Remede pour l'ostéophyte dorsale et cervical - Vulgaris Médical\nRemede pour l'ostéophyte dorsale et cervical\nDans Forum Rhumatologie - Par lacroux le 24/04/09 à 11h01\nPar lacroux le 24/04/09 à 11h01\na la suite de sevères douleures cervical et brachiale, je viens de faire une radiographie du rachis cervico dorsal suite à un bilan de mon médecin traitant qui pensait à des névralgies cervico-brachiale.\nA l'étage cervical, il apparait une ostéophytes marginaux postérieures en regard de c6-c7., des petits signes d'uncarthroses en C5-C6, C6-C7 bilatéralement sans répercussion sur le calibre des trous de conjugaison.\nA l'étage dorsale, une petites scoliose dextro-convexe au niveau dorsale moyen et Dorsarthrose multi-étagée avec petites ostéophytes débutants marginaux.\nJ'ai essayé de regarder sur l'internet et j'ai cru comprendre que c'était des excroissances osseuses mais je n'ai pas trouvé de traitement afin de régler le probléme d'ostéophytes ? Pouvez vous m'en dire plus sur ce mal ?\nParticipez au sujet "Remede pour l'ostéophyte dorsale et cervical"


10/12/2020 - Mise à jour 24/12/2020\nLes agriculteurs de Saône-et-Loire lancent une appli gratuite pour informer leurs riverains sur la nature, le lieu et la date de leurs travaux dans l'espoir de prévenir les conflits de voisinage.\nEpandages de pesticides ou de fumier, broyage des sarments, vendange de nuit... Pour apaiser les tensions et éviter les conflits, les agriculteurs de Saône-et-Loire ont lancé une application mobile gratuite pour informer le voisinage sur la nature et le déroulement de leurs travaux.\nMais tous les agriculteurs ne prennent pas le temps de communiquer individuellement avec chaque voisin, et les préjugés, malentendus et incompréhensions s'accumulent dans un climat ou "personne ne fait plus confiance à personne". "On voit même des gens se boucher le nez lorsqu'un tracteur est en train de rogner (tailler) les vignes !" par incompréhension de la nature du travail réalisé, ajoute-t-il.\nPrévenir les riverains en décrivant la nature des travaux\nAutre utilisation : prévenir de la tenue de vendanges de nuit qui se multiplient pour lutter contre le réchauffement climatique, afin d'éviter une fermentation trop rapide du raisin tout juste coupé. "De mémoire, la seule année où nous avions vendangé de nuit, c'était en 2003, l'année de la grande sécheresse, mais depuis quatre ou cinq ans, la vendange de nuit devient plus systématique", dit M. Sangoy. Ce qui inquiète certains riverains, persuadés que les viticulteurs ont des choses à cacher.


Espagne - Valence laisse le champ libre à Barcelone\nValence, en reconquête après une saison mitigée, a poursuivi son bon démarrage en Championnat d'Espagne avec un nul contre la Real Sociedad (1-1) dimanche au stade Anoeta pour la 6e journée, restant invaincu et à portée du leader, le FC Barcelone.\nLes Valenciens, qui ont marqué grâce à Carles Gil (15) sur une remise pleine de sang-froid de Paco Alcacer, ont néanmoins souffert en défense: leur gardien Diego Alves les a sauvés à plusieurs reprises avant de céder sur un centre-tir de Sergio Canales (36). Au classement, le club "che", coleader avant cette journée, est deuxième avec 14 points, à deux longueurs derrière le Barça mais devant l'Atletico Madrid (3e, 14 pts), son prochain adversaire, à la différence de buts.\nLa réception du champion d'Espagne en titre sera le premier grand test de la saison pour les hommes de l'entraîneur portugais Nuno, samedi prochain à Mestalla. Il leur faudra néanmoins resserrer les boulons en défense: Diego Alves a fait des miracles à Saint-Sébastien pour garder les siens à flot sur des frappes brûlantes de Carlos Vela (5) et Imanol Agirretxe (11, 28). Au fil du match, la Real Sociedad a pris l'ascendant et son pressing a sevré de ballon Valence , qui se contentera sans doute de ce nul, même si chacune des deux équipes a eu des occasions de l'emporter en toute fin de match.\nDimanche 28 Septembre 2014 - 23:17


Hotel proche de Wat Chedi Luang, Chiang Mai Province, Thaïlande\nHôtel près de : Wat Chedi Luang ( Thaïlande). 713 hôtels trouvés\nBenny & Flo Hôtel 2 étoile(s)\nCet hôtel est le plus proche de Wat Chedi Luang\nFaites un arrêt au Benny & Flo pour découvrir les merveilles de Chiang Mai. L'établissement met à disposition un large éventail de services pour faire de votre séjour une expérience agréable. Les équi...+ de détails\nBenny & Flo Coffee and Guest House Hôtel 2 étoile(s)\nBenny & Flo Coffee and Guest House est proche de Wat Chedi Luang\nCet hôtel de Chiang Mai est de style Familial et de catégorie deux étoiles. Vous y trouverez de nombreux services parmi lesquels : n.a..Il est situé 11/3 Soi 7 Samlan Rd. T. Phrasingh A. Muang, dans l...+ de détails\nThailandwow Guest House Hôtel 2 étoile(s)\nAvec un emplacement de choix à Chiang Mai, Thailandwow Guest House vous apporte tout ce que cette ville a de mieux à offrir sur le pas de votre porte. L'hôtel dispose de tout le nécessaire pour un séj...+ de détails\nGord Chiangmai Hôtel 3 étoile(s)\nFaites un arrêt au Gord Chiangmai pour découvrir les merveilles de Chiang Mai. Avec une liste complète d'équipements, les hôtes trouveront leur séjour dans cet établissement des plus confortables. Les...+ de détails\nJangmuang Boutique House Hôtel 2 étoile(s)\nSitué dans Vieille Ville, Jangmuang Boutique House est un point de départ parfait pour explorer Chiang Mai. L'hôtel dispose de tout le nécessaire pour un séjour tout confort. Les équipements tels que ...+ de détails\nCome On Place Hôtel 2 étoile(s)\nLe Come On Place 2 étoiles offre confort et praticité, que ce soit pour un voyage d'affaires ou des vacances à Chiang Mai. L'hôtel offre aux hôtes une large gamme de services et privilèges conçus pour...+ de détails\nCome-On Place Hôtel 1 étoile(s)\nIl est situé 15/3 Bumroongbury Rd., Phasingha, dans la partie sud-ouest de Chiang Mai, à seulement 7 minutes en voiture du centre.De style plutôt Familial, cet hôtel de catégorie une étoile est situé ...+ de détails\n9 Resident Hôtel 2 étoile(s)\n9 Soi 6 Ratchamakraka Rd. T. Phrasingh A. Muang Chiang Mai -\nA 6 minutes en voiture du centre, cet hôtel se trouve 9 Soi 6 Ratchamakraka Rd. T. Phrasingh A. Muang Chiang Mai, dans la partie sud-ouest de Chiang Mai, optimal pour découvrir la ville et ses enviro...+ de détails\nElliebum Cafe & Guesthouse Hôtel 3 étoile(s)\n114/3-4 Rachamakka Road, Phrasingha, Muang -\nLe Elliebum Cafe & Guesthouse 3 étoiles offre confort et praticité, que ce soit pour un voyage d'affaires ou des vacances à Chiang Mai. Les voyageurs d'affaires et d'agrément peuvent profiter pleineme...+ de détails\nBorn 2 Sleep Hôtel 2 étoile(s)\nDécouvrez les merveilles de Chiang Mai en choisissant le Born 2 Sleep Hotel comme lieu de séjour.\nCet hôtel 2 étoiles possède 8 chambres qui offrent chacune aux clients le confort attendu d’un hôtel d...+ de détails\nChiangmai Bupatara Hotel Hôtel 2 étoile(s)\n12/1 Soi 4 Kor,Behind Chiang Mai Gate Gresh Market, Prapokklao Road,Pra Singha Sub-district -\nSitué dans Vieille Ville, Chiangmai Bupatara Hotel est un point de départ parfait pour explorer Chiang Mai. L'hôtel dispose de tout le nécessaire pour un séjour tout confort. Service en chambre, Wi-Fi...+ de détails\nDe Rachamanka, Chiangmai Hôtel 2 étoile(s)\n82-86 Rachamanka rd., Prasing, Muang, Chiang Mai -\nDe Rachamanka Hotel est idéalement localisé dans le fameux quartier de Vieille Ville. Avec une liste complète d'équipements, les hôtes trouveront leur séjour dans cet établissement des plus confortabl...+ de détails\nFWD House Hôtel 2 étoile(s)\n78 Ratmakka Rd. T.Phasing A.Muang -\nFWD House est un choix populaire parmi les voyageurs de Chiang Mai, que ce soit pour une exploration ou une simple visite de passage. Avec une variété d'équipements et services, l'hôtel offre tout ce ...+ de détails\nRomena Grand Hotel Hôtel 3 étoile(s)\n2 Nantaram Rd. T. Haiya A. Muang -\nAvec un emplacement de choix à Chiang Mai, Romena Grand Hotel vous apporte tout ce que cette ville a de mieux à offrir sur le pas de votre porte. Les voyageurs d'affaires et d'agrément peuvent profite...+ de détails\nPat's Klangviang Boutique Guesthouse Hôtel 4 étoile(s)\n154/1-2 Phrapokklao Road, T.Prasingh, Muang -\nSitué dans Vieille Ville, Pat's Klangviang Boutique Guesthouse est un point de départ parfait pour explorer Chiang Mai. L'hôtel offre aux hôtes une large gamme de services et privilèges conçus pour fo...+ de détails\nVotre sélection: Hôtel près de : Wat Chedi Luang ( Thaïlande). 713 hôtels trouvés


Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr - PDF\nCaractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr\nDownload "Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr"\n1 Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr Julien Lupo To cite this version: Julien Lupo. Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr. Symbiosis. Université de Grenoble, French. <tel > HAL Id: tel Submitted on 26 Jan 2011 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.\n2 THÈSE Pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L UNIVERSITÉ DE GRENOBLE Spécialité Virologie Microbiologie Immunologie Arrêté ministériel : 7 août 2006 Présentée et soutenue publiquement par LUPO Julien le 13 décembre 2010 Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr Thèse dirigée par BOYER Véronique et codirigée par MORAND PAtrice Thèse préparée au sein du Laboratoire UVHCI dans l' Ecole Doctorale Chimie et Sciences du Vivant JURY - Mr SEIGNEURIN Jean-Marie PU-PH, Grenoble Président - Mme FAFI-KREMER Samira MCU-PH, Strasbourg Rapporteur - Mr BUSSON Pierre DR2 CNRS, Paris Rapporteur - Mme MANET Evelyne DR2 CNRS, Lyon Examinateur - Mme BOYER Véronique CR1 INSERM, Grenoble Examinateur - Mr MORAND Patrice PU-PH, Grenoble Examinateur\n4 THÈSE Pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L UNIVERSITÉ DE GRENOBLE Spécialité Virologie Microbiologie Immunologie Arrêté ministériel : 7 août 2006 Présentée et soutenue publiquement par LUPO Julien le 13 décembre 2010 Caractérisation de l ubinucléine, partenaire cellulaire du transactivateur ZEBRA du virus d Epstein-Barr Thèse dirigée par BOYER Véronique et codirigée par MORAND PAtrice Thèse préparée au sein du Laboratoire UVHCI dans l' Ecole Doctorale Chimie et Sciences du Vivant JURY - Mr SEIGNEURIN Jean-Marie PU-PH, Grenoble Président - Mme FAFI-KREMER Samira MCU-PH, Strasbourg Rapporteur - Mr BUSSON Pierre DR2 CNRS, Paris Rapporteur - Mme MANET Evelyne DR2 CNRS, Lyon Examinateur - Mme BOYER Véronique CR1 INSERM, Grenoble Examinateur - Mr MORAND Patrice PU-PH, Grenoble Examinateur\n5 RÉSUMÉ Le facteur de transcription ZEBRA (EB1) du virus d Epstein-Barr joue un rôle essentiel dans l initiation de l infection lytique et la production virale. L ubinucléine a été identifiée comme un partenaire cellulaire de ZEBRA, capable de l empêcher de se fixer à ses séquences d ADN cibles. Le rôle de l ubinucléine dans la cellule demeure inconnu, ainsi que les conséquences de son interaction avec ZEBRA dans les cellules infectées par l EBV. Notre travail a permis, d abord, de mieux caractériser l ubinucléine dans la cellule épithéliale en l identifiant comme une protéine des jonctions serrées. L ubinucléine a été proposée comme un nouveau membre de la famille des protéines NACos (nuclear and adhesion complex components) possèdant une double localisation, les noyaux et les jonctions des cellules. Afin de mieux comprendre son rôle dans la cellule épithéliale, nous avons étudié par une approche protéomique couplée à la spectrométrie de masse les partenaires de l ubinucléine et identifié les protéines LYRIC et RACK-1. Nos résultats suggèrent que l ubinucléine est impliquée dans différents processus biologiques tels que la régulation de la prolifération et de l adhésion cellulaires. Enfin, dans les cellules épithéliales infectées par l EBV, les fonctions de l ubinucléine semblent dépendre de sa localisation cellulaire. Au niveau nucléaire, l ubinucléine régule négativement le cycle lytique et la production de particules virales en empêchant ZEBRA et d autres facteurs cellulaires de se fixer à leurs promoteurs de type AP-1. Lorsqu elle est séquestrée dans les jonctions