ম্যাকাও দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের সময় একটি উদ্বাস্তু কেন্দ্র হয়ে ওঠে ফলে কয়েক বছরের মধ্যে জনসংখ্যা প্রায় দুই হাজার থেকে প্রায় ৭০০ হাজার  বেড়ে যায়। ফলে ম্যাকাওতে খাদ্য ঘাটতি দেখা দেয় যা রেশন ব্যবস্থা এবং কিছু ক্ষেত্রে নরমাংস খাওয়ার দিকে ঠেলে দেয়।

পর্তুগিজ তিমুরের ক্ষেত্রে ভিন্ন ছিল,এটা ১৯৪২ সালে ডাচ তিমুরের সাথে জাপান দখল করে, জাপান ম্যাকাউতে পর্তুগিজ নিরপেক্ষতাকে সম্মান করে, কিন্তু কেবল একটি মাত্রা পর্যন্ত। যেমন, জাপান কুয়াংচৌ (ক্যান্টন) এবং হংকং দখলের পর ম্যাকাও দক্ষিণ চীনে একমাত্র নিরপেক্ষ পোর্ট হিসাবে অর্থনৈতিক সমৃদ্ধির সংক্ষিপ্ত সময় উপভোগ করে। ১৯৪৩ সালের আগস্টে জাপানী সৈন্যরা ম্যাকাও এ ব্রিটিশ স্টিমার সিয়ান আটক এবং প্রায় ২০ গার্ড হত্যা করে। পরের মাসের তারা সামরিক দখলের বিকল্পে জাপানি "পরামর্শদাতা" নিয়োগের দাবি জানায়। ফলাফলে ম্যাকাও এ ভার্চুয়াল জাপানি সুরক্ষা তৈরি হয়েছিল। আগস্ট ১৯৪৫ সালে জাপানী শাসনের অবসান ঘটে।  

নিরপেক্ষ ম্যাকাও এর জাপানের কাছে বিমানচালনার জ্বালানি বিক্রি করার পরিকল্পনা ফাঁস হওয়ার পর ১৯৪৫ সালের ১৬ ই জানুয়ারী জ্বালানী ধ্বংস করার জন্য ইউএসএস এন্টারপ্রাইজের  বিমান থেকে বোমা বিস্ফোরণ ও নৌবাহিনীর বিমানচালনা কেন্দ্রের হ্যাঙ্গারের উপর হামলা চালানো হয়। ২৫ ফেব্রুয়ারি এবং ১১ জুন ১৯৪৫ তারিখে ম্যাকাওতে লক্ষ্যের উপর আমেরিকান বিমান হামলা করা হয়েছিল। পর্তুগিজ সরকারের প্রতিবাদের পরে ১৯৫০ সালে যুক্তরাষ্ট্র পর্তুগাল সরকারকে $ ২০,২৫৫,৯৫২ মার্কিন ডলার প্রদান করে।

২০০৭-২০০৮: আর্থিক সংকট ম্যাকাওতে আঘাত করে
গোড়ার দিকের ইতিহাস
১৮৪৮-১৮৭০: দাস বাণিজ্য
১৯৩৮-১৯৪৯: দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধ