Prise en charge du VIH / SIDA - Management of HIV/AIDS - qaz.wiki\nPrise en charge du VIH / SIDA - Management of HIV/AIDS\nPrise en charge médicale du VIH / SIDA\nLa prise en charge du VIH / SIDA comprend normalement l'utilisation de plusieurs médicaments antirétroviraux pour tenter de contrôler l'infection à VIH . Il existe plusieurs classes d'agents antirétroviraux qui agissent à différentes étapes du cycle de vie du VIH . L'utilisation de plusieurs médicaments agissant sur différentes cibles virales est connue sous le nom de thérapie antirétrovirale hautement active ( HAART ). Le HAART diminue le fardeau total du VIH chez le patient, maintient la fonction du système immunitaire et prévient les infections opportunistes qui entraînent souvent la mort. Le HAART empêche également la transmission du VIH entre des partenaires de même sexe sérodiscordants et de sexe opposé tant que le partenaire séropositif maintient une charge virale indétectable.\nLe traitement a connu un tel succès que dans de nombreuses régions du monde, le VIH est devenu une maladie chronique dans laquelle la progression vers le sida est de plus en plus rare. Anthony Fauci , directeur de l' Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses , a écrit: «Avec une action collective et résolue maintenant et un engagement inébranlable pour les années à venir, une génération sans sida est en effet à portée de main». Dans le même article, il a noté qu'environ 700 000 vies ont été sauvées rien qu'en 2010 grâce au traitement antirétroviral. Comme l'a noté un autre commentaire dans The Lancet , "Plutôt que de traiter des complications aiguës et potentiellement mortelles, les cliniciens sont maintenant confrontés à la gestion d'une maladie chronique qui, en l'absence de guérison, persistera pendant de nombreuses décennies."\nLe ministère américain de la Santé et des Services sociaux et l' Organisation mondiale de la santé recommandent d'offrir un traitement antirétroviral à tous les patients séropositifs . En raison de la complexité de la sélection et du suivi d'un régime, du potentiel d'effets secondaires et de l'importance de prendre régulièrement des médicaments pour prévenir la résistance virale , ces organisations soulignent l'importance d'impliquer les patients dans les choix thérapeutiques et recommandent d'analyser les risques et les avantages potentiels.\nL'Organisation mondiale de la santé a défini la santé comme plus que l'absence de maladie. Pour cette raison, de nombreux chercheurs ont consacré leurs travaux à mieux comprendre les effets de la stigmatisation liée au VIH, les obstacles qu'elle crée pour les interventions thérapeutiques et les moyens de contourner ces obstacles.\n1 Classes de médicaments\n1.1 Inhibiteurs d'entrée\n1.2 Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse\n1.3 Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse\n1.4 Inhibiteurs de l'intégrase\n1.5 Inhibiteurs de protéase\n2 Thérapie combinée\n2.1 Traitement d'appoint\n3 Directives de traitement\n3.1 Initiation du traitement antirétroviral\n3.1.1 Traitement comme prévention\n3.2 Sources des lignes directrices\n3.2.1 Lignes directrices actuelles\n3.2.2 Résistance de base\n3.3 Schémas thérapeutiques\n3.4 Populations spéciales\n3.4.1 Infection aiguë\n3.4.3 Femmes enceintes\n3.4.4 Adultes plus âgés\n3.4.5 Adultes souffrant de dépression\n5 Réponse à la thérapie\n5.1 Réponse virologique\n5.2 Réponse immunologique\n6 Thérapie de sauvetage\n7 Interruptions de traitement structurées\n8.3 Inhibiteurs de protéase\n8.4 Inhibiteurs de l'intégrase\n9 Prophylaxie post-exposition au VIH (PEP)\n10 Planification de la grossesse\n12.1 Patients guéris de l'infection à VIH\n12.2 Réservoirs viraux\n12.3 Activation immunitaire\n13 Annonces de drogue\n14 Au-delà de la gestion médicale\n15 Insécurité alimentaire\nDescription schématique du mécanisme des quatre classes de médicaments antirétroviraux contre le VIH actuellement disponibles\nIl existe six classes de médicaments, généralement utilisés en association, pour traiter l'infection à VIH. Les médicaments antirétroviraux (ARV) sont généralement classés en fonction de la phase du cycle de vie du rétrovirus que le médicament inhibe. Les combinaisons typiques incluent deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) en tant que «squelette» avec un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), un inhibiteur de protéase (IP) ou des inhibiteurs d'intégrase (également connus sous le nom d'inhibiteurs de transfert de brin nucléaire de l'intégrase ou INSTI) ) en tant que «base».\nLa chloroquine , un ionophore de zinc , présente une activité antivirale contre le VIH et une réduction de l'activation immunitaire.\nLes inhibiteurs d'entrée (ou inhibiteurs de fusion) interfèrent avec la liaison, la fusion et l'entrée du VIH-1 dans la cellule hôte en bloquant l'une de plusieurs cibles. Le maraviroc et l' enfuvirtide sont les deux agents actuellement disponibles dans cette classe. Maraviroc fonctionne en ciblant CCR5 , un co-récepteur situé sur les lymphocytes T auxiliaires humains. Cependant, il faut être prudent lors de l'administration de ce médicament en raison d'un possible changement de tropisme qui permet au VIH de cibler un co-récepteur alternatif tel que CXCR4 .\nDans de rares cas, les individus peuvent avoir une mutation dans le gène CCR5 delta qui se traduit par un co-récepteur CCR5 non fonctionnel et à son tour, un moyen de résistance ou de progression lente de la maladie. Cependant, comme mentionné précédemment, cela peut être surmonté si une variante du VIH qui cible CXCR4 devient dominante. Pour empêcher la fusion du virus avec la membrane de l'hôte, l'enfuvirtide peut être utilisé. L'enfuvirtide est un médicament peptidique qui doit être injecté et agit en interagissant avec la répétition heptade N-terminale de la gp41 du VIH pour former un faisceau hétéro-six hélices inactif, empêchant ainsi l'infection des cellules hôtes.\nInhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse\nLes inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (NtRTI) sont des analogues nucléosidiques et nucléotidiques qui inhibent la transcription inverse. Le VIH est un virus à ARN et par conséquent incapable de s'intégrer dans l'ADN dans le noyau de la cellule humaine; il doit être transcrit «inversement» en ADN. Puisque la conversion de l'ARN en ADN n'est pas effectuée dans la cellule de mammifère, elle est effectuée par une protéine virale qui en fait une cible sélective pour l'inhibition. Les INTI sont des terminateurs de chaîne tels qu'une fois incorporés, agissent en empêchant d'autres nucléosides d'être également incorporés dans la chaîne d'ADN en raison de l'absence d'un groupe 3 'OH. Les deux agissent comme des inhibiteurs de substrat compétitifs . Des exemples d'INTI actuellement utilisés comprennent la zidovudine , l' abacavir , la lamivudine , l' emtricitabine et le ténofovir .\nLes inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) inhibent la transcriptase inverse en se liant à un site allostérique de l'enzyme; Les INNTI agissent comme des inhibiteurs non compétitifs de la transcriptase inverse . Les INNTI affectent la manipulation du substrat (nucléotides) par la transcriptase inverse en se liant à proximité du site actif. Les NNRTI peuvent être classés en INNTI de 1ère génération et de 2ème génération. Les INNTI de 1ère génération comprennent la névirapine et l' éfavirenz . Les INNTI de 2e génération sont l' étravirine et la rilpivirine . Le VIH-2 est naturellement résistant aux INNTI.\nLes inhibiteurs de l'intégrase (également connus sous le nom d'inhibiteurs de transfert de brin nucléaire de l'intégrase ou INSTI) inhibent l'enzyme intégrase virale , qui est responsable de l' intégration de l'ADN viral dans l'ADN de la cellule infectée. Plusieurs inhibiteurs de l'intégrase sont actuellement en essai clinique, et le raltégravir est devenu le premier à recevoir l'approbation de la FDA en octobre 2007. Le raltegravir possède deux groupes de liaison aux métaux qui sont en compétition pour le substrat avec deux ions Mg 2+ au site de liaison métallique de l'intégrase. Début 2014, deux autres inhibiteurs de l'intégrase cliniquement approuvés sont l' elvitégravir et le dolutégravir .\nLes inhibiteurs de protéase bloquent l'enzyme protéase virale nécessaire pour produire des virions matures lors du bourgeonnement à partir de la membrane hôte. En particulier, ces médicaments empêchent le clivage des protéines précurseurs gag et gag / pol. Les particules virales produites en présence d'inhibiteurs de protéase sont défectueuses et pour la plupart non infectieuses. Des exemples d'inhibiteurs de la protéase du VIH sont le lopinavir , l' indinavir , le nelfinavir , l' amprénavir et le ritonavir . Le darunavir et l' atazanavir sont actuellement recommandés comme choix de traitement de première intention. Les inhibiteurs de maturation ont un effet similaire en se liant à gag, mais le développement de deux médicaments expérimentaux de cette classe, bevirimat et vivecon , a été interrompu en 2010. La résistance à certains inhibiteurs de protéase est élevée. Des médicaments de deuxième génération ont été développés qui sont efficaces contre des variantes du VIH autrement résistantes.\nLe cycle de vie du VIH peut être aussi court qu'environ 1,5 jour depuis l'entrée du virus dans une cellule, par la réplication, l'assemblage et la libération de virus supplémentaires, jusqu'à l'infection d'autres cellules. Le VIH manque d' enzymes de relecture pour corriger les erreurs commises lors de la conversion de son ARN en ADN par transcription inverse . Son cycle de vie court et son taux d'erreur élevé provoquent une mutation très rapide du virus, ce qui entraîne une variabilité génétique élevée. La plupart des mutations sont soit inférieures au virus parent (souvent dépourvues de la capacité de se reproduire du tout) ou ne donnent aucun avantage, mais certaines d'entre elles ont une supériorité de sélection naturelle sur leur parent et peuvent leur permettre de passer au-delà des défenses telles que l'humain. système immunitaire et médicaments antirétroviraux. Plus les copies du virus sont actives, plus il y a de chances qu'une personne résistante aux médicaments antirétroviraux soit fabriquée.\nLorsque les médicaments antirétroviraux sont mal utilisés, les souches multirésistantes peuvent devenir très rapidement les génotypes dominants. À l'époque précédant la disponibilité de plusieurs classes de médicaments (avant 1997), les inhibiteurs de la transcriptase inverse , la zidovudine , la didanosine , la zalcitabine , la stavudine et la lamivudine, étaient utilisés en série ou en combinaison, ce qui a conduit au développement de mutations résistantes à plusieurs médicaments.\nEn revanche, la polythérapie antirétrovirale se défend contre la résistance en créant de multiples obstacles à la réplication du VIH. Cela maintient le nombre de copies virales à un faible niveau et réduit la possibilité d'une mutation supérieure. Si une mutation qui transmet une résistance à l'un des médicaments survient, les autres médicaments continuent de supprimer la reproduction de cette mutation. À de rares exceptions près, aucun médicament antirétroviral individuel ne s'est avéré efficace pour supprimer une infection à VIH pendant longtemps; ces agents doivent être pris en association pour avoir un effet durable. En conséquence, la norme de soins est d'utiliser des combinaisons de médicaments antirétroviraux. Les combinaisons consistent généralement en trois médicaments d'au moins deux classes différentes. Cette combinaison de trois médicaments est communément appelée triple cocktail. Les associations d'antirétroviraux sont sujettes à des synergies positives et négatives , ce qui limite le nombre de combinaisons utiles.\nEn raison de la tendance du VIH à muter, lorsque les patients qui ont commencé un traitement antirétrovial ne le prennent pas régulièrement, une résistance peut se développer. En revanche, les patients qui prennent leurs médicaments régulièrement peuvent suivre un régime sans développer de résistance. Cela augmente considérablement l'espérance de vie et laisse plus de médicaments à la disposition de l'individu en cas de besoin.\nAu cours des dernières années, les sociétés pharmaceutiques ont travaillé ensemble pour combiner ces régimes complexes en combinaisons à dose fixe d'un seul comprimé . Plus de 20 associations d'antirétroviraux à dose fixe ont été développées. Cela augmente considérablement la facilité avec laquelle ils peuvent être pris, ce qui augmente à son tour la cohérence avec laquelle le médicament est pris ( observance ), et donc leur efficacité à long terme.