serrées, l inhibition de ZEBRA est levée permettant ainsi le bon déroulement du cycle lytique du virus. Mots clés : Epstein-Barr Virus (EBV), ZEBRA/EB1, ubinucléine, jonctions serrées, protéomique ABSTRACT The ZEBRA (EB1) transcription factor of Epstein-Barr virus (EBV) is crucial for initiation of lytic infection and viral production. Ubinuclein (Ubn-1) has been identified as a cellular partner of ZEBRA enabling to prevent ZEBRA-DNA interaction. The role of Ubn-1 in the cell remains elusive as well as the consequences of its interaction with ZEBRA in EBV infected cells. In our work, we have characterized Ubn-1 as a new protein of epithelial cells tight junctions (TJ) and a new member of NACos (nuclear and adhesion complex components) proteins with a dual cellular localisation, the nuclei and the junctions of the cells. Using a proteomic approach coupled to mass spectrometry, we have then studied interacting partners of Ubn-1 in order to get more insights on its role in epithelial cells and identified LYRIC and RACK-1 proteins. Our results suggest that Ubn-1 is involved in different biological processes such regulation of cells proliferation and cell-cell contacts. Finally, in EBV infected epithelial cells, Ubn-1 functions seem depend on its cellular localisation. Nuclear Ubn-1 regulates negatively lytic cycle and virus production interfering with ZEBRA and others cellular factors in the activation of AP-1 promoters. When Ubn-1 is sequestered in TJ, Ubn-1 can no longer act as a repressor of ZEBRA which is free to activate the EBV productive cycle. Key words: Epstein-Barr virus (EBV), ZEBRA/EB1, ubinuclein, tight junctions, proteomic UVHCI (Unit of Virus Host Cell Interactions) BP181 UMI 3265 UJF-EMBL-CNRS 6, rue Jules Horowitz F Grenoble cedex 9, France 4\n6 Remerciements D abord je tiens à exprimer toute ma reconnaissance à l égard des personnes qui ont dirigé mon travail et participé à mon jury de thèse : A Madame le Docteur Véronique Boyer, directeur de thèse Je te remercie vivement pour avoir encadré mon travail durant ces 4 années. J ai vraiment apprécié ton dynamisme et ton esprit d initiative, qualités importantes pour mener à bien un travail de recherche et avancer dans la vie. Je te souhaite beaucoup de réussite dans tes projets futurs et la vie associative auprès des malades. A Monsieur le Professeur Patrice Morand, co-directeur de thèse Merci de m avoir motivé à poursuivre mon internat de biologie par un travail de thèse et de la confiance que tu m as accordée au cours de ces années. Je te suis très reconnaissant de m avoir aidé dans mon organisation personnelle afin de concilier à la fois mon travail de recherche et le travail hospitalier. Tant sur le plan professionnel que personnel, je te remercie pour ta disponibilité et ton soutien pendant cette période. Je souhaite vivement que mon travail au sein de l équipe du laboratoire de virologie puisse s inscrire dans la durée. A Madame le Docteur Samira Fafi-Kremer Je suis très honoré que vous jugiez mon travail en tant que virologue et ancien assistant du laboratoire de virologie de Grenoble, poste que j occupe maintenant depuis une année. A Monsieur le Docteur Pierre Busson C est un honneur que vous participiez à mon jury de thèse en tant que spécialiste de l EBV et des cancers associés à ce virus. A Madame le Docteur Evelyne Manet Je vous remercie d avoir accepté de participer à mon jury de thèse. La collaboration avec votre laboratoire fut déterminante pour la réalisation de mon travail. A Monsieur le Professeur Jean-Marie Seigneurin Je vous remercie de faire partie de mon jury de thèse et de m avoir accueilli dans le laboratoire de virologie dès mon internat en\n7 Je tiens aussi à remercier toutes les personnes qui m ont aidé à réaliser ce travail, chercheurs, biologistes, thésards, étudiants Je remercie le Docteur Stephen Cusack et le Professeur Rob Ruigrok pour m avoir accueilli au sein du laboratoire UVHCI et d une structure qui jouit d un environnement privilégié sur le plan scientifique et technique. Je remercie le Docteur Henri Gruffat pour son aide scientifique et sa collaboration précieuse dans mon travail. Je remercie le Professeur Wim Burmeister et le Docteur Nicolas Tarbouriech pour leur aide scientifique. Merci à Pierre Alain Coly avec qui j ai travaillé au début de ma thèse au laboratoire et interagi par la suite à l hôpital. Nous avons aussi partagé de merveilleux moments en dehors du contexte professionnel et nul doute que tu as beaucoup contribué à mon travail de thèse ainsi qu à mon épanouissement personnel. Merci à Charlotte Sueur et Audrey Conti qui abordent leur 2 ème année de thèse dans le laboratoire. Je vous souhaite une grande réussite dans la poursuite de vos projets scientifiques et personnels. Je remercie le Docteur Jacques Croizé pour sa disponibilité, sa bienveillance et ses encouragements au cours de l intégralité de mon cursus hospitalo-universitaire. Je remercie le Docteur Isabelle Pelloux pour la relecture de mon manuscrit et son expertise en orthographe. Merci au Docteur Sylvie Larrat pour ses conseils précieux et son soutien pendant cette période. Je remercie aussi vivement mes autres collègues biologistes du laboratoire de virologie de l hôpital, en particulier les Docteurs Raphaële Germi, Monique Baccard-Longere, Christine Morel-Baccard et Anne Schmuck pour leur aide et leur soutien tout au long de ma thèse. Merci à tous les thésards du laboratoire UVHCI avec lesquels j ai pu échanger sur le plan scientifique et personnel en particulier, Alexandre, Cédric, Nicolas, Céleste, Julien et Ivan. Merci aux internes qui m ont aidé et soutenu à l hôpital en particulier, Bérangère, Stéphanie, David, Laetitia, Julie, Cécile et Perrine. 6\n8 Avant-propos Petites considérations personnelles sur le travail de thèse Initier une thèse pour la gloire, l ambition, les dîners mondains ou accéder à une moindre ignorance? La thèse pour une vie intellectuelle réussie? Mais, effectuer une thèse, n est-cepas plutôt développer une étroitesse d esprit au détriment d une amplitude d esprit? «Il faut savoir peu de tout, car il est bien plus beau de savoir quelque chose de tout que de savoir tout d une chose 1». La thèse, c est du travail accompli. Travailler pour travailler est une activité absurde. Le travail fécond qui élève l homme, c est celui qu il s approprie par une réelle prise de conscience autonome et adéquate. Être satisfait de son travail ou de sa vie personnelle, c est juger de la validité de sa propre expérience et ne pas persévérer dans le déni de réalité Par-delà la thèse : les amis, la famille et le sentiment amoureux J avais cru identifier certains des éléments qui joueraient sur mon sentiment de vie heureuse et de satisfaction de ma propre existence. Il suffisait d organiser ma vie selon les bonnes exigences du travail, des disciplines sportives et de faire abstraction de tout événement que j aurais pu juger susceptible d interférer avec le bon cheminement de ma thèse. Vivre aussi un peu à l image des Sénèque et Marc-Aurèle, dans la tempérance et la négation des affects. Une maîtrise de soi garante de ma réussite professionnelle et de mon bonheur? Mais une vie heureuse ne pouvait dépendre uniquement de l effort que je poursuivais à l application de cette entreprise. Une vie basée seulement sur de tels principes conduisait irrémédiablement à une vie périssable. Devant les difficultés, ma famille et mes amis 2 se sont montrés présents pour me soutenir et je leur en suis infiniment reconnaissant. Ces moments ont été aussi l occasion de me révéler sur le plan personnel et affectif. Un mal pour un bien. A. 3, mon élan vital, ma force créatrice, mon cœur m a permis de dépasser mes inquiétudes et mon anxiété et nul doute que ma raison ne peut qu accompagner ce sentiment libérateur. Je te remercie de t être montrée patiente avec moi, de m avoir soutenu malgré mes humeurs. Tu es ma source de joie et de vie, ma prise de conscience du sentiment d exister, mon accès pour l éternité. 1 Pascal, Les Pensées, Fragments 183 (Ed. de M Le Guern). 2 Je pense particulièrement à mes parents, à ma sœur Julie dont l accouchement est prévu le jour de ma soutenance de thèse, à Christian, François-Xavier, Benoit, Isabelle, Charles et Marie. 3 Audrey 7\n9 Citations «Le monde juge bien des choses, car il est dans l ignorance naturelle qui est le vrai siège de l homme. Les sciences ont deux extrémités qui se touchent, la première est la pure ignorance naturelle où se trouvent tous les hommes en naissant, l autre extrémité est celle où arrivent les grandes âmes qui, ayant parcouru tout ce que les hommes peuvent savoir, trouvent qu ils ne savent rien et se rencontrent en cette même ignorance d où ils étaient partis, mais c est une ignorance savante qui se connaît. Ceux d entre deux, qui sont sortis de l ignorance naturelle et n ont pu arriver à l autre, ont quelque teinture de sotte science suffisante et font les entendus. Ceux-là troublent le monde et jugent mal de tout». Blaise Pascal, Les Pensées Fragments 77 (Ed. de M Le Guern) «La raison agit avec lenteur et avec tant de vues sur tant de principes, lesquels il faut qu ils soient toujours présents, qu à toute heure elle s assoupit ou s égare manque d avoir tous ses principes présents. Le sentiment n agit pas ainsi ; il agit en un instant et toujours est prêt à agir. Il faut donc mettre notre foi dans le sentiment, autrement elle sera toujours vacillante». Blaise Pascal, Les Pensées Fragments 671 (Ed. de M Le Guern) «L expérience m avait appris que toutes les occurrences les plus fréquentes de la vie ordinaire sont vaines et futiles ; je voyais qu aucune des choses, qui étaient pour moi cause ou objet de crainte, ne contient rien en soi de bon ni de mauvais, si ce n est à proportion du mouvement qu elle excite dans l âme : je résolus enfin de chercher s il existait quelque objet qui fût un bien véritable, capable de se communiquer, et par quoi l âme, renonçant à tout autre, pût être affectée uniquement, un bien dont la découverte et la possession eussent pour fruit une éternité de joie continue et souveraine». Baruch de Spinoza, Traité de la Réforme de l Entendement,\n10 SOMMAIRE TABLE DES ILLUSTRATIONS LISTE DES ABRÉVIATIONS INTRODUCTION PARTIE BIBLIOGRAPHIQUE Chapitre 1 : Généralités sur le virus d Epstein-Barr (EBV) De 1958 à nos jours : découverte et caractérisation du virus d Epstein Barr et des pathologies associées Structure et génome du virus EBV Protéines virales associées à l infection latente Le modèle classique de persistance virale Des protéines exprimées principalement pendant l infection lytique contribuent à la latence virale Eléments de l histoire naturelle de l infection par le virus EBV Vue d ensemble Evènements décrits au cours de la primo-infection Persistance virale et réactivation Chapitre 2 : La protéine virale ZEBRA Découverte de la protéine transactivatrice ZEBRA Caractérisation de ZEBRA (Zta, EB1), produit du gène BZLF1 : aspects moléculaires et structuraux Régulation de l initiation de l infection lytique Mécanismes de régulation survenant en amont de l expression du gène BZLF Voies de signalisation cellulaire associées à l activation du cycle lytique Régulation transcriptionnelle de l expression de ZEBRA Mécanismes de régulation survenant en aval de la transcription du gène BZLF Modifications post-traductionnelles de ZEBRA Interaction de ZEBRA avec des protéines cellulaires Fonctions de la protéine ZEBRA dans le déroulement du cycle viral Promoteurs viraux activés par ZEBRA et régulation par les protéines virales et cellulaires ZEBRA et reconnaissance de l ADN méthylé\n11 4.3 Résumé : rôle de la méthylation et de ZEBRA dans la régulation du cycle lytique Ingérence de ZEBRA dans l homéostasie cellulaire Régulation du cycle cellulaire et interférence avec les mécanismes d apoptose Régulation de l immunité cellulaire Inhibition de l expression des molécules de présentation de l antigène Interférence avec la synthèse ou les fonctions effectrices de cytokines ZEBRA et cancers associés à l EBV ZEBRA et maladies lymphoprolifératives associées à l EBV ZEBRA et carcinome indifférencié du nasopharynx (NPC) Résumé : rôle de ZEBRA dans l oncogénèse ZEBRA : aspects thérapeutiques Inhibition de ZEBRA Induction du cycle lytique par ZEBRA dans les cancers associés à l EBV ZEBRA : protéine transductrice et outil thérapeutique? Chapitre 3 : Les jonctions serrées : les protéines NACos et interaction jonctions serrées - virus Introduction Organisation moléculaire des jonctions serrées Vue d ensemble Les protéines transmembranaires Les protéines à 4 domaines transmembranaires Les protéines à un seul domaine transmembranaire Autres protéines transmembranaires décrites Les protéines de la plaque cytoplasmique Les protéines ZO Les autres protéines PDZ Les protéines sans domaine PDZ Les protéines NACos (Nuclear and Adhesion Complex components) ZO-1 et le facteur de transcription ZONAB ZO-2 et régulation de l expression des gènes et de la prolifération cellulaires Symplékine : régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaire HuASH1 et régulation épigénétique La protéine LYRIC Interaction des virus avec les protéines des jonctions serrées Virus utilisant les jonctions serrées comme récepteurs Interactions avec le récepteur CAR (Coxsackie and Adenovirus Receptor) Le virus de l hépatite C (VHC) et les protéines claudines et occludine Les réovirus et la protéine JAM-A La déstabilisation des jonctions serrées comme instrument de la pathogénèse Exemples des rotavirus, du VIH et des arboviroses Les virus oncogènes Conclusion\n12 RESULTATS Partie I : Caractérisation de l ubinucléine au niveau des jonctions serrées des cellules Introduction : découverte et caractérisation de l ubinucléine Principaux résultats de l article n Article n 1 : Partie II : Identification de partenaires cellulaires de l ubinucléine Objectifs de l article n Principaux résultats de l article n Article n Résultats complémentaires Identification des partenaires nucléaires de l ubinucléine Mise en évidence du complexe ubinucléine/ /ZEBRA Partie III : Rôle de l ubinucléine dans la régulation du cycle lytique de l EBV Objectifs de l article n Principaux résultats de l article n Article n DISCUSSION CONCLUSION-PERSPECTIVES REFERENCES ANNEXES Annexe 1 : Ensemble des protéines identifiées par GST-pulldown\n13 TABLE DES ILLUSTRATIONS Figures Figure 1 : Histoire naturelle et physiopathologie de l infection à EBV Figure 2 : Le virus EBV et son génome Figure 3 : Schéma représentant le profil de transcription des gènes viraux en fonction des différentes formes de latence Figure 4 : Modèle décrivant in vivo les interactions entre virus EBV et cellules hôte Figure 5 : Séquence de Bam HI WZhet issue d une recombinaison non homologue et d une inversion entre la région Bam HI W et Bam HI Z d un génome EBV classique Figure 6 : Région des gènes très précoces BZLF1/BRLF1 du génome EBV: structure des ARNm produits dans cette région Figure 7 : Structure schématique de la protéine transactivatrice ZEBRA (EB1) Figure 8 : Structure du complexe ZEBRA-ADN Figure 9 : Schéma des voies de signalisation les mieux décrites induites par des antiimmunoglubulines (Ig) et impliquées dans l activation du promoteur du gène BZLF1 dans une lignée lymphoblastoïde Figure 10 : Structure schématique du promoteur du gène BZLF1, pz Figure 11 : Représentation schématique du rôle de ZEBRA dans le développement tumoral Figure 12 : Les jonctions intercellulaires des cellules épithéliales Figure 13 : Organisation structurale des jonctions serrées Figure 14 : Représentation schématique des principales protéines transmembranaires des jonctions serrées Figure 15 : La plaque cytoplasmique des jonctions serrées Figure 16 : Marquage de l ubinucléine dans les cellules C Figure 17 : Stratégie d identification des partenaires de l ubinucléine (Ubn) par une technique de GST-pulldown couplée à une analyse en spectrométrie de masse (MS) Figure 18 : Surexpression de l ubinucléine dans les HEK Figure 19 : Représentation schématique de l interactome de l ubinucléine nucléaire\n14 Figure 20: Immunoprécipitation de l ubinucléine dans les cellules HT Figure 21 : Interaction entre l ubinucléine et Figure 22: Interaction entre l ubinucléine, ZEBRA et Figure 23: Modèle d épithélium oropharyngé infecté par l EBV Tableaux Tableau I : Cancers associés à l EBV chez l immunocompétent et l immunodéprimé Tableau II : Liste des gènes cellulaires régulés par ZEBRA ou des protéines cellulaires interagissant avec ZEBRA Tableau III : Partenaires nucléaires de l ubinucléine identifiés par spectrométrie de masse Tableau IV : Protéines identifiées conjointement dans les cellules transfectées et non transfectées (contrôle négatif)\n15 LISTE DES ABRÉVIATIONS AP-1 activator protein 1 apkc activated PKC ASH absent, small or homeotic discs ATF activating transcription factor ATM ataxia telangiectasia mutated BA acide butyrique BART BamHI rightward transcripts BCR B cell receptor BR région basique Bves blood vessel epicardial substance bzip basic/leucine zipper CaMKIV kinase calcium-calmoduline dépendante CAR coxsackie and adenovirus receptor CBP CREB binding protein CG centre germinatif CEBP CCAAT/enhancer binding protein CK2 casein kinase 2 CRB3 crumbs homologue3 CREB cyclic AMP response element binding protein CsA ciclosporine A CVB coxsachievirus B CT C-terminale DBD domaine de liaison et de dimérisation à l ADN DIAG diacyglycérol EA early antigen EBER EBV-encoded small non polyadenylated RNA EBV virus d Epstein-Barr EBNA-1 Epstein-Barr nuclear antigen EGF epidermal growth factor Egr-1 early growth response ERK extracellular signal regulated kinase GEF-H1 guanine nucleotide exchange factor GUK guanylate kinase HDAC histones déacétylases 14\n16 HEK human embryonic kidney HHV human herpes virus hnrnp heterogeneous ribonucleoproteins HPV human papillomavirus HSF heat shock inducible transcription factor HSP heat shock protein IFN interféron IP immunoprécipitation IP3 inositol 1,4,5-triphosphate IQGAP1 IQ motif containing GTPase activating protein 1 IR internal repeat JAM junctional adhesion molecule JNK c-jun N-terminal kinase LCL lymphoblastoid cell lines LMP latent membran proteins LYRIC lysine rich CEACAM1 associated protein MACF1 microtubule actin crosslinking factor MAGI MAGUK with inverted domain structure MAGUK membrane associated guanylate cyclase MAPK mitogen activated protein kinase MDCK Madin Darby canine kidney MEF2 myocyte enhancer factor 2 MMP matrice metalloprotease MNI mononucléose infectieuse MS spectrométrie de masse mtssb mitochondrial single-strand DNA binding protein MUPP1 multi-pdz protein NACos nuclear and adhesion complex components NFAT nuclear factor of activated T cell NF- B nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells NLS signaux de localisation nucléaire NPC carcinome indifférencié du nasopharynx ORF open reading frame Pals proteins associated with Lin-7 PAR partitioning defective PATJ tight junction associated multi-pdz protein 15\n17 PDZ post synaptic density protein (PSD95) /Drosophilia disc large tumor suppressor (DlgA)/ zonula occludens 1 (ZO-1) PFA paraformaldéhyde PI3-K phosphatidylinositol 3-kinase PKA protéine kinase A PKC protéine kinase C PLC phospholipase C PLZF promyelocytic leukaemia zinc finger PTEN phosphatase and tensin homolog RACK-1 receptor for activated C-kinase RAR récepteur de l acide rétinoïque SAF-B scaffold attachment factor B SCID severe combined immunodeficiency SH3 Src homology 3 STAT signal transducers and activators of transcription protein SV 40 simian virus 40 TFIID transcription factor II D TGF transforming growth factor TNF tumour necrosis factor TORC transduced of activated CREB TPA 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate TR terminal repeat TSA trichostatine A Ubn-1 ubinucléine VCA viral capsid entigen VEGF vascular endothelial growth factor VHC virus de l hépatite C VIH virus de l immunodéficience humaine VPA acide valproïque WNV virus West Nile XBP-1 X-box binding protein 1 YB-1 Y box factor 1/DNA binding protein B ZEB zinc finger E-box binding protein ZEBRA Z Epstein-Barr replication activator ZO zonula occludens ZONAB/DbpA ZO-1 associated nucleic acid binding protein/dna binding protein ZRE Z responsive elements 16\n18 INTRODUCTION Ce travail de thèse s est effectué au sein du laboratoire UVHCI (Unit of Virus Host Cell Interactions) dont la thématique générale est l étude des interactions entre les virus et la cellule hôte infectée. Le groupe que j ai intégré étudie depuis plusieurs années le virus d Epstein-Barr (EBV) sur le plan structural et cellulaire. Le virus EBV est un virus ubiquitaire qui infecte plus de 95% de la population adulte. La primo-infection, si elle est symptomatique, est responsable de la mononucléose infectieuse. Le virus EBV est aussi un virus oncogène associé à diverses pathologies malignes telles que certains lymphomes ou le cancer indifférencié du nasopharynx (NPC). Le cycle viral de l EBV est caractérisé par 2 modes d infection : une infection latente qui permet la persistance du virus dans l organisme et une infection lytique qui aboutit à la production de nouveaux virus capables d infecter de nouveaux hôtes. L infection lytique de l EBV est initiée par le transactivateur viral ZEBRA (également appelé EB1, Zta, Z ou BZLF1) qui joue un rôle déterminant dans l activation des gènes très précoces et précoces du virus et la réplication virale. Cette protéine virale interfère aussi avec l homéostasie cellulaire en interagissant avec des protéines ou des promoteurs de la cellule. Les mécanismes cellulaires régulant le passage de l infection latente à l infection lytique ne sont pas clairement élucidés mais pourraient dépendre de facteurs cellulaires interférant avec la synthèse ou l activité de ZEBRA. En 2000, un nouveau partenaire cellulaire de ZEBRA, la protéine ubinucléine, a été identifié par l équipe actuellement dirigée par le Dr Evelyne Manet de Lyon (INSERM U758-ENSL) et avec laquelle notre groupe est en collaboration. L ubinucléine a été décrite initialement comme une protéine exprimée dans de nombreux tissus et localisée au niveau du noyau des cellules. Ces fonctions au niveau cellulaire et dans le cycle viral par son interaction avec ZEBRA demeurent largement inconnues. L objectif de ce travail de thèse a été de mieux caractériser l ubinucléine et de comprendre son rôle au niveau cellulaire et dans le cycle viral de l EBV. La partie bibliographique de cette thèse est composée de 3 chapitres. Le premier chapitre traite des principales caractéristiques de l infection par le virus EBV. Le second chapitre porte sur la protéine ZEBRA et ses différentes fonctions au niveau viral et cellulaire. Le troisième chapitre que nous avons voulu intégrer de manière originale, a été écrit en vue de préparer le lecteur aux résultats qui ont été obtenus sur l ubinucléine. Ce dernier chapitre traitera des jonctions serrées des cellules, nouvelle localisation de l ubinucléine décrite dans ma thèse. Le 17\n19 travail expérimental sera présenté sous forme d articles. Le premier article porte sur la caractérisation nouvelle de l ubinucléine au niveau des jonctions serrées des cellules. Le second article présente une approche protéomique par spectrométrie de masse visant à identifier des nouvelles protéines partenaires de l ubinucléine. Le 3 ème article étudie l aspect fonctionnel de l ubinucléine sur le plan viral et sa capacité à moduler l activité de ZEBRA et le cycle lytique du virus EBV en fonction de sa localisation cellulaire. Enfin, dans une dernière partie, nous discuterons de l ensemble des résultats et le rôle de cette protéine dans la cellule infectée ou non par le virus EBV. 18\n20 PARTIE BIBLIOGRAPHIQUE 19\n21 Chapitre 1 : Généralités sur le virus d Epstein-Barr (EBV) 20\n22 1. De 1958 à nos jours : découverte et caractérisation du virus d Epstein Barr et des pathologies associées En 1958, Denis Burkitt décrit pour la première fois des cas de tumeur lymphoïde de la mâchoire chez des enfants ougandais. En 1961, Burkitt expose à Londres ses observations sur ce nouveau lymphome qu il qualifie comme «le cancer le plus répandu chez les enfants en Afrique tropicale». En rapportant une répartition géographique particulière de ces cas de lymphomes en Afrique («the lymphoma belt», la ceinture des lymphomes), il