Dopo la ricostituzione, la soluzione contiene 5 mg di alglucosidasi* alfa per ml e a seguıto della diluizione la concentrazione varia fra 0,5 e 4 mg/ml.\n*Alfa-glucosidasi acida umana è prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando colture di cellule di ovaio di criceto cinese (CHO).\nLe infusioni vanno somministrate in modo incrementale. L’iniziale velocità di infusione consigliata è 1 mg/kg/ora, con graduale aumento di 2 mg/kg/ora ogni 30 minuti in assenza di reazioni connesse all’infusione (IAR), fino al raggiungimento della velocità massima di 7 mg/kg/ora. Per una descrizione delle IAR, vedere paragrafo 4.8.\nReazioni anafilattiche gravi e ad esito potenzialmente fatale, compreso shock anafilattico, sono state riferite in pazienti con forme ad esordio infantile e tardivo nel corso di infusioni di Myozyme (vedere paragrafo 4.8). A causa del rischio di reazioni severe legate all’infusione, al momento di somministrare Myozyme è necessario poter disporre tempestivamente di idonee misure di supporto medico, incluse apparecchiature di rianimazione cardiopolmonare. Nell’eventualità di grave ipersensibilità o reazioni di tipo anafilattico, considerare l’immediata interruzione dell’infusione di Myozyme ed istituire tutto il trattamento medico del caso. Attenersi agli standard clinici correnti per il trattamento di emergenza delle reazioni anafilattiche.\nReazioni connesse all’infusione (IAR)\nIn circa metà dei pazienti trattati con Myozyme in studi clinici su forme ad esordio infantile, e nel 28% dei pazienti trattati con Myozyme in uno studio clinico sulla forma ad esordio tardivo sono insorte IAR, intese come qualunque evento avverso collegato insorto durante l’infusione o nelle ore successive all’infusione. Talune reazioni sono state di entità severa (vedere paragrafo 4.8). I pazienti infantili trattati con dosi più elevate (40 mg/kg) tendevano a riferire più sintomi se insorgevano reazioni connesse all’infusione. I pazienti con esordio infantile che sviluppano titoli anticorpali elevati sembrano presentare un rischio maggiore di sviluppare reazioni connesse all’infusione più frequenti. I pazienti con grave patologia (ad es. polmonite, sepsi) al momento dell’infusione con Myozyme sembrano presentare un rischio maggiore di reazioni connesse all’infusione. Prima di somministrare Myozyme è dunque necessario considerare in modo accurato lo stato clinico del paziente. I pazienti devono essere monitorati attentamente e dovranno essere riferiti al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio tutti i casi di IAR, reazioni ritardate e possibili reazioni immunologiche.\nÈ necessario procedere con cautela nel somministrare nuovamente Myozyme ai pazienti nei quali insorgono IAR (e in particolare reazioni anafilattiche) (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). In presenza di effetti lievi e transitori potrebbe non essere necessario prestare cure mediche o sospendere l’infusione. La riduzione della velocità di infusione, la temporanea sospensione dell’infusione e il pretrattamento dei pazienti, normalmente con antistaminici orali e/o antipiretici e/o corticosteroidi, hanno tutti consentito di gestire con efficacia gran parte delle reazioni avverse. Possono insorgere IAR in qualunque momento dell’infusione di Myozyme o generalmente fino a 2 ore dopo, ed esse sono più probabili con velocità di infusione più elevata.\nDurante gli studi clinici, gran parte dei pazienti ha sviluppato anticorpi IgG all’alfa-glucosidasi acida umana ricombinante (rhGAA), solitamente entro 3 mesi dall’inizio della terapia. Per questo motivo si prevede che la maggior parte dei pazienti trattati con Myozyme svilupperà sieroconversione. I pazienti a esordio infantile trattati con dosi più elevate (40 mg/kg) tendevano a sviluppare maggiori titoli anticorpali. Non sembra esservi correlazione tra l’esordio delle reazioni connesse all’infusione e il tempo della formazione di anticorpi IgG. Un numero limitato di pazienti IgG-positivi valutati è risultato positivo per gli effetti inibitori dopo analisi in vitro. Per via della rarità della patologia e della limitata esperienza attuale, non si è ancora stabilito con certezza l’effetto della formazione di anticorpi sulla sicurezza e sull’efficacia. La probabilità di ottenere scarsi risultati e di sviluppare titoli anticorpali elevati e prolungati sembra maggiore nei pazienti CRIM-negativi (Cross Reactive Immunologic Material; pazienti in cui non è stata rilevata alcuna proteina GAA endogena dall’analisi Western blot) rispetto ai pazienti CRIM-positivi (pazienti in cui è stata rilevata la proteina GAA dall’analisi Western blot). Tuttavia, titoli anticorpali elevati e prolungati si presentano anche in alcuni pazienti CRIM-positivi. La causa di uno scarso esito clinico e dello sviluppo di titoli anticorpali elevati e prolungati viene ritenuta multifattoriale. I titoli anticorpali IgG devono essere controllati regolarmente.\nI pazienti che manifestano reazioni di ipersensibilità possono essere sottoposti anche a test per gli anticorpi IgE verso l’alglucosidasi alfa e per altri mediatori dell’anafilassi. I pazienti che sviluppano anticorpi IgE verso Myozyme sembrano presentare un rischio maggiore di IAR quando Myozyme viene risomministrato (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, tali pazienti devono essere monitorati più attentamente durante la somministrazione di Myozyme. Alcuni pazienti IgE positivi hanno ottenuto risultati positivi con una nuova somministrazione di Myozyme a una velocità di infusione ridotta con dosi iniziali inferiori e hanno continuato a ricevere Myozyme sotto attento monitoraggio clinico.\nSindrome nefrosica transitoria\nIn un paziente con forma infantile della malattia di Pompe, il quale aveva ricevuto dosi molto frequenti di rhGAA (10 mg/kg 5 volte la settimana) per un lungo periodo di tempo, è insorta sindrome nefrosica transitoria, risolta con la temporanea sospensione della ERT.\nReazioni mediate da immuno-complessi\nCon alglucosidasi alfa sono state riportate gravi reazioni cutanee, forse immuno-mediate, tra cui lesioni cutanee ulcerative e necrotizzanti (vedere paragrafo 4.8). Durante la somministrazione di alglucosidasi alfa i pazienti devono essere tenuti sotto controllo per individuare eventuali segni e sintomi di reazioni sistemiche mediate da immuno-complessi a carico della cute o di altri organi. Se si manifestano tali reazioni immuno-mediate, si deve prendere in considerazione la sospensione della somministrazione di alglucosidasi alfa e deve essere iniziata una terapia medica appropriata. Occorre valutare i rischi e i benefici della ripresa della somministrazione di alglucosidasi alfa dopo la comparsa di una reazione immuno-mediata. In alcuni casi la ripresa del trattamento ha avuto successo e i pazienti hanno continuato a ricevere alglucosidasi alfa sotto stretto controllo medico.\nNon sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Poiché tra le reazioni connesse all’infusione sono comprese anche capogiri, questi possono influire sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari nel giorno dell’infusione.\nNelle sperimentazioni cliniche, 39 pazienti con esordio infantile sono stati trattati con Myozyme per oltre tre anni (168 settimane, con una mediana di 121 settimane; vedere paragrafo 5.1). La tabella 1 elenca le reazioni avverse da farmaco riferite in almeno 2 pazienti secondo la classificazione per sistemi e organi. Le reazioni avverse da farmaco erano nella maggior parte dei casi di intensità da lieve a moderata e sono insorte pressoché invariabilmente durante l’infusione o nelle 2 ore successive all’infusione (reazioni connesse all’infusione, IAR). Tra le gravi IAR vi erano orticaria, rantoli, tachicardia, ridotta saturazione di ossigeno, broncospasmo, tachipnea, edema periorbitale e ipertensione.\nTabella 1: reazioni avverse (riferite in almeno 2 pazienti) e reazioni avverse riferite in fase post-marketing, programmi di accesso allargato e studi clinici non controllati, classificate per sistemi e organi e presentate per categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Data la numerosità ridotta di pazienti, una reazione avversa da farmaco riferita in 2 pazienti viene classificata come comune. Nell’ambito di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse vengono presentate in ordine di gravità decrescente.\nClassificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa (termine preferenziale) Ulteriori reazioni avverse4 Malattia di Pompe a esordio infantile e tardivo\nMalattia di Pompe a esordio infantile¹ Malattia di Pompe a esordio tardivo²\nnon nota Agitazione Irrequietezza\nPatologie del sistema nervoso comune Tremori Capogiri Parestesia Cefalea³\nnon nota Tremori Cefalea\nnon nota Arresto cardiaco Bradicardia Tachicardia Cianosi\ncomune Ipertensione Pallore Rossore\nnon nota Ipertensione Ipotensione Pallore\nPatologie respiratorie, toraciche e mediastiniche molto comune Tachipnea Tosse\nnon nota Arresto respiratorio Apnea Difficoltà respiratorie Broncospasmo Sibilo Edema faringeo Dispnea Tachipnea Costrizione della gola Tosse\ncomune Conati Nausea Diarrea Vomito Nausea³\nnon nota Dolore addominale Conati\nPatologie della cute e del tessuto sottocutaneo molto comune Orticaria Rash\ncomune Eritema Rash maculopapulare Rash maculare Rash papulare Prurito Orticaria Rash papulare Prurito Iperidrosi\nnon nota Edema periorbitale Livedo reticularis Aumentata lacrimazione Rash Eritema Iperidrosi\nPatologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo common Spasmi muscolari Contrazioni muscolari Mialgia\ncomune Irritabilità Brividi Piressia Fastidio al torace Edema periferico Gonfiore locale Affaticamento³ Sensazione di calore\nnon nota Dolore al torace Edema del viso Sensazione di calore Piressia Brividi Fastidio al torace Irritabilità Estremità fredde Dolore nel sito di infusione Reazione nel sito di infusione\ncomune Incremento della frequenza cardiaca Incremento della pressione sanguigna Incremento della temperatura corporea Incremento della pressione sanguigna\nnon nota Riduzione della saturazione di ossigeno Incremento della frequenza cardiaca\n¹ Reazioni riferite in 39 pazienti ad esordio infantile in 2 sperimentazioni cliniche\n² Reazioni riferite in 60 pazienti ad esordio tardivo in una sperimentazione clinica controllata con placebo\n³ Reazioni riferite più frequentemente nel gruppo placebo rispetto al gruppo Myozyme in pazienti a esordio tardivo\n4 Ulteriori reazioni avverse riferite in fase post-marketing, programmi di accesso allargato e studi clinici non controllati.\nPazienti con reazioni legate all’infusione, di intensità da moderata a severa o ricorrenti sono stati valutati per la presenza di anticorpi IgE specifici per Myozyme; alcuni pazienti hanno dato esito positivo, inclusi alcuni che hanno manifestato una reazione anafilattica.\nCon alglucosidasi alfa sono state riportate gravi reazioni cutanee, forse immuno-mediate, tra cui lesioni cutanee ulcerative e necrotizzanti (vedere paragrafo 4.4).\nCategoria farmacoterapeutica: altri prodotti – enzimi metabolici e dell’apparato digerente.\nCodice ATC: A16AB07.\nLa malattia di Pompe è una miopatia metabolica rara, con decorso progressivo e fatale. La sua incidenza globale è stimata in 1 su 40.000 nascite. La malattia di Pompe viene anche denominata malattia da accumulo di glicogeno tipo II (GSD-II), carenza di maltasi acida (AMD) e glicogenosi di tipo II. Appartiene al gruppo di malattie da accumulo lisosomiale, poiché è causata dalla carenza di una idrolasi lisosomiale riscontrata in natura, ossia la α-glucosidasi acida (GAA), che degrada il glicogeno lisosomiale a glucosio. La carenza di questo enzima porta all’accumulo di glicogeno in varie tipologie tissutali âE.“ principalmente quelli cardiaci, respiratori e nel muscolo scheletrico âE.“ provocando una cardiomiopatia ipertrofica ed un progressivo indebolimento muscolare, inclusa la compromissione della funzione respiratoria.\nIn termini di presentazione clinica, è possibile caratterizzare la malattia di Pompe come uno spettro patologico che va dalla forma infantile a rapida progressione (con esordio tipico della patologia nel primo anno di vita e un’aspettativa di vita molto breve), a una forma tardiva e a più lenta progressione.\nLa forma infantile della malattia di Pompe è caratterizzata da un ingente deposito di glicogeno in sede cardiaca e nel muscolo scheletrico, che porta invariabilmente ad una rapida progressione della cardiopatia, generalizzata debolezza muscolare ed ipotonia. Spesso lo sviluppo motorio si interrompe del tutto, o alternativamente dopo il raggiungimento dei principali stadi di sviluppo motorio si ha retrocessione. Normalmente il decesso è dovuto ad insufficienza cardiaca e/o respiratoria, prima del raggiungimento di un anno di età.\nIn uno studio retrospettivo della storia naturale in pazienti con forma infantile della malattia di Pompe (n=168), l’età mediana di esordio del sintomi era 2,0 mesi e quella del decesso era 9,0 mesi. I tassi di sopravvivenza di Kaplan-Meier a 12, 24 e 36 mesi erano rispettivamente pari a 26%, 9% e 7%.\nLa forma tardiva della malattia di Pompe si manifesta nella prima infanzia, in età pediatrica, nell’adolescenza o persino nell’età adulta ed ha una progressione molto meno rapida rispetto alla forma infantile. È normalmente caratterizzata da una sufficiente attività residua della GAA tale da precludere l’esordio di cardiomiopatia, ma si è riferito un coinvolgimento cardiaco fino al 4% circa dei pazienti con forma tardiva della patologia.\nI pazienti con malattia di Pompe in forma tardiva presentano tipicamente miopatia progressiva, principalmente a carico dei muscoli prossimali della pelvi e del cingolo della spalla, oltre a coinvolgimento respiratorio di vario grado. In ultima analisi questi sintomi sfociano in profonda disabilità e/o nell’esigenza di ricorrere ad un supporto per la ventilazione. I tempi di progressione della patologia sono molto variabili e imprevedibili, con rapido deterioramento della funzione muscolare respiratoria e scheletrica in alcuni pazienti, seguita da perdita della deambulazione ed insufficienza cardiaca, o con progressione meno celere in altri pazienti. Infine, taluni pazienti possono presentare dissociazione nella progressione del coinvolgimento muscolare scheletrico e respiratorio.\nSi ipotizza che Myozyme possa ripristinare l’attività della GAA lisosomiale, con conseguente stabilizzazione o ripristino della funzione dei muscoli cardiaci e scheletrici (inclusi quelli respiratori). Per via dell’effetto della barriera ematoencefalica e delle dimensioni enzimatiche, è improbabile la captazione di alglucosidasi alfa nel sistema nervoso centrale.\nLa sicurezza e l’efficacia di Myozyme sono state valutate nell’ambito di uno studio clinico pivotal, randomizzato, in aperto e con controllo storico, su 18 pazienti non ventilati con malattia di Pompe infantile sviluppata entro i 6 mesi di vita. La coorte storica non trattata è stata abbinata alla popolazione dello studio pivotal, sulla base di uno studio retrospettico della storia naturale (n=42) in pazienti con forma infantile della malattia di Pompe. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 20 mg/kg oppure 40 mg/kg una volta ogni due settimane, per un totale di 52 settimane. Dopo un periodo minimo di 52 settimane, 16 di questi 18 pazienti sono stati arruolati in uno studio di estensione per ricevere un trattamento continuato alla stessa dose, per una durata totale massima di tre anni (150 settimane).\nL’endpoint principale è stato la proporzione di pazienti in vita e liberi dal supporto con ventilazione invasiva. Tuttavia, non si è registrata la sopravvivenza senza ventilazione invasiva fra la coorte storica non trattata, pertanto non è possibile procedere a un confronto di questo endpoint. Dopo 52 settimane di trattamento, tutti i 18 pazienti trattati con Myozyme erano in vita e 15 di essi non richiedevano supporto con ventilazione invasiva, mentre 1 dei 42 pazienti nella coorte storica non trattata era ancora in vita a 18 mesi. Due pazienti sono deceduti e non sono entrati nello studio di estensione. Dopo 104 settimane di trattamento, tutti i 16 pazienti arruolati nello studio di estensione erano in vita e 10 su 16 erano liberi dal supporto con ventilazione invasiva. Al termine dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 60 a 150 settimane; con un periodo medio di follow-up di 119 settimane) 14 pazienti su 16 erano in vita e 9 su 16 erano in vita e liberi dal supporto con ventilazione invasiva. Un ulteriore paziente è deceduto dopo la conclusione dello studio; un altro è deceduto dopo essersi ritirato dallo studio.