WWE SmackDown Live topic 2019 - Pagina 17 - Tuttowrestling Forum\nPagina 17 di 159\nMessaggio da The Natural Bastard » 11/01/2019, 18:00\nGeno ha scritto: E del suo post non ci hai capito nulla\nMessaggio da Geno » 11/01/2019, 18:10\n2) Il Non carisma esiste e in maniera chiara altrimenti il famosissimo carisma del giapponese non gli sarebbe costato un turn heel e un feud tutto tranne che indimenticabile con tutti i wrestler avuti. Nakamura è andato avanti con l'entrata e basta,tolta quella alla fine nessuno gli sta andando davvero dietro (e i video postatgi prima da CM Cena in non so quale topic lo dimostra). Cioè lo ha detto perfino l'esperto(credo poi non so) Casper che manca di carisma. e su Styles è falsità dire che non si sia espresso,anzi ha fatto cose importanti e gli sono state date robe importanti per la WWE.\nCasper in realtà parlava di inizio carriera prima del cambio gimmick.\nE non capisco il nesso del problema del turn heel per l'assenza di carisma.\nMessaggio da The Natural Bastard » 11/01/2019, 18:18\nGeno ha scritto: Tu scrivi questo\nSi ma non è che una gimmick possa coprire un tale problema almeno che non gli fai fare determinate robe come un Braun Strowman e la cosa si è vista in maniera chiara in questi mesi, Il turn heel inoltre è stato fatto proprio perché non generava le reazioni che servivano se non in determinate arene.\nMessaggio da LukeIsWrestling » 11/01/2019, 19:43\nCM-Cena ha scritto: Vabbeh che WM 33 non è stata sta gran cosa, ma addirittura Goldberg-Lesnar MOTN. Vabbeh. Per il resto:\nMenomale che esiste il progresso.\nCi sono arrivato dopo un tot alla gift "arrampicarsi sullo specchio"\nMessaggio da CM-Cena » 11/01/2019, 19:46\nNaito ci ha fatto il salto della carriera con una gimmick azzeccata e ora è uno degli uomini più seguiti e amati del Giappone, oltre che a essere uno di quelli che vende di più in NJ.\nMessaggio da The Natural Bastard » 11/01/2019, 19:51\nCM-Cena ha scritto: Naito ci ha fatto il salto della carriera con una gimmick azzeccata e ora è uno degli uomini più seguiti e amati del Giappone, oltre che a essere uno di quelli che vende di più in NJ.\nTra Naito e Nakamura ci sono un sacco di differenze direi.\nMessaggio da CM-Cena » 11/01/2019, 19:56\nCertamente. Tuttavia, il problema di Naito era che quando era un semplice "giovane face in cerca di successo" non se lo inculava nemmeno sua madre perché pareva senza carisma. Ora invece è così. Sarà che effettivamente una gimmick possa aiutare a far risaltare carisma e personalità?\nMessaggio da Nesto ël Foin » 11/01/2019, 21:26\nMa qual era (è) esattamente la gimmick in WWE? Cosa dovrebbe rappresentare? Cosa significa King of the Strong Style?\nMagari le mie sono domande banali, ma quando Nakamura ha debuttato a SmackDown cosa rappresentava?\nMessaggio da LukeIsWrestling » 11/01/2019, 21:54\nNesto ël Foin ha scritto: Ma qual era (è) esattamente la gimmick in WWE? Cosa dovrebbe rappresentare? Cosa significa King of the Strong Style?\nClassica gimmick poco definita e con pochi punti interessanti. Fondamentale non rappresenta niente. Un giapponese che fa i low blow...\nMessaggio da Nesto ël Foin » 12/01/2019, 8:58\nIl mio discorso, però, volevo essere un po' più ad ampio respiro e non soffermarsi solo sul turn heel di Nakamura.\nAmmetto di non conoscere bene il suo passato nella NJPW, ma se lo presenti come "King of the Strong Style" allora dovresti creare un personaggio badass. E invece io ho sempre visto una specie di character comedy, con facce buffe e molleggiature alla Celentano.\nMessaggio da Delphi » 12/01/2019, 11:18\nMa il soprannome "King of Strongstyle" era quello di NXT, e per certi versi rispecchiava l'atleta, a SD l'hanno presentato come "The Artist Known As", che probabilmente voleva presentarlo come una star del panorama giapponese.\nMessaggio da LukeIsWrestling » 12/01/2019, 11:24\nMa il problema è che non sanno neanche loro che personaggio dargli, figurarsi se possiamo capirlo noi.\nQuando presenti uno come "era famoso in Giappone", senza caratterizzarlo e senza presentarlo minimamente, è un po' pochino a livello di personaggio.\nMessaggio da Nesto ël Foin » 12/01/2019, 12:58\nDelphi ha scritto: Ma il soprannome "King of Strongstyle" era quello di NXT, e per certi versi rispecchiava l'atleta, a SD l'hanno presentato come "The Artist Known As", che probabilmente voleva presentarlo come una star del panorama giapponese.\nEsperimento mal riuscito allora, comunque alla fine questi sono discorsi di lana caprina o poco più.\nChe interesse potrebbe avere Nakamura nel sapere che in WWE non verrà particolarmente ricordato? Voglio dire, ha combattuto negli USA, vinto una Royal Rumble, preso una barca di soldi, fatto un'esperienza nuova dopo anni e anni di combattimenti in patria... il primo a cui è andata bene una situazione del genere è proprio lui.\nMessaggio da LukeIsWrestling » 12/01/2019, 16:04\nVisti i 3 match segnalati della puntata di Smackdown.\n2 vs 2 molto carino con qualche momento spettacolare e un ritmo molto buono. Contento per la vittoria di Almas e Joe. Direi un 7/10 ci sta.\nBar vs Usos molto carino anche questo. Da notare che le prestazioni dei Bar sono sempre ottime nonostante i minutaggi standard, anche gli Usos fanno la loro parte. Darei 7/10 anche qui.\nTT femminile nel main event da vedere. Si sono alternate molto bene ed è un continuo ribaltamento di scenario nel match. A me è piaciuto davvero tanto (anche Carmella ha fatto molto bene il suo), darei un 8/10.\nInsomma per essere una puntata settimanale il wrestling non è mancato a sto giro. Molto bene\nMessaggio da TheKingEdoardo » 13/01/2019, 15:01\nAlmas è attualmente il miglior performer nel main roster, è una goduria vederlo lottare: è intenso, credibile, eppure a volte regala delle manovre spettacolari senza che essere sembrino coreografate. E sella pure più che discretamente, sia a livello emotivo che le mosse in sè. Al suo livello ora come ora ci vedo solamente Bryan che in questa veste heel ( ovviamente ispirata all'American Dragon in ROH) fomenta come nessuno, sia in ring che in extra ring.\nTime: 0.354s | Queries: 25 | Peak Memory Usage: 11.54 MiB


La Provincia avvia un tavolo di confronto con i sindacati sul futuro assetto dell’area vasta\nAncona 20/03/2012 - In attesa dell’evolversi del quadro istituzionale che porterà alla trasformazione delle Province in enti di secondo livello, la giunta provinciale di Ancona ha avviato martedì mattina un tavolo con le categorie del pubblico impiego di Cgil, Cisl e Uil.\nL’obiettivo è monitorare da vicino il procedere dell’iter parlamentare per valutare tempestivamente l’eventuale modifica delle funzioni amministrative oggi in capo alle Province e le relative questioni riguardanti il personale.\n“Fin dall’inizio – afferma la presidente della Provincia di Ancona e dell’Upi Marche Patrizia Casagrande – abbiamo detto che la questione del personale non può essere separata dalla riorganizzazione relativa alle competenze. Per questo il tavolo che abbiamo aperto oggi con le forze sindacali vuole essere uno spazio entro il quale valutare complessivamente le ricadute territoriali del decreto ‘Salva Italia’ relativamente al nuovo ente che si sta delineando”. Ma a preoccupare sono anche i riflessi sulla sfera economica provinciale. “Fino a questo momento – continua la presidente – la Provincia ha ricoperto un ruolo fondamentale nella promozione della crescita sostenibile e nel sostegno alle imprese. Non vogliamo che questo percorso causi ulteriori difficoltà a un tessuto già provato dalla crisi. Anche in questo senso, dunque, si rende necessario un costante controllo da parte nostra sulle scelte che verranno man mano assunte, in modo da progettare e costruire le azioni più opportune a favore dei nostri distretti economici”.\nQuesto è un comunicato stampa pubblicato il 20-03-2012 alle 17:02 sul giornale del 21 marzo 2012 - 472 letture\nIn questo articolo si parla di attualità, provincia di ancona, ancona, patrizia casagrande, area vasta\nL'indirizzo breve è https://vivere.biz/wIu


The Boys: Karen Fukuhara interpreterà la Femmina della Specie /** SCRIPT MONEYTIZER BANNER GDPR *//\nnewsdigitali.com › Home › Streaming › The Boys: Karen Fukuhara interpreterà la Femmina della Specie\nThe Boys: Karen Fukuhara interpreterà la Femmina della Specie\nFrancesca Ricciardi • 22/03/2018 04/06/2018\nLa serie tv The Boys, tratta dai fumetti di Garth Ennis e Darick Robertson, ha aggiunto un altro membro al proprio cast quasi al completo. Si tratta di Karen Fukuhara, nota per aver interpretato Katana nel film Suicide Squad, basato sull’omonimo gruppo di super villain dei fumetti della DC Comics. Nel nuovo progetto targato Amazon, l’attrice statunitense reciterà nel ruolo di Femmina della Specie, la più letale della squadra dei The Boys. La prima stagione del nuovo show, prodotto e diretto da Seth Rogen ed Evan Goldberg, debutterà nel 2019 sul servizio Prime Video di Amazon e sarà composta da otto episodi.\nThe Boys: trama e cast\nCome detto in precedenza, Karen Fukuhara vestirà i panni de La Femmina della Specie, l’unica donna facente parte della squadra dei The Boys. Viene descritta come una ragazza di poche parole ma incredibilmente pericolosa. Lavorava come sicario per la mafia e per questo motivo è molto violenta, tanto da turbare persino il gruppo.\nLa Fukuhara si unirà al cast artistico composto da Jack Quaid (Piccolo Hughie), Laz Alonso (Latte Materno), Dominique McElligott (Queen Maeve), Chace Crawford (Abisso), Nathan Mitchell (Black Noir), Erin Moriarty (Anne January / Starlight), Anthony Starr (Patriota) e Jessie T. Usher (A-Train).\nLa casa di famiglia: il film di Augusto Fornari in prima tv esclusiva su Sky