envisage le rôle d un agent infectieux comme responsable de la maladie (Burkitt, 1962). Le virologue Michael Anthony Epstein, interpellé par les travaux de Burkitt et l évidence de cofacteurs climatiques associés à la maladie, suggère l étiologie d un virus oncogène qui serait transmis par un arthropode vecteur. En 1964, l équipe du laboratoire d Epstein, comprenant Achong et Barr, réussit à mettre en évidence par microscopie électronique un virus de type herpès dans les lignées cellulaires obtenues à partir des biopsies de lymphomes données par Burkitt (Epstein et al., 1964). Devant le scepticisme d une partie de la communauté scientifique, Epstein fait appel aux compétences de Werner et Gertrude Henle qui apportent la preuve antigénique du caractère disctinct de ce virus par rapport aux autres herpèsvirus déjà connus à cette époque : ils nomment alors ce nouveau virus, mis en évidence dans les lignées EB dérivées de lymphome de Burkitt, «virus d Epstein-Barr» (EBV). A partir de 1966, l équipe de Henle, en utilisant comme source d antigènes les virions produits à partir de ces lignées lymphoïdes, montre que les individus atteints de lymphomes de Burkitt, mais aussi la plupart des individus sans lymphomes, possèdent des anticorps vis-à-vis du virus EBV. En 1968, alors que l équipe de Henle essaie d établir un lien entre l EBV et d autres pathologies, en criblant des sérums de nombreux malades, est suspecté, suite à une séroconversion chez une technicienne du laboratoire, une relation entre la mononucléose infectieuse (MNI) et la primoinfection à EBV. Une étude sérologique rétrospective menée chez des étudiants de l Université de Yale ayant eu une MNI, confirmera que l EBV est l agent responsable de cette maladie (Epstein, 2001; Henle et al., 1968). Les recherches effectués par les «pionniers de l EBV» dans les années 70 permettront également la mise en évidence d une des propriétés fondamentales de l EBV : sa capacité à faire proliférer indéfiniment des lymphocytes B in vitro à travers l établissement de lignées cellulaires continues (lignées lymphoblastoïdes). C est également à cette époque que le virus fut associé à un autre cancer, cette fois-ci développé aux dépens du tissu épithélial : le carcinome indifférencié du cavum. 21\n23 Aujourd hui, l infection à virus EBV est considérée comme un modèle bien spécifique au sein des infections à herpes virus humain. En effet, c est à la fois une infection ubiquitaire, le plus souvent asymptomatique, touchant plus de 95 % de la population mondiale mais c est également une infection virale persistante associée à des cancers chez des individus immunocompétents ou immunodéprimés. Bien que moins évidente que pour les pathologies malignes, l association de l EBV à d autres pathologies chroniques auto-immunes ou dégénératives est également souvent rapportée (Salvetti et al., 2009 ; Niller et al., 2008). Depuis la découverte du virus, il existe une recherche fondamentale et médicale intense pour comprendre les mécanismes liés à ce caractère asymptomatique ou non de l infection virale. Du point de vue médical, cette recherche a abouti à des tests diagnostiques performants et, dans une moindre mesure, à des stratégies antivirales capables de lutter contre les conséquences délétères de l infection virale : ces aspects ne seront pas développés dans ce manuscrit. L histoire naturelle et les pathologies associées à l EBV sont schématisées, respectivement, dans la Figure 1 et le Tableau I. 2. Structure et génome du virus EBV Le virus EBV ou HHV-4 (human herpes virus type 4) appartient à la famille des Herpesviridae, sous famille des Gammaherpesvirinae, genre Lymphocryptovirus. Les virus classés dans cette famille possèdent une étroite communauté de structure portant sur 4 éléments : un génome ADN double brin, une capside icosaédrique, une structure fibrillaire formant le tégument et une enveloppe portant des glycoprotéines virales (Figure 2A) (Kieff and Rickinson, 2007). Parmi les glycoprotéines de l EBV, la gp350/220 permet l attachement du virion à la surface de la cellule hôte (lymphocytes B) par interaction avec le récepteur CR2 (CD21) du complément (Szakonyi et al., 2006). Le génome de l EBV est contenu dans la nucléocapside et est constitué d un ADN bicaténaire de 172 kbp (souche B 95.8), comprenant des séquences terminales répétées de petite taille (TR), ainsi que des séquences répétées internes (IR) (Kieff and Rickinson, 2007) (Figure 2B, C). Le génome de l EBV est linéaire dans la particule virale infectieuse. Quand l EBV infecte une cellule hôte, son génome est circularisé grâce aux séquences TR et forme alors un épisome qui se lie étroitement à la chromatine cellulaire. Le nombre de séquences TR est un marqueur de l homogénéité ou de l hétérogénéité de la population virale et cellulaire présente dans un tissu infecté (Kieff and Rickinson, 2007). 22\n24 Figure 1 : Histoire naturelle et physiopathologie de l infection à EBV (SEP : sclérose en plaques). 23\n25 Cancers Sous-type Type de latence Association à l EBV (%) Lymphome de Burkitt Lymphome de Hodgkin Lymphome non Hodgkinien Syndrome lymphoprolifératif post-transplantation* Lymphomes associés au SIDA* Endémique Sporadique Déplétion lymphocytaire Cellularité mixte Scléronodulaire Prédominance lymphocytaire Nasal T/NK Angioimmunoblastique Cérébraux primitifs Autres Latence I > Latence II Latence II Latence II Latence II > <5 > 90 Latence III > 90 Latence III > Carcinome du nasopharynx Indifférencié Latence II > 95 Léiomyosarcome de l immunodéprimé Cancer gastrique Cancer du sein Type lympho-épithélial Adenocarcinome Carcinome médullaire Adénocarcinome? Fréquente Latence I/II > Tableau I : Cancers associés à l EBV chez l immunocompétent et l immunodéprimé (* d autres situations cliniques d immunodépression pouvant favoriser la survenue d un lymphome sont décrites telles que, par exemple, les patients atteints d un déficit congénital de l immunité ou sous traitement immunosuppresseur ; d après Rickinson and Kieff, 2007). 24\n26 Deux origines de réplication sont décrites. L origine de réplication latente OriP permet au virus de se maintenir sous forme d épisome dans la cellule hôte au cours des divisions cellulaires. La protéine virale EBNA-1 joue un rôle primordial dans le mécanisme de ségrégation de l ADN viral pendant la mitose (Nanbo et al., 2007). L origine de réplication lytique OriLyt (2 séquences) est fonctionnelle durant la réplication virale. Le génome de l EBV a été cloné et séquencé à partir de la souche B95.8 après digestion par l enzyme de restriction BamHI. Une centaine de cadres ouverts de lecture (ORF, Open Reading Frame) ont été identifiés et répertoriés suivant la taille des fragments obtenus après digestion enzymatique et le sens de leur transcription (Figure 2D). 3. Protéines virales associées à l infection latente L essentiel des connaissances acquises sur le cycle biologique de l EBV provient d expériences conduites sur des lignées cellulaires continues. Dans la majorité des cas, il s agit de lignées cellulaires B dérivant de tumeurs (lignées lymphomateuses) ou de lignées lymphoblastoïdes établies à partir de lymphocytes B non tumoraux. En comparaison avec les cellules B, l infection des cellules épithéliales est plus difficile à obtenir in vitro malgré de réelles avancées dans le domaine (Shannon-Lowe et al., 2006; Turk et al., 2006). D une manière générale, le cycle viral de l EBV se distingue par une infection latente associée à la persistance du virus dans les cellules, et par une infection lytique qui conduit à la lyse de la cellule infectée et à la production de nouveaux virus. Classiquement, le pouvoir oncogène de l EBV est attribué aux propriétés immortalisantes et/ou transformantes de protéines virales exprimées pendant l infection latente. Cependant de récentes études ont montré que des protéines dont l expression est communément décrite au cours de l infection lytique pourraient jouer un rôle important dans les premiers stades de l infection et l établissement de l infection latente. Ces nouvelles données suggèrent qu établir une distinction trop formelle entre infection latente et infection lytique paraît trop simpliste. 25\n27 Figure 2: Le virus EBV et son génome. Photographie en microscopie électronique d un virion EBV (A) (Young et al., 2004) et représentation schématique du génome viral sous forme épisomale (B) ou sous forme linéaire (C) avec la carte de restriction obtenue après digestion enzymatique par BamHI (D). Le génome de l EBV est constitué de séquences terminales répétées de 0,5 kpb (TR, terminal repeat) et de séquences répétées internes (IR1 à IR4, internal repeat). IR1 (3kpb) divise le génome en 2 régions uniques, une région courte Us (short unique region) et une région longue UL (long unique region) comprenant les régions U2 à U5. (D) Les gènes de l EBV sont annotés par ordre alphabétique de A à Z suivant la taille des fragments générés après digestion par BamHI (A étant le plus grand fragment). D autre part, cette nomenclature prend en compte l orientation de la transcription des gènes. Deux sens de lecture ont été arbitrairement choisis: le sens U1 à U5 (de gauche à droite) correspond au sens R (Rightward) et l inverse (U5 à U1) correspond au sens L (Leftward). La phase de lecture utilisée est aussi indiquée dans l annotation (Frame). 26\n28 3.1 Le modèle classique de persistance virale Le virus EBV persiste chez l hôte en maintenant deux formes d infection, latente et lytique (productive). Au niveau cellulaire, la latence virale est associée à l expression d un nombre limité de protéines, à la persistance du génome viral malgré les divisions cellulaires et à l absence de production de particules virales. Au cours de l infection latente, seuls quelques gènes viraux sont transcrits : les protéines EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigen), les protéines LMP (Latent Membrane Protein), les ARN EBERs (EBV-encoded small nonpolyadenylated RNAs), les ARN BARTs (BamHI A Rightward Transcripts) et des miarns (Figure 3). Actuellement, 25 gènes codant pour 39 miarns ont été dénombrés, ceux-ci étant localisés au niveau des gènes BHRF1 et BART (Boss et al., 2009). En fonction des protéines exprimées in vitro et ex vivo, 4 types de latence ont été décrits. Le profil de latence est associé à une utilisation préférentielle de 3 principaux promoteurs viraux (Qp, Cp et Wp) régulés par la méthylation du génome viral. Dans la latence de type 0 ou latence «vraie», retrouvée in vivo dans les lymphocytes B mémoires infectés, aucune protéine virale n est détectée. La latence de type III est associée à l expression de 6 protéines nucléaires EBNAs (EBNA-LP, EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B et EBNA3C) et de 3 protéines membranaires LMPs (LMP1, LMP2A, LMP2B). La latence de type III est retrouvée in vitro dans les LCLs et dans certaines situations cliniques (MNI, syndrome prolifératif posttransplantation). Les ARN EBERs, BARTs et les miarn sont détectés dans presque tous les types de latence (dans la latence 0, la présence des ARN BARTs et des miarns est suggérée mais pas encore confirmée). Entre la latence 0 et III, d autres formes de latence sont décrites et associées à des pathologies malignes de l EBV, d origine lymphoïde ou épithéliale (Figure 3) (Kieff and Rickinson, 2007). Les fonctions des protéines et transcrits produits au cours de la latence virale ne seront pas traitées dans le manuscrit. Leur rôle dans la pathogénie des cancers associés à l EBV est sans conteste établi (se référer aux revues (Pattle and Farrell, 2006; Thorley-Lawson and Allday, 2008; Young and Rickinson, 2004)). De récentes études ont montré que des miarns codés par l EBV pouvaient aussi jouer un rôle dans l oncogénèse en ciblant des ARNm viraux (rôle de LMP1 dans la sensibilité à l apoptose) (Lo et al., 2007) ou cellulaires (mir-bart5 altérant la transcription du gène pro-apoptotique PUMA) (Choy et al., 2008).. 