\nBien que la thérapie antirétrovirale ait contribué à améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec le VIH, il reste nécessaire d’explorer d’autres moyens de réduire davantage le fardeau de la maladie. Une de ces stratégies potentielles qui a été étudiée était d'ajouter l' interleukine 2 en complément du traitement antirétroviral chez les adultes séropositifs. Une revue Cochrane a inclus 25 essais contrôlés randomisés qui ont été menés dans six pays. Les chercheurs ont découvert que l'interleukine 2 augmente les cellules immunitaires CD4 , mais ne fait pas de différence en termes de décès et d'incidence d'autres infections. En outre, il y a probablement une augmentation des effets secondaires avec l'interleukine 2. Les résultats de cette revue ne soutiennent pas l'utilisation de l'interleukine 2 comme traitement d'appoint à la thérapie antirétrovirale chez les adultes vivant avec le VIH.\nInitiation d'un traitement antirétroviral\nLes directives de traitement des médicaments antirétroviraux ont changé au fil du temps. Avant 1987, aucun médicament antirétroviral n'était disponible et le traitement consistait à traiter les complications des infections opportunistes et des tumeurs malignes. Après l'introduction des médicaments antirétroviraux, la plupart des cliniciens ont convenu que les patients séropositifs avec un faible taux de CD4 devraient être traités, mais aucun consensus ne s'est formé sur l'opportunité de traiter les patients avec un taux élevé de CD4.\nEn avril 1995, Merck et l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses ont commencé à recruter des patients pour un essai examinant les effets d'une combinaison de trois médicaments de l'inhibiteur de protéase indinavir et de deux analogues nucléosidiques. illustrant le bénéfice substantiel de l'association de 2 INTI avec une nouvelle classe d'antirétroviraux, les inhibiteurs de protéase , à savoir l' indinavir . Plus tard cette année-là, David Ho est devenu un défenseur de cette approche «frappé fort, frappé tôt» avec un traitement agressif avec plusieurs antirétroviraux au début de l'infection. Des revues ultérieures à la fin des années 90 et au début des années 2000 ont noté que cette approche consistant à «frapper fort, frapper tôt» présentait des risques importants d'augmentation des effets secondaires et de développement d'une multirésistance, et cette approche a été largement abandonnée. Le seul consensus concernait le traitement des patients présentant une immunosuppression avancée (taux de CD4 inférieurs à 350 / μL). Le traitement par antirétroviraux était coûteux à l'époque, allant de 10 000 à 15 000 dollars par an.\nLe moment du début du traitement a continué d'être une controverse fondamentale au sein de la communauté médicale, bien que des études récentes aient conduit à plus de clarté. L'étude NA-ACCORD a observé des patients qui ont commencé un traitement antirétroviral soit à un taux de CD4 inférieur à 500 par rapport à moins de 350 et a montré que les patients qui commençaient un traitement antirétroviral à un taux de CD4 inférieur présentaient une augmentation de 69% du risque de décès. En 2015, les études START et TEMPRANO ont toutes deux montré que les patients vivaient plus longtemps s'ils prenaient des antirétroviraux au moment de leur diagnostic, plutôt que d'attendre que leur taux de CD4 baisse à un niveau spécifié.\nD'autres arguments pour commencer le traitement plus tôt sont qu'il a été démontré que les personnes qui commencent le traitement plus tard ont moins de récupération de leur système immunitaire et que des taux de CD4 plus élevés sont associés à moins de cancer.\nL' Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé l'octroi d'autorisations de mise sur le marché pour deux nouveaux médicaments antirétroviraux (ARV), la rilpivirine (Rekambys) et le cabotégravir (Vocabria), à utiliser conjointement pour le traitement des personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH -1) infection. Les deux médicaments sont les premiers ARV présentés sous forme injectable à action prolongée. Cela signifie qu'au lieu des pilules quotidiennes, les gens reçoivent des injections intramusculaires tous les mois ou tous les deux mois.\nL'association Rekambys et Vocabria injection est destinée au traitement d'entretien des adultes qui ont des taux de VIH indétectables dans le sang (charge virale inférieure à 50 copies / ml) avec leur traitement ARV actuel, et lorsque le virus n'a pas développé de résistance à certaines classes de médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et inhibiteurs du transfert de brin de l'intégrase (INI).\nTraitement comme prévention\nUn autre argument en faveur du démarrage d'un traitement antirétroviral qui a gagné en importance est son effet sur la transmission du VIH. Le TAR réduit la quantité de virus dans le sang et les sécrétions génitales. Il a été démontré que cela conduit à une réduction spectaculaire de la transmission du VIH lorsqu'un partenaire dont la charge virale est supprimée (<50 copies / ml) a des relations sexuelles avec un partenaire séronégatif. Dans l' essai clinique HPTN 052 , 1763 sérodiscordants couples hétérosexuels dans 9 pays ont été prévus à suivre pendant au moins 10 ans, avec les deux groupes recevant l' éducation sur la prévention de la transmission du VIH et les préservatifs, mais seulement un groupe ART obtenir. L'étude a été arrêtée prématurément (après 1,7 an) pour des raisons éthiques lorsqu'il est devenu clair que le traitement antiviral offrait une protection significative. Sur les 28 couples où une infection croisée s'était produite, tous sauf un avaient eu lieu dans le groupe témoin, ce qui correspond à une réduction de 96% du risque de transmission pendant le traitement antirétroviral. La seule transmission dans le groupe expérimental s'est produite tôt après le début du TAR, avant que la charge virale ne soit probablement supprimée. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) fournit aux personnes séronégatives des médicaments - en conjonction avec une éducation sexuelle plus sûre et des dépistages réguliers du VIH / IST - afin de réduire le risque de contracter le VIH. En 2011, la revue Science a décerné le prix Breakthrough of the Year au traitement comme prévention.\nEn juillet 2016, un document de consensus a été créé par la Campagne d'accès à la prévention qui a été approuvé par plus de 400 organisations dans 58 pays. Le document de consensus déclare que le risque de transmission du VIH par une personne vivant avec le VIH qui a été indétectable pendant au moins 6 mois est négligeable à inexistant, négligeable étant défini comme `` si faible ou sans importance pour ne pas valoir la peine d'être pris en compte ''. La présidente de la British HIV Association (BHIVA), Chloe Orkin , a déclaré en juillet 2017 qu '`` il ne devrait y avoir aucun doute sur le message clair et simple qu'une personne ayant des taux sanguins soutenus et indétectables de VIH ne peut pas transmettre le VIH à son partenaires sexuels. '\nEn outre, l'étude PARTNER, qui s'est déroulée de 2010 à 2014, a recruté 1166 couples sérodiscordants (où l'un des partenaires est séropositif et l'autre négatif) dans une étude qui a révélé que le taux estimé de transmission par le biais de tout rapport sexuel sans préservatif avec des personnes séropositives partenaire sous TAR avec une charge de VIH inférieure à 200 copies / mL était de zéro.\nEn résumé, comme le stipulent les directives de traitement anti-VIH de l'OMS, "Les schémas ARV actuellement disponibles, même dans les pays les plus pauvres, sont plus sûrs, plus simples, plus efficaces et plus abordables que jamais."\nIl existe un consensus parmi les experts sur le fait qu'une fois initiée, le traitement antirétroviral ne doit jamais être arrêté. Ceci est dû au fait que la pression de sélection de la suppression incomplète de la réplication virale en présence d'un traitement médicamenteux provoque l'inhibition sélective des souches les plus sensibles aux médicaments. Cela permet aux souches résistantes aux médicaments de devenir dominantes. Cela rend à son tour plus difficile le traitement de l'individu infecté ainsi que de toute autre personne infectée. Un essai a montré des taux plus élevés d'infections opportunistes, de cancers, de crises cardiaques et de décès chez les patients qui interrompaient périodiquement leur TAR.\nSources des lignes directrices\nIl existe plusieurs directives de traitement pour les adultes infectés par le VIH-1 dans le monde développé (c'est-à-dire les pays ayant accès à la totalité ou à la plupart des thérapies et tests de laboratoire). Aux États-Unis, il existe à la fois l'International AIDS Society-USA (IAS-USA) (une organisation à but non lucratif 501 (c) (3) aux États-Unis) ainsi que les directives du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. . En Europe, il existe les directives de la European AIDS Clinical Society.\nPour les pays à ressources limitées, la plupart des directives nationales suivent de près les directives de l' Organisation mondiale de la santé .\nLes lignes directrices actuelles utilisent de nouveaux critères pour envisager de démarrer le HAART, comme décrit ci-dessous. Cependant, il reste un éventail de points de vue sur ce sujet et la décision de commencer ou non le traitement appartient en fin de compte au patient et à son médecin.\nLes directives américaines actuelles du DHHS (publiées le 8 avril 2015) indiquent:\nLe traitement antirétroviral (TAR) est recommandé pour toutes les personnes infectées par le VIH afin de réduire le risque de progression de la maladie.\nLe traitement antirétroviral est également recommandé pour les personnes infectées par le VIH pour la prévention de la transmission du VIH.\nLes patients qui commencent le TAR devraient être disposés et capables de s'engager dans le traitement et comprendre les avantages et les risques du traitement et l'importance de l'observance. Les patients peuvent choisir de reporter le traitement et les prestataires, au cas par cas, peuvent choisir de reporter le traitement sur la base de facteurs cliniques et / ou psychosociaux.\nLes dernières lignes directrices de l' Organisation mondiale de la santé (datées du 30 septembre 2015) sont désormais d'accord et indiquent:\nLe traitement antirétroviral (TAR) doit être instauré chez toute personne vivant avec le VIH, quel que soit le nombre de cellules CD4\nLa résistance de base est la présence de mutations de résistance chez des patients qui n'ont jamais été traités auparavant pour le VIH. Dans les pays où le taux de résistance de base est élevé, un test de résistance est recommandé avant de commencer le traitement; ou, si l'initiation du traitement est urgente, alors un schéma thérapeutique de «meilleure estimation» doit être instauré, qui est ensuite modifié sur la base des tests de résistance. Au Royaume-Uni, il existe au départ une résistance de niveau moyen à élevé de 11,8% à l'association éfavirenz + zidovudine + lamivudine, et de 6,4% de résistance de niveau moyen à élevé à la stavudine + lamivudine + névirapine . Aux États-Unis, 10,8% d'une cohorte de patients qui n'avaient jamais été sous TAR auparavant avaient au moins une mutation de résistance en 2005. Diverses enquêtes dans différentes parties du monde ont montré des taux croissants ou stables de résistance de base à l'ère du VIH efficace la thérapie se poursuit. Avec les tests de résistance de base, une combinaison d'antirétroviraux susceptibles d'être efficaces peut être personnalisée pour chaque patient.\nLa plupart des schémas HAART actuels se composent de trois médicaments: 2 INTI («squelette») + un IP / NNRTI / INSTI («base»). Les schémas thérapeutiques initiaux utilisent des médicaments de «première intention» avec une efficacité élevée et un faible profil d'effets secondaires.\nLes schémas initiaux préférés du DHHS américain pour les adultes et les adolescents aux États-Unis, à compter d'avril 2015, sont:\nténofovir / emtricitabine et raltégravir (un inhibiteur de l'intégrase )\nténofovir / emtricitabine et dolutégravir (un inhibiteur de l'intégrase)\nabacavir / lamivudine (deux INTI) et dolutégravir pour les patients qui ont été testés négatifs pour l' allèle du gène HLA-B * 5701\nténofovir / emtricitabine, elvitégravir (un inhibiteur de l'intégrase) et cobicistat (inhibiteur du métabolisme du premier) chez les patients ayant une bonne fonction rénale ( gfr > 70)\nténofovir / emtricitabine, ritonavir et darunavir (les deux derniers sont des inhibiteurs de protéase )\nL'éfavirenz et la névirapine ont montré des bénéfices similaires en association avec les INTI respectivement.\nDans le cas des régimes à base d'inhibiteurs de protéase, le ritonavir est utilisé à de faibles doses pour inhiber les enzymes du cytochrome p450 et «booster» les taux d'autres inhibiteurs de protéase, plutôt que pour son effet antiviral direct. Cet effet stimulant leur permet d'être pris moins fréquemment tout au long de la journée. Cobicistat est utilisé avec l'elvitégravir pour un effet similaire mais n'a pas d'effet antiviral direct lui-même.