 1000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours et l'irinotécan à 250 mg/m² au jour 1. Respectivement pour FOLFIRI-bev et XELIRI-bev, la médiane de survie sans progression (PFS) était de 10,0 mois et 8,9 mois, p = 0,64 ; la survie globale était de 25,7 mois et 27,5 mois, p = 0,55 et le taux de réponse était de 45,5 % et 39,8 %, p = 0,32. Une incidence significativement plus élevée de diarrhées, de neutropénie fébrile et de réaction cutanée main-pied a été rapportée chez les patients traités par XELIRI+bevacizumab par rapport aux patients traités par FOLFIRI+bevacizumab avec une augmentation significative de traitements retardés, de réductions de doses et d’arrêts de traitement.\nLes données d’une étude de phase II (AIO KRK 0604) multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l’utilisation de la capécitabine à la posologie initiale de 800 mg/m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’irinotécan et au bevacizumab dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique. 120 patients ont été randomisés pour recevoir un régime XELIRI modifié se composant de la capécitabine (800 mg/m² deux fois par jour pendant deux semaines suivies d’une période sans traitement de sept jours), de l’irinotécan (200 mg/m² en perfusion de 30 minutes au jour 1 toutes les trois semaines) et le bevacizumab (7,5 mg/kg en perfusion de 30 à 90 minutes au jour 1 toutes les trois semaines) ; 127 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement composé de la capécitabine (1000 mg/m² deux fois par jour pendant deux semaines suivi d’une période sans traitement de sept jours), l’oxaliplatine (130 mg/m² en perfusion de deux heures au jour 1 toutes les trois semaines) et le bevacizumab (7,5 mg/kg en perfusion de 30 à 90 minutes au jour 1 toutes les trois semaines). Le tableau ci-dessous présente les réponses aux traitements après une durée moyenne de suivi de la population de l’étude de 26,2 mois.\nLes données d’une étude clinique de phase III (NO16967) multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l’utilisation de la capécitabine en association à l’oxaliplatine en traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique. Dans cette étude, 627 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique ayant reçu en première ligne de l’irinotécan en association à un traitement à base de fluoropyrimidine ont été randomisés pour recevoir XELOX ou FOLFOX-4. Pour plus de précisions sur le schéma posologique des traitements par XELOX et FOLFOX-4 (sans addition de placebo ou bevacizumab), se reporter au tableau 6. La non infériorité de XELOX versus FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population per protocole et dans la population en intention de traiter (voir tableau 9). Les résultats indiquent que XELOX est équivalent à FOLFOX-4 en termes de survie globale (voir tableau 9). Le suivi médian au moment de l’analyse principale de la population en intention de traiter était de 2,1 ans ; les données issues des analyses réalisées après six mois supplémentaires de suivi sont également présentées dans le tableau 9.\nLes données d’une étude de phase III (ML17032), multicentrique, randomisée, contrôlée supportent l'emploi de la capécitabine en première ligne pour le traitement du cancer gastrique avancé. Dans cet essai, 160 patients ont été randomisés pour recevoir de la capécitabine (1000 mg/m2 deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période sans traitement de 7 jours) et cisplatine (80 mg/m2 en perfusion de 2 heures toutes les 3 semaines). 156 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par 5-FU (800 mg/m2 par jour en perfusion continue les jours 1 à 5, toutes les 3 semaines) et cisplatine (80 mg/m2 en perfusion de 2 heures le jour 1, toutes les 3 semaines. Lors de l’analyse per protocole, la survie sans progression de la capécitabine associée au cisplatine était non inférieure à celle du 5-FU associé au cisplatine (HR = 0,81 ; IC 95% : 0,63 – 1,04). La médiane de survie sans progression était de 5,6 mois (capécitabine + cisplatine) versus 5,0 mois (5-FU + cisplatine). Le hazard ratio de la survie globale était similaire au hazard ratio de la survie sans progression (HR = 0,85 ; IC 95% : 0,64 - 1,13). La durée médiane de survie était de 10,5 mois (capécitabine + cisplatine) versus 9,3 mois (5-FU + cisplatine).\nLes analyses principales d’efficacité, dans la population per protocole, ont démontré la non infériorité de la survie globale pour les régimes contenant la capécitabine par rapport à ceux contenant du 5-FU (HR = 0,86 ; IC 95% 0,8 - 0,99) et pour les régimes contenant l’oxaliplatine par rapport à ceux contenant du cisplatine (HR = 0,92 ; IC 95% 0,80 - 1,1). La médiane de survie globale était de 10,9 mois avec les chimiothérapies à base de capécitabine et de 9,6 mois avec les chimiothérapies à base de 5-FU. La médiane de survie globale était de 10,0 mois avec les chimiothérapies à base de cisplatine et de 10,4 mois avec les chimiothérapies à base d’oxaliplatine.\nUne méta-analyse sur six études cliniques (études SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supporte le remplacement par la capécitabine du 5-FU en monothérapie comme en association dans le traitement des cancers digestifs. Cette analyse de l’ensemble des données a porté sur 3097 patients traités par des protocoles contenant de la capécitabine et 3074 patients traités par des protocoles à base de 5-FU. La durée médiane de la survie globale était de 703 jours (IC95% : 671 ; 745) chez les patients traités par des protocoles contenant de la capécitabine et de 683 jours (IC95%: 646; 715) chez ceux traités par des protocoles contenant le 5-FU. Le rapport de risque pour la survie globale était de 0,94 (IC95% : 0.89; 1.00, p = 0,0489), ce qui démontre que les protocoles contenant de la capécitabine sont non-inférieurs à ceux contenant le 5-FU.\nLes paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine ont été évalués dans l'intervalle posologique compris entre 502 et 3514 mg/m2/jour. Les paramètres de la capécitabine, des 5’-désoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) et 5'-désoxy-5-fluorouridine (5’-DFUR) mesurés aux jours 1 et 14 étaient identiques. Au jour 14, l'ASC du 5-FU était augmentée de 30 à 35 %. La diminution de l’exposition systémique au 5-FU n’est pas proportionnelle à la diminution de la dose de capécitabine, elle est plus importante en raison de la pharmacocinétique non linéaire du métabolite actif.