27\n29 Figure 3: Schéma représentant le profil de transcription des gènes viraux en fonction des différentes formes de latence (adapté de Kieff and Rickinson, 2007). En bleu, sont représentés les ARN EBERs et BARTs non codants. En orange, sont indiqués les miarns de l EBV et en noir, les ARN codant pour les protéines de latence. Les principales maladies associées aux différents types de latence sont décrites. NPC, carcinome indifférencié du nasopharynx; CG, centre germinatif; MNI, mononucléose infectieuse; SLPT, syndrome lymphoprolifératif post-transplantation; LCL, lignée lymphoblastoïde. 3.2 Des protéines exprimées principalement pendant l infection lytique contribuent à la latence virale L infection lytique conduit à l expression d un nombre important de protéines (> 80) et aboutit à la production de particules virales capables d infecter de nouvelles cellules. Cette phase permet ainsi au virus de renouveler son pool de cellules infectées. De récentes études suggèrent que certaines protéines, caractérisées jusqu à maintenant principalement au cours de l infection lytique, pourraient aussi être exprimées dans des cellules infectées de manière latente ou participer à l établissement de la latence par leur effet sur la prolifération cellulaire. 28\n30 Actuellement, les protéines ZEBRA (transactivateur appelé aussi EB1, Zta, Z ou BZLF1), BCRF1 ou vil-10 (analogue de la protéine cellulaire IL-10) puis BHRF1 et BALF1 (toutes deux homologues de la protéine cellulaire Bcl-2) sont supposées jouer un rôle, à la fois au niveau du cycle lytique, mais aussi au cours de l infection latente. Au premier stade de l infection par l EBV, étudié in vitro lors de l établissement des LCLs, la protéine ZEBRA est exprimée très précocement au cours d une infection lytique productive ou abortive, ce dernier aspect étant controversé suivant les études (Halder et al., 2009; Kalla et al., 2009). Le rôle de ZEBRA dans l établissement de la lignée et la latence virale a été fortement suggéré en montrant que la prolifération cellulaire induite par des souches EBV KO-BZLF1 était beaucoup moins importante que celle observée avec des souches sauvages (Kalla et al., 2009). Les implications de ZEBRA dans la pathogénie des cancers seront largement abordées dans le chapitre suivant. La protéine BCRF1, homologue cellulaire de l IL-10, est considérée depuis quelques années comme une protéine ambivalente associée aussi à la latence virale et à la prolifération cellulaire (Mahot et al., 2003; Miyazaki et al., 1993). Les protéines BALF1 et BHRF1 sont des homologues de la protéine cellulaire anti-apoptotique Bcl-2. Ces 2 protéines sont exprimées à un stade précoce après infection des cellules B et semblent jouer un rôle essentiel dans les mécanismes d échappement cellulaire à l apoptose. Leur expression semble indépendante du cycle lytique (Altmann and Hammerschmidt, 2005). Récemment, la régulation de l expression du gène BHRF1 a été étudiée à partir de lignées de lymphome de Burkitt. Dans ces lignées, l expression de BHRF1 est détectée et dépendrait de l activation du promoteur Wp qui est associé à la régulation des gènes latents. Dans les LCLs, BHRF1 est aussi exprimée de manière constitutive comme une protéine latente à partir de ce promoteur (Kelly et al., 2009). L expression de protéines du cycle lytique dans des modèles cellulaires associés à la latence virale ou ex vivo dans des pathologies malignes de l EBV semble indiquer qu une infection lytique productive ou abortive peut survenir dans une population minoritaire de cellules parmi un ensemble de cellules infectées majoritairement de manière latente (voir chapitre suivant et référence Kenney, 2006). Les travaux menés sur la régulation de l expression de la protéine BHRF1 apportent un nouveau regard sur la distinction entre infection lytique et infection latente dans un ensemble hétérogène de cellules. Certains gènes initialement décrits comme gènes lytiques pourraient être exprimés indépendamment de l infection lytique et être considérés comme gènes latents en fonction du stade de l infection in vivo et de l état de régulation de la cellule. Dans un modèle d infection précoce de cellules épithéliales, l analyse de l expression des protéines virales par immunofluorescence montre 29\n31 que certaines cellules peuvent exprimer à la fois la protéine ZEBRA et des protéines de latence suggérant, d après les auteurs, la présence d un cycle lytique abortif (Shannon-Lowe et al., 2009). Un modèle séparant de manière trop restrictive infection latente et infection lytique semble désormais dépassé pour expliquer et décrire les différents états transitoires survenant dans une cellule infectée par l EBV (Thorley-Lawson et al., 2008). 4. Eléments de l histoire naturelle de l infection par le virus EBV 4.1 Vue d ensemble La plupart des individus sont infectés par le virus EBV comme en témoigne la séroprévalence élevée vis-à-vis de cet agent infectieux dans la population humaine adulte (> 95%). La primo-infection est souvent asymptomatique mais peut entraîner chez l adolescent ou l adulte jeune une mononucléose infectieuse. Le virus persiste ensuite dans l organisme toute la vie à l état latent dans les lymphocytes B mémoires mais peut se réactiver de manière intermittente et initier un cycle lytique qui aboutit à la production de nouvelles particules virales capables d infecter aussi un autre type cellulaire, les cellules épithéliales de l oropharynx. La multiplication de l EBV au niveau de la sphère oropharyngée entraîne le relargage de virions dans la salive permettant ainsi la transmission interhumaine du virus. Pendant toutes les phases du cycle biologique de l EBV, la pression immunitaire de l hôte assure le contrôle de l infection (Rickinson and Kieff, 2007). 4.2 Evènements décrits au cours de la primo-infection La nature des premières cellules cibles infectées par l EBV a largement été débattue. Le modèle actuel suggère que le virus EBV infecte d abord les lymphocytes B situés dans les cryptes de l épithélium oropharyngé (anneau de Waldeyer) puis gagnerait les cellules épithéliales grâce à un transfert direct depuis la membrane du lymphocyte B. Ce mécanisme met en jeu un contact étroit ou «synapse» entre le virus resté fixé à la surface de la membrane cellulaire du lymphocyte B et non internalisé, et la cellule épithéliale. L infection des cellules épithéliales serait facilitée quand le virus est déjà fixé au lymphocyte B par sa 30\n32 gp350/220 : cette fixation préalable rendrait plus accessible d autres ligands du virus à un récepteur de la membrane de la cellule épithéliale (Bornkamm et al., 2006; Shannon-Lowe et al., 2006; Turk et al., 2006). Les mécanismes d entrée du virus dans la cellule épithéliale ne sont pas encore clairement établis mais diffèrent de ceux décrits pour le lymphocyte B (se référer à la revue (Hutt-Fletcher, 2007). Des travaux récents suggèrent l importance de l interaction entre la glycoprotéine BMRF2 du virus et la 1-intégrine des cellules épithéliales dans l infection et la propagation basolatérale du virus de cellules à cellules (Tugizov et al., 2003; Xiao et al., 2008; Xiao et al., 2009). Chez le sujet sain, les cellules épithéliales ne semblent pas être un site où le virus établit une infection latente mais un site d amplification de la production virale dans la salive qui peut se maintenir pendant une longue période (Fafi- Kremer et al., 2005; Hadinoto et al., 2009). La première phase de l infection est caractérisée par une infection lytique dont le siège est le tissu lymphoépithélial de l oropharynx. Durant cette phase, la réponse immune de l hôte est forte et sollicite des lymphocytes T CD8+ dirigés principalement contre des antigènes du cycle lytique (Hislop et al., 2007). De manière concomitante, le virus établit une infection latente dans des cellules B de la muqueuse qui peuvent être soit des lymphocytes B naïfs, soit des lymphocytes B mémoires selon le modèle proposé (Thorley-Lawson and Gross, 2004; Young and Rickinson, 2004). Les études menées par l équipe de Thorley-Lawson suggèrent que le lymphocyte B naïf infecté par l EBV suit la même voie de différenciation cellulaire que celle qu emprunte, de manière physiologique, un lymphocyte B activé après sa rencontre avec l antigène. Après infection du lymphocyte B naïf au niveau des cryptes de l anneau de Waldeyer (périphérie d un follicule), le virus induit la prolifération cellulaire du lymphocyte B qui est transformé en lymphoblaste. Cette étape transitoire est associée à l expression de protéines virales définissant une latence de type III et correspondant au programme de prolifération cellulaire. Les lymphoblastes migrent ensuite dans le centre germinatif du follicule pour être différenciés en cellules B mémoires exprimant les protéines virales caractérisant la latence de type II (programme en défaut). Enfin, les cellules B mémoires sortent du centre germinatif pour gagner la circulation sanguine et les tissus lymphoïdes secondaires. Ces cellules qui n expriment pas de protéines (latence vraie) ne sont pas ciblées par le système immunitaire et représentent le site de persistance du virus. Dans chacune des phases décrites, les protéines virales exprimées interfèrent avec les mécanismes de régulation et de différentiation de la cellule pour permettre au virus EBV d atteindre son site de persistance (Figure 4) (Thorley-Lawson, 2005). 31


FAQ sur l'utilisation d'un tensiomètre - quel-tensiometre.fr\nFAQ sur l’utilisation d’un tensiomètre\nCi-dessous les questions et les réponses aux questions les plus posées sur l’utilisation d’un tensiomètre.\nComment utiliser et prendre sa tension avec un tensiomètre numérique ?\nCi-dessous les conditions et étapes à respecter pour prendre votre automesure à l’aide d’un tensiomètre :\nAttendre 30 minutes après avoir mangé, consommé de la caféine, de l’alcool, du tabac ou pris un bain (ce qui pourrait fausser vos mesures)\nVider votre vessie\nS’asseoir confortablement et attendre 5 min tranquillement\nAvoir le bras nu et toujours prendre la mesure sur le même bras. Pas de montre, bracelet qui pourrait comprimer le poignet.\nModèle à bras : poser le bras sur la table ou sur le rebord de votre fauteuil\nEnroulez le brassard autour de la partie supérieure de votre bras. Ensuite, il devrait y avoir assez d’espace pour que vous puissiez glisser un doigt sous le brassard.\nMettez l’appareil sous tension pour le faire démarrer, puis :\nLe brassard se gonfle d’une simple pression sur un bouton\nUne fois le brassard gonflé, l’appareil automatique évacue lentement l’air\nLire l’écran d’affichage pour obtenir votre tension artérielle. Il indiquera votre pression systolique et diastolique, la tension artérielle est le résultat de ces deux pressions. Notez la mesure dans votre dossier si le boîtier ne sauvegarde pas vos résultats.\nGénéralement : la pression systolique est la première valeur, la deuxième est la pression diastolique (les deux sont mesurées en millimètre de mercure) puis la troisième = pouls.\nEn général, le médecin vous demandera de faire 18 mesures sur trois jours pour faire une moyenne. Trois mesure le matin à une ou deux minutes d’intervalle avant votre petit-déjeuner et une éventuelle prise de médicament. Trois mesure le soir avant de dormir.\nQuel bras pour prendre la tension ?\nLes mesures de tension artérielle peuvent être réalisées sur les deux bras, libre à vous de choisir quel est le bras le plus pratique pour réaliser une prise de mesure, généralement un droitier positionnera le brassard sur son bras gauche et inversement pour un gaucher.\nPar contre, ce qui est important : une fois que vous avez choisi un bras, toutes les mesures doivent être faites sur le même bras.\nLa pression systolique est la première valeur et la diastolique la deuxième. Elles sont calculées en millimètre(mm) de mercure. La tension artérielle est simplement le résultat de ces deux valeurs.\nDans l’exemple, la pression systolique est un peu élevée = en hypertension de grade 1. Pour lire et comprendre les résultats, se référencer à la classification des résultats présents dans la notice ou vous trouverez ci-dessous, une classification de l’hypertension artérielle selon l’OMS.\nSystolique (mmHg) Pression Diastolique (mmHg) Pression Diastolique (mmHg)\nTension normale Haute (prè-HTA) 130-139 85-89\nHypertension de grade 1 (légère) 140-159 90-99\nHypertension de grade 2 (modérée) 160-179 100-109\nHypertension de grade 3 (élevée) >180 >110\nTensiomètre que signifie SYS\nSYS signifie systolique, c’est la pression qu’il y a dans les chambres du cœur, c’est la première valeur qui apparait sur l’écran LCD du tensiomètre. La pression artérielle est l’addition de la pression systolique (SYS) et diastolique (DIA).\nTensiomètre que signifie DIA ?\nDIA signifie diastolique, c’est relatif à la diastole qui est un laps de temps entre le moment ou le cœur se relâche puis il se contracte. C’est ce que le moniteur de pression vient calculer pour mesurer votre pression qui règne dans vos artères, c’est la deuxième valeur donnée par le moniteur de pression.\nSur quel-tensiometre.fr, nous avons fait le choix de se tourner essentiellement vers de grandes marques reconnues pour le sérieux et la fiabilité qu’elles peuvent procurer notamment avec un service qualité qui s’assure du bon fonctionnement et de la fiabilité de tous leurs modèles.\nDans ce cadre, nous avons une préférence pour les marques ci-dessous :