\nLe schéma thérapeutique initial préféré de l'OMS pour les adultes et les adolescents au 30 juin 2013 est:\nténofovir + lamivudine (ou emtricitabine) + éfavirenz\nAu cours des six premiers mois suivant l'infection, la charge virale du VIH a tendance à être élevée et les personnes sont plus souvent symptomatiques qu'au cours des phases latentes ultérieures de l'infection à VIH. Il peut y avoir des avantages particuliers à commencer un traitement antirétroviral tôt au cours de cette phase aiguë, notamment en abaissant le «point de consigne» viral ou la charge virale de base, en réduisant le taux de mutation du virus et en réduisant la taille du réservoir viral (voir la section ci-dessous sur réservoirs viraux ). L'essai SPARTAC a comparé 48 semaines d'ART vs 12 semaines vs aucun traitement dans l'infection aiguë par le VIH et a constaté que 48 semaines de traitement retardaient de 65 semaines la baisse du taux de CD4 en dessous de 350 cellules par ml et maintenaient la charge virale significativement plus basse même après le traitement. a été arrêté.\nÉtant donné que les charges virales sont généralement très élevées pendant l'infection aiguë, cette période comporte un risque estimé de transmission 26 fois plus élevé. En traitant des patients gravement infectés, on suppose que cela pourrait avoir un impact significatif sur la diminution des taux globaux de transmission du VIH, car une charge virale plus faible est associée à un risque de transmission plus faible (voir la section sur le traitement en tant que prévention ). Cependant, un bénéfice global n'a pas été prouvé et doit être mis en balance avec les risques du traitement anti-VIH. Le traitement pendant une infection aiguë porte une recommandation de grade BII du DHHS américain.\nLe VIH peut être particulièrement nocif pour les nourrissons et les enfants, une étude en Afrique montrant que 52% des enfants non traités nés avec le VIH sont décédés à l'âge de 2 ans. À l'âge de cinq ans, le risque de maladie et de décès par VIH commence à se rapprocher de celui des jeunes. adultes. L'OMS recommande de traiter tous les enfants de moins de 5 ans, et de commencer tous les enfants de plus de 5 ans avec une maladie de stade 3 ou 4 ou CD4 <500 cellules / ml. Les directives du DHHS sont plus compliquées mais recommandent de commencer tous les enfants de moins de 12 mois et les enfants de tout âge qui présentent des symptômes.\nQuant aux antirétroviraux à utiliser, cela est compliqué par le fait que de nombreux enfants nés de mères séropositives reçoivent une dose unique de névirapine (un INNTI) au moment de la naissance pour éviter la transmission. Si cela échoue, cela peut conduire à une résistance NNRTI. En outre, une vaste étude en Afrique et en Inde a révélé qu'un régime à base d'IP était supérieur à un schéma à base d'INNTI chez les enfants de moins de 3 ans qui n'avaient jamais été exposés aux INNTI dans le passé. Ainsi, l'OMS recommande des schémas thérapeutiques basés sur l'IP pour les enfants de moins de 3 ans.\nL'OMS recommande aux enfants de moins de 3 ans:\nabacavir (ou zidovudine) + lamivudine + lopinivir + ritonivir\net pour les enfants de 3 ans à moins de 10 ans et les adolescents <35 kilogrammes:\nabacavir + lamivudine + éfavirenz\nLes directives US DHHS sont similaires mais incluent des options basées sur l'IP pour les enfants de plus de 3 ans.\nUne revue systématique a évalué les effets et l'innocuité des schémas thérapeutiques contenant de l'abacavir comme traitement de première intention chez les enfants âgés de 1 mois à 18 ans par rapport aux schémas thérapeutiques avec d'autres INTI. Cette revue comprenait deux essais et deux études observationnelles portant sur près de 11 000 enfants et adolescents infectés par le VIH. Ils ont mesuré la suppression virologique, la mort et les événements indésirables. Les auteurs ont constaté qu'il n'y avait pas de différence significative entre les schémas contenant de l'abacavir et les autres schémas contenant des INTI. Les preuves sont de qualité faible à moyenne et il est donc probable que les recherches futures puissent modifier ces résultats.\nArticles principaux: VIH et grossesse et allaitement des mères infectées par le VIH\nLes objectifs du traitement pour les femmes enceintes comprennent les mêmes avantages pour la mère que pour les autres adultes infectés ainsi que la prévention de la transmission à son enfant. Le risque de transmission de la mère à l'enfant est proportionnel à la charge virale plasmatique de la mère. Les mères non traitées avec une charge virale> 100 000 copies / ml ont un risque de transmission supérieur à 50%. Le risque lorsque la charge virale est <1000 copies / ml est inférieur à 1%. Le traitement antirétroviral pour les mères avant et pendant l'accouchement et pour les mères et les nourrissons après l'accouchement est recommandé pour réduire considérablement le risque de transmission. Le mode d'accouchement est également important, une césarienne planifiée présentant un risque plus faible qu'un accouchement vaginal ou une césarienne d'urgence.\nLe VIH peut également être détecté dans le lait maternel des mères infectées et transmis par l'allaitement. L'OMS équilibre le faible risque de transmission par l'allaitement maternel chez les femmes sous TAR avec les avantages de l'allaitement contre la diarrhée, la pneumonie et la malnutrition. Il recommande également fortement que les nourrissons allaités reçoivent un TAR prophylactique. Aux États-Unis, le DHHS déconseille aux femmes séropositives d'allaiter.\nAvec les améliorations de la thérapie anti-VIH, plusieurs études estiment désormais que les patients sous traitement dans les pays à revenu élevé peuvent espérer une espérance de vie normale. Cela signifie qu'une proportion plus élevée de personnes vivant avec le VIH sont maintenant plus âgées et que des recherches sont en cours sur les aspects uniques de l'infection à VIH chez les personnes âgées. Il existe des données selon lesquelles les personnes âgées vivant avec le VIH ont une réponse CD4 émoussée au traitement, mais sont plus susceptibles d'atteindre des taux viraux indétectables. Cependant, toutes les études n'ont pas observé de différence de réponse au traitement. Les lignes directrices actuelles ne contiennent pas de recommandations de traitement distinctes pour les personnes âgées, mais il est important de tenir compte du fait que les patients plus âgés sont plus susceptibles de prendre plusieurs médicaments non VIH et d'envisager les interactions médicamenteuses avec tout médicament anti-VIH potentiel. Il existe également des taux accrus d'affections non-sida associées au VIH (HANA) telles que les maladies cardiaques , les maladies du foie et la démence qui sont des complications multifactorielles du VIH, les comportements associés, les co- infections comme l' hépatite B , l' hépatite C et le virus du papillome humain (VPH). ainsi que le traitement du VIH.\nAdultes souffrant de dépression\nDe nombreux facteurs peuvent contribuer à la dépression chez les adultes vivant avec le VIH, tels que les effets du virus sur le cerveau, d'autres infections ou tumeurs, les médicaments antirétroviraux et d'autres traitements médicaux. Les taux de dépression majeure sont plus élevés chez les personnes vivant avec le VIH que dans la population générale, ce qui peut avoir une influence négative sur le traitement antirétroviral. Dans une revue systématique , les chercheurs de Cochrane ont évalué si l'administration d'antidépresseurs à des adultes vivant à la fois avec le VIH et la dépression pouvait améliorer la dépression. Dix essais, dont huit ont été réalisés dans des pays à revenu élevé, avec 709 participants ont été inclus. Les résultats indiquent que les antidépresseurs peuvent être meilleurs pour améliorer la dépression que les placebo, mais la qualité des preuves est faible et les recherches futures auront probablement un impact sur les résultats.\nIl existe plusieurs préoccupations concernant les schémas antirétroviraux qui doivent être abordées avant de commencer:\nIntolérance: les médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves qui peuvent entraîner des dommages et empêcher les patients de prendre leurs médicaments régulièrement.\nRésistance: le fait de ne pas prendre de médicaments de manière constante peut entraîner des taux sanguins bas qui favorisent la résistance aux médicaments.\nCoût: L'OMS tient à jour une base de données sur les coûts mondiaux des TAR qui ont chuté de façon spectaculaire ces dernières années à mesure que de plus en plus de médicaments de première ligne sont devenus hors brevet. Une thérapie combinée à un seul comprimé, une fois par jour, a été introduite en Afrique du Sud pour aussi peu que 10 $ par patient et par mois. Une étude récente a estimé les économies globales de coût de la thérapie ARV en Afrique du Sud compte tenu de la réduction de la transmission. Aux États-Unis, les nouveaux régimes sous brevet peuvent coûter jusqu'à 28 500 dollars par patient et par an.\nSanté publique: les personnes qui n'utilisent pas les antirétroviraux comme indiqué peuvent développer des souches multirésistantes qui peuvent être transmises à d'autres.\nRéponse à la thérapie\nLa suppression de la charge virale à des niveaux indétectables (<50 copies par ml) est le principal objectif du TAR. Cela devrait se produire 24 semaines après le début du traitement combiné. La surveillance de la charge virale est le prédicteur le plus important de la réponse au traitement par ART. L'absence de suppression de la charge virale sous TAR est appelée échec virologique. Des niveaux supérieurs à 200 copies par ml sont considérés comme un échec virologique et devraient inciter à d'autres tests de résistance virale potentielle.\nDes recherches ont montré que les personnes ayant une charge virale indétectable sont incapables de transmettre le virus par des relations sexuelles sans préservatif avec un partenaire de l'un ou l'autre sexe. La `` déclaration suisse '' de 2008 a décrit le risque de transmission comme `` très faible '' ou `` négligeable '', mais plusieurs études ont depuis montré que ce mode de transmission sexuelle est impossible lorsque la personne séropositive a une charge virale constamment indétectable. Cette découverte a conduit à la formation de la Campagne d'accès à la prévention dans leur stratégie d'information publique `` U = U '' ou `` Undetectable = Untransmittable '', une approche qui a gagné un large soutien parmi les organisations médicales, caritatives et de recherche liées au VIH / SIDA. Les études démontrant que U = U est une stratégie efficace pour prévenir la transmission du VIH dans les couples sérodiscordants tant que «le partenaire vivant avec le VIH [a] une charge virale durablement supprimée» comprennent: Opposites Attract, PARTNER 1, PARTNER 2, (for male -les couples masculins) et HPTN052 (pour les couples hétérosexuels). Dans ces études, des couples dont un partenaire était séropositif et un partenaire séronégatif ont été inscrits et des tests VIH réguliers ont été effectués. Au total des quatre études, 4097 couples ont été inscrits sur quatre continents et 151 880 actes de relations sexuelles sans préservatif ont été signalés, il n'y a eu aucune transmission phylogénétiquement liée du VIH où le partenaire positif avait une charge virale indétectable. Suite à cela, la déclaration de consensus U = U préconisant l'utilisation du «risque zéro» a été signée par des centaines d'individus et d'organisations, dont le CDC américain , la British HIV Association et le journal médical The Lancet . L'importance des résultats finaux de l'étude PARTNER 2 a été décrite par le directeur médical du Terrence Higgins Trust comme "impossible à exagérer", tandis que l'auteur principal Alison Rodger a déclaré que le message selon lequel "la charge virale indétectable rend le VIH intransmissible ... peut aider à mettre fin à la pandémie de VIH en prévenant la transmission du VIH. " Les auteurs ont résumé leurs résultats dans The Lancet comme suit:\nNos résultats fournissent un niveau de preuve similaire sur la suppression virale et le risque de transmission du VIH chez les hommes homosexuels à celui précédemment généré pour les couples hétérosexuels et suggèrent que le risque de transmission du VIH chez les couples homosexuels par le biais de rapports sexuels sans préservatif lorsque la charge virale du VIH est supprimée est effectivement nul. Nos résultats soutiennent le message de la campagne U = U (indétectable égale non transmissible) et les avantages du dépistage et du traitement précoces du VIH.