\nAprès administration orale, la capécitabine est rapidement et largement absorbée, puis transformée de façon importante en ses métabolites : 5'-DFCR et 5'-DFUR. L'administration avec des aliments diminue le taux d'absorption de la capécitabine, mais n'a que peu d’effet sur l'ASC du 5'-DFUR et l'ASC du métabolite ultérieur, le 5-FU. A J14, à la dose de 1250 mg/m2, le produit étant administré après un repas, les pics de concentration plasmatique (Cmax en µg/mL) de la capécitabine, des 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU et FBAL étaient respectivement de 4,67 ; 3,05 ; 12,1 ; 0,95 et 5,46. Le délai d'obtention des pics de concentration plasmatique (Tmax en heures) était respectivement de 1,50 ; 2 ; 2 ; 2 et 3,34. Les valeurs de l'ASC 0- en µg.h/mL étaient respectivement de 7,75 ; 7,24 ; 24,6 ; 2,03 et 36,3.\nLe 5-FU est ensuite catabolisé par l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) en dihydro-5 fluorouracil (FUH2) beaucoup moins toxique. La dihydropyrimidinase clive le noyau pyrimidine pour donner l’acide 5-fluorouréidopropionique (FUPA). Finalement la -uréidopropionase clive le FUPA en -fluoro--alanine (FBAL) qui est éliminé dans l’urine. L’activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) constitue l’étape limitante. Un déficit en DPD peut conduire à une augmentation de la toxicité de la capécitabine (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nFacteurs ethniques. Suite à l’administration orale de 825 mg/m² de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours, les patients japonais (n = 18) ont eu une diminution de la Cmax d’environ 36 % et une diminution de l’AUC de 24 % de la capécitabine par rapport aux patients caucasiens (n = 22). Les patients japonais ont également eu une diminution de la Cmax d’environ 25 % et une diminution de l’AUC de 34 % pour le FBAL par rapport aux patients caucasiens. La pertinence clinique de ces différences est inconnue. Aucune différence significative dans l’exposition aux autres métabolites (5’-DFCR, 5’-DFUR et 5-FU) n’est intervenue.\nIn vitro, la capécitabine n'était pas mutagène pour les bactéries (test de Ames), ni pour les cellules de mammifères (test de mutation génique sur cellules de hamster chinois V79/HPRT). Toutefois, comme d’autres analogues nucléosidiques (par exemple le 5-FU), la capécitabine a été clastogène dans les lymphocytes humains (in vitro) et il a été observé une tendance positive pour les tests des micronoyaux effectués sur moelle osseuse de souris (in vivo).\nhypromellose (3 mPa.s),\n6.6 Précautions particulières d’élimination et autres manipulations\nDate du dernier renouvellement : 09 février 2006\n05 juillet 2021.\n1415314 XELODA COMP 60 X 150 MG L01BC06 € 31,3 - Oui\n1415322 XELODA COMP 120 X 500 MG L01BC06 € 156,1 - Oui


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Pendentif Aile d'Ange en Fluorine -\nAccueil / Bijoux / Pendentifs / Pendentif Aile d’Ange en Fluorine\nPendentif Aile d’Ange en Fluorine\nPierre hautement protectrice, surtout sur le plan psychique, aide à discerner les emprises extérieures à l’oeuvre en soi et met fin à la manipulation psychique et aux influences mentales indésirables. Purifie et stabilise l’aura. Extrêmement effectivement contre le stress électromagnétique. Correctement positionnée, bloque le stress géopathique. Utilisée pour la guérison, la fluorite absorbe l’ensemble des énergies négatives et des stress.\nNettoie, purifie, dissipe et réorganise tout ce qui n’est pas parfaitement harmonieux dans le corps.\nLe meilleur cristal pour surmonter toutes formes de désorganisation. La fluorite ancre et intègre les énergie spirituelle, favorise l’impartialité et intensifie l’intuition, rendant ainsi plus conscient des réalités spirituelles supérieures. Accélère l’éveil spirituel, focalise le mental et le connecte ou mental universel. Apporte stabilité au groupe, les réunissant dans un but commun. Cette pierre est associé aux progrès sur un certain nombre de plans, structurant la vie quotidienne, vainc le chaos et réorganise les corps physiques, émotionnel et mental.\nLes deux parfaitement l’apprentissage- organise et traite la formation, faisant le rapport entre ce qu’on sait déjà et ce qu’on apprend, accroît la concentration, permettant d’absorber de nouvelles données et favorisant l’agilité de la pensée.\nla fluorine a un effet stabilisant. Dans les relations, enseigne l’importance de l’équilibre.\nElle favorise l’équilibre et la coordination.\nLa fluorite verte ancre l’énergie excessive, dissipe le traumatisme émotionnelle et éliminent les infections. Particulièrement efficace pour absorber les énergies négatives de l’environnement. Véhicule les informations du subconscient et donne accès à l’intuition. Nettoyant efficace de l’aura, des chakras et du mental, disciple le conditionnement obsolète. Soulage les troubles gastriques et les crampes intestinaux.\nLa fluorite bleue intensifie la pensée créative, logique, et la communication claire. Pierre à double action, elle calme ou revitalise l’énergie des corps physique et bio magnétiques, selon les besoins. La fluorite bleue est efficace pour les yeux, le nez, les oreilles, et les problèmes de la gorge. Amplifie le potentiel curatif en focalisant l’activité cérébrale. Susceptible d’invoquer l’éveil spirituel.\nLa fluorite jaune accroît la créativité et stabilise l’énergie des groupes. Particulièrement utile pour la coopération. Favorise les activités intellectuelles. Sur le plan physique, éliminer les toxines, traite le cholestérol et soulage le foie.\nCatégorie : Pendentifs Étiquette : Fluorine


Participation record à la Semaine européenne du code 2021 - EU Reporter\nUne photo de l'exposition EU Code Week 2017. (Service audiovisuel de la CE)\nUn nombre record de 4 millions de personnes dans 79 pays différents ont participé à la Code Week 2021, a annoncé la Commission européenne aujourd'hui (24 janvier). L'initiative, dirigée presque entièrement par des bénévoles, a été lancée en 2013 dans le but de donner aux jeunes les moyens de comprendre comment la technologie joue un rôle dans la société. La Commission soutient le mouvement par le biais de sa stratégie pour un marché unique numérique et dans le cadre de la décennie numérique de l'Europe.\nD'ici 2030, la Commission vise à ce que 80 % des adultes européens aient des compétences numériques de base, ainsi que 20 millions de spécialistes des TIC employés dans toute l'Europe. Les écoles sont vivement encouragées à rejoindre l'initiative par le biais du plan d'action pour l'éducation numérique de la Commission européenne. L'inclusion des écoles a pour objectif d'aider les jeunes à maîtriser les bases du codage et de la pensée computationnelle.


