Tartu vs Tallinn – Maci seletuskirjade kogutud teosed :)\nLugesin blogipostitust Tallinn vs Tartu tüdrukust, kes kogu aeg Tartusse tahtis… ja nüüd Tartus olles omakorda Tallinnat igatseb (kuigi Tallinnas käies igatseb jällegi Tartut :D)\nOi, ma pelgasin ka, et nii juhtub. Olen umbes põhikooli keskpaigast põlise tallinlasena miskipärast siiski ALATI Tartusse tahtnud. Olin tol ajal koolilehe toimetuses ja käisin igal aastal Koolilehe võistluse auhindamist kuulamas Haridus- ja Teadusministeeriumis.. mitte, et mingit auhinda loodaks, vaid see oli põhjus TARTUSSE sõita! Kuna mul puudusid Tartus tol ajal kõiksugu tutvused, kellele ennast külla sokutada 🙂\nKeskkool sai läbi ja ülikoolikatsed olid ees. Tartu Ülikooli ajakirjandus ja Tallinna Ülikooli sotsiaaltöö olid kaks ainsat kohta, kuhu proovisin. Sisse sain mõlemisse, aga Tallinnasse tasuta kohale. Sellega oli otsustatud, et minu Tartu-unistus peab veel ootama, kasvama.\nVahepeal suurendasin koeranduse kaudu Tartukandi tutvusringkonda… ja siis Tartusse sattudes süvenes Armastus selle linna vastu veel.. ja veel. Kuigi meie tunded Tartuga olid pikka aega väga ühepoolsed. Tartule nimelt ei paista tallinlased meeldima. Nii me siis suhtlesime: mina Armastasin teda palavalt, tema vihkas mind sama palavalt 😛\nVäljendus see juhtumites… mida iganes juhtuda sai, see siin juhtus. Ununes kott ööseks söögikohta.. või vedeles keset tänavat vereloik.. olid minu siinviibides aasta ainsad vihmased ilmad… jäin bussidest maha… Kõik pisiasjad mis juhtuda said, need siin ka juhtusid. Samas, niipalju Ta (Tartu siis) mind siiski hoidis, et piirdus enamasti pisikeste viperustega, lihtsalt puistas neid igasse hetke mõne.\nAga mina… mina muudkui mõtlesin ja ohkasin: Ooo, Tartu, kes Sa oled seal kaugel. Sa oled niiiiiii Armas. Sa oled nagu pisike Rooma (Rooma on mu teine lemmiklinn).\nLõpuks ei kannatanud enam välja. Lõpetasin kooli ära (laisa inimesena ikka kõvasti hiljem, kui oleks pidanud) ja hakkasin Tartusse tööd otsima. Muidugi läks seegi läbi viperuste, aga lõpuks.. lõpuks oli see käes! Ütlesin Tallinnale head aega ja tulin ära.\nVot siis pelgasingi. Vähe mark oleks ju, kui aastaid millegi järgi ilastanud oled näljase ilmega, ja siis lõpuks selguks, et polnudki niii hea kui tundus.\nHah! Mul vedas. Siin on veel parem, kui tundus!\nEga kõik need 98% inimestest abiks ka ei olnud, kes mind nagu idiooti vaatasid, et mis Sa sealt Tartust ostid, seal ei ole ju midagi…\nKuidas ei ole, siin on Tartu! See on nagu väike pealinn. Kõik on olemas (peale trammide), aga lisaks on see väike ja vaikne ja Armas.. mitte sihuke tuuline ringi tuuseldav umbkeelne ja hall nagu suur pealinn. Ja mis siis, et siin on vähem söögikohti, kui Tallinnas. Ongi võimalus kõik läbi proovida ajapikku… ja Crepp´is kõik soolased pannkoogid läbi proovida… et siis otsustada, et kõik on ühe head ja lemmikut on võimatu leida. Ja nii hea lihtne on ühest kohast järgmisse edasi liikuda…\nÜleüldse, kui ma alguses küsimusele: “Miks Sa lähed sinna, seal ei ole mitte midagi teha?” vms vastasin stiilis, et ma ei käi praegu ka kusagil, ja puslet saan ma Tartus ka kokku panna või filme vaadata… siis on näha, et ma pole kunagi olnud nii sotsiaalne kui siin. Kui mõni tallinlane siia satub (ja ikka satub), käime väljas… tartlaste ja pärnakatega samamoodi. Vist pole 25 aastat nii palju kordi väljas käinud kui viimased 3 kuud siin 🙂\nAga enne kui mind nüüd nooreks joodikuks pidama hakata, siis eieiei, ikka viisakad käigud… ei mingit öö läbi keldribaaris joomist!\nMuuseas, selle tallinlaste siia sattumise koha pealt: Tartu vihkab neid sama palju, kui mind siis kui ma veel Tartlane ei olnud 😛 Paneb ikka proovile, et siia tuleks vaid tõeliselt Tartu-väärilised-sellid 🙂\nAga nüüd tuleb kevad (ja suvi) ja õues on valge ja fotokas sügeleb kogu aeg 🙂 Praegu veel õhtuti ahjukütmine, aga suvi saab küll tore olema. Täna hommikul muuseas käisin varavaravara enne tööd pilte klõpsimas. (Ja selgus, et objektiiv on khakhane :P)\nHah, ja üks tore (vist?) asi veel, mis mulle Tartuga veendub. Siin on mingi instant-karma, mis hoiab Sind ilusa ja heana… Vihmahääl võib tunnistada! A la ütlen talle midagi norivat tänaval kõndides- ja libisen kohe jääl. Ütlen midagi norivat söögilaua ääres- ja pillan kohe toidu endale sülle…jnejne. Hetkedega töötab. Päris lahekas 🙂\naga et siis tahtsin öelda, et Tartus On Tore ja Tartu On Tore!\nRubriigid: Muu möla, sildid: film, fotograafia, itaalia, juhtkoer, koer, kool, minust, pilt, pusle, rõõm, Tallinn, Tartu, töö. Salvesta püsiviide oma järjehoidjasse.\n← New York, New York ♪♫ *\nidiootsus on kallis lõbu →


kass Archives | Muhkel.ee\nEgiptuse trip. Sharmi kassid\n14. veebr. 2022 /\nHurghadas oli ka hullult kasse aga seal suht rääbakad kõik. Ega Sharmis neid vähem pole, pigem isegi kõvasti rohkem. Ja tundub, et siin neid isegi söödetakse, igatahes kordades kobedamad näevad välja kui Hurghadas. Muidugi Türgiga ei anna isegi siinseid kasse võrrelda, seal on nad tänavakassidena ikka väga hoolitsetud. Muidugi värvivalik on ka siin päris suur 😉 Isegi mina kes ma eriline kassiinimene ei ole imetlesin nende ägedaid mustreid.\nEga noored meist väga häirida ei lasknud ja toimetasid oma kassiasju segamatult edasi. Elektrikilp tundus kõige asjakohasem koht olema soo jätkamiseks 😀 😀 Seal on ilmselt piisavalt särtsu.\nSiin väike peretüli teoksil. Vaat millised ilmed ja poosid. Huvitav oleks teada mida nad ära ei jaganud….


KLATEX - 500mg 7TK | Ravimid | Üle 2400 ravimi tutvustuse - Kliinik.ee Teemalehed\nFoorumi viimased sissekanded 29.03. Kaebused kõhu piirkonnas\n29.03. Põlves valu\nRavimid KLATEX Toimeained: klaritromütsiin\nRavimi tugevus: 500mg 7TK\nSeotud teemad Bronhiit Dermatoos Kopsupõletik Neelupõletik Ninakõrvalurgete põletik Pakendi infoleht: teave kasutajale Ravimi patsiendi infolehe PDF\n1. Mis ravim on KLATEX ja milleks seda kasutatakse\nKlatex on antibiootikum, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse makroliidideks. Antibiootikumid peatavad nakkushaigust tekitavate bakterite (pisikud) kasvu. Klatex on toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid. See tähendab, et toimeaine vabaneb tabletist aeglaselt, nii et te peate ravimit võtma vaid üks kord ööpäevas. Klatex’it kasutatakse järgmiste nakkushaiguste raviks: -\nBronhiit ja pneumoonia -\nKurgu ja põskkoobaste infektsioonid -\nKerged kuni keskmise raskusega naha ja kudede infektsioonid Klatex ei sobi kasutamiseks alla 12-aastastel lastel. Teie arst võib välja kirjutada mõne muu klaritromütsiini ravimvormi. 2. Mida on vaja teada enne KLATEX võtmist\nÄrge võtke Klatex'it -\nkui te olete allergiline (ülitundlik) klaritromütsiini või mõne muu makroliidantibiootikumi (nt erütromütsiin, asitromütsiini) või Klatex’i mõne koostisosa suhtes. -\nkui teil on raskeid probleeme neerudega. Teie arst võib teile välja kirjutada mõne muu klaritromütsiini ravimvormi. -\nkui arst on teile öelnud, et kaaliumi tase teie veres on madal -\nkui te võtate ergotamiini laadseid ravimeid (kasutatakse tavaliselt migreeni tõttu) -\nkui te võtate tsisapriidi (maohäirete tõttu) -\nkui te võtate pimosiidi (vaimsete häirete raviks) -\nkui te võtate terfenadiini või astemisooli (heinapalaviku või allergia raviks) -\nkui te võtate simvastatiini või lovastatiini (kolesteroolitaseme langetamiseks) -\nkui teil on raske maksahaigus koos neeruhaigusega -\nkui teie südame rütm on ebaregulaarne Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Klatex ENNE Klatex’i võtmist pidage nõu oma arstiga: -\nkui teil on probleeme neerude või maksaga -\nkui te teate, et teil on probleeme südamega, eriti südame rütmiga (nt pika QT-intervalli sündroom) -\nkui teil on myasthenia gravis, seisund, mille korral teie lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti -\nkui teil tekib raske või pikaajaline kõhulahtisus Klatex’i võtmise ajal või pärast seda - pidage otsekohe nõu oma arstiga -\nkui te olete linkomütsiini või klindamütsiini (antibiootikumid) suhtes allergiline -\nkui kaaliumi ja/või magneesiumi sisaldus teie veres on madal -\nkui te võtate kolhitsiini (tavaliselt podagra tõttu), sest see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Klatex sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Võtmine koos teiste ravimitega Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Järgmiste ravimite tasemed võivad tõusta ja seega toimed tugevneda, kui neid võtta koos Klatex’iga: -\nDigoksiin, kinidiin või disopüramiid (südameravimid) -\nVarfariin (verevedeldaja) -\nKarbamasepiin, valproaat või fenütoiin (epilepsia ravimid) -\nTeofülliin (astma ravim) -\nTerfenadiin või astemisool (heinapalaviku või allergia vastu). Neid ravimeid ei tohi võtta koos Klatex’iga. -\nTriasolaam, alprasolaam või midasolaam (rahustid) -\nRavimid, mida kasutatakse kolesterooli taseme langetamiseks, nt atorvastatiin või tserivastatiin. Neid ravimeid ei tohi võtta koos Klatex’iga. -\nOmeprasool (maohäirete ravim). Klatex võib viirusevastaste (HIV) ravimitega anda järgmisi koostoimeid: -\nZidovudiin: Klatex langetab zidovudiini taset. -\nRitonaviir võib tõsta Klatex’i taset. -\nAtazanaviir ja sakvinaviir: nende ravimite võtmisel koos Klatex’iga võib suureneda nii atazanaviiri (või sakvinaviiri) kui ka Klatex’i sisaldus. -\nNevirapiin ja efavirens võivad langetada Klatex’i taset. Teised koostoimed on järgmised: -\nRifabutiin (mõnede infektsioonide vastu toimiv antibiootikum) võib langetada Klatex’i taset. -\nItrakonasool (seentevastane ravim) võib koos Klatex’iga võtmisel suurendada mõlema ravimi sisaldust. -\nFlukonasool, veel üks seentevastane ravim, võib tõsta Klatex’i taset. -\nSildenafiil, tadalafiil või vardenafiil (erektsioonihäirete raviks). Nende ravimite võtmisel koos Klatex’iga võib suureneda mõlema ravimi sisaldus. -\nTolterodiin (ärritunud põie sündroomi raviks). Teatud patsientidel võib Klatex’i võtmine tõsta tolterodiini taset. -\nMetüülprednisoloon (kortikosteroid põletiku raviks) -\nVinblastiin (keemiaravim vähi raviks) -\nZiprasidoon (antipsühhootikum) -\nEletriptaan (kasutatakse migreeni raviks) -\nHalofantriin (kasutatakse malaaria raviks) -\nAprepitant (kasutatakse oksendamise ärahoidmiseks keemiaravi ajal) -\nTsilostasool (kasutatakse vereringe parandamiseks jalgades) -\nRifampitsiin (tuberkuloosi raviks) -\nTakroliimus, siroliimus või tsüklosporiin (organsiirdamisel) -\nNaistepuna ürt (taimne depressiooniravim) -\nFenobarbitaal (epilepsiaravim) -\nSuhkurtõve ravimid, nt insuliin, glibenklamiid, repagliniid -\nErgotamiin või dihüdroergotamiin (migreeni raviks). Neid ravimeid ei tohi võtta koos Klatex’iga. -\nPimosiid (kasutatakse vaimsete häirete raviks). Pimosiidi ei tohi võtta koos Klatex’iga. -\nTsisapriid (kasutatakse maoprobleemide raviks). Tsisapriidi ei tohi võtta koos Klatex’iga. Klatex’i võtmine koos toidu ja joogiga Seda ravimit peab võtma koos söögiga. Rasedus ja imetamine Klaritromütsiini ei tohi anda rasedatele ega imetavatele emadele, välja arvatud juhul kui kasu emale kaalub üles riskid lapsele. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Klaritromütsiin eritub väheses koguses rinnapiima. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine -\nTeie tabletid võivad teid muuta uniseks, põhjustada pearinglust või segasust. ÄRGE juhtige sõidukit ega käsitsege tööriistu, kui ravim mõjub teile sel viisil. Oluline teave mõningate Klatex'i koostisainete suhtes See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. 3. Kuidas KLATEX võtta\nKUIDAS KLATEX'IT VÕTTA Võtke Klatex'it alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst selgitab teile, kuidas ja kui kaua te peate Klatex'it võtma. Ärge lõpetage Klatex'i võtmist, kuigi teie sümptomid paranevad. On tähtis, et te võtate tablette nii kaua, kui arst on teile öelnud, vastasel korral võib teie nakkushaigus tagasi tulla. -\nTabletid tuleb alla neelata tervelt koos vähese vedelikuga -\nTablette ei tohi närida ega poolitada -\nTablette võetakse üks kord ööpäevas, eelistatult iga päev samal kellaajal kogu ravikuuri jooksul -\nTabletid tuleb sisse võtta koos toiduga. Annustamine Tavaline annus on: Täiskasvanud, sh eakad ja üle 12-aastased lapsed: Tavaline annus on 500 mg üks kord ööpäevas 7 päeva kuni 14 päeva jooksul. Teie ravi kestuse määrab arst. Raskete infektsioonide korral võib teie arst suurendada ravimi annust kahe 500 mg tabletini. Te peate need mõlemad tabletid ühekorraga sisse võtma. Alla 12-aastased lapsed: Ärge andke seda ravimit noorematele kui 12-aastastele lastele. Teie arst kirjutab teie lapsele mõne muu, paremini sobiva ravimi. Raskete neeru- või maksaprobleemidega patsiendid: Raskete neeru- või maksaprobleemidega patsiendid ei tohi Klatex’it võtta. Kui te võtate Klatex’it rohkem kui ette nähtud Pöörduge otsekohe oma arsti poole või lähimasse haiglasse. Võtke ravimi pakend ja kõik allesjäänud tabletid endaga kaasa. Üleannustamise sümptomiteks on iiveldus või oksendamine, kõhulahtisus, seedehäire või maovalud ning esineb võimalus allergiliste reaktsioonide tekkeks. Kui te unustate Klatex’it võtta Võtke järgmine annus niipea kui see teile meenub, välja arvatud juhul kui on juba peaaegu käes aeg võtta uus annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te lõpetate Klatex’i võtmise Ärge lõpetage Klatex’i võtmist, kuigi tunnete ennast paremini. On tähtis, et te võtaksite tablette nii kaua, kuni arst on teile määranud, vastasel korral võib teie haigus tagasi tulla. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga. 4. Võimalikud kõrvaltoimed Nagu kõik ravimid, võib ka Klatex põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib ükskõik millal ravi jooksul midagi järgnevast, LÕPETAGE tablettide võtmine ja pöörduge otsekohe oma arsti poole: -\nraske pikaajaline kõhulahtisus, väljaheites võib olla verd või lima. Kõhulahtisus võib esineda kuni kahe kuu jooksul pärast ravi klaritromütsiiniga, ka sel juhul peate ikka pöörduma oma arsti poole. -\nlööve, hingamisraskus, minestamine või näo ja kurgu paistetus. See näitab, et teil võib olla tekkinud allergiline reaktsioon. -\nnaha muutumine kollaseks (ikterus), nahaärritus, hele väljaheide, tume uriin, valulik kõht või isukaotus. Need nähud võivad viidata sellele, et teie maks ei tööta enam hästi. -\nrasked nahareaktsioonid, nt villide teke nahal, suus, huultel, silmades ja suguelunditel (harvaesineva allergilise reaktsiooni, nn Stevensi-Johnsoni sündroomi /toksilise epidermaalse nekrolüüsi sümptomid). -\ntorsades de pointes, eluohtlik südame rütmihäire (ebaregulaarne löögisagedus). Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100st) on järgmised: -\nmaitsetundlikkuse muutused -\nmaoprobleemid, nt iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, seedehäire, kõhulahtisus -\nmaksafunktsiooni kõrvalekalded (nähtavad vereanalüüsides) -\nsuurenenud higistamine Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000st) on järgmised: -\n„soor“ suus või tupes (seeninfektsioon) -\nteatud vererakkude hulga vähenemine (mis võib teid muuta vastuvõtlikumaks infektsioonide suhtes või suurendada riski verevalumite ja verejooksude tekkeks) -\nisukaotus, kõrvetised, puhitus, kõhukinnisus, kõhugaasid -\närevus, närvilisus, uimasus, väsimus, nõrkus, pearinglus, värin või rappumine või üldine halb enesetunne -\nhelin kõrvus või kuulmiskadu -\npõletik suus või keelel -\nvalu rinnus või südame rütmihäired, nt südamepekslemine -\nmaksa poolt toodetavate ainete taseme muutus, maksapõletik, maksa funktsioonihäire või maksapuudulikkus (võite märgata naha muutumist kollaseks, tumedat uriini, heledat väljaheidet või nahasügelust) -\nkõrvalekalded vereanalüüside tulemustes Täheldatud on ka järgmisi kõrvaltoimeid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): -\nnaha turse, punetus või sügelus. Mõnikord võivad ilmuda pruunid laigud. -\nkõhunäärme põletik -\nsegasus, kohataju kadumine, hallutsinatsioonid (nägemused), reaalsustunde muutused või paanikahood, depressioon, ebatavalised või hirmuunenäod -\nkrambid (tõmblused) -\nkeele või hammaste värvuse muutus -\nmaitse- või lõhnatundlikkuse kadu või lõhnataju häire -\nlihasvalu või lihaskoe kärbumine. Kui teil on haigus nimega myasthenia gravis (selle seisundi puhul muutuvad lihased nõrgaks ja väsivad kergesti), võib klaritromütsiin neid sümptomeid halvendada -\nveresuhkru madal tase -\nneerupõletik või neerutalitluse häire (võite tunda väsimust, märgata turset või paistetust näol, kõhus, reitel või hüppeliigeste piirkonnas või on teil probleeme urineerimisel) või neerupuudulikkus Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. 5. Kuidas KLATEX säilitada\nKUIDAS KLATEX'IT SÄILITADA Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. PVC/PVdC alumiinium blisterpakend: Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. OPA/AL/PVC/AL blisterpakend: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Ärge kasutage Klatex'it pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast "Kõlblik kuni:". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. 6. Pakendi sisu ja muu teave\nMida Klatex sisaldab -\nToimeaine on klaritromütsiin. Üks tablett sisaldab 500 mg klaritromütsiini. -\nAbiained on: veevaba sidrunhape, naatrium-kaltsiumalginaat, naatriumalginaat, laktoosmonohüdraat, povidoon, talk, steariinhape, magneesiumstearaat, vanilliin, opadry II kollane (koostis: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), polüetüleenglükool, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172)). Kuidas Klatex välja näeb ja pakendi sisu Klatex on helekollased kuni kollased õhukese polümeerikattega toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid. Teie tabletid on saadaval blisterpakendites, milles on 5, 6, 7, 10, 14, 20 tabletti ja 1 tablett üksikannuse pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht Holland Tootjad TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Ungari TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG Ühendkuningriik Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem Holland Teva Operations Poland Sp. z.o.o. ul. Mogilska 80. 31-546, Krakow Poola TEVA PHARMA S.L.U. C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica, 50016 Zaragoza Hispaania Teva Operations Poland Sp. z.o.o. Ul. Sienkiewicza 25, 99-300 Kutno Poola Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Str. 3, 89143 Blaubeuren Saksamaa Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Lõõtsa 8 11415 Tallinn Tel.: +372 6610801 Infoleht on viimati kooskõlastatud augustis 2014 Ravimi omaduste kokkuvõte Ravimi omaduste kokkuvõtte PDF 1. Ravimpreparaadi nimetus\nKlatex, 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 2. Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis Üks tablett sisaldab 500 mg klaritromütsiini. INN. Clarithromycinum Üks tablett sisaldab 102,18 mg laktoosi laktoosmonohüdraadina. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1. 3. Ravimvorm Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. Helekollane kuni kollane õhukese polümeerikattega ovaalne tablett, mille ühel küljel on märgistus „C“ ja teisel küljel "500". Pikkus: 21,0 mm; laius: 10,2 mm; paksus: 5,6…7,5 mm. 4. Kliinilised andmed\n4.1. Näidustused Klaritromütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonide ravi täiskasvanutel ja lastel alates 12 aasta vanusest: - olmetekkene pneumoonia; -\nkroonilise bronhiidi ägenemine; -\näge bakteriaalne sinusiit (adekvaatselt diagnoositud); - bakteriaalne farüngiit; -\nnaha ja pehmete kudede infektsioonid (kerge kuni keskmise raskusastmega). Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid. 4.2. Annustamine ja manustamisviis Täiskasvanud: Klatex'i tavaline soovitatav täiskasvanute annus on üks 500 mg toimeainet modifitseeritult vabastav tablett üks kord ööpäevas, mis tuleb sisse võtta koos toiduga. Raskemate infektsioonide korral võib annust suurendada kuni kahe 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tabletini ööpäevas. Ravi kestus on tavaliselt 7…14 päeva. Üle 12-aastased lapsed: nagu täiskasvanutel. Alla 12-aastased lapsed: Klatex ei sobi alla 12-aastaste laste raviks, kelle kehakaal on alla 30 kg. Seetõttu tuleb alla 12-aastastel lastel kasutada klaritromütsiini teisi, sobivamaid ravimvorme. Klatex’it ei tohi kasutada neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) patsientidel. Selles patsiendirühmas võib kasutada klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavaid tablette. (Vt lõik 4.3). Klatex'it ei ole soovitatav kasutada raske maksakahjustusega patsientidel. 4.3. Vastunäidustused -\nÜlitundlikkus klaritromütsiini, teiste makroliidide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. -\nSamaaegne manustamine koos tungaltera preparaatidega (vt lõik 4.5). -\nSamaaegne manustamine koos tsisapriidi, pimosiidi, astemisooli või terfenadiiniga (vt lõik 4.5). Samaaegne manustamine koos simvastatiini või lovastatiiniga. Klaritromütsiinravi ajaks tuleb ravi nende toimeainetega katkestada (vt lõik 4.5). Kuna annust 500 mg ööpäevas ei ole võimalik vähendada, on Klatex vastunäidustatud patsientidele, kellel on kreatiniini kliirens alla 30 ml/min. Klaritromütsiini ei tohi manustada patsientidele, kellel on varem esinenud QT-intervalli pikenemine või ventrikulaarne südame rütmihäire, sh torsade de pointes (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Klaritromütsiini ei tohi manustada patsientidele, kellel on hüpokaleemia (risk QT-intervalli pikenemiseks). Klaritromütsiini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on raske maksapuudulikkus koos neerukahjustusega. 4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Arst ei tohi klaritromütsiini määrata rasedale naisele, ilma et ta kaaluks hoolikalt ravist saadavat kasu ja riske, eriti esimese kolme raseduskuu jooksul (vt lõik 4.6). Raske neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav ettevaatus (vt lõik 4.2). Klaritromütsiin eritub põhiliselt maksa kaudu. Seetõttu tuleb rakendada ettevaatust, manustades seda antibiootikumi maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Samuti tuleb olla ettevaatlik, kui klaritromütsiini manustatakse mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidele. Klatex on vastunäidustatud patsientidele, kellel on kreatiniini kliirens < 30 ml/min (vt lõik 4.3). On teatatud surmaga lõppenud maksapuudulikkuse juhtudest (vt lõik 4.8). Mõnedel patsientidel võis eelnevalt olla mõni maksahaigus või võtsid nad lisaks teisi maksatoksilisi ravimeid. Patsiente tuleb teavitada, et nad lõpetaksid ravi ja pöörduksid arsti poole, kui neil tekivad maksahaiguse nähud ja sümptomid, nt isutus, ikterus, tume uriin, kihelus või kõhu piirkonna valulikkus. Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sh makroliidide kasutamisel on teatatud pseudomembranoossest koliidist, mis võib raskusastmelt ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sh klaritromütsiini kasutamisel on teatatud Clostridium difficele poolt põhjustatud kõhulahtisusest (CDAD), mis võib raskuselt ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. Antibakteriaalne ravi muudab käärsoole normaalset mikrofloorat ja võib põhjustada C. difficele ülekasvu. Kõigil patsientidel, kellel esineb pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus, tuleb arvestada võimaliku CDAD-ga. Vajalik on uurida hoolikalt haiguste anamneesi, sest CDAD esinemisest on teatatud rohkem kui kaks kuud pärast antibakteriaalsete ravimite manustamist. Seetõttu tuleb sõltumata näidustusest kaaluda klaritromütsiinravi lõpetamist. Tuleb teostada mikrobioloogiline uuring ning alustada sobivat ravi. Peristaltikat pärssivate ravimite kasutamist tuleb vältida. Klaritromütsiinravi saavatel patsientidel on teatatud myasthenia gravis’e sümptomite ägenemisest. Turuletulekujärgselt on teatatud kolhitsiini toksilisusest, kui seda kasutati koos klaritromütsiiniga, eeskätt eakatel; mõnikord esines seda neerupuudulikkusega patsientidel. Mõnedel sellistel patsientidel on teatatud surmajuhtudest (vt lõik 4.5). Kui kolhitsiini ja klaritromütsiini samaaegne manustamine on vajalik, tuleb patsiente jälgida kolhitsiini toksilisuse sümptomite suhtes. Klaritromütsiini manustamisel koos triasolobensodiasepiinide, nt triasolaami või midasolaamiga on soovitatav ettevaatus (vt lõik 4.5). Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel koos teiste ototoksiliste ravimite, eeskätt aminoglükosiididega on soovitatav ettevaatus. Ravi ajal ja pärast ravi tuleb jälgida tasakaalu- ja kuulmisfunktsiooni. QT-intervalli pikenemise riski tõttu tuleb klartiromütsiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on südame pärgarterite tõbi, raske südamepuudulikkus, hüpomagneseemia, bradükardia (<50 lööki minutis) või kui seda manustatakse koos teiste ravimitega, mida seostatakse QT-intervalli pikenemisega (vt lõik 4.5). Klaritromütsiini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on kaasasündinud või dokumenteeritud omandatud QT-intervalli pikenemine või anamneesis ventrikulaarne arütmia (vt lõik 4.3). Pneumoonia: Streptococcus pneumoniae makroliidide suhtes resistentsuse suurenemise tõttu on tähtis, et enne klaritromütsiini määramist olmetekkese pneumoonia raviks tuleb teostada patogeeni tundlikkuse uuring. Haiglatekkese pneumoonia ravis tuleb klaritromütsiini kasutada kombineeritult täiendavate sobivate antibiootikumidega. Naha ja pehmete kudede kerge kuni keskmise raskusega infektsioonid: Nende infektsioonide tekitajateks on kõige sagedamini Staphylococcus aureus ja Streptococcus pyogenes, mis mõlemad võivad olla makroliidide suhtes resistentsed. Seetõttu on tähtis, et teostatud oleks patogeeni tundlikkuse uuring. Juhul kui ei saa kasutada beetalaktaamantibiootikume (nt allergia korral); võib esmavaliku ravimiks olla mõni muu antibiootikum, nt klindamütsiin. Hetkel leitakse, et makroliididel on oma roll vaid mõningate naha ja pehmete kudede infektsioonide ravis, nt kui tekitajaks on Corynebacterium minutissimum (erütrasm), acne vulgaris’e ja roospõletiku korral ning juhul kui penitsilliinravi ei saa kasutada. Raskekujuliste ägedate ülitundlikkusreaktsioonide, nt anafülaksia, Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi korral tuleb klaritromütsiinravi otsekohe lõpetada ja kiiresti alustada sobivat ravi. Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis indutseerivad tsütokroom CYP3A4 ensüüme (vt lõik 4.5). HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: Klaritromütsiini samaaegne manustamine koos lovastatiini või simvastatiiniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Sarnaselt teistele makroliididele on ka klaritromütsiini puhul teatatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitori kontsentratsiooni suurenemisest (vt lõik 4.5). Harvadel juhtudel on teatatud rabdomüolüüsist patsientidel, kes kasutasid neid ravimeid samaaegselt. Patsiente tuleb jälgida müopaatia nähtude ja sümptomite suhtes. Harvadel juhtudel on rabdomüolüüsist teatatud ka patsientidel, kes võtsid atorvastatiini või rosuvastatiini koos klaritromütsiiniga. Kasutamisel koos klaritromütsiiniga tuleb atorvastatiini või rosuvastatiini manustada minimaalseimates võimalikes annustes. Tuleb kaaluda statiini annuse kohandamist või kasutada statiini, mis ei sõltu CYP3A metabolismist (nt fluvastatiini või pravastatiini). Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimite/insuliin: klaritromütsiini samaaegne kasutamine koos suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja/või insuliiniga võib põhjustada olulist hüpoglükeemiat. Teatud hüpoglükeemiliste ravimite, nt nategliniidi, pioglitasooni, repagliniidi ja rosiglitasooni puhul võib mõjuda klaritromütsiini inhibeeriv toime CYP3A ensüümidele ning see võib samaaegsel kasutamisel põhjustada hüpoglükeemiat. Soovitatav on hoolikalt jälgida glükoosi taset. Suukaudsed antikoagulandid: Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel koos varfariiniga esineb risk tõsise verejooksu tekkeks koos INR (International Normalized Ratio) ja protrombiiniaja väärtuste olulise tõusuga (vt lõik 4.5). Patsientidel, kes saavad korraga klaritromütsiini ja suukaudset antikoagulanti, tuleb tihti kontrollida INR ja protrombiiniaega. H. pylori ravis võib antibakteriaalse ravi (nt klaritromütsiini) kasutamisel tulla ette ravimresistentsust. Pikaajalisel kasutamisel võib sarnaselt teistele antibiootikumidele olla tagajärjeks koloniseerumine suure hulga mittetundlike bakterite ja seentega. Superinfektsiooni esinemisel tuleb alustada vastavat ravi. Tähelepanu tuleb pöörata ka võimalikule ristresistentsusele klaritromütsiini ja teiste makroliididega, nagu ka linkomütsiini ja klindamütsiiniga. Päriliku galaktoositalumatusega, nt galaktoseemiaga või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. 4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Järgmiste ravimite kasutamine on rangelt vastunäidustatud võimalike tõsiste ravimi koostoimete tõttu: Tsisapriid, pimosiid, astemisool ja terfenadiin Patsientidel, kellel manustati samaaegselt tsisapriidi ja klaritromütsiini, on teatatud tsisapriidi taseme tõusust. See võib põhjustada QT-intervalli pikenemist südame rütmihäireid, sh ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste fibrillatsiooni ja torsades de pointes’i. Samasuguseid toimeid on täheldatud patsientidel, kes võtsid korraga klaritromütsiini ja pimosiidi (vt lõik 4.3). On täheldatud, et makroliidid muudavad terfenadiini metabolismi, mis põhjustab terfenadiini taseme tõusu organismis, millega mõnikord on kaasnenud südame rütmihäired nagu QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste fibrillatsioon ja torsades de pointes (vt lõik 4.3). Ühes uuringus 14-l tervel vabatahtlikul põhjustas klaritromütsiini manustamine koos terfenadiiniga terfenadiini happelise metaboliidi taseme 2- kuni 3-kordset tõusu seerumis koos QT-intervalli pikenemisega, mis kliiniliselt ei väljendunud. Samasuguseid toimeid on täheldatud astemisooli manustamisel koos teiste makroliididega. Ergotamiin/dihüdroergotamiin Turuletulekujärgsed teated näitavad, et klaritromütsiini manustamist koos ergotamiini või dihüdroergotamiiniga on seostatud ergotamiini ägeda toksilisusega, millele on iseloomulikud vasospasm ja jäsemete ning teiste kudede sh kesknärvisüsteemi isheemia. Klaritromütsiini manustamine koos selliste ravimitega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Teiste ravimite toimed klaritromütsiinile Ravimid, mis indutseerivad CYP3A (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna ürt), võivad indutseerida klaritromütsiini metabolismi. Selle tagajärjel võib klaritromütsiini tase langeda ravitasemest allapoole, mis viib ravimi toime vähenemiseni. Lisaks võib osutuda vajalikuks jälgida CYP3A indutseerija taset plasmas, mis võib suureneda klaritromütsiini CYP3A inhibeeriva toime arvel (vt ka manustatava CYP3A4 inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet). Rifabutiini ja klaritromütsiini samaaegsel manustamisel suurenes rifabutiini tase ja vähenes klaritromütsiini tase seerumis, kusjuures suurenes risk uveiidi tekkeks. Järgnevad ravimid mõjutavad teadaolevalt või arvatavalt klaritromütsiini kontsentratsiooni vereringes; võimalik, et tuleb kohandada klaritromütsiini annust või kaaluda alternatiivset ravi. Efavirens, nevirapiin, rifampitsiin, rifabutiin ja rifapentiin Tsütokroom P450 metaboolse süsteemi tugevad indutseerijad, nt efavirens, nevirapiin, rifampitsiin, rifabutiin ja rifapentiin võivad kiirendada klaritromütsiini metabolismi ja seega langetada klaritromütsiini taset plasmas, samas suurendades 14-OH klaritromütsiini, samuti mikrobioloogiliselt aktiivse metaboliidi sisaldust. Kuna 14-OH klaritromütsiin ja klaritromütsiin toimivad mikrobioloogiliselt erinevatesse bakteritesse erineval moel, võib klaritromütsiini manustamine koos ensüümide indutseerijatega kahjustada eeldatavat ravitoimet. Flukonasool 21 tervele vabatahtlikule samaaegselt manustatud 200 mg flukonasooli ööpäevas ja 500 mg klaritromütsiini kaks korda ööpäevas suurendas klaritromütsiini keskmist minimaalset kontsentratsiooni tasakaaluseisundis (Cmin) ja kõveraalust pindala (AUC) vastavalt 33% ja 18% võrra. Flukonasooli samaaegne manustamine ei muutnud oluliselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioone tasakaaluseisundis. Klaritromütsiini annust ei ole vaja kohandada. Ritonaviir Farmakokineetiline uuring näitas, et samaaegne 200 mg ritonaviiri iga 8 tunni järel ja 500 mg klaritromütsiini iga 12 tunni järel manustamine põhjustas klaritromütsiini metabolismi märkimisväärse inhibeerimise. Samaaegsel manustamisel ritonaviiriga suurenes klaritromütsiini Cmax 31%, Cmin suurenes 182% ja AUC suurenes 77% võrra. Täheldati 14-OH-klaritromütsiini moodustumise täielikku inhibeerimist. Klaritromütsiini laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel annuse vähendamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidel tuleb siiski arvestada järgmiste annuste kohandamistega: Patsientidel, kellel CLCR on 30…60 ml/min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%. Patsientidel, kellel CLCR < 30 ml/min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 75%. Klaritromütsiini annuseid, mis ületavad 1 g ööpäevas, ei tohi koos ritonaviiriga manustada. Samasuguseid annuse kohandamisi tuleb kaaluda vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel, kui ritonaviiri kasutatakse farmakokineetilise tugevdajana koos teiste HIV proteaasi inhibiitoritega, sh atasanaviiri ja sakvinaviiriga (vt allpool lõik „Kahesuunalised ravimite koostoimed“). Klaritromütsiini toime teistele ravimitele CYP3A-põhised koostoimed Teadaolevalt CYP3A inhibeeriva klaritromütsiini samaaegne manustamine ravimiga, mis peamiselt metaboliseeritakse CYP3A vahendusel, võib olla seotud ravimi kontsentratsioonide suurenemisega, mis võivad tugevdada või pikendada samaaegselt kasutatava ravimi ravi- ja kõrvaltoimeid. Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad ravi teiste ravimitega, mis on teadaolevalt CYP3A ensüümi substraadid, eeskätt juhul, kui CYP3A substraadil on kitsas ohutusvahemik (nt karbamasepiin) ja/või substraati metaboliseeritakse suurel määral selle ensüümi poolt. Patsientidel, kes saavad samaaegselt klaritromütsiini, tuleb kaaluda annuse kohandamist ning võimalusel tuleb hoolikalt jälgida peamiselt CYP3A vahendusel metaboliseeritavate ravimite kontsentratsioone seerumis. Järgmised ravimid või ravimirühmad metaboliseeritakse teadaolevalt või arvatavalt sama CYP3A isoensüümi vahendusel: alprasolaam, astemisool, karbamasepiin, tsilostasool, tsisapriid, tsüklosporiin, disopüramiid, tungaltera alkaloidid, lovastatiin, metüülprednisoloon, midasolaam, omeprasool, suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin), pimosiid, kinidiin, rifabutiin, sildenafiil, simvastatiin, siroliimus, takroliimus, terfenadiin, triasolaam ja vinblastiin. Ravimid, mis toimivad sarnase mehhanismiga tsütokroom P450 süsteemi teiste isoensüümide vahendusel, on fenütoiin, teofülliin ja valproaat. Antiarütmikumid On turuletulekujärgseid teateid torsades de pointes’i tekkimisest klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel koos kinidiini või disopüramiidiga. Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel koos nende ravimitega tuleb elektrokardiogrammil jälgida QTc-intervalli pikenemist. Samuti tuleb klaritromütsiinravi ajal jälgida kinidiini ja disopüramiidi kontsentratsioone seerumis. Omeprasool Tervetele täiskasvanutele manustati klaritromütsiini (500 mg iga 8 tunni järel) kombinatsioonis omeprasooliga (40 mg ööpäevas). Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel suurenesid omeprasooli plasma tasakaalukontsentratsioonid (Cmax, AUC0-24 ja t1/2 suurenesid vastavalt 30%, 89% ja 34%). Mao pH 24 tunni keskmine väärtus oli 5,2 kui omeprasooli manustati üksi ja 5,7, kui omeprasooli manustati koos klaritromütsiiniga. Sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil Kõik need fosfodiesteraasi inhibiitorid metaboliseeritakse vähemalt osaliselt CYP3A vahendusel ja klaritromütsiini samaaegne manustamine võib CYP3A inhibeerida. Klaritromütsiini manustamine koos sildenafiili, tadalafiili või vardenafiiliga võib tõenäoliselt põhjustada fosfodiesteraasi inhibiitori suurenenud ekspositsiooni. Sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annuste vähendamist peaks kaaluma, kui neid ravimeid manustatakse koos klaritromütsiiniga. Teofülliin, karbamasepiin Kliiniliste uuringute tulemused näitavad mõõdukat, ent statistiliselt olulist (p≤0,05) tsirkuleeriva teofülliini või karbamasepiini taseme tõusu, kui üht neist ravimitest manustati koos klaritromütsiiniga. Vajadusel tuleb kaaluda annuse alandamist. Tolterodiin Tolterodiini esmane metabolismi rada on tsütokroom P450 2D6 isovormi (CYP2D6) kaudu. Siiski on CYP2D6-vabas populatsiooni alamrühmas identifitseeritud metabolismi rada CYP3A kaudu. Selles populatsiooni alamrühmas põhjustab CYP3A inhibeerimine märgatavalt kõrgemaid tolterodiini kontsentratsioone seerumis. CYP3A inhibiitorite, nt klaritromütsiini olemasolul võib CYP2D6 aeglaselt metaboliseerival populatsioonil osutuda vajalikuks tolterodiini annust vähendada. Triasolobensodiasepiinid (nt alprasolaam, midasolaam, triasolaam) Kui midasolaami manustati koos klaritromütsiini tablettidega (500 mg kaks korda ööpäevas), suurenes midasolaami AUC 2,7 korda pärast midasolaami intravenoosset manustamist ja 7 korda pärast suukaudset manustamist. Suukaudse midasolaami ja klaritromütsiini koosmanustamist peab vältima. Intravenoosse midasolaami manustamisel koos klaritromütsiiniga tuleb patsienti annuse kohandamiseks hoolikalt jälgida. Samu ettevaatusabinõusid tuleb rakendada ka teistele bensodiasepiinidele, mida metaboliseeritakse CYP3A vahendusel, sh triasolaam ja alprasolaam. Bensodiasepiinide korral, mille eliminatsioon ei sõltu CYP3A-st (temasepaam, nitrasepaam, lorasepaam), ei ole kliiniliselt olulised koostoimed klaritromütsiiniga tõenäolised. Klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel on esinenud turustamisjärgseid teateid ravimite koostoimetest ja toimetest kesknärvisüsteemile (KNS) (nt somnolentsus ja segasus). Soovitatav on patsiente KNS-i farmakoloogiliste toimete suhtes jälgida. Teised koostoimed Kolhitsiin Kolhitsiin on CYP3A ja väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat. Teadaolevalt inhibeerivad klaritromütsiin ja teised makroliidid CYP3A ja Pgp. Klaritromütsiini ja kolhitsiini koosmanustamisel võib Pgp-i ja/või CYP3A inhibeerimine klaritromütsiini poolt viia kolhitsiini suurenenud ekspositsioonini. Patsiente tuleb kolhitsiini toksilise toime kliiniliste sümptomite suhtes jälgida (vt lõik 4.4). Digoksiin Digoksiin on väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat. Teadaolevalt inhibeerib klaritromütsiin Pgp’d. Klaritromütsiini ja digoksiini koosmanustamisel võib Pgp inhibeerimine klaritromütsiini poolt viia digoksiini ekspositsiooni suurenemiseni. Samaaegselt klaritromütsiini ja digoksiini saavatel patsientidel on turuletulekujärgse järelevalve käigus samuti teatatud suurenenud digoksiini kontsentratsioonidest seerumis. Mõnedel patsientidel on avaldunud digoksiini toksilisuse kliinilised nähud, sh potentsiaalselt surmaga lõppevad arütmiad. Samal ajal kui patsiendid saavad samaaegselt digoksiini ja klaritromütsiini, peab hoolikalt jälgima digoksiini kontsentratsioone seerumis. Zidovudiin Klaritromütsiini tablettide ja zidovudiini samaaegne suukaudne manustamine HIV-infitseeritud täiskasvanud patsientidele võib põhjustada zidovudiini tasakaalukontsentratsioonide vähenemist. Kuna klaritromütsiin ilmselt takistab samaaegselt manustatud suukaudse zidovudiini imendumist, saab seda koostoimet suures osas vältida, manustades klaritromütsiini ja zidovudiini annused eraldi vaheldumisi 4-tunnise intervalliga. See koostoime ei näi ilmnevat pediaatrilistel HIV-infitseeritud patsientidel, kes võtavad klaritromütsiini suspensiooni koos zidovudiini või dideoksüinosiiniga. Klaritromütsiini manustamisel intravenoosse infusioonina sellist koostoimet tõenäoliselt ei teki. Fenütoiin ja valproaat On esinenud spontaanseid või kirjanduses avaldatud teateid koostoimetest CYP3A inhibiitorite, sh klaritromütsiini ja ravimite vahel, mis teadaolevalt ei metaboliseeru CYP3A vahendusel (nt fenütoiin ja valproaat). Samaaegsel manustamisel klaritromütsiiniga on soovitatav määrata nende ravimite kontsentratsiooni seerumis. Teatatud on suurenenud kontsentratsioonidest seerumis. Kahesuunalised ravimite koostoimed Atasanaviir Klaritromütsiin ja atasanaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning on tõendeid kahesuunalisest ravimite koostoimest. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja atasanaviiri (400 mg üks kord ööpäevas) koosmanustamise tagajärjel suurenes klaritromütsiini ekspositsioon 2-kordselt, 14-OH-klaritromütsiini ekspositsioon vähenes 70% ning atasanaviiri AUC suurenes 28%. Klaritromütsiini laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel annuse vähendamine vajalik. Mõõduka neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50% võrra. Patsientidel, kellel on kreatiniini kliirens <30 ml/min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 75% võrra, kasutades sobivat klaritromütsiini ravimvormi. Suuremaid klaritromütsiini annuseid kui 1000 mg ööpäevas ei tohi koos proteaasi inhibiitoritega manustada. Itrakonasool Klaritromütsiin ja itrakonasool on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis põhjustab kahesuunalist ravimite koostoimet. Klaritromütsiin võib suurendada itrakonasooli taset plasmas, samas kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini taset plasmas. Itrakonasooli ja klaritromütsiini samaaegselt võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tugevnenud või pikenenud farmakoloogilise toime nähtude või sümptomite suhtes. Sakvinaviir Klaritromütsiin ja sakvinaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning on tõendeid kahesuunalisest ravimite koostoimest. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja sakvinaviiri (pehmed želatiinkapslid, 1200 mg kolm korda ööpäevas) samaaegne manustamine 12 tervele vabatahtlikule põhjustas vastavalt 177% ja 187% kõrgemad tasakaaluseisundi (AUC) ja maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) väärtused, kui sakvinaviiri manustamisel üksinda. Klaritromütsiini AUC ja Cmax väärtused olid ligikaudu 40% kõrgemad kui klaritromütsiini manustamisel üksinda. Kahe ravimi koosmanustamisel piiratud aja jooksul uuritud annustes/ravimvormides ei ole annuse kohandamine vajalik. Vaatlusandmed ravimite koostoimete uuringutest, kus kasutati pehme želatiinkapsli ravimvormi, ei pruugi olla ülekantavad sakvinaviiri kasutamisest tulenevatele toimetele, kasutades kõva želatiinkapsli ravimvormi. Vaatlusandmed ainult sakvinaviiriga teostatud ravimite koostoimete uuringutest ei pruugi olla ülekantavad kõrvaltoimetele, mida on täheldatud sakvinaviir-/ritonaviirravi korral. Sakvinaviiri manustamisel koos ritonaviiriga peab arvestama ritonaviiri võimaliku toimega klaritromütsiinile. Verapamiil Klaritromütsiini ja verapamiili samaaegselt kasutatavatel patsientidel on täheldatud hüpotensiooni, bradüarütmia ja laktatsidoosi teket. On tõestatud, et klaritromütsiinil ei ole koostoimeid suukaudsete rasestumisvastaste ravimitega. 4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine Fertiilsus Klaritromütsiini toime kohta inimese viljakusele andmed puuduvad. Vähestest olemasolevatest andmetest rottide kohta ei nähtu mingeid toimeid viljakusele. Rasedus Enam kui 200 raseduse kohta saadud andmete alusel ei ole leitud mingeid teratogeenseid toimeid ega kõrvaltoimeid vastsündinu tervisele, kui klaritromütsiini kasutati raseduse esimesel trimestril. Piiratud andmed esimesel raseduse trimestril klaritromütsiiniga kokku puutunud rasedatelt näitavad, et abordirisk võib olla suurenenud. Siiani puuduvad muud asjakohased epidemioloogilised andmed. Loomkatsete andmed näitavad reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Risk inimesele on teadmata. Klaritromütsiini tohib rasedatele anda ainult pärast hoolikat kasu/riski hindamist. Imetamine Klaritromütsiin ja selle aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima. Seetõttu võib rinnaga toidetud lapsel esineda kõhulahtisust ja limaskestade seeninfektsioone, nii et imetamine tuleb võib-olla katkestada. Tuleb meeles pidada sensibiliseerumise võimalust. Tuleb kaaluda ravist saadavat kasu emale ja võimalikku riski lapsele. 4.7. Toime reaktsioonikiirusele Puuduvad andmed klaritromütsiini toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nende tegevuste ajal peab arvestama, et kõrvaltoimetena võivad esineda pearinglus, peapööritus, segasus ja desorientatsioon. 4.8. Kõrvaltoimed a. Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad ja tavalisemad klaritromütsiinraviga seotud kõrvaltoimed täiskasvanutel ja lastel on kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja maitsetundlikkuse häired. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kergekujulised ning sobivad kokku makroliid-antibiootikumide teadaoleva ohutusprofiiliga (vt lõik 4.8 alalõik b). Patsientide populatsiooni vahel, kellel on või puuduvad eelnevad mükobakteriaalsed infektsioonid, ei ole kliinilistes uuringutes nimetatud seedetrakti kõrvaltoimete esinemissageduses märkimisväärset erinevust. b. Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgnevas tabelis on esitatud kõrvaltoimeid, millest on teatatud kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgse kogemuse põhjal klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavate tablettide, suukaudse suspensiooni graanulite, süstelahuse pulbri, toimeainet aeglustatult vabastavate tablettide ja toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettide kasutamisel. Kõrvaltoimed, mille puhul peeti võimalikuks vähemalt põhjuslikku seost klaritromütsiiniga, on esitatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel järgmist konventsiooni kasutades: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) ja teadmata (turuletulekujärgse kogemuse põhjal saadud kõrvaltoimed; ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras juhul, kui seda saab hinnata. Organsüsteemi Väga sage Sage (≥1/100 Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni Teadmata (ei saa klass (≥1/10) kuni <1/10) <1/100) hinnata olemasolevate andmete alusel) Infektsioonid ja Tselluliit1, kandidiaas, Pseudomembranoosne infestatsioonid gastroenteriit2, infektsioon3, koliit, erüsiipel, vaginaalne infektsioon erütrasm Vere ja Leukopeenia, neutropeenia4, Agranulotsütoos, lümfisüsteemi trombotsütopeenia3, trombotsütopeenia häired eosinofiilia4 Immuunsüsteemi Anafülaktoidne reaktsioon1, Anafülaktiline häired5 ülitundlikkus reaktsioon Ainevahetus- ja Isutus, söögiisu vähenemine Hüpoglükeemia6 toitumishäired Psühhiaatrilised Unetus Ärevus, närvilisus3, Psühhootiline häire, häired karjumine3 segasusseisund, depersonalisatsioon, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, ebatavalised unenäod Närvisüsteemi Düsgeusia, Teadvuse kadu1, Krambid, ageusia, häired peavalu, düskineesia1, pearinglus, parosmia, anosmia maitsetundlikkuse unisus7, treemor häired Kõrva ja Vertiigo, kuulmishäired, Kurtus labürindi tinnitus kahjustused Südame häired Südame seiskumine1, Torsade de pointes8, kodade fibrillatsioon1, QT-\nventrikulaarne intervalli pikenemine tahhükardia8 elektrokardiogrammil8, ekstrasüstolid1, palpitatsioonid Vaskulaarsed Vasodilatsioon1 Hemorraagia9 häired Respiratoorsed, Astma1, ninaverejooks2, rindkere ja kopsuemboolia1 mediastiinumi häired Seedetrakti Kõhulahtisus10, Ösofagiit1, Äge pankreatiit, keele häired oksendamine, gastroösofageaalne ja hammaste värvuse seedehäired, reflukshaigus2, gastriit, valu muutus iiveldus, pärasooles2, stomatiit, kõhuvalu glossiit, kõhu distensioon4, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsus, kõhupuhitus Maksa- ja Kõrvalekalded Kolestaas4, hepatiit4, Maksapuudulikkus11, sapiteede häired maksafunktsiooni alaniinaminotransferaasi, hepatotsellulaarne analüüsides aspartaataminotransferaasi kollatõbi ja gammaglutamüültransferaasi taseme suurenemine4 Naha- ja Lööve, Bulloosne dermatiit1, Stevensi-Johnsoni nahaaluskoe suurenenud sügelus, urtikaaria, sündroom5, toksiline kahjustused higistamine makulopapuloosne lööve3 epidermaalne nekrolüüs5, ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), akne Lihas-skeleti ja Lihasspasmid3, lihasskeleti Rabdomüolüüs2,12, sidekoe jäikus1, müalgia2 müopaatia kahjustused Neerude ja Kreatiniini taseme tõus Neerupuudulikkus, kuseteede häired veres1, uurea taseme tõus interstitsiaalne nefriit veres1 Üldised häired ja Flebiit Valu süstekohas1, Halb enesetunne4, palavik3, manustamiskoha süstekohas1 põletik asteenia, valu rindkeres4, reaktsioonid süstekohas1 külmavärinad4, väsimus4 Uuringud Kõrvalekalded albumiini ja INR taseme tõus9, globuliini suhtes1, alkaalse protrombiini aja fosfataasi tõus veres4, pikenemine9, uriini laktaat-dehüdrogenaasi värvuse muutumine taseme tõus veres4 1 Kõrvaltoimetest on teatatud ainult süstelahuse pulbri kasutamisel Kõrvaltoimetest on teatatud ainult toimeainet aeglustatult vabastavate tablettide kasutamisel Kõrvaltoimetest on teatatud