\nCe résultat est conforme à la conclusion présentée par Anthony S.Fauci , directeur du National Institute of Allergy and Infectious Diseases pour les National Institutes of Health des États-Unis , et son équipe dans un point de vue publié dans le Journal of the American Medical Association , que U = U est une méthode efficace de prévention du VIH lorsqu'une charge virale indétectable est maintenue.\nLe nombre de cellules CD4 est une autre mesure clé du statut immunitaire et de l'efficacité du TAR. La numération des CD4 devrait augmenter de 50 à 100 cellules par ml au cours de la première année de traitement. Il peut y avoir une fluctuation substantielle du taux de CD4 allant jusqu'à 25% en fonction de l'heure de la journée ou des infections concomitantes. Dans une étude à long terme, la majorité de l'augmentation du nombre de cellules CD4 s'est produite dans les deux premières années après le début du TAR avec une faible augmentation par la suite. Cette étude a également révélé que les patients qui commençaient un traitement antirétroviral à des taux de CD4 inférieurs continuaient à avoir des taux de CD4 inférieurs à ceux qui avaient commencé à des taux de CD4 plus élevés. Lorsque la suppression virale sous TAR est obtenue mais sans augmentation correspondante du nombre de CD4, on peut parler de non-réponse immunologique ou d'échec immunologique. Bien que cela soit prédictif de pires résultats, il n'y a pas de consensus sur la façon d'ajuster le traitement à l'échec immunologique et si le changement de traitement est bénéfique. Les directives DHHS ne recommandent pas de changer de régime par ailleurs suppressif.\nLes cellules lymphoïdes innées (ILC) sont une autre classe de cellules immunitaires qui s'épuisent pendant l'infection par le VIH. Cependant, si le TAR est initié avant cet épuisement, environ 7 jours après l'infection, les taux d'ILC peuvent être maintenus. Alors que le nombre de cellules CD4 se reconstitue généralement après un TAR efficace, la déplétion des ILC est irréversible avec la TAR initiée après l'épuisement malgré la suppression de la virémie. Étant donné que l'un des rôles des ILC est de réguler la réponse immunitaire aux bactéries commensales et de maintenir une barrière intestinale efficace, on a émis l'hypothèse que l'épuisement irréversible des ILC joue un rôle dans l'affaiblissement de la barrière intestinale des patients VIH, même après un TAR réussi. .\nThérapie de récupération\nChez les patients qui ont une charge virale détectable de manière persistante pendant qu'ils prennent un TAR, des tests peuvent être effectués pour déterminer s'il existe une résistance aux médicaments. Le plus souvent, un génotype est séquencé qui peut être comparé aux bases de données d'autres génotypes viraux du VIH et profils de résistance pour prédire la réponse au traitement. Les tests de résistance peuvent améliorer les résultats virologiques chez ceux qui ont des échecs de traitement. Cependant, il n'y a pas de preuves de l'efficacité de ces tests chez ceux qui n'ont jamais fait de traitement auparavant.\nEn cas de résistance étendue, un test phénotypique du virus d'un patient contre une gamme de concentrations de médicaments peut être effectué, mais il est coûteux et peut prendre plusieurs semaines, de sorte que les génotypes sont généralement préférés. En utilisant les informations d'un génotype ou phénotype, un régime de 3 médicaments d'au moins 2 classes est construit qui aura la plus grande probabilité de supprimer le virus. Si un schéma thérapeutique ne peut pas être construit à partir d'agents de première intention recommandés, il s'agit d' un traitement de sauvetage , et lorsque 6 médicaments ou plus sont nécessaires, il est appelé méga-HAART.\nInterruptions de traitement structurées\nLes vacances médicamenteuses (ou «interruptions structurées du traitement») sont des arrêts intentionnels du traitement médicamenteux antirétroviral. Comme mentionné ci-dessus, des études contrôlées randomisées d'interruptions de traitement structurées ont montré des taux plus élevés d'infections opportunistes, de cancers, de crises cardiaques et de décès chez les patients qui ont pris des vacances médicamenteuses. À l'exception de la prophylaxie post-exposition , les directives thérapeutiques actuelles n'appellent pas l'interruption du traitement médicamenteux une fois qu'il a été initié.\nChaque classe et chaque antirétroviral comporte des risques uniques d'effets secondaires indésirables.\nLes INTI peuvent interférer avec la synthèse de l'ADN mitochondrial et conduire à des taux élevés de lactate et d'acidose lactique , de stéatose hépatique , de neuropathie périphérique , de myopathie et de lipoatrophie . Les INTI de première intention actuels tels que la lamivudine / emtrictabine, le ténofovir et l'abacavir sont moins susceptibles de provoquer un dysfonctionnement mitochondrial.\nLes INNTI sont généralement sûrs et bien tolérés. La principale raison de l'arrêt de l' éfavirenz est les effets neuro-psychiatriques, y compris les idées suicidaires. La névirapine peut provoquer une hépatotoxicité sévère, en particulier chez les femmes ayant un taux élevé de CD4.\nLes inhibiteurs de protéase (IP) sont souvent administrés avec le ritonavir , un puissant inhibiteur des enzymes du cytochrome P450, entraînant de nombreuses interactions médicamenteuses. Ils sont également associés à une lipodystrophie , à des triglycérides élevés et à un risque élevé de crise cardiaque .\nLes inhibiteurs de l'intégrase (INSTI) sont parmi les mieux tolérés des antirétroviraux avec d'excellents résultats à court et moyen terme. Compte tenu de leur développement relativement récent, les données de sécurité à long terme sont moins nombreuses. Ils sont associés à une augmentation des taux de créatinine kinase et rarement à une myopathie.\nProphylaxie post-exposition au VIH (PEP)\nLorsque les personnes sont exposées à des fluides corporels infectieux séropositifs par ponction cutanée, par contact avec les muqueuses ou par contact avec une peau endommagée, elles courent le risque de contracter le VIH. Les estimations groupées donnent un risque de transmission avec des expositions par ponction de 0,3% et des expositions de membrane muqueuse de 0,63%. Les directives des États-Unis stipulent que «les matières fécales, les sécrétions nasales, la salive, les expectorations, la sueur, les larmes, l'urine et les vomissements ne sont pas considérés comme potentiellement infectieux à moins qu'ils ne soient visiblement sanglants». Compte tenu de la nature rare de ces événements, une étude rigoureuse des capacités de protection des antirétroviraux est limitée, mais suggère que la prise d'antirétroviraux par la suite peut empêcher la transmission. On ne sait pas si trois médicaments valent mieux que deux. Le plus tôt après l'exposition, le TAR est démarré, mieux c'est, mais après quelle période ils deviennent inefficaces est inconnue, les US Public Health Service Guidelines recommandant de commencer la prophylaxie jusqu'à une semaine après l'exposition. Ils recommandent également de traiter pendant une durée de quatre semaines sur la base d'études animales. Leur régime recommandé est l'emtricitabine + ténofovir + raltégravir (un INSTI). La justification de ce régime est qu'il est «tolérable, puissant et convenablement administré, et qu'il a été associé à des interactions médicamenteuses minimales». Les personnes exposées au VIH devraient subir un dépistage du VIH de suivi à six, 12 et 24 semaines.\nInformations complémentaires: VIH et grossesse\nIl a été démontré que les femmes séropositives ont une fertilité réduite qui peut affecter les options de reproduction disponibles. Dans les cas où la femme est séronégative et l'homme séropositif, la principale méthode de procréation assistée utilisée pour prévenir la transmission du VIH est le lavage du sperme suivi d' une insémination intra-utérine (IIU) ou de la fécondation in vitro (FIV). De préférence, cela est fait après que l'homme a atteint une charge virale plasmatique indétectable. Dans le passé, il y a eu des cas de transmission du VIH à un partenaire séronégatif par insémination artificielle traitée, mais une grande série moderne dans laquelle ont suivi 741 couples où l'homme avait une charge virale stable et des échantillons de sperme ont été testés pour le VIH-1, il aucun cas de transmission du VIH.\nPour les cas où la femme est séropositive et l'homme séronégatif, la méthode habituelle est l' insémination artificielle . Avec un traitement approprié, le risque d' infection mère-enfant peut être réduit à moins de 1%.\nPlusieurs clubs d'acheteurs ont vu le jour depuis 1986 pour lutter contre le VIH. L' inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), la zidovudine (AZT) n'a pas été efficace en soi. Il a été approuvé par la FDA américaine en 1987. La FDA a contourné les étapes de son examen de la sécurité et de l'efficacité afin de distribuer ce médicament plus tôt. Par la suite, plusieurs autres INTI ont été développés, mais même en association, ils n'ont pas pu supprimer le virus pendant de longues périodes et les patients sont toujours décédés inévitablement. Pour faire la distinction avec cette thérapie antirétrovirale précoce (ART), le terme thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a été introduit. En 1996, par des publications séquentielles dans le New England Journal of Medicine par Hammer et ses collègues et Gulick et ses collègues, illustrant le bénéfice substantiel de la combinaison de 2 INTI avec une nouvelle classe d'antirétroviraux, les inhibiteurs de protéase , à savoir l' indinavir . Ce concept de thérapie à trois médicaments a été rapidement intégré à la pratique clinique et a rapidement montré des avantages impressionnants avec une baisse de 60% à 80% des taux de sida, de décès et d'hospitalisation.\nÀ mesure que le HAART se généralisait, des combinaisons à doses fixes ont été rendues disponibles pour faciliter l'administration. Plus tard, le terme thérapie antirétrovirale combinée (cART) a gagné la faveur de certains médecins en tant que nom plus précis pour l'époque actuelle, ne donnant aux patients aucune idée erronée de la nature de la thérapie. Aujourd'hui, les schémas thérapeutiques multidrogues hautement efficaces sont depuis longtemps la valeur par défaut dans le TAR, c'est pourquoi ils sont de plus en plus appelés simplement ART au lieu de HAART ou cART. Ce processus rétronymique est linguistiquement comparable à la façon dont les mots ordinateur électronique et ordinateur numérique étaient initialement nécessaires pour faire des distinctions utiles dans la technologie informatique , mais avec la non-pertinence ultérieure de la distinction, ordinateur seul couvre maintenant leur sens. Ainsi, comme «tous les ordinateurs sont maintenant numériques», de même «tout ART est maintenant ART combiné». Cependant, les noms HAART et cART, renforcés par des milliers de mentions antérieures dans la littérature médicale encore régulièrement citées , restent également d'usage courant.\nLes personnes vivant avec le VIH peuvent actuellement espérer vivre une durée de vie presque normale si elles sont capables d'obtenir une suppression virale durable grâce à une thérapie antirétrovirale combinée. Cependant, cela nécessite des médicaments à vie et entraînera toujours des taux plus élevés de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques et neurologiques. Cela a incité de nouvelles recherches sur un remède contre le VIH.\nPatients guéris de l'infection à VIH\nLe soi-disant « patient de Berlin » a été potentiellement guéri de l'infection par le VIH et a été arrêté de traitement depuis 2006 sans virus détectable. Ceci a été réalisé grâce à deux greffes de moelle osseuse qui ont remplacé son système immunitaire par un donneur qui ne possédait pas le récepteur de surface cellulaire CCR5 , qui est nécessaire pour que certaines variantes du VIH pénètrent dans une cellule. Les greffes de moelle osseuse comportent leurs propres risques importants, y compris la mort potentielle, et n'ont été tentées que parce qu'il était nécessaire de traiter un cancer du sang qu'il avait. Les tentatives pour reproduire cela n'ont pas été couronnées de succès et étant donné les risques, les dépenses et la rareté des donneurs négatifs pour CCR5, la greffe de moelle osseuse n'est pas considérée comme une option courante. Il a inspiré la recherche sur d'autres méthodes pour essayer de bloquer l'expression de CCR5 par thérapie génique. Une procédure de knock-out génique à base de nucléase à doigt de zinc a été utilisée dans un essai de phase I sur 12 humains et a conduit à une augmentation du nombre de CD4 et à une diminution de leur charge virale sans traitement antirétroviral.