সিমন্স–স্মিথ বিক্রিয়ার একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য হচ্ছে এটিকে বহু কার্যকরী মূলকের উপস্থিতিতে ব্যবহার করা যায় যা এর ব্যাপক ব্যবহারের পেছনে ভূমিকা রেখেছে। অন্যান্য বিক্রিয়াসমূহের মধ্যে হ্যালোঅ্যালকাইলজিঙ্ক-মধ্যস্থ বিক্রিয়া অ্যালকাইন, অ্যালকোহল, , , , কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ও এর উৎপাদ, , , , , ও এর সাথে বেশি সামঞ্জ্যস্যপূর্ণ। যদিও, কিছু পার্শ্বীয় বিক্রিয়াও সাধারণত পরিলক্ষিত হয়।

বেশিরভাগ পার্শ্বীয় বিক্রিয়া উপজাতের লুইস-অম্লত্বের কারণে ঘটে থাকে। যেসব বিক্রিয়ায় অম্ল-সংবেদনশীল উৎপাদ তৈরি হয়, সেখানে উৎপন্ন ZnI কে পরিষ্কার করতে জয় করা যেতে পারে, যার ফলে তুলনামুলক কম অম্লীয় EtZnI উৎপন্ন হয়। এই বিক্রিয়াটি এর সাথেও ব্যবহার করা যায়, যা ZnI ও অন্যান্য বিকারককে শোষণ করে। 

জিঙ্ক কার্বনয়েড এর ইলেকট্রন আসক্তির কারণে সিমন্স–স্মিথ বিক্রিয়ায় বিষম-অণুর দেখা যায়। উদাহরণস্বরূপ, দীর্ঘ সময় ধরে অতিরিক্ত বিকারকের উপস্থিতিতে প্রায় সবসময়ই অ্যালকোহলের মিথাইলিকরণ ঘটে। অধিকন্তু, ও CHI সাথে বিক্রিয়া করে সালফার তৈরি করে, যা পরবর্তীতে এর মধ্য দিয়ে যায়, এবং এতে অতিরিক্ত সিমন্স–স্মিথ বিকারকের উপস্থিতি ছাড়া একই অণুর অ্যালকিনের সাইক্লোপ্রপেনেশন ঘটে না। 

কার্যকরী মূলকের সামঞ্জস্যতা
অকাইরাল অ্যালকিন
সুযোগ এবং সীমাবদ্ধতা
অ্যালিনামাইড থেকে অ্যামাইডো-স্পাইরো [22] পেন্টেন গঠন