ainult suukaudse suspensiooni graanulite kasutamisel Kõrvaltoimetest on teatatud ainult toimeainet kiiresti vabastavate tablettide kasutamisel 5,8,10,11,12 Vt lõik a) 6,7,9 Vt lõik c) c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Süstekoha flebiit, valu ja põletik ning valu veresoone punkteerimise kohas on spetsiifilised klaritromütsiini intravenoossele ravimvormile. Väga harvadel juhtudel on kirjeldatud fataalse lõppega maksapuudulikkuse teket ning üldiselt on see seotud aluseks olevate raskete haigustega ja/või samaaegselt manustatavate ravimitega (vt lõik 4.4). Kõhulahtisusele tuleb pöörata erilist tähelepanu, kuna peaaegu kõigi antibakteriaalsete preparaatide, sh ka klaritromütsiini kasutamisel on teatatud Clostridium difficile’ga seotud kõhulahtisusest (CDAD), mille raskusaste võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmaga lõppeva koliidini (vt lõik 4.4). Raskekujuliste ägedate ülitundlikkusreaktsioonide puhul nagu anafülaksia, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs tuleb ravi klaritromütsiiniga koheselt katkestada ning kiirelt alustada vastava raviga (vt lõik 4.4). Nagu teiste makroliidide puhul on harvadel juhtudel klaritromütsiini kasutamisel kirjeldatud QT-intervalli pikenemist, ventrikulaarset tahhükardiat ja torsades de pointes’i (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Pseudomembranoosse koliidi tekkest on teatatud peaaegu kõikide antibiootikumide, sealhulgas klaritromütsiini kasutamisel ning selle raskusaste võib olla kerge kuni eluohtlik. Seetõttu on seda diagnoosi oluline kaaluda patsientidel, kellel esineb antibakteriaalsete preparaatide manustamise järgselt kõhulahtisus (vt lõik 4.4). Mõningatel rabdomüolüüsi juhtudel manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Turuletulekujärgselt on klaritromütsiini ja kolhitsiini kooskasutamisel teatatud kolhitsiini toksilisest toimest, eriti eakatel ja/või neerupuudulikkusega patsientidel. Mõned juhud on lõppenud surmaga. (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Harva on teatatud hüpoglükeemiast, mis on mõnikord esinenud patsientidel, kes kasutasid samaaegselt suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid või insuliini (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel on turuletulekujärgselt teatatud ravimite koostoimetest ja toimetest kesknärvisüsteemile (KNS) (nt somnolentsus ja segasus). Soovitatav on patsiente KNS-i farmakoloogiliste toimete suhtes jälgida (vt lõik 4.5). Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel varfariiniga esineb risk tõsise hemorraagia tekkeks ning INR ja protrombiini aja väärtuste märkimisväärseks tõusuks. Klaritromütsiini ja suukaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel tuleb patsientidel korduvalt INR ja protrombiini aega määrata (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Harva on teatatud klaritromütsiini toimeainet aeglustatult vabastavatest tablettidest patsiendi väljaheites, millest paljud on ilmnenud patsientidel, kellel on lühenenud gastrointestinaalse transiitajaga anatoomilised (sh ileostoom või kolostoom) või funktsionaalsed seedetrakti haigused. Mitmel juhul on tableti jäägid ilmnenud kõhulahtisuse ajal. Patsientidel, kellel on tableti jääke väljaheites ning kelle tervislik seisund ei parane, soovitatakse üle minna klaritromütsiini teisele ravimvormile (nt suspensioon) või teisele antibiootikumile. Patsientide erigrupp: kõrvaltoimed langenud immuunsusega patsientidel (vt lõik „e“) d. Lapsed 6-kuustel kuni 12-aastastel lastel on kliinilistes uuringutes kasutatud lastele mõeldud klaritromütsiini suspensiooni. Seetõttu tohib alla 12-aastastel lastel kasutada lastele mõeldud klaritromütsiini suspensiooni. Andmed, mis soovitaksid alla 18-aastaste laste annuse skeemis kasutada klaritromütsiini intravenoosset ravimvormi, on puudulikud. Oodatavate kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel on täiskasvanutega samasugune. e. Muud patsientide erirühmad Langenud immuunsusega patsiendid AIDS-i korral ja teistel langenud immuunsusega patsientidel, kellel raviti mükobakteriaalseid infektsioone pikaajaliselt suurte klaritromütsiini annustega, oli sageli raske eristada tõenäoliselt klaritromütsiini manustamisest tingitud kõrvaltoimeid olemasolevatest HIV haiguse nähtudest või mõnest muust samaaegsest haigestumisest. Täiskasvanud patsientidel, keda raviti klaritromütsiini ööpäevase koguannusega 1000 mg ja 2000 mg, olid kõige sagedasemad teatatud kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse muutused, kõhuvalu, kõhulahtisus, lööve, kõhupuhitus, peavalu, kõhukinnisus, kuulmishäired, seerumi glutamaat-oksaloatseet transaminaasi (S-GOT) ja seerumi glutamaat-püruvaat-transaminaasi (S-GPT) kontsentratsioonide tõus. Vähese sagedusega esines lisaks düspnoed, unetust ja suukuivust. Esinemissagedused olid võrdväärsed patsientidel, keda raviti 1000 mg ja 2000 mg annusega, kuid üldjuhul 3…4 korda sagedasemad patsientidel, kes said klaritromütsiini ööpäevases koguannuses 4000 mg. Nendel langenud immuunsusega patsientidel hinnati laboritulemusi spetsiaalse testiga, analüüsides neid väärtusi väljaspool tõsise kõrvalekalde taset (st äärmiselt kõrge või madal piir). Nende kriteeriumide alusel esinesid ligikaudu 2…3%-l neist patsientidest, kes said 1000 mg või 2000 mg klaritromütsiini ööpäevas, tõsise kõrvalekaldega tõusnud S-GOT ja S-GPT väärtused ja ebanormaalselt madalad leukotsüütide ja trombotsüütide väärtused. Väiksemal osal patsientidest nendes kahes annusegrupis olid tõusnud ka vere uurea lämmastiku tasemed. Normi piirest välja jäänud väärtuste vähesel määral kõrgemaid esinemissagedusi märgiti kõikide parameetrite (v.a vere valgelibled) osas patsientidel, kes said klaritromütsiini 4000 mg ööpäevas. 4.9. Üleannustamine Teatiste alusel võivad klaritromütsiini suured annused põhjustada seedetrakti kaebusi. Üks patsient, kelle anamneesis esines bipolaarne meeleoluhäire, võttis sisse 8 g klaritromütsiini, mille tulemusel tekkisid vaimsed häired, paranoiline käitumine, hüpokaleemia ja hüpokseemia. Üleannustamisega kaasnevate kõrvaltoimete ravi on maoloputus ja toetavad ravimeetmed. Nagu ka teiste makroliidide puhul, ei mõjuta hemodialüüs või peritoneaaldialüüs piisavalt klaritromütsiini kontsentratsiooni vereseerumis. 5. Farmakoloogilised andmed\n5.1. Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: makroliidid, ATC-kood: J01FA09 Toimemehhanism Klaritromütsiin on poolsünteetiline erütromütsiin A derivaat. Klaritromütsiini bakteritevastane toime seisneb tema seondumises mikroobiraku ribosoomide 50 alaühikuga, mille tulemusel pärsitakse bakterirakus valkude süntees. Ravimil on tugev toime paljude aeroobsete ja anaeroobsete gram-positiivsete ja -negatiivsete organismide suhtes. Klaritromütsiini minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) väärtused on ligikaudu kaks korda väiksemad erütromütsiini omadest. Klaritromütsiini metaboliit 14-hüdroksüklaritromütsiin omab samuti mikroobidevastast toimet. Selle metaboliidi MIK on samaväärne või kaks korda kõrgem kui eelühendil, v.a H. influenzae, mille puhul on metaboliidi toime kaks korda tugevam kui eelühendi toime. Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe (FK/FD) Klaritromütsiin jaotub laialdaselt organismi kudedes ja vedelikes. Kuna ravim jõuab suurel määral organismi kudedesse, on selle intratsellulaarsed kontsentratsioonid kõrgemad kui kontsentratsioonid seerumis. Kõige tähtsamad farmakodünaamilised omadused, mis on vajalikud makroliidse toime ennustamiseks, ei ole veel täielikult välja selgitatud. Aja ja MIK suhe (T/MIK) on parimas vahekorras klaritromütsiini efektiivsusega, kuid vaatamata sellele, et klaritromütsiini saavutatavad kontsentratsioonid hingamisteede kudedes ja epiteliaalse kihi vedelikes ületavad plasmakontsentratsioone, ei saa plasma kontsentratsioonide põhjal siiski õigesti ennustada hingamisteede infektsioonide allumist ravile. Resistentsuse mehhanismid Makroliidantibiootikumide suhtes kujuneva resistentsuse mehhanism seisneb antibiootikumi seondumiskoha kahjustumises või põhineb modifitseerumisel ja/või antibiootikumi aktiivsel väljavoolul. Resistentsuse arenemisel võivad vahendavaks pooleks olla kromosoomid või plasmiidid; see võib olla primaarne või indutseeritud. Makroliidide suhtes resistentsed bakterid genereerivad ensüüme, mis viivad jääkadeniini metüleerimiseni ribosoomi RNA-l ning sellest tulenevalt antibiootikumi ribosoomile seonduvuse vähenemiseni. Makroliidresistentsetel organismidel esineb üldjuhul ristresistentsus linkosamiidide ja streptogramiin B suhtes, mis põhineb ribosoomi seondumiskoha metüleerimisel. Klaritromütsiin kuulub selle ensüümi tugevate indutseerijate hulka. Veel enam, makroliididel on bakteriostaatiline toime, tänu peptidüültransferaasi inhibeerimisele ribosoomidel. Klaritromütsiini, erütromütsiini ja asitromütsiini vahel eksisteerib täielik ristresistentsus. Metitsilliinresistentsed stafülokokid ja penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae on resistentsed ka makroliidide, nt klaritromütsiini suhtes. Murdepunktid: Järgnevad klaritromütsiini murdepunktid, mis eristavad tundlikke organisme resistentsetest organismidest, on kindlaks määratud Euroopa Antimikroobse Tundlikkuse Analüüsikomitee (EUCAST; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) poolt (2010-04-27 (v1.1)). Liigiga seotud murdepunktid (S≤/R>) Liigiga mitte seotud murdepunktidA\nKlaritromütsiinB,C RD -- -- -- 1/2 --\nIE 1/32D 0,25/ -- -- -- -- IE 0,5 0,5 0,5 A. Liigiga mitte seotud murdepunktid on kindlaks tehtud peamiselt FK/FD andmete alusel ning on sõltumatud MIK jaotumisest spetsiifilistel liikidel. Need on mõeldud kasutamiseks ainult nende liikide puhul, mida ei ole mainitud tabelis ega tabeli all olevates märkustes. Makroliidide, linkosamiinide ja streptoamiinide liigiga mitte seotud murdepunktide arvutamiseks vajalikud farmakodünaamilised andmed ei ole päris kindlad, sellest ka märgis IE. B. Loetletud bakterite tundlikkuse määramiseks teiste makroliidide (asitromütsiini, klaritromütsiini ja roksitromütsiini) suhtes saab kasutada erütromütsiini C. Klaritromütsiini on kasutatud H. pylori eradikatsiooniks (MIK ≤ 0,25 mg/l metsikut tüüpi isolaatidel) D. H. influenzae puhul on seos makroliidi MIK väärtuse ja kliinilise tulemi vahel nõrk. Seetõttu on makroliidide ja sarnaste antibiootikumide murdepunktid metsikut tüüpi H. influenzae puhul liigitatud keskmisteks. Tundlikkus Omandatud resistentsuse esinemine võib ajas ja kohas liigiti varieeruda ning soovitav on omada teavet kohaliku resistentsuse kohta, eeskätt juhul kui ravida tuleb raskeid infektsioone. Vastavalt vajadusele tuleb konsulteerida eksperdiga, kui kohalik resistentsuse esinemine on selline, et ravimi kasulikkus vähemalt teatud tüüpi infektsioonide puhul on küsitav. Tavapäraselt tundlikud liigid (st resistentsus < 10 % kõigis Euroopa Liidu liikmesriikides)Aeroobsed, Gram-positiivsed mikroorganismid Streptococcus grupp F Aeroobsed, Gram-negatiivsed mikroorganismid Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Legionella spp. Anaeroobsed mikroorganismid Clostridium spp., mitte C. difficile Muud mikroorganismid Mycoplasma pneumoniae Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Liigid, mille puhul võib olla probleemiks omandatud resistentsus (st resistentsus ≥ 10 % vähemalt ühes Euroopa Liidu liikmesriigis) Aeroobsed, Gram-positiivsed mikroorganismid Streptococcus pneumoniae* Streptococcus grupp A, C, G Streptococcus grupp B Streptococcus viridans Enterococcus spp+ Staphylococcus aureus, metitsilliin-tundlik ja metitsilliin-resistentne+ Staphylococcus epidermidis+ Aeroobsed, Gram-negatiivsed mikroorganismid Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Anaeroobsed mikroorganismid Bacteroides spp. Peptococcus/Peptostreptococcus spp. Loomulikult resistentsed mikroorganismid Aeroobsed, Gram-positiivsed mikroorganismid Enterococcus spp. Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Enterobacteriacea Anaeroobsed mikroorganismid Fusobacterium spp. 5.2. Farmakokineetilised omadused Suukaudselt manustatava klaritromütsiini toimeainet prolongeeritult vabastavat ravimvormi on uuritud täiskasvanud inimestel, võrreldes neid klaritromütsiini 250 mg ja 500 mg toimeainet kiiresti vabastavate tablettidega. Leiti, et võrdsete ööpäevaste annuste manustamisel imendub ravim samaväärsetes kogustes. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 50%. Ravimi akumuleerumine organismis oli vähene või puudus ning metaboolne dispositsioon jäi kõigil liikidel mitmekordsel annustamisel muutumatuks. Kuna imenduv kogus on võrdväärne, kehtivad toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi suhtes järgmised in vitro ja in vivo andmed. In vitro: In vitro uuringute andmetest nähtub, et kontsentratsioonil 0,45…4,5 mikrogrammi/ml oli klaritromütsiini seonduvus inimese plasmavalkudega keskmiselt 70%. Seonduvuse vähenemine 41%-ni kontsentratsioonil 45,0mikrogrammi/ml viitab, et seondumiskohad võivad olla küllastunud, kuid seda esines vaid kontsentratsioonide puhul, mis on terapeutilisest tasemest palju suuremad. Jaotumine: Klaritromütsiin jaotub hästi eri organitesse, jaotusruumala on hinnanguliselt 200…400 l. Klaritromütsiini sisaldus mõnedes kudedes on mitu korda suurem kui ravimi kontsentratsioon tsirkuleerivas veres. Suurt klaritromütsiini kontsentratsiooni on mõõdetud nii tonsillides kui ka kopsukoes. Klaritromütsiin tungib ka läbi mao limaskesta. Biotransformatsioon ja eliminatsioon Klaritromütsiin metaboliseerub maksas kiiresti ja suures mahus P450 tsütokroomi süsteemi vahendusel. Metabolism koosneb peamiselt N-dealküülimisest, oksüdeerimisest ja stereospetsiifilisest hüdroksüleerimisest C14 positsioonil. Klaritromütsiini farmakokineetika on mittelineaarne. Patsientidel, kellele manustati täis kõhuga 500 mg klaritromütsiini toimeainet modifitseeritult vabastavat ravimvormi üks kord ööpäevas, olid tasakaaluseisundis klaritromütsiini ja 14-hüdroksüklaritromütsiini kontsentratsioonid plasmas vastavalt 1,3 mikrogrammi/ml ja 0,48 mikrogrammi/ml. Pärast annuse suurendamist 1000 mg-ni ööpäevas olid tasakaaluseisundis samad väärtused vastavalt 2,4 mikrogrammi/ml ja 0,67 mikrogrammi/ml. Eelühendi ja metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusajad olid vastavalt ligikaudu 5,3 tundi ja 7,7 tundi. Suuremate annuste puhul oli ka näiv poolväärtusaeg mõlema, nii klaritromütsiini kui ka hüdroksüleeritud metaboliidi puhul pigem pikem. Uriiniga eritus ligikaudu 40% klaritromütsiini annusest. Roojaga eritub ligikaudu 30%. Patsientide erirühmad: Neerukahjustus: Neerufunktsiooni vähenemise tulemuseks on klaritromütsiini ja aktiivse metaboliidi sisalduse suurenemine vereplasmas. 5.3. Prekliinilised ohutusandmed\nKorduvannuse uuringutes oli klaritromütsiini toksilisus seotud annuse ja ravi kestvusega. Esmane sihtorgan oli kõikidel liikidel maks, maksakahjustusi täheldati 14 päeva pärast nii koertel kui ahvidel. Selle toksilisusega seotud süsteemse imendumise määr ei ole teada, kuid annused mg/kg kohta olid suuremad kui patsientide raviks soovitatavad annused. Klaritromütsiini mutageense potentsiaali kohta ei saadud suures hulgas in vitro ja in vivo testides mingit kinnitust. Fertiilsuse ja reproduktsiooni uuringutes rottidel kõrvaltoimeid ei täheldatud. Teratogeensuse uuringutes rottidel (Wistar (p.o.) ja Sprague-Dawley (p.o. ja i.v.)), Uus-Meremaa valgetel küülikutel ja makaakidel ei täheldatud klaritromütsiini teratogeenset toimet. Kuid sarnane lisauuring Sprague-Dawley rottidega näitas kardiovaskulaarsete kõrvalekallete vähest (6%) esinemist, mis tõenäoliselt on seotud geneetilise muutuse spontaanse ekspressiooniga. Kaks hiirtega teostatud uuringut näitasid erineva sagedusega (3...30%) suulahelõhe esinemist ja ahvidel kirjeldati spontaanseid aborte, kuid seda ainult emasloomale selgelt toksiliste annuste kasutamisel. Muid toksilisuse leide, mis võiksid olla seotud inimesel soovitatud raviannusega, ei ole kirjeldatud. 6. Farmatseutilised andmed\n6.1. Abiainete loetelu Veevaba sidrunhape Naatrium-kaltsiumalginaat Naatriumalginaat Laktoosmonohüdraat Povidoon K-30 Talk Steariinhape Magneesiumstearaat Vanilliin Opadry II kollane sisaldab: Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Polüetüleenglükool Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172) 6.2. Sobimatus Ei ole kohaldatav. 6.3. Kõlblikkusaeg PVC/PVdC alumiinium blisterpakend: 21 kuud. OPA/AL/PVC/AL blisterpakend: 24 kuud. 6.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel PVC/PVdC alumiinium blisterpakend: Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. OPA/AL/PVC/AL blisterpakend: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. 6.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed Läbipaistvad PVC/PVdC alumiinium blisterpakendid või OPA/AL/PVC/AL blisterpakendid sisaldavad 5, 6, 7, 10, 14 ja 20 tabletti või 1 tableti üksikannuse pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 6.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele. 7. Müügiloa hoidja\n786712 9. Esmase müügiloa väljastamise/müügiloa uuendamise kuupäev\nRavimiametis kinnitatud mais 2012. Kasutustingimused


Professionaalset kereremonti ilma värvimiseta.\nAuto värvimine on minu mõiste järgi väga oluline ja võib-olla ka peamine töö kere remontimisel. Kui eeldada, et auto on saanud tühiseid kerekahjustusi, mis ei ole seotud kere geomeetria rikkumisega, ja saabub remonti, siis reeglina seda veidi rihitakse ning seejärel hakatakse tegema ettevalmistust värvimiseks ja juba pärast teostama värvimist. Sellesse silmapaistmatusse sõnasse “värvimine” on pandud kui mitte kogu kere remont, siis vähemalt selle tohutu osa.\nKujutage endale ette, et selleks, et teostada ühe või mitme detaili värvimist, ja seda enam värvida kogu autot kõrgel tasemel, on vaja teostada järgmisi tegevusi: Pesta auto. Reeglina 90% remonti saabuvatest autodest vajavad vähemalt parandatavate ja nendega külgnevate detailide pesemist. Monteerida auto lahti värvimise jaoks. Sellest sõltub kas detail hakkab nägema välja ilus isegi ideaalselt teostatud auto käimapuhumise korral. Kõik külgeriputatavad detailid, nagu näiteks: laternad, käepidemed, molding´ud, tähed, antenn, pihustid, number, embleem jne tuleb eemaldada, detail peab jääma alasti nagu tehases. Kujutage ette, kui palju erinevaid automarke tuleb remontida ja kui palju on vaja teada nende ehitusest, selleks, et vähemalt monteerida lahti värvimise jaoks ilma millegi kahjustamata. Peale selle on vaja võtta ära sellised detailid nagu: kaitseraud, restid, uksed, kapotid, reeglina kõik uued kereelemendid või teise värviga värvitud elemendid, juhtmestiku, kui see segab.\nKui seda mitte teha, siis nendes kohtades, kus asuvad külgeriputatavad detailid, hakkab auto omama selgeid värvimismärke ja ettevalmistamise puudusi, mis viivad kas hilisema värvi kihistumiseni või käimapuhumiseni ja laki piiri äratulekuni külgeriputataval elemendil, uued detailid ei imbu värviga läbi igast küljest ning varsti roostetuvad. See on eriti tähtis värskete ja prestiižikate autode jaoks. Defektide kindlaksmääramine. Remonditaval piirkonnal või detailil on vaja viia läbi puuduste olemasolu kontrolli. Nendeks võib lugeda: rihitud alasid, kriimustusi, värvi killendeid, mõlke, värvi kihistumisi, roostet, katte helkasid, värvilaike, värvi paisumist või muid defekte lakil enesel või detailil. Sellest kui täpselt seda operatsiooni teostatakse sõltub suurel määral värvimiseks ettevalmistustööde teostatud tulemus. Kuna alguses kate, juhul, kui see pole rihitud või uus detail, omab läikepinda, milles peegelduvad läikel nähtavad puudused. Ettevalmistamise alustamisel defektsed alad reeglina matitakse smirgelpaberiga ja neid ei ole enam läikel näha, ning siin juba palju sõltub maalrist, sest ta juba peaks peamiselt kobamisi, silitades detaili käega tegema kindlaks puudused ettevalmistamise käigus, see aga nõuab palju töökogemust.\nAuto ettevalmistamine värvimiseks. See protsess on värvimise üks võtmeetappe ning ma jaotan seda kaheks põhiosaks. Need on vormi andmine detailile ja viimistluse läbiviimine ettevalmistataval pinnal. Vormi antakse peamiselt pahtli ja vedela pahtliga ning viimistlust – pahtli ja krundi abil. Kasutatavate materjalide kvaliteedist ja õigest kasutamisest sõltub nii värvimise enese tulemus kui ka remonditava katte edasine seisukord. Selleks kui kiiresti ja õigesti need etapid läbitakse, sõltub peamiselt autoga töötamise kiirus. Auto täiskleepimine värvimise jaoks. Kui viiakse läbi asjatundmatult, siis mõnikord viib parandamatute defektideni värvitaval pinnal, mida saab eemaldada ainult detailide ümbervärvimisega. Värvivalik. Viiakse läbi iga uue auto värvimise jaoks spetsiaalselt ja reeglina ei ole sarnane nende värvidega, mis olid valitud isegi sama margi autode jaoks. Arvan, et võib mitte veenda teid, et isegi ideaalse värvimise korral, kuid ebasobiva värviga, kogu töö oli tehtud lihtsalt asjata ja detail tuleb ümber värvida. See on värvimise teine võtmetapp. Töö, mis vajab tohutut jõudu ja kogemust. Arvutibaasis on umbes 6000 värviretsepti ja igaüks on omaette mõistatus, mille lahendamise kiirus sõltub peamiselt töökogemustest ja rakendatavast värvireast. Mõningaid värve ei ole võimalik valida “põkkvärvimiseks” ja siis on vaja värvida naaberdetaile “pihustamisega” ja see on peamiselt probleemi ainus õige lahendus. Auto värvimine. On auto värvimise võtmeetapiks. Sellest kuidas kantakse peale värv, baaskiht ja lakk, paljus sõltub värvimise tulemus ise. Reeglina pool värvitud pinnal tekkivatest defektidest tuleb eemaldada detaili ümbervärvimisega.\nVärvimise võib jagada järgmisteks liikideks: – Lokaalne värvimine ja värvimine “pihustamisega”. Peetakse tänapäeval kõige arvukamaks läbiviidavate remontide osas ning soovitatavaks tehnoloogiaks juhtivate ettevõtete-värvitootjate poolt, kes õpetavad värvi uuendamise kunsti. See kahaneb detailseks värvimiseks ja väiksemate kahjustuste värvimiseks baasvärviga, detaili täieliku katmisega lakiga või osalise lakiga katmisega, mis võimaldab säilitada vana värvi detaili servadel. Pihustamisel saab kuni 20% värvilahknevusest teha märkamatuks. Seda valdavad vabalt maalrid, kes alati püüavad tunnetada remondisaladusi ning kes on laine tipus. Paljud kardavad värvimist “pihustamisega” oskuste puudumise või mõru kogemuse tõttu, eriti hõbedaste värvidega. Poisid, kõik on lihtne! Kui tead kuidas! Harimatuse tõttu paljud “räägivad kliendile augu pähe”, et tuleb täielikult üle värvida detail, millel on tühine kahjustus, ning värvivad baasvärviga “põkku”, ja kui on ebatäpne valik või maaler viis värvimise läbi valesti, saame me “maleauto” ja eemaldada seda juba mõnikord õnnestub veel kahe naaberdetaili värvimisega “pihustamisega”.\nÄrge petke end – “pihustamine” on auto parim remont. Kapitaalne värvimine. See on auto täielik ülevärvimine koos ukseavade, mootorisektsiooni, pakiruumiga või ainult kogu auto välisvärvimine ilma avadeta. Selle väärtuste seas ei ole sellist probleemi värviga, nagu lokaalse värvimise korral, kuid näiteks Saksamaal moodustab see vaid 2% kogu autode värvimisest. Meie ajal rakendatakse seda peamiselt pärast tõsist liiklusõnnetust või kapitaalsete kere keevitustööde korral. Poleerimine. Maksimaalse tulemuse saavutamiseks viiakse läbi remonditavate detailide poleerimine. Jälle tehakse katte defekatsiooni defektide kõrvaldamisega. Kattelt pühitakse ära tolmukübemed, vajadusel tasandatakse šagrääni, värvil poleeritakse laigud. See on veel üks oskus meie töös, mida tuleb vallata vabalt.\nAntud protseduur toimub tootjate tehastes ning see on vajalik. Auto kokkupanek. Oluline etapp, mis nagu demonteeriminegi nõuab suurt kogemust ja teadmisi. Selle kvaliteedist sõltub paljus auto ilu. Auto pesemine. Pärast remondi lõpetamist on auto reeglina kaetud tolmuga ning vajab viimast protsessi – puhastust ja pesemist. Siin on loetelu peamistest minu poolt läbiviidavatest toimingutest, mis on pandud sisse ühte sõnasse – värvimine. Kui olid tehtud geomeetriaga mitteseotud vead rihtimisel jne, siis maaler katab neid, kuid juhul kui on eksinud maaler, siis pole kedagi, kellel neid katta. Värvimine on auto pale ja see peaks olema tasemel. Selles töös on kereremondi peamine tuum!\nKatsetage minu remondi kvaliteeti ning ma arvan, et te ei kahetse! Kes ei tööta – see ei eksi! Ka mina ei ole vigadest ilma jäänud, kuid loodan, et suhtlemine ja remont annavad teile ainult rõõmsaid muljeid.\noktoober 22, 2017 /by admin\nProfessionaalset kereremonti on peaaegu võimatu kujutada ette ilma värvim...