Cellofan: scopriamolo insieme - Il futuro è adesso\nNei negozi, nei supermercati, e alla fin fine in tutta la grande distribuzione, è già onnipresente: la quantità di cibi confezionati disponibile in commercio ce lo mostra in mille colorazioni, con stampe di ogni tipo, o nella sua versione naturale, trasparente, perché le sue naturali caratteristiche di bassa permeabilità ad aria, acqua, oli e particolarmente batteri lo rendono perfetto proprio per lo scopo di impacchettare e confezionare gli alimenti in modo facile e sicuro. Ci è così conosciuto che facciamo quasi fatica, in effetti, a immaginare un periodo in cui non fosse disponibile e abbondantemente utilizzato. Ma che cos’è esattamente, e come ha avuto origine, lo strano materiale a cui diamo il nome di cellofan e che oggi trova un così esteso e diffuso uso?\nConosciamo tutti molto bene, per averlo visto molte volte, quale sia l’aspetto naturale del cellofan: una pellicola trasparente, e molto sottile. Quello che però quasi certamente molti non sanno è di cosa sia fatto in effetti il cellofan: e la replica, inaspettata, è “di cellulosa rigenerata”. Le sorgenti da cui la si ricava, all’inizio, sono molte, e vanno dalla canapa, al cotone, al legno; questa viene disciolta in alcali e disolfuro di carbonio, trasformandosi in una soluzione che prende il nome di “viscosa”. Questa, fatta scorrere attraverso una sottile fessura prima in un bagno di acido solforico diluito e solfato di sodio, e poi in uno di zolfo e in unno di glicerina, (fondamentale per evitare che si irrigidisca e diventi fragile) si riconverte nella pellicola che tanto spesso abbiamo visto avvolta intorno agli alimenti. Può essere interessante accennare che, se applichiamo l’identico procedimento ma anzichè una fessura usiamo una filiera, otterremo un filato sintetico molto conosciuto, che ha il nome di rayon.\nTutto questo procedimento fu inventato nel 1900, con modalità molto strane: in effetti, e questo è del resto un tratto comune a una grande quantità di scoperte scientifiche e invenzioni anche importanti, il metodo iniziale fu scoperto per errore. Infatti Jacques E. Brandenberger, il chimico svizzero che inventò il cellofan, stava cercando una soluzione… alle macchie di vino sulle tovaglie : voleva produrre un tessuto che respingesse I liquidi anzichè assorbirli. Il suo tentativo di impermeabilizzare la stoffa spruzzandovi sopra della viscosa non funzionò – la stoffa restava eccessivamente rigida – ma scoprì che la pellicola così ottenuta si staccava semplicemente dalla pezza e presentava caratteristiche molto interessanti. Era nato il primo foglio di cellofan della storia. Dieci anni dopo, appena perfezionata la macchina e ottenuto il brevetto, iniziò la produzione industriale, con il nome di “cellulosa trasparente” – in francese “cellulose diaphane”, contratto in “cellophane”.\nIl successo straordinario del cellofan non è un mistero per nessuno: per trent’anni, dai Trenta ai Sessanta del secolo scorso, la fabbricazione industriale fu di altissimo volume, e anche oggi che esistono alternative interessanti il materiale si dimostra perfetto per svariati utilizzi. Come abbiamo detto, infatti, è un ottimo involucro per alimenti; inoltre, fa parte, come base, del comune nastro adesivo che tutti conosciamo con il nome di Scotch; funge da membrana semipermeabile in alcuni tipi di batterie; e trova impiego nella fabbricazione dei tubi per dialisi. La sua impermeabilità all’acqua ma non al vapore lo rende inoltre la confezione ideale per I sigari, che devono continuamente essere lasciati “respirare” durante lo stoccaggio. Ed è perfino stato utilizzato da alcuni artisti, dato che se illuminato da luce polarizzata produce colori cangianti, per creare installazioni di grande effetto, simili a vetrate istoriate cinetiche.


MONZA - VIA CANOVA, 28\nPuntocasa propone appartamento in vendita nella provincia di Monza e della Brianza, a Monza, di 100 mq.. Questa soluzione abitativa possiede 3 locali, oltre a balcone e appartiene alla classe energetica G. Di seguito, troverete la nostra descrizione dettagliata della casa dei vostri desideri con la specifica delle esatte metrature e dell’eventuale dotazione di box o altri accessori.\nMonza, adiacente al Centro, a 5 minuti a piedi dal Parco, in zona servitissima da negozi di ogni genere, scuole, mezzi pubblici, a 15 minuti dalla stazione FS,, in piacevole condominio anni '70 con servizio di portineria, proponiamo appartamento posto al 4° piano con ascensore, composto da 3 locali di circa 100 mq. e più precisamente: ingresso, soggiorno con balcone, cucina abitabile con balcone, 2 camere, servizio e ripostiglio. Doppi vetri in PVC e porta blindata. Completa la proprietà la cantina. Box singolo a €. 18.000,00. Nelle spese condominiali indicate e' escluso il consumo del riscaldamento.\nRiferimento : 3508\nSpese condominiali mensili : 170,0


La sessantanovesima edizione del Festival di Sanremo ha riservato al suo nutrito pubblico più sorprese che conferme. A partire dalla vittoria di Mahmood, il rapper italo-egiziano che ha cantato la non irresistibile “Soldi” ed è riuscito a ribaltare le previsioni e il voto popolare verso quello che molti hanno definito un “voto politico”. Se il suo primo posto serve a riaffermare la necessità di integrare le culture ben venga, anche se la qualità musicale del suo pezzo era inferiore a quella di altri in gara. Al secondo posto si è classificato Ultimo (“I tuoi particolari”) e al terzo il Volo (“Musica che resta”).\nLa votazione è stata eseguita attraverso il televoto degli spettatori (50%), il voto della giuria della Sala Stampa (30%) e quello della Giuria d’Onore (20%). Dopo le esibizioni dei 24 cantanti è stata stilata una classifica in base alle percentuali di voto ottenute nel corso delle cinque serate. Nella fase finale, una valutazione a sé è stata riservata alle 3 canzoni risultate ai primi 3 posti, ovvero quelle di Ultimo, del Volo e del citato Mahmood; il quale, pur avendo soltanto il 14,% del televoto (contro il 24,7%) di Ultimo, ha ottenuto dalle giurie un largo 63,7% (contro il 24,7% di Ultimo), che ha sovvertito il giudizio popolare.\nI verdetti della kermesse sanremese riservano sempre qualche sorpresa e di conseguenza qualche polemica. D’altra parte, ormai da lustri non si tratta più di un Festival della canzone ma di uno spettacolo che mette in primo piano i cantanti e la loro attitudine ad accattivarsi il giudizio di pubblico e giuria più per la loro capacità di tenere la scena che per la effettiva qualità dei brani interpretati.\nSimone Cristicchi (“Abbi cura di me”), Daniele Silvestri (“Argentovivo”, vincitore del Premio della Critica), Paola Turci (“L’ultimo ostacolo”) e Arisa (“Mi sento bene”) – solo per citarne alcuni – hanno proposto brani che avrebbero meritato migliore fortuna, ma tant’è. Il vento del cambiamento evidentemente ha attraversato anche il palco del teatro Ariston, portando ai tre primi posti un gruppetto di giovani e sdoganando i nuovi generi che oggi vanno per la maggiore soprattutto fra i giovanissimi.\nIl tutto accompagnato da una conduzione alquanto ingessata da parte di Claudio Baglioni, intaccata soltanto parzialmente dai cambi di ritmo e dagli sprazzi di comicità di Claudio Bisio, un po’ sotto tono rispetto al suo solito) e Virginia Raffaele, comunque brava, anche se in panni per lei insoliti rispetto a quelli di imitatrice e caratterista.\nNonostante il calo rispetto alle medie record dello scorso anno, il Festival ha confermato il suo appeal sul pubblico televisivo nostrano, con ascolti intorno ai 10 milioni e uno share medio del 50%, più che lusinghiero. Molto hanno fatto i super-ospiti intervenuti durante le cinque serate, da Giorgia a Elisa, da Antonello Venditti a Ligabue, da Raf e Umberto Tozzi a Eros Ramazzotti, insieme alla piacevole serata dei duetti che ha riservato qualche sorpresa positiva.\nRispetto a molte edizioni precedenti, sono mancate le incursioni comiche (con la parziale eccezione della presenza di Pio e Amedeo) e i picchi di emotività o sensazionalismo. In complesso, l’edizione 2019 del Festival è stata più omogenea e meno densa di imprevisti di altre passate, nel segno di una normalizzazione che probabilmente è stata anche una scelta di fronte alle possibili polemiche sempre dietro l’angolo.\nL’edizione del 2020 sarà quella del settantesimo ed è improbabile che veda ancora il Claudio nazionale nelle vesti di conduttore. Se, com’è facile prevedere, fra un anno sarà la volta di Carlo Conti si tornerà finalmente a distinguere il ruolo del conduttore da quello dei cantanti.


La rivolta degli amanti di Comic Sans | Giornalettismo\nLa rivolta degli amanti di Comic Sans\ndi Edoardo Di Gennaro | 10/04/2014\n«Siamo i difensori del Comic Sans, Non temiamo gli altri font e trasformeremo il mondo in comic sans. Perchè l’Helvetica è così 2011» è la frase che si legge sul Tumblr “Comic Sans Project“, che riporta una serie di immagini di marchi e icone reinterpretate con il font più odiato (o amato) della rete.\nLO SFOGO DI COMIC SANS IN PERSONA – Ma “Comic Sans Project” non è il solo portale che si occupa di difendere il font dall’estinzione e dagli attacchi delle persone, infatti anche su McSvweeneys è stato pubblicato un simpatico articolo tradotto poi da Dudemag, nel quale l’autore Mike Larcher si mette nei panni del font stesso mentre si sfoga con il mondo che gli è ostile.\nSenti un po’. Lo so che vai a stronzate sul mio conto. Pensi che sia stupido. Pensi che sia immaturo. Pensi che io sia il deforme, patetico surrogato di un font. Beh, ripensaci, sfigato, perché io sono Comic Sans e sono la cosa migliore che sia capitata alla tipografia dai tempi di quel cazzone di Johannes Gutenberg\nLeggi anche: Firma la petizione contro il Comic Sans\n«LA GENTE MI AMA» – Nell’articolo il font va avanti accanendosi in particolare contro chi usa l’Helvetica: «Scusa se tutto il mondo non può essere fatto di quella trashata europea del severo carattere svizzero. Scusa tanto se a qualcuno piace divertirsi. Scusa tanto se intralcio la strada della tua minimalista, Bauhaus e fascista sagra della noia». Il Comic Sans sa il fatto suo e sa esattamente quali siano i suoi punti di forza «La gente mi ama. Perché? Perché sono divertente. Sono l’anima della festa. Porto leggerezza in ogni situazione», per poi sfociare in un delirio di onnipotenza: «Non me ne può fregare niente di quello che pensi, e sai perché, coglione? Perché sono famoso. Sono su tutti i maggiori sistemi operativi a partire dal fottuto Microsoft Bob. Sono sulle tue etichette. Sono sui tuoi browsers. Sono sui tuoi messaggi istantanei. Non sono solo un font. Sono una cazzo di forza della natura e non avrò pace finchè ogni severo tipografo in sedia a dondolo col cappello da coglione come te sarà circondato dalla mia amabile cazzutaggine senza grazia ispirata ai fumetti». Il Comic Sans è tornato, è più forte di prima e ha sete di vendetta. Di seguito una gallery di immagini tratte da “Comic Sans Project” che ci dà un’idea di come sarà il nostro mondo tra qualche anno.\nIl Tigullio e la scissione da Genova città metropolitana\nIl conduttore che umilia e “caccia” la collega: «Del Napoli non puoi parlare»