Séance photo couple homosexuel lesbien - Elodie Gentit\nEngagement Emilie & Terry\nEcrit le 19 juin 2020\nJ’ai rencontré Emilie & Terry il y a quelques mois. Comme à mon habitude, je leur donne rendez vous dans un café sympa à l’ambiance chaleureuse … Mais en arrivant, je ne pensais pas que ça allait être AUSSI chaleureux ! Un dimanche après-midi, le bar est blindé, les vitres sont embuées … Et ça hurle … Normal, le BDF (Bar d’En Face à Lorient) diffusait un match de rugby de notre belle équipe de France !\nJe me suis dit que le ciel était contre moi. Confuse, je m’excuse auprès des filles qui en rigole et nous commençons alors à discuter de leur mariage, autour d’une bière !\nEt en plus, elles avaient apporté du chocolat rien que pour moi (si ce n’est prendre sa potentielle photographe par les sentiments ça haha).\nCoup de cœur total pour ce couple, parfois il n’y a même pas d’explications à donner. C’est humain. J’étais tourmentée car Emilie et Terry étaient en « concurrence » avec un autre couple tout autant génial. J’ai du faire un choix, c’est atroce, mais c’est aussi ça être photographe de mariage !\nSur le chemin du retour de notre rencontre, j’ai donc réfléchi encore et encore et encore … En rentrant j’ai posé le pour et le contre, mais avec ce coup de cœur c’était presque inné.\nAvec mon humour à 2 francs six sous, j’ai téléphoné aux filles en leur disant que j’avais sélectionné l’autre couple pour voir leur réaction (oui, je suis sadique). Au téléphone j’entend et je ressens leur déception. MAIS, j’ai vite précisé que c’était une blague ! Et là, elles ont totalement crié leur joie ! Bonheur, joie, big smile !\nOn échange régulièrement par mail, on continu de faire connaissance (même après plus de 2 heures de rendez vous), et puis vient le jour de leur séance engagement !\nJ’avais hâte, tellement hâte ! D’une parce que le confinement à mit à mal ma saison de mariage et de deux, parce que je n’avais pas fait de photos depuis un long moment …\nAlors, j’ai décidé de leur proposer de venir manger à la maison (je ne suis pas cuisto, toi même tu sais), mais j’ai fais un énorme plat de lasagnes et un fondant au chocolat (celui là je le gère). On a pu discuter encore et encore c’était vraiment un beau moment !\nElles sont venues accompagnée d’Enka, une malinois de 9 ans ! Car oui, la séance d’engagement se fait sans les enfants, mais j’accepte le chien, le chat, le perroquet … Cette séance c’est vraiment une reconnexion pour le couple.\nEt ensuite, go sur les lieux de la séance ! Je ne dévoilerais pas le nom de mon spot, désolée :]\nTout se déroule dans les meilleures conditions. Idéalement, je souhaitais un beau coucher de soleil. Nous avons eu un temps maussade, mais au final le rendu est totalement en accord avec ce lieu d’inspiration irlandaise …\nLes filles m’ont proposé de faire quelques photos à l’argentique, ce auquel j’ai répondu par la positive ! C’est tellement rare que j’en ai profité ! Vous pouvez en retrouver quelques exemplaires sur mon instagram.\nOn a profité au maximum de la lumière, jusqu’à la tombée de la nuit … Et je leur ai proposé un truc un peu différent : pourquoi ne pas utiliser ma voiture ?\nToujours partantes, on a donc fait quelques essais tellement concluant que je les adore ! Et en plus de ça, Emilie à un rapport à la Peugeot 307 (modèle de ma voiture), alors c’est encore plus parlant !\nJ’ai également profité du format 16/9ème pour un rendu proche de celui du cinéma. Et j’ai adoré !\nJe termine cet article long à lire par : j’ai hâte de photographier leur mariage …\nEt vous ça vous plait aussi ce type de photo ?\nSachez que même si vous êtes un couple (sans vouloir vous marier ou déjà marié), c’est tout à fait possible …\nOn se marie bientôt\nOn veut une séance de couple\nVrai mariage : Soleil, amis, rires – Elodie Gentit Photographe\n11 septembre 2020 15 h 29 min\n[…] … Si vous ne vous souvenez pas d’Emilie et Terry je vous invite à retourner lire cet article sur leur séance engagement du feu de Dieu […]


Daniel Bizeul "Martial ou la rage de l’humilié." - A.R.C.E. - Bistrot des Ethnologues\nÉchanges avec le public | Durée: 32′ | Enregistré le 5 novembre 2019\n« Martial est un métis au visage brun dont le père est martiniquais. Il est gay, et se lie parfois à des Blancs aisés pour de l’argent et du rêve. En 1992, à 24 ans, il apprend qu’il est contaminé par le virus du sida. Je venais de faire sa connaissance peu avant. Il meurt en 2010, à 42 ans. Selon les médecins, c’est le sida qui l’a emporté. Mais est-ce là une explication suffisante ? Sous l’attrait qu’il exerçait, enjoué ou songeur, pouvaient surgir de la rage et l’envie de tuer. Les liens ordinaires sombraient. Type odieux ou mal dans sa peau, individu immature, schizophrène étaient des termes employés, “rebut de la société”, disait-il de lui. »\nDaniel Bizeul, “Martial ou la rage de l’humilié.”, éditions Agone, 2018, 368 p. ISBN : 9782748903607 – 23 €\nPosted in Non classé and tagged Antilles, domination, homosexualité, métis, noir, rastafari, sociologie, violence.


FRANCE/RWANDA - Première journée d'assises pour Pascal Simbikangwa - La Tribune franco-rwandaise\nFRANCE/RWANDA - Première journée d'assises pour Pascal Simbikangwa\nParis, 5 février 2014 (FH) – L'ancien directeur du Service central de renseignement rwandais est devenu le temps d'une journée l'un des accusés pour crimes contre l'humanité les plus célèbres de France, à la une de tous les journaux écrits, radio et télévisés.\nPorté par un gendarme, Pascal Simbikangwa est déposé dans le fauteuil roulant qui l'attend dans le box. L'homme s'installe pour assister à son procès, regard tourné vers les juges. Au public l'accusé présente sa nuque et les épaules de son blouson de cuir couleur tabac.\nLe président de la Cour d'Assises de Paris lui demande de décliner son identité, rappelant qu'elle a fait l'objet de déclarations contradictoires : "Safari Pascal, né le 17 décembre 1959, à Rambura au Rwanda." Profession ? "Militaire, après j'ai travaillé aux services de renseignements", décline le Rwandais. "Résidence actuelle, maison d'arrêt de Fresnes" enchaîne pour lui le président Olivier Leurent, affichant d'emblée son intention de conduire les débats avec vivacité.\nProcès filmé pour l’Histoire\nLes six jurés sont tirés au sort, plus cinq suppléants. Les jurés appelés viennent s'asseoir à la droite puis à la gauche des trois magistrats. Les suppléants prennent place sur des chaises alignées derrière eux. Trois hommes, une femme, un homme, une plus jeune femme… "Mais elle a 18 ans !", s'exclame une journaliste. Puis le président cite les 51 témoins - 41 pour l'accusation, 10 pour la défense - des cinq semaines de ce procès qui sera exceptionnellement filmé pour l'Histoire. Un régime réservé aux procès ayant une valeur mémorielle, initié en France avec le procès Klaus Barbie en 1987.\nNeuf avocats représentent pas moins de cinq parties civiles : le Collectif des parties civiles pour le Rwanda (CPCR), la Ligue pour la défense des droits de l'homme et du citoyen (LDH), la Fédération internationale des droits de l'homme (FIDH), la Ligue internationale contre le racisme et l'anti-sémitisme (LICRA) et l'association Survie. Submergés par la marée de caméras qui les assaillent à l'entrée de la salle d'audience, les deux jeunes avocats de la défense serrent les dents. "Si vous ne dites rien, c'est que votre client est coupable !", les provoque un journaliste.\nLa défense dénonce la difficulté d'entendre des témoins à décharge\nMais la veille au soir, Maîtres Fabrice Epstein et Alexandra Bourgeot se sont assurés d'être au centre des débats en jetant un pavé dans la mare, demandant l'annulation du procès dans un mémoire de 30 pages. Invoquant leurs honoraires symboliques face aux moyens donnés au ministère public, comparant leur situation avec celle nettement plus confortable des avocats de juridictions anglo-saxonnes ou internationales, Me Bourgeot dénonce à l'audience, mardi, "l'impossibilité d'entendre des témoins à décharge au Rwanda, où les recherches sont confiées à des unités de police partiales, le GRTU".