\nAprès le " patient de Berlin ", deux autres patients atteints à la fois d'une infection par le VIH et d'un cancer ont été signalés comme n'ayant aucun virus VIH traçable après des greffes de cellules souches réussies. La virologue Annemarie Wensing du Centre médical universitaire d'Utrecht a annoncé ce développement lors de sa présentation au symposium «Towards an HIV Cure» de 2016. Cependant, ces deux patients sont toujours sous traitement antirétroviral , ce qui n'est pas le cas du patient berlinois. Par conséquent, on ne sait pas si les deux patients sont guéris de l'infection par le VIH . La guérison pourrait être confirmée si le traitement devait être arrêté et qu'aucun rebond viral ne se produisait.\nEn mars 2019, un deuxième patient, appelé « patient de Londres », a été confirmé en rémission complète du VIH. Comme le patient de Berlin, le patient de Londres a reçu une greffe de moelle osseuse d'un donneur qui a la même mutation CCR5. Il ne prend plus de médicaments antiviraux depuis septembre 2017, ce qui indique que le patient de Berlin n'était pas «ponctuel».\nLe principal obstacle à la thérapie antirétrovirale conventionnelle éliminant l'infection à VIH est que le VIH est capable de s'intégrer dans l'ADN des cellules hôtes et de se reposer à l' état latent , tandis que les antirétroviraux n'attaquent que le VIH qui se réplique activement. Les cellules dans lesquelles le VIH sommeille sont appelées le réservoir viral, et l'une des principales sources serait la mémoire centrale et les cellules T CD4 + à mémoire transitionnelle . En 2014, des rapports ont fait état de la guérison du VIH chez deux nourrissons, probablement en raison du fait que le traitement avait été instauré dans les heures suivant l'infection, empêchant le VIH d'établir un réservoir profond. Actuellement, des travaux sont en cours pour essayer d'activer les cellules réservoirs dans la réplication afin que le virus soit forcé de sortir de la latence et puisse être attaqué par les antirétroviraux et le système immunitaire de l'hôte. Les cibles comprennent l' histone désacétylase (HDAC) qui réprime la transcription et, si elle est inhibée, peut conduire à une activation accrue des cellules. Les inhibiteurs de l' HDAC, l'acide valproïque et le vorinostat, ont été utilisés dans des essais sur l'homme avec jusqu'à présent des résultats préliminaires.\nMême avec tous les virus latents désactivés, on pense qu'une réponse immunitaire vigoureuse devra être induite pour éliminer toutes les cellules infectées restantes. Les stratégies actuelles comprennent l'utilisation de cytokines pour restaurer le nombre de cellules CD4 + ainsi que des vaccins thérapeutiques pour amorcer les réponses immunitaires. Un tel vaccin candidat est Tat Oyi, développé par Biosantech. Ce vaccin est basé sur la protéine tat du VIH . Des modèles animaux ont montré la génération d'anticorps neutralisants et des taux inférieurs de virémie du VIH.\nAnnonces de drogue\nDans le passé, les publicités directes aux consommateurs et autres pour les médicaments anti-VIH ont été critiquées pour leur utilisation de modèles sains et glamour plutôt que de personnes typiques atteintes du VIH / SIDA. Habituellement, ces personnes présenteront des conditions ou des maladies débilitantes en raison du VIH / sida. En revanche, en mettant en scène des personnes dans des activités irréalistes, comme l' escalade , cela s'est avéré offensant et insensible à la souffrance des personnes séropositives. La FDA américaine a réprimandé plusieurs fabricants de produits pharmaceutiques pour avoir publié de telles publicités en 2001, car les publicités trompeuses portaient préjudice aux consommateurs en impliquant des avantages non prouvés et en omettant de divulguer des informations importantes sur les médicaments. Dans l'ensemble, certaines sociétés pharmaceutiques ont choisi de ne pas présenter leurs médicaments de manière réaliste, ce qui a par conséquent nui aux idées du grand public, suggérant que le VIH ne vous affecterait pas autant que suggéré. Cela a conduit les gens à ne pas vouloir se faire tester, de peur d'être séropositifs, car à l'époque (dans les années 80 et 90 notamment), avoir contracté le VIH était considéré comme une condamnation à mort, car il n'y avait pas de remède connu. Un exemple d'un tel cas est Freddie Mercury , décédé en 1991, à l'âge de 45 ans, d'une pneumonie liée au sida.\nAu-delà de la gestion médicale\nLe préambule de la Constitution de l'Organisation mondiale de la santé définit la santé comme «un état de complet bien-être physique, mental et social et pas simplement l'absence de maladie ou d'infirmité». Aujourd'hui, les personnes vivant avec le VIH sont confrontées à d'autres défis qui vont au-delà du seul objectif de réduire leur charge virale. Une méta-analyse de 2009 étudiant les corrélats de la stigmatisation du VIH a révélé que les personnes vivant avec un fardeau de stigmatisation plus élevé étaient plus susceptibles d'avoir une moins bonne santé physique et mentale. Un soutien social insuffisant et un diagnostic retardé en raison de la diminution de la fréquence des tests de dépistage du VIH et de la connaissance de la réduction des risques ont été cités parmi les raisons. Les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) ont des scores de qualité de vie liés à la santé (HRQoL) inférieurs à ceux de la population générale. La stigmatisation liée au VIH est souvent aggravée par la stigmatisation de l'identification à la communauté LGBTQ ou la stigmatisation d'être un consommateur de drogues injectables (UDI), même si la transmission sexuelle hétérosexuelle représente 85% de toutes les infections à VIH-1 dans le monde. Le SIDA a été cité comme la condition médicale la plus stigmatisée parmi les maladies infectieuses. Une partie de la conséquence de cette stigmatisation envers les PVVIH est la croyance qu'elles sont considérées comme responsables de leur statut et méritent moins d'être traitées.\nUne étude de 2016 partageant la définition de la santé de l'OMS critique son objectif cible 90-90-90, qui fait partie d'une stratégie plus large visant à éliminer l'épidémie de sida en tant que menace pour la santé publique d'ici 2030, en faisant valoir qu'elle ne va pas assez loin pour assurer la santé holistique des PVVIH. L'étude suggère que le maintien du VIH et du SIDA devrait aller au-delà de la suppression de la charge virale et de la prévention des infections opportunistes. Il propose d'ajouter un `` quatrième 90 '' répondant à un nouvel objectif de `` qualité de vie '' qui se concentrerait spécifiquement sur l'amélioration de la qualité de vie de ceux qui sont capables de supprimer leur charge virale à des niveaux indétectables ainsi que de nouvelles mesures pour suivre les progrès vers cela. cible. Cette étude sert d'exemple du changement de paradigme dans la dynamique du système de soins de santé, qui passe du statut fortement «axé sur la maladie» à plus «centré sur l'humain». Bien que des questions demeurent sur ce à quoi ressemble exactement une méthode de traitement plus `` centrée sur l'humain '' dans la pratique, elle vise généralement à demander quel type de soutien, autre que le soutien médical, les PVVIH ont besoin pour faire face et éliminer les stigmates liés au VIH. Les campagnes et le marketing visant à éduquer le grand public afin de réduire les craintes déplacées de contraction du VIH en sont un exemple. Le renforcement des capacités et le développement guidé des PVVIH vers des rôles de leadership plus nombreux sont également encouragés dans le but d'avoir une plus grande représentation de cette population aux postes de décision. Une intervention juridique structurelle a également été proposée, faisant spécifiquement référence aux interventions juridiques pour mettre en place des protections contre la discrimination et améliorer l'accès aux opportunités d'emploi. Du côté du praticien, une plus grande compétence pour l'expérience des personnes vivant avec le VIH est encouragée parallèlement à la promotion d'un environnement de non-jugement et de confidentialité.\nLes interventions de groupe psychosociales telles que la psychothérapie, la relaxation, le soutien de groupe et l'éducation peuvent avoir des effets bénéfiques sur la dépression chez les personnes séropositives.\nLe succès du traitement et de la gestion du VIH / SIDA est affecté par une pléthore de facteurs qui vont de la prise de médicaments sur ordonnance avec succès, à la prévention des infections opportunistes et à l'accès à la nourriture, etc. Ressources. L'insécurité alimentaire est un problème mondial qui affecte des milliards de personnes chaque année, y compris celles qui vivent dans les pays développés.\nL'insécurité alimentaire est une disparité majeure en matière de santé publique aux États-Unis d'Amérique, qui affecte considérablement les groupes minoritaires, les personnes vivant au niveau ou en dessous du seuil de pauvreté et celles qui vivent avec une ou plusieurs morbidité. Au 31 décembre 2017, il y avait environ 126742 personnes vivant avec le VIH / sida (PVVIH) à New York, dont 87,6% peuvent être décrites comme vivant avec un certain niveau de pauvreté et d'insécurité alimentaire, comme le rapporte le ministère de la Santé de New York le 31 mars , 2019. L'accès à un approvisionnement alimentaire constant, sûr et sain, est un élément important du traitement et de la gestion du VIH / sida. Les PVVIH sont également fortement affectées par les inégalités alimentaires et les desserts alimentaires qui les conduisent à une insécurité alimentaire. L'insécurité alimentaire, qui peut entraîner la malnutrition, peut également avoir un impact négatif sur le traitement du VIH et la guérison des infections opportunistes. De même, les PVVIH ont besoin de calories supplémentaires et d'un soutien nutritionnel qui nécessitent des aliments exempts de contamination pour éviter toute nouvelle immunodéficience. L'insécurité alimentaire peut encore aggraver la progression du VIH / SIDA et peut empêcher les PVVIH de suivre systématiquement leur régime prescrit, ce qui conduira à de mauvais résultats.\nIl est impératif que cette insécurité alimentaire parmi les PVVIH soit traitée et corrigée pour réduire cette inégalité en matière de santé. Il est important de reconnaître que le statut socio-économique, l’accès aux soins médicaux, la situation géographique, les politiques publiques, la race et l’origine ethnique jouent tous un rôle central dans le traitement et la gestion du VIH / sida. Le manque de revenus suffisants et constants limite les options d'alimentation, de traitement et de médicaments. On peut en déduire la même chose pour ceux qui font partie des groupes opprimés de la société qui sont marginalisés et peuvent être moins enclins ou moins encouragés à rechercher des soins et une assistance. Les efforts visant à lutter contre l'insécurité alimentaire devraient être inclus dans les programmes de traitement du VIH et peuvent contribuer à améliorer les résultats de santé s'ils se concentrent également sur l'équité en santé parmi les personnes diagnostiquées autant que sur les médicaments. L'accès à des aliments toujours sains et nutritifs est l'un des aspects les plus importants pour garantir que les PVVIH reçoivent les meilleurs soins possibles. En modifiant les discours sur le traitement du VIH de façon à obtenir plus de soutien pour réduire l'insécurité alimentaire et d'autres disparités en matière de santé, les taux de mortalité diminueront pour les personnes vivant avec le VIH / sida.\nDécouverte et développement d'inhibiteurs de la protéase du VIH\nDécouverte et développement d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse\nDécouverte et développement d'inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse\nAIDSinfo - Ressource complète pour le traitement du VIH / SIDA et les informations sur les essais cliniques du Département américain de la Santé et des Services sociaux\nASHM - Commentaire australien sur les directives HHS pour l'utilisation des agents antirétroviraux chez les adultes et adolescents infectés par le VIH-1\nOrigines de la polythérapie antirétrovirale\nDocuments de recherche sur la charge virale , y compris l'efficacité du HAART sur la réduction de la charge virale\nÉtat actuel des stratégies de thérapie génique pour traiter le VIH / sida\nCette page a été modifiée pour la dernière fois le 25 octobre 2020 à 03:18 (UTC) .


Articles avec #phu rua tag\n29 décembre: Le Parc national de Phu Rua sous la brume.\nPublié le 2 Janvier 2010 par Patrick\nThaïlande : Province de Loei, PHU RUA\nLe point le plus haut du parc national de Phu Rua culmine à 1365 mètres. Tous les jours en saison hivernale, donc en ce moment, c’est un ballet incessant de véhicules qui, dès 5h00 le matin, amènent les touristes thaïlandais au sommet de la montagne pour leur faire découvrir ce qu’est le froid. Parfois la température descend à zéro degré et du givre se trouve sur la végétation.\nDes touristes bien emmitouflés.\nLe prix d’accès au parc est de 40 bahts par personne et de 30 bahts pour le véhicule. Il existe un tarif pour les étrangers qui est de 200 bahts.