Roma, 16 lug. (LaPresse) - "Da oggi vivremo una fase decisamente più stabile rispetto all'ultimo periodo grazie al rinforzo dell'Anticiclone Nordafricano, che si rigonfierà sulle nostre regioni e sull'Europa centro-orientale dove il caldo si farà sempre meno sopportabile soprattutto a partire da venerdì". Sono le previsioni del meteorologo Flavio Galbiati per Epson meteo. Infatti, dopo una breve fase di ritorno entro i canoni dell'estate mediterranea, i termometri faranno un ulteriore balzo all'insù puntando oltre i 35 gradi in molte zone, con l'ulteriore apporto dato dai tassi di umidità anch'essi in graduale crescita. Tempo bello e caldo afoso in aumento dunque nel fine settimana. Domenica possibile aumento dell'instabilità sui rilievi del Nordovest e vicine pianure"-\nGiovedì l'alta pressione di matrice nordafricana inizierà a dominare in modo efficace sulla nostra Penisola. Dall'entroterra marocchino e algerino, dove le temperature in partenza sono roventi e superano localmente i 43-44°C, sta arrivando una massa d'aria molto calda. L'alta pressione sopprimerà i moti verticali e porterà stabilità atmosferica. Questa bolla di aria calda si allungherà per oltre 3000 km. Nei giorni scorsi ha portato una intensa ondata di caldo in Spagna: lunedì scorso in Andalusia si sono raggiunti 40,2°C a Cordoba, 38,9°C a Siviglia, 38,8°C a Granada.\nGiovedì la situazione sarà simile a oggi: prevarrà ovunque il bel tempo con venti più deboli. Qualche temporale di calore in sviluppo nel pomeriggio su Appennino centrale, basso Lazio, Appennino meridionale e zone montuose Sicilia. Temporali più occasionali sulle Alpi. Venerdì bello ovunque con cielo sereno o poco nuvoloso. Poche nubi in più sulla Calabria tirrenica. Temperature in ulteriore aumento grazie alla maggiore efficacia dell'alta pressione nordafricana.\nLe temperature si porteranno così al di sopra della norma in particolare nelle regioni settentrionali, tirreniche e in Sardegna, con picchi di 33°C 34°C. Farà un po' meno caldo nelle regioni adriatiche e al Sud dove ci sarà una moderata ventilazione da nord e in generale le temperature massime non saliranno oltre i 30°C. Il caldo si farà sentire anche di notte, con possibili fastidi dovuti all'afa: In molte zone le minime supereranno i 20°C, la soglia oltre la quale inizia il disagio notturno dovuto al caldo.\nSabato sarà ancora giornata di sole pieno, da segnalare una tendenza al possibile sviluppo di temporali di calore nel pomeriggio e in serata nelle Alpi occidentali. Sarà una giornata molto calda, con temperature in aumento ovunque. Le zone più calde saranno ancora una volta le regioni del Nord, quelle tirreniche e la Sardegna, con punte di 33°C-34°C, e anche di 35°C 36°C in Sardegna. A Causa dell'aumento dei tassi di umidità il clima diventerà sempre più afoso. Domenica ancora tempo bello e soleggiato, in particolare al Centrosud e d Emilia Romagna. Al Nord inizio di giornata tranquillo, poi solo al Nordovest aumenteranno le nubi a causa dell'avvicinamento di una nuova perturbazione atlantica, la nr. 6 del mese, che porterà un aumento dell'instabilità e il rischio di temporali sui rilievi con possibile coinvolgimento delle pianure adiacenti ( alto Piemonte, alta Lombardia).


Gazebo A Membrana in PTFE & PVDF Pensiline per Jerudong Park, Il Più Grande Parco Divertimenti del Brunei\nData completata 2014\nPosizione Jerudong Park, Brunei\nArea del progetto 13000metri quadrati\nMembrane Mariale PVDF & PTFE\nTensostruttura in Materiale a Membrana in PTFE per Centro Commerciale, Molo dei Pescatori di Macao Tensostruttura in Tessuto PVDF per Ingresso Magazzino Midea Group - Shunde, Cina Strutture di Parcheggio a Trazione per Grandi Parcheggi - Fabbrica di Sigarette Guiyang Tensostrutture per Autostrade Toll Plaza & Ingresso Stazione di Pedaggio - Tongling, Cina Struttura in Tessuto a Trazione per l'Industria Mineraria Fossa di Pietra - Huizhou, Cina\nQuesto progetto si trova nello splendido Brunei . Ci siamo fidati di essere responsabili della progettazione e dell'ingegneria dei gazebo e di altre tettoie per il più grande parco divertimenti del paese, Jerudong Park .\nAbbiamo scelto la combinazione del film PVDF di SATLER e del film PTFE di Saint-Gobain nel tentativo di raggiungere il miglior equilibrio tra durata, praticità, costo e bellezza, offrendo ai nostri clienti tranquillità .\nQuesto progetto include una struttura a membrana a due code, una struttura a membrana in legno, una struttura a membrana per stazione ferroviaria, una struttura a membrana per l'ingresso e l'uscita principale, ecc. .\n√ .Span grande:Le tensostrutture possono creare una vasta area coperta, superiore a 200 m .\n√ .Design unico:La struttura in tessuto a trazione offre a architetti, designer e ingegneri l'opportunità di sperimentare la forma e creare strutture visivamente emozionanti e iconiche .\n√ .Varie forme:La struttura portante mutevole può creare molte forme diverse di struttura tesa con membrana flessibile .\n√ .Conveniente:Circa 1/3 - 1/2 in meno rispetto alle strutture convenzionali sui costi .\n√ .Facile da installare:Più veloce e più conveniente rispetto ai progetti di costruzione tradizionali .\n√ .Resistente agli agenti atmosferici:Resistente e progettato per resistere anche alle condizioni meteorologiche più rigide . Fornisce protezione sia dalla pioggia che dal sole .\n√ .Eccellente durata: TessutoLa tensostruttura è caratterizzata da resistenza e longevità, può essere costruita in diverse aree del mondo, dalla gelidapolo articoal caldo torrido del deserto .\n√ .Ecologico:Elevata riflettività solare e basso assorbimento solare . Di conseguenza, nell'edificio viene utilizzata meno energia, riducendo in definitiva il costo dell'elettricità .\n√ .Esigenze di bassa manutenzione:Le strutture a membrana tensiva richiedono una manutenzione minima per i clienti, sia che si tratti di PVC, PVDF, PTFE o ETFE .\n√ .Eccezionale illuminazione naturale diurna:La membrana è traslucida, Alla luce del giorno, le strutture di tensione potrebbero offrire uno spazio naturale ricco di luce naturale e morbido, e di notte, l'illuminazione artificiale può renderla luminosa e colorata .


Como: oltre 500 i clandestini in stazione, impazza la Scabbia | Vøx\nComo: oltre 500 i clandestini in stazione, impazza la Scabbia\nE’ sempre più emergenza fancazzisti nella zona della stazione San Giovanni, a Como. L’ultimo dato – reso noto in mattinata da uno dei responsabili del disastro, il direttore della Carita$, Roberto Bernasconi – parla di 500 clandestini accampati e assistiti dalle a$$ociazioni e dal presidio sanitario fisso organizzato Asst e Ats che sarà in funzione giorno e notte. A spese dei contribuenti.\nDalle 20.30 alle 22.30 è inoltre presente un medico volontario – una quarantina hanno dato a titolo gratuito la loro disponibilità, mentre dagli anziani italiani si fanno pagare, eccome – che effettuerà delle visite. Medico che in caso di necessità invierà gli interessati negli ospedali, dove senza pagare il ticket, gente appena scesa dai barconi, verrà subito assistita gratuitamente. E impazzano i casi di Scabbia.\nDal canto suo Federfarma, quella che fa pagare agli italiani i farmaci fior di quattrini, mette a disposizione gratuitamente farmaci e altro materiale per la prima assistenza: perché sanno che i clandestini sono un grande business, e ci investono.\nIntanto gli infetti da Scabbia sono stati inviati nel poliambulatorio di via Napoleona per ulteriori accertamenti. A spese dei comaschi.\nArticolo precedenteWikileaks offre ricompensa: “Chi ha ucciso Seth Rich?”Articolo successivoProfugo che uccise Alexandra non andrà in carcere: “Era depresso”


Per Microsoft garantire un sistema operativo quanto più possibile sicuro è una priorità. Proprio per questo motivo, durante questi ultimi anni, ha lavorato per migliorare sempre di più la propria suite dedicata alla sicurezza, ovvero Windows Defender.\nSi tratta di un mezzo piuttosto potente per poter contrastare le minacce più comuni che possono presentarsi in rete e, proprio per questo motivo, è solitamente consigliato tenerlo perennemente attivo sul proprio dispositivo. Pur non andando pressoché mai in contrasto con altri antivirus però, alcuni utenti desiderano sostituirlo totalmente: si tratta di una scelta piuttosto inconsueta (se non bizzarra) ma che è ottenibile disabilitando Windows Defender in maniera permanente.\nCome disabilitare Windows Defender una volta per tutte\nAncor prima di effettuare la procedura di disabilitazione, accertati di aver fatto un backup del sistema: in questa procedura infatti sarà coinvolto anche il Registro di sistema di Windows, una delle parti più vulnerabili dell’OS.\nUna volta fatto ciò, puoi procedere tranquillamente con le operazioni successive.\nDisabilitare temporaneamente Windows Defender\nPrima di effettuare una scelta così drastica, puoi provare qualche tempo a disabilitare temporaneamente l’antivirus di Windows. Per fare ciò, clicca su Start – Impostazioni – Aggiornamento e Sicurezza – Windows Defender. Setta dunque su OFF la Protezione in tempo reale.\nDisabilitare Windows Defender una volta per tutte\nSe sei proprio deciso a disattivare una volta per tutte Windows Defender, innanzi tutto assicurati di avere un antivirus che sia un degno sostituto della suite realizzata da Microsoft.\nPer accedere alle impostazioni in cui sarà possibile disabilitare Windows Defender, sarà necessario tenere premuti sulla tastiera il tasto di Windows e la lettera R per aprire la finestra Esegui.\nAl suo interno digita regedit e fare clic su OK. Una volta fatto ciò, usa la colonna sul lato sinistro per navigare nella sino a trovare la parte dedicata a Windows Defender: HKEY_LOCAL_MACHINE \_ SOFTWARE \_ Policies \_ Microsoft \_ Windows Defender\nAll’interno della cartella Windows Defender, dovrebbe esservi un file denominato (predefinito). Per disabilitare Windows Defender dovrai fare clic con il tasto destro su una parte vuota del riquadro, quindi selezionare Nuovo – Valore DWORD (32 bit).\nChiama il file appena realizzato DisableAntiSpyware, assicurandoti di utilizzare le maiuscole proprio come riportato. Fare clic con il tasto destro del mouse sul nuovo file, quindi selezionare Modifica. Nel campo contrassegnato Dati valore inserire il numero 1.\nOra Windows Defender sarà disabilitato e potrai agire come meglio credi. Se in futuro deciderai di fare marcia indietro, sarà necessario tornare al file DisableAntiSpyware e impostare Dati valore su 0.\nCome già sottolineato, tutto ciò va fatto con già installato e funzionato un antivirus di alto livello, onde evitare spiacevoli intrusioni.\nantivirus Microsoft windows Windows 10


Il faro - Foto - Fototue.it\ndi SimoneNoX, in Panoramiche\nViaggio fatto nel 2014 sulla West Coast americana.. Pigeon Point, faro con casette adibite ad hotel.\nSiamo lunga la mitica Highway 1 in direzione San Francisco.\nInviata il 29/12/2019, vista 130 volte.\n#8 del 30/12/2019\nGrazie a tutti per i commenti! Contento che sia piaciuta. Per quanto riguarda la deformazione, come ha fatto notare Mynd, è dovuta dal 10mm utilizzato. Invece, per l'impastato notato da Max, posso dire che dal file locale si nota meno, il caricamento lo ha accentuato come ha schiarito un po' tutta la foto. Dovrebbe risultare tutta un minimo più scura.\n#7 del 30/12/2019\nUna scena da film "Cape Cod"..drammatica e angosciante\n#6 del 29/12/2019\nMi piace l'atmosfera e la location e il contesto. Vedo il dettaglio molto impastato però\nStupenda location , luce dosata alla perfezione per ottenere un immagine fiabesca.\nbella immagine molto suggestiva dove il faro si staglia con forza nello squarcio di luce nel cielo, unica cosa non riesco a capire a cosa sia dovuta la deformazione sul faro e sulla casa\nBen spettacolarizzato nonostante la leggera deformazione rimasta,\nUn'immagine di forte impatto visivo con le nuvole che drammatizzano lo scatto. Luce e colori magnetizzano lo sguardo\nAtmosfera surreale e suggestiva. Molto bella la luce che irrompe sullo sfondo e l'ampio respiro dato dal 15mm equivalente, che pur introducendo un po' di deformazioni prospettiche rende lo scatto più coinvolgente e particolare.