\nLe professeur Filip Reyntjens, annonce l'avocate, viendra expliquer que des témoins récents font état d'un système de surveillance les menaçant, évoquant des cas de meurtres et de disparitions. "Le respect de la présomption d'innocence est quasi impossible quand vous êtes accusé de génocide", fustige l'avocate, pour qui ce contraste a été "renforcé par la constitution du pôle judiciaire spécialisé et des parties civiles qui sont autant de parquetiers en plus." Le regard d'un des jurés ne cesse d'aller et venir entre l'avocate et le juge président, manifestement troublé. "Ce procès ne peut se tenir", achève Me Bourgeot.\n« Une plaisanterie de mauvais goût »\nLes répliques des parties civiles iront crescendo, repoussant la défense dans les cordes. "Le pôle spécialisé ? Qu'il y ait des magistrats spécialisés c'est avant tout une garantie pour que le travail soit bien fait", rétorque Patrick Baudoin pour la FIDH. "La nullité de la procédure ? Vous aviez la possibilité de la plaider devant la chambre d'accusation et vous ne l'avez pas fait. C'est un peu facile et c'est trop tard", riposte Emmanuel Daoud. Mais "voir un homme en chaise roulante dans un box, imaginer les conditions de détention à Fresnes, illustre le manque de moyens et l’archaïsme de notre système carcéral et judiciaire", concède Michel Tubiana pour la LDH.\n"Qui a fait appel de l'ordonnance de mise en accusation ?, rappelle Simon Foreman pour le CPCR. Ce n'est pas la défense. C'est moi, car les juges d'instruction ont rejeté une partie significative des témoignages, faisant que les parties civiles ne représentent plus aujourd'hui de personne physique au procès. A ce stade, c'est une plaisanterie de très mauvais goût. Cela fait une dizaine de mois que l’on sait que ce procès va avoir lieu, et la défense communique la liste de ses témoins en dernière seconde, il y a une ou deux semaines. Ça n'est pas sérieux. " L'avocat pivote vers Pascal Simbikangwa : "Je vous le dis les yeux dans les yeux, je souhaite de tout cœur que ce procès soit équitable, et je souhaite de tout cœur que vous soyez condamné au terme de ce procès équitable !" Après délibéré, les juges rejettent sans surprise la requête en annulation de la défense.\nPascal Simbikangwa, 54 ans, comparaîtra jusqu’au 28 mars devant la cour d'assises de Paris. Au terme de l'enquête, le juge d'instruction français a retenu contre lui l'accusation principale d'aide et encouragement à commettre des crimes contre l'humanité à Kigali entre avril et juin 1994, l'accusant notamment d'avoir fourni des armes aux miliciens sur les barrières de Kiyovu, dans ce "quartier des riches" où il habitait et de les avoir encouragés à tuer des Tutsis. Le juge d'instruction a par ailleurs rejeté les charges portant sur des actes de torture présumés commis entre 1990 et 1994, et estimé que les témoignages l'accusant d'avoir organisé des formations militaires d'Interahamwe dans sa propriété sont trop "indirects, fragiles et peu concordants" pour être retenus. Il a prononcé un non–lieu concernant l'entente en vue de commettre le génocide. Il a enfin prononcé un autre non-lieu concernant les soupçons de participation directe aux massacres commis sur la colline de Kesho dans sa région d'origine de Gisenyi.\nRwanda : La « flamme de la mémoire » du génocide à Murambi Belgique-France : Les Verts demandent à Di Rupo de revenir de Paris où il accompagne le couple royal


Visite du design Peugeot : « Et si on réinventait un best seller »? | Club GtiPowers\nPublié par JiPé | 1 Juil 2017 | Actualités, Le Club, Non classé | 6 |\nTout débute lors d’un événement Peugeot, au fil de la journée, je croise le chemin de Gilles Vidal, le directeur du design Peugeot.\nCela fait plusieurs semaines que j’ai une idée en tête, voici l’occasion parfaite pour essayer de la réaliser. Après quelques minutes de discussion avec le patron du design, je lui soumets le projet : « Et si on réinventait un best seller ? » Restant à l’écoute, je développe rapidement mon idée, je voudrais redonner vie à notre bombinette. Redessiner la 205 GTI avec les codes actuels comme si elle devait être produite.\nÀ ma grande surprise, il accepte immédiatement et sans aucune hésitation. Il me glisse à l’oreille qu’il aime l’idée, le faire avec des passionnés du modèle est le meilleur moyen de réussir ce type de projet.\nQuelques semaines plus tard, je le relance : le projet est toujours dans son esprit, reste à trouver du temps pour le réaliser.\nFinalement, cela se déroulera fin juin au centre de style. À notre arrivée (ndlr Tobias et moi) , nous sommes accueillis par Sébastien et Kévin (ndlr designers Peugeot, qui ont travaillé sur 208 et 3008 entre autres) qui nous attendent pour cette session plaisir et rétro. En plus des deux designers, Gilles Vidal en personne nous accueille chaleureusement et nous accorde de son temps, précieux, pour participer.\nJe découvre le premier travail effectué avant notre arrivée et on se prend déjà à rêver de voir un jour rouler une de ces voitures. Mais cela ne restera certainement qu’un rêve.\nPas de temps à perdre, on passe aux choses sérieuses, Sébastien nous analyse le design de la 205, puis nous emmène à travers ses premiers « sketches » (croquis) vers le futur avec une version revisitée.\nPendant ce temps Kévin s’attaque à une version beaucoup plus futuriste sur la tablette numérique.\nOn en profite pour poser quelques questions :\nCombien de temps faut-il pour créer un modèle et l’emmener vers la production ?\nCela prend 4 ans, du premier dessin jusqu’à la production du modèle. Il y aura beaucoup d’évolutions au fur et à mesure de l’avancée du projet.\nCombien de temps faut il pour industrialiser le projet ?\nAvec la fabrication des moules, l’adaptation des chaines de montage ainsi que les ajustements des pièces cela prend environ 1 an.\nElles sont diverses et variées, on s’inspire aussi bien de la mode, de la déco, de l’architecture ainsi que de nos expériences. Nous sommes de vraies « éponges » nous les designers, on s’imprègne de ce qui nous entoure pour en retirer le meilleur. Notre objectif ? En faire plus qu’une mode éphémère, nous les faisons rentrer dans les codes stylistiques de la marque.\nComment on créer un design ?\nTout commence par une feuille blanche et un stylo feutre. On y dessine les premières esquisses de la voiture, c’est important pour nous de passer par cette étape. Elle a pour but de donner une âme au projet, on ressent ce qu’on dessine. Puis nous numérisons le sketche (croquis) et le travaillons sur tablette numérique pour lui donner vie. Ça permet aussi d’être plus rapide et efficace quand on décide de changer un détail de la voiture.\nAvec Tobias, nous avons la chance de prendre un cours de dessin accéléré avec des professionnels. Je m’attelle à découvrir le dessin sur la tablette, accompagné de Kévin, pendant que Tobias prend le crayon pour laisser libre court à son imagination sous l’œil avisé de Sébastien.\nAprès ce travail très enrichissant, j’ai la chance de découvrir les ateliers où les maquettistes travaillent les futurs modèles du constructeur, évidemment aucune photo ne sera faite de ce lieu pour éviter toute fuite. C’est impressionnant, des dizaines de voitures sont recouvertes par des housses. Elles nous laissent avec notre imagination et l’envie de les soulever pour découvrir un petit indice de ce que nous réserve l’avenir. Mais évidemment c’est hors de question, tous les secrets qui sont devant nous resterons des secrets jusqu’à leur révélation.\nVisite du CAVE\nChangement de niveau, changement d’univers : nous allons visiter le « CAVE ».\nC’est un univers digital où tout est possible. Nous sommes face à 5 écrans associés à plusieurs ordinateurs très puissants qui projettent une image en 3 dimensions avec une définition 4K.