977 messages • Page 22 sur 25 • 1 ... 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25\n» 21 Août 2017, 12:26\nBon je ferai certainement un récit quand j'aurai du temps (donc pas maintenant), mais pour revenir rapido sur cet ut4m en bullet points:\n- l'idée du refuge/bivouac c'est super, mais ya du boulot pour que ça soit rodé. L'EPA c'est moyen, notamment pour se restaurer et pouvoir profiter des massages/cryo/etc.\n- le repli pour tous sur belledonne, le débat restera éternel, mais c'est à mon sens completement naze de replier tout le monde pour un risque qui va concerner moins de 30% des coureurs. une gestion de pénalité pour les plus lents qui emprunteraient le parcours de repli serait pas si difficile à mettre en place. faire ce parcours merdique par tempête de ciel bleu et grosse chaleur a été bien éprouvant... on a pas vu belledonne, mais on était à l'heure pour l'apéro\n- pas mis une seule fois moins de 6h, donc loiseau garde sa binouze, mais j'ai pas entendu parler de frontale sortie... enfin la frontale, c'était même pas le truc le plus lourd le plus chiant. le chasuble: mais quelle connerie ! épais et lourd, la justification qu'on m'a donné, tenez vous bien: "parce que certains coureurs ne portaient pas leur dossard (obligatoirement porté de façon visible) donc on a mis le dossard sur le chasuble". wait... what ? Donc au lieu de disqualifier au non port d'un dossard, on disqualifie au non port d'une burka épaisse et lourde, qui sera invisible en cas d'enfilage de veste de pluie (alors que le dossard peut être porté au niveau du short)\n- on se la joue tour de france avec des challenges sprint et grimpe, mais pas de comm' sur le plateau des sprinteurs/grimpeurs au fil des étapes, et pas de résultats ! donc si on se prend au jeu, impossible d'aller voir comment on a performé !\n- sinon c'était bien cool, notamment avec des rencontres super sympa au refuge, et grosse éclate sur le parcours chartreuse pour se tapper dedans, oisans la seconde partie magique (lacs, plateau superbe et agréable à courir) ratrappe la première à chier (bitume, larges pistes sans intérêt, pas de vue)...\n- le format "challenge" à étapes c'est de la bombe ! j'adore. après, les parcours, ça reste trop polissé à mon goût\n» 21 Août 2017, 13:10\nloiseau a écrit: Salut meocli,\nbravo pour ta course, très bonne gestion !\nMême les premiers ne sont pas passés par la Pra et le Grand Colon, juste par la Croix. Le repli Arselle - Chamrousse 1650 direct a été mis en place à 14H30 (les derniers passés par la Croix se sont pris l'orage dans la descente selon le message de Quentin38). Tu as dû passer à Arselle un peu avant le deuxième orage...\nDésolé pour l'absence d'un podologue à ton arrivée, j'ai fait serre-file sur la fin (Sappey - Grenoble) et le dernier coureur arrivé à 22H10 en a eu droit ! Il en avait besoin, pieds complètement en compote...\nBonne récup et bon courage pour le GRP !\nEffectivement, je regrette clairement l'absence de podologue ;-(\nJ'ai fait ça moi-même hier (grand moment de solitude...)\nDommage car côté courbature: c'est top!\nMais bon, ça me fera une bonne excuse si j'abandonne !!\nEt j'ai quand même eu la chance d'arriver avec les Handi move run!\n» 21 Août 2017, 13:12\n— Quelqu'un a-t-il le nom des deux barges qui vont tenter pour l'un L'infernal trail dans dix jours pour l'autre le GRP ce WE puis l'UTMB?\nSalut Meocli, bravo pour ta course et on t'attend avec plaisir pour la suite\nJe ne veux pas dénoncer, Jano l'a déjà évoqué ici mais je pense à un kikou "mattfurious" qui devrait continuer sur l'EB et l'infernal trail des Vosges:\nPeut-être l'un des deux ?\n» 21 Août 2017, 13:13\npépé77 a écrit: pour info le "dernier" est Georges , alias jojo l'éduc (oui , kikou)\nAh, il aurait pu me le dire ! C'est vrai qu'il ne pouvait pas savoir non plus que j'étais kikou, sans signe distinctif. Quel courage en tout cas, bravo à lui et tous les autres qui ont osé l'aventure !\n» 21 Août 2017, 13:25\nImpressionné par ta progression, chaque jour tu étais meilleur ! C'est de bon augure pour l’Échappée Belle ! Je voulais te payer la bière à l'arrivée, mais on a pris un peu de retard sur la fin...\nVik a écrit: le format "challenge" à étapes c'est de la bombe ! j'adore. après, les parcours, ça reste trop polissé à mon goût\nC'est sûr que l'UT4M (au moins les 40km) se veut accessible à tous, donc les parcours sont un peu plus faciles que tes périples habituels . Et pour (dé)baliser le parcours on se charge comme des mules... Pourtant, avec un bon brouillard bien épais même 30m peut être limite.\nAmuse-toi bien à l'EB !!\n» 21 Août 2017, 13:31\nIdem que Vik, je tâcherai de faire un compte rendu plus détaillé !\nEn tout cas, je suis super content ! Mon premier format 100 bouclé, avec une gestion de course absolument géniale (à mon niveau bien sûr) !\nJe pars volontairement bon dernier en marchant dès le début, et je gratte, je gratte, je gratte pour finir dans les ~40%... Pas le moindre coup de mou avant le km 80, je gambadais comme un lapin dans le Grésivaudan. Même les deux orages n'ont pas eu mon moral. La montée à la Faïta était interminable, merci à mes deux copains du moment, on s'est tous les trois tiré mutuellement vers le haut, au sens premier du terme ! Le Saint Eynard a été un petit calvaire, mais c'est passé.\nGlobalement, j'ai fait la course idéale à mon niveau, et ca fait bien plaisir !!\nJe suis aussi déçu d'avoir raté les hauteurs de Belledone avec la Pra et le grand colon, mais l'euphorie de cette belle gestion et de ce premier finish sur un format comme ça a largement compensé !\nEnorme bravo à l'orga et au bénévole, tous au petit soin.\n» 21 Août 2017, 15:03\nP'tite suggestion pour des éventuels parcours de repli :\nen cas de doute météo longtemps à l'avance, genre 24h, pourquoi ne pas s'attarder du côté Oisans, avec par exemple un crochet vers les sommets de Beauregard et Lapeyrouse (cf trail du Connex), avant d'attaquer le Taillefer, histoire de bouffer du panorama et un peu de gazon alpin ??.....avec ensuite une redescente de Belledonne tout de suite après l'Arselle-Recoin.\n» 21 Août 2017, 15:21\n» 21 Août 2017, 16:22\nVik a écrit: Bon je ferai certainement un récit quand j'aurai du temps (donc pas maintenant), mais pour revenir rapido sur cet ut4m en bullet points ... le format "challenge" à étapes c'est de la bombe ! j'adore. après, les parcours, ça reste trop polissé à mon goût\nSalut l'ami VIK ...\nJe partage completement ton analyse ...\nJ'aurais bien voulu voir les classements étape par étape aussi.\nLe truc a améliorer impérativement c'est les navettes ... Quelle galère, tous les jours un nouveau sketch !!!\nAussi déçu que toi par l'insipide parcours de repli le 3ème jour ...\nMais bon, même si physiquement c'était pas la grande forme, je me suis éclaté sur ce format Challenge !!!\nContent d'avoir fait ta connaissance en live !!!\nRécit a suivre aussi quand j'aurai retrouvé mon souffle.\n» 21 Août 2017, 16:32\nfred_1_1 a écrit: Je me pose quand même la question , le parcours de repli sur Belledonne à été activé 3 fois sur 5 éditions de l'UT4M. A ce niveau ce n'est plus du hazard !!\nL'orga a visiblement un problème pour assurer correctement la sécurité sur ce massif, pourtant d'une année sur l'autre rien ne change\nDe mon point de vue l'orga est surtout un peu "frileuse" avec la sécurité ...\nLe Challenge et Belledone au moins auraient pu passer, de mon point de vue de traileur consammateur ...\nSécurité ??? Le point d'eau de la Pra n'a pas sérieusement eté remplacé ... En plein cagna, un pôvre bénévole avec quelques paks de flotte a un carrefour un peu avant Freydierres c'est sérieux ça ??? J'ai pu gratter un fond de bouteille. Mais aprés ... ????\n» 21 Août 2017, 17:04\npoucet a écrit: Content d'avoir fait ta connaissance en live !!!\nDe même ! C'est un bullet point oublié, les kikous croisés\nJ'espère que le copain fifidumoumou a pu terminer en bonne condition, je ne l'ai pas vu en chartreuse.\n» 21 Août 2017, 17:23\npoucet a écrit: De mon point de vue l'orga est surtout un peu "frileuse" avec la sécurité ...\nLe Challenge et Belledone au moins auraient pu passer, de mon point de vue de traileur consommateur ...\nContent d'avoir fait ta connaissance à Arselle poucet, et bravo pour ta course !\nCeux qui ont fait le Challenge ont quand même eu la chance de faire le parcours complet pour 3 jours sur 4, c'est un peu dommage de retenir que les 20km de parcours inintéressant dans Belledonne . Mais je suis d'accord que le parcours normal de Belledonne est probablement le plus beau des 4, je comprends que vous êtes déçus (comme nous...).\nLe problème d'eau à Freydières a été signalé sur la radio, j'espère que ça a été résolu après. Puis je ne sais pas si à la Croix il a été indiqué qu'il fallait bien se charger en eau (les plus lents on mis 4H de la Croix/Recoin à Freydières...\n» 21 Août 2017, 17:48\nLe fond du pb sur les orages est surtout une conséquence de la période choisi pour l'événement : 3 éditions sur 5 impactées : m'étonnerait pas que l'on soit sur ces moyennes là sur plus longue période pour la 2nde quinzaine d'août sur ces massifs\nSinon, bravo les kiks & bénévole : ça donne envie d'y revenir\npar Nightolf » sa fiche K\n» 21 Août 2017, 19:31\nmerci à tous pour le suivi live et vos encouragements, vous êtes au top !\n» 21 Août 2017, 19:43\nJ'ai deux questions (qui espèrent une réponse!!):\n— Quelqu'un a-t-il le kilométrage final et le dénivelé du 160 de manière assez précise?\nMa montre (Ambit 1) m'a lâché avant l'arrivée (mais je n'aurais eu que le dénivelé car le GPS n'est décidément pas fiable).\nAprès Rioupéroux, je suis monté à Arselle et de là, parcours de repli jusqu'à Freydières (exit donc la croix de Chamrousse (ça je suis sûr) et le refuge de la Pra (me semble-t-il)).\n(D'ailleurs, ils sont où les cocos qui râlaient après le pantalon étanche obligatoire?! Vue la saucée qu'on s'est pris là-haut en pleine nuit et dans le brouillard, j'étais bien content de pouvoir l'enfiler.)\nEnsuite, je n'ai pas fait la petite pointe de Chamechaude (un peu déçu sur ce point, puisque je voyais ceux du 40 en descendre... Mais bon, je comprends sans problème le pourquoi du comment (ou l'inverse!))\nJe pense avoir fait le même parcours que toi, ma polar V800 m'indique une distance de 158km630m et 9675m D+ en 50h06mn. Et 22868 kcal !\n» 21 Août 2017, 19:58\nNightolf a écrit:\nÇa fait une belle balade quand même!\nJe finis juste avant toi 49h49 (à vérifier).\nJe suis surtout assez fier de mon plan de marche car j'avais prévu d'arriver à 19h.\nBon, avec la montée à Chamechaude, ça aurait sûrement été différent !!\n» 21 Août 2017, 20:07\nPhilippeG-544 a écrit: Salut Meocli, bravo pour ta course et on t'attend avec plaisir pour la suite\nÇa fait encore un ouf de plus car celui que j'ai croisé ne se rajoute pas l'EB.\nJe mettrai mon beau t-shirt finisher au briefing mercredi et peut-être qu'il me reconnaîtra...\nSinon ça m'aura permis de me la péter un peu!!\nEuh dans ce cas, j'ai pas intérêt à abandonner!\nloiseau a écrit: Content d'avoir fait ta connaissance à Arselle poucet, et bravo pour ta course !\nHello ami Loiseau,\nBen non je ne retiens pas que ça. Pas du tout, au contraire .... Cette formule Challenge m'a permis de voir des endroits merveilleux que je n'avais pas pu apprécier lors de le première édition couru en Xtrem.\nIl me reste donc a découvrir la Pra et le Grand Colon (j'avais déjà eu le parcours de repli, d'ou ma déception cette année !!!)\nGlobalement je me suis régalé pendant 4 jours ... Pour moi cette formule Challenge c'est une idée géniale, c'est l'avenir de l'épreuve, peut être bien de la discipline ...\nIl y a des petits détails a améliorer. Mais on sent une équipe de passionnés qui a envie de bien faire ... Je suis sur que vous allez régler tout ça ...\nMERCI chaleureux encore à toi pour le passage sympa à l'Arselle.\nMERCI a toute l'équipe d'organisation et à tous les bénévoles.\n» 21 Août 2017, 21:01\npoucet a écrit: Globalement je me suis régalé pendant 4 jours ... Pour moi cette formule Challenge c'est une idée géniale, c'est l'avenir de l'épreuve, peut être bien de la discipline ...\nBon , ça va alors . Je suis d'accord avec toi, je suis sûr que le Challenge va se développer encore plus. Déjà cette année il y avait 2 fois plus de concurrents que l'année dernière, tandis que sur le 160 ça avait diminué un peu. Personnellement je ne ferai jamais un 100 miles, le Challenge me semble plus abordable (et raisonnable) !\nD'ailleurs, si vous avez des critiques (constructives) ou des suggestions à faire pour les différentes courses, vous pouvez me les envoyer en MP et j'essaierai de les faire monter aux organisateurs !\n» 21 Août 2017, 21:37\nJuste une petite réponse à loiseau concernant l'absence d'eau avant Freydières, c'était une des consignes qu'on avait à la Croix, bien prévenir les coureurs qu'il n'y avait pas de point d'eau pendant environ 20 kilomètres et qu'il fallait bien se charger en eau.\nCertains coureurs sont certainement passés à travers l'avertissement mais globalement on a eu beaucoup de coureurs qui ont fait le plein un peu plus que prévu.