\nUn confronto fra le curve di sopravvivenza dalla data della diagnosi contro la coorte storica non trattata è stato eseguito con analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali. I pazienti trattati con Myozyme evidenziavano una sopravvivenza prolungata rispetto a una coorte storica non trattata (vedere la Tabella 2).\nTabella 2: Risultati per l’endpoint di sopravvivenza con il modello di regressione di Cox\nPazienti trattati Comparatore di riferimento storico Endpoint Rapporto tra effetto e rischio del trattamento Intervallo di confidenza al 95% Valore p\nN=18 N=42 Sopravvivenza 0,05 (0,015, 0,147) <0,0001\nNB: I risultati sono derivati da un’analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali, che include il trattamento come co-variabile in funzione del tempo, ed anche l’età della diagnosi e quella dell’esordio dei sintomi.\nI soggetti avevano un’età pari o inferiore a 6 mesi all’inizio del trattamento.\nI soggetti nella coorte storica non trattata erano nati dal 1993 in poi.\nGli indici ecocardiografici della cardiomiopatia sono migliorati, come attestato dal calo della massa ventricolare sinistra (LVM). Dopo 52 settimane di trattamento, la LVM è diminuita dalla visita basale in tutti i 14 pazienti con dati disponibili e si è attestata nei limiti normali in 3 dei 14 pazienti. Dopo il primo anno (da 64 a 130 settimane) di trattamento, la LVM è diminuita ulteriormente in 8 pazienti. A 104 settimane di trattamento, le valutazioni della LVM erano disponibili per 8 pazienti, di cui 5 hanno evidenziato diminuzioni fino a rientrare nei limiti normali.\nCome attestato dai punteggi della Scala motoria infantile Alberta (AIMS) relativamente alle prestazioni motorie correlate all’età, sette dei 18 pazienti hanno compiuto progressi nello sviluppo motorio durante lo studio ed erano in grado di camminare in modo indipendente nell’ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 52 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 94 settimane). Altri 4 pazienti hanno compiuto progressi nello sviluppo motorio durante lo studio ed erano in grado di sedere in modo indipendente nell’ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 78 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 110 settimane), pur non presentando un utilizzo funzionale delle gambe. I restanti 7 pazienti non hanno compiuto progressi motori clinicamente significativi o non sono stati in grado di mantenere i progressi motori raggiunti, presentando una capacità motoria molto limitata nell’ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 52 a 142 settimane; con un periodo di follow-up medio di 103 settimane).\nDopo 52 settimane di trattamento, 14 dei 18 pazienti (77,8%) hanno mantenuto o migliorato i percentili di peso correlati all’età (sopra il 3° percentile), 14 pazienti su 15 (93,3 %) hanno superato il 3° percentile di lunghezza e 12 pazienti su 15 (80,0%) hanno superato il 3° percentile di circonferenza cranica. Nel secondo anno di trattamento, 15 pazienti su 17 hanno migliorato ulteriormente i percentili di peso correlati all’età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 78 a 142 settimane; con un periodo di follow-up medio di 111 settimane), 10 pazienti su 16 hanno migliorato ulteriormente i percentili di lunghezza correlati all’età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 90 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 113 settimane) e 11 pazienti su 15 hanno migliorato ulteriormente i percentili di circonferenza cranica correlati all’età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 90 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 110 settimane). Alle 104 settimane di trattamento, tutti i 13 pazienti con dati disponibili avevano mantenuto o migliorato i percentili di peso correlati all’età (sopra il 3° percentile), tutti i 12 pazienti con dati disponibili erano sopra il 3° percentile di lunghezza e tutti i 12 pazienti con dati disponibili erano sopra il 3° percentile di circonferenza cranica.\nLe analisi dell’efficacia non hanno dimostrato differenze significative fra i gruppi delle 2 dosi in termini di sopravvivenza, sopravvivenza senza ventilazione invasiva e sopravvivenza senza ventilazione, calo della LVM, aumento dei parametri della crescita e raggiungimento di importanti stadi di sviluppo motorio. In base a questi risultati, si raccomanda la posologia di 20 mg/kg a settimane alterne.\nForma infantile della malattia di Pompe; studio clinico in pazienti da 6 mesi a 3,5 anni di età\nAnche un secondo studio clinico in aperto ha valutato la sicurezza e l’efficacia di Myozyme in 21 pazienti con forma prevalentemente atipica della variante infantile della malattia di Pompe, di età compresa fra i 6 mesi ed i 3,5 anni all’inizio del trattamento. Questi pazienti hanno ricevuto 20 mg/kg di Myozyme una volta ogni due settimane, per un totale di 52 settimane, ad eccezione di 8 pazienti che hanno ricevuto 40 mg/kg dopo almeno 26 settimane di trattamento. Dopo 52 settimane, tutti i pazienti hanno continuato il trattamento, per una durata totale massima superiore a 3 anni (168 settimane, con una mediana di 121 settimane).\nL’endpoint principale dello studio pivotal è stato la proporzione di pazienti in vita. Dopo 52 settimane di trattamento, 16 dei 21 pazienti (76,2 %) trattati con Myozyme erano in vita. Dopo 104 settimane di trattamento, 14 dei 21 pazienti (66,7 %) erano in vita; 1 ulteriore paziente era in vita ma ha abbandonato lo studio. Tali proporzioni sono state mantenute fino al termine dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 1 a 168 settimane; il periodo di follow-up medio è stato di 109 settimane). Nella coorte storica non trattata, 5 dei 47 pazienti (10,6 %) per i quali erano disponibili i dati, erano in vita all’età di 30 mesi (2,5 anni).\nLa sopravvivenza fra i pazienti trattati è stata rapportata a quella in una coorte storica simile di soggetti non trattati, con l’analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali (vedere la Tabella 3).\nTabella 3: Risultati per l’endpoint di sopravvivenza con il modello di regressione di Cox\nN=21 N=48 Sopravvivenza 0,301 (0,112, 0,804) 0,0166\nI soggetti avevano un’età compresa tra 6 mesi e 3,5 anni all’inizio del trattamento.\nI soggetti nella coorte storica non trattata erano nati dal 1995 in poi.\nUlteriori dati sull’efficacia hanno mostrato che dei 16 pazienti che non ricorrevano a supporto con ventilazione invasiva alla visita basale, 7 ne erano ancora esenti dopo 104 settimane di trattamento. I 9 pazienti restanti sono deceduti (5 pazienti) o sono diventati dipendenti dalla ventilazione invasiva (4 pazienti). Tutti i 5 pazienti che ricevevano detto supporto alla visita basale continuavano a richiederlo per l’intera durata dello studio (4 pazienti sono sopravvissuti oltre le 104 settimane e uno è deceduto).\nDopo 52 settimane di trattamento, la LVM è diminuita dalla visita basale in tutti i 12 pazienti con dati disponibili ed è rientrata nei limiti normali in 6 pazienti su 12. Dopo il primo anno (da 58 a 168 settimane) di trattamento, la LVM è diminuita ulteriormente in 9 pazienti su 12 con dati disponibili. Alle 104 settimane di trattamento, le valutazioni LVM erano disponibili per 10 pazienti, di cui 9 sono rientrati nei limiti normali.