EKA KirjastusIlmunud raamatud\nLõpetamata linn / Unfinished City\nMe kõik oleme rohkemal või vähemal määral linna kasutajad. Elanikena, tööl või koolis käies, ettevõtjatena, külalistena. Meil on üha enam põhjust küsida, milline on hea linn ja millises linnas tahaksime elada. Milline võiks olla parim võimalik Tallinn? Käesolevas raamatus vaagivad vastuseid sellele küsimusele 25 autorit linnaplaneerimise laia valdkonna eri nurkadest, Eestist ja kaugemalt. We ...\nVäitekirja uurimisaineseks on käekotid, mille olulisus moeakessuaari ja staatusobjektina on viimasel kümnendil niivõrd kasvanud, et käekott on muutunud funktsionaalsest tarbeesemest kaasaskantavaks manifestatsiooniks. Uurimuse fookuses on tähenduste konstrueerimine ja kommunikeerimine, sest ajastule omast mõtlemist ning igapäevaste vajaduste muutumist peegeldades on kott tähenduslik nii ...\n“Väike fototeooria lugemik” on esimene eestikeelne ülevaatlik fototeooria tekstide kogu, mis hõlmab tekste 20. sajandi algusest kuni tänapäevani 18 autorilt: László Moholy-Nagy, Siegfried Kracauer, Walter Benjamin, André Bazin, Roland Barthes, Pierre Bourdieu, Laura Mulvey, Peter Wollen, Joel Snyder, Rosalind Krauss, Christian Metz, John Tagg, David Bate, W. J. T. Mitchell, Hito Steyerl, ...\nEhitussektori digitaliseerimine on täies hoos. Taristu hoonete raaljuhitud tootmiseks on tööstuses juba kohal, kuid masskohandamine erikujuliste detailide abil, nagu seda kujutas ette digitaalse arhitektuuri avangard 1990. aastatel, ei ole ennast endiselt tõestanud. Näib, et arhitektuur on sunnitud pigem kohanema tööstusega kui vastupidi. Kuidas on võimalik säilitada arhitektuuri autonoomia, ...\nSomaatiline modulaarsus on kontseptuaalne mudel, mis võimaldab integreerida “protokolli” ja “prototüübi” ühte süsteemi, luues meetodi heterogeense paindliku ruumi ja tektoonika kujundamiseks. Käsitledes digitaalse arhitektuuri arengut ja tektoonilisi muutusi, vaatlen oma praktikapõhises doktoritöös tööprotsesside ranget seost arhitektuuripraksise loomingulise väljundiga – prototüübiga. ...\nEesti arhitektuuriajaloos kipuvad hilisnõukogude postmodernismi käsitlused lõppema 1980. aastate keskpaigaga ning taasiseseisvunud riigi arhitektuurilugu jutustatakse enamasti alates 1990. aastate keskpaigast. Nende kahe perioodi vahele jääb tühimik, kus ehitustegevust toimus tõesti märkimisväärselt vähem. Sellegipoolest oli tegemist väga olulise ajastuga, mil toimus erakordselt aktiivne uue ...\n„Ta ei häbene oma isikuga auväärt ameti silma alla astuda, justnagu oleks ta Pheidias Ateenast või Rhodose kolossi meister […] palume end kaitsta selle ninaka ja praaliva selli häbematu sissetungimise vastu […] palume alandlikult Christian Ackermanni omavolitsemisele ja jultumusele piir panna …” Selliste sõnadega alustas Tallinna tisleriamet tüli 1674. aastal Königsbergist Tallinna saabunud ...\n“Ühiskondliku probleemi ilu” (originaalis 2015) on palju poleemikat tekitanud raamat, mis uurib eriti tänapäevaste fotokunstnike näitel, kuidas esteetiline autonoomia ja pöördumine taas kunstiteose vormi poole suhestub tänapäeva kultuurimudeli ja poliitökonoomia küsimustega. Autori kriitika teravik on eriliselt suunatud Ameerika postmodernistliku kunstipraktika ja -tõlgenduse vastu (mida ta ...\nKristina Jõekalda „German Monuments in the Baltic Heimat? A Historiography of Heritage in the ‘Long Nineteenth Century’“ (Dissertationes 30)\nBaltisakslasi on kombeks käsitleda ajaloolises võtmes, kuigi nende arhitektuuripärand vormib ruumilist keskkonda tänini. Kuidas projitseerisid baltisakslased oma minevikukuvandit oleviku ja tuleviku eesmärkide teenistusse? Kuidas suhestus see saksakeelse kultuuriga mujal Ida-Euroopas? Mis on selle aktuaalsus ja uurimisvõimalused tänapäeval? Artikliväitekiri kõneleb baltisaksluse ja Eesti ala ...\n“Nähtamatu monumentaalmaal: EKA maalitudengite monumentaalkunst 1962–1995”\nRaamatus, mis valmis koos EKA muuseumi näitusega „Nähtamatu monumentaalmaal” EKA galeriis, antakse esimest korda ülevaade maalitudengite loodud monumentaalkunstist aastatel 1962–1995. Tutvustatakse EKA muuseumi põnevat monumentaalmaali kavandite kollektsiooni, milles on ideelahendusi erinevate tööde teostamiseks freskos ja sgrafiitos, mosaiigis ja vitraažis – kõigis klassikalistes ...\n“Kunsti vandenõu” on kogumik Jean Baudrillard’i kunstiteemalisi esseesid, mille ta pani kirja 1987. ja 2007. aasta vahel. Kogumiku pealkiri tuleb tema 1996. aastal publitseeritud skandaalsest artiklist, milles ta ründab kaasaegset kunsti ja seda ümbritsevat silmakirjalikkust, osutades, et kunstisfääri ühiskondlik väärtus põhineb üksnes “vandenõul”, mille kaasosalised on nii tühiseid teoseid ...\nKonverentsi “Ruum ja digireaalsus” / “Space and Digital Reality” ettekannete kogumik. Konverents toimus 11. septembril 2019 Eesti Kunstiakadeemias ning kuulus Tallinna Arhitektuuribiennaali TAB 2019 kavasse. Rahvusvahelise konverentsi esinejad uurisid, kujutlesid ja spekuleerisid arhitektuuri, urbanistika ja disainivaldkonna arengust ja tulevikust. Konverentsi peaesinejad olid Mario Carpo ...\nDoktoritöö „Polycephalum: esteetika ja ökoloogiline intelligentsus arhitektuuris ja linnakujunduses” analüüsib autori arhitektuuripraktika ecoLogicStudio seoseid tema akadeemilise uurimistööga Bartletti Arhitektuurikoolis (Londoni Ülikooli Kolledž) ja Innsbrucki Ülikoolis. Väitekiri põimib bioloogiat arvutustehnoloogiaga, et selle pinnalt jõuda uue linnaplaneerimise ja arhitektuurimeetodini. ...\n“Eesti kunsti ajalugu 4: 1840–1900” (koostanud Juta Keevallik)\nKoguteose “Eesti kunsti ajalugu” neljas köide pakub ülevaadet 19. sajandi keskpaiga ja teise poole arhitektuurist ja kunstist. See oli kiirete ja pöördeliste muutuste aeg, mil ühiskonna moderniseerumisega kaasnes kultuuriline murrang. Sajandi lõpukümnenditel, venestamisajal, olid Eesti pinnal juba täheldatavad eri kultuuriruumid: baltisaksa, eesti ja vene. Erinevate ühiskonnagruppide huvid ...