\nPermettre d’anticiper, de contrôler, de tester tout ce qui peut être numérisé. Par exemple dans le cadre de l’industrialisation d’un modèle, il est possible de vérifier si une pièce peut être assemblée avec une autre; ou encore voir un rendu très détaillé (d’un intérieur, d’un volant, d’un détail….) pour corriger les défauts. L’avantage est qu’ il ne sera pas nécessaire de créer plusieurs maquettes très coûteuses en temps et en argent mais une seule maquette à l’échelle 1.\nC’est à moi de jouer, je prends place au centre, je suis équipé de lunettes 3D. La simulation est lancée, me voilà transporter dans le I-cockpit du nouveau 3008. C’est impressionnant, on est en immersion totale, il est suffit de tourner la tête pour découvrir le siège passager, les places arrières, le plafond, le tableau de bord…..\nNous avons découvert le bateau dessiné par le Peugeot Design Lab : on se retrouve à bord et c’est encore une fois bluffant. La montée virtuelle au-dessus du mat, à plus de 30 mètres de haut, donne le vertige, heureusement que mes pieds étaient bien sur terre !\nDans notre périple, nous sommes invités à découvrir le Peugeot Design Lab qui fête ses 5 ans d’existence cette année. C’est un studio indépendant qui profite de la puissance d’un groupe mondial pour développer tous types de projets. De nombreux groupes industriels on déjà fait appel à eux (PSA, Dassault, Air France ….). On leur doit, entre autres, la nouvelle gamme bagagerie GTI pour Peugeot, que nous avons fait découvrir récemment en photos. Ils se sont occupés aussi des petits Lions « Leo’z » et leurs différentes séries limitées. Aussi, une nouvelle perceuse vient de voir le jour dans la gamme outils Peugeot et beaucoup d’autres projets sont encore à venir. Nous vous invitons à découvrir la boutique Peugeot où vous y trouverez, je suis sûr, votre bonheur !\nPour résumer, nous avons eu la chance, Tobias et moi, de vivre une journée exceptionnelle sous le signe de la passion du lion. Voici la vidéo vous faisant entrer dans les coulisses de la journée :\nMerci de nous avoir lu, retrouvez toutes les informations du club en suivant ces liens :\nTobias et moi-même remercions chaleureusement Aurélie pour nous avoir ouvert les portes, l’équipe du design Peugeot : Gilles Vidal, Stéphanie, Sébastien et Kévin pour le temps qu’ils nous ont accordé lors de cette journée.\nCrédit photos : Tobias pour GTIPOWERS, Jean Pierre, Peugeot Design Lab, Aurélie\nPrécédentNouvelle Peugeot 308 GTI By Peugeot Sport\nSuivantLes Grandes Heures Automobiles #3 : Gaz sur Montlhéry !\nNicolas sur 07/04/2017 à 19 h 44 min\nBravo Jean-Pierre, pour ce beau reportage. Amitiés. NM by PaM.\nJean-Pierre sur 07/04/2017 à 23 h 52 min\nMerci Nicolas, à très bientôt 🙂\nSébastien G. sur 07/09/2017 à 20 h 07 min\nSuper Reportage !! Merci de nous faire profiter !\nLa chance de participer à la création de la ptite fillotte de notre Titine !!\nJ’ai eu la chance de travailler aussi un peu dans le CAVE. Super Outil !\nJean-Pierre sur 07/09/2017 à 20 h 12 min\nC’est toujours important d’avoir l’avis de nos lecteurs et de faire vivre au plus près nos expériences.\nchristophe01 sur 09/16/2017 à 16 h 22 min\nc,est pour quand sa présentation au salon de Geneve.lol\nJean-Pierre sur 09/28/2017 à 15 h 03 min\nOn dira que dans nos rêves les plus fou ça sera en 2019 ! Dans nos rêves …. 🙂\nRevival de la 205 GTI : et si c’était possible ? | Club 205 GTIPOWERS - […] Gilles Vidal, directeur du design, accepte de nous recevoir dans les locaux de l’ADN (Automotive Design Network) à Vélizy…\nLaisser une réponse aux christophe01 Annuler la réponse


Supprimer Shopzone – Comment faire pour supprimer Shopzone | Supprimer Spyware\nSupprimer Shopzone – Comment faire pour supprimer Shopzone\nComment désinstaller Shopzone, Comment faire pour supprimer Shopzone, Désinstaller Shopzone, Retirer Shopzone, Supprimer Shopzone\nÀ propos de la Shopzone menace\nVotre PC ne répond pas? Impossible de supprimer le Shopzone infection de votre PC? Si votre réponse est définitivement oui à ces questions, il indique qu’il pourrait être infecté et nécessiter une aide immédiate. Shopzone menace est identifiée comme une menace informatique la plus nuisible qui a été conçu par des pirates distants et les cyber-criminels.Une fois qu’il pénètre dans l’ordinateur, il reproduit facilement et se propage ainsi d’endommager le PC sévèrement. En cas d’infection, il devient très difficile de se débarrasser de cette menace méchant car il est difficile à contenir. Il peut être une grande menace pour la sécurité de Windows et peut entraîner le vol de données importantes et confidentielles. il exécute lui-même facilement sur le système cible automatiquement et peut bloquer plusieurs demandes et même dégrader totalement la puissance de Windows. Il feint et apparaît comme une demandes utile pour novice mais n’est en réalité pas et invite beaucoup de problèmes pour les utilisateurs de bon fonctionnement du PC.\nLes symptômes néfastes et les problèmes associés avec Shopzone menace\nShopzone redirige les résultats de la recherche vers des sites malveillants qui favorise logiciel voyous.\nShopzone dégrade les performances de l’ordinateur et rend morose.\nShopzone affiche fausses alertes pop-up et les messages d’avertissement de paniquer les utilisateurs.\nShopzone modifie même les clés de registre importantes du Windows.\nShopzone vole des données confidentielles stockées sur le PC comme nom d’utilisateur, mots de passe,\nShopzone en résulte une mauvaise connectivité l’Internet.\nShopzone rend votre PC plus vulnérables à d’autres menaces.\nShopzone bloque programme antivirus préinstallé sur PC\nPar conséquent, pour rendre votre système Windows à l’abri des problèmes mentionnés ci-dessus, il est suggéré de supprimer Shopzone aussi rapidement que possible de.\nComment faire pour supprimer Shopzone en toute sécurité depuis un PC\nen ordre Afin de rendre votre PC en toute sécurité, il est conseillé de retirer Shopzone en utilisant les méthodes mentionnées ci-dessous:\nManuel Shopzone Méthode d’élimination\ndésinstaller al l l’ programmes qui sont liés à Shopzone\nRemarque:Depuis méthode manuelle n’est pas si efficace pour se débarrasser de Shopzone menace complètement et il exige aussi des compétences technique de qui font défaut dans la plupart des utilisateurs. C’est pourquoi il n’est pas recommandé par les experts. Ainsi les utilisateurs sont ici par suggéré d’utiliser des processus automatique.\nAutomatique Shopzone Removal Tool\nDébarrassez-vous de Shopzone avec Shopzone Removal Tool\nLes utilisateurs peuvent facilement se débarrasser de cette menace méchant avec l’aide de l’option Automatique Shopzone Removal Tool pour désinstaller cette infection afin de protéger l’ordinateur. Cet outil est habilement conçu par des experts en logiciels à l’aide de la technique de pointe et est intégrée avec des algorithmes puissants. Cet outil dispose d’une interface conviviale afin que même les utilisations novices peuvent l’utiliser facilement. En outre, ses excellentes caractéristiques qui est très efficace pour éliminer les Shopzone en permanence à partir du PC.\nOrienter de l’utilisateur: Installation complète et travailler de Shopzone Removal Tool\nÉtape 1 Téléchargement automatique Shopzone Outil de suppression et suivez l’assistant d’installation en suivant les instructions, il ne nécessite que quelques minutes. Une fois installé, lancez-le et cliquez sur le bouton ‘ordinateur scan’ pour lancer le processus de numérisation.\nÉtape 4 Maintenant, cliquez sur le bouton de garde du système, qui permet de supprimer définitivement Shopzone infections de votre PC.\nAinsi vous pouvez vous débarrasser de Shopzone infection en 4 étapes faciles en utilisant l’outil de suppression automatique Shopzone.\nOutil de suppression automatique est le moyen le plus pratique et efficace pour se débarrasser de cette menace méchant du PC. Il a non seulement enlever Shopzone mais nettoie aussi les fichiers inutiles, les entrées de registre et les demandes connexes en cours d’exécution en arrière-plan. Ainsi, il contribue à protéger le PC contre les menaces liées à l’avenir aussi.