\nDopo 52 settimane di trattamento, 3 pazienti su 8 con dati disponibili hanno compiuto progressi nella funzionalità motoria rispetto alla visita basale, come misurato dai punteggi grezzi e correlati all’età dalla visita basale nella scala AIMS. Sei pazienti su 11 con dati disponibili hanno continuato a compiere progressi nello sviluppo motorio oltre la 52a settimana (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 58 a 168 settimane; con un periodo di follow-up medio di 121 settimane), inclusi 3 pazienti in grado di deambulare e 3 pazienti con abilità funzionali limitate alla capacità di sedersi alla loro ultima visita dello studio. I restanti 5 pazienti non hanno mostrato variazioni significative nello sviluppo motorio oltre la 52a settimana (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 104 a 168 settimane; con un periodo di follow-up medio di 140 settimane), inclusi 4 pazienti privi di abilità motorie significative in qualunque posizione valutata e 1 paziente con abilità funzionali limitate alla capacità di sedersi all’ultima visita dello studio.\nGran parte dei pazienti con malattia di Pompe infantile trattati con Myozyme dimostra una migliorata funzione cardiaca, oltre alla stabilizzazione o al miglioramento dei parametri della crescita. Nel contempo, le risposte motorie e respiratorie alla terapia sono state più variabili. I pazienti con forma infantile della malattia di Pompe che hanno dimostrato miglioramento motorio erano quelli con funzione motoria più conservata e ridotto tenore di glicogeno nel muscolo quadricipite alla visita basale. È opportuno notare che una maggiore percentuale di pazienti con migliori esiti motori mostra stabilità o miglioramento dei parametri di crescita (peso), mentre gran parte dei pazienti – a prescindere dagli esiti motori o dalle caratteristiche basali – evidenziano inversione della cardiopatia, come attestato dai cambiamenti nel punteggio Z della LVM.\nLa totalità dei dati suggerisce che la diagnosi e il trattamento precoci in una fase iniziale della malattia possono rivelarsi critici per conseguire i migliori risultati in questi pazienti con forma infantile della patologia.\nForma tardiva della malattia di Pompe\nLa sicurezza e l’efficacia di Myozyme sono state valutate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 90 pazienti con malattia di Pompe a esordio tardivo ed età compresa tra 10 e 70 anni all’inizio del trattamento, tutti senza precedenti esperienze di terapia enzimatica sostitutiva. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 e hanno ricevuto 20 mg/kg di Myozyme (n=60) o placebo (n=30) una volta ogni due settimane per 78 settimane (18 mesi).\nPer valutare i risultati di efficacia co-primaria sono stati utilizzati il 6-Minute Walk Test (6MWT), test della distanza percorsa (metri) in 6 minuti e la capacità vitale forzata (FVC) % prevista in posizione seduta. Dopo 78 settimane, i pazienti trattati con Myozyme hanno mostrato miglioramenti nella distanza percorsa, come misurato dal test 6MWT, e una stabilizzazione della funzionalità polmonare, come misurato attraverso la FVC % prevista, rispetto ai pazienti trattati con placebo. La distanza percorsa in 6 minuti è aumentata di un valore mediano di 15,0 metri per i pazienti trattati con Myozyme ed è diminuita di un valore mediano di 7,5 metri per i pazienti trattati con placebo, indicando un effetto del trattamento con Myozyme statisticamente significativo rispetto al placebo (p=0,0283). La FVC % prevista è cambiata di un valore mediano di 0,0 per i pazienti trattati con Myozyme ed è diminuita di un valore mediano del 3% per i pazienti trattati con placebo, indicando un effetto del trattamento statisticamente significativo (p=0,0026). I risultati vengono mostrati nella Tabella 4.\nTabella 4: Variazione dalla visita basale: risultati di efficacia nello studio controllato con placebo\nMyozyme (N = 60) Placebo (N = 30)\nTest della distanza percorsa in 6 minuti (metri)\nVisita basale pretrattamento Media ± d.s. 332,20 ± 126,69 317,93 ± 132,29\nMediana 360,0 339,0\n78a settimana/Ultima osservazione Media ± d.s. 357,85 ± 141,32 313,07 ± 144,69\nMediana 367,5 307,0\nVariazione dalla visita basale alla 78asettimana/Ultima osservazione* Media ± d.s. 26,08 ± 64,41 -4,87 ± 45,24\nMediana 15,0 -7,5\nTest Wilcoxon-Mann-Whitney Valore p 0,0283\nCapacità vitale forzata (Percentuale del valore normale previsto)\nVisita basale pretrattamento Media ± d.s. 55,43 ± 14,44 53,00 ± 15,66\nMediana 53,5 49,0\n78asettimana/Ultima osservazione Media ± d.s. 56,67 ± 16,17 50,70 ± 14,88\nMediana 55,5 49,0\nVariazione dalla visita basale alla 78asettimana/Ultima osservazione* Media ± d.s. 1,25 ± 5,55 -2,3 ± 4,33\nMediana 0,0 -3,0\nTest Wilcoxon-Mann-Whitney Valore p 0,0026\n*Un paziente del quale non erano disponibili dati successivi alla visita basale è stato escluso dall’analisi.\nUno studio clinico in aperto ha valutato la sicurezza e l’efficacia di Myozyme in 5 pazienti con forma tardiva della malattia di Pompe, di età fra 5 - 15 anni all’inizio del trattamento. Questi pazienti hanno ricevuto 20 mg/kg di Myozyme una volta ogni due settimane, per un totale di 26 settimane. Tutti i pazienti deambulavano liberamente, e tranne uno non richiedevano supporto con ventilazione (nel caso di 1 paziente era necessario ricorrere a ventilazione notturna non invasiva). Dei 3 pazienti con significativo coinvolgimento polmonare alla data di screening/visita basale (con capacità vitale espiratoria forzata da seduti fra 58 e 67%) due mostravano un miglioramento clinicamente significativo della FVC (+11,5% e +16%) da seduti entro la settimana 26. La valutazione della funzione motoria ha dato risultati disparati.\nDieci pazienti con malattia di Pompe tardiva a stadio avanzato (ossia non deambulanti per 10/10 e dipendenti da ventilazione per 9/10) di età compresa fra 9 e 54 anni sono stati trattati con alglucosidasi alfa 20-40 mg/kg una volta ogni due settimane, nell’ambito di programmi di accesso allargato di durata fra 6 mesi e 2,5 anni. I benefici polmonari osservati nei pazienti includevano un miglioramento clinicamente significativo della FVC pari al 35% in un paziente e riduzioni significative nel numero di ore di supporto ventilatorio necessarie in 2 pazienti. In alcuni pazienti si sono osservati miglioramenti della funzione motoria con il trattamento, incluso il ripristino di competenze motorie perse. Un solo paziente non era deambulante. In questo gruppo di pazienti si è anche osservata una risposta variabile in termini della funzione motoria.\nIn uno studio pivotal su 18 pazienti si è valutata la farmacocinetica di alglucosidasi alfa in 15 pazienti con forma infantile della malattia di Pompe (tutti di età inferiore a 6 mesi all’inizio del trattamento), con somministrazione di dosi di 20 mg/kg o di 40 mg/kg di alglucosidasi alfa con infusione rispettivamente di durata approssimativa di 4 – 6,5 ore. La farmacocinetica era proporzionale alla dose e non è cambiata nel tempo. Dopo la prima e la sesta infusione di Myozyme, le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) erano in media fra 178,2 e 263,7 mcg/ml, rispettivamente per la dose di 20 mg/kg e per quella di 40 mg/kg. L’area media sotto la curva di concentrazione-tempo plasmatica (AUC�) era fra 977,5 e 1.872,5 mcg•ora/ml per il gruppo posologico di 20 mg/kg e per quello di 40 mg/kg. La clearance plasmatica media era 21,4 ml/ora/kg, mentre il volume tipico di distribuzione allo steady-state (Vss) era pari a 66,2 ml/kg per entrambi i gruppi posologici, con scarsa variabilità fra pazienti (rispettivamente 15% e 11%). L’emivita media di eliminazione plasmatica (t½) era 2,75 ore per i due gruppi.\nSi è valutata la farmacocinetica di alglucosidasi alfa anche in uno studio separato su 21 pazienti con malattia infantile di Pompe (tutti in età compresa fra 6 mesi e 3,5 anni), con somministrazione di dosi di 20 mg/kg di alglucosidasi alfa. In 12 pazienti per i quali si disponeva di dati, AUC� e Cmax erano pressoché pari ai valori riscontrati per la dose di 20 mg/kg nell’ambito dello studio precedente. La t½ di circa 2-3 ore era anch’essa simile in questo gruppo di pazienti.\nLa farmacocinetica di alglucosidasi alfa è stata inoltre valutata in uno studio su 5 pazienti con malattia di Pompe tardiva, di età compresa fra 6 e 15 anni, i quali hanno ricevuto 20 mg/kg di alglucosidasi alfa una volta ogni due settimane. Non sono emerse differenze nel profilo farmacocinetico di alglucosidasi alfa in tali pazienti affetti dalla forma giovanile della patologia, rispetto a quelli affetti dalla sua forma infantile.