pontinia ecologia e territorio: WWF Arriva il decreto sulle specie aliene\nWWF Arriva il decreto sulle specie aliene\nL’Europa ha così stilato l’elenco delle 49 specie invasive più pericolose e considerate “di importanza unionale” e per le quali sono strettamente vietati: l’introduzione e il transito nel territorio nazionale; la detenzione, l'allevamento e la coltivazione; il trasporto, la vendita, il commercio e l'utilizzo, ma anche la cessione a titolo gratuito o lo scambio; così come la riproduzione e il rilascio nell'ambiente. 33 delle 49 specie pericolose a livello europeo sono presenti in Italia e tra queste vi sono piante come il giacinto d’acqua (Eichhornia crassipes), insetti come il calabrone asiatico (Vespa velutina nigrithorax), crostacei come il gambero rosso della Louisiana (Procambarus clarkii) rettili come la testuggine palustre americana (Trachemys scripta), pesci come la pseudorasbora (Pseudorasbora parva), anfibi come la rana toro (Lithobates catesbeianus), uccelli come l’ibis sacro (Threskiornis aethiopicus) e mammiferi come la nutria (Myocastor coypus). Il decreto prevede, oltre ai divieti sopra citati e ai controlli doganali, che le Regioni e i Parchi nazionali predispongano opportuni piani di controllo.\nPer il WWF, però, la migliore risposta è la prevenzione: è molto più efficiente limitare l’accesso a nuove specie invasive che combatterle una volta insediate, così come ecosistemi sani e ricchi di biodiversità riescono a contrastare naturalmente l'insediamento di specie aliene in maniera molto più efficace rispetto ad ecosistemi inquinati o impoveriti. Proprio per questo appaiono assurde attività di rilascio di specie esotiche a scopo ricreativo, come la richiesta di introdurre specie alloctone di Trote atlantiche nelle Marche, appoggiata addirittura dall’assessore regionale, che WWF e Pro Natura hanno sottoposto all'attenzione del Ministro dell'Ambiente Galletti. Appare assurdo come, di fronte ad un’emergenza ancora non percepita nella sua gravità, si possano richiedere deroghe alle leggi per rispondere ad interessi locali: tutto questo in una Regione dove un Parco Nazionale, quello dei Sibillini, si sta fattivamente adoperando per la tutela e la reintroduzione delle specie autoctona di Trota mediterranea.\nTutti i proprietari di animali da compagnia inseriti nella lista (in particolare chi avesse in casa testuggini palustri americane) potranno mantenerli fino al termine della loro vita naturale, ma entro giugno 2018 dovranno comunicare il loro possesso al Ministero dell'Ambiente, fornendo indicazioni sull'esemplare (specie, sesso ed età) nonché sulle modalità che intendono adottare per impedirne la riproduzione e la diffusione. Zoo e giardini botanici, così come centri di ricerca, importatori e rivenditori, dovranno invece richiedere apposite autorizzazioni. Per chi non rispettasse gli obblighi, sono previste sanzioni penali, amministrative e la confisca degli esemplari. Nei prossimi mesi l'elenco verrà aggiornato con una specie di importanza nazionale individuate dal Ministero.\n- Segnalare la presenza di specie esotiche tramite apposite app (es. www.csmon-life.eu) e partecipando ai progetti di monitoraggio scientifico (più info al sito www.lifeasap.eu)\n- Evitare sempre di acquistare piante ed animali come souvenir durante viaggi all'estero, e controllare accuratamente la pulizia della propria attrezzatura di viaggio.\n- Scegliere piante locali per il proprio giardino


Volo per Bologna, ma si ritrova in Polonia, incredibile avventura • Prima Pagina Castelvetrano\nVolo per Bologna, ma si ritrova in Polonia, incredibile avventura\nLa donna, originaria di Alcamo, si è ritrovata a Wroclaw ma non è ancora chiaro cosa sia successo\n24 Ottobre 2021 11:08\nBiglietto di andata direzione Bologna ma si ritrova in Polonia. È la brutta avventura di una donna sordo muta dalla nascita partita dall'aeroporto di Punta Raisi-Palermo; ancora da chiarire come possa essere avvenuto il tutto.\nUna volta atterrata a Wroclaw l'amara scoperta: la 69enne, originaria del trapanese, di Alcamo ma residente a Ferrara, si è da subito messa in contatto con il consolato italiano che ha assistito la signora nel rientro in patria.\nBisognerà chiaramente far luce sull'accaduto, nonostante i controlli del personale a terra e di bordo.\n«Abbiamo già richiesto una dettagliata relazione sulla vicenda», fa sapere la Gesap, la società di gestione dell'aeroporto. «Ciò che è accaduto è inammissibile per il quale, a nome di tutto l'aeroporto, ci sentiamo di porgere le scuse più sentite alla passeggera». La signora ha viaggiato con la compagnia aerea irlandese della Ryanair.


Riparto raccomdate ai creditori - Forum FALLIMENTI - RIPARTI\nRiparto raccomdate ai creditori\nBuongiorno, in fase di terzo riparto parziale in un concordato preventivo liquidatorio, premesso che nei due riparti precedenti i creditori prededucibili e tutti i creditori privilegiati fino al privilegio di cui al 2751-bis n. 5 sono stati interamente soddisfatti anche in sorte interessi, si chiede se la comunicazione (raccomandata o PEC) del deposito del riparto sia da inviare comunque anche ai creditori già integralmente soddisfatti o solo agli altri creditori. Il dubbio mi sorge dal fatto che i creditori integralmente soddisfatti in realtà possano aver perso la loro qualifica di creditori e non abbiano più alcun interesse alla comunicazione stessa. Ovviamente in tal caso si renderebbe meno onerosa (sia in termini di costi che di tempi considerate le raccomandate cartacee da inviare a dipendenti e creditori esteri che non possiedono PEC) e più agevole la comunicazione del riparto.\nRE: Riparto raccomdate ai creditori\nNon vi è bisogno di effettuare la comunicazione ai creditori già integralmente soddisfatti perché, come lei giustamente, ricorda questi non sono più creditori e non hanno interesse ai successivi riparti.


Il bagno Feng Shui: consigli e suggerimenti\nIl bagno secondo il Feng Shui: ecco come trasformarlo in una vera oasi del benessere\nOrdine, pulizia e ovviamente benessere: il bagno secondo il Feng Shui deve essere arredato in maniera da creare armonia, equilibrio e favorire un flusso di energia positiva. L’antica arte cinese – che insegna a organizzare gli spazi abitativi in modo da renderli più accoglienti, rasserenanti e stimolanti – si presta a meraviglia alla progettazione del bagno, offrendo spunti interessanti per trasformare la stanza dedicata alla cura del corpo e al relax in una vera e propria oasi del benessere. Ecco qualche suggerimento per creare nella vostra casa un perfetto bagno Feng Shui.\nGrazie a Facile Progettare, rinnovare il bagno non è mai stato così facile. Affidatevi ai nostri architetti, progettisti e interior designer per valorizzare in maniera intelligente questo spazio e con l’ausilio della realtà virtuale potrete vedere in anteprima il progetto su misura realizzato per voi e seguire passo dopo passo il percorso di progettazione che vi porterà a realizzare il bagno che sognavate.\nQuello del Feng Shui è un approccio sempre più diffuso nella progettazione architettonica e nell’interior design, in particolare in bagno. Il motivo è molto semplice: l’antica disciplina cinese è quella che meglio di ogni altra è in grado di ricreare l’atmosfera calmante, rilassante, ringiovanente e benefica che si respira nelle spa. Trasformare il bagno in un tempio del benessere, dove ricercare il relax e la cura di sé, è oggi molto di tendenza nell’arredo contemporaneo, e il Feng Shui – con la sua eleganza rigorosa e l’attenzione all’armonia più assoluta – si presta perfettamente a realizzare questo prototipo.\nGli elementi giusti e la loro disposizione\nArredare il bagno secondo le regole del Feng Shui richiede attenzione all’elemento dominante in questa stanza, che per l’antica disciplina taoista è l’acqua. La progettazione dovrà quindi essere tesa a creare un ambiente che favorisce un equilibrio armonico tra la dominanza di questo elemento, in cui prevale l’energia Yin, con il suo opposto, l’energia Yang. L’acqua è l’elemento che purifica, rilassa e purifica: combinarlo con i giusti elementi e materiali Feng Shui creerà uno spazio rilassante.\nIn linea generale, il fuoco – l’elemento opposto all’acqua – va usato con attenzione, ma deve essere presente nel bagno per bilanciare la dominanza dell’elemento primario: inserire delle candele è sempre una buona idea per purificare l’energia del bagno, così come il legno servirà ad equilibrare l’acqua in eccesso nel bagno; infine gli elementi in metallo serviranno a creare un senso di freschezza ideale nella stanza dedicata alla pulizia del corpo.\nNaturalmente, le proporzioni e la disposizione degli elementi nell’arredo bagno dipenderanno dalla mappa energetica della casa: il Bagua vi aiuterà a scegliere gli arredi giusti e come posizionargli in base alle regole del Feng Shui.\nI colori Feng Shui per il bagno\nNaturalmente, i colori ideali per il bagno secondo il Feng Shui sono quelli che ruotano attorno alle tonalità fredde del verde, del blu, dell’azzurro e del nero, che favoriscono il relax e la prevalenza di Yin. L’uso delle tonalità calde (legate al fuoco) deve essere invece dosato con molta attenzione.\nLe piante nel bagno Feng Shui\nLe piante sono un altro elemento immancabile nel bagno. Per creare un ambiente sano e pulito, il Feng Shui richiede piante in grado di purificare l’aria, assorbire l’umidità ed evitare il ristagno dell’elemento acqua.\nAttenzione allo specchio\nUn’altra regola fondamentale del Feng Shui per il bagno coinvolge gli specchi che offrono il piacere di guardarsi oltre a favorire la presenza dell’elemento acqua. Attenzione però a non posizionarli l’uno di fronte all’altro per evitare che l’energia positiva si disperda.\nL’orientamento del bagno\nAltra regola fondamentale del Feng Shui per il bagno riguarda infine l’orientamento della stanza, che secondo i dettami della dottrina taoista deve essere posizionato verso il nord.\nPer arredare il vostro bagno con il Feng Shui, affidatevi a Facile Progettare: ecco come funziona il nostro servizio!\nCondividi l'articolo bagno feng shui sui social.