Branson's IMAX Entertainment Complex : 2018 Ce qu'il faut savoir pour votre visite - TripAdvisor\nRestaurants près de Branson's IMAX Entertainment Complex\nÀ faire près de Branson's IMAX Entertainment Complex\nLes avis sur Branson's IMAX Entertainment Complex\nNº 8 sur 45 Jeux et divertissements à Branson\nOn aimait bien regarder le 3 d film pendant nos vacances. Théâtre de Nice et un personnel sympathique. Vous pouvez faire du shopping pendant que vous attendez.Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 19 juin 2017\nNous avons vu le cri du Grand Théâtre IMAX. Nous avons envoyé environ 70. Pour 4 adultes. C'était très agréable et c'est sans doute le plus cool lieu à Branson pendant l'été. Il vaut vraiment le coup d'y aller si vous n'avez rien contre un...prix.Plus\nNous avons vu le film Baywatch. Nous avons passé un bon moment. Il y avait un problème. Un couple de travailleurs qui ne marchait pas était laissé entrer gratuitement (ce qui n'est pas un problème) c'est une autre fois pendant le film il y avait...un téléphone. Cela a été irrespectueux, en particulier au moment du départ, et il a dit qu'il vous sera demandé de partir pour son utilisation. J'ai été très impressionné par le personnel pour nous aider pour les personnes handicapées un homme arriver à sa place. Très belle et il n'y a pas eu assez souvent.Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 30 mai 2017\nJ'ai séjourné dans cet hôtel lors d'un prochain voyage Field avec mon fils et nous avons vraiment apprécié. Les sièges étaient très confortables, m'a presque rendue s'endormir. Ha Ha ! Les enfants ont été très bien traités et le personnel était super. J'ai vraiment apprécié...les films !Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 19 mai 2017\nNous avons vu un spectacle sur les parcs nationaux, en 3 D! ! C'était super ! Il vaut bien son prix et si réel que. Le coin salon était très confortable et les sièges récliné. Situé dans une « Mini » Mall, abrite un grand...nombre de magasins du coin. Nous y retournerons.Plus\nNous avons vu de nombreux spectacles dans le cinéma IMAX. Il y a beaucoup d'espace et le coin salon est bien conçu. Le théâtre est bien plus d'un film ce qui est très agréable. C'est aussi à une petite galerie marchande ingénieuse, donc on peut...voir tout aussi :Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 12 avril 2017\nSuper expérience IMAX\nSi vous voulez de bonnes attractions interactives vivre, ne cherchez pas plus loin. J'adore cet hôtel. Très agréable et très moderne. Sièges VIP est cher mais vaut bien son prix ! Je le recommande vivement.Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 27 mars 2017\nIl y a plein de choses à faire ici, Imax 3 D, films, des films à la carte, avec de la musique (parfois) C'est un hôtel que je recommande un restaurant et quelques magasins. Tout dans un grand hôtel. Nous avons vu le Parc National...Film et nous avons adoré cet hôtel. Il y a même quelques uns des Parcs Nationaux où nous avions été. Super et excellent - 3 D des effets. Très bien placé. Il y a plein de choses à faire ici, venez y jeter un coup d'œil.Plus\nMark S, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 13 mars 2017\nMerveilleux cinéma des\nNous voulions prendre une Rogue sur le grand écran de Branson, donc nous sommes allés à ce complexe Imax. Le théâtre en lui-même n'était pas aussi confortable que l'autre grand format, théâtres nous régulièrement. Les couloirs étaient beaucoup plus rapprochés et les sièges qui ne...sont pas aussi grandes. Par ailleurs, il y fait confiance que je n'ai pas aimé. J'ai raté la plus généreuse onefinds sièges dans les cinémas AMC. La chambre était super, tout comme l'image et un son de haute qualité. Nous avons vu le laser 3 D, il faut un petit peu plus cher. Le complexe en lui-même a beaucoup à offrir. Il y a un théâtre avec plusieurs spectacles tous les jours ainsi que des concessions, un service - restaurant et des boutiques de cadeaux. Nous avons manqué l'aire de restauration qui était à l'écart dans des travaux de rénovation il y a quelques années, car c'était toujours une bonne manière de prendre quelque chose vite avant ou après le spectacle.Plus\nAvant Noël 2016\nNous avons eu quelques coupons pour un cinéma IMAX et montrant utilisés au cours de ce voyage pour visiter les parcs nationaux. C'était la première fois dans le théâtre IMAX depuis les rénovations. Ils ont fait un très bon travail et ses équipements modernes et...le cadre du théâtre. Le coin salon est très, très agréable, et la qualité des salles et son est juste. . . Oh là là ! Je le recommanderais certainement à un spectacle dans cet hôtel.Plus\nJulia J, Guest Relations Manager de Branson's IMAX Entertainment Complex, a répondu à cet avisA répondu le 12 janvier 2017\nObtenez des réponses rapides du personnel et personnes ayant visité le Branson's IMAX Entertainment Complex.