\nLa farmacocinetica di alglucosidasi alfa è stata studiata in un’analisi della popolazione di 32 pazienti affetti dalla malattia di Pompe a esordio tardivo provenienti dallo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con età compresa tra 21 e 70 anni, che hanno ricevuto 20 mg/kg di Myozyme una volta ogni due settimane. I valori AUC e Cmax alle visite della settimana 0,12 e 52 erano simili tra loro, indicando che la farmacocinetica di alglucosidasi alfa non era dipendente dal tempo (Tabella 5).\nTabella 5: farmacocinetica di alglucosidasi alfa dopo una dose singola e dopo 12 e 52 settimane di terapia\nParametro Settimana 0 Settimana 12 Settimana 52\nCmax (mcg/ml) 385 ± 106 349 ± 79 370 ± 88\nAUC� (mcg•ora/ml) 2672 ± 1140 2387 ± 555 2700 ± 1000\nCL (ml/ora/kg) 8,1 ± 1,8 8,9 ± 2,3 8,2 ± 2,4\nVss (ml/kg) 904 ± 1158 919 ± 1154 896 ± 1154\nEmivita effettiva (ora) 2,4 ± 0,4 2,4 ± 0,3 2,5 ± 0,4\nNon c’è stata prova che gli anticorpi IgG all’alglucosidasi alfa influenzassero la farmacocinetica. Una clearance media superiore, un valore AUC medio inferiore e un valore Cmax medio inferiore sono stati osservati in 5 pazienti positivi all’inibizione dell’assorbimento cellulare dell’enzima. Tuttavia, non vi è stata alcuna associazione apparente tra l’inibizione dell’assorbimento e gli endpoint co-primari di efficacia (vedere paragrafo 4.4).\nI dati pre-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di farmacotossicologia a dosi singole e ripetute. Da uno studio embriofetale in topi e conigli non sono emersi risultati avversi di rilievo sullo sviluppo embriofetale, così come non sono emersi risultati avversi di rilievo in uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce nei topi. Nello studio sullo sviluppo embriofetale nei conigli, è stato osservato un aumento di incidenza di casi di aborto e parto prematuro, correlato al trattamento, a seguito della somministrazione di Myozyme (10-40 mg/kg/die) con cosomministrazione di difenidramina. Tale effetto era parzialmente attribuibile a tossicità materna, essendo stata osservata una riduzione significativa nel consumo di alimenti e nell’acquisizione di peso corporeo.\nSodio di-idrogeno fosfato monoidrato\nDopo la diluizione si consiglia di utilizzare immediatamente il prodotto. Tuttavia, si è dimostrata stabilità chimica e fisica per 24 ore a 2° C – 8° C, se il medicinale viene protetto dalla luce.\nMyozyme deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili e successivamente diluito con una soluzione iniettabile di 9 mg/ml (0,9%) di sodio cloruro e infine somministrato con infusione endovenosa. Procedere alla ricostituzione e alla diluizione nel rispetto delle regole di buona prassi, in particolare relativamente all’asepsi.\nPer via della natura proteica del prodotto potranno formarsi particelle nella soluzione ricostituita e nelle sacche destinate all’infusione. Pertanto, nella somministrazione utilizzare un filtro in linea a basso legame proteico di 0,2 micron. Si è dimostrato che l’uso di un filtro in linea di 0,2 micron rimuove le particelle macroscopiche e non porta a perdita apparente di proteine o di attività.\nDeterminare il numero di flaconcini da ricostituire in base al regime posologico per il paziente (mg/kg) e prelevare il numero necessario di flaconcini dal frigorifero per farli pervenire a temperatura ambiente (circa 30 minuti). Ciascun flaconcino è esclusivamente monouso.\nRicostituire ciascun flaconcino di Myozyme da 50 mg con 10,3 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Aggiungere l’acqua per preparazioni iniettabili lentamente e goccia a goccia lungo la parete del flaconcino, e non direttamente sul medicinale solido liofilizzato. A questo punto inclinare e ruotare delicatamente ciascun flaconcino, senza capovolgerlo, ruotarlo velocemente o agitarlo. Il volume ricostituito è pari a 10,5 ml contenenti 5 mg/ml ed ha l’aspetto di una soluzione limpida, da incolore a giallo pallido, che può contenere particelle sotto forma di sottili filamenti bianchi o fibre traslucide. Ispezionare immediatamente i flaconcini ricostituiti se si nota materiale particellare e scolorimento. Se l’ispezione rivela particelle estranee diverse da quanto descritto sopra, oppure se la soluzione è scolorita, non utilizzare il prodotto. Il pH della soluzione ricostituita è pari a circa 6,2.\nSe il medicinale è ricostituito in base alla procedura sopra descritta, ciascun flaconcino conterrà 5 mg di alglucosidasi alfa per ogni ml. Il volume ricostituito consente l’accurata aspirazione di 10,0 ml (pari a 50 mg) da ciascun flaconcino. In seguito, diluire ulteriormente il volume aspirato come segue: aspirare lentamente la soluzione ricostituita da ogni flaconcino, fino ad ottenere un volume pari alla dose per il paziente. La concentrazione finale di alglucosidasi consigliata all’interno delle sacche per infusione va da 0,5 mg/ml a 4 mg/ml. Eliminare l’aria all’interno delle sacche e inoltre asportare un volume equivalente di soluzione iniettabile di 9 mg/ml (0,9%) di sodio cloruro da sostituire con Myozyme ricostituito. Iniettare lentamente il Myozyme ricostituito direttamente nella soluzione iniettabile di 9 mg/ml (0,9%) di sodio cloruro. Capovolgere e frizionare delicatamente la sacca di infusione per miscelare la soluzione diluita. Non agitare né scuotere in maniera eccessiva la sacca di infusione.\nData della prima autorizzazione: 29/03/2006\nData dell’ultimo rinnovo: 29/03/2011


Fasce | Marsupi | Offerte Amazon\n5 fasce e marsupi per portare i neonati a spasso\nDi Valentina Rorato giovedì 25 maggio 2017\nEcco le fasce e i marsupi più belli ed economici per affrontare in grande stile l’estate 2017.\nLe fasce e i marsupi sono importanti per portare a spasso i bambini e abbandonare i passeggini. Garantiscono mani libere, utili se si hanno figli più grandi o se si deve fare qualche commissione pratica, inoltre favoriscono l’allattamento e sono una vera e propria coccola per i neonati, che viaggiano vicino al cuore della loro mamma.\nMture Fascia Porta Bebè\nÈ ideale per trasportare il vostro bambino, per farlo sentire coccolato e soprattutto per evitare che pianga a passeggio. Inoltre, è perfetto in caso di colichette, perché posizionando il bambino correttamente si facilita l’espulsione di aria. Ha un design versatile e questa fascia, assolutamente unisex, si può annodare in diversi modi.\nQualche consiglio per scegliere la carrozzina più giusta per i primi mesi del proprio bambino.\nFascia Porta Bebè 4 in 1 Baby Wrap Sling\nA metà tra una fascia e un marsupio, questo modello svolge quattro funzioni in 1. Si può infatti usare come porta bebé, come copertina per coprirsi durante l’allattamento, come coperta per il bambino e come semplice marsupio. Si adatta comodamente da 3 a 16 Kg.\nMarsupio neonato per il trasporto del bambino Mani libere\nQuesto confortevole marsupio è ergonomico e salva la schiena di mamma e papà perché distribuisce il peso del bambino tra i fianchi e le spalle. È realizzato con materiali resistenti e di alta qualità, leggero e sicuro. È possibile trasportare il bambino in diverse posizioni, tenendolo sempre vicino al proprio cuore. Importante, soprattutto per i piccolissimi.\nQuesta è una fascia alternativa, molto semplice da indossare e versatile. È adatto dalla nascita ai 3 anni di età (massimo 15 chili). Ergonomicamente ottimale grazie alla forma arrotondata. Si adatta ottimamente alla curvatura naturale della schiena del bebè. Il neonato siede nella posizione a gambe divaricate, ortopedicamente corretta, che favorisce il fisiologico sviluppo delle anche. E' adatto anche ai più piccoli in quanto dotato di poggiatesta appositamente conformato che protegge la testolina e dà al bebè un sostegno completamente sicuro.\nEcco un altro marsupio interessante, ideale per i neonati e caratterizzato dal poter portare il bambino in sei posizioni differenti: verso il genitore (regolazione del feto, neonato o bambino ), verso l'esterno, può essere utilizzato sul davanti o sul retro della schiena. Supporta fino a 20 chili. Inoltre è dotato di supporto lombare, poggiatesta, cappuccio, tasca con cerniera, due regolazioni, ottima imbottitura e altro ancora. Lavabile in lavatrice.