WK 3.0CRD tilgub õli aga see pole veel kõik. - 4x4.ee\nTänane kuupäev on L Dets 14, 2019 4:36 am\nWK 3.0CRD tilgub õli aga see pole veel kõik.\nPostitusPostitas nymmik » K Veebr 07, 2018 9:43 am\nHakkas ebameeldiv üllatus, auto pissib pisikese loigu alla seistes 10cm diameetriga. Kuigi loik on suur, siis õli kulu mootoris on väga väike paari tuhande peale vast 100gr max.\nLekkimine tundub kasti kojast ehk var1 tagumine vända simmer, on pakutud ka mingit õli jahutuse rõngast. On kellegil kogemust või selgub ikkagi lahti lammutades tõsiasi?\nKuna kodus seda tööd ei tee siis kas on kedagi pädevat Tallina ümbruses kes soodsalt aitab?\nViimati muutis nymmik, N Mär 15, 2018 9:19 am, muudetud 1 kord kokku.\nPostitusPostitas helar » K Veebr 07, 2018 10:04 am\nÕlijahuti tihendid. Tüüpviga.\nOdavat pole seal midagi. Varuosad ca 250. Tööd ca 2 päeva.\nPostitusPostitas nymmik » K Veebr 07, 2018 10:09 am\nKas see on see huinjaa V keskel?\nVaruosad on siis kogu tihendikomplekt?\nPostitusPostitas helar » K Veebr 07, 2018 10:16 am\nSama detail. Tihendid jah kõik. Soovitan originaalid panna.\nPostitusPostitas airport » N Veebr 08, 2018 7:23 pm\nMa arvan ka et õlijahuti tihend , TOP partsis tegin seda tööd , läks 550 koos varuosadega , aga oli ALE ka .\nPostitusPostitas Kalill » L Veebr 17, 2018 3:32 pm\nÕlijahuti tihendi materjal vahetus ka mingi aeg kui ma ei eksi. Ehk siis enne h2 vms varuosa saidilt tellimisel võiks asjale tähelepanu pöörata.\nPostitusPostitas heints » L Veebr 17, 2018 10:31 pm\nOli mul ka eelmainitud viga. Arvet enam ei leidnud aga tööd oli vist jah 2 päeva ja tihendid midagi erlist ei maksnud. Aga seal oli veel miskeid juppe mis igaks juhuks vahetusse läksid,et vältida tulevikus jälle suuremat lammutamist.\nPostitusPostitas atdoom » P Veebr 25, 2018 7:21 pm\nLihtsalt jutuks veel...\nSellel mootoril on väga lihtne õlivahetusel õli kogusega liiale minna... sellest tuleb mõne aja peale kindlasti mõni kallis jama...\nKallake natsa vähem (julgelt 0,5-1l vähem, kui ette nähtud) ning peale esimest sõitu laske 2h mootoril jahtuda ja siis kontrollige taset.\nJa ei maksaks sõita õliga 20.000km välp...\nPostitusPostitas Lundve » P Veebr 25, 2018 8:12 pm\nMul on sama jama juba aastaid, veidi mootor eestpoolt õline, loiku alla ei tule.Silberauto on korduvalt pakkunud seda tööd teha päris soolase hinna eest. Siiani pole aega ja vahendeid leidnud sellega tegelemiseks. Mõtlema hakata peaks laskma ära teha vist. Kuskohast seda tihendikomplekti saab?\nPostitusPostitas atdoom » P Veebr 25, 2018 9:30 pm\nLundve kirjutas: Mul on sama jama juba aastaid, veidi mootor eestpoolt õline, loiku alla ei tule.Silberauto on korduvalt pakkunud seda tööd teha päris soolase hinna eest. Siiani pole aega ja vahendeid leidnud sellega tegelemiseks. Mõtlema hakata peaks laskma ära teha vist. Kuskohast seda tihendikomplekti saab?\nKui loiku alla ei tule ning õli ei ole vaja juurde valada..., siis mina ei torgiks...\nEi ole spetsialist,\nPostitusPostitas Kaku82 » E Veebr 26, 2018 8:18 pm\nSee lekkimise kogus oleneb vist pisut ka sõidustiilist (mootori koormusest). Sõitsin kiirtee peal 120-130 km/h umbes 30km. Parklas avastasin pärast, et tagaluuk õlipiisku täis. Põhjaalune oli päris hullumaja. Pesin puhtaks ning rahulikult 90ga sõites sellist lekkimist ei ole märganud.\nVõiks veel ka üle vaadata karteri tuulutuse klapi.\nMina sain mootori tagant kuivaks kui ka selle koos voolikuga ära vahetasin.\nPostitusPostitas helar » E Veebr 26, 2018 9:12 pm\nÕnneks ei pea neid tihendeid ise tegema. Soovitan DMG autot. Sealt saad komplekteeritud tihendid selle haiguse raviks. Kuivõrd nad igapäevaselt MB teevad, siis seal võib olla ka vähe kiirem kärbes, kelle leivanumbriks see vahetus. Huumor on see, kui lähed silberisse seda tihendit jeepi alt küsima, antakse mopari kirjakesega karbis ja 25% kallima hinnaga\nRe: WK 3.0CRD tilgub õli aga see pole veel kõik.\nPostitusPostitas nymmik » N Mär 15, 2018 9:25 am\nHädad ei saa vist kunagi otsa.\nNüüd hakkas tagant poolt klopsimist tulema. Imelik on et kui vedu peal ehk kiirendad on vaikus, gaasi maha lased hakkab kloppima ja ka veeredes.\nLasin vabalt joosta ja rooliga loksutades nagu kaoks, see viitaks kui ratta laagritele aga loksutades ei ole tunda midagi.\nSamas laagrid peaksid siis ka sõiduajal müra tegema ag seda ei tee. Differ? siis peaks ka veoga häält tegema.\nTäiesti müstika, hetkel pole kuskile tõstuki peale ka jõudnud.\nEhk mõni kogenuma kõhutundega oskab pakkuda.\nPostitusPostitas Milo78 » N Mär 15, 2018 10:17 am\nnymmik kirjutas: Hädad ei saa vist kunagi otsa.\nKontrolli ega mõni tagaratas poltidest lahti ei ole. Mul aasta tagasi sõitsin autoga Tallinnast Valgamaale - 400km vabajooksul oli kolin kui pidurdasin või vedu taga, siis kolinat ei olnud, mõtlesin ka et mis värk, aga juhipoolne tagumine ratas oli poltidest lahti tulnud. Mitu päeva sõitsin mööda linna ringi enne kui aru sain!!!\nPostitusPostitas nymmik » R Mär 16, 2018 1:30 pm\nMa ei tea Milo78, ilmselt lähed selgeltnägijate tuleproovi järgmine aasta, Ma roomasin auto all ja loksutasin katkusin sõlmesid ja sa tegid imet.\nSamuti oli vasak tagaratas mutritest lahti\nRataste kallal ise pole käinud peale talvekate alla panemist.\nIgatahes kui me kuskil peaksime kohtuma olen 6 õlut sulle sees


kuidas nutitelefoni nutitelefoni flash või reflash\nNutitelefonid Beeline Smart on suurepärane pakkumine väikese raha jaoks. Nad maksavad maksimaalselt 3000 rubla, kuid samal ajal pakuvad niisuguse raha jaoks üsna vastuvõetavat kvaliteeti. Jah, see ei pruugi olla piisav nõudlikule kasutajale seadme kasutamiseks, sest selles olev RAM on vaid 512 megabaiti ja ekraani suurus on 4 tolli 800 × 480 eraldusvõimega. Siiski, kui vajate soovimatut “tööhobu” või soovite anda lapsele kingituse, on see üks parimaid turul kättesaadavaid võimalusi.\nSelle telefoni ainus puudus võib olla asjaolu, et seade on blokeeritud töötama ainult Beeline'i operaatori võrgus. Lisaks sellele ei tööta standardne püsivara alati korralikult ning aeg-ajalt võib osutuda vajalikuks Beeline Smarti nutitelefoni tagasilükkamine. Käesolevas artiklis pakume juhiseid, kõiki vajalikke linke ja faile, et seade oleks valesti töötamise korral edukalt tagasilöögiks. Lisaks jagame teavet selle kohta, kuidas telefoni avada, et töötada kõigi operaatorite võrkudes.\nKas kasutate Beeline Smarti teiste operaatoritega? - Lihtne!\nBeeline Smart nutitelefoni püsivara on võimalik mitmel viisil: arvuti abil või nutitelefoni enda taasterežiimi kaudu.\nArvuti kaudu. See meetod on soovitatav valida, kas soovite kasutada standardset püsivara. Enamikul juhtudel on see kõige vähem energiat tarbiv ja kõige usaldusväärsem.\nTaastumise kaudu. Kui soovite installida kohandatud püsivara või mis tahes standardi muudatusi, saab seda teha taasterežiimi abil. Kõigepealt peate hoolitsema root-õiguste hankimise ja kolmanda osapoole taastamise installeerimise eest, näiteks TWRP. Kuid kui olete alguses rohkem aega kulutanud, saate tulevikus ilma arvutita teha.\nMida on vaja püsivara jaoks\nNutitelefoni Beeline Smart välgutamiseks peate veenduma, et teil on selleks vajalikud failid ja tarkvara. Sõltuvalt valitud püsivarust vajate vajalikke faile.\nMuuda OS Beeline Smart on sarnane teiste Android-seadmetega\nPüsivara draiverid on vajalikud, et arvuti saaks teie seadme õigesti ära tunda.\nADB draiverid - kasulikud nendel juhtudel, kui peate oma seadet käsurealt haldama.\nSP Flash Tool - on peamine utiliit, millega saate mobiilseadet otse välklambi kasutada.\nRoot-õigused - selleks, et oleks võimalik paigaldada spetsiaalne tarkvara, samuti kasutajate taastamine.\nKohandatud (kasutaja) taastamine, kuna arendaja sisseehitatud taastamine ei vasta kõigile meie vajadustele, sest see ei võimalda paigaldada plaate ja kolmanda osapoole püsivara.\nAllalaadime arhiivi kõik vajalikud failid ja pakendame selle arvuti kõvakettal olevasse kausta.\nMe kontrollime kausta sisu: selles näete SP Flash Tooli utiliiti, arhiivi superuserite õiguste saamiseks, hajumist faili failisüsteemi partitsiooniga, arvuti draiverit, kasutajate taastamise pilte ja originaali (vale paigaldamise korral).\nKopeerige arhiiv BETA-SuperSU-v49.zip telefoni mälukaardi juuresse.\nKäivitage rakenduse SP Flash tööriist, klõpsake käsku Download - Scatter loading ja valige fail MT6572_Android_scatter.txt, seejärel märkige üksus Recovery, valige explorer fail TWRP.\nKlõpsake allalaadimiseks, et alustada püsivara protseduuri.\nLülitage telefon välja Beeline Smart ja väljalülitatud olek on arvutiga ühendatud.\nSüsteem paigaldab draiveri automaatselt ja käivitab püsivara. Kirjutamine "Download OK" teavitab teid protsessi edukast lõpuleviimisest.\nKui mingil põhjusel neid automaatselt ei installita, minge "Device Manager", leidke seade, topeltklõpsake seda hiirega, minge vahekaardile "Driver" - "Update Driver" - "Draiveri otsimine selles arvutis käsitsi", määrake kaust, kuhu arhiiv lahtipakkimine, ja korrake samme 4-6.\nHoidame helitugevuse suurendamise ja toitenuppu all ning seadistame taastamisrežiimi, valides käivitusrežiimi menüüst sobiva elemendi.\nValige TWRP menüüst “Install” ja valige BETA-SuperSU-v2.49.zip arhiiv, et saada root-õigusi.\nTaaskäivitage seadme menüüsse, kus näete Super SU rakendust.\nNutitelefoni vilkumise protsess\nTarkvaraarhiivi saate kasutada eelmisest jaotisest.\nPaigaldage vajalikud draiverid, kirjutage seadme IMEI-kood ümber, pakkige arhiiv C- või D-draivi juurest välja.\nKäivitage SP Flash tööriist, klõpsake nuppu Download - Scatter loading, otsige vastavat Scatter faili firmware.\nMenüüs Utiliit avage vahekaart Vorming ja klõpsake suvandil Automaatne vormindamine Flash - Vormindage kogu välklamp välja arvatud Bootloader - Start.\nLülitage nutitelefon välja ja tõmmake aku mõne sekundi jooksul välja ning sisestage see tagasi.\nÜhendame seadme arvutiga USB-kaabli abil, seejärel vormistatakse kõik andmed.\nTehke punkti 5 samme korduvalt.\nKiirendame seadme: vahekaarti Download (allalaadimine), klõpsake käsku Download only (ainult allalaadimine) - Start, hoidke all nii helitugevusnuppe kui ka toitenuppu, ilma neid vabastamata, ühendage nutitelefon arvutiga.\nMenetluse lõpetamiseks järgige juhiseid.\nKui arvuti määrab seadme, vabastage kõik nupud, seejärel käivitub püsivara.\nKordame punkti 5 samme ja käivitame seadme.\nIMEI taastamine, kuna Beeline Smart telefon ei pruugi teisiti toimida, tippige telefonirakenduses kombinatsioon * # * # 3646633 # * # * - CDS-info - raadioinfo - telefon 1 - AT + -märgi kõrval sisestage EGMR = 1, 7, " Teie telefoni IMEI " ( et saada AT + EGMR = 1, 7, " 12345678912345 ")\nTaaskäivitage nutitelefon Beeline Smart ja nautige oma töö tulemust.\nAvage Beeline Smart, et seda kasutada mis tahes võrgus\nKui te ei pea nutitelefoni täielikult vilkuma, kuna see toimib üsna tavapäraselt, saate selle avada tööle mis tahes operaatori võrkudes. Selleks on mitmeid viise.\nMe võtame passi, telefoni Beeline Smart, lähima lähima Beeline mobiiltelefoni poodi. Täiesti tasuta, vaid mõne minuti pärast saate avamise koodi. Pärast nutitelefoni taaskäivitamist nõutakse taastekoodi, mille sisestate ja eemaldate.\nMe saadame e-kirja aadressile e-posti aadress, täpsustades teie passi andmed, oma perekonnanime, eesnime, isapuhkuse nime, nutitelefoni mudelit, IMEI koodi ja kontakti numbrit, mis saavad avamiskoodiga sõnumi. Lehekülje allosas saate alla laadida kirja malli.\nKoodi võite saada mitmel viisil.\nAvage valijaprogramm ja sisestage järgmine kombinatsioon: * # * # 3646633 # * # *, siis avaneb insenerimenüü.\nAvage Ühenduvus - CDS-i teave - raadioinfo - telefon, seejärel sisestage AT + EGMR = 1, 7, "357351070596198" ja klõpsake nuppu Saada.\nLisame teise operaatori kaardi ja taaskäivitame.\nPärast taotluse sisestamist sisestage kood 49954789.\nNatiivse IMEI taastamiseks korrake samme 1-2, sisestage lihtsalt käsk AT + EGMR = 1.7, "IMEI oma telefonist."\nVilkuv ja vabastada oma Beeline Smart telefon ei ole suur asi, ja kui te olete vähemalt vähe sõpru arvutitega, kõik on hea sinuga. Igatahes on täiesti võimalik ilma teeninduskeskusse minemata. Kirjutage meile oma kommentaarides, kui teil õnnestus sinu Beeline nutitelefoni vilkuda või avada.\nKasulikud failid ja lingid:\nArhiiv koos tarkvaraga (//yadi.sk/d/QKyyz34933wSsa)\nBeeline Smart 3 püsivara (//yadi.sk/d/G-0qCEKr33wSy6)\nBeeline Smart 4 püsivara (//www.needrom.com/download/beeline-smart4/)\nBeeline Smart 5 püsivara (//yadi.sk/d/JSwwf86N33wSzm)