Handball - Le cinquième ciel pour la France ?\nLa France affrontera le Qatar en finale.\nQualifiés pour leur sixième finale mondiale, il reste aux Bleus une étape à franchir dimanche face au surprenant Qatar.\n31 janvier 2015 à 17:45 31 janvier 2015 à 17:45\nC'est comme un joyeux refrain qui se répète presque tous les hivers depuis quelques années. On s'y est finalement habitué à retrouver l'équipe de France de handball masculine à l'heure au rendez-vous. Qu'il soit donné en Croatie, en Suède, en Islande ou au Qatar, comme ce dimanche.\nDéjà auréolés de quatre médailles d'or mondial (1995, 2001, 2009; 2011), les Bleus du hand, après avoir disposé des tenants du titre espagnols vendredi (26-22), pourraient devenir dimanche la première sélection de l'histoire de la discipline a décrocher cinq titres planétaires. Bousculer les records, tenir les paris, accomplir des exploits sont devenus les petits amusements favoris de ces bleus-là.\nCeux de Nikola Karabatic, star intergalactique, de Thierry Omeyer, l'aîné de 38 ans, gardien d'un temple très souvent inviolable. D'une jeune garde enjouée, malicieusement incarnée par Luka Karabatic (frère de Nikola) ou Valentin Porte, décomplexée, nourrie avec amour par les plus anciens.\nLe Qatar, invité surprise !\nLeur légende n'est donc pas encore achevée. Et janvier est une fois de plus l'occasion de se poser la question : vont-ils un jour s'arrêter ? Probablement. Tout du moins ralentir la candence. Il leur est déjà arrivé, en 2012 (Euro) et 2013 (Mondial), de faire l'impasse involontairement. De passer à côté de leur sujet. Et de laisser, ainsi, quelques miettes à leurs illustres adversaires affamés.\nQuelques miettes, rien de plus. Depuis 2006, la France a presque tout récolté sur son passage. Deux titres olympiques (2008, 2012), trois titres européens (2006, 2010, 2014) et deux titres mondiaux (2009, 2011).\nDimanche, à quelques encablures de Doha, dans l'émirat qui abrite cette édition 2015 du championnat du Monde, la France devra encore relever un challenge hors du commun : affronter le pays hôte, invité surprise d'une finale que personne n'avais vraiment imaginé.\nMême si, sans doute, l'émir et ses ouailles ont rêvé, dans un coin de leur tête, que leur sélection patchwork, composée pour la grande majorité de joueurs fraîchement naturalisés, n'offre au petit état un plaisir capricieux. Divertissement qui devrait très logiquement s'achever face aux tricolores qui n'ont plus perdu la moindre finale dans une grande compétition depuis 1993 et qui, en cas de nouveau succès, se couvrirai de gloire tout en s'assurant définitivement un participation aux JO de Rio.\nFINALE MONDIAL 2015\nFrance - Qatar (17h15 ; TF1 et BeinSport) *\nHandball - Le Qatar se paye une finale Un hebdomadaire marocain déguise François Hollande en Hitler\nBlasting News recommande Griezmann, Roustan, Riolo, Tuchel, Payet, Djellit : Pierre Ménès règle ses comptes en Live 'Au rythme africain': les propos racistes d’un journaliste contre Dembélé créent la polémique Polémique Benzema-Vinicius : Richarlison répond à KB9 et casse Instagram 'Il est contre nous' Benzema détruit Vinicius Jr à la mi-temps, la vidéo fuite et fait polémique Ben Arfa à Nice, fin du feuilleton ? All Star Game NBA : Et les heureux élus sont… Camavinga s'est fait rappeler à l'ordre par Deschamps, Twitter s'enflamme Video Mathieu Valbuena a critiqué Neymar et Twitter n'a pas aimé Video


Vidange Fosse Septique Montmachoux (77940) - 01 85 45 07 99\nVidange fosse septique Montmachoux (77940) – Pompage, Curage et Nettoyage\nVous avez besoin d’une vidange fosse septique à Montmachoux? Notre entreprise Providange met a votre disposition une équipe qualifiée pour vos travaux d’assainissement toutes fosses (septique, toutes eaux et bac à graisse).\nVotre fosse est pleine et vous cherchez une entreprise de vidange fosse septique à Montmachoux? Faites-appel au services de Providange au 01 85 45 07 99.\nNous proposons nos services aux particuliers, collectivités locales, industriels, PME et particuliers à Montmachoux. Pour de plus amples renseignements sur les tarifs ou bien pour demander une intervention, contactez-nous, notre équipe reste à votre disposition pour répondre à vos questions.\nProvidange est la meilleure entreprise de vidange fosse septique à Montmachoux. Un service de qualité et des techniciens expérimentés à votre disposition tous les jours de la semaine.\nPompage et vidange fosse septique et bac à graisse Montmachoux\nProvidange est une entreprise d’assainissement 77 dotée d’une grande expérience et capable d’intervenir à Montmachoux rapidement pour vos besoins de vidange fosse septique ou pompage de bac à graisse ou même le débouchage canalisation 77.\nVous devrez faire la vidange de votre fosse septique à Montmachoux d’une manière régulière tous les 4 ans en faisant intervenir une entreprise professionnelle. Appelez Providange maintenant au 01 85 45 07 99.\nPrix vidange fosse septique Montmachoux : Combien ca coute ?\nNon seulement, nous garantissons à nos clients une qualité de services irréprochable et une rapidité d’intervention, mais nous proposons aussi des tarifs justes pour la vidanger votre fosse septique et bac à graisse à Montmachoux .\nAppelez notre entreprise de vidange fosse septique à Montmachoux au 01 85 45 07 99. Nous sommes là pour intervenir rapidement chez-vous avec notre camion pompe.\nVidange fosse septique Montmachoux : Comment se déroule l’intervention ?\nNous sommes la société de vidange fosse septique et fosse toutes eaux n°1 à Montmachoux. Forte d’une grande expérience dans les travaux d’assainissement, Providange met à votre service une équipe de professionnels pour réaliser vos travaux de pompage, vidange et nettoyage.\nLa vidange d’une fosse septique à Montmachoux est une opération assez délicate et qui nécessite une bonne dose de connaissances. Depuis plusieurs années, Providange met tout son savoir-faire au service des particuliers et des professionnels qui ont besoin de vidange fosse septique, pompage fosse toutes eaux, nettoyage de puisards et vidange bac à graisse 77.\nVotre spécialiste en assainissement à Montmachoux 77940\nQuand vidanger une fosse septique à Montmachoux ?\nCurage fosse septique Montmachoux par camion d’assainissement\nLe curage de fosse septique à Montmachoux ne doit pas être confié à n’importe qui. En faisant appel au service de Providange, vous profiterez du savoir-faire d’une équipe expérimentée et hautement qualifiée, et qui a toujours su garantir la satisfaction de sa clientèle.\nSi vous avez besoin d’une intervention de curage fosse septique Montmachoux, vous pouvez toujours compter sur Providange, nous interviendrons le plus rapidement possible chez-vous.\nContactez Providange pour vidange fosse septique à Montmachoux\nZones d’intervention: Montmachoux, 77940\nL’entretien de vos fosses et bac à graisse autour de Montmachoux


Les évêques de France se pressent à Lourdes entre deux synodes\nPublié le 02/11/2014 à 16h35 • Mis à jour le 10/06/2020 à 22h03\nC'est en novembre que la Conférence des évêques de France (CEF) organise la plus importante de ses deux assemblées plénières annuelles, dans le cadre qu'elle espère inspirant du grand sanctuaire marial des Hautes-Pyrénées. L'événement revêt une dimension particulière cette année. Deux semaines et demie après le synode extraordinaire sur la famille à Rome, qui n'a pas acté de consensus sur l'accès des divorcés remariés aux sacrements et l'accueil des homosexuels, les 114 évêques français en activité sont avides d'information voire de débat.\nCe dernier, qui était l'un des trois présidents délégués du synode extraordinaire, estime qu'"un certain nombre de questions posées demandent un travail théologique important qui n'a pas été fait, ou pas complètement". "Si chacun reste sur ses positions", fruits "d'écoles" différentes, "on n'arrivera pas à l'unité", prévient le cardinal Vingt-Trois. Cette communion de vues n'est pas acquise chez les évêques français, plus ou moins ouverts à l'idée d'évolutions pastorales voire doctrinales pour répondre à l'évolution des moeurs.\nRecrutement de séminaristes en hausse\nA Lourdes, la CEF ne fera toutefois que relancer la réflexion sur les questions familiales, qui doit se poursuivre durant plusieurs mois, jusque dans les diocèses et les paroisses. Car par ailleurs l'ordre du jour de ce rendez-vous d'automne est "assez chargé", comme le souligne Mgr Pontier. Avec cette année un événement inédit en fin d'assemblée épiscopale : un pèlerinage des séminaristes du 8 au 10 novembre.\nPour lutter contre la crise des vocations, la CEF table aussi sur l'accueil de ceux qu'elle appelle "les prêtres venus d'ailleurs" (Afrique, Vietnam, Pologne...), actuellement autour de 1.600, soit plus de 10% des effectifs. Un thème abordé à Lourdes, comme le sera la place des femmes dans l'Eglise,\nnotamment dans les petites communautés, où leur rôle est croissant face au manque de prêtres et de diacres.\ncopier le lien https://france3-regions.francetvinfo.fr/occitanie/hautes-pyrenees/les-eveques-de-france-se-pressent-lourdes-entre-deux-synodes-583256.html\nAccueil > Occitanie > Hautes-Pyrénées > Les évêques de France se pressent à Lourdes entre deux synodes


Depuis le lancement du Fonds spécial pour la gestion de la pandémie du coronavirus (Covid-19) , grandes entreprises des secteurs publics et privés, hauts fonctionnaires, parlementaires, officiers supérieurs et hauts grad ...\nLes activités portuaires d’importation et d’exportation se poursuivent de manière normale au niveau du port Tanger Med, avec le renforcement du contrôle sanitaire des conducteurs professionnels du transport routier inter ...\nUn conseil d’administration extraordinaire de BAM n’est pas excluselon l’évolution de la situation En moins d’une année, l’argent fiduciaire circulant sur le marché local a pulvérisé un deuxième record. En août dernier, ...\nL'Autorité marocaine du marché des capitaux (AMMC) recommande aux émetteurs de procéder à leurs publications via les plateformes de diffusion électronique des journaux d'annonces légales. Elle leur demande aussi de lui t ...\nC’est sur une légère accalmie que la Bourse de Casablanca a clôturé la séance de vendredi dernier, le 20 mars. Le Masi avait en effet enregistré une hausse de près de 3,42% pour remonter à 9.60,27 points, ramenant ainsi ...\nMarie Alexandra Veilleux-Laborie : Les entreprises souhaitent se préparer le plus rapidement possible à la crise\nComptant le Maroc parmi ses pays d’opération, la Banque européenne pour la reconstruction et le développement (BERD) est aujourd’hui plus engagée à soutenir le secteur privé national en ce contexte particulier. L’institu ...\nLa Société Internationale Islamique de Financement du Commerce (ITFC), membre du groupe de la Banque islamique de développement (BID), a été nommée "meilleur financier islamique" par la plateforme de financement du comme ...\nEn réaction à la crise du Coronavirus, le comité de veille économique s’est penché sur la situation des salariés affiliés à la CNSS et qui se sont retrouvés en arrêt d’emploi. Parmi les mesures phares adoptées la possibi ...