Consiste nell'esonero del pagamento del canone TV e nel rimborso per coloro che hanno già pagato il canone per gli anni 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016 e 2017.\nPossono ottenere l'esonero i cittadini che hanno compiuto 75 anni, con un reddito annuo non superiore a 8.000,00 euro, importo modificabile con Decreto del Ministro dell'Economia e delle Finanze.\nPer la presentazione della richiesta servono:\ndichiarazione sostitutiva di esonero del pagamento del canone TV;\nmodello per la richiesta di rimborso del canone TV (solo per le richieste di rimborso del canone già pagato gli anni precedenti).\nLa dichiarazione sostitutiva di esonero del pagamento del canone TV e l'istanza di rimborso dal pagamento possono, con i relativi allegati, essere trasmesse con una delle seguenti modalità:\nper raccomandata, senza busta, all'indirizzo Agenzia delle Entrate - Ufficio Torino 1 Sat - Sportello abbonamenti tv - Casella Postale 22 - 10121 Torino;\nconsegnate dall'interessato presso un qualsiasi ufficio territoriale dell'Agenzia delle Entrate.\nChi fruisce dell'esenzione per la prima volta deve presentare la richiesta entro il 30 aprile; per coloro che intendono, invece, beneficiarne a partire dal secondo semestre, la scadenza è fissata al 31 luglio.\nChi, infine, nel corso dell'anno attiva per la prima volta un abbonamento al servizio radiotelevisivo, deve inviare la richiesta di esenzione entro 60 giorni dalla data in cui sorge l'obbligo di pagare il canone.\nrecarsi presso qualsiasi ufficio territoriale dell'Agenzia delle Entrate;\nconsultare il sito internet dell' Agenzia delle Entrate\nconsultare il sito internet della RAI


Museo di storia contadina - ViaggiArt\nHome » Pagnacco » luogo » Museo\nPagnacco, MUSEO DI STORIA CONTADINA.\nVIA CIUCH, 7, Pagnacco, (Udine)\nIl Museo di Storia Contadina di Pagnacco ha sede in due edifici rurali, facenti parte dell'antico feudo di Fontanabona e risalenti al XVII-XVIII secolo.\nÈ possibile trovare raccolti oggetti della vita contadina: mobili rustici, suppellettili d'uso domestico, ceramiche, attrezzi agricoli e d'artigianato.\nIl Museo di Storia Contadina ospita una sezione dedicata all'attività tessile: oltre ai vari strumenti per la filatura e tessitura, sono esposti un telaio perfettamente funzionante, campionari e schede di lavorazione dei tessuti.\nNell'edificio attiguo sono documentate le attività agricole: arnesi per il governo della stalla e del bestiame, attrezzi per il lavoro dei campi, per la lavorazione dei prodotti agricoli, per la bachicoltura e per la vendemmia.\nPagnacco (Pagnà in friulano) è un comune italiano di 5.037 abitanti della provincia di Udine in Friuli-Venezia Giulia. Società Evoluzione demografica Abitanti censiti abitanti censiti al 01.01.'10 5002 Lingue e dialetti A...


La Corte di Appello ha assolto due poliziotti mazaresi accusati di falso ideologico • Prima Pagina Mazara\nGiovedì, 28 Ottobre 2021 - 17:33\nLa Corte di Appello ha assolto due poliziotti mazaresi accusati di falso ideologico\n14 Luglio 2019 12:22\nPer la seconda sezione della Corte d’appello di Palermo “il fatto non sussiste”. Così sono stati assolti in appello dall’accusa di falso ideologico in concorso i due poliziotti mazaresi, il sovrintendente Vito Pecoraro, di 57 anni, e l’assistente Vincenzo Dominici, di 50 anni. I due poliziotti, rispettivamente di 57 e 50 anni, erano stati condannati in primo grado nel luglio 2015 dal Tribunale di Marsala a tre anni di carcere e a 5 di interdizione dai pubblici uffici. I due, che fino ai primi del 2015 prestavano servizio al Commissariato di Mazara, erano stati accusati anche di omissione d’atti d’ufficio, reato che durante la requisitoria del processo di primo grado il pm Antonella Trainito, invocando una condanna a 4 anni e mezzo di carcere, aveva tramutato nel più grave abuso d’ufficio.\nPer questa imputazione, però, il Tribunale di Marsala, quando emise la sentenza, rinviò gli atti in Procura per l’avvio di un altro procedimento. Ai due poliziotti si contestava il fatto di non avere adottato, il 19 aprile 2012, alcuna sanzione (né sequestro, né multe) dopo avere fermato, ad un posto di blocco, un’auto (Fiat Panda) priva di copertura assicurativa, non revisionata e su cui gravava anche un fermo amministrativo da parte dell’Agenzia delle Entrate. Alla guida del mezzo c’era il mazarese Vittorio Misuraca.\nL’uomo era in compagnia di una donna sudamericana. Delle mancate sanzioni si seppe perché i carabinieri, nell’ambito di un’indagine sullo sfruttamento della prostituzione, avevano piazzato una microspia nell’auto del Misuraca. Redatta, quindi, una relazione, i carabinieri la inviarono alla Procura di Marsala, all’epoca diretta da Alberto Di Pisa, che affidò l’indagine alla sezione di pg della Guardia di finanza. Sugli sviluppi del processo di primo grado, è stato poi avviato un altro processo, per abuso d’ufficio, falso in atto pubblico, favoreggiamento e calunnia in danno dei carabinieri, che lo scorso 26 marzo ha visto condannati, sempre in Tribunale, a Marsala, a quattro anni e mezzo di carcere ciascuno, nonché 5 anni di interdizione dai pubblici uffici, Pecoraro e Dominici insieme a un loro collega, il sovrintendente Antonio Sorrentino, di 57 anni, accusato di avere redatto, in concorso con i primi due, una “falsa” relazione di servizio (secondo l’accusa, retrodatandola) per scagionare Pecoraro e Dominici dalle imputazioni.\nSorrentino è stato assolto dall’accusa di falsa testimonianza. A difendere i due poliziotti assolti in appello sono stati gli avvocati Giuseppe De Luca, Stefano Pellegrino, Maurizio D’Amico e Gianni Caracci. Comunicato stampa


Sforato il patto di stabilità, Enzo Sica attacca l´esecutivo Starita | Torresette.it\nHOMEPOLITICASFORATO IL PATTO DI STABILITÀ, ENZO SICA ATTACCA L´ESECUTIVO STARITA\nSforato il patto di stabilità, Enzo Sica attacca l´esecutivo Starita\nUna vera e propria mannaia sta per abbattersi sul Comune di Torre Annunziata. LEnte oplontino ha sforato il patto di stabilità per lanno 2011. A denunciarlo è il candidato sindaco dellAlleanza Straordinaria, Vincenzo Sica (foto). «Lo scorso 31 marzo - ha affermato Sica nel corso di una conferenza stampa tenutasi stamane presso il comitato elettorale di corso Umberto I - il sindaco ha inviato una nota firmata al Ministero dellInterno nella quale si comunica lo sforamento per circa 7 milioni di euro. Si tratta di un documento - prosegue lex direttore generale del Comune - che non è stato ancora reso pubblico».\nMa cosè il patto di stabilità? Esso consta, per farla breve, di una serie di parametri, in termini economico-finanziari, a cui un Ente Locale è vincolato. Se un Comune non rispetta tali vincoli, deve effettuare tagli drastici alla spesa corrente e non può mettere in atto politiche di investimento. «Le conseguenze saranno gravissime - dichiara Sica -. Anche i capigruppo avevano avvertito il primo cittadino di tale possibilità. Ma Starita ha fatto finta di non sentire. In pratica, il Comune non potrà contrarre mutui per sostenere spese inerenti la manutenzione degli edifici scolastici o la realizzazione di progetti di riqualificazione, come già accaduto qui a Torre Annunziata con il Contratto di Quartiere del rione Penniniello. Inoltre, cosa ancor più grave, non potranno effettuarsi assunzioni di personale. Ciò significa - puntualizza Sica - che il concorso per i vigili urbani, a cui sono stati ammesse 608 persone, non potrà espletarsi».\nDifatti, la procedura prevedeva lassunzione di dodici agenti a tempo determinato per ampliare il Corpo della Polizia Municipale torrese. «Secondo noi - spiega Sica - non si sarebbe mai dovuto indire tale concorso. Infatti, lAmministrazione avrebbe dovuto ricorrere allo scorrimento delle graduatorie formatesi allepoca (poco più di trentanni fa). Questa è lennesima falsa promessa del sindaco e della giunta. Tantè vero che lAmministrazione, con la delibera n. 31 del 9 marzo scorso, ha indetto un bando di mobilità interna per il Corpo dei vigili urbani».\nLattacco del candidato sindaco dellAlleanza Straordinaria, nei confronti del governo Starita, non si ferma qui. «Questa Amministrazione è stata capace di fare solo danni. La bretella di collegamento porto-autostrada resta un miraggio. E di pochi giorni fa - asserisce Sica - la notizia secondo cui il dirigente dellUfficio Tecnico ha dovuto revocare lappalto già assegnato per mancanza di fondi, risorse perse per incapacità. E così i lavori si sono arrestati e ridotti al semplice ampliamento di via Terragneta. Mentre non ci sarà il collegamento tra larea del porto e lautostrada. In più, la ditta che si è aggiudicata lappalto ha avviato un contenzioso per il risarcimento del danno».\nLe accuse allesecutivo proseguono su altri temi. «Il concorso di idee bandito dal Comune - dichiara Sica -, per quanto attiene alla riqualificazione e al riassetto urbano di determinate aree della città, ha del ridicolo. In pratica è come se lassessore alla Pianificazione Territoriale, Francesco Bisogno, avesse ammesso che questa Amministrazione non ha idee per il rilancio urbanistico della città, e quindi si affida a soggetti esterni con uniniziativa che profuma di spot pre elettorale. A che serve - si chiede Sica - bandire un concorso di idee, e non di progetti concreti, quando poi non ci sono i soldi per realizzarli? LAmministrazione, poiché non ha nessuna idea, delega ad altri il compito di pensarla!».\nAltro argomento caldo è il futuro del Lido Santa Lucia. «Starita e la sua giunta hanno revocato il procedimento di affidamento alla società che aveva presentato il progetto di riqualificazione della struttura, per destinarla, nel 2010, allassociazione antiracket Alilacco. Da allora non è stato fatto nulla. Anzi, è stata revocata anche questaltra concessione. E così, lex stabilimento balneare resta un monumento abbandonato a se stesso».\nSica ha poi sottolineato la preoccupazione per quanto affermato dal consigliere comunale Andrea Fiorillo, che in unintervista pubblicata su TorreSette del 13 aprile scorso, aveva posto lattenzione sulla inopportunità di alcune candidature. «E quantomeno strano che sia presente nella lista dellApi, quella dellassessore alle Politiche Sociali, il presidente dellAuser, lassociazione che gestisce i Centri sociali di via dei Mille e di via Castriota per conto del Comune. Così come destano perplessità anche le candidature di Giuseppe Di Leva, componenete del CdA della Oplonti Multiservizi, e dellavv. Francesco Cacace, dipendente a tempo determinato dellUfficio Legale del Comune. Su queste anomalie - aggiunge Sica - vigileremo con attenzione».\nLa stoccata finale allattuale primo cittadino giunge, poi, sul fronte della Oplonti Multiservizi, la società che gestisce la raccolta rifiuti a Torre Annunziata. «Ci sono determine - dichiara Sica - firmate al 30 dicembre 2011 che sanciscono il passaggio di alcuni servizi svolti dalla Società in capo a soggetti privati. Chissà perché - conclude - tali atti non stati ancora resi pubblici».