Des journalistes de Mediapart et du Canard Enchaîné visés par de graves menaces | RSF\nDes journalistes de Mediapart et du Canard Enchaîné visés par de graves menaces\nReporters sans frontières (RSF) condamne avec la plus grande fermeté les menaces de mort visant les rédactions de Mediapart et du Canard Enchaîné.\nLes rédactions du Canard Enchaîné et de Mediapart ont reçu jeudi 6 avril des lettres de menaces accompagnées d’une balle de calibre 22 Long Rifle signées d’un collectif appelé “Epuration 2J”. Postées depuis Marseille, les missives mettent en garde les journalistes des deux rédactions avec un message sans équivoque : “La Vigilance et la protection ne durent pas Ad Vitam… Ce jour-là/Nous serons là/pour Vous/ou/l’un de vos Proches”.\nSur le document anonyme adressé à la rédaction de Mediapart figure un cercueil marqué par les initiales EP –rappelant celles de son président fondateur Edwy Plenel - et un slogan « Juges et journalistes dans le même sac ». Un courrier similaire a également été envoyé au Canard Enchaîné et à quatre magistrats. Selon Mediapart, Eliane Houlette, la responsable du parquet national financier et trois autres juges chargés de l’enquête sur l’affaire Fillon seraient visés.\nLe parquet de Paris a ouvert une enquête pour « menaces de mort ».\n“Les menaces proférées à l’encontre des journalistes de Mediapart et du Canard Enchaîné sont graves et doivent être prises très au sérieux, déclare Christophe Deloire secrétaire général de RSF. Ces actes d’intimidation sont inacceptables dans une démocratie et surviennent dans une atmosphère déjà contaminée par les propos toxiques et dangereux de responsables politiques à l’encontre des journalistes”.\nDepuis les révélations de Mediapart et du Canard Enchaîné sur François Fillon, qui a été mis en examen pour détournement de fonds publics, plusieurs politiciens s’en sont pris violemment au travail des journalistes qu’ils n’hésitent plus à attaquer verbalement. Le candidat du parti Les Républicains stigmatise les médias et les magistrats qui enquêtent sur ces affaires et a évoqué à plusieurs reprises « un assassinat politique », « une machination » ourdie « dans les arrière-cuisines » d’« officines ». Le jeudi 6 avril, sur les ondes de France Inter, François Fillon a même proféré une mise en garde: «Ceux qui sont à l’origine de cette affaire ne dormiront pas bien à l’avenir. »\nRSF qui dénonce ces attaques et appelle les responsables politiques à la retenue vient de demander aux candidats à l'élection présidentielle de prendre des engagements fermes pour que la liberté et l’indépendance de l’information soient garanties en France, qui occupe actuellement la 45e place du Classement mondial de la liberté de la presse publié par RSF.


Idéal 3 Robe Petite Fille En Satin - All Smile\nAccueil Robe Mariage Robe Petite Fille En Satin\nIdéal 3 Robe Petite Fille En Satin\nRobe Petite Fille En Satin - La maison de jj peut être satisfaite si vous n'êtes pas satisfait de votre objet. Les frais de transport ne seront pas remboursés. Pour obtenir un remboursement complet, veuillez contacter notre service clientèle, le cas échéant. L'objet doit être plus bas dans sa situation d'origine. L'article doit être non porté, non lavé, non altéré, non endommagé et avec les étiquettes d'origine attachées nous ne pouvons pas techniquement le retour d'un objet défectueux.\nL'aurore s'habille est adorable, très élégante. La coupe de la robe habillée tombe à merveille, la balance manuelle a été très bénéfique! La guirlande de plantes est fantastiquement conçue, se tient correctement. Je suis très contente du résultat final et de ma fille aussi: la jupe de la robe tourne parfaitement!.\nLes couleurs sont en accord avec la description du site. La matière est épaisse et la finesse de la tenue est superbe. Les quadruples couches de tulle font des vêtements qui "tournent"; les dames ont été heureux !! Amandine.\nMes demoiselles d'honneur étaient vraiment mignonnes, je n'avais que des compliments le jour du mariage! Le plus est la possibilité de personnaliser votre robe. Le modèle louise est magnifique, beau tissu et tulle. J'ai préconisé votre site web à un copain; elle a passé une commande.\nPour vous assurer que vos vêtements peuvent être confectionnés à partir du même rouleau de matériau, indiquez-nous approximativement vos besoins en matière d'ombrage par courrier électronique ou envoyez-nous un message dans la colonne "commandes spéciales" situé au bas de la page de test tout en définissant l'ordre.\nIncroyable Pour, Petite Fille De 12 Mois,, Robe Suzanne En Satin De Coton Blanc Robe Petite Fille En Satin\nAimable Robe De Cérémonie Organza Et Satin, Petite Fille Et Ado Robe Petite Fille En Satin\nAdorable Silhouette Robe De Cérémonie En Tulle Et Satin De Coton + Ballerines Cérémonie Fille Robe Petite Fille En Satin\nPour exécuter votre commande: l’icône du panier. Votre commande et cliquez sur continuer checkout. Ou confirmez. 5. Confirmez les détails de votre livraison et le mode de paiement, cliquez sur conserver le paiement. Notre tableau de longueur est impartial. Pour sélectionner la taille de première classe, testez le tableau de tailles sur la page web du produit et vérifiez les mensurations pour chaque taille. Vous pouvez également vous entretenir avec notre manuel de dimension pour trouver le moyen de vous graduer. Pour vous assurer que la première classe vous convient, nous vous suggérons également de choisir une taille personnalisée.\nExcellent 4 Boutique Robe De Mariée Voilée\nBelle 4 Robe De Mariée Vintage, Cher Belgique\nExpert 5 Robe Petite Fille Vert D'Eau\nCharmant 5 Robe De Mariée Location Montpellier Galeries\nExcellent 3 Belle Robe De Mariée Avec Bustier\nMagnifique 5 Robe Pour Mariage Tara Jarmon


La vocation d’Israël – Promesses\nPour assurer le bonheur de l’humanité, Dieu avait fait après la création trois tentatives infructueuses. Il avait placé l’homme dans le paradis, d’où ce dernier fut chassé par la chute. Puis Il suscita la bonne lignée de Seth, mais la race entière s’étant pervertie, Il dut envoyer le déluge. Enfin les descendants de Noé, sauvés miraculeusement des eaux, attirèrent bientôt sur eux le jugement de la tour de Babel. Depuis le chapitre 11 de la Genèse, Dieu renonce provisoirement à s’occuper des nations; elles vont passer au second plan jusqu’au livre des Actes, au cours duquel l’Evangile pourra enfin leur être apporté.\nMais pour permettre précisément la réalisation du salut, Dieu suscite un peuple à part, destiné à donner au monde la Bible et le Messie. Par un souverain décret de Sa grâce, Il appelle en ces termes Abraham, le premier ancêtre d’Israël: « Va-t-en de ton pays, de ta patrie, et de la maison de ton père, dans le pays que je te montrerai. Je ferai de toi une grande nation, et je te bénirai je rendrai ton nom grand, et tu seras une source de bénédiction… et toutes les familles de la terre seront bénies en toi », Gen. 12, 1- 3. Trois promesses essentielles sont contenues dans cet appel :\n1) le don d’un pays, la Palestine ;\n2) l’assurance qu’Abraham et ses descendants deviendront une grande nation\n3) la bénédiction dont le peuple élu sera le canal s’étendra à toute la terre Cette bénédiction sera la révélation de Dieu contenue dans l’Ecriture, et par-dessus tout la venue du Sauveur .\nDieu répète ces promesses un grand nombre de fois à Abraham, et Il fini par les confirmer solennellement au moyen d’une alliance perpétuelle, Gen 15, 18; 17, 3-8 et 22, 16-18.\nD’Abraham, l’alliance est transmise à Isaac, à Jacob et à leurs descendant! auxquels elle est solennellement confirmée: Dieu dit à Jacob: « Je te multiplierai et je ferai de toi une multitude de peuples; je donnerai ce pays à t postérité après toi, pour qu’elle le possède à toujours », Gen. 48, 4. Au Sinaï le Seigneur déclare à Israël: « Si vous gardez mon alliance, vous m’appartiendrez entre tous les peuples… vous serez pour moi un royaume de sacrificateurs et une nation sainte », Ex. 19, 5-6.