\nPour le reste, encore félicitations à tous les coureurs, en tant que bénévole j'espère que la prochaine édition gommera une partie des points négatifs, comme loiseau, j'ai déjà noté quelques points à remonter à l'orga et je le ferai volontiers pour les autres points lu ici (et ceux à venir).\n» 21 Août 2017, 22:18\nEffectivement , fait l'année dernière ,Ce Challenge ne m'a laissé que des bon souvenirs ( et un parcours entier )\nJe pense que certaines courses pourraient adapter ce concept\n» 22 Août 2017, 05:45\nQuentin38 a écrit: Juste une petite réponse à loiseau concernant l'absence d'eau avant Freydières, c'était une des consignes qu'on avait à la Croix, bien prévenir les coureurs qu'il n'y avait pas de point d'eau pendant environ 20 kilomètres et qu'il fallait bien se charger en eau.\nCertains coureurs sont certainement passés à travers l'avertissement mais globalement on a eu beaucoup de coureurs qui ont fait le plein un peu plus que prévu ...\nEffectivement, je n'ai entendu aucune consigne au passage à la Croix .... Ceci dit j'avais bien mes 1,5l dans la poche a eau.\nMais bon, si on est capable de mettre en oeuvre un parcours de repli aussi tôt (pour des questions de sécurité), il doit bien être possible également de déplacer un point d'eau .... (pour des questions de sécurité également)\n» 22 Août 2017, 06:21\npoucet a écrit: ....\nOn parle d'aller chercher quelques centaines (milliers) de kg au refuge de la Pra là : c'est dos d'hommes ou hélicoptère la manipulation à mon avis. ..donc pas simple...\nEt peut être que c'est plus simple de l'y laisser pour l'organisation de l'EB (pure spéculation de ma part cette hypothèse )\n» 22 Août 2017, 07:44\nJ'étais à Freydière vers 13-14h (pour encourager) et tout le monde arrivait desséché après 18km sans eau, à priori peu semble avoir eu l'info d'un bout aussi long sans eau (et avec la chaleur), d'où la décision du chef du ravito d'envoyer de l'eau un peu en amont (bravo à lui).\nSur le parcours de replis il à plusieurs points accessibles en voiture pour organiser un ravitaillement en eau (sans avoir l'ensemble complet descendu en hélico de la pra )\n» 22 Août 2017, 08:07\nJ'étais à la Croix de 12h jusqu'au déménagement express autour de 15h et on n'a eu de cesse de répéter qu'il y avait une longue portion sans eau à venir.\nVu le timing c'est certainement la conséquence des arrivées à Freydières de plusieurs personnes desséchées...\nLà où je suis d'accord c'est qu'au moment de la mise en place du parcours de repli (donc dès le matin) il aurait été judicieux de mettre en place :\n- une mise en garde plus sûre à la Croix (un écrito ?) indiquant la distance avant le prochain ravito\n- un ravito intermédiaire pour compenser l'absence de passage au refuge de la Pra (c'est le bordel à faire pendant la course mais en amont ça aurait certainement été plus gérable de faire transporter des litres d'eau...)\nJe pense aussi qu'un des points d'amélioration passe par les bénévoles, leur donner des informations chiffrées précises sur les distances/dénivelé à parcourir au moins jusqu'au prochain ravito car nombre d'entre eux à la Croix n'avaient pas vraiment d'idée de ce que modifiait le parcours (après il y avait quelques personnes un peu plus calées mais elles ne sont pas toujours présentes quand les coureurs ont besoin d'avoir des infos).\n» 22 Août 2017, 08:19\nTomTrailRunner a écrit: On parle d'aller chercher quelques centaines (milliers) de kg au refuge de la Pra là : c'est dos d'hommes ou hélicoptère la manipulation à mon avis. ..donc pas simple...\nJe ne sais pas Tom ... La decison du repli a été prise trés tôt. Est ce que la Pra avait déjà été approvisionné ??? Pas sûr ...\nDe mon point de vue si on prend la décision du repli, il faut assumer TOUTES les contraintes ...\nJe me souviens que lors de la première édition de ravito de la Croix de Chamrousse (tu y étais je crois) avait été déplacé sur le parcours de repli ...\n» 22 Août 2017, 08:28\nDe mon coté en partant de la croix on m'a annoncé une dizaine de km, les infos données ensuite au fur et à mesure augmentaient sans cesse, un peu dur pour la tête...\nJe me suis éclaté ces 4 jours, chapeau l'organisation, je retiens en bémol :\n-Le bordel du départ de Riouperoux, la base de vie était prête pour les premiers du 160 mais pas pour le départ des challenger, personne ne savait ou aller ni ne réalisait que les leaders du 160 étaient devant nos yeux...\n-Les navettes bus longues et épuisantes... prendre des bus scolaire avec des places minuscules quand on a déja 90 km dans les pattes et rester compressé 1h à l'interieur ça fait pas du bien...\n-la traversée du Grésivaudan, faudrait poser des poubelles remplies d'eau tout les 500m pour tremper la tête et la casquette...\n-les classements par étape / sprint / grimpe\n-des bénévoles au top à encourager de partout\n-des ravitos monstres, l'autonomie alimentaire est inutile\n-les ravitos sauvage en framboise et mûres du Vercors et de l'oisans.\n-les soins au palais des sport pour repartir le lendemain\n» 22 Août 2017, 14:00\nÉtant à la logistique, je peux vous donner quelques infos .\nLa pra est fourni en eau courante par le refuge, nous avons juste monté tente et tuyau (donc pas de pack d'eau)\nQuand le chef de poste de freydiere nous a donné' l info du manque d eau au pont du truc... il a fallu charger l'eau en urgence pour ensuite monter (30/40 min) en urgence. Un deuxième chargement plus conséquent Avec un véhicule plus lent à suivi ensuite (le temps de redescendre et de faire le changement de camion préparé).nous n'avons pas d'hélico sauf rare utilisation (le poursolet est livré' en camion .. 1:30 de route ..)\nIl faut savoir qu en cas d accident la direction de course est responsable .. on a beau dire frileux, il faut prendre les décisions surtout quand on voit la puissance de l'orage qu on a eu.\nConcernant les itinéraires, il y a deja deux de balisé (normal et replis). Prévoir un troisième parcours pour conserver le total de km Avec un parcours de replis ... serait un boulot monstre.\nPour le refuge, en effet première édition... qui permet de voir les soucis.on fera mieux l'année prochaine\nConcernant les dates ... il faut jongler avec le calendrier deja bien plein. Cette année une entente a été fait Avec l eb pour ne pas contraindre les courses.\nQue dire de plus... j'espère que vous avez quand même passe' un bon moment avec nous. En tous cas nous OUi et on essaye de capitaliser tous les ans pour faire de mieux en mieux.\n» 22 Août 2017, 14:03\nNormalement , je crois, un questionnaire va vous etre proposé en ligne pour vos idées d amélioration. N'hésitez pas , on passe une journée entière à tout lire et compiler . Vous faites la course tout autant que nous .\n» 22 Août 2017, 14:12\nsamontetro a écrit: Vous avez déjà pris un orage en montagne sur un site exposé ? Moi oui, deux fois dont l'une en course, chaque fois sur un passage en crête.\nPasser 10mn à plat ventre dans la flotte sous les rafales de grèle avec la foudre qui tape à droite, à gauche avec cette odeur bien particulière (un peu comme lorsqu'on casse un pierre) et le bruit assourdissant complètement synchrone avec l'éclair... 10mn interminables, transit de froid malgré le coupe-vent , et dans la tête beaucoup plus difficile qu'un parcours de repli....\nLa montagne n'est pas un terrain de jeu anodin, l'actualité s'en fait d'ailleurs écho en ce moment.\nMon cher samontetro... faudrait qu on inscrive ce passage sur la page sécurité de notre roadbook!!\n» 22 Août 2017, 14:20\nbof. j'ai vécu des scènes du même ordre que samontetro, et je ne partage pas le repli pour tous sur l'ut4m belledonne.\n» 22 Août 2017, 14:33\nIl te manque peut-être, dans toute ta longue expérience, le vécu d'un PC course sur une course aussi complexe que l'UT4M, pour arriver à entendre l'argument qu'il n'est pas si simple que ça de gérer partiellement un détournement de course (ne détourner la course que lorsque les conditions météo deviennent vraiment mauvaise, donc gérer simultanément deux balisages, mettre des bénévoles sur deux parcours différents, gérer la retenue et le "lâcher" des coureurs.....et veiller à ne pas en perdre en route).\nJe pense que ce que tu imagines (neutralisation de la course pendant la période exposée) n'est pas vraiment tranposable sur l'UT4M (se rappeler par exemple que sur le Beaufortain, l'an dernier, ça a été très limite à gérer pour l'orga).\nPour ma part, j'achète entièrement l'argumentaire relayé par loiseau même si j'aurais certainement été plutôt contrarié par la mise e place du parcours de repli en tempête de ciel bleu.\n» 22 Août 2017, 14:48\nLes parcours de replis sont déjà balisés à l'avance (en tout cas c'était le cas les deux années pendant lesquelles j'étais bénévole).\nIl y avait très peu de bénévoles entre le recoin et freydière. et pas de ravito.\nMettre une BH à un horaire strict un poil en avance sur l'orage, et détourner les coureurs, je réitère, ça me semble pas si compliqué, surtout lorsque cela est prévu (donc ne pas réagir à un orage surprise, mais bel et bien considérer que le danger est réel pour 30 ou 40% des coueurs, qui passeront sur une période donnée). Encore faut il avoir envie de s'embêter avec.\nJe pense que ce que tu imagines (neutralisation de la course pendant la période exposée)\ntu penses mal, je n'imagine pas une neutralisation sur le 40km.\nEt sur l'UTB, il y a eu neutralisation mais également shunt d'une partie du parcours, et pas pour tout le monde (forcément, on était déjà passés).\n» 22 Août 2017, 15:18\nC'est toute la difficulté de choisir à quel moment mettre en place les itinéraires de repli.\nIl faut bien se dire que le temps de course entre la Croix et Freydières est quand même globalement assez long et que pour éviter d'avoir trop de gens en danger, il faut bien anticiper sur la mise en place de parcours de repli !\nEt je pense que c'est pour ça que tout le monde a été dévié d'ailleurs, n'arrivant pas à avoir une idée assez claire de l'heure d'arrivée de l'orage ils ont préféré dévier tout le monde immédiatement en laissant le passage à la Croix qui pouvait être shunté un peu "au dernier moment" en comparaison du passage La Pra / Grand Colon.\nDe toute façon on peut débattre éternellement, je ne pense pas qu'il puisse y avoir de consensus autour d'une des décisions et on n'a certainement pas toutes les billes pour pouvoir analyser la décision qui a été prise sur le moment.\nC'est sûr qu'avec le recul, en sachant exactement à quelle heure les orages ont éclatés on peut se dire qu'il aurait pu en être autrement...\n» 22 Août 2017, 15:28\nQuentin38 a écrit: De toute façon on peut débattre éternellement, je ne pense pas qu'il puisse y avoir de consensus autour d'une des décisions et on n'a certainement pas toutes les billes pour pouvoir analyser la décision qui a été prise sur le moment.\nfaut dire aussi que la comm' a été très mauvaise (encore - en fait pour faire venir du monde la comm est excellente, mais après c'est plus compliqué) sur ce point. "restez connectés" sur facebook, puis silence radio. à 23h on était encore à demander sur FB ce qu ise passait.\n» 22 Août 2017, 15:39\nLà 100% d'accord avec toi par contre ! J'ai d'ailleurs déjà noté dans mes remarques à venir ce problème de communication, que ça soit avec les coureurs ou entre les organisateurs / bénévoles !\nA la limite sans le message "restez connectés" ça serait même mieux passé car là personne n'avait d'info, ni les coureurs, ni les accompagnants ni même une grande partie des bénévoles !\n» 22 Août 2017, 15:43\nl'orage était clairement prévu pour 17h par MF et pas avant(pour le coup, c'était une petite pertu qui arrivait bien nette plein ouest) au moins dès le jeudi et sans équivoque le vendredi matin.\nle dernier du challenge est passé à la croix à 12h39.\nmais la décision du repli semble avoir été prise dès le jeudi AM (voir post d'alfredyoyo du jeudi vers 16h30)\nce qui est clair, c'est qu'aucun risque n'a été pris et que la décision a été de jouer la sécurité avant tout et c'est peut-être bien au final.\nEtre organisateur d'une course, c'est aussi beaucoup de responsabilité et des choix à faire sans trop de temps de réflexion.\nMais il ne faut pas voir les critiques comme forcément négatives et émanant de personnes qui n'y connaissent rien, des têtes brûlées ou des "jamais contents" (j'ai vu vik sous l'orage à l'UTB et je crois pas que ça le fasse tripper de se retrouver une nouvelle fois dans les mêmes conditions)\nVu de l'extérieur (c'est facile vous me direz), ça a semblé un peu un excès sécuritaire. Vaut mieux ça qu'envoyer tout le monde au casse-pipe mais peut-être y'avait un juste milieu (hors considérations organisationnelles et logistiques qui ont peut-être fait pencher la balance)\n» 22 Août 2017, 15:50\n» 22 Août 2017, 16:03\nIl a manqué d'eau sur le parcours de repli, mais certains se sont rattrapés le soir même au refuge UT4M.\n» 22 Août 2017, 16:04\nFaut dire qu'un tel régime, ça donne soif !