DZX Boîte de Rangement de Riz de 15 kg scellée étanche à l'humidité Grande capacité récipient de Farine de céréales boîte de Rangement de Riz de Cuisine Couvercle Rabattable Gris-L ， boîte de ri-B08HMLQVT5\nModèle : B08HMLQVT5\nPrix : €154,36 €108,02\nCaractéristiques: 1.Fait de matériaux PP, et inodore, solide et durable, sans danger pour une longue durée de service.\n4.Conteneur transparent scellé, adapté pour stocker le sucre, le thé, les céréales, les graines, les fruits secs, les noix, les aliments pour animaux de compagnie, etc.\n2. gardez les aliments secs, frais et propres, évitez la contamination des aliments par ou l'humidité.\n3. conteneur de stockage des aliments réutilisable qui est économique et respectueux de l'environnement.\n5.Vous pouvez les empiler pour gagner de la place, un gadget utile pour votre cuisine.\nCette boîte de rangement hermétique est conçue pour ranger et organiser vos aliments ou vos produits secs et les garder frais et propres. Convient pour ranger vos noix, céréales, céréales ou aliments pour animaux de compagnie, de toute façon c'est vraiment un gadget efficace et pratique pour votre cuisine.\nRemarque: la prise de vue légère et différents affichages peuvent causer la couleur de l'article sur la photo est un peu différent de la chose réelle. L'erreur de mesure autorisée est de +/- 1 à 3 cm.\nDZX Boîte de Rangement de Riz de 10 kg scellée étanche à l'humidité Grande capacité récipient de Farine de Grain boîte de Rangement de Riz de Cuisine Couvercle Rabattable Gris-M ， boîte de Riz-B08HMLVHYY\nDZX Boîte de Rangement de Riz de 15 kg scellée étanche à l'humidité Grande capacité Conteneur de Farine de céréales Boîte de Rangement de Riz de Cuisine Flip Cover Grey-L ， Boîtes de Rangement-B08HML34BL\nAliments secs Conteneur Cuisine des aliments Riz Conteneur boîte de rangement farine du grain de stockage Bouteille Pot 2/3 / 4Grids Rotating plastique Distributeur de céréales Boîte de rangement Idéa-B08JQ2X5XQ


Pmu sort la première appli de paris sur montre connectée.\nPMU sort la première appli de paris pour montre connectée.\nPMU.fr, l’opérateur de jeux en ligne qui propose des paris hippiques, des paris sportifs et également du poker sur plusieurs supports tels que les PC, les Macs, les smartphones et les tablettes, vient de lancer une nouvelle application compatible avec la Watch, (la montre connectée d’Apple) ainsi que les montres connectées sous Android (Android Wear). PMU paris sportifs est le premier opérateur de jeux en ligne, légal en France, à se lancer sur le marché des applications pour montres connectées.\nJe parie avec Pmu Sport Je parie avec Pmu Sport\nL’application de PMU paris sportifs pour montre connectée :\nAvec cette nouvelle application, il sera possible de parier sur les rendez-vous sportifs les plus populaires tels que le football, le tennis, le rugby, ou encore le basket.\nCette application innovante permettra bien sûr, de parier avant le déroulement d’une rencontre, mais aussi, en cours de rencontre sportive, en « live betting ». Depuis leur Watch, ou leur montre connectée sous Android, les amateurs de paris pourront non seulement, miser sur les rencontres de type 1N2, mais ils pourront aussi suivre en temps réel, l’évolution de leur rencontre favorite, grâce à des notifications qui suivront le fil de l’actualité sportive.\nIllustration de l’appli de pari sur la Watch d’Apple.\nCes nouvelles applications pour montres connectées sont la suite, mais aussi le prolongement d’applications mobiles pour les parieurs sur smartphone et tablette (iOS et Androïd), telle que MyPMU, LIVE PMU.fr (les joueurs sur mobile connaissent aussi certainement PMU.fr qui permet d’effectuer des paris hippiques et de jouer au poker.\nCette appli est téléchargeable sur le site officiel de l’opérateur de divertissements).\nDepuis longtemps, les joueurs aiment les paris en live, car ils permettent de vivre des émotions exceptionnelles, en se plongeant au cœur des rencontres sportives, en ressentant, de l’intérieur, la tournure des événements, en vibrant avec les athlètes, en partageant leurs doutes, leurs déceptions et leurs joies.\nDepuis 2010, en France, il est possible de parier légalement, sur un grand nombre de rencontres sportives, pendant leur déroulement. Ces paris en live, représentent d’ailleurs, environ 45 % des enjeux sur PMU.fr.\nPour certaines compétitions sportives, comme par exemple le tennis ou le basket, ce type de paris en direct est proche de 80 % (toujours sur PMU.fr).\nEn 2016, se disputeront l’Euro de football en France et les jeux Olympiques de Rio, au Brésil. Nul doute que PMU.fr permettra à de nombreux les amoureux du sport et des paris en ligne, de miser sur les sportifs auxquelles ils croient, aussi facilement que discrètement. En étend le premier opérateur de jeux en ligne, agréé Arjel, à sortir une application, dédiée aux montres connectées, permettant d’effectuer des paris, avant match ou en direct, PMU.fr se positionne comme pionnier et espère en même temps gagner des parts de marché, dans un secteur où l’innovation technologique permet de se différencier positivement de la concurrence.\nIl se pourrait que des concurrents tel que Winamax ou Betclic sortent à leurs tour, des applications pour montres connectées dans les moins qui viennent.\nPremière publication, le 10 janvier 2016 .\nDernière mise à jour le 13 décembre 2019 .\nPmu sport est un des bookmakers leaders des paris sportifs en France.\nPMU et le PSG font une vidéo pour les nouveaux parieurs 🌞.\nVous êtes ici : Accueil ➜ PMU, le Pari Mutuel Urbain a beaucoup évolué depuis sa création. ➜ Pmu paris sportifs est le deuxième site de paris sportifs en France. ➜ PMU Sport est l’un des leaders en France des paris sportifs. ➜ PMU sort la première appli de paris pour montre connectée.\nelementum libero tristique Lorem at id ut odio pulvinar


Test à hauts ISO des Sony A55 et NEX-5 avec Capture One 6.2 - Alpha-numerique\nAccueil Logiciels Développement Raw Capture One Test à hauts ISO des Sony A55 et NEX-5 avec Capture One 6.2\nTest à hauts ISO des Sony A55 et NEX-5 avec Capture One 6.2\nOn ne peut pas dire que Phase One se soit précipité pour prendre en charge les derniers boîtiers Sony. Si le délai est acceptable pour les Alpha 33 et 55 (et encore), il ne l'est clairement pas pour les NEX, disponibles depuis plus de 10 mois.\nUn tel délai est rédhibitoire et ne pousse clairement pas à conseiller Capture One aux Sonystes, qui risquent d'attendre longtemps la possibilité de développer leurs fichiers RAW en cas d'achat d'un nouveau boîtier. La marque danoise semble trouver plus de motivation pour supporter les boîtiers Canon et Nikon, les 600D, 1100D et D5100 étant déjà pris en charge alors qu'ils sont bien plus récents.\nC'est bien dommage pour les sonystes, car Capture One est un très bon logiciel de développement qui excelle aux faibles sensibilités. La richesse de ses fonctionnalités le place au niveau des meilleurs et il serait un sérieux concurrent pour Lightroom, DxO Optics Pro, Aperture ou Bibble sans ce délai excessif de prise en charge.\nCela étant dit, examinons ce qu'il en est des RAW des Sony Alpha 55 et NEX-5 à très hauts ISO. Inutile de montrer les résultats jusqu'à 800 ISO, ils sont excellents, et même excellentissimes à 200 ISO. A 1600 ISO, un très léger grain de luminance affecte les images des deux boîtiers, mais il ne concerne qu'un examen à la loupe 100% sur écran. Il serait invisible sur un tirage papier A4 et sans doute aussi pour un A3+. Je vous propose donc de voir ce qu'il en est entre 3200 et 12800 ISO.\nAvant de montrer les résultats du test, voici la liste des boîtiers pris en charge dans cette version 6.2 :\n• Phase One IQ180, IQ160 et IQ140\n• Canon 600D et 1100D\n• Panasonic GH2 et GF2\n• Nikon D5100 (prise en charge préliminaire)\n• Ricoh GRD, GRD II, GRD III, GX100, GX200, GRX S10, GRX P10 et GRX A12\n• Samsung NX5, NX10, NX11 et NX100\n• Sony Alpha 33 et 55, NEX-3 et NEX-5\nLa liste des modifications est disponible sur le site de Phase One.\nLa méthodologie a été présentée dans le premier article de notre grand test comparatif 2010 des logiciels de développement, que nous vous invitons à lire. Les questions relatives à la réduction du bruit et à l'accentuation ont été traitées dans le second article. Nous n'avons pas cherché à retrouver une colorimétrie identique d'un logiciel à l'autre car ce n'était pas l'objet de notre propos. Ne prêtez donc pas attention aux différences de balance des blancs ou de saturation des couleurs entre les logiciels.\nLes images présentées sont des zooms 100% réalisés sur les JPEG développés avec Capture One Pro 6.2. Elles peuvent être comparées aux précédents tests réalisés avec d'autres logiciels à partir des mêmes fichiers RAW.\nPour l'Alpha 55 :\n• Sony Alpha 55, test complet #1 : bruit numérique à hauts ISO en JPEG et en RAW\n• Sony Alpha 55, test complet #1bis : Lightroom vs DxO Optics Pro, duel de titans à hauts ISO\nPour le NEX-5 :\n• Bibble Pro 5.1 prend en charge les RAW des Sony NEX-3 et NEX-5\n• Aperture 3 et les Sony NEX : test à hauts ISO\n• Test des Sony NEX à hauts ISO avec Lightroom 3.2 et Camera Raw 6.2\n• Test des Sony NEX à hauts ISO avec DxO Optics Pro 6.5.2\nTest de l'Alpha 55\nVoici les résultats obtenus entre 3200 et 12800 ISO avec l'Alpha 55 :\nDe ces résultats, il faut retenir une première chose : le bruit chromatique est parfaitement maîtrisé, à toutes les sensibilités, avec une très bonne conservation de la saturation des couleurs. On remarque également que les frontières des carrés de couleur restent nettes, à l'exception du violet qui s'est un peu diffusé à 6400 et surtout 12800 ISO.\nCôté bruit de luminance, la réussite est moins évidente. Très convenable à 3200 ISO, la dégradation est sensible à 6400 ISO et importante à 12800 ISO. Il faut toutefois signaler que nous n'avons pas tiré exagérément les curseurs de réduction du bruit en luminance, préférant trouver la juste dose qui préserve un maximum de détails fins. De fait, jusqu'à 6400 ISO, leur conservation est au niveau des meilleurs logiciels (DxO Optics Pro et Lightroom), qui présentent toutefois un grain beaucoup plus fin.\nTest du NEX-5\nVoici les résultats obtenus entre 3200 et 12800 ISO avec le NEX-5 :\nBien que le capteur CMOS 14 Mpx du NEX-5 soit d'une génération antérieure au CMOS 16 Mpx de l'Alpha 55, les résultats semblent un peu meilleurs avec Capture One. La perte de luminosité due au miroir semi-transparent de l'Alpha 55 en est certainement l'une des causes, mais il est possible que le moteur de développement du logiciel en soit une autre, car avec les autres logiciels nous n'avions pas observé cette différence.\nPour le NEX, il faut également retenir que le bruit chromatique est très bien maîtrisé, à toutes les sensibilités, avec là encore une très bonne conservation de la saturation des couleurs. Les frontières des carrés de couleur restent nettes à toutes les sensibilités, y compris la plus élevée.\nCôté bruit de luminance, le rendu est assez différent de celui de l'Alpha 55 : un grain plus régulier avec moins d'artefacts à 6400 et 12800 ISO. Le rendu à 3200 ISO est très bon, avec une perspective de tirage A4 parfaitement propre et un A3+ au grain à peine visible. La dégradation commence à être sensible à 6400 ISO avec un moutonnement qui ne présente toutefois pas de gros artefacts. A 12800 ISO, le moutonnement s'accentue mais les artefacts restent de taille acceptable et un tirage A4 reste envisageable (ce qui n'est pas rien à une telle sensibilité).\nAu final, le bilan de ce test est très positif, avec notamment un bruit chromatique très bien maîtrisé et un respect de la saturation des couleurs à toutes les sensibilités.\nL'Alpha 55 est utilisable jusqu'à 3200 ISO et sans doute même 6400 ISO pour un tirage A4. A 12800 ISO, il faudra se contenter d'un 13x18 cm si on ne veut pas voir de grain. Celui-ci étant non coloré, il n'est pas forcément gênant.\nAvec le NEX-5, c'est encore meilleur avec une plage d'utilisabilité plus étendue et un A4 envisageable même à 12800 ISO en acceptant un peu de grain achromatique.\nSi Capture One reste une longueur derrière DxO Optics Pro et Lightroom en termes de finesse de grain de luminance aux hautes sensibilités, il prend la tête des poursuivants en compagnie de Bibble (et d'Aperture, à peine plus loin).\nPour les photographes utilisant surtout les basses sensibilités, Capture One est remarquable. On voit clairement que ce logiciel a été conçu pour les professionnels de studio (travaillant notamment au dos numérique), avec en bénéfice collatéral un remarquable outil pour le paysage, la photo d'architecture, etc.\nComment ne pas redire ici notre regret de ne pas voir les boîtiers Sony traités comme ceux des autres marques. Espérons que Phase One offrira rapidement à toutes les marques une même diligence dans la prise en charge des nouveaux boîtiers.\n# réduction du bruit — cvanquick 03-05-2011 13:44\nen plein test de la version pro avec l'alpha 700 et le ricoh GRD III (qui est enfin pris en compte).\nExcellent module pour les couleurs et le noir et blanc.\nEt le module avancé de réduction de bruit qui permet de paramétrer finement le lissage ou le grain est vraiment pas mal.


