তার শাসনকালের এক দশক পর, টলেমি ২ স্যলিউইড রাজা এন্তিওকাস ১ এর মুখোমুখি হন যিনি সিরিয়া ও আনাতোলিয়ায় তার সাম্রাজ্যের পরিধি প্রসারিত করার চেষ্টা করছিলেন। টলেমি নিজেকে একজন জোরালো শাসক এবং দক্ষ প্রশাসক হিসেবে প্রমাণিত করেছিলেন।

উপরন্তু, তার সাথে মিসরের আরসিনোয় ২ তার সাম্প্রতিক বিয়েটি মিশরীয় আদালতটিকে স্থিতিশীল করেছিল যা টলেমি সফলভাবে প্রচারণা চালাতে সক্ষম হয়েছিল।

প্রথম সিরীয় যুদ্ধ টলেমীদের জন্য একটি বড় বিজয় ছিল। এন্তিওকাস তার প্রাথমিক অভিযানে টলেমির নিয়ন্ত্রণে থাকা সিরিয়ার উপকূলীয় এলাকা এবং দক্ষিণ আনাতোলিয়া নিজের নিয়ন্ত্রণে নিয়েছিল।খ্রিস্টপূর্ব ২৭১ অব্দে টলেমি পুনরায় ঐ এলাকাগুলো দখলে নেয় এবং ক্যারিয়া এবং সিলিসিয়া অধিকাংশ এলাকাজুড়ে তার সাম্রাজ্য বিস্তৃত করেন। টলেমি পূর্ব দিকে তার দৃষ্টি মনোনিবেশে করেন, তার সৎভাই মগাস তার রাজ্য সিরেনাইকাকে স্বাধীন হিসেবে ঘোষণা দেন। ২৫০ খ্রিস্টপূর্ব অব্দ পর্যন্ত টলেমীয় সাম্রাজ্য কর্তৃক দখল হওয়ার পূর্ব পর্যন্ত এটি স্বাধীন ছিল।

দ্বিতীয় সিরীয় যুদ্ধ (২৬০-২৫৩ খ্রিস্টপূর্ব)
ইতিহাস
প্রথম সিরীয় যুদ্ধ (২৭৪-২৭১ খ্রিস্টপূর্ব)
তৃতীয় সিরীয় যুদ্ধ (২৪৬-২৪১খ্রিস্টপূর্ব)