Alitalia addio, oggi l'ultimo volo - Sbircia la Notizia Magazine\n02:29 del 18/05/2022\nPubblicato il Posted on 14 Ottobre 2021, 06:16\nPosted on 5 Aprile 2022, 11:10 Author Adnkronos\nBollicine carbon neutral: Cantine Ferrari di Trento del Gruppo Lunelli compensa le proprie emissioni di CO2. Ad oggi, segnalano infatti i dati raccolti e analizzati con l’ausilio di ClimatePartner e la collaborazione di Collectibus, l’azienda ha raggiunto la carbon neutrality, riducendo e compensando le proprie emissioni. Il processo, fortemente voluto da Ferrari Trento che, […]\nLe autorità etiopi hanno dichiarato lo stato di emergenza dopo l’avanzata delle forze del Fronte di Liberazione del Popolo del Tigray (Tplf), che ora considerano di marciare sulla capitale Addis Abeba. Lo riferiscono i media ufficiali del Paese africano due giorni dopo che il primo ministro, Abiy Ahmed, ha esortato i suoi connazionali a prendere […]\nPremier Ucraina: “Più armi, aiuti, sanzioni ed essere in famiglia Ue”\nPosted on 17 Maggio 2022, 09:15 Author Adnkronos\n(Adnkronos) – (di Roberta Lanzara) – “Il risultato dell’Eurovision rappresenta il segno di approvazione all’Ucraina che arriva dai cittadini e dalle nazioni di tutto il continente europeo. E’ una manifestazione del forte sostegno offerto dall’Europa e dal Mondo al nostro Paese dopo oltre 80 giorni di guerra forzati e di crimini terribili perpetrati contro l’umanità”. […]\nPer Berlusconi nuova visita al San Raffaele\nPosted on 1 Febbraio 2022, 10:06 Author Adnkronos\nPosted on 21 Luglio 2021, 16:28 Author Adnkronos\nPosted on 1 Dicembre 2021, 13:53 Author Adnkronos


Nella Val Bormida, entroterra della Riviera ligure di Ponente, incontriamo Calizzano, immerso nel verde di prati e faggete. Piccolo comune a ridosso con il confine piemontese a 647 metri slm, Calizzano è circondato da un territorio forestale chiamato “della Barbottina”. Proprio in questa località, passeggiando sui sentieri, troviamo un albero di faggio dalle dimensioni davvero eccezionali: in quasi 200 anni di vita l’albero ha raggiunto un altezza di 37 metri e una circonferenza di 347 centimetri.\nNel vicino bosco di Rionero, invece, abbiamo un albero di castagno con un diametro di cinque metri e vecchio oltre 250 anni.\nI ritrovamenti archeologici datano i primi insediamenti umani di Calizzano all’epoca Paleolitica media. Successivamente il feudo passò sotto vari possedimenti, fra cui la famiglia Carretto. Nel 1572 Calizzano venne invaso e conquistato dalle truppe spagnole di Filippo III di Spagna. Fino al 1713, quando il Trattato di Utrecht mise fine al dominio spagnolo a vantaggio della Repubblica di Genova.\nSuccessivamente il territorio subì le guerre e gli scontri tra le truppe francesi di Napoleone Bonaparte e l’Impero austro-ungarico. Nel 1815, caduto Napoleone Bonaparte, il territorio di Calizzano passò nel Regno di Sardegna prima e poi nel Regno d’Ialia.\nDi particolare interesse architettonico Calizzano offre il Santuario di Nostra Signora delle Grazie, datata intorno al II secolo. Di essa restano il portico romanico e un campanile originario. Subì una ricostruzione dopo l’incendio appiccato dall’esercito francese nel 1797 e al suo interno sono conservati importanti affreschi.\nAltre strutture religiose presenti a Calizzano sono la Chiesa parrocchiale di San Lorenzo, la Chiesa parrocchiale di Sant’Agostino, la Chiesa di Nostra Signora del Rosario e varie cappelle dislocate nelle varie frazioni.\nSulle alture di Calizzano spiccano i ruderi del Castello, in posizione dominante sull’antico borgo. Il castello fu semi-distrutto durante l’epoca napoleonica.\nOggi Calizzano è un comune che basa la sua economia sull’ agricoltura e sul turismo, quest’ultimo stimolato anche da una ottima presenza di castagneti e funghi. Quest’ultimi, in particolare, sono un prodotto tipico di Calizzano.\nA Calizzano si svolgono molti eventi e feste, fra cui la particolare “Funghinpiazza” con stand gastronomici e mostra micologica. Si svolgono inoltre la Festa d’Autunno (3a domenica di ottobre), la Festa della Madonna delle Grazie (2 luglio) e il Festival delle acque ed erbe di campo (maggio).\nPer gli appassionati del trekking Calizzano offre innumerevoli possibilità di sentieri ed itinerari.\nFonte fotografica e crediti: www.flickr.com/photos/giorgionecanaglia\nitinerari per il trekking a Calizzano


La sicurezza a bordo bus | AUTOGUIDOVIE\nHome page News La sicurezza a bordo bus\nLa sicurezza a bordo bus\nLa sicurezza dei nostri conducenti e passeggeri è al centro degli interessi di Autoguidovie che da anni investe cifre rilevanti per i sistemi di videosorveglianza a bordo bus.\nAutoguidovie è stata tra le prime aziende in Italia a dotare i mezzi di sistema integrale di videoregistrazione che con 5 telecamere (6 sui mezzi da 18 metri) è in grado di riprendere dettagliatamente e continuativamente ciò che avviene a bordo dei mezzi.\nOggi su 759 autobus in esercizio, 567 (il 75%) sono dotati di sistema di videosorveglianza.\nNel corso del 2019 è stato attivato, in via sperimentale, un nuovo sistema di videosorveglianza in grado di riprendere le immagini in tempo reale e di trasmetterle in caso di allarme alla centrale operativa. I nuovi mezzi in servizio già a partire dal 2020 saranno dotati di questo nuovo sistema in grado di registrare anche l’audio.\nPiù sicurezza per tutti per un viaggio sempre migliore!


FAQ - Twist\nDomande su twist\nEcco una lista di domande e risposte per aiutarti a comprendere meglio\nil funzionamento di Twist\nCos'è un conto online?\nUn conto on line è un conto utilizzabile esclusivamente “a distanza” senza la necessità di recarsi in filiali fisiche. Comodamente da casa o dal tuo smartphone potrai consultare i tuoi movimenti, eseguire disposizioni di pagamento o vincolare somme di denaro.\nQuanto costa Conto Twist?\nConto Twist è completamente gratuito; l’unico costo a tuo carico sarà l’imposta di bollo pro tempore vigente. Per maggiori informazioni consulta i fogli informativi e l’informativa precontrattuale disponibile nella sezione trasparenza del sito.\nChi può aprire Conto Twist?\nConto Twist può essere aperto da tutte le persone fisiche residenti in Italia il cui indirizzo sia diverso da una casella postale. Al momento dell’accensione il cliente non deve essere titolare di conto corrente con la Banca proprietaria del marchio.\nDi cosa ho bisogno per aprire Conto Twist?\nPer aprire Conto Twist avrai bisogno di un documento d’identità valido (passaporto, carta d’identità, patente di guida), del tuo codice fiscale o tessera sanitaria, di un indirizzo mail attivo e del codice IBAN del tuo conto corrente in essere presso altro istituto.\nDurante il processo di apertura non dimenticare di tenere a portata di mano il tuo cellulare.\nCome posso fare per firmare i contratti con firma digitale?\nFirmare i contratti di Conto Twist con firma digitale è molto semplice e veloce; ti basterà tenere a portata di mano il tuo cellulare e seguire passo per passo il processo guidato di apertura del conto.\nHo completato la procedura di apertura del mio Conto Twist. Quando potrò iniziare ad utilizzarlo?\nL’attivazione del tuo Conto Twist ti verrà confermata con una email di benvenuto non appena ricevuto il bonifico di riconoscimento e terminate le attività di controllo della documentazione da te fornita.\nChe servizi accessori posso associare al mio Conto Twist?\nI servizi accessori associabili al Conto Twist sono la carta di debito a canone gratuito. Per maggiori informazioni consulta i Fogli informativi e l’Informativa precontrattuale disponibile nella sezione Trasparenza del sito.\nCome posso richiedere l’attivazione di un servizio accessorio?\nL’attivazione di un servizio accessorio può essere richiesta unitamente all’apertura del tuo Conto Twist o in un momento successivo direttamente dalla tua Area riservata.\nQuando ricevo la carta di debito?\nUna volta richiesta riceverai la carta di debito direttamente all’indirizzo da te indicato in sede di apertura del conto. Per motivi di sicurezza la carta verrà spedita inattiva e per iniziare ad utilizzarla ti basterà seguire le semplici indicazioni contenute nella lettera accompagnatoria. Il PIN necessario per eseguire i pagamenti e i prelevamenti presso gli ATM a te più comodi ti verrà inviato, separatamente rispetto alla carta, allo stesso indirizzo.\nCome posso bloccare la mia carta di debito in caso di furto o smarrimento?\nIn caso di furto o smarrimento della tua carta di debito blocca tempestivamente la carta contattando il numero indicato nella sezione Contatti e sporgi denuncia presso le autorità competenti.\nSe non ho disponibilità sul mio Conto Twist posso comunque utilizzare la mia carta di debito?\nNo, la carta di debito ti premette di eseguire pagamenti e prelevamenti in base alle somme disponibili sul tuo Conto Twist.\nIl saldo disponibile è l’importo che hai sul conto e che puoi utilizzare. Il saldo contabile è l’importo presente sul conto al lordo di entrate e uscite in attesa di registrazione.\nHo bisogno di assistenza. Chi posso contattare?\nPuoi contattare il team di Conto Twist nelle modalità indicate nelle pagine Contatti o Assistenza.\nPer recuperare la tua password ti basterà contattare il servizio Assistenza.\nPer vincolare una somma di denaro devo aprire obbligatoriamente un conto corrente?\nConto Twist non è un conto deposito, ma un conto corrente ordinario sul quale è possibile vincolare delle somme di denaro.\nNon è quindi prevista la possibilità di accendere solo il deposito vincolato.\nVoglio vincolare una somma per beneficiare dei tassi di interesse offerti da Conto Twist. Come posso fare?\nDevi semplicemente accedere alla tua Area riservata e selezionare l’apposita funzione dal menu principale. L’attivazione del vincolo è immediata e potrai iniziare a maturare fin da subito interessi.\nI depositi che porterai in Conto Twist saranno protetti dal Fondo Interbancario di Tutela dei Depositi (FITD). Il FITD è un consorzio di diritto privato tra banche, ufficialmente riconosciuto dalla Banca d’Italia come sistema di garanzia dei depositi che offre una protezione massima sino ad € 100.000. Per maggiori informazioni sul FITD consulta il “Modulo Standard per le informazioni da fornire ai depositanti” disponibile nella sezione Informativa ai clienti.\nCosa devo fare per chiudere un conto che ho aperto in un’altra banca?\nChiudere un conto di un’altra banca è molto semplice. Dall’area riservata del tuo Conto Twist potrai inoltrare una richiesta di estinzione di un conto corrente che hai aperto presso un altro istituto di credito trasferendo sul tuo Conto Twist il saldo residuo e gli eventuali accrediti/addebiti attivi quali utenze, SDD etc.\nPer maggiori informazioni consulta la pagina Trasparenza del sito.\nPosso avere dei consigli per tutelare la mia sicurezza?\n• Difendere da virus e spyware i PC dai quali si effettuano le operazioni di Internet Banking, installando e mantenendo aggiornati opportuni software di protezione (anti-virus, anti-spyware, anti-spam, sistemi di protezione del browser, etc)\n• Proteggere il traffico in entrata e in uscita dai PC mediante l’installazione di opportuni programmi di filtraggio del flusso di dati (firewall) e non disabilitare le impostazioni di protezione configurate\n• Aggiornare costantemente il sistema operativo e gli applicativi del PC mediante l’installazione delle cosiddette patch (“toppe” di protezione).\nTi consigliamo inoltre di leggere attentamente la pagina Consigli sulla sicurezza.\nConto Twist può essere cointestato?\nConto Twist può essere intestato ad una sola persona fisica e pertanto non sono accettate cointestazioni tra due o più soggetti.\nL’emissione della carta di credito American Express è soggetta a delle verifiche preventive?\nSi, l’approvazione della Carta richiesta è ad esclusiva discrezione di American Express.\nChe cos'è la Firma Digitale (FD)?\nLa sua funzione è quella di attestare la validità e la veridicità di un file di dati (testo, immagini, musica, ecc.).\nla certezza che l’informazione contenuta nel documento non sia stata alterata\nChe cos’è il bonifico di riconoscimento?\nE’ un bonifico SEPA proveniente da un IBAN Italiano che per essere considerato utile al riconoscimento deve rispettare alcune condizioni previste dalle vigenti norme anti-riciclaggio.\nLa disposizione di pagamento deve essere inviata da un conto corrente intrattenuto presso altro intermediario (ad eccezione dei contratti conclusi a distanza senza riconoscimento “de visu”) rispetto al quale l’interessato deve essere intestatario.\nQueste condizioni permettono alla Banca che riceve la richiesta, nonostante non abbia riconosciuto di persona il Cliente, di adempiere agli obblighi previsti dalla normativa vigente.\nPosso eseguire il bonifico di riconoscimento da un conto corrente co-intestato?\nSì, è possibile eseguire il bonifico di riconoscimento da un conto co-intestato. In tal caso sarà indispensabile indicare, come ordinante del bonifico, il nome e cognome dell’intestatario di Conto Twist nell’apposito campo “per conto terzi” / ”per conto di”.\nCome posso richiedere l’estinzione del mio Conto Twist?\nLa richiesta di estinzione può essere avanzata inviando una comunicazione per posta raccomandata con ricevuta di ritorno al seguente indirizzo:


