আবিষ্কারের যুগে পর্তুগিজ নাবিকরা আফ্রিকা ও এশিয়ার সমুদ্রসীমা অনুসন্ধান করেছিল। পরে নাবিকেরা ১৫১০ সালে গোয়াতে পোস্ট স্থাপন করে এবং ১৫১১ সালে মালাক্কা জয় করে, সুলতানকে মালয় উপদ্বীপের দক্ষিণ অংশে তাড়িয়ে দেয় যেখান থেকে তিনি পর্তুগিজদের উপর আক্রমণ চালাচ্ছিলেন। ১৫১৩ সালে পর্তুগিজ মালাক্কা থেকে একটি ভাড়াটে চ্যাপ্টা তলার পালতোলা জাহাজের মাধ্যমে জর্জ আলেভেসের অধীন পর্তুগিজরা চীনের পার্ল নদীর ব-দ্বীপ লিন্টিন দ্বীপে অবতরণ করেন। পর্তুগালের রাজা প্রথম ম্যানুয়েলের জন্য দাবী করে লিন্টিন দ্বীপে একটি পাথরের মার্কার স্থাপন করেছিল। একই বছরে ভারতীয় ভাইসরয় আফোনসো ডি আলবুকার্কে ক্রিস্টোফার কলম্বাসের এক চাচাতো বোন রাফায়েল পেরেসত্রেলোকে বাণিজ্য সম্পর্ক খুলতে চীনে যাওয়ার জন্য অনুমোদন দেয়। রাফায়েল কুয়াংচৌতে চীনা বণিকদের সাথে সেই বছরে এবং ১৫১৬ সালে ব্যবসা করতেন, কিন্তু তাকে আর আগানোর অনুমতি দেয়নি।

১৫১৭ সালে পর্তুগালের রাজা প্রথম ম্যানুয়েল, টমি পিরিজ এবং আন্দ্রেড এর ফার্নো পিরিজের নেতৃত্বে কুয়াংচৌতে একটি কূটনৈতিক ও বাণিজ্য মিশন নিযুক্ত করেন। দূতাবাস নানজিংয়ের সম্রাট ঝংদের মৃত্যুর আগ পর্যন্ত চলে। নতুন বিদেশী যোগাযোগে কম আগ্রহী চীনা মিং আদালতে দূতাবাস প্রত্যাখ্যাত হয়েছিল। মিং আদালত চীনের অন্যত্র পর্তুগিজদের অপব্যবহারের প্রতিবেদনে এবং মালাক্কা থেকে পর্তুগিজ বাহিনী তাড়ানোর জন্য মাল্লাক্কার পদচ্যুত সুলতানের চীনা সহায়তার প্রার্থনায় প্রভাবিত ছিল।

১৫২১ এবং ১৫২২ সালে আরও অনেক পর্তুগিজ জাহাজ কুয়াংচৌয়ের কাছাকাছি উপকূলের বাণিজ্যিক দ্বীপ টমাওতে পৌঁছে কিন্তু বিরোধী মিং কর্তৃপক্ষ তাড়িয়ে দেয়। পিরেজ ক্যান্টনে জেলে বন্দি এবং মারা যায়।

৫৩৫ সালে একটি জাহাজ ভাঙ্গার পর, পর্তুগিজ ব্যবসায়ীদের ম্যাকাও এর পোতাশ্রয়ে জাহাজ নোঙ্গর করার অনুমতি, ট্রেডিং কার্যক্রম পরিচালনা করার অধিকার দেওয়া হয়েছিল কিন্তু উপকূলে আসা নিষেধ ছিল।

পর্তুগিজরা উপকূলীয় জলদস্যুদের নির্মূল করার জন্য চীনকে সহায়তা করায়, পর্তুগিজ এবং চীনা মিং রাজবংশের মধ্যে ভাল সম্পর্ক ১৫৪০ সালে পুনরায় শুরু হয়। পরে এরা ১৫৪২ সালে উপকূল থেকে কিছুটা দূরে সমুদ্রে অবস্থিত সাংচুয়ান দ্বীপে বার্ষিক বাণিজ্য মিশন শুরু করে। কয়েক বছর পরে, পার্ল নদীর ব-দ্বীপের কাছাকাছি লাম্পাকাঊ দ্বীপ এই অঞ্চলের পর্তুগিজ বাণিজ্যের প্রধান ঘাঁটি হয়ে ওঠে।  

১৫৫৪ সালে ক্যানোনিয়ার কর্তৃপক্ষের সাথে লিওনেল ডি সুজার চুক্তির মাধ্যমে কূটনৈতিক সম্পর্ক আরও উন্নত এবং বজায় রাখা হয়। ১৫৫৭ খ্রিষ্টাব্দে মিংয়ের আদালত ম্যাকাউতে স্থায়ী ও সরকারী পর্তুগিজ বাণিজ্য ঘাটির জন্য সম্মতি প্রদান করেন। ১৫৫৮ সালে ম্যাকাউর দ্বিতীয় পর্তুগিজ গভর্নর হন লিয়নেল ডি সুজা।

পরে তারা এখনকার নাম ভ্যান এলাকার চারপাশে কিছু অপরিণত পাথরের-ঘর নির্মাণ করেন। কিন্তু ১৫৫৭ সাল পর্যন্ত ৫০০ টেইল (~ ২০ কিলোগ্রাম (৪৪ পাউণ্ড)) রৌপ্য বার্ষিক ভাড়ায় পর্তুগিজরা ম্যাকাউতে স্থায়ী বসতি স্থাপন করেনি।

সেই বছর পরে, পর্তুগিজরা সেখানে একটি প্রাচীরযুক্ত গ্রাম প্রতিষ্ঠা করে। ১৫৭৩ সালে জমির ভাড়া পরিশোধ শুরু হয়। চীনা আইনের অধীনে সার্বভৌমত্ব এবং চীনা অধিবাসীরা ছিল কিন্তু এলাকাটি পর্তুগিজ প্রশাসনের অধীনে ছিল। ১৫৮২ সালে একটি ভূমি লিজ স্বাক্ষরিত হয় এবং বার্ষিক ভাড়া জিয়াংশান কাউন্টিতে দেওয়া হয়।ম্যাকাওতে থাকার জন্য ১৮৬৩ সাল পর্যন্ত পর্তুগিজরা বার্ষিক ভাড়া দিয়েছে।

হান চীনা নারীদের সাথে সম্পর্ক স্থাপন করতে পারবে না বলে পর্তুগিজরা প্রায়ই টাংকা নারীদের বিয়ে করে। কিছু টাংকা বংশধর ম্যাকানিস হয়ে ওঠে। কিছু টাংকা বাচ্চা পর্তুগিজ আক্রমণকারীদের ক্রীতদাস ছিল। চীনের কবি উ লি এর কবিতায় ,ম্যাকাওতে টাংকাদের দিয়ে মাছ সরবরাহ করা  পর্তুগিজদের সম্পর্কে একটি লাইন ছিল।

২০০৮-২০১৩: হেংসা এ সম্প্রসারণ এবং আরও ক্যাসিনো বুম
পর্তুগিজ উপনিবেশ
১৮৪৪-১৯৩৮: হংকংয়ের প্রভাব
ধর্মীয় কার্যকলাপ