চীন ১৮৪২ সালে হংকংকে ব্রিটিশদের কাছে হস্তান্তর করার পরেও ম্যাকাও একটি প্রধান আঞ্চলিক বাণিজ্য কেন্দ্র হিসাবে তার অবস্থান ধরে রাখে কারণ তখনও বড় জাহাজ ভিক্টোরিয়া পোতাশ্রয়ের গভীর জলের বন্দরে টেনে আনত । পতন ঠেকানোর জন্য, পর্তুগাল ম্যাকাওকে মুক্ত বন্দর হিসেবে ঘোষণা, চীনা কর্মকর্তাদের এবং সৈন্য বহিষ্কৃত এবং চীনা অধিবাসীদের উপর কর আদায় শুরু করে। যা ১৮৪৮ সালে, মাঝিদের বিদ্রোহ প্রশমিত করেছিল।

পর্তুগাল ১৮৪৯ পর্যন্ত চীনকে ভাড়া দিতে বাধ্য ছিল, যখন পর্তুগিজরা চীনের কাস্টমস হাউস বিলুপ্ত করে ম্যাকাওকে "স্বাধীন" ঘোষণা করে, সে বছর চীনের প্রতিশোধ এবং সবশেষে তথাকথিত বৈশ্যালিং ঘটনার সময় গভর্নর ফেরেইরা দো আমারালের গুপ্তহত্যা ঘটে। পর্তুগাল ১৮৪৯ সালে ম্যাকাও এর উত্তরপশ্চিমে এবং এখন যুহাইয়ের (জিয়াংঝাউ জেলা) অধীনে অয়াংঝাই দ্বীপের (পর্তুগিজদের লাপা এবং এখন অয়াংযাইঝেন) নিয়ন্ত্রণ পায় কিন্তু ১৮৮৭ সালে এটি ত্যাগ করে। ম্যাকাও এর দক্ষিণে দুটি দ্বীপ তাইপা এবং কোলনের নিয়ন্ত্রণ ১৮৫১ এবং ১৮৬৪ সালের মধ্যে পায়। ১৮৮৩ সালে ম্যাকাও এবং পূর্ব তিমুরকে পর্তুগালের বৈদেশিক প্রাদেশিক প্রদেশ গোয়ার নিয়ন্ত্রণে আবার অন্তর্ভুক্ত করা হয়। দুই দেশগুলির মধ্যে সম্পর্কের প্রোটোকল সম্মান (লিসবনে ২৬ মার্চ ১৮৮৭ সালে সাক্ষরিত) এবং বেইজিং চুক্তি (১৮৮৭ সালের ১ ডিসেম্বর বেইজিংয়ে সাক্ষরিত) পর্তুগালের ম্যাকাও এ "চিরস্থায়ী দখল এবং সরকার" নিশ্চিত করে (পর্তুগালের প্রতিশ্রুতি " চীনের অনুমতি ছাড়া ম্যাকাওকে শত্রুভাবাপন্ন এবং বশ্যতা নষ্ট করা যাবে না" জন্য)। তাইপে ও কলোয়েনকেও পর্তুগালের কাছে হস্তান্তর করা হয়, কিন্তু মূল ভূখণ্ডের সীমানা সীমিত করা হয়নি। ইলহা ভার্দে এবং সমুদ্রতীর হতে ১কিমি দূরবর্তী অংশ ১৮৯০ সালে ম্যাকাও অঞ্চলের অন্তর্ভুক্ত হয়, ১৯২৩ সালের মধ্যে এটি জমি উদ্ধারের মাধ্যমে ম্যাকাও উপদ্বীপে যুক্ত হয়েছিল।

১৮৭১ সালে, কিয়াং উ হাসপাতাল একটি ঐতিহ্যগত চীনা চিকিৎসা হাসপাতাল হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। ১৮৯২ সালে, ডাক্তার সান ইট-সেন হাসপাতালে পশ্চিমী চিকিত্সা সেবা পরিবেশন করেছেন।

১৯৯৯-২০০৭: ম্যাকাওর এশিয়ার লাস ভেগাস হিসাবে উত্থান
১৯৯৯: গণপ্রজাতন্ত্রী চীনে হস্তান্তর
পর্তুগিজ উপনিবেশ
১৮৪৪-১৯৩৮: হংকংয়ের প্রভাব