Scopri il vino naturale Blankaforti di Jordi Llorens\nSelezioni // 9 novembre 2020\nBlankaforti, l'omaggio di Jordi al suo paese\nJordi Llorens, piccolo produttore della Catalunya, ha fondato la sua bodega in un piccolo villaggio rurale che conta poco più di quattrocento anime. Ci troviamo a nord della provincia di Tarragona, nella Conca di Barbera, precisamente a Blancafort, paese a cui ha voluto dedicare un vino.\nNonostante Jordi Llorens abbia fondato la sua cantina a Blancafort solo nel 2008, la sua storia vanta una lunga tradizione contadina. Jordi infatti è il rappresentante di più di otto generazioni di viticoltori e vinificatori: i suoi antenati, come attestano dei documenti che ha recuperato, acquistarono fondi agricoli nella zona già nel 1779.\nJordi, geologo di formazione, grazie alle sue conoscenze e ai suoi studi, ha potuto scegliere le giaciture perfette per ogni singola parcella e per ogni varietà impiantata. In cantina il suo approccio da sperimentatore, l’ha portato a confrontarsi con le tinajas. Dopo un primo tentativo con solo due anfore, Jordi si è innamorato di questo contenitore utilizzandolo sempre più spesso sia per la vinificazione per l’affinamento. Così Jordi in pochi anni ha adibito un piccolo locale ad anforaia, dove si trovano tinajas di varie tipologie, non soltanto fuori terra, ma anche interrate come vuole la tradizione georgiana.\nOggi l’azienda conta venti ettari coltivati a olivi, mandorli e ovviamente vigna, dove oltre alle varietà locali, convivono piante di cabernet sauvignon e syrah, i famosi vitigni miglioratori, retaggio della visione della viticoltura tipica degli anni ’70 e ’80 che ha interessato anche questa zona.\nProprio dalla cofermentazione di questi due vitigni con grenache e parellada, Jordi ha deciso di dare vita a un vino dedicato a Blancafort e ai suoi abitanti, il Blankaforti, un rosso croccante e succoso, ovviamente vinificato e affinato in anfora, capace di raccontare la storia della viticoltura del luogo, la conformazione di un territorio e la mano del giovane Jordi. Un vi que parla català!\nScopri i Vini Triple “A”\n21,10 €a bottigliaIn Stock


