পর্তুগিজদের ম্যাকাওতে স্থায়ীভাবে বসতি স্থাপন করার অনুমতি দেয়ার পরে, চীনা ও পর্তুগিজ বণিকেরা ম্যাকাওতে ভীর করতে থাকে যদিও পর্তুগিজদের সংখ্যা কম ছিল (১৫৮৩ সালে ৯০০ এবং ১৬৪০ এ ২৬,০০০ এ মাত্র ১২০০)। দ্রুতই এটি পর্তুগালের বাণিজ্যের উন্নয়নে তিনটি প্রধান রুটগুলির মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ সংযোগস্থল হয়ে উঠে: ম্যাকাও-মালাক্কা-গোয়া-লিসবন, 

কুয়াংচৌ-ম্যাকাও-নাগাসাকি এবং ম্যাকাও-ম্যানিলা-মেক্সিকো। বিশেষ করে কুয়াংচৌ-ম্যাকাও-নাগাসাকি রুট লাভজনক ছিল কারণ পর্তুগিজরা দালাল হিসেবে কাজ করেছিল, জাপানে চীনা সিল্ক,চীনে জাপানি রূপা রফতানি করে অধিক লাভ করেছিল। এই লাভজনক বাণিজ্য আরও বেশি হয়ে ওঠে যখন চীনা কর্মকর্তারা ম্যাকাওকে পর্তুগিজ ব্যবসায়ীদের হস্তান্তর করে ১৫৪৭ সালে চীনা ও জাপানি নাগরিকদের জলদস্যুতার কারণে জাপানের সাথে সরাসরি বাণিজ্য নিষিদ্ধ করে।

১৫৮০ এবং ১৬৪০ সালের মধ্যে স্প্যানিশ এবং পর্তুগিজ সাম্রাজ্যের সাথে মিলনের সাথে ম্যাকাও এর সুবর্ণ সময় মিলিত হয়। স্পেনের রাজা ফিলিপ ২ পর্তুগিজ ম্যাকাও এবং স্প্যানিশ ম্যানিলার মধ্যে বাণিজ্য চলমান রাখতে স্থিতাবস্থা বজায় রাখার জন্য এবং চীনের সঙ্গে পর্তুগিজ বাণিজ্যে হস্তক্ষেপ না করায় উত্সাহিত ছিলেন। ১৫৮৭ সালে, ফিলিপ ম্যাকাওকে প্রচারিত করেছিলেন এভাবে,"ঈশ্বরের নামে ম্যাকাও শহর" (Cidade do Nome de Deus de Macau)।

স্পেনের পর্তুগালের সাথে জোট বোঝাচ্ছে যে পর্তুগিজ উপনিবেশ নেদারল্যান্ডের লক্ষ্য হয়ে উঠেছে যা স্পেন থেকে স্বাধীনতার জন্য দীর্ঘ আট বছরের সংগ্রামে জড়িয়ে পড়েছিল। ১৬০২ সালে ডাচ ইস্ট ইন্ডিয়া কোম্পানি প্রতিষ্ঠিত হওয়ার পর, ডাচরা বেশ কয়েকবার ম্যাকাওকে আক্রমণ করে, ১৬২২ সালে একটি পূর্ণ মাত্রার আক্রমণের প্রচেষ্টায় পরাজিত হয় যখন ৮০০ হামলাকারীদের, ১৫০ ম্যাকনিস ও পর্তুগিজ রক্ষাকর্মী এবং অনেক আফ্রিকান ক্রীতদাস সফলভাবে প্রতিহত করেছিল। পরের বছরে আসা ম্যাকাও এর প্রথম গভর্নরের প্রথম পদক্ষেপ ছিল শহর এর প্রতিরক্ষার জোরদার করা যার মধ্য গুইয়া দুর্গ

অন্তর্ভুক্ত।

১৯৯৯: গণপ্রজাতন্ত্রী চীনে হস্তান্তর
১৯৯৯-২০০৭: ম্যাকাওর এশিয়ার লাস ভেগাস হিসাবে উত্থান
১৮৪৪-১৯৩৮: হংকংয়ের প্রভাব
ম্যাকাও এর সোনালী দিন