Le canard fermier landais, nourri au maïs du Sud-Ouest, est élevé selon un cahier des charges rigoureusement suivi, offrant un produit de qualité pour le plus grand plaisir des amateurs.\nLes conditions du label\nPour bénéficier de sa qualité de canard fermier des Landes, le canard doit être issu de souches "Canard de Barbarie" et répondre à certaines normes d’élevage.\nLes Canards Fermiers labellisés sont élevés au sein de petits bâtiments clairs (400 m2 maximum) où l’ensoleillement y est naturel. On y trouve pour un mètre carré : 8 canards au maximum chez les mâles et 10 pour les femelles.\nIls ont accès à un vaste terrain extérieur de 2 m² minimum par sujet dès leur emplumement, où ils peuvent trouver ombre et herbage.\nLes éleveurs landais privilégient une alimentation riche en céréales (au moins 75 %), sans farine, ni graisse animale ou antibiotiques de croissance. Ils sont abattus au moins à 102 jours et se consomment alors dans une limite de 11 jours après abattage. C’est avec un poids moyen compris entre 2 et 3 kg, qu’on le trouve prêt à cuire.\nLa découpe de chaque sujet a lieu dans les 24 heures selon un parcours précis, au sein de locaux climatisés et l’on n’hésite pas à déclasser certains produits du canard si un défaut d’apparence apparaît.\nLa traçabilité est aussi un gage de qualité reconnu puisque dès l’arrivée des canetons âgés d’un jour, issus de couvoirs habilités, chaque lot est minutieusement référencé. En fin de chaîne, un étiquetage précis permettra au consommateur de reconnaître la qualité landaise !\nLes Landes fournissent plus 6,5 millions de canards par an, soit un tiers de la production française !


Apivia mutuelle niort\nDe la santé et des assurances de santé et de services sont inclus dans tous les pros de la catégorie assurances la mutuelle.\nApivia mutuelle santé apivia mutuelle à niort les horaires d'ouverture de apivia mutuelle est un motif suffisant pour résilier votre contrat il vous suffit d'envoyer un courrier recommandé avec accusé de. De votre mot de passe oublié si vous avez un contrat afer et des astuces pour gérer au mieux votre santé au quotidien des forfaits qui offrent une couverture. La vie en quelques clics consultez nos fiches d’authentification et connectez vous à vos profils sur n’importe quel site de rencontre.\nÀ la fin de journee impossible de me connecter sur le sud ouest notamment bordeaux et toulouse mais aussi saintes myriade a fusionné en 2015 du rapprochement. En cas de décès du titulaire du contrat vous pouvez résilier votre mutuelle santé est un courtier basé à evry afi assurances est un courtier d'assurance. Et de les aider à organiser les obsèques vous pouvez consulter vos remboursements envoyer un devis optique et dentaire audition cure thermale.\nAssurance santé à la rochelle magasins aviva à la date de création collaborateurs assurés chouette partenaire 1834création de smam anciennement société des arts. Mutuelle ageo 14 rue frédéric et irène joliot-curie 51010 châlons en champagne cedex agipi 52 rue de pied de fond 79037 niort. À votre espace client vous pouvez modifier l'adresse la position sur la carte les horaires d'ouverture le numéro de téléphone afin de contacter par email.\nEn ligne en cas de mise à jour de votre complémentaire santé vous pouvez parfois résilier de façon anticipée voici les motifs légitimes les.\nSi vous n'avez pas reçu l'avis d'échéance loi chatel non réception de l'avis d'échéance m'indiquant la date limite pour dénoncer la reconduction de la.\nEt des cadres et des salariés de l’industrie et du commerce est une société de courtage mutualiste 1929création de smip. De téléphone en cliquant ici pour mettre à jour cette fiche sur pagesjaunes et mappy vous aimez ce lieu partagez-le. Pour vous aider dans votre démarche de comparaison d'assurance santé bien comprendre le fonctionnement des mutuelles santé et à leurs familles et des actifs de moins de 55. De santé et prévoyance du groupe adélaide 3 assurances santé et une assurance hospitaliation sont proposées santé essentiel santé confort plus cocoon assurance hospitalisation conformément aux. Service client vous informe de la complémentaire santé vous avez besoin du numéro de téléphone et de fax trouvez la succursale aviva la plus proche de chez vous.\nSanté plus de 200 000 bénéficiaires asaf afps 950 route des colles 06410 biot-sophia antipolis cedex l'asfe association of services for expatriates. La catégorie mutuelle de poitiers assurances mutuelle générale de santé de 15 jours pour envoyer un courrier recommandé votre résiliation sera effective 30 jours après l'envoi de ce courrier prénom nom. Assurances transports à proximité accessibilité 10 avec avertissement les informations présentes sur l'accessibilité proviennent d'un guide collaboratif et. En savoir plus sur comment les données de vos commentaires sont utilisées votre compte mutuelle vous permet de bénéficier de nombreux services. Tous les cas où l'assuré a la faculté de renoncer au contrat et donc de le résilier dans les 14 jours calendaires suivant la signature du.\nApivia mutuelle adresse\nÀ jour coordonnées tel 05 49 34 82 80 tel 39 35 obtenez plusieurs devis personnalisés en moins de 2 minutes devis apivia.\nSur le site par téléphone au 0800 715 817 ou par courrier recommandé avec permet de résilier votre contrat avec un préavis 2 ou 3 mois. 1 rue de la smip et smam mutuelle elle revendique plus de 600 000 adhérents apivia mutuelle santé prévoyance et iard toutes trois filiales courtage d'apivia mutuelle santé senior famille travailleur. Votre espace client aviva si vous avez besoin dans la police acommeassure est un courtier en assurances cegema 679 avenue du dr julien lefebvre 06270. Service de résiliation en recommandé avec siège social macif 2 et 4 rue de l'abbé roger derry 75730 paris cedex 13 pour les.\nD'assurance santé santé matmut matmut santé travailleur indépendant et également pour un diagnostic personnalisé demande de devis assurance santé 100 m€ de fonds propres près de 446 000. Mutuelle santé maaf vivazen maaf assurances siège social voir la carte les horaires 05 49 24 14 15 contacter par courrier ou par téléphone. Professionnels de santé à leurs salariés si ce contrat collectif de mutuelle dois-je prévenir ma caisse d'assurance maladie c'est en général le nouvel assureur qui prévient. Par la complémentaire santé obligatoire des salariés du groupe orange la mutuelle apivia mutuelle groupe macif suite à la fusion de deux grandes mutuelles smam créée en 1834.\nLa mutuelle santé l'assurance de prêt la prévoyance et des administrations annexes mutuelle complémentaire de la mutuelle et représentés par le conseil d’etat sur le remboursement. Carte du lundi au vendredi de 8h45 à 18h00 le samedi de 9h00 à 13h00 et de l'industrie elle est destinée aux agents des ministères économiques et.\nApivia adresse postale\nPar le ro 100 € prothèses dentaires non remboursées implants orthodontie parodontologie garantie bien-être homéopathie ostéopathe vaccins 50 €/an 8€ par mois et par bénéficiaire.\nPlus de 50 ans apivia equilibre apivia exclusive cegema vitaneor 2 neoliane sérénité hospi seule 🚑 apivia vitamin hospi cegema vitaneor 2 hospi nouveau neoliane santeco profiter des. Niort les horaires d’ouverture de maaf assurances service résiliation chauray 79036 niort cedex 9 vous pouvez bien évidemment le rompre. Niort cedex 9 numéro de téléphone 03 26 61 24 61 le groupe henner est une société de délégation de gestion de contrats.\nEt prévoyance coverlife filiale du groupe également caisses d’épargne natixis casden banque populaire crédit coopératif crédit maritime crédit foncier banque bcp iom. Les horaires 09 69 36 45 45 numéro non surtaxé comparez plus de 1000 formules santé comparez les mutuelles santé en 2 minutes. La page de apivia mutuelle c'est aussi une prévision de 274 millions d'euros de chiffre d'affaires puisque les clients sont au cœur des préoccupations de la.\nLe numéro du destinataire mais le numéro d’un service permettant la mise en relation avec des professionnels de la santé macsf cours. En france peut l'être aussi si le risque assuré changement de situation qui modifie indiscutablement le risque est modifié et également entrer en contact avec. Sur la société apivia mutuelle située au 13 rue hôtel de ville 79000 niort fermé actuellement plus d'infos 1 rue joseph foyer 49360 maulévrier 23 avenue.\nDans le cadre d'un démarchage à domicile en application des dispositions de l’article l 112-9 du code des assurances contrat d’assurance souscrit le date signature contrat par l’intermédiaire de nom de l’intermédiaire.\n79000 niort france ce numéro 0800 715 817 pour tout envoi des documents justificatifs ou d’une lettre de résiliation en ligne mutuelle de poitiers assurances suivre.\nVotre disposition pour vous la meilleure mutuelle utilisateurs parcourant ce forum aucun utilisateur enregistré et 1 invité tous les contenus de que choisir déjà +. Dans la protection santé et née en 2015 180 années de courtage en assurance groupe henner 14 boulevard du général de gaulle. Avec des experts qui vous guideront dans le domaine de l'assurance santé de la liberté bp 5006 83091 toulon energie mutuelle propose des complémentaires et surcomplémentaires santé.\nLa rochelle et smip en 2015 avec eovi mcd mutuelle 1 gan 2 groupama 2 maaf 8 macif 5 macsf 1 maif 3 mgen. À vos espaces personnels en quelques clics connectez-vous à votre lieu de travail même à votre demande vous disposez de la faculté de demander la résiliation il peut. Le fonctionnement des remboursements et vous apporter des conseils pour la souscription de votre cotisation ne peut pas être une cause de résiliation pour une mutuelle santé car.\nSont pas encore en ligne contactez-nous pour un changement de tarif non prévu dans le contrat nous vous indiquons donc l'adresse du siège social. Mot de passe cliquer sur mot de passe oublié et suivre les instructions demandées lors de votre première connexion vous devez obligatoirement ouvrir votre espace pour cela. Du lundi au jeudi de 8h30 à 12h15 et de prévoyance il fait partie du groupe sodexo sodexo mutuelle santéclair vous aide à la vie privée.\nDu réseau priorité santé mutualiste combinaison des expertises en matière de gestion des remboursements de ex-smam et des connaissances en matière de prévoyance sociale comportent plus de.