Nintendo Wii – prime Demo su WiiWare | Games4all\nPer effettuare il download delle versioni dimostrative dei giochi gli utenti devono collegarsi con il canale Wii Shop, sulal cui prima pagina saranno inizialmente pubblicizzate le demo.\nIn alternativa ci si deve recare sul WiiWare, selezionare la sezione “Ricerca per genere”, scegliere “demo” e poi scaricare una o più versione di prova.\nI giochi proposti sono per ora solo tre, ma come inizio ci può stare giacché tra essi c’è anche un titolo facente parte della serie Final Fantasy.\nEssi sono infatti: Final Fantasy Crystal Chronicles: My Life as a Darklord, Bit Trip Beat e NyxQuest: Kindred Spirits.\nDel primo titolo sono presenti ben sei livelli, mentre dei restanti due solo il primo è giocabile.\nLe demo, però, non saranno sempre disponibili, ma verranno eliminate del WiiWare il 31 gennaio 2010.\nInfine, ecco il comunicato stampa rilasciato dalla Nintendo il 16 novembre:\nScopri il divertimento WiiWare gratis!\n16 novembre, 2009 – Dal lancio nel maggio dello scorso anno, WiiWare è diventata la fonte a cui i possessori di Wii di tutto il mondo attingono per provare alcune delle idee più creative dei principali sviluppatori e di studi indipendenti.\nDa oggi e per un periodo di tempo limitato* potrai provare alcuni dei migliori esempi gratuitamente*, grazie al nuovo servizio di download.\nCollega il Wii a Internet per accedere al Canale Wii Shop, costantemente aggiornato con fantastici giochi. I giochi scaricati possono essere salvati sulla memoria interna del Wii o su una scheda SD e poi aggiunti al menu Wii o al menu della scheda SD, per accedervi facilmente ogni volta che vuoi.\nVisita la sezione WiiWare del Canale Wii Shop per provare le demo dei titoli principali di un’ampia varietà di generi, tutti gratis. Le seguenti demo sono già a tua disposizione:\nFINAL FANTASY CRYSTAL CHRONICLES: My Life as a Darklord (SQUARE ENIX): Prova i sei emozionanti livelli!\nGli acclamati sviluppatori di Square Enix non hanno bisogno di presentazioni per gli appassionati di videogiochi di tutto il mondo, pertanto non sorprende che i loro giochi in esclusiva per WiiWare della mitica serie FINAL FANTASY abbiano già conquistato i favori di un vasto pubblico. Questo gioco strategico ti mette nei panni dell’affascinante figlia del Signore Oscuro che ha il compito di proteggere il Dark Crystal custodito in cima alla torre.\nBIT.TRIP BEAT (Gaijin Games): Scopri il primo livello di questo titolo!\nIl primo titolo di Gaijin Games per WiiWare è pieno zeppo di fresche idee di gioco: il suo pazzesco look anni Ottanta e la moderna struttura di gioco lo hanno trasformato in una serie molto amata, ricca di azione ritmica in stile rétro, da gestire con il telecomando Wii. Se cerchi una sfida seria o anche solo qualcosa di deliziosamente diverso ed emozionante, col quale possano divertirsi fino a quattro giocatori, non puoi fare a meno di provare BIT.TRIP BEAT.\nNyxQuest: Kindred Spirits (Over The Top Games): Esplora tutto il primo livello del gioco!\nFai un viaggio nell’Antica Grecia, dove ti ritroverai a saltare e correre attraverso ambienti creati con grande cura, sfruttando le innovative possibilità di gioco offerte solo dal telecomando Wii.\nPer la prima volta lo studio di sviluppo Over The Top Games ha creato una avventura magica che porterà il giocatore in un viaggio indimenticabile alla ricerca di un amico in pericolo.\nCome scaricare una demo?\nScoprire le demo WiiWare è facile proprio come scaricare un titolo WiiWare.\nAll’inizio del servizio, tutte le demo sono disponibili direttamente dalla pagina principale del Canale Wii Shop, ossia la pagina dei giochi consigliati.\nIn alternativa, basta visitare la sezione WiiWare del Canale Wii Shop e selezionare “Ricerca per genere”.\nPoi seleziona “Demo”: apparirà un elenco di tutte le demo attualmente disponibili. Potrai scaricare ogni demo sulla tua console Wii o su una scheda SD gratuitamente, per cui sentiti libero di provare tutte le demo che vuoi!\nSeleziona il titolo prescelto, poi clicca su “Scarica” e in men che non si dica sarai pronto a giocare!\nControlla regolarmente il Canale Wii Shop e la nostra sezione WiiWare dedicata per scoprire le ultimissime notizie WiiWare e gli ultimi lanci.\n*Le demo WiiWare gratuite saranno scaricabili dal 16 novembre 2009 al 31 gennaio 2010.\n*Si applicano i costi per l’uso della banda larga\nMer 18/11/2009 da Luigi Vittorio in Giochi Nintendo Wii, WiiWare


Home NEWS Chi è Blind? Età, altezza, fidanzata e Instagram\nTutto su Blind, concorrente de L'Isola dei Famosi 2022.\nTutto quello che c’è da sapere su Blind, concorrente de L’Isola dei Famosi 2022, dall’età, all’altezza, alla vita privata e alla fidanzata, a dove poterlo seguire sui social e su Instagram.\nNome e Cognome: Franco Popi Rujanin\nNome d’arte: Blind\nLuogo di Nascita: Ponte San Giovanni, in provincia di Perugia\nFidanzata: Blind è fidanzato con Greta\nFigli: Blind non ha figli\nTatuaggi: Blind ha numerosi tatuaggi, tra cui una croce sul lato desto del viso, diversi tatuaggi che gli riempiono le braccia, le mani e il petto.\nProfilo Instagram: @blind_psg\nBlind età, altezza e biografia\nVediamo cosa sappiamo sulla biografia di Blind, dove e quando è nato e quanti anni ha. Il vero nome del cantante è Franco Popi Rujanin ed è nato nel 2000 a Ponte San Giovanni, in provincia di Perugia. La sua età è dunque di 22 anni, tuttavia non conosciamo la data esatta. Sconosciute anche le informazioni circa la sua altezza e il suo peso.\nIl rapper ha in più occasioni svelato di aver avuto un passato non semplice, fatto anche di diverse frequentazioni sbagliate. Ha definito la sua zona un “postaccio”, e a salvarlo è stata proprio la musica, sua grande passione, a cui inizia a dedicarsi all’età di 16 anni, dopo aver lasciato gli studi.\nIn merito al suo nome d’arte, il cantante Blind svela:\n“Blind vuol dire cieco, non guardare in faccia gli ostacoli, le critiche e tutto quello che ti può ostacolare”.\nIn molti si chiedono se Blind abbia una fidanzata. La risposta è sì! Il cantante è fidanzato da anni con Greta, estranea al mondo dello spettacolo. I due hanno frequentato le scuole insieme, tuttavia si sono ritrovati solo nel 2018, anno in cui si sono innamorati.\nEcco cosa racconta il rapper nel corso di un’intervista:\n“Ci siamo incontrati all’asilo e abbiamo fatto sia le elementari che le medie negli stessi istituti. Poi ci siamo persi di vista e per me è cominciato l’inferno, finché nel 2018 l’ho ritrovata alla festa dei suoi diciotto anni e non ci siamo più lasciati”.\nMa andiamo a scoprire ora dove è possibile seguire Blind sui social, e in particolare su Instagram.\nDove seguire Blind: Instagram e social\nI fan si stanno già chiedendo dove è possibile seguire Blind sui social, e per lo specifico su Instagram.\nIl cantante ha naturalmente una pagina attiva, seguita già da diversa migliaia di follower.\nSu Instagram Franco condivide i momenti più belli della sua vita privata, e non mancano tanti scatti insieme alla sua fidanzata Greta. Sui social aggiorna anche i fan sulle date dei suoi concerti.