২০১০ সালে তাকে জর্জ আর. আর. মার্টিন রচিত "আ সং অব আইস অ্যান্ড ফায়ার" অবলম্বনে নির্মিত এইচবিওর মহাকাব্যিক কাল্পনিক "গেম অব থ্রোনস" ধারাবাহিকের ডিনেরিস টার্গেরিয়ান চরিত্রের জন্য নির্বাচন করা হয়। তাকে ব্রিটিশ অভিনেত্রী তামজিন মার্চেন্টের স্থলে নির্বাচন করা হয় এবং এর কারণ প্রকাশ করা হয় নি। এক সাক্ষাৎকারে ক্লার্ক বলেন তিনি অডিশনে ফাঙ্কি চিকেন ও রোবট নৃত্য প্রদর্শন করেছিলেন। ধারাবাহিকটি ২০১১ সালে শুরু হয় এবং ইতিবাচক সমালোচনা লাভের ফলে দ্রুতই চ্যানেলটি এর দ্বিতীয় মৌসুম শুরু করে দেয়। ক্লার্ক ২০১১ সালে তার ডিনেরিস চরিত্রের জন্য শ্রেষ্ঠ পার্শ্ব অভিনেত্রী বিভাগে ইওয়ি পুরস্কার লাভ করেন। ২০১৩ সালে তিনি ৬৫তম প্রাইমটাইম এমি পুরস্কারে শ্রেষ্ঠ পার্শ্ব অভিনেত্রী বিভাগে মনোনয়ন লাভ করেন। এছাড়া তিনি ২০১৫ ও ২০১৬ সালে আরও দুইবার এই বিভাগে মনোনয়ন লাভ করেন।

২০১২ সালে তিনি অভিনয় করেন "স্পাইক আইল্যান্ড" ছবিতে, যা স্টোন রোজ সেমিনালের স্পাইক আইল্যান্ড স্থানের নামানুসারে নামকরণ করা হয়। ২০১৩ সালের মার্চ থেকে এপ্রিল পর্যন্ত ক্লার্ক ব্রডওয়ের মঞ্চনাটক "ব্রেকফাস্ট অ্যাট টিফানিস"-এ হলি গোলাইটলি চরিত্রে অভিনয় করেন। একই বছর তিনি জুড লর সাথে "ডম হেমিংওয়ে" ছবিতে অভিনয় করেন। ছবিটি ইতিবাচক সমালোচনা লাভ করলেও বাণিজ্যিকভাবে ব্যর্থ হয়।

ক্লার্ককে "ফিফটি শেড্‌স অব গ্রে" চলচ্চিত্রের অ্যানাস্টেসিয়া চরিত্রের জন্য প্রস্তাব দেওয়া হয় কিন্তু তার অংশে অত্যধিক নগ্নতার জন্য তিনি এই প্রস্তাব ফিরিয়ে দেন। তিনি "টারমিনেটর জেনেসিস" (২০১৫) চলচ্চিত্রে সারাহ কনর চরিত্রে অভিনয় করেন। ছবিটি বিশ্বব্যাপী ৪০০ মিলিয়ন ডলার আয় করলেও নেতিবাচক সমালোচনা লাভ করে। তবে ক্লার্ক টিন চয়েজ পুরস্কারের নারী সামার মুভি স্টার এবং জার্মানির জুপিটার পুরস্কারের শ্রেষ্ঠ আন্তর্জাতিক পুরস্কারের মনোনয়ন লাভ করেন।

২০১৬ সালে তিনি কেন্দ্রীয় নারী চরিত্রে স্যাম ক্ল্যাফলিনের বিপরীতে বেস্ট সেলিং বই "মি বিফোর ইউ" অবলম্বনে নির্মিত "একই নামের" চলচ্চিত্রে অভিনয় করেন। ছবিটি ব্যবসায়িকভাবে সফল হয় ও বিশ্বব্যাপী ২০০ মিলিয়ন ডলার আয় করে। পর্যালোচনাভিত্তিক ওয়েবসাইট রটেন টম্যাটোসে এটি এখন পর্যন্ত ক্লার্কের সর্বোচ্চ রেটিং পাওয়া ছবি। তার লুইসা চরিত্রের জন্য তিনি স্যাম ক্ল্যাফলিনের সাথে যৌথভাবে ২০১৬ সালে সেরা চুম্বন দৃশ্যের জন্য টিন চয়েজ পুরস্কার এবং ২০১৭ সালে এমটিভি মুভি ও টিভি পুরস্কারের মনোনয়ন লাভ করেন।

পরের বছর তিনি নার্স ভেরেনা চরিত্রে "ভয়েস ফ্রম দ্য স্টোন" চলচ্চিত্রে অভিনয় করেন। ছবিটি ২০১৭ সালের এপ্রিলে সীমিত পরিসরে, ভিডিও অন ডিমান্ড ও ডিজিটাল এইচডিতে মুক্তি দেওয়া হয়।

পুরস্কার ও সম্মাননা
প্রারম্ভিক কর্মজীবন
কর্মজীবন
সাফল্য