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2 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Seebri Breezhaler 44 microgrammi polvere per inalazione, capsule rigide 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascuna capsula contiene 63 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 50 microgrammi di glicopirronio. Ciascuna dose erogata (la dose rilasciata dal boccaglio dell inalatore) contiene 55 microgrammi di glicopirronio bromuro, equivalenti a 44 microgrammi di glicopirronio. Eccipiente(i) con effetti noti: Ciascuna capsula contiene 23,6 mg di lattosio (come monoidrato). Per l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione, capsula rigida Capsule trasparenti di colore arancione contenenti una polvere bianca, con una banda nera e il codice del prodotto GPL50 stampato in nero sopra la banda e il logo aziendale ( ) stampato in nero sotto la banda. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Seebri Breezhaler è indicato come terapia broncodilatatrice di mantenimento per alleviare i sintomi in pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). 4.2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata è l inalazione del contenuto di una capsula una volta al giorno, usando l inalatore Seebri Breezhaler. Si raccomanda la somministrazione di Seebri Breezhaler ogni giorno, alla stessa ora. Se è stata dimenticata una dose, la dose successiva deve essere presa il più presto possibile. I pazienti devono essere istruiti a non assumere più di una dose al giorno. Popolazioni speciali Anziani Seebri Breezhaler può essere usato alla dose raccomandata nei pazienti anziani (età uguale o superiore a 75 anni) (vedere paragrafo 4.8). Compromissione renale Alla dose raccomandata Seebri Breezhaler può essere usato nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Nei pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi Seebri Breezhaler deve essere usato solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 2\n3 Compromissione epatica Non sono stati condotti studi nei pazienti con compromissione epatica. Il glicopirronio è eliminato prevalentemente mediante escrezione renale e non si prevede pertanto una maggiore esposizione nei pazienti con compromissione epatica. Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Seebri Breezhaler nella BPCO nella popolazione pediatrica (età inferiore a 18 anni). Modo di somministrazione Esclusivamente per uso inalatorio. Le capsule devono essere somministrate utilizzando esclusivamente l inalatore Seebri Breezhaler (vedere paragrafo 6.6). Le capsule non devono essere ingerite. I pazienti devono essere istruiti su come assumere correttamente il medicinale. Per le istruzioni sull uso del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Non deve essere usato negli episodi acuti Seebri Breezhaler è una terapia di mantenimento a lungo termine, in monosomministrazione giornaliera e non è indicato nel trattamento iniziale degli episodi acuti di broncospasmo, cioè come terapia di soccorso. Broncospasmo paradosso Negli studi clinici con Seebri Breezhaler non è stato osservato broncospasmo paradosso. Il broncospasmo paradosso è stato tuttavia osservato con altre terapie inalatorie e può essere pericoloso per la vita. Se questo succede, Seebri Breezhaler deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Effetto anticolinergico Seebri Breezhaler deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto o con ritenzione urinaria. I pazienti devono essere informati sui segni e i sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso e devono essere informati di interrompere l uso di Seebri Breezhaler e rivolgersi immediatamente al medico se si manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi. Pazienti con grave compromissione renale É stato osservato un moderato aumento medio dell esposizione totale sistemica (AUC last ), fino a 1,4 volte, nei soggetti con compromissione renale lieve e moderata e un aumento fino a 2,2 volte nei soggetti con grave compromissione renale e con malattia renale allo stadio terminale. Nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 30 ml/min/1,73 m 2 ), compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, Seebri Breezhaler deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale (vedere paragrafo 5.2). Questi pazienti devono essere strettamente controllati per potenziali reazioni avverse. Pazienti con storia di malattia cardiovascolare Pazienti con cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra, storia d infarto 3\n4 miocardico, aritmia (eccetto la fibrillazione atriale cronica stabile), storia di sindrome del QT lungo o il cui QTc (metodo Fridericia) era prolungato (>450 ms per gli uomini o >470 ms per le donne) sono stati esclusi dagli studi clinici e pertanto l esperienza in questi gruppi di pazienti è limitata. Seebri Breezhaler deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti. Eccipienti I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione La somministrazione contemporanea di Seebri Breezhaler con altri medicinali anticolinergici non è stata studiata e non è pertanto raccomandata. In uno studio clinico in volontari sani, la cimetidina, un inibitore del trasporto di cationi organici che si ritiene possa contribuire all escrezione renale del glicopirronio, ha aumentato del 22% l esposizione totale (AUC) al glicopirronio e diminuito del 23% la clearance renale. In base alla grandezza di queste modifiche, non si prevede un interazione clinicamente rilevante quando il glicopirronio è somministrato insieme a cimetidina o altri inibitori del trasporto dei cationi organici. La somministrazione concomitante di Seebri Breezhaler e indacaterolo per inalazione orale, un beta 2 - agonista adrenergico, in condizioni di stato stazionario per entrambi i principi attivi non ha influenzato la farmacocinetica di entrambi i medicinali. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza I dati relativi all uso di Seebri Breezhaler in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Durante la gravidanza il glicopirronio deve essere usato solo se il beneficio atteso per la paziente giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento Non è noto se il glicopirronio bromuro sia escreto nel latte materno. Tuttavia, il glicopirronio bromuro (compresi i suoi metaboliti) è stato escreto nel latte delle ratte in allattamento (vedere paragrafo 5.3). L uso del glicopirronio in donne che allattano deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la donna è superiore a ogni possibile rischio per il lattante (vedere paragrafo 5.3). Fertilità Studi sulla riproduzione e altri dati sugli animali non segnalano preoccupazioni per la fertilità sia maschile sia femminile (vedere paragrafo 5.3). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Il glicopirronio non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza La reazione avversa anticolinergica più comune è stata la secchezza della bocca (2,4%). Le segnalazioni di secchezza della bocca sono state per la maggior parte di lieve entità, nessuna grave, e si sospetta che siano correlate al medicinale. Il profilo di sicurezza è ulteriormente caratterizzato da altri sintomi correlati agli effetti anticolinergici, compresi segni di ritenzione urinaria, che sono stati non comuni. Sono stati anche osservati effetti gastrointestinali, comprendenti gastroenterite e dispepsia. Le reazioni avverse in termini di tollerabilità 4\n5 locale comprendono irritazione della gola, nasofaringite, rinite e sinusite. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse riportate durante i primi sei mesi di due studi principali raggruppati di fase III della durata di 6 e 12 mesi sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi (Tabella 1). All interno di ciascuna classe per organo, le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza, con le reazioni più frequenti elencate per prime. All interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravità decrescente. Inoltre, per ciascuna reazione avversa, la corrispondente categoria di frequenza si basa sulla seguente convenzione: molto comune ( 1/10); comune ( 1/100, <1/10); non comune ( 1/1.000, <1/100); raro ( 1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1 Reazioni avverse segnalate nella banca dati raggruppata a 6 mesi Reazioni avverse Frequenza Infezioni ed infestazioni Nasofaringite 1) Comune Rinite Cistite Disturbi del metabolismo e della nutrizione Iperglicemia Disturbi psichiatrici Insonnia Comune Patologie del sistema nervoso Cefalea 2) Comune Ipoestesia Patologie cardiache Fibrillazione atriale Palpitazioni Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Congestione dei seni nasali Tosse produttiva Irritazione della gola Epistassi Patologie gastrointestinali Secchezza della bocca Comune Gastroenterite Comune Dispepsia Carie dentali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore agli arti Dolore muscoloscheletrico toracico Patologie renali e urinarie Infezione del tratto urinario 2) Comune Disuria Ritenzione urinaria Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamento Astenia 5\n6 1) Più frequente per il glicopirronio rispetto al placebo solo nella banca dati a 12 mesi 2)Osservata più frequentemente per il glicopirronio rispetto al placebo solo negli anziani >75 anni Descrizione di reazioni avverse selezionate Nella banca dati raggruppata a 6 mesi la frequenza della secchezza della bocca è stata 2,4% verso 1,1%, dell insonnia 1,0% verso 0,8% e della gastroenterite 1,4% verso 0,9%, per Seebri Breezhaler e placebo rispettivamente. La secchezza della bocca è stata segnalata soprattutto durante le prime 4 settimane di trattamento, con una durata mediana di quattro settimane nella maggioranza dei pazienti. Tuttavia nel 40% dei casi i sintomi sono continuati per l intero periodo di 6 mesi. Non sono stati segnalati nuovi casi di secchezza della bocca nei mesi Sovradosaggio Dosi elevate di glicopirronio possono provocare la comparsa di segni e sintomi anticolinergici per i quali può essere indicato un trattamento sintomatico. L intossicazione acuta a seguito di un inavvertita ingestione orale delle capsule di Seebri Breezhaler è improbabile, a causa della bassa biodisponibilità orale (5% circa). I livelli plasmatici di picco e l esposizione totale sistemica dopo somministrazione endovenosa di 150 microgrammi di glicopirronio bromuro (equivalente a 120 microgrammi di glicopirronio) nei volontari sani sono state 50 volte e 6 volte superiori dei livelli di picco e dell esposizione totale allo stato stazionario raggiunti con la dose raccomandata di Seebri Breezhaler (44 microgrammi una volta al giorno) e sono stati ben tollerati. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, anticolinergici, codice ATC: R03BB06 Meccanismo d azione Seebri Breezhaler è un antagonista del recettore muscarinico (anticolinergico) a lunga durata d azione, per il trattamento della BPCO in monosomministrazione giornaliera nella terapia broncodilatatrice di mantenimento. Le terminazioni nervose parasimpatiche sono il principale percorso neurale di broncocostrizione delle vie aeree e il tono colinergico è il componente essenziale reversibile dell ostruzione del flusso aereo nella BPCO. Il glicopirronio agisce bloccando l azione broncocostrittrice dell acetilcolina sulle cellule muscolari lisce delle vie aeree, dilatando in questo modo le vie aeree. Il glicopirronio bromuro è un antagonista ad alta affinità per il recettore muscarinico. Utilizzando studi di legame al radioligando è stata dimostrata una selettività 4 volte maggiore per i recettori umani M3 rispetto ai recettori umani M2. Il glicopirronio bromuro ha una rapida insorgenza d azione, come dimostrato dai parametri cinetici di associazione/dissociazione e dalla rapida insorgenza di azione dopo inalazione negli studi clinici. La rapida durata d azione può essere parzialmente attribuita alle prolungate concentrazioni di sostanza attiva nei polmoni, come risulta dalla prolungata emivita di eliminazione del glicopirronio dopo inalazione con l inalatore Seebri Breezhaler a differenza dell emivita dopo somministrazione endovenosa (vedere paragrafo 5.2). Effetti farmacodinamici Il programma di sviluppo clinico di fase III comprende due studi clinici di fase III: uno studio di 6\n7 6 mesi controllato con placebo e uno studio di 12 mesi controllato con placebo e con farmaco attivo (18 microgrammi di tiotropio in aperto una volta al giorno), entrambi in pazienti con diagnosi clinica di BPCO da moderata a grave. Effetti sulla funzionalità polmonare Seebri Breezhaler 44 microgrammi una volta al giorno hanno portato a un consistente statisticamente significativo miglioramento della funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo, FEV 1, capacità vitale forzata FVC, e capacità inspiratoria, CI) in numerosi studi clinici. Negli studi di fase III, gli effetti broncodilatatori si sono manifestati entro 5 minuti dopo la prima dose e sono stati mantenuti nell intervallo di dose di 24 ore dalla prima somministrazione. Negli studi a 6 e 12 mesi non si è verificata alcuna attenuazione nel tempo dell effetto broncodilatatore. La magnitudine dell effetto dipende dal grado di reversibilità della limitazione del flusso aereo al basale (esaminata mediante la somministrazione di un broncodilatatore antagonista muscarinico a breve durata d azione). I pazienti con il livello più basso di reversibilità al basale (<5%) hanno generalmente mostrato una risposta broncodilatatoria inferiore rispetto ai pazienti con un più alto livello di reversibilità al basale ( 5%). Dopo 12 settimane (obiettivo primario), rispetto al placebo Seebri Breezhaler ha aumentato il trough FEV 1 di 72 ml nei pazienti con il livello di reversibilità al basale più basso (<5%) e di 113 ml nei pazienti con un livello di reversibilità più elevato ( 5%) (p<0,05 in entrambi i casi). Nello studio a 6 mesi, Seebri Breezhaler ha aumentato il FEV 1 dopo la prima dose con un miglioramento, rispetto al placebo, di 93 ml entro 5 minuti e di 144 ml entro 15 minuti dalla somministrazione della dose (p<0,001 in entrambi i casi). Nello studio a 12 mesi, i miglioramenti sono stati 87 ml dopo 5 minuti e 143 ml dopo 15 minuti (p<0,001 in entrambi i casi). Nello studio a 12 mesi, Seebri Breezhaler ha determinato un miglioramento statisticamente significativo del FEV 1 rispetto a tiotropio nelle prime 4 ore dopo somministrazione della dose al giorno 1 e alla settimana 26, e a valori numericamente superiori di FEV 1 rispetto a tiotropio, nelle prime 4 ore dopo somministrazione della dose alla settimana 12 e alla settimana 52. I valori di FEV 1 alla fine dell intervallo tra le dosi (24 ore dopo la dose) sono risultati simili dopo la somministrazione della prima dose e dopo 1 anno di somministrazione. Alla settimana 12 (obiettivo primario), Seebri Breezhaler ha aumentato il trough FEV 1 di 108 ml nello studio a 6 mesi e di 97 ml nello studio a 12 mesi rispetto a placebo (p<0,05 in entrambi i casi). Nello studio a 12 mesi, per tiotropio il miglioramento verso placebo è stato di 83 ml (p<0,001). Esiti sintomatici Seebri Breezhaler somministrato alla dose di 44 microgrammi una volta al giorno riduce in modo statisticamente significativo la mancanza di respiro come valutata dall indice di dispnea transitorio (TDI). In un analisi raggruppata degli studi principali a 6 e 12 mesi, alla settimana 26 una percentuale superiore statisticamente significativa di pazienti che hanno ricevuto Seebri Breezhaler ha risposto con un miglioramento di 1 punto o superiore nel punteggio del TDI rispetto al placebo (58,4% e 46,4% rispettivamente, p<0,001). Questi risultati sono simili a quelli osservati nei pazienti che hanno ricevuto tiotropio, il 53,4% dei quali ha risposto con un miglioramento di 1 punto o superiore (p=0,009 rispetto al placebo). Seebri Breezhaler somministrato una volta al giorno ha anche dimostrato un effetto statisticamente significativo sulla qualità della vita correlata allo stato di salute misurata attraverso il St. George s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Un analisi raggruppata degli studi principali a 6 e 12 mesi ha mostrato che alla settimana 26 una percentuale superiore statisticamente significativa di pazienti che hanno ricevuto Seebri Breezhaler ha risposto al SGRQ con un miglioramento di 4 punti o superiore rispetto al placebo (57,8% e 47,6% rispettivamente, p<0,001). Nei pazienti che hanno ricevuto tiotropio, il 61,0% ha risposto al SGRQ con un miglioramento di 4 punti o superiore (p=0,004 rispetto al placebo). Riduzione delle riacutizzazioni della BPCO In un analisi raggruppata degli studi a 6 e 12 mesi, Seebri Breezhaler somministrato una volta al giorno ha prolungato in modo statisticamente significativo il tempo per la comparsa della prima riacutizzazione moderata o grave della BPCO e ha ridotto la frequenza delle riacutizzazioni di BPCO 7\n8 moderate o gravi. Un analisi raggruppata dei due studi principali dopo 6 mesi di trattamento ha mostrato che Seebri Breezhaler ha diminuito la frequenza delle riacutizzazioni