La rédaction de Marie Claire Maison scénographie le PATIO CANAL+ pendant le Festival de Cannes - Marie Claire\nAu Festival de Cannes, le PATIO CANAL+ représente the place to be. C'est à l'ombre de l'agitation cannoise que producteurs, réalisateurs, acheteurs et journalistes se donnent rendez-vous dans cet espace de 600 m². Cette année, la rédaction de Marie Claire Maison a collaboré avec CANAL+ afin d'imaginer, décorer et scénographier ce patio hautement désirable. Visite exclusive.\nPour la 72 ème édition du Festival de Cannes, la chaîne culte a donné carte blanche la rédaction de Marie Claire Maison pour imaginer son emblématique patio afin d'imaginer un espace chic et chaleureux de 600 m² au cœur de Cannes, à deux pas du célèbre Palais des Festivals. Chaque année, le PATIO CANAL+ voit défiler la crème de la crème du cinéma mondial, tous les acteurs majeurs du 7 ème Art (producteurs, réalisateurs, acteurs, acheteurs et journalistes) font escale dans ce repère privilégié et convivial à l'abri des regards pour parlementer cinéma. En plus des rendez-vous, dîners et fêtes, cet espace accueille aussi des tournages pour les émissions de la chaîne.\nLe PATIO CANAL+, un écrin chic et convivial pour les acteurs du cinéma mondial\nPour le PATIO CANAL+ 2019, le magazine Marie Claire Maison a imaginé une atmosphère "comme à la maison" dans un mélange habile d'élégance et de convivialité. C'est sous la houlette de la directrice de rédaction Anne Desnos-Bré et scénographié par la styliste Virginie Duboscq-Lucy que ces 600 m² ont pris vie. Un espace fort et singulier décoré dans un esprit mix and match harmonieux, tour à tour sensible et sensuel, un concentré version déco de ce qu'incarne le Festival de Cannes pour la planète cinéma. Une palette de vert, noir et blanc, un fil conducteur autour du motif et un esprit végétal sont les principaux ingrédients éclectiques et chics de ce PATIO CANAL+ imaginé par l'équipe Marie Claire Maison.\nDe la plus méditerranéenne des maisons italiennes Acqua di Parma en passant par un fabriquant de menuiseries extérieures en aluminium déco, Kostum à notre partenaire "lumineux", Maïori, le patio s'habille de marques partenaires chics qui s'accordent pleinement à l'ADN Marie Claire Maison. Et à défaut d'être à Cannes pour profiter de ce lieu idyllique avec vue sur la grande bleue, découvrez à travers notre dossier une visite exclusive de ce PATIO CANAL+ très attendu...\nLe premier cheveu blanc : témoignages\nL'album photo de la princesse Charlotte de Cambridge


L'Auberge de l'Elan | Mangeons local en Ile-de-France\nBière, miel ou fromages, à l’auberge de l’Élan on aime travailler les produits d’Île-de-France.\nFricassée d’escargots de la ferme de Fanon, truite fumée en provenance d’une pisciculture des Yvelines ou assiette de fromages de la Chèvrerie des Trois ponts, on peut ici découvrir la richesse culinaire de la région.\nQuant aux spécialités de la maison, elles ravissent les palais nostalgiques, avec une tête de veau sauce Gribiche ou un tournedos Rossini.\nEt sur la carte, qui change régulièrement, les suggestions du moment, du marché et de l’instant permettent au chef de se laisser inspirer par ce qu’il a dans son panier.\nUne cuisine classique, mais toujours en mouvement !


Les siphonnées, c'est dur ce qu'il m'arrive! - Bébés de l'année - FORUM Grossesse & bébé\nPosté le 13/04/2005 à 11:46:48\nJ’ai encore déconné avec la caisse…Punaise, en plus, celle-ci elle a côuté cher.\nCiel, mon mari, que va-t-il dire.\nDéjà la dernière fois, ça avait bardé c’était passé dans les journaux c’te honte.\nBon, là, je suis cachée il devrait pas me trouver et je ressortirais dans 2 jours.\nBon, à dans 2 jours .\nVous me raconterez si ça passe aux infos de 20h.\nPosté le 13/04/2005 à 11:49:28\nMDR Fygo !!!\nPosté le 13/04/2005 à 11:52:11\nfygo: ça n'arrive qu'à toi, ces choses-là et je t'avoue que ça ne m'étonne qu'à moitié\nPosté le 13/04/2005 à 12:18:55\nje suis pété de rire fygo !!!!!!\nla tu cartonnes et c'est le cas de le dire\nPosté le 13/04/2005 à 12:24:51\nsuis pété de rire fygo comme dis lorhia tu cartonne!!!!!!! mais tout de meme pense a repasser ton permis\net fygo, moi aussi j'ai planté la voiture, mais j'croyais qu'elle nagait moi !\nPosté le 13/04/2005 à 12:31:15\nmdr mdr mdr j'en rigole a m'en roulé par terre sans deconné les filles !!!!!!\nvous etes pas blondes pour rien hein ?????\nPosté le 13/04/2005 à 12:38:12\net petitortue je t'avais conseiller à prendre de la fougère et mousse pour tes couches et je t'avais dit que c'était Tarzan qui me l'avais dit, et bien la preuve, je l'avais rencontré avec la fygo ! si si ...je l'ai reconnu à la blondeur de ses cheveux\nPosté le 13/04/2005 à 12:41:26\nc est malin ca cagouille\nbon voici le parking devant docti , hé bé c est un sacré bordel :\nPosté le 13/04/2005 à 12:41:27\net bin moi j'ai de la chance eeeee !!! je suis pas blonde et j'ai pas le permis na na na nanereeeee !!!!!\nPosté le 13/04/2005 à 12:42:26\npurée mais je suis pas BLONDEUUUUU!!!!!! j ai juste quelqus fausses maches blondes\nPosté le 13/04/2005 à 12:43:30\nheu meches pas mache\nPosté le 13/04/2005 à 12:44:48\noui c'est un sacré bordelle comme tu dis avec nous\nlorhia : moi j'suis pas blonde non plus, j'suis chatain, le juste milieu quoi\net fygo d'abord c'est meme pas une vraie blonde comme elle veut nous le faire croire,\nPosté le 13/04/2005 à 12:46:18\nah non ce serait plus ressemblant pour petitetortue non ? ouai tu vas pas nous la jouer j'suis pas blonde... on le sait toutes que t'es blondes\nPosté le 13/04/2005 à 12:49:36\nles fifilles va falloir que j'aille bosser un peu moi donc à toute à l'or\nPosté le 13/04/2005 à 13:51:42\nVous pouvez y aller les filles c'est par là hihi\nPosté le 13/04/2005 à 13:59:25\nPosté le 13/04/2005 à 14:05:24\nPosté le 13/04/2005 à 16:22:32\nfygo une petite dernière avant la débauche bien méritée ?\nPosté le 13/04/2005 à 16:45:19\nOui je l'aime bien celle la ! ça résume bien quoi\nPosté le 13/04/2005 à 20:11:54\nFranchement Cagouille, je suis impressionnée : Comment sais tu autant de choses sur moi ? Tu vis en face de chez moi c’est pas possible. Ah, je comprends mieux maintenant les traces dégueus que je retrouve sur mes fenêtres , tu m’espionnes, espèce de Cagouille baveuse.\nPour les copines, je vous joins une photo de moi maintenant:\nJ’ai un peu grossi aussi pendant mon stage américain mais je garde toujours pas loin une photo de moi ( dans le fond de l’image) avant la chirurgie esthétique et que je posais encore pour Léonard.\nComme vous pouvez le voir, je pousse gentiment la chansonnette à mes moments perdus\nPetite tortue : géniale la photo du parking devant Docti!\nCagouille: t'es partout, toi! C'est pas Tarzan, c'est mon mari sur la photo, sinon, je ne me serais pas permise de me tenir à sa liane\nBon, sinon, voici mon nouveau mode de locomotion:\nEt c Sophie qui poussera.\nje suis mdr les nénettes!vous êtes vraiment trop tarées, j'adore...\n**un nouveau bb arrive** Ce que je redoutais est arrivé\nest ce que ca vs est arrivé? tire lait avent: je n'y arrive pas!!!\nj'y arrive plus la 6ème arrive\nElouan est arrivé (+ photos) photo, j'y arrive pas\nphoto de lorenzo ,enfin j'y suis arrivé rayan est arrive\nPlus de sujets relatifs à : Les siphonnées, c'est dur ce qu'il m'arrive!\nphotos de Luca (j'y suis enfin arrivée merci Sheen A) 9 13/04/2005 à 23:13:38\ncaca de bb depuis la diversification? 5 13/04/2005 à 11:52:36\ndiversification et eczema? 6 14/04/2005 à 09:22:53\ncette nuit on fait un test 41 18/04/2005 à 08:34:29\nManon est née le 23/03 à 15h25 5 19/04/2005 à 23:32:32