\nVediamo adesso cosa sappiamo sulla sua carriera.\nDopo aver lasciato gli studi all’età di 15 anni, Blind si avvicina alla musica. Nel 2017 così inizia a pubblicare canzoni online, tra cui il brano “Sotto ‘sti palazzi”. Nel 2019 ha pubblicato il singolo “Classe 2000”, con il rapper Vacca. In seguito apre i concerti di artisti del calibro di Izi, Rkomi, Tedua e Drefgold.\nNel 2020 arriva per lui una svolta, quando decide di partecipare ai casting di X Factor 14.\nNel 2020 per la prima volta Blind decide di partecipare alle Audizioni di X Factor 14, dove presenta la canzone inedita Cuore Nero, dedicata alla sua ex fidanzata. Immediatamente conquista il cuore dei giudici e del pubblico, e accede così ai Bootcamp, dove si esibisce con il singolo Cicatrici. A credere nel rapper però è proprio Emma, che a quel punto gli concede l’accesso ai Live nella sua squadra.\nA X Factor 14 il cantante convince sempre di più il pubblico, che lo porta diritto in finale. Tuttavia non riesce a vincere il talent show e si classifica al terzo posto. Nel mentre Cuore Nero viene certificata dapprima oro, e in seguito platino. Successivamente nel 2021 pubblica le canzoni Hola e Promettimi, quest’ultima in collaborazione con Gué Pequeno e Nicola Siciliano.\nSempre nel 2021 il cantante Blind pubblica il suo primo libro autobiografico, Cicatrici. All’interno del romanzo racconta il suo difficile passato. A febbraio 2022 avrebbe dovuto partecipare al Festival Una Voce per San Marino, con la speranza di vincere e di poter rappresentare il paese all’Eurovision Song Contest 2022. Tuttavia poche ore prima della gara è costretto al ritiro per motivi di salute.\nA marzo 2022 arriva per lui un’altra grande opportunità: L’Isola dei Famosi 2022. Ma prima di vedere cosa sappiamo sulla sua partecipazione al reality, rivediamo un elenco dei suoi album e delle sue canzoni.\nA oggi l’unico album pubblicato da Blind è Cuore Nero. Questo invece l’elenco delle sue canzoni uscite come singoli:\nPromettimi featuring Gué Pequeno e Nicola Siciliano\nTriste featuring Giaime\nVediamo ora cosa sappiamo sull’arrivo di Blind a L’Isola dei Famosi 2022.\nIl 21 marzo su Canale 5 parte ufficialmente L’Isola dei Famosi 2022, con la conduzione di Ilary Blasi. Inviato speciale dall’Honduras sarà Alvin, mentre a ricoprire i ruoli di opinionisti saranno Vladimir Luxuria e Nicola Savino. A far parte del cast di naufraghi della nuova edizione del reality c’è anche il cantante Blind. Il rapper nel corso di un’intervista per Vanity Fair Italia ha svelato perché ha deciso di partecipare a L’Isola dei Famosi, e a riguardo dichiara:\n“Come mai ho deciso di partecipare? È nato per caso. Mi ha chiamato il mio manager e mi ha detto che si era aperta questa possibilità. Io sono una persona estremamente curiosa e ho subito risposto: “Io direi di sì”. Di sfide ne ho avute tante, nella mia vita. Ne ho vinte molte, con me stesso e con i miei problemi. Mi metto in gioco spesso. Ho pensato che, venendo dal nulla e dalle case popolari, so cosa significa fare la fame oppure soffrire. Quindi, perché no? Anche perché io sono un grande appassionato di reality: li ho sempre seguiti, dal primo all’ultimo. Ho fatto i primi appuntamenti con gli autori, ci siamo confrontati ed eccomi qui”.\nE ancora Blind in merito alla partecipazione a L’Isola dei Famosi 2022 aggiunge:\n“Vado per mettermi in gioco. Avrò l’opportunità di farmi conoscere da un pubblico molto molto più ampio rispetto a quello di X Factor. Un pubblico più adulto, che segue un altro tipo di programmi. Io sono un cantante. Lo sono adesso e lo sarò ugualmente quando uscirò dall’Isola. Io faccio musica. E, le dico la verità, una volta uscito da X Factor, per via della pandemia, non sono riuscito a fare nemmeno una data live. E questa cosa mi ha buttato giù. Spero con questa partecipazione all’Isola di avere un’opportunità in più”.\nMa chi sono gli altri concorrenti de L’Isola dei Famosi 2022 oltre a Blind? Andiamo a scoprirlo.\nNon solo Blind. Quest’anno a partecipare a L’Isola dei Famosi 2022 ci sono diversi concorrenti singoli, tra cui:\nVediamo ora cosa sappiamo sul percorso di Blind a L’Isola dei Famosi.\nIl percorso di Blind a L’Isola dei Famosi 2022\nIl percorso di Blind a L’Isola dei Famosi inizia mercoledì 24 marzo. Non resta che attendere per scoprire cosa accadrà e come se la caverà il cantante ad affrontare questa nuova e inedita avventura.\n1° settimana: Blind sbarca sull’Isola nel corso della seconda puntata e si mette subito in gioco, affrontando le prime difficoltà del reality. È stato messo in coppia con Roberta.\n2° settimana: In puntata Blind ha avuto modo di parlare del suo passato difficile, superato grazie alla sua fidanzata. Ha avuto qualche discussione, come il resto del gruppo, con Carmen. Proprio con lei ha discusso anche durante la settimana. In difesa del cantante sono intervenuti tutti gli altri.\n3° settimana: Blind e Roberta non sono riusciti a superare il televoto e sono stati spediti a Playa Sgamada. Qui il rapper è diventato leader del gruppo, scelto dalle sue compagne. Ha potuto tornare in gioco dopo una prova e ora fa coppia con Nick Luciani.\n4° settimana: Blind e Nick sono stati divisi, come gli altri protagonisti. Fa parte della squadra dei Tiburón, che ha subito una penitenza per aver infranto il regolamento. Per la precisione tra loro i concorrenti delle due fazioni non possono parlare se non grazie al segnale della campanella. Estefania, però, si è lasciata sfuggire qualcosa. Blind e altri concorrenti erano lì presenti ma al momento non hanno detto nulla. Solo dopo il comunicato il cantante ha sbottato e se l’è presa con la modella, dando manforte a Jeremias. Il rapper ha avuto un battibecco con Licia.\nIl suo atteggiamento, però, non è piaciuto solo a Licia (che l’ha nominato), ma anche ad altri concorrenti. Con Marco, per esempio, ha avuto una discussione in un fuori onda.\n5° settimana: Continuano le diatribe tra Blind e gli altri naufraghi. Ovviamente durante la discussione tra Estefania e Roger con Licia, lui ha preso le parti della coppia. Successivamente in puntata è diventato leader, anche se Vladimir è certa abbiano mollato gli altri per farlo vincere. Lui ha negato. Il naufrago ha avuto modo di scegliere a chi far fare le nomination palesi, ovvero Licia, Edoardo e Guendalina. Poi ha mandato proprio Edoardo al televoto contro Ilona.\n6° e 7° settimana: Non sono mancate ancora le discussioni in puntata con Licia, che gli ha risposto per le rime così come con Edoardo. Blind si è confrontato con Licia, non arrivando però a una tregua ed è finito al televoto. Intanto non sono mancate altre liti. Le nuove arrivate hanno mostrato perplessità sul suo conto.\n8° settimana: Blind è finito nuovamente in infermeria. Non sembra essere nulla di grave, ma non ha presenziato alla puntata. Si attendono quindi news sulle sue condizioni. Tornato in gruppo, il cantante è stato protagonista ancora di qualche battibecco.


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