da moderate a gravi che richiedono il trattamento orale con corticosteroidi e/o antibiotici rispetto al placebo (0,53 esacerbazioni/anno verso 0,77 riacutizzazioni/anno, p<0,001). Seebri Breezhaler ha anche diminuito il numero di pazienti che hanno avuto riacutizzazioni della BPCO rispetto al placebo. In entrambi gli studi a 26 settimane e a 52 settimane si è ridotta la percentuale di pazienti che ha avuto una riacutizzazione (19,7% verso 27,3%, p<0,001 e 32,8% verso 40,3%, p=0,004 rispettivamente). Un analisi raggruppata dei due studi principali dopo le prime 26 settimane di trattamento ha mostrato che una minore percentuale di pazienti trattati con Seebri Breezhaler, rispetto a quelli trattati con placebo, hanno avuto riacutizzazioni della BPCO tali da richiedere ospedalizzazione (1,7% verso 4,4%, p=0,003). Altri effetti Seebri Breezhaler somministrato una volta al giorno ha ridotto in modo statisticamente significativo l uso di medicinali di soccorso (salbutamolo) di 0,46 spruzzi al giorno (p=0,005) in 26 settimane e di 0,37 spruzzi al giorno (p=0,039) in 52 settimane, rispetto a placebo negli studi a 6 e 12 mesi, rispettivamente. In uno studio a 3 settimane dove è stata esaminata la tolleranza all esercizio mediante cicloergometro (prova da sforzo) con un carico di lavoro sottomassimale (80%), Seebri Breezhaler, somministrato al mattino, ha ridotto l iperinflazione dinamica e migliorato la durata dell esercizio, mantenendole dalla prima somministrazione in poi. Al primo giorno di trattamento la capacità respiratoria sotto sforzo è migliorata di 230 ml e il tempo di resistenza all esercizio è migliorato di 43 secondi (un aumento del 10%) rispetto al placebo. Dopo tre settimane di trattamento con Seebri Breezhaler il miglioramento della capacità inspiratoria è stato simile a quello del primo giorno (200 ml), mentre il tempo di resistenza all esercizio è aumentato di 89 secondi (un aumento del 21%) rispetto al placebo. Seebri Breezhaler ha dimostrato di diminuire la dispnea e l esaurimento muscolare a livello degli arti inferiori durante l esercizio, misurati utilizzando la scala di Borg. Seebri Breezhaler ha anche ridotto la dispnea a riposo, misurata attraverso l indice di dispnea transitorio. Effetti farmacodinamici secondari Nei pazienti con BPCO non è stata osservata alcuna modifica nel ritmo cardiaco medio o nell intervallo QTc con Seebri Breezhaler fino a dosi di 176 microgrammi. In un accurato studio sul QT in 73 volontari sani, l inalazione di una singola dose di 352 microgrammi di glicopirronio (8 volte la dose terapeutica) non ha prolungato l intervallo QTc e ha leggermente ridotto il battito cardiaco (effetto massimo -5,9 bpm; effetto medio nelle 24 ore -2,8 bpm) se confrontato al placebo. L effetto sul ritmo cardiaco e l intervallo QTc di 150 microgrammi di glicopirronio bromuro (equivalente a 120 microgrammi di glicopirronio) somministrato per via endovenosa è stato studiato in individui giovani sani. Sono state raggiunte esposizioni di picco (C max ) di circa 50 volte superiori a quelle raggiunte allo stato stazionario dopo l inalazione di 44 microgrammi di glicopirronio e non si sono verificate tachicardia o prolungamento del QTc. Si è osservata una lieve riduzione del battito cardiaco (differenza media nelle 24 ore -2 bpm rispetto al placebo), che è un effetto noto della bassa esposizione ai medicinali anticolinergici negli individui giovani sani. Popolazione pediatrica L Agenzia europea dei medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con Seebri Breezhaler in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per la BPCO (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull uso pediatrico). 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo inalazione orale utilizzando l inalatore Seebri Breezhaler, il glicopirronio è stato rapidamente assorbito e ha raggiunto livelli di picco nel plasma 5 minuti dopo la somministrazione della dose. La biodisponibilità assoluta del glicopirronio inalato con Seebri Breezhaler è stata calcolata pari a circa il 45% della dose erogata. Dopo l inalazione, circa il 90% dell esposizione sistemica è dovuta 8\n9 all assorbimento polmonare e il 10% è dovuto all assorbimento gastrointestinale. Nei pazienti con BPCO, lo stato stazionario farmacocinetico del glicopirronio è stato raggiunto entro una settimana dall inizio del trattamento. Il picco medio allo stato stazionario e le concentrazioni plasmatiche di valle di glicopirronio per un regime di somministrazione di 44 microgrammi una volta al giorno sono stati rispettivamente 166 picogrammi/ml e 8 picogrammi/ml. L esposizione al glicopirronio allo stato stazionario (AUC nell intervallo di 24 ore tra le dosi) è stata da 1,4 a 1,7 volte superiore a quella successiva alla prima dose. Distribuzione Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione del glicopirronio allo stato stazionario è stato di 83 litri e il volume di distribuzione nella fase terminale di 376 litri. Dopo inalazione, il volume apparente di distribuzione nella fase terminale è stato di quasi 20 volte superiore e riflette la più lenta eliminazione dopo inalazione. Il legame in vitro alle proteine plasmatiche del glicopirronio è stato dal 38% al 41% a concentrazioni da 1 a10 nanogrammi/ml. Biotrasformazione Studi in vitro sul metabolismo hanno mostrato per il glicopirronio bromuro un percorso metabolico coerente tra gli animali e l uomo. Sono state osservate l idrossilazione, con formazione di diversi metaboliti mono- e bi-idrossilati e l idrolisi diretta, che conduce alla formazione di un derivato dell acido carbossilico (M9). In vivo, M9 si forma dalla frazione ingerita della dose di glicopirronio bromuro inalata. Dopo ripetute inalazioni, sono stati ritrovati nell urina umana coniugati glucuronidi e/o solfati del glicopirronio pari a circa il 3% della dose. Alla biotrasformazione ossidativa del glicopirronio contribuiscono molteplici isoenzimi CYP. É poco probabile che l inibizione o l induzione del metabolosmo del glicopirronio modifichino in modo consistente l esposizione sistemica alla sostanza attiva. Studi in vitro sull inibizione hanno dimostrato che il glicopirronio bromuro non è in grado di inibire il CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o il CYP3A4/5, i trasportatori di efflusso MDR1, MRP2 o MXR, e i trasportatori di uptake OCT1 or OCT2. Studi d induzione enzimatica in vitro non hanno evidenziato un induzione clinicamente rilevate del glicopirronio bromuro per gli isoenzimi del citocromo P450, o per l UGT1A1 e i trasportatori MDR1 e MRP2. Eliminazione Dopo somministrazione endovenosa di glicopirronio [ 3 H]-marcato nell uomo, l eliminazione media urinaria di radioattività nelle 48 ore è risultata circa l 85% della dose. Un ulteriore 5% della dose è stato trovato nella bile. L eliminazione renale del farmaco originale è pari a circa il 60-70% della clearance totale del glicopirronio disponibile sistemicamente, mentre i processi di clearance non renale ammontano a circa il 30-40%. La clearance biliare contribuisce alla clearance non renale, ma la maggior parte della clearance non-renale si pensa sia dovuta al metabolismo. In seguito a inalazione, la clearance renale media del glicopirronio è stata nell ordine di 17,4 e 24,4 litri/ora. L eliminazione tubulare attiva contribuisce all eliminazione renale del glicopirronio. Fino al 23% della dose erogata è stata ritrovata nelle urine come farmaco originale. Le concentrazioni di glicopirronio nel plasma diminuiscono in modo multifasico. L emivita di eliminazione terminale media è stata molto più lunga dopo inalazione (da 33 a 57 ore) rispetto alla somministrazione endovenosa (6,2 ore) e orale (2,8 ore). Il modello di eliminazione suggerisce un assorbimento polmonare prolungato e/o il trasferimento del glicopirronio nella circolazione sistemica oltre 24 ore dopo l inalazione. Linearità/Non linearità Nei pazienti con BPCO sia l esposizione sistemica che l eliminazione urinaria totale del glicopirronio allo stato stazionario farmacocinetico sono aumentate quasi proporzionalmente nell intervallo di dose 9\n10 compreso tra 44 e 176 microgrammi. Popolazioni speciali Un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati nei pazienti con BPCO ha identificato il peso corporeo e l età come fattori che contribuiscono alla variabilità di esposizione sistemica tra i pazienti. Seebri Breezhaler 44 microgrammi una volta al giorno può essere usato con sicurezza in tutti i gruppi di età e peso corporeo. Il sesso, l abitudine al fumo e il FEV 1 al basale non hanno effetto apparente sull esposizione sistemica. Dopo l inalazione di glicopirronio bromuro sono state rilevate due importanti differenze nell esposizione totale sistemica (AUC) tra soggetti giapponesi e caucasici. Per altri gruppi etnici o razze sono disponibili dati farmacocinetici insufficienti. Pazienti con compromissione epatica Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con compromissione epatica. Il glicopirronio viene eliminato dalla circolazione sistemica prevalentemente mediante eliminazione renale. Non si ritiene che la compromissione del metabolismo epatico del glicopirronio possa comportare un aumento rilevante dell esposizione sistemica. Pazienti con compromissione renale La compromissione renale ha conseguenze sull esposizione sistemica al glicopirronio bromuro. É stato osservato un moderato aumento medio (fino a 1,4 volte) dell esposizione sistemica totale (AUC last ) nei soggetti con compromissione renale lieve e moderata e un aumento fino a 2,2 volte nei soggetti con compromissione renale grave e malattia renale allo stadio terminale. Nei pazienti con BPCO e compromissione renale lieve e moderata (velocità di filtrazione glomerulare stimata, egfr 30 ml/min/1,73 m 2 ) Seebri Breezhaler può essere usato alla dose raccomandata. Nei pazienti con grave compromissione renale (egfr <30 ml/min/1,73 m 2 ), compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, Seebri Breezhaler deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio (vedere paragrafo 4.4). 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo. Gli effetti attribuibili alle proprietà di antagonista del recettore muscarinico comprendono un aumento da lieve a moderato del ritmo cardiaco nei cani, opacità lenticolari nei ratti e modifiche reversibili associate a ridotta secrezione ghiandolare nei ratti e nei cani. Nei ratti sono state osservate una lieve irritazione o modifiche di adattamento. Tutti questi effetti si sono verificati a esposizioni che eccedevano sufficientemente quelle anticipate nell uomo. Dopo somministrazione per inalazione, il glicopirronio non è risultato teratogeno nei ratti o nei conigli. La fertilità e lo sviluppo pre- e post-natale nei ratti non sono stati influenzati. Il glicopirronio bromuro e i suoi metaboli non attraversano in modo significativo la barriera placentare di topi, conigli e cani gravidi. Il glicopirronio bromuro (compresi i suoi metaboliti) è stato escreto nel latte delle ratte in allattamento e ha raggiunto concentrazioni fino a 10 volte superiori nel latte rispetto al sangue della madre. Gli studi di genotossicità non hanno rivelato alcun potenziale mutageno o clastogenico per il glicopirronio bromuro. Studi di cancerogenicità condotti in topi transgenici utilizzando la somministrazione orale e nei ratti utilizzando la somministrazione per inalazione non hanno mostrato evidenza di cancerogenicità a esposizioni sistemiche (AUC) nei topi circa 53 volte superiori e nei ratti circa 75 volte superiori alla dose massima di 44 microgrammi una volta al giorno raccomandata nell uomo. 10\n11 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Contenuto della capsula Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 2 anni Ciascun inalatore deve essere eliminato dopo 30 giorni di utilizzo. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25 C. Le capsule devono essere sempre conservate nel blister, per proteggerle dall umidità e devono essere rimosse dal blister solo immediatamente prima dell uso. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Seebri Breezhaler è un inalatore per dosi singole. Il corpo e il cappuccio dell inalatore sono costituiti da acrilonitrilre-butadiene-stirene, i pulsanti sono costituiti da metil metacrilato-acrilonitrilebutadiene-stirene. Gli aghi e gli ugelli sono di acciaio inossidabile. Blister perforato per dosi unitarie di PA/Alu/PVC Alu. Confezione singola contenente 6x1, 12x1 o 30x1 capsule rigide e un inalatore. Confezione multipla contenente 90 (3 astucci da 30x1) capsule rigide e 3 inalatori. Confezione multipla contenente 96 (4 astucci da 24x1) capsule rigide e 4 inalatori. Confezione multipla contenente 150 (25 astucci da 6 x1) capsule rigide e 25 inalatori. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Deve essere utilizzato l inalatore fornito con ogni nuova prescrizione. Ciascun inalatore deve essere eliminato dopo 30 giorni di utilizzo. 11\n12 Istruzioni per la manipolazione e l uso Come usare l inalatore Togliere il cappuccio. Aprire l inalatore Tenere saldamente la base dell inalatore e sollevare il boccaglio. In questo modo si apre l inalatore. Preparare la capsula Separare uno degli alveoli dal resto del blister, strappando lungo la linea di perforazione. Togliere la pellicola protettiva dall alveolo per fare uscire la capsula. Non spingere la capsula attraverso la pellicola protettiva. Rimuovere la capsula Le capsule devono essere sempre conservate nel blister e rimosse solo immediatamente prima dell uso. Con le mani asciutte, togliere la capsula dall alveolo del blister. Non ingerire la capsula. 12\n13 Inserire la capsula Inserire la capsula nell alloggiamento per la capsula. Non inserire mai la capsula direttamente nel boccaglio. Chiudere l inalatore Chiudere l inalatore fino a sentire un click. Forare la capsula Tenere l inalatore in posizione verticale, con il boccaglio diretto verso l alto. Forare la capsula premendo con decisione i due pulsanti laterali l uno verso l altro, contemporaneamente. Eseguire questa operazione una sola volta. Quando la capsula viene forata si deve sentire un click. Rilasciare completamente i pulsanti laterali. Espirare Prima di portare il boccaglio alla bocca espirare completamente. Non soffiare nel boccaglio. 13\n14 Inalare il medicinale Per inalare profondamente il medicinale nelle vie aeree: tenere l inalatore come mostrato nella figura. I pulsanti laterali devono trovarsi a destra e a sinistra. Non premere i pulsanti laterali; portare il boccaglio alla bocca e chiudere fermamente le labbra attorno al boccaglio; inspirare rapidamente ma in modo deciso e il più profondamente possibile. Non premere i pulsanti laterali. Nota Quando si inspira attraverso l inalatore, la capsula ruota su se stessa nel suo alloggiamento e si deve sentire un ronzio. Mentre il medicinale raggiunge i polmoni si percepisce un aroma dolce. Se non si sente il ronzio della capsula La capsula può incastrarsi nell alloggiamento. Se questo succede: aprire l inalatore e smuovere con cautela la capsula picchiettando sulla base dell inalatore. Non premere i pulsanti laterali; inalare nuovamente il medicinale ripetendo il punto 9 e 10. Trattenere il respiro Dopo avere inalato il medicinale: trattenere il respiro per almeno 5-10 secondi o per un periodo di tempo sopportabile, rimuovendo l inalatore dalla bocca; respirare quindi liberamente; aprire l inalatore per verificare se è rimasta della polvere nella capsula. Se è rimasta polvere nella capsula: chiudere l inalatore; ripetere i punti da 9 a 12. La maggioranza delle persone sono in grado di svuotare la capsula con una o due inalazioni. Ulteriori informazioni Alcune persone possono a volte tossire brevemente dopo avere inalato un medicinale. Se succede, non ci si deve preoccupare. Fintantoché la capsula è vuota, si è ricevuto medicinale sufficiente. 14\n15 Dopo avere preso la dose giornaliera di Seebri Breezhaler: Aprire nuovamente il boccaglio e rimuovere la capsula capovolgendola fuori dall alloggiamento. Gettare la capsula vuota nei rifiuti domestici. Chiudere l inalatore e inserire il cappuccio. Non conservare le capsule nell inalatore Seebri Breezhaler. 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Regno Unito 8. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/12/788/ DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE DATA DI REVISIONE DEL TESTO 09/2012 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali: 15\nALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Seebri Breezhaler 44 microgrammi polvere per inalazione, capsule rigide 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA\nRIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE SPIRIVA 18 microgrammi, polvere per inalazione, capsula rigida 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni capsula contiene\nRIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE FOSTER 100 microgrammi/6 microgrammi polvere per inalazione. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose erogata di


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