\nLorsqu’apparaît David, le roi selon le coeur de Dieu, l’ancêtre du Messie, le Seigneur lui fait cette promesse: « Ta maison et ton règne seront pour toujours assurés, ton trône sera pour toujours affermi », 2 Sam 7, 16. « J’ai juré une fois par ma sainteté : mentirai-je à David ? Sa postérité subsistera toujours; son trône sera devant moi comme le soleil, comme la lune il aura une éternelle durée », Ps. 89, 36-38. C’est Jésus-Christ qui s’assiéra sur le trône de David et établira un jour le royaume messianique annoncé à Israël depuis si longtemps.\nQuelle merveilleuse vocation que celle du peuple élu! Les Juifs n’y ont pas toujours été fidèles, mais Dieu les a amenés, en quelque sorte malgré eux, à en réaliser déjà une grande partie. N’oublions pas que Jésus Lui-même a dit: « Le salut vient des Juifs », Jean 4, 22.\n(Extrait du livre « La destinée d’Israël »,\nEditions Emmaüs, St-Légier s/Vevey) .\nAbraham, Israël, promesse, vocation


Idée cadeau de Noël : La Gambettes Box ! - Beauty Eclat\nÉcrit par BeautyEclat le 12 décembre 2021 4 commentaire(s)\nCela fait des années que je vois fleurir sur le net des avis sur la Gambettes Box ! Je me suis toujours demandé ce que cela pouvait bien valoir, sans jamais oser franchir le cap, et finalement… je vous présente la Gambettes Box du mois de novembre !\nLa Gambettes Box pour habiller ses jambes !\nGambettes Box, c'est quoi ?\nIl existe aujourd'hui des box pour tout type de produits et pour les goûts de chacun, ainsi tout le monde y trouve son compte !\nGambettes Box propose donc toute l'année deux paires de collants tous les mois pour habiller ses jambes de façon mignonne et originale. L'été, la marque propose une alternative, avec par exemple un short ou une robe.\nLes collants sont réalisés à partir de chutes de fils et leur emballage est recyclé et recyclable.\nLe prix ? Pour 15,90 € mensuels, livraison incluse, c'est chaque mois deux paires de collants qui arrivent dans notre boîte aux lettres.\nLe thème de la Gambettes Box de novembre, c'est 'l'art d'en remettre une couche !" Au programme, deux paires de collants qui vont nous aider à lutter contre le froid.\n- La première paire : chaud bouillant\nCette paire de collant est noire opaque (60 deniers), toute simple. Elle vient gainer les jambes et les maintenir au chaud toute la journée. Je l'ai testée sur des températures négatives, et sous la neige, et effectivement, je n'ai pas eu froid. En plus les jambes, et surtout le ventre, paraissent affinées, sans que le confort n'en soit négligé.\n- La deuxième paire : méga frissons\nJ'ai été bien plus enchantée par cette seconde paire que j'adore ! Elle est composée de losanges ajourés sur un fond tout en transparence de 30 deniers. Je trouve qu'elle apporte une très belle touche de chic aux tenues les plus simples !\nJe trouve que c'est un bon compromis d'avoir une paire de collants unie, et une paire à motifs. Et je sais que la Gambettes Box sait se renouveler et proposer chaque mois des collants différents. En plus, parmi la multitude de modèles proposés, il est très facile de choisir de choisir les collants Gambettes à mettre avec une jupe !\nMon avis sur la Gambettes Box de novembre\nJe suis très contente d'avoir testé cette box de collants recyclés. Je trouve le prix avantageux pour deux paires de collants. En plus, ils sont hyper résistants, et oui, elles sont passées sous les griffes de ma minette Camboui sans jamais s'effiler : j'ai été plutôt bluffée !\nLes collants Méga Frissons portés... dans la neige !\nDe plus, quand on voit le prix de collants jolis et résistants en grandes surfaces ou magasins spécialisés, je suis épatée que pour moins de 16 €, frais de port compris, la Gambette Box nous propose de si jolis collants et de si bonne qualité.\nSi vous cherchez une idée de cadeau de Noël, je vous recommande chaleureusement de vous pencher sur un abonnement à la Gambettes Box, ce sera à coup un cadeau original à glisser sous le sapin !\nComment commander la Gambettes Box\nPour commander cette box de collants, il vous suffit de vous rendre sur le site Gambettes Box et de sélectionner un abonnement sans engagement !\nD'ailleurs, sans vouloir vous gâcher la surprise, j'ai vu la box de décembre, et elle est canon !\nPortez-vous des collants au quotidien ?\nAnonyme 12 décembre 2021 à 20:04\nElle me tente bien cette Gambettes Box merci pour ce descriptif complet\nBeauty Eclat 16 décembre 2021 à 21:42\nOui ils sont canons ces collants !\nblondiejulie 16 décembre 2021 à 09:47\nJe suis abonnée à la Gambettes Box et j'adore :) Toujours de jolis collants qualitatifs !\nBeauty Eclat 16 décembre 2021 à 21:43\nOh je comprends que tu sois abonnée, les collants sont très beaux et d'une très belle qualité !


Jugement relatif à l’absence de discrimination ... Catalogue en ligne\nTitel: Jugement relatif à l’absence de discrimination liée à l’état de santé d’une assistante de direction reconnue travailleur handicapé\nAutor: Conseil de prud'hommes de Tourcoing, Author\nISBN (oder anderen Code): 14/00175\nAbstrakt: Salariée depuis plusieurs années au sein d’une banque, la requérante, assistante de direction, souffre d’une maladie orpheline. Depuis 2005, elle a travaillé à temps partiel thérapeutique puis a été placée en arrêt de travail entre 2010 et 2012.\nElle a été reconnue travailleur handicapé. En septembre 2012, le médecin du travail l’a déclaré inapte à son poste d’assistante en agence mais a préconisé le recours au télétravail quelques heures par semaine sans contrainte de temps ni de productivité. La salariée soutient que l’employeur ne lui a fourni ni le travail ni les moyens pour travailler depuis son domicile, ce qui constitue une discrimination liée à son état de santé. Soutenant donc que l’employeur n’avait pas aménagé son poste de travail conformément aux préconisations du médecin du travail, l’intéressée a saisi le juge prud’homal en vue d’obtenir la résiliation judiciaire de son contrat de travail aux torts de son employeur.\nLe Conseil de prud’hommes déboute l’intéressée de l’ensemble de ses demandes.\nIl indique que le poste d’assistante (qu’elle exerçait avant l’avis d’inaptitude médicale) qui nécessitait des contacts quasi-permanent n’était plus envisageable en raison de l’impossibilité de l’aménagement. Le juge note par ailleurs qu’il n’existe pas au sein de l’entreprise d’emploi sous forme de télétravail. Il considère que pour permettre néanmoins à l’intéressée de poursuivre son activité professionnelle, l’employeur a mené des réflexions en vue d’identifier des tâches qui seraient susceptible de convenir et être exercés dans le cadre d’un télétravail. Le juge indique que ces réflexions ont abouti à la création d’un poste d’assistante au sein d’une autre direction. Quant à l’absence de fourniture d’un ordinateur portable, le juge note que la salariée, qui souhaitait travailler dans la mesure du possible avec son matériel informatique personnel mais qui s’était avéré par la suite incompatible avec le système d’exploitation utilisé par l’employeur, n’avait pas récupéré le matériel mise à sa disposition par l’employeur.\nLe juge estime donc que l’employeur a tenté de créer un poste répondant aux restrictions contraignantes du médecin du travail. Le Conseil énonce qu’il ne constate pas, de la part de l’employeur, une volonté de discrimination, mais au contraire une volonté de répondre aux exigences du médecin du travail.\nEn conséquence, il juge que la salariée n’a pas subi de discrimination en raison de son état de santé.