মোশাররফ করিম ১৯৯৯ সালে এক পর্বের নাটক "অতিথি"-এ অভিনয়ের মাধ্যমে ছোট পর্দায় আগমন করেন। এই নাটকটি ফেরদৌস হাসান পরিচালনা করেন এবং এটি চ্যানেল আই-এ প্রচারিত হয়। নাটকে তার সত্যিকার পথচলা শুরু হয় ২০০৪ সাল থেকে। ২০০৪ সালে তিনি দুটি নাটকে অভিনয় করেন, যা অভিনয়জগতে তাকে এক অধ্যাবসায়ী চরিত্র হিসেবে প্রতিষ্ঠিত করে। তিনি বিখ্যাত টেলিফিল্ম "ক্যারাম"-এ তিশার বিপরীতে অভিনয় করেন। এরপর থেকেই তিনি বিভিন্ন নাটক এবং মেগা-ধারাবাহিকে অভিনয় শুরু করেন। ২০০৮ সালে তিনি "দেয়াল আলমারি" নাটকে অভিনিয় করেন। এই নাটকের জন্য তিনি মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার-এ সমালোচক শাখায় সেরা টিভি অভিনয়শিল্পী (পুরুষ) বিভাগে পুরস্কৃত হন। তিনি তার প্রথম মেগা-ধারাবাহিক "৪২০"-এ অভিনয় করেন। এই নাটকটি চ্যানেল আই-এ প্রচারিত হয়। এরপর তিনি জনপ্রিয় ধারাবাহিক "ভবের হাট", "ঘর-কুটুম"-এ অভিনয় করেন। এছাড়াও তিনি "জিম্মি", "দুই রুস্তম", "অন্তনগর", "ফ্লেক্সিলোড", "কিংকর্তব্যবিমূঢ়", "আউট অফ নেটওয়ার্ক", "সাদা গোলাপ", "৪২০", "জুয়া", "সুখের অসুখ", "সিরিয়াস কথার পরের কথা", "সন্ধান চাই", "ঠুয়া", "লস", "সিটি লাইফ", "বিহাইন্ড দ্যা সিন", "তালা", "শূন্য" "পিক পকেট", "ফাউল", "জাঁতাকল" নাটক ও টেলিফিল্মে অভিনয় করেন। ২০০৯ সালে "হাউজফুল" নাটকে অভিনয়ের জন্য তারকা জরিপে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার অর্জন করেন।

২০১১ সালে "চাঁদের নিজস্ব কোন আলো নেই" নাটকে অভিনয়ের জন্য তারকা জরিপে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার অর্জন করেন। ২০১২ সালে ঈদে প্রচারিত হয় মাসুদ সেজান পরিচালিত "সুখ-টান" খন্ড ধারাবাহিক নাটক। এতে তার বিপরীতে প্রথমবারের মত অভিনয় করেন মোজেজা আশরাফ মোনালিসা এ বছর "জর্দ্দা জামাল" নাটকে অভিনয়ের জন্য সমালোচকদের বিচারে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার লাভ করেন। 
২০১৩ সালে ঈদে প্রচারিত হয় শামস কবির পরিচালিত "মিরজাফর মীর" নাটকে। এই বছর "সেই রকম চা খোর" নাটকে অভিনয়ের জন্য মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার-এ সমালোচকদের বিচারে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পীর পুরস্কার অর্জন করেন। এছাড়া "সিকান্দার বক্স এখন বিরাট মডেল" নাটকে অভিনয়ের জন্য তারকা জরিপে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার অর্জন করেন।
২০১৪ সালে এনটিভিতে প্রচারিত হয় "তুমি কি এখনো আমার তুমি"। ঈদুল আযহায় বাংলাভিশনে প্রচারিত হয় নাটক "রকস্টার"। এছাড়া আরটিভিতে প্রচারিত হয় "সেই রকম পানখোর"। এই নাটকে অভিনয়ের জন্য তারকা জরিপে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার অর্জন করেন।

২০১৫ সালের ঈদুল ফিতরে প্রচারিত হয় "চাঁদের চন্দ্রবিন্দু নেই" নাটকটি। এতে তার বিপরীতে অভিনয় করেন আজমেরী আশা। আরটিভিতে প্রচারিত হয় শামস করিম পরিচালিত নাটক "হিটার"। ঈদুল আযহায় এনটিভিতে প্রচারিত হয় তুহিন হোসেন পরিচালিত "প্রেম অথবা দুঃস্বপ্নের রাত-দিন"। এই নাটকে তিনি প্রথমবারের মত তার বিপরীতে অভিনয় করেন চিত্রনায়িকা পূর্ণিমা। আরটিভিতে প্রচারিত হয় 'সিকান্দার বক্স' সিরিজের শেষ খন্ড "সিকান্দার বক্স এখন নিজ গ্রামে"। "সিকান্দার বক্স এখন নিজ গ্রামে" নাটকে অভিনয়ের জন্য তারকা জরিপে শ্রেষ্ঠ পুরুষ টিভি অভিনয়শিল্পী বিভাগে মেরিল-প্রথম আলো পুরস্কার লাভ করেন।
২০১৬ সালে অভিনয় করেন "আমার ইচ্ছে করে না", "হাইপথেসিস" নাটকে। মুন্সী প্রেমচাঁদের গল্প অবলম্বনে নির্মিত "ঘাট কাপড়" টেলিফিল্মে এক মাতালের চরিত্রে অভিনয় করেন। এছাড়া অভিনয় করেন "লড়াই", "ঝামেলা আনলিমিটেড", "এই কূলে আমি আর ওই কূলে তুমি", "বহুরূপী" ধারাবাহিক নাটকে। ঈদুল ফিতরে চ্যানেল আই তার অভিনীত সাতটি নাটক নিয়ে 'মোশাররফ করিম কমেডি ফেস্ট' প্রচার করে ঈদের সাতদিন। নাটক সাতটি হল "চোরের একদিন", "প্রেমের নাম বেদনা", "মায়াবতী", "কারেন্ট গেলে ভয় পাবেন না", "পাপ", "একটা লাইক দেবেন প্লিজ", ও "জ্বি স্যার ঠিক বলছেন"। আরটিভিতে প্রচারিত হয় আজাদ কালাম পরিচালিত "যমজ ৫"। এছাড়া বাংলাভিশনে প্রচারিত "অ্যাভারেজ আসলাম", বৈশাখীতে প্রচারিত "কিড সোলায়মান", আরটিভিতে প্রচারিত "তলোয়ার" এবং অন্য একটি চ্যানেলে প্রচারিত "চান্স মাস্টার" খন্ড ধারাবাহিক নাটকে অভিনয় করেন।

২০১৯ সালের নভেম্বর মাসে বাংলাভিশনে প্রচারিত "ও ডাক্তার" নাটকে তাকে একজন ডাক্তারের ভূমিকায় দেখা যায়, যিনি তার এক রোগীর সাথে আসা তার বোনের (সারিকা সাবাহ) প্রেমে পড়েন। বিজয় দিবসে নাগরিক টিভিতে তাকে সৈয়দ শামসুল হকের মুক্তিযুদ্ধভিত্তিক উপন্যাস অবলম্বনে নির্মিত "নীল দংশন" নাটকে অভিনয় করতে দেখা যায়।

অভিনয় জীবন
টেলিভিশন
চলচ্চিত্র
উপস্থাপক